Fluorochinolonele sunt antibiotice de ultima generație a numelui. Aplicare în practica clinică. În plus, pentru chinolone generația I

Fluorochinolonele sunt un grup mare de agenți antimicrobieni din clasa chinolonelor, inhibitori ai ADN-girazei. Acestea sunt agenți chimioterapeutici sintetici foarte activi, cu un spectru larg de acțiune, caracterizați prin proprietăți farmacocinetice bune, un grad ridicat de penetrare în țesuturi și celule, inclusiv în celulele macroorganismelor și celulele bacteriene.

Medicamentele nefluorinate din clasa chinolonelor (acid nalidixic, acid pipemidic, acid oxolinic) au fost folosite în clinică încă de la începutul anilor 60. Aceste medicamente au un spectru limitat de acțiune (în principal împotriva Enterobacteriaceae) și biodisponibilitate scăzută, sunt utilizate în principal în tratamentul infecțiilor necomplicate tractului urinar si unele infectii intestinale.

S-au obținut compuși fundamental noi prin introducerea unui atom de fluor în poziția a 6-a a moleculei de chinolină. Prezența unui atom de fluor (unul sau mai mulți) și a diferitelor grupuri în poziții diferite determină caracteristicile activității antibacteriene și proprietățile farmacocinetice ale medicamentelor. Medicamentele fluorochinolone au fost introduse în practica clinică la începutul anilor 1980, iar astăzi ocupă una dintre pozițiile de lider în chimioterapia diferitelor infecții bacteriene. Unele proprietăți ale fluorochinolonelor le permit să ocupe ferm poziții de conducere în arsenalul modernului agenți antibacterieni. Aceste proprietăți includ:

Un mecanism unic de acțiune printre agenții antimicrobieni este inhibarea unei enzime celulare bacteriene, ADN giraza;

Gradul ridicat de activitate bactericidă;

Un spectru larg de acțiune antimicrobiană, inclusiv bacterii aerobe gram-negative și gram-pozitive (unele medicamente sunt active și împotriva anaerobilor), micobacterii, chlamydia, micoplasme;

Bună penetrare în țesuturile și celulele macroorganismului, unde se creează concentrații care sunt apropiate de nivelurile serice sau le depășesc;

Timpul lung de înjumătățire și prezența unui efect post-antibiotic, care determină dozarea lor rară - de 1-2 ori pe zi;

Dovedită în studii clinice controlate, eficacitate ridicată în tratamentul infecțiilor dobândite în comunitate și în spital de aproape orice localizare (tract respirator superior și inferior, sistem urinar, piele și țesuturi moi, oase și articulații, intraabdominale, ginecologice, hepatice și tractului biliar, tract gastrointestinal, ochi, sistemul nervos central, boli cu transmitere sexuală);

Posibilitatea de utilizare ca terapie empirică pentru infecții severe într-un spital;

Toleranță bună la medicamente și incidență scăzută a efectelor secundare.

Activitate antibacteriană

Fluorochinolonele sunt medicamente cu spectru larg, cu activitate predominantă împotriva bacteriilor aerobe gram-negative și gram-pozitive, precum și împotriva chlamidiei și micoplasmelor.

Fluorochinolonele au cea mai pronunțată activitate împotriva bacteriilor gram-negative, în principal din familie Enterobacteriaceae ( Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Serratia marcescens, Citrobacter spp.),în raport cu care activitatea lor este comparabilă cu cefalosporinele de generația III-IV (CMI 90 este de obicei mai mică de 1 mg/l). Foarte sensibil la fluorochinolone N. gonorrhoeaeȘi N. meningitidis(MIC 90 mai mică de 0,1 mg/l), mai puțin sensibil Acinetobacter spp.. Medicamentele au un efect pronunțat asupra altor bacterii gram-negative. (C. jejuni, M. catarrhalis, Legionella spp.), H. influenzae(inclusiv tulpini producătoare de β-lactamaze). P. aeruginosa de obicei moderat sensibil la fluorochinolone, dintre care ciprofloxacina este cea mai activă. Pentru bacterii Gram-negative cel mai activ posedă ciprofloxacină și ofloxacină.

Activitatea fluorochinolonelor împotriva bacteriilor gram-pozitive este mai puțin pronunțată decât împotriva bacteriilor gram-negative. Streptococii și pneumococii sunt mai puțin sensibili la fluorochinolone decât stafilococii.

În ultimii ani, au fost sintetizate noi medicamente din grupul de fluorochinolone care prezintă o activitate mai mare împotriva bacteriilor gram-pozitive, în primul rând pneumococi, ceea ce a făcut posibilă separarea lor într-un subgrup separat și caracterizarea lor ca medicamente de generația a 2-a sau noi fluorochinolone (Tabelul 1). ). Ele sunt adesea caracterizate ca fiind „respiratorii” sau „anti-pneumococice”, deși aceste definiții nu reflectă cu acuratețe spectrul lor antimicrobian în utilizarea clinică.

Noile fluorochinolone au o activitate naturală mai mare împotriva Streptococcus pneumoniae comparativ cu fluorochinolonele timpurii, având cea mai mare activitate gemifloxacina (CMI 90 = 0,125 mg/l) și moxifloxacina (0,25 mg/l), levofloxacina (1 mg/l) fiind mai puțin pronunțată. Rețineți că activitatea noilor fluorochinolone nu diferă în raport cu tulpinile de pneumococ sensibile la penicilină și rezistente la penicilină. În prezent, rezistența pneumococilor la noile fluorochinolone este minimă (mai puțin de 1%), în timp ce rezistența la cele timpurii este mult mai mare. Noile fluorochinolone le depășesc și pe cele anterioare în activitate împotriva altor streptococi, stafilococi, enterococi. Unele medicamente din a 2-a generație de fluorochinolone (moxifloxacină, gemifloxacină) prezintă, de asemenea, activitate împotriva tulpinilor de stafilococi rezistente la meticilină.

Toate fluorochinolonele au activitate împotriva chlamidiei și micoplasmelor, medicamentele de generația 1 fiind moderate, iar medicamentele de generația a 2-a fiind mari.

Bacteriile anaerobe sunt rezistente sau moderat sensibile la fluorochinolone precoce, prin urmare, în tratamentul pacienților cu infecții mixte aerobe și anaerobe (de exemplu, infecții intraabdominale și ginecologice), este recomandabil să se combine fluorochinolone cu metronidazol sau lincosamide. Unele fluorochinolone noi (trovafloxacin, moxifloxacin etc.) au o activitate bună împotriva anaerobilor, inclusiv Clostridium spp.. Și Bacteroides spp.., ceea ce le permite să fie utilizate în infecții mixte în monoterapie.

Domenii de aplicare clinică a fluorochinolonelor

Fluorochinolonele au fost utilizate cu succes în tratament diverse infectii. Numeroase studii controlate au arătat eficacitatea clinică ridicată a fluorochinolonelor în infecțiile de aproape orice localizare, atât dobândite în comunitate, cât și dobândite în spital.

Medicamentele de prima generație ar trebui utilizate în principal pentru infecțiile nosocomiale (Tabelul 2). Valoarea lor în infecțiile tractului respirator dobândite în comunitate este limitată din cauza activității scăzute împotriva celui mai frecvent agent patogen - S. pneumoniae. Cele mai bine studiate medicamente sunt ciprofloxacina, ofloxacina și pefloxacina. Ciprofloxacina are o activitate naturală destul de mare împotriva P. aeruginosa, comparabil cu activitatea celor mai active medicamente împotriva acestui microorganism - ceftazidimă și meropenem. În același timp, este alarmantă o tendință clară observată în ultimii ani - o creștere a frecvenței tulpinilor rezistente. P. aeruginosaîn unitățile de terapie intensivă (UTI) la fluorochinolone.

Fluorochinolonele timpurii (ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina) sunt medicamentele de elecție în tratamentul diferitelor infecții ale tractului urinar, inclusiv infecții spitalicești. Buna penetrare a acestor medicamente în țesutul glandei prostatei le face practic necontestate în tratamentul prostatitei bacteriene.

După cum s-a menționat, fluorochinolonele timpurii nu sunt recomandate pentru utilizare în comunitate infecție respiratorie. În același timp, în pneumonia nosocomială, aceste medicamente au importanţă, deoarece sunt foarte activi împotriva celor mai relevanți agenți patogeni ( Enterobacteriaceae, S. aureus, P. aeruginosa), iar în UTI pentru pneumonia asociată cu ventilația pulmonară artificială (VLA), trebuie acordată preferință ciprofloxacinei, care are cea mai pronunțată activitate naturală împotriva Pseudomonas aeruginosa (datorită faptului că în UTI din țara noastră frecvența tulpinilor). rezistent la ciprofloxacin P. aeruginosa depășește 30%, acest medicament trebuie prescris numai dacă este stabilită sensibilitatea microorganismului). Ofloxacina și pefloxacina sunt foarte eficiente în secțiile de non-resuscitare ale profilului chirurgical și neurologic pentru pneumonia nosocomială. Trebuie remarcat faptul că în ceea ce privește activitatea naturală împotriva bacteriilor gram-negative din familie Enterobacteriaceae fluorochinolonele timpurii sunt egale sau chiar superioare celor noi. Într-o relație P. aeruginosa ciprofloxacina rămâne cea mai activă fluorochinolonă; dintre noile fluorochinolone, doar levofloxacina are activitate antipseudomonas reală. În plus, rezistența bacteriilor gram-negative la fluorochinolone timpurii și noi este de obicei încrucișată, adică, în cazul rezistenței la ciprofloxacină, este foarte probabil ca agentul patogen să fie rezistent și la levofloxacină și moxifloxacină. Cele de mai sus explică faptul că noile fluorochinolone nu au avantaje semnificative față de cele anterioare în tratamentul infecțiilor nosocomiale.

Fluorochinolonele timpurii sunt importante pentru intraabdominale infectii chirurgicale. În schemele recomandate anterior pentru terapia cu antibiotice a peritonitei, cefalosporinele din generațiile II-III în combinație cu lincosamide sau metronidazol au fost de obicei indicate ca agenți de primă linie. Datorită creșterii globale a rezistenței tulpinilor spitalicești Enterobacteriaceae la cefalosporinele de generația a treia, în ultimii ani, fluorochinolonele în combinație cu metronidazolul sunt din ce în ce mai recomandate ca agenți de primă linie. Eficienţă diverse medicamente fluorochinolonele timpurii pentru infecțiile intraabdominale sunt comparabile. În infecțiile hepatice și ale tractului biliar, pare să fie preferată pefloxacina, a cărei concentrație în bilă este mai mare.

Fluorochinolonele sunt, de asemenea, recomandate la pacienții cu pancreatită necrozantă pentru prevenirea infecției, deși studii comparative carbapenemele s-au dovedit a fi mai eficiente. Opinia larg răspândită despre avantajul pefloxacinei în tratamentul necrozei pancreatice cu greu poate fi considerată justificată, deoarece concentrația sa în țesutul și secreția pancreasului nu este mai mare decât concentrația observată la utilizarea ciprofloxacinei sau ofloxacinei. Gradul de pătrundere a fluorochinolonelor în diferite țesuturi are loc prin difuzie pasivă și este determinat de proprietățile lor fizico-chimice - lipofilitatea, valoarea pKa și legarea la proteinele plasmatice, iar acești indicatori sunt mai buni cu ciprofloxacina. Promițătoare pentru infecțiile intraabdominale sunt noile fluorochinolone - levofloxacina și moxifloxacina.

Fluorochinolonele nu sunt de obicei recomandate pentru infecțiile sistemului nervos central (SNC) din cauza pătrunderii reduse în lichidul cefalorahidian (LCR), cu toate acestea, în meningita cauzată de bacterii gram-negative rezistente la cefalosporinele de generația a treia, valoarea fluorochinolonelor crește. În acest caz, este de preferat să utilizați pefloxacină sau ciprofloxacină.

Prezența unor fluorochinolone (ciprofloxacină, ofloxacină, pefloxacină) doi forme de dozare permite terapia în trepte pentru a reduce costul tratamentului. Datorită biodisponibilității ridicate a ofloxacinei și pefloxacinei, dozele acestor medicamente pentru administrare intravenoasă și administrare orală sunt la fel. Ciprofloxacina are o biodisponibilitate mai scăzută, astfel încât la trecerea de la administrarea parenterală la administrarea orală, doza orală a medicamentului trebuie crescută pentru a menține concentrațiile sanguine terapeutice (de exemplu, 100 mg IV → 250 mg oral; 200 mg IV → 500 mg oral; în / în 400 mg → oral 750 mg).

Preparatele de a doua generație de fluorochinolone se caracterizează printr-o activitate mai mare împotriva infecțiilor gram-pozitive și, mai ales, S. pneumoniae. În acest sens, levofloxacina, moxifloxacina, sparfloxacina și gemifloxacina pot fi prescrise pentru infecțiile tractului respirator dobândite în comunitate (Tabelul 3). Eficacitatea clinică ridicată a levofloxacinei, moxifloxacinei, gemifloxacinei a fost demonstrată și în infecțiile respiratorii. Fluorochinolonele mai noi sunt recomandate în prezent ca tratament de elecție pentru Pneumonie dobândită în comunitateși exacerbări ale bronșitei cronice. Studiile controlate au arătat că levofloxacina și moxifloxacina sunt cele mai eficiente regimuri pentru tratamentul pneumoniei comunitare severe și, în monoterapie, nu sunt inferioare, și uneori chiar superioare regimurilor combinate (cefalosporine de generația a treia + macrolide). S-a stabilit că gemifloxacina, moxifloxacina și levofloxacina în exacerbarea bronșitei cronice sunt mai eficiente decât alte regimuri de antibioticoterapie pentru eradicare. H. influenzaeși termenii perioadei fără recidive.

Activitatea ridicată a acestor medicamente împotriva principalelor agenți patogeni ai infecțiilor urogenitale (gonoree, chlamydia, micoplasmoză) le permite să fie utilizate cu mare eficiență în bolile cu transmitere sexuală. În viitor, aceste medicamente pot ocupa o poziție de lider în tratamentul infecțiilor pelvine ginecologice (dată fiind combinația frecventă de bacterii gram-pozitive sau gram-negative cu microorganisme atipice - chlamydia și micoplasme), dar acest lucru trebuie confirmat în studiile clinice. . Unele fluorochinolone de a doua generație, cum ar fi moxifloxacina, gemifloxacina, au un o gamă largă activitate antimicrobiană, inclusiv microorganisme anaerobe și stafilococi rezistenți la meticilină. Astfel, în viitor, aceste medicamente pot deveni mijlocul de alegere în tratamentul empiric al celor mai severe infecții dintr-un spital - pneumonie nosocomială, sepsis, infecții intraabdominale mixte aerob-anaerobe și răni.

Atunci când se prescriu fluorochinolone, trebuie luată în considerare posibilitatea interacțiunilor farmacocinetice cu alte medicamente. În primul rând, acest risc este aportul oral fluorochinolone. O serie de medicamente (antiacide, sucralfat, săruri de bismut, calciu, preparate de fier) ​​reduc biodisponibilitatea fluorochinolonelor, ceea ce poate duce la scăderea eficacității acestora din urmă. Unele fluorochinolone provoacă o creștere a concentrațiilor de teofilină în sânge atunci când sunt combinate. Acest lucru este tipic pentru enoxacină, ciprofloxacină, într-o măsură mai mică - pefloxacină și grepafloxacină. În același timp, ofloxacina, levofloxacina, norfloxacina, lomefloxacina nu modifică farmacocinetica teofilinei.

Tolerabilitatea și siguranța fluorochinolonelor

Pe parcursul celor două decenii de utilizare clinică, fluorochinolonele au fost considerate relativ sigure și bine tolerate. Fluorochinolonele recomandate pentru uz medical nu prezintă activitate cancerigenă, mutagenă și teratogenă. Există restricții privind utilizarea medicamentelor în acest grup - femeile însărcinate și care alăptează, copii și adolescenți cu vârsta sub 16-18 ani. Acest lucru se datorează datelor experimentale privind efectul dăunător al fluorochinolonelor asupra țesutului cartilaginos al animalelor imature. Deși aceste date nu sunt confirmate în clinică (există o experiență mondială controlată în prescrierea de fluorochinolone din motive de sănătate la câteva mii de copii fără consecințe negative), aceste restricții rămân până în prezent. Această contraindicație este justificată, deoarece limitează strict utilizarea irațională pe scară largă a fluorochinolonelor în pediatrie până la obținerea unor date fiabile privind siguranța acestora în această categorie de pacienți.

În același timp, trebuie remarcat în mod special că absolut sigur medicamente nu exista. În ciuda experienței vaste în utilizarea clinică sigură a fluorochinolonelor, cazurile de reacții toxice severe observate în ultimii ani cu unele medicamente din acest grup fac necesară studierea mai atentă a siguranței acestora, analizarea reacțiilor adverse și determinarea raportului beneficiu/risc.

Cele mai frecvente reacții adverse la fluorochinolone sunt simptomele gastrointestinale (greață, vărsături, diaree, dureri abdominale, modificări ale gustului), dar în cele mai multe cazuri sunt ușoare și nu necesită întreruperea tratamentului.

Reacțiile la nivelul SNC sunt caracteristice tuturor medicamentelor din această clasă, dar nu sunt observate des, se manifestă de obicei prin dureri de cap, amețeli, somnolență, tulburări de somn (aceste simptome apar de obicei în prima zi de tratament și dispar imediat după retragere) ; crizele sunt descrise mult mai rar, apar mai ales în a 3-4-a zi de tratament la pacienții cu factori predispozanți: antecedente de epilepsie, leziuni cerebrale, hipoxie, vârstă înaintată, utilizare concomitentă cu teofilină sau antiinflamatoare nesteroidiene. Toate fluorochinolonele provoacă reacții din sistemul nervos central cu aproximativ aceeași frecvență (5-8%), neurotoxicitate minimă a fost observată la ofloxacină și levofloxacină.

Fluorochinolonele provoacă reacții fototoxice atunci când sunt expuse la lumina soarelui sau la radiații UV. Acest lucru se datorează fotodegradării moleculei de chinolonă sub influența razelor UV și formării radicalilor liberi O 2 care dăunează structurilor pielii. Au fost descrise cazuri de fotodermatită severă. Este important ca reacțiile fototoxice să se dezvolte nu numai în timpul tratamentului cu fluorochinolonă, ci și în câteva zile după retragerea medicamentului. Dintre fluorochinolone, sparfloxacina și lomefloxacina prezintă cea mai mare fototoxicitate (frecvență de 10% sau mai mult). Levofloxacina, trovafloxacina, moxifloxacina practic nu provoacă această complicație (< 0,5%). Во всех случаях применения фторхинолонов пациентов следует предупредить о риске инсоляции и стоит воздержаться от назначения физиотерапевтических процедур, связанных с УФ-воздействием.

Evenimentele adverse din ficat sunt observate la 2-3% dintre pacienții cărora li se administrează fluorochinolone. Cel mai adesea apar ca mici crestere asimptomatica transaminazele serice și fosfataza alcalină, care se oprește după întreruperea tratamentului. În același timp, sunt posibile reacții mai grave. Într-un studiu, a fost efectuată o analiză a complicațiilor cu utilizarea ciprofloxacinei la 80 de milioane de pacienți, iar doar 144 de pacienți au prezentat modificări grave ale enzimelor hepatice, în niciun caz. un numar mare pacienții au dezvoltat hepatită, necroză hepatică sau insuficiență hepatică. În două cazuri s-a dezvoltat icter colestatic. S-a raportat hepatotoxicitate la enoxacină, norfloxacină și ofloxacină. La studierea levofloxacinei, sparfloxacina, grepafloxacina, moxifloxacina, gemifloxacina, modificările enzimelor hepatice au fost observate rar, au fost nesemnificative și au ajuns rapid la valori normale după întreruperea medicamentului. Reacțiile hepatotoxice severe pe fondul trovafloxacinei au fost menționate anterior.

Prelungirea intervalului QT pe ECG este caracteristică acestei clase de compuși, descrise cu utilizarea aproape tuturor fluorochinolonelor, cu toate acestea, semnificația clinică a acestui fenomen nu este complet clară, ceea ce a fost dovedit în evaluarea toxicologică preclinică a chinolonelor în animalelor. În clinică, prelungirea intervalului QT a fost observată pe fundalul sparfloxacinei, grepafloxacinei, levofloxacinei, în termen de 10 ms, care nu are semnificație clinică semnificativă și nu crește riscul de aritmii ventriculare periculoase. Mai mult, o serie de medicamente utilizate pe scară largă în medicină (chinidină, amiodarona, sotalol, cisapridă, terfenadină, astemizol, fluoxetină, macrolide) provoacă prelungirea intervalului QT într-o măsură mult mai mare. Există îndoieli legitime cu privire la raportarea mai multor cazuri de aritmii fatale asociate cu utilizarea grepafloxacinei; au devenit premisele retragerii drogului de pe piață. La analizarea utilizării ciprofloxacinei la mai mult de 250 de milioane de oameni, s-a remarcat că aritmii posibile legate de medicamente apar într-un caz la 1 milion de pacienți tratați. Cu toate acestea, ignorarea completă a datelor disponibile nu este etică. Se pare că se recomandă prudență atunci când se prescriu fluorochinolone pacienților cu antecedente de aritmii ventriculare sau sindrom QT lung și trebuie evitată utilizarea concomitentă a fluorochinolonelor cu alte medicamente care provoacă prelungirea intervalului QT. Cu toate acestea, este imposibil să se considere fluorochinolonele ca medicamente cu proprietăți aritmogene și, cu atât mai mult, în acest sens, se limitează utilizarea lor.

În concluzie, trebuie menționat că fluorochinolonele sunt cele mai importante medicamente în chimioterapia modernă a infecțiilor bacteriene, ceea ce este confirmat de 20 de ani de experiență în utilizarea lor clinică. Aceste medicamente cu eficiență ridicată sunt prescrise pentru adulți în tratamentul infecțiilor de aproape orice localizare. În același timp, medicii ar trebui avertizați împotriva prescrierii nerezonabil de largi sau nerezonabile de fluorochinolone, în special în practica ambulatorie. În ultimii ani, s-a înregistrat o creștere a rezistenței microorganismelor la fluorochinolone. Există o creștere a frecvenței de izolare a tulpinilor rezistente la fluorochinolone P. aeruginosa, Staphylococcus spp.., precum și o scădere a sensibilității la unele alte microorganisme. Experiența noastră arată că, în cazul utilizării pe scară largă și necontrolată a fluorochinolonelor într-un spital, sensibilitatea tulpinilor de microorganisme spitalicești la acestea poate scădea rapid cu o scădere naturală a eficacității clinice a medicamentelor. În acest sens, este important să se justifice cu strictețe numirea fluorochinolonelor într-o doză adecvată în fiecare caz specific.

1 Utilizarea medicală a fluorochinolonelor care au trecut toate fazele studiilor clinice și introduse în clinică a fost întreruptă: temafloxacină (cazuri de hemoliză cu insuficiență renală acută), trovafloxacină (mai multe cazuri de afectare hepatică severă, necroză hepatică care necesită transplant), grepafloxacină. (au fost înregistrate cazuri de aritmii cardiace fatale) , gatifloxacină (hiperglicemie).

Pentru întrebări despre literatură, vă rugăm să contactați editorul.

S. V. Yakovlev, doctor în științe medicale, profesor
MMA ei. I. M. Sechenova, Moscova

Clasa de medicamente chinolone, care au fost utilizate în practica clinică încă de la începutul anilor 1960, sunt fundamental diferite de alte AMP-uri în ceea ce privește mecanismul lor de acțiune, care le asigură activitatea împotriva tulpinilor de microorganisme rezistente, inclusiv multirezistente. Clasa de chinolone include două grupuri principale de medicamente care sunt fundamental diferite ca structură, activitate, farmacocinetică și amploarea indicațiilor de utilizare: chinolone nefluorurate și fluorochinolone. Chinolonele sunt clasificate în funcție de momentul introducerii în practică a noilor medicamente cu proprietăți antimicrobiene îmbunătățite. Conform clasificării de lucru propuse de R. Quintiliani (1999), chinolonele sunt împărțite în patru generații:

Clasificarea chinolonelor

1-a generație:

Acid nalidixic

Acid oxolinic

Acid pipemidic (pipemidic).

a II-a generație:

Lomefloxacină

Norfloxacină

Ofloxacina

Pefloxacină

Ciprofloxacina

generația a III-a:

Levofloxacină

Sparfloxacină

generația a IV-a:

Moxifloxacină

Medicamentele enumerate sunt înregistrate în Rusia. În străinătate, sunt folosite și alte medicamente din clasa chinolonelor, în principal fluorochinolone.

Chinolonele din prima generație sunt predominant active împotriva florei gram-negative și nu creează concentrații mari în sânge și țesuturi.

Fluorochinolonele aprobate pentru utilizare clinică de la începutul anilor 1980 (generația II) au un spectru larg de activitate antimicrobiană, inclusiv stafilococi, activitate bactericidă ridicată și farmacocinetică bună, ceea ce le permite să fie utilizate pentru tratarea infecțiilor de diferite localizări. Fluorochinolonele, introduse în practică încă de la mijlocul anilor 90 (generația III-IV), se caracterizează printr-o activitate mai mare împotriva bacteriilor gram-pozitive (în primul rând pneumococi), agenți patogeni intracelulari, anaerobi (generația IV), precum și o farmacocinetică și mai optimizată. Prezența formelor de dozare pentru administrarea intravenoasă și administrarea orală într-un număr de medicamente, combinată cu o biodisponibilitate ridicată, permite terapia în trepte, care, cu eficacitate clinică comparabilă, este semnificativ mai ieftină decât terapia parenterală.

Activitatea bactericidă ridicată a fluorochinolonelor a făcut posibilă dezvoltarea formelor de dozare pentru utilizare locală sub formă de picături pentru ochi și urechi pentru o serie de medicamente (ciprofloxacină, ofloxacină, lomefloxacină, norfloxacină).

Mecanism de acțiune

Chinolonele au un efect bactericid. Prin inhibarea a două enzime vitale ale celulei microbiene - ADN giraza și topoizomeraza IV, ele perturbă sinteza ADN-ului.

Spectrul de activitate

Chinolonele nefluorurate acționează în primul rând asupra bacteriilor gram-negative ale familiei Enterobacteriaceae
(E coli, Enterobacter spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Shigella spp., Salmonella spp.), precum și Haemophillus spp. Și Neisseria spp. Acizii oxolinic și pipemidic sunt, de asemenea, activi împotriva S. aureusși unele tulpini P.aeruginosa, dar acest lucru nu are nicio semnificație clinică.

Fluorochinolonele au un spectru mult mai larg. Sunt active împotriva unui număr de bacterii aerobe Gram-pozitive ( Stafilococ spp.), majoritatea tulpinilor Gram-negative, inclusiv E coli(inclusiv tulpini enterotoxigenice), Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Serratia spp., Providencia spp., Citrobacter spp., M.morganii, Vibrio spp., Haemophilus spp., Neisseria spp., Pasteurella spp., Pseudomonas spp., Legionella spp., Brucella spp., Listeria spp.

În plus, fluorochinolonele sunt în general active împotriva bacteriilor rezistente la chinolonele de generația 1. Fluorochinolonele de generația III și, în special, de generația IV sunt foarte active împotriva pneumococilor, mai active decât medicamentele de generația II împotriva agenților patogeni intracelulari ( Chlamydia spp., Micoplasma spp., M.tuberculoza, micobacterii atipice cu creștere rapidă ( M.avium etc.), bacterii anaerobe (moxifloxacina). Acest lucru nu reduce activitatea împotriva bacteriilor gram-negative. O proprietate importantă dintre aceste medicamente este activitatea împotriva unui număr de bacterii rezistente la fluorochinolone de a doua generație. Datorită activității lor ridicate împotriva agenților patogeni ai infecțiilor bacteriene ale URT și URT, acestea sunt uneori numite fluorochinolone „respiratorii”.

ÎN grade diferite enterococii sunt sensibili la fluorochinolone, Corynebacterium spp., Campylobacter spp., H.pylori, U.urealyticum.

Farmacocinetica

Toate chinolonele sunt bine absorbite din tractul gastrointestinal. Alimentele pot încetini absorbția chinolonelor, dar nu afectează semnificativ biodisponibilitatea. Concentrația maximă în sânge este atinsă în medie la 1-3 ore după ingestie. Medicamentele trec bariera placentară si se trece in laptele matern in cantitati mici. Excretat din organism în principal prin rinichi și creează concentrații mari în urină. Excretat parțial în bilă.

Chinolone generația I nu creează concentrații terapeutice în sânge, organe și țesuturi. Acizii nalidixic și oxolinic suferă o biotransformare intensivă și sunt excretați în principal sub formă de metaboliți activi și inactivi. Acidul pipemidic este puțin metabolizat și este excretat nemodificat. Timpul de înjumătățire al acidului nalidixic este de 1-2,5 ore, acidul pipemidic - 3-4 ore, acidul oxolinic - 6-7 ore.Concentrațiile maxime în urină sunt create în medie după 3-4 ore.

Cu funcția renală afectată, excreția chinolonelor încetinește semnificativ.

Fluorochinolone, spre deosebire de chinolonele nefluorurate, au un volum mare de distribuție, creează concentrații mari în organe și țesuturi și pătrund în celule. Excepție este norfloxacina, cele mai ridicate niveluri fiind observate în intestin, tractul urinar și prostată. Ofloxacina, levofloxacina, lomefloxacina, sparfloxacina, moxifloxacina ajung la cele mai mari concentratii tisulare. Ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina si pefloxacina trec prin BHE, ajungand la concentratii terapeutice.

Gradul de metabolizare depinde de proprietățile fizico-chimice ale medicamentului: pefloxacina este biotransformată cel mai activ, cea mai puțin activă este lomefloxacina, ofloxacina, levofloxacina. Cu fecale, de la 3-4% la 15-28% din doza luată este excretată.

Infecții bacteriene la pacienții cu fibroză chistică.

Tuberculoză (ciprofloxacină, ofloxacină și lomefloxacină în terapie combinată pentru tuberculoza rezistentă la medicamente).

Norfloxacină, ținând cont de particularitățile farmacocineticii, este utilizat numai pentru infecții intestinale, infecții ale tractului urinar și prostatita.

Contraindicatii

Pentru toate chinolonele

Reacție alergică la medicamentele din grupul chinolonelor.

Deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază.

Sarcina.

În plus, pentru chinolone generația I

Leziuni severe ale ficatului și rinichilor.

Ateroscleroză cerebrală severă.

Opțional pentru toate fluorochinolonele

Copilărie.

Alăptarea.

Avertizări

Alergie.Încrucișați la toate medicamentele din grupul chinolonelor.

Sarcina. Nu există date clinice sigure despre efectul toxic al chinolonelor asupra fătului. Există raportări izolate de hidrocefalie, crescută presiune intracranianăși fontanele bombate la nou-născuții ale căror mame au luat acid nalidixic în timpul sarcinii. În legătură cu dezvoltarea artropatiilor în experimentul la animale imature, nu se recomandă utilizarea tuturor chinolonelor în timpul sarcinii.

Alăptarea. Chinolonele trec în laptele matern în cantități mici. Există rapoarte despre anemie hemolitică la nou-născuții ale căror mame au luat acid nalidixic în timpul alăptării. În experiment, chinolonele au provocat artropatie la animalele imature, prin urmare, atunci când le-au prescris mamelor care alăptează, se recomandă transferul copilului la hrănire artificială.

Pediatrie. Pe baza datelor experimentale, utilizarea chinolonelor nu este recomandată în timpul formării sistemului osteoarticular. Acidul oxolinic este contraindicat copiilor sub 2 ani, acidul pipemidic - până la 1 an, acidul nalidixic - până la 3 luni.

Fluorochinolonele nu sunt recomandate pentru utilizare la copii și adolescenți. Cu toate acestea, experiența clinică disponibilă și studiile speciale privind utilizarea fluorochinolonelor în pediatrie nu au confirmat riscul de afectare a sistemului musculo-scheletic și, prin urmare, este permisă prescrierea fluorochinolonelor copiilor din motive de sănătate (exacerbarea infecției în fibroza chistică; severă). infecții de diferite localizări cauzate de tulpini de bacterii multirezistente; infecții în neutropenie).

Geriatrie. La vârstnici, riscul de rupere a tendonului este crescut cu utilizarea fluorochinolonelor, în special în combinație cu glucocorticoizi.

boli ale SNC. Chinolonele au un efect interesant asupra sistemului nervos central, deci nu sunt recomandate pentru utilizare la pacienții cu antecedente de convulsii. Riscul de convulsii este crescut la pacientii cu accidente cerebrovasculare, epilepsie si parkinsonism. Când se utilizează acid nalidixic, este posibilă o creștere a presiunii intracraniene.

Insuficiență renală și hepatică. Chinolonele din generația I nu pot fi utilizate în insuficiența renală și hepatică, deoarece datorită acumulării de medicamente și metaboliți ai acestora, riscul de efecte toxice. Dozele de fluorochinolone în insuficiența renală severă sunt supuse ajustării.

Porfirie acută. Chinolonele nu trebuie utilizate la pacienții cu porfirie acută deoarece au un efect porfirinogen în experimentele pe animale.

Interacțiuni medicamentoase

Cu utilizarea concomitentă cu antiacide și alte medicamente care conțin ioni de magneziu, zinc, fier, bismut, biodisponibilitatea chinolonelor poate scădea din cauza formării de complexe chelate neabsorbabile.

Acidul pipemidic, ciprofloxacina, norfloxacina si pefloxacina pot incetini eliminarea metilxantinelor (teofilina, cofeina) si pot creste riscul efectelor toxice ale acestora.

Riscul de efecte neurotoxice ale chinolonelor crește atunci când sunt combinate cu AINS, derivați de nitroimidazol și metilxantine.

Chinolonele prezintă antagonism cu derivații de nitrofuran, astfel încât combinațiile acestor medicamente trebuie evitate.

Chinolonele de prima generație, ciprofloxacina și norfloxacina, pot interfera cu metabolismul anticoagulantelor indirecte în ficat, ceea ce duce la creșterea timpului de protrombină și a riscului de sângerare. În cazul utilizării concomitente, poate fi necesară ajustarea dozei de anticoagulant.

Fluorochinolonele trebuie administrate cu prudență concomitent cu medicamente care prelungesc intervalul QT, deoarece crește riscul de apariție a aritmiilor cardiace.

Cu utilizarea concomitentă cu glucocorticoizi, riscul de rupere a tendonului crește, în special la vârstnici.

Atunci când se utilizează ciprofloxacină, norfloxacină și pefloxacină împreună cu medicamente care alcalinizează urina (inhibitori de anhidrază carbonică, citrați, bicarbonat de sodiu), crește riscul de cristalurie și efecte nefrotoxice.

Cu utilizarea concomitentă cu azlocilină și cimetidină, din cauza scăderii secreției tubulare, eliminarea fluorochinolonelor încetinește și crește concentrația lor în sânge.

Informații pentru pacienți

Preparatele de chinolone, atunci când sunt luate pe cale orală, trebuie luate cu un pahar plin de apă. Luați cu cel puțin 2 ore înainte sau 6 ore după administrarea de antiacide și preparate cu fier, zinc, bismut.

Respectați cu strictețe regimul și regimurile de tratament pe parcursul întregului curs de terapie, nu săriți peste doza și luați-o la intervale regulate. Dacă omiteți o doză, luați-o cât mai curând posibil; nu luați dacă este aproape timpul pentru următoarea doză; nu dublați doza. Menține durata terapiei.

Nu utilizați medicamente care au expirat.

În perioada de tratament respectați un regim de apă suficient (1,2-1,5 l/zi).

Nu vă expuneți la expunerea directă la lumina soarelui și razele ultraviolete în timpul utilizării medicamentelor și timp de cel puțin 3 zile după terminarea tratamentului.

Consultați-vă medicul dacă nu există nicio ameliorare în câteva zile sau dacă apar simptome noi. Dacă apare durere în tendoane, odihniți articulația afectată și consultați un medic.

Masa. Preparate din grupa chinolone/fluorochinolone.
Principalele caracteristici și caracteristici ale aplicației

HAN	Lekform LS	F (interior), %	T ½, h *	Regimul de dozare	Caracteristicile medicamentelor
Chinolone generația I (nefluorurate)
Acid nalidixic	capace. 0,5 g Tab. 0,5 g	96	1-2,5	interior Adulti: 0,5-1,0 g la fiecare 6 ore Copii peste 3 luni: 55 mg/kg pe zi în 4 prize	Activ numai împotriva bacteriilor Gram-negative. Nu este utilizat în pielonefrita acută din cauza concentrațiilor scăzute în țesutul renal. Când se prescrie mai mult de 2 săptămâni, doza trebuie redusă de 2 ori, pentru a controla funcția rinichilor, a ficatului și a imaginii sanguine.
Acid oxolinic (oxolinic).	Tab. 0,25 g	ND	6-7	interior Adulti: 0,5-0,75 g la fiecare 12 ore Copii peste 2 ani: 0,25 g la fiecare 12 ore	- absorbtie variabila in tractul gastrointestinal; - T ½ mai lung; - mai prost tolerat
Acid pipemidic (pipemidic).	capace. 0,2 g; 0,4 g Tab. 0,4 g	80-90	3-4	interior Adulti: 0,4 g la fiecare 12 ore Copii peste 1 an: 15 mg/kg/zi în 2 prize	Diferențele față de acidul nalidixic: - o gama mai larga; - T ½ mai lung
Chinolone generațiile II - IV (fluorochinolone)
Ciprofloxacina	Tab. 0,25 g; 0,5 g; 0,75 g; 0,1 g Soluție pentru inf. 0,1 și 0,2 g per flacon. 50 ml și 100 ml Conc. d/inf. 0,1 g în amperi. 10 ml Ochi/Ureche capac. 0,3% ochi. unguent 0,3%	70-80	4-6	interior Adulti: 0,25-0,75 g la 12 ore; în termen de 3 zile; cu gonoree acută - 0,5 g o dată I/V Adulti: 0,4-0,6 g la fiecare 12 ore la nivel local Ochi. capac. instila 1-2 picaturi. în ochiul afectat la fiecare 4 ore, în cazuri severe - la fiecare oră până la îmbunătățire	Cea mai activă fluorochinolonă împotriva majorității bacteriilor Gram-negative Depășește alte fluorochinolone în activitate împotriva P.aeruginosa Este utilizat în terapia combinată a formelor de tuberculoză rezistente la medicamente.
Ofloxacina	Tab. 0,1 g; 0,2 g Soluție pentru inf. 2 mg/ml în flacon. Ochi/Ureche capac. 0,3% Ochi. unguent 0,3 %	95-100	4,5-7	interior la cistita acuta la femei - 0,1 g la fiecare 12 ore în termen de 3 zile; cu gonoree acută - 0,4 g o dată I/V Adulti: 0,2-0,4 g/zi in 1-2 injectii Se administrează prin perfuzie lentă timp de 1 oră la nivel local Ureche. capac. instila 2-3 picaturi. în urechea afectată de 4-6 ori pe zi, în cazuri severe - la fiecare 2-3 ore, reducând treptat pe măsură ce se îmbunătățește Ochi. unguentul se aplică pe pleoapa inferioară a ochiului afectat de 3-5 ori pe zi	Cea mai activă fluorochinolonă de a doua generație împotriva chlamidiei și pneumococilor. Are un efect redus asupra metabolismului metilxantinelor și anticoagulantelor indirecte. Folosit ca parte a terapiei combinate forme de tuberculoză rezistente la medicamente
Pefloxacină	Tab. 0,2 g; 0,4 g Soluție d/in. 0,4 g în amperi. 5 ml Soluție d/in. în/în 4 mg/ml într-un flacon. 100 ml	95-100	8-13	interior Adulți: 0,8 g la prima doză, apoi 0,4 g la fiecare 12 ore; cu cistita acuta la femei si cu gonoree acuta - 0,8 g o data I/V Adulți: 0,8 g pentru prima injecție, apoi 0,4 g la fiecare 12 ore Se administrează prin perfuzie lentă timp de 1 oră	Puțin mai puțin activ in vitro ciprofloxacină, ofloxacină, levofloxacină. Mai bine decât alte fluorochinolone pătrunde prin BBB. Formează un metabolit activ - norfloxacina
Norfloxacină	Tab. 0,2 g; 0,4 g; 0,8 g Ochi/Ureche capac. 0,3% în flacon. 5 ml	30-70	3-4	interior Adulti: 0,2-0,4 g la fiecare 12 ore; cu cistita acuta la femei - 0,4 g la fiecare 12 ore în termen de 3 zile; cu gonoree acută - 0,8 g o dată la nivel local Ochi. capac. instila 1-2 picaturi. în ochiul afectat la fiecare 4 ore, în cazuri severe - la fiecare oră până la îmbunătățire. Ureche. capac. instila 2-3 picaturi. în urechea afectată de 4-6 ori pe zi, în cazuri severe - la fiecare 2-3 ore, reducând treptat pe măsură ce se îmbunătățește	Utilizat sistemic numai pentru tratamentul infecțiilor tractului urinar, prostatitei, gonoreei și infecțiilor intestinale (shigeloza). Local - pentru infecții ale ochilor și ale urechii externe
Lomefloxacină	Tab. 0,4 g Ochi. capac. 0,3% în flacon. 5 ml	95-100	7-8	interior Adulti: 0,4-0,8 g/zi în 1-2 prize la nivel local Ochi. capac. instila 1-2 picaturi. în ochiul afectat la fiecare 4 ore, în cazuri severe - la fiecare oră până la îmbunătățire	Inactiv împotriva pneumococului, chlamidiei, micoplasmelor. Este utilizat ca parte a terapiei combinate pentru formele de tuberculoză rezistente la medicamente. Mai des decât alte fluorochinolone, provoacă fotodermatită. Nu interacționează cu metilxantinele și anticoagulantele indirecte
Sparfloxacină	Tab. 0,2 g	60	18-20	interior Adulți: în prima zi 0,4-0,2 g într-o singură doză, în zilele următoare 0,1-0,2 g 1 dată pe zi	Spectrul de activitate este similar cu cel al levofloxacinei. Foarte activ împotriva micobacteriilor. Depășește alte fluorochinolone în ceea ce privește durata de acțiune. Mai des decât alte fluorochinolone, provoacă fotodermatită. Nu interacționează cu metilxantinele.
Levofloxacină	Tab. 0,25 g; 0,5 g Soluție pentru inf. 5 mg/ml în flacon. De 100 ml	99	6-8	interior Adulti: 0,25-0,5 g la fiecare 12-24 ore; cu sinuzită acută - 0,5 g 1 dată pe zi; cu pneumonie și infecții severe - 0,5 g la fiecare 12 ore I/V Adulți: 0,25-0,5 g la 12-24 ore, în forme severe 0,5 g la 12 ore Administrat prin perfuzie lentă timp de 1 oră	Izomer stângaci al ofloxacinei. De două ori mai activ in vitro decât ofloxacina, inclusiv împotriva bacteriilor gram-pozitive, chlamydia, micoplasmelor și micobacteriilor. Mai bine tolerat decât ofloxacina
Moxifloxacină	Tab. 0,4 g	90	12	interior Adulți: 0,4 g o dată pe zi	Depășește alte fluorochinolone în activitate împotriva pneumococilor, inclusiv a celor multirezistenți; chlamydia, micoplasme, anaerobi. Nu interacționează cu metilxantinele

* La functionare normala rinichi

Bacteriile sunt microorganisme foarte vechi, cel mai adesea unicelulare, nenucleare care trăiesc în sol, apă, oameni și animale. Bifido și lactobacili „bune” trăiesc în corpul uman, aceste bacterii formează microflora umană.

Alături de acestea, există și alte microorganisme, ele sunt numite condiționat patogene. Pentru boală și stres sistemul imunitar eșuează și aceste bacterii devin complet neprietenoase. Și, desigur, diverși microbi care provoacă boli intră în organism.

Oamenii de știință au împărțit bacteriile în două grupuri, Gram-pozitive (Gram+) și Gram-negative (Gram-). Corinebacterii, stafilococi, listeria, streptococi, enterococi, clostridii aparțin grupului de bacterii gram-pozitive. Agenții cauzali ai acestui grup, de regulă, sunt cauza bolilor urechii, ochilor, bronhiilor, plămânilor, nazofaringelui etc.

Bacteriile Gram-negative afectează negativ intestineleși sistemul genito-urinar. Astfel de agenți patogeni includ E. coli, Moraxella, Salmonella, Klebsiella, Shigella etc.

Pe baza acestei separări bacteriene, terapia cu antibiotice este prescrisă pentru tratarea bolilor cauzate de anumiți agenți patogeni. Dacă boala este „standard” sau există un rezultat al culturii bacteriene, medicul prescrie un antibiotic care va face față agenților patogeni care aparțin unuia dintre grupuri. Când nu există timp pentru a efectua o analiză și medicul se îndoiește că agentul patogen aparține, atunci antibioticele cu un spectru mai larg de acțiune sunt prescrise pentru tratament. Aceste antibiotice sunt bactericide împotriva unui număr mare de agenți patogeni.

Astfel de antibiotice sunt împărțite în grupuri. Unul dintre ele este un grup de fluorochinolone.

Chinolone și fluorochinolone

În practica medicală au început să fie utilizate medicamente din clasa chinolonelor încă de la începutul anilor 60 ai secolului trecut. Chinolonele sunt împărțite în chinolone nefluorurate și fluorochinolone.

• Chinolonele nefluorurate au un efect antibacterian în principal asupra grupului de bacterii gram-negative.
• Fluorochinolonele au un spectru de acțiune mult mai larg. Pe lângă influențarea unui număr de bacterii Gram, fluorochinolonele luptă cu succes și împotriva bacteriilor Gram pozitive. Antibioticele fluorochinolone prezintă un efect bactericid ridicat, din această cauză au fost dezvoltate și medicamente topice (picături, unguente), care sunt utilizate în tratamentul bolilor de urechi și ochi.

Patru generații de droguri

• Se numesc chinolone de prima generație chinolone nefluorurate. Este format din acizi oxolinic, nalidixic și pipemidic. De exemplu, pe baza de acid nalidixic, se produc preparate uroantiseptice Negram și Nevigramon. Aceste antibiotice sunt bactericide împotriva Salmonella, Klebsiella, Shigella, dar fac față slab bacteriilor anaerobe și Gram +.
• 2 generatie preparate medicale seria de fluorochinolone este formată din următoarele antibiotice: norfloxacină, lomefloxacină, ofloxacină, pefloxacină și ciprofloxacină. Odată cu introducerea atomilor de fluor în moleculele de chinolonă, acestea din urmă au devenit cunoscute sub numele de fluorochinolone. Fluorochinolonele din a 2-a generație luptă bine cu un număr mare de coci Gram și bastonașe (Shigella, Salmonella, gonococi etc.). Cu baghete gram-pozitive (listeria, corynebacteria, etc.), legionella, stafilococul etc. Ciprofloxacina, lomefloxacina și ofloxacina suprimă creșterea micobacteriilor care provoacă tuberculoza, dar în același timp prezintă o activitate redusă în lupta împotriva pneumococilor, chlamidiei, micoplasme și bacterii anaerobe.

Denumirile medicamentelor care conțin fluorochinolone de a doua generație

1. Ciprofloxacina(Tsiprolet, Floximet) este prescris pentru tratamentul otitei, sinuzitei. Pentru boli de organe sistemul genito-urinar- cistita, prostata, pielonefrita. Pentru tratamentul bolilor tractului gastrointestinal, de exemplu, diareea bacteriană. În ginecologie - anexită, endometrită, salpingită, abces pelvin. Cu artrită purulentă, colecistită, peritonită, gonoree etc. În formă de picătură, este utilizat pentru boli oculare, cum ar fi keraconjunctivita și keratita, blefarita etc.
2. Pefloxacină(Perty, Abaktal, Yunikpef) este prescris pentru tratamentul infecțiilor sistemului urinar. Este relevant pentru tratamentul formelor severe de boli gastrointestinale, de exemplu, salmoneloza. Eficient în prostatita bacteriană și gonoree. Este utilizat în tratamentul pacienților a căror stare imunitară este afectată. Folosit pentru a trata boli ale rinofaringelui, gâtului, căilor respiratorii inferioare etc. Mai bine decât trece prin alte fluorochinolone barieră fiziologicăîntre sistemul circulator și sistemul nervos central.
3. Ofloxacina(Uniflox, Floksal, Zanotsin) trateaza sinuzita si otita medie. Se comportă activ împotriva bacteriilor care provoacă boli ale tractului urinar. Aplicabil în tratamentul gonoreei, chlamidiei, meningitei. Cu tratament local cu o formă de picătură de antibiotic sau unguent, bolile oculare sunt tratate, cum ar fi orzul, ulcerul corneei, conjunctivita etc. Dintre antibioticele de generația a 2-a, ofloxacina face față cel mai eficient pneumococi și chlamydia.
4. Lomefloxacină(Lomfloks, Lomatsin). Unele grupuri de streptococi și bacterii anaerobe sunt rezistente la medicament, dar acest antibiotic este foarte activ împotriva unui număr mare de microorganisme, chiar și în cele mai mici concentrații. Este utilizat pentru tratamentul pacienților cu tuberculoză ca parte a terapiei complexe. Este prescris pentru tratamentul bolilor sistemului genito-urinar, pentru uz local în tratamentul bolilor în oftalmologie etc. Are activitate redusă în lupta împotriva pneumococilor, micoplasmelor și chlamidiei.
5. Norfloxacină(Norbactin, Normax, Norflohexal) sunt utilizate în tratamentul bolilor din oftalmologie, urologie, ginecologie etc.

Fluorochinolone de generația a 3-a

Se mai numesc fluorochinolone de generația a 3-a fluorochinolone respiratorii. Aceste antibiotice au același spectru larg de influență ca fluorochinolonele din generația anterioară și, de asemenea, le depășesc în lupta împotriva pneumococilor, chlamidiei, micoplasmelor și altor agenți patogeni ai infecțiilor respiratorii. Din acest motiv, a treia generație de medicamente fluorochinolone este adesea folosită pentru a trata bolile sistemului respirator.

Denumirile medicamentelor care conțin fluorochinolone de generația a 3-a

1. Levofloxacină(Floracid, Levostar, Levolet R) este de 2 ori mai puternic împotriva bacteriilor decât predecesorul său de a 2-a generație a ofloxacinei. Este utilizat în tratamentul infecțiilor sistemului respirator inferior și ale organelor ORL (otita medie, sinuzită). Este prescris pentru boli ale tractului genito-urinar, prostatita cronică, boli cu transmitere sexuală, în tratament pielonefrită acută. Sub formă de picături, acest antibiotic este folosit în oftalmologie pentru infecțiile oculare. Mai bine tolerat decât ofloxacinul antibiotic de generația a 2-a.
2. Sparfloxacină(Sparflo, Sparbakt) în ceea ce privește lărgimea spectrului de activitate, acest antibiotic este cel mai apropiat de Levofloxacin. Are o eficiență ridicată în lupta împotriva micobacteriilor. Durata de acțiune este mai mare decât cea a altor fluorochinolone. Folosit pentru combaterea bacteriilor din sinusurile paranazale, urechea medie. În tratamentul bolilor rinichilor, sistemului reproducător, leziunilor bacteriene ale pielii și țesuturilor moi, infecții ale tractului gastro-intestinal, oase, articulații etc.

a 4-a generație

Medicamentele cu fluorochinolone de generația a 4-a includ următoarele cele mai cunoscute medicamente: moxifloxacină, gemifloxacină, gatifloxacină.

Medicamente care conțin fluorochinolone de generația a 4-a

1. Gemifloxacin (Faktiv) este utilizat în tratamentul pneumoniei, bronșitei cronice, sinuzitei etc.
2. Gatifloxacin (Zimar, Gatispan, Zarquin). Biodisponibilitatea acestui antibiotic este foarte mare, aproximativ 96%, atunci când este administrat oral. Concentrații destul de mari sunt înregistrate în țesutul pulmonar, urechea medie, mucoasa bronșică, spermă, membrana mucoasă a sinusurilor paranazale și ovare. Este prescris pentru tratamentul bolilor organelor ORL, boli cu transmitere sexuală, boli ale pielii și articulațiilor. Medicamentul este utilizat pentru a trata bronșita, pneumonia, fibroza chistică, conjunctivită bacterianăși alte boli cauzate de bacterii sensibile la antibiotice.
3. Moxifloxacină (Avelox, Vigamox). Studiile in vitro au arătat că acest antibiotic este mai bun decât alte fluorochinolone în tratamentul infecțiilor cauzate de pneumococi, chlamydia, micoplasme, anaerobi. Este prescris de medici pentru bronșită, pneumonie, sinuzită, leziuni infecțioase ale pielii, țesuturi moi. Tratează inflamația organelor pelvine. Sub formă de lichid, este utilizat în oftalmologie pentru tratamentul local al orzului, conjunctivitei, blefaritei și ulcerelor corneene. Superioritatea acestei fluorochinolone de ultimă generație asupra generațiile anterioare determinat de proprietățile sale farmacocinetice:
   1. Concentrațiile bactericide ridicate în diferite organe și țesuturi sunt asigurate de buna sa permeabilitate.
   2. Antibioticul poate fi utilizat până la o dată pe zi datorită circulației sale lungi în organism.
   3. Absorbția acestei fluorochinolone nu este afectată de aportul alimentar.
   4. Biodisponibilitatea absolută a medicamentului după administrarea orală variază de la 85% la 93%.

Mai multe medicamente fluorochinolone, și anume moxifloxacină, gatifloxacină, ciprofloxacină, lomefloxacină, levofloxacină, ofloxacină, sparfloxacină, au fost incluse în listă. medicamente esențiale și salvatoare, aprobat de Guvernul Federației Ruse.

Antibioticele fluorochinolone sunt agenți antibacterieni obținuți prin sinteză chimică, capabili să suprime activitatea microorganismelor gram-pozitive și gram-negative. Au fost descoperite la mijlocul secolului trecut și de atunci au făcut față cu succes a numeroase boli periculoase.

O persoană modernă este expusă în mod constant la stres, la numeroși factori de mediu negativi, din cauza cărora sistemul său imunitar eșuează sau slăbește. La rândul lor, bacteriile patogene evoluează în mod constant, transformă, dobândesc imunitate la antibiotice. seria penicilinei care au fost folosite cu succes pentru a trata boli inflamatorii cu câteva decenii în urmă. Drept urmare, bolile periculoase afectează rapid o persoană cu un sistem imunitar slăbit, iar tratamentul cu antibiotice de generație veche nu aduce rezultate adecvate.

Bacteriile sunt microorganisme unicelulare care nu au nucleu. Exista bacterii benefice, care sunt necesare pentru formarea microflorei umane. Acestea includ bifidobacterii, lactobacili. În același timp, există microorganisme patogene condiționat, care, în condiții concomitente, devin agresive față de organism.

Oamenii de știință împart bacteriile în două grupuri principale:

• Gram-pozitiv.

Acestea includ stafilococi, streptococi, clostridii, corinebacterii, listeria. Ele provoacă dezvoltarea bolilor nazofaringelui, ochilor, urechilor, plămânilor, bronhiilor.

• Gram negativ.

Acestea sunt Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Moraxella, Klebsiella. Au un efect negativ asupra sistemului genito-urinar și a intestinelor.

Pe baza acestei diferențieri a seriei bacteriene, medicul selectează terapia. Dacă, ca urmare a culturii bacteriene, este detectat agentul cauzal al bolii, atunci este prescris un antibiotic care face față bacteriei din acest grup. Dacă agentul cauzal nu poate fi identificat sau este imposibil să se efectueze un test de cultură, se prescriu antibiotice cu spectru larg, care au un efect dăunător asupra majorității bacteriilor patogene.

Antibioticele cu spectru larg includ un grup de chinolone, care include fluorochinolone, care distrug bacteriile gram-pozitive și gram-negative și chinolone nefluorurate, care distrug în principal bacteriile gram-negative.

Sistematizarea fluorochinolonelor se bazează pe diferențele în structura chimică și spectrul activității antibacteriene. Antibioticele fluorochinolonele sunt împărțite în 4 generații în funcție de momentul dezvoltării lor.

Include acizi nalidixic, oxolinic, pipemidic. Pe baza acidului nalidixic se produc uroantiseptice care au un efect dăunător asupra Klebsiella, Salmonella, Shigella, dar nu pot face față bacteriilor Gram-pozitive și anaerobilor.

Prima generație include medicamente Gramurin, Negram, Nevigramon, Palin, al căror ingredient activ principal este acidul nalidixic. Ca și acidul pipemidic și oxolinic, se descurcă bine cu bolile necomplicate ale sistemului genito-urinar și ale intestinelor (enterocolită, dizenterie). Eficient împotriva enterobacteriilor, dar pătrunde slab în țesuturi, are biopermeabilitate redusă, are multe efecte secundare, ceea ce face imposibilă utilizarea chinolonelor nefluorinate ca terapie complexă.

A doua generație.

Deși prima generație de antibiotice a avut un numar mare de deficiențe, a fost recunoscut ca fiind promițător, iar evoluțiile în acest domeniu au continuat. După 20 de ani, a fost dezvoltată următoarea generație de medicamente. Au fost sintetizate prin introducerea de atomi de fluor într-o moleculă de chinolină. Eficacitatea acestor medicamente depinde direct de numărul de atomi de fluor introduși și de localizarea lor în diferite poziții ale atomilor de chinolină.

Această generație de fluorochinolone este formată din Pefloxacin, Lomefloxacin, Ciprofloxacin, Norfloxacin. Ele distrug un număr mai mare de coci și bastonașe gram-negative, luptă cu bastonașe gram-pozitive, stafilococi, suprimă activitatea bacteriilor fungice care contribuie la dezvoltarea tuberculozei, dar nu luptă eficient cu anaerobii, micoplasmele, chlamydia, pneumococii.

A treia generatie.

Principalul obiectiv de dezvoltare pe care l-au urmărit oamenii de știință atunci când au creat antibiotice a fost atins de a doua generație de fluorochinolone. Cu ajutorul lor, puteți lupta împotriva bacteriilor deosebit de periculoase, vindecând pacienții de patologii care pun viața în pericol. Dar evoluțiile au continuat și în curând au apărut medicamente din generația a 3-a și a 4-a.

A 3-a generație include fluorochinolone respiratorii, care s-au dovedit eficiente în tratamentul bolilor respiratorii. Sunt mult mai eficienți în combaterea chlamidiei, micoplasmelor și a altor agenți patogeni. afectiuni respiratorii decât predecesorii lor și au o gamă largă de efecte. Activ împotriva pneumococilor care au dezvoltat rezistență la penicilină, ceea ce garantează succesul în tratamentul bronșitei, sinuzitelor, pneumoniei. Cel mai frecvent utilizat Levofloxacin, precum și Temafloxacin, Sparfloxacin. Biodisponibilitatea acestor medicamente este de 100%, astfel încât pot trata cele mai grave boli.

Fluorochinolone respiratorii de a patra generație sau anti-anaerobe.

Medicamentele sunt similare ca acțiune cu fluorochinolonele - antibiotice din grupul anterior. Acţionează împotriva anaerobilor, bacteriilor atipice, macrolidelor, pneumococilor rezistenţi la penicilină. Util în tratamentul căilor respiratorii superioare și inferioare, procese inflamatorii pielea si tesuturile moi. Cea mai recentă generație de medicamente include Moxifloxacin aka Avelox, care este cel mai eficient împotriva pneumococilor, agenților patogeni atipici, dar nu foarte eficient împotriva microorganismelor intestinale gram-negative și Pseudomonas aeruginosa.

Medicamentele includ Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin. Dar sunt foarte toxice, au un număr mare de efecte secundare. În prezent, ultimele 3 tipuri de medicamente nu sunt utilizate în medicină.

Medicamentele care conțin fluorochinolone își găsesc locul în diverse domenii ale medicinei. Lista bolilor care sunt tratate cu antibiotice fluorochinolice este foarte largă. Sunt utilizate în ginecologie, venerologie, urologie, gastroenterologie, oftalmologie, dermatologie, otolaringologie, terapie, nefrologie, pneumologie. De asemenea, aceste medicamente sunt cea mai buna alegere cu ineficacitatea macrolidelor și penicilinelor sau în cazul formelor severe ale evoluției bolii.

Ele se caracterizează prin următoarele proprietăți:

• rezultate ridicate în lupta împotriva infecțiilor sistemice de toate gradele de severitate;
• toleranță ușoară de către organism;
• efecte secundare minime;
• eficient împotriva bacteriilor gram-pozitive, gram-negative, anaerobe, micoplasme, chlamydia;
• timpul de înjumătățire este lung;
• biodisponibilitate ridicată (penetrează bine în toate țesuturile și organele, oferind un efect terapeutic puternic).

În ciuda eficacității antibioticelor fluorochinolone, atunci când alegeți terapia, trebuie avut în vedere faptul că acestea au contraindicații de utilizare. Sunt interzise în timpul sarcinii și alăptării, deoarece provoacă defecte dezvoltarea prenatală la făt și la sugari hidrocefalie. La bebeluși, fluorochinolonele încetinesc creșterea oaselor, așa că sunt prescrise numai dacă beneficiile terapiei cu antibiotice depășesc daunele aduse organismului copilului. Acizii oxolinic și nalidixic au un efect toxic asupra rinichilor, astfel încât medicamentele cu ei sunt interzise pentru problemele renale.

Antibioticele grupului de fluorochinolone ocupă pe bună dreptate o poziție de lider în tratamentul patologiilor cauzate de bacterii patogene. Au un grad ridicat de bioactivitate, sunt bine tolerate de oameni, pătrund perfect în membrana bacteriană și creează substanțe protectoare în celulă care sunt aproape în concentrație de ser.

Lista medicamentelor și numele medicamentelor care conțin fluorochinolone, eficacitatea lor sunt discutate mai jos.

Ciprofloxacina. Este destinat tratamentului bolilor ORL, organelor sistemului genito-urinar, tractului gastrointestinal. Eficient la probleme ginecologice. Se folosește sub formă de picături pentru boli inflamatorii oculare.

Pefloxacină. Eficient în tratament boli infecțioase sistem urinar. Bun pentru gonoree, prostatita bacteriană. Tratează forme severe de boli ale tractului gastrointestinal, gâtului, căilor respiratorii inferioare, nazofaringelui.

Ofloxacina. Eficient împotriva microorganismelor patogene care provoacă inflamații la nivelul tractului urinar, otită, sinuzită. Cu ajutorul ofloxacinei se tratează meningita, chlamydia, gonoreea. Sub formă de picătură, antibioticul este utilizat pentru a trata bolile oculare, cum ar fi ulcerul corneei, conjunctivita, orzul. Medicamentul este disponibil și sub formă de unguent, care îi permite să fie aplicat local.

Norfloxacină. Este utilizat în tratamentul gonoreei, prostatitei, bolilor sistemului genito-urinar.

Ofloxacina. Eficient împotriva chlamidiei, pneumococului și a formelor rezistente de tuberculoză.

Moxifloxacină. Un antibiotic este cel mai bun dacă vorbim privind eliminarea infecțiilor cauzate de micoplasme, chlamydia, pneumococi, anaerobi. Este folosit pentru inflamarea plămânilor, sinuzită, inflamația organelor pelvine. Sub formă lichidă (picături) este folosit de oftalmologi în tratamentul blefaritei, ulcerului corneean, orzului.

Gatifloxacină. Este utilizat în tratamentul fibrozei chistice, bronșitei, pneumoniei, conjunctivitei cauzate de o infecție bacteriană, bolilor ORL, bolilor articulațiilor, piele.

Gemifloxacină. Se tratează cu sinuzită, bronșită cronică, pneumonie.

Sparfloxacină. Combate foarte activ și eficient micobacteriile, în timp ce efectul său durează mult mai mult decât alte fluorochinolone. Este utilizat pentru tratarea bolilor asociate cu inflamația urechii medii, a sinusurilor maxilare, a leziunilor infecțioase ale rinichilor, pielii și țesuturilor moi, aparatului genital și urinar, tractului gastrointestinal, articulațiilor și oaselor.

Levofloxacină. Folosit pentru a trata bolile infecțioase ORL, sistemul respirator inferior, organe urinare, BTS, pielonefrită acută, prostatita cronică. Pentru infecțiile oculare, Levofloxacina se utilizează sub formă de picături. Antibioticul este de două ori mai puternic și mai puternic decât luptă împotriva bacteriilor patogene, în timp ce este mai bine tolerat de organism decât predecesorul său, ofloxacina.

Norfloxacină. Este folosit ca principal medicament în ginecologie, oftalmologie, urologie.

Lomefloxacină. Un antibiotic, chiar și în concentrații mici, face față unui procent mare de microorganisme bacteriene cu 5. Este prescris în prezența bolilor sistemului genito-urinar, tuberculoza, ca remediu local pentru bolile oculare. Ineficient împotriva chlamidiei, pneumococilor, micoplasmelor.

IMPORTANT! Unele fluorochinolone (Sparfloxacin, Gatifloxacin, Ofloxacin, Moxifloxacin, Levofloxacin, Ciprofloxacin, Lomefloxacin) se află pe lista celor vitale. medicamentele necesare, aprobat de Guvernul Federației Ruse.

Structura chimică specifică a fluorochinolonelor perioadă lungă de timp nu permiteau obținerea de medicamente lichide cu utilizarea lor, așa că erau produse numai în tablete. În industria farmaceutică modernă, există o selecție uriașă de unguente, picături și alte soiuri de medicamente antimicrobiene care conțin fluorochinolone. Acest lucru face posibilă tratarea eficientă boli fatale natura bacteriana.

Microbii și bacteriile patogene provoacă boli grave ale sistemului respirator, ale sistemului genito-urinar și ale altor părți ale corpului. Cea mai recentă generație de fluorochinolone le rezistă eficient. Aceste antimicrobiene sunt capabile să învingă chiar și infecțiile rezistente la chinolone și fluorochinolone utilizate în urmă cu câțiva ani.

Fluorochinolonele au fost folosite pentru a lupta împotriva germenilor încă din anii 60, timp în care bacteriile au dezvoltat imunitate la multe dintre aceste medicamente. De aceea oamenii de știință nu se opresc aici și produc medicamente noi și noi, sporindu-le eficacitatea. Iată numele celei mai recente generații de fluorochinolone și predecesorii lor:

1. Medicamente de prima generație (acid nalidixic, acid oxolinic).
2. Medicamente de a doua generație (lomefloxacină, norfloxacină, ofloxacină, pefloxacină, iprofloxacină).
3. Medicamente de generația a treia (levofloxacină, parfloxacină).
4. Pregătiri a patra generație(moxifloxacin, gemifloxacin, gatifloxacin, sitafloxacin, trovafloxacin).

Acțiunea fluorochinolonelor de nouă generație se bazează pe introducerea lor în ADN-ul bacteriilor, cu ajutorul cărora microorganismele își pierd capacitatea de a se înmulți și mor rapid. Cu fiecare generație, crește numărul de bacili împotriva cărora medicamentele sunt eficiente. Astăzi este:

Nu este surprinzător faptul că multe fluorochinolone sunt incluse în lista celor mai importante și vitale medicamente - fără ele, este imposibil de tratat pneumonia, holera, tuberculoza și alte boli cele mai periculoase. Singurele microorganisme pe care acest tip de medicament nu le poate afecta sunt toate bacteriile anaerobe.

Până în prezent, fluorochinolonele respiratorii sunt produse în tablete pentru a combate infecțiile tractului respirator superior și inferior, medicamente pentru tratarea infecțiilor genito-urinale și pneumonie. Iată o listă scurtă de medicamente disponibile sub formă de tablete:

• Levofloxacină;
• Moxifloxacină;
• sparfloxacină;
• Norfloxacină și altele.

Înainte de a începe tratamentul, studiați cu atenție contraindicațiile - multe medicamente din acest grup nu sunt recomandate pentru utilizare în caz de încălcare funcția excretorie, boli ale rinichilor și ficatului. Pentru copii și femeile însărcinate, fluorochinolonele sunt indicate strict pe bază de rețetă atunci când vine vorba de salvarea de vieți.

Structura generală a chinolonelor. Fluorochinolonele au întotdeauna un atom de fluor în structura lor (marcat roșu) și ciclul piperazinei (etichetat albastru).

Fluorochinolone(Engleză #160; fluorochinolone)#160;- grup substante medicinale, care au o activitate antimicrobiană pronunțată, sunt utilizate pe scară largă în medicină ca antibiotice cu spectru larg. După lărgimea spectrului acțiune antimicrobiană, activitate și indicații de utilizare, acestea sunt într-adevăr apropiate de antibiotice, dar diferă de acestea prin structura chimică și origine. (Antibioticele sunt produse de origine naturală sau analogi sintetici apropiați ai acestora, în timp ce fluorochinolonele nu au un analog natural).

În anii 1960, a fost descoperită activitatea antimicrobiană ridicată a acidului nalidixic. Apoi a fost sintetizat acidul oxolinic. cu același spectru de acțiune, dar mai activ (de 2-4 ori in vitro). În continuarea acestor lucrări, au fost sintetizați o serie de derivați de 4-chinolone, printre care compuși care conțin un atom de fluor în poziție (marcați cu roșu în figură) și un inel piperazinic în poziție (marcați cu albastru) s-au dovedit a fi deosebit de activ, cu sau fără substituții suplimentare. Acești compuși au fost numiți fluorochinolone; pot fi de asemenea numiți chinolone de a doua generație .

Nu există o sistematizare general acceptată a fluorochinolonelor. Există mai multe clasificări: fluorochinolonele sunt împărțite pe generații; prin numărul de atomi de fluor din moleculă (monofluorochinolone, difluorochinolone și trifluorochinolone); precum și fluorurate și antipneumococice (sau respiratorii). Fluorochinolonele sunt împărțite după generație în medicamente de prima (pefloxacină. ofloxacină. ciprofloxacină. lomefloxacină. norfloxacină), a doua generație (levofloxacină. sparfloxacină). a treia și a patra generație (moxifloxacină, gemifloxacină, gatifloxacină, sitafloxacină, trovafloxacină).

Mecanism de acțiune

Prin inhibarea a două enzime vitale ale celulelor microbiene, ADN giraza și topoizomeraza-4, fluorochinolonele perturbă sinteza ADN-ului. ceea ce duce la moartea bacteriilor (efect bactericid). În plus, activitatea antibacteriană se datorează efectului asupra ARN-ului bacteriilor, stabilității membranelor acestora și efectului asupra altor procese vitale ale celulelor bacteriene.

Ciprofloxacin #160; - fluorochinolonă de prima generație

Multe fluorochinolone (ofloxacină, ciprofloxacină și mai târziu) sunt eficiente împotriva Mycobacterium tuberculosis.

Activitatea bactericidă ridicată a fluorochinolonelor a făcut posibilă dezvoltarea formelor de dozare pentru uz local sub formă de picături pentru ochi și urechi pentru multe dintre ele.

Fluorochinolonele sunt absorbite rapid și bine din tractul gastrointestinal. Concentrația maximă în sânge este atinsă în medie la 1-3 ore după ingestie. Au contact redus cu proteinele plasmatice ale sângelui și pătrund relativ ușor în toate organele și țesuturile, creând concentrații mari în ele; pătrund în celulele corpului, afectând bacteriile intracelulare (chlamydia, micobacterii etc.)

Alimentele pot încetini absorbția chinolonelor, dar nu afectează semnificativ biodisponibilitatea. Fluorochinolonele traversează bariera hematoplacentară. si se trece in laptele matern in cantitati mici. prin urmare, nu sunt prescrise femeilor însărcinate și care alăptează. Ele sunt excretate din organism prin rinichi, în principal nemodificate, și creează concentrații mari în urină.

Cu funcția renală afectată, excreția chinolonelor încetinește semnificativ.

Contraindicatii

Ateroscleroză cerebrală severă, deficiență de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, reacție alergică la medicamentele din grupul fluorochinolonelor. Sarcina, alăptarea, copilăria.

Literatură

• Mashkovsky M.D. Medicamente. # 160; - Ed. a XV-a # 160; - M. Novaya Volna, 2005. # 160; - S. # 160; 842-850. # 160; ISBN 5-7864-0203-7.
• Padeyskaya E. N. Yakovlev S. V. Antimicrobiene grupuri de fluorochinolone în practica clinică.# 160; - M. 1998.

Legături

• Chinolone și laboratorul clinic // CDC, Infecții asociate asistenței medicale #160; (Engleză)

FLUOROCHINOLONI

Fluorochinolonele au fost create în cursul studierii derivaților de chinolone descriși mai sus. S-a dovedit că adăugarea unui atom de fluor la structura chinolonei îmbunătățește semnificativ efectul antibacterian al medicamentului. Până în prezent, fluorochinolonele sunt unul dintre cei mai activi agenți chimioterapeutici, nu inferioare ca putere celor mai puternice antibiotice.
Fluorochinolonele sunt agenți antimicrobieni sintetici care conțin un inel piperazinic nesubstituit sau substituit în poziția 7 a miezului de chinolonă și un atom de fluor în poziția 6 (Fig. 3).
Fluorochinolonele sunt împărțite în trei generații.
Fluorochinolone generația I (conțin 1 atom de fluor):
- ciprofloxacin (ciprobay, ciprolet);
- pefloxacină (abaktap, pelox);
- ofloxacina (tarivid, zanocid);
- norfloxacina (nomicina, politie);
- Lomefloxacin (Maxaquin, Xenaquin).
Fluorochinolone generația II (conțin 2 atomi de fluor):
- levofloxacină (tavanic);
- sparfloxacină (sparflo).
Fluorochinolone de a treia generație (conținând 3 atomi de fluor):
- Moxifloxacin (Avelox);
- gatifloxacină;
- gemifloxacină;
- Nadifloxacină.

Dintre agenții antimicrobieni sintetici cunoscuți, fluorochinolonele au cel mai larg spectru de acțiune și activitate antibacteriană semnificativă. Sunt activi împotriva coci Gram-pozitivi și Gram-negativi, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa. Unele medicamente (ciprofloxacina, ofloxacina, lomefloxacina) acţionează asupra micobacterium tuberculosis (pot fi utilizate în terapia combinată pentru tuberculoza rezistentă la medicamente). Spirochetele, listeria și majoritatea anaerobilor nu sunt sensibile la fluorochinolone. Fluorochinolonele acționează asupra microorganismelor localizate extra și intracelular. Rezistența microflorei la fluorochinolone se dezvoltă relativ lent.
Baza acțiunii antimicrobiene a fluorochinolonelor este blocarea a două elemente vitale enzime importante celule bacteriene: ADN giraza (topoizomeraza de tip H) si topoizomeraza /tipul Y. Pentru a înțelege rolul biologic al acestor enzime, este necesar să ne amintim că ADN-ul procariot este o structură circulară închisă dublu catenară, situată liber în citoplasma celulei (Fig. 4 - 1). Două catene ale unei molecule de ADN sunt legate covalent între ele prin legături de hidrogen și sunt strâns împachetate sub forma unei structuri elicoidale (Fig. 4 - 2). În anumite condiții, firele de ADN se pot desfășura și separa (Fig. 4 - 3). Motivele acestui fenomen pot fi atât fiziologice, cât și patologice: sinteza unei molecule de ARN pe un șablon ADN, factorii exogeni dăunători, radiații, mutații etc. Conservarea și restaurarea structurii ADN-ului se realizează prin topoizomeraze. În același timp, topoizomeraza de tip IV restabilește închiderea covalentă a catenelor de ADN și elimină defectele moleculei (Fig. 4-4). ADN giraza este o enzimă care aparține, de asemenea, clasei topoizomerazelor și asigură supraînfăşurarea, menținând o structură a ADN-ului elicoidal dens (fig. 4-5). De exemplu: diametrul unei celule de Escherichia coli este de 1 nm, în timp ce lungimea ADN-ului său desfășurat este de 1000 nm. Desigur, în cușcă este foarte strâns pliat.
Astfel, ADN giraza și topoizomeraza de tip IV asigură procesele necesare pentru funcționarea normală a unei celule bacteriene și menținerea stabilității structurilor sale celulare. Încălcarea funcționării acestor sisteme enzimatice duce la desfacerea moleculei de ADN, care dobândește
-451 - aspect „coșat”. Celula nu poate exista în astfel de condiții, apoptoza este activată și moare.

În general, mecanismul de acțiune al fluorochinolonelor poate fi reprezentat în felul următor(Fig. 5).

Decuplarea catenelor de ADN Încălcarea supraînfăşurării şi
închiderea covalentă a firelor
Încălcarea sintezei ADN-ului ARN
X
Moartea celulară acțiune bactericidă).

Orez. 5. Mecanismul de acțiune al fluorochinolonelor
Selectivitatea acțiunii antimicrobiene a fluorochinolonelor se datorează faptului că topoizomeraza de tip II este absentă în celulele macroorganismului. Cu toate acestea, având în vedere afinitatea structurală și funcțională strânsă a sistemelor enzimatice ale celulelor procariote și eucariote, fluorochinolonele își pierd adesea selectivitatea de acțiune și dăunează celulelor macroorganismelor, provocând numeroase efecte secundare. Cele mai semnificative efecte secundare ale fluorochinolonelor și mecanismele dezvoltării lor sunt prezentate în Tabelul 1.

tabelul 1
Efectele secundare ale fluorochinolonelor

denumirea efectului secundar

mecanism de efect secundar

Raze ultraviolete (UV) - distrug fluorochinolonele cu formarea de radicali liberi care dăunează structurii pielii

Argrotoxicitate (dezvoltare afectată a cartilajului, șchiopătură)

Legarea ionilor de Mg2+ necesari pentru funcționarea ADN-ului condrocitelor (celule ale țesutului cartilajului)

Interacțiunea cu teofilina

Inhibarea metabolismului teofilinei și creșterea concentrației acesteia în sânge

Surse: Încă nu există comentarii!

Ritmul modern de viață slăbește imunitatea umană, iar agenții patogeni ai bolilor infecțioase suferă mutații și devin rezistenți la principalele substanțe chimice din clasa penicilinei.

Acest lucru se întâmplă din cauza utilizării iraționale necontrolate și a analfabetismului populației în chestiuni de natură medicală.

Descoperirea de la mijlocul secolului trecut - fluorochinolone - poate face față cu succes multor afecțiuni periculoase cu consecințe negative minime pentru organism. Șase medicamente moderne sunt chiar incluse în lista celor vitale.

Tabelul de mai jos vă va ajuta să obțineți o imagine completă a eficacității agenților antibacterieni. Coloanele listează toate denumirile comerciale alternative pentru chinolone.

Nume	Antibacterian acțiune și caracteristici	Analogii
acizi
Nalidix	Apare numai în raport cu bacteriile gram-negative.	Nevigramon, negru
pipemidia	Spectru antimicrobian mai larg și timp de înjumătățire mai lung.	Palin
Oxolinic	Biodisponibilitatea este mai mare decât cele două anterioare, totuși, toxicitatea este mai pronunțată.	Gramurin
Fluorochinolone
Norfloxacină	Pătrunde bine în toate țesuturile corpului, este activ în special împotriva agenților patogeni gram- și gram-+ ai sistemului genito-urinar, shigeloză, prostatita și gonoree.	Nolicin, Norbactin, Chibroxin, Yutibid, Sofazin, Renor, Noroxin, Norilet, Norfacin
Ofloxacina	Conceput pentru combaterea bolilor cauzate de pneumococi și chlamydia, este folosit și în chimioterapie complexă pentru formele deosebit de rezistente de tuberculoză.	Zanocin, Ofloxin, Oflo, Oflocid, Glaufos, Zoflox, Dancil
Pefloxacină	În ceea ce privește eficacitatea antimicrobiană, este ușor inferior altor compuși din clasa sa, dar pătrunde mai bine prin bariera hemato-encefalică. Este utilizat pentru chimioterapia patologiilor tractului urinar.	Unikpef, Peflacin, Perth, Pelox-400, Pefloxabol
Ciprofloxacina	Se caracterizează prin efectul bactericid maxim asupra majorității bacililor patogeni gram negativi din diverse domenii ale medicinei.	Sifloks, Liprhin, Ceprova, Tsiprinol, Tsiprobay, Tsiprodoks, Tsiprobid, Tsifran, Tsiprolet, Microfloks, Procipro, Recipro, Quintor, Afinoxin
Levofloxacină	Fiind un izomer levogitor al Ofloxacinei, este de 2 ori mai intens decât acțiunea sa antimicrobiană și este mult mai bine tolerat. Eficient pentru pneumonie, sinuzită și bronșită (în stadiul de exacerbare forma cronica) grade diferite gravitatie.	Tavanik, Levolet, Levotek, Levoflox, Haileflox, Levofloxabol, Leflobact, Lefoktsin, Glevo, Maklevo, Eleflox, Tanflomed, Flexid, Floracid, Remedia
Lomefloxacină	În ceea ce privește micoplasmele, activitatea bactericidă a cocilor și a chlamidiei este scăzută. Este prescris ca parte a unei terapii antibiotice complexe pentru tuberculoză, cu infecții oculare.	Lomacin, Lomfloks, Maxaquin, Xenaquin
Sparfloxacină	Spectrul: micoplasme, chlamydia și microorganisme gram-pozitive, în special active împotriva micobacteriilor. Printre toate, se remarcă prin cel mai lung efect post-antibiotic, dar provoacă și cel mai adesea dezvoltarea fotodermatitei.	Sparflo
Moxifloxacină	Cel mai eficient medicament până în prezent împotriva pneumococilor, micoplasmelor și chlamidiei, precum și împotriva anaerobilor care nu formează spori.	Avelox, Plevilox, Moxin, Moximac, Vigamox
Gemifloxacină	Activ chiar și împotriva cocilor și bacililor rezistenți la fluorochinolone	Factiv

Caracteristicile structurii chimice a substanței active nu au permis pentru o lungă perioadă de timp obținerea formelor de dozare lichide din seria fluorochinolone și au fost produse numai sub formă de tablete. Industria farmaceutică modernă oferă o selecție solidă de picături, unguente și alte varietăți de agenți antimicrobieni.

Aceste substanțe chimice sunt sistematizate pe baza diferențelor în structura chimicași spectrul activității antimicrobiene.

Nu există o sistematizare strictă unică a preparatelor chimice de acest tip. Ele sunt împărțite în funcție de poziția și numărul de atomi de fluor din moleculă în mono-, di- și trifluorochinolone, precum și în varietăți respiratorii și fluorurate.

În procesul de cercetare și îmbunătățire a primelor antibiotice chinolone s-au obținut 4 generații de lek. fonduri.

Acestea includ Negram, Nevigramon, Gramurin și Palin, derivate din acizii nalidixic, pipemidic și oxolinic. Antibioticele chinolone sunt medicamentele de elecție în terapie inflamație bacteriană tractului urinar, unde ating concentrația maximă, deoarece sunt excretați nemodificat.

Sunt eficiente împotriva Salmonella, Shigella, Klebsiella și a altor enterobacterii, dar nu pătrund bine în țesuturi, ceea ce nu permite utilizarea chinolonelor pentru terapia antibiotică sistemică, limitată la unele patologii intestinale.

Cocii gram-pozitivi, Pseudomonas aeruginosa și toți anaerobii sunt rezistenți. În plus, există mai multe efecte secundare pronunțate sub formă de anemie, dispepsie, citopenie și efecte nocive asupra ficatului și rinichilor (chinolonele sunt contraindicate la pacienții cu patologii diagnosticate ale acestor organe).

Aproape două decenii de cercetare și experimente de îmbunătățire au condus la dezvoltarea fluorochinolonelor de a doua generație.

Prima a fost Norfloxacina, obținută prin adăugarea unui atom de fluor la moleculă (în poziția 6). Capacitatea de a pătrunde în organism, atingând concentrații ridicate în țesuturi, a făcut posibilă utilizarea acestuia pentru tratamentul infecțiilor sistemice provocate de Staphylococcus aureus, multe microorganisme gram și unele gram + coli.

Ciprofloxacina a devenit standardul de aur, care este utilizat pe scară largă în chimioterapia bolilor din zona urogenitală, pneumonie, bronșită, prostatita, antraxși gonoree.

Efectele secundare sunt puține, ceea ce contribuie la o bună toleranță de către pacienți.

Această clasă a primit acest nume datorită eficienței sale ridicate împotriva bolilor tractului respirator inferior și superior. Activitatea bactericidă împotriva pneumococilor rezistenți (la penicilină și derivații săi) este o garanție a tratamentului cu succes al sinuzitelor, pneumoniei și bronșitei în stadiul acut. ÎN practică medicală Se folosesc levofloxacina (izomerul stâng al ofloxacinei), sparfloxacina și temafloxacina.

Biodisponibilitatea lor este de 100%, ceea ce face posibilă tratarea cu succes a bolilor infecțioase de orice severitate.

Moxifloxacina (Avelox) și Gemifloxacina se caracterizează prin aceeași acțiune bactericidă ca și substanțele chimice fluorochinolone din grupul anterior.

Ele suprimă activitatea vitală a pneumococilor rezistenți la penicilină și macrolide, bacterii anaerobe și atipice (chlamydia și micoplasme). Eficient pentru infecția tractului respirator inferior și superior, inflamația țesuturilor moi și a pielii.
Aceasta include, de asemenea, Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin și altele. Cu toate acestea, în timpul studiilor clinice, toxicitatea lor și, în consecință, un număr mare de efecte secundare au fost dezvăluite. Prin urmare, aceste denumiri au fost retrase de pe piață și nu sunt utilizate în prezent în practica medicală.

Calea spre modernizare medicamente foarte eficiente Clasa de fluorochinolone a fost destul de lungă.

Totul a început în 1962, când acidul nalidixic a fost obținut aleatoriu din clorochină (o substanță antimalarică).

Acest compus, ca rezultat al testelor, a arătat o bioactivitate moderată împotriva bacteriilor gram-negative.

Absorbția din tractului digestiv de asemenea, sa dovedit a fi scăzut, ceea ce nu a permis utilizarea acidului nalidixic pentru tratamentul infecțiilor sistemice. Cu toate acestea, medicamentul a atins concentrații ridicate în stadiul de excreție din organism, datorită căruia a început să fie utilizat pentru tratarea zonei urogenitale și a unor boli infecțioase ale intestinului. Acidul nu a fost utilizat pe scară largă în clinică, deoarece microorganismele patogene au dezvoltat rapid rezistență la acesta.

Acizii nalidixic, pipemidic și oxolinic obținuți puțin mai târziu, precum și medicamentele pe bază de aceștia (Rozoxacin, Cinoxacin și altele) sunt antibiotice chinolone. Eficiența lor scăzută i-a determinat pe oamenii de știință să continue cercetările și să creeze opțiuni mai eficiente. Ca rezultat al numeroaselor experimente, Norfloxacina a fost sintetizată în 1978 prin adăugarea unui atom de fluor la molecula de chinolonă. Activitatea sa bactericidă ridicată și biodisponibilitatea au oferit un domeniu mai larg de utilizare, iar oamenii de știință sunt serios interesați de perspectivele fluorochinolonelor și de îmbunătățirea lor.

De la începutul anilor 1980, au fost dezvoltate multe medicamente, dintre care 30 au trecut testele clinice și 12 sunt utilizate pe scară largă în practica medicală.

Activitatea antimicrobiană scăzută și un spectru prea îngust de acțiune al medicamentelor de prima generație au limitat timp îndelungat utilizarea fluorochinolonelor exclusiv la infecțiile bacteriene urologice și intestinale.

Cu toate acestea, evoluțiile ulterioare au făcut posibilă obținerea de medicamente extrem de eficiente care concurează astăzi cu preparatele antibacteriene din seria penicilinei și macrolidelor. Formulele respiratorii fluorurate moderne și-au găsit locul în diferite domenii ale medicinei:

inflamaţie diviziuni inferioare intestinele cauzate de enterobacterii au fost tratate cu succes cu Nevigramone.

Odată cu crearea unor medicamente mai avansate din acest grup, active împotriva majorității bacililor, domeniul de aplicare s-a extins.

Activitatea comprimatelor antimicrobiene fluorochinolone în lupta împotriva multor agenți patogeni (în special cei atipici) determină chimioterapia cu succes a infecțiilor cu transmitere sexuală (cum ar fi micoplasmoza, chlamydia), precum și gonoreea.

Vaginoza bacteriană la femei cauzată de tulpini rezistente la peniciline răspund, de asemenea, bine la tratamentul sistemic și local.

Inflamațiile și încălcările integrității epidermei cauzate de stafilococi și micobacterii sunt tratate cu medicamentele adecvate din clasă (Sparfloxacin).

Sunt utilizate atât sistemic (tablete, injecții), cât și pentru aplicare locală.

Substanțele chimice de a treia generație, extrem de eficiente împotriva marii majorități a bacililor patogeni, sunt utilizate pe scară largă pentru tratamentul organelor ORL. Inflamația sinusurilor paranazale (sinuzita) este oprită rapid de Levofloxacin și analogii săi.

Dacă boala este cauzată de tulpini de microorganisme rezistente la majoritatea fluorochinolonelor, se recomandă utilizarea Moxi- sau Gemifloxacin.

Pentru o perioadă destul de lungă, oamenii de știință nu au reușit să obțină compuși chimici stabili, potriviti pentru crearea formelor de dozare lichide. Acest lucru a împiedicat utilizarea fluorochinolonelor ca medicamente topice. Cu toate acestea, prin îmbunătățirea în continuare a formulelor, s-au obținut unguente și picături pentru ochi.

Lomefloxacina, Levofloxacina si Moxifloxacina sunt indicate pentru tratamentul conjunctivitei, keratitei, proceselor inflamatorii postoperatorii si pentru prevenirea acestora din urma.

Tabletele de fluorochinolonă și alte forme de dozare, numite respiratorii, sunt excelente în stoparea inflamației tractului respirator inferior și superior cauzate de pneumococi. Când sunt infectate cu tulpini rezistente la macrolide și derivați de penicilină, Gemifloxacin și Moxifloxacin sunt de obicei prescrise. Se caracterizează printr-o toxicitate scăzută și sunt bine tolerate. În chimioterapia complexă a tuberculozei, Lomefloxacin și Sparfloxacin sunt utilizate cu succes. Acesta din urmă, însă, este mai probabil să provoace Consecințe negative(fotodermatită).

Fluorochinolonele sunt medicamentele de alegere în lupta împotriva boli infecțioase sistem urinar. Aceștia fac față în mod eficient atât agenților patogeni gram-pozitivi, cât și gram-negativi, inclusiv cei rezistenți la alte grupuri de agenți antibacterieni.

Spre deosebire de antibioticele din seria chinolonelor, medicamentele din a doua generație și din generația următoare sunt netoxice pentru rinichi. Deoarece efectele secundare sunt ușoare, ciprofloxacina, norfloxacina, lomefloxacina, ofloxacina și levofloxacina sunt bine tolerate de către pacienți. Ele sunt prescrise sub formă de tablete și soluții injectabile.

Ca oricare medicamente antibacteriene, substanțele chimice din acest grup necesită o utilizare atentă sub supraveghere medicală. Acestea pot fi prescrise numai de un specialist care este capabil să calculeze corect doza și durata cursului de administrare. Independența în alegere și anulare nu este permisă aici.

Rezultatul pozitiv al terapiei cu antibiotice depinde în mare măsură de definiție corectă patogen. Fluorochinolonele sunt foarte active împotriva următoarei microflore patogene:

• Gram-negativ - Staphylococcus aureus, Escherichia, Shigella, Chlamydia, antrax, Pseudomonas aeruginosa și altele.
• Gram-pozitive - streptococi, clostridii, legionella și altele.
• Micobacterii, inclusiv bacilul tuberculozei.

O astfel de activitate antibacteriană diversă contribuie la utilizarea pe scară largă în diferite domenii ale medicinei. Medicamentele fluorochinolone tratează cu succes infecțiile tractului urinar, bolile cu transmitere sexuală, pneumonia (inclusiv cele atipice), exacerbarea bronșitei cronice, inflamația sinusurilor paranazale, bolile oftalmice de origine bacteriană, osteomielita, enterocolita, afectarea profundă a pielii, însoțită de supurare.

Lista bolilor care pot fi tratate cu fluorochinolone este foarte extinsă. În plus, aceste medicamente sunt optime în caz de ineficacitate a penicilinei și macrolidelor, precum și în formele severe de scurgere.

Amploarea aplicării se datorează spectrului de acțiune, eficacității acestor medicamente. Cu toate acestea, au o serie de efecte negative. Prescrierea în timp util a antibioticelor strict conform indicațiilor, în doze adecvate, ținând cont de contraindicații, asigură eficacitatea și siguranța terapiei.

Abordări ale sistematizării

Lista medicamentelor diferitelor fluorochinolone și chinolone include aproximativ 4 duzini de medicamente. Ele sunt împărțite la prezența sau absența unui atom de fluor, la cantitatea acestuia în moleculă (monoftochinolone, diftochinolone), la spectrul de acțiune predominant (gram-negativ, anaerob) și la aplicare (respirator).

Cea mai completă imagine este cuprinsă în clasificarea chinolonelor în generații separate. Această abordare este comună în practică.

Clasificarea generală a chinolonelor:

Diferențele de caracteristici chimice, spectrul agenților patogeni, în interacțiunea cu corpul pacientului determină locul fiecărui medicament în terapie.

Caracteristici farmacologice

Mecanismul de acțiune al medicamentelor se datorează efectului asupra enzimelor bacteriene implicate în formarea ADN-ului și ARN-ului. Rezultatul este o întrerupere ireversibilă a sintezei moleculelor de proteine ​​ale celulei microbiene. Viabilitatea acestuia scade, activitatea structurilor toxice și enzimatice scade, probabilitatea de captare a unei celule bacteriene de către un fagocit (element sistem de protectie persoană).

Fluorochinolonele previn diviziunea celulară bacteriană

Reprezentanții tuturor grupurilor de fluorochinolone afectează celula bacteriană activă și sunt, de asemenea, capabili să perturbe orice etapă a acesteia. ciclu de viață. Acţionează asupra microorganismelor în creştere, asupra celulelor în repaus, când majoritatea medicamentelor sunt ineficiente.

Efectul terapeutic al fluorochinolonelor se datorează:

• acțiune bactericidă;
• pătrunderea în celula bacteriană;
• continuarea efectului antimicrobian după încetarea contactului cu molecula de medicament;
• crearea de concentrații mari în țesuturile, organele pacientului;
• eliminarea pe termen lung a medicamentului din organism.

Acidul nalidixic este primul reprezentant al chinolonelor. Al doilea medicament a fost acidul oxolinic, care a fost de 3 ori mai activ decât predecesorul său. Cu toate acestea, după crearea fluorochinolonelor de a doua generație (ciprofloxacină, norfloxacină), acest agent practic nu este utilizat.

Dintre chinolone, în prezent este utilizat doar acidul nalidixic (nevigramona). Indicat pentru infecții tractului urinar(pielita, cistita, prostatita, uretrita), pentru a preveni complicatiile intraoperatorii la rinichi, ureter, vezica urinara. Se administrează de până la 4 ori pe zi (comprimate).

În fluorochinolone, ca și în următoarea generație de chinolone, există modificări în spectrul microbilor susceptibili, precum și proprietăți farmacocinetice (absorbție, distribuție și excreție din organism).

Avantajele generale ale fluorochinolonelor față de chinolone:

• activitate antimicrobiană largă;
• concentrații eficiente în organele interne atunci când se utilizează forme de tablete, care nu depind de aportul alimentar;
• bună penetrare în sistemul respirator, rinichi, sistemul urinar, organele ORL;
• pentru a menține concentrațiile terapeutice în țesuturile afectate, este suficient să prescrieți de 1-2 ori pe zi;
• efecte secundare sub forma unei încălcări a activității organelor digestive, sistemul nervos apar mai rar;
• sunt utilizate pentru afectarea funcției renale, deși excreția lor încetinește în această patologie.

Până în prezent, există patru generații de reprezentanți ai acestui grup.

Aplicare în practica clinică

Medicamentele au un spectru foarte larg, acționează asupra majorității microorganismelor. Preparatele din a 2-a generație afectează în principal bacteriile aerobe gram-negative (Salmonella, Shigella, Campylobacter, agentul cauzator al gonoreei), gram-pozitive (Staphylococcus aureus, agentul cauzator al tuberculozei).

În același timp, pneumococul, microorganismele patogene condiționat (chlamydia, legionella, micoplasma), precum și anaerobii, sunt insensibile la acestea. Deoarece pneumococul este principalul agent cauzator al pneumoniei și afectează adesea organele ORL, utilizarea acestor medicamente în otolaringologie și pneumologie are limitări.

Norfloxacina (generația a 2-a) are o gamă largă de efecte, dar creează concentrații terapeutice mari doar în sistemul urinar. Prin urmare, domeniul său de aplicare este limitat la patologia nefrologică, urologică.

Fluorochinolonele respiratorii (generația a 3-a) au același spectru de influență ca și medicamentele din grupul precedent și au, de asemenea, un efect asupra pneumococilor, inclusiv a formelor rezistente, asupra microbilor atipici (chlamydia, micoplasme). Acest lucru a permis utilizarea pe scară largă a acestui grup pentru tratament sistemul respirator(organe respiratorii), precum și în practica terapeutică generală.

Fluorochinolonele de generația a 3-a sunt utilizate pentru a trata infecțiile:

• sistemul respirator;
• țesut renal;
• sistem urinar;
• ochi;
• sinusuri paranazale;
• pielea si tesutul adipos.

Fluorochinolonele din a 4-a generație, cea mai recentă generație de astăzi, au un efect asupra florei gram-pozitive și gram-negative și sunt, de asemenea, eficiente împotriva anaerobilor care nu sunt capabili de sporulare. Acest lucru extinde domeniul de aplicare a acestora, le permite să fie utilizate pentru leziuni profunde ale pielii cu dezvoltarea infecțiilor anaerobe, pneumonie de aspirație, infecții intraabdominale, pelvine.

Avantajul fluorochinolonelor moderne este capacitatea de a utiliza numai acest medicament (monoterapia).

Sunt indicate pentru aceleași boli ca fluorochinolonele respiratorii. În același timp, moscifloxacina afectează tulpinile rezistente de stafilococi, astfel încât poate fi utilizată în tratamentul celei mai severe pneumonii dobândite în spital.

Marele avantaj al unui număr de aceste medicamente (levofloxacină, pefloxacină) este posibilitatea utilizării lor nu numai pentru administrare orală, ci și pentru administrare intravenoasă. Acest lucru asigură livrarea rapidă a medicamentului către țesuturile afectate, ceea ce poate fi decisiv pentru pacienții severi. De asemenea, este posibil să utilizați așa-numita terapie în trepte. Când, la primirea unui rezultat pozitiv de la metoda de administrare a medicamentului prin perfuzie, aceștia trec la forme de tablete. Disponibilitatea ridicată a fluorochinolonelor cu această cale de administrare asigură eficacitatea și evită consecințele negative ale administrării intravenoase de volume mari de medicamente.

Reacții nedorite și contraindicații de utilizare

Ca orice medicament, fluorochinolonele au o serie de efecte secundare. Ele trebuie să fie distinse de modificările stării pacientului, care se datorează bolii de bază (de exemplu, o creștere temporară a temperaturii corpului) și indică efectul terapeutic al medicamentelor.

Lista efectelor secundare:

• disconfort, dureri de stomac, pierderea poftei de mâncare, arsuri la stomac, greață, vărsături, tulburări ale scaunului, cum ar fi diareea;
• tulburări de somn, dureri de cap, amețeli, vedere și auzul încețoșat, modificări ale sensibilității, spasme convulsive;
• inflamație a cartilajului, rupturi ale tendonului;
• dureri musculare;
• inflamație tranzitorie a țesutului renal, în principal interstitiu (nefrită);
• modificări ale electrocardiogramei, în urma cărora pot apărea aritmii;
• erupție cutanată, care poate fi însoțită de mâncărime, edem alergic;
• dezvoltarea hipersensibilității la lumina soarelui;
• încălcări ale structurii florei microbiene a corpului, dezvoltarea leziunilor fungice ale mucoasei bucale, organele genitale.

De asemenea, este extrem de rar, cu disbacterioză severă, leziuni intestinale prin clostridium, se dezvoltă colită pseudomembranoasă. Este greu și boala periculoasa intestine. Prin urmare, dacă există modificări ale scaunului, sângerări sau alte impurități în fecale, un val de temperatură care nu poate fi explicat prin boala de bază, este urgent să consultați un medic.

• sarcina în orice moment;
• perioada de alăptare;
• vârsta mai mică de 18 ani;
• alergie sau reacție la chinolone și fluorochinolone în trecut.

Fluorochinolonele nu sunt utilizate la copii din cauza gravității impact negativ pe țesutul cartilajului organism în creștere.

Dacă este necesar, aceste medicamente sunt înlocuite cu medicamente cu un spectru similar de influență asupra agenților patogeni.

În cazul bolilor de inimă cu amenințare de dezvoltare a aritmiilor ventriculare, cu patologie a ficatului și a rinichilor, este necesar să se monitorizeze cu atenție starea acestor organe.

Diferite medicamente au un spectru diferit de posibile efecte negative. Prin urmare, utilizarea acestor medicamente ar trebui să fie sub supravegherea strictă a unui medic.

Utilizarea fluorochinolonelor în boli ale organelor ORL

În bolile inflamatorii ale căilor nazale se folosesc orofaringe, amigdale, sinusuri paranazale, ureche de natură infecțioasă, preparate cu penicilină, macrolide, cefalosporine și fluorochinolone. Se folosesc medicamente de generația a 3-a și a 4-a: levofloxacină, moxifloxacină, sparfloxacină. Mijlocul predominant al acestor generații este că afectează pneumococii. Acești streptococi sunt, în majoritatea cazurilor, agenții cauzali fie singuri, fie împreună cu alți microbi ai bolilor inflamatorii ale organelor ORL și ale sistemului respirator.

Este utilizat pentru procesele inflamatorii acute și cronice cauzate de antibiotice sensibile la fluorochinolone.

Cel mai des folosit în terapie:

• boli ale sinusurilor paranazale;
• rinită;
• rinosinuzita.

Fluorochinolonele sunt utilizate în absența efectului tratamentului cu beta-lactamine (peniciline și cefalosporine) și macrolide.

Astfel, medicamentele din grupul fluorochinolonelor sunt printre cele mai utilizate pe scară largă în terapia antibacteriană modernă pentru adulți. Examinarea amănunțită a pacientului, identificarea riscurilor de impact negativ, selecția cea mai precisă a medicamentului pentru spectrul microbian al agenților patogeni ai unei anumite boli, determinarea metodei și modului de administrare asigură un efect pozitiv al terapiei, precum și al acestuia. Siguranță.

Antibiotice fluorochinolone

Chinolele au fost utilizate pe scară largă în medicină din 1962 datorită farmacocineticii și biodisponibilității lor. Chinolele sunt împărțite în două grupe principale:

Fluorochinolonele se caracterizează printr-un efect antibacterian, care a făcut posibilă utilizarea lor în tratamentul topic sub formă de picături pentru ochi și urechi.

Eficacitatea fluorochinolonelor se datorează mecanismului lor de acțiune - ele inhibă ADN giraza și topoizomeraza, care perturbă sinteza ADN-ului într-o celulă patogenă.

Avantajele fluorochinolonelor față de antibioticele naturale sunt incontestabile:

• Spectru larg.
• Biodisponibilitate ridicată și penetrare tisulară.
• O perioadă lungă de excreție din organism, care dă un efect post-antibiotic.
• Absorbție ușoară de către membranele mucoase ale tractului gastrointestinal.

Fluorochinolone - antibiotice (medicamente)

Clasificarea fluorochinolonelor reprezintă principalele generații, fiecare dintre ele având un efect antimicrobian mai avansat:

1. Generația 1: acid oxolinic, acid pipemidic, acid nalidixic;
2. a 2-a generație: lomefloxocin, pefloxocin, ofloxocin, ciprofloxocin, norfloxocin;
3. Generația a 3-a: levofloxacină, sparfloxacină;
4. Generația a 4-a: moxifloxacină.

Cele mai puternice antibiotice

Omenirea caută în mod constant cel mai puternic antibiotic, deoarece numai un astfel de medicament poate garanta vindecarea multor boli mortale. Antibioticele cu spectru larg sunt considerate cele mai eficiente - pot afecta atât bacteriile gram-pozitive, cât și bacteriile gram-negative.

Cefalosporine

Antibioticele cefalosporine au un spectru larg de activitate. Mecanismul lor de acțiune este asociat cu inhibarea dezvoltării membranele celulare celulă patogenă. Această serie de antibiotice are efecte secundare minime și nu afectează imunitatea umană.

Unul dintre dezavantajele cefalosporinelor poate fi considerat ineficiența lor în raport cu bacteriile nereproductive. Cel mai puternic medicament din această serie este Zeftera, produs în Belgia, disponibil sub formă injectabilă.

Macrolide

Macrolidele sunt medicamente antibiotice, unul dintre avantajele cărora este considerat a fi toxicitatea scăzută pentru organism și, în funcție de doză, pot avea un efect bacteriostatic și bactericid asupra microorganismelor.

Fluorochinolone

Fluorochinolonele prezintă eficiență ridicată în diferite infecții și localizările acestora. Fluorochinolonele sunt singurele antibiotice care pot concura cu medicamentele B-lactamice.

Medicamentele de ultimă generație sunt levofloxacina, sparfloxacina, moxifloxacina - trăsătură distinctivă care este un efect crescut asupra agentului cauzal al pneumoniei.

Carbapeneme

Carbapenemele sunt un grup de antibiotice care aparține B-lactamicelor. Medicamentele din această serie, de regulă, sunt considerate medicamente de rezervă, dar în cazuri deosebit de severe devin baza terapiei. Carbapenemele se administrează prin injectare datorită absorbției scăzute în stomac, dar au o bună biodisponibilitate și o distribuție largă în organism.

O serie de reacții adverse și reacții adverse sunt echilibrate de eficacitatea antibioticului. Carbapenemele trebuie luate sub supraveghere medicală atentă, deoarece pot provoca convulsii, în special în bolile de rinichi. În cazul oricăror modificări ale stării de bine a pacientului, acest lucru trebuie luat în considerare de către medicul curant.

Penicilinele

Antibioticele din seria penicilinei sunt B-lactamine bactericide. Nu se recomandă utilizarea penicilinelor concomitent cu alte antibiotice. Majoritatea antibioticelor din seria penicilinei sunt administrate numai prin injectare din cauza riscului ridicat de distrugere a medicamentului în mediul acid al stomacului.

Cum să aduci mereu o fată la orgasm?

Nu este un secret pentru nimeni că aproape 50% dintre femei nu experimentează orgasm în timpul sexului, iar acest lucru este foarte greu atât pentru bărbăție, cât și pentru relațiile cu sexul opus. Există doar câteva moduri de a-ți aduce întotdeauna partenerul la orgasm. Iată cele mai eficiente:

1. Întărește-ți potența. Vă permite să prelungiți actul sexual de la câteva minute la cel puțin o oră, crește sensibilitatea femeii la mângâieri și îi permite să experimenteze orgasme incredibil de puternice și lungi.
2. Studierea si aplicarea de noi posturi. Imprevizibilitatea în pat excită întotdeauna femeile.
3. De asemenea, nu uitați de alte puncte sensibile de pe corp feminin. Și primul este punctul G.

Restul secretelor sexului de neuitat le poți afla pe paginile portalului nostru.

Unele preparate cu penicilină și-au pierdut deja eficacitatea și nu sunt utilizate în prezent de medici din cauza neputinței lor în raport cu anumite tipuri de bacterii care au suferit mutații și și-au pierdut sensibilitatea la terapia cu antibiotice cu peniciline.

Ce boli se tratează cu fluorochinolone?

Spectrul de boli în care sunt utilizate antibiotice din grupul de fluorochinolone este următorul:

• Septicemie.
• Gonoree.
• Prostatita.
• Infecții ale tractului urinar și ale organelor pelvine.
• Infecții intestinale.
• Infecții ale tractului respirator superior și inferior.
• Meningita.
• Antrax.
• Tuberculoză.
• Infecții la pacienții cu fibroză chistică diagnosticată.
• Medicamentele pe bază de fluorochinolone sunt utilizate pe scară largă în tratamentul bolilor oculare, ceea ce este facilitat de:

Un grad ridicat de penetrare a medicamentului în țesuturile ochiului, chiar și printr-o cornee intactă.

O concentrație semnificativă din punct de vedere terapeutic este atinsă după câteva minute atunci când este aplicată local.

Utilizarea fluorochinolonelor este indicată pentru diferite infecții ale pleoapelor, conjunctivei, boli ale corneei și, de asemenea, ca profilaxie după leziuni mecanice și intervenții chirurgicale.

O contraindicație pentru utilizarea fluorochinolonelor poate fi riscul unei reacții alergice, sarcină și alăptare, copilărie și adolescență.

Fluorochinolonele sunt excretate în principal de rinichi și ficat și, prin urmare, la pacienții cu funcție renală redusă sau boli hepatice, poate fi necesară ajustarea dozei de medicament.

Pneumonia este considerată o altă boală formidabilă care aduce mii de vieți în fiecare an. Bacteriile cauzatoare prezintă rezistență la medicamentele antibiotice tradiționale, așa că medicii recurg la utilizarea medicamentelor care conțin fluorochinolone.

Primele generații de fluorochinolone nu au dat rezultatul dorit din cauza activității naturale slabe împotriva pneumococului, principalul agent cauzator al pneumoniei. Dar a patra generație de chinolone fluorurate este eficientă împotriva pneumoniei și, în special, a medicamentului levofloxacin, care este eliberat în două forme pentru administrare injectabilă și orală.

Sparfloxacina este disponibilă numai sub formă de tablete și nu este mai puțin eficientă în terapia antibacteriană. În ciuda beneficiilor semnificative ale utilizării acestor medicamente, există o serie de efecte secundare asociate cu acestea:

• Creștere semnificativă a sensibilității pielii la radiațiile ultraviolete.
• Schimbare ritm cardiac ceea ce duce la aritmii.
• Având în vedere acești factori, medicamentele în tratament ar trebui prescrise cu o analiză atentă a beneficiilor și a posibilelor riscuri.

În tratamentul infecțiilor urogenitale cauzate de chlamydia, tratamentul este prescris cu fluorochinolone în tandem cu macrolide. Macrolidele au o activitate antichlamidiană pronunțată, cel mai cunoscut și des folosit medicament din această serie este eritromicina. Durata terapiei cu eritromicină este de obicei de una până la două săptămâni.

Fluorochinolonele au o activitate mai redusă împotriva chlamidiei, dar fac o treabă excelentă cu infecțiile cauzate de gonoree, diverși coci și bacili, de aceea sunt indicate pentru terapie complexă. De asemenea, împreună medicamentele unui număr de fluorochinolone și macrolide sunt prescrise în tratamentul prostatitei bacteriene. Terapia timp de o lună a dus la rezultate vizibile - o reducere semnificativă a simptomelor și o îmbunătățire a numărului de sânge.

Preparate (antibiotice) din grupa chinolone / fluorochinolone - descriere, clasificare, generații

Fluorochinolonele sunt împărțite în mai multe generații, iar fiecare generație ulterioară a antibioticului este mai puternică decât cea anterioară.

• acid pipemidic (pipemidic);
• acid oxolinic;
• acid nalidixic.

Antibioticele moderne sunt capabile să facă față multor boli, uneori chiar fatale, dar în schimbul acesteia necesită o atitudine atentă și chiar precaută și nu iartă frivolitatea. În niciun caz, pacientul nu ar trebui să se angajeze singur în terapia cu antibiotice, ignorarea complexității luării medicamentului poate duce la consecințe dezastruoase.

Antibioticele înseamnă și respectarea unei anumite discipline – intervalul dintre administrarea anumitor medicamente trebuie să fie strict același, iar respectarea unei diete antialcoolice, desigur, poartă un oarecare disconfort, dar nimic în comparație cu revenirea sănătății.

Pentru cooperare, vă rugăm să contactați prin e-mail:

© 2016 Toate drepturile rezervate. Portalul de sănătate pentru bărbați Mzdorovie.ru

Copierea materialului este posibilă numai cu un link activ către site.

Pentru satisfacția frenetică a unei femei din când în când, vă recomandăm...

Detalii despre antibiotice fluorochinolone și denumirile medicamentelor

Ritmul modern de viață slăbește imunitatea umană, iar agenții patogeni ai bolilor infecțioase suferă mutații și devin rezistenți la principalele substanțe chimice din clasa penicilinei.

Acest lucru se întâmplă din cauza utilizării iraționale necontrolate și a analfabetismului populației în chestiuni de natură medicală.

Descoperirea de la mijlocul secolului trecut - fluorochinolone - poate face față cu succes multor afecțiuni periculoase cu consecințe negative minime pentru organism. Șase medicamente moderne sunt chiar incluse în lista celor vitale.

Antibiotice fluorochinolone: ​​denumiri de medicamente, acțiunea lor și analogi

Tabelul de mai jos vă va ajuta să obțineți o imagine completă a eficacității agenților antibacterieni. Coloanele listează toate denumirile comerciale alternative pentru chinolone.

acțiune și caracteristici

Caracteristicile structurii chimice a substanței active nu au permis pentru o lungă perioadă de timp obținerea formelor de dozare lichide din seria fluorochinolone și au fost produse numai sub formă de tablete. Industria farmaceutică modernă oferă o selecție solidă de picături, unguente și alte varietăți de agenți antimicrobieni.

Antibioticele din grupa fluorochinolonelor

Compușii în cauză sunt medicamente antimicrobiene foarte active atât împotriva microorganismelor Gram-pozitive, cât și împotriva microorganismelor Gram-negative (așa-numitul spectru larg). Nu sunt antibiotice în sensul strict al cuvântului, deoarece sunt obținute prin sinteză chimică. Dar, în ciuda diferențelor de structură, origine și absența analogilor naturali, ei sunt clasați printre ei datorită proprietăților lor:

• Eficacitate bactericidă și bacteriostatică ridicată datorită unui mecanism specific: enzima ADN-girază a microorganismelor patogene este inhibată, ceea ce împiedică dezvoltarea acestora.
• Cel mai larg spectru de acțiune antimicrobiană: sunt active împotriva majorității bacteriilor gram-negative și pozitive (inclusiv anaerobe), micoplasmelor și chlamidiei.
• Biodisponibilitate ridicată. Ingredientele active în concentrații suficiente pătrund în toate țesuturile corpului, oferind un efect terapeutic puternic.
• Timp lung de înjumătățire și, în consecință, efecte post-antibiotice. Datorită acestor proprietăți, fluorochinolonele pot fi luate nu mai mult de două ori pe zi.
• Eficacitate de neegalat în a scăpa de infecțiile sistemice dobândite în spital și în comunitate de orice severitate.
• Tolerabilitate bună datorită efectelor secundare ușoare.

Aceste substanțe chimice sunt sistematizate pe baza diferențelor în structura chimică și spectrul activității antimicrobiene.

Clasificare: patru generații

Nu există o sistematizare strictă unică a preparatelor chimice de acest tip. Ele sunt împărțite în funcție de poziția și numărul de atomi de fluor din moleculă în mono-, di- și trifluorochinolone, precum și în varietăți respiratorii și fluorurate.

În procesul de cercetare și îmbunătățire a primelor antibiotice chinolone s-au obținut 4 generații de lek. fonduri.

Chinolone nefluorurate

Acestea includ Negram, Nevigramon, Gramurin și Palin, derivate din acizii nalidixic, pipemidic și oxolinic. Antibioticele chinolone sunt medicamentele de elecție în tratamentul inflamației bacteriene a tractului urinar, unde ating concentrația maximă, deoarece sunt excretate neschimbate.

Sunt eficiente împotriva Salmonella, Shigella, Klebsiella și a altor enterobacterii, dar nu pătrund bine în țesuturi, ceea ce nu permite utilizarea chinolonelor pentru terapia antibiotică sistemică, limitată la unele patologii intestinale.

Cocii gram-pozitivi, Pseudomonas aeruginosa și toți anaerobii sunt rezistenți. În plus, există mai multe efecte secundare pronunțate sub formă de anemie, dispepsie, citopenie și efecte nocive asupra ficatului și rinichilor (chinolonele sunt contraindicate la pacienții cu patologii diagnosticate ale acestor organe).

Gram negativ

Aproape două decenii de cercetare și experimente de îmbunătățire au condus la dezvoltarea fluorochinolonelor de a doua generație.

Prima a fost Norfloxacina, obținută prin adăugarea unui atom de fluor la moleculă (în poziția 6). Capacitatea de a pătrunde în organism, atingând concentrații ridicate în țesuturi, a făcut posibilă utilizarea acestuia pentru tratamentul infecțiilor sistemice provocate de Staphylococcus aureus, multe microorganisme gram și unele gram + coli.

Efectele secundare sunt puține, ceea ce contribuie la o bună toleranță de către pacienți.

Respirator

Această clasă a primit acest nume datorită eficienței sale ridicate împotriva bolilor tractului respirator inferior și superior. Activitatea bactericidă împotriva pneumococilor rezistenți (la penicilină și derivații săi) este o garanție a tratamentului cu succes al sinuzitelor, pneumoniei și bronșitei în stadiul acut. În practica medicală, se utilizează Levofloxacin (izomerul stâng al Ofloxacinei), Sparfloxacin și Temafloxacin.

Biodisponibilitatea lor este de 100%, ceea ce face posibilă tratarea cu succes a bolilor infecțioase de orice severitate.

Respirator anti-anaerob

Moxifloxacina (Avelox) și Gemifloxacina se caracterizează prin aceeași acțiune bactericidă ca și substanțele chimice fluorochinolone din grupul anterior.

Ele suprimă activitatea vitală a pneumococilor rezistenți la penicilină și macrolide, bacterii anaerobe și atipice (chlamydia și micoplasme). Eficient pentru infecția tractului respirator inferior și superior, inflamația țesuturilor moi și a pielii.

Aceasta include, de asemenea, Grepofloxacin, Clinofloxacin, Trovafloxacin și altele. Cu toate acestea, în timpul studiilor clinice, toxicitatea lor și, în consecință, un număr mare de efecte secundare au fost dezvăluite. Prin urmare, aceste denumiri au fost retrase de pe piață și nu sunt utilizate în prezent în practica medicală.

Istoria creației

Calea spre obținerea de medicamente moderne extrem de eficiente din clasa fluorochinolonelor a fost destul de lungă.

Totul a început în 1962, când acidul nalidixic a fost obținut aleatoriu din clorochină (o substanță antimalarică).

Acest compus, ca rezultat al testelor, a arătat o bioactivitate moderată împotriva bacteriilor gram-negative.

Absorbția din tractul digestiv a fost, de asemenea, scăzută, ceea ce nu a permis utilizarea acidului nalidixic pentru tratamentul infecțiilor sistemice. Cu toate acestea, medicamentul a atins concentrații ridicate în stadiul de excreție din organism, datorită căruia a început să fie utilizat pentru tratarea zonei urogenitale și a unor boli infecțioase ale intestinului. Acidul nu a fost utilizat pe scară largă în clinică, deoarece microorganismele patogene au dezvoltat rapid rezistență la acesta.

Acizii nalidixic, pipemidic și oxolinic obținuți puțin mai târziu, precum și medicamentele pe bază de aceștia (Rozoxacin, Cinoxacin și altele) sunt antibiotice chinolone. Eficiența lor scăzută i-a determinat pe oamenii de știință să continue cercetările și să creeze opțiuni mai eficiente. Ca rezultat al numeroaselor experimente, Norfloxacina a fost sintetizată în 1978 prin adăugarea unui atom de fluor la molecula de chinolonă. Activitatea sa bactericidă ridicată și biodisponibilitatea au oferit un domeniu mai larg de utilizare, iar oamenii de știință sunt serios interesați de perspectivele fluorochinolonelor și de îmbunătățirea lor.

De la începutul anilor 1980, au fost dezvoltate multe medicamente, dintre care 30 au trecut testele clinice și 12 sunt utilizate pe scară largă în practica medicală.

Aplicare pe domeniul medicinei

Activitatea antimicrobiană scăzută și un spectru prea îngust de acțiune al medicamentelor de prima generație au limitat timp îndelungat utilizarea fluorochinolonelor exclusiv la infecțiile bacteriene urologice și intestinale.

Cu toate acestea, evoluțiile ulterioare au făcut posibilă obținerea de medicamente extrem de eficiente care concurează astăzi cu preparatele antibacteriene din seria penicilinei și macrolidelor. Formulele respiratorii fluorurate moderne și-au găsit locul în diferite domenii ale medicinei:

Gastroenterologie

Inflamația intestinelor inferioare cauzată de enterobacterii a fost tratată cu destul de mult succes de către Nevigramone.

Odată cu crearea unor medicamente mai avansate din acest grup, active împotriva majorității bacililor, domeniul de aplicare s-a extins.

Venerologie și ginecologie

Activitatea comprimatelor antimicrobiene fluorochinolone în lupta împotriva multor agenți patogeni (în special cei atipici) determină chimioterapia cu succes a infecțiilor cu transmitere sexuală (cum ar fi micoplasmoza, chlamydia), precum și gonoreea.

Vaginoza bacteriană la femei cauzată de tulpini rezistente la peniciline răspund, de asemenea, bine la tratamentul sistemic și local.

Dermatologie

Inflamațiile și încălcările integrității epidermei cauzate de stafilococi și micobacterii sunt tratate cu medicamentele adecvate din clasă (Sparfloxacin).

Sunt utilizate atât sistemic (tablete, injecții), cât și pentru aplicare locală.

Otolaringologie

Substanțele chimice de a treia generație, extrem de eficiente împotriva marii majorități a bacililor patogeni, sunt utilizate pe scară largă pentru tratamentul organelor ORL. Inflamația sinusurilor paranazale (sinuzita) este oprită rapid de Levofloxacin și analogii săi.

Dacă boala este cauzată de tulpini de microorganisme rezistente la majoritatea fluorochinolonelor, se recomandă utilizarea Moxi- sau Gemifloxacin.

Oftalmologie

Pentru o perioadă destul de lungă, oamenii de știință nu au reușit să obțină compuși chimici stabili, potriviti pentru crearea formelor de dozare lichide. Acest lucru a împiedicat utilizarea fluorochinolonelor ca medicamente topice. Cu toate acestea, prin îmbunătățirea în continuare a formulelor, s-au obținut unguente și picături pentru ochi.

Lomefloxacina, Levofloxacina si Moxifloxacina sunt indicate pentru tratamentul conjunctivitei, keratitei, proceselor inflamatorii postoperatorii si pentru prevenirea acestora din urma.

Pneumologie

Tabletele de fluorochinolonă și alte forme de dozare, numite respiratorii, sunt excelente în stoparea inflamației tractului respirator inferior și superior cauzate de pneumococi. Când sunt infectate cu tulpini rezistente la macrolide și derivați de penicilină, Gemifloxacin și Moxifloxacin sunt de obicei prescrise. Se caracterizează printr-o toxicitate scăzută și sunt bine tolerate. În chimioterapia complexă a tuberculozei, Lomefloxacin și Sparfloxacin sunt utilizate cu succes. Acesta din urmă, însă, mai des decât alții provoacă consecințe negative (fotodermatită).

Urologie și Nefrologie

Fluorochinolonele sunt medicamentele de elecție în lupta împotriva bolilor infecțioase ale sistemului urinar. Aceștia fac față în mod eficient atât agenților patogeni gram-pozitivi, cât și gram-negativi, inclusiv cei rezistenți la alte grupuri de agenți antibacterieni.

Spre deosebire de antibioticele din seria chinolonelor, medicamentele din a doua generație și din generația următoare sunt netoxice pentru rinichi. Deoarece efectele secundare sunt ușoare, ciprofloxacina, norfloxacina, lomefloxacina, ofloxacina și levofloxacina sunt bine tolerate de către pacienți. Ele sunt prescrise sub formă de tablete și soluții injectabile.

Terapie

Ca orice medicamente antibacteriene, substanțele chimice din acest grup necesită o utilizare atentă sub supraveghere medicală. Acestea pot fi prescrise numai de un specialist care este capabil să calculeze corect doza și durata cursului de administrare. Independența în alegere și anulare nu este permisă aici.

Indicatii

Un rezultat pozitiv al terapiei cu antibiotice depinde în mare măsură de identificarea corectă a agentului patogen. Fluorochinolonele sunt foarte active împotriva următoarei microflore patogene:

• Gram-negativ - Staphylococcus aureus, Escherichia, Shigella, Chlamydia, antrax, Pseudomonas aeruginosa și altele.
• Gram-pozitive - streptococi, clostridii, legionella și altele.
• Micobacterii, inclusiv bacilul tuberculozei.

O astfel de activitate antibacteriană diversă contribuie la utilizarea pe scară largă în diferite domenii ale medicinei. Medicamentele fluorochinolone tratează cu succes infecțiile tractului urinar, bolile cu transmitere sexuală, pneumonia (inclusiv cele atipice), exacerbarea bronșitei cronice, inflamația sinusurilor paranazale, bolile oftalmice de origine bacteriană, osteomielita, enterocolita, afectarea profundă a pielii, însoțită de supurare.

Lista bolilor care pot fi tratate cu fluorochinolone este foarte extinsă. În plus, aceste medicamente sunt optime în caz de ineficacitate a penicilinei și macrolidelor, precum și în formele severe de scurgere.

Contraindicatii

Pentru ca terapia cu antibiotice să fie exclusiv benefică, este necesar să se țină cont de contraindicațiile acestui grup de preparate chimice. Acizii nalidixic și oxolinic sunt toxici pentru rinichi și, prin urmare, nu ar trebui să fie utilizați de persoanele cu insuficiență renală. Medicamentele mai moderne au și câteva restricții stricte.

Seria de antibiotice fluorochinolone are efect teratogen (provoacă mutații și malformații în uter) și, prin urmare, este interzisă în timpul sarcinii. În timpul alăptării, poate provoca fontanele bombate și hidrocefalie la nou-născut.

La copiii mici și de vârstă mijlocie, sub influența acestor substanțe chimice, creșterea oaselor încetinește, astfel încât acestea pot fi prescrise doar în ultimă soluție (când beneficiu terapeutic depaseste posibil prejudiciu). Persoanele în vârstă au un risc crescut de rupere a tendonului. În plus, nu se recomandă utilizarea acestui grup de tablete antimicrobiene cu un sindrom convulsiv diagnosticat.

Pentru a nu provoca propriul corp daune ireparabile, ar trebui să urmați cu strictețe prescripțiile medicale și să nu vă automedicați niciodată!

Pe site-ul nostru vă puteți familiariza cu majoritatea grupurilor de antibiotice, liste complete a medicamentelor incluse în acestea, clasificări, istoric și alte informații importante. Pentru aceasta, în meniul de sus al site-ului a fost creată secțiunea „Clasificare”.

Încrede-ți sănătatea profesioniștilor! Fă-ți o programare la cel mai bun medic din orașul tău chiar acum!

Un medic bun este un generalist care, pe baza simptomelor tale, va pune diagnosticul corect și va prescrie un tratament eficient. Pe portalul nostru puteți alege un medic dintre cele mai bune clinici Moscova, Sankt Petersburg, Kazan și alte orașe ale Rusiei și obțineți o reducere de până la 65% la intrare.

* Prin apăsarea butonului veți ajunge la o pagină specială a site-ului cu un formular de căutare și o programare cu un specialist al profilului care vă interesează.

* Orașe disponibile: Moscova și regiunea, Sankt Petersburg, Ekaterinburg, Novosibirsk, Kazan, Samara, Perm, Nijni Novgorod, Ufa, Krasnodar, Rostov-pe-Don, Chelyabinsk, Voronezh, Izhevsk

Ați putea dori, de asemenea

Ați putea dori, de asemenea

Sulfonamide - o listă de medicamente, indicații de utilizare, alergii

Aflați despre clasificarea modernă a antibioticelor pe grupe de parametri

Viitorul este aici: o listă cu cele mai recente antibiotice cu spectru larg

Adaugă un comentariu Anulează răspunsul

Articole populare

Lista antibioticelor eliberate fără prescripție medicală + motivele interzicerii liberei circulații a acestora

În anii patruzeci ai secolului trecut, omenirea a primit o armă puternică împotriva multor persoane mortale infectii periculoase. Antibioticele au fost vândute fără prescripție medicală și permise

F torchinolonele sunt un grup mare de agenți antimicrobieni din clasa chinolonelor - inhibitori ai ADN-girazei. Acestea sunt agenți chimioterapeutici sintetici foarte activi, cu un spectru larg de acțiune, caracterizați prin proprietăți farmacocinetice bune, un grad ridicat de penetrare în țesuturi și celule, inclusiv în celulele macroorganismelor și celulele bacteriene.

Medicamentele nefluorinate din clasa chinolonelor (acid nalidixic, acid pipemidic, acid oxolinic) au fost folosite în clinică încă de la începutul anilor 60. Aceste medicamente au un spectru limitat de acțiune (în principal împotriva Enterobacteriaceae), biodisponibilitate scăzută și sunt utilizate în principal în tratamentul infecțiilor necomplicate ale tractului urinar și a unor infecții intestinale (enterocolită bacteriană, dizenterie).

S-au obținut compuși fundamental noi prin introducerea unui atom de fluor în poziția a 6-a a moleculei de chinolină. Prezența unui atom de fluor (unul sau mai mulți) și a diferitelor grupuri în poziții diferite determină caracteristicile activității antibacteriene și proprietățile farmacocinetice ale medicamentelor. Medicamentele fluorochinolone au fost introduse în practica clinică la începutul anilor 1980, iar astăzi ocupă una dintre pozițiile de lider în chimioterapia diferitelor infecții bacteriene. Proprietățile fluorochinolonelor, care le-au permis să ocupe o poziție de lider în arsenalul agenților antibacterieni moderni:

• un mecanism unic de acțiune printre agenții antimicrobieni - inhibarea enzimei celulelor bacteriene - ADN giraza;
• grad înalt activitate bactericidă;
• o gamă largă de activități antimicrobiene, inclusiv bacterii aerobe gram-negative și gram-pozitive (unele medicamente sunt active și împotriva anaerobilor), micobacterii, chlamydia, micoplasme;
• bună pătrundere în țesuturile și celulele macroorganismului, unde se creează concentrații care sunt apropiate de nivelurile serice sau le depășesc;
• o perioadă lungă timpul de înjumătățire și prezența unui efect post-antibiotic, care determină dozarea lor rară - o dată sau de două ori pe zi;
• dovedit în studii clinice controlate, eficacitate ridicată în tratamentul infecțiilor dobândite în comunitate și în spital de aproape orice localizare (tract respirator superior și inferior, sistemul urinar, piele și țesuturi moi, oase și articulații, intraabdominale, ginecologice, hepatice și tractul biliar, tractul gastrointestinal, ochi, sistemul nervos central, boli cu transmitere sexuală);
• posibilitatea utilizării ca terapie empirică pentru infecții severe într-un spital;
• tolerabilitate bună a medicamentelor și frecvența scăzută a efectelor secundare.

Activitate antibacteriană

Fluorochinolonele sunt medicamente cu spectru larg, cu activitate predominantă împotriva bacteriilor aerobe gram-negative și gram-pozitive, precum și împotriva chlamidiei și micoplasmelor.

Fluorochinolonele au cea mai pronunțată activitate împotriva bacteriilor gram-negative, în principal Enterobacteriaceae, în ceea ce privește activitatea lor este comparabilă cu cefalosporinele de generația III-IV. Foarte sensibil la fluorochinolone N.gonorrhoeaeȘi N.meningitidis, mai puțin sensibile Acinetobacter spp. Medicamentele au un efect pronunțat asupra altor bacterii gram-negative ( C.jejuni, M.catarrhalis, Legionella spp.), inclusiv H.influenzae, inclusiv tulpini producătoare de b-lactamază. P.aeruginosa de obicei moderat sensibil la fluorochinolone, dintre care ciprofloxacina este cea mai activă. Ciprofloxacina și ofloxacina sunt cele mai active împotriva bacteriilor gram-negative.

Activitatea fluorochinolonelor împotriva bacteriilor gram-pozitive este mai puțin pronunțată decât împotriva bacteriilor gram-negative. Streptococii sunt mai puțin sensibili la fluorochinolone decât stafilococii. În ultimii ani, au fost sintetizate noi medicamente din grupul de fluorochinolone care prezintă o activitate mai mare împotriva bacteriilor gram-pozitive, în principal pneumococi, ceea ce a făcut posibilă separarea lor într-un subgrup separat și caracterizarea lor ca medicamente de generația a 2-a, spre deosebire de generația 1. medicamente (Tabelul 1). ). Unele medicamente din a 2-a generație de fluorochinolone (moxifloxacina, garoxacina) prezintă activitate și împotriva tulpinilor de stafilococi rezistente la meticilină.

Ciprofloxacina, ofloxacina, lomefloxacina sunt active împotriva diferitelor micobacterii. Toate fluorochinolonele au activitate împotriva chlamidiei și micoplasmelor, iar medicamentele de generația 1 sunt moderate, medicamentele de generația a 2-a sunt mari.

Bacteriile anaerobe sunt rezistente sau moderat sensibile la fluorochinolone, prin urmare, în tratamentul pacienților cu o infecție mixtă aerobă și anaerobă (de exemplu, infecție intraabdominală și ginecologică), este recomandabil să se combine fluorochinolone cu metronidazol sau lincosamide. Trebuie remarcat faptul că câteva noi fluorochinolone (gatifloxacină, moxifloxacină) au o activitate bună împotriva anaerobilor, inclusiv Clostridium spp.Și Bacteroides spp., ceea ce le permite să fie utilizate în infecții mixte în monoterapie.

Domenii de aplicare clinică a fluorochinolonelor

Fluorochinolonele sunt utilizate cu succes în tratamentul diferitelor infecții. Numeroase studii controlate au arătat eficacitatea clinică ridicată a fluorochinolonelor în infecțiile de aproape orice localizare (atât dobândite în comunitate, cât și dobândite în spital).

Medicamentele de prima generație ar trebui utilizate în principal pentru infecțiile nosocomiale (Tabelul 2). Valoarea lor în infecțiile tractului respirator dobândite în comunitate este limitată din cauza activității scăzute împotriva celui mai frecvent agent patogen - S.pneumoniae. Cele mai bine studiate medicamente sunt ciprofloxacina, ofloxacina și pefloxacina. Ciprofloxacina are o activitate naturală destul de mare împotriva P.aeruginosa, comparabil cu activitatea celor mai active medicamente împotriva acestui microorganism - ceftazidimă și meropenem. În același timp, tendința clară observată în ultimii ani de creștere a frecvenței tulpinilor rezistente este alarmantă. P.aeruginosaîn UTI la fluorochinolone.

Fluorochinolonele timpurii (ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina) sunt medicamentele de elecție în tratamentul diferitelor infecții ale tractului urinar, inclusiv infecții spitalicești. Buna penetrare a acestor medicamente în țesutul glandei prostatei le face practic necontestate în tratamentul prostatitei bacteriene.

După cum sa menționat, fluorochinolonele timpurii sunt inadecvate pentru utilizare în infecțiile respiratorii dobândite în comunitate. În același timp, în pneumonia nosocomială, aceste medicamente sunt importante, deoarece sunt foarte active împotriva celor mai relevanți agenți patogeni ( Enterobacteriaceae, S.aureus, P.aeruginosa), iar în UTI pentru pneumonia asociată cu ventilația mecanică, trebuie acordată preferință ciprofloxacinei, care are cea mai pronunțată activitate naturală împotriva Pseudomonas aeruginosa (datorită faptului că în UTI din țara noastră frecvența tulpinilor rezistente la ciprofloxacină). P.aeruginosa depășește 30%, acest medicament trebuie prescris numai dacă este stabilită sensibilitatea microorganismului). În secțiile de non-reanimare ale profilului chirurgical și neurologic, ofloxacina și pefloxacina sunt foarte eficiente în pneumonia nosocomială.

Fluorochinolonele timpurii sunt importante pentru infecțiile chirurgicale intra-abdominale. În schemele recomandate anterior pentru terapia cu antibiotice a peritonitei, cefalosporinele din generația II-III, în combinație cu lincosamide sau metronidazol, au fost de obicei indicate ca agenți de primă linie. Datorită creșterii globale a rezistenței tulpinilor spitalicești Enterobacteriaceae la cefalosporinele de generația a treia, în ultimii ani, fluorochinolonele în combinație cu metronidazolul sunt din ce în ce mai recomandate ca agenți de primă linie. Eficacitatea diferitelor preparate de fluorochinolone timpurii în infecțiile intra-abdominale este comparabilă. Pentru infecțiile hepatice și ale tractului biliar, pefloxacina pare să fie alegerea preferată, deoarece concentrațiile sale de bilă sunt mari.

Fluorochinolonele sunt recomandate și la pacienții cu pancreatită necrozantă pentru prevenirea infecției. Gradul de pătrundere a fluorochinolonelor în diferite țesuturi are loc prin difuzie pasivă și este determinat de proprietățile lor fizico-chimice - lipofilitatea, valoarea pKa și legarea de proteinele plasmatice. Fluorochinolonele promițătoare pentru infecțiile intra-abdominale sunt medicamentele noi - levofloxacina, gatifloxacina și moxifloxacina.

Fluorochinolonele nu sunt, în general, recomandate pentru infecțiile SNC din cauza penetrării scăzute în LCR, dar fluorochinolonele au o importanță tot mai mare în meningita cauzată de bacterii Gram-negative rezistente la cefalosporinele de generația a treia. În acest caz, este de preferat să utilizați pefloxacină.

Prezența a două forme de dozare în unele fluorochinolone (ciprofloxacină, ofloxacină, pefloxacină) permite terapia în trepte pentru a reduce costul tratamentului. Datorită biodisponibilității ridicate a ofloxacinei și pefloxacinei, dozele acestor medicamente pentru administrare intravenoasă și orală sunt aceleași. Ciprofloxacina are o biodisponibilitate mai scăzută, prin urmare, la trecerea de la administrarea parenterală la administrarea orală, doza orală a medicamentului trebuie crescută pentru a menține concentrațiile sanguine terapeutice (de exemplu, i.v. 100 mg ==> oral 250 mg; i.v. 200 mg = => oral 500 mg).

Preparatele de a doua generație de fluorochinolone se caracterizează printr-o activitate mai mare împotriva infecțiilor gram-pozitive și, mai presus de toate S.pneumoniae. În acest sens, medicamentele levofloxacină, moxifloxacină, sparfloxacină și gatifloxacină pot fi prescrise pentru infecțiile respiratorii dobândite în comunitate (Tabelul 3). Activitatea ridicată a acestor medicamente împotriva principalelor agenți patogeni ai infecțiilor urogenitale (gonoree, chlamydia, micoplasmoză) permite utilizarea lor cu mare eficiență în bolile cu transmitere sexuală. În viitor, aceste medicamente pot avea un rol principal în tratamentul infecțiilor pelvine ginecologice (dată fiind combinația frecventă de bacterii gram-pozitive sau gram-negative cu microorganisme atipice - chlamydia și micoplasme), dar acest lucru trebuie confirmat în studiile clinice. . Unele fluorochinolone de a doua generație, cum ar fi moxifloxacina, gatifloxacina, au un spectru foarte larg de activitate antimicrobiană, incluzând și microorganisme anaerobe și stafilococi rezistenți la meticilină. Având în vedere acest lucru, aceste medicamente pot deveni în viitor mijlocul de alegere în tratamentul empiric al celor mai severe infecții din spital - pneumonie severă dobândită în comunitate, pneumonie asociată ventilatorului, sepsis, infecții intra-abdominale mixte aerob-anaerobe și infecții ale plăgilor. .

Atunci când se prescriu fluorochinolone, trebuie luată în considerare posibilitatea interacțiunilor farmacocinetice cu alte medicamente. Acest risc este asociat în principal cu administrarea orală de fluorochinolone. O serie de medicamente (antiacide, săruri de bismut, preparate de calciu, fier) ​​reduc biodisponibilitatea fluorochinolonelor, ceea ce poate duce la scăderea eficacității acestora din urmă. Unele fluorochinolone provoacă o creștere a concentrațiilor de teofilină în sânge atunci când sunt combinate. Acest lucru este tipic pentru enoxacină, ciprofloxacină, într-o măsură mai mică - pefloxacină și grepafloxacină; în același timp, ofloxacina, levofloxacina, norfloxacina, lomefloxacina nu modifică farmacocinetica teofilinei.

În concluzie, trebuie remarcat faptul că fluorochinolonele sunt cele mai importante medicamente în chimioterapia modernă a infecțiilor bacteriene, ceea ce este confirmat de 20 de ani de experiență în utilizarea lor clinică. Aceste medicamente sunt utilizate cu eficiență ridicată la adulți în tratamentul infecțiilor de aproape orice localizare. În același timp, medicii ar trebui avertizați împotriva prescrierii nerezonabile de largi sau nerezonabile de fluorochinolone, în special în practica ambulatorie. În ultimii ani, s-a înregistrat o creștere a rezistenței microorganismelor la fluorochinolone. Există o creștere a frecvenței de izolare a tulpinilor rezistente la fluorochinolone P.aeruginosa, Staphylococcus spp., S.pneumoniae, precum și o scădere a sensibilității la unele alte microorganisme. Experiența noastră arată că, în cazul utilizării pe scară largă și necontrolată a fluorochinolonelor într-un spital, sensibilitatea tulpinilor de microorganisme spitalicești la acestea poate scădea rapid cu o scădere naturală a eficacității clinice a medicamentelor. În acest sens, este important să se justifice cu strictețe numirea fluorochinolonelor într-o doză adecvată în fiecare caz specific.

Literatură:

1. Chinolonele. Editat de V.T.Andriole. a doua editie. Academic Press, Londra, 1998. - 441 p.

2. Padeyskaya E.N., Yakovlev V.P. Fluorochinolone. Moscova: Bioinform, 1995. - 220 p.

3. Yakovlev V.P., Yakovlev S.V. Farmacologia clinică a fluorochinolonelor. Farmacologie şi terapie clinică 1994; 3(2):53-58.

4. Padeyskaya E.N., Yakovlev V.P. Antimicrobiene din grupul de fluorochinolone în practica clinică. M.: LOGATA, 1998. - 352 p.

5. Neuman M. Farmacocinetica clinică a noilor 4-chinolone antibacteriene. Clin Pharmacokin 1988; 14:96-121.

6. Wagstaff AJ, Balfour JH. Grepafloxacina. Droguri 1997; 53:817-824.

7. Grossman R.F. Rolul fluorochinolonelor în infecțiile tractului respirator. J Antimicrob Chemother 1997; 40 (Supliment A): 59-62.

8. Dalhoff A. Activitățile in vitro ale chinolonelor. Exp Opin Invest Drugs 1999; 8(2):123-137.

9. Wise R. O revizuire a farmacologiei clinice a moxifloxacinei, o nouă 8-metoxichinolonă și relația sa potențială cu eficacitatea terapeutică. Clin Drug Invest 1999; 17(5): 365-387.

10. Haria M., Lamb H.M. Trovafloxacină. Droguri 1997; 54:435-445.