Tema: ateroscleroza experimentală

1. Introducere: Ateroscleroza experimentală

2. Leziuni vasculare care se dezvoltă cu malnutriție

3. Modificări ale aortei în hipervitaminoza D

4. Necroza și anevrismul aortei la șobolani

5. Arterita necrozantă

6. Modificări ale vaselor de sânge cu cantități insuficiente de proteine ​​în alimente

7. Modificări distrofico-sclerotice ale vaselor de sânge obţinute cu ajutorul anumitor substanţe chimice

8. Aortita obtinuta prin leziuni mecanice termice si infectioase ale peretelui vascular

Literatură

INTRODUCERE: ATEROSCLEROZA EXPERIMENTALA

Reproducerea experimentală a modificărilor vasculare similare cu ateroscleroza umană se realizează prin hrănirea animalelor cu alimente bogate în colesterol sau colesterol pur dizolvat în ulei vegetal. În dezvoltarea unui model experimental de ateroscleroză, studiile autorilor ruși au fost de cea mai mare importanță.

În 1908 A.I. Ignatovsky a fost primul care a stabilit că atunci când iepurii sunt hrăniți cu hrană pentru animale, se dezvoltă în aortă modificări care amintesc foarte mult de ateroscleroza umană. În același an, A.I. Ignatovsky împreună cu L.T. Mooro a creat un model clasic de ateroscleroză, arătând că atunci când iepurii sunt hrăniți cu gălbenuș de ou timp de 1y2-61/2 luni, se dezvoltă ateromatoza aortei, care, începând din intima, trece la membrana medie. Aceste date au fost confirmate de L.M. Starokadomsky (1909) și N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov și N.P. Anichkov au descoperit că principala parte activă a gălbenușurilor este colesterolul (A.I. Moiseev, 1925). După aceea, pentru a obține ateroscleroza, împreună cu gălbenușurile, a început să fie folosit colesterol OH pur. I. Anichkov și S.S. Khalatov, 1913).

Pentru a obține modificări aterosclerotice la nivelul aortei și vaselor mari, iepurii adulți sunt hrăniți zilnic timp de 3-4 luni cu colesterol dizolvat în ulei de floarea soarelui. Colesterolul se dizolvă în ulei de floarea soarelui încălzit, astfel încât se obține o soluție de 5-10%, care este injectată în stomacul încălzit la 35-40 °; zilnic animalul primește 0,2-0,3 g de colesterol la 1 kg greutate corporală. Dacă nu este necesară o doză exactă de colesterol, acesta se administrează amestecat cu legume. Deja după 1,5-2 săptămâni, hipercolesterolemia se dezvoltă la animale, ajungând treptat la cifre foarte mari (până la 2000 mg% cu o rată de 150 mg%). În aortă, conform lui N. N. Anichkov (1947), se produc următoarele modificări. Pe suprafața interioară a vasului, la 3-4 săptămâni de la începerea experimentului, apar pete și dungi de formă ovală, oarecum ridicate. Treptat (până la 60-70 de zile) se formează plăci destul de mari, care ies în lumenul vasului. Ele apar în primul rând în partea inițială a aortei deasupra valvelor și în arcul de la gurile arterelor cervicale mari; în viitor, aceste modificări se răspândesc de-a lungul aortei în direcția caudală (Fig. 14). Numărul și dimensiunea plăcilor

cresc, se contopesc între ele cu formarea unei îngroșări difuze continue a peretelui aortic. Aceleași plăci se formează și pe valvele inimii stângi, în arterele coronare, carotide și pulmonare. Există o depunere de lipoide în pereții arterelor centrale ale splinei și în arterele mici ale ficatului.

T.A. Sinitsyna (1953), pentru a obține ateroscleroza principalelor ramuri ale arterelor coronare ale inimii, a hrănit iepurii timp îndelungat cu gălbenușuri de ou (0,2 - 0,4 g colesterol) diluat în lapte și, în același timp, i-a injectat. cu 0,3 g tiouracil. Fiecare iepure a primit 170-200 de gălbenușuri în timpul experimentului. Examenul microscopic într-un stadiu incipient relevă o acumulare difuză de lipoizi în substanța interstițială a peretelui aortic, în special între lamina elastică internă și endoteliu. În viitor, apar celule mari (poliblaste și macrofage), care acumulează substanțe lipoide sub formă de picături birefringente de colesterol. În același timp, în locurile în care se depun lipoidele, se formează în cantități mari fibre elastice, care se desprind de lamina elastică internă și sunt situate între celulele care conțin lipoide. Curând, în aceste locuri apar fibre pro-colagen și apoi fibre de colagen (N.N. Anichkov, 1947).

În studiile efectuate sub conducerea lui N. N. Anichkov, a fost studiat și procesul de dezvoltare inversă a modificărilor descrise mai sus. Dacă, după 3-4 luni de hrănire a animalelor cu colesterol, administrarea acestuia este oprită, atunci are loc o resorbție treptată a lipoidelor din plăci, care la iepuri durează peste doi ani. În locurile cu acumulări mari de lipoide se formează plăci fibroase, cu resturi de lipoide și cristale de colesterol în centru. Pollack (1947) și Fistbrook (1950) indică faptul că odată cu creșterea greutății animalelor, severitatea aterosclerozei experimentale crește.

Multă vreme, iepurii au fost singurele specii de animale folosite pentru a obține ateroscleroza experimentală. Acest lucru se datorează faptului că, de exemplu, la câini, atunci când hrănesc chiar și cantități mari de colesterol, nivelul acestuia din urmă în sânge crește ușor și ateroscleroza nu se dezvoltă. Cu toate acestea, Steiner și colab.(1949) au arătat că atunci când hrănirea cu colesterol este combinată cu hipotiroidismul la câini, apare o hipercolesterolemie semnificativă și se dezvoltă ateroscleroza. Tiouracil a fost administrat câinilor zilnic timp de 4 luni cu hrană în cantități crescânde: în primele două luni, 0,8 g, în a treia lună, 1 g, iar apoi 1,2 g. În același timp, câinii au primit zilnic cu hrană 10 g de colesterol, care a fost dizolvat anterior în eter și amestecat cu alimente; hrana a fost dată câinilor după evaporarea eterului. Experimentele de control au arătat că administrarea pe termen lung de tiouracil sau colesterol singur la câini nu provoacă hipercolesterolemie semnificativă (4-00 mg% la o rată de 200 mg%), nici ateroscleroză. În același timp, odată cu administrarea simultană de tiouracil și colesterol la câini, se dezvoltă hipercolesterolemie severă (până la 1200 mg%) și ateroscleroză.

Topografia aterosclerozei la câini într-o măsură mult mai mare decât la iepuri seamănă cu ateroscleroza umană: cele mai pronunțate modificări ale aortei abdominale, există ateroscleroză semnificativă a ramurilor mari ale arterelor coronare ale inimii, cu o îngustare semnificativă a lumenului. (Fig. 15), multe plăci sunt vizibile în arterele creierului. Huper (1946) a injectat zilnic câini în vena jugulară cu 50 ml de soluție de hidroxilceluloză de diferite vâscozități (de 5-6 ori vâscozitatea plasmei) și a observat dezvoltarea ateromatozei și modificări distrofice la nivelul membranei medii din aortă. Când se evaluează severitatea aterosclerozei experimentale, ar trebui să se țină seama de instrucțiunile lui Lindsay și colab.(1952, 1955), care au descoperit că arterioscleroza semnificativă apare adesea la câini și pisici mai în vârstă. Depozitele lipoide sunt de obicei nesemnificative, iar colesterolul nu se găsește în ele.

Bregdon și Boyle (1952) au obținut ateroscleroza la șobolani prin injecții intravenoase cu lipoproteine ​​obținute din serul iepurilor hrăniți cu colesterol. Aceste lnpoproteine ​​au fost izolate, purificate şi concentrate prin centrifugare la 30.000 rpm cu o concentraţie crescută de sare serică de până la 1063. Excesul de sare a fost apoi îndepărtat prin dializă. Cu injecții repetate zilnice la șobolani, apar depozite semnificative de lipoide în peretele aortei și în vasele mari. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols și Chaikov (1.955) au făcut ateroscleroză la păsări prin injectarea periodică subcutanată a acestora cu 1-2 tablete de dietilstilbestrol (fiecare dintre comprimate conținea 12-25 mg de medicament); Experimentul a durat 10 luni.

Ateroscleroza care se dezvoltă în același timp nu diferă în topografie și morfogeneză de colesterol. Potrivit acestor autori, ateroscleroza la păsări poate fi obținută și în mod obișnuit - prin hrănirea cu colesterol.

Reproducerea aterosclerozei la maimuțe s-a încheiat adesea cu eșec (Kawamura, citat în Mann și colab., 1953). Cu toate acestea, Mann și colab.(1953) au reușit să obțină ateroscleroză pronunțată a arterelor aorte, carotide și femurale la maimuțele antropoide atunci când acestea au fost hrănite timp de 18-30 de luni cu alimente bogate în colesterol, dar care conțineau o cantitate insuficientă de metionină sau cistină. Adăugarea zilnică a 1 g de metionină la alimente previne dezvoltarea aterosclerozei. Anterior, Reinhart și Greenberg (1949) au obținut ateroscleroza la maimuțe când acestea au fost ținute timp de 6 luni cu o dietă cu colesterol ridicat și piridoxină insuficientă.

Dezvoltarea aterosclerozei experimentale poate fi accelerată sau, dimpotrivă, încetinită. O serie de cercetători au observat o dezvoltare mai intensă a aterosclerozei atunci când hrănesc animalele cu colesterol combinat cu hipertensiune arterială experimentală. Deci, N.N. Anichkov (1914) a arătat că atunci când lumenul aortei abdominale este îngustat cu V-2/3, dezvoltarea aterosclerozei la iepurii care primesc 0,4 g de colesterol zilnic este accelerată semnificativ. Potrivit lui N.I. Anichkov, modificări aterosclerotice mai intense pot fi obținute la animale prin hrănirea acestora cu colesterol și injecții intravenoase zilnice cu o soluție de adrenalină 1: 1000 în cantitate de 0,1-0,15 ml timp de 22 de zile. Willens (1943) a dat iepurilor 1 g de colesterol pe zi (6 zile pe săptămână) și i-a așezat în poziție verticală timp de 5 ore (tot de 6 ori pe săptămână), ceea ce a dus la o creștere a tensiunii arteriale cu 30-40%. Experiența a durat de la 4 până la 12 săptămâni; la aceste animale, ateroscleroza a fost semnificativ mai pronunțată decât la martorii (care au fost hrăniți doar cu colesterol sau plasați în poziție verticală).

V.S. Smolensky (1952) a observat o dezvoltare mai intensă a aterosclerozei la iepurii cu hipertensiune experimentală (îngustarea aortei abdominale; învelirea unui rinichi cu o capsulă de cauciuc și îndepărtarea celuilalt).

Esther, Davis și Friedman (1955) au observat o accelerare a dezvoltării aterosclerozei la animalele hrănite cu colesterol combinată cu injecții repetate de epinefrină. Iepurii li s-a injectat zilnic epinefrină intravenos la o rată de 25 mg per 1 kg greutate corporală. Această doză după 3-4 zile a crescut la 50 mg la 1 kg de greutate corporală. Injecțiile au durat 15-20 de zile. În aceeași perioadă, animalele au primit 0,6-0,7 g de colesterol. Animalele experimentale au prezentat depozite mai semnificative de lipoide în aortă, în comparație cu iepurii de control care au primit doar colesterol.

Schmidtman (1932) a arătat importanța sarcinii funcționale crescute asupra inimii pentru dezvoltarea aterosclerozei arterelor coronare. Sobolanii au primit zilnic cu alimente 0,2 g de colesterol dizolvat in ulei vegetal. Simultan, animalele au fost nevoite să alerge zilnic într-o bandă de alergare. Experimentul a durat 8 luni. Șobolanii de control au primit colesterol, dar nu au alergat în tambur. La animalele de experiment, inima a fost de aproximativ 2 ori mai mare decât la martori (în principal din cauza hipertrofiei peretelui ventricular stâng); la acestea, ateroscleroza arterelor coronare era deosebit de pronunțată: în unele locuri, lumenul vasului era aproape complet închis de o placă aterosclerotică. Gradul de dezvoltare a aterosclerozei în aortă la animalele experimentale și de control a fost aproximativ același.

K.K. Maslova (1956) a constatat că atunci când iepurii au fost hrăniți cu colesterol (0,2 mg pe zi, timp de 115 zile) în combinație cu injecții intravenoase de nicotină (0,2 ml, soluție 1% pe zi), depunerea de lipoizi în peretele aortic are loc într-o măsură mult mai mare. măsura, decât atunci când iepurii primesc numai colesterol. K. K. Maslova explică acest fenomen prin faptul că modificările distrofice ale vaselor de sânge cauzate de nicotină contribuie la o acumulare mai intensă de lipoizi în peretele acestora. Kelly, Taylor și Huss (1952), Prior și Hartmap (1956) indică faptul că în zonele cu modificări distrofice ale peretelui aortic (deteriorări mecanice, îngheț pe termen scurt), modificările aterosclerotice sunt deosebit de pronunțate. În același timp, depunerea de lipoide în aceste locuri întârzie și distorsionează cursul proceselor regenerative în peretele vasului.

O serie de studii au arătat efectul de întârziere al anumitor substanțe asupra dezvoltării aterosclerozei experimentale. Deci, atunci când iepurii se hrănesc cu colesterol și le dă simultan tiroidină, dezvoltarea aterosclerozei are loc mult mai lent. V.V. Tatarsky și V.D. Zieperling (1950) a descoperit că tiroidina promovează, de asemenea, o regresie mai rapidă a plăcilor ateromatoase. Iepurii au fost injectați zilnic printr-un tub în stomac cu 0,5 g de colesterol (soluție 0,5% în ulei de floarea soarelui). După 3,5 luni de hrănire cu colesterol s-a început tiroidina: administrarea zilnică a 0,2 g de tiroidină sub formă de emulsie apoasă în stomac printr-un tub timp de 1,5-3 luni. La acesti iepuri, spre deosebire de cei martor (la care nu li s-a administrat tiroidina), s-a observat o scadere mai abrupta a hipercolesterolemiei si o regresie mai pronuntata a placilor ateromatoase (o cantitate mai mica de lipoizi in peretele aortic, depunerea lor mai ales in formă de picături mari). Colina are, de asemenea, un efect de întârziere asupra dezvoltării aterosclerozei.

Steiner (1938) a dat iepurilor timp de 3-4 luni de 3 ori pe săptămână cu mâncare 1 g de colesterol. În plus, animalele au primit zilnic 0,5 g de colină sub formă de soluție apoasă

emulsii. S-a dovedit că colia întârzie semnificativ dezvoltarea aterosclerozei. De asemenea, s-a demonstrat că sub influența colinei are loc o regresie mai rapidă a plăcilor ateromatoase (administrarea de colină la iepuri timp de 60 de zile după o hrănire preliminară de 110 zile cu colesterol). Datele lui Staper au fost confirmate de Bauman și Rush (1938) și Morrisop și Rosy (1948). Horlick și Duff (1954) au descoperit că dezvoltarea aterosclerozei este întârziată semnificativ sub influența heparinei. Iepurii au primit 1 g de colesterol pe zi cu alimente timp de 12 săptămâni. În același timp, animalele au primit zilnic injecții intramusculare de 50 mg de heparină. La iepurii tratați, ateroscleroza a fost mult mai puțin pronunțată decât la iepurii martor care nu au primit heparină. Rezultate similare au fost obţinute anterior de Contenides şi colab.(1953). Stumpf și Willens (1954), Gordon, Kobernick și Gardner (1954) au descoperit că cortizonul a întârziat dezvoltarea aterosclerozei la iepurii hrăniți cu colesterol.

Duff și Mac Millap (1949) au arătat că la iepurii cu diabet aloxan, dezvoltarea aterosclerozei experimentale este întârziată semnificativ. Iepurii au fost injectați intravenos cu o soluție apoasă 5% de alloxip (la o rată de 200 mg la 1 kg de greutate). După 3-4 săptămâni (când s-a dezvoltat tabloul diabetului), animalelor li s-a administrat colesterol timp de 60-90 de zile (în total au primit 45-65 g de colesterol). La aceste animale, comparativ cu martor (fără diabet), ateroscleroza a fost mult mai puțin pronunțată. Unii cercetători au observat o încetinire bruscă a dezvoltării aterosclerozei la iepuri, care, în același timp cu obținerea colesterolului, au fost supuși la iradiere generală cu raze ultraviolete. La aceste animale, nivelul colesterolului seric a crescut ușor.

Unele vitamine au un impact semnificativ asupra dezvoltării aterosclerozei. S-a demonstrat (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman și E.M. Berkovsky, 1951) că dezvoltarea aterosclerozei este întârziată sub influența acidului ascorbic. G.I. Leibman și E.M. Berkovsky a fost administrat iepurilor zilnic timp de 3 luni la 0,2 g de colesterol la 1 kg de greutate. În același timp, animalele au primit zilnic acid ascorbic (0,1 g la 1 kg greutate corporală). La aceste animale, ateroscleroza a fost mai puțin pronunțată decât la cele care nu au primit acid ascorbic. La iepurii care primesc colesterol (0,2 g zilnic timp de 3-4 luni) în combinație cu vitamina D (10.000 de unități zilnic pe parcursul întregului experiment), dezvoltarea modificărilor aterosclerotice se intensifică și se accelerează (A.L. Myasnikov, 1950).

Potrivit lui Brager (1945), vitamina E contribuie la o dezvoltare mai intensivă a aterosclerozei colesterolului experimentale: iepurilor li s-a administrat 1 g de colesterol de 3 ori pe săptămână timp de 12 săptămâni; S-au administrat simultan injecții intramusculare de 100 mg de vitamina E. Toate animalele H11IX au avut hipercolesterolemie mai mare și ateroscleroză mai severă decât iepurii cărora nu li sa administrat vitamina E.

LEZAREA VASCULARĂ ÎN DEZVOLTARE CU TULBURĂRI. MODIFICĂRI ÎN AORTICĂ LA HIPERVITAMINOZĂ D

Sub influența dozelor mari de vitamina D la animale, se dezvoltă modificări pronunțate ale organelor interne și ale vaselor mari. Kreitmayr și Hintzelman (1928) au observat depuneri semnificative de calcar în mediu, aortă, la pisici hrănite cu 28 mg de ergosterol iradiat zilnic timp de o lună (Fig. 16). Modificări necrotice în mucoasa mediană a aortei urmate de calcificare au fost găsite la șobolani de către Dagaid (1930), care a dat zilnic animalelor 10 mg de ergosterol iradiat într-o soluție 1% în ulei de măsline. Meessen (1952) pentru a obține necroza membranei medii a aortei a dat iepurilor timp de trei săptămâni 5000 sd. vitamina Dg. În aceste condiții au avut loc doar modificări microscopice. Gilman și Gilbert (1956) au descoperit distrofie a mediului aortic la șobolani cărora li sa administrat 100.000 de unități timp de 5 zile. vitamina D la 1 kg de greutate corporală. Leziunile vasculare au fost mai intense la animalele cărora li sa administrat 40 μg de tiroxină timp de 21 de zile înainte de administrarea vitaminei D.

NECROZA ȘI ANEURISMUL AORTIC LA ȘOOLAI

Odată cu hrănirea prelungită a șobolanilor cu alimente care conțin o cantitate mare de mazăre, se dezvoltă modificări distrofice ale peretelui aortic odată cu formarea treptată a unui anevrism. Bechhubur și Lalich (1952) au dat hrană șobolanilor albi, din care 50% era mazăre măcinată sau grosieră, neprelucrată. Pe lângă mazăre, dieta includea drojdie, cazeină, ulei de măsline, un amestec de sare și vitamine. Animalele au avut o dietă de la 27 la 101 zile. La 20 din 28 de șobolani experimentali, s-a dezvoltat un anevrism de aortă în regiunea arcului său. La unele animale, anevrismul s-a rupt cu formarea unui hemmotorax masiv. Examenul histologic a evidențiat edem al mediei aortice, distrugerea fibrelor elastice și mici hemoragii. Ulterior, fibroza peretelui s-a dezvoltat cu formarea unei expansiuni anevrismale a vasului. Panseti și Beard (1952) în experimente similare au observat dezvoltarea unui anevrism în aorta toracică la 6 din 8 șobolani experimentali. Odată cu aceasta, animalele au dezvoltat cifoscolioză, care a apărut ca urmare a modificărilor distrofice ale corpurilor vertebrale. Cinci animale au murit la 5-9 săptămâni din cauza rupturii anevrismului și a hemotoraxului masiv.

Walter și Wirtschaftsr (1956) au ținut șobolanii tineri (de la 21 de zile după naștere) cu o dietă de 50% mazăre; în plus, dieta a inclus: porumb, cazeină, sare de lapte praf, vitamine. Toate acestea au fost amestecate și date animalelor. Aceștia din urmă au fost uciși la 6 săptămâni după începerea experimentului. Spre deosebire de experimentele citate mai sus, în aceste experimente, porta a fost afectată nu numai în regiunea arcului, ci și în alte departamente, inclusiv în cea abdominală. Din punct de vedere histologic, modificările vaselor au avut loc în două procese de dezvoltare paralele: distrofia și dezintegrarea cadrului elastic, pe de o parte, și dezvoltarea fibrozei, pe de altă parte. De obicei au fost observate multiple hematoame intramurale. Modificări semnificative au avut loc și în artera pulmonară și arterele coronare ale inimii. Unii șobolani au murit din cauza anevrismelor rupte; într-o serie de cazuri, acesta din urmă avea caracterul unui stratificator. Lulich (1956) a arătat că modificările descrise în aortă se datorează P-amipopiopitritului conținut în mazăre.

ARTERITĂ NECROTICĂ

Holman (1943, 1946) a arătat că la câinii ținuți cu o dietă bogată în grăsimi, insuficiența renală duce la dezvoltarea arteritei necrozante. Animalelor au primit hrană, în care 32 părți era ficat de vită, 25 părți - zahăr din trestie, 25 părți - boabe de amidon, 12 părți - ulei, 6 părți - ulei de pește; La acest amestec s-au adăugat caolin, săruri și suc de roșii. Experiența a durat 7-8 săptămâni (timpul necesar pentru apariția leziunilor vasculare în prezența insuficienței renale). Insuficiența renală a fost realizată în diferite moduri: nefrectomie bilaterală, injecții subcutanate cu o soluție apoasă 0,5% de azotat de uraniu la o rată de 5 mg la 1 kg de greutate animală sau injecții intravenoase cu o soluție apoasă 1% de clorură de mercur la o rată. de 3 mg la 1 kg greutate animală. Arterita necrozantă s-a dezvoltat la 87% dintre animalele de experiment. În inimă a existat o endocardită parietală pronunțată. Arterita necrozantă s-a dezvoltat numai atunci când hrănirea animalelor cu o dietă bogată în grăsimi a fost combinată cu insuficiența renală. Fiecare dintre acești factori separat nu a provocat daune semnificative pereților vaselor de sânge.

MODIFICĂRI VASCULARE CU CANTITATE INSUFICIENTĂ DE PROTEINE ÎN ALIMENTE

Hanmap (1951) a dat șoareci albi hrană cu următoarea compoziție (în procente): zaharoză - 86,5, cazeină - 4, amestec de sare - 4, ulei vegetal - 3, ulei de pește - 2, cistină - 0,5; amestec anhidru de glucoză - 0,25 (0,25 g din acest amestec conținea 1 mg de riboflavină), acid para-aminobepzoic - 0,1, inozitol - 0,1. La 100 g de dietă s-au adăugat 3 mg pantotenat de calciu, 1 mg acid nicotinic, 0,5 mg clorhidrat de tiamină și 0,5 mg clorhidrat de piridoxină. Șoarecii au murit în 4-10 săptămâni. S-au observat leziuni ale aortei, arterei pulmonare și vaselor inimii, ficatului, pancreasului, plămânilor și splinei. Într-un stadiu incipient, în intima vaselor a apărut o substanță bazofilă, omogenă, formând plăci care ies oarecum sub endoteliu: au existat leziuni focale ale membranei medii cu distrugerea fibrelor elastice. Procesul s-a încheiat cu dezvoltarea arteriosclerozei cu depunerea de var în zonele de distrofie.

MODIFICĂRI DISTROFICO-SCLEROTICE ALE VASOLOR OBȚINUTE CU AJUTORUL UNOR SUBSTANȚE CHIMICE

(adrenalină, nicotină, tiramină, toxină difterice, nitrați, proteine ​​cu greutate moleculară mare)

Josué (1903) a arătat că după 16-20 de injecții intravenoase de adrenalină, iepurii dezvoltă modificări distrofice semnificative în principal în stratul mijlociu al aortei, care se termină cu scleroză și, în unele cazuri, cu expansiune anevrismală. Această observație a fost ulterior confirmată de mulți cercetători. Erb (1905) a injectat iepuri în vena urechii la fiecare 2-3 zile, 0,1-0,3 mg de adrenalină într-o soluție 1%; injecțiile au continuat câteva săptămâni și chiar luni. Rzhenkhovsky (1904) a administrat iepurilor intravenos 3 picături dintr-o soluție de adrenalină 1: 1000; injecțiile se făceau zilnic, uneori la intervale de 2-3 zile timp de 1,5-3 luni. B. D. Ivanovsky (1937), pentru a obține scleroza adrenalină, iepurii i-a administrat intravenos zilnic sau o dată la două zile o soluție de adrenalină I: 20.000 în cantitate de 1 până la 2 ml. Iepurii au primit până la 98 de injecții. Ca urmare a injecțiilor prelungite de adrenalină, modificările sclerotice se dezvoltă în mod natural în aortă și în vasele mari. Este afectată în principal învelișul mijlociu, unde se dezvoltă necroza focală, urmată de dezvoltarea fibrozei și calcificarea zonelor necrotice.

Ziegler (1905) a observat într-un număr de cazuri îngroșarea intimei, uneori semnificativă. Pot apărea anevrisme de aortă. Zonele de scleroză și calcificare devin vizibile macroscopic după 16-20 de injecții. Modificări sclerotice semnificative se dezvoltă și în arterele renale (Erb), iliace, carotide (Ziegler) și în ramurile intraorgane ale trunchiurilor arteriale mari (BD Ivanovsky). B.D. Ivanovsky a arătat că sub influența injecțiilor repetate de adrenalină, apar modificări semnificative în arterele mici și chiar în capilare. Peretele acestuia din urmă se îngroașă, se sclerozează, iar capilarele nu se mai învecinează, ca în normă, direct cu elementele parenchimatoase ale organelor, ci sunt separate de acestea printr-un strat subțire de țesut conjunctiv.

Walter (1950), studiind modificările vaselor de sânge cu administrarea intravenoasă de adrenalină la câini în doze mari (8 ml dintr-o soluție 1: 1000 la fiecare 3 zile), a arătat că deja în cele 10 zile normale și chiar mai devreme au fost observate hemoragii multiple. în membrana medie a aortei toracice și, de asemenea, în arterele mici ale inimii, stomacului, vezicii biliare, rinichilor, colonului. Există necroză fibrinoidă a mediei și paparterită severă cu reacție celulară perivasculară. Administrarea prealabilă a diabsiaminei la animale previne dezvoltarea acestor modificări.

Davis și Uster (1952) au arătat că, cu o combinație de injecții intravenoase de ep și efr și a (25 mg per 1 kg greutate corporală) și tiroxină (administrare subcutanată zilnic la 0,15 mg pe 1 kg greutate corporală) la iepuri, scleroza modificările aortei sunt exprimate deosebit de puternic. Cu injecții subcutanate zilnice de 500 mg de acid ascorbic la animale, dezvoltarea arteriosclerozei este întârziată semnificativ. Îndepărtarea preliminară a glandei tiroide inhibă dezvoltarea arteriosclerozei cauzate de epinefrină (adrenalină). Huper (1944) a observat modificări distrofice la nivelul membranei medii a aortei și a vaselor mari cu calcifiere și formare de chisturi la câinii care au supraviețuit șocului histaminic.Histamina a fost administrată subcutanat în amestec cu ceară de albine și ulei mineral în doză de 15 mg la 1 kg. de greutatea animalului (vezi obținerea unui ulcer gastric cu ajutorul histaminei).

Anterior, Hyoper și Lapdsberg (1940) au arătat că atunci când câinii au fost otrăviți cu er itrol tetranitrat O"m (introducere prin gură timp de 32 de săptămâni zilnic, în doze crescătoare de la 0,00035 g la 0,064 g) sau azot n aproximativ acru l s m și t și e m (introducerea pe gură timp de câteva săptămâni la 0,4 g zilnic) apar modificări distrofice pronunțate, în principal în învelișul mijlociu al arterei pulmonare și ramurile acesteia.Depozitele semnificative de calcar în unele cazuri duc la o îngustare accentuată Huper (1944) a observat dezvoltarea necrozei stratului mijlociu al aortei, urmată de calcificare și formarea de chisturi la câini, care au fost injectate în venă cu o soluție de metilcelule goloză în cantități crescânde (de la 40 la 130 ml) de 5 ori pe săptămână. .Experimentul a continuat timp de șase luni .

Modificări aortice similare cu cele descrise mai sus pot fi obținute la animalele cu injecții repetate de nicotină. A. 3. Kozdoba (1929) a injectat zilnic 1-2 ml de soluție de nicotină în vena urechii iepurilor timp de 76-250 de zile (doza medie zilnică este de 0,02-1,5 mg). A existat hipertrofie a inimii și modificări distrofice în arteră, însoțite de expansiune anevrismală. Toate animalele au avut o creștere semnificativă a glandelor suprarenale. E. A. Zhebrovsky (1908) a constatat necroza mucoasei mijlocii a aortei, urmată de calcificare și scleroză la iepuri, pe care i-a pus zilnic timp de 6-8 ore sub un capac plin cu fum de tutun. Experimentele au continuat timp de 2-6 luni. KK Maslova (1956) a observat modificări distrofice ale peretelui aortic după injecții intravenoase zilnice de 0,2 ml de soluție de nicotină 1% la iepuri timp de 115 zile. Bailey (1917) a obținut modificări distrofice pronunțate la nivelul membranei medii a aortei și arterelor mari cu necroză și anevrisme multiple cu administrarea intravenoasă zilnică a 0,02-0,03 ml de toxină difteric la iepuri timp de 26 de zile.

Duff, Hamilton și Msper (1939) au observat dezvoltarea arteritei necrotice la iepuri sub influența injecțiilor repetate cu tiramină (administrarea intravenoasă a 50-100 mg de medicament sub formă de soluție 1%). Experimentul a durat 106 zile. La majoritatea iepurilor, au apărut modificări pronunțate în aorta, arterele mari și arteriolele rinichilor, inimii și creierului și, în fiecare caz individual, vasele nu ale tuturor celor trei organe, ci ale oricăruia, au fost de obicei afectate. În aortă, au existat necroze ale membranei medii, adesea foarte semnificative; modificări similare au fost găsite în vasele mari ale rinichilor. Arterioloiecroza a fost observată în inimă, rinichi și creier, urmată de hialnioza stepei vasculare. Unii iepuri au dezvoltat o hemoragie cerebrală masivă din cauza arteriolomiocrozei.

AORTITA OBȚINUTĂ PRIN DETERMINAREA MECANICĂ TERMICĂ ȘI INFECȚIOSĂ A PERETEI VASCULARES

Pentru a studia tiparele cursului proceselor inflamatorii și reparatorii în peretele aortic, unii cercetători folosesc deteriorarea mecanică a vasului. Prpor și Hartman (1956), după deschiderea cavității abdominale, separă aorta și deteriorează friptura prin străpungerea ei cu un ac gros cu capătul ascuțit și curbat. Baldwin, Taylor și Hess (1950) deteriorează peretele aortic prin expunere scurtă la temperaturi scăzute. Pentru a face acest lucru, aorta este expusă în regiunea abdominală și un tub îngust este aplicat pe perete, în care este admis dioxid de carbon. Peretele aortic este înghețat în 10-60 de secunde. La sfârșitul celei de-a doua săptămâni după îngheț, din cauza necrozei membranei medii, se dezvoltă un anevrism de aortă. În jumătate din cazuri, apare calcificarea zonelor afectate. Adesea există o formare metaplaetică a osului și a cartilajului. Acesta din urmă apare nu mai devreme de a patra săptămână după accidentare, iar osul - după 8 săptămâni. A. Solovyov (1929) a cauterizat peretele aortei și arterelor carotide cu un termocauter înroșit. Schlichter (1946) Pentru a obține necroza aortei la câini, a ars peretele acesteia cu un arzător. Modificări pronunțate ale membranei interioare (hemoragie, necroză) au determinat în unele cazuri o ruptură a vasului. Dacă acest lucru nu s-a întâmplat, scleroza de perete s-a dezvoltat cu calcifiere și formarea de mici cavități. N. Andrievich (1901) a rănit peretele arterelor prin cauterizarea acestuia cu o soluție de nitrat de argint; într-o serie de cazuri, după aceea, segmentul afectat a fost învelit în celoidină, care, iritând peretele vasului, a făcut afectarea mai semnificativă.

Talke (1902) a primit inflamație purulentă a peretelui vasului prin introducerea unei culturi de stafilococ în țesutul din jur. Anterior, Krok (1894) a arătat că arterita purulentă apare atunci când o cultură de microorganisme este administrată intravenos la animale numai dacă peretele vasului a fost deteriorat anterior. F.M. Khaletskaya (1937) a studiat dinamica dezvoltării aortitei infecțioase, care se dezvoltă ca urmare a tranziției procesului inflamator de la pleura la peretele aortic. Un tub de fistulă a fost introdus în cavitatea pleurală între coaste a 6-a și a 7-a la iepuri. Gaura a rămas deschisă timp de 3-5 zile, iar în unele experimente timp de trei luni. După 3-5 zile s-a dezvoltat pleurezia fibro-purulentă și empiem pleural. A fost adesea observată trecerea procesului la peretele aortei. La acesta din urmă a apărut mai întâi necroza membranei medii; s-au dezvoltat mai devreme decât procesul inflamator s-a extins la aortă și, potrivit F.M. Khaletskaya, au fost cauzate de tulburări vasomotorii din cauza intoxicației (distrofie primară și necroză a membranei medii). Dacă supurația s-a extins la aortă, membranele exterioare, mijlocii și interioare au fost implicate succesiv în procesul inflamator cu dezvoltarea unor modificări necrotice secundare.

Astfel, procesul s-a încheiat cu scleroza peretelui vascular cu formarea de cicatrici mici și mari. În învelișul interioară s-a observat tromboarterita, care se termină cu îngroșarea și scleroza intimei.

Literatură:

Anichkov H.H. Beitr. patol. Anat. u. allg. Pathol. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. german, patol. Ges. 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Știri, xpr. și potrap, regiune, v. 16-17 kn 48-49 p. 105, 1929.

Anichkov II.P. Studii experimentale asupra aterosclerozei. În carte: L. I. Abrikosov. Patolog particular, anatomie vol. 2 p. 378, 1947.

Valdes A.O. Arc. patolog, 5, 1951.

Valker F.I. Date experimentale despre flebită, tromboză și embolie. sat. lucrări, pos.vyashch. 40 de ani de la V. N. Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doctor. cazul, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Doctor. caz. 11 - 12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Arc. patolog, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arc. patolog, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Taur. exp. bpol. i med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Vs. conf. patolog. Rezumate de rapoarte, L. 1954.

Subiect rezumat: Ateroscleroza experimentală Plan: 1. Introducere: Ateroscleroza experimentală 2. Leziuni vasculare care se dezvoltă cu malnutriție 3. Modificări ale aortei cu hipervitaminoză D 4.

În 1912, N. N. Anichkov și S. S. Khalatov au propus o metodă de modelare a aterosclerozei la iepuri prin injectarea de colesterol în organism (prin intermediul unei sonde sau amestecarea acestuia cu alimente obișnuite). Modificări aterosclerotice pronunțate s-au dezvoltat după câteva luni cu utilizarea zilnică a 0,5 - 0,1 g de colesterol la 1 kg greutate corporală.

De regulă, acestea au fost însoțite de o creștere a nivelului de colesterol din serul sanguin (de 3-5 ori în comparație cu nivelul inițial), care a stat la baza asumării unui rol patogenetic principal în dezvoltarea aterosclerozei-hipercolesterolemiei. . Acest model este ușor de reprodus nu numai la iepuri, ci și la găini, porumbei, maimuțe și porci.

La câinii și șobolanii rezistenți la colesterol, ateroscleroza este reprodusă prin efectul combinat al colesterolului și al metiltiouracilului, care suprimă funcția tiroidiană. Această combinație de doi factori (exogeni și endogeni) duce la hipercolesterolemie prelungită și severă (peste 26 mmol/l - 100 mg%). Adăugarea de unt și săruri biliare în alimente contribuie, de asemenea, la dezvoltarea aterosclerozei.

La pui (cocoși), ateroscleroza experimentală a aortei se dezvoltă după expunerea prelungită (4-5 luni) la dietilstilbestrol. În acest caz, modificările aterosclerotice apar pe fondul hipercolesterolemiei endogene, care apare ca urmare a unei încălcări a reglării hormonale a metabolismului.

Mai multe despre subiectul Modele experimentale.:

1. 4.2. Principalele prevederi ale modelului oxigen-peroxid de malignitate „spontană”.
2. Desimpatizarea inimii în modelele stadiului clinic târziu al bolii Parkinson
3. Modele experimentale. Glomerulonefrită acută (difuză).
4. Model de durere neuropatică atunci când celulele tumorale sunt injectate în structurile osoase
5. capitolul 3

Luați în considerare în special problema modelării aterosclerozei. Modelul experimental al acestuia din urmă este orientativ în multe privințe.

Un iepure, un ierbivor, este injectat în tractul gastrointestinal pentru o perioadă lungă de timp cu o cantitate uriașă de colesterol, adică un produs alimentar care îi este de fapt străin. Dar de-a lungul istoriei omenirii, alimentele care conțin colesterol au fost ingrediente alimentare normale. Importanța enormă a colesterolului pentru diversele funcții ale organismului se reflectă și în capacitatea acestuia din urmă de a sintetiza colesterolul, indiferent de dietă, locul de sinteză este, în special, sistemul arterial, adică pereții arterelor.

Hrană extraterestră pentru iepure- colesterolul - inundă sângele și, ca corp chimic străin care nu are sisteme enzimatice adecvate în corpul iepurelui care descompun colesterolul, sau organe capabile să elibereze colesterolul în mediul extern, se depune din abundență în sistemul reticuloendotelial și în sistemul arterial, trecându-și bariera endotelială. Aceasta este soarta generală a compușilor macromoleculari (cum ar fi metilceluloza, pectina, alcoolul polivinilic), care nu sunt degradați prin intermediul corpului și nu sunt excretați de acesta.

În consecință, din pozițiile teoretice generale care determină esența oricărui model, fenomenul obținut la iepuri are doar o asemănare exterioară cu arterioscleroza umană. Această asemănare este morfologică, chimică, dar nu etiologică (ecologică) și nu patogenetică.

Modelul iepurelui de ateroscleroză este în primul rând rezultatul unei alimentații inadecvate. Prin urmare, nu poate fi considerat ca un model al aterosclerozei umane și ca un model al tulburărilor metabolice ale metabolismului colesterolului, fie doar pentru că depozitele de substanțe străine nu pot fi documentare ale tulburărilor metabolice ale acelorași substanțe, la fel ca, de exemplu, depozitele de plumb din oasele nu documentează tulburările schimbului de plumb.

Și ultimul:în ateroscleroza umană, problema metabolismului afectat al colesterolului este rezolvată destul de negativ.

Cele de mai sus nu exclud marea valoare cognitivă a aceluiași model.

Acesta din urmă învață că barierele vasculare- un concept foarte condiționat și că compușii moleculari mari pot trece liber prin ei chiar și în afara dizoriei speciale, adică formele de permeabilitate a pereților vasculari care apar în cazul edemului și inflamației. Modelul subliniază, de asemenea, importanța sistemului arterial în captarea tuturor compușilor chimici circulanți care sunt în general străini organismului sau devin astfel în procesul, de exemplu, de denaturare a corpurilor proteice (amiloidoză, hialinoză).

Latura metodologică importantă a aceluiași model constă în faptul că dezvăluie pericolul judecăților unilaterale, în acest caz bazate pe documentație pur morfologică.

„Problema cauzalității în medicină”, I.V. Davydovsky

Istoria modelării experimentale a bolilor este instructivă în multe privințe și mai ales pentru rezolvarea întrebărilor fundamentale legate de etiologie. De asemenea, este instructiv în ceea ce privește metodologia generală a unui experiment biologic, fundamentele sale teoretice și concluziile practice din acesta. Este necesar să fim conștienți de faptul că fiecare model este o simplificare binecunoscută, doar o copie mai mult sau mai puțin vizuală a originalului, un fel de...

Fiecare experiență este un „test violent al naturii” (I. Muller, Muller), legile ei. „Natura însăși nu își încalcă legile” (Leonardo Da Vinci). Cu toate acestea, orice experiment, orice simulare (de infecție, cancer, hipertensiune arterială etc.) este inevitabil asociată cu un fel de încălcare a legilor și adesea cu o denaturare a acestora din urmă, deoarece legea nu este încă cunoscută de experimentator și uneori căutările corespunzătoare se bazează pe...

Nu pare să existe un experiment absolut decisiv, mai ales în biologie, unde există atât de multe cantități necunoscute care fac dificilă înființarea unui experiment controlat în mod fiabil. Dacă vorbim despre o teorie, atunci experimentul „nu poate să o confirme în totalitate și în cele din urmă”, deoarece „același rezultat poate rezulta din teorii diferite”. Cu cea mai mare și totuși cu o acuratețe non-absolută, experimentul poate...

Experimentul ar trebui să plece de la practica observației și de la acele construcții teoretice pe care această practică le generează. Cu alte cuvinte, mai întâi observarea, apoi generalizarea gândurilor și ideilor care decurg din observații și, în sfârșit, modelare. În consecință, „necesitatea experimentului” decurge din experiența practică, când apar atât idei, cât și întrebări, ca punct de plecare pentru experiență (S. P. Botkin). Metoda experimentală în sine...

Introducerea artificială a pneumococilor la un iepure și obținerea pneumoniei de la el vorbește în mod oficial despre pneumococ ca fiind cauza infecției. Cu toate acestea, este bine cunoscut faptul că pneumonia apare de obicei spontan, adică autoinfecție, fără nicio infecție exogenă. Este evident că concluzia făcută despre pneumococ ca cauză sau „cauza principală” a pneumoniei este potrivită numai pentru setarea specificată a experimentului, adică pentru aceasta ...

Efectul diferențial al extractelor de Pistacia vera asupra aterosclerozei experimentale la modelul animal de iepure: un studiu experimental
Sursa: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917426/

Dietele bogate în lipide și stresul oxidativ sunt factori de risc pentru ateroscleroză. Efectele extractelor metanolice (ME) și ciclohexan (CHE) de nucă Pistacia vera, adesea incluse în dieta mediteraneană, au fost studiate într-un model de iepure de ateroscleroză.

Douăzeci și patru de iepuri albi din Noua Zeelandă au primit o dietă aterogenă (grupul de control) suplimentată cu ME (grupul ME) sau CHE (grupul CHE) timp de 3 luni. Anterior, GC-MS și UHPLC LC-DAD-ESI (-) - HRMS / MS au fost dezvoltate pentru a studia profilele chimice ale extractelor. Probele de sânge la nivelurile inițiale și lunare ale profilului lipidic, peroxidării lipidelor și funcției hepatice. Aorta, miocardul și ficatul au fost examinate histologic după 3 luni.

Grupurile ME și CHE au avut HDL semnificativ mai mare și colesterolul LDL mediu nu semnificativ mai scăzut ca % din valoarea inițială decât grupul de control. Triacilglicerolul a fost semnificativ mai mare în grupul CHE comparativ cu martorii. Valorile MDA au fost semnificativ mai mici în grupul ME în comparație cu martorii și CHE. ALT și AST au fost semnificativ mai mari în grupul CHE față de grupul de control. γ-GT a fost mai mic în grupul ME în comparație cu martori. Grosimea intimei aortice a fost semnificativ mai mică în grupurile ME și CHE față de controale; Leziunile aterosclerotice din grupul ME au fost semnificativ mai puțin extinse în comparație cu grupurile de control și CHE. Numai grupul CHE a avut ficat gras semnificativ.

În timpul administrării pe termen scurt, simultan cu o dietă aterogenă, ambele extracte de P. vera au fost benefice pentru HDL-, LDL-colesterol și grosimea intimei aortice. ME a prezentat în plus un efect antioxidant și o reducere semnificativă a afectarii superficiale a aortei. Aceste rezultate indică faptul că includerea alimentară a P. vera, în special ME, este potențial benefică în gestionarea aterosclerozei.

Boala cardiovasculară este principala cauză de deces în partea industrializată a lumii, cu ateroscleroza ca afecțiune de bază. Dezvoltarea și progresia leziunilor aterosclerotice a fost studiată pe larg. Au existat multe studii clinice privind protocoalele alimentare, cum ar fi studiul „Șapte țări” al Dietei Mediterane, care include ulei de măsline. Alte studii clinice au inclus intervenții farmaceutice și chirurgicale singure sau în combinație. Dovezile științifice pentru patogeneza și terapia aterosclerozei în ultimul secol au fost în mare măsură obținute din protocoale de cercetare pe modele animale.

Iepurele, unul dintre cele mai importante modele pentru studiul aterosclerozei, răspunde rapid la stimularea leziunilor aterosclerotice cu o dietă bogată în colesterol. Unele cercetări dietetice au folosit acest model, inclusiv administrarea de ulei de măsline sau de pește și diferite extracte de semințe sau uleiuri derivate din semințe de floarea soarelui, alune, semințe de in sau alune de pădure. O nucă alimentară consumată fie singură, fie ca ingredient în rețetele tradiționale este nuca fistic din arborele Pistacia vera, care aparține familiei Anacardiaceae și este răspândită în centrul și sud-estul Greciei, precum și în alte țări mediteraneene și din Orientul Mijlociu. Din câte știm, au fost publicate doar studii in vitro cu privire la efectele sale biologic active asupra dezvoltării aterosclerozei. Prin urmare, ne-am propus să investigăm efectul administrării de P. vera ciclohexan (CHE) și extract de metanol (ME) într-un model experimental de iepure de ateroscleroză asupra biochimiei serului, precum și a leziunilor aortice, cardiace și hepatice.

Tabelul 1 prezintă statisticile descriptive ale parametrilor măsurați ai celor 3 grupuri. Tabelul 2 arată modificările procentuale medii față de valoarea inițială în biomasa corporală, profilul lipidic și statusul antioxidant, precum și valorile statistice generale. Tabelul 3 arată modificarea procentuală medie față de valoarea inițială a activității enzimelor hepatice și valorile statistice generale. Tabelul 4 prezintă analiza morfometrică a aortei de iepure.

Statistici descriptive: medii ± abaterea standard a greutății corporale și a parametrilor biochimici

Valorile medii ale greutății corporale, profilului lipidic și stresului oxidativ în perioada de observație în trei grupe: control (dietă aterogenă), ME (dietă aterogenă plus ME), CHE (dietă aterogenă plus CHE).

Toate variabilele sunt prezentate ca medie ± SD

Modificarea procentuală a greutății corporale, a profilului lipidic și a stresului oxidativ în serul de iepure

Modificarea mediană % față de greutatea corporală inițială, profilul lipidic și valorile stresului oxidativ în timpul perioadei de observație în trei grupuri: control (dietă aterogenă), ME (dietă aterogenă plus ME), CHE (dietă aterogenă plus CHE).

Diferență semnificativă la p

b Diferență semnificativă la p

Modificarea procentuală a activității enzimelor hepatice din serul iepurilor

Activitatea mediană a enzimelor hepatice % se modifică față de valoarea inițială în timpul perioadei de observație în cele trei grupuri. Grupa de control: dietă aterogenă, grupa ME: dietă aterogenă plus ME, grupa CHE: dietă aterogenă plus CHE

Diferență semnificativă la p

b Diferență semnificativă la p

Semnificație generală: semnificație generală, NS: neglijabilă

Analiza morfometrică a aortelor de iepure

Rezultatele sunt exprimate ca mediană ± SD.

Grupa de control: dietă aterogenă, grupa ME: dietă aterogenă plus ME, grupa CHE: dietă aterogenă plus CHE

Diferență semnificativă la p

b Diferență semnificativă la p

Modificarea procentuală medie finală față de valoarea inițială în grupurile de control, ME și CHE nu a fost semnificativă statistic (Tabelul 2), deși a existat o creștere modestă a valorilor medii absolute (Tabelul 1).

Nivelurile lipidelor plasmatice ale tuturor celor trei grupuri au fost similare la momentul inițial. Modificarea procentuală medie față de valoarea inițială în timpul perioadei de observare descrisă mai jos este prezentată în Tabelul 2.

Modificarea procentuală medie de la momentul inițial la luna 1 pentru grupurile ME și CHE a fost semnificativ mai mare din punct de vedere statistic comparativ cu grupul de control (p = 0,01 și, respectiv, 0,05).

Modificarea medie în grupul CHE a fost semnificativ mai mare din punct de vedere statistic comparativ cu grupul de control și ME în lunile 1 și 2, în timp ce grupurile ME și CHE au avut valori mai mari semnificative statistic decât grupul de control în luna 2 (p = 0,001 și p

Modificarea medie în grupul CHE a fost statistic semnificativ mai mică în comparație cu grupul de control la 1 și 2 luni (p

Modificarea mediană % în grupul ME a fost semnificativ mai mare din punct de vedere statistic comparativ cu grupul de control în luna 1 și a 2-a (p

Modificarea medie în grupul CHE a fost statistic semnificativ mai mare în comparație cu grupul ME la 2 și 3 luni (p = 0,032 și, respectiv, 0,012). Mai mult, modificarea medie în grupul ME a fost statistic semnificativ diferită în comparație cu grupul de control la 1 și 3 luni (p

Modificarea mediană % a grupului ME a fost semnificativ mai mare din punct de vedere statistic comparativ cu grupul de control în luna 2 (p = 0,05), în timp ce modificarea medie a grupului CHE comparativ cu grupul de control a fost semnificativ mai mare în timpul studiului (p

Modificarea mediană % a valorilor plasmatice la toate grupurile nu a prezentat o creștere semnificativă statistic pe întreaga perioadă experimentală, grupul CHE având valori mai mari doar în luna 3 (p = 0,007).

Modificarea medie a valorilor grupului ME a fost statistic semnificativ mai mică în comparație cu grupurile de control și CHE în timpul celei de-a treia luni a experimentului (p

Specimenele de aortă macroscopică din grupul de control și CHE au prezentat plăci aterosclerotice extinse care acoperă aproape întreg partea superioară a aortei excizate (Tabelul 4 și FIG. 1A și 1E). Scorurile grupului ME au arătat leziuni mai puțin extinse în comparație cu grupul A și, de asemenea, comparativ cu grupul CHE (Tabelul 4 și FIG. 1C).

Imagini macro și microscopice ale reprezentanților aortei la iepuri din trei grupuri. 1A, 1C, 1E sunt imagini reprezentative de la specimenele de aortă grosieră aparținând grupelor Control, ME și, respectiv, CHE. Săgețile indică formarea plăcilor aterosclerotice. După cum se arată, grupul de control a prezentat plăci aterosclerotice extinse care acoperă aproape întregul vârf al aortei excizate. Loturile ME și CHE au prezentat leziuni mai puțin extinse comparativ cu grupul de control, iar între cele două grupuri, grupul ME a avut cea mai mică formare de leziuni. 1B, 1D, 1F - microfotografii din 1A, 1C, respectiv 1E (eozină - hematoxilină, mărire inițială × 100). Figura 1B (grupul de control) prezintă o placă vulnerabilă cu multe celule de spumă, inflamație și îngroșare intimă remarcabilă. Figura 1D (grupul ME) arată leziunea descrisă mai sus, dar mai puțin extinsă (grosimea intimală/media mai mică decât în ​​1B. Figura 1F (grupul CHE) prezintă endoteliul aortic cu confirmarea îngroșării și a multor celule spumoase, totuși raportul intimă/media este mai mic decât în 1 B. Săgeţile indică lăţimea endoteliului.

Descoperirile histopatologice ale grupului de control și CHE au arătat plăci vulnerabile cu multe celule de spumă, inflamație și îngroșare remarcabilă a intimalei (Figurile 1B și 1F). În grupul ME, leziunile descrise mai sus au fost găsite, dar mai puțin extinse (Figura 1D).

Examenul histologic al inimii nu a arătat modificări semnificative între grupuri.

Examenul histologic al ficatului nu a arătat modificări semnificative între controlul grupului și ME. Grupul CHE a prezentat o infiltrație grasă semnificativă statistic comparativ cu grupul de control.

Iepurele hiperlipidemic non-genetic este un model animal utilizat pe scară largă în cercetarea aterosclerozei. Au fost utilizate niveluri diferite de colesterol alimentar (0,2-1,3%) pentru a stabili experimentul, iar administrarea concomitentă a altor substanțe potențial benefice a fost studiată la perioade cuprinse între 8 și 14 săptămâni.

Plantele de pistacia sunt arbori sau arbuști care aparțin Greciei și altor țări mediteraneene și din Orientul Mijlociu. Printre acestea, s-a demonstrat că P. lentiscus are efecte antioxidante, antibacteriene, de protecție hepatică și citostatică și previne oxidarea colesterolului LDL in vitro. S-a demonstrat că P. terebinthus are un efect benefic asupra verucilor uterine și melanoamelor pielii. S-au făcut puține cercetări asupra P. vera. S-a raportat că are efecte antifungice asupra plantelor. P. vera ME conține cantități mici de catechină, un flavonoid polifenolic care prezintă o activitate antioxidantă potențial mai mare decât acidul ascorbic și α-tocoferol în studiile in vitro. Catechina și produsele sale au fost, de asemenea, citate ca factori în reducerea riscului de boli cardiovasculare prin scăderea nivelului de colesterol seric, reducerea agregării trombocitelor și scăderea tensiunii arteriale.

În studiul de față, am investigat efectul coadministrarii P. vera asupra progresiei aterosclerozei induse de colesterol la un model animal de iepure pe parcursul a 12 săptămâni. Am ales să administrăm separat P. vera ME sau CHE la diferite grupuri de animale pentru a putea identifica ce componente ar fi responsabile pentru rezultate potențial diferite. Analiza GC-MS a CHE a arătat că principalii săi compuși sunt b-sitosterolul, squalenul, stigmasterolul, acizii oleic și palmitic. Studiile clinice au arătat deja efectele protectoare ale unor astfel de steroli vegetali în dezvoltarea bolilor coronariene. În plus, analiza ME utilizând metodele LC-HRMS/MS a relevat prezența esterului metilic galic, acidului protocatechin și acidului galic. Sa demonstrat că acidul galic are activitate anti-aterogenă.

Rezultatele prezentului studiu arată un efect pozitiv al administrării concomitente de P. vera ME și CHE într-o dietă îmbogățită cu colesterol asupra modificărilor HDL-C. ME a arătat, de asemenea, mai puține modificări în MDA față de valoarea inițială, prezentând astfel un efect antioxidant ușor. Efectul benefic al LDL-C nu a fost semnificativ statistic. Alți parametri biochimici studiați (TC, TAG și enzime hepatice) nu au arătat un efect benefic al ME atunci când au fost analizați folosind medii medii. O analiză a datelor noastre folosind valori medii absolute a arătat un efect protector semnificativ statistic al ME pentru parametrii de mai sus (Tabelul 1). Totuși, din cauza lipsei unei distribuții normale a valorilor, s-a considerat necesară utilizarea analizei neparametrice (testele Kruskal-Wallis și Mann-Whitney).

Mai multe substanțe vegetale au efecte benefice asupra chimiei sângelui la iepurii hrăniți cu colesterol. Un polifenol din ulei de măsline cunoscut sub numele de hidroxitirosol a crescut nivelul de HDL-C la iepurii aterogeni hrăniți cu dietă. Făina de susan a afectat în mod benefic nivelul colesterolului total și al trigliceridelor la iepurii hrăniți cu colesterol. În plus, seciolalariciresin diglucozid (SDG), o lignină vegetală izolată din semințele de in atunci când a fost administrată la iepuri timp de 8 săptămâni, a dus la o scădere a LDL-C și o creștere a HDL-C și a activității antioxidante, similar studiului nostru. În plus, un alt studiu la iepure care a utilizat un extract etanolic de lizimachioizi Hypericum Boiss var lysimachioides (Guttifera) a arătat o scădere semnificativă statistic a nivelurilor de MDA, precum și o creștere a nivelurilor de HDL-C, în concordanță cu studiul nostru.

Rezultatele noastre au arătat că tratamentul cu ambele extracte de P. vera a determinat o creștere modestă a valorilor TC, deși aceasta nu a diferit mult de grupul de control în a doua și a treia lună de administrare.

Valorile medii de HDL-C în grupul de control au fost mai scăzute la sfârșitul experimentului, în timp ce coadministrarea extractelor de P. vera (grupele ME și CHE) a inhibat semnificativ această scădere. Având în vedere că nivelurile scăzute de HDL-C sunt asociate cu un risc mai mare de boli cardiovasculare, se confirmă că o creștere a nivelului de HDL-C va duce la un efect protector împotriva aterosclerozei după administrarea pe termen lung a extractelor de P. vera.

Rezultatele noastre au arătat diferențe semnificative în nivelurile plasmatice de MDA între ME și grupurile de control. Acest lucru sugerează că efectul pozitiv al P. vera ME asupra unor lipide și aortei se poate datora unui efect antioxidant ușor.

În studiul nostru, nivelurile enzimelor hepatice au crescut, atingând niveluri maxime în luna a treia în toate grupurile. În special, modificările ALT și AST au fost crescute în grupurile ME și CHE comparativ cu martorii. Atât studiile clinice, cât și cele experimentale au arătat că creșterea ALT și AST poate fi predictivă pentru dezvoltarea aterosclerozei. În plus, modificările γGT ale grupului ME au fost semnificativ mai mici din punct de vedere statistic la a treia lună, comparativ cu grupul de control. Acest lucru indică un efect pozitiv al P. vera ME și CHE asupra funcției sistemului biliar al animalelor cu ateroscleroză. Într-un studiu realizat de Hakimoglu și colab. degenerarea hidropică hepatică și lipidică a fost redusă în extractul etanolic de Hypericum lysimachoides în comparație cu iepurii hrăniți numai cu o dietă îmbogățită cu colesterol. Această constatare este similară cu a noastră, în care histologia hepatică pe care am dat-o la iepuri a fost mai puțin afectată decât grupul de colesterol (grupul de control), deși nu a existat o diferență semnificativă statistic. În special, iepurii din grupul de control au suferit leziuni hepatice caracterizate prin steatoză și fibroză, ceea ce a fost și mai evident în grupul CHE.

Formarea plăcii macroscopice în grupul ME a fost mai puțin extinsă în comparație cu grupurile de control și CHE. Ca și în studiul nostru, alți cercetători au remarcat că, în ciuda creșterii colesterolului seric după administrarea extractului, constatările patologice pe specimenele de aortă pot arăta o îmbunătățire a aterosclerozei. Aguilera şi colab. a constatat că uleiul de măsline virgin și uleiul de pește au redus dezvoltarea plăcilor aterosclerotice. De asemenea, sa demonstrat că uleiul de alune reduce leziunile aterosclerotice din aorta iepurilor care mănâncă colesterol. În plus, efectul administrării de ceai verde care conține compuși derivați din epicatechină la iepuri a avut un efect benefic asupra plăcilor arteriale aterosclerotice. Acest lucru este în concordanță cu rezultatele noastre, indicând un efect pozitiv semnificativ al P. vera ME asupra dezvoltării aterosclerozei aortice. În special, grupul ME a demonstrat o inhibare semnificativă a plăcilor aterosclerotice atât în ​​grosime, cât și în lățime în lumenul aortic. Acest lucru se poate datora principalelor componente ale ME, cum ar fi acidul galic și catechina, care pot fi responsabile pentru acest proces de inhibare, așa cum sa indicat deja. Pe de altă parte, grupul CHE a arătat o inhibare mai ușoară a aterosclerozei în raport cu grosimea plăcii, care poate fi explicată prin prezența b-sitosterolului, squalenului, stigmasterolului, acizilor oleic și palmitic, așa cum se arată în mod similar.

Grupul CHE a prezentat cea mai scăzută activitate antioxidantă. Acest efect poate fi legat de leziunile aterosclerotice extinse, dar mai puțin complexe, observate la specimenele de aortă din grupul CHE, comparativ cu cele ale grupului de control și ME. Cu toate acestea, grupul ME a arătat o activitate antioxidantă mult mai puternică. Efectul antioxidant semnificativ observat statistic al ME, evident în analiza MDA, reduce de asemenea semnificativ depunerea plăcii aortice. Pe de altă parte, CHE nu a afectat amploarea leziunilor aterosclerotice. Aceste date pot fi atribuite componentelor P. vera ME care au activitate antioxidantă.

În concluzie, atunci când au fost administrate pe termen scurt concomitent cu o dietă aterogenă, ambele extracte de P. vera au fost benefice pentru HDL-, LDL-colesterol și grosimea intimei aortice. ME a prezentat în plus un efect antioxidant și o reducere semnificativă a afectarii superficiale a aortei. Aceste rezultate indică faptul că includerea alimentară a P. vera, în special ME, are potențialul de a fi benefică în tratamentul aterosclerozei. P. vera ME și CHE sunt utilizate in vivo pentru prima dată din cunoștințele noastre în studiul aterosclerozei și prezintă un efect promițător în ceea ce privește procesul de inhibiție. Este nevoie de mai multe cercetări înainte ca P. vera să poată fi recomandat clinic pentru includerea dietetică pentru managementul aterosclerozei.

Douăzeci și patru de iepuri albi neozeelandezi obișnuiți (2,7 ± 0,2 kg) achiziționați de la un crescător comercial certificat grecesc au fost împărțiți aleatoriu în trei grupuri egale (martor, ME și CHE) și ținuți separat în cuști din oțel inoxidabil cu acces liber la hrană și robinet. apă. Condițiile de adăpostire a animalelor au fost 20 ± 2 °C, umiditate relativă 60 ± 5%, la 12:12 h ciclu lumină: întuneric. Animalele au fost tratate în conformitate cu standardele stabilite de Directiva Europeană 86/609/EEC. Autoritățile veterinare locale și comitetul de etică animală au aprobat (licența nr. K/950) studiul. Grupul de control a primit o dietă standard echilibrată de iepure (compoziție chimică: acizi grași totale 2,5%, celuloză 18,5%, proteine ​​totale 16,5%, apă 13%, cenușă 11%, calciu 1,4%, lizină - 0,6%, metionină-cistină - 0,55 %, fosfor 0,55%, sodiu 0,25%), îmbogățit cu 1% colesterol (Dolder, Elveția) (dietă aterogenă), grupul ME a primit o dietă aterogenă plus ME (1% din greutate) și grupul cu dietă aterogenă CHE plus CHE (5 % din greutate).Dietele au fost proaspăt preparate la fiecare trei zile înainte de consum.

O cantitate de fistic pudră la 15 kg recoltate din insula grecească Aegina a fost extrasă la temperatura camerei, mai întâi degresată cu ciclohexan pentru a obține 7,5 kg de reziduu uleios verde după evaporarea solventului. CHE a fost saponificată prin procedura obișnuită care duce la acizi grași esterificați. Esterii metilici ai acizilor grași și reziduul neprecipitat au fost analizați prin GC și GC/MS, dând b-sitosterol, squalen, stigmasterol, acid oleic și acid palmitic ca compuși principali (a se vedea fișierul suplimentar 1)
,

După extragerea fisticului sub formă de pudră cu ciclohexan, materialul vegetal a fost extras în continuare cu diclormetan pentru a obține 1,5 kg de extract uleios verde și apoi cu metanol pentru a obține un reziduu de 500 g după evaporarea solventului. O cantitate de 400 g de reziduu a fost supusă rășinii XAD-4 pentru a îndepărta zahărul și a fost obținut ME îmbogățit în compuși fenolici. Metoda LC-DAD-ESI(-)-HRMS/MS a fost dezvoltată pentru a caracteriza profilul chimic al extractului îmbogățit. Analiza a fost efectuată folosind un dispozitiv UHPLC conectat la un spectrometru hibrid LTQ-Orbitrap Discovery de înaltă performanță. Compușii fenolici, esterul metilic al halogenurilor (1), acidul galic (2), acidul protocatechin (3), catechina (4) și epicatechina (5) au fost utilizați ca standarde de analiză, iar identificarea lor a fost efectuată prin compararea timpilor de retenție, UV- Vis și spectre de masă de înaltă precizie ale vârfurilor din eșantion cu mostre de compuși standard.

Fișierul suplimentar 1 atașat oferă o analiză detaliată a componentelor extraselor.

Toate animalele au fost postite cu 12 ore înainte de recoltarea probelor de sânge. Au fost ușor sedați (clorhidrat de ketamină 12 mg/kg, xilazină 2,5 mg/kg bw, IM) pentru procedură pentru a evita stresul. Probele de sânge din artera urechii animalelor au fost plasate în tuburi Wasserman care conțin anticoagulant pe parcursul a 0, 1, 2 și 3 luni ale procedurii experimentale. Plasma a fost separată prin centrifugare la 3500 rpm timp de 15 min. Colesterol total plasmatic (TC), colesterol cu ​​lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL-C), colesterol cu ​​lipoproteine ​​cu densitate joasă (LDL-C), concentrații de triacilglicerol (TAG), alanin aminotransferaza seric (ALT), aspartat aminotransferaza (AST) și gama- Activitatea glutamiltransferazei serice (γGT) a fost măsurată prin truse comerciale de analiză enzimatică conform instrucțiunilor producătorului (Biomerieux, Lyon, Franța) utilizând un analizor automat (tip 7170A, Hitachi, Tokyo, Japonia). MDA a fost calculată prin metoda manuală a substanțelor reactive cu acid tiobarbituric (TBARS), așa cum este descrisă de Yagi. La sfârșitul studiului experimental și după ultima prelevare de sânge, sub sedare, iepurii au fost eutanasiați cu tiopental de sodiu (30 mg/kg intravenos).

Aorta a fost îndepărtată din artera aortică în bifurcația iliacă. Țesutul care adera la adventiție a fost îndepărtat și aorta a fost tăiată longitudinal de-a lungul peretelui ventral median. Aorta a fost apoi fixată în formol tamponat cu fosfat 10%. Suprafața luminală a fiecărei probe de aortă a fost luată și imaginea a fost stocată electronic. Secțiunile din toate specimenele au fost obținute din trei locuri standard (imediat distal de o ramură a arterei subclaviei stângi, la a șaptea arteră intercostală și imediat posterior de boala celiacă). Aceste probe au fost încorporate în blocuri de parafină și colorate cu hematoxilină-eozină. Leziunile aterosclerotice histopatologice ale aortei au fost clasificate conform clasificării lui Starey, iar grosimea și suprafața leziunilor aterosclerotice din peretele aortic au fost semicuantificate folosind un sistem automat de analiză a imaginii. Pe scurt, parametrii evaluați sunt îngroșarea intimale, acumularea de celule spumoase, infiltratele mononucleare, miezul lipidic și formarea capacului fibros. Imaginile digitale au fost obținute din diapozitive folosind un fotomicroscop (Nikon Eclipse 80i, Nikon Corp, Tokyo, Japonia) echipat cu o cameră digitală (Nikon DS - 2 MW). Toate imaginile au fost transferate pe un PC cu software-ul adecvat (Image ProPlus v. 5.1, Media Cybernetics, MD, SUA).

Inima și ficatul au fost cântărite și fixate în formol tamponat cu fosfat 10%. Au fost luate secțiuni standard încorporate în blocuri de parafină hematoxilină-eozină și probe de miocard au fost colorate în continuare cu colorația tricrom Masson.

Leziunile miocardice au fost notate de la 0 la 3 pentru edem interstițial, fibroză și infiltrate cu celule spumoase. Leziunile hepatice au fost clasificate în patru clase, așa cum s-a descris anterior, în ceea ce privește modificările arhitecturale, infiltrarea grasă și fibroză.

Datele au fost exprimate ca medii ± abatere standard (SD), precum și ca valori mediane datorate anormalității. Testul Kolmogorov-Smirnov a fost utilizat pentru a analiza normalitatea parametrilor.

Pentru a indica o tendință în primele 3 luni de tratament, a fost calculată modificarea procentuală medie după 1, 2 și 3 luni de variabile. Comparația variabilelor procentuale față de valoarea inițială a variabilelor în timpul perioadei de observație și a variabilelor histopatologice între cele trei grupuri a fost analizată folosind testul Kruskal-Wallis și testul Mann-Whitney (comparații pereche).

Toate testele au fost cu două cozi, semnificația statistică a fost stabilită la p

P. vera: Pistacia vera; ME: extract metanolic de Pistacia vera; CHE: extract de ciclohexan de Pistacia vera; GC: cromatografie gazoasă; MS: spectrometrie de masă; UHPLC: Ultra High Liquid Chromatography; LC: cromatografie lichidă; DAD: detector cu matrice de diode; ESI: ionizare electronică prin pulverizare; HRMS: spectrometrie de masă de înaltă rezoluție; TC: colesterol total; LDL-C: colesterol cu ​​lipoproteine ​​cu densitate scăzută; HDL-C: colesterol cu ​​lipoproteine ​​de înaltă densitate; TAG: triacilglicerol;MDA: aldehidă scăzută; ALT: alanin aminotransferaza; AST: aspartat aminotransferaza; y-GT: gama-glutamil transferază; TBARS: substanțe reactive la acid tiobarbituric; SD: abatere standard; SPSS: Pachetul Statistic pentru Științe Sociale; SDG: seciolaricirsinol diglucozid.

CM a efectuat un studiu pilot care include revizuirea generală a animalelor, pregătirea dietei, prelevarea de probe de sânge, eutanasierea și redactarea manuscrisului. KG și MH au preparat extractul de ciclohexan și metanol și dietele corespunzătoare și le-au analizat. GA și EP au efectuat și coordonat toate etapele patologiei probei de țesut. TK și DI au fost implicate în îndepărtarea țesuturilor și în pregătirea manuscrisului. AP și AC au contribuit la proiectarea studiului. Premierul a lansat un proiect de producere a extractelor de Pistaci. NT a contribuit la pregătirea dietelor și a manuscrisului. LAS și ID au conceput designul studiului, au coordonat experimentele și au pregătit manuscrisul. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Metode de preparare a extractelor de ciclohexan și metanol. Informații detaliate despre metodologia de preparare a extractelor de ciclohexan și metanol, inclusiv 2 figuri.

Click aici pentru fisier

Dr. C. Marino este recunoscător Ministerului Grec al Dezvoltării Rurale și Alimentației pentru sprijin și concediu de studii, și Prof. D. N. Perrea pentru sfaturi și sprijin valoros în studiu. Dr. Dantas recunoaște Contul special pentru granturi de cercetare (nr. 70/4/2591) al Universității Naționale și Kapodistriane din Atena pentru sprijinul financiar. Autorii recunosc biostatisticianului Dr. A. Galanos pentru analiza statistică de specialitate a studiului și recunosc asistența de specialitate a lui C. Perrea, C. Papadaki, E. Doucy, G. Pantelis, P. Rapos și Z. Mertiri în timpul experimente.

152. Principalele manifestări ale insuficienței renale în cavitatea bucală.

158. Încălcări ale metabolismului calciu-fosfor. Hipo- și hipercalcemia, etiologia și patogeneza lor, principalele manifestări în cavitatea bucală.

162. Principalele manifestări ale endocrinopatiilor în cavitatea bucală.

172. Principalele manifestări ale distrofiei neurogene în cavitatea bucală.

1. Subiectul și sarcinile de fiziologie patologică. Locul său în sistemul de învățământ medical superior. Fiziopatologia ca bază teoretică a medicinei clinice.

3. Definiția conceptului de „boală”. Etapele dezvoltării bolii, rezultatele acesteia.

5. Factori care determină specificitatea procesului patologic și selectivitatea localizării principalelor tulburări structurale și funcționale.

6. Tipare de dispariție și restabilire a funcțiilor vitale. Stări terminale: preagonie, agonie, moarte clinică, caracteristicile lor. Boala post-resuscitare.

8. Principiul feedback-ului în sănătate și boală (I.P. Pavlov, M.M. Zavadovsky, P.K. Anokhin). Conceptul de sistem patologic, diferențele sale față de sistemul funcțional.

9. Relatia dintre soma si psihic in conditii normale si patologice. Rolul inhibiției protectoare în patologie. Cuvântul ca factor de boală și de vindecare. Deontologie medicală. Conceptul de iatrogen.

10. Relația dintre manifestările locale și generale, specifice și nespecifice ale bolii pe exemplul patologiei cavității bucale și a regiunii maxilo-faciale.

11. Natura duală a bolii. Forța motrice din spatele dezvoltării sale.

12. Conceptul de adaptare și compensare. Caracteristici generale, tipuri de reacții adaptative și compensatorii.

13. Bazele structurale și mecanismele proceselor compensator-adaptative. Conceptul de „preț” de adaptare și compensare.

14. Caracteristici generale ale reacțiilor patologice și compensatorii ale unui organism bolnav, exemple, evaluare patogenetică.

16. Fenomenul stresului (dl. Selye). Sisteme de realizare a stresului și de limitare a stresului. Efecte adaptative și dăunătoare ale răspunsului la stres. Rolul stresului în patologie.

Clasificarea reactivității

Grup individual

18. Rezistenta nespecifica a organismului. Definirea unui concept; factori care reduc rezistenţa nespecifică. Modalități și mijloace de creștere a rezistenței nespecifice a organismului.

19. Doctrina constituţiei. Principii de bază de clasificare a tipurilor constituționale. Rolul constituției în patologie.

20. Reactivitate imunologică. Conceptul de procese imunopatologice. Stările de imunodeficiență, clasificarea și manifestările lor.

21. Alergie, definirea conceptului. Forme de reacții alergice. Caracteristicile principalelor forme de reacții alergice (tip imediat și întârziat). Șoc anafilactic.

22. Conceptul de factori extremi, condiții extreme de existență și stări extreme ale corpului, caracteristici generale.

23. Efectul curentului electric asupra organismului. Leziuni electrice. Caracteristicile curentului electric ca factor dăunător.

24. Manifestări generale și locale ale șocului electric. Patogenia leziunilor electrice, cauzele morții. Principiile primului ajutor.

25. Efectul presiunii barometrice înalte și scăzute asupra corpului. Boală de altitudine și decompresie. Disbarism.

26. Efectul temperaturii ridicate asupra corpului. Hipertermie. Căldura și insolația, patogeneza lor.

27. Efectul temperaturii scăzute asupra corpului. Hipotermia, patogeneza ei.

28. Efectul radiațiilor ionizante asupra organismului. Leziuni cauzate de radiații. Caracteristici generale, clasificare, patogeneză.

Patogenia daunelor radiațiilor

29. Boală acută de radiații, patogeneză, forme, rezultate.

30. Forma măduvei osoase a bolii acute de radiații, patogeneză, manifestări clinice, rezultate.

31. Forma intestinală de boală acută de radiații, patogeneză, manifestări, rezultat.

32. Forme toxemice și cerebrale ale bolii acute de radiații, patogeneză, manifestări, deznodământ.

34. Consecințele pe termen lung ale acțiunii radiațiilor ionizante. Conceptul de efecte stocastice și non-stohastice ale radiațiilor ionizante.

35. Șoc. Definirea conceptului, tipuri, etape, mecanisme generale de dezvoltare.

36. Şoc traumatic. Etiologie, patogeneză, etape, manifestări. Teoriile șocului traumatic.

37. Esența și mecanismele tulburărilor hemodinamice în șoc. Centralizarea și șuntarea fluxului sanguin, evaluarea patogenetică a acestora.

38. Colapsul, tipurile sale, patogeneza, diferențele dintre șoc și comă.

39. Coma, tipurile ei, verigi comune în patogeneza comei.

40. Conceptul de boli ereditare și congenitale. Clasificarea formelor ereditare de patologie. Rolul factorilor ereditari și de mediu în dezvoltarea bolilor. Fenocopii.

41. Conceptul de penetrare și expresivitate, rolul în patologie.

42. Etiologia formelor ereditare de patologie. Mutații, tipurile lor. Conceptul de antimutageneză și factori antimutagenici.

44. Boli cromozomiale. Trisomie: boala Down, boala Klinefelter, trisomia X, xyy, sindromul Patau. Trisomia 8, sindromul Edwards. Cariotip, manifestări clinice.

45. Boli cromozomiale. Monozomie și ștergere: Shereshevsky-Turner, Wolf-Hirshhorn, sindroame „plânsul pisicii”. Cariotip, manifestări clinice.

46. ​​​​Malformații congenitale și ereditare ale regiunii maxilo-faciale, caracteristici generale.

47. Hiperemia arterială şi venoasă. Definirea conceptelor, clasificare, etiologie, patogeneză, manifestări, rezultate.

49. Tromboza. Definirea conceptului, etiologiei, patogenezei trombozei, consecințelor și rezultatelor trombozei.

50. Embolia, definiția conceptului, clasificarea, manifestările și consecințele emboliei. Tipuri de embolii.

51. Tulburări tipice de microcirculație: extra-, intravasculară, intramurală. Nămol, insuficiență capilarotrofică. Etiologie, patogeneză, rezultate.

52. Leziuni celulare. Etiologia și cele mai comune legături în patogeneza leziunilor celulare. Manifestări specifice și nespecifice ale leziunilor celulare.

53. Inflamație. Definirea conceptului, clasificarea. Componentele inflamației, caracteristicile lor generale. Inflamația ca proces patologic tipic. Manifestări locale și sistemice ale inflamației.

54. Etiologia inflamației. Alterarea primară și secundară a inflamației. Rolul mediatorilor inflamatori în dezvoltarea alterării secundare.

55. Mediatorii inflamatori, originea lor, principii de clasificare, efecte principale. Factori antiinflamatori endogeni.

56. Modificări fizice și chimice în focarul inflamației, mecanismele dezvoltării lor, semnificația.

57. Reacții vasculare, dinamica tulburărilor circulației periferice în focarul inflamației, semnificație biologică.

58. Exudația, definiția conceptului. Cauze și mecanisme de creștere a permeabilității peretelui vascular în focarul inflamației. Valoarea exsudației în inflamație. Tipuri de exsudate.

59. Etape, moduri și mecanisme ale emigrării leucocitelor în timpul inflamației. Principalii chemoatractanți care provoacă migrarea leucocitelor.

61. Stadiul de proliferare, principalele sale manifestări și mecanisme de dezvoltare. Tipuri și rezultate ale inflamației. Teoriile de bază ale inflamației.

62. Legatura fenomenelor locale si generale in inflamatie. Rolul sistemului nervos, endocrin și imunitar în dezvoltarea inflamației. Semnificația pozitivă și negativă a inflamației pentru organism.

63. Procese inflamatorii în țesuturile regiunii maxilo-faciale. Caracteristicile apariției și cursului lor.

64. Caracteristici ale modificărilor sistemului de sânge alb în timpul proceselor inflamatorii în țesuturile regiunii maxilo-faciale.

65. Febră. Definirea conceptului. Etiologia febrei. Pirogeni primari, tipurile lor. Rolul pirogenilor primari în dezvoltarea febrei.

66. Patogenia febrei. Pirogenii secundari, originea lor, efectele centrale și sistemice. Stadiile febrei. Modificări ale proceselor de termoreglare în diferite stadii ale febrei.

67. Modificări ale funcțiilor organelor și sistemelor în timpul dezvoltării febrei. Semnificația biologică a reacției febrile. Conceptul de terapie pirogenă.

68. Soiuri de febră.Tipuri de curbe de temperatură.

69. Modificări ale funcției glandelor salivare și ale stării cavității bucale în timpul febrei.

70. Hipoxie. Definirea conceptului, clasificarea, caracteristicile patogenetice ale diferitelor tipuri de hipoxie.

71. Mecanisme ale reacțiilor compensatorii-adaptative urgente și pe termen lung în timpul hipoxiei. Adaptare la hipoxie, stadii de dezvoltare. Principiile terapiei patogenetice a stărilor hipoxice

72. Rolul hipoxiei locale în patogenia proceselor inflamatorii și degenerative în țesuturile regiunii maxilo-faciale. Utilizarea oxigenoterapiei hiperbare în stomatologie.

73. Încălcări ale stării acido-bazice. Clasificarea acidozei și alcalozei. Principalele manifestări ale acidozei și alcalozei.

74. Mecanisme de compensare pentru încălcări ale stării acido-bazice. Criterii de laborator pentru încălcări și compensare a stării acido-bazice.

75. Perturbarea locală a echilibrului acido-bazic în zona plăcii dentare, cauzele și rolul acesteia în patogeneza cariilor.

76. Bilanțul apei. Tipuri de tulburări ale echilibrului apei. Etiologia, patogeneza și manifestările hiper- și deshidratării.

77. Edem. Definițiile conceptului. Clasificare. Principalii factori patogenetici în dezvoltarea edemului. Patogenia edemului renal, cardiac, cahectic, toxic.

79. Etiologia tumorilor. Clasificarea agenților blastomogeni. Substanțe cancerigene de origine exogenă și endogenă. Metode de reproducere experimentală a tumorilor.

80. Semnificația eredității, vârsta, sexul, dieta, obiceiurile proaste în apariția și dezvoltarea tumorilor.

81. Caracteristicile biologice de bază ale tumorilor. Metastazele tumorilor mecanisme, stadii. Conceptul de progresie tumorală.

82. Tipuri și manifestări principale ale atipiilor celulelor tumorale.

84. Tipuri și funcții ale oncogenelor celulare, rolul oncoproteinelor în disfuncția celulelor transformate. Conceptul de anti-oncogene.

85. Relația disfuncțiilor sistemului nervos și endocrin cu apariția și dezvoltarea tumorilor. Tumori hormonal dependente.

86. Relația tulburărilor sistemului imunitar cu apariția și creșterea tumorilor. Principalele cauze și manifestări ale imunosupresiei în cancer.

87. Efectul sistemic al unei tumori asupra organismului. Sindromul paraneoplazic, patogeneza lui, principalele manifestări. Patogenia cașexiei canceroase.

88. Doctrina stărilor precanceroase. Precancer obligatoriu și facultativ. Etapele dezvoltării tumorilor maligne. Principii de bază ale terapiei și prevenirii neoplasmelor.

89. Foametea, tipurile ei, perioadele de dezvoltare.

90. Afecţiuni hipo- şi hiperglicemice. Etiologie, patogeneză, manifestări clinice.

91. Hiper-, hipo-, disproteinemie, paraproteinemie. Etiologie, patogeneză, manifestări clinice.

92. Hiperlipidemie: alimentară, de transport, retenţie. Dislipoproteinemiile primare și secundare.

93. Modificări ale masei sângelui circulant. Hiper- și hipovolemie. Etiologie, patogeneză, tipuri, manifestări clinice.

95. Definiția conceptului de „anemie”. Clasificări etiopatogenetice și morfo-funcționale ale anemiei. Manifestări clinice ale anemiei.

96. Modificări calitative și cantitative ale eritronului în anemie. Forme regenerative și degenerative ale eritrocitelor.

97. Etiologie, patogeneză, manifestări clinice și tablou sanguin în anemia posthemoragică acută și cronică.

98. Etiologie, patogeneză, manifestări clinice și tablou sanguin în anemia feriprivă și sideroahrestică.

100. Etiologie, patogeneză, manifestări clinice și tablou sanguin în anemia hemolitică ereditară.

101. Principalele manifestări ale anemiei și eritrocitozei în cavitatea bucală.

102. Leucopenie și leucocitoză. Etiologie, tipuri, mecanisme de dezvoltare.

103. Agranulocitoză, etiologie, patogeneză, tipuri, tablou sanguin, manifestări clinice. Panmieloftiză, imagine de sânge.

104. Principalele manifestări ale agranulocitozei în cavitatea bucală.

105. Leucemii. Definirea conceptului. Etiologie și patogeneză. Principii de clasificare. Diferența dintre leucemie și reacții leucemoide. Tabloul sanguin, manifestările clinice ale leucemiei acute și cronice.

106. Principalele manifestări ale leucemiei acute și cronice în cavitatea bucală.

107. Coagulopatie ereditară: hemofilia a și b. Etiologia, patogeneza, manifestările de laborator și clinice ale hemofiliei.

108. Coagulopatie dobândită: DIC. Etiologie, patogeneză, curs clinic, rezultate.

109. Trombocitoză, trombocitopenie și trombocitopatie. Clasificare, etiologie, patogeneză, manifestări de laborator și clinice.

110. Vasopatii ereditare și dobândite: boala Rendu-Osler, Shenlein-Genoch. Etiologie, patogeneză, manifestări clinice.

111. Principalele manifestări ale încălcărilor coagulării și hemostazei vascular-plachetare în cavitatea bucală.???????

116. Insuficienţă coronariană. Definirea conceptului, etiologie (factori de risc), patogeneză, forme clinice de cardiopatie ischemică. Necroza miocardică non-coronară.

117. Principalele manifestări ale insuficienței cardiovasculare în cavitatea bucală.???????????

118. Încălcarea ritmului cardiac. Clasificarea aritmiilor. Încălcări ale automatismului, semne ECG de aritmii sinusale.

I. Încălcarea formării impulsurilor

III. Aritmii combinate

119. Încălcări ale excitabilității inimii. Semne ECG de extrasistolă, tahicardie paroxistică, flutter atrial și ventricular și fibrilație. Tulburări hemodinamice.

120. Încălcarea conducerii inimii. Semne ECG ale blocajelor atrioventriculare și intraventriculare.

121. Hipertensiunea arterială, clasificare. Hipertensiune arterială simptomatică.

122. Etiologia și principalele teorii ale patogenezei hipertensiunii arteriale.

123. Manifestări clinice ale afectarii organelor țintă în hipertensiunea arterială.????????????

124. Hipotensiune arterială. Clasificare. Insuficiență vasculară a circulației sângelui: sincopă, colaps. Etiologia și patogeneza lor.

125. Ateroscleroza, etiologia și patogeneza ei. Rolul tulburărilor de interacțiune LDL-receptor în mecanismele de formare a plăcii aterosclerotice. Modele experimentale de bază ale aterosclerozei.

126. Insuficienţa sistemului respirator extern. Definirea conceptului, clasificarea. Stadiile insuficienței respiratorii cronice, manifestările sale clinice.

127. Principalele cauze ale tulburărilor obstructive și restrictive ale ventilației pulmonare. Modificări ale compoziției gazelor a aerului alveolar și a sângelui arterial cu încălcarea ventilației.

128. Principalele cauze ale încălcărilor difuziei gazelor prin membrana pulmonară. Modificări ale compoziției gazelor a aerului alveolar și a sângelui arterial cu încălcarea difuziei.

129. Principalele cauze ale perfuziei pulmonare afectate. Insuficiență cardiacă pulmonară cronică: cor pulmonar, etiologie, patogeneză, manifestări clinice.

130. Dificultăți de respirație, respirație periodică și terminală. Tipurile lor, caracteristicile patogenetice, mecanismele de dezvoltare.

131. Asfixie. Etiologie, patogeneză, stadii de dezvoltare.

132*. Comunicarea încălcărilor respirației externe și a patologiei regiunii maxilo-faciale.

133*. Tulburări digestive în cavitatea bucală: cauze principale, mecanisme de dezvoltare.

134*. Tulburări de mestecat. Principalele cauze, manifestări. Rolul tulburărilor de masticație în afecțiunile tractului gastrointestinal.

136*. Disfuncția glandelor salivare. Cauzele și manifestările hipo și hipersalivației.

137*. Idei moderne despre etiologia și patogeneza cariilor dentare.

138*. Idei moderne despre etiologia și patogeneza parodontitei. Participarea reacțiilor autoimune și a distrofiilor neurogenice în patogeneza parodontitei.

139*. Cauzele și mecanismele dezvoltării tulburărilor de deglutiție.

140. Principalele manifestări ale sindromului de dispepsie gastrică: pierderea poftei de mâncare, greață, eructații, vărsături, durere. motivele dezvoltării lor.

Sindromul durerii în bolile tractului gastro-intestinal

141. Relația de încălcări ale funcțiilor secretoare și motorii ale stomacului. Manifestări de hiper- și hipoclorhidrie. Patologia reflexului piloric. Indigestia în stomac

Tulburări ale funcției secretoare a stomacului

Tulburări ale activității motorii ale stomacului

142. Ulcer peptic al stomacului și duodenului. Idei moderne despre etiologia și patogeneza ulcerului peptic. Rolul n. Pylori în etiologia și patogeneza bolii.

Vederi moderne:

143. Încălcări ale activității motorii și secretorii a intestinului și proceselor de absorbție. Etiologie, patogeneză, manifestări. Indigestia în intestinul subțire

Tulburări ale funcției secretoare a intestinului subțire

Tulburări ale funcției motorii a intestinului subțire

Tulburări de absorbție ale intestinului subțire

Tulburări ale funcțiilor intestinului gros

144. Autointoxicarea intestinală. Etiologie, patogeneză, manifestări.

145*. Principalele manifestări ale patologiei tractului gastrointestinal în cavitatea bucală.

146. Principalele sindroame în patologia ficatului și a căilor biliare. Icter, tipuri, cauze, patogeneză.

147. Insuficiența funcțională a ficatului, manifestările sale clinice. Coma hepatică, principalele verigi ale patogenezei sale.

148*. Principalele manifestări ale patologiei hepatice în cavitatea bucală.

150. Nefriții și sindromul nefrotic. Etiologia și patogeneza lor, manifestările clinice.

151. Insuficienţă renală acută şi cronică. Etiologie, patogeneză, etape ale cursului, manifestări clinice, rezultate.

În insuficiența renală acută prerenală, concentrația de sodiu în urină este redusă față de normal, iar concentrația de uree, creatinina și osmolaritatea sunt crescute.

152*. Principalele manifestări ale insuficienței renale în cavitatea bucală.

154. Hiperfuncția adenohipofizei: gigantism hipofizar, acromegalie, boala Itsenko-Cushing, manifestări clinice.

155. Patologia hipofizei posterioare: manifestări de hipo- și hipersecreție de vasopresină.

156. Hiper- și hipofuncție a glandei tiroide, principalele manifestări clinice.

157. Hiper- și hipofuncția glandelor paratiroide, principalele manifestări clinice.

172*. Principalele manifestări ale distrofiei neurogene în cavitatea bucală.

125. Ateroscleroza, etiologia și patogeneza ei. Rolul tulburărilor de interacțiune LDL-receptor în mecanismele de formare a plăcii aterosclerotice. Modele experimentale de bază ale aterosclerozei.

Ateroscleroza - diverse combinații de modificări în intima arterelor, manifestate sub formă de depunere focală de lipide, compuși de carbohidrați complecși, elemente sanguine și produse care circulă în ea, formarea țesutului conjunctiv și depunerea de calciu.

Modele experimentale

ÎN 1912 N. N. Anichkov și S. S. Khalatov au propus o metodă de modelare a aterosclerozei la iepuri prin injectarea de colesterol în organism (printr-o sondă sau amestecând-o cu alimente obișnuite). Modificări aterosclerotice pronunțate se dezvoltă după câteva luni cu utilizarea zilnică a 0,5 - 0,1 g de colesterol la 1 kg greutate corporală. De regulă, acestea sunt însoțite de o creștere a nivelului de colesterol din serul sanguin (de 3-5 ori în comparație cu nivelul inițial), care a stat la baza asumării unui rol patogenetic principal în dezvoltarea hipercolesterolemiei aterosclerozei. Acest model este ușor de reprodus nu numai la iepuri, ci și la găini, porumbei, maimuțe și porci.

La câinii și șobolanii rezistenți la colesterol, ateroscleroza este reprodusă prin efectul combinat al colesterolului și al metiltiouracilului, care suprimă funcția tiroidiană. Această combinație de doi factori (exogeni și endogeni) duce la hipercolesterolemie prelungită și severă (peste 26 mmol/l-1000 mg%). Adăugarea de unt și săruri biliare în alimente contribuie, de asemenea, la dezvoltarea aterosclerozei.

La pui (cocoși), ateroscleroza experimentală a aortei se dezvoltă după expunerea prelungită la dietilstilbestrol. În acest caz, modificările aterosclerotice apar pe fondul hipercolesterolemiei endogene, care apare ca urmare a unei încălcări a reglării hormonale a metabolismului.

F-ry etiologic :

endogene

1. ereditate

   sexul (la vârsta de 40 - 80 de ani, ateroscleroza și infarctul miocardic aterosclerotic sunt mai frecvente la bărbați decât la femei (în medie de 3 - 4 ori). După 70 de ani, incidența aterosclerozei la bărbați și la femei este aproximativ aceeași.)

   varsta (> 30 ani)

2. exogen

supranutriție (multe grăsimi alimentare și alimente care conțin colesterină)

1. hipodinamie

   intoxicație (alcool, nicotină, substanțe chimice)

   hipertensiune arterială (TA > 160/90)

   tulburări hormonale, boli metabolice in-in (diabet zaharat, mixedem, ↓ funcția gonadală, gută, obezitate, hipercolesterolemie)

Patogeneza :

Teoriile existente despre patogeneza aterosclerozei pot fi reduse la două, fundamental diferite în răspunsurile la întrebarea: ce este primar și ce este secundar în ateroscleroză, cu alte cuvinte, care este cauza și care este consecința - lipoidoza căptușeala interioară a arterelor sau modificări degenerative-proliferative ale acestora din urmă. Această întrebare a fost pusă pentru prima dată de R. Virkhov (1856). El a fost primul care a răspuns, subliniind că „în toate condițiile, procesul începe probabil cu o anumită slăbire a substanței de bază a țesutului conjunctiv, din care constă în mare parte stratul interior al arterelor”.

De atunci, își are originea ideea școlii germane de patologi și a adepților săi din alte țări, conform căreia, în ateroscleroză, se dezvoltă inițial modificări distrofice în căptușeala interioară a peretelui arterial, iar depunerea de lipide și săruri de calciu este un fenomen secundar. Avantajul acestui concept este că este capabil să explice dezvoltarea aterosclerozei spontane și experimentale atât în ​​acele cazuri în care există încălcări ale metabolismului colesterolului, cât și în cele (ceea ce este deosebit de important) când acestea nu sunt. Autorii acestui concept atribuie rolul principal peretelui arterial, adică substratului, care este direct implicat în procesul patologic. „Ateroscleroza nu este doar și nici nu atât o reflectare a modificărilor metabolice generale (în laborator pot fi chiar evazive), ci un derivat al propriilor transformări structurale, fizice și chimice ale substratului peretelui arterial... factorul care duce la ateroscleroză se află tocmai în peretele arterial însuși, în structura sa și în sistemul său enzimatic” (IV Davydovsky, 1966).

Spre deosebire de aceste opinii, de la experimentele lui N. N. Anichkov și S. S. Khalatov, în principal datorită studiilor autorilor sovietici și americani, conceptul de rol în dezvoltarea aterosclerozei tulburărilor metabolice generale în organism, însoțit de hipercolesterolemie, hiperlipemie și hiperbetalipoproteinemia, a fost dezvoltat cu succes. Din aceste poziții, ateroscleroza este o consecință a infiltrării difuze primare a lipidelor, în special a colesterolului, în mucoasa interioară nemodificată a arterelor. Modificări ulterioare ale peretelui vascular (fenomene de edem mucoid, modificări degenerative ale structurilor fibroase și elementelor celulare ale stratului subendotelial, modificări productive) se dezvoltă datorită prezenței lipidelor în acesta, adică sunt secundare.

Inițial, rolul principal în creșterea nivelului de lipide, în special al colesterolului, din sânge a fost atribuit factorului alimentar (nutriția excesivă), care a dat numele teoriei corespunzătoare a apariției aterosclerozei - alimentar. Cu toate acestea, foarte curând a trebuit să fie suplimentat, deoarece a devenit evident că nu toate cazurile de ateroscleroză pot fi puse în relație cauzală cu hipercolesterolemia alimentară. Conform teoriei combinației a lui N. N. Anichkov, în dezvoltarea aterosclerozei, pe lângă factorul alimentar, tulburările endogene ale metabolismului lipidic și reglarea acestuia, un efect mecanic asupra peretelui vaselor, modificări ale tensiunii arteriale, în principal creșterea acesteia, precum și întrucât modificările degenerative ale peretelui arterial în sine sunt importante . Cu toate acestea, chiar și în această modificare, vechea formulă „fără colesterol, nu există ateroscleroză” și-a păstrat sensul inițial. Acest lucru se datorează faptului că dezvoltarea aterosclerozei este asociată în primul rând cu nivelul de colesterol din serul sanguin.

În anii următori, s-a demonstrat că pentru apariția aterosclerozei este importantă nu numai o creștere a conținutului de colesterol din serul sanguin, ci și o modificare a raportului dintre nivelurile de colesterol și fosfolipide (în mod normal 0,9). Cu ateroscleroza, acest raport crește. Fosfolipidele reduc conținutul de colesterol din serul sanguin, îl mențin în stare emulsionată și previn depunerea în peretele vaselor de sânge. Astfel, deficiența lor relativă este unul dintre factorii importanți care contribuie la aterogeneză.

Un rol la fel de important îl joacă compoziția calitativă a grăsimilor care intră în organism. De obicei, 2/3 din colesterolul introdus în organism intră într-o legătură chimică (eterică) cu acizii grași (în principal din ficat) pentru a forma esteri de colesterol. Esterificarea colesterolului cu acizi grasi nesaturati (linoleic, linolenic, arahidonic), continuti in uleiurile vegetale si uleiul de peste, favorizeaza formarea esterilor de colesterol labili polari, usor solubili si catabolizati. Dimpotrivă, esterificarea colesterolului cu acizi grași saturați, în principal de origine animală (stearic, palmitic), contribuie la apariția esterilor de colesterol puțin solubili care precipită ușor din soluție. În plus, este cunoscută capacitatea acizilor grași nesaturați de a reduce nivelul de colesterol din serul sanguin prin accelerarea excreției și a transformărilor metabolice ale acestuia, iar acizii grași saturați de a-l crește. Aceste fapte ne permit să concluzionam că o scădere a raportului dintre acizii grași nesaturați și saturați contribuie la dezvoltarea aterosclerozei. Lipidele din serul sanguin (colesterol, esteri de colesterol, fosfolipide, trigliceride) constau parțial din chilomicroni (particule fine, nedizolvate în plasmă) și lipoproteine ​​- complexe de α- și β-globuline și lipide dizolvate în plasmă. α-Lipoproteinele sunt aproximativ 33-60% proteine ​​și 40-67% grăsimi, (β-lipoproteinele sunt aproximativ 7-21% și, respectiv, 79-93%.

În ateroscleroză, conținutul de β-lipoproteine ​​este crescut, în primul rând cu o greutate specifică scăzută (0,99-1,023). Aceste lipoproteine ​​plutesc cu o rată de 10-20 Sf, se caracterizează printr-un conținut ridicat de colesterol și acizi grași saturați, o deficiență relativă de fosfolipide și precipită ușor. O caracterizare fizică și fiziopatologică mai completă, precum și o clasificare a tipurilor de lipoproteine ​​aterogene și a hiperlipoproteinemiilor corespunzătoare, a fost efectuată de Fredrickson și colab.(1967).

Evident, tipul de „transport” care asigură livrarea colesterolului către peretele vascular în ateroscleroză este esențial atât în ​​mecanismul leziunilor aterosclerotice, determinând natura și gravitatea acestora, cât și pentru terapia alimentară și medicamentoasă diferențiată.

În plus, având în vedere capacitatea β-lipoproteinelor aterogene de a se complexa cu glicozaminoglicanii acizi și glicoproteinele după pătrunderea lor în peretele vascular, dobândind proprietăți antigenice, este posibil să se producă autoanticorpi și să se dezvolte un proces patologic de tip autoimun. Acest lucru poate fi facilitat și de apariția autoantigenelor din produsele de descompunere ai plăcilor aterosclerotice, care asigură sensibilizarea specifică a organismului.

În ultimii ani, s-a acordat multă atenție studiului enzimelor plasmatice și tisulare care descompun lipidele. S-a stabilit că activitatea lipolitică la animalele rezistente la aterosleroza colesterolului alimentar (șobolani, câini) este crescută și, dimpotrivă, la animalele susceptibile la această boală (iepuri, găini, porumbei) aceasta este redusă.

La om, din cauza vârstei, precum și în ateroscleroză, activitatea lipolitică a peretelui aortic scade. Acest lucru sugerează că într-un sistem complex de mecanisme care contribuie la dezvoltarea lipoidozei vasculare în ateroscleroză, un anumit rol îl joacă insuficiența enzimelor lipolitice.

De mare importanță în patogenia aterosclerozei sunt procesele de biosinteză a colesterolului. Acesta din urmă în organismul animal se formează prin stadiul de acetat activ (acetil-CoA) din proteine, grăsimi și carbohidrați. Ficatul este principalul organ care sintetizează colesterolul în organism. De asemenea, peretele vasului nu este lipsit de capacitatea de a sintetiza colesterolul din acetat. Poate forma atât fosfolipide, cât și unii acizi grași. Cu toate acestea, peretele vascular nu este capabil să asigure formarea cantității de lipide care se găsește în el în ateroscleroză. Sursa lor principală este serul de sânge. Prin urmare, dezvoltarea aterosclerozei fără aportul excesiv de colesterol din exterior poate fi explicată prin hipercolesterolemie endogenă, hiperlipemie și hiperbetalipoproteinemie.

Conceptele de mai sus ale patogenezei aterosclerozei au punctele lor forte și punctele slabe. Cel mai valoros avantaj al conceptului de tulburări metabolice generale în organism și lipoidoză primară a peretelui arterial este prezența unui model experimental de colesterol. Conceptul semnificației primare a modificărilor locale în peretele arterial, în ciuda faptului că a fost exprimat acum 100 de ani, nu are încă un model experimental convingător.

"