Karbapenem gyógyszerek. A karbapenemek farmakodinámiás tulajdonságai. Karbapenemek a modern klinikai gyakorlatban

LSR-002913/10-070410

A gyógyszer kereskedelmi neve: Meropenem.

Nem szabadalmaztatott nemzetközi név:

meropenem.

Dózisforma:

por oldat készítéséhez intravénás beadás.

Összetétel üvegenként:
hatóanyag- meropenem-trihidrát -1,140 g, meropenem -1,0 g;
segédanyag: nátrium-karbonát.

Farmakoterápiás csoport:

antibiotikum - karbapenem.

ATX kód: .

farmakológiai hatás

Farmakodinamika
A karbapenemek csoportjába tartozó antibiotikum, parenterális alkalmazásra. Baktériumölő hatású, mivel gátolja a baktériumsejtfalak szintézisét. A meropenem baktériumölő hatása széles körű aerob és anaerob baktériumok a meropenem nagymértékű behatolási képessége miatt a baktériumok sejtfalán, nagyfokú stabilitása a legtöbb béta-laktamázzal szemben és jelentős affinitása a penicillin-kötő fehérjékhez.
Kölcsönhatásba lép a receptorokkal - a citoplazma membrán felszínén lévő specifikus penicillinkötő fehérjékkel, gátolja a sejtfal peptidoglikán rétegének szintézisét (a szerkezeti hasonlóság miatt), gátolja a transzpeptidázt, elősegíti a sejtfal autolitikus enzimeinek felszabadulását, amely végül a baktériumok károsodását és halálát okozza.
A baktericid és a bakteriosztatikus koncentráció gyakorlatilag azonos.
Tevékenység spektrum
Gram-pozitív aerobok:
Enterococcus faecalis, beleértve a vankomicin-rezisztens törzseket), Staphylococcus aureus (penicillinázt nem és penicillinázt termelő [meticillin-érzékeny]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (csak penicillin-érzékeny); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans csoport.
Gram-negatív aerobok:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae(penicillinázt nem és penicillinázt termelő), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Anaerob baktériumok:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
A meropenem in vitro hatásos a következő mikroorganizmusokkal szemben, de klinikai hatékonysága ezen kórokozók által okozott betegségek ellen nem bizonyított: Gram-pozitív aerobok:
Staphylococcus epidermidis (penicillinázt nem és penicillinázt termelő [meticillin-érzékeny]).
Gram-negatív aerobok:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampicillin-rezisztens, penicillinázt nem termelő törzsek), Hafnia Morellarlin-oxyonillar-hali on-production és penicillináz -termelő törzsek) ing), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Anaerob baktériumok:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Proaccharoniticnescromonasa as.

Farmakokinetika
250 mg 30 perc alatt történő intravénás beadása esetén a maximális koncentráció (Cmax) 11 μg/ml, 500 mg - 23 μg/ml, 1 g - 49 μg/ml adag esetén. Ha az adagot 250 mg-ról 2 g-ra emelik, a meropenem clearance-e 287-ről 205 ml/percre csökken.
500 mg meropenem 5 perc alatti intravénás bolus beadásakor a Cmax 52 mcg/ml, 1 g-112 mcg/ml. Kommunikáció a vérplazmafehérjékkel - 2%. Jól behatol a legtöbb szövetbe és testfolyadékba, pl. V gerincvelői folyadék bakteriális agyhártyagyulladásban szenvedő betegek, akik a legtöbb baktérium elnyomásához szükséges koncentrációt meghaladó koncentrációt érnek el (a baktericid koncentrációk az infúzió megkezdése után 0,5-1,5 órával jönnek létre). Kis mennyiségben behatol anyatej.
Kismértékű metabolizmusnak van kitéve a májban, egyetlen mikrobiológiailag inaktív metabolit képződésével.
A felezési idő 1 óra, 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél - 1,5-2,3 óra A meropenem farmakokinetikája gyermekekben és felnőttekben hasonló; a 10-40 mg/kg dózistartományban a farmakokinetikai paraméterek lineáris függése figyelhető meg.
Nem halmozódik fel.
A vesén keresztül választódik ki - 70% változatlan formában 12 órán belül.A 10 mcg/ml-t meghaladó meropenem koncentráció a vizeletben 500 mg beadása után 5 órán keresztül megmarad.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a meropenem clearance korrelál a kreatinin clearance-szel. Az ilyen betegeknél az adag módosítása szükséges.
Idős betegeknél a meropenem-clearance csökkenése korrelál a kreatinin-clearance életkorral összefüggő csökkenésével. A felezési idő 1,5 óra, a meropenem hemodialízissel ürül ki.

Használati javallatok
Fertőző és gyulladásos betegségek (monoterápia vagy más antimikrobiális szerekkel kombinálva). gyógyszerek) meropenemre érzékeny kórokozók okozzák:

alsó légúti fertőzések (beleértve a tüdőgyulladást, beleértve a kórházban szerzett fertőzéseket is);
fertőzések hasi üreg(szövődményes vakbélgyulladás, hashártyagyulladás, pelvioperitonitis);
fertőzések húgyúti rendszer(pyelonephritis, pyelitis);
a bőr és a lágyrészek fertőzései (beleértve az erysipelát, impetigot, másodlagosan fertőzött dermatózisokat);
a kismedencei szervek fertőzései (beleértve az endometritist);
bakteriális meningitis;
vérmérgezés;
empirikus kezelés (monoterápiaként vagy antivirális vagy gombaellenes gyógyszerekkel kombinálva) fertőzés gyanúja esetén lázas neutropeniában szenvedő felnőtt betegeknél.

Ellenjavallatok
Meropenemmel vagy más béta-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében, 3 hónaposnál fiatalabb gyermekek.
Gondosan
Egyidejű alkalmazás potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel. Gyomor-bélrendszeri panaszokkal (beleértve a vastagbélgyulladást is) szenvedők.
Használata terhesség és szoptatás alatt
A Meropenemet nem szabad terhesség alatt alkalmazni, kivéve, ha a használat lehetséges előnye indokolt. lehetséges kockázat a magzat számára.
A Meropenem nem alkalmazható szoptatás alatt, kivéve, ha a lehetséges előnyök igazolják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. Ha a gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazása szükséges, fontolóra kell venni a szoptatás abbahagyását.

Használati utasítás és adagolás
Intravénás bolus legalább 5 percen keresztül vagy intravénás infúzió 15-30 percen keresztül, megfelelő infúziós oldattal a hígításhoz. Az adagot és a terápia időtartamát a fertőzés típusától és súlyosságától, valamint a beteg állapotától függően kell meghatározni.
Felnőttek: 500 mg 8 óránként tüdőgyulladás, húgyúti fertőzések, kismedencei szervek fertőző és gyulladásos betegségei, bőr- és lágyrészfertőzések esetén.
Napi 3-szor 1 g kórházi tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, vérmérgezés gyanúja esetén bakteriális fertőzés lázas neutropenia tüneteit mutató betegeknél. Meningitis kezelésére az ajánlott adag 2 g 8 óránként.
Krónikus veseelégtelenség esetén Az adagot a kreatinin-clearance függvényében módosítják:

A meropenem hemodialízissel ürül ki. Ha hosszú távú meropenemmel végzett kezelésre van szükség, a hemodialízises eljárás végén javasolt a gyógyszer egy adagját beadni (a fertőzés típusától és súlyosságától függően) a hatékony plazmakoncentráció helyreállítása érdekében.
Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Idős betegeknél normál vesefunkció vagy 50 ml/perc-nél nagyobb kreatinin-clearance esetén nincs szükség dózismódosításra.
3 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekek Az intravénás adagolás javasolt adagja 10-20 mg/ttkg 8 óránként, a fertőzés típusától és súlyosságától, valamint az érzékenységtől függően. patogén mikroorganizmusés a beteg állapota.
12 év alatti, 50 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknek felnőtt adagokat kell alkalmazniuk.
Meningitis esetén az ajánlott adag 40 mg/ttkg 8 óránként.
Károsodott vesefunkciójú gyermekeknél nincs tapasztalat.
Oldatok elkészítése
Az intravénás bolus injekcióhoz szánt meropenemet steril injekcióhoz való vízzel (20 ml/1 g meropenem) kell hígítani, körülbelül 50 mg/ml oldatkoncentrációval. A kapott oldat tiszta folyadék (színtelen vagy világos sárga színű).
A Meropenem intravénás infúzióhoz kompatibilis infúziós oldattal (50-200 ml) hígítható.
A Meropenem a következő infúziós oldatokkal kompatibilis:

0,9%-os nátrium-klorid oldat
5% vagy 10% dextróz oldat.

A meropenem hígítása során aszeptikus és antiszeptikus intézkedéseket kell betartani. Használat előtt rázza fel a hígított oldatot. Minden palack egyszeri használatra szolgál. A meropenem nem keverhető ugyanabban az üvegben más gyógyszerekkel.

Mellékhatás
Kívülről emésztőrendszer: fájdalom az epigasztrikus régióban, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, étvágytalanság, sárgaság, cholestaticus hepatitis, hyperbilirubinémia, megnövekedett máj transzaminázok aktivitása, alkalikus foszfatáz, laktát-dehidrogenáz; ritkán - a szájnyálkahártya candidiasisa, pszeudomembranosus colitis.
A szív- és érrendszerből: szívelégtelenség kialakulása vagy súlyosbodása, szívleállás, tachycardia vagy bradycardia, csökkenés vagy növekedés vérnyomás, ájulás, szívinfarktus, a tüdőartéria ágainak tromboembóliája.
A húgyúti rendszerből: dysuria, ödéma, veseműködési zavar (hypercreatininaemia, megnövekedett plazma karbamidkoncentráció), hematuria.
Allergiás reakciók: viszkető bőr, bőrkiütés, csalánkiütés, exudatív erythema multiforme (Stevens-Johnson szindróma), angioödéma, anafilaxiás sokk.
Az idegrendszerből: fejfájás, szédülés, paresztézia, álmatlanság, álmosság, fokozott ingerlékenység, izgatottság, szorongás, depresszió, tudatzavar, hallucinációk, epilepsziás rohamok, görcsök.
Laboratóriumi mutatók: eosinophilia, neutropenia, leukopenia, ritkán - agranulocytosis, hypokalaemia, leukocytosis, reverzibilis thrombocytopenia, csökkent részleges tromboplasztin idő, vérszegénység.
Helyi reakciók: gyulladás, phlebitis, thrombophlebitis, fájdalom az injekció beadásának helyén.
Egyéb: pozitív egyenes vagy közvetett minták Coombs, hypervolemia, légszomj, hüvelyi candidiasis.

Túladagolás
A kezelés során túladagolás lehetséges, különösen károsodott vesefunkciójú betegeknél.
Kezelés: tüneti terápiát végezzen. Normális esetben a gyógyszer gyorsan ürül a vesén keresztül. Károsodott veseműködésű betegeknél a hemodialízis hatékonyan eltávolítja a meropenemet és metabolitját.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel
A tubuláris szekréciót gátló gyógyszerek lelassítják a meropenem eliminációját és növelik a plazmakoncentrációt.
Csökkentheti a valproinsav koncentrációját a vérplazmában.

Különleges utasítások
A májbetegségben szenvedő betegek kezelését a „máj” transzaminázok aktivitásának és a bilirubin koncentrációjának gondos ellenőrzése mellett kell végezni. A kezelés során kórokozó-rezisztencia alakulhat ki, ezért a rezisztens törzsek terjedésének folyamatos monitorozása mellett tartós kezelést végeznek.
A gyomor-bélrendszeri betegségekben, különösen a vastagbélgyulladásban szenvedőknél mérlegelni kell a pszeudomembranosus colitis kialakulásának lehetőségét (a Clostridium difficile által termelt toxin az egyik fő oka az antibiotikumokkal összefüggő vastagbélgyulladásnak), melynek első tünete lehet hasmenés kialakulása a kezelés során.
Ha a meropenemet monoterápiaként alkalmazzák olyan kritikus állapotú betegeknél, akiknek ismert vagy gyaníthatóan Pseudomonas aeruginosa okozta alsó légúti fertőzésben szenvednek, rendszeres meropenem-érzékenységi vizsgálat javasolt.
Nincs tapasztalat a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban neutropeniában vagy primer vagy másodlagos immunhiányban szenvedő gyermekeknél.

A gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre gyakorolt hatás
A kezelés időtartama alatt, amíg meg nem határozzák a meropenemre adott egyéni választ, a betegeknek tartózkodniuk kell a gépjárművezetéstől és más olyan tevékenységektől, amelyek nagy koncentrációt és a pszichomotoros reakciók sebességét igénylik.

Kiadási űrlap
Por intravénás beadásra szánt oldat készítéséhez 1,0 g 1,0 g hatóanyag 20 ml-es átlátszó, színtelen üvegpalackokban, gumidugóval lezárva és műanyag zárókupakkal préselt alumínium kupakkal. 1 vagy 10 palack a használati utasítással együtt kartondobozba kerül.

Tárolási feltételek
B lista. Száraz helyen, fénytől védve, 25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.
Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb megadás dátuma
2 év.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

A gyógyszertári kiadás feltételei
Receptre.

Gyártó/csomagoló
Gulfa Laboratories Ltd, India 610, Shah & Nahar Dr. E. Moses Road Worli, Mumbai-400018, India
Csomagolási/kiadási minőségellenőrzés
vagy
JSC "Skopinsky Pharmaceutical Plant" 391800, Oroszország, Ryazan régió, Skopinsky kerület, falu. Uszpenszkoe
A forgalomba hozatali engedély jogosultja/panaszt fogadó szervezet
JSC "MAKIZ-PHARMA", Oroszország 109029, Moszkva, Avtomobilny proezd, 6

ANTIBIOTIKUMOK-KARBAPÉNEK

MEROPENEM (Mcropenem)

Szinonimák: Meronem.

Farmakológiai hatás. Széles spektrumú karbapenem antibiotikum. Baktericid hatású (elpusztítja a baktériumokat), megzavarja a baktérium sejtfal szintézisét. Aktív számos klinikailag jelentős Gram-pozitív és Gram-negatív aerob (csak oxigén jelenlétében fejlődő) és anaerob (oxigén hiányában létezni képes) mikroorganizmus ellen, beleértve a béta-laktamázokat (penicillinek elpusztító enzimeket) termelő törzseket is.

Használati javallatok. A gyógyszerre érzékeny kórokozók által okozott bakteriális fertőzések: az alsó légutak és a tüdő fertőzései; az urogenitális rendszer fertőzései, beleértve a bonyolult fertőzéseket; hasi fertőzések; nőgyógyászati fertőzések (beleértve a szülés utáni időszakot is); bőr- és lágyrészfertőzések; meningitis (az agy membránjának gyulladása); vérmérgezés (mikroorganizmusok által okozott vérfertőzés egyik formája). Empirikus terápia (a betegség okának egyértelmű meghatározása nélkül végzett kezelés), beleértve a kezdeti monoterápiát (egy gyógyszeres kezelést), ha immunhiányos betegeknél bakteriális fertőzés gyanúja merül fel ( védőerők szervezetben) és neutropeniában (a vérben a neutrofilek számának csökkenése) szenvedő betegeknél.

Az alkalmazás módja és adagolása. Mielőtt gyógyszert írna fel egy betegnek, tanácsos meghatározni a mikroflóra érzékenységét, amely a betegséget okozta ebben a betegben. A gyógyszert 8 óránként intravénásan adják be.Az egyszeri adagot és a terápia időtartamát egyénileg határozzák meg, figyelembe véve a fertőzés helyét és lefolyásának súlyosságát. Felnőttek és 50 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekek tüdőgyulladás (tüdőgyulladás), fertőzések miatt húgyúti traktus, nőgyógyászati fertőzések, in

beleértve az endometritist (gyulladás belső héj méh) bőr- és lágyrészfertőzések esetén egyszeri 0,5 g-os adagban írják fel Tüdőgyulladás, hashártyagyulladás (hashártyagyulladás), vérmérgezés, valamint bakteriális fertőzés gyanúja esetén neutropeniában szenvedő betegeknél egyszeri 1 g-os adag; agyhártyagyulladás esetén - 2g. 3 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekek esetében az egyszeri adag 0,01-0,012 g/kg. Károsodott vesefunkciójú betegeknél az adagolási rendet a kreatinin-clearance (a nitrogén-metabolizmus végtermékéből - kreatinin) való vértisztulási sebesség függvényében állítják be. A Meropenemet intravénás injekcióként, legalább 5 percen keresztül, vagy intravénás infúzióként 15-30 perc alatt adják be. Intravénás injekcióhoz a gyógyszert steril injekcióhoz való vízzel hígítjuk (5 ml/0,25 g gyógyszer, ami 0,05 g/ml oldatkoncentrációt biztosít). Intravénás infúzióhoz a gyógyszert 0,9% -os nátrium-klorid-oldattal, 5% -os vagy 10% -os glükózoldattal hígítjuk.

Mellékhatás. Csalánkiütés, kiütés, viszketés, hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés; fejfájás, paresztézia (zsibbadás érzése a végtagokban); felülfertőződés kialakulása (súlyos, gyorsan fejlődő formák fertőző betegség olyan gyógyszerrezisztens mikroorganizmusok által okozott, amelyek korábban a szervezetben voltak, de nem nyilvánulnak meg, beleértve a szájüreg és a hüvely candidiasisát (gombás betegség); az intravénás beadás helyén - gyulladás és fájdalom, thrombophlebitis (a véna falának gyulladása annak elzáródásával). Ritkábban - eozinofília (megnövekedett eozinofilek száma a vérben), thrombocytopenia (a vérlemezkék számának csökkenése a vérben), neutropenia (a neutrofilek számának csökkenése a vérben); hamis pozitív direkt vagy indirekt Coombs-teszt (olyan teszt, amely autoimmun vérbetegségeket diagnosztizál). A szérum bilirubin (epe pigment), enzimaktivitás (transzaminázok, selyemfoszfatáz és laktát-dehidrogenáz) reverzibilis növekedésének eseteit leírták.

Ellenjavallatok. Fokozott érzékenység a gyógyszerhez, a karbapenemekhez, penicillinekhez és más bétalaktám antibiotikumokhoz.

A Meropenemet óvatosan írják fel gyomor-bélrendszeri betegségekben, különösen vastagbélgyulladásban, valamint májbetegségben szenvedő betegeknek (a transzaminázok aktivitásának és a vérplazma bilirubin koncentrációjának ellenőrzése mellett). Szem előtt kell tartani a pszeudomembranosus colitis lehetőségét. bélkólika, amelyet hasi fájdalom rohamok és nagy mennyiségű nyálka felszabadulása jellemez a széklettel) antibiotikum szedése közben jelentkező hasmenés (hasmenés) esetén. A meropenem potenciálisan nefrotoxikus (vesekárosító) gyógyszerekkel történő együttadása óvatosan alkalmazható.

A gyógyszert óvatosan kell felírni azoknak a betegeknek, akiknek anamnézisében allergiás reakció szerepel.

A meropenem terhesség és szoptatás ideje alatt történő alkalmazása csak abban az esetben lehetséges, ha a használatból származó lehetséges előny az orvos véleménye szerint indokolja a magzatra vagy a gyermekre gyakorolt lehetséges kockázatot. Minden esetben szigorú orvosi felügyelet szükséges. Nincs tapasztalat a meropenem alkalmazásáról gyermekorvosi gyakorlat neutropeniában vagy másodlagos immunhiányban szenvedő betegeknél. A gyógyszer hatékonysága és tolerálhatósága 3 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél. nem állapították meg, ezért ismételt alkalmazása nem javasolt ebben a betegcsoportban. Károsodott máj- és vesefunkciójú gyermekeknél nincs tapasztalat.

Kiadási űrlap. Szárazanyag intravénás beadásra 0,5 g-os és 1 g-os palackokban.

Tárolási feltételek. B lista. Száraz helyen, fénytől védve.

csoport karbapenemek nagyon széles hatásspektrumú béta-laktám antibiotikumok. Ezek a gyógyszerek ellenállóbbak, mint a penicillinek és a cefalosporinok a baktériumsejtek béta-laktamázainak hatására, és baktericid hatást fejtenek ki a sejtfal szintézisének blokkolásával.

A karbapenemek számos Gr(+)- és Gr(-) mikroorganizmus ellen aktívak. Ez elsősorban az enterobaktériumokra, a staphylococcusokra (kivéve a meticillinrezisztens törzsek), a streptococcusokra, a gonococcusokra, a meningococcusokra, valamint a cefalosporinok és védett penicillinek utolsó két generációjával szemben rezisztens Gr(-) törzsekre vonatkozik. Ezenkívül a karbapenemek rendkívül hatékonyak a spóraképző anaerobok ellen.

Az ebbe a csoportba tartozó összes gyógyszert parenterálisan alkalmazzák. Gyorsan és hosszú ideig terápiás koncentrációt hoznak létre szinte minden szövetben. Meningitisben képesek áthatolni a vér-agy gáton. Valamennyi karbapenem előnye, hogy nem metabolizálódnak, és eredeti formájukban a vesén keresztül választódnak ki. Ez utóbbit figyelembe kell venni a veseelégtelenségben szenvedő betegek karbapenemekkel történő kezelésekor. Ebben az esetben a karbapenemek eliminációja jelentősen lelassul.

A karbapenemek tartalék antibiotikumok, a kezelés eredménytelensége esetén alkalmazzák, például a fiatalabb generációs cefalosporinokat. Javallatok: súlyos légúti, húgyúti, kismedencei fertőző folyamatok, generalizált szeptikus folyamatok stb. Óvatosan kell alkalmazni veseelégtelenség (egyéni dózismódosítás), májpatológia, neurogén rendellenességek esetén. A karbapenemek alkalmazása terhesség alatt nem javasolt. Ellenjavallt a karbapenemek egyéni intoleranciája, valamint más csoportok béta-laktámjainak párhuzamos alkalmazása esetén. Keresztallergiás reakciók lehetségesek penicillinnel és cefalosporinokkal.

Imipenem- nagy aktivitást mutat a Gr(+) és Gr(-) flóra ellen. Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott súlyos fertőzések kezelésére azonban jobb a meropenem alkalmazása. Nem használják agyhártyagyulladás kezelésére, de ízületek és csontok kezelésére használják fertőző patológiák, valamint a bakteriális endocarditis kezelésére. Adagolás: felnőttek - intravénásan 0,5-1,0 g 6-8 óránként (de legfeljebb 4,0 g/nap); 3 hónaposnál idősebb, 40 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek - intravénásan 15-25 mg/kg 6 óránként Felszabadulási forma: por intravénás injekció készítéséhez 0,5 g-os palackokban.

Meropenem- Gram-negatív flóra ellen aktívabb, mint az imipenem, míg a meropenem gyengébb a Gram-pozitív flórával szemben. Agyhártyagyulladás kezelésére használják, de nem használják ízületi és csontfertőző patológiák, valamint bakteriális endocarditis kezelésére. A vesékben nem inaktiválódik, ami lehetővé teszi az ott kialakuló súlyos fertőző folyamatok kezelését. Három hónaposnál fiatalabb gyermekeknél ellenjavallt. Kiadási forma: por infúzióhoz 0,5 vagy 1,0 g palackokban.

Vissza a számhoz

Karbapenemek a modern klinikai gyakorlatban

A bakteriális rezisztencia komoly probléma antibakteriális terápiaés ezzel kapcsolatban súlyos társadalmi következményei lehetnek. A Reuters szerint 2004-ben körülbelül 70 000 kórházi fertőzésben szenvedő beteg halt meg az Egyesült Államokban, és ezek felét az ilyen fertőzések kezelésére általánosan használt antibiotikumokkal szemben rezisztens flóra okozta. Olyan adatokat publikáltak, amelyek magasabb halálozási arányt mutatnak a rezisztens flóra által okozott fertőzésekben szenvedő betegeknél. A jelentések szerint a kórházi flóra rezisztenciájával összefüggésben az egészségügyi ellátórendszer többletköltségei, amelyek egyes becslések szerint évi 100 millió és 30 milliárd dollár között mozognak.

A mikroorganizmusok rezisztenciájának fő mechanizmusai az antibiotikumokat inaktiváló enzimek termelése; azon receptorok szerkezetének megzavarása vagy megváltozása, amelyekkel az antibiotikumoknak kapcsolatba kell lépniük a baktériumok növekedésének visszaszorítása érdekében; az antibiotikumok koncentrációjának csökkenése a baktériumokon belül, ami azzal jár, hogy a külső membrán permeabilitása vagy a speciális szivattyúk segítségével történő aktív eltávolítás miatt lehetetlen bejutni a baktériumsejtekbe.

Az antibiotikum-rezisztencia mindenhol megfigyelhető, és ennek kedvezőtlen emelkedő tendenciája van. A mai napig egy adott gyógyszerrel vagy gyógyszercsoporttal szembeni rezisztencia mellett izolálták a multirezisztens baktériumokat, pl. rezisztens a fő csoportokkal szemben antibakteriális gyógyszerek(β-laktámok, aminoglikozidok, fluorokinolonok), és pán-rezisztensek, amelyek ellen mikrobiológiai vizsgálatok szerint nincs aktív antibiotikum.

Az antibakteriális gyógyszerek létrehozásának története közvetlenül kapcsolódott bizonyos klinikai problémák megoldásához: magas természetes aktivitású gyógyszerek keresése a streptococcusok (penicillin, ampicillin), staphylococcusok (oxacillin), gram-negatív flóra (aminoglikozidok) elnyomására; a mellékhatások leküzdése (allergia a természetes penicillinekre); az antibiotikumok fokozott behatolása a szövetekbe és a sejtekbe (makrolidok, fluorokinolonok). Az antibiotikumok alkalmazása azonban a mikroflóra-védelmi folyamatok aktiválódásához vezetett ellenük. Ezért a klinikán jelenleg széles körben alkalmazott gyógyszerek kifejlesztése során sürgetővé vált a nozokomiális flóra természetes és szerzett rezisztenciájának leküzdése. Ennek a viszonylag új generációs gyógyszernek a legjelentősebb képviselői a karbapenemek.

A karbapenemek kialakulása, szerkezeti és funkcionális jellemzőik

A penicillinekhez és a cefalosporinokhoz hasonlóan a karbapenemek is előfordulnak a természetben. Az első karbapenem, a tienamicin, a Streptomyces cattleya terméke. A tienamicin és az azt követő karbapenemek alapszerkezete a penicillinekhez hasonlóan egy öttagú β-laktámgyűrű. A karbapenemek kémiai jellemzője, amely megkülönbözteti őket a penicillinektől, a szén nitrogénnel való helyettesítése az 1. pozícióban és a kettős kötések jelenléte 2 és 3 szénatom között, a 6. pozícióban lévő β-laktám gyűrű hidrolízisével szembeni nagy ellenállása és a tiocsoport jelenléte a 2. pozícióban lévő öttagú gyűrűben. Úgy gondolják, hogy ezen eltérések közül az utolsó a karbapenemek fokozott antipszeudomonális aktivitásával függ össze.

A karbapenemek közül az első, az imipenem ben jelent meg klinikai gyakorlat 1986-ban. A gyógyszer vese-dihidropeptidáz-1 elleni stabilitásának növelése érdekében az imipenemet ezen enzim inhibitorával, a cilasztatinnal kombinálták, ami jelentősen javította a vesék farmakokinetikáját.

A Meropenem 1996-ban jelent meg a klinikai gyakorlatban. A fő kémiai különbség az imipenemhez képest a 6. helyen lévő transzhidroxi-etil-csoport jelenléte volt, amely meghatározta a gyógyszer különböző β-laktamázokkal szembeni stabilitását, valamint az egyedi mikrobiológiai és farmakológiai jellemzőket. Az oldalsó dimetil-karbamilpirrolidintio-csoport megjelenése az öttagú gyűrű 2. pozíciójában élesen megnövelte a gyógyszer Pseudomonas aeruginosa és más fontos Gram-negatív baktériumok elleni aktivitását. Az 1. pozícióban lévő metilcsoport megteremtette a gyógyszer stabilitását a renális dihidropeptidáz-1 hatásával szemben, ami lehetővé tette a gyógyszer cilasztatin nélküli alkalmazását.

Az Ertapenem 2001-ben a harmadik gyógyszer lett a karbapenem családban. A meropenemhez hasonlóan stabil a vese dihidropeptidáz-1-jével és különféle β-laktamázokkal szemben. Ennek a gyógyszernek a kémiai különbsége az volt, hogy a metilcsoportot egy benzoesav-maradékkal helyettesítették az öttagú gyűrű 2. pozíciójában, ami jelentősen megnövelte a plazmafehérjékhez való kötődését. Ez az érték eléri a 95%-ot, az imipenem esetében - 20%, a meropenem esetében pedig a 2%-ot. Ennek eredményeként megnőtt a gyógyszer felezési ideje a plazmából, és lehetővé vált a napi egyszeri beadás. A kémiai szerkezet módosítása volt Negatív hatás a nem fermentáló Gram-negatív baktériumok, például a Pseudomonas aeruginosa és az Acinetobacter baumannii elleni aktivitása miatt. A Psedomonas aeruginosa esetében azt feltételezik, hogy a töltés jelentős változása, a molekulatömeg növekedése és a lipofilitás csökkentette az ertapenem behatolását a membrán porincsatornán (OprD), amely a karbapenemek behatolásának kritikus portálja.

2010-ben egy új karbapenem jelent meg - a doripenem. Kémiai szerkezete a meropenemre és az ertapenemre hasonlít, és abban különbözik, hogy az öttagú gyűrű 2. pozíciójában egy szulfammonil-amino-metil-pirrolidin-tio-csoport van jelen. Ez a változás a Staphylococcus aureus elleni aktivitás növekedését eredményezte, míg a gram-pozitív flóra elleni aktivitás nem változott szignifikánsan a meropenemhez képest.

A penicillinkötő fehérjék hatásmechanizmusa és jelentősége

A karbapenemek, más β-laktám antibiotikumokhoz hasonlóan, a penicillinkötő fehérjékhez (PBP) való kötődésük miatt baktericid hatásúak a sejtfal szintézisében. A PBP-k citoplazmatikus sejtfalfehérjék, amelyek befejezik a peptidoglikán, a sejtfal vázának szintézisét. A karbapenemek a Gram-negatív baktériumok összes fő PBP-jéhez kötődnek. A fő különbség a karbapenemek és más β-laktámok PBP-hez való kötődése között a Pseudomonas aeruginosa és E. coli PBP-1a és -1b iránti nagy affinitása, ami a baktériumok gyors elpusztulásához és az elpusztult baktériumok számának növekedéséhez vezet. A karbapenemek között viszont különbségek vannak a PSB-2 és -3 gram-negatív baktériumok iránti affinitásban. Az imipenemnek nagyobb affinitása van a PSB-2-hez, mint a PSB-3-hoz. Ez azt eredményezi, hogy a baktériumok gömb vagy ellipszoid alakúak lesznek, mielőtt a lízis megtörténne. A Pseudomonas aeruginosa PSB-2 és -3 affinitása azonban azonos. A meropenem és az ertapenem affinitása a PSB-2 és -3 E. coli iránt szignifikánsan magasabb, mint az imipenem. Hasonlóképpen, a Pseudomonas aeruginosa PSB-2 iránti affinitás nagyobb a meropenem esetében, mint az imipenem esetében, de a PSB-3 esetében 3-10-szer nagyobb. A meropenem és a doripenem azonos affinitást mutat a PSB-2, -3 iránt. Ugyanakkor egyéni különbségek vannak a mikrobiális törzsek között a PBP különböző karbapenemekhez való affinitását illetően.

A karbapenemek farmakodinámiás tulajdonságai

Ezek jobban függenek a gyógyszer beadási gyakoriságától, mint a vérben lévő koncentrációtól, ami megkülönbözteti őket az aminoglikozidoktól és a fluorokinolonoktól, amelyek hatékonysága közvetlenül összefügg a gyógyszer plazmakoncentrációjával. A karbapenemek maximális baktericid hatása akkor figyelhető meg, ha a plazmakoncentráció négyszeresen meghaladja a minimális gátló koncentrációt (MIC). A karbapenemekkel ellentétben az aminoglikozidok és fluorokinolonok hatékonysága a plazmakoncentrációjukkal arányosan növekszik, és csak a gyógyszer megengedett maximális egyszeri adagja korlátozhatja.

A karbapenemek legfontosabb farmakodinámiás mutatója annak az időnek az aránya, amikor a gyógyszerkoncentráció meghaladja a MIC-et, és a gyógyszerbeadások közötti idő aránya. Ezt a mutatót százalékban fejezzük ki (T > MIC%). Elméletileg az lenne az ideális, ha a karbapenem koncentrációját az adagolási intervallum 100%-án végig fenntartanák. Ez azonban nem szükséges az optimális klinikai eredmény eléréséhez. Sőt, ez az intervallum különböző β esetén eltérő - laktám antibiotikumok. Az antibiotikumok bakteriosztatikus hatásának eléréséhez penicillinek és cefalosporinok esetében 30-40%, karbapenemeknél 20%-os mutató szükséges. A maximális baktericid hatás eléréséhez a cefalosporinok esetében 60-70%, a penicillinek esetében 50%, a karbapenemeknél 40% szükséges. Bár a penicillinek, cefalosporinok és karbapenemek ugyanazzal a mechanizmussal pusztítják el a baktériumokat, a T > MIC értékek különbségei az elpusztulás sebességében mutatkozó különbségeket tükrözik, amely a cefalosporinok esetében a leglassabb, a karbapenemeknél a leggyorsabb. A cefalosporinok és karbapenemek közötti különbség molekuláris okai ezeknek a gyógyszereknek a PBP-1a és -1b iránti eltérő affinitása lehet.

Ezen gyógyszerek másik fontos jellemzője a posztantibiotikus hatás (PAE) időtartama. A PAE egy gyógyszer hatása, amely a rendszerből való eltávolítása után is folytatódik. A β-laktámok közül a PAE leggyakrabban a karbapenemeknél figyelhető meg. Az imipenem PAE egyes mikrobák, köztük a P. aeruginosa ellen 1-4,6 óráig tart. Megjegyzendő, hogy ez a mutató jelentősen eltérhet az azonos nemzetségbe tartozó törzsek között. A meropenemnek az imipenemhez hasonló PAE-je van. Az ertapenem Gram-pozitív baktériumokkal szembeni PAE időtartama 1,4-2,6 óra. A doripenemben S.aureus, K.pneumoniae, E.coli és P.aeruginosa elleni PAE-t körülbelül 2 órán keresztül figyeltek meg, és csak a S.aureus és P.aeruginosa törzsekkel szemben.

Hatásspektrum és klinikai hatékonyság

Az összes antibakteriális gyógyszer közül a karbapenemek rendelkeznek a legszélesebb hatásspektrummal. Aktívak a gram-pozitív és gram-negatív mikrobák ellen, beleértve az aerobokat és anaerobokat. A MIC50 indikátor lehetővé teszi természetes aktivitásuk és rezisztenciájuk értékelését, ebben az indikátorban hasonlóak a fluorokinolonokhoz és aminoglikozidokhoz. Egyes baktériumok természetesen nem érzékenyek a karbapenemekre, mint például a S. maltophila, a B. cepacia, az E. faecium és a meticillinrezisztens staphylococcusok. Vannak bizonyos különbségek a karbapenemek között a természetes aktivitásban, ami a gyógyszerek károsodott behatolásának tudható be. sejt membránés az eflux szivattyúk aktivitása. Mind a 4 gyógyszer ugyanazon klinikai mikrobatörzsekkel szembeni összehasonlító aktivitására vonatkozó adatok nagyon korlátozottak. Vannak azonban kísérleti adatok a globálisról összehasonlító tanulmányok ezeknek a gyógyszereknek a hatásai, amelyek szintén nem teljes körűek. Például az egyikben nincs összehasonlító értékelés bizonyos MIC értékekre: a minimális koncentráció a doripenem és a meropenem esetében 0,008 μg/ml, az ertapenem esetében - 0,06 μg/ml, az imipenem esetében pedig - 0,5 μg/ml, tehát 3023 törzs. A MIC90 E. coli összehasonlítása csak a fenti indikátorokkal volt lehetséges. Mindazonáltal vannak közvetlen összehasonlítások a doripenem, a meropenem és az imipenem MIC-értékei között enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Haemophylus influenza és Bordetella pertussis ellen, ami hasonló természetes aktivitásukat jelzi a MIC50 tekintetében, amely egy-kétszeres hígításban volt hasonló vagy különbözött. Csak a Proteus mirabilis ellen a meropenem aktivitása 4-szer magasabb, mint a doripenem, és mindkét gyógyszer szignifikánsan aktívabbnak bizonyult, mint az imipenem, ugyanezek a tendenciák a MIC90 tekintetében is megmaradtak. Mindhárom gyógyszer egyformán hatásos volt a penicillin-érzékeny és a penicillin-rezisztens S. pneumoniae ellen. A penicillin-kötő fehérjék módosításával összefüggő rezisztencia szignifikánsan befolyásolta a karbapenemek aktivitását: a penicillinrezisztens törzsek MIC50 és MIC90 értéke 32-64-szer volt magasabb, mint az érzékeny törzseké, míg a MIC90 1 μg/ml alatt maradt. A doripenem hasonló hatást fejtett ki, mint az imipenem S. aureus és E. faecalis ellen. A kiterjesztett spektrumú β-laktamázokat (ESBL-eket) nem termelő ceftazidim-érzékeny Enterobacteriaceae ellen az ertapenem, a meropenem és a doripenem aktivitása megegyezett az imipenem aktivitásával, vagy annál jobb. Az ertapenem aktivitása azonban szignifikánsan alacsonyabb volt a nem fermentáló gram-negatív flórával (P.aeruginosa, A.baumannii) szemben. S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis és E. faecalis ellen a karbapenemek aktivitása megközelítőleg azonos volt, beleértve az ertapenemet is. Gram-pozitív és gram-negatív anaerobokkal szemben a karbapenemek aktivitása is azonos volt, 1 μg/ml és alacsonyabb MIC50 értékkel.

Karbapenemek és rezisztencia mechanizmusok

A β-laktámokkal szembeni rezisztencia jelen van a gram-negatív és gram-pozitív mikroorganizmusokban. A Gram-pozitív baktériumok nem rendelkeznek olyan rezisztencia mechanizmussal, amely a külső membrán tulajdonságainak megváltozásával járna, sem a karbapenemek elpusztítására képes enzimekkel. A Gram-pozitív baktériumok rezisztenciájának kialakulása a penicillin-kötő fehérjékben (PBP-k) bekövetkező változásokkal függ össze, például a PBP-2a megjelenésével, amely alacsony affinitással rendelkezik az összes β-laktámhoz a meticillinrezisztens S. aureusban (MRSA). Gram-negatív baktériumokban a külső membrán és a különböző β-laktamázok jelenléte inaktiváló enzimek (β-laktamázok) termelődésével összefüggő rezisztencia kialakulásához, a PBP szerkezetének felbomlásához és a gyógyszer csökkent felhalmozódásához vezetett. periplasztikus tér a külső membrán porinfehérjék vagy efflux pumpák permeabilitásának csökkenése miatt, eltávolítva a különböző antibiotikumokat a mikrobiális sejtekből. Ezek közül a β-laktamázok termelése és a sejtpermeabilitás csökkenése a legnagyobb jelentőségű.

Kiterjesztett spektrumú és AmpC osztályú béta-laktamázok

A β-laktamázok termelése a Gram-negatív baktériumok rezisztenciájának leggyakoribb mechanizmusa. A hidroetilcsoport elhelyezkedése a 6-os pozícióban meghatározza a karbapenemek nagy stabilitását a cefalosporinokhoz és a penicillinekhez képest a β-laktamázok, különösen a cefalosporinázok (ESBL-ek és AmpC) általi hidrolízis tekintetében. Ezért az igazi különbség a karbapenemek és más β-laktám antibiotikumok között az ESBL-ekkel és az AmpC-vel szembeni stabilitásukban rejlik.

Az AmpC széles hatásspektrumú cefalosporinázok, amelyek elpusztítják a penicillinek (beleértve a védetteket is) és a legtöbb cefalosporint. Az antibiotikumok elpusztításának szükséges feltétele ennek az enzimnek a mikroba általi magas szintje. A P.aeruginosa és számos enterobaktérium (E.coli, K.pneumoniae) kromoszómái tartalmaznak információkat az AmpC szintéziséről, de a szintézis bizonyos feltételek mellett - antibiotikummal való érintkezéskor - megindul. Az enzim képződésének és felszabadulásának ezt a természetét indukálhatónak nevezzük. Ha azonban veleszületett hajlam áll fenn az enzim túltermelésére, akkor mutáció következtében annak depressziója fordulhat elő. Az AmpC cefalosporinázok jelen vannak néhány enterobacteriaceae plazmidján, leggyakrabban a K. pneumoniae és az E. coli baktériumokban. Egyes plazmid-alapú AmpC-k indukálható fenotípusúak lehetnek. Függetlenül attól, hogy az AmpC kromoszómális vagy plazmid, túltermelése Enterobacteriaceae-ben és P. aeruginosa-ban szinte minden β-laktámmal szemben rezisztenciához vezet. Azonban sok Enterobacteriaceae - az AmpC hipertermelője - továbbra is érzékeny a cefepimre és a karbapenemekre, és a legtöbb P. aeruginosa - AmpC hipertermelő érzékeny az imipenemre, a meropenemre és a doripenemre.

Az ESBL termelés a β-laktám rezisztencia második mechanizmusa. Ezen enzimek termelése penicillinekkel és cefalosporinokkal szembeni rezisztenciához vezet. Ezen enzimek forrása az enterobaktériumokhoz a Kluyvera spp. . Megjegyzendő, hogy az ilyen típusú β-laktamázok β-laktamáz gátlókkal (szulbaktám, tazobaktám, klavulánsav) elnyomhatók, így a védett penicillinek és cefalosporinok megőrizhetik aktivitásukat az ESBL termelőkkel szemben. Mindazonáltal a karbapenemeket a választott gyógyszereknek tekintik az ESBL-termelő Enterobacteriaceae által okozott fertőzések kezelésére. Kimutatták, hogy az E. coli és a K. pneumoniae az ertapenem kivételével minden karbapenemre érzékeny marad, és a MIC90 nem változik szignifikánsan. Az ertapenem MIC90 értéke az ESBL-termelőknél körülbelül 4-szer magasabb, mint a „vad” törzseknél.

Karbapenemázok

Az ESBL-eken és az AmpC-n kívül egyes baktériumok enzimekkel (karbapenemázokkal) is rendelkeznek, amelyek információit a kromoszóma vagy a plazmidok kódolják. Ilyen enzimeket termelhetnek egyes enterobaktériumok, a P.aeruginosa és az Acinetobacter spp. A karbapenemázok kihívást jelentenek a súlyos fertőzések karbapenemekkel történő kezelésében, de közvetlen összefüggést a karbapenemáz termelés és a karbapenem rezisztencia között nem azonosítottak. Ennek egyik magyarázata a karbapenemázok hidrolitikus aktivitásának különbsége különböző szubsztrátokkal, például különböző karbapenemkészítményekkel szemben. További okok lehetnek a baktériumfalon keresztüli behatolás egyidejű csökkenése (a porinfehérjék szerkezetének megváltozása), vagy a penicillin-kötő fehérjék elérhetetlensége (karbapenemázok jelenléte a periplasztikus térben). Ha klinikai helyzetekben karbapenemáz termelés van jelen, a karbapenemek nem alkalmazhatók az ilyen mikrobák által okozott fertőzések kezelésére.

Porin-asszociált rezisztencia

A baktériumsejtbe való csökkent behatolás az enterobaktériumok karbapenemekkel szembeni rezisztenciájának egyik mechanizmusa. A P. aeruginosa legjobban tanulmányozott rezisztenciája a porin OprD szerkezetének változásaihoz kapcsolódik, amely passzívan rögzíti a bázikus aminosavakat és a rövid peptideket, de csatornaként is szolgál a karbapenemek számára. Ez a rezisztencia mechanizmusa a karbapenemekre jellemző, és nem befolyásolja a többi β-laktám AB-vel szembeni érzékenységet. A P. aeruginosa esetében ez a mechanizmus számos genetikai mechanizmushoz kapcsolódik, és az imipenem MIC-értékének 4-16-szorosára, a meropenem 4-32-szeresére és a doripenem 8-32-szeresére történő növekedéséhez vezet. Az imipenem látszólagos előnyei ellenére MIC-je az érzékenynek tartott szint (4 μg/ml) fölé emelkedik, míg a doripenem és a meropenem MIC-értéke 4 μg/ml alatt marad.

A P. aeruginosa rezisztencia az efluxushoz társul

A potenciálisan rezisztens P. aeruginosa kromoszómájában olyan gének vannak, amelyek több, a sejtből különböző antibiotikumokat eltávolító efflux pumpáról kódolnak információkat. A legtöbbet tanulmányozott Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN és MexXY. Ezek a pumpák különféle gyógyszereket képesek kiszivattyúzni a sejt citoplazmájából és periplasztikus teréből. Ezeknek a szivattyúknak a tanulmányozása eredményeként olyan új antibakteriális gyógyszerek kifejlesztésére nyíltak kilátások, amelyek szabályozni tudják működésük folyamatát. Ezt figyelembe véve világossá vált, hogy külön mérlegelni kell a P. aeruginosa imipenem, meropenem és doripenem rezisztenciájában betöltött szerepüket.

Az imipenemet eltávolító szivattyúk nincsenek pontosan beszerelve. Azonban kimutatták, hogy két efflux pumpa (MexCD-OprJ és MexEF-OprN) magas expressziójával jelentősen csökken a P. aeruginosa imipenem iránti érzékenysége. Kimutatták, hogy ez a mechanizmus nem foglalja magában az AmpC és az OprD β-laktamáz aktivitásának kombinációját. Ugyanakkor a MexCD-OprJ és a MexEF-OprN magas expressziója az imipenem iránti érzékenység szignifikáns csökkenéséhez vezet az OprD csökkent expressziója miatt.

Az imipenemtől eltérően a meropenem megfelelő szubsztrát az efflux pumpákhoz: kimutatták, hogy a MexAB-OprM, MexCD-OprJ és MexEF-OprN eltávolítja a sejtekből. Más tanulmányok szerint csak a MexAB-OprM túltermelése határozza meg a meropenemmel szembeni rezisztenciát. Ennek a mechanizmusnak a hatása magyarázza az ilyen pumpákkal rendelkező P. aeruginosa törzsek imipenemmel és meropenemmel szembeni rezisztenciájának különbségét. Fontos megjegyezni, hogy a MexAB-OprM fokozott termelése nem feltétlenül eredményezi a BMD-növekedést az érzékenységi szint fölé, de jelzi ennek a mechanizmusnak a valószínű kölcsönhatását másokkal (pl. OprD-vel összefüggő rezisztencia), és ezért fontos klinikai szempontból. következményei. A doripenemmel kapcsolatban kimutatták, hogy a MexAB-OprM, MexCD-OprJ és MexEF-OprN efflux pumpák szubsztrátja, részletesebb információ a szakirodalomban nem áll rendelkezésre. Így a kiürüléssel, a permeabilitás károsodásával, a β-laktamáz aktivitással és a PBP elérhetőségével kapcsolatos mechanizmusok kölcsönhatása klinikailag jelentős karbapenem rezisztenciához vezet.

Adagolás és klinikai farmakokinetika

Valamennyi karbapenem vízben oldódó anyag, és intravénásan vagy intramuszkulárisan adják be a gyomor-bél traktusból való csekély felszívódása miatt. A gyógyszerek fő adagjait a táblázat tartalmazza. 1.

A fehérjekötés mértéke a fontos mutató a gyógyszerek farmakokinetikája és antibakteriális hatása. Az antibakteriális gyógyszerek farmakodinámiás elemzése során figyelembe kell venni a fehérjekötést, és meg kell vitatni a „szabad” gyógyszer kinetikáját. A táblázat szerint. 1, az imipenem (20%), a doripenem (8%) és a meropenem (3%) fehérjekötődése jelentősen változik. Az ertapenem szerkezetének megváltoztatása szignifikánsan növelte a dózisfüggő fehérjekötődést: 100 mg/l alatti plazmakoncentráció esetén akár 95%, 300 mg/l felett pedig 85%. A magas fehérjekötődés hosszabb eliminációt eredményez: az ertapenem felezési ideje 4 óra, szemben más karbapenemek 1 órájával. A „szabad” gyógyszer farmakokinetikai profilja 500 mg-os adag beadása után azt mutatja, hogy egyenértékű az imipenemmel, a meropenemmel és az ertapenemmel. Ebben az esetben az imipenem, a meropenem és a doripenem esetében a gyógyszer túlnyomórészt renális clearance-e figyelhető meg.

Hosszú felezési ideje miatt az ertapenem az egyetlen karbapenem, amelyet naponta egyszer adnak be (500 mg vagy 1 g). A meropenemet 500 mg vagy 1 g adagban 8 óra elteltével, az imipenemet 500 mg vagy 1 g adagban 6-8 óra elteltével adják be. A vese-clearance csökkentése a gyógyszeradag csökkentését igényli, azonban ertapenem alkalmazásakor ennek a clearance-nek 30 ml/perc alatt, meropenem alkalmazásakor 51 ml/perc alatt kell lennie. Az imipenem görcsös potenciálja különös figyelmet igényel a gyógyszer adagolásának megválasztásakor, figyelembe véve a vesefunkciót és a testsúlyt. Az imipenem adagjának csökkentését akkor kell elkezdeni, ha a clearance 70 ml/perc alá csökken, és 70 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél.

Amint azt korábban említettük, a karbapenemek hatékonysága a gyógyszerbeadások közötti intervallumok időtartamától függ, amikor koncentrációja meghaladja a MIC értéket. A farmakodinámiás paraméterek optimalizálása magasabb dózis beadásával, a dózisok közötti időszak lerövidítésével és a gyógyszerinfúzió időtartamának növelésével érhető el. A legvonzóbb módszer az infúzió időtartamának növelése, mert... ez lehetővé teszi a farmakodinámiás paraméterek optimalizálását anélkül, hogy jelentősen megnőne a gazdasági költségek. Az infúzió időtartamát azonban korlátozza a gyógyszer oldatban lévő stabilitása: a meropenemet és az imipenemet szobahőmérsékleten 3 órán belül be kell adni; A doripenem stabilitása eléri a 12 órát. Jelenleg a karbapenemek folyamatos infúziója mérlegelhető meropenem és doripenem esetében. A meropenem maximális megengedett adagja azonban napi 6 g, a doripenem esetében pedig 1,5 g/nap. A farmakodinámiás paraméterek optimalizálása érdekében a gyógyszer maximális adagját és hosszan tartó infúzióját kell alkalmazni. A farmakodinámiás modellezés kimutatta, hogy a meropenem napi 6 g-os dózisban és 3 órás infúzióban történő alkalmazása feltételeket teremt a flóra elnyomásához, amelyet a mikrobiológiai vizsgálatok rezisztensnek (64 μg/ml-ig) értelmeznek. A doripenem ilyen helyzetekben történő alkalmazásának lehetőségét az alacsony megengedett napi adag (1,5 g) korlátozza.

Karbapenemek és rohamok

Valamennyi β-laktám képes görcsrohamokat okozni, különösen, ha nem megfelelően adagolják károsodott vesefunkció vagy alacsony testtömeg esetén, amint azt a krónikus patológia vagy fokozott rohamaktivitás. A III. fázisban a rohamok aktivitásának növekedését észlelték klinikai vizsgálat imipenem, majd később meropenem és ertapenem. Különféle mechanizmusok vezethetnek görcsrohamokhoz, de a karbapenemek esetében a fő mechanizmus a GABAa receptorok gátlása. Kimutatták, hogy a karbapenemek 5-tagú gyűrűjének 2. pozíciójában lévő oldallánc felelős ezért a szövődményért. Ezenkívül a legmagasabb koncentrációban (10 mmol/l) az imipenem a 3H-muscimolhoz kötődő GABA-receptorok 95%-át, a meropenem 49%-át, a doripenem pedig 10%-át szuppresszálja. Ez a mechanizmus magyarázza a görcsrohamok előfordulását az imipenemet kapó betegek 1,5-6%-ánál. A dózis-válasz hatás retrospektív vizsgálata kimutatta az alacsony testsúly, a csökkent vesefunkció, a görcsrohamok anamnézisében, egyéb központi idegrendszeri patológiák jelenlétét, ill. nagy dózisok imipenem/cilasztatin, amelyet a görcsrohamok kockázati tényezőjének kell tekinteni. Az imipenem/cilasztatin túladagolása olyan, amely 25%-kal meghaladja az ajánlott napi adagot, valamint károsodott vesefunkciójú vagy egyidejű központi idegrendszeri patológiában szenvedő betegek szokásos adagját. A gyógyszer adagolásának gondos ellenőrzése lehetővé tette a rohamok előfordulásának csökkentését a meropenem és az ertapenem alkalmazásakor megfigyelt szintre (~0,5%).

Következtetés

A karbapenemek jelenleg is a legmegbízhatóbb gyógyszerek a súlyos betegek kórházi fertőzéseinek kezelésére, különösen a rezisztens flóra által okozott fertőzések esetén. Figyelembe véve a nozokomiális flóra rezisztencia növekedésének és terjedésének jelenlegi tendenciáit, a karbapenemek a rezisztens gram-negatív mikrobák (enterobaktériumok, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.) által okozott fertőzések kezelésének fő gyógyszerei. A megengedett napi adagok és az elhúzódó infúzió lehetősége lehetővé teszi, hogy a meropenemet tekintsük az egyetlen olyan gyógyszernek, amelynek farmakodinamikája optimalizálható a flóra elnyomására, amely mikrobiológiai szempontból rezisztens a meropenemmel és más karbapenemekkel szemben.

Bibliográfia

1. Chow J.W. et al. //Ann. Gyakornok. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. et al. // Rev. Megfertőzni. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps C.E. //Med. Gondoskodás. - 1989. - 27. - 193-203.
4. Firsche T.R. et al. // Clin. Microbiol. Megfertőzni. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimicrob. Chemother. - 2004. - 53 (2. melléklet). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. et al. // J. Antibiot. - 1996. - 49. - 199-209.
10. Davis T.A. et al. ICAAC. - 2006 (absztrakt C1-0039).
11. Fujimura T. et.al. // Jpn. J. Chemo-ther, 2005. - 53 (1. melléklet). - 56-69.
12. Craig W. // Diagn. Microbiol. Infect Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Megfertőzni. Dis. - 1998. - 26. - 1-12.
14. Craig W. // Scand. J. Infect. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. et al. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16. Roosendaal R. et al. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. et al. //Drog. - 2006. - 66. - 1-14.
18. Hanberger H. et al. //Eur. J. Clin Microbiol. Megfertőzni. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. et al. // Antimikrob. Chtmother ügynökök. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 1989. - 24 (1. melléklet). - 225-231.
22. Odenholt I. // Szakértői vélemény. Investig. Kábítószer. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J. Chemother. - 2005. - 53 (1. melléklet). - 51-55.
24. Livermore D.M. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. //Ann. Pharmacother. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. Am J. Med. - 1985. - 78 (6A. melléklet). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimicrob. Chemother. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29. Cassidy P.J. //Fejl. Ind. Microbiol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. //Curr. Pharm. Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimicrob. Chemother. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimicrob. Chemother. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. Bradford P.A. // Clin Microbiol. Fordulat. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. Microbiol. Megfertőzni. Dis. - 1994. - 13. (1. melléklet). - 2-11.
37. Bonnet R. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38. Bradford P.A. et al. // Clin. Megfertőzni. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. et al. // Diag. Microbiol. Megfertőzni. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. et al. // Szakértői vélemény. Investig. Kábítószer. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore D.M. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. Mushtag S. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. Biol. Chem. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. et al. FEMS Microbiol. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. et al. J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. Fukuda H. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/ Infect. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56. Masuda N. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Orvosi asztali referencia. - Thomson, 2005.
58. Mattoes H.M. et al. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. et al. // American Society of Health-System Pharmacists. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. et al. Am J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. et al. // Neurofarmakológia. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams P.D. et al. // Antimikrob. Agents Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. et al. //Ann. Pharmacother. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. et al. // Europ. Cong. Clin. Microbiol. Megfertőzni. Dis. - 2007. - Abstr. P834
65. nap L.P. et al. Toxicol. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. et al. // Drug Exp. Clin. Res. - 1992. - 18. - 377-381.
67. Horiuchi M. et al. // Toxikológia. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job M.I., Dretler R.H. //Ann. Pharmacother. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. et al. //Ann. Pharmacother. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff A.C. et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. // Kábítószerek. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

A gyógyszer kereskedelmi neve: Meropenem.

Nem szabadalmaztatott nemzetközi név:

meropenem.

Dózisforma:

por intravénás beadásra szánt oldat készítéséhez.

Összetétel üvegenként:
hatóanyag- meropenem-trihidrát -1,140 g, meropenem -1,0 g;
segédanyag: nátrium-karbonát.

Farmakoterápiás csoport:

antibiotikum - karbapenem.

ATX kód: .

farmakológiai hatás

Farmakodinamika
A karbapenemek csoportjába tartozó antibiotikum, parenterális alkalmazásra. Baktériumölő hatású, mivel gátolja a baktériumsejtfalak szintézisét. A meropenem számos aerob és anaerob baktériummal szembeni baktericid hatását a meropenem baktériumsejtfalon való nagymértékű behatolási képessége, a legtöbb béta-laktamázzal szembeni nagyfokú stabilitása és a penicillin-kötő fehérjék iránti jelentős affinitása magyarázza.
Kölcsönhatásba lép a receptorokkal - a citoplazma membrán felszínén lévő specifikus penicillinkötő fehérjékkel, gátolja a sejtfal peptidoglikán rétegének szintézisét (a szerkezeti hasonlóság miatt), gátolja a transzpeptidázt, elősegíti a sejtfal autolitikus enzimeinek felszabadulását, amely végül a baktériumok károsodását és halálát okozza.
A baktericid és a bakteriosztatikus koncentráció gyakorlatilag azonos.
Tevékenység spektrum
Gram-pozitív aerobok:
Enterococcus faecalis, beleértve a vankomicin-rezisztens törzseket), Staphylococcus aureus (penicillinázt nem és penicillinázt termelő [meticillin-érzékeny]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (csak penicillin-érzékeny); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans csoport.
Gram-negatív aerobok:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (nem penicillináz és penicillináz termelő), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Anaerob baktériumok:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
A meropenem in vitro hatásos a következő mikroorganizmusokkal szemben, de klinikai hatékonysága ezen kórokozók által okozott betegségek ellen nem bizonyított: Gram-pozitív aerobok:
Staphylococcus epidermidis (penicillinázt nem és penicillinázt termelő [meticillin-érzékeny]).
Gram-negatív aerobok:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampicillin-rezisztens, penicillinázt nem termelő törzsek), Hafnia Morellarlin-oxyonillar-hali on-production és penicillináz -termelő törzsek) ing), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Anaerob baktériumok:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Proaccharoniticnescromonasa as.

Farmakokinetika
250 mg 30 perc alatt történő intravénás beadása esetén a maximális koncentráció (Cmax) 11 μg/ml, 500 mg - 23 μg/ml, 1 g - 49 μg/ml adag esetén. Ha az adagot 250 mg-ról 2 g-ra emelik, a meropenem clearance-e 287-ről 205 ml/percre csökken.
500 mg meropenem 5 perc alatti intravénás bolus beadásakor a Cmax 52 mcg/ml, 1 g-112 mcg/ml. Kommunikáció a vérplazmafehérjékkel - 2%. Jól behatol a legtöbb szövetbe és testfolyadékba, pl. bakteriális agyhártyagyulladásban szenvedő betegek agy-gerincvelői folyadékába, elérve a legtöbb baktérium elnyomásához szükséges koncentrációt (a baktericid koncentráció 0,5-1,5 órával az infúzió megkezdése után jön létre). Kis mennyiségben bejut az anyatejbe.
Kismértékű metabolizmusnak van kitéve a májban, egyetlen mikrobiológiailag inaktív metabolit képződésével.
A felezési idő 1 óra, 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél - 1,5-2,3 óra A meropenem farmakokinetikája gyermekekben és felnőttekben hasonló; a 10-40 mg/kg dózistartományban a farmakokinetikai paraméterek lineáris függése figyelhető meg.
Nem halmozódik fel.
A vesén keresztül választódik ki - 70% változatlan formában 12 órán belül.A 10 mcg/ml-t meghaladó meropenem koncentráció a vizeletben 500 mg beadása után 5 órán keresztül megmarad.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a meropenem clearance korrelál a kreatinin clearance-szel. Az ilyen betegeknél az adag módosítása szükséges.
Idős betegeknél a meropenem-clearance csökkenése korrelál a kreatinin-clearance életkorral összefüggő csökkenésével. A felezési idő 1,5 óra, a meropenem hemodialízissel ürül ki.

Használati javallatok
Meropenemre érzékeny kórokozók által okozott fertőző és gyulladásos betegségek (monoterápia vagy más antimikrobiális gyógyszerekkel kombinálva):

alsó légúti fertőzések (beleértve a tüdőgyulladást, beleértve a kórházban szerzett fertőzéseket is);
hasi fertőzések (szövődményes vakbélgyulladás, hashártyagyulladás, pelvioperitonitis);
húgyúti fertőzések (pyelonephritis, pyelitis);
a bőr és a lágyrészek fertőzései (beleértve az erysipelát, impetigot, másodlagosan fertőzött dermatózisokat);
a kismedencei szervek fertőzései (beleértve az endometritist);
bakteriális meningitis;
vérmérgezés;
empirikus kezelés (monoterápiaként vagy antivirális vagy gombaellenes gyógyszerekkel kombinálva) fertőzés gyanúja esetén lázas neutropeniában szenvedő felnőtt betegeknél.

Ellenjavallatok
Meropenemmel vagy más béta-laktám antibiotikumokkal szembeni túlérzékenység anamnézisében, 3 hónaposnál fiatalabb gyermekek.
Gondosan
Egyidejű alkalmazás potenciálisan nefrotoxikus gyógyszerekkel. Gyomor-bélrendszeri panaszokkal (beleértve a vastagbélgyulladást is) szenvedők.
Használata terhesség és szoptatás alatt
A Meropenem terhesség alatt nem alkalmazható, kivéve, ha a lehetséges előnyök igazolják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot.
A Meropenem nem alkalmazható szoptatás alatt, kivéve, ha a lehetséges előnyök igazolják a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. Ha a gyógyszer szoptatás alatt történő alkalmazása szükséges, fontolóra kell venni a szoptatás abbahagyását.

Használati utasítás és adagolás
Intravénás bolus legalább 5 percen keresztül vagy intravénás infúzió 15-30 percen keresztül, megfelelő infúziós oldattal a hígításhoz. Az adagot és a terápia időtartamát a fertőzés típusától és súlyosságától, valamint a beteg állapotától függően kell meghatározni.
Felnőttek: 500 mg 8 óránként tüdőgyulladás, húgyúti fertőzések, kismedencei szervek fertőző és gyulladásos betegségei, bőr- és lágyrészfertőzések esetén.
Naponta 3-szor 1 g kórházi tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, vérmérgezés, bakteriális fertőzés gyanúja esetén lázas neutropenia tüneteivel rendelkező betegeknél. Meningitis kezelésére az ajánlott adag 2 g 8 óránként.
Krónikus veseelégtelenség esetén Az adagot a kreatinin-clearance függvényében módosítják:

A meropenem hemodialízissel ürül ki. Ha hosszú távú meropenemmel végzett kezelésre van szükség, a hemodialízises eljárás végén javasolt a gyógyszer egy adagját beadni (a fertőzés típusától és súlyosságától függően) a hatékony plazmakoncentráció helyreállítása érdekében.
Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.
Idős betegeknél normál vesefunkció vagy 50 ml/perc-nél nagyobb kreatinin-clearance esetén nincs szükség dózismódosításra.
3 hónapos és 12 éves kor közötti gyermekek Intravénás adagolás esetén az ajánlott adag 8 óránként 10-20 mg/ttkg, a fertőzés típusától és súlyosságától, a kórokozó érzékenységétől és a beteg állapotától függően.
12 év alatti, 50 kg-nál nagyobb testtömegű gyermekeknek felnőtt adagokat kell alkalmazniuk.
Meningitis esetén az ajánlott adag 40 mg/ttkg 8 óránként.
Károsodott vesefunkciójú gyermekeknél nincs tapasztalat.
Oldatok elkészítése
Az intravénás bolus injekcióhoz szánt meropenemet steril injekcióhoz való vízzel (20 ml/1 g meropenem) kell hígítani, körülbelül 50 mg/ml oldatkoncentrációval. A kapott oldat tiszta folyadék (színtelen vagy világossárga).
A Meropenem intravénás infúzióhoz kompatibilis infúziós oldattal (50-200 ml) hígítható.
A Meropenem a következő infúziós oldatokkal kompatibilis:

0,9%-os nátrium-klorid oldat
5% vagy 10% dextróz oldat.

Mellékhatás
Az emésztőrendszerből: fájdalom az epigasztrikus régióban, hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés, étvágytalanság, sárgaság, cholestaticus hepatitis, hiperbilirubinémia, máj transzaminázok, alkalikus foszfatáz, laktát-dehidrogenáz fokozott aktivitása; ritkán - a szájnyálkahártya candidiasisa, pszeudomembranosus colitis.
A szív- és érrendszerből: szívelégtelenség kialakulása vagy súlyosbodása, szívmegállás, tachycardia vagy bradycardia, vérnyomáscsökkenés vagy -emelkedés, ájulás, szívinfarktus, a tüdőartéria ágainak tromboembóliája.
A húgyúti rendszerből: dysuria, ödéma, veseműködési zavar (hypercreatininaemia, megnövekedett plazma karbamidkoncentráció), hematuria.
Allergiás reakciók: bőrviszketés, bőrkiütés, csalánkiütés, exudatív erythema multiforme (Stevens-Johnson szindróma), angioödéma, anafilaxiás sokk.
Az idegrendszerből: fejfájás, szédülés, paresztézia, álmatlanság, álmosság, fokozott ingerlékenység, izgatottság, szorongás, depresszió, tudatzavar, hallucinációk, epilepsziás rohamok, görcsök.
Laboratóriumi mutatók: eosinophilia, neutropenia, leukopenia, ritkán - agranulocytosis, hypokalaemia, leukocytosis, reverzibilis thrombocytopenia, csökkent részleges tromboplasztin idő, vérszegénység.
Helyi reakciók: gyulladás, phlebitis, thrombophlebitis, fájdalom az injekció beadásának helyén.
Egyéb: pozitív közvetlen vagy közvetett Coombs-teszt, hypervolemia, légszomj, hüvelyi candidiasis.

Tárolási feltételek
B lista. Száraz helyen, fénytől védve, 25°C-ot meg nem haladó hőmérsékleten.
Gyermekek elől elzárva tartandó.

Legjobb megadás dátuma
2 év.
A csomagoláson feltüntetett lejárati idő után ne használja fel.

A gyógyszertári kiadás feltételei
Receptre.

A karbapenemek (imipenem-cilasztatpin, meropenem) az antibiotikumok egy viszonylag új osztálya, szerkezetileg rokon a béta-laktám antibiotikumokkal, de antimikrobiális hatásuk a legszélesebb spektrummal rendelkezik, beleértve számos gram-pozitív és gram-negatív aerobot és anaerobot.

A karbapenemek hatásmechanizmusa a sejtfal specifikus béta-laktamotróp fehérjéihez való kötődésén és a peptidoglikán szintézis gátlásán alapul, ami bakteriális lízishez vezet. Az első gyógyszer ebből a csoportból a félszintetikus antibiotikum, az imipenem volt. Baktericid hatású Gram-negatív, Gram-pozitív mikroorganizmusok, anaerobok, enterobaktériumok (enterobaktériumok) ellen, gátolja a bakteriális sejtfalak szintézisét a PBP2 és PBP1 kötődésével, ami az elongációs folyamatok megzavarásához vezet. Ugyanakkor ő minket-

béta-laktamázokkal szemben ellenálló, de a dehidropeptidázok elpusztítják vesetubulusok, ami a vizeletben a koncentráció csökkenéséhez vezet, ezért általában vese dehidropeptidáz inhibitorokkal - cilasztatinnal adják be a "pritaxin" kereskedelmi gyógyszer formájában.

Az imipenem jól behatol a folyadékokba és a szövetekbe, beleértve a cerebrospinális folyadékot is. Általában 0,5-1,0 g-os dózisban adják be intravénásan 6 óránként. A gyógyszer felezési ideje 1 óra.

Az imipenem szerepe a terápiában nem teljesen tisztázott. A gyógyszert sikeresen alkalmazzák más gyógyszerekkel szemben rezisztens, érzékeny mikroorganizmusok által okozott fertőzésekre. Különösen hatékony a vegyes aerob-anaerob fertőzések kezelésére, de a Pseudomonas aeruginosa gyorsan rezisztenssé válhat vele szemben.

Ebben az esetben az aminoglikozidok csoportjába tartozó antibiotikumot és az imipenemet egyidejűleg adják be.

Az imipenem által okozott mellékhatások közé tartozik a hányinger, hányás, bőrreakciók és hasmenés. A penicillinre allergiás reakciókban szenvedő betegek allergiásak lehetnek az imipenemre.

Ebbe a csoportba tartozik a meropenem antibiotikum, amelyet a vese dehidropeptidázai szinte nem pusztítanak el, ezért hatékonyabb a Pseudomonas aeruginosa ellen, és az imipenemre rezisztens törzsekre hat.

Az antimikrobiális hatás mechanizmusa, jellege és spektruma hasonló az imipeneméhez. Az antimikrobiális aktivitás Gram-pozitív és Gram-negatív aerobok és anaerobok ellen nyilvánul meg. Antibakteriális hatásában a meropenem csaknem 5-10-szer jobb, mint az imipenem, különösen a gram-pozitív coccusok és streptococcusok ellen. A staphylococcusokkal és az enterococcusokkal kapcsolatban a meropenem jelentős

lényegesen aktívabbak, mint a 3. generációs cefalosporinok.

Meropenem rendelkezik baktericid hatás a bakteriosztatikus hatáshoz közeli koncentrációban. Stabil a bakteriális béta-laktamázokkal szemben, ezért aktív számos más gyógyszerrel szemben rezisztens mikroorganizmus ellen. Mivel jól áthatol a szöveti gáton, célszerű olyan súlyos fertőzések esetén alkalmazni, mint a tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, agyhártyagyulladás és szepszis.

A meropenem a nozokomiális fertőzések monoterápiájaként választott antibiotikum.

Az antibiotikum tabletták olyan anyagok, amelyek gátolják a mikroorganizmusok szaporodását, és ennek következtében elpusztítják azokat. Fertőző patológiák kezelésére használják. Lehet 100%-ban természetes vagy félszintetikus. Tehát milyen gyógyszerek az antibiotikumok?

Univerzális antibiotikumok felírása

A leírt gyógyszerek felírása a következő esetekben indokolt:

A terápiát a klinikai tünetek alapján választják ki, pl. a kórokozó azonosítása nélkül. Ez az aktív betegségekre vonatkozik, például az agyhártyagyulladásra - egy személy néhány óra alatt meghalhat, így nincs idő összetett intézkedésekre.
A fertőzésnek nem egy, hanem több forrása van.
A betegséget okozó mikroorganizmus rezisztens a szűk spektrumú antibiotikumokkal szemben.
A komplexum kivitelezése folyamatban van megelőző intézkedések műtét után.

Az univerzális antibiotikumok osztályozása

Az általunk vizsgált gyógyszerek több csoportra oszthatók (névvel):

penicillinek - Ampicillin, Amoxicillin, Ticarcillin;
tetraciklinek - ezek közé tartozik az azonos nevű gyógyszer;
fluorokinolonok - Ciprofloxacin, Levofloxatin, Moxifloxacin; Gatifloxacin;
aminoglikozidok – sztreptomicin;
amfenikolok – Levomycetin;
karbapenemek - Imipenem, Meropenem, Ertapenem.

Ez a fő lista.

Penicillinek

A benzilpenicillin felfedezésével a tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy a mikroorganizmusok elpusztíthatók. Annak ellenére, hogy – ahogy mondani szokták – „sok víz elfolyt már a híd alatt”, ez a szovjet antibiotikum nem került leértékelődésre. Azonban más penicillinek is létrejöttek:

azok, amelyek elveszítik tulajdonságaikat, amikor áthaladnak a gyomor-bél traktus sav-bázis környezetén;
azok, amelyek nem veszítik el tulajdonságaikat, amikor áthaladnak a gyomor-bél traktus sav-bázis környezetén.

Ampicillin és amoxicillin

Különös figyelmet kell fordítani az olyan antibiotikumokra, mint az ampicillin és az amoxicillin. A cselekvést tekintve gyakorlatilag nem különböznek egymástól. Képes megbirkózni:

gram-pozitív fertőzések, különösen staphylococcusok, streptococcusok, enterococcusok, listeria;
Gram-negatív fertőzések, különösen Escherichia coli és Haemophilus influenzae, szalmonella, shigella, szamárköhögés és gonorrhoea kórokozói.

És itt farmakológiai tulajdonságai különbözőek vannak.

Az ampicillint a következők jellemzik:

biológiai hozzáférhetőség - nem több, mint a fele;
a szervezetből való kiürülés ideje több óra.

A napi adag 1000 és 2000 mg között változik. Az ampicillin, az amoxicillinnel ellentétben, parenterálisan is beadható. Ebben az esetben az injekciók intramuszkulárisan és intravénásan is elvégezhetők.

Az amoxicillint viszont a következők jellemzik:

biohasznosulás - 75-90%; nem függ a táplálékfelvételtől;
A felezési idő több nap.

A napi adag 500 és 1000 mg között változik. A kezelés időtartama öt-tíz nap.

Parenterális penicillinek

A parenterális penicillinek egy fontos előnye van az ampicillinnel és az amoxicillinnel szemben: képesek megbirkózni a Pseudomonas aeruginosa-val. A kialakuláshoz vezet gennyes sebekés tályogok, valamint hólyag- és bélgyulladást is okoz - a hólyag és a belek fertőzéseit.

A leggyakoribb parenterális penicillinek listája a Ticarcillin, Carbenicillin, Piperacillin.

Az elsőt peritonitisre, szepszisre, vérmérgezésre írják fel. Hatékony nőgyógyászati, légúti és bőrfertőzések kezelésében. Olyan betegeknek írják fel, akiknek immunrendszere nem kielégítő.

A másodikat mikroorganizmusok jelenlétében írják fel az urogenitális rendszer hasüregében, csontszövet. Intramuszkulárisan és in nehéz esetek, intravénásan csepegtetőn keresztül

A harmadikat a hasüregben, az urogenitális rendszerben, a csontszövetben, az ízületekben és a bőrben lévő gennyre írják fel.

Javított penicillinek

Az ampicillin és az amoxicillin béta-laktamázok jelenlétében használhatatlanná válik. Az emberiség nagy elméi azonban megtalálták a kiutat ebből a helyzetből - javított penicillinek szintetizálását végezték. A fő hatóanyagon kívül béta-laktamáz inhibitorokat is tartalmaznak, ezek a következők:

Amoxicillin hozzáadott klavulánsavval. Generikus gyógyszerek - Amoxiclav, Flemoklav, Augmentin. Injekciókban és orális formában értékesítik.
Amoxicillin szulbaktám hozzáadásával. A gyógyszertárakban Trifamoxnak hívják. Tablettákban és orális formában értékesítik.
Ampicillin szulbaktám hozzáadásával. A gyógyszertárakban Ampisidnak hívják. Injekcióval értékesítve. Kórházakban olyan betegségekre használják, amelyeket egy hétköznapi ember nehezen ismer fel.
Ticarcillin hozzáadott klavulánsavval. A gyógyszertárakban Timentinnek hívják. Szájon át történő adagolásra alkalmas formában értékesítik.
Piperacillin hozzáadott tazobaktámmal. A gyógyszertárakban Tacillinnek hívják. Infúziós csepegtetővel szállítjuk.

Tetraciklinek

A tetraciklinek nem érzékenyek a béta-laktamázokra. És ebben egy fokkal magasabbak, mint a penicillinek. A tetraciklinek elpusztítják:

Gram-pozitív mikroorganizmusok, különösen staphylococcusok, streptococcusok, listeria, clostridia, actinomycetes;
Gram-negatív mikroorganizmusok, különösen Escherichia coli és Hemophilus influenzae, salmonella, shigella, szamárköhögés, gonorrhoea és szifilisz kórokozói.

Sajátosságuk, hogy átjutnak a sejtmembránon, ami lehetővé teszi számukra a chlamydia, a mycoplasma és az ureaplasma elpusztítását. A Pseudomonas aeruginosa és a Proteus azonban nem férhetnek hozzá.

A tetraciklint gyakran találják. A listán szerepel a Doxycycline is.

Tetraciklin

Kétségtelenül a tetraciklin az egyik leginkább hatékony antibiotikumok. De vannak gyengeségei. Először is, elégtelen aktivitás, nagy valószínűséggel a bél mikroflóra változásai. Emiatt a tetraciklint nem tabletta, hanem kenőcs formájában kell választani.

Doxiciklin

A doxiciklin a tetraciklinhez képest meglehetősen aktív, és alacsony a valószínűsége a bél mikroflóra változásának.

Fluorokinolonok

Az első fluorokinolonok, mint a Ciprofloxacin, Ofloxacin, Norfloxacin, nem nevezhetők univerzális antibiotikumoknak. Csak a gram-negatív baktériumokkal tudtak megbirkózni.

A modern fluorokinolonok, a Levofloxacin, Moxifloxacin, Gatifloxacin univerzális antibiotikumok.

A fluorokinolonok hátránya, hogy megzavarják a peptidoglikán szintézisét – egyfajta építési anyag inak. Emiatt 18 éven aluliak számára nem engedélyezett.

Levofloxacin

A levofloxacint a légúti mikroorganizmusok, a hörghurut és a tüdőgyulladás, a fül-orr-gégészeti fertőzések, az otitis és a sinusitis, a bőr fertőzései, valamint a gyomor-bélrendszeri és a húgyúti betegségek kezelésére írják fel.

A kezelés időtartama hét, néha tíz nap. Dózis - 500 mg egyszerre.

A gyógyszertárakban Tavanik néven árulják. A generikumok a Levolet, Glevo, Flexil.

Moxifloxacin

A moxifloxacint mikroorganizmusok jelenlétére írják fel a légutakban, az ENT szervekben, a bőrben, valamint a műtét utáni profilaxisként.

A kezelés időtartama hét-tíz nap. Dózis - 400 mg egyszerre.

A gyógyszertárakban Avelox néven értékesítik. Kevés generikus létezik. Alapok hatóanyag a Vigamox - szemcsepp része.

Gatifloxacin

A gatifloxacint mikroorganizmusok jelenlétére írják fel a légutakban, az ENT szervekben, az urogenitális traktusban, valamint súlyos szembetegségekben.

Adag - 200 vagy 400 mg egyszer.

A gyógyszertárakban Tabris, Gaflox, Gatispan néven értékesítik.

Aminoglikozidok

Az aminoglikozidok kiemelkedő képviselője a Streptomycin, egy olyan gyógyszer, amelyről minden ember hallott legalább egyszer életében. Nélkülözhetetlen a tuberkulózis kezelésében.

Az aminoglikozidok képesek megbirkózni a legtöbb gram-pozitív és gram-negatív baktériummal.

Sztreptomicin

Ez hatékony. Segítségével nemcsak a tuberkulózist gyógyíthatja meg, hanem olyan betegségeket is, mint a pestis, a brucellózis és a tularemia. Ami a tuberkulózist illeti, a lokalizáció nem fontos a streptomycin alkalmazásakor. Injekciókban értékesítve.

Gentamicin

Fokozatosan a múlté válik, mivel nagyon-nagyon ellentmondásos. Az tény, hogy halláskárosodás volt, egészen a teljes süketségig, amire az orvosok egyáltalán nem számítottak. Ahol toxikus hatás visszafordíthatatlan, i.e. Ha abbahagyja a szedését, semmi sem kerül vissza.

Amikacin

Az amikacint hashártyagyulladásra, agyhártyagyulladásra, endocarditisre és tüdőgyulladásra írják fel. Ampullákban értékesítik.

Amfenikolok

Ebbe a csoportba tartozik a Levomycetin. Azt írják elő, hogy mikor tífuszés paratífusz, tífusz, vérhas, brucellózis, szamárköhögés, bélfertőzések. Injekciók és kenőcsök formájában értékesítik.

karbapenemek

A karbapenemek súlyos fertőzések kezelésére szolgálnak. Sok baktériummal képesek megbirkózni, beleértve azokat is, amelyek rezisztensek a fent felsorolt antibiotikumokkal szemben.

A karbapenem:

meropenem;
Ertapenem;
Imipenem.

A karbapenemeket speciális adagolóval adják be.

Most már ismeri az antibiotikumok nevét, mely gyógyszerek antibiotikum tabletták és melyek nem. Ennek ellenére semmilyen körülmények között ne öngyógyuljon, hanem kérjen segítséget szakembertől. Ne feledje, hogy ezeknek a gyógyszereknek a helytelen szedése súlyosan károsíthatja egészségét. Egészségesnek lenni!

Rezisztens a béta-laktamázok hatásával szemben, de a vesetubulusok dehidropeptidázai elpusztítják, ami a vizelet koncentrációjának csökkenéséhez vezet, ezért általában renális dehidropeptidáz inhibitorokkal - cilasztatinnal adják a kereskedelmi forgalomban. gyógyszer "pritaxin".

Ebben az esetben az aminoglikozidok csoportjába tartozó antibiotikumot és az imipenemet egyidejűleg adják be.

lényegesen aktívabbak, mint a 3. generációs cefalosporinok.

A meropenem a bakteriosztatikushoz közeli koncentrációban baktericid hatással rendelkezik. Stabil a bakteriális béta-laktamázokkal szemben, ezért aktív számos más gyógyszerrel szemben rezisztens mikroorganizmus ellen. Mivel jól áthatol a szöveti gáton, célszerű olyan súlyos fertőzések esetén alkalmazni, mint a tüdőgyulladás, hashártyagyulladás, agyhártyagyulladás és szepszis.

A meropenem a nozokomiális fertőzések monoterápiájaként választott antibiotikum.

10. A KARBAPÉNEMEK KLINIKAI ÉS FARMAKOLÓGIAI JELLEMZŐI

Karbapenemek (az angol szén szóból – „carbon” és penemek – „a béta-laktám antibiotikumok egy fajtája”) – csoport béta-laktám antibiotikumok, amelyben a penicillin molekula tiazolidin gyűrűjében a kénatomot szénatom helyettesíti. A karbapenemek antibakteriális hatásuk széles spektrummal rendelkeznek, beleértve a gram-pozitív és gram-negatív aerobokat és anaerobokat.

A cselekvés mechanizmusa

Mint minden béta-laktám antibiotikum, a karbapenemek is gátolják a baktériumfal penicillin-kötő fehérjéit, ezáltal megzavarják azok szintézisét és a baktériumok pusztulásához vezetnek (baktericid hatás).

A klinikai gyakorlatban jelenleg a következő karbapenemeket használják: imipenem+ cilasztatin, meropenem, ertapenem, doripenem.

Farmakokinetika

A karbapenemek savra labilisak, és csak parenterálisan alkalmazhatók. Jól eloszlanak a szervezetben, így számos szövetben és váladékban terápiás koncentrációt hoznak létre. Amikor az agy membránjai gyulladtak, áthatolnak a vér-agy gáton.

T½-1 óra (intravénás beadással). Nem metabolizálódnak, és elsősorban a vesén keresztül ürülnek ki változatlan formában, ezért veseelégtelenség esetén eliminációjuk jelentősen késhet.

Farmakodinamika

A karbapenemek ellenállnak a bakteriális béta-laktamázok pusztításának, így számos mikroorganizmus ellen hatásosak, mint például a Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. és Enterobacter spp., amelyek a legtöbbre rezisztensek

béta-laktám antibiotikumok.

A karbapenemek hatásspektruma magában foglalja gyakorlatilag az összes klinikailag jelentős patogén mikroorganizmust:

1. Gram-negatív aerobok: többek között: Acinetobacter spp, Bordetella spp, Brucella melitensis, Campylobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (beleértve a béta-laktamáz termelő Haemophilus influenzae törzseket, Hacrephius parfluusaen, ducreiyemophilusaenef), vei, Klebsiella

spp, Moraxella spp, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (beleértve a penicillináz-termelő törzseket), Neisseria meningitidis, Proteus spp, Pseudomonas spp, Salmonella spp, Serratia spp, Shigella spp, Yersinia spp.

2. Gram-pozitív aerobok: Bacillus spp, Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp, Staphylococcus aureus (beleértve a penicillináz-termelő törzseket), Staphylococcus faecalis (beleértve a penicillinázt termelő epidermisz-, sapropphylocccusokat is)

Streptococcus spp. B csoport, Streptococcus spp. C, G csoport, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.

3. Gram-negatív anaerobok: Bacteroides spp, Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp, Veillonella spp.

4. Gram-pozitív anaerobok: Actinomyces spp, Bifidobacterium spp, Clostridium spp, Lactobaccilus spp, Mobilincus spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp.

5. Egyéb: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Karbapenemekkel szemben rezisztens mikroorganizmusok:

meticillin-rezisztens staphylococcusok (MRSA);

Clostridium difficile;

egyes Enterococcus faecalis törzsek és az Enterococcus faecium legtöbb törzse;

egyes Pseudomonas cepacia törzsek;

A Burkholderia cepacia és a Pseudomonas aeruginosa rezisztenciát szerezhetett

Imipenem/cilasztatin (tienam)

A karbapenemek osztályának első tagja, széles spektrumú antibakteriális hatással rendelkezik. Aktív Gram-pozitív coccusok ellen, kevésbé aktív Gram-negatív rudak ellen. Nem használják agyhártyagyulladásra (prokonvulzív hatású). A hátrányok közé tartozik a béta-laktámgyűrűnek a vese-dehidropeptidáz-1 enzim általi hidrolízise miatti kifejezett inaktiváció a szervezetben. Ebben a tekintetben nem önálló gyógyszerként használják, hanem csak egy specifikus vese-dehidropeptidáz-gátlóval, a cilasztatinnal együtt.

Meropenem

Magas aktivitást mutat a gram-negatív mikrobák ellen. In vitro az imipenemnél aktívabb az Enterobacteriaceae család, valamint a ceftazidim, cefotaxim, ceftriaxon, piperacillin és egyéb rezisztens törzsek ellen.

gentamicin. A meropenem lényegesen aktívabb, mint az imipenem a Haemophilus influenzae, a Moraxella catarrhalis és a Neisseria spp. Ami a Gram-negatív baktériumokra gyakorolt hatást illeti, a meropenem nem rosszabb, mint a ciprofloxacin, és hatékonyabb, mint a harmadik generációs cefalosporinok és a gentamicin. Magas

A meropenem hatásos a streptococcusok ellen.

Nem alkalmazható csontok és ízületek fertőzései, bakteriális endocarditis esetén. Nem roncsolja a vese dehidropeptidáz. Nincs görcsös aktivitása, és agyhártyagyulladásra használják.

Doripenem

Az imipenemhez és a meropenemhez képest 2-4-szer aktívabb a Pseudomonas aeruginosa ellen. A doripenem jól behatol a méh, a prosztata, az epehólyag és a vizelet szöveteibe, valamint a retroperitoneális folyadékba, és ott a minimális gátló koncentrációt meghaladó koncentrációt ér el. A doripenem főként változatlan formában ürül a vesén keresztül.

Ertapenem

Más karbapenemekkel ellentétben az ertapenemnek nincs hatása a Pseudomonasra és az Acinetobacterre, amelyek a nosocomiális fertőzések gyakori kórokozói.

A karbopenemek napi adagja és használatának gyakorisága

Nemzetközi

új név

Az adagolás módja

és adagolási rend

Imipenem/

cilasztatin

Por. d/inf.

0,5 g üvegenként.

Por. d/v/m in.

0,5 g üvegenként.

Felnőttek: 0,5-1,0 g 6-8 óránként (de legfeljebb 4,0 gramm naponta)

Felnőttek: 0,5-0,75 g 12 óránként Maximális napi adag 1,5 g.

N.B! Az intramuszkuláris alkalmazásra szánt forma nem adható be intravénásan és fordítva.

A gyógyszer intravénás beadási módját elsősorban a kezdeti szakaszaiban bakteriális szepszis, endocarditis vagy más súlyos és fenyegető terápia

életveszélyes fertőzések, beleértve a Pseudomonas aeruginosa által okozott alsó légúti fertőzéseket, és

súlyos szövődmények, például sokk esetén.

Meropenem

Por. d/inf.

0,5 g; 1,0 g in

Felnőttek: 0,5-1,0 g 8 óránként, agyhártyagyulladás esetén 2,0 g 8 óránként.

N.B! Hashártyagyulladás, nozokomiális fertőzések, bakteriális fertőzés gyanúja neutropeniában szenvedő betegeknél, valamint vérmérgezés esetén 8 óránként 1 g IV adható be.

Meningitis kezelésére - 2 g IV 8 óránként.

Jegyzet:

Károsodott vesefunkciójú betegeknél a karbapenemek adagját a használati utasításnak megfelelően csökkenteni kell.

A karbapenemek alkalmazásának klinikai javallatai

Imipenem/cilasztatin

1. Alsó légúti fertőzések (beleértve a nozokomiális fertőzéseket, tályogot)

2. Húgyúti fertőzések (komplikált és szövődménymentes),

3. Intraabdominalis fertőzések

4. Bőr- és lágyrészfertőzések

5. Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (penicillináz-termelő törzsek), Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Bacteroides nemzetségbe tartozó baktériumok, köztük a B. fragilis által okozott bakteriális vérmérgezés.

6. Csont- és ízületi fertőzések

7. A kismedencei szervek fertőzései nőknél

8. Staphylococcus aureus (penicillináz-termelő törzsek) által okozott endocarditis.

9. S. pneumoniae (tüdőgyulladás, vérmérgezés), S. pyogenes (bőr és függelékei) vagy S. aureus (nem penicillinázt termelő) törzsek által okozott polimikrobiális fertőzések.

Megjegyzés! Az imipenem nem javallt meningitisre, mivel az imipenem biztonságosságát és hatékonyságát ebben a betegségben nem igazolták.

Meropenem

Bakteriális agyhártyagyulladás (csak 3 hónapos kortól), amelyet Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae és Neisseria meningitidis okoz.

A karbapenemek mellékhatásai

1. Allergiás reakciók (keresztreakció béta-laktám antibiotikumokkal)

2. Reakciók az injekció beadásának helyén: infúzió utáni szövődmények (phlebitis, thrombophlebitis), fájdalom, infiltrátumok

3.Gemésztőrendszer: hányinger, hányás, hasmenés

4. Központi idegrendszer gyakran - fejfájás, ritkábban szédülés, álmosság, álmatlanság, görcsök, tudatzavar

5. Ritka mellékhatások: károsodott veseműködés, májműködés, ízérzészavar (tienám), üreges candidiasis (meropenem, ertapenem), neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia (meropenem, ertapenem).

Különös figyelmet érdemel az imipenem neurotoxicitása (nagy epileptogenitás). , ami korlátozza alkalmazását bakteriális meningitisben. Más karbapenemek nem rendelkeznek neurotoxikus tulajdonságokkal.

A karbapenemek használatának ellenjavallatai

- Az összes karbapenem bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység.

- A béta-laktám antibiotikumokkal szembeni allergia anamnézisében, mivel keresztallergia az anafilaxiás sokk kialakulásáig lehetséges.

– Az imipenem/cilasztatin alkalmazása ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance kevesebb, mint 5 ml/perc/1,73 m2, kivéve, ha hemodialízist írnak elő.

– A Meropenem, Ertapenem 3 hónapos kor alatt ellenjavallt.

– A Doripenem 18 éven aluliak számára ellenjavallt.

A karbapenemek kölcsönhatása más gyógyszerekkel

Reprezentatív karbapenemek	Olyan gyógyszer vagy gyógyszercsoport, amely kölcsönhatásba lép a karbapenemekkel	Az interakció eredménye
Az összes karbapenemet nem szabad ugyanabban a fecskendőben összekeverni más gyógyszerekkel, beleértve az antibiotikumokat is
Minden karbapenem	Probenecid	A karbapenemek plazmakoncentrációjának emelkedése. Egyidejű alkalmazása nem javasolt
Imipenem/cilasztatin	Aminoglikozidok	Szinergikus hatás (különösen Pseudomonas aeruginosa ellen)
Doripenem	Valproinsav (az epilepszia elleni gyógyszerek része)	A plazma valproinsav-koncentrációjának csökkenése és növekedése epilepsziás rohamok kockázata

A karbapenemek a penicillinek Gram-pozitív flórára, az aminoglikozidok a Gram-negatív flórára, a klindamicin és a metronidazol az anaerob mikroflóra hatását potencírozzák.

Hasonló cikkek

A humán tőke fogalmának megközelítéseinek történeti áttekintése Ki az emberi tőke fogalmának megalapítója

A tőkeelmélet kialakulásának főbb állomásai neves közgazdászok munkáiban (a humán tőke fogalmának kialakulása) 8. fejezet A humán tőke fogalma Jelenleg a személyzeti menedzsmentben egyre inkább elterjedt...
Pénz, hitel, bankok: Alapvető jegyzetek (Nikitin V

SZEMLE ELŐADÁSOK A „PÉNZ, HITEL, BANKOK” TANFOLYAMON Yu. A. Korchagin Kérdések másolatban. jegyek a „Pénz, hitel, bankok” tanfolyamra 1. A pénz lényege, funkciói, szerepe a gazdaságban. 2. Pénzfajták, monetáris aggregátumok. 3. Pénz kibocsátása a...
Az elöljárószók típusai Három elöljárószó keletkezésének története

Az orosz nyelvben speciálisan kijelölt beszédrészeket használnak a szavak összekapcsolására egy mondatban. Csak segédfunkciót látnak el, és önmagukban nem hordoznak szemantikai terhelést, ezért szolgáltatásnak nevezik őket. Az egyik...
A lélek gyógyulása A lélek gyógyulása Lazarev online olvasható

Borítótervező: Mihail Szergejevics Lazarev© Szergej Nyikolajevics Lazarev, 2018© Mihail Szergejevics Lazarev, borítóterv, 2018ISBN 978-5-4483-8085-3Ridero szellemi kiadói rendszerben készült BevezetésAz utóbbi időben kaptam...
Jurij KovalVasya Kurolesov kalandjai

Erről a könyvről és szerzőjéről... „Amit szeretek a fekete hattyúkban, az a vörös orruk” – így kezdődik Jurij Koval „Vasya Kurolesov kalandjai” című története. A kezdet, mint láthatja, szokatlan - váratlan. És az egész történet ugyanolyan szokatlan, de...
Babai of All Rus' Egy közönséges gazember hétköznapi napja, politikai

Szerzői jog birtokosai! A könyv bemutatott töredéke a legális tartalom forgalmazójával, a liters LLC-vel egyetértésben kerül feladásra (az eredeti szöveg legfeljebb 20%-a). Ha úgy gondolja, hogy az anyag közzététele sérti az Ön vagy valaki más jogait,...

Karbapenem gyógyszerek. A karbapenemek farmakodinámiás tulajdonságai. Karbapenemek a modern klinikai gyakorlatban

Nem szabadalmaztatott nemzetközi név:

Dózisforma:

Farmakoterápiás csoport:

Vissza a számhoz

Karbapenemek a modern klinikai gyakorlatban

A karbapenemek kialakulása, szerkezeti és funkcionális jellemzőik

A penicillinkötő fehérjék hatásmechanizmusa és jelentősége

A karbapenemek farmakodinámiás tulajdonságai

Hatásspektrum és klinikai hatékonyság

Karbapenemek és rezisztencia mechanizmusok

Kiterjesztett spektrumú és AmpC osztályú béta-laktamázok

Karbapenemázok

Porin-asszociált rezisztencia

A P. aeruginosa rezisztencia az efluxushoz társul

Adagolás és klinikai farmakokinetika

Karbapenemek és rohamok

Következtetés

Nem szabadalmaztatott nemzetközi név:

Dózisforma:

Farmakoterápiás csoport:

Univerzális antibiotikumok felírása

Az univerzális antibiotikumok osztályozása

Penicillinek

Ampicillin és amoxicillin

Parenterális penicillinek

Javított penicillinek

Tetraciklinek

Tetraciklin

Doxiciklin

Fluorokinolonok

Levofloxacin

Moxifloxacin

Gatifloxacin

Aminoglikozidok

Sztreptomicin

Gentamicin

Amikacin

Amfenikolok

karbapenemek

Hasonló cikkek

A humán tőke fogalmának megközelítéseinek történeti áttekintése Ki az emberi tőke fogalmának megalapítója

Pénz, hitel, bankok: Alapvető jegyzetek (Nikitin V

Az elöljárószók típusai Három elöljárószó keletkezésének története

A lélek gyógyulása A lélek gyógyulása Lazarev online olvasható

Jurij KovalVasya Kurolesov kalandjai

Babai of All Rus' Egy közönséges gazember hétköznapi napja, politikai