Sejttrofizmus– olyan folyamatok összessége, amelyek biztosítják a sejt létfontosságú tevékenységét és a genetikailag inherens tulajdonságok fenntartását. A trofikus rendellenesség disztrófia, és a disztrófiás változások kialakulása disztrófiás folyamatot jelent.

Neurodystrophiás folyamat - Ez egy kialakuló trofikus rendellenesség, amelyet az idegi hatások elvesztése vagy megváltozása okoz. Mind a perifériás szövetekben, mind magában az idegrendszerben előfordulhat.

Az idegi hatások elvesztése a következőkből áll:

A beidegzett szerkezet stimulációjának megszűnésekor a neurotranszmitter felszabadulásának vagy működésének megsértése miatt;

A komediatorok szekréciójának vagy hatásának megsértése - olyan anyagok, amelyek a neurotranszmitterekkel együtt szabadulnak fel, és neuromodulátorok szerepét töltik be, amelyek szabályozzák a receptorokat, a membránokat és a anyagcsere folyamatok;

A trofogének felszabadulásának és hatásának megsértése.

Trofogének A (tropinok) különféle, elsősorban fehérje jellegű anyagok, amelyek a sejt életfunkcióinak és genetikailag inherens tulajdonságainak fenntartásának tényleges trofikus hatását fejtik ki.

A trofogének forrásai:

Neuronok, amelyekből a trofogének anterográd (ortográd) axoplazmatikus árammal bejutnak a befogadó sejtekbe (más idegsejtek vagy beidegzett szövetek a periférián);

Perifériás szövetek sejtjei, amelyekből a trofogének retrográd axoplazmatikus árammal jutnak az idegekbe az idegsejtekbe (5. ábra);

Gliális és Schwann sejtek, amelyek trofikus anyagokat cserélnek neuronokkal és azok folyamataival.

Szérumból és immunfehérjékből is képződnek a trofogének szerepét betöltő anyagok. Egyes hormonoknak trofikus hatása lehet. Peptidek, gangliozidok és egyes neurotranszmitterek vesznek részt a trofikus folyamatok szabályozásában.

NAK NEK normotrófogének Ide tartoznak a különböző típusú fehérjék, amelyek elősegítik a neuronok és szomatikus sejtek növekedését, differenciálódását és túlélését, fenntartva strukturális homeosztázisukat (például idegnövekedési faktor).

Patológiás körülmények között az idegrendszerben trofikus anyagok képződnek, amelyek stabil kóros elváltozásokat okoznak a befogadó sejtekben - kórokozók(G.N. Kryzhanovsky szerint).

A patotrofogének például epilepsziás neuronokban szintetizálódnak, amikor axoplazmatikus árammal bejutnak más neuronokba, ezekben a befogadó neuronokban epilepsziás tulajdonságokat válthatnak ki.

A kórokozók trofikus hálózaton keresztül terjedhetnek az egész idegrendszerben, ami a kóros folyamat terjedésének egyik mechanizmusa.

A patotropogének más szövetekben is képződnek.

Disztrófiás folyamat a denervált izomban. A neurontestben szintetizált és axoplazmatikus árammal a terminálisba szállított anyagok az idegvégződésen keresztül felszabadulnak, és bejutnak az izomrostokba (lásd 4. ábra), trofogének funkcióját ellátva.

A neurotrofogének hatásai től látható kísérletek vágással motoros ideg : minél magasabban történik a vágás, azaz. minél több trofogén marad meg az ideg perifériás szegmensében, annál később jelentkezik denervációs szindróma.

Egy neuron az általa beidegzett szerkezettel (például izomrosttal) együtt kialakul regionális trofikus kontúr (vagy regionális trofikus rendszer, lásd 4. ábra). Például ha megvalósítja az izmok keresztreinnervációja eltérő kezdeti szerkezeti és funkcionális jellemzőkkel (a „lassú” izmok reinnervációja a „gyors” izmokat beidegző idegsejtekből származó rostok által, vagy fordítva), akkor a reinnervált izom jelentősen új dinamikus jellemzőket kap: a „lassú” „gyors” lesz, és „ gyors lassú".

Rizs. 4. Trófikus kapcsolatok a motoros neuron és az izom között. A motoros neuron (MN) testéből, annak 1. membránjából, 2. perikarionjából, 3. magjából az anyagok a 4. anterográd axoplazmatikus árammal az 5. terminálisra jutnak. Innen ezek, valamint magában a 6. terminálisban szintetizált anyagok transzszinaptikus úton jutnak be a neuronokon keresztül. szinaptikus hasadék (SC) a terminális lemezhez (LP) és az izomrostokhoz (MF). A fel nem használt anyag egy része a terminálisokról retrográd axoplazmatikus árammal visszakerül a neurontestbe 7. A keletkezett anyagok izom rostés a véglemez, transzszinaptikusan a terminálissal ellentétes irányban, majd retrográd axoplazmatikus árammal 7 jut be a neuron testébe - a 8 magba, a perikarionba 9, a dendritek membránjába 10. Ezen anyagok egy része. dendritekből (D) transzszinaptikusan egy másik neuronhoz juthat a preszinaptikus terminálisán (PO) keresztül, és ebből a neuronból tovább más neuronokhoz.

Az idegsejt és az izom között folyamatos az anyagok cseréje, amelyek fenntartják mindkét formáció trofizmusát, szerkezeti integritását és normális aktivitását. A gliasejtek (G) részt vesznek ebben a cserében. Mindezek a formációk létrehoznak regionális trofikus rendszer(trófikus kör)

A denervált izomrostokban új trofogének jelennek meg, amelyek aktiválják az idegrostok burjánzását ( csírázás). Ezek a jelenségek a reinnerváció után eltűnnek.

Neurodystrophiás folyamat más szövetekben. Kölcsönös trofikus hatások állnak fenn az egyes szövetek és idegrendszerük között.

Amikor az afferens idegeket elvágják, disztrófiás változások lépnek fel a bőrben. Az ülőideg átmetszése (kevert ideg, szenzoros és motoros rostokat tartalmaz) okozza a kialakulását disztrófiás fekély patkányban a csánkízület területén.

F. Magendie klasszikus kísérlete(1824), szolgált az idegi trofizmus egész problémája kialakulásának kezdete, a trigeminus ideg első ágának levágásából áll egy nyúlban. A műtét hatására fekélyes keratitis alakul ki, a fekély körül gyulladás lép fel, és a limbusból a szaruhártyába nőnek be a benne normálisan hiányzó erek. Az erek benőttsége a vaszkuláris elemek kóros gátlásának kifejeződése - a dystrophiásan megváltozott szaruhártya esetében eltűnik az a faktor, amely normális esetben gátolja az erek növekedését, és megjelenik egy faktor, amely aktiválja ezt a növekedést.

A trofikus idegek létezésére vonatkozó következtetés az idegi trofizmus gondolatához vezetett, és ezen idegek átmetszésének eredményei a neurogén (denervációs) disztrófiák gondolatához vezettek.

Ezt követően az idegek trofikus funkciójának létezéséről szóló véleményt megerősítették I. P. munkáiban. Pavlova. Óriási elismerés illeti I.P. Pavlov az idegrendszer reflexaktivitásának doktrínáját kiterjesztette a neurotróf folyamatokra, előtérbe helyezve és továbbfejlesztve a trofikus reflexek problémáját.

Későbbi tanulmányai K.M. Bykova (1954) és A.D. Speransky (1955) elmélyítette és kiterjesztette a trofikus rendellenességekről és azok idegrendszerrel való kapcsolatáról alkotott elképzeléseit.

K.M. Bykov az agykéreg funkcionális kapcsolatára utaló adatokat szerzett és belső szervek, biztosítva a belső környezet állandóságát és a szervezetben a trofikus folyamatok normális lefolyását. A zsigeri funkciók kérgi szabályozásának zavarai különböző eredetű neurodystrophiás folyamatokhoz vezethet a szövetekben, például fekélyek megjelenéséhez a gyomor-bél traktusban.

POKOL. Speransky megállapította, hogy a szervezetben a neurotróf folyamatok megzavarása irritáló szerek hatására fordulhat elő eltérő természetűés a perifériás vagy központi idegrendszer bármely részének károsodása.

Disztrófiás folyamatok különböző szervek irritáció során is megjelennek Perifériás idegek, és ideg ganglionok, és maga az agy. Az elsődleges idegrendszeri károsodás lokalizációja csak a neurogén disztrófiák képében hozott különbséget, de fejlődésük mechanizmusai azonosnak bizonyultak. Ezért az idegrendszer bármely részének károsodása után kialakuló folyamat, A.D. Speransky nevű standard neurodystrophiás folyamat. Ezek a tények alapul szolgáltak a patológia fontos álláspontjának kialakításához a neurogén trofikus rendellenességek sztereotip formájának - a neurodystrophiának - létezéséről.

I.V. Davydovsky (1969) a vitaminhiány, lepra, lábfekély, Raynaud-kór, felfekvés, fagyás és sok más esetén a dystrophia, nekrózis és gyulladások kialakulásáért felelős neurotróf rendellenességeket tartotta. kóros folyamatokés betegségek.

Klinikai megnyilvánulások neurodystrophiás folyamat. A klinikusok neurogén atrófiákat írtak le a szervek, különösen a harántcsíkolt izmok denervációja során. trofikus fekélyek, az idegrendszer különféle típusú károsodásaival jelentkezik. Kapcsolatot létesítettek az idegrendszerrel a trofikus bőrbetegségek megváltozott keratinizáció, szőrnövekedés, epidermális regeneráció, depigmentáció, valamint zsírlerakódási zavarok - lipomatosis formájában.

Ideges eredetű trofikus rendellenességeket azonosítottak olyan betegségekben is, mint a scleroderma, syringomyelia, tabes dorsalis stb. Trofikus zavarokat nemcsak az idegek, plexusok integritásának megsértése vagy agykárosodás esetén találtak, hanem ún. az idegrendszer funkcionális rendellenességei, például neurózisok.

További tényezők neurodystrophiás folyamat. A neurodystrophiás folyamat kialakulásában szerepet játszó tényezők a következők: érrendszeri változások szövetekben, hemo- és nyirok mikrocirkuláció zavarai, kóros permeabilitás érfal, a tápanyagok és műanyagok sejtbe történő szállításának zavara.

Fontos patogenetikai kapcsolat az új antigének megjelenése a dystrophiás szövetekben a genetikai apparátus és a fehérjeszintézis változásai következtében, a szöveti antigének elleni antitestek képződnek, autoimmun ill. gyulladásos folyamatok. Ez a kóros folyamatok komplexe magában foglalja a fekély másodlagos fertőzését, a fertőző elváltozások és gyulladások kialakulását is. Általában a neurodystrophiás szöveti elváltozások összetett, többtényezős patogenezissel rendelkeznek.

A cikk felvázolja a modern elképzeléseket, beleértve saját klinikai és kísérleti vizsgálataink eredményeit is, a neurotróf szabályozási zavarok szerepéről az idegi, ill. izomrendellenességek vertebrogén patológiára és más betegségekre.

A neurotróf kontroll zavarainak szerepe a vertebralis neurológiában

A cikk ismerteti a modern nézetet, beleértve saját klinikai és kísérleti tanulmányainak eredményeit a neurotróf kontroll megsértésének szerepéről a csigolya- és más betegségek ideg- és izomrendellenességeinek kialakulásában.

Jelenleg különböző nézetek léteznek a gerinc osteochondrosisának és annak kialakulásának mechanizmusairól neurológiai megnyilvánulások. Ebben a minőségben célszerű figyelembe venni az együttes hatást különféle tényezők: mikrotraumatizáció, statikus-dinamikus terhelések, involúciós változások, örökletes hajlam, autoimmun, vaszkuláris, metabolikus ill. endokrin rendellenességek, valamint különféle fertőző és mérgező hatások. Bármi is legyen a vertebrogén betegségek mechanizmusa, legjelentősebb összetevőjük az idegelemekre, elsősorban az idegtörzsekre gyakorolt ​​hatás. Rajtuk keresztül az izmokra is kifejtik a befolyást, amelyek részvétele minden megvalósításában klinikai kép jól ismert.

Klinikánkon az elmúlt 30 év során részletesen feltárták és részletesen tanulmányozták a neurotrophic kontroll zavarok (NTC) szerepét a neurális és izom szindrómák patogenezisében mind a gerinc osteochondrosisában, mind más betegségekben.

Eddig a szakirodalom szerint az idegi trofizmus izomtevékenységgel kapcsolatos kutatásának két fő területe volt: az első a szimpatikus idegrendszer izomzatra gyakorolt ​​adaptív-trofikus hatásának kérdése; az idegi trofizmus kutatásának második iránya a motoros neuron és az általa beidegzett izomrostok között fennálló kapcsolatok szűkebb körét vizsgálja. Tartalmazza a kérdéseket: van-e a motoros neuronnak specifikus trofikus hatása az izomrostokra?; Egy motoros neuron trofikus hatásait az izomtevékenység hatásai közvetítik, vagy a motoros neuron kétféle hatást fejt ki az izomra: impulzus, amely információt hordoz az izomösszehúzódás szükségességéről és természetéről, és trofikus, amelyet az átvitel valósít meg számos kémiai vegyületről az idegtől az izomig?

A tudomány további fejlődése azonban kétségbe vonja a szimpatikus idegrendszer adaptív-trofikus hatását. vázizmok, és gyakorlatilag a motoros idegeket részesítik előnyben. A huszadik század vége óta az idegi trofizmus problémáját a második irányban kezdték vizsgálni, i.e. a neurotróf hatások, mint a motoros neuron és az általa beidegzett izomrostok közötti specifikus kapcsolat értelmezésén alapul.

A neurológusok feladata, hogy megvizsgálják a vertebrogén patológiás betegek neurotróf hatásmechanizmusainak elemzését elektroneuromiográfiás, nyúlásmérő, biokémiai módszerekkel és a diagnosztikai biopsziák eredményeinek tanulmányozásával.

Egyáltalán indokolt egy ilyen probléma felvetése? Versenyezhet-e egy klinikán dolgozó neurológus egy olyan kísérletezővel, aki képes a legkifinomultabb kutatásokat végezni állatokon? Amikor válaszol, először is emlékeznie kell arra, hogy az idegi trofizmus problémája mindig is hagyományos volt a klinikai neurológusok számára, és a klinikai patológia mélyén merült fel. Az extravertebralis izomtónusos, neuromiodisztrófiás és neurovaszkuláris szindrómák első leírása óta felmerül a kérdés, és ezt követően folyamatosan vitatják: reflex vagy neurogén eredetűek? A választ erre a kérdésre a vertebrogén kompressziós-neurális és myofascialis fájdalom manifesztációinak tanulmányozásának eredményeinek elemzésével kaphatjuk meg modern biokémiai, hisztomorfológiai és elektrofiziológiai vizsgálatok segítségével.

Általános információk a neurotróf kontrollról

Az idegi trofizmus a beidegzett struktúrák, az idegsejtek és a szomatikus sejtek normál működésének fenntartásához szükséges neuronális hatásokra vonatkozik. Az „idegtrofizmus” kifejezés nem teljesen pontos, mivel az idegvégződések által kiválasztott, trofikus hatású anyagok nem tápanyag-szubsztrátok, és nem biztosítják a célsejt táplálását. Nagyobb mértékben szabályozzák a szerkezeti és anyagcsere folyamatokat, ezért az utóbbi években a „neurotróf kontroll” kifejezés terjedt el leginkább.

Ha egy idegsejt célsejtre gyakorolt ​​befolyása az axon megszakadásával összefüggésben megszűnik, a szinaptikus vezetés, valamint a szöveti struktúrák funkcionális stimulációját megvalósító és anyagcseréjüket befolyásoló neurotranszmitterek és neuromodulátorok idegvégződések általi felszabadulása megszakad, ill. megállt. Ezek a rendellenességek hozzájárulnak a célsejtek trofikus rendellenességeinek kialakulásához. A tényleges trofikus hatások megsértése azonban az idegsejtekben és a beidegzett struktúrákban képződött speciális trofikus faktorok - az úgynevezett neurotróf faktorok (NTF) vagy trofinok - hatásának megszűnésével kapcsolatos változásokra utal.

NTF - fehérjeanyagok csoportja, amelyek biztosítják normál működés, az idegsejtek túlélése, növekedése, fejlődése és differenciálódása, valamint a neuronok neurotranszmitter jellegének meghatározása. A neuromediátorokkal ellentétben az NTP-k nem látják el a szinaptikus jelátvitel funkcióját, és nem modulálják a neurotranszmitterek receptorok általi kötődését, ahogy a neuromodulátorok teszik. Az NTP-k lassú, nem szinaptikus intercelluláris kölcsönhatásokat hajtanak végre, és hosszú távú plasztikus változásokat okoznak a célsejtekben. Megállapítást nyert, hogy az NTP-k hatása elsősorban a transzkripciós, transzlációs és poszttranszlációs módosulási folyamatokra gyakorolt ​​hatásukkal függ össze, ami hatásmechanizmusukban hasonlít a peptid- és szteroidhormonokhoz.

Ezek Általános információ az NTK-ról. Tekintsük részletesebben az NTC speciális esetét a „motoneuron-izomrost” rendszerben.

Neurotróf szabályozás a motoros neuron-izomrost rendszerben

A neuromuszkuláris szinapszisnál az acetilkolin szekréciója a terminálisokból, kölcsönhatása a posztszinaptikus membránba ágyazott specifikus receptorokkal, ill. egész sor a későbbi események a vázizomrostok összehúzódásához vezetnek. Az egész folyamat tíz milliszekundum alatt fejlődik ki. A neurotróf kontroll (NTC) ugyanazon a szinapszison keresztül történik. Jelenlétét azon paraméterek állapota alapján ítélik meg, amelyek az izomrostok összehúzódási funkcióinak teljesítőképességét jellemzik. A vázizomrostokban lévő neuromuszkuláris szinapszisok hiányában denervációs szindróma alakul ki. A szinapszisokon keresztül megvalósuló NTC bizonyításának legegyszerűbb kísérleti megközelítése az izom denerválása az idegek elvágásával.

Az NTK jelentősen eltér magától a szinaptikus átviteltől. E folyamatok végrehajtásához szükséges idő ezredmásodperc a tényleges átvitelhez és az azt követő összehúzódáshoz, és több tíz perc és óra a motoros neuronok neurotróf hatásának jelenlétére utaló jelenségek kialakulásához. Általános hatások NTK - az izomrostok differenciálódása és differenciált állapotának fenntartása.

A vizsgált „motoneuron-vázizomrost” modellt tekintve az NTC úgy értelmezhető hosszú távú hatás izomrostokon lévő motoros neuron, amely a differenciált állapot fenntartásában fejeződik ki, és a szinaptikus átvitellel való közvetlen kapcsolaton kívül történik a fizikai aktivitás. Így a vázizomrostok esetében az utasító sejtek értelemszerűen az idegrendszer elemei, nevezetesen a motoros neuronok.

E tekintetben két fontos körülményre kell összpontosítani. Egyrészt a „motoneuron-izomrost” rendszerben bilaterális trofikus hatások érvényesülnek, azaz az izomrostokban képződő tényezők szerepet játszanak az életfenntartásban és a motoros neuron működésének szabályozásában. Másodszor, figyelembe kell venni, hogy a motoros neuron más neuronok - az interneuronok felső motoros neuronja, valamint a gliasejtek - NTK alatt helyezkedik el, és ezek az elemek közvetetten, a motoros neuronra gyakorolt ​​hatásuk révén szintén hatással lehetnek. neurotróf hatás az izomrostokra. A szenzoros neuronok az NTK-t az intrafuzális, nem pedig az extrafuzális rostokkal kapcsolatban valósítják meg. Ami a szimpatikus beidegzést illeti, meglehetősen meggyőző bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az emlősökben hiányzik az izomrostok közvetlen szinaptikus beidegzése. A tipikus jelenségek, amelyek jelenléte a vázizomrostok NTC megszűnésének megítélésére szolgál, nem alakulnak ki az izmok elhúzódó szimpatikus denervációjával.

Alapján modern ötletek, impulzus és nem impulzus mechanizmusok egyaránt részt vesznek az ideg izomra gyakorolt ​​trofikus hatásának megvalósításában. Számos kísérleti megközelítés létezik , amely lehetővé tette a különböző NTC mechanizmusok jelentőségének meggyőző bemutatását a vázizmok differenciált állapotának fenntartásában.

1. A motoros ideg átmetszése, amelyben az izmokat megfosztják mind az elektromos hatásoktól, mind az NTF befolyásától a motoros neurontól. Megállapítást nyert, hogy a vázizomrostok denervációs változásainak fejlődési üteme a transzekció mértékétől függ: minél közelebb történik a transzekció az izomhoz, annál gyorsabban mennek végbe a denervációs változások.
2. Az axonális transzport NTC-hez való „hozzájárulásának” vizsgálata kísérletekben az axonális transzport blokkolásával, statokinetika alkalmazásával a motoros idegre (az axon menti impulzus nem zavart).
3. Az impulzusaktivitás szerepének tanulmányozása az NTC megvalósításában kényszerrel végzett kísérletekben elektromos stimuláció izmok nem jellemző gyakorisággal.
4. Az ún. gyors és lassú motoros neuronok különböző izomrostokra gyakorolt ​​hatásának meghatározása keresztreinnervációval végzett kísérletekben, amikor „idegen” ideget varrtak az izomra.

Tekintsük az NTC egyes mechanizmusait a „motoneuron-vázizomrost” rendszerben. Az NTP nem pulzusos mechanizmusa az NTP neuron és a beidegzett izomrost közötti cseréjén alapul. Mint ismeretes, az axon nemcsak a gerjesztés vezetését biztosítja, hanem a különböző anyagok szállítását is a neuron testéből az idegvégződésbe és az ellenkező irányba. Háromféle axontranszport létezik:

1. Gyors anterográd transzport. Sebessége körülbelül 400 mm/nap. A gyors axonális transzport elsősorban a szinaptikus aktivitáshoz szükséges anyagokat és struktúrákat szállítja: mitokondriumokat, peptid mediátorokat és neuromodulátorokat, a mediátorok (különösen az acetilkolin transzferáz) szintéziséhez szükséges enzimeket, valamint a membrán lipid- és fehérjekomponenseit.

2. Lassú anterográd transzport, sebessége 1-5 mm/nap. Közvetíti a citoszkeletális komponensek (különösen a mikrotubulusok alegységei és a neurofilamentumok), egyes enzimek, amelyek szükségesek az axon köztes metabolizmusához, és valószínűleg a legtöbb NTP átvitelét.

3. Gyors retrográd szállítás. Sebessége 200-300 mm/nap. Így az izomrost sejtből származnak a membránok és organellumok sérült komponensei, valamint a felszívódott exogén anyagok, beleértve a trofikus faktorokat is.

Az axontranszportot az axon citoszkeleton komponensei biztosítják: mikrotubulusok, mikrofilamentumok, neurofilamentumok. A gyors anterográd és retrográd transzport energiafüggő folyamat, melyhez ATP és Ca 2+ ionok jelenléte szükséges. Az anyagok átvitele a mikrotubulusok mentén előrehaladó vezikulákban történik a kinezin és a dynein molekulamotorok működése miatt: az első a sejttestből való mozgást biztosítja (azaz anterográd transzport), a második - az ellenkező irányú (azaz retrográd transzport) ). A lassú anterográd transzportot biztosító mechanizmusokat még nem vizsgálták, ezek a molekuláris motorok részvételére is utalnak

Olyan anyagok, amelyek elpusztítják a mikrotubulusokat és a neurofilamentumokat (különösen a kolhicin, vinblasztin stb.), az ATP hiánya és az energiahiányt okozó anyagcseremérgek megzavarják az axonális transzportot. Az axontranszport megszakad, ha az axonok károsodnak a B1- és B6-vitamin hiánya, nehézfém-só-mérgezés vagy bizonyos hatások miatt. gyógyszerek, valamint a cukorbetegség és az idegkompresszió. Ezenkívül az axonális transzport megszakad a motoros neuron elsődleges károsodásával és az NTP hiányával, beleértve azokat is, amelyeket a beidegzett sejtek termelnek.

Az NTC rendellenességek az egyik legfontosabb patogenetikai faktor a központi és perifériás idegrendszer számos betegségében. Az NTC rendellenesség vezető szerepe a perifériás neuropátiák patogenezisében jól ismert:

1. Az NTP-k génjeinek mutációi vagy a rájuk vonatkozó receptorok számos olyan örökletes neuropátiák. Különösen az A típusú Trk gén mutációi okozzák az örökletes szenzoros autonóm neuropátia bizonyos formáinak kialakulását (IV. típus); az idegi növekedési faktor expressziójának zavarait a családi dysautonomia (Riley-Day-szindróma) lehetséges okaként tartják számon, stb.

2. Az idegi növekedési faktor szintézisének és szállításának zavarai fontos patogenetikai faktorok a diabetikus polyneuropathiában, és az inzulinszerű növekedési faktor-1 szintézisének zavarai fokozott érzékenység idegek különféle kedvezőtlen tényezők diabetes mellitusban szenvedő betegeknél.

3. Végül, az axonális transzport és ennek következtében az NTK megzavarása számos toxikus és gyógyszer-indukált neuropátia alapját képezi.

A fenti példák az NTP-szintézis vagy -szállítás elsődleges megzavarásának eseteit mutatják be. Figyelembe kell azonban venni, hogy bármilyen idegkárosodás esetén az axontranszport másodlagos zavarai figyelhetők meg az ödéma, az axonok összenyomódása vagy a bennük lévő anyagcserezavarok miatt, ezért az NTC rendellenesség bármely etiológiájú neuropátiák szerves patogenetikai összetevője.

Jelenleg ismereteket szereztek az axoplazmatikus transzportzavarok szerepéről a humán perifériás motoros neuron betegségekben és más neurodegeneratív betegségekben. De a 20. század 90-es éveiig nem volt adat az NTC rendellenességek szerepéről a gerinc osteochondrosis idegi és izom szindrómáinak kialakulásában.

A neurotróf kontroll károsodásának fő mechanizmusai a gerinc osteochondrosisában

A gerinc osteochondrosisában az NTC megsértésének két fő mechanizmusa van. Először is, a gyökér és a lemez közötti normális kapcsolat megszakadása esetén az axoplazmatikus transzport izolált megszakítása lehetséges sértetlen impulzusátvitel mellett. Az Upton és McComas (1973) által megfogalmazott kettős kompresszió koncepciója szerint a gyökerekre gyakorolt ​​hatások megzavarhatják az axontranszportot, ami az axonban lezajlott anyagcsere miatt az idegek fokozott érzékenységét idézi elő a különböző káros tényezőkkel szemben, különösen a traumatikus tényezőkkel szemben. hatások. Természetes azt feltételezni, hogy diszkoradikuláris konfliktus eredményeként az axoplazmatikus transzport izolált megszakadása következik be ép impulzusátvitel mellett, a gyökerekre gyakorolt ​​szubklinikai hatás miatt. Ez a hatás nem elegendő a klinikailag jelentős radiculopathia kialakulásához, de az axontranszport zavarai nemcsak az idegek fokozott sérülékenységéhez járulnak hozzá, hanem az extravertebralis izom manifesztációinak kialakulásához is az NTC megzavarása és elvesztése következtében.

Másodszor, a motoros ideg mentén a neurotróf kontroll megszakításának reflexmechanizmusa is lehetséges a motoros neuronok funkcionális állapotában bekövetkező változások eredményeként a sérült gerincmozgási szegmensből származó kóros impulzusok hatására a neuromiofibrózis területeiről, testtartási és helybéli túlterhelések során. .

Kísérleti megközelítés az NTC reflexzavarainak alátámasztására a gerinc osteochondrosisában

Az NTC (ép impulzusvezetés mellett) megzavarásának a myofibrosis trigger zónáinak kialakulásában betöltött szerepének tisztázása érdekében klinikánk kísérleti állatokon végzett kísérleteket, amelyek során meggyőzően igazolták a klinikai, morfológiai, biokémiai és neurofiziológiai változások azonosságát. az axontranszport direkt és reflex zavaraiban egyaránt . Kísérleti modellként a kolhicin citosztatikus anyag L 5 gyökérre történő kijuttatását, valamint az axoplazmatikus transzportra kifejtett reflexhatás módszerét választottam. A kolhicin bizonyos koncentrációban, a gyökérre hatva megzavarja az axoplazmatikus áram vezetőképességét, és az impulzusvezetőképesség fenntartása mellett modellezi az extravertebrális patológia néhány lehetséges változatát az axonáram túlnyomó megzavarásával.

Kísérleti állatokban 1) az L5 radicularis idegben, 2) a csigolyaközi porckorongban és 3) a gastrocnemius izomban jöttek létre elváltozások. A léziók ilyen lokalizációja szükséges volt az axoplazmatikus áramlásra gyakorolt ​​reflexhatás tisztázása érdekében, a neurotróf nem-impulzus kontroll további megzavarásával. Figyelembe vettük, hogy az ágyéki osteochondrosis kombinált neurális és myodystrophiás betegségében szenvedő betegeknek általában több elváltozása van (legalább kettő: csigolya és extravertebrális), és ezt a helyzetet kísérleti állatokon modellezve különböző elváltozásokat alakítottunk ki.

A lézió típusától függően az összes állatot csoportokra osztották: 1) kolchicinnel az L5 gyökérre; 2) sérült lemezzel; 3) kolhicin alkalmazásával és érintett lábikra izom; 4) izom- és porckorongsérüléssel; 5) kontroll állatok.

Vizsgálataink megerősítették azt az ismert tényt, hogy egy citosztatikus gyógyszer (kolchicin), amely az axoplazmatikus transzport blokádját okozza (ép impulzusvezetés mellett), a trofikus kontroll megszűnéséhez vezet. A reflexhatás izomra gyakorolt ​​hatása hasonlónak bizonyult abban az esetben, ha a receptorok irritációja mellett csigolyaközi lemez Az állat a periférián lokális károsodást szenvedett, ami az izomanyagcsere változásaiban nyilvánult meg: 1) az izom elveszti benne rejlő differenciálódási szintjét, amit a perimysium területek, gyulladásos sejtek megjelenése bizonyít az I. és II. típusú nekrotikus rostok körül; 2) eltolódás történik a hisztokémiai tipikus összetételben - a „gyors” lassulása és a „lassú” izomrostok felgyorsulása, azaz. dedifferenciálódás jeleit észlelik; 3) megváltozik a laktát-dehidrogenáz spektrum izoenzim-összetétele (a „gyors” izomban megnő a gyorsan vándorlók aktivitása, a „lassú” izomban pedig a LDH 2 izoforma); 4) az elektrofiziológiai paraméterekben változás áll be az ahhoz való alkalmazkodás miatt különböző szintek az izomösszehúzódás szabályozása, i.e. az egész izom jellemzői a denervációs-reinnervációs folyamat szakaszaitól függenek - korai szakaszaiban a hisztogramok balra eltolódása, egyetlen összehúzódás erősségének és sebességének csökkenése észlelhető, majd a későbbi szakaszokban ezek növekednek, és a hisztogramok jobbra tolódnak (a motoros egységek (MU) területének növekedésének jelei) és az izomrostok számának növekedése bennük). Ezek az izomban megfigyelt változások denerváció jellegűek.

Klinikailag olyan állatoknál, ahol kolhicint alkalmaztak gerincvelői ideg, valamint amikor az izom és a porckorong ép izmokban sérült, fájdalmas csomókat találtak - a myofibrosis ún. Minden valószínűség szerint a myofibrosis kialakulásának mechanizmusa a neurotróf nem-impulzus szabályozás megsértése miatt következik be, az axoplazmatikus transzport blokkolása következtében. A myofibrosis kialakulása nyilvánvalóan másodlagos, az idegrostok trofikus hatásának kikapcsolása következtében, ami biztosítja a vázizomrostok differenciált állapotának fenntartását.

Meggyőződésünk volt, hogy a denervációs-reinnervációs folyamat jeleit nemcsak a kísérletben találtuk meg, hanem reflex myodystrophiás szindrómában szenvedő betegeknél is. Feltételezhető, hogy az ischiocrural izmok (sípcsonti elülső, a gastrocnemius mediális része) károsodásának oka az L5 és S1 gyökerek összenyomódásának „rejtett” vagy szubklinikai szakasza, ami a denervációs-reinnervációs folyamat kialakulásához vezet. és a motoros egységek átszervezése az izomban. Nyilvánvaló, hogy a motoros egység szerkezetének észlelt átstrukturálása nem csak az izom részleges denervációja miatt következik be, hanem olyan mechanizmusok miatt is, amelyek az ép beidegzésű izmokban biztosítják a csírázás „transzneuronális” aktiválását. Minden valószínűség szerint a Luschka sinuvertebralis visszatérő idegének irritációja során kapcsolódnak be, a gerincmozgási szegmens károsodása és a nem megfelelő motoros sztereotípia kialakulása során.

Következtetés

Vizsgálataink tehát kimutatták, hogy ha az axonális transzport által elért hosszú távú neurotróf hatás megszakad, mind kísérleti állatokban (kolchicin alkalmazása vagy reflexhatás az axonális transzportra), mind a vertebrogén patológiában szenvedő betegeknél kombinált kompressziós-neurális megnyilvánulásokkal. , a következő történik: Csökken a tetanikus index és a keresztmetszeti terület, a „gyors” izomrostok lelassulnak, a „lassú” izomrostok felgyorsulnak. Ezek a dedifferenciálódás jelei. Az impulzustevékenység kikapcsolása az izomrostok sorvadásával együtt a tetanikus index növekedését okozza, amit a kontrakciós idő meghosszabbodása kísér. A kapott adatok összehasonlításával megállapítható a kísérletben és a tárgyalt humán patológiában bekövetkezett mechanomiográfiai, biokémiai és morfohisztokémiai változások hasonlósága. Kivételt képeznek a célszálak és a II. típusú rostok túlnyomó atrófiája. Ezek a jelek minden csoport állatánál hiányoztak; úgy tűnik, hogy nem patognomonikusak a neurotróf, nem impulzus kontroll zavaraira. E tendenciák általánossága az axonális transzport zavarának bizonyos szerepére utal a myofascial trigger zónák kialakulásában. Ez a jogsértés, amint az a kísérleti vizsgálatok eredményeiből következik, a gerinc keresztezése nélkül is lehetséges, pl. az axontranszportra kifejtett reflexhatás eredményeként.

Valószínűleg a myofascial trigger zónák kialakulása során különféle betegségek számos közös patogenetikai mechanizmussal rendelkezik. A kóros folyamat kezdeti kapcsolatai eltérőek. A perifériás idegrendszer vertebrogén elváltozásaiban szenvedő betegeknél kezdetben nyilvánvalóan változások következnek be a motoros egységek funkcionális morfológiájában. Ezek a változások denervációs-reinnervációs változásokat és zavarokat okoznak a neurotróf nem-impulzus kontrollban.

Vizsgálataink eredményei arra utalnak, hogy a vertebrogén neuromiodisztrófiás elváltozások a perifériás idegrendszerben bekövetkezett változásokon alapulnak, amelyek az axonális neurofilamentumok és mikrotubulusok diszfunkciójából és degenerációjából állnak. Ezeket az elsődleges változásokat citosztatikum gyökérre gyakorolt ​​hatása, perifériás fókusz jelenlétében reflexmechanizmussal is előidézheti. Ugyanakkor a periférián, az izmokban másodlagos neurodystrophiás rendellenességek keletkeznek a trofikus motoros neuronális hatások változása miatt.

Megvalósítással modern elmélet neurotróf kontroll in klinikai gyakorlat Teljesen új irányvonalat alakítottak ki a különböző betegségekben előforduló izomrendellenességek kialakulásának mechanizmusainak tanulmányozásában. Mint ismeretes, a poszttraumás immobilizációs kontraktúrák súlyos szövődményt jelentenek a mozgásszervi sérülések kezelésében. Munkatársunk kutatásában D.L. Galyamov bebizonyította, hogy az idegrendszerben bekövetkező trauma által kiváltott változások a neurotróf faktorok szintézisének reflexzavarához vezetnek a szegmentális motoros neuronokban, aminek eredményeként kialakul ezen kontraktúrák miogén komponense. Okkal feltételezhető, hogy az izmok denervációs elváltozásainak túlsúlya, különösen hosszú inaktivitás esetén, a supraspinalis struktúrák gátló hatásának tulajdonítható nemcsak a szegmentális motoros neuronokra, hanem a szenzoros neuronokra is. Emellett a supraspinalis-szegmentális interakciók jól működő mechanizmusa is felborul, ami fasciculatiószerű jelenség formájában nyilvánul meg. Lényege abban rejlik, hogy a páciensben egy motoros egység aktivitásának gátlása, amelyet önként aktivált, nehezen megy végbe.

A motoros neuronok neurotróf potenciájának csökkenését igazolják a Nisslev-anyag szövettanilag kimutatható változásai, valamint a sejtszóma RNS-tartalmának változásai. Ez a tény azt mutatja, hogy a motoros neuron más neuroncsoportok trofikus hatásának célsejtje.

A súlyos denervációs változások és az izomsorvadás általában hipotenzióval párosulnak. Vizsgálataink során a betegek lágyrész-turgor növekedést tapasztaltak. Ezt a tényt általában a myofibrosis kialakulásával magyarázzák, de banális ágyi hypodynamiával (hipokinézia) is megnő az arány kötőszöveti hipertónia hiányában. Ennek az ellentmondásnak a magyarázatára célszerű a Ginetsinsky-Orbeli jelenséget és a tonomotoros jelenséget használni. Ismeretes, hogy a hashártyagyulladás során a hasizmok védő védelmet képeznek. Az izmok azon képességét, hogy hosszú ideig ellenállnak a fáradtságnak, a szimpatikus idegrendszer párhuzamos hiperaktivitásával magyarázható, amely adaptív hatású. A motoros és szimpatikus idegek egyidejű stimulációja fokozódik ATP újraszintézis, szükséges az aktin-miozin komplex működéséhez. Ez lehetségesnek bizonyul, valószínűleg a kreatin-foszfát megnövekedett hidrolízise miatt, mivel kimutatták, hogy az izmok sérülését követő első napon a kreatin-foszfát és ezen felül az ATP koncentrációja jelentősen csökken. Az izomrostok neurotróf ellátásának megszakadása és a glükóz oxidatív dekarboxilációjáról a glikolitikus útra való átmenet esetén az ATP-koncentráció kritikus alá csökkenhet, és úgynevezett rigor mortis alakul ki.

Úgy gondoljuk, hogy ez egy lehetséges módja a hipertóniás kialakulásának immobilizált izmokban. A fájdalmas érzések okozta izomgörcs stabilabb állapotba alakul át, ezért sem az érzéstelenítés, sem a novokain blokádok nem állítják vissza a teljes mozgásteret.

A poszttraumás és immobilizációs kontraktúrák miogén komponensének kialakítása következtében a kezelési és rehabilitációs intézkedések stratégiája megváltozott. Így az elektromos stimuláció alkalmazása izometrikus gimnasztikával kombinálva a hosszú távú sérülések kezelésének immobilizációs szakaszában csőszerű csontok lehetővé teszi a kontraktúra súlyosságának csökkentését a kontrollcsoporthoz képest, és két héttel csökkenti a kezelési időt mind általában, mind a kórházban. Laboratóriumunkban M.B. A Garifyanovát először hozták létre kísérleti modell másodlagos kontraktúrák arcizmok idegkompresszióval és kolhicin alkalmazásával. A klinikai állapotokhoz legközelebb álló modellek létrehozása lehetővé tette a neurotróf kontroll hatásának megállapítását az arcizmok másodlagos kontraktúráinak szindrómáinak kialakulásában. Kutatásunk eredményeként lehetővé vált egy átfogó klinikai, elektrofiziológiai és hisztokémiai algoritmus kidolgozása a másodlagos kontraktúra korai diagnosztizálására, valamint kezelési és rehabilitációs intézkedések megtételére.

F.I. erőfeszítéseinek köszönhetően Devlikamova szerint számos myofasciális fájdalomszindrómát nemcsak tanulmányoztak és írtak le, hanem úgy is értelmezték, mint a motoros aktusok és a harántcsíkolt izmok intim neurofiziológiai és morfológiai folyamatainak szabályozásának megsértését.

A vertebroneurológiai klinikai elképzelések és a károsodott neurotróf kontroll szerepének vizsgálata a neurális és myofascialis fájdalomszindrómák patogenezisében lehetővé tették az izom-csontrendszerből a központba irányuló visszacsatolás, az analizátorok interakciójának elmélyítését. Ez új, forradalmi megközelítéseket biztosított a vertebrogén patológiás betegek kezelésében.

F. Habirov

Kazany Állami Orvosi Akadémia

Khabirov Farit Akhatovich - az orvostudományok doktora, professzor, a neurológiai és a neurológiai osztály vezetője manuális terápia KSMA

Irodalom:

1. Aidarov, V.I. Fizikai rehabilitáció immobilizációs kontraktúrában szenvedő betegek és korai figyelmeztetésük: absztrakt. dis. ... orvosjelölt Tudományok / V.I. Aidarov. - Kazan, 1997. - 18 p.

2. Bogdanov, E.I. A kontraktilis tulajdonságok változásának általános mintái a patológiában idegi szabályozás vázizmok: absztrakt. dis. ...Dr. Tudományok / E. I. Bogdanov. - Kazan, 1989. - 24 p.

3. Volkov, E.M. Az izomrostok felületi membránja funkcionális tulajdonságainak neurotróf szabályozása / Volkov, E.M., G.I. Poletaev // A neuronális szabályozás mechanizmusai izomműködés. - L.: Tudomány, 1988. - P. 5-26.

4. Galyamov, D.L. Az izmok neurotróf kontrolljának megsértése poszttraumás immobilizációs kontraktúrákban: absztrakt. ...folypát. édesem. Tudományok / D.L. Galjamov. - Kazan, 1995. - 14 p.

5. Garifyanova, M.B. Az arc kontraktúra másodlagos kontraktúrája (klinikai neurofiziológiai és morfohisztokémiai szempontok. Patogenezis. Kezelés): absztrakt. dis. ... az orvostudományok doktora / M.B. Garifyanova. - Kazan, 1997. - 28 p.

6. Hecht, B.M. A motoros neuron trofikus potenciálja és a kompenzációs beidegzés problémája a patológiában / B.M. Hecht, L.F. Kasatkina, A.G. Sanadze, I.A. Strokov // Az izomműködés neuronális szabályozásának mechanizmusai. - L.: Orvostudomány, 1988. - P. 53-78.

7. Devlikamova, F.I. A vázizmok morfofunkcionális szerveződése myofascialis betegekben fájdalom szindróma(klinikai és patofiziológiai vizsgálatok): absztrakt. dis. ...Dr. Tudományok / F.I. Devlikamova. - Kazan, 2004. - 25 p.

8. Popelyansky, Ya.Yu. Ortopédiai neurológia (vertebroneurológia): útmutató az orvosok számára / Ya.Yu. Popelyansky. - Kazan, 1997. - T. 1- 554 p.

9. Ulumbekov, E.G. Fázisos izomrostok neurotróf kontrollja / E.G. Ulumbekov, N.P. Rezviak // Az izmok szerkezeti és funkcionális szerveződésének idegi szabályozása. - L.: Tudomány, 1980. - P. 84-104.

10. Khabirov, F.A. Neuromuszkuláris trofikus rendellenességek ágyéki osteochondrosis: szerzői absztrakt. dis. Az orvostudományok doktora / F.A. Habirov. - M., 1991. - 28 p.

11. Khabirov, F.A. Útmutató a gerinc klinikai neurológiájához / F.A. Habirov. - Kazan: Orvostudomány. - 2006. - 518 p.

12. Rotshen-Ker., S. The trans neuron induction of sprouting and synapse formation in intact mouse muscles / S. Rotshen-Ker., M. Tal // J. Physiol., 1985. - Vol. 360. - P. 387-396.

13. Upton, A.R. A kettős összeomlás az idegbezáródási szindrómákban / A.R. Upton, A.J. Mc Comas // Lancet. - 1973. - 1. évf. 2, 7826. sz. - P. 359-362.

Megelőzése központi neurotróf rendellenességek- a probléma összetett, és még nincs teljesen megoldva. Ehhez nyugtatókat lehet használni. neuroleptikus, antikolinerg és ganglionblokkoló szerek. Attól függően, hogy az autonóm idegrendszer melyik része - szimpatikus vagy paraszimpatikus - játszik fő szerepet a betegség patogenezisében, előnyben kell részesíteni a szimpatolitikus vagy antikolinerg hatású gyógyszereket. Például a gasztrointesztinális rendellenességek enyhítésére a stroke során jobb antikolinerg szerek (atropin, ciklodol stb.) alkalmazása.

A korai tüdőgyulladás megelőzése érdekében meg kell akadályozni a kóros impulzusok áramlását az agyból a tüdőbe, javítani kell a tüdő szellőzését, küzdeni kell az agy és a tüdő duzzanata és a fertőzések kialakulásával. A terápiás és megelőző intézkedések az antibiotikumok, ganglionblokkoló szerek, köptetőszerek és mellkasmasszázs felírására korlátozódnak. Szükséges a betegek megfordítása (30-40 percenként), a végtagok hajlítási helyzetét (az egészséges oldalon) váltogatni kell a nyújtással (hátul), és mélylégzést kell végezni. Légzési ritmuszavarok vagy hipoxémia fokozódása esetén át kell térni a szabályozott légzésre.

A patogenetikai terápia alkalmazása hiperglikémiával járó stroke akut periódusában a szénhidrát-anyagcsere alapos felmérése után lehetséges (többszörös vércukorszint vizsgálat a nap folyamán). Ha a glikémia alacsony szinten ingadozik, jobb, ha tartózkodik az inzulin használatától, mivel annak alkalmazása átmeneti hipoglikémiát okozhat, és ronthatja a beteg állapotát. Az akut diabéteszes szindróma kialakulása és fennállása esetén a stroke kialakulását követő első 3-5 napban óvatosan kell alkalmazni a megfelelő frakcionált inzulin adagokat (8-12 egység) hipertóniás glükóz oldattal kombinálva. ajánlott. Perzisztáló diabéteszes szindróma esetén a szubakut és különösen a stroke felépülési időszakában diéta, inzulin vagy más cukorszint-csökkentő gyógyszer felírása válik szükségessé.

Az egyik vagy másik hormon túlzott szekréciója által okozott autonóm és trofikus rendellenességeket (az endokrin mirigyek károsodásának irritatív szindrómái) neuroleptikumokkal, nyugtatókkal, novokain-elektroforézissel és sugárterápiával kezelik. Ha elégtelen hormonszekréción alapulnak, a helyettesítő gyógyszerek (prednizolon, pajzsmirigy, paratiroidin, prefizon stb.) segítenek. Használt sebészet: hipofízis adenoma eltávolítása (akromegália szindróma esetén), mellékvese (Itsenko-Cushing szindróma esetén), replantáció mellékpajzsmirigyek(tetánia esetén) és DOXA tabletták (adisszonizmus szindróma esetén) stb.

Az akut gócos agyi elváltozások (stroke, koponyasérülés, meningoencephalitis stb.) neurotróf rendellenességeinek prognózisa általában kedvező. A szív, a vese, a belek, a hasnyálmirigy és a máj működésében bekövetkező változások klinikailag nem kifejezettek és átmenetiek. Súlyosabbak a tüdőben (következményeik súlyos tüdőgyulladás) és a gyomorban (eróziók, fekélyek, vérzések) a neurotróf rendellenességek.

A belső elválasztású mirigyek elváltozásaival járó szervi és szöveti disztrófiák, bár lassan növekednek, általában súlyosabbak, és csak a betegség viszonylag korai stádiumában lehet teljes mértékben kompenzálni ezeket a rendellenességeket.

Y. Martynov, E. Malkova, N. Chekneva.

A trofikus folyamatok bizonyos szintű anyagcserét tartanak fenn a szervekben és szövetekben. Ezeket a folyamatokat az idegrendszer szabályozza a „trofogének” nevű speciális vegyületeknek köszönhetően. A trofogének között megtalálhatók a polipeptidek (idegnövekedési faktor, az agyban szintetizált neurotróf faktor, neurotrofin-3 és 4), gangliozidok, neuropeptidek (metenkefalin, P anyag, β-endorfinek stb.), fehérjehormonok (ACTH fragmentumok, inzulin- növekedési faktorok), neurotranszmitterek (acetilkolin, katekolaminok). A trofogéneket nemcsak az idegsejtek, hanem a célsejtek is szintetizálják, ami az idegrendszer és a perifériás szövetek kölcsönös szabályozó hatását jelenti. Ezenkívül a trofogének szintézise a központi és afferens neuronokban történik. Például egy afferens neuron trofikus hatással van a központi idegsejtekre, és ezen keresztül az interkaláris vagy efferens neuronra.
A.D. szerint Szperanszkij, minden ideg, függetlenül a funkciójától, trofikus funkciót is ellát. Az idegrendszer egyetlen neurotróf hálózat, amelyben a szomszédos és távoli neuronok nemcsak impulzusokat, hanem trofikus jeleket is cserélnek. A trofogének célsejtekre gyakorolt ​​szabályozó hatásának mechanizmusa a neurotróf faktorok közvetlen részvétele a metabolikus intracelluláris folyamatokban, valamint a trofogének hatása a sejtek genetikai apparátusára, amely bizonyos gének expresszióját vagy elnyomását okozza. Nyilvánvalóan a trofogének közvetlen részvételével anyagcsere folyamatok a beidegzett sejtekben rövid távú ultrastrukturális változások következnek be. A célsejt genetikai apparátusában a trofogének hatására bekövetkező változások stabil szerkezeti ill. funkcionális zavarok a beidegzett szövet tulajdonságai.

A neurotróf funkciót különféle kóros folyamatok zavarhatják mind az idegrendszerben, mind a perifériás szervekben és szövetekben. A károsodott neurotróf funkciónak a következő fő okai vannak.

● A trofogének károsodott metabolizmusa (mind a termelt anyagok mennyiségének csökkenése, mind a szintetizált neurotróf faktorok spektrumának megváltozása, pl. fehérjehiány, neuron genetikai apparátusának károsodása).

● A szintetizált trofogének károsodott transzportja a célsejtekhez (axonkárosodás).

● A trofogének károsodott felszabadulása és bejutása a célsejtekbe ( autoimmun folyamatok, a neurotranszmitterek szabályozási funkciójának zavarai stb.).

● A trofogének hatásának nem megfelelő végrehajtása, például a beidegzett szövetek kóros folyamatai során (gyulladás, daganat stb.).

A denervációs szindróma akkor fordul elő, amikor egy szövet vagy szerv beidegzése megszűnik az idegvezetők pusztulása (trauma, daganatok, gyulladások), sérülések következtében. idegsejtek. Ilyenkor a denervált szövetekben funkcionális, szerkezeti és anyagcserezavarok lépnek fel. Összefüggenek a megfelelő neurotranszmitter célsejtekre gyakorolt ​​káros hatásával, a trofogének hiányával, a mikro- és szervi keringés változásaival, a denervált szövetek nem reagálnak az endokrin hatásokra stb.

A denervációs szindróma a legvilágosabban abban nyilvánul meg vázizmok amikor egy axont elvágnak vagy egy motoros neurontestet elpusztítanak. A denervációt követően a harántcsíkolt izmokban neurogén (neurotróf, neurotikus) sorvadás lép fel. Felfedik az izmok szignifikáns (100-1000-szeres) érzékenységének növekedését az acetilkolin neurotranszmitterre és más humorális hatásokra (Cannon denervációs törvénye), valamint a myoneurális lemez körüli vételi zóna kitágulása. Megfigyelhető az akaratlagos mozgások elvesztése (bénulás) és a fibrilláris izomrángások megjelenése is, amelyek fokozott izomingerlékenységgel járnak. Ezzel egyidejűleg az elsorvadt harántcsíkolt izmok mérete csökken, színük barnás lesz (barna sorvadás), megnő az izomközi kötő- és zsírszövet mennyisége. Mikroszkóposan megfigyelhető a mitokondriumok és a myofilamentumok számának csökkenése, az endoplazmatikus retikulum térfogata, és nő az intracelluláris struktúrák (mitokondriumok, endoplazmatikus retikulum stb.) fragmentumait tartalmazó autofág vakuolák száma. Az autolizoszómákban le nem bomló sejttörmelék egy része maradéktestként raktározódik (például lipofuscin granulátum). Nagy mennyiségű lipofuscin hatására a szövet barna színűvé válik. Biokémiailag a neurotróf atrófia folyamatát a szintézis és a bomlási folyamatok közötti egyensúlyhiány okozza. Ezenkívül a neurotrofinok, különösen az idegi növekedési faktor prekurzorai, kiválthatják a denervált sejtek apoptózisát. A sejtek genetikai apparátusának megváltozása és a denervált szövet antigén tulajdonságainak megjelenése aktiválást okoz immunrendszer(a szövetek limfociták, polimorfonukleáris leukociták, makrofágok infiltrációja, azaz kilökődési reakció kialakulása).

Az idegi trofizmus zavara. Neurodystrophiás folyamat

Sejttrofizmus és disztrófiás folyamat. A sejttrofizmus olyan folyamatok komplexuma, amelyek biztosítják létfontosságú tevékenységét és megőrzik genetikailag rejlő tulajdonságait. A trofikus rendellenesség disztrófia, kialakuló disztrófiás elváltozások alkotják disztrófiás folyamat.

Neurodystrophiás folyamat. Ez egy kialakuló trofikus rendellenesség, amelyet az idegi hatások elvesztése vagy megváltozása okoz. Mind a perifériás szövetekben, mind magában az idegrendszerben előfordulhat. Az idegi hatások elvesztése a következőkből áll: 1) a beidegzett szerkezet stimulációjának megszűnése a neurotranszmitter felszabadulásának vagy működésének megsértése miatt; 2) a komediatorok szekréciójának vagy hatásának megsértése - olyan anyagok, amelyek neurotranszmitterekkel együtt szabadulnak fel, és neuromodulátorok szerepét töltik be, amelyek szabályozzák a receptorokat, a membránokat és az anyagcsere-folyamatokat; 3) megsérti a trofogének felszabadulását és hatását. A trofogének (tropinok) különféle, elsősorban fehérje jellegű anyagok, amelyek a sejt életfunkcióinak és genetikailag inherens tulajdonságainak megőrzésének tényleges trofikus hatását fejtik ki. A trofogének forrásai: 1) neuronok, amelyekből a trofogének anterográd (ortográd) axoplazmatikus árammal jutnak be a befogadó sejtekbe (más idegsejtek vagy beidegzett szövetek a periférián); 2) perifériás szövetek sejtjei, amelyekből a trofogének retrográd axoplazmatikus árammal jutnak az idegekbe az idegsejtekbe (21-3. ábra); 3) glia- és Schwann-sejtek, amelyek trofikus anyagokat cserélnek neuronokkal és azok folyamataival. Szérumból és immunfehérjékből is képződnek a trofogének szerepét betöltő anyagok. Egyes hormonoknak trofikus hatása lehet. Peptidek, gangliozidok és egyes neurotranszmitterek vesznek részt a trofikus folyamatok szabályozásában.

NAK NEK normotrófogének Ide tartoznak a különböző típusú fehérjék, amelyek elősegítik a neuronok és szomatikus sejtek növekedését, differenciálódását és túlélését, fenntartva strukturális homeosztázisukat (például idegnövekedési faktor).

Patológiás körülmények között trofikus anyagok képződnek az idegrendszerben, ami tartós patológiát okoz

Rizs. 21-3. Trófikus kapcsolatok a motoros neuron és az izom között. A motoros neuron (MN) testéből, annak 1. membránjából, 2. perikarionjából, 3. magjából az anyagok a 4. anterográd axoplazmatikus árammal az 5. terminálisra jutnak. Innen ezek, valamint magában a 6. terminálisban szintetizált anyagok transzszinaptikus úton jutnak be a neuronokon keresztül. szinaptikus hasadék (SC) a terminális lemezhez (LP) és az izomrostokhoz (MF). A fel nem használt anyag egy része retrográd axoplazmatikus árammal visszaáramlik a terminálból a neurontestbe.

7. Az izomrostban és a véglemezben képződő anyagok transzszinaptikusan, a terminálissal ellentétes irányban, majd retrográd axoplazmatikus árammal 7 jutnak be a neuron testébe - a sejtmagba.

8, a 9. perikarionba, a 10. dendritek membránjába. Ezen anyagok egy része a dendritekből (D) transzszinaptikusan egy másik neuronhoz juthat a preszinaptikus végződésén (PO) keresztül, és ebből a neuronból tovább más neuronokhoz. Az idegsejt és az izom között folyamatos az anyagok cseréje, amelyek fenntartják mindkét formáció trofizmusát, szerkezeti integritását és normális aktivitását. A gliasejtek (G) részt vesznek ebben a cserében. Mindezek a formációk regionális trofikus rendszert (vagy trófikus kört) hoznak létre.

változások a befogadó sejtekben (kórokozók, szerint G.N. Kryzhanovsky). Ilyen anyagokat szintetizálnak például epilepsziás neuronokban - axoplazmatikus árammal bejutva más neuronokba, ezekben a befogadó neuronokban epilepsziás tulajdonságokat válthatnak ki. A kórokozók az egész idegrendszerben terjedhetnek, például trofikus hálózaton keresztül, amely a kóros folyamat terjedésének egyik mechanizmusa. A patotropogének más szövetekben is képződnek.

Disztrófiás folyamat a denervált izomban. A neurontestben szintetizált és axoplazmatikus árammal a terminálisba szállított anyagok az idegvégződésen keresztül felszabadulva az izomrostokba jutnak (lásd 21-3. ábra), trofogének funkcióját látva el. A neurotrofogének hatása a mozgatóideg átmetszésével végzett kísérletekből látható: minél magasabban történik a transzekció, azaz Minél több trofogén marad meg az ideg perifériás szegmensében, annál később lép fel a denervációs szindróma. A neuron az általa beidegzett szerkezettel (például izomrosttal) együtt regionális trofikus kört vagy regionális trofikus rendszert alkot (lásd 21-3. ábra). Ha különböző kezdeti szerkezeti és funkcionális jellemzőkkel rendelkező izmok kereszt-reinnervációját hajtják végre (a „lassú” izmok reinnervációja a „gyors” izmokat beidegző neuronokból származó rostokkal, és fordítva), akkor a reinnervált izom jelentősen új dinamikus jellemzőket kap: „ lassú” lesz „gyors”, „gyors” - „lassú”.

A denervált izomrostokban új trofogének jelennek meg, amelyek aktiválják az idegrostok burjánzását (csírázás). Ezek a jelenségek a reinnerváció után eltűnnek.

Neurodystrophiás folyamat más szövetekben. Kölcsönös trofikus hatások állnak fenn az egyes szövetek és idegrendszerük között. Amikor az afferens idegeket elvágják, disztrófiás változások lépnek fel a bőrben. A vegyes (szenzoros és motoros) ülőideg átmetszése dystrophiás fekély kialakulását okozza a csánkízületben (21-4. ábra). Idővel a fekély mérete megnőhet, és lefedheti az egész lábat.

F. Magendie (1824) klasszikus kísérlete, amely az idegi trofizmus egész problémájának kifejlődésének kezdetét szolgálta, abból áll, hogy egy nyúlban elvágja a trigeminus ideg első ágát. Ennek eredményeként-

Egy ilyen műtét után fekélyes keratitis alakul ki, a fekély körül gyulladás lép fel, és a limbusból a szaruhártyaba nőnek az általában hiányzó erek. Az erek benőttsége a vaszkuláris elemek kóros gátlásának kifejeződése - a dystrophiásan megváltozott szaruhártya esetében eltűnik az a faktor, amely normális esetben gátolja az erek növekedését, és megjelenik egy faktor, amely aktiválja ezt a növekedést.

A neurodystrophiás folyamat további tényezői. A neurodystrophiás folyamat kialakulásában szerepet játszó tényezők a következők: érelváltozások a szövetekben, hemo- és nyirokmikrokeringési zavarok, az érfal kóros permeabilitása, tápanyagok és műanyagok sejtbe való bejutásának károsodása. Fontos patogenetikai kapcsolat az új antigének megjelenése a dystrophiás szövetekben a genetikai apparátus és a fehérjeszintézis változásai következtében, szöveti antigének elleni antitestek képződnek, autoimmun és gyulladásos folyamatok lépnek fel. Ez a kóros folyamatok komplexe magában foglalja a fekély másodlagos fertőzését, a fertőző elváltozások és gyulladások kialakulását is. Általában a neurodystrophiás szöveti elváltozások összetett, többtényezős patogenezissel rendelkeznek (N.N. Zaiko).

Generalizált neurodystrophiás folyamat. Ha az idegrendszer károsodik, a neurodystrophiás folyamat generalizált formái léphetnek fel. Egyikük ínykárosodás (fekélyek, aftás szájgyulladás), fogvesztés, tüdővérzés, nyálkahártya erózió és gyomorvérzés (általában a pylorus területén), a belekben, különösen a a

a boisguin szelep területén, a végbélben. Mivel az ilyen elváltozások viszonylag rendszeresen előfordulnak, és különböző krónikus idegsérüléseknél előfordulhatnak, ezért ún az idegi dystrophia standard formája(A. D. Speransky). Ezek a változások gyakran a magasabb károsodás miatt következnek be vegetatív központok, különösen a hipotalamusz (sérülések, daganatok esetén), egy kísérletben, amikor üveggolyót helyezünk a sella turcicára.

Minden ideg (motoros, szenzoros, autonóm), függetlenül attól, hogy milyen funkciót lát el, egyidejűleg trofikus (A.D. Speransky). Az idegi trofizmus zavarai fontosak patogenetikai kapcsolat az idegrendszer betegségei és a szomatikus szervek idegszabályozása, ezért a trofikus változások korrekciója a komplex patogenetikai terápia szükséges része.

NEURONPATOLOGIA