Tema: Eksperimentalna ateroskleroza

1. Uvod: Eksperimentalna ateroskleroza

2. Vaskularne lezije koje nastaju zbog poremećaja u ishrani

3. Promjene u aorti sa hipervitaminozom D

4. Nekroza i aneurizma aorte kod pacova

5. Nekrotizirajući arteritis

6. Vaskularne promjene zbog nedovoljne količine proteina u hrani

7. Distrofično-sklerotične promjene na krvnim sudovima dobijene uz pomoć određenih hemikalija

8. Aortitis nastao mehaničkim termičkim i infektivnim oštećenjem vaskularnog zida

Književnost

UVOD: EKSPERIMENTALNA ATEROSKLEROZA

Eksperimentalna reprodukcija vaskularnih promjena sličnih ljudskoj aterosklerozi postiže se hranjenjem životinja hranom bogatom kolesterolom ili čistim kolesterolom otopljenim u biljnom ulju. U razvoju eksperimentalnog modela ateroskleroze, studije ruskih autora bile su od najveće važnosti.

Godine 1908. A.I. Ignatovsky je prvi ustanovio da kada se kunići hrane životinjskom hranom nastaju promjene u aorti koje vrlo podsjećaju na aterosklerozu kod ljudi. Iste godine A.I. Ignatovsky zajedno sa L.T. Mooro je kreirao klasičan model ateroskleroze, pokazujući da kada se kunići hrane žumancem 1y2-61/2 mjeseca, razvija se ateromatoza aorte, koja, počevši od intime, prelazi u tunica media. Ove podatke potvrdio je L.M. Starokadomski (1909) i N.V. Stukkeem (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov i N.P. Anichkov su otkrili da je glavni aktivni dio žumanca holesterol (A.I. Moiseev, 1925). Nakon toga, čisti OH holesterol se počeo koristiti zajedno sa žumancima za dobijanje ateroskleroze. I. Anichkov i S.S Khalatov, 1913).

Da bi se dobile aterosklerotične promjene u aorti i velikim žilama, odrasli kunići se svakodnevno hrane 3-4 mjeseca kolesterolom otopljenim u suncokretovom ulju. Holesterol se rastvara u zagrijanom suncokretovom ulju tako da se dobije 5-10% otopina, koja se unosi u želudac zagrijana na 35-40°; Svakog dana životinja prima 0,2-0,3 g holesterola na 1 kg težine. Ako nije potrebna tačna doza holesterola, daje se pomešana sa povrćem. U roku od 1,5-2 sedmice, životinje razvijaju hiperholesterolemiju, postepeno dostižući vrlo visoke brojke (do 2000 mg% u odnosu na normu od 150 mg%). U aorti, prema N. N. Anichkovu (1947), dešavaju se sljedeće promjene. Na unutrašnjoj površini posude, 3-4 tjedna nakon početka eksperimenta, pojavljuju se mrlje i pruge ovalnog oblika, nešto uzdignute. Postupno (za 60-70 dana) formiraju se prilično veliki plakovi koji strše u lumen žile. Pojavljuju se prvenstveno u početnom dijelu aorte iznad zalistaka i u luku na ušćima velikih cervikalnih arterija; ove promene se zatim šire duž aorte u kaudalnom pravcu (slika 14). Broj i veličina plakova

povećavaju, spajaju se jedni s drugima i formiraju kontinuirana difuzna zadebljanja zida aorte. Isti se plakovi formiraju na zaliscima lijevog srca, u koronarnim, karotidnim i plućnim arterijama. Taloženje lipoida se opaža u zidovima centralnih arterija slezene i u malim arterijama jetre.

T.A. Sinitsyna (1953) da bi dobio aterosklerozu glavnih grana koronarnih arterija srca, dugo je hranio zečeve žumancima (0,2 - 0,4 g holesterola) rastvorenim u mlijeku i istovremeno im ubrizgavao 0,3 g. tiouracila. Svaki zec je tokom eksperimenta dobio 170-200 žumanjaka. Mikroskopski pregled u ranoj fazi otkriva difuznu akumulaciju lipoida u intersticijskoj tvari zida aorte, posebno između unutrašnje elastične lamine i endotela. Nakon toga se pojavljuju velike ćelije (poliblasti i makrofagi) koje akumuliraju lipidne tvari u obliku dvolomnih kapi setera kolesterola. Istovremeno, na mjestima gdje se talože lipoidi u velikim količinama se formiraju elastična vlakna, koja se odvajaju od unutrašnje elastične lamine i nalaze između ćelija koje sadrže lipoide. Ubrzo se na ovim mjestima pojavljuju prvo kolagena, a zatim kolagena vlakna (N.N. Anichkov, 1947).

U studijama provedenim pod vodstvom N. N. Anichkova, također je proučavan proces obrnutog razvoja gore opisanih promjena. Ako se nakon 3-4 mjeseca hranjenja životinja holesterolom prekine njegova primjena, dolazi do postupne resorpcije lipoidnih plakova, koja kod kunića traje preko dvije godine. Na mjestima velikih nakupina lipida formiraju se fibrozni plakovi sa ostacima lipida i kristalima holesterola u centru. Pollack (1947) i Fistbrook (1950) ukazuju da kako se težina životinja povećava, težina eksperimentalne ateroskleroze raste.

Dugo su zečevi ostali jedine životinjske vrste koje se koriste za proizvodnju eksperimentalne ateroskleroze. To se objašnjava činjenicom da, na primjer, kod pasa, kada se hrane čak i velikim količinama kolesterola, razina kolesterola u krvi lagano raste i ateroskleroza se ne razvija. Međutim, Steiner i saradnici (1949) su pokazali da ako kombinirate hranjenje pasa kolesterolom sa smanjenjem funkcije štitne žlijezde, dolazi do značajne hiperholesterolemije i razvoja ateroskleroze. Psima je davan tiouracil dnevno tokom 4 meseca u sve većim količinama: prva dva meseca 0,8 g, tokom trećeg meseca 1 g, a zatim 1,2 g. Istovremeno, psi su dobijali dnevno sa hranom 10 g. holesterola, koji je prethodno rastvoren u eteru i pomešan sa hranom; hrana je davana psima nakon što je etar ispario. Kontrolni eksperimenti su pokazali da dugotrajna primjena samo tiouracila ili kolesterola psima ne uzrokuje značajnu hiperholesterolemiju (4-00 mg% kada je norma 200 mg%) niti aterosklerozu. Istovremeno, kada se psima daju tiouracil i holesterol u isto vrijeme, razvija se teška hiperholesterolemija (do 1200 mg%) i ateroskleroza.

Topografija ateroskleroze kod pasa, u mnogo većoj mjeri nego kod kunića, podsjeća na aterosklerozu ljudi: najizraženije promjene su u trbušnoj aorti, značajna ateroskleroza se uočava u velikim granama koronarnih arterija srca sa značajnim suženjem. lumen žile (slika 15), uočljivi su mnogi plakovi u arterijama mozga. Huper (1946) je psima svakodnevno ubrizgavao u jugularnu venu 50 ml rastvora hidroksiceluloze različite viskoznosti (5-6 puta viskoznosti plazme) i posmatrao razvoj ateromatoze i degenerativnih promena u tunici medija u aorti. Prilikom procjene težine eksperimentalne ateroskleroze treba uzeti u obzir upute Lindsay i drugih (1952, 1955), koji su otkrili da se značajna arterioskleroza često javlja kod starih pasa i mačaka. Lipidni depoziti su obično neznatni, a holesterol se u njima ne otkriva.

Bragdon i Boyle (1952) su proizveli aterosklerozu kod pacova intravenskim injekcijama lipoproteina dobijenih iz seruma zečeva hranjenih holesterolom. Ovi lipoproteini su izolovani, pročišćeni i koncentrirani centrifugiranjem na 30 hiljada rpm sa koncentracijom soli u serumu povećanom na 1063. Višak soli je zatim uklonjen dijalizom. Uz ponovljene dnevne injekcije kod pacova, pojavljuju se značajne naslage lipoida u zidu aorte i velikim žilama. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols i Chaikov (1.955) su dobili aterosklerozu kod ptica periodičnim supkutanim ubrizgavanjem 1-2 tablete dietilstilbestrola (svaka tableta je sadržavala 12-25 mg lijeka); eksperiment je trajao 10 mjeseci.

Ateroskleroza u razvoju u topografiji i morfogenezi nije se razlikovala od holesterola. Prema ovim autorima, ateroskleroza kod ptica se može dobiti na uobičajen način – hranjenjem holesterolom.

Reprodukcija ateroskleroze kod majmuna često je završavala neuspjehom (Kawamura, cit. od strane Mann et al., 1953). Međutim, Mann i saradnici (1953) uspjeli su dobiti izraženu aterosklerozu aorte, karotidnih i femoralnih arterija kod majmuna kada su ih hranili 18-30 mjeseci hranom bogatom holesterolom, ali koja je sadržavala nedovoljne količine metionina ili cistina. Dnevno dodavanje 1 g metionina u hranu sprečava razvoj ateroskleroze. Ranije su Rinehart i Greenberg (1949) dobili aterosklerozu kod majmuna kada su držani 6 mjeseci na dijeti s visokom količinom holesterola i nedovoljnim piridoksinom.

Razvoj eksperimentalne ateroskleroze može se ubrzati ili, obrnuto, usporiti. Brojni istraživači su uočili intenzivniji razvoj ateroskleroze kada su životinje hranile kolesterolom u kombinaciji s eksperimentalnom hipertenzijom. Dakle, N.N. Anichkov (1914) je pokazao da kada se lumen trbušne aorte suzi za V"-2/3, značajno se ubrzava razvoj ateroskleroze kod kunića koji dnevno primaju 0,4 g holesterola. Prema N.I. Anichkova, intenzivnije aterosklerotične promjene mogu se postići kod životinja hranjenjem holesterolom i dnevnim intravenskim injekcijama otopine 1:1000 adrenalina u količini od 0,1-0,15 ml tokom 22 dana. Wilens (1943) je davao zečevima 1 g holesterola dnevno (6 dana u nedelji) i stavljao ih u uspravan položaj na 5 sati (takođe 6 puta nedeljno), što je rezultiralo povećanjem krvnog pritiska za 30-40%. Eksperiment je trajao od 4 do 12 sedmica; Kod ovih životinja, ateroskleroza je bila značajno izraženija nego kod kontrolne grupe (koje su hranjene samo holesterolom ili postavljene u uspravan položaj).

V.S. Smolensky (1952) uočio je intenzivniji razvoj ateroskleroze kod kunića s eksperimentalnom hipertenzijom (suženje trbušne aorte; omotavanje jednog bubrega gumenom kapsulom i uklanjanje drugog).

Davis i Friedman (1955.) su primijetili ubrzanje razvoja ateroskleroze kod životinja kada su hranjene kolesterolom u kombinaciji s ponovljenim injekcijama epinefrina. Zečevima je davan intravenski epinefrin dnevno u količini od 25 mg po 1 kg težine. Ova doza je povećana nakon 3-4 dana na 50 mg po 1 kg težine. Injekcije su trajale 15-20 dana. U istom periodu životinje su primale 0,6-0,7 g holesterola. Eksperimentalne životinje su pokazale značajnije naslage lipida u aorti, u poređenju sa kontrolnim zečevima koji su primali samo holesterol.

Shmidtman (1932) je pokazao značaj povećanog funkcionalnog opterećenja srca za razvoj ateroskleroze koronarnih arterija. Pacovi su dnevno uz hranu dobijali 0,2 g holesterola rastvorenog u biljnom ulju. U isto vrijeme, životinje su bile prisiljene da trče na traci za trčanje svaki dan. Eksperiment je trajao 8 mjeseci. Kontrolni pacovi su primili holesterol, ali nisu trčali u bubnju. U eksperimentalnih životinja, srce je bilo približno 2 puta veće nego u kontrolnih životinja (uglavnom zbog hipertrofije zida lijeve komore); Kod njih je ateroskleroza koronarnih arterija bila posebno izražena: na nekim mjestima je lumen žile bio gotovo potpuno zatvoren aterosklerotskim plakom. Stepen razvoja ateroskleroze u aorti kod oglednih i kontrolnih životinja bio je približno isti.

K.K. Maslova (1956) je otkrila da pri hranjenju kunića holesterolom (0,2 mg dnevno tokom 115 dana) u kombinaciji sa intravenskom primenom nikotina (0,2 ml, 1% rastvor dnevno) dolazi do taloženja lipida u zidu aorte u mnogo većoj meri nego u slučajevima kada zečevi primaju samo holesterol. K.K. Maslova ovaj fenomen objašnjava činjenicom da distrofične promjene krvnih žila uzrokovane nikotinom doprinose intenzivnijem nakupljanju lipoida u njihovim stijenkama. Kelly, Taylor i Huss (1952), Prior i Hartmap (1956) ukazuju da su u područjima distrofičnih promjena na zidu aorte (mehaničko oštećenje, kratkotrajno smrzavanje) aterosklerotske promjene posebno izražene. Istovremeno, taloženje lipoida na ovim mjestima usporava i narušava tok procesa restauracije u zidu krvnog suda.

Brojna istraživanja su pokazala odgađajući učinak određenih supstanci na razvoj eksperimentalne ateroskleroze. Dakle, kada se kunići hrane kolesterolom i istovremeno im daju tiroidin, razvoj ateroskleroze se događa mnogo sporije. V.V. Tatarsky i V.D. Zipperling (1950) je otkrio da tiroidin također potiče brži povratni razvoj ateromatoznih plakova. Zečevima je dnevno davano 0,5 g holesterola (0,5% rastvora u suncokretovom ulju) u stomak preko sonde. Nakon 3,5 mjeseca hranjenja holesterolom, počeli su da koriste tiroidin: dnevno davanje 0,2 g tiroidina u obliku vodene emulzije u želudac kroz sondu 1,5-3 mjeseca. Kod ovih kunića, za razliku od kontrolnih (kojima nije ubrizgavan tiroidin), došlo je do strmijeg pada hiperholesterolemije i izraženijeg obrnutog razvoja ateromatoznih plakova (manje količine lipoida u zidu aorte, taloženih uglavnom u obliku velikih kapljica). Holin takođe usporava razvoj ateroskleroze.

Steiner (1938) je davao zečevima 1 g holesterola 3 puta nedeljno sa hranom tokom 3-4 meseca. Osim toga, životinjama je davano 0,5 g holina dnevno u obliku vodene otopine

emulzije. Pokazalo se da choli značajno usporava razvoj ateroskleroze. Takođe je pokazano da pod uticajem holina dolazi do bržeg preokretanja ateromatoznih plakova (davanje holina zečevima 60 dana nakon preliminarne 110-dnevne prihrane holesterolom). Taperove podatke potvrdili su Bauman i Rush (1938) i Morrisop i Rosi (1948). Horlick i Duff (1954) su otkrili da je razvoj ateroskleroze značajno odgođen pod uticajem heparina. Kunići su dobijali 1 g holesterola dnevno sa hranom tokom 12 nedelja. Istovremeno, životinje su primale intramuskularne injekcije od 50 mg heparina dnevno. Kod tretiranih kunića, ateroskleroza je bila značajno manje izražena nego kod kontrolnih kunića koji nisu primali heparin. Slične rezultate su prethodno dobili Konstenides i saradnici (1953). Stumpf i Wilens (1954) i Gordon, Kobernik i Gardner (1954) su otkrili da kortizon odlaže razvoj ateroskleroze kod zečeva hranjenih holesterolom.

Duff i Mac Millap (1949) su pokazali da je kod kunića sa aloksan dijabetesom razvoj eksperimentalne ateroskleroze značajno odgođen. Zečevima je intravenozno ubrizgan 5% vodeni rastvor aloxypa (brzinom od 200 mg po 1 kg težine). Nakon 3-4 sedmice (kada se razvio dijabetes), životinjama je davan holesterol 60-90 dana (ukupno su dobijale 45-65 g holesterola). Kod ovih životinja, u odnosu na kontrolne životinje (bez dijabetesa), ateroskleroza je bila značajno manje izražena. Neki istraživači su primijetili naglo usporavanje razvoja ateroskleroze kod kunića koji su, dok su primali kolesterol, bili izloženi općem zračenju ultraljubičastim zrakama. Kod ovih životinja, sadržaj holesterola u serumu je blago povećan.

Neki vitamini značajno utiču na razvoj ateroskleroze. Pokazalo se (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman i E.M. Berkovsky, 1951) da je razvoj ateroskleroze odgođen pod uticajem askorbinske kiseline. G.I. Leibman i E.M. Berkovsky je davao zečevima 0,2 g holesterola na 1 kg težine dnevno tokom 3 meseca. Istovremeno, životinje su dnevno primale askorbinsku kiselinu (0,1 g na 1 kg težine). Kod ovih životinja ateroskleroza je bila manje izražena nego kod onih koje nisu primale askorbinsku kiselinu. Kod kunića koji primaju holesterol (0,2 g dnevno tokom 3-4 meseca) u kombinaciji sa vitaminom D (10 000 jedinica dnevno tokom eksperimenta), razvoj aterosklerotskih promena se pojačava i ubrzava (A.L. Myasnikov, 1950).

Prema Brageru (1945), vitamin E podstiče intenzivniji razvoj eksperimentalne ateroskleroze holesterola: zečevima je davan 1 g holesterola 3 puta nedeljno tokom 12 nedelja; Istovremeno su davane intramuskularne injekcije od 100 mg vitamina E. Sve životinje su imale veću hiperholesterolemiju i težu aterosklerozu u odnosu na zečeve koji nisu primali vitamin E.

VASKULARNE LEZIJE KOJE SE RAZVOJU TOKOM POREMEĆAJA U ISHRANI. PROMENE AORTE SA HIPERVITAMINOZOM D

Pod uticajem velikih doza vitamina D kod životinja se javljaju izražene promene na unutrašnjim organima i velikim krvnim sudovima. Kreitmayr i Hintzelman (1928) uočili su značajne naslage kreča u tunica media aorte kod mačaka koje su uzimale 28 mg ozračenog ergosterola dnevno uz hranu tokom mjesec dana (slika 16). Nekrotične promjene u medijalnoj tunici aorte s naknadnom kalcifikacijama otkrio je kod štakora Dagaid (1930), koji je životinjama dnevno davao 10 mg ozračenog ergosterola u 1% otopini u maslinovom ulju. Meessen (1952) je davao zečevima 5000 sd tokom tri sedmice da bi dobili nekrozu medijalne tunike aorte. vitamin Dg. U ovim uslovima dolazilo je samo do mikroskopskih promena. Gilman i Gilbert (1956) su otkrili distrofiju srednje tunike aorte kod pacova koji su davali 100.000 jedinica tokom 5 dana. vitamin D na 1 kg težine. Oštećenje krvnih sudova bilo je intenzivnije kod životinja koje su primale 40 mcg tiroksina 21 dan prije primjene vitamina D.

NEKROZE I ANEURIZME AORTE KOD ŠTACOVA

Kada se štakori dugo hrane hranom koja sadrži velike količine graška, razvijaju se distrofične promjene u zidu aorte s postupnim stvaranjem aneurizme. Bechhubur i Lalich (1952) hranili su bijele pacove hranom koja je sadržavala 50% mljevenog ili grubog, neprerađenog graška. Osim graška, ishrana je uključivala kvasac, kazein, maslinovo ulje, mješavinu soli i vitamine. Životinje su bile na dijeti od 27 do 101 dan. Kod 20 od 28 eksperimentalnih štakora razvila se aneurizma aorte u području njenog luka. Kod nekih životinja, aneurizma je pukla sa formiranjem masivnog hemotoraksa. Histološkim pregledom utvrđen je edem medijalne membrane aorte, destrukcija elastičnih vlakana i manja krvarenja. Nakon toga se razvila fibroza zida s formiranjem aneurizmatske dilatacije žile. Panseti i Beard (1952) su u sličnim eksperimentima uočili razvoj aneurizme u torakalnoj aorti kod 6 od 8 eksperimentalnih pacova. Uz to, životinje su razvile kifoskoliozu, koja je rezultat distrofičnih promjena na tijelima kralježaka. Pet životinja u 5-9 sedmicama umrlo je od rupture aneurizme i masivnog hemotoraksa.

Walter i Wirtschaftsr (1956) držali su mlade pacove (od 21 dana nakon rođenja) na ishrani od 50% graška; Osim toga, ishrana je uključivala: kukuruz, kazein, mlečnu so u prahu, vitamine. Sve je to pomiješano i dato životinjama. Potonji su ubijeni 6 sedmica nakon početka eksperimenta. Za razliku od gore navedenih eksperimenata, u ovim eksperimentima došlo je do oštećenja porta ne samo u području luka, već i na drugim dijelovima, uključujući i trbušni. Histološki, promjene na krvnim žilama odvijale su se u dva paralelna procesa razvoja: degeneracija i dezintegracija elastičnog okvira, s jedne strane, i fibroza, s druge strane. Obično su uočeni višestruki intramuralni hematomi. Značajne promjene su se desile i na plućnoj arteriji i koronarnim arterijama srca. Neki pacovi su uginuli zbog rupture aneurizme; u jednom broju slučajeva potonji je imao karakter raslojavanja. Lulich (1956) je pokazao da su opisane promjene u aorti uzrokovane P-amipopropiopitritom koji se nalazi u grašku.

NEKROTIČNI ARTERITIS

Holman (1943, 1946) je pokazao da kod pasa koji se drže na ishrani bogatoj masti, zatajenje bubrega dovodi do razvoja nekrotizirajućeg arteritisa. Životinje su dobile hranu u kojoj je 32 dijela bila goveđa jetra, 25 dijelova - šećer od trske, 25 dijelova - škrobno zrno, 12 dijelova - ulje, 6 dijelova - riblje ulje; U ovu smjesu dodani su kaolin, soli i sok od paradajza. Eksperiment je trajao 7-8 sedmica (vrijeme potrebno da se pojave vaskularne lezije u prisustvu zatajenja bubrega). Zatajenje bubrega postizano je na različite načine: bilateralna nefrektomija, potkožne injekcije 0,5% vodenog rastvora uranijum nitrata u količini od 5 mg na 1 kg težine životinje ili intravenske injekcije 1% vodenog rastvora živinog hlorida u količini od 3 mg na 1 kg težine životinje. 87% eksperimentalnih životinja razvilo je nekrotizirajući arteritis. Uočen je teški muralni endokarditis u srcu. Nekrotizirajući arteritis se razvio samo kada su životinje hranjene hranom bogatom mastima u kombinaciji sa zatajenjem bubrega. Svaki od ovih faktora pojedinačno nije izazvao značajnije oštećenje zidova krvnih sudova.

VASKULARNE PROMJENE OD NEDOVOLJNE KOLIČINE PROTEINA U HRANI

Hanmap (1951) je belim miševima dao hranu sledećeg sastava (u procentima): saharoza - 86,5, kazein - 4, mešavina soli - 4, biljno ulje - 3, riblje ulje - 2, cistin - 0,5; bezvodna mješavina glukoze - 0,25 (0,25 g ove mješavine sadržavalo je 1 mg riboflavina), para-aminobezojeva kiselina - 0,1, inozitol - 0,1. U 100 g ishrane dodano je 3 mg kalcijum pantotenata, 1 mg nikotinske kiseline, 0,5 mg tiamin hidrohlorida i 0,5 mg piridoksin hidrohlorida. Miševi su uginuli u roku od 4-10 sedmica. Uočeno je oštećenje aorte, plućne arterije i krvnih sudova srca, jetre, pankreasa, pluća i slezene. U ranoj fazi pojavila se bazofilna, homogena tvar u intimi krvnih žila, formirajući plakove koji blago strše ispod endotela: došlo je do fokalnog oštećenja medijalne membrane s destrukcijom elastičnih vlakana. Proces je završio razvojem arterioskleroze sa taloženjem vapna u područjima degeneracije.

DISTROFIČNO-SKLEROTIČNE PROMENE U SUDOVIMA DOBIVENE KORIŠĆENJEM NEKIH HEMIKALIJA

(adrenalin, nikotin, tiramin, toksin difterije, nitrati, proteini visoke molekularne težine)

Josue (1903) je pokazao da se nakon 16-20 intravenskih injekcija adrenalina kod kunića razvijaju značajne degenerativne promjene, uglavnom u srednjoj tunici aorte, koje završavaju sklerozom i, u nekim slučajevima, dilatacijom aneurizme. Ovo zapažanje je naknadno potvrđeno od strane mnogih istraživača. Erb (1905) je ubrizgavao zečeve u ušnu venu svaka 2-3 dana sa 0,1-0,3 mg adrenalina u 1% rastvoru; injekcije su se nastavile nekoliko sedmica, pa čak i mjeseci. Rzhenkhovsky (1904) je zečevima ubrizgao intravenozno 3 kapi rastvora adrenalina 1:1000; injekcije su se davale svakodnevno, ponekad u intervalima od 2-3 dana tokom 1,5-3 mjeseca. Da bi dobio adrenalinsku sklerozu, B.D. Ivanovsky (1937) je zečevima dnevno ili svaki drugi dan intravenozno ubrizgavao rastvor adrenalina I: 20 000 u količini od 1 do 2 ml. Zečevi su primili do 98 injekcija. Kao rezultat dugotrajnih injekcija adrenalina, prirodno se razvijaju sklerotične promjene u aorti i velikim žilama. Uglavnom je zahvaćena srednja školjka, gdje se razvija fokalna nekroza, praćena razvojem fibroze i kalcifikacije nekrotičnih područja.

Ziegler (1905) je uočio u brojnim slučajevima zadebljanje intime, ponekad značajno. Može doći do aneurizmatičnog proširenja aorte. Područja skleroze i kalcifikacije postaju vidljiva makroskopski nakon 16-20 injekcija. Značajne sklerotične promjene se također razvijaju u bubrežnim (Erb), ilijačnim, karotidnim (Ziegler) arterijama i u viutororganskim granama velikih arterijskih stabala (B.D. Ivanovsky). B.D. Ivanovsky je pokazao da pod utjecajem ponovljenih injekcija adrenalina dolazi do značajnih promjena u malim arterijama, pa čak i kapilarama. Zid potonjeg se zadeblja, postaje sklerotičan, a kapilare više nisu susjedne, kao inače, direktno na parenhimske elemente organa, već su odvojene od njih tankim slojem vezivnog tkiva.

Walter (1950), proučavajući promjene u krvnim žilama tijekom intravenske primjene adrenalina psima u velikim dozama (8 ml otopine 1:1000 svaka 3 dana), pokazao je da su već unutar 10 dana, pa čak i ranije, uočena višestruka krvarenja. u srednjoj tunici torakalne aorte, kao i u malim arterijama srca, želuca, žučne kese, bubrega i debelog crijeva. Postoji fibrinoidna nekroza tunica media i teški paparteritis sa perivaskularnom ćelijskom reakcijom. Preliminarna primjena diabsiamina životinjama sprječava razvoj ovih promjena.

Davis i Uster (1952) su pokazali da kombinacijom intravenskih injekcija ep i e f r i a (25 mg na 1 kg težine) i tiroksina (supkutana primjena 0,15 mg na 1 kg težine dnevno) kunićima dolazi do sklerotičnih promjena u aorti. posebno izražena. Svakodnevnim potkožnim injekcijama od 500 mg askorbinske kiseline životinjama, razvoj arterioskleroze je značajno odgođen. Preliminarno uklanjanje štitne žlijezde inhibira razvoj arterioskleroze uzrokovane epinefrinom (adrenalinom). Huper (1944) je uočio distrofične promjene u medijalnoj tunici aorte i velikih krvnih žila s kalcifikacijama i stvaranjem cista kod pasa koji su iskusili histamin u obrazu. Histamin je davan supkutano u mješavini s pčelinjim voskom i mineralnim uljem u brzini 15 mg na 1 kg težine životinje (pogledajte dobivanje čira na želucu histaminom).

Ranije su Hooper i Lapsberg (1940) pokazali da u slučaju trovanja pasa, er itol tetra nitrat O"m (primjevan oralno 32 sedmice dnevno, u povećanim dozama od 0,00035 g do 0,064 g) ili dušična kiselina sa natrijumom (primjena po usta nekoliko sedmica, 0,4 g dnevno), javljaju se izražene distrofične promjene, uglavnom u srednjem sloju plućne arterije i njenim granama.Značajne naslage kamenca u pojedinim slučajevima dovode do oštrog suženja Huper (1944) je uočio razvoj nekroze plućne arterije. medijalna tunika aorte, praćena kalcifikacijama i stvaranjem cista kod pasa, kojima je u venu ubrizgavan rastvor metilceluloze u sve većim količinama (od 40 do 130 ml) 5 puta nedeljno. Eksperiment je trajao šest meseci. .

Promjene u aorti slične onima opisanim gore mogu se dobiti kod životinja s ponovljenim injekcijama nikotina. A. 3. Kozdoba (1929) je zečevima ubrizgavao 1-2 ml rastvora nikotina u ušnu venu dnevno tokom 76-250 dana (srednja dnevna doza - 0,02-1,5 mg). Uočena je srčana hipertrofija i distrofične promjene na arteriji, praćene aneurizmalnom dilatacijom. Sve životinje su imale značajno povećanje nadbubrežnih žlijezda. E. A. Zhebrovsky (1908) otkrio je nekrozu medijalne tunike aorte s kasnijom kalcizacijom i sklerozom kod zečeva, koje je svakodnevno stavljao 6-8 sati pod kapuljaču ispunjenu duhanskim dimom. Eksperimenti su nastavljeni 2-6 mjeseci. K. K. Maslova (1956) primijetila je distrofične promjene u zidu aorte nakon dnevnih intravenskih injekcija 0,2 ml 1% otopine nikotina zečevima tokom 115 dana. Bailey (1917) dobio je izražene distrofične promjene u medijalnoj tunici aorte i velikih arterija sa nekrozom i višestrukim aneurizmama dnevnim intravenskim injekcijama 0,02-0,03 ml difterijskog toksina zečevima tokom 26 dana.

Duff, Hamilton i Morgan (1939) su uočili razvoj nekrotizirajućeg arteritisa kod kunića pod utjecajem ponovljenih injekcija tiramina (intravenska primjena 50-100 mg lijeka u obliku 1% otopine). Eksperiment je trajao 106 dana. Većina kunića imala je izražene promjene na aorti, velikim arterijama i arteriolama bubrega, srca i mozga, a u svakom pojedinačnom slučaju najčešće su bile zahvaćene žile ne sva tri organa, već jednog od njih. U aorti je došlo do nekroze srednje membrane, često prilično značajne; slične promjene nađene su i na velikim žilama bubrega. U srcu, bubrezima i mozgu uočena je arteriolekroza sa naknadnom hijalnozom vaskularnog koraka. Neki zečevi su razvili masivno krvarenje u mozgu zbog arteriolekroze.

AORTITI DOBIJENI MEHANIČKIM TERMALNIM I INFEKTIVNIM OŠTEĆENJEM VASKULARNOG ZIDA

Za proučavanje obrazaca upalnih i reparativnih procesa u zidu aorte, neki istraživači koriste mehanička oštećenja žile. Prpor i Hartman (1956.), nakon otvaranja trbušne šupljine, odsjeku aortu i oštećuju steicu tako što je probiju debelom iglom sa oštrim, zakrivljenim krajem. Baldwin, Taylor i Hess (1950) oštetili su zid aorte kratkotrajnim izlaganjem niskoj temperaturi. Da bi se to postiglo, aorta se izlaže u abdominalnom dijelu i na zid se nanosi uska cijev u koju se ubrizgava ugljični dioksid. Zid aorte je zamrznut 10-60 sekundi. Krajem druge sedmice nakon smrzavanja, zbog nekroze tunica media, nastaje aneurizma aorte. U polovini slučajeva dolazi do kalcifikacije oštećenih područja. Često dolazi do metaplaetskog formiranja kosti i hrskavice. Potonji se pojavljuje ne ranije od četvrte sedmice nakon ozljede, a kost - nakon 8 sedmica. A. Solovjev (1929) kauterizirao je zid aorte i karotidnih arterija vrućim termalnim kauterom. Schlichter (1946) Da bi dobio nekrozu aorte kod pasa, spalio je njen zid plamenikom. Izražene promjene unutarnje sluznice (krvarenja, nekroze) u nekim slučajevima uzrokovale su rupturu žile. Ako se to ne dogodi, razvila se skleroza zida sa kalcifikacijama i stvaranjem malih šupljina. N. Andrievich (1901) je ozlijedio zid arterija kauterizirajući ga otopinom srebrnog nitrata; u nekim slučajevima je nakon toga zahvaćeni segment bio omotan celoidinom, koji je, iritirajući zid žile, činio oštećenje značajnijim.

Talquet (1902) je dobio gnojnu upalu zida krvnih sudova uvođenjem kulture stafilokoka u okolno tkivo. Ranije je Krok (1894) pokazao da gnojni arteritis nastaje kada se životinji daje intravenska kultura mikroorganizama samo ako je prvo oštećena stijenka žile. F.M. Khaletskaya (1937) proučavala je dinamiku razvoja infektivnog aortitisa, koji se razvija kao rezultat prijelaza upalnog procesa s pleure na zid aorte. U pleuralnu šupljinu kunića između 6. i 7. rebra uvedena je fistula cijev. Rupa je ostala otvorena 3-5 dana, au nekim eksperimentima i tri mjeseca. Nakon 3-5 dana nastao je fibropurulentni pleuritis i empiem pleure. Često je primećen prelaz procesa na zid aorte. Kod potonjeg je u početku došlo do nekroze srednje ljuske; razvili su se prije nego što se upalni proces proširio na aortu, a prema mišljenju F.M. Khaletskaya, uzrokovani su vazomotornim poremećajima zbog intoksikacije (primarna distrofija i nekroza medijalne membrane). Ako se supuracija proširila na aortu, vanjska, srednja i unutarnja membrana su sukcesivno uključene u upalni proces s razvojem sekundarnih nekrotičnih promjena.

Dakle, proces je završio sklerozom vaskularnog zida sa stvaranjem malih i velikih ožiljaka. Uočen je tromboarteritis na unutrašnjoj membrani koji je završio zadebljanjem i sklerozom intime.

književnost:

Anichkov N.N. Beitr. pathol. Anat. u. allg. Pathol.. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. deutsch, pathol. Ges., 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Vijesti, khpr. i Potrap, region, tom 16-17 knjiga 48-49 str.105, 1929.

Anichkov II.P. Eksperimentalne studije o aterosklerozi. U knjizi: L. I. Abrikosov. Privatni patolog, anatomija, tom 2, str.378, 1947.

Valdez A.O. Arch. Patol., 5, 1951.

Walker F.I. Eksperimentalni podaci o flebitisu, trombozi i emboliji. Sat. radi, pos.vyashch. 40. godišnjica djelovanja V. N. Shevkunenka, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doktore. slučaj, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Doktore. slučaj. 11 - 12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Arch. patolog, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arch. Patol., 1, 1955.

Vinogradov S.A. Bilten exp. bpol. i med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Sve konf. patolog Teze izvještaja, L. 1954.

Sažetak Tema: Eksperimentalna ateroskleroza Plan: 1. Uvod: Eksperimentalna ateroskleroza 2. Vaskularne lezije koje se razvijaju pri neuhranjenosti 3. Promjene na aorti sa hipervitaminozom D 4.

Godine 1912. N. N. Anichkov i S. S. Khalatov predložili su metodu za modeliranje ateroskleroze kod zečeva unošenjem holesterola unutra (kroz cev ili mešanjem sa običnom hranom). Izražene aterosklerotične promjene nastaju nakon nekoliko mjeseci uz dnevnu upotrebu 0,5 - 0,1 g kolesterola na 1 kg tjelesne težine.

U pravilu su bili praćeni povećanjem nivoa holesterola u krvnom serumu (3-5 puta u odnosu na početni nivo), što je bila osnova za pretpostavku o vodećoj patogenetskoj ulozi u nastanku ateroskleroze-hiperholesterolemije. Ovaj model je lako ponovljiv ne samo kod zečeva, već i kod pilića, golubova, majmuna i svinja.

Kod pasa i štakora otpornih na holesterol, ateroskleroza se reprodukuje kombinovanim dejstvom holesterola i metiltiouracila, koji potiskuje funkciju štitnjače. Ova kombinacija dva faktora (egzogeni i endogeni) dovodi do produžene i teške hiperholesterolemije (preko 26 mmol/l - 100 mg%). Dodavanje putera i žučnih soli u hranu takođe doprinosi razvoju ateroskleroze.

Kod pilića (pijetlova) eksperimentalna ateroskleroza aorte se razvija nakon dugotrajnog (4-5 mjeseci) izlaganja dietilstilbestrolu. U ovom slučaju, aterosklerotske promjene se pojavljuju na pozadini endogene hiperholesterolemije, što je posljedica kršenja hormonske regulacije metabolizma.

Više o temi Eksperimentalni modeli:

1. 4.2. Osnovne odredbe kisik-peroksidnog modela “spontanog” maligniteta
2. Desimpatizacija srca u modelima kasne kliničke faze Parkinsonove bolesti
3. Eksperimentalni modeli. Akutni (difuzni) glomerulonefritis.
4. Model neuropatskog bola nakon injekcije tumorskih stanica u koštane strukture
5. Poglavlje 3. EKSPERIMENTALNA PROCJENA GLAVNIH LINKA PATOGEZE HEMOODIJATORNOG ORALNOG MUKOZITISA PRILIKOM MODELA NA MALIM LABORATORIJSKIM ŽIVOTINJAMA

Razmotrimo posebno problem modeliranja ateroskleroze. Eksperimentalni model potonjeg otkriva u mnogim aspektima.

Zec, biljožder, unosi se u gastrointestinalni trakt tokom dužeg vremenskog perioda sa ogromnom količinom holesterola, odnosno prehrambenog proizvoda koji mu je zapravo stran. Ali kroz ljudsku istoriju, hrana koja sadrži holesterol je bila normalni sastojci ishrane. Ogroman značaj holesterola za različite funkcije organizma ogleda se i u sposobnosti potonjeg da sintetiše holesterol bez obzira na ishranu, a mesto sinteze je, posebno, arterijski sistem, odnosno zidovi arterija.

Vanzemaljska hrana za kuniće- holesterol - preplavljuje krv i kao strano hemijsko telo, koje u telu zeca nema adekvatne enzimske sisteme koji razgrađuju holesterol, ili organe koji mogu da otpuštaju holesterol u spoljašnju sredinu, u izobilju se deponuje u retikuloendotelnom sistemu i u arterijskom sistemu, prolazeći njegovu endotelnu barijeru. To je opća sudbina jedinjenja velikih molekula (kao što su metilceluloza, pektin, polivinil alkohol), koja se ne razgrađuju u tijelu i ne oslobađaju se od njega.

Posljedično, s općeg teorijskog stajališta koje određuje suštinu svakog modela, fenomen dobiven kod zečeva ima samo vanjsku sličnost s ljudskom arteriosklerozom. Ova sličnost je morfološka, ​​hemijska, ali nije etiološka (ekološka) i nije patogenetska.

Model ateroskleroze kod kunića prvenstveno je rezultat neadekvatne prehrane. Ne može se, dakle, smatrati modelom ljudske ateroskleroze i modelom metaboličkih poremećaja metabolizma holesterola, makar samo zato što depoziti stranih supstanci ne mogu biti dokumentacija metaboličkih poremećaja istih supstanci, kao što su, na primer, naslage olova. u kostima ne dokumentuju poremećaje razmjene olova.

I poslednja stvar: kod humane ateroskleroze, pitanje poremećaja metabolizma kolesterola rješava se prilično negativno.

Prethodno navedeno ne isključuje veliki kognitivni značaj istog modela.

Ovo posljednje uči da vaskularne barijere- vrlo uslovna koncepcija i da jedinjenja velikih molekula mogu slobodno da prolaze kroz njih i van posebne disorije, odnosno ovakvih oblika permeabilnosti vaskularnih zidova koji se javljaju prilikom edema i upale. Model takođe naglašava važnost arterijskog sistema u hvatanju svih cirkulišućih hemijskih jedinjenja koja su generalno strana organizmu ili su to postala u procesu, na primer, denaturacije proteinskih tela (amiloidoza, hialinoza).

Metodološki važan aspekt istog modela je da otkriva opasnost od jednostranih sudova, u ovom slučaju zasnovanih na čisto morfološkoj dokumentaciji.

„Problem kauzalnosti u medicini“, I.V.Davydovsky

Istorija eksperimentalnog modeliranja bolesti je poučna u mnogim aspektima, prvenstveno za rješavanje fundamentalnih pitanja vezanih za etiologiju. Poučna je i u pogledu opšte metodologije biološkog eksperimenta, njegovih teorijskih osnova i praktičnih zaključaka iz njega. Potrebno je biti svjestan da je svaki model poznato pojednostavljenje, samo manje-više jasna kopija originala, neka vrsta...

Svako iskustvo je „nasilni test prirode“ (I. Muller, Muller), njenih zakona. “Sama priroda ne krši svoje zakone” (Leonardo Da Vinci). Međutim, svaki eksperiment, svako modeliranje (infekcije, raka, hipertenzije, itd.) neminovno je povezano sa nekom vrstom kršenja zakona, a često i sa izobličenjem ovih potonjih, jer zakon još nije poznat eksperimentatoru i odgovarajućim pretragama. ponekad se zasnivaju na...

Čini se da ne postoji apsolutno odlučujući eksperiment, posebno u biologiji, gdje ima toliko nepoznatih veličina da je teško postaviti pouzdano kontroliran eksperiment. Ako govorimo o teoriji, onda je eksperiment “ne može u potpunosti i konačno potvrditi” jer “iz različitih teorija može slijediti isti rezultat”. Sa najvećom, ali ne i apsolutnom tačnošću, eksperiment može...

Eksperiment se mora zasnivati ​​na praksi posmatranja i na teorijskim konstrukcijama koje ova praksa rađa. Drugim riječima, prvo promatranje, zatim generaliziranje misli i ideja koje proizlaze iz zapažanja, i na kraju modeliranje. Shodno tome, „potreba za eksperimentom“ proizlazi iz praktičnog iskustva, kada se ideje i pitanja javljaju kao polazna tačka za iskustvo (S. P. Botkin). Sama eksperimentalna metoda...

Vještačko ubrizgavanje pneumokoka u zeca i izazivanje upale pluća kod njega formalno se govori o pneumokoku kao uzročniku infekcije. Međutim, poznato je da se pneumonija obično javlja spontano, odnosno autoinfekcija, bez ikakve egzogene infekcije. Očigledno je da je zaključak o pneumokoku kao uzročniku ili „glavnom uzroku“ upale pluća prikladan samo za navedenu eksperimentalnu postavku, odnosno za ovo...

Diferencijalni učinak ekstrakta Pistacia vera na eksperimentalnu aterosklerozu u životinjskom modelu zeca: eksperimentalna studija
Izvor: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917426/

Dijeta obogaćena lipidima i oksidativni stres faktori su rizika za razvoj ateroskleroze. Učinci metanolnog (ME) i cikloheksanskog (CHE) ekstrakta orašastih plodova Pistacia vera, koji se često uključuju u mediteransku ishranu, proučavani su na modelu ateroskleroze kod kunića.

Dvadeset četiri novozelandska bijela zeca hranjena su aterogenom ishranom (kontrolna grupa) sa dodatkom ME (ME grupa) ili CHE (CHE grupa) tokom 3 mjeseca. Prethodno su razvijeni GC-MS i UHPLC LC-DAD-ESI(-)-HRMS/MS za istraživanje hemijskih profila ekstrakata. Uzorci krvi na početnoj i mjesečnoj razini profila lipida, peroksidacija lipida i funkcija jetre. Nakon 3 mjeseca histološki su pregledani aorta, miokard i jetra.

Grupe ME i CHE su imale značajno više nivoe HDL holesterola i ne značajno niže srednje nivoe LDL holesterola kao % od početne vrednosti od kontrolne grupe. Triacilglicerol je bio značajno veći u CHE grupi u odnosu na kontrolu. Vrijednosti MDA su bile značajno niže u ME grupi u poređenju sa kontrolnom i CHE. ALT i AST su bili značajno viši u CHE u odnosu na kontrolnu grupu. γ-GT je bio niži u ME grupi u poređenju sa kontrolom. Debljina intime aorte bila je značajno manja u ME i CHE grupama u odnosu na kontrolne grupe; Aterosklerotske lezije ME grupe bile su značajno manje ekstenzivne u odnosu na kontrolnu i CHE grupu. Samo je CHE grupa imala značajnu infiltraciju masne jetre.

Tokom kratkotrajne primjene uz aterogenu ishranu, oba ekstrakta P. vera su bila korisna za HDL-, LDL-holesterol i debljinu intime aorte. ME je dodatno pokazao antioksidativni učinak i značajno smanjenje površinskog oštećenja aorte. Ovi rezultati ukazuju da je uključivanje P. vera u ishranu, posebno njenog ME, potencijalno korisno u lečenju ateroskleroze.

Kardiovaskularne bolesti su vodeći uzrok smrti u industrijaliziranom dijelu svijeta, čije je osnovno stanje ateroskleroza. Razvoj i napredovanje aterosklerotskih lezija je opširno proučavan. Provedene su mnoge kliničke studije o protokolima ishrane, kao što je studija sedam zemalja o mediteranskoj prehrani, koja uključuje maslinovo ulje. Druge kliničke studije uključivale su farmaceutske i hirurške intervencije same ili u kombinaciji. Naučni dokazi o patogenezi i terapiji ateroskleroze u prošlom veku u velikoj meri potiču iz protokola istraživanja na životinjskim modelima.

Zec, jedan od najvažnijih modela za proučavanje ateroskleroze, brzo reaguje na stimulaciju aterosklerotskih lezija dijetom sa visokim sadržajem holesterola. Neke dijetetske studije su koristile ovaj model, uključujući primjenu maslinovog ili ribljeg ulja i raznih ekstrakata sjemenki ili ulja dobivenih od sjemenki suncokreta, kikirikija, sjemenki lana ili lješnjaka. Orašasti plodovi, koji se konzumiraju samostalno ili kao sastojak u tradicionalnim receptima, je pistacija iz stabla Pistacia vera, koja pripada porodici Anacardiaceae i rasprostranjena je u centralnoj i jugoistočnoj Grčkoj, kao i drugim zemljama Mediterana i Bliskog istoka. Prema našim saznanjima, objavljene su samo in vitro studije o njegovom biološki aktivnom učinku na razvoj ateroskleroze. Stoga smo nastojali istražiti efekte primjene P. vera cikloheksana (CHE) i metanolnog ekstrakta (ME) u eksperimentalnom modelu ateroskleroze kod kunića na biohemiju seruma, kao i na oštećenje aorte, srca i jetre.

U tabeli 1 prikazana je deskriptivna statistika izmjerenih parametara 3 grupe. Tabela 2 pokazuje prosječne procentualne promjene u odnosu na početnu tjelesnu biomasu, profil lipida i antioksidativni status, kao i ukupne statističke vrijednosti. Tabela 3 prikazuje srednje procentualne promjene u odnosu na početnu vrijednost aktivnosti jetrenih enzima i ukupne statističke vrijednosti. Tabela 4 prikazuje morfometrijsku analizu zečje aorte.

Deskriptivna statistika: znači ± standardna devijacija tjelesne težine i biohemijskih parametara

Srednje vrijednosti tjelesne težine, lipidnog profila i oksidativnog stresa tokom perioda posmatranja u tri grupe: kontrolna (aterogena dijeta), ME (aterogena dijeta plus ME), CHE (aterogena dijeta plus CHE).

Sve varijable su predstavljene kao srednja vrijednost ± SD

Procentualna promjena tjelesne težine, lipidnog profila i oksidativnog stresa u serumu kunića

Medijan% promjena u odnosu na početnu tjelesnu težinu, profil lipida i vrijednosti oksidativnog stresa tokom perioda posmatranja u tri grupe: kontrolna (aterogena dijeta), ME (aterogena dijeta plus ME), CHE (aterogena dijeta plus CHE).

Značajna razlika na str

b Značajna razlika na str

Procentualna promjena aktivnosti jetrenih enzima u serumu kunića

Medijan % aktivnosti enzima jetre se promijenio u odnosu na početnu vrijednost tokom perioda posmatranja u tri grupe. Kontrolna grupa: aterogena dijeta, ME grupa: aterogena dijeta plus ME, CHE grupa: aterogena dijeta plus CHE

Značajna razlika na str

b Značajna razlika na str

Ukupni znak: ukupni značaj, NS: manji

Morfometrijska analiza aorte kunića

Rezultati su izraženi kao medijan ± SD.

Kontrolna grupa: aterogena dijeta, ME grupa: aterogena dijeta plus ME, CHE grupa: aterogena dijeta plus CHE

Značajna razlika na str

b Značajna razlika na str

Konačna srednja % promjena u odnosu na početnu vrijednost u kontrolnoj, ME i CHE grupama nije bila statistički značajna (Tabela 2), iako je došlo do skromnog povećanja apsolutnih srednjih vrijednosti (Tabela 1).

Nivoi lipida u plazmi u sve tri grupe bili su slični na početku. Prosječna % promjena u odnosu na početnu vrijednost tokom dolje opisanog perioda praćenja prikazana je u Tabeli 2.

Prosječna % promjena od početne vrijednosti do 1 mjeseca za ME i CHE grupe je bila statistički značajno veća u poređenju sa kontrolnom grupom (p = 0,01 i 0,05, respektivno).

Srednja promjena CHE grupe bila je statistički značajno veća od kontrolne i ME grupe u 1. i 2. mjesecu, dok su ME i CHE grupe imale statistički značajno veće vrijednosti od kontrolne grupe u 2. mjesecu (p = 0,001 i p

Prosječna promjena u CHE grupi bila je statistički značajno niža u odnosu na kontrolnu grupu u 1. i 2. mjesecu (p

Medijan % promjene ME grupe bio je statistički značajno veći u odnosu na kontrolnu grupu u 1. i 2. mjesecu (p

Srednja promjena u CHE grupi bila je statistički značajno viša u odnosu na ME grupu nakon 2 i 3 mjeseca (p = 0,032 i 0,012, respektivno). Štaviše, srednja promena ME grupe bila je statistički značajno drugačija u odnosu na kontrolnu grupu za 1 i 3 meseca (p

Medijan % promjene ME grupe je bio statistički značajno veći u odnosu na kontrolnu grupu u 2. mjesecu (p = 0,05), dok je srednja promjena CHE grupe u odnosu na kontrolnu grupu bila značajno viša tokom studije (p

Medijan % promjene vrijednosti plazme svih grupa nije pokazao statistički značajan porast tokom cijelog eksperimentalnog perioda, pri čemu je CHE grupa imala više vrijednosti tek u 3. mjesecu (p = 0,007).

Prosječna promjena u ME grupi bila je statistički značajno niža u odnosu na kontrolnu i CHE grupu tokom trećeg mjeseca eksperimenta (p

Makroskopski uzorci aorte iz kontrolne i CHE grupe pokazali su ekstenzivne aterosklerotične plakove koji pokrivaju gotovo cijeli gornji dio ekscidirane aorte (tabela 4 i slike 1A i 1E). Rezultati ME grupe su pokazali manje ekstenzivne lezije u poređenju sa grupom A i takođe u poređenju sa CHE grupom (tabela 4 i slika 1C).

Makro- i mikroskopske slike predstavnika aorte u zečeva tri grupe. 1A, 1C, 1E su reprezentativne slike iz grubih uzoraka aorte koji pripadaju kontrolnoj, ME i CHE grupi, respektivno. Strelice označavaju stvaranje aterosklerotskih plakova. Kao što je prikazano, kontrolna grupa je pokazala ekstenzivne aterosklerotične plakove koji pokrivaju gotovo cijeli gornji dio ekscidirane aorte. ME i CHE grupe su pokazale manje ekstenzivne lezije u odnosu na kontrolnu grupu, a između ove dvije grupe, ME grupa je imala najmanje formiranje lezija. 1B, 1D, 1F - mikrofotografije iz 1A, 1C, 1E, respektivno (eozin - hematoksilin, originalno uvećanje × 100). Slika 1B (kontrolna grupa) prikazuje ranjivi plak sa mnogo pjenastih ćelija, upalom i izuzetnim zadebljanjem intime. Slika 1D (ME grupa) prikazuje gore opisanu leziju, ali manje ekstenzivnu (debljina intime/medija manja nego u 1B. Slika 1F (CHE grupa) prikazuje endotel aorte sa dokazima zadebljanja i mnogo pjenastih ćelija, međutim odnos intima/medij je manji nego u 1 B. Strelice pokazuju širinu endotela.

Histopatološki nalazi kontrolne i CHE grupe pokazali su ranjive plakove s mnogo pjenastih ćelija, upalu i značajno zadebljanje intime (Slike 1B i 1F). ME grupa je pokazala gore opisane lezije, ali manje ekstenzivne (slika 1D).

Histološki pregled srca nije pokazao značajne promjene između grupa.

Histološki pregled jetre nije otkrio značajne promjene između kontrolne grupe i ME. CHE grupa je pokazala statistički značajnu masnu infiltraciju u poređenju sa kontrolnom grupom.

Negenetski hiperlipidemijski zec je životinjski model koji se široko koristi u istraživanju ateroskleroze. Različiti nivoi holesterola u ishrani (0,2-1,3%) korišćeni su za eksperimentalno kreiranje eksperimenta, a proučavana je istovremena primena drugih potencijalno korisnih supstanci u periodima od 8 do 14 nedelja.

Biljke pistacije su drveće ili grmlje porijeklom iz Grčke i drugih zemalja Mediterana i Bliskog istoka. Među njima se pokazalo da P. lentiscus ima antioksidativno, antibakterijsko, zaštitno i citostatsko djelovanje i sprječava oksidaciju LDL kolesterola in vitro. Pokazalo se da P. terebinthus ima blagotvoran učinak na bradavice materice i kožne melanome. Malo je istraživanja rađeno na P. vera. Prijavljeno je da ima biljne antifungalne efekte. P. vera ME sadrži male količine katehina, polifenolnog flavonoida koji pokazuje potencijalno veću antioksidativnu aktivnost od askorbinske kiseline i α-tokoferola u in vitro studijama. Katehin i njegovi proizvodi su također navedeni kao faktori za smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti snižavanjem kolesterola u serumu, smanjenjem agregacije trombocita i snižavanjem krvnog tlaka.

U ovoj studiji, istraživali smo efekat istovremene primene P. vera na napredovanje ateroskleroze izazvane holesterolom na životinjskom modelu zeca u periodu od 12 nedelja. Odlučili smo odvojeno manipulirati ME ili CHE P. vera u različitim grupama životinja kako bismo mogli identificirati koje bi komponente bile odgovorne za potencijalno različite ishode. GC-MS analiza CHE otkrila je da su njegova glavna jedinjenja b-sitosterol, skvalen, stigmasterol, oleinska i palmitinska kiselina. Klinička ispitivanja su već pokazala zaštitno djelovanje takvih biljnih sterola protiv razvoja koronarne bolesti srca. Dodatno, ME analiza korištenjem LC-HRMS/MS tehnika otkrila je prisustvo galičnog metil estera, protokatehinske kiseline i galne kiseline. Pokazalo se da galna kiselina ima antiaterogenu aktivnost.

Rezultati ove studije pokazuju povoljan efekat istovremene primene P. vera ME i CHE u ishrani obogaćenoj holesterolom na promene HDL-C. ME je takođe pokazao manje promene u MDA u odnosu na početnu vrednost, pokazujući tako blagi antioksidativni efekat. Povoljan efekat LDL-C nije bio statistički značajan. Ostali ispitivani biohemijski parametri (TC, TAG i enzimi jetre) nisu pokazali povoljan efekat ME kada su analizirani korišćenjem srednjih vrednosti. Analiza naših podataka korištenjem prosječnih apsolutnih vrijednosti pokazala je statistički značajan zaštitni efekat ME na navedene parametre (Tabela 1). Međutim, zbog nedostatka normalne distribucije vrijednosti, upotreba neparametarske analize (Kruskal-Wallis i Mann-Whitney test) smatra se neophodnom.

Nekoliko biljnih supstanci ima blagotvoran učinak na hemiju krvi kod kunića hranjenih holesterolom. Polifenol maslinovog ulja poznat kao hidroksitirosol povećao je nivoe HDL-C kod kunića hranjenih aterogenom hranom. Susamovo brašno je povoljno uticalo na nivo ukupnog holesterola i triglicerida kod kunića hranjenih holesterolom. Dodatno, seciolaricirezin diglukozid (SDG), biljni lignin izolovan iz lanenog sjemena, kada se davao zečevima tokom 8 sedmica, rezultirao je smanjenjem LDL-C i povećanjem HDL-C i antioksidativne aktivnosti, slično našoj studiji. Dodatno, druga studija na zečevima koja je koristila etanolni ekstrakt lysimachioides Hypericum Boiss var lysimachioides (Guttifera) pokazala je statistički značajno smanjenje nivoa MDA, kao i povećanje nivoa HDL-C, što je u skladu s našom studijom.

Naši rezultati su pokazali da tretman sa oba ekstrakta P. vera izaziva umereno povećanje vrednosti TC, iako se to nije značajno razlikovalo od kontrolne grupe u drugom i trećem mesecu primene.

Srednje vrijednosti HDL-C u kontrolnoj grupi bile su niže na kraju eksperimenta, dok je istodobna primjena ekstrakata P. vera (ME i CHE grupe) značajno inhibirala ovo smanjenje. S obzirom da su niske razine HDL-C povezane s većim rizikom od kardiovaskularnih bolesti, potvrđeno je da će povećanje razine HDL-C dovesti do zaštitnog efekta protiv ateroskleroze nakon dugotrajne primjene ekstrakata P. vera.

Naši rezultati su pokazali značajne razlike u nivoima MDA u plazmi između ME i kontrolne grupe. Ovo sugerira da bi blagotvorni efekti P. vera ME na neke lipide i aortu mogli biti posljedica blagog antioksidativnog učinka.

U našoj studiji, nivoi jetrenih enzima su se povećali, dostižući maksimum u trećem mjesecu u svim grupama. Konkretno, promjene u ALT i AST bile su povećane u ME i CHE grupama u poređenju sa kontrolama. I kliničke i eksperimentalne studije pokazale su da povišeni ALT i AST mogu predvidjeti razvoj ateroskleroze. Osim toga, promjene γGT ME grupe bile su statistički značajno niže u trećem mjesecu u odnosu na kontrolnu grupu. Ovo ukazuje na pozitivan efekat P. vera ME i CHE na funkciju bilijarnog sistema aterosklerotičnih životinja. U studiji Hakimoglua et al. hidropična i lipidna degeneracija jetre smanjena je u etanolnom ekstraktu Lysimachoides Hypericum u poređenju sa zečevima koji su hranjeni samo hranom obogaćenom holesterolom. Ovaj nalaz je sličan našem, gdje je histologija jetre koju sam hranio zečevima bila manje pogođena nego grupa kolesterola (kontrolna grupa), iako nije bilo statistički značajne razlike. Konkretno, zečevi iz kontrolne grupe su patili od oštećenja jetre koje su karakterisale steatoza i fibroza, što je bilo još očiglednije u CHE grupi.

Makroskopsko formiranje plaka u ME grupi bilo je manje ekstenzivno u odnosu na kontrolnu i CHE grupu. Slično našoj studiji, drugi istraživači su primijetili da uprkos povećanju nivoa kolesterola u serumu nakon primjene ekstrakta, patološki rezultati uzoraka aorte mogu pokazati poboljšanje kod ateroskleroze. Aguilera et al. otkrili da djevičansko maslinovo ulje i riblje ulje smanjuju razvoj aterosklerotskih plakova. Takođe se pokazalo da ulje oraha smanjuje aterosklerotične lezije u aorti kunića hranjenih holesterolom. Dodatno, efekat davanja zelenog čaja koji sadrži spojeve dobijene iz epikatehina zečevima je imao povoljan učinak na arterijske aterosklerotične plakove. Ovo je u skladu sa našim rezultatima, što ukazuje na značajan pozitivan efekat P. vera ME na razvoj ateroskleroze aorte. Konkretno, ME grupa je pokazala značajnu inhibiciju aterosklerotskih plakova u debljini i širini unutar lumena aorte. Ovo može biti zbog glavnih komponenti ME kao što su galna kiselina i katehin, koji mogu biti odgovorni za ovaj proces inhibicije, kao što je već istaknuto. S druge strane, CHE grupa je pokazala blažu inhibiciju ateroskleroze u odnosu na debljinu plaka, što se može objasniti prisustvom b-sitosterola, skvalena, stigmasterola, oleinske i palmitinske kiseline, kao što je prikazano slično.

CHE grupa je pokazala najnižu antioksidativnu aktivnost. Ovaj efekat može biti posledica opsežnih, ali manje složenih, aterosklerotskih lezija uočenih u uzorcima aorte grupe CHE u poređenju sa onima iz kontrolne i ME grupe. Međutim, ME grupa je pokazala mnogo jaču antioksidativnu aktivnost. Statistički značajno uočeno antioksidativno dejstvo ME, evidentno u MDA testu, takođe je značajno smanjilo taloženje aortnog plaka. S druge strane, CHE nije utjecao na opseg aterosklerotskih lezija. Ovi nalazi se mogu pripisati komponentama P. vera ME koje ispoljavaju antioksidativno djelovanje.

U zaključku, kada su se davali kratkotrajno zajedno sa aterogenom ishranom, oba ekstrakta P. vera su bila korisna za HDL-, LDL-holesterol i debljinu intime aorte. ME je dodatno pokazao antioksidativni učinak i značajno smanjenje površinskog oštećenja aorte. Ovi rezultati ukazuju da uključivanje P. vera u ishranu, posebno njenog ME, može potencijalno biti korisno u liječenju ateroskleroze. P. vera ME i CHE se po prvi put koriste in vivo u proučavanju ateroskleroze i pokazuju obećavajuće efekte na proces inhibicije. Potrebno je više istraživanja prije nego što se P. vera može klinički preporučiti za uključivanje u ishranu za liječenje ateroskleroze.

Dvadeset četiri normalna novozelandska bijela zeca (2,7 ± 0,2 kg), kupljena od grčkog certificiranog komercijalnog uzgajivača, nasumično su raspoređena u tri jednake grupe (kontrolna, ME i CHE) i smještena odvojeno u kaveze od nehrđajućeg čelika sa slobodnim pristupom hrani i voda iz česme. Uslovi smještaja životinja bili su 20 ± 2 °C, 60 ± 5% relativne vlažnosti i ciklus svjetlo:mrak od 12:12 h. Životinje su obrađene u skladu sa standardima utvrđenim Evropskom direktivom 86/609/EEC. Lokalne veterinarske vlasti i komitet za etiku životinja odobrili su studiju (licenca br. K/950). Kontrolna grupa je primala standardnu ​​uravnoteženu ishranu kunića (hemijski sastav: ukupne masne kiseline 2,5%, celuloza - 18,5%, ukupni proteini - 16,5%, voda - 13%, pepeo - 11%, kalcij - 1,4%, lizin - 0,6%, metionin-cistin - 0,55%, fosfor 0,55%, natrijum 0,25%), obogaćen sa 1% holesterola (Dolder, Švajcarska) (aterogena dijeta), ME grupa je dobila aterogenu dijetu plus ME (1% po težini) i aterogenu dijetu grupa CHE plus CHE (5% po masi).Dijete su bile svježe pripremljene svaka tri dana prije konzumiranja.

Količina od 15 kg praškastih orašastih plodova pistacija sakupljenih sa grčkog ostrva Egina ekstrahovana je na sobnoj temperaturi, prvo odmašćena cikloheksanom, dajući 7,5 kg zelenog ostatka ulja nakon isparavanja rastvarača. CHE je saponificiran konvencionalnim postupkom koji je rezultirao esterificiranim masnim kiselinama. Metil estri masnih kiselina i neprecipitirani ostaci analizirani su GC i GC/MS dajući b-sitosterol, skvalen, stigmasterol, oleinsku kiselinu i palmitinsku kiselinu kao glavna jedinjenja (vidi Dodatni fajl 1)
,

Nakon ekstrakcije pistacija u prahu cikloheksanom, biljni materijal je dalje ekstrahovan dihlorometanom da se dobije 1,5 kg zelenog uljastog ekstrakta, a zatim metanolom da se dobije ostatak od 500 g nakon isparavanja rastvarača. Količina od 400 g ostatka je podvrgnuta XAD-4 smoli da bi se uklonio šećer da bi se dobili ME obogaćeni fenolnim jedinjenjima. LC-DAD-ESI(-)-HRMS/MS metoda je razvijena za karakterizaciju hemijskog profila obogaćenog ekstrakta. Analiza je izvršena pomoću UHPLC uređaja spojenog na hibridni spektrometar visokih performansi LTQ-Orbitrap Discovery. Kao analitički standardi korišteni su fenolni spojevi, metil halid (1), galna kiselina (2), protokatehinska kiselina (3), katehin (4) i epikatehin (5), a njihova identifikacija je izvršena poređenjem vremena zadržavanja, UV-Vis i maseni spektri visoke preciznosti pikova u uzorku sa uzorcima standardnih jedinjenja.

Prateći Dodatni fajl 1 pruža detaljnu analizu komponenti izvoda.

Sve životinje su postile 12 sati prije uzimanja krvi. Oni su bili lagano sedirani (ketamin hidrohlorid 12 mg/kg, ksilazin 2,5 mg/kg tjelesne težine, im) za proceduru kako bi se izbjeglo izlaganje stresu. Uzorci krvi iz ušnih arterija životinja stavljeni su u Wassermann epruvete koje su sadržavale antikoagulans tokom 0, 1, 2 i 3 mjeseca eksperimentalnog postupka. Plazma je odvojena centrifugiranjem na 3500 rpm tokom 15 min. Ukupni holesterol u plazmi (TC), holesterol lipoproteina visoke gustine (HDL-C), holesterol lipoproteina niske gustine (LDL-C), koncentracije triacilglicerola (TAG), serumske alanin aminotransferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST) i gama Aktivnost serumske glutamiltransferaze (γGT) mjerena je komercijalnim kompletima za testiranje enzima prema uputama proizvođača (Biomerieux, Lyon, Francuska) pomoću automatskog analizatora (tip 7170A, Hitachi, Tokio, Japan). MDA je izračunata korištenjem ručne metode reaktivnih supstanci s tiobarbiturnom kiselinom (TBARS) kako je opisao Yagi. Na kraju eksperimentalne studije i nakon uzimanja posljednjeg uzorka krvi pod sedativom, zečevi su eutanazirani natrijum tiopentalom (30 mg/kg i.v.).

Aorta je uklonjena iz arterije aorte u ilijačnu bifurkaciju. Uklonjeno je tkivo adventicije, a aorta je prerezana uzdužno duž srednjeg zida. Aorta je zatim fiksirana u formalinu sa 10% fosfatnim puferom. Luminalna površina svakog uzorka aorte je snimljena i slika je pohranjena elektronski. Presjeci svih uzoraka su dobijeni sa tri standardna mjesta (neposredno distalno od grane lijeve subklavijske arterije, u sedmoj interkostalnoj arteriji i neposredno posteriorno od CD-a). Ovi uzorci su ugrađeni u parafinske blokove i obojeni hematoksilin-eozinom. Histopatološke aterosklerotske lezije aorte klasifikovane su prema Stary klasifikaciji, a debljina i površina aterosklerotskih lezija u zidu aorte su polukvantifikovane pomoću automatizovanog sistema za analizu slike. Ukratko, procijenjeni parametri su zadebljanje intime, akumulacija pjenastih ćelija, mononuklearni infiltrati, lipidno jezgro i formiranje fibrozne kapice. Digitalne slike su dobijene sa slajdova pomoću fotomikroskopa (Nikon Eclipse 80i, Nikon Corp, Tokio, Japan) opremljenog digitalnom kamerom (Nikon DS - 2 MW). Sve slike su prebačene na PC sa odgovarajućim softverom (Image ProPlus v. 5.1, Media Cybernetics, MD, USA).

Srce i jetra su izvagani i fiksirani u formalinu sa 10% fosfatnim puferom. Uzeti su standardni rezovi, ugrađeni u hematoksilin-eozin parafinske blokove, a uzorci miokarda su dodatno obojeni Massonovom trihromskom bojom.

Oštećenje miokarda je ocijenjeno od 0 do 3 za intersticijski edem, fibrozu i infiltrate pjenastih ćelija. Lezije jetre su klasifikovane u četiri klase, kao što je prethodno opisano, u pogledu arhitektonskih promena, masne infiltracije i fibroze.

Podaci su izraženi kao srednja vrijednost ± standardna devijacija (SD) i srednje vrijednosti zbog kršenja normalnosti. Za analizu normalnosti parametara korišten je Kolmogorov-Smirnov test.

Da bi se ukazalo na trend u prva 3 mjeseca liječenja, izračunati su srednji procenti promjena varijabli nakon 1, 2 i 3 mjeseca. Poređenja procentualne promjene varijabli u odnosu na početnu vrijednost tokom perioda praćenja i histopatoloških varijabli između tri grupe analizirana su korištenjem Kruskal-Wallis testa i Mann-Whitney testa (uparene poređenja).

Svi testovi su bili dvostrani, statistička značajnost je postavljena na str

P.vera: Pistacia vera; ME: Pistacia vera metanolni ekstrakt; CHE: Ekstrakt cikloheksana Pistacia vera; GC: plinska hromatografija; MS: masena spektrometrija; UHPLC: tečna hromatografija ultra visokih performansi; LC: tečna hromatografija; DAD: Diode Array Detector; ESI: jonizacija elektronskim sprejom; HRMS: masena spektrometrija visoke rezolucije; TC: ukupni holesterol; LDL-C: holesterol lipoproteina niske gustine; HDL-C: holesterol lipoproteina visoke gustine; TAG: triacilglicerol: MDA: niski aldehid; ALT: alanin aminotransferaza; AST: aspartat aminotransferaza; γ-GT: gama-glutamiltransferaza; TBARS: supstance koje reaguju na tiobarbiturnu kiselinu; SD: standardna devijacija; SPSS: Statistički paket za društvene nauke; SDG: seciolaricirsinol diglucoside.

CM je proveo eksperimentalnu studiju, uključujući opći pregled životinja, pripremu ishrane, uzimanje uzoraka krvi, eutanaziju i izradu rukopisa. KG i MH su pripremili ekstrakt cikloheksan-metanola i odgovarajuće dijete i analizirali ih. GA i EP su izvršili i koordinirali sve patološke korake na uzorcima tkiva. TK i DI su učestvovali u uklanjanju tkiva i pripremi rukopisa. AP i AC su doprinijeli dizajnu studija. Premijer je sproveo projekat proizvodnje ekstrakta Pistaci. NT je doprinio pripremi dijeta i rukopisu. LAS i ID su osmislili dizajn studije, koordinirali eksperimente i izradili rukopis. Svi autori su pročitali i odobrili konačni rukopis.

Metode pripreme cikloheksanskih i metanolnih ekstrakata. Detalji metodologije za pripremu ekstrakta cikloheksana i metanola, uključujući 2 slike.

Kliknite ovdje za fajl

Dr. K. Marino zahvaljuje se grčkom Ministarstvu ruralnog razvoja i hrane na podršci i odsustvu za školovanje, te profesoru D. N. Perrei na vrijednim savjetima i podršci u studiji. Dr. Dantas odaje priznanje Specijalnom računu za grantove za istraživanje (br. 70/4/2591) Nacionalnog i Kapodistrijanskog univerziteta u Atini za finansijsku podršku. Autori odaju priznanje biostatičaru dr. A. Galanosu za stručnu statističku analizu studije i priznaju stručnu pomoć K. Perrea, K. Papadaki, E. Doucy, G. Pantelis, P. Rapos i Z. Merthyri tokom eksperimenata.

152. Glavne manifestacije zatajenja bubrega u usnoj šupljini.

158. Poremećaji metabolizma kalcijum-fosfora. Hipo- i hiperkalcemija, njihova etiologija i patogeneza, glavne manifestacije u usnoj šupljini.

162. Glavne manifestacije endokrinopatija u usnoj šupljini.

172. Glavne manifestacije neurogene distrofije u usnoj šupljini.

1. Predmet i zadaci patološke fiziologije. Njegovo mjesto u sistemu visokog medicinskog obrazovanja. Patofiziologija kao teorijska osnova kliničke medicine.

3. Definicija pojma „bolesti“. Faze razvoja bolesti, njeni ishodi.

5. Faktori koji određuju specifičnost patološkog procesa i selektivnost lokalizacije glavnih strukturnih i funkcionalnih poremećaja.

6. Obrasci izumiranja i obnavljanja vitalnih funkcija. Terminalna stanja: predagonija, agonija, klinička smrt, njihove karakteristike. Bolest nakon reanimacije.

8. Princip povratne sprege u zdravlju i patologiji (I.P. Pavlov, M.M. Zavadovski, P.K. Anokhin). Pojam patološkog sistema, njegove razlike od funkcionalnog sistema.

9. Odnos između some i psihe u normalnim i patološkim stanjima. Uloga zaštitne inhibicije u patologiji. Riječ kao patogeni i ljekoviti faktor. Medicinska deontologija. Koncept jatrogenije.

10. Odnos lokalnih i općih, specifičnih i nespecifičnih manifestacija bolesti na primjeru patologije usne šupljine i maksilofacijalne regije.

11. Dvostruka priroda bolesti. Pokretačka snaga njegovog razvoja.

12. Koncept adaptacije i kompenzacije. Opće karakteristike, vrste adaptivnih i kompenzacijskih reakcija.

13. Strukturne osnove i mehanizmi kompenzacijskih i adaptivnih procesa. Koncept “cijene” adaptacije i kompenzacije.

14. Opće karakteristike patoloških i kompenzacijskih reakcija bolesnog organizma, primjeri, patogenetska procjena.

16. Fenomen stresa (g. Selye). Sistemi za realizaciju i ograničavanje stresa. Prilagodljivi i štetni efekti odgovora na stres. Uloga stresa u patologiji.

Klasifikacija reaktivnosti

Individualna grupa

18. Nespecifična otpornost organizma. Definicija pojma; faktori koji smanjuju nespecifičnu rezistenciju. Načini i sredstva povećanja nespecifične otpornosti organizma.

19. Doktrina ustava. Osnovni principi klasifikacije ustavnih tipova. Uloga ustava u patologiji.

20. Imunološka reaktivnost. Koncept imunopatoloških procesa. Stanja imunodeficijencije, njihova klasifikacija i manifestacije.

21. Alergija, definicija pojma. Oblici alergijskih reakcija. Karakteristike glavnih oblika alergijskih reakcija (neposredne i odgođene). Anafilaktički šok.

22. Pojam ekstremnih faktora, ekstremni uslovi postojanja i ekstremna stanja organizma, opšte karakteristike.

23. Utjecaj električne struje na tijelo. Električna ozljeda. Osobine električne struje kao štetnog faktora.

24. Opće i lokalne manifestacije električnog udara. Patogeneza električnih ozljeda, uzroci smrti. Principi prve pomoći.

25. Uticaj visokog i niskog barometarskog pritiska na organizam. Visinska i dekompresijska bolest. Disbarizam.

26. Uticaj visoke temperature na tijelo. Hipertermija. Toplotni i sunčani udar, njihova patogeneza.

27. Uticaj niske temperature na organizam. Hipotermija, njena patogeneza.

28. Uticaj jonizujućeg zračenja na organizam. Povrede zračenja. Opće karakteristike, klasifikacija, patogeneza.

Patogeneza oštećenja radijacijom

29. Akutna radijacijska bolest, patogeneza, oblici, ishodi.

30. Oblik koštane srži akutne radijacijske bolesti, patogeneza, kliničke manifestacije, ishodi.

31. Intestinalni oblik akutne radijacijske bolesti, patogeneza, manifestacije, ishod.

32. Toksemični i cerebralni oblici akutne radijacijske bolesti, patogeneza, manifestacije, ishod.

34. Dugoročne posljedice jonizujućeg zračenja. Koncept stohastičkih i nestohastičkih efekata jonizujućeg zračenja.

35. Šok. Definicija pojma, vrste, faze, opšti mehanizmi razvoja.

36. Traumatski šok. Etiologija, patogeneza, stadijumi, manifestacije. Teorije traumatskog šoka.

37. Suština i mehanizmi hemodinamskih poremećaja tokom šoka. Centralizacija i ranžiranje krvotoka, njihova patogenetska procjena.

38. Kolaps, njegovi tipovi, patogeneza, razlike između šoka i kome.

39. Koma, njene vrste, opće veze u patogenezi komatoznih stanja.

40. Pojam nasljednih i kongenitalnih bolesti. Klasifikacija nasljednih oblika patologije. Uloga nasljednih i okolišnih faktora u nastanku bolesti. Fenokopije.

41. Koncept prodornosti i ekspresivnosti, uloga u patologiji.

42. Etiologija nasljednih oblika patologije. Mutacije, njihove vrste. Koncept antimutageneze i antimutagenih faktora.

44. Hromozomske bolesti. Trizomije: Downova bolest, Klinefelterova bolest, trisomija X, xyy, Patau sindrom. Trisomija 8, Edwardsov sindrom. Kariotip, kliničke manifestacije.

45. Hromozomske bolesti. Monosomije i delecije: sindromi Shereshevsky-Turner, Wolf-Hirschhorn, "krik mačke". Kariotip, kliničke manifestacije.

46. ​​Kongenitalne i nasljedne malformacije maksilofacijalne regije, opšte karakteristike.

47. Arterijska i venska hiperemija. Definicija pojmova, klasifikacija, etiologija, patogeneza, manifestacije, ishodi.

49. Tromboza. Definicija pojma, etiologija, patogeneza tromboze, posljedice i ishodi tromboze.

50. Embolija, definicija pojma, klasifikacija, manifestacije i posljedice embolije. Vrste embolije.

51. Tipični poremećaji mikrocirkulacije: ekstra-, intravaskularni, intramuralni. Mulj, kapilarna trofička insuficijencija. Etiologija, patogeneza, ishodi.

52. Oštećenje ćelija. Etiologija i najopćenitije veze u patogenezi oštećenja stanica. Specifične i nespecifične manifestacije oštećenja ćelija.

53. Upala. Definicija pojma, klasifikacija. Komponente upale, njihove opće karakteristike. Upala kao tipičan patološki proces. Lokalne i sistemske manifestacije upale.

54. Etiologija upale. Primarne i sekundarne promjene tokom upale. Uloga inflamatornih medijatora u razvoju sekundarne alteracije.

55. Medijatori upale, njihovo porijeklo, principi klasifikacije, glavni efekti. Endogeni protuupalni faktori.

56. Fizičko-hemijske promjene u žarištu upale, mehanizmi njihovog razvoja, značaj.

57. Vaskularne reakcije, dinamika poremećaja periferne cirkulacije u žarištu upale, biološki značaj.

58. Eksudacija, definicija pojma. Razlozi i mehanizmi povećanja permeabilnosti vaskularnog zida na mjestu upale. Značenje eksudacije tokom upale. Vrste eksudata.

59. Faze, putevi i mehanizmi emigracije leukocita u toku upale. Glavni kemoatraktanti koji uzrokuju migraciju leukocita.

61. Faza proliferacije, njene glavne manifestacije i mehanizmi razvoja. Vrste i ishodi upale. Osnovne teorije upale.

62. Odnos lokalnih i opštih pojava u toku upale. Uloga nervnog, endokrinog i imunološkog sistema u nastanku upale. Pozitivno i negativno značenje upale za organizam.

63. Upalni procesi u tkivima maksilofacijalne oblasti. Karakteristike njihovog pojavljivanja i toka.

64. Osobine promjena u sistemu bijele krvi tokom upalnih procesa u tkivima maksilofacijalne oblasti.

65. Groznica. Definicija pojma. Etiologija groznice. Primarni pirogeni, njihove vrste. Uloga primarnih pirogena u nastanku groznice.

66. Patogeneza groznice. Sekundarni pirogeni, njihovo porijeklo, centralno i sistemsko djelovanje. Faze groznice. Promjene u procesima termoregulacije u različitim fazama groznice.

67. Promjene u funkcijama organa i sistema tokom razvoja groznice. Biološki značaj febrilne reakcije. Koncept pirogene terapije.

68. Vrste groznice Vrste temperaturnih krivulja.

69. Promjene u funkciji pljuvačnih žlijezda i stanja usne šupljine tokom groznice.

70. Hipoksija. Definicija pojma, klasifikacija, patogenetske karakteristike različitih tipova hipoksije.

71. Mehanizmi neposrednih i dugotrajnih kompenzacijskih i adaptivnih reakcija za vrijeme hipoksije. Adaptacija na hipoksiju, razvojne faze. Principi patogenetske terapije hipoksičnih stanja

72. Uloga lokalne hipoksije u patogenezi upalnih i distrofičnih procesa u tkivima maksilofacijalne regije. Primjena hiperbarične terapije kisikom u stomatologiji.

73. Acid-bazni poremećaji. Klasifikacija acidoze i alkaloze. Glavne manifestacije acidoze i alkaloze.

74. Mehanizmi za kompenzaciju acidobazne neravnoteže. Laboratorijski kriteriji za poremećaje i kompenzaciju acidobaznog statusa.

75. Lokalni poremećaj acidobazne ravnoteže u području zubnog plaka, njegovi uzroci i uloga u patogenezi karijesa.

76. Vodni bilans. Vrste poremećaja ravnoteže vode. Etiologija, patogeneza i manifestacije hiper- i dehidracije.

77. Edem. Definicije pojma. Klasifikacija. Glavni patogenetski faktori u razvoju edema. Patogeneza bubrežnog, srčanog, kahektičkog, toksičnog edema.

79. Etiologija tumora. Klasifikacija blastomogenih agenasa. Kancerogene supstance egzo- i endogenog porekla. Metode eksperimentalne reprodukcije tumora.

80. Značaj naslijeđa, starosti, pola, prehrambenih navika, loših navika u nastanku i razvoju tumora.

81. Glavne biološke karakteristike tumora. Mehanizmi metastaziranja tumora, stadijumi. Koncept progresije tumora.

82. Vrste i glavne manifestacije atipije tumorskih ćelija.

84. Vrste i funkcije ćelijskih onkogena, uloga onkoproteina u disfunkciji transformiranih ćelija. Koncept antionkogena.

85. Veza između disfunkcija nervnog i endokrinog sistema i pojave i razvoja tumora. Hormonski zavisni tumori.

86. Odnos između disfunkcija imunog sistema i pojave i rasta tumora. Glavni uzroci i manifestacije imunosupresije kod raka.

87. Sistemsko dejstvo tumora na organizam. Paraneoplastični sindrom, njegova patogeneza, glavne manifestacije. Patogeneza kaheksije raka.

88. Doktrina prekanceroznih stanja. Obvezni i fakultativni prekancerom. Faze razvoja malignih tumora. Osnovni principi terapije i prevencije neoplazmi.

89. Post, njegove vrste, periodi razvoja.

90. Hipo- i hiperglikemijska stanja. Etiologija, patogeneza, kliničke manifestacije.

91. Hiper-, hipo-, disproteinemija, paraproteinemija. Etiologija, patogeneza, kliničke manifestacije.

92. Hiperlipidemija: nutritivna, transportna, retencija. Primarna i sekundarna dislipoproteinemija.

93. Promjene cirkulirajuće krvne mase. Hiper- i hipovolemija. Etiologija, patogeneza, vrste, kliničke manifestacije.

95. Definicija “anemije”. Etiopatogenetske i morfo-funkcionalne klasifikacije anemije. Kliničke manifestacije anemije.

96. Kvalitativne i kvantitativne promjene eritrona tokom anemije. Regenerativni i degenerativni oblici crvenih krvnih zrnaca.

97. Etiologija, patogeneza, kliničke manifestacije i krvna slika kod akutne i kronične posthemoragijske anemije.

98. Etiologija, patogeneza, kliničke manifestacije i krvna slika kod nedostatka gvožđa i sideroahrestične anemije.

100. Etiologija, patogeneza, kliničke manifestacije i krvna slika kod nasljedne hemolitičke anemije.

101. Glavne manifestacije anemije i eritrocitoze u usnoj duplji.

102. Leukopenija i leukocitoza. Etiologija, vrste, mehanizmi razvoja.

103. Agranulocitoza, etiologija, patogeneza, tipovi, krvna slika, kliničke manifestacije. Panmijeloftoza, krvna slika.

104. Glavne manifestacije agranulocitoze u usnoj šupljini.

105. Leukemija. Definicija pojma. Etiologija i patogeneza. Principi klasifikacije. Razlika između leukemije i leukemoidnih reakcija. Krvna slika, kliničke manifestacije akutne i kronične leukemije.

106. Glavne manifestacije akutne i hronične leukemije u usnoj duplji.

107. Nasljedne koagulopatije: hemofilija a i b. Etiologija, patogeneza, laboratorijske i kliničke manifestacije hemofilije.

108. Stečene koagulopatije: sindrom diseminirane intravaskularne koagulacije. Etiologija, patogeneza, klinički tok, ishodi.

109. Trombocitoza, trombocitopenija i trombocitopatija. Klasifikacija, etiologija, patogeneza, laboratorijske i kliničke manifestacije.

110. Nasljedne i stečene vazopatije: Rendu-Osler, Henoch-Schönlein bolest. Etiologija, patogeneza, kliničke manifestacije.

111. Glavne manifestacije poremećaja koagulacije i vaskularno-trombocitne hemostaze u usnoj duplji.???????

116. Koronarna insuficijencija. Definicija pojma, etiologija (faktori rizika), patogeneza, klinički oblici ishemijske bolesti srca. Nekoronarogena nekroza miokarda.

117. Glavne manifestacije kardiovaskularne insuficijencije u usnoj duplji.???????????

118. Poremećaj srčanog ritma. Klasifikacija aritmija. Poremećaji automatizma, EKG znaci sinusnih aritmija.

I. Kršenje formiranja impulsa

III. Kombinovani poremećaji ritma

119. Poremećaji srčane ekscitabilnosti. EKG znaci ekstrasistole, paroksizmalne tahikardije, treperenja i fibrilacije atrija i ventrikula. Hemodinamski poremećaji.???????????????

120. Poremećaj srčane provodljivosti. EKG znaci atrioventrikularne i intraventrikularne blokade.

121. Arterijska hipertenzija, klasifikacija. Simptomatska arterijska hipertenzija.

122. Etiologija i osnovne teorije patogeneze hipertenzije.

123. Kliničke manifestacije oštećenja ciljnog organa kod arterijske hipertenzije.??????????

124. Arterijska hipotenzija. Klasifikacija. Vaskularna cirkulacija: nesvjestica, kolaps. Njihova etiologija i patogeneza.

125. Ateroskleroza, njena etiologija i patogeneza. Uloga poremećene interakcije LDL-receptora u mehanizmima formiranja aterosklerotskog plaka. Osnovni eksperimentalni modeli ateroskleroze.

126. Insuficijencija spoljašnjeg respiratornog sistema. Definicija pojma, klasifikacija. Faze kronične respiratorne insuficijencije, njegove kliničke manifestacije.

127. Glavni uzroci opstruktivnih i restriktivnih poremećaja plućne ventilacije. Promjene u plinskom sastavu alveolarnog zraka i arterijske krvi kada je ventilacija poremećena.

128. Glavni uzroci poremećaja u difuziji gasova kroz plućnu membranu. Promjene u plinskom sastavu alveolarnog zraka i arterijske krvi kada je poremećena difuzija.

129. Glavni uzroci poremećene plućne perfuzije. Hronična plućna srčana insuficijencija: cor pulmonale, etiologija, patogeneza, kliničke manifestacije.

130. Kratkoća daha, periodično i terminalno disanje. Njihove vrste, patogenetske karakteristike, mehanizmi razvoja.

131. Asfiksija. Etiologija, patogeneza, faze razvoja.

132*. Veza između poremećaja vanjskog disanja i patologije maksilofacijalne regije.

133*. Probavni poremećaji u usnoj šupljini: glavni uzroci, mehanizmi razvoja.

134*. Poremećaji žvakanja. Glavni uzroci, manifestacije. Uloga poremećaja žvakanja u poremećajima gastrointestinalnog trakta.

136*. Disfunkcija pljuvačnih žlijezda. Uzroci i manifestacije hipo- i hipersalivacije.

137*. Moderne ideje o etiologiji i patogenezi zubnog karijesa.

138*. Moderne ideje o etiologiji i patogenezi parodontitisa. Učešće autoimunih reakcija i neurogenih distrofija u patogenezi parodontitisa.

139*. Uzroci i mehanizmi razvoja poremećaja gutanja.

140. Glavne manifestacije sindroma gastrične dispepsije: gubitak apetita, mučnina, podrigivanje, povraćanje, bol. Razlozi njihovog razvoja.

Bolni sindrom kod gastrointestinalnih bolesti

141. Odnos između poremećaja sekretorne i motoričke funkcije želuca. Manifestacije hiper- i hipohlorhidrije. Patologija piloričnog refleksa. Probavne smetnje u želucu

Poremećaji sekretorne funkcije želuca

Poremećaji motiliteta želuca

142. Peptički čir na želucu i dvanaestopalačnom crijevu. Moderne ideje o etiologiji i patogenezi peptičkog ulkusa. Uloga n. Pylori u etiologiji i patogenezi bolesti.

Moderne reprezentacije:

143. Poremećaji motoričke i sekretorne aktivnosti crijeva i procesa apsorpcije. Etiologija, patogeneza, manifestacije. Probavni poremećaji u tankom crijevu

Poremećaji sekretorne funkcije tankog crijeva

Poremećaji motiliteta tankog crijeva

Poremećaji apsorpcione funkcije tankog crijeva

Poremećaji funkcije debelog crijeva

144. Intestinalna autointoksikacija. Etiologija, patogeneza, manifestacije.

145*. Glavne manifestacije patologije gastrointestinalnog trakta u usnoj šupljini.

146. Glavni sindromi u patologiji jetre i bilijarnog trakta. Žutica, vrste, uzroci, patogeneza.

147. Funkcionalno zatajenje jetre, njegove kliničke manifestacije. Hepatična koma, glavne karike njene patogeneze.

148*. Glavne manifestacije patologije jetre u usnoj šupljini.

150. Nefritis i nefrotski sindrom. Njihova etiologija i patogeneza, kliničke manifestacije.

151. Akutno i hronično zatajenje bubrega. Etiologija, patogeneza, stadijumi progresije, kliničke manifestacije, ishodi.

Kod prerenalnog akutnog zatajenja bubrega koncentracija natrijuma u urinu je smanjena u odnosu na normalnu, a koncentracija uree, kreatinina i osmolarnost su povećani.

152*. Glavne manifestacije zatajenja bubrega u usnoj šupljini.

154. Hiperfunkcija adenohipofize: gigantizam hipofize, akromegalija, Itsenko-Cushingova bolest, kliničke manifestacije.

155. Patologija zadnjeg režnja hipofize: manifestacije hipo- i hipersekrecije vazopresina.

156. Hiper- i hipofunkcija štitaste žlezde, glavne kliničke manifestacije.

157. Hiper- i hipofunkcija paratireoidnih žlijezda, glavne kliničke manifestacije.

172*. Glavne manifestacije neurogene distrofije u usnoj šupljini.

125. Ateroskleroza, njena etiologija i patogeneza. Uloga poremećene interakcije LDL-receptora u mehanizmima formiranja aterosklerotskog plaka. Osnovni eksperimentalni modeli ateroskleroze.

ateroskleroza - razne kombinacije promjena u intimi arterija, koje se manifestiraju u vidu fokalnog taloženja lipida, složenih ugljikohidratnih spojeva, krvnih elemenata i produkata koji kruže u njoj, formiranja vezivnog tkiva i taloženja kalcija.

Eksperimentalni modeli

IN 1912. N. N. Anichkov i S. S. Khalatov predložili su metodu za modeliranje ateroskleroze kod zečeva unošenjem holesterola unutra (kroz cjevčicu ili miješanjem sa običnom hranom). Izražene aterosklerotične promjene nastaju nakon nekoliko mjeseci uz dnevnu upotrebu 0,5 - 0,1 g kolesterola na 1 kg tjelesne težine. Po pravilu su praćene povećanjem nivoa holesterola u krvnom serumu (3-5 puta u odnosu na početni nivo), što je bila osnova za pretpostavku o vodećoj patogenetskoj ulozi hiperholesterolemije u nastanku ateroskleroze. . Ovaj model je lako ponovljiv ne samo kod zečeva, već i kod pilića, golubova, majmuna i svinja.

Kod pasa i štakora otpornih na holesterol, ateroskleroza se reprodukuje kombinovanim dejstvom holesterola i metiltiouracila, koji potiskuje funkciju štitnjače. Ova kombinacija dva faktora (egzogeni i endogeni) dovodi do produžene i teške hiperholesterolemije (preko 26 mmol/l-1000 mg%). Dodavanje putera i žučnih soli u hranu takođe doprinosi razvoju ateroskleroze.

Kod pilića (pijetlova) eksperimentalna ateroskleroza aorte se razvija nakon dužeg izlaganja dietilstilbestrolu. U ovom slučaju, aterosklerotske promjene se pojavljuju na pozadini endogene hiperholesterolemije, što je posljedica kršenja hormonske regulacije metabolizma.

Etiološki faktori :

endogeni

1. nasljednost

   spol (u dobi od 40 - 80 godina, muškarci češće pate od ateroskleroze i infarkta miokarda aterosklerotične prirode od žena (u prosjeku 3 - 4 puta). Nakon 70 godina, incidencija ateroskleroze kod muškaraca i žena je približno isto.)

   starost (> 30 godina)

2. egzogeni

višak ishrane (mnogo dijetalnih masti i hrane koja sadrži holesterol)

1. fizička neaktivnost

   intoksikacija (alkohol, nikotin, hemikalije)

   arterijska hipertenzija (BP > 160/90)

   hormonalni poremećaji, metaboličke bolesti (dijabetes melitus, miksedem, ↓ funkcija spolnih žlijezda, giht, gojaznost, hiperholesterolemija)

Patogeneza :

Postojeće teorije o patogenezi ateroskleroze mogu se svesti na dvije, fundamentalno različite u odgovorima na pitanje: šta je primarno, a šta sekundarno kod ateroskleroze, drugim riječima, šta je uzrok, a šta posljedica - lipoidoza unutrašnjeg organa. obloge arterija ili degenerativno-proliferativne promjene u potonjem. Ovo pitanje je prvi postavio R. Virkhov (1856). On je prvi na to odgovorio, ističući da „pod svim uslovima proces verovatno počinje izvesnim labavljenjem osnovne materije vezivnog tkiva, od koje se uglavnom sastoji unutrašnji sloj arterija“.

Od tada je nastala ideja njemačke škole patologa i njenih sljedbenika u drugim zemljama, prema kojoj se s aterosklerozom u početku razvijaju distrofične promjene unutrašnje obloge stijenke arterije, a dolazi do taloženja lipida i kalcijevih soli. sekundarni fenomen. Prednost ovog koncepta je u tome što može objasniti nastanak spontane i eksperimentalne ateroskleroze kako u slučajevima kada postoje poremećaji metabolizma holesterola, tako i u onima (što je posebno važno) kada ih nema. Autori ovog koncepta primarnu ulogu daju arterijskom zidu, odnosno supstratu koji je direktno uključen u patološki proces. “Ateroskleroza nije samo i ne toliko odraz općih metaboličkih promjena (u laboratoriju one mogu biti i neuhvatljive), već prije derivat vlastitih strukturnih, fizičkih i kemijskih transformacija supstrata arterijskog zida... primarni faktor koji dovodi do ateroskleroze leži upravo u samom arterijskom zidu, u njegovoj strukturi i u njegovom enzimskom sistemu” (I.V. Davydovsky, 1966).

Za razliku od ovih stavova, od eksperimenata N.N. Anichkova i S.S. Khalatova, uglavnom zahvaljujući istraživanjima sovjetskih i američkih autora, koncept uloge u razvoju ateroskleroze općih metaboličkih poremećaja u tijelu, praćen hiperholesterolemijom, hiperlipemijom i hiperbetalipoproteinemija, uspješno je razvijena. Sa ove tačke gledišta, rana ateroskleroza je posledica primarne difuzne infiltracije lipida, posebno holesterola, u nepromenjenu unutrašnju oblogu arterija. Daljnje promjene u vaskularnom zidu (pojave mukoidnog edema, distrofične promjene u fibroznim strukturama i ćelijskim elementima subendotelnog sloja, produktivne promjene) razvijaju se zbog prisustva lipida u njemu, odnosno sekundarne su.

U početku se vodeća uloga u povećanju nivoa lipida, posebno holesterola, u krvi pripisivala nutritivnom faktoru (prekomerna ishrana), koji je dao naziv odgovarajućoj teoriji o nastanku ateroskleroze - nutritivni. Međutim, vrlo brzo se moralo dopuniti, jer je postalo očigledno da se svi slučajevi ateroskleroze ne mogu dovesti u uzročno-posledičnu vezu sa nutritivnom hiperholesterolemijom. Prema kombinovanoj teoriji N. N. Anichkova, u nastanku ateroskleroze, pored nutritivnog faktora, utiču i endogeni poremećaji metabolizma lipida i njegove regulacije, mehanički efekti na zid krvnih sudova, promene krvnog pritiska, uglavnom njegovo povećanje, kao i važne su distrofične promjene na samom arterijskom zidu. Međutim, čak i u ovoj modifikaciji prethodna formula „bez holesterola nema ateroskleroze“ zadržala je prvobitno značenje. To je zbog činjenice da je razvoj ateroskleroze prvenstveno povezan s nivoom kolesterola u krvnom serumu.

U narednim godinama pokazalo se da je za nastanak ateroskleroze važno ne samo povećanje sadržaja holesterola u krvnom serumu, već i promjena odnosa između nivoa holesterola i fosfolipida (normalno 0,9). Kod ateroskleroze se ovaj omjer povećava. Fosfolipidi smanjuju sadržaj holesterola u krvnom serumu, održavaju ga u emulgovanom stanju i sprečavaju taloženje u zidu krvnih sudova. Stoga je njihov relativni nedostatak jedan od važnih faktora koji doprinose aterogenezi.

Jednako važnu ulogu igra i kvalitativni sastav masti koja ulazi u tijelo. Tipično, 2/3 holesterola unešenog u organizam ulazi u hemijsku (estersku) vezu sa masnim kiselinama (uglavnom u jetri) da bi se formirali estri holesterola. Esterifikacija holesterola nezasićenim masnim kiselinama (linolnom, linolenskom, arahidonskom) sadržanim u biljnim uljima i ribljem ulju potiče stvaranje polarno labilnih, lako topljivih i katabolizirajućih estera holesterola. Naprotiv, esterifikacija holesterola sa zasićenim masnim kiselinama, uglavnom životinjskog porekla (stearinska, palmitinska), doprinosi pojavi slabo rastvorljivih estera holesterola koji lako ispadaju iz rastvora. Osim toga, poznato je da sposobnost nezasićenih masnih kiselina da smanje nivo holesterola u krvnom serumu ubrzavajući njegovo izlučivanje i metaboličke transformacije, a zasićenih masnih kiselina ga povećava. Navedene činjenice nam omogućavaju da zaključimo da smanjenje omjera nezasićenih i zasićenih masnih kiselina doprinosi razvoju ateroskleroze. Serumski lipidi (holesterol, holesterol estri, fosfolipidi, trigliceridi) se dijelom sastoje od hilomikrona (fine čestice koje nisu rastvorene u plazmi) i lipoproteina – kompleksa α- i β-globulina i lipida rastvorenih u plazmi. α-lipoproteini čine približno 33-60% proteina i 40-67% masti (β-lipoproteini su približno 7-21% i 79-93%, respektivno.

Kod ateroskleroze je povećan sadržaj β-lipoproteina, prvenstveno niske specifične težine (0,99-1,023). Ovi lipoproteini plutaju brzinom od 10-20 Sf, odlikuju se povećanim sadržajem holesterola i zasićenih masnih kiselina, relativnim nedostatkom fosfolipida i lako se talože. Potpuniju fizičku i patofiziološku karakterizaciju, kao i klasifikaciju tipova aterogenih lipoproteina i odgovarajućih hiperlipoproteinemija, izvršili su Fredrickson et al (1967).

Očigledno je da je vrsta „transporta“ koja osigurava isporuku kolesterola u vaskularni zid tokom ateroskleroze od značajnog značaja kako u mehanizmu nastanka aterosklerotskih lezija, određujući njihovu prirodu i težinu, tako i za diferenciranu dijetalnu i medikamentoznu terapiju.

Osim toga, uzimajući u obzir sposobnost aterogenih β-lipoproteina, nakon njihovog prodiranja u vaskularni zid, da se kompleksiraju sa kiselim glikozaminoglikanima i glikoproteinima, stječući antigena svojstva, mogućnost stvaranja autoantitijela i razvoj patološkog procesa autoimunog tipa je dozvoljeno. To može biti olakšano i pojavom autoantigena iz produkata raspadanja aterosklerotskih plakova, koji obezbjeđuju specifičnu senzibilizaciju tijela.

Posljednjih godina mnogo se pažnje posvećuje proučavanju enzima plazme i tkiva koji razgrađuju lipide. Utvrđeno je da je lipolitička aktivnost kod životinja otpornih na aterosklerozu nutritivnog holesterola (pacovi, psi) povećana, a naprotiv, kod životinja podložnih ovoj bolesti (zečevi, kokoši, golubovi) smanjena.

Kod ljudi se zbog starosti, kao i ateroskleroze, smanjuje lipolitička aktivnost zida aorte. To omogućava pretpostaviti da u složenom sistemu mehanizama koji doprinose razvoju vaskularne lipoidoze kod ateroskleroze, određenu ulogu igra nedostatak lipolitičkih enzima.

Procesi biosinteze holesterola su od velikog značaja u patogenezi ateroskleroze. Potonji se formira u životinjskom tijelu kroz fazu aktivnog acetata (acetil-CoA) iz proteina, masti i ugljikohidrata. Jetra je glavni organ koji sintetiše holesterol u telu. Vaskularni zid također nije lišen sposobnosti da sintetizira kolesterol iz acetata. U njemu se mogu formirati fosfolipidi i neke masne kiseline. Međutim, vaskularni zid nije u stanju da obezbedi stvaranje količine lipida koja se u njemu nalazi tokom ateroskleroze. Njihov glavni izvor je krvni serum. Posljedično, razvoj ateroskleroze bez prekomjernog unosa kolesterola izvana može se objasniti endogenom hiperholesterolemijom, hiperlipemijom i hiperbetalipoproteinemijom.

Gore navedeni koncepti patogeneze ateroskleroze imaju svoje prednosti i slabosti. Najvrednija prednost koncepta opštih metaboličkih poremećaja u organizmu i primarne lipoidoze arterijskog zida je prisustvo eksperimentalnog modela holesterola. Koncept primarnog značaja lokalnih promjena na arterijskom zidu, uprkos činjenici da je izražen prije 100 godina, još uvijek nema uvjerljiv eksperimentalni model.

"