Modificări ale leucocitelor din sânge. Morfologia leucocitelor. Deplasarea formulei leucocitare a neutrofilelor spre stânga

În 1845, Virchow a descris o boală umană caracterizată prin creștere bruscă numărul de albi celule de sângeși a dat acestei boli numele de „leucemie” sau „sângerare”. În 1868-1878 Neumann a descoperit că în leucemie apar modificări primare în măduvă osoasă. În 1921 Ellerman a folosit termenul de „leucemie”.

Mai multe sunt cunoscute astăzi grupuri de factori etiologici, al căror rol în apariția leucemiei este fără îndoială:

Viruși. Până în prezent, a fost identificat și caracterizat în detaliu
mai multe tipuri de viruși care provoacă tipuri diferite leucemie la animale.
De regulă, aceștia sunt viruși ARN, precum și viruși ADN,
care sunt legate de virusurile herpetice. Întrebarea rolului virusurilor în origine
leucemia la om rămâne controversată.

Carcinogeni chimici . Leucemie la muncitori
uzinele chimice şi cele cu contacte profesionale cu benzenul
iar produsele metabolismului său au fost descrise acum mai bine de 30 de ani. Acum cunoscut și
alți agenți chimici care joacă un rol semnificativ în inițierea lor:
solvenți chimici, insecticide, produse petroliere. Preferenţial
variante de leucemie apărute sub influența agenților cancerigeni chimici
substanțele sunt mielomonocitare, leucemie monocitară, eritromieloză
și leucemie mieloidă cronică (LMC).

Radiații ionizante. S-a observat o creștere de patru ori a riscului
face leucemie la adulții care au trăit și au lucrat
zona kilometrică din jurul centralei nucleare. Amploarea riscului
a crescut pe măsură ce cineva se apropia de gară şi se corela cu timpul
locuind în zonă O creștere a incidenței
leucemie în rândul rezidenților Uralii de Sud produse expuse
fisiunea uraniului ca urmare a unui accident la uzina radiochimică Mayak din
1957-1958

Primele raportări ale unei creșteri a numărului de leucemie la victimele din Hiroshima și Nagasaki au apărut la un an și jumătate după explozie bombe atomice, primul vârf de incidență a fost înregistrat după 5-6 ani. În general, o creștere a incidenței leucemiei a fost observată timp de 40 de ani după bombardament. Dintre leucemiile induse de radiații predomină leucemiile mieloide cronice și acute (la adulți), leucemiile limfoblastice acute (la copii).

Patologia genică. La fel de factori posibili ereditar
predispoziția la leucemie se numește rezistență redusă
cromozomii la acțiunea agenților mutageni (fenomenul de „cromozomi
instabilitate”), precum și activitatea insuficientă a sistemelor enzimatice
sinteza reparatorie acizi nucleici.

Conform teoriei mutației-clone, sub influența agenților cancerigeni, apare o mutație în o celulă hematopoietică din clasele P-P1. Ca rezultat, proliferarea și diferențierea celulei mutante se modifică. Reproducerea nelimitată a acestor celule duce la formarea unei clone de celule tumorale „de același tip”. Acest - stadiul monoclonal. In aceasta perioada celule tumorale sensibil la chimioterapie. O condiție importantă care contribuie la apariția celulelor mutante este scăderea activității mecanismelor antimutaționale de apărare antitumorală.

În conformitate cu idei moderne transformarea malignă a celulei hematopoietice are loc ca urmare a disfuncției proto-oncogeneȘi gene supresoare creșterea tumorii. Aceste gene sunt în mod normal implicate în reglare ciclul celuleiși diferențiere. Mutațiile lor pot fi însoțite de o creștere a potențialului proliferativ al celulei.

Există două modele care descriu dezvoltarea leucemiei cronice și acute:

- Model de oncogeneză pas cu pas. Transformare celula normalaîntr-o tumoare apare ca urmare a unei singure mutații a „genei cheie”. Mutațiile suplimentare („pași”) permit progresia tumorii. Așa se dezvoltă leucemia cronică.

- Model de „încărcare genetică”. Dezvoltarea unei tumori poate fi precedată de acumularea unui anumit număr de mutații în genom. Aceasta se numește „încărcătură genetică”, care crește capacitatea celulei de a prolifera. „Încărcare genetică” poate pentru o lungă perioadă de timp nu se manifestă datorită funcționării genelor supresoare de tumori. Dacă ulterior apar mutații în genele supresoare, celula începe să se divizeze rapid. Apare un numar mare de celule leucemice. Așa se dezvoltă leucemia acută.

În timpul dezvoltării leucemiei, apar modificări calitative în celulele tumorale - a progresia tumorii. Pentru ea principal manifestările includ următoarele:

transformarea leucemiilor din monoclonal în policlonal (clone noi
apar din cauza mutațiilor repetate);

trecerea leucemiei de la forme aleucemice la forme leucemice;

Etiologia este suspectată a fi virală. Cei mai frecventi virusuri sunt enterovirusurile. Alte cauze comune ale infecției meningeale sunt tuberculoza și boala criptococică. Neurotuberculoza merită atentie speciala, iar pacienții pot prezenta o varietate de sindroame clinice. Boala apare prin răspândirea hematogenă a bacilului tuberculozei din proces inflamator, predominant la baza creierului, si cu un proces inflamator granulomatos.

Comun manifestare clinică este un debut acut de febră, cefalee generalizată, rigiditate a gâtului și vărsături. În general, meningita bacteriană progresează rapid. Uneori debutul este mai puțin acut cu apariția semnelor meningeale în câteva zile sau o săptămână. Triada de febră, rigiditatea gâtului și alterată starea mentală, care este manifestare clasică meningita bacteriană apare în doar 60% din cazuri, dar aproape toți pacienții au macar una dintre aceste trei manifestări.

metastaze ale celulelor leucemice la organe și țesuturi care sunt în mod normal
hematopoieza nu este implicată;

inhibarea germenilor de țesut hematopoietic normal cu dezvoltarea anemiei,
trombocitopenie, leucopenie;

scăderea numărului de leucocite mature și creșterea numărului de puternice
forme;

scăderea (pierderea) specificității enzimatice a celulelor leucemice;

Pacienții pot prezenta trei sindrom clinic asociate cu meningită, dintre care cel puțin două sunt prezente atunci când apar simptomele. Sindromul toxic: se caracterizează printr-o scădere semnificativă starea generala, temperatura ridicatași poate o imagine confuză. Febra este cea mai mare simptom diagnostic, prezentă în aproximativ 95% din cazuri în majoritatea seriilor care implică pacienţi imunocompetenţi, dar hipotermia poate apărea la unii pacienţi. Schimbare stare mentala apare în 75% din timp, dar cu un procent mai mic în episoadele recente.

creșterea semnelor de atipie celulară;

formarea rezistenței la efectele medicamentelor antitumorale și sustragerea leucemiei de la tratament.

Procesul de progresie tumorală stă la baza formării atipiei în creșterea, metabolismul, funcția și structura celulelor leucemice. În măduva osoasă a leucemiei, sunt dezvăluite semne de „întinerire” patologică a compoziției celulelor hematopoietice. Numărul de celule leucemice în diviziune (în principal clasele II-III) crește, iar numărul de blasti atipice crește. Acest fenomen se bazează pe creșterea numărului de celule leucemice proliferante, precum și pe inhibarea sau blocarea procesului de maturare a acestora.

Conform morfologiei celulareleucemie divizat in:

picant , în care tumora se bazează pe tineri, așa-zis
celule de putere (celule din clasele II, III, IV ale hematopoiezei). Celulele tumorale
pierde capacitatea de diferențiere.

cronic, în care substratul tumoral este format din celule mature și mature. Celulele tumorale păstrează capacitatea de diferențiere.

Prezența leziunilor cutanate petechiale, purpurice sau echimotice este foarte sugestivă infecție meningococică, la 645 Meningita meningococică există un fel leziune cutanată. La acești pacienți, colapsul circulator poate apărea la acești pacienți din cauza sepsisului sau a insuficienței suprarenale, din cauza infarctului miocardic suprarenal și are un debut brusc. Schimbari in nerv cranian apar la 5-10% dintre adulti. Etiologia pneumococică este sugerată atunci când meningita însoțește sau precede infectie la plamani, otita sau sinuzita.

Celulele de putere în leucemia acută sunt greu de distins din punct de vedere morfologic, dar pot fi diferențiate folosind metode citochimice. Pe baza acestui fapt, s-a propus să se subdivizeze leucemia acută în limfoblastică acută și nelimfoblastică acută.

În 1995, Grupul European pentru Caracterizarea Imunologică a Leucemiei a propus o clasificare imunologică a leucemiei limfoblastice acute (ALL). În conformitate cu această clasificare, există 4 variante de T-ALL și 4 variante de B-ALL.

Clasificarea FAB a leucemiei acute

	Numele leucemiei
Leucemii acute non-mnfoblastice
	Leucemie nediferențiată (leucemie mieloidă acută minim diferențiată) Leucemie mieloblastică fără semne de maturare celulară Leucemie mieloblastică cu semne de maturare celulară Leucemie prometelocitică Leucemie promielocitică microgranulară Leucemie mielomonoblastică Leucemie monoblastică fără semne de maturare celulară Leucemie monoblastică cu semne de maturare celulară Leucemie eceuloblastică monoblastică
Leucemie limfoblastică acută
	Leucemie microlimfoblastică Leucemie limfoblastică cu limfoblaste tipice Leucemie macro sau prolimfoblastică

Sursa de celule leucemice pentru leucemia cronică Aceleași celule servesc ca și în cazul leucemiei acute, dar în leucemia cronică celulele tumorale „se maturizează” la mai mult. stadii târzii. Leucemie cronicăîmpărțit în mieloid (leucemie mieloidă cronică), limfoid (leucemie limfocitară cronică și leucemie cu celule păroase), monocitară (mielomonocitară), eritrocitară ( policitemia vera) și megacariocitară.

Depinzând de numărul total leucocite și prezența celulelor de putere în sângele periferic sunt patru forme de leucemie:

1 . Leucemic:- numărul de leucocite este mai mare de 50 10 9 l. -un număr mare de explozii

2. Subleucemic:

Numărul de leucocite este mai mare decât în ​​mod normal, dar până la 50 10 "l. - un număr mare de blasturi

3. Leucopenică:

Numărul de celule albe din sânge este sub normal; -prezenta celulelor de putere.

4. Aleucemic:

Numărul de leucocite este în limite normale;

Nu sunt detectate celule blastice. În acest caz, celulele leucemice se găsesc numai în țesutul măduvei osoase.

Caracteristicile hematologicetablouricu unele leucemii

Leucemia mieloidă acută se caracterizează prin prezența unui semn " pauză leucemic " (lat. pauză - poarta, esec, absenta). Insuficiența leucemică se caracterizează prin:

Prezența celulelor de leucemie blastică în sânge (de obicei
seria neutrofile);

prezența neutrofilelor segmentate mature;

absența formelor tinere sau a mai multor forme de tranziție, de exemplu, mielocite, promielocite.

Cauza insuficienței leucemice este inhibarea sau blocarea procesului de maturare a celulelor leucemice.

În leucemia mieloidă cronică, așa-numita asocierea eozinofil-bazofilă a leucocitelor. Se caracterizează printr-o creștere semnificativă simultană a numărului de bazofile și eozinofile leucemice din sângele periferic. Acest semn este o consecință a faptului că în măduva osoasă se formează un număr mare de celule blastice atipice și precursorii lor ai „încolțirii” mielocitare a hematopoiezei. Dintre acestea, se maturizează în consecință și cantitate mare forme mature de granulocite leucemice, inclusiv eozinofile și bazofile.

Însoțitorul majorității leucemiilor este anemie. La leucemie acută progresează rapid, în timp ce în cazurile cronice progresează lent. Prezentatori Mecanisme de formare a anemiei în leucemie:

suprimarea proliferării celulelor „germenului” eritropoietic al hematopoiezei de către metaboliții celulelor leucemice;

utilizarea intensivă a substraturilor metabolice de către celulele atipice;

inhibarea diviziunii normale a celulelor stem din cauza excesului celule atipice Clasele II și III (mecanism de feedback negativ);

formarea de anticorpi „anti-eritrocitari” și limfocite T ucigașe (în leucemia limfoblastică);

așezarea celulelor germenului leucemic al țesutului hematopoietic pe întreg teritoriul măduvei osoase prin „deplasarea” eritrocitară „germenul” hematopoiezei;

modificări fibrotice ale măduvei osoase, însoțite de o scădere
masa de țesut hematopoietic.

Trombocitopenieîn leucemie este cauzată de aceiași factori ca și anemia.

La leucemie limfocitară cronicăÎn sângele periferic predomină limfocitele plasmatice înguste mature, al căror conținut poate ajunge la 80% sau mai mult. Adesea vizibil pe frotiul de sânge umbrele lui Botkin-Gumprecht( resturi de limfocite defecte distruse în timpul pregătirii unui frotiu).

Încălcări generale se manifestă sub forma unui număr de sindroame: anemic, hemoragic, infecțios, metastatic și intoxicant. Sindromul hemoragic se formează ca urmare a leziunilor vasculare prin infiltrate leucemice în condițiile dezvoltării trombocitopeniei și scăderii coagulării sângelui (datorită formării insuficiente a factorilor de coagulare a sângelui în timpul intoxicației generale a organismului). Manifestări sindromul hemoragic sunt sângerări de la gingii, nas, intestine, hemoragii în vital organe importante.

Diferențele dintre leucemie și reacții leucemoide

		Reacția leucemoidă
Factorul cauzal	Necunoscut	Deseori cunoscute (sepsis, dizenterie, scarlatina, difterie, infecție purulentă, pneumonie lobară, metastaze S-hîn măduva osoasă, unele etape boala de radiatii si etc.)
Terapie antibacteriană	Nu are efect	Dă efect
Natura schimbărilor	Ireversibil	Temporar, reversibil
Transformarea într-o tumoare	Se transformă	Nu se transforma
Modificări ale măduvei osoase	Metaplazia blastică a germenului corespunzător	Hiperplazia reactivă a țesutului leucopoietic
Modificări ale liniei roșii și trombocitelor	Mânca	Nu
Metastaze celulare	Da (infiltrate leucemice)	Nu

FIZIOLOGIA HEMOSTAZEI

Hemostaza - oprirea sângerării- este un rezultat armonios, localizat si reversibil al unui dezechilibru sub forma unei hipercoagulari temporare. Formarea de trombus intravascular - tromboză- aceasta este coagularea sângelui intravital în lumenul vasului.Tromboza provoacă tulburări circulatorii intravitale în țesuturi. În 50% din cazuri, moartea umană este asociată cu tromboză vasculară. Patogenia trombozei se bazează pe deteriorarea pereților vaselor de sânge, modificări stare functionala sistemele hemostatice și încetinirea fluxului sanguin. Cauza principală a trombozei este considerată a fi deteriorarea peretelui vascular, pe fondul căreia adeziuneȘi agregarea trombocitelor cu formarea unui tromb primar, precum și activarea sintezei de prostaglandine în trombocite, sistemul de coagulare a sângelui, hipercoagularea locală, eliberarea factorului XIII și inhibarea locală a fibrinolizei.Deteriorarea pereților vasculari poate fi structural(ca urmare a unei leziuni, infecții, reacții antigen-anticorp etc.) și funcţional(scăderea activității antitrombogene a peretelui vascular atunci când este expus la adrenalină, norepinefrină și cortizol cu stres emoțional, precum și activarea peroxidării lipidelor atunci când este expus la radiatii ionizante, arsuri, ateroscleroză).În patogenia leziunilor structurale se creează condiții locale pentru agregarea trombocitară și activarea factorului XII. Cu toate acestea, când de mare viteză fluxul sanguin și activitatea antitrombogenă a peretelui vasului, din care prostaciclina este eliberată constant în sânge, nu există condiții pentru apariția trombozei. Cu leziuni funcționale, efectul de inhibare a trombogenezei al peretelui vasului este eliminat, sunt create condiții pentru a accelera coagularea sângelui, agregarea spontană a trombocitelor și se dezvoltă tromboza. Tromboză apare mai des atunci când fiabilitatea biologică a sistemului hemostatic este afectată din cauza deteriorării mecanismelor sale de reglare, ducând la o stare de pretromboză (trombofilie). Trombofilia apare din cauza modificărilor uneia sau mai multor componente ale sistemului hemostatic, adică. activarea externă şi sisteme interne. Exemple tipice de activitate crescută a factorilor de coagulare și circumstanțele prezenței anormale a acestora în sânge: - tromboplastina tisulară (factor III), provenită din țesuturile lezate, în timpul resorbției unui hematom, introducerea în circulație a lichidelor cu activitate tromboplastică ridicată (cu interventie obstetricala, cu hemoliza bruscă provocată de toxine microbiene, izo- sau autoanticorpi, incompatibilitate sanguină.- activarea endogenă a factorului XII în vasele de sânge, în zonele edematoase ale endoteliului în timpul leziunilor, stază capilară prelungită.- creșterea numărului de trombocite, întărirea proprietățile lor elementare - adezivitatea și agregarea. Cauzele trombozei intravasculare:- Patologia peretelui vascular(partea intimă și mijlocie): a) ateroscleroză (leziune vasculară cu agregare trombocitară crescută) și boala hipertonică(vasospasm) (în 80% din boli - tromboză), b) leziuni inflamatorii vase de sânge, reumatism (50% este însoțit de tromboză), c) tromboză postoperatorie (în timpul operațiilor severe sub anestezie generala- dereglarea sistemului hemostatic conform lui Kudryashov), d) infarct miocardic- atât spasm cât și tromboză, e) în timpul cariilor tumori maligne(creșterea tromboplastinei tisulare), e) Diabet(leziuni vasculare si modificari fizico-chimice in sange).In lantul patogenetic cel mai important rol de declansare revine: 1. patologie perete vascular și agregare crescută 2. încetinirea vitezei fluxului sanguin (cu spasm în artere și stază în vene). creşterea capacităţii de adeziv şi de agregare a trombocitelor.4. o scădere a activității anticoagulante a formațiunilor de sânge și țesut și tocmai pe fondul creșterii activității coagulanților. Diagnosticul de laborator vă permite să stabiliți modificări în sânge: 1) o creștere de 1,5 ori a ratei de coagulare a sângelui, recalcificarea plasmei și modificări ale testului de autocoagulare, 2) o creștere de 2 ori a capacității de agregare a trombocitelor, 3) o 70-80 % scădere a activității fibrinolitice a sângelui, 4) tomografie, angiografie ,5) clinic - un cheag de sânge în vene - stagnare, în artere - durere. Diateza hemoragică(HD) este un grup de boli ereditare sau dobândite, al căror simptom principal este sângerarea. Mecanismul de dezvoltare a HD este variat și este asociat cu patologia diferitelor componente ale sistemului de coagulare (plasmă și trombocite), creșterea fibrinolizei, prezența coagulării intravasculare diseminate, circulația anticoagulantelor în sânge, creșterea permeabilității vasculare sau o anomalie. a peretelui vascular. Fiecare dintre aceste mecanisme poate fi primar sau poate însoți alte boli. HD primară este clasificată ca o boală ereditară familială, trăsătură caracteristică care este o deficiență a oricărui factor de coagulare a sângelui (VIII). HD secundară, simptomatică, se caracterizează printr-o deficiență a mai multor factori de coagulare. Clasificare după mecanismul de apariție: 1. GD asociat patologiei trombocite – trombocitopatie= 80%;2. GD asociată cu patologia hemostaza de coagulare - coagulopatii;3. GD asociată cu patologia peretele vascular - vasopatie.

În infecțiile severe, granularitatea toxigenă și vacuolizarea citoplasmei apar în granulocitele sanguine, ceea ce are o semnificație prognostică gravă. Prezența uneia sau mai multor modificări de mai sus indică dezvoltarea bacteriemiei și generalizarea infecției.

Granularitatea toxică a neutrofilelor - granularitate rugoasă roșu închis, care apare ca urmare a modificărilor fizico-chimice ale citoplasmei sub influență agent infecțios. Aceste modificări ale leucocitelor sunt posibile în bolile purulent-septice (apar adesea înainte de schimbarea nucleară și reprezintă un semn de prognostic nefavorabil), pneumonie lobară(în perioada de resorbție a infiltratului inflamator, granularitatea este deosebit de grosieră), scarlatina și dezintegrarea țesutului tumoral după radioterapie.

Vacuolizarea citoplasmei este detectată mai rar decât granulația toxigenă, dar nu are o valoare diagnostică mai mică. Aceste modificări ale leucocitelor pot fi detectate în sepsis (în special cauzat de infecția anaerobă), abcese și distrofie hepatică acută.

Hipersegmentarea nucleelor ​​neutrofile - prezența a mai mult de 5 segmente în nucleele neutrofilelor. Aceste modificări ale leucocitelor pot reflecta o caracteristică constituțională ereditară, precum și o deficiență de vitamina B 12 și acid folic.

Viteza de sedimentare a eritrocitelor

Rata de sedimentare a eritrocitelor (ESR) este direct proporțională cu masa lor, diferența de densitate a eritrocitelor și a plasmei și invers proporțională cu vâscozitatea plasmei. Formarea „coloanelor de monede” și aglutinarea eritrocitelor, crescând masa particulelor de decantare, accelerează sedimentarea. Principalul factor care influențează formarea „coloanelor de monede” din celulele roșii din sânge este compozitia proteinelor plasma din sânge.

Alături de leucocitoză și modificări corespunzătoare formula leucocitară, o creștere a ESR servește ca un semn de încredere al prezenței proceselor infecțioase și inflamatorii în organism. ÎN perioada acuta pe măsură ce procesul infecțios progresează, VSH crește; în perioada de recuperare, VSH scade, dar ceva mai lent în comparație cu rata de scădere a reacției leucocitelor.

Un VSH normal exclude prezența unui proces inflamator. Cu toate acestea, o creștere a VSH nu este un indicator specific pentru o anumită boală. Cu toate acestea, adesea modificările sale în patologie au o semnificație diagnostică și prognostică importantă și pot servi ca un indicator al eficacității terapiei.

Teste biochimice de sânge Proteine ​​și fracții proteice

Proteinele sunt polipeptide cu greutate moleculară mare constând din peste 20 de tipuri de aminoacizi. Plasma sanguină umană conține mai mult de 100 de proteine ​​diferite care diferă ca origine și funcție.

Rolurile fiziologice ale proteinelor din sânge sunt numeroase, principalele fiind:

Mentine presiunea coloid-oncotica;

Ia parte la procesele de coagulare a sângelui;

Menține pH-ul constant al sângelui;

Prin combinarea cu o serie de substanțe (colesterol (CH), bilirubină etc.), precum și cu medicamente (medicamente), acestea sunt eliberate în țesuturi;

Joacă un rol critic în procesele imunitare;

Servește ca rezervă de aminoacizi;

Îndeplinește o funcție de reglare (hormoni, enzime și alte substanțe proteice biologic active).

Sinteza proteinelor plasmatice din sânge are loc în principal în celulele ficatului și în sistemul reticuloendotelial.

Proteine ​​totale serice

Valorile concentrației de referință proteine ​​totaleîn ser sanguin - 65-85 g/l. O concentrație redusă de proteine ​​în sânge se numește hipoproteinemie, o concentrație crescută se numește hiperproteinemie.

Hipoproteinemia apare din cauza:

Aport insuficient de proteine ​​(cu post prelungit);

Creșterea pierderii de proteine ​​(cu boli de rinichi, pierderi de sânge, ascită);

Deteriorarea formării proteinelor în organism din cauza insuficienței hepatice (hepatită, ciroză, leziuni toxice), tratament pe termen lung cu GC, absorbție afectată (enterită, enterocolită, pancreatită);

Diverse combinații ale factorilor de mai sus.

Hiperproteinemia se dezvoltă adesea ca o consecință a deshidratării care rezultă din pierderea unei părți din lichidul intravascular. Acest lucru se întâmplă cu răni grave, arsuri extinse și holeră. Activ muncă fizică iar schimbarea poziției corpului de la orizontal la vertical crește conținutul de proteine ​​cu 10%.

Fracțiunile proteice ale serului sanguin

Pentru a separa fracțiile proteice, se utilizează de obicei metoda electroforezei, bazată pe mobilitatea diferită a proteinelor serice într-un câmp electric. Acest studiu este mai informativ din punct de vedere diagnostic decât determinarea numai a proteinei totale sau a albuminei. Analiza rezultatelor electroforezei proteice face posibilă determinarea fracțiunii care a fost responsabilă pentru creșterea sau scăderea concentrației de proteine ​​totale la pacient, precum și evaluarea specificității modificărilor caracteristice acestei patologii.

Fracțiunile proteice ale serului sanguin sunt normale (%): albumine 52-65%, a 1-globuline 2,5-5%, b-globuline 8-14%, g-globuline 12-22%%