Téma: Kísérleti érelmeszesedés

1. Bevezetés: Kísérleti érelmeszesedés

2. Táplálkozási zavarok miatt kialakuló érelváltozások

3. Elváltozások az aortában D-hipervitaminózissal

4. Az aorta nekrózisa és aneurizma patkányokban

5. Necrotizáló arteritis

6. Érrendszeri elváltozások a táplálékban lévő elégtelen fehérje miatt

7. Bizonyos vegyszerek segítségével nyert erek disztrófiás-szklerotikus elváltozásai

8. Aortitis, amelyet az érfal mechanikai termikus és fertőző károsodása okoz

Irodalom

BEVEZETÉS: KÍSÉRLETI ATEROSKLERÓZIS

Az emberi érelmeszesedéshez hasonló érelváltozások kísérleti reprodukcióját úgy érik el, hogy az állatokat koleszterinben gazdag vagy növényi olajban oldott tiszta koleszterinnel etetik. Az érelmeszesedés kísérleti modelljének kidolgozásában az orosz szerzők tanulmányainak volt a legnagyobb jelentősége.

1908-ban A.I. Ignatovsky volt az első, aki megállapította, hogy amikor a nyulakat állati táplálékkal etetik, az aortában olyan változások alakulnak ki, amelyek nagyon emlékeztetnek az emberi érelmeszesedésre. Ugyanebben az évben A.I. Ignatovsky és L.T. Mooro megalkotta az érelmeszesedés klasszikus modelljét, amely megmutatja, hogy ha a nyulakat 1 év 2-61/2 hónapig tojássárgájával etetik, az aorta atheromatosisa alakul ki, amely az intimától kezdve a tunica media felé költözik. Ezeket az adatokat L.M. Starokadomsky (1909) és N.V. Stukkeem (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov és N. P. Anichkov megállapította, hogy a sárgája fő aktív része a koleszterin (A. I. Moiseev, 1925). Ezt követően a tiszta OH-koleszterint a sárgájával együtt elkezdték használni az érelmeszesedés megelőzésére. I. Anichkov és S. S. Halatov, 1913).

Az aortában és a nagy erekben bekövetkező ateroszklerotikus elváltozások elérése érdekében a felnőtt nyulakat naponta 3-4 hónapig etetik napraforgóolajban oldott koleszterinnel. A koleszterint felmelegített napraforgóolajban feloldjuk úgy, hogy 5-10% -os oldatot kapjunk, amelyet 35-40 ° -ra melegítve a gyomorba juttatunk; Az állat minden nap 0,2-0,3 g koleszterint kap 1 kg súlyonként. Ha a koleszterin pontos adagolása nem szükséges, akkor zöldségekkel keverve adjuk. 1,5-2 héten belül az állatoknál hiperkoleszterinémia alakul ki, amely fokozatosan eléri a nagyon magas számot (akár 2000 mg%-ot a 150 mg-os normához képest). Az aortában N. N. Anichkov (1947) szerint a következő változások bontakoznak ki. Az ér belső felületén 3-4 héttel a kísérlet megkezdése után ovális alakú foltok és csíkok jelennek meg, kissé megemelkedett. Fokozatosan (60-70 napra) meglehetősen nagy plakkok képződnek, amelyek az ér lumenébe nyúlnak be. Elsősorban az aorta kezdeti részében jelennek meg a billentyűk felett és az ívben a nagy nyaki artériák szájánál; ezek a változások ezt követően az aorta mentén a caudalis irányban terjednek (14. ábra). A táblák száma és mérete

növekszik, összeolvadnak egymással, és az aortafal folyamatos diffúz megvastagodásait képezik. Ugyanezek a plakkok képződnek a bal szív billentyűin, a koszorúér-, nyaki- és tüdőartériákban. A lipoidok lerakódását figyelik meg a lép központi artériáinak falában és a máj kis artériáiban.

T.A. Sinitsyna (1953) a szív koszorúereinek fő ágainak érelmeszesedésének kiküszöbölésére a nyulakat hosszú ideig tejben oldott tojássárgájával (0,2-0,4 g koleszterin) etette, és ezzel egyidejűleg 0,3 g-ot fecskendezett be. tiouracil. Minden nyúl 170-200 sárgáját kapott a kísérlet során. A korai stádiumban végzett mikroszkópos vizsgálat kimutatja a lipoidok diffúz felhalmozódását az aortafal intersticiális anyagában, különösen a belső rugalmas lamina és az endotélium között. Ezt követően nagy sejtek (poliblasztok és makrofágok) jelennek meg, amelyek lipid anyagokat halmoznak fel kettős törő cseppek formájában koleszterin szeterek formájában. Ugyanakkor azokon a helyeken, ahol a lipoidok lerakódnak, nagy mennyiségben képződnek elasztikus rostok, amelyek leválanak a belső rugalmas lamináról, és a lipoidokat tartalmazó sejtek között helyezkednek el. Hamarosan ezeken a helyeken először kollagén, majd kollagénrostok jelennek meg (N.N. Anichkov, 1947).

Az N. N. Anichkov vezetésével végzett tanulmányokban a fent leírt változások fordított fejlődési folyamatát is tanulmányozták. Ha az állatok koleszterinnel való etetése után 3-4 hónapig leállítják az adagolást, akkor a lipoidok fokozatos felszívódása következik be a plakkokból, ami nyulakban több mint két évig tart. A nagy lipidfelhalmozódás helyein rostos plakkok képződnek, középen lipidmaradványokkal és koleszterinkristályokkal. Pollack (1947) és Fistbrook (1950) azt mutatják, hogy az állatok súlyának növekedésével a kísérleti atherosclerosis súlyossága növekszik.

Hosszú ideig a nyulak maradtak az egyetlen állatfaj, amelyet kísérleti érelmeszesedést okoztak. Ez azzal magyarázható, hogy például a kutyáknál, ha még nagy mennyiségű koleszterint is etetnek, a vér koleszterinszintje kissé megemelkedik, és nem alakul ki érelmeszesedés. Steiner és munkatársai (1949) azonban kimutatták, hogy ha a kutyák koleszterinnel történő etetését kombinálják a pajzsmirigy működésének csökkenésével, jelentős hiperkoleszterinémia lép fel, és érelmeszesedés alakul ki. A kutyák 4 hónapon keresztül, naponta, növekvő mennyiségben kaptak tiouracilt táplálékkal: az első két hónapban 0,8 g-ot, a harmadik hónapban 1 g-ot, majd 1,2 g-ot, ugyanakkor a kutyák napi 10 g táplálékot kaptak. koleszterin, amelyet előzőleg éterben oldottak fel és étellel keverték össze; táplálékot adtak a kutyáknak, miután az éter elpárolgott. Kontrollkísérletek kimutatták, hogy a tiouracil vagy a koleszterin hosszú távú adagolása önmagában kutyáknak nem okoz sem jelentős hiperkoleszterinémiát (4-00 mg%, ha a norma 200 mg%), sem érelmeszesedést. Ugyanakkor, ha a kutyák egyidejűleg kapnak tiouracilt és koleszterint, súlyos hiperkoleszterinémia (akár 1200 mg%) és érelmeszesedés alakul ki.

A kutyák ateroszklerózisának topográfiája sokkal nagyobb mértékben hasonlít az emberi érelmeszesedésre, mint a nyulaknál: a legkifejezettebb változások a hasi aortában vannak, jelentős atherosclerosis figyelhető meg a szív koszorúereinek nagy ágaiban, a szívkoszorúerek jelentős szűkületével. az ér lumenében (15. ábra), sok plakk észlelhető az agy artériáiban. Huper (1946) naponta 50 ml változó viszkozitású (a plazma viszkozitásának 5-6-szorosa) hidroxil-cellulóz oldatot fecskendezett kutyáknak a jugularis vénába, és megfigyelte az atheromatosis kialakulását és az aorta tunica media degeneratív elváltozásait. A kísérleti érelmeszesedés súlyosságának értékelésekor figyelembe kell venni Lindsay és munkatársai (1952, 1955) utasításait, akik azt találták, hogy jelentős érelmeszesedés gyakran előfordul idős kutyákban és macskákban. A lipidlerakódások általában jelentéktelenek, koleszterint nem mutatnak ki bennük.

Bragdon és Boyle (1952) patkányokban érelmeszesedést idézett elő koleszterinnel táplált nyulak szérumából nyert lipoproteinek intravénás injekciójával. Ezeket a lipoproteineket izoláltuk, tisztítottuk és 30 ezer fordulat/perc sebességgel végzett centrifugálással betöményítettük, miközben a szérum sókoncentrációját 1063-ra emeltük. A sófelesleget ezután dialízissel eltávolítottuk. Patkányok napi ismételt injekcióival jelentős lipoidlerakódások jelennek meg az aorta falában és a nagy erekben. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols és Chaikov (1.955) madarakban érelmeszesedést szenvedtek el oly módon, hogy időszakonként 1-2 tabletta dietil-stilbesztrolt adtak be a bőr alá (minden tabletta 12-25 mg hatóanyagot tartalmazott); a kísérlet 10 hónapig tartott.

A kialakuló atherosclerosis a topográfiai és morfogenezisben nem különbözött a koleszterintől. A szerzők szerint a madarak érelmeszesedését a szokásos módon - koleszterin etetésével - lehet elérni.

Az ateroszklerózis szaporodása majmokban gyakran kudarccal végződött (Kawamura, idézi Mann és munkatársai, 1953). Mann és munkatársai (1953) azonban az aorta, a nyaki verőér és a combcsont artériáinak kifejezett érelmeszesedését sikerült elérniük majmoknál, amikor 18-30 hónapig koleszterinben gazdag, de nem megfelelő mennyiségű metionint vagy cisztint tartalmazó táplálékkal etették őket. Napi 1 g metionin táplálékhoz adva megakadályozza az érelmeszesedés kialakulását. Korábban Rinehart és Greenberg (1949) érelmeszesedést szenvedett majmokban, amikor 6 hónapig magas koleszterin- és elégtelen piridoxintartalmú étrenden tartották őket.

A kísérleti érelmeszesedés kialakulása felgyorsítható, vagy éppen ellenkezőleg, lelassítható. Számos kutató az érelmeszesedés intenzívebb kialakulását figyelte meg, amikor az állatokat koleszterinnel etetik kísérleti magas vérnyomással kombinálva. Szóval, N.N. Anichkov (1914) kimutatta, hogy ha a hasi aorta lumenét V"-2/3-mal szűkítik, az érelmeszesedés kialakulása a napi 0,4 g koleszterint kapó nyulakban jelentősen felgyorsul. N.I. Anichkova szerint intenzívebb ateroszklerotikus elváltozásokat lehet elérni az állatokban koleszterin etetésével és napi intravénás injekcióval 1:1000 adrenalin oldattal 0,1-0,15 ml mennyiségben 22 napig. Wilens (1943) napi 1 g koleszterint adott a nyulaknak (hetente 6 napon), és 5 órára (szintén heti 6 alkalommal) függőleges helyzetbe állította őket, ami 30-40%-os vérnyomás-emelkedést eredményezett. A kísérlet 4-12 hétig tartott; Ezekben az állatokban az érelmeszesedés szignifikánsan kifejezettebb volt, mint a kontrolloknál (akik csak koleszterint kaptak, vagy függőleges helyzetbe állítottak).

V.S. Smolensky (1952) az érelmeszesedés intenzívebb kialakulását figyelte meg kísérleti magas vérnyomásban szenvedő nyulakban (hasi aorta beszűkülése; az egyik vese gumikapszulával betekerése, a másik eltávolítása).

Tegnap Davis és Friedman (1955) az érelmeszesedés kifejlődésének felgyorsulását figyelték meg állatokban, amikor koleszterint adtak nekik ismételt epinefrin injekcióval kombinálva. A nyulak naponta intravénás epinefrint kaptak 25 mg/1 testtömeg-kilogramm arányban. Ezt az adagot 3-4 nap elteltével 50 mg-ra emelték 1 kg súlyonként. Az injekciók 15-20 napig tartottak. Ugyanebben az időszakban az állatok 0,6-0,7 g koleszterint kaptak. A kísérleti állatok jelentősebb lipoid lerakódást mutattak az aortában, mint a csak koleszterint kapó kontrollnyulak.

Shmidtman (1932) kimutatta a szív fokozott funkcionális terhelésének jelentőségét a koszorúerek érelmeszesedésének kialakulásában. A patkányok napi 0,2 g koleszterint kaptak növényi olajban feloldva táplálékkal együtt. Ugyanakkor az állatokat mindennap futópadon kellett futni. A kísérlet 8 hónapig tartott. A kontroll patkányok koleszterint kaptak, de nem futottak a dobban. Kísérleti állatokban a szív körülbelül 2-szer nagyobb volt, mint a kontroll állatoké (főleg a bal kamra falának hipertrófiája miatt); Náluk a koszorúerek érelmeszesedése különösen kifejezett volt: helyenként az ér lumenét szinte teljesen lezárta az ateroszklerotikus plakk. Kísérleti és kontroll állatokban az aortában az atherosclerosis kialakulásának mértéke megközelítőleg azonos volt.

K.K. Maslova (1956) azt találta, hogy ha nyulakat koleszterinnel (0,2 mg naponta 115 napig) etetnek intravénás nikotinnal (0,2 ml, napi 1%-os oldat) kombinálva, az aorta falában sokkal nagyobb mértékben lerakódik a lipoid, mint olyan esetekben, amikor a nyulak csak koleszterint kapnak. K. K. Maslova ezt a jelenséget azzal magyarázza, hogy a nikotin által okozott dystrofikus vérerek változásai hozzájárulnak a lipoidok intenzívebb felhalmozódásához a falakban. Kelly, Taylor és Huss (1952), Prior és Hartmap (1956) azt mutatják, hogy az aortafal disztrófiás elváltozásainak (mechanikai károsodás, rövid távú fagyás) területein az atheroscleroticus változások különösen hangsúlyosak. Ugyanakkor a lipoidok lerakódása ezeken a helyeken késlelteti és torzítja a helyreállítási folyamatok lefolyását az érfalban.

Számos tanulmány kimutatta bizonyos anyagok késleltető hatását a kísérleti érelmeszesedés kialakulásában. Így, ha a nyulakat koleszterinnel etetik, és egyidejűleg pajzsmirigyet adnak nekik, az érelmeszesedés kialakulása sokkal lassabban megy végbe. V.V. Tatarsky és V.D. Zipperling (1950) azt találta, hogy a thyroidin elősegíti az ateromás plakkok gyorsabb visszafejlődését is. A nyulak naponta 0,5 g koleszterint (0,5%-os napraforgóolajos oldat) kaptak a gyomorba egy csövön keresztül. 3,5 hónapos koleszterinnel való táplálás után elkezdték használni a pajzsmirigyet: napi 0,2 g pajzsmirigyet vizes emulzió formájában a gyomorba szondán keresztül 1,5-3 hónapon keresztül. Ezeknél a nyulaknál a kontroll nyulakkal ellentétben (amelyek nem kaptak pajzsmirigy injekciót) a hiperkoleszterinémia meredekebb csökkenése és az ateromás plakkok kifejezettebb visszafejlődése volt megfigyelhető (kevesebb mennyiségű lipoid az aorta falában, főként a formában rakódott le). nagy cseppek). A kolin késlelteti az érelmeszesedés kialakulását is.

Steiner (1938) 3-4 hónapig hetente háromszor 1 g koleszterint adott a nyulaknak táplálékkal együtt. Ezenkívül az állatok napi 0,5 g kolint kaptak vizes formában

emulziók. Kiderült, hogy a choli jelentősen késlelteti az érelmeszesedés kialakulását. Kimutatták azt is, hogy a kolin hatására az ateromás plakkok gyorsabban visszafordulnak (nyulaknak kolin beadása 60 napig előzetes 110 napos koleszterin-etetés után). Taper adatait Bauman és Rush (1938), valamint Morrisop és Rosi (1948) erősítették meg. Horlick és Duff (1954) azt találta, hogy az atherosclerosis kialakulása jelentősen késik a heparin hatására. A nyulak napi 1 g koleszterint kaptak táplálékkal együtt 12 héten keresztül. Ezzel egyidejűleg az állatok intramuszkuláris injekciót kaptak napi 50 mg heparint. A kezelt nyulakban az érelmeszesedés szignifikánsan kevésbé volt kifejezett, mint a heparint nem kapott kontrollnyulaknál. Hasonló eredményeket értek el korábban Konstenides és munkatársai (1953). Stumpf és Wilens (1954), valamint Gordon, Kobernik és Gardner (1954) azt találták, hogy a kortizon késleltette az ateroszklerózis kialakulását koleszterinnel táplált nyulakban.

Duff és Mac Millap (1949) kimutatta, hogy az alloxán cukorbetegségben szenvedő nyulakban a kísérleti atherosclerosis kialakulása jelentősen késleltetett. A nyulakat intravénásan injektáltuk 5%-os vizes alloxip oldattal (200 mg/1 kg tömeg). 3-4 hét elteltével (amikor a cukorbetegség kialakult) az állatok 60-90 napig koleszterint kaptak (összesen 45-65 g koleszterint kaptak). Ezekben az állatokban a kontroll állatokhoz képest (diabétesz nélkül) az érelmeszesedés szignifikánsan kevésbé volt kifejezett. Egyes kutatók az érelmeszesedés kifejlődésének meredek lelassulását figyelték meg nyulakban, amelyek bár koleszterint kaptak, általános ultraibolya sugárzásnak voltak kitéve. Ezekben az állatokban a szérum koleszterin tartalma kismértékben emelkedett.

Egyes vitaminok jelentős hatással vannak az érelmeszesedés kialakulására. Kimutatták (A. L. Myasnikov, 1950; G. I. Leibman és E. M. Berkovsky, 1951), hogy az aszkorbinsav hatására az érelmeszesedés kialakulása késik. GI. Leibman és E.M. Berkovsky naponta 0,2 g koleszterint adott a nyulaknak 1 testtömegkilogrammonként 3 hónapon keresztül. Ugyanakkor az állatok naponta aszkorbinsavat kaptak (0,1 g/1 kg). Ezekben az állatokban az érelmeszesedés kevésbé volt kifejezett, mint azoknál, amelyek nem kaptak aszkorbinsavat. Azoknál a nyulaknál, amelyek koleszterint (3-4 hónapon keresztül naponta 0,2 g) D-vitaminnal kombinálva kapnak (napi 10 000 egység a kísérlet során), az ateroszklerózisos változások kialakulása felerősödik és felgyorsul (A.L. Myasnikov, 1950).

Brager (1945) szerint az E-vitamin elősegíti a kísérleti koleszterin-atherosclerosis intenzívebb kialakulását: a nyulak 12 héten keresztül hetente háromszor 1 g koleszterint kaptak; Ezzel egyidejűleg 100 mg E-vitamint intramuszkulárisan injekcióztak.Minden állatnál magasabb volt a hypercholesterinaemia és súlyosabb az érelmeszesedés, mint az E-vitamint nem kapó nyulaké.

TÁPLÁLKOZÁSI ZAVAROK ALATT KIALAKULÓ ERÉR LÁSIÓK. AZ AORTA VÁLTOZÁSAI HIPERVITAMINOSISSAL D

A nagy dózisú D-vitamin hatására az állatokban kifejezett változások alakulnak ki a belső szervekben és a nagy erekben. Kreitmayr és Hintzelman (1928) jelentős mészlerakódást figyeltek meg az aorta tunica közegében olyan macskákban, amelyek napi 28 mg besugárzott ergoszterolt kaptak táplálékkal egy hónapon keresztül (16. ábra). Dagaid (1930) patkányokon fedezte fel az aorta mediális zubbonyának nekrotikus elváltozásait, majd meszesedést, aki naponta 10 mg besugárzott ergoszterolt adott 1%-os olívaolajos oldatban. Meessen (1952) 5000 sd-t adott a nyulaknak három hétig, hogy az aorta mediális tunikájának nekrózisát kifejtse. Dg vitamin. Ilyen körülmények között csak mikroszkopikus változások következtek be. Gilman és Gilbert (1956) felfedezték az aorta középső tuskójának disztrófiáját olyan patkányokban, amelyek 5 napon keresztül 100 000 egységet kaptak. D-vitamin 1 testtömegkilogrammonként. Az érrendszeri károsodás intenzívebb volt azoknál az állatoknál, amelyek 40 mikrogramm tiroxint kaptak 21 napig a D-vitamin beadása előtt.

AZ AORTA NEKRÓZSAI ÉS ANEURIZMÁI PATKÁNYOKBAN

Ha a patkányokat hosszú ideig nagy mennyiségű borsót tartalmazó táplálékkal etetik, az aortafalban disztrófiás elváltozások alakulnak ki az aneurizma fokozatos kialakulásával. Bechhubur és Lalich (1952) fehér patkányokat etettek 50% őrölt vagy durva, feldolgozatlan borsót tartalmazó táplálékkal. Az étrendben a borsó mellett élesztő, kazein, olívaolaj, sókeverék és vitaminok is szerepeltek. Az állatok 27-101 napig diétáztak. 28 kísérleti patkányból 20-nál aorta aneurizma alakult ki az ívében. Egyes állatoknál az aneurizma megrepedt, és hatalmas vérömleny alakult ki. A szövettani vizsgálat az aorta mediális membránjának ödémáját, rugalmas rostok pusztulását és kisebb vérzéseket mutatott ki. Ezt követően a fal fibrózisa alakult ki az ér aneurizmális dilatációjával. Panseti és Beard (1952) hasonló kísérletekben 8 kísérleti patkányból 6-ban aneurizma kialakulását figyelték meg a mellkasi aortában. Ezzel együtt az állatokban kyphoscoliosis alakult ki, amely a csigolyatestek disztrófiás elváltozásaiból ered. Öt állat 5-9 hetes korban pusztult el aneurizmarepedés és masszív hemothorax következtében.

Walter és Wirtschaftsr (1956) fiatal patkányokat tartottak (születés után 21 naptól) 50% borsót tartalmazó étrenden; ezen kívül az étrendben szerepelt: kukorica, kazein, tejsópor, vitaminok. Mindezt összekeverve adták az állatoknak. Az utóbbiakat 6 héttel a kísérlet megkezdése után megölték. A fent idézett kísérletekkel ellentétben ezekben a kísérletekben nem csak az ív területén, hanem más részeken is sérültek a porta, beleértve a hasat is. Szövettanilag az erekben két párhuzamosan fejlődő folyamat következett be: egyrészt a rugalmas váz degenerációja és szétesése, másrészt fibrózis. Általában többszörös intramurális hematómát figyeltek meg. Jelentős változások történtek a szív tüdőartériájában és koszorúereiben is. Néhány patkány az aneurizma szakadása miatt pusztult el; ez utóbbiak számos esetben delamináló jellegűek voltak. Lulich (1956) kimutatta, hogy az aortában leírt változásokat a borsóban lévő P-amipopropiopitrit okozza.

NEKROTIKUS ARTERITIS

Holman (1943, 1946) kimutatta, hogy zsírban gazdag étrenden tartott kutyáknál a veseelégtelenség nekrotizáló arteritis kialakulásához vezet. Az állatok olyan táplálékot kaptak, amelyben 32 rész marhamáj, 25 rész nádcukor, 25 rész keményítőszem, 12 rész olaj, 6 rész halolaj volt; Ehhez a keverékhez kaolint, sókat és paradicsomlevet adtunk. A kísérlet 7-8 hétig tartott (az idő szükséges ahhoz, hogy veseelégtelenség esetén az érrendszeri elváltozások jelentkezzenek). A veseelégtelenséget többféleképpen sikerült elérni: kétoldali nefrektómia, 0,5%-os vizes urán-nitrát oldat szubkután injekciója 5 mg/1 kg állati tömeggel, vagy 1%-os vizes higany-klorid oldat intravénás injekciója. 3 mg/1 kg állattömeg. A kísérleti állatok 87%-ánál alakult ki nekrotizáló arteritis. Súlyos fali endocarditist figyeltek meg a szívben. Nekrotizáló arteritis csak akkor alakult ki, ha az állatokat zsírban gazdag táplálékkal etették veseelégtelenséggel kombinálva. Ezen tényezők mindegyike külön-külön nem okozott jelentős károkat az érfalakban.

AZ ÉLELMISZERBEN TALÁLHATÓ ELÉGTELEN MENNYISÉGBŐL KERÜLŐ FEHÉRJE VÁLTOZÁSOK

Hanmap (1951) fehér egereknek a következő összetételű táplálékot adta (százalékban): szacharóz - 86,5, kazein - 4, sókeverék - 4, növényi olaj - 3, halolaj - 2, cisztin - 0,5; glükóz vízmentes keveréke - 0,25 (0,25 g ebből a keverékből 1 mg riboflavint tartalmazott), para-aminobezoesav - 0,1, inozit - 0,1. 100 g diétához 3 mg kalcium-pantotenátot, 1 mg nikotinsavat, 0,5 mg tiamin-hidrokloridot és 0,5 mg piridoxin-hidrokloridot adtunk. Az egerek 4-10 héten belül elpusztultak. Megfigyelték az aorta, a tüdőartéria, valamint a szív, a máj, a hasnyálmirigy, a tüdő és a lép ereinek károsodását. Korai stádiumban egy bazofil, homogén anyag jelent meg az erek intimában, enyhén kiálló plakkokat képezve az endotélium alatt: a mediális membrán fokális károsodása a rugalmas rostok pusztulásával járt. A folyamat az érelmeszesedés kialakulásával ért véget, mész lerakódásával a degenerált területeken.

EGYES VEGYI ANYAGOK ALKALMAZÁSÁVAL ELÉRT Disztrófiás-szklerózisos VÁLTOZÁSOK AZ EREKBEN

(adrenalin, nikotin, tiramin, diftéria toxin, nitrátok, nagy molekulatömegű fehérjék)

Josue (1903) kimutatta, hogy 16-20 intravénás adrenalin injekció után jelentős degeneratív elváltozások alakulnak ki nyulakban, főként az aorta középső zubbonyában, amelyek szklerózissal és esetenként aneurizma tágulattal végződnek. Ezt a megfigyelést később sok kutató megerősítette. Erb (1905) 2-3 naponta 0,1-0,3 mg adrenalint fecskendezett a fülvénába 1%-os oldatban; az injekciók több hétig, sőt hónapokig is folytatódtak. Rzhenkhovsky (1904) nyulaknak intravénásan injekciózott 3 csepp 1:1000 arányú adrenalinoldatot; Az injekciókat naponta adták, néha 2-3 napos időközönként 1,5-3 hónapon keresztül. Az adrenalin-szklerózis kialakulásához B. D. Ivanovsky (1937) naponta vagy minden második napon intravénásan fecskendezett nyulaknak 20 000 adrenalin I oldatot 1-2 ml mennyiségben. A nyulak legfeljebb 98 injekciót kaptak. A hosszan tartó adrenalin injekciók hatására az aortában és a nagy erekben természetesen szklerotikus elváltozások alakulnak ki. Elsősorban a középső héj érintett, ahol gócos nekrózis, majd fibrózis kialakulása és a nekrotikus területek meszesedése következik be.

Ziegler (1905) számos esetben megfigyelte az intima megvastagodását, amely néha jelentős. Előfordulhat az aorta aneurizmális megnagyobbodása. A szklerózisos és meszesedéses területek 16-20 injekció után makroszkóposan láthatóvá válnak. Jelentős szklerotikus elváltozások alakulnak ki a vese (Erb), csípő-, nyaki (Ziegler) artériákban és a nagy artériás törzsek viutororgan ágaiban is (B.D. Ivanovsky). B.D. Ivanovsky kimutatta, hogy az ismételt adrenalin-injekciók hatására jelentős változások következnek be a kis artériákban, sőt a kapillárisokban is. Utóbbiak fala megvastagodik, szklerotikussá válik, és a hajszálerek már nem szomszédosak, mint általában, közvetlenül a szervek parenchymalis elemeivel, hanem vékony kötőszöveti réteg választja el őket tőlük.

Walter (1950) az erekben bekövetkezett változásokat tanulmányozva nagy dózisú adrenalin intravénás adagolása során (3 naponta 8 ml 1:1000 oldat) kimutatta, hogy már 10 napon belül és még korábban többszörös vérzést figyeltek meg. a mellkasi aorta középső zubbonyában, valamint a szív, a gyomor, az epehólyag, a vesék és a vastagbél kis artériáiban. A tunica media fibrinoid nekrózisa és súlyos paparteritis perivaszkuláris celluláris reakcióval. A diabsziamin állatoknak történő előzetes beadása megakadályozza ezeknek a változásoknak a kialakulását.

Davis és Uster (1952) kimutatta, hogy az ep i e f r i a (25 mg/1 testtömegkilogramm) és a tiroxin (napi 0,15 mg/1 testtömeg-kilogramm szubkután adagolás) intravénás injekcióinak kombinációjával nyulaknak az aortában szklerotikus elváltozások lépnek fel. különösen kifejezett. Napi 500 mg aszkorbinsav szubkután injekcióval állatokba az érelmeszesedés kialakulása észrevehetően késik. A pajzsmirigy előzetes eltávolítása gátolja az epinefrin (adrenalin) okozta érelmeszesedés kialakulását. Huper (1944) disztrófiás elváltozásokat figyelt meg az aorta mediális tunikájában és a nagy erekben meszesedéssel és ciszták képződésével olyan kutyáknál, akiknél hisztamint észleltek az arcán. 15 mg/1 kg állati testtömeg (lásd: gyomorfekély, hisztamin).

Korábban Hooper és Lapsberg (1940) kimutatta, hogy kutyák mérgezése esetén er itol tetra-nitrát O"m (szájon át adva 32 hétig naponta, 0,00035 g-ról 0,064 g-ra növekvő dózisban) vagy nitrogénsav nátriummal (beadása: szájüregi több hétig, napi 0,4 g), kifejezett disztróf elváltozások fordulnak elő, elsősorban a tüdőartéria középső rétegében és annak ágaiban Jelentős mészlerakódások egyes esetekben éles szűkülethez vezetnek Huper (1944) megfigyelte a tüdő nekrózisának kialakulását. az aorta mediális tunikája, majd meszesedés és ciszták képződése kutyáknál, amelyeket hetente 5 alkalommal, növekvő mennyiségben (40-130 ml) metilcellulóz oldattal fecskendeztek a vénába. A kísérlet hat hónapig tartott. .

Az aortában a fent leírtakhoz hasonló elváltozások érhetők el állatokban ismételt nikotininjekcióval. A. 3. Kozdoba (1929) 76-250 napon keresztül naponta 1-2 ml nikotinoldatot fecskendezett nyulak fülvénájába (átlagos napi adag - 0,02-1,5 mg). Szívhipertrófiát és dystrophiás elváltozásokat figyeltek meg az artériában, aneurizmális dilatáció kíséretében. Minden állat mellékveséje jelentős mértékben megnövekedett. E. A. Zhebrovsky (1908) nyulakban fedezte fel az aorta mediális zubbonyának nekrózisát, ezt követően meszesedést és szklerózist, amelyeket naponta 6-8 órára dohányfüsttel teli tető alá helyezett. A kísérletek 2-6 hónapig folytatódtak. K. K. Maslova (1956) dystrophiás elváltozásokat észlelt az aorta falában, miután 0,2 ml 1%-os nikotinoldatot naponta intravénásan injekcióztak nyulaknak 115 napon keresztül. Bailey (1917) kifejezett disztrófiás elváltozásokat észlelt az aorta és a nagy artériák mediális tunikájában, nekrózissal és többszörös aneurizmával, napi 0,02-0,03 ml diftériatoxin intravénás injekciójával nyulakba 26 napon keresztül.

Duff, Hamilton és Morgan (1939) megfigyelték nyulakban nekrotizáló arteritis kialakulását ismételt tiramin-injekciók hatására (50-100 mg gyógyszer intravénás beadása 1%-os oldat formájában). A kísérlet 106 napig tartott. A nyulak többségénél az aortában, a nagy artériákban és a vesék, a szív és az agy arterioláiban voltak kifejezett elváltozások, és minden egyes esetben általában nem mindhárom szerv, hanem az egyik szerv erei érintettek. Az aortában a középső membrán nekrózisa fordult elő, gyakran meglehetősen jelentős; hasonló elváltozásokat találtak a vesék nagy ereiben. A szívben, a vesében és az agyban arteriolecrosist, majd a vaszkuláris lépés hialnózisát figyelték meg. Egyes nyulaknál az arteriolecrosis következtében hatalmas vérzés alakult ki az agyban.

AZ EREFAL MECHANIKAI HŐMÉGIS ÉS FERTŐZŐS SÉRÜLÉSE ÁLTAL SZEREZETT AORTITEK

Az aortafal gyulladásos és reparatív folyamatainak mintázatának tanulmányozása érdekében egyes kutatók az ér mechanikai sérülését használják. Prpor és Hartman (1956) a hasüreg kinyitása után levágta az aortát, és egy vastag, éles, íves végű tűvel megsérti a steicát. Baldwin, Taylor és Hess (1950) az aortafalat rövid ideig tartó alacsony hőmérséklet hatására károsították. Ehhez a hasi szakaszon szabaddá teszik az aortát, és egy keskeny csövet helyeznek a falra, amelybe szén-dioxidot fecskendeznek. Az aorta falát 10-60 másodpercig lefagyasztják. A fagyás utáni második hét végén a tunica media nekrózisa miatt aorta aneurizma alakul ki. Az esetek felében a sérült területek meszesedése következik be. Gyakran előfordul a csont és a porc metaplaetikus képződése. Az utóbbi legkorábban a sérülés utáni negyedik héten jelenik meg, a csont pedig 8 hét után. A. Soloviev (1929) az aorta falát és a nyaki artériák falát forró termikus kauterrel kauterizálta. Schlichter (1946) Ahhoz, hogy kutyákban aorta nekrózist okozzon, égette a falát egy égővel. A belső bélés kifejezett elváltozásai (vérzések, nekrózis) esetenként az ér megrepedését okozták. Ha ez nem történt meg, a fal szklerózisa, meszesedéssel, kis üregek kialakulásával alakult ki. N. Andrievich (1901) ezüst-nitrát oldattal kauterizálva megsebesítette az artériák falát; esetenként ezt követően az érintett szegmenst celloidinba tekerték, ami az érfalat irritálva a károsodást jelentősebbé tette.

Talquet (1902) az érfal gennyes gyulladását úgy érte el, hogy staphylococcus-tenyészetet juttatott a környező szövetekbe. Korábban Krok (1894) kimutatta, hogy gennyes arteritis akkor fordul elő, ha az állatnak intravénás mikroorganizmus-tenyészetet adnak be, ha az érfal először megsérül. F.M. Khaletskaya (1937) a fertőző aortitis kialakulásának dinamikáját tanulmányozta, amely a gyulladásos folyamatnak a mellhártyáról az aorta falára való átmenetének eredményeként alakul ki. Nyulak pleurális üregébe a 6. és 7. borda közé fistula csövet vezettünk. A lyuk 3-5 napig, néhány kísérletben három hónapig nyitva maradt. 3-5 nap múlva fibropurulens mellhártyagyulladás és pleurális empyema alakult ki. Gyakran megfigyelték a folyamat átmenetét az aorta falára. Ez utóbbinál kezdetben a középső héj elhalása következett be; hamarabb alakultak ki, mint a gyulladásos folyamat az aortába terjedve, és F.M. véleménye szerint. A Khaletskaya-t az intoxikáció miatti vazomotoros rendellenességek okozták (elsődleges disztrófia és a mediális membrán nekrózisa). Ha a gennyedés átterjedt az aortára, a külső, középső és belső membránok egymás után vettek részt a gyulladásos folyamatban, másodlagos nekrotikus elváltozások kialakulásával.

Így a folyamat az érfal szklerózisával, kisebb és nagyobb hegek kialakulásával végződött. A belső membránban thromboarteritist figyeltek meg, amely az intima megvastagodásával és szklerózisával végződött.

Irodalom:

Anichkov N.N. Beitr. pathol. Anat. u. allg. Pathol.. Bel 56, 1913.

Anicskov II.II. Verh. d. német, pathol. Ges., 20:149, 1925.

Anicskov II.H. Hírek, khpr. és Potrap, régió, 16-17. kötet, 48-49., 105. o., 1929.

Anicskov II.P. Kísérleti vizsgálatok az érelmeszesedésről. A könyvben: L. I. Abrikosov. Magánpatológus, anatómia 2. kötet, 378. o., 1947.

Valdez A.O. Boltív. pathol., 5, 1951.

Walker F.I. Kísérleti adatok phlebitisről, trombózisról és embóliáról. Ült. működik, pos.vyashch. V. N. Sevkunenko, L. tevékenységének 40. évfordulója, 1937.

Vartapetov B.L. Orvos. ügy, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Orvos. ügy. 11-12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Boltív. patológus, 1950. 2.

Vinogradov S.A. Boltív. pathol., 1, 1955.

Vinogradov S.A. Bulletin exp. bpol. és med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Minden konf. patológus A jelentés tézisei, L. 1954.

Kivonat Téma: Kísérleti érelmeszesedés Terv: 1. Bevezetés: Kísérleti érelmeszesedés 2. Alultápláltsággal kialakuló érelváltozások 3. Az aorta elváltozásai D hipervitaminózissal 4.

1912-ben N. N. Anichkov és S. S. Khalatov egy módszert javasoltak nyulak érelmeszesedésének modellezésére úgy, hogy koleszterint juttatnak be a belsejébe (csövön keresztül vagy szokásos táplálékkal keverve). Kifejezett ateroszklerotikus elváltozások alakultak ki több hónap elteltével napi 0,5-0,1 g koleszterin/1 testtömegkilogramm használatával.

Általában a vérszérum koleszterinszintjének növekedésével jártak együtt (a kezdeti szinthez képest 3-5-ször), ami az atherosclerosis-hiperkoleszterinémia kialakulásában vezető patogenetikai szerep feltételezésének alapja volt. Ez a modell nem csak nyulakban, hanem csirkékben, galambokban, majmokban és sertéseknél is könnyen reprodukálható.

A koleszterin hatásával szemben rezisztens kutyákban és patkányokban az érelmeszesedés a koleszterin és a pajzsmirigy működését elnyomó metil-tiouracil együttes hatására reprodukálódik. Ez a két tényező (exogén és endogén) kombinációja elhúzódó és súlyos hiperkoleszterinémiához vezet (26 mmol/l - 100 mg%). A vaj és az epesók élelmiszerekhez való hozzáadása szintén hozzájárul az érelmeszesedés kialakulásához.

Csirkéknél (kakasoknál) az aorta kísérleti érelmeszesedése a dietil-stilbesztrol hosszú távú (4-5 hónapos) expozíciója után alakul ki. Ebben az esetben ateroszklerotikus változások jelennek meg az endogén hiperkoleszterinémia hátterében, amely az anyagcsere hormonális szabályozásának megsértése miatt következik be.

Bővebben a Kísérleti modellek témáról:

1. 4.2. A „spontán” rosszindulatú daganatok oxigén-peroxid modelljének alapelvei
2. A szív deszimpatizációja a késői klinikai stádiumú Parkinson-kór modelljében
3. Kísérleti modellek. Akut (diffúz) glomerulonephritis.
4. A neuropátiás fájdalom modellje tumorsejtek csontstruktúrákba való befecskendezésekor
5. 3. fejezet A KEMORADIÁTOROS SZÁJNYÁK-NYÁKOLÁS PATHGENESISÉBEN VONATKOZÓ FŐ KAPCSOLATOK KÍSÉRLETI ÉRTÉKELÉSE KIS LABORATÓRIUMI ÁLLATOKON MODELLEZVE

Nézzük meg különösen az atherosclerosis modellezésének problémáját. Ez utóbbi kísérleti modellje sok tekintetben árulkodó.

A nyúl, egy növényevő, hosszú időn keresztül hatalmas mennyiségű koleszterinnel, vagyis egy számára idegen élelmiszerrel kerül a gyomor-bél traktusba. De az emberiség történelme során a koleszterint tartalmazó élelmiszerek normális étrend-összetevők voltak. A koleszterin óriási jelentőségét a szervezet sokrétű működése szempontjából az is tükrözi, hogy ez utóbbi étrendtől függetlenül képes koleszterint szintetizálni, a szintézis helye különösen az artériás rendszer, vagyis az artériák fala.

Idegen élelmiszertermék nyulak számára- koleszterin - elárasztja a vért, és idegen kémiai testként, amelynek a nyúl szervezetében nincs megfelelő, a koleszterint lebontó enzimrendszere, illetve a koleszterint a külső környezetbe juttatni képes szervek, nagy mennyiségben rakódik le a retikuloendoteliális rendszerben, ill. az artériás rendszerben, áthaladva az endothel gátján. Ez a nagy molekulájú vegyületek (például metilcellulóz, pektin, polivinil-alkohol) általános sorsa, amelyek nem bomlanak le a szervezet által, és nem is szabadulnak fel belőle.

Következésképpen egy általános elméleti szempontból, amely meghatározza bármely modell lényegét, a nyulakban észlelt jelenség csak külsőleg hasonlít az emberi érelmeszesedésre. Ez a hasonlóság morfológiai, kémiai, de nem etiológiai (ökológiai) és nem patogenetikai.

Az érelmeszesedés nyúlmodellje elsősorban a nem megfelelő táplálkozás eredménye. Ezért nem tekinthető az emberi érelmeszesedés és a koleszterin-anyagcsere metabolikus zavarainak modelljének, már csak azért sem, mert az idegen anyagok lerakódásai nem dokumentálhatják ugyanazon anyagok anyagcserezavarait, mint például az ólomlerakódásokat. a csontokban nem dokumentálják az ólomzavarok cseréjét.

És az utolsó dolog: a humán érelmeszesedésben a koleszterin-anyagcsere-zavarok kérdése meglehetősen negatívan oldódik meg.

A fentiek nem zárják ki ugyanannak a modellnek a nagy kognitív jelentőségét.

Ez utóbbi azt tanítja, hogy érrendszeri akadályok- nagyon feltételes fogalom, és hogy a nagy molekulatömegű vegyületek szabadon áthaladhatnak rajtuk speciális dysoriákon kívül is, vagyis az érfalak olyan permeabilitási formáin, amelyek ödéma és gyulladás során jelentkeznek. A modell hangsúlyozza az artériás rendszer fontosságát is az összes keringő kémiai vegyület felfogásában, amelyek általában idegenek a szervezettől, vagy amelyek például a fehérjetestek denaturálódása (amiloidózis, hyalinosis) során váltak azzá.

Ugyanennek a modellnek módszertanilag fontos szempontja, hogy feltárja az egyoldalú ítéletek veszélyét, jelen esetben pusztán morfológiai dokumentáción alapul.

„Az ok-okozati összefüggés problémája az orvostudományban”, I. V. Davydovsky

A kísérleti betegségmodellezés története több szempontból is tanulságos, elsősorban az etiológiával kapcsolatos alapvető kérdések megoldására. Tanulságos a biológiai kísérlet általános módszertana, elméleti alapjai és gyakorlati következtetései is. Tudni kell, hogy minden modell egy ismert leegyszerűsítés, csak többé-kevésbé egyértelmű másolata az eredetinek, valamilyen...

Minden tapasztalat „a természet erőszakos próbája” (I. Muller, Muller), törvényeinek. „Maga a természet nem szegi meg törvényeit” (Leonardo Da Vinci). Azonban minden kísérlet, minden modellezés (fertőzés, rák, magas vérnyomás stb.) elkerülhetetlenül társul valamilyen törvénysértéshez, és gyakran ez utóbbi elferdítéséhez, mivel a törvényt a kísérletező és a megfelelő keresések még nem ismerik. néha a...

Úgy tűnik, nincs olyan, hogy abszolút döntő kísérlet, különösen a biológiában, ahol olyan sok az ismeretlen mennyiség, hogy nehéz megbízhatóan ellenőrzött kísérletet felállítani. Ha elméletről beszélünk, akkor a kísérlet „nem tudja teljesen és végül megerősíteni”, mert „különböző elméletekből ugyanaz az eredmény következhet”. Egy kísérlet a legnagyobb, de mégsem abszolút pontossággal...

A kísérletnek a megfigyelés gyakorlatán és azokon az elméleti konstrukciókon kell alapulnia, amelyeket ez a gyakorlat eredményez. Vagyis először megfigyelés, majd a megfigyelésekből fakadó gondolatok, ötletek általánosítása, végül a modellezés. Következésképpen a „kísérlet igénye” a gyakorlati tapasztalatból következik, amikor ötletek, kérdések merülnek fel a tapasztalat kiindulópontjaként (S. P. Botkin). Maga a kísérleti módszer...

Ha mesterségesen pneumococcusokat fecskendeznek be egy nyúlba, és tüdőgyulladást okoznak, az hivatalosan pneumococcusról beszél, mint a fertőzés okáról. Köztudott azonban, hogy a tüdőgyulladás általában spontán, azaz autoinfekcióként jelentkezik, exogén fertőzés nélkül. Nyilvánvaló, hogy a pneumococcusról, mint a tüdőgyulladás okáról vagy „fő okáról” levont következtetés csak a megadott kísérleti összeállításra alkalmas, vagyis erre...

A Pistacia vera kivonatok eltérő hatása a kísérleti érelmeszesedésre nyúl állatmodellben: kísérleti vizsgálat
Forrás: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917426/

A lipidekben dúsított étrend és az oxidatív stressz kockázati tényező az érelmeszesedés kialakulásában. A mediterrán étrendben gyakran szereplő dió Pistacia vera metanolos (ME) és ciklohexános (CHE) kivonatának hatását az érelmeszesedés nyúlmodelljén tanulmányozták.

Huszonnégy új-zélandi fehér nyulat etettek aterogén étrenddel (kontrollcsoport), amelyet ME (ME csoport) vagy CHE (CHE csoport) kiegészítettek 3 hónapon keresztül. Korábban a GC-MS és az UHPLC LC-DAD-ESI(-)-HRMS/MS-t fejlesztették ki a kivonatok kémiai profiljának vizsgálatára. Vérminták kiindulási és havi lipidprofil-szinteken, lipidperoxidáció és májfunkció. Az aortát, a szívizomot és a májat 3 hónap elteltével szövettanilag megvizsgáltuk.

Az ME és CHE csoportban szignifikánsan magasabb volt a HDL koleszterin szint, és nem volt szignifikánsan alacsonyabb az átlagos LDL koleszterin szint a kiindulási érték %-ában, mint a kontrollcsoportban. A triacilglicerin szignifikánsan magasabb volt a CHE csoportban, mint a kontrollcsoportban. Az MDA értékek szignifikánsan alacsonyabbak voltak az ME csoportban a kontrollokhoz és a CHE-hez képest. Az ALT és AST szignifikánsan magasabb volt a CHE-ben, mint a kontrollcsoportban. A γ-GT alacsonyabb volt az ME csoportban a kontrollokhoz képest. Az aorta intima vastagsága szignifikánsan kisebb volt az ME és CHE csoportban a kontrollokhoz képest; Az ME csoport ateroszklerotikus elváltozásai szignifikánsan kevésbé kiterjedtek a kontroll és a CHE csoporthoz képest. Csak a CHE csoportban volt jelentős zsírmáj infiltráció.

Az aterogén diéta melletti rövid távú alkalmazás során mindkét P. vera kivonat jótékony hatással volt a HDL-, LDL-koleszterinszintre és az aorta intima vastagságára. Az ME emellett antioxidáns hatást és a felületes aorta károsodásának jelentős csökkenését mutatta be. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a P. vera, különösen annak ME-je az étrendben előnyös lehet az atherosclerosis kezelésében.

A szív- és érrendszeri betegségek a vezető halálokok a világ iparosodott részén, melynek hátterében az érelmeszesedés áll. Az ateroszklerotikus elváltozások kialakulását és progresszióját alaposan tanulmányozták. Számos klinikai vizsgálatot végeztek az étrendi protokollokkal kapcsolatban, mint például a Seven Countries tanulmány a mediterrán étrendről, amely magában foglalja az olívaolajat is. Más klinikai vizsgálatok magukban foglalták a gyógyszerészeti és sebészeti beavatkozásokat önmagában vagy kombinációban. A múlt századi érelmeszesedés patogenezisére és terápiájára vonatkozó tudományos bizonyítékok nagyrészt állatmodelleken végzett kutatási protokollokból származnak.

A nyúl, az ateroszklerózis tanulmányozásának egyik legfontosabb modellje, gyorsan reagál az ateroszklerózisos elváltozások magas koleszterintartalmú étrenddel történő stimulálására. Egyes táplálkozási tanulmányok ezt a modellt alkalmazták, beleértve az olíva- vagy halolaj és a különféle magkivonatok vagy napraforgómagból, földimogyoróból, lenmagból vagy mogyoróból származó olajok beadását. Önmagában vagy hagyományos receptek összetevőjeként fogyasztott dió az Anacardiaceae családba tartozó Pistacia vera fából származó pisztácia, amely Görögország középső és délkeleti részén, valamint más mediterrán és közel-keleti országokban elterjedt. Tudomásunk szerint csak in vitro vizsgálatok jelentek meg az érelmeszesedés kialakulására gyakorolt ​​biológiailag aktív hatásáról. Ezért az érelmeszesedés kísérleti nyúlmodelljében a P. vera ciklohexán (CHE) és a metanolos kivonat (ME) beadásának a szérum biokémiájára, valamint az aorta-, szív- és májkárosodásra gyakorolt ​​hatását kívántuk megvizsgálni.

Az 1. táblázat a 3 csoport mért paramétereinek leíró statisztikáját mutatja. A 2. táblázat mutatja a test biomasszája, lipidprofilja és antioxidáns státuszának átlagos százalékos változását az alapvonalhoz képest, valamint az általános statisztikai értékeket. A 3. táblázat a májenzim-aktivitás és az általános statisztikai értékek átlagos százalékos változását mutatja a kiindulási értékhez képest. A 4. táblázat a nyúl aorta morfometriai analízisét mutatja be.

Leíró statisztika: átlag ± a testtömeg és a biokémiai paraméterek szórása

A testtömeg, a lipidprofil és az oxidatív stressz átlagértékei a megfigyelési időszakban három csoportban: kontroll (atherogén diéta), ME (aterogén étrend plusz ME), CHE (atherogén étrend plusz CHE).

Minden változó átlag ± SD formában van megadva

A testtömeg, a lipidprofil és az oxidatív stressz százalékos változása nyúlszérumban

Medián%-os változás a kiindulási testtömeghez, lipidprofilhoz és oxidatív stresszértékekhez képest a megfigyelési időszak alatt három csoportban: kontroll (atherogén diéta), ME (atherogén étrend plusz ME), CHE (atherogén étrend plusz CHE).

Jelentős különbség a p

b Jelentős különbség a p

A májenzim-aktivitás százalékos változása nyúlszérumban

A medián májenzim-aktivitás % változott a kiindulási értékhez képest a megfigyelési időszak alatt a három csoportban. Kontroll csoport: aterogén diéta, ME csoport: aterogén étrend plusz ME, CHE csoport: aterogén diéta plusz CHE

Jelentős különbség a p

b Jelentős különbség a p

Átfogó jel: Általános jelentősége, NS: Kisebb

Morfometrikus analízis nyúl aortán

Az eredményeket medián ± SD-ben fejezzük ki.

Kontroll csoport: aterogén diéta, ME csoport: aterogén étrend plusz ME, CHE csoport: aterogén diéta plusz CHE

Jelentős különbség a p

b Jelentős különbség a p

A végső átlagos százalékos változás a kiindulási értékhez képest a Kontroll, ME és CHE csoportban nem volt statisztikailag szignifikáns (2. táblázat), bár az abszolút átlagok szerény növekedését mutatták (1. táblázat).

A plazma lipidszintje mindhárom csoportban hasonló volt a kiinduláskor. Az alábbiakban ismertetett követési időszak során az alapvonalhoz viszonyított átlagos %-os változást a 2. táblázat mutatja.

Az átlagos %-os változás a kiindulási értékről 1 hónapra az ME és CHE csoportban statisztikailag szignifikánsan magasabb volt a kontrollcsoporthoz képest (p = 0,01 és 0,05).

A CHE csoport átlagos változása statisztikailag szignifikánsan magasabb volt, mint a kontroll és az ME csoporté az 1. és 2. hónapban, míg az ME és CHE csoport statisztikailag szignifikánsan magasabb értéket mutatott, mint a kontrollcsoport a 2. hónapban (p = 0,001 és p

Az átlagos változás a CHE csoportban statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb volt a kontrollcsoporthoz képest az 1. és 2. hónapban (p

A ME-csoport medián %-os változása statisztikailag szignifikánsan magasabb volt a kontrollcsoporthoz képest az 1. és 2. hónapban (p

A CHE csoport átlagos változása statisztikailag szignifikánsan magasabb volt a ME csoporthoz képest a 2. és 3. hónapban (p = 0,032 és 0,012). Ezenkívül az ME-csoport átlagos változása statisztikailag szignifikánsan különbözött a kontrollcsoporthoz képest 1 és 3 hónapos korban (p

Az ME-csoport medián %-os változása statisztikailag szignifikánsan magasabb volt a kontrollcsoporthoz képest a 2. hónapban (p = 0,05), míg a CHE-csoport átlagos változása a kontrollcsoporthoz képest szignifikánsan magasabb volt a vizsgálat során (p

A plazmaértékek medián %-os változása az összes csoportban nem mutatott statisztikailag szignifikáns növekedést a teljes kísérleti időszak alatt, a CHE csoportban csak a 3. hónapban volt magasabb (p = 0,007).

Az átlagos változás az ME csoportban statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb volt a kontroll és a CHE csoporthoz képest a kísérlet harmadik hónapjában (p

A kontroll és a CHE csoportból származó makroszkópos aorta minták kiterjedt ateroszklerotikus plakkokat mutattak, amelyek a kimetszett aorta majdnem teljes felső részét lefedték (4. táblázat és 1A. és 1E. ábra). Az ME csoport pontszámai kevésbé kiterjedt elváltozásokat mutattak az A csoporthoz képest, valamint a CHE csoporthoz képest (4. táblázat és 1C. ábra).

Makro- és mikroszkópos képek az aorta képviselőiről három csoport nyulaiban. Az 1A., 1C. és 1E. ábrák a kontroll, ME és CHE csoportba tartozó durva aorta minták reprezentatív képei. A nyilak az ateroszklerotikus plakkok kialakulását jelzik. Amint az látható, a kontrollcsoport kiterjedt ateroszklerotikus plakkokat mutatott, amelyek a kimetszett aorta majdnem teljes felső részét lefedték. Az ME és a CHE csoportban a kontrollcsoporthoz képest kevésbé kiterjedtek elváltozások, és a két csoport között az ME csoportban volt a legkevesebb elváltozás. 1B, 1D, 1F - 1A, 1C, 1E mikrofelvételek (eozin - hematoxilin, eredeti nagyítás × 100). Az 1B. ábra (kontrollcsoport) egy sérülékeny plakkot mutat be, sok habsejttel, gyulladással és figyelemre méltó intim megvastagodással. Az 1D. ábra (ME-csoport) a fent leírt elváltozást mutatja, de kevésbé kiterjedt (az intima/médium vastagsága kisebb, mint az 1B-ben. Az 1F. ábra (CHE-csoport) az aorta endotéliumát mutatja megvastagodással és sok habsejttel, azonban az intima/médium arány kisebb mint az 1 B-ben. A nyilak jelzik az endotélium szélességét.

A kontroll és a CHE csoport kórszövettani leletei sérülékeny plakkokat mutattak sok habsejttel, gyulladást és figyelemre méltó intimamegvastagodást (1B. és 1F. ábra). Az ME-csoport a fent leírt elváltozásokat mutatta, de kevésbé kiterjedt (1D. ábra).

A szívszövettani vizsgálat nem mutatott ki szignifikáns változást a csoportok között.

A máj szövettani vizsgálata nem mutatott ki szignifikáns változást a csoportkontroll és az ME között. A CHE csoport statisztikailag szignifikáns zsíros infiltrációt mutatott a kontroll csoporthoz képest.

A nem genetikai hiperlipidémiás nyúl az érelmeszesedés-kutatásban széles körben használt állatmodell. Kísérletileg különféle étrendi koleszterinszinteket (0,2-1,3%) használtak a kísérlet elkészítéséhez, és más, potenciálisan jótékony hatású anyagok egyidejű alkalmazását is vizsgálták 8-14 hetes időszakokban.

A pisztácia növények Görögországban és más mediterrán és közel-keleti országokban őshonos fák vagy cserjék. Közülük a P. lentiscusról kimutatták, hogy antioxidáns, antibakteriális, májvédő és citosztatikus hatással rendelkezik, és in vitro megakadályozza az LDL-koleszterin oxidációját. A P. terebinthusról kimutatták, hogy jótékony hatással van a méh szemölcsére és a bőr melanómáira. Kevés kutatást végeztek a P. verával kapcsolatban. A jelentések szerint növényi gombaellenes hatása van. A P. vera ME kis mennyiségben tartalmaz katechint, egy polifenolos flavonoidot, amely potenciálisan magasabb antioxidáns aktivitást mutat, mint az aszkorbinsav és az α-tokoferol in vitro vizsgálatokban. A katechint és termékeit a szérum koleszterinszintjének csökkentésével, a vérlemezke-aggregáció csökkentésével és a vérnyomás csökkentésével a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát csökkentő tényezőként is említik.

Jelen vizsgálatunkban a P. vera együttes adagolásának hatását vizsgáltuk a koleszterin-indukált érelmeszesedés progressziójára nyúl állatmodellben 12 héten keresztül. Úgy döntöttünk, hogy külön-külön kezeljük az ME vagy a CHE P. verát különböző állatcsoportokban, hogy azonosítani tudjuk, mely összetevők felelősek a potenciálisan eltérő eredményekért. A CHE GC-MS analízise kimutatta, hogy fő vegyületei a b-szitoszterin, szkvalén, stigmaszterin, olajsav és palmitinsav. Klinikai kísérletek már kimutatták az ilyen növényi szterinek védő hatását a szívkoszorúér-betegség kialakulásával szemben. Ezenkívül az LC-HRMS/MS technikákkal végzett ME analízis gallusz-metil-észter, protokatekinsav és galluszsav jelenlétét tárta fel. A galluszsav antiatherogén aktivitást mutatott.

A jelen vizsgálat eredményei azt mutatják, hogy a P. vera ME és a CHE együttadása koleszterinben gazdag étrendben jótékony hatással van a HDL-C változására. Az ME szintén kisebb változást mutatott az MDA-ban a kiindulási értékhez képest, ezáltal enyhe antioxidáns hatást mutatott. Az LDL-C jótékony hatása statisztikailag nem volt szignifikáns. Más vizsgált biokémiai paraméterek (TC, TAG és májenzimek) nem mutatták ki az ME jótékony hatását, ha átlagértékekkel elemeztük. Adataink átlagos abszolút értékekkel történő elemzése azt mutatta, hogy az ME statisztikailag szignifikáns védőhatása van a fenti paraméterekre (1. táblázat). Az értékek normális eloszlásának hiánya miatt azonban nem-parametrikus elemzés (Kruskal-Wallis és Mann-Whitney teszt) alkalmazását tartották szükségesnek.

Számos növényi anyag jótékony hatással van a koleszterinnel táplált nyulak vérének kémiájára. A hidroxi-tirozolként ismert olívaolaj-polifenol megnövelte a HDL-C szintjét aterogén diétával táplált nyulaknál. A szezámliszt jótékony hatással volt a koleszterinnel táplált nyulak összkoleszterin- és trigliceridszintjére. Ezenkívül a szeciolaricirezin-diglukozid (SDG), egy lenmagból izolált növényi lignin, 8 hétig nyulaknak adva csökkentette az LDL-C-t, és növelte a HDL-C- és az antioxidáns aktivitást, hasonlóan a mi vizsgálatunkhoz. Ezen túlmenően, egy másik vizsgálat nyulakon a Lysimachioides Hypericum Boiss var lysimachioides (Guttifera) etanolos kivonatát alkalmazva statisztikailag szignifikáns csökkenést mutatott az MDA-szintben, valamint a HDL-C-szint növekedését, ami összhangban van vizsgálatunkkal.

Eredményeink azt mutatták, hogy mindkét P. vera kivonattal végzett kezelés mérsékelten növelte a TC-értékeket, bár ez nem különbözött szignifikánsan a kontrollcsoporttól a beadás második és harmadik hónapjában.

Az átlagos HDL-C értékek a kontrollcsoportban alacsonyabbak voltak a kísérlet végén, míg a P. vera kivonatok (ME és CHE csoportok) együttadása szignifikánsan gátolta ezt a csökkenést. Figyelembe véve, hogy az alacsony HDL-C szint a szív- és érrendszeri megbetegedések magasabb kockázatával jár, bebizonyosodott, hogy a HDL-C szint növelése a P. vera kivonatok hosszú távú adagolása után védőhatáshoz vezet az érelmeszesedés ellen.

Eredményeink szignifikáns különbségeket mutattak a plazma MDA szintjében az ME és a kontrollcsoportok között. Ez arra utal, hogy a P. vera ME egyes lipidekre és az aortára gyakorolt ​​jótékony hatása enyhe antioxidáns hatásának köszönhető.

Vizsgálatunkban a májenzimszintek emelkedtek, és minden csoportban a harmadik hónapban érte el a maximumot. Pontosabban, az ALT és AST változásai megnövekedtek az ME és CHE csoportban a kontrollokhoz képest. Mind a klinikai, mind a kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az emelkedett ALT és AST előrejelezheti az atherosclerosis kialakulását. Emellett az ME csoport γGT változása statisztikailag szignifikánsan alacsonyabb volt a harmadik hónapban a kontrollcsoporthoz képest. Ez azt jelzi, hogy a P. vera ME és a CHE pozitív hatással van az atherosclerosisos állatok eperendszerének működésére. Hakimoglu et al. A máj hidropikus és lipiddegenerációja csökkent a Lysimachoides Hypericum etanolos kivonatában, összehasonlítva a csak koleszterinben gazdag étrenddel etetett nyulakkal. Ez a megállapítás hasonló a miénkhez, ahol a nyulakkal etetett májszövettan kevésbé volt érintett, mint a koleszterincsoport (kontrollcsoport), bár statisztikailag szignifikáns különbség nem volt. Különösen a kontrollcsoport nyulai szenvedtek májkárosodást, amelyet steatosis és fibrózis jellemez, ami még nyilvánvalóbb volt a CHE csoportban.

A makroszkopikus plakkképződés az ME csoportban kevésbé volt kiterjedt, mint a kontroll és a CHE csoportban. Tanulmányunkhoz hasonlóan más kutatók is megjegyezték, hogy annak ellenére, hogy a kivonat beadása után megnőtt a szérum koleszterinszint, az aorta minták patológiás eredményei javulást mutathatnak az érelmeszesedésben. Aguilera et al. megállapították, hogy a szűz olívaolaj és a halolaj csökkentette az ateroszklerotikus plakkok kialakulását. A dióolajról kimutatták, hogy csökkenti az érelmeszesedést a koleszterinnel táplált nyulak aortájában. Ezenkívül az epikatekinből származó vegyületeket tartalmazó zöld tea nyulaknak történő beadása jótékony hatással volt az artériás ateroszklerotikus plakkokra. Ez összhangban van eredményeinkkel, ami a P. vera ME szignifikáns pozitív hatását jelzi az aorta atherosclerosis kialakulására. Az ME-csoport az aorta lumenében az ateroszklerotikus plakkok jelentős gátlását mutatta mind vastagságban, mind szélességben. Ennek oka lehet az ME fő összetevői, mint például a galluszsav és a katechin, amelyek felelősek lehetnek ezért a gátlási folyamatért, amint már rámutattunk. Másrészt a CHE csoport enyhébb atherosclerosis-gátlást mutatott a plakk vastagságához képest, ami a b-szitoszterin, szkvalén, stigmaszterin, olajsav és palmitinsav jelenlétével magyarázható, amint az hasonló módon látható.

A CHE csoport mutatta a legalacsonyabb antioxidáns aktivitást. Ez a hatás a CHE csoport aortamintáiban megfigyelt kiterjedt, de kevésbé összetett atherosclerotikus elváltozásoknak tudható be, összehasonlítva a Kontroll és ME csoportokkal. Az ME csoport azonban sokkal erősebb antioxidáns aktivitást mutatott. Az ME statisztikailag szignifikáns megfigyelt antioxidáns hatása, amely az MDA-tesztben is megmutatkozott, szintén szignifikánsan csökkentette az aorta plakkok lerakódását. Másrészt a CHE nem befolyásolta az atheroscleroticus elváltozások mértékét. Ezek az eredmények a P. vera ME antioxidáns hatást kifejtő összetevőinek tulajdoníthatók.

Összefoglalva, ha rövid ideig atherogén diétával együtt alkalmazták, mindkét P. vera kivonat jótékony hatással volt a HDL-, LDL-koleszterinszintre és az aorta intima vastagságára. Az ME emellett antioxidáns hatást és a felületes aorta károsodásának jelentős csökkenését mutatta be. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a P. vera, különösen annak ME-je az étrendben előnyös lehet az atherosclerosis kezelésében. A P. vera ME-t és a CHE-t tudomásunk szerint először alkalmazzák in vivo az ateroszklerózis vizsgálatában, és ígéretes hatást mutatnak a gátlási folyamatra. További kutatásokra van szükség ahhoz, hogy a P. vera klinikailag javasolható legyen az atherosclerosis kezelésére szolgáló étrendben való részvételre.

Huszonnégy normál új-zélandi fehér nyulat (2,7 ± 0,2 kg), amelyeket egy görög képesítéssel rendelkező kereskedelmi tenyésztőtől vásároltak, véletlenszerűen három egyenlő csoportba osztottak (kontroll, ME és CHE), és külön-külön, rozsdamentes acél ketrecekben helyezték el, ahol szabad hozzáférés biztosított az élelemhez és csapvíz. Az állatok tartási körülményei 20 ± 2 °C, 60 ± 5% relatív páratartalom és 12:12 órás fény-sötét ciklus volt. Az állatokat a 86/609/EGK európai irányelv által megállapított szabványok szerint dolgozták fel. A helyi állategészségügyi hatóságok és az állatetikai bizottság jóváhagyta (K/950 számú engedély) a vizsgálatot. A kontrollcsoport standard kiegyensúlyozott nyúltakarmányt kapott (kémiai összetétel: összes zsírsav 2,5%, cellulóz - 18,5%, összes fehérje - 16,5%, víz - 13%, hamu - 11%, kalcium - 1,4%, lizin - 0,6%. metionin-cisztin - 0,55%, foszfor 0,55%, nátrium 0,25%), 1% koleszterinnel dúsított (Dolder, Svájc) (atherogén diéta), az ME csoport aterogén diétát kapott plusz ME (1 tömeg%) és aterogén diétát csoport CHE plusz CHE (5 tömeg%) A diétákat fogyasztás előtt háromnaponta frissen készítettük el.

A görögországi Aegina szigetéről gyűjtött 15 kg porított pisztácia dióból szobahőmérsékleten extraháltunk, először ciklohexánnal zsírtalanítottuk, így az oldószer lepárlása után 7,5 kg zöld olajmaradványt kaptunk. A CHE-t hagyományos eljárással elszappanosították, ami észterezett zsírsavakat eredményezett. A zsírsav-metil-észtereket és a ki nem csapódott maradékot GC-vel és GC/MS-sel elemeztük, így fő vegyületként a b-szitoszterint, szkvalént, stigmaszterint, olajsavat és palmitinsavat kaptuk (lásd az 1. kiegészítő fájlt).
,

A porított pisztáciát ciklohexánnal extraháltuk, majd a növényi anyagot diklór-metánnal tovább extraháltuk, így 1,5 kg zöld olajos kivonatot kaptunk, majd metanollal, így az oldószer lepárlása után 500 g maradékot kaptunk. 400 g maradékot XAD-4 gyantának vetünk alá, hogy eltávolítsuk a cukrot, és így fenolos vegyületekben dúsított ME-ket kapjunk. Az LC-DAD-ESI(-)-HRMS/MS módszert a dúsított kivonat kémiai profiljának jellemzésére fejlesztették ki. Az analízist UHPLC eszközzel végeztük, amely egy nagy teljesítményű LTQ-Orbitrap Discovery hibrid spektrométerhez volt csatlakoztatva. Analitikai standardként fenolos vegyületeket, metil-halogenidet (1), gallussavat (2), protokatechinsavat (3), katechint (4) és epikatechint (5) használtunk, azonosításukat a retenciós idő, UV-Vis összehasonlításával végeztük. és a mintában lévő csúcsok nagy pontosságú tömegspektrumai standard vegyületek mintáival.

A mellékelt 1. kiegészítő fájl részletes elemzést ad a kivonatok összetevőiről.

Minden állat 12 órán át koplalt a vérvétel előtt. Enyhén szedáltak (ketamin-hidroklorid 12 mg/kg, xilazin 2,5 mg/ttkg, im) a stresszhatás elkerülése érdekében. Az állatok fülartériáiból vett vérmintákat véralvadásgátlót tartalmazó Wassermann csövekbe helyeztük a kísérleti eljárás 0., 1., 2. és 3. hónapjában. A plazmát centrifugálással választottuk el 3500 fordulat/perc mellett 15 percig. Plazma összkoleszterin (TC), nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL-C), alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C), triacilglicerin (TAG) koncentrációk, szérum alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (AST) és gamma a szérum glutamiltranszferáz (γGT) aktivitását kereskedelmi forgalomban lévő enzimteszt-készletekkel mértük a gyártó utasításai szerint (Biomerieux, Lyon, Franciaország), automata analizátor segítségével (7170A típusú, Hitachi, Tokió, Japán). Az MDA-t a Yagi által leírt manuális tiobarbitursav-reaktív anyagok (TBARS) módszerrel számítottuk ki. A kísérleti vizsgálat végén és az utolsó vérminta szedáció alatti levétele után a nyulakat nátrium-tiopentállal (30 mg/kg i.v.) leöltük.

Az aortát eltávolítottuk az artériából az iliaca bifurkációjába. Az adventitiához tapadt szövetet eltávolítottuk, és az aortát a középső fal mentén hosszirányban elvágtuk. Az aortát ezután 10%-os foszfáttal pufferolt formalinban rögzítettük. Minden aortaminta luminális felületét leképeztük, és a képet elektronikusan tároltuk. Az összes mintából három standard helyről vettük a metszeteket (közvetlenül a bal kulcscsont alatti artéria ágától távolabb, a hetedik bordaközi artériában és közvetlenül a CD után). Ezeket a mintákat paraffin blokkokba ágyaztuk, és hematoxilin-eozinnal festettük. Az aorta kórszövettani ateroszklerotikus elváltozásait a Stary-osztályozás szerint osztályozták, és az aortafal ateroszklerotikus elváltozásainak vastagságát és felületét egy automatizált képelemző rendszer segítségével félig számszerűsítették. Röviden, a vizsgált paraméterek a következők: intima megvastagodása, habsejtek felhalmozódása, mononukleáris infiltrátumok, lipidmag és rostos kupak kialakulása. A tárgylemezekről digitális képeket digitális fényképezőgéppel (Nikon DS - 2 MW) felszerelt fotomikroszkóppal (Nikon Eclipse 80i, Nikon Corp, Tokió, Japán) készítettünk. Az összes képet átvittük egy PC-re a megfelelő szoftverrel (Image ProPlus v. 5.1, Media Cybernetics, MD, USA).

A szívet és a májat lemértük, és 10%-os foszfáttal pufferolt formalinban fixáltuk. Standard metszeteket vettünk, hematoxilin-eozin paraffin blokkba ágyaztuk, és a szívizom mintákat tovább festettük Masson-féle trikróm festéssel.

A szívizom károsodását 0-tól 3-ig osztályozták intersticiális ödéma, fibrózis és habsejt-infiltrátumok tekintetében. A májelváltozásokat a korábban leírtak szerint négy osztályba sorolták az építészeti változások, a zsíros infiltráció és a fibrózis tekintetében.

Az adatokat átlag ± szórás (SD) és medián értékként fejeztük ki a normalitás megsértése miatt. A paraméterek normalitásának elemzésére Kolmogorov-Smirnov tesztet alkalmaztunk.

A kezelés első 3 hónapjában tapasztalható tendencia jelzésére kiszámítottuk a változók átlagos százalékos változását 1, 2 és 3 hónap után. A változók kiindulási értékhez viszonyított százalékos változásának a követési időszak alatti és a kórszövettani változóinak összehasonlítását a három csoport között Kruskal-Wallis teszttel és Mann-Whitney teszttel (páros összehasonlítások) elemeztük.

Minden teszt kétoldalú volt, a statisztikai szignifikancia értéke p

P.vera: Pistacia vera; ME: Pistacia vera metanolos kivonat; CHE: Pistacia vera ciklohexán kivonat; GC: gázkromatográfia; MS: tömegspektrometria; UHPLC: ultra-nagy teljesítményű folyadékkromatográfia; LC: folyadékkromatográfia; APA: Diódasoros detektor; ESI: elektronpermet ionizáció; HRMS: nagy felbontású tömegspektrometria; TC: összkoleszterin; LDL-C: alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin; HDL-C: nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin; TAG: triacilglicerin: MDA: alacsony aldehid; ALT: alanin-aminotranszferáz; AST: aszpartát-aminotranszferáz; y-GT: gamma-glutamil-transzferáz; TBARS: tiobarbitursavval reaktív anyagok; SD: szórás; SPSS: Statisztikai csomag társadalomtudományok számára; SDG: szeciolaricirsinol-diglükozid.

CM végezte a kísérleti vizsgálatot, beleértve az állatok általános áttekintését, az étrend elkészítését, a vérvételt, az eutanáziát és a kézirat elkészítését. A KG és az MH elkészítette a ciklohexán-metanolos kivonatot és a megfelelő diétát és elemezte azokat. A GA és az EP elvégezte és koordinálta az összes patológiai lépést a szövetmintákon. A TK és a DI részt vett a szöveteltávolításban és a kézirat elkészítésében. Az AP és az AC hozzájárultak a tanulmány tervezéséhez. A miniszterelnök egy projektet hajtott végre Pistaci-kivonatok előállítására. NT közreműködött a diéták és a kézirat elkészítésében. A LAS és az ID kidolgozta a vizsgálati tervet, koordinálta a kísérleteket és elkészítette a kéziratot. Minden szerző elolvasta és jóváhagyta a végső kéziratot.

Módszerek ciklohexános és metanolos kivonatok előállítására. A ciklohexános és metanolos kivonatok előállításának módszertanának részletei, beleértve a 2 ábrát.

Kattintson ide a fájlért

Dr. K. Marino hálás a görög Vidékfejlesztési és Élelmezésügyi Minisztériumnak a támogatásért és az oktatási szabadságért, valamint D. N. Perrea professzornak a tanulmányhoz nyújtott értékes tanácsokért és támogatásért. Dr. Dantas tudomásul veszi az Athéni Nemzeti és Kapodisztriai Egyetem speciális kutatási támogatási számláját (70/4/2591) a pénzügyi támogatásért. A szerzők elismerik Dr. A. Galanos biostatisztikust a tanulmány szakértői statisztikai elemzéséért, és elismerik K. Perrea, K. Papadaki, E. Doucy, G. Pantelis, P. Rapos és Z. Merthyri szakértői segítségét a kísérletek során.

152. A veseelégtelenség fő megnyilvánulásai a szájüregben.

158. A kalcium-foszfor anyagcsere zavarai. Hypo- és hypercalcaemia, etiológiájuk és patogenezisük, főbb manifesztációi a szájüregben.

162. Az endokrinopátiák fő megnyilvánulásai a szájüregben.

172. A neurogén dystrophia fő megnyilvánulásai a szájüregben.

1. A kórélettan tárgya és feladatai. Helye az orvosi felsőoktatás rendszerében. Kórélettan, mint a klinikai orvoslás elméleti alapja.

3. A „betegség” fogalmának meghatározása. A betegség kialakulásának szakaszai, következményei.

5. A kóros folyamat specifitását és a főbb szerkezeti és funkcionális rendellenességek lokalizációjának szelektivitását meghatározó tényezők.

6. Az életfunkciók kihalásának és helyreállításának mintái. Terminális állapotok: preagonia, agónia, klinikai halál, jellemzőik. Újraélesztés utáni betegség.

8. A visszacsatolás elve az egészségügyben és a patológiában (I.P. Pavlov, M.M. Zavadovsky, P.K. Anokhin). A patológiás rendszer fogalma, különbségei a funkcionális rendszertől.

9. A szóma és a psziché kapcsolata normál és kóros állapotokban. A protektív gátlás szerepe a patológiában. A szó, mint kórokozó és gyógyító tényező. Orvosi deontológia. A jatrogén fogalma.

10. A betegség lokális és általános, specifikus és nem specifikus megnyilvánulásainak kapcsolata a szájüreg és a maxillofacialis terület patológiájának példáján.

11. A betegség kettős természete. Fejlődésének hajtóereje.

12. Az alkalmazkodás és a kompenzáció fogalma. Az adaptív és kompenzációs reakciók általános jellemzői, típusai.

13. A kompenzációs és adaptációs folyamatok strukturális alapjai és mechanizmusai. Az alkalmazkodás és a kompenzáció „árának” fogalma.

14. Beteg szervezet kóros és kompenzációs reakcióinak általános jellemzői, példák, patogenetikai értékelés.

16. A stressz jelensége (Selye úr). Stresszoldó és stressz-korlátozó rendszerek. A stresszreakció adaptív és károsító hatásai. A stressz szerepe a patológiában.

Reaktivitási osztályozás

Egyéni csoport

18. A szervezet nem specifikus ellenállása. A fogalom meghatározása; olyan tényezők, amelyek csökkentik a nem specifikus rezisztenciát. A test nem specifikus ellenállásának növelésének módjai és eszközei.

19. Az alkotmánytan. Az alkotmánytípusok osztályozásának alapelvei. Az alkotmány szerepe a patológiában.

20. Immunológiai reaktivitás. Az immunpatológiai folyamatok fogalma. Immunhiányos állapotok, osztályozásuk és megnyilvánulásaik.

21. Allergia, a fogalom meghatározása. Az allergiás reakciók formái. Az allergiás reakciók főbb formáinak (azonnali és késleltetett) jellemzői. Anafilaxiás sokk.

22. A szélsőséges tényezők fogalma, a szélsőséges létfeltételek és a test szélsőséges állapotai, általános jellemzők.

23. Az elektromos áram hatása a szervezetre. Elektromos sérülés. Az elektromos áram, mint károsító tényező jellemzői.

24. Az áramütés általános és helyi megnyilvánulásai. Elektromos sérülések patogenezise, ​​halálokok. Az elsősegélynyújtás alapelvei.

25. A magas és alacsony légnyomás hatása a szervezetre. Magassági és dekompressziós betegség. Disbarizmus.

26. A magas hőmérséklet hatása a szervezetre. Hipertermia. Hő és napszúrás, patogenezisük.

27. Az alacsony hőmérséklet hatása a szervezetre. Hipotermia, patogenezise.

28. Az ionizáló sugárzás hatása a szervezetre. Sugársérülések. Általános jellemzők, osztályozás, patogenezis.

A sugárkárosodás patogenezise

29. Akut sugárbetegség, patogenezis, formák, kimenetelek.

30. Az akut sugárbetegség csontvelői formája, patogenezise, ​​klinikai megnyilvánulásai, kimenetele.

31. Az akut sugárbetegség bélformája, patogenezise, ​​manifesztációi, kimenetele.

32. Az akut sugárbetegség toxémiás és agyi formái, patogenezise, ​​manifesztációi, kimenetele.

34. Az ionizáló sugárzás hosszú távú következményei. Az ionizáló sugárzás sztochasztikus és nem sztochasztikus hatásának fogalma.

35. Sokk. A fejlődés fogalmának meghatározása, típusai, szakaszai, általános fejlődési mechanizmusai.

36. Traumás sokk. Etiológia, patogenezis, szakaszok, megnyilvánulások. A traumás sokk elméletei.

37. A sokk során fellépő hemodinamikai zavarok lényege és mechanizmusai. A véráramlás centralizálása, söntelése, patogenetikai értékelésük.

38. Összeomlás, típusai, patogenezise, ​​sokk és kóma különbségei.

39. A kóma, típusai, általános összefüggései a kómás állapotok patogenezisében.

40. Az örökletes és veleszületett betegségek fogalma. A patológia örökletes formáinak osztályozása. Az örökletes és környezeti tényezők szerepe a betegségek kialakulásában. Fenokópiák.

41. A penetrancia és expresszivitás fogalma, szerepe a patológiában.

42. A patológia örökletes formáinak etiológiája. Mutációk, típusaik. Az antimutagenezis és az antimutagén faktorok fogalma.

44. Kromoszóma betegségek. Triszómiák: Down-kór, Klinefelter-kór, X-triszómia, xyy, Patau-szindróma. Triszómia 8, Edwards-szindróma. Kariotípus, klinikai megnyilvánulások.

45. Kromoszóma betegségek. Monosómiák és deléciók: Shereshevsky-Turner, Wolf-Hirschhorn, „macska kiáltása” szindrómák. Kariotípus, klinikai megnyilvánulások.

46. ​​A maxillofacialis régió veleszületett és örökletes fejlődési rendellenességei, általános jellemzők.

47. Artériás és vénás hyperemia. Fogalmak meghatározása, osztályozás, etiológia, patogenezis, megnyilvánulások, eredmények.

49. Trombózis. A trombózis fogalmának meghatározása, etiológiája, patogenezise, ​​a trombózis következményei és kimenetele.

50. Embólia, az embólia fogalmának meghatározása, osztályozása, megnyilvánulásai és következményei. Az embóliák típusai.

51. Tipikus mikrokeringési zavarok: extra-, intravascularis, intramuralis. Iszap, kapilláris trofikus elégtelenség. Etiológia, patogenezis, eredmények.

52. Sejtkárosodás. A sejtkárosodás etiológiája és legáltalánosabb összefüggései a patogenezisben. A sejtkárosodás specifikus és nem specifikus megnyilvánulásai.

53. Gyulladás. Fogalom meghatározása, osztályozás. A gyulladás összetevői, általános jellemzőik. A gyulladás, mint tipikus kóros folyamat. A gyulladás helyi és szisztémás megnyilvánulásai.

54. A gyulladás etiológiája. Elsődleges és másodlagos elváltozás a gyulladás során. A gyulladásos mediátorok szerepe a másodlagos elváltozás kialakulásában.

55. A gyulladásos mediátorok eredete, osztályozási elvei, főbb hatásai. Endogén gyulladásgátló tényezők.

56. Fiziko-kémiai változások a gyulladás fókuszában, kialakulásának mechanizmusai, jelentősége.

57. Érreakciók, perifériás keringési zavarok dinamikája a gyulladás fókuszában, biológiai jelentősége.

58. Exudáció, fogalom meghatározása. Az érfal permeabilitásának növelésének okai és mechanizmusai a gyulladás helyén. A váladék jelentése gyulladás során. A váladékok típusai.

59. A leukocita kivándorlás stádiumai, útjai és mechanizmusai gyulladás során. A leukociták migrációját okozó fő kemoattraktánsok.

61. A proliferáció szakasza, főbb megnyilvánulásai és fejlődési mechanizmusai. A gyulladás típusai és következményei. A gyulladás alapvető elméletei.

62. A helyi és általános jelenségek kapcsolata a gyulladás során. Az idegrendszer, az endokrin és az immunrendszer szerepe a gyulladások kialakulásában. A gyulladás pozitív és negatív jelentése a szervezet számára.

63. Gyulladásos folyamatok a maxillofacialis terület szöveteiben. Előfordulásuk és lefolyásuk jellemzői.

64. A fehérvérrendszer változásainak jellemzői a gyulladásos folyamatok során a maxillofacialis terület szöveteiben.

65. Láz. A fogalom meghatározása. A láz etiológiája. Elsődleges pirogének, típusaik. Az elsődleges pirogének szerepe a láz kialakulásában.

66. A láz patogenezise. Másodlagos pirogének, eredetük, központi és szisztémás hatásai. A láz szakaszai. A hőszabályozási folyamatok változásai a láz különböző szakaszaiban.

67. A szervek és rendszerek működésének változásai a láz kialakulása során. A lázas reakció biológiai jelentősége. A pirogén terápia fogalma.

68. A láz típusai A hőmérsékleti görbék típusai.

69. A nyálmirigyek működésének és a szájüreg állapotának változása láz alatt.

70. Hipoxia. A hypoxia különböző típusainak fogalmának meghatározása, osztályozása, patogenetikai jellemzői.

71. Azonnali és hosszú távú kompenzációs és adaptív reakciók mechanizmusai hypoxia során. Alkalmazkodás a hipoxiához, fejlődési szakaszok. A hipoxiás állapotok patogenetikai terápiájának elvei

72. A lokális hypoxia szerepe a gyulladásos és disztrófiás folyamatok patogenezisében a maxillofacialis régió szöveteiben. A hiperbár oxigénterápia alkalmazása a fogászatban.

73. Sav-bázis zavarok. Az acidózis és alkalózis osztályozása. Az acidózis és alkalózis fő megnyilvánulásai.

74. A sav-bázis egyensúlyhiány kompenzációs mechanizmusai. Laboratóriumi kritériumok rendellenességekre és a sav-bázis állapot kompenzálására.

75. A sav-bázis egyensúly helyi zavara a lepedék területén, okai és szerepe a fogszuvasodás kialakulásában.

76. Vízháztartás. A vízháztartás zavarainak típusai. A hiper- és dehidratáció etiológiája, patogenezise és manifesztációi.

77. Ödéma. A fogalom definíciói. Osztályozás. Az ödéma kialakulásának fő patogenetikai tényezői. Vese-, szív-, cachektikus, toxikus ödéma patogenezise.

79. A daganatok etiológiája. A blastogén ágensek osztályozása. Exo- és endogén eredetű rákkeltő anyagok. A daganatok kísérleti reprodukciójának módszerei.

80. Az öröklődés, életkor, nem, táplálkozási szokások, rossz szokások jelentősége a daganatok előfordulásában és kialakulásában.

81. A daganatok főbb biológiai jellemzői. Daganatáttétek mechanizmusai, stádiumai. A daganat progressziójának fogalma.

82. A daganatsejtek atípiájának típusai és főbb manifesztációi.

84. A sejtes onkogének típusai és funkciói, az onkoproteinek szerepe a transzformált sejtek diszfunkciójában. Az antionkogén fogalma.

85. Az ideg- és endokrin rendszer működési zavarai és a daganatok előfordulása és kialakulása közötti kapcsolat. Hormonfüggő daganatok.

86. Az immunrendszer működési zavarai és a daganatok előfordulása és növekedése közötti kapcsolat. Az immunszuppresszió fő okai és megnyilvánulásai rák esetén.

87. A daganat szisztémás hatása a szervezetre. Paraneoplasztikus szindróma, patogenezise, ​​főbb manifesztációi. A rák cachexia patogenezise.

88. A rákmegelőző állapotok tana. Kötelező és fakultatív rákmegelőző. A rosszindulatú daganatok fejlődési szakaszai. A daganatok terápiájának és megelőzésének alapelvei.

89. A böjt, fajtái, fejlődési időszakai.

90. Hipo- és hiperglikémiás állapotok. Etiológia, patogenezis, klinikai megnyilvánulások.

91. Hiper-, hipo-, dysproteinémia, paraproteinémia. Etiológia, patogenezis, klinikai megnyilvánulások.

92. Hiperlipidémia: táplálkozás, szállítás, megtartás. Primer és szekunder disz-lipoproteinémia.

93. A keringő vértömeg változása. Hiper- és hipovolémia. Etiológia, patogenezis, típusok, klinikai megnyilvánulások.

95. A „vérszegénység” definíciója. A vérszegénység etiopatogenetikai és morfo-funkcionális osztályozása. A vérszegénység klinikai megnyilvánulásai.

96. Az eritron minőségi és mennyiségi változásai anémia során. A vörösvértestek regeneratív és degeneratív formái.

97. Etiológia, patogenezis, klinikai manifesztációk és vérkép akut és krónikus poszthemorrhagiás vérszegénységben.

98. Vashiány és sideroachresticus anaemia etiológiája, patogenezise, ​​klinikai tünetei és vérképe.

100. Etiológia, patogenezis, klinikai manifesztációk és vérkép örökletes hemolitikus anémiában.

101. A vérszegénység és erythrocytosis főbb megnyilvánulásai a szájüregben.

102. Leukopenia és leukocitózis. Etiológia, típusok, fejlődési mechanizmusok.

103. Agranulocytosis, etiológia, patogenezis, típusok, vérkép, klinikai megnyilvánulások. Panmyelophthisis, vérkép.

104. Az agranulocitózis fő megnyilvánulásai a szájüregben.

105. Leukémia. A fogalom meghatározása. Etiológia és patogenezis. Az osztályozás alapelvei. A leukémia és a leukemoid reakciók közötti különbség. Vérkép, az akut és krónikus leukémia klinikai megnyilvánulásai.

106. Az akut és krónikus leukémia fő megnyilvánulásai a szájüregben.

107. Örökletes koagulopátiák: hemofília a és b. A hemofília etiológiája, patogenezise, ​​laboratóriumi és klinikai megnyilvánulásai.

108. Szerzett coagulopathiák: disszeminált intravascularis koagulációs szindróma. Etiológia, patogenezis, klinikai lefolyás, eredmények.

109. Thrombocytosis, thrombocytopenia és thrombocytopathia. Osztályozás, etiológia, patogenezis, laboratóriumi és klinikai megnyilvánulások.

110. Örökletes és szerzett vasopathiák: Rendu-Osler, Henoch-Schönlein betegség. Etiológia, patogenezis, klinikai megnyilvánulások.

111. A véralvadási zavarok és az ér-thrombocyta vérzéscsillapítás főbb megnyilvánulásai a szájüregben.??????

116. Koszorúér-elégtelenség. Az ischaemiás szívbetegség fogalmának meghatározása, etiológiája (kockázati tényezők), patogenezise, ​​klinikai formái. Nem coronarogén szívizom nekrózis.

117. A szív- és érrendszeri elégtelenség fő megnyilvánulásai a szájüregben.???????????

118. Szívritmuszavar. Az aritmiák osztályozása. Automatizálási zavarok, sinus aritmiák EKG jelei.

I. Impulzusképzés megsértése

III. Kombinált ritmuszavarok

119. A szív ingerlékenységének zavarai. EKG-jelek extrasystole, paroxizmális tachycardia, flutter és fibrilláció a pitvarokban és a kamrákban. Hemodinamikai zavarok.?????????????

120. Károsodott szívvezetés. Atrioventricularis és intraventricularis blokád EKG-jelei.

121. Arteriás hipertónia, osztályozás. Tüneti artériás hipertónia.

122. A hypertonia etiológiája és alapelméletei.

123. Célszervi károsodás klinikai megnyilvánulásai artériás hipertóniában.??????????

124. Artériás hipotenzió. Osztályozás. Érrendszeri keringési elégtelenség: ájulás, összeomlás. Etiológiájuk és patogenezisük.

125. Az érelmeszesedés, etiológiája és patogenezise. A károsodott LDL-receptor kölcsönhatás szerepe az ateroszklerotikus plakk képződés mechanizmusában. Az atherosclerosis alapvető kísérleti modelljei.

126. A külső légzőrendszer elégtelensége. Fogalom meghatározása, osztályozás. A krónikus légzési elégtelenség szakaszai, klinikai megnyilvánulásai.

127. A pulmonalis lélegeztetés obstruktív és restriktív zavarainak fő okai. Az alveoláris levegő és az artériás vér gázösszetételének megváltozása, ha a szellőzés károsodott.

128. A gázok tüdőmembránon keresztüli diffúziójában fellépő zavarok fő okai. Az alveoláris levegő és az artériás vér gázösszetételének megváltozása, ha a diffúzió károsodik.

129. A pulmonalis perfúziós zavar fő okai. Krónikus pulmonalis szívelégtelenség: cor pulmonale, etiológia, patogenezis, klinikai megnyilvánulások.

130. Légszomj, időszakos és végső légzés. Típusaik, patogenetikai jellemzőik, fejlődési mechanizmusaik.

131. Fulladás. Etiológia, patogenezis, fejlődési szakaszok.

132*. A külső légzési zavarok és az arc-mallkapocs régió patológiája közötti kapcsolat.

133*. Emésztési zavarok a szájüregben: fő okok, fejlődési mechanizmusok.

134*. Rágási rendellenességek. Fő okok, megnyilvánulások. A rágási rendellenességek szerepe a gyomor-bél traktus zavaraiban.

136*. A nyálmirigyek működési zavara. A hypo- és hypersaliváció okai és megnyilvánulásai.

137*. Modern elképzelések a fogszuvasodás etiológiájáról és patogeneziséről.

138*. Modern elképzelések a parodontitis etiológiájáról és patogeneziséről. Autoimmun reakciók és neurogén dystrophiák részvétele a parodontitis patogenezisében.

139*. A nyelési zavarok okai és kialakulásának mechanizmusai.

140. A gyomor dyspepsia szindróma fő megnyilvánulásai: étvágytalanság, hányinger, böfögés, hányás, fájdalom. Fejlődésük okai.

Fájdalom szindróma gyomor-bélrendszeri betegségekben

141. A gyomor szekréciós és motoros funkcióinak zavarai közötti kapcsolat. A hyper- és hypochlorhydria megnyilvánulásai. A pylorus reflex patológiája. Emésztési zavar a gyomorban

A gyomor szekréciós funkciójának zavarai

A gyomor motilitási zavarai

142. Gyomor- és nyombélfekély. Modern elképzelések a peptikus fekély etiológiájáról és patogeneziséről. Szerep n. Pylori a betegség etiológiájában és patogenezisében.

Modern ábrázolások:

143. A bél motoros és szekréciós tevékenységének és felszívódási folyamatainak zavarai. Etiológia, patogenezis, megnyilvánulások. Emésztési zavarok a vékonybélben

A vékonybél szekréciós funkciójának zavarai

Vékonybél motilitási zavarok

A vékonybél abszorpciós funkciójának zavarai

A vastagbél működési zavarai

144. Intestinalis autointoxication. Etiológia, patogenezis, megnyilvánulások.

145*. A gyomor-bél traktus patológiájának fő megnyilvánulásai a szájüregben.

146. Főbb szindrómák a máj és az epeutak patológiájában. Sárgaság, típusai, okai, patogenezise.

147. Funkcionális májelégtelenség, klinikai megnyilvánulásai. Májkóma, patogenezisének fő láncszemei.

148*. A máj patológiájának fő megnyilvánulásai a szájüregben.

150. Nephritis és nephrosis szindróma. Etiológiájuk és patogenezisük, klinikai megnyilvánulásuk.

151. Akut és krónikus veseelégtelenség. Etiológia, patogenezis, progresszió szakaszai, klinikai megnyilvánulások, eredmények.

Prerenalis akut veseelégtelenség esetén a vizelet nátriumkoncentrációja a normálhoz képest csökken, a karbamid, a kreatinin és az ozmolaritás pedig nő.

152*. A veseelégtelenség fő megnyilvánulásai a szájüregben.

154. Az adenohypophysis túlműködése: hipofízis gigantizmus, akromegália, Itsenko-Cushing-kór, klinikai megnyilvánulások.

155. Az agyalapi mirigy hátsó lebenyének patológiája: a vazopresszin hipo- és hiperszekréciójának megnyilvánulásai.

156. A pajzsmirigy túl- és alulműködése, főbb klinikai tünetek.

157. A mellékpajzsmirigyek túl- és alulműködése, főbb klinikai megnyilvánulásai.

172*. A neurogén dystrophia fő megnyilvánulásai a szájüregben.

125. Az érelmeszesedés, etiológiája és patogenezise. A károsodott LDL-receptor kölcsönhatás szerepe az ateroszklerotikus plakk képződés mechanizmusában. Az atherosclerosis alapvető kísérleti modelljei.

Érelmeszesedés - az artériák intimában bekövetkező változások különféle kombinációi, amelyek lipidek, összetett szénhidrátvegyületek, vérelemek és a benne keringő termékek fokális lerakódásában, kötőszövet képződésében és kalciumlerakódásban nyilvánulnak meg.

Kísérleti modellek

BAN BEN 1912 N. N. Anichkov és S. S. Khalatov egy módszert javasoltak a nyulak érelmeszesedésének modellezésére koleszterin bejuttatásával (csövön keresztül vagy szokásos táplálékhoz keverve). Kifejezett ateroszklerotikus elváltozások alakulnak ki több hónap elteltével napi 0,5-0,1 g koleszterin/1 testtömegkilogramm használatával. Általában a vérszérum koleszterinszintjének emelkedése (a kezdeti szinthez képest 3-5-szöröse) kíséri őket, ami az alapja volt a hiperkoleszterinémia vezető patogenetikai szerepének feltételezésének az atherosclerosis kialakulásában. . Ez a modell nem csak nyulakban, hanem csirkékben, galambokban, majmokban és sertéseknél is könnyen reprodukálható.

A koleszterin hatásával szemben rezisztens kutyákban és patkányokban az érelmeszesedés a koleszterin és a pajzsmirigy működését elnyomó metil-tiouracil együttes hatására reprodukálódik. Ez a két tényező (exogén és endogén) kombinációja elhúzódó és súlyos hiperkoleszterinémiához vezet (több mint 26 mmol/l-1000 mg%). A vaj és az epesók élelmiszerekhez való hozzáadása szintén hozzájárul az érelmeszesedés kialakulásához.

Csirkéknél (kakasoknál) az aorta kísérleti érelmeszesedése alakul ki hosszabb ideig tartó dietil-stilbesztrol hatására. Ebben az esetben ateroszklerotikus változások jelennek meg az endogén hiperkoleszterinémia hátterében, amely az anyagcsere hormonális szabályozásának megsértése miatt következik be.

Etiológiai tényezők :

endogén

1. átöröklés

   nem (40-80 éves korban a férfiak gyakrabban (átlagosan 3-4 alkalommal) szenvednek érelmeszesedésben és atherosclerotikus jellegű szívinfarktusban, mint a nők (átlagosan 3-4 alkalommal). 70 év után az érelmeszesedés előfordulása férfiak és nők körében kb. azonos.)

   életkor (30 év felett)

2. exogén

túlzott táplálkozás (sok étkezési zsír és koleszterint tartalmazó élelmiszer)

1. fizikai inaktivitás

   mérgezés (alkohol, nikotin, vegyszerek)

   artériás magas vérnyomás (BP > 160/90)

   hormonális zavarok, anyagcsere-betegségek (diabetes mellitus, myxedema, ivarmirigy-működés, köszvény, elhízás, hypercholesterinaemia)

Patogenezis :

Az érelmeszesedés patogenezisére vonatkozó létező elméletek kettőre redukálhatók, alapvetően eltérő válaszaikban arra a kérdésre: mi az elsődleges és mi a másodlagos ateroszklerózisban, más szóval mi az oka és mi a következménye - a belső lipoidózis az artériák bélése vagy az utóbbiak degeneratív-proliferatív elváltozásai. Ezt a kérdést először R. Virkhov (1856) tette fel. Elsőként válaszolt rá, rámutatva, hogy „a folyamat minden körülmények között valószínűleg a kötőszöveti alapanyag bizonyos meglazulásával kezdődik, amelyből többnyire az artériák belső rétege áll”.

Azóta született meg a német patológus iskola és más országokban élő követőinek ötlete, miszerint az érelmeszesedés során kezdetben disztrófiás elváltozások alakulnak ki az artéria falának belső bélésében, és a lipidek és kalciumsók lerakódása. másodlagos jelenség. Ennek a koncepciónak az az előnye, hogy képes megmagyarázni a spontán és kísérleti érelmeszesedés kialakulását mind azokban az esetekben, amikor a koleszterin-anyagcsere zavarai vannak, mind azokban (ami különösen fontos), amikor nem. E koncepció szerzői elsődleges szerepet tulajdonítanak az artériás falnak, vagyis annak a szubsztrátnak, amely közvetlenül részt vesz a kóros folyamatban. „Az érelmeszesedés nemcsak és nem is annyira az általános anyagcsere-elváltozások tükre (laborban ezek akár megfoghatatlanok is lehetnek), hanem sokkal inkább az érfal szubsztrátjának saját szerkezeti, fizikai és kémiai átalakulásának származéka... Az atherosclerosishoz vezető elsődleges tényező pontosan magában az artériás falban, annak szerkezetében és enzimrendszerében rejlik" (I. V. Davydovsky, 1966).

Ezekkel a nézetekkel ellentétben N. N. Anichkov és S. S. Khalatov kísérletei óta, elsősorban a szovjet és amerikai szerzők kutatásainak köszönhetően, kialakult az általános anyagcserezavarok ateroszklerózisának kialakulásában játszott szerep fogalma a szervezetben, amelyet hiperkoleszterinémia, hiperlipémia kísér. és hiperbetalipoproteinémiát sikeresen kifejlesztették. Ebből a szempontból a korai érelmeszesedés a lipidek, különösen a koleszterin elsődleges diffúz beszivárgásának következménye az artériák változatlan belső burkolatába. Az érfal további elváltozásai (nyálkahártya ödéma jelenségei, a szubendoteliális réteg rostos szerkezeteinek és sejtelemeinek disztrófiás változásai, produktív változások) a benne lévő lipidek miatt alakulnak ki, azaz másodlagosak.

Kezdetben a vérben a lipidek, különösen a koleszterin szintjének növelésében a vezető szerepet a táplálkozási tényezőnek (túlzott táplálkozás) tulajdonították, amely nevet adott az érelmeszesedés előfordulásának megfelelő elméletének - táplálkozási. Hamarosan azonban kiegészíteni kellett, mert nyilvánvalóvá vált, hogy nem minden érelmeszesedés hozható összefüggésbe a táplálkozási hiperkoleszterinémiával. N. N. Anichkov kombinációelmélete szerint az érelmeszesedés kialakulásában a táplálkozási faktoron kívül a lipidanyagcsere és szabályozásának endogén zavarai, az érfalra gyakorolt ​​mechanikai hatások, a vérnyomás változásai, főként annak emelkedése, valamint fontosak az artériás fal disztrófiás elváltozásai . A korábbi „koleszterin nélkül nincs érelmeszesedés” képlet azonban még ebben a módosításban is megtartotta eredeti jelentését. Ez annak köszönhető, hogy az érelmeszesedés kialakulása elsősorban a vérszérum koleszterinszintjével függ össze.

A következő években kimutatták, hogy az érelmeszesedés kialakulásához nem csak a vérszérum koleszterin-tartalmának növekedése a fontos, hanem a koleszterin és a foszfolipidek szintje közötti arány változása is (általában 0,9). Ateroszklerózis esetén ez az arány növekszik. A foszfolipidek csökkentik a vérszérum koleszterintartalmát, emulgeált állapotban tartják, és megakadályozzák az erek falában történő lerakódását. Így relatív hiányuk az atherogenezis egyik fontos tényezője.

Ugyanilyen fontos szerepet játszik a szervezetbe belépő zsír minőségi összetétele. Jellemzően a szervezetbe juttatott koleszterin 2/3-a kémiai (észter) kötésbe lép zsírsavakkal (főleg a májban), és koleszterin-észtereket képez. A koleszterin észterezése a növényi olajokban és a halolajban található telítetlen zsírsavakkal (linolénsav, linolénsav, arachidonsav) elősegíti a poláris labilis, könnyen oldódó és katabolizálható koleszterin-észterek képződését. Éppen ellenkezőleg, a koleszterin észterezése telített, főleg állati eredetű zsírsavakkal (sztearinsav, palmitinsav) hozzájárul a rosszul oldódó koleszterin-észterek megjelenéséhez, amelyek könnyen kiesnek az oldatból. Ezen kívül a telítetlen zsírsavak azon képessége, hogy csökkentik a vérszérum koleszterinszintjét azáltal, hogy felgyorsítják a kiválasztódást és az anyagcsere átalakulásokat, a telített zsírsavak pedig növelik azt. A fenti tények arra engednek következtetni, hogy a telítetlen és telített zsírsavak arányának csökkenése hozzájárul az érelmeszesedés kialakulásához. A szérum lipidek (koleszterin, koleszterin-észterek, foszfolipidek, trigliceridek) részben kilomikronokból (plazmában nem oldódó finom részecskék) és lipoproteinekből állnak - α- és β-globulinok komplexei, valamint a plazmában oldott lipidek. Az α-lipoproteinek körülbelül 33-60%-a fehérje és 40-67%-a zsír (a β-lipoproteinek körülbelül 7-21%, illetve 79-93%-a).

Érelmeszesedésben a β-lipoprotein-tartalom megemelkedik, elsősorban alacsony fajsúly ​​mellett (0,99-1,023). Ezek a lipoproteinek 10-20 Sf sebességgel lebegnek, megnövekedett koleszterin- és telített zsírsavtartalommal, relatív foszfolipidek hiányával jellemezhetők, és könnyen kicsapódnak. Fredrickson és munkatársai (1967) egy teljesebb fizikai és patofiziológiai jellemzést, valamint az aterogén lipoproteinek típusainak és a megfelelő hiperlipoproteinémiák osztályozását végezték el.

Nyilvánvaló, hogy az érelmeszesedés során a koleszterin érfalba jutását biztosító „transzport” jelentős jelentőséggel bír mind az atherosclerosisos elváltozások előfordulási mechanizmusában, azok jellegének és súlyosságának meghatározásában, mind a differenciált diétás és gyógyszeres terápia szempontjából.

Ezen túlmenően, figyelembe véve az atherogén β-lipoproteinek azon képességét, hogy behatoltak az érfalba, komplexet képeznek savas glikozaminoglikánokkal és glikoproteinekkel, antigén tulajdonságokat szerezve, az autoantitestek képződésének lehetőségét és az autoimmun típusú kóros folyamat kialakulását. megengedett. Ezt elősegítheti az is, hogy az ateroszklerotikus plakkok bomlástermékeiből autoantigének jelennek meg, amelyek specifikusan érzékenyítik a szervezetet.

Az utóbbi években nagy figyelmet fordítottak a lipideket lebontó plazma- és szövetenzimek vizsgálatára. Megállapítást nyert, hogy a táplálkozási koleszterin érelmeszesedéssel szemben rezisztens állatokban (patkányok, kutyák) a lipolitikus aktivitás fokozódik, és éppen ellenkezőleg, a betegségre fogékony állatokban (nyúl, csirke, galamb) csökken.

Emberben az életkor, valamint az érelmeszesedés következtében az aortafal lipolitikus aktivitása csökken. Ez lehetővé teszi annak feltételezését, hogy az atherosclerosisban az érrendszeri lipoidózis kialakulásához hozzájáruló komplex mechanizmusokban bizonyos szerepet játszik a lipolitikus enzimek hiánya.

A koleszterin bioszintézis folyamatai nagy jelentőséggel bírnak az érelmeszesedés patogenezisében. Ez utóbbi az állati szervezetben az aktív acetát (acetil-CoA) szakaszán keresztül képződik fehérjékből, zsírokból és szénhidrátokból. A máj a fő szerv, amely a koleszterint szintetizálja a szervezetben. Az érfal szintén nem mentes a koleszterin acetátból történő szintézisének képességétől. Foszfolipidek és néhány zsírsav képződhet benne. Az érfal azonban az érelmeszesedés során nem képes biztosítani a benne található lipidmennyiség kialakulását. Fő forrásuk a vérszérum. Következésképpen az atherosclerosis kialakulása túlzott kívülről történő koleszterinbevitel nélkül endogén hiperkoleszterinémiával, hiperlipémiával és hiperbetalipoproteinémiával magyarázható.

Az érelmeszesedés patogenezisének fenti koncepcióinak megvannak a maga erősségei és gyengeségei. A szervezet általános anyagcserezavarai és az artériás fal primer lipoidózisa koncepciójának legértékesebb előnye egy kísérleti koleszterinmodell jelenléte. Az artériás fal helyi változásainak elsődleges jelentőségének koncepciója annak ellenére, hogy 100 évvel ezelőtt fogalmazódott meg, még nem rendelkezik meggyőző kísérleti modellel.

"