Przegląd literatury. Fizjologia człowieka - Pokrovsky V.M. Prostaglandyny są hydroksylowanymi produktami przemiany wielonienasyconych kwasów tłuszczowych

Mechanizm działania hormonów
charakter białka i peptydu

Hormony to biologicznie aktywne związki wytwarzane do krwi przez gruczoły wydzielania wewnętrznego i wpływające na metabolizm.

Znany
ponad 50 hormonów.
-6
-12
10 – 10 mmol/l –
fizjologiczny
stężenie
hormony.

Mechanizm regulacji działania hormonów opiera się na negatywnym sprzężeniu zwrotnym.

Wydzielanie hormonów jest stymulowane przez czynniki zewnętrzne i
sygnały wewnętrzne docierające do ośrodkowego układu nerwowego.
Sygnały docierają do podwzgórza, gdzie stymulują
synteza hormonów uwalniających: liberyny (7), statyny (3).
Hormony uwalniające stymulują lub hamują syntezę
tropowe hormony przysadki mózgowej, które stymulują
synteza i wydzielanie hormonów gruczoły wydzielania wewnętrznego.
Zmiana stężenia metabolitów w komórkach docelowych hamuje syntezę hormonów, działając na nie
gruczoły dokrewne lub podwzgórze.
Synteza hormonów tropowych jest tłumiona przez hormony
gruczoły obwodowe.

Regulacja działania hormonów

Cechy działania hormonów na narządy i tkanki

dystans,
-7
wysoka aktywność biologiczna 10 M,
specyficzność,
działać na narządy docelowe,
narządy docelowe mają receptory
(glikoproteiny).
Receptor insuliny

Końcowe skutki hormonów

zmiana przepuszczalności błony komórkowej,
zmiana aktywności wewnątrzkomórkowej
enzymy,
zmiana intensywności syntezy białek
(poprzez regulację ich syntezy).

Szybkość uwalniania hormonów zmienia się w ciągu dnia (rytmy dobowe).

Więcej hormonów wydziela się zimą, mniej latem.
Istnieją cechy wydzieliny związane z wiekiem
hormony.
Uwalnianie hormonów może się zmienić w dowolnym momencie
wiek, co prowadzi do zaburzeń metabolicznych i
rozwój patologii.
Brak tyroksyny prowadzi do kretynizmu,
nadmiar - do wola toksycznego.
Brak insuliny prowadzi do rozwoju cukrzycy
cukrzyca, nadmiar – do hiperinsulinizmu.

Mogą wystąpić zaburzenia regulacji hormonalnej

w wyniku zaburzeń wyższych hormonów neurohormonalnych
regulacja aktywności gruczołów dokrewnych (naruszenie
kierownictwo),
z powodu bezpośredniego uszkodzenia gruczołu (infekcja, nowotwór,
zatrucie, uraz),
jako przejaw niedoboru substratu (upośledzona
synteza hormonów).
jako naruszenie wydzielania hormonów, transportu,
z powodu zmian w działaniu hormonów
(środowisko elektrolitowe tkanki)
zaburzenia receptorów: - pojawienie się przeciwciał przeciwko
receptory, - w przypadku braku lub niedoboru receptorów, w przypadku rozregulowania receptorów,
ze zwiększonym wydalaniem hormonów (z moczem, żółcią).

Hiposekrecja hormonów zależy od

czynniki genetyczne
(brak enzymu syntezy hormonów),
czynniki dietetyczne (niedoczynność tarczycy spowodowana
niedobór jodu w diecie),
czynniki toksyczne (martwica korowa
nadnercza pod wpływem
pochodne środków owadobójczych),
czynniki immunologiczne (wygląd
przeciwciała niszczące gruczoł),
obecność infekcji, gruźlicy, nowotworu.

Nadmierne wydzielanie hormonów

w przypadku nowotworów aktywnych hormonalnie
(akromegalia z powodu guza przysadki mózgowej),
w procesach autoimmunologicznych
(na tyreotoksykozę).

Narząd docelowy jest w stanie związać hormon i odpowiedzieć na niego określoną zmianą funkcji

Okres półtrwania to czas, przez który hormon występuje we krwi.

adrenalina istnieje we krwi przez kilka sekund,
hormony steroidowe - godziny,
hormony tarczycy – dni.
Niektóre hormony w tkankach obwodowych
przekształcają się w bardziej aktywne związki.

Klasyfikacja hormonów

w miejscu produkcji,
ze względu na charakter chemiczny,
na wpływ na metabolizm,
według rodzaju wpływu humoralnego.

Klasyfikacja hormonów ze względu na ich wpływ na metabolizm

Przez
w odniesieniu do metabolizmu białek
kataboliczne i anaboliczne.
Przez działanie na metabolizm węglowodanów hiperglikemiczne i hipoglikemiczne.
W odniesieniu do metabolizmu lipidów -
lipolityczne i lipogenetyczne.

Klasyfikacja hormonów ze względu na rodzaj wpływu humoralnego

Wpływ hormonalny.
Z komórki produkującej hormon dostaje się do krwi i przez krwiobieg
zbliża się do organu docelowego, działając na odległość.
Wpływ parakrynny.

przestrzeń i działa na komórki docelowe, które
położony w pobliżu.
Wpływ izokrynny.
Z komórki produkującej hormon przedostaje się do przestrzeni zewnątrzkomórkowej
przestrzeni i do komórki docelowej znajdującej się z nią w bliskim kontakcie.
Wpływ neurokrynny.
Hormon jest wydzielany do szczeliny synaptycznej.
Wpływ autokrynny.
Komórka produkująca jest jednocześnie komórką docelową.

Klasyfikacja hormonów ze względu na charakter chemiczny

Białka:
proste - insulina, hormon wzrostu,
kompleks – TSH, FSH,
Peptydy: wazopresyna, oksytocyna, glukagon,
tyrokalcytonina, ACTH, somatostatyna.
Pochodne AMK: adrenalina, tyroksyna.
Hormony steroidowe.
Pochodne Kwasy tłuszczowe: prostaglandyny.

Klasyfikacja hormonów ze względu na lokalizację receptorów

Hormony wiążące się z receptorami wewnątrzkomórkowymi
w komórkach docelowych.
Należą do nich hormony steroidowe i tarczycy.
Wszystkie są lipofilowe.
Po wydzieleniu wiążą się z białkami transportowymi,
Przejść przez błona plazmatyczna i kontakt
receptor w cytoplazmie lub jądrze.
Tworzy się kompleks hormon-receptor.
Jest transportowany do jądra, oddziałuje z DNA,
aktywację lub hamowanie genów, co prowadzi do indukcji lub
zahamowanie syntezy białek, zmiany w ilości białek
(enzymy).
Główny efekt osiąga się na poziomie transkrypcji genów.

Lipofilowe receptory hormonów

Mechanizm działania hormonów lipofilowych

Mechanizm działania hormonów na procesy transkrypcji i syntezy białek na przykładzie tyroksyny

Mechanizm działania hormonów lipofilowych

Wydzielanie hormonów
Wiązanie z białkami transportowymi
Transport przez błonę plazmatyczną
Wiązanie z receptorem w cytoplazmie lub jądrze
Tworzenie kompleksu hormon-receptor
Transport kompleksu do rdzenia
Interakcja z DNA
Aktywacja genów
Indukcja syntezy białek
Hamowanie genów
Represja syntezy białek
Zmiana ilości białek (enzymów)

Hormony wiążące się z receptorami na powierzchni komórki

rozpuszczalne w wodzie
charakter białka,
Hormon działa na receptor i wtedy następuje działanie
poprzez pośredników wtórnych:
obóz,
cGMP,
wapń,
inozytolu-3-fosforan (I-3-P),
diacyloglicerol (DAG).
Tak działają hormony: hormon wzrostu, prolaktyna, insulina,
oksytocyna, czynnik wzrostu nerwów.

Zasada działania hormonów hydrofilowych

Mechanizm działania hormonów hydrofilowych

Nukleotydy cykliczne są uniwersalnymi mediatorami działania różnych czynników na komórki i organizm.

ATP
GTF
cyklaza adenylanowa
cyklaza guanylanowa
cAMP + FFn
GMF + FFn

Cyklaza adenylanowa ma dwie podjednostki:

chwytnik,
katalityczny
Hormon oddziałuje z receptorem
podjednostka, która tłumaczy
katalitycznego w stan aktywny.

Mechanizm akcji

Schemat budowy kinazy białkowej

Białko G jest wbudowane w błonę i w połączeniu z jonami magnezu i GTP aktywuje cyklazę adenylanową.

Przekazywanie sygnału przez białka G

Receptor hormonalny, białko G, cyklaza adenylanowa to 3 niezależne białka, które są funkcjonalnie sprzężone.

cAMP jest dodatkowym komunikatorem dla

ACTH, TSH, FSH, LH, MSH,
wazopresyna,
katecholaminy,
glukagon,
hormon przytarczyc,
kalcytonina,
sekretyna,
tyroliberyna,
lipotropina.

Hormony hamujące cyklazę adenylanową

acetylocholina,
somatostatyna,
angiotensyna II,
katalizuje fosfodiesteraza
konwersja cyklicznych nukleotydów w
niecykliczne monofosforany 5-nukleozydów.

Cyklaza guanylanowa jest enzymem zawierającym hem.

NIE w przypadku interakcji z hemem
cyklaza guanylanowa sprzyja szybkiemu
tworzenie cGMP, który zmniejsza siłę
bicie serca.
cGMP działa poprzez kinazę białkową.

Wapń jest drugim posłańcem

wazopresyna,
oksytocyna,
gastryna,
cholecystokinina,
angiotensyna,
bradykinina,
serotonina.

Mechanizm akcji

Mechanizm akcji

1.
Zawartość wapnia wewnątrz komórek jest niska.
Hormon działa na receptor
białko G
Ca wchodzi do komórki
Ca działa na aktywność
enzymy,
pompy jonowe,
kanały przepuszczalności.

2.
Mechanizm akcji:
Ca-kalmodulina
Inicjacja
kinazy białkowe
Fosforylacja
białka

Kalmodulina jest białkiem wiążącym wapń.

Kalmodulina
nienasycone wapniem.
Kompleks Sakalmoduliny.

Kompleks Ca-kalmodulina

zmienia aktywność enzymu na dwa sposoby:
1. poprzez bezpośrednią interakcję z docelowym enzymem,
2. poprzez kinazę białkową aktywowaną przez ten kompleks.
aktywuje cyklazę adenylanową tylko przy niskim poziomie
stężenia wapnia i przy dalszym wzroście
stężenie wapnia jest hamowane
cyklaza adenylanowa.
zdolne do aktywacji fosfodiesterazy
ssaki.

Enzymy regulowane przez Ca-kalmodulinę

cyklaza adenylanowa,
fosfodiesteraza,
syntaza glikogenu,
cyklaza guanylanowa,
kinaza pirogronianowa,
dehydrogenaza pirogronianowa,
karboksylaza pirogronianowa,
fosfolipaza A2,
kinaza miozynowa.
Ca-kalmodulina – wtórna
pośrednik dla
wazopresyna i katecholaminy.

4,5-bisfosforan fosfatydyloinozytolu

prekursor dwóch drugich posłańców
(diacyloglicerol, inozytol-3-fosforan),
znajduje się wewnątrz
błonę plazmatyczną i zostaje odsłonięta
hydroliza w odpowiedzi na sygnał z receptora.

Tworzenie diacyloglicerolu i 3-fosforanu inozytolu

Diacyloglicerol i inozytol-3-fosforan są wtórnymi przekaźnikami

wazopresyna,
bradykinina,
angiotensyna II,
serotonina.

Mechanizm akcji

Hormon działa
do receptora
białko G
Fosfolipaza C

3-fosforan inozytolu

1.
2.
zwiększa stężenie wapnia:
wydziela się wapń
siateczka śródplazmatyczna komórki,
mitochondria,
reguluje napływ wapnia przez kanał.

Diacyloglicerol

zwiększa powinowactwo kinazy białkowej C i wapnia.
Kinaza białkowa C fosforyluje wiele białek.
Diacyloglicerol jest wtórnym przekaźnikiem:
ACTH,
serotonina,
LG.

Istnieją 3 funkcjonalnie różne sekcje w strukturze receptorów błonowych

1.
2.
3.
Zapewnia rozpoznanie i wiązanie hormonu.
Transbłonowy.
Region cytoplazmatyczny.
W insulinie jest to kinaza tyrozynowa.

Drogi i mechanizmy przezbłonowego przekazywania sygnałów hormonalnych

Prostaglandyny są hydroksylowanymi produktami przemiany wielonienasyconych kwasów tłuszczowych.

są hormonami tkankowymi
nie są prawdziwymi hormonami, ale służą
pośrednicy wtórni,
składają się z 20 atomów węgla i obejmują
pierścień cyklopentanowy.
W organizmie człowieka znajduje się 14 prostaglandyn.

W zależności od budowy pięcioczłonowego pierścienia prostaglandyny dzielą się na 4 grupy:

A,
B,
MI,
F.
Liczbę wiązań podwójnych podaje się jako indeks: PHA1
Substrat do tworzenia prostaglandyn -
kwas arachidonowy.
Inhibitory biosyntezy prostaglandyn:
grupa kwasu salicylowego,
sulfonamidy.

Biologiczna rola prostaglandyn

wspomagają skurcze macicy podczas porodu,
działanie antyadhezyjne, zapobieganie zakrzepicy,
działanie prozapalne,
działanie antylipolityczne,
insulinopodobny wpływ na metabolizm glukozy
tkanka tłuszczowa,
regulują przepływ krwi przez nerki, zwiększają diurezę,
PGE i PGF rozluźniają mięśnie oddechowe,
działanie uspokajające,
zwiększyć kurczliwość mięśnia sercowego,
działanie przeciwwydzielnicze,
działanie przeciwwrzodowe,
mediatory gorączki

Zastosowanie prostaglandyn

na astmę,
do leczenia zakrzepów krwi,
zredukować ciśnienie krwi,
do stymulacji aktywność zawodowa.

Biosynteza eikozanoidów

Fosfoglicerydy
Fosfolipaza A2
Kwas arachidonowy
Cyklooksygenaza
prostaglandyny
prostacykliny
tromboksany
Lipookygenaza
leukotrieny

Synteza eikozanoidów

Tromboksany

zsyntetyzowany w
- płytki krwi,
- tkanka mózgowa,
- płuca,
- śledziona,
- nerki.
dzwonić:
- agregacja płytek krwi,
- silne działanie zwężające naczynia krwionośne

Prostacykliny

syntetyzowany w:
- śródbłonek naczyniowy,
- mięsień sercowy,
- macica,
- Błona śluzowa żołądka.

Działanie prostacyklin

rozluźnij mięśnie gładkie
statki,
powodują dezagregację płytek krwi,
sprzyjają fibrynolizie.

Leukotrieny

promować skurcz gładki
mięśnie dróg oddechowych, przewodu pokarmowego,
regulują napięcie naczyniowe,
mają działanie zwężające naczynia krwionośne.
Główne skutki biologiczne
związane są z leukotrienami
zapalenie,
alergie,
anafilaksja,
reakcje immunologiczne.

Hormony budowy białek i peptydów

hormony przysadki mózgowej,
hormony pod gruczoł żołądkowy,
hormony podwzgórza.
hormony Tarczyca,
hormony przytarczyc.

Hormony podwzgórza

somatoliberyna,
prolaktoliberyna,
tyroliberyna,
kortykoliberyna,
luliberyna,
melanoliberyna,
Follyburyn
somatostatyna,
melanostatyna,
prolaktostatyna.

Charakter chemiczny hormonów przedniego płata przysadki mózgowej

STG – białko,
TSH jest glikoproteiną,
ACTH jest peptydem
GTG: prolaktyna - białko,
FSH jest glikoproteiną
LH jest glikoproteiną.
β-lipotropina jest peptydem.

Hormon somatotropowy

anaboliczny: stymuluje syntezę DNA, RNA, białek,
zwiększa przepuszczalność błon komórkowych dla AMK,
nasila inkorporację AMK do białek protoplazmatycznych,
zmniejsza aktywność wewnątrzkomórkową
Enzymy proteolityczne,
dostarcza energię do procesów syntetycznych,
wzmaga utlenianie tłuszczów,
powoduje hiperglikemię, która jest związana z aktywacją,
następnie z wyczerpaniem aparatu wyspiarskiego,
stymuluje mobilizację glikogenu,
zwiększa glukoneogenezę.
pod wpływem GH wydłuża się okres wzrostu kości,
Pobudzane są podziały komórkowe i tworzenie chrząstki.

Regulacja syntezy GH

Regulacja wydzielania GH według rodzaju sprzężenia zwrotnego
przeprowadza się w jądrze brzuszno-przyśrodkowym podwzgórza.
Somatoliberyna jest stymulującym regulatorem wydzielania.
Somatostatyna jest regulatorem hamującym,
hamuje mobilizację wapnia.
Za pośrednictwem hormonu wzrostu pośredniczy działanie stymulujące wzrost
IGF-1 (insulinopodobny czynnik wzrostu 1),
który powstaje w wątrobie.
IGF-1 reguluje wydzielanie hormonu wzrostu,
hamowanie uwalniania somatoliberyny i
stymuluje uwalnianie somatostatyny.
Osoby z niedoborem IGF-1 nie są w stanie tego zrobić
normalny wzrost.

Bodźce do wydzielania GH

hipoglikemia,
spożycie nadmiaru białka w organizmie,
estrogeny,
tyroksyna.
Uwalnianie GH wspomagają:
ćwiczenia fizyczne,
spać (w ciągu pierwszych 2 godzin po zaśnięciu).

Hamuj wydzielanie GH

nadmiar węglowodanów i tłuszczów w pożywieniu,
kortyzol
Z brakiem hormonu wzrostu
przysadka mózgowa
nanizm (karłowatość).

Gigantyzm rozwija się, jeśli w dzieciństwie wzrasta produkcja hormonu wzrostu.

Giganci mają zmniejszoną wytrzymałość fizyczną.

Akromegalia występuje, jeśli po okresie dojrzewania obserwuje się nadmiar hormonu wzrostu (po przeroście chrząstek nasadowych).

Hormon stymulujący tarczycę

glikoproteina
masa cząsteczkowa około 30 000,
Synteza i wydzielanie TSH są kontrolowane
tyroliberyna,
wiąże się z receptorami błony komórkowej i
aktywuje cyklazę adenylanową,
TSH stymuluje wszystkie etapy biosyntezy i wydzielania
trójjodotyronina (T3) i tyroksyna (T4),
zwiększa syntezę białek, fosfolipidów i
kwasy nukleinowe w komórkach tarczycy.

Hormony tarczycy: transport i metabolizm w komórce

Hormon adrenokortykotropowy (ACTH)

peptyd,
Synteza i wydzielanie ACTH są kontrolowane
kortykoliberyna,
reguluje funkcje endokrynologiczne
nadnercza
ACTH pobudza
synteza i wydzielanie
kortyzol.

ACTH stymuluje: 1. wychwyt LDL, 2. hydrolizę zmagazynowanych estrów cholesterolu w korze nadnerczy i wzrost ilości wolnego choleste

ACTH stymuluje:
1. wychwytywanie LDL,
2. hydroliza magazynowanych
estry cholesterolu w korze
nadnercza i
wzrost ilości
wolny cholesterol,
3. transport cholesterolu
w mitochondriach
4. wiązanie
cholesterol z enzymami,
zamieniając go w
pregnenolon.

Hormon luteinizujący (LH)

glikoproteina
Produkcja LH jest regulowana
gonadoliberyna,
reguluje syntezę i wydzielanie
hormony płciowe i gametogeneza,
wiąże się ze specyficznymi receptorami
błony plazmatyczne i pobudza
wytwarzanie progesteronu przez komórki ciałka żółtego
i testosteron przez komórki Leydiga,
Rola wewnątrzkomórkowego sygnału działania LH
cAMP gra.

FSH

glikoproteina
Produkcja FSH jest regulowana
gonadoliberyna,
reguluje syntezę i wydzielanie narządów płciowych
hormony i gametogeneza,
pobudza wydzielanie
estrogeny w jajnikach.

Prolaktyna

białko,
produkcja prolaktyny jest regulowana
prolaktoliberyna,
uczestniczy w inicjacji i
utrzymanie laktacji,
wspomaga pracę ciałka żółtego i
produkcja progesteronu,
działa na wzrost i różnicowanie tkanek.

β-lipotropina

peptyd,
działa poprzez cAMP,
ma działanie mobilizujące tkankę tłuszczową,
kortykotropowe,
działanie stymulujące melanocyty,
ma hipokalcemię
działalność,
ma działanie podobne do insuliny.

Hormony tylnego przysadki mózgowej

Syntetyzowana jest wazopresyna i oksytocyna
neurony podwzgórza wiążą się z białkami
neurofizyny i są transportowane do
następnie ziarnistości neurosekrecyjne podwzgórza
wzdłuż aksonu do tylnego płata przysadki mózgowej, gdzie
następuje addycja posttribosomalna.

Wazopresyna

stymulator cyklazy adenylanowej: powstaje cAMP
w błonie nabłonka kanalików nerkowych, w
W rezultacie zwiększa się przepuszczalność wody,
zwiększa ciśnienie krwi z powodu
stymulacja skurczu mięśni gładkich
statki,
pomaga zmniejszyć diurezę z powodu
wpływ na aparat kanalikowy nefronu,
zwiększenie reabsorpcji wody.

Mechanizm działania ADH

Moczówka prosta występuje na skutek zaburzenia:

synteza,
transport,
wydzielanie wazopresyny.
W przypadku choroby z moczem traci się do 40 litrów wody.
dnia pojawia się pragnienie.
moczówka prosta cukrzycowa występuje z atrofią tylną
płaty przysadki mózgowej.
Zespół Parhana występuje z powodu
zwiększone wydzielanie wazopresyny.
zwiększa się wchłanianie zwrotne wody w nerkach,
pojawia się obrzęk.

Oksytocyna

stymuluje gładkie skurcze
mięśnie macicy, mięśnie gładkie
jelita, cewka moczowa,
pobudza skurcze mięśni wokół
pęcherzyki gruczołów sutkowych, promujące
produkcja mleka
Oksytocynaza niszczy hormon.
Podczas porodu jego aktywność spada 100 razy.

Hormony trzustkowe

Insulina
- pierwszy hormon, dla którego
rozszyfrowano naturę białka.
Otrzymano go syntetycznie.
Wytwarzane są substancje insulinopodobne
w wątrobie, nerkach, śródbłonku naczyń
mózg, ślinianki, krtań,
brodawki języka.

Insulina

Insulina jest prostym białkiem.
Składa się z dwóch łańcuchów polipeptydowych: a- i b-.
łańcuch a zawiera 21 reszt aminokwasowych,
łańcuch V – 30.
Insulina jest syntetyzowana jako nieaktywna
prekursor proinsuliny, która przez
ograniczona proteoliza zamienia się w
insulina. W tym przypadku jest ona oddzielana od proinsuliny
Peptyd C składający się z 33 reszt aminokwasowych.

Struktura insuliny

Schemat syntezy insuliny przez komórki beta trzustki

Tworzenie insuliny z proinsuliny

Głównym działaniem insuliny jest zwiększenie przepuszczalności błon komórkowych dla glukozy.

Insulina aktywuje:
reakcja heksokinazy
synteza glukokinazy,
glikoliza,
wszystkie fazy rozkładu tlenowego,
cykl pentozowy,
synteza glikogenu,
synteza tłuszczu z glukozy.
Insulina hamuje:
rozpad glikogenu
glukoneogeneza.
Insulina jest anaboliczna.
wspomaga syntezę glikogenu, tłuszczu, białka.
ma działanie oszczędzające białko, ponieważ hamuje
glukoneogeneza z aminokwasów.

Schemat struktury receptora insuliny

Narządy - cele działania insuliny i charakter oddziaływania metabolicznego

Antykataboliczny
Narząd docelowy
Efekt
hamowanie
glikogenoliza i
glukoneogeneza
hamowanie
lipoliza
hamowanie rozkładu
białka
Anaboliczny
Efekt
wątroba
tłuszczowy
włókienniczy
mięśnie
aktywacja syntezy
glikogen i
Kwasy tłuszczowe
aktywacja syntezy
gliceryna i tłuszcz
kwasy
aktywacja syntezy
białko i glikogen

Konsekwencje niedoboru insuliny

Glukagon

produkowane przez komórki a
wysepki Langerhansa,
składa się z 29 AMK,
masa cząsteczkowa 3500.
Narządy docelowe:
wątroba,
tkanka tłuszczowa.
Glukagon działa poprzez cAMP.
Receptorami są lipoproteiny błonowe.

Biologiczna rola glukagonu

stymuluje fosforolizę glikogenu wątrobowego,
stymuluje glukoneogenezę,
nasila lipolizę w tkance tłuszczowej i wątrobie,
zwiększa filtrację kłębuszkową,
przyspiesza przepływ krwi,
wspomaga wydalanie soli, kwasu moczowego,
stymuluje proteolizę,
zwiększa ketogenezę,
stymuluje transport AMK w wątrobie,
zmniejsza stężenie potasu w wątrobie.

Somatostatyna

peptyd,
hamuje wydzielanie hormonu wzrostu,
hamuje wydzielanie insuliny i
glukagon,
wyizolowany z podwzgórza,
wydzielany w trzustce
żołądek.

Katecholaminy (adrenalina, noradrenalina, dopamina)

hormony rdzenia nadnerczy,
pochodne tyrozyny.
Narządy docelowe:
wątroba,
mięśnie.
Pobudzane jest wydzielanie hormonów
nerwy współczulne.

Synteza katecholamin

Mechanizm akcji

poprzez cAMP, nie przenikają do wnętrza komórki,
poprzez zmianę stężenia jonów wapnia.
Obydwa hormony powodują nadciśnienie.

Różnice między adrenaliną i noradrenaliną

Adrenalina
Norepinefryna
Wolna grupa CH3
Pobudza receptory β
Wolna grupa NH2
Stymuluje receptory a
Rozszerza oskrzela
Zwęża oskrzela
Rozszerza naczynia krwionośne w mózgu
mięśnie
Zwęża naczynia krwionośne w mózgu i mięśniach
Stymulacja korowa
Działa słabiej
pobudza centralny układ nerwowy
Częstoskurcz
Bradykardia
Relaksuje gładko
Działa słabiej
mięśnie, rozszerza źrenicę

Działanie adrenaliny

Biochemiczne działanie adrenaliny

wzmaga rozkład glikogenu w wątrobie,
powodujący hiperglikemię,
wzmaga rozkład glikogenu w mięśniach, m.in
zwiększa to stężenie katecholamin
nie przenikają przez barierę krew-mózg (BBB). Ich obecność w
mózgu można wytłumaczyć lokalną syntezą.
W niektórych chorobach ośrodkowego układu nerwowego (choroby
choroba Parkinsona) następuje zaburzenie syntezy
dopamina w mózgu.
DOPA z łatwością przechodzi przez BBB i serwuje
skuteczne leczenie choroby
Parkinson.
α-metylo-DOPA hamuje konkurencyjnie
Karboksylaza DOPA i jest stosowana w leczeniu
nadciśnienie.

Substancja biologicznie czynna (BAS), substancja fizjologicznie czynna (PAS) - substancja, która w małych ilościach (µg, ng) ma wyraźny wpływ fizjologiczny różne funkcje ciało.

Hormon- substancja fizjologicznie czynna wytwarzana przez wyspecjalizowane komórki endokrynne, uwalniana do środowiska wewnętrznego organizmu (krew, limfa) i wywierająca odległe działanie na komórki docelowe.

Hormon - jest to cząsteczka sygnalizacyjna wydzielana przez komórki endokrynne, która poprzez interakcję ze specyficznymi receptorami na komórkach docelowych reguluje ich funkcje. Ponieważ hormony są nośnikami informacji, podobnie jak inne cząsteczki sygnalizacyjne mają wysoką aktywność biologiczną i przyczynę odpowiedzi komórki docelowe w bardzo niskich stężeniach (10 -6 - 10 -12 M/l).

Komórki docelowe (tkanki docelowe, narządy docelowe) - komórki, tkanki lub narządy zawierające receptory specyficzne dla danego hormonu. Niektóre hormony działają na jedną tkankę docelową, inne zaś oddziałują na cały organizm.

Tabela. Klasyfikacja substancji fizjologicznie czynnych

Właściwości hormonów

Hormony mają wiele wspólnych właściwości. Tworzą je zazwyczaj wyspecjalizowane komórki endokrynne. Hormony charakteryzują się selektywnością działania, którą osiągają poprzez związanie się ze specyficznymi receptorami znajdującymi się na powierzchni komórek (receptory błonowe) lub w ich wnętrzu (receptory wewnątrzkomórkowe) i wywołanie kaskady procesów wewnątrzkomórkowego przekazywania sygnału hormonalnego.

Sekwencję zdarzeń przekazywania sygnału hormonalnego można przedstawić w postaci uproszczonego schematu „hormon (sygnał, ligand) -> receptor -> drugi (wtórny) przekaźnik -> struktury efektorowe komórki -> odpowiedź fizjologiczna komórki. ” Większość hormonów nie ma swoistości gatunkowej (z wyjątkiem ), co umożliwia badanie ich wpływu na zwierzęta, a także wykorzystanie hormonów uzyskanych od zwierząt w leczeniu chorych.

Istnieją trzy opcje interakcji międzykomórkowych za pomocą hormonów:

• dokrewny(odległe), gdy są dostarczane do komórek docelowych z miejsca produkcji krwi;
• parakrynny- hormony dyfundują do komórki docelowej z sąsiedniej komórka endokrynologiczna;
• autokrynny - Hormony działają na komórkę produkującą, która jest jednocześnie komórką docelową.

Ze względu na budowę chemiczną hormony dzielą się na trzy grupy:

• peptydy (ilość aminokwasów do 100, np. hormon uwalniający tyreotropinę, ACTH) i białka (insulina, hormon wzrostu itp.);
• pochodne aminokwasów: tyrozyna (tyroksyna, adrenalina), tryptofan – melatonina;
• sterydy, pochodne cholesterolu (żeńskie i męskie hormony płciowe, aldosteron, kortyzol, kalcytriol) i kwas retinowy.

Ze względu na funkcję hormony dzielą się na trzy grupy:

• hormony efektorowe, działając bezpośrednio na komórki docelowe;
• hormony przysadkowe, kontrolując pracę obwodowych gruczołów dokrewnych;
• hormony podwzgórza regulujące wydzielanie hormonów przez przysadkę mózgową.

Tabela. Rodzaje działania hormonów

Rodzaj działania	Charakterystyka
Hormonalne (hemokrynne)	Działanie hormonu w znacznej odległości od miejsca powstawania
Izokryna (lokalna)	Hormon syntetyzowany w jednej komórce oddziałuje na komórkę znajdującą się w bliskim kontakcie z pierwszą. Jego uwalnianie odbywa się do płynu śródmiąższowego i krwi
Neurokrynny (neuroendokrynny)	Działanie, gdy hormon uwalniany z zakończeń nerwowych działa jako neuroprzekaźnik lub neuromodulator
Parakrynny	Rodzaj działania izokrynnego, ale w tym przypadku wchodzi hormon wytwarzany w jednej komórce płyn międzykomórkowy i wpływa na wiele komórek znajdujących się w bliskim sąsiedztwie
Juksakryna	Rodzaj działania parakrynnego, gdy hormon nie przedostaje się do płynu międzykomórkowego, a sygnał jest przekazywany przez błonę plazmatyczną pobliskiej komórki
Autokrynny	Hormon uwalniany z komórki wpływa na tę samą komórkę, zmieniając jej aktywność funkcjonalną
Solicyna	Hormon uwalniany z komórki przedostaje się do światła przewodu i tym samym dociera do innej komórki, wywierając na nią specyficzny wpływ (typowy dla żołądkowo-jelitowy hormony)

Hormony krążą we krwi w stanie wolnym (forma aktywna) i związanym (forma nieaktywna) z białkami osocza lub utworzonymi pierwiastkami. Hormony wykazują aktywność biologiczną w stanie wolnym. Ich zawartość we krwi zależy od szybkości wydzielania, stopnia wiązania, wychwytu i szybkości metabolizmu w tkankach (wiązania z określonymi receptorami, zniszczenia lub inaktywacji w komórkach docelowych lub hepatocytach), usuwania z moczem lub żółcią.

Tabela. Substancje fizjologicznie czynne odkryte w Ostatnio

Szereg hormonów może ulegać przemianom chemicznym w komórkach docelowych do bardziej aktywnych form. W ten sposób hormon „tyroksyna”, podlegający odjodowaniu, zamienia się w więcej aktywna forma- trójjodotyronina. Męski hormon płciowy testosteron w komórkach docelowych może zostać nie tylko przekształcony w bardziej aktywną formę – dehydrotestosteron, ale także w żeńskie hormony płciowe z grupy estrogenów.

Działanie hormonu na komórkę docelową polega na wiązaniu i pobudzeniu specyficznego dla niej receptora, po czym sygnał hormonalny przekazywany jest do wewnątrzkomórkowej kaskady przemian. Transmisji sygnału towarzyszy jego wielokrotne wzmocnienie, a działaniu niewielkiej liczby cząsteczek hormonów na komórkę może towarzyszyć silna odpowiedź komórek docelowych. Aktywacji receptora przez hormon towarzyszy także aktywacja mechanizmów wewnątrzkomórkowych, które wstrzymują odpowiedź komórki na działanie hormonu. Mogą to być mechanizmy zmniejszające wrażliwość (odczulanie/adaptację) receptora na hormon; mechanizmy defosforylujące wewnątrzkomórkowe układy enzymatyczne itp.

Receptory hormonów, a także innych cząsteczek sygnalizacyjnych, są zlokalizowane na błonie komórkowej lub wewnątrz komórki. Hormony o charakterze hydrofilowym (liofobowym), dla których błona komórkowa jest nieprzepuszczalna, oddziałują z receptorami błony komórkowej (1-TMS, 7-TMS i kanały jonowe bramkowane ligandami). Są to katecholaminy, melatonina, serotonina, hormony o charakterze białkowo-peptydowym.

Hormony o charakterze hydrofobowym (lipofilowym) dyfundują przez błonę komórkową i wiążą się z receptorami wewnątrzkomórkowymi. Receptory te dzielą się na cytozolowe (receptory hormonów steroidowych - gluko- i mineralokortykoidów, androgenów i progestyn) i jądrowe (receptory hormonów tarczycy zawierających jod, kalcytriol, estrogeny, kwas retinowy). Receptory cytozolowe i estrogenowe są powiązane z białkami szoku cieplnego (HSP), co zapobiega ich przedostawaniu się do jądra. Oddziaływanie hormonu z receptorem prowadzi do oddzielenia HSP, powstania kompleksu hormon-receptor i aktywacji receptora. Kompleks hormon-receptor przemieszcza się do jądra, gdzie oddziałuje ze ściśle określonymi, wrażliwymi na hormony (rozpoznającymi) regionami DNA. Towarzyszy temu zmiana aktywności (ekspresji) niektórych genów kontrolujących syntezę białek w komórce i inne procesy.

Ze względu na wykorzystanie określonych wewnątrzkomórkowych szlaków przekazywania sygnałów hormonalnych, najczęściej występujące hormony można podzielić na kilka grup (tabela 8.1).

Tabela 8.1. Wewnątrzkomórkowe mechanizmy i szlaki działania hormonów

Hormony kontrolują różnorodne reakcje komórek docelowych, a za ich pośrednictwem procesy fizjologiczne organizmu. Fizjologiczne działanie hormonów zależy od ich zawartości we krwi, liczby i wrażliwości receptorów oraz stanu struktur postreceptorowych w komórkach docelowych. Pod wpływem hormonów następuje aktywacja lub hamowanie metabolizmu energetycznego i plastycznego komórek, synteza różnych substancji, w tym substancji białkowych ( działanie metaboliczne hormony); zmiany w tempie podziału komórki, jej różnicowaniu (efekt morfogenetyczny), inicjacja programowanej śmierci komórki (apoptoza); wyzwalanie i regulacja skurczu i rozkurczu gładkich miocytów, wydzielania, wchłaniania (działanie kinetyczne); zmieniając stan kanałów jonowych, przyspieszając lub hamując wytwarzanie potencjałów elektrycznych w rozrusznikach serca (działanie korygujące), ułatwiając lub hamując działanie innych hormonów (efekt reaktogenny) itp.

Tabela. Dystrybucja hormonu we krwi

Szybkość występowania w organizmie i czas trwania reakcji na działanie hormonów zależy od rodzaju pobudzonych receptorów i tempa metabolizmu samych hormonów. Zmiany w procesach fizjologicznych można zaobserwować już po kilkudziesięciu sekundach i trwają krótko przy pobudzeniu receptorów błony komórkowej (np. zwężenie naczyń i wzrost ciśnienia krwi pod wpływem adrenaliny) lub obserwowane po kilkudziesięciu minutach i trwające przez godziny podczas stymulacji receptorów jądrowych (na przykład zwiększony metabolizm w komórkach i wzrost zużycia tlenu przez organizm, gdy receptory tarczycy są stymulowane przez trójjodotyroninę).

Tabela. Czas działania substancji fizjologicznie czynnych

Ponieważ ta sama komórka może zawierać receptory dla różnych hormonów, może jednocześnie być komórką docelową dla kilku hormonów i innych cząsteczek sygnalizacyjnych. Wpływ jednego hormonu na komórkę często łączy się z wpływem innych hormonów, mediatorów i cytokin. W tym przypadku w komórkach docelowych można uruchomić szereg szlaków przekazywania sygnału, w wyniku interakcji których można zaobserwować zwiększenie lub zahamowanie odpowiedzi komórkowej. Na przykład norepinefryna i norepinefryna mogą jednocześnie działać na gładkie miocyty ściany naczyń, podsumowując ich działanie zwężające naczynia. Działanie zwężające naczynia krwionośne wazopresyny można wyeliminować lub osłabić poprzez jednoczesne działanie na miocyty gładkie ściana naczyń bradykinina lub tlenek azotu.

Regulacja tworzenia i wydzielania hormonów

Regulacja tworzenia i wydzielania hormonów jest jednym z podstawowe funkcje i układ nerwowy organizmu. Wśród mechanizmów regulujących powstawanie i wydzielanie hormonów, wpływ ośrodkowego układu nerwowego, hormony „potrójne”, wpływ stężenia hormonów we krwi poprzez kanały ujemnego sprzężenia zwrotnego, wpływ końcowego działania hormonów na ich wydzielanie , wyróżnia się wpływ rytmów dobowych i innych.

Regulacja nerwowa przeprowadzane w różnych gruczołach i komórkach wydzielania wewnętrznego. Jest to regulacja powstawania i wydzielania hormonów przez komórki neurosekrecyjne przedniego podwzgórza w odpowiedzi na otrzymanie impulsów nerwowych z różnych obszarów ośrodkowego układu nerwowego. Komórki te mają wyjątkową zdolność do wzbudzania i przekształcania pobudzenia w tworzenie i wydzielanie hormonów, które stymulują (hormony uwalniające, liberyny) lub hamują (statyny) wydzielanie hormonów przez przysadkę mózgową. Na przykład, wraz ze wzrostem przepływu impulsów nerwowych do podwzgórza w warunkach pobudzenia psycho-emocjonalnego, głodu, bólu, narażenia na ciepło lub zimno, podczas infekcji i innych stanów awaryjnych, komórki neurosekrecyjne podwzgórza uwalniają uwalniając kortykotropinę hormon do naczyń wrotnych przysadki mózgowej, co wzmaga wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) przez przysadkę mózgową.

ANS ma bezpośredni wpływ na powstawanie i wydzielanie hormonów. Wraz ze wzrostem napięcia SNS wzrasta wydzielanie potrójnych hormonów przez przysadkę mózgową, wydzielanie katecholamin przez rdzeń nadnerczy, hormonów tarczycy przez tarczycę i zmniejsza się wydzielanie insuliny. Wraz ze wzrostem napięcia PSNS zwiększa się wydzielanie insuliny i gastryny, a wydzielanie hormonów tarczycy jest hamowane.

Regulacja przez hormony przysadki mózgowej służy do kontroli powstawania i wydzielania hormonów przez obwodowe gruczoły dokrewne (tarczyca, kora nadnerczy, gonady). Wydzielanie hormonów tropowych jest kontrolowane przez podwzgórze. Hormony tropowe mają swoją nazwę ze względu na ich zdolność do wiązania (powinowactwa) z receptorami komórek docelowych, które tworzą indywidualne obwodowe gruczoły dokrewne. Hormon tropowy dla tyreocytów tarczycy nazywany jest tyreotropiną lub hormonem tyreotropowym (TSH), dla komórek endokrynnych kory nadnerczy – hormonem adrenokortykotropowym (ACHT). Hormony tropowe do komórek wydzielania wewnętrznego gonad nazywane są: lutropiną lub hormonem luteinizującym (LH) - do komórek Leydiga, ciałka żółtego; folitropina lub hormon folikulotropowy (FSH) – do komórek pęcherzykowych i komórek Sertoliego.

Hormony tropowe, gdy ich poziom we krwi wzrasta, wielokrotnie stymulują wydzielanie hormonów przez obwodowe gruczoły dokrewne. Mogą również mieć na nie inny wpływ. Na przykład TSH zwiększa przepływ krwi w tarczycy, aktywuje procesy metaboliczne w tyreocytach, wychwytywanie przez nie jodu z krwi oraz przyspiesza procesy syntezy i wydzielania hormonów tarczycy. Na nadmiarowa ilość TSH wskazuje na przerost tarczycy.

Regulacja informacji zwrotnej stosowany do kontrolowania wydzielania hormonów z podwzgórza i przysadki mózgowej. Jego istota polega na tym, że komórki neurosekrecyjne podwzgórza posiadają receptory i są komórkami docelowymi dla hormonów obwodowego gruczołu dokrewnego oraz potrójnego hormonu przysadki mózgowej, który kontroluje wydzielanie hormonów przez ten obwodowy gruczoł. Tak więc, jeśli pod wpływem podwzgórzowego hormonu uwalniającego tyreotropinę (TRH) wzrasta wydzielanie TSH, wówczas ten ostatni będzie wiązał się nie tylko z receptorami tyrsocytów, ale także z receptorami komórek neurosekrecyjnych podwzgórza. W tarczycy TSH stymuluje powstawanie hormonów tarczycy, a w podwzgórzu hamuje dalsze wydzielanie TRH. Związek między poziomem TSH we krwi a procesami tworzenia i wydzielania TRH w podwzgórzu nazywa się krótka pętla informacja zwrotna.

Na wydzielanie TRH w podwzgórzu wpływa także poziom hormonów tarczycy. Jeśli ich stężenie we krwi wzrasta, wiążą się z receptorami hormonów tarczycy komórek neurosekrecyjnych podwzgórza i hamują syntezę i wydzielanie TRH. Związek między poziomem hormonów tarczycy we krwi a procesami tworzenia i wydzielania TRH w podwzgórzu nazywa się długa pętla informacja zwrotna. Istnieją dowody eksperymentalne, że hormony podwzgórza nie tylko regulują syntezę i uwalnianie hormonów przysadki mózgowej, ale także hamują ich własne uwalnianie, co definiuje koncepcja ultrakrótka pętla informacja zwrotna.

Zespół komórek gruczołowych przysadki mózgowej, podwzgórza i obwodowych gruczołów dokrewnych oraz mechanizmy ich wzajemnego oddziaływania na siebie nazwano układami lub osiami przysadka-podwzgórze-gruczoły dokrewne. Wyróżnia się układy (osie): przysadka mózgowa – podwzgórze – tarczyca; przysadka mózgowa - podwzgórze - kora nadnerczy; przysadka mózgowa - podwzgórze - gonady.

Wpływ efektów końcowych wydzielanie hormonów odbywa się w aparacie wyspowym trzustki, komórkach C tarczycy, przytarczyc, podwzgórze itp. Jest to wykazane poniższe przykłady. Gdy poziom glukozy we krwi wzrasta, pobudzane jest wydzielanie insuliny, a gdy spada, pobudzane jest wydzielanie glukagonu. Hormony te hamują wzajemne wydzielanie poprzez mechanizm parakrynny. Kiedy poziom jonów Ca 2+ we krwi wzrasta, pobudzane jest wydzielanie kalcytoniny, a gdy spada, pobudzane jest wydzielanie paratyryny. Bezpośredni wpływ stężenia substancji na wydzielanie hormonów kontrolujących ich poziom jest szybki i efektywny sposób utrzymanie stężenia tych substancji we krwi.

Wśród rozważanych mechanizmów regulacji wydzielania hormonów i ich końcowych efektów można wymienić regulację wydzielania hormonu antydiuretycznego (ADH) przez komórki tylnego podwzgórza. Wydzielanie tego hormonu stymulowane jest wzrostem ciśnienia osmotycznego krwi, na przykład utratą płynów. Zmniejszenie diurezy i retencji płynów w organizmie pod wpływem ADH prowadzi do obniżenia ciśnienia osmotycznego i zahamowania wydzielania ADH. Podobny mechanizm wykorzystuje się do regulacji wydzielania peptydu natriuretycznego przez komórki przedsionków.

Wpływ rytmów dobowych i innych wydzielanie hormonów odbywa się w podwzgórzu, nadnerczach, gruczołach rozrodczych, szyszynki. Przykładem wpływu rytmu dobowego jest dobowa zależność wydzielania ACTH i hormonów kortykosteroidowych. Najniższy ich poziom we krwi obserwuje się o północy, a najwyższy rano po przebudzeniu. Bardzo wysoki poziom melatonina jest rejestrowana w nocy. Powszechnie znany jest wpływ cyklu księżycowego na wydzielanie hormonów płciowych u kobiet.

Oznaczanie hormonów

Wydzielanie hormonów - wejście hormonów do środowiska wewnętrznego organizmu. Hormony polipeptydowe gromadzą się w ziarnistościach i są wydzielane w procesie egzocytozy. Hormony steroidowe nie kumulują się w komórce i są wydzielane natychmiast po syntezie na drodze dyfuzji przez błonę komórkową. Wydzielanie hormonów w większości przypadków ma charakter cykliczny, pulsacyjny. Częstotliwość wydzielania wynosi od 5-10 minut do 24 godzin lub więcej (typowy rytm wynosi około 1 godziny).

Związana forma hormonu- tworzenie odwracalnych, niekowalencyjnych kompleksów hormonów z białkami osocza i elementy kształtowe. Stopień wiązania różnych hormonów jest bardzo zróżnicowany i zależy od ich rozpuszczalności w osoczu krwi oraz obecności białka transportowego. Na przykład 90% kortyzolu, 98% testosteronu i estradiolu, 96% trijodotyroniny i 99% tyroksyny wiąże się z białkami transportowymi. Związana forma hormonu nie może oddziaływać z receptorami i tworzy rezerwę, którą można szybko zmobilizować w celu uzupełnienia puli wolny hormon.

Wolna forma hormonu- substancja fizjologicznie czynna występująca w osoczu krwi w stanie niezwiązanym z białkami, zdolna do interakcji z receptorami. Związana forma hormonu znajduje się w dynamicznej równowadze z pulą wolnego hormonu, który z kolei pozostaje w równowadze z hormonem związanym z receptorami w komórkach docelowych. Większość hormonów polipeptydowych, z wyjątkiem somatotropiny i oksytocyny, krąży w niskich stężeniach we krwi w stanie wolnym, nie wiążąc się z białkami.

Metaboliczne przemiany hormonu - jego modyfikacja chemiczna w tkankach docelowych lub innych formacjach, powodująca spadek/wzrost aktywności hormonalnej. Najważniejszym miejscem wymiany hormonów (ich aktywacji lub dezaktywacji) jest wątroba.

Tempo metabolizmu hormonów - jego intensywność przemiana chemiczna, który określa czas krążenia we krwi. Okres półtrwania katecholamin i hormonów polipeptydowych wynosi kilka minut, a hormonów tarczycy i steroidowych - od 30 minut do kilku dni.

Receptor hormonalny- wysoce wyspecjalizowana struktura komórkowa będąca częścią błon plazmatycznych, cytoplazmy lub aparatu jądrowego komórki i tworząca specyficzny złożony związek z hormonem.

Specyfika narządowa działania hormonów - reakcje narządów i tkanek na substancje fizjologicznie czynne; są ściśle specyficzne i nie mogą być spowodowane przez inne związki.

Informacja zwrotna— wpływ poziomu krążącego hormonu na jego syntezę w komórkach wydzielania wewnętrznego. Długi łańcuch sprzężenia zwrotnego to interakcja obwodowego gruczołu dokrewnego z przysadką mózgową, ośrodkami podwzgórza i nadpodwzgórzowymi obszarami ośrodkowego układu nerwowego. Krótka pętla sprzężenia zwrotnego – zmiana wydzielania hormonu przysadki mózgowej, modyfikuje wydzielanie i uwalnianie statyn i liberyn podwzgórza. Ultrakrótka pętla sprzężenia zwrotnego to interakcja zachodząca w gruczole dokrewnym, podczas której uwolnienie hormonu wpływa na procesy wydzielania i uwalniania jego samego oraz innych hormonów z tego gruczołu.

Negatywne opinie - wzrost poziomu hormonu, prowadzący do zahamowania jego wydzielania.

Pozytywne opinie- wzrost poziomu hormonu powodujący pobudzenie i wystąpienie szczytu jego wydzielania.

Hormony anaboliczne - substancje fizjologicznie aktywne, które sprzyjają tworzeniu i odnowie strukturalnych części ciała oraz gromadzeniu w nim energii. Do substancji tych należą hormony gonadotropowe przysadki mózgowej (folitropina, lutropina), hormony steroidowe płciowe (androgeny i estrogeny), hormon wzrostu (somatotropina), łożyskowa gonadotropina kosmówkowa, insulina.

Insulina — substancja białkowa, wytwarzany w komórkach β wysepek Langerhansa, składający się z dwóch łańcuchów polipeptydowych (łańcuch A - 21 aminokwasów, łańcuch B - 30), który obniża poziom glukozy we krwi. Pierwsze całkowicie zidentyfikowane białko struktura pierwotna F. Sangera w latach 1945-1954.

Hormony kataboliczne- substancje fizjologicznie czynne, które sprzyjają rozkładowi różne substancje i struktury ciała oraz uwalnianie z nich energii. Substancje te obejmują kortykotropinę, glukokortykoidy (kortyzol), glukagon, wysokie stężenia tyroksyny i adrenaliny.

Tyroksyna (tetrajodotyronina) - zawierająca jod pochodna aminokwasu tyrozyny, wytwarzana w pęcherzykach tarczycy, zwiększająca intensywność podstawowej przemiany materii, wytwarzanie ciepła, wpływająca na wzrost i różnicowanie tkanek.

Glukagon - polipeptyd wytwarzany w komórkach α wysepek Langerhansa, składający się z 29 reszt aminokwasowych, stymulujący rozkład glikogenu i zwiększający poziom glukozy we krwi.

Hormony kortykosteroidowe - związki powstające w korze nadnerczy. W zależności od liczby atomów węgla w cząsteczce dzieli się je na C 18 – steroidy – żeńskie hormony płciowe – estrogeny, C 19 – steroidy – męskie hormony płciowe – androgeny, C 21 – steroidy – właściwe hormony kortykosteroidowe, które mają specyficzne działanie fizjologiczne. efekt.

Katecholaminy — pochodne pirokatechiny, aktywnie uczestniczące w procesach fizjologicznych w organizmie zwierząt i ludzi. Do katecholamin zalicza się adrenalinę, noradrenalinę i dopaminę.

Układ współczulno-nadnerczowy - komórki chromochłonne rdzeń nadnercza i włókna przedzwojowe współczulnego układu nerwowego, które je unerwiają, w których syntetyzowane są katecholaminy. Komórki chromafinowe znajdują się także w aorcie, tętnica szyjna w i wokół zwojów współczulnych.

Aminy biogeniczne- grupa zawierająca azot związki organiczne, powstający w organizmie w wyniku dekarboksylacji aminokwasów, tj. eliminacja z nich grupy karboksylowej – COOH. Wiele amin biogennych (histamina, serotonina, noradrenalina, adrenalina, dopamina, tyramina itp.) ma wyraźne działanie fizjologiczne.

Eikozanoidy - substancje fizjologicznie czynne, pochodne głównie kwasu arachidonowego, które mają różnorodne działanie fizjologiczne i są podzielone na grupy: prostaglandyny, prostacykliny, tromboksany, lewuglandyny, leukotrieny itp.

Peptydy regulatorowe- związki wielkocząsteczkowe, będące łańcuchem reszt aminokwasowych połączonych wiązaniem peptydowym. Peptydy regulatorowe zawierające do 10 reszt aminokwasowych nazywane są oligopeptydami, od 10 do 50 nazywa się polipeptydami, a ponad 50 nazywa się białkami.

Antyhormon- substancja ochronna wytwarzana przez organizm podczas długotrwałego podawania białka leki hormonalne. Powstawanie antyhormonu jest reakcją immunologiczną na wprowadzenie obcego białka z zewnątrz. W kierunku własne hormony organizm nie wytwarza antyhormonów. Można jednak syntetyzować substancje o budowie podobnej do hormonów, które wprowadzone do organizmu działają jako antymetabolity hormonów.

Antymetabolity hormonalne- związki fizjologicznie aktywne, które budową są zbliżone do hormonów i wchodzą z nimi w konkurencyjne, antagonistyczne relacje. Antymetabolity hormonów są w stanie zająć swoje miejsce w procesach fizjologicznych zachodzących w organizmie lub blokować receptory hormonalne.

Hormon tkankowy (autokoid, hormon lokalny) - substancja fizjologicznie czynna wytwarzana przez niewyspecjalizowane komórki i posiadająca głównie działanie lokalne.

Neurohormon- substancja fizjologicznie czynna wytwarzana przez komórki nerwowe.

Hormon efektorowy - substancja fizjologicznie aktywna, działająca bezpośrednio na komórki i narządy docelowe.

Hormon tronowy- substancja fizjologicznie czynna, działająca na inne gruczoły wydzielania wewnętrznego i regulująca ich funkcje.

następuje wydzielanie odpowiedniego potrójnego hormonu; z nadczynnością gruczołu wydzielanie odpowiedniej tropiny jest tłumione. Sprzężenie zwrotne pozwala nie tylko regulować stężenie hormonów we krwi, ale także uczestniczy w różnicowaniu podwzgórza w ontogenezie. Tworzenie się hormonów płciowych w organizmie kobiety zachodzi cyklicznie, co tłumaczy się cyklicznym wydzielaniem hormonów gonadotropowych. Synteza tych hormonów jest kontrolowana przez podwzgórze, które wytwarza czynnik uwalniający te tropiny (hormon uwalniający gonadotropiny). Jeśli kobiecie przeszczepiono męską przysadkę mózgową, przeszczepiona przysadka mózgowa zaczyna funkcjonować cyklicznie. Różnicowanie płciowe podwzgórza zachodzi pod wpływem androgenów. Jeśli mężczyzna zostanie pozbawiony gonad wytwarzających androgeny, podwzgórze różnicuje się w typ żeński.

W gruczołach wydzielina wewnętrzna Z reguły unerwione są tylko naczynia krwionośne, a komórki wydzielania wewnętrznego zmieniają swoją aktywność dopiero pod wpływem metabolitów, kofaktorów i hormonów, nie tylko przysadkowych. Zatem angiotensyna II stymuluje syntezę i wydzielanie aldosteronu. Niektóre hormony podwzgórza i przysadki mózgowej mogą powstawać nie tylko w tych tkankach. Na przykład somatostatyna występuje także w trzustce, gdzie hamuje wydzielanie insuliny i glukagonu.

Większość neuronalnych i humoralnych szlaków regulacyjnych zbiega się na poziomie podwzgórza, dzięki czemu w organizmie powstaje jeden neuroendokrynny układ regulacyjny. Aksony neuronów znajdujących się w korze mózgowej zbliżają się do komórek podwzgórza duży mózg i formacje podkorowe. Aksony te wydzielają różne neuroprzekaźniki, które mają zarówno aktywujący, jak i hamujący wpływ na aktywność wydzielniczą podwzgórza. Podwzgórze przetwarza impulsy nerwowe pochodzące z mózgu na bodźce endokrynologiczne, które mogą zostać wzmocnione lub osłabione w zależności od sygnałów humoralnych docierających do podwzgórza z gruczołów i podległych mu tkanek.

Patyny powstające w przysadce mózgowej nie tylko regulują czynność gruczołów podległych, ale pełnią także niezależne funkcje endokrynologiczne. Na przykład prolaktyna ma działanie laktogenne, a także hamuje procesy różnicowania komórek, zwiększa wrażliwość gonad na gonadotropiny i pobudza instynkt rodzicielski. Kortykotropina jest nie tylko stymulatorem steroidogenezy, ale także aktywatorem lipolizy w tkance tłuszczowej, a także ważnym uczestnikiem procesu przemiany pamięci krótkotrwałej w pamięć długoterminową w mózgu. Hormon wzrostu może stymulować aktywność układu odpornościowego, metabolizm lipidów, cukrów itp.

Hormon antydiuretyczny (wazopresyna) i oksytocyna odkładają się w tylnym płacie przysadki mózgowej (neurohypofizie). Pierwsza powoduje zatrzymanie wody w organizmie i zwiększa napięcie naczyń, druga stymuluje skurcze macicy podczas porodu i wydzielanie mleka. Obydwa hormony są syntetyzowane w podwzgórzu, a następnie transportowane wzdłuż aksonów do tylnego płata przysadki mózgowej, gdzie są odkładane, a następnie wydzielane do krwi.

Charakter procesów zachodzących w ośrodkowym układzie nerwowym jest w dużej mierze zdeterminowany stanem regulacji hormonalnej. Zatem androgeny i estrogeny tworzą instynkt seksualny i wiele reakcji behawioralnych. Jest oczywiste, że neurony, podobnie jak inne komórki naszego ciała, podlegają kontroli humoralnego układu regulacyjnego. System nerwowy, ewolucyjnie później, ma zarówno połączenia kontrolne, jak i podrzędne układ hormonalny. Te dwa systemy regulacyjne uzupełniają się i tworzą funkcjonalnie jednolity mechanizm.

4.2. METODY BADAWCZE

Aby zbadać funkcje gruczołów dokrewnych, eksperymentalne i metody kliniczne badania. Do najważniejszych z nich zaliczają się następujące.

Badanie skutków usunięcia (wytępienia) gruczołów dokrewnych. Po usunięciu jakichkolwiek W gruczole dokrewnym powstaje zespół zaburzeń z powodu utraty efektów regulacyjnych hormonów wytwarzanych w tym gruczole. Przykładowo założenie, że trzustka pełni funkcje endokrynologiczne, zostało potwierdzone w doświadczeniach I. Meringa i O. Minkowskiego (1889), którzy wykazali, że jej usunięcie u psów prowadzi do ciężkiej hiperglikemii

I cukromocz; zwierzęta zmarły podczas 2-3 tygodnie po zabiegu na tle ciężkich objawów cukrzyca. Następnie odkryto, że zmiany te powstają na skutek braku insuliny, hormonu wytwarzanego w aparacie wysp trzustkowych.

Ze względu na traumatyczny charakter zabiegu zamiast chirurgicznego usunięcia gruczołu dokrewnego można zastosować wprowadzenie środków chemicznych zaburzających jego funkcję hormonalną. Przykładowo podawanie alloksanu zwierzętom zaburza funkcję limfocytów B trzustki, co prowadzi do rozwoju cukrzycy, której objawy są niemal identyczne z zaburzeniami obserwowanymi po wytępieniu trzustki.

* Obserwacja efektów jakie wystąpiły podczas implantacji gruczołu.U zwierzęcia, któremu usunięto gruczoł dokrewny, można go ponownie wszczepić w dobrze unaczyniony obszar ciała, np. pod torebkę nerkową lub w przedniej komorze oka. Operację tę nazywa się reimplantacją. Aby to przeprowadzić, uzyskano gruczoł dokrewny zwierzę dawcy. Po reimplantacji stopniowo przywracany jest poziom hormonów we krwi, co prowadzi do ustąpienia zaburzeń, które wcześniej powstały na skutek niedoboru tych hormonów w organizmie. Na przykład Berthold (1849) wykazał, że u kogutów przeszczep gonad do jamy brzusznej po kastracji zapobiega rozwojowi zespołu pokastracyjnego. Możliwe jest również przeszczepienie gruczołu dokrewnego zwierzęciu, które nie zostało wcześniej poddane wytępieniu. To ostatnie można wykorzystać do badania skutków występujących w przypadku nadmiaru hormonu we krwi, ponieważ jego wydzielanie w tym przypadku odbywa się nie tylko przez własny gruczoł dokrewny zwierzęcia, ale także przez wszczepiony.

A Badanie skutków, które powstały po wprowadzeniu ekstraktów hormonalnych

żelazo Naruszenia, które powstały później usunięcie chirurgiczne gruczołu dokrewnego, można skorygować wprowadzając do organizmu odpowiednią ilość ekstraktu z tego gruczołu lub odpowiedniego hormonu.

A Zastosowanie izotopów promieniotwórczych.Czasami do badania czynności funkcjonalnej gruczołu dokrewnego można wykorzystać jego zdolność do ekstrakcji i gromadzenia określonego związku z krwi. Przykładowo tarczyca aktywnie wchłania jod, który następnie wykorzystywany jest do syntezy tyroksyny i trójjodotyroniny. W przypadku nadczynności tarczycy zwiększa się akumulacja jodu, przy niedoczynności tarczycy

funkcji, obserwuje się zjawisko odwrotne. Intensywność akumulacji jodu można określić wprowadzając do organizmu izotop promieniotwórczy 1 3 1 1, a następnie oceniając radioaktywność tarczycy. Jako znaczniki radioaktywne wprowadza się także związki wykorzystywane do syntezy hormonów endogennych i wchodzące w ich strukturę. Następnie można określić radioaktywność różnych narządów i tkanek, a tym samym ocenić rozkład hormonu

V ciało, a także je odnajdź narządy docelowe.

* Oznaczanie ilościowej zawartości hormonów.W niektórych przypadkach, aby wyjaśnić mechanizm każdy Aby uzyskać efekt fizjologiczny, zaleca się porównanie jego dynamiki ze zmianami ilościowej zawartości hormonu we krwi lub innym materiale testowym.

DO Do najnowocześniejszych metod zalicza się radioimmunologiczne oznaczanie stężeń hormonów we krwi. Metody te opierają się na fakcie, że hormon znakowany radioaktywnie i hormon zawarty w materiale testowym konkurują ze sobą o wiązanie się z określonymi przeciwciałami: im więcej danego hormonu jest zawarte w materiale biologicznym, tym mniej cząsteczek znakowanego hormonu będzie się wiązać, gdyż liczba miejsc wiązania hormonów w próbce jest stała.

* Ważne dla zrozumienia funkcji regulacyjnych gruczołów dokrewnych i diagnostyki patologia endokrynologiczna Posiadaćmetody badań klinicznych. Należą do nich diagnostyka typowych objawów nadmiaru lub niedoboru danego hormonu, stosowanie różnych testy funkcjonalne, Rentgenowskie, laboratoryjne i inne metody badawcze.

4.3. TWORZENIE, WYDALANIE Z KOMÓREK DOKRYNNYCH, TRANSPORT KRWI I MECHANIZMY DZIAŁANIA HORMONÓW

4.3.1. Synteza hormonów

W zachowaniu porządku i spójności wszelkich procesów fizjologicznych i procesy metaboliczne W organizmie bierze udział ponad 100 hormonów i neuroprzekaźników. Ich Natura chemiczna różne (białka, polipeptydy, peptydy, aminokwasy i ich pochodne, steroidy, pochodne kwasów tłuszczowych, niektóre nukleotydy, estry itp.). Każda klasa tych substancji ma różne ścieżki powstawania i rozkładu.

Białko-peptyd hormony obejmują wszystkie hormony tropowe, liberyny i statyny, insulinę, glukagon, kalcytoninę, gastrynę, sekretynę, cholecystokininę, angiotensynę II, hormon antydiuretyczny(wazopresyna), hormon przytarczyc itp.

Hormony te powstają z prekursorów białek zwanych prohormonami. Z reguły najpierw syntetyzuje się preprohormon, z którego powstaje prohormon, a następnie hormon.

Synteza prohormonów zachodzi na błonach ziarnistej siateczki śródplazmatycznej (siateczki szorstkiej) komórki endokrynnej.

Pęcherzyki z powstałym prohormonem przenoszone są następnie do blaszkowatego kompleksu Golgiego, gdzie pod działaniem proteinazy błonowej od cząsteczki prohormonu zostaje odszczepiona pewna część łańcucha aminokwasowego. W rezultacie powstaje hormon, który przedostaje się do pęcherzyków, współ-

odbywających się w kompleksie Golgiego. Następnie pęcherzyki te łączą się z błoną komórkową i są uwalniane do przestrzeni zewnątrzkomórkowej.

Ponieważ wiele hormonów polipeptydowych powstaje ze wspólnego prekursora białka, zmiana w syntezie jednego z tych hormonów może prowadzić do równoległych zmian (przyspieszenia lub spowolnienia) w syntezie szeregu innych hormonów. W ten sposób z białka proopiokortyny powstają kortykotropina i β-lipotropina (Schemat 4.1); z β-lipotropiny może powstać kilka innych hormonów: γ-lipotropina, β-hormon stymulujący melanocyty, β-endorfina, γ-endorfina, α- endorfina, metionina-enkefalina.

Pod wpływem specyficznych proteinaz z kortykotropiny może powstać hormon stymulujący α-melanocyty i peptyd podobny do ACTH gruczolakowatej przysadki. Ze względu na podobieństwo budowy kortykotropiny i hormonu stymulującego α-melanocyty, ten ostatni ma słabą aktywność kortykotropową. Kortykotropina ma niewielką zdolność zwiększania pigmentacji skóry.

Stężenie hormonów białkowo-peptydowych we krwi waha się od 10-6 do 10-12 M. Po stymulacji gruczołu dokrewnego stężenie odpowiedniego hormonu wzrasta 2-5 razy. Przykładowo w stanie spoczynku krew człowieka zawiera około 0,2 µg ACTH (na 5 litrów krwi), a w czasie stresu ilość ta wzrasta do 0,8-1,0 µg. W normalne warunki krew zawiera 0,15 µg glukagonu i 5 µg insuliny. Kiedy człowiek jest głodny, zawartość glukagonu może wzrosnąć do 1 mcg, a zawartość insuliny może spaść o 40-60%. Po obfitym obiedzie stężenie glukagonu we krwi zmniejsza się 1,5-2,8 razy, a zawartość insuliny wzrasta do 10-25 mcg.

Schemat 4.1. Tworzenie się kilku hormonów białkowo-peptydowych z jednego prekursora białka pod wpływem stresu

		Podwzgórze
		Kortykoliberyna
		Proopiokortyna (mw 30 000)
		beta-LT(42-134)
		gama-LT (42-101)	beta-endorfina (104-134)
		beta-MSH(84-101)	met-Enkefalina (104-108)

Okres półtrwania hormonów białkowo-peptydowych we krwi wynosi 10-20 minut. Są one niszczone przez proteinazy w docelowych komórkach krwi, wątroby i nerek.

Hormony steroidowe obejmują testosteron, estradiol, estron, progesteron, kortyzol, aldosteron itp. Hormony te powstają z cholesterolu w korze nadnerczy (kortykosteroidy), a także w jądrach i jajnikach (steroidy płciowe).

W małych ilościach w korze nadnerczy mogą tworzyć się steroidy płciowe, a w gonadach kortykosteroidy. Wolny cholesterol trafia do mitochondriów, gdzie przekształca się w pregnenolon, który następnie przedostaje się do retikulum endoplazmatycznego, a następnie do cytoplazmy.

W korze nadnerczy syntezę hormonów steroidowych stymuluje kortykotropina, a w gonadach hormon luteinizujący (LH). Hormony te przyspieszają transport estrów cholesterolu do komórek endokrynnych i aktywują enzymy mitochondrialne biorące udział w tworzeniu pregnenolonu. Ponadto hormony tropowe aktywują utlenianie cukrów i kwasów tłuszczowych w komórkach endokrynnych, co zapewnia steroidogenezie energię i materiał plastyczny.

Kortykosteroidy podzielone są na dwie grupy. Glukokortykoidy(typowym przedstawicielem jest kortyzol) indukują syntezę enzymów glukoneogenezy w wątrobie, zapobiegają wchłanianiu glukozy przez mięśnie i komórki tłuszczowe, a także sprzyjają uwalnianiu kwasu mlekowego i aminokwasów z mięśni, przyspieszając tym samym glukoneogenezę w wątrobie.

Stymulacja syntezy glukokortykoidów odbywa się poprzez układ podwzgórze-przysadka-nadnercza. Stres (pobudzenie emocjonalne, ból, zimno itp.), tyroksyna, adrenalina i insulina stymulują uwalnianie kortykoliberyny z aksonów podwzgórza. Hormon ten wiąże się z receptorami błonowymi gruczolaka przysadkowego i powoduje wydzielanie kortykotropiny, która poprzez krwioobieg przedostaje się do nadnerczy i stymuluje tam powstawanie glukokortykoidów – hormonów zwiększających odporność organizmu na działania niepożądane.

Mineralokortykoidy(typowym przedstawicielem jest aldosteron) zatrzymują sód we krwi. Zmniejszenie stężenia sodu w wydalanym moczu, a także w wydzielinie gruczołów ślinowych i potowych powoduje mniejszą utratę wody w miarę jej przenikania błony biologiczne w kierunku wysokiego stężenia soli.

Kortykotropina ma niewielki wpływ na syntezę mineralokortykoidów. Dostępny dodatkowy mechanizm regulacja syntezy mineralokortykoidów, realizowana poprzez tzw. układ renina-angiotensyna. Receptory reagujące na ciśnienie krwi zlokalizowane są w tętniczkach nerek. Kiedy ciśnienie krwi spada, receptory te stymulują wydzielanie reniny przez nerki. Renina jest specyficzną endopeptydazą, która odcina C-końcowy dekapeptyd z alfa2-globuliny krwi, zwany „angiotensyną”. Z karboksypeptydazy angiotensyny I (enzymu konwertującego angiotensynę, ACE, zlokalizowanego na zewnętrznej powierzchni śródbłonka naczynia krwionośne) oddziela dwie reszty aminokwasowe i tworzy oktapeptydangiotensynę II, hormon, dla którego znajdują się specjalne receptory na błonie komórek kory nadnerczy.

receptory nalne. Wiążąc się z tymi receptorami, angiotensyna II stymuluje powstawanie aldosteronu, który działa na kanaliki dystalne nerek, gruczoły potowe i błonę śluzową jelit, zwiększając w nich wchłanianie zwrotne jonów Na+, Cl- i HCO3-. W efekcie wzrasta stężenie jonów Na+ we krwi i maleje stężenie jonów K+. Te efekty aldosteronu są całkowicie blokowane przez inhibitory syntezy białek.

W ludzkiej krwi znajduje się około 500 mcg kortyzolu. Pod wpływem stresu jego zawartość wzrasta do 2000 mcg. Aldosteronu jest 1000 razy mniej - około 0,5 mcg. Jeśli dana osoba jest na diecie bezsolnej, zawartość aldosteronu wzrasta do 2 mcg.

Sterydy płciowe. Androgeny (męskie hormony płciowe) są wytwarzane przez komórki śródmiąższowe jąder oraz, w mniejszych ilościach, przez jajniki i korę nadnerczy. Głównym androgenem jest testosteron. Hormon ten może ulegać zmianom w komórce docelowej – zamieniać się w dihydrotestosteron, który jest bardziej aktywny niż testosteron. LH, który stymuluje początkowe etapy biosyntezy steroidów w gruczole dokrewnym, aktywuje także konwersję testosteronu do dihydrotestosteronu w komórce docelowej, wzmacniając w ten sposób działanie androgenne.

Jajniki wydzielają estradiol, androstendion i progesteron. Mieszek jajnikowy to komórka jajowa otoczona płaskimi komórkami nabłonkowymi i błoną tkanki łącznej. Od wewnątrz kapsułka ta wypełniona jest płynem pęcherzykowym i komórkami ziarnistymi.

W okresie dojrzewania synteza tych hormonów zaczyna być kontrolowana przez gonadotropiny. W tym przypadku hormon folikulotropowy (FSH) stymuluje steroidogenezę w komórkach ziarnistych zanurzonych w wewnętrznej przestrzeni pęcherzyka, a hormon luteinizujący (LH) działa na komórki tworzące otoczkę torebki. Ponieważ męskie hormony płciowe (androsteron i testosteron) powstają w błonie, a w komórkach ziarnistych przekształcają się w żeńskie hormony płciowe (estron i estradiol), oczywiste jest, że do produkcji żeńskich steroidów płciowych konieczna jest ścisła koordynacja synteza i wydzielanie gonadotropin w przysadce mózgowej.

Powstawanie GnRH w podwzgórzu i jego stymulacja wydzielania FSH i LH inicjuje mechanizmy dojrzewania. Czas rozpoczęcia wydzielania i ilość wydzielanego GnRH są zdeterminowane genetycznie, ale na jego wydzielanie wpływają także neuroprzekaźniki OUN: noradrenalina, dopamina, serotonina i endorfiny.

Uwalnianie GnRH z podwzgórza następuje zwykle podczas krótkich okresów wydzielania, pomiędzy którymi następuje 2-3-godzinna „przerwa”. Kilka minut po usunięciu GnRH we krwi pojawiają się gonadotropiny. Wydzielanie gonadotropin zależy również od poziomu steroidów płciowych we krwi: estrogeny hamują uwalnianie FSH i stymulują wydzielanie LH przez przysadkę mózgową, a progesteron hamuje wydzielanie GnRH w podwzgórzu. W ten sposób zamykają się powiązania regulacyjne pomiędzy sygnałami z ośrodkowego układu nerwowego a pracą jajników, które dokonują steroidogenezy.

Kluczową rolę w cyklicznym funkcjonowaniu żeńskich gruczołów rozrodczych odgrywa FSH, którego wydzielanie stymulowane jest przez gonadoliberynę i niski poziom estrogenów. FSH przeprowadza selekcję tylko jednego z

pęcherzyk (dominujący), który wchodzi cykl miesiączkowy. Następnie gwałtownie wzrasta synteza estrogenów, co powoduje (poprzez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego) spadek poziomu FSH. Niemal jednocześnie obserwuje się gwałtowny wzrost poziomu LH, co stymuluje dojrzewanie dominującego pęcherzyka, jego pęknięcie i uwolnienie komórki jajowej. Zaraz po tym następuje zmniejszenie produkcji estrogenów, co prowadzi (poprzez mechanizm ujemnego sprzężenia zwrotnego) do zahamowania wydzielania LH.Rozpoczyna się faza dojrzewania ciałka żółtego, której towarzyszy przemieszczanie się komórki jajowej do macicy. Ta „podróż” trwa 8-9 dni, a jeśli nie nastąpi zapłodnienie komórki jajowej, ciałko żółte stopniowo zmniejsza produkcję estrogenu i progesteronu, co skutkuje miesiączką.

Estrogeny (żeńskie hormony płciowe) w organizmie człowieka reprezentowane są głównie przez estradiol. Nie są metabolizowane w komórkach docelowych.

Działanie androgenów i estrogenów jest skierowane głównie na narządy rozrodcze, przejaw wtórnych cech płciowych i reakcje behawioralne. Androgeny charakteryzują się także działaniem anabolicznym – zwiększoną syntezą białek w mięśniach, wątrobie i nerkach. Estrogeny działają katabolicznie na mięśnie szkieletowe, ale stymulują syntezę białek w sercu i wątrobie. Zatem w głównym działaniu hormonów płciowych pośredniczą procesy indukcji i tłumienia syntezy białek.

Hormony steroidowe łatwo przenikają przez błonę komórkową, dlatego ich usuwanie z komórki następuje równolegle z syntezą hormonów. Zawartość steroidów we krwi zależy od stosunku szybkości ich syntezy i rozpadu. Regulacja tej zawartości odbywa się głównie poprzez zmianę szybkości syntezy. Hormony tropowe (kortykotropina, LH i angiotensyna) stymulują tę syntezę. Wyeliminowanie wpływu tropiku prowadzi do zahamowania syntezy hormonów steroidowych.

Skuteczne stężenia hormonów steroidowych wynoszą 10-1 1 -10-9 M. Ich okres półtrwania wynosi 1/2-1 1/2 godziny.

Hormony tarczycy obejmują tyroksynę i trójjodotyroninę. Synteza tych hormonów odbywa się w tarczycy, w której jony jodu utleniane są przy udziale peroksydazy do jonu jodu, który może jodować tyreoglobulinę, białko tetrameryczne zawierające około 120 tyrozyn. Jodowanie reszt tyrozyny następuje przy udziale nadtlenku wodoru i kończy się utworzeniem monojodotyrozyny i dijodotyrozyny. Następnie następuje „sieciowanie” dwóch jodowanych tyrozyn. Ta reakcja utleniania zachodzi przy udziale peroksydazy i kończy się utworzeniem trójjodotyroniny i tyroksyny w składzie tyreoglobuliny. Aby te hormony mogły zostać uwolnione z białka, musi nastąpić proteoliza tyreoglobuliny. Po rozbiciu jednej cząsteczki tego białka powstaje 2-5 cząsteczek tyroksyny (T4) i trójjodotyroniny (T3), które są wydzielane w stosunku molowym 4:1.

Synteza i wydalanie hormonów tarczycy z komórek je wytwarzających odbywa się pod kontrolą układu podwzgórzowo-przysadkowego. Tyreotropina aktywuje cyklazę adenylanową tarczycy, przyspiesza jej działanie

transport jodu, a także stymuluje wzrost komórek nabłonkowych tarczycy. Komórki te tworzą pęcherzyk, w jamie którego następuje jodowanie tyrozyny. Epinefryna i prostaglandyna E2 mogą również zwiększać stężenie cAMP w tarczycy i mają taki sam stymulujący wpływ na syntezę tyroksyny jak tyreotropina.

Aktywny transport jonów jodu do gruczołu pod wpływem tyreotropiny następuje przy 500-krotnym gradiencie. Tyreotropina stymuluje także syntezę rybosomalnego RNA i mRNA tyreoglobuliny, tj. Następuje wzrost zarówno transkrypcji, jak i translacji białka, które służy jako źródło tyrozyny do syntezy T3 i T4. Usuwanie T3 i T4 z komórek – ich producentów – odbywa się poprzez pinocytozę. Cząstki koloidu są otoczone błoną komórki nabłonkowej i przedostają się do cytoplazmy w postaci pęcherzyków pinocytotycznych. Kiedy pęcherzyki te łączą się z lizosomami komórki nabłonkowej, tyreoglobulina, która stanowi większość koloidu, ulega rozszczepieniu, co powoduje uwolnienie T3 i T4. Tyreotropina i inne czynniki zwiększające stężenie cAMP w tarczycy stymulują pinocytozę koloidu, proces powstawania i ruch pęcherzyków wydzielniczych. Zatem tyreotropina przyspiesza nie tylko syntezę, ale także wydalanie T3 i T4 z komórek produkujących. Kiedy wzrasta poziom T3 i T4 we krwi, wydzielanie hormonu uwalniającego tyreotropinę i tyreotropiny zostaje zahamowane.

Hormony tarczycy mogą krążyć we krwi w niezmienionej postaci przez kilka dni. Tę stabilność hormonów najwyraźniej można wytłumaczyć tworzeniem się silnego wiązania z globulinami wiążącymi T4 i prealbuminą w osoczu krwi. Białka te mają 10-100 razy większe powinowactwo do T4 niż do T3, zatem ludzka krew zawiera 300-500 mcg T4 i tylko 6-12 mcg T3.

Do katecholamin zalicza się epinefrynę, noradrenalinę i dopaminę. Źródłem katecholamin, a także hormonów tarczycy, jest tyrozyna. Katecholaminy wytwarzane w rdzeniu nadnerczy uwalniane są do krwi, a nie do szczeliny synaptycznej, tj. są typowymi hormonami.

W niektórych komórkach synteza katecholamin kończy się utworzeniem dopaminy, natomiast w mniejszych ilościach powstają adrenalina i noradrenalina. Takie komórki znajdują się w podwzgórzu.

Pobudzona zostaje synteza katecholamin w rdzeniu nadnerczy Impulsy nerwowe, docierając wzdłuż nerwu współczulnego trzewnego. Acetylocholina uwalniana w synapsach oddziałuje z cholinergicznymi receptorami nikotynowymi i pobudza komórki neurosekrecyjne nadnerczy. Ze względu na istnienie połączeń neuroodruchowych, nadnercza reagują zwiększeniem syntezy i uwalniania katecholamin w odpowiedzi na bodźce bolesne i emocjonalne, niedotlenienie, obciążenie mięśni, ochłodzenie itp. Ten rodzaj regulacji gruczołu dokrewnego, który jest wyjątek od zwykła zasada, można wytłumaczyć faktem, że rdzeń nadnerczy w embriogenezie powstaje z tkanki nerwowej, dzięki czemu zachowuje typowy neuronalny typ regulacji. Istnieją także humoralne szlaki regulacji aktywności komórek rdzenia nadnerczy: synteza i uwalnianie katecholamin może wzrosnąć pod wpływem insuliny i glikokortykosteroidów podczas hipoglikemii.

Katecholaminy hamują zarówno własną syntezę, jak i uwalnianie. W synapsach adrenergicznych na błonie presynaptycznej znajduje się adrenergiczny

receptory ergiczne. Kiedy katecholaminy są uwalniane do synapsy, receptory te ulegają aktywacji i działają hamująco na wydzielanie katecholamin.

Bariera krew-mózg zapobiega przedostawaniu się katecholamin z krwi do mózgu. Jednocześnie dihydroksyfenyloalanina, ich prekursor, łatwo przenika przez tę barierę i może nasilać powstawanie katecholamin w mózgu.

Katecholaminy ulegają inaktywacji w tkankach docelowych, wątrobie i nerkach. Decydującą rolę w tym procesie odgrywają dwa enzymy – monoaminooksydaza, zlokalizowana na wewnętrznej błonie mitochondriów oraz katecholo-O-metylotransferaza, enzym cytozolowy.

Do eikozanoidów zaliczają się prostaglandyny, tromboksany i leukotrieny. Eikozanoidy nazywane są substancjami hormonopodobnymi, ponieważ mogą tylko mieć akcja lokalna, pozostając we krwi przez kilka sekund. Tworzą je we wszystkich narządach i tkankach prawie wszystkie typy komórek.

Biosynteza większości eikozanoidów rozpoczyna się od odszczepienia kwasu arachidonowego z fosfolipidów błonowych lub diacyloglicerolu w błonie komórkowej. Kompleks syntetazy to układ wieloenzymowy działający głównie na błonach retikulum endoplazmatycznego. Powstałe eikozanoidy z łatwością przenikają przez błonę komórkową komórki, a następnie są przenoszone przez przestrzeń międzykomórkową do sąsiadujących komórek i uwalniane do krwi i limfy. Prostaglandyny powstają najintensywniej w jądrach i jajnikach.

Prostaglandyny mogą aktywować cyklazę adenylanową, tromboksany zwiększają aktywność metabolizmu fosfoinozytydów, a leukotrieny zwiększają przepuszczalność błony dla Ca2+. Ponieważ cAMP i Ca2+ stymulują syntezę eikozanoidów, w syntezie tych specyficznych regulatorów zamyka się pętla dodatniego sprzężenia zwrotnego.

Okres półtrwania eikozanoidów wynosi 1-20 s. Enzymy, które je dezaktywują, są obecne prawie we wszystkich tkankach, ale najwięcej znajduje się w płucach.

4.3.2. Usuwanie hormonów z komórek produkujących i transport hormonów we krwi

Hormony steroidowe ze względu na swoją lipofilowość nie kumulują się w komórkach endokrynnych, ale łatwo przechodzą przez błonę i przedostają się do krwi i limfy. W związku z tym regulacja zawartości tych hormonów we krwi odbywa się poprzez zmianę szybkości ich syntezy.

Hormony tarczycy są również lipofilowe i również łatwo przechodzą przez błonę, jednak w gruczole dokrewnym są kowalencyjnie związane z tyreoglobuliną i dlatego mogą zostać usunięte z komórki dopiero po zerwaniu tego wiązania. Im więcej jodowanych tyrozyli w składzie tyreoglobuliny i im wyższy stopień proteolizy jodowanego białka, tym więcej hormonów tarczycy we krwi. Regulacja zawartości hormonów tarczycy odbywa się dwojako – przyspieszając zarówno procesy jodowania, jak i niszczenia tyreoglobuliny.

Hormony o charakterze białkowym i peptydowym, a także katecholaminy, histamina, serotonina a inne to substancje hydrofilowe, które nie mogą dyfundować przez błonę komórkową. Aby je usunąć

molekułom powstały specjalne mechanizmy, najczęściej oddzielone przestrzennie i funkcjonalnie od procesów biosyntezy.

Wiele hormonów białkowo-peptydowych powstaje z prekursorów o dużej masie cząsteczkowej, a wydalanie tych hormonów staje się możliwe dopiero po wyeliminowaniu „dodatkowego” fragmentu. Zatem usunięcie insuliny z komórki poprzedzone jest konwersją preproinsuliny w proinsulinę, a następnie w insulinę w komórkach B trzustki. Biosynteza insuliny i innych hormonów białkowo-peptydowych, a także ich transport na obwód komórki wydzielniczej trwa zwykle 1-3 h. Oczywiście wpływ na biosyntezę będzie prowadził do zmiany poziomu hormonu białkowego w krew dopiero po kilku godzinach. Wpływ na wydalanie tych hormonów, syntetyzowanych „do przyszłego wykorzystania” i przechowywanych w specjalnych pęcherzykach, pozwala kilkukrotnie zwiększyć ich stężenie w ciągu sekund lub minut.

Wydzielanie hormonów białkowo-peptydowych i katecholamin wymaga obecności jonów Ca2+. Powszechnie przyjmuje się, że dla wydalania hormonów istotna jest nie sama depolaryzacja błony, ale zachodzące w jej trakcie wejście Ca2+ do cytoplazmy komórki.

Dostając się do krwi, hormony wiążą się z białkami transportowymi, co chroni je przed zniszczeniem i wydaleniem. W powiązany formularz hormon jest transportowany przez krwioobieg z miejsca wydzielania do komórek docelowych. Komórki te mają receptory, które mają większe powinowactwo do hormonu niż białka krwi.

Zazwyczaj tylko 5-10% cząsteczek hormonów znajduje się we krwi w stanie wolnym i tylko wolne cząsteczki mogą oddziaływać z receptorem. Jednak gdy tylko zwiążą się z receptorem, równowaga w reakcji oddziaływania hormonu z białkami transportowymi przesuwa się w kierunku rozpadu kompleksu, a stężenie wolnych cząsteczek hormonu pozostanie prawie niezmienione. Przy nadmiarze białek wiążących hormony we krwi stężenie wolnych cząsteczek hormonów może spaść do wartości krytycznej.

Wiązanie hormonów we krwi zależy od ich powinowactwa do białek wiążących i stężenia tych białek. Należą do nich transkortyna, która wiąże kortykosteroidy, globulina wiążąca testosteron i estrogen, globulina wiążąca tyroksynę, prealbumina wiążąca tyroksynę itp. Prawie wszystkie hormony mogą wiązać się z albuminą, której stężenie we krwi jest 1000 razy wyższe niż stężenie inne białka wiążące hormony. Jednak powinowactwo hormonów do albumin jest kilkadziesiąt tysięcy razy mniejsze, dlatego 5-10% hormonów jest zwykle związanych z albuminami, a 85-90% z określonymi białkami. Aldosteron najwyraźniej nie ma specyficznych białek „transportowych” i dlatego występuje głównie w połączeniu z albuminami.

4.3.3. Mechanizmy molekularne działanie hormonów

Hormony działające poprzez receptory błonowe i systemy wtórnych przekaźników stymulują chemiczną modyfikację białek. Najlepiej zbadana jest fosforylacja. Regulacja z powodu procesy chemiczne(synteza i rozszczepienie drugiego przekaźnika, fosforylacja i defosforylacja białek), rozwija się i gaśnie w ciągu kilku minut lub kilkudziesięciu minut.

Wiele hormonów wytwarzanych jest przez zbiór komórek lub pojedyncze komórki, które nie są anatomicznie zorganizowane jako gruczoł. Komórki te znajdują się w różnych tkankach i narządach (ryc. 27–1). Należą do nich komórki neurosekrecyjne podwzgórza, komórki wydzielania wewnętrznego wysepek Langerhansa trzustka (komórki a, b, d), komórki endokrynne przewodu pokarmowego (wytwarzające gastrynę, glukagon, motylinę, sekretynę, somatostatynę, cholecystokininę, hormon uwalniający gastrynę), komórki śródmiąższowe nerek (wytwarzające PgE 2 i erytropoetynę ), komórki śródmiąższowe Leydiga jądro (produkujące androgeny), komórki pęcherzykowe jajnika (produkujące estradiol, estron, estriol, Pg) i ich ciałko żółte(produkujące progesteron i estrogeny), kardiomiocyty prawego przedsionka (syntetyzują atriopeptynę – czynnik natriuretyczny), komórki endokrynne płuc (produkujące kalcytoninę, bombezynę, Pg, leucynę-enkefalin), komórki nabłonkowe grasicy (grasicy), produkujące hormony peptydowe tymopoetyna i tymozyna.

Hormon

Terminem „hormon” określa się substancję biologicznie czynną wydzielaną przez komórki do środowiska wewnętrznego organizmu, która wiąże się z receptorami komórek docelowych i zmienia sposób ich funkcjonowania. Zatem hormony działają jako regulatory aktywności komórek.

Hormony obejmują substancje biologicznie czynne wytwarzane przez komórki endokrynne.

W szerokim znaczeniu hormony to także inne substancje biologicznie czynne: te produkowane układ odpornościowy, czynniki wzrostu, cytokiny.

Struktura chemiczna substancji biologicznie czynnych jest inna. Ich główne klasy to: oligopeptydy (na przykład neuropeptydy), polipeptydy (na przykład insulina), glikoproteiny (na przykład TSH), steroidy (na przykład aldosteron i kortyzol), pochodne tyrozyny (na przykład hormony tarczycy zawierające jod) : trijodotyronina - T 3 i tyroksyna - T 4), pochodne kwasu retinowego, eikozanoidy (na przykład Pg i prostacykliny).

Receptory hormonalne i wtórni przekaźniki

Receptor hormonalny to cząsteczka białka zlokalizowana na powierzchni cytolemu, w cytoplazmie lub w jądrze, która specyficznie oddziałuje z określonym hormonem i przekazuje sygnał do wtórnych przekaźników. Więcej informacji na temat receptorów i hormonów można znaleźć w części „Międzykomórkowe sygnały informacyjne” w Rozdziale 4 „Patologia komórkowa”, a także w dodatku „Odniesienie do terminów”.

Warianty wpływu hormonów na komórki docelowe

Na podstawie odległości od komórki wytwarzającej hormony do komórki docelowej rozróżnia się opcje regulacji hormonalnej, parakrynnej i autokrynnej.

Dokrewny, Lub odległy rozporządzenie. Wydzielanie hormonu następuje do środowiska wewnętrznego. Komórki – cele mogą znajdować się dowolnie daleko od komórki endokrynnej. Przykład: komórki wydzielnicze gruczołów dokrewnych, z których hormony dostają się do ogólnego krwioobiegu.

Parakrynny rozporządzenie. W pobliżu znajduje się producent substancji biologicznie czynnej oraz komórka docelowa. Cząsteczki hormonów docierają do celu poprzez dyfuzję w substancji międzykomórkowej. Na przykład w komórkach okładzinowych gruczołów żołądkowych wydzielanie H + jest stymulowane przez gastrynę i histaminę, a tłumione przez somatostatynę i Pg, wydzielane przez pobliskie komórki.

Autokrynny rozporządzenie. W przypadku regulacji autokrynnej komórka wytwarzająca hormony ma receptory dla tego samego hormonu (innymi słowy, komórka wytwarzająca hormony jest jednocześnie jej celem). Przykłady: endoteliny wytwarzane przez komórki śródbłonka i działające na te same komórki śródbłonka; Limfocyty T wydzielające interleukiny atakujące różne komórki, w tym limfocyty T.

Naukowcy podkreślają różne produkty, korzystny dla prostaty. Jednocześnie musisz to zrozumieć odpowiednie odżywianie nie leczy zapalenia prostaty. Spożywanie niektórych pokarmów zmniejsza ryzyko rozwoju chorób prostaty i przyspiesza powrót do zdrowia mężczyzn z takimi patologiami.

1. Orzech brazylijski

Skład nasion tej rośliny zawiera cynk, który jest również niezbędny do prawidłowego funkcjonowania prostaty. Dodatkowo produkt zawiera różnego rodzaju aminokwasy, magnez, tiaminę. I dzięki zwiększona zawartość tłuszcze nasycone, sięgające 25%, aby normalizować i utrzymać funkcjonowanie gruczołu krokowego, wystarczy jeść około 30 g orzechów brazylijskich tygodniowo.

2. Brokuły

Brokuły są naturalna wiosna mikroelementy, takie jak indole i fitoskładniki sulforafanowe, które zapobiegają rozwojowi procesów nowotworowych w organizmie. Ten ostatni stymuluje aktywność enzymów eliminujących toksyny. Dzięki fitonutrienowi sulforafanowi zmniejsza się stężenie czynników rakotwórczych w organizmie. Indol hamuje syntezę specyficznego antygenu prostaty, którego poziom wzrasta na tle postępu raka.

Według kilku badań tygodniowe spożycie brokułów zmniejsza prawdopodobieństwo zachorowania na raka prostaty 3. i 4. stopnia o 45%.

Ta kapusta źle znosi ekspozycję na temperaturę. Dlatego, aby brokuły zachowały swoje korzystne właściwości, zaleca się gotowanie lub smażenie produktu nie dłużej niż 5 minut. Przed gotowaniem kapustę należy pokroić na kilka kawałków. W tej formie brokuły powinny leżeć co najmniej 5 minut, podczas których na powierzchni uformują się elementy roślinne, zachowujące korzystne właściwości produktu.

3. Papryczka chili

Do dobroczynnych właściwości tego produktu należy zdolność zapobiegania rozwojowi miażdżycy poprzez tłumienie wolnych rodników. I ta choroba jest uważana za jedną z przyczyn zapalenia gruczołu krokowego.

4. Zielona herbata

Zielona herbata jest źródłem katechin, czyli naturalnych przeciwutleniaczy, które hamują niektóre infekcje bakteryjne i wirusowe oraz wzmacniają układ odpornościowy. Ponadto substancje te aktywnie przeciwdziałają rozwojowi guzy nowotworowe, w tym nowotwory rozwijające się w prostacie.

Wyniki badania wykazały, że regularne spożywanie zielonej herbaty zmniejsza stężenie antygenu specyficznego dla prostaty oraz dwóch biomarkerów (czynników wzrostu tkanki naczyniowej i hepatocytów) procesów nowotworowych w gruczole krokowym.

5. Grzyby azjatyckie

Regularnie spożywając grzyby azjatyckie (shiitake) można zmniejszyć prawdopodobieństwo rozwoju nowotworów nowotworowych w organizmie. Za ten efekt odpowiada lentinan, który jest zawarty w tym produkcie.

Shiitake zawiera również silny przeciwutleniacz L-ergotioneinę. Aminokwas niszczy wolne rodniki, zapobiegając rozwojowi patologii prostaty. Oprócz shiitake, L-ergotioneinę można znaleźć w ostrygach, grzybach maitake, boczniakach i niektórych innych produktach spożywczych.

6. Granat

Granat zawiera wystarczająco duże ilości fitochemikaliów i przeciwutleniaczy niezbędnych do utrzymania zdrowia prostaty. Ekstrakt uzyskany z tego owocu zapobiega rozwojowi guzów nowotworowych prostaty, sprzyjając samozniszczeniu komórek złośliwych. Ponadto granat, dzięki działaniu elagitanin, hamuje wzrost naczyń krwionośnych odżywiających nowotwory.

7. Pestki dyni

Aktywny rozwój łagodnego rozrostu jest wspomagany przez testosteron i dihydrotestosteron. Olejek zawarty w olejku pomaga spowolnić syntezę obu hormonów. nasiona dyni. Efekt ten zapewniają kwasy tłuszczowe Omega-3 i karotenoidy.

Ponadto pestki dyni zawierają cynk, który jest niezbędny do prawidłowego funkcjonowania gruczołu krokowego.

8. Łosoś

Łosoś jest źródłem kwasów tłuszczowych Omega-3 zalecanych do utrzymania zdrowia prostaty. Niektóre rodzaje ryb zawierają te pierwiastki śladowe więcej, inne – w mniejszym stopniu. Jednak łosoś, niezależnie od przynależności do konkretnego rodzaju, powinien okresowo pojawiać się na stole starszych panów.

Spożywanie ryb pomaga zmniejszyć ryzyko raka prostaty. Kwasy tłuszczowe zatrzymują rozwój nowotworów złośliwych na każdym etapie. Co więcej, spożywanie łososia raz w tygodniu może znacznie zmniejszyć ryzyko zachorowania na raka, nawet u mężczyzn, którzy mają predyspozycje genetyczne.

9. Pomidory

Pomidory zawierają likopen, który ma silne właściwości przeciwutleniające. Substancja działa kompleksowo na organizm, w tym na gruczoł krokowy.

Aby zapobiec chorobom prostaty, należy spożywać pomidory wstępnie przetworzone. Efekt ten zmniejsza siłę peelingu, dzięki czemu likopen szybciej wnika w organizm człowieka. Dlatego, aby zapobiec zapaleniu gruczołu krokowego i innym chorobom prostaty, należy go spożywać koncentrat pomidorowy, sosy, zupy, soki.

Według badań pomidory pomagają obniżyć poziom antygenów specyficznych dla prostaty o 10% u mężczyzn łagodny rozrost i 35% na raka prostaty.

10. Kurkuma

Kurkuma zawiera kurkuminę, która nadaje tej przyprawie ostry smak. Substancja ta jest skuteczna w walce z procesami zapalnymi i przeziębieniami. Jednak niektóre badania wykazały, że kurkumina ma działanie przeciwnowotworowe.

Zaleca się łączenie kurkumy z brokułami lub innymi warzywami kapustnymi. Obydwa produkty wykazują silne działanie przeciwnowotworowe na organizm, zmniejszając tym samym ryzyko rozwoju nowotworów złośliwych gruczołu krokowego.

Pomimo tego, że przyprawa ma takie korzystne właściwości, w dużych ilościach szkodzi organizmowi. Dlatego zaleca się umiarkowane dodawanie kurkumy do potraw.

Podwyższone hormony tarczycy – objawy charakterystyczne dla tej choroby

Tarczyca odpowiada za metabolizm, reguluje funkcjonowanie układu rozrodczego, nerwowego i układy krążenia. Często pojawiającym się problemem jest podwyższone hormony tarczyca - objawy nadczynności są dość specyficzne, mają postać obraz kliniczny choroby.

Brak równowagi hormonalnej prowadzi do różnych zaburzeń metabolicznych i złego stanu zdrowia.

Hormony tarczycy

Tarczyca wydziela:

1. Tyroksyna (T4) – wydzielana przez komórki pęcherzykowe. Odpowiada za metabolizm energetyczny i plastyczny. Zawiera 4 cząsteczki jodu.
2. Trójjodotyronina (T3) – wykazuje większą aktywność. W tkankach i narządach T4 zamienia się w T3, tracąc jedną cząsteczkę jodu.
3. Kalcytonina – wydzielana przez komórki C tkanka gruczołowa. Wpływa na metabolizm minerałów. Funkcje tego hormonu nie zostały jeszcze w pełni zbadane.

Przedni płat przysadki mózgowej wytwarza hormon tyreotropowy (TSH). Działając na receptory znajdujące się na powierzchni komórek nabłonka tarczycy, TSH oddziałuje na produkcję hormonów tarczycy.

Długotrwała ekspozycja zwiększone stężenia hormon tyreotropowy aktywuje proliferację tkanki gruczołowej, co prowadzi do powiększenia tarczycy. Dzieje się tak, gdy układ podwzgórze-przysadka działa nieprawidłowo.

W przypadku nadczynności tarczycy stężenie TSH we krwi zmniejsza się i wzrasta w przypadku niedoczynności (reguła działa, jeśli nie ma problemów z przysadką mózgową).

Normalna funkcja tarczycy

Uwaga! Najlepszy czas do badania - od 8 do 10 rano, na czczo. Na trzy dni wyeliminuj aktywność fizyczną, alkohol i leki. Koszt badania jest dość wysoki. Nie komplikuj sobie życia powtarzającymi się badaniami!

Dla dorosłych mężczyzn i kobiet:

Kobiety często doświadczają spadku TSH w czasie ciąży. Nie ma się czego bać, to normalne.

Jaka jest przyczyna nadczynności tarczycy?

Często niedobór i nadmiar hormonów tarczycy są objawami różnych dolegliwości.

Nadczynność jest spowodowana:

1. Wole toksyczne rozlane jest chorobą autoimmunologiczną, która objawia się nieprawidłową proliferacją tkanki gruczołowej. Przyczyna proces patologiczny- wytwarzanie przeciwciał niszczących przysadkowe receptory TSH, co prowadzi do ciągłej stymulacji tarczycy.
2. W przypadku zapalenia tarczycy i choroby Hashimoto uwalniane są hormony tarczycy: objawy nadczynności tarczycy rozwijają się bardzo szybko. Zjawisko to jest tymczasowe. Zapalenie tarczycy jest często powikłaniem infekcji wirusowej. Zniszczenie komórek pęcherzykowych tarczycy prowadzi do wzrostu poziomu hormonów tarczycy we krwi.
3. Wole guzkowe (ze wzrostem zagęszczenia tkanki funkcjonalnej).
4. Niekontrolowane stosowanie eutiroksu lub podobnych leków.
5. Guzy przysadki wydzielające TSH.
6. Toksyczny gruczolak tarczycy.
7. Niektóre nowotwory jajnika są również zdolne do wytwarzania hormonów tarczycy.

Objawy kliniczne

Jeśli poziom hormonów tarczycy jest podwyższony, objawy rozwijają się stopniowo. Zmiany w samopoczuciu przypisuje się zmęczeniu i stresowi. Aby zachować zdrowie, należy zachować ostrożność.

Pierwsze objawy

Początek choroby charakteryzuje się:

• drażliwość;
• bezsenność;
• ciągła gotowość do płaczu;
• zmiana apetytu;
• utrata wagi przy normalnej diecie;
• zwiększona pobudliwość;
• agresywność;
• niemożność skupienia się na zadaniu.

Leki uspokajające mają jedynie krótkotrwały efekt. Odpoczynek i zmiana scenerii też nie pomagają. Organizm sygnalizuje: czas się przebadać!

Tyreotoksykoza

Długotrwała ekspozycja wysokie stężenia hormony, rozwijają się zaburzenia metaboliczne. Nieprawidłowy metabolizm prowadzi do zaburzeń układu nerwowego, sercowo-naczyniowego i rozrodczego.

Zmiany te znajdują odzwierciedlenie w wygląd chory. Nikogo nie dziwi, jeśli przy określonych objawach klinicznych wzrasta poziom wolnego hormonu T4: objawy tyreotoksykozy są dość specyficzne.

Obraz kliniczny:

Sfera neuropsychiczna	Drżenie na małą skalę. Nerwica. Szybka mowa. Uczucie strachu.
Układ sercowo-naczyniowy	Częste problemy: Tachykardia, trudna do leczenia. Arytmie (migotanie i trzepotanie przedsionków). Wysokie ciśnienie tętna (zwiększone ciśnienie skurczowe na tle obniżonego ciśnienia rozkurczowego). W przyszłości może rozwinąć się niewydolność serca.
Objawy okulistyczne	Zaburzenia odwracalne: Rozszerzenie szpary powiekowej. Rzadkie miganie. Wytrzeszcz (wypychanie gałki ocznej do przodu). Niezwykły błysk w oczach. Drżenie powiek przy zamykaniu oczu. Zez może wystąpić z powodu uszkodzenia mięśni zewnątrzgałkowych. Komplikacje: Postać obrzękowa wytrzeszczu. Zwłóknienie oczodołu. Brak zamknięcia szpary powiekowej. Owrzodzenie błony śluzowej oczu i rogówki Obrzęk oczodołu prowadzi do ucisku nerw wzrokowy i naczynia krwionośne. Upośledzony odpływ żylny zwiększa ciśnienie wewnątrzgałkowe. Zaburzenia widzenia (podwójne widzenie).
Hormonalna niewydolność tarczycy: objawy podstawowego zaburzenia metabolicznego	Charakterystyka: Wychudzenie. Podwyższona temperatura ciała bez wyraźnej przyczyny. Nietolerancja ciepła. Zwiększone pocenie się. Wtórna niewydolność nadnerczy (konsekwencja zniszczenia kortyzolu przez hormony tarczycy).
Układ rozrodczy	Występuje: Niepłodność spowodowana zahamowaniem wydzielania gonadotropin. Nieregularne i skąpe miesiączki. U mężczyzn często rozwija się impotencja.
Zaburzenia metabolizmu wody	Często: Pragnienie. Zwiększone dzienne wydalanie moczu (wielomocz).

Zdjęcia i filmy w tym artykule pokażą, jak klinicznie objawia się wzrost poziomu hormonów tarczycy.

Metody leczenia

W leczeniu tyreotoksykozy stosuje się następujące środki:

1. Chirurgia. Stosuje się go w przypadku wola rozlanego toksycznego o dużych rozmiarach, podejrzeniu procesu złośliwego lub w przypadku braku wyników leczenia zachowawczego.
2. Terapia lekowa obejmuje przepisywanie leków przeciwtarczycowych i jodków. Często stosuje się leki takie jak mercazolil, propylotiouracyl i jodek potasu.
3. Leczenie radioaktywnym jodem, który gromadzi się w komórkach tkanki gruczołowej i prowadzi do ich zniszczenia. Często ta metoda leczenia prowadzi do pogorszenia funkcji narządu endokrynnego.

Uważaj na niski poziom hormonów tarczycy – objawy niedoczynności tarczycy powinny Cię ostrzec!

Kryzys tyreotoksyczny

Czasami kiedy ciężkie formy leczenie choroby jest nieskuteczne. Zawartość T3 i T4 we krwi gwałtownie wzrasta. Stan ten zagraża życiu pacjenta.

Czasami występuje u noworodków, jeśli matka nie była leczona z powodu nadczynności tarczycy w czasie ciąży.

Wywołaj kryzys

Dać podwyżkę stan patologiczny Móc:

• stres:
• zmeczenie fizyczne;
• infekcje;
• kontuzje;
• chirurgiczne leczenie chorób tarczycy;
• ciąża i poród;
• choroby towarzyszące.

Często śpiączka tyreotoksyczna występuje po zastosowaniu radioaktywnego jodu, jeśli przeprowadzono ją bez uwzględnienia stanu hormonalnego.

Uwaga! Leczenie chirurgiczne wole rozsiane toksyczne lub terapia jodem radioaktywnym – dopiero po ustabilizowaniu się stanu hormonalnego! W przeciwnym razie istnieje ryzyko, że własnymi rękami stworzysz sytuację zagrażającą życiu.

Główne objawy

Pogorszenie stanu postępuje szybko.

Następujące objawy kliniczne wskazują na kryzys:

1. Początkowo występuje zwiększona pobudliwość, drżenie kończyn i delirium. Wtedy pacjent staje się zahamowany. Następnie - utrata przytomności, śpiączka.
2. Wysoka tachykardia. Tętno osiąga 200 na minutę.
3. Migotanie przedsionków.
4. Zwiększone ciśnienie krwi.
5. Duszność.
6. Gorączka.
7. Nudności, ból brzucha.
8. Czasami rozwija się żółtaczka.

Nieleczony przełom tyreotoksyczny jest śmiertelny. W celu ustalenia diagnozy przeprowadza się badanie.

Środki diagnostyczne

Pomaga zidentyfikować problem:

1. Badanie hormonalne. Określa się wzrost T4 i T3, spadek TSH i kortyzolu.
2. Zwiększony poziom cukru we krwi.
3. Badanie USG ujawni powiększony gruczoł i zwiększony przepływ krwi.
4. Obniżenie poziomu cholesterolu.

Leczenie

Terminowa i prawidłowa terapia pomoże ustabilizować stan pacjenta i zapobiec śmierć. Jeśli pojawią się oznaki przełomu tyreotoksycznego, pacjent jest pilnie hospitalizowany w szpitalu.

Instrukcje awaryjne:

1. Zmniejszona produkcja hormonów tarczycy: dożylne podanie jodynu sodu.
2. Tłumienie czynności tarczycy (mercazolil).
3. Wlew z prednizolonem lub hydrokortyzonem.
4. W przypadku silnego pobudzenia stosuje się droperydol.
5. Walka z zaburzeniami rytmu.

Plazmafereza daje dobry wynik: zapewnia szybka eliminacja hormonów, zmniejsza działanie toksyczne.

Kalcytonina

Hormon ten wytwarzany jest przez komórki parafolikularne tarczycy. Jego znaczenie nie jest dobrze poznane. Kalcytonina wpływa na wymianę wapnia i fosforu: zwiększa odkładanie się wapnia w kościach i zmniejsza jego stężenie we krwi. Brak hormonu tarczycy jest objawem zaburzenia metabolizmu minerałów (może prowadzić do osteoporozy).

Kalcytonina jest zwykle wytwarzana w małych ilościach. Wzrost jego poziomu we krwi wskazuje na rozwój raka rdzeniastego tarczycy. Oznaczenie tego hormonu pomaga zdiagnozować niebezpieczną chorobę wczesne stadia, co zwiększa szanse na wyzdrowienie.

Najczęściej zadawane pytania do lekarza

Przeciwciała przeciwko peroksydazie tarczycowej

Dzień dobry Jestem na endokrynologii na badaniach. Dziś przypadkowo przeczytałam w swojej historii medycznej następujące zdanie: „Podwyższony poziom hormonu ATPO – objawy AIT”. Co to znaczy? Coś strasznego? Ostatnio dużo schudłam. Czuję się, jakbym miał raka, a lekarze to ukrywają. Pomoc!

Cześć! Myślę, że nie ma powodu do paniki. Badanie na ATPO (przeciwciała przeciw peroksydazie tarczycowej) wskazuje na obecność choroby autoimmunologicznej. Powinieneś zwrócić się o wyjaśnienia do swojego lekarza prowadzącego, a nie wyciągać pochopne wnioski na podstawie zdań zaczerpniętych z historii choroby.

Gdzie mogę przeczytać o niedoczynności tarczycy?

Cześć! Studiuję w szkole medycznej. Należy napisać streszczenie: „Brak hormonów tarczycy: objawy + leczenie”. Jaką literaturę polecacie?

• „Krótki podręcznik chorób tarczycy” Autorzy: Fedak I.R., Fadeev V.V., Melnichenko G.A..
• Fadeev V.V. „Dziennik pacjenta z niedoczynnością tarczycy”.

Przyjmowanie leków przeciwtarczycowych w czasie ciąży

Dzień dobry, doktorze! Choruję na tyreotoksykozę i cały czas biorę Mercazolil. Niedawno dowiedziałam się, że spodziewam się dziecka. Endokrynolog twierdzi, że leku nie można kontynuować. Czy tak jest?

Cześć! Przyjmowanie leku Mercazolil po pierwszym trymestrze ciąży może powodować niedobór hormonu tarczycy u noworodka – objawy niedoczynności tarczycy. Myślę, że endokrynolog zaproponuje Ci inny lek.