Nasze super ciało i jego niesamowite kody. Złe nawyki i ekologia. Aktywność telomerazy w komórkach prawidłowych i złośliwych

Elena Fokina

Starość to najbardziej nieoczekiwana rzecz, jaka nas w życiu czeka.

Leon Trocki

Jednym z częstych powodów wizyt u kosmetologa jest chęć opóźnienia starzenia, zapobiegania starzeniu się skóry i powstawaniu zmarszczek. Kosmetolodzy mają do dyspozycji bogaty arsenał metod i środków oddziaływania na dostarczanie brakujących substancji do komórek. składniki odżywcze, aktywację ich funkcji, a przecież możemy mówić jedynie o spowolnieniu zmiany związane z wiekiem. Czy można zatrzymać proces starzenia się raz na zawsze? Jeszcze do niedawna pytanie to wydawałoby się co najmniej naiwne, bo wszyscy wiedzą, że proces ten jest zaprogramowany genetycznie. Ale odkrycie telomerazy pozwoliło nam spojrzeć na to inaczej.

Nie tak dawno temu zaczęły pojawiać się na rynku narzędzia kosmetyczne I Suplementy odżywcze zawierający aktywatory telomerazy; producenci twierdzą, że mogą przedłużyć zdolność komórek do reprodukcji. Ile razy komórki są zaprogramowane na reprodukcję?

Limit Hayflicka

Wiadomo, że niektóre komórki mogą się namnażać niemal w nieskończoność – komórki rozrodcze, komórki macierzyste, komórki nowotworowe, jednak zdecydowana większość komórek ostatecznie traci zdolność do podziału. W latach sześćdziesiątych Leonard Hayflick wraz z grupą naukowców przedstawił dane, które nawet w idealne warunki Podczas wzrostu fibroblasty uzyskane z ludzkiego zarodka dzielą się ograniczoną liczbę razy (około 50 podziałów). Nawet przy najdokładniejszym przestrzeganiu wszelkich środków ostrożności podczas hodowli in vitro komórki przechodzą przez szereg morfologicznie odrębnych etapów, po których następuje utrata zdolności fibroblastów do proliferacji i w tym stanie mogą pozostać długi czas. Hayflick próbował zamrozić fibroblasty po 20 podziałach, a następnie rozmrozić je rok później. Fibroblasty dzieliły się średnio jeszcze 30 razy, czyli do granic swoich możliwości.
Obserwacje te wielokrotnie potwierdzali inni badacze, a samo zjawisko nazwano imieniem autora – „granicą Hayflicka”.
Ponadto okazało się, że wraz z wiekiem dawcy znacznie zmniejsza się liczba możliwych podziałów komórek organizmu, z czego wysnuto wniosek, że istnieje pewien licznik, który ogranicza Łączna podziały.
Jak jednak wytłumaczyć obecność tego limitu w niektórych komórkach i jego brak w innych?

Telomery
Słowo „telomer” pochodzi od dwóch greckich słów: τέλος – „koniec”, μέρος – „część” i oznacza końcowy odcinek chromosomów.
Jak wiadomo, chromosomy są odpowiedzialne za przechowywanie i przekazywanie informacji dziedzicznej. Polimerowa cząsteczka DNA w chromosomach utrzymuje swoją stabilność właśnie dzięki telomerom. Telomery – końcowe fragmenty chromosomów – zostały zidentyfikowane przez Amerykanina Hermana Möllera w latach trzydziestych XX wieku, pracując jako naukowiec w Związku Radzieckim. Badania przeprowadzone na początku lat czterdziestych XX wieku wykazały, że regiony końcowe chronią chromosomy przed rearanżacjami i pęknięciami.
Dziś wiadomo, że telomery składają się z powtarzających się regionów nukleotydowych i specjalnych białek, które w określony sposób orientują te regiony w przestrzeni. Skład nukleotydów w telomerach jest stabilny, dlatego u wszystkich kręgowców powtarzają one zestaw sześciu nukleotydów - TTAGGG (litery oznaczają zasady nukleinowe). Ze względu na obecność tych stabilnych powtórzeń w telomerach system komórkowy naprawa uszkodzeń nie myli regionu telomerowego z przypadkowym pęknięciem, przez co koniec jednego chromosomu nie może połączyć się z pęknięciem innego. W przeciwieństwie do innych odcinków DNA, telomery nie kodują cząsteczek białek, czyli nie zawierają wartościowych Informacja genetyczna.
W 1971 roku rosyjski naukowiec A. M. Ołownikow po raz pierwszy wysunął hipotezę, że przy każdym podziale komórki końcowe odcinki chromosomów ulegają skróceniu. Podział komórki rozpoczyna się od podwojenia jej chromosomów, które zawierają materiał genetyczny. Podwojenie zapewnia specjalny enzym – polimeraza DNA. Jest to białko, którego funkcją jest poruszanie się wzdłuż łańcucha DNA w celu syntezy innego podobnego łańcucha. Polimeraza DNA rozpoczyna swój ruch nie od samego końca chromosomu, ale nieco cofając się od jego początku. Ze względu na niezdolność polimerazy DNA do replikacji końca łańcucha DNA, długość telomerów przy każdym podziale ulega skróceniu o 50–200 par zasad. Te. Przy każdym podwojeniu część DNA jest tracona bez poddawania się działaniu polimerazy DNA. Jeśli brakujący region zawierał ważną informację genetyczną, geny potrzebne do syntezy białek potrzebnych komórce mogą zostać utracone.
Zatem długość odcinków telomerów określa wiek komórki – im są one krótsze, tym komórka jest starsza i tym większa jest liczba podziałów, jakie minęły od narodzin komórki prekursorowej. Należy pamiętać, że ta zasada nie dotyczy wszystkich komórek – komórki nerwowe i mięśniowe dorosłego organizmu nie dzielą się, znajdujące się w nich obszary telomerowe nie ulegają skróceniu, a mimo to „starzeją się” i umierają. Dlatego kwestia związku między starzeniem się a długością telomerów pozostaje do dziś nie w pełni poznana.
Zatem po coraz większej liczbie cykli podziału telomery będą się coraz bardziej kurczyć. Ale jeśli końce chromosomów stracą telomery, wówczas białko, które może naprawić uszkodzone chromosomy, „myli” je z uszkodzonymi częściami i może łączyć ze sobą różne chromosomy. Skrócenie telomerów działa na zasadzie zegara mitotycznego (od słowa „mitoza” – proces podziału jednej komórki na dwie), reguluje potencjał proliferacyjny komórek, a po osiągnięciu krytycznego poziomu długości predysponuje do asocjacji telomerów (TA). oraz niestabilność chromosomów, która może prowadzić do zmian w strukturze komórek i zaburzeń genetycznych. Gdy podobne uszkodzenia Pewna ilość gromadzi się w genomie i w komórce uruchamia się program apoptozy, mechanizm śmierci komórki.
Istnieje kilka badań in vitro wskazujących, że skracanie telomerów podczas starzenia się somatycznie prawidłowych komórek może powodować starzenie się (blokowanie zdolności komórek do replikacji, angielskie starzenie). Innymi słowy, krytyczna długość telomerów zatrzymuje proces podziału komórki.
W miarę skracania się telomerów komórki „starzeją się”, słabiej funkcjonują i dzielą się rzadziej, a komórki macierzyste rzadziej wytwarzają nowe kopie, a w pewnym momencie przestają je wytwarzać.
Stwierdzono, że gdy długość telomerów spada do poziomu krytycznego (około 2,5 Kb), komórki osiągają granicę Hayflicka.
Czy istnieje naturalny mechanizm, który może wpływać na skracanie telomerów?

Telomeraza

W październiku 2009 roku amerykańscy naukowcy Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider i Jack W. Szostak otrzymali Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny. Otrzymali tę prestiżową nagrodę naukową za odkrycie mechanizmów ochronnych chromosomów związanych z działaniem telomerazy. Odkryto, że specjalny enzym, telomeraza, wykorzystuje własną matrycę RNA do uzupełniania powtórzeń telomerowych, przyłączania do nich sekwencji nukleotydowych i wydłużania telomerów. Wykazano zatem, że możliwe jest odtworzenie powtórzeń telomerów, a telomeraza jest w stanie utrzymać stałą długość telomerów.
Badania rozpoczęły się w połowie lat 80. XX wieku, kiedy Carol Greider dołączyła do laboratorium E. Blackburn i to ona odkryła, że ​​w ekstraktach z komórek orzęsków powtórzenia telomerowe są przyłączone do syntetycznego „nasienia” przypominającego telomery. Oczywiście ekstrakt zawierał jakiś rodzaj białka, które przyczyniło się do wzrostu telomerów. Greider i Blackburn ustalili, że telomeraza zawiera cząsteczkę białka, która w rzeczywistości przeprowadza syntezę telomerów, oraz cząsteczkę RNA, która służy jako matryca do ich syntezy. Telomeraza RNA jest otoczona białkiem i służy jako szablon, zgodnie z którym białko przyłącza nowe odcinki, te same sekwencje TTAGGG, do telomerów chromosomu. W rezultacie telomery ponownie się wydłużają, a starzenie się komórek zostaje zatrzymane.
Po odkryciu telomerazy w orzęskach zidentyfikowano ją następnie w drożdżach, roślinach i zwierzętach, w tym w komórkach raka jajnika i człowieka. W większości zróżnicowanych komórek telomeraza jest zablokowana, ale w komórkach macierzystych i zarodkowych jest aktywna. Komórki, w których działa telomeraza (komórki płciowe, komórki nowotworowe) są nieśmiertelne. W zwykłych (somatycznych) komórkach, z których składa się głównie organizm, telomeraza nie jest aktywna, dlatego przy każdym podziale komórki telomery ulegają skracaniu, co ostatecznie prowadzi do ich śmierci.
W organizmie człowieka istnieje jedna grupa komórek, która jest praktycznie nieśmiertelna – są to komórki linii rozrodczej. Komórki płciowe dojrzewają w organizmie człowieka, jedna z nich bierze udział w zapłodnieniu, dzieli się i staje nowy organizm, w którym dojrzewają ich komórki rozrodcze i tak dalej. W takich komórkach aktywny jest enzym telomeraza. Telomeraza jest często aktywna w komórkach nowotworowych, a naukowcy dodają ją do komórek, z których chcą stworzyć wiecznie żywą kulturę laboratoryjną.
Jakie wyzwania postawiło przed naukowcami odkrycie telomerazy?

Kierunki badań naukowych
W ostatnie lata Telomeraza jest stale w centrum uwagi badaczy na całym świecie. W enzymie telomerazie badacze upatrują zarówno klucza do mechanizmów starzenia, jak i przyczyny niekontrolowanej proliferacji komórek nowotworowych.
Wiadomo, że telomeraza, tłumiona w komórkach somatycznych (z wyjątkiem komórek rozrodczych i komórek macierzystych), jest aktywowana w komórkach nowotworowych, wspierając proliferację i rozwój nowotworów. W przypadku większości nowotworów zarejestrowano wysoką aktywność telomerazy.
Ponadto stwierdzono, że w przypadku niektórych nowotworów długość telomerów utrzymuje się przy braku aktywności telomerazy poprzez mechanizm zwany ALT (alternatywne wydłużanie telomerów), który umożliwia długoterminową proliferację komórek.
Obecność aktywności telomerazy w tych komórkach somatycznych, gdzie zwykle się nie objawia, może być markerem nowotworu złośliwego i wskaźnikiem niekorzystnego rokowania.
Ilustrującym przykładem nieśmiertelności komórek nowotworowych jest linia komórkowa HeLa, która jest wykorzystywana w badaniach onkologicznych. Jej komórki pobrano w 1951 roku w Baltimore od pacjentki Henrietty Lacks (od jej imienia nazwano HeLa), która cierpiała na raka szyjki macicy. Od ponad sześćdziesięciu lat potomkowie tych komórek żyją i dzielą się w setkach laboratoriów w różnych krajach.
Zadaniem naukowców jest „wyłączenie” telomerazy. Następnie telomery w komórkach nowotworowych ponownie się skrócą, po osiągnięciu progowej liczby podziałów komórki zaczną obumierać, a wzrost guza ustanie. Oznacza to, że potrzebne są inhibitory telomerazy.
Środki hamujące telomerazę mogą powodować utratę telomerów przez komórki nowotworowe i śmierć, zanim normalne komórki z dłuższymi telomerami ulegną uszkodzeniu. Szkodliwe efekty z powodu utraty własnych telomerów. Ponadto telomeraza może być przydatna w przewidywaniu przebiegu klinicznego pacjenta z potwierdzoną diagnozą nowotworu.
Można wykorzystać aktywność telomerazy wczesna diagnoza raka poprzez nieinwazyjne badania, a inhibitory tego enzymu mogą znaleźć zastosowanie jako środki przeciwnowotworowe o wysokim poziomie selektywności wobec transformowanych komórek. Jednak telomeraza nie jest głównym źródłem raka.

Z drugiej strony wiadomo, że reaktywacja telomerazy wydłuża „replikacyjne” życie komórek somatycznych, czyli zwiększa liczbę ich podziałów. Jednak właśnie to dzieje się w przypadku nowotworów i prowadzi do ich złośliwego wzrostu.
Jeden z proponowanych sposobów osiągnięcia długowieczności, biorąc pod uwagę ryzyko choroby onkologiczne jest reaktywacją telomerazy w proliferujących komórkach na tle stymulacji aktywności supresorów nowotworów.
Wprowadzenie telomerazy do ludzkich komórek fibroblastów powoduje około 3-krotne zwiększenie liczby ich podziałów bez oznak starzenia i patologii. Uzyskane dane wskazują, że ekspresja telomerazy w hodowli komórek ludzkich niekoniecznie powoduje rozwój nowotworu, tj. sama telomeraza nie ma właściwości onkogenu. Główną właściwością telomerazy jest kontrola podziału komórek i ich występowanie wzrost nowotworu wymagane są dodatkowe mutacje i czynniki.
Naukowcy z Uniwersytetu Stanforda i Geron przeprowadzili w laboratorium eksperymenty ze „skórą” wyhodowaną z ludzkich komórek. Odkryli, że infekcja komórek zmodyfikowanym retrowirusem, który wstawia gen telomerazy do ich genomu, zapewnia sztucznej skórze przywrócenie elastyczności, miękkości i tekstury charakterystycznej dla skóry młodego organizmu.
Obecnie naukowcy pracują nad problemem, jak zwiększyć oczekiwaną długość życia poprzez aktywację telomerazy, unikając jednocześnie ryzyka zachorowania na raka.
Czy możemy teraz, nie czekając na wyniki odkryć naukowych, podjąć kroki w celu zachowania własnych telomerów?

Wpływ stylu życia na długość telomerów
Stres ma szkodliwy wpływ nie tylko na komórki mózgowe, ale na cały organizm jako całość. Pod wpływem stresu osłabiają się mechanizmy obronne, m.in. na poziomie komórkowym, wraz ze spadkiem limitu Hayflicka i przedwczesną śmiercią komórek.
Z drugiej strony, zdrowy wizerunekżycie spowalnia starzenie się komórek poprzez Poziom molekularny. Takie są wyniki badania przeprowadzonego przez naukowców z San Francisco, w którym wzięło udział 239 kobiet.
Nie mieli tego wszyscy uczestnicy eksperymentu poważna choroba, nie paliła i była po menopauzie. Zdrowy tryb życia oznacza odpowiednią ilość snu, zdrowe odżywianie i aktywność fizyczną. Uczestnicy eksperymentu prowadzili pamiętniki, w których opisywali swój styl życia i doświadczany stres.
Autorzy badania mierzyli długość telomerów w komórkach układu odpornościowego badanych na początku eksperymentu i rok później. Okazało się że silny stres rzeczywiście przyczyniło się do skrócenia telomerów, ale u kobiet prowadzących zdrowszy tryb życia skrócenie w wyniku stresującego zdarzenia było znacznie mniejsze niż u kobiet prowadzących mniej zdrowy tryb życia. Oznacza to, że wydaje się, że zdrowy tryb życia, choć nie jest w stanie zmniejszyć liczby stresów, pomaga łatwiej je znosić, bez większych szkód dla organizmu.

Oto przykład „korzystnej” aktywacji telomerazy. W przeciwieństwie do większości komórek, limfocyty T zdrowych ludzi mają wysoką aktywność telomerazy, podczas gdy w przypadku niedoborów odporności (w tym AIDS) aktywność ta jest „utracona”. W limfocytach tych rzadkich osób zakażonych wirusem HIV, u których choroba nie postępuje, aktywność telomerazy pozostaje wysoka.

Na tej podstawie naukowcy z Uniwersytetu Kalifornijskiego w Los Angeles (UCLA) próbowali sztucznie zwiększyć aktywność telomerazy w komórkach osób zakażonych wirusem HIV za pomocą substancji zwanej TAT2. Rzeczywiście, telomeraza „zmusiła” limfocyty T CD8+ do walki z wirusem. Naukowcy mają nadzieję, że zostanie opracowane nowe podejście terapeutyczne, które będzie można zastosować oprócz standardowych leków przeciwwirusowych w leczeniu nie tylko AIDS, ale także innych infekcji wirusowych.

Jednakże Amerykańska Federacja Badań nad Agingiem ( Amerykanin Federacja Badań nad Agingiem zauważa, że ​​pronowotworowy potencjał aktywatorów telomerazy stawia pod znakiem zapytania ich zastosowanie jako „leków przeciwstarzeniowych”.

Okazuje się, że można spowolnić starzenie się i umrzeć wcześnie na raka „młodo” lub można starzeć się w „normalnym” tempie, ale żyć długo. Jak wszystko w naszym życiu, Puszkin rozważał ten problem: kruk dziobi padlinę, ale żyje trzysta lat, a orzeł je świeże mięso, ale żyje tylko trzydzieści lat („Córka Kapitana”).

Wydaje się, że w niedalekiej przyszłości zamożni pacjenci będą mieli szansę „odmłodzić się” za pomocą aktywatorów telomerazy. A jeśli doprowadzi to do raka, nie ma to znaczenia; możliwe będzie leczenie inhibitorami telomerazy opracowanymi przez tę samą firmę.

Wiadomości partnerskie

Telomery to powtarzające się sekwencje DNA na końcach chromosomów. Kiedy komórka się rozmnaża, telomery stają się krótsze. W końcu telomery ulegają zużyciu, a komórka nie jest już w stanie dzielić się i odmładzać, co powoduje pogorszenie jej stanu zdrowia, zwiększając ryzyko choroby. W rezultacie komórka umiera.

W 1962 roku amerykański naukowiec L. Hayflick zrewolucjonizował dziedzinę biologii komórki, tworząc koncepcję telomerów, znaną jako granica Hayflicka. Według Hayflicka maksymalna (potencjalna) długość życia człowieka wynosi sto dwadzieścia lat – jest to wiek, w którym zbyt wiele komórek nie jest już zdolnych do podziału, a organizm umiera.

Mechanizm, za pomocą którego składniki odżywcze wpływają na długość telomerów, polega na tym, że żywność wpływa na telomerazę, enzym, który dodaje powtórzenia telomerowe na końcach DNA.

Tysiące badań poświęcono telomerazie. Wiadomo, że utrzymują stabilność genomu, zapobiegają niepożądanej aktywacji szlaków uszkodzenia DNA i regulują starzenie się komórek.

W 1984 roku Elizabeth Blackburn, profesor biochemii i biofizyki na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco, odkryła, że ​​enzym telomeraza może wydłużać telomery poprzez syntezę DNA ze startera RNA. W 2009 roku otrzymali Blackburn, Carol Greider i Jack Szostak nagroda Nobla uzyskał tytuł doktora fizjologii lub medycyny za odkrycie, w jaki sposób telomery i enzym telomeraza chronią chromosomy.

Możliwe, że wiedza o telomerach da nam szansę na znaczne wydłużenie średniej długości życia. Naturalnie naukowcy się rozwijają farmaceutyki tego rodzaju, ale istnieje wiele dowodów na to, że prosty styl życia i odpowiednie odżywianie są również skuteczne.

To cieszy, gdyż krótkie telomery są czynnikiem ryzyka – prowadzą nie tylko do śmierci, ale także do licznych chorób.

Zatem skracanie telomerów wiąże się z chorobami, których lista znajduje się poniżej. Badania na zwierzętach wykazały, że wiele chorób można odwrócić poprzez przywrócenie funkcji telomerazy. Należą do nich obniżona odporność układu odpornościowego na infekcje, cukrzycę typu 2, uszkodzenia miażdżycowe, a także choroby neurodegeneracyjne, zanik jąder, śledziony i jelit.

Coraz większa liczba badań pokazuje, że niektóre składniki odżywcze odgrywają znaczącą rolę w ochronie długości telomerów i mają istotny wpływ na długość życia, m.in. żelazo, tłuszcze omega-3, witaminy E i C, witamina D3, cynk, witamina B12.

Poniżej znajduje się opis niektórych z tych składników odżywczych.

Astaksantyna

Astaksantyna ma doskonałe działanie przeciwzapalne i skutecznie chroni DNA. Badania wykazały, że jest w stanie chronić DNA przed uszkodzeniami powodowanymi przez promieniowanie gamma. Astaksantyna posiada wiele unikalnych cech, które czynią ją wyjątkową substancją.

Jest to na przykład najsilniejszy karotenoid utleniający, zdolny do „wypłukiwania” wolnych rodników: astaksantyna 65 razy skuteczniejszy niż witamina C, 54 razy beta-karoten i 14 razy witamina E. Jest 550 razy skuteczniejsza niż witamina E i 11 razy skuteczniejsza niż beta-karoten w neutralizacji tlenu singletowego.

Astaksantyna pokonuje zarówno barierę krew-mózg, jak i krew-siatkówka (nie są w stanie tego zrobić beta-karoten i karotenoid likopen), dzięki czemu mózg, oczy i centralny układ nerwowy otrzymują ochronę antyoksydacyjną i przeciwzapalną.

Kolejną właściwością odróżniającą astaksantynę od innych karotenoidów jest to, że nie może ona działać jako prooksydant. Wiele przeciwutleniaczy działa jako prooksydanty (to znaczy, że zaczynają się utleniać, zamiast przeciwstawiać się utlenianiu). Jednak astaksantyna nawet w duże ilości, nie działa jako środek utleniający.

Wreszcie, jedną z najważniejszych właściwości astaksantyny jest jej wyjątkowa zdolność do ochrony całej komórki przed zniszczeniem: zarówno jej części rozpuszczalnych w wodzie, jak i rozpuszczalnych w tłuszczach. Inne przeciwutleniacze wpływają tylko na jedną lub drugą część. Unikalny Charakterystyka fizyczna astaksantyna pozwala na jej obecność w Błona komórkowa, chroniąc jednocześnie wnętrze komórki.

Doskonałym źródłem astaksantyny są mikroskopijne algi Haematococcus pluvialis, które rosną na szwedzkim archipelagu. Poza tym, stare, dobre jagody zawierają astaksantynę.

Ubichinol

Ubichinol jest zredukowaną formą ubichinonu. Zasadniczo ubichinol to ubichinon, który przyłączył do siebie cząsteczkę wodoru. Występuje w brokułach, pietruszce i pomarańczach.

Fermentowana żywność/probiotyki

Oczywiste jest, że dieta składająca się głównie z przetworzonej żywności skraca oczekiwaną długość życia. Naukowcy uważają, że w przyszłych pokoleniach możliwe są liczne mutacje genetyczne zaburzenia funkcjonalne, prowadzące do chorób – w związku z tym, że obecne pokolenie aktywnie spożywa produkty sztuczne i przetworzone.

Częścią problemu jest to, że przetworzona żywność, naładowana cukrem i chemikaliami, skutecznie niszczy mikroflora jelitowa. Mikroflora wpływa na układ odpornościowy, co jest naturalne system ochronny ciała. Antybiotyki, stres, sztuczne słodziki, chlorowana woda i wiele innych rzeczy również zmniejszają ilość probiotyków w jelitach, co predysponuje organizm do chorób i przedwczesnego starzenia się. Idealnie byłoby, gdyby dieta obejmowała żywność tradycyjnie uprawianą i sfermentowaną.

Witamina K2

Witamina ta może być „kolejną witaminą D”, ponieważ badania pokazują jej liczne korzyści zdrowotne. Większość ludzi otrzymuje odpowiednią ilość witaminy K2 (ponieważ jest ona syntetyzowana przez sam organizm). jelito cienkie), co pozwala utrzymać krzepliwość krwi na odpowiednim poziomie, jednak ilość ta nie jest wystarczająca, aby chronić organizm poważne problemy ze zdrowiem. Na przykład badania przeprowadzone w ostatnich latach sugerują, że witamina K2 może chronić organizm przed rakiem prostaty. Witamina K2 jest również korzystna dla zdrowia serca. Zawarty w mleku, soi (w dużych ilościach - w natto).

Magnez

Magnez odgrywa ważną rolę w reprodukcji, naprawie i syntezie kwasu rybonukleinowego DNA. Długotrwały niedobór magnezu prowadzi do skracania telomerów u szczurów i hodowli komórkowych. Brak jonów magnezu negatywnie wpływa na zdrowie genów. Brak magnezu zmniejsza zdolność organizmu do naprawy uszkodzonego DNA i powoduje nieprawidłowości w chromosomach. Ogólnie magnez wpływa na długość telomerów, ponieważ jest powiązany ze zdrowiem DNA i jego zdolnością do samonaprawy, a także zwiększa odporność organizmu na stres oksydacyjny i stany zapalne. Występuje w szpinaku, szparagach, otręby pszenne, orzechy i nasiona, fasola, zielone jabłka i sałatka, w słodkiej papryce.

Polifenole

Polifenole są silnymi przeciwutleniaczami, które mogą spowolnić ten proces.

W 2009 roku Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny przyznano trzem amerykańskim naukowcom, którzy rozwiązali ważny problem biologiczny: w jaki sposób chromosomy są kopiowane podczas podziału komórki w pełni, bez skracania DNA na ich końcach? W wyniku ich badań okazało się, że specjalnie ułożone końce DNA służą jako „nasadka ochronna” dla chromosomów - telomery, którego uzupełnienie przeprowadza specjalny enzym - telomeraza.

Długa, nitkowata cząsteczka DNA, główny składnik chromosomów przenoszący informację genetyczną, jest zamknięta na obu końcach rodzajem „odgałęzienia” - telomery. Telomery to odcinki DNA o unikalnej sekwencji, które chronią chromosomy przed degradacją. Odkrycie to należy do dwójki laureatek Nagrody Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny za rok 2009 – Elizabeth Blackburn ( Elżbieta Blackburn), pochodzący z USA, a obecnie pracownik Uniwersytetu Kalifornijskiego (San Francisco, USA) oraz Jack Szostak ( Jacka Szostaka), profesorze. Elizabeth Blackburn we współpracy z trzecią tegoroczną laureatką, Carol Greider ( Karola Greidera), pracownik Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa, odkrył enzym w 1984 roku telomeraza, syntetyzując telomery DNA (a tym samym uzupełniając je po nieuniknionym skracaniu przy każdej kopii chromosomu). Tym samym badania nagrodzone tegoroczną nagrodą (ok. 975 tys. euro, podzielone równo pomiędzy laureatów) wyjaśniają, w jaki sposób telomery chronią końce chromosomów i w jaki sposób telomeraza syntetyzuje telomery.

Już dawno zauważono, że starzeniu się komórek towarzyszy skracanie telomerów. I odwrotnie, w komórkach o wysokiej aktywności telomerazy, która uzupełnia telomery, długość tych ostatnich pozostaje niezmieniona i nie następuje starzenie się. Notabene dotyczy to także „wiecznie młodych” komórek nowotworowych, w których nie działa mechanizm naturalnego ograniczenia wzrostu. (I dla niektórych choroby dziedziczne charakteryzuje się wadliwą telomerazą, co prowadzi do przedwczesnego starzenia się komórek.) Przyznanie Nagrody Nobla za prace w tej dziedzinie jest uznaniem fundamentalnego znaczenia tych mechanizmów w żywej komórce i ogromnego potencjału użytkowego tkwiącego w wyróżnionych pracach.

Tajemniczy telomer

Chromosomy zawierają nasz genom, a „fizycznym” nośnikiem informacji genetycznej są cząsteczki DNA. Już w 1930 roku Hermann Möller (laureat Nagrody Nobla z 1946 roku w dziedzinie fizjologii lub medycyny „za odkrycie pojawiania się mutacji pod wpływem Ekspozycja na promieniowanie rentgenowskie„) i Barbara McClintock (laureatka Nagrody Nobla w tej samej kategorii w 1983 r. „za odkrycie transpozycji systemów genetycznych”) odkryły, że struktury na końcach chromosomów – tzw. telomery- zapobiega sklejaniu się chromosomów. Sugerowano, że telomery pełnią funkcję ochronną, jednak mechanizm tego zjawiska pozostał całkowicie nieznany.

Później, w latach pięćdziesiątych XX wieku, kiedy już ogólnie wiadomo było, w jaki sposób kopiowane są geny, pojawił się kolejny problem. Kiedy komórka się dzieli, cały komórkowy DNA jest duplikowany zasada po zasadzie przy użyciu enzymów polimerazy DNA. Jednak w przypadku jednej z nici komplementarnych pojawia się problem: sam koniec cząsteczki nie może zostać skopiowany (jest to spowodowane miejscem „lądowania” polimerazy DNA). W rezultacie chromosom powinien się skracać przy każdym podziale komórki - chociaż w rzeczywistości tak się nie dzieje (na ryc.: 1).

Obydwa problemy zostały z czasem rozwiązane, za co w tym roku przyznawana jest nagroda.

Telomery DNA chronią chromosomy

Na początku swojej kariery naukowej Elizabeth Blackburn mapowała sekwencje DNA na przykładzie jednokomórkowego organizmu wiciowego Tetrahymena. Tetrahymena). Na końcach chromosomu odkryła powtarzające się sekwencje DNA gatunku CCCCAA, których funkcja była wówczas zupełnie nieznana. W tym samym czasie Jack Szostak odkrył, że liniowe cząsteczki DNA (coś w rodzaju minichromosomu) wprowadzone do komórki drożdży bardzo szybko ulegają degradacji.

Badacze spotkali się na konferencji w 1980 roku, gdzie Blackburn przedstawiła swoje wyniki, które zainteresowały Shostaka. Postanowili przeprowadzić wspólny eksperyment, który polegał na „rozpuszczeniu barier” pomiędzy dwoma bardzo odległymi ewolucyjnie gatunkami (na ryc. 2). Blackburn wyizolował sekwencje CCCCAA z DNA Tetrahymena, a Szostak przyłączył je do minichromosomów, które następnie umieszczono w komórkach drożdży. Wynik, opublikowany w 1982 r., przekroczył oczekiwania: sekwencje telomerowe faktycznie chroniły DNA przed degradacją! Zjawisko to wyraźnie pokazało istnienie nieznanego wcześniej mechanizmu komórkowego regulującego proces starzenia się żywej komórki. Później potwierdzono obecność telomerów u zdecydowanej większości roślin i zwierząt – od ameby po człowieka.

Enzym syntetyzujący telomery

W latach 80. absolwentka Carol Greider pracowała pod kierunkiem Elizabeth Blackburn; rozpoczęli badania nad syntezą telomerów, za co miał odpowiadać nieznany wówczas enzym. W Wigilię Bożego Narodzenia 1984 Greider zarejestrował pożądaną aktywność ekstraktu komórkowego. Greider i Blackburn wyizolowali i oczyścili enzym, który nazwali telomeraza i wykazało, że zawiera ono nie tylko białko, ale także RNA (na rysunku: 3). Cząsteczka RNA zawiera „tę samą” sekwencję CCCCAA, która służy jako „szablon” do uzupełniania telomerów, podczas gdy aktywność enzymatyczna (np. odwrotna transkryptaza) należy do części białkowej enzymu. Telomeraza „przedłuża” DNA telomerów, zapewniając polimerazie DNA „ślad” wystarczający do skopiowania chromosomu bez „efektów brzegowych” (tj. bez utraty informacji genetycznej).

Telomeraza opóźnia starzenie się komórek

Naukowcy zaczęli aktywnie badać rolę telomerów w komórkach. Laboratorium Shostaka odkryło, że kultura drożdży z mutacją powodującą stopniowe skracanie telomerów rozwija się bardzo powoli i ostatecznie przestaje rosnąć. Współpracownicy Blackburna wykazali, że u Tetrahymeny z mutacją w RNA telomerazy obserwuje się dokładnie taki sam efekt, który można scharakteryzować frazą « przedwczesne starzenie» . (W porównaniu z tymi przykładami „normalna” telomeraza zapobiega skracaniu się telomerów i opóźnia pojawienie się starości). Grupa Greidera odkryła później, że te same mechanizmy działają w komórkach ludzkich. Liczne badania w tej dziedzinie pomogły ustalić, że telomer koordynuje cząsteczki białka wokół swojego DNA, które tworzą ochronną „czapkę” na końcach cząsteczki DNA.

Elementy układanki: starzenie się, nowotwory i komórki macierzyste

Opisane odkrycia wywołały największy oddźwięk w społeczność naukowa. Wielu naukowców stwierdziło, że skracanie telomerów jest uniwersalnym mechanizmem nie tylko starzenia się komórek, ale także starzenia się całego organizmu jako całości. Jednak z biegiem czasu stało się jasne, że teoria telomerów nie jest osławionym „odmładzającym jabłkiem”, gdyż proces starzenia jest w istocie niezwykle złożony i wieloaspektowy i nie można go sprowadzić wyłącznie do „przycinania” telomerów. Intensywne badania w tej dziedzinie trwają do dziś.

Większość komórek nie dzieli się zbyt często, więc ich chromosomy nie są narażone na nadmierne skracanie i generalnie nie wymagają dużej aktywności telomerazy. Komórki nowotworowe to inna sprawa: mają zdolność do niekontrolowanego i nieskończonego podziału, jakby nieświadome kłopotów ze skracaniem telomerów. Okazało się, że w komórki nowotworowe Bardzo wysoka aktywność telomeraza, która chroni je przed takim skróceniem i daje im potencjał do nieograniczonego podziału i wzrostu. Obecnie istnieje podejście do leczenia nowotworów, które wykorzystuje koncepcję tłumienia aktywności telomerazy w komórkach nowotworowych, co prowadziłoby do naturalnego zaniku niekontrolowanych punktów podziału. Niektóre środki o działaniu przeciwciał przechodzą już badania kliniczne.

Szereg chorób dziedzicznych charakteryzuje się zmniejszoną aktywnością telomerazy, na przykład niedokrwistość aplastyczna, w której niedokrwistość rozwija się na skutek niskiego tempa podziału komórek macierzystych w szpiku kostnym. Do tej grupy zalicza się także szereg chorób skóry i płuc.

Odkrycia Blackburna, Greidera i Szostaka otworzyły nowy wymiar w rozumieniu mechanizmów komórkowych i niewątpliwie mają ogromne implikacje praktyczne – przynajmniej w leczeniu wymienione choroby, a może (kiedyś) - i w zdobyciu, jeśli nie wiecznego, to przynajmniej dłuższego życia.

Najbardziej dyskutowana w ostatnich latach metoda walki ze starzeniem się nie okazała się nią chirurgia plastyczna, a nowym produktem z zakresu genetyki jest aktywator telomerazy TA-65. Od 2013 roku lek ten pojawił się na rynku rosyjskim. Na prośbę serwisu Galina Orlova opowiada o tym, jak starzeje się ludzkie ciało i jak można spowolnić i odwrócić ten proces. Dyrektor generalny Nauki o aktywacji telomerów, ginekolog:

• Telomereis Activation Sciences LLC to rosyjska firma założona w 2011 roku, będąca oficjalnym wyłącznym dystrybutorem na terenie Rosji i krajów WNP.

Galina, wiemy, że naukowcy od tysięcy lat zmagają się z problemem starzenia. Czy możemy powiedzieć, że współczesna nauka rzetelnie odkryła przyczyny tego procesu?

Starzejemy się już od chwili poczęcia. Komórki zaczynają się dzielić, gdy tylko zaczynają tworzyć się narządy i tkanki. Rodzimy się, dorastamy, potem przychodzi okres więdnięcia – zużywają się nasze narządy i tkanki, skóra się starzeje, odczuwamy brak sił fizycznych. Istnieje wiele teorii starzenia się, trzy główne przedstawiono w tabeli:

Teoria	Jaki jest sens?	Cel działań korygujących
Wolny rodnik	W procesie starzenia ilość wolne rodniki, co prowadzi do stresu oksydacyjnego, uszkadzając ważne makrocząsteczki	Zwalcz stres oksydacyjny
Endokrynologiczny (Dilmana)	Morfologiczne i zmiany funkcjonalne w narządach powstają na skutek niedoboru hormonów, wśród których najważniejszy jest niedobór hormonów płciowych	Eliminacja niedoborów hormonalnych
Telomerowe	Przy każdym podziale komórki telomery skracają się, osiągając w pewnym momencie poziom krytyczny, przy którym komórka nie może już się dzielić – starzeje się lub umiera	Przywracanie długości krytycznie krótkich telomerów, zapobiegając ich erozji

Główną i łączącą wszystkie teorie jest teoria telomerowa, którą zaczęto badać w połowie ubiegłego wieku. W 1961 roku naukowiec Hayflick odkrył, że komórka może dzielić się tylko określoną liczbę razy. Limit ten nazwano później „ Limit Hayflicka" Komórka, która przestała się dzielić, to znaczy starzeje się (starzeje się), ma trzy możliwości rozwoju wydarzeń:

• pierwszym jest przejście w stan anabiotyczny, kiedy komórka nie żyje ani nie umiera, uwalniając produkty przemiany materii;
• drugą opcją jest śmierć lub popełnienie samobójstwa (apoptoza);
• a trzecią opcją jest mutacja i stanie się nowotworem. Oznacza to, że gdy komórka się starzeje, jednym z głównych zagrożeń jest rozwój procesu nowotworowego.

To samo dzieje się z nami, jak z komórką. W miarę starzenia się możemy stać się bierni, zachorować na raka lub umrzeć. Im jesteśmy starsi, tym większe ryzyko wystąpienia każdego z tych skutków.

Dlaczego żywotność komórki zależy? Dlaczego przestaje się dzielić?

Wszyscy wiedzą, że wewnątrz komórki znajduje się jądro, a wewnątrz jądra znajdują się chromosomy, rodzaj sejfu z informacją genetyczną. Naukowcy odkryli, że na końcach każdego chromosomu znajdują się telomery - specjalne formacje, które nie przenoszą informacji genetycznej, ale pełnią funkcję ochronną.

Telomery odgrywają ważną rolę w procesie podziału komórki - zapewniają stabilność genomu:

• chronić chromosomy przed degradacją i fuzją podczas replikacji;
• zapewnić integralność strukturalną końców chromosomów;
• chronią komórki przed mutacjami, starzeniem się i śmiercią.

Decyduje długość telomerów wiek biologiczny osoba. Naukowcy odkryli, że komórka przestaje się dzielić w momencie, gdy długość przynajmniej jednego telomera osiąga skrajnie krótką wartość. Natura wszystko sprytnie stworzyła: aby chronić nasz genom i zapobiec ewentualnym mutacjom, komórka przestaje się dzielić dokładnie wtedy, gdy kończy się ochrona.

Jednocześnie stan telomerów determinuje nie tylko długość życia jednej komórki, ale także stan narządów, układów i organizmu jako całości. Osoby z krótkimi telomerami szybko się męczą, przegrywają witalność, wcześnie pojawiają się zmarszczki, często doświadczają przeziębień, mają zwiększone ryzyko rozwoju patologii sercowo-naczyniowych, karcynogenezy i chorób układ rozrodczy, narządy wzroku i inne dolegliwości związane z wiekiem.

Jakie choroby rozwijają się jako pierwsze u osób z krótkimi telomerami?

Najczęstsze choroby to układu sercowo-naczyniowego. U osób z krótkimi telomerami ryzyko jest 3 razy większe nagła śmierć z zawał serca i rozwój chorób tętnice wieńcowe. Wykazano także związek pomiędzy krótkimi telomerami a rozwojem nadciśnienia tętniczego i przewlekłej niewydolności serca.

Istnieje wiele dowodów na to, że skrócenie telomerów jest powiązane z rozwojem nowotworu. U pacjentów z dyskeratozą (np. wrodzona patologia- „choroba krótkich telomerów”) zwiększa ryzyko zachorowania na raka języka 1000 razy i ryzyko zachorowania na ostrą białaczkę szpikową około 200 razy. Ponadto wrodzona dyskeratoza powoduje przedwczesne starzenie się skóry. W przypadku anemii u pacjentów z najkrótszymi telomerami ryzyko przekształcenia choroby w mielodysplazję lub białaczkę jest 4-5 razy większe.

W komórkach wykrywane są końce chromosomów pozbawionych telomerów szpik kostny pacjentów na wiele lat przed pojawieniem się choroby objawy kliniczne. Ponadto istnieją dowody na związek pomiędzy długością telomerów a ryzykiem rozwoju demencji i cukrzycy.

Czy istnieją sposoby na przywrócenie krótkich telomerów do ich pierwotnej długości?

To jest dokładnie pytanie, które naukowcy zadali natychmiast po odkryciu związku między starzeniem się a długością telomerów. W 1971 roku radziecki naukowiec Aleksiej Matwiejewicz Ołownikow zasugerował, że organizm ludzki zawiera nie tylko telomery, ale także enzym, który może je zwiększać - nazywał się telomerazą. W latach 1985-2005 trzej amerykańscy naukowcy – Elizabeth Blackburn, Carol Greider i Jack Szostak – odkryli telomerazę i udowodnili, że ma ona zdolność do wzrostu telomerów. W 2009 roku odkrycie to zostało nagrodzone Nagrodą Nobla.

Jednak najwyraźniej telomeraza nie zawsze jest aktywna? W przeciwnym razie problem starzenia się nie byłby dla ludzi tak dotkliwy?

Enzym ten jest obecny w organizmie każdego z nas, jednak w większości komórek jest „uśpiony” lub już go nie ma niska aktywność, która z wiekiem zanika jeszcze bardziej. Ale są wyjątki. W ludzkich komórkach rozrodczych (plemnicy i komórkach jajowych) obserwuje się wysoką aktywność telomerazy przez całe jego życie. To samo dotyczy komórek macierzystych, które mogą dzielić się w nieskończoność. Co więcej, komórka macierzysta zawsze ma szansę dać początek dwóm komórkom potomnym, z których jedna pozostanie komórką macierzystą („nieśmiertelną”), a druga wejdzie w proces różnicowania (nabędzie swój cel funkcjonalny w organizmie). Dlatego są stałym źródłem różnorodnych komórek organizmu.

Gdy tylko potomkowie komórek rozrodczych lub komórek macierzystych zaczną się różnicować, aktywność telomerazy spada, a ich telomery zaczynają się skracać. W komórkach, których różnicowanie jest zakończone, aktywność telomerazy spada do zera i przy każdym podziale komórki nieuchronnie zbliżają się do punktu, w którym przestają się dzielić na zawsze. Następnie następuje kryzys i większość komórek umiera.

Za możliwy marker uważa się aktywność telomerazy rezerwa fizjologiczna ciało. A długość telomerów to „zegar komórkowy”, który ogranicza liczbę możliwych podziałów komórkowych, a tym samym czas ich trwania zdrowe życie. laureat Nagrody Nobla W 2009 roku Elizabeth Blackburn zasugerowała, że ​​telomeraza oprócz wydłużania końcówek telomerów chroni ich strukturę, której naruszenie grozi także śmiercią komórki. Kolejną ciekawostką jest to, że poszczególne elementy strukturalne telomerazy również mają w komórce swój własny cel funkcjonalny.

Czy osoba może samodzielnie aktywować telomerazę w swoim organizmie?

Tak, można stymulować aktywność telomerazy. Umiarkowany wzrost funkcji tego enzymu, a co za tym idzie wzrost długości telomerów, skutkuje stres związany z ćwiczeniami, w mniejszym stopniu - witaminy i wielonienasycone kwas tłuszczowy zawarte w zdrowej żywności.

Ogólnie długość telomerów u osób przewodzących poprawny obrazżycia znacznie częściej niż osoby nadużywające alkoholu, palące papierosy, niekontrolujące diety i wagi oraz prowadzące nieaktywny tryb życia. Stres i choroby wirusowe również prowadzą do jego przyspieszonej redukcji.

Oczywiście, wraz z pojawieniem się hipotezy starzenia się telomerowo-telomerazy, rozpoczęły się poszukiwania substancji zdolnej do aktywacji telomerazy w celu spowolnienia procesu starzenia. Największa amerykańska firma biotechnologiczna Geron Inc znalazła cząsteczkę, która stała się podstawą.

Co to za lek?

Powyższą cząsteczkę wyizolowano z ekstraktu z korzenia Astragalus membranaceus, rośliny leczniczej od dawna stosowanej w medycynie. chińska medycyna jako środek zapobiegający rozwojowi raka. W skład chemiczny Ekstrakt ten zawiera ponad 2000 cząsteczek. I tylko jeden z nich jest w stanie aktywować telomerazę w naszych komórkach – nazwano go TA-65.

Sam proces ekstrakcji i oczyszczania tej cząsteczki jest bardzo złożony technologicznie i wieloetapowy. Konieczne jest nie tylko rozpoznanie go wśród pozostałych, ale także osiągnięcie maksymalnego stopnia oddzielenia od zanieczyszczeń. Sama cząsteczka oraz sposób jej wytwarzania i przetwarzania są opatentowane. Aby wyprodukować minimalną partię TA-65, należy przetworzyć około 5-6 ton korzenia astragalusa. Wiadomo, że dawka substancji czynnej TA-65 zawarta w 1 kapsułce jest porównywalna z kilkoma litrami ekstraktu. Biorąc pod uwagę, że do uzyskania wyraźny efekt Wymagana jest co najmniej trzymiesięczna kuracja, której nie można zastąpić codziennym przyjmowaniem kilku litrów ekstraktu z korzenia traganka zwyczajnego.

Jak zachowuje się TA-65 po wejściu do organizmu?

Dostając się do krwi, cząsteczka wchodzi do komórki i włącza gen odpowiedzialny za tymczasową aktywację telomerazy. Aktywowana telomeraza zaczyna uzupełniać końcowe odcinki chromosomów poprzez dodanie zasad nukleotydowych. Zwiększając w ten sposób telomery, komórka zyskuje dodatkową możliwość podziału, funkcjonowania i dalszego życia. -W rzeczywistości przejście od starzenia się do młodości i aktywności. Cały ten proces odbija się na organizmie jako całości.

Po odstawieniu TA-65 telomeraza ponownie zasypia. Zatem jego aktywacja jest tymczasowa i kontrolowana. Maksymalne stężenie substancja aktywna we krwi osiąga się 3 godziny po zażyciu leku.

Czy mówimy teraz o hipotezach, czy istnieją naukowe dowody na skuteczność TA-65?

Na dzień dzisiejszy mamy całkiem sporo danych duża ilość badania naukowe prowadzone w trzech kierunkach:

• na komórkach poza organizmem (hodowle komórkowe) - invitro;
• na zwierzętach;
• publicznie.

Badania z pierwszej grupy wykazały, że dodatek TA-65 do hodowli komórkowej wydłuża czas działania koło życia komórek i pozwala pokonać limit Hayflicka.

Pierwsza dokumentacja odwracalności zmian związanych z wiekiem u ssaków pod wpływem aktywatora telomerazy została opublikowana w czasopiśmie The Nature w 2011 roku. Myszy doświadczalne miały krótkie telomery i minimalną aktywność enzymu telomerazy. Doświadczyli poważnych chorób zwyrodnieniowych narządów, uszkodzeń DNA w chromosomach, a mózg został poważnie uszkodzony. Myszy nie miały potomstwa, szybko się starzały i żyły średnio 43 tygodnie.

W wieku 30-35 tygodni, tj. już w podeszłym wieku, codziennie przez miesiąc wstrzykiwano im aktywator telomerazy. W rezultacie długość życia myszy wzrosła do 80 tygodni. Wydłużyły się telomery, przywrócono aktywność telomerazy, zmniejszono uszkodzenia DNA w chromosomach zmiany zwyrodnieniowe w narządach: jądrach, śledzionie, jelitach i mózgu. Zdolność do rodzenia została przywrócona. Zatem zaobserwowano oczywiste i wyraźne odmłodzenie zwierząt. Jednakże u żadnej myszy nie rozwinął się nowotwór.

Tak o uzyskanych wynikach powiedział kierownik pracy dr Ronald DePinho: „Wyobraźcie sobie, że osobie w wieku 75-80 lat powrócił do stanu 40-50 lat. To coś, co z powodzeniem zrobiliśmy na myszach”.

Jak lek działał w testach na ludziach?

W styczniu 2007 roku ruszył program PattonProtocol-1 z udziałem wolontariuszy. Aktywator telomerazy TA-65 przyjmowało 114 osób w wieku 63 ± 12 lat, z czego 72% stanowili mężczyźni, 54% uczestników było nosicielami zakażenie wirusem cytomegalii. Wyniki badania opublikowano w czasopiśmie Rejuvenation Research w 2010 roku. Okazało się, że TA-65:

• wydłuża krytycznie krótkie telomery (co potwierdziły pomiary w 2 niezależnych laboratoriach, Repeat Diagnostics i Richard Cawthon;
• odmładza układ odpornościowy;
• nie prowadzi do rozwoju skutków ubocznych.

Uczestnicy badania zgłosili poprawę wzroku, funkcji seksualnych, normalizację masy ciała, zwiększony poziom energii i wytrzymałości, elastyczności i bystrości umysłu. Ponadto spadła liczba zdarzeń związanych z wiekiem plamy starcze, poprawa ogólne warunki skórę, włosy i paznokcie.

Oprócz pozornie pozytywnej rekonstrukcji układu odpornościowego, suplementacja TA-65 była w stanie poprawić metabolizm węglowodanów i lipidów, a także zdrowie układu sercowo-naczyniowego i szkieletowego.

• Główne ukończone badania dotyczące TA-65:

Rodzaj studiów	Autor	Treść i wnioski
Epidemiologiczne	Katarzyna Shaefer	110 000 ochotników, 3 lata obserwacji. W grupie pacjentów, u których telomery były o 10% krótsze, śmiertelność była o 23% większa
	P. Willeita	787 ochotników, 10 lat obserwacji. Ochotnicy z krytycznie krótkimi telomerami byli 3 razy bardziej narażeni na raka i 11 razy bardziej narażeni na śmierć z jego powodu w porównaniu do ochotników z najdłuższymi telomerami
In vitro	Woody'ego Wrighta	Dodanie aktywatora telomerazy do hodowli komórkowej wydłuża cykl życia komórki i pozwala pokonać granicę Hayflicka
	Fauce SR, Jamieson BD, Chin AC	TA-65 jest skutecznym aktywatorem telomerazy w keratynocytach i fibroblastach noworodków oraz powoduje przejściową kontrolowaną aktywację telomerazy w komórkach somatycznych
Na zwierzętach laboratoryjnych	Mariela Jaskelioff, Florian L. Muller, Ji-Hye Paik	Zmiany związane z wiekiem u ssaków są odwracalne: zastosowanie u myszy aktywatora telomerazy pozwoliło na wydłużenie życia z 43 do 86 tygodni, zmniejszenie zmian zwyrodnieniowych narządów i przywrócenie zdolności do rodzenia potomstwa. U żadnej myszy nie rozwinął się nowotwór.
	Maria Blasko	TA-65 wydłuża krótkie telomery i zwiększa długość życia dorosłych myszy bez zwiększania zachorowalności na raka
otwarty badanie kliniczne	Patton N., Harley CB	Otwarte badanie z udziałem 114 ochotników. Zmniejszenie odsetka starzejących się cytotoksycznych (CD8+/CD28-) limfocytów T, zmniejszenie odsetka krótkich telomerów. TA-65 jest skutecznym aktywatorem telomerazy w ludzkich komórkach odpornościowych

• Aktualne badania i ich cele:

Badanie	Autor i treść	Kończący się
CMV (zakażenie wirusem cytomegalii)	Antonio Celada, Grupa Antiaging na Uniwersytecie w Barcelonie, Hiszpania. 125 osób 12 miesięcy. Kontrolowane badanie porównujące długość telomerów, immunologiczne i inne biomarkery starzenia u dorosłych CMV+ otrzymujących dużą, małą dawkę TA-65 lub placebo
Syndrom metabliczny	Uniwersytet Connecticut. 45 osób, 6 miesięcy. Pilotażowe badanie kliniczne skuteczności TA-65 w syndrom metabliczny(ocena wpływu na insulinooporność, stres oksydacyjny i stany zapalne)	Zakończono, przetwarzanie wyników
AMD (zwyrodnienie plamki związane z wiekiem – dystrofia siatkówki)	Klinika okulistyczna Chippewa Valley w stanie Wisconsin. 44 osoby 18 miesięcy. Badanie pilotażowe oceniające skuteczność TA-65 na wczesne stadia AMD	I kwartał 2015

Jak długo ten lek jest dostarczany do Federacji Rosyjskiej i gdzie można go kupić?

W Rosji „TA-65” prezentowany jest od czerwca 2013 roku. Sprzedawane w sieciach aptek A5, AVE, Samson Pharma, Vita (Samara), Planet Health (Perm, Moskwa) oraz wiodących klinikach w regionie stołecznym (Klinika Profesora Kalinchenko, Klinika Vallex-M), Tiumeniu (Neo-Clinic). Dzienna dawka zależy od wieku: od 40 do 50 lat zaleca się 1 kapsułkę dziennie, od 50 do 60 lat - 2 kapsułki dziennie, powyżej 60 lat - 4 kapsułki dziennie.

Czy zebrano już jakieś statystyki dotyczące wyników użytkowania TA-65 w naszym kraju?

Długość telomerów można zmierzyć za pomocą testów laboratoryjnych. W USA i Europie takie pomiary prowadzone są od 2007 roku, od chwili wprowadzenia produktu na rynek. Kiedy lek pojawił się w Rosji, pomyśleliśmy o możliwości przeprowadzenia tutaj takich analiz. Techniki pomiaru telomerów już istniały, jednak ze względu na brak zapotrzebowania żaden z lekarzy nie przepisał takiej analizy, a sami pacjenci o tym nie wiedzieli.

Wspólnie z laboratorium Archimedesa uruchomiliśmy w Moskwie projekt pomiaru telomerów. Otwarto także laboratorium w Tiumeniu w NEO-Clinic oraz w Petersburgu w klinice Tree of Life. Od maja 2014 roku laboratoria aktywnie pracują, mamy już pierwsze dane dotyczące pacjentów, którzy oddali krew przed i po kursie minimalnym. Na podstawie uzyskanych wyników można stwierdzić, że istnieje pozytywna tendencja w procesie zwiększania długości telomerów u pacjentów rosyjskich.

Już dziś nasza firma zapewnia bezpłatną możliwość oddania krwi do badania długości telomerów wszystkim pacjentom, którzy zakupią jedno opakowanie kapsułek TA-65 90. Aby to zrobić, musisz zarejestrować się na naszej stronie internetowej www.ta-65.ru w konto osobiste i wpisz unikalny kod znajdujący się pod okładką kartonowego opakowania. Po tym zabiegu będziesz mieć możliwość dwukrotnego oddania krwi w celu określenia długości telomerów (przed rozpoczęciem stosowania TA-65 i 6 miesięcy po rozpoczęciu jego stosowania). Tutaj możesz sprawdzić autentyczność zakupionego pakietu za pomocą unikalnego kodu. Mówiąc o skutkach przyjmowania TA-65, warto zwrócić uwagę na jego pozytywny wpływ na układ odpornościowy. Dlatego pacjenci przyjmujący aktywator odczuwają przypływ sił, rzadziej zapadają na przeziębienia i rzadziej mają zaostrzenia. choroby przewlekłe na przykład z opryszczką. Wiadomo, że układ odpornościowy odgrywa ważną rolę w ochronie naszego organizmu przed procesami nowotworowymi.

A oto, co Leonid Olegovich Vorslov, profesor Katedry Endokrynologii Uniwersytetu RUDN, Wydziału Kształcenia Pedagogicznego Federacji Rosyjskiej, mówi o doświadczeniach stosowania TA-65 u swoich pacjentów: „Pierwszą rzeczą, którą zauważają nasi pacjenci, jest przypływ siły, energia życiowa, których tak brakuje po czterdziestu latach. Dzieje się tak na skutek starzenia się układu odpornościowego. To ona odpowiada za nasze dobre zdrowie, odporność na choroby i utrzymanie energii młodości. I to właśnie układ odpornościowy reaguje przede wszystkim na przyjmowanie TA-65, uruchamiając mechanizmy odnawiania i zwiększania długości życia komórek odpornościowych. Odpowiadając na pytanie „jak szybko pacjent odczuje efekt?”, bardziej właściwe jest mówienie o wynikach po cyklu leczenia, który wynosi 3 miesiące. Wynik ten będzie indywidualny dla każdego, w zależności od linia bazowa i stanu pacjenta, a także jego wieku. Oczywiste jest, że w wieku 38–45 lat osoba nie jest jeszcze zbytnio zaniepokojona problemami ze zmęczeniem, pamięcią i uwagą. A w tym wieku bardziej słuszne jest mówienie o zachowaniu powyższych funkcji na właściwym poziomie, o ich utrzymaniu. Oznacza to, że jeśli zacząłeś brać TA-65 w wieku 38-40 lat, masz szansę wyglądać i czuć się na 38-40 w wieku 50 lat. Ale ci pacjenci, którzy rozpoczęli leczenie w wieku 50 lat, będą mogli na całego poczuj przypływ energii życiowej i pozytywne zmiany w swoim organizmie. Choroby wirusowe ustępują po zażyciu TA-65. Osoby narażone na częste przeziębienia lub osoby zagrożone ( pracownicy medyczni, nauczyciele itp.) zgłaszają spadek lub całkowitą absencję w okresach epidemii. Następuje również zmniejszenie liczby epizodów zakażenia wirusem opryszczki lub całkowita eliminacja zaostrzeń. Oczywiście żeńska część naszych pacjentów zwraca uwagę przede wszystkim na poprawę kondycji włosów, paznokci i skóry. Komórki naskórka (skóra) to drugi po układzie odpornościowym układ, który bardzo szybko reaguje na przyjęcie aktywatora telomerazy. Zdecydowanie poprawa ogólne samopoczucie, pojawienie się siły i wigoru, lepszy nastrój i atrakcyjność osobista pozytywnie wpływają na aktywność seksualną i powodzenie w tej dziedzinie naszego życia.

Generalnie stan pacjentów przyjmujących TA-65 jest monitorowany od 2007 roku, czyli od momentu wprowadzenia produktu do sprzedaży. Wśród dziesiątek tysięcy osób przyjmujących go przez ten czas nie stwierdzono żadnych poważnych skutków ubocznych.

Czy jest możliwe, że aktywacja telomerazy stymuluje wydłużanie telomerów nie w przypadku pojedynczych komórek, ale wszystkich tkanek organizmu jako całości, nie wyłączając komórek z różne patologie(w tym onkologiczne). Krótko mówiąc, czy aktywacja telomerazy może powodować raka?

Twoje pytanie przenosi nas z powrotem do początku rozmowy kwalifikacyjnej. Jedną z głównych funkcji telomerów jest ochrona informacji genetycznej chromosomów podczas podziału komórki. Tak jak mówiłem wcześniej, istnieje wiele dowodów na to, że to właśnie skracanie telomerów wiąże się z rozwojem nowotworów i jest czynnikiem predysponującym do rozwoju szeregu nowotworów. Zatem krótkie telomery leukocytów mogą przewidywać rozwój raka, zespołu Beretta i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Krytycznie krótkie telomery nie są w stanie chronić chromosomów przed uszkodzeniem podczas podziału komórki. A jeśli przynajmniej jeden telomer osiągnie krytycznie krótką wartość, komórka doświadcza nagła zmiana metabolizm, przede wszystkim naruszenie replikacji DNA. W tym momencie uruchamiają się mechanizmy starzenia i niszczenia komórek. Następnie może minąć od kilku miesięcy do kilku lat, aż do ostatecznej śmierci komórki. To właśnie w tym okresie pod wpływem mutacji genetycznych komórka może przerodzić się w nowotwór. Zatem ryzyko zachorowania na raka pojawia się, gdy tylko telomery osiągną wyjątkowo krótką długość, a nie odwrotnie.

Jednocześnie większość komórek nowotworowych ma nieskończenie długie telomery. Co to wyjaśnia?

Proces nowotworowy ma bardzo złożony charakter i aktywacja telomerazy nie jest w nim mechanizmem wyzwalającym, a zatem nie powoduje raka. Wyobraź sobie komórkę, której telomery stały się krytycznie krótkie. Komórka wchodzi w stan kryzysowy i może ulec defektowi genetycznemu lub mutacji, co doprowadzi do procesu nowotworowego. Ta awaria lub mutacja nie ma nic wspólnego z zewnętrzną lub wewnętrzną aktywnością telomerazy. 15% wszystkich nowotworów utrzymuje długość telomerów na właściwym poziomie przy braku telomerazy. Zatem w tych komórkach złośliwych działa inny (nie telomeraza, ale raczej rekombinacyjny) mechanizm, znany jako „alternatywne wydłużanie telomerów”.

Ryzyko zachorowania na raka występuje, gdy oznaki starzenia się komórek są bardziej wyraźne, co występuje najczęściej u osób starszych. Współczesny styl życia, stres i nadużywanie narkotyków prowadzą do niedoboru poszczególnych składników telomerazy i wcześniejszego starzenia się fenotypowego z utratą funkcji na poziomie komórkowym i ogólnoustrojowym. Aktywacja telomerazy może zapobiegać transformacji nowotworowej:

• po pierwsze dlatego, że w wyniku odmładzania zmniejsza się prawdopodobieństwo rearanżacji chromosomów w komórkach,
• a po drugie, ponieważ telomeraza może wydłużyć żywotność komórek odpornościowych, poprawiając ich zdolność do wyszukiwania i niszczenia komórek nowotworowych.

Już wcześniej wskazano, że aktywacja telomerazy w prawidłowych komórkach prowadzi do ich odmłodzenia bez oznak złośliwości. W 2012 roku w Japonii przeprowadzono badanie, które potwierdziło, że zewnętrzna aktywacja telomerazy nie może wywołać procesu nowotworowego ani w żaden sposób go nie zaostrzyć.

Pierwszym układem, który reaguje na TA-65 jest układ odpornościowy, który odgrywa ogromną rolę zarówno w samym procesie nowotworowym, jak i w jego zapobieganiu. W każdym momencie w organizmie człowieka powstają komórki nowotworowe. Proces ten jest ciągły. Ale układ odpornościowy rozpoznaje je i niszczy. Z wiekiem telomery komórki odpornościowe stają się krótsze, system traci zdolność radzenia sobie z rakiem i formacjami patologicznymi. Zwiększając telomery w komórkach odpornościowych, TA-65 pozwala na utrzymanie odporności organizmu na bardzo wysokim poziomie. Umiarkowana i kontrolowana aktywacja telomerazy nie tylko zmniejsza i zapobiega ryzyku zachorowania na raka, ale prawdopodobnie także pomaga z nim walczyć.

Inne badanie wykazało, że długość telomerów wpływa na różnicowanie komórek nowotworowych in vivo. Naukowcy z Cancer Institute w Japonii wykazali, że wymuszanie wydłużania telomerów w komórkach nowotworowych sprzyja ich różnicowaniu, co może zmniejszyć stopień złośliwości guza. Wyniki wskazują, że wydłużenie telomerów komórek nowotworowych łagodzi zachowanie istniejącego guza.

Czy istnieją analogi TA-65? Jaka jest zaleta tego leku?

Niestety TA-65 nie ma konkurencji. Rok temu miałem szczęście przeczytać książkę zatytułowaną „The Edge of Immortality”, która opisuje poszukiwania i odkrycie telomerazy oraz sposób, w jaki jej badacze otrzymali Nagrodę Nobla. Autorzy potwierdzają, że dzisiaj TA-65 jest jedynym dostępnym dla człowieka aktywatorem telomerazy. Mam nadzieję, że w przyszłości pojawią się nowe sposoby na przedłużenie zdrowego życia.

Czy producent obiecuje poprawę wydajności TA-65?

Tak, myślimy o tym. Co więcej, w planach jest wprowadzenie go na rynek w tym roku Nowy produkt, który będzie kolejnym krokiem w kierunku anti-age, zachowa całą wyjątkowość istniejących rozwiązań i wzmocni wpływ na procesy związane ze starzeniem się, a także połączy dodatkową ochronę przed najbardziej destrukcyjnymi procesami w organizmie zachodzącymi wraz z wiekiem .

Jak producenci widzą przyszłe losy leku i przyjmujących go pacjentów?

Z naukowego punktu widzenia aktywacja telomerazy i TA-65 to nie tylko odmłodzenie i nie tyle odmłodzenie - to kwestia utrzymania zdrowia i utrzymania jakości życia. Przecież wszystkie nasze choroby pojawiają się z reguły po czterdziestu latach.200 lat temu, kiedy średnia długość życia była zauważalnie krótsza niż obecnie, ludzie nie spotykali się z wieloma współczesnymi dolegliwościami. Na przykład kobieta nie wiedziała, czym jest menopauza, ponieważ umierała, zanim ona nastąpiła. W dzisiejszych czasach, mając możliwość dożycia zarówno 80, jak i 90 lat, wydłużyliśmy nie tylko czas naszej szczęśliwej egzystencji, ale także liczbę chorób związanych z wiekiem. Karcynogeneza, choroby narządów wzroku, układu rozrodczego, kostnego i sercowo-naczyniowego - wszystkie są związane ze starzeniem się komórek, a co za tym idzie, ze zmniejszeniem długości telomerów.

TA-65 i teoria telomerów to nie tylko młodość i przedłużanie życia, ale podnoszenie jakości życia i jego poziomu. Dzięki medycynie estetycznej w wieku 60 lat można wyglądać 10-15 lat młodziej, ale to, co dzieje się w organizmie, wpływa na wszystko, łącznie z naszą możliwością noszenia tej młodości, byciem w pełni sił i dobrym samopoczuciem.

Bardzo ważne jest, aby nie wyglądać młodziej, ale być młodszym – to jedna z głównych kwestii, które staramy się przekazać naszym lekarzom i pacjentom

W Europie i USA teoria starzenia się telomerów jest badana od dłuższego czasu. W zeszłym roku uczestniczyłem w kongresie zatytułowanym „Telomery, telomeraza i choroby”. W ciągu trzech dni pracy poruszane było zagadnienie wpływu długości telomerów na rozwój różnorodnych patologii. Zaprezentowano badania naukowe wykazujące znaczenie utrzymania długości telomerów.

W Rosji dane te pojawiły się całkiem niedawno, a dla mnie oznacza to tylko jedno: jeśli wcześniej nie wiedzieliśmy o istnieniu związku pomiędzy długością telomerów a patogenezą wielu chorób, to w przyszłości będziemy mieli ich wiele. odkrycia, które pomogą zapobiegać tym chorobom, doprowadzą nas do jakościowego nowy poziomżycie pomoże wnieść do naszego życia więcej radości, sukcesu i dobrobytu. Wyobraź sobie, ile jeszcze odkryć może dokonać człowiek, ile celów życiowych może osiągnąć, ile tajemnic Wszechświata można rozwiązać, jeśli ma do tego najważniejszą rzecz - swoje Zdrowie! I teraz mamy w rękach prawdziwe narzędzie do zarządzania swoim wiekiem i zdrowiem od wewnątrz i na zewnątrz – TA-65!