Ćelijski trofizam– skup procesa koji osiguravaju vitalnu aktivnost ćelije i održavanje genetski inherentnih svojstava. Trofički poremećaj je distrofija, a razvojne distrofične promjene predstavljaju distrofični proces.

Neurodistrofični proces - Ovo je trofički poremećaj u razvoju, koji je uzrokovan gubitkom ili promjenom nervnih utjecaja. Može se javiti i u perifernim tkivima i u samom nervnom sistemu.

Gubitak nervnih uticaja se sastoji od:

U prestanku stimulacije inervirane strukture zbog kršenja oslobađanja ili djelovanja neurotransmitera;

Kod kršenja sekrecije ili djelovanja komedijatora – tvari koje se oslobađaju zajedno s neurotransmiterima i igraju ulogu neuromodulatora koji obezbjeđuju regulaciju receptora, membrane i metabolički procesi;

Kršenje oslobađanja i djelovanja trofogena.

Trofogeni(trofini) su supstance različite, uglavnom proteinske prirode, koje vrše stvarne trofičke efekte održavanja vitalnih funkcija i genetski inherentnih svojstava ćelije.

Izvori trofogena:

Neuroni iz kojih trofogeni ulaze anterogradnom (ortogradnom) aksoplazmatskom strujom u ćelije primaoca (drugi neuroni ili inervirana tkiva na periferiji);

Ćelije perifernih tkiva, iz kojih trofogeni ulaze u nerve retrogradnom aksoplazmatskom strujom u neurone (slika 5);

Glijalne i Schwannove ćelije koje razmjenjuju trofičke tvari s neuronima i njihovim procesima.

Supstance koje imaju ulogu trofogena nastaju i iz serumskih i imunoloških proteina. Neki hormoni mogu imati trofički efekat. Peptidi, gangliozidi i neki neurotransmiteri učestvuju u regulaciji trofičkih procesa.

TO normotrofogeni uključuju različite vrste proteina koji potiču rast, diferencijaciju i preživljavanje neurona i somatskih ćelija, održavajući njihovu strukturnu homeostazu (na primjer, faktor rasta živaca).

U patološkim stanjima u nervnom sistemu se proizvode trofičke supstance koje izazivaju stabilne patološke promene u ćelijama primaocima - patotrofogeni(prema G.N. Kryzhanovsky).

Patotrofogeni se sintetiziraju, na primjer, u epileptičkim neuronima; kada uđu u druge neurone aksoplazmatskom strujom, mogu izazvati epileptička svojstva u tim neuronima primatelja.

Patotrofogeni se mogu širiti kroz nervni sistem kao kroz trofičku mrežu, što je jedan od mehanizama širenja patološkog procesa.

Patotrofogeni se formiraju i u drugim tkivima.

Distrofični proces u denerviranom mišiću. Supstance sintetizirane u tijelu neurona i transportirane do terminala aksoplazmatskom strujom oslobađaju se nervnim završetkom i ulaze u mišićna vlakna (vidi sliku 4), obavljajući funkciju trofogena.

Efekti neurotrofogena vidljivo iz eksperimenti sa rezanjem motorni nerv : što je veći rez napravljen, tj. što je više trofogena očuvano u perifernom segmentu živca, to je kasniji početak denervacioni sindrom.

Neuron, zajedno sa strukturom koju inervira (na primjer, mišićno vlakno), formira se regionalna trofička kontura (ili regionalni trofički sistem, vidi sliku 4). Na primjer, ako implementirate unakrsna reinervacija mišića sa različitim početnim strukturnim i funkcionalnim karakteristikama (reinervacija „sporih“ mišića vlaknima iz neurona koji su inervirali „brze“ mišiće, ili obrnuto), tada reinervirani mišić poprima značajno nove dinamičke karakteristike: „sporo“ postaje „brzo“, a „sporo“ brzo” - “sporo”.

Rice. 4. Trofičke veze između motornog neurona i mišića. Supstance iz tijela motornog neurona (MN), njegove membrane 1, perikariona 2, jezgra 3 transportuju se anterogradnom aksoplazmatskom strujom 4 do terminala 5. Odavde one, kao i tvari sintetizirane u samom terminalu 6, ulaze transsinaptički kroz sinaptički rascjep (SC) do terminalne ploče (LP) iu mišićno vlakno (MF). Dio neiskorištenog materijala vraća se iz terminala u tijelo neurona retrogradnom aksoplazmatskom strujom 7. Supstance nastale u mišićno vlakno i krajnja ploča, ulaze transsinaptički u smjeru suprotnom od terminala, a zatim retrogradnom aksoplazmatskom strujom 7 u tijelo neurona - u jezgro 8, u perikarion 9, u membranu dendrita 10. Neke od ovih supstanci može doći od dendrita (D) transsinaptički do drugog neurona preko njegovog presinaptičkog terminala (PO) i od ovog neurona dalje do drugih neurona.

Između neurona i mišića postoji stalna izmjena tvari koje održavaju trofizam, strukturni integritet i normalnu aktivnost obje formacije. Glijalne ćelije (G) učestvuju u ovoj razmeni. Sve ove formacije stvaraju regionalni trofički sistem(trofički krug)

U denerviranim mišićnim vlaknima pojavljuju se novi trofogeni koji aktiviraju proliferaciju nervnih vlakana ( klijanje). Ove pojave nestaju nakon reinervacije.

Neurodistrofični proces u drugim tkivima. Između svakog tkiva i njegovog nervnog sistema postoje međusobni trofički uticaji.

Kada se presijeku aferentni nervi, nastaju distrofične promjene na koži. Presjek išijadičnog živca (mješoviti nerv, sadrži senzorna i motorna vlakna), uzrokuje nastanak distrofični ulkus u predjelu skočnog zgloba kod pacova.

Klasični eksperiment F. Magendiea(1824), služio početak razvoja cjelokupnog problema nervnog trofizma, sastoji se od rezanja prve grane trigeminalnog živca kod zeca. Kao rezultat operacije nastaje ulcerozni keratitis, oko čira nastaje upala, a krvne žile koje u njemu inače nema urastu u rožnicu iz limbusa. Urastanje krvnih žila je izraz patološke dezinhibicije vaskularnih elemenata - kod distrofno izmijenjene rožnice nestaje faktor koji inače inhibira rast krvnih žila u nju, a pojavljuje se faktor koji taj rast aktivira.

Zaključak o postojanju trofičnih živaca doveo je do ideje o nervnom trofizmu, a rezultati transekcije ovih nerava doveli su do ideje o neurogenim (denervacionim) distrofijama.

Nakon toga, mišljenje o postojanju trofičke funkcije nerava potvrđeno je u radovima I.P. Pavlova. Ogromne zasluge pripadaju I.P. Pavlov je proširio doktrinu o refleksnoj aktivnosti nervnog sistema na neurotrofične procese, postavljajući i razvijajući problem trofičkih refleksa.

Naknadne studije K.M. Bykova (1954) i A.D. Speranski (1955) je produbio i proširio ideje o trofičkim poremećajima i njihovoj povezanosti sa nervnim sistemom.

K.M. Bykov je dobio podatke koji ukazuju na funkcionalnu povezanost moždane kore i unutrašnje organe, osiguravajući postojanost unutrašnjeg okruženja i normalan tok trofičkih procesa u tijelu. Poremećaji kortikalne kontrole visceralnih funkcija različitog porekla može dovesti do neurodistrofičnih procesa u tkivima, na primjer do pojave ulkusa u gastrointestinalnom traktu.

HELL. Speransky je otkrio da do poremećaja neurotrofnih procesa u tijelu može doći pod utjecajem iritansa različite prirode i oštećenje bilo kojeg dijela perifernog ili centralnog nervnog sistema.

Distrofični procesi u različitih organa pojavljuju se i tokom iritacije perifernih nerava, i nervne ganglije, i sam mozak. Lokalizacija primarnog oštećenja nervnog sistema samo je napravila razlike u slici neurogenih distrofija, ali ispostavilo se da su mehanizmi njihovog razvoja isti. Dakle, proces koji se razvija nakon oštećenja bilo kojeg dijela nervnog sistema, A.D. Ime Speranskog standardni neurodistrofični proces. Ove činjenice poslužile su kao osnova za formiranje važnog stava za patologiju o postojanju stereotipnog oblika neurogenih trofičnih poremećaja - neurodistrofije.

I.V. Davydovsky (1969) smatra da su neurotrofični poremećaji odgovorni za pojavu distrofije, nekroze i upale u nedostatku vitamina, gube, čireva na stopalima, Raynaudove bolesti, čireva, promrzlina i mnogih drugih. patoloških procesa i bolesti.

Kliničke manifestacije neurodistrofični proces. Kliničari su opisali neurogene atrofije tokom denervacije organa, posebno prugastih mišića, neurogene trofični ulkusi, koje se javljaju kod raznih vrsta oštećenja nervnog sistema. Utvrđena je veza sa nervnim sistemom trofičkih poremećaja kože u vidu izmenjene keratinizacije, rasta dlake, regeneracije epiderme, depigmentacije, kao i poremećaja depozicije masti - lipomatoze.

Trofični poremećaji nervnog porekla su identifikovani i kod bolesti kao što su skleroderma, siringomijelija, tabes dorsalis i dr. Trofični poremećaji su pronađeni ne samo u slučajevima narušavanja integriteta nerava, pleksusa ili oštećenja mozga, već i kod tzv. funkcionalni poremećaji nervnog sistema, na primjer, neuroze.

Dodatni faktori neurodistrofični proces. Faktori uključeni u razvoj neurodistrofičnog procesa uključuju: vaskularne promjene u tkivima, poremećaji hemo- i limfne mikrocirkulacije, patološka permeabilnost vaskularni zid, poremećaj transporta hranljivih i plastičnih materija u ćeliju.

Važna patogenetska karika je pojava novih antigena u distrofičnom tkivu kao rezultat promjena u genetskom aparatu i sintezi proteina, formiraju se antitijela na tkivne antigene, autoimuna i upalnih procesa. Ovaj kompleks patoloških procesa uključuje i sekundarnu infekciju čira, razvoj infektivnih lezija i upala. Općenito, neurodistrofične lezije tkiva imaju složenu multifaktorsku patogenezu.

U članku se izlažu moderne ideje, uključujući rezultate naših vlastitih kliničkih i eksperimentalnih studija, o ulozi poremećaja neurotrofične kontrole u formiranju neuronskih i mišićni poremećaji za vertebrogenu patologiju i druge bolesti.

Uloga poremećaja neurotrofne kontrole u vertebralnoj neurologiji

U članku se opisuje suvremeni pogled, uključujući rezultate vlastitih kliničkih i eksperimentalnih studija o ulozi poremećaja neurotrofne kontrole u nastanku neuralnih i mišićnih poremećaja kod bolesti kralježaka i drugih bolesti.

Trenutno postoje različita gledišta o mehanizmima razvoja osteohondroze kralježnice i njenih neurološke manifestacije. Poželjno je u ovom svojstvu uzeti u obzir kombinovani uticaj razni faktori: mikrotraumatizacija, statičko-dinamička opterećenja, involutivne promjene, nasljedna predispozicija, autoimuna, vaskularna, metabolička i endokrini poremećaji, kao i različita infektivna i toksična dejstva. Kakvi god da su mehanizmi vertebrogenih bolesti, njihova najznačajnija komponenta je dejstvo na nervne elemente, prvenstveno na nervna stabla. Preko njih se vrši uticaj i na mišiće čije učešće u realizaciji svih kliničku sliku dobro poznat.

U našoj klinici je u proteklih 30 godina utvrđena i detaljno proučavana uloga neurotrofnih poremećaja kontrole (NTC) u patogenezi neuralnih i mišićnih sindroma kako kod osteohondroze kralježnice tako i kod drugih bolesti.

Do sada su, prema literaturi, razmatrana dva glavna područja istraživanja nervnog trofizma u odnosu na mišićnu aktivnost: prvo od njih je pitanje adaptivno-trofičkog uticaja simpatičkog nervnog sistema na mišić; drugi pravac istraživanja nervnog trofizma ispituje uži raspon odnosa koji postoje između motornog neurona i mišićnih vlakana koje on inervira. Uključuje pitanja: da li motorni neuron ima specifične trofičke efekte na mišićno vlakno?; Da li su trofički utjecaji motornog neurona posredovani efektima mišićne aktivnosti ili motorni neuron vrši dvije vrste utjecaja na mišić: impulsni, koji nosi informaciju o potrebi i prirodi mišićne kontrakcije, i trofički, koji se realizuju prijenosom brojnih hemijskih jedinjenja od nerava do mišića?

Međutim, dalji razvoj nauke doveo je u sumnju adaptivno-trofički uticaj simpatičkog nervnog sistema na skeletnih mišića, a praktično se prednost daje motornim nervima. Od kraja dvadesetog veka, problem nervnog trofizma počinje da se razmatra u drugom pravcu, tj. zasnovano na razumijevanju neurotrofnih utjecaja kao specifičnog odnosa između motornog neurona i mišićnih vlakana koje on inervira.

Zadatak neurologa je da razmotre mogućnost analize mehanizama neurotrofičnih utjecaja kod pacijenata s vertebrogenom patologijom pomoću elektroneuromiografskih, deformacijskih, biokemijskih metoda i proučavanja rezultata dijagnostičkih biopsija.

Da li je uopšte opravdano postavljati takav problem? Može li neurolog koji radi u klinici da se takmiči s eksperimentatorom koji ima sposobnost da provede najsofisticiranija istraživanja na životinjama? Prilikom odgovora, prije svega, treba imati na umu da je problem nervnog trofizma oduvijek bio tradicionalan za kliničke neurologe i nastao u dubinama kliničke patologije. Od prvih opisa ekstravertebralnih mišićno-toničnih, neuromiodistrofičnih i neurovaskularnih sindroma, postavlja se pitanje i nakon toga se neprestano raspravlja: da li su refleksnog ili neurogenog porijekla? Odgovor na ovo pitanje može se dobiti analizom rezultata proučavanja vertebrogenih kompresijsko-neuralnih i miofascijalnih bolnih manifestacija primjenom savremenih biohemijskih, histomorfoloških i elektrofizioloških studija.

Opće informacije o neurotrofnoj kontroli

Nervni trofizam se odnosi na neuronske utjecaje neophodne za održavanje normalnog funkcioniranja inerviranih struktura: neurona i somatskih stanica. Izraz "nervni trofizam" nije sasvim tačan, jer tvari koje luče nervni završeci i imaju trofički učinak nisu hranjivi supstrati i ne osiguravaju ishranu ciljnoj ćeliji. Oni u većoj mjeri regulišu strukturne i metaboličke procese, zbog čega je posljednjih godina najrašireniji termin „neurotrofna kontrola“.

Kada se izgubi utjecaj neurona na ciljnu ćeliju, povezan s prekidom aksona, narušava se sinaptička provodljivost i oslobađanje neurotransmitera i neuromodulatora nervnim završecima, koji sprovode funkcionalnu stimulaciju struktura tkiva i utiču na njihov metabolizam, ili stao. Ovi poremećaji doprinose razvoju trofičkih poremećaja ciljnih stanica. Međutim, kršenje stvarnih trofičkih utjecaja odnosi se na promjene povezane s prestankom djelovanja posebnih trofičkih faktora formiranih u neuronima i inerviranim strukturama - takozvanim neurotrofičnim faktorima (NTF) ili trofinima.

NTF - grupa proteinskih supstanci koje obezbeđuju normalno funkcionisanje, preživljavanje, rast, razvoj i diferencijacija neurona i određivanje neurotransmiterske prirode neurona. Za razliku od neuromedijatora, NTP ne obavljaju funkciju prijenosa sinaptičkog signala; oni također ne moduliraju vezivanje neurotransmitera putem receptora, kao što to rade neuromodulatori. NTP izvode spore nesinaptičke međućelijske interakcije i uzrokuju dugotrajne plastične promjene u ciljnim stanicama. Utvrđeno je da su efekti NTP-a povezani prvenstveno sa njihovim uticajem na procese transkripcije, translacije i post-translacijske modifikacije, što ih čini sličnim po mehanizmu djelovanja peptidnim i steroidnim hormonima.

Ovo su opće informacije o NTK. Razmotrimo detaljnije poseban slučaj NTC-a u sistemu „motoneuron-mišićno vlakno“.

Neurotrofna kontrola u sistemu motornih neurona-mišićnih vlakana

U neuromuskularnoj sinapsi, lučenje acetilholina iz terminala, njegova interakcija sa specifičnim receptorima ugrađenim u postsinaptičku membranu, i cela linija kasniji događaji dovode do kontrakcije skeletnih mišićnih vlakana. Cijeli proces se razvija u roku od nekoliko desetina milisekundi. Neurotrofna kontrola (NTC) se provodi kroz istu sinapsu. Njegovo prisustvo se procjenjuje prema stanju parametara koji karakteriziraju sposobnost mišićnih vlakana da obavljaju kontraktilne funkcije. U nedostatku neuromuskularnih sinapsi u vlaknima skeletnih mišića razvija se denervacijski sindrom. Najjednostavniji eksperimentalni pristup za dokazivanje NTC implementiranog kroz sinapse je denervacija mišića rezanjem živaca.

NTK se značajno razlikuje od samog sinaptičkog prenosa. Vrijeme potrebno za realizaciju ovih procesa je milisekunde za stvarnu transmisiju i naknadnu kontrakciju, a desetine minuta i sati za razvoj fenomena koji ukazuju na prisustvo neurotrofnog utjecaja motornih neurona. Opšti efekti NTK - diferencijacija i održavanje diferenciranog stanja mišićnih vlakana.

Što se tiče modela “motoneuron-skeletno mišićno vlakno” koji se razmatra, NTC se može shvatiti kao dugoročni uticaj motornog neurona na mišićnim vlaknima, koji se izražava u održavanju diferenciranog stanja i odvija se izvan direktne veze sa sinaptičkim prijenosom i naknadnim fizička aktivnost. Dakle, za vlakna skeletnih mišića, ćelije koje upućuju, po definiciji, su elementi nervnog sistema, odnosno motorni neuroni.

S tim u vezi, potrebno je fokusirati se na dvije važne okolnosti. Prvo, u sistemu „motoneuron-mišićno vlakno“ postoje bilateralni trofički uticaji, odnosno faktori formirani u mišićnom vlaknu učestvuju u održavanju života i regulaciji funkcije motornog neurona. Drugo, treba uzeti u obzir da se motorni neuron nalazi ispod NTK drugih neurona – gornji motorni neuron interneurona, kao i glijalne ćelije, a ovi elementi posredno, svojim uticajem na motorni neuron, mogu imati i neurotrofično djelovanje na mišićna vlakna. Senzorni neuroni implementiraju NTK u odnosu na intrafuzalna, a ne ekstrafuzalna vlakna. Što se tiče simpatičke inervacije, postoje prilično uvjerljivi dokazi o odsustvu direktne sinaptičke inervacije mišićnih vlakana kod sisara. Tipične pojave, čija se prisutnost koristi za suđenje prestanka NTC vlakana skeletnih mišića, ne razvijaju se uz produženu simpatičku denervaciju mišića.

Prema moderne ideje, u realizaciji trofičkog utjecaja živca na mišić učestvuju i impulsni i neimpulsni mehanizmi. Postoji nekoliko eksperimentalnih pristupa , što je omogućilo da se uvjerljivo demonstrira značaj različitih NTC mehanizama u održavanju diferenciranog stanja skeletnih mišića.

1. Transekcija motornog živca, u kojoj su mišići lišeni i električnih utjecaja i utjecaja NTF-a iz motornog neurona. Utvrđeno je da brzina razvoja denervacionih promjena u skeletnim mišićnim vlaknima zavisi od nivoa transekcije: što je transekcija bliže mišiću, to brže dolazi do promjena denervacije.
2. Proučavanje „doprinosa“ aksonskog transporta NTC-u u eksperimentima sa blokadom aksonalnog transporta primenom statokinetike na motorni nerv (impuls duž aksona nije poremećen).
3. Proučavanje uloge impulsne aktivnosti u implementaciji NTC u eksperimentima sa prisilnim električna stimulacija mišiće sa neuobičajenom frekvencijom.
4. Određivanje uticaja tzv. brzih i sporih motornih neurona na različita mišićna vlakna u eksperimentima sa unakrsnom reinervacijom, kada je „strani“ nerv prišivan na mišić.

Razmotrimo pojedinačne mehanizme NTC-a u sistemu „motoneuron-skeletna mišićna vlakna“. Nepulsni mehanizam NTP-a zasniva se na razmjeni NTP-a između neurona i inerviranog mišićnog vlakna. Kao što je poznato, akson osigurava ne samo provođenje ekscitacije, već i transport različitih tvari od tijela neurona do nervnog završetka iu suprotnom smjeru. Postoje tri vrste transporta aksona:

1. Brzi anterogradni transport. Njegova brzina je oko 400 mm/dan. Brzi aksonski transport transportuje uglavnom supstance i strukture neophodne za sinaptičku aktivnost: mitohondrije, peptidne medijatore i neuromodulatore, enzime neophodne za sintezu medijatora (posebno acetilkolin transferaze), kao i lipidne i proteinske komponente membrane.

2. Sporo anterogradni transport, brzina mu je 1-5 mm/dan. Posreduje u prijenosu komponenti citoskeleta (posebno, podjedinica mikrotubula i neurofilamenata), nekih enzima neophodnih za srednji metabolizam u aksonu i vjerovatno većine NTP-ova.

3. Brzi retrogradni transport. Njegova brzina je 200-300 mm/dan. Dakle, oštećene komponente membrana i organela, kao i apsorbirane egzogene tvari, uključujući trofičke faktore, dolaze iz ćelije mišićnih vlakana.

Aksonski transport obezbjeđuju komponente citoskeleta aksona: mikrotubule, mikrofilamenti, neurofilamenti. Brzi anterogradni i retrogradni transport je energetski ovisan proces koji zahtijeva prisustvo ATP i Ca 2+ jona. Prijenos tvari se događa u vezikulama koje se kreću naprijed duž mikrotubula zahvaljujući funkciji molekularnih motora kinezina i dineina: prvi osigurava kretanje iz tijela ćelije (tj. anterogradni transport), drugi - u suprotnom smjeru (tj. retrogradni transport). ). Mehanizmi koji obezbeđuju spori anterogradni transport još nisu proučavani; oni takođe ukazuju na učešće molekularnih motora

Supstance koje uništavaju mikrotubule i neurofilamente (posebno kolhicin, vinblastin itd.), nedostatak ATP-a i metabolički otrovi koji uzrokuju manjak energije ometaju aksonalni transport. Aksonalni transport je poremećen kada su aksoni oštećeni zbog nedostatka vitamina B1 i B6, trovanja solima teških metala, izloženosti određenim lijekovi, kao i dijabetes i kompresija živaca. Osim toga, aksonalni transport je poremećen primarnim oštećenjem motornog neurona i nedostatkom NTP-a, uključujući i one koje proizvode inervirane stanice.

NTC poremećaji su jedan od najvažnijih patogenetskih faktora mnogih bolesti centralnog i perifernog nervnog sistema. Poznata je vodeća uloga NTC poremećaja u patogenezi perifernih neuropatija:

1. Mutacije u genima NTP-ova ili receptora za njih određuju razvoj niza nasljedne neuropatije. Posebno, mutacije u genu Trk tipa A uzrokuju razvoj nekih oblika nasljedne senzorne autonomne neuropatije (tip IV); poremećaji u ekspresiji nervnog faktora rasta smatraju se mogućim uzrokom porodične disautonomije (Riley-Day sindrom) itd.

2. Poremećaji u sintezi i transportu nervnog faktora rasta važan su patogenetski faktor kod dijabetičke polineuropatije, a poremećaji u sintezi faktora rasta sličnog insulinu-1 mogu uzrokovati povećana osjetljivostživaca raznim nepovoljni faktori kod pacijenata sa dijabetes melitusom.

3. Konačno, poremećaj aksonalnog transporta i, posljedično, NTK čini osnovu mnogih toksičnih neuropatija uzrokovanih lijekovima.

Gore navedeni primjeri pokazuju slučajeve primarnog poremećaja sinteze ili transporta NTP-a. Međutim, treba uzeti u obzir da se kod bilo kakvog oštećenja živaca uočavaju sekundarni poremećaji u aksonskom transportu zbog edema, kompresije aksona ili metaboličkih poremećaja u njima, stoga je NTC poremećaj sastavni patogenetski sastavni dio neuropatija bilo koje etiologije.

Trenutno su dobijene informacije o ulozi poremećaja aksoplazmatskog transporta u bolestima perifernih motornih neurona ljudi i drugim neurodegenerativnim bolestima. Ali sve do 90-ih godina 20. stoljeća nije bilo podataka o ulozi NTC poremećaja u nastanku neuralnih i mišićnih sindroma spinalne osteohondroze.

Glavni mehanizmi poremećaja neurotrofne kontrole kod osteohondroze kralježnice

Postoje dva glavna mehanizma kršenja NTC kod osteohondroze kralježnice. Prvo, u uslovima narušavanja normalnog odnosa između korena i diska moguć je izolovani poremećaj aksoplazmatskog transporta sa intaktnim prenosom impulsa. Prema konceptu dvostruke kompresije koji su formulirali Upton i McComas (1973), efekti na korijene mogu poremetiti transport aksona, što zbog poremećenog metabolizma u aksonu uzrokuje povećanu osjetljivost nerava na različite štetne faktore, posebno na traumatske efekti. Prirodno je pretpostaviti da kao rezultat diskoradikularnog konflikta dolazi do izoliranog poremećaja aksoplazmatskog transporta s netaknutim prijenosom impulsa zbog subkliničkog učinka na korijenje. Ovaj efekat nije dovoljan za razvoj klinički značajne radikulopatije, ali poremećaji u aksonskom transportu doprinose ne samo povećanju ranjivosti nerava, već i nastanku ekstravertebralnih mišićnih manifestacija kao rezultat poremećaja i gubitka NTC.

Drugo, moguć je i refleksni mehanizam narušavanja neurotrofične kontrole duž motornog živca kao rezultat promjene funkcionalnog stanja motornih neurona pod utjecajem patoloških impulsa iz oštećenog segmenta pokreta kičme iz područja neuromiofibroze tijekom posturalnih i vikarnih preopterećenja. .

Eksperimentalni pristup potvrđivanju refleksnih poremećaja NTC kod osteohondroze kralježnice

Kako bi se razjasnila uloga poremećaja NTC-a (sa intaktnim provođenjem impulsa) u formiranju triger zona miofibroze, naša klinika je sprovela eksperimentalne studije na životinjama, tokom kojih je uvjerljivo dokazan identitet kliničkih, morfoloških, biohemijskih i neurofizioloških promjena. i kod direktnih i refleksnih poremećaja aksonalnog transporta. Kao eksperimentalni model odabrana je metoda primjene citostatičke supstance kolhicina na korijen L 5, kao i metoda refleksnog djelovanja na aksoplazmatski transport. Kolhicin u određenoj koncentraciji, djelujući na korijen, remeti provodljivost aksoplazmatske struje i, održavajući impulsnu provodljivost, modelira neke moguće varijante ekstravertebralne patologije s dominantnim poremećajem aksonske struje.

Kod eksperimentalnih životinja, lezije su nastale u 1) L5 radikularnom živcu, 2) intervertebralnom disku i 3) gastrocnemius mišiću. Takva lokalizacija lezija bila je neophodna da bi se razjasnio refleksni efekat na aksoplazmatski tok sa daljim poremećajem neurotrofne neimpulsne kontrole. Uzeli smo u obzir da pacijenti s kombiniranim neuralnim i miodistrofičnim poremećajima lumbalne osteohondroze obično imaju nekoliko lezija (najmanje dvije: vertebralnu i ekstravertebralnu) te smo modeliranjem ove situacije kod eksperimentalnih životinja formirali različite lezije.

U zavisnosti od vrste lezije, sve životinje su podeljene u grupe: 1) sa aplikacijom kolhicina na koren L5; 2) sa oštećenim diskom; 3) sa primjenom kolhicina i pogođenim potkoljenični mišić; 4) sa oštećenjem mišića i diska; 5) kontrolne životinje.

Naše studije su potvrdile poznatu činjenicu da citostatski lijek (kolhicin), koji uzrokuje blokadu aksoplazmatskog transporta (sa netaknutim provođenjem impulsa), dovodi do uklanjanja trofičke kontrole. Efekat refleksnog djelovanja na mišić pokazao se sličnim u slučaju kada pored iritacije receptora intervertebralni diskŽivotinja je pretrpjela lokalno oštećenje na periferiji, koje se manifestira u promjenama u mišićnom metabolizmu: 1) mišić gubi svoj inherentni nivo diferencijacije, o čemu svjedoči pojava područja perimizija, upalnih stanica oko nekrotičnih vlakana tipa I i tipa II; 2) dolazi do pomaka u histohemijskom tipičnom sastavu - usporavanje "brzih" i ubrzanje "sporih" mišićnih vlakana, tj. otkriveni su znaci dediferencijacije; 3) dolazi do promjene u sastavu izoenzima spektra laktat dehidrogenaze (povećana aktivnost brzomigrirajućih u “brzim” mišićima, a u “sporim” mišićima postoji tendencija povećanja aktivnosti LDH 2 izoforma); 4) dolazi do promjene elektrofizioloških parametara zbog prilagođavanja na raznim nivoima regulacija mišićne kontrakcije, tj. karakteristike cijelog mišića zavise od faza procesa denervacije-reinervacije - na ranim fazama pomak histograma ulijevo, otkriva se smanjenje karakteristika snage i brzine jedne kontrakcije, a u kasnijim fazama se povećavaju i histogrami se pomiču udesno (znakovi povećanja teritorija motoričkih jedinica (MU) i povećanje broja mišićnih vlakana u njima). Ove promjene uočene u mišićima su po prirodi slične denervaciji.

Klinički, kod životinja s primjenom kolhicina na kičmeni nerv, kao i kada su mišić i disk oštećeni u intaktnim mišićima, pronađeni su bolni čvorovi - tzv. područja miofibroze. Mehanizam nastanka miofibroze najvjerovatnije je posljedica kršenja neurotrofne neimpulsne kontrole kao rezultat blokade aksoplazmatskog transporta. Očigledno je da je formiranje miofibroze sekundarno, kao rezultat isključivanja trofičkog utjecaja nervnih vlakana, što osigurava održavanje diferenciranog stanja vlakana skeletnih mišića.

Uvjerili smo se da su znakovi procesa denervacije-reinervacije pronađeni ne samo u eksperimentu, već i kod pacijenata sa refleksnim miodistrofičnim sindromima. Može se pretpostaviti da je uzrok oštećenja išiokuralnih mišića (prednji tibijalni, medijalni dio gastrocnemiusa) „skriveni“ ili subklinički stadij kompresije L5 i S1 korijena, što dovodi do razvoja procesa denervacije-reinervacije. i reorganizacija motoričkih jedinica u mišićima. Očigledno, otkriveno restrukturiranje strukture motoričke jedinice nastaje ne samo zbog djelomične denervacije mišića, već i zbog mehanizama sličnih onima koji osiguravaju „transneuronsku“ aktivaciju klijanja u mišićima s netaknutom inervacijom. Po svoj prilici, oni se uključuju prilikom iritacije sinuvertebralnog povratnog živca Luschka, u procesu oštećenja segmenta kičmenog pokreta i formiranja neadekvatnog motoričkog stereotipa.

Zaključak

Dakle, naša istraživanja su pokazala da kada se poremeti dugotrajni neurotrofični učinak ostvaren aksonskim transportom, kako kod eksperimentalnih životinja (primjena kolhicina ili refleksnog djelovanja na aksonalni transport) tako i kod pacijenata s kombiniranim kompresijsko-neuralnim manifestacijama u vertebrogenoj patologiji , događa se sljedeće: Tetanički indeks i površina poprečnog presjeka se smanjuju, „brza“ mišićna vlakna se usporavaju, a „spora“ mišićna vlakna se ubrzavaju. Ovo su znaci dediferencijacije. Isključivanje impulsne aktivnosti, uz atrofiju mišićnih vlakana, uzrokuje povećanje tetanijskog indeksa, praćeno produženjem vremena kontrakcije. Poređenjem dobijenih podataka utvrđena je sličnost mehanomiografskih, biohemijskih i morfohistohemijskih promena u eksperimentu i u razmatranoj humanoj patologiji. Izuzetak su ciljna vlakna i dominantna atrofija vlakana tipa II. Ovi znakovi su bili odsutni kod životinja svih grupa; izgleda da su nepatognomonični za poremećaje neurotrofne neimpulsne kontrole. Generalnost ovih trendova ukazuje na određenu ulogu poremećaja aksonalnog transporta u formiranju miofascijalnih triger zona. Ovo kršenje, kako slijedi iz rezultata eksperimentalnih studija, moguće je bez prelaska kralježnice, tj. kao rezultat refleksnog efekta na transport aksona.

Vjerovatno formiranje miofascijalnih triger zona tokom razne bolesti ima mnogo zajedničkih patogenetskih mehanizama. Početne karike patološkog procesa su različite. Kod pacijenata sa vertebrogenim lezijama perifernog nervnog sistema, očigledno u početku dolazi do promena u funkcionalnoj morfologiji motoričkih jedinica. Ove promjene uzrokuju denervaciono-reinervacijske promjene i poremećaje u neurotrofnoj neimpulsnoj kontroli.

Rezultati naših istraživanja sugeriraju da su vertebrogene neuromiodistrofične lezije zasnovane na promjenama u perifernom nervnom sistemu, koje se sastoje od disfunkcije i degeneracije aksonalnih neurofilamenata i mikrotubula. Ove primarne promjene mogu biti uzrokovane djelovanjem citostatika na korijen, a u prisustvu perifernog žarišta do ovih promjena može doći i refleksnim mehanizmom. Istovremeno se javljaju sekundarni neurodistrofični poremećaji u mišićima na periferiji zbog promjena u utjecajima trofičkih motornih neurona.

Sa implementacijom moderna teorija neurotrofna kontrola u kliničku praksu Razvijen je potpuno novi pravac u proučavanju mehanizama nastanka mišićnih poremećaja kod različitih bolesti. Kao što je poznato, posttraumatske imobilizacijske kontrakture ozbiljna su komplikacija u liječenju mišićno-koštanih ozljeda. U istraživanju našeg zaposlenika D.L. Galyamov je dokazao da traumom izazvane promjene u nervnom sistemu dovode do refleksnog poremećaja sinteze neurotrofnih faktora u segmentnim motornim neuronima, usled čega se formira miogena komponenta ovih kontraktura. Postoji razlog za vjerovanje da je dominacija denervacionih promjena u mišićima, posebno u dugim periodima neaktivnosti, posljedica inhibitornog djelovanja supraspinalnih struktura ne samo na segmentne motorne neurone, već i na senzorne. Osim toga, poremećen je dobro funkcionirajući mehanizam supraspinalno-segmentnih interakcija, što se manifestira u obliku fenomena nalik fascikulaciji. Njegova je suština u tome da se inhibicija aktivnosti motoričke jedinice kod pacijenta, koju je on dobrovoljno aktivirao, odvija teško.

Smanjenje neurotrofne potencije motornih neurona potvrđeno je histološki uočljivim promjenama u Nisslev supstanci, kao i promjenama u sadržaju RNK u staničnoj somi. Ova činjenica pokazuje da je motorni neuron ciljna ćelija za trofički uticaj drugih grupa neurona.

Teške promjene denervacije i gubitak mišića obično se kombiniraju s hipotenzijom. U našim studijama pacijenti su iskusili povećanje turgora mekih tkiva. Ova činjenica se obično objašnjava razvojem miofibroze, ali kod banalne hipodinamije (hipokinezije) dolazi i do povećanja udjela vezivno tkivo u odsustvu hipertenzije. Da bi se objasnila ova kontradikcija, preporučljivo je koristiti Ginetsinsky-Orbelijev fenomen i tonomotorni fenomen. Poznato je da tokom peritonitisa trbušni mišići stvaraju zaštitnu odbranu. Sposobnost mišića da se dugo odupiru umoru objašnjava se paralelnom hiperaktivnošću simpatičkog nervnog sistema, koji ima adaptivni efekat. Pojačava se istovremena stimulacija motoričkih i simpatičkih nerava ATP resynthesis, neophodan za funkcionisanje kompleksa aktin-miozin. To se ispostavlja mogućim, vjerovatno zbog pojačane hidrolize kreatin fosfata, budući da se pokazalo da se već prvog dana nakon ozljede u mišićima koncentracija kreatin fosfata, a uz to i ATP-a, značajno smanjuje. U uvjetima poremećaja neurotrofne opskrbe mišićnih vlakana i prijelaza sa oksidativne dekarboksilacije glukoze na glikolitički put, koncentracija ATP-a može postati ispod kritične, te će se razviti tzv. rigor mortis.

Mislimo da je to mogući način da se formira hipertonus u imobiliziranim mišićima. Mišićni spazam uzrokovan bolnim senzacijama pretvara se u stabilnije stanje, te stoga ni anestezija ni blokade novokaina ne vraćaju cijeli raspon pokreta.

Kao rezultat uspostavljanja miogene komponente posttraumatskih i imobilizacijskih kontraktura, promijenjena je strategija liječenja i rehabilitacijskih mjera. Dakle, primjena električne stimulacije u kombinaciji sa izometrijskom gimnastikom u fazi imobilizacije liječenja dugotrajnih ozljeda cjevaste kosti omogućava smanjenje težine kontrakture u odnosu na kontrolnu grupu i smanjenje vremena liječenja za dvije sedmice, kako općenito tako iu bolnici. U našoj laboratoriji M.B. Garifyanova je prvo stvorena eksperimentalni model sekundarne kontrakture mišiće lica kompresijom živaca i primjenom kolhicina. Kreiranje modela koji su najbliži kliničkim stanjima omogućilo je utvrđivanje uticaja neurotrofne kontrole na nastanak sindroma sekundarnih kontraktura mišića lica. Kao rezultat našeg istraživanja, postalo je moguće razviti sveobuhvatan klinički, elektrofiziološki i histohemijski algoritam za ranu dijagnozu sekundarne kontrakture, kao i predlaganje mjera liječenja i rehabilitacije.

Zalaganjem F.I. Devlikamova, mnogi sindromi miofascijalne boli nisu samo proučavani i opisani, već i konceptualizirani kao kršenje kontrole motoričkih činova i intimnih neurofizioloških i morfoloških procesa u prugasto-prugastim mišićima.

Kliničke ideje u vertebroneurologiji i proučavanje uloge poremećene neurotrofne kontrole u patogenezi neuralnih i miofascijalnih bolnih sindroma omogućile su produbljivanje razumijevanja povratnih informacija od mišićno-koštanog sistema do centra i interakcije analizatora. To je omogućilo nove revolucionarne pristupe u liječenju pacijenata sa vertebrogenom patologijom.

F. Khabirov

Kazanska državna medicinska akademija

Khabirov Farit Akhatovich - doktor medicinskih nauka, profesor, šef Odsjeka za neurologiju i manualna terapija KSMA

književnost:

1. Aidarov, V.I. Fizička rehabilitacija pacijenti s imobilizacijskim kontrakturama i njihovo rano upozorenje: sažetak. dis. ... medicinski kandidat nauke / V.I. Aidarov. - Kazan, 1997. - 18 str.

2. Bogdanov, E.I. Opći obrasci promjena kontraktilnih svojstava u patologiji nervna regulacija skeletni mišići: apstraktno. dis. ...Dr. med. Nauke / E.I. Bogdanov. - Kazan, 1989. - 24 str.

3. Volkov, E.M. Neurotrofna kontrola funkcionalnih svojstava površinske membrane mišićnih vlakana / Volkov, E.M., G.I. Poletaev // Mehanizmi neuronske regulacije mišićna funkcija. - L.: Nauka, 1988. - S. 5-26.

4. Galyamov, D.L. Povreda neurotrofne kontrole mišića u posttraumatskim imobilizacijskim kontrakturama: sažetak. ...cand. med. nauke / D.L. Galyamov. - Kazanj, 1995. - 14 str.

5. Garifyanova, M.B. Sekundarna kontraktura facijalne kontrakture (klinički neurofiziološki i morfohistohemijski aspekti. Patogeneza. Liječenje): apstrakt. dis. ... Doktor medicinskih nauka / M.B. Garifyanova. - Kazanj, 1997. - 28 str.

6. Hecht, B.M. Trofički potencijal motornog neurona i problem kompenzacijske inervacije u patologiji / B.M. Hecht, L.F. Kasatkina, A.G. Sanadze, I.A. Strokov // Mehanizmi neuronske regulacije mišićne funkcije. - L.: Medicina, 1988. - P. 53-78.

7. Devlikamova, F.I. Morfofunkcionalna organizacija skeletnih mišića u bolesnika s miofascijalnom sindrom bola(kliničke i patofiziološke studije): apstrakt. dis. ...Dr. med. nauke / F.I. Devlikamova. - Kazanj, 2004. - 25 str.

8. Popelyansky, Ya.Yu. Ortopedska neurologija (vertebroneurologija): vodič za liječnike / Ya.Yu. Popelyansky. - Kazanj, 1997. - T. 1-554 str.

9. Ulumbekov, E.G. Neurotrofna kontrola faznih mišićnih vlakana / E.G. Ulumbekov, N.P. Rezviak // Nervna kontrola strukturne i funkcionalne organizacije mišića. - L.: Nauka, 1980. - P. 84-104.

10. Khabirov, F.A. Neuromuskularni trofički poremećaji u lumbalna osteohondroza: autorski sažetak. dis. Doktor medicinskih nauka / F.A. Khabirov. - M., 1991. - 28 str.

11. Khabirov, F.A. Vodič za kliničku neurologiju kičme / F.A. Khabirov. - Kazan: Medicina. - 2006. - 518 str.

12. Rotshen-Ker., S. Trans neuronska indukcija klijanja i formiranja sinapsi u intaktnim mišićima miša / S. Rotshen-Ker., M. Tal // J. Physiol., 1985. - Vol. 360. - P. 387-396.

13. Upton, A.R. Dvostruki udar u sindromima uklještenja nerava / A.R. Upton, A.J. Mc Comas // Lancet. - 1973. - Vol. 2, br. 7826. - P. 359-362.

Prevencija centralnog neurotrofnih poremećaja- problem je složen i još nije u potpunosti riješen. Za to se mogu koristiti sedativi. neuroleptici, antiholinergici i lijekovi koji blokiraju ganglije. Ovisno o tome koji dio autonomnog nervnog sistema - simpatikus ili parasimpatikus - igra glavnu ulogu u patogenezi bolesti, prednost treba dati lijekovima sa simpatolitičkim ili antiholinergičkim djelovanjem. Na primjer, za ublažavanje gastrointestinalnih poremećaja tijekom moždanog udara, bolje je koristiti antiholinergike (atropin, ciklodol, itd.).

Za prevenciju rane upale pluća potrebno je blokirati protok patoloških impulsa iz mozga u pluća, poboljšati ventilaciju pluća, boriti se protiv oticanja mozga i pluća i dodavanja infekcije. Terapijske i preventivne mjere svode se na propisivanje antibiotika, lijekova za blokiranje ganglija, ekspektoransa i masaže grudnog koša. Potrebno je okretati pacijente (svakih 30-40 minuta), naizmjenično izmjenjivati ​​položaj fleksije udova (na zdravoj strani) sa položajem ekstenzije (na leđima), te provoditi seanse dubokog disanja. Kada dođe do poremećaja respiratornog ritma ili porasta hipoksemije, neophodan je prelazak na kontrolisano disanje.

Primjena patogenetske terapije u akutnom periodu moždanog udara praćenog hiperglikemijom moguća je nakon temeljite procjene metabolizma ugljikohidrata (višestruke mjerenja glukoze u krvi tijekom dana). Ako glikemija fluktuira na niskom nivou, bolje je suzdržati se od upotrebe inzulina, jer njegova primjena može uzrokovati prolaznu hipoglikemiju i pogoršati stanje pacijenta. U slučajevima razvoja akutnog dijabetičkog sindroma i njegove perzistencije, tokom prvih 3-5 dana nakon razvoja moždanog udara, treba pažljivo koristiti adekvatne frakcijske doze inzulina (8-12 jedinica) u kombinaciji s hipertoničnom otopinom glukoze. preporučeno. Kod perzistentnog dijabetičkog sindroma u subakutnom, a posebno u periodima oporavka od moždanog udara, propisivanje dijete, inzulina ili drugih lijekova za snižavanje šećera postaje neophodno.

Autonomni i trofični poremećaji uzrokovani prekomjernim lučenjem jednog ili drugog hormona (iritativni sindromi oštećenja endokrinih žlijezda) liječe se neurolepticima, trankvilizatorima, elektroforezom novokaina i radioterapijom. Ukoliko se zasnivaju na nedovoljnom lučenju hormona, pomažu zamjenski lijekovi (prednizolon, tiroidin, paratiroidin, prefizon itd.). Koristi se operacija: uklanjanje adenoma hipofize (za sindrom akromegalije), nadbubrežne žlijezde (za Itsenko-Cushingov sindrom), replantacija paratireoidne žlezde(za tetaniju) i DOXA tablete (za sindrom adisonizma) itd.

Prognoza neurotrofičnih poremećaja kod akutnih fokalnih lezija mozga (moždani udar, ozljeda lubanje, meningoencefalitis itd.) je općenito povoljna. Promjene u funkcijama srca, bubrega, crijeva, pankreasa i jetre nisu klinički izražene i prolazne su. Teži su neurotrofični poremećaji u plućima (njihove posljedice su teška upala pluća) i želucu (erozije, čirevi, krvarenja).

Distrofije organa i tkiva sa lezijama endokrinih žlijezda, iako se sporo povećavaju, općenito su teže i tek u relativno ranim stadijumima bolesti može se postići potpuna kompenzacija ovih poremećaja.

Y. Martynov, E. Malkova, N. Chekneva.

Trofički procesi održavaju određeni nivo metabolizma u organima i tkivima. Ove procese reguliše nervni sistem zahvaljujući posebnim jedinjenjima zvanim „trofogeni“. Među trofogenima su polipeptidi (faktor rasta živaca, neurotrofni faktor sintetizovan u mozgu, neurotrofini-3 i 4), gangliozidi, neuropeptidi (metenkefalin, supstanca P, β-endorfini, itd.), proteinski hormoni (ACTH fragmenti, insulin- kao faktori rasta), neurotransmiteri (acetilholin, kateholamini). Trofogene sintetišu ne samo nervne ćelije, već i ciljne ćelije, što znači međusobni regulatorni uticaj nervnog sistema i perifernih tkiva. Osim toga, sinteza trofogena se događa u centralnim i aferentnim neuronima. Na primjer, aferentni neuron ima trofički učinak na centralni neuron, a preko njega na interkalarni ili eferentni neuron.
Prema A.D. Speranski, svaki živac, bez obzira na svoju funkciju, također obavlja trofičku funkciju. Nervni sistem je jedinstvena neurotrofična mreža, u kojoj susjedni i udaljeni neuroni razmjenjuju ne samo impulse, već i trofičke signale. Mehanizmi regulatornog uticaja trofogena na ciljne ćelije su direktno učešće neurotrofnih faktora u metaboličkim intracelularnim procesima i dejstvo trofogena na genetski aparat ćelija, što izaziva ekspresiju ili supresiju određenih gena. Očigledno, uz direktno učešće trofogena u metabolički procesi kratkoročne ultrastrukturne promjene se javljaju u inerviranim stanicama. Promjene u genetskom aparatu ciljne stanice pod utjecajem trofogena dovode do stabilnih strukturnih i funkcionalni poremećaji svojstva inerviranog tkiva.

Neurotrofna funkcija može biti poremećena različitim patološkim procesima kako u samom nervnom sistemu tako i u perifernim organima i tkivima. Postoje sljedeći glavni uzroci poremećene neurotrofne funkcije.

● Poremećaj metabolizma trofogena (i smanjenje količine proizvedenih supstanci i promjena spektra sintetiziranih neurotrofnih faktora, na primjer, kod nedostatka proteina, oštećenja genetskog aparata neurona).

● Poremećaj transporta sintetizovanih trofogena do ciljnih ćelija (povreda aksona).

● Smetnje oslobađanja i ulaska trofogena u ciljne ćelije ( autoimunih procesa, poremećaji u regulatornoj funkciji neurotransmitera itd.).

● Neadekvatno sprovođenje delovanja trofogena, na primer, tokom patoloških procesa u inerviranim tkivima (upala, tumor itd.).

Sindrom denervacije nastaje kada prestane inervacija tkiva ili organa kao rezultat razaranja nervnih provodnika (trauma, tumori, upala), oštećenja nervne celije. U tom slučaju u denerviranim tkivima nastaju funkcionalni, strukturni i metabolički poremećaji. Povezuju se s narušavanjem djelovanja odgovarajućeg neurotransmitera na ciljne stanice, nedostatkom trofogena, promjenama u mikrocirkulaciji i cirkulaciji organa, nereagiranjem denerviranog tkiva na endokrine utjecaje itd.

Denervacioni sindrom se najjasnije manifestuje u skeletnih mišića kada je akson prerezan ili tijelo motornog neurona uništeno. Nakon denervacije javlja se neurogena (neurotrofična, neurotična) atrofija u poprečnoprugastim mišićima. Otkriva se značajno (100-1000 puta) povećanje osjetljivosti mišića na neurotransmiter acetilkolin i druge humoralne utjecaje (Cannonov zakon denervacije), te proširenje prijemne zone oko mioneuralne ploče. Također se opaža gubitak voljnih pokreta (paraliza) i pojava fibrilarnih mišićnih trzaja povezanih s povećanom ekscitabilnosti mišića. Istovremeno, atrofirani prugasti mišići su smanjeni u veličini, smeđkaste boje (smeđa atrofija), a povećana je količina intermišićnog vezivnog i masnog tkiva. Mikroskopski se bilježi smanjenje broja mitohondrija i miofilamenata, smanjen je volumen endoplazmatskog retikuluma, a povećava se broj autofagnih vakuola koje sadrže fragmente intracelularnih struktura (mitohondrije, endoplazmatski retikulum itd.). Neki od ćelijskih ostataka koji se ne razgrađuju u autolizosomima pohranjuju se kao rezidualna tijela (na primjer, granule lipofuscina). Uz veliku količinu lipofuscina, tkivo postaje smeđe boje. Biohemijski, proces neurotrofične atrofije uzrokovan je neravnotežom između procesa sinteze i razgradnje. Osim toga, neurotrofini, posebno prekursor faktora rasta živaca, mogu pokrenuti apoptozu denerviranih stanica. Promjene u genetskom aparatu stanica i pojava antigenskih svojstava denerviranog tkiva uzrokuju aktivaciju imunološki sistem(infiltracija tkiva limfocitima, polimorfonuklearnim leukocitima, makrofagima, tj. razvoj reakcije odbacivanja).

Poremećaj nervnog trofizma. Neurodistrofični proces

Trofizam ćelija i distrofični proces. Trofizam ćelije je kompleks procesa koji osiguravaju njenu vitalnu aktivnost i održavaju genetski inherentna svojstva. Trofični poremećaj je distrofija, u kojoj se razvijaju distrofične promjene distrofični proces.

Neurodistrofični proces. Ovo je trofički poremećaj u razvoju, koji je uzrokovan gubitkom ili promjenom nervnih utjecaja. Može se javiti i u perifernim tkivima i u samom nervnom sistemu. Gubitak nervnih uticaja se sastoji u: 1) prestanku stimulacije inervirane strukture usled kršenja oslobađanja ili delovanja neurotransmitera; 2) kod kršenja sekrecije ili delovanja komedijatora - supstance koje se oslobađaju zajedno sa neurotransmiterima i imaju ulogu neuromodulatora koji obezbeđuju regulaciju receptorskih, membranskih i metaboličkih procesa; 3) kršenjem oslobađanja i djelovanja trofogena. Trofogeni (trofini) su supstance različite, uglavnom proteinske prirode, koje provode stvarne trofičke efekte održavanja vitalnih funkcija i genetski inherentnih svojstava ćelije. Izvori trofogena su: 1) neuroni iz kojih trofogeni ulaze anterogradnom (ortogradnom) aksoplazmatskom strujom u ćelije primaoca (druge neurone ili inervirana tkiva na periferiji); 2) ćelije perifernih tkiva, iz kojih trofogeni ulaze u nerve retrogradnom aksoplazmatskom strujom u neurone (sl. 21-3); 3) glijalne i Schwannove ćelije koje razmjenjuju trofičke tvari s neuronima i njihovim procesima. Supstance koje imaju ulogu trofogena nastaju i iz serumskih i imunoloških proteina. Neki hormoni mogu imati trofički efekat. Peptidi, gangliozidi i neki neurotransmiteri učestvuju u regulaciji trofičkih procesa.

TO normotrofogeni uključuju različite vrste proteina koji potiču rast, diferencijaciju i preživljavanje neurona i somatskih ćelija, održavajući njihovu strukturnu homeostazu (na primjer, faktor rasta živaca).

U patološkim stanjima u nervnom sistemu se proizvode trofičke supstance, uzrokujući uporne patološke

Rice. 21-3. Trofičke veze između motornog neurona i mišića. Supstance iz tijela motornog neurona (MN), njegove membrane 1, perikariona 2, jezgra 3 transportuju se anterogradnom aksoplazmatskom strujom 4 do terminala 5. Odavde one, kao i tvari sintetizirane u samom terminalu 6, ulaze transsinaptički kroz sinaptički rascjep (SC) do terminalne ploče (LP) iu mišićno vlakno (MF). Dio neiskorištenog materijala teče natrag od terminala do tijela neurona retrogradnom aksoplazmatskom strujom

7. Supstance nastale u mišićnom vlaknu i završnoj ploči ulaze transsinaptički u suprotnom smjeru od terminala, a zatim retrogradnom aksoplazmatskom strujom 7 u tijelo neurona - u jezgro

8, u perikarionu 9, do membrane dendrita 10. Neke od ovih supstanci mogu doći iz dendrita (D) transsinaptički u drugi neuron preko njegovog presinaptičkog završetka (PO) i od ovog neurona dalje do drugih neurona. Između neurona i mišića postoji stalna izmjena tvari koje održavaju trofizam, strukturni integritet i normalnu aktivnost obje formacije. Glijalne ćelije (G) učestvuju u ovoj razmeni. Sve ove formacije stvaraju regionalni trofički sistem (ili trofičko kolo)

promene u ćelijama primaoca (patotrofogeni, prema G.N. Kryzhanovsky). Takve tvari se sintetiziraju, na primjer, u epileptičkim neuronima - ulazeći sa aksoplazmatskom strujom u druge neurone, mogu izazvati epileptička svojstva kod ovih neurona primatelja. Patotrofogeni se mogu širiti kroz nervni sistem, kao kroz trofičku mrežu, što je jedan od mehanizama za širenje patološkog procesa. Patotrofogeni se formiraju i u drugim tkivima.

Distrofični proces u denerviranom mišiću. Supstance sintetizirane u tijelu neurona i transportirane do terminala aksoplazmatskom strujom oslobađaju se nervnim završetkom i ulaze u mišićna vlakna (vidi sliku 21-3), obavljajući funkciju trofogena. Efekti neurotrofogena vidljivi su iz eksperimenata sa transekcijom motornog živca: što je transekcija veća, tj. Što je više trofogena očuvano u perifernom segmentu živca, kasnije nastaje denervacioni sindrom. Neuron, zajedno sa strukturom koju inervira (na primjer, mišićno vlakno), formira regionalni trofički krug, ili regionalni trofički sistem (vidi sliku 21-3). Ako se izvrši unakrsna reinervacija mišića s različitim početnim strukturnim i funkcionalnim karakteristikama (reinervacija „sporih“ mišića vlaknima iz neurona koji su inervirali „brze“ mišiće, i obrnuto), tada reinervirani mišić poprima značajno nove dinamičke karakteristike: „ sporo” postaje “brzo”, “brzo” - “sporo”.

U denerviranim mišićnim vlaknima pojavljuju se novi trofogeni, koji aktiviraju proliferaciju nervnih vlakana (klijanje). Ove pojave nestaju nakon reinervacije.

Neurodistrofični proces u drugim tkivima. Između svakog tkiva i njegovog nervnog sistema postoje međusobni trofički uticaji. Kada se presijeku aferentni nervi, nastaju distrofične promjene na koži. Presjek išijadičnog živca, koji je mješovit (senzorni i motorni), uzrokuje nastanak distrofičnog ulkusa u skočnom zglobu (Sl. 21-4). Vremenom se čir može povećati i pokriti cijelo stopalo.

Klasični eksperiment F. Magendiea (1824), koji je poslužio kao početak razvoja cjelokupnog problema nervnog trofizma, sastoji se od presijecanja prve grane trigeminalnog živca kod zeca. Kao rezultat-

Nakon takve operacije razvija se ulcerozni keratitis, oko čira nastaje upala, a iz limbusa u rožnicu urastu žile koje inače nema u njemu. Urastanje krvnih žila je izraz patološke dezinhibicije vaskularnih elemenata - kod distrofno izmijenjene rožnice nestaje faktor koji inače inhibira rast krvnih žila u nju, a pojavljuje se faktor koji taj rast aktivira.

Dodatni faktori neurodistrofičnog procesa. Faktori koji utječu na razvoj neurodistrofičnog procesa su: vaskularne promjene u tkivima, poremećaji hemo- i limfne mikrocirkulacije, patološka permeabilnost vaskularnog zida, poremećen transport hranjivih i plastičnih tvari u ćeliju. Važna patogenetska karika je pojava novih antigena u distrofičnom tkivu kao rezultat promjena u genetskom aparatu i sintezi proteina, formiraju se antitijela na tkivne antigene i javljaju se autoimuni i upalni procesi. Ovaj kompleks patoloških procesa uključuje i sekundarnu infekciju čira, razvoj infektivnih lezija i upala. Općenito, neurodistrofične lezije tkiva imaju složenu multifaktorsku patogenezu (N.N. Zaiko).

Generalizirani neurodistrofični proces. Kada je nervni sistem oštećen, mogu nastati generalizovani oblici neurodistrofičnog procesa. Jedan od njih se manifestuje u vidu oštećenja desni (čirevi, aftozni stomatitis), gubitka zuba, krvarenja u plućima, erozije sluzokože i krvarenja u želucu (obično u predjelu pylorusa), u crijevima, posebno u the

područje boisguin ventila, u rektumu. Budući da se takve promjene javljaju relativno redovito i mogu nastati kod raznih kroničnih ozljeda živaca, nazivaju se standardni oblik nervne distrofije(A.D. Speranski). Često do ovih promjena dolazi zbog oštećenja viših vegetativni centri, posebno hipotalamus (u slučaju ozljeda, tumora), u eksperimentu pri postavljanju staklene kugle na sella turcica.

Svi nervi (motorni, senzorni, autonomni), bez obzira koju funkciju obavljaju, istovremeno su trofični (A.D. Speransky). Poremećaji nervnog trofizma su važni patogenetsku vezu bolesti nervnog sistema i nervne regulacije somatskih organa, pa je korekcija trofičkih promjena neophodan dio kompleksne patogenetske terapije.

NEURON PATHOLOGY