A farmakokinetika szakaszai. A farmakokinetika egymással összefüggő szakaszokból áll. Gyógyászati ​​anyagok adagolása

A gyógyszerek farmakokinetikájának négy fő szakasza van. Nézzük meg őket közelebbről.

1. szakasz - szívás. A felszívódás az a folyamat, amikor egy gyógyászati ​​anyag behatol a test ép szövetein keresztül a véráramba. Minden felületről származik emberi test, de különösen intenzíven a gyomor-bél traktusból, a tüdőből, a nyálkahártyák felszínéről.

A felszívódás a következő alapvető mechanizmusokon alapul:

1. Molekulák passzív diffúziója, amely főleg a koncentráció gradiens mentén megy végbe. Ez a mechanizmus alapozza meg azon gyógyszerek túlnyomó többségének felszívódását, amelyek molekulái elektromosan semlegesek. Az e mechanizmus általi felszívódás intenzitása és teljessége egyenesen arányos a lipofilséggel, azaz egy zsírban oldódó anyaggal - minél nagyobb a lipofilitás, annál nagyobb az anyag felszívódási képessége (barbiturátok, szalicilátok,
alkoholok).

2. Szűrés a sejtmembrán pórusain. Ez a mechanizmus csak kis molekulatömegű vegyületek abszorpciója során aktiválódhat, amelyek mérete nem haladja meg a sejtpórusok méretét (víz, sok kation). A hidrosztatikus nyomástól függ.

3. Az aktív transzport általában speciális hordozók segítségével történik, energiát igényel, nem függ a koncentráció gradienstől, szelektivitás és telítettség jellemzi ( vízben oldódó vitaminok, aminosavak).

4. A pinocitózis csak a nagy molekulatömegű vegyületekre (polimerekre, polipeptidekre) jellemző. A hólyagok kialakulásával és sejtmembránokon való áthaladásával fordul elő.

Szívás gyógyászati ​​anyagok ezekkel a mechanizmusokkal hajtható végre különböző módon beadás (enterális és parenterális), kivéve az intravénás, amikor a gyógyszer azonnal belép a véráramba. Ezenkívül a felsorolt ​​mechanizmusok részt vesznek a gyógyszerek eloszlásában és kiválasztásában.

2. szakasz - elosztás. Ez a folyamat a gyógyszer affinitásától függ különféle testekés szövetek. Ezenkívül a szervezetnek vannak bizonyos akadályai, amelyek szabályozzák az anyagok behatolását a szervekbe és szövetekbe. Különösen fontosak a vér-agy (BBB) ​​és a vér-placenta (BPB) gátak. Sok töltött molekulának nincs hatása a központi idegrendszerre, mivel nem tudnak átjutni a BBB-n. Terhesség alatt gyógyszereket,
egy nő által bevitt behatolhat a GPB-be, és káros vagy toxikus hatással lehet a magzatra, azaz embriotoxikus vagy teratogén hatás nyilvánul meg. A talidomid gyógyszerrel történt tragédia széles körben ismertté vált. A klinikán a terhes nők idegfeszültségének megszüntetésére szolgáló eszközként vezették be. Kiváló nyugtató hatással volt a nőkre, de később szörnyű deformitásokkal – uszony alakú végtagokkal, súlyos arc- és agykoponya. A gyógyszerek eloszlását befolyásolja a vérfehérjékhez való kötődési képességük is, ami biztosítja a késleltetett hatást (latencia periódus) és a lerakódást (kumuláció).

Egyes gyógyszerekre az újraelosztás is jellemző. Ezek a gyógyszerek, amelyek kezdetben az egyik szövetben halmozódnak fel, később egy másik szervbe kerülnek, amely a célpontjuk. Például a nátrium-tiopentál nem inhalációs érzéstelenítésre szolgáló gyógyszer magas lipofilitása miatt felhalmozódik a zsírszövetben, és csak ezután kezd behatolni a központi idegrendszerbe, és kifejti kábító hatását.

3. szakasz - anyagcsere (transzformáció). Ez egy olyan folyamat, amelyben a hatóanyag átalakul, és általában biológiailag inaktívvá válik. Ez a folyamat számos szövetben játszódik le, de a legnagyobb mértékben a májban. A májban a gyógyszerek metabolizmusának két fő módja van:

ü biotranszformáció (az 1. fázis metabolikus reakciói), enzimek hatására megy végbe - oxidáció, redukció, hidrolízis.

ü konjugáció (a 2. fázis metabolikus reakciói), amelyben más molekulák maradékai (glükuron, kénsav, alkil gyökök) hozzáadódnak az anyag molekulájához, inaktív komplexet képezve, amely a vizelettel vagy széklettel könnyen kiválasztódik a szervezetből .

Emlékeztetni kell arra, hogy bizonyos esetekben a gyógyszer csak a szervezetben végbemenő anyagcsere-reakciók után válik aktívvá, azaz olyan prodrug, amely csak a szervezetben válik gyógyszerré. Például az angiotenzin-konvertáló enzim gátló enalapril csak a májban történő metabolizmus és az enalaprilát hatóanyag képződése után fejti ki hatását.

4. szakasz - elimináció. A kiürülés fő szerve a vese, de a gyógyszerek a belekkel, a tüdővel, a verejtékmirigyekkel és az emlőmirigyekkel is kiürülhetnek. Ismerni kell az elimináció módját a gyógyszer helyes adagolásához, például vese- vagy májbetegségek esetén megfelelő kezelés mérgezés Emellett az elimináció módszerének ismerete növelheti a terápia hatékonyságát. Például az uroszulfán antimikrobiális szer változatlan formában választódik ki a vesén keresztül, ezért fertőzések esetén írják fel. húgyúti, a tetraciklin antibiotikum az epével választódik ki, ezért epeúti fertőzésekre írják fel; hörghurut esetén kámfort írnak fel, ami a tüdő által kiválasztva elvékonyítja a váladékot és megkönnyíti a köptetést.

Az elimináció a gyógyszer metabolizmusával és eliminációjával kapcsolatos összes folyamat összessége, vagyis hatásának leállítása. Az elimináció mértékét a hatóanyag felezési ideje jellemzi - ez az az időintervallum, amely alatt a hatóanyag koncentrációja a vérben felére csökken. A felezési idő nagyon hosszú időn keresztül változhat, például a penicillinnél 28 perc, a D-vitaminnál pedig 30 nap.

A gyógyászati ​​anyagok hatástípusai

A kábítószer-használat céljaitól, útjaitól és körülményeitől függően különféle kritériumok alapján különböztethetők meg a cselekvések különböző típusai.

1. A gyógyszer hatásának lokalizációjától függően a következőket különböztetjük meg:

a) helyi hatás - a gyógyszer alkalmazási helyén nyilvánul meg. Gyakran használják a bőr, a oropharynx és a szem betegségek kezelésére. Helyi fellépés lehet eltérő karakter- antimikrobiális helyi fertőzésekre, helyi érzéstelenítő, gyulladáscsökkentő, összehúzó, stb. Fontos megjegyezni, hogy a helyileg felírt gyógyszer fő terápiás jellemzője a koncentráció hatóanyag benne. Helyi gyógyszerek alkalmazásakor fontos, hogy minimálisra csökkentsük felszívódását a vérbe. Erre a célra például megoldásokban helyi érzéstelenítők Adrenalin-hidrokloridot adunk hozzá, amely összehúzza az ereket és ezáltal csökkenti a felszívódást
vér, csökkenti az érzéstelenítő negatív hatását a szervezetre, és növeli a hatás időtartamát.

b) reszorpciós hatás - azután nyilvánul meg, hogy a gyógyszer felszívódik a vérbe, és többé-kevésbé egyenletesen oszlik el a szervezetben. A reszorptív hatású gyógyszer fő terápiás jellemzője a dózis. A dózis a szervezetbe juttatott gyógyszeranyag mennyisége, amely reszorpciós hatást fejt ki. Az adagok lehetnek egyszeri, napi, kezelési, terápiás, toxikus stb.. Emlékezzünk vissza, hogy a recept felírásakor mindig a gyógyszer átlagos terápiás dózisára koncentrálunk,
mindig megtalálható a kézikönyvekben.

2. Amikor egy gyógyszer a szervezetbe kerül, nagyszámú sejttel és szövettel érintkezik, amelyek eltérően reagálhatnak a gyógyszerre. Az egyes szövetekhez való affinitástól és a szelektivitás mértékétől függően a következő hatástípusokat különböztetjük meg:

a) szelektív hatás - egy gyógyászati ​​anyag csak egy szervre vagy rendszerre hat szelektíven, anélkül, hogy más szövetekre egyáltalán hatással lenne. Ez a gyógyszerhatás ideális esete, ami a gyakorlatban nagyon ritka.

b) preferenciális hatás - több szervre vagy rendszerre hat, de van bizonyos preferencia valamelyik szervre vagy szövetre. Ez a gyógyszerek leggyakoribb hatásmechanizmusa. A gyógyszerek rossz szelektivitása a mellékhatásaik alapja.

c) általános sejthatás - a gyógyhatású anyag egyformán hat minden szervre és rendszerre, bármely élő sejtre. A hasonló hatású gyógyszereket általában helyileg írják fel. Ilyen hatás például a sók kauterizáló hatása nehéz fémek, savak.

3. Gyógyszer hatására egy szerv, szövet funkciója különböző módon változhat, ezért a funkcióváltozás jellege szerint a következő hatástípusok különböztethetők meg:

a) tonik - a gyógyhatású anyag hatása a csökkent funkció hátterében kezdődik, és a gyógyszer hatására növekszik, elérve a normális szintet. Ilyen hatás például a kolinomimetikumok serkentő hatása a bél atóniájában, amely gyakran előfordul a posztoperatív időszakban a hasi szerveken végzett műtétek során.

b) stimuláló - a gyógyhatású anyag hatása a háttérben kezdődik normál működésés ennek a szervnek vagy rendszernek fokozott működéséhez vezet. Ilyen például a sóoldatú hashajtók hatása, amelyeket gyakran használnak a belek műtét előtti tisztítására a hasi szervekre.

c) nyugtató (nyugtató) hatás - a gyógyszer túlzottan csökkenti fokozott funkcióés normalizálódásához vezet. A neurológiai és pszichiátriai gyakorlatban gyakran használják a gyógyszerek egy speciális csoportját, amelyet „nyugtatóknak” neveznek.

d) gátló hatás - a gyógyszer a normál működés hátterében kezd hatni, és aktivitásának csökkenéséhez vezet. Például az altatók gyengítik a központi idegrendszer funkcionális aktivitását, és lehetővé teszik a beteg számára, hogy gyorsabban elaludjon.

e) bénító hatás - a gyógyszer a szervek működésének mélyreható gátlásához vezet a teljes megszűnésig. Példa erre az érzéstelenítés hatása, amely a központi idegrendszer számos részének átmeneti bénulásához vezet, kivéve néhány létfontosságú központot.

4. A gyógyszer farmakológiai hatásának előfordulási módjától függően a következőket különböztetjük meg:

a) közvetlen hatás - a gyógyszer azon szervre gyakorolt ​​közvetlen hatásának eredménye, amelynek funkcióját megváltoztatja. Példa erre a szívglikozidok hatása, amelyek a szívizomsejtekben rögzítve befolyásolják a szív metabolikus folyamatait, ami szívelégtelenségben terápiás hatást fejt ki.

b) közvetett hatás - gyógyhatású anyag meghatározott szervre hat, melynek következtében egy másik szerv működése közvetve megváltozik. Például a szívglikozidok, amelyek közvetlenül hatnak a szívre, közvetve elősegítik a légzésfunkciót azáltal, hogy enyhítik a pangást, fokozzák a diurézist a vese keringésének fokozásával, aminek következtében megszűnik a légszomj, az ödéma, a cianózis.

c) reflexhatás - bizonyos receptorokra ható gyógyszer olyan reflexet vált ki, amely megváltoztatja egy szerv vagy rendszer működését. Példa erre az akció ammónia, amely at ájulási állapotok, irritálja a szaglóreceptorokat, reflexszerűen a központi idegrendszer légző- és vazomotoros központjainak stimulálásához és a tudat helyreállításához vezet. A mustártapasz felgyorsítja a gyulladásos folyamat feloldódását a tüdőben
annak a ténynek köszönhetően, hogy éteri mustárolajok, irritálja a bőrreceptorokat, reflexreakciórendszert vált ki, ami a tüdő vérkeringésének fokozódásához vezet.

5. Attól függően, hogy a kóros folyamat mely részén hat a gyógyszer, a következő hatástípusokat különböztetjük meg, amelyeket típusoknak is nevezünk drog terápia:

a) etiotróp terápia - a gyógyszer közvetlenül a betegséget okozó okra hat. Tipikus példa erre az antimikrobiális szerek hatása fertőző betegségek. Ez ideális esetnek tűnik, de ez nem teljesen igaz. Gyakran azonnali ok A betegség, miután kifejtette hatását, elvesztette jelentőségét, hiszen olyan folyamatok indultak be, amelyek lefolyását már nem a betegség okozója irányítja. Például a koszorúér keringés akut megsértése után nemcsak annak okát (thrombus ill. ateroszklerotikus plakk),
mennyit kell normalizálni az anyagcsere folyamatokat a szívizomban és helyreállítani a szív pumpáló funkcióját. Ezért be gyakorlati orvoslás gyakrabban használják.

b) patogenetikai terápia - gyógyászati ​​anyag befolyásolja a betegség patogenezisét. Ez a művelet meglehetősen mélyreható lehet, és a beteg gyógyulásához vezethet. Ilyen például a szívglikozidok hatása, amelyek nem befolyásolják a szívelégtelenség (szívdisztrófia) okát, de normalizálják a szív anyagcsere-folyamatait oly módon, hogy a szívelégtelenség tünetei fokozatosan eltűnnek. A patogenetikai terápia lehetősége az helyettesítő terápia például mikor diabetes mellitus Inzulint írnak fel, amely kompenzálja a saját hormon hiányát.

c) tüneti terápia - egy gyógyhatású anyag befolyásolja a betegség bizonyos tüneteit, gyakran anélkül, hogy döntő hatással lenne a betegség lefolyására. Ilyen például a köhögéscsillapító és lázcsillapító hatás, amely enyhíti a fej- vagy fogfájást. A tüneti terápia azonban patogenetikussá is válhat. Például a súlyos sérülések vagy égési sérülések okozta súlyos fájdalmak enyhítése megakadályozza a fájdalomsokk kialakulását, a rendkívül magas vérnyomás enyhítése pedig a szívinfarktus vagy a szélütés lehetőségét.

6. C klinikai pont A látás megkülönböztethető:

a) kívánt cselekvés - fő gyógyító hatása, amit az orvos elvár egy adott gyógyszer felírásakor. Sajnos, ugyanakkor, mint általában, előfordul

b) mellékhatás- ez a gyógyszer hatása, amely a kívánt hatással egyidejűleg jelentkezik felíráskor terápiás dózisok.
Ez a gyógyszerek hatásának gyenge szelektivitásának következménye. Például a daganatellenes gyógyszereket úgy állítják elő, hogy azok a legaktívabban befolyásolják az intenzíven szaporodó sejteket. Ugyanakkor a tumornövekedésre hatnak az intenzíven szaporodó csírasejtekre és vérsejtekre is, aminek következtében a hematopoiesis és a csírasejtek érése gátolt.

7. A szer szervekre és szövetekre gyakorolt ​​hatásának mélysége alapján a következőket különböztetjük meg:

a) reverzibilis hatás - a gyógyszer hatására a szerv működése átmenetileg megváltozik, a gyógyszer abbahagyásakor helyreáll. A legtöbb gyógyszer így működik.

b) irreverzibilis hatás - erősebb kölcsönhatás a gyógyszer és a biológiai szubsztrát között. Példa erre a szerves foszforvegyületek gátló hatása a kolinészteráz aktivitására, ami egy nagyon erős komplex képződésével jár együtt. Ennek eredményeként az enzim aktivitása csak az új kolinészteráz-molekulák májban történő szintézisének köszönhetően áll helyre.

A gyógyszerek szervezetbe történő bejuttatásának módszerei

A gyógyszerek szervezetbe történő beadásának minden módszerét általában két nagy csoportra osztják - enterálisra, azaz a gyomor-bél traktuson keresztül, és parenterálisra, azaz megkerülve azt. Ez hangsúlyozza a gyomor-bél traktus kritikus szerepét, mint a gyógyszerek szervezetbe való bejutásának fő rendszerét.

1. A következő enterális gyógyszeradagolási módokat különböztetjük meg:

A) orális beadás- gyógyszer bevétele a szájon keresztül a gyomorba. A legkényelmesebb és legegyszerűbb, ezért a leggyakrabban használt módszer. A szájon át adott gyógyszer hatása 20-40 perc múlva alakul ki, a gyomor tartalmától, a gyógyszer lipofilitásától és az oldószer jellegétől függően. Hatás alkoholos oldatok a gyógyszerek körülbelül kétszer gyorsabban fordulnak elő, mint a vizesek. Emlékeztetni kell arra, hogy minden orálisan beadott gyógyszer, mielőtt a szisztémás keringésbe kerül, áthalad a májon, ahol egy bizonyos részük megabolizálódik és elveszíti aktivitását (preszisztémás elimináció). Ennek a folyamatnak a jellemzője a biológiai hozzáférhetőség – vagyis a vérben lévő gyógyszer mennyiségének aránya teljes szám gyógyszert juttatnak be a szervezetbe.

b) szublingvális beadás - a gyógyszer nyelv alá történő alkalmazása. A szublingvális terület rendkívül intenzíven ellátott vérrel, sok felületesen elhelyezkedő hajszálerrel rendelkezik, ezért nagy a felszívó képessége. Ezzel az adagolási móddal a gyógyszer preszisztémás eliminációja nem következik be. Ezt a módszert sürgősségi terápiára használják - például a nyelv alá vett nitroglicerin 1-2 percen belül kezd kifejteni hatását.

V) rektális beadás- gyógyszerek beadása a végbélen keresztül gyógyászati ​​beöntés vagy kúp formájában. Ennek a módszernek az az előnye, hogy a felszívódott gyógyszerek általában megkerülik a májgátat és azonnal bejutnak a véráramba. Vagyis az ilyen adagolási móddal rendelkező gyógyszerek biológiai hozzáférhetősége magasabb, mint orális adagolás esetén.

2. A leggyakoribb parenterális gyógyszeradagolási módok a következők:

a) injekciók - steril gyógyszerek bevezetése a bőr integritásának megsértésével. Az injekciók típusai:

Subcutan - olyan gyógyszerek, amelyek nem rendelkeznek helyi irritáló hatással,
térfogat - 1-2 ml. A hatás 10-20 percen belül jelentkezik.

Intramuszkuláris - térfogat - 1-5 ml. A hatás 5-10 percen belül jelentkezik.

Intravénás - sürgősségi és intenzív osztály. Térfogat - 10-20 ml, több is lehetséges, akkor ezt infúziónak nevezik. A gyógyszereknek vérrel izotóniásnak vagy izotóniás oldatokkal hígítottnak kell lenniük, nem megengedettek. Ez a módszer bizonyos készségeket igényel, ha ezzel a módszerrel nem lehet behelyezni, beillesztheti a nyelv frenulumba - a hatás ugyanaz lesz.

Intraarteriális - speciális orvosi képzést igényel. Néha helyi daganatok kezelésére használják - gyógyszer injekciója a daganatot tápláló artériába.

Mások - intracavitaris, intraosseus, intraartikuláris, a gerinccsatornába stb. Speciális indikációkra használják.

b) inhaláció - gyógyszerek beadása keresztül Légutak. Gázokat, illékony folyadékokat, gőzöket és finom aeroszolporokat használnak. Általában két célra használják:

Lokális terápiás hatást biztosítanak a légutakra betegségeik (hörghurut, légcsőgyulladás, asztma) esetén.

Legyen jól kezelhető farmakológiai hatás(inhalációs érzéstelenítés).

c) bőrön történő alkalmazásra - helyi hatásokra alkalmazható - kenőcsök, paszták, linimentek stb. Az elmúlt évtizedekben széleskörű tapasztalat gyűlt össze a bőrön alkalmazott gyógyszerek reszorpciós hatásának alkalmazásában. Ezeket az adagolási formákat "bőr terápiás rendszereknek" nevezik. Ezek egy többrétegű tapasz egy tartályban, amely bizonyos mennyiségű gyógyszert tartalmaz. Ez a tapasz a váll belső felületére van rögzítve, ahol a bőr a legvékonyabb, ami biztosítja a fokozatos felszívódást és a gyógyszer stabil koncentrációját a vérben. Példa erre a scopoderm gyógyszer, amely a tengeri betegség szkopolamint tartalmaz. Egy másik jól ismert példa a Nicoret, egy gyógyszer, amely csökkenti a dohányzás utáni vágyat.

A receptorok szerepe a gyógyszerhatásban

A legtöbb gyógyszer szervezetre gyakorolt ​​hatása bizonyos makromolekuláris komplexekkel való kölcsönhatás eredménye, amelyeket általában receptoroknak neveznek. A legtöbb esetben a gyógyszerreceptorokat különféle fehérjék képezik, különös tekintettel azok, amelyek általában az endogén vegyületek receptorai. A receptorhoz specifikusan kötődő anyagot ligandumnak nevezzük. Egy fiziológiás receptorhoz kötődő és az endogén ligandumhoz hasonló hatást kiváltó gyógyszert agonistának nevezzük. Antagonistának nevezzük azt a gyógyszert, amely egy receptorhoz kötődve megakadályozza a ligandum hatását, vagy az endogén ligandummal ellentétes hatást vált ki. A modern elméleti farmakológia nagy figyelmet fordít a gyógyszerek receptorokkal való kölcsönhatásának minőségi és mennyiségi jellemzőinek vizsgálatára. Ezen ismeretek alapján jelenleg is készülnek olyan, célzott hatásmechanizmusú gyógyszerek, amelyek csak bizonyos receptorokra hatnak.

A gyógyszer hatását befolyásoló tényezők

1. Módszer a gyógyszer beadása. Általában a gyógyszer parenterális adagolásával hatása a legtöbb esetben gyorsabban és kifejezettebb lesz, mint enterális adagolás esetén. Az eltérések azonban nemcsak a hatás mennyiségi jellemzőire vonatkozhatnak, hanem esetenként a minőségi jellemzőkre is. Például a magnézium-szulfát intravénásan beadva kifejezett vérnyomáscsökkentő hatást vált ki, orálisan beadva pedig erős hashajtó, anélkül, hogy a vérnyomást befolyásolná.

2. A beteg életkora. Köztudott, hogy a gyógyszerek specifikus hatással vannak a gyermekek szervezetére. fiatalabb korés az idősebbek. Ez elsősorban annak tudható be, hogy a gyermekeknél sok testrendszer még nem fejlődött ki teljesen, az időseknél pedig elkezdődött a funkcionális hanyatlás természetes időszaka. Éppen ezért be utóbbi évek Két kapcsolódó tudományág alakult ki - a gyermekfarmakológia és a geriátriai farmakológia. A farmakológia tanulmányozása során néhány szempontjukat érintjük.

3. A beteg neme. A legtöbb esetben, ha más dolgok megegyeznek, a gyógyszerek ugyanolyan hatással vannak a férfiak és a nők szervezetére. A nemi hormonoknak és néhány rokon vegyületnek a férfiak és a nők szervezetére gyakorolt ​​hatása azonban alapvetően eltérő. Így például, ha egy nőnek melldaganata van, a saját (női) nemi hormonjai serkentik a daganat növekedését, a férfi nemi hormonok pedig gátolják a daganat növekedését. Ezért a daganatnövekedés aktivitásának csökkentése érdekében egy nő be hasonló esetek a férfi nemi hormonokat gyakran adják be, és fordítva, amikor
férfiaknál prosztatadaganatok esetén ugyanebből a célból női nemi hormonokat injekcióznak be.

4. Egyéni érzékenység. Számos genetikai (veleszületett) vagy az élet során szerzett sajátosság miatt egyesek szokatlan módon reagálhatnak egy bizonyos gyógyszerre. Ennek oka lehet a gyógyszer hatásában fontos szerepet játszó enzimek és receptorok hiánya. Ez azonban a legtöbb esetben allergiás megnyilvánulásokkal jár újbóli bevezetése gyógyszerek, amelyek a kisebb bőrproblémáktól kezdve terjedhetnek
előtti jelenségek életveszélyes hörgőgörcs, összeomlás és sokk. Az ember egyéni érzékenységének egy változata az idiosinkrácia, amelyben a páciens szervezete teljesen szokatlanul, hevesen reagál egy gyógyszer életében első alkalommal történő beadására. anafilaxiás sokk. Előfordulhat, hogy lehetetlen megjósolni egy ilyen reakciót.

5. A test speciális feltételei. A pubertás, a terhesség, a szülés és a szexuális hanyatlás olyan különleges állapotok az emberi szervezetben, amelyek során bizonyos gyógyszerek hatása jelentősen megváltozhat. Például terhesség alatt számos gyógyszer hatása a nő szervezetére gyengülhet, mivel a magzat szervezetében is megoszlik, beleértve az anyagcserét a májban. Ebben az esetben figyelembe kell venni a gyógyszer lehetséges mellékhatásait a fejlődő magzatra.

6. Bizonyos feltételek rendelkezésre állása. Egyes gyógyszerek nem hatnak, hacsak nem állnak fenn bizonyos feltételek a szervezetben. Például a lázcsillapító gyógyszerek paracetamol) csak akkor fejtik ki hatásukat emelkedett hőmérséklet, és tovább normál hőmérséklet nincs hatásuk. A szívglikozidok csak szívelégtelenség esetén fejtik ki kardiotonikus hatásukat.

7. Rezsim és diéta jelentősen befolyásolhatja a gyógyszer hatását. Bőséges és fehérjében gazdag az étel általában megnehezíti a gyógyszer felszívódását, ami azt jelenti, hogy csökkenti a megjelenés sebességét és a hatás erősségét. A másik oldalon, növényi zsírok az alkohol pedig jelentősen felgyorsítja a felszívódási folyamatot a belekben. A táplálkozás rendszeressége, a munka és a pihenés megfelelő váltakozása, a testmozgás, a friss levegő optimális állapotba hozza az emberi szervezetet. legjobb akció gyógyszereket.

A gyógyszer ismételt beadásakor fellépő jelenségek

Leggyakrabban az orvosi gyakorlatban a gyógyszereket egy bizonyos ideig ismételten írják fel (tanfolyamos kezelés). Ebben az esetben a szervezet reakciójának következő lehetőségei lehetségesek:

1. A gyógyszer farmakológiai hatása nem változik az ismételt használat során. A leggyakoribb és a legkívánatosabb lehetőség. Az újonnan kifejlesztett gyógyszereknek nem szabad megváltoztatniuk a hatásukat ismételt beadás esetén.

2. A gyógyszer hatása ismételt használat esetén fokozódik. Ez a következő folyamatok eredményeként fordulhat elő;

a) anyagi kumuláció - ha ugyanazt az anyagot ismételten a szervezetbe juttatják, az eliminációs folyamatok csökkenése következtében a gyógyszer felhalmozódik, i.e. anyag szubsztrát. Az anyagi kumuláció következtében a gyógyszer hatása ismételt adagolás esetén egyre erősebbé válik, és terápiás hatásból toxikus hatásúvá fejlődhet. Az anyagilag felhalmozódó gyógyszerek példái a szívglikozidok és a közvetett antikoagulánsok.

b) funkcionális kumuláció - ugyanazon anyag ismételt beadásakor nem maga az anyag halmozódik fel, hanem annak hatása. Ilyen hatásra példa az etil-alkohol alkoholizmusban való hosszú távú alkalmazása, amely a központi idegrendszerre mérgező hatást vált ki akut pszichózis, úgynevezett „delirium tremens” formájában.

3. A farmakológiai hatás gyengülését ismételt használat esetén addikciónak, vagy toleranciának nevezzük. A függőséget a hatás fokozatos gyengülése jellemzi a gyógyszer hosszan tartó alkalmazása során, aminek következtében a gyógyszer beadott dózisát növelni kell ugyanazon hatás elérése érdekében. Függőség alakulhat ki a gyógyszer fokozott eliminációja (a májenzimek fokozott aktivitása - jellemző a barbiturátokra) vagy a receptorok érzékenységének csökkenése következtében (a béta-adrenerg receptorok számának csökkenése a béta-adrenerg szerek hosszú távú alkalmazásával). agonisták). Ennek a cselekvésnek egy változata a tachyphylaxis - vagyis a gyors függőség, amelyben a farmakológiai hatás érvényesül
többszöri egymást követő alkalmazás után teljesen eltűnhet. A tachyphylaxia egyik példája az efedrin indirekt adrenerg agonista hatása. Első adagoláskor az efedrinnek jó érösszehúzó hatása van, de több egymást követő, rövid időközönkénti beadással a hatása megszűnik. Ennek a hatásmechanizmusnak az az oka, hogy az efedrin a noradrenalin neurotranszmitter idegvégződésekből való felszabadulása miatt fejti ki hatását, és tartalékainak kimerülésekor hatása megszűnik.

4. Drog függőség, vagy függőség. Néhány kémiai vegyületek ha bizonyos módon visszakerülnek a szervezetbe, beavatkoznak az anyagcsere folyamatokba, és ahhoz vezetnek, hogy az ember vágyakozik az ismételt bevitel után. Ezt a hatást kábító hatású gyógyszerek (morfin, kodein, etanol stb.), valamint számos nem gyógyszeres gyógyszer (heroin, kokain, marihuána) érik el. Amikor abbahagyják a kábítószer szedését egy olyan személynél, akinél kábítószer-függőség alakult ki, egy sajátos tünetegyüttes jelenik meg - elvonási szindróma(megvonás, másnaposság), mely súlyos, esetenként fájdalmas, akár életveszélyes állapotú kellemetlenséget okoz az embernek. A kábítószer-függőség lehet lelki, főként mentális szférában megnyilvánuló, és fizikai, belső szervi panaszokban nyilvánul meg. A kábító hatású gyógyszereket speciális elszámolásnak, tárolásnak és kiadásnak kell alávetni. A kábítószer-függőség kezelése rendkívül nehéz feladat a modern orvostudományban, és pozitív eredményeket Ez a kezelés sajnos sokkal kevésbé gyakori, mint a negatív.

5. Szenzibilizáció. Ha egy olyan gyógyszert juttatnak be a szervezetbe, amely antigén, az serkenti az ellene antitestek képződését, és ismételt beadás esetén antigén-antitest reakció lép fel, tipikus allergiás megnyilvánulásokkal. Ez főleg a fehérjegyógyszerekre (inzulin) vagy a nagy molekulájú vegyületekre (hormonokra) jellemző. Ilyen reakció azonban előfordulhat olyan kis molekulatömegű vegyületeknél is, amelyek a vérben lévő fehérjékkel (albuminnal) kombinálva teljes értékű antigénekké válnak.

Gyógyszerkölcsönhatások

Jelenleg a monoterápia, azaz egyetlen gyógyszerrel történő terápia ritka. A legtöbb esetben a betegnek két, három vagy több gyógyszert írnak fel egyszerre. Ez vagy abból adódik, hogy egy másik gyógyszer hatását próbálják fokozni, vagy pedig egy másik szerrel próbálják csökkenteni a mellékhatásokat. Ebben az esetben a gyógyszereknek nincs hatása egymásra, de különböző kölcsönhatásokat mutathatnak. Ezek a kölcsönhatások lehetnek farmakodinámiák (hatás a farmakológiai hatás kialakulásának mechanizmusára) és farmakokinetikai (hatás a gyógyszer farmakokinetikájának különböző szakaszaira). Kombinált farmakoterápia esetén a következő lehetőségek lehetségesek a gyógyszerkölcsönhatásokhoz:

1. A szinergizmus a gyógyszerek egyirányú hatása, azaz együttes alkalmazásuk esetén a gyógyszerek hatása fokozódik. A szinergia a következő két típusú lehet:

a) összegzés - a gyógyszerek együttes használatának végső hatása megegyezik mindegyikük hatásának összegével külön-külön. Általában a hasonló hatásmechanizmussal és egyetlen alkalmazási ponttal rendelkező gyógyszerek az összegzés elvén működnek. Ezt a módszert általában az egyes gyógyszerek adagjának csökkentésére használják a kombinációban, hogy csökkentsék a mellékhatások valószínűségét.

b) potencírozás - a gyógyszerek együttes használatának hatása sokkal nagyobb, mint az egyes gyógyszerek hatásának egyszerű összege külön-külön. Általában így hatnak a kábítószerek, különböző mechanizmusokkal ugyanazt a hatást okozva. Ezt a műveletet általában a kifejezettebb farmakológiai hatás elérése érdekében használják.

2. Az antagonizmus a gyógyszerek ellentétes hatása, ha együtt alkalmazzák, a kombinációban lévő bármely gyógyszer hatása csökken. Nagyon gyakran használják egy gyógyszer mellékhatásainak megelőzésére vagy megszüntetésére, vagy gyógyszeres és nem gyógyszeres mérgezésekre. Lehetséges lehetőségek Az antagonizmusok a következők:

a) fizikai-kémiai antagonizmus - a gyógyszerkölcsönhatás a fizikai vagy kémiai kölcsönhatás szintjén jön létre, és élő szervezettől függetlenül is létrejöhet. A gyógyszerek fizikai kölcsönhatására példa a nagy molekulájú toxinok adszorpciós folyamata, amelyek az aktív szén molekulákon belépnek a gyomorba, és ezzel együtt eltávolítják őket a szervezetből. A kémiai kölcsönhatásra példa a gyenge savoldatokkal történő kezelés lúgmérgezés esetén, vagy fordítva, gyenge lúgoldatokkal savmérgezés esetén (semlegesítési reakció).

b) fiziológiai - az antagonizmus ezen változata csak a gyógyszerek bizonyos funkciókra gyakorolt ​​​​hatásának eredményeként fordulhat elő a szervezetben. A fiziológiai antagonizmus következő változatait különböztetjük meg:

Az alkalmazási pont szerint megkülönböztetik

ü közvetlen antagonizmus - két anyag ellentétesen hat ugyanarra a rendszerre, ugyanazon a receptoron, a hatás helyén. Példa: a pilokarpin (M-kolinomimetikum) és az atropin (M-kolinerg blokkoló) hatása a bél simaizomzatának tónusára.

ü közvetett antagonizmus - két anyag ellentétes hatást fejt ki a hatásuk miatt különböző pontokat alkalmazások, különböző receptorok, különböző testrendszerek. Példa: az adrenalin (adrenomimetikum) és az atropin (antikolinerg) hatása a szívritmusra. A cselekvés iránya szerint megkülönböztetik

ü bilaterális (kompetitív) antagonizmus, amely a gyógyszerek azonos alkalmazási pontra vonatkozó kompetitív kapcsolatán alapul. A gyógyszerek kölcsönösen megszüntetik egymás hatását, ha bármelyikük koncentrációja az alkalmazási hely közelében megnő. Ezen az elven működnek a szulfonamid gyógyszerek, amelyek a mikrobának a sejtfal szintéziséhez szükséges para-amino-benzoesavval való kompetitív antagonizmusa miatt fejtik ki antibakteriális hatásukat.

ü egyoldalú antagonizmus: az egyik gyógyszer erősebb hatású, ezért képes a második hatását eltávolítani, megelőzni, fordítva viszont nem. Az atropin a pilokarpin antagonistája, de a pilokarpin nem az atropin antagonistája.

Súlyosságuk szerint megkülönböztetik őket:

ü teljes antagonizmus, amikor egy gyógyszer összes hatása megszűnik ill
figyelmeztetik a többieket, és...

ü részleges antagonizmus, amikor egy gyógyszer egy másik gyógyszer hatásának csak egy részét távolítja el vagy akadályozza meg. Például a kábító fájdalomcsillapító morfin az erős fájdalomcsillapító hatása mellett görcsoldó hatással van a simaizomzatra, ami az epe és a húgyutak éles szűküléséhez vezethet. Ennek a hatásnak a megelőzése érdekében az atropint morfinnal együtt adják be, ami nem befolyásolja a morfin fájdalomcsillapító hatását, de megakadályozza görcsoldó hatását.

3. A gyógyszerek összeférhetetlensége, vagyis e gyógyszerek együttes használatának helytelensége, mivel ennek következtében az egyik vagy mindkettő tulajdonságai élesen megváltoznak. Az inkompatibilitás az azonos adagolási formában lévő gyógyszerek kémiai kölcsönhatásából eredhet (kicsapódás, nem felszívódó komplexek képződése stb.). Az összeférhetetlenség biológiai is lehet, például ha a higanyos szemkenőcsöt jódkészítményekkel egyidejűleg alkalmazzák, az utóbbi, amelyet a kötőhártya nyálkahártyája választ ki, mérgező vegyületet képez - higany-diodid, amely rontja a szem szaruhártya átlátszóságát.

A PERIFÉRIÁLIS IDEGRENDSZER GYÓGYSZERÉSZE

A perifériás idegrendszer (PNS) két nagy részre oszlik: az afferens vagy érzékeny, a perifériáról a központi idegrendszerbe vivő impulzusokra, és az efferens vagy motoros, amely impulzusokat szállít a központi idegrendszerből a perifériára. A PNS ezen szakaszainak mindegyike megvan a maga speciális funkciója, amely általánosságban meghatározható a következő módon. Az afferens beidegzés érdekében ez a központi idegrendszer információval való ellátása a test minden felületéről és szervéről (bőr, nyálkahártya, belek, szív, vázizmok stb.) állapotáról és működéséről. Az efferens beidegzés esetében ez az összes szerv és szövet irányítása az afferens idegeken keresztül kapott információk alapján.

A legtöbb esetben az impulzus átvitele egy idegsejtről egy másik idegsejtre vagy effektor szervre kémiai közvetítőkön - mediátorokon keresztül történik. A közvetítők bizonyos mennyiségben felszabadulnak az intercelluláris térbe, és egy másik sejt felszínére érve kölcsönhatásba lépnek specifikus fehérjékkel - receptorokkal, gerjesztik őket, ami biztosítja az érintkezést. A mediátorok hatását fokozó vagy gyengítő, receptorokat aktiváló vagy blokkoló gyógyszerek segítségével szelektíven befolyásolhatjuk egyes szervek, rendszerek működését.

Farmakokinetika("az ember gyógyszer") - vizsgálja a szervezet hatását egy gyógyászati ​​anyagra, bejutásának, eloszlásának, biotranszformációjának és a gyógyszerek szervezetből történő kiválasztásának módjait. Fiziológiai rendszerek a szervezet veleszületett és szerzett tulajdonságaitól, valamint a gyógyszerek beadási módjaitól függően változó mértékben megváltoztatja a gyógyszer sorsát. A gyógyszer farmakokinetikája a nemtől, az életkortól és a betegség természetétől függ.

A szervezetben lévő gyógyászati ​​anyagok sorsának megítélésének fő integrált mutatója az elszántság ezen anyagok koncentrációjaés metabolitjaik folyadékokban, szövetekben, sejtekben és sejtszervecskékben.

A gyógyszerek hatásának időtartama farmakokinetikai tulajdonságaitól függ. Fél élet- a vérplazma gyógyszertől való 50%-os tisztításához szükséges idő.

A farmakokinetika szakaszai (fázisai). Egy gyógyszeranyag mozgása és molekulájának változása a szervezetben egymást követő folyamatok sorozata felszívódás, eloszlás, metabolizmus és kiválasztódás (eltávolítás) gyógyszerek. Mindezen folyamatok szükséges feltétele a sejtmembránon való behatolásuk.

A gyógyszerek átjutása a sejtmembránokon.

A gyógyszerek penetrációja a sejtmembránokon keresztül szabályozott természetes folyamatok diffúzió, szűrés és aktív transzport.

Diffúzió bármely anyag természetes hajlamán alapul, hogy kimozduljon egy területről magas koncentráció alacsonyabb koncentrációjú terület felé.

Szűrés. A szomszédos hámsejtek szoros kapcsolódási pontjaiban található vízcsatornák lehetővé teszik a pórusokon keresztül csak néhány vízben oldódó anyag. A semleges vagy töltetlen (azaz nem poláris) molekulák gyorsabban hatolnak be, mert a pórusok elektromos töltés.

Aktiv szállitás - ez a mechanizmus szabályozza bizonyos gyógyszerek mozgását a sejtekbe vagy kifelé a koncentráció gradiens ellenében. Ez a folyamat energiát igényel, és gyorsabban megy végbe, mint az anyagok diffúzióval történő átvitele. A hasonló szerkezetű molekulák versengenek a hordozómolekulákért. Az aktív transzport mechanizmusa bizonyos anyagokra erősen specifikus.

A sejtmembrán egyes szervi jellemzői.

Az agy és a cerebrospinális folyadék. Az agy kapillárisai abban különböznek a test más részein lévő legtöbb kapilláristól, hogy endotélsejtjeikben nincsenek olyan terek, amelyeken keresztül az anyagok behatolnak az extracelluláris folyadékba. Az alapmembránhoz szorosan szomszédos kapilláris endothel sejtek, valamint az asztrocita folyamatok vékony rétege megakadályozza a vér érintkezését agyszövet. Ez vér-agy gát megakadályozza bizonyos anyagok bejutását a vérből az agyba és gerincvelői folyadék(CSF). Zsírban oldódó az anyagok nem hatolnak át ezen a gáton. Ellen, zsírban oldódó anyagok könnyen áthatolnak a vér-agy gáton.

Placenta. Korionbolyhok, amelyek trofoblasztok rétegéből állnak, i.e. a magzat kapillárisait körülvevő sejtek az anyai vérbe merülnek. A várandós nő és a magzat véráramlását gát választja el, melynek jellemzői megegyeznek a szervezet összes lipidmembránjának jellemzőivel, azaz. csak zsírban oldódó anyagokra áteresztő, vízben oldódó anyagokra átjárhatatlan (különösen, ha relatív molekulatömegük (RMM) meghaladja a 600-at). Ezenkívül a placenta monoamin-oxidázt, kolinészterázt és egy mikroszomális enzimrendszert tartalmaz (hasonlóan a májhoz), amely képes a gyógyszerek metabolizálására és reagál a terhes nő által szedett gyógyszerekre.

Szívás - a gyógyszer bejutásának folyamata az injekció beadásának helyéről a véráramba. Az alkalmazás módjától függetlenül szívási sebesség a gyógyszert három tényező határozza meg: a) adagolási forma (tabletta, kúp, aeroszol); b) oldhatóság a szövetekben; c) véráramlás az injekció beadásának helyén.

Számos szekvenciális a felszívódás szakaszai gyógyszerek biológiai gátakon keresztül:

1) Passzív diffúzió. Ily módon a lipidekben jól oldódó gyógyszerek behatolnak. Az abszorpció sebességét a membrán külső és belső oldalán lévő koncentrációjának különbsége határozza meg;

2) Aktiv szállitás. Ebben az esetben az anyagok membránokon keresztül történő mozgása magukban a membránokban található szállítórendszerek segítségével történik;

3) Szűrés. A szűrés következtében a gyógyszerek a membránokban lévő pórusokon (víz, egyes ionok és kis hidrofil molekulák) áthatolnak. A szűrés intenzitása függ a hidrosztatikus és ozmotikus nyomás;

4) Pinocytosis. A transzportfolyamatot a sejtmembránok szerkezetéből speciális vezikulák képződésével hajtják végre, amelyek a hatóanyag részecskéit tartalmazzák. A buborékok felé haladnak ellenkező oldal membránokat, és engedje el a tartalmukat.

Terjesztés. A véráramba jutás után a gyógyászati ​​anyag a test minden szövetében eloszlik. Egy gyógyszeranyag eloszlását a lipidekben való oldhatósága, a vérplazmafehérjékkel való kommunikáció minősége, a regionális véráramlás intenzitása és egyéb tényezők határozzák meg.

A gyógyszer jelentős része a felszívódás után az első alkalommal a legaktívabb szervekbe és szövetekbe kerül. vérrel látják el(szív, máj, tüdő, vese).

A plazmában sok természetes anyag részben szabad formában, részben pedig kering plazmafehérjékhez kötődnek. A drogok kötött és szabad állapotban is keringenek. Fontos, hogy a gyógyszernek csak a szabad, nem kötött frakciója legyen farmakológiailag aktív, míg a fehérjéhez kötött frakció biológiailag inaktív vegyület. A gyógyszerkomplex plazmafehérjével való kombinációja és szétesése általában gyorsan megtörténik.

Anyagcsere (biotranszformáció) olyan fiziko-kémiai és biokémiai átalakulások komplexuma, amelyeken gyógyászati ​​anyagok mennek keresztül a szervezetben. Ennek eredményeként metabolitok képződnek(vízben oldódó anyagok), amelyek könnyen kiválasztódnak a szervezetből.

A biotranszformáció eredményeként az anyagok nagy töltést kapnak (polárisabbá válnak), és ennek következtében nagyobb hidrofilitást, azaz vízoldhatóságot mutatnak. A kémiai szerkezet ilyen változása a farmakológiai tulajdonságok megváltozását (általában az aktivitás csökkenését) és a szervezetből való kiürülés sebességét vonja maga után.

Megtörténik két fő területen: a) a gyógyszerek zsírban való oldhatóságának csökkenése és b) biológiai aktivitásuk csökkenése.

Metabolikus szakaszok : Hidroxilezés. Dimetilezés. Oxidáció. Szulfoxidok képződése.

Kiemel kétféle anyagcsere gyógyszerek a szervezetben:

Nem szintetikus reakciók enzimek által végzett gyógyszer-metabolizmus. A nem szintetikus reakciók közé tartozik az oxidáció, a redukció és a hidrolízis. A sejtlizoszóma enzimek által katalizált (mikroszóma) és más lokalizációjú (nem mikroszomális) enzimek által katalizáltakra oszthatók.

Szintetikus reakciók, amelyek endogén szubsztrátok felhasználásával valósulnak meg. Ezek a reakciók a gyógyszerek endogén szubsztrátokkal (glükuronsav, glicin, szulfátok, víz stb.) való konjugációján alapulnak.

A gyógyszerek biotranszformációja elsősorban a májban, azonban azt is végrehajtják vérplazmábanÉs más szövetekben. Intenzív és számos anyagcsere-reakció megy végbe a bélfalban.

A biotranszformációt befolyásolják a májbetegségek, a táplálkozási minták, a nemi jellemzők, az életkor és számos egyéb tényező. Májkárosodással fokozódik toxikus hatás sok gyógyszer a központi idegrendszerre, és az encephalopathia előfordulása meredeken növekszik. A májbetegség súlyosságától függően bizonyos gyógyszereket óvatosan kell alkalmazni, vagy teljesen ellenjavallt (barbiturátok, kábító fájdalomcsillapítók, fenotiazinok, androgén szteroidok stb.).

A klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy ugyanazon gyógyszerek hatékonysága és tolerálhatósága különböző betegeknél eltérő. Ezeket a különbségeket meghatározzák genetikai tényezők, az anyagcsere folyamatainak meghatározása, a befogadás, az immunválasz stb. Az emberi szervezet gyógyszerérzékenységének genetikai alapjainak vizsgálata a tárgya farmakogenetika. Ez leggyakrabban a gyógyszerek biotranszformációját katalizáló enzimek hiányában nyilvánul meg. Atípusos reakciók örökletes anyagcserezavarok esetén is előfordulhatnak.

Az enzimek szintézise szigorú genetikai ellenőrzés alatt áll. Amikor a megfelelő gének mutálódnak, örökletes zavarok lépnek fel az enzimek szerkezetében és tulajdonságaiban - fermentopátia. A génmutáció természetétől függően változik az enzimszintézis sebessége, vagy atipikus enzim szintetizálódik.

Az enzimrendszerek örökletes hibái között gyakran találnak hiányt glükóz-6-foszfát dehidrogenezis(G-6-FDG). Szulfonamidok, furazolidon és más gyógyszerek alkalmazásakor a vörösvértestek masszív pusztulásával (hemolitikus válságok) nyilvánul meg. Ezenkívül a G-6-PDR hiányában szenvedők érzékenyek a élelmiszer termékek, fabababot, egrest, ribizlit tartalmazó. Vannak elégtelen betegek acetiltranszferáz, kataláz és más enzimek a testben. Atipikus reakciók a gyógyszerekörökletes anyagcserezavarral együtt fordulnak elő veleszületett methemoglobinémia, porfiria, örökletes, nem hemolitikus sárgaság.

Felszámolás . Több is van kiürülési utak) gyógyászati ​​anyagok és metabolitjaik a szervezetből: széklettel, vizelettel, kilélegzett levegővel, nyállal, verejtékkel, könny- és emlőmirigyekkel.

Kiürülés a vesék által . A gyógyszerek és metabolitjaik vesén keresztül történő kiválasztódása számos fiziológiai folyamaton keresztül megy végbe:

Glomeruláris szűrés. Az a sebesség, amellyel egy anyag a glomeruláris szűrletbe jut, a plazmakoncentrációjától, a TMC-től és a töltésétől függ. Az 50 000-nél nagyobb GMM-értékkel rendelkező anyagok nem jutnak be a glomeruláris szűrletbe, míg a 10 000-nél kisebb GMM-értékkel rendelkező anyagok (vagyis a gyógyszerek szinte többsége) a vese glomerulusaiba kerülnek.

Kiválasztás a vesetubulusokban. A vesék kiválasztó funkciójának fontos mechanizmusai közé tartozik a proximális sejtek képessége vesetubulusok töltött (kationok és anionok) molekulákat aktívan átviszi a plazmából a tubuláris folyadékba.

Vese tubuláris reabszorpciója. A glomeruláris szűrletben a gyógyszerek koncentrációja megegyezik a plazmával, de a nefronon keresztül haladva növekvő koncentrációgradienssel koncentrálódik, így a szűrletben a gyógyszer koncentrációja meghaladja az áthaladó vérben lévő koncentrációt. a nephronon keresztül.

Elimináció a beleken keresztül.

A gyógyszer szisztémás hatású szájon át történő bevétele után annak egy része, anélkül, hogy felszívódna felől ürülhet ki ürülék. Néha olyan gyógyszereket, amelyeket nem kifejezetten a bélben történő felszívódásra terveztek (például neomicin), szájon át kell bevenni. A gasztrointesztinális traktus enzimek és bakteriális mikroflórája hatására a gyógyszerek más vegyületekké alakulhatnak, amelyek ismét a májba kerülhetnek, ahol új ciklus megy végbe.

A legfontosabb hozzájáruló mechanizmusokhoz aktív a gyógyszer szállítása a bélbe epe kiválasztás(máj). A májból az aktív transzportrendszerek segítségével a gyógyhatású anyagok metabolitok formájában vagy változtatás nélkül az epébe jutnak, majd a belekbe, ahol kiürülnek. ürülékkel.

A májbetegségben szenvedő betegek kezelésekor figyelembe kell venni a gyógyszerek máj általi kiválasztásának mértékét gyulladásos betegségek epeút.

Elimináció a tüdőn keresztül . A tüdő szolgál az illékony érzéstelenítők beadásának és eltávolításának elsődleges útjaként. Más esetekben drog terápia szerepük az eliminációban csekély.

A gyógyszerek megszüntetése anyatej . A szoptató nők plazmájában lévő gyógyászati ​​anyagok kiválasztódnak az anyatejbe; a benne lévő mennyiségük túl kicsi ahhoz, hogy jelentősen befolyásolja kiürülésüket. Azonban néha olyan gyógyszerek, amelyek bejutnak a szervezetbe csecsemő, jelentős hatással lehet rá (altatók, fájdalomcsillapítók stb.).

Felmentés lehetővé teszi, hogy meghatározza a gyógyszer eltávolítását a szervezetből. A " kifejezés vese kreatinin-clearance» meghatározza az endogén kreatinin eltávolítását a plazmából. A legtöbb gyógyszer a vesén vagy a májon keresztül ürül ki. Ebben a tekintetben a teljes test clearance a máj és a vese clearance összege, és máj clearance az érték kivonásával számítjuk ki vese clearance az általános testürítésből (altatók, fájdalomcsillapítók stb.).

Farmakokinetika– vizsgálja a gyógyszerek „sorsát” az emberi szervezetben a bevezetésüktől a semlegesítésig és eliminációig.

A "kinezisből" - mozgás. A kábítószerek mozgása az emberi szervezetben. Vagy „mit csinál a szervezet a gyógyszerrel”.

Farmakodinamika, oda-vissza , azt tanulmányozza, „mit tesz a gyógyszer a szervezettel”.

A szájon át szedett gyógyszer három fázison megy keresztül a szervezetben. : gyógyszerészeti, farmakokinetikai és farmakodinamikai. Az első fázisban a gyógyszer feloldódáson megy keresztül annak érdekében, hogy

átjuthat a biológiai membránokon. Ha a gyógyszert parenterálisan írják fel

(szubkután, intramuszkuláris vagy intravénás), akkor nincs gyógyszeres fázis.

Második fázis, farmakokinetikai négy fő folyamatot tartalmaz: felszívódás, eloszlás, anyagcsere és kiválasztódás.

A farmakodinámiás fázis eredménye a gyógyszer biológiai vagy élettani hatása.

A gyógyszerbeadási módok jellemzői.

1. Az enterálishoz A beadás módjai közé tartozik az orális, szublingvális, bukkális, rektális és szondán keresztül a duodenumba történő beadás.
2. Parenterális beadási módok:

A. Injekció: szubkután, intravénás, intraarteriális, szubarachnoidális, intrakardiális

B. Nem injekció: bőrön, belégzéssel, nyálkahártyán (intranazálisan, kötőhártyán)

Az adagolás módja	Előnyök	Hibák
BELSŐ ALKALMAZÁSI ÚTVONALAK
Orális	— legkényelmesebb, leggazdaságosabb — — biztonságos, biztonságos - nincs szükség mentőorvosra	- a felszívódás instabil és hiányos: a gyógyszer rosszul oldódik, lassan szívódik fel, és a gyomor-bélrendszeri enzimek tönkretehetik; egyesek egyáltalán nem szívódnak fel - befolyásolja a táplálékfelvételt *(* pl., propranolol, metoprolol, difenin, gyorsabban szívódnak fel élelmiszer és digoxin jelenlétében, és lassabban) - A hatás lassan alakul ki (NP-vel nem) - Irritálja a gyomor-bélrendszert - nem használható, ha hány - eszméletlen állapotban nem használható - a gyógyszer szükségszerűen átjut a v rendszeren. porta, -> metabolizálódik, ez csökkenti az aktív koncentrációt
VAL VEL nyelvi közelebb parenterális utak jellemzőik szerint	- gyors felszívódás a szájnyálkahártyán keresztül - a gyógyszer koncentrációja magasabb, mint szájon át szedve, mert 1) nem metabolizálódik a májban, 2) nem pusztítja el a gyomor-bélrendszeri váladék, 3) nem kötődik étellel	- Ne írjon fel olyan gyógyszereket, amelyeknek kellemetlen ízük van - ne írjon fel olyan gyógyszereket, amelyek irritálják a nyálkahártyát
Alkalmazás a száj nyálkahártyájára adagolási forma, f. pl., polimer film - hordozó nitroglicerinnel, ragasztani az ínyre;	- elhúzódó formák szedésekor, és esetleg gyógyszerek parenterális adagolásának helyettesítésére is használható -//-	Azonos
Rektális kúpok, beöntés (50 ml) formájában, ha irritáló hatásúak - nyálkával	- hányásos betegeknél alkalmazható - eszméletlen állapotban is használható - gyomor-bél traktus, máj pangásos állapotainál alkalmazható - a gyógyszer 50%-ban megkerüli a májat (nem metabolizálódik a májban)	- negatív érzelmi reakció, kevésbé természetes - a felszívódás szabálytalan és nem teljes (nehezen adagolható) - irritáló lehet - a fehérjék, zsírok, poliszacharidok nem szívódnak fel a vastagbélben
PARENTERÁLIS ALKALMAZÁSI MÓDOK
Intravénás	- a hatás gyors fejlődése Akkor használható, amikor öntudatlan a beteg állapota - 100%-os biohasznosulás A gyógyszer erőssége 2-3-szor nagyobb, mint a tollé. Gyorsan módosíthatja az adagot - nem irritálja a gyomor-bélrendszert	- fájdalom - az aszepszis betartása kötelező - segítségre van szüksége az egészségügyi személyzettől — rendkívüli adagolási pontosság a túladagolás lehetősége miatt - trombózis, thromboembolia, phlebitis alakulhat ki - HIV, hepatitis B - Veszélyesebb az akut fejlődés szempontjából. allergiás reakciók
Intramuszkuláris edzés közben fokozódik a véráramlás a felső végtagok izmaiban ő erősebb	- nincs gyomor-bélrendszeri irritáció - gyógyszerraktárt hoz létre (pl. penicillinek, antipszichotikumok), -> - - meghosszabbítja a hatást megbízhatóság	- fájdalom - lehetetlen saját maga használni (sterilitás, egészségügyi személyzet)
Bőr alatti a felszívódás gyors vizes oldatokból, lassú egyesektől. Különleges drogok, többnyire olaj alapú; ezen kívül p/c kábítószert fecskendeznek be oldhatatlan formája felfüggesztések vagy által szilárd anyag beültetése tabletek	- megbízhatóság - saját használatának lehetősége	Ne adjon be nagy mennyiségű gyógyszert Irritáló anyagokat nem szabad bevinni Perifériás keringési elégtelenség esetén a felszívódás lassú és gyenge Lipoatrophiát okozhat -> instabil felszívódás (f.E., )
belélegzés 1 gáz - érzéstelenítő szerek 2 aeroszol - béta-2 mimetikumok (anyag részecskéi gázban, folyadékban vagy szilárd anyagban szuszpendálva) 3 por inhalációhoz - a nátrium-kromoglikát gázok gyorsan behatolnak a szervezetbe és kiürülnek	- a legtöbb esetben saját maga is használhatja - magas koncentrációt biztosítanak a hörgőkben - minimális szisztémás hatás, bár szisztémás hatásra is használható (ergotamin)	– speciális felszerelésre vagy hordozható eszközökre van szüksége - A gyerekeknek nehéz belélegezni, mert nem tudják összehangolni az inspirációt és a belégzést - nem használható hörgőelzáródásra, mivel felhalmozódik a nyálka - néha bejuthat a gyomor-bél traktusba és irritálhatja a nyálkahártyát
helyi alkalmazások a bőrön, a szemen, az anális csatornán, a hüvelyen	- magas helyi koncentráció, jelentős nélkül rendszerhatás - egyszerű használat	- szövetkárosodás esetén a felszívódás romlik, és szisztémás hatás lép fel

A gyógyszerek behatolása biológiai gátakon keresztül.

Akadályok:— Sl/o gyomor-bél traktus, szájüreg és orrgarat, bőr,

— Vér-agy gát, méhlepény, emlőhám, vese

Bármely gát a behatoló sejtek membránjaiból áll. Az összes akadály alapvető felépítése azonos.

A membránon való áthatolás a hatóanyag víz- és zsíroldékonyságától és ionizációjától függ.

• A zsírban oldódó anyagok (etil-alkohol, aceton) a legkönnyebben a bilipid rétegen (tehát minden sejten és minden gáton) hatolnak be.
• A pórusokon keresztül kisméretű, töltetlen, vízben oldódó molekulák (cukrok) hatolnak be a sejtekbe.
• Az erősen poláris lipidben oldhatatlan intravénás szerek nem hatolnak át a membránon. Nem szívódnak fel a gyomor-bél traktusban, nem jutnak át a vér-agy gáton vagy a placentán. Csak az erek falán tudnak átjutni, mert a kapillárisokban a pórusátmérő lényegesen nagyobb.
• A sejtek számára létfontosságú anyagok a hordozófehérjék segítségével, megkönnyített transzport révén jutnak be a sejtbe.
• Pinocytosis (vacuolák képződése).

Az anyagok membránon keresztüli szállításának típusai

A. Passzív - energiafogyasztás nélkül (egyszerű és megkönnyített diffúzió)

B. Aktív - ATP energiafelhasználásával (hordozó fehérjéket használó transzport, pinocitózis)

Farmakokinetika
A farmakokinetika azokra a folyamatokra vonatkozik, amelyek során a gyógyszer áthalad a szervezetben. Ez magában foglalja a felszívódást (vagy felszívódást), az eloszlást, az anyagcserét (vagy biotranszformációt) és a kiválasztást (vagy eliminációt).
Egy gyógyszer farmakokinetikájának ismerete biztosíthatja annak hatékony és biztonságos használatát.

Felszívódás, vagy felszívódás.
Az abszorpció a gyógyszermolekulák mozgása a gyomor-bél traktusból a testfolyadékokba. A gyógyszerek túlnyomó többsége felszívódik vékonybél, melynek nyálkahártyája nagyszámú mikrobolyhokkal van felszerelve, jelentősen növelve a felszívódási felületet. Ha bármilyen betegség (bélfertőzés) következtében a mikrobolyhok száma csökken, expozíció vegyi anyagok vagy a vékonybél egy részének eltávolításával a gyógyszer felszívódása csökken. A fehérje eredetű gyógyszerek (például növekedési hormon) a vékonybélben elpusztulnak a hatás hatására emésztőenzimek, és ezért felesleges szájon át felírni őket.
Az abszorpció különböző folyamatokon keresztül megy végbe: passzív diffúzió, aktív abszorpció és pinocitózis. A gyomor-bél traktus membránja főleg lipidekből (zsírokból) és fehérjékből áll, ezért a zsírban jól oldódó anyagok könnyen felszívódnak. A vízben oldódó anyagok hordozóanyagot igényelnek.

A gyógyszerek felszívódását befolyásolja a gyomor-bél traktus véráramlása, a fájdalom, a stressz, az éhezés, a táplálékfelvétel és a pH. A gyomor-bél traktus falában a véráramlás romlása sokk, érszűkítő szerek szedése vagy bélbetegségek következménye lehet. Fájdalom és stressz, valamint kemény, forró ill zsíros étel lassítja a gyomorürülést, és a gyógyszer tovább marad benne. Testmozgás szintén csökkenti a véráramlást a gyomor-bél traktus falában, mivel a vér újraeloszlik a vázizmokban.

A gasztrointesztinális traktusba való bejutást követően a gyógyszerek nem kerülnek azonnal a szisztémás keringésbe, hanem először a portális vénába hatolnak be, amely a belekből a májba szállítja a vért. A májban egyes gyógyszerek megsemmisülnek, és inaktív formákká alakulnak, ami jelentősen csökkenti a szisztémás keringésbe kerülő anyag mennyiségét; mások metabolitokat képeznek, néha még az alapanyagnál is hatékonyabbak. A májban zajló folyamatok, amikor egy gyógyszer először áthalad rajta hívják első lépés effektus

2. beadási módok (orális, rektális, helyi, parenterális);

3. adagolási formák (porok, tabletták, kapszulák, transzdermális tapaszok stb.);

4. a gyomor-bélrendszer nyálkahártyájának állapota és mozgékonysága (hasmenéssel minden „elrepül”);

5. élelmiszerek és egyéb gyógyszerek (szén-törvénnyel);

a máj anyagcsere-képességében bekövetkező változások a májfunkció vagy a máj zavarai következtében

véráram Csökkent májfunkció májbetegség vagy csökkent máj véráramlás miatt

a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségének növekedéséhez vezet (de csak akkor, ha a májban metabolizálódik).
terjesztés az a folyamat, amelynek során a gyógyszer bejut a test folyadékaiba és szöveteibe. A gyógyszer eloszlását befolyásolja a véráramlás sebessége, a szövetekhez való affinitás (kötődési képesség) és a fehérjéhez való kötődés mértéke.

Számos gyógyszer, amint behatol a plazmába, különböző mértékben (százalékban kifejezve) kötődik annak fehérjéhez, főként az albuminhoz.

A gyógyszeradagnak azt a részét, amely a plazmafehérjékhez kötődik, inaktívnak tekintjük, mivel a szöveti receptorok számára nem elérhető. Az adag kötetlenül maradó részét szabad frakciónak nevezzük. Ez az aktív és farmakológiai hatású szabad frakció. Ahogy a gyógyszer szabad frakciója csökken a plazmában, egyre több molekulája szabadul fel fehérjekötéséből, így a plazmában megmarad az egyensúly a szabad és a kötött frakció között (ún. dinamikus egyensúly).
Ha két erősen fehérjekötő gyógyszert adnak be egyidejűleg, azok versengenek a fehérjemolekulák kötőhelyeiért, így mindegyiknek megnő a szabad frakciója a véráramban. Ilyen helyzetben a gyógyszerek felhalmozódása (halmozódása) és toxikus hatásuk megjelenése lehetséges.

Ezenkívül a szabad gyógyszer szintje a plazmában nő a benne lévő fehérjetartalom csökkenésével (a fehérjemolekulák kötőhelyeinek számának csökkenése miatt), ez túladagoláshoz is vezethet. A fehérjeszint csökkenése figyelhető meg éhezés, súlyos égési sérülések, daganatok, májbetegségek, idősek stb.

Ebben a tekintetben a gyógyszer dózisának kiszámításakor figyelembe veszik a plazmafehérjékhez való kötődésének mértékét.

Metabolizmus vagy biotranszformáció
Az anyagcsere fő szerve a máj.

A biotranszformációnak 2 fajtája van:

1. Az anyagcsere oxidáción, redukción vagy hidrolízisen keresztül megy végbe
2. Konjugáció – bizonyos vegyületek (glükuronsav) vagy kémiai csoportok (metilezés, acetilezés) gyógyszerhez való kapcsolásával jön létre.

A legtöbb gyógyszert a májenzimek inaktiválják, majd más enzimek oldható anyagokká alakítják, amelyek alkalmasak a vesén keresztül történő kiválasztásra. A gyógyszerek túlnyomó többsége zsírban oldódik, és a májban vízben oldódó anyagokká alakulnak.

Van azonban egész sor gyógyszerek, amelyek a májban, éppen ellenkezőleg, átalakulnak aktív metabolitok, ami a farmakológiai hatás fokozódását okozza.

A gyógyszer felezési ideje, amelyet T1/2-nek neveznek, az az idő, amely alatt ennek a gyógyszernek a plazmakoncentrációja a felére csökken. A felezési időt az anyagcsere és a kiválasztódás egyaránt befolyásolja. Például károsodott máj- vagy veseműködés esetén a felezési idő megnyúlik. A gyógyszerek hosszú távú alkalmazása ilyen helyzetekben azok felhalmozódásához vezet. A 4-8 órás felezési időt rövidnek, a hosszú, 24 órás vagy annál hosszabb felezési időt tekintik. Ha egy gyógyszer felezési ideje hosszú (mint például a digoxin, 36 óra), több napba telhet, mire a gyógyszer egyetlen adagot követően teljesen kiürül.
Kiválasztás vagy elimináció
A gyógyszer kiürülésének fő módja a vizelettel történik. A kiürülés további lehetséges módjai az epén, széklettel, nyállal, izzadsággal, anyatejen és a tüdőn keresztül.

A vesékben a gyógyszer kiürülése történhet passzív szűréssel vagy aktív szekrécióval.

A vízben oldódó és a fehérjéhez nem kötött gyógyszereket a vesék szűrik. A fehérjéhez kötött gyógyszerek nem ürülhetnek ki a vizelettel. Ha a gyógyszer felszabadul a fehérjéhez való kötődéséből, azonnal eltávolítható.

A gyógyszerek vizelettel történő kiválasztódását annak pH-értéke befolyásolja. A vizelet pH-ja 4,5 és 8,0 között változik. A vizelet savas reakciója elősegíti a kiürülést gyenge okokés lúgos - gyenge savak. Így az apirin, mivel gyenge sav, gyorsabban ürül ki, ha a vizelet lúgos. Az aszpirin túladagolása esetén nátrium-hidrogén-karbonát (szóda) írható fel, amely a vizelet pH-ját a lúgos oldalra tolja, és felgyorsítja a gyógyszer eliminációját. Használat Nagy mennyiségű a savanyú áfonyalé csökkenti a vizelet pH-értékét, és ezáltal lassítja az aszpirin kiválasztását.
Sebességcsökkenéssel járó vesebetegségekre glomeruláris szűrés(GFR) vagy tubuláris szekréció, a gyógyszer eliminációja lelassul. Ennek eredményeként ismét a gyógyszer felhalmozódhat a szervezetben, és súlyos mellékhatásokat okozhat. A gyógyszerek kiválasztását a vesék véráramlásának megváltozása is befolyásolja.
A legtöbb pontos teszt arányért veseműködés– kreatinin-clearance (CLсr).

Eliminációs arány– a nap folyamán kiürült anyag egyszeri adagjának százalékos aránya.

A K.E. ítélje meg a gyógyszer hatásának időtartamát. Minél magasabb az együttható, annál rövidebb a hatás időtartama.

A vízben oldódó anyagok, amelyek nem kötődnek a vérfehérjékhez, a leggyorsabban ürülnek ki a szervezetből.

A kreatinin az izomtevékenység anyagcsereterméke, amely a vesén keresztül választódik ki. Kiürülése kortól és nemtől függ. Alacsonyabb CLcr értékekre kell számítani idősebb egyénekben és nőkben, tekintettel alacsonyabb izomtömegükre. A GFR csökkenése a szérum kreatininszint emelkedéséhez és a vizelet kreatinin clearance-ének csökkenéséhez vezet.
Ha vesebetegség következtében a veseműködés károsodott, célszerű csökkenteni a beadott gyógyszer adagját. Az optimális dózis kiválasztásához szükséges a kreatinin-clearance értékelése. Ha csökken, akkor a gyógyszer adagját is csökkenteni kell. A gyógyszerek hosszú távú, a szokásos adagolási rend szerint történő alkalmazása okozhat.
Az illékony anyagok és gyógyszerek a tüdőn keresztül távoznak, CO2-vé és H2O-vá bomlanak.

A szenzoros, motoros és zsigeri rendszerek működésének életkorral összefüggő változási szakaszai. A test érzékszervi jellemzői

Válassza ki a fentiek közül a statisztikai kutatás szakaszait!

1. fejezet A neurológia kialakulásának és fejlődésének főbb állomásai az Orvosi-Sebészeti (Katonaorvosi) Akadémián.

13. fejezet A drogok ésszerű használata. A racionális farmakoterápia szakaszai

I. Felszívódás (abszorpció)- a gyógyszer bejutásának folyamata a beadás helyéről a szisztémás keringésbe intravaszkuláris beadás során.

A felszívódás sebessége a következőktől függ:

1. A gyógyszer adagolási formája.

2. A zsírokban vagy vízben való oldhatóság mértékéről.

3. A dózisról vagy a koncentrációról.

4. Az adagolás módjától.

5. A szervek és szövetek vérellátásának intenzitásáról.

Per os beadás esetén a felszívódás sebessége a következőktől függ:

1. A környezet pH-értéke a gyomor-bél traktus különböző részein.

2. A gyomortartalom jellege és térfogata.

3. Mikrobás szennyeződéstől.

4. Élelmiszerenzimek aktivitása.

5. A gyomor-bélrendszeri motilitás feltételei.

6. A gyógyszer bevétele és az étkezés közötti intervallum.

Az abszorpciós folyamatot a következő farmakokinetikai paraméterek jellemzik:

1. Biohasznosulás f) – az injekció beadásának helyéről a vérbe jutó gyógyszer relatív mennyisége (%).

2. Szívási sebesség állandó ( K 01) egy olyan paraméter, amely a gyógyszereknek az injekció helyéről a vérbe jutásának sebességét jellemzi (h -1, min -1).

3. Fél felszívódási időszak(t ½ α) – az injekció beadásának helyéről a beadott dózis ½ felének a vérbe való felszívódásához szükséges idő (óra, perc).

4. A maximális koncentráció elérésének ideje ( t max) az az idő, amely alatt a vérben elérjük a maximális koncentrációt (h, min).

A gyermekek felszívódási folyamatai elérik a felszívódás állapotát gyógyszerszint felnőttek csak három éves korukig. Három éves korig a gyógyszerfelszívódás csökken elsősorban a bélben való kolonizáció hiánya, valamint az epeképződés hiánya miatt. Az 55 év felettiek abszorpciós képessége is csökken. A gyógyszereket életkoruk alapján kell adagolniuk.

II. Biotranszport – a gyógyszerek vérbe jutását követően fordított kölcsönhatásba lépnek az ún. transzportfehérjék, amelyek magukban foglalják a vérszérum fehérjéket.

A gyógyszer túlnyomó többsége (90%) reverzibilis kölcsönhatásba lép a humán szérumalbuminnal. Kölcsönhatásba lép globulinokkal, lipoproteinekkel és glikoproteinekkel is. A fehérjéhez kötött frakció koncentrációja a szabad frakciónak felel meg, azaz: [C-kötött] = [C-mentes].

Csak a fehérjéhez nem kötődő szabad frakció rendelkezik farmakológiai aktivitással, a kötött frakció pedig a gyógyszer egyfajta tartaléka a vérben.

A gyógyszer transzportfehérje által megkötött része meghatározza:

1. A gyógyszer farmakológiai hatásának erőssége.

2. Fellépésének időtartama.

A fehérjekötő helyek sok anyagnál közösek.

A gyógyszerek és a transzportfehérjék közötti reverzibilis kölcsönhatás folyamatát a következő farmakokinetikai paraméterek jellemzik:

1. Kass (gyógyszer + fehérje) – a gyógyszer és a vérszérumfehérje (mol -1) reverzibilis kölcsönhatása affinitásának vagy erősségének mértékét jellemzi.

2. Az N egy olyan indikátor, amely egy adott gyógyszermolekulánál egy fehérjemolekulán lévő fixációs helyek számát jelzi.

III. A gyógyszerek eloszlása ​​a szervezetben.

Általános szabály, hogy a gyógyszerek a szervezetben egyenetlenül oszlanak el a szervek és szövetek között, figyelembe véve tropizmusukat (affinitásukat).

A gyógyszerek szervezetben való eloszlását a következő tényezők befolyásolják:

1. A lipidekben való oldhatóság mértéke.

2. A regionális vagy helyi vérellátás intenzitása.

3. A transzportfehérjékhez való affinitás mértéke.

4. Állapot biológiai akadályok(kapillárisok, biomembránok, hematoencephalis és placenta falai).

A kábítószerek szervezetben történő eloszlásának fő helyei a következők:

1. Extracelluláris folyadék.

2. Intracelluláris folyadék.

3. Zsírszövet.

Lehetőségek:

1. Megoszlási térfogat (Vd) - a szövetek vérből történő gyógyszerfelvételének mértéke (l, ml).

IV . Biotranszformáció.

A farmakokinetika egyik központi állomása és a gyógyszerek méregtelenítésének (semlegesítésének) fő útja a szervezetben.

A biotranszformációban a következők vesznek részt:

5. Placenta

A biotranszformáció 2 fázisban megy végbe.

1. fázis reakciói:

Hidroxilezés, redox reakciók, dezaminálás, dealkilezés stb. Ennek a fázisnak a reakciói során a gyógyszermolekula szerkezete megváltozik, így hidrofilebbé válik. Ez lehetővé teszi a könnyebb kiválasztódást a szervezetből a vizelettel.

Az I. fázisú reakciókat az endoplazmatikus retikulum enzimei (mikroszóma vagy a monooxigenáz rendszer enzimei, amelyek közül a fő a citokróm P450) segítségével hajtják végre. A gyógyszerek növelhetik vagy csökkenthetik ennek az enzimnek az aktivitását. Azok a gyógyszerek, amelyek átmentek az I. fázison, szerkezetileg fel vannak készítve a II. fázisú reakciókra.

A II. fázisú reakciók során a gyógyszer konjugátumai vagy párosított vegyületei az egyik endogén anyaggal (például glükuronsavval, glutationnal, glicinnel) képződnek. A konjugátumok képződése például az azonos nevű enzimek egyikének katalitikus aktivitása során következik be (gyógyszer + glükuronsav - glükuronid-transzferáz segítségével képződik). A keletkező konjugátumok farmakológiailag inaktív anyagok, és az egyik ürülékkel könnyen kiürülnek a szervezetből. Mindazonáltal a beadott gyógyszeradag nem mindegyike megy át biotranszformáción, egy része változatlan formában ürül ki.

Hozzáadás dátuma: 2014-11-24 | Megtekintések: 2724 | szerzői jogok megsértése

| | | 4 |

Farmakokinetika ("az ember gyógyszer") - a szervezetnek a gyógyszerre gyakorolt ​​hatását, a bejutási, eloszlási, biotranszformáció és a gyógyszerek szervezetből történő kiválasztását vizsgálja. A szervezet élettani rendszerei, veleszületett és szerzett tulajdonságaiktól, valamint a gyógyszer beadási módjaitól és útjaitól függően, különböző mértékben megváltoztatják a gyógyszer sorsát. A gyógyszer farmakokinetikája a nemtől, az életkortól és a betegség természetétől függ.

A gyógyászati ​​anyagok szervezetben való sorsának megítélésének fő integrált mutatója ezen anyagok és metabolitjaik koncentrációjának meghatározása a folyadékokban, szövetekben, sejtekben és sejtszervecskékben.

A gyógyszerek hatásának időtartama farmakokinetikai tulajdonságaitól függ. A felezési idő az az idő, amely ahhoz szükséges, hogy a vérplazma 50%-kal megtisztuljon a gyógyszertől.

A farmakokinetika szakaszai (fázisai). A gyógyszeranyag mozgása és molekulájának változása a szervezetben a gyógyszerek felszívódásának, eloszlásának, anyagcseréjének és kiválasztásának (eltávolításának) egymás utáni folyamatainak sorozata. Mindezen folyamatok szükséges feltétele a sejtmembránon való behatolásuk.

A gyógyszerek átjutása a sejtmembránokon.

A gyógyszerek sejtmembránon keresztüli bejutását a diffúzió, a szűrés és az aktív transzport természetes folyamatai szabályozzák.

A diffúzió bármely anyag természetes hajlamán alapul, hogy a magas koncentrációjú területről az alacsonyabb koncentrációjú területre mozogjon.

Szűrés. A szomszédos hámsejtek szoros találkozási helyein lévő vízcsatornák csak néhány vízoldható anyagot engednek át a pórusokon. A semleges vagy töltetlen (azaz nem poláris) molekulák gyorsabban hatolnak be, mert a pórusok elektromos töltéssel rendelkeznek.

Aktív transzport – ez a mechanizmus szabályozza bizonyos gyógyszerek mozgását a sejtekbe vagy onnan kifelé a koncentrációgradiens ellenében. Ez a folyamat energiát igényel, és gyorsabban megy végbe, mint az anyagok diffúzióval történő átvitele. A hasonló szerkezetű molekulák versengenek a hordozómolekulákért. Az aktív transzport mechanizmusa bizonyos anyagokra erősen specifikus.

A sejtmembrán egyes szervi jellemzői.

Az agy és a cerebrospinális folyadék. Az agy kapillárisai abban különböznek a test más részein lévő legtöbb kapilláristól, hogy endotélsejtjeikben nincsenek olyan terek, amelyeken keresztül az anyagok behatolnak az extracelluláris folyadékba. Az alapmembránhoz szorosan szomszédos kapilláris endothel sejtek, valamint az asztrocita folyamatok vékony rétege megakadályozza, hogy a vér érintkezzen az agyszövettel. Ez a vér-agy gát megakadályozza, hogy a vérből bizonyos anyagok bejussanak az agyba és a cerebrospinális folyadékba (CSF). A zsírban oldódó anyagok nem hatolnak át ezen a gáton. Ezzel szemben a zsírban oldódó anyagok könnyen áthatolnak a vér-agy gáton.

Placenta. Korionbolyhok, amelyek trofoblasztok rétegéből állnak, i.e. a magzat kapillárisait körülvevő sejtek az anyai vérbe merülnek. A várandós nő és a magzat véráramlását gát választja el, melynek jellemzői megegyeznek a szervezet összes lipidmembránjának jellemzőivel, azaz. csak zsírban oldódó anyagokra áteresztő, vízben oldódó anyagokra átjárhatatlan (különösen, ha relatív molekulatömegük (RMM) meghaladja a 600-at). Ezenkívül a placenta monoamin-oxidázt, kolinészterázt és egy mikroszomális enzimrendszert tartalmaz (hasonlóan a májhoz), amely képes a gyógyszerek metabolizálására és reagál a terhes nő által szedett gyógyszerekre.

A felszívódás a gyógyszer bejutásának folyamata az injekció beadásának helyéről a véráramba. A beadás módjától függetlenül a gyógyszer felszívódásának sebességét három tényező határozza meg: a) adagolási forma (tabletta, kúp, aeroszol); b) oldhatóság a szövetekben; c) véráramlás az injekció beadásának helyén.

A biológiai gátakon keresztül történő gyógyszerfelszívódásnak számos egymást követő szakasza van:

1) Passzív diffúzió. Ily módon a lipidekben jól oldódó gyógyszerek behatolnak. Az abszorpció sebességét a membrán külső és belső oldalán lévő koncentrációjának különbsége határozza meg;

2) Aktív szállítás. Ebben az esetben az anyagok membránokon keresztül történő mozgása magukban a membránokban található szállítórendszerek segítségével történik;

3) Szűrés. A szűrés következtében a gyógyszerek a membránokban lévő pórusokon (víz, egyes ionok és kis hidrofil molekulák) áthatolnak. A szűrés intenzitása a hidrosztatikus és ozmotikus nyomástól függ;

4) Pinocytosis. A transzportfolyamatot a sejtmembránok szerkezetéből speciális vezikulák képződésével hajtják végre, amelyek a hatóanyag részecskéit tartalmazzák. A buborékok a membrán ellentétes oldalára mozognak, és felszabadítják tartalmukat.

Terjesztés. A véráramba jutás után a gyógyászati ​​anyag a test minden szövetében eloszlik. Egy gyógyszeranyag eloszlását a lipidekben való oldhatósága, a vérplazmafehérjékkel való kommunikáció minősége, a regionális véráramlás intenzitása és egyéb tényezők határozzák meg.

A gyógyszer jelentős része a felszívódás után az első alkalommal azon szervekbe és szövetekbe kerül, amelyek a legaktívabbak a vérrel (szív, máj, tüdő, vesék).

Sok természetes anyag részben szabad formában, részben plazmafehérjékkel kötött állapotban kering a plazmában. A drogok kötött és szabad állapotban is keringenek. Fontos, hogy a gyógyszernek csak a szabad, nem kötött frakciója legyen farmakológiailag aktív, míg a fehérjéhez kötött frakció biológiailag inaktív vegyület. A gyógyszerkomplex plazmafehérjével való kombinációja és szétesése általában gyorsan megtörténik.

Az anyagcsere (biotranszformáció) fizikai-kémiai és biokémiai átalakulások összessége, amelyen a gyógyászati ​​anyagok a szervezetben mennek keresztül. Ennek eredményeként metabolitok (vízben oldódó anyagok) képződnek, amelyek könnyen kiválasztódnak a szervezetből.

A biotranszformáció eredményeként az anyagok nagy töltést kapnak (polárisabbá válnak), és ennek következtében nagyobb hidrofilitást, azaz vízoldhatóságot mutatnak. A kémiai szerkezet ilyen változása a farmakológiai tulajdonságok megváltozását (általában az aktivitás csökkenését) és a szervezetből való kiürülés sebességét vonja maga után.

Ez két fő irányban történik: a) csökkenti a gyógyszerek zsírban való oldhatóságát és b) csökkenti biológiai aktivitásukat.

Metabolikus szakaszok: Hidroxiláció. Dimetilezés. Oxidáció. Szulfoxidok képződése.

A szervezetben kétféle gyógyszer-anyagcsere létezik:

A gyógyszer-anyagcsere enzimek által végrehajtott nem szintetikus reakciói. A nem szintetikus reakciók közé tartozik az oxidáció, a redukció és a hidrolízis. A sejtlizoszóma enzimek által katalizált (mikroszóma) és más lokalizációjú (nem mikroszomális) enzimek által katalizáltakra oszthatók.

Szintetikus reakciók, amelyek endogén szubsztrátok felhasználásával valósulnak meg. Ezek a reakciók a gyógyszerek endogén szubsztrátokkal (glükuronsav, glicin, szulfátok, víz stb.) való konjugációján alapulnak.

A gyógyszerek biotranszformációja elsősorban a májban megy végbe, de előfordul a vérplazmában és más szövetekben is. A bélfalban már intenzív és számos anyagcsere-reakció megy végbe.

A biotranszformációt befolyásolják a májbetegségek, a táplálkozási minták, a nemi jellemzők, az életkor és számos egyéb tényező. Májkárosodás esetén számos gyógyszer mérgező hatása a központi idegrendszerre megnő, és az encephalopathia előfordulása meredeken növekszik. A májbetegség súlyosságától függően bizonyos gyógyszereket óvatosan alkalmaznak, vagy teljesen ellenjavalltok (barbiturátok, kábító fájdalomcsillapítók, fenotiazinok, androgén szteroidok stb.).

A klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy ugyanazon gyógyszerek hatékonysága és tolerálhatósága különböző betegeknél eltérő. Ezeket a különbségeket genetikai tényezők határozzák meg, amelyek meghatározzák az anyagcsere folyamatait, a befogadást, az immunválaszt stb. Az emberi szervezet gyógyszerérzékenységének genetikai alapjainak vizsgálata a farmakogenetika tárgya. Ez leggyakrabban a gyógyszerek biotranszformációját katalizáló enzimek hiányában nyilvánul meg. Atípusos reakciók örökletes anyagcserezavarok esetén is előfordulhatnak.

Az enzimek szintézise szigorú genetikai ellenőrzés alatt áll. A megfelelő gének mutációja esetén az enzimek szerkezetében és tulajdonságaiban örökletes zavarok – fermentopátia – lépnek fel. A génmutáció természetétől függően változik az enzimszintézis sebessége, vagy atipikus enzim szintetizálódik.

Az enzimrendszerek örökletes hibái közül gyakori a glükóz-6-foszfát dehidrogenezis (G-6-PDG) hiánya. Szulfonamidok, furazolidon és más gyógyszerek alkalmazásakor a vörösvértestek masszív pusztulásával (hemolitikus válságok) nyilvánul meg. Ezenkívül a G-6-PDR hiányában szenvedők érzékenyek a babot, egrest és ribizlit tartalmazó élelmiszerekre. Vannak olyan betegek, akiknél a szervezetben hiányzik az acetiltranszferáz, a kataláz és más enzimek hiánya. Az örökletes anyagcserezavarban szenvedő gyógyszerekre adott atipikus reakciók veleszületett methemoglobinémiával, porfiriával és örökletes, nem hemolitikus sárgasággal fordulnak elő.

Felszámolás. A gyógyszerek és metabolitjaik szervezetből történő kiürülésének többféle módja van: széklettel, vizelettel, kilégzett levegővel, nyállal, verejtékkel, könny- és emlőmirigyekkel.

Kiürülés a vesék által. A gyógyszerek és metabolitjaik vesén keresztül történő kiválasztódása több résztvevő részvételével történik élettani folyamatok:

Glomeruláris szűrés. Az a sebesség, amellyel egy anyag a glomeruláris szűrletbe jut, a plazmakoncentrációjától, a TMC-től és a töltésétől függ. Az 50 000-nél nagyobb GMM-értékkel rendelkező anyagok nem jutnak be a glomeruláris szűrletbe, míg a 10 000-nél kisebb GMM-értékkel rendelkező anyagok (vagyis a gyógyszerek szinte többsége) a vese glomerulusaiba kerülnek.

Kiválasztás a vesetubulusokban. A vese kiválasztó funkciójának fontos mechanizmusai közé tartozik a proximális vese tubulussejtek azon képessége, hogy töltött (kationok és anionok) molekulákat aktívan vigyenek át a plazmából a tubuláris folyadékba.

Vese tubuláris reabszorpciója. A glomeruláris szűrletben a gyógyszerek koncentrációja megegyezik a plazmával, de a nefronon keresztül haladva növekvő koncentrációgradienssel koncentrálódik, így a szűrletben a gyógyszer koncentrációja meghaladja az áthaladó vérben lévő koncentrációt. a nephronon keresztül.

Elimináció a beleken keresztül.

A gyógyszer szisztémás hatású szájon át történő bevétele után egy része felszívódása nélkül a széklettel ürülhet ki. Néha olyan gyógyszereket, amelyeket nem kifejezetten a bélben történő felszívódásra terveztek (például neomicin), szájon át kell bevenni. A gasztrointesztinális traktus enzimek és bakteriális mikroflórája hatására a gyógyszerek más vegyületekké alakulhatnak, amelyek ismét a májba kerülhetnek, ahol új ciklus megy végbe.

A gyógyszernek a bélbe való aktív transzportját elősegítő legfontosabb mechanizmusok közé tartozik az epével történő kiválasztódás (a máj által). A májból az aktív szállítórendszerek segítségével a gyógyhatású anyagok metabolitok formájában, vagy változtatás nélkül az epébe, majd a belekbe jutnak, ahol a széklettel ürülnek ki.

A májbetegségekben és az epeúti gyulladásos betegségekben szenvedő betegek kezelésekor figyelembe kell venni a gyógyszerek máj általi kiválasztásának mértékét.

Elimináció a tüdőn keresztül. A tüdő szolgál az illékony érzéstelenítők beadásának és eltávolításának elsődleges útjaként. A gyógyszeres terápia egyéb eseteiben szerepük az eliminációban csekély.

A gyógyszerek kiürülése az anyatejjel. A szoptató nők plazmájában lévő gyógyászati ​​anyagok kiválasztódnak az anyatejbe; a benne lévő mennyiségük túl kicsi ahhoz, hogy jelentősen befolyásolja kiürülésüket. Néha azonban a csecsemő szervezetébe bekerülő gyógyszerek jelentős hatással lehetnek rá (altatók, fájdalomcsillapítók stb.).

A clearance lehetővé teszi a gyógyszer szervezetből való eltávolításának meghatározását. A „vese kreatinin-clearance” kifejezés az endogén kreatinin plazmából való eltávolítására utal. A legtöbb gyógyszer a vesén vagy a májon keresztül ürül ki. Ebben a tekintetben a teljes test clearance a máj és a vese clearance összege, és a hepatikus clearance kiszámítása úgy történik, hogy a renális clearance értékét levonják a teljes test clearance-ből (altatók, fájdalomcsillapítók stb.).