Limfocyty B. Limfocyty we krwi: prawidłowe, zwiększone, zmniejszone, przyczyny odchyleń. Typowe i nietypowe komórki odpornościowe

Często po otrzymaniu wyników badania krwi możemy przeczytać wniosek lekarza, że ​​we krwi jest podwyższona liczba limfocytów. Co to oznacza, czy jest to choroba niebezpieczna i czy można ją wyleczyć?

Co to są limfocyty?

Wszystkie białe krwinki pełniące funkcję odpornościową nazywane są leukocytami. Są one podzielone na kilka kategorii:

• Neutrofile,
• eozynofile,
• Bazofile,
• Monocyty,
• Limfocyty.

Każda z tych grup realizuje ściśle określone zadania. Jeśli porównamy siły odpornościowe organizmu z armią, wówczas eozynofile, bazofile i monocyty to specjalne gałęzie wojska i ciężkiej artylerii, neutrofile to żołnierze, a limfocyty to oficerowie i strażnicy. W stosunku do całkowitej liczby leukocytów liczba komórek tego typu u dorosłych wynosi średnio 30%. W przeciwieństwie do większości innych białych krwinek, które zwykle umierają w konfrontacji z czynnikiem zakaźnym, limfocyty mogą działać wielokrotnie. Zapewniają zatem odporność długoterminową, podczas gdy pozostałe leukocyty zapewniają odporność krótkotrwałą.

Limfocyty wraz z monocytami należą do kategorii agranulocytów - komórek, które nie mają ziarnistych wtrąceń w strukturze wewnętrznej. Mogą przetrwać dłużej niż inne komórki krwi – czasami nawet do kilku lat. Ich zniszczenie z reguły następuje w śledzionie.

Za co odpowiadają limfocyty? W zależności od specjalizacji pełnią różnorodne funkcje. Odpowiadają zarówno za odporność humoralną, związaną z wytwarzaniem przeciwciał, jak i odporność komórkową, związaną z interakcją z komórkami docelowymi. Limfocyty dzielą się na trzy główne kategorie - T, B i NK.

Komórki T

Stanowią około 75% wszystkich komórek tego typu. Ich zarodki powstają w szpiku kostnym, a następnie migrują do grasicy (grasicy), gdzie przekształcają się w limfocyty. Właściwie ich nazwa o tym mówi (T oznacza grasicę). Największą ich liczbę obserwuje się u dzieci.

W grasicy limfocyty T „przechodzą szkolenie” i nabywają różne „specjalizacje”, zamieniając się w następujące typy limfocytów:

• receptory limfocytów T,
• T-zabójcy,
• Komórki pomocnicze T
• Tłumiki T.

Komórki B

Wśród innych limfocytów ich udział wynosi około 15%. Tworzą się w śledzionie i szpiku kostnym, następnie migrują do węzłów chłonnych i tam się koncentrują. Ich główną funkcją jest zapewnienie odporności humoralnej. W węzłach chłonnych komórki typu B zapoznają się z antygenami prezentowanymi im przez inne komórki układu odpornościowego. Następnie rozpoczynają proces tworzenia przeciwciał, które agresywnie reagują na inwazję obcych substancji lub mikroorganizmów. Niektóre komórki B mają „pamięć” na ciała obce i mogą ją przechowywać przez wiele lat. W ten sposób zapewniają, że ciało jest gotowe na spotkanie „wroga” w pełni uzbrojonego, jeśli ten się pojawi.

Komórki NK

Udział komórek NK wśród pozostałych limfocytów wynosi około 10%. Odmiana ta pełni funkcje podobne do funkcji limfocytów T zabójców. Jednak ich możliwości są znacznie szersze niż tych ostatnich. Nazwa grupy pochodzi od wyrażenia Natural Killers. To są prawdziwe „antyterrorystyczne siły specjalne” układu odpornościowego. Celem komórek jest zniszczenie zdegenerowanych komórek organizmu, przede wszystkim komórek nowotworowych, a także tych dotkniętych wirusami. Jednocześnie są w stanie zniszczyć komórki niedostępne dla limfocytów T zabójców. Każda komórka NK jest „uzbrojona” w specjalne toksyny, które są śmiertelne dla docelowych komórek.

Dlaczego zmiany w liczbie limfocytów we krwi są złe?

Z powyższego może się wydawać, że im więcej tych komórek we krwi, tym wyższa powinna być odporność człowieka i tym powinien być zdrowszy. Często stan, w którym limfocyty są podwyższone, jest naprawdę pozytywnym objawem. Ale w praktyce wszystko nie jest takie proste.

Po pierwsze, zmiana liczby limfocytów zawsze świadczy o tym, że w organizmie nie wszystko jest w porządku. Z reguły są one produkowane przez organizm z jakiegoś powodu, ale w celu zwalczania jakiegoś problemu. A zadaniem lekarza jest dowiedzieć się, na co wskazuje podwyższony poziom krwinek.

Dodatkowo zmiana liczby białych krwinek może oznaczać, że zaburzony został mechanizm ich pojawiania się we krwi. Z tego wynika, że ​​układ krwiotwórczy jest również podatny na jakąś chorobę. Zwiększony poziom limfocytów we krwi nazywa się limfocytozą. Limfocytoza może być zarówno względna, jak i bezwzględna. Przy względnej limfocytozie całkowita liczba leukocytów nie zmienia się, ale liczba limfocytów wzrasta w porównaniu z innymi typami leukocytów. W przypadku bezwzględnej limfocytozy zwiększają się zarówno leukocyty, jak i limfocyty, podczas gdy stosunek limfocytów do innych leukocytów może się nie zmienić.

Stan, w którym we krwi występuje niski poziom limfocytów, nazywa się limfopenią.

Normy limfocytów we krwi

Norma ta różni się w zależności od wieku. U małych dzieci z reguły względna liczba tych komórek jest wyższa niż u dorosłych. Z biegiem czasu parametr ten maleje. Może również znacznie odbiegać od średniej dla różnych osób.

Normy limfocytów dla różnych grup wiekowych.

Z reguły o limfocytozie u dorosłych mówi się, gdy bezwzględna liczba limfocytów przekracza 5x109/l, a w ogólnej liczbie leukocytów liczba tych komórek wynosi 41%. Minimalna dopuszczalna wartość to 19% i 1x109/l.

Jak określić poziom limfocytów

Aby określić ten parametr, wystarczy wykonać ogólne kliniczne badanie krwi. Badanie przeprowadza się na czczo, przed badaniem nie należy wykonywać żadnej aktywności fizycznej w ciągu dnia, nie spożywać tłustych potraw i nie palić przez 2-3 godziny. Krew do analizy ogólnej pobiera się zwykle z palca, rzadziej z żyły.

Pełna morfologia krwi pozwala dowiedzieć się, w jaki sposób różne typy białych krwinek są ze sobą powiązane. Ten stosunek nazywa się wzorem na leukocyty. Czasami liczba limfocytów jest bezpośrednio wskazana w transkrypcie analizy, ale często transkrypcja zawiera tylko skróty angielskie. Dlatego czasami ignorantowi trudno jest znaleźć niezbędne dane w badaniu krwi. Zwykle w badaniu krwi wymagany parametr jest oznaczany jako LYMPH (czasami także LYM lub LY). Przeciwnie, zwykle wskazywana jest zawartość komórek krwi na jednostkę objętości krwi, a także wartości prawidłowe. Parametr ten można również określić jako „limfocyty abs”. Można również wskazać odsetek limfocytów w stosunku do całkowitej liczby leukocytów. Należy również wziąć pod uwagę, że różne laboratoria mogą stosować różne metody analizy, więc wyniki ogólnego badania krwi mogą się nieco różnić w różnych placówkach medycznych.

Przyczyny limfocytozy

Dlaczego wzrasta liczba białych krwinek? Ten objaw może mieć kilka przyczyn. Przede wszystkim są to choroby zakaźne. Wiele infekcji, zwłaszcza wirusowych, powoduje, że układ odpornościowy wytwarza zwiększoną liczbę zabójczych komórek T i komórek NK. Ten typ limfocytozy nazywa się reaktywnym.

Infekcje wirusowe, które mogą powodować wzrost liczby limfocytów we krwi, obejmują:

• Grypa,
• Mononukleoza zakaźna,
• Opryszczka,
• Ospa wietrzna,
• Odra,
• Różyczka,
• Infekcja adenowirusowa
• Świnka.

Zwiększoną liczbę limfocytów we krwi można również zaobserwować podczas infekcji bakteryjnych i pierwotniakowych:

• Gruźlica,
• Bruceloza,
• Toksoplazmoza.

Jednak nie każdej infekcji bakteryjnej towarzyszy limfocytoza, ponieważ wiele bakterii jest niszczonych przez inne typy leukocytów.

Wzrost liczby białych krwinek można zaobserwować nie tylko w czasie choroby, ale także jakiś czas po wyzdrowieniu. Zjawisko to nazywa się limfocytozą poinfekcyjną.

Inną przyczyną limfocytozy są choroby układu krwiotwórczego (białaczka) i tkanki limfatycznej (chłoniak). Wiele z nich jest złośliwych. W przypadku tych chorób obserwuje się limfocytozę we krwi, ale komórki odpornościowe nie są kompletne i nie mogą wykonywać swoich funkcji.

Główne choroby układu limfatycznego i krążenia, które mogą powodować limfocytozę:

• Białaczka limfoblastyczna (ostra i przewlekła),
• limfogranulomatoza,
• chłoniak,
• mięsak limfatyczny,
• Szpiczak mnogi.

Inne przyczyny, które mogą powodować wzrost liczby komórek odpornościowych:

• Alkoholizm;
• Częste palenie tytoniu;
• Zażywanie substancji odurzających;
• Przyjmowanie niektórych leków (lewodopy, fenytoiny, niektórych leków przeciwbólowych i antybiotyków);
• Okres przed miesiączką;
• Długotrwały post i diety;
• Długotrwałe spożywanie pokarmów bogatych w węglowodany;
• Nadczynność tarczycy;
• Reakcje alergiczne;
• Zatrucie substancjami toksycznymi (ołów, arsen, dwusiarczek węgla);
• Zaburzenia odporności;
• Zaburzenia endokrynologiczne (obrzęk śluzowaty, niedoczynność jajników, akromegalia);
• Wczesne stadia niektórych nowotworów;
• Neurastenia;
• Stres;
• Niedobór witaminy B12;
• Kontuzje i rany;
• Splenektomia;
• Noclegi w wysokich górach;
• urazy popromienne;
• Przyjmowanie niektórych szczepionek;
• Nadmierna aktywność fizyczna.

Wielu chorobom autoimmunologicznym, czyli chorobom, w których układ odpornościowy atakuje zdrowe komórki organizmu, może również towarzyszyć limfocytoza:

• Reumatoidalne zapalenie stawów,
• Toczeń rumieniowaty układowy.

Limfocytoza może być również tymczasowa lub trwała. Przejściowy typ choroby jest zwykle spowodowany chorobami zakaźnymi, urazami, zatruciami i lekami.

Śledziona i limfocytoza

Ponieważ śledziona jest narządem, w którym rozkładają się komórki odpornościowe, jej chirurgiczne usunięcie z jakiegoś powodu może spowodować przejściową limfocytozę. Jednak później układ krwiotwórczy wraca do normy, a liczba tych komórek we krwi stabilizuje się.

Choroby onkologiczne

Jednak najniebezpieczniejszymi przyczynami limfocytozy są nowotwory atakujące układ krwiotwórczy. Tego powodu również nie można lekceważyć. Dlatego jeśli nie można powiązać objawu z jakąś przyczyną zewnętrzną, zaleca się dokładne badanie.

Najczęstszymi chorobami hemato-onkologicznymi, w których obserwuje się limfocytozę, są ostra i przewlekła białaczka limfoblastyczna.

Ostra białaczka limfoblastyczna

Ostra białaczka limfoblastyczna jest poważną chorobą układu krwiotwórczego, w przebiegu której w szpiku kostnym powstają niedojrzałe komórki odpornościowe, które nie są w stanie pełnić swoich funkcji. Choroba najczęściej dotyka dzieci. Wraz ze wzrostem liczby limfocytów zmniejsza się również liczba czerwonych krwinek i płytek krwi.

Rozpoznanie tego typu białaczki przeprowadza się za pomocą nakłucia szpiku kostnego, po którym określa się liczbę niedojrzałych komórek (limfoblastów).

Przewlekła białaczka limfatyczna

Ten typ choroby występuje częściej u osób starszych. Dzięki niemu następuje znaczny wzrost niefunkcjonalnych komórek typu B. W większości przypadków choroba rozwija się powoli, ale jest prawie nieuleczalna.

Podczas diagnozowania choroby bierze się pod uwagę przede wszystkim całkowitą liczbę komórek typu B. Podczas badania rozmazu krwi komórki nowotworowe można łatwo zidentyfikować na podstawie ich charakterystycznych cech. Aby wyjaśnić diagnozę, przeprowadza się również immunofenotypowanie komórek.

Limfocyty w HIV

HIV (ludzki wirus niedoboru odporności) to wirus, który bezpośrednio atakuje komórki układu odpornościowego i powoduje poważną chorobę - AIDS (zespół nabytego niedoboru odporności). Dlatego obecność tego wirusa nie może nie wpływać na liczbę limfocytów we krwi. Limfocytozę zwykle obserwuje się we wczesnych stadiach. Jednak w miarę postępu choroby układ odpornościowy słabnie, a limfocytoza ustępuje miejsca limfopenii. Również w przypadku AIDS zmniejsza się liczba innych komórek krwi - płytek krwi i neutrofili.

Limfocyty w moczu

Czasami w moczu można zaobserwować obecność limfocytów, co zwykle nie powinno mieć miejsca. Znak ten wskazuje na obecność procesu zapalnego w układzie moczowo-płciowym - na przykład kamicę moczową, infekcje bakteryjne w drogach moczowo-płciowych. U pacjentów po przeszczepieniu nerki obecność limfocytów może wskazywać na proces odrzucania narządu. Komórki te mogą pojawiać się także w moczu podczas ostrych chorób wirusowych.

Zmniejszona liczba limfocytów – przyczyny

Czasami można zaobserwować sytuację odwrotną do limfocytozy - limfopenię, gdy liczba limfocytów jest niska. W przypadku limfocytów spadek jest typowy w następujących przypadkach:

• Ciężkie infekcje powodujące utratę limfocytów;
• AIDS;
• Guzy tkanki limfatycznej;
• Choroby szpiku kostnego;
• Ciężkie rodzaje niewydolności serca i nerek;
• Przyjmowanie niektórych leków, na przykład cytostatyków, kortykosteroidów, leków przeciwpsychotycznych;
• Narażenie na promieniowanie;
• Stan niedoboru odporności;
• Ciąża.

Sytuacja, w której liczba komórek odpornościowych jest mniejsza niż normalnie, może być zjawiskiem przejściowym. Tak więc, jeśli podczas choroby zakaźnej brak limfocytów zostanie zastąpiony nadmiarem, może to wskazywać, że organizm jest bliski powrotu do zdrowia.

Zmiany w limfocytach we krwi kobiet

W przypadku takiego parametru, jak zawartość limfocytów, nie ma różnic między płciami. Oznacza to, że zarówno mężczyźni, jak i kobiety powinni mieć w przybliżeniu taką samą liczbę tych komórek we krwi.

W czasie ciąży zwykle obserwuje się umiarkowaną limfopenię. Wynika to z faktu, że zwiększona ilość limfocytów we krwi kobiet w czasie ciąży może uszkodzić płód, który ma inny genotyp w porównaniu z organizmem matki. Jednak na ogół liczba tych komórek nie spada poniżej normalnych granic. Jeśli jednak tak się stanie, układ odpornościowy może zostać osłabiony, a organizm kobiety może być podatny na różne choroby. A jeśli liczba limfocytów jest wyższa niż normalnie, sytuacja ta grozi wczesnym przerwaniem ciąży. Dlatego bardzo ważne jest, aby kobiety w ciąży kontrolowały poziom limfocytów we krwi. Aby to zrobić, należy poddawać się regularnym badaniom, zarówno w pierwszym, jak i drugim trymestrze ciąży.

U kobiet niektóre fazy cyklu miesiączkowego mogą również powodować wzrost liczby komórek odpornościowych. W szczególności podczas zespołu napięcia przedmiesiączkowego można zaobserwować niewielki wzrost liczby limfocytów.

Limfocytoza u dzieci

Kiedy rodzi się dziecko, jego poziom limfocytów jest stosunkowo niski. Jednak wtedy organizm zaczyna intensywnie wytwarzać białe krwinki, a już od pierwszych tygodni życia limfocytów we krwi jest dużo, znacznie więcej niż u dorosłych. Tłumaczy się to przyczynami naturalnymi - w końcu dziecko ma znacznie słabsze ciało niż dorosły. W miarę jak dziecko dorasta, liczba tych komórek we krwi maleje, a w pewnym wieku jest ich mniej niż neutrofili. Następnie liczba limfocytów zbliża się do poziomu dorosłego.

Jeśli jednak limfocytów jest więcej niż normalnie w danym wieku, jest to powód do niepokoju. Konieczne jest zrozumienie, co powoduje limfocytozę. Zwykle organizm dziecka reaguje bardzo gwałtownie na każdą infekcję, np. ARVI, odrę, różyczkę, uwalniając ogromną ilość białych krwinek. Ale gdy infekcja ustąpi, ich liczba wraca do normy.

Należy jednak pamiętać, że limfocytoza u dzieci może być również spowodowana tak poważną chorobą, jak ostra białaczka limfoblastyczna. Dlatego ważne jest regularne sprawdzanie liczby białych krwinek u dziecka poprzez badania krwi.

Objawy limfocytozy

Czy limfocytoza objawia się w inny sposób niż zmiany w składzie krwi? Jeśli jest to spowodowane chorobą zakaźną, u pacjenta wystąpią objawy charakterystyczne dla tej choroby, na przykład gorączka, dreszcze, bóle głowy, kaszel, wysypka itp. Ale te objawy nie są objawami samej limfocytozy. Jednak w niektórych przypadkach, wraz ze wzrostem liczby limfocytów spowodowanym przyczynami niezakaźnymi, można zaobserwować powiększenie węzłów chłonnych i śledziony, czyli narządów, w których znajduje się najwięcej limfocytów.

Diagnostyka przyczyn limfocytozy

Kiedy liczba limfocytów wzrasta, przyczyny tego wzrostu nie zawsze są łatwe do wykrycia. Przede wszystkim zaleca się konsultację z lekarzem pierwszego kontaktu. Najprawdopodobniej da wskazówki dotyczące kilku dodatkowych badań - krwi na HIV, zapalenie wątroby i kiłę. Ponadto można zalecić dodatkowe badania - USG, tomografię komputerową lub tomografię magnetyczną, radiografię.

Aby wykluczyć błąd, może być konieczne wykonanie dodatkowego badania krwi. Aby wyjaśnić diagnozę, może być konieczna operacja, taka jak nakłucie węzła chłonnego lub szpiku kostnego.

Typowe i nietypowe komórki odpornościowe

Przy ustalaniu przyczyny wzrostu limfocytów ważną rolę odgrywa określenie liczby typowych i nietypowych typów komórek.

Limfocyty atypowe to komórki krwi, które mają inne właściwości i rozmiary w porównaniu do normalnych.

Najczęściej nietypowe komórki obserwuje się we krwi w następujących chorobach:

• białaczka limfatyczna,
• toksoplazmoza,
• Zapalenie płuc,
• Ospa wietrzna,
• Zapalenie wątroby,
• Opryszczka,
• Mononukleoza zakaźna.

Z drugiej strony w wielu chorobach nie obserwuje się dużej liczby komórek atypowych:

• Świnka,
• Różyczka,
• Grypa,
• AIDS,
• Infekcja adenowirusowa
• Malaria,
• Choroby autoimmunologiczne.

Wykorzystanie innych parametrów krwi w diagnostyce

Należy również wziąć pod uwagę czynnik taki jak (ESR). W wielu chorobach parametr ten wzrasta. Pod uwagę brana jest również dynamika innych składników krwi:

• Całkowita liczba białych krwinek (może pozostać niezmieniona, zmniejszyć się lub zwiększyć),
• Dynamika liczby płytek krwi (wzrost lub spadek),
• Dynamika liczby czerwonych krwinek (wzrost lub spadek).

Wzrost całkowitej liczby leukocytów przy jednoczesnym wzroście limfocytów może wskazywać na choroby limfoproliferacyjne:

• białaczka limfatyczna,
• Lifogranulomatoza,
• Chłoniak.

Stan ten może być również charakterystyczny dla:

• ostre infekcje wirusowe
• zapalenie wątroby,
• choroby endokrynologiczne,
• gruźlica,
• astma oskrzelowa,
• usunięcie śledziony,
• zakażenie wirusem cytomegalii,
• krztusiec,
• toksoplazmoza,
• bruceloza.

Względna limfocytoza (w której całkowita liczba białych krwinek pozostaje w przybliżeniu stała) jest zwykle charakterystyczną cechą ciężkich infekcji bakteryjnych, takich jak dur brzuszny.

Ponadto ma to miejsce w przypadku:

• Choroby reumatyczne,
• nadczynność tarczycy,
• Choroba Addisona
• Splenomegalia (powiększona śledziona).

Zmniejszenie całkowitej liczby leukocytów na tle wzrostu liczby limfocytów jest możliwe po ciężkich infekcjach wirusowych lub na ich tle. Zjawisko to tłumaczy się wyczerpaniem rezerwy komórek odporności szybkiej, przede wszystkim neutrofili, i wzrostem komórek odporności długotrwałej - limfocytów. Jeśli tak jest, to z reguły sytuacja ta jest przejściowa i liczba białych krwinek powinna wkrótce powrócić do normy. Podobny stan rzeczy charakterystyczny jest także przy przyjmowaniu niektórych leków i zatruciach.

Zmniejszenie liczby czerwonych krwinek w wyniku limfocytozy jest zwykle charakterystyczne dla białaczki i chorób szpiku kostnego. Ponadto rakowi szpiku kostnego towarzyszy zwykle bardzo duży wzrost liczby limfocytów - około 5-6 razy większy niż normalnie.

U nałogowych palaczy można zaobserwować jednoczesne zwiększenie liczby czerwonych krwinek i limfocytów. Wartość diagnostyczną może mieć także stosunek różnych typów limfocytów. Na przykład w przypadku szpiczaka wzrasta przede wszystkim liczba komórek typu B, w przypadku mononukleozy zakaźnej - typów T i B.

Leczenie i profilaktyka

Czy limfocytozę należy leczyć? W przypadku zwiększenia liczby limfocytów z powodu jakiejś choroby, na przykład zakaźnej, leczenie samego objawu nie jest wymagane. Należy zwrócić uwagę na leczenie choroby, która ją spowodowała, a limfocytoza sama zniknie.

Choroby zakaźne leczy się lekami przeciwwirusowymi lub przeciwzapalnymi. W wielu przypadkach wystarczy zapewnić limfocytom komfortowe warunki do walki z infekcją – dać ciału odpocząć, dobrze się odżywiać i pić dużo płynów, aby usunąć toksyny z organizmu. A wtedy limfocyty niczym żołnierze zwycięskiej armii „wrócą do domu” i ich poziom we krwi spadnie. Chociaż może to nie nastąpić następnego dnia po zakończeniu choroby. Czasami ślad infekcji w postaci limfocytozy można obserwować przez kilka miesięcy.

Zupełnie inną sprawą jest białaczka, chłoniak czy szpiczak. Nie znikną „same” i aby choroba ustąpiła, trzeba włożyć wiele wysiłku. Strategię leczenia ustala lekarz – może to być chemioterapia lub radioterapia. W najcięższych przypadkach stosuje się przeszczep szpiku kostnego.

Ciężkie choroby zakaźne, takie jak mononukleoza, AIDS, również wymagają ostrożnego leczenia antybiotykami i lekami przeciwwirusowymi.

Wszystko, co powiedziano na temat leczenia limfocytozy, jest również prawdą w odniesieniu do zapobiegania tej chorobie. Nie wymaga szczególnej profilaktyki, ważne jest wzmocnienie całego organizmu, a zwłaszcza układu odpornościowego, prawidłowe odżywianie, unikanie złych nawyków i terminowe leczenie przewlekłych chorób zakaźnych.

Dobrze funkcjonujący układ odpornościowy zdrowego człowieka jest w stanie poradzić sobie z większością zagrożeń zewnętrznych i wewnętrznych. Limfocyty to komórki krwi, które jako pierwsze walczą o czystość organizmu. Wirusy, bakterie i grzyby są codziennym problemem układu odpornościowego. Ponadto funkcje limfocytów nie ograniczają się do wykrywania wrogów zewnętrznych.

Należy również wykryć i zniszczyć wszelkie uszkodzone lub wadliwe komórki własnych tkanek.

Funkcje limfocytów we krwi ludzkiej

Głównymi wykonawcami pracy odporności u ludzi są bezbarwne krwinki - leukocyty. Każda odmiana spełnia swoją funkcję, najważniejszy z nich są przydzielane specyficznie limfocytom. Ich liczba w stosunku do innych leukocytów we krwi czasami przekracza 30% . Funkcje limfocytów są dość zróżnicowane i towarzyszą całemu procesowi odpornościowemu od początku do końca.

Zasadniczo limfocyty wykrywają wszelkie fragmenty, które nie odpowiadają genetycznie organizmowi, dają sygnał do rozpoczęcia bitwy z ciałami obcymi, kontrolują cały jej przebieg, aktywnie uczestniczą w niszczeniu „wrogów” i kończą bitwę po zwycięstwie. Jako sumienni strażnicy pamiętają każdego gwałciciela z widzenia, co daje organizmowi możliwość szybszego i sprawniejszego działania na kolejnym spotkaniu. W ten sposób żywe istoty manifestują właściwość zwaną odpornością.

Najważniejsze funkcje limfocytów:

1. Wykrywanie wirusów, bakterii, innych szkodliwych mikroorganizmów, a także wszelkich nieprawidłowych komórek własnego organizmu (starych, uszkodzonych, zakażonych, zmutowanych).
2. Komunikat dla układu odpornościowego o „inwazji” i rodzaju antygenu.
3. Bezpośrednie niszczenie drobnoustrojów chorobotwórczych, wytwarzanie przeciwciał.
4. Zarządzanie całym procesem za pomocą specjalnych „substancji sygnałowych”.
5. Zakończenie aktywnej fazy „bitwy” i zorganizowanie porządków po bitwie.
6. Zachowanie pamięci o każdym pokonanym mikroorganizmie w celu późniejszego szybkiego rozpoznania.

Produkcja takich odpornych żołnierzy zachodzi w czerwonym szpiku kostnym, mają one różną budowę i właściwości. Najwygodniej jest rozróżnić limfocyty odpornościowe na podstawie ich funkcji w mechanizmach obronnych:

• Limfocyty B rozpoznają szkodliwe wtręty i syntetyzują przeciwciała;
• Limfocyty T aktywują i hamują procesy odpornościowe, bezpośrednio niszczą antygeny;
• Limfocyty NK wykonać funkcję kontrolę nad tkankami rodzimego organizmu, są w stanie zabić zmutowane, stare, zdegenerowane komórki.

Ze względu na wielkość i strukturę rozróżnia się limfocyty duże ziarniste (NK) i małe (T, B). Każdy typ limfocytów ma swoją własną charakterystykę i ważne funkcje, nad którymi warto się bardziej szczegółowo zastanowić.

Limfocyty B

Cechą charakterystyczną jest to, że do normalnego funkcjonowania organizm potrzebuje nie tylko młodych limfocytów w dużych ilościach, ale także zahartowanych, dojrzałych żołnierzy.

Dojrzewanie i edukacja limfocytów T odbywa się w jelitach, wyrostku robaczkowym i migdałkach. Na tych „obozach szkoleniowych” młode ciała są szkolone do wykonywania trzech czynności ważne funkcje:

1. „Naiwne limfocyty” to młode, nieaktywowane krwinki, które nie mają doświadczenia w kontaktach z obcymi substancjami, a zatem nie mają ścisłej swoistości. Są w stanie wykazać ograniczoną reakcję na kilka antygenów. Aktywowane po spotkaniu z antygenem, są wysyłane do śledziony lub szpiku kostnego w celu ponownego dojrzewania i szybkiego klonowania własnego rodzaju. Po dojrzewaniu bardzo szybko wyrastają z nich komórki plazmatyczne, produkujące przeciwciała wyłącznie przeciwko temu typowi patogenu.
2. Dojrzałe komórki plazmatyczne, ściśle rzecz biorąc, nie są już limfocytami, ale fabrykami produkującymi specyficzne rozpuszczalne przeciwciała. Żyją tylko kilka dni, eliminując się, gdy tylko minie zagrożenie, które wywołało reakcję obronną. Część z nich zostanie później „konserwowana” i ponownie stanie się małymi limfocytami pamiętającymi antygen.
3. Aktywowane limfocyty B przy pomocy limfocytów T mogą stać się repozytorium pamięci o pokonanym obcym agencie; żyją przez dziesięciolecia, wykonać funkcję przekazywanie informacji swoim „potomkom”, zapewniając długoterminową odporność, przyspieszając reakcję organizmu na spotkanie tego samego rodzaju agresywnego wpływu.

Komórki B są bardzo specyficzne. Każdy z nich aktywuje się dopiero w momencie napotkania określonego rodzaju zagrożenia (szczep wirusa, rodzaj bakterii lub pierwotniaka, białko, substancja chemiczna). Limfocyt nie będzie reagował na patogeny o innym charakterze. Zatem główną funkcją limfocytów B jest zapewnienie odporności humoralnej i wytwarzanie przeciwciał.

Limfocyty T

Młode ciała T są również wytwarzane w szpiku kostnym. Ten typ czerwonych krwinek poddawany jest najbardziej rygorystycznej selekcji krok po kroku, w wyniku której odrzuca się ponad 90% młodych komórek. „Wychowanie” i selekcja zachodzą w grasicy (grasicy).

Notatka!Grasica jest narządem, który w fazę największego rozwoju wchodzi między 10 a 15 rokiem życia, kiedy jej masa może osiągnąć 40 g. Po 20 latach zaczyna spadać. U osób starszych grasica waży tyle samo, co u niemowląt, nie więcej niż 13 g. Pracujące tkanki gruczołu po 50 latach zastępują tkankę tłuszczową i łączną. W związku z tym liczba limfocytów T maleje, a mechanizmy obronne organizmu słabną.

W wyniku selekcji zachodzącej w grasicy eliminowane są limfocyty T, które nie są zdolne do wiązania żadnego obcego czynnika, a także te, które wykryły reakcję na białka organizmu natywnego. Pozostałe dojrzałe ciała uważa się za odpowiednie i są rozproszone po całym ciele. W krwioobiegu krąży ogromna liczba limfocytów T (około 70% wszystkich limfocytów), ich duże stężenie występuje w węzłach chłonnych i śledzionie.

Trzy typy dojrzałych limfocytów T opuszczają grasicę:

• Pomocnicy T. Oni pomagają wykonywać funkcje Limfocyty B, inne czynniki odpornościowe. Kierują swoimi działaniami podczas bezpośredniego kontaktu lub wydają rozkazy, uwalniając cytokiny (substancje sygnałowe).
• Zabójcze komórki T. Limfocyty cytotoksyczne, które bezpośrednio niszczą komórki wadliwe, zakażone, nowotworowe i wszelkie zmodyfikowane. Zabójcze komórki T są również odpowiedzialne za odrzucanie obcej tkanki po wszczepieniu.
• Tłumiki T. Wykonać ważna funkcja nadzór nad pracą limfocytów B. Jeśli to konieczne, spowolnij lub zatrzymaj reakcję immunologiczną. Ich bezpośrednią odpowiedzialnością jest zapobieganie reakcjom autoimmunologicznym, gdy ciała ochronne mylą swoje komórki z wrogimi i zaczynają je atakować.

Limfocyty T mają główne właściwości: regulują szybkość reakcji ochronnej, jej czas trwania, służą jako obowiązkowy uczestnik niektórych przemian i zapewniają odporność komórkową.

Limfocyty NK

W przeciwieństwie do małych form, komórki NK (limfocyty zerowe) są większe i zawierają granulki składające się z substancji, które niszczą błonę zakażonej komórki lub niszczą ją całkowicie. Zasada pokonywania wrogich wtrąceń jest podobna do odpowiedniego mechanizmu u zabójców T, ale jest potężniejsza i nie ma wyraźnej specyficzności.

Limfocyty NK nie podlegają procesowi dojrzewania w układzie limfatycznym, są w stanie zareagować na wszelkie antygeny i zabić formacje, wobec których limfocyty T są bezsilne. Ze względu na tak wyjątkowe cechy nazywane są „naturalnymi zabójcami”. Limfocyty NK są głównymi zabójcami komórek nowotworowych. Zwiększanie ich liczby i zwiększanie aktywności to jeden z obiecujących kierunków rozwoju onkologii.

Ciekawy! Limfocyty przenoszą duże cząsteczki, które przekazują informację genetyczną po całym organizmie. Ważna funkcja tych krwinek nie ogranicza się do ochrony, ale rozciąga się na regulację naprawy, wzrostu i różnicowania tkanek.

W razie potrzeby limfocyty zerowe mogą pełnić funkcję limfocytów B lub T, pełniąc w ten sposób rolę uniwersalnych żołnierzy układu odpornościowego.

W złożonym mechanizmie procesów immunologicznych limfocyty odgrywają wiodącą rolę regulacyjną. Co więcej, wykonują swoją pracę zarówno poprzez kontakt, jak i na odległość, wytwarzając specjalne chemikalia. Rozpoznając te sygnały poleceń, wszystkie ogniwa łańcucha odpornościowego są koordynowane w procesie i zapewniają czystość i trwałość ludzkiego ciała.

Różnicowanie komórek B

Limfocyty pochodzą z pluripotencjalnych komórek macierzystych, z których powstają również wszystkie komórki krwi. Różnicowanie komórek macierzystych krwi wzdłuż szlaku erytroidalnego, szpikowego lub limfoidalnego zależy od mikrośrodowiska (w przypadku ptaków różnicowanie komórek macierzystych do limfocytów B następuje w kaletce Fabriciusa, u ssaków w szpiku kostnym, gdzie różnicowanie wzdłuż występuje również szlak mieloidalny i erytroidalny). Różnicowanie limfocytów B tradycyjnie dzieli się na dwa etapy - niezależny od antygenu (w którym następuje rearanżacja genów immunoglobulin i ich ekspresja) i zależny od antygenu (w którym następuje aktywacja, proliferacja i różnicowanie do komórek plazmatycznych).

• Komórki progenitorowe pre-B nie syntetyzują łańcuchów ciężkich i lekkich, zawierają geny H i L linii zarodkowej, ale zawierają marker antygenowy wspólny dla dojrzałych komórek pre-B.
• Wczesne komórki pre-B – rearanżacje D-J w genach H.
• Późne komórki pre-B - rearanżacje V-DJ w genach H.
• Duże geny H komórek pre-B podlegają rearanżacji VDJ; cytoplazma zawiera łańcuchy ciężkie klasy μ.
• Małe komórki pre-B - rearanżacje V-J w genach L; cytoplazma zawiera łańcuchy ciężkie klasy μ.
• Małe niedojrzałe komórki B - geny L z rearanżacją VJ; syntezować łańcuchy H i L; Immunoglobuliny znajdują się na błonie.
• Dojrzałe komórki B rozpoczynają syntezę IgD.

Limfocyty B przemieszczają się ze szpiku kostnego do wtórnych narządów limfatycznych (śledziony i węzłów chłonnych), gdzie ulegają dalszemu dojrzewaniu, prezentacji antygenu, proliferacji i różnicowaniu do komórek plazmatycznych i komórek B pamięci.

Komórki B

Ekspresja immunoglobulin błonowych przez wszystkie komórki B pozwala na selekcję klonalną pod wpływem antygenu. Podczas dojrzewania, stymulacji i proliferacji antygenów zestaw markerów limfocytów B ulega istotnym zmianom. W miarę dojrzewania limfocyty B przechodzą z syntezy IgM i IgD na syntezę IgG, IgA, IgE (przy czym komórki zachowują zdolność do syntezy IgM i IgD – aż do trzech klas jednocześnie). Przy zmianie syntezy izotypów specyficzność antygenowa przeciwciał zostaje zachowana. Tam są:

• Same komórki B (zwane także „naiwnymi” limfocytami B) to nieaktywne limfocyty B, które nie miały kontaktu z antygenem. Nie zawierają ciałek żółciowych, monorybosomy są rozproszone w cytoplazmie. Są polispecyficzne i mają słabe powinowactwo do wielu antygenów.
• Komórki B pamięci to aktywowane limfocyty B, które poprzez współpracę z limfocytami T ponownie przechodzą do stadium małych limfocytów. Są długowiecznym klonem komórek B, zapewniającym szybką odpowiedź immunologiczną i produkcję dużych ilości immunoglobulin po wielokrotnym podaniu tego samego antygenu. Nazywa się je komórkami pamięci, ponieważ pozwalają układowi odpornościowemu „zapamiętać” antygen przez wiele lat po tym, jak antygen przestał działać. Komórki B pamięci zapewniają długoterminową odporność.
• Komórki plazmatyczne są ostatnim etapem różnicowania aktywowanych limfocytów B, które oddziałują z antygenem. W przeciwieństwie do innych limfocytów B niosą niewiele przeciwciał błonowych i są zdolne do wydzielania przeciwciał rozpuszczalnych. Są to duże komórki z mimośrodowo położonym jądrem i rozwiniętym aparatem syntetycznym - szorstka siateczka śródplazmatyczna zajmuje prawie całą cytoplazmę, rozwinięty jest także aparat Golgiego. Są to komórki krótkotrwałe (2-3 dni) i są szybko eliminowane w przypadku braku antygenu, który wywołał odpowiedź immunologiczną.

Markery komórek B

Cechą charakterystyczną limfocytów B jest obecność przeciwciał związanych z błoną powierzchniową, należących do klas IgM i IgD. W połączeniu z innymi cząsteczkami powierzchniowymi immunoglobuliny tworzą kompleks receptywny rozpoznający antygen, odpowiedzialny za rozpoznawanie antygenu. Również na powierzchni limfocytów B znajdują się antygeny MHC klasy II, które odgrywają ważną rolę we współpracy z limfocytami T, a na niektórych klonach limfocytów B występuje wspólny dla limfocytów T marker CD5. Receptory składników dopełniacza C3b (Cr1, CD35) i C3d (Cr2, CD21) odgrywają specyficzną rolę w aktywacji limfocytów B. Należy zaznaczyć, że do identyfikacji limfocytów B wykorzystywane są markery CD19, CD20 i CD22. Receptory Fc znajdują się także na powierzchni limfocytów B.

Aktywacja komórek B

Komórka prezentująca antygen (makrofagi, komórki Kupffera, pęcherzykowe komórki dendrytyczne, międzypalcowe komórki dendrytyczne itp.) wkrótce po trawieniu patogenu wprowadza epitopy na powierzchnię komórki za pomocą MHC I lub II (w zależności od charakteru antygenu), tworząc są dostępne dla limfocytów T. Pomocniczy limfocyt T, korzystając z receptora limfocytu T, rozpoznaje kompleks epitop-MHC. Aktywowany pomocnik T wydziela cytokiny, które wzmacniają funkcję prezentowania antygenu, a także cytokiny aktywujące limfocyty B - induktory aktywacji i proliferacji. Limfocyty B przyłączają się za pomocą związanych z błoną przeciwciał, pełniących rolę receptorów, do „swojego” antygenu i w zależności od sygnałów otrzymanych od komórki pomocniczej T proliferują i różnicują się w komórkę plazmatyczną syntetyzującą przeciwciała lub ulegają degeneracji w komórka B pamięci. Jednocześnie wynik tego układu interakcji trzech komórek będzie zależał od jakości i ilości antygenu. Mechanizm ten dotyczy antygenów polipeptydowych, które są stosunkowo niestabilne w procesie fagocytarnym – tzw. antygeny zależne od grasicy. W przypadku antygenów niezależnych od grasicy (posiadających wysoką polimeryczność z często powtarzającymi się epitopami, stosunkowo odpornych na trawienie fagocytarne i posiadających właściwości mitogenne) udział pomocniczego T nie jest wymagany - aktywacja limfocytów B następuje szlakiem niezależnym od grasicy, B- limfocyty wiążą się z tymi antygenami i ze względu na ich własne działanie mitogenne następuje proliferacja i aktywacja limfocytów B.

Rola limfocytów B w prezentacji antygenu

Komórki B są zdolne do wychwytywania immunoglobulin błonowych wraz z towarzyszącym im antygenem, a następnie prezentowania fragmentów antygenu w kompleksie z cząsteczkami MHC klasy II. Przy niskich stężeniach antygenu i podczas wtórnej odpowiedzi odpornościowej komórki B mogą służyć jako główne komórki prezentujące antygen.

Komórki B1 i B2

Literatura

• A. Reuth, J. Brustoff, D. Meil. Immunologia - M.: Mir, 2000 - ISBN 5-03-003362-9
• Immunologia (w 3 tomach) / Under. wyd. U. Paweł - M.: Mir, 1988
• Limfocyty B

Zobacz też

Zobacz, co „limfocyty B” znajdują się w innych słownikach:

Jednojądrzaste komórki krwi, węzłów chłonnych i tkanek, które wraz z makrofagami określają odpowiedź immunologiczną (patrz) organizmu zwierzęcia, w tym człowieka. Są to kuliste komórki o średnicy 8-15 mikronów. Mają okrągły, niepodzielny na segmenty,... ... Słownik mikrobiologii

- (z limfy i...cytów) jedna z form nieziarnistych leukocytów. Są 2 główne. klasa limfocytów. Limfocyty pochodzą z kaletki Fabrycjusza (u ptaków) lub szpiku kostnego; Tworzą one komórki plazmatyczne, które wytwarzają przeciwciała. T… … Wielki słownik encyklopedyczny

Specjalny rodzaj białych krwinek zaangażowany w układ odpornościowy. Istnieją trzy typy limfocytów: limfocyty B, które wytwarzają przeciwciała pomagające zwalczać czynniki zakaźne, takie jak bakterie, wirusy i grzyby; Limfocyty T,... ... Terminy medyczne

- (z limfy i...cytów), jedna z form nieziarnistych leukocytów (agranulocytów) u kręgowców. Komórki kuliste z owalnym jądrem otoczone cytoplazmą bogatą w rybosomy. U ludzi L. stanowi 19–37% wszystkich leukocytów na obwodzie krwi. Tam są… Biologiczny słownik encyklopedyczny

Limfocyty- *limfocyty*limfocyty ziarniste, kuliste komórki o średnicy ok. 10 mikronów, powstają w węzłach chłonnych, śledzionie, grasicy, szpiku kostnym i we krwi kręgowców, których cytoplazma jest bogata w rybosomy. Pełnią 2 główne funkcje w organizmie.... ... Genetyka. słownik encyklopedyczny

limfocyty- ow, liczba mnoga limfocyt Lymphozyt łac. wilgotność limfy + komórki kitosu. fizjol. Jedna z form agranulocytów (leukocytów nieziarnistych). Limfocyt och, och. Krysina 1998... Historyczny słownik galicyzmów języka rosyjskiego

LIMFOCYTY- LIMFOCYTY, ciała limfatyczne (komórki limfoidalne, element limfoidalny), jeden z rodzajów białych krwinek lub leukocytów, klasyfikowany jako nieziarnisty (patrz Agranulocyt) i występujący w dużych ilościach w limfie. Limfocyt reprezentuje... ... Wielka encyklopedia medyczna

limfocyty- Heterogenna populacja komórek krwi, które odgrywają główną rolę w układzie odpornościowym, mają specyficzne receptory dla niektórych determinant antygenowych i różnią się funkcjami podczas odpowiedzi immunologicznej. [Słownik angielsko-rosyjski... ... Przewodnik tłumacza technicznego

LIMFOCYTY- Główna kategoria komórek immunokompetentnych. Komórki mają okrągły kształt, obwódkę protoplazmy i duże, intensywnie wybarwione jądro. W zależności od wielkości komórek limfocyty są duże, średnie i małe. Z immunologicznego punktu widzenia największym... ... Terminy i definicje stosowane w hodowli, genetyce i rozrodzie zwierząt gospodarskich

POZYTY WSPÓŁCZESNEJ BIOLOGII, 2009, tom 129, nr 1, s. 20-20. 27-38

UDC 577.1:576.8.097.3(047)

LIMFOCYT B-1. POCHODZENIE, RÓŻNICOWANIE, FUNKCJE

© 2009 E. V. Sidorova

Instytut Badawczy Szczepionek i Surowic im. sztuczna inteligencja Miecznikow RAMS, Moskwa

Przegląd poświęcony jest biologii komórek B-1. Limfocyty B-1 stanowią wyjątkową populację, która różni się swoimi właściwościami od głównej części krążących w organizmie konwencjonalnych komórek B-2. Różnice pomiędzy komórkami B-1 i B-2 polegają na mechanizmach ich różnicowania, lokalizacji, fenotypie, zdolności do samoodnawiania, niezależności od T i konstytutywnej syntezie 1gM. Komórki B-1 dzielą się na 2 subpopulacje B-1a (CD5+) i B-1b (CD5-), które mają podobne, ale nie identyczne właściwości funkcjonalne. Stwierdzono różnice w genach kodujących receptory komórek B (BCR) komórek B-1a i B-1b oraz w specyficzności wytwarzanych przez nie prawidłowych przeciwciał surowicy (AB). Ustalono, że limfocyty B-1 i B-2 pochodzą z różnych prekursorów. Pomimo tego, że komórki B-1 stanowią bardzo małą część limfocytów B, są one głównym źródłem prawidłowych przeciwciał. Większość normalnych przeciwciał jest wieloreaktywnych. Zazwyczaj reagują z autoantygenami oraz lipo- i polisacharydami bakteryjnymi, odgrywając zasadniczą rolę w obronie przed patogenami (pierwsza linia obrony). Nie badano mechanizmów regulujących powstawanie prawidłowych komórek AT B-1. Zdolność komórek B-1 do reagowania z własnymi antygenami często czyni je źródłem patologicznych auto-Abs. Wiele chorób limfoproliferacyjnych jest również związanych z limfocytami B-1. Na aktywność funkcjonalną subpopulacji limfocytów B-1 istotny wpływ mają czynniki lokalnego mikrośrodowiska.

WSTĘP

Limfocyty B myszy i ludzi dzielą się na subpopulacje B-1a, B-1b, MZ-B (komórki B strefy brzeżnej) i B-2, które mają różne markery fenotypowe pochodzenia, lokalizacji i funkcji.

Ostatnio opisano nowe subpopulacje limfocytów B. Opisano komórki Bw i B-1c, a także fagocyty jednojądrzaste powstałe z limfocytów B-1b, które migrują do obszarów nieswoistego zapalenia. W jamie opłucnej te ostatnie biorą udział w fagocytozie Cryptococcus neoformans.

Limfocyty Bw występujące u myszy z linii dzikiej charakteryzują się unikalnym fenotypem CD5-, Mac-1+, B220high, IgMhigh, IgDhigh, CD43-, CD9-, innym niż komórki B-1a, B-1b i B-2. Komórki Bw w różnych proporcjach znaleziono także u myszy liniowych. Różnią się od komórek B-1 i B-2 nie tylko fenotypem, ale także właściwościami proliferacyjnymi, wydzielanymi limfokinami i wytwarzanymi przeciwciałami (AT). Lokalizacja komórek Bw nie ogranicza się do jamy brzusznej. Doświadczenia z transferem adopcyjnym wykazały, że komórki z wątroby płodu i szpiku kostnego płodu (BM) dzikich myszy mogą różnicować się w limfocyty Bw u myszy wolnych od limfoidów.

Komórki B-1c znaleziono w jamie otrzewnej myszy, gdzie według autorów stanowiły 30-40% limfocytów B220+, CD5+, Mac-1-. Na podstawie obecności szeregu innych markerów stwierdzono ekspresję genów VH11 i Un12 charakterystyczną dla komórek B-1 oraz odpowiedź na ester forbolu (poliklonalny aktywator komórek B-1, ale nie B-2) i anty -Ig (stymuluje limfocyty B-2, ale nie limfocyty B-1), znalezione komórki sklasyfikowano jako nową subpopulację limfocytów B-1 i nazwano B-1c. Jednakże najnowsze dane z grupy Herzenberga i wsp. sugerują, że komórki B-1c najprawdopodobniej reprezentują etap różnicowania otrzewnowych komórek B-1, a nie nową subpopulację limfocytów B-1. Zatem to pytanie pozostaje na razie otwarte.

U myszy i ludzi komórki B-1 (zarówno B-1a, jak i B-1b) skupiają się głównie w jamie brzusznej, a komórki B-2 w śledzionie, krwi i węzłach chłonnych. Komórki MZ-B występują wyłącznie w śledzionie myszy, natomiast u ludzi można je znaleźć zarówno w śledzionie, jak i węzłach chłonnych. U kurcząt i królików większość limfocytów B wyraża marker homologiczny do antygenu CD5; wręcz przeciwnie, szczury najwyraźniej w ogóle nie mają takich limfocytów B.

W ostatnich latach komórki B-1 przyciągają coraz większą uwagę badaczy. Zainteresowanie nimi, z teoretycznego punktu widzenia, wynika z chęci zrozumienia, jak w procesie ewolucji powstały różne mechanizmy obronne organizmu,

jak się zmieniły i do czego te zmiany doprowadziły. Z praktycznego punktu widzenia uwagę zwracają limfocyty B-1, z jednej strony jako komórki stanowiące pierwszą linię obrony przed infekcjami, z drugiej zaś jako komórki biorące udział w chorobach autoimmunologicznych i limfoproliferacyjnych.

KRÓTKA HISTORIA ZAGADNIENIA

Po raz pierwszy pod koniec lat 70. ubiegłego wieku w niektórych chorobach autoimmunologicznych i przewlekłej białaczce limfatycznej (CLL) odkryto limfocyty B niosące antygen CD5 (marker limfocytów T). Dokładna analiza cytofluorometryczna wykazała, że ​​komórki B CD5+ są również obecne u normalnych myszy. W ontogenezie pojawiają się jako pierwsze i stąd wzięła się ich nazwa. Podobnie jak inne komórki szeregu limfoidalnego i szpikowego, limfocyty B-1 znajdują się najpierw w woreczku żółtkowym i sieci, a następnie w embrionalnej wątrobie i szpiku kostnym. Jednak po urodzeniu główna część komórek B-1 i ich prekursorów nie przechodzi do szpiku kostnego (podobnie jak prekursory limfocytów B-2), ale do jamy brzusznej, stanowiąc tam większość limfocytów B. U myszy 95% wszystkich komórek B CD5+ znajduje się w jamie otrzewnej. Niewielkie ich ilości znajdują się w jamie opłucnej. U człowieka około 70% limfocytów B-1 znajduje się także w jamie brzusznej, a około 30% we krwi, migdałkach i węzłach chłonnych. Haplotyp ma pewien wpływ na proliferację i rozmieszczenie limfocytów B-1a, B-1b i B-2 w organizmie. Istotną rolę w tych procesach odgrywają chemokina CXCL13 i jej receptor CXCR5, a także receptory Toll-podobne (TLR) i antygen powierzchniowy CD9. Szybkość połowy odnowienia komórek B-1 i B-2 wynosi około 1,1% dziennie; 50% limfocytów B-1a odnawia się w ciągu 38 dni.

Jakiś czas po odkryciu komórek CD5+ B-1 w szpiku kostnym myszy znaleziono komórki, które pod względem podstawowych właściwości przypominały komórki B CD5+, ale nie posiadały markera CD5. W rezultacie limfocyty B-1 podzielono na dwie subpopulacje: B-1a (CD5+) i B-1b (CD5-). Obydwa są obecne w śledzionie i jamie brzusznej myszy, ale w szpiku kostnym obecne są tylko komórki B-1b.

Cechami charakterystycznymi limfocytów B-1 są zdolność do samoodnawiania i samopodtrzymania oraz konstytutywna synteza i wydzielanie IgM, a także polireaktywność wytwarzanych IgM i niezależność odpowiedzi immunologicznej od T. W związku z tym limfocyty B-1 nie wytwarzają komórek pamięci. W związku z tym ostatnim powinniśmy zatrzymać się na chwilę nad komórkami B-1

blaszka właściwa jamy brzusznej. Wiadomo, że komórki jamy brzusznej odgrywają wiodącą rolę w odporności błon śluzowych, utrzymując homeostazę organizmu. Około 50% producentów IgA pochodzi z otrzewnowych limfocytów B-1, migrujących z jamy brzusznej do blaszki właściwej i jelitowych węzłów chłonnych i tam różnicujących się w komórki plazmatyczne. Znaczna część IgA wydzielana przez komórki B-1 reaguje ze składnikami ścian bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Sugeruje to, że IgA nie jest po prostu normalnym konstytutywnym AT, ale jest specyficznie indukowana przez antygeny bakteryjne obecne w jelicie. Tworzenie takiego AT nie wymaga klasycznej pomocy T. To odróżnia ją od syntezy IgG i IgA-AT do antygenów bakteryjnych B-2 przez limfocyty skupione w kępkach Peyera. Zakłada się, że IgA wytwarzana przez komórki B-1 jelita odgrywa również rolę w utrzymaniu w nim prawidłowej flory bakteryjnej.

Tworzenie IgA przez komórki B-1 skupione w blaszce właściwej, które konstytutywnie wytwarzają IgM, wciąż pozostaje tajemnicą. Ponieważ do zmiany izotypów potrzebne są czynniki T, można założyć, że tego rodzaju „niepołączoną” pomoc komórkom B-1 zapewniają aktywowane limfocyty T y/5 obecne w jamie brzusznej. Możliwe, że jest to starsza metoda interakcji TB niż interakcja limfocytów B z limfocytami T a/b; Wiadomo, że limfocyty T Y/5, podobnie jak komórki B-1, jako pierwsze pojawiają się w ontogenezie. Nie można wykluczyć „pomocy” innych komórek jamy jelitowej lub czynników przez nie wytwarzanych. Ponadto niespecyficzna aktywacja limfocytów B-1 może być spowodowana interakcją czynnika bakteryjnego z komórką poprzez receptory TLR i BAFF. Wiadomo, że receptory TLR zwiększają ekspresję dwóch czynników transkrypcyjnych, Blimp-1 i XPB-1, zaangażowanych w różnicowanie komórek B-1 do komórek plazmatycznych. W związku z tym interesujące byłoby sprawdzenie, czy odpowiedź IgA na niezależne od T antygeny typu 2 indukuje syntezę B-1 przez poliklonalne komórki IgA. (Wykazano, że w takich przypadkach indukowane są poliklonalne IgM.)

Unikalne cechy komórek B-1, które reprezentują autonomiczny przedział w układzie odpornościowym myszy i ludzi, wzbudziły pytanie o pochodzenie i rozwój tych komórek. Badanie tego zagadnienia przypomina kryminał z wieloletnim poszukiwaniem prawdy.

POCHODZENIE KOMÓREK B-1.

HIPOTEZY LINIOWE I AKTYWACYJNE

Ponad 20 lat temu w eksperymentach dotyczących przenoszenia komórek limfoidalnych ustalono, że płodowe i „dorosłe” komórki B mają nierówną zdolność do odtwarzania różnych subpopulacji limfocytów B u napromienianych zwierząt. Zatem prekursory komórek B z wątroby embrionalnej, pobrane w 8-9 dniu rozwoju, odtwarzały jedynie subpopulację CD5+ komórek B-1a, a komórki pobrane 13 dnia - zarówno subpopulację B-1a, jak i B-1b. Dorosłe komórki BM odtworzyły populację limfocytów B-2. To, wraz z dowodami na liczne różnice we właściwościach limfocytów B-1 i B-2, doprowadziło do założenia, że ​​komórki B-1 i B-2 powstają z różnych prekursorów (hipoteza liniowa). Następnie jednak wykazano, że pojawienie się fenotypu B-1 zależy od specyficzności receptora komórek B (BCR). Pojawiła się alternatywa

BELOVA O.V., ZIMINA I.V., NIKITINA N.A., SERGIENKO V.I., TORKHOVSKAYA T.I. - 2014

ANALIZA WIELOKOLOROWA CYTOMETRYCZNA. IDENTYFIKACJA SUBPOPULACJI KOMÓREK B

ZUROCHKA A.V., KHAIDUKOV S.V. - 2007

Każda „rodzina” komórek leukocytów jest na swój sposób interesująca, ale limfocytów trudno nie zauważyć i nie wziąć pod uwagę. Komórki te są heterogeniczne w obrębie swojego gatunku. Otrzymując specjalizację poprzez „trening” w grasicy (grasica, limfocyty T), uzyskują wysoką specyficzność dla niektórych antygenów, zamieniają się w zabójców, zabijających wroga na pierwszym etapie lub asystentów (pomocników), dowodzących innymi populacjami limfocytów w wszystkich stadiach, przyspieszając lub tłumiąc odpowiedź immunologiczną. Limfocyty T przypominają komórkom B, także limfocytom, skupionym w tkance limfatycznej i czekającym na rozkaz, że czas zacząć wytwarzać przeciwciała, bo organizm nie jest w stanie sobie z tym poradzić. Później sami wezmą udział w tłumieniu tej reakcji, jeśli nie będzie już potrzeby stosowania przeciwciał.

Podstawowe właściwości i funkcje, rodzaje limfocytów

Limfocyty (LYM) słusznie nazywane są główną postacią ludzkiego układu odpornościowego. Zachowując genetyczną stałość homeostazy (środowiska wewnętrznego), potrafią rozpoznać „swoje” i „swoje” po znanych im znakach. W ludzkim ciele rozwiązać kilka ważnych problemów:

• Syntetyzowane są przeciwciała.
• Dokonują lizy obcych komórek.
• Odgrywają główną rolę w odrzuceniu przeszczepu, choć tę rolę trudno nazwać pozytywną.
• Zapewnia pamięć immunologiczną.
• Są zaangażowani w niszczenie własnych wadliwych zmutowanych komórek.
• Zapewniają uczulenie (zwiększoną wrażliwość, która również nie jest zbyt korzystna dla organizmu).

Społeczność limfocytów składa się z dwóch populacji: limfocytów T, które zapewniają odporność komórkową i limfocytów B, którym powierzono funkcję zapewniania odporności humoralnej, realizujących odpowiedź immunologiczną poprzez syntezę immunoglobulin. Każda populacja jest podzielona na odmiany w zależności od jej przeznaczenia. Wszystkie limfocyty T w obrębie gatunku są morfologicznie jednolite, ale różnią się właściwościami receptorów powierzchniowych.

Populacja limfocytów T obejmuje:

1. T-pomocnicy (pomocnicy) - są wszechobecni.
2. Supresory T (tłumią reakcję).
3. T-zabójcze (zabójcze limfocyty).
4. Efektory T (akceleratory, wzmacniacze).
5. Immunologiczne komórki pamięci z limfocytów T, jeśli proces zakończył się na poziomie odporności komórkowej.

W populacji B wyróżnia się następujące typy:

• Komórki plazmatyczne przedostające się do krwi obwodowej tylko w skrajnych sytuacjach (podrażnienie tkanki limfatycznej).
• B-zabójcy.
• B-pomocnicy.
• Tłumiki B.
• Komórki pamięci z limfocytów B, jeśli proces przeszedł etap tworzenia przeciwciał.

Ponadto równolegle istnieje interesująca populacja limfocytów, które nazywa się zerowymi (ani T, ani B). Uważa się, że zamieniają się w limfocyty T lub B i stają się naturalnymi zabójcami (NK, N-killers). Komórki te produkowane są przez białka posiadające unikalną zdolność „wiercenia” porów znajdujących się w błonach komórek „wrogich”, od czego NK nazywa się perforyny. Tymczasem naturalnych komórek zabójczych nie należy mylić z komórkami T zabójczymi; mają one różne markery (receptory). NK, w przeciwieństwie do T-zabójców, rozpoznają i niszczą obce białka bez wywoływania specyficznej reakcji immunologicznej.

Można o nich długo i dużo rozmawiać

Norma limfocytów we krwi wynosi 18–40% wszystkich leukocytów, co odpowiada wartościom bezwzględnym w zakresie 1,2–3,5 x 10 9 /l.

Jeśli chodzi o normę u kobiet, fizjologicznie mają one więcej tych komórek, dlatego zwiększona zawartość limfocytów we krwi (do 50–55%) związana z miesiączką lub ciążą nie jest uważana za patologię. Oprócz płci i wieku liczba limfocytów zależy od stanu psycho-emocjonalnego osoby, odżywiania, temperatury otoczenia, jednym słowem komórki te reagują na wiele czynników zewnętrznych i wewnętrznych, ale zmiana poziomu o więcej niż 15 % jest istotne klinicznie.

Norma u dzieci ma szerszy zakres wartości - 30-70%, tłumaczy się to faktem, że ciało dziecka dopiero zapoznaje się ze światem zewnętrznym i tworzy własną odporność. Grasica, śledziona, układ limfatyczny i inne narządy biorące udział w odpowiedzi immunologicznej funkcjonują u dzieci znacznie aktywniej niż u osoby dorosłej (grasica z wiekiem całkowicie zanika, a jej funkcję przejmują inne narządy składające się z tkanki limfatycznej).

Tabela: normy limfocytów i innych leukocytów u dzieci według wieku

Należy zauważyć, że liczba komórek zawartych we krwi obwodowej stanowi niewielki ułamek krążącego funduszu, a większość z nich reprezentowana jest przez limfocyty T, które, jak wszyscy „krewni”, pochodzą z komórki macierzystej, oddzielonej ze zbiorowiska w kości mózgu i udał się do grasicy na naukę, aby następnie przeprowadzić odporność komórkową.

Komórki B również przechodzą znaczną ścieżkę rozwoju od komórki macierzystej, poprzez formy niedojrzałe. Część z nich umiera (apoptoza), a część form niedojrzałych, zwanych „naiwnymi”, migruje do narządów limfatycznych w celu różnicowania, zamieniając się w komórki plazmatyczne i dojrzałe, pełnoprawne limfocyty B, które będą trwale przemieszczać się przez szpik kostny, limfatyczny, śledziona i tylko niewielka ich część przedostaje się do krwi obwodowej. Limfocyty dostają się do tkanki limfatycznej przez naczynia włosowate, a do krwi przez układ limfatyczny.

Limfocytów B jest niewiele we krwi obwodowej; są to przeciwciała wytwarzające przeciwciała, więc w większości przypadków czekają na polecenie rozpoczęcia odporności humoralnej od tych populacji, które są wszędzie i wiedzą wszystko - limfocyty zwane pomocnikami lub pomocnikami.

Limfocyty żyją inaczej: niektóre żyją około miesiąca, inne około roku, a jeszcze inne utrzymują się bardzo długo, a nawet przez całe życie, wraz z informacją otrzymaną w wyniku spotkania z obcym czynnikiem (komórką pamięci). Komórki pamięci rozmieszczone są w różnych miejscach, są szeroko rozpowszechnione, bardzo mobilne i długowieczne, co zapewnia długotrwałą odporność lub odporność na całe życie.

Wszystkie złożone relacje w obrębie gatunku, interakcja z antygenami, które przedostały się do organizmu, udział innych elementów układu odpornościowego, bez których zniszczenie obcych substancji byłoby niemożliwe, to złożony, wieloetapowy proces, który jest praktycznie niezrozumiały dla człowieka. przeciętnego człowieka, więc po prostu to pominiemy.

Nie panikować

Nazywa się to podwyższonym poziomem limfocytów we krwi. Wzrost liczby komórek powyżej normy w ujęciu procentowym oznacza względną limfocytozę, odpowiednio w wartościach bezwzględnych, bezwzględnych. Zatem:

Mówi się, że podwyższone limfocyty u osoby dorosłej występują, gdy ich zawartość przekracza górną granicę normy ( 4,00 x 10 9 /l). U dzieci istnieje pewna (niezbyt rygorystyczna) gradacja ze względu na wiek: u niemowląt i przedszkolaków „dużo limfocytów” oznacza od 9,00 x 10 9 /l i więcej, a dla starszych dzieci górna granica spada do 8,00 x 10 9 / l.

Odkryto w niektórych Wzrost liczby limfocytów u dorosłej zdrowej osoby nie powinien przerażać jego liczbą, jeśli:

Reakcja czy oznaka nowej patologii?

Limfocyty są pełnoprawnymi wskaźnikami diagnostycznymi w ogólnym badaniu krwi, więc ich wzrost może również coś powiedzieć lekarzowi, na przykład podczas procesów zapalnych wykrywana jest większa niż normalnie liczba limfocytów, a nie dzieje się to na początkowym etapie choroby, a zwłaszcza nie w okresie inkubacji. Limfocyty są podwyższone w fazie przejściowej procesu ostrego do podostrego lub przewlekłego, a także wtedy, gdy stan zapalny ustąpi i proces zacznie ustępować, co jest w pewnym stopniu zachęcającym sygnałem.

W analizach niektórych osób takie zjawiska można czasami zaobserwować, gdy liczba limfocytów wzrasta i maleje. Podobne zmiany są typowe dla:

• Choroby tkanki łącznej (reumatoidalne zapalenie stawów);
• Niektóre infekcje wirusowe (ARVI, zapalenie wątroby, HIV), bakteryjne i grzybicze;
• Zaburzenia endokrynologiczne (obrzęk śluzowaty, tyreotoksykoza, choroba Addisona itp.);
• Choroby ośrodkowego układu nerwowego;
• Skutki uboczne leków.

Bardzo wysokie wartości (ciężka limfocytoza) obserwuje się w dość poważnych chorobach:

1. Przewlekła białaczka limfatyczna;
2. Procesy hiperplastyczne układu limfatycznego (makroglobulinemia Waldenströma)

Oczywiście wiele z tych chorób to infekcje dziecięce, o których limfocyty muszą pamiętać. Podobna sytuacja ma miejsce podczas szczepienia – komórki pamięci przez wiele lat przechowują informację o strukturze antygenowej innej osoby, aby w przypadku ponownego spotkania dać zdecydowaną odmowę.

Niestety nie wszystkie infekcje zapewniają trwałą odporność na całe życie i nie wszystkie choroby można pokonać szczepieniem, na przykład nie wynaleziono jeszcze szczepionek na kiłę i malarię, ale zapobieganie gruźlicy i błonicy rozpoczyna się dosłownie od urodzenia, przez co te choroby zdarzają się coraz rzadziej i rzadziej.

Zmniejszona liczba limfocytów jest bardziej niebezpieczna

Dzieje się tak w następujących stanach patologicznych:

1. Ciężkie choroby zakaźne;
2. Wtórny niedobór odporności;
3. Pancytopenia (zmniejszenie liczby wszystkich krwinek);
4. Ciężkie procesy patologiczne pochodzenia wirusowego;
5. Niektóre przewlekłe choroby wątroby;
6. Narażenie radioaktywne przez długi okres czasu;
7. Stosowanie leków kortykosteroidowych;
8. Stadium terminalne nowotworów złośliwych;
9. Choroby nerek z niewystarczającą funkcją;
10. Niewydolność i zaburzenia krążenia.

Oczywiście, jeśli liczba limfocytów jest niska, podejrzenie szybko padnie na poważną patologię.

Szczególnie niski poziom limfocytów u dziecka powoduje wiele obaw i pytań. Jednak w takich przypadkach lekarz przede wszystkim pomyśli o wysokim stanie alergicznym drobnego organizmu lub wrodzonej postaci niedoboru odporności, a następnie będzie szukał wymienionej patologii, jeśli pierwsze opcje nie zostaną potwierdzone.

Odpowiedź immunologiczna organizmu na bodziec antygenowy, oprócz limfocytów, realizowana jest przez inne czynniki: różne populacje elementów komórkowych (makrofagi, eozynofile, a nawet przedstawiciele jednostki erytrocytów - same erytrocyty), mediatory szpiku kostnego i układ dopełniacza . Zależność między nimi jest bardzo złożona i nie do końca poznana, np. limfocytom w wytwarzaniu przeciwciał pomaga pewna „cicha” populacja, która na razie jest blokowana przez syntezę własnych przeciwciał, a jedynie specjalny sygnał w szczyt odpowiedzi immunologicznej zmusza komórki do rozpoczęcia pracy... Wszystko to wymusza dodatkowe siły. Pamiętajmy, że czasami nawet nie zdajemy sobie sprawy ze swoich możliwości. Być może obecność ukrytego potencjału czasami pozwala przetrwać w pozornie niewiarygodnych warunkach. Próbując pokonać jakąś infekcję (czy to grypę, czy coś gorszego), prawie nie myślimy o niektórych limfocytach i roli, jaką te małe, niewidoczne komórki odegrają w wielkim zwycięstwie.

Wideo: Limfocyty B i T - budowa i funkcje