Felszívódás (abszorpció). Hidrofil-lipofil kenőcs alapok Lipofil és hidrofil gyógyszerek biohasznosulása következtetés

FEJEZET 1. ♦ Farmakokinetika♦ FARMAKOLÓGIA ♦ - 31 -

szóbeli (belül, per os)\

rektális (a végbélen keresztül, per végbél).

Szublingvális és bukkális beadás. Szublingvális és transzbu-

helyi beadási módok a nyálkahártyán keresztül szájüreg A lipofil nem poláris anyagok jól felszívódnak (az abszorpció passzív diffúzióval történik), a hidrofil poláris anyagok pedig viszonylag rosszul.

A szublingvális és bukkális beadási módok számos pozitív tulajdonsággal rendelkeznek:

egyszerűek és kényelmesek a páciens számára;

a szublingválisan vagy bukkálisan beadott anyagokat a sósav nem befolyásolja;

anyagok az általános véráramba jutnak, a májat megkerülve, ami megakadályozza azok idő előtti pusztulását és epével való kiürülését, azaz megszűnik az úgynevezett first-pass hatás a májon keresztül (lásd 32. oldal);

A szájnyálkahártya jó vérellátása miatt a gyógyszer felszívódása meglehetősen gyorsan megtörténik, ami biztosítja gyors fejlődés hatás. Ez lehetővé teszi az ilyen beadási módok alkalmazását vészhelyzetekben.

A szájnyálkahártya kis felszívódású felülete miatt azonban csak a kis dózisban használt erősen aktív anyagok, mint például a nitroglicerin, néhány szteroid hormonok. Tehát az angina rohamának kiküszöbölésére a 0,5 mg nitroglicerint tartalmazó tablettákat szublingválisan alkalmazzák - a hatás 1-2 perc alatt következik be.

Orális beadás. Orális adagolás esetén a gyógyszerfelszívódás fő mechanizmusa a passzív diffúzió, így a nem poláris anyagok könnyen felszívódnak. A hidrofil poláris anyagok felszívódása korlátozott a gyomor-bél traktus hámjában található intercelluláris terek kis mérete miatt. Néhány hidrofil gyógyszer (levodopa, pirimidin-származék - fluorouracil) aktív transzporttal felszívódik a bélben.

A gyengén savas vegyületek (acetilszalicilsav, barbiturátok stb.) felszívódása már a gyomorban megindul, savas környezet kit a legtöbb az anyagok nem ionizáltak. De alapvetően az összes gyógyszer felszívódása, beleértve a gyengéket is

sav fordul elő a belekben. Ezt elősegíti a bélnyálkahártya nagy felszívódási felülete (200 m2) és intenzív vérellátása. A gyenge bázisok jobban felszívódnak a bélben, mint a gyenge savak, mivel a belek lúgosak gyenge okok főleg nem ionizált formában vannak, ami megkönnyíti behatolásukat a hámsejtek membránjain keresztül.

Szívás gyógyászati anyagok befolyásolja a vízben való oldódási képességüket (a felszívódás helyének eléréséhez az anyagoknak a béltartalomban kell feloldódniuk), az anyag szemcseméretét és az adagolási formát, amelyben felírják. Szilárd adagolási formák (tabletta, kapszula) alkalmazásakor nagyon fontos milyen sebességgel bomlanak le a belekben. A tabletták (vagy kapszulák) gyors szétesése elősegíti az anyag magasabb koncentrációjának elérését a felszívódás helyén. A felszívódás lassítása és az állandóbb gyógyszerkoncentráció létrehozása érdekében használja adagolási formák lassú (kontrollált) hatóanyag-leadással.Ily módon olyan ún. elnyújtott hatású gyógyszerekhez lehet jutni, amelyek eltérően hagyományos gyógyszerek sokkal tovább tart

FEJEZET 1. ♦ Farmakokinetika♦ FARMAKOLÓGIA ♦ - 32 -

(blokkoló kalcium csatornák A nifedipint a hagyományos adagolási formákban naponta háromszor, az elhúzódó formáit pedig napi 1-2 alkalommal írják fel).

A lenyelt gyógyszereket sósavnak és emésztőenzimek gyomor-bél traktus. Például a benzilpenicillint a sósav elpusztítja gyomornedv, valamint az inzulin és egyéb polipeptid szerkezetű anyagok - proteolitikus enzimek által. Annak elkerülése érdekében, hogy bizonyos anyagok a gyomornedvben lévő sósav hatására megsemmisüljenek, speciális adagolási formákban írják fel őket, nevezetesen saválló bevonattal ellátott tabletták vagy kapszulák formájában. Az ilyen adagolási formák változás nélkül áthaladnak a gyomron, és csak a vékonybélben bomlanak szét (enterális adagolási formák).

Más tényezők is befolyásolhatják a gyógyszerek gyomor-bél traktusban történő felszívódását. Különösen a gyomor-bél traktus mozgékonyságától függ. Így sok gyógyszer, különösen a gyenge bázisok (propranolol, kodein stb.), amelyek túlnyomórészt nem ionizált formában vannak a bél lúgos környezetében, intenzívebben felszívódik, ha a gyomorürülést felgyorsítják (például használatkor). a gasztrokinetikus metoklopramid). Ellentétes hatás figyelhető meg a gyomorürülést késleltető anyagok, például M-kolinerg blokkolók (például atropin) bevezetésekor. Ugyanakkor a megnövekedett bélmotilitás és ennek következtében a belekben a belekben felgyorsult tartalommozgás ronthatja a lassan felszívódó anyagok felszívódását.

A béltartalom mennyisége és minőségi összetétele is befolyásolja a gyógyszerek gyomor-bél traktusban történő felszívódását. Alkatrészekélelmiszerek akadályozhatják a gyógyszerek felszívódását. Így a benne lévő kalcium Nagy mennyiségű a tejtermékekben rosszul felszívódó komplexeket képez a tetraciklin antibiotikumokkal. A teában található tannin a vaskészítményekkel oldhatatlan csersavakat képez. Néhány gyógyszerek jelentősen befolyásolja az egyidejűleg felírt egyéb gyógyszerek felszívódását. Így a kerék-tiramin (amelyet érelmeszesedés kezelésére használnak az atherogén lipoproteinek szintjének csökkentésére) megköti az epesavakat a bélben, és így megakadályozza a zsírban oldódó vegyületek, különösen a K, A, E, D vitaminok felszívódását. a tiroxin, warfarin és néhány más LP felszívódása.

Tól től vékonybél anyagok a portális vénába szívódnak fel és a véráramon keresztül először a májba, majd csak azután a szisztémás keringésbe (1.4. ábra). A májban a legtöbb gyógyszer részben biotranszformálódik (és egyben inaktiválódik) és/vagy az epével választódik ki, így a felszívódott anyagnak csak egy része kerül a szisztémás keringésbe. Ezt a folyamatot hepatikus first pass hatásnak vagy hepatikus first pass eliminációnak nevezik (az elimináció magában foglalja a biotranszformációt és a kiválasztást).

Tekintettel arra, hogy a gyógyászati anyagok csak a szisztémás véráramba jutásuk után fejtik ki reszorpciós hatásukat (majd eloszlanak a szervekben és szövetekben), bevezetik a biológiai hozzáférhetőség fogalmát.

A biohasznosulás a gyógyszer beadott dózisának az a része, amely változatlan formában jut el a szisztémás keringésbe. A biológiai hozzáférhetőséget általában százalékban fejezik ki. Az anyag biológiai hozzáférhetősége intravénás beadás esetén 100%-os. Orális beadás esetén a biológiai hozzáférhetőség általában kisebb. A referencia irodalom általában értékeket közöl az orális adagolásra szánt gyógyszerek biohasznosulására vonatkozóan.

FEJEZET 1. ♦ Farmakokinetika♦ FARMAKOLÓGIA ♦ - 33 -

Szájon át történő alkalmazás esetén a gyógyszerek biológiai hozzáférhetősége csökkenhet különböző okok. Egyes anyagokat a sósav és/vagy a gyomor-bél traktus emésztőenzimei részlegesen elpusztítanak. Egyes gyógyszerek nem szívódnak fel jól a bélben (például hidrofil poláris vegyületek), vagy nem szabadulnak fel teljesen a tabletta adagolási formáiból, ami szintén oka lehet alacsony biológiai hozzáférhetőségüknek. Ismertek olyan anyagok, amelyek a bélfalban metabolizálódnak.

Ezenkívül sok anyag, mielőtt a szisztémás keringésbe kerül, nagyon intenzíven eliminálódik a májon való első áthaladás során, és emiatt alacsony a biológiai hozzáférhetősége. Ennek megfelelően az ilyen gyógyszerek szájon át történő adagolása általában meghaladja az azonos hatás eléréséhez szükséges dózisokat parenterális, ill. szublingvális beadás. Így a nitroglicerint, amely szinte teljesen felszívódik a bélből, de több mint 90% -kal eliminálódik a májon keresztül történő első áthaladás során, szublingválisan 0,5 mg-os dózisban, orálisan pedig 6,4 mg-os dózisban írják fel.

Mert összehasonlító jellemzők gyógyszerek, különösen a különböző gyógyszergyárak által előállított és ugyanazt az anyagot azonos dózisban tartalmazó gyógyszerek használják ezt a fogalmat "bioekvivalencia". Két gyógyszer akkor tekinthető biológiailag egyenértékűnek, ha ugyanaz

FEJEZET 1. ♦ Farmakokinetika♦ FARMAKOLÓGIA ♦ - 34 -

biohasznosulás és abszorpciós sebesség állandó (jellemzi a gyógyszer szisztémás keringésbe jutásának sebességét az injekció helyéről). Ugyanakkor a bioekvivalens gyógyszereknek ugyanolyan arányt kell elérniük maximális koncentráció anyagok a vérben.

Az orális beadási mód, valamint a szublingvális beadási módnak van néhány előnye a parenterális adagolási módokhoz képest, nevezetesen, hogy a legegyszerűbb és legkényelmesebb a páciens számára, és nem igényli a gyógyszerek sterilitását és speciálisan képzett személyzetet. Szájon át azonban csak azok az anyagok adhatók be, amelyek a gyomor-bél traktusban nem pusztulnak el, emellett a felszívódás mértékét a gyógyszer relatív lipofilitása is befolyásolja. Ennek a beadási módnak a hátrányai közé tartozik a gyógyszerek felszívódásának a nyálkahártya állapotától és a bélmozgástól, a környezet pH-értékétől és a béltartalom összetételétől való függése, különös tekintettel az élelmiszer-összetevőkkel és egyéb anyagokkal való kölcsönhatásra. Jelentős hátrány az is, hogy sok gyógyszer részlegesen megsemmisül a májon való első áthaladáskor.

Ezenkívül maguk a gyógyszerek befolyásolhatják az emésztési folyamatot és a felszívódást tápanyagok, beleértve a vitaminok felszívódását is. Például az ozmotikus hashajtók gátolják a tápanyagok felszívódását a bélből, a savkötők pedig a gyomornedvben lévő sósav semlegesítésével megzavarják a fehérje emésztési folyamatát.

Az orális beadási mód egyes betegeknél esetenként egyszerűen nem elérhető (ha a beteg megtagadja a gyógyszerszedést, ha nyelési zavar, tartós hányás, eszméletlen állapotban, korai gyermekkor). Ezekben az esetekben a gyógyszerek vékony gyomorszondán keresztül az orrjáratokon vagy a szájon keresztül a gyomorba és/vagy a nyombélbe juttathatók.

Rektális beadás. A gyógyszereket közvetlenül a bélbe (rektálisan) adják be olyan esetekben, amikor ez lehetetlen orális úton beadással (például hányással), vagy a gyógyszeranyagnak van rossz ízűés a szag, és elpusztul a gyomorban és a felső belekben. Nagyon gyakran a rektális adagolási módot alkalmazzák a gyermekgyógyászati gyakorlatban.

Rektálisan a gyógyászati anyagokat 50 ml-es kúpok vagy gyógyászati beöntés formájában írják fel. A végbél nyálkahártyáját ily módon irritáló anyagok bejuttatásakor azokat előzetesen összekeverik nyálkával és testhőmérsékletre melegítik a jobb felszívódás érdekében.

A végbélből a gyógyászati anyagok gyorsan felszívódnak és bejutnak az általános véráramba, 50%-kal megkerülve a májat. Rektális útvonal nem használják nagy molekulatömegű fehérje-, zsír- és poliszacharid szerkezetű gyógyászati anyagok adagolására, mivel ezek az anyagok nem szívódnak fel a vastagbélből. Egyes anyagokat rektálisan adnak be helyi hatás a végbél nyálkahártyáján, például kúpok benzokainnal (anesztetikum).

B. Parenterális utak bevezetés

NAK NEK A parenterális beadás módjai a következők:

intravénás;

intraarteriális;

intrasternális;

intramuszkuláris;

bőr alatti;

FEJEZET 1. ♦ Farmakokinetika♦ FARMAKOLÓGIA ♦ - 35 -

intraperitoneális;

az agy membránja alatt; és néhány másik.

Intravénás beadás. Ezzel az adagolási móddal a gyógyszerek

azonnal belép a szisztémás keringésbe, ami megmagyarázza a rövid látens időszak cselekedeteiket.

BAN BEN vénát helyeznek be vizes oldatok gyógyászati anyagok. A legtöbb gyógyszert lassan vénába kell beadni (gyakran a gyógyszer nátrium-klorid- vagy glükózoldattal történő előzetes hígítása után).

Ha azonban gyorsan kell létrehoznia magas koncentráció gyógyszeres anyag a vérben, gyorsan, egy patakban adják be. A nagy térfogatú oldatok intravénás beadása csepegtető (infúziós) módszerrel történik. Ezekben az esetekben speciális, cseppentős rendszereket alkalmaznak az adagolás sebességének szabályozására. Ez utóbbi általában 20-60 csepp percenként, ami körülbelül 1-3 ml oldatnak felel meg.

BAN BEN kis mennyiségben intravénásan is beadható hipertóniás oldatok(Például, 10-20 ml 40%-os glükóz oldat). Az érelzáródás (embólia) veszélye miatt olajos oldatok, szuszpenziók és gázbuborékos vizes oldatok intravénás beadása elfogadhatatlan. Irritáló szerek vénába juttatása trombózis kialakulásához vezethet.

Az intravénás beadási módot általában a sürgősségi ellátásban alkalmazzák. egészségügyi ellátás, de tervszerűen és kúraszerűen alkalmazható kórházi és ambuláns körülmények között.

Intraarteriális beadás. Egy gyógyászati anyag bejuttatása egy adott szervet vérrel ellátó artériába lehetővé teszi magas koncentráció létrehozását abban hatóanyag. Radiopaque és daganatellenes gyógyszerek. Egyes esetekben az antibiotikumokat intraarteriálisan adják be.

Intrasternális adminisztráció(bevezetés a szegycsontba). Ezt az adagolási módot alkalmazzák, ha ez nem lehetséges intravénás beadás például gyermekeknél és időseknél.

Intramuszkuláris beadás. A gyógyászati anyagokat általában a gluteális izom felső külső régiójába fecskendezik be. Mind a lipofil, mind a hidrofil gyógyszereket intramuszkulárisan adják be. A hidrofil gyógyszerek felszívódása at intramuszkuláris injekció főként a vaszkuláris endotélium intercelluláris terein keresztül történő szűréssel fordul elő vázizmok. A lipofil gyógyszerek passzív diffúzióval szívódnak fel a vérbe. Az izomszövetnek jó a vérellátása, ezért a gyógyászati anyagok vérben való felszívódása meglehetősen gyorsan megtörténik, ami lehetővé teszi, hogy a vérben 5-10 percen belül kellően magas koncentrációjú gyógyszert hozzon létre.

A vizes oldatokat (10 ml-ig) intramuszkulárisan adjuk be, és annak biztosítására hosszan tartó hatás - olajos oldatokés szuszpenzió, amely késlelteti az anyag felszívódását az injekció helyéről a vérbe (1.5. ábra). A hipertóniás oldatokat és irritáló anyagokat nem szabad intramuszkulárisan beadni.

Szubkután beadás. Subcutan beadva a gyógyszerek (lipofil és hidrofil) ugyanolyan módon (azaz passzív diffúzióval és szűréssel) szívódnak fel, mint intramuszkulárisan beadva. A gyógyászati anyagok azonban valamivel lassabban szívódnak fel a bőr alatti szövetből, mint a bőr alatti szövetből izomszövet, hiszen a bőr alatti szövet vérellátása kevésbé intenzív, mint a vázizmok vérellátása.

FEJEZET 1. ♦ Farmakokinetika♦ FARMAKOLÓGIA ♦ - 36 -

A vizes oldatokat és óvatosan az olajos oldatokat és szuszpenziókat szubkután injektálják (lásd 1.5. ábra). BAN BEN bőr alatti szövet szilikon tartályokat ültetnek be; tablettázott steril szilárd adagolási formákat ültetnek be az interscapularis régióba. Irritáló anyagokat és hipertóniás oldatokat nem szabad szubkután beadni.

Intraperitoneális beadás. Az anyagokat a peritoneális üregbe fecskendezik be annak parietális és zsigeri rétegei közé. Ezt az utat használják például antibiotikumok beadására hasi műtét során.

Bevezetés az agy membránja alá. A gyógyszerek beadhatók subarachnoidálisan vagy szubdurálisan. Így az agyszövetek és membránok fertőző elváltozásai esetén olyan antibiotikumokat adnak be, amelyek nem hatolnak át jól a vér-agy gáton. Subarachnoidális injekció helyi érzéstelenítők spinális érzéstelenítésre használják.

Az intravénás, intraarteriális, intrasternális, intramuszkuláris, szubkután és szubkután beadás steril adagolási formákat igényel, és szakképzett egészségügyi személyzet végzi.

Inhalációs beadás(latin inhalare - belélegezni). A gáznemű anyagokat, a könnyen elpárolgó folyadékok gőzeit, az aeroszolokat és a finom szilárd anyagok levegős szuszpenzióit belélegezve kell beadni. A gyógyszerek felszívódása a vérbe a tüdő nagy felületéről nagyon gyorsan megtörténik. Ily módon inhalációs érzéstelenítő szereket adnak be.

Az inhalációs adagolást (általában aeroszolok formájában) a nyálkahártya és a simaizom befolyásolására is használják. légutak. Ez az egyik leggyakoribb módja a hörgőtágítók és glükokortikoidok beadásának bronchiális asztma. Ebben az esetben az anyagok felszívódása a vérbe nem kívánatos, mivel szisztémás mellékhatásokhoz vezet.

FEJEZET 1. ♦ Farmakokinetika♦ FARMAKOLÓGIA ♦ - 37 -

Intranazális beadás. Az anyagokat az orrüregbe cseppek vagy speciális intranazális spray-k formájában adják be. A felszívódás az orrüreg nyálkahártyájáról történik. Ily módon egyes peptidhormonok készítményeit adják be, amelyeket kis adagokban írnak fel. Például a dezmopresszint, az agyalapi mirigy hátsó lebenyének antidiuretikus hormonjának analógját intranazálisan alkalmazzák Nem diabetes mellitus 10-20 mcg dózisban.

Transzdermális beadás. Egyes lipofil gyógyászati anyagok adagolt kenőcsök vagy tapaszok (transzdermális terápiás rendszerek) formájában a bőrre kerülnek, felületéről a vérbe szívódnak fel (az anyagok a májat megkerülve bejutnak a szisztémás keringésbe), és reszorpciós hatást fejtenek ki. BAN BEN Utóbbi időben ezt az utat használják a nitroglicerin beadására. A transzdermális adagolási formák segítségével lehetséges a gyógyszer állandó terápiás koncentrációjának hosszan tartó fenntartása a vérben, és ezáltal hosszú távú gyógyító hatása. Így a nitroglicerint tartalmazó tapaszok 12 órán át antianginás hatást fejtenek ki (angina terápiás hatása).

Lehetőség van ionizált gyógyszerek beadására iontoforézissel (iontoforetikus beadás). Az ilyen anyagok felszívódása a bőrön vagy a nyálkahártyán történő felvitel után gyenge elektromos mező hatására történik.

Ezenkívül gyógyászati anyagokat alkalmaznak a bőrre vagy a nyálkahártyákra, hogy megszerezzék helyi akció. Ilyen esetekben speciális külső használatra szánt adagolási formákat használnak (kenőcsök, krémek, külső használatra szánt oldatok stb.). Ebben az esetben a gyógyszer felszívódása a vérbe nem kívánatos.

Gyógyszerek a pleurális üregbe is beadhatók (tuberkulózis elleni szerek), az üregbe ízületi kapszula(hidrokortizon beadása során rheumatoid arthritis), a szervezetbe és a szerv lumenébe (például oxitF^cin bevezetése a méhnyakba és a méh testébe a szülés utáni vérzés megállítására).

1.2. A GYÓGYSZEREK TERJESZTÉSE A SZERVEZETBEN

A szisztémás keringésbe jutás után a gyógyszereket szétosztják különféle szervekés szövetek. A gyógyszerek eloszlásának jellegét nagymértékben meghatározza azok vízben vagy lipidekben való oldódási képessége (azaz relatív hidrofilitásuk vagy lipofilitásuk), valamint a regionális véráramlás intenzitása.

A hidrofil poláris anyagok egyenetlenül oszlanak el a szervezetben. A legtöbb hidrofil gyógyszer nem hatol be a sejtekbe, és főként a vérplazmában és az intersticiális folyadékban oszlik el. A vaszkuláris endotéliumban lévő intercelluláris tereken keresztül jutnak be az intersticiális folyadékba. Az agyi kapillárisok endotéliumában nincsenek intercelluláris terek - az endoteliális sejtek szorosan illeszkednek egymáshoz (ún. szoros csomópontok vannak a sejtek között). Az endothelsejteknek ez a folytonos rétege képezi a vér-agy gátat (BBB), amely megakadályozza a hidrofil poláris anyagok (beleértve az ionizált molekulákat) eloszlását az agyszövetben (lásd 1.3. ábra). Bizonyos gát funkció Nyilvánvalóan a gliasejtek is ellátják ezt a feladatot. Kevés hidrofil gyógyszer (például a levodopa) csak aktív transzport révén hatol át ezen a gáton.

FEJEZET 1. ♦ Farmakokinetika♦ FARMAKOLÓGIA ♦ - 38 -

Vannak azonban olyan agyterületek, amelyeket nem véd a vér-agy gát. A hányásközpont kiváltó zónájába olyan anyagok léphetnek be, amelyek nem hatolnak át a BBB-n, mint például a dopaminreceptor antagonista domperidon. Ez lehetővé teszi a domperidon használatát hányáscsillapító, amely nem befolyásolja más agyi struktúrákat. Ezenkívül az agyhártya gyulladásával a vér-agy gát áteresztőbbé válik a hidrofil gyógyszerek számára (ez lehetővé teszi az intravénás beadást nátriumsó benzilpenicillin bakteriális agyhártyagyulladás kezelésére).

A BBB mellett a szervezetben más hisztohematikus gátak (azaz a vért a szövetektől elválasztó gátak) is akadályozzák a hidrofil gyógyszerek eloszlását. Ide tartozik a vér-szemészeti gát, amely nem engedi be a hidrofil poláris gyógyszereket a szemszövet, a hematotesticularis És placenta barrier s. A terhesség alatti placenta gát megakadályozza, hogy egyes hidrofil poláris gyógyszerek az anya testéből a magzat testébe kerüljenek.

A lipofil nem poláris anyagok viszonylag egyenletesen oszlanak el a szervezetben. Passzív diffúzióval hatolnak át a sejtmembránokon, és mind az extracelluláris, mind az intracelluláris testnedvekben eloszlanak. A lipofil gyógyszerek minden hisztohematikus gáton áthaladnak, különösen a kapilláris endothelsejtek membránjain keresztül közvetlenül az agyszövetbe diffundálnak. A lipofil gyógyszerek könnyen átjutnak a placenta gáton. Sok gyógyszer lehet nem kívánt cselekvés a magzatra, ezért a terhes nők gyógyszerhasználatát szigorú orvosi felügyelet mellett kell végezni.

A gyógyszerek eloszlását a szervek és szövetek vérellátásának intenzitása is befolyásolja. A kábítószerek gyorsabban jutnak el a jól áteresztő szervekbe, pl. szervekkel intenzív vérellátás, mint a szív, a máj, a vese és elég lassan - a viszonylag rossz vérellátású szövetekben - a bőr alatti szövet, a zsír- és csontszövet.

1.3. A GYÓGYSZEREK LETÖLTÉSE A SZERVEZETBEN

d Amikor a szervezetben eloszlanak, egyes gyógyszerek részben visszamaradhatnak és felhalmozódhatnak különböző szövetekben. Ez elsősorban a gyógyszernek a sejtek fehérjéhez, foszfolipidejéhez és nukleoproteinekjéhez való reverzibilis kötődése miatt következik be. Ezt a folyamatot lerakódásnak nevezik. Az anyag koncentrációja a lerakódás helyén (a raktárban) meglehetősen magas lehet. A depóból az anyag fokozatosan felszabadul a vérbe, és eloszlik más szervekben és szövetekben, beleértve a hatás helyének elérését is. A lerakódás a gyógyszer hatásának meghosszabbodásához (megnyúlásához) vagy utóhatás kialakulásához vezethet. Ez akkor fordul elő, ha intravénás érzéstelenítőt adnak be,

Nátrium-tiopentál, erősen lipofil vegyület, amely a zsírszövetben halmozódik fel. A gyógyszer rövid távú érzéstelenítést okoz (körülbelül 15 perc), amelynek megszűnése után érzéstelenítés utáni alvás következik be (2-3 órán belül), amely a tiopentál felszabadulásával jár a raktárból.

A gyógyszerek egyes szövetekben történő lerakódása mellékhatások kialakulásához vezethet. Például a tetraciklinek a kalciumhoz kötődnek és felhalmozódnak benne csontszövet. Kisgyermekeknél azonban megzavarhatják a csontváz fejlődését. Ugyanezen okból ezeket a gyógyszereket nem szabad terhes nőknek felírni.

FEJEZET 1. ♦ Farmakokinetika♦ FARMAKOLÓGIA ♦ - 39 -

Sok gyógyszer kötődik a plazmafehérjékhez. A gyenge savas vegyületek (nem szteroid gyulladásgátló szerek, szulfonamidok) főként az albuminhoz (a plazmafehérjék legnagyobb frakciójához), a gyenge bázisokhoz pedig az α1-savas glikoproteinhez és néhány más plazmafehérjéhez kötődnek. A gyógyszerek plazmafehérjékhez való kötődése visszafordítható folyamat, amely a következőképpen ábrázolható:

LV + fehérje<=>gyógyszer-fehérje komplex.

Az anyag-fehérje komplexek nem hatolnak át a sejtmembránokon és a vaszkuláris endotélium sejtközi terein (nem szűrődnek ki a vese glomerulusok kapillárisaiban), ezért egyfajta rezervoárként vagy depóként működnek. ennek az anyagnak vérben.

A fehérjéhez kötött gyógyszerek nem mutatnak farmakológiai aktivitást. De mivel ez a kötődés reverzibilis, az anyag egy része folyamatosan felszabadul a fehérjével alkotott komplexből (ez akkor következik be, amikor a vérplazmában a szabad anyag koncentrációja csökken), és farmakológiai hatást fejt ki.

A gyógyszerek plazmafehérjékhez való kötődése nem specifikus. Különböző gyógyszerek meglehetősen nagy affinitással tudnak kötődni ugyanazokhoz a fehérjékhez, miközben versengenek a fehérjemolekulák kötőhelyeiért, és kiszoríthatják egymást. Ebben az esetben nagy jelentősége van annak, hogy az anyagok milyen mértékben kötődnek a fehérjékhez a vérben a terápiás koncentrációban. Például a tolbutamid (diabétesz mellituszban használt hipoglikémiás szer) körülbelül 96%-ban kötődik a vérplazmafehérjékhez (miközben az anyagnak csak körülbelül 5%-a van a vérben szabad, tehát aktív állapotban). Szulfonamidok egyidejű adagolásával, amelyek terápiás koncentrációban a vérplazmafehérjék jelentős részéhez kötődnek, a tolbutamid gyorsan kiszorul a kötőhelyekről. Ez a szabad tolbutamid TFC koncentrációjának növekedéséhez vezet a vérben. Az eredmény általában a gyógyszer túlzott hipoglikémiás hatása, valamint hatásának gyorsabb megszűnése, mivel ezzel egyidejűleg felgyorsul a nem fehérjéhez kötött anyagok biotranszformációja és kiválasztódása a szervezetből. Különös veszélyt jelent a szulfonamidok és a véralvadásgátló warfarin egyidejű alkalmazása, amely 99%-ban kötődik a plazmafehérjékhez. Gyors promóció koncentrációjú szabad warfarin (egy alacsony szélességi körrel rendelkező gyógyszer terápiás hatás) oda vezet éles hanyatlás véralvadás és vérzés.

1.4. A GYÓGYSZEREK BIOTRANZFORMÁCIÓJA

Biotranszformáció (anyagcsere)- a gyógyászati anyagok és azok kémiai szerkezetének megváltozása fizikai és kémiai tulajdonságok testenzimek hatására. Ennek a folyamatnak a fő célja a könnyen visszaszívódó lipofil anyagok átalakulása vesetubulusok, hidrofil poláris vegyületekké, amelyek gyorsan kiválasztódnak a vesén keresztül (nem szívódnak fel újra a vesetubulusokban). A biotranszformációs folyamat során általában a kiindulási anyagok aktivitása (toxicitása) csökken.

A lipofil gyógyszerek biotranszformációja főként a hepatociták endoplazmatikus retikulumának membránjában lokalizált májenzimek hatására megy végbe. Ezeket az enzimeket mikroszomális enzimeknek nevezzük, mert

FEJEZET 1. ♦ Farmakokinetika♦ FARMAKOLÓGIA ♦ - 40 -

kiderül, hogy a sima endoplazmatikus retikulum kis szubcelluláris fragmentumaihoz (mikroszómák) kapcsolódnak, amelyek a májszövet vagy más szervek szöveteinek homogenizálása során keletkeznek, és centrifugálással izolálhatók (az ún. „mikroszómális” frakcióban kicsapódnak). ).

A vérplazmában, valamint a májban, a belekben, a tüdőben, a bőrben, a nyálkahártyákban és más szövetekben nem mikroszomális enzimek találhatók a citoszolban vagy a mitokondriumokban. Ezek az enzimek részt vehetnek a hidrofil anyagok metabolizmusában.

A gyógyszer-anyagcsere két fő típusa van:

nem szintetikus reakciók (metabolikus átalakulás);

szintetikus reakciók (konjugáció).

A gyógyszerek vagy metabolikus biotranszformáción (ez metabolitoknak nevezett anyagok) vagy konjugáción (konjugátumok képződése) mehet át. A legtöbb gyógyszer azonban először nem szintetikus reakciók részvételével metabolizálódik reaktív metabolitok képződésével, amelyek ezután konjugációs reakciókba lépnek.

A metabolikus átalakulás a következő reakciókat foglalja magában: oxidáció, redukció, hidrolízis. Számos lipofil vegyület oxidálódik a májban a vegyes funkciójú oxidázok vagy monooxigenázok néven ismert mikroszomális enzimrendszer hatására. Ennek a rendszernek a fő összetevői a citokróm P-450 reduktáz és a citokróm P-450 - hemoprotein, amely megköti a gyógyszermolekulákat és az oxigént. aktív központ. A reakció a NADPH részvételével megy végbe. Ennek eredményeként egy oxigénatom a szubsztrátumhoz (gyógyszerhez) kapcsolódik egy hidroxilcsoport képződésével (hidroxilezési reakció).

RH + 02 + NADPH + H+ -> ROH + H2 0 + NADP+, ahol az RH egy gyógyszeranyag, a ROH pedig egy metabolit.

A vegyes funkciójú oxidázok szubsztrátspecifitása alacsony. A citokróm P-450-nek számos izoformája létezik (Cytochrome P-450, CYP), amelyek mindegyike több gyógyszert is képes metabolizálni. Így a CYP2C9 izoforma részt vesz a warfarin, fenitoin, ibuprofén metabolizmusában, a CYP2D6 metabolizálja az imipramint, a haloperidolt, a propranololt, a CYP3A4 pedig a karbamazepint, ciklosporint, eritromicint, nifedipint, verapamilt és néhány más anyagot. Egyes gyógyszerek oxidációja nem mikroszomális enzimek hatására megy végbe, amelyek a citoszolban vagy a mitokondriumban lokalizálódnak. Ezeket az enzimeket szubsztrát-specifitás jellemzi, például a monoamin-oxidáz A noradrenalint, adrenalint, szerotonint, az alkohol-dehidrogenáz pedig az etil-alkoholt acetaldehiddé metabolizálja.

A gyógyászati anyagok csökkentése történhet mikroszómális (klóramfenikol) és nem mikroszómális enzimek (klór-hidrát, naloxon) részvételével.

A gyógyszerek hidrolízisét főként nem mikroszomális enzimek (észterázok, amidázok, foszfatázok) végzik a vérplazmában és a szövetekben. Ebben az esetben a víz hozzáadása következtében a gyógyászati anyagok molekuláiban az észter-, amid- és foszfátkötések megszakadnak. Az észterek hidrolízisen mennek keresztül - acetilkolin, szuxametónium (kolinészterázok részvételével hidrolizálva), amidok (prokainamid), acetilszalicilsav(lásd az 1.1. táblázatot).

Az alacsony szelektivitási indexű β-blokkolók hatástartamának különbségei a jellemzőktől függenek. kémiai szerkezete, lipofilitás és eliminációs útvonalak. Vannak hidrofil, lipofil és amfofil gyógyszerek.

A lipofil gyógyszerek jellemzően a májban metabolizálódnak, és viszonylag rövid eliminációs felezési idejük van (T 1/2). A lipofilitás a májon keresztül történő eliminációval kombinálódik. A lipofil gyógyszerek gyorsan és teljesen (több mint 90%-ban) felszívódnak a gyomor-bél traktus, metabolizmusuk a májban 80-100%, a legtöbb lipofil β-blokkoló (propranolol, metoprolol, alprenolol stb.) biohasznosulása a májon keresztüli „first pass” hatás miatt valamivel több, mint 10-40% ( 5.4. táblázat).

A máj véráramlásának állapota befolyásolja az anyagcsere sebességét, az egyszeri adagok nagyságát és a gyógyszeradagolás gyakoriságát. Ezt figyelembe kell venni idős betegek, szívelégtelenségben és májcirrhosisban szenvedő betegek kezelésekor. Súlyosra májelégtelenség az elimináció üteme csökken, mint

5.4. táblázat

A lipofil β-blokkolók farmakokinetikai paraméterei

A májfunkció csökkenésével arányos. A hosszú ideig tartó lipofil gyógyszerek önmagukban is csökkenthetik a máj véráramlását, lelassíthatják saját anyagcseréjüket és más lipofil gyógyszerek anyagcseréjét. Ez magyarázza a felezési idő növekedését és a lipofil gyógyszerek egyszeri (napi) dózisának és gyakoriságának csökkentését, a hatás fokozását és a túladagolás veszélyét.

A mikroszomális oxidáció szintjének hatása a lipofil gyógyszerek metabolizmusára jelentős. A lipofil β-blokkolók mikroszomális oxidációját kiváltó gyógyszerek (erős dohányzás, alkohol, rifampicin, barbiturátok, difenin) jelentősen felgyorsítják eliminációjukat és csökkentik a hatás súlyosságát. Ellentétes hatást fejtenek ki a máj véráramlását lassító és a májsejtekben a mikroszomális oxidáció sebességét csökkentő gyógyszerek (cimetidin, klórpromazin).

A lipofil béta-blokkolók közül a betaxolol alkalmazása nem igényel dózismódosítást májelégtelenség esetén, azonban a betaxolol alkalmazása esetén dózismódosítás szükséges veseelégtelenségés dialízist végzünk. Súlyos májműködési zavar esetén a metoprolol adagjának módosítására kerül sor.

A β-blokkolók lipofilitása megkönnyíti behatolásukat a vér-agy és a hisztero-placenta gáton keresztül a szem kamráiba.

A hidrofil gyógyszerek túlnyomórészt változatlan formában és hosszabb ideig ürülnek ki a vesén keresztül A hidrofil gyógyszerek nem teljesen (30-70%) és egyenetlenül (0-20%) szívódnak fel a gyomor-bél traktusban, 40-70%-ban változatlan formában ürülnek ki a vesén keresztül. vagy a metabolitok formájában hosszabb időszak felezési idő (6-24 óra), mint a lipofil β-blokkolók (5.5. táblázat).

Csökkentett sebesség glomeruláris szűrés(idős betegeknél, krónikus veseelégtelenségben) csökkenti a hidrofil gyógyszerek kiválasztásának sebességét, ami az adagolás és az adagolás gyakoriságának csökkentését igényli. A szérum kreatinin koncentrációja alapján navigálhat, melynek szintje akkor növekszik, ha a glomeruláris filtrációs ráta 50 ml/perc alá csökken. Ebben az esetben a hidrofil β-blokkoló beadási gyakoriságának minden második napon kell lennie. A hidrofil β-blokkolók közül a penbutalol nem igényel

5.5. táblázat

A hidrofil β-blokkolók farmakokinetikai paraméterei

5.6. táblázat

Amfofil β-blokkolók farmakokinetikai paraméterei

dózismódosítás vesekárosodás esetén. A nadolol nem csökkenti a vese véráramlását és a glomeruláris szűrési sebességet, értágító hatással van a vese ereire.

A mikroszomális oxidáció szintjének hatása a hidrofil β-blokkolók metabolizmusára jelentéktelen.

Az ultrarövid hatású β-blokkolókat a vér észterázai elpusztítják, és kizárólag intravénás infúzióhoz használják. A vér észterázai által lebontott β-blokkolók felezési ideje nagyon rövid, hatásuk az infúzió leállítása után 30 perccel megszűnik. Az ilyen gyógyszereket az akut ischaemia kezelésére, a kamrai ritmus szabályozására használják szupraventrikuláris tachycardia paroxizmusa során műtét közben vagy posztoperatív időszak. A rövid hatástartam biztonságosabbá teszi alkalmazásukat hipotenzióban és szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, a gyógyszer (ezmolol) βl-szelektivitása pedig biztonságosabbá teszi a hörgőelzáródást.

Az amfofil β-blokkolók zsírokban és vízben oldódnak (acebutolol, bisoprolol, pindolol, celiprolol), és két eliminációs útjuk van: a májban történő metabolizmus és a vesén keresztül történő kiválasztódás (5.6. táblázat).

Ezeknek a gyógyszereknek a kiegyensúlyozott clearance-e meghatározza alkalmazásuk biztonságosságát közepesen súlyos vese- és májelégtelenségben szenvedő betegeknél, és alacsony a valószínűsége a más gyógyszerekkel való kölcsönhatásnak. gyógyszerek. A gyógyszerkiürülés sebessége csak súlyos vese- és májkárosodás esetén csökken. Ebben az esetben a kiegyensúlyozott clearance-ű β-blokkolók napi adagját 1,5-2-szeresére kell csökkenteni.

Az amfofil β-blokkoló pindol krónikus veseelégtelenségben fokozhatja a vese véráramlását.

A β-blokkolók adagját egyedileg kell kiválasztani, összpontosítva klinikai hatás, pulzusszám, vérnyomásszint. A β-blokkoló kezdő adagja az átlagos terápiás egyszeri dózis 1/8-1/4-e kell legyen, ha a hatás nem kielégítő, az adagot 3-7 naponta emelik az átlagos terápiás egyszeri adagra. A szívfrekvencia nyugalmi helyzetben függőleges helyzetben 55-60 percenkénti tartományban legyen, a szisztolés vérnyomás - legalább 100 Hgmm. A β-blokkoló hatás maximális súlyossága a β-blokkoló 4-6 hetes rendszeres alkalmazása után figyelhető meg, speciális vezérlés ezekben az időszakokban lipofil β-blokkolókra van szükség,

képesek lelassítani saját anyagcseréjüket. Az adagolás gyakorisága az anginás rohamok gyakoriságától és a β-blokkoló hatásának időtartamától függ.

Figyelembe kell venni, hogy a bradycardia időtartama és hipotenzív hatás A β-blokkolók jelentősen meghaladják felezési idejüket, és az antianginás hatás időtartama rövidebb, mint a negatív kronotrop hatás időtartama.

A β-ADRENOBLOKKÁLÓK ANTIANGINÁLIS ÉS ANTIISCHÉMIÁS HATÁSÁNAK MECHANIZMUSAI ANGINA PARDIA KEZELÉSÉBEN

A szívizom oxigénigénye és a szívkoszorúereken keresztül történő szállítása közötti egyensúly javítása a koszorúér véráramlásának növelésével és a szívizom oxigénigényének csökkentésével érhető el.

A β-blokkolók anginás és anti-ischaemiás hatása azon a képességen alapul, hogy befolyásolják a hemodinamikai paramétereket - csökkentik a szívizom oxigénfogyasztását a szívfrekvencia, a szívizom kontraktilitásának és a szisztémás vérnyomás csökkentésével. A β-blokkolók a pulzusszám csökkentésével növelik a diasztolés időtartamát. A bal kamra szívizomjába történő oxigénszállítás főként diasztoléban történik, mivel a szisztoléban koszorúerek a környező szívizom összenyomja, és a diasztolés időtartama határozza meg a koszorúér véráramlás szintjét. A szívizom kontraktilitásának csökkenése, valamint a pulzusszám csökkenésével járó disztolés relaxáció idejének meghosszabbítása hozzájárul a szívizom diasztolés perfúziós periódusának meghosszabbításához. A szívizom kontraktilitásának csökkenése és a szisztémás vérnyomás csökkenésével járó diasztolés nyomás csökkenése a bal kamrában hozzájárul a nyomásgradiens növekedéséhez (az aorta dasztolés nyomása és a bal kamrai üreg diasztolés nyomása közötti különbség), koszorúér perfúzió biztosítása diasztoléban.

A szisztémás vérnyomás csökkenését a szívizom kontraktilitásának csökkenése határozza meg szív leállás tovább

15-20%, a centrális adrenerg hatások (a vér-agy gáton áthatoló gyógyszerek esetében) és a β-blokkolók antirenin (akár 60%) hatásának gátlása, ami a szisztolés, majd a diasztolés nyomás csökkenését okozza.

A szívritmus csökkenése és a szívizom összehúzódásának csökkenése a szív β-adrenerg receptorainak blokkolása következtében a térfogat és a végdiasztolés nyomás növekedéséhez vezet a bal kamrában, amit β-blokkolók kombinációja korrigál olyan gyógyszerekkel, amelyek csökkentik a vér vénás visszaáramlását a bal kamrába (nirovasodilatátorok).

A lipofil β-adrenerg receptor blokkolók, amelyek nem rendelkeznek belső szimpatomimetikus aktivitással, függetlenül a szelektivitástól, nagyobb kardioprotektív hatást fejtenek ki azoknál a betegeknél, akik akut szívroham a szívizom csökkentése a hosszú távú használat során, csökkentve a kiújuló szívinfarktus, a hirtelen halál és az általános mortalitás kockázatát ebben a betegcsoportban. Ilyen tulajdonságokat figyeltek meg a metoprolol, propranolol (BHAT vizsgálat, 3837 beteg), timolol (norvég MSG, 1884 beteg) esetében. A szimpatomimetikus hatású lipofil gyógyszerek kevésbé profilaktikus antianginás hatékonysággal rendelkeznek. A karvedilol és a bisoprolol hatása a szívvédő tulajdonságok tekintetében összevethető a metoprolol retardált formájának hatásaival. A hidrofil β-blokkolók – atenolol, szotalol nem befolyásolta az általános mortalitást és a hirtelen halálozás gyakoriságát koszorúér-betegség szívek. 25 kontrollált vizsgálat metaanalízisének adatait a táblázat tartalmazza. 5.8.

Másodlagos megelőzés céljából β-blokkolók javallt minden olyan betegnél, akinél legalább 3 éve Q-hullámú szívinfarktus volt abszolút ellenjavallatok az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek felírására, különösen 50 év feletti betegek számára, akiknél a bal kamra elülső falának infarktusa, korai infarktus utáni anginája, magas pulzusszáma van, kamrai rendellenességek szívritmus, stabil szívelégtelenség tünetei.

5.7. táblázat

β-blokkolók az angina pectoris kezelésében

Jegyzet,- szelektív gyógyszer; # - jelenleg Oroszországban eredeti gyógyszer nem regisztrált; az eredeti gyógyszer vastag betűvel van kiemelve;

* - egyszeri adag.

5.8. táblázat

A β-blokkolók kardioprotektív hatékonysága szívinfarktuson átesett betegeknél

A β-ADRENOBLOKKEREK HATÁSAI CHF-ben

A β-blokkolók terápiás hatása szívelégtelenségben közvetlen antiaritmiás hatással, a bal kamra működésére gyakorolt pozitív hatással, a tágult kamra krónikus iszkémiájának csökkenésével, akár koszorúér-betegség hiányában is, valamint a szívritmuszavarok elnyomásával jár. a βl-adrenerg stimuláció körülményei között aktiválódó szívizomsejtek apoptózisi folyamatai.

CHF-ben megemelkedik a bazális noradrenalin szintje a vérplazmában, ami az adrenerg idegvégződések általi fokozott termelésével, a vérplazmába való bejutás sebességével és a noradrenalin vérplazmából való kiürülésének csökkenésével jár. , amit a dopamin és gyakran az adrenalinszint növekedése kísér. A plazma noradrenalin alapszintjének koncentrációja független előrejelzője a halálozásnak CHF-ben. A szimpatikus-mellékvese-rendszer aktivitásának kezdeti növekedése CHF-ben kompenzációs jellegű, és hozzájárul a perctérfogat növekedéséhez, a regionális véráramlás újraelosztásához a szív felé és vázizmok; a vese érszűkülete javítja a vitális perfúziót fontos szervek. Ezt követően a szimpatikus-mellékvese aktivitásának növekedése

A petefészekrendszer fokozott oxigénigényéhez vezet a szívizom által, megnövekedett ischaemiához, szívritmuszavarhoz, és közvetlen hatással van a szívizomsejtekre - remodelling, hypertrophia, apoptózis és nekrózis.

Hosszú ideje emelt szint katekolaminok, a szívizom β-adrenerg receptorai a neurotranszmitterekkel szembeni csökkent érzékenység állapotába (dezinitizációs állapot) kerülnek, mivel csökken a peronkénti receptorok száma. plazma membrán, a receptor kapcsolódás megszakadása az adenilát-ciklázzal. A szívizom β-adrenerg receptorainak sűrűsége felére csökken, a receptor csökkenés mértéke arányos a CHF súlyosságával, a szívizom kontraktilitásával és az ejekciós frakcióval. Az arány és a β változik 2 -adrenerg receptorok a β növekedésének irányába 2 -adrenoreceptorok. A β-adrenerg receptorok és az adenilát-cikláz kapcsolódásának megzavarása a katekolaminok közvetlen kardiotoxikus hatásához, a kardiomiocita mitokondriumok kalciumionokkal való túlterheléséhez, az ADP-refoszforilációs folyamatok megzavarásához, a kreatin-foszfát és ATP tartalékok kimerüléséhez vezet. A foszfolipázok és proteázok aktiválása elősegíti a pusztulást sejt membránés a kardiomiociták halála.

Az adrenerg receptorok sűrűségének csökkenése a szívizomban a noradrenalin helyi tartalékainak kimerülésével, a szívizom adrenerg támogatásának megfelelő terhelésének megszakadásával és a betegség progressziójával párosul.

Pozitív hatások CHF-ben a β-blokkolók a következők: csökkent szimpatikus aktivitás, csökkent pulzusszám, antiaritmiás hatás, javuló diasztolés funkció, csökkent szívizom hypoxia és hipertrófia regressziója, szívizomsejtek nekrózisának és apoptózisának csökkenése, a renin-angio gátlása miatti torlódások súlyosságának csökkenése aldoszteron rendszer.

Az USCP – amerikai program karvedilolra, CIBIS II bisoprolollal és MERIT HF metoprolol-szukcináttal, a COPERNICUS, CAPRICORN elnyújtott felszabadulású gyógyszerre vonatkozó kutatási adatai alapján az általános, szív- és érrendszeri, hirtelen halálozás jelentős csökkenéséről és a gyakoriság csökkenéséről. A kórházi kezelések számának növekedésével a halálozási kockázat 35%-kal csökkent a súlyos szívelégtelenségben szenvedő betegek kategóriájában, a fenti β-blokkolók az egyik vezető helyet foglalják el a CHF-ben szenvedő betegek gyógyszeres kezelésében minden funkcionális osztályban. β-blokkolók ACE-gátlókkal együtt

ezek a fő eszközök CHF kezelése. Kétségtelen, hogy képesek lassítani a betegség progresszióját, a kórházi kezelések számát és javítani a dekompenzált betegek prognózisát (A bizonyítékok szintje). β-blokkolókat kell alkalmazni minden olyan szívelégtelenségben szenvedő betegnél, akinél nem állnak fenn a szokásos ellenjavallatok e gyógyszercsoporthoz. A dekompenzáció súlyossága, a nem, az életkor, a kezdeti nyomásszint (SBP legalább 85 Hgmm) és a kezdeti pulzusszám nem játszik független szerepet a β-blokkolók használatára vonatkozó ellenjavallatok meghatározásában. A β-blokkolók felírása azzal kezdődik 1 /8 terápiás dózis olyan betegek számára, akiknél a CHF stabilizálódott. A CHF kezelésében alkalmazott β-blokkolók nem „sürgősségi gyógyszer”, és nem mentesíthetik a betegeket a dekompenzáció és a túlzott folyadékbevitel állapotából. Lehetséges időpont β l- szelektív β-blokkoló bisoprolol kezdeti kezelési gyógyszerként 65 év feletti NYHA II-III osztályú CHF-ben, bal kamrai ejekciós frakcióban szenvedő betegeknél<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βl A -szelektív β-blokkoló indokolt lehet olyan klinikai helyzetekben, amikor alacsony vérnyomás mellett súlyos tachycardia dominál, majd ACE-gátló hozzáadása következik.

A CHF-ben szenvedő betegek β-blokkolók felírásának taktikáját a táblázat mutatja be. 5.9.

Az első 2-3 hónapban már kis dózisú β-blokkolók alkalmazása fokozza a perifériás vaszkuláris rezisztenciát és csökkenti a szívizom szisztolés funkcióját, ami megköveteli a szívelégtelenségben szenvedő betegeknek felírt β-blokkoló adagjának titrálását. valamint a betegség klinikai lefolyásának dinamikus monitorozása. Ezekben az esetekben javasolt a diuretikumok, ACE-gátlók adagjának növelése, pozitív inotróp szerek (kis dózisú szívglikozidok vagy kalciumérzékenyítők - levosimendan) alkalmazása, valamint a béta-blokkolók adagjának lassabb titrálása.

A β-blokkolók szívelégtelenség esetén történő alkalmazásának ellenjavallatai:

Bronchiális asztma vagy súlyos bronchiális patológia, amelyet a bronchiális obstrukció tüneteinek fokozódása kísér, ha béta-blokkolót írnak fel;

Tünetekkel járó bradycadia (<50 уд/мин);

Tüneti hipotenzió (<85 мм рт.ст.);

5.9. táblázat

A béta-blokkolók kezdeti, céldózisai és adagolási ütemezése szívelégtelenségben nagyszabású, placebo-kontrollos vizsgálatok alapján

Kutatás

Másodfokú és magasabb fokú A-V blokád;

Súlyos obliteráló endarteritis.

A béta-blokkolók adása CHF-ben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél feltétlenül javasolt. Az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek összes pozitív tulajdonsága teljesen megőrződik diabetes mellitus jelenlétében. Nem kardioszelektív és adrenoblokkoló használata további tulajdonságokkal 0 4 A β-blokkoló carvedilol lehet a választott gyógyszer az ilyen betegeknél, mivel javítja a perifériás szövetek inzulinérzékenységét (A bizonyíték szint).

A SENIORS vizsgálat eredményei β használatával l-szelektív β-blokkoló nebivolol, amely kismértékben, de szignifikáns összességében csökkentette a 75 év feletti szívelégtelenségben szenvedő betegek kórházi kezelésének és halálozásának gyakoriságát, lehetővé tette számunkra, hogy a nebivololt ajánljuk a 70 év feletti CHF-ben szenvedő betegek kezelésére.

A CHF-ben szenvedő betegek kezelésére szolgáló, a GFCI és az OSHF nemzeti ajánlásai által meghatározott β-arenoblokkolók dózisait az 5.10. táblázat mutatja be.

Farmakokinetika

Az előadás célja

ismeri a farmakokinetikai alapfogalmakat:
a gyógyszer beadási módjai, jellemzői
enterális és parenterális utak
bevezetés
felszívódás és eloszlás
biotranszformáció
a gyógyszerek eltávolítása a szervezetből.

Előadás vázlata

A „farmakokinetika” fogalma
A beadási módok általános jellemzői
A kábítószerek szervezetben való átjutásának útvonalai
szívás
terjesztés
biotranszformáció
kiválasztás
Felszámolás. Fél élet

Farmakokinetika

Általános farmakológia szekció
beadási útvonalakat, folyamatokat tanulmányozza
felszívódás, eloszlás,
biotranszformáció
(semlegesítés) és eltávolítása.
A farmakokinetikai jellemzőkből
a hatás megjelenési sebességétől függ,
hatás időtartama, mértéke
negatív hatások a szervezetre

A gyógyszerek farmakokinetikai rendszere a szervezetben

Gyógyszer
Mit
szervezet
csinál vele
gyógyszer?
Szervezet
Kibocsátás az adagolási formából
Behatolás (abszorpció, felszívódás, szállítás)
gyógyszereket juttatnak a szervek és szövetek sejtjeibe
Eloszlás az egész testben szervekben, szövetekben, folyadékokban
A gyógyszert inaktiváló átalakulások és
elősegíti a kiürülést a szervezetből
Gyógyszerek és átalakítási termékeik eltávolítása a
test

Az ügyintézés módjai

Enterális (via
gyomor-bélrendszeri
traktus)
Parenterális
(a gyomor-bél traktus megkerülése)
Orális
Nyelv alatti
Rektális
Ch-z 12db
Transzbukkális
Injektálható
Belélegzés
Transzdermális
Intranazális stb.

A drogok viselkedése
különböző injekciós helyeken

Az orális adagolás a legnehezebb a gyógyszer számára,
mert
mielőtt belép a vérbe, le kell győznie
két legaktívabb
belső akadályok - belek és máj

Gyógyszerek beadásához
belül jellemző:
A gyenge felszívódás függősége
elektrolitok a környezet pH-jától függően.
Az abszorpció függése a karaktertől
a gyomor-bél traktus tartalma.
Az abszorpció intenzitástól való függése
a gyomor-bél traktus mozgékonysága.

A rektális adagolási módot használják
gyomor-bélrendszeri betegségek, gyermekgyógyászat, geriátria,
proktológia vagy tudattalan
állapot, fékezhetetlen hányás. Használat
kúpok és beöntés. Kívánt
az adagok ellenőrzése.
A gyógyszer 1/3-a az általános véráramba kerül,
megkerülve a májat, bejut az aranyérbe
vénák, teltség és felszívódási sebesség
gyorsabban.
Szublingvális út - reszorpció
a felső vena cava-n keresztül hajtják végre,
a máj megkerülése (nitroglicerin, hormonok)
Bukkális – bukkálisan rögzítve
polimer fólia, erre a célra
a gyógyszer hatásának meghosszabbítása.

Az injekció beadási módjainak jellemzői

Intramuszkulárisan beadhatja:
1. Izotóniás oldatok.
2. Olajoldatok.
3. Mérjük le.
Felfüggesztett anyagok nem adhatók be:
1. Intravénásan.
2. Intraarteriális.
3. Az agy membránjai alatt.
Az adagolási formáknak kell lenniük
steril a behelyezéshez:
1. A bőr alá. 2. Az izomba. 3. Egy vénába. 4. B
artéria 5. A kötőhártya üregébe

előnyeit
szövődmények
Gyorsaság
akciók
Lokalizáció
akciók
Magas
biohasznosulás
Pontosság
adagolás
Lehetséges behatolás
a GEB-n keresztül
hibákat
Bonyolultság
bevezetés
fájdalom
Kiképzett
személyzet
Speciális szerszám
Szabálysértés
szabályokat
fertőtlenítés
Rossz
ny választás
helyeken
injekciók
Megfelelés
sterilitás
Szabálysértések
technológia
végrehajtás
Beszivárog
Tályog
Vérmérgezés
Szérum
májgyulladás
AIDS
Beszivárog
Kár
csonthártya,
hajók
(elhalás,
embólia),
ideg
(bénulás,
ideggyulladás)
Törés
tűket
Embólia
Elhalás
haematoma

belélegzés
Belégzés (gáz)
vagy aeroszol)
Felszívódás a tüdőn keresztül
alveolusok (s=100m2), a gyomor-bél traktus megkerülésével
Asztmára, érzéstelenítésre,
gyulladáscsökkentő és
antibakteriális gyógyszerek
A cselekvés gyorsasága, egyszerűsége és
kényelem, magas
biohasznosulás
Szigorú megfelelés
adagolás lehetséges
reflex stop
lélegző
transzdermális
Alkalmazás a bőrön:
elektroforézis, korongok,
filmek, kenőcsök
Áthatolás
bőr, megkerülve a gyomor-bélrendszert,
a hatás meghosszabbítása,
állandó
koncentráció,
stabil hatás
Gyulladáscsökkentő,
fájdalomcsillapítók,
nitroglicerin
Meghosszabbítás
Egyszerűség és kényelem
Magas biológiai hozzáférhetőség

Felszívódás (abszorpció)

Felszívódás (abszorpció)
Nagy hatással van a behatolásra
gyógyászati anyag
oldalán a közeg pH-értéke van
gát (sejtmembrán)
A sejtmembrán egy fehérje-foszfolipid rendszer:
A külső réteg kettős
lipid réteg
A belső réteg kétrétegű
foszfolipidek

Biológiai akadályok

A gyomor, a belek nyálkahártyája,
szájüreg és nasopharynx
Bőr
Kapilláris fal (hisztohematikus
akadály)
Vér-agy gát (BBB)
Placenta gát
Emlőhám
Vese epitélium

A gyógyszer átjutása korlátokon (transzportmechanizmusokon):

Passzív szállítás ill
Egyszerű diffúzió - koncentrációkülönbségek alapján,
spontán mozgás alacsonyabb területre
koncentráció gradiens mentén. (lipofil
vízben oldódó anyagok (alkohol, kloroform) nem hatolnak be.
Iontranszport – diffúzió ioncsatornákon keresztül
Szűrés - (veseműködés) nyomás hatására (
víz, karbamid. cukrok és egyéb töltetlen vízoldható anyagok
anyagok)
Az ozmózis a víz diffúziója egy koncentráltabb területre
oldat (hipotóniás, izotóniás, hipertóniás
közepes) például sóoldatú hashajtók, vízhajtók
Aktív szállítás – növekvő koncentrációval
anyagok, hordozófehérjék által végzett költséggel
energia, telített folyamat (aminosavak, purinok)
Pinocitózis – makromolekulák (fehérjék, hormonok) felszívódása, befogása
energiafogyasztással

A gyógyszerek felszívódása a bélből ellen
koncentráció gradiens biztosítható
Aktiv szállitás
A kábítószerek aktív szállítása keresztül
membránok
bélhámsejtek:
1. Energiaráfordítást igényel.
2. Koncentráció gradiens ellen is végrehajtható.
3. Bizonyos hidrofil anyagok felszívódását biztosítja
poláris molekulák.
4. Telített folyamat.
A gyógyszerek felszívódása a bélből a
szűrő:
1. A gyógyászati anyagok molekuláinak méretétől függ.
2. Kis hidrofil molekulákra jellemző.
A gyógyszerfelszívódás alapvető mechanizmusai
szubkután és intramuszkuláris beadásra:
1. Passzív diffúzió.
2. Szűrés intercelluláris tereken keresztül

Gyenge elektrolitok felszívódása a gyomor-bél traktusból során
ionizációs fokuk növekedésével gyengül
A szájon át adott gyógyszerek általában
passzív diffúzióval szívódik fel.
A lipofil passzív diffúziós sebessége
gyógyszerek a hámon keresztül
Az emésztőrendszert a következők határozzák meg:
1. Az anyag lipofilségének mértéke.
2. Koncentráció gradiens.
Az emésztőrendszer savas környezetben kell
gyengén savas gyógyszerek jobban felszívódnak
anyagokat
Az emésztőrendszer lúgos környezetében
a gyógyászati anyagok jobban felszívódnak,
gyenge alapok lévén
Jó intramuszkuláris beadásra
elnyelt:
lipofil és hidrofil vegyületek egyaránt.

A vérből származó hisztohematikus gáton keresztül
könnyebben behatolnak a szövetekbe:
Nem poláris lipofil vegyületek.
Egyenletesebben oszlik el benne
test:
Lipofil vegyületek.
A kapcsolódó gyógyszerek
vérplazmafehérjék Nem jelennek meg
farmakológiai aktivitás.
gyógyszerek kötődése
a vérplazmafehérjék megakadályozzák őket
vese kiválasztás

terjesztés

A támadás sebessége az elosztástól függ
farmakológiai hatás,
intenzitása és időtartama
Az elosztás folyamatban van
különböző sebességgel és egyenletességgel

Az egyenetlen eloszlás oka
különbségek a biobarrierek áteresztőképességében,
a szövetek vérellátásának intenzitása.
A gyógyszerek nem specifikusak és reverzibilisek
kötődik a plazmafehérjékhez (erő
a kommunikáció befolyásolja a támadás sebességét
hatás és a hatás időtartama)
Dinamikus egyensúly van közöttük
a gyógyszer szabad és kötött frakciója
A gyógyszer szabad frakciója
diffundál az érágyból és
eloszlik a test vizes fázisában.
A lipofil anyagok lerakódnak
zsírszövetet, depót hozva létre
Felhalmozódnak a csontszövetben és
kötőszöveti

A gyógyszeranyag állapota
felszívódás után
a vérbe

A gyógyszerek eloszlásának sebessége a szervezetben
gyors
lassú
mérsékelt
A szövetekben és a szervekben
intenzíven
vérellátás:
izmok,
máj, vese
A vérben és
intersticiális
folyadékok
Csontokban, hajban.
körmök,
üveges test
Fő meghatározó tényezők
a gyógyszerek eloszlása a szervezetben
Sajátosságok
drog
Az adagolás módja
Képesség
legyőzni
biobarrierek
organotróp
ness
Sebesség
véráram
Intenzitás
vérellátás

terjesztés

Az eloszlási térfogat a következőket mutatja:
Milyen térfogatú folyadékban kell
elosztja a véráramba kerülő anyagot,
hogy koncentrációja egyenlő legyen a koncentrációval
a vérplazmában lévő anyagok.
Elosztási mennyiség jelző:
Képet ad a rokonról
között a gyógyszer megoszlása
vérplazma és egyéb testnedvek.
A gyógyszerek kötődése fehérjékhez
a vérplazma csökkenti eloszlási térfogatát.

Biotranszformáció

Ez az átalakulás biokémiai folyamata
idegen anyag (xenobiotikum) be
vízben oldódó (ionizáltabb,
poláris) állapota gyors
kiválasztás.
A folyamat enzimatikus. Beszivárog
főleg a máj hámsejtjeiben.
Csökkenteni kell a gyógyszer adagját, amikor
májbetegség.
Kisebb mennyiségek inaktiválva vannak
a gyomor-bél traktus szöveteiben,
tüdő, bőr és vérplazma.

Az anyagcserét befolyásoló tényezők

Fő anyagcsereutak
Gyógyászati anyagok
Metabolikus
átalakítás
Oxidáció
Felépülés
Hidrolízis
Gyökök helyettesítése
és mások
Hanyatlás vagy veszteség
farmakológiai
tevékenység
Molekulák konjugációja
gyógyászati anyagok
és metabolitjai
glükuronnal, kénsavval,
Foszfor és mások
savak
Fokozott oldhatóság
vízben és gyorsulásban
kiválasztás a szervezetből

Biotranszformáció

máj mikroszomális enzimek
nem rendelkeznek szubsztrát-specifitással
A változások meghatározó iránya
gyógyászati anyagok mikroszomális hatása alatt
májenzimek:
1.A hidrofilitás növelése.
2. Csökkent farmakológiai aktivitás.
3. A polaritás növelése
A mikroszomális májenzimek befolyásolják
főleg lipofil vegyületeken
a gyógyászati anyagok biotranszformációja során lehet
farmakológiailag több aktív anyag keletkezik
(prodrugok), a gyógyszerek biotranszformációjának termékei
az anyagok mérgezőbbek lehetnek, mint az eredeti
kapcsolatokat
A mikroszomális májenzimek fokozott aktivitása
általában (indukció)
1. Csökkenti a gyógyszerek hatástartamát
alapok.
2. Csökkenti a gyógyszerek koncentrációját a vérben
3. függőséghez vezet (tolerancia, alkalmazkodás)

Kiválasztás
vese
belek
mirigyek
tüdő

Az elimináció útvonalai

Az anyagok vesén keresztüli kiválasztásának elvei

Az anyagok eltávolítása a vízben való oldhatóságuktól és a reakciótól függ
vizelet.
A gyengén savas vegyületek vesék általi kiválasztásának felgyorsítására a reakció
az elsődleges vizelet cseréje szükséges:
A lúgos oldal felé.
A gyenge bázisok vesék általi kiválasztásának felgyorsítása érdekében a reakció
Az elsődleges vizelet megváltozott:
A savanyú oldalra.
A lúgos vizeletreakcióval a savas anyagok gyorsabban ürülnek ki
vegyületek, ezt a tulajdonságot gyógyszermérgezéseknél használják
(alkaloidok)
Az a képesség, hogy felhalmozódjanak a szervekben a kiválasztás és a teremtés útján
ott nagy koncentrációkat használnak gyógyászati célokra
(nitroxolin), és ezt szövődmények esetén figyelembe kell venni
(szulfonamidok)
Vesebetegség esetén csökkenteni kell a gyógyszer adagját
elégtelenség és májpatológia.
A vesetubulusokban rosszul és gyorsabban szívódnak fel
megjelennek:
1. Poláris kapcsolatok.
2. Hidrofil vegyületek
A vesékben korlátozott a fehérjéhez kötött anyagok szűrése
vérplazma.

Keringési körök
gyógyászati anyagok
szervezetben
Fordított
szívás
A vérbe

Lipofil anyagok képest
hidrofil:
1. Enterálisan beadva jól felszívódik.
2. Egyenletesebben oszlik el a szövetekben
test.
3. Könnyen felszívódik a vesékben.
Poláris gyógyszerek:
1. Enterálisan beadva rosszul szívódik fel.
2. Rosszul jutnak át a hisztohematikus korlátokon.
3. A vesék változatlan formában jól kiválasztódnak.

Felszámolás

A szervezet drogoktól való megszabadulásának folyamata
inaktiválás és elimináció eredményeként.
A gyógyszer felezési ideje T 1/2 Felezési idő
elimináció):
Az az idő, amely alatt egy anyag koncentrációja
a vérplazma felére csökken.
Az eliminációs sebesség állandó a következőket mutatja:
a szervezetben elérhető anyag mely része
egységnyi idő alatt eltávolítják a szervezetből
biotranszformáción és kiválasztódáson keresztül.
Ez a mutató a racionális
adagolási rend

Az eliminációs útvonalak ismerete lehetővé teszi
Jobb
kiszámítja az adagot
Figyelmeztet
mérgező
megnyilvánulásai
Az elimináció fokozása
anyagok at
mérgezés

Az általános hasmagasság mutató
jellemző:
A gyógyszer eltávolítása a szervezetből
A teljes clearance-t befolyásoló tényezők
gyógyászati anyag:
1. A biotranszformáció sebessége.
2. Kiválasztás sebessége.
A gyógyszer eliminációs sebessége
biotranszformáció határozza meg
indikátor:
Metabolikus clearance.
Az anyagcsere fő összetevője
hasmagasság:
Máj clearance.
A vese clearance azt jelzi, hogy mekkora plazmatérfogat
a vér megtisztul a gyógyszertől
időegység.

Biohasznosulás

A gyógyászati anyagok felszívódásának mértéke beadáskor
belül, a mutató segítségével értékelhető
biohasznosulás
Ha egy anyagot szájon át adnak be, akkor annak általános biológiai hozzáférhetősége a
meghatározott:
1. Az anyag felszívódásának mértéke a gyomor-bél traktusban.
2. Egy anyag metabolizmusa az első áthaladás során
máj.
egy gyógyszeranyag biohasznosulását úgy határozzuk meg
az elért változatlan anyag mennyiségének aránya
szisztémás keringés, a beadott dózishoz ill
A gyógyászati anyag aránya jellemzi től
beadott dózis, amely bejut a szisztémás keringésbe
aktív forma,
vagyis ez a gyógyszer felszívódásának teljessége és sebessége a szisztémás
véráram
Határozza meg a cselekvés kezdetének idejét és erejét.
Magas biohasznosulás intravénás és
intraarteriális injekció 100%

A biohasznosulás a beteg életkorától függ
Gyermekgyógyászatban figyelembe kell venni
felszívódási jellemzők gyermekeknél (gyomor
semleges lé, kevésbé szívódik fel
zsírban oldódó anyagok)
Élettani öregedés időseknél
és betegségek jelenléte, felszívódása
kiszámíthatatlan
Nőkben az ösztrogének gátolják
bélmotilitás

biohasznosulás

Az elért változatlan gyógyhatású anyagok aránya
vérplazma biotranszformáció után az anyagok teljes mennyiségére
bejutott a testbe
a változatlan anyagok száma,
belépett a vérbe
DB
Beírtak száma
gyógyászati anyagok
A biológiai hozzáférhetőség befolyásolja
Út
bevezetés
Orvosi forma
Sajátosságok
test
Sajátosságok
drog

A difil bázisok néha nagyon összetett kompozíciók, amelyek mind a lipofil, mind a hidrofil bázisok tulajdonságaival rendelkeznek. Biztosítják a gyógyászati anyagok jó felszívódását, jó konzisztenciatulajdonságokkal rendelkeznek, nem késleltetik a bőr földgáz- és hőcseréjét.

Így optimálisabb tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a lipofil és különösen a szénhidrogén bázisok. Hagyományosan abszorpcióra (amely jelentős mennyiségű vizet vagy vizes oldatot képesek felvenni) és emulzióra osztják.

Az abszorpciós kenőcs alapok összetétele lipofil komponenseket tartalmaz: vazelin, növényi olajok, vazelinolaj, cerezin és w/o típusú emulgeátorok (vízmentes lanolin, emulgeálószer No. 1, emulgeálószer T-2, desztillált monogliceridek, gyapjúviasz-alkoholok, hidrolin , hab, pentód, cetil-alkoholok, sztearin-alkoholok).

Az abszorpciós bázisok közül a legszélesebb körben alkalmazott vazelin különféle ötvözetei vízmentes lanolinnal: a szemkenőcsök készítésének alapja (9:1) és az antibiotikus kenőcsök készítésének alapja (6:4). Kenőcsök készítéséhez kénnel, cink-oxiddal, szalicil- és bórsavakkal, hidrokortizonnal, kátránnyal, kálium-jodiddal, ichtiollal, streptociddal stb. 2 éves eltarthatósággal a következő összetételű abszorpciós alap használható: gyapjúviaszalkoholok 6 g, cerezin 24 g, vazelin 10 g, vazelinolaj 60 g Ha a cerezint paraffinnal helyettesítjük, felszívódást kapunk bázis, amelyet a „Salipar” kenőcs készítéséhez használnak (szalicilsav 2%).

A w/o típusú emulzióbázisokat a jól ismert konzisztens víz-vazelin emulzió képviseli (az összetételt lásd a 19.6. táblázatban). Ezt az alapot a sertészsír helyettesítésére javasolják. A következő kenőcsök készítéséhez használható: egyszerű kénes, kálium-jodidos, terpentinnel, „Sunoref” stb. Könnyen felszívja a vizet és a glicerint (100%), etil-alkoholt (25%), dimexidet (35%), vizes és alkoholos párnák. Például a körömvirág kenőcs a következő összetételű: körömvirág tinktúra 10 g, víz emulzió - vazelin 90 g.

Vízben nehezen oldódó és instabil antibiotikumokkal készült kenőcsök készítéséhez az „Esilon-1” bázisok (esilon-aeroszol bázis - 45%, hidrolina - 5%, PEO-400 - 20%, tisztított víz - 30%) és „Esilon-1” ajánlott.2” (esilon-aerosil bázis - 45%, hidrolin - 5%, tisztított víz - 50%). Elkészítésükkor az esilon-aerosil bázist 50-60 ° C hőmérsékleten (vízfürdőben) hidrolinnal keverik, és állandó keverés közben adják hozzá a hidrofil komponenseket.

Említésre méltóak azok az alapok, amelyek pentol emulgeálószert tartalmaznak: pentol 2 g, vazelin 38 g, tisztított víz 60 g és szorbitán oleát: szorbitán oleát 2,5 g, vazelin 47,5 g, tisztított víz 50 g. vazelint, és keverés közben fokozatosan vizet adunk a félig lehűtött ötvözethez. Az alapozók szobai körülmények között tárolva stabilak, sűrű, krémes állagúak, könnyen felvihetők a bőrre.

Az O/V emulziós alapok könnyen felszabadítanak gyógyhatású anyagokat, keverednek anyagok vizes oldataival és sebváladékkal, hűsítő és hidratáló hatást biztosítanak. Az ezeken az alapokon készített kenőcsök a bőr nagy területeire kenhetők fel anélkül, hogy zavarná az izzadást (a bőr vízgőz- és gázkibocsátása), és a gyógyhatású anyagok könnyen felszívódnak belőlük.

Az olaj/víz emulzióbázisok leggyakrabban nemionos (Tween) vagy ionos (1. számú emulgeálószer, emulziós viaszok, nátrium-lauril-szulfát, nátrium-éteril-szulfát) emulgeálószereket tartalmaznak. Az 1. számú emulgeálószer kenőcsök részeként használható, amelyek magukban foglalják az aloe-levet, növényi olajokat, vazelinolajat, vazelint, paraffint, glicerint, nátrium-CMC-t, alkoholt és gyógyászati anyagok vizes oldatait.

Az N91 emulgeálószer egy része kilenc rész vizet képes emulgeálni. Az 1. számú emulgeálószert széles körben használják linimentek (aloe, syntomycin, streptocid, tezan stb.) és kenőcsök ("Viprosal", "Undecin", "Zinkundan" stb.) előállítására. A Tween-80-at (amfotericin B-t tartalmazó kenőcsök, dekamin, propolisz) sokkal ritkábban használják.

Az érzéstelenítőkkel (anesztezin, lidokain, novokain, dikain stb.) tartalmazó kenőcsök készítéséhez emulziós viaszok alapú alapot használnak (19.6. táblázat).

A gyógyászati anyagoknak a kenőcsökből a bőrön keresztül történő felszívódási képessége alapján az összes kenőcs alap a következő sorrendben helyezhető el: hidrofil gélek - o/v típusú emulziós alapok - v/o típusú emulziós alapok - felszívódás - hidrofób. A gyakorlat azonban azt mutatja, hogy lehetnek kivételek. Mindenekelőtt figyelembe kell vennie a gyógyszer hatását, tulajdonságait, a kenőcs összetevőivel való lehetséges kölcsönhatást és egyéb tényezőket.

Így a gyógyszerészeti gyakorlatban a különféle tulajdonságokkal rendelkező kenőcs alapok jelentős választéka létezik. Az egyes kenőcskomponensek (oldószerek, felületaktív anyagok, sűrítőszerek, felszívódást aktiváló szerek stb.) hozzáadásával jelentősen javítható a minőségük és növelhető a kenőcs hatékonysága.

A „farmakokinetika” fogalma magában foglalja:

$A gyógyászati anyagok felszívódása (DS).

$A gyógyszerek megoszlása a szervek és szövetek között.

$Drogok lerakódása a szervezetben.

$A gyógyszerek biotranszformációja.

$Drogok eltávolítása a szervezetből.

A gyógyszerek emésztőrendszeren keresztül történő beadását a következőképpen nevezzük:

$Enterális ügyintézés.

Az emésztőrendszert megkerülő gyógyszerek beadását a következőknek nevezzük:

$Parenterális beadás.

A gyógyszer enterális beadási módjai:

$Szublingvális.

$Transbuccal.

$A nyombélbe.

$Rectal.

A gyógyszer parenterális beadási módjai:

$Szubkután.

$Intramuszkuláris.

$Intraartériás.

$ Intravénásan.

$Transdermális.

A gyógyászati anyagok orális adagolására a következők jellemzőek:

$A gyenge elektrolitok abszorpciójának függősége a környezet pH-értékétől.

$Az anyagok felszívódásának függősége a gyomor-bél traktus tartalmától és mozgékonyságától.

$A gyógyszerek felszívódása a portális vénába.

$Eltávolítás a májon való első áthaladás során.

Intramuszkulárisan beadhatja:

$Izotóniás megoldások.

$Olaj megoldások.

Felfüggesztett anyagok nem adhatók be:

$ Intravénásan.

$Intraartériás.

Az agy membránjai alatt.

A gyógyászati anyagok közvetlenül a szisztémás keringésbe szívódnak fel, amikor beadják:

$Szublingvális.

$Transbuccal.

A következők nem adhatók vénába:

$Felfüggesztések.

$Olaj megoldások.

A gyógyszereknek sterilnek kell lenniük, amikor beadják:

$Szubkután.

$Intramuszkuláris.

$ Intravénásan.

$Az agy membránjai alatt.

Gyógyszerek szublingvális és bukkális adagolására:

$Hamarabb kezdjen el hatni, mint orálisan beadva.

$Belépés a szisztémás keringésbe, megkerülve a májat.

$Passzív diffúzióval szívódik fel.

A gyógyszerek szájüregből történő felszívódása korlátozott lehet a következők miatt:

$Kis szívófelület.

$Vegyületek hidrofilitása.

A gyógyszerek emésztőrendszerben történő felszívódásának fő mechanizmusa:

$Passzív diffúzió.

A lipofil anyagok passzív diffúzióját a sejtmembránokon a következők határozzák meg:

$Az anyag lipofilségének foka.

$Egy anyag transzmembrán koncentráció gradiense.

$A szívófelület mérete.

$ Membrán vastagság

A gyógyszerek felszívódása a bélből a koncentráció gradiens ellenében biztosítható:

$Aktív közlekedés.

A gyógyszerek aktív transzportja a membránokon keresztül:

$Energia ráfordítást igényel.

$Fontos bizonyos anyagokkal kapcsolatban.

$Egy telített folyamat.

*1 8

A gyógyszerek felszívódásának fő mechanizmusai szubkután és intramuszkuláris beadás során:

$Passzív diffúzió.

$Szűrés intercelluláris tereken keresztül.

* 19

#1 A gyógyszerek felszívódása szűréssel:

$Hidrofil anyagokra jellemző.

$Az intercelluláris terek méretétől függ.

Gyenge elektrolitok felszívódása a gyomor-bél traktusból az ionizáció fokozódásával:

$Meggyengül.

*2 1

A gyenge savak felszívódása a gyomor-bél traktusból a pH változásával növekszik:

$A savanyú oldalra.

A gyenge bázisok felszívódása a gyomor-bél traktusból a pH változásával növekszik:

$A lúgos oldal felé.

*2 3

Intramuszkulárisan beadva a következők jól felszívódnak:

$ Lipofil és hidrofil vegyületek egyaránt.

Intramuszkulárisan beadva hidrofil poláris vegyületek:

$ Jól felszívódik a vérbe.

*2 5

Subcutan és intramuszkulárisan beadva a gyógyszerek főként a következőkön keresztül szívódnak fel:

$Passzív diffúzió.

$Szűrés intercelluláris tereken keresztül.

*2 6

Az intercelluláris tereken keresztül történő szűréssel a következők szívódnak fel:

$Hidrofil vegyületek.

*2 7

Inhalációval történő beadás esetén a gyógyászati anyagok:

passzív diffúzióval szívódnak fel.

A $ közvetlenül felszívódik a szisztémás keringésbe.

* 28

A vérből a szövetekbe jutó hisztohematikus gáton keresztül könnyebben behatol:

$Gyenge elektrolitok nem ionizált molekulái.

Egyenletesebben oszlik el a testben:

$Lipofil vegyületek.

A gyógyszerek kötődése a vérplazmafehérjékhez:

$A gyógyszerlerakási folyamatra utal.

$Versengő folyamat (egy anyag kiszoríthatja a másikat a fehérjével való kapcsolatából).

$Meghosszabbítja a gyógyászati anyagok hatását.

A plazmafehérjékhez kötődő gyógyszerek:

$ Ne hatoljon be a vaszkuláris endotéliumba.

$Felszabadul a fehérjékhez való kötődésből, ha a vérben a szabad anyag koncentrációja csökken.

$Ezek a gyógyászati anyagok a vérben találhatóak.

*3 2

A vérplazmafehérjékhez intenzíven kötődő gyógyászati anyagok:

$Hosszantartó hatás.

*3 3

Hogyan befolyásolja a plazmafehérje-kötés a gyógyszerek vesén keresztüli kiválasztását?

$Lelassul.

*3 4

A metabolikus átalakulási folyamatok a következők:

$Hidrolízis.

$Recovery.

$Oxidáció.

A konjugációs folyamatok a következők:

$acetilezés.

$ Vegyületek képződése glükuronsavval.

$Metiláció.

*3 6

A gyógyászati anyagok biotranszformációjának folyamatának domináns iránya mikroszomális enzimek hatására:

$Polaritás növelése.

$ Fokozott hidrofilitás.

*3 7

A mikroszomális májenzimek elsősorban a következőkre hatnak:

$Lipofil vegyületek.

* 38

A máj mikroszomális enzimei a lipofil vegyületekre hatnak, mivel:

$A lipofil anyagok könnyen áthatolnak a hepatocita membránokon.

* 39

$ Aktív metabolitok képződhetnek.

*4 0

A gyógyászati anyagok biotranszformációja során:

$Toxikusabb anyagok képződhetnek.

*4 1

A gyógyászati anyagok metabolitjai és konjugátumai a kiindulási anyagokhoz képest általában:

$Inkább hidrofil.

$ Kevésbé mérgező.

*4 2

A gyógyszerek biotranszformációja általában metabolitok és konjugátumok képződéséhez vezet, amelyek:

$A vesetubulusokban rosszabbul szívódott vissza.

$Gyorsan kiürül a szervezetből.

*4 3

A gyógyászati anyagok biotranszformációjának sebessége csökken:

$Gyermekeknél az élet első hónapjaiban.

$ Idős emberekben.

$Májbetegségekre.

$Mikroszomális májenzim-gátlók alkalmazásakor.

*4 4

A legtöbb gyógyászati anyag biotranszformációjának sebessége nő:

$Mikroszomális májenzimek indukálásakor.

$Amikor a máj véráramlásának sebessége megnő.

*4 5

A legtöbb gyógyászati anyag és biotranszformációs termékeinek kibocsátása a szervezetből túlnyomórészt:

$A vesén keresztül.

$Epével a bél lumenébe.

*4 6

A gyógyszerek kibocsáthatók:

$ Verejtékmirigyek.

$Könymirigyek.

$Nyálmirigyek.

$Előmirigyek.

$ Hörgőmirigyek.

A gáznemű gyógyszerek túlnyomórészt szabadulnak fel:

$A tüdőn keresztül.

A következő anyagok jól felszívódnak a vesetubulusokban:

$Nem poláros lipofil vegyületek.

* 49

A vesék hatékonyabban választanak ki:

$Polar hidrofil vegyületek.

A passzív reabszorpció a vesetubulusokban jellemző:

$Nem poláros lipofil vegyületek.

A gyenge elektrolitok vesén keresztüli kiválasztódása növekvő ionizációval:

$Növekszik.

A gyengén savas vegyületek vesék általi kiválasztásának felgyorsítása érdekében az elsődleges vizelet reakcióját meg kell változtatni:

$A lúgos oldal felé.

A gyenge bázisok vesék általi kiválasztásának felgyorsítása érdekében az elsődleges vizelet reakcióját meg kell változtatni:

$A savanyú oldalra.

A vesékben történő szűrés korlátozott:

$A vérplazmafehérjékhez kapcsolódó anyagok.

Lipofil versus hidrofil anyagok:

$Enterálisan beadva jól felszívódik.

$Egyenletesebben oszlik el a szervekben és szövetekben.

$Könnyen felszívódik a vesékben.

Poláris gyógyszerek:

$Gyengén átjut a hisztohematikus akadályokon.

$Változatlan formában gyorsan kiválasztódik a vesén keresztül.

A biológiai hozzáférhetőség fogalmát a következőképpen határozzák meg:

$A beadott gyógyszeradag azon része, amely eléri a szisztémás keringést.

A gyógyszer biológiai hozzáférhetősége orális beadás esetén főként a következőktől függ:

$Az anyag felszívódásának mértéke a gyomor-bél traktusban.

$Egy anyag eliminációja a májon való első áthaladás során

Az eliminációs felezési idő (felezési idő) a következőképpen definiálható:

$Az az idő, amely alatt egy anyag koncentrációja a vérplazmában 50%-kal csökken.

$A nem poláris lipofil anyagok jól felszívódnak a gyomor-bél traktusból.

$A gyógyszerek gyomor-bél traktusból történő felszívódásának fő mechanizmusa a passzív diffúzió.