Super-corpul nostru și codurile sale incredibile. Obiceiuri proaste și ecologie. Activitatea telomerazei în celulele normale și maligne

Elena Fokina

Bătrânețea este cel mai neașteptat lucru care ne așteaptă în viață.

Leon Troţki

Unul dintre motivele comune pentru a vizita un cosmetolog este dorința de a întârzia îmbătrânirea, de a preveni îmbătrânirea pielii și de a forma ridurile. Cosmetologii au la dispoziție un arsenal bogat de metode și mijloace de influență pentru livrarea substanțelor lipsă către celule. nutrienți, activarea funcției lor și totuși nu putem vorbi decât de încetinire modificări legate de vârstă. Este posibil să opriți îmbătrânirea o dată pentru totdeauna? Până de curând, această întrebare ar fi părut cel puțin naivă, pentru că toată lumea știe că acest proces este programat genetic. Dar descoperirea telomerazei ne-a permis să o privim diferit.

Nu cu mult timp în urmă au început să apară pe piață instrumente cosmeticeȘi suplimente nutritive care conțin activatori de telomerază; producătorii susțin că pot prelungi capacitatea celulelor de a se reproduce. De câte ori sunt programate celulele să se reproducă?

Limită de răsturnare

Se știe că unele celule se pot multiplica aproape la infinit - celule germinale, celule stem, celule tumorale, dar marea majoritate a celulelor își pierd în cele din urmă capacitatea de a se diviza. În anii 1960, Leonard Hayflick și un grup de oameni de știință au prezentat date care chiar și în conditii ideale La creștere, fibroblastele obținute dintr-un embrion uman se divid de un număr limitat de ori (aproximativ 50 de diviziuni). Chiar și cu cea mai atentă respectare a tuturor precauțiilor atunci când sunt subcultivate in vitro, celulele trec printr-o serie de etape distincte din punct de vedere morfologic, după care se pierde capacitatea fibroblastelor de a prolifera, iar în această stare pot rămâne. perioadă lungă de timp. Hayflick a încercat să înghețe fibroblastele după 20 de diviziuni, apoi să le dezghețe un an mai târziu. Fibroblastele s-au împărțit în medie de încă 30 de ori, adică la limita lor.
Aceste observații au fost confirmate în mod repetat de alți cercetători, iar fenomenul în sine a fost numit după autor - „limita Hayflick”.
În plus, s-a dovedit că, odată cu creșterea în vârstă a donatorului, numărul posibilelor diviziuni pentru celulele corpului a scăzut semnificativ, din care s-a concluzionat că există un anumit numărător care limitează numărul total diviziuni.
Dar cum putem explica prezența acestei limite în unele celule și absența ei în altele?

Telomerii
Cuvântul „telomer” provine din două cuvinte grecești: τέλος – „sfârșit”, μέρος – „parte” și înseamnă secțiunea terminală a cromozomilor.
După cum se știe, cromozomii sunt responsabili pentru stocarea și transmiterea informațiilor ereditare. Molecula de ADN polimer din interiorul cromozomilor își menține stabilitatea tocmai datorită telomerilor. Telomerii - fragmentele de capăt ale cromozomilor - au fost identificați de americanul Herman Möller în anii 1930, în timp ce lucra ca om de știință în Uniunea Sovietică. Cercetările efectuate la începutul anilor 1940 au arătat că regiunile terminale protejează cromozomii de rearanjamente și rupturi.
Astăzi se știe că telomerii constau din regiuni nucleotidice repetate și proteine ​​speciale care orientează aceste regiuni în spațiu într-un anumit fel. Compoziția nucleotidelor din telomeri este stabilă, astfel încât la toate vertebratele repetă un set de șase nucleotide - TTAGGG (literele indică baze nucleice). Datorită prezenței acestor repetări stabile în telomeri sistem celular repararea daunelor nu confundă regiunea telomerică cu o rupere aleatorie, din cauza căreia capătul unui cromozom nu se poate conecta cu ruperea altuia. Spre deosebire de alte secțiuni ale ADN-ului, telomerii nu codifică molecule de proteine, adică nu conțin elemente valoroase. informatii genetice.
În 1971, omul de știință rus A. M. Olovnikov a prezentat pentru prima dată ipoteza că, cu fiecare diviziune celulară, aceste secțiuni terminale ale cromozomilor sunt scurtate. Diviziunea celulară începe cu dublarea cromozomilor săi, care conțin material genetic. Dublarea este asigurată de o enzimă specială - ADN polimeraza. Aceasta este o proteină a cărei funcție este de a se mișca de-a lungul unui lanț de ADN pentru a sintetiza un alt lanț similar. ADN-polimeraza își începe mișcarea nu chiar de la vârful cromozomului, ci retrăgându-se ușor de la început. Datorită incapacității ADN polimerazei de a replica capătul lanțului ADN, lungimea telomerilor este scurtată cu 50-200 de perechi de baze cu fiecare diviziune. Acestea. La fiecare dublare, o parte din ADN se pierde fără a fi supus acțiunii ADN-polimerazei. Dacă regiunea lipsă conținea informații genetice importante, genele necesare pentru a sintetiza proteinele necesare celulei ar putea fi pierdute.
Astfel, lungimea secțiunilor telomerice determină vârsta celulei - cu cât acestea sunt mai scurte, cu atât celula este mai veche și cu atât este mai mare numărul de diviziuni care au trecut de la nașterea celulei precursoare. Rețineți că această regulă nu se aplică tuturor celulelor - celulele nervoase și musculare ale unui organism adult nu se împart, regiunile telomerice din ele nu se scurtează și totuși „îmbătrânesc” și mor. Prin urmare, problema conexiunii dintre îmbătrânire și lungimea telomerilor rămâne până în prezent neînțeleasă pe deplin.
Deci, după tot mai multe cicluri de divizare, telomerii se vor micșora din ce în ce mai mult. Dar dacă capetele cromozomilor pierd telomeri, atunci proteina, care poate repara cromozomii rupti, îi „greșește” cu părți rupte și poate conecta diferiți cromozomi împreună. Scurtarea telomerilor acționează asemănător ceasului mitotic (din cuvântul „mitoză” - procesul de împărțire a unei celule în două), reglând potențialul proliferativ al celulelor și, la atingerea unui nivel critic de lungime, predispune la asocierea telomerilor (TAs) și instabilitatea cromozomială, care poate duce la modificări ale structurii celulare și tulburări genetice. Când daune similare O anumită cantitate se acumulează în genom, iar în celulă este lansat un program de apoptoză, un mecanism de moarte celulară.
Există mai multe studii in vitro care indică faptul că scurtarea telomerilor în timpul îmbătrânirii celulelor normale din punct de vedere somatic poate provoca senescență (blocarea capacității celulelor de a se replica, senescența engleză). Cu alte cuvinte, o lungime critică a telomerilor oprește procesul de diviziune celulară.
Pe măsură ce telomerii se scurtează, celulele „îmbătrânesc”, funcționează mai puțin bine și se divid mai puțin frecvent, iar celulele stem produc copii noi mai rar și, la un moment dat, încetează să le producă.
S-a constatat că atunci când lungimea telomerilor scade la un nivel critic (aproximativ 2,5 Kb), celulele ating limita Hayflick.
Există vreun mecanism natural care poate influența scurtarea telomerilor?

Telomeraza

În octombrie 2009, oamenii de știință americani Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider și Jack W. Szostak au primit Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină. Ei au primit acest prestigios premiu științific pentru descoperirea mecanismelor de protecție ale cromozomilor asociate cu acțiunea telomerazei. S-a descoperit că o enzimă specială, telomeraza, folosește propriul șablon de ARN pentru a completa repetițiile telomerice, atașându-le secvențe de nucleotide și prelungind telomerii. Astfel, s-a demonstrat că repetițiile telomerice pot fi restaurate, iar telomeraza este capabilă să mențină constantă lungimea telomerilor.
Cercetările au început la mijlocul anilor 1980, când Carol Greider s-a alăturat laboratorului lui E. Blackburn și ea a descoperit că în extractele de celule ciliate, repetele telomerice erau atașate unei „sămânțe” sintetice asemănătoare telomerilor. Evident, extractul conținea un fel de proteină care a contribuit la creșterea telomerilor. Greider și Blackburn au stabilit că telomeraza include o moleculă de proteină, care, de fapt, realizează sinteza telomerilor și o moleculă de ARN, care servește ca șablon pentru sinteza acestora. ARN-ul telomerazei este înconjurat de proteine ​​și servește ca șablon, conform căruia proteina atașează noi secțiuni, aceleași secvențe TTAGGG, de telomerii cromozomului. Ca urmare, telomerii se lungesc din nou și îmbătrânirea celulară se oprește.
După descoperirea telomerazei în ciliați, aceasta a fost apoi identificată în drojdii, plante și animale, inclusiv în celulele canceroase ovariene și umane. În majoritatea celulelor diferențiate, telomeraza este blocată, dar în celulele stem și germinale este activă. Celulele în care funcționează telomeraza (celule sexuale, celule canceroase) sunt nemuritoare. În celulele obișnuite (somatice), din care este format în principal corpul, telomeraza nu este activă, astfel încât telomerii sunt scurtați cu fiecare diviziune celulară, ceea ce duce în cele din urmă la moartea lor.
În corpul uman există un grup de celule care sunt practic nemuritoare - acestea sunt celulele liniei de reproducere. Celulele sexuale se maturizează în corpul uman, una dintre ele participă la fertilizare, se împarte și devine organism nou, în care celulele lor reproducătoare se maturizează și așa mai departe. În astfel de celule, enzima telomeraza este activă. Telomeraza este adesea activă în celulele tumorale, iar oamenii de știință o adaugă la celulele din care doresc să creeze o cultură de laborator mereu vie.
Ce provocări le-a reprezentat oamenilor de știință descoperirea telomerazei?

Direcții de cercetare științifică
ÎN anul trecut Telomeraza este în mod constant în centrul atenției cercetătorilor din întreaga lume. În enzima telomeraza, cercetătorii văd atât cheia mecanismelor de îmbătrânire, cât și motivul proliferării incontrolabile a celulelor tumorale.
Se știe că telomeraza, suprimată în celulele somatice (cu excepția celulelor germinale și a celulelor stem), este activată în celulele canceroase, susținând proliferarea și dezvoltarea tumorilor. Activitate mare a telomerazei a fost înregistrată în majoritatea cancerelor.
În plus, s-a descoperit că unele tipuri de cancer își mențin lungimea telomerilor în absența activității telomerazei printr-un mecanism numit ALT (alungire alternativă a telomerilor), care permite proliferarea celulară pe termen lung.
Prezența activității telomerazei în acele celule somatice unde de obicei nu se manifestă poate fi un marker al unei tumori maligne și un indicator al unui prognostic nefavorabil.
Un exemplu ilustrativ al nemuririi celulelor tumorale este linia de celule HeLa, care este utilizată în cercetarea oncologică. Celulele sale au fost obținute în 1951 în Baltimore de la o pacientă, Henrietta Lacks (HeLa poartă numele ei), care suferea de cancer de col uterin. De mai bine de șaizeci de ani, descendenții acestor celule trăiesc și se împart în sute de laboratoare din diferite țări.
Sarcina oamenilor de știință este să „oprească” telomeraza. Apoi telomerii din celulele canceroase se vor scurta din nou, după un număr prag de diviziuni celulele vor începe să moară, iar creșterea tumorii se va opri. Aceasta înseamnă că sunt necesari inhibitori de telomerază.
Agenții inhibitori ai telomerazei pot determina celulele canceroase să piardă telomerii și să moară înainte ca celulele normale cu telomeri mai lungi să fie supuse efecte nocive din cauza pierderii propriilor telomeri. În plus, telomeraza poate fi utilă în prezicerea cursului clinic al unui pacient cu un diagnostic confirmat de cancer.
Activitatea telomerazei poate fi folosită pentru diagnostic precoce cancerul prin testare non-invazivă, iar inhibitorii acestei enzime pot fi folosiți ca agenți antitumorali cu un nivel ridicat de selectivitate pentru celulele transformate. Cu toate acestea, telomeraza nu este sursa primară de cancer.

Pe de altă parte, se știe că reactivarea telomerazei prelungește viața „replicativă” a celulelor somatice, adică crește numărul diviziunilor acestora. Cu toate acestea, exact acest lucru se întâmplă în tumori și le duce la creșterea malignă.
Una dintre modalitățile propuse de a atinge longevitatea, ținând cont de risc boli oncologice este reactivarea telomerazei în celulele în proliferare pe fondul stimulării activității supresoarelor tumorale.
Introducerea telomerazei în celulele fibroblaste umane crește numărul diviziunilor acestora de aproximativ 3 ori fără semne de îmbătrânire sau patologie. Datele obținute indică faptul că expresia telomerazei în cultura de celule umane nu provoacă neapărat dezvoltarea cancerului, adică telomeraza în sine nu are proprietățile unei oncogene. Principala proprietate a telomerazei este controlul diviziunii celulare și pentru apariția creșterea tumorii sunt necesare mutații și factori suplimentari.
Cercetătorii de la Universitatea Stanford și Geron au efectuat experimente cu „piele” crescută din celule umane în laborator. Ei au descoperit că infecția celulelor cu un retrovirus modificat care inserează gena telomerazei în genomul lor oferă pielii artificiale restabilirea elasticității, moliciunii și texturii caracteristice pielii unui organism tânăr.
În prezent, oamenii de știință lucrează la problema modului de creștere a speranței de viață prin activarea telomerazei, evitând în același timp riscul de cancer.
Putem acum, fără să așteptăm rezultatele dezvoltărilor științifice, să facem niște pași pentru a ne conserva propriii telomeri?

Influența stilului de viață asupra lungimii telomerilor
Stresul are un efect dăunător nu numai asupra celulelor creierului, ci și asupra întregului corp. Sub influența stresului, mecanismele de protecție scad, inclusiv la nivel celular, cu scăderea limitei Hayflick și moartea prematură a celulelor.
Pe de alta parte, imagine sănătoasă viața încetinește îmbătrânirea celulară prin nivel molecular. Acestea sunt rezultatele unui studiu realizat de oamenii de știință din San Francisco, la care au participat 239 de femei.
Toți participanții la experiment nu au avut boală gravă, nu a fumat și au fost în postmenopauză. Un stil de viață sănătos însemna să dormi suficient, să mănânci sănătos și să faci mișcare. Participanții la experiment au ținut jurnale în care și-au descris stilul de viață și stresul pe care l-au experimentat.
Autorii studiului au măsurat lungimea telomerilor din celulele sistemului imunitar ale subiecților la începutul experimentului și un an mai târziu. S-a dovedit ca stres sever a contribuit la scurtarea telomerilor, dar la femeile care duceau un stil de viață mai sănătos, scurtarea per eveniment stresant a fost semnificativ mai mică decât la femeile care duceau un stil de viață mai puțin sănătos. Adică se pare că un stil de viață sănătos, deși incapabil să reducă numărul de stres, ajută să le suportăm mai ușor, fără prea mult rău organismului.

Iată un exemplu de activare „benefică” a telomerazei. Spre deosebire de majoritatea celulelor, limfocitele T ale oamenilor sănătoși au activitate mare a telomerazei, în timp ce în imunodeficiență (inclusiv SIDA), această activitate este „pierdută”. În limfocitele acelor persoane rare infectate cu HIV la care boala nu progresează, activitatea telomerazei rămâne ridicată.

Pe baza acestui fapt, oamenii de știință de la Universitatea California din Los Angeles (UCLA) au încercat să crească artificial activitatea telomerazei în celulele persoanelor infectate cu HIV, folosind o substanță numită TAT2. Într-adevăr, telomeraza a „forțat” limfocitele T CD8+ să lupte împotriva virusului. Cercetătorii speră că va fi dezvoltată o nouă abordare terapeutică care poate fi utilizată în plus față de medicamentele antivirale standard pentru a trata nu numai SIDA, ci și alte infecții virale.

Cu toate acestea, Federația Americană pentru Cercetarea Îmbătrânirii ( Americanul Federația pentru Cercetarea Îmbătrânirii notează că potențialul pro-cancer al activatorilor telomerazei pune sub semnul întrebării utilizarea lor ca „medicamente anti-îmbătrânire”.

Se pare că poți încetini îmbătrânirea și poți muri devreme de cancer „tânăr”, sau poți îmbătrâni cu o viteză „normală”, dar să trăiești o viață lungă. Ca tot în viața noastră, Pușkin a luat în considerare această problemă: un corb ciugulește trupul, dar trăiește trei sute de ani, iar un vultur mănâncă carne proaspătă, dar trăiește doar treizeci de ani („Fiica Căpitanului”).

Se pare că în viitorul apropiat, pacienții bogați vor avea posibilitatea de a se „întineri” cu activatori de telomerază. Și dacă acest lucru duce la cancer, nu contează; va fi posibil să se trateze cu inhibitori de telomerază dezvoltați de aceeași companie.

Noutăți pentru parteneri

Telomerii sunt secvențe repetate de ADN la capetele cromozomilor. Ori de câte ori o celulă se reproduce, telomerii devin mai scurti. În cele din urmă, telomerii se uzează și celula nu mai este capabilă să se divizeze și să se întinerească, determinând deteriorarea sănătății celulei, crescând riscul de îmbolnăvire. Ca urmare, celula moare.

În 1962, omul de știință american L. Hayflick a revoluționat domeniul biologiei celulare prin crearea conceptului de telomeri, cunoscut sub numele de limită Hayflick. Potrivit lui Hayflick, durata maximă (potențială) de viață a omului este de o sută douăzeci de ani - aceasta este vârsta în care prea multe celule nu mai sunt capabile să se divizeze, iar corpul moare.

Mecanismul prin care nutrienții afectează lungimea telomerilor este că alimentele afectează telomeraza, enzima care adaugă repetări telomerice la capetele ADN-ului.

Mii de studii au fost dedicate telomerazei. Sunt cunoscute că mențin stabilitatea genomică, previn activarea nedorită a căilor de deteriorare a ADN-ului și reglează îmbătrânirea celulară.

În 1984, Elizabeth Blackburn, profesor de biochimie și biofizică la Universitatea din California, San Francisco, a descoperit că enzima telomeraza poate prelungi telomerii prin sintetizarea ADN-ului dintr-un primer ARN. În 2009, Blackburn, Carol Greider și Jack Szostak au primit Premiul Nobelîn Fiziologie sau Medicină pentru descoperirea sa a modului în care telomerii și enzima telomeraza protejează cromozomii.

Este posibil ca cunoștințele despre telomeri să ne ofere posibilitatea de a crește semnificativ speranța de viață. Desigur, cercetătorii se dezvoltă produse farmaceutice de acest fel, dar există dovezi ample că un stil de viaţă simplu şi alimentație adecvată sunt de asemenea eficiente.

Acest lucru este încurajator, deoarece telomerii scurti sunt un factor de risc - duc nu numai la moarte, ci și la numeroase boli.

Astfel, scurtarea telomerilor este asociată cu boli, a căror listă este dată mai jos. Studiile pe animale au arătat că multe boli pot fi inversate prin restabilirea funcției telomerazei. Aceasta include scăderea rezistenței sistemului imunitar la infecții, diabet de tip 2, leziuni aterosclerotice, precum și boli neurodegenerative, atrofie testiculară, splenică și intestinală.

Un număr tot mai mare de studii arată că anumiți nutrienți joacă un rol semnificativ în protejarea lungimii telomerilor și au un impact semnificativ asupra speranței de viață, inclusiv fierul, grăsimile omega-3, vitaminele E și C, vitamina D3, zinc, vitamina B12.

Mai jos este o descriere a unora dintre acești nutrienți.

Astaxantina

Astaxantina are efecte antiinflamatoare excelente și protejează eficient ADN-ul. Studiile au arătat că este capabil să protejeze ADN-ul de daunele cauzate de radiațiile gamma. Astaxantina are multe caracteristici unice care o fac un compus remarcabil.

De exemplu, acesta este cel mai puternic carotenoid oxidant, capabil să „spăle” radicalii liberi: astaxantina de 65 de ori mai eficient decât vitamina C, de 54 de ori beta-carotenul și de 14 ori vitamina E. Este de 550 de ori mai eficient decât vitamina E și de 11 ori mai eficient decât beta-carotenul în neutralizarea oxigenului singlet.

Astaxantina depășește atât bariera hemato-encefalică, cât și bariera hemato-retină (beta-carotenul și licopenul carotenoid nu sunt capabili de acest lucru), datorită cărora creierul, ochii și sistemul nervos central primesc protecție antioxidantă și antiinflamatoare.

O altă proprietate care distinge astaxantina de alți carotenoizi este că nu poate acționa ca un pro-oxidant. Mulți antioxidanți acționează ca pro-oxidanți (adică încep să oxideze mai degrabă decât să reziste la oxidare). Cu toate acestea, astaxantina, chiar și în cantitati mari, nu acționează ca un agent oxidant.

În cele din urmă, una dintre cele mai importante proprietăți ale astaxantinei este capacitatea sa unică de a proteja întreaga celulă împotriva distrugerii: atât părțile sale solubile în apă, cât și solubile în grăsimi. Alți antioxidanți afectează doar o parte sau cealaltă. Unic caracteristici fizice astaxantina îi permit să fie prezent în membrana celulara, protejând și interiorul celulei.

O sursă excelentă de astaxantină este alga microscopică Haematococcus pluvialis, care crește în arhipelagul suedez. În plus, afinele vechi bune conțin astaxantina.

Ubichinol

Ubiquinolul este o formă redusă de ubichinonă. În esență, ubichinolul este ubichinonă care și-a atașat o moleculă de hidrogen. Se găsește în broccoli, pătrunjel și portocale.

Alimente fermentate/probiotice

Este clar că o dietă constând în principal din alimente procesate scurtează speranța de viață. Cercetătorii cred că mai multe mutații genetice sunt posibile în generațiile viitoare și tulburări funcționale, ducând la îmbolnăviri – datorită faptului că generația actuală consumă în mod activ produse artificiale și prelucrate.

O parte a problemei este că alimentele procesate, încărcate cu zahăr și substanțe chimice, distrug efectiv microflora intestinală. Microflora influențează sistemul imunitar, care este natural sistem de protectie corpuri. Antibioticele, stresul, îndulcitorii artificiali, apa cu clor și multe alte lucruri reduc și cantitatea de probiotice din intestine, ceea ce predispune organismul la boli și la îmbătrânire prematură. În mod ideal, dieta ar trebui să includă alimente cultivate și fermentate în mod tradițional.

Vitamina K2

Această vitamină poate fi „o altă vitamina D”, deoarece cercetările arată numeroasele beneficii ale vitaminei pentru sănătate. Majoritatea oamenilor primesc cantități adecvate de vitamina K2 (așa cum este sintetizată de organismul însuși în intestinul subtire), care vă permite să mențineți coagularea sângelui la un nivel adecvat, dar această cantitate nu este suficientă pentru a proteja organismul de probleme serioase cu sănătatea. De exemplu, cercetările din ultimii ani sugerează că vitamina K2 poate proteja organismul de cancerul de prostată. Vitamina K2 este, de asemenea, benefică pentru sănătatea inimii. Conținut în lapte, soia (în cantități mari - în natto).

Magneziu

Magneziul joacă un rol important în reproducerea ADN-ului, repararea și sinteza acidului ribonucleic. Deficiența de magneziu pe termen lung duce la scurtarea telomerilor la șobolani și la cultura celulară. Lipsa ionilor de magneziu afectează negativ sănătatea genelor. Lipsa de magneziu reduce capacitatea organismului de a repara ADN-ul deteriorat și provoacă anomalii la nivelul cromozomilor. În general, magneziul afectează lungimea telomerilor deoarece este asociat cu sănătatea ADN-ului și cu capacitatea sa de a se repara singur și crește rezistența organismului la stresul oxidativ și inflamație. Se găsește în spanac, sparanghel, tărâțe de grâu, nuci și semințe, fasole, mere verzi si salata, in ardei dulce.

Polifenoli

Polifenolii sunt antioxidanți puternici care pot încetini procesul.

În 2009, Premiul Nobel pentru Fiziologie sau Medicină a fost acordat celor trei oameni de știință americani care au rezolvat o problemă biologică importantă: cum sunt copiați cromozomii în timpul diviziunii celulare. complet, fără ca ADN-ul de la vârfurile lor să fie scurtat? Ca rezultat al cercetărilor lor, a devenit cunoscut faptul că capetele ADN-ului special aranjate servesc drept „capac de protecție” pentru cromozomi - telomerii, a cărei completare este realizată de o enzimă specială - telomeraza.

Molecula lungă de ADN sub formă de fir, componenta principală a cromozomilor care transportă informații genetice, este închisă la ambele capete de un fel de „ciot” - telomerii. Telomerii sunt secțiuni de ADN cu o secvență unică și protejează cromozomii de degradare. Această descoperire aparține a doi câștigători ai Premiului Nobel pentru Fiziologie sau Medicină pentru 2009 - Elizabeth Blackburn ( Elizabeth Blackburn), originar din SUA și în prezent angajat al Universității din California (San Francisco, SUA) și Jack Szostak ( Jack Szostak), Profesor. Elizabeth Blackburn în colaborare cu al treilea beneficiar al acestui an, Carol Greider ( Carol Greider), un angajat al Universității Johns Hopkins, - a descoperit enzima în 1984 telomeraza, sintetizând telomerii ADN (și astfel completându-i după scurtarea inevitabilă cu fiecare copiere a unui cromozom). Astfel, cercetarea distinsă cu premiul din acest an (circa 975 de mii de euro, împărțite în mod egal între laureați) explică modul în care telomerii protejează capetele cromozomilor și modul în care telomeraza sintetizează telomerii.

S-a remarcat de mult timp că îmbătrânirea celulară este însoțită de scurtarea telomerilor. Și, invers, în celulele cu activitate mare a telomerazei, care completează telomerii, lungimea acestora din urmă rămâne neschimbată, iar îmbătrânirea nu are loc. Acest lucru, apropo, se aplică și celulelor canceroase „pentru totdeauna tinere”, în care mecanismul de limitare a creșterii naturale nu funcționează. (Și pentru unii boli ereditare caracterizată prin telomeraza defectuoasă, care duce la îmbătrânirea celulară prematură.) Acordarea Premiului Nobel pentru munca în acest domeniu reprezintă o recunoaștere a importanței fundamentale a acestor mecanisme într-o celulă vie și a potențialului enorm aplicat inerent lucrărilor remarcate.

Telomer misterios

Cromozomii conțin genomul nostru, iar purtătorul „fizic” al informațiilor genetice sunt moleculele de ADN. În 1930, Hermann Möller (laureat al Premiului Nobel pentru Fiziologie sau Medicină în 1946 „pentru descoperirea apariției mutațiilor sub influența Expunerea la raze X") și Barbara McClintock (câștigătoarea Premiului Nobel la aceeași categorie în 1983 „pentru descoperirea sistemelor genetice transponante") au descoperit că structurile de la capetele cromozomilor - așa-numitele telomerii- a împiedicat lipirea cromozomilor. S-a sugerat că telomerii au o funcție de protecție, dar mecanismul acestui fenomen a rămas complet necunoscut.

Mai târziu, în anii 1950, când deja se înțelegea în general modul în care sunt copiate genele, a apărut o altă problemă. Când o celulă se divide, tot ADN-ul celular este duplicat bază cu bază, folosind enzimele ADN polimeraze. Cu toate acestea, pentru una dintre catenele complementare apare o problemă: capătul moleculei nu poate fi copiat (acest lucru se datorează locului de „aterizare” al ADN polimerazei). Ca urmare, cromozomul ar trebui să se scurteze cu fiecare diviziune celulară - deși, de fapt, acest lucru nu se întâmplă (în figură: 1).

Ambele probleme au fost rezolvate de-a lungul timpului, pentru care se acordă premiul în acest an.

Telomerul ADN protejează cromozomii

La începutul carierei sale științifice, Elizabeth Blackburn a cartografiat secvențele de ADN folosind organismul flagelat unicelular Tetrahymena ca exemplu. Tetrahimena). La capetele cromozomului, ea a descoperit secvențe de ADN repetate ale speciilor CCCCAA, a căror funcție era complet necunoscută la acel moment. În același timp, Jack Szostak a descoperit că moleculele de ADN liniar (ceva ca un minicromozom) introduse într-o celulă de drojdie se degradează foarte repede.

Cercetătorii s-au întâlnit la o conferință în 1980, unde Blackburn și-a prezentat rezultatele, care l-au interesat pe Shostak. Ei au decis să efectueze un experiment comun, care s-a bazat pe „dizolvarea barierelor” între două specii foarte îndepărtate din punct de vedere evolutiv (în Figura: 2). Blackburn a izolat secvențele CCCCAA din ADN-ul Tetrahymena, iar Szostak le-a atașat la minicromozomi, care au fost apoi plasați în celule de drojdie. Rezultatul, publicat în 1982, a depășit așteptările: secvențele telomerice au protejat de fapt ADN-ul de degradare! Acest fenomen a demonstrat clar existența unui mecanism celular necunoscut anterior care reglează procesul de îmbătrânire într-o celulă vie. Mai târziu, prezența telomerilor a fost confirmată în marea majoritate a plantelor și animalelor - de la amibe la oameni.

Enzima de sinteză a telomerilor

În anii 1980, studenta absolventă Carol Greider a lucrat sub conducerea lui Elizabeth Blackburn; au început să studieze sinteza telomerilor, pentru care se presupunea că ar fi responsabilă o enzimă necunoscută la acea vreme. În Ajunul Crăciunului 1984, Greider a înregistrat activitatea dorită într-un extract de celule. Greider și Blackburn au izolat și purificat enzima, pe care au numit-o telomeraza, și a arătat că conține nu numai proteine, ci și ARN (în figură: 3). Molecula de ARN conține „aceeași” secvență CCCCAA, care este folosită ca „șablon” pentru completarea telomerilor, în timp ce activitatea enzimatică (cum ar fi revers transcriptază) aparține părții proteice a enzimei. Telomeraza „extinde” ADN-ul telomerilor, oferind o „amprentă” pentru ADN polimeraza suficientă pentru a copia cromozomul fără „efecte de margine” (adică fără pierderea informațiilor genetice).

Telomeraza întârzie îmbătrânirea celulară

Oamenii de știință au început să studieze în mod activ rolul telomerilor în celule. Laboratorul lui Shostak a descoperit că o cultură de drojdie cu o mutație care provoacă scurtarea treptată a telomerilor se dezvoltă foarte lent și în cele din urmă încetează să crească cu totul. Colaboratorii lui Blackburn au arătat că în Tetrahymena cu o mutație a ARN-ului telomerazei se observă exact același efect, care poate fi caracterizat prin sintagma « imbatranire prematura» . (În comparație cu aceste exemple, telomeraza „normală” previne scurtarea telomerilor și întârzie debutul bătrâneții.) Grupul lui Greider a descoperit mai târziu că aceleași mecanisme funcționează în celulele umane. Numeroase studii în acest domeniu au ajutat la stabilirea faptului că telomerul coordonează particulele de proteine ​​în jurul ADN-ului său, care formează un „capac” protector pentru capetele moleculei de ADN.

Piese ale puzzle-ului: îmbătrânirea, cancerul și celulele stem

Descoperirile descrise au avut cea mai puternică rezonanță în comunitate stiintifica. Mulți oameni de știință au afirmat că scurtarea telomerilor este un mecanism universal nu numai al îmbătrânirii celulare, ci și al îmbătrânirii întregului organism în ansamblu. Cu toate acestea, de-a lungul timpului, a devenit clar că teoria telomerilor nu este notoriul „măr de întinerire”, deoarece procesul de îmbătrânire este de fapt extrem de complex și cu mai multe fațete și nu poate fi redus doar la „tăierea” telomerilor. Cercetările intensive în acest domeniu continuă și astăzi.

Majoritatea celulelor nu se divid foarte des, astfel încât cromozomii lor nu sunt expuși riscului de scurtare excesivă și, în general, nu necesită activitate mare a telomerazei. Celulele canceroase sunt o altă chestiune: au capacitatea de a se diviza necontrolat și la nesfârșit, ca și cum nu ar fi conștienți de problemele legate de scurtarea telomerilor. S-a dovedit că în celule tumorale Foarte activitate ridicată telomeraza, care îi protejează de o astfel de scurtare și le oferă potențialul de diviziune și creștere nelimitată. În prezent, există o abordare a tratamentului cancerului care utilizează conceptul de suprimare a activității telomerazei în celulele canceroase, ceea ce ar duce la dispariția naturală a punctelor de diviziune necontrolate. Unii agenți cu acțiune de anticorpi sunt deja în curs de studii clinice.

O serie de boli ereditare sunt caracterizate de o activitate redusă a telomerazei, de exemplu, anemia aplastică, în care se dezvoltă anemia datorită ratei scăzute de diviziune a celulelor stem în măduva osoasă. Acest grup include și o serie de boli ale pielii și plămânilor.

Descoperirile făcute de Blackburn, Greider și Szostak au deschis o nouă dimensiune în înțelegerea mecanismelor celulare și, fără îndoială, au implicații practice enorme - cel puțin în tratament. boli enumerate, și poate (cândva) - și în dobândirea, dacă nu veșnică, atunci măcar o viață mai lungă.

Cea mai discutată metodă de combatere a îmbătrânirii în ultimii ani nu s-a dovedit a fi Chirurgie Plastică, iar un nou produs din domeniul geneticii este activatorul telomerazei TA-65. Din 2013, acest medicament a apărut pe piața rusă. La solicitarea site-ului, Galina Orlova vorbește despre modul în care corpul uman îmbătrânește și despre cum acest proces poate fi încetinit și inversat. CEO Telomereis Activation Sciences, ginecolog:

• Telomereis Activation Sciences LLC este o companie rusă fondată în 2011, care este distribuitorul exclusiv oficial în Rusia și CSI.

Galina, știm că oamenii de știință se luptă cu problema îmbătrânirii de mii de ani. Putem spune că știința modernă a descoperit în mod fiabil motivele acestui proces?

Începem să îmbătrânim din momentul concepției noastre. Celulele încep să se dividă de îndată ce organele și țesuturile încep să se formeze. Ne naștem, creștem, apoi vine o perioadă de ofilire - organele și țesuturile noastre se uzează, pielea ne îmbătrânește și simțim o lipsă de forță fizică. Există multe teorii ale îmbătrânirii, cele trei principale fiind demonstrate în tabel:

Teorie	Care e ideea?	Scopul acțiunii corective
Radical liber	În timpul procesului de îmbătrânire, cantitatea de radicali liberi, ducând la stres oxidativ, dăunând macromoleculelor vitale	Combate stresul oxidativ
Endocrin (Dilmana)	Morfologice şi modificari functionaleîn organe apar din cauza unui deficit de hormoni, dintre care cel mai semnificativ este deficitul de hormoni sexuali	Eliminarea deficitului hormonal
Telomeric	Cu fiecare diviziune celulară, telomerii se scurtează, ajungând la un anumit punct la un nivel critic la care celula nu se mai poate diviza - îmbătrânește sau moare	Restabilirea lungimii telomerilor critic scurt, prevenind eroziunea acestora

Principala și de legătură pentru toate teoriile este cea telomerică, care a început să fie studiată la mijlocul secolului trecut. În 1961, un om de știință pe nume Hayflick a descoperit că o celulă se poate diviza doar de un anumit număr de ori. Această limită a fost numită mai târziu „ Limită de răsturnare" O celulă care a încetat să se divizeze, adică a devenit senescentă (senescentă), are trei opțiuni pentru dezvoltarea evenimentelor:

• primul este de a cădea într-o stare anabiotică, când celula nici nu trăiește și nici nu moare, eliberând produse reziduale;
• a doua opțiune este de a muri sau de a se sinucide (apoptoză);
• iar a treia opțiune este mutarea și devenirea canceroasă. Adică, atunci când o celulă îmbătrânește, unul dintre principalele riscuri este dezvoltarea unui proces canceros.

Ni se întâmplă același lucru ca și cu o celulă. Pe măsură ce îmbătrânim, este posibil să devenim inactivi, să dezvoltăm cancer sau să murim. Cu cât îmbătrânim, cu atât este mai mare riscul pentru fiecare dintre aceste rezultate.

De ce depinde durata de viață a unei celule? De ce nu mai distribuie?

Toată lumea știe că în interiorul celulei există un nucleu, iar în interiorul nucleului sunt cromozomi, un fel de seifuri cu informații genetice. Oamenii de știință au descoperit că la capetele fiecărui cromozom există telomeri - formațiuni speciale care nu poartă informații genetice, dar îndeplinesc o funcție de protecție.

Telomerii joacă un rol important în procesul de diviziune celulară - asigură stabilitatea genomului:

• protejează cromozomii de degradare și fuziune în timpul replicării;
• asigurarea integrității structurale a capetelor cromozomilor;
• protejează celulele de mutații, îmbătrânire și moarte.

Lungimea telomerilor este cea care determină vârsta biologică persoană. Oamenii de știință au descoperit că o celulă încetează să se divizeze în momentul în care lungimea a cel puțin unui telomer atinge o valoare extrem de scurtă. Natura a creat totul inteligent: pentru a ne proteja genomul și a preveni eventualele mutații, celula încetează să se divizeze exact când protecția se termină.

În același timp, starea telomerilor determină nu numai durata de viață a unei celule, ci și starea organelor, sistemelor și a corpului în ansamblu. Persoanele cu telomeri scurti obosesc repede, pierd vitalitate, ei dezvoltă ridurile devreme, suferă adesea de răceli și au un risc crescut de a dezvolta patologii cardiovasculare, carcinogeneză și boli. Sistem reproductiv, organele vizuale și alte afecțiuni legate de vârstă.

Ce boli se dezvoltă mai întâi la persoanele cu telomeri scurti?

Cele mai frecvente boli sunt a sistemului cardio-vascular. Persoanele cu telomeri scurti au un risc de 3 ori mai mare moarte subita din atac de cordși dezvoltarea bolilor artere coronare. De asemenea, a fost dezvăluită o relație între telomerii scurti și dezvoltarea hipertensiunii arteriale și a insuficienței cardiace cronice.

Există dovezi ample că scurtarea telomerilor este asociată cu dezvoltarea cancerului. La pacientii cu diskratoza ( patologie congenitală- „boala telomerilor scurti”) crește riscul de a dezvolta cancer de limbă de 1000 de ori și riscul de a dezvolta leucemie mieloidă acută de aproximativ 200 de ori. În plus, diskeratoza congenitală provoacă îmbătrânirea prematură a pielii. Cu anemie, pacienții cu cei mai scurti telomeri au un risc de 4-5 ori mai mare de a transforma boala în mielodisplazie sau leucemie.

Capetele cromozomilor lipsiți de telomeri sunt detectate în celule măduvă osoasă pacienţi cu ani înainte de apariţie simptome clinice. În plus, există dovezi ale unei relații între lungimea telomerilor și riscul de a dezvolta demență și diabet.

Există modalități de a readuce telomerii scurti la lungimea lor inițială?

Aceasta este exact întrebarea pe care oamenii de știință și-au pus-o imediat după ce au descoperit relația dintre îmbătrânire și lungimea telomerilor. În 1971, omul de știință sovietic Alexei Matveevich Olovnikov a sugerat că corpul uman conține nu numai telomeri, ci și o enzimă care îi poate crește - a fost numită telomerază. Între 1985 și 2005, trei oameni de știință americani - Elizabeth Blackburn, Carol Greider și Jack Szostak - au descoperit telomeraza și au demonstrat că este capabilă să crească telomeri. În 2009, această descoperire a fost distinsă cu Premiul Nobel.

Cu toate acestea, aparent, telomeraza nu este întotdeauna activă? Altfel, problema îmbătrânirii nu ar fi atât de acută pentru oameni?

Această enzimă este prezentă în corpul fiecăruia dintre noi, dar în majoritatea celulelor este „latente” sau are activitate scăzută, care se estompează și mai mult odată cu vârsta. Dar există și excepții. În celulele germinale umane (sperma și ouă), se observă activitate mare a telomerazei pe tot parcursul vieții. Același lucru este valabil și pentru celulele stem, care se pot diviza la infinit. Mai mult decât atât, o celulă stem are întotdeauna posibilitatea de a da naștere la două celule fiice, dintre care una va rămâne celulă stem („nemuritoare”), iar cealaltă va intra în procesul de diferențiere (și va dobândi scopul funcțional în organism). De aceea sunt o sursă constantă a unei varietăți de celule ale corpului.

De îndată ce descendenții celulelor germinale sau ai celulelor stem încep să se diferențieze, activitatea telomerazei scade și telomerii lor încep să se scurteze. În celulele a căror diferențiere este completă, activitatea telomerazei scade la zero și, cu fiecare diviziune celulară, se apropie inevitabil de punctul în care se vor opri pentru totdeauna să se divizeze. În urma acesteia, apare o criză și majoritatea celulelor mor.

Activitatea telomerazei este considerată ca un posibil marker rezerva fiziologica corp. Și lungimea telomerilor este un „ceas celular” care limitează numărul de diviziuni celulare posibile și, prin urmare, durata acestuia. viață sănătoasă. laureat NobelÎn 2009, Elizabeth Blackburn a sugerat că telomeraza, pe lângă prelungirea capetelor telomerilor, protejează structura acestora, a cărei încălcare amenință și moartea celulelor. Un alt fapt interesant este că elementele structurale individuale ale telomerazei au, de asemenea, propriul lor scop funcțional în celulă.

Poate o persoană să activeze independent telomeraza în corpul său?

Da, activitatea telomerazei poate fi stimulată. O creștere moderată a funcției acestei enzime și, prin urmare, o creștere a lungimii telomerilor, are ca rezultat stresul exercitat, într-o măsură mai mică - vitamine și polinesaturate acid gras conținute în alimente sănătoase.

În general, lungimea telomerilor la persoanele care conduc imagine corectă viața, mult mai mult decât cei care abuzează de alcool, fumează, nu își monitorizează dieta și greutatea și duc un stil de viață inactiv. Stresul și bolile virale duc, de asemenea, la reducerea accelerată a acestuia.

Desigur, de la apariția ipotezei telomer-telomerazei a îmbătrânirii, a început căutarea unei substanțe capabile să activeze telomeraza pentru a încetini procesul de îmbătrânire. Cea mai mare companie americană de biotehnologie, Geron Inc, a găsit molecula care a devenit baza.

Ce este acest medicament?

Molecula de mai sus a fost izolată din extractul de rădăcină de Astragalus membranaceus, o plantă medicinală care a fost folosită mult timp în Medicina chinezeasca ca mijloc de prevenire a dezvoltării cancerului. ÎN compoziție chimică Acest extract conține mai mult de 2000 de molecule. Și doar unul dintre ei este capabil să activeze telomeraza în celulele noastre - a fost numit TA-65.

Procesul de extracție și purificare a acestei molecule în sine este foarte complex din punct de vedere tehnologic și are mai multe etape. Este necesar nu numai să-l recunoaștem printre restul, ci și să obținem gradul maxim de separare de impurități. Molecula în sine și metoda de producere și procesare a acesteia sunt brevetate. Pentru a produce un lot minim de TA-65, este necesar să procesați aproximativ 5-6 tone de rădăcină de astragalus. Este evident că doza de substanță activă TA-65 conținută într-o capsulă este comparabilă cu câțiva litri de extract. Considerând că pentru a obține efect pronunțat Este necesar un tratament de cel puțin trei luni; acesta nu poate fi înlocuit cu aportul zilnic de câțiva litri de extract obișnuit de rădăcină de astragalus.

Cum se comportă TA-65 când intră în corp?

Odată ajunsă în sânge, molecula intră în celulă și activează gena responsabilă de activarea temporară a telomerazei. Telomeraza activată începe să completeze secțiunile finale ale cromozomilor prin adăugarea de baze nucleotidice. Prin creșterea telomerilor în acest fel, celula câștigă o oportunitate suplimentară de a se diviza, de a funcționa și de a continua să trăiască. -de fapt trecând de la îmbătrânire la tineri și activi. Întregul proces se reflectă asupra corpului în ansamblu.

După oprirea TA-65, telomeraza se întoarce la somn. Astfel, activarea sa este temporară și controlată. Concentrație maximă substanta activaîn sânge se realizează la 3 ore după administrarea medicamentului.

Vorbim acum despre ipoteze sau există dovezi științifice ale eficienței TA-65?

Până în prezent, avem destul de multe date cantitate mare cercetare științifică efectuată în trei direcții:

• pe celule din afara corpului (culturi celulare) - in vitro;
• asupra animalelor;
• in public.

Studiile din primul grup au arătat că adăugarea TA-65 la cultura celulară se prelungește ciclu de viață celule și vă permite să depășiți limita Hayflick.

Prima documentare a reversibilității modificărilor legate de vârstă la mamifere sub influența unui activator de telomerază a fost publicată în revista The Nature în 2011. Șoarecii experimentali au avut telomeri scurti și activitate minimă a enzimei telomerazei. Au suferit tulburări degenerative severe la nivelul organelor, leziuni ale ADN-ului în cromozomi, iar creierul a fost grav afectat. Șoarecii nu au avut descendenți, au îmbătrânit rapid și au trăit în medie 43 de săptămâni.

La vârsta de 30-35 de săptămâni, i.e. deja destul de în vârstă, li s-a injectat un activator de telomerază în fiecare zi timp de o lună. Ca rezultat, durata de viață a șoarecilor a crescut la 80 de săptămâni. Telomerii lor s-au prelungit, activitatea telomerazei a fost restabilită, deteriorarea ADN-ului în cromozomi a fost redusă și modificări degenerativeîn organe: testicule, splină, intestine și creier. Capacitatea de a da naștere a fost restabilită. Astfel, s-a observat o întinerire evidentă și pronunțată a animalelor. Cu toate acestea, niciunul dintre șoareci nu a dezvoltat cancer.

Așa a spus dr. Ronald DePinho, șeful lucrării, despre rezultatele obținute: „Imaginați-vă că o persoană în vârstă de 75-80 de ani a fost readusă la starea de 40-50 de ani. Acesta este ceva ce am făcut cu succes la șoareci.”

Cum a funcționat medicamentul când a fost testat pe oameni?

În ianuarie 2007, programul PattonProtocol-1 a ​​fost lansat cu participarea voluntarilor. Activatorul telomerazei TA-65 a fost luat de 114 persoane cu vârsta de 63 ± 12 ani, dintre care 72% erau bărbați, 54% dintre participanți erau purtători. infecție cu citomegalovirus. Rezultatele studiului au fost publicate în revista Rejuvenation Research în 2010. S-a dovedit că TA-65:

• prelungește telomerii extrem de scurti (ceea ce a fost confirmat prin măsurători în 2 laboratoare independente, Repeat Diagnostics și Richard Cawthon;
• întinerește sistemul imunitar;
• nu duce la dezvoltarea de efecte secundare.

Participanții la studiu au raportat îmbunătățirea vederii, funcției sexuale, normalizarea greutății, niveluri crescute de energie și rezistență, flexibilitate și acuitate mentală. În plus, a existat o scădere a numărului de apariții legate de vârstă pete de vârstă, îmbunătățire starea generala pielea, parul si unghiile.

În plus față de reconstituirea imună aparent pozitivă, suplimentarea cu TA-65 a reușit să îmbunătățească metabolismul carbohidraților și lipidelor, precum și sănătatea cardiovasculară și a scheletului.

• Studii majore finalizate pe TA-65:

Tipul de studiu	Autor	Conținut și concluzii
Epidemiologice	Katharine Shaefer	110.000 de voluntari, 3 ani de observație. În grupul de pacienți ai căror telomeri au fost cu 10% mai scurti, rata mortalității a fost cu 23% mai mare
	P. Willeit	787 de voluntari, 10 ani de observație. Voluntarii cu telomeri extrem de scurti au avut de 3 ori mai multe șanse de a face cancer și de 11 ori mai multe șanse de a muri din cauza acestuia, comparativ cu cei cu cei mai lungi telomeri.
In vitro	Woody Wright	Adăugarea unui activator de telomerază la o cultură celulară prelungește ciclul de viață al celulei și permite depășirea limitei Hayflick
	Fauce SR, Jamieson BD, Chin AC	TA-65 este un activator eficient al telomerazei în keratinocitele și fibroblastele neonatale și provoacă activarea controlată tranzitorie a telomerazei în celulele somatice.
Pe animale de laborator	Mariela Jaskelioff, Florian L. Muller, Ji-Hye Paik	Modificările legate de vârstă la mamifere sunt reversibile: utilizarea unui activator de telomerază la șoareci a permis prelungirea vieții de la 43 la 86 de săptămâni, modificările degenerative ale organelor au scăzut și capacitatea de a produce descendenți a fost restabilită. Niciun șoarece nu a dezvoltat cancer.
	Maria Blasco	TA-65 prelungește telomerii scurti și crește durata de viață sănătoasă la șoarecii adulți fără a crește incidența cancerului
Deschis studiu clinic	Patton N, Harley CB	Studiu deschis a 114 voluntari. Reducerea procentului de imbatranire a celulelor T citotoxice (CD8+/CD28-), reducerea procentului de telomeri scurti. TA-65 este un activator eficient al telomerazei în celulele imune umane

• Cercetarea curentă și obiectivele sale:

Studiu	Autor și conținut	Final
CMV (infectie cu citomegalovirus)	Antonio Celada, Grupul Antiaging Universitatea din Barcelona, ​​​​Spania. 125 de persoane 12 luni. Un studiu controlat care compară lungimea telomerilor, biomarkerii imunologici și alți biomarkeri ai îmbătrânirii la adulții CMV+ cărora li s-a administrat TA-65 în doză mare, doză mică sau placebo
Sindromul metabolic	Universitatea din Connecticut. 45 de persoane, 6 luni. Studiu clinic pilot al eficacității TA-65 în sindrom metabolic(evaluarea efectelor asupra rezistenței la insulină, stresului oxidativ și inflamației)	Terminat, procesare rezultate
AMD (degenerescenta maculara legata de varsta - distrofie retiniana)	Clinica de ochi Chippewa Valley, Wisconsin. 44 persoane 18 luni. Studiu pilot de evaluare a eficacității TA-65 pe primele etape AMD	I trimestru 2015

Cât timp a fost furnizat acest medicament Federației Ruse și de unde poate fi achiziționat?

În Rusia, „TA-65” a fost prezentat din iunie 2013. Vândute în lanțurile de farmacii A5, AVE, Samson Pharma, Vita (Samara), Planet Health (Perm, Moscova) și clinici de top din regiunea capitalei (Clinica Profesor Kalinchenko, Clinica Vallex-M), Tyumen (Neo-Clinic). Doza zilnica depinde de varsta: de la 40 la 50 de ani, se recomanda 1 capsula pe zi, de la 50 la 60 de ani - 2 capsule pe zi, peste 60 de ani - 4 capsule pe zi.

S-au strâns deja statistici privind rezultatele utilizării TA-65 în țara noastră?

Lungimea telomerilor poate fi măsurată folosind teste de laborator. În SUA și Europa, astfel de măsurători au fost efectuate din 2007, de când produsul a fost introdus. Când medicamentul a apărut în Rusia, ne-am gândit la posibilitatea de a efectua astfel de analize aici. Tehnicile de măsurare a telomerilor existau deja, dar din lipsă de cerere, niciunul dintre medici nu a prescris o astfel de analiză, iar pacienții înșiși nu știau despre aceasta.

Împreună cu laboratorul Arhimede, am lansat un proiect de măsurare a telomerilor la Moscova. De asemenea, a fost deschis un laborator la Tyumen la NEO-Clinic și la Sankt Petersburg la clinica Arborele Vieții. Din mai 2014, laboratoarele lucrează activ; avem deja primele date despre pacienții care au donat sânge înainte și după cursul minim. Pe baza rezultatelor obținute, putem concluziona că există o tendință pozitivă în procesul de creștere a lungimii telomerilor la pacienții ruși.

Astăzi, compania noastră oferă o oportunitate gratuită de a dona sânge pentru testarea lungimii telomerilor tuturor pacienților care achiziționează un pachet de TA-65 90 capsule. Pentru a face acest lucru, trebuie să vă înregistrați pe site-ul nostru www.ta-65.ru în cont personalși introduceți codul unic aflat sub capacul pachetului de carton. După această procedură, veți avea posibilitatea de a dona sânge de două ori pentru a determina lungimea telomerilor (înainte de a începe să luați TA-65 și la 6 luni după ce începeți să îl luați). Aici puteți verifica autenticitatea pachetului pe care l-ați achiziționat folosind un cod unic. Vorbind despre efectele luării TA-65, este important să remarcăm efectul său pozitiv asupra sistemului imunitar. Acesta este motivul pentru care pacienții care iau activatorul simt o creștere a puterii, sunt mai puțin susceptibili de a suferi de răceli și sunt mai puțin susceptibili de a avea exacerbări. boli cronice, de exemplu, cu herpes. Se știe că sistemul imunitar joacă un rol important în protejarea organismului nostru de procesele canceroase.

Și iată ce spune Leonid Olegovich Vorslov, profesor al Departamentului de Endocrinologie al Universității RUDN, Facultatea de Formare Pedagogică a Federației Ruse, despre experiența utilizării TA-65 la pacienții săi: „Primul lucru pe care îl observă pacienții noștri este o creștere a puterii, energie vitală, care lipsesc atât de mult după împlinirea celor patruzeci de ani. Acest lucru se datorează îmbătrânirii sistemului imunitar. Ea este responsabilă pentru sănătatea noastră bună, capacitatea de a rezista bolilor și de a menține energia tinereții. Și sistemul imunitar este cel care reacționează în primul rând la administrarea TA-65, declanșând mecanisme de reînnoire și creștere a speranței de viață a celulelor imune. Când răspundeți la întrebarea „cât de repede va simți pacientul efectul?”, este mai corect să vorbim despre rezultate după un curs de tratament, care este de 3 luni. Și acest rezultat va fi individual pentru fiecare, în funcție de de bazăși starea pacientului, precum și vârsta acestuia. Este clar că la 38-45 de ani o persoană nu este încă prea deranjată de oboseală, probleme de memorie și atenție. Și la această vârstă este mai corect să vorbim despre păstrarea funcțiilor de mai sus la nivelul corespunzător, despre întreținerea lor. Adică dacă ai început să iei TA-65 la 38-40 de ani, ai ocazia să arăți și să te simți 38-40 la 50 de ani. Dar acei pacienți care au început să ia tratamentul la vârsta de 50 de ani vor putea la maxim simți creșterea energiei vitale și schimbări pozitive în corpul tău. Bolile virale se retrag la administrarea TA-65. Persoanele expuse frecvent raceli sau cei aflați în risc ( lucrătorii medicali, profesori etc.) raportează o scădere sau o absență completă în perioadele de focar. Există, de asemenea, o scădere a numărului de episoade de infecție cu virus herpes sau eliminarea completă a exacerbărilor. Desigur, partea feminină a pacienților noștri acordă în primul rând atenție îmbunătățirii stării părului, a unghiilor și a pielii. Celulele epidermice (piele) sunt al doilea sistem, după sistemul imunitar, care răspunde foarte rapid la administrarea unui activator de telomerază. Cu siguranță o îmbunătățire bunăstarea generală, apariția de forță și vigoare, starea de spirit sporită și atractivitatea personală au un efect pozitiv asupra activității sexuale și succesului în acest domeniu al vieții noastre.”

În general, observațiile pacienților care iau TA-65 au fost efectuate din 2007, chiar din momentul în care produsul a intrat în vânzare. Printre zecile de mii de oameni care au luat-o în acest timp, nu au fost identificate efecte secundare grave.

Este posibil ca activarea telomerazei să stimuleze prelungirea telomerilor nu pentru celule individuale, ci pentru toate țesuturile corpului în ansamblu, fără a exclude celulele cu diverse patologii(inclusiv cele oncologice). Mai simplu spus, activarea telomerazei poate provoca cancer?

Întrebarea ta ne duce înapoi la începutul interviului. Una dintre funcțiile principale ale telomerilor este de a proteja informațiile genetice ale cromozomilor în timpul diviziunii celulare. După cum am spus mai devreme, există o mulțime de dovezi că scurtarea telomerilor este asociată cu dezvoltarea cancerului și este un factor predispozant în dezvoltarea unui număr de tipuri de cancer. Astfel, telomerii leucocitari scurti pot prezice dezvoltarea cancerului, a sindromului Beretta și a colitei ulcerative.

Telomerii extrem de scurti nu sunt capabili să protejeze cromozomii de deteriorarea în timpul diviziunii celulare. Și dacă cel puțin un telomer atinge o valoare critic de scurtă, celula experimentează schimbare bruscă metabolismul, în primul rând o încălcare a replicării ADN-ului. În acest moment sunt lansate mecanismele de îmbătrânire și distrugere celulară. Apoi, poate dura de la câteva luni la câțiva ani până la moartea finală a celulei. În această perioadă, sub influența mutațiilor genetice, celula poate degenera în cancer. Astfel, riscul unei persoane de a dezvolta cancer apare de îndată ce telomerii lor ating o lungime extrem de scurtă, și nu invers.

În același timp, majoritatea celulelor canceroase au telomeri infinit de lungi. Ce explică asta?

Procesul de cancer este de natură foarte complex și activarea telomerazei nu este un mecanism de declanșare în acesta și, prin urmare, nu provoacă cancer. Imaginează-ți o celulă ai cărei telomeri au devenit extrem de scurti. Celula intră într-o stare de criză și poate fi supusă unei eșecuri sau mutații genetice, care va duce la un proces canceros. Acest eșec sau mutație nu are nimic de-a face cu activitatea telomerazei extern sau intern. A 15% din toate tumorile mențin lungimea telomerilor la nivelul adecvat în absența telomerazei. Astfel, în aceste celule maligne funcționează un mecanism diferit (nu telomeraza, ci mai degrabă recombinant), cunoscut sub numele de „Alungire alternativă a telomerilor”.

Riscul de cancer apare atunci când semnele de îmbătrânire celulară sunt mai pronunțate, ceea ce este cel mai frecvent la persoanele în vârstă. Stilul modern de viață, stresul și abuzul de droguri duc la o deficiență a componentelor individuale ale telomerazei și la îmbătrânirea fenotipică mai timpurie cu pierderea funcției la nivel celular și sistemic. Activarea telomerazei poate preveni transformarea canceroasă:

• în primul rând, deoarece, datorită întineririi, probabilitatea rearanjamentelor cromozomiale în celule este redusă,
• și în al doilea rând, deoarece telomeraza poate crește durata de viață a celulelor imune, îmbunătățind capacitatea acestora de a găsi și distruge celulele canceroase.

S-a indicat anterior că activarea telomerazei în celulele normale duce la întinerirea acestora fără semne de malignitate. În 2012, în Japonia a fost realizat un studiu care a confirmat că activarea externă a telomerazei nu poate duce la un proces de cancer sau în nici un fel să-l agraveze.

Primul sistem care răspunde la TA-65 este sistemul imunitar, care joacă un rol imens atât în ​​procesul de cancer în sine, cât și în prevenirea acestuia. În fiecare moment în corpul uman se formează celule canceroase. Acest proces este continuu. Dar sistemul imunitar le recunoaște și le distruge. Odată cu vârsta, telomerii celule ale sistemului imunitar devin mai scurte, sistemul își pierde capacitatea de a face față cancerului și formațiunilor patologice. Prin creșterea telomerilor din celulele imune, TA-65 vă permite să mențineți imunitatea organismului la un nivel foarte ridicat. Activarea moderată și controlată a telomerazei nu numai că reduce și previne riscurile de apariție a cancerului, dar, probabil, ajută și la combaterea acestora.

Un alt studiu a arătat că lungimea telomerilor influențează diferențierea celulelor canceroase in vivo. Oamenii de știință de la Institutul de Cancer din Japonia au demonstrat că forțarea prelungirii telomerilor în celulele canceroase promovează diferențierea acestora, ceea ce poate reduce gradul de malignitate a tumorii. Rezultatele indică faptul că prelungirea telomerilor celulelor canceroase atenuează comportamentul unei tumori existente.

Există analogi pentru TA-65? Care este avantajul acestui medicament?

Din păcate, TA-65 nu are concurenți. Acum un an, am avut norocul să citesc o carte numită „Marginea nemuririi”, care descrie căutarea și descoperirea telomerazei și modul în care cercetătorii acesteia au primit Premiul Nobel. Autorii confirmă că astăzi TA-65 este singurul activator de telomerază disponibil oamenilor. Sper că în viitor vor exista noi mijloace pentru a prelungi o viață sănătoasă.

Producătorul promite că va îmbunătăți eficiența TA-65?

Da, ne gândim la asta. Mai mult, există planuri de a-l aduce pe piață anul acesta Produs nou, care va fi următorul pas în direcția anti-îmbătrânire, va păstra toată unicitatea dezvoltărilor existente și va spori impactul asupra proceselor asociate cu îmbătrânirea și, de asemenea, va combina o protecție suplimentară împotriva celor mai distructive procese din organism care apar odată cu vârsta. .

Cum văd producătorii soarta viitoare a medicamentului și a pacienților care îl iau?

Din punct de vedere științific, activarea telomerazei și a TA-65 nu este doar întinerire și, nu atât de mult, întinerire - este o chestiune de menținere a sănătății și de menținere a calității vieții. La urma urmei, toate bolile noastre, de regulă, apar după patruzeci de ani.Cu 200 de ani în urmă, când speranța de viață era considerabil mai scurtă decât în ​​prezent, oamenii nu s-au confruntat cu multe boli moderne. De exemplu, o femeie nu știa ce este menopauza, deoarece era pe moarte chiar înainte să apară. În zilele noastre, având posibilitatea de a trăi atât 80, cât și 90 de ani, am mărit nu doar timpul vieții noastre fericite, ci și numărul bolilor asociate cu vârsta. Carcinogeneza, bolile organelor de vedere, sistemele reproductive, osoase și cardiovasculare - toate sunt asociate cu îmbătrânirea celulară și, în consecință, cu o reducere a lungimii telomerilor.

TA-65 și teoria telomerilor nu sunt doar despre tinerețe și prelungirea vieții, ci este despre creșterea calității vieții și a nivelului acesteia. Gratie medicinei estetice, la varsta de 60 de ani poti sa pari cu 10-15 ani mai tanar, dar ceea ce se intampla in interiorul corpului afecteaza totul, inclusiv capacitatea noastra de a purta aceasta tinerete, fiind in vigoare si stare de bine.

Este foarte important să nu păream mai tineri, ci să fim mai tineri - acesta este unul dintre principalele puncte pe care încercăm să le transmitem medicilor și pacienților noștri

În Europa și SUA, teoria telomerilor a îmbătrânirii a fost studiată de destul de mult timp. Anul trecut am participat la un congres numit „Telomeri, telomeraze și boli”. Pe parcursul a trei zile de lucru, a fost discutată problema influenței lungimii telomerilor asupra dezvoltării unei varietăți de patologii. Au fost prezentate cercetări științifice care demonstrează importanța menținerii lungimii telomerilor.

În Rusia, aceste date au apărut destul de recent și pentru mine acest lucru înseamnă un singur lucru: dacă anterior nu știam despre existența unei relații între lungimea telomerilor și patogeneza multor boli, atunci în viitor vom avea multe descoperiri care vor ajuta la prevenirea acestor boli, ne aduc la un calitativ nou nivel viața va ajuta să aducem mai multă bucurie, succes și prosperitate în viețile noastre. Imaginează-ți doar câte descoperiri mai poate face o persoană, câte obiective de viață poate atinge, câte mistere ale Universului pot fi rezolvate, dacă are cel mai important lucru pentru asta - Sănătatea lui! Și acum avem în mâinile noastre un adevărat instrument de gestionare a vârstei și a sănătății noastre din interior și din exterior - TA-65!