Medicamente carbapenem. Caracteristicile farmacodinamice ale carbapenemilor. Carbapenemii în practica clinică modernă

LSR-002913/10-070410

Denumirea comercială a medicamentului: Meropenem.

Denumire comună internațională:

meropenem.

Forma de dozare:

pulbere pentru soluție administrare intravenoasă.

Ingrediente pe sticla:
substanta activa- meropenem trihidrat - 1,140 g, în termeni de meropenem - 1,0 g;
excipient: bicarbonat de sodiu.

Grupa farmacoterapeutică:

antibiotic - carbapenem.

cod ATX: .

efect farmacologic

Farmacodinamica
Antibiotic din grupa carbapenemelor, destinat uzului parenteral. Are efect bactericid prin inhibarea sintezei peretelui celular bacterian. Acțiunea bactericidă a meropenemului împotriva unei game largi de aerobi și bacterii anaerobe datorită capacității mari a meropenemului de a pătrunde în peretele celular bacterian, unui nivel ridicat de stabilitate față de majoritatea beta-lactamazelor și unei afinități semnificative pentru proteinele care leagă penicilina.
Interacționează cu receptorii - proteine specifice de legare a penicilinei de pe suprafața membranei citoplasmatice, inhibă sinteza stratului de peptidoglican al peretelui celular (datorită asemănării structurale), inhibă transpeptidaza, promovează eliberarea enzimelor autolitice ale peretelui celular, care în cele din urmă provoacă deteriorarea și moartea bacteriilor.
Concentrațiile bactericide și bacteriostatice practic nu diferă.
Spectrul de activitate
Aerobi gram-pozitivi:
Enterococcus faecalis, inclusiv tulpini rezistente la vancomicină), Staphylococcus aureus (neproducător de penicilină și producătoare de penicilină [susceptibil la meticilină]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (numai sensibil la penicilină); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. grupuri viridans.
Aerobi Gram negativi:
Escherichia coli, haemophilus influenzae(neproducatoare de penicilinaza si producatoare de penicilinaza), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
bacterii anaerobe:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem este eficient in vitro împotriva următoarelor organisme, dar nu a fost dovedit clinic a fi eficient împotriva acestor agenți patogeni: Aerobi gram-pozitivi:
Staphylococcus epidermidis (neproducător de penicilină-azonă și penicilină-azoproducător [susceptibil la meticilină]).
Aerobi Gram negativi:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampicillin-resistant, penicillinase non-producing strains), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (penicillinase non-producing and foam icillinase- producătoare), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
bacterii anaerobe:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp. pionibacterium acnes.

Farmacocinetica
La administrarea intravenoasă de 250 mg în 30 de minute, concentrația maximă (C max) este de 11 μg/ml, pentru o doză de 500 mg - 23 μg/ml, pentru o doză de 1 g - 49 μg/ml. Când doza este crescută de la 250 mg la 2 g, clearance-ul meropenemului scade de la 287 la 205 ml/min.
La administrarea intravenoasă în bolus timp de 5 minute a 500 mg de meropenem, Cmax este de 52 μg/ml, 1 g - 112 μg/ml. Comunicarea cu proteinele plasmatice din sânge - 2%. Pătrunde bine în majoritatea țesuturilor și fluidelor corporale, inclusiv. V fluid cerebrospinal pacienții cu meningită bacteriană, atingând concentrații care depășesc cele necesare pentru suprimarea majorității bacteriilor (concentrațiile bactericide se creează la 0,5-1,5 ore de la începerea perfuziei). Pătrunde în cantități mici lapte matern.
Ea suferă un metabolism nesemnificativ în ficat cu formarea unui singur metabolit microbiologic inactiv.
Timpul de înjumătățire este de 1 oră, la copii sub 2 ani - 1,5 - 2,3 ore Farmacocinetica meropenemului la copii și adulți este similară; în intervalul de doze de 10-40 mg/kg, se observă o dependență liniară a parametrilor farmacocinetici.
Nu se acumulează.
Este excretat prin rinichi - 70% nemodificat în 12 ore.Concentrația de meropenem în urină, care depășește 10 μg/ml, se menține timp de 5 ore după administrarea a 500 mg.
La pacienții cu insuficiență renală, clearance-ul meropenemului se corelează cu clearance-ul creatininei. La astfel de pacienți, este necesară ajustarea dozei.
La pacienții vârstnici, o scădere a clearance-ului meropenemului se corelează cu o scădere a clearance-ului creatininei, legată de vârstă. Timpul de înjumătățire este de 1,5 ore Meropenemul este excretat prin hemodializă.

Indicatii de utilizare
Boli infecțio-inflamatorii (monoterapie sau în combinație cu alte antimicrobiene medicamente) cauzate de agenți patogeni sensibili la meropenem:

infecții ale tractului respirator inferior (inclusiv pneumonie, inclusiv cele de spital);
infectii cavitate abdominală(apendicita complicata, peritonita, pelvioperitonita);
infectii sistem urinar(pielonefrită, pielită);
infecții ale pielii și țesuturilor moi (inclusiv erizipel, impetigo, dermatoze infectate secundar);
infecții ale organelor pelvine (inclusiv endometrita);
Meningită bacteriană;
septicemie;
tratament empiric (ca monoterapie sau în combinație cu medicamente antivirale sau antifungice) pentru infecția suspectată la pacienții adulți cu neutropenie febrilă.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la meropenem sau alte antibiotice beta-lactamice în istorie, copii sub 3 luni.
Cu grija
Administrarea concomitentă cu medicamente potențial nefrotoxice. Persoanele cu plângeri ale tractului gastrointestinal (inclusiv cele cu colită).
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Meropenem nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial justifică risc posibil pentru fat.
Meropenem nu trebuie utilizat în timpul alăptării decât dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru copil. Dacă este necesar, utilizarea medicamentului în timpul alăptării ar trebui să ia în considerare întreruperea alăptării.

Dozaj si administrare
Bolus intravenos timp de cel puțin 5 minute sau perfuzie intravenoasă timp de 15-30 de minute, folosind soluții de perfuzie adecvate pentru diluare. Doza și durata terapiei trebuie ajustate în funcție de tipul și severitatea infecției și de starea pacientului.
Adulți: 500 mg la fiecare 8 ore pentru pneumonie, infecții ale tractului urinar, boli infecțioase și inflamatorii ale organelor pelvine, infecții ale pielii și țesuturilor moi.
1 g de 3 ori pe zi pentru pneumonie nosocomială, peritonită, septicemie, suspectate infectie cu bacterii la pacienţii cu simptome de neutropenie febrilă. În tratamentul meningitei, doza recomandată este de 2 g la fiecare 8 ore.
Cu insuficiență renală cronică doza este ajustată în funcție de clearance-ul creatininei:

Meropenemul este eliminat prin hemodializă. Dacă este necesar un tratament prelungit cu meropenem, se recomandă administrarea unei doze de medicament (în funcție de tipul și severitatea infecției) la sfârșitul procedurii de hemodializă pentru a restabili concentrațiile plasmatice eficiente.
La pacientii cu insuficienta hepatica nu este nevoie de ajustarea dozei.
La pacienţii în vârstă cu funcție renală normală sau clearance-ul creatininei mai mare de 50 ml/min nu este necesară ajustarea dozei.
Copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 12 ani doza recomandata pentru administrare intravenoasa este de 10-20 mg/kg la 8 ore, in functie de tipul si severitatea infectiei, sensibilitate patogen si starea pacientului.
Dozele pentru adulți trebuie utilizate la copiii cu vârsta sub 12 ani, cu o greutate mai mare de 50 kg.
Pentru meningită, doza recomandată este de 40 mg/kg la fiecare 8 ore.
Nu există experiență de utilizare la copiii cu insuficiență renală.
Prepararea solutiilor
Meropenem pentru injecție intravenoasă în bolus trebuie diluat cu apă sterilă pentru preparate injectabile (20 ml per 1 g de meropenem), în timp ce concentrația soluției este de aproximativ 50 mg/ml. Soluția rezultată este un lichid limpede (incolor sau lumină galbenă).
Meropenem pentru perfuzie intravenoasă poate fi diluat cu o soluție perfuzabilă compatibilă (50 până la 200 ml).
Meropenem este compatibil cu următoarele soluții perfuzabile:

Soluție de clorură de sodiu 0,9%.
Soluție de dextroză 5% sau 10%.

La diluarea meropenemului, trebuie respectate măsuri aseptice și antiseptice. Agitați soluția diluată înainte de utilizare. Toate flacoanele sunt de unică folosință. Meropenem nu trebuie amestecat în același flacon cu alte medicamente.

Efect secundar
Din lateral sistem digestiv: durere în regiunea epigastrică, greață, vărsături, diaree, constipație, anorexie, icter, hepatită colestatică, hiperbilirubinemie, activitate crescută a transaminazelor „hepatice”, fosfataza alcalină, lactat dehidrogenază; rar - candidoza mucoasei bucale, colita pseudomembranoasa.
Din partea sistemului cardiovascular: dezvoltarea sau agravarea insuficienței cardiace, stop cardiac, tahicardie sau bradicardie, scădere sau creștere tensiune arteriala, leșin, infarct miocardic, tromboembolism al ramurilor arterei pulmonare.
Din sistemul urinar: disurie, edem, insuficiență renală (hipercreatininemie, creștere a concentrației plasmatice de uree), hematurie.
Reactii alergice: piele iritata, erupții cutanate, urticarie, eritem multiform exudativ (sindrom Stevens-Johnson), angioedem, șoc anafilactic.
Din sistemul nervos: durere de cap, amețeli, parestezii, insomnie, somnolență, iritabilitate, agitație, anxietate, depresie, tulburări de conștiență, halucinații, convulsii epileptiforme, convulsii.
Indicatori de laborator: eozinofilie, neutropenie, leucopenie, rar - agranulocitoză, hipokaliemie, leucocitoză, trombocitopenie reversibilă, scăderea timpului parțial de tromboplastină, anemie.
Reacții locale: inflamație, flebită, tromboflebită, durere la locul injectării.
Alții: linie pozitivă sau eșantionarea indirectă Coombs, hipervolemie, dificultăți de respirație, candidoză vaginală.

Supradozaj
Posibil supradozaj în timpul tratamentului, în special la pacienții cu insuficiență renală.
Tratament: efectuarea terapiei simptomatice. În mod normal, medicamentul este eliminat rapid prin rinichi. La pacienții cu insuficiență renală, hemodializa elimină eficient meropenemul și metabolitul acestuia.

Interacțiunea cu alte medicamente
Medicamentele care blochează secreția tubulară încetinesc excreția și cresc concentrațiile plasmatice de meropenem.
Poate reduce concentrațiile plasmatice ale acidului valproic.

Instrucțiuni Speciale
Tratamentul pacienților cu boli hepatice trebuie efectuat sub o monitorizare atentă a activității transaminazelor „hepatice” și a concentrației bilirubinei. În procesul de tratament, dezvoltarea rezistenței agenților patogeni este posibilă și, prin urmare, tratamentul pe termen lung este efectuat sub controlul constant al răspândirii tulpinilor rezistente.
La persoanele cu boli ale tractului gastrointestinal, în special cu colită, este necesar să se ia în considerare posibilitatea dezvoltării colitei pseudomembranoase (o toxină produsă de Clostridium difficile este una dintre principalele cauze ale colitei asociate cu antibiotice), al cărei prim simptom poate fie dezvoltarea diareei în timpul tratamentului.
Când meropenemul este utilizat ca monoterapie la pacienții critici cu infecție cunoscută sau suspectată cu Pseudomonas aeruginosa a tractului respirator inferior, se recomandă testarea regulată a sensibilității la meropenem.
Nu există experiență de utilizare a medicamentului la copiii cu neutropenie, cu imunodeficiență primară sau secundară.

Influență asupra capacității de a conduce o mașină și mecanisme
În timpul perioadei de tratament, până când reacția individuală la meropenem este clarificată, pacienții trebuie să se abțină de la conducerea vehiculelor și alte activități care necesită o concentrare mare a atenției și viteza reacțiilor psihomotorii.

Formular de eliberare
Pulbere pentru prepararea unei soluții pentru administrare intravenoasă 1,0 g. 1,0 g de substanță activă în flacoane de 20 ml din sticlă transparentă incoloră, sigilate cu dopuri de cauciuc și sertizate cu capace de aluminiu cu sigiliu din plastic. 1 sau 10 sticle, împreună cu instrucțiunile de utilizare, se pun într-o cutie de carton.

Conditii de depozitare
Lista B. Într-un loc uscat și întunecat, la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
A nu se lasa la indemana copiilor.

Cel mai bun înainte de data
2 ani.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Condiții de eliberare din farmacii
Pe bază de rețetă.

Producător/Ambalator
Gulfa Laboratories Ltd, India 610, Shah & Nahar, Dr. E. Moses Road Worley, Mumbai-400018, India
Eliberator de ambalare/QC
sau
Uzina farmaceutică CJSC Skopinsky 391800, Rusia, regiunea Ryazan, districtul Skopinsky, s. Uspenskoe
Deținătorul autorizației de introducere pe piață/Organizația de primire a reclamațiilor
CJSC MAKIZ-PHARMA, Rusia 109029, Moscova, Avtomobilniy proezd, 6

ANTIBIOTICE-CARBAPENEME

MEROPENEM (Mcropenem)

Sinonime: Meronem.

Efect farmacologic. Antibiotic carbapenem cu spectru larg. Acționează bactericid (distruge bacteriile), perturbând sinteza peretelui celular bacterian. Este activ împotriva multor microorganisme aerobe gram-pozitive și gram-negative semnificative clinic (care se dezvoltă numai în prezența oxigenului) și anaerobe (capabile să existe în absența oxigenului), inclusiv tulpini care produc beta-lactamaze (enzime care distrug penicilinele). ).

Indicatii de utilizare. Infecții bacteriene cauzate de agenți patogeni sensibili la medicament: infecții ale tractului respirator inferior și plămânilor; infecții ale sistemului genito-urinar, inclusiv infecții complicate; infecții abdominale; infecții ginecologice (inclusiv postpartum); infecții ale pielii și ale țesuturilor moi; meningită (inflamația meningelor); septicemie (o formă de infecție a sângelui cu microorganisme). Terapie empirică (tratament fără o definiție clară a cauzei bolii), inclusiv monoterapia inițială (tratament cu un singur medicament) pentru infecția bacteriană suspectată la pacienții imunodeprimați ( forţelor defensive organism) și la pacienții cu neutropenie (o scădere a numărului de neutrofile din sânge).

Mod de aplicare și doză.Înainte de a prescrie un medicament unui pacient, este de dorit să se determine sensibilitatea microflorei la aceasta care a provocat boala la acest pacient. Medicamentul este administrat intravenos la fiecare 8 ore. O singură doză și durata terapiei sunt stabilite individual, ținând cont de localizarea infecției și de severitatea cursului acesteia. Adulți și copii cu o greutate mai mare de 50 kg cu pneumonie (pneumonie), infecții tractului urinar, infecții ginecologice,

inclusiv endometrita (inflamație înveliș interior uter), infecțiile pielii și țesuturilor moi sunt prescrise într-o singură doză de 0,5 g. Pentru pneumonie, peritonită (inflamația peritoneului), septicemie și, de asemenea, dacă se suspectează o infecție bacteriană la pacienții cu neutropenie, o singură doză de 1 g; cu meningită - 2g. Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 12 ani, o singură doză este de 0,01-0,012 g/kg. La pacienții cu insuficiență renală, regimul de dozare este stabilit în funcție de valorile clearance-ului creatininei (rata de purificare a sângelui din produsul final al metabolismului azotului - creatinina). Meropenem se administrează ca injecție intravenoasă timp de cel puțin 5 minute sau ca perfuzie intravenoasă timp de 15-30 minute. Pentru injecțiile intravenoase, medicamentul este diluat cu apă sterilă pentru preparate injectabile (5 ml per 0,25 g de medicament, care asigură o concentrație de soluție de 0,05 g / ml). Pentru perfuzia intravenoasă, medicamentul este diluat cu soluție de clorură de sodiu 0,9%, soluție de glucoză 5% sau 10%.

Efect secundar. Urticarie, erupții cutanate, mâncărime, dureri abdominale, greață, vărsături, diaree; cefalee, parestezie (amorțeală la nivelul membrelor); dezvoltarea suprainfectiei (forme severe, cu dezvoltare rapida boală infecțioasă cauzate de microorganisme rezistente la medicamente care au fost anterior în organism, dar nu se manifestă), inclusiv candidoza (boală fungică) a cavității bucale și a vaginului; la locul injectării intravenoase - inflamație și durere, tromboflebită (inflamația peretelui venei cu blocarea acestuia). Mai rar - eozinofilie (o creștere a numărului de eozinofile în sânge), trombocitopenie (o scădere a numărului de trombocite în sânge), neutropenie (o scădere a numărului de neutrofile în sânge); Testul Coombs fals pozitiv direct sau indirect (studii de diagnosticare a bolilor autoimune ale sângelui). Sunt descrise cazuri de creștere reversibilă a bilirubinei serice (pigment biliar), a activității enzimelor: transaminaze, fosfatază alcalină și lactat dehidrogenază.

Contraindicatii. Hipersensibilitate la medicament, la carbapeneme, peniciline și alte antibiotice beta-lactamice.

Cu prudență, meropenemul este prescris pacienților cu boli ale tractului gastrointestinal, în special colită (inflamația intestinului gros), precum și pacienților cu boli hepatice (sub controlul activității transaminazelor și al concentrației plasmatice a bilirubinei). Trebuie avută în vedere posibilitatea apariției colitei pseudomembranoase ( colici intestinale, caracterizată prin accese de durere abdominală și eliberarea unei cantități mari de mucus cu fecale) în cazul dezvoltării diareei (diaree) în timpul administrării unui antibiotic. Administrarea concomitentă de meropenem cu medicamente potențial nefrotoxice (dăunătoare rinichilor) trebuie utilizată cu prudență.

Medicamentul trebuie administrat cu prudență la pacienții cu indicații de reacții alergice în istoric (antecedente de caz).

Utilizarea meropenemului în timpul sarcinii și alăptării este posibilă numai în cazurile în care beneficiul potențial al utilizării acestuia, în opinia medicului, justifică riscul posibil pentru făt sau copil. În fiecare caz, este necesară supravegherea medicală strictă. Nu există experiență cu meropenem în practica pediatrica la pacientii cu neutropenie sau imunodeficienta secundara. Eficacitatea și tolerabilitatea medicamentului la copiii cu vârsta sub 3 luni. nu a fost stabilit și, prin urmare, nu se recomandă utilizarea repetată la această categorie de pacienți. Nu există experiență de utilizare la copiii cu insuficiență hepatică și renală.

Formular de eliberare. Substanță uscată pentru administrare intravenoasă în flacoane de 0,5 g și 1 g.

Conditii de depozitare. Lista B. Într-un loc uscat și întunecat.

grup carbapeneme sunt antibiotice beta-lactamice cu un spectru foarte larg de activitate. Aceste medicamente sunt mai rezistente decât penicilinele și cefalosporinele la acțiunea beta-lactamazelor celulelor bacteriene și au efect bactericid prin blocarea sintezei peretelui celular.

Carbapenemele sunt active împotriva multor microorganisme Gr(+)- și Gr(-). Aceasta se referă, în primul rând, la enterobacterii, stafilococi (cu excepția tulpinilor rezistente la meticilină), streptococi, gonococi, meningococi, precum și tulpini Gr (-) rezistente la ultimele două generații de cefalosporine și peniciline protejate. În plus, carbapenemele sunt foarte eficiente împotriva anaerobilor care formează spori.

Toate medicamentele din acest grup sunt utilizate parenteral.. Creați rapid și permanent concentrații terapeutice în aproape toate țesuturile. Cu meningită, ei sunt capabili să pătrundă în bariera hemato-encefalică. Avantajul tuturor carbapenemilor este că nu sunt metabolizați, sunt excretați de rinichi în forma lor originală. Acesta din urmă trebuie luat în considerare atunci când se tratează pacienții cu insuficiență renală cu carbapeneme. În acest caz, excreția carbapenemelor va fi încetinită semnificativ.

Carbapenemele sunt antibiotice de rezervă utilizat în caz de ineficiență a tratamentului, de exemplu, cefalosporinele generațiilor mai tinere. Indicații: procese infecțioase severe ale sistemului respirator, urinar, organelor pelvine, procese septice generalizate și așa mai departe. Utilizați cu precauție în insuficiență renală (ajustarea individuală a dozei), patologie hepatică, tulburări neurogenice. Utilizarea carbapenemelor în timpul sarcinii nu este recomandată. Contraindicat în caz de intoleranță individuală la carbapeneme, precum și cu utilizarea paralelă a beta-lactamelor din alte grupuri. Sunt posibile reacții alergice încrucișate cu medicamente din seria penicilinei și cefalosporinei.

Imipenem- are o activitate mare impotriva florei Gr(+) si Gr(-). Cu toate acestea, pentru tratamentul infecțiilor Gram negative severe, meropenemul este mai bun. Nu este folosit pentru a trata meningita, dar este folosit pentru a trata problemele articulațiilor și osoase patologii infectioase precum și pentru tratamentul endocarditei bacteriene. Dozare: adulți - intravenos 0,5-1,0 g la fiecare 6-8 ore (dar nu mai mult de 4,0 g/zi); copii peste 3 luni cu o greutate corporală mai mică de 40 kg - intravenos 15-25 mg/kg la fiecare 6 ore.Forma de eliberare: pulbere pentru prepararea injecțiilor intravenoase în flacoane de 0,5 g.

Meropenem- mai activ decât imipenemul în raport cu flora gram-negativă, în timp ce activitatea împotriva florei gram-pozitive în meropenem este mai slabă. Este utilizat pentru tratarea meningitei, dar nu este utilizat în tratamentul patologiilor infecțioase articulare și osoase, precum și pentru tratamentul endocarditei bacteriene. Nu este inactivat în rinichi, ceea ce face posibilă tratarea proceselor infecțioase severe care se dezvoltă acolo. Contraindicat copiilor sub trei luni. Forma de eliberare: pulbere pentru perfuzie, 0,5 sau 1,0 g în flacoane.

Înapoi la număr

Carbapenemii în practica clinică modernă

Rezistența bacteriană este o problemă majoră terapie cu antibiotice iar în acest sens poate avea consecinţe sociale grave. Aproximativ 70.000 de pacienți cu infecții nosocomiale au murit în Statele Unite în 2004, a raportat Reuters, jumătate dintre aceste infecții fiind cauzate de flora rezistentă la antibioticele utilizate în mod obișnuit pentru a trata astfel de infecții. Date publicate privind mortalitatea mai mare a pacienților cu infecții cauzate de floră rezistentă. Există informații despre costurile suplimentare ale sistemului de sănătate asociate cu rezistența florei nosocomiale, care, potrivit unor estimări, variază între 100 de milioane și 30 de miliarde de dolari pe an.

Principalele mecanisme de rezistență ale microorganismelor sunt producerea de enzime care inactivează antibioticele; încălcarea sau modificarea structurii receptorilor pe care trebuie să îi contacteze antibioticele pentru a suprima creșterea bacteriilor; o scădere a concentrației de antibiotice în interiorul bacteriilor, asociată cu imposibilitatea pătrunderii lor în celulele bacteriene din cauza unei încălcări a permeabilității învelișului exterior sau a excreției active folosind pompe speciale.

Rezistența la antibiotice este omniprezentă și are o tendință ascendentă nefavorabilă. Până în prezent, pe lângă rezistența la un anumit medicament sau la un anumit grup de medicamente, bacteriile polirezistente sunt izolate, de exemplu. rezistente la grupurile majore medicamente antibacteriene(β-lactame, aminoglicozide, fluorochinolone) și pan-rezistente, împotriva cărora, conform studiilor microbiologice, nu există antibiotice active.

Istoria creării medicamentelor antibacteriene a fost direct legată de soluționarea anumitor probleme clinice: căutarea unor medicamente cu activitate naturală ridicată pentru suprimarea streptococilor (penicilină, ampicilină), stafilococilor (oxacilină), flora gram-negativă (aminoglicozide); depășirea efectelor secundare (alergie la peniciline naturale); pătrunderea crescută a antibioticelor în țesuturi și celule (macrolide, fluorochinolone). Cu toate acestea, utilizarea antibioticelor a condus la activarea proceselor de protecție a microflorei împotriva acestora. Prin urmare, în dezvoltarea medicamentelor care sunt utilizate în prezent pe scară largă în clinică, a devenit o sarcină urgentă depășirea rezistenței naturale și dobândite a florei nosocomiale. Cei mai proeminenți reprezentanți ai acestei generații relativ noi de medicamente sunt carbapenemele.

Dezvoltarea carbapenemilor și a caracteristicilor lor structurale și funcționale

La fel ca penicilinele și cefalosporinele, carbapenemele au o sursă naturală. Primul carbapenem, tienamicina, este un produs al Streptomyces cattleya. Structura de bază a tienamicinei și a carbapenemilor ulterioare, precum penicilinele, este un inel β-lactamic cu cinci membri. Caracteristica chimică a carbapenemilor, care le deosebește de peniciline, este înlocuirea carbonului cu azot în poziția 1 și prezența legăturilor duble între 2 și 3 atomi de carbon, rezistența ridicată la hidroliza inelului β-lactamic în poziția a 6-a. şi prezenţa unei grupări tio în poziţia a 2-a a inelului cu cinci membri. Se crede că ultima dintre aceste diferențe este asociată cu o activitate antipseudomonală crescută a carbapenemilor.

Primul dintre carbapenem, imipenem, a apărut în practica clinicaîn 1986. Pentru a crește stabilitatea acestui medicament împotriva dihidropeptidazei-1 renale, imipenemul a fost combinat cu un inhibitor al acestei enzime, cilastatină, care și-a îmbunătățit semnificativ farmacocinetica în rinichi.

Meropenem a apărut în practica clinică în 1996. Principala diferență chimică față de imipenem a fost prezența unui grup transhidroxietil în poziția a 6-a, care a determinat stabilitatea medicamentului la acțiunea diferitelor β-lactamaze, unicitatea caracteristicilor microbiologice și farmacologice. Apariția unei grupări laterale dimetilcarbamilpirolidinetio în poziția a 2-a a inelului cu cinci membri a crescut dramatic activitatea medicamentului împotriva Pseudomonas aeruginosa și a altor bacterii gram-negative importante. Gruparea metil din prima poziție a creat stabilitatea medicamentului la acțiunea dihidropeptidazei-1 renale, ceea ce a făcut posibilă utilizarea medicamentului fără cilastatină.

Ertapenem a devenit al treilea medicament din linia de carbapenem în 2001. Ca și meropenem, este stabil la dihidropeptidaza-1 renală și diferite β-lactamaze. Diferența chimică a acestui medicament a fost înlocuirea grupului metil cu un reziduu de acid benzoic în poziția a 2-a a inelului cu cinci membri, care a crescut dramatic legarea acestuia de proteinele plasmatice. Această cifră ajunge la 95%, pentru imipenem - 20% și 2% pentru meropenem. Ca urmare, timpul de înjumătățire plasmatică al medicamentului a crescut și a devenit posibil să se administreze o dată pe zi. Modificarea structurii chimice a avut Influență negativă pentru activitatea sa împotriva bacteriilor Gram-negative nefermentante precum Pseudomonas aeruginosa și Acinetobacter baumannii. În ceea ce privește Psedomonas aeruginosa, se presupune că o schimbare semnificativă a sarcinii, creșterea greutății moleculare și a lipofilității au perturbat penetrarea ertapenemului prin canalul porin membranar (OprD), care este cel mai important portal pentru pătrunderea carbapenemilor.

În 2010, a apărut un nou carbapenem, doripenem. Structura sa chimică seamănă cu meropenem și ertapenem și se distinge prin prezența unei grupări în poziția a 2-a a inelului cu cinci membri. Această modificare a dus la creșterea activității împotriva Staphylococcus aureus, în timp ce activitatea împotriva florei Gram-pozitive nu s-a schimbat semnificativ în comparație cu meropenem.

Mecanismul de acțiune și semnificația proteinelor de legare a penicilinei

Carbapenemele, ca și alte antibiotice β-lactamice, sunt inhibitori bacterici ai sintezei peretelui celular datorită legării lor la proteinele de legare a penicilinei (PBP). PBP-urile sunt proteine citoplasmatice ale peretelui celular care completează sinteza peptidoglicanului, scheletul peretelui celular. Carbapenemele se leagă de toate PBP-urile majore ale bacteriilor Gram-negative. Principala diferență între legarea carbapenemelor și a altor β-lactame la PSB este afinitatea ridicată pentru PSB-1a și -1b a Pseudomonas aeruginosa și E. coli, ceea ce duce la uciderea rapidă a bacteriilor și la creșterea numărului de bacterii moarte. Printre carbapeneme, la rândul lor, există diferențe de afinitate pentru bacteriile PSB-2 și -3 gram-negative. Imipenemul are o afinitate mai mare pentru PSB-2 decât pentru PSB-3. Acest lucru duce la faptul că înainte de debutul lizei, bacteriile capătă o formă sferică sau eliptică. Cu toate acestea, afinitatea pentru PSB-2 și -3 Pseudomonas aeruginosa este aceeași. Afinitatea meropenemului și ertapenemului pentru E. coli PSB-2 și -3 este semnificativ mai mare decât cea a imipenemului. În mod similar, afinitatea pentru Pseudomonas aeruginosa PSB-2 este mai mare pentru meropenem decât pentru imipenem, dar pentru PSB-3 este de 3-10 ori mai mare. Meropenemul și doripenemul au aceeași afinitate pentru PSB-2, -3. În același timp, există diferențe individuale între tulpinile microbiene în afinitatea PSB față de diferite carbapeneme.

Caracteristicile farmacodinamice ale carbapenemilor

Ele depind mai mult de frecvența administrării medicamentului decât de concentrația sanguină, ceea ce îi deosebește de aminoglicozide și fluorochinolone, a căror eficacitate este direct legată de concentrația medicamentului în plasmă. Efectul bactericid maxim al carbapenemilor se observă atunci când o concentrație plasmatică depășește de 4 ori concentrația minimă inhibitorie (CMI). Spre deosebire de carbapenem, eficacitatea aminoglicozidelor și fluorochinolonelor crește proporțional cu concentrația lor plasmatică și poate fi limitată doar de doza unică maximă permisă de medicament.

Cel mai important indicator farmacodinamic al carbapenemilor este raportul dintre timpul în care concentrația medicamentului depășește MIC și timpul dintre injecțiile medicamentului. Acest indicator este exprimat ca procent (T > IPC %). Teoretic, ideal ar fi să se mențină concentrația de carbapenem pe tot 100% din intervalul dintre injecțiile medicamentului. Cu toate acestea, acest lucru nu este necesar pentru a obține un rezultat clinic optim. Mai mult, acest interval este diferit pentru β diferit -antibiotice lactamice. Pentru a obține efectul bacteriostatic al antibioticului, este necesar un indicator de 30-40% pentru peniciline și cefalosporine și 20% pentru carbapeneme. Pentru a obține efectul bactericid maxim, este necesar să se obțină un indicator de 60-70% pentru cefalosporine, 50% pentru peniciline și 40% pentru carbapeneme. Deși penicilinele, cefalosporinele și carbapenemele ucid bacteriile prin același mecanism, diferențele în T > MIC reflectă diferențele în rata de ucidere, care este cea mai lentă pentru cefalosporine și cea mai rapidă pentru carbapeneme. Motivele moleculare pentru diferența în acest proces în cefalosporine și carbapeneme pot fi afinități diferite ale acestor medicamente pentru PSB-1a și -1b.

O altă caracteristică importantă a acestor medicamente este durata efectului post-antibiotic (PAE). PAE este efectul unui medicament care continuă după ce a fost eliminat din sistem. Dintre β-lactame, PAE se observă cel mai adesea în carbapeneme. PAE de imipenem împotriva unor microbi, inclusiv P. aeruginosa, durează 1-4,6 ore. Trebuie remarcat faptul că acest indicator poate varia semnificativ între tulpinile aparținând aceluiași gen. În meropenem, PAE este similar cu imipenem. Durata PAE a ertapenemului împotriva bacteriilor Gram-pozitive este de 1,4-2,6 ore. În doripenem, PAE împotriva S.aureus, K.pneumoniae, E.coli și P.aeruginosa a fost observată timp de aproximativ 2 ore și numai împotriva tulpinilor de S.aureus și P.aeruginosa.

Spectrul de activitate și eficacitatea clinică

Carbapenemele au cel mai larg spectru de activitate dintre toate medicamentele antibacteriene. Sunt activi împotriva microbilor Gram-pozitivi și Gram-negativi, inclusiv aerobi și anaerobi. Indicele MIC50 face posibilă evaluarea activității și rezistenței lor naturale; conform acestui indicator, ele sunt similare cu fluorochinolonele și aminoglicozidele. Unele bacterii le lipsește sensibilitatea naturală la carbapeneme, cum ar fi S.maltophila, B.cepacia, E.faecium și stafilococii rezistenți la meticilină. Există anumite diferențe între carbapenemi în ceea ce privește activitatea naturală, care pot fi asociate cu o încălcare a pătrunderii medicamentelor prin membrana celularași activitatea pompelor de eflux. Datele privind activitatea comparativă a tuturor celor 4 medicamente împotriva acelorași tulpini clinice de microbi sunt foarte limitate. Cu toate acestea, există date experimentale la nivel global studii comparative activitățile acestor medicamente, care, de asemenea, nu sunt exhaustive. De exemplu, într-una dintre ele nu există o evaluare comparativă a anumitor valori CMI: concentrația minimă pentru doripenem și meropenem a fost de 0,008 μg / ml, pentru ertapenem - 0,06 μg / ml și pentru imipenem - 0,5 μg / ml, prin urmare, în Compararea 3023 tulpini de E. coli a MIC90 a fost posibilă numai cu indicatorii de mai sus. Cu toate acestea, sunt disponibile date de comparație directă a CMI ale doripenemului, meropenemului și imipenemului față de Enterobacteria, P. aeruginosa, Haemophylus influenza și Bordetella pertussis, care indică activitatea lor naturală similară în ceea ce privește CMI50, care a fost similară sau diferită cu una sau două diluții. Numai împotriva Proteus mirabilis, activitatea meropenemului a fost de 4 ori mai mare decât activitatea doripenemului, iar ambele medicamente au fost semnificativ mai active decât imipenemul, aceleași tendințe au continuat și pentru MIC90. Toate cele trei medicamente au fost la fel de active împotriva S.pneumoniae sensibilă și rezistentă la penicilină. Rezistența asociată cu modificarea proteinelor de legare a penicilinei a avut un efect semnificativ asupra activității carbapenemelor: MIC50 și MIC90 ale tulpinilor rezistente la penicilină au fost de 32-64 de ori mai mari decât cele ale tulpinilor sensibile, în timp ce MIC90 a rămas sub 1 μg/ml. Doripenemul a avut activitate similară cu imipenemul împotriva S.aureus și E.faecalis. Împotriva enterobacteriilor sensibile la ceftazidimă care nu au produs β-lactamaze cu spectru extins (ESBL), activitatea ertapenemului, meropenemului și doripenemului a fost egală și superioară celei a imipenemului. Cu toate acestea, activitatea ertapenemului a fost semnificativ mai scăzută împotriva florei gram-negative nefermentante (P.aeruginosa, A.baumannii). Față de S.pneumoniae, S.aureus, S.epidermidis și E.faecalis, activitatea carbapenemilor a fost aproximativ aceeași, inclusiv ertapenem. În raport cu anaerobii gram-pozitivi și gram-negativi, activitatea carbapenemilor a fost, de asemenea, aceeași cu o CMI50 de 1 μg/ml și mai mică.

Carbapenemi și mecanisme de rezistență

Rezistența la β-lactame este prezentă la microorganismele gram-negative și gram-pozitive. Bacteriile Gram-pozitive nu au mecanisme de rezistență asociate cu modificări ale proprietăților membranei exterioare sau enzime capabile să distrugă carbapenemele. Apariția rezistenței la bacteriile Gram-pozitive este asociată cu modificări ale proteinelor de legare a penicilinei (PBP), cum ar fi apariția PBP-2a cu afinitate scăzută pentru toate β-lactamele din S. aureus rezistent la meticilină (MRSA). La bacteriile gram-negative, prezența unei membrane exterioare și a diferitelor β-lactamaze a condus la apariția rezistenței asociate cu producerea de enzime de inactivare (β-lactamaze), întreruperea structurii PBP și reducerea acumulării medicamentului în spaţiul periplastic datorită scăderii permeabilităţii proteinelor porinelor membranei exterioare sau pompelor de eflux.care îndepărtează diverse antibiotice din celula microbiană. Dintre acestea, producția de β-lactamaze și scăderea permeabilității celulare sunt de cea mai mare importanță.

Beta-lactamaze cu spectru extins și clasa AmpC

Producerea de β-lactamaze este cel mai frecvent mecanism de rezistență la bacteriile Gram-negative. Amplasarea grupării hidroetil în poziţia 6 determină stabilitatea ridicată a carbapenemilor în comparaţie cu cefalosporinele şi penicilinele la hidroliza de către β-lactamaze, în special cefalosporinaze (ESBL şi AmpC). Prin urmare, diferența reală dintre carbapeneme și alte antibiotice β-lactamice este tocmai stabilitatea la acțiunea ESBL și AmpC.

AmpC sunt cefalosporinaze cu un spectru larg de activitate care distrug penicilinele (inclusiv cele protejate) și majoritatea cefalosporinelor. O condiție necesară pentru distrugerea antibioticelor este un nivel ridicat de producție a acestei enzime de către microbi. În P.aeruginosa și multe enterobacterii (E.coli, K.pneumoniae) cromozomii conțin informații despre sinteza AmpC, dar sinteza începe în anumite condiții - la contactul cu un antibiotic. Această natură a formării și eliberării enzimei se numește inductibilă. Cu toate acestea, în prezența unei predispoziții înnăscute la supraproducția enzimei, ca urmare a unei mutații, poate apărea deprimarea acesteia. Cefalosporinazele AmpC sunt prezente pe plasmidele unor enterobacterii, cel mai frecvent în K.pneumoniae și E.coli. Unele AmpC transmise prin plasmidă pot avea un fenotip inductibil. Indiferent dacă AmpC este cromozomial sau plasmid, supraproducția sa în enterobacterii și P. aeruginosa duce la rezistență la aproape toate β-lactamele. Cu toate acestea, mulți hiperproducători de enterobacterii - AmpC rămân sensibili la cefepimă și carbapeneme, iar majoritatea hiperproducătorilor de P.aeruginosa - AmpC sunt sensibili la imipenem, meropenem și doripenem.

Producția de ESBL este al doilea mecanism de rezistență la β-lactame. Producerea acestor enzime duce la rezistența la peniciline și cefalosporine. Sursa acestor enzime pentru enterobacterii a fost Kluyvera spp. . Trebuie remarcat faptul că acest tip de β-lactamaze poate fi suprimat de inhibitorii de β-lactamaze (sulbactam, tazobactam, acid clavulanic), astfel încât penicilinele și cefalosporinele protejate își pot păstra activitatea împotriva producătorilor de ESBL. Cu toate acestea, carbapenemele sunt considerate medicamentele de elecție pentru tratamentul infecțiilor cauzate de enterobacterii - producători de ESBL. S-a demonstrat că E. coli și K. pneumoniae rămân sensibile la toate carbapenemele, cu excepția ertapenemului, iar MIC90 nu se modifică semnificativ. CMI90 a ertapenemului la producătorii de ESBL este de aproximativ 4 ori mai mare decât la tulpinile sălbatice.

Carbapenemaze

Pe lângă ESBL și AmpC, unele bacterii au enzime (carbapenemaze) a căror informație este codificată pe cromozom sau plasmide. Astfel de enzime sunt capabile să producă unele enterobacterii, P. aeruginosa și Acinetobacter spp. Carbapenemaza reprezintă o provocare pentru tratamentul infecțiilor severe cu carbapenem, dar nu a fost identificată nicio corelație directă între producția de carbapenemază și rezistența la carbapenem. Una dintre explicațiile pentru acest fapt este diferența de activitate hidrolitică a carbapenemazei în raport cu diferite substraturi, care sunt preparate diferite de carbapenem. Alte motive pot fi o scădere simultană a pătrunderii prin peretele bacterian (modificarea structurii proteinelor porinelor) sau inaccesibilitatea proteinelor țintă care leagă penicilina (prezența carbapenemazei în spațiul periplazic). În prezența producției de carbapenemaze în situații clinice, carbapenemele nu trebuie utilizate pentru a trata infecțiile cauzate de astfel de microbi.

Rezistența porinelor

Scăderea pătrunderii în celula bacteriană este unul dintre mecanismele de rezistență la carbapeneme în enterobacterii. Rezistența P. aeruginosa asociată cu o modificare a structurii porinei OprD, care captează pasiv aminoacizii de bază și peptidele scurte, dar servește și drept canal pentru carbapenemi, a fost cel mai bine studiată. Acest mecanism de rezistență este caracteristic carbapenemelor și nu afectează sensibilitatea la alte antibiotice β-lactamice. La P.aeruginosa, acest mecanism este asociat cu o serie de mecanisme genetice și duce la o creștere a MIC al imipenemului de 4-16 ori, meropenemului - de 4-32 ori, doripenemului - de 8-32 ori. În ciuda avantajului aparent al imipenemului, MIC al acestuia devine mai mare decât nivelul considerat sensibil (4 μg/ml), în timp ce MIC al doripenemului și meropenemului rămâne sub 4 μg/ml.

Rezistența legată de eflux a P.aeruginosa

P.aeruginosa potențial rezistent are gene în cromozom care codifică informații despre mai multe pompe de eflux care îndepărtează diferite antibiotice din celulă. Cele mai studiate sunt Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN și MexXY. Aceste pompe sunt capabile să pompeze diferite preparate din citoplasmă și spațiul periplastic al celulei. Ca urmare a studiului acestor pompe, s-au deschis perspective pentru dezvoltarea de noi medicamente antibacteriene care pot controla procesul de funcționare a acestora. Având în vedere acest lucru, a devenit clară necesitatea unei analize separate a rolului lor în rezistența la imipenem, meropenem și doripenem la P. aeruginosa.

Pompele care îndepărtează imipenem nu sunt exact instalate. Cu toate acestea, s-a demonstrat că expresia ridicată a două pompe de eflux (MexCD-OprJ și MexEF-OprN) duce la o scădere semnificativă a sensibilității P. aeruginosa la imipenem. S-a demonstrat că acest mecanism nu are legătură cu combinația activității β-lactamazei AmpC și OprD. În același timp, expresia ridicată a MexCD-OprJ și MexEF-OprN duce la o scădere semnificativă a sensibilității la imipenem datorită scăderii expresiei OprD.

Spre deosebire de imipenem, meropenem este un substrat potrivit pentru pompele de eflux: s-a dovedit a fi curățat din celule de MexAB-OprM, MexCD-OprJ și MexEF-OprN. Conform altor studii, numai hiperproducția de MexAB-OprM determină rezistența la meropenem. Influența acestui mecanism explică diferența de rezistență la imipenem și meropenem a tulpinilor de P. aeruginosa care au astfel de pompe. Este important de reținut că producția crescută de MexAB-OprM nu duce neapărat la o creștere a DMO peste nivelul de sensibilitate, dar indică o posibilă interacțiune a acestui mecanism cu alții (de exemplu, rezistența asociată cu OprD) și, prin urmare, are o importanță importantă. semnificație clinică. Pentru doripenem, s-a dovedit a fi un substrat pentru pompele de eflux MexAB-OprM, MexCD-OprJ și MexEF-OprN, nu sunt disponibile detalii suplimentare în literatură. Astfel, interacțiunea mecanismelor asociate cu excreția, permeabilitatea afectată, activitatea β-lactamazei și disponibilitatea PBP duce la o rezistență semnificativă clinic la carbapeneme.

Dozare și farmacocinetică clinică

Toate carbapenemele sunt solubile în apă și se administrează intravenos sau intramuscular datorită absorbției scăzute din tractul gastrointestinal. Principalele doze ale medicamentelor sunt prezentate în tabel. 1.

Cantitatea de legare de proteine este indicator important farmacocinetica și activitatea antibacteriană a medicamentelor. Analiza farmacodinamică a medicamentelor antibacteriene necesită luarea în considerare a legării proteinelor și discutarea cineticii medicamentului „liber”. După cum se arată în tabel. 1, legarea de proteine a imipenemului (20%), a doripenemului (8%) și a meropenemului (3%) diferă semnificativ. Modificarea structurii ertapenemului a crescut semnificativ legarea de proteine dependentă de doză: până la 95% la concentrații plasmatice sub 100 mg/l și 85% peste 300 mg/l. Legarea ridicată a proteinelor duce la un timp de înjumătățire prin eliminare mai lung al ertapenemului este de 4 ore, comparativ cu 1 oră pentru alte carbapeneme. Profilul farmacocinetic al medicamentului „liber” după o doză de 500 mg arată echivalența acestuia în imipenem, meropenem și ertapenem. În același timp, în imipenem, meropenem și doripenem se observă clearance-ul preponderent renal al medicamentului.

Datorită timpului său lung de înjumătățire, ertapenemul este singurul carbapenem administrat o dată pe zi (500 mg sau 1 g). Meropenemul se administrează la 500 mg sau 1 g după 8 ore, iar imipenemul la 500 mg sau 1 g după 6-8 ore. O scădere a clearance-ului renal necesită o reducere a dozei de medicamente, cu toate acestea, cu ertapenem, acest clearance trebuie să fie sub 30 ml / min, cu meropenem - sub 51 ml / min. Potențialul convulsiv al imipenemului necesită o atenție deosebită atunci când alegeți doza de medicament, ținând cont de funcția rinichilor și greutatea corporală. Reducerea dozei de imipenem trebuie să înceapă după ce clearance-ul a scăzut sub 70 ml/min și la pacienții cu greutatea mai mică de 70 kg.

După cum am menționat mai devreme, eficacitatea carbapenemelor depinde de durata intervalelor dintre injecțiile medicamentului, când concentrația acestuia este peste CMI. Optimizarea parametrilor farmacodinamici se poate realiza prin introducerea unei doze mai mari, scurtarea perioadei dintre injecții și creșterea duratei perfuziei medicamentului. Cea mai atractivă metodă este de a mări durata perfuziei, deoarece. aceasta permite optimizarea parametrilor farmacodinamici fără o creștere semnificativă a costurilor economice. Cu toate acestea, durata perfuziei este limitată de stabilitatea medicamentului în soluție: meropenem și imipenem la temperatura camerei trebuie administrate în decurs de 3 ore; stabilitatea doripenemului ajunge la 12 ore. În prezent, se poate lua în considerare perfuzia continuă de carbapenem pentru meropenem și doripenem. Cu toate acestea, doza maximă permisă de meropenem este de 6 g de medicament pe zi, iar doripenem - 1,5 g pe zi. Pentru a optimiza parametrii farmacodinamici, este necesar să se utilizeze doza maximă și perfuzia prelungită a medicamentului. Modelarea farmacodinamică a arătat că utilizarea meropenemului în doză de 6 g pe zi și o perfuzie de 3 ore creează condiții pentru suprimarea florei, care este interpretată prin teste microbiologice ca fiind rezistentă (până la 64 µg/ml). Posibilitatea de a utiliza doripenem în astfel de situații este limitată de doza zilnică scăzută permisă (1,5 g).

Carbapeneme și convulsii

Toate β-lactamele sunt capabile să inducă convulsii, mai ales dacă sunt administrate necorespunzător în condiții de afectare a funcției renale sau greutate corporală scăzută, definită ca patologie cronică sau creșterea activității convulsive. O creștere a activității convulsive a fost detectată în timpul celei de-a treia faze studiu clinic imipenem, iar mai târziu meropenem și ertapenem. Diverse mecanisme pot duce la convulsii, cu toate acestea, pentru carbapeneme, mecanismul principal este reglarea în jos a receptorilor GABAa. S-a dovedit că lanțul lateral din poziția 2 a inelului carbapenem cu 5 membri este responsabil pentru această complicație. Mai mult, la cea mai mare concentrație (10 mmol/l), imipenemul inhibă 95% din receptorii GABAa care leagă 3H-muscimol, meropenemul inhibă 49%, iar doripenemul - 10%. Acest mecanism explică apariția convulsiilor la 1,5-6% dintre pacienții tratați cu imipenem. Într-un studiu retrospectiv doză-răspuns, greutate corporală mică, funcție renală redusă, antecedente de convulsii, prezența altor patologii ale SNC și doze mari imipenem/cilastatină, care ar trebui să fie considerate factori de risc pentru convulsii. Un supradozaj de imipenem/cilastatină este cel care depășește cu 25% doza zilnică recomandată și doza uzuală la pacienții cu insuficiență renală sau patologie concomitentă a SNC. Controlul atent al dozării medicamentului a făcut posibilă reducerea incidenței convulsiilor la nivelul observat cu utilizarea meropenemului și ertapenemului (~0,5%).

Concluzie

Carbapenemele rămân în prezent cele mai de încredere medicamente pentru tratamentul infecţiilor nosocomiale la pacienţii severi, mai ales în cazurile de infecţii cauzate de flora rezistentă. Ținând cont de tendințele actuale de creștere și răspândire a rezistenței florei nosocomiale, carbapenemele sunt principalele medicamente pentru tratamentul infecțiilor cauzate de microbi gram-negativi rezistenți (enterobacterii, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Dozele zilnice permise și posibilitatea de perfuzie prelungită ne permit să considerăm meropenemul drept singurul medicament a cărui farmacodinamică poate fi optimizată pentru a suprima flora care, din punct de vedere microbiologic, este determinată a fi rezistentă la meropenem și la alte carbapeneme.

Bibliografie

1. Chow J.W. et al. // Ann. Intern. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. et al. // Rev. Infecta. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps C.E. // Med. îngrijire. - 1989. - 27. - 193-203.
4Firtsche T.R. et al. // clinică. microbiol. Infecta. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 53 (Supl. 2). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. et al. // J. Antibiot. - 1996. - 49. - 199-209.
10 Davis T.A. et al. // ICAAC. - 2006 (Rezumat C1-0039).
11. Fujimura T. et al. // Jpn. J. Chemother 2005.-53 (Supliment 1). - 56-69.
12. Craig W. // Diagn. microbiol. Infect Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Infecta. Dis. - 1998. - 26. - 1-12.
14. Craig W. // Scand. J. Infectează. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. și colab. // J. Infectează. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16 Roosendaal R. și colab. // J. Infectează. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. et al. //medicament. - 2006. - 66. - 1-14.
18 Hanberger H. şi colab. // EURO. J. Clin Microbiol. Infecta. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. et al. // Antimicrobian. Agentii Chtmather. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. et al. // J. Antimicrob. chimica. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. et al. // J. Antimicrob. chimica. - 1989. - 24 (Supl. 1). - 225-231.
22. Odenholt I. // Expert Opin. Investig. droguri. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J Chemother. - 2005. - 53 (Suppl.1). - 51-55.
24. Livermore D.M. et al. // J. Antimicrob. chimica. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. // Ann. Pharmacother. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. // Am J. Med. - 1985. - 78 (Supl. 6A). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimicrob. chimica. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji și colab. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29 Cassidy P.J. // dev. Ind. microbiol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. et al. // Bioorg. Med. Chim. Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. // Curr. Farmacia. Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimicrob. chimica. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimicrob. chimica. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35 Bradford P.A. // Clin Microbiol. Rev. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. microbiol. Infecta. Dis. - 1994. - 13 (Supl. 1). - 2-11.
37. Bonnet R. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38 Bradford P.A. et al. // clinică. Infecta. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. et al. // Diag. microbiol. Infecta. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. et al. //Opinie de expert. Investig. droguri. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore D.M. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42 Mushtag S. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Chim. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. et al. // FEMS Microbiol. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. et al. // J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimicrob. Agenti Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53 Fukuda H. şi colab. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/Infect. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56 Masuda N. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Referință pentru biroul medicilor. - Thomson, 2005.
58. Mattoes H.M. et al. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. et al. // Societatea Americană a Farmaciştilor de Sisteme de Sănătate. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. et al. // Am J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. et al. // Neurofarmacologie. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams P.D. et al. // Antimicrobian. Agenti Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. et al. // Ann. Pharmacother. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. et al. // Europ. Kong. Clin. microbiol. Infecta. Dis. - 2007. - Abstr. P834
65. Ziua L.P. et al. // Toxicol. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. et al. // Drug Exp. Clin. Res. - 1992. - 18. - 377-381.
67 Horiuchi M. et al. // Toxicologie. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job M.I., Dretler R.H. // Ann. Pharmacother. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. et al. // Ann. Pharmacother. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff A.C. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. //Droguri. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

Denumirea comercială a medicamentului: Meropenem.

Denumire comună internațională:

meropenem.

Forma de dozare:

pulbere pentru soluție pentru administrare intravenoasă.

Ingrediente pe sticla:
substanta activa- meropenem trihidrat - 1,140 g, în termeni de meropenem - 1,0 g;
excipient: bicarbonat de sodiu.

Grupa farmacoterapeutică:

antibiotic - carbapenem.

cod ATX: .

efect farmacologic

Farmacodinamica
Antibiotic din grupa carbapenemelor, destinat uzului parenteral. Are efect bactericid prin inhibarea sintezei peretelui celular bacterian. Efectul bactericid al meropenemului împotriva unei game largi de bacterii aerobe și anaerobe se explică prin capacitatea mare a meropenemului de a pătrunde în peretele celular bacterian, un nivel ridicat de stabilitate față de majoritatea beta-lactamazelor și o afinitate semnificativă pentru proteinele de legare a penicilinei.
Interacționează cu receptorii - proteine specifice de legare a penicilinei de pe suprafața membranei citoplasmatice, inhibă sinteza stratului de peptidoglican al peretelui celular (datorită asemănării structurale), inhibă transpeptidaza, promovează eliberarea enzimelor autolitice ale peretelui celular, care în cele din urmă provoacă deteriorarea și moartea bacteriilor.
Concentrațiile bactericide și bacteriostatice practic nu diferă.
Spectrul de activitate
Aerobi gram-pozitivi:
Enterococcus faecalis, inclusiv tulpini rezistente la vancomicină), Staphylococcus aureus (neproducător de penicilină și producătoare de penicilină [susceptibil la meticilină]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (numai sensibil la penicilină); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. grupuri viridans.
Aerobi Gram negativi:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (neproducator de penicilinaza si producator de penicilinaza), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
bacterii anaerobe:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem este eficient in vitro împotriva următoarelor organisme, dar nu a fost dovedit clinic a fi eficient împotriva acestor agenți patogeni: Aerobi gram-pozitivi:
Staphylococcus epidermidis (neproducător de penicilină-azonă și penicilină-azoproducător [susceptibil la meticilină]).
Aerobi Gram negativi:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampicillin-resistant, penicillinase non-producing strains), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (penicillinase non-producing and foam icillinase- producătoare), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
bacterii anaerobe:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp. pionibacterium acnes.

Farmacocinetica
La administrarea intravenoasă de 250 mg în 30 de minute, concentrația maximă (C max) este de 11 μg/ml, pentru o doză de 500 mg - 23 μg/ml, pentru o doză de 1 g - 49 μg/ml. Când doza este crescută de la 250 mg la 2 g, clearance-ul meropenemului scade de la 287 la 205 ml/min.
La administrarea intravenoasă în bolus timp de 5 minute a 500 mg de meropenem, Cmax este de 52 μg/ml, 1 g - 112 μg/ml. Comunicarea cu proteinele plasmatice din sânge - 2%. Pătrunde bine în majoritatea țesuturilor și fluidelor corporale, inclusiv. în lichidul cefalorahidian al pacienților cu meningită bacteriană, atingând concentrații care depășesc cele necesare pentru suprimarea majorității bacteriilor (concentrațiile bactericide se creează la 0,5-1,5 ore după începerea perfuziei). În cantități mici trece în laptele matern.
Ea suferă un metabolism nesemnificativ în ficat cu formarea unui singur metabolit microbiologic inactiv.
Timpul de înjumătățire este de 1 oră, la copii sub 2 ani - 1,5 - 2,3 ore Farmacocinetica meropenemului la copii și adulți este similară; în intervalul de doze de 10-40 mg/kg, se observă o dependență liniară a parametrilor farmacocinetici.
Nu se acumulează.
Este excretat prin rinichi - 70% nemodificat în 12 ore.Concentrația de meropenem în urină, care depășește 10 μg/ml, se menține timp de 5 ore după administrarea a 500 mg.
La pacienții cu insuficiență renală, clearance-ul meropenemului se corelează cu clearance-ul creatininei. La astfel de pacienți, este necesară ajustarea dozei.
La pacienții vârstnici, o scădere a clearance-ului meropenemului se corelează cu o scădere a clearance-ului creatininei, legată de vârstă. Timpul de înjumătățire este de 1,5 ore Meropenemul este excretat prin hemodializă.

Indicatii de utilizare
Boli infecțioase și inflamatorii (monoterapia sau în combinație cu alte medicamente antimicrobiene) cauzate de agenți patogeni sensibili la meropenem:

infecții ale tractului respirator inferior (inclusiv pneumonie, inclusiv cele de spital);
infecții ale cavității abdominale (apendicită complicată, peritonită, peritonită pelvină);
infecții ale sistemului urinar (pielonefrită, pielită);
infecții ale pielii și țesuturilor moi (inclusiv erizipel, impetigo, dermatoze infectate secundar);
infecții ale organelor pelvine (inclusiv endometrita);
Meningită bacteriană;
septicemie;
tratament empiric (ca monoterapie sau în combinație cu medicamente antivirale sau antifungice) pentru infecția suspectată la pacienții adulți cu neutropenie febrilă.

Contraindicatii
Hipersensibilitate la meropenem sau alte antibiotice beta-lactamice în istorie, copii sub 3 luni.
Cu grija
Administrarea concomitentă cu medicamente potențial nefrotoxice. Persoanele cu plângeri ale tractului gastrointestinal (inclusiv cele cu colită).
Utilizați în timpul sarcinii și alăptării
Meropenem nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.
Meropenem nu trebuie utilizat în timpul alăptării decât dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru copil. Dacă este necesar, utilizarea medicamentului în timpul alăptării ar trebui să ia în considerare întreruperea alăptării.

Dozaj si administrare
Bolus intravenos timp de cel puțin 5 minute sau perfuzie intravenoasă timp de 15-30 de minute, folosind soluții de perfuzie adecvate pentru diluare. Doza și durata terapiei trebuie ajustate în funcție de tipul și severitatea infecției și de starea pacientului.
Adulți: 500 mg la fiecare 8 ore pentru pneumonie, infecții ale tractului urinar, boli infecțioase și inflamatorii ale organelor pelvine, infecții ale pielii și țesuturilor moi.
1 g de 3 ori pe zi pentru pneumonie nosocomială, peritonită, septicemie, suspiciune de infecție bacteriană la pacienții cu simptome de neutropenie febrilă. În tratamentul meningitei, doza recomandată este de 2 g la fiecare 8 ore.
Cu insuficiență renală cronică doza este ajustată în funcție de clearance-ul creatininei:

Meropenemul este eliminat prin hemodializă. Dacă este necesar un tratament prelungit cu meropenem, se recomandă administrarea unei doze de medicament (în funcție de tipul și severitatea infecției) la sfârșitul procedurii de hemodializă pentru a restabili concentrațiile plasmatice eficiente.
La pacientii cu insuficienta hepatica nu este nevoie de ajustarea dozei.
La pacienţii în vârstă cu funcție renală normală sau clearance-ul creatininei mai mare de 50 ml/min nu este necesară ajustarea dozei.
Copii cu vârsta cuprinsă între 3 luni și 12 ani doza recomandata pentru administrare intravenoasa este de 10-20 mg/kg la 8 ore, in functie de tipul si severitatea infectiei, de sensibilitatea agentului patogen si de starea pacientului.
Dozele pentru adulți trebuie utilizate la copiii cu vârsta sub 12 ani, cu o greutate mai mare de 50 kg.
Pentru meningită, doza recomandată este de 40 mg/kg la fiecare 8 ore.
Nu există experiență de utilizare la copiii cu insuficiență renală.
Prepararea solutiilor
Meropenem pentru injecție intravenoasă în bolus trebuie diluat cu apă sterilă pentru preparate injectabile (20 ml per 1 g de meropenem), în timp ce concentrația soluției este de aproximativ 50 mg/ml. Soluția rezultată este un lichid limpede (incolor sau galben deschis).
Meropenem pentru perfuzie intravenoasă poate fi diluat cu o soluție perfuzabilă compatibilă (50 până la 200 ml).
Meropenem este compatibil cu următoarele soluții perfuzabile:

Soluție de clorură de sodiu 0,9%.
Soluție de dextroză 5% sau 10%.

Efect secundar
Din sistemul digestiv: durere în regiunea epigastrică, greață, vărsături, diaree, constipație, anorexie, icter, hepatită colestatică, hiperbilirubinemie, creșterea activității transaminazelor „hepatice”, fosfatază alcalină, lactat dehidrogenază; rar - candidoza mucoasei bucale, colita pseudomembranoasa.
Din partea sistemului cardiovascular: dezvoltarea sau agravarea insuficienței cardiace, stop cardiac, tahicardie sau bradicardie, scăderea sau creșterea tensiunii arteriale, leșin, infarct miocardic, tromboembolism al ramurilor arterei pulmonare.
Din sistemul urinar: disurie, edem, insuficiență renală (hipercreatininemie, creștere a concentrației plasmatice de uree), hematurie.
Reactii alergice: mâncărimi ale pielii, erupții cutanate, urticarie, eritem multiform exudativ (sindrom Stevens-Johnson), angioedem, șoc anafilactic.
Din sistemul nervos: cefalee, amețeli, parestezii, insomnie, somnolență, iritabilitate, agitație, anxietate, depresie, tulburări de conștiență, halucinații, convulsii epileptiforme, convulsii.
Indicatori de laborator: eozinofilie, neutropenie, leucopenie, rar - agranulocitoză, hipokaliemie, leucocitoză, trombocitopenie reversibilă, scăderea timpului parțial de tromboplastină, anemie.
Reacții locale: inflamație, flebită, tromboflebită, durere la locul injectării.
Alții: pozitiv test Coombs direct sau indirect, hipervolemie, dificultăți de respirație, candidoză vaginală.

Conditii de depozitare
Lista B. Într-un loc uscat și întunecat, la o temperatură care nu depășește 25 ° C.
A nu se lasa la indemana copiilor.

Cel mai bun înainte de data
2 ani.
A nu se utiliza după data de expirare înscrisă pe ambalaj.

Condiții de eliberare din farmacii
Pe bază de rețetă.

Carbapenemele (imipenem-cilastapină, meropenem) sunt o clasă relativ nouă de antibiotice, înrudite structural cu antibioticele beta-lactamice, dar cu cel mai larg spectru de activitate antimicrobiană, incluzând mulți aerobi și anaerobi gram-pozitivi și gram-negativi.

Mecanismul de acțiune al carbapenemelor se bazează pe legarea lor de proteine beta-lactamotrope specifice ale peretelui celular și inhibarea sintezei peptidoglicanilor, ducând la liza bacteriană. Primul medicament din acest grup a fost antibioticul semisintetic imipenem. Are un efect bactericid împotriva microorganismelor gram-negative, gram-pozitive, anaerobe, enterobacter (enterobacterii), inhibând sinteza peretelui celular bacterian, legându-se de PBP2 și PBP1, ceea ce duce la întreruperea proceselor de alungire. În același timp, el

rezistent la acțiunea beta-lactamazelor, dar distrus de dehidropeptidaze tubii renali, ceea ce duce la o scădere a concentrației sale în urină, deci se administrează de obicei cu inhibitori de dehidropeptidază renală - cilastatină sub formă de medicament comercial „Pritaxin”.

Imipenemul pătrunde bine în lichide și țesuturi, inclusiv în lichidul cefalorahidian. De obicei, se administrează în doză de 0,5-1,0 g intravenos la fiecare 6 ore. Timpul de înjumătățire al medicamentului este de 1 oră.

Rolul imipenemului în terapie nu este pe deplin definit. Medicamentul a fost utilizat cu succes în infecții cauzate de microorganisme susceptibile rezistente la alte medicamente. Este deosebit de eficient pentru tratamentul infecțiilor mixte aerob-anaerobe, dar Pseudomonas aeruginosa poate deveni rapid rezistent la acesta.

În acest caz, se administrează simultan un antibiotic din grupa aminoglicozidelor și imipenem.

Efectele secundare cauzate de imipenem includ greață, vărsături, reacții cutanate și diaree. Pacienții cu reacții alergice la penicilină pot fi alergici la imipenem.

Acest grup include antibioticul meropenem, care aproape că nu este distrus de dehidropeptidazele renale și, prin urmare, este mai eficient împotriva Pseudomonas aeruginosa și acționează asupra tulpinilor rezistente la imipenem.

Mecanismul, natura și spectrul acțiunii antimicrobiene sunt similare cu imipenem. Activitatea antimicrobiană este demonstrată împotriva aerobilor și anaerobilor gram-pozitivi și gram-negativi. În activitatea sa antibacteriană, meropenemul este de aproape 5-10 ori superior imipenemului, în special împotriva cocilor gram-pozitivi și a streptococilor. În ceea ce privește stafilococi și enterococi, meropenem în mod semnificativ

semnificativ mai active decât cefalosporinele de generația a 3-a.

Meropenem are acțiune bactericidă la concentraţii apropiate de bacteriostatice. Este stabil la acțiunea bacteriilor beta-lactamaze și, prin urmare, este activ împotriva multor microorganisme rezistente la alte medicamente. Deoarece pătrunde bine prin barierele tisulare, este indicat să-l folosești pentru infecții severe precum pneumonie, peritonită, meningită, sepsis.

Meropenemul este antibioticul de elecție ca monoterapie pentru infecțiile nosocomiale.

Tabletele cu antibiotice sunt substanțe care împiedică creșterea microorganismelor și, ca urmare, le ucid. Folosit pentru tratarea patologiilor de natură infecțioasă. Pot fi 100% naturale sau semisintetice. Deci, ce medicamente sunt antibioticele?

Prescrierea antibioticelor generice

Prescrierea medicamentelor descrise este justificată în următoarele cazuri:

Terapia este selectată pe baza simptomelor clinice, de ex. fără identificarea agentului cauzal. Acest lucru este valabil pentru afecțiunile care apar în mod activ, de exemplu, meningita - o persoană poate muri în doar câteva ore, deci nu există timp pentru evenimente complexe.
Infecția nu are una, ci mai multe surse.
Microorganismul care provoacă boala este imun la antibioticele cu spectru îngust.
Se realizează un complex măsuri preventive dupa operatie.

Clasificarea antibioticelor cu caracter universal

Medicamentele pe care le luăm în considerare pot fi împărțite în mai multe grupuri (cu nume):

peniciline - Ampicilină, Amoxicilină, Tikarcilină;
tetracicline - acestea includ medicamentul cu același nume;
fluorochinolone - Ciprofloxacin, Levofloxatin, Moxifloxacin; Gatifloxacină;
aminoglicozide - Streptomicina;
amfenicoli - levomicetina;
carbapeneme - Imipenem, Meropenem, Ertapenem.

Aceasta este lista principală.

Penicilinele

Odată cu descoperirea benzilpenicilinei, oamenii de știință au ajuns la concluzia că microorganismele pot fi ucise. În ciuda faptului că deja, după cum se spune, „a trecut multă apă pe sub pod”, acest antibiotic sovietic nu este exclus. Cu toate acestea, au fost create și alte peniciline:

cele care își pierd calitățile, trecând prin mediul acido-bazic al tractului gastrointestinal;
cele care nu-și pierd calitățile, trecând prin mediul acido-bazic al tractului gastrointestinal.

Ampicilină și Amoxicilină

Separat, ar trebui să ne oprim asupra unor antibiotice precum Ampicilină și Amoxicilină. În acțiune, practic nu diferă unul de celălalt. Capabil să se ocupe de:

infecții gram-pozitive, în special, stafilococi, streptococi, enterococi, listeria;
infecții gram-negative, în special, Escherichia coli și Haemophilus influenzae, salmonella, shigella, tuse convulsivă și gonoree.

Si aici proprietăți farmacologice au diferite.

Ampicilina se caracterizează prin:

biodisponibilitate - nu mai mult de jumătate;
perioada de excreție din organism este de câteva ore.

Doza zilnică variază în intervalul de la 1000 la 2000 mg. Ampicilina, spre deosebire de amoxicilină, poate fi administrată parenteral. În acest caz, injecțiile pot fi făcute atât intramuscular, cât și intravenos.

La rândul său, amoxicilina se caracterizează prin:

biodisponibilitate - de la 75 la 90%; nu depinde de aportul alimentar;
timpul de înjumătățire este de câteva zile.

Doza zilnică variază de la 500 la 1000 mg. Durata admiterii - cinci până la zece zile.

peniciline parenterale

Penicilinele parenterale au un avantaj important față de Ampicilină și Amoxicilină - capacitatea de a face față Pseudomonas aeruginosa. Ea duce la formare răni purulenteși abcese și este, de asemenea, cauza cistitei și a enteritei - infecția vezicii urinare și, respectiv, a intestinelor.

Lista celor mai frecvente peniciline parenterale include Ticarcilina, Carbenicilina, Piperacilina.

Primul este prescris pentru peritonită, sepsis, septicemie. Eficient în tratamentul infecțiilor ginecologice, respiratorii și ale pielii. Este prescris pacienților al căror sistem imunitar este într-o stare nesatisfăcătoare.

Al doilea este prescris în prezența microorganismelor în cavitatea abdominală a sistemului genito-urinar, țesut osos. Se administrează intramuscular şi cazuri dificile intravenos prin picurare

Al treilea este prescris pentru puroi în cavitatea abdominală, sistemul genito-urinar, țesutul osos, articulații și piele.

Peniciline îmbunătățite

Ampicilina și Amoxicilina devin inutile în prezența beta-lactamazelor. Dar marile minți ale omenirii au găsit o cale de ieșire din această situație - au sintetizat peniciline îmbunătățite. Pe lângă substanța activă principală, acestea conțin inhibitori de beta-lactamaze, aceștia sunt:

Amoxicilină cu adaos de acid clavulanic. Generic - Amoxiclav, Flemoklav, Augmentin. Se vinde sub formă de injecții și sub formă de administrare orală.
Amoxicilină cu adaos de sulbactam. In farmacii se numeste Trifamox. Se vinde sub formă de tablete și sub formă de administrare orală.
Ampicilină cu adaos de sulbactam. In farmacii se numeste Ampisid. Este implementat în injecții. Se foloseste in spitale, pentru boli greu de recunoscut de o persoana obisnuita.
Ticarcilină cu adaos de acid clavulanic. In farmacii se numeste Timmentin. Vândut într-o formă pentru administrare orală.
Piperacilină cu adaos de tazobactam. În farmacii se numește Tacilină. Se livrează prin picurare de perfuzie.

Tetracicline

Tetraciclinele nu sunt susceptibile la beta-lactamaze. Și în asta sunt cu un pas mai sus decât penicilinele. Tetraciclinele distrug:

microorganisme gram-pozitive, în special, stafilococi, streptococi, listeria, clostridii, actinomicete;
microorganisme gram-negative, în special, Escherichia și Haemophilus influenzae, salmonella, shigella, tuse convulsivă, gonoree și sifilis.

Caracteristica lor este trecerea prin membrana celulară, ceea ce vă permite să ucideți chlamydia, micoplasma și ureaplasma. Cu toate acestea, Pseudomonas aeruginosa și Proteus nu le sunt disponibile.

Tetraciclina este frecvent întâlnită. Pe listă se află și doxiciclina.

Tetraciclină

Fără îndoială, tetraciclina este una dintre cele mai multe antibiotice eficiente. Dar are slăbiciuni. În primul rând, activitate insuficientă cu o probabilitate mare de modificări în microflora intestinală. Din acest motiv, tetraciclina nu trebuie aleasă sub formă de tablete, ci sub formă de unguent.

Doxiciclina

Doxiciclina, în comparație cu tetraciclina, este destul de activă, cu o probabilitate scăzută de modificări în microflora intestinală.

Fluorochinolone

Primele fluorochinolone, precum Ciprofloxacina, Ofloxacina, Norfloxacina, nu puteau fi numite antibiotice universale. Au fost capabili să facă față numai bacteriilor gram-negative.

Fluorochinolonele moderne, Levofloxacin, Moxifloxacin, Gatifloxacin sunt antibiotice universale.

Dezavantajul fluorochinolonelor este că acestea interferează cu sinteza peptidoglicanului - un fel de material de construcții tendoane. Ca urmare, acestea nu sunt permise persoanelor sub 18 ani.

Levofloxacină

Levofloxacina este prescrisă în prezența microorganismelor în tractul respirator, bronșită și pneumonie, infecții ale tractului respirator superior, otită și sinuzită, infecții ale pielii, precum și boli ale tractului gastro-intestinal și ale tractului urinar.

Durata admiterii - șapte, uneori zece zile. Doza este de 500 mg o dată.

Se vinde în farmacii ca Tavanik. Genericele sunt Levolet, Glevo, Flexil.

Moxifloxacină

Moxifloxacina este prescrisă în prezența microorganismelor în tractul respirator, organele ORL, piele și, de asemenea, ca profilaxie după intervenție chirurgicală.

Durata admiterii - de la șapte la zece zile. Doza este de 400 mg o dată.

Se vinde in farmacii sub numele de Avelox. Sunt puține generice. Principal substanta activa face parte din Vigamox - picături pentru ochi.

Gatifloxacină

Gatifloxacina este prescrisă în prezența microorganismelor în tractul respirator, organele ORL, tractul urogenital, precum și boli grave de ochi.

Doza - 200 sau 400 mg o dată.

În farmacii se vinde ca Tabris, Gafloks, Gatispan.

Aminoglicozide

Un reprezentant proeminent al aminoglicozidelor este Streptomicina, un medicament despre care fiecare persoană a auzit cel puțin o dată în viață. Este indispensabil în tratamentul tuberculozei.

Aminoglicozidele sunt capabile să facă față majorității bacteriilor gram-pozitive și gram-negative.

Streptomicină

Diferă ca eficiență. Poate fi folosit pentru a vindeca nu numai tuberculoza, ci și boli precum ciuma, bruceloza și tularemia. În ceea ce privește tuberculoza, atunci când se utilizează streptomicina, localizarea nu este importantă. Implementat în injecții.

Gentamicină

Treptat devine un lucru din trecut, deoarece este foarte, foarte controversat. Cert este că au existat leziuni ale auzului, până la surditate completă, la care medicii nu se așteptau deloc. în care efect toxic ireversibilă, adică dupa oprirea receptiei nu se returneaza nimic.

Amikacin

Amikacina este prescrisă pentru peritonită, meningită, endocardită, pneumonie. Se vinde in fiole.

Amfenicoli

Acest grup include Levomycetin. El este numit la febră tifoidăși paratifoid, tifos, dizenterie, bruceloză, tuse convulsivă, infectii intestinale. Se vinde sub formă de injecții și unguente.

Carbapeneme

Carbapenemele sunt pentru tratamentul infecțiilor severe. Sunt capabili să facă față multor bacterii, inclusiv celor rezistente la toate antibioticele enumerate mai sus.

Carbapenemul este:

Meropenem;
Ertapenem;
Imipenem.

Carbapenemele se administrează cu ajutorul unui dozator special.

Acum știți numele antibioticelor, care medicamente sunt antibiotice în tablete și care nu. În ciuda acestui fapt, în niciun caz nu trebuie să vă automedicați, ci să căutați ajutor de la un specialist. Amintiți-vă că utilizarea necorespunzătoare a acestor medicamente poate submina grav sănătatea. Fii sănătos!

este rezistent la acțiunea beta-lactamazelor, dar este distrus de dehidropeptidazele tubulare renale, ceea ce duce la scăderea concentrației sale în urină, de aceea se administrează de obicei cu inhibitori de dehidropeptidază renală - cilastatină sub formă de preparat comercial " pritaxină”.

În acest caz, se administrează simultan un antibiotic din grupa aminoglicozidelor și imipenem.

Efectele secundare cauzate de imipenem includ greață, vărsături, reacții cutanate și diaree. Pacienții cu reacții alergice la penicilină pot fi alergici la imipenem.

semnificativ mai active decât cefalosporinele de generația a 3-a.

Meropenemul are un efect bactericid la concentrații apropiate de bacteriostatic. Este stabil la acțiunea bacteriilor beta-lactamaze și, prin urmare, este activ împotriva multor microorganisme rezistente la alte medicamente. Deoarece pătrunde bine prin barierele tisulare, este indicat să-l folosești pentru infecții severe precum pneumonie, peritonită, meningită, sepsis.

Meropenemul este antibioticul de elecție ca monoterapie pentru infecțiile nosocomiale.

10. CARACTERISTICI CLINICE ŞI FARMACOLOGICE ALE CARBAPENEMELOR

Carbapenemi (din engleză carbon - "carbon" și penems - "un tip de antibiotice beta-lactamice") - un grup antibiotice beta-lactamice, în care atomul de sulf din inelul tiazolidină al moleculei de penicilină este înlocuit cu un atom de carbon. Carbapenemele au un spectru larg de activitate antibacteriană, incluzând aerobi și anaerobi gram-pozitivi și gram-negativi.

Mecanism de acțiune

La fel ca toate antibioticele beta-lactamice, carbapenemele inhibă proteinele de legare a penicilinei din peretele bacterian, perturbând astfel sinteza acestuia și ducând la moartea bacteriilor (tip de acțiune bactericidă).

Următoarele carbapeneme sunt utilizate în prezent în practica clinică: imipenem+cilastatină, meropenem, ertapenem, doripenem.

Farmacocinetica

Carbapenemele sunt rezistente la acizi și sunt utilizate numai parenteral. Sunt bine distribuite în organism, creând concentrații terapeutice în multe țesuturi și secreții. Inflamația meningelor pătrunde în bariera hematoencefalică.

T½ -1 h (cu a / în introducere). Nu sunt metabolizați, sunt excretați în principal prin rinichi în formă nemodificată, prin urmare, în caz de insuficiență renală, este posibilă o încetinire semnificativă a eliminării lor.

Farmacodinamica

Carbapenemele sunt rezistente la distrugerea de către beta-lactamazele bacteriene, ceea ce le face eficace împotriva multor microorganisme, precum Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. și Enterobacter spp., care sunt rezistente la majoritatea

antibiotice beta-lactamice.

Spectrul de acțiune al carbapenemilor include practic toți agenții patogeni relevanți clinic:

1. Aerobi gram-negativi: inclusiv: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (inclusiv tulpini producătoare de beta-lactamaze), Haemophilus, Haemophilus ducreylesibe, Haemophilus, Haemophilus ducreylesibe

spp, Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (inclusiv tulpini producătoare de penicilinază), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.

2. Aerobi gram-pozitivi: Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Staphylococcus aureus (inclusiv tulpini producătoare de penicilinază), Staphylococcus epidermidis (inclusiv tulpini producătoare de penicilinază), Staphylococcus saphylococcus

Streptococcus spp. grupa B, Streptococcus spp. grupele C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

3. anaerobii gram-negativi: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.

4. Anaerobi gram-pozitivi: Actinomyces spp, Bifidobacterium spp, Clostridium spp, Lactobaccilus spp, Mobilincus spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp.

5. Diverse: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Microorganisme rezistente la carbapeneme:

Stafilococi rezistenți la meticilină (MRSA);

Clostridium difficile;

unele tulpini de Enterococcus faecalis și majoritatea tulpinilor de Enterococcus faecium;

unele tulpini de Pseudomonas cepacia;

rezistența dobândită poate avea Burkholderia cepacia și Pseudomonas aeruginosa

Imipenem/cilastatină (tienam)

Primul din clasa carbapenemelor, are un spectru larg de acțiune antibacteriană. Activ împotriva cocilor gram-pozitivi, mai puțin activ împotriva bastonașelor gram-negative. Nu se utilizează pentru meningită (are activitate proconvulsivă). Dezavantajele includ inactivarea pronunțată în organism datorită hidrolizei inelului beta-lactamic de către enzima renală - dehidropeptidaza-1. În acest sens, nu este utilizat ca medicament independent, ci numai împreună cu un inhibitor specific al dehidropeptidazei renale - cilastatin.

Meropenem

Prezintă activitate ridicată împotriva microbilor gram-negativi. In vitro, este mai activ decât imipenemul împotriva familiei Enterobacteriaceae, precum și împotriva tulpinilor rezistente la ceftazidimă, cefotaximă, ceftriaxonă, piperacilină și

gentamicina. Meropenemul este semnificativ mai activ decât imipenemul împotriva Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis și Neisseria spp. În ceea ce privește efectul asupra bacteriilor gram-negative, meropenemul nu este inferior ciprofloxacinei și este superior ca eficacitate față de cefalosporinele și gentamicinei de generația a treia. Înalt

Meropenemul este activ împotriva streptococilor.

Nu este utilizat pentru infecții ale oaselor și articulațiilor, endocardite bacteriene. Nu este distrus de dehidropeptidază renală. Nu are activitate proconvulsivante, se foloseste pentru meningita.

Doripenem

În comparație cu imipenem și meropenem, este de 2-4 ori mai activ împotriva Pseudomonas aeruginosa. Doripenemul pătrunde bine în țesuturile uterului, prostatei, vezicii biliare și urinei, precum și în lichidul retroperitoneal, atingând acolo concentrații care depășesc concentrația minimă inhibitoare. Doripenemul este excretat în principal prin rinichi nemodificat.

Ertapenem

Spre deosebire de alte carbapeneme, ertapenemul nu are niciun efect asupra Pseudomonas și Acinetobacter, agenți cauzali obișnuiți ai infecțiilor nosocomiale.

Doze zilnice și frecvență de utilizare a carbapenemelor

Internaţional

Nume

Mod de administrare

și regim de dozare

imipenem/

cilastatină

De cand. d/inf.

0,5 g în flacon.

De cand. d/l/m in.

0,5 g în flacon.

Adulți: 0,5-1,0 g la fiecare 6-8 ore (dar nu mai mult de 4,0 grame pe zi)

Adulti: 0,5-0,75 g la fiecare 12 ore.Doza zilnica maxima este de 1,5 g.

N.B! Formularul pentru cererea / m nu poate fi introdus în / în și invers.

În/în calea de administrare a medicamentului, utilizați în principal pe primele etape terapia sepsisului bacterian, endocarditei sau a altor forme severe și amenințătoare

infecții de viață, inclusiv infecții ale tractului respirator inferior cauzate de Pseudomonas aeruginosa și în

în caz de complicaţii severe precum şoc.

Meropenem

De cand. d/inf.

0,5 g; 1,0 g in

Adulti: 0,5-1,0 g la 8 ore Pentru meningita, 2,0 g la 8 ore.

N.B! În tratamentul peritonitei, infecțiilor nosocomiale, suspectării infecției bacteriene la pacienții cu neutropenie, precum și septicemiei, se administrează 1 g IV la fiecare 8 ore.

În tratamentul meningitei - 2 g / la fiecare 8 ore.

Notă:

La pacienții cu insuficiență renală, dozele de carbapeneme trebuie reduse în conformitate cu instrucțiunile de utilizare.

Indicații clinice pentru utilizarea carbapenemelor

Imipenem/cilastatină

1. Infecții ale tractului respirator inferior (inclusiv infecții nosocomiale, abcese)

2. Infecții ale tractului urinar (complicate și necomplicate),

3. Infecții intraabdominale

4. Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi

5. Septicemia bacteriană cauzată de Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (tulpini producătoare de penicilinază), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, bacterii din genurile Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Bacteroides, inclusiv B. fragilis.

6. Infecții osoase și articulare

7. Infecții ale organelor pelvine la femei

8. Endocardita cauzata de Staphylococcus aureus (tulpini producatoare de penicilinaza).

9. Infecții polimicrobiene cauzate de S. pneumoniae (pneumonie, septicemie), S. pyogenes (piele și anexele acesteia) sau tulpini de S. aureus (neproducătoare de penicilinază).

NB! Imipenem nu este indicat pentru meningită, deoarece siguranța și eficacitatea imipenemului în meningită nu au fost stabilite.

Meropenem

Meningita bacteriana (numai de la varsta de 3 luni) cauzata de Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae si Neisseria meningitidis.

Efectele secundare ale carbapenemilor

1. Reacții alergice (reacție încrucișată cu antibiotice beta-lactamice)

2. Reacții la locul injectării: complicații post-perfuzie (flebită, tromboflebită), durere, infiltrate

3.Gastrointestinale: greață, vărsături, diaree

4. SNC adesea - dureri de cap, mai rar amețeli, somnolență, insomnie, convulsii, tulburări de conștiență

5. Rare efecte secundare: insuficiență renală, ficat, tulburări ale gustului (thienam), candidoză cavită (meropenem, ertapenem), neutropenie, leucopenie, trombocitopenie (meropenem, ertapenem).

De remarcat neurotoxicitatea (epileptogenitate ridicată) a imipenemului , ceea ce îi limitează utilizarea în meningita bacteriană. Alți carbapenemi nu au proprietăți neurotoxice.

Contraindicații pentru utilizarea carbapenemelor

– Hipersensibilitate la oricare dintre componentele tuturor carbapenemelor.

- Alergia la antibioticele beta-lactamice din istorie, deoarece alergia încrucișată este posibilă până la dezvoltarea șocului anafilactic.

– Imipenem/cilastatină este contraindicat la pacienții cu clearance-ul creatininei mai mic de 5 ml/min/1,73 m2, cu excepția cazului în care este indicată hemodializa.

– Meropenem, ertapenem este contraindicat sub vârsta de 3 luni.

– Doripenem este contraindicat sub vârsta de 18 ani.

Interacțiunile carbapenemelor cu alte medicamente

Reprezentant carbapeneme	Medicament sau grup de medicamente care interacționează cu carbapenemele	Rezultatul interacțiunii
Toate carbapenemele nu trebuie amestecate în aceeași seringă cu alte medicamente, inclusiv antibiotice
Toate carbapenemele	probenecid	Creșterea concentrației de carbapenem în plasmă. Utilizarea simultană nu este recomandată
Imipenem/cilastatină	Aminoglicozide	Acțiune sinergică (în special împotriva Pseudomonas aeruginosa)
Doripenem	Acidul valproic (inclus în medicamentele antiepileptice)	Reducerea concentrației de acid valproic în plasmă și creșterea risc de convulsii epileptice

Carbapenemele sunt capabile să potențeze acțiunea penicilinelor asupra florei gram-pozitive, aminoglicozidelor asupra florei gram-negative, clindamicinei și metronidazolului asupra microflorei anaerobe.

Articole similare

Când un soț este împotriva unui copil, cum să rămâi însărcinată fără știrea lui?

Uneori poți rămâne însărcinată din neglijență. Pentru a preveni acest lucru, este important să știți cum puteți concepe un copil accidental și ce mijloace puteți utiliza pentru a evita o sarcină nedorită. De asemenea, în acest articol puteți găsi informații despre...
Ce pietre și amulete sunt potrivite pentru Taur în funcție de horoscop și data nașterii Talisman de elefant pentru Taur

Aprilie-mai Taurul (21 aprilie - 20 mai) sunt măsurați, nu mofturoși și colosal de productivi! Încăpăţânarea lor de invidiat îi poate aduce pe alţii la mâner, dar ştiu exact ce fac şi de ce au nevoie. Printre aspectele pozitive...
Restricții privind accesul la date în roluri 1c

Toate setările pentru drepturile utilizatorului pe care le vom face în cadrul acestui articol se află în secțiunea 1C 8.3 „Administrare” - „Setări pentru utilizatori și drepturi”. Acest algoritm este similar în majoritatea configurațiilor pe...
1c pornește un client subțire în loc de unul gros

Platforme: 1C: Enterprise 8.3, 1C: Enterprise 8.2, 1C: Enterprise 8.1 Configurații: Toate configurațiile2012-11-16 21362 Sunt lansate prin specificarea specială...
Dovezi despre modalități cunoscute de a fura energie electrică Cum să afli cine fură electricitate

Creșterea tarifelor la energie este una dintre trăsăturile izbitoare ale adâncirii crizei economice. În acest context, furtul de energie electrică și problemele asociate cu detectarea acesteia sunt de o importanță capitală. Modalități de a detecta furtul...
Caracteristici de montare prize și întrerupătoare pe diferite suprafețe

Salutări tuturor cititorilor blogului nostru.Astăzi, dragi cititori, vreau să subliniez subiectul cum se instalează prize. Această procedură este foarte des solicitată atunci când înlocuiți o priză veche cu una nouă în cazul unei defecțiuni, când ...

Medicamente carbapenem. Caracteristicile farmacodinamice ale carbapenemilor. Carbapenemii în practica clinică modernă

Denumire comună internațională:

Forma de dozare:

Grupa farmacoterapeutică:

Înapoi la număr

Carbapenemii în practica clinică modernă

Dezvoltarea carbapenemilor și a caracteristicilor lor structurale și funcționale

Mecanismul de acțiune și semnificația proteinelor de legare a penicilinei

Caracteristicile farmacodinamice ale carbapenemilor

Spectrul de activitate și eficacitatea clinică

Carbapenemi și mecanisme de rezistență

Beta-lactamaze cu spectru extins și clasa AmpC

Carbapenemaze

Rezistența porinelor

Rezistența legată de eflux a P.aeruginosa

Dozare și farmacocinetică clinică

Carbapeneme și convulsii

Concluzie

Denumire comună internațională:

Forma de dozare:

Grupa farmacoterapeutică:

Prescrierea antibioticelor generice

Clasificarea antibioticelor cu caracter universal

Penicilinele

Ampicilină și Amoxicilină

peniciline parenterale

Peniciline îmbunătățite

Tetracicline

Tetraciclină

Doxiciclina

Fluorochinolone

Levofloxacină

Moxifloxacină

Gatifloxacină

Aminoglicozide

Streptomicină

Gentamicină

Amikacin

Amfenicoli

Carbapeneme

Articole similare

Când un soț este împotriva unui copil, cum să rămâi însărcinată fără știrea lui?

Ce pietre și amulete sunt potrivite pentru Taur în funcție de horoscop și data nașterii Talisman de elefant pentru Taur

Restricții privind accesul la date în roluri 1c

1c pornește un client subțire în loc de unul gros

Dovezi despre modalități cunoscute de a fura energie electrică Cum să afli cine fură electricitate

Caracteristici de montare prize și întrerupătoare pe diferite suprafețe