47. Środki otoczki i adsorbenty Środki otoczki Środki otoczki tworzą w wodzie - śluzie roztwory koloidalne, pokrywające błony śluzowe i chroniące je przed działaniem substancji drażniących.Służą do leczenia

48. Produkty zawierające olejki eteryczne. Gorycz. Produkty zawierające amoniak Produkty zawierające olejki eteryczne Liść eukaliptusa (Folium Eucalypti) Zastosowanie: wywar i napar z eukaliptusa jako środek antyseptyczny do płukania i inhalacji przy schorzeniach laryngologicznych, a także w leczeniu

LEKI PRZECIWWIRALNE Specyficzne środek przeciwwirusowy jest rymantadyna – jest to lek działanie przeciwwirusowe przeciwko wirusom grypy A, B. Chroni komórki organizmu przed wniknięciem do nich wirusa grypy. W przypadku wirusa, który dostał się już do komórek,

ŚRODKI NA Katar Na początku choroby w obecności kataru ciężkie wydzieliny z nosa („wypływającego” z nosa) wskazane jest wrzucenie go do nosa krople zwężające naczynia krwionośne: otrivin, nazolin, galazolin, naftyzyna – 2 – 3 krople do każdego otworu nosowego 3 – 4 razy dziennie u starszych dzieci

LEK NA KASZEL Podczas kaszlu stosuje się następujące środki wykrztuśne, które rozrzedzają i lepiej usuwają śluz. Eliksir piersi. Leki przyjmuje się doustnie; dzieciom do 1 roku życia przepisuje się 1–2 krople 2–3 razy dziennie, dzieciom powyżej pierwszego roku życia przepisuje się liczbę kropli na dawkę,

Środki wykrztuśne Ludzie są głodni leków. Galen Postawiwszy wreszcie całe „i” w odniesieniu do leków na kaszel, mamy okazję skupić naszą uwagę na łagodzeniu kaszlu, czyli na środkach wykrztuśnych.Zacznijmy od bardzo charakterystycznego i bardzo

Ogólne środki wzmacniające. Środki regulujące przemianę materii - Weź szczyptę kwiatów cierni i kwiatostanów mniszka lekarskiego, zalej 1 szklanką wrzącej wody, pozwól jej zaparzyć, odcedź, dodaj 1 łyżkę. łyżka ocet jabłkowy. Pij ciepło przed snem - Do regenerującej kąpieli

Produkty do rąk Na popękaną skórę 5 ziemniaków ugotuj, zmiel na pastę, dodaj 5 łyżek. l. mleko. Ciepłą pastę nałóż na skórę i przytrzymaj przez 10 minut, dając energetyczny masaż. Umyj ręce zimna woda i nałóż krem. Możesz po prostu zanurzyć ręce w tej paście do momentu

Należą do nich leki działające na przekazywanie impulsów nerwowych w synapsach adrenergicznych. Przekazywanie pobudzenia w synapsach adrenergicznych odbywa się za pomocą noradrenaliny, która działa na określone formacje (adrenoreceptory) zlokalizowane głównie w obszarze zakończeń włókien pozazwojowych nerwów współczulnych (z wyłączeniem nerwów pozazwojowych unerwiających gruczoły potowe) na komórkach organy wykonawcze. Receptory adrenergiczne zidentyfikowano także w ośrodkowym układzie nerwowym.

Receptory adrenergiczne są heterogenne, dzielą się na α- i β-.

Z kolei receptory α-adrenergiczne dzielą się na α 1 (mięśnie gładkie naczynia krwionośne, mięsień rozszerzający źrenice, zwieracze przedpęcherzykowe oskrzeli, Pęcherz moczowy, żołądek, jelita, torebka śledziony, wątroba, centralny układ nerwowy) i α 2 - (naczynia krwionośne, centralny układ nerwowy, płytki krwi, tkanka tłuszczowa, komórki Langerhansa trzustki). Wśród receptorów β-adrenergicznych, β 1 -(mięsień sercowy, sterowniki tętno i układ przewodzący serca, wątroby, mięśni szkieletowych) i β 2 (mięśnie oskrzeli, tętniczki mięśnie szkieletowe, tkanka tłuszczowa, tkanka wysp trzustkowych).

W zależności od charakteru wywołanego efektu, leki adrenergiczne dzielą się na leki adrenergiczne, które stymulują receptory adrenergiczne i leki adrenergiczne, które zakłócają przewodzenie impulsów nerwowych w synapsach adrenergicznych.

Leki adrenododatnie (adrenomimetyczne).

W zależności od selektywności działania na receptory adrenergiczne leki adrenododatnie dzielą się na mimetyki α i β-adrenergiczne, bezpośrednie i niebezpośrednie. akcja bezpośrednia, agonistów α-adrenergicznych i agonistów β-adrenergicznych.

Selektywność działania leki, które działają stymulująco na receptory adrenergiczne, podano w tabeli. 4.

Tabela 4. Selektywność działania leki stymulujące receptory adrenergiczne i dopaminowe

Notatka. Znak „+” wskazuje na obecność efektu.

Do bezpośrednich agonistów receptorów adrenergicznych, pobudzających receptory α i β, zalicza się adrenalina. W niskich stężeniach oddziałuje głównie na receptory β-adrenergiczne, w wyższych stężeniach oddziałuje na receptory α-adrenergiczne. Lek rozszerza źrenice, zwiększa światło oskrzeli, ma działanie inotropowe dodatnie, tonotropowe, chronotropowe, dromotropowe i batmotropowe oraz zwiększa zużycie tlenu przez mięsień sercowy. Adrenalina ma złożony wpływ na napięcie naczyniowe: zwęża się naczynia skórne, błony śluzowe, krezka, nerki (przeważają receptory β-adrenergiczne) i rozszerza naczynia mięśni szkieletowych (przeważają receptory β2-adrenergiczne). Rezultatem działania leku na serce i naczynia krwionośne jest gwałtowny wzrost skurczowego ciśnienia krwi i niewielki wzrost(często spadek) ciśnienia rozkurczowego. Adrenalina obniża napięcie jelit, moczowodów i pęcherza moczowego, zwiększa napięcie śledziony, wzmaga procesy glikolizy i lipolizy oraz poprawia krzepliwość krwi.

Należy zaznaczyć, że receptory α i β-adrenergiczne pobudzają również dopaminę - Produkt pośredni biosynteza min katecholowych. Rozszerza naczynia krwionośne nerek, serca, krezki i kończyn w wyniku działania na receptory dopaminy i zwęża naczynia krwionośne w innych obszarach, co wynika z jego działania na receptory α-adrenergiczne. Dopamina pobudza (słabo) receptory β-adrenergiczne i działa dodatnio inotropowo na serce, nie zwiększając znacząco jego zużycia tlenu. Dopaminę stosuje się przy stanach kolaptoidalnych, wstrząsie (w tym kardiogennym), obrzęku płuc, stwardnieniu nerek, ostrej niewydolności nerek, zatruciu barbituranami (zwiększa działanie antytoksyczne wątroby).

Przedstawicielem adrenomimetyków pośrednich (sympatykomimetyków) jest efedryna. Adrenopozytywne działanie leku tłumaczy się głównie faktem, że sprzyja on uwalnianiu przekaźnika z zakończeń włókien pozazwojowych nerwów współczulnych do szczeliny synaptycznej. Ponadto efedryna działa stymulująco na receptory adrenergiczne, hamuje wychwyt zwrotny przekaźnika przez zakończenia presynaptyczne oraz słabo hamuje aktywność enzymów biorących udział w inaktywacji noradrenaliny.

Efedryna pod względem działania przypomina adrenalinę, jednak działa dłużej i jest od niej znacząco (30-100 razy) słabsza pod względem działania. Efedryna rozszerza źrenice, zmniejsza napięcie mięśni oskrzeli, pobudza czynność serca, zwiększa ciśnienie krwi, napięcie mięśni szkieletowych, hamuje motorykę jelit i powoduje hiperglikemię.

W przeciwieństwie do adrenaliny z częstymi ponowne wprowadzenie efedryny, u pacjentów może wystąpić tachyfilaksja (tj. gwałtowny spadek efekt) w wyniku wyczerpania się rezerw przekaźnikowych w zakończeniach nerwów synaptycznych.

Wskazania do stosowania efedryny związane są z jej działaniem zwężającym naczynia i rozszerzającym oskrzela.

Agoniści α-adrenergiczni obejmują norepinefrynę, mezaton, naftyzynę itp. Leki te pobudzają głównie receptory α-adrenergiczne. Powodują znaczne zwężenie naczyń, zwiększając się ciśnienie krwi i praktycznie nie mają wpływu na napięcie oskrzeli i jelit, czynność serca i poziom cukru we krwi.

W tym celu stosuje się norepinefrynę i mesaton stany patologiczne towarzyszy ostry spadek ciśnienia krwi. Jednakże w przypadku wstrząsu kardiogennego i transfuzyjnego są one przeciwwskazane, ponieważ powodują ostry skurcz zwieraczy przedwłośniczkowych i dodatkowo utrudniają dopływ krwi do tkanek.

Do β-adrenomimetyków zalicza się isadrynę (pobudza receptory β 1 i β 2), orcyprenalinę, salbutamol, fenoterol (pobudza głównie receptory β 2). Isadryna powoduje rozszerzenie oskrzeli, zwiększa siłę i częstotliwość skurczów serca, zwiększa zużycie tlenu przez serce, rozszerza naczynia krwionośne mięśni szkieletowych i mięśni macicy.

Isadrynę i innych agonistów β-adrenergicznych stosuje się głównie jako leki rozszerzające oskrzela (astma oskrzelowa, astmatyczne zapalenie oskrzeli, skurcze oskrzeli o etiologii alergicznej).

Rozdział 4.

Substancje działające na synapsy adrenergiczne (farmakologia)

W odprowadzającym układzie unerwienia synapsy adrenergiczne powstają z zakończeń pozazwojowych włókien współczulnych (adrenergicznych) i komórek narządów efektorowych.

Na gałęziach zakończeń włókien adrenergicznych występuje wiele zgrubień żylakowatych (guzkowych) zawierających mediator noradrenalinę. W zgrubieniach żylaków główna ilość noradrenaliny znajduje się w pęcherzykach.

Powstaje norepinefryna w następujący sposób. Tyrozyna wnika w zgrubienia żylaków, które pod wpływem hydroksylazy tyrozynowej przekształcają się w DOPA (dioksyfenyloalaninę). Dopamina powstaje z DOPA przy udziale dekarboksylazy DOPA. Poprzez transport aktywny dopamina przenika przez błonę pęcherzyka i wewnątrz pęcherzyków przekształca się w noradrenalinę (ryc. 15).

Kiedy nadchodzi impuls nerwowy, błona presynaptyczna ulega depolaryzacji, otwierają się zależne od napięcia kanały Ca 2+, jony Ca 2+ dostają się do cytoplazmy żylaków, sprzyjają egzocytozie pęcherzyków i uwalnianiu noradrenaliny do szczeliny synaptycznej.

Noradrenalina działa na receptory adrenergiczne na błonie postsynaptycznej komórki efektorowej. Działanie mediatora jest krótkotrwałe, gdyż jego większość (około 80%) jest wychwytywana przez zakończenia nerwowe (wychwyt neuronalny). W cytoplazmie żylaków część noradrenaliny ulega deaminacji pod wpływem monoaminooksydazy (MAO), ale główna ilość noradrenaliny jest wychwytywana przez pęcherzyki (wychwyt pęcherzykowy).

Nie duża liczba norepinefryna jest wychwytywana przez komórki efektorowe (wychwyt zewnątrzneuronalny).

Ryż. 15. Synapsa adrenergiczna.

NA - norepinefryna; TAK – dopamina; MAO – monoaminooksydaza.

W komórkach efektorowych norepinefryna jest inaktywowana przez katecholo-O-metylotransferazę (COMT).

Aby wpłynąć, można zastosować środki farmakologiczne różne etapy transmisja noradrenergiczna. Metylotyrozyna hamuje hydroksylazę tyrozynową. Karbidopa i benserazyd hamują dekarboksylazę DOPA. Rezerpina odkłada się w błonie pęcherzyków i zapobiega przedostawaniu się dopaminy do pęcherzyków i pęcherzykowemu wychwytowi noradrenaliny. Nialamid i tranylcypromina hamują MAO. Tyramina, efedryna i amfetamina stymulują uwalnianie noradrenaliny do szczeliny synaptycznej. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (imipramina, amitryptylina), kokaina zakłócają neuronalny wychwyt zwrotny noradrenaliny. Znanych jest wiele substancji, które stymulują receptory adrenergiczne (adrenomimetyki) lub blokują receptory adrenergiczne (blokery adrenergiczne).

Istnieją receptory 1 -, a 2 -, β 1 i β 2 -adrenergiczne. a 1 -adrenoreceptory i β 1 -adrenoreceptory znajdują się na błonie postsynaptycznej, tj. błona komórki efektorowej w synapsie. W niektórych tkankach receptory α 1 -adrenergiczne dominują na błonie postsynaptycznej (na przykład w naczyniach krwionośnych), w innych - receptory β 1 -adrenergiczne (na przykład w sercu).

a 2-adrenoreceptory i β2-adrenoreceptory znajdują się na błonach komórek efektorowych na zewnątrz synaps (pozasynaptyczne adrenoreceptory, nieunerwione adrenoreceptory) i są wzbudzane przez krążącą we krwi adrenalinę, która jest uwalniana z komórek chromafinowych rdzeń nadnercza (a receptory 2-adrenergiczne mogą być również pobudzane przez krążącą we krwi norepinefrynę; ryc. 16).

Ponadto receptory 2-β 2-adrenergiczne znajdują się na błonie presynaptycznej (na końcach włókien adrenergicznych). Kiedy presynaptyczne receptory α2-adrenergiczne są pobudzone, uwalnianie mediatora noradrenaliny zmniejsza się, a kiedy pobudzone są presynaptyczne receptory β2-adrenergiczne, uwalnianie noradrenaliny wzrasta.

Presynaptyczne receptory α2-adrenergiczne są stymulowane przez neuroprzekaźnik noradrenalinę, gdy jest ona uwalniana w nadmiarze. Prowadzi to do zmniejszenia nadmiernego uwalniania noradrenaliny (negatywne sprzężenie zwrotne). Presynaptyczne receptory β2-adrenergiczne mogą być pobudzane przez krążącą we krwi adrenalinę. Prowadzi to do zwiększenia uwalniania noradrenaliny.

Presynaptyczne receptory α2-adrenergiczne są również obecne na zakończeniach pozazwojowych włókien przywspółczulnych (cholinergicznych). Kiedy są podekscytowani, uwalnianie acetylocholiny maleje.

Główne skutki pobudzenia postsynaptycznych i pozasynaptycznych receptorów adrenergicznych

i 1 - Adrenoreceptory:

1. rozszerzenie źrenic oczu (zwężenie mięsień promieniowy irysy);

2. zwężenie naczyń krwionośnych;

3. skurcze mięśniówki macicy;

4. wytrysk.

2 :

1. zwężenie naczyń krwionośnych.

β 1 -Adrenoreceptory:

1. pobudzenie pracy serca:

a) wzmożone skurcze,

b) zwiększona częstotliwość skurczów (zwiększony automatyzm węzła zatokowo-przedsionkowego),

c) ułatwienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego,

d) zwiększona automatyka węzła przedsionkowo-komorowego i włókien Purkinjego;

2. uwalnianie reniny przez komórki międzykłębuszkowe nerek.

β 2 -Adrenoreceptory (pozasynaptyczne):

1.stymulacja pracy serca;

2. rozszerzenie naczyń krwionośnych (głównie naczyń mięśni szkieletowych);

3. rozluźnienie mięśni gładkich oskrzeli;

4. zmniejszone napięcie i aktywność skurczowa mięśniówki macicy;

5. skurcz mięśni szkieletowych;

6. pobudzenie glikogenolizy, zmniejszenie syntezy glikogenu.

Środki działające na synapsy adrenergiczne dzielą się na:

1. środki stymulujące synapsy adrenergiczne:

a) agoniści adrenergiczni (pobudzają receptory adrenergiczne),

b) sympatykomimetyki (zwiększają uwalnianie noradrenaliny);

2. środki blokujące synapsy adrenergiczne:

a) blokery adrenergiczne (blokują receptory adrenergiczne),

b) sympatykolityki (zmniejszają uwalnianie noradrenaliny).

A. Leki stymulujące synapsy adrenergiczne

4.1. Agoniści adrenergiczni

Agonistów adrenergicznych dzielimy na:

1) agoniści a-adrenergiczni

2) agoniści β-adrenergiczni

3) agoniści a, β-adrenergiczny (jednocześnie pobudzają receptory α i β-adrenergiczne).

4.1.1. a-Agoniści adrenergiczni

1 - Agoniści adrenergiczni. Kiedy receptory a1-adrenergiczne są pobudzane w mięśniach gładkich Gq -białka, aktywowana jest fosfolipaza C, wzrasta poziom inozytol-1,4,5-trifosforanu, co sprzyja uwalnianiu jonów Ca 2+ z siateczki sarkoplazmatycznej. Kiedy Ca2+ oddziałuje z kalmoduliną, aktywowana jest kinaza łańcucha lekkiego miozyny. Fosforylacja łańcuchów lekkich miozyny i ich oddziaływanie z aktyną prowadzi do skurczu mięśni gładkich (ryc. 6).

Główne działanie farmakologiczne agonistów α1-adrenergicznych:

1) rozszerzenie źrenic (skurcz promieniowy mięśnie tęczówki),

2) zwężenie naczyń krwionośnych (tętnic i żył).

Do agonistów α1-adrenergicznych zalicza się fenylefryna(mesaton). Po wkropleniu roztworu fenylefryny do worka spojówkowego źrenica rozszerza się bez zmiany akomodacji. Można to wykorzystać w badaniu dna oka.

Fenylefryna jest stosowana jako środek zwężający naczynia krwionośne i presyjny. Działanie zwężające naczynia krwionośne fenylefryny wykorzystuje się w otorynolaryngologii, zwłaszcza w leczeniu nieżytu nosa (krople do nosa). W czopki doodbytnicze Na hemoroidy przepisuje się fenyefrynę. Czasami zamiast epinefryny do roztworów środków znieczulających miejscowo dodaje się roztwór fenylefryny.

Po podaniu dożylnym lub podskórnym (lub także doustnym) fenylefryna zwęża naczynia krwionośne i dlatego zwiększa ciśnienie krwi. W takim przypadku występuje odruchowa bradykardia. Czas działania leku, w zależności od drogi podania, wynosi 0,5-2 h. Działanie presyjne fenylefryny stosuje się w przypadku niedociśnienia tętniczego.

Przeciwwskazania do stosowania fenylefryny: nadciśnienie, miażdżyca, skurcze naczyń.

α 2 - Agoniści adrenergiczni. Podczas pobudzenia pozasynaptycznych receptorów α 2 -adrenergicznych mięśni gładkich naczyń krwionośnych G 1 -białek, cyklazy adenylanowej ulega zahamowaniu, zmniejsza się poziom cAMP i aktywność kinazy białkowej A (ryc. 17). Hamujący wpływ kinazy białkowej A na kinazę lekkiego łańcucha miozyny i fosfolamban jest zmniejszony. W rezultacie aktywowana jest fosforylacja łańcuchów lekkich miozyny; fosfolamban hamuje Ca 2+ -ATPazę siateczki sarkoplazmatycznej (Ca 2+ -ATPaza transportuje jony Ca 2+ z cytoplazmy do siateczki sarkoplazmatycznej), poziom Ca 2+ w cytoplazmie wzrasta. Wszystko to przyczynia się do skurczu mięśni gładkich i zwężenia naczyń krwionośnych.

Do agonistów receptorów α2-adrenergicznych zalicza się nafazolinę, ksylometazolinę i oksymetazolinę.

Nafazolina(naftyzyna) jest stosowana wyłącznie miejscowo w leczeniu nieżytu nosa. Roztwory leku wkrapla się do nosa 3 razy dziennie; w tym samym czasie naczynia błony śluzowej nosa zwężają się i zmniejsza się reakcja zapalna. Emulsję nafazolinową – sanorin stosuje się 2 razy dziennie.

Ksylometazolina(galazolina) i oksymetazolina(nazol) ma podobne działanie i zastosowanie do nafazoliny.

Agoniści α2-adrenergiczni obejmują także klonidynę i guanfacynę, które są stosowane jako środki przeciwnadciśnieniowe.

Klonidyna(klonidyna, hemiton), podobnie jak nafazolina, ksylometazolina, należą do pochodnych imidazoliny i zostały zsyntetyzowane jako lek stosowany w leczeniu nieżytu nosa. Przypadkowo odkryto jego wyraźną zdolność obniżania ciśnienia krwi, związaną z stymulacją receptorów α2-adrenergicznych i receptorów imidazolinowych. ja 1 -receptory w rdzeniu przedłużonym.

Klonidyna jest skutecznym lekiem przeciwnadciśnieniowym. Ma także działanie uspokajające, przeciwbólowe, potęguje działanie alkohol etylowy, zmniejsza objawy odstawienia w uzależnieniu od opioidów.

Klonidynę stosuje się jako lek przeciwnadciśnieniowy, głównie podczas kryzysów nadciśnieniowych. Stosowanie klonidyny ograniczają skutki uboczne (senność, suchość w ustach, zaparcia, impotencja, wyraźny syndrom anulowanie).

W kształcie krople do oczu Klonidynę stosuje się w leczeniu jaskry (zmniejsza wytwarzanie płynu wewnątrzgałkowego). Klonidyna może być skuteczna w profilaktyce migreny i łagodzeniu objawów odstawiennych. uzależnienie od narkotyków na opioidy. Klonidyna ma właściwości przeciwbólowe.

Tyzanidyna(sirdalud) jest pochodną imidazoliny. Stymuluje presynaptyczne receptory 2-adrenergiczne w synapsach rdzeń kręgowy. W związku z tym zmniejsza uwalnianie aminokwasów pobudzających, osłabia polisynaptyczną transmisję pobudzenia i zmniejsza napięcie mięśni szkieletowych. Ma właściwości przeciwbólowe. Stosowany wewnętrznie przy skurczach mięśni szkieletowych.

Guanfatsin(estulic) jako lek przeciwnadciśnieniowy różni się od klonidyny dłuższym czasem działania. W odróżnieniu od klonidyny pobudza jedynie receptory α2-adrenergiczne bez wpływu I 1 -receptory.

4.1.2. β - Agoniści adrenergiczni

β 1 - Agoniści adrenergiczni. Kiedy receptory β 1-adrenergiczne serca są pobudzane G -białka, aktywowana jest cyklaza adenylanowa, z ATP powstaje cAMP, który aktywuje kinazę białkową A. Kiedy kinaza białkowa A jest aktywowana, kanały Ca 2+ ulegają fosforylacji (aktywacji)błona komórkowa i zwiększa przepływ jonów Ca 2+ do cytoplazmy kardiomiocytów.

W komórkach węzła zatokowo-przedsionkowego wejście jonów Ca 2+ przyspiesza 4. fazę potencjału czynnościowego, częściej generowane są impulsy, a częstość akcji serca wzrasta.

We włóknach pracującego mięśnia sercowego jony Ca 2+ wiążą się z troponiną C (część kompleksu hamującego troponinę-tropomiozynę), dzięki czemu eliminowane jest hamujące działanie troponiny-tropomiozyny na oddziaływanie aktyny i miozyny - wzmagają się skurcze serca ( Ryc. 3).

Kiedy w komórkach węzła przedsionkowo-komorowego pobudzane są receptory β 1 -adrenergiczne, przyspieszane są fazy 0 i 4 potencjału czynnościowego - ułatwia się przewodzenie przedsionkowo-komorowe i zwiększa się automatyzm.

Kiedy pobudzone są receptory β 1 -adrenergiczne, zwiększa się automatyzm włókien Purkinjego.

Kiedy receptory β 1 -adrenergiczne komórek przykłębuszkowych nerek są pobudzone, zwiększa się wydzielanie reniny.

Do agonistów β1-adrenergicznych zalicza się dobutamina Zwiększa siłę i w mniejszym stopniu częstotliwość skurczów serca. Jest stosowany jako środek kardiotoniczny w ostrej niewydolności serca.

β 2 - Agoniści adrenergiczni. β 2 -Adrenoreceptory są zlokalizowane:

1) w sercu (1/3 receptorów β-adrenergicznych przedsionków, 4 receptorów β-adrenergicznych komór serca);

2) w ciele rzęskowym (przy stymulacji receptorów β 2 -adrenergicznych zwiększa się produkcja płyn wewnątrzgałkowy);

3) w mięśniach gładkich naczyń krwionośnych i narządy wewnętrzne(oskrzela, przewód pokarmowy, myometrium); kiedy receptory β2-adrenergiczne są pobudzone, mięśnie gładkie rozluźniają się.

Kiedy receptory β2-adrenergiczne są pobudzane przez białka, następuje aktywacja cyklazy adenylanowej, wzrasta poziom cAMP i aktywowana jest kinaza białkowa A.

W sercu pobudzenie receptorów β 2 -adrenergicznych prowadzi do takich samych efektów jak pobudzenie receptorów β 1 -adrenergicznych (wzmocnienie, przyspieszenie akcji serca, ułatwienie przewodzenia przedsionkowo-komorowego).

W przeciwnym razie pobudzenie receptorów β 2 -adrenergicznych w mięśniach gładkich naczyń krwionośnych (ryc. 17), oskrzelach, przewód pokarmowy, myometrium. Kiedy receptory p2-adrenergiczne są stymulowane G -białka, aktywowana jest cyklaza adenylanowa, wzrasta poziom cAMP, aktywowana jest kinaza białkowa A, która działa hamująco na kinazę łańcucha lekkiego miozyny i fosfolamban. W rezultacie fosforylacja lekkich łańcuchów miozyny zostaje zakłócona i zmniejsza się poziom Ca 2+ w cytoplazmie (hamujące działanie fosfo-lambanu na Ca 2+ -ATPazę siateczki sarkoplazmatycznej, która aktywuje przejście Ca 2 + jony z cytoplazmy do siateczki sarkoplazmatycznej są eliminowane). Wszystko to pomaga rozluźnić mięśnie gładkie naczyń krwionośnych, oskrzeli, przewodu pokarmowego i mięśniówki macicy.

Ryż. 17. Mechanizm działania α 2 -adrenomimetyków i β 2 - agonistów adrenergicznych na mięśnie gładkie naczyń krwionośnych.

AC – cyklaza adenylanowa; PC – kinaza białkowa; MLCK – kinaza łańcucha lekkiego miozyny; SR - siateczka sarkoplazmatyczna; Ca; 2 - cytoplazmatyczny Ca 2+.

Do agonistów β2-adrenergicznych zalicza się salbutamol(wentolina), fenoterol(berotek, partusisten), terbutalina Zmniejsz napięcie, napięcie i napięcie oskrzeli aktywność skurczowa myometrium. Umiarkowanie rozszerza naczynia krwionośne. Trwa około 6 godzin.

Wskazania do stosowania:

1) w celu złagodzenia ataków astma oskrzelowa(stosowany głównie przez inhalację);

2) aby zatrzymać się przedwcześnie aktywność zawodowa(podawane dożylnie, następnie podawane doustnie);

3) z nadmiernie silną pracą.

W praktyka położnicza oprócz powyższych leków stosuje się je jako leki tokolityczne (jeśli istnieje ryzyko przedwczesnego porodu). heksoprenalina(ginipral) i rytodryna.

Za systematyczne ostrzeganie ataki astmy oskrzelowej, bardziej zaleca się stosowanie agonistów β2-adrenergicznych długo działające -klenbuterol, salmeterol, formoterol(ważne przez około 12 godzin).

Skutki uboczne Agoniści β2-adrenergiczni: tachykardia, lęk, obniżone ciśnienie rozkurczowe, zawroty głowy, drżenie.

K β 1 β 2 adrenomimetyki ma zastosowanie izoprenalina(izoproterenol, isadryna)

Ze względu na stymulację receptorów β 1 -adrenergicznych, izoprenalina ułatwia przewodzenie przedsionkowo-komorowe i stosowana jest w blokadzie przedsionkowo-komorowej w postaci tabletek podjęzykowych.

Dzięki stymulacji receptorów β2-adrenergicznych, izoprenalina likwiduje skurcz oskrzeli i może być stosowana wziewnie przy astmie oskrzelowej.

Skutki uboczne izoprenaliny: tachykardia, zaburzenia rytmu serca, drżenie, ból głowy.

4.1.3. A,Agoniści β-adrenergiczni

Norepinefryna(noradrenalina) pod względem budowy chemicznej odpowiada naturalnemu neuroprzekaźnikowi noradrenalinie. Pobudza receptory 1 - i 2 -adrenergiczne, a także receptory β 1 -adrenergiczne. Wpływ na receptory β2-adrenergiczne jest nieistotny.

Dzięki stymulacji receptorów α 1 - i α 1 -adrenergicznych, norepinefryna zwęża naczynia krwionośne i zwiększa ciśnienie krwi.

Noradrenalina pobudza receptory β 1 -adrenergiczne iw eksperymentach na izolowanym sercu powoduje tachykardię. Jednakże w całym organizmie na skutek wzrostu ciśnienia krwi następuje odruchowa aktywacja hamującego działania nerwu błędnego i zwykle rozwija się bradykardia. Jeśli wpływ nerwu błędnego zostanie zablokowany atropiną, noradrenalina powoduje tachykardię (ryc. 18).

Norepinefrynę podaje się dożylnie (przy podawaniu doustnym lek ulega zniszczeniu; po podaniu pod skórę lub do mięśni możliwa jest martwica tkanek w wyniku ostrego zwężenia naczyń krwionośnych w miejscu wstrzyknięcia roztworu; przy pojedynczym wstrzyknięciu następuje działanie leku trwa kilka minut, ponieważ noradrenalina jest szybko wychwytywana przez zakończenia nerwów adrenergicznych).

Atropina

Ryż. 18.Wpływ atropiny na działanie noradrenaliny. BP - ciśnienie krwi; NA - norepinefryna.

Głównym wskazaniem do stosowania noradrenaliny jest ostry spadek ciśnienia krwi.

Podczas stosowania norepinefryny w duże dawki możliwe trudności w oddychaniu, ból głowy, zaburzenia rytmu serca. Norepinefryna jest przeciwwskazana w przypadku osłabienia serca, ciężkiej miażdżycy, bloku przedsionkowo-komorowego, znieczulenia halotanowego (możliwe są zaburzenia rytmu serca).

Adrenalina(epinefryna) przez struktura chemiczna a akcja odpowiada naturalnej adrenalinie. Pobudza wszystkie typy receptorów adrenergicznych (Tabela 3). Wstrzykiwany pod skórę i do żyły (nieskuteczny po podaniu doustnym).

Adrenalina:

1) rozszerza źrenice oczu (stymuluje receptory a1,-adrenergiczne mięśnia promieniowego tęczówki);

2) wzmacnia i wzmaga skurcze serca (stymuluje receptory β 1 -adrenergiczne);

3) ułatwia przewodzenie przedsionkowo-komorowe (stymuluje receptory β 1 -adrenergiczne);

4) zwiększa automatyzm włókien układu przewodzącego serca (stymuluje receptory β 1 adrenergiczne);

5) zwęża naczynia krwionośne skóry, błon śluzowych, narządów wewnętrznych (pobudza receptory adrenergiczne 1 i 2);

6) rozszerza naczynia krwionośne mięśni szkieletowych (pobudza receptory β2-adrenergiczne);

7) rozluźnia mięśnie gładkie oskrzeli, jelit i macicy (stymuluje receptory β2-adrenergiczne);

8) aktywuje glikogenolizę i powoduje hiperglikemię (stymuluje receptory β2-adrenergiczne).

W wyniku pobudzenia receptorów 1- i 2-adrenergicznych adrenalina zwęża naczynia krwionośne. Adrenalina pobudza jednak także receptory β2-adrenergiczne, więc jej działanie może powodować rozszerzenie naczyń.

Tabela 3.Porównawczy wpływ agonistów adrenergicznych na receptory adrenergiczne

Receptory β2-adrenergiczne naczyń krwionośnych są bardziej wrażliwe na adrenalinę, a ich pobudzenie trwa dłużej w porównaniu z receptorami α-adrenergicznymi. Przy stosowaniu normalnych dawek adrenaliny początkowo dominuje jej działanie na receptory os-adrenergiczne - naczynia zwężają się. Jednak po ustaniu pobudzenia receptorów oc-adrenergicznych wpływ adrenaliny na receptory β 2-adrenergiczne nadal utrzymuje się, dlatego po zwężeniu naczyń następuje ich rozszerzenie (ryc. 19).

W warunkach całego organizmu adrenalina powoduje zwężenie niektórych naczyń krwionośnych (naczynia skórne, błony śluzowe, a w dużych dawkach - naczynia narządów wewnętrznych) i rozszerzenie innych naczyń (naczynia serca, mięśnie szkieletowe).

Ze względu na stymulujący wpływ na serce i działanie zwężające naczynia krwionośne, adrenalina zwiększa ciśnienie krwi). Efekt presyjny jest szczególnie wyraźny, gdy podanie dożylne adrenalina. W takim przypadku najpierw możliwa jest krótkotrwała bradykardia odruchowa, której towarzyszy niewielki spadek ciśnienia krwi, które następnie ponownie wzrasta.

Działanie presyjne adrenaliny podanej po jednorazowym wstrzyknięciu dożylnym jest krótkotrwałe (minuty), po czym ciśnienie krwi szybko spada, zwykle poniżej poziomu początkowego. Ta ostatnia faza działania adrenaliny związana jest z jej wpływem na receptory β2-adrenergiczne naczyń krwionośnych (efekt rozszerzający naczynia krwionośne), który utrzymuje się przez pewien czas po ustaniu działania na receptory α-adrenergiczne. Następnie ciśnienie krwi powraca do oryginalny poziom(ryc. 20). Wpływ adrenaliny można analizować za pomocą α-blokerów i β-blokerów (ryc. 21). Na tle działania α-blokerów adrenalina obniża ciśnienie krwi; na tle β-blokerów zwiększa się działanie presyjne adrenaliny.

Ton naczyń tętniczych

α 1 α 2

Adrenalina

Ryż. 19. Wpływ adrenaliny na napięcie naczyń tętniczych.

Zwężające naczynia działanie adrenaliny jest związane z aktywacją receptorów 1- i 2-adrenergicznych. Efekt rozszerzający naczynia krwionośne adrenalina jest związana z aktywacją receptorów β2-adrenergicznych.

Ryż.20. Wpływ adrenaliny na ciśnienie krwi.

α 1 α 2 β 1 β 2 - oznaczenia receptorów adrenergicznych, których pobudzenie wiąże się z fazami wpływu adrenaliny (Adr) na ciśnienie krwi.

Użycie adrenaliny . Adrenalina jest lekiem z wyboru szok anafilaktyczny(objawiające się spadkiem ciśnienia krwi, skurczem oskrzeli). W tym przypadku wykorzystuje się zdolność adrenaliny do zwężania naczyń krwionośnych, podnoszenia ciśnienia krwi i rozluźniania mięśni oskrzeli. Ampułkę z roztworem adrenaliny (0,1%) podaje się domięśniowo; w przypadku nieskuteczności roztwór w ampułce rozcieńcza się 10 razy i powoli podaje dożylnie 5 ml 0,01% roztworu.

Adrenalinę stosuje się w przypadku zatrzymania akcji serca. W takim przypadku kilka ml 0,01% roztworu adrenaliny wstrzykuje się strzykawką z długą igłą ściana klatki piersiowej do jamy lewej komory. Adrenalina znacząco zwiększa skuteczność uciśnięć klatki piersiowej.

Działanie zwężające naczynia krwionośne adrenaliny wykorzystuje się poprzez dodanie jej roztworu do roztworów środków miejscowo znieczulających w celu zmniejszenia ich wchłaniania i przedłużenia działania.

W postaci kropli do oczu adrenalinę stosuje się w leczeniu jaskry z otwartym kątem przesączania (zmniejsza wytwarzanie płynu wewnątrzgałkowego). Ze względu na to, że adrenalina powoduje rozszerzenie źrenic, leku nie stosuje się w leczeniu jaskry zamkniętego kąta.

Bardziej skuteczny w przypadku jaskry otwartego kąta dipiwfryna - prolek adrenaliny, który znacznie łatwiej przenika przez rogówkę i uwalnia adrenalinę w tkankach oka.

Podczas ataków astmy oskrzelowej adrenalina jest wstrzykiwana pod skórę. Zwykle prowadzi to do ustania napadu (działanie adrenaliny podanej podskórnie trwa około 1 godziny). Ciśnienie krwi niewiele się zmienia.

Ze względu na zdolność adrenaliny do zwiększania poziomu glukozy we krwi, można ją stosować w przypadku hipoglikemii wywołanej dużą dawką insuliny.

W przypadku przedawkowania adrenalina może powodować strach, niepokój, drżenie, tachykardię, zaburzenia rytmu serca, nudności, wymioty, pocenie się, hiperglikemię i ból głowy. Możliwy obrzęk płuc i krwotok mózgowy z powodu gwałtownego wzrostu ciśnienia krwi.

Adrenalina jest przeciwwskazana w nadciśnienie, niewydolność wieńcowa(znacznie zwiększa zapotrzebowanie serca na tlen), ciężka miażdżyca, ciąża, znieczulenie halotanem (powoduje zaburzenia rytmu serca)