Melyik tudós fedezte fel az antitesteket és alkotta meg az immunitás humorális elméletét. A modern immundiagnosztika alapjai

Az immunglobulinok (IgA, IgM, IgG) mennyiségi tartalma a humorális immunválasz fő mutatójaés szükséges a funkcionális hasznosság felméréséhez immunrendszerés diagnosztika kóros rendellenességek a munkáját.

Az immunglobulinok szintjének meghatározása fontos a primer immunhiányos állapotok, monoklonális gammopathiák, autoimmun betegségek és mások diagnosztikájában és klinikai monitorozásában. kóros állapotok(X-hez kötött agammaglobulinémia, hiper-IgM, szelektív IgA-hiány, IgG alosztályok hiánya, újszülöttek átmeneti hypogammaglobulinémiája stb.). Primer immunhiány esetén az immunglobulinok meghatározása van döntő diagnosztikai érték.

A koncentráció csökkenése jelezheti különféle patológiák – az immunglobulinszintézis genetikai hibáitól a átmeneti állapotok a szervezet fehérjevesztésével jár. Az immunglobulin szintézis csökkenésének okai lehetnek:

• monoklonális gammopathiák,
• termikus égési sérülések,
• rosszindulatú limfómák,
• plazmacitómák,
• Hodgkin-kór,
• vesebetegségek,
• primer és másodlagos immunhiányok.

Az antigénnel való kezdeti érintkezéskor először az IgM, majd az IgG szintetizálódik. Ismétlés esetén az IgG gyorsabban szintetizálódik több. Az IgA semlegesíti a vírusokat és a bakteriális toxinokat. Növekvő koncentrációk allergiás, autoimmun folyamatok jelenlétét jelzi, jellemző fertőző betegségek . Különböző kóros helyzetekben a különböző osztályok Ig növekedése figyelhető meg. Az IgM koncentrációja nő az akut periódusban és az exacerbáció során krónikus fertőzés, IgG – krónikus fertőzés megszűnésének vagy kialakulásának szakaszában, IgA – egyes vírusfertőzésekben.

Kutatási módszer: ELISA, immunturbidimetria, immunonefelometria.

A mintagyűjtés és tárolás feltételei: Vérszérum. Legfeljebb 24 órán át tárolható 4-8 °C-on. A minta egyszeri lefagyasztása megengedett.

Kiegészítő rendszer- fehérjék komplexe, amelyek folyamatosan jelen vannak a vérben. Ez a sejtek lízisére képes proteolitikus enzimek kaszkádrendszere, amely a szervezet humorális védelmét szolgálja az idegen anyagok hatásától, és részt vesz a szervezet immunválaszának megvalósításában. Mind a veleszületett, mind a szerzett immunitás fontos összetevője. Ő antigén-antitest reakció aktiváljaés szükséges az antitest által közvetített immunhemolízishez és bakteriolízishez, fontos szerepet játszik a fagocitózisban, az opszonizációban, a kemotaxisban és az immunhemolízisben, valamint szükséges a specifikus antitestek és az antigén közötti kölcsönhatás hatásának fokozásához.

A vérszérumban a komplement faktorok csökkenésének egyik oka a komplement faktorok elleni autoantitestek megjelenése lehet. A C3 és C4 komplement komponensek csökkenése kíséri klinikai kép visszatérő bőr hemorrhagiás vasculitisés arthralgia.

A komplement komponensek szintje a vérben nagyon változó. A komplement komponensek vagy inhibitoraik örökletes hiánya vezethet autoimmun rendellenességek, ismétlődő bakteriális fertőzések, krónikus gyulladásos állapotok.

C3 komponens kiegészítése– a rendszer központi komponense, a gyulladás akut fázisának fehérjéje. Ez a fertőzések elleni védekezési rendszer elengedhetetlen része. A májban, makrofágokban, fibroblasztokban, limfoid szövetekben és bőrben képződik. A C3 aktiválásának köszönhetően a hízósejtekből és a vérlemezkékből hisztamin szabadul fel, a leukocita kemotaxis és az antitestek antigénnel való kombinációja, a fagocitózis támogatott, az érfalak permeabilitása és a simaizom-összehúzódás fokozódik. A C3 aktiválása fontos szerepet játszik az autoimmun betegségek kialakulásában.

C4 komponens kiegészítése- a tüdőben szintetizálódó glikoprotein és csontszövet. A C4 támogatja a fagocitózist, növeli az érfal permeabilitását, és részt vesz a vírusok semlegesítésében. Csak a komplementrendszer aktiválásának klasszikus útjában vesz részt. Számos betegségben megfigyelhető a komplement tartalmának növekedése vagy csökkenése a szervezetben.

A vizsgálat indikációi:

• veleszületett komplementhiány gyanúja, autoimmun betegségek, akut és krónikus bakteriális és vírusfertőzések (különösen a visszatérőek), rák;
• szisztémás autoimmun betegségben szenvedő betegek dinamikus megfigyelése.

C3 koncentráció csökkenés- Veleszületett komplementhibák, különféle gyulladásos és fertőző, autoimmun betegségek, hosszan tartó koplalás, citosztatikumokkal, ionizáló sugárzással végzett kezelés során megfigyelhető.

Megnövekedett C4 koncentráció autoimmun betegségekben megfigyelt akut fázis reakcióra és bizonyos gyógyszerek felírására jellemző.

A C4 koncentráció csökkenése- a komplementrendszer veleszületett rendellenességeiben (újszülötteknél C4-hiány), egyes autoimmun betegségekben, szisztémás vasculitis, Sjögren-szindróma, vesetranszplantáció.

Keringő immunkomplexek a vérben (CIC)– a szervezetben a különböző gyulladásos folyamatok kialakulásának és lefolyásuk aktivitásának mutatója. A CEC növekedése figyelhető meg akut és krónikus fertőzésekben, autoimmun betegségekben, vírusos hepatitisz. A CEC-k sok SLE-ben és RA-ban szenvedő emberben jelen vannak, különösen olyan esetekben, amikor szövődmények lépnek fel, például vasculitis. Pozitív korreláció van a betegség aktivitása és a vér CEC szintje között. A Központi Választási Bizottság megalakulása képviseli fiziológiai mechanizmus hoz vezető védelem gyors megszüntetése endogén vagy exogén antigének a retikuloendoteliális rendszeren keresztül. A CEC-ek azonban képesek megkötni és aktiválni a komplementet, ami szövetkárosodáshoz vezet. A véráramból kis erekben kikerülve a szövetekben, a vese glomerulusaiban, a tüdőben, a bőrben, az ízületekben és az érfalakban lerakódhatnak. Klinikailag ez gyakran glomerulonephritis, ízületi gyulladás és neutropenia formájában nyilvánul meg. Magas szint CEC vérszérumban és/vagy egyéb biológiai folyadékok számos gyulladásos és rosszindulatú betegségben figyelhető meg, amelyek válhatnak patológia oka.

A vérszérumban a CEC meghatározása fontos marker a betegség aktivitásának értékeléséhez, különösen autoimmun betegségekben. A CEC koncentrációjának csökkenése a betegség vagy a kezelés során a gyulladásos folyamat megszűnését és a terápia hatékonyságát jelzi.

Jó napot, kedves barátaim! Tehát ma ismét az emberi egészség egyik fontos összetevőjéről fogunk beszélni - az immunitásáról.

Természetesen mindannyian megértjük, hogy figyelemmel kell kísérni egészségünket, és mindannyian többször hallottuk és kimondtuk ezt a kifejezést - az immunitás növelése. Ma témánk ennek a kérdésnek az egyik oldala lesz, nevezetesen, hogy mi az a humorális immunitás?

Ezt a kifejezést különösen gyakran hallani egészségügyi intézmények. Próbáljuk megérteni, mit jelent ez és hogyan működik. Az emberi védelmi rendszer típusainak osztályozása meglehetősen kiterjedt, és több pontot is tartalmaz.

Az immunitás humorális tényezői, kifejezve egyszerű szavakkal, ez a kórokozó vírusok elpusztítására hivatott antitestek folyamatos termelése és fertőző megnyilvánulások. A konfrontációnak állandónak kell lennie, csak így lehet megőrizni az egészséget és megelőzni veszélyes betegségek. Az emberi immunitás olyan láncszem, amelynek nem szabad gyengének lennie.

Ezzel a típusú védelmi rendszerrel kapcsolatban nem lehet megemlíteni a második típust, amely funkcionalitásában némileg eltér, de elválaszthatatlanul kapcsolódik a fentiekhez. Ez egy sejtes típusú védelmi rendszer. Együtt lehetővé teszik a kiváló hatás elérését. Mi a különbség a sejtes és a humorális immunvédelem között?

• A celluláris saját sejtszerkezetében képes felismerni és megfertőzni gombákat, vírusokat, idegen sejteket és szöveteket.
• Az immunitás humorális elmélete a pericelluláris térben, és főleg a plazmában található baktériumok legyőzésével jár.

Az elmélet az antitestek specifikus kölcsönhatásának folyamatán alapul. A B immunitás alapja - a natív fehérjékkel szintetizált limfociták azonnal képesek reagálni az idegen fehérjék megjelenésére.

Ugyanakkor, amint a megjelenése idegen anyag, ártalmasságától függetlenül is azonnal antitestek keletkeznek. Egy ilyen reakció pedig különösebb erőfeszítés nélkül okozhatja az „idegen” vereségét.

Vagyis, hogy teljesen világos legyen, a hatásmechanizmus egyszerű, vérünk és sejtjeink védelmét a humorális immunitás során az antigénfehérjék végzik. Szerepelnek a vérben és testünk egyéb folyadékaiban.

Humorális immunitás - ez a baktériumok felismerése bármely testnedvben, legyen az vér, nyirok, nyál vagy más. A „humorális” név folyadékot, nedvességet jelent. Az antitestek vagy immunglobulinok elterjedt képződésével, akár Csontvelő, nyirokcsomók vagy belek, a fehérjevegyületek „ragadnak” az idegen bakteriális struktúrákhoz. Sikeresen megsemmisülnek, majd ugyanazzal a folyadékkal eltávolítják a szervezetből. Az immunglobulinoknak öt fő típusa van:

A, D, E, G, M. A bennünk lévő limfociták közül körülbelül 15%-uk kimutatható a szervezetben.

Egy kis történelem

Az immunitás humorális komponensének tanulmányozásának története azokra az évekre nyúlik vissza, amikor a 19. században vita alakult ki két kiváló tudós, Ilja Mecsnyikov és Paul Ehrlich között. Abban az időben nem fordítottak annyi figyelmet az immunitás kérdésére, és az emberek állandóan szenvedtek súlyos betegségekés fertőző elváltozások.

Ennek a megoldhatatlan problémának az alapján a tudós férfiak véleménye vitába keveredett. Mechnikov bizonyítékai azon a tényen alapultak, hogy az emberi test immuntulajdonságai kizárólag a szinten működnek sejtes folyamatok. Vagyis a sejtek az immunitás alapja.

Ehrlich vitatkozott ellenfelével, és azzal érvelt, hogy a vérplazma a védelmi folyamatok fő motorja, és az immunitás összetételétől függ. Ez így ment hosszú éveken át, és egyikük sem lett a fontos vita győztese, vagy inkább mindketten nyertesek lettek, és Nobel-díjat kaptak.

Íme egy igaz történet nagy tudósok életéből, amely hosszú kutatással lehetővé tette egy fontos felfedezés megtételét. Úgy gondolják, hogy a humorális immunitást P. Ehrlich fedezte fel.

Kiderült, hogy az egyik bebizonyította az előnyöket sejtes immunitás, a másik pedig humoros. Mindketten ismerjük a vita kimenetelét védelmi rendszerek nagyon fontosak az emberek számára, és szorosan összefüggenek egymással. A védekezési folyamatok szabályozása két rendszerben történik, sejtes és molekuláris.

Csak ennek a szimbiózisnak a kölcsönhatása révén alakult ki egy többsejtű lény, amely képes ellenállni a vírusok és kórokozó mikrobák végtelen támadásainak. És ennek a lénynek a neve Ember. Egyedülálló rendszerünk lehetővé tette számunkra, hogy túléljünk és túléljünk évezredeken keresztül, folyamatosan alkalmazkodva környezetünkhöz.

Humorális specifikus és nem specifikus immunitás

Mindannyian másképp reagálunk a külsőre negatív tényezők ami betegségeket okozhat. Egyesek mocorogni kezdenek, és betegség jeleit tapasztalják a legkisebb szél leheletétől, mások pedig kibírják a jeges lyukat. Mindez a védő háttér hatásmechanizmusa.

Dolgozz ma emberi test, az orvosok specifikus és nem specifikus kategóriába sorolják. Nézzük meg közelebbről az egyes fogalmakat.

• Egy adott reakció vagy forma bármely egyetlen tényezőre irányul. Példa erre egy olyan személy, aki gyermekkorában beteg volt. bárányhimlő, ami után erős immunitást épített ki ezzel a betegséggel szemben. Ez magában foglalhatja mindazokat az oltásokat és védőoltásokat is, amelyeket gyermekkorunkban kaptunk.
• A nem specifikus forma a természet által adott univerzális védelmet és a szervezet reakcióját jelenti a fertőzés szervezetbe való behatolására.

Nézzük meg részletesebben e két forma működési elvét.

A specifikus tulajdonságokkal rendelkező faktorok elsősorban az immunglobulinok vagy az antitestek. Ezeket a fehérvérsejtek végzik a vérben, különben B-limfocitáknak nevezhetjük őket. Hogyan termelődnek az antitestek a szervezetben?

Az első rész mindig az anyától születéskor jelenik meg, a második pedig az anyától anyatej. Az idő múlik, és az ember képessé válik arra, hogy őssejtekből vagy vakcinával való érintkezés után maga állítsa elő ezeket.

NAK NEK nem specifikus tényezők egyértelmű specializáció nélküli anyagokat tartalmaznak, ezek a következők: a test szöveti részecskéi, vérszérumés a benne lévő fehérjék, mirigyek és szekréciós képességük a mikrobák növekedésének elnyomására, a lizozim, amely antibakteriális enzimet tartalmaz.

Az immunitás humorális komponense mindkét esetben fontos szerepet játszik, és az állandó formáció által épül fel belső rendszerek„intelligens” antitestek szervezete.

Szabálysértések

A vizsgálati módszerek lehetővé teszik a humorális immunitás rendellenességeinek azonosítását. Ez segítségével történik speciális elemzés- immunogramok. Ezt a vizsgálatot lehetővé teszi a B-limfociták, a szervezetben lévő immunglobulinok, az interferonindikátor és más fontos paraméterek számának megértését.

Ezt a vizsgálatot vénás vérvétellel végzik. Ezt reggel éhgyomorra kell megtenni, hogy előtte 8 óra legyen az étkezéstől, alkoholtól és dohányzástól való tartózkodás.

Ezek mind elég nehezen megfogható fogalmak. hétköznapi ember, ez inkább a szakemberek kiváltsága. De mégis érdekes megérteni az immunitás működési elvét, és kicsit bővíteni a látókörét ebben a kérdésben. Ne felejtse el támogatni a testét, és ne felejtse el az állapotot humorális immunitás Az egészséged múlik!

Az immunglobulinok szintjének meghatározása továbbra is fontos és megbízható módszer a humorális immunitás értékelésére. Ez tekinthető a fő módszernek az elégtelen antitest-bioszintézissel járó immunhiány összes formájának diagnosztizálására, azaz az ún.

A B-sejtes anyagcsere plasztikus részével. Az immunglobulinok koncentrációjának változásai a humorális immunpatológia megerősítésére szolgálnak. Ennek a koncentrációnak a csökkenése a betegek vérszérumában különféle patológiákat jelezhet - az immunglobulinok szintézisének genetikai hibáitól a szervezet fehérjevesztésével járó átmeneti állapotokig (humorális effektor immunhiány). A koncentráció növekedése a standard értékekhez képest allergiás, autoimmun folyamatok jelenlétét jelzi (antitest-függő citotoxicitás jellemző a fertőző betegségekre azok fejlődésének bizonyos szakaszaiban (az IgM növekedése a betegség akut periódusában); /vagy krónikus fertőzés súlyosbodása, IgG a feloldódás és/vagy krónikus fertőzés kialakulása stádiumában). Ezenkívül ez a módszer a kezelés hatékonyságának kritériuma, beleértve helyettesítő terápia immunglobulin tartalmú gyógyszerek.

Az IgG alosztályok meghatározása diagnosztikus értékű, mivel normál szint mellett az immunglobulin alosztályokban hiányosságok léphetnek fel. Egyes esetekben az ilyen emberek immunhiányos állapotokkal rendelkeznek, amelyek a fertőző betegségek fokozott előfordulásában nyilvánulnak meg. Így az immunglobulin G IgG2 alosztálya túlnyomórészt a kapszulázott baktériumok poliszacharidjai (Haemophiluls influlenzae, Steptococculs pneumoniae) elleni antitesteket tartalmaz, ezért az IgG2-vel, valamint az IgA-val kapcsolatos hiány a morbiditás növekedéséhez vezet. légúti fertőzések. Az IgA alosztályok arányának, valamint a kappa és lambda láncok arányának zavarai is okozhatnak immunhiányos állapotokat.

A felnőttekre jellemző szérum immunglobulinszintek (IgM, IgGi, IgG3) elérik normál értékeket már a korai posztnatális időszakban. Az IgG2, IgG4, IgA koncentrációja még pubertás alatt sem éri el a normális szintet. Az IgG alosztályok megoszlása ​​a felnőttek vérszérumában a következő: IgG1 - 60-65%, IgG2 - 20-25%, IgG3 - 10-20%, IgG4 - 10-20%.

A betegek leggyakrabban IgG2, IgG4, IgA és IgE hiányokkal állnak összefüggésben. Az IgG alosztályok szintjének meghatározása elengedhetetlen a bakteriális fertőzésekkel szembeni fokozott érzékenységhez. Szinte minden immunglobulin esetében hiányosságokat állapítottak meg. A legjelentősebb hiányosság az IgG2, amelyet gyakran kombinálnak teljes hiánya IgA.

Fontos információ a humorális immunitás állapotát a különböző antigének elleni specifikus antitestek meghatározása határozza meg, mivel a szervezet egy adott fertőzéssel szembeni védelmének mértéke nem az immunglobulinok általános szintjétől, hanem a kórokozójával szembeni specifikus antitestek számától függ. . Jelenleg számos tesztrendszer létezik a bakteriális, vírusos, gombás fertőzések és inváziók elleni antitestek szintjének felismerésére. Felesleges felsorolni őket.

A teljes IgE szint meghatározása elengedhetetlen ahhoz megkülönböztető diagnózis atópiás betegségek az IgG4-gyel együtt. A köldökzsinórvér magas IgE szintje hasznos lehet indikátorként nagy kockázat atópiás betegségek.

A betegeknél autoimmun folyamat diagnosztizálható, ha bizonyos autoantitestek kimutathatók a vérszérumban. Ellenkező esetben a betegségek autoimmun genezise kizárható, ami jelentősen befolyásolja a további kutatások menetét és a kezelési taktikát. A natív és denaturált DNS elleni antitestek kimutatását a vérszérumban szintén ELISA-val végezzük szilárd fázisú hordozón. A DNS mint antigén műanyagon szorbeálódik. A tesztszérumban lévő DNS elleni autoantitestek specifikusan kölcsönhatásba lépnek ezzel az antigénnel. A natív és denaturált DNS elleni autoantitestek kimutatása diagnosztikus értékkel bír szisztémás betegségek kötőszövet, aktív gyulladásos folyamatok, krónikus hepatitis, fertőző endocarditisés egyéb autoimmun folyamatokkal járó betegségek. A DNS-sel szembeni autoantitestek jelenléte különféle betegségek klinikai megnyilvánulásaival együtt egy autoimmun folyamat bizonyítékaként szolgálhat.

Az ELISA módszer lehetővé teszi a szív, a tüdő, a vese, a máj, a vastagbél és a szövetek antigénjei elleni szervspecifikus autoantitestek megtalálását. vékonybél, valamint a szervre nem specifikus antigénekre, például az elasztinra és a kollagénre.

A B-limfociták számának meghatározása A B limfociták áramlási citometriával történő meghatározása a sejtfelszínen rögzített immunglobulinok, a CD19 és CD20 kimutatásán alapul. Idősebb gyermekeknél és felnőtteknél a B-limfociták a gyermekek vérében található limfociták 10-20%-át teszik ki fiatalabb kor több is van belőlük.

Antitest titer meghatározása Humorális immunitás gyanúja esetén a fehérje- és poliszacharid antigénekkel szembeni antitestek titerét értékelik. Általában oltás vagy fertőzés után határozzák meg.

Fehérje antigének elleni antitestek A legtöbb esetben a diftéria- és tetanusz-toxoidok IgG-jét tesztelik előtte és 2-4 héttel utána DPT oltások vagy ADS. Mivel szinte minden felnőttet DTP-vel oltottak be, az emlékeztető oltás utáni antitestek szintje a másodlagos immunválasz indikátoraként szolgál. A PRP antigén elleni antitestek a Haemophilus vakcina beadása után is meghatározhatók. influenzae típusú B. Bár ez az antigén poliszacharid, fehérje antigénként működik a konjugált vakcinában. Az immunizálás után néha ellenanyagokat tesztelnek inaktivált vakcina gyermekbénulás ellen és rekombináns vakcina hepatitis B ellen. Immunhiány gyanúja esetén az élő vírusos vakcinák ellenjavallt.

Poliszacharid antigének elleni antitestek A humorális immunválasz felmérésére poliszacharid antigének, pneumococcus és meningococcus elleni vakcina, nem tartalmaz fehérjehordozókat. Az antitest-titert a vakcinázás előtt és 3-4 héttel azután határozzuk meg. Egyes kutatólaboratóriumokban erre a célra a Haemophilus influenzae B típusú nem konjugált vakcinát alkalmaznak. Az eredményeket a beteg életkorának figyelembevételével értékelik. Így a 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél a poliszacharid antigénekre adott immunválasz gyenge, egyes gyermekeknél 5 éves korig ilyen marad. Ebben a tekintetben a poliszacharid vakcinák alkalmazása kisgyermekeknél nem megfelelő, sőt ellenjavallt, mivel immunológiai tolerancia valamint az idősebb korban történő újraoltás hatástalansága.

Az elsődleges és másodlagos humorális immunválasz értékelése Az antigén kiürülésének meghatározásához az IgM (az elsődleges immunválaszban) és az IgG (a másodlagos immunválaszban) szintjét, a fihi 174 bakteriofágot, egy emberre biztonságos bakteriális vírust használják fehérje antigénként. Az elsődleges humorális immunválasz értékelésére haslábú hemocianint, rekombináns hepatitis B vakcinát, monomer flagellint és kullancsencephalitis elleni vakcinát is használnak.

Természetes antitestek(izohemagglutininek, sztreptolizin O elleni antitestek, heterofil antitestek, például birka vörösvértestek elleni antitestek) általában szinte minden ember szérumában jelen vannak. Ez azzal magyarázható, hogy azok az antigének, amelyek ellen ezek az antitestek irányulnak, széles körben elterjedtek, és élelmiszer termékek, belélegzett részecskék, légúti mikroflóra.

Az IgG alosztályok meghatározása. Ha visszatérő bakteriális fertőzések légúti, az IgG összszintje normális vagy enyhén csökkent, vagy izolált IgA-hiányt észlelnek az IgG alosztályok meghatározására. Ebben az esetben IgG 2 hiány mutatható ki (az IgG 2 az IgG kb. 20%-át teszi ki), ami izolálható vagy kombinálható IgA vagy IgG 4 hiányával. Emlékeztetni kell arra funkcionális értékelés humorális immunválasz informatívabb kutatási módszer, mint mennyiségi meghatározása IgG alosztályok. Igen mikor normál szinten Az IgG 2-ben gyakran csökken a Streptococcus pneumoniae poliszacharid antigénjei elleni antitestek szintje. Ezzel együtt lehetséges az IgG 2 veleszületett hiánya, amelyet a nehéz láncok szintézisének megsértése okoz, az immunhiány klinikai megnyilvánulásainak hiányában.

Az IgA meghatározása. Izolált hiány szekréciós IgA normál szérum IgA szint mellett ritka. Általában a szekréciós és a szérum IgA egyidejű hiánya van. Az izolált IgA-hiány klinikailag nem nyilvánul meg, vagy kíséri enyhe fertőzések felső légutak. Ez annak köszönhető, hogy IgA hiány esetén a szérum IgG és a nyálkahártyák váladékának IgM szintje kompenzálóan megemelkedik. Az IgA szintjét könnyben, nyálban és más testnedvekben mérik. Az IgA-nak két alosztálya van: az IgA 1 és az IgA 2. A légutak vérében és váladékában az IgA 1 dominál, a gyomor-bél traktus váladékában az IgA 2. Normál mutatók IgA 1 és IgA 2 szintje.

Immunglobulinok szintézise in vitro. Ez a vizsgálat a stimulált B-limfociták IgM, IgG és IgA termelését értékeli. A különböző stimulánsokkal kezelt egészséges és beteg emberek T- és B-limfocitáinak összekeverésével értékelhető a T-helper és a B-limfociták működése. A legtöbb esetben az ellenanyaghiányt a B-limfociták plazmasejtekké történő differenciálódásának károsodása okozza.

Nyirokcsomó biopszia ha primer immunhiány gyanúja merül fel, azt általában nem végzik el. Csak olyan esetekben javasolt, amikor a diagnózis nem egyértelmű, és a betegnek megnagyobbodott nyirokcsomói vannak, ami a hemoblastosis kizárását igényli. A biopsziát általában az antigénstimuláció után 5-7 nappal végezzük. Az antigént egy olyan területre fecskendezik be, ahonnan a nyirok a nyirokcsomók egy csoportjába áramlik, amelyek közül az egyiket biopsziának vetik alá. A nyirokcsomó humorális immunitásának elégtelensége esetén a plazmasejtek száma csökken, az elsődleges tüszők száma nő, a másodlagos tüszők hiányoznak, a kéreg vastagsága csökken, a nyirokcsomó szövetének átstrukturálása figyelhető meg, és néha a makrofágok és a dendrites sejtek száma nő.

Bél biopsziaáltalános változó hypogammaglobulinémia és izolált IgA-hiány miatt termelt. Vékonybél biopszia javallt krónikus hasmenésés malabszorpciós szindróma a nyálkahártya-bolyhos atrófia és a Cryptosporidium spp. által okozott fertőzések kizárására. és Giardia lamblia.

Az antitest kiürülési sebessége jelzett immunglobulinokkal vizsgálták. Ez a vizsgálat az immunglobulinok gyomor-bél traktuson keresztül történő feltételezett elvesztésére szolgál.

A szerzett immunitásnak két ága van eltérő összetételű résztvevők és különböző célokra, de van egy közös cél - az antigén eltávolítása. Amint később látni fogjuk, ez a két ág kölcsönhatásba lép egymással, hogy elérje a végső célt, az antigén eltávolítását.

A szerzett immunválasz e két típusa közül az egyiket elsősorban a B-sejtek és a keringő antitestek határozzák meg, úgynevezett humorális immunitás formájában (korábban a "humorális" kifejezést használták a folyékony közeg szervezet). A másik irányt a T-sejtek részvétele határozza meg, amelyek, mint korábban jeleztük, nem antitesteket szintetizálnak, hanem különféle, más sejtekre ható citokineket szintetizálnak és szabadítanak fel. Ennek köszönhetően ez a típus A szerzett immunválaszt celluláris vagy sejt által közvetített immunitásnak nevezik.

Humorális immunitás

A humorális immunitást a szérum antitestek részvétele határozza meg, amelyek olyan fehérjék, amelyeket az immunrendszer B-sejt komponense választ ki. Kezdetben, miután az antigének specifikus membrán immunglobulin (Ig) molekulákhoz (B-sejt-receptorok; B-sejt-receptorok - BCR) kötődnek, a B-sejtek aktiválódnak, hogy antitesteket válasszanak ki, amelyeket ezek a sejtek expresszálnak. Becslések szerint minden B-sejt körülbelül 105, pontosan azonos specifitású BCR-t expresszál.

Az antigénkötés után a B-sejt jeleket kap az immunglobulin szekretált formájának előállításához, amely korábban membrán formában volt bemutatva. A teljes körű antitestválasz elindításának folyamata az antigén eltávolítását célozza a szervezetből. Az antitestek szérumglobulinok heterogén keverékei, amelyek képesek önállóan kötődni specifikus antigénekhez. Minden antitest tulajdonságokkal rendelkező szérumglobulin immunglobulinnak minősül.

Minden immunglobulin molekulának közös szerkezeti tulajdonságai vannak, amelyek lehetővé teszik számukra: 1) felismeri és specifikusan kötődik az antigénszerkezet egyedi elemeihez (azaz epitópokhoz); 2) általános biológiai funkciót lát el egy antigénnel való kombinálás után. Alapvetően minden immunglobulin molekula két azonos könnyű (L) és két nehéz (H) láncból áll, amelyeket diszulfid hidak kötnek össze. Az így kapott szerkezetet az ábra mutatja. 1.2.

Rizs. 1.2. Egy tipikus antitestmolekula, amely két nehéz (H) és két könnyű (L) láncból áll. Az antigénkötő helyek kiemelve

A molekulának az a része, amely az antigénhez kötődik, egy régió, amely aminosavszekvenciák terminális szakaszaiból áll mind az L-, mind a H-láncon. Így minden immunglobulin molekula szimmetrikus, és képes kötődni két azonos epitóphoz, amelyek ugyanazon az antigénmolekulán vagy különböző molekulákon találhatók.

Az antigénkötő helyek közötti különbségek mellett a különböző immunglobulinmolekulák között más különbségek is vannak, amelyek közül a legfontosabbak a H-láncokhoz kapcsolódnak. A H-láncoknak öt fő osztálya van (y, μ, α, ε és δ).

A H-láncok különbségei alapján az immunglobulin molekulákat öt fő osztályba sorolták: IgG, IgM, IgA, IgE és IgD, amelyek mindegyike egyedi biológiai tulajdonságokkal rendelkezik. Például az IgG az egyetlen olyan immunglobulin osztály, amely keresztezi egymást placenta gátés az anyai immunitást továbbítja a magzatnak, míg az IgA a mirigyváladékban, például könnyben vagy nyálban található fő immunglobulin.

Fontos megjegyezni, hogy mind az öt osztályba tartozó antitestek pontosan azonos specifitással rendelkezhetnek az antigénre (antigénkötő helyek), miközben megtartják a különböző funkcionális (biológiai effektor) tulajdonságokat.

Az antigén és az antitest közötti kötés nem kovalens, és számos viszonylag gyenge erőtől függ, mint például a hidrogénkötésektől, a van der Waals erőktől és a hidrofób kölcsönhatásoktól. Mivel ezek az erők gyengék, az antigén sikeres kötődéséhez az antitesthez nagyon sok szükséges közeli kontaktus korlátozott területen, mint például a kulcs és a zár érintkezése.

Másoknak fontos eleme a humorális immunitás az komplement rendszer. Az antigén és az antitest közötti reakció aktiválja a komplementet, amely számos szérumenzimből áll, ami vagy a célpont líziséhez vezet, vagy fokozza a fagocitasejtek fagocitózisát (antigénfelvételét). A komplement aktiválása a toborzáshoz is vezet olimorfonukleáris (PMN) sejtek, amelyek nagy fagocitózis-képességgel rendelkeznek, és a veleszületett immunrendszer részét képezik. Ezek az események biztosítják az immunitás humorális ágának leghatékonyabb válaszát az idegen ágensek inváziójára.

Sejt által közvetített immunitás

A sejt által közvetített immunitás antigén-specifikus ága a T-limfocitákat foglalja magában (1.3. ábra). A B-sejtekkel ellentétben, amelyek oldható antitesteket termelnek, amelyek a megfelelő specifikus antigének megkötése érdekében keringenek, minden T-sejt, amely sok azonos antigénreceptort, úgynevezett TCR-t (sejtenként körülbelül 105-öt) hordoz, közvetlenül arra a helyre irányítódik, ahol az antigén expresszálódik az APC-n. , és szoros (közvetlen intercelluláris) érintkezésben lép kapcsolatba vele.

Rizs. 1.3. A B- és T-limfocitákon transzmembrán molekulákként expresszálódó antigénreceptorok

A T-sejteknek több alpopulációja van, amelyek fenotípusukban különböznek egymástól, amelyek mindegyike azonos specifitással rendelkezhet az antigéndetermináns (epitóp) tekintetében, de ugyanakkor teljesít. különféle funkciókat. BAN BEN ebben az esetben Analógia vonható az immunglobulin molekulák különböző osztályaival, amelyek azonos specifitásúak, de eltérőek. biológiai funkciókat. A T-sejteknek két alcsoportja van: segítő T-sejtek (Tn-sejtek), amelyek CD4-molekulákat expresszálnak, és citotoxikus T-sejtek (Tc-sejtek), amelyek felületükön CD8-molekulákat expresszálnak.

A Tn-sejtek különböző alpopulációihoz különböző funkciók tartoznak.

• Kölcsönhatásba lép a B-sejtekkel, hogy fokozza az antitesttermelést. Az ilyen T-sejtek citokinek felszabadításával fejtik ki hatásukat, amelyek különféle aktiváló jeleket adnak a B-sejteknek. Amint korábban említettük, a citokinek a sejtek által kibocsátott oldható anyagok vagy transzmitterek; Az ilyen, limfociták által kibocsátott mediátorokat limfokineknek nevezik. Az alacsony molekulatömegű citokinek egy csoportját kemokineknek nevezik. Az alábbiak szerint részt vesznek a gyulladásos válaszban.
• Gyulladásos reakciókban való részvétel. Aktiválást követően a T-sejtek egy specifikus alcsoportja citokineket bocsát ki, ami a monociták és makrofágok migrációját és aktivációját idézi elő, ami úgynevezett késleltetett típusú gyulladásos túlérzékenységi reakciókat eredményez. A késleltetett típusú túlérzékenységi reakcióban (DTH) részt vevő T-sejtek ezen alcsoportját néha Tgt-nek vagy egyszerűen Tn-nek nevezik.
• Citotoxikus hatások. Egy speciális szubpopuláció T-sejtjei citotoxikus gyilkos sejtekké válnak, amelyek a célpontjukkal érintkezve képesek a célsejt elpusztulásához vezető támadásra. Ezeket a T-sejteket citotoxikus T-sejteknek (Tc) nevezik. A Tn sejtekkel ellentétben ezek CD8 molekulákat expresszálnak a membránjukon, ezért CD8+ sejteknek nevezik őket.
• Szabályozó hatások. A segítő T-sejtek két különböző funkcionális alcsoportra oszthatók az általuk kibocsátott citokinek szerint. Amint azt a következő fejezetekből megtudhatja, ezeknek a szubpopulációknak (Tn1 és Tn2) különböző szabályozó tulajdonságaik vannak, amelyeket az általuk kibocsátott citokinek közvetítenek. Ezenkívül a Tn1 sejtek negatívan keresztbefolyásolhatják a Tn2 sejteket, és fordítva. A szabályozó vagy szupresszor T-sejtek egy másik populációja együtt expresszálja a CD4-et és a CD25-öt (a CD25 az intelekin-2 receptor α lánca. Ezen CD4+/CD25+ sejtek szabályozó aktivitását és az autoimmunitás aktív elnyomásában betöltött szerepüket a 12. fejezet tárgyalja.
• A citokinek hatásai. A T-sejtek és az immunrendszer más sejtjei (pl. makrofágok) különböző hatást fejtenek ki számos sejtre, limfoid és nem limfoid sejtekre, az általuk felszabadított különböző citokinek révén. Így közvetlenül vagy közvetve a T-sejtek több sejttípussal kötődnek és kölcsönhatásba lépnek velük.

Sok éves immunológiai kutatás eredményeként kiderült, hogy az antigén által aktivált sejtek mutatkoznak egész sor effektor képességek. Az immunológusok azonban csak az elmúlt néhány évtizedben kezdték megérteni azon események összetettségét, amelyek akkor következnek be, amikor a sejteket antigén aktiválja, és amikor kölcsönhatásba lépnek más sejtekkel. Ma már tudjuk, hogy a T-sejt-receptor puszta érintkezése egy antigénnel nem elegendő a sejt aktiválásához.

Valójában legalább két jelet kell adni egy antigén-specifikus T-sejt aktiválásához. Az első jelet a T-sejt-receptor antigénhez való kötődése adja, amelyet az APC-knek megfelelően kell bemutatniuk. A második jelet a kostimulátorok részvétele határozza meg, amelyek között vannak bizonyos citokinek, mint például az IL-1, IL-4, IL-6, valamint az APC-ken expresszálódó felületi molekulák, mint például a CD40 és CD86.

BAN BEN Utóbbi időben a „costimulator” kifejezés más ingereket kezdett jelenteni, például a mikroorganizmusok salakanyagait (fertőző, idegen) és a sérült szöveteket (P. Matzinger „veszélyhipotézise”), amelyek fokozzák az első jelet, ha az viszonylag gyenge. Miután a T-sejtek elég egyértelmű jelet kapnak az aktiváláshoz, események sorozata következik be, és aktivált sejt citokineket szintetizál és szabadít fel. Ezek a citokinek viszont kapcsolatba lépnek bizonyos receptorokkal különböző sejtekés befolyásolják ezeket a sejteket.

Bár az immunválasz humorális és celluláris ágait is függetlennek tekintik és nagyszerű barát fontos megérteni, hogy bármely konkrét kórokozóra adott válasz magában foglalhatja összetett interakció közöttük, valamint az elemek részvétele veleszületett immunitás. Mindez azt a célt szolgálja, hogy a szervezet a lehető legnagyobb túlélést érje el az antigén eltávolításával, és – mint később látni fogjuk – megvédje a szervezetet a saját struktúráira adott autoimmun választól.

Az immunválasz sokféleségének megnyilvánulása

Az immunológiai kutatások legújabb eredményeit a molekuláris biológia és az immunológia házassága vezérli. Mivel a celluláris immunológia képes volt sejtszinten feltárni számos és változatos reakció lényegét, valamint azon folyamatok természetét, amelyek lehetővé teszik egyedi specifitások elérését, számos megfontolás merült fel a tényleges genetikai mechanizmusokkal kapcsolatban, amelyek lehetővé teszik mindezen sajátosságokat. hogy az adott faj minden egyes tagjának repertoárjának részévé váljon.

Ezek a megfontolások röviden a következők:

• Különféle becslések szerint a 106-107-et is elérheti azoknak a specifikus antigéneknek a száma, amelyekre immunválasz alakulhat ki.
• Ha minden egyes specifikus választ, mind az antitestet, mind a T-sejtet egyetlen gén határozza meg, ez azt jelenti, hogy minden egyednek több mint 107 génre lesz szüksége (minden specifikus antitesthez egy)? Hogyan jut el ez a DNS-elrendezés érintetlenül az egyénről az egyedre?

Erre a kérdésre adott választ S. Tonegawa (Nobel-díjas) és Ph. Leder innovatív kutatása, amely a molekuláris biológia módszereit alkalmazta. Ezek a kutatók egy egyedülálló genetikai mechanizmust írtak le, amellyel a B-sejteken expresszálódó és óriási sokféleséggel jellemezhető immunológiai receptorok viszonylagos alapon hozhatók létre. kis mennyiségben Erre a célra tervezett DNS.

A természet megalkotta a génrekombináció technológiáját, amelyben egy fehérjét egy olyan DNS-molekula kódolhat, amely rekombinálható (átrendeződött) minigének halmazából áll, amelyek egy teljes gént alkotnak. Az ilyen minigének kis halmazából, amelyek szabadon kombinálhatók egy teljes gén létrehozásához, a specifikusságok hatalmas repertoárja nyerhető korlátozott számú génfragmens felhasználásával.

Ennek a mechanizmusnak eredetileg az volt a célja, hogy megmagyarázza az antitestek hatalmas választékát, amelyeket nemcsak a B-sejtek választanak ki, hanem valójában antigén- vagy epitóp-specifikus B-sejt-receptorokat is alkotnak. Ezt követően kiderült, hogy hasonló mechanizmusok felelősek az antigén-specifikus sokféleségért is T sejt receptorok(TCR).

Elég azt mondani, hogy létezik különféle módszerek A molekuláris biológia, amely nemcsak a gének tanulmányozását teszi lehetővé, hanem véletlenszerűen egyik sejtből a másikba való áthelyezését is, gyors további előrelépést biztosít az immunológiában.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini