Deficiența inhibitorului Cl (C1I) duce la apariția unei caracteristici sindrom clinic- angioedem ereditar (AEE). Principala manifestare clinică a angioedemului ereditar este edemul recurent, care poate amenința viața pacientului atunci când se dezvoltă în locații vitale.

Patogenia deficitului de inhibitor Cl

Cauza deficienței este o mutație a genei inhibitoare Cl - o serin protează care inactivează componentele C1r și Cls ale complementului, precum și sistemul kalikreină-kinină și factorii XI și XII activați ai cascadei de coagulare. Deși inhibitorul C1 nu este un inhibitor semnificativ al plasminei, acesta este consumat de plasmină și, în absența acesteia, activarea plasminei este unul dintre cei mai importanți declanșatori ai episoadelor de edem. Principalul motiv pentru creșterea permeabilității vasculare în AEE este un exces de bradikinină, care este o consecință a proteolizei excesive a kininogenului cu molecul înalt de către kalikreină.

Deficiența congenitală de C1I este o tulburare autosomal dominantă cu distribuție rasială și sexuală și este cea mai frecventă dintre toate defectele sistemului complement. La pacienții cu angioedem ereditar se disting trei tipuri principale de defecte: în 85% din cazuri, există o scădere sau absență a inhibitorului Cl din cauza transcripției afectate; în prezenţa unei mutaţii missens în centru activ concentrația de inhibitor de Cl poate fi normală sau chiar crescută, dar proteina este nefuncțională. AEE de tip 3 este cauzată de prezența autoanticorpilor la inhibitorul C1.

Simptomele deficitului de inhibitor Cl

Simptomele bolii la pacienții cu angioedem ereditar sunt observate în principal în primii ani de viață. În majoritatea cazurilor descrise în literatura de specialitate, manifestarea bolii a avut loc înainte de vârsta de 18 ani din viața pacientului, deși există cazuri de depistare primară a bolii la vârsta de 52 de ani. Clinic, angioedemul ereditar se caracterizează prin edem diverse părți corp. Edemul apare rapid, atinge un maxim în 1-2 zile și se rezolvă spontan după 3-4 zile. Edemul nu este de obicei însoțit de erupții cutanate, mâncărime, decolorare piele, simptome de durere. Cu toate acestea, umflarea peretelui intestinal se poate manifesta prin dureri severe la nivelul abdomenului. În acest sens, pacienții cu acest tip de manifestări de angioedem ereditar sunt obiecte frecvente. interventii chirurgicale. La unii pacienți, anorexia, vărsăturile și crampele abdominale sunt singurele manifestari clinice angioedem ereditar, cu absenta totala umflarea țesutului subcutanat. Edemul laringian duce adesea la rezultat letal mai ales în rândul copiilor vârstă mai tânără. Factorii care provoacă edem nu au fost identificați, deși adesea pacienții asociază atacurile cu stres, traumatisme minore, de obicei cu umflarea extremităților. umflarea feţei şi tractului respirator poate apărea după extracția dentară sau amigdalectomie.

Diagnosticul deficitului de inhibitor Cl

Nivelul normal de Cl-I este de 0,15-0,33 g/l pentru adulți și 0,11-0,22 g/l pentru copii. Activitatea funcțională a Cl-I la copiii din primul an de viață este de 47-85% din cea a adulților. Scăderea concentrației de C1I sau reducere semnificativă activitatea funcțională a C1I este diagnostică. În timpul unui atac acut de angioedem ereditar, există o scădere semnificativă a titrurilor hemolitice ale C4 și C2 și, spre deosebire de pacienții cu lupus eritematos sistemic și alte boli imunocomplexe, nivelul C3 rămâne normal. Datorită moștenirii autosomal dominante, pacienții cu angioedem ereditar au adesea un istoric familial pozitiv.

Tratamentul deficitului de inhibitor Cl

Au fost propuse diferite medicamente pentru tratamentul angioedemului ereditar. Ele pot fi împărțite în următoarele grupe:

Androgeni. În 1960, el a arătat pentru prima dată că metiltestosteronul are un efect preventiv izbitor asupra severității și frecvenței atacurilor AEE. În 1963 a primit analog sintetic metiltestosteron Danazol. Primar actiuni farmacologice Medicamentul este inhibarea gonadotropinei, suprimarea sintezei hormonilor sexuali, legarea competitivă la receptorii de progesteron și androgeni. Danazolul este utilizat în tratamentul endometriozei, ginecomastiei, sângerării crescute asociate cu menstruația, hemofiliei A și B pentru a reduce sângerarea și în trombocitopenia idiopatică, unde medicamentul poate crește numărul de trombocite. S-a demonstrat că danazolul crește nivelul Cl-I la majoritatea pacienților cu angioedem ereditar. Deși danazolul este unul dintre agenții cei mai des utilizați în tratamentul profilactic al angioedemului ereditar, mecanismul său de acțiune rămâne necunoscut. Din păcate, cu prelungit utilizare preventivă se remarcă prezența androgenilor tipici medicamentelor efecte secundare. Există o tendință la obezitate, amenoree, scăderea libidoului, creșterea aminotransferazelor și a colesterolului, spasme musculare, mialgii, oboseală, dureri de cap. Utilizarea medicamentului la copii și femeile gravide este deosebit de limitată.

Medicamente antifibrinolitice. Prima utilizare cu succes a medicamentelor antifibrinolitice în angioedemul ereditar a fost descrisă de medicii suedezi. Acidul alfa-aminocaproic, care este un inhibitor de plasmină, precum și acidul tranexamic, poate fi utilizat cu succes parțial pentru prevenirea atacurilor de angioedem ereditar, mai ales atunci când danazolul nu poate fi utilizat. În atacurile acute de angioedem ereditar, terapia cu aceste medicamente este ineficientă. Acidul alfa-aminocaproic are următoarele efecte secundare: greață, dureri de cap, diaree, miozită, tendință de a dezvolta tromboză.

Transfuzii de plasmă proaspătă și Cl-I purificat. De regulă, atunci când se atacă angioedem ereditar, transfuzia de plasmă proaspătă congelată reduce intensitatea edemului în câteva minute. In orice caz, plasmă proaspătă congelată, care conține C1-I, conține toate celelalte componente ale complementului, a căror prezență în preparatul transfuzat poate agrava starea pacientului. Mai mult, plasma proaspătă congelată este sursa posibila astfel de infecții virale precum HIV, hepatita B și C. Peste anul trecut Crioprecipitatul Cl-I a fost utilizat cu succes în multe țări. Din toate punctele de vedere, C1-I este un medicament ideal pentru pacienții cu risc crescut de a dezvolta edem al tractului respirator superior și pentru pacienții la care utilizarea Danazolului nu duce la creșterea concentrației de C1-I, sau este contraindicat.

În rezumat, ar trebui luată în considerare o abordare în trei faze a tratamentului angioedemului ereditar: terapie profilactică pe termen lung, terapie profilactică pe termen scurt înainte de intervenția electivă și terapie atacuri acute angioedem ereditar. În prezent, terapia profilactică pe termen lung se efectuează cu androgeni și medicamente antifibrinolitice. Terapie preventivă Cursuri scurte, în principal la pacienții cu angioedem ereditar supuși unor proceduri stomatologice și chirurgicale, precum și terapie pentru edem care pune viața în pericol, sunt efectuate cu plasmă proaspătă congelată și, dacă este disponibil, crioconcentrat C1-I.

O cititoare din regiunea Vitebsk, Regina Kh., a sunat la redacție cu o solicitare de a tipări informații pentru medicii de diferite specializări despre o boală rară de care suferă de mulți ani - angioedem ereditar.

„Întotdeauna avertizez cu privire la diagnosticul meu de dentist, otorinolaringolog”, a explicat femeia. - Eu spun că manipulările continuă tesuturi moi poate provoca umflare severă cu care este greu de tratat. Unii sunt perplexi. Și unii chiar mă iau pentru un simulator sau un ipohondru.

Spuneți-ne despre caracteristicile acestei boli, prevenirea manifestărilor și tratament.

Tatyana Uglova,şef de laborator cercetare clinica departamentul științific Centrul Republican Științific și Practic pentru Copii oncologie, hematologie și imunologie, Ph.D. științe, conferențiar.

Angioedemul ereditar (HAE) este o boală rară, care poate pune viața în pericol, determinată genetic, cu un model de moștenire autosomal dominant și penetranță incompletă. Diagnosticul AEE nu este dificil, dar, din păcate, din cauza lipsei de vigilență a medicilor, patologia poate rămâne nerecunoscută mulți ani. Pacienții sunt consultați de diverși specialiști. Anafilaxia, angioedemul sau angioedemul alergic sunt adesea diagnosticate. Cu toate acestea, abordările de tratament sunt fundamental diferite: antihistaminice, glucocorticosteroizii, epinefrina, utilizate cu succes în angioedemul alergic, sunt ineficiente în AEE.

AEE este o imunodeficiență primară (congenitală) fără sindrom infectios. Un rol cheie în patogeneză este jucat de scăderea cantității și/sau a activității inhibitorului de esterază C1 (inhibitor C1) din cauza unui defect al genei SERPING (C1 INH), care este cartografiată pe cromozomul al 11-lea (11q12-q13). .1) și codifică sinteza inhibitorului C1 . Aproximativ 300 de mutații genetice au fost descrise la pacienții cu HAE, dintre care majoritatea implică exonul 8.

Inhibitorul C1 este produs în hepatocite și monocite. Inactivează componenta C1 a complementului și calea clasică de activare a complementului prin legarea de C1r și C1s, previne tranziția prekalicreinei la kalikreină, plasminogenului la plasmină și activarea factorului XII de coagulare. Odată cu deficiența sa, conținutul de bradikinină crește, urmat de o creștere a permeabilității peretele vascularși dezvoltarea edemului. Histamina nu este implicată în dezvoltarea edemului în AEE.

Femeile au mai multe umflături

Prevalența AEE este de la 1:10.000 la 1:50.000 din populație. Bărbații și femeile sunt la fel de des bolnavi, deși la sexul frumos boala apare într-o formă mai gravă.

La 40% dintre pacienți, primul episod de AEE apare înainte de vârsta de 5 ani, la 75% - înainte de vârsta de 15 ani. Pacienții cu debut precoce al atacurilor de AEE au un prognostic mai rău. La 5% dintre adulți, natura bolii este asimptomatică, au fost diagnosticați după descoperirea bolii la copiii lor.

Cum să recunoști

Manifestarea dominantă este edemul. Sunt palide, dense (nu mai rămâne nicio cavitate la apăsare), limitate. Sunt provocate de infecții, leziuni, intervenții stomatologice, compresie a membrelor, stres fizic, amigdalectomie, excitare emoțională, situatii stresante, scădere bruscă temperatura mediu inconjurator, sarcina, menstruatie, administrarea anumitor medicamente (inhibitori ECA - captopril, enalapril, ramipril, lisinopril etc.; antagonisti ai receptorilor angiotensinei II - eprosartan, valsartan, telmisartan; medicamente care contin hormoni estrogenici). Cu toate acestea, majoritatea crizelor se dezvoltă spontan.

Aproximativ 33% dintre pacienți au convulsii mai mult de o dată pe lună, 40% - de 6-11 ori pe an. Și doar 22% le au din când în când.

De regulă, edemul este localizat pe pielea feței (buze, pleoape); adesea organele genitale sunt implicate. Nu există mâncărime. Pacientul simte „mărire” și îngroșare a pielii sau furnicături în zona afectată, în unele cazuri - durere.

Umflarea se acumulează în 12 până la 24 de ore și durează de obicei 72 de ore. La unii, simptomele persistă 5 zile, iar edemul migrează.

70-80% dintre pacienții cu AEE se plâng de dureri abdominale. Într-un sfert, este dominantă și se datorează umflării membranei mucoase a oricărei părți a tractului gastrointestinal. Intensitatea durerii - ca în „abdomenul acut”; uneori însoțite de greață, vărsături, diaree, ocazional - constipație și obstrucție intestinală.

Absența modificărilor inflamatorii în analiza sângelui periferic, ultrasunete cavitate abdominală ajuta la diagnosticul diferential.

Cu leziuni ale sistemului urinar, există sindrom de durere, retenție urinară sau anurie.

În cazuri rare, cu implicarea membranelor meningeale, simptome meningiene (rigiditate mușchii gâtului, ascuțit durere de cap, vărsături), diplopie, ataxie. Odată cu înfrângerea sistemelor labirintice, se dezvoltă sindromul Meniere. Foarte rar - criză de epilepsie sindromul Raynaud.

Edemul mucoaselor laringelui, nasului, limbii poate pune viața în pericol (risc de asfixie). Precursori - dificultate la înghițire, răgușeală, disfonie, afonie, anxietate, dificultăți de respirație. În această situație, spitalizare urgentă și urgentă interventii medicale, deoarece starea urgentă se dezvoltă, de regulă, în 8-12 ore, dar poate fi mai rapidă.

Diagnosticul AEE

1. Date istorice: cazuri familiale de edem localizare diferită; moartea rudelor din cauza edemului laringian; internari pt abdomen acut» fără a stabili ulterior un diagnostic topic; legătura edemului cu trauma, stresul emoțional, recepția inhibitori ai ECA sau blocanţi ai receptorilor angiotensinei II; prezenţa în familie a unui pacient cu AEE.
2. Constatări ale examenului fizic: palid, umflare fermă, lipsă de mâncărime, prezența semnelor de avertizare, tablou clinic, ineficacitatea antihistaminicelor și glucocorticosteroizilor.
3. Date de examinare de laborator:

• V analiza generala sângele poate crește hematocritul, nu există eozinofilie și leucocitoză;
• Componenta C4 a complementului în serul sanguin - mai puțin de 14 mg/l;
• C1q - mai mult de 77 mg/l;
• inhibitor antigenic C1 - sub 199 mg/l;
• activitatea funcțională a inhibitorului C1 - până la 72% din valorile de referință;
• CH50;
• fragmente de protrombină (F1+2) și D-dimeri în timpul unui atac.

Cercetarea genetică.

Clasificarea HAE

eu scriu- caracterizată printr-o scădere a inhibitorului C1 din serul sanguin și a componentei C4 a complementului (acesta din urmă este un factor de screening). Nivelul C1q este normal. Apare la 80-85% dintre pacienți. Cauzată de o mutație a genei SERPING.

tipul II- activitate scăzută a inhibitorului C1 la concentrații normale sau crescute. Nivelul componentei C4 a complementului este scăzut. Nivelul C1q nu este modificat. Apare în 10-15% din cazuri. Cauzată de mutații punctuale ale genei SERPING.

tipul III- niveluri normale Inhibitor C1, componente ale complementului C4 și C1q. Motivul este mutațiile în gena F12 care codifică factorul XII de coagulare (c.1032C->A, c.1032C->G, Thr309 Lys). Femeile se îmbolnăvesc. caracteristică nivel scăzut angiotensina I.

Deficitul de inhibitor C1 poate fi dobândit și observat la pacienții cu boli limfoproliferative (tip I), cu patologie autoimună, oncologică, boli hepatice (tip II). Un semn al formelor dobândite (spre deosebire de AEE) este un nivel scăzut de C1q.

Diagnostic diferentiat este, de asemenea, necesar să se efectueze cu angioedem, al cărui mediator este histamina.În acest caz, edemul este fierbinte, hiperemic, mâncărime, apare rapid (de la câteva minute la o oră) și este adesea însoțit de urticarie. Vestitorii nu sunt tipici. Nivelul seric de C4 este normal.
Efectiv antihistaminice.

Tactici terapeutice. Opțiuni

Necesită profilaxie continuă pe tot parcursul vieții manifestări acute boli. Când apar - cupping. Pe III Congres international pentru AEE în Toronto (2010), a fost adoptat un consens internațional privind diagnosticul, tratamentul și managementul AEE: au fost determinate indicații și principii pentru tratamentul atacurilor acute, prevenirea pe termen scurt și lung.

A. Ameliorarea atacurilor acute
1. Edem periferic grad ușor nu necesită tratament de urgență.
2. În prezența edemului periferic sever, provocând un declin activitate funcțională, -
Terapie de prima linie:

• intravenos

Terapia de linia a 2-a:

• antifibrinolitice (acid tranexamic în doză de 1-1,5 g pe cale orală la fiecare 3-4 ore, acid -aminocaproic 7-10 g/zi.

3. În prezența sindromului abdominal:

• spitalizare;
• consultarea cu un chirurg pentru a exclude patologia chirurgicală acută;
• inhibitori de bradikinină (ikatibant) - sunt contraindicați la vârsta sub 18 ani;
• administrarea concentratului de inhibitor C1 (donator sau recombinant) conform instructiunilor de utilizare;
• plasmă nativă sau proaspătă congelată.

4. Edeme la nivelul capului, gâtului, limbii cu obstrucție în creștere lent a tractului respirator superior:

• spitalizare;
• inhibitori de bradikinină (ikatibant) - sunt contraindicați la vârsta sub 18 ani;
• administrarea concentratului de inhibitor C1 (donator sau recombinant) conform instructiunilor de utilizare;
• plasmă nativă sau proaspătă congelată;
• antifibrinolitice (acid tranexamic în doză de 1-1,5 g pe cale orală la fiecare 3-4 ore), acid -aminocaproic intravenos în doză de 5-10 g (100-200 ml soluție 5%), apoi în doză de 5 g (100 ml soluție 5 %) la fiecare 4 ore;
• inhalarea de β-agonişti;
• cu ineficiență - intubație, conicotomie, traheostomie.

5. Umflarea capului, gâtului, limbii cu obstrucție rapidă a căilor respiratorii superioare care pune viața în pericol:
internare în secție terapie intensivă;
Etapa 1: alegerea tacticii în funcție de situația clinică - conicotomie, traheostomie, intubație;
a 2-a etapa:

• inhibitori de bradikinină (ikatibant) - sunt contraindicați la vârsta sub 18 ani;
• introducerea acidului ε-aminocaproic conform instrucțiunilor de utilizare;
• plasmă nativă sau proaspătă congelată;
• antifibrinolitice (acid tranexamic în doză de 1-1,5 g pe cale orală la fiecare 3-4 ore; acid -aminocaproic intravenos în doză de 5-10 g (100-200 ml soluție 5%), apoi în doză de 5 g (100 ml soluție) la fiecare 4 ore;
• inhalarea β-agoniştilor.

B. Prevenirea convulsiilor pe termen scurt
Indicatii: proceduri dentare, operatie planificata, metode invazive sondaje, stres emoțional viitor (înmormântare, examene etc.).
Terapie de prima linie- introducerea concentratului de inhibitor C1 (donator sau recombinant) conform instructiunilor de utilizare in 1–1,5 ore.
Terapia de linia a 2-a- danazol cu ​​3 zile inainte si 3 zile dupa; antifibrinolitice (acid -aminocaproic 16 g/zi în 4 prize - 2 zile înainte și după, acid tranexamic 4 g/zi în 4 prize - 2 zile înainte și după manipulare).

B. Prevenirea convulsiilor pe termen lung
Indicatii:

• exacerbări mai mult de o dată pe lună;
• dacă ați avut vreodată umflarea laringelui;
• dacă ați avut vreodată nevoie de intubație traheală sau de spitalizare în secția de terapie intensivă (unitatea de terapie intensivă);
• convulsiile sunt însoțite de invaliditate temporară sau lipsa cursurilor mai mult de 5 zile pe lună;
• o scădere semnificativă a calității vieții;
• îndepărtarea locului de reședință față de instituțiile de sănătate;
• crizele sunt de obicei rare.

Terapie de prima linie- danazol
(10 mg/kg, dar nu mai mult de 800 mg/zi cu o scădere treptată la 2 mg/kg/zi), antifibrinolitice.
Terapia de linia a 2-a- concentrat de inhibitor C1 (donator sau recombinant) la cerere.

La pregătirea femeilor cu AEE pentru sarcină și întreaga perioadă de gestație, se pot utiliza numai concentrat de inhibitor C1 (donator sau recombinant), plasmă nativă sau proaspătă congelată, antifibrinolitice (cu precauție, controlul coagulogramei o dată la 2 săptămâni). Este prezentată observarea de către un imunolog pe întreaga perioadă a sarcinii cu definirea unui algoritm pentru însoțirea nașterii.

Este recomandabil ca persoanele cu AEE să poarte „pașaportul unui pacient cu AEE” sau o brățară medicală care conține informații despre boală și recomandări pentru îngrijiri de urgență.

Tratamentul trebuie început cât mai devreme!

1. Inhibitor C1 concentrat (INHIBITOR C1).
   A) nativ Inhibitor C1 (izolat din plasmă): Berinert, Cinryze(la adolescenti si adulti) Cetor;
   b) recombinant Inhibitor C1 (obținut din laptele iepurilor modificați genetic): Rhucin.
2. Antagonişti ai receptorilor bradicininei: Firazyr (Icatibant) .
   Doar pentru adulți. Cercetările în pediatrie sunt în desfășurare.
3. Inhibitor de kalicreină: Kalbitor (Ecallantide)
4. Plasmă proaspătă congelată dacă nu este posibilă utilizarea medicamentelor inhibitoare C1 și a altor medicamente moderne.

* conform NAO Consensus 2010

Prevenirea pe termen lung a angioedemului ereditar

Potrivit lui Craig et al. (2009), pacienții necesită profilaxie pe termen lung dacă:

• frecvența exacerbărilor AAE mai mult de o exacerbare pe lună;
• a avut vreodată umflarea laringelui;
• au necesitat vreodată intubație traheală sau spitalizare în secția de terapie intensivă/unitatea de terapie intensivă;
• atacurile de AEE sunt însoțite de invaliditate temporară sau absenteism mai mult de 10 zile pe an;
• din cauza atacurilor de AEE, există o scădere semnificativă a calității vieții;
• pacientul are vreo dependență de droguri;
• contactul pacientului cu centrele de sănătate este limitat;
• pacientul are o dezvoltare accentuată a exacerbărilor AEE;
• dacă așa-numitul. terapie la cerere(terapie la cerere).

Pentru prevenirea pe termen lung, experții Consensului Internațional pentru Tratamentul AEE (2010) recomandă următoarele grupuri de medicamente:

1. așa-zisul. "ușoare" androgeni: Stanozolol, Danazol, Oxandrolonă.
   Acest grup de medicamente este destul de eficient, dar are o cantitate mare efecte secundare grave. Și dacă pentru a obține efect clinic(starea de control) este necesară o doză mai mare de 200 mg/zi (conform Danazol), apoi trebuie cântărit beneficiul așteptat și risc posibil dezvoltarea efectelor secundare.
2. Inhibitori de fibrinoliză (antifibrinolitice): ε-aminocaproicȘi tranexamic acizi.
   Aceste medicamente pot fi eficiente pentru profilaxia pe termen lung, dar au numeroase efecte secundare și, prin urmare, experții preferă utilizarea androgenilor, ca agenți mai eficienți, decât numirea acestui grup.
3. inhibitor C-1
   a) nativ (plasmă): Cinryze(la adolescenti si adulti) Berinert, Cetor,
   b) recombinant: Rhucin, Ruconest- în timpul trecerii studii clinice pentru permisiunea de a folosi ca profilactic). Eficacitatea sa a fost demonstrată în studii multicentrice.

Prevenirea pe termen scurt a angioedemului ereditar

Sunt utilizate medicamentele utilizate pentru a trata exacerbările AEE. În cazul simptomelor perioadei prodromale (precursori), poate fi eficient Acid tranexamic sau Danazolîn 2-3 zile pentru a preveni dezvoltarea unei exacerbări.

Medicamente utilizate pentru tratarea și prevenirea angioedemului ereditar

1. „Aminokapronka”, cel mai probabil, nu va ajuta. În general, ajută la câțiva dintre pacienții cu AEE, dar totuși, se întâmplă că ajută. Este pacat ca medicii nostri (din lipsa altora medicamente eficiente, precum și din cauza lipsei de cunoștințe despre AEE) este încă prescris.
2. Mai bine acordați atenție ACIDULUI TRANEXAMIC. În Rusia și Ucraina există un astfel de drog TRANEKSAM. Cu toate acestea, din păcate, acest medicament este, de asemenea, considerat ineficient. Dar poți încerca.
3. În plus, din disponibil există „Danazol” cu nume comerciale Danoval, Danol, Danazol. De obicei, pacienții cu HAE iau acest medicament la 50 mg până la 200 mg pe zi și măresc doza dacă este probabil un atac (și atacurile apar, dar de obicei mult mai puțin frecvent). Atenţie! Danazolul are o serie întreagă de reacții adverse rele, în special pentru femei, mai ales dacă luați medicamentul doze mari. Dar, cu toate „darurile”, medicamentul funcționează pentru mulți pacienți cu AEE.
4. Există, de asemenea, un medicament numit Stanozolol. Este eficient, precum Danazolul, dar există mult mai puține efecte secundare. Fii atent la asta. La copii, conform literaturii de specialitate, tratamentul cu doze mici de oxandrolon este mai de preferat.
5. În timpul atacurilor acute de edem (laringe, abdomen, față) în străinătate (acolo, au), se folosesc medicamente:
   + concentrat inhibitor C1 (Berinert, Cinryze, Cetor);
   + Concentrat de inhibitor C1 recombinant (Ruconest/Rhucin);
   + Antagonişti ai receptorilor B2 (Firazyr).

   Toate aceste medicamente sunt foarte scumpe. Pacienții rareori plătesc singuri pentru ele. Statul, organizațiile de asigurări ajută oamenii, fundatii caritabile, plătind fie costul integral al medicamentelor, fie o parte din ele. Foarte des, astfel de medicamente scumpe sunt depozitate în frigidere și „așteaptă” atacurile acute ale proprietarilor lor. Pentru ca aceste medicamente să devină disponibile în țările CSI, pacienții trebuie să ia Participarea activăîn timpul tratamentului și diagnosticului. Pentru optimizare parteneriateîntre pacienții cu AEE și medici, la mulți tarile vestice Există asociații sau grupuri de pacienți cu AEE în întreaga lume.

   Vă rugăm să rețineți că Firazyr este înregistrat oficial în Rusia, ceea ce înseamnă că ar trebui să fie disponibil pacienților. Cel puțin în clinicile orașelor mari pentru ameliorarea edemului acut.

Dacă niciunul dintre elementele din clauza 5 nu este disponibil și edem periculos este, atunci este necesară spitalizarea urgentă în secția de terapie intensivă (este de dorit ca pacientul să fie cunoscut acolo, prin urmare, ar trebui convenit în prealabil) și introducerea de plasmă proaspătă congelată bogată în inhibitor C1 (este mai bine să alegeți unul în avans și păstrați-l, de exemplu, la frigider). Atenţie: ultimele cercetări pentru tratamentul exacerbărilor AEE au arătat că plasma proaspătă congelată poate conține kininogeni (precursori ai bradikininei) și, prin urmare, starea pacientului se poate agrava.

Aș dori să-i exprim o recunoștință specială Darya Aleksandrovna Yartseva (asistent al Departamentului de Pediatrie a Facultății, Ph.D. al Statului Zaporojie Universitate medicala, Departamentul de Pediatrie a Facultății) pentru ajutor la scrierea acestei secțiuni.

Notă. Berinert P, Cinryze, Ruconest și Icatibant (Firazyr) instrucțiuni retipărite de pe site-ul web

Descriere

Metoda de determinare Metoda imunochimică (test funcțional).

Material în studiu Plasma (citrat)

Studiul este utilizat în diagnosticul angioedemului ereditar.

Inhibitor de C1-esterază (C1-INH) - o proteină reglatoare care acționează ca un inhibitor al multor proteaze serină, inclusiv proteazele complement C1r și C1s, precum și proteazele implicate în activarea kalikreinei în sistemul kalikreină-chinină, factorul XIa, XIIa și plasmina în sistemul de coagulare a sângelui. Deficiența funcției inhibitorului C1 asociată cu deficiența cantitativă sau cu activitate redusă este una dintre cele mai frecvente defecte congenitale sisteme de complement. Provoacă angioedem ereditar, care se manifestă prin episoade repetate de edem vascular care captează stratul submucos al tractului respirator, tractului digestivȘi țesut subcutanat. Cea mai periculoasă este umflarea laringelui. În cele mai multe cazuri, boala se manifestă în copilărie, mai rar la vârsta adultă.

Una dintre cauzele care stau la baza acestor tulburări în deficitul congenital de C1-INH este supraactivarea inadecvată a sistemului complementului de către mod clasic, ceea ce duce la producerea de peptide anafilactice, chimiotactice și vasoactive. Un alt motiv este o creștere a permeabilității vasculare sub influența unui exces de bradikinină, care se formează ca urmare a creșterii nivelului de kalikreină (în condițiile deficienței unui inhibitor al reacției de conversie a prekalicreinei în kalikreină).

Este recomandabil să se determine activitatea inhibitorului C1 concomitent cu studiul factorilor complementului C3 și C4 (). Angioedemul ereditar se caracterizează printr-o deficiență de C1-INH și un nivel scăzut de C4 (mai puțin de 30%).

Literatură

1. Alergologie și imunologie. Conducerea națională(ediție scurtă). - M.: Ed. „GEOTAR-Media”. 2013:640.
2. Gomples M.M. et al. Deficit de inhibitor C1: document de consens. Imunologie clinică și experimentală. 2005; 139:379-394.
3. Instrucțiuni pentru trusa de reactivi.

Pregătirea

Studiul se desfășoară în afara oricărei terapii (după consultarea cu medicul curant cu privire la posibila anulare medicamente). Prelevarea de sânge se efectuează nu mai devreme de 4 ore după ultima intalnire alimente.

Indicații pentru programare

screening-ul pentru deficiența proteinelor sistemului complement în diagnosticul imunodeficiențelor, care se manifestă prin infecții purulente și septice recurente; monitorizarea bolilor imunocomplexe.

Interpretarea rezultatelor

Interpretarea rezultatelor testelor conține informații pentru medicul curant și nu reprezintă un diagnostic. Informațiile din această secțiune nu trebuie utilizate pentru auto-diagnosticare sau auto-tratament. Diagnostic precis pune medicul, folosind atât rezultatele acestei examinări¤, cât și informațiile necesare din alte surse: anamneză, rezultatele altor examinări etc.

Unități

Sângele uman conține proteine ​​care asigură imunitate. Un grup din aceste proteine ​​se numește sistemul complementului. Conțin un inhibitor de C1-esterază. Controlează sinteza unei alte proteine ​​- bradikinina, care este responsabilă de expansiunea vaselor de sânge pentru a scădea tensiunea arterială.

Încălcările inhibitorului C1 sunt asociate cu o genă C1NH mutantă. Ca urmare, controlul asupra producției de proteină bradikinină este pierdut. Din această cauză, o persoană se poate dezvolta foarte boala rara- angioedem ereditar, abreviat AEE.

Descrierea și simptomele bolii

AEE - edem recurent asociat cu munca perifericului sistem vascular. Bradikinina produsă necontrolat provoacă vasodilatație, o scădere a permeabilității pereților acestora. Rezultatul este acumularea de lichid în straturile profunde ale pielii sau stratul submucos.

La 60% dintre pacienți, primul atac al bolii se înregistrează în copilărie sau adolescență. La mulți, primul edem apare la vârsta adultă, în unități - la vârstnici.

Motivele care provoacă primul angioedem sunt următoarele.

1. Creșterea hormonală a vârstei de tranziție.
2. Situație stresantă prelungită.
3. Orice, chiar și o mică, vătămare.
4. Intervenție chirurgicală.
5. Tratament dentar.
6. infecție cronică.
7. Hipotermie.
8. Luarea anumitor medicamente contraceptive orale, inhibitori ECA).

Locații:

• cu angioedem al țesuturilor moi, apar tumori pe față, brațe, picioare, abdomen, spate;
• pe membranele mucoase ale tractului respirator superior, tract gastrointestinal.

Simptome de angioedem:

1. Diverse dimensiuni de tumori pe corp, de obicei nedureroase, nu mâncărime, nu decolorate. Au chef de izbucnire, sunt destul de dense la atingere.
2. Poate crește semnificativ dimensiunea buzelor, urechilor, pleoapelor, degetelor.
3. Uneori, înainte de apariția edemului, apare o erupție cutanată de tipul urticariei.
4. Odată cu umflarea căilor respiratorii superioare, vocea se schimbă, apare o tuse uscată, respirație șuierătoare, respirația devine dificilă până la sufocare.
5. Tumori ale tractului gastrointestinal dureri severe, greață, vărsături, anorexie, diaree.

Cauza apariția angioedemului recurent (sau edem Quincke) nu numai factorii care au provocat apariția bolii. Uneori este suficientă puțină presiune în timpul unui examen stomatologic sau ginecologic. Dar cel mai adesea, edemul se dezvoltă spontan, iar medicamentele antialergice sunt ineficiente.

Dacă se pare că aveți aceleași simptome ca mai sus, dar nu aveți idee despre ce este, fotografia din articolul nostru arată cum arată. Și în cazul în care umflarea din fotografie este similară cu umflarea ta, se recomandă să contactați un specialist.

Este adesea dificil să se determine că un pacient are o natură congenitală a bolii. Decenii la rând, medicii pot pune diagnostice incorecte, suspectând angioedem alergic, anafilaxie, apendicită, obstructie intestinala, boli ale ficatului, rinichilor, patologii ginecologice chiar și meningită. Boala poate apărea fără edem evident și extern, ceea ce complică și mai mult diagnosticul.

Cel mai periculos este angioedemul laringelui. Acesta blochează accesul aerului în plămâni, iar persoana se sufocă. debut brusc, dezvoltare rapidă această afecțiune duce la deces în două din cinci cazuri.

Tipuri de angioedem congenital

Boala este moștenită. Dacă cel puțin unul dintre părinți suferă de aceasta, atunci copilul cu o probabilitate de 50% va primi și gena mutantă. Dar uneori se întâmplă ca familie sanatoasa un copil se naște cu AEE. El devine primul purtător al unei boli ereditare.

Medicii diagnostichează trei tipuri de AEE.

1. O scădere a concentrației de inhibitor C1 în complement este observată la marea majoritate a pacienților (85%).
2. Concentrația este normală sau crescută, dar, în același timp, funcționalitatea proteinei este minimă.
3. Concentrarea și funcționalitatea sunt în limite normale, dar simptomele bolii sunt prezente.

Există puține astfel de cazuri, experții sugerează prezența unei mutații care nu a fost încă studiată.

Pentru un diagnostic precis, medicul află cât timp și cât de des apare edemul, dacă există un factor de ereditate. În stadiul de exacerbare, se efectuează o examinare. Pe baza unui test de sânge dintr-o venă, se dovedește starea imunitară, și în mod specific, concentrația și funcționalitatea inhibitorului C1. Pe parcurs, prezența altor boli similare este exclusă.

Este important ca rudele apropiate să fie examinate. În absența acestuia, probabilitatea de apariție situatie critica se ridică la 35%. Adică, fiecare al treilea caz de edem poate afecta laringele și poate provoca moartea.

Tratamentul angioedemului ereditar

Medicina nu are o metodă de corectare a mutațiilor. Dar există modalități de a compensa influența lor, controlând astfel boala. Principalele metode de tratare a angioedemului sunt utilizate în stadiul acut. În același timp, medicamentele cu corticosteroizi, antihistaminice sunt ineficiente.
Metode aplicate:

• preventiv terapie hormonală- folosit pentru edemul frecvent, utilizat rar din cauza efectelor secundare (androgenii sunt substituenti sintetici ai hormonilor masculini);
• medicamente care reduc efectul bradikininei (introduse sub formă de soluții, umflarea dispare în maximum o oră și jumătate);
• medicamente care înlocuiesc cantitatea lipsă de proteine: sintetice (soluții injectabile) și donatoare (plasmă proaspătă congelată, acid aminocaproic).

Exemple medicamentele moderne din angioedem:

Popular:

Medicina tradițională nu cunoaște mijloacele capabile să restabilească încălcările funcției imune primare.