Förändringar i leukocyter i blodet. Morfologi av leukocyter. Förskjutning av leukocytformeln för neutrofiler till vänster

År 1845 beskrev Virchow en sjukdom hos människor som kännetecknades av kraftig ökning antal vita blod celler, och gav denna sjukdom namnet "leukemi" eller "blödning". Åren 1868-1878 Neumann fann att vid leukemi inträffar primära förändringar i benmärg. År 1921 Ellerman använde termen "leukemi".

Flera är kända idag grupper av etiologiska faktorer, vars roll i förekomsten av leukemi är utom tvivel:

Virus. Hittills har den identifierats och karakteriserats i detalj
flera typer av virus som orsakar olika sorter leukemi hos djur.
Som regel är dessa RNA-virus, såväl som DNA-virus,
som är relaterade till herpesvirus. Frågan om virusens roll i ursprunget
leukemi hos människor är fortfarande kontroversiell.

Kemiska cancerframkallande ämnen . Leukemi hos arbetare
kemiska anläggningar och de som har professionella kontakter med bensen
och produkterna av dess metabolism beskrevs för mer än 30 år sedan. Nu känd
andra kemiska ämnen som spelar en betydande roll i deras initiering:
kemiska lösningsmedel, insekticider, petroleumprodukter. Företrädesrätt
varianter av leukemi som uppstår under påverkan av kemiska cancerframkallande ämnen
substanser är myelomonocytisk, monocytisk leukemi, erytromyelos
och kronisk myeloid leukemi (KML).

Joniserande strålning. Det var en fyrfaldig ökning av risken
utveckla leukemi hos vuxna som levde och arbetade
kilometerzon runt kärnkraftverket. Riskens storlek
ökade när man närmade sig stationen och korrelerade med tiden
bosättning i zonen En ökning av förekomsten av
leukemi bland boende Södra Ural exponeras för produkter
uranklyvning till följd av en olycka vid Mayak radiokemiska anläggning i
1957-1958

De första rapporterna om en ökning av antalet leukemi hos offer i Hiroshima och Nagasaki dök upp ett och ett halvt år efter explosionen atombomber, registrerades den första incidensen efter 5-6 år. Totalt sett observerades en ökning av förekomsten av leukemi i 40 år efter bombningen. Bland strålningsinducerade leukemier dominerar kroniska och akuta myeloid leukemier (hos vuxna), akuta lymfoblastiska leukemier (hos barn).

Genpatologi. Som möjliga faktorerärftlig
Predisposition för leukemi kallas minskad resistens
kromosomer till verkan av mutagena ämnen (fenomenet "kromosomala
instabilitet"), såväl som otillräcklig aktivitet hos enzymsystem
reparativ syntes nukleinsyror.

Enligt mutations-klonteorin sker en mutation under påverkan av cancerframkallande ämnen i en hematopoetisk cell av klasserna P-P1. Som ett resultat förändras proliferationen och differentieringen av den muterade cellen. Den okontrollerade spridningen av dessa celler leder till bildandet av en klon av "samma typ" tumörceller. det här - monoklonalt stadium. I den här perioden tumörceller känslig för kemoterapi. Ett viktigt tillstånd som främjar uppkomsten av muterade celler är en minskning av aktiviteten hos antimutationsmekanismer för antitumörförsvar.

I enlighet med moderna idéer malign transformation av en hematopoetisk cell inträffar som ett resultat av dysfunktion proto-onkogener Och suppressorgener tumörtillväxt. Dessa gener är normalt involverade i regleringen cellcykel och differentiering. Deras mutationer kan åtföljas av en ökning av cellens proliferativa potential.

Det finns två modeller som beskriver utvecklingen av kronisk och akut leukemi:

- Modell av steg-för-steg onkogenes. Omvandling normal cell in i en tumör uppstår som ett resultat av en enda mutation av "nyckelgenen". Ytterligare mutationer ("steg") möjliggör tumörprogression. Det är så kronisk leukemi utvecklas.

- Modell av "genetisk belastning". Utvecklingen av en tumör kan föregås av ackumulering av ett visst antal mutationer i genomet. Detta kallas "genetisk last", vilket ökar cellens förmåga att föröka sig. "Genetisk belastning" kan under en lång tid manifesterar sig inte på grund av funktionen hos tumörsuppressorgener. Om mutationer därefter inträffar i suppressorgenerna, börjar cellen att snabbt dela sig. Visas Ett stort antal leukemiceller. Det är så akut leukemi utvecklas.

Under utvecklingen av leukemi inträffar kvalitativa förändringar i tumörceller - en tumörprogression. Till henne huvud manifestationer inkluderar följande:

transformation av leukemier från monoklonal till polyklonal (nya kloner
uppträder på grund av upprepade mutationer);

övergång av leukemi från aleukemiska till leukemiformer;

Etiologin misstänks vara viral. De vanligaste virusen är enterovirus. Andra vanliga orsaker till meningeal infektion är tuberkulos och kryptokocksjukdom. Neurotuberkulos förtjänar särskild uppmärksamhet, och patienter kan uppvisa en mängd olika kliniska syndrom. Sjukdomen uppstår genom hematogen spridning av tuberkulosbacillen från inflammatorisk process, dominerande vid basen av hjärnan, och med en granulomatös inflammatorisk process.

Vanlig klinisk manifestationär en akut feberstart, generaliserad huvudvärk, stelhet i nacken och kräkningar. I allmänhet fortskrider bakteriell meningit snabbt. Ibland är debuten mindre akut med uppkomsten av meningeala tecken inom några dagar eller en vecka. Triad av feber, nackstelhet och förändrad mental status, vilket är klassisk manifestation bakteriell meningit förekommer endast i 60 % av fallen, men nästan alla patienter har minst en av dessa tre manifestationer.

metastasering av leukemiceller till organ och vävnader som är normalt
hematopoiesis är inte involverad;

hämning av normala hematopoetiska vävnadsgroddar med utveckling av anemi,
trombocytopeni, leukopeni;

minskning av antalet mogna leukocyter och ökning av antalet kraftfulla
former;

minskning (förlust) av enzymspecificitet hos leukemiceller;

Patienter kan presentera tre kliniskt syndrom i samband med hjärnhinneinflammation, varav minst två är närvarande när symtom uppstår. Toxiskt syndrom: det kännetecknas av en betydande nedgång allmäntillstånd, hög temperatur och kanske en förvirrande bild. Feber är mest diagnostiska symptom, förekommer i cirka 95 % av fallen i de flesta serier som involverar immunkompetenta patienter, men hypotermi kan förekomma hos vissa patienter. Förändra mentala tillstånd förekommer 75 % av gångerna, men med en lägre andel i de senaste episoderna.

ökande tecken på cellulär atypi;

bildning av resistens mot effekterna av antitumörläkemedel och undvikande av leukemi från behandling.

Processen för tumörprogression är grunden för bildandet av atypi i tillväxten, metabolismen, funktionen och strukturen hos leukemiceller. I benmärgen av leukemi avslöjas tecken på patologisk "föryngring" av sammansättningen av hematopoetiska celler. Antalet delande leukemiceller (främst klass II-III) ökar, och antalet atypiska blaster ökar. Detta fenomen är baserat på en ökning av antalet prolifererande leukemiceller, såväl som hämning eller blockering av deras mognadsprocess.

Enligt cellmorfologileukemi delat i:

kryddad , där tumören är baserad på unga, s.k
kraftceller (celler i klasserna II, III, IV av hematopoiesis). Tumörceller
förlora förmågan att särskilja.

kronisk, där tumörsubstratet består av mogna och mogna celler. Tumörceller behåller förmågan att differentiera sig.

Förekomsten av petekiala, purpuriska eller ekkymotiska hudskador tyder starkt på meningokockinfektion, på 645 meningokock meningit det finns någon typ hudskador. Hos dessa patienter kan cirkulationskollaps uppstå hos dessa patienter på grund av sepsis eller binjurebarksvikt, på grund av binjuremyokardinfarkt och har ett abrupt insättande. Ändringar i kranialnerven förekommer hos 5-10 % av vuxna. Pneumokock etiologi föreslås när meningit följer med eller föregår lunginfektion otit eller bihåleinflammation.

Kraftceller vid akut leukemi är morfologiskt svåra att urskilja, men kan differentieras med cytokemiska metoder. Utifrån detta föreslogs att dela upp akut leukemi i akut lymfoblastisk och akut icke-lymfoblastisk.

1995 föreslog den europeiska gruppen för immunologisk karakterisering av leukemi en immunologisk klassificering av akut lymfatisk leukemi (ALL). I enlighet med denna klassificering finns det 4 varianter av T-ALL och 4 varianter av B-ALL.

FAB-klassificering av akut leukemi

	Namn på leukemi
Akuta icke-mnfoblastiska leukemier
	Odifferentierad leukemi (minimalt differentierad akut myeloid leukemi) Myeloblastisk leukemi utan tecken på cellmognad Myeloblastisk leukemi med tecken på cellmognad Promyelocytisk leukemi Mikrogranulär Promyelocytisk leukemi Myelomonoblastisk leukemi Monoblastisk leukemi utan tecken på cellmognad Myeloblastisk leukemi med tecken på cellmognad. Megakaryoblastisk leukemi
Akut lymfatisk leukemi
	Mikrolymfoblastisk leukemi Lymfoblastisk leukemi med typiska lymfoblaster Makro - eller prolymfoblastisk leukemi

Källa till leukemiceller för kronisk leukemi Samma celler fungerar som vid akut leukemi, men vid kronisk leukemi "mognar" tumörcellerna till mer sena stadier. Kronisk leukemi uppdelad i myeloid (kronisk myeloisk leukemi), lymfoid (kronisk lymfatisk leukemi och hårcellsleukemi), monocytisk (myelomonocytisk), erytrocyt ( polycytemi vera) och megakaryocytiska.

Beroende på Totala numret leukocyter och närvaron av kraftceller i det perifera blodet det finns fyra former av leukemi:

1 . Leukemi:- antalet leukocyter är mer än 50 10 9 l. -ett stort antal sprängningar

2. Subleukemi:

Antalet leukocyter är högre än normalt, men upp till 50 10 "l. - ett stort antal blaster

3. Leukopenisk:

Antalet vita blodkroppar är under det normala; -närvaro av kraftceller.

4. Aleukemisk:

Antalet leukocyter är inom normala gränser;

Inga blastceller detekteras. I detta fall finns leukemiceller endast i benmärgsvävnad.

Funktioner av hematologiskamålningarför vissa leukemier

Akut myeloid leukemi kännetecknas av närvaron av ett tecken " hiatus leukemicus " (lat. hiatus - grind, misslyckande, frånvaro). Leukemisk misslyckande kännetecknas av:

Förekomsten av blastleukemiceller i blodet (vanligtvis
neutrofil serie);

närvaron av mogna segmenterade neutrofiler;

frånvaro av unga eller flera övergångsformer, till exempel myelocyter, promyelocyter.

Orsaken till leukemisvikt är hämning eller blockering av mognadsprocessen hos leukemiceller.

Vid kronisk myeloid leukemi, den sk eosinofil-basofil association av leukocyter. Det kännetecknas av en samtidig signifikant ökning av antalet leukemiska basofiler och eosinofiler i det perifera blodet. Detta tecken är en konsekvens av det faktum att ett stort antal atypiska blastceller och deras föregångare till den myelocytiska "grodden" av hematopoiesis bildas i benmärgen. Av dessa mognar den därefter och stor kvantitet mogna former av leukemigranulocyter, inklusive eosinofiler och basofiler.

Följeslagaren till de flesta leukemier är anemi. På akut leukemi det fortskrider snabbt, medan det i kroniska fall går långsamt. Presentatörer mekanismer för anemibildning vid leukemi:

undertryckande av proliferation av celler från den erytropoetiska "grodden" av hematopoiesis av metaboliter av leukemiska celler;

intensiv användning av metaboliska substrat av atypiska celler;

hämning av normal stamcellsdelning på grund av överskott atypiska celler Klass II och III (negativ återkopplingsmekanism);

bildning av "anti-erytrocyt"-antikroppar och dödande T-lymfocyter (vid lymfoblastisk leukemi);

bosättning av celler från den leukemiska grodden av hematopoetisk vävnad över hela benmärgens territorium genom att "förskjuta" erytrocytens "grodd" av hematopoiesis;

fibrotiska förändringar i benmärgen, åtföljda av en minskning
massa av hematopoetisk vävnad.

Trombocytopeni vid leukemi orsakas av samma faktorer som anemi.

På kronisk lymfatisk leukemi I det perifera blodet dominerar mogna smala plasmalymfocyter, vars innehåll kan nå 80% eller mer. Syns ofta på blodutstryk skuggorna av Botkin-Gumprecht( rester av defekta lymfocyter som förstörs under beredningen av ett utstryk).

Allmänna kränkningar manifestera sig i form av ett antal syndrom: anemiska, hemorragiska, smittsamma, metastaserande och berusande. Hemorragiskt syndrom bildas som ett resultat av vaskulär skada av leukemiinfiltrat under tillstånd med utveckling av trombocytopeni och minskad blodkoagulering (på grund av otillräcklig bildning av blodkoaguleringsfaktorer under allmän förgiftning av kroppen). Manifestationer hemorragiskt syndrom blöder från tandköttet, näsan, tarmarna, blödningar i vital viktiga organ.

Skillnader mellan leukemi och leukemoida reaktioner

		Leukemoid reaktion
Orsaksfaktor	Okänd	Ofta känt (sepsis, dysenteri, scharlakansfeber, difteri, purulent infektion, lobar lunginflammation, metastaser S-h in i benmärgen, några stadier strålsjuka och så vidare.)
Antibakteriell terapi	Har ingen effekt	Ger effekt
Förändringarnas natur	Irreversibel	Tillfällig, vändbar
Förvandling till en tumör	Transformers	Förvandlas inte
Förändringar i benmärgen	Blastmetaplasi av motsvarande grodd	Reaktiv hyperplasi av leukopoetisk vävnad
Förändringar i röd och blodplättshärstamning	Äta	Nej
Cellmetastaser	Ja (leukemiska infiltrat)	Nej

PATOFYSIOLOGI AV HEMOSTAS

Hemostas - stoppa blödning- är ett harmoniskt, lokaliserat och reversibelt resultat av en obalans i form av tillfällig hyperkoagulation. Intravaskulär trombbildning - trombos- detta är intravital blodkoagulation i kärlets lumen Trombos orsakar intravital cirkulationsstörning i vävnaderna. I 50% av fallen är mänsklig död associerad med vaskulär trombos. Patogenesen av trombos är baserad på skador på blodkärlens väggar, förändringar funktionellt tillstånd hemostatiska system och bromsa blodflödet. Den primära orsaken till trombos anses vara skada på kärlväggen, mot bakgrund av vilken adhesion Och trombocytaggregation med bildandet av en primär tromb, samt aktivering av prostaglandinsyntes i blodplättar, blodkoagulationssystemet, lokal hyperkoagulation, frisättning av faktor XIII och lokal hämning av fibrinolys Skador på kärlväggar kan vara strukturell(som ett resultat av skada, infektion, antigen-antikroppsreaktion, etc.), och funktionell(minskning av antitrombogen aktivitet i kärlväggen vid exponering för adrenalin, noradrenalin och kortisol med känslomässig stress, samt aktivering av lipidperoxidation vid exponering för joniserande strålning, brännskador, ateroskleros.) Vid patogenesen av strukturella skador skapas lokala förhållanden för blodplättsaggregation och aktivering av faktor XII. Men när hög hastighet blodflöde och antitrombogen aktivitet i kärlväggen, från vilken prostacyklin ständigt frigörs i blodet, finns det inga villkor för förekomsten av trombos. Med funktionell skada elimineras den trombogenes-hämmande effekten av kärlväggen, förhållanden skapas för att påskynda blodkoagulering, spontan trombocytaggregation och trombos utvecklas. Trombos uppstår oftare när den biologiska tillförlitligheten av det hemostatiska systemet försämras på grund av skador på dess regleringsmekanismer, vilket leder till ett pretrombos-tillstånd (trombofili). Trombofili uppstår på grund av förändringar i en eller flera komponenter i det hemostatiska systemet, d.v.s. aktivering av externa och interna system. Typiska exempel på ökad aktivitet av koagulationsfaktorer och omständigheterna kring deras onormala närvaro i blodet: - vävnadstromboplastin (faktor III), som kommer från skadade vävnader, under resorption av ett hematom, införande i cirkulationen av vätskor med hög tromboplastisk aktivitet (med obstetrisk intervention, med plötslig hemolys framkallad av mikrobiella toxiner, iso- eller autoantikroppar, blodinkompatibilitet. - endogen aktivering av faktor XII i blodkärlen, i ödematösa områden av endotelet under skador, förlängd kapillärstas. - ökning av antalet blodplättar, förstärkning av deras elementära egenskaper - vidhäftning och aggregering. Orsaker till intravaskulär trombos:- Patologi av kärlväggen(intima och mellersta delen): a) ateroskleros (kärlskada med ökad trombocytaggregation) och hypertonisk sjukdom(vasospasm) (i 80% av sjukdomarna - trombos), b) inflammatoriska lesioner blodkärl, reumatism (50 % åtföljs av trombos), c) postoperativ trombos (vid svåra operationer under allmän anestesi- dysregulation av det hemostatiska systemet enligt Kudryashov), d) hjärtinfarkt- både spasm och trombos, e) under förfall maligna tumörer(ökat vävnadstromboplastin), e) diabetes(kärlskador och fysiska och kemiska förändringar i blodet) I den patogena kedjan tillhör den viktigaste utlösande rollen: 1. patologi kärlvägg och ökad aggregation 2. sakta ner blodflödets hastighet (med spasmer i artärerna och stas i venerna). öka vidhäftnings- och aggregeringsförmågan hos blodplättar.4. en minskning av antikoagulationsaktiviteten hos blod- och vävnadsformationer, och just mot bakgrund av en ökning av aktiviteten hos koagulanter. Laboratoriediagnostik låter dig fastställa förändringar i blodet: 1) en 1,5-faldig ökning av blodkoagulationshastigheten, plasmarekalcifikation och förändringar i autokoagulationstestet, 2) en 2-faldig ökning av, 3) en 70-80 % minskning av blodets fibrinolytiska aktivitet, 4) tomografi, angiografi ,5) kliniskt - en blodpropp i venerna - stagnation, i artärerna - smärta. Hemorragisk diates(HD) är en grupp av ärftliga eller förvärvade sjukdomar, vars huvudsymptom är blödning. Mekanismen för utveckling av HD är varierad och är förknippad med patologin hos olika komponenter i koagulationssystemet (plasma och blodplättar), ökad fibrinolys, närvaron av spridd intravaskulär koagulation, cirkulation av antikoagulantia i blodet, ökad vaskulär permeabilitet eller en abnormitet av kärlväggen. Var och en av dessa mekanismer kan vara primära eller åtfölja andra sjukdomar. Primär HD klassificeras som en ärftlig familjesjukdom, karaktäristiskt drag vilket är en brist på en blodkoagulationsfaktor (VIII). Sekundär symtomatisk HD kännetecknas av brist på flera koagulationsfaktorer. Klassificering efter förekomstmekanism: 1. GD i samband med patologi blodplättar – trombocytopati= 80%;2. GD i samband med patologi koagulationshemostas - koagulopatier;3. GD i samband med patologi kärlvägg - vasopati.

Vid svåra infektioner uppträder toxigen granularitet och vakuolisering av cytoplasman i blodgranulocyter, vilket har allvarlig prognostisk betydelse. Närvaron av en eller flera av ovanstående förändringar indikerar utvecklingen av bakteriemi och generalisering av infektion.

Toxigen granularitet hos neutrofiler - grov mörkröd granularitet, uppträdande som ett resultat av fysikalisk-kemiska förändringar i cytoplasman under påverkan smittämne. Dessa förändringar i leukocyter är möjliga vid purulenta-septiska sjukdomar (uppträder ofta före kärnskiftet och är ett ogynnsamt prognostiskt tecken), lobar lunginflammation(under perioden för resorption av det inflammatoriska infiltratet är granulariteten särskilt grov), scharlakansfeber, sönderdelning av tumörvävnad efter strålbehandling.

Vakuolisering av cytoplasman upptäcks mer sällan än toxigen granulering, men den har inte mindre diagnostiskt värde. Dessa förändringar i leukocyter kan upptäckas vid sepsis (särskilt orsakad av anaerob infektion), bölder och akut leverdystrofi.

Hypersegmentering av neutrofila kärnor - närvaron av mer än 5 segment i kärnorna hos neutrofiler. Dessa förändringar i leukocyter kan återspegla en ärftlig konstitutionell egenskap, såväl som en brist på vitamin B 12 och folsyra.

Erytrocytsedimentationshastighet

Erytrocytsedimentationshastighet (ESR) är direkt proportionell mot deras massa, skillnaden i densitet av erytrocyter och plasma och omvänt proportionell mot plasmaviskositet. Bildandet av "myntkolonner" och agglutination av erytrocyter, vilket ökar massan av sedimenterande partiklar, påskyndar sedimenteringen. Den huvudsakliga faktorn som påverkar bildandet av "myntkolonner" från röda blodkroppar är proteinsammansättning blodplasma.

Tillsammans med leukocytos och motsvarande förändringar leukocytformel, en ökning av ESR fungerar som ett tillförlitligt tecken på närvaron av infektiösa och inflammatoriska processer i kroppen. I akut period när den infektiösa processen fortskrider ökar ESR, under återhämtningsperioden minskar ESR, men något långsammare jämfört med graden av minskning av leukocytreaktionen.

En normal ESR utesluter närvaron av en inflammatorisk process. En ökning av ESR är dock inte en specifik indikator för någon speciell sjukdom. Men ofta har dess förändringar i patologi viktig diagnostisk och prognostisk betydelse och kan tjäna som en indikator på effektiviteten av behandlingen.

Biokemiska blodprov Proteiner och proteinfraktioner

Proteiner är polypeptider med hög molekylvikt som består av mer än 20 typer av aminosyror. Humant blodplasma innehåller mer än 100 olika proteiner som skiljer sig åt i ursprung och funktion.

De fysiologiska rollerna för blodproteiner är många, de viktigaste är:

Upprätthåll kolloid-onkotisk tryck;

Delta i blodkoaguleringsprocesser;

Bibehåller ett konstant blod pH;

Genom att kombinera med ett antal ämnen (kolesterol (CH), bilirubin, etc.), såväl som med läkemedel (droger), levereras de till vävnaderna;

Spela en avgörande roll i immunförsvaret;

Fungerar som en reserv av aminosyror;

Utför en reglerande funktion (hormoner, enzymer och andra biologiskt aktiva proteinämnen).

Syntesen av blodplasmaproteiner sker huvudsakligen i cellerna i levern och retikuloendotelsystemet.

Serum totalt protein

Referenskoncentrationsvärden totalt protein i blodserum - 65-85 g/l. En minskad koncentration av proteiner i blodet kallas hypoproteinemi, en ökad koncentration kallas hyperproteinemi.

Hypoproteinemi uppstår på grund av:

Otillräckligt proteinintag (med långvarig fasta);

Ökad proteinförlust (med njursjukdom, blodförlust, ascites);

Nedsatt proteinbildning i kroppen på grund av leversvikt (hepatit, cirros, toxisk skada), långtidsbehandling med GC, nedsatt absorption (enterit, enterokolit, pankreatit);

Olika kombinationer av ovanstående faktorer.

Hyperproteinemi utvecklas ofta som en konsekvens av uttorkning till följd av förlust av en del av den intravaskulära vätskan. Detta inträffar med svåra skador, omfattande brännskador och kolera. Aktiva Fysiskt arbete och att ändra kroppsposition från horisontell till vertikal ökar proteinhalten med 10 %.

Proteinfraktioner av blodserum

För att separera proteinfraktioner används vanligtvis elektroforesmetoden, baserad på serumproteinernas olika rörlighet i ett elektriskt fält. Denna studie är diagnostiskt mer informativ än att endast bestämma totalt protein eller albumin. Analys av resultaten av proteinelektrofores gör det möjligt att bestämma vilken fraktion som var ansvarig för ökningen eller minskningen av koncentrationen av totalt protein i patienten, samt att bedöma specificiteten hos förändringarna som är karakteristiska för denna patologi.

Proteinfraktioner av blodserum är normala (%): albuminer 52-65%, a 1-globuliner 2,5-5%, b-globuliner 8-14%, g-globuliner 12-22%%