Флуорохинолоните са антибиотици от последното поколение на наименованието. Приложение в клиничната практика. Допълнително за хинолони I поколение

Флуорохинолоните са голяма група антимикробни средства от класа на хинолоните, инхибитори на ДНК гиразата. Това са високоактивни синтетични химиотерапевтични средства с широк спектър на действие, характеризиращи се с добри фармакокинетични свойства, висока степен на проникване в тъканите и клетките, включително клетки на макроорганизми и бактериални клетки.

От началото на 60-те години в клиниката се използват нефлуорирани лекарства от класа на хинолоните (налидиксова киселина, пипемидова киселина, оксолинова киселина). Тези лекарства имат ограничен спектър на действие (главно срещу Enterobacteriaceae) и ниска бионаличност, се използват главно при лечението на неусложнени инфекции пикочните пътищаи някои чревни инфекции.

Фундаментално нови съединения са получени чрез въвеждане на флуорен атом в 6-та позиция на хинолиновата молекула. Наличието на флуорен атом (един или повече) и различни групи в различни позиции определя характеристиките на антибактериалната активност и фармакокинетичните свойства на лекарствата. Флуорохинолоновите лекарства са въведени в клиничната практика в началото на 80-те години на миналия век и днес заемат едно от водещите места в химиотерапията на различни бактериални инфекции. Някои свойства на флуорохинолоните им позволяват да заемат твърдо водещи позиции в арсенала на съвременните антибактериални средства. Тези свойства включват:

Уникален механизъм на действие сред антимикробните агенти е инхибирането на ензим на бактериална клетка, ДНК гираза;

Висока степен на бактерицидна активност;

Широк спектър на антимикробно действие, включително грам-отрицателни и грам-положителни аеробни бактерии (някои лекарства са активни и срещу анаероби), микобактерии, хламидия, микоплазми;

Добро проникване в тъканите и клетките на макроорганизма, където се създават концентрации, близки до серумните нива или ги надвишават;

Дълъг полуживот и наличие на постантибиотичен ефект, което определя рядкото им дозиране - 1-2 пъти / ден;

Доказана в контролирани клинични проучвания, висока ефикасност при лечението на придобити в обществото и болнични инфекции от почти всяка локализация (горни и долни дихателни пътища, пикочна система, кожа и меки тъкани, кости и стави, интраабдоминални, гинекологични, черен дроб и жлъчни пътища, стомашно-чревния тракт, очи, централна нервна система, болести, предавани по полов път);

Възможност за използване като емпирична терапия при тежки инфекции в болница;

Добра лекарствена поносимост и ниска честота на странични ефекти.

Антибактериална активност

Флуорохинолоните са широкоспектърни лекарства с преобладаваща активност срещу грам-отрицателни и грам-положителни аеробни бактерии, както и хламидии и микоплазми.

Флуорохинолоните имат най-изразена активност срещу грам-отрицателни бактерии, главно от семейството Enterobacteriaceae ( Ешерихия коли, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, Citrobacter spp.),по отношение на което тяхната активност е сравнима с цефалоспорините от III-IV поколение (MIC 90 обикновено е под 1 mg / l). Много чувствителен към флуорохинолони N. gonorrhoeaeИ N. meningitidis(MIC 90 по-малко от 0,1 mg/l), по-малко чувствителен Acinetobacter spp.. Лекарствата имат изразен ефект върху други грам-отрицателни бактерии. (C. jejuni, M. catarrhalis, Legionella spp.), H. influenzae(включително щамове, произвеждащи β-лактамаза). P. Aeruginosaобикновено умерено чувствителни към флуорохинолони, сред които ципрофлоксацин е най-активен. За Грам-отрицателни бактерии най-активенпритежават ципрофлоксацин и офлоксацин.

Активността на флуорохинолоните срещу грам-положителни бактерии е по-слабо изразена, отколкото срещу грам-отрицателни. Стрептококите и пневмококите са по-малко чувствителни към флуорохинолоните от стафилококите.

През последните години бяха синтезирани нови лекарства от групата на флуорохинолоните, които показват по-висока активност срещу грам-положителни бактерии, предимно пневмококи, което направи възможно отделянето им в отделна подгрупа и характеризирането им като лекарства от второ поколение или нови флуорохинолони (Таблица 1). ). Те често се характеризират и като "респираторни" или "антипневмококови", въпреки че тези определения не отразяват точно техния антимикробен спектър при клинична употреба.

Новите флуорохинолони имат по-висока естествена активност срещу пневмококв сравнение с ранните флуорохинолони, като гемифлоксацин (MIC 90 = 0,125 mg/l) и моксифлоксацин (0,25 mg/l) имат най-висока активност, левофлоксацин (1 mg/l) е по-слабо изразен. Имайте предвид, че активността на новите флуорохинолони не се различава по отношение на чувствителните към пеницилин и резистентните към пеницилин щамове на пневмококи. Понастоящем резистентността на пневмококите към новите флуорохинолони е минимална (по-малко от 1%), докато резистентността към ранните е много по-висока. Новите флуорохинолони също превъзхождат предишните по активност срещу други стрептококи, стафилококи, ентерококи. Някои лекарства от 2-ро поколение флуорохинолони (моксифлоксацин, гемифлоксацин) също показват активност срещу метицилин-резистентни щамове на стафилококи.

Всички флуорохинолони имат активност срещу хламидии и микоплазми, като лекарствата от 1-во поколение са умерени, а тези от 2-ро поколение - с висока.

Анаеробните бактерии са резистентни или умерено чувствителни към ранните флуорохинолони, поради което при лечението на пациенти със смесени аеробни и анаеробни инфекции (например интраабдоминални и гинекологични инфекции) е препоръчително да се комбинират флуорохинолони с метронидазол или линкозамиди. Някои нови флуорохинолони (тровафлоксацин, моксифлоксацин и др.) имат добра активност срещу анаероби, в т.ч. Clostridium spp.. И Bacteroides spp.., което им позволява да се използват при смесени инфекции като монотерапия.

Области на клинично приложение на флуорохинолоните

При лечението успешно се използват флуорохинолони различни инфекции. Многобройни контролирани проучвания показват високата клинична ефикасност на флуорохинолоните при инфекции от почти всякаква локализация, както придобити в обществото, така и в болница.

Лекарствата от първо поколение трябва да се използват предимно при нозокомиални инфекции (Таблица 2). Тяхната стойност при инфекции на дихателните пътища, придобити в обществото, е ограничена поради ниската активност срещу най-честия патоген - S. pneumoniae. Най-добре проучените лекарства са ципрофлоксацин, офлоксацин и пефлоксацин. Ципрофлоксацин има доста висока естествена активност срещу P. Aeruginosa, сравнима с активността на най-активните лекарства срещу този микроорганизъм - цефтазидим и меропенем. В същото време тревожна е една ясна тенденция, която се наблюдава през последните години – увеличаване на честотата на резистентните щамове. P. Aeruginosaв отделения за интензивно лечение (ICU) към флуорохинолони.

Ранните флуорохинолони (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) са лекарства на избор при лечението на различни инфекции на пикочните пътища, включително болнични инфекции. Доброто проникване на тези лекарства в тъканта на простатната жлеза ги прави практически безспорни при лечението на бактериален простатит.

Както беше отбелязано, ранните флуорохинолони не е препоръчително да се използват при извънболнично придобити респираторни инфекции. В същото време при нозокомиална пневмония тези лекарства имат важност, тъй като те са силно активни срещу най-важните патогени ( Enterobacteriaceae, S. aureus, P. aeruginosa), а в интензивното отделение за пневмония, свързана с изкуствена белодробна вентилация (ALV), трябва да се даде предпочитание на ципрофлоксацин, който има най-изразената естествена активност срещу Pseudomonas aeruginosa (поради факта, че в интензивното отделение на нашата страна честотата на щамовете резистентни към ципрофлоксацин P. Aeruginosaнадвишава 30%, това лекарство трябва да се предписва само ако се установи чувствителността на микроорганизма). Офлоксацин и пефлоксацин са много ефективни в нереанимационните отделения на хирургичния и неврологичния профил за нозокомиална пневмония. Трябва да се отбележи, че по отношение на естествената активност срещу грам-отрицателни бактерии от семейството Enterobacteriaceaeранните флуорохинолони са равни или дори по-добри от новите. Обвързан P. Aeruginosaципрофлоксацин остава най-активният флуорохинолон; от новите флуорохинолони само левофлоксацин има истинска антипсевдомонадна активност. В допълнение, резистентността на грам-отрицателните бактерии към ранните и новите флуорохинолони обикновено е кръстосана, т.е. в случай на резистентност към ципрофлоксацин е много вероятно патогенът да бъде резистентен и към левофлоксацин и моксифлоксацин. Горното обяснява факта, че новите флуорохинолони нямат значителни предимства пред по-ранните при лечението на нозокомиални инфекции.

Ранните флуорохинолони са важни за интраабдоминалната хирургични инфекции. В препоръчаните по-рано схеми за антибиотична терапия на перитонит, цефалоспорините от II-III поколения в комбинация с линкозамиди или метронидазол обикновено се посочват като средства от първа линия. Поради глобалното нарастване на резистентността на болничните щамове Enterobacteriaceaeкъм трето поколение цефалоспорини, през последните години флуорохинолоните в комбинация с метронидазол все повече се препоръчват като средства от първа линия. Ефективност различни лекарстваранните флуорохинолони за интраабдоминални инфекции са сравними. При инфекции на черния дроб и жлъчните пътища пефлоксацинът, чиято концентрация в жлъчката е по-висока, изглежда за предпочитане.

Флуорохинолоните също се препоръчват при пациенти с некротизиращ панкреатит за предотвратяване на инфекция, въпреки че сравнителни изследваниякарбапенемите се оказаха по-ефективни. Широко разпространеното мнение за предимството на пефлоксацин при лечението на панкреатична некроза едва ли може да се счита за оправдано, тъй като концентрацията му в тъканта и секрецията на панкреаса не е по-висока от концентрацията, наблюдавана при употребата на ципрофлоксацин или офлоксацин. Степента на проникване на флуорохинолоните в различни тъкани става чрез пасивна дифузия и се определя от техните физикохимични свойства - липофилност, рКа стойност и свързване с плазмените протеини, като тези показатели са по-добри при ципрофлоксацин. Перспективни при интраабдоминални инфекции са новите флуорохинолони - левофлоксацин и моксифлоксацин.

Флуорохинолоните обикновено не се препоръчват при инфекции на централната нервна система (ЦНС) поради ниското проникване в цереброспиналната течност (CSF), но при менингит, причинен от грам-отрицателни бактерии, резистентни към цефалоспорини от трето поколение, стойността на флуорохинолоните се увеличава. В този случай е за предпочитане да се използва пефлоксацин или ципрофлоксацин.

Наличието на някои флуорохинолони (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) две лекарствени формипозволява стъпаловидна терапия с цел намаляване на разходите за лечение. Поради високата бионаличност на офлоксацин и пефлоксацин, дозите на тези лекарства за интравенозно и перорално приложениеса същите. Ципрофлоксацин има по-ниска бионаличност, така че при преминаване от парентерално към перорално приложение пероралната доза на лекарството трябва да се увеличи, за да се поддържат терапевтични концентрации в кръвта (например 100 mg IV → 250 mg перорално; 200 mg IV → 500 mg перорално; в / в 400 mg → перорално 750 mg).

Препаратите от второ поколение флуорохинолони се характеризират с по-висока активност срещу грам-положителни инфекции и преди всичко, S. pneumoniae. В тази връзка левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин и гемифлоксацин могат да се предписват за инфекции на дихателните пътища, придобити в обществото (Таблица 3). Високата клинична ефикасност на левофлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин е доказана и при респираторни инфекции. Понастоящем се препоръчват по-нови флуорохинолони като лечение на избор за придобита в обществото пневмонияи екзацербации на хроничен бронхит. Контролирани проучвания показват, че левофлоксацин и моксифлоксацин са най-ефективните режими за лечение на тежка пневмония, придобита в обществото, и при монотерапия не са по-ниски, а понякога дори превъзхождат комбинираните режими (цефалоспорини от трето поколение + макролиди). Установено е, че гемифлоксацин, моксифлоксацин и левофлоксацин при обостряне на хроничен бронхит са по-ефективни от други схеми на антибактериална терапия за ерадикация. H. influenzaeи условията на безрецидивния период.

Високата активност на тези лекарства срещу основните патогени на урогениталните инфекции (гонорея, хламидия, микоплазмоза) им позволява да се използват с висока ефективност при болести, предавани по полов път. В бъдеще тези лекарства могат да заемат водеща роля в лечението на гинекологични тазови инфекции (като се има предвид честата комбинация от грам-положителни или грам-отрицателни бактерии с атипични микроорганизми - хламидии и микоплазми), но това трябва да бъде потвърдено в клинични проучвания . Някои флуорохинолони от второ поколение, като моксифлоксацин, гемифлоксацин, имат много широк обхватантимикробна активност, включително и анаеробни микроорганизми и метицилин-резистентни стафилококи. По този начин в бъдеще тези лекарства могат да станат средство на избор при емпирично лечение на най-тежките инфекции в болница - нозокомиална пневмония, сепсис, смесени аеробно-анаеробни интраабдоминални и раневи инфекции.

При предписване на флуорохинолони трябва да се вземе предвид възможността за фармакокинетични взаимодействия с други лекарства. На първо място, този риск е орален приемфлуорохинолони. Редица лекарства (антиациди, сукралфат, бисмутови соли, калций, железни препарати) намаляват бионаличността на флуорохинолоните, което може да доведе до намаляване на ефективността на последните. Някои флуорохинолони причиняват повишаване на концентрациите на теофилин в кръвта, когато се комбинират. Това е характерно за еноксацин, ципрофлоксацин, в по-малка степен - пефлоксацин и грепафлоксацин. В същото време офлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин не променят фармакокинетиката на теофилин.

Поносимост и безопасност на флуорохинолоните

През двете десетилетия на клинична употреба флуорохинолоните се считат за относително безопасни и добре поносими. Флуорохинолоните, препоръчани за медицинска употреба, не показват канцерогенна, мутагенна и тератогенна активност. Има ограничения за употребата на лекарства от тази група - бременни и кърмещи жени, деца и юноши на възраст под 16-18 години. Това се дължи на експериментални данни за увреждащия ефект на флуорохинолоните върху хрущялната тъкан на незрели животни. Въпреки че тези данни не са потвърдени в клиниката (има контролиран световен опит за предписване на флуорохинолони по здравословни причини на няколко хиляди деца без никакви негативни последици), тези ограничения остават и до днес. Това противопоказание е оправдано, тъй като стриктно ограничава широкото ирационално използване на флуорохинолони в педиатрията до получаване на надеждни данни за тяхната безопасност при тази категория пациенти.

В същото време трябва да се отбележи, че е абсолютно безопасно лекарстване съществува. Въпреки богатия опит в безопасната клинична употреба на флуорохинолони, случаите на тежки токсични реакции, отбелязани през последните години с някои лекарства от тази група, налагат по-внимателно проучване на тяхната безопасност, анализ на нежеланите реакции и определяне на съотношението полза / риск.

Най-честите нежелани реакции при флуорохинолоните са стомашно-чревни симптоми (гадене, повръщане, диария, коремна болка, промени във вкуса), но в повечето случаи те са леки и не налагат прекъсване на лечението.

Реакциите от ЦНС са характерни за всички лекарства от този клас, но те не се наблюдават често, обикновено се проявяват с главоболие, замаяност, сънливост, нарушение на съня (тези симптоми обикновено се появяват на първия ден от лечението и изчезват веднага след оттеглянето) ; припадъците се описват много по-рядко, възникват главно на 3-4-ия ден от лечението при пациенти с предразполагащи фактори: анамнеза за епилепсия, мозъчно увреждане, хипоксия, напреднала възраст, едновременна употреба с теофилин или нестероидни противовъзпалителни средства. Всички флуорохинолони причиняват реакции от централната нервна система с приблизително еднаква честота (5-8%), минимална невротоксичност е отбелязана при офлоксацин и левофлоксацин.

Флуорохинолоните предизвикват фототоксични реакции при излагане на слънчева светлина или UV радиация. Това се дължи на фоторазграждането на хинолоновата молекула под въздействието на UV лъчите и образуването на свободни радикали O 2, които увреждат кожните структури. Описани са случаи на тежък фотодерматит. Важно е, че фототоксичните реакции могат да се развият не само по време на приема на флуорохинолон, но и в рамките на няколко дни след оттеглянето на лекарството. Сред флуорохинолоните спарфлоксацин и ломефлоксацин показват най-висока фототоксичност (честота 10% или повече). Левофлоксацин, тровафлоксацин, моксифлоксацин практически не причиняват това усложнение (< 0,5%). Во всех случаях применения фторхинолонов пациентов следует предупредить о риске инсоляции и стоит воздержаться от назначения физиотерапевтических процедур, связанных с УФ-воздействием.

Нежелани реакции от страна на черния дроб се наблюдават при 2-3% от пациентите, приемащи флуорохинолони. Най-често те изглеждат малки асимптоматично увеличениесерумни трансаминази и алкална фосфатаза, които спират след спиране на лекарството. В същото време са възможни по-сериозни реакции. Едно проучване анализира усложненията от употребата на ципрофлоксацин при 80 милиона пациенти и само 144 пациенти показват сериозни промени в чернодробните ензими, нито един Голям бройпациентите са развили хепатит, чернодробна некроза или чернодробна недостатъчност. В два случая се разви холестатична жълтеница. Има съобщения за хепатотоксичност при еноксацин, норфлоксацин и офлоксацин. При изследване на левофлоксацин, спарфлоксацин, грепафлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин, промените в чернодробните ензими се наблюдават рядко, незначителни и бързо достигат нормални стойностислед спиране на лекарството. Тежки хепатотоксични реакции на фона на тровафлоксацин са споменати по-рано.

Удължаването на QT интервала на ЕКГ е характерно за този клас съединения, описано при използването на почти всички флуорохинолони, но клиничното значение на това явление не е напълно изяснено, което е доказано в токсикологичната предклинична оценка на хинолони в животни. В клиниката се наблюдава удължаване на QT интервала на фона на спарфлоксацин, грепафлоксацин, левофлоксацин в рамките на 10 ms, което няма значимо клинично значение и не повишава риска от опасни камерни аритмии. Освен това, редица широко използвани в медицината лекарства (хинидин, амиодарон, соталол, цизаприд, терфенадин, астемизол, флуоксетин, макролиди) причиняват удължаване на QT интервала в много по-голяма степен. Има основателни съмнения относно съобщенията за няколко случая на фатални аритмии, свързани с употребата на grepafloxacin; станаха предпоставка за изтеглянето на лекарството от пазара. Когато се анализира употребата на ципрофлоксацин при повече от 250 милиона души, беше отбелязано, че вероятно свързаните с лекарството аритмии се появяват в един случай на 1 милион лекувани пациенти. Пълното игнориране на наличните данни обаче не е етично. Изглежда, че трябва да се внимава, когато се предписват флуорохинолони на пациенти с анамнеза за камерни аритмии или синдром на удължен QT интервал и трябва да се избягва едновременната употреба на флуорохинолони с други лекарства, които причиняват удължаване на QT интервала. Въпреки това е невъзможно да се разглеждат флуорохинолоните като лекарства с аритмогенни свойства и още повече в това отношение да се ограничи тяхната употреба.

В заключение трябва да се отбележи, че флуорохинолоните са най-важните лекарства в съвременната химиотерапия на бактериални инфекции, което се потвърждава от 20-годишния опит в тяхното клинично приложение. Тези лекарства с висока ефективност се предписват на възрастни при лечение на инфекции на почти всяка локализация. В същото време лекарите трябва да бъдат предупредени за неразумно широко или неразумно предписване на флуорохинолони, особено в извънболничната практика. През последните години се наблюдава повишаване на резистентността на микроорганизмите към флуорохинолони. Има увеличение на честотата на изолиране на резистентни към флуорохинолони щамове P. aeruginosa, Staphylococcus spp.., както и намаляване на чувствителността на някои други микроорганизми. Нашият опит показва, че в случай на широко разпространено и неконтролирано използване на флуорохинолони в болница, чувствителността на болничните щамове на микроорганизми към тях може бързо да намалее с естествено намаляване на клиничната ефективност на лекарствата. В тази връзка е важно стриктно да се обоснове назначаването на флуорохинолони в адекватна доза във всеки конкретен случай.

1 Преустановена е медицинската употреба на флуорохинолони, преминали всички фази на клинични изпитвания и въведени в клиниката: темафлоксацин (случаи на хемолиза с остра бъбречна недостатъчност), тровафлоксацин (няколко случая на тежко чернодробно увреждане, чернодробна некроза, изискваща трансплантация), грепафлоксацин (регистрирани са случаи на фатални сърдечни аритмии), гатифлоксацин (хипергликемия).

За въпроси относно литературата, моля, свържете се с редактора.

С. В. Яковлев, доктор на медицинските науки, професор
ММА тях. И. М. Сеченова, Москва

Лекарствата от класа хинолони, които се използват в клиничната практика от началото на 60-те години на миналия век, са фундаментално различни от другите АМП по отношение на техния механизъм на действие, което осигурява тяхната активност срещу резистентни, включително мултирезистентни щамове микроорганизми. Класът на хинолоните включва две основни групи лекарства, които са фундаментално различни по структура, активност, фармакокинетика и обхват на показанията за употреба: нефлуорирани хинолони и флуорохинолони. Хинолоните се класифицират според времето на въвеждане в практиката на нови лекарства с подобрени антимикробни свойства. Според работната класификация, предложена от R. Quintiliani (1999), хинолоните се разделят на четири поколения:

Класификация на хинолоните

1-во поколение:

Налидиксова киселина

Оксолинова киселина

Пипемидова (пипемидова) киселина

II поколение:

Ломефлоксацин

Норфлоксацин

Офлоксацин

Пефлоксацин

Ципрофлоксацин

III поколение:

Левофлоксацин

Спарфлоксацин

IV поколение:

Моксифлоксацин

Изброените лекарства са регистрирани в Русия. В чужбина се използват и някои други лекарства от класа на хинолоните, главно флуорохинолони.

Хинолоните от първо поколение са предимно активни срещу грам-отрицателна флора и не създават високи концентрации в кръвта и тъканите.

Флуорохинолоните, одобрени за клинична употреба от началото на 80-те години (II поколение), имат широк спектър на антимикробна активност, включително стафилококи, висока бактерицидна активност и добра фармакокинетика, което им позволява да се използват за лечение на инфекции с различни локализации. Флуорохинолоните, въведени в практиката от средата на 90-те години (III-IV поколение), се характеризират с по-висока активност срещу грам-положителни бактерии (предимно пневмококи), вътреклетъчни патогени, анаероби (IV поколение), както и още по-оптимизирана фармакокинетика. Наличието на лекарствени форми за интравенозно приложение и перорално приложение в редица лекарства, съчетано с висока бионаличност, позволява стъпаловидна терапия, която при сравнима клинична ефективност е значително по-евтина от парентералната терапия.

Високата бактерицидна активност на флуорохинолоните направи възможно разработването на лекарствени форми за локално приложение под формата на капки за очи и уши за редица лекарства (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин).

Механизъм на действие

Хинолоните имат бактерициден ефект. Чрез инхибиране на два жизненоважни ензима на микробната клетка - ДНК гираза и топоизомераза IV, те нарушават синтеза на ДНК.

Спектър на активност

Нефлуорираните хинолони действат предимно върху грам-отрицателни бактерии от семейството Enterobacteriaceae
(E. coli, Enterobacter spp., Протей spp., Клебсиела spp., Шигела spp., Салмонела spp.), както и Хемофилус spp. И Нейсерия spp. Оксолинова и пипемидова киселина също са активни срещу S. aureusи някои щамове P.aeruginosa, но това няма клинично значение.

Флуорохинолоните имат много по-широк спектър. Те са активни срещу редица грам-положителни аеробни бактерии ( Стафилококи spp.), повечето Грам-отрицателни щамове, включително E. coli(включително ентеротоксигенни щамове), Шигела spp., Салмонела spp., Enterobacter spp., Клебсиела spp., Протей spp., Сератия spp., Провиденсия spp., Citrobacter spp., M.morganii, Vibrio spp., Хемофилус spp., Нейсерия spp., Пастьорела spp., Pseudomonas spp., Легионела spp., Бруцела spp., листерия spp.

В допълнение, флуорохинолоните обикновено са активни срещу бактерии, резистентни към поколение 1 хинолони. Флуорохинолоните от III и особено IV поколение са силно активни срещу пневмококи, по-активни от лекарствата от II поколение срещу вътреклетъчни патогени ( Хламидия spp., Микоплазма spp., M.туберкулоза, бързорастящи атипични микобактерии ( M.aviumи др.), анаеробни бактерии (моксифлоксацин). Това не намалява активността срещу грам-отрицателни бактерии. Важно свойствоот тези лекарства е активността срещу редица бактерии, резистентни към второ поколение флуорохинолони. Поради високата си активност срещу патогени на бактериални инфекции на URT и URT, те понякога се наричат ​​"респираторни" флуорохинолони.

IN различни степениентерококите са чувствителни към флуорохинолони, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H.pylori, U.urealyticum.

Фармакокинетика

Всички хинолони се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт. Храната може да забави абсорбцията на хинолони, но не повлиява значително бионаличността. Максималната концентрация в кръвта се достига средно 1-3 часа след приема. Наркотиците минават плацентарна бариераи преминават в кърмата в малки количества. Екскретира се от тялото главно чрез бъбреците и създава високи концентрации в урината. Частично се екскретира в жлъчката.

Хинолони I поколениене създават терапевтични концентрации в кръвта, органите и тъканите. Налидиксовата и оксолиновата киселина претърпяват интензивна биотрансформация и се екскретират главно под формата на активни и неактивни метаболити. Пипемидиновата киселина се метаболизира слабо и се екскретира непроменена. Полуживотът на налидиксовата киселина е 1-2,5 часа, пипемидиновата киселина - 3-4 часа, оксолиновата киселина - 6-7 часа Максималните концентрации в урината се създават средно след 3-4 часа.

При нарушена бъбречна функция екскрецията на хинолони се забавя значително.

Флуорохинолони, за разлика от нефлуорираните хинолони, имат голям обем на разпределение, създават високи концентрации в органите и тъканите и проникват в клетките. Изключение прави норфлоксацин, чиито най-високи нива се наблюдават в червата, пикочните пътища и простатата. Ofloxacin, levofloxacin, lomefloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin достигат най-високи тъканни концентрации. Ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и пефлоксацин преминават през BBB, достигайки терапевтични концентрации.

Степента на метаболизъм зависи от физикохимичните свойства на лекарството: пефлоксацинът е най-активно биотрансформиран, най-малко активен е ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин. С изпражненията се екскретират от 3-4% до 15-28% от приетата доза.

Бактериални инфекции при пациенти с кистозна фиброза.

Туберкулоза (ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин в комбинирана терапия за лекарствено-резистентна туберкулоза).

Норфлоксацин, като се вземат предвид особеностите на фармакокинетиката, се използва само при чревни инфекции, инфекции на пикочните пътища и простатит.

Противопоказания

За всички хинолони

Алергична реакция към лекарства от групата на хинолоните.

Дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа.

Бременност

Допълнително за хинолони I поколение

Тежки нарушения на черния дроб и бъбреците.

Тежка церебрална атеросклероза.

По избор за всички флуорохинолони

Детство.

Кърмене.

Предупреждения

Алергия.Преминава към всички лекарства от групата на хинолоните.

БременностНяма надеждни клинични данни за токсичния ефект на хинолоните върху плода. Има отделни съобщения за хидроцефалия, повишена вътречерепно наляганеи изпъкнали фонтанели при новородени, чиито майки са приемали налидиксинова киселина по време на бременност. Във връзка с развитието на артропатии в експеримента при незрели животни, не се препоръчва употребата на всички хинолони по време на бременност.

Кърмене. Хинолоните преминават в кърмата в малки количества. Има съобщения за хемолитична анемияпри новородени, чиито майки са приемали налидиксинова киселина по време на кърмене. В експеримента хинолоните причиняват артропатия при незрели животни, следователно, когато се предписват на кърмещи майки, се препоръчва детето да се прехвърли на изкуствено хранене.

Педиатрия.Въз основа на експериментални данни не се препоръчва употребата на хинолони по време на формирането на костно-ставната система. Оксолинова киселина е противопоказана при деца под 2 години, пипемидова киселина - до 1 година, налидиксова киселина - до 3 месеца.

Флуорохинолоните не се препоръчват за употреба при деца и юноши. Наличният клиничен опит и специални проучвания за употребата на флуорохинолони в педиатрията обаче не потвърждават риска от увреждане на опорно-двигателния апарат и поради това е позволено да се предписват флуорохинолони на деца по здравословни причини (обостряне на инфекция при кистозна фиброза; тежка форма). инфекции с различна локализация, причинени от мултирезистентни щамове бактерии; инфекции при неутропения).

Гериатрия.При по-възрастните хора рискът от разкъсване на сухожилие се увеличава при употребата на флуорохинолони, особено в комбинация с глюкокортикоиди.

заболявания на ЦНС.Хинолоните имат вълнуващ ефект върху централната нервна система, така че не се препоръчват за употреба при пациенти с анамнеза за гърчове. Рискът от гърчове е повишен при пациенти с мозъчно-съдови инциденти, епилепсия и паркинсонизъм. При използване на налидиксова киселина е възможно повишаване на вътречерепното налягане.

Нарушена бъбречна и чернодробна функция.Хинолоните от I поколение не могат да се използват при бъбречна и чернодробна недостатъчност, тъй като поради натрупването на лекарства и техните метаболити рискът от токсични ефекти. Дозите на флуорохинолоните при тежка бъбречна недостатъчност подлежат на корекция.

Остра порфирия.Хинолоните не трябва да се използват при пациенти с остра порфирия, тъй като имат порфириногенен ефект при експерименти с животни.

Лекарствени взаимодействия

При едновременна употреба с антиациди и други лекарства, съдържащи йони на магнезий, цинк, желязо, бисмут, бионаличността на хинолоните може да намалее поради образуването на нерезорбируеми хелатни комплекси.

Пипемидова киселина, ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин могат да забавят елиминирането на метилксантини (теофилин, кофеин) и да увеличат риска от техните токсични ефекти.

Рискът от невротоксични ефекти на хинолоните се увеличава при комбиниране с НСПВС, нитроимидазолови производни и метилксантини.

Хинолоните проявяват антагонизъм с нитрофуранови производни, така че комбинациите от тези лекарства трябва да се избягват.

Хинолоните от първо поколение, ципрофлоксацин и норфлоксацин, могат да повлияят на метаболизма на индиректните антикоагуланти в черния дроб, което води до увеличаване на протромбиновото време и риск от кървене. При едновременна употреба може да се наложи корекция на дозата на антикоагуланта.

Флуорохинолоните трябва да се прилагат с повишено внимание едновременно с лекарства, които удължават QT интервала, тъй като рискът от развитие на сърдечни аритмии се увеличава.

При едновременна употреба с глюкокортикоиди рискът от разкъсване на сухожилията се увеличава, особено при възрастните хора.

Когато се използва ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин заедно с лекарства, които алкализират урината (инхибитори на карбоанхидразата, цитрати, натриев бикарбонат), рискът от кристалурия и нефротоксични ефекти се увеличава.

При едновременна употреба с азлоцилин и циметидин, поради намаляване на тубулната секреция, елиминирането на флуорохинолоните се забавя и концентрацията им в кръвта се увеличава.

Информация за пациентите

Хинолоновите препарати, когато се приемат през устата, трябва да се приемат с пълна чаша вода. Приемайте поне 2 часа преди или 6 часа след прием на антиациди и препарати на желязо, цинк, бисмут.

Спазвайте стриктно режима и схемите на лечение по време на целия курс на лечение, не пропускайте дозата и я приемайте на равни интервали. Ако пропуснете доза, вземете я възможно най-скоро; не приемайте, ако е почти време за следващата доза; не удвоявайте дозата. Спазвайте продължителността на терапията.

Не използвайте лекарства с изтекъл срок на годност.

По време на периода на лечение спазвайте достатъчен воден режим (1,2-1,5 l / ден).

Не се излагайте на пряко излагане на слънчева светлина и ултравиолетови лъчи по време на употребата на лекарствата и най-малко 3 дни след края на лечението.

Консултирайте се с Вашия лекар, ако няма подобрение в рамките на няколко дни или ако се появят нови симптоми. Ако се появи болка в сухожилията, поставете засегнатата става в покой и се консултирайте с лекар.

Таблица. Препарати от групата на хинолоните/флуорохинолоните.
Основни характеристики и особености на приложение

КРЪЧМА	Лекформ LS	Е (вътре), %	T ½, h *	Дозов режим	Характеристики на лекарствата
Хинолони I поколение (нефлуорирани)
Налидиксова киселина	капачки 0,5 гр Раздел. 0,5 гр	96	1-2,5	вътре Възрастни: 0,5-1,0 g на всеки 6 часа Деца над 3 месеца: 55 mg/kg на ден в 4 разделени приема	Активен само срещу грам-отрицателни бактерии. Не се използва при остър пиелонефрит поради ниски концентрации в бъбречната тъкан. При предписване за повече от 2 седмици дозата трябва да се намали 2 пъти, за да се контролира функцията на бъбреците, черния дроб и кръвната картина.
Оксолинова (оксолинова) киселина	Раздел. 0,25 гр	ND	6-7	вътре Възрастни: 0,5-0,75 g на всеки 12 часа Деца над 2 години: 0,25 g на всеки 12 часа	- променлива абсорбция в стомашно-чревния тракт; - по-дълъг T ½; - по-лоша поносимост
Пипемидова (пипемидова) киселина	капачки 0,2 g; 0,4 g Раздел. 0,4 g	80-90	3-4	вътре Възрастни: 0,4 g на всеки 12 часа Деца над 1 година: 15 mg/kg/ден в 2 приема	Разлики от налидиксовата киселина: - по-широка гама; - по-дълъг T ½
Хинолони II - IV поколения (флуорохинолони)
Ципрофлоксацин	Раздел. 0,25 g; 0,5 g; 0,75 g; 0,1 гр Решение за инф. 0,1 и 0,2 g във флакон. 50 ml и 100 ml Конц. д/инф. 0,1 g в амп. 10 мл Око/ухо шапка с козирка. 0,3% око. мехлем 0,3%	70-80	4-6	вътре Възрастни: 0,25-0,75 g на всеки 12 часа; в рамките на 3 дни; с остра гонорея - 0,5 g веднъж I/V Възрастни: 0,4-0,6 g на всеки 12 часа локално око. шапка с козирка. капнете 1-2 капки. в засегнатото око на всеки 4 часа, в тежки случаи - на всеки час до подобрение	Най-активният флуорохинолон срещу повечето грам-отрицателни бактерии Превъзхожда другите флуорохинолони по активност срещу P.aeruginosa Използва се в комбинирана терапия на резистентни към лекарства форми на туберкулоза.
Офлоксацин	Раздел. 0,1 g; 0,2 гр Решение за инф. 2 mg/ml във флакон. Око/ухо шапка с козирка. 0,3% око. мехлем 0,3 %	95-100	4,5-7	вътре при остър циститпри жени - 0,1 g на всеки 12 часа в рамките на 3 дни; с остра гонорея - 0,4 g веднъж I/V Възрастни: 0,2-0,4 g / ден в 1-2 инжекции Прилага се чрез бавна инфузия в продължение на 1 час локално Ухо. шапка с козирка. капнете 2-3 капки. в засегнатото ухо 4-6 пъти на ден, в тежки случаи - на всеки 2-3 часа, постепенно намалявайки с подобряването око. мехлемът се прилага върху долния клепач на засегнатото око 3-5 пъти на ден	Най-активният флуорохинолон от второ поколение срещу хламидия и пневмококи. Има малък ефект върху метаболизма на метилксантините и индиректните антикоагуланти. Използва се като част от комбинирана терапия резистентни към лекарства форми на туберкулоза
Пефлоксацин	Раздел. 0,2 g; 0,4 g Разтвор d / in. 0,4 g в амп. 5 мл Разтвор d / in. в / в 4 mg / ml във флакон. 100 мл	95-100	8-13	вътре Възрастни: 0,8 g при първата доза, след това 0,4 g на всеки 12 часа; с остър цистит при жени и с остра гонорея - 0,8 g веднъж I/V Възрастни: 0,8 g за първа инжекция, след това 0,4 g на всеки 12 часа Прилага се чрез бавна инфузия в продължение на 1 час	Малко по-малко активен инвитроципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин. По-добре от другите флуорохинолони прониква през BBB. Образува активен метаболит - норфлоксацин
Норфлоксацин	Раздел. 0,2 g; 0,4 g; 0,8 гр Око/ухо шапка с козирка. 0,3% във флакон. 5 мл	30-70	3-4	вътре Възрастни: 0,2-0,4 g на всеки 12 часа; с остър цистит при жени - 0,4 g на всеки 12 часа в рамките на 3 дни; с остра гонорея - 0,8 g веднъж локално око. шапка с козирка. капнете 1-2 капки. в засегнатото око на всеки 4 часа, в тежки случаи - на всеки час до подобрение. Ухо. шапка с козирка. капнете 2-3 капки. в засегнатото ухо 4-6 пъти на ден, в тежки случаи - на всеки 2-3 часа, постепенно намалявайки с подобряването	Системно се използва само за лечение на инфекции на пикочните пътища, простатит, гонорея и чревни инфекции (шигелоза). Локално - при инфекции на очите и външното ухо
Ломефлоксацин	Раздел. 0,4 g око. шапка с козирка. 0,3% във флакон. 5 мл	95-100	7-8	вътре Възрастни: 0,4-0,8 g/ден в 1-2 приема локално око. шапка с козирка. капнете 1-2 капки. в засегнатото око на всеки 4 часа, в тежки случаи - на всеки час до подобрение	Неактивен срещу пневмококи, хламидии, микоплазми. Използва се като част от комбинираната терапия за лекарствено-резистентни форми на туберкулоза. По-често от другите флуорохинолони причинява фотодерматит. Не взаимодейства с метилксантини и индиректни антикоагуланти
Спарфлоксацин	Раздел. 0,2 гр	60	18-20	вътре Възрастни: на първия ден 0,4-0,2 g наведнъж, през следващите дни 0,1-0,2 g 1 път на ден	Спектърът на действие е подобен на левофлоксацин. Силно активен срещу микобактерии. Превъзхожда другите флуорохинолони по продължителност на действие. По-често от другите флуорохинолони причинява фотодерматит. Не взаимодейства с метилксантини.
Левофлоксацин	Раздел. 0,25 g; 0,5 гр Решение за инф. 5 mg/ml във флакон. от 100 мл	99	6-8	вътре Възрастни: 0,25-0,5 g на всеки 12-24 часа; с остър синузит - 0,5 g 1 път на ден; с пневмония и тежки инфекции - 0,5 g на всеки 12 часа I/V Възрастни: 0,25-0,5 g на 12-24 часа, при тежки форми 0,5 g на 12 часа Прилага се чрез бавна инфузия в продължение на 1 час.	Ляв изомер на офлоксацин. Два пъти по-активен инвитроотколкото офлоксацин, включително срещу грам-положителни бактерии, хламидия, микоплазми и микобактерии. Понася се по-добре от офлоксацин
Моксифлоксацин	Раздел. 0,4 g	90	12	вътре Възрастни: 0,4 g еднократно на ден	Превъзхожда други флуорохинолони по активност срещу пневмококи, включително мултирезистентни; хламидии, микоплазми, анаероби. Не взаимодейства с метилксантини

* При нормална функциябъбрек

Бактериите са много древни, най-често едноклетъчни, безядрени микроорганизми, живеещи в почвата, водата, хората и животните. В човешкото тяло живеят "добри" бифидо- и лактобацили, тези бактерии формират човешката микрофлора.

Наред с тях има и други микроорганизми, те се наричат ​​условно патогенни. За болести и стрес имунната системасе проваля и тези бактерии стават напълно недружелюбни. И разбира се, различни микроби, които причиняват заболявания, влизат в тялото.

Учените разделят бактериите на две групи, грам-положителни (Gram+) и грам-отрицателни (Gram-). Коринебактерии, стафилококи, листерии, стрептококи, ентерококи, клостридии принадлежат към грам-положителната група бактерии. Причинителите на тази група, като правило, са причина за заболявания на ухото, очите, бронхите, белите дробове, назофаринкса и др.

Грам-отрицателни бактерии влияят негативно на черватаи пикочно-половата система. Такива патогени включват E. coli, Moraxella, Salmonella, Klebsiella, Shigella и др.

Въз основа на това бактериално отделяне се предписва антибиотична терапия за лечение на заболявания, причинени от определени патогени. Ако заболяването е „стандартно“ или има резултат от бактериална култура, лекарят предписва антибиотик, който ще се справи с патогени, принадлежащи към една от групите. Когато няма време за извършване на анализ и лекарят се съмнява в принадлежността на патогена, тогава за лечение се предписват антибиотици с по-широк спектър на действие. Тези антибиотици са бактерицидни срещу голям брой патогени.

Такива антибиотици са разделени на групи. Една от тях е групата на флуорохинолоните.

Хинолони и флуорохинолони

В медицинската практика започнаха да се използват лекарства от клас хинолон от началото на 60-те години на миналия век. Хинолоните се делят на нефлуорирани хинолони и флуорохинолони.

• Нефлуорираните хинолони имат антибактериален ефект главно върху грам-отрицателната група бактерии.
• Флуорохинолоните имат много по-широк спектър на действие. Освен че повлияват редица Грам-бактерии, флуорохинолоните успешно се борят и с Грам-положителните бактерии. Флуорохинолоновите антибиотици показват висок бактерициден ефект, поради което са разработени и локални лекарства (капки, мехлеми), които се използват при лечението на ушни и очни заболявания.

Четири поколения лекарства

• Хинолоните от 1-во поколение се наричат нефлуорирани хинолони. Състои се от оксолинова, налидиксова и пипемидова киселина. Например, на базата на налидиксова киселина се произвеждат уроантисептични препарати Negram и Nevigramon. Тези антибиотици са бактерицидни срещу Salmonella, Klebsiella, Shigella, но зле се справят с анаеробни бактерии и Gram + бактерии.
• 2 поколение медицински препаратиСерията флуорохинолони се състои от следните антибиотици: норфлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин и ципрофлоксацин. С въвеждането на флуорни атоми в молекулите на хинолоните, последните стават известни като флуорохинолони. Флуорохинолоните от 2-ро поколение се борят добре с голям брой грам-коки и пръчици (Shigella, Salmonella, gonococci и др.). С грам-положителни пръчки (листерии, коринебактерии и др.), Легионела, стафилококи и др. Ципрофлоксацин, ломефлоксацин и офлоксацин потискат нарастването на микобактериите, които причиняват туберкулоза, но в същото време показват слаба активност в борбата срещу пневмококи, хламидия, микоплазми и анаеробни бактерии.

Имена на лекарства, съдържащи флуорохинолони от второ поколение

1. Ципрофлоксацин(Tsiprolet, Floximet) се предписва за лечение на отит, синузит. За заболявания на органи пикочно-половата система- цистит, простата, пиелонефрит. За лечение на заболявания на стомашно-чревния тракт, например бактериална диария. В гинекологията - аднексит, ендометрит, салпингит, тазов абсцес. При гноен артрит, холецистит, перитонит, гонорея и др. Под формата на капки се използва при очни заболявания като кераконюнктивит и кератит, блефарит и др.
2. Пефлоксацин(Perty, Abaktal, Yunikpef) се предписва за лечение на инфекции на отделителната система. Подходящ е за лечение на тежки форми на стомашно-чревни заболявания, например салмонелоза. Ефективен при бактериален простатит и гонорея. Използва се при лечение на пациенти с нарушен имунен статус. Използва се за лечение на заболявания на назофаринкса, гърлото, долните дихателни пътища и др. По-добре от другите флуорохинолони преминава през физиологична бариерамежду кръвоносната и централната нервна система.
3. Офлоксацин(Uniflox, Floksal, Zanotsin) лекува синузит и отит. Активно се държи срещу бактерии, които причиняват заболявания на пикочните пътища. Приложим при лечение на гонорея, хламидия, менингит. При локално лечение с капкова форма на антибиотик или мехлем се лекуват очни заболявания като ечемик, язва на роговицата, конюнктивит и др. Сред антибиотиците от 2-ро поколение Офлоксацин най-ефективно се справя с пневмококи и хламидия.
4. Ломефлоксацин(Ломфлокс, Ломацин). Някои групи стрептококи и анаеробни бактерии са резистентни към лекарството, но този антибиотик е силно активен срещу голям брой микроорганизми, дори и в най-малки концентрации. Използва се за лечение на пациенти с туберкулоза като част от комплексната терапия. Предписва се за лечение на заболявания на пикочно-половата система, за локално приложение при лечение на заболявания в офталмологията и др. Има слаба активност в борбата срещу пневмококи, микоплазми и хламидии.
5. Норфлоксацин(Norbactin, Normax, Norflohexal) се използват за лечение на заболявания в офталмологията, урологията, гинекологията и др.

3-то поколение флуорохинолони

Флуорохинолоните от 3-то поколение също се наричат респираторни флуорохинолони. Тези антибиотици имат същия широк спектър на действие като флуорохинолоните от предишното поколение, а също така ги превъзхождат в борбата срещу пневмококи, хламидии, микоплазми и други патогени на респираторни инфекции. Поради това третото поколение флуорохинолони често се използва за лечение на заболявания на дихателната система.

Имена на лекарства, съдържащи флуорохинолони от 3-то поколение

1. Левофлоксацин(Floracid, Levostar, Levolet R) е 2 пъти по-силен срещу бактерии от своя предшественик от 2-ро поколение офлоксацин. Използва се при лечение на инфекции на долните дихателни пътища и УНГ органи (отит на средното ухо, синузит). Предписва се при заболявания на пикочно-половата система, хроничен простатит, полово предавани болести, при лечение. остър пиелонефрит. Под формата на капки този антибиотик се използва в офталмологията при очни инфекции. Понася се по-добре от антибиотика от второ поколение офлоксацин.
2. Спарфлоксацин(Sparflo, Sparbakt) по отношение на широчината на спектъра на действие, този антибиотик е най-близо до левофлоксацин. Има висока ефективност в борбата с микобактериите. Продължителността на действие е по-дълга от тази на другите флуорохинолони. Използва се за борба с бактериите в параназалните синуси, средното ухо. При лечение на заболявания на бъбреците, репродуктивната система, бактериални лезии на кожата и меките тъкани, инфекции на стомашно-чревния тракт, костите, ставите и др.

4-то поколение

Флуорохинолоновите лекарства от 4-то поколение включват следното най-известните лекарства:моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин.

Лекарства, съдържащи 4-то поколение флуорохинолони

1. Гемифлоксацин (Фактив) се използва при лечение на пневмония, хроничен бронхит, синузит и др.
2. Гатифлоксацин (Zimar, Gatispan, Zarquin). Бионаличността на този антибиотик е много висока, около 96%, когато се приема перорално. Доста големи концентрации се регистрират в белодробната тъкан, средното ухо, бронхиалната лигавица, спермата, лигавицата на параназалните синуси и яйчниците. Предписва се за лечение на заболявания на УНГ органи, полово предавани болести, заболявания на кожата и ставите. Лекарството се използва за лечение на бронхит, пневмония, кистозна фиброза, бактериален конюнктивити други заболявания, причинени от чувствителни към антибиотици бактерии.
3. Моксифлоксацин (Авелокс, Вигамокс). Проучвания in vitro показват, че този антибиотик е по-добър от другите флуорохинолони при лечението на инфекции, причинени от пневмококи, хламидия, микоплазми, анаероби. Предписва се от лекари за бронхит, пневмония, синузит, инфекциозни лезии на кожата, меките тъкани. Лекува възпаление на тазовите органи. Под формата на течност се използва в офталмологията за локално лечение на ечемик, конюнктивит, блефарит и язви на роговицата. Превъзходството на това последно поколение флуорохинолон над предишни поколенияопределени от неговите фармакокинетични свойства:
   1. Високите бактерицидни концентрации в различни органи и тъкани се осигуряват от добрата му пропускливост.
   2. Антибиотикът може да се използва до веднъж дневно, поради дългата му циркулация в организма.
   3. Абсорбцията на този флуорохинолон не се влияе от приема на храна.
   4. Абсолютната бионаличност на лекарството след перорално приложение варира от 85% до 93%.

Няколко флуорохинолонови лекарства, а именно моксифлоксацин, гатифлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, офлоксацин, спарфлоксацин, бяха включени в списъка животоспасяващи и основни лекарства, одобрен от правителството на Руската федерация.

Флуорохинолоновите антибиотици са антибактериални средства, получени чрез химичен синтез, способни да потискат активността на грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми. Те са открити в средата на миналия век и оттогава успешно се справят с множество опасни заболявания.

Съвременният човек е постоянно изложен на стрес, множество неблагоприятни фактори на околната среда, поради което имунната му система се проваля или отслабва. От своя страна патогенните бактерии постоянно се развиват, мутират, придобиват имунитет към антибиотици. пеницилинова сериякоито успешно се използват за лечение възпалителни заболяванияпреди няколко десетилетия. В резултат на това опасните заболявания бързо засягат човек с отслабена имунна система, а лечението с антибиотици от старо поколение не дава подходящи резултати.

Бактериите са едноклетъчни микроорганизми, които нямат ядро. Съществуват полезни бактерии, които са необходими за образуването на човешката микрофлора. Те включват бифидобактерии, лактобацили. В същото време има условно патогенни микроорганизми, които при съпътстващи условия стават агресивни към тялото.

Учените разделят бактериите на 2 основни групи:

• Грам-положителен.

Те включват стафилококи, стрептококи, клостридии, коринебактерии, листерии. Те причиняват развитието на заболявания на назофаринкса, очите, ушите, белите дробове, бронхите.

• Грам отрицателен.

Това са ешерихия коли, салмонела, шигела, мораксела, клебсиела. Те имат отрицателен ефект върху пикочно-половата система и червата.

Въз основа на тази диференциация на бактериалната серия лекарят избира терапия. Ако в резултат на бактериална култура се открие причинителят на заболяването, тогава се предписва антибиотик, който се справя с бактерията от тази група. Ако причинителят не може да бъде идентифициран или е невъзможно да се направи културен тест, се предписват широкоспектърни антибиотици, които имат пагубен ефект върху повечето патогенни бактерии.

Широкоспектърните антибиотици включват група хинолони, която включва флуорохинолони, които унищожават грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, и нефлуорирани хинолони, които унищожават главно грам-отрицателни бактерии.

Систематизирането на флуорохинолоните се основава на различията в химичната структура и спектъра на антибактериална активност. Антибиотиците флуорохинолони се разделят на 4 поколения според времето на тяхното развитие.

Включва налидиксова, оксолинова, пипемидова киселини. Въз основа на налидиксовата киселина се произвеждат уроантисептици, които имат вредно въздействие върху Klebsiella, Salmonella, Shigella, но не могат да се справят с грам-положителни бактерии и анаероби.

Първото поколение включва лекарства Gramurin, Negram, Nevigramon, Palin, чиято основна активна съставка е налидиксинова киселина. Той, подобно на пипемидната и оксолиновата киселина, се справя добре с неусложнени заболявания на пикочно-половата система и червата (ентероколит, дизентерия). Ефективен срещу ентеробактерии, но слабо прониква в тъканите, има намалена биопропускливост, има много странични ефекти, което прави невъзможно използването на нефлуорирани хинолони като комплексна терапия.

Второ поколение.

Въпреки че първото поколение антибиотици имаше голям бройнедостатъците, той беше признат за обещаващ и развитието в тази област продължи. След 20 години е разработено следващото поколение лекарства. Те са синтезирани чрез въвеждане на флуорни атоми в хинолинова молекула. Ефективността на тези лекарства директно зависи от броя на въведените флуорни атоми и тяхната локализация в различни позиции на хинолиновите атоми.

Това поколение флуорохинолони се състои от пефлоксацин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин. Те унищожават по-голям брой грам-отрицателни коки и пръчици, борят се с грам-положителни пръчки, стафилококи, потискат активността на гъбични бактерии, които допринасят за развитието на туберкулоза, но не се борят ефективно с анаероби, микоплазми, хламидия, пневмококи.

Трето поколение.

Основната цел за развитие, която учените преследват при създаването на антибиотици, е постигната от второто поколение флуорохинолони. С тяхна помощ можете да се борите с особено опасни бактерии, лекувайки пациенти от животозастрашаващи патологии. Но развитието продължи и скоро се появиха лекарства от 3-то и 4-то поколение.

Третото поколение включва респираторни флуорохинолони, които са доказали ефективността си при лечението на респираторни заболявания. Те са много по-ефективни в борбата с хламидиите, микоплазмите и други патогени. респираторни заболяванияотколкото техните предшественици и имат широк спектър от ефекти. Активен срещу пневмококи, развили резистентност към пеницилин, което гарантира успех при лечението на бронхит, синузит, пневмония. Най-често използваните Левофлоксацин, както и Темафлоксацин, Спарфлоксацин. Бионаличността на тези лекарства е 100%, така че те могат да лекуват най-тежките заболявания.

Четвърто поколение или антианаеробни респираторни флуорохинолони.

Лекарствата са подобни по действие на флуорохинолоните - антибиотици от предишната група. Те действат срещу анаероби, атипични бактерии, макролиди, пневмококи, резистентни към пеницилин. Помага при лечение на горни и долни дихателни пътища, възпалителни процесикожата и меките тъкани. Последното поколение лекарства включва моксифлоксацин, известен още като Avelox, който е най-ефективен срещу пневмококи, атипични патогени, но не е много ефективен срещу грам-отрицателни чревни микроорганизми и Pseudomonas aeruginosa.

Лекарствата включват Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin. Но те са силно токсични, имат голям брой странични ефекти. Понастоящем последните 3 вида лекарства не се използват в медицината.

Лекарствата, съдържащи флуорохинолони, намират своето място в различни области на медицината. Списъкът на заболяванията, които се лекуват с флуорохинолови антибиотици, е много широк. Използват се в гинекологията, венерологията, урологията, гастроентерологията, офталмологията, дерматологията, отоларингологията, терапията, нефрологията, пулмологията. Също така, тези лекарства са най-добрият изборс неефективността на макролидите и пеницилините или в случай на тежки форми на хода на заболяването.

Те се характеризират със следните свойства:

• високи резултати в борбата срещу системни инфекции от всякаква степен на тежест;
• лесна поносимост от организма;
• минимални странични ефекти;
• ефективен срещу грам-положителни, грам-отрицателни бактерии, анаероби, микоплазми, хламидия;
• полуживотът е дълъг;
• висока бионаличност (прониква добре във всички тъкани и органи, осигурявайки мощен терапевтичен ефект).

Въпреки ефективността на флуорохинолоновите антибиотици, при избора на терапия трябва да се има предвид, че те имат противопоказания за употреба. Те са забранени по време на бременност и кърмене, тъй като причиняват дефекти пренатално развитиепри плода, а при кърмачетата хидроцефалия. При бебета флуорохинолоните забавят растежа на костите, така че се предписват само ако ползите от антибиотичната терапия надвишават вредата за тялото на детето. Оксолиновата и налидиксовата киселина имат токсичен ефект върху бъбреците, така че лекарствата с тях са забранени при проблеми с бъбреците.

Антибиотиците от групата на флуорохинолоните с право заемат водеща позиция в лечението на патологии, причинени от патогенни бактерии. Те имат висока степен на биоактивност, добре се понасят от хората, перфектно проникват през бактериалната мембрана и създават защитни вещества в клетката, близки по концентрация до серума.

Списъкът с лекарства и имената на лекарствата, които съдържат флуорохинолони, тяхната ефективност са разгледани по-долу.

Ципрофлоксацин. Предназначен е за лечение на УНГ заболявания, органи на пикочно-половата система, стомашно-чревния тракт. В сила при гинекологични проблеми. Използва се под формата на капки при възпалителни очни заболявания.

Пефлоксацин. Ефективен при лечение инфекциозни заболяванияпикочна система. Добър при гонорея, бактериален простатит. Лекува тежки форми на заболявания на стомашно-чревния тракт, гърлото, долните дихателни пътища, назофаринкса.

Офлоксацин. Ефективен срещу патогенни микроорганизми, които причиняват възпаление на пикочните пътища, отит, синузит. С помощта на офлоксацин се лекува менингит, хламидия, гонорея. Под формата на капки антибиотикът се използва за лечение на очни заболявания, като язви на роговицата, конюнктивит, ечемик. Лекарството се предлага и под формата на мехлем, което позволява локално приложение.

Норфлоксацин. Използва се при лечение на гонорея, простатит, заболявания на пикочно-половата система.

Офлоксацин. Ефективен срещу хламидии, пневмококи и резистентни форми на туберкулоза.

Моксифлоксацин. Антибиотикът е най-добрият, ако говорим сиза елиминиране на инфекция, причинена от микоплазми, хламидия, пневмококи, анаероби. Използва се при възпаление на белите дробове, синузит, възпаление на тазовите органи. В течна форма (капки) се използва от офталмолозите при лечение на блефарит, язва на роговицата, ечемик.

гатифлоксацин. Използва се при лечение на кистозна фиброза, бронхит, пневмония, конюнктивит, причинен от бактериална инфекция, УНГ заболявания, ставни заболявания, кожата.

Гемифлоксацин. Те се лекуват със синузит, хроничен бронхит, пневмония.

Спарфлоксацин. Много активно и ефективно се бори с микобактериите, докато ефектът му продължава много по-дълго от другите флуорохинолони. Използва се за лечение на заболявания, свързани с възпаление на средното ухо, максиларните синуси, инфекциозни лезии на бъбреците, кожата и меките тъкани, половата и пикочната система, стомашно-чревния тракт, ставите и костите.

Левофлоксацин. Използва се за лечение на инфекциозни УНГ заболявания, долни дихателни пътища, пикочните органи, STD, остър пиелонефрит, хроничен простатит. При очни инфекции Левофлоксацин се използва под формата на капки. Антибиотикът е два пъти по-силен и мощен, тъй като се бори с патогенните бактерии, като същевременно се понася от организма по-добре от своя предшественик Ofloxacin.

Норфлоксацин. Използва се като основно лекарство в гинекологията, офталмологията, урологията.

Ломефлоксацин. Антибиотикът, дори в малки концентрации, се справя с голям процент бактериални микроорганизми с 5. Предписва се при наличие на заболявания на пикочно-половата система, туберкулоза, като локално лекарство за очни заболявания. Неефективен срещу хламидии, пневмококи, микоплазми.

ВАЖНО! Някои флуорохинолони (Sparfloxacin, Gatifloxacin, Ofloxacin, Moxifloxacin, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Lomefloxacin) са в списъка с жизненоважни необходими лекарства, одобрен от правителството на Руската федерация.

Специфична химична структура на флуорохинолоните дълго времене позволи да се получат течни лекарства с тяхната употреба, така че те се произвеждат само в таблетки. В съвременната фармацевтична индустрия има огромен избор от мехлеми, капки и други разновидности на антимикробни лекарства, съдържащи флуорохинолони. Това дава възможност за ефективно справяне с смъртоносни заболяваниябактериална природа.

Патогенните микроби и бактерии причиняват тежки заболявания на дихателната система, пикочно-половата система и други части на тялото. Последното поколение флуорохинолони ефективно им се противопоставят. Тези антимикробни средства са в състояние да победят дори инфекции, резистентни на хинолони и флуорохинолони, използвани преди няколко години.

Флуорохинолоните се използват за борба с микробите от 60-те години, през което време бактериите са развили имунитет към много от тези лекарства. Ето защо учените не спират дотук и произвеждат нови и нови лекарства, повишавайки тяхната ефективност. Ето имената на последното поколение флуорохинолони и техните предшественици:

1. Лекарства от първо поколение (налидиксова киселина, оксолинова киселина).
2. Лекарства от второ поколение (ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ипрофлоксацин).
3. Лекарства от трето поколение (левофлоксацин, парфлоксацин).
4. Препарати четвърто поколение(моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин, ситафлоксацин, тровафлоксацин).

Действието на флуорохинолоните от ново поколение се основава на въвеждането им в ДНК на бактериите, с помощта на което микроорганизмите губят способността си да се размножават и бързо умират. С всяко поколение се увеличава броят на бацилите, срещу които лекарствата са ефективни. Днес е:

Не е изненадващо, че много флуорохинолони са включени в списъка на най-важните и жизненоважни лекарства - без тях е невъзможно да се лекуват пневмония, холера, туберкулоза и други най-опасни заболявания. Единствените микроорганизми, които този вид лекарство не може да повлияе, са всички анаеробни бактерии.

Към днешна дата респираторните флуорохинолони се произвеждат в таблетки за борба с инфекции на горните и долните дихателни пътища, лекарства за лечение на пикочно-полови инфекции и пневмония. Ето кратък списък на лекарствата, предлагани под формата на таблетки:

• левофлоксацин;
• моксифлоксацин;
• спарфлоксацин;
• Норфлоксацин и др.

Преди да започнете лечението, внимателно проучете противопоказанията - много лекарства от тази група не се препоръчват за употреба в случай на нарушение отделителна функция, бъбречни и чернодробни заболявания. За деца и бременни жени флуорохинолоните се предписват строго по лекарско предписание, когато става въпрос за спасяване на живот.

Обща структура на хинолоните. Флуорохинолоните винаги имат флуорен атом в структурата си (отбел червен) и пиперазиновия цикъл (обозначен син).

Флуорохинолони(Английски #160; флуорохинолони)#160;- група лекарствени вещества, които имат изразена антимикробна активност, се използват широко в медицината като широкоспектърни антибиотици. Според широчината на спектъра антимикробно действиепо активност и показания за употреба, те наистина са близки до антибиотиците, но се различават от тях по химична структура и произход. (Антибиотиците са продукти с естествен произход или техни близки синтетични аналози, докато флуорохинолоните нямат естествен аналог).

През 60-те години на миналия век е открита високата антимикробна активност на налидиксовата киселина. След това се синтезира оксолиновата киселина. със същия спектър на действие, но по-активен (2-4 пъти in vitro). В продължение на тези работи бяха синтезирани редица 4-хинолонови производни, сред които съединения, съдържащи флуорен атом в позиция (маркирана в червено на фигурата) и пиперазинов пръстен в позиция (маркирана в синьо) се оказаха особено активен, със или без допълнителни замествания. Тези съединения са наименувани флуорохинолони; те също могат да бъдат наречени второ поколение хинолони .

Няма общоприета систематизация на флуорохинолоните. Има няколко класификации: флуорохинолоните се разделят по поколения; по броя на флуорните атоми в молекулата (монофлуорохинолони, дифлуорохинолони и трифлуорохинолони); както и флуорирани и антипневмококови (или респираторни). Флуорохинолоните се разделят по поколение на лекарства от първо (пефлоксацин. офлоксацин. ципрофлоксацин. ломефлоксацин. норфлоксацин), второ поколение (левофлоксацин. спарфлоксацин). трето и четвърто поколение (моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин, ситафлоксацин, тровафлоксацин).

Механизъм на действие

Чрез инхибиране на два жизненоважни ензима на микробните клетки, ДНК гираза и топоизомераза-4, флуорохинолоните нарушават синтеза на ДНК. което води до смъртта на бактериите (бактерициден ефект). В допълнение, антибактериалната активност се дължи на ефекта върху РНК на бактериите, стабилността на техните мембрани и ефекта върху други жизнени процеси на бактериалните клетки.

Ципрофлоксацин # 160; - флуорохинолон от първо поколение

Много флуорохинолони (офлоксацин, ципрофлоксацин и по-късно) са ефективни срещу Mycobacterium tuberculosis.

Високата бактерицидна активност на флуорохинолоните направи възможно разработването на лекарствени форми за локално приложение под формата на капки за очи и уши за много от тях.

Флуорохинолоните се абсорбират бързо и добре от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация в кръвта се достига средно 1-3 часа след приема. Те имат малък контакт с протеините на кръвната плазма и сравнително лесно проникват във всички органи и тъкани, създавайки високи концентрации в тях; проникват в клетките на тялото, засягайки вътреклетъчните бактерии (хламидия, микобактерии и др.)

Храната може да забави абсорбцията на хинолони, но не повлиява значително бионаличността. Флуорохинолоните преминават през хематоплацентарната бариера. и преминават в кърмата в малки количества. поради това не се предписват на бременни и кърмещи жени. Те се екскретират от тялото чрез бъбреците, главно непроменени, и създават високи концентрации в урината.

При нарушена бъбречна функция екскрецията на хинолони се забавя значително.

Противопоказания

Тежка церебрална атеросклероза, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, алергична реакция към лекарства от групата на флуорохинолоните. Бременност, кърмене, детство.

Литература

• Машковски М. Д.Лекарства. # 160; - 15-то изд. # 160; - М. Новая Волна, 2005. # 160; - С. # 160; 842-850. # 160; ISBN 5-7864-0203-7.
• Падейская Е. Н. Яковлев С. В. Антимикробни средствагрупи флуорохинолони в клиничната практика # 160; - М. 1998.

Връзки

• Хинолони и клиничната лаборатория // CDC, Инфекции, свързани със здравеопазването #160; (Английски)

ФЛУОРОХИНОЛОНИ

Флуорохинолоните са създадени в хода на изследване на хинолоновите производни, описани по-горе. Оказа се, че добавянето на флуорен атом към структурата на хинолона значително засилва антибактериалния ефект на лекарството. Към днешна дата флуорохинолоните са едни от най-активните химиотерапевтични средства, които не отстъпват по сила на най-мощните антибиотици.
Флуорохинолоните са синтетични антимикробни средства, съдържащи незаместен или заместен пиперазинов пръстен в позиция 7 на хинолоновото ядро ​​и флуорен атом в позиция 6 (фиг. 3).
Флуорохинолоните са разделени на три поколения.
Флуорохинолони I поколение (съдържат 1 флуорен атом):
- ципрофлоксацин (ципробай, ципролет);
- пефлоксацин (абактап, пелокс);
- офлоксацин (таривид, заноцид);
- норфлоксацин (номицин, полиция);
- Ломефлоксацин (Maxaquin, Xenaquin).
Флуорохинолони II поколение (съдържат 2 флуорни атома):
- левофлоксацин (таваник);
- спарфлоксацин (спарфло).
Трето поколение флуорохинолони (съдържащи 3 флуорни атома):
- Моксифлоксацин (Авелокс);
- гатифлоксацин;
- гемифлоксацин;
- Надифлоксацин.

Сред известните синтетични антимикробни средства флуорохинолоните имат най-широк спектър на действие и значителна антибактериална активност. Те са активни срещу грам-положителни и грам-отрицателни коки, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa. Някои лекарства (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действат върху Mycobacterium tuberculosis (могат да се използват в комбинирана терапия за резистентна към лекарства туберкулоза). Спирохетите, листериите и повечето анаероби не са чувствителни към флуорохинолони. Флуорохинолоните действат върху екстра- и вътреклетъчно локализирани микроорганизми. Резистентността на микрофлората към флуорохинолоните се развива сравнително бавно.
Основата на антимикробното действие на флуорохинолоните е блокадата на два жизненоважни важни ензимибактериални клетки: ДНК гираза (H тип топоизомераза) и топоизомераза /Y тип. За да се разбере биологичната роля на тези ензими, е необходимо да се помни, че прокариотната ДНК е двуверижна кръгова затворена структура, свободно разположена в цитоплазмата на клетката (фиг. 4 - 1). Две вериги на ДНК молекула са ковалентно свързани една с друга чрез водородни връзки и са плътно опаковани под формата на спирална структура (фиг. 4 - 2). При определени условия ДНК веригите могат да се развиват и разделят (фиг. 4 - 3). Причините за това явление могат да бъдат както физиологични, така и патологични: синтеза на РНК молекула върху ДНК матрица, увреждащи екзогенни фактори, радиация, мутации и др. Запазването и възстановяването на структурата на ДНК се извършва от топоизомерази. В същото време топоизомераза тип IV възстановява ковалентното затваряне на ДНК вериги и елиминира дефекти в молекулата (фиг. 4–4). ДНК гиразата е ензим, който също принадлежи към класа на топоизомеразите и осигурява супернавиване, поддържайки гъсто опакована спирална ДНК структура (фиг. 4-5). Например: диаметърът на клетка на Escherichia coli е 1 nm, докато дължината на нейната разгъната ДНК е 1000 nm. Естествено, в клетката е много плътно сгъната.
По този начин ДНК гиразата и топоизомеразата тип IV осигуряват процесите, необходими за нормалното функциониране на бактериалната клетка и поддържането на стабилността на нейните клетъчни структури. Нарушаването на функционирането на тези ензимни системи води до разплитане на ДНК молекулата, която придобива
-451 - "извит" вид. Клетката не може да съществува при такива условия, активира се апоптоза и тя умира.

Като цяло може да се представи механизмът на действие на флуорохинолоните по следния начин(фиг. 5).

Разединяване на ДНК вериги Нарушаване на супернавиването и
ковалентно затваряне на нишки
Нарушаване на синтеза на РНК ДНК
х
Клетъчна смърт бактерицидно действие).

Ориз. 5. Механизъм на действие на флуорохинолоните
Селективността на антимикробното действие на флуорохинолоните се дължи на факта, че топоизомераза тип II отсъства в клетките на макроорганизма. Въпреки това, предвид близкия структурен и функционален афинитет на ензимните системи на прокариотните и еукариотните клетки, флуорохинолоните често губят своята селективност на действие и увреждат клетките на макроорганизма, причинявайки множество странични ефекти. Най-значимите странични ефекти на флуорохинолоните и механизмите на тяхното развитие са показани в таблица 1.

маса 1
Странични ефекти на флуорохинолони

име на страничния ефект

механизъм за странични ефекти

Ултравиолетови лъчи (UV) - унищожават флуорохинолоните с образуването на свободни радикали, които увреждат структурата на кожата

Аргротоксичност (нарушено развитие на хрущяла, куцота)

Свързване на Mg2+ йони, необходими за функционирането на ДНК на хондроцитите (клетки на хрущялната тъкан)

Взаимодействие с теофилин

Инхибиране на метаболизма на теофилина и повишаване на концентрацията му в кръвта

Източници: Все още няма коментари!

Съвременният ритъм на живот отслабва човешкия имунитет, а патогените на инфекциозните заболявания мутират и стават резистентни към основните химикали от класа пеницилин.

Това се дължи на нерационална неконтролирана употреба и неграмотност на населението по въпроси от медицинско естество.

Откритието от средата на миналия век - флуорохинолоните - може успешно да се справи с много опасни заболявания с минимални негативни последици за тялото. Шест съвременни лекарства дори са включени в списъка на жизненоважните.

Таблицата по-долу ще ви помогне да получите пълна картина на ефективността на антибактериалните средства. Колоните изброяват всички алтернативни търговски наименования на хинолони.

Име	Антибактериално действие и функции	Аналози
киселини
Налидикс	Появява се само по отношение на грам-отрицателни бактерии.	Невиграмон, негър
пипемидия	По-широк антимикробен спектър и по-дълъг полуживот.	Пейлин
Оксолинова	Бионаличността е по-висока от предишните две, но токсичността е по-изразена.	Грамурин
Флуорохинолони
Норфлоксацин	Прониква добре във всички тъкани на тялото, особено активен е срещу грам- и грам-+ патогени на пикочно-половата система, шигелоза, простатит и гонорея.	Нолицин, Норбактин, Хиброксин, Ютибид, Софазин, Ренор, Нороксин, Норилет, Норфацин
Офлоксацин	Предназначен за борба със заболявания, причинени от пневмококи и хламидии, той се използва и в комплексна химиотерапия за особено резистентни форми на туберкулоза.	Заноцин, Офлоксин, Офло, Офлоцид, Глауфос, Зофлокс, Данцил
Пефлоксацин	По отношение на антимикробната ефективност той е малко по-нисък от други съединения от своя клас, но прониква по-добре през кръвно-мозъчната бариера. Използва се за химиотерапия на патологии на пикочните пътища.	Unikpef, Peflacin, Perth, Pelox-400, Pefloxabol
Ципрофлоксацин	Характеризира се с максимален бактерициден ефект върху повечето грам-отрицателни патогенни бацили в различни области на медицината.	Сифлокс, Липрхин, Цепрова, Ципринол, Ципробай, Ципродокс, Ципробид, Цифран, Ципролет, Микрофлокс, Проципро, Реципро, Квинтор, Афиноксин
Левофлоксацин	Като лявовъртящ изомер на Ofloxacin, той е 2 пъти по-интензивен от антимикробното му действие и се понася много по-добре. Ефективен при пневмония, синузит и бронхит (на етапа на обостряне хронична форма) различни степениземно притегляне.	Таваник, Леволет, Левотек, Левофлокс, Хайлефлокс, Левофлоксабол, Лефлобакт, Лефокцин, Глево, Маклево, Елефлокс, Танфломед, Флексид, Флорацид, Ремедиа
Ломефлоксацин	По отношение на микоплазмите, коките и хламидиите бактерицидната активност е ниска. Предписва се като част от комплексна антибиотична терапия за туберкулоза, с очни инфекции.	Ломацин, Ломфлокс, Максакин, Ксенакин
Спарфлоксацин	Спектър: микоплазми, хламидии и грам-положителни микроорганизми, особено активни срещу микобактерии. Сред всички той се отличава с най-продължителния постантибиотичен ефект, но и най-често провокира развитието на фотодерматит.	Спарфло
Моксифлоксацин	Най-ефективното лекарство към днешна дата срещу пневмококи, микоплазми и хламидии, както и неспорообразуващи анаероби.	Авелокс, Плевилокс, Моксин, Моксимак, Вигамокс
Гемифлоксацин	Активен дори срещу резистентни на флуорохинолони коки и бацили	Фактичен

Характеристиките на химическата структура на активното вещество не позволяват дълго време да се получават течни лекарствени форми от серията флуорохинолони и те се произвеждат само под формата на таблетки. Съвременната фармацевтична индустрия предлага солидна селекция от капки, мехлеми и други разновидности на антимикробни средства.

Тези химикали са систематизирани въз основа на разликите в химическа структураи спектър на антимикробна активност.

Няма единна строга систематизация на химичните препарати от този тип. Те се разделят според позицията и броя на флуорните атоми в молекулата на моно-, ди- и трифлуорохинолони, както и на респираторни и флуорирани.

В процеса на изследване и усъвършенстване на първите хинолонови антибиотици са получени 4 поколения лек. финансови средства.

Те включват Negram, Nevigramon, Gramurin и Palin, получени от налидиксова, пипемидова и оксолинова киселини. Хинолоновите антибиотици са лекарства на избор в терапията бактериално възпалениепикочните пътища, където достигат максимална концентрация, тъй като се екскретират непроменени.

Те са ефективни срещу Salmonella, Shigella, Klebsiella и други ентеробактерии, но не проникват добре в тъканите, което не позволява използването на хинолони за системна антибиотична терапия, ограничена до някои чревни патологии.

Устойчиви са грам-положителните коки, Pseudomonas aeruginosa и всички анаероби. В допълнение, има няколко изразени странични ефекти под формата на анемия, диспепсия, цитопения и вредни ефекти върху черния дроб и бъбреците (хинолоните са противопоказани при пациенти с диагностицирани патологии на тези органи).

Близо две десетилетия изследвания и експерименти за подобряване са довели до разработването на второ поколение флуорохинолони.

Първият беше Norfloxacin, получен чрез добавяне на флуорен атом към молекулата (в позиция 6). Способността да прониква в тялото, достигайки повишени концентрации в тъканите, позволява използването му за лечение на системни инфекции, провокирани от Staphylococcus aureus, много грам микроорганизми и някои грам + coli.

Ципрофлоксацинът се превърна в златен стандарт, който се използва широко в химиотерапията на заболявания на урогениталната област, пневмония, бронхит, простатит, антракси гонорея.

Страничните ефекти са малко, което допринася за добрата поносимост от пациентите.

Този клас получи това име поради високата си ефективност срещу заболявания на долните и горните дихателни пътища. Бактерицидната активност срещу резистентни (на пеницилин и неговите производни) пневмококи е гаранция за успешно лечение на синузит, пневмония и бронхит в острия стадий. IN медицинска практикаИзползват се левофлоксацин (левият изомер на офлоксацин), спарфлоксацин и темафлоксацин.

Тяхната бионаличност е 100%, което прави възможно успешното лечение на инфекциозни заболявания от всякаква тежест.

Moxifloxacin (Avelox) и Gemifloxacin се характеризират със същото бактерицидно действие като флуорохинолоните от предишната група.

Те потискат жизнената активност на резистентни към пеницилин и макролиди пневмококи, анаеробни и атипични бактерии (хламидии и микоплазми). Ефективен при инфекции на долните и горните дихателни пътища, възпаления на меките тъкани и кожата.
Това също включва Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin и някои други. По време на клиничните изпитвания обаче беше разкрита тяхната токсичност и съответно голям брой странични ефекти. Поради това тези имена бяха изтеглени от пазара и в момента не се използват в медицинската практика.

Пътят към модернизирането високоефективни лекарстваКласът на флуорохинолоните е доста дълъг.

Всичко започва през 1962 г., когато налидиксовата киселина е произволно получена от хлорохин (антималарийно вещество).

Това съединение, в резултат на тестване, показа умерена биоактивност срещу грам-отрицателни бактерии.

Усвояване от храносмилателен трактсъщо се оказаха ниски, което не позволи използването на налидиксинова киселина за лечение на системни инфекции. Въпреки това, лекарството достига високи концентрации на етапа на екскреция от тялото, поради което започва да се използва за лечение на урогениталната област и някои инфекциозни заболявания на червата. Киселината не се използва широко в клиниката, тъй като патогенните микроорганизми бързо развиват резистентност към нея.

Налидиксовата, пипемидната и оксолиновата киселина, получени малко по-късно, както и лекарствата, базирани на тях (розоксацин, циноксацин и други), са хинолонови антибиотици. Ниската им ефективност подтикна учените да продължат изследванията и да създадат по-ефективни варианти. В резултат на многобройни експерименти Норфлоксацинът е синтезиран през 1978 г. чрез добавяне на флуорен атом към молекулата на хинолона. Неговата висока бактерицидна активност и бионаличност осигуряват по-широк обхват на употреба и учените са сериозно заинтересовани от перспективите на флуорохинолоните и тяхното подобряване.

От началото на 80-те години на миналия век са разработени много лекарства, 30 от които са преминали клинични изпитвания и 12 се използват широко в медицинската практика.

Ниската антимикробна активност и твърде тесният спектър на действие на лекарствата от първо поколение за дълго време ограничаваха употребата на флуорохинолони изключително до урологични и чревни бактериални инфекции.

Въпреки това, последващите разработки направиха възможно получаването на високоефективни лекарства, които днес се конкурират с антибактериалните препарати от пеницилиновата серия и макролидите. Съвременните флуорирани дихателни формули са намерили своето място в различни области на медицината:

възпаление по-ниски дивизиичервата, причинени от ентеробактерии, бяха доста успешно лекувани с Nevigramone.

Със създаването на по-модерни лекарства от тази група, активни срещу повечето бацили, обхватът се разшири.

Активността на флуорохинолоновите антимикробни таблетки в борбата срещу много патогени (особено атипични) определя успешната химиотерапия на инфекции, предавани по полов път (като микоплазмоза, хламидия), както и гонорея.

Бактериалната вагиноза при жени, причинена от щамове, резистентни към пеницилини, също се повлиява добре от системно и локално лечение.

Възпаленията и нарушенията на целостта на епидермиса, причинени от стафилококи и микобактерии, се лекуват с подходящите препарати от класа (Sparfloxacin).

Използват се както системно (таблетки, инжекции), така и за локално приложение.

За лечение на УНГ органи широко се използват химикали от трето поколение, високо ефективни срещу по-голямата част от патогенните бацили. Възпалението на параназалните синуси (синузит) бързо се спира от левофлоксацин и неговите аналози.

Ако заболяването е причинено от щамове микроорганизми, резистентни към повечето флуорохинолони, препоръчително е да се използва Moxi- или Gemifloxacin.

Доста дълго време учените не успяха да получат стабилни химични съединения, подходящи за създаване на течни лекарствени форми. Това възпрепятства използването на флуорохинолони като локални лекарства. Въпреки това, чрез по-нататъшно подобряване на формулите, бяха получени мехлеми и капки за очи.

Ломефлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин са показани за лечение на конюнктивити, кератити, следоперативни възпалителни процеси и за профилактика на последните.

Таблетките флуорохинолон и други лекарствени форми, наречени дихателни, са отлични за спиране на възпаление на долните и горните дихателни пътища, причинено от пневмококи. При заразяване с щамове, резистентни към макролиди и производни на пеницилин, обикновено се предписват Gemifloxacin и Moxifloxacin. Те се характеризират с ниска токсичност и добра поносимост. В комплексната химиотерапия на туберкулозата успешно се използват ломефлоксацин и спарфлоксацин. Последното обаче е по-вероятно да причини Отрицателни последици(фотодерматит).

Флуорохинолоните са лекарства на избор в борбата с инфекциозни заболяванияпикочна система. Те ефективно се справят както с грам-положителни, така и с грам-отрицателни патогени, включително тези, които са резистентни към други групи антибактериални средства.

За разлика от антибиотиците от серията хинолони, лекарствата от 2-ро и следващите поколения са нетоксични за бъбреците. Тъй като страничните ефекти са леки, ципрофлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин и левофлоксацин се понасят добре от пациентите. Те се предписват под формата на таблетки и инжекционни разтвори.

Като всяка антибактериални лекарства, химикалите от тази група изискват внимателна употреба под лекарско наблюдение. Те могат да бъдат предписани само от специалист, който е в състояние правилно да изчисли дозата и продължителността на курса на приложение. Тук не се допуска самостоятелност при избор и отказ.

Положителният резултат от антибиотичната терапия зависи до голяма степен от правилно определениепатоген. Флуорохинолоните са силно активни срещу следната патогенна микрофлора:

• Грам-отрицателни - Staphylococcus aureus, Escherichia, Shigella, Chlamydia, antrax, Pseudomonas aeruginosa и др.
• Грам-положителни - стрептококи, клостридии, легионела и др.
• Микобактерии, включително туберкулозен бацил.

Такава разнообразна антибактериална активност допринася за широкото използване в различни области на медицината. Флуорохинолоновите лекарства успешно лекуват инфекции на пикочните пътища, полово предавани болести, пневмония (включително атипични), обостряне на хроничен бронхит, възпаление на параназалните синуси, очни заболявания с бактериален произход, остеомиелит, ентероколит, дълбоко увреждане на кожата, придружено от нагнояване.

Списъкът от заболявания, които могат да бъдат лекувани с флуорохинолони, е много обширен. В допълнение, тези лекарства са оптимални в случай на неефективност на пеницилин и макролиди, както и при тежки форми на изтичане.

Широчината на приложение се дължи на спектъра на действие, ефективността на тези лекарства. Те обаче имат редица негативни ефекти. Навременното предписване на антибиотици, строго според показанията, в правилни дозировки, като се вземат предвид противопоказанията, гарантира ефективността и безопасността на терапията.

Подходи за систематизация

Списъкът с лекарства от различни флуорохинолони и хинолони включва около 4 дузини лекарства. Те се разделят по наличието или отсъствието на флуорен атом, по количеството му в молекулата (монофтохинолони, дифтохинолони), по преобладаващия спектър на действие (грам-отрицателни, анаеробни) и по приложение (респираторни).

Най-пълна картина се съдържа в класификацията на хинолоните в отделни поколения. Този подход е често срещан в практиката.

Обща класификация на хинолоните:

Разликите в химичните характеристики, спектъра на патогените, във взаимодействието с тялото на пациента определят мястото на всяко лекарство в терапията.

Фармакологични характеристики

Механизмът на действие на лекарствата се дължи на ефекта върху бактериалните ензими, участващи в образуването на ДНК и РНК. Резултатът е необратимо нарушение в синтеза на протеинови молекули на микробната клетка. Неговата жизнеспособност намалява, активността на токсичните и ензимни структури намалява, вероятността за улавяне на бактериална клетка от фагоцит (елемент защитна системалице).

Флуорохинолоните предотвратяват деленето на бактериалните клетки

Представители на всички групи флуорохинолони засягат активната бактериална клетка, а също така са в състояние да нарушат всеки етап от нейната жизнен цикъл. Те действат върху растящите микроорганизми, върху клетките в покой, когато повечето лекарства са неефективни.

Терапевтичният ефект на флуорохинолоните се дължи на:

• бактерицидно действие;
• проникване в бактериалната клетка;
• продължаване на антимикробния ефект след прекратяване на контакта с лекарствената молекула;
• създаване на високи концентрации в тъканите, органите на пациента;
• дългосрочно елиминиране на лекарството от тялото.

Налидиксовата киселина е първият представител на хинолоните. Второто лекарство беше оксолиновата киселина, която беше 3 пъти по-активна от своя предшественик. Въпреки това, след създаването на флуорохинолони от второ поколение (ципрофлоксацин, норфлоксацин), този агент практически не се използва.

От хинолоните в момента се използва само налидиксовата киселина (невиграмон). Показан при инфекции пикочните пътища(пиелит, цистит, простатит, уретрит), за предотвратяване на интраоперативни усложнения в бъбреците, уретера, пикочен мехур. Приема се до 4 пъти на ден (таблетки).

При флуорохинолоните, както и при следващото поколение хинолони, има промени в спектъра на чувствителните микроби, както и във фармакокинетичните свойства (абсорбция, разпределение и екскреция от тялото).

Общи предимства на флуорохинолоните пред хинолоните:

• широка антимикробна активност;
• ефективни концентрации във вътрешните органи при използване на таблетни форми, които не зависят от приема на храна;
• добро проникване в дихателната система, бъбреците, отделителната система, УНГ органи;
• за поддържане на терапевтични концентрации в засегнатите тъкани е достатъчно да се предписват 1-2 пъти на ден;
• странични ефекти под формата на нарушение на дейността на храносмилателните органи, нервната система се появяват по-рядко;
• се използват при увредена бъбречна функция, въпреки че екскрецията им се забавя при тази патология.

Към днешна дата има четири поколения представители на тази група.

Приложение в клиничната практика

Лекарствата имат много широк спектър, действат върху повечето микроорганизми. Препаратите от 2-ро поколение засягат главно аеробни грам-отрицателни бактерии (Salmonella, Shigella, Campylobacter, причинител на гонорея), грам-положителни (Staphylococcus aureus, причинител на туберкулоза).

В същото време пневмококите, условно патогенните микроорганизми (хламидия, легионела, микоплазма), както и анаеробите са нечувствителни към тях. Тъй като пневмококите са основният причинител на пневмония и често засягат УНГ органи, употребата на тези лекарства в отоларингологията и пулмологията има ограничения.

Norfloxacin (2-ро поколение) има широк спектър от ефекти, но създава високи терапевтични концентрации само в пикочната система. Следователно обхватът му е ограничен до нефрологична, урологична патология.

Респираторните флуорохинолони (3-то поколение) имат същия спектър на действие като лекарствата от предишната група, а също така имат ефект върху пневмококите, включително резистентни форми, върху атипични микроби (хламидия, микоплазми). Това позволи широкото използване на тази група за лечение дихателната система(дихателни органи), както и в общата терапевтична практика.

Флуорохинолоните от 3-то поколение се използват за лечение на инфекции:

• дихателната система;
• бъбречна тъкан;
• пикочна система;
• око;
• параназални синуси;
• кожата и мастната тъкан.

Флуорохинолоните от 4-то поколение, най-новото поколение днес, имат ефект върху грам-положителната, грам-отрицателната флора и също така са ефективни срещу анаероби, които не са способни на спорулация. Това разширява обхвата на тяхното приложение, позволява им да се използват за дълбоки кожни лезии с развитието на анаеробни инфекции, аспирационна пневмония, интраабдоминални, тазови инфекции.

Предимството на съвременните флуорохинолони е възможността да се използва само това лекарство (монотерапия).

Те са показани за същите заболявания като респираторните флуорохинолони. В същото време москифлоксацин засяга резистентни щамове на стафилококи, така че може да се използва при лечението на най-тежките болнични пневмонии.

Голямото предимство на редица от тези лекарства (левофлоксацин, пефлоксацин) е възможността да се използват не само за перорално приложение, но и за венозно приложение. Това осигурява бързо доставяне на лекарството до засегнатите тъкани, което може да бъде решаващо за тежките пациенти. Възможно е също така да се използва така наречената стъпкова терапия. Когато, след получаване на положителен резултат от инфузионния метод на приложение на лекарството, те преминават към таблетни форми. Високата наличност на флуорохинолони при този начин на приложение гарантира ефикасност и избягва негативните последици от прилагането на големи количества лекарства интравенозно.

Нежелани реакции и противопоказания за употреба

Както всяко лекарство, флуорохинолоните имат редица странични ефекти. Те трябва да се разграничават от промените в състоянието на пациента, които се дължат на основното заболяване (например временно повишаване на телесната температура) и показват терапевтичния ефект на лекарствата.

Списък на страничните ефекти:

• дискомфорт, болка в стомаха, загуба на апетит, киселини, гадене, повръщане, нарушения на изпражненията като диария;
• нарушения на съня, главоболие, замаяност, замъглено зрение и слух, промени в чувствителността, конвулсивни потрепвания;
• възпаление на хрущяла, разкъсване на сухожилие;
• болка в мускулите;
• преходно възпаление на бъбречната тъкан, главно интерстициум (нефрит);
• промени в електрокардиограмата, в резултат на които могат да възникнат аритмии;
• кожен обрив, който може да бъде придружен от сърбеж, алергичен оток;
• развитие на свръхчувствителност към слънчева светлина;
• нарушения в структурата на микробната флора на тялото, развитието на гъбични лезии на устната лигавица, гениталните органи.

Също така е изключително рядко, при тежка дисбактериоза, чревно увреждане от клостридии се развива псевдомембранозен колит. Тежка е и опасна болестчервата. Ето защо, ако има промени в изпражненията, кървави или други примеси в изпражненията, температурна вълна, която не може да се обясни с основното заболяване, спешно трябва да се консултирате с лекар.

• бременност по всяко време;
• период на кърмене;
• възраст под 18 години;
• алергия или реакция към хинолони и флуорохинолони в миналото.

Флуорохинолоните не се използват при деца поради тежки отрицателно въздействиеНа хрущялна тъканрастящ организъм.

Ако е необходимо, тези лекарства се заменят с лекарства с подобен спектър на въздействие върху патогените.

В случай на сърдечни заболявания със заплаха от развитие на вентрикуларни аритмии, с патология на черния дроб и бъбреците, е необходимо внимателно да се следи състоянието на тези органи.

Различните лекарства имат различен спектър от възможни отрицателни ефекти. Следователно употребата на тези лекарства трябва да бъде под стриктното наблюдение на лекар.

Използването на флуорохинолони при заболявания на УНГ органи

При възпалителни заболявания на носните проходи, орофаринкса, сливиците, параназалните синуси, ухото с инфекциозен характер се използват пеницилинови препарати, макролиди, цефалоспорини и флуорохинолони. Използват се лекарства от 3-то и 4-то поколение: левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин. Преобладаващото средство на тези поколения е, че засягат пневмококите. Именно тези стрептококи в повечето случаи са причинители самостоятелно или заедно с други микроби на възпалителни заболявания на УНГ органи и дихателната система.

Използва се при остри и хронични възпалителни процеси, причинени от антибиотици, чувствителни към флуорохинолони.

Най-често използвани в терапията:

• заболявания на параназалните синуси;
• ринит;
• риносинузит.

Флуорохинолоните се използват при липса на ефект от лечението с бета-лактами (пеницилини и цефалоспорини) и макролиди.

По този начин лекарствата от групата на флуорохинолоните са сред най-широко използваните в съвременната антибактериална терапия при възрастни. Пълният преглед на пациента, идентифицирането на рисковете от отрицателно въздействие, най-точният избор на лекарството за микробния спектър на патогените на дадено заболяване, определянето на метода и начина на приложение гарантира положителен ефект от терапията, както и нейния безопасност.

Антибиотици флуорохинолони

Хинолите са широко използвани в медицината от 1962 г. поради тяхната фармакокинетика и бионаличност. Хинолите се разделят на две основни групи:

Флуорохинолоните се характеризират с антибактериален ефект, което прави възможно използването им при локално лечение под формата на капки за очи и уши.

Ефективността на флуорохинолоните се дължи на техния механизъм на действие - те инхибират ДНК гиразата и топоизомеразата, което нарушава синтеза на ДНК в патогенна клетка.

Предимствата на флуорохинолоните пред естествените антибиотици са неоспорими:

• Широк спектър.
• Висока бионаличност и проникване в тъканите.
• Дълъг период на екскреция от тялото, което дава постантибиотичен ефект.
• Лесна абсорбция от лигавиците на стомашно-чревния тракт.

Флуорохинолони - антибиотици (лекарства)

Класификацията на флуорохинолоните представлява основните поколения, всяка от които има по-напреднал антимикробен ефект:

1. 1-во поколение: оксолинова киселина, пипемидова киселина, налидиксова киселина;
2. 2-ро поколение: ломефлоксоцин, пефлоксоцин, офлоксоцин, ципрофлоксоцин, норфлоксоцин;
3. 3-то поколение: левофлоксацин, спарфлоксацин;
4. 4-то поколение: моксифлоксацин.

Най-силните антибиотици

Човечеството е в непрекъснато търсене на най-мощния антибиотик, защото само такова лекарство може да гарантира излекуване на много смъртоносни болести. За най-ефективни се считат антибиотиците с широк спектър на действие - те могат да повлияят както на грам-положителните, така и на грам-отрицателните бактерии.

Цефалоспорини

Цефалоспориновите антибиотици имат широк спектър на действие. Механизмът им на действие е свързан с инхибиране на развитието клетъчни мембранипатогенна клетка. Тази серия антибиотици има минимални странични ефекти и не засяга човешкия имунитет.

Един от недостатъците на цефалоспорините може да се счита за тяхната неефективност по отношение на невъзпроизвеждащите се бактерии. Най-силното лекарство от тази серия е Zeftera, произведено в Белгия, предлага се под формата на инжекции.

Макролиди

Макролидите са антибиотични лекарства, едно от предимствата на които се счита за ниска токсичност за тялото и в зависимост от дозировката може да има бактериостатичен и бактерициден ефект върху микроорганизмите.

Флуорохинолони

Флуорохинолоните показват висока ефективност при различни инфекции и техните локализации. Флуорохинолоните са единствените антибиотици, които могат да се конкурират с B-лактамните лекарства.

Лекарствата от последно поколение са левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин - отличителна чертакоето е повишен ефект върху причинителя на пневмония.

карбапенеми

Карбапенемите са група антибиотици, които принадлежат към B-лактамите. Лекарствата от тази серия, като правило, се считат за резервни лекарства, но в особено тежки случаи те стават основата на терапията. Карбапенемите се прилагат инжекционно поради ниската абсорбция в стомаха, но имат добра бионаличност и широко разпределение в тялото.

Редица нежелани реакции и нежелани реакции се балансират от ефективността на антибиотика. Карбапенемите трябва да се приемат под строго лекарско наблюдение, тъй като могат да причинят конвулсии, особено при бъбречно заболяване. В случай на промени в благосъстоянието на пациента, това трябва да се вземе предвид от лекуващия лекар.

Пеницилини

Антибиотиците от пеницилиновата серия са бактерицидни B-лактами. Не се препоръчва употребата на пеницилини едновременно с други антибиотици. Повечето антибиотици от пеницилиновата серия се прилагат само чрез инжектиране поради високия риск от разрушаване на лекарството в киселата среда на стомаха.

Как винаги да доведеш момиче до оргазъм?

Не е тайна, че почти 50% от жените не изпитват оргазъм по време на секс, а това е много тежко както за мъжествеността, така и за отношенията с противоположния пол. Има само няколко начина винаги да довеждате партньора си до оргазъм. Ето най-ефективните от тях:

1. Укрепете потентността си. Позволява да удължите половия акт от няколко минути до поне час, повишава чувствителността на жената към ласки и й позволява да изпита невероятно силни и продължителни оргазми.
2. Проучване и прилагане на нови позиции. Непредвидимостта в леглото винаги вълнува жените.
3. Също така не забравяйте за други чувствителни точки женско тяло. И първата е G-точката.

Можете да разберете останалите тайни на незабравимия секс на страниците на нашия портал.

Някои пеницилинови препарати вече са загубили своята ефективност и в момента не се използват от клиницистите поради тяхната безпомощност по отношение на някои видове бактерии, които са мутирали и са загубили чувствителност към антибиотична терапия с пеницилини.

Какви заболявания се лекуват с флуорохинолони?

Спектърът от заболявания, при които се използват антибиотици от групата на флуорохинолоните, е както следва:

• сепсис.
• гонорея.
• простатит.
• Инфекции на пикочните пътища и тазовите органи.
• Чревни инфекции.
• Инфекции на горните и долните дихателни пътища.
• Менингит.
• Антракс.
• Туберкулоза.
• Инфекции при пациенти с диагностицирана муковисцидоза.
• Лекарствата на базата на флуорохинолони се използват широко при лечението на очни заболявания, което се улеснява от:

Висока степен на проникване на лекарството в тъканите на окото, дори през непокътната роговица.

Терапевтично значима концентрация се достига след няколко минути при локално приложение.

Употребата на флуорохинолони е показана при различни инфекции на клепачите, конюнктивата, заболявания на роговицата, както и като профилактика след механични наранявания и хирургични интервенции.

Противопоказание за употребата на флуорохинолони може да бъде рискът от алергична реакция, бременност и кърмене, както и детска и юношеска възраст.

Флуорохинолоните се екскретират главно чрез бъбреците и черния дроб и поради това при пациенти с намалена бъбречна функция или чернодробно заболяване може да се наложи коригиране на дозата на лекарството.

Пневмонията се счита за друга страховита болест, която отнема хиляди животи всяка година. Бактериите причинители показват резистентност към традиционните антибиотични лекарства, така че клиницистите прибягват до използването на лекарства, съдържащи флуорохинолони.

Ранните поколения флуорохинолони не дадоха желания резултат поради слабата естествена активност срещу пневмококи, основният причинител на пневмония. Но четвъртото поколение флуорирани хинолони е ефективно срещу пневмония, и по-специално лекарството левофлоксацин, което се освобождава в две форми за инжектиране и перорално приложение.

Спарфлоксацин се предлага само под формата на таблетки и е не по-малко ефективен при антибактериална терапия. Въпреки значителните ползи от употребата на тези лекарства, има редица странични ефекти, свързани с тях:

• Значително повишаване на чувствителността на кожата към ултравиолетова радиация.
• промяна сърдечен ритъмкоето води до аритмии.
• Предвид тези фактори, лекарствата за лечение трябва да се предписват с внимателен анализ на ползите и възможните рискове.

При лечението на урогенитални инфекции, причинени от хламидия, се предписва лечение с флуорохинолони в тандем с макролиди. Макролидите имат изразена антихламидийна активност, най-известното и често използвано лекарство от тази серия е еритромицин. Продължителността на лечението с еритромицин обикновено е една до две седмици.

Флуорохинолоните имат по-слаба активност срещу хламидия, но се справят отлично с инфекции, причинени от гонорея, различни коки и бацили, поради което са показани за комплексна терапия. Също така при лечението на бактериален простатит се предписват заедно лекарства от редица флуорохинолони и макролиди. Месечна терапия доведе до видими резултати - значително намаляване на симптомите и подобряване на кръвната картина.

Препарати (антибиотици) от групата на хинолони / флуорохинолони - описание, класификация, поколения

Флуорохинолоните са разделени на няколко поколения, като всяко следващо поколение антибиотик е по-силно от предишното.

• пипемидова (пипемидова) киселина;
• оксолинова киселина;
• налидиксова киселина.

Съвременните антибиотици са в състояние да се справят с много, понякога дори фатални заболявания, но в замяна на това изискват внимателно и дори предпазливо отношение и не прощават лекомислието. В никакъв случай пациентът не трябва сам да се занимава с антибиотична терапия, непознаването на тънкостите на приема на лекарството може да доведе до катастрофални последици.

Антибиотиците също означават спазването на определена дисциплина - интервалът между приема на определени лекарства трябва да бъде строго еднакъв, а спазването на антиалкохолна диета, разбира се, носи известен дискомфорт, но нищо в сравнение с връщането на здравето.

За сътрудничество, моля, свържете се по имейл:

© 2016 Всички права запазени. Портал за мъжко здраве Mzdorovie.ru

Копирането на материал е възможно само с активна връзка към сайта.

За неистово удовлетворение на жената всеки път препоръчваме...

Подробности за антибиотици флуорохинолони и имена на лекарства

Съвременният ритъм на живот отслабва човешкия имунитет, а патогените на инфекциозните заболявания мутират и стават резистентни към основните химикали от класа пеницилин.

Това се дължи на нерационална неконтролирана употреба и неграмотност на населението по въпроси от медицинско естество.

Откритието от средата на миналия век - флуорохинолоните - може успешно да се справи с много опасни заболявания с минимални негативни последици за тялото. Шест съвременни лекарства дори са включени в списъка на жизненоважните.

Флуорохинолонови антибиотици: имена на лекарства, тяхното действие и аналози

Таблицата по-долу ще ви помогне да получите пълна картина на ефективността на антибактериалните средства. Колоните изброяват всички алтернативни търговски наименования на хинолони.

действие и функции

Характеристиките на химическата структура на активното вещество не позволяват дълго време да се получават течни лекарствени форми от серията флуорохинолони и те се произвеждат само под формата на таблетки. Съвременната фармацевтична индустрия предлага солидна селекция от капки, мехлеми и други разновидности на антимикробни средства.

Антибиотици от групата на флуорохинолоните

Въпросните съединения са антимикробни лекарства, силно активни както срещу Грам-положителни, така и срещу Грам-отрицателни микроорганизми (т.нар. широкоспектърни). Те не са антибиотици в тесния смисъл на думата, тъй като се получават чрез химичен синтез. Но въпреки разликите в структурата, произхода и липсата на естествени аналози, те се нареждат сред тях поради техните свойства:

• Висока бактерицидна и бактериостатична ефективност поради специфичен механизъм: инхибира се ензимът ДНК-гираза на патогенните микроорганизми, което предотвратява тяхното развитие.
• Най-широк спектър на антимикробно действие: те са активни срещу повечето грам-отрицателни и положителни (включително анаероби) бактерии, микоплазми и хламидия.
• Висока бионаличност. Активните съставки в достатъчни концентрации проникват във всички тъкани на тялото, осигурявайки мощен терапевтичен ефект.
• Дълъг полуживот и съответно пост-антибиотични ефекти. Поради тези свойства флуорохинолоните могат да се приемат не повече от два пъти на ден.
• Ненадмината ефективност при премахване на болнични и извънболнични системни инфекции от всякаква тежест.
• Добра поносимост поради леки странични ефекти.

Тези химикали са систематизирани въз основа на разликите в химичната структура и спектъра на антимикробна активност.

Класификация: четири поколения

Няма единна строга систематизация на химичните препарати от този тип. Те се разделят според позицията и броя на флуорните атоми в молекулата на моно-, ди- и трифлуорохинолони, както и на респираторни и флуорирани.

В процеса на изследване и усъвършенстване на първите хинолонови антибиотици са получени 4 поколения лек. финансови средства.

Нефлуорирани хинолони

Те включват Negram, Nevigramon, Gramurin и Palin, получени от налидиксова, пипемидова и оксолинова киселини. Хинолоновите антибиотици са лекарства на избор при лечение на бактериални възпаления на пикочните пътища, където достигат максимална концентрация, тъй като се екскретират непроменени.

Те са ефективни срещу Salmonella, Shigella, Klebsiella и други ентеробактерии, но не проникват добре в тъканите, което не позволява използването на хинолони за системна антибиотична терапия, ограничена до някои чревни патологии.

Устойчиви са грам-положителните коки, Pseudomonas aeruginosa и всички анаероби. В допълнение, има няколко изразени странични ефекти под формата на анемия, диспепсия, цитопения и вредни ефекти върху черния дроб и бъбреците (хинолоните са противопоказани при пациенти с диагностицирани патологии на тези органи).

Грам отрицателен

Близо две десетилетия изследвания и експерименти за подобряване са довели до разработването на второ поколение флуорохинолони.

Първият беше Norfloxacin, получен чрез добавяне на флуорен атом към молекулата (в позиция 6). Способността да прониква в тялото, достигайки повишени концентрации в тъканите, позволява използването му за лечение на системни инфекции, провокирани от Staphylococcus aureus, много грам микроорганизми и някои грам + coli.

Страничните ефекти са малко, което допринася за добрата поносимост от пациентите.

дихателна

Този клас получи това име поради високата си ефективност срещу заболявания на долните и горните дихателни пътища. Бактерицидната активност срещу резистентни (на пеницилин и неговите производни) пневмококи е гаранция за успешно лечение на синузит, пневмония и бронхит в острия стадий. В медицинската практика се използват Левофлоксацин (левият изомер на Офлоксацин), Спарфлоксацин и Темафлоксацин.

Тяхната бионаличност е 100%, което прави възможно успешното лечение на инфекциозни заболявания от всякаква тежест.

Респираторен антианаеробен

Moxifloxacin (Avelox) и Gemifloxacin се характеризират със същото бактерицидно действие като флуорохинолоните от предишната група.

Те потискат жизнената активност на резистентни към пеницилин и макролиди пневмококи, анаеробни и атипични бактерии (хламидии и микоплазми). Ефективен при инфекции на долните и горните дихателни пътища, възпаления на меките тъкани и кожата.

Това също включва Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin и някои други. По време на клиничните изпитвания обаче беше разкрита тяхната токсичност и съответно голям брой странични ефекти. Поради това тези имена бяха изтеглени от пазара и в момента не се използват в медицинската практика.

История на създаването

Пътят към получаването на съвременни високоефективни лекарства от класа на флуорохинолоните беше доста дълъг.

Всичко започва през 1962 г., когато налидиксовата киселина е произволно получена от хлорохин (антималарийно вещество).

Това съединение, в резултат на тестване, показа умерена биоактивност срещу грам-отрицателни бактерии.

Абсорбцията от храносмилателния тракт също е ниска, което не позволява използването на налидиксинова киселина за лечение на системни инфекции. Въпреки това, лекарството достига високи концентрации на етапа на екскреция от тялото, поради което започва да се използва за лечение на урогениталната област и някои инфекциозни заболявания на червата. Киселината не се използва широко в клиниката, тъй като патогенните микроорганизми бързо развиват резистентност към нея.

Налидиксовата, пипемидната и оксолиновата киселина, получени малко по-късно, както и лекарствата, базирани на тях (розоксацин, циноксацин и други), са хинолонови антибиотици. Ниската им ефективност подтикна учените да продължат изследванията и да създадат по-ефективни варианти. В резултат на многобройни експерименти Норфлоксацинът е синтезиран през 1978 г. чрез добавяне на флуорен атом към молекулата на хинолона. Неговата висока бактерицидна активност и бионаличност осигуряват по-широк обхват на употреба и учените са сериозно заинтересовани от перспективите на флуорохинолоните и тяхното подобряване.

От началото на 80-те години на миналия век са разработени много лекарства, 30 от които са преминали клинични изпитвания и 12 се използват широко в медицинската практика.

Приложение по области на медицината

Ниската антимикробна активност и твърде тесният спектър на действие на лекарствата от първо поколение за дълго време ограничаваха употребата на флуорохинолони изключително до урологични и чревни бактериални инфекции.

Въпреки това, последващите разработки направиха възможно получаването на високоефективни лекарства, които днес се конкурират с антибактериалните препарати от пеницилиновата серия и макролидите. Съвременните флуорирани дихателни формули са намерили своето място в различни области на медицината:

Гастроентерология

Възпалението на долните черва, причинено от ентеробактерии, се лекува доста успешно с Nevigramone.

Със създаването на по-модерни лекарства от тази група, активни срещу повечето бацили, обхватът се разшири.

Венерология и гинекология

Активността на флуорохинолоновите антимикробни таблетки в борбата срещу много патогени (особено атипични) определя успешната химиотерапия на инфекции, предавани по полов път (като микоплазмоза, хламидия), както и гонорея.

Бактериалната вагиноза при жени, причинена от щамове, резистентни към пеницилини, също се повлиява добре от системно и локално лечение.

дерматология

Възпаленията и нарушенията на целостта на епидермиса, причинени от стафилококи и микобактерии, се лекуват с подходящите препарати от класа (Sparfloxacin).

Използват се както системно (таблетки, инжекции), така и за локално приложение.

Отоларингология

За лечение на УНГ органи широко се използват химикали от трето поколение, високо ефективни срещу по-голямата част от патогенните бацили. Възпалението на параназалните синуси (синузит) бързо се спира от левофлоксацин и неговите аналози.

Ако заболяването е причинено от щамове микроорганизми, резистентни към повечето флуорохинолони, препоръчително е да се използва Moxi- или Gemifloxacin.

Офталмология

Доста дълго време учените не успяха да получат стабилни химични съединения, подходящи за създаване на течни лекарствени форми. Това възпрепятства използването на флуорохинолони като локални лекарства. Въпреки това, чрез по-нататъшно подобряване на формулите, бяха получени мехлеми и капки за очи.

Ломефлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин са показани за лечение на конюнктивити, кератити, следоперативни възпалителни процеси и за профилактика на последните.

Пулмология

Таблетките флуорохинолон и други лекарствени форми, наречени дихателни, са отлични за спиране на възпаление на долните и горните дихателни пътища, причинено от пневмококи. При заразяване с щамове, резистентни към макролиди и производни на пеницилин, обикновено се предписват Gemifloxacin и Moxifloxacin. Те се характеризират с ниска токсичност и добра поносимост. В комплексната химиотерапия на туберкулозата успешно се използват ломефлоксацин и спарфлоксацин. Последният обаче по-често от други причинява негативни последици (фотодерматит).

Урология и нефрология

Флуорохинолоните са лекарства на избор в борбата срещу инфекциозни заболявания на отделителната система. Те ефективно се справят както с грам-положителни, така и с грам-отрицателни патогени, включително тези, които са резистентни към други групи антибактериални средства.

За разлика от антибиотиците от серията хинолони, лекарствата от 2-ро и следващите поколения са нетоксични за бъбреците. Тъй като страничните ефекти са леки, ципрофлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин и левофлоксацин се понасят добре от пациентите. Те се предписват под формата на таблетки и инжекционни разтвори.

Терапия

Както всички антибактериални лекарства, химикалите от тази група изискват внимателна употреба под лекарско наблюдение. Те могат да бъдат предписани само от специалист, който е в състояние правилно да изчисли дозата и продължителността на курса на приложение. Тук не се допуска самостоятелност при избор и отказ.

Показания

Положителният резултат от антибиотичната терапия до голяма степен зависи от правилното идентифициране на патогена. Флуорохинолоните са силно активни срещу следната патогенна микрофлора:

• Грам-отрицателни - Staphylococcus aureus, Escherichia, Shigella, Chlamydia, antrax, Pseudomonas aeruginosa и др.
• Грам-положителни - стрептококи, клостридии, легионела и др.
• Микобактерии, включително туберкулозен бацил.

Такава разнообразна антибактериална активност допринася за широкото използване в различни области на медицината. Флуорохинолоновите лекарства успешно лекуват инфекции на пикочните пътища, полово предавани болести, пневмония (включително атипични), обостряне на хроничен бронхит, възпаление на параназалните синуси, очни заболявания с бактериален произход, остеомиелит, ентероколит, дълбоко увреждане на кожата, придружено от нагнояване.

Списъкът от заболявания, които могат да бъдат лекувани с флуорохинолони, е много обширен. В допълнение, тези лекарства са оптимални в случай на неефективност на пеницилин и макролиди, както и при тежки форми на изтичане.

Противопоказания

За да бъде антибиотичната терапия изключително полезна, е необходимо да се вземат предвид противопоказанията на тази група химически препарати. Налидиксовата и оксолиновата киселина са токсични за бъбреците и затова не трябва да се използват от хора с бъбречна недостатъчност. По-съвременните лекарства също имат няколко строги ограничения.

Флуорохинолоновата серия антибиотици има тератогенен ефект (причинява мутации и малформации в утробата) и поради това е забранена по време на бременност. По време на кърмене може да провокира изпъкнали фонтанели и хидроцефалия при новородено.

При деца на млада и средна възраст, под въздействието на тези химикали, растежът на костите се забавя, така че те могат да се предписват само в краен случай (когато терапевтична ползанадвишава възможна вреда). Възрастните хора имат повишен риск от разкъсване на сухожилие. Освен това не се препоръчва употребата на тази група антимикробни таблетки с диагностициран конвулсивен синдром.

За да не нанесете собствено тялонепоправима вреда, трябва стриктно да следвате медицинските предписания и никога да не се самолекувате!

На нашия сайт можете да се запознаете с повечето групи антибиотици, пълни списъцина лекарствата, включени в тях, класификации, история и друга важна информация. За целта е създаден раздел "Класификация" в горното меню на сайта.

Доверете здравето си на професионалисти! Запишете си час при най-добрия лекар във вашия град още сега!

Добрият лекар е специалист, който въз основа на вашите симптоми ще постави правилната диагноза и ще предпише ефективно лечение. На нашия портал можете да изберете лекар от най-добрите клиникиМосква, Санкт Петербург, Казан и други градове на Русия и получете отстъпка до 65% при вход.

* Натискането на бутона ще ви отведе до специална страница на сайта с форма за търсене и среща със специалист от интересуващия ви профил.

* Налични градове: Москва и региона, Санкт Петербург, Екатеринбург, Новосибирск, Казан, Самара, Перм, Нижни Новгород, Уфа, Краснодар, Ростов на Дон, Челябинск, Воронеж, Ижевск

Може да харесате още

Може да харесате още

Сулфонамиди - списък на лекарства, показания за употреба, алергии

Научете за съвременната класификация на антибиотиците по група параметри

Бъдещето е тук: списък с най-новите широкоспектърни антибиотици

Добавяне на коментар Отказ на отговора

Популярни статии

Списък на антибиотици без рецепта + причини за забраната за свободното им обращение

През четиридесетте години на миналия век човечеството получи мощно оръжие срещу много смъртоносни опасни инфекции. Антибиотиците се продаваха без рецепта и бяха разрешени

Еторхинолоните са голяма група антимикробни средства от класа на хинолоните - инхибитори на ДНК гиразата. Това са високоактивни синтетични химиотерапевтични средства с широк спектър на действие, характеризиращи се с добри фармакокинетични свойства, висока степен на проникване в тъканите и клетките, включително клетки на макроорганизми и бактериални клетки.

От началото на 60-те години в клиниката се използват нефлуорирани лекарства от класа на хинолоните (налидиксова киселина, пипемидова киселина, оксолинова киселина). Тези лекарства имат ограничен спектър на действие (основно срещу Enterobacteriaceae), ниска бионаличност и се използват главно за лечение на неусложнени инфекции на пикочните пътища и някои чревни инфекции (бактериален ентероколит, дизентерия).

Фундаментално нови съединения са получени чрез въвеждане на флуорен атом в 6-та позиция на хинолиновата молекула. Наличието на флуорен атом (един или повече) и различни групи в различни позиции определя характеристиките на антибактериалната активност и фармакокинетичните свойства на лекарствата. Флуорохинолоновите лекарства са въведени в клиничната практика в началото на 80-те години на миналия век и днес заемат едно от водещите места в химиотерапията на различни бактериални инфекции. Свойства на флуорохинолоните, които им позволяват да заемат водеща позиция в арсенала на съвременните антибактериални средства:

• уникален механизъм на действие сред антимикробните средства - инхибиране на ензима на бактериалната клетка - ДНК гираза;
• висока степенбактерицидна активност;
• широк спектър от антимикробна активност, включително грам-отрицателни и грам-положителни аеробни бактерии (някои лекарства са активни и срещу анаероби), микобактерии, хламидия, микоплазми;
• добро проникване в тъканите и клетките на макроорганизма, където се създават концентрации, близки до серумните нива или ги надвишават;
• дълъг периодполуживот и наличие на постантибиотичен ефект, което обуславя рядкото им дозиране - веднъж или два пъти дневно;
• доказана в контролирани клинични проучвания, висока ефикасност при лечението на придобити в обществото и болнични инфекции от почти всякаква локализация (горни и долни дихателни пътища, пикочна система, кожа и меки тъкани, кости и стави, интраабдоминални, гинекологични, чернодробни и жлъчни пътища, стомашно-чревен тракт, очи, централна нервна система, полово предавани болести);
• възможността за използване като емпирична терапия при тежки инфекции в болница;
• добра поносимост на лекарствата и ниска честота на странични ефекти.

Антибактериална активност

Флуорохинолоните са широкоспектърни лекарства с преобладаваща активност срещу грам-отрицателни и грам-положителни аеробни бактерии, както и хламидии и микоплазми.

Флуорохинолоните имат най-изразена активност главно срещу грам-отрицателни бактерии Enterobacteriaceae, по което тяхната активност е сравнима с цефалоспорините от III-IV поколение. Много чувствителен към флуорохинолони N.gonorrhoeaeИ N.meningitidis, по-малко чувствителни Acinetobacter spp. Лекарствата имат подчертан ефект върху други грам-отрицателни бактерии ( C.jejuni, M.catarrhalis, Legionella spp.), включително H.influenzae, включително щамове, продуциращи b-лактамаза. P.aeruginosaобикновено умерено чувствителни към флуорохинолони, сред които ципрофлоксацин е най-активен. Ципрофлоксацин и офлоксацин са най-активни срещу грам-отрицателни бактерии.

Активността на флуорохинолоните срещу грам-положителни бактерии е по-слабо изразена, отколкото срещу грам-отрицателни. Стрептококите са по-малко чувствителни към флуорохинолони от стафилококите. През последните години бяха синтезирани нови лекарства от групата на флуорохинолоните, които проявяват по-висока активност срещу грам-положителни бактерии, предимно пневмококи, което направи възможно отделянето им в отделна подгрупа и характеризирането им като лекарства от 2-ро поколение, за разлика от 1-во поколение лекарства (таблица 1). Някои лекарства от 2-ро поколение флуорохинолони (моксифлоксацин, гареноксацин) също показват активност срещу метицилин-резистентни щамове на стафилококи.

Ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин са активни срещу различни микобактерии. Всички флуорохинолони имат активност срещу хламидии и микоплазми, като лекарствата от 1-во поколение са умерени, лекарствата от 2-ро поколение са високи.

Анаеробните бактерии са резистентни или умерено чувствителни към флуорохинолони, поради което при лечението на пациенти със смесена аеробна и анаеробна инфекция (например интраабдоминална и гинекологична инфекция) е препоръчително да се комбинират флуорохинолони с метронидазол или линкозамиди. Трябва да се отбележи, че няколко нови флуорохинолони (гатифлоксацин, моксифлоксацин) имат добра активност срещу анаероби, в т.ч. Clostridium spp.И Bacteroides spp., което позволява да се използват при смесени инфекции в монотерапия.

Области на клинично приложение на флуорохинолоните

Флуорохинолоните се използват успешно при лечението на различни инфекции. Многобройни контролирани проучвания показват високата клинична ефикасност на флуорохинолоните при инфекции от почти всякаква локализация (както придобити в обществото, така и в болница).

Лекарствата от първо поколение трябва да се използват предимно при нозокомиални инфекции (Таблица 2). Тяхната стойност при инфекции на дихателните пътища, придобити в обществото, е ограничена поради ниската активност срещу най-честия патоген - S.pneumoniae. Най-добре проучените лекарства са ципрофлоксацин, офлоксацин и пефлоксацин. Ципрофлоксацин има доста висока естествена активност срещу P.aeruginosa, сравнима с активността на най-активните лекарства срещу този микроорганизъм - цефтазидим и меропенем. Същевременно е тревожна отчетливата през последните години тенденция за увеличаване на честотата на резистентните щамове. P.aeruginosaв интензивното отделение към флуорохинолони.

Ранните флуорохинолони (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) са лекарства на избор при лечението на различни инфекции на пикочните пътища, включително болнични инфекции. Доброто проникване на тези лекарства в тъканта на простатната жлеза ги прави практически безспорни при лечението на бактериален простатит.

Както беше отбелязано, ранните флуорохинолони са неподходящи за употреба при респираторни инфекции, придобити в обществото. В същото време при нозокомиална пневмония тези лекарства са важни, тъй като са силно активни срещу най-подходящите патогени ( Enterobacteriaceae, S.aureus, P.aeruginosa), а в интензивното отделение за пневмония, свързана с механична вентилация, трябва да се даде предпочитание на ципрофлоксацин, който има най-изразената естествена активност срещу Pseudomonas aeruginosa (поради факта, че в интензивното отделение на нашата страна честотата на щамовете, резистентни към ципрофлоксацин P.aeruginosaнадвишава 30%, това лекарство трябва да се предписва само ако се установи чувствителността на микроорганизма). В нереанимационните отделения на хирургичния и неврологичния профил офлоксацинът и пефлоксацинът са много ефективни при нозокомиална пневмония.

Ранните флуорохинолони са важни за интраабдоминални хирургични инфекции. В препоръчаните по-рано схеми за антибиотична терапия на перитонит, цефалоспорините от II-III поколение, в комбинация с линкозамиди или метронидазол, обикновено са посочени като средства от първа линия. Поради глобалното нарастване на резистентността на болничните щамове Enterobacteriaceaeкъм трето поколение цефалоспорини, през последните години флуорохинолоните в комбинация с метронидазол все повече се препоръчват като средства от първа линия. Ефективността на различни препарати от ранните флуорохинолони при интраабдоминални инфекции е сравнима. При инфекции на черния дроб и жлъчните пътища пефлоксацин изглежда е предпочитаният избор, тъй като неговите концентрации в жлъчката са високи.

Флуорохинолоните също се препоръчват при пациенти с некротизиращ панкреатит за предотвратяване на инфекция. Степента на проникване на флуорохинолоните в различни тъкани става чрез пасивна дифузия и се определя от техните физикохимични свойства - липофилност, рКа стойност и свързване с плазмените протеини. Обещаващи флуорохинолони при интраабдоминални инфекции са новите лекарства - левофлоксацин, гатифлоксацин и моксифлоксацин.

Флуорохинолоните обикновено не се препоръчват при инфекции на ЦНС поради ниското проникване в CSF, но флуорохинолоните са от все по-голямо значение при менингит, причинен от Грам-отрицателни бактерии, резистентни на цефалоспорини от трето поколение. В този случай е за предпочитане да се използва пефлоксацин.

Наличието на две лекарствени форми в някои флуорохинолони (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) позволява стъпаловидна терапия с цел намаляване на разходите за лечение. Поради високата бионаличност на офлоксацин и пефлоксацин, дозите на тези лекарства за интравенозно и перорално приложение са еднакви. Ципрофлоксацин има по-ниска бионаличност, поради което при преминаване от парентерално към перорално приложение пероралната доза на лекарството трябва да се увеличи, за да се поддържат терапевтични концентрации в кръвта (например i.v. 100 mg ==> перорално 250 mg; i.v. 200 mg = => перорално 500 mg).

Препаратите от 2-ро поколение флуорохинолони се характеризират с по-висока активност срещу грам-положителни инфекции и преди всичко S.pneumoniae. В тази връзка лекарствата левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин и гатифлоксацин могат да се предписват за инфекции на дихателните пътища, придобити в обществото (Таблица 3). Високата активност на тези лекарства срещу основните патогени на урогениталните инфекции (гонорея, хламидия, микоплазмоза) им позволява да се използват с висока ефективност при болести, предавани по полов път. В бъдеще тези лекарства могат да заемат водеща роля в лечението на гинекологични тазови инфекции (като се има предвид честата комбинация от грам-положителни или грам-отрицателни бактерии с атипични микроорганизми - хламидии и микоплазми), но това трябва да бъде потвърдено в клинични проучвания . Някои флуорохинолони от второ поколение, като моксифлоксацин, гатифлоксацин, имат много широк спектър на антимикробна активност, включително анаеробни микроорганизми и метицилин-резистентни стафилококи. Като се има предвид това, тези лекарства в бъдеще могат да станат средство на избор при емпиричното лечение на най-тежките инфекции в болницата - тежка извънболнична пневмония, пневмония, свързана с вентилация, сепсис, смесени аеробно-анаеробни интраабдоминални и раневи инфекции .

При предписване на флуорохинолони трябва да се вземе предвид възможността за фармакокинетични взаимодействия с други лекарства. Този риск е свързан предимно с пероралното приложение на флуорохинолони. Редица лекарства (антиациди, бисмутови соли, калций, железни препарати) намаляват бионаличността на флуорохинолоните, което може да доведе до намаляване на ефективността на последните. Някои флуорохинолони причиняват повишаване на концентрациите на теофилин в кръвта, когато се комбинират. Това е характерно за еноксацин, ципрофлоксацин, в по-малка степен - пефлоксацин и грепафлоксацин; в същото време офлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин не променят фармакокинетиката на теофилин.

В заключение трябва да се отбележи, че флуорохинолоните са най-важните лекарства в съвременната химиотерапия на бактериални инфекции, което се потвърждава от 20-годишния опит в тяхното клинично приложение. Тези лекарства се използват с висока ефективност при възрастни при лечение на инфекции на почти всяка локализация. В същото време лекарите трябва да бъдат предупредени за неразумно широко или неразумно предписване на флуорохинолони, особено в извънболничната практика. През последните години се наблюдава повишаване на резистентността на микроорганизмите към флуорохинолони. Има увеличение на честотата на изолиране на резистентни към флуорохинолони щамове P.aeruginosa, Staphylococcus spp., S.pneumoniae, както и намаляване на чувствителността при някои други микроорганизми. Нашият опит показва, че в случай на широко разпространено и неконтролирано използване на флуорохинолони в болница, чувствителността на болничните щамове на микроорганизми към тях може бързо да намалее с естествено намаляване на клиничната ефективност на лекарствата. В тази връзка е важно стриктно да се обоснове назначаването на флуорохинолони в адекватна доза във всеки конкретен случай.

Литература:

1. Хинолоните. Редактирано от V.T. Andriole. второ издание. Academic Press, Лондон, 1998. - 441 с.

2. Padeyskaya E.N., Яковлев V.P. Флуорохинолони. Москва: Биоинформ, 1995. - 220 с.

3. Яковлев В.П., Яковлев С.В. Клинична фармакология на флуорохинолони. Клинична фармакология и терапия 1994; 3(2):53-58.

4. Padeyskaya E.N., Яковлев V.P. Антимикробни средства от групата на флуорохинолоните в клиничната практика. М.: ЛОГАТА, 1998. - 352 с.

5. Neuman M. Клинична фармакокинетика на по-новите антибактериални 4-хинолони. Clin Pharmacokin 1988; 14:96-121.

6. Wagstaff AJ, Balfour JH. Грепафлоксацин. Наркотици 1997; 53:817-824.

7. Гросман R.F. Ролята на флуорохинолоните при инфекции на дихателните пътища. J Antimicrob Chemother 1997; 40 (Допълнение A): 59-62.

8. Dalhoff A. In vitro активност на хинолони. Exp Opin Invest Drugs 1999; 8(2):123-137.

9. Wise R. Преглед на клиничната фармакология на моксифлоксацин, нов 8-метоксихинолон, и неговата потенциална връзка с терапевтичната ефикасност. Clin Drug Invest 1999; 17(5): 365-387.

10. Хария М., Ламб Х.М. Тровафлоксацин. Наркотици 1997; 54:435-445.