Vår superkropp och dess otroliga koder. Dåliga vanor och ekologi. Telomerasaktivitet i normala och maligna celler

Elena Fokina

Ålderdom är det mest oväntade som väntar oss i livet.

Leon Trotskij

En av de vanligaste anledningarna till att besöka en kosmetolog är att fördröja åldrandet, förhindra hudens åldrande och rynkor. Kosmetologer har till sitt förfogande en rik arsenal av metoder och sätt att påverka för att leverera saknade ämnen till celler. näringsämnen, aktiverar deras funktion, och ändå kan vi bara prata om att sakta ner åldersrelaterade förändringar. Är det möjligt att sluta åldras en gång för alla? Tills nyligen skulle denna fråga ha verkat åtminstone naiv, eftersom alla vet att denna process är genetiskt programmerad. Men upptäckten av telomeras gjorde att vi kunde se på det annorlunda.

För inte så länge sedan började de dyka upp på marknaden kosmetiska verktyg Och kosttillskott innehållande telomerasaktivatorer; tillverkare hävdar att de kan utöka cellers förmåga att reproducera sig. Hur många reproduktioner är celler programmerade för?

Höflickgräns

Det är känt att vissa celler kan föröka sig nästan i det oändliga - kön, stam, tumör, men de allra flesta celler förlorar så småningom förmågan att dela sig. På 1960-talet presenterade Leonard Hayflick och en grupp forskare bevis för att även i idealiska förhållanden Växande fibroblaster erhållna från ett mänskligt embryo delar sig ett begränsat antal gånger (cirka 50 divisioner). Även med den mest noggranna iakttagandet av alla försiktighetsåtgärder under subodling in vitro går celler igenom ett antal morfologiskt distinkta stadier, varefter fibroblasters förmåga att föröka sig går förlorad, och i detta tillstånd kan de vara länge sedan. Hayflick försökte frysa fibroblaster efter 20 delningar och sedan tina upp dem ett år senare. Fibroblaster delade sig i genomsnitt 30 gånger till, det vill säga upp till sin gräns.
Dessa observationer bekräftades upprepade gånger av andra forskare, och själva fenomenet fick sitt namn efter författarens namn - "Hayflick-gränsen".
Dessutom visade det sig att med en ökning av givarens ålder minskade antalet möjliga delningar för kroppsceller avsevärt, varav man drog slutsatsen att det finns en viss räknare som begränsar Totala numret divisioner.
Men hur förklarar man närvaron av denna gräns i vissa celler och dess frånvaro i andra?

Telomerer
Ordet "telomere" kommer från två grekiska ord: τέλος - "slut", μέρος - "del", och betyder den terminala delen av kromosomerna.
Som ni vet är kromosomerna ansvariga för lagring och överföring av ärftlig information. Den polymera DNA-molekylen i kromosomsammansättningen behåller sin stabilitet just på grund av telomerer. Telomerer - ändfragmenten av kromosomerna - identifierades av amerikanen Hermann Möller på 1930-talet, medan vetenskapsmannen arbetade i Sovjetunionen. Studier utförda i början av 1940-talet visade att de terminala regionerna skyddar kromosomerna från omarrangemang och raster.
Idag är det känt att telomerer består av repeterande nukleotidregioner och speciella proteiner som orienterar dessa regioner i rymden på ett visst sätt. Sammansättningen av nukleotider i telomerer är stabil, så hos alla ryggradsdjur upprepar de en uppsättning av sex nukleotider - TTAGGG (bokstäver betecknar nukleinbaser). På grund av närvaron av dessa stabila upprepningar i telomerer cellsystem skadereparation förväxlar inte den telomera regionen med ett slumpmässigt avbrott, varvid änden av en kromosom inte kan sammanfoga avbrottet i en annan. Till skillnad från andra sektioner av DNA kodar inte telomerer för proteinmolekyler, det vill säga de innehåller inte värdefulla genetisk information.
1971 antog den ryske forskaren A. M. Olovnikov första hypotesen att med varje celldelning förkortas dessa terminala sektioner av kromosomerna. Celldelning börjar med duplicering av dess kromosomer, som innehåller genetiskt material. Fördubbling ger ett speciellt enzym - DNA-polymeras. Detta är ett protein vars funktion är att, som rör sig längs DNA-kedjan, syntetisera ett annat av samma kedja. DNA-polymeras börjar sin rörelse inte från själva spetsen av kromosomen, utan drar sig tillbaka något från början. På grund av oförmågan hos DNA-polymeras att replikera änden av DNA-kedjan, med varje delning, förkortas telomerernas längd med 50–200 baspar. De där. med varje duplicering förloras en del av DNA:t utan att påverkas av DNA-polymeras. Om den förlorade platsen innehöll viktig genetisk information, kan de gener som är nödvändiga för syntesen av proteiner som är nödvändiga för cellen gå förlorade.
Således bestämmer längden på telomera regioner cellens ålder - ju kortare de är, desto äldre är cellen och desto större antal delningar har passerat sedan stamcellernas födelse. Observera att denna regel inte gäller för alla celler - nerv- och muskelcellerna i en vuxen organism delar sig inte, de telomera sektionerna i dem förkortas inte, men under tiden "åldras" och dör. Därför är frågan om förhållandet mellan åldrande och telomerlängd ännu inte helt klarlagd.
Så efter nya och nya delningscykler kommer telomererna att minska mer och mer. Men om ändarna på kromosomerna förlorar sina telomerer, så "tar" ett protein som kan reparera trasiga kromosomer dem för trasiga delar och kan koppla ihop olika kromosomer. Telomerförkortning verkar i likhet med den mitotiska klockan (från ordet "mitos" - processen att dela en cell i två), reglerar cellers proliferativa potential och, när den når en kritisk längdnivå, predisponerar den för telomerassociation (TAs) och kromosomal instabilitet, vilket kan leda till förändringar i cellstruktur och genetiska störningar. När liknande skada en viss mängd ackumuleras i genomet, ett program för apoptos, mekanismen för celldöd, lanseras i cellen.
Det finns flera in vitro-studier som indikerar att förkortning av telomerer under åldrande av somatiskt normala celler kan vara orsaken till senescens (blockerar cellers förmåga att replikera, engelsk senescens). Med andra ord, den kritiska längden av telomerer stoppar celldelningsprocessen.
När telomererna förkortas, "åldras" cellerna, fungerar sämre och delar sig mer sällan, och stamceller gör nya kopior mer sällan, och någon gång slutar de helt och hållet att producera dem.
Det visade sig att när telomerlängden minskar till en kritisk nivå (ungefär 2,5 Kb) når cellerna Hayflick-gränsen.
Finns det någon naturlig mekanism som gör att du kan påverka förkortningen av telomerer?

Telomeras

I oktober 2009 tilldelades de amerikanska forskarna Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider och Jack W. Szostak Nobelpriset i fysiologi eller medicin. De fick detta prestigefyllda vetenskapliga pris för att ha upptäckt de skyddande mekanismerna hos kromosomer förknippade med telomerasets verkan. Man fann att ett speciellt enzym - telomeras - som använder sin egen RNA-mall, fullbordar telomera upprepningar, fäster nukleotidsekvenser till dem och förlänger telomererna. Således visades det att telomera upprepningar kan återställas, och telomeras kan upprätthålla en konstant telomerlängd.
Studien började i mitten av 1980-talet, när Carol Greider gick med i laboratoriet av E. Blackburn, det var hon som upptäckte att i cellextrakten från ciliater är telomerupprepningar fästa till ett syntetiskt telomerliknande "frö". Uppenbarligen innehöll extraktet någon form av protein som bidrog till uppbyggnaden av telomerer. Greider och Blackburn fastställde att telomeras består av en proteinmolekyl, som faktiskt utför syntesen av telomerer, och en RNA-molekyl, som fungerar som en mall för deras syntes. Telomeras-RNA omges av ett protein och fungerar som en mall enligt vilken proteinet fäster nya sektioner till telomererna i kromosomen, samma TTAGGG-sekvenser. Som ett resultat förlängs telomererna igen och cellulärt åldrande upphör.
Efter upptäckten av telomeras i ciliater upptäcktes det i jäst, växter och djur, inklusive äggstockar och mänskliga cancerceller. I de flesta differentierade celler blockeras telomeras, men det är aktivt i stam- och könsceller. Celler där telomeras fungerar (sex, cancerceller) är odödliga. I vanliga (somatiska) celler, som kroppen huvudsakligen består av, är telomeras inte aktivt, så telomererna förkortas vid varje celldelning, vilket i slutändan leder till deras död.
I människokroppen finns det en grupp celler som faktiskt är odödliga - dessa är cellerna i den sexuella linjen. Könsceller mognar i människokroppen, en av dem deltar i befruktning, delar sig och från den ny organism, där deras könsceller mognar och så vidare. I sådana celler är enzymet telomeras aktivt. Telomeras är ofta också aktivt i tumörceller, och forskare lägger till det i celler som de vill göra till en ständigt levande laboratoriekultur.
Vilka utmaningar ställde upptäckten av telomeras inför forskarna?

Riktningar för vetenskaplig forskning
I senaste åren telomeras är ständigt i fokus för forskare runt om i världen. I enzymet telomeras ser forskarna både nyckeln till mekanismerna för åldrande och orsaken till den okontrollerbara reproduktionen av tumörceller.
Det är känt att telomeras, undertryckt i somatiska celler (med undantag av könsceller och stamceller), aktiveras i cancerceller, vilket stöder proliferation och utveckling av tumörer. Hög aktivitet av telomeras fixeras i de flesta cancertumörer.
Dessutom har vissa cancerformer visat sig bibehålla sin telomerlängd i frånvaro av telomerasaktivitet genom en mekanism som kallas ALT (alternativ förlängning av telomerer), som möjliggör långvarig cellproliferation.
Närvaron av telomerasaktivitet i de somatiska celler där den vanligtvis inte manifesteras kan vara en markör för en malign tumör och en indikator på dålig prognos.
Ett belysande exempel på tumörcellers odödlighet är HeLa-cellinjen, som används inom onkologisk forskning. Hennes celler erhölls 1951 i Baltimore från en patient Henrietta Lacks (Henrietta Lacks, för att hedra henne och fick namnet HeLa), som led av livmoderhalscancer. I mer än sextio år har ättlingarna till dessa celler levt och delat sig i hundratals laboratorier i olika länder.
Forskarnas uppgift är att "stänga av" telomeras. Då kommer telomererna i cancercellerna att förkortas igen, efter ett tröskelvärde för antal delningar kommer cellerna att börja dö, och tumörtillväxten stoppas. Så, telomerasinhibitorer behövs.
Telomeras-hämmande medel kan få cancerceller att förlora telomerer och dö innan normala celler med längre telomerer utsätts för skadliga effekter på grund av förlusten av sina egna telomerer. Dessutom kan telomeras vara användbart för att förutsäga det kliniska förloppet hos en patient med en bekräftad cancerdiagnos.
Telomerasaktivitet kan användas för att tidig diagnos cancer genom icke-invasiv testning, och hämmare av detta enzym kan användas som antitumörmedel med en hög nivå av selektivitet för transformerade celler. Telomeras är dock inte den primära källan till cancer.

Å andra sidan är det känt att telomerasreaktivering förlänger den "replikativa" livslängden för somatiska celler, d.v.s. ökar antalet delningar. Det är dock precis vad som händer i tumörer och leder dem till malign tillväxt.
Ett av de föreslagna sätten att uppnå riskjusterad livslängd onkologiska sjukdomarär reaktivering av telomeras i prolifererande celler mot bakgrund av stimulering av oncosuppressors aktivitet.
Införandet av telomeras i humana fibroblastceller ökar antalet delningar med cirka 3 gånger utan några tecken på åldrande och patologi. De erhållna data indikerar att uttrycket av telomeras i human cellkultur inte nödvändigtvis orsakar utveckling av cancer, d.v.s. telomeras i sig saknar egenskaperna hos en onkogen. Den huvudsakliga egenskapen hos telomeras är kontroll av celldelning, och för förekomsten tumörtillväxt ytterligare mutationer och faktorer behövs.
Forskare vid Stanford University och Geron genomförde experiment med "hud" odlad från mänskliga celler i laboratoriet. De fann att infektion av celler med ett modifierat retrovirus som infogar telomerasgenen i deras genom ger artificiell hud återställande av elasticitet, mjukhet och textur, som är karakteristisk för huden på en ung organism.
För närvarande arbetar forskare med problemet med hur man kan öka den förväntade livslängden genom att aktivera telomeras, samtidigt som man undviker risken för cancer.
Kan vi redan nu, utan att vänta på resultaten av den vetenskapliga utvecklingen, ta några steg för att bevara våra egna telomerer?

Livsstilens inverkan på telomerlängden
Stress påverkar inte bara hjärncellerna negativt utan även hela kroppen som helhet. Under påverkan av stress minskar skyddsmekanismerna, inklusive på cellnivå, med en minskning av Hayflick-gränsen och för tidig celldöd.
På andra sidan, hälsosam livsstil livet bromsar cellernas åldrande molekylär nivå. Detta är resultatet av en studie utförd av forskare från San Francisco, där 239 kvinnor deltog.
Alla deltagare i experimentet hade inte allvarlig sjukdom var icke-rökare och postmenopausala. En hälsosam livsstil innebar att få tillräckligt med sömn, äta hälsosamt och träna. Deltagarna i experimentet förde dagbok där de beskrev sin livsstil och de påfrestningar de upplevde.
Författarna till studien mätte längden på telomerer i cellerna i immunsystemet hos försökspersonerna i början av experimentet och ett år senare. Det visade sig att svår stress bidrog till förkortningen av telomerer, men hos kvinnor som ledde en hälsosammare livsstil var förkortningen i form av en stressig händelse betydligt mindre än hos kvinnor som ledde en mindre hälsosam livsstil. Det vill säga, det verkar som att en hälsosam livsstil, även om den inte kan minska antalet påfrestningar, hjälper till att uthärda dem lättare, utan mycket skada på kroppen.

Här är ett exempel på en "nyttig" aktivering av telomeras. Till skillnad från de flesta celler, i T-lymfocyter hos friska människor, är telomerasaktiviteten hög, medan vid immunbrist (inklusive AIDS) denna aktivitet är "förlorad". I lymfocyterna hos de sällsynta HIV-infekterade personer hos vilka sjukdomen inte fortskrider, förblir telomerasaktiviteten hög.

Baserat på detta försökte forskare vid University of California, Los Angeles (UCLA) att på konstgjord väg öka aktiviteten av telomeras i cellerna hos HIV-infekterade personer med hjälp av ett ämne som heter TAT2. Faktum är att telomeras "tvingade" CD8+ T-lymfocyter att kämpa mot viruset. Forskarna hoppas att ett nytt terapeutiskt tillvägagångssätt kommer att utvecklas som kan användas utöver vanliga antivirala läkemedel vid behandling av inte bara AIDS utan även andra virusinfektioner.

Men American Federation for Research on Aging ( Amerikanen Federation for Aging Research noterar att telomerasaktivatorernas pro-cancerpotential ifrågasätter deras användning som "läkemedel mot åldrande".

Det visar sig att du kan bromsa åldrandet och dö tidigt i cancer "ung", eller så kan du bli gammal i "normal" takt, men leva ett långt liv. Som allt i vårt liv ansåg Pushkin detta problem: en korp hackar en kadaver, men lever i tre hundra år, och en örn - färskt kött, men lever bara trettio år ("Kaptens dotter").

Det verkar som att rika patienter inom en snar framtid kommer att ha möjlighet att "föryngra" med telomerasaktivatorer. Och om detta leder till cancer spelar det ingen roll, det kommer att vara möjligt att behandlas med telomerashämmare utvecklade av samma företag.

Partnernyheter

Telomerer är en repetitiv sekvens av DNA i ändarna av kromosomerna. Varje gång en cell reproducerar sig blir telomererna kortare. Så småningom slits telomererna ut och cellen kan inte längre dela sig och föryngras, vilket gör att cellens hälsa försämras, vilket ökar risken för sjukdomar. Som ett resultat dör cellen.

År 1962 revolutionerade den amerikanske forskaren L. Hayflick cellbiologin genom att skapa begreppet telomerer, känt som Hayflick-gränsen. Enligt Hayflick är den maximala (potentiellt) varaktigheten av mänskligt liv hundra och tjugo år - det här är den ålder då för många celler inte längre kan dela sig och organismen dör.

Mekanismen genom vilken näringsämnen påverkar telomerlängden är genom mat som påverkar telomeras, enzymet som lägger till telomera upprepningar till ändarna av DNA.

Tusentals studier har ägnats åt telomeras. De är kända för att upprätthålla genomisk stabilitet, förhindra oönskad aktivering av DNA-skadningsvägar och reglera cellernas åldrande.

1984 upptäckte Elizabeth Blackburn, professor i biokemi och biofysik vid University of California i San Francisco, att enzymet telomeras kunde förlänga telomerer genom att syntetisera DNA från en RNA-primer. 2009 fick Blackburn, Carol Greider och Jack Szostak Nobelpriset i fysiologi eller medicin för att upptäcka hur telomerer och enzymet telomeras skyddar kromosomer.

Det är möjligt att kunskap om telomerer ger oss möjlighet att avsevärt öka den förväntade livslängden. Naturligtvis utvecklas forskare läkemedel av detta slag, men det finns tillräckliga bevis för att en enkel livsstil och rätt näringär också effektiva.

Detta är bra, eftersom korta telomerer är en riskfaktor - de leder inte bara till döden utan också till många sjukdomar.

Så, förkortning av telomerer är förknippad med sjukdomar, vars lista ges nedan. Djurstudier har visat att många sjukdomar kan elimineras genom att återställa telomerasfunktionen. Detta är en reducerad motståndskraft hos immunsystemet mot infektioner och typ 2-diabetes, och aterosklerotiska skador, samt neurodegenerativa sjukdomar, testikel-, mjält-, tarmatrofi.

En växande mängd forskning visar att vissa näringsämnen spelar en betydande roll för att skydda telomerlängden och har en betydande inverkan på livslängden, inklusive järn, omega-3-fetter och vitamin E och C, vitamin D3, zink, vitamin B12.

Nedan följer en beskrivning av några av dessa näringsämnen.

Astaxanthin

Astaxanthin har en utmärkt antiinflammatorisk effekt och skyddar effektivt DNA. Studier har visat att det kan skydda DNA från skador orsakade av gammastrålning. Astaxanthin har många unika egenskaper som gör det till en enastående förening.

Till exempel är det den mest kraftfulla oxiderande karotenoiden som kan "tvätta ut" fria radikaler: astaxantin är 65 gånger effektivare än vitamin C, 54 gånger betakaroten och 14 gånger vitamin E. Det är 550 gånger effektivare än vitamin E och 11 gånger effektivare än betakaroten för att neutralisera singletsyre.

Astaxantin passerar både blod-hjärna och blod-näthinnebarriären (beta-karoten och karotenoiden lykopen klarar inte av detta), så att hjärnan, ögonen och centrala nervsystemet får antioxidant och antiinflammatoriskt skydd.

En annan egenskap som skiljer astaxantin från andra karotenoider är att det inte kan fungera som en prooxidant. Många antioxidanter fungerar som pro-oxidanter (dvs de börjar oxidera istället för att motverka oxidation). Men astaxantin, även i stora mängder fungerar inte som ett oxidationsmedel.

Slutligen är en av de viktigaste egenskaperna hos astaxanthin dess unika förmåga att skydda hela cellen från förstörelse: både dess vattenlösliga och fettlösliga delar. Andra antioxidanter påverkar bara den ena eller andra delen. Unik fysiska egenskaper astaxanthin låter det vara i cellmembranet samtidigt som det skyddar cellens inre.

En utmärkt källa till astaxantin är den mikroskopiska algen Haematococcus pluvialis, som växer i den svenska skärgården. Dessutom innehåller astaxanthin gamla goda blåbär.

Ubiquinol

Ubiquinol är en reducerad form av ubikinon. Faktum är att ubiquinol är ubikinon som har fäst en vätemolekyl till sig själv. Finns i broccoli, persilja och apelsiner.

Fermenterad mat/Probiotika

Det är tydligt att en kost som huvudsakligen består av processade livsmedel förkortar den förväntade livslängden. Forskare tror att flera genetiska mutationer är möjliga i framtida generationer och funktionella störningar leder till sjukdom - av anledningen att den nuvarande generationen aktivt konsumerar konstgjorda och bearbetade produkter.

En del av problemet är att bearbetade livsmedel, laddade med socker och kemikalier, effektivt förstör tarmens mikroflora. Mikrofloran påverkar immunförsvaret, vilket är naturligt skyddssystem kropp. Antibiotika, stress, konstgjorda sötningsmedel, klorerat vatten och mycket annat minskar också mängden probiotika i tarmen, vilket predisponerar kroppen för sjukdomar och för tidigt åldrande. Helst bör kosten innehålla traditionellt odlade och fermenterade livsmedel.

Vitamin K2

Detta vitamin kan mycket väl vara "ett annat vitamin D" eftersom forskning visar vitaminets många hälsofördelar. De flesta människor får i sig tillräckliga mängder vitamin K2 (eftersom det syntetiseras av kroppen själv). tunntarm), vilket gör att du kan bibehålla blodkoagulationen på en adekvat nivå, men denna mängd är inte tillräckligt för att skydda kroppen från allvarliga problem med hälsa. Till exempel visar studier de senaste åren att vitamin K2 kan skydda kroppen mot prostatacancer. Vitamin K2 är också fördelaktigt för hjärthälsa. Finns i mjölk, soja (i stora mängder - i natto).

Magnesium

Magnesium spelar en viktig roll i reproduktionen av DNA, dess restaurering och syntesen av ribonukleinsyra. Långvarig magnesiumbrist resulterar i förkortade telomerer i råttkroppar och i cellodling. Bristen på magnesiumjoner påverkar genernas hälsa negativt. Brist på magnesium minskar kroppens förmåga att reparera skadat DNA och orsakar avvikelser i kromosomerna. Generellt sett påverkar magnesium telomerlängden, eftersom det är förknippat med DNA-hälsa och dess förmåga att reparera sig själv, och ökar kroppens motståndskraft mot oxidativ stress och inflammation. Finns i spenat, sparris, vetekli, nötter och frön, bönor, gröna äpplen och sallad, i paprika.

Polyfenoler

Polyfenoler är kraftfulla antioxidanter som kan bromsa processen.

År 2009 delades Nobelpriset i fysiologi eller medicin ut till tre amerikanska forskare som löste ett viktigt biologiskt problem: hur kromosomer kopieras under celldelning fullt utan att DNA vid spetsarna förkortas? Som ett resultat av deras forskning blev det känt att de speciellt arrangerade DNA-ändarna fungerar som ett "skyddande lock" för kromosomer - telomerer, som kompletteras av ett speciellt enzym - telomeras.

En lång trådliknande DNA-molekyl - huvudkomponenten i kromosomerna som bär genetisk information - stängs i båda ändarna med ett slags "pluggar" - telomerer. Telomerer är delar av DNA med en unik sekvens som skyddar kromosomerna från nedbrytning. Denna upptäckt tillhör två nobelpristagare i fysiologi eller medicin för 2009 - Elizabeth Blackburn ( Elizabeth Blackburn), född i USA och för närvarande anställd vid University of California (San Francisco, USA), och Jack Shostak ( Jack Szostak), professor. Elizabeth Blackburn i samarbete med årets tredje mottagare, Carol Greider ( Carol Greider), en anställd vid Johns Hopkins University, - upptäckte 1984 enzymet telomeras, syntetisera DNA-telomerer (och därigenom fullborda deras konstruktion efter den förkortning som är oundviklig med varje kopiering av kromosomen). Således förklarar årets prisbelönta forskning (cirka 975 000 euro, fördelat lika mellan pristagarna) hur telomerer skyddar ändarna på kromosomerna och hur telomeras syntetiserar telomerer.

Det har länge noterats att cellåldring åtföljs av förkortning av telomerer. Omvänt, i celler med hög aktivitet av telomeras, som fullbordar telomerer, förblir längden av de senare oförändrad, och åldrande inträffar inte. Detta gäller för övrigt även "för evigt unga" cancerceller, där mekanismen för naturlig tillväxtbegränsning inte fungerar. (Och för vissa ärftliga sjukdomar defekt telomeras är karakteristisk, vilket leder till för tidigt cellulärt åldrande.) Tilldelningen av Nobelpriset för arbete inom detta område är ett erkännande av den grundläggande betydelsen av dessa mekanismer i den levande cellen och den enorma tillämpade potentialen som ligger i de uppmärksammade verken.

Mystisk telomer

Kromosomer innehåller vårt genom, och den "fysiska" bäraren av genetisk information är DNA-molekyler. Redan 1930, Hermann Möller (vinnare av Nobelpriset i fysiologi eller medicin 1946 "för upptäckten av uppkomsten av mutationer under påverkan av röntgenexponering”) och Barbara McClintock (Nobelpristagare i samma kategori 1983 ”för upptäckten av att transponera genetiska system”) upptäckte att strukturer i ändarna av kromosomerna - den s.k. telomerer hindrade kromosomerna från att klibba ihop. Det har föreslagits att telomerer har en skyddande funktion, men mekanismen för detta fenomen förblev helt okänd.

Senare, på 1950-talet, när det redan i allmänna termer var hur gener kopierades, uppstod ett annat problem. Vid celldelning, bas för bas, dupliceras allt cellulärt DNA, med hjälp av DNA-polymerasenzymer. Men för en av de komplementära strängarna uppstår ett problem: själva änden av molekylen kan inte kopieras (punkten här är "landningsstället" för DNA-polymeras). Som ett resultat måste kromosomen förkortas vid varje celldelning - även om detta i själva verket inte händer (i figuren: 1).

Båda problemen löstes med tiden, vilket priset i år delas ut för.

Telomer-DNA skyddar kromosomerna

Redan i början av sin vetenskapliga karriär var Elizabeth Blackburn engagerad i att kartlägga DNA-sekvenser med hjälp av exemplet med en encellig flagellorganism Tetrachymene ( Tetrahymena). I ändarna av kromosomen hittade hon upprepade DNA-sekvenser av CCCCAA-arterna, vars funktion var helt okänd vid den tiden. Samtidigt upptäckte Jack Szostak att linjära DNA-molekyler (något liknande en minikromosom) som introducerades i en jästcell bryts ned mycket snabbt.

Forskarna träffades vid en konferens 1980 där Blackburn presenterade sina resultat, som intresserade Shostak. De bestämde sig för att genomföra ett gemensamt experiment, som byggde på "upplösningen av barriärer" mellan två evolutionärt mycket avlägsna arter (i figuren: 2). Blackburn isolerade CCCCAA-sekvenserna från tetrakymen-DNA och Szostak fäste dem till minikromosomer, som sedan placerades i jästceller. Resultatet, publicerat 1982, överträffade förväntningarna: telomera sekvenser skyddade verkligen DNA från nedbrytning! Detta fenomen visade tydligt förekomsten av en tidigare okänd cellulär mekanism som reglerar åldrandeprocessen i en levande cell. Senare bekräftades förekomsten av telomerer i de allra flesta växter och djur - från amöba till människor.

Ett enzym som syntetiserar telomerer

På 1980-talet arbetade doktoranden Carol Greider under Elizabeth Blackburn; de började studera syntesen av telomerer, för vilka ett då okänt enzym borde ha varit ansvarigt. På julafton 1984 registrerade Greider den önskade aktiviteten i ett cellextrakt. Greider och Blackburn isolerade och renade ett enzym som kallas telomeras, och visade att dess sammansättning inte bara inkluderar protein utan också RNA (i figuren: 3). RNA-molekylen innehåller "samma" CCCCAA-sekvens som används som en "mall" för att fullborda telomerer, medan enzymatisk aktivitet (t.ex. Omvänt transkriptas) tillhör proteindelen av enzymet. Telomeras "bygger upp" telomerens DNA och ger ett "säte" för DNA-polymeras, tillräckligt för att kopiera kromosomen utan "kanteffekter" (det vill säga utan förlust av genetisk information).

Telomeras fördröjer cellernas åldrande

Forskare började aktivt studera telomerernas roll i cellen. Shostaks labb fann att en jästkultur med en mutation som leder till en gradvis förkortning av telomerer utvecklas mycket långsamt och slutar så småningom helt att växa. Blackburns team visade att tetrakymen med en mutation i telomeras-RNA hade exakt samma effekt, vilket kan karakteriseras av frasen « tidigt åldrande» . (Jämfört med dessa exempel förhindrar "normalt" telomeras förkortning av telomerer och fördröjer uppkomsten av ålderdom.) Senare upptäckte Greiders grupp att samma mekanismer är verksamma i mänskliga celler. Många arbeten inom detta område har hjälpt till att fastställa att telomeren koordinerar runt sina DNA-proteinpartiklar som bildar ett skyddande "lock" för ändarna av DNA-molekylen.

Pusselbitar: åldrande, cancer och stamceller

De beskrivna upptäckterna hade den starkaste resonansen i vetenskapliga samfundet. Många forskare har konstaterat att telomerförkortning är en universell mekanism inte bara för cellulärt åldrande, utan också för åldrandet av hela organismen som helhet. Men med tiden blev det klart att telomerteorin inte är det ökända "föryngringsäpplet", eftersom åldringsprocessen faktiskt är extremt komplex och mångfacetterad, och inte är begränsad enbart till att "klippa" telomerer. Intensiv forskning inom detta område fortsätter idag.

De flesta celler delar sig inte särskilt ofta, så deras kromosomer löper inte risk för överdriven förkortning och kräver i allmänhet inte hög telomerasaktivitet. En annan sak är cancerceller: de har förmågan att dela sig okontrollerat och oändligt, som om de inte vet om problemen med telomerförkortning. Det visade sig att i tumörceller Mycket hög aktivitet telomeras, som skyddar dem från sådan förkortning och ger dem möjlighet till obegränsad delning och tillväxt. För närvarande finns det ett tillvägagångssätt för cancerbehandling som använder konceptet av undertryckande av telomerasaktivitet i cancerceller, vilket skulle leda till det naturliga försvinnandet av punkter med okontrollerad delning. Vissa medel med anti-antikroppsaktivitet genomgår redan kliniska prövningar.

Ett antal ärftliga sjukdomar kännetecknas av minskad telomerasaktivitet, till exempel aplastisk anemi, där anemi utvecklas på grund av låg stamcellsdelning i benmärgen. Till denna grupp hör också ett antal sjukdomar i hud och lungor.

De upptäckter som Blackburn, Greider och Szostak gjorde öppnade upp en ny dimension i förståelsen av cellulära mekanismer, och har utan tvekan stor praktisk tillämpning - åtminstone i behandling. listade sjukdomar, och kanske (någon gång) - och att få, om inte evigt, så åtminstone ett längre liv.

Det mest omtalade på senare år, sättet att bekämpa åldrandet var inte alls Plastikkirurgi, och en nyhet från genetikområdet - telomerasaktivator TA-65. Sedan 2013 har detta läkemedel dykt upp på den ryska marknaden. Om hur människokroppen åldras och hur du kan sakta ner och vända denna process, på begäran av webbplatsen berättar Galina Orlova, vd Telomerace Activation Science, gynekolog:

• Telomerace Activation Science LLC är ett ryskt företag som grundades 2011, som är den officiella exklusiva distributören i Ryssland och OSS.

Galina, vi vet att forskare har kämpat med problemet med åldrande i tusentals år. Är det möjligt att säga att modern vetenskap på ett tillförlitligt sätt har förstått orsakerna till denna process?

Vi börjar åldras från det ögonblick vi blir gravida. Celler börjar dela sig så snart organ och vävnader börjar bildas. Vi föds, växer upp, sedan kommer en period av vissnande - våra organ och vävnader slits ut, huden åldras, det saknas fysisk styrka. Det finns många teorier om åldrande, de tre viktigaste visas i tabellen:

Teori	Vad är meningen?	Syftet med korrigerande åtgärder
Fria radikaler	Under åldringsprocessen, mängden fria radikaler leder till oxidativ stress som skadar vitala makromolekyler	Kämpa mot oxidativ stress
Endokrin (Dilman)	Morfologiska och funktionella förändringar i organ uppstår på grund av en brist på hormoner, bland vilka den mest betydande bristen på könshormoner	Eliminering av hormonell brist
Telomerisk	Med varje celldelning förkortas telomererna och når vid ett visst ögonblick en kritisk nivå där cellen inte längre kan dela sig - den åldras eller dör	Återställer längden på kritiskt korta telomerer, förhindrar deras erosion

Den huvudsakliga och bindande för alla teorier är telomer, som började studeras i mitten av förra seklet. 1961 fann en vetenskapsman vid namn Hayflick att en cell bara kan dela sig ett visst antal gånger. Denna gräns kallades senare " Höflickgräns". En cell som har slutat dela sig, det vill säga har blivit åldrande (äldre), väntar på tre scenarier:

• den första är att hamna i ett anabiotiskt tillstånd, när cellen varken lever eller dör, vilket frigör avfallsprodukter;
• det andra alternativet är att dö eller begå självmord (apoptos);
• och det tredje alternativet är att mutera och bli cancerös. Det vill säga när cellen blir gammal är en av de största riskerna utvecklingen av en cancerprocess.

Samma sak händer med oss ​​som med cellen. När vi blir gamla kan vi hamna i ett inaktivt tillstånd, få cancer eller dö. Ju äldre vi blir, desto högre är risken för vart och ett av dessa utfall.

Vad bestämmer livslängden på en cell? Varför slutar hon dela?

Alla vet att inuti cellen finns en kärna, och inuti kärnan - kromosomer, ett slags kassaskåp med genetisk information. Forskare har upptäckt att i ändarna av varje kromosom finns telomerer - speciella formationer som inte bär genetisk information, men som utför en skyddande funktion.

Telomerer spelar en viktig roll i celldelningsprocessen - de säkerställer genomets stabilitet:

• skydda kromosomer från nedbrytning och fusion under replikering;
• säkerställa den strukturella integriteten hos kromosomändar;
• skydda celler från mutation, åldrande och död.

Det är telomerlängden som avgör biologisk ålder person. Forskare har funnit att cellen slutar dela sig i det ögonblick då längden på minst en telomer når ett extremt kort värde. Naturen skapade allt på ett smart sätt: för att skydda vårt genom och förhindra eventuella mutationer slutar cellen att dela sig exakt när skyddet tar slut.

Samtidigt bestämmer telomerernas tillstånd inte bara livslängden för en cell, utan också tillståndet för organ, system och kroppen som helhet. Människor med korta telomerer tröttnar snabbt, tappar vitalitet, de har rynkor tidigt, förkylningar förekommer ofta, en ökad risk för kardiovaskulära patologier, karcinogenes, sjukdomar reproduktionssystem, synorgan och andra åldersrelaterade åkommor.

Vilka sjukdomar utvecklas hos personer med korta telomerer i första hand?

De vanligaste sjukdomarna är av det kardiovaskulära systemet. Personer med korta telomerer har tre gånger större risk plötslig död från hjärtattack och sjukdomsutveckling kranskärl. Förhållandet mellan korta telomerer och utvecklingen av arteriell hypertoni och kronisk hjärtsvikt avslöjades också.

Det finns gott om bevis för att telomerförkortning är associerad med utvecklingen av cancer. Hos patienter med dyskeratos ( medfödd patologi- "kort telomersjukdom") 1000 gånger ökad risk för att utveckla cancer i tungan och cirka 200 gånger risken att utveckla akut myeloid leukemi. Dessutom orsakar dyseratosis congenita för tidigt åldrande av huden. Med anemi har patienter med de kortaste telomererna 4-5 gånger större risk att omvandla sjukdomen till myelodysplasi eller leukemi.

Telomer-berövade ändar av kromosomer finns i celler benmärg patienter år innan debuten kliniska symtom. Dessutom finns det bevis på ett samband mellan telomerlängd och risken att utveckla demens och diabetes.

Finns det sätt att återställa korta telomerer till sin ursprungliga längd?

Detta är exakt frågan som ställdes av forskare omedelbart efter upptäckten av sambandet mellan åldrande och telomerlängd. 1971 föreslog den sovjetiske vetenskapsmannen Aleksey Matveyevich Olovnikov att det i människokroppen inte bara finns telomerer, utan också ett enzym som kan bygga upp dem - det kallades telomeras. Mellan 1985 och 2005 upptäckte tre amerikanska forskare - Elizabeth Blackburn, Carol Greider och Jack Szostak - telomeras och bevisade att det är kapabelt att öka telomererna. 2009 belönades denna upptäckt med Nobelpriset.

Men tydligen är telomeras inte alltid aktivt? Annars skulle problemet med åldrande inte vara så akut för en person?

Detta enzym finns i var och en av oss, men i de flesta celler är det "vilande" eller har det låg aktivitet, som förfaller ännu mer med åldern. Men det finns undantag. I mänskliga könsceller (spermatozoer och ägg) observeras hög telomerasaktivitet under hela hans liv. På samma sätt i stamceller, som kan dela sig på obestämd tid. Dessutom har en stamcell alltid möjlighet att producera två dotterceller, varav en kommer att förbli stam ("odödlig") och den andra kommer att gå in i differentieringsprocessen (få sitt funktionella syfte i kroppen). Det är därför de är en konstant källa till olika kroppsceller.

Så snart ättlingar till kön eller stamceller börjar differentiera, sjunker telomerasaktiviteten och deras telomerer börjar förkortas. I celler vars differentiering är fullständig sjunker telomerasaktiviteten till noll, och med varje celldelning närmar de sig oundvikligen ögonblicket då de slutar dela sig för alltid. Detta följs av en kris och de flesta av cellerna dör.

Telomerasaktivitet anses vara en möjlig markör fysiologisk reserv organism. Och längden på telomerer är en "cellklocka" som begränsar antalet möjliga celldelningar, och därmed dess varaktighet. hälsosamt liv. NobelpristagareÅr 2009 föreslog Elizabeth Blackburn att telomeras, förutom att förlänga ändarna på telomerer, skyddar deras struktur, vars kränkning också hotar celldöd. Det är också intressant att enskilda strukturella element av telomeras också har sitt eget funktionella syfte i cellen.

Kan en person självständigt aktivera telomeras i sin kropp?

Ja, telomerasaktivitet kan stimuleras. Måttlig träningsstress, i mindre utsträckning - vitaminer och fleromättade fettsyra finns i hälsosam mat.

I allmänhet telomerlängd hos personer som leder rätt bild liv, mycket mer än de som missbrukar alkohol, röker, inte övervakar sin kost och vikt, leder en inaktiv livsstil. Stress och virussjukdomar leder också till en snabbare minskning.

Naturligtvis, sedan tillkomsten av telomer-telomeras-hypotesen om åldrande, har sökandet efter ett ämne som kan aktivera telomeras för att bromsa åldrandeprocessen också börjat. Det största amerikanska bioteknikföretaget Geron Inc har hittat en molekyl som har blivit grunden.

Vad är detta för drog?

Den tidigare nämnda molekylen isolerades från ett extrakt av roten av Astragalus membranous, en medicinalväxt som länge har använts i kinesisk medicin som ett sätt att förhindra utvecklingen av cancer. I kemisk sammansättning Detta extrakt innehåller mer än 2000 molekyler. Och bara en av dem kan aktivera telomeraset i våra celler - det fick namnet TA-65.

Själva processen för extraktion och rening av denna molekyl är tekniskt mycket komplex och i flera steg. Det är nödvändigt att inte bara känna igen det bland resten, utan också för att uppnå maximal grad av separation från föroreningar. Även själva molekylen och metoden för dess produktion och bearbetning är patenterade. För tillverkning av minsta sats av TA-65 är det nödvändigt att bearbeta cirka 5-6 ton astragalusrot. Uppenbarligen är dosen av den aktiva substansen TA-65, som finns i 1 kapsel, jämförbar med flera liter extrakt. Med tanke på det för att få uttalad effekt minst en tre månader lång behandling är nödvändig, det är omöjligt att ersätta det med ett dagligt intag av flera liter av det vanliga astragalusrotextraktet.

Hur beter sig TA-65 vid intag?

Väl i blodet kommer molekylen in i cellen och sätter på genen som är ansvarig för den tillfälliga aktiveringen av telomeras. Aktiverat telomeras börjar slutföra de sista sektionerna av kromosomerna genom att lägga till nukleotidbaser. Genom att bygga upp telomerer på detta sätt får cellen ytterligare en möjlighet att dela sig, fungera och fortsätta leva. -faktiskt går från åldrande till ung och aktiv. Hela denna process speglas i kroppen som helhet.

Efter upphörande av TA-65-intaget "somnar telomeras" igen. Därför är dess aktivering tillfällig och kontrollerad. Maximal koncentration aktiv substans i blodet nås 3 timmar efter att ha tagit läkemedlet.

Pratar vi om hypoteser nu, eller finns det vetenskapliga bevis för effektiviteten av TA-65?

Hittills har vi tillräckligt med data ett stort antal vetenskaplig forskning inom tre områden:

• på celler utanför kroppen (cellkulturer) - in vitro;
• på djur;
• på människor.

Studier av den första gruppen visade att tillsatsen av TA-65 till cellodling förlänger livscykel celler och låter dig övervinna Hayflick-gränsen.

De första dokumenterade bevisen för reversibiliteten av åldersrelaterade förändringar hos däggdjur under påverkan av en telomerasaktivator publicerades i The Nature 2011. Experimentella möss hade korta telomerer och minimal aktivitet av telomerasenzymet. De hade uttalade degenerativa störningar i organ, DNA-skador i kromosomerna och hjärnan var allvarligt skadad. Mössen hade ingen avkomma, åldrades snabbt och levde i genomsnitt 43 veckor.

Vid 30-35 veckors ålder, d.v.s. redan ganska avancerade injicerades de dagligen under en månad med en telomerasaktivator. Som ett resultat ökade livslängden för möss till 80 veckor. Deras telomerer förlängdes, telomerasaktiviteten återställdes, DNA-skador i kromosomerna minskade och degenerativa förändringar i organ: testiklar, mjälte, tarmar och hjärna. Förmågan att ge avkomma återställdes. Således observerades en uppenbar och uttalad föryngring av djuren. Ingen av mössen utvecklade dock cancer.

Så här sa ledaren för arbetet, Dr Ronald DePino, om resultaten: "Föreställ dig att en person i åldern 75-80 år återfördes till tillståndet 40-50 år gammal. Detta är vad vi framgångsrikt har gjort på möss."

Och hur betedde sig läkemedlet när det testades på människor?

I januari 2007 lanserades programmet PattonProtocol-1 ("Patton Protocol") med deltagande av frivilliga. Telomerasaktivatorn TA-65 togs av 114 personer i åldern 63 ± 12 år, varav 72 % var män, 54 % av deltagarna var bärare cytomegalovirusinfektion. Resultaten av studien publicerades i tidskriften Rejuvenation Research 2010. Det visade sig att TA-65:

• förlänger kritiskt korta telomerer (vilket bekräftades av mätningar i 2 oberoende laboratorier, Repeat Diagnostics och Richard Cawthon;
• föryngrar immunsystemet;
• leder inte till utveckling av biverkningar.

Studiedeltagare rapporterade förbättrad syn, sexuell funktion, viktnormalisering, ökade energinivåer och uthållighet, flexibilitet och mental skärpa. Dessutom skedde en minskning av antalet förekomster av åldersrelaterade åldersfläckar, förbättring allmäntillstånd hud, hår och naglar.

Förutom den uppenbara positiva immunförändringen har TA-65-tillskott visat sig förbättra kolhydrat- och lipidmetabolismen, såväl som kardiovaskulär och skeletthälsa.

• Huvudsakliga genomförda studier av TA-65:

Studietyp	Författare	Innehåll och slutsatser
epidemiologiska	Katharine Shaefer	110 000 frivilliga, 3 års observation. I gruppen patienter med 10 % kortare telomerer var dödligheten 23 % högre
	P. Willeit	787 frivilliga, 10 års observation. Frivilliga med kritiskt korta telomerer löper 3 gånger större risk att få cancer och 11 gånger större risk att dö av den jämfört med de som har de längsta telomererna
In vitro	Woody Wright	Tillsats av telomerasaktivator till cellkultur förlänger cellens livscykel och övervinner Hayflick-gränsen
	Fauce SR, Jamieson BD, Chin AC	TA-65 är en effektiv telomerasaktivator i neonatala keratinocyter och fibroblaster, vilket orsakar en tillfällig kontrollerad aktivering av telomeras i somatiska celler.
På försöksdjur	Mariela Jaskelioff, Florian L. Muller, Ji-Hye Paik	Åldersrelaterade förändringar hos däggdjur är reversibla: användningen av en telomerasaktivator hos möss gjorde det möjligt att förlänga livet från 43 till 86 veckor, degenerativa förändringar i organ minskade och förmågan att reproducera återställdes. Ingen av mössen utvecklade cancer.
	Maria Blasco	TA-65 förlänger korta telomerer och förlänger hälsosam livslängd hos vuxna möss utan att öka cancer
öppen klinisk prövning	Patton N, Harley CB	Öppen studie med 114 volontärer. Minskad andel åldrande cytotoxiska (CD8+/CD28-) T-celler, minskad andel korta telomerer. TA-65 är en effektiv telomerasaktivator i celler i det mänskliga immunsystemet

• Aktuell forskning och deras mål:

Studie	Författare och innehåll	Slut
CMV (Cytomegalovirusinfektion)	Antonio Celada, Antiaging Group University of Barcelona, ​​​​Spanien. 125 personer 12 månader. Kontrollerad studie som jämför telomerlängd, immunologiska och andra biomarkörer för åldrande hos vuxna CMV+ som tar hög, låg eller placebo TA-65
metabolt syndrom	University of Connecticut. 45 personer, 6 månader. Pilot klinisk studie av effektiviteten av TA-65 in metabolt syndrom(bedömning av effekten på insulinresistens, oxidativ stress och inflammation)	Färdiga, bearbetade resultat
AMD (åldersrelaterad makuladegeneration - retinal dystrofi)	Chippewa Valley Eye Clinic, Wisconsin. 44 personer 18 månader. Pilotstudie för att utvärdera effektiviteten av TA-65 på tidiga stadier AMD	I kvartalet 2015

Hur länge har detta läkemedel levererats till Ryska federationen och var kan jag köpa det?

TA-65 har introducerats i Ryssland sedan juni 2013. Det säljs i nätverket av apotek A5, AVE, Samson Pharma, Vita (Samara), Planet Health (Perm, Moskva) och ledande kliniker i huvudstadsregionen (Professor Kalinchenko Clinic, Vallex-M Clinic), Tyumen (Neo-Clinic) ). Daglig dosering beroende på ålder: från 40 till 50 år rekommenderas 1 kapsel per dag, vid åldern 50 till 60 år - 2 kapslar per dag, över 60 år - 4 kapslar per dag.

Har någon statistik samlats in om resultaten av användningen av TA-65 i vårt land?

Telomerlängden kan mätas med hjälp av laboratorieanalysmetoder. I USA och Europa har sådana mätningar utförts sedan 2007, från det att produkten introducerades. När drogen dök upp i Ryssland tänkte vi på möjligheten att genomföra sådana tester här. Det fanns redan metoder för att mäta telomerer, men på grund av bristande efterfrågan ordinerade ingen av läkarna en sådan analys, och patienterna själva visste inte om det.

Tillsammans med Arkimedeslaboratoriet lanserade vi ett projekt för att mäta telomerer i Moskva. Dessutom öppnades ett laboratorium i Tyumen på NEO-Clinic och i St. Petersburg på Tree of Life-kliniken. Sedan maj 2014 har laboratorierna arbetat aktivt, vi har redan de första uppgifterna om patienter som donerat blod före och efter starten av minimikursen. Baserat på de erhållna resultaten kan man dra slutsatsen att det finns en positiv trend i processen att öka längden på telomerer hos ryska patienter.

Idag ger vårt företag en gratis möjlighet att donera blod för hela telomerernas längd till alla patienter som har köpt ett paket med TA-65 90 kapslar. För att göra detta måste du registrera dig på vår webbplats www.ta-65.ru in personligt konto och ange en unik kod under kartongens lock. Efter denna procedur kommer du att ha möjlighet att donera blod två gånger för att bestämma längden på telomererna (innan du börjar ta TA-65 och 6 månader efter att du börjar ta det). Här kan du också kontrollera äktheten av paketet du köpt med hjälp av en unik kod. På tal om effekterna av att ta TA-65, är det viktigt att notera dess positiva effekt på immunsystemet. Det är därför patienter som tar aktivatorn känner en styrka, är mindre benägna att bli förkylda, de är mindre benägna att uppleva en exacerbation kroniska sjukdomar till exempel med herpes. Det är känt att immunförsvaret spelar en viktig roll för att skydda vår kropp från cancerprocesser.

Och här är vad Leonid Olegovich Vorslov, professor vid institutionen för endokrinologi vid Peoples' Friendship University of Russia, FPC MR, säger om upplevelsen av att använda TA-65 hos sina patienter: "Det första våra patienter lägger märke till är en ökning av styrka, vital energi, som är så bristfällig efter den fyrtioåriga milstolpen. Detta beror på immunsystemets åldrande. Det är hon som är ansvarig för vårt välbefinnande, förmågan att stå emot sjukdomar och bevara ungdomens energi. Och det är immunsystemet som främst svarar på intaget av TA-65, vilket utlöser mekanismerna för att uppdatera och öka immuncellernas livslängd. Att svara på frågan "hur snabbt kommer patienten att känna effekten?", Det är mer korrekt att prata om resultaten efter intagningsförloppet, vilket är 3 månader. Och detta resultat kommer att vara individuellt för var och en, beroende på baslinje och patientens tillstånd, samt på hans ålder. Det är tydligt att en person vid 38-45 års ålder inte är alltför orolig för trötthet, nedsatt minne och uppmärksamhet. Och i den här åldern är det mer korrekt att prata om att bibehålla ovanstående funktioner på rätt nivå, om att behålla dem. Det vill säga om du började ta TA-65 vid 38-40 års ålder har du möjlighet att se och känna 38-40 vid 50. Men de patienter som började få från 50 års ålder kommer att kunna fullt känna ökningen av vital energi och positiva förändringar i din kropp. Virussjukdomar när du tar TA-65 avtar. Människor som utsätts för ofta förkylningar eller i riskzonen ( medicinska arbetare, lärare, etc.) rapporterar en minskning eller fullständig frånvaro under utbrottssäsonger. De noterar också en minskning av antalet episoder av herpesvirusinfektion eller blev helt av med exacerbationer. Naturligtvis uppmärksammar den kvinnliga delen av våra patienter i första hand att förbättra tillståndet för hår, naglar och hud. Cellerna i epidermis (huden) är det andra systemet, efter immunsystemet, som reagerar mycket snabbt på intaget av telomerasaktivatorn. Helt klart en förbättring generellt välmående, uppkomsten av styrka och kraft, en ökning av humöret och ens egen attraktionskraft har en positiv effekt på sexuell aktivitet och framgång i detta område av vårt liv "

I allmänhet har observationen av patienter som tar TA-65 utförts sedan 2007, från det ögonblick då produkten dök upp på marknaden. Bland de tiotusentals människor som tar det under denna tid har inga allvarliga biverkningar identifierats.

Är det möjligt att telomerasaktivering stimulerar telomerförlängning inte för enskilda celler, utan för alla vävnader i kroppen som helhet, inte exklusive celler med olika patologier(inklusive onkologisk). Enkelt uttryckt, kan telomerasaktivering orsaka cancer?

Din fråga för oss tillbaka till början av intervjun. En av telomerernas huvudfunktioner är att skydda kromosomernas genetiska information under celldelning. Som jag sa tidigare finns det mycket bevis för att det är förkortningen av telomerer som är förknippad med utvecklingen av cancer och är en predisponerande faktor för utvecklingen av en rad onkologiska sjukdomar. Korta telomerer av leukocyter kan således förutsäga utvecklingen av cancer, Beretts syndrom och ulcerös kolit.

Kritiskt korta telomerer kan inte skydda kromosomerna från skador under celldelning. Och om minst en telomer når ett kritiskt kort värde, a plötslig förändring metabolism, i första hand - ett brott mot DNA-replikation. I detta ögonblick lanseras mekanismerna för cellulärt åldrande och förstörelse. Sedan, tills cellens slutliga död, kan det ta från flera månader till flera år. Det är under denna period, under påverkan av genetiska mutationer, cellen kan degenerera till en cancercell. Således uppträder en persons risk att utveckla cancer så snart hans telomerer når en extremt kort längd, och inte vice versa.

Samtidigt har de flesta cancerceller oändligt långa telomerer. Vad förklarar detta?

Cancerprocessen är mycket komplex till sin natur och aktiveringen av telomeras är inte en utlösande faktor i den, och orsakar därför inte cancer. Föreställ dig en cell vars telomerer har krympt till en kritiskt kort längd. Cellen går in i ett kristillstånd och kan bli föremål för ett genetiskt misslyckande eller mutation, vilket kommer att leda till en cancerprocess. Detta misslyckande eller mutation är inte på något sätt kopplat till aktiviteten av telomeras från utsidan eller insidan. A15% av alla tumörer bibehåller korrekt telomerlängd i frånvaro av telomeras. Således är en annan (inte telomeras, utan snarare rekombinant) mekanism i funktion i dessa maligna celler, känd som "Alternativ förlängning av telomerer".

Risken för cancer uppstår när tecknen på cellulärt åldrande är mer uttalade, vilket är vanligast hos äldre människor. Modern livsstil, stress, drogmissbruk leder till brist på individuella telomeraskomponenter och till tidigare fenotypiskt åldrande med förlust av funktion på cellulär och systemisk nivå. Telomerasaktivering kan förhindra cancerdegeneration:

• för det första, för på grund av föryngring minskar sannolikheten för kromosomförändringar i celler,
• och för det andra, eftersom telomeras kan förlänga livslängden för immunceller genom att förbättra deras förmåga att hitta och förstöra cancerceller.

Det har redan påpekats tidigare att aktiveringen av telomeras i normala celler leder till deras föryngring utan tecken på malignitet. 2012 genomfördes en studie i Japan, under vilken det bekräftades att aktivering av telomeras utifrån inte kan leda till en cancerprocess eller på något sätt förvärra den.

Det första systemet som svarar på TA-65 är immunsystemet, som spelar en stor roll i både själva cancerprocessen och dess förebyggande. Varje ögonblick bildas cancerceller i människokroppen. Denna process är kontinuerlig. Men immunförsvaret känner igen dem och förstör dem. Med åldern, telomerer immunceller blir kortare förlorar systemet förmågan att klara av cancer- och patologiska formationer. Genom att öka telomererna i immunceller gör TA-65 att du kan bibehålla kroppens immunitet på en mycket hög nivå. Måttlig och kontrollerad aktivering av telomeras minskar och förebygger inte bara riskerna för att utveckla onkologiska processer, utan hjälper förmodligen också till att bekämpa dem.

En annan studie visade att telomerlängden påverkar differentieringen av cancerceller in vivo. Forskare vid Cancer Institute i Japan har visat att påtvingad telomerförlängning i cancerceller främjar celldifferentiering, vilket kan minska tumörgraden. Resultaten indikerar att en förlängning av telomererna hos cancerceller modererar beteendet hos en redan existerande tumör.

Finns det analoger till TA-65? Vad är fördelen med detta läkemedel?

Tyvärr har TA-65 inga konkurrenter. För ett år sedan hade jag turen att läsa en bok som heter The Edges of Immortality, som beskriver sökandet och upptäckten av telomeras och hur dess forskare fick Nobelpriset. Författarna bekräftar att TA-65 för närvarande är den enda telomerasaktivatorn som är tillgänglig för människor. Jag hoppas att det i framtiden kommer att finnas nya sätt att förlänga ett hälsosamt liv.

Lovar tillverkaren att öka effektiviteten hos TA-65?

Ja, vi funderar på det. Dessutom finns det planer på att lansera på marknaden i år Ny produkt, som kommer att vara nästa steg i anti-age-riktningen, kommer att bevara alla unika med befintliga utvecklingar och öka påverkan på de processer som är förknippade med åldrande, samt kombinera ytterligare skydd mot de mest destruktiva processerna i kroppen som förenar med ålder.

Hur ser tillverkarna på det vidare ödet för läkemedlet och patienter som tar det?

Ur vetenskaplig synvinkel är aktiveringen av telomeras och TA-65 inte bara föryngring, och till och med inte så mycket föryngring - det handlar om att upprätthålla hälsa och upprätthålla livskvalitet. När allt kommer omkring uppträder alla sjukdomar i oss som regel efter fyrtio år. För 200 år sedan, när den förväntade livslängden var märkbart mindre än idag, stötte en person inte på många moderna åkommor. Till exempel visste en kvinna inte vad klimakteriet var, eftersom hon höll på att dö innan det ens började. I vår tid, med möjligheten att leva både 80 och 90 år, har vi ökat inte bara tiden för vår lyckliga existens, utan också antalet sjukdomar som är förknippade med ålder. Karcinogenes, sjukdomar i synorganen, reproduktions-, ben- och kardiovaskulära system - alla är förknippade med cellernas åldrande och följaktligen med en minskning av telomerlängden.

TA-65 och telomerteori är inte bara ungdom och livsförlängning, det är en ökning av livskvaliteten, dess nivå. Tack vare estetisk medicin kan man vid 60-årsåldern verka 10-15 år yngre, men det som händer inuti kroppen påverkar allt, inklusive vår förmåga att bära denna ungdom, att vara vid gott mod och välmående.

Det är mycket viktigt att inte verka yngre, utan att vara yngre - det här är en av de viktigaste teserna som vi försöker förmedla till våra läkare och patienter

I Europa och USA har den telomera teorin om åldrande studerats under lång tid. Förra året deltog jag i ett konvent som hette Telomeres, Telomerase and Disease. Under tre dagars arbete diskuterades frågan om inverkan av telomerlängd på utvecklingen av olika patologier. Forskningsresultat presenterades som visar vikten av att bibehålla telomerlängden.

I Ryssland dök dessa data upp ganska nyligen, och för mig betyder detta bara en sak: om vi tidigare inte visste om existensen av ett samband mellan telomerlängd och patogenesen av många sjukdomar, kommer vi i framtiden att ha många upptäckter som kommer att bidra till att förebygga dessa sjukdomar, föra oss till en kvalitativt ny nivå livet kommer att bidra till att ge mer glädje, framgång och välstånd i våra liv. Föreställ dig bara hur många fler upptäckter en person kan göra, hur många livsmål att uppnå, för att lösa universums mysterier, om han har det viktigaste för detta - hans hälsa! Och nu har vi i våra händer ett verkligt verktyg för att hantera vår ålder och hälsa inifrån och ut - TA-65!