бактериофаги в медицинска практикаизползвани за диагностика, лечение и профилактика инфекциозни заболявания.

А. В диагностиката бактериофагът се използва при прилагането на културния метод на изследване за определяне на вида на изолираната чиста култура, както и за нейното типизиране. Описаният по-долу метод за използване на бактериофаг за индикация на наличието на определен вид бактерии в патологичен материал, без да се изолира в чиста култура, не е получил широко разпространение.

1. Реакцията на повишаване на титъра на фага се основава на способността на специфичен бактериофаг да се репликира само в бактериални клетки от своя „собствен“ вид. Извършва се по следния принцип. Към патологичния материал се добавя определено количество от специфичен бактериофаг, инкубира се в термостат и след това отново се определя количеството на фага. Ако се увеличи, това означава, че бактериофагът е "намерил" клетки от своя "собствен" вид за репликация, следователно в патологичния материал присъстват бактерии от желания вид.

2. В процеса на идентифициране на чиста култура се използват видове и типове бактериофаги.
А. Видовете бактериофаги се използват за индикация на фаги. Изолираната чиста култура се посява с тревна площ върху плоча агар и върху нея се накапва капка от вида бактериофаг. Ако културата принадлежи към желания вид, тогава няма да има растеж на мястото на прилагане на капката, в противен случай ще се наблюдава бактериален растеж на мястото на прилагане на фаговата капка. Понякога, след като бактериофагът е бил приложен, петриевото блюдо с агар се накланя, позволявайки на капката да се стича по ръба на блюдото (поради което този метод се нарича "капване").

b. Типичните бактериофаги се използват за фаготипизиране. Принципът на метода е следният.
1. Щамът, който ще се типизира, се посява с тревна площ върху агар.
2. След това капки типични бактериофаги се накапват върху засятата повърхност (всеки в свой собствен квадрат, маркиран предварително, например със стъклограф на дъното на петриево блюдо).
3. Съдът за инокулация се инкубира в термостат.
4. Опитът се взема предвид, като се регистрират "стерилни петна" или "плаки" - места на липса на растеж на мястото на приложение на капка бактериофаг, към които този бактериален вариант е чувствителен.
5. Фаговар (фаготип) се обозначава чрез изброяване на типични фаги, които лизират този вариант.
Б. Използването на бактериофаги (обикновено видове) за лечение се нарича фаготерапия. За целите на лечението бактериофагите се прилагат локално (под формата на напояване на засегнатата повърхност, инжектиране в локален фокус). патологичен процеси т.н.), от въвеждането им по парентерален пътводи до развитие на имунен отговор към чужд фагов протеин. Ако се използва перорално терапевтичен бактериофаг (за лечение на чревни инфекции), тогава е най-добре да използвате таблетната форма на лекарството, покрита с устойчива на киселина обвивка, която се разтваря в алкална среда на червата - бактериофагите са много чувствителни към ниско pH и бързо се инактивират в кисела средастомаха.
C. Фагопрофилактика - използването на бактериофаг (също като правило вид) за предотвратяване на развитието на бактериална инфекция. В момента се използва за спешна профилактика Коремен тифи дизентерия (спешната профилактика се отнася до набор от мерки за предотвратяване на развитието на заболяването след като актът на инфекция вече е настъпил, т.е. патогенът навлиза в тялото на пациента).

Поради разрушителния (литичен) ефект върху бактериите, фагите могат да се използват за терапевтични цели. превантивна целпри различни заболявания(дизентерия, холера, различни гнойно-възпалителни заболявания и др.). Набори от стандартни фаги, включително международни, се използват за фаготипиране на патогени на редица заболявания (холера, коремен тиф, салмонелоза, дифтерия, стафилококови и други заболявания). Бактериофагите се използват и при генното инженерствокато вектори, които пренасят ДНК сегменти, е възможен и естествен трансфер на гени между бактерии посредством определени фаги (трансдукция). По правило на такива пациенти се предписват антибиотици. Но поради факта, че постоянно мутиращите бактерии придобиват резистентност към антибиотици, тяхната ефективност е последните годиниотслабена. Вниманието на изследователите беше привлечено от бактериофагите - вируси, които поглъщат бактерии. За разлика от антибиотиците, които унищожават както вредните, така и здрава микрофлораорганизъм, бактериофагите са селективни, под тяхното влияние попадат само патогенни бактерии. Как действат бактериофагите в организма? Те проникват само в определени клетки и взаимодействат с тяхната ДНК, създавайки лизогенен или литичен ефект. Въздействайки върху микробите от литичен тип, бактериофагите ги унищожават, което им позволява да се размножават бързо. Лизогенният тип е проникването на фаговия геном в бактериалния геном, техния синтез и по-нататъшен преход от едно поколение към друго. Информация за бактериофагите се появи преди повече от век, когато те бяха използвани за лечение на Staphylococcus aureus. В момента те се използват широко за профилактика и лечение на чревни, стафилококови, стрептококови, коремен тиф и много други инфекции. съвременна медицинатърси методи, които не използват живи бактериофаги, а ензими, които действат върху патогенните бактерии чрез лизиране. Приложението им може да бъде под формата на спрей за нос или устна кухина, паста за зъби, храна, Хранителни добавки. Ефективността на употребата на бактериофаги се състои в липсата на противопоказания и усложнения, съвместимост с други лекарства, активно влияниеза резистентни на антибиотици микроби. Благодарение на тези свойства бактериофагите се оценяват като лекарства на бъдещето за успешен контрол на инфекциите.

Най-важните предимства на фаготерапията са висока чувствителностпатогенна микрофлора към бактериофаг, възможност за първоначално използване на малки дози бактериофаг, съвместимост с всички видове традиционна антибиотична терапия, липса на противопоказания за фагопрофилактика и фаготерапия. Установено е, че в природата няма микроорганизми, които да са абсолютно устойчиви на бактериофага. Важно е, че възпроизвеждането на бактериофага е възможно само в присъствието на чувствителни към него бактерии. След смъртта на последната микробна клетка във фокуса на инфекциозна лезия, тя прекратява своята активна дейност и се елиминира напълно от тялото.

Поради наблюдаваното намаление терапевтичен ефектсе използват антибиотични препарати от бактериофаги клинична практикакато алтернатива на антибиотиците и в комбинация с последните. Препаратите от бактериофаг не са по-ниски от антибактериалните препарати по отношение на ефективността, те стимулират локалните фактори на специфични и неспецифичен имунитети не причиняват странични токсични и алергични реакции. Бактериофагите се прилагат през устата, а също така се използват за напояване на рани, за инжектиране в дренирани кухини - коремна, плеврална, синуси, средно ухо, абсцеси, рани, матка, пикочен мехур. При перорално и аерозолно приложение, както и когато се прилагат върху повърхността на лигавиците, бактериофагите проникват в кръвта и лимфата и се екскретират през бъбреците, дезинфекцирайки пикочните пътища.

Понастоящем интересът към фаготерапията е подновен в хирургията, урологията, офталмологията и травматологията.

Терапевтичните и профилактичните препарати от бактериофаги се състоят от поликлонални вирулентни бактериофаги с широк спектър на действие, които са активни и срещу бактерии, резистентни към антибиотици. Произвеждат се в течна форма, в таблетки с киселинно-устойчиво покритие, под формата на супозитории, мехлеми, линименти.

Препаратите от бактериофаг са стерилен филтрат от бактериални фаголизати, прилагат се перорално, локално за напояване на рани и лигавици, въвеждане в маточната кухина, Пикочен мехур, ухо, параназалните синуси, както и в дренирани кухини - коремна, плеврална, а също и в кухината на абсцеси след отстраняване на ексудат.

Бактериофагите са в състояние бързо да проникнат в кръвта и лимфата и се екскретират през бъбреците с урината. Както е показано в нашите проучвания, след приемане на 30 ml бактериофаг, фаговите частици се откриват в урината след 2 часа и максимална концентрацияте се достигат в урината 6-8 часа след приема.

Активността на терапевтичните и профилактичните бактериофаги срещу патогени на гнойно-септични и чревни заболявания е доста висока - от 72% до 90%, включително срещу щамове от болничен произход, характеризиращи се с множествена резистентност към антибиотици. Съответствието на бактериофаговите препарати със съвременната атиологична структура на патогените се постига чрез постоянната им адаптация към циркулиращите щамове поради обновяването на фаговите раси и производствените бактериални печати. Тази характеристика благоприятно отличава фагите от други антимикробни препарати - антибиотици, еубиотици или ваксини, където производствените щамове или щамовете продуценти или синтезираното вещество не подлежат на никакви модификации. Такава пластичност на препаратите от бактериофаг осигурява продължаване на първичната фагова резистентност на патогените.

Ползи от бактериофаговите препарати

Предимствата на препаратите от бактериофаг включват тясна специфичност на действие, която, за разлика от антибиотиците, не предизвиква инхибиране на нормалната микрофлора. Доказан стимулиращ ефект стафилококов бактериофагвърху бифидобактериите - най-важният компонент на чревната микробиоценоза. Използването на бактериофаги за лечение на инфекциозни заболявания стимулира факторите на специфичния и неспецифичния имунитет, което е особено ефективно при лечението на хронични заболявания. възпалителни заболяванияна фона на имуносупресивни състояния, бактерионосителство.

Експериментална работа и дълго клинични наблюдениядоказана е невъзможността за предаване на плазмиди на резистентност към антибиотици и токсигенност чрез терапевтични и профилактични препарати от бактериофаги, тъй като те са поликлонални комплекси от вирулентни бактериофаги.

В Русия, страните от ОНД, Полша, Франция, Испания бактериофагите се използват широко в медицината и ветеринарната медицина. Натрупан е голям опит в използването на бактериофаги при лечението на чревни инфекции: висока клинична ефикасност на фаготерапията при остри и хронична дизентерия, салмонелоза, придружена от саниране на носители. Доказана е високата епидемиологична ефективност на профилактичната употреба на бактериофаги от дизентерия, тиф и салмонела. Използването на бактериофаги показва добри резултати при лечението на заболявания, причинени от опортюнистични бактерии, дисбактериоза, гнойни лезиикожа, УНГ органи, опорно-двигателен апарат, пикочно-половата система, системи на кръвоносните и дихателните органи, включително при новородени и деца от първата година от живота.

Важно условие, което гарантира ефективността на лечението с фагови препарати, е определена фагова чувствителност на патогена.

Дългогодишният опит на фаготерапията в Научноизследователския институт по урология е ясен; В резултат на адаптирането на търговските бактериофаги към болничните щамове, циркулиращи в урологичната клиника на НПО Биофаг, фаговата чувствителност на щамовете се повишава с 15% и е на или над нивото на чувствителност към най-съвременните чужди антибиотици. На фона на дългосрочната употреба на бактериофаги в болница не се наблюдава формиране на фагова резистентност сред болничните щамове, докато резистентността към антибиотици намалява. Клиничната ефикасност на фаготерапията се наблюдава в 92% от случаите, като често надвишава резултатите от антибиотичната терапия. Липса на противопоказания и усложнения при употребата на препарати от бактериофаг, възможността за тяхното използване в комбинация с други лекарства, включително с антибиотици, активност срещу резистентни към антибиотици щамове и адаптиране на бактериофагите към съвременните патогени - всичко това позволява да се оценят препаратите от бактериофаг като високоефективно и обещаващо средство за спешно лечение на гнойно-септични и чревни инфекции. Въпреки това фагите, тези „естествени санитари“, могат да се използват не само за лечение, но и за профилактика на инфекциозни заболявания. Те могат да се предписват на бременни жени, кърмачки и деца на всяка възраст, включително недоносени бебета. Основното условие за успешното им прилагане е изолираната култура да се тества за чувствителност към съответния фаг. Беше отбелязан удивителен модел: за разлика от антибиотиците, чувствителността на клиничните щамове микроорганизми към бактериофагите е стабилна и има тенденция да се увеличава, което може да се обясни с обогатяване медицински препаратинови раси от фаги. В допълнение към медицинските приложения, бактериофагите се използват широко във ветеринарната медицина; особено ефективен стафилококов бактериофаг при лечението на мастит при крави. Препаратите от бактериофаг се предписват перорално при заболявания вътрешни органиили локално, директно върху лезията. Действието на фага се проявява вече 2-4 часа след въвеждането му (което е особено важно при интензивно лечение). Бактериофагите проникват в кръвта, лимфата и се екскретират през бъбреците, дезинфекцирайки пикочните пътища.

Така бактериофагите използват:

Във ветеринарната медицина за:

профилактика и лечение бактериални заболяванияптици и животни;

лечение на гнойно-възпалителни заболявания на лигавиците на очите, устната кухина;

профилактика на гнойно-възпалителни усложнения при изгаряния, рани, хирургични интервенции;

В генното инженерство:

за трансдукция - естественият трансфер на гени между бактериите;

като вектори, които пренасят участъци от ДНК;

с помощта на фаги е възможно да се конструират насочени промени в генома на ДНК на гостоприемника;

В хранително-вкусовата промишленост:

масови агенти, съдържащи фаги, вече обработват готови за консумация месни и птичи продукти;

бактериофагите се използват при производството на хранителни продукти от месо, птици, сирена, растителни продукти и др.;



Практическа употребафаги. Бактериофагите се използват при лабораторна диагностика на инфекции по време на вътреспецифична идентификация на бактерии, т.е. определяне на фаговар (тип фаго). За да направите това, се използва методът за типизиране на фагите, основан на строгата специфичност на действието на фагите: капки от различни диагностични тип-специфични фаги се нанасят върху чаша с плътна хранителна среда, засята с "морава" от чиста култура на патогена. Фаговият фаг на една бактерия се определя от вида на фага, който е причинил нейния лизис (образуването на стерилно петно, "плака" или "отрицателна колония", фаг). Техниката за фаготипиране се използва за идентифициране на източника и пътищата на разпространение на инфекцията (епидемиологично маркиране). Изолирането на бактерии от един и същ фаговар от различни пациенти показва общ източник на тяхната инфекция.

Фагите също се използват за лечение и предотвратяване на редица бактериални инфекции. Те произвеждат тиф, салмонела, дизентерия, псевдомонас, стафилококови, стрептококови фаги и комбинирани препарати(колипротеини, пиобактериофаги и др.). Бактериофагите се предписват според показанията перорално, парентерално или локално под формата на течност, таблетни форми, супозитории или аерозоли.

Бактериофагите се използват широко в генното инженерство и биотехнологиите като вектори за получаване на рекомбинантна ДНК.

Използваните в практиката бактериофагови препарати са филтрат от бульонна култура на съответните микроби, лизирани от фаг, съдържащ живи фагови частици, както и разтворени бактериални антигени, освободени от бактериални клетки по време на техния лизис. Полученият препарат - течен бактериофаг трябва да изглежда напълно бистра течност жълт цвятпо-голяма или по-малка интензивност.

За терапевтични и профилактични цели фагите могат да се произвеждат под формата на таблетки с киселинно устойчиво покритие. Таблетираният сух фаг е по-стабилен при съхранение и удобен за употреба. Една таблетка сух бактериофаг отговаря на 20-25 ml течен препарат. Срокът на годност на сухия и течен препарат е 1 година. Течният бактериофаг трябва да се съхранява при температура от + 2 +10 ° C, сух - не по-висока от +1 ° C, но може да се съхранява в хладилник при отрицателна температура.

Бактериофагът, приет през устата, остава в тялото за 5-7 дни. По правило приемането на бактериофаг не е придружено от реакции или усложнения. Няма противопоказания за прием. Те се използват под формата на напояване, изплакване, лосиони, тампони, инжекции, а също така се инжектират в кухините - коремна, плеврална, ставна и пикочен мехур, в зависимост от местоположението на патогена.

Диагностичните фаги се произвеждат както в течна, така и в суха форма в ампули.Преди започване на работа сухият бактериофаг се разрежда. Ако титърът, tr, DRT (доза на работния титър) е посочен на ампулите, той се използва в теста за разграждане на фаги (метод на Ото) за идентифициране на бактерии, ако е посочен фаговият тип, след това за фагово типизиране - за определяне на източника на инфекция.

Действието на бактериофаг върху микробна култура в течна среда и върху плътна среда

Метод на Ото (падаща капка)

Направете гъста тревна площ за засяване на изследваната култура. 5-10 минути след засяването върху изсушената повърхност на хранителната среда се нанася течен диагностичен фаг. Съдът се накланя леко, така че капката фаг да се разпръсне по повърхността на агара. Чашата се поставя в термостат за 18-24 часа. Резултатът се отчита пълно отсъствиерастеж на култура на мястото на прилагане на капчица фаг.

Опит върху течна хранителна среда

Тестовата култура се инокулира в две епруветки с течна среда. Диагностичен бактериофаг се добавя в цикъл в една епруветка ("O"). След 18-20 часа в епруветка, в която не е добавен бактериофагът („К“), се наблюдава силно помътняване на бульона - засятата култура е нараснала. Бульонът в епруветката, където е добавен бактериофагът, остава прозрачен поради лизиране на културата под негово въздействие.

Фагово типизиране на бактерии

Според спектъра на действие се разграничават следните бактериофаги: поливалентни, лизиращи видове бактерии; моновалентни, лизиращи бактерии от определен тип; типични, лизиращи отделни видове (варианти) бактерии.

Например, един щам на патогенен стафилокок може да бъде лизиран от няколко вида фаги, така че всички типични фаги (24) и щамове патогенни стафилококигрупирани в 4 групи.

Методът за фагово типизиране има голямо значениеза епидемиологични изследвания, тъй като позволява да се идентифицират източникът и начините на разпространение на патогени. За тази цел фаговарът на чиста култура, изолиран от патологичния материал, се определя върху плътни хранителни среди, като се използват типични диагностични фаги.

Фаговарът на културата на микроорганизма се определя от вида на фага, който е причинил лизиса й. Изолирането на бактерии от един и същи фаговар от различни субекти показва източника на инфекцията.

Печели все повече фенове сред лекарите, изтласквайки антибиотиците на заден план. Имало едно време, появата на антибиотиците напълно промени начина, по който лекарите мислят за лечението. Предишните безнадеждни пациенти започнаха да се възстановяват, алгоритмите за лечение бяха изключително опростени, смъртността спадна рязко ... Чудеса! Вълшебни лекарства! Но ентусиазираното отношение не продължи дълго. Започнаха да възникват твърде много проблеми.

Врагът на моя враг е мой приятел

Сега "хлъзгавите" въпроси на антибиотичната терапия са известни на всички. Действието на антибиотиците е придружено от:

Унищожаване на необходимата, "полезна", чревна микрофлора и лигавици;

Активен растеж на нови щамове бактерии, устойчиви на тях;

възникване странични ефектипоради системното действие на лекарствата.

В тази връзка търсенето на принципно различни лекарства за лечение на бактериални инфекции стана актуално. И тогава на преден план излязоха бактериофагите.

Бактериофагите са вируси, които селективно заразяват бактериалните клетки. Вирусът се прикрепя към клетъчна стенабактерии и въвежда своя генетичен материал в клетката. В резултат на това започва синтеза на нови вируси, а след това настъпва лизиране на бактериалната клетка и освобождаване на 200-1000 нови фаги, които заразяват други бактерии. Когато всички бактерии от патогенния щам са унищожени, бактериофагите се елиминират от тялото без следа. Много бактериофаги са силно специфични и всеки щам на вируса заразява само определен вид бактерии, без да засяга други микроорганизми и телесни клетки. Това осигурява значително намаляване на броя на страничните ефекти.

По този начин, до несъмнените предимства използване на бактериофагиможе да се припише:

Висок профил на безопасност, което им позволява да се използват при пациенти от всяка възраст, от новородени до много стари хора;

Намаляване на риска от развитие на резистентни щамове бактерии;

Възможността за комбинирането им с други лекарства, включително антибиотици.

Може би единственото нещо, което ограничава използването на бактериофагите, е тяхната селективност, поради което преди лечението е необходимо да се изясни естеството на патогена и неговата чувствителност към различни видовебактериофаги. Такъв анализ в никакъв случай не се извършва навсякъде и отнема определено време, но подобрение диагностични системиОстава да се надяваме, че този проблем скоро ще бъде разрешен.

От теория към практика

Съществуват различни видовебактериофаги: монофаги, насочени към унищожаване само на един вид бактерии и полифаги, действащи върху няколко вида патогенни бактерии наведнъж. Тъй като бактериофагите са изключително търсени в почти всички области на медицината, от хирургия и гинекология до неонатология и УНГ практика, освобождаването на бактериофаги в различни форми. Използват се за перорално приложение, под формата на клизми, апликации, иригации, за въвеждане в кухината на рани, влагалището, матката, носа, синусите, както и за въвеждане в дренирани кухини - коремна, плеврална, пикочен мехур, бъбречно легенче. Продължителността на курса зависи от клиничните показания и може да бъде 7-20 дни. Безопасните, ефикасни и надеждни бактериофаги са точно оръжието, което е толкова необходимо в борбата с патогенните бактерии.

Не само медицина

Напредъкът в молекулярната биология и биотехнологиите направи възможно използването на бактериофаги не само за лечение, но и за други цели. В САЩ например бактериофагите се използват като безопасен консервант за хранителни продукти. Добавени към храните, бактериофагите предотвратяват развитието на нежелани бактерии.

Интересни факти

Откриването на бактериофагите се случи през 1894 г., когато британският бактериолог Ърнест Ханкин забеляза, че индийските реки Ганг и Джумна имат значителна антибактериална активност, която напълно изчезва след кипене. Той предположи, че във водата има някакво вещество, което убива бактериите. Тези вируси са получили името "бактериофаг" ("изяждащ бактерии") през 1917 г. от френския учен Феликс д'Ерел, който открива "невидим микроб, който заразява дизентерийния бацил". Изясняването на природата на тази "невидимост" става възможно едва след появата на електронната микроскопия.

4. Взаимодействие на вируси с чувствителна клетка. Строг паразитизъм и цитотропизъм на вирусите и факторите, които го причиняват. Клетъчни и вирус-специфични рецептори.

5. Характеристики на инфекцията, механизми на неспецифичен и специфичен имунитет при вирусни заболявания. Интерферони

1. Вроден антивирусен имунитет

2. Придобит (адаптивен) антивирусен имунитет

6. Видове вирусни инфекции на клетките. Промени в клетките гостоприемници по време на вирусна инфекция. Цитопатично действие на вируси, видове.

9. Клетъчни култури, класификация, характеристика. Култивиране на вируси в клетъчни култури. Подготовка на материал, инфекция на културата. Методи за индикация и идентификация на вируси.

I. Клетъчни култури

10. Култивиране на вируси в пилешки ембрион. методи за заразяване. Индикация и идентификация на вируси.

11. Изолиране на вируси в лабораторни животни. Методи за заразяване на животни, индикация и идентификация на вируси.

13. Етиология на острите респираторни вирусни заболявания. Класификация на грипните вируси. Основни характеристики. Свойства на структурни и неструктурни вирусни протеини. Вирусен геном.

14. Антигенна структура на грипните вируси и нейната изменчивост, роля в епидемичното и пандемично разпространение на грипа. Механизми на естествен и придобит имунитет.

15. Механизми на патогенеза, специфична и неспецифична терапия и профилактика на грипа.

16. Парамиксовируси. Състав на семейството. Парагрипни вируси, характеристики, разграничаване с грипни вируси. Вирусът на паротит. Респираторен синцитиален вирус.

17. Съвременни методи за лабораторна диагностика на грип и парагрип.

18. Вирус на морбили, морфология, култура и антигенни свойства. Патогенеза и имунитет при морбили. Специфична ваксина и гама глобулин.

19. Вирус на бяс, морфология, биологични свойства, вирусни включвания. Патогенезата на заболяването. Лабораторна диагностика на бяс.

20. Епидемиология, специфична и неспецифична профилактика на бяс. Ваксина против бяс и гама глобулин. Работата на Пастьор.

Лабораторна диагностика на HIV инфекция

23. Класификация на хепатитните вируси. Характеристики на вируса на хепатит А. Патогенеза, имунитет, методи за профилактика на хепатит а.

24. Характеристика на вируса на хепатит В. Геном, основни протеини. Патогенеза, имунитет, профилактика, лабораторна диагностика на хепатит В.

25. Хепатит c, e, e. Характеристика на вирусите, епидемиология, патогенеза на заболяванията.

26. Класификация и характеристика на екологичната група арбовируси. Тога и флавивируси. Значение в човешката патология. Вирусологична диагностика на енцефалит, пренасян от кърлежи.

I група.

II група.

III група.

27. Вирус на рубеола. Основни характеристики. роля в патологията. Предотвратяване на рубеола.

28. Бунявируси, обща характеристика, причинени заболявания.

29. Пикорнавируси, класификация, обща характеристика на семейството.

31. Коксаки и ехо вируси, характеристика. роля в човешката патология. Принципи на диференциация.

32. Риновируси. Ротавируси. Основни характеристики. роля в човешката патология.

33. Аденовируси, морфология, култура, биологични свойства, серологична класификация. Механизми на патогенезата, лабораторна диагностика на аденовирусните инфекции.

Характеристика на човешки херпес вируси

35. Етиология на варицела, злокачествен херпес, цитомегалия, инфекциозна мононуклеоза. Механизми на патогенезата. Лабораторна диагностика.

36. Теории за вирусната канцерогенеза. онкогенни вируси. Онкогени клетъчни и вирусни.

37. Вируси на бактерии (бактериофаги), свойства, класификация. Взаимодействие на бактериофаги с чувствителни бактериални клетки. Вирулентни и умерени фаги. Лизогения.

38. Практическо приложение на бактериофагите. Фагодиагностика, фаготипизиране, фаготерапия. Методи за титруване на бактериофаги.

29 Www.Bsmu.H15.Ru

38. Практическо приложение на бактериофагите. Фагодиагностика, фаготипизиране, фаготерапия. Методи за титруване на бактериофаги.

Практическо приложение на бактериофагите.Строгата специфичност на бактериофагите им позволява да се използват за фаготипизиране и диференциране на бактериални култури, както и за индикацията им в външна среда, например в резервоари.

Методът на фагово типизиране на бактериите се използва широко в микробиологичната практика. Тя позволява не само да се определи видовата принадлежност на изследваната култура, но и нейният фаготип (фаговар). Това се дължи на факта, че бактериите от един и същи вид имат рецептори, които адсорбират строго определени фаги, които след това причиняват техния лизис. Използването на комплекти от такива типоспецифични фаги позволява да се извърши фаготипизиране на изследваните култури с цел епидемиологичен анализ на инфекциозни заболявания: да се установи източникът на инфекцията и начините на нейното предаване.

В допълнение, чрез наличието на фаги във външната среда (водни тела) може да се съди за съдържанието на съответните бактерии в тях, които представляват опасност за човешкото здраве. Този методиндикацията за патогенни бактерии също се използва в епидемиологичната практика. Ефективността му се повишава чрез задаване на реакция за повишаване на фаговия титър, която се основава на способността на специфични фагови линии да се възпроизвеждат върху строго определени бактериални култури. Когато такъв фаг се въведе в тестовия материал, съдържащ желания патоген, неговият титър се повишава. Широкото използване на реакцията на повишаване на титъра на фагите се усложнява от трудността за получаване на индикаторни набори от фаги и други причини.

Използването на фаги за терапевтични и профилактични цели е относително рядко. Това се дължи на голям брой отрицателни резултати, които се обясняват със следните причини:

1) строгата специфичност на фагите, които лизират само онези клетки от бактериалната популация, които са снабдени с подходящи рецептори, в резултат на което фагорезистентните индивиди, присъстващи във всяка популация, напълно запазват своята жизнеспособност;

2) широкото използване на по-ефективни етиотропни средства - антибиотици, които нямат специфичността на бактериофагите.

Понастоящем препаратите от бактериофаг се използват за лечение на дизентерия, салмонелоза и гнойни инфекции, причинени от устойчиви на антибиотици бактерии. Във всеки случай чувствителността на изолирани патогени към това лекарствобактериофаг.

Салмонелните фаги се използват за профилактика на едноименното заболяване в детските групи.

29 Www.Bsmu.H15.Ru