Naše super tijelo i njegovi nevjerovatni kodovi. Loše navike i ekologija. Aktivnost telomeraze u normalnim i malignim ćelijama

Elena Fokina

Starost je nešto najneočekivanije što nas čeka u životu.

Leon Trocki

Jedan od čestih razloga za posjetu kozmetologu je želja da se odgodi starenje, spriječi starenje kože i stvaranje bora. Kozmetolozi imaju na raspolaganju bogat arsenal metoda i sredstava uticaja za isporuku nedostajućih supstanci u ćelije. hranljive materije, aktiviranje njihove funkcije, a ipak možemo govoriti samo o usporavanju starosne promjene. Da li je moguće zaustaviti starenje jednom za svagda? Donedavno bi ovo pitanje izgledalo u najmanju ruku naivno, jer svi znaju da je ovaj proces genetski programiran. Ali otkriće telomeraze nam je omogućilo da na to gledamo drugačije.

Ne tako davno počeli su da se pojavljuju na tržištu kozmetičkim alatima I dodataka ishrani koji sadrže aktivatore telomeraze; proizvođači tvrde da mogu produžiti sposobnost ćelija da se razmnožavaju. Koliko puta su ćelije programirane da se razmnožavaju?

Hayflick limit

Poznato je da se neke ćelije mogu umnožavati gotovo beskonačno - zametne ćelije, matične ćelije, tumorske ćelije, ali velika većina ćelija na kraju izgubi sposobnost dijeljenja. Šezdesetih godina prošlog vijeka Leonard Hayflick i grupa naučnika iznijeli su podatke da čak u idealnim uslovima Prilikom rasta, fibroblasti dobijeni iz ljudskog embrija dijele se ograničen broj puta (oko 50 podjela). Čak i uz najpažljivije poštivanje svih mjera predostrožnosti kada se subkulture in vitro, stanice prolaze kroz brojne morfološki različite faze, nakon kojih se gubi sposobnost proliferacije fibroblasta i u tom stanju mogu ostati dugo vrijeme. Hayflick je pokušao zamrznuti fibroblaste nakon 20 podjela, a zatim ih odmrznuti godinu dana kasnije. Fibroblasti su se podijelili u prosjeku još 30 puta, odnosno do svoje granice.
Ova zapažanja su više puta potvrđivali drugi istraživači, a sam fenomen je dobio ime po autoru - "Hayflickova granica".
Osim toga, pokazalo se da se sa povećanjem starosti donora značajno smanjio broj mogućih dioba tjelesnih stanica, iz čega se zaključilo da postoji određeni brojač koji ograničava ukupan broj divizije.
Ali kako možemo objasniti prisustvo ove granice u nekim ćelijama i njeno odsustvo u drugim?

Telomere
Reč „telomera“ dolazi od dve grčke reči: τέλος – „kraj“, μέρος – „deo“ i označava krajnji deo hromozoma.
Kao što je poznato, hromozomi su odgovorni za skladištenje i prenošenje nasljednih informacija. Molekul polimera DNK unutar hromozoma održava svoju stabilnost upravo zahvaljujući telomerima. Telomere - krajnje fragmente hromozoma - identifikovao je Amerikanac Herman Möller 1930-ih, dok je radio kao naučnik u Sovjetskom Savezu. Istraživanja sprovedena ranih 1940-ih pokazala su da terminalne regije štite hromozome od preuređivanja i loma.
Danas je poznato da se telomeri sastoje od ponavljajućih nukleotidnih regiona i posebnih proteina koji na određeni način orijentišu te regije u prostoru. Sastav nukleotida u telomerima je stabilan, pa kod svih kralježnjaka ponavljaju skup od šest nukleotida - TTAGGG (slova označavaju nukleinske baze). Zbog prisustva ovih stabilnih ponavljanja u telomerima ćelijskog sistema popravak oštećenja ne brka telomerni region sa slučajnim prekidom, zbog čega se kraj jednog hromozoma ne može povezati sa prekidom drugog. Za razliku od drugih dijelova DNK, telomeri ne kodiraju proteinske molekule, odnosno ne sadrže vrijedne genetske informacije.
Godine 1971. ruski naučnik A. M. Olovnikov prvi je iznio hipotezu da se sa svakom diobom ćelije skraćuju terminalni dijelovi hromozoma. Podjela ćelije počinje udvostručavanjem njenih hromozoma, koji sadrže genetski materijal. Udvostručenje je osigurano posebnim enzimom - DNK polimerazom. Ovo je protein čija je funkcija kretanje duž lanca DNK kako bi se sintetizirao drugi sličan lanac. DNK polimeraza počinje svoje kretanje ne od samog vrha hromozoma, već lagano povlačeći se od njegovog početka. Zbog nemogućnosti DNK polimeraze da replicira kraj lanca DNK, dužina telomera se skraćuje za 50-200 parova baza sa svakom podjelom. One. Sa svakim udvostručavanjem, dio DNK se gubi a da nije podvrgnut djelovanju DNK polimeraze. Ako je regija koja nedostaje sadržavala važne genetske informacije, geni potrebni za sintezu proteina potrebnih ćeliji bi mogli biti izgubljeni.
Dakle, dužina telomernih sekcija određuje starost ćelije – što su kraći, to je ćelija starija i veći je broj deoba koje su prošle od rođenja ćelije prekursora. Imajte na umu da se ovo pravilo ne odnosi na sve stanice - nervne i mišićne ćelije odraslog organizma se ne dijele, telomerni dijelovi u njima se ne skraćuju, a ipak "stare" i umiru. Stoga, pitanje veze između starenja i dužine telomera do danas nije u potpunosti razjašnjeno.
Dakle, nakon sve više i više ciklusa diobe, telomeri će se sve više smanjivati. Ali ako krajevi hromozoma izgube telomere, onda protein, koji može da popravi slomljene hromozome, "pogreši" ih za slomljene delove i može da poveže različite hromozome zajedno. Skraćivanje telomera deluje slično mitotičkom satu (od reči "mitoza" - proces podele jedne ćelije na dve), regulišući proliferativni potencijal ćelija i, kada se dosegne kritični nivo dužine, predisponira za asocijaciju telomera (TAs) i hromozomska nestabilnost, što može dovesti do promjena u strukturi ćelije i genetskih poremećaja. Kada slična šteta Određena količina se akumulira u genomu i u ćeliji se pokreće program apoptoze, mehanizam smrti ćelije.
Postoji nekoliko in vitro studija koje ukazuju da skraćivanje telomera tokom starenja somatski normalnih ćelija može uzrokovati starenje (blokiranje sposobnosti ćelija da se repliciraju, englesko starenje). Drugim riječima, kritična dužina telomera zaustavlja proces diobe ćelije.
Kako se telomeri skraćuju, stanice “stare”, funkcionišu slabije i rjeđe se dijele, a matične stanice rjeđe proizvode nove kopije i u nekom trenutku ih potpuno prestaju proizvoditi.
Utvrđeno je da kada se dužina telomera smanji na kritični nivo (približno 2,5 Kb), ćelije dostižu Hayflickovu granicu.
Postoji li neki prirodni mehanizam koji može utjecati na skraćivanje telomera?

Telomeraza

U oktobru 2009. godine američki naučnici Elizabeth H. Blackburn, Carol W. Greider i Jack W. Szostak dobili su Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu. Ovu prestižnu naučnu nagradu dobili su za otkriće zaštitnih mehanizama hromozoma povezanih sa delovanjem telomeraze. Utvrđeno je da poseban enzim, telomeraza, koristi vlastitu RNA šablonu za dovršavanje telomernih ponavljanja, vezujući nukleotidne sekvence za njih i produžavajući telomere. Tako se pokazalo da se telomerna ponavljanja mogu obnoviti, a telomeraza je u stanju da održava konstantnu dužinu telomera.
Istraživanje je počelo sredinom 1980-ih, kada se Carol Greider pridružila laboratoriji E. Blackburna, i upravo je ona otkrila da su u ekstraktima ćelija trepavica, telomerni ponavi vezani za sintetičko “sjeme” nalik na telomere. Očigledno je da je ekstrakt sadržavao neku vrstu proteina koji je doprinio rastu telomera. Greider i Blackburn su utvrdili da telomeraza uključuje proteinski molekul, koji, zapravo, vrši sintezu telomera, i RNA molekul, koji služi kao šablon za njihovu sintezu. RNK telomeraze je okružena proteinom i služi kao šablon, prema kojem protein veže nove delove, iste TTAGGG sekvence, na telomere hromozoma. Kao rezultat, telomeri se ponovo produžavaju i stanično starenje se zaustavlja.
Nakon otkrića telomeraze u cilijatima, otkrivena je u kvascu, biljkama i životinjama, uključujući ćelije raka jajnika i ljudi. U većini diferenciranih stanica telomeraza je blokirana, ali u matičnim i zametnim stanicama je aktivna. Stanice u kojima funkcioniše telomeraza (polne ćelije, ćelije raka) su besmrtne. U običnim (somatskim) ćelijama, od kojih se telo uglavnom sastoji, telomeraza nije aktivna, pa se telomeri skraćuju sa svakom deobom ćelije, što na kraju dovodi do njihove smrti.
U ljudskom tijelu postoji jedna grupa stanica koje su praktično besmrtne - to su ćelije reproduktivne linije. Polne ćelije sazrevaju u ljudskom telu, jedna od njih učestvuje u oplodnji, deli se i postaje novi organizam, u kojem sazrijevaju njihove reproduktivne stanice, itd. U takvim stanicama je aktivan enzim telomeraza. Telomeraza je često aktivna u tumorskim ćelijama, a naučnici je dodaju ćelijama od kojih žele da stvore večno živu laboratorijsku kulturu.
Koje je izazove za naučnike predstavljalo otkriće telomeraze?

Pravci naučnog istraživanja
IN poslednjih godina Telomeraza je stalno u fokusu pažnje istraživača širom svijeta. U enzimu telomerazi, istraživači vide i ključ za mehanizme starenja i razlog za nekontrolisanu proliferaciju tumorskih ćelija.
Poznato je da se telomeraza, potisnuta u somatskim ćelijama (sa izuzetkom zametnih ćelija i matičnih ćelija), aktivira u ćelijama raka, podržavajući proliferaciju i razvoj tumora. Visoka aktivnost telomeraze zabilježena je kod većine karcinoma.
Osim toga, otkriveno je da neki karcinomi održavaju dužinu svojih telomera u odsustvu aktivnosti telomeraze kroz mehanizam koji se zove ALT (alternativno produženje telomera), koji omogućava dugotrajnu proliferaciju ćelija.
Prisustvo aktivnosti telomeraze u onim somatskim ćelijama gde se ona obično ne manifestuje može biti marker malignog tumora i pokazatelj nepovoljne prognoze.
Ilustrativan primjer besmrtnosti tumorskih stanica je HeLa ćelijska linija, koja se koristi u onkološkim istraživanjima. Njegove ćelije su dobijene 1951. godine u Baltimoru od pacijentice Henriette Lacks (HeLa je nazvana po njoj), koja je bolovala od raka grlića materice. Više od šezdeset godina potomci ovih ćelija žive i dijele se u stotinama laboratorija u različitim zemljama.
Zadatak naučnika je da "isključe" telomerazu. Tada će se telomeri u ćelijama raka ponovo skratiti, nakon graničnog broja deoba ćelije će početi da umiru, a rast tumora će prestati. To znači da su potrebni inhibitori telomeraze.
Agensi koji inhibiraju telomerazu mogu uzrokovati da ćelije raka izgube telomere i umru prije nego što normalne ćelije s dužim telomerima prođu štetnih efekata zbog gubitka vlastitih telomera. Osim toga, telomeraza može biti korisna u predviđanju kliničkog toka pacijenta s potvrđenom dijagnozom raka.
Aktivnost telomeraze se može koristiti za rana dijagnoza rak kroz neinvazivno testiranje, a inhibitori ovog enzima mogu naći upotrebu kao antitumorski agensi sa visokim nivoom selektivnosti za transformisane ćelije. Međutim, telomeraza nije primarni izvor raka.

S druge strane, poznato je da reaktivacija telomeraze produžava “replikacijski” život somatskih ćelija, odnosno povećava broj njihovih dioba. Međutim, upravo se to dešava kod tumora i dovodi ih do malignog rasta.
Jedan od predloženih načina da se postigne dugovječnost, uzimajući u obzir rizik onkološke bolesti je reaktivacija telomeraze u proliferirajućim stanicama u pozadini stimulacije aktivnosti tumorskih supresora.
Uvođenje telomeraze u ćelije humanih fibroblasta povećava broj njihovih dioba za otprilike 3 puta bez ikakvih znakova starenja ili patologije. Dobijeni podaci ukazuju da ekspresija telomeraze u kulturi ljudskih ćelija ne izaziva nužno razvoj raka, odnosno da sama telomeraza nema svojstva onkogena. Glavno svojstvo telomeraze je kontrola ćelijske diobe, i za nastanak rast tumora potrebne su dodatne mutacije i faktori.
Istraživači sa Univerziteta Stanford i Geron izveli su eksperimente sa "kožom" uzgojenom iz ljudskih ćelija u laboratoriji. Otkrili su da infekcija stanica modificiranim retrovirusom koji ubacuje gen telomeraze u njihov genom daje umjetnoj koži vraćanje elastičnosti, mekoće i teksture karakteristične za kožu mladog organizma.
Trenutno naučnici rade na problemu kako produžiti očekivani životni vijek aktiviranjem telomeraze, uz izbjegavanje rizika od raka.
Možemo li sada, ne čekajući rezultate naučnog razvoja, poduzeti neke korake da sačuvamo vlastite telomere?

Utjecaj načina života na dužinu telomera
Stres ima štetan učinak ne samo na moždane ćelije, već i na cijelo tijelo u cjelini. Pod utjecajem stresa, zaštitni mehanizmi se smanjuju, uključujući i na ćelijskom nivou, sa smanjenjem Hayflickove granice i prijevremenom smrću stanica.
Na drugoj strani, zdrav imidžživot usporava starenje ćelija molekularnom nivou. Ovo su rezultati studije koju su sproveli naučnici iz San Francisca, u kojoj je učestvovalo 239 žena.
Svi učesnici eksperimenta nisu imali ozbiljne bolesti, nisu pušili i bili su u postmenopauzi. Zdrav način života podrazumevao je dovoljno sna, zdravu ishranu i vežbanje. Učesnici eksperimenta vodili su dnevnike u kojima su opisali svoj životni stil i stres koji su doživjeli.
Autori studije mjerili su dužinu telomera u ćelijama imunog sistema ispitanika na početku eksperimenta i godinu dana kasnije. Ispostavilo se da teški stres jeste doprinijelo skraćivanju telomera, ali kod žena koje su vodile zdraviji način života, skraćivanje po stresnom događaju bilo je znatno manje nego kod žena koje su vodile manje zdrav način života. Odnosno, čini se da zdrav način života, iako ne može smanjiti broj stresova, pomaže da se oni lakše podnose, bez veće štete po organizam.

Evo primjera "korisne" aktivacije telomeraze. Za razliku od većine ćelija, T-limfociti zdravih ljudi imaju visoku aktivnost telomeraze, dok se kod imunodeficijencije (uključujući AIDS) ta aktivnost „gubi“. U limfocitima onih rijetkih osoba zaraženih HIV-om kod kojih bolest ne napreduje, aktivnost telomeraze ostaje visoka.

Na osnovu toga, naučnici sa Kalifornijskog univerziteta u Los Anđelesu (UCLA) pokušali su da veštački povećaju aktivnost telomeraze u ćelijama ljudi zaraženih HIV-om koristeći supstancu zvanu TAT2. Zaista, telomeraza je "natjerala" CD8+ T limfocite da se bore protiv virusa. Istraživači se nadaju da će se razviti novi terapijski pristup koji se može koristiti kao dodatak standardnim antivirusnim lijekovima za liječenje ne samo AIDS-a, već i drugih virusnih infekcija.

Međutim, Američka federacija za istraživanje starenja ( Amerikanac Federacija za istraživanje starenja napominje da pro-kancerogeni potencijal aktivatora telomeraze dovodi u pitanje njihovu upotrebu kao "lijekova protiv starenja".

Ispostavilo se da možete usporiti starenje i rano umrijeti od raka "mladi", ili možete ostarjeti "normalnom" brzinom, ali živjeti dug život. Kao i sve u našem životu, Puškin je razmatrao ovaj problem: gavran kljuca strvinu, ali živi tri stotine godina, a orao jede svježe meso, ali živi samo trideset godina („Kapetanova kći“).

Čini se da će u bliskoj budućnosti imućni pacijenti imati priliku da se “podmlade” aktivatorima telomeraze. A ako to dovede do raka, nije važno; biće moguće liječiti inhibitorima telomeraze koje je razvila ista kompanija.

Vijesti o partnerima

Telomere su ponavljajuće sekvence DNK na krajevima hromozoma. Kad god se ćelija razmnožava, telomeri postaju kraći. Na kraju se telomeri istroše i ćelija više nije u stanju da se deli i podmlađuje, što dovodi do pogoršanja zdravlja ćelije, povećavajući rizik od bolesti. Kao rezultat, ćelija umire.

Godine 1962. američki naučnik L. Hayflick napravio je revoluciju u polju ćelijske biologije kreirajući koncept telomera, poznat kao Hayflickova granica. Prema Hayflicku, maksimalni (potencijalni) ljudski životni vijek je sto dvadeset godina – to je doba kada previše ćelija više nije sposobno da se dijeli, a tijelo umire.

Mehanizam kojim nutrijenti utiču na dužinu telomera je taj da hrana utiče na telomerazu, enzim koji dodaje telomerne ponavljanja na krajeve DNK.

Hiljade studija su posvećene telomerazi. Poznato je da održavaju genomsku stabilnost, sprečavaju neželjenu aktivaciju puteva oštećenja DNK i regulišu starenje ćelija.

Godine 1984. Elizabeth Blackburn, profesorica biohemije i biofizike na Kalifornijskom univerzitetu u San Francisku, otkrila je da enzim telomeraza može produžiti telomere sintetizirajući DNK iz RNA prajmera. Godine 2009. dobili su Blackburn, Carol Greider i Jack Szostak nobelova nagrada doktorirao fiziologiju ili medicinu za njegovo otkriće kako telomeri i enzim telomeraza štite hromozome.

Moguće je da će nam znanje o telomerima dati priliku da značajno produžimo životni vijek. Naravno, istraživači se razvijaju farmaceutski proizvodi ove vrste, ali ima dovoljno dokaza da jednostavan način života i pravilnu ishranu takođe su efikasni.

To je ohrabrujuće, budući da su kratki telomeri faktor rizika – dovode ne samo do smrti, već i do brojnih bolesti.

Dakle, skraćivanje telomera je povezano sa bolestima, čija je lista data u nastavku. Studije na životinjama pokazale su da se mnoge bolesti mogu preokrenuti obnavljanjem funkcije telomeraze. To uključuje smanjenu otpornost imunog sistema na infekcije, dijabetes tipa 2, aterosklerotska oštećenja, kao i neurodegenerativne bolesti, atrofiju testisa, slezene i crijeva.

Sve veći broj studija pokazuje da određeni nutrijenti igraju značajnu ulogu u zaštiti dužine telomera i imaju značajan uticaj na očekivani životni vijek, uključujući željezo, omega-3 masti, vitamine E i C, vitamin D3, cink, vitamin B12.

Ispod je opis nekih od ovih nutrijenata.

Astaksantin

Astaksantin ima odlične antiinflamatorne efekte i efikasno štiti DNK. Istraživanja su pokazala da je u stanju da zaštiti DNK od oštećenja uzrokovanih gama zračenjem. Astaksantin ima mnoge jedinstvene karakteristike koje ga čine izvanrednim spojem.

Na primjer, ovo je najmoćniji oksidirajući karotenoid, sposoban da "ispere" slobodne radikale: astaksantin 65 puta efikasniji od vitamina C, 54 puta beta-karoten i 14 puta vitamin E. 550 puta je efikasniji od vitamina E i 11 puta efikasniji od beta-karotena u neutralizaciji singletnog kiseonika.

Astaksantin savladava i krvno-moždanu barijeru i krvno-retinalnu barijeru (beta-karoten i karotenoid likopen za to nisu sposobni), zbog čega mozak, oči i centralni nervni sistem dobijaju antioksidativnu i antiinflamatornu zaštitu.

Još jedno svojstvo koje razlikuje astaksantin od drugih karotenoida je da ne može djelovati kao prooksidans. Mnogi antioksidansi djeluju kao prooksidansi (to jest, počinju oksidirati umjesto da se odupiru oksidaciji). Međutim, astaksantin, čak i u velike količine, ne djeluje kao oksidant.

Konačno, jedno od najvažnijih svojstava astaksantina je njegova jedinstvena sposobnost da zaštiti cijelu ćeliju od uništenja: i njene dijelove topljive u vodi i dijelove topive u masti. Drugi antioksidansi utiču samo na jedan ili drugi deo. Jedinstveno fizičke karakteristike astaksantin mu omogućava da bude prisutan stanične membrane, takođe štiti unutrašnjost ćelije.

Odličan izvor astaksantina je mikroskopska alga Haematococcus pluvialis, koja raste na švedskom arhipelagu. Osim toga, dobre stare borovnice sadrže astaksantin.

Ubikinol

Ubikinol je redukovani oblik ubikinona. U suštini, ubikinol je ubikinon koji je za sebe vezao molekul vodonika. Nalazi se u brokoliju, peršunu i narandžama.

Fermentisana hrana/probiotici

Jasno je da prehrana koja se sastoji prvenstveno od prerađene hrane skraćuje životni vijek. Istraživači vjeruju da su višestruke genetske mutacije moguće u budućim generacijama i funkcionalni poremećaji, što dovodi do bolesti - zbog činjenice da sadašnja generacija aktivno konzumira umjetne i prerađene proizvode.

Dio problema je što prerađena hrana, puna šećera i hemikalija, efikasno uništava crijevne mikroflore. Mikroflora utiče na imuni sistem, što je prirodno zaštitni sistem tijela. Antibiotici, stres, umjetni zaslađivači, klorirana voda i mnoge druge stvari također smanjuju količinu probiotika u crijevima, što predisponira organizam na bolesti i prerano starenje. U idealnom slučaju, ishrana treba da uključuje tradicionalno kultivisanu i fermentisanu hranu.

Vitamin K2

Ovaj vitamin bi mogao biti "još jedan vitamin D" jer istraživanja pokazuju brojne zdravstvene prednosti vitamina. Većina ljudi dobija adekvatne količine vitamina K2 (pošto ga sam organizam sintetiše tanko crijevo), koji vam omogućava da održite koagulaciju krvi na adekvatnom nivou, ali ta količina nije dovoljna da zaštiti organizam od ozbiljni problemi sa zdravljem. Na primjer, istraživanja posljednjih godina sugeriraju da vitamin K2 može zaštititi tijelo od raka prostate. Vitamin K2 je takođe koristan za zdravlje srca. Sadrži u mlijeku, soji (u velikim količinama - u natto).

Magnezijum

Magnezijum igra važnu ulogu u reprodukciji DNK, popravljanju i sintezi ribonukleinske kiseline. Dugotrajni nedostatak magnezija dovodi do skraćivanja telomera kod pacova i ćelijske kulture. Nedostatak jona magnezija negativno utiče na zdravlje gena. Nedostatak magnezija smanjuje sposobnost tijela da popravi oštećenu DNK i uzrokuje abnormalnosti u hromozomima. Općenito, magnezij utječe na dužinu telomera jer je povezan sa zdravljem DNK i njegovom sposobnošću da se popravi, te povećava otpornost tijela na oksidativni stres i upalu. Nalazi se u spanaću, šparogama, pšenične mekinje, orasi i sjemenke, pasulj, zelene jabuke i salata, u slatkoj paprici.

Polifenoli

Polifenoli su moćni antioksidansi koji mogu usporiti proces.

Godine 2009. Nobelova nagrada za fiziologiju ili medicinu dodijeljena je trojici američkih naučnika koji su riješili važan biološki problem: kako se hromozomi kopiraju tokom diobe ćelije u potpunosti, a da im DNK na vrhovima nije skraćen? Kao rezultat njihovog istraživanja, postalo je poznato da posebno uređeni krajevi DNK služe kao "zaštitna kapa" za hromozome - telomere, čije dovršavanje vrši poseban enzim - telomeraza.

Duga molekula DNK nalik na niti, glavna komponenta hromozoma koja nosi genetsku informaciju, zatvorena je na oba kraja nekom vrstom "stubca" - telomere. Telomere su dijelovi DNK s jedinstvenom sekvencom i štite hromozome od degradacije. Ovo otkriće pripada dvojici dobitnika Nobelove nagrade za fiziologiju i medicinu za 2009. - Elizabeth Blackburn ( Elizabeth Blackburn), rodom iz SAD-a i trenutno zaposlenik Univerziteta u Kaliforniji (San Francisco, SAD) i Jack Szostak ( Jack Szostak), profesor. Elizabeth Blackburn u saradnji sa ovogodišnjim trećim dobitnikom, Carol Greider ( Carol Greider), zaposlenik Univerziteta Johns Hopkins, - otkrio enzim 1984. telomeraza, sintetizirajući DNK telomere (i time ih dovršava nakon neizbježnog skraćivanja sa svakim kopiranjem hromozoma). Tako istraživanje nagrađeno ovogodišnjom nagradom (oko 975 hiljada eura, podijeljeno na jednake dijelove između laureata) objašnjava kako telomeri štite krajeve hromozoma, a kako telomeraza sintetiše telomere.

Odavno je zapaženo da starenje ćelija prati skraćivanje telomera. I obrnuto, u stanicama s visokom aktivnošću telomeraze, koja dovršava telomere, dužina potonjih ostaje nepromijenjena, a starenje ne dolazi. To se, inače, odnosi i na "zauvijek mlade" ćelije raka, u kojima ne djeluje mehanizam prirodnog ograničenja rasta. (A za neke nasledne bolesti karakteriše defektna telomeraza, što dovodi do preranog ćelijskog starenja.) Dodela Nobelove nagrade za rad u ovoj oblasti je priznanje fundamentalnog značaja ovih mehanizama u živoj ćeliji i ogromnog primenjenog potencijala koji je svojstven zapaženim radovima.

Misteriozni telomer

Hromozomi sadrže naš genom, a “fizički” nosilac genetske informacije su molekule DNK. Davne 1930. godine Hermann Möller (dobitnik Nobelove nagrade za fiziologiju ili medicinu 1946. za otkriće pojave mutacija pod uticajem Izlaganje rendgenskim zracima") i Barbara McClintock (dobitnik Nobelove nagrade u istoj kategoriji 1983. "za otkriće transponiranja genetskih sistema") otkrile su da su strukture na krajevima hromozoma - tzv. telomere- spriječilo da se hromozomi zalijepe zajedno. Pretpostavljalo se da telomeri imaju zaštitnu funkciju, ali je mehanizam ovog fenomena ostao potpuno nepoznat.

Kasnije, 1950-ih, kada je već bilo opšte poznato kako se geni kopiraju, pojavio se još jedan problem. Kada se ćelija podijeli, sva ćelijska DNK se umnožava baza po baza, koristeći enzime DNK polimeraze. Međutim, za jedan od komplementarnih lanaca javlja se problem: sam kraj molekule se ne može kopirati (to je zbog mjesta "slijetanja" DNK polimeraze). Kao rezultat toga, hromozom bi se trebao skraćivati ​​sa svakom diobom ćelije - iako se to zapravo ne događa (na slici: 1).

Oba problema su vremenom riješena, za šta se nagrada dodjeljuje ove godine.

DNK telomer štiti hromozome

Na početku svoje naučne karijere, Elizabeth Blackburn je mapirala sekvence DNK koristeći jednoćelijski bičasti organizam Tetrahimena kao primjer. Tetrahimena). Na krajevima hromozoma otkrila je ponavljajuće sekvence DNK vrste CCCCAA, čija je funkcija u to vrijeme bila potpuno nepoznata. U isto vrijeme, Jack Szostak je otkrio da se linearni DNK molekuli (nešto poput minihromozoma) uneseni u ćeliju kvasca vrlo brzo razgrađuju.

Istraživači su se upoznali na konferenciji 1980. godine, gdje je Blackburn predstavila svoje rezultate, što je zainteresiralo Šostaka. Odlučili su provesti zajednički eksperiment, koji se temeljio na „razbijanju barijera“ između dvije evolucijski vrlo udaljene vrste (na slici: 2). Blackburn je izolirao CCCCAA sekvence iz Tetrahymena DNK, a Szostak ih je pričvrstio na minihromozome, koji su potom stavljeni u ćelije kvasca. Rezultat, objavljen 1982. godine, nadmašio je očekivanja: telomerne sekvence su zapravo štitile DNK od degradacije! Ovaj fenomen je jasno pokazao postojanje ranije nepoznatog ćelijskog mehanizma koji reguliše proces starenja u živoj ćeliji. Kasnije je prisustvo telomera potvrđeno kod velike većine biljaka i životinja - od amebe do ljudi.

Enzim za sintezu telomera

1980-ih, postdiplomac Carol Greider radila je pod vodstvom Elizabeth Blackburn; počeli su proučavati sintezu telomera, za koju je navodno bio odgovoran enzim nepoznat u to vrijeme. Na Badnje veče 1984. Greider je zabilježio željenu aktivnost u ekstraktu ćelije. Greider i Blackburn su izolovali i pročistili enzim koji su nazvali telomeraza, i pokazao da sadrži ne samo protein, već i RNK (na slici: 3). Molekul RNK sadrži „istu“ sekvencu CCCCAA, koja se koristi kao „šablon“ za kompletiranje telomera, dok enzimska aktivnost (kao npr. reverzna transkriptaza) pripada proteinskom dijelu enzima. Telomeraza „proširuje“ DNK telomera, obezbeđujući „otisak“ za DNK polimerazu dovoljan da kopira hromozom bez „ivičnih efekata“ (to jest, bez gubitka genetske informacije).

Telomeraza usporava starenje ćelija

Naučnici su počeli aktivno proučavati ulogu telomera u stanicama. Šostakov laboratorij otkrio je da se kultura kvasca s mutacijom koja uzrokuje postepeno skraćivanje telomera razvija vrlo sporo i na kraju potpuno prestaje rasti. Blackburnovi saradnici su pokazali da se kod Tetrahymena s mutacijom u RNK telomeraze uočava potpuno isti efekat, koji se može okarakterisati frazom « preranog starenja» . (U poređenju s ovim primjerima, “normalna” telomeraza sprječava skraćivanje telomera i odgađa početak starosti.) Greiderova grupa je kasnije otkrila da isti mehanizmi djeluju u ljudskim stanicama. Brojne studije u ovoj oblasti pomogle su da se utvrdi da telomer koordinira proteinske čestice oko svoje DNK koje formiraju zaštitnu "kapu" za krajeve molekule DNK.

Komadi slagalice: starenje, rak i matične ćelije

Opisana otkrića imala su najjači odjek u naučna zajednica. Mnogi naučnici su izjavili da je skraćivanje telomera univerzalni mehanizam ne samo ćelijskog starenja, već i starenja čitavog organizma u celini. Međutim, s vremenom je postalo jasno da teorija telomera nije ozloglašena „jabuka za pomlađivanje“, budući da je proces starenja u stvari izuzetno složen i višeznačan i ne može se svesti samo na „orezivanje“ telomera. Intenzivna istraživanja u ovoj oblasti nastavljaju se i danas.

Većina stanica se ne dijeli često, tako da njihovi hromozomi nisu izloženi riziku od pretjeranog skraćivanja i, općenito, ne zahtijevaju visoku aktivnost telomeraze. Ćelije raka su druga stvar: one imaju sposobnost da se dijele nekontrolirano i beskonačno, kao da nisu svjesne problema sa skraćivanjem telomera. Ispostavilo se da u tumorske ćelije Veoma visoka aktivnost telomeraza, koja ih štiti od takvog skraćivanja i daje im potencijal za neograničenu podjelu i rast. Trenutno postoji pristup liječenju raka koji koristi koncept supresije aktivnosti telomeraze u stanicama raka, što bi dovelo do prirodnog nestanka nekontroliranih tačaka diobe. Neki agensi s djelovanjem antitijela su već u fazi kliničkih ispitivanja.

Niz nasljednih bolesti karakterizira smanjena aktivnost telomeraze, na primjer, aplastična anemija, kod koje se anemija razvija zbog niske stope diobe matičnih stanica u koštanoj srži. U ovu grupu spadaju i brojne kožne i plućne bolesti.

Otkrića Blackburna, Greidera i Szostaka otvorila su novu dimenziju u razumijevanju ćelijskih mehanizama i nesumnjivo imaju ogromne praktične implikacije - barem u liječenju navedene bolesti, a možda (jednog dana) - i u sticanju, ako ne vječnog, onda barem dužeg života.

Metoda borbe protiv starenja o kojoj se najviše raspravlja posljednjih godina nije se pokazala plastična operacija, a novi proizvod iz oblasti genetike je aktivator telomeraze TA-65. Od 2013. ovaj lijek se pojavio na ruskom tržištu. Na zahtjev stranice, Galina Orlova govori o tome kako ljudsko tijelo stari i kako se taj proces može usporiti i preokrenuti. CEO Telomereis Activation Sciences, ginekolog:

• Telomereis Activation Sciences LLC je ruska kompanija osnovana 2011. godine, koja je zvanični ekskluzivni distributer u Rusiji i ZND.

Galina, znamo da se naučnici hiljadama godina bore sa problemom starenja. Možemo li reći da je moderna nauka pouzdano otkrila razloge za ovaj proces?

Počinjemo stariti od trenutka začeća. Ćelije počinju da se dele čim organi i tkiva počnu da se formiraju. Rađamo se, odrastamo, onda dolazi period venuća – istroše se naši organi i tkiva, stari nam koža i osjećamo nedostatak fizičke snage. Postoje mnoge teorije starenja, tri glavne su prikazane u tabeli:

Teorija	Koja je svrha?	Svrha korektivne akcije
Slobodni radikali	Tokom procesa starenja, količina od slobodni radikali, što dovodi do oksidativnog stresa, oštećujući vitalne makromolekule	Borba protiv oksidativnog stresa
endokrini (Dilmana)	Morfološki i funkcionalne promjene u organima nastaju zbog nedostatka hormona, među kojima je najznačajniji nedostatak polnih hormona	Otklanjanje hormonskog nedostatka
Telomeric	Sa svakom diobom ćelije, telomeri se skraćuju, u određenom trenutku dostižući kritični nivo na kojem se stanica više ne može dijeliti – stari ili umire.	Vraćanje dužine kritično kratkih telomera, sprečavanje njihove erozije

Glavna i povezujuća za sve teorije je telomerna, koja je počela da se proučava sredinom prošlog veka. Godine 1961. naučnik po imenu Hayflick otkrio je da se ćelija može podijeliti samo određeni broj puta. Ova granica je kasnije nazvana " Hayflick limit" Ćelija koja je prestala da se deli, odnosno stara se (senescentna), ima tri opcije za razvoj događaja:

• prvi je pasti u anabiotsko stanje, kada ćelija niti živi niti umire, oslobađajući otpadne proizvode;
• druga opcija je umrijeti ili počiniti samoubistvo (apoptoza);
• a treća opcija je da mutira i postane kancerogen. Odnosno, kada ćelija ostari, jedan od glavnih rizika je razvoj kancerogenog procesa.

Ista stvar nam se dešava kao i ćeliji. Kako starimo, možemo postati neaktivni, razviti rak ili umrijeti. Što smo stariji, veći je rizik za svaki od ovih ishoda.

Zašto zavisi životni vek ćelije? Zašto prestaje da deli?

Svi znaju da se unutar ćelije nalazi jezgro, a unutar nukleusa hromozomi, neka vrsta sefova sa genetskim informacijama. Naučnici su otkrili da se na krajevima svakog kromosoma nalaze telomeri - posebne formacije koje ne nose genetske informacije, ali obavljaju zaštitnu funkciju.

Telomeri igraju važnu ulogu u procesu ćelijske diobe - osiguravaju stabilnost genoma:

• štite hromozome od degradacije i fuzije tokom replikacije;
• osigurati strukturni integritet krajeva hromozoma;
• štite ćelije od mutacija, starenja i smrti.

Dužina telomera određuje biološka starost osoba. Naučnici su otkrili da ćelija prestaje da se deli u trenutku kada dužina najmanje jednog telomera dostigne izuzetno kratku vrednost. Priroda je sve pametno stvorila: kako bi zaštitili naš genom i spriječili moguće mutacije, stanica prestaje da se dijeli tačno kada zaštita prestane.

Istovremeno, stanje telomera određuje ne samo životni vijek jedne ćelije, već i stanje organa, sistema i tijela u cjelini. Ljudi sa kratkim telomerima se brzo umaraju, gube vitalnost, rano razvijaju bore, često se prehlade i imaju povećan rizik od razvoja kardiovaskularnih patologija, karcinogeneze i bolesti reproduktivni sistem, vidnih organa i drugih bolesti povezanih sa starenjem.

Koje se bolesti prve razvijaju kod ljudi s kratkim telomerima?

Najčešće bolesti su kardiovaskularnog sistema. Pojedinci sa kratkim telomerima imaju 3 puta veći rizik iznenadna smrt od srčani udar i razvoj bolesti koronarne arterije. Također je otkrivena veza između kratkih telomera i razvoja arterijske hipertenzije i kronične srčane insuficijencije.

Postoje brojni dokazi da je skraćivanje telomera povezano s razvojem raka. Kod pacijenata sa diskeratozom ( kongenitalna patologija- “bolest kratkih telomera”) povećava rizik od razvoja raka jezika za 1000 puta i rizik od razvoja akutne mijeloične leukemije za približno 200 puta. Osim toga, kongenitalna diskeratoza uzrokuje prerano starenje kože. Kod anemije, pacijenti s najkraćim telomerima imaju 4-5 puta povećan rizik od transformacije bolesti u mijelodisplaziju ili leukemiju.

U ćelijama se otkrivaju krajevi hromozoma bez telomera koštana srž pacijenata godinama prije pojave kliničkih simptoma. Osim toga, postoje dokazi o povezanosti između dužine telomera i rizika od razvoja demencije i dijabetesa.

Postoje li načini za vraćanje kratkih telomera na njihovu prvobitnu dužinu?

Upravo ovo pitanje su naučnici postavili odmah nakon što su otkrili vezu između starenja i dužine telomera. Sovjetski naučnik Aleksej Matvejevič Olovnikov je 1971. godine sugerisao da ljudsko telo sadrži ne samo telomere, već i enzim koji ih može povećati - nazvan je telomeraza. Između 1985. i 2005. godine, tri američka naučnika - Elizabeth Blackburn, Carol Greider i Jack Szostak - otkrila su telomerazu i dokazala da je sposobna rasti telomere. Ovo otkriće je 2009. godine nagrađeno Nobelovom nagradom.

Međutim, izgleda, telomeraza nije uvijek aktivna? Inače, problem starenja ne bi bio toliko akutan za ljude?

Ovaj enzim je prisutan u organizmu svakog od nas, ali u većini ćelija „uspava“ ili ima niska aktivnost, koji sa godinama još više bledi. Ali postoje izuzeci. U ljudskim zametnim stanicama (spermatozoidi i jajima), visoka aktivnost telomeraze se uočava tokom njegovog života. Isto vrijedi i za matične ćelije, koje se mogu dijeliti beskonačno. Štaviše, matična ćelija uvek ima mogućnost da proizvede dve ćelije kćeri, od kojih će jedna ostati matična ćelija („besmrtna“), a druga će ući u proces diferencijacije (steći svoju funkcionalnu svrhu u telu). Zbog toga su stalni izvor raznih tjelesnih ćelija.

Čim se potomci zametnih stanica ili matičnih stanica počnu diferencirati, aktivnost telomeraze opada i njihove telomere počinju da se skraćuju. U ćelijama čija je diferencijacija završena, aktivnost telomeraze pada na nulu, a sa svakom deobom ćelije one se neminovno približavaju tački u kojoj će prestati da se dele zauvek. Nakon toga dolazi do krize i većina ćelija umire.

Aktivnost telomeraze se smatra mogućim markerom fiziološka rezerva tijelo. A dužina telomera je „ćelijski sat“ koji ograničava broj mogućih ćelijskih deoba, a samim tim i njegovo trajanje zdrav život. Nobelovac Elizabeth Blackburn je 2009. godine sugerirala da telomeraza, osim što produžuje krajeve telomera, štiti njihovu strukturu, čije kršenje također prijeti staničnom smrću. Još jedna zanimljiva činjenica je da pojedini strukturni elementi telomeraze imaju i svoju funkcionalnu svrhu u ćeliji.

Može li osoba samostalno aktivirati telomerazu u svom tijelu?

Da, aktivnost telomeraze se može stimulirati. Umjereno povećanje funkcije ovog enzima, a time i povećanje dužine telomera, rezultira stres od vježbanja, u manjoj mjeri - vitamini i polinezasićeni masna kiselina sadržane u zdravoj hrani.

Općenito, dužina telomera kod ljudi koji vode ispravna slikaživota, mnogo više od onih koji zloupotrebljavaju alkohol, puše, ne paze na ishranu i težinu i vode neaktivan način života. Stres i virusna oboljenja također dovode do njegovog ubrzanog smanjenja.

Naravno, od pojave hipoteze telomera-telomeraze o starenju, počela je potraga za supstancom sposobnom da aktivira telomerazu kako bi usporila proces starenja. Najveća američka biotehnološka kompanija Geron Inc pronašla je molekul koji je postao osnova.

Šta je ovo droga?

Gore navedeni molekul je izoliran iz ekstrakta korijena Astragalus membranaceus, ljekovite biljke koja se dugo koristi u Kineska medicina kao sredstvo za prevenciju razvoja raka. IN hemijski sastav Ovaj ekstrakt sadrži više od 2000 molekula. I samo jedan od njih je sposoban da aktivira telomerazu u našim ćelijama - nazvan je TA-65.

Sam proces ekstrakcije i pročišćavanja ove molekule je tehnološki veoma složen i višestepeni. Neophodno je ne samo prepoznati ga među ostalima, već i postići maksimalan stepen odvajanja od nečistoća. Sam molekul i način njegove proizvodnje i obrade su patentirani. Za proizvodnju minimalne serije TA-65 potrebno je preraditi oko 5-6 tona korijena astragalusa. Očigledno je da je doza aktivne tvari TA-65 sadržana u 1 kapsuli usporediva s nekoliko litara ekstrakta. S obzirom na to da se dobije izražen efekat Potreban je najmanje tromjesečni ciklus liječenja, koji se ne može zamijeniti dnevnim unosom nekoliko litara ekstrakta korijena običnog astragalusa.

Kako se TA-65 ponaša kada uđe u organizam?

Jednom u krvi, molekul ulazi u ćeliju i uključuje gen odgovoran za privremenu aktivaciju telomeraze. Aktivirana telomeraza počinje dovršavati završne dijelove hromozoma dodavanjem nukleotidnih baza. Povećanjem telomera na ovaj način, stanica dobiva dodatnu priliku da se dijeli, funkcionira i nastavi živjeti. -zapravo pretvarajući se iz starenja u mlade i aktivne. Ceo ovaj proces se ogleda na celom telu.

Nakon zaustavljanja TA-65, telomeraza se vraća u san. Stoga je njegovo aktiviranje privremeno i kontrolirano. Maksimalna koncentracija aktivna supstanca u krvi se postiže 3 sata nakon uzimanja lijeka.

Da li sada govorimo o hipotezama ili postoje naučni dokazi o efikasnosti TA-65?

Do danas imamo dosta podataka velika količina naučno istraživanje koje se odvija u tri pravca:

• na ćelije izvan tijela (ćelijske kulture) - invitro;
• na životinjama;
• javno.

Studije iz prve grupe su pokazale da dodavanje TA-65 u ćelijsku kulturu produžava životni ciklusćelije i omogućava vam da prevaziđete Hayflickovu granicu.

Prva dokumentacija o reverzibilnosti starosnih promjena kod sisara pod utjecajem aktivatora telomeraze objavljena je u časopisu The Nature 2011. godine. Eksperimentalni miševi su imali kratke telomere i minimalnu aktivnost enzima telomeraze. Doživjeli su teške degenerativne poremećaje u organima, oštećenje DNK u hromozomima, a mozak je bio teško oštećen. Miševi nisu imali potomstvo, brzo su starili i živjeli su u prosjeku 43 sedmice.

U dobi od 30-35 sedmica, tj. već prilično ostarjeli, ubrizgavali su im aktivator telomeraze svaki dan mjesec dana. Kao rezultat toga, životni vijek miševa se povećao na 80 sedmica. Njihove telomere su se produžile, aktivnost telomeraze je obnovljena, oštećenje DNK u hromozomima je smanjeno i degenerativne promjene u organima: testisima, slezeni, crijevima i mozgu. Vraćena je sposobnost rađanja. Tako je uočeno očigledno i izraženo podmlađivanje životinja. Međutim, nijedan od miševa nije razvio rak.

Evo šta je o dobijenim rezultatima rekao dr Ronald DePinho, voditelj rada: „Zamislite da je osoba od 75-80 godina vraćena u stanje od 40-50 godina. To je nešto što smo uspješno uradili kod miševa.”

Kako se lijek pokazao kada je testiran na ljudima?

U januaru 2007. godine pokrenut je program PattonProtocol-1 uz učešće volontera. Aktivator telomeraze TA-65 uzimalo je 114 osoba starosti 63 ± 12 godina, od kojih su 72% bili muškarci, 54% učesnika bili su nosioci infekcija citomegalovirusom. Rezultati studije objavljeni su u časopisu Rejuvenation Research 2010. Ispostavilo se da TA-65:

• produžava kritično kratke telomere (što je potvrđeno mjerenjima u 2 nezavisne laboratorije, Repeat Diagnostics i Richard Cawthon;
• podmlađuje imuni sistem;
• ne dovodi do razvoja nuspojava.

Učesnici studije su izvijestili o poboljšanju vida, seksualne funkcije, normalizaciji tjelesne težine, povećanju razine energije i izdržljivosti, fleksibilnosti i mentalne oštrine. Osim toga, došlo je i do smanjenja broja pojavljivanja vezanih za dob staračke pege, poboljšanje opšte stanje kože, kose i noktiju.

Pored očigledno pozitivne imunološke rekonstitucije, suplementacija TA-65 mogla je poboljšati metabolizam ugljikohidrata i lipida, kao i kardiovaskularno i skeletno zdravlje.

• Glavne završene studije o TA-65:

Vrsta studija	Autor	Sadržaj i zaključci
Epidemiološki	Katharine Shaefer	110.000 volontera, 3 godine posmatranja. U grupi pacijenata čiji su telomeri bili 10% kraći, stopa mortaliteta bila je veća za 23%.
	P. Willeit	787 volontera, 10 godina posmatranja. Volonteri s kritično kratkim telomerima imali su 3 puta veću vjerovatnoću da će dobiti rak i 11 puta veću vjerovatnoću da će umrijeti od njega u odnosu na one s najdužim telomerima.
In vitro	Woody Wright	Dodavanje aktivatora telomeraze u ćelijsku kulturu produžava životni ciklus ćelije i omogućava prevazilaženje Hayflickove granice
	Fauce SR, Jamieson BD, Chin AC	TA-65 je efikasan aktivator telomeraze u neonatalnim keratinocitima i fibroblastima i uzrokuje prolaznu kontroliranu aktivaciju telomeraze u somatskim stanicama
Na laboratorijskim životinjama	Mariela Jaskelioff, Florian L. Muller, Ji-Hye Paik	Promjene vezane za dob kod sisara su reverzibilne: upotreba aktivatora telomeraze kod miševa omogućila je produženje života sa 43 na 86 sedmica, smanjene su degenerativne promjene u organima i vraćena sposobnost stvaranja potomstva. Nijedan miš nije razvio rak.
	Maria Blasco	TA-65 produžava kratke telomere i produžava zdrav životni vijek odraslih miševa bez povećanja incidencije raka
Otvori kliničkim ispitivanjima	Patton N, Harley CB	Otvorena studija 114 volontera. Smanjenje procenta starenja citotoksičnih (CD8+/CD28-) T ćelija, smanjenje procenta kratkih telomera. TA-65 je efikasan aktivator telomeraze u ljudskim imunim ćelijama

• Aktuelno istraživanje i njegovi ciljevi:

Studija	Autor i sadržaj	Kraj
CMV (citomegalovirusna infekcija)	Antonio Celada, Antiaging Group Univerzitet u Barseloni, Španija. 125 ljudi 12 mjeseci. Kontrolirana studija koja uspoređuje dužinu telomera, imunološke i druge biomarkere starenja kod CMV+ odraslih koji su primali visoke doze, niske doze TA-65 ili placebo
Metabolički sindrom	Univerzitet u Konektikatu. 45 ljudi, 6 mjeseci. Pilot klinička studija efikasnosti TA-65 in metabolički sindrom(procjena efekata na insulinsku rezistenciju, oksidativni stres i upalu)	Završeno, obrada rezultata
AMD (starosna makularna degeneracija - retinalna distrofija)	Očna klinika Chippewa Valley, Wisconsin. 44 osobe 18 mjeseci. Pilot studija o proceni efikasnosti TA-65 na ranim fazama AMD	I kvartal 2015

Koliko dugo se ovaj lijek isporučuje u Rusku Federaciju i gdje se može kupiti?

U Rusiji se "TA-65" predstavlja od juna 2013. godine. Prodaje se u ljekarničkim lancima A5, AVE, Samson Pharma, Vita (Samara), Planet Health (Perm, Moskva) i vodećim klinikama u regiji glavnog grada (klinika Profesor Kalinchenko, klinika Vallex-M), Tjumenj (Neo-Clinic). Dnevna doza zavisi od starosti: od 40 do 50 godina preporučuje se 1 kapsula dnevno, od 50 do 60 godina - 2 kapsule dnevno, preko 60 godina - 4 kapsule dnevno.

Da li je već prikupljena statistika o rezultatima upotrebe TA-65 u našoj zemlji?

Dužina telomera može se izmeriti laboratorijskim testovima. U SAD i Evropi ovakva merenja se provode od 2007. godine, od kada je proizvod predstavljen. Kada se lijek pojavio u Rusiji, razmišljali smo o mogućnosti ovakvih analiza ovdje. Tehnike za mjerenje telomera već su postojale, ali zbog nedostatka potražnje, niko od ljekara nije propisao takvu analizu, a ni sami pacijenti nisu znali za to.

Zajedno sa Arhimedovom laboratorijom pokrenuli smo projekat merenja telomera u Moskvi. Takođe, otvorena je laboratorija u Tjumenu na NEO-klinici iu Sankt Peterburgu na klinici Drvo života. Od maja 2014. aktivno rade laboratorije, već imamo prve podatke o pacijentima koji su dali krv prije i nakon minimalnog kursa. Na osnovu dobijenih rezultata možemo zaključiti da postoji pozitivan trend u procesu povećanja dužine telomera kod ruskih pacijenata.

Danas naša kompanija pruža besplatnu mogućnost doniranja krvi za testiranje dužine telomera svim pacijentima koji kupe jedno pakovanje TA-65 90 kapsula. Da biste to učinili, morate se registrirati na našoj web stranici www.ta-65.ru u lični račun i unesite jedinstveni kod koji se nalazi ispod poklopca kartonskog pakovanja. Nakon ove procedure, imaćete priliku da dva puta donirate krv kako biste odredili dužinu telomera (pre nego što počnete da uzimate TA-65 i 6 meseci nakon što počnete da ga uzimate). Ovdje možete provjeriti autentičnost paketa koji ste kupili koristeći jedinstveni kod. Govoreći o efektima uzimanja TA-65, važno je napomenuti njegov pozitivan efekat na imuni sistem. Zbog toga pacijenti koji uzimaju aktivator osjećaju nalet snage, rjeđe pate od prehlade i rjeđe će imati egzacerbacije. hronične bolesti, na primjer, kod herpesa. To je poznato imuni sistem igra važnu ulogu u zaštiti našeg tijela od procesa raka.

A evo šta Leonid Olegovič Vorslov, profesor Katedre za endokrinologiju Univerziteta RUDN, Fakulteta za pedagošku obuku Ruske Federacije, kaže o iskustvu upotrebe TA-65 kod svojih pacijenata: “Prvo što naši pacijenti primjećuju je nalet snage, vitalna energija, kojih tako nedostaje nakon četrdesete godine. To je zbog starenja imunološkog sistema. Ona je ta koja je zaslužna za naše dobro zdravlje, sposobnost da se odupremo bolestima i održavamo energiju mladosti. Imuni sistem je taj koji pre svega reaguje na uzimanje TA-65, pokrećući mehanizme za obnavljanje i produženje životnog veka imunih ćelija. Odgovarajući na pitanje „koliko brzo će pacijent osjetiti učinak?“, ispravnije je govoriti o rezultatima nakon tretmana koji traje 3 mjeseca. I ovaj rezultat će biti individualan za svakoga, ovisno o tome osnovna linija i stanje pacijenta, kao i njegove godine. Jasno je da u dobi od 38-45 godina osobu još ne muče previše umor, problemi s pamćenjem i pažnjom. I u ovom uzrastu ispravnije je govoriti o očuvanju navedenih funkcija na odgovarajućem nivou, o njihovom održavanju. Odnosno, ako ste počeli uzimati TA-65 sa 38-40 godina, imate priliku da izgledate i osjećate se 38-40 sa 50 godina. Ali oni pacijenti koji su počeli da se leče sa 50 godina moći će u potpunosti osjetite porast vitalne energije i pozitivne promjene u svom tijelu. Virusne bolesti se povlače kada se uzima TA-65. Ljudi izloženi čestim prehlade ili oni koji su u opasnosti ( medicinski radnici, nastavnici, itd.) prijavljuju smanjenje ili potpunu odsutnost tokom sezone epidemije. Također dolazi do smanjenja broja epizoda infekcije herpes virusom ili potpunog eliminacije egzacerbacija. Naravno, ženski dio naših pacijenata prvenstveno obraća pažnju na poboljšanje stanja kose, noktiju i kože. Epidermalne ćelije (koža) su drugi sistem, posle imunog sistema, koji veoma brzo reaguje na uzimanje aktivatora telomeraze. Definitivno poboljšanje opšte blagostanje, pojava snage i poleta, povišeno raspoloženje i lična privlačnost pozitivno utiču na seksualnu aktivnost i uspeh u ovoj oblasti našeg života.”

Općenito, promatranja pacijenata koji su uzimali TA-65 provode se od 2007. godine, od trenutka kada je proizvod pušten u prodaju. Među desetinama hiljada ljudi koji su ga uzimali tokom ovog vremena, nisu identifikovane ozbiljne nuspojave.

Da li je moguće da aktivacija telomeraze stimuliše produžavanje telomera ne za pojedinačne ćelije, već za sva tkiva tela u celini, ne isključujući ćelije sa razne patologije(uključujući onkološke). Jednostavno rečeno, može li aktivacija telomeraze uzrokovati rak?

Vaše pitanje nas vraća na početak intervjua. Jedna od glavnih funkcija telomera je zaštita genetske informacije hromozoma tokom stanične diobe. Kao što sam ranije rekao, postoji mnogo dokaza da je skraćivanje telomera ono što je povezano s nastankom raka i predisponirajući faktor za nastanak brojnih karcinoma. Dakle, kratki telomeri leukocita mogu predvidjeti razvoj raka, Beretta sindroma i ulceroznog kolitisa.

Kritično kratki telomeri nisu u stanju da zaštite hromozome od oštećenja tokom deobe ćelije. A ako barem jedan telomer dostigne kritično kratku vrijednost, stanica doživljava iznenadna promena metabolizam, prvenstveno kršenje replikacije DNK. U ovom trenutku pokreću se mehanizmi ćelijskog starenja i uništavanja. Tada može proći od nekoliko mjeseci do nekoliko godina do konačne smrti ćelije. U tom periodu, pod uticajem genetskih mutacija, ćelija može degenerisati u rak. Dakle, rizik od razvoja karcinoma kod osobe javlja se čim njeni telomeri dostignu izuzetno kratku dužinu, a ne obrnuto.

Istovremeno, većina ćelija raka ima beskonačno duge telomere. Šta ovo objašnjava?

Proces raka je vrlo složen po prirodi i aktivacija telomeraze nije pokretački mehanizam u njemu, pa samim tim ne uzrokuje rak. Zamislite ćeliju čije su telomere postale kritično kratke. Ćelija ulazi u krizno stanje i može biti podložna genetskom neuspjehu ili mutaciji, što će dovesti do kancerogenog procesa. Ovaj neuspjeh ili mutacija nema nikakve veze s vanjskom ili unutrašnjom aktivnošću telomeraze. 15% svih tumora održava dužinu telomera na odgovarajućem nivou u odsustvu telomeraze. Dakle, u ovim malignim ćelijama na djelu je drugačiji (ne telomerazni, već rekombinantni) mehanizam, poznat kao “Alternativno produženje telomera”.

Rizik od raka nastaje kada su znakovi ćelijskog starenja izraženiji, što je najčešće kod starijih ljudi. Savremeni način života, stres i zloupotreba droga dovode do manjka pojedinih komponenti telomeraze i ranijeg fenotipskog starenja sa gubitkom funkcije na ćelijskom i sistemskom nivou. Aktivacija telomeraze može spriječiti kancerogenu transformaciju:

• prvo, jer se zbog podmlađivanja smanjuje vjerovatnoća kromosomskih preuređivanja u stanicama,
• i drugo, zato što telomeraza može da produži životni vek imunih ćelija, poboljšavajući njihovu sposobnost da pronađu i unište ćelije raka.

Ranije je naznačeno da aktivacija telomeraze u normalnim ćelijama dovodi do njihovog pomlađivanja bez znakova maligniteta. U Japanu je 2012. godine provedeno istraživanje koje je potvrdilo da vanjska aktivacija telomeraze ne može dovesti do procesa raka niti ga na bilo koji način pogoršati.

Prvi sistem koji reaguje na TA-65 je imuni sistem, koji igra veliku ulogu kako u samom procesu raka tako i u njegovoj prevenciji. Svakog trenutka u ljudskom tijelu nastaju ćelije raka. Ovaj proces je kontinuiran. Ali imuni sistem ih prepoznaje i uništava. Sa godinama, telomeri imune ćelije postaju kraći, sistem gubi sposobnost da se nosi sa rakom i patološkim formacijama. Povećanjem telomera u imunim ćelijama, TA-65 vam omogućava da održavate imunitet organizma na veoma visokom nivou. Umjerena i kontrolirana aktivacija telomeraze ne samo da smanjuje i sprječava rizike od razvoja raka, već i vjerovatno pomaže u borbi protiv njih.

Druga studija je pokazala da dužina telomera utiče na diferencijaciju ćelija raka in vivo. Naučnici sa Instituta za rak u Japanu pokazali su da prisilno produžavanje telomera u ćelijama raka potiče njihovu diferencijaciju, što može smanjiti stepen malignosti tumora. Rezultati pokazuju da produženje telomera ćelija raka ublažava ponašanje postojećeg tumora.

Postoje li analozi TA-65? Koja je prednost ovog lijeka?

Nažalost, TA-65 nema konkurenciju. Prije godinu dana, imao sam sreću da pročitam knjigu pod nazivom “The Edge of Immortality”, koja opisuje potragu i otkriće telomeraze i kako su njeni istraživači dobili Nobelovu nagradu. Autori potvrđuju da je danas TA-65 jedini aktivator telomeraze dostupan ljudima. Nadam se da će u budućnosti biti novih sredstava za produženje zdravog života.

Da li proizvođač obećava da će poboljšati efikasnost TA-65?

Da, razmišljamo o tome. Štaviše, postoje planovi da se na tržište plasira ove godine Novi proizvod, koji će biti sljedeći korak u anti-age smjeru, očuvaće svu posebnost postojećeg razvoja i pojačati utjecaj na procese povezane sa starenjem, a ujedno će kombinirati i dodatnu zaštitu od najrazornijih procesa u tijelu koji se javljaju s godinama. .

Kako proizvođači vide buduću sudbinu lijeka i pacijenata koji ga uzimaju?

Sa naučnog stanovišta, aktivacija telomeraze i TA-65 nije samo podmlađivanje i, ne toliko, podmlađivanje – to je pitanje održavanja zdravlja i održavanja kvaliteta života. Uostalom, sve naše bolesti po pravilu se javljaju nakon četrdeset godina.Prije 200 godina, kada je životni vijek bio primjetno kraći nego danas, ljudi se nisu susreli sa mnogo modernih bolesti. Na primjer, žena nije znala šta je menopauza, jer je umirala prije nego što je nastupila. Danas, imajući priliku da živimo i 80 i 90 godina, povećali smo ne samo vreme našeg srećnog postojanja, već i broj bolesti povezanih sa godinama. Karcinogeneza, bolesti organa vida, reproduktivnog, skeletnog i kardiovaskularnog sistema - svi su povezani sa starenjem ćelija i, shodno tome, sa smanjenjem dužine telomera.

TA-65 i teorija telomera ne govore samo o mladosti i produženju života, već o povećanju kvaliteta života i njegovog nivoa. Zahvaljujući estetskoj medicini, u dobi od 60 godina možete izgledati 10-15 godina mlađe, ali ono što se dešava u tijelu utiče na sve, uključujući i našu sposobnost da nosimo ovu mladost, snagu i dobrobit.

Veoma je važno da ne izgledate mlađi, već da budete mlađi - ovo je jedna od glavnih stvari koju pokušavamo da prenesemo našim lekarima i pacijentima

U Evropi i SAD, telomerna teorija starenja se proučava već duže vreme. Prošle godine sam prisustvovao kongresu pod nazivom “Telomeri, telomeraza i bolesti”. Tokom trodnevnog rada razmatrano je pitanje uticaja dužine telomera na razvoj različitih patologija. Predstavljena su naučna istraživanja koja pokazuju važnost održavanja dužine telomera.

U Rusiji su se ovi podaci pojavili sasvim nedavno, a za mene to znači samo jedno: ako ranije nismo znali za postojanje veze između dužine telomera i patogeneze mnogih bolesti, onda ćemo u budućnosti imati mnogo otkrića koja će pomoći u prevenciji ovih bolesti, dovode nas do kvalitativnog novi nivoživot će nam pomoći da unesemo više radosti, uspjeha i prosperiteta u naše živote. Zamislite samo koliko još otkrića čovjek može napraviti, koliko životnih ciljeva može postići, koliko misterija Univerzuma može riješiti, ako za to ima najvažnije - svoje zdravlje! A sada imamo u rukama pravi alat za upravljanje našim godinama i zdravljem iznutra i izvana - TA-65!