A kolinerg szinapszis felépítése és működése. A kolinerg szinapszisok funkciói. A kémiai szinapszisok élettani tulajdonságai

Kolinerg
szinapszisok - szinapszisok, in
amely átadás
izgalom
végrehajtani
keresztül
acetilkolin
(egy neurotranszmitter, amely végrehajtja
neuromuszkuláris átvitel, valamint
fő neurotranszmitter in
paraszimpatikus idegrendszer).

A különböző lokalizációjú kolinerg receptorok rendelkeznek
egyenlőtlen érzékenység
farmakológiai anyagok. Ennek alapján
kiemelve az ún
muszkarin-érzékeny kolinerg receptorok -
m-kolinerg receptorok (a muszkarin egy alkaloid
számos mérgező gomba, például légyölő galóca) és
nikotinérzékeny kolinerg receptorok - nkolinerg receptorok (a nikotin egy alkaloid
dohánylevél).

Az M-kolinerg receptorokat a méreg stimulálja
légyölő galóca muszkarinnal és atropinnal blokkolva.
Az idegrendszerben és a belsőben lokalizálódnak
paraszimpatikus kezelésben részesülő szervek
beidegzés (szívdepressziót okoz,
simaizmok összehúzódása, növekedése
külső elválasztású mirigyek szekréciós funkciója).

Az m-kolinerg receptorok következő típusait különböztetjük meg:

A KÖVETKEZŐ M-KOLINORECEPTOROK TÍPUSAI:
m1-kolinerg receptorok a központi idegrendszerben és in autonóm ganglionok
(utóbbiak azonban a szinapszisokon kívül lokalizálódnak);
Az M2-kolinerg receptorok a szív mkolinerg receptorainak fő altípusa; néhány
preszinaptikus m2-kolinerg receptorok csökkentik
acetilkolin felszabadulása;
M3-kolinerg receptorok - simaizomban, in
a legtöbb külső elválasztású mirigy;
M4-kolinerg receptorok - a szívben, a tüdő falában
alveolusok, központi idegrendszer;
m5-kolinerg receptorok - a központi idegrendszerben, in nyálmirigyek,
írisz, mononukleáris vérsejtekben.

Az N-kolinerg receptorok stimulálódnak
dohány alkaloid nikotin benne
kis adagokban, blokkolva
nikotin benne nagy adagok.
Biokémiai azonosítás és
H-kolinerg receptorok felszabadulása
felfedezésüknek köszönhetően lehetséges
választói
A bungarotoxin nagy molekulatömegű ligandja – a tajvaniak mérge
viperák Burnrus multicintus és kobrák
Naja naja.
N-kolinerg receptorok széles körben
a testben jelennek meg. Az övék
neuronális nkolinerg receptorokba (H) osztályozva
és izom (M) típusok

A neuronális N-kolinerg receptorok lokalizációja a következő:
Ugat agyféltekék, medulla oblongata, Renshaw sejtek
gerincvelő, neurohypophysis (növeli a vazopresszin szekréciót)
Autonóm ganglionok (az impulzusok vezetésében vesznek részt
preganglionális rostok posztganglionális rostokba);
Mellékvese velő (növeli az adrenalin szekréciót,
noradrenalin);
Carotis glomerulusok (részt vesznek a reflex gerjesztésében
légzőközpont).
Az izom H-kolinerg receptorai a csontváz összehúzódását okozzák
izmok

A KOLINERG SZINAPSZISOKAT BEFOLYÁSOLÓ GYÓGYSZEREK OSZTÁLYOZÁSA

Kolinomimetikumok
M, N-kolinomimetikumok
M-kolinomimetikumok
N-kolinomimetikumok
(gangliostimulánsok)
^
acetilkolin-klorid,
karbakolin
pilokarpin, aceklidin-citizin, lobelin
Az acetilkolin felszabadulását fokozó gyógyszerek
ciszaprid
Antikolinészteráz gyógyszerek
Reverzibilis blokkolók
fizosztigmin,
Irreverzibilis blokkolók proserin
Armin
galantamin,
amiridin,
Antikolinerg szerek
M-antikolinerg szerek
N-antikolinerg szerek
(ganglionblokkolók)
atropin, szkopolamin, platifillin,
metacin, pirenzepin, ipratropium-bromid
benzohexónium,
pentamin,
higronium
arfonád, pachikarpin, pirilén
Izomrelaxánsok
Antidepolarizáló szerek Tubokurarin-klorid, pipekurónium-bromid,
Depolarizáló
atracuria besilate, melliktin
ditilin
Myooelaxants

kolinerg urticaria

KOLINERGIKUS URTIA
Kolinerg
csalánkiütés az
bőr allergiás
reakció, hogy
miatt keletkezik
érzékenység
immunrendszert a
közvetítő
acetilkolin.

Megnövelt teljesítmény
acetilkolin fordul elő
különböző esetek:
feszültség;
érzelmi stressz;
túlzott fizikai
okozó terhelések
izzadó;
hatása a szervezetre
magas hőmérsékletek
(Szaunában, gőzfürdőben,
forró fürdő stb.).

Tekintettel arra, hogy időről időre mindannyian ki vagyunk téve
masszív acetilkolin támadás, nem mindenki szenved
kolinerg csalánkiütésből. Miért? Mert be
acetilkolinnal szembeni túlérzékenység mellett
az embernek hajlamosnak kell lennie az allergiára.
Csak ez a két tényező együttesen válik
a kolinerg urticaria kialakulásának oka.
A szervezet acetilkolinnal szembeni túlérzékenysége gyakran
a gyomor-bél traktus krónikus betegségeinek, működési zavarainak hátterében fordul elő pajzsmirigyÉs
vegetatív-érrendszeri és neurocirkulációs dystonia.

Az első jelek kicsik
1-3 mm átmérőjű buborékok jelennek meg rajta
bőr. Középen enyhén rózsaszínű, a kerület mentén
élénkpirosra vannak festve; vidék
a hólyagok körül gyakran duzzadt és megemelkedett
az egészséges bőrfelületeken.
Többnyire hólyagok jelennek meg a nyak bőrén,
nyakkivágás, alkar, mellkas. Sokkal
ritkább kiütések kolinerg
urticaria az alsó részen lokalizálódik
törzs és lábak.
Kiütések okozzák erős viszketésés égő.

Mivel az acetilkolin egy neurotranszmitter, amikor
túlzott érzékenysége másoknak okozhat
túlzott idegi aktivitásra utaló tünetek
rendszerek: hasmenés, nyálfolyás, hányinger, hányás.
A legtöbb esetben a kolinerg urticaria kiújulása
a testhőmérséklet hirtelen emelkedése kíséri.

Befektetett eszközök részére
kolinerg kezelés
csalánkiütés formái -
tartalmazó kenőcsök és gélek
atropin és kivonat
nadragulya. Alkalmazzák őket
Napi 1-2 alkalommal azért
bőrkiütéses területek.

Hogyan lehet megelőzni a visszaeséseket?

HOGYAN MEGELŐZHETŐ A KIismétlődéseket?
Távolítsa el étrendjéből a fűszeres és fűszeres ételeket, valamint
forró italok és alkohol.
Megfelelő hőmérsékleten fürödjön és zuhanyozzon
feltételek – a víz nem lehet 36-37°C-nál melegebb.
Próbáld meg elkerülni az érzelmi stresszt.
Bármilyen típusú fizikai tevékenység során
tevékenységek során tartsa be az alábbi szabályokat:
abbahagyni a munkát (sportolni, táncolni)
Ha enyhe izzadság jelenik meg az arcán, ne hagyja
hogy tevékenysége bőséges
izzadó
Ha tudod, hogy stresszes helyzeten fogsz keresztülmenni
helyzetet, szedjen nyugtatókat előre.

A KOLINERG ÉS ADRENERG SZINAPSZISOK SZERKEZETE. KÖZVETÍTŐK. RECEPTOROK.

Paraméter neve	Jelentése
Cikk témája:	A KOLINERG ÉS ADRENERG SZINAPSZISOK SZERKEZETE. KÖZVETÍTŐK. RECEPTOROK.
Rubrika (tematikus kategória)	Gyógyszer

Szinapszis

A SYNAPSE az egyik oldali idegrost végződései és az idegrost egy része közötti érintkezési pont idegsejt(például ganglion) vagy a membrán egy része végrehajtó szerv(például: nyálmirigy).

Egy szinapszisban vannak:

1. Preszinaptikus terminál - ezen a helyen az adó szintézise és lerakódása speciális vezikulákban (granulátumokban) történik.

2. Szinaptikus rés - kémiai szinapszisban ez a tér a preszinaptikus terminális és a posztszinaptikus membrán között, amelyen az adó áthalad.

3. A posztszinaptikus membrán a sejtmembrán egy része, amelyen a receptor található, és amellyel a transzmitter kölcsönhatásba lép.

Közvetítő

KÖZVETÍTŐ - Vegyi anyag, amelyen keresztül az impulzus a preszinaptikus terminálról a posztszinaptikus membránra jut.

Receptor

A RECEPTOR egy többkomponensű komplex, amely a sejtmembránon található fehérjékből, lipidekből és szénhidrátokból áll.

Amikor egy mediátor kölcsönhatásba lép egy receptorral, a posztszinaptikus membrán depolarizálódik, impulzus képződik, és ennek következtében megváltozik a sejt, majd a szerv vagy testrendszer biokémiai aktivitása. A receptor a preszinaptikus membránon is elhelyezkedhet, és szabályozhatja a transzmitter felszabadulását a szinaptikus hasadékba.

A szinapszis működésének elve

1. Az idegrost membránja mentén érkező impulzus a preszinaptikus végződéshez érkezik, és a membrán depolarizációját okozza, majd a preszinaptikus végződésen belüli biokémia megváltozik.

2. Az adó kioldása a szinaptikus hasadékba. Általában bizonyos mennyiségű közvetítő "készlet" szabadul fel.

3. A mediátor kölcsönhatása a posztszinaptikus membrán receptorával.

4. A receptor aktiválódása (a membrán depolarizációja és impulzusképződés) és a befogadó sejt funkcióinak megváltozása.

5. A transzmitter inaktiválása a szinaptikus hasadékban vagy a posztszinaptikus membránon található enzim által.

6. A transzmitter vagy metabolitjainak újrafelvétele a preszinaptikus terminálon keresztül.

7. Az adó szintézise és lerakódása a szinapszis preszinaptikus termináljában.

A KOLINERG ÉS ADRENERG SZINAPSZISOK SZERKEZETE. KÖZVETÍTŐK. RECEPTOROK. - koncepció és típusok. A "KOLINERG ÉS ADRENERGIKUS SZINAPSZISOK SZERKEZETE. MEDIATOROK. RECEPTOROK" kategória osztályozása és jellemzői. 2017, 2018.

A 10. ábra egy szinapszis diagramját mutatja, amelyben a gerjesztés acetilkolin segítségével történik. Az acetilkolint a kolinerg idegvégződések citoplazmájában szintetizálják az acetil-koenzim A-ból és a kolinból; aktív transzporttal behatol a hólyagokba és lerakódik a vezikulákba.

Az idegimpulzusok megérkezésekor az idegvégződés membránja depolarizálódik, és feszültségfüggő kalcium csatornák, a Ca 2+ -ionok bejutnak az idegvégződés citoplazmájába, és elősegítik a vezikulum membránfehérjék és a preszinaptikus membránfehérjék kölcsönhatását. Ennek eredményeként a vezikulák beágyazódnak a preszinaptikus membránba, a szinaptikus hasadék felé nyílnak és acetilkolint szabadítanak fel.

Rizs. 10. Kolinerg szinapszis.

CHAT - kolin-acetil-transzferáz; AcCoA - acetil-koenzim A; Acch - acetilkolin;

AChE - acetilkolinészteráz.

Az acetilkolin gerjeszti a posztszinaptikus membrán receptorait (kolinerg receptorok), és az acetilkolin-észteráz enzim kolinná, ill. ecetsav. A kolint az idegvégződések újra felveszik (reverz neuronális felvétel), és ismét részt vesz az acetilkolin szintézisében.

Anyagok, amelyekről ismert, hogy hatnak különböző szakaszaiban kolinerg átvitel.

A vesamicol blokkolja az acetilkolin bejutását a hólyagokba.

A Mg 2+ ionok és aminoglikozidok megakadályozzák, hogy a Ca 2+ feszültségfüggő kalciumcsatornákon keresztül bejusson az idegvégződésbe (az aminoglikozidok zavarhatják a neuromuszkuláris átvitelt).

A botulinum toxin a synaptobrevin (a vezikula membránfehérje, amely kölcsönhatásba lép a preszinaptikus membránfehérjékkel) proteolízisét okozza, és ezért megakadályozza a vezikulák beépülését a preszinaptikus membránba. Ez csökkenti az acetilkolin felszabadulását a kolinerg végződésből. Botulizmus esetén a neuromuszkuláris átvitel megszakad; súlyos esetekben bénulás lehetséges légzőizmok.

A 4-aminopiridin blokkolja a preszinaptikus membrán K + csatornáit. Ez elősegíti a membrán depolarizációját és az acetilkolin felszabadulását. A 4-aminopiridin elősegíti a neuromuszkuláris átvitelt.

Az antikolinészteráz anyagok gátolják az acetilkolinészterázt, és így megakadályozzák az acetilkolin lebomlását; A kolinerg átvitel aktiválódik.

A kolinerg receptorokat stimuláló anyagokat kolinerg mimetikumoknak nevezik (a görög mimézis szóból - utánzás; ezek az anyagok hatásukban „utánozzák” az acetilkolint).

Azokat az anyagokat, amelyek blokkolják a kolinerg receptorokat, kolinerg blokkolóknak nevezik.

A hemicholinium megakadályozza az acetilkolin neuronális újrafelvételét.

A. Kolinerg szinapszisokat serkentő gyógyszerek

A kolinerg szinapszisokat stimuláló gyógyszerek közül az orvosi gyakorlatban olyan anyagokat használnak, amelyek stimulálják a kolinerg receptorokat - kolinomimetikumokat, valamint antikolinészteráz gyógyszereket (az acetil-kolinészteráz blokkolását).

Kolinomimetikumok

A különböző szinapszisok kolinerg receptorai egyenlőtlen érzékenységet mutatnak a farmakológiai anyagokkal szemben. A szervi és szöveti sejtek kolinerg receptorai a paraszimpatikus idegrostok végződéseinek területén mutatkoznak fokozott érzékenység a muszkarin (a légyölő galóca alkaloidja) serkentő hatásához. Ezeket a kolinerg receptorokat ún M-kolinerg receptorok(muszkarin-érzékeny kolinerg receptorok).

A fennmaradó efferens beidegzésű kolinerg receptorok nagy érzékenységet mutatnak a nikotin serkentő hatására (Nicotine; tobacco alkaloid), ezért ún. N-kolinerg receptorok(nikotinérzékeny kolinerg receptorok). Az N-kolinoreceptoroknak 2 típusa van: N N -kolinoreceptorok és N m -kolinoreceptorok (11. ábra).

Rizs. 11. A chopinoreceptorok lokalizációja.

Adr - adrenalin; NA - noradrenalin; M - M-kolinerg receptorok; N N - N-kolinoreceptor-

neuron típusú tori; N M - N-kolinerg receptorok vázizmok.

Az N-kolinerg receptorok közé tartoznak a ganglion N-kolinoreceptorok (a szimpatikus és paraszimpatikus ganglionok neuronjainak N-kolinerg receptorai), valamint a kromaffin sejtek N-kolinerg receptorai. csontvelő mellékvesék, amelyek adrenalint és noradrenalint választanak ki. Ugyanezek a receptorok találhatók a carotis glomerulusokban (a közös osztódási helyeken találhatók nyaki artériák); stimulálásukkor a légző- és vazomotoros központok reflexszerűen izgatnak medulla oblongata.

Az NM-kolinerg receptorok közé tartoznak a vázizmok N-kolinerg receptorai.

Az M-kolinerg receptorok és az N-kolinerg receptorok is jelen vannak a központi idegrendszerben.

A kolinerg receptorok M- és N-kolinerg receptorokra való felosztásának megfelelően a kolinomimetikumokat M-kolinomimetikumokra, N-kolinomimetikumokra és M, N-kolinomimetikumokra osztják (mind az M-, mind az N-kolinomimetikumok stimulálják).

M-kolinomimetikumok

Az M-kolinerg receptoroknak vannak altípusai - M 1 -, M 2 - és M 3 -kolinerg receptorok.

A központi idegrendszerben az M1-kolinerg receptorok a gyomor enterokromaffinszerű sejtjeiben lokalizálódnak; szívben - M 2 -kolinerg receptorok, simaizmokban belső szervek, mirigyekben és a vaszkuláris endotéliumban - M 3 -kolinerg receptorok (1. táblázat).

Amikor az M, -kolinerg receptorokat és az M 3 -kolinoreceptorokat gerjesztik, a foszfolipáz C aktiválódik a G fehérjéken keresztül; inozit 1,4,5-trifoszfát képződik, amely elősegíti a Ca 2+ felszabadulását

Asztal 1. Az M-kolinerg receptor altípusok lokalizációja

1 Az endotélium M 3 -kolinerg receptorainak stimulálásakor véredény endothel relaxáló faktor NO szabadul fel, ami kitágítja az ereket.

a szarkoplazmatikus (endoplazmatikus) retikulumból. Növekszik az intracelluláris Ca 2+ szintje, és serkentő hatások alakulnak ki.

A szív M 2 -kolinerg receptorainak G-fehérjéken keresztüli stimulálásakor az adenilát-cikláz gátlása, a cAMP szint, a protein kináz aktivitás és az intracelluláris Ca 2+ szintje csökken. Ezen túlmenően, amikor az M 2 -kolinerg receptorokat G o -fehérjéken keresztül gerjesztik, a K + csatornák aktiválódnak, hiperpolarizáció alakul ki. sejt membrán. Mindez gátló hatások kialakulásához vezet.

Az M2-kolinerg receptorok a posztganglionális paraszimpatikus rostok végein (a preszinaptikus membránon) vannak jelen; ha izgatottak, az acetilkolin felszabadulása csökken.

Muscarine stimulálja az M-kolinerg receptorok összes altípusát.

A muszkarin nem hatol át a vér-agy gáton, ezért nincs jelentős hatása a központi idegrendszerre.

A gyomor enterokromaffinszerű sejtjeinek M1-kolinerg receptorainak stimulálása miatt a muszkarin fokozza a hisztamin felszabadulását, ami serkenti a sósav szekrécióját a parietális sejtekben.

Az M2-kolinerg receptorok stimulálása miatt a muszkarin csökkenti a szívösszehúzódásokat (bradycardiát okoz), és gátolja az atrioventrikuláris vezetést.

Az M3-kolinerg receptorok stimulálása miatt a muszkarin:

1) összehúzza a pupillákat (összehúzódást okoz orbicularis izomíriszek);

2) akkomodációs görcsöt okoz (a ciliáris izom összehúzódása a fahéjszalag ellazulásához vezet; a lencse domborúbbá válik, a szem a közeli látópontba kerül);

3) növeli a belső szervek simaizmainak tónusát (hörgők, gyomor-bél traktusés hólyag), a záróizom kivételével;

4) fokozza a hörgő-, emésztő- és verejtékmirigyek;

5) csökkenti az erek tónusát (a legtöbb ér nem kap gőzt szimpatikus beidegzés, de nem beidegzett M 3 -kolinerg receptorokat tartalmaz; a vaszkuláris endothel M 3 -kolinerg receptorainak stimulálása NO felszabadulásához vezet, ami ellazítja az erek simaizmát).

BAN BEN orvosi gyakorlat muszkarint nem használnak. A muszkarin farmakológiai hatása légyölő galóca mérgezés esetén jelentkezhet. Megfigyelhető a szempupillák összehúzódása, erős nyálfolyás és izzadás, fulladás érzése (a hörgőmirigyek fokozott szekréciója és fokozott hörgőtónus), bradycardia, csökkent vérnyomás, görcsös hasi fájdalom, hányás és hasmenés.

Más légyölő galóca alkaloidok hatása miatt, amelyek M-antikolinerg tulajdonságokkal rendelkeznek, lehetséges a központi idegrendszer stimulációja: szorongás, delírium, hallucinációk, görcsök.

A légyölő galóca-mérgezés kezelésekor a gyomrot megmossák, és sós hashajtót adnak. A muszkarin hatásának gyengítésére az M-antikolinerg blokkoló atropint adják be. Ha a központi idegrendszeri gerjesztés tünetei dominálnak, az atropint nem alkalmazzák. A központi idegrendszeri gerjesztés csökkentésére benzodiazepin gyógyszereket (diazepam stb.) alkalmaznak.

Az M-kolinomimetikumoktól a gyakorlati orvoslás használjon pilokarpint, aceklidint és betanecolt.

Pilokarpin- a benne növő növény alkaloidja Dél Amerika. A gyógyszert elsősorban helyileg használják a szemészeti gyakorlatban. A pilokarpin összehúzza a pupillákat, és akkomodációs görcsöt okoz (növeli a lencse görbületét).

A pupillák összehúzódása (miózis) annak a ténynek köszönhető, hogy a pilokarpin a szivárványhártya körkörös izomzatának összehúzódását okozza (ezt paraszimpatikus rostok beidegzik).

A pilokarpin növeli a lencse görbületét. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a pilokarpin összehúzódást okoz ciliáris izom, amelyhez a Zinn szalagja kapcsolódik, megfeszítve a lencsét. Amikor a ciliáris izom összehúzódik, a Zinn szalagja ellazul, és a lencse domborúbb formát vesz fel. A lencse görbületének növekedése miatt megnő a törőereje, a szem a közeli látópontba kerül (az ember jól látja a közeli, a távoli tárgyakat rosszul). Ezt a jelenséget akkomodációs görcsnek nevezik. Ebben az esetben macropsia lép fel (a tárgyak megnagyobbodása).

A szemészetben a pilokarpin formában van szemcsepp, szemkenőcsöt, szemfóliát használnak a glaukóma, a megnövekedett szemnyomás által megnyilvánuló, látásromláshoz vezethető betegség.

Nál nél zárt szögű forma glaukóma esetén a pilokarpin csökkenti az intraokuláris nyomást azáltal, hogy összehúzza a pupillákat, és javítja az intraokuláris folyadék hozzáférését a szem elülső kamrájának (az írisz és a szaruhártya közötti) szögéhez, amelyben a pektineális szalag található (12. ábra). A kiáramlás a pektineális szalag trabekulái közötti kriptákon (szökőkútközök) keresztül történik. intraokuláris folyadék, amely ezután belép a sclera vénás sinusába - Schlemm-csatorna (trabeculo-canalicularis kiáramlás); a megnövekedett intraokuláris nyomás csökken. A pilokarpin okozta miózis 4-8 óráig tart, a szemcseppek formájában lévő pilokarpint naponta 1-3 alkalommal használják.

Nál nél nyitott szögű forma glaukóma, a pilokarpin javíthatja az intraokuláris folyadék kiáramlását is, mivel a ciliáris izom összehúzódása során a feszültség átkerül a pektineális szalag trabekuláira; ilyenkor a trabekuláris hálózat megnyúlik, megnőnek a szökőkút terek és javul a szemen belüli folyadék kiáramlása.

Néha a pilokarpint kis adagokban (5-10 mg) szájon át írják fel a nyálmirigyek szekréciójának serkentésére xerostomia (szájszárazság) miatt. sugárkezelés a fej vagy a nyak daganatai.

Aceklidin- szintetikus vegyület, kevésbé mérgező, mint a pilokarpin. Az aceklidint a bőr alá fecskendezik be posztoperatív atónia belek ill Hólyag.

Bethanechol- szintetikus M-kolinomimetikum, amelyet a belek vagy a hólyag műtét utáni atóniájára használnak.

Rizs. 12. A szem felépítése.

N-kolinomimetikumok

Az N-kolinomimetikumok olyan anyagok, amelyek gerjesztik az N-xo-linoreceptorokat (nikotinérzékeny receptorokat).

Az N-kolinerg receptorok közvetlenül kapcsolódnak a sejtmembrán Na + csatornáihoz. Az N-kolinerg receptorok gerjesztésekor a Na + csatornák megnyílnak, és a Na + belépés a sejtmembrán depolarizációjához és serkentő hatásokhoz vezet.

Az N N -kolinerg receptorok a szimpatikus és paraszimpatikus ganglionok neuronjaiban, a mellékvesevelő kromaffin sejtjeiben és a carotis glomerulusokban találhatók. Ezenkívül NN-kolinerg receptorok találhatók a központi idegrendszerben, különösen a Ren-shaw sejtekben, amelyek gátló hatást fejtenek ki a gerincvelő motoros neuronjaira.

Az N m -kolinerg receptorok neuromuszkuláris szinapszisokban (a vázizmok véglemezeiben) lokalizálódnak; amikor stimulálják őket, a vázizmok összehúzódnak.

Nikotin- dohánylevélből származó alkaloid. Színtelen folyadék, amely a levegőben megszerzi barna szín. Jól felszívódik a szájnyálkahártyán keresztül, légutak, a bőrön keresztül. Könnyen áthatol a vér-agy gáton. A nikotin nagy része (80-90%) a májban metabolizálódik. A nikotin és metabolitjai főként a veséken keresztül választódnak ki. Fél eliminációs periódus (t l /2) 1-1,5 óra A nikotint az emlőmirigyek választják ki.

A nikotin főként az N N -kolinerg receptorokat, és kisebb mértékben az M m -kolinerg receptorokat stimulálja. A posztszinaptikus membránon N-kolinerg receptorokkal rendelkező szinapszisokra kifejtett nikotin hatására a dózis növekedésével 3 fázist különböztetünk meg: 1) gerjesztés, 2) depolarizációs blokk (a posztszinaptikus membrán tartós depolarizációja), 3) nem depolarizáló. blokk (az N-kolinerg receptorok deszenzitizációjával összefüggésben). Dohányzáskor megjelenik a nikotin hatásának 1. fázisa.

A nikotin stimulálja a szimpatikus és paraszimpatikus ganglionok neuronjait, a mellékvese kromaffin sejtjeit és a nyaki glomerulusokat.

Tekintettel arra, hogy a nikotin egyidejűleg serkenti a szimpatikus és paraszimpatikus beidegzést ganglionok szintjén, a nikotin egyes hatásai nem következetesek. Így a nikotin általában miózist és tachycardiát okoz, de ennek ellenkezője is lehetséges (mydriasis, bradycardia). A nikotin általában serkenti a gyomor-bélrendszer mozgékonyságát, valamint a nyál- és hörgőmirigyek szekrécióját.

A nikotin tartós hatása az érösszehúzó hatása (a legtöbb ér csak szimpatikus beidegzésben részesül). A nikotin összehúzza az ereket, mert: 1) stimulálja a szimpatikus ganglionokat, 2) fokozza az adrenalin és a noradrenalin felszabadulását a mellékvese kromaffin sejtjeiből, 3) stimulálja a carotis glomerulusok N-kolinerg receptorait (a vazomotoros központ reflexszerűen aktiválva). Az érszűkület miatt a nikotin növeli a vérnyomást.

Amikor a nikotin hat a központi idegrendszerre, nemcsak serkentő, hanem gátló hatásokat is feljegyeznek. A Renshaw-sejtek N N-xo-linoreceptorainak stimulálásával a nikotin gátolhatja a gerincvelő monoszinaptikus reflexeit (például a térdreflexet). A nikotin gátló hatása, amely a gátló sejtek gerjesztésével jár együtt, a központi idegrendszer magasabb részein is lehetséges.

A központi idegrendszeri szinapszisok N-kolinerg receptorai mind a posztszinaptikus, mind a preszinaptikus membránokon lokalizálhatók. A preszinaptikus N-kolinerg receptorokra hatva a nikotin serkenti a központi idegrendszeri mediátorok – dopamin, noradrenalin, acetilkolin, szerotonin, β-endorfin – felszabadulását, valamint bizonyos hormonok (ACTH, antidiuretikus hormon).

Dohányzókban a nikotin hangulatjavulást, kellemes nyugalmat vagy aktivizálódást okoz (a túlzott láz típusától függően ideges tevékenység). Növeli a tanulási képességet, a koncentrációt, az éberséget, csökkenti a stressz reakciókat, a depresszió megnyilvánulásait. Csökkenti az étvágyat és a testsúlyt.

A nikotin okozta eufória összefügg azzal fokozott szekréció dopamin, antidepresszáns hatás és csökkent étvágy - szerotonin és noradrenalin felszabadulásával.

Dohányzó. Egy cigaretta 6-11 mg nikotint tartalmaz ( halálos adag az emberi nikotin körülbelül 60 mg). Egy cigaretta elszívása során 1-3 mg nikotin kerül a dohányos szervezetébe. Mérgező hatás a nikotint mérsékelte gyors eliminációja. Ezenkívül gyorsan kialakul a nikotinfüggőség (tolerancia).

Több több kárt dohányzáskor más anyagokat (kb. 500) visznek magukkal, amiket tartalmaz dohányfüstés irritáló és rákkeltő tulajdonságokkal rendelkeznek. A legtöbb dohányos szenved gyulladásos betegségek légzőszervek (gégegyulladás, légcsőgyulladás, bronchitis). A tüdőrák sokkal gyakoribb a dohányosoknál, mint a nemdohányzókban. A dohányzás hozzájárul az érelmeszesedés kialakulásához (a nikotin növeli a vérplazmát LDL szintés csökkenti HDL szint), trombózis, csontritkulás előfordulása (különösen 40 év feletti nőknél).

A terhesség alatti dohányzás a magzat súlyának csökkenéséhez, a gyermekek szülés utáni halálozásának növekedéséhez, valamint a gyermekek fizikai és fizikai fejlődésének elmaradásához vezet. mentális fejlődés.

nikotintól mentális függőség alakul ki; A dohányzásról való leszokáskor a dohányosok fájdalmas érzéseket tapasztalnak: hangulatromlás, idegesség, szorongás, feszültség, ingerlékenység, agresszivitás, csökkent koncentráció, csökkent kognitív képességek, depresszió, megnövekedett étvágy és testsúly. A legtöbb ilyen tünet a dohányzás abbahagyása után 24-48 órával a legkifejezettebb. Ezután körülbelül 2 hét alatt csökkennek. Sok dohányos, megértve a dohányzás ártalmát, ennek ellenére nem tud megszabadulni ettől rossz szokás.

Annak érdekében, hogy csökkentsük kényelmetlenség a dohányzás abbahagyásakor ajánlott: 1) rágógumi, nikotint tartalmazó (2 vagy 4 mg), 2) transzdermális terápiás rendszer nikotinnal - egy speciális tapasz, amely egyenletesen szabadít fel kis mennyiségben nikotin 24 órán át (az egészséges bőrfelületekre ragasztva), 3) egy szájrész, amely nikotint és mentolt tartalmazó patront tartalmaz.

Ezeket a nikotinkészítményeket próbálják úgy használni gyógyszerek Alzheimer-kór, Parkinson-kór, colitis ulcerosa, Tourette-szindróma (motoros és vokális tics gyermekeknél) és mások kóros állapotok.

Akut mérgezés nikotin olyan tünetekkel nyilvánul meg, mint hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, fejfájás, szédülés, izzadás, látás- és halláskárosodás, tájékozódási zavar. BAN BEN súlyos esetek fejlődik kóma, a légzés károsodik, a vérnyomás csökken. Terápiás intézkedésként gyomormosást végeznek, amelyet szájon át írnak fel Aktív szén intézkedéseket hoznak a leküzdés érdekében érösszeomlásés légzési zavarok.

Cytizin(thermopsis alkaloid) és lobélia(lobelia alkaloid) szerkezetében és hatásában hasonlóak a nikotinhoz, de kevésbé aktívak és mérgezőek.

A Tabex tablettákban található citizin és a Lobesil tablettákban található lobelia a dohányzásról való leszokás elősegítésére szolgál.

A Cititont (0,15%-os citizin oldat) és a lobelin oldatot néha intravénásan adják be a légzés reflex stimulálójaként.

M.N-kolinomimetikumok

Az M,N-kolinomimetikumok közé tartoznak elsősorban acetilkolin- egy közvetítő, amelyen keresztül a gerjesztés az összes kolinerg szinapszisban továbbítódik. Az acetilkolin gyógyszert állítják elő. A gyógyszert a klinikán ritkán alkalmazzák rövid hatástartamának köszönhetően (több perc; a gyógyszert gyorsan inaktiválja a plazma kolinészteráz és acetilkolinészteráz). Ugyanakkor az acetilkolin a kísérleti munka kedvelt gyógyszere; a rövid hatástartam lehetővé teszi a gyógyszer többszöri beadását a vizsgálat során.

Az acetilkolin egyidejűleg gerjeszti az M- és N-kolinoreceptorokat. Az acetilkolin M-kolinerg receptorokra gyakorolt ​​hatása dominál. Ezért általában megfigyelhető az acetilkolin „muszkarinszerű” hatása. Az acetilkolin kifejezett hatással van a szív- és érrendszerre:

1) csökkenti a szívösszehúzódásokat (negatív kronotróp hatás);

2) gyengíti a pitvarok és kisebb mértékben a kamrák összehúzódásait (negatív inotróp hatás);

3) megnehezíti az impulzusok vezetését az atrioventrikuláris csomópontban (negatív dromotrop hatás);

4) kitágítja az ereket.

A legtöbb véredény nem kap paraszimpatikus beidegzést, de nem beidegzett M3-kolinerg receptorokat tartalmaz az endotéliumban és a simaizmokban. Amikor az acetilkolin gerjeszti az endoteliális M3-kolinerg receptorokat, az endoteliális relaxációs faktor NO szabadul fel az endothel sejtekből, ami az erek tágulását okozza (az endotélium eltávolításakor az acetilkolin összehúzza az ereket - stimulálja a vaszkuláris simaizom M3-kolinerg receptorait). Ezenkívül az acetilkolin csökkenti a szimpatikus beidegzés érösszehúzó hatását (stimulálja az M2-kolinerg receptorokat a szimpatikus adrenerg rostok végein, és ezáltal csökkenti a noradrenalin felszabadulását).

A bradycardia és az artériák tágulásával kapcsolatban acetilkolint egy kísérletben intravénás beadás kifejezés csökkenti a vérnyomást. De ha az M-kolinerg receptorokat atropin blokkolja, az acetilkolin nagy dózisai nem csökkenést, hanem növekedést okoznak. vérnyomás(13. ábra). Az M-kolinerg receptorok blokkolásának hátterében megjelenik az acetilkolin „nikotinszerű” hatása: a szimpatikus ganglionok és a mellékvese kromaffin sejtjeinek stimulálása (az adrenalin és a noradrenalin felszabadulása, amelyek összehúzzák az ereket).

Az acetilkolin növeli a hörgők tónusát, serkenti a bélmozgást, növeli a hólyag detrusor tónusát, fokozza a hörgő-, emésztő- és verejtékmirigyek szekrécióját.

Az acetilkolin szerkezetének kismértékű megváltoztatásával szintetizálták karbakolin, amelyet az acetilkolinészteráz nem pusztít el és tovább hat. A karbakolin oldatokat néha szemcseppként használják glaukóma kezelésére.

3. fejezet.

A kolinerg szinapszisokra ható anyagok (gyógyszertan)

A 10. ábra egy szinapszis diagramját mutatja, amelyben a gerjesztés acetilkolin segítségével történik. Az acetilkolint a kolinerg idegvégződések citoplazmájában szintetizálják az acetil-koenzim A-ból és a kolinból; aktív transzporttal behatol a hólyagokba és lerakódik a vezikulákba.

Az idegimpulzusok megérkezésekor az idegvégződés membránja depolarizálódik, feszültségfüggő kalciumcsatornák nyílnak meg, a Ca 2+ -ionok bejutnak az idegvégződés citoplazmájába, és elősegítik a vezikula membránfehérjék kölcsönhatását a preszinaptikus membránfehérjékkel. Ennek eredményeként a vezikulák beágyazódnak a preszinaptikus membránba, a szinaptikus hasadék felé nyílnak és acetilkolint szabadítanak fel.

Rizs. 10.Kolinerg szinapszis.

CHAT - kolin-acetil-transzferáz; AcCoA - acetil-koenzim A; Acch - acetilkolin;

AChE - acetilkolinészteráz.

Az acetilkolin gerjeszti a posztszinaptikus membrán receptorait (kolinerg receptorok), és az acetilkolin-észteráz enzim kolinra és ecetsavra bontja. A kolint az idegvégződések újra felveszik (reverz neuronális felvétel), és ismét részt vesz az acetilkolin szintézisében.

Ismertek olyan anyagok, amelyek a kolinerg átvitel különböző szakaszaira hatnak.

A vesamicol blokkolja az acetilkolin bejutását a hólyagokba.

Mg 2+ ionok az aminoglikozidok pedig megakadályozzák a Ca 2+ bejutását az idegvégződésbe feszültségfüggő kalciumcsatornákon keresztül (az aminoglikozidok ronthatják a neuromuszkuláris átvitelt).

A botulinum toxin a synaptobrevin (a vezikula membránfehérje, amely kölcsönhatásba lép a preszinaptikus membránfehérjékkel) proteolízisét okozza, és ezért megakadályozza a vezikulák beépülését a preszinaptikus membránba. Ez csökkenti az acetilkolin felszabadulását a kolinerg végződésből. Botulizmus esetén a neuromuszkuláris átvitel megszakad; súlyos esetekben a légzőizmok bénulása lehetséges.

A 4-aminopiridin blokkolja a preszinaptikus membrán K + csatornáit. Ez elősegíti a membrán depolarizációját és az acetilkolin felszabadulását. A 4-aminopiridin elősegíti a neuromuszkuláris átvitelt.

Az antikolinészteráz anyagok gátolják az acetilkolinészterázt, és így megakadályozzák az acetilkolin lebomlását; a kolinerg átvitel aktiválódik.

A kolinerg receptorokat stimuláló anyagokat kolinomimetikumoknak nevezik (a görög nyelvből). mimézis - utánzás; ezek az anyagok hatásukban „utánozzák” az acetilkolint).

Azokat az anyagokat, amelyek blokkolják a kolinerg receptorokat, kolinerg blokkolóknak nevezik.

A hemicholinium megakadályozza az acetilkolin neuronális újrafelvételét.

A. Kolinerg szinapszisokat serkentő gyógyszerek

A kolinerg szinapszisokat stimuláló gyógyszerek közül az orvosi gyakorlatban olyan anyagokat használnak, amelyek stimulálják a kolinerg receptorokat - kolinomimetikumokat, valamint antikolinészteráz gyógyszereket (az acetil-kolinészteráz blokkolását).

3.1. Kolinomimetikumok (gyógyszertan)

A különböző szinapszisok kolinerg receptorai egyenlőtlen érzékenységet mutatnak a farmakológiai anyagokkal szemben. A szervi és szöveti sejtek kolinerg receptorai a paraszimpatikus idegrostok végződéseinek területén fokozott érzékenységet mutatnak a muszkarin (a légyölő galóca alkaloidja) stimuláló hatására. Ezeket a kolinerg receptorokat ún M-kolinerg receptorok(muszkarin-érzékeny kolinerg receptorok).

A fennmaradó efferens beidegzésű kolinerg receptorok nagy érzékenységet mutatnak a nikotin stimuláló hatásával szemben. Nikotin ; dohányalkaloid), ezért nevezik őketN -kolinerg receptorok (nikotinérzékeny kolinerg receptorok). 2 típusa van N -kolinerg receptorok: N N -kolinerg receptorok és N m -kolinerg receptorok (11. ábra).

Rizs. 11. A chopinoreceptorok lokalizációja.

Adrenalin; NA-norepinefrin; M-M-kolinerg receptorok; N N - N - neuron típusú kolinerg receptorok; N M - N

K N N -kolinerg receptorok közé tartozik a ganglionos N - kolinerg receptorok ( N - a szimpatikus és paraszimpatikus ganglionok neuronjainak kolinerg receptorai), valamint a mellékvesevelő kromaffin sejtjeinek N-kolinerg receptorai, amelyek adrenalint és noradrenalint választanak ki. Ugyanezek a receptorok találhatók a carotis glomerulusokban (a közös nyaki artériák osztódási helyein); stimulálásukkor a medulla oblongata légző- és vazomotoros központja reflexszerűen izgat.

K N M - a kolinerg receptorok közé tartozik N - a vázizmok kolinerg receptorai.

Mind az M-kolinerg receptorok, mind N -kolinerg receptorok a központi idegrendszerben is jelen vannak.

A kolinerg receptorok felosztásának megfelelően M- és N -kolinerg receptorok, a kolinomimetikumok M-kolinomimetikumokra oszthatók, N - kolinomimetikumok és M, N -kolinomimetikumok (stimulálják mind az M-, mind a N -kolinerg receptorok).

3.1.1. M-kolinomimetikumok (gyógyszertan)

Az M-kolinerg receptoroknak vannak altípusai - M 1 -, M 2 - és M 3 -kolinerg receptorok.

A központi idegrendszerben lokalizálódik, a gyomor enterokromaffinszerű sejtjeiben M 1 -kolinerg receptorok; a szívben - M 2 -kolinerg receptorok, a belső szervek, mirigyek simaizomzatában és a vaszkuláris endotéliumban - M 3 -kolinerg receptorok (1. táblázat).

Amikor az M, -kolinerg receptorokat és az M 3 -kolinoreceptorokat gerjesztik G -fehérjék a foszfolipáz C aktiválódik; inozit 1,4,5-trifoszfát képződik, amely elősegíti a Ca 2+ felszabadulását

Asztal 1.Az M-kolinerg receptor altípusok lokalizációja

	M 1,	M 2	M 3
CNS
Cardiomyocyták
Az erek endotéliuma 1
A hörgők, a gyomor-bél traktus sima izmai
Nyál, hörgő, verejtékmirigyek
A gyomor enterokromaffinszerű sejtjei

1 Az erek endotéliumán lévő M3-kolinerg receptorok stimulálásakor az endothel relaxáló NO faktor szabadul fel, amely kitágítja az ereket a szarkoplazmatikus (endoplazmatikus) retikulumból. Növekszik az intracelluláris Ca 2+ szintje, és serkentő hatások alakulnak ki.

A szív M2-kolinerg receptorainak stimulálásakor keresztül G .-fehérjék, az adenilát-cikláz gátlása, a cAMP szint, a protein kináz aktivitás és az intracelluláris Ca 2+ szintje csökken. Ezenkívül az M2-kolinerg receptorok stimulálásakor keresztül G o -fehérjék aktiválják a K + csatornákat, kialakul a sejtmembrán hiperpolarizációja. Mindez gátló hatások kialakulásához vezet.

Az M2-kolinerg receptorok a posztganglionális paraszimpatikus rostok végein (a preszinaptikus membránon) vannak jelen; ha izgatottak, az acetilkolin felszabadulása csökken.

Muscarinestimulálja az M-kolinerg receptorok összes altípusát.

A muszkarin nem hatol át a vér-agy gáton, ezért nincs jelentős hatása a központi idegrendszerre.

A gyomor enterokromaffinszerű sejtjeinek M1-kolinerg receptorainak stimulálása miatt a muszkarin fokozza a hisztamin felszabadulását, ami serkenti a sósav szekrécióját a parietális sejtekben.

Az M2-kolinerg receptorok stimulálása miatt a muszkarin csökkenti a szívösszehúzódásokat (bradycardiát okoz), és gátolja az atrioventrikuláris vezetést.

Az M3-kolinerg receptorok stimulálása miatt a muszkarin:

1) összehúzza a pupillákat (az írisz orbicularis izomzatának összehúzódását okozza);

2) akkomodációs görcsöt okoz (a ciliáris izom összehúzódása a fahéjszalag ellazulásához vezet; a lencse domborúbbá válik, a szem a közeli látópontba kerül);

3) növeli a belső szervek (hörgők, gyomor-bél traktus és hólyag) simaizmainak tónusát, a záróizmok kivételével;

4) növeli a hörgő-, emésztő- és verejtékmirigyek szekrécióját;

5) csökkenti az erek tónusát (a legtöbb ér nem kap paraszimpatikus beidegzést, de nem beidegzett M 3 -kolinerg receptorokat tartalmaz; az ér endotélium M 3 -kolinerg receptorainak stimulálása NO felszabadulásához vezet, ami ellazítja az erek simaságát izmok).

A muszkarint az orvosi gyakorlatban nem használják. farmakológiai hatás a muszkarin légygalóca-mérgezés esetén jelentkezhet. Megfigyelhető a szempupillák összehúzódása, erős nyálfolyás és izzadás, fulladás érzése (a hörgőmirigyek fokozott szekréciója és fokozott hörgőtónus), bradycardia, csökkent vérnyomás, görcsös hasi fájdalom, hányás és hasmenés.

Más légyölő galóca alkaloidok hatása miatt, amelyek M-antikolinerg tulajdonságokkal rendelkeznek, a központi idegrendszer izgatott lehet: szorongás, delírium, hallucinációk, görcsök.

A légyölő galóca-mérgezés kezelésekor a gyomrot megmossák, és sós hashajtót adnak. A muszkarin hatásának gyengítésére az M-antikolinerg blokkoló atropint adják be. Ha a központi idegrendszeri gerjesztés tünetei dominálnak, az atropint nem alkalmazzák. A központi idegrendszeri gerjesztés csökkentésére benzodiazepin gyógyszereket (diazepam stb.) alkalmaznak.

Az M-kolinomimetikumok közül a pilokarpint, az aceklidint és a betanecholt használják a gyakorlati gyógyászatban.

pilokarpin -Dél-Amerikában őshonos növény alkaloidja. A gyógyszert elsősorban helyileg használják a szemészeti gyakorlatban. A pilokarpin összehúzza a pupillákat, és akkomodációs görcsöt okoz (növeli a lencse görbületét).

A pupillák összehúzódása (miózis) annak a ténynek köszönhető, hogy a pilokarpin a szivárványhártya körkörös izomzatának összehúzódását okozza (ezt paraszimpatikus rostok beidegzik).

A pilokarpin növeli a lencse görbületét. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a pilokarpin a ciliáris izom összehúzódását okozza, amelyhez a Zinn szalagja kapcsolódik, amely megfeszíti a lencsét. Amikor a ciliáris izom összehúzódik, a Zinn szalagja ellazul, és a lencse domborúbb formát vesz fel. A lencse görbületének növekedése miatt megnő a törőereje, a szem a közeli látópontba kerül (az ember jól látja a közeli, a távoli tárgyakat rosszul). Ezt a jelenséget akkomodációs görcsnek nevezik. Ebben az esetben macropsia lép fel (a tárgyak megnagyobbodása).

A szemészetben a pilokarpint szemcseppek, szemkenőcsök és szemfóliák formájában használják a glaukóma kezelésére, amely betegség a megnövekedett intraokuláris nyomásban nyilvánul meg, és látáskárosodáshoz vezethet.

Nál nél zárt szögű forma glaukóma esetén a pilokarpin csökkenti az intraokuláris nyomást azáltal, hogy összehúzza a pupillákat, és javítja az intraokuláris folyadék hozzáférését a szem elülső kamrájának (az írisz és a szaruhártya közötti) szögéhez, amelyben a pektineális szalag található (12. ábra). A pektineális ínszalag trabekulái közötti kriptákon (szökőkútközök) keresztül az intraokuláris folyadék kiáramlása történik, amely azután belép a sclera vénás sinusába - a Schlemm-csatornába (trabeculo-canalicularis kiáramlás); a megnövekedett intraokuláris nyomás csökken. A pilokarpin okozta miózis 4-8 óráig tart, a szemcseppek formájában lévő pilokarpint naponta 1-3 alkalommal használják.

Nál nél nyitott szögű forma glaukóma, a pilokarpin javíthatja az intraokuláris folyadék kiáramlását is, mivel a ciliáris izom összehúzódása során a feszültség átkerül a pektineális szalag trabekuláira; ilyenkor a trabekuláris hálózat megnyúlik, megnőnek a szökőkút terek és javul a szemen belüli folyadék kiáramlása.

Néha a pilokarpint kis dózisokban (5-10 mg) szájon át írják fel a nyálmirigyek szekréciójának serkentésére a fej vagy a nyak daganatainak sugárkezelése által okozott xerostomia (szájszárazság) miatt.

Aceklidin- szintetikus vegyület, kevésbé mérgező, mint a pilokarpin. Az aceklidint szubkután adják be a bél vagy a hólyag posztoperatív atóniájára.

Bethanechol- szintetikus M-kolinomimetikum, amelyet a bél vagy a hólyag műtét utáni atóniájára használnak.

Rizs. 12. A szem felépítése.

3.1.2. N-kolinomimetikumok(gyógyszertan)

N A kolinomimetikumok olyan anyagok, amelyek gerjesztenek N-xo -linoreceptorok (nikotinérzékeny receptorok).

N -kolinerg receptorok közvetlenül kapcsolódnak N a sejtmembrán a + csatornái. Amikor izgatott N -kolinerg receptorok Na+ -csatornák nyitva, bejárat Na+ a sejtmembrán depolarizációjához és serkentő hatásokhoz vezet.

N N -kolinerg receptorok a szimpatikus és paraszimpatikus ganglionok neuronjaiban, a mellékvesevelő kromaffin sejtjeiben és a carotis glomerulusokban találhatók. Kívül, N N -kolinerg receptorok találhatók a központi idegrendszerben, különösen a Renshaw sejtekben, amelyek gátló hatást fejtenek ki a gerincvelő motoros neuronjaira.

N m -kolinerg receptorok a neuromuszkuláris szinapszisokban (a vázizmok véglemezeiben) lokalizálódnak; amikor stimulálják őket, a vázizmok összehúzódnak.

Nikotin- dohánylevélből származó alkaloid. Színtelen folyadék, amely levegővel érintkezve megbarnul. Jól felszívódik a száj nyálkahártyáján, a légutakon és a bőrön keresztül. Könnyen áthatol a vér-agy gáton. A legtöbb a nikotin (80-90%) a májban metabolizálódik. A nikotin és metabolitjai főként a veséken keresztül választódnak ki. Fél eliminációs időszak ( t l /2 ) 1-1,5 óra. A nikotint az emlőmirigyek választják ki.

A nikotin főleg serkenti N N -kolinerg receptorok és kisebb mértékben M m -kolinerg receptorok. A nikotin hatása a posztszinaptikus membránon lévő szinapszisokra N -kolinerg receptorok, a dózis növekedésével 3 fázist különböztetnek meg:

1) izgalom

2) depolarizációs blokk (a posztszinaptikus membrán tartós depolarizációja)

3) nem-depolarizációs blokk (a deszenzitizációval kapcsolatos). N -kolinerg receptorok).

Dohányzáskor megjelenik a nikotin hatásának 1. fázisa. A nikotin stimulálja a szimpatikus és paraszimpatikus ganglionok neuronjait, a mellékvese kromaffin sejtjeit és a nyaki glomerulusokat.

Tekintettel arra, hogy a nikotin egyidejűleg serkenti a szimpatikus és paraszimpatikus beidegzést ganglionok szintjén, a nikotin egyes hatásai nem következetesek. Így a nikotin általában miózist és tachycardiát okoz, de ennek ellenkezője is lehetséges (mydriasis, bradycardia). A nikotin általában serkenti a gyomor-bélrendszer mozgékonyságát, valamint a nyál- és hörgőmirigyek szekrécióját.

A nikotin tartós hatása az érösszehúzó hatása (a legtöbb ér csak szimpatikus beidegzésben részesül). A nikotin összehúzza az ereket, mert:

1) stimulálja a szimpatikus ganglionokat

2) növeli az adrenalin és a noradrenalin felszabadulását a mellékvese kromaffin sejtjéből

3) stimulálja az N-t - a carotis glomerulusok kolinerg receptorai (a vazomotoros központ reflexszerűen aktiválódik).

Az érszűkület miatt a nikotin növeli a vérnyomást.

Amikor a nikotin hat a központi idegrendszerre, nemcsak serkentő, hanem gátló hatásokat is feljegyeznek. Főleg stimulálással N N - xo A Renshaw-sejtek linoreceptorai, a nikotin gátolhatja a gerincvelő monoszinaptikus reflexeit (például a térdreflexet). A nikotin gátló hatása, amely a gátló sejtek gerjesztésével jár együtt, a központi idegrendszer magasabb részein is lehetséges.

N A központi idegrendszeri szinapszisok -kolinerg receptorai mind posztszinaptikus, mind preszinaptikus membránon lokalizálhatók. Preszinaptikus hatás N -kolinerg receptorok, a nikotin serkenti a központi idegrendszeri mediátorok - dopamin, noradrenalin, acetilkolin, szerotonin, β-endorfin - felszabadulását, valamint bizonyos hormonok (ACTH, antidiuretikus hormon) szekrécióját.

Dohányzókban a nikotin hangulatjavulást, kellemes nyugalmat vagy aktivizálódást okoz (a magasabb idegi aktivitás típusától függően). Növeli a tanulási képességet, a koncentrációt, az éberséget, csökkenti a stressz reakciókat, a depresszió megnyilvánulásait. Csökkenti az étvágyat és a testsúlyt.

A nikotin okozta eufória a dopamin fokozott felszabadulásával, az antidepresszáns hatásokkal és az étvágycsökkenéssel jár – a szerotonin és a noradrenalin felszabadulásával.

Dohányzó.Egy cigaretta 6-11 mg nikotint tartalmaz (a nikotin halálos dózisa az emberre körülbelül 60 mg). Egy cigaretta elszívása közben 1-3 mg nikotin kerül a dohányos szervezetébe. A nikotin mérgező hatását mérsékli gyors eliminációja. Ezenkívül gyorsan kialakul a nikotinfüggőség (tolerancia).

A dohányzás még nagyobb károkat okoz a dohányfüstben található egyéb anyagoktól (kb. 500), amelyek irritáló és rákkeltő tulajdonságokkal rendelkeznek. A legtöbb dohányos a légzőrendszer gyulladásos betegségeiben szenved (gégegyulladás, légcsőgyulladás, hörghurut). A tüdőrák sokkal gyakoribb a dohányosoknál, mint a nemdohányzókban. A dohányzás hozzájárul az érelmeszesedés (a nikotin növeli a vérplazma LDL-szintjét és csökkenti a HDL-szintet), a trombózis és a csontritkulás (főleg 40 év feletti nőknél) kialakulásához.

A terhesség alatti dohányzás a magzat súlyának csökkenéséhez, a gyermekek szülés utáni halálozásának növekedéséhez, a gyermekek testi és szellemi fejlődésének visszamaradásához vezet.

nikotintól mentális függőség alakul ki; A dohányzásról való leszokáskor a dohányosok fájdalmas érzéseket tapasztalnak: hangulatromlás, idegesség, szorongás, feszültség, ingerlékenység, agresszivitás, csökkent koncentráció, csökkent kognitív képességek, depresszió, megnövekedett étvágy és testsúly. A legtöbb ilyen tünet a dohányzás abbahagyása után 24-48 órával a legkifejezettebb. Ezután körülbelül 2 hét alatt csökkennek. Sok dohányos, megértve a dohányzás veszélyeit, mégsem tud megszabadulni ettől a rossz szokástól.

A dohányzás abbahagyása során fellépő kellemetlenségek csökkentése érdekében ajánlott:

1) nikotint tartalmazó rágógumi (2 vagy 4 mg),

2) transzdermális terápiás rendszer nikotinnal - egy speciális tapasz, amely egyenletesen szabadít fel kis mennyiségű nikotint 24 óra alatt (az egészséges bőrfelületekre ragasztva),

3) egy nikotint és mentolt tartalmazó patront tartalmazó szájrész.

Ezeket a nikotinkészítményeket az Alzheimer-kór, a Parkinson-kór, a fekélyes vastagbélgyulladás, a Tourette-szindróma (gyermekeknél motoros és hangos tic) és néhány egyéb kóros állapot gyógyszereként próbálják ki.

Akut nikotinmérgezés olyan tünetekkel nyilvánul meg, mint hányinger, hányás, hasmenés, hasi fájdalom, fejfájás, szédülés, izzadás, látás- és halláskárosodás, tájékozódási zavar. Súlyos esetekben kóma alakul ki, a légzés romlik, a vérnyomás csökken. Terápiás intézkedésként gyomormosást végeznek, aktív szenet belsőleg írnak fel, és intézkedéseket tesznek az érösszeomlás és a légzési problémák leküzdésére.

Cytizin(thermopsis alkaloid) és lobélia(lobelia alkaloid) szerkezetében és hatásában hasonlóak a nikotinhoz, de kevésbé aktívak és mérgezőek.

A Tabex tablettákban található citizin és a Lobesil tablettákban található lobelia a dohányzásról való leszokás elősegítésére szolgál.

A Cititont (0,15%-os citizin oldat) és a lobelin oldatot néha intravénásan adják be a légzés reflex stimulálójaként.

3.1.3. M. N-kolinomimetikumok(gyógyszertan)

K M, N - elsősorban a kolinomimetikumokat kell figyelembe venni acetilkolin- egy közvetítő, amelyen keresztül a gerjesztés az összes kolinerg szinapszisban továbbítódik. Az acetilkolin gyógyszert állítják elő. A gyógyszert a klinikán ritkán alkalmazzák rövid hatástartamának köszönhetően (több perc; a gyógyszert gyorsan inaktiválja a plazma kolinészteráz és acetilkolinészteráz). Ugyanakkor az acetilkolin a kísérleti munka kedvelt gyógyszere; a rövid hatástartam lehetővé teszi a gyógyszer többszöri beadását a vizsgálat során.

Az acetilkolin egyidejűleg gerjeszti az M- és N -kolinerg receptorok. Az acetilkolin M-kolinerg receptorokra gyakorolt ​​hatása dominál. Ezért általában megfigyelhető az acetilkolin „muszkarinszerű” hatása. Az acetilkolin kifejezett hatással van a szív-és érrendszer:

1) csökkenti a szívösszehúzódásokat (negatív kronotróp hatás);

2) gyengíti a pitvarok és kisebb mértékben a kamrák összehúzódásait (negatív inotróp hatás);

3) megnehezíti az impulzusok vezetését az atrioventrikuláris csomópontban (negatív dromotrop hatás);

4) kitágítja az ereket.

A legtöbb véredény nem kap paraszimpatikus beidegzést, de nem beidegzett M3-kolinerg receptorokat tartalmaz az endotéliumban és a simaizmokban. Amikor az acetilkolin gerjeszti az endoteliális M3-kolinerg receptorokat, az endoteliális relaxációs faktor NO szabadul fel az endothel sejtekből, ami az erek tágulását okozza (az endotélium eltávolításakor az acetilkolin összehúzza az ereket - stimulálja a vaszkuláris simaizom M3-kolinerg receptorait). Ezenkívül az acetilkolin csökkenti a szimpatikus beidegzés érösszehúzó hatását (stimulálja az M2-kolinerg receptorokat a végekenszimpatikus adrenerg rostokat, és ezáltal csökkenti a noradrenalin felszabadulását).

A bradycardia és az artériák dilatációja kapcsán a kísérletben szereplő acetilkolin intravénásan adagolva csökkenti a vérnyomást. De ha az M-kolinerg receptorokat atropinnal blokkolják, az acetilkolin nagy dózisai nem csökkentik, hanem növelik a vérnyomást (13. ábra). Az M-kolinerg receptorok blokkolásának hátterében megjelenik az acetilkolin „nikotinszerű” hatása: a szimpatikus ganglionok és a mellékvese kromaffin sejtjeinek stimulálása (az adrenalin és a noradrenalin felszabadulása, amelyek összehúzzák az ereket).

Az acetilkolin növeli a hörgők tónusát, serkenti a bélmozgást, növeli a hólyag detrusor tónusát, fokozza a hörgő-, emésztő- és verejtékmirigyek szekrécióját.

Az acetilkolin szerkezetének kismértékű megváltoztatásával szintetizálták karbakolin, amelyet az acetilkolinészteráz nem pusztít el és tovább hat. A karbakolin oldatokat néha szemcseppként használják glaukóma kezelésére.

3.2. Antikolinészteráz anyagok

Az antikolinészteráz anyagok a kolinészteráz-gátló képességükről kapták a nevüket. Az antikolinészteráz anyagok gátolják az acetilkolinészterázt (az acetilkolint a kolinerg szinapszisokban hidrolizáló enzim) és a butirilkolinészterázt (a vérplazma kolinészteráz; pszeudokolinészteráz). Az acetil-kolinészteráz kolinerg szinapszisokban történő gátlásával az antikolinészteráz anyagok megakadályozzák az acetilkolin hidrolízisét, ezáltal jelentősen fokozzák és meghosszabbítják az acetilkolin hatását. Az antikolinészteráz anyagok vagy nem hatnak közvetlenül a kolinerg receptorokra, vagy hatásuk jelentéktelen.

Így, amikor antikolinészteráz anyagokat juttatnak be a szervezetbe, az összes ebből eredő hatás az endogén acetilkolin hatásának köszönhető. Ebben az esetben a következők figyelhetők meg: a szempupillák összehúzódása, akkomodációs görcs, bradycardia, a belső szervek (hörgők, gyomor-bél traktus, hólyag) simaizomzatának megnövekedett tónusa, fokozott hörgő-, emésztőrendszeri és verejtékmirigyek. Az antikolinészteráz anyagok neuromuszkuláris szinapszisokra gyakorolt ​​serkentő hatása egyértelműen kifejeződik, ezért ezek az anyagok növelik a vázizmok tónusát. Azok az antikolinészteráz anyagok, amelyek könnyen áthatolnak a vér-agy gáton, serkentően hatnak a központi idegrendszerre.

Vannak reverzibilis és visszafordíthatatlan hatású antikolinészteráz anyagok.

NAK NEK reverzibilis antikolinészteráz szerek ide tartozik a fizosztigmin, neosztigmin, piridosztigmin, edrofónium, galantamin, rivasztigmin, donepezil. Ezek az anyagok (az edrofónium kivételével) reverzibilisen kötődnek az acetilkolinészteráz anionos és észteráz központjaihoz, és több órán keresztül gátolják az enzim aktivitását. Az edrofónium csak az enzim anionos központjával lép kölcsönhatásba, és körülbelül 10 percig hat.

Az orvosi gyakorlatban használt első antikolinészteráz anyag az volt fizosztigmin- a Calabar bab alkaloidja Nyugat-Afrika. A fizosztigmin oldatokat néha a szemészeti gyakorlatban a glaukóma kezelésére használják a pupillák összehúzódására és az intraokuláris folyadék kiáramlásának javítására.

Neostigmin(prozerin) - szintetikus antikolinészteráz gyógyszer; kvaterner ammóniumvegyület. A neostigmin – más antikolinészteráz anyagokhoz hasonlóan – hatása annak a ténynek köszönhető, hogy gátolja az acetilkolinészterázt, ezáltal fokozza és meghosszabbítja az endogén acetilkolin hatását. Csakúgy, mint az acetilkolin adagolásakor, a paraszimpatikus beidegzés gerjesztésével kapcsolatos hatások dominálnak. Ezenkívül a neuromuszkuláris átvitel megkönnyíti.

A gyógyszert szájon át és parenterálisan (bőr alá, vénába) írják fel. A neostigmin poláris vegyület, és rosszul szívódik fel a gyomor-bél traktusból. Ezért a neostigmin orális adagolása lényegesen magasabb, mint a parenterális adagolás(szájon át 0,015 g, parenterálisan 0,0005 g). A neostigmin hatásának időtartama körülbelül 4 óra.

Farmakológiai hatások neostigmin:

1)pupillák összehúzódása (miózis) - az orbicularis írisz izom összehúzódása;

2)szállásgörcs - a lencse domborúbbá válik, mivel a ciliáris (ciliáris) izom összehúzódása miatt a Zinn (ciliáris öv) szalagja ellazul; a szem a legközelebbi látóponthoz van állítva;

3)bradycardia fokozott gátló hatás miatt vagus ideg a sinoatriális csomóponthoz;

4)az atrioventrikuláris vezetés nehézségei a vagus ideg fokozott gátló hatása miatt az atrioventricularis csomópontra;

5)a belső szervek simaizmainak fokozott tónusa(hörgők, gyomor-bél traktus, hólyag, méh);

6)az exokrin mirigyek fokozott szekréciója(nyálmirigyek, hörgőmirigyek, gyomor- és bélmirigyek, verejtékmirigyek);

7)elősegíti a neuromuszkuláris átvitelt - a vázizmok fokozott összehúzódása.

A neostigmin használatára vonatkozó javallatok

1.Myasthenia gravis- autoimmun betegség, amelyben autoantitestek képződnek a N m -a vázizmok kolinerg receptorai, száma N m -kolinerg receptorok és a neuromuszkuláris átvitel megszakad.

A betegség a vázizomzat gyengeségében nyilvánul meg. Mindenekelőtt az extraocularis izmok, az arc, a garat és a gége izomzatának tónusa csökken. Ptosis (lelógó szemhéj), diplopia, rágási zavarok, valamint dysphagia és dysarthria alakul ki. Súlyos esetekben a kontraktilitás gyengülhet nyakizmok, végtagok; A myastheniás krízis légzési problémákat okozhat a légzőizmok gyengesége miatt.

A neostigmin tüneti hatást fejt ki myasthenia gravisban, átmenetileg helyreállítja a neuromuszkuláris átvitelt. A gyógyszert szájon át és myastheniás krízis esetén (súlyos izomgyengeség, nyelési zavar, légzés) - szubkután vagy intramuszkulárisan.

A neostigmin muszkarinszerű hatásainak kiküszöbölésére először az M-antikolinerg blokkoló atropint kell beadni. Nem javasolt a neosztigmin és az atropin egyidejű alkalmazása, mivel az atropin kezdetben bradycardiát okozhat.

2.Antidepolarizáló kompetitív hatású curare-szerű gyógyszerek antagonistájaként.

3.A bél vagy a hólyag posztoperatív atóniája. A gyógyszert szubkután vagy intramuszkulárisan adják be.

4.Glaukóma; ritkán használt

Mellékhatások neostigmin: miózis, akkomodációs görcs, a nyál- és hörgőmirigyek fokozott szekréciója, hörgőgörcs, hányinger, hányás, hasmenés, görcsös hasi fájdalom, artériás hipotenzió, allergiás reakciók. A neostigmin túladagolása esetén kolinerg krízis alakulhat ki, amely tünetekben hasonlít a myastheniás krízishez (neuromuszkuláris transzmisszió károsodása, izomgyengeség).

Piridosztigmin(mesztinon) hatásában hasonló a neostigminhez. Myasthenia gravis kezelésére használják. Hosszabb ideig tart - körülbelül 6 óra; muszkarinszerű hatások kevésbé kifejezettek.

Edrophonium(tensilon) intravénásan beadva 30-60 másodpercen belül hat; A művelet időtartama körülbelül 10 perc. Az Edrophonium a myasthenia gravis diagnosztizálására, valamint a myastheniás és kolinerg krízisek megkülönböztetésére szolgál (a kolinerg krízis összefüggésbe hozható az antikolineszteráz gyógyszerek túladagolásával, és a myastheniás krízishez hasonlóan a vázizomzat gyengeségében nyilvánul meg). A myastheniás krízisben az edrofónium megmutatkozik terápiás hatás; A kolinerg krízis során a neuromuszkuláris átvitel romlik, de az edrofónium hatása gyorsan elmúlik.

Központi idegrendszeri rendellenességekkel járó izombénulásra, például gyermekbénulás utáni bénulásra használják galantamin(nivalin), amely jól áthatol a vér-agy gáton.

Ezenkívül a galantamint a belek és a hólyag atóniájára, a myasthenia gravis kezelésére használják a curare-szerű gyógyszerek antagonistájaként, antidepolarizáló kompetitív hatással.

A galantamin volt az egyik első antikolinészteráz gyógyszer, amelyet Alzheimer-kórban alkalmaztak. Erre a betegségre is használják rivasztigmin(exelon).

Jelenleg azonban a legtöbb hatékony gyógyszer Alzheimer-kórt tekintenek donepezil, amely szelektíven gátolja az acetilkolinészterázt CNS, csekély hatással a perifériás acetilkolinészterázra.

Az antikolinészteráz szerek alkalmazásának ellenjavallata az epilepszia, a Parkinson-kór, bronchiális asztma, angina pectoris, a szív vezetési rendszerének zavarai.

NAK NEK irreverzibilis antikolinészteráz gyógyszerek közé tartoznak a szerves foszforvegyületek (OPS). A fent említett antikolinészteráz anyagokkal ellentétben a FOS hosszú idő inaktiválja az acetilkolin-észterázt. Ebben az esetben az enzim „öregedése” következik be, és inaktiválása szinte visszafordíthatatlanná válik.

Az FOS erősen mérgező. Ezen anyagok egy részét rovarölő szerként használják. Így rovarölő szerként használják a karbofoszt, tiofoszt stb.. Ezek az anyagok, köszönhetően széleskörű használat a mindennapi életben gyakran okozzák a mérgezést (mérgezés akkor is lehetséges, ha ezek az anyagok a bőrrel érintkeznek, mivel a bőrfelületen keresztül könnyen felszívódnak).

Organofoszfát mérgezés olyan tünetekkel nyilvánul meg, mint a miózis, izzadás, nyálfolyás, fulladás (hörgőgörcs és a hörgőmirigyek fokozott szekréciója), bradycardia, majd tachycardia, vérnyomáscsökkenés, majd -emelkedés, pszichomotoros izgatottság, hányás, görcsös hasi fájdalom. Súlyosabb esetekben ez izomrángással és görcsökkel jár; az izgalom átadja helyét a letargiának, leesik a vérnyomás, és kóma alakul ki; a halál a légzőközpont bénulása miatt következik be.

A legtöbb ilyen tünet a paraszimpatikus beidegzés gerjesztésével jár. Ezért szerves foszforvegyületekkel történő mérgezés esetén először olyan anyagokat írnak fel, amelyek blokkolják a paraszimpatikus beidegzést. Általában M-antikolinerg szereket alkalmaznak, leggyakrabban atropint, amelyet ezekben az esetekben nagy dózisban (2-4 ml 0,1%-os oldatban) intravénásan adnak be, és szükség esetén megismételnek. Ezen kívül kineveznek kolinészteráz reaktivátorok, amelyek a mérgezést követő első órákban alkalmazva helyreállítják a gátolt acetilkolinészteráz aktivitását. Ilyen gyógyszerek közé tartozik trimedoxim(dipiroxim) és izonitrozin. Reverzibilis hatású antikolinészteráz ágensekkel (fizosztigmin, neostigmin stb.) történő mérgezés esetén ezek az anyagok hatástalanok.

A vérnyomás emelkedésével (a szimpatikus beidegzés aktiválásával járhat együtt központi akció FOS) vérnyomáscsökkentő gyógyszerekként használják. További intézkedések közé tartozik az oxigén adása, és ha szükséges, mesterséges lélegeztetés. Ha szerves foszforvegyületek érintkeznek a bőrrel, száraz törlőkendővel töröljük le, majd mossuk le 5-6%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldattal és meleg vízzel és szappannal.

B. A kolinerg szinapszisokat gátló gyógyszerek

3.3. Olyan anyagok, amelyek csökkentik az acetilkolin felszabadulását

Botulinum toxin a synaptobrevin (a vezikula membránfehérje, amely kölcsönhatásba lép a preszinaptikus membránfehérjékkel) proteolízisét okozza, és ezért megakadályozza a vezikulák acetilkolinnal történő exocitózisát. Gyógyszer botulinum toxin – A Botoxot blepharospasmus, spastic torticollis kezelésére használják. A gyógyszert a görcsös izmokba fecskendezik, majd ezek hosszú távú ellazulása következik be.

A Botoxot is használják kozmetikai célokra. Amikor a gyógyszert az arcizmokba fecskendezik, azok ellazítják és kisimítják a ráncokat.

És az acetil-koenzim A (mitokondriális eredetű) a kolin-acetiláz (kolin-acetil-transzferáz) citoplazmatikus enzim részvételével. Az acetilkolin szinaptikus vezikulákban (vezikulákban) rakódik le. Mindegyik több ezer acetilkolin molekulát tartalmaz. Ideg impulzusok acetilkolin felszabadulását idézi elő a szinaptikus hasadékba, majd kölcsönhatásba lép a kolinerg receptorokkal.

A rendelkezésre álló adatok szerint a neuromuszkuláris szinapszis kolinerg receptora 5 fehérje alegységet (α, α, β, γ, δ) tartalmaz, amelyek az ion (nátrium) csatornát veszik körül, és a lipidmembrán teljes vastagságán áthaladnak. Két acetilkolin molekula kölcsönhatásba lép két α-alegységgel, ami az ioncsatorna megnyílásához és a posztszinaptikus membrán depolarizációjához vezet.

A kolinerg receptorok típusai

A különböző helyeken található kolinerg receptorok egyenlőtlenül érzékenyek a farmakológiai anyagokra. Ez alapján azonosítható az ún

• muszkarin-érzékeny kolinerg receptorok - m-kolinerg receptorok (a muszkarin számos mérgező gomba alkaloidja, mint például a légyölő galóca) ill.
• nikotinérzékeny kolinerg receptorok - n-kolinerg receptorok (a nikotin a dohánylevélből származó alkaloid).

Az M-kolinerg receptorok az effektor szervek sejtjeinek posztszinaptikus membránjában helyezkednek el a posztganglionáris kolinerg (paraszimpatikus) rostok végein. Ezenkívül jelen vannak az autonóm ganglionok neuronjain és a központi idegrendszerben - az agykéregben, retikuláris képződésben). Megállapították a különböző lokalizációjú m-kolinerg receptorok heterogenitását, ami a farmakológiai anyagokkal szembeni egyenlőtlen érzékenységükben nyilvánul meg.

Az m-kolinerg receptorok következő típusait különböztetjük meg:

• m 1 -kolinerg receptorok a központi idegrendszerben és az autonóm ganglionokban (ez utóbbiak azonban a szinapszisokon kívül lokalizálódnak);
• m 2 -kolinerg receptorok - az m-kolinerg receptorok fő altípusa a szívben; egyes preszinaptikus m 2 -kolinerg receptorok csökkentik az acetilkolin felszabadulását;
• m 3 -kolinoreceptorok - a simaizmokban, a legtöbb külső elválasztású mirigyben;
• m 4 -kolinerg receptorok - a szívben, falban pulmonalis alveolusok, CNS;
• m 5 -kolinerg receptorok - a központi idegrendszerben, a nyálmirigyekben, íriszben, mononukleáris vérsejtekben.

A kolinerg receptorokra gyakorolt ​​hatás

Az ismert farmakológiai anyagok m-kolinerg receptorokra ható főbb hatásai a posztszinaptikus m 2 - és m 3 -kolinerg receptorokkal való kölcsönhatásukhoz kapcsolódnak.

Az N-kolinerg receptorok a ganglion neuronok posztszinaptikus membránjában találhatók az összes preganglionális rost végén (a szimpatikus és paraszimpatikus ganglionokban), a mellékvesevelőben, a szinocarotis zónában, a vázizmok véglemezein és a központi idegrendszerben. a neurohypophysis, Renshaw-sejtek stb.). A különböző n-kolinerg receptorok anyagaival szembeni érzékenység nem azonos. Így az autonóm ganglionok n-kolinerg receptorai (neurális típusú n-kolinerg receptorok) jelentősen eltérnek a vázizmok n-kolinerg receptoraitól (izom típusú n-kolinerg receptorok). Ez megmagyarázza a ganglionok szelektív blokkolásának lehetőségét (ganglionblokkolók) vagy a neuromuszkuláris átvitelt (curare-szerű gyógyszerek)

A preszinaptikus kolinerg és adrenerg receptorok részt vesznek az acetilkolin felszabadulás szabályozásában a neuroeffektor szinapszisokban. Izgatottságuk gátolja az acetilkolin felszabadulását.

Az n-kolinerg receptorokkal való kölcsönhatás és azok konformációjának megváltoztatása révén az acetilkolin növeli a posztszinaptikus membrán permeabilitását. Az acetilkolin serkentő hatásával a nátriumionok behatolnak a sejtbe, ami a posztszinaptikus membrán depolarizációjához vezet. Kezdetben ez egy lokális szinaptikus potenciálban nyilvánul meg, amely egy bizonyos értéket elérve akciós potenciált generál. Ezután a szinaptikus régióra korlátozódó lokális gerjesztés átterjed a sejtmembránon. Az m-kolinerg receptorok stimulálásakor a G-fehérjék és a másodlagos hírvivők (ciklikus adenozin-monofoszfát - cAMP; 1,2-diacilglicerin; inozitol (1,4,5)-trifoszfát) fontos szerepet játszanak a jelátvitelben.

Az acetilkolin hatása nagyon rövid ideig tart, mivel az acetilkolin-észteráz enzim gyorsan hidrolizálja (például neuromuszkuláris szinapszisokban, vagy, mint az autonóm ganglionokban, kidiffundál a szinaptikus hasadékból). Az acetilkolin hidrolízise során képződő kolint jelentős mennyiségben (50%) preszinaptikus végződések kötik meg, és a citoplazmába szállítják, ahol ismét az acetilkolin bioszintéziséhez használják fel.

A kolinerg szinapszisokra ható anyagok

A kémiai (beleértve a farmakológiai) anyagok a szinaptikus átvitelhez kapcsolódó különféle folyamatokat is befolyásolhatják:

• acetilkolin szintézis;
• a közvetítő felszabadulása (például a karbacholin fokozza az acetilkolin felszabadulását a preszinaptikus terminálisok szintjén, valamint a botulinum toxin, amely megakadályozza a mediátor felszabadulását);
• acetilkolin kölcsönhatása kolinerg receptorokkal;
• az acetilkolin enzimatikus hidrolízise;
• befogása az acetilkolin hidrolízise során képződő kolin preszinaptikus végződéseivel (például hemicholinium, amely gátolja az idegsejtek felvételét - a kolin transzportját a preszinaptikus membránon keresztül).

A kolinerg receptorokat befolyásoló anyagok stimuláló (kolinomimetikus) vagy gátló (kolinerg) hatásúak lehetnek. Az ilyen gyógyszerek osztályozásának alapja bizonyos kolinerg receptorokra kifejtett hatásuk. Ezen elv alapján a kolinerg szinapszisokat befolyásoló gyógyszerek a következőképpen rendszerezhetők:

• Az m- és n-kolinerg receptorokat befolyásoló gyógyszerek
  • M,n-kolinomimetikumok
  • M,n-antikolinerg szerek
• Antikolinészteráz gyógyszerek
• Az m-kolinerg receptorokat befolyásoló gyógyszerek
  • M-kolinomimetikumok (muscarinomimetikumok)
  • M-kolinerg blokkolók (antikolinerg, atropinszerű gyógyszerek)
    • platifillin-hidrotartarát
    • ipratropium-bromid
    • szkopolamin-hidrobromid
• Az n-kolinerg receptorokat befolyásoló gyógyszerek
  • N-kolinomimetikumok (nikotinomimetikumok)
    • cititon
    • lobelin-hidroklorid
  • Az n-kolinerg receptorok vagy a kapcsolódó ioncsatornák blokkolói
    • Ganglionblokkoló szerek
      • arfonád
    • Curare-szerű gyógyszerek (perifériás izomrelaxánsok)
      • tubokurarin-klorid
      • pancuronium-bromid
      • pipekurónium-bromid

Irodalom

• Kharkevich D.A. Gyógyszertan. M.: GEOTAR-MED, 2004

Lásd még

Wikimédia Alapítvány. 2010.

Nézze meg, mik a „kolinerg szinapszisok” más szótárakban:

- (a kolin és a görög ergon műből) (az acetilkolinerg rostok rövid neve), idegrostok melynek végei impulzus továbbításakor az acetilkolin mediátort szabadítják fel. A perifériás és központi idegrendszerben található... ... Wikipédia

I Szinapszis (görögül szinapszis kontaktus, kapcsolat) az idegsejtek folyamatai és más ingerelhető és nem gerjeszthető sejtek közötti speciális kontaktzóna, amely információs jel továbbítását biztosítja. Morfológiailag S. keletkezik... ... Orvosi enciklopédia

Kolin-acetát-észter: CH3COOCH2CH2C(CH3)3OH; színtelen kristályok, könnyen oldódik vízben, alkoholban, kloroformban, éterben nem oldódik. Molekulatömeg 163,2. A. biológiailag hatóanyag, a természetben elterjedt. BAN BEN… … Nagy Szovjet Enciklopédia

Transzmitterek (biol.), olyan anyagok, amelyek a gerjesztést egy idegvégződésről egy működő szervre és egyik idegsejtről a másikra továbbítják. Az a feltevés, hogy a gerjesztés átadása (Lásd Gerjesztés) összefügg néhány... ... Nagy Szovjet Enciklopédia

antikolinerg szerek, farmakológiai anyagok, gátolja a kolinerg idegrostokból származó gerjesztés átvitelét (lásd kolinerg idegrostok), az acetilkolin mediátor antagonistái. Hivatkozni különféle csoportok… … Nagy Szovjet Enciklopédia

I Medicina Az orvostudomány tudományos ismeretek és gyakorlati tevékenységek rendszere, melynek célja az egészség erősítése, megőrzése, az emberek életének meghosszabbítása, az emberi betegségek megelőzése és kezelése. E feladatok elvégzéséhez M. tanulmányozza a szerkezetet és... ... Orvosi enciklopédia