receptorul celulelor T. Structură, funcții. Centru activ. Leucemie cu celule T Celule T

Celulele T sunt de fapt imunitate dobândită care poate proteja împotriva efectelor dăunătoare citotoxice asupra organismului. Celulele agresoare străine, care intră în organism, aduc „haos”, care se manifestă în exterior în simptomele bolilor.

În cursul activităților lor în organism, celulele agresoare deteriorează tot ceea ce pot, acționând în propriul interes. Iar sarcina sistemului imunitar este să găsească și să distrugă toate elementele extraterestre.

Protecția specifică a organismului împotriva agresiunii biologice (molecule străine, celule, toxine, bacterii, viruși, ciuperci etc.) se realizează prin două mecanisme:

• producerea de anticorpi specifici ca răspuns la antigene străine (substanțe potențial periculoase pentru organism);
• producerea de factori celulari ai imunității dobândite (celule T).

Când o „celulă agresoare” intră în corpul uman, sistemul imunitar recunoaște macromoleculele străine și propriile sale modificate (antigeni) și le îndepărtează din organism. De asemenea, în timpul contactului inițial cu antigeni noi, aceștia sunt memorați, ceea ce contribuie la îndepărtarea lor mai rapidă, în cazul intrării secundare în organism.

Procesul de memorare (prezentare) are loc datorită receptorilor de recunoaștere a antigenului ai celulelor și a muncii moleculelor prezentatoare de antigen (molecule MHC - complexe de histocompatibilitate).

Ce sunt celulele T ale sistemului imunitar și ce funcții îndeplinesc

Funcționarea sistemului imunitar este determinată de muncă. Acestea sunt celule ale sistemului imunitar care sunt
o varietate de leucocite și contribuie la formarea imunității dobândite. Printre acestea se numără:

• celule B (recunoscând „agresorul” și producând anticorpi împotriva acestuia);
• celule T (acționând ca un regulator al imunității celulare);
• celule NK (distrugerea structurilor străine marcate de anticorpi).

Cu toate acestea, pe lângă reglarea răspunsului imun, limfocitele T sunt capabile să îndeplinească o funcție efectoră, distrugând celulele tumorale, mutante și străine, participă la formarea memoriei imunologice, recunosc antigenele și induc răspunsuri imune.

Pentru trimitere. O caracteristică importantă a celulelor T este capacitatea lor de a răspunde numai la antigenele prezentate. Există un singur receptor pentru un antigen specific per limfocit T. Acest lucru asigură că celulele T nu răspund la autoantigenele proprii ale corpului.

Varietatea funcțiilor limfocitelor T se datorează prezenței în ele a subpopulațiilor reprezentate de T-helper, T-killers și T-supresors.

Subpopulația de celule, stadiul lor de diferențiere (dezvoltare), gradul de maturitate etc. se determină folosind grupuri speciale de diferențiere, denumite CD. Cele mai semnificative sunt CD3, CD4 și CD8:

• CD3 se găsește pe toate limfocitele T mature și promovează transducția semnalului de la receptor la citoplasmă. Este un marker important al funcției limfocitelor.
• CD8 este un marker al celulelor T citotoxice.
• CD4 este un marker T-helper și un receptor pentru HIV (virusul imunodeficienței umane)

Citește și legat

Complicații ale transfuziei de sânge în timpul transfuziei de sânge

T-ajutoare

Aproximativ jumătate dintre limfocitele T au antigenul CD4, adică sunt T-helper. Aceștia sunt asistenți care stimulează secreția de anticorpi de către limfocitele B, stimulează activitatea monocitelor, mastocitelor și precursorilor T-killers pentru a fi „incluși” în răspunsul imun.

Pentru trimitere. Funcția de ajutoare este îndeplinită datorită sintezei citokinelor (molecule informaționale care reglează interacțiunea dintre celule).

În funcție de citokinele produse, acestea sunt împărțite în:

• Celulele T-helper de clasa I (produc interleukină-2 și gamma-interferon, oferind un răspuns imun umoral la viruși, bacterii, tumori și transplanturi).
• Celulele T-helper de clasa a 2-a (secrează interleukine-4,-5,-10,-13 și sunt responsabile de formarea IgE, precum și de răspunsul imun îndreptat către bacteriile extracelulare).

Ajutoarele T de tipul 1 și 2 interacționează întotdeauna antagonic, adică activitatea crescută a primului tip inhibă funcția celui de-al doilea tip și invers.

Munca ajutoarelor asigură interacțiunea dintre toate celulele imune, determinând ce tip de răspuns imun va prevala (celular sau umoral).

Important.Încălcarea activității celulelor ajutătoare, și anume insuficiența funcției lor, este observată la pacienții cu imunodeficiență dobândită. Ajutoarele T sunt ținta principală a HIV. Ca urmare a morții lor, răspunsul imun al organismului la stimularea antigenelor este perturbat, ceea ce duce la dezvoltarea infecțiilor severe, creșterea neoplasmelor oncologice și moartea.

Aceștia sunt așa-numiții T-efectori (celule citotoxice) sau celule ucigașe. Acest nume se datorează capacității lor de a distruge celulele țintă. Efectuând liza (liză (din greacă λύσις - separare) - dizolvarea celulelor și a sistemelor lor) țintelor purtătoare de un antigen străin sau un autoantigen mutant (transplanturi, celule tumorale), acestea asigură reacții de apărare antitumorală, transplant și imunitate antivirală, ca precum și reacții autoimune.

T-killers cu ajutorul propriilor molecule MHC recunosc un antigen străin. Prin legarea de acesta pe suprafața celulei, ele produc perforină (proteină citotoxică).

După lizarea celulei „agresoare”, T-killers rămân viabile și continuă să circule în sânge, distrugând antigenele străine.

T-killers reprezintă până la 25 la sută din toate limfocitele T.

Pentru trimitere.În plus față de furnizarea de răspunsuri imune normale, efectorii T pot participa la reacții de citotoxicitate celulară dependente de anticorpi, contribuind la dezvoltarea hipersensibilității de tip 2 (citotoxice).

Aceasta se poate manifesta prin alergii la medicamente și diferite boli autoimune (boli sistemice ale țesutului conjunctiv, anemie hemolitică autoimună, miastenia gravis, tiroidita autoimună etc.).

Unele medicamente care pot declanșa procesele de necroză a celulelor tumorale au un mecanism de acțiune similar.

Important. Medicamentele citotoxice sunt utilizate în chimioterapia cancerului.

De exemplu, astfel de medicamente includ clorbutina. Acest remediu este folosit pentru a trata leucemia limfocitară cronică, limfogranulomatoza și cancerul ovarian.

Leucemie-limfom cu celule T la adulți

Leucemia-limfomul cu celule T la adulți este o tumoare a limfocitelor CD4 cauzată de virusul T-limfotrop uman de tip 1 (HTLV) aparținând familiei retrovirusurilor și caracterizată prin leziuni ale pielii și organelor interne, resorbție osoasă, hipercalcemie și prezența limfocitelor atipice în sânge.

Cel mai adesea, cazurile acestei boli sunt înregistrate în sudul Japoniei, mai rar pe coasta Pacificului, insulele Caraibe, în țările din Africa Ecuatorială, America de Sud și în nordul Statelor Unite. Majoritatea oamenilor din rasa mongoloid și negroid sunt bolnavi, iar bărbații sunt mai susceptibili la boală.

În leucemia-limfom cu celule T, celulele tumorale, prin natura lor, sunt limfocite CD4 activate de virus. Potrivit statisticilor, această afecțiune se dezvoltă în medie la 5% dintre cei infectați, restul oamenilor poartă provirusul în limfocitele CD4. În acest sens, în rândul oamenilor de știință, este relevantă opinia că alți factori (eventual, predispoziția genetică și influențele mediului) sunt implicați și în patogeneza acestei boli, împotriva căreia, după infectare, o parte din limfocitele CD4 dobândește capacitatea de reproducere necontrolată. . Există o activitate mitotică crescută și, odată cu aceasta, o deficiență a imunității celulare și acumularea de defecte genetice.

Clinic, tumora se face simțită printr-o mărire generalizată a ganglionilor limfatici, hepatosplenomegalie (o creștere a dimensiunii ficatului și a splinei), osteoliză (distrugerea oaselor) și leziuni cutanate sub formă de formațiuni asemănătoare tumorilor, papule. , plăci, ulcerații. Hipercalcemia și o creștere a activității lactat dehidrogenazei în serul sanguin sunt, de asemenea, caracteristice. Infiltrarea măduvei osoase, de regulă, este destul de nesemnificativă, trombocitopenia și anemia nu sunt tipice.

Forma acută de leucemie-limfom cu celule T la adulți se caracterizează printr-o progresie constantă a procesului și o eficacitate destul de scăzută a tratamentului. Polichimioterapia permite unei părți semnificative (50-70%) dintre pacienți să obțină o remisiune completă, dar în aproximativ jumătate dintre aceștia această perioadă nu durează mai mult de un an.

Imunodeficiența profundă provoacă o frecvență foarte mare a infecțiilor secundare. Multe dintre ele sunt provocate de microorganisme patogene condiționat, care provoacă boli cu o scădere bruscă a imunității.

Până în prezent, a fost descrisă și o formă cronică a bolii, care apare cu leziuni ale pielii, dar fără ganglioni limfatici măriți și hepatosplenomegalie. În acest caz, este tipică limfocitoza moderată cu un conținut scăzut de celule tumorale în sângele periferic. Speranța de viață a unor astfel de pacienți poate ajunge la câțiva ani - până în momentul în care boala se transformă într-o formă acută.

Pe lângă cele acute și cronice, există încă două forme de leucemie-limfom cu celule T la adulți - acestea sunt: ​​limfomatos și mocnit. Limfomatos se dezvoltă undeva la 20% dintre pacienți. Conform tabloului clinic și cursului său, această formă seamănă în multe privințe cu una acută, diferă doar printr-un număr mic de limfocite atipice din sângele periferic și o mărire pronunțată a ganglionilor limfatici.

Forma mocnită este rară (nu mai mult de 5%). Proporția de limfocite atipice în testul de sânge este mai mică de 5%. Hipercalcemia, limfadenopatia, hepatosplenomegalia, modificările țesutului osos, sistemul nervos central și tractul gastrointestinal sunt absente, plămânii și pielea sunt uneori afectați. Speranța de viață este de obicei de cinci ani sau mai mult.

Trebuie remarcat faptul că în orice variantă a bolii, tumora se dezvoltă tocmai datorită proliferării monoclonale a limfocitelor CD4. În toate aceste celule, provirusul se integrează în ADN în același mod, provocând o rearanjare unică a genelor care codifică receptorii de recunoaștere a antigenului ai limfocitelor T.

Rolul glandei timus, principalul organ al sistemului imunitar, a fost determinat abia în 1961 datorită datelor lui R. A. Good și J. F. Miller. În ciuda prezenței numeroaselor date privind rolul glandei timus în maturizarea sistemului limfoid, multe aspecte ale acestei probleme, în special, transformarea celulelor limfoide pretimice imature în celule T imunocompetente cu eterogenitate funcțională semnificativă, nu au fost pe deplin. elucidat.

Celulele T care au trecut prin timus dobândesc capacitatea de a răspunde la antigene și mitogeni (PGA și ConA), se stabilesc în zonele dependente de timus ale organelor limfoide (în zonele paracorticale ale ganglionilor limfatici, foliculii periarterial ai splinei) și alcătuiesc cea mai mare parte a bazinului de recirculare din sângele periferic cu o durată de viață lungă. Aceste celule se numesc dependente de timus.

Dezvoltarea celulelor T

Dezvoltarea intratimică este asigurată de diverși factori: un „micromediu” specific determinat de stroma timusului, precum și hormonii acestuia, celulele epiteliale și mezenchimale. Din glanda timus sunt izolate o serie de substanțe active, care diferă ca activitate prin greutatea moleculară, rezistența la influențele temperaturii. Printre acestea sunt descrise timozina, timopoietina, factorul umoral timic. Aceste substanțe, în special timozina, promovează transformarea celulelor T în forme mai mature.

Mecanismul de acțiune al timozinei și al altor substanțe active asupra celulelor T nu este complet clar; se crede că punctul de aplicare a acestora este membrana celulară, și anume sistemul adenil-ciclază. Probabil, timozina o activează și crește concentrația de cAMP intracelular și cGMP. Aceste nucleotide sunt legate de procesele de dezvoltare celulară. Acestea din urmă sunt foarte complexe, diverse și necesită studii suplimentare.

Tipuri și funcții ale celulelor T

Dintre celulele T, se disting mai multe subpopulații, care diferă în sensibilitatea la cortizol și diferența de antigene și receptori de pe suprafața lor.

Prin proiectare, celulele T sunt în primul rând responsabile pentru imunitatea celulară, dar sunt eterogene în funcțiile lor. În componența lor se disting mai multe subclase: celule care recunosc antigenul; celule helper; celule ucigașe; celule supresoare; celule de memorie; Nu este clar ce determină direcția funcțională de dezvoltare, dacă aceste subpopulații provin dintr-un singur precursor sau dacă diferența este determinată genetic chiar și la nivel de celule stem.

Toate subpopulațiile de celule T reprezintă aproximativ 60-70% din totalul limfocitelor; aproximativ 25% sunt celule B, sau burso-dependente, care au suferit „antrenament” într-un alt organ central al imunității - bursa lui Fabricius (la păsări) sau analogii săi la om, unde dobândesc proprietăți care sunt diferite de T- celule. Trebuie remarcat faptul că o căutare lungă pentru acest analog nu a dus la succes. Acest rol este atribuit diferitelor formațiuni limfoide - apendice, amigdale, foliculi limfatici de grup ai intestinelor, acumulări limfoide în plămâni și alte organe. După maturare, limfocitele B se deplasează în principal către foliculii splinei și ganglionilor limfatici.

Majoritatea antigenelor sunt dependente de timus, deoarece răspunsul imun la ei vine cu participarea obligatorie a celulelor T; acești antigeni sunt complexi, au mai mulți determinanți antigenici cu specificitate diferită (tisulară, microbiană, virală).

Mecanismul recunoașterii antigenice de către celulele T este foarte complex și nu este pe deplin înțeles. Sarcina principală a celulelor T și a receptorilor lor este să recunoască „sine” și „străin”. antigene. Etiologia receptorilor de celule T care recunosc antigenele nu a fost stabilită definitiv. Interacțiunea receptorilor celulari cu un antigen este un semnal pentru începerea unui răspuns imun și diferențierea celulară. Dacă răspunsul imun are loc în funcție de tipul de formare a anticorpului, atunci participarea celulelor B și transformarea lor în celule plasmatice necesită participarea celulelor T helper (Th). Dezvoltarea reacțiilor celulare efectuate de celulele T are loc, de asemenea, cu participarea ajutoarelor - amplificatori T (Ta).

Mecanismul acțiunii auxiliare a limfocitelor T (contact direct sau substanțe active secretate de celule) este foarte complex și nu este pe deplin înțeles. Th activat produce factori specifici și activează celulele B prin intermediul macrofagelor. Natura acestor factori nu a fost încă pe deplin determinată. Având în vedere că celulele B produc diferite clase de imunoglobuline, nu este exclusă existența unor subpopulații Th diferite pentru reglarea producției de anticorpi (IgG, IgE).

Gershon în 1969 a dezvoltat conceptul rolului supresor al celulelor T (supresoare T), apoi s-a constatat că T-urile sunt capabile să regleze diferite faze ale răspunsului imun. Rolul supresoarelor este de a regla nivelul și puterea unui răspuns imun specific, de a asigura toleranța imunologică la anumiți antigeni dependenti de timus și la antigenii țesuturilor acestora. Ts poartă receptori pentru IgG, IgM, acționează prin mediatori solubili. Natura acestor factori secretați de Ts este studiată activ. Nu există un consens cu privire la mecanismul inducerii Ts (contact direct celular cu antigenul sau semnale de feedback).

Valoarea Ts este foarte mare, limitarea răspunsului imunitar nu este mai puțin importantă pentru organism decât stimularea acestuia. Acest lucru este valabil mai ales pentru acele reacții imune care pot duce la patologie (boli autoimune, boli)

Celulele T-killer efectuează reacții ale imunității celulare: efect citopatogen în imunitatea la transplant, antitumoral, anumite tipuri de infecții. Subpopulația ucigașă este, de asemenea, un efector al hipersensibilității de tip întârziat (DTH).

Eterogenitatea populației de celule T în ceea ce privește proprietățile lor funcționale explică interacțiunea extrem de complexă a celulelor în reacțiile organismului la un antigen.

Acum este evident că nu numai celulele T, ci și celulele B nu sunt, de asemenea, o masă omogenă de celule. Celulele B se caracterizează prin prezența la suprafață a imunoglobulinelor care asigură recunoașterea antigenelor, sub influența cărora limfocitele B se transformă în celule plasmatice care produc anticorpi -. Producția lor pentru majoritatea antigenelor nu poate fi efectuată fără interacțiunea cu celulele T. Cooperarea celulară este o condiție necesară pentru dezvoltarea unui răspuns imun.

Celulele T activate, pe lângă factorii secretați de Ts și Th, formează o serie de mediatori - limfokine, care au proprietăți fizico-chimice diferite. Rolul lor este implicarea în răspunsul imun a diferitelor celule - granulocite neutrofile, macrofage, granulocite eozinofile. Participarea acestor celule T la răspunsul imun este foarte importantă. Rolul macrofagelor este deosebit de mare, care distrug antigenul și îl transformă într-o formă imunogenă. Macrofagele includ în prezent un grup de celule capabile de fagocitoză, lipite pe sticlă - aderenți, celule mononucleare fagocitare, macrofage tisulare și monocite.

Articolul a fost pregătit și editat de: chirurg

Leucemie limfocitară granulară mare cu celule T apare de 30-50 de ori mai rar decât LLC cu celule B și se dezvoltă la vârsta de 50-55 de ani, mai des la femei. Principalul semn morfologic al bolii este prezența limfocitelor granulare mari (conținând granule azurofile) în sângele periferic și în măduva osoasă. Criteriul de diagnostic este detectarea a mai mult de 2 109/l de limfocite granulare mari în sângele periferic. Cel mai frecvent imunofenotip: CD3+, CD8+, CD4-, TCRab+.

Celulele leucemice exprimă markeri ai apoptozei (Fas sau CD95 și ligand Fas) dar sunt rezistenți la apoptoza indusă de Fas.

Splenomegalie este detectată la 20% dintre pacienți, limfadenopatia și hepatomegalia sunt și mai rare. În legătură cu neutropenia severă, apar adesea infecții recurente. La 30% dintre pacienți, există o asociere cu boli autoimune (anemie hemolitică autoimună, poliartrită reumatoidă etc.).
Cursul bolii este variabil, tratamentul standard nu a fost dezvoltat.

Leucemie/limfom cu celule T la adulți

Leucemie/limfom cu celule T la adulți- o boală limfoproliferativă rară, care apare în principal în Caraibe și Japonia. Factorul etiologic dovedit este retrovirusul HTLV-1. În zonele endemice, 5% din populație este infectată; unul din 50-100 de persoane infectate se îmbolnăvește pe parcursul vieții (în Japonia, cu aproximativ 1 milion de purtători de virus, se înregistrează aproximativ 500 de cazuri de boală pe an). Au fost raportate cazuri sporadice de leucemie/limfom cu celule T la adulți în Europa și America de Nord.

Tumora celule polimorf, cu nuclee polisegmentate, asemănătoare petale. Imunofenotipul celulelor: CD7-, CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD25+. Cele mai frecvente constatări citogenetice sunt trisomia 12, del 6q.

În marea majoritate a cazurilor leucemie/limfom cu celule T adulții se caracterizează printr-un curs agresiv, însoțit de anemie, limfadenopatie, hipercalcemie, diseminare precoce (leziuni ale oaselor, pielii, sistemului nervos central), imunodeficiență severă (de obicei disfuncție CD4+) cu dezvoltarea unor infecții oportuniste severe. În aceste cazuri, prognosticul este prost (supraviețuirea mediană nu depășește 6 luni). Variante mai favorabile („smoldering” și cronice) sunt mult mai puțin frecvente, care, totuși, se pot transforma într-un tip agresiv.

Micoză fungică

Limfocite B, celule plasmatice.

Limfocitele B (celulele B) sunt un tip de limfocite care asigură imunitate umorală.

La adulți și la mamifere, limfocitele B se formează în măduva osoasă din celulele stem, în embrioni - în ficat și măduva osoasă.

Funcția principală a limfocitelor B (sau, mai degrabă, a celulelor plasmatice în care se diferențiază) este producerea de anticorpi. Expunerea la un antigen stimulează formarea unei clone de limfocite B specifice acestui antigen. Apoi, limfocitele B nou formate se diferențiază în celule plasmatice care produc anticorpi. Aceste procese au loc în organele limfoide, regionale până la locul în care un antigen străin intră în organism.

În diferite organe, există o acumulare de celule producătoare de imunoglobuline de diferite clase:

în ganglionii limfatici și splină există celule care produc imunoglobuline M și imunoglobuline G;

Plasturile lui Peyer și alte formațiuni limfoide ale membranelor mucoase conțin celule care produc imunoglobuline A și E.

Contactul cu orice antigen inițiază formarea de anticorpi din toate cele cinci clase, dar după includerea proceselor de reglare în condiții specifice, imunoglobulinele dintr-o anumită clasă încep să predomine.

În mod normal, anticorpii la aproape toți antigenii existenți sunt prezenți în cantități mici în organism. Anticorpii obținuți de la mamă sunt prezenți în sângele nou-născutului.

Formarea de anticorpi în celulele plasmatice, care sunt formate din limfocite B, inhibă eliberarea de noi limfocite B în diferențiere conform principiului feedback-ului.

Noile celule B nu se vor diferenția până când celulele producătoare de anticorpi încep să moară în acest ganglion limfatic și numai dacă există încă un stimul antigenic în el.

Acest mecanism controlează limitarea producției de anticorpi la un nivel care este necesar pentru combaterea eficientă a antigenelor străine.

Etape de maturare

Stadiul independent de antigen al maturării limfocitelor B Stadiul independent de antigen al maturării limfocitelor B are loc sub controlul semnalelor celulare și umorale locale din micromediul pre-limfocitelor B și nu este determinat de contactul cu Ag. În această etapă, are loc formarea de grupuri separate de gene care codifică sinteza Ig, precum și expresia acestor gene. Cu toate acestea, pe citolema celulelor pre-B, încă nu există receptori de suprafață - Ig, componentele acestora din urmă sunt localizate în citoplasmă. Formarea limfocitelor B din limfocitele pre-B este însoțită de apariția pe suprafața lor a Ig primare capabile să interacționeze cu Ag. Numai în această etapă, limfocitele B intră în fluxul sanguin și populează organele limfoide periferice. Celulele B tinere formate se acumulează în principal în splină, iar mai mature - în ganglionii limfatici. Etapa de maturare a limfocitelor B dependentă de antigen Etapa de dezvoltare dependentă de antigen a limfocitelor B începe din momentul în care aceste celule vin în contact cu Ag (inclusiv un alergen). Ca urmare, are loc activarea limfocitelor B, care se desfășoară în două etape: proliferare și diferențiere. Proliferarea limfocitelor B asigură două procese importante: - O creștere a numărului de celule care se diferențiază în producătoare de celule B AT (Ig) (celule plasmatice). Pe măsură ce celulele B se maturizează și se transformă în celule plasmatice, aparatul de sinteză a proteinelor, complexul Golgi și Ig-ul primar de suprafață dispar. În schimb, sunt produși anticorpi specifici antigenului deja secretați (adică eliberați în fluide biologice - plasmă sanguină, limfa, LCR etc.). Fiecare plasmă este capabilă să secrete o cantitate mare de Ig - câteva mii de molecule pe secundă. Procesele de diviziune și specializare a celulelor B se desfășoară nu numai sub influența Ag, ci și cu participarea obligatorie a limfocitelor T-ajutoare, precum și a citokinelor secretate de acestea și fagocite - factori de creștere și diferențiere; - Formarea limfocitelor B ale memoriei imunologice. Aceste clone de celule B sunt limfocite mici recirculate cu viață lungă. Ele nu se transformă în celule plasmatice, dar păstrează „memoria” imună a Ag. Celulele de memorie sunt activate atunci când sunt restimulate de același antigen. În acest caz, limfocitele B de memorie (cu participarea obligatorie a celulelor T-helper și o serie de alți factori) asigură sinteza rapidă a unui număr mare de anticorpi specifici care interacționează cu Ag străin și dezvoltarea unui răspuns imun eficient. sau o reacție alergică.

receptorul celulelor B.

Receptorul celulelor B sau receptorul antigenului celulei B (BCR) este un receptor de membrană pentru celulele B care recunoaște în mod specific un antigen. De fapt, receptorul celulelor B este o formă membranară de anticorpi (imunoglobuline) sintetizați de acest limfocit B și are aceeași specificitate de substrat ca și anticorpii secretați. De la receptorul celulei B începe lanțul de transmitere a semnalului în celulă, care, în funcție de condiții, poate duce la activarea, proliferarea, diferențierea sau apoptoza limfocitelor B. Semnalele care vin (sau nu) de la receptorul celulelor B și forma sa imatură (receptorul celulelor pre-B) sunt critice în maturarea limfocitelor B și în formarea repertoriului de anticorpi al organismului.

În plus față de forma de membrană a anticorpului, complexul receptor al celulei B include o proteină auxiliară heterodimer Igα/Igp (CD79a/CD79b), care este strict necesar pentru funcționarea receptorului. Transmiterea semnalului de la receptor are loc cu participarea unor molecule precum Lyn, Syk, Btk, PI3K, PLCγ2 și altele.

Se știe că receptorul celulelor B joacă un rol special în dezvoltarea și întreținerea bolilor maligne ale celulelor B ale sângelui. În acest sens, ideea de a utiliza inhibitori ai transducției semnalului de la acest receptor pentru tratamentul acestor boli a devenit larg răspândită. Câteva dintre aceste medicamente s-au dovedit eficiente și sunt în prezent în studii clinice. Dar nu vom spune nimănui despre ele. t-s-s-ss!

Populațiile B1 și B2.

Există două subpopulații de celule B: B-1 și B-2. Subpopulația B-2 este formată din limfocite B obișnuite, cărora li se aplică toate cele de mai sus. B-1 este un grup relativ mic de celule B găsit la oameni și șoareci. Ele pot reprezenta aproximativ 5% din populația totală de celule B. Astfel de celule apar în perioada embrionară. Pe suprafața lor, ei exprimă IgM și puțină (sau deloc expresie) de IgD. Markerul acestor celule este CD5. Cu toate acestea, nu este o componentă esențială a suprafeței celulare. În perioada embrionară, celulele B1 apar din celulele stem din măduva osoasă. De-a lungul vieții, fondul de limfocite B-1 este menținut prin activitatea celulelor precursoare specializate și nu este completat de celulele derivate din măduva osoasă. Celula-predecesor este reinstalat din țesutul hematopoietic în nișa sa anatomică - în cavitățile abdominale și pleurale - chiar și în perioada embrionară. Deci, habitatul limfocitelor B-1 sunt cavitățile de barieră.

Limfocitele B-1 diferă semnificativ de limfocitele B-2 prin specificitatea antigenică a anticorpilor produși. Anticorpii sintetizați de limfocitele B-1 nu au o varietate semnificativă de regiuni variabile ale moleculelor de imunoglobuline, ci, dimpotrivă, sunt limitați în repertoriul de antigeni recunoscuți, iar acești antigeni sunt cei mai obișnuiți compuși ai pereților celulari bacterieni. Toate limfocitele B-1 sunt, parcă, o clonă nu prea specializată, dar cu siguranță orientată (antibacteriană). Anticorpii produși de limfocitele B-1 sunt aproape exclusiv IgM, schimbarea claselor de imunoglobuline în limfocitele B-1 nu este „intenționată”. Astfel, limfocitele B-1 sunt o „detașare” de „gărniceri” antibacteriene în cavitățile de barieră, menite să răspundă rapid la microorganismele infecțioase „scurgând” prin barierele din rândul celor răspândite. În serul de sânge al unei persoane sănătoase, partea predominantă a imunoglobulinelor este produsul sintezei doar a limfocitelor B-1, adică. acestea sunt imunoglobuline antibacteriene relativ polispecifice.

limfocitele T.

Limfocitele T formează trei subpopulații principale:

1) T-killers efectuează supraveghere genetică imunologică, distrugând celulele mutante ale propriului corp, inclusiv celulele tumorale și celulele de transplant străine genetic. T-killers reprezintă până la 10% din limfocitele T din sângele periferic. T-killers sunt cei care, prin acțiunea lor, provoacă respingerea țesuturilor transplantate, dar aceasta este și prima linie de apărare a organismului împotriva celulelor tumorale;

2) T-helpers organizează un răspuns imun acționând asupra limfocitelor B și dând un semnal pentru sinteza anticorpilor împotriva antigenului care a apărut în organism. Ajutoarele T secretă interleukina-2, care acționează asupra limfocitelor B și interferon-g. Sunt în sângele periferic până la 60-70% din numărul total de limfocite T;

3) T-supresorii limitează puterea răspunsului imun, controlează activitatea T-killers, blochează activitatea T-helpers și limfocitelor B, suprimând sinteza excesivă de anticorpi care pot provoca o reacție autoimună, adică, transforma împotriva celulelor proprii ale corpului.

T-supresorii reprezintă 18-20% din limfocitele T din sângele periferic. Activitatea excesivă a supresoarelor T poate duce la inhibarea răspunsului imun până la suprimarea completă a acestuia. Acest lucru se întâmplă cu infecții cronice și procese tumorale. În același timp, activitatea insuficientă a supresoarelor T duce la dezvoltarea bolilor autoimune datorită activității crescute a ucigașilor T și a ajutoarelor T care nu sunt reținute de supresorii T. Pentru a regla procesul imunitar, supresorii T secretă până la 20 de mediatori diferiți care accelerează sau încetinesc activitatea limfocitelor T și B. Pe lângă cele trei tipuri principale, există și alte tipuri de limfocite T, inclusiv limfocite T cu memorie imunologică, care stochează și transmit informații despre antigen. Când întâlnesc acest antigen din nou, ei asigură recunoașterea acestuia și tipul de răspuns imunologic. Limfocitele T, care îndeplinesc funcția de imunitate celulară, în plus, sintetizează și secretă mediatori (limfokine), care activează sau încetinesc activitatea fagocitelor, precum și mediatori cu acțiuni citotoxice și asemănătoare interferonului, facilitând și direcționând acțiunea un sistem nespecific.