Tratamentul tulburărilor neurotrofice centrale. Sindromul diencefalic

Complicațiile sunt neurotrofice. Leziunile măduvei spinării sunt însoțite de o restructurare semnificativă a funcționării diferitelor țesuturi și organe, care este inclusă în conceptul de boală traumatică. măduva spinării. Tulburări neurotrofice (DN) deosebit de severe apar în acele țesuturi și organe care primesc inervație autonomă din segmentele afectate ale coloanei vertebrale - din așa-numitele centri spinali autonomi.

Tulburări neurotrofice semnificative apar în țesuturile sub nivelul afectarii măduvei spinării. Ei nu primesc o inervație eferentă adecvată. Din ele, impulsurile aferente nu ajung în părțile superioare ale sistemului nervos central (nucleele hipotalamusului, cortexul cerebral), în urma cărora feedback-ul cu periferia este perturbat și sunt lipsiți de capacitatea de a oferi neuroumoral optim. reglarea activității acestor țesuturi.

Tulburările neurotrofice în leziunea măduvei spinării sunt cauzate și de șocul spinal, care include aparatul reflex în segmentele măduvei spinării situate sub leziune și 2-3 segmente deasupra acesteia. Se știe că tulburările neurotrofice prelungite și pronunțate sunt observate în timpul șocului spinal prelungit, care se menține din cauza sursei nerezolvate de iritare a creierului deteriorat.

Tulburările neurotrofice deosebit de severe apar cu întreruperea anatomică a măduvei spinării. Acest tip de leziune se caracterizează prin așa-numitul edem dur. membrele inferioare, forme purulent-necrotice și ulcerative de colită, enterocolită și gastrită, sângerare gastrointestinală acută, care duce adesea la moarte la astfel de pacienți, pielonefrită, cistită. Aceste complicații neurotrofice ale leziunii măduvei spinării (SCTI) sunt atât de caracteristice întreruperii anatomice a măduvei spinării încât sunt utilizate ca criterii de diagnostic diferențial.

Tulburări neurotrofice mai puțin severe sunt observate și în alte forme de SCI. Modificări neurotrofice ale miocardului, tendință la forme distructive de pneumonie, disfuncție a ficatului, pancreasului, stomacului, intestinelor - toate aceste tulburări trebuie luate în considerare de către clinician și corectate în consecință cu terapia medicamentoasă. Trebuie amintit că la pacienții cu PSMT există o tendință de formare de pietre atât în ​​tractul biliar, cât și în cel urinar. Acest lucru este facilitat de evacuarea afectată a conținutului lor, precum și de tulburări neurotrofice locale. Prin urmare, acestor pacienți trebuie să li se prescrie nu numai terapia de înlocuire, ci și medicamente care previn formarea pietrelor.

O.A. GROMOVA, Doctor în Științe Medicale, Profesor Rus Centrul Colaborator „Neurobiologie” al Institutului UNESCO de Oligoelemente

La mijlocul secolului al XX-lea, la intersecția dintre biologia moleculară și biochimia fizică, a apărut o direcție de cercetare a neurotroficității. Direcția nu este doar foarte relevantă pentru neurologie, ci și extrem de importantă, dând naștere la orizonturi de speranță în loc de punctul de vedere general acceptat al acelei perioade că „celulele nervoase nu se recuperează”.

Precursorul formării unei astfel de concepții revoluționare a fost opera neuroanatomistului și histologului spaniol de la sfârșitul secolului al XIX-lea, Santiago Ramon y Cajal, care a descris citoarhitectonica creierului. Odată cu dezvoltarea de noi metode de colorare (omul de știință a dat prioritate utilizării aurului (Au) pentru colorarea tumorilor cerebrale) și înțelegerea elementelor sistemului nervos care fuseseră anterior trecute cu vederea de către cercetători, Ramón y Cajal a obținut noi date privind structura și funcția sistemului nervos. În momentul în care majoritatea neurologilor au crezut că fibrele nervoase formau o rețea, Ramon y Cajal a reușit să urmărească calea fiecărei fibre către o anumită celulă nervoasă și a descoperit că, deși fibrele din celule diferite se desfășoară în imediata apropiere una de alta, ele nu s-au îmbinat. , dar au finaluri libere! Această descoperire ia permis să devină un susținător major al doctrinei neuronale, teoria conform căreia sistemul nervos este compus din numeroase celule individuale. El a făcut, de asemenea, presupunerea că celulele schimbă semnale (electrice, biochimice). Ulterior, Rita Levi-Montalcini (1952) a sugerat și apoi a confirmat experimental existența factorilor de semnalizare, molecule trofice ale sistemului nervos. Decodificarea genomului nu a rezolvat majoritatea problemelor neurologiei și, prin urmare, determinarea proteomilor cerebrali, care reprezintă aproximativ 50% din toate proteinele din corpul uman, va face posibilă urmărirea rutelor biochimice ale patologiei neurologice și identificarea țintei. corectori. Unii dintre acești corectori sunt bine cunoscuți (peptide, factori de creștere țesut nervos, enzime antioxidante, aminoacizi, acizi grași nesaturați, vitamine, macro și microelemente). Multe dintre aceste substanțe au fost respinse pentru că eficacitatea lor nu a fost confirmată; semnificația altora în procesele de trofism cerebral nu a fost dovedită.

Neuroprotectorii au o componentă de acțiune nootropă. Clasificarea propusă de T.A. Voronina și S.B. Seredenin (1998), arată cât de eterogen și semnificativ este grupul de medicamente cu o componentă de acțiune nootropă utilizate în medicină. Cercetarea oricărui agent neuroprotector, inclusiv a celor de origine sintetică, ar putea deschide noi căi de control al homeostaziei metalelor din creier. Echilibrul microelementelor, la rândul său, poate afecta farmacocinetica și farmacodinamia neuroprotectorilor și poate avea un efect neuroprotector independent.

Neuroprotecția, considerată ca un mijloc de protejare a neuronilor în timpul patologia vasculară creierul, este aspect important farmacoterapie a bolilor neurodegenerative, cerebrovasculare și a altor boli ale sistemului nervos central. Cu toate acestea, un număr mare de studii clinice efectuate până în prezent suferă de lipsa unor dovezi satisfăcătoare privind eficacitatea clinică. Unele medicamente „promițătoare”, cum ar fi gangliozide, unele medicamente anti-calcium (nimodipina) și majoritatea antagoniștilor receptorilor NMDA, au fost acum respinse, fie din cauza lipsei lor de eficacitate, fie din cauza unui raport risc-beneficiu nesatisfăcător. Propusul influență adversă piracetam asupra mortalității în perioada imediată după accidentul vascular cerebral ischemic (S. Ricci, 2002).

Noi medicamente neuroprotectoare, inclusiv GV150526, ebselen (medicament care conține seleniu), antagoniști ai glicinei, Fos-fenitoină, agonişti acid gama-aminobutiric(GABA), cum ar fi clometiazolul, antagoniștii receptorilor de aspartat (AMPA), factorul de creștere a fibroblastelor acide (bFGF), inhibitorii NO sintazei și agoniștii serotoninei (BAY3702), preparatele cu litiu sunt în studii clinice de fază III și conotoxine, blocante lente ale canalelor de potasiu, lazaroide, citokine, peptide reglatoare - în principal studii preclinice de fază II. Mulți dintre factorii de creștere (factorul de creștere a nervilor și factorul de creștere neuroglială), precum și medicamentele cu molecule mici selectate în studiile de screening de către companiile occidentale și s-au dovedit a fi eficiente in vitro, s-au dovedit a fi complet ineficiente în timpul studiilor clinice. Există un punct de vedere că cauza ineficienței este BBB. O direcție prioritară a neurofarmacoterapiei moderne este crearea de noi metode eficiente de administrare a medicamentelor. „Biotech Australia” (grupul Prof. Greg Russell-Jones) a brevetat mai multe metode universale de administrare transmembranară a medicamentelor folosind vitamina B12, peptide cu greutate moleculară mică și nanoparticule lipidice, asigurând pătrunderea prin peretele intestinal a acelor medicamente care, în absență dintre aceste sisteme, nu sunt deloc adsorbite. Este probabil ca sisteme similare să poată fi utilizate în tratamentul Cerebrolysinului și al altor neurotrofice parenterale.

Una dintre cele mai promițătoare domenii pentru utilizarea neurotroficelor este sinteza peptidelor cu potențiale proprietăți de ligand metalic. În special, carnozina este una dintre peptidele cu greutate moleculară mică care are capacitatea de a lega Zn și Cu și de a le transporta la creier, în special atunci când este administrată intranazal (Trombley și colab., 2000). Carnozina poate preveni, de asemenea, apoptoza neuronală cauzată de concentrațiile neurotoxice de Zn și Cu (Horning și colab., 2000).

Una dintre modalitățile potențiale de a administra neurotrofice este livrarea lor convectivă la nervi periferici folosind microcanule (Lonzer et al., 1998). Se studiază administrarea de neuropeptide sub formă de compoziții aromatice și soluții pentru administrarea prin picurare intranazală.

Cerebrolizina (FPF-1070) a fost utilizată în practica neurologică de mai bine de 15 ani și îndeplinește cerințe destul de stricte pentru neuroprotecție nu numai în practica terapeutică, ci și în pediatrie. Medicamentul a fost testat la copii, începând din perioada neonatală (0-1 lună de viață). Multe medicamente vasoactive și neuroprotectoare (Cavinton, medicamente pe bază de extract de Ginkgo biloba, Instenon) pot fi utilizate oficial în Rusia și în străinătate la pacienții cu vârsta peste 12-14 ani. Acțiunea neurospecifică multimodală a Cerebrolysinului a fost stabilită prin diferite studii experimentale; eficacitatea clinică a medicamentului a fost confirmată în studii clinice prospective randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, efectuate în conformitate cu cerințele internaționale GCP într-un număr de centre internaționale. În urmă cu doi ani, Cerebrolysin a fost înregistrat în SUA și Canada ca medicament pentru tratamentul bolii Alzheimer. Cerebrolizina este un concentrat care conține neuropeptide biologic active cu greutate moleculară mică (leienkefalină, metenkefalină, neurotensină, substanță P, β-endorfină etc.) cu o greutate moleculară care nu depășește 10.000 daltoni (15%) și aminoacizi liberi (85%). Până de curând, toate explicațiile pentru efectele medicamentului se bazau pe conținutul de aminoacizi din acesta ca substrat nutrițional specific pentru creier. Noile cunoștințe despre neuropeptide și activitatea lor terapeutică ridicată au atras un interes semnificativ din partea farmacologilor. În același timp, factorii neurotrofici naturali (factorul de creștere a neuronilor, factorul ciliar neurotrofic și alții), atunci când au încercat să fie utilizați în studiile clinice, s-au dovedit a fi incapabili să pătrundă în BHE, ceea ce a necesitat utilizarea de metode invazive tip de perfuzie intraventriculară a peptidelor testate. Primele încercări de utilizare intraventriculară a neuropeptidelor au dus la complicații (hiperalgezie și scădere în greutate) (Windisch și colab., 1998). O fracție cu greutate moleculară mică obținută din cortexul creierului de porc este capabilă să pătrundă în BBB și previne necesitatea utilizării unor astfel de tehnici invazive. Neurochimia modernă a dovedit că neuropeptidele poartă principala încărcătură farmacologică neurotrofică (Cerebrolysin EO21, îmbogățit cu peptide până la 25%, are un efect mai mare în experimente efect clinic decât Cerebrolysin, utilizat pe scară largă clinic, cu o fracțiune de 15% de neuropeptide). Prezența unei fracțiuni de peptide cu molecularitate scăzută permite medicamentului să traverseze relativ ușor BBB și să ajungă direct la celulele nervoase în condiții de administrare periferică. Aceasta este diferența dintre Cerebrolysin și factorul de creștere a nervilor, dintre care molecule mari au dificultăți să pătrundă în sistemul nervos central (Sugrra și colab., 1993). Cerebrolizina este un inhibitor indirect al calpainei proteazei dependente de Ca2+ și asigură activarea sintezei calpostatinelor endogene. Efectul Cerebrolysin asupra sistemului calpaină-calpostatină este multifațet și mediat prin sistemul de antioxidanți intracelulari. Depinde de prezența în prepararea neuropeptidelor și a complexelor liganzilor metalici, care acționează ca antagoniști competitivi ai activării reversibile dependente de Ca2+ a calpainei și stabilizatori ai citoscheletului neuronal (Wronski și colab., 2000). Cerebrolizina are capacitatea de a normaliza metabolismul plastic la terminalele presinaptice și de a preveni perturbările în producerea proteinei precursoare de amiloid (Mallory și colab., 1999). Cerebrolizina inhibă activarea microgliei in vivo și in vitro (Alvarez și colab., 2000; Lombardi și colab., 1999), ceea ce ajută la inhibarea tulburărilor imunoinflamatorii la nivelul creierului în ultimele etape ale remodulării neurodegenerative prin inhibarea eliberării de citokine. IL-1, IL-6, etc. Datele din neurochimia modernă indică faptul că Cerebrolysin are proprietăți protectoare membranare care pot regla homeostazia calciului și pot reduce efectul neurotoxic al concentrațiilor crescute de aminoacizi excitatori (glutamat). Cerebrolizina optimizează, de asemenea, conținutul de SOD endogen din creier și, prin urmare, crește potențialul endogen al țesutului nervos (Gonzalez și colab., 1998).

Creșterea atenției științifice și practice pentru Cerebrolysin se explică prin primirea de noi informații despre valențele neurotrofice ale medicamentului în legătură cu realizarea unor studii experimentale și clinice bazate pe dovezi asupra medicamentului (V.I. Skvortsova și colab., 2006).

Cerebrolizina îmbunătățește transportul glucozei în BBB (producția GLUT1) (Boado, 2000; Gschanes și colab., 2000), crescând astfel numărul de neuroni viabili și prelungind timpul de supraviețuire al acestora din urmă după ischemie și hipoxie.

Sugita și colab. (1993) au descoperit că medicamentul este capabil să inhibe formarea. Radicalii OH în timpul ischemiei experimentale la șoareci. În plus, a fost dovedită capacitatea Cerebrolysin de a proteja mitocondriile neuronale de efectele dăunătoare ale acidozei lactice. Cerebrolizina are un mare activitate generală SOD (O.A. Gromova, O.I. Panasenko, 2000).

Cerebrolizina inhibă apoptoza neuronală și îmbunătățește creșterea dendritică și axonală (Satou și colab., 2000).

Cerebrolizina conține macroelemente (MaE) și microelemente esențiale (ME) (O. Gromova și colab., 1997), prezintă activitatea vitaminică a tiaminei (vitamina B1), acid folic(O.A. Gromova, L.P. Krasnykh, 2005), zincobalamină, vitamina E, conține până la 100 de peptide cu lanț scurt (V.A. Tretyakov și colab., 2006), inclusiv motive care eliberează glutation și tirotropină (S.A. Mashkovsky, O. 2006mova și colab. ., 2006).

În experiment, Cerebrolysin crește nivelul de Li, B, Se în hipotalamus, cortexul central și bulbii olfactiv (O.A. Gromova, A.V. Kudrin, S.I. Kataev, 2003–2005).

Administrarea de Cerebrolysin a condus la o acumulare moderată de Se în bulbii olfactiv, hipotalamus și cortexul frontal al șobolanilor studiați (A. Kudrin și colab., 2004).

Administrarea de Cerebrolysin a condus la acumularea selectivă de Mn în cortexul frontal (A. Kudrin și colab., 2004).

Cerebrolizina este un blocant indirect al calpainei și acționează printr-un sistem de antioxidanți intracelulari, care depinde de prezența neuropeptidelor și a complexelor de liganzi metalici în medicament, care acționează ca antagoniști competitivi ai activării calpainei dependente de Ca2+ și degradarea citoscheletului neuronal în neurodegenerative. și bolile ischemice ale creierului (Wronski și colab., 2000a; 2000b).

Modularea homeostaziei microelementelor poate fi una dintre componentele esențiale ale efectului neuroprotector al Cerebrolysinului.

Există două căi general acceptate de administrare a medicamentelor. Cerebrolysin intramuscular este utilizat de la 1 la 5 ml. Sub formă de perfuzii intravenoase prin picurare: diluați de la 5 la 60 ml de medicament în 100-250 ml soluție salinăși se administrează peste 60-90 de minute. În practica neuropediatrică, Cerebrolysin este prescris 1-2 ml (până la 1 ml la 10 kg de greutate corporală) intramuscular. Se efectuează cercetări privind eficacitatea administrării Cerebrolysin per os, prin administrare metamerică în puncte biologic active și folosind electroforeza transorbitală. S-a dovedit că o doză de 10–30 ml IV timp de cel puțin 20 de zile are un efect de recuperare în timpul perioadei de recuperare a unui accident vascular cerebral (nivel de evidență A). În absența pregătirii convulsive la copiii cu paralizie cerebrală, precum și la pacienții cu consecințe ale leziunilor cerebrale traumatice, se utilizează farmacoacupunctura cu Cerebrolysin. Cerebrolizina într-o singură doză orală (30 ml) a determinat potențarea parametrilor de ritm și memorie α, precum și o scădere a ritmului l lent al cortexului (M. Alvarez, 2000). Aceste rezultate indică faptul că administrarea orală de Cerebrolysin poate, de asemenea metoda eficienta administrarea și utilizarea medicamentului pentru patologia neurodegenerativă. Studiul trebuie să evalueze biodisponibilitatea Cerebrolysinului atunci când este administrat oral, deoarece se știe că multe neuropeptide suferă degradare enzimatică în tractul gastrointestinal.

Administrarea intranazală de medicamente care conțin elemente și neuropeptide, în special Cerebrolysin, a fost propusă și testată de profesorul L.B. Novikova (1986). Această cale de administrare, în opinia noastră, poate avea perspective mult mai mari. Absența enzimelor care descompun neuropeptidele de pe mucoasa nazală, o bună absorbție a MaE și ME în combinație cu neuropeptide asigură transportul rapid al compoziției neurotrofice a Cerebrolysinului la creier. Administrarea intranazală de sulfat de zinc (curs de 10 zile), urmată de un curs de 10 zile de administrare intranazală de Cerebrolysin a condus la o creștere de 3 ori a zincului în cortexul frontal și hipotalamus și la o creștere de 4,5 ori a conținutului de zinc la nivelul olfactiv. bulb de șobolani (A. Kudrin și colab., 2004). În practica neurologică, se utilizează tehnica electroforezei transorbitale cu Cerebrolysin, propusă de Bourguignon (1984), care face posibilă utilizarea economică și eficientă a dozelor mici (1-2 ml de medicament) la 1 ședință de kinetoterapie. DOMNUL. Guseva et al. (2000) au raportat o îmbunătățire a funcției vizuale la pacienții cu deficiențe de vedere cu administrarea retrobulbară de Cerebrolysin. Gama de patologii pentru care este prescris medicamentul a fost suficient studiată. Efectele nootropice ale Cerebrolysinului și posibilitatea utilizării sale pentru îmbunătățirea memoriei în boli vasculare creierul (E.I. Gusev, 2001; V.I. Skvortsova, 2004) și la copiii cu dificultăți de învățare și retard mintal (O.V. Badalyan, 1990; N.N. Zavadenko, 2003). Un studiu multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo al Cerebrolysin în boala Alzheimer (AD) (30 ml Cerebrolysin în 100 ml ser fiziologic 0,9% NaCl o dată pe zi, de 6 ori pe săptămână pe o perioadă de 4 săptămâni) a arătat îmbunătățiri semnificative ale nivelului cognitiv și general. parametrii clinici.funcţiile creierului (Bae et al., 2000). Ruther et al. (1994, 2000) au demonstrat o îmbunătățire stabilă a parametrilor cognitivi la pacienții cu demență de tip Alzheimer la 6 luni după terminarea terapiei cu Cerebrolysin (30 ml o dată pe zi timp de 4 săptămâni). O astfel de durată de păstrare a rezultatelor pozitive ale modificării stării mentale în boala Alzheimer nu a fost găsită în niciunul medicament, propus pentru tratamentul demenței, altele decât deferoxiamina (DFO). Folosind un model animal transgenic care a reprodus patologia Alzheimer, Masliah et al. (2000) au descoperit că Cerebrolysin reduce semnificativ nivelul de peptide amiloidogene care declanșează procesul de neurodegenerare în AD. Reducerea indusă de cerebrolizină în sinteza peptidelor amiloidogene este în corelație directă cu o îmbunătățire concomitentă a abilităților de învățare și a funcției de memorie la pacienții cu AD, precum și cu o creștere a numărului de noi sinapse care se formează. Trei studii independente despre Cerebrolysin au fost efectuate la Centrul pentru Studiul Îmbătrânirii, Montreal, Canada, pe 192 de pacienți cu boala Alzheimer (Gauthier et al., 2000, Panisset et al., 2000), în Ontario, Canada (Molloy & Standish). , 2000) și în Germania pe 149 de pacienți cu boala Alzheimer (Ruther și colab., 2000), au arătat că Cerebrolysin dă rezultate pozitive stabile care durează până la 3-6 luni după terminarea terapiei. Astfel, majoritatea cercetătorilor notează capacitatea Cerebrolysin de a oferi o nutriție optimă creierului în tulburările cerebrovasculare (M. Windisch, 1996; E.I. Gusev, 2001; O.A. Gomazkov, 2004; V.I. Skvortsova, 2004). Este important ca efectele neuroprotectoare ale Cerebrolysinului să persistă și să se dezvolte după un curs de tratament și să persistă până la 4-6 luni.

Macro- și microelementele sunt o parte integrantă a sistemului neurotrofic al creierului

ÎN anul trecutÎn domeniul neurochimiei au apărut lucrări pe problema influenței metalelor asupra sistemului nervos. Devine evident că tulburările în metabolismul elementelor reprezintă o verigă importantă în patogeneza unor boli ale sistemului nervos central. La rândul său, în timpul diferitelor procese patologice din sistemul nervos, metabolismul metalelor se modifică. Odată cu deficiența de cupru în preparatele sinaptozomilor cerebrali, legarea GABA de receptorii muscarinici crește semnificativ, iar legarea benzodiazepinei scade. Memoria neuronală, realizată prin tipul de receptori sensibili la N-metil-D-aspartat dependent de tensiune, este reglată de magneziu. Conform datelor recente, la gura canalului ionic al receptorilor de glutamat există un loc pentru legarea zincului.

ME este un grup unic elemente chimice, existent în intervalul de concentrație ionică de 10-8-10-10 mol × L-1 și inclus în marea majoritate a cofactorilor enzimelor, factorilor de transcripție și aparatului de întreținere a ADN-ului.

Trebuie remarcat faptul că țesuturile nervoase și gliale, din punct de vedere fiziologic, au proprietăți unice care determină specificitatea funcțiilor ME în sistemul nervos central:

țesutul nervos conține un compartiment foarte mic de celule stem, drept urmare abilitățile de regenerare și restaurare ale neuronilor sunt extrem de scăzute (în ultimii ani s-au dezvoltat metode pentru tratamentul bolilor neurodegenerative prin introducerea de celule stem cultivate în creierul afectat). );

ciclul de viață al neuronilor este extrem de stabil și uneori egal cu speranța de viață a unei persoane, datorită căruia nivelul activității apoptotice naturale a țesutului nervos este scăzut și necesită resurse antioxidante semnificative;

procesele energetice și plastice în țesutul nervos au loc extrem de intens, ceea ce necesită un sistem de vascularizare dezvoltat, micronutrienți esențiali, ME și oxigen. Aceasta determină sensibilitate crescutățesutul nervos la produsele stresului oxidativ;

sensibilitatea ridicată a creierului la diverși produși toxici de origine endogenă și exogenă a impus, în procesul de evoluție, formarea unor structuri foarte organizate ale barierei hemato-encefalice, limitând sistemul nervos central de la intrarea directă a majorității produselor toxice hidrofile. si medicamente;

Țesutul nervos este format din 96–98% apă, ale cărei proprietăți determină procesele extrem de importante de menținere a volumului neuronilor, deplasările osmolare și transportul diferitelor substanțe biologic active.

Acumularea de proteine ​​anormale inhibă funcțiile mitocondriale ale neuronilor. În ciuda caracteristicilor oferite evolutiv ale genomului mitocondrial care oferă capacități adaptative suficient de încăpătoare (transcriptoane multiple, procesare complexă a pre-ARNm, secvențe extinse intrronice și terminale necodificatoare în ADNm și ARNm), acumularea de defecte congenitale și dobândite duce treptat. la apariţia insuficienţei mitocondriale. Gama de boli, în special în copilărie, provocată de metale grele și bazată pe disfuncția mitocondrială secundară, este în continuă expansiune.

Optimizarea conținutului de ME este un mijloc promițător de reducere a apoptozei, care deschide calea spre crearea de abordări farmacoterapeutice pentru tratamentul diferitelor boli cronice și tumori ale sistemului nervos. Microelementele pot deveni un instrument important în strategiile de promovare a sănătății și de creștere a speranței de viață, păstrând în același timp inteligența.

Rolul ME individuale în procesele neurotrofice. Furnizarea de MaE și ME, tratament cu medicamente care conțin elemente se reflectă în oglinda medicinei bazate pe dovezi.

Magneziu. La nivel molecular, Mg participă la formarea centrilor catalitici și la stabilizarea situsurilor de reglare în numeroase enzime ale țesuturilor nervoase și gliale, face parte din glutamin sintetaza (conversia glutamatului în glutamină), γ-glutamin cistein sintetaza ( controlul primei etape a sintezei glutationului), colinesteraza etc. Enzimele care conțin magneziu și ionii de Mg2+ asigură menținerea energiei (cascada ATP, transportul glucozei în celule) și a proceselor plastice (sinteza ribozomală a proteinelor neurospecifice și a complexelor lipoproteice) în țesutul nervos. Mg este implicat in sinteza neurotransmitatorilor: norepinefrina, tirozina, acetilcolina, neuropeptide din creier. Nivelurile de Mg joacă un rol în reglarea echilibrului fracțiilor de lipoproteine ​​cu densitate mare și joasă și trigliceridelor. Într-o stare de ischemie cerebrală profundă, conținutul subunităților GluR2 ale receptorilor de glutamat din cortex scade (în cazurile severe, cu 90-100%). Acest lucru determină supraexcitarea și moartea neuronilor, duce la creșterea permeabilității membranei pentru Ca2+ și Na+, o scădere a fondului mitocondrial de Mg2+ și mișcarea acestuia mai întâi în citosol și apoi în spațiul extracelular, ceea ce duce la pierderea în urină. . În repaus, gura receptorului AMPA este blocată de ionii de magneziu. În timpul hipoxiei, receptorul AMPA pierde Mg2+ din gură, un aflux „șoc” de Ca2+ este direcționat către neuron („punctele fierbinți” se formează în creier), iar locul pentru legarea Zn2+ este lipsit de metal. În creier se formează un bazin liber de ioni de Zn2+ reactogeni, potențiali. În perioada post-accident vascular cerebral, disproporția persistentă de Mg:Ca și deficitul de magneziu (DM) potențează procesele de scleroză și fibroza ulterioară a leziunii; Calcificarea ASP, îngroșarea intimei vaselor continuă intens, sunt create condiții pentru lovituri repetate, GT (E.I. Gusev, 2005).

O serie de studii statistice randomizate mari au confirmat importanța hipomagnezemiei înaintea accidentului vascular cerebral (Bhudia, 2006), în special la femei (Song, 2005). O analiză de 12 ani de observații a 39.876 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 39 și 89 de ani a arătat că femeile care au consumat magneziu mai puțin de 255 mg/zi au fost semnificativ mai predispuse la hipertensiune arterială, boli cardiovasculare, accident vascular cerebral ischemic (IS) și mortalitate mai mare ( Cântec, 2005). Într-un studiu al nivelurilor de Mg din sângele a 16.000 de rezidenți germani, nivelul a fost suboptim (< 0,76 ммоль/л) обнаружен у 33,7 % обследованных, что превышало встречаемость дефицита Ca (23 %) и K (29 %) (Polderman, 2001). Уровень магния в периферической крови (ПК) ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный фактор риска возникновения инсульта. Мониторирование уровня Mg в ПК выявило, что гипотермия с целью нейропротекции, широко используемая у больных в постаноксической коме, перенесших хирургическое вмешательство на головном мозге, провоцирует снижение Mg в плазме крови от 0,98 ± 0,15 до 0,58 ± 0,13 ммоль/л в течение первых 6 ч холодового воздействия (K.H. Polderman с соавт., 2001). Ранее проведенные исследования R. Schmid-Elsaesser (1999) показали, что терапия магнием в острый период инсульта потенцирует защитное действие гипотермии. В острую фазу ИИ (A.A. Святов, 1999) дефицит магния в крови достигает критических значений (ниже 60–70 % от нормы), равно как и при остром инфаркте миокарда, уровень магния в ПК снижается до 0,455 ± 0,023 ммоль/л при норме не менее 0,82 ± 0,09 ммоль/л, т.е. до 55 % от нормы. Низкий уровень магния - признанный фактор риска "финального тромбообразования" у больных с инсультом (Kumari KT, 1995). E.L. Ding в аналитическом обзоре "Оптимальная диета для профилактики инсульта" (2006) подчеркивает, что баланс Mg: Ca составляет основу профилактической работы по борьбе с инсультом, особенно у больных с артериальной гипертензией (АГ). Дефицит Mg наряду с поступлением трансгенных жиров (ТЖ), твердых grăsime saturată(THC), deficiența cronică de antioxidanți, vitaminele blocant antihomocisteină (folat, piridoxină, cianocobalamină) se numără printre principalii factori de risc alimentar pentru accident vascular cerebral. Cu DZ se dezvoltă nu numai modificări metabolice rapide (aritmii, convulsii, ticuri), ci și cele lente. Vasele inimii și creierului sunt primele care se transformă în DM. În zonele hipomagnezice ale epiteliului se creează condiții pentru compartimentarea excesivă a sărurilor de calciu pe fondul unui aport normal și chiar redus de calciu în organism, dar disproporționat cu magneziul. Rata de admisie Mg: Ca - 2: 1; mai bine 3: 1 - 5: 1. Acest lucru este posibil prin includerea de plante cu frunze verzi (ierburi proaspete), alge, pește de mare, nuci, săruri ortomoleculare de magneziu de a doua generație (lactat de magneziu, orotat, aspartat, glicinat, citrat, pidolat, de preferință în combinație cu purtătorul universal de Mg - piridoxina).

Seleniu. Aportul fiziologic de ultramicronutrient seleniu (Se) a fost recunoscut ca factor de protecție în lupta împotriva accidentului vascular cerebral. Studiile despre rolul Se în creier au condus la o serie de descoperiri importante. Ionii se activează enzimele redox ale mitocondriilor și microzomilor, glutation reductază, glutation peroxidază, citocrom P450, participă la sinteza glicogenului, ATP, la transferul electronilor de la hemoglobină la oxigen, susțin metabolismul cisteinei, potențează activitatea α. -tocoferol, și sunt un antidot împotriva metalelor grele din creier (mercur, argint, cadmiu, într-o măsură mai mică - plumb, nichel). În 1979, s-a constatat că seleniul face parte din glutation peroxidază (GPX), principala enzimă antioxidantă membranară, sub forma unui reziduu de selenocisteină (Se-Cys). Izoforma-6 este exprimată în creier, în special în astroglia, și este dependentă de seleniu. La pacienții cu deficit de seleniu (SD), nivelul de Se din sânge scade mai târziu decât activitatea Se-GPX. Se este necesar pentru regenerarea enzimelor. Prin urmare, activitatea enzimatică redusă a Se-GPX este un marker timpuriu al aprovizionării deficitare cu seleniu a creierului (I.V. Sanotsky, 2001). Alți reprezentanți ai proteinelor și enzimelor care conțin seleniu sunt, de asemenea, foarte importanți. Tioredoxin reductaza, care include trei forme citosolice și două forme mitocondriale, este reprezentată maxim în organele îmbogățite cu oxigen (creier, inimă, rinichi etc.). Pentru creier, concentrația de iodotironin deiodinază de tip 2 (creier), tip 3 (neuron), Se-metionin sulfoxid reductază (Se-protein-R, creier) nu este mai puțin importantă. În general, seleniul joacă un rol critic în funcționarea sistemului nervos central. Potențialul neuroprotector al Se este realizat prin exprimarea proteinelor Se, care sunt implicate în primul rând în reglarea stării redox a neuronilor și a celulelor gliale în timpul conditii fiziologiceși stresul oxidativ. Nivelurile insuficiente de Se în creier potențează tulburările în funcția și structura neuronilor induse de influențe endogene și patogene, ducând la apoptoză și moartea neuronilor și la neurodegenerare. Mecanismul determinant, dacă nu singurul, pentru depunerea Se în sistemul nervos central este expresia proteinei Se P. În 2005, R.F. Burk, A. Burk, H. Hill au fost primii care au prezentat valorile de referință ale biomarkerilor recomandați pentru evaluarea aportului de seleniu al organismului: Se plasmatic - 122 ± 13 μg/l, Se-protein P - 5,3 ± 0,9 mg/l, GPX - 159 ± 32 U/l. Deosebit de importante pentru creier sunt Se-GPX și mai ales Se-proteina P. Au fost identificate mai mult de 50 de subtipuri de Se-protein (R.F. Burk, 2005). Abaterile în metabolismul lor s-au dovedit a fi un indiciu pentru punctele cheie ale traseului biochimic al unui număr de boli. O scădere a activității Se-BP1, sau SELENBP1 (proteina de legare a seleniului 1), este patogmonică pentru schizofrenie; în timpul exacerbării, aceasta scade la niveluri critice, iar odată cu completarea, se observă o îmbunătățire a stării (Glatt et al. , 2005). O altă proteină Se, proteina Se W, s-a dovedit a fi un tampon important împotriva otrăvirii creierului cu metilmercur (Kim et al., 2005). O scădere a proteinei Se 15 (SEP15) însoțește dezvoltarea mezoteliomului, iar atunci când este suplimentată, creșterea tumorii este suprimată.

DS alimentar duce la o scădere semnificativă (de la 40 la 80%) a activității enzimelor dependente de Se în numeroase țesuturi de origine epitelială, glandulară și limfoidă. În creier, activitatea enzimelor dependente de Se rămâne la un nivel relativ stabil chiar și în condiții de deficit sever de seleniu, datorită existenței unui sistem unic de transport de Se al sistemului nervos central (proteine ​​care depun selenocisteină, transportul de Se). proteina aparatului Golgi etc.). Evident, acest fenomen ar trebui considerat ca o reacție de protecție a creierului dobândită în cursul evoluției ca răspuns la consumul instabil al acestui element în alimente (Allan et al., 1999; Gu et al., 1997, 2000; Hill et al., 1997; Romero- Ramos et al., 2000; A. Burk, 2005). Când DS persistă mult timp, concentrațiile de Se rămân subnormale numai în creier și la un nivel critic - în regiunile hipotalamice și hipofizare ale creierului. Deficitul de seleniu se dezvoltă odată cu vârsta la majoritatea oamenilor. Acest lucru este valabil mai ales la persoanele în vârstă. Deficiența moderată de seleniu, care are un anumit nivel de corelație cu o scădere a parametrilor cognitivi (date dintr-un studiu de 4 ani pe 1166 de voluntari - EVA), a fost observată la marea majoritate a subiecților vârstnici (Berr și colab., 1999). Administrarea de seleniu normalizează metabolismul dopaminei și previne efectele substanțelor toxice care provoacă parkinsonismul (Chen & Berry, 2003). Polimorfismul genelor Se-glutation peroxidază (în special defecte ale genelor responsabile de sinteza GPX-1, tRNK) pentru Se în cancerul de sân dependent de estrogen este un marker direct al bolilor tumorale (gena cancerului de sân 1): polimorfisme 185 delAG , C61G, T181G T>G, 4153 delA, 5382insC - markeri pentru boli neurodegenerative și cerebrovasculare.Aceasta înseamnă că din momentul nașterii, metabolismul seleniului este suprimat.În viitor, prevenirea precoce, lucrarea selectată individual pentru combaterea accidentului vascular cerebral, în funcție de variantele genotipului, este relevant Studiul SELECT pe 32.800 de persoane tratate cu seleniu (durata studiului 7–12 ani) are ca scop examinarea efectului suplimentelor combinate de vitamina E si seleniu asupra parametrilor de sanatate pe termen lung si riscul de a dezvolta boala Alzheimer (rezultate nu au fost încă publicate), dar studiul S. Stranges a fost acum finalizat și colab. (2006), au publicat rezultatele unei observații controlate cu placebo de 7,6 ani a 1004 pacienți. Instalat indice ridicat corelații (IC) ale mortalității la pacienții cu infarct miocardic tratați cu placebo și cei tratați cu 200 mcg/zi. Se (IR = 0,61: 1,44), și accident vascular cerebral ischemic, tratat cu placebo și 200 μg/zi. Se (IR = 0,76: 1,95).

În prezent, se desfășoară un studiu amplu controlat asupra trinitratului de gliceril inhibitor de nitrit oxid sintazei (efect asupra sintezei NO) și simulantul GPX ebselen. Corectarea Se-GPX nativă nu este fezabilă, deoarece enzima este foarte greu de sintetizat (deoarece selencysteina, care face parte din centrul activ al GPX, este codificată de un codon de stop special), în plus, este labilă, instabilă, si scump. Prin urmare, simulatoarele GPX sunt mai promițătoare. Cele mai testate medicamente pentru accident vascular cerebral sunt ebselen (2-fenil-1,2-benzizoselenazol-3(2H)-OH) și analogii săi. Ebselen reglează nivelul redus de acid ascorbic din creier și are un efect antiinflamator. Ebselen este deja folosit în tratamentul complex al IS acut în Japonia. Vitamerii carotenoizi liposolubili (licopen, beta-caroten etc.) potențează absorbția seleniului în creier. În studiul lui A.L. Ray (2006) la 632 de femei de 70-79 de ani din Baltimore, mortalitatea prin accident vascular cerebral a fost mai mare în grupul cu o cantitate scăzută de seleniu și beta-caroten. Corectarea echilibrului de Se la pacienții care au suferit un accident vascular cerebral sau leziuni cerebrale traumatice devine o strategie de reabilitare obligatorie, fără de care este imposibil să se obțină rezultate durabile în neuroprotecție. Doza optimă de seleniu pentru prevenirea IS și reducerea mortalității prin boli cerebrale și cardiovasculare nu trebuie să depășească 200 mcg/zi. Dozele de seleniu care depășesc pragul maxim admisibil de aport (mai mult de 400 mcg/zi), cu utilizare pe termen lung, pot stimula cancerul de piele dependent de melanom.

Litiu. Încercările de a influența preparatele cu litiu (Li) asupra componentei inflamatorii a IS și a nivelului de prostaglandine PGA1 (un marker al excitotoxicității în țesutul nervos din IS) s-au dovedit promițătoare în modelele experimentale de accident vascular cerebral (Xu, 2006). Anterior (Xu, 2005) sa dovedit deja că dozele mici de Li, atât singure, cât și în combinație cu captopril, au fost eficiente în prevenirea creșterii tensiunii arteriale și a apariției IS la șobolanii hipertensivi spontan. Litiul prelungește efectul inhibării enzimei de conversie a angiotensinei (ECA). În hipertensiunea arterială a fost detectată hiperfuncția metabolismului Na+-H+- și/sau Na+-Li+, adică. sodiul se acumulează intens, iar litiul se pierde. Maddens și colab. (2005), când au examinat pacienți cu vârsta peste 80 de ani care suferă de tulburări bipolare și care primesc carbonat de litiu, au atras atenția asupra efectului hipotensiv al Li în combinație cu doze mici de diuretice tiazidice, precum și asupra unei reduceri semnificative a frecvenței IS în comparație cu cu colegii care nu au primit terapie cu litiu. Litiul stimulează producția de factor de creștere a nervilor.

Zinc. Efectele controversate ale zincului asupra proceselor neurochimice sunt reflectate în recenziile „The Two Faces of Zinc in the Brain” (Kudrine & Gromova, 2003) și „Zinc Supplementation: Neuroprotection and Neurointoxication?” (C. W. Levenson, 2005). Administrarea preparatelor de zinc, precum preparatele de fier, este dualistă pentru biochimia creierului și poate avea Consecințe negative. În perioada acută de accident vascular cerebral, preparatele de zinc eliberează Zn2+ în doze mari, care potenteaza excitotoxicitatea, deci nu sunt indicate. În contrast, Kitamara și colab. (2006) demonstrează efectul neuroprotector al dozelor mici de zinc într-un model de ocluzie a arterei cerebrale medii la șobolani. Dozele fiziologice de zinc alimentar (5-15 mg/zi) sunt necesare pentru creierul în creștere, deoarece aportul său adecvat din alimente este o condiție prealabilă pentru formarea și funcționarea tuturor părților sistemului imunitar, formarea funcției cognitive și funcționarea normală. a sistemului nervos central.

Fier. Metabolismul fierului este sub atentia neurochimiei si neurologiei. Cercetare unică în această direcție a fost începută de V.S. Reitses (1981), K. Saito, T. Saito (1991). Se știe că atât o deficiență, cât și un exces de fier în țesutul nervos duc la o escaladare a proceselor pro-oxidante. Nivelurile reduse semnificativ de fier (corespunzător anemiei cu deficit de fier) ​​și nivelurile sale crescute sunt predictori ai proceselor FRO crescute în creier. Deficitul sever de fier determină întreruperea producției de neurotransmițători (serotonină, dopamină, norepinefrină), mielină, duce la dezvoltarea unei crize energetice și poate fi combinată cu un risc crescut de accident vascular cerebral. in orice caz ultimele realizări biologia moleculară și neurochimia fierului sunt rezumate în revizuirea analitică a lui M.H. Selim și R.R. Ratan (2004) „Rolul neurotoxicității fierului în accidentul vascular cerebral ischemic”. Ce s-a întâmplat? „Cazul penal” privind fierul privește, într-o măsură mai mare, încălcările asociate cu calitatea și cantitatea transportatorilor săi specifici din creier - transferină (TF), feritină. Principal proteine ​​de transport căci fierul este TF. TF uman normal este reprezentat de o singură izoformă. Cu toate acestea, când boli neurologice , tumori, la pacienții cu hepatită cronică, în special de etiologie alcoolică, pot fi secretate forme modificate sau anormale de TF, în care nu există lanțuri de carbohidrați, din cauza unei încălcări a funcției conjugative a ficatului. Monografia noastră (Kudrin A.V., Gromova O.A. Microelements in neurology, 2006) arată că neurotoxicitatea fierului crește odată cu vârsta și cu alcoolismul; Folosind metode imunologice, împreună cu trei izoforme TF (A, B și C), au fost identificate șase subgrupe (a1, b1, b2, b3, b4, c1). Douăsprezece izoforme de TF au fost izolate din lichidul cefalorahidian uman. TF conține lanțuri grele (H) și ușoare (L). Nivelurile lanțului H sunt mai mari la grupa de vârstă 67-88 de ani, comparativ cu persoanele mai tinere (în cortexul frontal, caudat, substanța neagră, globul pallidus). Lanțurile L se acumulează la persoanele în vârstă în substanța neagră și globus pallidus. Centrii de legare a Fe ai TF dobândesc capacitatea de a lega nu numai Fe3+, ci și ionii de Al3+, Ga3+, lantanidă și actinidă. În lichidul cefalorahidian, TF reprezintă aproximativ 7% din proteina totală. Aproximativ 75% din TF intră în creier din exterior, 25% din TF este sintetizat de glia cerebrală. Este important de menționat că sub influența neuraminidazei, lanțurile de glicani sunt separate și TF este transformat în proteină tau, al cărei nivel crește în timpul accidentului vascular cerebral și scade în timpul tratamentului. Ionii liberi de Fe2+ provoacă activarea CPO și oxidarea neuromelaninei în substanța neagră a creierului. Prin urmare, lazaroizii și chelatorii de fier pot fi promițători în farmacoterapia nu numai a PD, ci și a IS. Pe lângă TF, feritina joacă un rol în depunerea bazinului intracerebral de Fe3+. Feritina realizează stocarea intracelulară a fierului. Această proteină este formată din 24 de subunități de două tipuri: grele (H) și ușoare (L), cu mase moleculare de 22–24 kDa și, respectiv, 20–22 kDa. Din 2 lanțuri, feritina formează o cavitate capabilă să dețină 4500 de atomi de Fe3+. Concentrația maximă a transportorului este în ficat, splină, măduvă osoasă, în principal în celulele endoteliale. Depozitarea fierului în formă oxidată previne implicarea acestuia în procesele oxidative și are scopul de a salva celulele sistemului nervos și endoteliul vascular de excesul de FRO. În condiții fiziologice, feritina rămâne întotdeauna un antioxidant (o capcană de ioni Fe3+ liberi). Nu este încă clar ce mecanisme exacte declanșează eliberarea fierului și a altor oligoelemente din feritină în timpul accidentului vascular cerebral. În termeni cei mai generali, aceasta este ischemia cerebrală globală, precum și aportul în exces pe termen lung de fier și/sau otrăvirea cu preparate cu fier. TF și feritina sunt implicate în eliberarea de Al3+ și Fe3+, declanșarea FRO, reticulare a moleculelor precursoare de β-amiloid, care determină formarea plăcilor senile post-accident vascular cerebral. Interesul pentru studierea feritinei ca factor de risc pentru accident vascular cerebral se referă nu numai la creșterea acesteia în potențiali și cei existenți. Au fost detectate forme anormale de feritină. Mutațiile din lanțul său ușor conduc la creștere bruscă nivelul de fier și mangan în nucleii subcorticali. În plus, procesul de utilizare a fierului intracelular depinde de activitatea citocromilor mitocondriali, aconitazei și σ-aminolevulinat sintetazei eritroide (σ-ALS). În general, un dezechilibru al fierului în organism contribuie la o acumulare articulară crescută de metale toxice în sistemul nervos central (Mn, Cu, Co, Cd, Al, Sc etc.). Saturația incompletă a TF cu Fe3+ sau afinitatea sa redusă pentru Fe3+ predispune la legarea altor metale și la transportul lor prin BBB, care poate fi asociată nu numai cu patogeneza bolii Alzheimer, ci și cu neurodegenerescenta post-accident vascular cerebral și demența alcoolică (L). Zecca, 2004).

Alături de realizările în biologia moleculară a metabolismului fierului, este importantă finalizarea studiilor experimentale în Olanda (Van der A et al., 2005), Franța (E. Millerot, 2005), Turcia (J. Marniemi, 2005) , care a confirmat o corelație directă nivel mai înalt nivelurile de feritină cu risc de accident vascular cerebral, precum și efectul negativ al suplimentelor de fier prescrise în „scopuri preventive”. Singura indicație pentru terapia cu fier este anemia feriprivă, confirmată de date obiective (scăderea fierului seric, a feritinei și transferinei în sânge și, eventual, a hemoglobinei). Într-un studiu epidemiologic pe 11.471 de femei în postmenopauză cu vârsta cuprinsă între 49 și 70 de ani, nivelurile serice ridicate de feritină, transferină și fier au corespuns cu risc crescut AI; nivelul feritinei a prezentat cea mai mare valoare informativă (Van der A, 2005). Prin urmare, s-a propus evaluarea nivelurilor de feritine serice ca factor de risc pentru accident vascular cerebral; poate fi crescută, mai des la femei decât la bărbați, spre deosebire de acidul uric, care este mai des crescut la bărbați.

Utilizarea chelatorilor de metal face posibilă eliminarea excesului de fier din țesutul cerebral (a fost demonstrată eficacitatea deoxiferoxaminei DFO, desferal, clochinol, VK-28). Antioxidanții precum melatonina, α-tocoferol, vitamina E marina, ebselen, acid lipoic, flavonoide, licopen, epigalacatechine, algisorb (alginat de calciu), extract de anghinare (chophytol) au prezentat o eficiență moderată în acumularea de fier în creier (Zecca și colab., 2004; Gromova, 2006). Pentru a reumple vitaminele și mineralele la pacienții cu accident vascular cerebral și cu risc crescut de apariție a acestuia, au fost produse DIU speciale fără fier (O.A. Gromova, 2007).

Metabolismul grăsimilor și compoziția dietei. Valoarea pozitivă a furnizării de acizi grași polinesaturați (PUFA), în special omega-3, pentru prevenirea accidentelor vasculare cerebrale cardioembolice a fost dovedită în mod obiectiv (J.J. O'Keefe, 2006).Medicamentele standardizate pentru nivelul de PUFA sunt omeganolul, olisalvina, He Ka et al. (2005) într-o meta-analiză a 9 studii independente pentru perioada 1966–2003 au arătat că riscul de IS începe să scadă chiar și atunci când se consumă pește de 1-3 ori pe lună .Consumul de soiuri de pește gras de către persoanele peste 55 de ani, în special a celor de apă rece care conțin formă de Se ușor digerabilă, de 2 ori pe săptămână reduce riscul de IS de 4 ori.

Pașaport genetic. Pentru a normaliza schimbul de ME și asistență direcționată pentru un potențial pacient cu AVC, este de dorit să se determine un pașaport genetic complet. Genotipul unei persoane, ca un set de date privind starea tuturor genelor sale, nu se schimbă de-a lungul vieții și poate fi determinat în copilărie. Anumite variante de genotip - polimorfisme - sunt factori de risc interni constanți, inclusiv boli dependente de ME, spre deosebire de factori externi precum condițiile de mediu, alimentele, compoziția apei, stresul, bolile infecțioase, fumatul, alcoolul și consumul de medicamente pentru îndepărtarea ME. În ultimii ani, în Rusia au fost introduse noi tehnologii moderne de testare genetică care îndeplinesc cele mai bune standarde mondiale în acest domeniu (E.V. Generozov, V.E. Tretyakov, 2006, www.pynny.ru). Varianta labilă la căldură A223V (677 C->T) a metilentetrahidrofolat reductazei (MTHFR) poate reduce stabilitatea genomică datorită hipometilării ADN-ului. 10% din riscul de a dezvolta ateroscleroză coronariană se datorează creșterii nivelului de homocisteină din plasma sanguină. Prezența mutației 677T în gena MTHFR la pacienții cu sindrom antifosfolipidic se corelează cu evoluția recurentă a trombozei. În sistemul de contracarare a polimorfismelor negative ale metabolismului lipidic, rolul eliminării transgenice, excesul de grăsimi solide saturate și zaharuri din alimentație, introducerea PUFA, Se, Mg, I, Mn, bioflavonoide, un complex de antioxidanți din vin roșu sec, verde. ceai, α-tocomonoenol, așa-numitul tocoferol marin.

Astfel, este important de menționat că sistemul nutrițional, furnizarea de MaE, ME și vitamine este principalul factor de modificare pentru implementarea clinică a programului genetic. Până în prezent, sa stabilit deja că subvenția doze mai mari folat (în vitameri activi, până la 800–2500 mcg/zi), piridoxină (25 mg/zi), magneziu (350 mg/zi) și cianocobalamină (15 mg/zi), care conțin 4% cobalt, pot dezactiva programul de polimorfisme în gena MTHFR, restabilește metilarea, reduce nivelul de homocisteină și previne patologia cerebrovasculară dependentă.

Direcții noi. În ceea ce privește efectul neuroprotector, sunt studiate substanțe cu potențiale efecte asupra diferitelor părți ale cascadei ischemice: beta-interferon, preparate de magneziu, chelatori de fier (DFO, desferal, un nou chelator de fier cu denumirea de cod DP-b99), antagoniști ai receptorilor AMPA ( zonanpanel), agonişti ai serotoninei (repinotan, piclozotan), modulatori de membrană (citicolină), preparate cu litiu, seleniu (ebselen) etc. (Ferro, 2006). O nouă țintă pentru neuroprotecție este impactul asupra lanțului de reacții dependente de activitatea SOD (superoxid dismutază). Astfel, medicamentul fosfatidilinozitol 3-kinaza (PI3-K)/Akt (protein kinaza B) are ca scop supraviețuirea neuronilor. Activarea PI3-K/Akt, o creștere a cantității de substrat bogat în prolină Akt și a proteinei fosforilate Bad în neuronii care au supraviețuit după ischemie, care au fost, de asemenea, caracterizate printr-o creștere a activității superoxid dismutazei Cu-Zn. (P.H. Chan, 2005). Antagoniștii de calciu și ionii de Mg blochează canalele lente de calciu și reduc proporția de pacienți cu rezultate adverse și deficite neurologice din cauza accidentului vascular cerebral hemoragic în MCA cauzat de anevrism rupt.

Indicațiile generale pentru utilizarea medicamentelor neurotrofice și a medicamentelor care conțin MaE și ME sunt:

Boala Alzheimer, demența vasculară, ischemia cerebrală (stadiul acut și perioada de reabilitare), leziunea cerebrală traumatică (etapa acută și perioada de reabilitare), demența cauzată de abuzul de alcool și droguri;

comă, delir, depășirea dependenței de droguri și alcool;

consecințele encefalopatiei perinatale, dizabilități intelectuale la copiii care suferă de retard mintal ușor sau moderat, dificultăți de învățare, paralizie cerebrală.

Astfel, terapia trofică în neurologie are limite mult mai largi decât se crede în mod obișnuit. Terapia neurotrofică este utilizarea realizărilor inovatoare în sinteza de noi medicamente, utilizarea medicamentelor care și-au dovedit eficacitatea și siguranța (Cerebrolysin, citoflavină, ebselen etc.), precum și integrarea corecției metabolismului microelementelor în protocoalele de tratament. Restabilirea echilibrului elementar și ligand la pacienții care au suferit un accident vascular cerebral sau leziune cerebrală traumatică devine o strategie de reabilitare obligatorie, fără de care este imposibil să se obțină rezultate durabile în neuroprotecție.

- „...de interes deosebit sunt datele privind organizarea neuronală a relației hipotalamo-corticale și prezența comunicării bilaterale a unor neuroni ai cortexului motor cu poliefector, neuroni integrali ai hipotalamusului. Sistemele neuronale cortico-hipotalamice reciproce joacă evident. un rol important în controlul corticofugal al mecanismelor hipotalamusului și în integrarea componentelor somato și visceromotorii ale reacțiilor emoționale și comportamentale cauzate de activarea anumitor structuri ale hipotalamusului.”

Astfel, există toate motivele pentru luarea în considerare obligatorie a interdependenței homeostaziei mentale și fiziologice și, respectiv, inadaptarea mentală și fiziologică. Se poate manifesta, în special, prin faptul că tulburările de homeostazie mentală pot interfera cu realizarea homeostaziei fiziologice, care se poate manifesta sub formă de astm, colită ulceroasă, psoriazis, ulcer gastric etc.

Dorința organismului de a realiza toate tipurile de adaptare, atunci când apare o inadaptare mentală, declanșează reacții de adaptare mentală, a căror eficacitate depinde de reactivitatea întregului sistem neuronal cortico-hipotalamic. Hiporeactivitatea ei nu permite ca aceste reacții să fie pe deplin realizate, deci sunt ineficiente și frecvente (adică sunt cronice). S. Grof asociază această evoluție a bolii cu un exces de energie perinatală care, din cauza prezenței anumitor bariere, nu găsește o cale de ieșire. Cu toată luminozitatea acestei imagini, se pare că este mai precis și practic mai oportun să explicăm aceste date din punctul de vedere al hiporeactivității sau al reactivității pervertite a structurilor integratoare ale creierului care implementează reacții mentale adaptative. Acest punct de vedere coincide cu binecunoscutul concept care interpretează multe manifestări mentale repetate frecvent ca o reacție adaptativă în exterior neobișnuită a unui individ la circumstanțe sociale externe care sunt inacceptabile pentru el. Putem presupune cu încredere că terapia holotropă este un tip de terapie homeopatică care crește reactivitatea structurilor de reglare corespunzătoare și, prin urmare, ajută organismul să dezvolte reacții adaptative. Într-adevăr, remediile homeopate tradiționale cresc manifestarea simptomelor de adaptare fiziologică, iar terapia holotropă - simptome de adaptare mentală (manifestarea externă este o creștere a tulburărilor psihice în timpul ședințelor de terapie).

Este destul de evident că mecanismele de reprimare a reacțiilor adaptative mentale și fiziologice cu drepturi depline sunt similare, ceea ce este destul de natural, deoarece în ambele cazuri sunt asociate cu o încălcare a organizării structurilor neuronale ale creierului, adică cu prezența. a unei combinații patologice după A. D. Speransky, care se poate descompune sub o anumită excitație.

Această mică diferență între interpretarea noastră și interpretarea lui S. Grof nu a putut fi discutată, dar... Recunoașterea posibilității atât a hiporeactivității fiziologice, cât și a celei mentale și, în consecință, a inadaptarii fiziologice și mentale, precum și a posibilității destul de firesc asumată de interacțiunea lor (întărirea reciprocă și slăbirea reciprocă) conduce la presupuneri practice importante.

Este posibil să se normalizeze reactivitatea anumitor părți ale cortexului cerebral prin transferul acestora la excitația din hipotalamus. Acest lucru explică probabil efectul terapeutic bun împotriva nevrozelor, a formelor timpurii de epilepsie, schizofreniei și a altor boli psihosomatice obținute prin utilizarea Gravidan. Este probabil optim să se elimine atât neadaptarea fiziologică, cât și cea mentală prin stimularea simultană (sau apropiată în timp) a cortexului și a hipotalamusului (adică, organizarea fluxurilor „contra” de excitare a structurilor nervoase care sunt în relații reciproce). Dacă aceasta din urmă este adevărată, atunci ne putem aștepta la rezultate excelente de la utilizarea combinată (aproape în timp) a terapiei prin injecție cu urină sau a unei terapii similare, de exemplu, implementate folosind medicamentul Majkov-Trunecek (secțiunea 3.2.1) și terapia holotropă, care da rezultate bune chiar și atunci când sunt utilizate izolat. O gamă largă de boli și tulburări, clasificate în mod convențional fie ca fiind somatice sau mentale (dar de fapt adesea sau întotdeauna conținând o a doua componentă, adică în esență psihosomatice) pot fi supuse tratamentului complex specificat. În primul rând, această tehnică ar trebui testată în tratamentul nevrozelor, psihopatiei precoce, ulcerelor gastrice, psoriazisului, colitei ulceroase și alcoolismului. Este posibil ca terapia holotropică să poată fi utilizată și ca agent polivalent antitumoral, care, pe de o parte, normalizează trofismul nervos și, pe de altă parte, provoacă hipoxia organismului, care afectează negativ creșterea tumorilor maligne și a metastazelor. Confirmarea indirectă a acestei presupuneri sunt rezultatele muncii care ia în considerare realizările psihologiei și psihoterapiei necesare pentru a introduce o persoană în stări speciale de conștiință. Autorii săi cred că în aceste stări o persoană are acces la capacitățile de rezervă ale organismului; folosindu-le, poate corecta tulburările funcționale și morfologice. Introducerea bolnavilor de cancer în stări speciale de conștiență a dat următoarele rezultate:

A fost posibilă oprirea completă sau reducerea semnificativă a severității efecte secundare după chimioterapie și radioterapie (greață, vărsături, durere, astenie etc.);

Cu expunerea țintită, are loc o restabilire rapidă a numărului de leucocite la pacienții supuși chimioterapiei și radioterapiei, fără utilizarea de medicamente hemostimulatoare;

Există o regresie mai rapidă a formațiunilor tumorale la combinarea metodelor tradiționale de tratament antitumoral și psihoterapie;

Se dezvoltă stări emoționale pozitive persistente, care afectează semnificativ întregul curs de tratament.

Desigur, introducerea bolnavilor de cancer în stări speciale de conștiență este ușor combinată cu gravidaterapie și clisme urinare (în special pentru tumorile de colon).

Încheind subiectul tratamentului tulburărilor și bolilor mintale, trebuie amintit că formele lor vechi sunt dezvoltarea unor forme incorect sau prost tratate. formele initiale. Neînțelegerea naturii dezadaptative a acestor boli a condus în multe cazuri la o abordare fundamental incorectă a tratamentului stadiilor inițiale. Este foarte ușor să clasificați injecțiile gravidane și terapia holotropă ca elemente ale paramedicinei. Dar nu este ușor să fii responsabil pentru transformarea formelor inițiale de boli în boli cronice persistente, adesea incurabile. Poate ar trebui să încetăm să punem etichete pe tot ceea ce este de neînțeles sau uitat?

Să revenim la terapia holotropică. Este posibil ca natura sa nespecifică să fie o condiție prealabilă pentru sporirea eficacității sale terapeutice prin utilizarea suplimentară a homeoterapiei specifice, atât clasică, cât și conform lui R. Voll. Compatibilitatea acestuia din urmă cu terapia holotropică poate fi ilustrată prin următoarele două exemple tipice din cartea lui S. Grof și N. L. Lupichev:

- „Norbert, psiholog și preot, a suferit de mulți ani de dureri severe la nivelul umărului și mușchilor pectorali. Examinările medicale repetate, inclusiv cu raze X, nu au evidențiat modificări organice și toate încercările terapeutice au rămas nereușite. În timpul unei ședințe de integrare holonomică, el a avut mari dificultăți a reușit să suporte muzica și a trebuit să fie convins să rămână în proces, depășind disconfortul acut pe care l-a experimentat.Timp de aproximativ o oră și jumătate a experimentat dureri severeîn piept și umăr, s-a luptat cu furie de parcă viața i-ar fi fost amenințată, înecat și tusit, scoțând țipete puternice. Mai târziu s-a liniştit, s-a relaxat şi a devenit tăcut. Cu o surpriză vizibilă, a raportat că această experiență i-a eliberat tensiunea în umăr și a devenit fără durere. Ușurarea s-a dovedit a fi permanentă; au trecut mai bine de cinci ani de la ședință, iar simptomele nu au reapărut.”

- „Pacienta K., 60 de ani. Sindromul cauzalgic. În urmă cu zece ani, după leziunea pielii umărului drept, a apărut o durere severă de arsură mana dreapta. În acest sens, a suferit o simpatectomie - fără efect. În urmă cu șase ani, el a suferit amputarea brațului până în treimea superioară a umărului - fără efect. A apărut durerea fantomă, răspândindu-se de la umăr la mână. Alte metode de tratament - medicamente, acupunctura, stimulare electrica - nu au produs niciun efect. Testele de electropunctură au arătat că cu ajutorul picturii lui Botticelli „Primăvara” indicatorul punctului sistemului nervos central este normalizat. După șapte ședințe (15 minute zilnic), durerea, conform pacientului, a scăzut cu 80%. După șapte ședințe suplimentare, durerea a dispărut (conform pacientului, cu 95%) și nu a reapărut timp de opt luni.”

Continuând tema terapiei holotropice, trebuie să adăugăm următoarele.

Poziția lui S. Grof pare insuficient fundamentată, conform căreia o parte din tiparele de memorie (și anume consumul de fecale, consumul de urină, sângele menstrual, sărutul diavolului pe anus, plăcerea scatologică de la necurățare) proiectate în conștiința pacienților în timpul ședințelor de terapie holotropică se referă la memoria perinatală despre defecarea spontană și diureza atât a mamei, cât și a copilului în timpul travaliului. Desigur, S. Grof amintește în mod corespunzător de proverbul latin „Ne naștem printre fecale și urină”, dar durata scurtă a contactelor copilului cu aceste excremente în timpul actului de naștere ne permite să ne îndoim că memoria acestor evenimente se manifestă în mod holotrop. sedinte de terapie. Se pare că stabilitatea și frecvența acestor manifestări în timpul implementării sale se datorează apartenenței lor la modele mai naturale și mai vechi legate de profunzimile filogenezei. Cu alte cuvinte, nu la memoria perinatală, ci la memoria transpersonală a consumului de calorii, a băutului și a linsului de urină de către animale, adică la elementele filogenetice (stabile și naturale) ale comportamentului. Restul acestor modele au, de asemenea, un caracter natural, predominant sexual, și se referă la manifestările obișnuite, biologic naturale, ale curtarii masculine a femelelor în timpul perioadei de estrus. Astfel, M.L. Butovskaya și co-autorul ei prezintă principalii indicatori ai comportamentului reproductiv al primatelor. În special, tamarinii inițiază împerecherea prin următoarele tehnici: posturi de urmărire reciprocă, piloerecție, marcare reciprocă, adulmecare și lins organele genitale ale partenerilor. Nu este greu de observat asemănarea acestor elemente comportamentale cu cunnilingus, care nu este atât de rar folosit în practica sexuală umană.

Cele de mai sus ne permit să presupunem că tulburările mentale sunt dezvăluite în procesul de terapie holotropă în memoria unei persoane sub forma unor modele comportamentale filogenetic vechi, în mod natural, cu una sau alta distorsiune a expresiei lor externe.

Se pare că interpretarea propusă, pe de o parte, este mai biologică, pe de altă parte, indică dificultatea de a atribui cu acuratețe tipare unui anumit tip de memorie inconștientă (perinatală sau transpersonală). Poate că nu merită să intrăm într-o discuție pe această temă, dar tema acestei cărți face necesar să se sublinieze naturalețea consumului de urină și fecale de către animale și, în consecință, validitatea biologică a versiunilor clasice de urină și coproterapie. .

Pentru a rezuma, este logic să presupunem că terapia manuală preliminară sau altă terapie a coloanei vertebrale, terapia holotropică ulterioară și terapia prin injecție cu urină pot elimina tulburările neurofiziologice locale și generale și, prin urmare, pot crește semnificativ viteza și completitudinea tuturor tipurilor de reacții adaptative și duce în cele din urmă la recuperare. O astfel de terapie „curată” și ieftină fără echipamente și, cel mai probabil, inofensivă, complexă este logică, are o natură extrem de fiziologică și poate fi considerată o alternativă serioasă la multe metode dure și inofensive de tratament.

Să ne uităm la alte combinații.

Trebuie să fim atenți să presupunem că există mai mult conținut într-un cuvânt decât într-un sunet banal sau într-un mediu de informare scris. S-au acumulat multe informații uimitoare despre puterea cuvântului și a voinței umane. Printre acestea se numără și capacitatea de a ridica pietre pronunțând o frază magică și impactul unor mantre asupra maselor de oameni cu un presupus efect comparabil cu efectul armelor nucleare și multe altele, foarte interesant, dar care este aproape imposibil de bazat. într-o discuție serioasă. Prin urmare, vom folosi doar date moderne care par destul de fiabile. Ținând cont de ele, pot fi dezvoltate următoarele metode de tratament, inclusiv urinoterapie.

Eficacitatea terapeutică a anumitor texte a fost stabilită cu mult timp în urmă și destul de sigur; modernul lor uz practic este meritul lui G.N.Sytin. Recent, Universitatea Harvard a realizat un studiu asupra efectelor vindecătoare ale rugăciunilor și a stabilit în mod fiabil eficacitatea vindecătoare a acestora; În același timp, s-a dovedit că rugăciunile nu trebuie neapărat să fie de natură religioasă. Psihoterapia și autohipnoza cresc speranța de viață a pacienților cu tumori maligne, care se datorează faptului că sistemul neuroendocrin și imunitar sunt cei mai probabili mediatori între starea psihică și evoluția cancerului.

Mecanismul de tratament al cuvintelor constă probabil în faptul că repetarea de către pacient a textelor care evocă emoții pozitive duce la creșterea producției de neuropeptide opioide de către anumite părți ale creierului său, care au un efect regulator pozitiv asupra hipotalamusului. Corecția rezultată a funcției de reglare a hipotalamusului duce, la rândul său, la eliminarea inadaptarii și, în consecință, la normalizarea homeostaziei perturbate și, în cele din urmă, la recuperare.

Credem că aceste tehnici de psihocorecție pot fi completate cu oricare dintre opțiunile de terapie cu urină, în special prin injecții și băutură. Ultima opțiune este departe de a fi nouă - recitarea mantrelor în timp ce luați urină este probabil o tradiție foarte veche.

Posibilitatea utilizării unei alte tehnici rezultă din următoarele date.

„Moscow News” a publicat interviuri foarte interesante cu psihiatrii din Moscova care s-au dezvoltat noua metoda psihocorecții. După cum se poate înțelege din aceste materiale, este destul de motive naturale limitat în conținutul informațional, subiectului experimental i se pun mai întâi întrebări referitoare la cele mai semnificative, inclusiv calități ascunse și circumstanțe de viață. Întrebările sunt ascunse în informații sonore indiferente și nu sunt realizate de pacient. Răspunsurile sale corecte, despre care el, precum și întrebările, nu le cunoaște, sunt primite cu ajutorul senzorilor de contact și procesate cu ajutorul unui program special. Prelucrarea informațiilor primite ne permite să identificăm verbal moduri individuale impact efectiv asupra conştiinţei subiectului experimental. Sugestia ulterioară de „sfaturi” comportamentale (instrucțiuni), neobservată de el, este, de asemenea, efectuată neobservată pe un fundal sonor indiferent. Judecând după textele interviului, eficiența psihocorecției este foarte mare.

Să visăm puțin la posibilitatea de a folosi în mod uman această metodă și nu numai pentru psihocorecția persoanelor cu abateri periculoase pentru ei și pentru alții. Să ne imaginăm că o persoană în vârstă, din proprie voință, urmează o terapie complexă, inclusiv injecții cu gravidan și corectarea descrisă pentru îndepărtarea straturilor senile de pe psihic: apatie, iritabilitate, suspiciune etc. Întinerit în suflet și trup cu 10-20 de ani, un om înțelept, bun, plin de putere se întoarce la viata activa. Nu neapărat părintele neamului, ci și muzician, profesor, medic, inginer, agronom. Da, orice persoană care știe ca un bătrân și poate să-i placă un tânăr. Din păcate, având în vedere starea actuală a lumii, această metodă ar trebui păzită sub două rubrici și mai gelos decât armele nucleare. Cu toate acestea, incapacitatea de a-l utiliza ca componentă a unui complex terapeutic, în special geriatric, nu este fundamentală. Judecând după datele lui S. Grof, terapia holotropică se poate dovedi a fi un înlocuitor aproape complet pentru această metodă.

Ar fi posibil să finalizați deja această secțiune, dacă nu pentru un lucru foarte semnificativ. Să revenim la subiectul karmei și al biocâmpului, folosind materiale din lucrarea apreciată a lui S. N. Lazarev.

Autorul său, pe baza propriilor cercetări, „a observat că caracterul, soarta și boala sunt cumva interconectate, dar această legătură este multivariată... sănătatea, caracterul și chiar soarta sunt determinate de structuri karmice... există o legătură dialectică între câmp și structuri fizice cu influența reciprocă reciprocă asupra unui prieten.Soarta și caracterul unei persoane sunt, de asemenea, codificate în structuri de câmp și, dacă sunt influențate, multe pot fi îmbunătățite treptat...

Sunt de părere că cauza bolilor este o încălcare a structurilor câmpului și nu organul bolnav trebuie tratat, ci câmpul.”

El susține că încălcarea structurilor karmice este cauzată atât de faptele rele ale persoanei însuși, cât și de răul făcut acum sau comis anterior de rudele, cunoștințele sau chiar străinii acestuia. ofensa bunicii sau păcat grav bunicul poate fi cauza bolii nepotului său. Aceste influențe negative se pot răspândi și în direcția opusă - atât copiii, cât și părinții plătesc cu boală și chiar moarte timpurie pentru păcatele (răul) unul altuia. În general, răul făcut este întotdeauna pedepsit într-un fel sau altul. Deoarece răzbunarea pentru aceasta se realizează încet, nenorocirile care apar în sănătatea umană nu sunt aproape niciodată asociate cu cauzele care le-au dat naștere, care sunt foarte separate de ele în timp.

Pe baza acestui fapt, el consideră că o vindecare radicală realizată prin mijloace convenționale ale medicinei moderne și bioenergiei este imposibilă din următoarele motive.

- „...vindecând corpul, putem dăuna sufletului, acea boală este o blocare protectoare a comportamentului incorect și a înțelegerii incorecte a lumii din jurul nostru... Protecția principală împotriva bolii este punerea în aplicare a celor mai înalte legi etice. ”

Prin urmare, tratamentul efectuat fără a ține cont de aceste prevederi este ineficient, deoarece în urma acestuia boala este transformată în alta sau transferată unei alte persoane. Vindecarea completă se realizează numai prin eliminarea încălcărilor structurilor karmice și eliminarea cauzelor care le-au provocat inițial sau care pot determina încălcarea lor din nou. Folosind abilitățile sale unice, S. N. Lazarev descoperă și elimină aceste cauze, corectează structurile karmice și oferă, de asemenea, recomandări pacienților și celor dragi despre cum să schimbe gândurile și comportamentul pentru a preveni apariția de noi boli. El crede că cele mai importante mijloace de tratament și prevenire amator sunt renunțarea la rău și invidie, cultivarea pocăinței și a iertării. Realizările practice ale acestui om, un psihic și psiholog talentat, în corectarea structurilor karmice și, în consecință, tratamentul și prevenirea sunt fără îndoială.

Credem că, chiar dacă nu folosiți în practică metodologia lui S.N. Lazarev, nu există niciun motiv să nu analizați și să nu luați în considerare capacitățile acesteia doar pentru că tehnici de vindecare autorul său nu a fost supus unor cercetări serioase și amănunțite, în special prin electropunctură sau diagnosticare electroencefalografică a pacienților. Și acest lucru trebuie făcut, fie și numai pentru că prezența acestei metodologii pune sub semnul întrebării necesitatea de a folosi multe prevederi fundamentale și mijloace practice Medicină modernă. Și terapia prin urină, care la prima vedere face să nu fie necesară scrierea acestei cărți. Pentru a elimina această situație, să analizăm prevederile lucrării de mai sus, pentru care răspundem mai întâi la următoarele întrebări.

Are dreptate autorul său să nege eficacitatea și, prin urmare, necesitatea tratării tulburărilor și bolilor somatice? metode cunoscute tradițional sau Medicină alternativă? Are metoda lui vreo limită în tratamentul multora, inclusiv a tumorilor și severe boli infecțioase? În ceea ce privește capacitatea unică a lui S. N. Lazarev de a corecta structurile karmice, ar trebui să presupunem că există puțini oameni unici ca el și sunt atât de mulți oameni bolnavi încât cererea pentru serviciile sale depășește cu mult capacitățile sale. Și chiar dacă au fost mulți oameni ca el, nu există nicio garanție că vor fi mereu acolo în caz de nevoie urgentă. Prin urmare, este oportun să ne punem întrebarea: este posibil să se obțină aceleași rezultate de tratament, dar cu mijloacele disponibile oricărui medic?

Mai departe:

Articolul prezintă idei moderne, inclusiv rezultatele propriilor noastre studii clinice și experimentale, cu privire la rolul tulburărilor de control neurotrofic în formarea neuronelor și tulburări musculare pentru patologia vertebrogenă și alte boli.

Rolul tulburărilor controlului neurotrofic în neurologia vertebrală

Articolul descrie viziunea modernă, inclusiv rezultatele propriilor studii clinice și experimentale privind rolul încălcărilor controlului neurotrofic în formarea tulburărilor neuronale și musculare în bolile vertebrale și alte boli.

În prezent, există diferite puncte de vedere asupra mecanismelor de dezvoltare a osteocondrozei spinale și a acesteia manifestări neurologice. Este de preferat să se ia în considerare în această calitate influența combinată a diverșilor factori: microtraumatizare, încărcări statico-dinamice, modificări involutive, predispoziție ereditară, tulburări autoimune, vasculare, metabolice și endocrine, precum și diverse efecte infecțioase și toxice. Oricare ar fi mecanismele bolilor vertebrogene, cea mai semnificativă componentă a acestora este efectul asupra elementelor nervoase, în primul rând asupra trunchiurilor nervoase. Prin intermediul acestora, influența se exercită și asupra mușchilor, a căror participare la implementarea tuturor tablou clinic bine cunoscute .

În clinica noastră, în ultimii 30 de ani, a fost stabilit și studiat în detaliu rolul tulburărilor de control neurotrofic (NTC) în patogenia sindroamelor neuronale și musculare atât în ​​osteocondroza coloanei vertebrale, cât și în alte boli.

Până în prezent, conform literaturii de specialitate, au fost luate în considerare două domenii principale de cercetare a trofismului nervos în relație cu activitatea musculară: primul dintre ele este problematica influenței adaptiv-trofice a sistemului nervos simpatic asupra mușchiului; a doua direcție de cercetare a trofismului nervos examinează o gamă mai restrânsă de relații care există între neuronul motor și fibrele musculare inervate de acesta. Include întrebările: neuronul motor are efecte trofice specifice asupra fibrei musculare?; Influențele trofice ale unui neuron motor sunt mediate de efectele activității musculare, sau neuronul motor exercită două tipuri de influențe asupra mușchiului: impuls, care transmite informații despre necesitatea și natura contracției musculare, și trofic, realizat prin transfer a unui număr de compuși chimici de la nerv la mușchi?

Cu toate acestea, dezvoltarea ulterioară a științei a pus la îndoială influența adaptiv-trofică a sistemului nervos simpatic asupra mușchilor scheletici și, practic, se acordă preferință nervilor motori. De la sfârşitul secolului al XX-lea problema trofismului nervos a început să fie luată în considerare în a doua direcţie, adică. bazat pe înțelegerea influențelor neurotrofice ca o relație specifică între un neuron motor și fibrele musculare inervate de acesta.

Sarcina neurologilor este de a lua în considerare posibilitatea de a analiza mecanismele influențelor neurotrofice la pacienții cu patologie vertebrogenă folosind metode electroneuromiografice, extensometrice, biochimice și studierea rezultatelor biopsiilor de diagnostic.

Este chiar justificat să punem o astfel de problemă? Poate un neurolog care lucrează într-o clinică să concureze cu un experimentator care are capacitatea de a efectua cele mai sofisticate cercetări asupra animalelor? Când răspundeți, ar trebui, în primul rând, să vă amintiți că problema trofismului nervos a fost întotdeauna tradițională pentru neurologii clinicieni și a apărut în profunzimea patologia clinică. De la primele descrieri ale sindroamelor extravertebrale musculo-tonice, neuromiodistrofice și neurovasculare, s-a ridicat și ulterior dezbătut constant: sunt ele reflexe sau neurogene la origine? Răspunsul la această întrebare poate fi obținut prin analiza rezultatelor studierii compresiei vertebrogene-manifestări dureroase neuronale și miofasciale folosind studii biochimice, histomorfologice și electrofiziologice moderne.

Informații generale despre controlul neurotrofic

Trofismul nervos se referă la influențele neuronale necesare menținerii funcționării normale a structurilor inervate: neuroni și celule somatice. Termenul „trofism nervos” nu este în întregime exact, deoarece substanțele secretate de terminațiile nervoase și care au un efect trofic nu sunt substraturi nutritive și nu oferă nutriție celulei țintă. Într-o măsură mai mare, ele reglează procesele structurale și metabolice, motiv pentru care în ultimii ani termenul de „control neurotrofic” a devenit cel mai răspândit.

Când influența unui neuron asupra unei celule țintă, asociată cu o ruptură a axonului, se pierde, conducerea sinaptică și eliberarea neurotransmițătorilor și neuromodulatorilor de către terminațiile nervoase, care implementează stimularea funcțională a structurilor tisulare și afectează metabolismul acestora, sunt perturbate sau oprit. Aceste tulburări contribuie la dezvoltarea tulburărilor trofice ale celulelor țintă. Cu toate acestea, o încălcare a influențelor trofice reale se referă la modificări asociate cu încetarea acțiunii factorilor trofici speciali formați în neuroni și structurile inervate - așa-numiții factori neurotrofici (NTF) sau trofine.

NTF - un grup de substanţe proteice care furnizează functionare normala, supraviețuirea, creșterea, dezvoltarea și diferențierea neuronilor și determinarea naturii neurotransmițătoare a neuronilor. Spre deosebire de neuromediatori, NTP-urile nu îndeplinesc funcția de transmitere a semnalului sinaptic; de asemenea, nu modulează legarea neurotransmițătorilor de către receptori, așa cum fac neuromodulatorii. NTP-urile efectuează interacțiuni intercelulare non-sinaptice lente și provoacă modificări plastice pe termen lung în celulele țintă. S-a stabilit că efectele NTP-urilor sunt asociate în primul rând cu influența lor asupra proceselor de transcripție, traducere și modificare post-translațională, ceea ce le face similare în mecanismul lor de acțiune cu hormonii peptidici și steroizi.

Acestea sunt Informații generale despre NTK. Să luăm în considerare mai detaliat cazul special al NTC în sistemul „fibre musculare-motoneuron”.

Controlul neurotrofic în sistemul neuron motor-fibră musculară

La joncțiunea neuromusculară, secreția de acetilcolină de la terminale, interacțiunea acesteia cu receptorii specifici încorporați în membrana postsinaptică și o serie de evenimente ulterioare duc la contracția fibrelor musculare scheletice. Întregul proces se dezvoltă în zeci de milisecunde. Controlul neurotrofic (NTC) se realizează prin aceeași sinapsă. Prezența sa este judecată de starea parametrilor care caracterizează capacitatea fibrelor musculare de a îndeplini funcții contractile. În absența sinapselor neuromusculare în fibrele musculare scheletice, se dezvoltă sindromul de denervare. Cea mai simplă abordare experimentală pentru a demonstra NTC implementat prin sinapse este denervarea mușchiului prin tăierea nervilor.

NTK diferă semnificativ de transmisia sinaptică în sine. Timpul necesar pentru implementarea acestor procese este de milisecunde pentru transmiterea efectivă și contracția ulterioară și zeci de minute și ore pentru dezvoltarea fenomenelor care indică prezența unei influențe neurotrofice a neuronilor motori. Efecte generale NTK - diferențierea și menținerea stării diferențiate a fibrelor musculare.

În ceea ce privește modelul „fibră musculară motoneuron-scheletică” luat în considerare, NTC poate fi înțeles ca impact pe termen lung neuron motor pe fibrele musculare, exprimat în menținerea unei stări diferențiate și desfășurat fără legătură directă cu transmiterea sinaptică și activitatea motrică ulterioară. Astfel, pentru fibrele musculare scheletice, celulele instructive, prin definiție, sunt elemente ale sistemului nervos și anume neuronii motori.

În acest sens, este necesar să ne concentrăm asupra a două circumstanțe importante. În primul rând, în sistemul „mononeuron-fibră musculară” există influențe trofice bilaterale, adică factorii formați în fibra musculară sunt implicați în menținerea suportului vital și în reglarea funcției neuronului motor. În al doilea rând, trebuie avut în vedere faptul că neuronul motor este situat sub NTK al altor neuroni - neuronul motor superior al interneuronilor, precum și celulele gliale, iar aceste elemente indirect, prin influența lor asupra neuronului motor, pot avea și ele. un efect neurotrofic asupra fibrei musculare. Neuronii senzoriali implementează NTK în relație cu fibrele intrafusale, mai degrabă decât extrafuzale. În ceea ce privește inervația simpatică, există dovezi destul de convingătoare ale absenței inervației sinaptice directe a fibrelor musculare la mamifere. Fenomenele tipice, a căror prezență este utilizată pentru a judeca încetarea NTC a fibrelor musculare scheletice, nu se dezvoltă cu denervarea simpatică prelungită a mușchilor.

Conform idei moderne, atât mecanismele de impuls, cât și cele non-impulsale iau parte la implementarea influenței trofice a nervului asupra mușchiului. Există mai multe abordări experimentale , ceea ce a făcut posibilă demonstrarea convingătoare a importanţei diferitelor mecanisme NTC în menţinerea stării diferenţiate a muşchilor scheletici.

1. Transecția nervului motor, în care mușchii sunt lipsiți atât de influențele electrice, cât și de influența NTF din neuronul motor. S-a stabilit că rata de dezvoltare a modificărilor denervației în fibrele musculare scheletice depinde de nivelul transecției: cu cât se face mai aproape de mușchi transecția, cu atât mai rapide apar modificări de denervare.
2. Studierea „contribuției” transportului axonal la NTC în experimente folosind blocarea transportului axonal prin aplicarea statocineticii nervului motor (impulsul de-a lungul axonului nu este perturbat).
3. Studiul rolului activității de impuls în implementarea NTC în experimente cu forțat stimulare electrică muschi cu o frecventa necaracteristica.
4. Determinarea influenței așa-numiților neuroni motori rapidi și lenți asupra diferitelor fibre musculare în experimente cu reinervare încrucișată, când un nerv „străin” a fost suturat la mușchi.

Să luăm în considerare mecanismele individuale ale NTC în sistemul „fibre musculare motoneuron-scheletice”. Mecanismul non-puls al NTP se bazează pe schimbul de NTP între neuron și fibra musculară inervată. După cum se știe, axonul asigură nu numai conducerea excitației, ci și transportul diferitelor substanțe din corpul neuronului la terminația nervoasă și în direcția opusă. Există trei tipuri de transport axonal:

1. Transport anterograd rapid. Viteza sa este de aproximativ 400 mm/zi. Transportul axonal rapid transportă în principal substanțe și structuri necesare activității sinaptice: mitocondrii, mediatori peptidici și neuromodulatori, enzime necesare sintezei mediatorilor (în special, acetilcolin transferaza), precum și componente lipidice și proteice ale membranei.

2. Transport anterograd lent, viteza acestuia este de 1-5 mm/zi. Mediază transferul componentelor citoscheletice (în special, subunitățile microtubulilor și neurofilamentele), unele enzime necesare pentru metabolismul intermediar în axon și, probabil, majoritatea NTP-urilor.

3. Transport retrograd rapid. Viteza sa este de 200-300 mm/zi. Astfel, componentele deteriorate ale membranelor și organelelor, precum și substanțele exogene absorbite, inclusiv factorii trofici, provin din celula fibrei musculare.

Transportul axonal este asigurat de componente ale citoscheletului axonal: microtubuli, microfilamente, neurofilamente. Transportul rapid anterograd și retrograd este un proces dependent de energie care necesită prezența ionilor de ATP și Ca 2+. Transferul de substanțe are loc în veziculele care se deplasează înainte de-a lungul microtubulilor datorită funcției motoarelor moleculare kinezine și dineine: primul asigură mișcarea din corpul celular (adică transportul anterograd), al doilea - în direcția opusă (adică transportul retrograd). ). Mecanismele care asigură transportul anterograd lent nu au fost încă studiate; ele sugerează, de asemenea, participarea motoarelor moleculare

Substanțe care distrug microtubulii și neurofilamentele (în special colchicină, vinblastină etc.), lipsa de ATP și otrăvurile metabolice care provoacă deficit de energie perturbă transportul axonal. Transportul axonal este perturbat atunci când axonii sunt deteriorați din cauza deficienței vitaminelor B1 și B6, a otrăvirii cu săruri de metale grele, a expunerii la anumite medicamente, precum și a diabetului zaharat și a compresiei nervoase. În plus, transportul axonal este perturbat cu leziuni primare ale neuronului motor și o lipsă de NTP, inclusiv cele produse de celulele inervate.

Tulburările NTC sunt unul dintre cei mai importanți factori patogenetici în multe boli ale sistemului nervos central și periferic. Rolul principal al tulburării NTC în patogeneza neuropatiilor periferice este bine cunoscut:

1. Mutațiile genelor NTF sau receptorii acestora determină dezvoltarea unui număr de neuropatii ereditare. În special, mutațiile genei Trk de tip A determină dezvoltarea unor forme de neuropatie autonomă senzorială ereditară (tip IV); tulburările în exprimarea factorului de creștere a nervilor sunt considerate ca o posibilă cauză a disautonomiei familiale (sindromul Riley-Day) etc.

2. Tulburările în sinteza și transportul factorului de creștere nervoasă sunt un factor patogenetic important în polineuropatia diabetică, iar tulburările în sinteza factorului de creștere asemănător insulinei-1 pot determina creșterea sensibilității nervilor la diferiți factori nefavorabili la pacienții cu diabet.

3. În cele din urmă, întreruperea transportului axonal și, în consecință, NTK formează baza multor neuropatii toxice și induse de medicamente.

Exemplele de mai sus demonstrează cazuri de întrerupere primară a sintezei sau transportului NTP. Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că, cu orice leziuni nervoase, se observă tulburări secundare în transportul axonal din cauza edemului, compresiei axonilor sau a tulburărilor metabolice în ei, prin urmare, tulburarea NTC este o componentă patogenetică integrală a neuropatiilor de orice etiologie.

În prezent, au fost obținute informații despre rolul tulburărilor de transport axoplasmic în bolile neuronilor motori periferici umani și alte boli neurodegenerative. Dar până în anii 90 ai secolului XX, nu au existat date despre rolul tulburărilor NTC în formarea sindroamelor neuronale și musculare ale osteocondrozei spinale.

Principalele mecanisme de afectare a controlului neurotrofic în osteocondroza coloanei vertebrale

Există două mecanisme principale de încălcare a NTC în osteocondroza coloanei vertebrale. În primul rând, în condiții de perturbare a relației normale dintre rădăcină și disc, este posibilă o întrerupere izolată a transportului axoplasmatic cu transmiterea intactă a impulsului. Conform conceptului de compresie dublă formulat de Upton și McComas (1973), efectele asupra rădăcinilor pot perturba transportul axonal, care, din cauza metabolismului afectat în axon, determină o sensibilitate crescută a nervilor la diferiți factori adversi, în special la traumatisme. efecte. Este firesc să presupunem că, ca urmare a unui conflict discoradicular, are loc o întrerupere izolată a transportului axoplasmatic cu transmiterea intactă a impulsului datorită unui efect subclinic asupra rădăcinilor. Acest efect nu este suficient pentru dezvoltarea radiculopatiei semnificative clinic, dar tulburările în transportul axonal contribuie nu numai la creșterea vulnerabilității nervilor, ci și la formarea manifestărilor musculare extravertebrale ca urmare a perturbării și pierderii NTC.

În al doilea rând, un mecanism reflex de perturbare a controlului neurotrofic de-a lungul nervului motor este, de asemenea, posibil ca urmare a modificărilor. stare functionala neuronii motori sub influența impulsurilor patologice din segmentul de mișcare a coloanei vertebrale deteriorat din zonele de neuromiofibroză în timpul supraîncărcărilor posturale și vicariate.

Abordare experimentală pentru fundamentarea tulburărilor reflexe ale NTC în osteocondroza coloanei vertebrale

Pentru a clarifica rolul perturbării NTC (cu conducerea impulsului intactă) în formarea zonelor de declanșare a miofibrozei, clinica noastră a efectuat studii experimentale pe animale, în timpul cărora a fost demonstrată în mod convingător identitatea modificărilor clinice, morfologice, biochimice și neurofiziologice. atât în ​​tulburările directe cât şi în cele reflexe ale transportului axonal . Ca model experimental, metoda aleasă a fost aplicarea substanței citostatice colchicină la rădăcina L 5, precum și metoda de acțiune reflexă asupra transportului axoplasmatic. Colchicina într-o anumită concentrație, acționând asupra rădăcinii, perturbă conductivitatea curentului axoplasmatic și, menținând conductivitatea impulsului, modelează unele variante posibile de patologie extravertebrală cu o perturbare predominantă a curentului axonal.

La animalele de experiment, leziunile au fost create în 1) nervul radicular L5, 2) discul intervertebral și 3) mușchiul gastrocnemian. O astfel de localizare a leziunilor a fost necesară pentru a elucida efectul reflex asupra fluxului axoplasmatic cu perturbarea suplimentară a controlului neurotrofic non-impuls. Am luat în considerare faptul că pacienții cu tulburări neuronale și miodistrofice combinate ale osteocondrozei lombare prezintă de obicei mai multe leziuni (după macar, cel puțin două: vertebrale și extravertebrale) și, simulând această situație la animalele de experiment, au format diverse leziuni.

În funcție de tipul leziunii, toate animalele au fost împărțite în grupe: 1) cu aplicare de colchicină la rădăcina L5; 2) cu un disc deteriorat; 3) cu aplicare de colchicină și mușchi gastrocnemian afectat; 4) cu afectare musculară și discală; 5) animale de control.

Studiile noastre au confirmat faptul cunoscut că un medicament citostatic (colchicina), care provoacă o blocare a transportului axoplasmatic (cu conducerea impulsului intactă), duce la înlăturarea controlului trofic. Efectul efectului reflex asupra mușchiului s-a dovedit a fi similar în cazul în care, pe lângă iritarea receptorilor discului intervertebral al animalului, s-au efectuat leziuni locale la periferie, manifestate printr-o modificare a metabolismului muscular: 1. ) mușchiul își pierde nivelul inerent de diferențiere, fapt dovedit de apariția unor zone de perimisium, celule inflamatorii din jurul fibrelor necrotice de ambele tipuri I și II; 2) apare o schimbare în compoziția tipică histochimică - o încetinire a „rapid” și o accelerare a fibrelor musculare „lente”, de exemplu. sunt detectate semne de dediferențiere; 3) are loc o modificare a compoziției izoenzimelor spectrului lactat dehidrogenazei (o creștere a activității celor cu migrare rapidă în mușchiul „rapid”, iar în mușchiul „lent” există o tendință de creștere a activității izoforma LDH2); 4) are loc o modificare a parametrilor electrofiziologici din cauza restructurării la diferite niveluri de reglare a contracției musculare, i.e. caracteristicile întregului mușchi depind de etapele procesului de denervare-reinervare - în stadiile incipiente, este detectată o deplasare a histogramelor spre stânga, o scădere a caracteristicilor de forță și viteză ale unei singure contracții, iar în etapele ulterioare acestea cresc și histogramele se deplasează spre dreapta (semne de lărgire a teritoriilor unităților motorii (UM) și creșterea numărului de fibre musculare din acestea). Aceste modificări observate în mușchi sunt de natură asemănătoare denervației.

Clinic, la animalele cu aplicare de colchicină la nivelul nervului spinal, precum și cu leziuni ale mușchilor și discului în mușchii intacți, s-au găsit noduli dureroși - așa-numitele zone de miofibroză. După toate probabilitățile, mecanismul de formare a miofibrozei se datorează unei încălcări a controlului neurotrofic non-impuls, ca urmare a blocării transportului axoplasmatic. Evident, formarea miofibrozei este secundară, ca urmare a opririi influenței trofice a fibrelor nervoase, ceea ce asigură menținerea stării diferențiate a fibrelor musculare scheletice.

Am fost convinși că semnele procesului de denervare-reinervare au fost găsite nu numai în experiment, ci și la pacienții cu sindroame miodistrofice reflexe. Se poate presupune că cauza lezării mușchilor ischiocrurali (tibia anterioară, porțiunea medială a gastrocnemiului) este stadiul „ascuns” sau subclinic de compresie a rădăcinilor L5 și S1, ducând la dezvoltarea procesului de denervare-reinervare. și reorganizarea unităților motorii din mușchi. Evident, restructurarea detectată a structurii unității motorii se produce nu numai din cauza denervarii parțiale a mușchiului, ci și datorită unor mecanisme similare celor care asigură activarea „transneuronală” a încolțirii în mușchii cu inervație intactă. După toate probabilitățile, acestea sunt activate de iritația sinuvertebralei nervul recurent Lyushka, în procesul de deteriorare a segmentului de mișcare a coloanei vertebrale și formarea unui stereotip motor inadecvat.

Concluzie

Astfel, studiile noastre au arătat că atunci când efectul neurotrofic pe termen lung realizat de transportul axonal este perturbat, atât la animalele de experiment (aplicarea colchicinei sau un efect reflex asupra transportului axonal), cât și la pacienții cu manifestări combinate compresie-neurală în patologia vertebrogenă. , apare următoarele: indicele tetanic și aria secțiunii transversale scad, fibrele musculare „rapide” încetinesc și fibrele musculare „lente” se accelerează. Acestea sunt semne de dediferențiere. Oprirea activității impulsurilor, împreună cu atrofia fibrelor musculare, determină o creștere a indicelui tetanic, însoțită de o prelungire a timpului de contracție. La compararea datelor obținute s-a stabilit asemănarea modificărilor mecanonomiografice, biochimice și morfohistochimice din experiment și din patologia umană discutată. Excepție fac fibrele țintă și atrofia predominantă a fibrelor de tip II. Aceste semne au fost absente la animalele din toate grupurile; par a fi nepatognomonice pentru tulburările de control neurotrofic non-impuls. Generalitatea acestor tendințe indică un anumit rol al perturbării transportului axonal în formarea zonelor de declanșare miofasciale. Această încălcare, după cum rezultă din rezultatele studiilor experimentale, este posibilă fără a traversa coloana vertebrală, adică. ca urmare a unui efect reflex asupra transportului axonilor.

Este probabil ca formarea zonelor de declanșare miofasciale în diferite boli să aibă multe mecanisme patogenetice comune. Legăturile inițiale ale procesului patologic sunt diferite. La pacienții cu leziuni vertebrogene ale sistemului nervos periferic, apar inițial modificări ale morfologiei funcționale a unităților motorii. Aceste modificări provoacă modificări de denervare-reinervare și tulburări în controlul neurotrofic non-impuls.

Rezultatele studiilor noastre sugerează că leziunile neuromiodistrofice vertebrogene se bazează pe modificări ale sistemului nervos periferic, constând în disfuncția și degenerarea neurofilamentelor și microtubulilor axonali. Aceste modificări primare pot fi cauzate de efectul unui citostatic asupra rădăcinii, iar în prezența unui focar periferic, aceste modificări pot apărea și printr-un mecanism reflex. În același timp, la nivelul mușchilor de la periferie apar tulburări neurodistrofice secundare din cauza modificărilor influențelor motoneuronale trofice.

Odată cu introducerea în practica clinică a teoriei moderne a controlului neurotrofic, s-a dezvoltat o direcție complet nouă în studiul mecanismelor de formare a tulburărilor musculare în diferite boli. După cum se știe, contracturile de imobilizare post-traumatică reprezintă o complicație gravă în tratamentul leziunilor musculo-scheletale. În cercetarea angajatului nostru D.L. Galyamov a demonstrat că modificările induse de traume ale sistemului nervos duc la o întrerupere reflexă a sintezei factorilor neurotrofici în neuronii motori segmentari, în urma căreia se formează componenta miogenă a acestor contracturi. Există motive să credem că predominanța modificărilor denervației la nivelul mușchilor, în special în perioadele lungi de inactivitate, se datorează efectului inhibitor al structurilor supraspinale nu numai asupra neuronilor motori segmentali, ci și asupra celor senzoriali. În plus, mecanismul de bună funcționare al interacțiunilor supraspinal-segmentare este perturbat, care se manifestă sub forma unui fenomen asemănător fasciculației. Esența sa constă în faptul că inhibarea activității unei unități motorii la un pacient, pe care a activat-o voluntar, are loc cu dificultate.

O scădere a potenței neurotrofice a neuronilor motori este confirmată de modificările detectabile histologic ale substanței Nisslev, precum și de modificările conținutului de ARN din soma celulară. Acest fapt arată că neuronul motor este o celulă țintă pentru influența trofică a altor grupuri de neuroni.

Modificările severe ale denervației și pierderea musculară sunt de obicei combinate cu hipotensiunea arterială. În studiile noastre, pacienții au prezentat o creștere a turgenței țesuturilor moi. Acest fapt se explică de obicei prin dezvoltarea miofibrozei, dar cu hipodinamia banală de pat (hipokinezie) există și o creștere a proporției de țesut conjunctiv în absența hipertensiunii. Pentru a explica această contradicție, este indicat să folosim fenomenul Ginetsinsky-Orbeli și fenomenul tonomotor. Se știe că în timpul peritonitei, mușchii abdominali formează o apărare protectoare. Capacitatea mușchilor de a rezista la oboseală pentru o perioadă lungă de timp se explică prin hiperactivitatea paralelă a sistemului nervos simpatic, care are un efect adaptativ. Stimularea simultană a nervilor motori și simpatici crește Resinteza ATP, necesar pentru funcționarea complexului actină-miozină. Acest lucru se dovedește a fi posibil, probabil datorită hidrolizei crescute a fosfatului de creatină, deoarece s-a demonstrat că în prima zi după leziune a mușchilor, concentrația de fosfat de creatină și, în plus, ATP scade semnificativ. În condiții de întrerupere a alimentării neurotrofice a fibrelor musculare și de tranziție de la decarboxilarea oxidativă a glucozei la calea glicolitică, concentrația de ATP poate deveni sub critică și se va dezvolta așa-numita rigor mortis.

Credem că aceasta este o modalitate posibilă de a forma hipertonicitate în mușchii imobilizați. Spasmul muscular cauzat de senzațiile dureroase se transformă într-o stare mai stabilă și, prin urmare, nici anestezia și nici blocajele novocaină nu refac întreaga gamă de mișcări.

Ca urmare a stabilirii componentei miogenice a contracturilor posttraumatice și de imobilizare, strategia măsurilor de tratament și reabilitare a fost modificată. Astfel, utilizarea stimulării electrice în combinație cu gimnastica izometrică în stadiul de imobilizare a tratamentului leziunilor de lungă durată oasele tubulare permite reducerea severității contracturii în comparație cu grupul de control și reducerea timpului de tratament cu două săptămâni atât în ​​general cât și în spital. În laboratorul nostru M.B. Garifyanova a fost primul care a creat un model experimental de contracturi secundare ale mușchilor faciali prin compresia nervoasă și aplicarea colchicinei. Crearea modelelor care sunt cele mai apropiate de condițiile clinice a făcut posibilă stabilirea influenței controlului neurotrofic asupra formării sindroamelor contracturilor secundare ale mușchilor faciali. Ca urmare a cercetării noastre, a devenit posibilă dezvoltarea unui algoritm clinic, electrofiziologic și histochimic cuprinzător pentru diagnosticarea precoce a contracturii secundare, precum și propunerea de măsuri de tratament și reabilitare.

Prin eforturile lui F.I. Devlikamova, multe sindroame de durere miofascială nu au fost doar studiate și descrise, ci și conceptualizate ca încălcări ale controlului actelor motorii și proceselor neurofiziologice și morfologice intime în mușchii striați.

Ideile clinice în vertebroneurologie și studiul rolului controlului neurotrofic afectat în patogeneza sindroamelor dureroase neuronale și miofasciale au făcut posibilă aprofundarea înțelegerii feedback-ului de la sistemul musculo-scheletic la centru și a interacțiunii analizatorilor. Acest lucru a oferit noi abordări revoluționare în tratamentul pacienților cu patologie vertebrogenă.

F. Khabirov

Academia Medicală de Stat din Kazan

Khabirov Farit Akhatovich - doctor în științe medicale, profesor, șef al departamentului de neurologie și terapie manuală a KSMA

Literatură:

1. Aidarov, V.I. Reabilitare fizică pacientii cu contracturi de imobilizare si avertizarea lor timpurie: rezumat. dis. ... candidat medical Științe / V.I. Aidarov. - Kazan, 1997. - 18 p.

2. Bogdanov, E.I. Modele generale de modificări ale proprietăților contractile în patologie reglare nervoasă muschii scheletici: abstract. dis. ...Dr. med. Științe / E.I.Bogdanov. - Kazan, 1989. - 24 p.

3. Volkov, E.M. Controlul neurotrofic al proprietăților funcționale ale membranei de suprafață a fibrei musculare / Volkov, E.M., G.I. Poletaev // Mecanisme de reglare neuronală a funcției musculare. - L.: Știință, 1988. - P. 5-26.

4. Galyamov, D.L. Încălcarea controlului neurotrofic al mușchilor în contracturile de imobilizare post-traumatică: rezumat. ...cad. Miere. Științe / D.L. Galyamov. - Kazan, 1995. - 14 p.

5. Garifyanova, M.B. Contractura secundara a contracturii faciale (aspecte clinice neurofiziologice si morfohistochimice. Patogeneza. Tratament): abstract. dis. ... Doctor în Științe Medicale / M.B. Garifyanova. - Kazan, 1997. - 28 p.

6. Hecht, B.M. Potențialul trofic al neuronului motor și problema inervației compensatorii în patologie / B.M. Hecht, L.F. Kasatkina, A.G. Sanadze, I.A. Strokov // Mecanisme de reglare neuronală a funcției musculare. - L.: Medicină, 1988. - P. 53-78.

7. Devlikamova, F.I. Organizarea morfofuncțională a mușchilor scheletici la pacienții cu sindrom de durere miofascială (studii clinice și fiziopatologice): rezumat. dis. ...Dr. med. Științe / F.I. Devlikamova. - Kazan, 2004. - 25 p.

8. Popelyansky, Ya.Yu. Neurologie ortopedică (vertebroneurologie): un ghid pentru medici / Ya.Yu. Popeliansky. - Kazan, 1997. - T. 1- 554 p.

9. Ulumbekov, E.G. Controlul neurotrofic al fibrelor musculare fazice / E.G. Ulumbekov, N.P. Rezviak // Controlul nervos al organizării structurale și funcționale a mușchilor. - L.: Știință, 1980. - P. 84-104.

10. Khabirov, F.A. Tulburări trofice neuromusculare în osteocondroza lombară: rezumatul autorului. dis. Doctor în Științe Medicale / F.A. Khabirov. - M., 1991. - 28 p.

11. Khabirov, F.A. Ghid de neurologie clinică a coloanei vertebrale / F.A. Khabirov. - Kazan: Medicină. - 2006. - 518 p.

12. Rotshen-Ker., S. Inducerea neuronală trans a germinarii și formării sinapselor în mușchii intacți de șoarece / S. Rotshen-Ker., M. Tal // J. Physiol., 1985. - Voi. 360. - P. 387-396.

13.Upton, A.R. Dubla criză în Sindroame de captare a nervilor / A.R. Upton, A.J. Mc Comas // Lancet. - 1973. - Vol. 2, Nr. 7826. - P. 359-362.