!! Ламининът и фибробластният растежен фактор са страхотни!!! Аминокиселинен състав на фибробластния растежен фактор

> Отбор на нашата младост

Понятието "фибробласт" се състои от две думи, преведени от латински като "кълнове" и "фибри". По своята същност фибробластите са клетки съединителната тъкан, които имат способността да синтезират междуклетъчна матрица, която осигурява механична опора за кожните клетки и транспорт на необходимите химически вещества V в правилната посока. В същото време активните и почиващите клетки се характеризират с различни структури: активните диференцирани фибробласти имат ядро ​​и процеси, имат относително по-голям размери съдържа много рибозоми. Фибробластите в Повече ▼намира се в свободната съединителна тъкан, заедно с макрофагите, мастните клетки, адвентиалните и плазмените клетки. В ембрионалния период мезенхимът на ембриона води до диференциация на фибробласти, която включва следните клетки: стволови, полустволови предшественици, неспециализирани фибробласти, диференцирани (зрели) фибробласти, фиброцити, миофибробласти и фиброкласти.

Фибробластите в диференцирана (зряла) форма са способни да произвеждат вещества - прекурсори на колаген, еластин, гликозаминогликани (вкл. Хиалуронова киселина), фибрин. Те извършват интензивен синтез на колаген, еластинови протеини, протеогликани, които образуват основното вещество и влакната на междуклетъчния матрикс. С намаляване на нивата на кислород процесите се засилват. Йоните на желязото, медта и хрома също стимулират синтеза и аскорбинова киселина. Един от хидролитичните ензими, колагеназата, разгражда незрелия колаген в клетките, като по този начин регулира интензивността на неговия синтез. Такива фибробласти са подвижни клетки. Тяхната цитоплазма, особено в периферния слой, съдържа микрофиламенти, които съдържат протеини като актин и миозин. Тяхното движение става възможно само след свързването им с поддържащи фибриларни структури чрез фибронектин, гликопротеин, синтезиран от тях заедно с други клетки и осигуряващ адхезия на клетки и неклетъчни структури.

По време на движение фибробластът се сплесква и повърхността му може да се увеличи 10 пъти. Важно е да се отбележи, че плазмалемата на фибробластите е важна рецепторна зона, която медиира ефектите на различни регулаторни фактори.

Активирането на фибробластите обикновено е придружено от натрупване на гликоген и повишена активностхидролитични ензими. Метаболизмът на фибробластния гликоген, придружен от освобождаване на енергия, се използва за синтеза на полипептиди и други компоненти, секретирани от клетката.

Фибробластите също включват миофибробласти - клетки, които комбинират способността да синтезират не само колаген, но и контрактилни протеини в значителни количества. Фибробластите могат да се трансформират в миофибробласти, които функционално са подобни на гладките мускулни клетки, но за разлика от последните, те имат добре развит ендоплазмен ретикулум. Такива клетки се наблюдават в гранулационната тъкан на зарастващи рани и в матката по време на бременност. Фиброкластите са клетки с висока фагоцитна и хидролитична активност, участващи в "резорбцията" на междуклетъчното вещество в периода на инволюция на органа. Фиброкластите комбинират структурните особености на фибрилообразуващите клетки (развит гранулиран ендоплазмен ретикулум, апарат на Голджи, относително големи, но малко митохондрии), както и лизозомите с техните характерни хидролитични ензими. Комплексът от ензими, които отделят извън клетката, разгражда циментиращата субстанция на колагеновите влакна, след което настъпва фагоцитоза и вътреклетъчно смилане на колагена.

Фиброцитите са силно диференцирани, неделящи се клетки на съединителната тъкан, образувани от фибробласти и в покой. Те стават по-малки и придобиват вретеновидна форма с крилати израстъци. Това е последният етап от развитието на фибробластите. Те съдържат малък брой органели, вакуоли, липиди и гликоген, а синтезът на колаген и други вещества е рязко намален. Броят на деленията на фибробластите е ограничен, средно всяка клетка е програмирана за 50-60 деления.

Функции на дермалните фибробласти

Фибробластите са един от основните видове клетки, които образуват човешките съединителни тъкани, които изграждат b Опо-голямата част от телесното тегло. Тези тъкани участват в образуването на стромата на органите, слоевете между други тъкани в органите и образуват дермата, скелета, фасцията, сухожилията, връзките и хрущяла. Както е известно, съединителната тъкан е комплекс, състоящ се от тъкани с мезенхимен произход. Основните им функции са да поддържат хомеостазата вътрешна среда. Основната им разлика е по-ниската нужда от аеробни окислителни процеси в сравнение с други тъкани на тялото. Съединителната тъкан, кръвта и лимфата се наричат ​​заедно тъкани на вътрешната среда. Средата от своя страна се състои от клетки и междуклетъчно вещество, което е разделено на влакна и смляно, или амфорно, вещество. Основните функции на съединителната тъкан са трофични, защитни, поддържащи, пластични и морфогенетични.

Що се отнася до дермалните фибробласти, най-важните тук са поддържащите (биомеханични), пластични и морфогенетични функции. Поддържаща функциясе осигурява от колагенови и еластинови влакна, тоест пряко свързани с дермалните фибробласти. Пластмасата е функция на адаптиране към условията на околната среда, пряко участие в процеса на регенерация, образуване на белези, което също е невъзможно без дермални фибробласти.Морфогенетичната функция е образуването на тъканни комплекси и регулаторен ефект върху пролиферацията и диференциацията на тъканите.

Съединителните тъкани се делят на три основни типа: самата съединителна тъкан, съединителна тъкан със специални свойства и скелетна тъкан. Те се различават по съотношението на клетките, влакната и амфорното междуклетъчно вещество. Основните компоненти на съединителната тъкан са влакнести структури от колагенов и еластичен тип, основното вещество, което изпълнява метаболитната функция.

Включени колагенови влакна различни видовесъединителната тъкан и определя тяхната здравина. Топологията на тези влакна е различна: в свободната съединителна тъкан те са разположени в различни посоки, под формата на вълнообразни извити, спирално усукани, заоблени или сплескани нишки (с дебелина от един до три микрометра или повече). Дължината им също е различна.

Вътрешната структура на колагеновите влакна се определя от фибриларния протеин колаген, който се синтезира върху рибозомите на гранулирания ендоплазмен ретикулум на фибробластите. Познати са повече от 20 вида колаген, които се различават молекулярна организация, органна и тъканна принадлежност. Например:

колаген тип II

част от хиалинов и фиброзен хрущял, стъкловидно тялои роговици;

колаген тип III

открити в дермата на кожата на плода, в стените на големи кръвоносни съдове, както и в ретикуларните влакна (например хемопоетични органи);

колаген тип IV

е включен в базалните мембрани, капсулата на лещата (за разлика от други видове колаген, той съдържа много повече въглехидратни странични вериги, както и хидроксилизин и хидроксипролин);

колаген тип V

присъства в хориона, амниона, ендомизиума, перимизиума, кожата, както и около клетките (фибробласти, ендотелни, гладки мускули), които синтезират колаген;

протеогликани, гликопротеини и комплекси, образувани от тях.

Всички тези вещества са в постоянно движение и обновяване.

Синтез на растежни фактори

IN съвременна наукавсичко се появява повече работа, което доказва значимата роля на растежните фактори в епителизацията на кожата. Много от тях се синтезират от самите фибробласти, някои от други тъкани.

Епидермален растежен фактор(EGF)синтезиран в епителни клетки и жлези от епителен произход, бримка на Хенле, макрофаги и фибробласти.

Трансформиращ растежен фактор алфа(TGF-алфа) се синтезират от макрофаги, фибробласти, епител и саркомни клетки. TGF-алфа се състои от 50 аминокиселини, е хомоложен на епидермалния растежен фактор и инициира ангиогенеза.

Трансформиращ растежен фактор бета(TGF-бета)произвеждат макрофаги, Т-лимфоцити, ендотелни клетки, тромбоцити, тимусен епител. Този пептид катализира активно фиброгенезата чрез стимулиране на синтеза на колаген от фибробластите, стимулиране на синтеза на фибронектин, ангиогенезата и действа като хемоатрактант на фибробластите и инхибитор на протеолизата; също така насърчава синтеза на колаген.

Тромбоцитен растежен факторпроизвеждат тромбоцитни алфа гранули, активирани макрофаги, фибробласти, гладкомускулни клетки и ендотелиум. Това е термостабилен катионен хетеродимерен гликопротеин с високо съдържаниецистеин. Произхождащият от тромбоцитите растежен фактор стимулира миграцията, пролиферацията и протеиновия синтез в целевите клетки, има провъзпалителен ефект и насърчава синтеза на колаген.

Фибробластен растежен фактор (основен)(bFGF)произведени в нервна тъкан, хипофизната жлеза. Това е хепарин-свързващ полипептид, той се фиксира в базалните мембрани, активно стимулира пролиферацията на всички клетки съдова стенаи синтез на ангиогенезен фактор.

Фибробластен растежен фактор (киселинен) (FGF)произвеждат активирани макрофаги и Т лимфоцити, които произвеждат специализиран дермален FGF.

Трансформиращ растежен фактор (a-NGF)синтезирани от самите фибробласти. Този FGF активно влияе върху ангиогенезата.

Кератиноцитен растежен фактор (KGF)подобрява заздравяването и епителизацията на рани. Това е растежен фактор, произведен от епидермалните клетки.

Ролята на интерлевкините в стимулирането на активността на фибробластите също е важна.

Интерлевкин IL-1предимно синтезиран от макрофаги, фибробласти, дендритни клетки, тимоцити, ендотелни клетки и астроцити. Това вещество с атомна маса 17 килодалтона, има 152 аминокиселинни остатъка, стимулира възпроизвеждането на мултипотентни стволови клетки и фиброгенезата.

Интерлевкин IL-4произвеждат Т-лимфоцити, особено помощници тип II. Атомната му маса е 17-20 килодалтона, съдържа 112 аминокиселинни остатъка, служи като стимулатор на растежа и изотопна селекция в полза на В-клетките, които произвеждат хомоцитотропни антитела, и катализира фиброгенезата. Неговите мишени са пре-В лимфоцити, протимоцити, мастоцити, базофилни клетки (клас III-V), фибробласти.

Интерлевкин IL-6синтезират макрофаги, лимфоцити, ендотел, фибробласти, тимусен епител. Атомната му маса е 26 килодалтона, има 184 аминокиселинни остатъка, служи като стимулатор на растежа и диференциацията на В и Т лимфоцити, полустволови миелоидни клетки. Катализира протеиновия синтез остра фазав черния дроб. Неговите мишени са В- и Т-лимфоцити (клас III включително), полустволови миелоидни прекурсори и хепатоцити.

Кахектин (фактор на туморна некроза)продуцирани от макрофаги, активирани Т- и В-лимфоцити, ендотел, микроглия, адипоцити, тимоцити. Атомната му маса е 17 (алфа) и 20-25 (бета) килодалтона. Той е хемоатрактант и стимулант на растежа и протеинов синтезфибробласти.

В допълнение, фибробластите се произвеждат от компоненти на извънклетъчния матрикс (нидоген, ламинин, тинасцин, хондроитин-4-сулфат, протеогликани).

Как да удължим живота на фибробласта?

Всички горепосочени вещества могат да удължат жизнен цикълфибробласти, увеличават броя на активните клетки, които по възможно най-добрия начинще се отрази на състоянието на кожата на пациента. Какви процедури ще имат положителен ефект върху функционалната активност на фибробластите? Вземайки предвид разликите в оборудването на стаите, степента на владеене на техниките и т.н., ще изброя процедурите по нарастване на ефекта.

Пилинги(механична, химична, ензимна, лазерна, микродермабразио и др.), фракционна термолиза, DOT, лазерен ресърфейсинг. Като причиняват увреждане, те стимулират синтеза на фибробласти и тяхната активност за бързо възстановяване на тъканите. Локално приложение на средства, стимулиращи фибробластите- фибробластни растежни фактори - активира ги като таргетни клетки, което подпомага синтеза на колаген.

Хардуерни техникивъвеждането на горните лекарства - галванофореза, фонофореза, микротокове, електропорация - засилва ефекта на лекарствата.

Техники на инжектиране:мезотерапия, биоревитализация с препарати на хиалуронова киселина.

Инжектиране на нативен колагенпричинява асептичен процес на рани в зоната на интервенция, което води до провокиране отговортяло - стимулиране на фибрилогенеза в засегнатата област; това осигурява зоната на корекция с основния биологичен ресурс, необходим за зарастване на рани - естествен, специфичен за кожата колаген. Колагенът е основният протеин, участващ в заздравяването на рани. Фибробластите мигрират към него от околните тъкани, създава се преходна матрица, която стимулира имунна систематяло и активиране на гранулоцити, макрофаги и фибробласти, подобрява преноса на растежни фактори, освободени от клетките, засилва миграцията на фибробластите и пролиферацията на епителните клетки.

Плазмолифтинге патентован метод за обработка на кръвта, който се състои от цяла кръвтромбоцитната автоплазма се освобождава и инжектира в пациента. Като по същество „вълшебен еликсир на младостта“, той съдържа висока концентрациярастежни фактори, хормони, протеини и витамини в комбинация, уникална за всеки човек. При въвеждане в кожата предизвиква образуването на нови фибробласти, което стимулира производството на колаген, еластин, гликозаминогликани и образуването на обновена междуклетъчна матрица.

PRP лифтинг - инжекциябогата на тромбоцити автоплазма, изолирана от кръвта на пациента, в кожата. При разделянето на цяла кръв, благодарение на тази технология, е възможно да се запазят до 90 процента от живите тромбоцити, които съдържат голям бройрастежни фактори; последните инициират всички процеси на регенерация, които се случват с прякото участие на фибробластите.

Различни видове RF терапия. RF повдигането работи на принципа на локалното отопление, тъй като тук радиочестотната енергия се преобразува в топлина. При температура от 40 градуса фибробластите се свиват и намаляват по размер, което осигурява лифтинг на кожата и стартира процесите на синтез на колаген и еластин.

Не трябва да забравяме и факторите, влияещи върху синтеза на фибробласти. Прекомерна инсолация, консумация на продукти, съдържащи консерванти, пренебрегване на хормонална заместителна терапия с антиандрогенен ефект по време на пре- и менопауза, пренебрегване на банални методи за грижа за кожата, тютюнопушене. Тези причини могат да минимизират нашите действия, насочени към постигане на положителни резултати.

ХАРЕСВА ЛИ ВИ ТАЗИ СТАТИЯ?

Козметология

Фотостареене: корекция стъпка по стъпка Есента е горещо време за козметолог. Клиентите се връщат от почивка отпочинали и с тен, но кожата им изисква възстановяване. Ултравиолетова светлина, горещ сух въздух и морска водапровокират появата на редица естетически проблеми, част от които се срещат при повечето хора, а другата част са от индивидуален характер Премахване на татуировки: можем и без лазер Неуспешен перманентен грим или скучна татуировка в Русия най-често се премахва с лазер. Но в Европа и САЩ техниката за химическо извличане на пигмент с крем Rejuvi Tattoo Remover се практикува успешно от две десетилетия. Нека поговорим за този метод по-подробно Акне: фактори за развитие и комплексно лечение Научно доказано е, че акне– това не е просто козметичен дефект, а болест мастни жлезисвързани с развитието и функционирането на мастните космен фоликул. С този проблем се сблъскват хора с мазна или комбинирана кожа, склонна към мазна кожа. Нека поговорим за причините и ефективни начиникорекция на акне.Пътят към идеалната кожа Как да го изпълняваме правилно домашни грижимежду процедурите за обезкосмяване?Процедура “Лактодермогенеза” За козметолозите, които предпочитат неинвазивните техники, фирма АЛПИКА представя нова програмаобновяване на кожата “Лактодермогенеза” Пилинги: зимен, летен и целогодишен киселинен Пилингът все още е най-разпространената процедура в козметичния кабинет, заемайки челно място сред козметичните процедури. Разнообразието от агенти, чрез които се осъществява въздействието, дава възможност за постигане на резултати различни състоянияи типове кожа Парадокс на веждите Птозата на веждите е характерна възрастова характеристика. Бръчките в областта на моста на носа и челото променят изражението на лицето, придавайки му тъжен вид и ясно намеквайки за възрастта. Какво може да направи съвременната козметология? Нашите експерти споделиха своя уникален опит Есенна терапия: време за работа върху летните грешки Повечето хора са тъжни, когато настъпи есента, но за козметолозите наближаването на септември е време на очакване активна работаи подготовка за него Подмладяване без инжекции Инвазивните техники имат своите плюсове и минуси. Ето защо научните лаборатории на големи марки разработват нови продукти, които могат да осигурят подмладяващ ефект без инжекции. Именно това свойство притежават два нови продукта, които Мезофарм пусна на пазара през пролетта на 2017 г. Неинвазивната корекция: утопия или реалност? Нова тенденция в естетичната медицина е намаляване на травмата и обема на корекцията. Ако можете да постигнете същия резултат с по-малко травма за пациента и по-малък риск, защо да се отказвате?Механизми на стареенето и възможностите на козметологията Какво е стареенето като такова? За изследователите стареенето е безкраен източник на мистерии, многопластов свят, който може да се изучава безкрайно: какво се случва с клетката? Какво ще кажете за клетъчните ядра? Ами ДНК в клетъчното ядро? и с РНК в митохондриите?Купероза: не само козметичен дефект Колко често окото на опитен козметолог забелязва лица в тълпата, които са запознати с розацеята от първа ръка. И колко много пациенти идват с молба да се отърват от „гадната червена мрежа“. Нека се запознаем по-отблизо с розацеята, защото борбата с болестта е по-лесна и ефективна, когато разберете етиопатогенезата й. Крем срещу игла Експертни мнения. Неинвазивна корекция: утопия или реалност? Козметика на бъдещето: HINOKI Клинична версия Говорете за козметика, създаден за конкретно лице, а не за абстрактен тип кожа, звучат по-силно. Още днес някои кремове могат да работят на генетично ниво. И това е само началото. Какво очаква козметологията в близко бъдеще? Нашият младежки отборРегенеративната терапия с фибробласти е една от най-модерните и обещаващи техники за решаване широк обхватестетически проблеми Предателски зони: екстрафасциални признаци на стареене Уви, стареенето на тялото е неизбежно физиологичен процес, което е придружено от определени промени, програмирани от наследствеността. При жените с настъпването на менопаузата процесът на стареене се ускорява. Това се отнася не само за лицето и кожата като цяло, но и за цялото тяло Солариумът – удоволствие или стрес? Продължително излагане на ултравиолетови лъчи - сериозен стресза кожата ни. Неговите последици: нарушаване на бариерните свойства, загуба на влага, сухота и лющене на кожата. Всичко това води до преждевременно стареене. Ето защо е много важно да се грижите правилно за кожата си след летния период.Дисхромия - нарушения на пигментацията на кожата. последните годиние много тревожно за лекарите, тъй като пигментните клетки са предците на злокачествен тумор– меланоми. Меланогенезата е един от важните и сложни механизмиадаптация на организма към външна среда. Следователно това дерматологичен проблемизисква специално вниманиеот лекар Мускулният хипертонус като причина за преждевременно стареене Често пациентите идват в козметичния кабинет за първи път, когато започват да се притесняват от промени в долната трета на лицето. Въпреки ефективността на съвременните инвазивни и минимално инвазивни методи, те често не са достатъчни за постигане на изразен и траен резултат Борбата с възрастта: клетъчните стимулатори са в атака Вероятно всеки козметолог е чувал за стимулация на фибробластите. Козметолозите са толкова свикнали с това често срещано твърдение, че почти са спрели да му обръщат внимание: добре, стимулира, какво от това? Въпреки това, ако определен продукт наистина „стимулира“ клетките на кожата, тогава би било хубаво да разберем: как се случва това и най-важното защо може да имаме нужда от това?

Здравейте приятели!

Темата на днешната статия: растежен фактор на фибробластите. Накратко Фибробластният растежен фактор (FGF) е семейство протеини, които насърчават клетъчното делене и оцеляването в човешкото тяло.

По-общо казано, растежният фактор на фибробластите е от съществено значение за всички живи организми от раждането до смъртта.

Сега няма да ви натоварвам с разни приятели в медицински термини, всичко това може да се прочете в интернет на страницата на Wikipedia.

Тук искам да кажа, че фибробластният растежен фактор е наличен в тялото до приблизително 20-годишна възраст. Освен това броят на тези протеинови молекули рязко намалява. До къде води това?

На първо място, за стареенето на тялото, тъй като колкото повече остаряваме, толкова по-малко интензивно става деленето на клетките в тялото ни, т.е. старите клетки не се заменят с нови, както се наблюдава в младостта при наличие на достатъчно количество. количество FGF.

Експертите казват, че растежният фактор на фибробластите е ключов елемент в лечението различни заболявания(проблеми със ставите, кожата, косата, нарушения на съня, депресия, ниско ниволибидо). FRF дава повече бързо възстановяванеслед наранявания и зарастване на рани, независимо къде се намира (в сърцето, черния дроб, кожата или мозъка).

И тези приятели не са празни думи, тези твърдения са подкрепени от много лабораторни изследвания. Освен това, практическа употреба хранителни добавки: Laminin и Laminin-Omega+++ (съдържащи фибробластен растежен фактор) ни позволиха да съберем множество отзиви в потвърждение на този факт.

Предлагам ви да разгледате едно от тези отзиви по-долу:

Също така предлагам да гледате видеоклип за това какво казват за ламинин и фибробластен растежен фактор по американската телевизия PBS:

Надявам се, приятели, разбирате, че растежният фактор на фибробластите е от съществено значение за нашето тяло, за да поддържа здравето и дълголетието.

Ако се интересувате от тази тема, свържете се с мен и ще ви дам Допълнителна информация, Можете да закупите този продукт във вашия град. Моят скайп: razzhivi62

Успех и много здраве за вас!

Тази група включва голямо семейство от многофункционални полипептиди с митогенни свойства; първоначално полученото неправилно име („Фактор на растежа на фибробластите“) традиционно се е запазило за цялата група. Основната функция е да стимулира пролиферацията и диференциацията на клетки от ембрионален мезодермален и невроектодермален характер. FGF играят важна роля в процесите ембрионално развитиеклетки, възстановяване, оцеляване на неврони, сърдечно-съдови патологии, онкогенеза. Кератоцитният растежен фактор (KGF) също принадлежи към това семейство. Благодарение на висока степенХепарин-свързващото семейство на FGFs се нарича още семейство хепарин-свързващ клетъчен растежен фактор.

Структура. основни характеристики. Първите бяха изолирани от говеждата хипофизна жлеза (Gospodarowicz, 1984) и идентифицирани като основни (основен FGF) и киселинни (киселинен FGF) фактори. Те са структурирани в комбинация от две полипептидни вериги, включващи 146 (основен FGF) и 140 (киселинен FGF) аминокиселинни остатъци; имат 55% хомология и MV съответно 16-24 и 15-18 kDa.

Понастоящем са известни най-малко 23 члена на семейството FGF, от които около 10 са изразени в структури развиващ се мозък; в този случай основният FGF (FGF-2) и FGF-15 са "разпръснати", докато FGF-8 и FGF-17 се експресират в специфични области на ембрионалния мозък.

Киселинният фактор (aFGF, FGF-1) се намира главно в нервната тъкан, ретината, а също и в костна тъкани остеосаркома. Основният фактор (bFGF, FGF-2), който е изследван много повече, изпълнява функции в невронни структури (хипоталамус, ретина и др.), в секретиращи органи (хипофизна жлеза, тимус, надбъбречна кора), както и в бъбреци, сърце, черен дроб, кръвни клетки, много видове тумори. И двата фактора имат хемотаксична активност и стимулират растежа на нови капиляри in vivo и in vitro. FGF-2 стимулира заздравяването на рани и се използва в свързана терапия; приписва му се важна роля при възстановяването на нервните клетки след мозъчно увреждане. На фиг. 3представя съотношението на лигандите на епидермалния растежен фактор и съответните типове рецептори, както и тяхната експресия в различни видовеклетки и тъкани на възрастни животни и ембриони.

FGFs рецептори (5 изотипа) са идентифицирани в много тъкани, включително ракови клеткикарцином на гърдата и бъбреците. Реши това генетични мутациитри от четири FGFR участват в наследствени заболяваниясвързани с развитието на скелета. aFGF рецепторите представляват нов тип тирозин киназа и тяхното активиране се модулира от двувалентни катиони или пирофосфат.

Характеристики на други представители на семейството FGFs.

FGF-4.Протеин с MV 22 kDa; идентифицирани в туморни клеткистомаха, дебелото черво, хепатоцелуларен карцином, сарком на Капоши. Има 42% хомология и общи рецептори с bFGF. IN здрави тъканине се експресира в организма на възрастните, но играе роля в регулирането на ембриогенезата; действа като митогенетичен фактор за фибробластите и ендотелните клетки, насърчавайки ангиогенезата.

FGF-5.Протеин с MV 27 kDa; има 45% хомология с bFGF; експресирани в мозъка на плода и някои туморни клетъчни линии.

FGF-7 или KGF (кератоцитен растежен фактор).Първо получен от кератиноцити. Структурата е 39% хомоложна на bFGF. MV 22 kDa. Експресиран в стромални фибробласти, липсващ в нормалните глиални и епителни клетки. Стимулира пролиферацията и диференциацията на кератиноцитите и други епителни клетки.

FGF-9.Наричан още глиален активиращ фактор (GAF); изолиран от култура на човешки глиомни клетки, митоген за фибробласти и олигодендроцити. MV 23 kDa.

FGF-10.За първи път получен от ембрион на плъх. Експресира се предимно в ембрионални и възрастни клетки белодробна тъкан; служи като митоген за епителните и епидермалните клетки (но не и за фибробластите). Играе важна роля в развитието на мозъка, белите дробове и заздравяването на рани.

FGF-17.Хепарин свързващ фактор; предимно експресирани в ембрионалния мозък. MV 22,6 kDa.

Нова информация за биологичните и медицински аспекти FGFs.

• · Като повечето растежни фактори, FGFs показват функционални връзки с други неврорегулатори; Установено е, че про- или антиапоптотичната роля на фактора на туморната некроза (TNF-b) се модулира от FGF-2 (Eves et al. 2001).
• · С помощта на модел на мозъчен инфаркт, причинен от оклузия на средната мозъчна артерия, беше изследван ефектът от icv приложение на bFGF върху размера на засегнатата област и клетъчната пролиферация. Основният FGF няма ефект върху размера на мозъчния инфаркт, но значително увеличава броя на пролифериращите клетки (оцветяване с бромодеоксиуридин) (Wada et al. 2003). На модела травматично уврежданемозък при мишки с дефицит и, обратно, свръхекспресия на bFGF, беше установено, че в дългосрочен планФакторът стимулира неврогенезата и защитава невроните в увредената област на хипокампуса (Yoshimura et al. 2003). FGF-1 (aFGF) има положителен ефект върху регенерацията на дорзалните корени гръбначен мозъкслед отрязването им (Lee et al. 2004).
• · Активирането на допаминергичните D2 рецептори в префронталния кортекс и хипокампуса повлиява експресията на гена FGF-2; данните се оценяват за възможната роля на фактор в лечението на невродегенеративни заболявания като болестта на Паркинсон (Fumagalli et al. 2003). Използвайки първична култура от неврони, беше установено, че заедно с IGF, FGF-2 инхибира невротоксичността на амилоидния бета протеин, свързан с активирането на JNK, NADH оксидаза и каспаза-9/3. Този защитен механизъм е свързан с възможна роля FGF-2 при лечението на болестта на Алцхаймер (Tsukamoto et al. 2003).
• · Експерименти върху мини прасета потвърдиха възможната роля на FGF-2 за подобряване на миокардната перфузия в условия на дългосрочна арт стеноза. циркумфлекс. Положителните ефекти на FGF-2 са документирани за 3 месеца употреба; тези резултати могат да имат значение за терапията коронарна болестсърце (Biswas et al. 2004). Тези данни са свързани с механизма на "инженерна" реконструкция на съдова тъкан, при който FGF-2 насърчава пролиферацията и синтеза на колаген в обновените структури на човешката аортна клетъчна култура (Fu et al. 2004).
• · FGF-2 стимулира капилярното развитие, както и морфогенезата на ендотелните клетки, медиирано от активиране на VEGFR1 рецептори и активиране на c-Akt-модулин/калмодулин-зависим сигнал (Kanda et al. 2004).

Тази група включва голямо семейство от многофункционални полипептиди с митогенни свойства; първоначално полученото неправилно име („Фактор на растежа на фибробластите“) традиционно се е запазило за цялата група.

Основната функция е да стимулира пролиферацията и диференциацията на клетки от ембрионален мезодермален и невроектодермален характер. FGFs играят важна роля в процесите на развитие на ембрионални клетки, възстановяване, оцеляване на неврони, сърдечно-съдови патологии и онкогенеза. Кератоцитният растежен фактор (KGF) също принадлежи към това семейство. Поради високата степен на свързване с хепарина, семейството на FGFs се нарича още семейство на хепарин-свързващ клетъчен растежен фактор.

Структура. Основни характеристики. Първите бяха изолирани от говеждата хипофизна жлеза (Gospodarowicz, 1984) и идентифицирани като основни (основен FGF) и киселинни (киселинен FGF) фактори. Те са структурирани в комбинация от две полипептидни вериги, включващи 146 (основен FGF) и 140 (киселинен FGF) аминокиселинни остатъци; имат 55% хомология и MV съответно 16-24 и 15-18 kDa.

Понастоящем са известни най-малко 23 членове на семейството на FGFs, от които около 10 се експресират в структурите на развиващия се мозък; в този случай основният FGF (FGF-2) и FGF-15 са "разпръснати", докато FGF-8 и FGF-17 се експресират в специфични области на ембрионалния мозък.

Киселинният фактор (aFGF, FGF-1) се намира главно в нервната тъкан, ретината, както и в костната тъкан и остеосаркома. Основният фактор (bFGF, FGF-2), който е изследван много повече, изпълнява функции в невронни структури (хипоталамус, ретина и др.), в секретиращи органи (хипофизна жлеза, тимус, надбъбречна кора), както и в бъбреци, сърце, черен дроб, кръвни клетки, много видове тумори. И двата фактора имат хемотаксична активност и стимулират растежа на нови капиляри in vivo и in vitro. FGF-2 стимулира заздравяването на рани и се използва в свързана терапия; приписва му се важна роля при възстановяването на нервните клетки след мозъчно увреждане. На фиг. Фигура 3 показва съотношението на лигандите на епидермалния растежен фактор и съответните им типове рецептори, както и тяхната експресия в различни типове клетки и тъкани на възрастни животни и ембриони.

FGF рецептори (5 изотипа) са идентифицирани в много тъкани, включително ракови клетки на гърдата и бъбречен карцином. Установено е, че генетични мутации в три от четирите FGFR участват в наследствени заболявания, свързани с развитието на скелета. aFGF рецепторите представляват нов тип тирозин киназа и тяхното активиране се модулира от двувалентни катиони или пирофосфат.

Характеристики на други представители на семейството FGFs.

FGF-4. Протеин с MV 22 kDa; идентифицирани в туморни клетки на стомаха, дебелото черво, хепатоцелуларен карцином, сарком на Капоши. Има 42% хомология и общи рецептори с bFGF. Той не се експресира в здрави тъкани на възрастен организъм, но играе роля в регулирането на ембриогенезата; действа като митогенетичен фактор за фибробластите и ендотелните клетки, насърчавайки ангиогенезата.

FGF-5. Протеин с MV 27 kDa; има 45% хомология с bFGF; експресирани в мозъка на плода и някои туморни клетъчни линии.

FGF-7 или KGF (кератоцитен растежен фактор). Първо получен от кератиноцити. Структурата е 39% хомоложна на bFGF. MV 22 kDa. Експресиран в стромални фибробласти, липсващ в нормалните глиални и епителни клетки. Стимулира пролиферацията и диференциацията на кератиноцитите и други епителни клетки.

FGF-9. Наричан още глиален активиращ фактор (GAF); изолиран от култура на човешки глиомни клетки, митоген за фибробласти и олигодендроцити.

MV 23 kDa.

FGF-10. За първи път получен от ембрион на плъх. Експресира се предимно в ембрионални и възрастни клетки на белодробната тъкан; служи като митоген за епителните и епидермалните клетки (но не и за фибробластите). Играе важна роля в развитието на мозъка, белите дробове и заздравяването на рани.

FGF-17. Хепарин свързващ фактор; предимно експресирани в ембрионалния мозък. MV 22,6 kDa.

ФИГУРА 3. FGF РЕЦЕПТОРИ, ТЕХНИТЕ ЛИГАНДИ И ЕКСПРЕСИЯ В ТЪКАНИТЕ

Нова информация за биологичните и медицински аспекти на FGF.

· Като повечето растежни фактори, FGFs показват функционални връзки с други неврорегулатори; Установено е, че про- или антиапоптотичната роля на фактора на туморната некроза (TNF-α) се модулира от FGF-2 (Eves et al. 2001).

· С помощта на модел на мозъчен инфаркт, причинен от оклузия на средната мозъчна артерия, беше изследван ефектът от icv приложение на bFGF върху размера на засегнатата област и клетъчната пролиферация. Основният FGF няма ефект върху размера на мозъчния инфаркт, но значително увеличава броя на пролифериращите клетки (оцветяване с бромодеоксиуридин) (Wada et al. 2003). В модел на травматично мозъчно увреждане при мишки с дефицит и, обратно, свръхекспресия на bFGF, беше установено, че в дългосрочен план Факторът стимулира неврогенезата и защитава невроните в увредената област на хипокампуса (Yoshimura et al. 2003) . FGF-1 (aFGF) има положителен ефект върху регенерацията на дорзалните коренчета на гръбначния мозък след тяхната трансекция (Lee et al. 2004).

· Активирането на допаминергичните D2 рецептори в префронталния кортекс и хипокампуса повлиява експресията на гена FGF-2; данните се оценяват за възможната роля на фактор в лечението на невродегенеративни заболявания като болестта на Паркинсон (Fumagalli et al. 2003). Използвайки първична култура от неврони, беше установено, че заедно с IGF, FGF-2 инхибира невротоксичността на амилоидния бета протеин, свързан с активирането на JNK, NADH оксидаза и каспаза-9/3. Този защитен механизъм е свързан с възможна роля на FGF-2 при лечението на болестта на Алцхаймер (Tsukamoto et al. 2003).

· Експерименти върху мини прасета потвърдиха възможната роля на FGF-2 за подобряване на миокардната перфузия в условия на дългосрочна арт стеноза. циркумфлекс. Положителните ефекти на FGF-2 са документирани за 3 месеца употреба; тези резултати могат да имат значение за лечението на коронарна артериална болест (Biswas et al. 2004). Тези данни са свързани с механизма на "инженерна" реконструкция на съдова тъкан, при който FGF-2 насърчава пролиферацията и синтеза на колаген в обновените структури на човешката аортна клетъчна култура (Fu et al. 2004).