Sindromul Larsen RNPC chirurgie pediatrică. Simptome, diagnostic, tratament. sindromul Larsen. Tratament

Acest grup divers de boli genetic se caracterizează prin hipermobilitate articulară și luxații multiple, în special în articulațiile șoldului, genunchiului și cotului. Scăderea turgenței pielii și dermatorexia sunt atipice. Anomalia este moștenită în mod autosomal dominant, mai rar în mod autosomal recesiv. Copilul are tuberculi frontali proeminenți, o punte a nasului înfundată, hipertelorism, o față turtită, statură disproporționat de mică și, în aproximativ 50% din cazuri, uvula și palatul despicat.

Razele X relevă luxații articulare cu deformare secundară a epifizelor. Numărul de nuclei de osificare a oaselor carpiene și tarsale este semnificativ crescut, oasele metacarpiene I-IV sunt scurte și late. Ocazional, apare fuziunea prematură a epifizei și diafizei falangei distale a primului deget.

Sindromul Larsen trebuie diferențiat de sindromul Ehlers-Danlos tipurile III și VII, în care nu există leziuni combinate ale oaselor scheletice și disproporție cranio-facială. Luxațiile multiple ale articulațiilor se observă și în cazul sindromului otenopalatum.

Sindromul digital otopalatal

Boala se caracterizează printr-o formă specifică a feței, deformarea picioarelor, statură proporțional mică și uneori retard mintal. Se moștenește într-o manieră dominantă asociată cu cromozomul X cu manifestare completă la bărbați și un tablou clinic mai blând la femei. Fața este turtită în partea mijlocie cu arcuri supraorbitale proeminente, un mic maxilar superior și o bază largă a nasului; Primele cifre și segmentele distale ale celorlalte cifre sunt scurte și late. Unii pacienți experimentează luxarea capului radiusului și femurului. Palatul despicat este combinat cu surditatea conductivă.

Displazia metafizară

Displazia metafizară este un grup eterogen de boli cu afectare predominantă a metafizelor și a epifizelor și coloanei vertebrale relativ normale. Ar trebui să fie întotdeauna diferențiat de formele de rahitism rezistente la vitamine. Există patru tipuri principale de boli: Jansen, Schmid, Spar și McCusick, care se mai numește și hipoplazie cartilaginoasă.

Tipul Jansen, caracterizat prin scurtarea cea mai pronunțată a lungimii corpului, este diagnosticat la naștere sau în copilărie. Se manifestă predominant prin scurtarea rizomelică a înălțimii, curbura pronunțată a picioarelor și hipoplazia maxilarului inferior. Articulațiile sunt mari, mișcarea în ele este limitată din cauza contracturilor, iar din cauza leziunilor mai pronunțate ale picioarelor, brațele par lungi și atârnă până la genunchi. Razele X dezvăluie modificări ale metafizelor tuturor oaselor, inclusiv ale picioarelor și mâinilor. Sunt vizibil îngroșate, largi, de formă neregulată și chistice. Epifizele și coloana vertebrală sunt relativ normale. Oasele tubulare sunt late și scurte, vizibil curbate. Surditatea este combinată cu hiperostoza boltei craniene. Unii pacienți au un nivel crescut de calciu în sânge și o activitate ușor crescută a fosfatazei alcaline. Majoritatea cazurilor reprezintă noi mutații.

Tipul Schmid se caracterizează prin scurtarea ușoară până la moderată a lungimii corpului, curbura oaselor și un mers ca de rață. Este recunoscut la copiii care încep să meargă. De obicei, au mâinile mărite și coaste extinse. Modificările cu raze X sunt mai puțin pronunțate decât în ​​cazul tipului Jansen. Metafizele mărite, de formă neregulată pot fi fragmentate, creând un aspect pestriț pe radiografie. Modificările sunt cele mai pronunțate în articulațiile șoldului, umărului, gleznei și încheieturii mâinii. Spre deosebire de tipul McKusick, există leziuni destul de pronunțate la nivelul colului femural, ceea ce duce la dezvoltarea coxa vara. Boala este adesea confundată cu rahitismul rezistent la vitamina D, dar metabolismul calciului și fosforului în acest caz nu este alterat.

Cu displazia metafizară McKusick, copiii experimentează scurtarea semnificativă a corpului și curbura membrelor; mainile sunt oarecum scurtate, late, cu articulatii laxe. Se observă, de asemenea, displazie ectodermică cu păr subțire, blond și rar și piele palidă a feței. O scădere a imunității celulare la unii copii se manifestă prin sensibilitate crescută la varicela, care apare într-o formă severă. Conținutul de imunoglobuline din ser nu diferă de normă. Aceste modificări sunt combinate cu forma aganglionică a megacolonului.

Razele X relevă modificări în metafizele oaselor tubulare cu o formă normală a craniului și în epifize. Ele sunt cele mai pronunțate în articulația genunchiului. Spre deosebire de tipul Schmid, afectarea metafizelor proximale ale femurului este foarte moderată. Metafizele sunt late, de formă neregulată, cu zone chistice sclerotice și o structură pestriță. Fibula este relativ mai lungă decât tibia, ceea ce duce la slăbiciune a gleznei. Curbura valgus în articulația genunchiului este pronunțată, coastele sunt scurte, secțiunile lor anterioare sunt extinse și în formă de cupă.

Cel puțin în următoarele trei sindroame autozomale recesive se observă o combinație de anomalii metafizare cu deficiență imunologică: 1) Schwachmann, în care afectarea oaselor scheletice este însoțită de insuficiență pancreatică exocrină și neutropenie cronică; 2) condrodisplazie metafizară - sindrom timicoalinfopenic; 3) deficiență imunologică din cauza deficitului de adenozin deaminază, în care statura mică este combinată cu o încălcare a formei metafizelor și extinderea coastelor.

Codul nostru genetic este atât de complex încât aproape orice defecțiune gravă poate provoca o reacție în lanț și nu poate avea cel mai bun efect asupra unei persoane. Oamenii de știință găsesc în mod constant noi boli, dar, în propriile lor cuvinte, nouăzeci la sută din genom rămâne neexplorat.

Descriere

Sindromul Larsen (cod ICD 10 M89) este o boală genetică rară, care are o gamă largă de manifestări fenotipice. Cele mai caracteristice semne sunt luxațiile și subluxațiile articulațiilor mari, prezența defectelor de dezvoltare și problemele cu funcțiile membrelor. Manifestarile minore includ scolioza, picioarele stange, statura mica si dificultati de respiratie.

Sindromul Larsen este cauzat de boli care pot apărea fie spontan, fie pot fi moștenite în mod autosomal dominant. Modificările genei FLNB sunt asociate cu un întreg grup de boli manifestate prin tulburări ale sistemului osos. Manifestările specifice pot varia chiar și între rude.

Cauze

Ce trebuie să se întâmple într-un organism în curs de dezvoltare pentru ca sindromul Larsen să apară? Cauzele acestei boli sunt încă ascunse în întunericul științific. Se știe doar că se caracterizează prin moștenire autosomal dominantă. Adică, o singură copie a genei modificate va fi suficientă pentru a transmite patologia copiilor tăi, și poate chiar nepoților. Gena poate fi primită de la părinți (de la ambii sau de la unul) sau poate fi rezultatul riscului de a moșteni această boală - 50/50, indiferent de sexul copilului și de numărul de sarcini.

Gena modificată este situată pe brațul scurt al celui de-al treilea cromozom. Dacă se dorește, cercetătorii pot identifica locația exactă în care informațiile ereditare au fost modificate. În mod normal, această genă codifică o proteină cunoscută în cercurile științifice sub numele de filamină B. Ea joacă un rol semnificativ în dezvoltarea citoscheletului. Mutațiile duc la faptul că proteina încetează să-și îndeplinească funcțiile, iar celulele corpului suferă de acest lucru.

Persoanele cu acest sindrom pot avea mozaicism. Adică, severitatea și numărul de manifestări ale bolii depind direct de câte celule sunt afectate. Unii oameni poate nici măcar să nu realizeze că au un defect în această genă.

Epidemiologie

Sindromul Larsen se dezvoltă cu frecvență egală atât la bărbați, cât și la femei. Potrivit unor estimări foarte grosiere, această boală apare la un nou-născut din o sută de mii. Acest lucru, din fericire, este foarte rar. Estimările sunt considerate nesigure deoarece există anumite dificultăți în identificarea acestui sindrom.

Boala a fost descrisă pentru prima dată în literatura medicală la mijlocul secolului al XX-lea. Lauren Larsen și coautorii au găsit și au documentat șase cazuri de sindrom la copii.

Simptome

Sindromul Larsen, așa cum sa menționat mai sus, se poate manifesta diferit chiar și între rudele apropiate. Cele mai caracteristice semne ale bolii sunt modificări ale oaselor feței. Acestea includ: o punte lată, joasă a nasului și o frunte largă, o față plată, prezența unei buzei superioare despicate sau a palatului dur. În plus, copiii au luxații ale articulațiilor mari (șold, genunchi, cot) și subluxații ale umerilor.

Degetele unor astfel de oameni sunt scurte, late, cu articulații slabe și slăbite. Pot exista oase suplimentare la încheieturile mâinilor care se îmbină cu vârsta și interferează cu biomecanica mișcării. Unii oameni experimentează un fenomen rar numit traheomalacie (sau înmuierea cartilajului traheal).

Diagnosticare

Diagnosticul sindromului Larsen se face numai după o examinare completă a pacientului, un studiu amănunțit al istoricului său medical și prezența simptomelor radiologice caracteristice. În plus, un examen radiografic complet poate evidenția anomalii concomitente de dezvoltare a scheletului care sunt indirect legate de boală.

Diagnosticul cu ultrasunete chiar și în perioada prenatală poate detecta sindromul Larsen. Fotografiile formațiunilor osoase pentru un specialist în ecografie bine instruit pot fi un punct de plecare pentru căutarea anomaliilor genetice ale fătului. Deoarece la prima vedere este imposibil de spus ce fel de boală a dus la patologia craniului facial și a oaselor extremităților, viitoarei mame i se recomandă să facă amniocenteză și să efectueze un examen genetic pentru a căuta o mutație în cromozomul al treilea.

Dacă boala este confirmată, dar soții au decis să continue sarcina, atunci viitoarei mame i se recomandă să facă o operație cezariană pentru a nu deteriora oasele bebelușului pe măsură ce acesta trece prin pelvisul femeii în timpul nașterii naturale.

Tratament

Măsurile terapeutice vizează nu eliminarea bolii, ci reducerea manifestărilor clinice. Acest lucru este realizat de medici pediatri, ortopedi, specialiști în chirurgie maxilo-facială și geneticieni. După evaluarea stării inițiale a copilului și evaluarea tuturor riscurilor, acesta poate începe să corecteze tulburările existente.

Cea mai blândă opțiune pentru tratarea sindromului Larsen este masajul. Este esențială pentru întărirea mușchilor și ligamentelor care susțin articulațiile, precum și pentru îmbunătățirea susținerii spatelui și a alinierii coloanei vertebrale. Dar înainte de a continua cu metodele terapeutice, vor fi necesare o serie de operații. Sunt necesare pentru corectarea deformărilor sau deformărilor scheletice grosiere și stabilizarea vertebrelor. În cazul traheomalaciei, este necesară intubația și apoi plasarea unui tub de respirație (în mod permanent), care va menține permeabilitatea tractului respirator superior.

Tratamentul acestei boli este un proces lung care poate dura ani de zile. Pe măsură ce copilul crește, sarcina asupra oaselor crește și poate avea din nou nevoie de reabilitare fizică, terapie fizică și poate chiar intervenție chirurgicală.

Sinonim: luxații congenitale multiple, feței neobișnuite și anomalii ale scheletului. Sindromul a fost identificat ca o entitate nosologică independentă în 1950 de L. Larsen și colab.

Semne diagnostice minime: față plată cu puntea nazală deprimată și frunte proeminentă, luxații multiple, în special ale articulațiilor mari, degete cilindrice.

Caracteristici clinice

Sindromul se caracterizează prin luxații la nivelul articulațiilor genunchiului, șoldului, umărului și cotului (de obicei bilaterale). Piciorul bot (varus sau valgus) este adesea observat. Degetele sunt cilindrice, unghiile sunt scurte, primele degete sunt late, se remarcă camptodactilia. Pacienții au o față caracteristică: o frunte proeminentă, o punte a nasului deprimată, hipertelorism și, în unele cazuri, există o despicătură a palatului.

Examenul cu raze X evidențiază deplasarea anterioară a tibiei în raport cu femurul, anomalii ale oaselor carpiene și metatarsiene (oasele sunt scurtate, osificarea lor este întârziată), aplatizarea corpurilor vertebrale cervicale, neînchiderea arcadelor acestora, cifoză. . Majoritatea anomaliilor din acest sindrom sunt asociate cu hipoplazia oaselor nazale, humeral, metacarpian, peroneu și metatarsian.

Au fost descrise cazuri de deces în primul an de viață din cauza insuficienței respiratorii din cauza rigidității insuficiente a epiglotei, cartilajului aritenoid și traheei. Defectele organelor interne nu sunt tipice; în acest sindrom sunt cunoscute doar observații izolate de defecte cardiace, hidrocefalie și hidronefroză. Frecvența populației este necunoscută.

Raportul de sex- M1 :Zh1

Tipul de moștenire- autosomal recesiv și autosomal dominant.

Diagnostic diferentiat: artrogripoză.

„Sindroame ereditare și consiliere genetică medicală”,
SI. Kozlov, E.S. Emanova

Sindromul Larsen este cauzat de mutații ale genelor și este o anomalie genetică rară. Se manifestă prin dezvoltarea luxațiilor articulațiilor mari, defecte ale structurilor scheletice, aspect caracteristic și funcționare afectată a membrelor. În plus, pacientul poate prezenta și alte manifestări suplimentare ale bolii: statură mică, anomalii respiratorii etc.

În acest articol vă vom prezenta cauzele, manifestările, metodele de diagnostic și tratament ale sindromului Larsen. Aceste informații vă vor ajuta să bănuiți primele semne ale acestei boli și puteți adresa medicului dumneavoastră orice întrebări ați putea avea.

Această boală a fost descrisă pentru prima dată ca o tulburare independentă în 1950 de către medicul Lauren Larsen și a fost numită după el.

Mutațiile genelor care provoacă acest sindrom pot fi transmise de la părinte la copil într-o manieră autosomal dominantă sau pot apărea spontan. Probabilitatea transmiterii unor astfel de mutații de la tată sau mamă este de 50%. Boala este depistată cu aceeași frecvență atât la femei, cât și la bărbați. Conform statisticilor, incidența sindromului Larsen este de 1 caz la 100 de mii de oameni. Această cifră este aproximativă, deoarece această boală este dificil de diagnosticat și nu este întotdeauna detectată.

Cauze

Oamenii de știință au reușit să stabilească cauzele dezvoltării formei clasice a sindromului Larsen - este cauzată de o mutație a genei filaminei B (FLNB) situată în brațul scurt al cromozomului 3p14. Această genă afectează proteina filamină B, care joacă un rol important în formarea cadrului celular sau a scheletului situat în citoplasma unei celule vii. Când apare o mutație, proteina sintetizată devine nefuncțională și, ca urmare, sistemul osteoarticular și aparatul ligamentar se dezvoltă incorect.

În forma clasică a sindromului, gena mutantă este moștenită de la părinți în mod autosomal dominant, iar probabilitatea transmiterii acesteia este de 50% pentru fiecare sarcină, indiferent de sexul fătului. Uneori, o astfel de mutație apare spontan (adică este nouă).

În timp ce oamenii de știință continuă să studieze sindromul Larsen și rolul disfuncției filaminei B, se presupune că unii indivizi cu această boală au mozaicism (celule genetic diferite sunt prezente în țesuturile umane), în astfel de cazuri severitatea bolii depinde de numărul de celule cu un defect genic.

Simptome

3 din 4 copii cu sindrom Larsen sunt diagnosticați cu picior bot.

Severitatea și manifestările sindromului Larsen pot fi foarte variabile, chiar și între rudele apropiate. De exemplu, într-o familie, unii dintre membrii săi prezintă doar anomalii ușoare sub formă de statură mică, scurtarea falangelor distale și prezența unor oase suplimentare la gleznă și încheietura mâinii, în timp ce alții au luxații non-single ale articulațiilor mari. structurile și malformațiile palatului.

Una dintre cele mai frecvente manifestări ale sindromului Larsen este statura mică. Acest simptom este detectat la aproximativ 70% dintre pacienți. De asemenea, consecințele frecvente ale unei mutații genetice, detectate deja la nașterea unui copil, sunt luxațiile articulațiilor mari:

• genunchi – 80%;
• șold – 80%;
• coate – în 65%.

Un simptom comun al acestui sindrom este subluxația umărului. La 75%, este detectat piciorul stamb în varus sau valgus.

Aproape 84% dintre pacienți prezintă semne de curbură a coloanei vertebrale:

• scolioza – curbură laterală anormală;
• cifoza cervicala - curbura anterioara/posterior a gatului.

O astfel de displazie a coloanei vertebrale în 15% din cazuri crește riscul de afectare a creierului și dezvoltarea paraliziei.

Structurile articulare la pacientii cu sindrom Larsen sunt adesea extrem de slabe, ceea ce ii predispune la frecvente luxatii, subluxatii etc. Acești pacienți pot avea oase suplimentare la glezne și încheieturi, care, odată cu vârsta, se îmbină cu structurile osoase normale și provoacă pierderea mișcării articulațiilor. Degetele unor astfel de pacienți sunt adesea scurte, late, cu vârfuri rotunjite sau pătrate.

Persoanele cu sindrom Larsen au aspectul caracteristic acestei boli genetice:

• hipertelorism (distanță anormală crescută între ochi);
• deprimarea (aplatizarea și lărgirea) a podului nasului;
• frunte lată.

Cu astfel de modificări de aspect, partea de mijloc a feței pare plată.

În 15% din cazuri, persoanele cu sindrom Larsen au o despicătură de buză sau palato-despicătură (despicătură de buză sau palato-despicătură). Uneori, pacienții prezintă traheomalacie - înmuierea țesutului cartilajului traheei.

Aproximativ 21% dintre pacienți dezvoltă surditate de conducere, care poate fi cauzată de malformații ale structurilor osoase ale urechii medii.

Unele cazuri severe de sindrom Larsen includ întârzieri de dezvoltare, dificultăți de învățare și anomalii respiratorii și defecte cardiace care pun viața în pericol.

Diagnosticare

Sindromul Larsen poate fi detectat în timpul dezvoltării fetale. Un specialist în diagnosticare cu ultrasunete cu experiență poate observa tulburări ale structurilor osoase ale feței și membrelor caracteristice bolilor genetice:

• modificări tipice ale scheletului facial (punte aplatizată și lărgită a nasului, orbite ale ochilor larg distanțate, frunte largă);
• bifurcarea humerusului;
• hiperextensie;
• anomalii ale degetelor.

Pentru a clarifica diagnosticul mamei, amniocenteza poate fi recomandată pentru a preleva probe necesare pentru testarea genetică pentru a identifica o mutație în cromozomul 3 (secvențierea genei FLNB). Dacă părinții copilului decid să continue sarcina, atunci pentru naștere se recomandă femeii să efectueze o operație cezariană, care evită leziunile membrelor și coloanei cervicale ale copilului.

Pentru a identifica sindromul Larsen după naștere, medicul efectuează un istoric familial amănunțit și un examen clinic. Pacientului i se prescrie o radiografie a structurilor scheletice, care permite identificarea modificărilor caracteristice acestui sindrom. În plus, razele X fac posibilă evaluarea severității anomaliilor prezente. Pentru a confirma diagnosticul, se efectuează teste genetice pentru a detecta o mutație a genei FLNB.

Tratament

Masajul va ajuta la întărirea ligamentelor și a mușchilor.

Până acum, oamenii de știință nu au reușit să dezvolte metode specifice de tratare a sindromului Larsen care să elimine cauza anomaliilor care apar. Pentru a trata manifestările acestei boli, se folosesc metode care vizează corectarea sau reducerea simptomelor clinice. Geneticienii, pediatrii (sau terapeuții), chirurgii maxilo-faciali și plasticieni și ortopedii participă la elaborarea unui plan pentru astfel de proceduri. Tacticile de tratament depind de tulburările existente.

Cele mai blânde moduri de a trata acest sindrom sunt masajul și kinetoterapie. Aceste tehnici vă permit să întăriți aparatul ligamentar și mușchii care țin suprafețele articulare în poziția necesară. Ele ajută la îndreptarea coloanei vertebrale prin îmbunătățirea stării mușchilor care oferă sprijin spatelui. Cu toate acestea, înainte de numire, mulți pacienți trebuie să urmeze un curs de tratament chirurgical.

1. Pentru a elimina subluxațiile și luxațiile articulațiilor genunchiului, metodele terapeutice de redresare pas cu pas cu flexie treptată sunt uneori eficiente, dar unii pacienți trebuie să fie supuși unei intervenții chirurgicale. Aceleași tulburări ale articulațiilor șoldului pot fi eliminate terapeutic, dar uneori necesită intervenție chirurgicală. Subluxațiile ulnei sunt greu de corectat folosind tehnici non-invazive și, prin urmare, rezecția capului acestui os este mai des efectuată.
2. Metodele terapeutice pot fi folosite pentru a elimina destabilizarea coloanei cervicale. Cu toate acestea, în unele cazuri, acestea sunt ineficiente și necesită tratament chirurgical ortopedic.
3. Deformările piciorului pot fi eliminate prin remediere corectivă (aplicarea unui gips - „boot”), dar uneori astfel de măsuri necesită o corecție chirurgicală suplimentară. După tratament, copiilor li se recomandă să poarte pantofi ortopedici speciali. În cele mai severe cazuri, sunt necesare proteze.
4. Dacă se detectează traheomalacia, pacientul este intubat, urmat de instalarea unui tub de respirație permanent pentru a asigura un flux normal de aer în tractul respirator. Dacă sunt detectate anomalii respiratorii severe, poate fi necesară o terapie de susținere pe termen lung (până la ventilație mecanică permanentă).
5. Daca este necesara eliminarea anomaliilor palatinei si ale buzei despicate, pacientilor li se recomanda sa urmeze tratament cu chirurgi maxilo-faciali. Pentru a le elimina, se efectuează intervenții pentru refacerea acestor structuri ale scheletului facial și țesuturilor moi ale feței. În unele cazuri, se efectuează o intervenție chirurgicală de rinoplastie pentru a corecta forma nasului.

Tratamentul pentru sindromul Larsen este aproape întotdeauna pe termen lung și gradual. De obicei durează mulți ani. Pe măsură ce copilul crește, sarcina asupra scheletului crește în mod constant, iar pacientul necesită cursuri repetate de reabilitare, masaj, kinetoterapie și uneori intervenții chirurgicale suplimentare.

La ce medic ar trebui sa ma adresez?

Pentru identificarea și tratarea sindromului Larsen sunt implicați medici de diverse specializări: genetician, ortoped, chirurg maxilo-facial și/sau plastician, kinetoterapeut, pediatru sau medic generalist. În unele cazuri, această tulburare genetică poate fi diagnosticată de un medic ecograf în timpul unei ecografii de screening în timpul sarcinii. După ce copilul se naște, se fac radiografii și teste genetice pentru a identifica semnele sindromului Larsen și pentru a evalua severitatea acestora pentru a detecta mutații în gena FLNB.

sindromul Larsen este o tulburare genetică rară care este asociată cu dezvoltarea unei game largi de anomalii și manifestări diferite. Semnele caracteristice ale tulburării includ luxații ale articulațiilor mari, malformații ale scheletului, trăsături faciale distinctive și probleme ale funcției membrelor. Manifestările suplimentare pot include curbura anormală a coloanei vertebrale, picioarele club, statură mică și dificultăți de respirație. Forma clasică a sindromului Larsen este cauzată de mutații ale genei FLNB. Mutația poate apărea spontan sau poate fi moștenită ca trăsătură autosomal dominantă.

Tulburările legate de FLNB sunt un grup de boli (inclusiv sindromul Larsen autosomal dominant) care se dezvoltă din cauza mutațiilor în gena filaminei B (FLNB). Tulburările din acest grup sunt caracterizate prin anomalii ale scheletului care se dezvoltă în oasele brațelor și picioarelor, oasele coloanei vertebrale (vertebre), luxații și trăsături faciale distinctive. Simptomele și manifestările specifice, precum și severitatea acestor tulburări, pot varia foarte mult, chiar și între membrii aceleiași familii.

sindromul Larsen. Cauze

Forma clasică a sindromului Larsen se caracterizează prin moștenire autosomal dominantă. Tulburările genetice dominante apar atunci când o singură copie a genei anormale va fi necesară pentru a dezvolta aspectul bolii. Gena anormală poate fi moștenită de la ambii părinți sau poate fi rezultatul unei noi mutații. Riscul de a transmite gena anormală de la părinți la urmași este de 50% pentru fiecare sarcină, indiferent de sexul copilului nenăscut.

Cercetătorii au stabilit deja că sindromul Larsen clasic este cauzat de mutații ale genei filaminei B (FLNB), care se află pe brațul scurt al cromozomului 3 (3p14). Fiecare cromozom are un braț scurt „p” și un braț lung „q”. În plus, cercetătorii pot indica locații specifice de pe cromozom care pot fi împărțite vizual în dungi întunecate și deschise de-a lungul fiecărui braț. De exemplu, intrarea pentru sectorul 3p14, în care mutațiile conduc la dezvoltarea acestui sindrom, este descifrată ca bandă 14 pe brațul scurt al cromozomului 3. Aceste benzi numerotate pot indica locația genelor care sunt situate în această regiune a cromozomul.

Gena FLNB conține instrucțiuni pentru fabricarea (codificarea) unei proteine ​​​​cunoscută sub numele de filamină B, care joacă un rol în dezvoltarea corectă a citoscheletului intern al celulelor. Mutațiile din gena FLNB fac ca gena să producă o proteină, dar aceasta va fi disfuncțională. Funcțiile exacte ale filaminei B și modul în care disfuncționează nu sunt încă pe deplin înțelese, dar cu siguranță joacă un rol important în dezvoltarea sistemului osos și a articulațiilor sale.

Unii cercetători au sugerat că unele persoane cu acest sindrom pot avea mozaicism. În acest caz, severitatea bolii va depinde de procentul de celule cu gena defectă, iar acest scenariu este mai puțin sever decât atunci când alte persoane au mutații în toate celulele.

sindromul Larsen. Epidemiologie

Sindromul Larsen se dezvoltă atât la bărbați, cât și la femei, în proporții egale. Se estimează că 1 din 100.000 de oameni dezvoltă acest sindrom. Din cauza dificultății de diagnosticare a sindromului Larsen, determinarea incidenței reale va fi dificilă. Sindromul Larsen a fost descris pentru prima dată în literatura medicală ca o tulburare distinctă de Dr. Loren Larsen în 1950.

sindromul Larsen. Simptome și manifestări

Simptomele și severitatea sindromului Larsen variază foarte mult, inclusiv între indivizii aparținând aceleiași familii. Într-o familie mare, membrii care aveau sindromul Larsen aveau anomalii ale palatului și mai multe luxații mari ale articulațiilor, în timp ce alți membri ai familiei cu sindrom nu prezentau anomalii majore, în afară de statura mică și trăsăturile moi, cum ar fi falange distale scurte și oase suplimentare la încheietura mâinii. si glezna. În ceea ce privește statura mică, este cea mai frecventă manifestare, apare în 70% din cazuri.

Anomaliile articulare cu trăsături faciale caracteristice sunt a doua cea mai frecventă prezentare asociată cu sindromul Larsen clasic, autosomal dominant. Unele simptome asociate cu sindromul Larsen sunt prezente la naștere, cum ar fi luxația articulațiilor mari (80% șolduri, 80% genunchi și 65% coate) și subluxația umărului. Piciorul bot este prezent la 75% dintre pacienți. În plus, articulațiile pacienților cu sindrom Larsen pot fi extrem de slabe, făcându-i mai predispuși la luxații. Degetele de la picioare pot fi scurte și late, cu vârfuri pătrate sau rotunjite. Oasele suplimentare pot fi prezente la încheieturi și glezne, iar unele dintre aceste oase pot fuziona împreună în timpul copilăriei.

Anomaliile coloanei vertebrale apar la 84% dintre persoanele cu sindrom Larsen, inclusiv o curbură laterală anormală a coloanei vertebrale (scolioză) sau o curbură anterioară/posterior a coloanei vertebrale la nivelul gâtului (cifoză cervicală). Persoanele cu sindrom Larsen și displazie spinală au un risc semnificativ de a dezvolta leziuni cerebrale și paralizie secundară leziunii, care apare la cel puțin 15% dintre pacienți.

Persoanele cu sindrom Larsen au, de asemenea, trăsături faciale și oculare distincte. Aceste caracteristici includ hipertelorism, frunte lată și punte nazală deprimată. Partea de mijloc a feței poate părea plată. Despicarea palatului sau a țesuturilor moi pot apărea, de asemenea, la până la 15% dintre indivizi. Surditatea tinde deseori să precedă acufenele, iar surditatea conductivă poate fi asociată cu malformații ale ossiurilor urechii medii (la 21% dintre indivizi).

Unii indivizi cu sindromul Larsen clasic dezvoltă o înmuiere anormală a cartilajului traheal, o afecțiune cunoscută sub numele de traheomalacie.

Mulți oameni care au fost descriși în literatura medicală au avut forme mai severe de sindrom Larsen. Acești oameni au dezvoltat, de asemenea, dizabilități de învățare, întârzieri de dezvoltare, anomalii respiratorii care pun viața în pericol și defecte cardiace.

sindromul Larsen. Diagnosticare

Diagnosticul sindromului Larsen se bazează pe un examen clinic amănunțit, un istoric detaliat al pacientului și identificarea constatărilor clinice și radiologice caracteristice. Examenul radiografic poate evidenția prezența și severitatea anomaliilor scheletice asociate. Și testarea genetică moleculară poate confirma definitiv prezența mutațiilor în gena FLNB.

Diagnosticul prenatal al sindromului Larsen este posibil folosind ultrasunete. Mai mult, malformațiile scheletice precum hiperextensiile și humerii bifurcați, anumite trăsături faciale, inclusiv depresiuni ale punții nazale, ochi larg separați, frunte proeminentă și anomalii ale degetelor pot fi caracteristici care pot sugera sindromul Larsen, deși alte tulburări genetice pot prezenta și aceste semne. . Dacă suspiciunea este suficient de mare, se poate efectua secvențierea genei FLNB, astfel încât mutația să poată fi identificată și să se poată pune un diagnostic definitiv. Pentru a evita întreruperea sarcinii cu un copil cu sindrom Larsen, medicii pot recomanda o operație cezariană pentru a preveni rănirea membrelor și a coloanei cervicale în timpul nașterii vaginale.

sindromul Larsen. Tratament

Tratamentul pentru sindromul Larsen vizează simptome și anomalii specifice, care se pot manifesta diferit la fiecare persoană. Tratamentul poate necesita eforturile coordonate ale unei echipe de specialiști. Pediatrii, chirurgii ortopedici, specialiștii cranio-faciali și geneticienii pot evalua și începe tratamentul pentru copil.

Chirurgia ortopedică poate fi recomandată pentru a corecta luxațiile sau deformările scheletice. Terapia fizică poate fi necesară pentru a întări articulațiile afectate. Tratamentul pentru anomalii articulare este adesea pe termen lung. Stabilizarea coloanei cervicale poate fi necesară în unele cazuri și poate implica o intervenție chirurgicală a coloanei vertebrale.

Din cauza deformării coloanei cervicale, intubația (plasarea unui tub de respirație în gură sau cavitățile nazale în timpul anesteziei) merită o atenție specială, care poate fi necesară în timpul numeroaselor operații.

Pentru a trata malformațiile scheletice, poate fi necesară terapia fizică și ocupațională atât înainte, cât și după operație. Chirurgia reconstructivă este potrivită pentru corectarea formei nasului și gurii. Problemele de respirație (respiratorii) pot necesita îngrijiri de susținere.

Alte metode de tratament sunt doar simptomatice și de susținere.