Trofismul celular- un set de procese care asigură activitatea vitală a celulei și menținerea proprietăților genetice inerente. O tulburare trofică este o distrofie, dezvoltarea modificărilor distrofice constituie un proces distrofic.

Procesul neurodistrofic aceasta este o tulburare trofică în curs de dezvoltare, care este cauzată de o pierdere sau modificare a influențelor nervoase. Poate apărea atât în ​​țesuturile periferice, cât și în sistemul nervos însuși.

Pierderea influențelor nervoase este:

În încetarea stimulării structurii inervate din cauza unei încălcări a eliberării sau acțiunii neurotransmițătorului;

Cu încălcarea secreției sau acțiunii co-mediatorilor - substanțe care sunt eliberate împreună cu neurotransmițătorii și joacă rolul de neuromodulatori care asigură reglarea receptorului, membranei și procesele metabolice;

Cu încălcarea alocării și acțiunii trofogenilor.

Trofogeni(trofine) - substanțe de natură variată, predominant proteică, care realizează efectele trofice propriu-zise de menținere a activității vitale și a proprietăților încorporate genetic ale celulei.

Surse de trofogeni:

Neuroni din care trofogenii intră cu curent axoplasmatic anterograd (ortograd) în celulele primitoare (alți neuroni sau țesuturi inervate de la periferie);

Celule ale țesuturilor periferice, din care trofogenii intră prin nervi cu un curent axoplasmatic retrograd în neuroni (Fig. 5);

Celulele gliale și Schwann care fac schimb de substanțe trofice cu neuronii și procesele acestora.

Din ser și proteine ​​imune se formează și substanțele care joacă rolul de trofogeni. Efectele trofice pot avea unii hormoni. Peptidele, gangliozidele și unii neurotransmițători participă la reglarea proceselor trofice.

LA normotrofogeni includ diferite tipuri de proteine ​​care promovează creșterea, diferențierea și supraviețuirea neuronilor și a celulelor somatice, păstrarea homeostaziei lor structurale (de exemplu, factorul de creștere a nervilor).

În condiții de patologie, substanțele trofice sunt produse în sistemul nervos, provocând modificări patologice stabile în celulele primitoare - agenți patogeni(după G.N. Kryzhanovsky).

Patotrofogenii sunt sintetizați, de exemplu, în neuronii epileptici - prin intrarea în alți neuroni cu curentul axoplasmatic, ei pot induce proprietăți epileptice în acești neuroni receptori.

Patotrofogenii se pot răspândi prin sistemul nervos ca printr-o rețea trofică, care este unul dintre mecanismele de răspândire a procesului patologic.

Patotrofogenii se formează și în alte țesuturi.

Proces distrofic în mușchii denervați. Substanțele sintetizate în corpul neuronului și transportate la terminal cu curentul axoplasmatic sunt eliberate de terminația nervoasă și pătrund în fibrele musculare (vezi Fig. 4), îndeplinind funcția de trofogeni.

Efectele neurotrofogenilor vizibil din experimente de tăiere nervul motor : cu cât se face tăierea mai sus, adică. cu cât se păstrează mai mulți trofogeni în segmentul periferic al nervului, cu atât mai târziu sindrom de denervare.

Se formează un neuron, împreună cu structura pe care o inervează (de exemplu, o fibră musculară). contur trofic regional (sau sistemul trofic regional, vezi Fig. 4). De exemplu, dacă implementați reinervarea încrucișată a mușchilor cu caracteristici structurale și funcționale inițiale diferite (reinervarea mușchilor „lenti” de către fibre din neuroni care au inervat mușchii „rapidi”, sau invers), apoi mușchiul reinervat capătă în mare măsură noi caracteristici dinamice: „lent” devine „rapid” și „rapid” - „lent”.

Orez. 4. Conexiuni trofice ale neuronilor motori și mușchilor. Substanțele din corpul neuronului motor (MN), membrana acestuia 1, pericarionul 2, nucleul 3 sunt transportate cu curent axoplasmatic anterograd 4 până la terminalul 5. De aici ele, precum și substanțele sintetizate în terminalul 6 însuși, intră transsinaptic prin fanta sinaptică. (SC) la placă (KP) și în fibra musculară (MF). O parte din materialul neutilizat revine de la terminal în corpul neuronului cu un curent axoplasmatic retrograd 7. Substanțele formate în fibra musculara iar placa de capăt, curg transsinaptic în sens invers față de terminal și apoi cu un curent axoplasmatic retrograd 7 către corpul neuronului - către nucleul 8, către pericarion 9, către membrana dendritică 10. Unele dintre aceste substanțe pot provin de la dendrite (D) transsinaptic la un alt neuron prin terminația sa presinaptică (PO) și de la acest neuron mai departe către alți neuroni.

Între neuron și mușchi are loc un schimb constant de substanțe care susțin trofismul, integritatea structurală și activitatea normală a ambelor formațiuni. Celulele gliale (G) iau parte la acest schimb. Toate aceste formațiuni creează sistemul trofic regional(circuit trofic)

În fibra musculară denervată apar noi trofogeni, care activează creșterea fibrelor nervoase ( încolțirea). Aceste fenomene dispar după reinervare.

Proces neurodistrofic în alte țesuturi.Între fiecare țesut și aparatul său nervos există influențe trofice reciproce.

Atunci când secțiunea nervilor aferenți, apar modificări distrofice ale pielii. Transecția nervului sciatic (nerv mixt, conține fibre senzoriale și motorii), determină formarea ulcer distroficîn regiunea articulației jaretului la un șobolan.

Experiența clasică a lui F. Magendie(1824), care a slujit începutul dezvoltării întregii probleme a trofismului nervos, constă în tranșarea primei ramuri a nervului trigemen la un iepure. Ca urmare a operației, se dezvoltă cheratita ulceroasă, apare inflamația în jurul ulcerului și vasele din partea laterală a limbului cresc în cornee, care sunt în mod normal absente în ea. Creșterea internă a vaselor este o expresie a dezinhibării patologice a elementelor vasculare - în corneea alterată distrofic dispare factorul care inhibă în mod normal creșterea vaselor de sânge în ea și apare un factor care activează această creștere.

Concluzia despre existența nervilor trofici a condus la ideea trofismului nervos, iar rezultatele transecției acestor nervi au condus la ideea distrofiilor neurogenice (denervare).

Ulterior, opinia despre existența unei funcții trofice a nervilor a fost confirmată în lucrările lui I.P. Pavlova. Marele merit al lui I.P. Pavlov este că a extins doctrina activității reflexe a sistemului nervos la procesele neurotrofice, propunând și dezvoltând problema reflexelor trofice.

Studiile ulterioare ale lui K.M. Bykov (1954) și A.D. Speransky (1955) a aprofundat și extins înțelegerea tulburărilor trofice și a legăturii lor cu sistemul nervos.

K.M. Bykov a obținut date care indică o legătură funcțională între cortexul cerebral și organe interne, asigurând constanța mediului intern și mersul normal al proceselor trofice din organism. Tulburări ale controlului cortical al funcțiilor viscerale origine diferită poate duce la procese neurodistrofice în țesuturi, de exemplu, la apariția de ulcere în tractul gastrointestinal.

IAD. Speransky a descoperit că o încălcare a proceselor neuro-trofice din organism poate apărea sub acțiunea stimulilor. natură diferităși deteriorarea oricărei părți a sistemului nervos periferic sau central.

procesele distrofice în corpuri diferite apar atunci când este iritat nervi periferici, și ganglionii nervoși și creierul însuși. Localizarea leziunii primare a sistemului nervos a făcut doar diferențe în imaginea distrofiilor neurogenice, dar mecanismele dezvoltării lor s-au dovedit a fi de același tip. Prin urmare, procesul care se dezvoltă după afectarea oricărei părți a sistemului nervos, A.D. Speransky numit proces neurodistrofic standard. Aceste fapte au servit drept bază pentru formarea unei poziții importante pentru patologie despre existența unei forme stereotipe de tulburări trofice neurogenice - neurodistrofia.

I.V. Davydovsky (1969) a considerat tulburările neurotrofice responsabile pentru apariția distrofiei, necrozei și inflamației la beriberi, lepră, ulcere ale picioarelor, boala Raynaud, escare, degerături și multe altele. procese patologice si boli.

Manifestari clinice proces neurodistrofic. Clinicienii au descris atrofia neurogenă în timpul denervării organelor, în special a mușchilor striați, neurogen ulcere trofice care apar cu diferite tipuri de leziuni ale sistemului nervos. S-a stabilit o legătură cu sistemul nervos a tulburărilor trofice ale pielii sub formă de cheratinizare alterată, creșterea părului, regenerarea epidermei, depigmentare, precum și tulburări în depunerea grăsimilor - lipomatoză.

Tulburările trofice de origine nervoasă au fost identificate și în boli precum sclerodermia, siringomielia, tabelele dorsale etc. Tulburările trofice au fost găsite nu numai în încălcări ale integrității nervilor, plexurilor sau leziunilor cerebrale, ci și în așa-numitele funcționale. tulburări ale sistemului nervos, de exemplu, în nevroze.

Factori suplimentari proces neurodistrofic. Factorii implicați în dezvoltarea procesului neurodistrofic includ: modificări vasculareîn țesuturi, tulburări ale hemo- și limfomicrocirculației, permeabilitate patologică peretele vascular, încălcarea transportului de nutrienți și substanțe plastice în celulă.

O legătură patogenetică importantă este apariția de noi antigene în țesutul distrofic ca urmare a modificărilor aparatului genetic și sintezei proteinelor, se formează anticorpi la antigenele tisulare, autoimune și procese inflamatorii. Acest complex de procese patologice include și infecția secundară a ulcerului, dezvoltarea leziunilor infecțioase și inflamația. În general, leziunile tisulare neurodistrofice au o patogeneză multifactorială complexă.

Articolul prezintă idei moderne, inclusiv rezultatele propriilor noastre studii clinice și experimentale, cu privire la rolul tulburărilor de control neurotrofic în formarea neuronelor și tulburări musculare cu patologie vertebrogenă și alte boli.

Rolul tulburărilor controlului neurotrofic în neurologia vertebrală

Articolul descrie viziunea modernă, inclusiv rezultatele propriilor studii clinice și experimentale privind rolul tulburărilor de control neurotrofic în formarea tulburărilor neuronale și musculare în bolile vertebrale și alte boli.

În prezent, există diferite puncte de vedere asupra mecanismelor de dezvoltare a osteocondrozei coloanei vertebrale și a acesteia. manifestări neurologice. Este de preferat să se ia în considerare în această calitate efectul combinat diverși factori: microtraumatizare, încărcări statodinamice, modificări involutive, predispoziție ereditară, autoimună, vasculară, metabolică și tulburări endocrine, precum și diverse efecte infecțioase și toxice. Oricare ar fi mecanismele bolilor vertebrogene, cea mai semnificativă componentă a acestora este efectul asupra elementelor nervoase, în primul rând asupra trunchiurilor nervoase. Prin intermediul acestora, se realizează și efectul asupra mușchilor, a căror participare la punerea în aplicare a întregului tablou clinic cunostinte publice.

În clinica noastră, în ultimii 30 de ani, a fost stabilit și studiat în detaliu rolul tulburărilor de control neurotrofic (NTC) în patogenia sindroamelor neuronale și musculare, atât în ​​osteocondroza coloanei vertebrale, cât și în alte boli.

Până în prezent, conform literaturii de specialitate, au fost luate în considerare două domenii principale de studiu ale trofismului nervos în relație cu activitatea musculară: primul dintre ele este problema influenței adaptiv-trofice a sistemului nervos simpatic asupra mușchiului; A doua linie de cercetare asupra trofismului nervos are în vedere o gamă mai restrânsă de relații care există între neuronul motor și fibrele musculare inervate de acesta. Include întrebările: neuronul motor are efecte trofice specifice asupra fibrei musculare?; Influențele trofice ale neuronului motor sunt mediate de efectele activității musculare, sau neuronul motor are două tipuri de influențe asupra mușchiului: impuls, care transmite informații despre necesitatea și natura contracției musculare, și trofic, realizat prin transfer a unui număr de compuși chimici de la nerv la mușchi?

Cu toate acestea, dezvoltarea ulterioară a științei a pus sub semnul întrebării influența adaptiv-trofică a sistemului nervos simpatic asupra muschii scheletici, iar practic se preferă nervii motori. De la sfârşitul secolului al XX-lea problema trofismului nervos a fost luată în considerare în a doua direcţie, adică. pornind de la înţelegerea influenţelor neurotrofice ca relaţie specifică între neuronul motor şi fibrele musculare inervate de acesta.

Sarcina neurologilor este de a lua în considerare posibilitatea de a analiza mecanismele influențelor neurotrofice la pacienții cu patologie vertebrogenă folosind metode electroneuromiografice, tensometrice, biochimice și studierea rezultatelor biopsiilor diagnostice.

Este chiar legal să stabiliți o astfel de sarcină? Poate un neurolog care lucrează într-o clinică să concureze cu un experimentator care are capacitatea de a efectua cele mai bune cercetări asupra animalelor? Când răspundem, ar trebui, în primul rând, să ne amintim că problema trofismului nervos a fost întotdeauna tradițională pentru clinicienii neurologi și a apărut în profunzimea patologiei clinice. Încă de la primele descrieri ale sindroamelor extravertebrale musculo-tonice, neuromiodistrofice și neurovasculare, s-a ridicat și ulterior s-a discutat constant: sunt de origine reflexă sau neurogenă? Răspunsul la această întrebare poate fi obținut prin analiza rezultatelor studiului compresiunii vertebrogene-manifestări dureroase neuronale și miofasciale folosind studii biochimice, histomorfologice și electrofiziologice moderne.

Prezentare generală asupra controlului neurotrofic

Trofismul nervos este înțeles ca influențe neuronale necesare menținerii funcționării normale a structurilor inervate: neuroni și celule somatice. Termenul „trofism nervos” nu este în întregime exact, deoarece substanțele secretate de terminațiile nervoase și care exercită un efect trofic nu aparțin substraturilor nutritive și nu oferă nutriție celulei țintă. Într-o măsură mai mare, ele reglează procesele structurale și metabolice, prin urmare, în ultimii ani, termenul de „control neurotrofic” a primit cea mai răspândită utilizare.

Când are loc influența unui neuron asupra unei celule țintă asociată cu o rupere a axonului, conducerea sinaptică și eliberarea neurotransmițătorilor și neuromodulatorilor de către terminațiile nervoase care implementează stimularea funcțională a structurilor tisulare și afectează metabolismul acestora sunt perturbate sau oprite. Aceste tulburări contribuie la dezvoltarea tulburărilor trofice în celulele țintă. Cu toate acestea, o încălcare a influențelor trofice reale este înțeleasă ca modificări asociate cu încetarea acțiunii factorilor trofici speciali formați în neuroni și structurile inervate - așa-numiții factori neurotrofici (NTF) sau trofine.

NTF - un grup de substanţe de natură proteică care furnizează viata normala, supraviețuirea, creșterea, dezvoltarea și diferențierea neuronilor și determinarea naturii neurotransmițătoare a neuronilor. Spre deosebire de neuromediatori, NTP-urile nu îndeplinesc funcția de transducție a semnalului sinaptic; de asemenea, nu modulează legarea neurotransmițătorilor de receptori, așa cum fac neuromodulatorii. NTP-urile efectuează interacțiuni intercelulare non-sinaptice lente și provoacă modificări plastice pe termen lung în celulele țintă. S-a stabilit că efectele NTP-urilor sunt asociate în principal cu influența lor asupra proceselor de transcripție, traducere și modificare post-translațională, ceea ce le apropie în mecanismul lor de acțiune de hormonii peptidici și steroizi.

Acestea sunt Informații generale despre NTK. Să luăm în considerare mai detaliat un caz particular de NTC în sistemul „motor neuron-fibră musculară”.

Controlul neurotrofic în sistemul „motor neuron-fibră musculară”.

În sinapsa neuromusculară, secreția de la terminalele de acetilcolină, interacțiunea sa cu receptorii specifici încorporați în membrana postsinaptică și întreaga linie evenimentele ulterioare duc la contracția fibrelor musculare scheletice. Întregul proces se dezvoltă în zeci de milisecunde. Controlul neurotrofic (NTC) se realizează prin aceeași sinapsă. Prezența sa este judecată de starea parametrilor care caracterizează capacitatea fibrelor musculare de a îndeplini o funcție contractilă. În absența sinapselor neuromusculare în fibrele musculare scheletice, se dezvoltă un sindrom de denervare. Cea mai simplă abordare experimentală pentru a demonstra NTC realizat prin sinapse este denervarea mușchiului prin tăierea nervilor.

NTC diferă semnificativ de transmisia sinaptică reală. Timpul necesar pentru implementarea acestor procese este de milisecunde pentru transmiterea efectivă și contracția ulterioară și zeci de minute și ore pentru dezvoltarea fenomenelor care indică prezența unei influențe neurotrofice a neuronilor motori. Efecte generale NTC - diferențierea și menținerea stării diferențiate a fibrelor musculare.

În ceea ce privește modelul considerat „motor neuron-fibră musculară scheletică”, NTC poate fi înțeles ca impact de durata motoneuron la fibrele musculare, exprimat în menținerea unei stări diferențiate și realizat în legătură directă cu transmiterea sinaptică și ulterioară activitate motorie. Astfel, pentru fibrele musculare scheletice, celulele instructive, conform definitiei, sunt elemente ale sistemului nervos si anume neuronii motori.

În acest sens, este necesar să ne concentrăm asupra a două circumstanțe importante. În primul rând, în sistemul „motor neuron-fibră musculară”, există influențe trofice bilaterale, adică factorii formați în fibra musculară sunt implicați în menținerea suportului vital și în reglarea funcției neuronului motor. În al doilea rând, trebuie avut în vedere faptul că neuronul motor este situat sub NTC-ul altor neuroni - neuronul motor superior al interneuronilor, precum și celulele gliale, iar aceste elemente indirect, prin influența asupra neuronului motor, pot de asemenea au un efect neurotrofic asupra fibrei musculare. Neuronii senzoriali implementează NTK mai degrabă în relație cu fibrele intrafusale decât extrafuzale. În ceea ce privește inervația simpatică, există dovezi destul de convingătoare ale absenței inervației sinaptice directe a fibrelor musculare la mamifere. Fenomenele tipice, a căror prezență este utilizată pentru a judeca încetarea NTK a fibrelor musculare scheletice, nu se dezvoltă cu denervarea simpatică prelungită a mușchilor.

Conform idei moderne, atât mecanismele impulsive, cât și cele neimpulsive participă la implementarea influenței trofice a nervului asupra mușchiului. Există mai multe abordări experimentale , ceea ce a făcut posibilă arătarea convingătoare a semnificaţiei diferitelor mecanisme NTC în menţinerea stării diferenţiate a muşchilor scheletici.

1. Transecția nervului motor, în care mușchii sunt lipsiți atât de influențele electrice, cât și de efectele NTF din neuronul motor. În același timp, s-a constatat că rata de dezvoltare a modificărilor denervației în fibrele musculare scheletice depinde de nivelul transecției: cu cât se face mai aproape de mușchi transecția, cu atât mai rapide apar modificări de denervare.
2. Studiul „contribuției” transportului axonilor la NTC în experimente folosind blocarea transportului axonilor prin aplicarea statocineticii nervului motor (impulsația de-a lungul axonului nu este perturbată în acest caz).
3. Investigarea rolului activității de impuls în implementarea NTC în experimente cu forțat stimulare electrică muşchi cu o frecvenţă necaracteristică pentru aceasta.
4. Determinarea influenței așa-numiților neuroni motori rapidi și lenți asupra diferitelor fibre musculare în experimente cu reinervare încrucișată, când un nerv „străin” a fost suturat la mușchi.

Să luăm în considerare mecanismele separate ale NTK în sistemul „motor neuron-fibre musculare scheletice”. Baza mecanismului non-impulsiv al NTC este schimbul de NTP între un neuron și o fibră musculară inervată. După cum știți, axonul asigură nu numai conducerea excitației, ci și transportul diferitelor substanțe din corpul neuronului la terminația nervoasă și invers. Există trei tipuri de transport axonal:

1. Transport anterograd rapid. Viteza sa este de aproximativ 400 mm/zi. Transportul rapid axonilor transportă în principal substanțe și structuri necesare activității sinaptice: mitocondrii, mediatori peptidici și neuromodulatori, enzime necesare sintezei mediatorului (în special, acetilcolin transferaza), precum și componente lipidice și proteice ale membranei.

2. Transport anterograd lent, viteza acestuia este de 1-5 mm/zi. Acesta asigură transportul componentelor citoscheletice (în special, subunitățile de microtubuli și neurofilament), unele enzime necesare pentru metabolismul intermediar în axon și, probabil, de asemenea, majoritatea NTP-urilor.

3. Transport retrograd rapid. Viteza sa este de 200-300 mm/zi. Astfel, componentele deteriorate ale membranelor și organelelor, precum și substanțele exogene absorbite, inclusiv factorii trofici, provin din celula fibrei musculare.

Transportul axonal este asigurat de componentele citoscheletului axonal: microtubuli, microfilamente, neurofilamente. Transportul rapid anterograd și retrograd este un proces dependent de energie care necesită prezența ionilor de ATP și Ca 2+. Transferul substanțelor se efectuează în vezicule care se deplasează înainte de-a lungul microtubulilor datorită funcției motoarelor moleculare kinesinei și dineinei: primul asigură deplasarea departe de corpul celular (adică transportul anterograd), al doilea - în direcția opusă (adică. transport retrograd). Mecanismele care asigură transportul anterograd lent nu sunt încă înțelese, dar sugerează și implicarea motoarelor moleculare.

Substanțe care distrug microtubulii și neurofilamentele (în special colchicină, vinblastină etc.), lipsa de ATP și otrăvurile metabolice care provoacă deficit de energie perturbă transportul axonal. Transportul axonal este afectat atunci când axonii sunt afectați din cauza deficienței vitaminelor B 1 și B 6, a otrăvirii cu săruri ale metalelor grele, a expunerii la anumite medicamente, precum și diabet și compresie nervoasă. În plus, transportul axonal este afectat în leziunea primară a neuronului motor și lipsa NTP, inclusiv în cele produse de celulele inervate.

Tulburările STC sunt unul dintre cei mai importanți factori patogenetici ai multor boli ale sistemului nervos central și periferic. Rolul principal al tulburărilor NTC în patogeneza neuropatiilor periferice este bine cunoscut:

1. Mutațiile în genele NTP sau receptorii acestora determină dezvoltarea unui număr de neuropatii ereditare. În special, mutațiile genei Trk de tip A provoacă dezvoltarea unor forme de neuropatie autonomă senzorială ereditară (tip IV); tulburările în exprimarea factorului de creștere a nervilor sunt considerate ca o posibilă cauză a disautonomiei familiale (sindromul Riley-Day) etc.

2. Sinteza afectată și transportul factorului de creștere a nervilor este un factor patogenetic important în polineuropatia diabetică, iar sinteza afectată a factorului de creștere asemănător insulinei-1 poate provoca hipersensibilitate nervii la diverse factori nefavorabili la pacientii cu diabet zaharat.

3. În cele din urmă, o încălcare a transportului axonal și, în consecință, NTK este baza multor neuropatii toxice și medicinale.

Exemplele de mai sus demonstrează cazuri de întrerupere primară a sintezei sau transportului NTP. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere că, în cazul oricărei leziuni nervoase, se observă tulburări secundare ale transportului axonal din cauza edemului, compresiei axonilor sau a tulburărilor metabolice ale acestora, astfel încât tulburarea NTC este o componentă patogenetică integrală a neuropatiilor de orice etiologie.

În prezent, au fost obținute informații cu privire la rolul tulburărilor de transport axoplasmatic în bolile neuronilor motori periferici umani și alte boli neurodegenerative. Dar până în anii 90 ai secolului al XX-lea, nu au existat date despre rolul afectarii NTC în formarea sindroamelor neuronale și musculare ale osteocondrozei coloanei vertebrale.

Principalele mecanisme de încălcare a controlului neurotrofic în osteocondroza coloanei vertebrale

Există două mecanisme principale de afectare a NTK în osteocondroza coloanei vertebrale. În primul rând, în condiții de perturbare a relației normale dintre rădăcină și disc, este posibilă o încălcare izolată a transportului axoplasmatic cu transmiterea intactă a impulsurilor. Conform conceptului de compresie dublă formulat de Upton și McComas (1973), impactul asupra rădăcinilor poate perturba transportul axonal, care, din cauza tulburărilor metabolice la nivelul axonului, determină o sensibilitate crescută a nervilor la diverși factori adversi, în special, la impacturi traumatice. Este firesc să presupunem că, ca urmare a conflictului disco-radicular, are loc o încălcare izolată a transportului axoplasmatic cu transmiterea intactă a impulsurilor datorită unui efect subclinic asupra rădăcinilor. Acest efect nu este suficient pentru dezvoltarea radiculopatiei semnificative clinic, dar tulburările de transport axonal contribuie nu numai la creșterea vulnerabilității nervoase, ci și la formarea manifestărilor musculare extravertebrale ca urmare a deteriorării NTC și a prolapsului.

În al doilea rând, un mecanism reflex al controlului neurotrofic afectat de-a lungul nervului motor este, de asemenea, posibil ca urmare a unei modificări a stării funcționale a neuronilor motori sub influența impulsurilor patologice din segmentul de mișcare a coloanei vertebrale deteriorat din zonele de neuromiofibroză în timpul supraîncărcărilor posturale și indirecte. .

Abordare experimentală în fundamentarea tulburărilor reflexe ale NTK în osteocondroza coloanei vertebrale

Pentru a clarifica rolul afectarii NTK (cu conducerea impulsului intacta) in formarea zonelor de declansare a miofibrozei, clinica noastra a efectuat studii experimentale pe animale, in cadrul carora identitatea modificarilor clinice, morfologice, biochimice si neurofiziologice a fost demonstrata in mod convingator atat in direct. și afectarea reflexă a transportului axonal. Ca model experimental s-a ales metoda de aplicare a substanței citostatice colchicină la rădăcina L 5, precum și metoda de acțiune reflexă asupra transportului axoplasmatic. Colchicina la o anumită concentrație, acționând asupra rădăcinii, perturbă conducerea curentului axoplasmatic și, menținând conducerea impulsului, modelează unele variante posibile de patologie extravertebrală cu o încălcare predominantă a curentului axonal.

La animalele de experiment s-au creat leziuni 1) la nivelul nervului radicular L 5 , 2) discul intervertebral și 3) mușchiul gastrocnemian. O astfel de localizare a leziunilor a fost necesară pentru a determina efectul reflex asupra curentului axoplasmatic cu afectarea suplimentară a controlului neurotrofic non-impuls. Am avut în vedere că pacienții cu afecțiuni neuronale și miodistrofice combinate ale osteocondrozei lombare au de obicei mai multe leziuni (cel puțin două: vertebrale și extravertebrale) și, modelând această situație la animalele de experiment, au format diverse leziuni.

În funcție de tipul leziunii, toate animalele au fost împărțite în grupe: 1) cu aplicarea colchicinei la rădăcina L 5 ; 2) cu un disc deteriorat; 3) cu aplicarea colchicinei și a celor afectați mușchi de vițel; 4) cu afectarea mușchiului și a discului; 5) animale de control.

Studiile noastre au confirmat faptul binecunoscut că un agent citostatic (colchicina), care provoacă o blocare a transportului axoplasmatic (cu conducerea impulsului intactă), duce la înlăturarea controlului trofic. Efectul acțiunii reflexe asupra mușchiului s-a dovedit a fi similar în cazul în care, pe lângă stimularea receptorilor, discul intervertebral animalul a suferit leziuni locale la periferie, manifestate printr-o modificare a metabolismului muscular: 1) mușchiul își pierde nivelul inerent de diferențiere, fapt dovedit de apariția unor zone de perimisium, celule inflamatorii din jurul fibrelor necrotice atât de tip I, cât și de tip II. ; 2) există o schimbare a compoziției histochimice tipice - încetinirea fibrelor musculare „rapide” și accelerarea fibrelor musculare „lente”, adică se constată semne de dediferențiere; 3) există o modificare a compoziției izoenzimelor din spectrul lactat dehidrogenazei (o creștere a activității de migrare rapidă în mușchiul „rapid”, iar în mușchiul „lent”, o tendință de creștere a activității izoforma LDH2); 4) are loc o modificare a parametrilor electrofiziologici din cauza restructurării la diverse niveluri reglarea contractiei musculare, de ex. caracteristica întregului mușchi depinde de etapele procesului de denervare-reinervare - pe primele etape există o deplasare a histogramelor la stânga, o scădere a caracteristicilor de forță și viteză ale unei singure contracții, iar în etapele ulterioare există o creștere și o deplasare a histogramelor spre dreapta (semne de extindere a teritoriilor motorului unități (MU) și o creștere a numărului de fibre musculare din acestea). Aceste modificări observate în mușchi sunt de natură asemănătoare denervației.

Clinic la animalele cu aplicarea colchicinei nervul spinal, precum și deteriorarea mușchilor și discului în mușchii intacți, s-au găsit noduli dureroși - așa-numitele zone de miofibroză. După toate probabilitățile, mecanismul de formare a miofibrozei se datorează unei încălcări a controlului neurotrofic non-impuls, ca urmare a blocării transportului axoplasmatic. Evident, formarea miofibrozei este secundară, ca urmare a opririi influenței trofice a fibrelor nervoase, ceea ce asigură menținerea unei stări diferențiate a fibrelor musculare scheletice.

Ne-am asigurat că semnele procesului de denervare-reinervare au fost găsite nu numai în experiment, ci și la pacienții cu sindroame miodistrofice reflexe. Se poate presupune că cauza lezării mușchilor ischiocrurali (tibia anterioară, porțiunea medială a gastrocnemiului) este etapa „ascunsă” sau subclinica de compresie a rădăcinilor L5 și S1, care duce la dezvoltarea denervației- procesul de reinervare și reorganizarea unităților motorii din mușchi. Evident, restructurarea unităților motorii care pot fi detectate are loc nu numai datorită denervației parțiale a mușchiului, ci și datorită unor mecanisme similare cu cele care asigură activarea „transneuronală” a spruting-ului în mușchii cu inervația păstrată. După toate probabilitățile, se pornesc atunci când nervul recurent sinuvertebral al Luschka este iritat, în procesul de deteriorare a segmentului de mișcare a coloanei vertebrale și formarea unui stereotip motor inadecvat.

Concluzie

Astfel, studiile noastre au arătat că, prin încălcarea influenței neurotrofice pe termen lung realizată de transportul axonal, atât la animalele de experiment (impunerea colchicinei sau un efect reflex asupra transportului axonal), cât și la pacienții cu manifestări combinate compresie-neurală în patologia vertebrogenă, apar următoarele: indicele tetanic și aria secțiunii transversale scad, fibrele musculare „rapide” încetinesc și fibrele musculare „lente” se accelerează. Acestea sunt semne de dediferențiere. Oprirea activității impulsurilor împreună cu atrofia fibrelor musculare determină o creștere a indicelui tetanic, însoțită de o prelungire a timpului de contracție. La compararea datelor obținute, s-a stabilit asemănarea modificărilor mecanomiografice, biochimice și morfohistochimice din experiment și din patologia umană discutată. Excepțiile sunt fibrele țintă și atrofia predominantă a fibrelor de tip II. Aceste semne au fost absente la animalele din toate grupurile; par a fi non-patognomonice pentru controlul neurotrofic non-impuls. Caracterul comun al acestor tendințe indică un anumit rol al deteriorării transportului axonal în formarea zonelor de declanșare miofasciale. Această încălcare, după cum rezultă din rezultatele studiilor experimentale, este posibilă fără intersecția rădăcinilor, adică ca urmare a unui efect reflex asupra transportului axonilor.

Probabil, formarea zonelor de declanșare miofasciale în timpul diverse boli are multe mecanisme patogene comune. Legăturile inițiale ale procesului patologic sunt diferite. La pacienții cu leziuni vertebrogene ale sistemului nervos periferic, inițial, aparent, apar modificări în morfologia funcțională a unităților motorii. Aceste modificări provoacă modificări de denervare-reinervare și tulburări ale controlului neurotrofic non-impuls.

Rezultatele studiilor noastre sugerează că leziunile neuromiodistrofice vertebrogene se bazează pe modificări ale sistemului nervos periferic, constând în disfuncția și degenerarea neurofilamentelor axonale și a microtubulilor. Aceste modificări primare pot fi cauzate de acțiunea unui citostatic asupra rădăcinii, iar în prezența unui focar periferic, aceste modificări pot apărea și printr-un mecanism reflex. Totodată, la periferie, la nivelul muşchilor, apar tulburări neurodistrofice secundare ca urmare a modificărilor influenţelor motoneuronale trofice.

Odată cu introducerea teoria modernă controlul neurotrofic în practica clinica o direcție complet nouă a fost dezvoltată în studiul mecanismelor de formare a tulburărilor musculare în diferite boli. După cum se știe, contracturile de imobilizare post-traumatică sunt o complicație gravă în tratamentul leziunilor sistemului musculo-scheletic. În studiile colegului nostru D.L. Galyamov, s-a dovedit că modificările induse de traume ale sistemului nervos duc la o întrerupere reflexă a sintezei factorilor neurotrofici în neuronii motori segmentari, în urma căreia se formează componenta miogenă a acestor contracturi. Există motive să credem că predominanța modificărilor denervației la nivelul mușchilor, în special în perioadele lungi de inactivitate, se datorează efectului inhibitor al structurilor supraspinale nu numai asupra motoneuronilor segmentali, ci și asupra celor sensibili. În plus, mecanismul bine stabilit al interacțiunilor supraspinal-segmentare este perturbat, care se manifestă sub forma unui fenomen asemănător fasciculației. Esența sa constă în faptul că inhibarea activității unității motorii a pacientului, pe care acesta a activat-o în mod voluntar, are loc cu dificultate.

O scădere a potenței neurotrofice a neuronilor motori este confirmată de modificările detectabile histologic ale substanței Nissl, precum și de o modificare a conținutului de ARN din soma celulară. Acest fapt arată că motoneuronul este o celulă țintă pentru impactul trofic al altor grupuri de neuroni.

Modificările denervației brute, hipotrofia musculară sunt de obicei combinate cu hipotensiunea arterială. În studiile noastre, pacienții au arătat o creștere a turgenței țesuturilor moi. Acest fapt se explică de obicei prin dezvoltarea miofibrozei, dar cu inactivitatea la pat banală (hipokinezie), există și o creștere a proporției. țesut conjunctivîn absenţa hipertensiunii arteriale. Pentru a explica această contradicție, este indicat să folosim fenomenul Ginetsinsky-Orbeli și fenomenul tonomotor. Se știe că, în cazul peritonitei, mușchii abdominali formează o apărare protectoare. Capacitatea mușchilor de a rezista la oboseală pentru o perioadă lungă de timp se explică prin hiperactivitatea paralelă a sistemului nervos simpatic, care are un efect adaptativ. Stimularea simultană a nervilor motori și simpatici crește Resinteza ATP necesare pentru funcționarea complexului actină-miozină. Acest lucru este posibil, probabil datorită hidrolizei crescute a fosfatului de creatină, deoarece s-a demonstrat că în prima zi după accidentare, concentrația de creatină fosfat în mușchi scade semnificativ și, în plus, ATP. În condiții de afectare a aprovizionării neurotrofice a fibrelor musculare și de tranziție de la decarboxilarea oxidativă a glucozei la calea glicolitică, concentrația de ATP poate deveni mai mică decât cea critică și se va dezvolta așa-numita rigor mortis.

Ni se pare că un astfel de mod de formare a hipertonicității mușchilor imobilizați este posibil. Spasmul muscular cauzat de durere se transformă într-o stare mai stabilă și, prin urmare, nici anestezia, nici blocajele de novocaină nu restabilesc întreaga gamă de mișcare.

Ca urmare a stabilirii componentei miogenice a contracturilor posttraumatice și de imobilizare, strategia măsurilor terapeutice și de reabilitare a fost modificată. Astfel, utilizarea stimulării electrice în combinație cu gimnastica izometrică în stadiul de imobilizare a tratamentului leziunilor de lungă durată. oasele tubulare permite reducerea severității contracturii în comparație cu grupul de control și reducerea duratei tratamentului cu două săptămâni atât în ​​general cât și în spital. În laboratorul nostru, M.B. Garifyanova a fost creată pentru prima dată model experimental contracturi secundare muschii faciali prin compresia nervului si aplicarea colchicinei. Crearea modelelor cele mai apropiate de condițiile clinice a făcut posibilă stabilirea influenței controlului neurotrofic asupra formării sindroamelor de contracturi secundare ale mușchilor mimici. Ca urmare a cercetării noastre, a devenit posibilă dezvoltarea unui algoritm clinic, electrofiziologic și histochimic cuprinzător pentru diagnosticarea precoce a contracturii secundare, precum și oferirea de măsuri de tratament și reabilitare.

Prin eforturile lui F.I. Devlikamova, multe sindroame de durere miofascială nu au fost doar studiate și descrise, ci și înțelese ca încălcări ale controlului actelor motorii și proceselor neurofiziologice și morfologice intime în mușchii striați.

Ideile clinice în vertebroneurologie și studiul rolului tulburărilor de control neurotrofic în patogeneza sindroamelor dureroase neuronale și miofasciale au făcut posibilă aprofundarea înțelegerii feedback-ului de la sistemul musculo-scheletic către centru, a interacțiunii analizatorilor. Acest lucru a oferit noi abordări revoluționare în tratamentul pacienților cu patologie vertebrogenă.

F. Khabirov

Academia Medicală de Stat din Kazan

Khabirov Farit Akhatovici - doctor în științe medicale, profesor, șef al Departamentului de neurologie și terapie manuală KSMA

Literatură:

1. Aidarov, V.I. Reabilitare fizică Pacienți cu contracturi de imobilizare și avertizarea lor timpurie: Rezumat al tezei. dis. ... candidat med. Științe / V.I. Aidarov. - Kazan, 1997. - 18 p.

2. Bogdanov, E.I. Modele generale de modificări ale proprietăților contractile în patologie reglare nervoasă muschii scheletici: Ph.D. dis. … Dr. med. Științe / E.I.Bogdanov. - Kazan, 1989. - 24 p.

3. Volkov, E.M. Controlul neurotrofic al proprietăților funcționale ale membranei de suprafață a fibrei musculare / Volkov, E.M., G.I. Poletaev // Mecanisme de reglare neuronală functia musculara. - L .: Nauka, 1988. - S. 5-26.

4. Galyamov, D.L. Încălcarea controlului neurotrofic al mușchilor în contracturile de imobilizare post-traumatică: dr. … cand. Miere. Științe / D.L. Galyamov. - Kazan, 1995. - 14 p.

5. Garifyanova, M.B. Contractura secundară a contracturii mimice (aspecte clinice neurofiziologice și morfohistochimice. Patogeneză. Tratament): dr. dis. … Doctor în științe medicale / M.B. Garifyanova. - Kazan, 1997. - 28 p.

6. Gecht, B.M. Potențialul trofic al neuronului motor și problema inervației compensatorii în patologie / B.M. Hecht, L.F. Kasatkina, A.G. Sanadze, I.A. Strokov // Mecanisme de reglare neuronală a funcției musculare. - L .: Medicină, 1988. - S. 53-78.

7. Devlikamova, F.I. Organizarea morfofuncțională a mușchilor scheletici la pacienții cu miofascial sindrom de durere(studii clinice și fiziopatologice): dr. dis. … Dr. med. Științe / F.I. Devlikamov. - Kazan, 2004. - 25 p.

8. Popelyansky, Ya.Yu. Neurologie ortopedică (vertebroneurologie): un ghid pentru medici / Ya.Yu. Popeliansky. - Kazan, 1997. - T. 1 - 554 p.

9. Ulumbekov, E.G. Controlul neurotrofic al fibrelor musculare fazice / E.G. Ulumbekov, N.P. Rezvyak // Controlul nervos al organizării structurale și funcționale a mușchiului. - L .: Nauka, 1980. - S. 84-104.

10. Khabirov, F.A. Tulburări trofice neuromusculare în osteocondroza lombară: autoref. dis. Doctor în Științe Medicale / F.A. Khabirov. - M., 1991. - 28 p.

11. Khabirov, F.A. Ghid pentru neurologia clinică a coloanei vertebrale / F.A. Khabirov. - Kazan: Medicină. - 2006. - 518 p.

12. Rotshen-Ker., S. Inducerea trans neuronală a germinării și formării sinapselor în mușchii intacți la șoarece / S. Rotshen-Ker., M. Tal // J. Physiol., 1985. - Voi. 360. - P. 387-396.

13 Upton, A.R. Dubla criză în Sindroame de captare a nervilor / A.R. Upton, A.J. Mc Comas // Lancet. - 1973. - Vol. 2, Nr. 7826. - P. 359-362.

Prevenirea centrală tulburări neurotrofice- problema este complexă și nu a fost încă rezolvată în totalitate. Pentru aceasta se pot folosi sedative. medicamente antipsihotice, anticolinergice și blocante ganglionare. În funcție de ce parte a sistemului nervos autonom - simpatic sau parasimpatic - joacă rolul principal în patogeneza bolii, ar trebui să se acorde preferință medicamentelor cu acțiune simpaticolitică sau anticolinergică. De exemplu, pentru a ameliora tulburările gastrointestinale în accident vascular cerebral, este mai bine să utilizați anticolinergice (atropină, ciclodol etc.).

Pentru a preveni pneumonia precoce, este necesară blocarea fluxului de impulsuri patologice de la creier la plămâni, îmbunătățirea ventilației pulmonare, combaterea edemului cerebral și pulmonar și a infecției. Măsurile terapeutice și preventive se reduc la numirea de antibiotice, medicamente de blocare a ganglionilor, expectorante, masaj toracic. Este necesară întoarcerea pacienților (la fiecare 30-40 de minute), alternarea poziției de flexie a membrelor (pe partea sănătoasă) cu poziția extensorului (pe spate), efectuarea ședințelor de respirație profundă. Odată cu apariția tulburărilor de ritm respirator, este necesar o creștere a hipoxemiei, un transfer la respirație controlată.

Utilizarea terapiei patogenetice în perioada acută de accident vascular cerebral, însoțită de hiperglicemie, este posibilă după o evaluare amănunțită a metabolismului carbohidraților (testare multiple de glicemie în timpul zilei). Cu fluctuații ale glicemiei la un nivel scăzut, este mai bine să vă abțineți de la utilizarea insulinei, deoarece administrarea acesteia poate provoca hipoglicemie tranzitorie și poate agrava starea pacientului. În cazurile de dezvoltare a sindromului diabetic ascuțit, persistența acestuia în primele 3-5 zile după apariția unui accident vascular cerebral, trebuie recomandată utilizarea atentă a dozelor fracționate adecvate de insulină (8-12 UI) în combinație cu soluție de glucoză hipertonică. . Cu sindromul diabetic persistent în subacut și mai ales în perioadele de recuperare a unui accident vascular cerebral, numirea unei diete, a insulinei sau a altor medicamente care scad zahărul devine necesară.

Tulburările vegetative și trofice cauzate de secreția excesivă a unuia sau altuia hormon (sindroame iritative de afectare a glandelor endocrine) sunt tratate cu antipsihotice, tranchilizante, electroforeză cu novocaină și terapie cu raze X. Dacă se bazează pe o secreție insuficientă de hormoni, medicamentele de substituție ajută (prednisolon, tiroidina, paratiroidina, prefison etc.). folosit interventie chirurgicala: îndepărtarea adenomului hipofizar (cu sindrom de acromegalie), a glandelor suprarenale (cu sindrom Itsenko-Cushing), replantare glande paratiroide(pentru tetanie) și tablete DOXA (pentru sindromul de assonism), etc.

Prognosticul tulburărilor neurotrofice în leziunile focale acute ale creierului (accident vascular cerebral, traumatism cranian, meningoencefalită etc.) este în general favorabil. Modificările în funcțiile inimii, rinichilor, intestinelor, pancreasului, ficatului sunt ușoare și trecătoare din punct de vedere clinic. Mai grave sunt tulburările neurotrofice ale plămânilor (consecința lor este pneumonia severă) și stomacului (eroziune, ulcere, hemoragii).

Distrofiile organice și tisulare în leziunile glandelor endocrine, deși cresc încet, sunt în general mai severe și numai în stadiile relativ incipiente ale bolii se poate obține compensarea completă a acestor tulburări.

Yu. Martynov, E. Malkova, H. Chekneva.

Procesele trofice mențin un anumit nivel de metabolism în organe și țesuturi. Aceste procese sunt reglate de sistemul nervos datorită unor compuși speciali numiți „trofogeni”. Printre trofogeni se numără polipeptidele (factor de creștere a nervilor, factor neurotrofic sintetizat în creier, neurotrofine-3 și 4), gangliozide, neuropeptide (metenkefalina, substanța P, β-endorfine etc.), hormoni de natură proteică (fragmente ACTH). , creșterea factorilor asemănători insulinei), neurotransmițători (acetilcolină, catecolamine). Trofogenii sintetizează nu numai celulele nervoase, ci și celulele țintă, ceea ce înseamnă influența reciprocă de reglare a sistemului nervos și a țesuturilor periferice. În plus, sinteza trofogenilor are loc în neuronii centrali și aferenti. De exemplu, un neuron aferent are un efect trofic asupra neuronului central, iar prin intermediul acestuia, asupra neuronului intercalar sau eferent.
Potrivit lui A.D. Speransky, fiecare nerv, indiferent de funcția sa, îndeplinește și o funcție trofică. Sistemul nervos este o singură rețea neurotrofică, în care neuronii vecini și îndepărtați fac schimb nu numai de impulsuri, ci și de semnale trofice. Mecanismele efectului reglator al trofogenilor asupra celulelor țintă sunt participarea directă a factorilor neurotrofici la procesele metabolice intracelulare și efectul trofogenilor asupra aparatului genetic al celulelor, care determină exprimarea sau suprimarea anumitor gene. Evident, cu participarea directă a trofogenilor în procesele metabolice celulele inervate suferă modificări ultrastructurale pe termen scurt. Modificările în aparatul genetic al celulei țintă sub influența trofogenilor conduc la stabilitatea structurală și tulburări funcționale proprietățile țesutului inervat.

Funcția neurotrofică poate fi perturbată de diferite procese patologice atât în ​​sistemul nervos însuși, cât și în organele și țesuturile periferice. Există următoarele cauze principale ale tulburării funcției neurotrofice.

● Încălcarea metabolismului trofogenilor (atât o scădere a cantității de substanțe formate, cât și o modificare a spectrului de factori neurotrofici sintetizați, de exemplu, cu deficit de proteine, deteriorarea aparatului genetic al unui neuron).

● Încălcarea transportului trofogenilor sintetizați către celulele țintă (leziune a axonilor).

● Încălcarea eliberării și pătrunderii trofogenilor în celulele țintă ( procese autoimune, încălcări ale funcției de reglementare a neurotransmițătorilor etc.).

● Implementarea necorespunzătoare a acțiunii trofogenilor, de exemplu, în procesele patologice din țesuturile inervate (inflamație, tumoră etc.).

Sindromul de denervare apare atunci când inervația unui țesut sau organ se încheie ca urmare a distrugerii conductoarelor nervoase (traume, tumori, inflamații), leziuni. celule nervoase. În același timp, în țesuturile denervate apar tulburări funcționale, structurale și metabolice. Ele sunt asociate cu acțiunea afectată a neurotransmițătorului corespunzător asupra celulelor țintă, deficit de trofogeni, modificări ale microcirculației și circulației organelor, lipsa de răspuns a țesutului denervat la influențele endocrine etc.

Cel mai pronunțat sindrom de denervare se manifestă în muschii scheletici la tăierea axonului sau distrugerea corpului neuronului motor. După denervare, în mușchii striați apare atrofia neurogenă (neurotrofică, nevrotică). Se dezvăluie o creștere semnificativă (de 100-1000 de ori) a sensibilității musculare la neurotransmițătorul acetilcolină, alte efecte umorale (legea Kennon a denervației) și extinderea zonei de recepție din jurul plăcii mioneurale. Se observă, de asemenea, pierderea mișcărilor voluntare (paralizie) și apariția contracțiilor musculare fibrilare asociate cu creșterea excitabilității musculare. În același timp, mușchii striați atrofiați sunt reduse în dimensiune, de culoare maronie (atrofie brună), cantitatea de țesut conjunctiv și adipos intermuscular este crescută. Microscopic se observă o scădere a numărului de mitocondrii, miofilamente, se reduce volumul reticulului endoplasmatic, crește numărul de vacuole autofagice care conțin fragmente de structuri intracelulare (mitocondrii, reticul endoplasmatic etc.). O parte din resturile celulare neclivate în autolizozomi sunt conservate ca corpuri reziduale (de exemplu, granule de lipofuscină). Cu o cantitate mare de lipofuscină, țesutul devine maro la culoare. Biochimic, procesul de atrofie neurotrofică este cauzat de un dezechilibru între procesele de sinteză și dezintegrare. În plus, neurotrofinele, în special, precursorul factorului de creștere a nervilor, pot provoca apoptoza celulelor denervate. Modificările în aparatul genetic al celulelor și apariția proprietăților antigenice ale țesutului denervat provoacă activarea sistem imunitar(infiltrarea tisulară de către limfocite, leucocite polimorfonucleare, macrofage, adică dezvoltarea unei reacții de respingere).

Încălcarea trofismului nervos. Proces neurodistrofic

Trofismul celular și procesul distrofic. Trofismul celular este un complex de procese care îi asigură activitatea vitală și menținerea proprietăților încorporate genetic. Tulburarea trofică este o distrofie, în curs de dezvoltare modificări distrofice sunt proces distrofic.

proces neurodistrofic. Aceasta este o tulburare trofică în curs de dezvoltare, care este cauzată de o pierdere sau modificare a influențelor nervoase. Poate apărea atât în ​​țesuturile periferice, cât și în sistemul nervos însuși. Pierderea influențelor nervoase constă în: 1) încetarea stimulării structurii inervate din cauza unei încălcări a eliberării sau acțiunii neurotransmițătorului; 2) cu încălcarea secreției sau acțiunii co-mediatorilor - substanțe care sunt eliberate împreună cu neurotransmițătorii și joacă rolul de neuromodulatori care asigură reglarea proceselor receptorului, membranei și metabolice; 3) cu încălcarea eliberării și acțiunii trofogenilor. Trofogenii (trofinele) sunt substanțe de natură variată, predominant proteică, care realizează efectele trofice propriu-zise de menținere a activității vitale și a proprietăților încorporate genetic ale celulei. Sursa trofogenilor sunt: ​​1) neuronii, din care trofogenii intră cu curent axoplasmatic anterograd (ortograd) în celulele primitoare (alți neuroni sau țesuturi inervate de la periferie); 2) celule ale tesuturilor periferice, din care trofogenii patrund in neuroni prin nervi cu curent axoplasmatic retrograd (Fig. 21-3); 3) celule gliale și Schwann care fac schimb de substanțe trofice cu neuronii și procesele acestora. Din ser și proteine ​​imune se formează și substanțele care joacă rolul de trofogeni. Efectele trofice pot avea unii hormoni. Peptidele, gangliozidele și unii neurotransmițători participă la reglarea proceselor trofice.

LA normotrofogeni includ diferite tipuri de proteine ​​care promovează creșterea, diferențierea și supraviețuirea neuronilor și a celulelor somatice, păstrarea homeostaziei lor structurale (de exemplu, factorul de creștere a nervilor).

În condiții de patologie, substanțele trofice sunt produse în sistemul nervos, determinând patologic stabil

Orez. 21-3. Conexiuni trofice ale neuronilor motori și mușchilor. Substanțele din corpul neuronului motor (MN), membrana acestuia 1, pericarionul 2, nucleul 3 sunt transportate cu curent axoplasmatic anterograd 4 până la terminalul 5. De aici ele, precum și substanțele sintetizate în terminalul 6 însuși, intră transsinaptic prin fanta sinaptică. (SC) la placă (KP) și în fibra musculară (MF). O parte din materialul neutilizat revine de la terminal în corpul neuronului cu un curent axoplasmatic retrograd.

7. Substanțele formate în fibra musculară și placa terminală intră transsinaptic în sens invers față de terminal și apoi cu curentul axoplasmatic retrograd 7 în corpul neuronului - până la nucleu

8, la pericarion 9, la membrana dendritică 10. Unele dintre aceste substanțe pot curge din dendrite (D) transsinaptic într-un alt neuron prin terminația sa presinaptică (PO) și din acest neuron mai departe către alți neuroni. Între neuron și mușchi are loc un schimb constant de substanțe care susțin trofismul, integritatea structurală și activitatea normală a ambelor formațiuni. Celulele gliale (G) iau parte la acest schimb. Toate aceste formațiuni creează un sistem trofic regional (sau contur trofic)

modificări ale celulelor primitoare (agenti patotrofogeni, conform lui G.N. Kryzhanovsky). Astfel de substanțe sunt sintetizate, de exemplu, în neuronii epileptici - acționând cu curent axoplasmatic în alți neuroni, ele pot induce proprietăți epileptice în acești neuroni receptori. Patotrofogenii se pot răspândi prin sistemul nervos, ca printr-o rețea trofică, care este unul dintre mecanismele de răspândire a procesului patologic. Patotrofogenii se formează și în alte țesuturi.

Proces distrofic în mușchii denervați. Substanțele sintetizate în corpul neuronului și transportate la terminal cu curentul axoplasmatic sunt eliberate de terminația nervoasă și pătrund în fibrele musculare (vezi Fig. 21-3), îndeplinind funcția de trofogeni. Efectele neurotrofogenilor sunt observate din experimentele cu transecția nervului motor: cu cât este mai mare secțiunea, adică. cu cât se păstrează mai mulți trofogeni în segmentul periferic al nervului, cu atât mai târziu apare sindromul de denervare. Un neuron, împreună cu structura pe care o inervează (de exemplu, o fibră musculară), formează un circuit trofic regional sau un sistem trofic regional (vezi Fig. 21-3). Dacă se efectuează reinervarea încrucișată a mușchilor cu caracteristici structurale și funcționale inițiale diferite (reinervarea mușchilor „lenti” de către fibrele neuronilor care inervează mușchii „rapidi” și invers), atunci mușchiul reinervat dobândește în mare măsură noi caracteristici dinamice: "lent" devine "rapid", "rapid" - "lent".

În fibra musculară denervată apar noi trofogeni, care activează creșterea fibrelor nervoase. (incoltire). Aceste fenomene dispar după reinervare.

Proces neurodistrofic în alte țesuturi.Între fiecare țesut și aparatul său nervos există influențe trofice reciproce. Atunci când secțiunea nervilor aferenți, apar modificări distrofice ale pielii. Transecția nervului sciatic, care este mixt (senzorial și motor), determină formarea unui ulcer distrofic în zona jaretului (Fig. 21-4). În timp, ulcerul poate crește în dimensiune și poate acoperi întregul picior.

Experimentul clasic al lui F. Magendie (1824), care a servit drept început de dezvoltare a întregii probleme a trofismului nervos, constă în tăierea primei ramuri a nervului trigemen la un iepure. Ca urmare-

După o astfel de operație, se dezvoltă cheratita ulcerativă, apare inflamația în jurul ulcerului și vasele din limb cresc în cornee, care sunt în mod normal absente în ea. Creșterea internă a vaselor este o expresie a dezinhibării patologice a elementelor vasculare - în corneea alterată distrofic dispare factorul care inhibă în mod normal creșterea vaselor de sânge în ea și apare un factor care activează această creștere.

Factori suplimentari ai procesului neurodistrofic. Factorii implicați în dezvoltarea procesului neurodistrofic includ: modificări vasculare în țesuturi, tulburări ale hemo- și limfomicrocirculației, permeabilitatea patologică a peretelui vascular, transportul afectat de nutrienți și substanțe plastice în celulă. O legătură patogenetică importantă este apariția de noi antigene în țesutul distrofic ca urmare a modificărilor aparatului genetic și sintezei proteinelor, se formează anticorpi la antigenele tisulare și apar procese autoimune și inflamatorii. Acest complex de procese patologice include și infecția secundară a ulcerului, dezvoltarea leziunilor infecțioase și inflamația. În general, leziunile tisulare neurodistrofice au o patogeneză multifactorială complexă (N.N. Zaiko).

Procesul neurodistrofic generalizat. Odată cu afectarea sistemului nervos, pot apărea forme generalizate ale procesului neurodistrofic. Una dintre ele se manifestă sub formă de afectare a gingiilor (ulcere, stomatită aftoasă), pierderea dinților, hemoragie la plămâni, eroziune a mucoasei și hemoragie la nivelul stomacului (adesea în pilor), în intestine, în special în

zone ale valvei bugainiane, în rect. Deoarece astfel de modificări apar relativ regulat și pot apărea cu diferite leziuni cronice ale nervilor, ele sunt numite formă standard de distrofie nervoasă(A.D. Speransky). Adesea, aceste modificări apar atunci când sunt mai mari centrii vegetativi, în special, hipotalamusul (cu leziuni, tumori), în experimentul când se aplică o minge de sticlă pe șaua turcească.

Toți nervii (motori, senzoriali, autonomi), indiferent de funcția pe care o îndeplinesc, sunt simultan trofici (A.D. Speransky). Încălcările trofismului nervos sunt importante legătura patogenetică boli ale sistemului nervos și reglarea nervoasă a organelor somatice, astfel încât corectarea modificărilor trofice este o parte necesară a terapiei patogenetice complexe.

PATOLOGIE NEURONICA