Farmakológiai csoport - Aminoglikozidok. Aminoglikozid antibiotikumok gyógyszernevek Milyen szövődményeket okoznak az aminoglikozid antibiotikumok?

Az aminoglikozidok (aminoglikozid aminociklitolok) természetes és félszintetikus antibiotikumok csoportja, amelyek kémiai szerkezetükben, antimikrobiális hatásspektrumukban, farmakokinetikai tulajdonságokban és mellékhatások spektrumában hasonlóak. Ennek a csoportnak a vegyületei az „aminoglikozidok” általános nevet kapták, mivel a molekulában olyan aminoszacharidok vannak jelen, amelyek glikozidos kötéssel kapcsolódnak egy aglikonfragmenshez - hexózhoz (aminociklitol). A hexózt a sztreptidin (sztreptomicin) vagy a 2-dezoxi-D-sztreptamin (más aminoglikozidok) képviseli. Az aminocukor-maradékok száma az aminoglikozidok között változik. Például a neomicinben 3, a kanamicinben és a gentamicinben 2. Jelenleg az aminoglikozidok csoportja több mint 10 természetes antibiotikumot foglal magában, amelyeket sugárzó gombák termelnek. Actinomyces(neomicin, kanamicin, tobramicin stb.), Mikromonospóra(gentamicin stb.) és számos, ezek alapján nyert félszintetikus (például az amikacin a kanamicin A származéka, és abból nyerik). Az aminoglikozidok csoportjába tartozik a szerkezetileg hasonló természetes aminociklitol antibiotikum, a spektinomicin is, amely nem tartalmaz aminoszacharidokat.

A cselekvés mechanizmusa Az aminoglikozid antibiotikumok a fehérjeszintézis visszafordíthatatlan gátlásával járnak riboszóma szinten a rájuk érzékeny mikroorganizmusokban. Más fehérjeszintézis gátlókkal ellentétben az aminoglikozidok nem bakteriosztatikusak, hanem baktericid hatás. Az aminoglikozidok a külső membrán pórusain keresztül passzív diffúzióval és aktív transzport útján hatolnak be a baktériumsejtekbe. Az aminoglikozidok transzportja a citoplazma membránon keresztül a légzési lánc elektronok átvitelétől függ, a sejtbe jutásuk ezen szakasza, az ún. energiafüggő I. szakasz korlátozó. Ca 2+ vagy Mg 2+ ionok jelenlétében, hiperozmoláris környezetben, alacsony pH-értéken és anaerob körülmények között az aminoglikozidok transzportja a citoplazma membránon keresztül lelassul vagy teljesen blokkolódik. Például az aminoglikozidok antibakteriális aktivitása jelentősen csökken a tályogok anaerob környezetében és a hiperozmoláris savas vizeletben.

A sejtbe jutás után az aminoglikozidok specifikus receptorfehérjékhez kötődnek a bakteriális riboszómák 30S alegységén. A 30S alegység 21 fehérjéből és egy 16S rRNS (riboszomális RNS) molekulából áll. Például legalább három fehérje és esetleg 16S rRNS vesz részt a sztreptomicin riboszómákhoz való kötődésében. Az aminoglikozidok többféle módon megzavarják a riboszóma fehérjeszintézist: 1) az antibiotikumok a riboszóma 30S alegységéhez kötődnek, és megzavarják a fehérjeszintézis beindulását, 30S és 50S alegységekből álló komplexet rögzítve az mRNS iniciációs kodonjánál; ez abnormális iniciációs komplexek (úgynevezett monoszómák) felhalmozódásához és a további transzláció leállásához vezet; 2) a riboszóma 30S alegységéhez kötődve az aminoglikozidok megzavarják az RNS-ből származó információk leolvasását, ami a transzláció idő előtti leállásához és a riboszómális komplex leválásához vezet a fehérjéről, amelynek szintézise nem fejeződött be; 3) emellett az aminoglikozidok egyetlen aminosav szubsztitúciót okoznak a növekvő polipeptidláncban, ami hibás fehérjék képződését eredményezi.

A szintetizált abnormális fehérjék a citoplazma membránba integrálódva megzavarhatják annak szerkezetét, megváltoztathatják a permeabilitást és felgyorsíthatják az aminoglikozidok bejutását a sejtbe. Az aminoglikozidtranszport ezen szakasza az ún. energiafüggő szakasz II. A citoplazma membrán fokozatos pusztulása következtében ionok, nagy molekulák és fehérjék távoznak a baktériumsejtből. Az aminoglikozidok baktericid hatása azzal magyarázható, hogy a hibás polipeptidek képződése és a normál fehérjék szintézisének gátlása a mikrobiális sejtben zavarokhoz vezet. fontos funkciókatéletképességét támogató sejtek, pl. a baktériumok citoplazmatikus membránjának szerkezetének és működésének megzavarásához, és végső soron sejthalálhoz vezet.

Történelmi hivatkozás. Az aminoglikozidok az egyik első antibiotikum. Az első aminoglikozidot, a sztreptomicint Z.A. izolálta. Waksman és munkatársai 1943-ban a sugárzó gombától Streptomyces griseus. A sztreptomicin volt az első kemoterápiás szer, amelyet széles körben alkalmaztak a tuberkulózis, köztük a tuberkulózisos agyhártyagyulladás kezelésére.

1949-ben a kultúrából Streptomyces fradiae Waxman és Lechevalier izolálta a neomicint. A kanamicin egy antibiotikum, amelyet termelnek Streptomyces kanamyceticus, A gentamicint először Umezawa és munkatársai szerezték be Japánban 1957-ben. Mikromonospóra M. Weinstein és munkatársai tanulmányozták és írták le először 1963-ban. A tobramicint és az amikacint a 70-es években vezették be a klinikai gyakorlatba.

A netilmicin tulajdonságaiban hasonló a gentamicinhez és a tobramicinhez. Azonban egy etilcsoport hozzáadása a 2-dezoxisztreptamin gyűrű első pozíciójában lévő aminocsoporthoz megvédi a molekulát az enzimatikus lebomlástól. Ebben a tekintetben a netilmicint sok gentamicin- és tobramicin-rezisztens baktérium nem inaktiválja. A netilmicinnek kevésbé kifejezett oto-ja van toxikus hatás más aminoglikozidokhoz képest.

Vannak különféle osztályozások aminoglikozidok, beleértve a gyógyszerek orvosi gyakorlatba történő bevezetésének sorrendje szerint, az antimikrobiális hatás spektruma szerint, a mikroorganizmusok másodlagos rezisztenciájának kialakulásának jellemzői szerint.

Így az egyik osztályozás szerint az első csoportba tartoznak az első természetes aminoglikozidok, amelyeket fertőző betegségek kezelésében találtak: sztreptomicin, neomicin, monomicin (paromomicin), kanamicin. A második csoportba tartoznak a modernebb természetes aminoglikozidok: gentamicin, szisomicin, tobramicin. A harmadik csoportot a félszintetikus aminoglikozidok alkotják: amikacin, netilmicin, izepamicin (Oroszországban még nem regisztrálták).

Az I.B. által bemutatott besorolás szerint Mikhailov (a hatásspektrum és a rezisztencia kialakulásának jellemzői alapján) az aminoglikozidok négy generációját különböztetik meg:

I generáció: streptomycin, neomycin, kanamycin, monomycin.

II generáció: gentamicin.

III generáció: tobramicin, amikacin, netilmicin, sisomycin.

IV generáció: isepamycin.

Az aminoglikozid antibiotikumok széles spektrumú antimikrobiális hatást fejtenek ki. Különösen hatékonyak az aerob gram-negatív flóra ellen, pl. családok Enterobacteriaceae, beleértve Escherichia coli Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Aktív más családok Gram-negatív pálcáival szemben, pl. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. A gram-pozitív baktériumok közül túlnyomórészt a gram-pozitív coccusok érzékenyek az aminoglikozidokra - Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Az egyes aminoglikozidok aktivitása és hatásspektruma különbözik. Az első generációs aminoglikozidok (sztreptomicin, kanamicin) mutatják a legnagyobb hatást az ellen. M. tuberculosisés néhány atipikus mikobaktérium. A monomicin kevésbé aktív egyes gram-negatív aerobok és staphylococcusok ellen, de hatásos egyes protozoák ellen.

A 2. és 3. generáció összes aminoglikozidja, ellentétben az 1. generációs aminoglikozidokkal, hatásos a Pseudomonas aeruginosa. A törzsek elleni antibakteriális hatás mértéke szerint Pseudomonas aeruginosa az egyik legaktívabb aminoglikozid a tobramicin.

A szisomicin antimikrobiális hatásspektruma hasonló a gentamicinéhez, de a szisomicin aktívabb, mint a gentamicin különböző fajokkal szemben. Proteus spp.., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

A spektinomicin aktív in vitro számos Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmus ellen, de a gonococcusok, köztük a penicillinre rezisztens törzsek elleni aktivitása klinikai jelentőségű. A klinikai gyakorlatban a spektinomicint a gonorrhoea alternatív kezeléseként alkalmazzák azoknál a betegeknél, akik túlérzékenyek a penicillinre, vagy ha a gonococcusok rezisztensek penicillinnel és más gyógyszerekkel szemben.

Az egyik leghatékonyabb aminoglikozid az amikacin. Az amikacin a kanamicin A származéka, amely a legszélesebb hatásspektrummal rendelkezik más aminoglikozidokhoz képest, beleértve az aerob Gram-negatív baktériumokat is. Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli stb.) és Mycobacterium tuberculosis. Az amikacin rezisztens az egyéb aminoglikozidokat inaktiváló enzimekkel szemben, és aktív maradhat a törzsekkel szemben Pseudomonas aeruginosa rezisztens tobramicinre, gentamicinre és netilmicinre. Egyes adatok szerint mikor empirikus terápia sürgős esetekben az amikacin a legelőnyösebb, mert A Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumtörzsek több mint 70%-a érzékeny a hatására. Ugyanakkor használjon más aminoglikozidokat is súlyos állapotok csak az izolált mikroorganizmusok gentamicinnel és a csoport más gyógyszereivel szembeni érzékenységének megerősítése után szabad elvégezni, különben a terápia hatástalan lehet.

Mérsékelten érzékeny vagy rezisztens az aminoglikozidokra Streptococcus spp., A legtöbb intracelluláris mikroorganizmus rezisztens anaerob: Bacteroides spp., Clostridium spp.. Az izepamicin (az aminoglikozidok IV generációja) emellett hatásos ellene Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Az aminoglikozidok poszt-antibiotikus hatásúak lehetnek, ami a mikroorganizmus törzsétől és a fertőzés helyén lévő gyógyszerkoncentrációtól függ.

Az aminoglikozidok hosszú távú és széles körben elterjedt használata számos mikroorganizmus törzsben (a 70-es évek közepe táján) szerzett rezisztencia kialakulásához vezetett. Három lehetséges mechanizmust azonosítottak a baktériumok gyógyszerrezisztenciájának kialakulásában:

1) enzimatikus inaktiváció – az antibiotikumokat módosító enzimek baktériumok általi termelése;

2) a citoplazma membrán csökkent permeabilitása (a sejttranszportrendszerek megzavarása);

3) a hatás célpontjának módosítása - a bakteriális kromoszóma 30S alegysége (a 30S alegység receptorfehérje hiányozhat, vagy kromoszómamutáció következtében megváltozott).

Leírták az aminoglikozidokkal szembeni rezisztencia negyedik mechanizmusát – az ún. természetes stabilitás. Így az anaerob körülmények között létező fakultatív mikroorganizmusok általában rezisztensek az aminoglikozidokkal szemben, mert hiányzik belőlük a gyógyszerek oxigénfüggő szállítása a sejtbe.

A szerzett rezisztencia gyakran az aminoglikozid bakteriális enzimek általi inaktiválásán alapul. Ez a rezisztencia fő típusa a gram-negatív coliform baktériumok között, és plazmidok szabályozzák.

Az aminoglikozidokat lebontó/módosító enzimek három osztályát (ún. aminoglikozid-módosító enzimek, AGM) fedezték fel: acetiltranszferázokat (elfogadott rövidítés AAC), foszfotranszferázokat (APH), nukleotidiltranszferázokat (adenil-transzferázok, ANT). Minden enzimet többféle típus képvisel. Több mint 50 AGMF ismert. Legalább 4 típusú AAC, legalább 5 fajta ANT, több mint 10 fajta APH létezik. Az acetiltranszferázok az aminocsoportokra, a foszfotranszferázok és a nukleotidiltranszferázok pedig az aminoglikozid molekula hidroxilcsoportjaira hatnak. Az acetilezési, foszforilációs és adenilezési folyamatok következtében az antibiotikum molekula szerkezete megváltozik, ami nem teszi lehetővé a bakteriális riboszómához való kötődését, ennek következtében az aminoglikozid nem gátolja a fehérjeszintézist, a sejt életképes marad.

Az inaktiváló enzimeket plazmidgének kódolják, amelyek főleg a konjugáció során kerülnek átvitelre. A plazmidok által terjesztett rezisztencia elterjedtsége, különösen a kórházi mikroorganizmusok körében, jelentősen korlátozza az aminoglikozidok alkalmazását. Az amikacin jobban ellenáll a bakteriális enzimek hatásának (az oldalgyökök jelenléte miatt).

Az AGMF túlnyomórészt a sejt periplazmatikus terében lokalizálódik, és nem ürül ki az extracelluláris térbe. A legtöbb AGMF a gram-negatív baktériumokra jellemző, és meghatározza az aminoglikozidok csoportján belüli keresztrezisztencia kialakulását. A módosító enzimek száma a gram-pozitív baktériumokban sokkal kisebb.

Úgy gondolják, hogy lehetetlen olyan aminoglikozidot szintetizálni, amelyet nem inaktiválnak a bakteriális enzimek, mivel kapcsolat van az antibiotikum bakteriális aktivitása és a szerkezetében lévő módosítható funkciós csoportok jelenléte között.

A mikroorganizmusok aminoglikozidokkal szembeni másodlagos rezisztenciája gyorsan kialakul - a „sztreptomicin” típusú rezisztencia. Az aminoglikozidok béta-laktámokkal való kombinációja az antibakteriális hatás szinergiája miatt megakadályozhatja a mikrobiális rezisztencia kialakulását a kezelés során.

Az 1. generáció aminoglikozidjai 15 enzim hatásának vannak kitéve, a 2. generáció - 10 enzim, és 3 enzim hathat a 3. és 4. generáció aminoglikozidjaira. Ebben a tekintetben, ha a harmadik generációs gyógyszerek nem hatékonyak egy fertőző betegség kezelésében, nincs értelme az első vagy második generációs aminoglikozidok felírásának.

A mikroorganizmusok aminoglikozidokkal szembeni rezisztenciája, amelyet a riboszómák szerkezetének megváltozása okoz, viszonylag ritka (a sztreptomicin kivételével). A riboszóma módosítása a törzsek 5%-ában a streptomycinnel szembeni rezisztencia hátterében áll Pseudomonas aeruginosaés az ennek ellenálló törzsek felében Enterococcus spp.. A sztreptomicin és a penicillinek kombinációja nem fejt ki szinergetikus hatást az ilyen enterococcus-törzsekre. in vitro, de ezek a mikroorganizmusok általában érzékenyek a gentamicin és a penicillin kombinációjára, mivel a gentamicinre nem jellemző a rezisztencia kialakulásának ilyen mechanizmusa.

Vannak sztreptomicin-függő baktériumok, amelyek ezt az anyagot használják növekedésükhöz. Ez a jelenség a P12 receptor fehérjében bekövetkező változásokhoz vezető mutációhoz kapcsolódik.

Farmakokinetika az összes aminoglikozid esetében megközelítőleg azonos. Az aminoglikozid-molekulák erősen poláros vegyületek, ezért rosszul oldódnak lipidekben, ezért szájon át szedve gyakorlatilag nem szívódnak fel a gyomor-bél traktusból (kevesebb, mint 2% kerül be a szisztémás keringésbe). Azonban mikor fertőző betegségek A gasztrointesztinális felszívódás fokozódik, így a hosszan tartó orális adagolás aminoglikozidok felhalmozódásához és toxikus koncentrációk kialakulásához vezethet. Az aminoglikozidok fő beadási módja szisztémás alkalmazás esetén az intramuszkuláris és intravénás. Az aminoglikozidok kötődése a vérfehérjékhez alacsony, és az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek esetében 0 és 30% között változik (például a tobramicin gyakorlatilag nem kötődik a fehérjékhez). Az aminoglikozidok intramuszkuláris adagolásával a Cmax elérési ideje 1-1,5 óra Súlyos állapotú, különösen sokkos betegeknél az intramuszkuláris injekciót követően a felszívódás lelassulhat a szövetek rossz vérellátása miatt. A terápiás koncentráció fenntartásának ideje a vérben 8 óránkénti adagolás esetén körülbelül 8-10 óra, eloszlási térfogata (0,15-0,3 l/kg) közel van az extracelluláris folyadék térfogatához, és a sovány testtömeg 25%-a. Polaritásuk miatt az aminoglikozidok nem hatolnak be a legtöbb sejtbe. Főleg a vérplazmában és az extracelluláris folyadékban oszlanak meg (beleértve a tályogfolyadékot, a pleurális folyadékot, az asciticus-, a szívburok-, az ízületi, a nyirok- és a peritoneális folyadékot), kivéve a cerebrospinális folyadékot. Felnőtteknél terápiás koncentrációban az aminoglikozidok nem jutnak át a BBB-n, az agyhártya gyulladásával a permeabilitás nő. Például gyulladás hiányában az aminoglikozid koncentrációja a liquorban a szérumszint 10%-a alatt lehet, míg agyhártyagyulladás esetén elérheti a vér 20-50%-át. Újszülötteknél magasabb koncentráció érhető el a cerebrospinális folyadékban, mint felnőtteknél. Vannak azonban olyan testszövetek, amelyekbe az aminoglikozid antibiotikumok jól behatolnak, és ahol intracellulárisan felhalmozódnak. Ide tartoznak a jó vérellátású szervek - a máj, a vesék (a kéregben felhalmozódnak), a belső fül szövetei. Így az aminoglikozidok koncentrációja a belső fülés a vesék 10-szer vagy többször is magasabbak lehetnek a plazmaszintjüknél. A polimorfonukleáris leukocitákban az aminoglikozidok olyan koncentrációban találhatók, amely az extracelluláris koncentráció körülbelül 70%-a. Az aminoglikozidok gyakorlatilag nem mennek át biotranszformáción. Változatlan formában ürülnek ki a veséken keresztül glomeruláris szűréssel, magas koncentrációt hozva létre a vizeletben. Azokban az esetekben, amikor az aminoglikozidokat szájon át szedik, 80-90% változatlan formában ürül ki a széklettel. Alacsony koncentráció figyelhető meg az epében, az anyatejben és a hörgőváladékban. Normál veseműködésű felnőtteknél a vérből származó T1/2 körülbelül 2-2,5 óra; gyermekeknél ez az idő hosszabb (a kiválasztási mechanizmusok éretlensége miatt). Így az újszülötteknél az élet első napjaiban a T1/2 akár 15-18 óra is lehet, a 21. életnapra lerövidül 6 órára.A T1/2 veseelégtelenség esetén (7-szer vagy több) nő. Túladagolás vagy aminoglikozidok felhalmozódása esetén a hemodialízis és a peritoneális dialízis hatékony.

Fő bizonyság Az aminoglikozidok alkalmazása súlyos szisztémás fertőzések, amelyeket főként aerob gram-negatív baktériumok és staphylococcusok okoznak (gentamicin, netilmicin, amikacin, tobramicin stb.). Az aminoglikozidokat néha empirikusan írják fel monoterápiaként; gyakrabban, ha vegyes etiológiát gyanítanak, béta-laktámokkal és anaerobok elleni hatóanyagokkal (például linkozamidokkal) együtt alkalmazzák.

Az aminoglikozidok szűk terápiás tartományúak és mérgezőbb vegyületek, mint más csoportok antibiotikumai, ezért csak súlyos betegségek esetén írhatók fel, és csak olyan esetekben, amikor a kevésbé toxikus antibakteriális szerek hatástalanok, vagy valamilyen okból ellenjavallt.

Az aminoglikozidok javallhatók a kórházi kezelésben (kórházi, nosocomiális, görögül. nosokomeo- beteg gondozása) különböző lokalizációjú fertőzések, hatásos bakteremiára, szepszisre, neutropeniás betegek szepszis gyanújára, endocarditisre, osteomyelitisre, komplikált intraabdominalis fertőzésekre (peritonitis, hasüregi tályog). Az urológiában ezeket a gyógyszereket (főleg kórházi környezetben) a húgyúti rendszer bonyolult fertőzéseinek (pyelonephritis súlyos formái, paranephritis, urosepsis, vese carbuncle) kezelésére használják. Az aminoglikozidokat posztoperatív gennyes szövődmények kezelésére, csont- és ízületi műtétek után, valamint neutropeniás betegek fertőzéseinek megelőzésére használják.

Az aminoglikozidok veszélyes fertőző betegségek kezelésére javallt, pl. pestis és tularemia (elsősorban streptomycin).

Az aminoglikozidokat a tuberkulózis kombinált terápiájában alkalmazzák: sztreptomicin - a fő tuberkulózis elleni gyógyszerek csoportjába tartozik, néhány ritka fertőzés kezelésére is használják; A kanamicin és az amikacin a tuberkulózis elleni tartalék gyógyszerek.

Speciális indikációkra (bélfertőzések, szelektív bélfertőtlenítés) aminoglikozidokat írnak fel szájon át (neomicin, kanamicin).

Az aminoglikozidok felírásának kötelező feltételei:

Szigorú dózisszámítás, figyelembe véve a beteg testtömegét, életkorát, vesefunkcióját, a fertőzés helyét és súlyosságát;

Az adagolási rend betartása;

Egy anyag koncentrációjának ellenőrzése a vérben;

A kreatinin szintjének meghatározása a vérplazmában (veseelégtelenségben a T1/2 növekedése miatt);

Audiometria elvégzése a kezelés előtt és után.

A szemészetben az aminoglikozidokat (amikacin, gentamicin, neomicin, netilmicin, tobramicin) lokálisan alkalmazzák instillációk, szubkonjunktív és intravitreális injekciók formájában, valamint szisztémásán. Helyi használatra szánt oldatokat készítenek ex tempore. Az aminoglikozidok meglehetősen jól átjutnak a vér-szemészeti gáton. Szisztémás alkalmazás esetén a terápiás koncentráció az elülső kamra folyadékában és az üvegtestben lassan (1-2 óra) érhető el. A kötőhártyazsákba csepegtetve gyakorlatilag nem szisztémás felszívódásnak vannak kitéve, és terápiás koncentrációban 6 órán belül megtalálhatók a szaruhártya stromában, az elülső kamra nedvességében és az üvegtestben.

Az aminoglikozidok szemészeti gyakorlatban történő alkalmazására a következő fertőző és gyulladásos betegségek utalnak: blepharitis, conjunctivitis, keratoconjunctivitis, bakteriális keratitis, dacryocystitis, uveitis stb. Az aminoglikozidokat a posztoperatív és poszttraumás fertőzéses szövődmények megelőzésére is használják. A sztreptomicin a leghatékonyabb a tuberkulózisos szemelváltozások kezelésére.

Szemészetben és fül-orr-gégészetben lokális használatra gennyes bakteriális fertőzésre, speciális adagolási formák gentamicin, tobramicin és neomicin. Súlyos gyulladásos és allergiás komponens hatékony előadásformák, pl. további dexametazont vagy betametazont tartalmazó kenőcsök.

Minden aminoglikozid antibiotikum jellemző mérgező tulajdonságok- ototoxicitás (cochleáris és vestibularis), nefrotoxicitás és ritkábban neurotoxicitás neuromuszkuláris blokád kialakulásával.

A nefro- és ototoxicitás gyakrabban fordul elő gyermekeknél, idős betegeknél, valamint kezdetben károsodott vese- és hallásműködésű betegeknél. A három hónaposnál fiatalabb gyermekeknél azonban kevésbé valószínű a nefrotoxicitás kialakulása, mint a felnőtteknél, mivel az aminoglikozid antibiotikum felvételének mechanizmusa a vesehám kefeszegélyén még nem alakult ki kellően.

Állatokon és humán vizsgálatok szerint az aminoglikozid antibiotikumok nephro- és ototoxicitása annak tudható be, hogy nagy koncentrációban halmozódnak fel a vesekéregben, valamint a belső fül endolimfájában és perilimfájában.

Az aminoglikozidok ototoxicitása mellékhatásaik súlyos megnyilvánulása. Az anyag felhalmozódása a Corti-szerv külső és belső szőrsejtjeiben azok változásához vezet. Az anyag fordított diffúziója a véráramba lassan megy végbe. A belső fül folyadékából származó aminoglikozidok T1/2-e 5-6-szor nagyobb, mint a vérből származó T1/2. Az aminoglikozidok magas szérumkoncentrációjával a vérben megnő az ototoxicitás kockázata.

A tartós hallási és vesztibuláris zavarok súlyossága a sérült szőrsejtek számától függ, és a kezelés időtartamával növekszik. Az aminoglikozidok ismételt használatával egyre több szőrsejt pusztul el, ami végül süketséghez vezet. A szőrsejtek száma az életkorral csökken, így idősebb betegeknél nagyobb az ototoxicitás valószínűsége.

Bár minden aminoglikozid képes hallás- és vesztibuláris zavarokat is okozni, bizonyos gyógyszerek ototoxikus hatása részben szelektív. Így a sztreptomicin és a gentamicin általában vesztibuláris rendellenességeket okoz; amikacin, kanamicin és neomicin - halló, tobramicin - mindkettő. Az ototoxicitás gyakoriságát nehéz megbecsülni. Az audiometria szerint átlagosan 10-25%. A cochleáris rendellenességek gyermekeknél süketségként, 1 év alatti gyermekeknél pedig süketnémaságként nyilvánulhatnak meg. Az ototoxicitás kialakulásával először a magas (4000 Hz feletti) frekvenciák érzékelése romlik, ami audiometriával kimutatható, majd visszafordíthatatlan, a beteg számára észrevehető halláskárosodás lép fel.

Mert a kezdeti megnyilvánulásai Az ototoxicitás reverzibilis; az aminoglikozid antibiotikumokat nagy dózisban és/vagy hosszú ideig szedő betegeket gondosan ellenőrizni kell. Az antibiotikum kezelés abbahagyása után azonban több héttel halláskárosodás is kialakulhat.

Parenterálisan alkalmazva a legototoxikusabbak a következők: neomicin > monomicin > kanamicin > amikacin.

A vesztibuláris rendellenességek szédülésben, mozgáskoordináció-zavarban, járásváltozásokban stb. nyilvánulhatnak meg. A vesztibuláris rendellenességek kockázata különösen magas a streptomycin alkalmazásakor: a vizsgálatok szerint klinikailag jelentős irreverzibilis vestibularis rendellenességek az 500 mg sztreptomicint szedő betegek 20%-ánál fordultak elő. naponta 4 hétig.

Az aminoglikozidok nefrotoxicitása annak a ténynek köszönhető, hogy szelektíven felhalmozódnak a vesekéreg hámsejtjeiben, és szerkezeti és funkcionális változásokat okozhatnak a proximális tubulusokban. Mérsékelt dózisok esetén a tubuláris epitélium duzzanata, nagy dózisok esetén akut tubuláris nekrózis alakulhat ki. A nefrotoxicitás a szérum kreatininszintjének emelkedését vagy a kreatinin-clearance csökkenését eredményezi. Enyhe és általában reverzibilis vesekárosodás az aminoglikozidokat több napon keresztül kapó betegek 8-26%-ánál fordul elő. A nefrotoxicitás a teljes dózistól függ, ezért hosszú távú kezelés esetén gyakrabban fordul elő. A nefrotoxikus hatás fokozódik, ha a vérben a C min meghaladja a toxikus küszöböt. Az egyes aminoglikozidok a nefrotoxicitás mértékében változnak, ami állatkísérletek szerint a gyógyszer vesekéregben lévő koncentrációjától függ. A neomicin a többi aminoglikozidnál nagyobb mértékben felhalmozódik a vesékben, és nagy a nefrotoxicitása, főként helyileg alkalmazzák. A sztreptomicin és a netilmicin a legkevésbé nefrotoxicitással rendelkezik. A gentamicinhez képest az amikacin kevésbé nefrotoxikus, de valamivel ototoxikusabb (a VIII. agyidegpár halló része gyakrabban érintett, mint a vesztibuláris). Az ototoxicitás valószínűsége nagyobb károsodott vesefunkció és kiszáradás esetén, beleértve a kiszáradást. éget Egy napi adag (a standard 80-100%-a) egyszeri beadása csökkenti a toxikus hatások kockázatát, miközben fenntartja a hasonló klinikai hatékonyságot. A nefrotoxicitás mértéke a következő sorrendben csökken: gentamicin> amikacin> kanamicin> tobramicin. A nefrotoxicitás kockázati tényezői közé tartozik az előrehaladott életkor, a májbetegség és a szeptikus sokk. A vesekárosodás legveszélyesebb következménye az anyag lassabb eliminációja, ami tovább növeli a toxicitást. Mivel a proximális tubuláris sejtek képesek regenerálódni, a veseműködési zavar általában reverzibilis, kivéve, ha a betegnek már fennálló vesebetegsége van.

Az aminoglikozidok ronthatják a neuromuszkuláris átvitelt, ami neuromuszkuláris blokádot okozhat. Ennek eredményeként a gyengeség a rekeszizom és egyéb légzőizmok légzésbénulás lehetséges. Állatkísérletek szerint az aminoglikozidok gátolják az acetilkolin felszabadulását a preszinaptikus terminálisokból, és csökkentik a posztszinaptikus membránokon lévő n-kolinerg receptorok érzékenységét erre.

Ennek a szövődménynek a kockázata nő következő eseteket: a gyógyszerek mérgező koncentrációjának előfordulása a vérben (8-10-szer magasabb, mint a terápiás); örökletes vagy szerzett hajlam a neuromuszkuláris átviteli rendellenességekre (például parkinsonizmus, myasthenia gravis); az újszülött időszak, különösen a koraszülötteknél (az újszülötteknél az acetilkolin tartalékok kicsik, és gerjesztés esetén kevesebb szabadul fel a szinaptikus hasadékba; emellett a gyermekeknél nagyobb az acetil- és butiril-kolinészteráz aktivitása, amelyek elpusztítják az acetilkolint); izomrelaxánsok és más, a neuromuszkuláris átvitelt befolyásoló gyógyszerek egyidejű alkalmazása.

Az aminoglikozidok neuromuszkuláris vezetésre gyakorolt ​​hatását a kalcium semlegesíti, ezért ennek a szövődménynek a kezelésére kalcium-sókat intravénásan adnak be a betegnek.

Az aminoglikozidok által okozott egyéb neurológiai rendellenességek közé tartozik az encephalopathia és a paresztézia. A sztreptomicin károsíthatja a látóideget.

Az aminoglikozidok nem erős allergének, ezért a bőrkiütés, viszketés és duzzanat nem gyakori. Helyi irritáló hatás helyes technika beadása ritkán fordul elő.

Az aminoglikozidok toxikus hatásának megnyilvánulása is lehetséges helyi alkalmazás(különösen a veseelégtelenség hátterében). Így hosszan tartó külső használat esetén, különösen a sérült bőr nagy területein (kiterjedt sebek, égési sérülések), a gyógyszer felszívódik a szisztémás véráramba. Az aminoglikozidok gyorsan felszívódnak, ha a savós üregekbe adják be, és lehetséges a neuromuszkuláris átvitel blokkolása.

Használata terhesség alatt. Minden aminoglikozid átjut a placentán, néha jelentős koncentrációt hozva létre a köldökzsinórvérben és/vagy magzatvíz, és nefrotoxikus hatással lehet a magzatra (az aminoglikozidok koncentrációja a magzati vérben az anyai vér szintjének 50%-a). Ezenkívül vannak jelentések arról, hogy egyes aminoglikozidok (sztreptomicin, tobramicin) halláskárosodást, egészen visszafordíthatatlan kétoldali veleszületett süketségig okoztak azoknál a gyermekeknél, akiknek anyja aminoglikozidot kapott a terhesség alatt. Nem áll rendelkezésre elegendő adat más aminoglikozidok terhesség alatti alkalmazásáról, és nincsenek megfelelő és szigorúan ellenőrzött vizsgálatok az embereken történő alkalmazásra vonatkozóan. Ebben a tekintetben az aminoglikozidok terhesség alatti alkalmazása csak egészségügyi okokból lehetséges, amikor más csoportok antibiotikumai nem használhatók, vagy hatástalannak bizonyultak.

Használata szoptatás alatt. Az aminoglikozidok változó, de kis mennyiségben jutnak be az anyatejbe (például a kanamicin esetében akár 18 mcg/ml). Az aminoglikozidok azonban rosszul szívódnak fel a gyomor-bél traktusból, és gyermekeknél nem jelentettek velük kapcsolatos szövődményeket. A szoptatást azonban le kell állítani a kezelés ideje alatt, mivel nagy a valószínűsége annak, hogy a gyermekben dysbiosis alakul ki.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel. Az aminoglikozid antibiotikumok gyógyszerészetileg nem kompatibilisek a penicillinek, cefalosporinok, nátrium-heparin, kloramfenikollal (csapadék). Az aminoglikozidok, ototoxikus (furoszemid, etakrinsav, polimixinek, glikopeptidek, acetilszalicilsav stb.) és nefrotoxikus (meticillin, ureido- és karboxipenicillinek, polimixinek, első generációs cefalicinek, polimixinek, első generációs cefalicinek) egyidejűleg, illetve a kezelést követő 2-4 héten belül nem írható fel , acyclovir, ganciclovir, amfotericin B, platina és arany készítmények, dextránok - Poliglyukin, Reopoliglyukin, indometacin stb.) szerek. Az izomrelaxánsok növelik a légzésbénulás valószínűségét. Az indometacin, a fenilbutazon és más NSAID-ok, amelyek befolyásolják a vese véráramlását, lelassíthatják az aminoglikozidok eliminációját a szervezetből. Két vagy több aminoglikozid (neomicin, gentamicin, monomicin és tobramicin, netilmicin, amikacin) egyidejű és/vagy egymást követő alkalmazása esetén, antibakteriális hatás gyengül (verseny egy mikrobiális sejt általi „befogási” mechanizmusért), és fokozódik a toxikus hatás. Nál nél egyidejű használat inhalációs érzéstelenítéshez szükséges eszközökkel, beleértve a metoxiflurán, curare-szerű gyógyszerek, opioid fájdalomcsillapítók, magnézium-szulfát és polimixinek parenterális beadásra, valamint nagy mennyiségű vér citrát tartósítószerekkel történő transzfúziója fokozza a neuromuszkuláris blokádot.

Az egyik aminoglikoziddal szembeni túlérzékenységi reakció anamnézisében a kereszt-túlérzékenység jelenléte miatt ellenjavallt az ebbe a csoportba tartozó egyéb gyógyszerek alkalmazása. A szisztémás aminoglikozid antibiotikumok alkalmazásakor mérlegelni kell a kockázatokat és az előnyöket a következő egészségügyi problémák esetén: kiszáradás, súlyos veseelégtelenség azotémiával és urémiával, a VIII. agyidegpár elváltozásai, a halló- és vesztibuláris rendszer betegségei , ideggyulladás hallóideg, myasthenia gravis, parkinsonizmus és botulizmus (annak köszönhetően, hogy az aminoglikozidok a neuromuszkuláris átvitel zavarát okozhatják, ami a vázizmok további gyengüléséhez vezet), újszülöttkori időszak, koraszülöttség, időskor.

Figyelembe kell venni, hogy az ototoxicitás és a nephrotoxicitás kialakulásához hozzájáruló állapotok a következők: a gyógyszer terápiás koncentrációjának hosszan tartó túllépése (akár kis mértékben is) a vérben; a vesék és a szív- és érrendszeri betegségek, amelyek kumulációhoz vezetnek; olyan betegségek, amelyek megkönnyítik az aminoglikozid bejutását a belső fül agy-gerincvelői folyadékába (fülgyulladás, agyhártyagyulladás, születési trauma, szülés közbeni hipoxia stb.), oto- és nefrotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása.

Az aminoglikozidok nefrotoxicitásának megelőzése érdekében a vesefunkció folyamatos ellenőrzése szükséges: vizeletvizsgálat, vérvizsgálat a kreatinin meghatározásával és a glomeruláris filtráció kiszámítása háromnaponta (ha ez a mutató 50%-kal csökken, a gyógyszer abbahagyása szükséges), a gyógyszerek koncentrációjának ellenőrzése a vérben. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél az aminoglikozidok felhalmozódnak, és nő a nefrotoxicitás kockázata, ezért dózismódosításra van szükség.

Az ototoxicitás megelőzése érdekében hetente legalább kétszer audiometriai és laboratóriumi ellenőrzést kell végezni, valamint gondosan ellenőrizni kell az aminoglikozidok koncentrációját a vérben.

Az aminoglikozidokkal végzett kezelés során a neuromuszkuláris átvitel megszakadásának lehetősége miatt ezeket a gyógyszereket nem szabad felírni myasthenia gravisban szenvedő betegeknek az izomrelaxánsok beadása alatt és után.

Tekintettel arra, hogy az aminoglikozidok farmakokinetikája változó, és a terápiás koncentrációk túlléphetnek, a kezelés során ellenőrizni kell a vérben lévő gyógyszerkoncentrációkat. A vér csúcskoncentrációja betegekenként változó, és az eloszlási térfogattól függ. A megoszlási térfogat a testtömegtől, a folyadék és a zsírszövet térfogatától, valamint a beteg állapotától függ. Például az eloszlási térfogat megnövekszik kiterjedt égési sérülésekben és ascitesben szenvedő betegeknél, és fordítva, csökkent izomdisztrófiában.

A belső fülből és a vesékből származó aminoglikozidok esetében a T1/2 elérheti a 350 órát vagy többet. Az antibiotikumok nyomnyi koncentrációját a vérben a terápia leállítása után két vagy több hétig határozzák meg. Ebben a tekintetben lehetetlen ismételt aminoglikozid-kezelést végezni 2-4 héten belül utolsó találkozó ebbe a csoportba tartozó gyógyszer a mellékhatások nagy valószínűsége miatt.

Az aminoglikozidok különböző típusú sztreptomicin gombákból nyert baktericid antibiotikumok, amelyek közös kémiai komponenssel és hasonló antimikrobiális, farmakológiai és toxikus tulajdonságokkal rendelkeznek.

Nevüket a molekulában lévő aminoszacharidok jelenléte miatt kapták, amelyek glikozidos kötéssel kapcsolódnak egy aglikon fragmentumhoz. Az aminoglikozid antibiotikumok szerkezeti eleme a 2-dezoxi-P-sztreptamin.

Az ebbe a csoportba tartozó antibiotikumokat az Actinomyces (neomicin, kanamicin, tobramicin), Streptomyces (sztreptomicin), Micromonospora (gentamicin) sugárzó gombák termelik. Néhány aminoglikozidot szintetikusan állítanak elő (amikacin).

Jelenleg az aminoglikozidok csoportjába a következő antibiotikumok tartoznak: sztreptomicin, neomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, tobramicin, szizomicin, biomicin, netilmicin, framycetin, paromomicin stb. Mindegyikük széles antimikrobiális hatásspektrummal rendelkezik, beleértve a fő képviselőit is. Gram-pozitív és Gram-negatív hasznos mikroorganizmusok. Néhányuk aktív és rendkívül hatékony a

tuberkulózisos mikobaktériumok, Pseudomonas aeruginosa és protozoák által okozott fertőzések. Az antibiotikumok ezen csoportjának minden képviselője közös farmakológiai és farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkezik.

Az aminoglikozidok hatásmechanizmusa viszonylag alacsony koncentrációban a mikrobasejt riboszóma 30S alegységéhez való kötődésének köszönhető, ami a fehérjeszintézis leállásához vezet (bakteriosztázist okoz). nagy adagok ah, megzavarják a citoplazma membránok permeabilitását és barrier funkcióit (baktericid hatás). Valamennyi aminoglikozidot viszonylag magas toxicitás jellemzi parenterális beadás esetén, szelektív ototoxikus, nefrotoxikus hatás, valamint neuromuszkuláris blokádot okozó képesség.

A bélcsoportba tartozó gram-negatív aerob baktériumok által okozott fertőzések esetén az összes aminoglikozidot alkalmazzák. A sztreptomicint és a kanamicint a tuberkulózis fertőzésének kezelésére, a sztreptomicint pedig a pestis, a tularémia és a brucellózis kezelésére használják. Pseudomonas aeruginosa - gentamicin, tobramycin, sisomycin, netilmicin és amikacin által okozott fertőzések esetén. Staphylococcus fertőzések esetén az aminoglikozidokat béta-laktám antibiotikumokkal kombinálják. Az enterococcus fertőzéseket aminoglikozid és penicillin vagy ampicillin kombinációjával kezelik.

A neomicint, framycetint, kanamicint az elmúlt években korlátozott mértékben és csak szájon át vagy helyileg alkalmazták.

Farmakokinetika

Az aminoglikozidok baktericid hatású antibiotikumok a rájuk érzékeny mikroorganizmusokra. Az aminogliko-, baktériumölő hatásának mechanizmusa

Zidov még mindig nem teljesen világos. Feltételezzük, hogy hatásuk kezdeti szakasza a sejtfalon keresztüli behatolás passzív diffúzióval, és esetleg oxigénfüggő mechanizmusokon keresztül történő aktív transzport útján (az aminoglikozidok viszonylag hatástalanok az anaerobokkal szemben). Miután az aminoglikozid bejutott a sejtbe, specifikus receptorfehérjékhez kötődik a bakteriális riboszóma 30S alegységén. Ennek eredményeként a hírvivő RNS és a 30S riboszomális alegység közötti iniciációs komplex képződése megszakad. A poliszómák nem működő monoszómákká bomlanak szét. Hibák a DNS-ből történő leolvasáskor lépnek fel, hibás fehérjék szintetizálódnak, ami a mikrobasejt növekedésének és fejlődésének leállásához vezet. Az aminoglikozidok magas koncentrációja esetén a citoplazma membrán károsodása következik be, és a sejt elpusztul.

Az aminoglikozid molekula, mivel erősen poláris, orális adagolás esetén rosszul szívódik fel az emésztőrendszerből, de felszívódhat a gyomor-bél traktusban fellépő fekélyes folyamatok jelenlétében. Az aminoglikozid nem jut be a véráramba a tüdő alveolusaiból, ha inhalációval alkalmazzák. Az orálisan bevett aminoglikozidnak legalább a teljes dózisa kiürül a gyomor-bél traktusból, és a gyógyszerdózisnak csak körülbelül 1%-a tud adszorbeálódni. Után intramuszkuláris injekció Az aminoglikozid gyorsan adszorbeálódik. Maximális szintje a vérben 30-90 perccel az injekció beadása után figyelhető meg, de az aminoglikozidoknak csak 10%-a kötődik a plazmafehérjékhez. Az antibiotikum a hashártya-, mellhártya-, agy-gerincvelői folyadékban, a szem üvegtestében és az epében található, áthatol a placenta gáton, de nem jut át ​​a vér-agy gáton. A legnagyobb szám

Az antibiotikum hatása a vesékben, majd a tüdőben figyelhető meg. Az aminoglikozidok nem maradnak vissza a májban, az agyban vagy a nyirokcsomókban, a mellékvesekéreg kivételével.

Az aminoglikozidok 12-24 órán belül ürülnek ki a szervezetből, a beadott mennyiség kb. 70%-a a vesén, kb. 1%-a az epével ürül, az epeúti koncentráció a vérszint 30%-a lehet. A többi, 25-30%, a szervezetben különféle átalakulásokon megy keresztül, antimikrobiális aktivitástól mentes termékek képződésével. Az aminoglikozidok felezési ideje a szervezetből 2-4 óra. A gyógyszer glomeruláris szűréssel történő kiválasztása jelentősen csökken, ha a vesefunkció károsodott.

Az összes aminoglikozid ototoxicitása és nefrotoxicitása változó. Az ototoxicitás halláskárosodásban (a cochlearis apparátus károsodásában) nyilvánul meg, amelyet magas fokú tónusokkal vagy vesztibuláris rendellenességekkel - szédülés, ataxia és egyensúlyvesztés - észlelnek. A nefrotoxicitás a szérum kreatininszintjének emelkedését vagy a kreatinin-clearance csökkenését eredményezi. Nagy dózisban az aminoglikozidok cura-szerű hatást váltanak ki neuromuszkuláris blokáddal, ami légzésbénuláshoz vezet.

Klinikai alkalmazás

Az aminoglikozidokat meglehetősen széles körben alkalmazzák Gram-negatív baktériumok által okozott fertőzések ellen, vagy szepszis gyanúja esetén. A székletben előforduló streptococcusok vagy más Gram-negatív baktériumok által okozott bakterémia vagy endocarditis kezelésére az aminoglikozidokat penicillinekkel együtt adják, amelyek növelik a

a mikrobiális sejt aminoglikozidok permeabilitását vagy elősegíti az aminoglikozidok behatolását a mikroorganizmusok sejtjeibe.

A sztreptomicint tiszta formájában először Z. Vaksman és munkatársai szerezték be 1942-ben. Kevesebb, mint 2 év alatt a farmakológiai aktivitást tanulmányozták, és már 1946-ban a gyógyszert széles körű alkalmazásra javasolták. klinikai alkalmazása. Széleskörű használatának köszönhetően kiemelkedő eredményeket értek el a tuberkulózis, a tularémia és más olyan súlyos fertőzések elleni küzdelemben, amelyekre korábban nem volt specifikus terápia. A sztreptomicin antimikrobiális hatása minden aminoglikozidra jellemző, csakúgy, mint a rezisztencia mechanizmusai.

A sztreptomicint a tuberkulózis különböző formáinak kezelésére használják, de ma már ritkán az első választás a tuberkulózis kezdeti kezelésére. A tuberkulózis progresszív formái, milliáris disszemináció, agyhártyagyulladás vagy súlyos szervkárosodás esetén a gyógyszert más antimikrobiális szerekkel kombinálva napi 0,5-1,0 g dózisban adják be. Ebben a kezelési rendben a gyógyszert hetekig vagy hónapokig adják be, kezdetben naponta, majd hetente kétszer.

Pestis, tularémia és néha brucellózis esetén a sztreptomicint intramuszkulárisan adják be napi 1,0 g mennyiségben. A sztreptomicinnel végzett kezelés azonban akkor a legcélszerűbb, ha a fertőző ágens antibiotikummal szembeni érzékenysége laboratóriumilag igazolt. Egyes fertőzések, például fekális streptococcusok, egyes Gram-negatív baktériumok, aerobok (Pseudomonas aeruginosa) által okozott fertőző endocarditis, és különösen immunhiányos betegek esetében, sztreptomicin és penicillin kombinációs terápia javasolt.

A sztreptomicin által okozott mellékhatások a következők: láz, bőrelváltozások,

amelyek túlérzékenységgel, a vesztibuláris rendszer zavaraival, hallással és szédüléssel járnak. E rendellenességek gyakorisága és súlyossága arányos a beteg életkorával, a vér antibiotikum szintjével és a kezelés időtartamával. A gyógyszer abbahagyása után azonban részleges javulás következik be.

A gentamicint 1963-ban fedezték fel. Kémiai szerkezete szerint az aminoglikozidok csoportjába tartozik, közel áll a neomicinhez és a kanamicinhez. A gyógyszer széles spektrumú hatással rendelkezik a gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmusok ellen (beleértve a Pseudomonas aeruginosa, Proteus, coli, staphylococcus). A gentamicin azonban nem befolyásolja azokat a mikroorganizmusokat, amelyek rezisztensek más aminoglikozidokkal szemben. Ebben az esetben keresztellenállás van. Az elmúlt években előállították a szisomicin gyógyszert, amely kémiai szerkezetében nagyon hasonlít a gentamicinre.

A gentamicint leggyakrabban olyan fertőzésekre használják, amelyek más, kevésbé toxikus antibiotikumokkal nem kezelhetők. Ezek leggyakrabban Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa és Salmonella által okozott fertőzések. 2-10 μg/ml dózisban a gentamicin in vitro gátolja a staphylococcusok, colibacteriumok és Gram-negatív baktériumok számos törzsét. A karbenicillin vagy a ticarcillin és a gentamicin egyidejű alkalmazása szinergikus hatáshoz és fokozott baktericid hatáshoz vezet a Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Enterobacteriaceae, Klebsiella és a székletben előforduló streptococcusok törzsei ellen. A penicillinek és a gentamicin azonban nem használhatók in vitro keverékben.

A gentamicin hatékony a fertőző elváltozások ellen húgyúti rendszer(húgyhólyaggyulladás, húgycső-

ritah, pyelonephritis), tüdőgyulladás különböző formái, tüdőtályog, hashártyagyulladás, szepszis, osteomyelitis, endocarditis. Súlyos fertőzések esetén - Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae, Proteus, Klebsiella által okozott szepszis vagy tüdőgyulladás - a legracionálisabb a gentamicin és a tobramycin intramuszkuláris vagy intravénás alkalmazása. Ezenkívül ezzel a patológiával a betegek immunitása élesen csökken, így az aminoglikozidok és a cefalosporinok vagy penicillinek egyidejű alkalmazása életeket menthet. Ilyen esetekben 5-7 mg/ttkg adagot kell beadni intramuszkulárisan naponta háromszor, azonos mennyiségben.

A gentamicint gyakran helyileg alkalmazzák 0,1-0,3% gentamicint tartalmazó kenőcsök vagy oldatok formájában fertőzött sebek, égési sérülések és bőrelváltozások kezelésére.

A gentamicinre jellemzőek a mellékhatások, mint minden más aminoglikozid esetében. A gyógyszer ototoxikus és nefrotoxikus hatással rendelkezik. Nagy dózisokban a gentamicin curare-szerű tulajdonságokat mutat, és megzavarja a neuromuszkuláris vezetést. Túlérzékenységi eseteket írtak le.

A szizomicin egy második generációs aminoglikozid antibiotikum. Kifejezett antibakteriális (bakteriosztatikus, baktericid) aktivitással rendelkezik. A legtöbb Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusra hat (Escherichia coli és Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Proteus). A szizomicin hatásmechanizmusa hasonló más aminoglikozidokhoz. A gyógyszer rosszul szívódik fel a gyomor-bél traktusból, ezért általában parenterálisan alkalmazzák. A vesékben, a tüdőben, a májban és az extracelluláris folyadékban magas koncentrációjú szizomicin keletkezik. Parenterális adagolás esetén a gyógyszer hosszú ideig a szervezetben marad, és képes felhalmozódni.

Alkalmazásának fő javallata az epeutak fertőzései és húgyúti, ízületi gyulladás, hashártyagyulladás, szepszis, a bőr és a lágyrészek fertőző és gyulladásos betegségei.

A tobramicin egy baktericid hatású, második generációs aminoglikozid antibiotikum. A gentamicinhez hasonló antibakteriális spektrummal rendelkezik, ugyanakkor más aminoglikozid antibiotikumokkal szemben rezisztens mikroorganizmusokra is hatással van. A tobramiicinnel szembeni rezisztencia lassan fejlődik ki.

Intramuszkuláris beadás után a tobramicin maximális koncentrációja 30-40 perc elteltével figyelhető meg, és nem kötődik a vérfehérjékhez. A gyógyszer behatol a köpetbe, a peritoneális és ízületi folyadékokba, valamint a tályog tartalmába. A felezési idő 2 óra, 8 órán belül az antibiotikum 84%-a ürül ki a vesén keresztül, magas koncentrációt hozva létre a vizeletben.

A tobramicint súlyos vérmérgezés, gyomor-bélrendszeri fertőzések, hashártyagyulladás, agyhártyagyulladás, égési sérülések, a csontrendszer és a lágyszövetek fertőzései esetén alkalmazzák. Célszerű a tobramicin adagját szigorúan egyénileg kiválasztani, a beteg súlyától függően. A kezelés időtartama 7-10 nap.

A tobramicin által okozott mellékhatások azonosak más aminoglikozidok mellékhatásaival, azonban az ebbe a csoportba tartozó antibiotikumokkal ellentétben ez a legkevésbé toxikus, mivel kisebb mértékben hatol be a cochlearis apparátus sejtjeibe.

Az amikacin egy félszintetikus antibiotikum aminoglikozid szerkezettel, és a kanamicin származéka. A gyógyszer magas baktericid hatással rendelkezik számos gram-pozitív és gram-negatív baktérium ellen. Baktériumokra hat

penicillinre és meticillinre rezisztens ria. Az amikacin viszonylag rezisztens a gentamicint és a tobramicint inaktiváló enzimekkel szemben.

Intramuszkuláris beadást követően az amikacin gyorsan adszorbeálódik, és maximális koncentrációja a vérszérumban 1 óra múlva kerül meghatározásra. A felezési idő 4-5 óra. Az amikacin enyhén kötődik a szérumfehérjékhez, de jól behatol a szövetekbe, beleértve pleurális folyadékés átjut a placenta gáton. Az amikacin szinte változatlan formában választódik ki a vesén keresztül, és 24 órán belül teljesen kiürül a szervezetből.

A gyógyszer a választott gyógyszer a gram-negatív mikroorganizmusok által okozott súlyos fertőzések kezelésében. Az amikacint légúti fertőzésekre írják fel, tüdőtályogok, gyomor-bél traktus fertőzései, urogenitális rendszer fertőzései, fertőző bőrelváltozások, különböző eredetű felfekvések, osteomyelitis. Az amikacint sikeresen alkalmazzák szisztémás fertőzésekre: újszülöttkori szepszis, szepszis, endocarditis, peritonitis. Más aminoglikozidokhoz hasonlóan az amikacin ototoxikus és nefrotoxikus.

A netilmicint egy aminoglikozid antibiotikum, amelyet 1983-ban szereztek be az Egyesült Államokban. A gyógyszer antimikrobiális hatása hasonló a gentamicinhez és a tobramicinhez. Ellenáll azonban a gentamicin- és tobramicin-rezisztens baktériumok pusztító hatásainak. Nagyon aktív Gram-negatív mikroorganizmusok (Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Salmonella, gonococcusok) és néhány gram-pozitív penicillinázt termelő és nem termelő staphylococcus törzs, valamint meticillinrezisztens mikroorganizmusok ellen.

A netilmicint bakterémiára, szeptikémiára és súlyos betegségekre írják fel. légutak,

vese- és húgyúti fertőzések, bőr, lágy szövetek, csontok és ízületek fertőzései, gonorrhoea. A gyógyszer fő indikációja az iatrogén fertőzések immunkompetens és súlyosan beteg betegeknél, akiknél magas a Gram-negatív szepszis kockázata kórházi körülmények között. A netilmicin kevésbé ototoxikus és nefrotoxikus, mint más aminoglikozidok, de alkalmazása szívdobogásérzést, paresztéziát, májműködési zavarokat, leukopéniát, thrombocytopeniát és allergiás reakciókat okozhat.

A neomicin kémiai szerkezetében és antimikrobiális aktivitásában közel áll a sztreptomicinhez. A gyógyszert Z. Vaksman izolálta 1949-ben, és 1969-ben vezette be az orvosi gyakorlatba. Ebből a csoportból egy másik gyógyszert, a kanamicint szereztek be 1957-ben. Ebbe a csoportba tartozik még a framycetin és a paromomicin.

A neomicin baktericid hatást fejt ki a legtöbb Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusra és mycobacterium tuberculosisra. Az enterococcusok, a streptococcusok, a pneumococcusok és a Pseudomonas aeruginosa mérsékelten érzékenyek a neomicinre. Alacsony koncentrációban bakteriosztázist okoz, behatol a mikrobasejtbe, a 30S riboszóma alegység receptorfehérjéhez kötődik, ami a mikrobiális fehérjék szintézisének leállásához vezet. A gyógyszer nagy koncentrációban képes károsítani a mikrobiális sejtek citoplazmatikus membránját, megzavarja a metabolitok sejten belüli áramlását, majd elpusztul (baktericid hatás).

Orális beadás esetén a neomicin enyhén adszorbeálódik a gyomor-bél traktusból. Felszívódott része a vizelettel gyorsan kiürül, a fel nem szívódott maradék pedig változatlan formában távozik a béltartalommal együtt, és egyben módosítja a bél mikroflóráját.

Magas toxicitása miatt a neomicin parenterális adagolása veszélyes az esetleges vesekárosodás és ototoxicitás miatt. Helyileg alkalmazva a neomicin nem okoz helyi reakciókat, azonban hosszú távú kezelés esetén súlyos allergiás reakciók léphetnek fel. Ha a neomicint szájon át írják fel, a candidiasis kialakulása figyelhető meg. A neomicin bőr- és szembetegségek (blefaritis, kötőhártya-gyulladás, keratitis) kezelésére és megelőzésére szolgál. A posztoperatív szövődmények megelőzése érdekében a gyógyszer szájon át történő alkalmazása javasolt a vastagbél- vagy végbélműtétek előtt.

A Framycetin egy aminoglikozid antibiotikum helyi használatra. Aktív Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen, amelyek fertőző és gyulladásos folyamatok kialakulását okozzák a felső légutakban. Helyileg intranazális injekció formájában alkalmazzák nátha, arcüreggyulladás kezelésére és a posztoperatív szövődmények megelőzésére.

A kanamicin egy széles spektrumú aminoglikozid antibiotikum. A gyógyszert bioszintetikus úton állítják elő. Kémiailag a kanamicin egy vízben oldódó anyag, amelynek molekulája két aminocukorból és dezoxisztreptaminból áll. A kanamicin nagy aktivitást mutat számos Gram-pozitív, Gram-negatív és saválló baktérium, valamint Leptospira ellen. A legtöbb rá érzékeny organizmuson a kanamicin baktériumölő, a Mycobacterium tuberculosison viszont bakteriosztatikus hatású.

A kanamicin kis mennyiségben felszívódik a gyomor-bél traktusból. Tól től izomszövet a kanamicin gyorsan adszorbeálódik és maximális

koncentráció a vérben 1 óra elteltével észlelhető. A gyógyszer behatol a pleurális és a peritoneális és az ízületi folyadékokba, a hörgőváladékba és az epébe, legyőzi a placenta gátat, de nem jut át ​​a vér-agy gáton.

Az orális kanamicint a gyomor-bél traktus szalmonella vagy shigella által okozott fertőzéseire írják fel, a betegek vastagbélműtét előtti preoperatív előkészítése során. A kanamicint parenterálisan adják be tuberkulózis, staphylococcus és gram-negatív fertőzések, húgyúti fertőzések, osteomyelitis és vérmérgezés esetén. De a gyógyszert csak olyan esetekben szabad alkalmazni, amikor a fertőző ágensek rezisztensek más antibiotikumokkal szemben.

A kanamicin kifejezett nefrotoxikus és ototoxikus hatással rendelkezik, amely közvetlenül függ a kanamicin koncentrációjától és a szervezetben való tartózkodásának időtartamától. A posztoperatív időszakban a hasüregbe bejuttatva és felszívódva a kanamicin neuromuszkuláris blokádot okozhat.

A Spectinomycin egy triciklusos aminoglikozid antibiotikum, amely számos gram-pozitív és gram-negatív mikroorganizmus ellen aktív, bakteriosztatikus és baktericid hatással rendelkezik. A mikrobiális sejtbe behatolva a spektinomicin a riboszómák 30S alegységéhez kötődik, blokkolja a fehérjeszintézist, és megállítja a mikroorganizmusok növekedését és fejlődését. Nagy koncentrációban képes megzavarni a citoplazma membránok szerkezetét és működését, mikrobasejtek pusztulását okozva. Főleg Gram-negatív mikroorganizmusokra fejti ki hatását, de a gyógyszert főként alternatív kezelésként alkalmazzák

gonorrhoea (generalizált gonococcus fertőzés, urethritis, prosztatagyulladás, cervicitis). A gyógyszer különösen ajánlott penicillinnel szembeni túlérzékenység esetén, vagy ha a gonococcusok rezisztensek a penicillinnel és más gyógyszerekkel szemben.

A spektinomicin gyorsan felszívódik, ha intramuszkuláris injekció, nem kötődik a plazmában lévő fehérjékhez és nem metabolizálódik. Változatlan formában ürül a vesén keresztül. Gonorrhoea kezelésére legfeljebb 2 g (40 mg/ttkg) egyszeri adagot írnak fel. A mellékhatások közé tartozik a fájdalom az injekció beadásának helyén, hányinger és hányás. A nefrotoxicitási események ritkák.

Az új, széles hatásspektrumú antibiotikumok, például a fluorokinolonok, cefalosporinok megjelenése a farmakológiai piacon oda vezetett, hogy az orvosok rendkívül ritkán írnak fel aminoglikozidokat (gyógyszereket). Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek listája meglehetősen kiterjedt, és olyan jól ismert gyógyszereket tartalmaz, mint a Penicillin, Gentamicin, Amikacin. A mai napig az aminoglikozid gyógyszerek a legnépszerűbbek az intenzív osztályokon és a sebészeti osztályokon.

Az aminoglikozidok olyan gyógyszerek (az alábbiakban a gyógyszerek listáját tekintjük meg), amelyek félszintetikus, ill. természetes eredetű. Ennek az antibiotikum-csoportnak gyors és erőteljes baktericid hatása van a szervezetre.

A gyógyszerekre jellemző széleskörű akciók. Antimikrobiális aktivitásuk kifejezett a gram-negatív baktériumokkal szemben, de jelentősen csökken a gram-pozitív mikroorganizmusok elleni küzdelemben. Az aminoglikozidok pedig teljesen hatástalanok az anaerobok ellen.

Ez a gyógyszercsoport kiváló baktericid hatást fejt ki annak köszönhetően, hogy visszafordíthatatlanul gátolja a fehérjeszintézist az érzékeny mikroorganizmusokban a riboszóma szintjén. A gyógyszerek a szaporodó és alvó sejtek ellen egyaránt hatásosak. Az antibiotikumok aktivitásának mértéke teljes mértékben a beteg vérszérumában való koncentrációjuktól függ.

Az aminoglikozidok csoportját ma meglehetősen korlátozottan használják. Ennek oka ezeknek a gyógyszereknek a magas toxicitása. Az ilyen gyógyszerek leggyakrabban a veséket és a hallószerveket érintik.

Ezen szerek fontos jellemzője, hogy nem tudnak behatolni egy élő sejtbe. Így az aminoglikozidok teljesen tehetetlenek az intracelluláris baktériumok elleni küzdelemben.

Ezeket az antibiotikumokat széles körben használják, mint fentebb említettük, a sebészeti gyakorlatban. És ez nem véletlen. Az orvosok hangsúlyozzák az aminoglikozidok számos előnyét.

A kábítószerek testre gyakorolt ​​hatása a következő pozitív aspektusokkal rendelkezik:

• magas antibakteriális aktivitás;
• fájdalmas reakció hiánya (injekcióval);
• az allergia ritka előfordulása;
• a szaporodó baktériumok elpusztításának képessége;
• fokozott terápiás hatás béta-laktám antibiotikumokkal kombinálva;
• magas aktivitás a veszélyes fertőzések elleni küzdelemben.

A fent leírt előnyök mellett azonban ennek a gyógyszercsoportnak vannak hátrányai is.

Az aminoglikozidok hátrányai:

• a gyógyszerek alacsony aktivitása oxigén hiányában vagy savas környezetben;
• a fő anyag gyenge behatolása a testfolyadékokba (epe, gerincvelői folyadék, köpet);
• számos mellékhatás előfordulása.

Számos osztályozás létezik.

Így, figyelembe véve az aminoglikozidok orvosi gyakorlatba történő bevezetésének sorrendjét, a következő generációkat különböztetik meg:

1. A fertőző betegségek leküzdésére használt első gyógyszerek a Streptomycin, Monomycin, Neomycin, Kanamycin, Paromomycin voltak.
2. A második generáció modernebb aminoglikozidokat (gyógyszereket) tartalmaz. A gyógyszerek listája: „Gentamicin”, „Tobramycin”, „Sizomycin”, „Netilmicin”.
3. Ebbe a csoportba tartoznak a félszintetikus gyógyszerek, például az Amikacin és az Izepamicin.

Az aminoglikozidokat a hatásspektrumuk és a rezisztencia előfordulása alapján némileg eltérően osztályozzák.

A gyógyszerek generációi a következők:

1. Az 1. csoportba a következő gyógyszerek tartoznak: „Streptomycin”, „Kanamycin”, „Monomycin”, „Neomycin”. Ezek a gyógyszerek segítenek a tuberkulózis kórokozói és néhány atipikus baktérium elleni küzdelemben. Azonban sok Gram-negatív mikroorganizmussal és staphylococcussal szemben tehetetlenek.

2. Az aminoglikozidok második generációjának képviselője a Gentamicin gyógyszer. Kiváló antibakteriális aktivitása jellemzi.

3. Jobb gyógyszerek. Magas antibakteriális aktivitással rendelkeznek. Ez az aminoglikozidok (gyógyszerek) harmadik generációja, amelyet Klebisiella, Enterobacter és Pseudomonas aeruginosa ellen alkalmaznak. A gyógyszerek listája a következő:

- "szizomicin";

- "amikacin";

- „Tobramicin”;

- "Netilmicin".

4. A negyedik csoportba tartozik az „Izepamicin” gyógyszer. Megkülönböztethető a Cytobacter, Aeromonas és Nocardia elleni hatékony küzdelem további képessége.

BAN BEN orvosi gyakorlat egy másik osztályozást dolgoztak ki. A betegség klinikai képétől, a fertőzés természetétől és az alkalmazás módjától függően gyógyszerek alkalmazásán alapul.

Az aminoglikozidok osztályozása a következő:

1. Szisztémás expozícióra szolgáló gyógyszerek, parenterálisan (injekcióval) juttatva a szervezetbe. ban előforduló bakteriális gennyes fertőzések kezelésére súlyos formák, opportunista anaerob mikroorganizmusok által kiváltott, a következő gyógyszereket írják fel: Gentamicin, Amikacin, Netilmicin, Tobramycin, Sizomycin. Az obligát kórokozókon alapuló veszélyes monoinfekciók kezelése akkor hatékony, ha a terápia részét képezi a „Streptomycin” és a „Gentomycin” gyógyszerek. A mycobacteriosisban az „Amikacin”, „Streptomycin”, „Kanamycin” gyógyszerek kiváló segítséget nyújtanak.
2. Olyan gyógyszerek, amelyeket kizárólag belsőleg használnak speciális indikációkra. Ezek a következők: „Paromycin”, „Neomycin”, „Monomycin”.
3. Helyi használatra szánt gyógyszerek. Gennyes bakteriális fertőzések kezelésére használják a fül-orr-gégészetben és a szemészetben. A Gentamicin, Framycetin, Neomycin és Tobramycin gyógyszereket helyi hatásokra fejlesztették ki.

Az aminoglikozidok alkalmazása javasolt a legkülönfélébb aerob gram-negatív kórokozók elpusztítására. A gyógyszerek monoterápiaként alkalmazhatók. Gyakran kombinálják béta-laktámokkal.

Az aminoglikozidokat a következők kezelésére írják fel:

• különböző lokalizációjú kórházi fertőzések;
• gennyes posztoperatív szövődmények;
• intraabdominális fertőzések;
• vérmérgezés;
• fertőző endocarditis;
• súlyos formákban előforduló pyelonephritis;
• fertőzött égési sérülések;
• bakteriális gennyes meningitis;
• tuberkulózis;
• veszélyes fertőző betegségek (pestis, brucellózis, tularemia);
• Gram-negatív baktériumok által okozott szeptikus ízületi gyulladás;
• Húgyúti fertőzések;
• szemészeti betegségek: blepharitis, bakteriális keratitis, conjunctivitis, keratoconjunctivitis, uveitis, dacryocystitis;
• fül-orr-gégészeti betegségek: külső otitis, rhinopharyngitis, rhinitis, sinusitis;
• protozoális fertőzések.

Sajnos az e kategóriájú gyógyszerekkel végzett terápia során a beteg számos nemkívánatos hatást tapasztalhat. A gyógyszerek fő hátránya a magas toxicitás. Éppen ezért csak orvos írhat fel aminoglikozidokat a betegnek.

A mellékhatások a következők lehetnek:

1. Ototoxicitás. A betegek halláskárosodásra, csengetésre és zajra panaszkodnak. Gyakran fültorlódást jeleznek. Leggyakrabban az ilyen reakciókat időseknél figyelik meg, olyan embereknél, akik kezdetben halláskárosodásban szenvednek. Hasonló reakciók alakulnak ki hosszú távú kezelésben vagy nagy dózisú betegeknél.
2. Nefrotoxicitás. A betegnél erős szomjúság alakul ki, a vizelet mennyisége megváltozik (növekszik vagy csökkenhet), emelkedik a vér kreatininszintje, csökken a glomeruláris filtráció. Hasonló tünetek jellemzőek a veseelégtelenségben szenvedőkre.
3. Neuromuszkuláris blokád. Néha a légzés depresszióssá válik a terápia során. Egyes esetekben a légzőizmok bénulása is megfigyelhető. Általában az ilyen reakciók neurológiai betegségben vagy károsodott vesefunkcióban szenvedő betegekre jellemzőek.
4. Vestibuláris rendellenességek. A koordináció elvesztésében és szédülésben nyilvánulnak meg. Nagyon gyakran ilyen mellékhatások jelentkeznek, amikor a betegnek a Streptomycin gyógyszert írják fel.
5. Neurológiai rendellenességek. Paresztézia és encephalopathia jelentkezhet. Néha a terápiát a látóideg károsodása kíséri.

Nagyon ritkán az aminoglikozidok allergiás reakciókat, például bőrkiütést okoznak.

A leírt gyógyszerek használatára vonatkozóan bizonyos korlátozások vonatkoznak. Leggyakrabban az aminoglikozidok (amelyek nevét fent adtuk) ellenjavallt a következő patológiák vagy állapotok esetén:

• egyéni túlérzékenység;
• károsodott vese kiválasztási funkció;
• hallászavarok;
• súlyos neutropéniás reakciók kialakulása;
• vestibularis rendellenességek;
• myasthenia gravis, botulizmus, parkinsonizmus;
• depressziós légzés, kábulat.

Ezenkívül nem használhatók kezelésre, ha a beteg anamnézisében szerepel negatív reakció ebbe a csoportba tartozó bármely gyógyszerre.

Nézzük a legnépszerűbb aminoglikozidokat.

A gyógyszer kifejezett bakteriosztatikus, baktericid és tuberkulózis elleni hatással rendelkezik az emberi szervezetre. Nagyon aktív a sok Gram-pozitív és Gram-negatív baktérium elleni küzdelemben. Ezt jelzi a használati utasítás az „Amikacin” gyógyszerről. Az injekciók hatékonyak a staphylococcusok, streptococcusok, pneumococcusok, szalmonella, E. coli és mycobacterium tuberculosis kezelésében.

A gyógyszer nem képes felszívódni a gyomor-bél traktuson keresztül. Ezért csak intravénásan vagy intramuszkulárisan alkalmazzák. A hatóanyag legmagasabb koncentrációja a vérszérumban 1 óra elteltével figyelhető meg. A pozitív terápiás hatás 10-12 óráig tart. Ennek a tulajdonságnak köszönhetően az injekciókat naponta kétszer hajtják végre.

• tüdőgyulladás, hörghurut, tüdőtályogok;
• a peritoneum fertőző betegségei (hashártyagyulladás, hasnyálmirigy-gyulladás, kolecisztitisz);
• húgyúti betegségek (cystitis, urethritis, pyelonephritis);
• bőrpatológiák ( fekélyes elváltozások, égési sebek, felfekvések, fertőzött sebek);
• osteomyelitis;
• agyhártyagyulladás, szepszis;
• tuberkulózis fertőzések.

Ezt a gyógyszert gyakran a műtét okozta szövődmények kezelésére használják.

A gyógyszer alkalmazása a gyermekgyógyászati ​​gyakorlatban megengedett. Ezt a tényt megerősíti az "Amikacin" gyógyszer használati utasítása. Ezt a gyógyszert gyermekek számára az élet első napjaitól lehet felírni.

Az adagokat kizárólag az orvos határozza meg, a beteg életkorától és testtömegétől függően.

1. A beteg súlyának 1 kg-jára (felnőttek és gyermekek egyaránt) 5 mg gyógyszernek kell lennie. Ezzel a rendszerrel 8 óra elteltével egy második injekciót adnak be.
2. Ha 7,5 mg gyógyszert vesznek be 1 kg testtömegre, akkor az injekciók közötti intervallum 12 óra.
3. Kérjük, vegye figyelembe, hogy a használati utasítás hogyan javasolja az Amikacin használatát újszülöttek számára. A most született gyermekeknél az adagot a következőképpen számítják ki: 1 kg - 7,5 mg. Ebben az esetben az injekciók közötti intervallum 18 óra.
4. A terápia időtartama 7 nap (intravénás injekcióval) vagy 7-10 nap (intramuszkuláris injekcióval) lehet.

Ez a gyógyszer antimikrobiális hatásában hasonló az Amikacinhoz. Ugyanakkor vannak olyan esetek, amikor a "Netilmicin" nagyon hatékony volt azokkal a mikroorganizmusokkal szemben, amelyekre a fent leírt gyógyszer nem volt hatásos.

A gyógyszer jelentős előnnyel rendelkezik más aminoglikozidokkal szemben. Amint azt a „Netilmicin” gyógyszer használati utasítása jelzi, a gyógyszernek kisebb a nefro- és ototoxicitása. A gyógyszer kizárólag parenterális alkalmazásra szolgál.

• vérmérgezés, bakteriémia,
• Gram-negatív mikrobák által okozott fertőzések gyanúja esetén;
• a légzőrendszer, az urogenitális traktus fertőzései esetén, bőr, ínszalagos készülék, osteomyelitis;
• újszülöttek súlyos staphylococcus fertőzések (szepszis vagy tüdőgyulladás) esetén;
• seb, műtét előtti és intraperitoneális fertőzések esetén;
• sebészeti betegek posztoperatív szövődményeinek kockázata esetén;
• a gyomor-bél traktus fertőző betegségei esetén.

Ez a gyógyszer az egyik fő az antibiotikumok csoportjában. Számos mikroorganizmus ellen hat.

A penicillin hatásaira érzékeny:

• streptococcusok;
• gonococcusok;
• meningococcusok;
• pneumococcusok;
• diftéria, lépfene, tetanusz, gáz gangréna kórokozói;
• bizonyos staphylococcus-törzsek, Proteus.

Az orvosok megjegyzik a leghatékonyabb hatást a szervezetre, ha intramuszkulárisan adják be. Ilyen injekcióval 30-60 perc elteltével a penicillin gyógyszer legmagasabb koncentrációja figyelhető meg a vérben.

Aminoglikozidok penicillin sorozat a következő esetekben írják elő:

1. Ezekre a gyógyszerekre nagy a kereslet a szepszis kezelésében. Gonococcus, meningococcus és pneumococcus fertőzések kezelésére ajánlottak.
2. A "Penicillin" gyógyszert olyan betegeknek írják fel, akiknek volt sebészeti beavatkozások, a szövődmények megelőzése érdekében.
3. A termék segít a harcban gennyes agyhártyagyulladás, agytályogok, gonorrhoea, sycosis, szifilisz. Súlyos égési sérülések és sebek esetén ajánlott.
4. A "Penicillin" gyógyszerrel történő terápiát fül- és szemgyulladásban szenvedő betegeknek írják fel.
5. A gyógyszert fokális és lebenyes tüdőgyulladás, cholangitis, epehólyag-gyulladás és szeptikus endocarditis kezelésére használják.
6. Reumában szenvedők számára ezt a gyógyszert kezelésre és megelőzésre írják fel.
7. A gyógyszert olyan újszülötteknél és csecsemőknél alkalmazzák, akiknél köldökszepszist, szepticopyémiát vagy szeptikus-toxikus betegséget diagnosztizáltak.
8. A gyógyszer a következő betegségek kezelésében szerepel: középfülgyulladás, skarlát, diftéria, gennyes mellhártyagyulladás.

Intramuszkulárisan beadva hatóanyag A gyógyszer gyorsan felszívódik a vérbe. De 3-4 óra elteltével a gyógyszer már nem látható a szervezetben. Éppen ezért a szükséges koncentráció biztosítása érdekében az injekciókat 3-4 óránként javasolt megismételni.

Kenőcs, injekciós oldat és tabletta formájában állítják elő. A gyógyszer kifejezett baktericid tulajdonságokkal rendelkezik. Káros hatást fejt ki számos Gram-negatív baktériumra, Proteus, Campylobacter, Escherichia, Staphylococcus, Salmonella, Klebsiella.

A "Gentamicin" gyógyszer (tabletták vagy oldatok), amikor a szervezetbe kerül, elpusztítja a fertőző ágenseket sejtszinten. Mint minden aminoglikozid, ez is megzavarja a patogén mikroorganizmusok fehérjeszintézisét. Ennek eredményeként az ilyen baktériumok elveszítik további szaporodási képességüket, és nem tudnak elterjedni a testben.

Az antibiotikumot olyan fertőző betegségekre írják fel, amelyek különböző rendszereket és szerveket érintenek:

• agyhártyagyulladás;
• hashártyagyulladás;
• prosztatagyulladás;
• gonorrea;
• osteomyelitis;
• hólyaggyulladás;
• pyelonephritis;
• endometritisz;
• pleurális empiéma;
• bronchitis, tüdőgyulladás;

A "Gentamicin" gyógyszer nagyon keresett az orvostudományban. Meggyógyíthatja a betegeket a súlyos légúti és húgyúti fertőzésekből. Ezt a terméket ajánljuk fertőző folyamatok amely a peritoneumot, a csontokat, a lágy szöveteket vagy a bőrt fedi le.

Az aminoglikozidok nem önterápiára szolgálnak. Ne felejtse el, hogy csak szakképzett orvos tudja kiválasztani a szükséges antibiotikumot. Ezért ne öngyógyítson. Bízza egészségét a szakemberekre!

fb.ru

Aminoglikozidok- szerves anyagok csoportja, amelyek közös kémiai szerkezete egy aminocukor jelenléte a molekulában, amely glikozidos kötéssel kapcsolódik egy aminociklusos gyűrűhöz. Sok aminoglikozid antibiotikum. A spektinomicin, egy aminociklitol antibiotikum, kémiai szerkezetében is közel áll az aminoglikozidokhoz. Az aminoglikozidok fő klinikai jelentősége az aerob Gram-negatív baktériumok elleni aktivitásuk.

Az aminoglikozidok irreverzibilis kovalens kötéseket képeznek a bakteriális riboszómák 30S alegységének fehérjéivel, és megzavarják a fehérjék bioszintézisét a riboszómákban, ami megzavarja a genetikai információáramlást a sejtben. A gentamicin a fehérjeszintézist is befolyásolhatja azáltal, hogy megzavarja az 50S riboszomális alegység működését

Az aminoglikozidok baktericid hatású antibiotikumok, azaz közvetlenül elpusztítják a rájuk érzékeny mikroorganizmusokat (ellentétben a bakteriosztatikus antibiotikumokkal, amelyek csak a mikroorganizmusok szaporodását gátolják, és a gazdaszervezet immunrendszerének meg kell birkóznia a pusztulásukkal). Ezért az aminoglikozidok gyors hatást fejtenek ki a rájuk érzékeny mikroorganizmusok okozta súlyos fertőzésekben, és klinikai hatékonyság sokkal kevésbé függ a páciens immunitásának állapotától, mint a bakteriosztatikumok hatékonyságától. Emiatt az aminoglikozidok az egyik választott gyógyszer a súlyos immunszuppresszióval járó súlyos fertőzések, különösen a lázas neutropénia kezelésére.

Az aminoglikozidok baktericid hatást fejtenek ki a mikroorganizmusok növekedési fázisától függetlenül, beleértve a nyugalmi fázisban lévő mikroorganizmusokat is, ellentétben a béta-laktám antibiotikumokkal, amelyek elsősorban a szaporodó mikroorganizmusokra hatnak. Ezért az aminoglikozidok terápiás hatékonysága a béta-laktámokkal ellentétben nem csökken bakteriosztatikus antibiotikumok egyidejű alkalmazása miatt.

Az aminoglikozidok hatásához aerob körülmények (oxigén jelenléte) szükségesek mind a célbaktérium-sejt belsejében, mind a fertőző fókusz szöveteiben. Ezért az aminoglikozidok nem hatnak az anaerob mikroorganizmusokra, és nem elég hatékonyak a rosszul perfundált, hipoxémiás vagy nekrotikus (elhalt) szövetekben, tályogüregekben és üregekben.

Az aminoglikozidok baktericid aktivitása erősen függ a környezet pH-jától is: savas vagy semleges környezetben sokkal kevésbé hatékonyak, mint gyengén lúgos környezetben (kb. 7,5 pH-nál vagy valamivel magasabb pH-nál). Emiatt az aminoglikozidok hatékonysága vese- és húgyúti fertőzések esetén nő, ha a vizelet lúgosított, és csökken, ha savas. Az aminoglikozidok hatékonysága szepszisben (bakterémiában) és lázas neutropeniában szintén nő a metabolikus acidózis egyidejű korrekciójával. Tályogok és tüdőgyulladás esetén az aminoglikozidok hatékonysága nem kielégítő, mivel a tályogüregben és a fertőzött tüdőszövetben a pH általában savas (6,4-6,5). Az aminoglikozidok aktivitása szintén csökken kétértékű kationok, különösen kalcium- és magnéziumionok jelenlétében. Ezért az aminoglikozidok nem elég hatékonyak az osteomyelitisben (mivel a csontszövet kalciumban gazdag) és azokon a területeken, ahol meszesedés (meszesedés) történt.

A gennyedés és szövetpusztulás során keletkező fehérjék és szövettörmelék DNS-fragmensei szintén csökkentik az aminoglikozidok hatékonyságát, mivel az aminoglikozidok erősen fehérjekötődő gyógyszerek.

Az aminoglikozidok nem hatolnak be az állati szervezetek sejtjébe, ezért nem hatnak az intracellulárisan elhelyezkedő kórokozókra, még akkor sem, ha tenyészetben, in vitro, a fertőző ágens aminoglikozidokra érzékeny. Különösen az aminoglikozidok hatástalanok a Shigella és a Salmonella ellen.

Az aminoglikozidoknak négy generációja létezik:

Történelmileg az első aminoglikozid a sztreptomicin volt, amelyet 1944-ben izoláltak a Streptomyces griseus aktinomycetából. Általánosságban is az egyik első ismert antibiotikum volt, a penicillin után a második. A kanamicint 1957-ben izolálták.

Az antibiotikum-terápia korszakának hajnalán a sztreptomicint a penicillinnel együtt széles körben és gyakorlatilag kontrollálatlanul használták, beleértve a gyakori fertőzéseket is, amelyek jelenleg nem tekinthetők aminoglikozid antibiotikumok felírásának javallatának. Ez hozzájárult a gyakori fertőzések kórokozóinak sztreptomicinnel szembeni rezisztenciájának növekedéséhez és részleges keresztrezisztencia kialakulásához más aminoglikozidokkal szemben.

Ezt követően a sztreptomicint magas ototoxicitása és nefrotoxicitása, valamint a leggyakoribb kórokozók vele szembeni rezisztenciájának gyors fejlődése miatt szinte kizárólag a tuberkulózis specifikus kemoterápiájának kombinált kezelési rendjei részeként kezdték használni, valamint néhány ritka, mára szinte megszűntek a fertőzések, például a pestis, és a kanamicin lett a fő aminoglikozid, amelyet más klinikai helyzetekben használtak sokáig.

Jelenleg a fő, leggyakrabban használt aminoglikozid antibiotikumok a második generációs gyógyszerek, különösen a gentamicin. A kanamicin felírási gyakorisága jelentősen csökkent annak következtében, hogy a második generációs gyógyszerekhez képest nagyobb oto- és nefrotoxicitást mutat, valamint a kórokozók növekvő kanamicinrezisztenciája.

A harmadik generációs aminoglikozid amikacin jelenleg tartalék gyógyszernek számít, amelyet nem kívánatos széles körben és gyakran felírni, hogy megakadályozzák a kórokozókkal szembeni rezisztencia terjedését. A kórokozók rezisztenciája amikacinnal szemben még nem elterjedt. A más aminoglikozidokkal való keresztrezisztencia nem teljes, és gyakran a második generációs aminoglikozidokkal szemben rezisztens kórokozók érzékenyek maradnak az amikacinra. Jellemző az is, hogy az amikacinnal szemben a kórokozók rezisztenciája lassabban nő, mint a második generációs gyógyszerekkel szemben. A kórokozók rezisztenciája a második generációs gyógyszerekkel, különösen a gentamicinnel szemben is lassabban alakul ki, mint az első generációs gyógyszerekkel, a kanamicinnel és a sztreptomicinnel szemben.

Az összes aminoglikozid általában rosszul szívódik fel a bél lumenében, és csak lokálisan fejti ki hatását. Ez lehetővé teszi a szájon át történő alkalmazásukat a szisztémás toxicitás nemkívánatos megnyilvánulása nélkül a bélrendszer tervezett dekontaminációja érdekében. sebészeti műtétek a beleken és a hasi szerveken, aminoglikozidokra érzékeny, nem invazív (azaz a beleken túl nem áthatoló) kórokozók által okozott akut bélfertőzések kezelésére, valamint a bélbaktériumok ammóniatermelésének csökkentésére akut esetekben és krónikus májelégtelenség, májkóma (hepatargia). A fő orális aminoglikozid a neomicin.

Az aminoglikozidok felszívódhatnak, ha helyileg alkalmazzák az őket tartalmazó oldatokkal vagy kenőcsökkel történő öntözéshez égési felületeken, fekélyeken vagy sebeken. Ebben az esetben szisztémás toxicitás (oto- vagy nefrotoxicitás) léphet fel.

Az aminoglikozidok intramuszkuláris beadás után jól felszívódnak. Az aminoglikozid antibiotikum csúcskoncentrációja a vérplazmában 30-90 perccel az intramuszkuláris beadás után érhető el. Az aminoglikozidok nem metabolizálódnak a szervezetben. Az összes aminoglikozid változatlan formában ürül a vesén keresztül. Normál veseműködés mellett a legtöbb aminoglikozid felezési ideje körülbelül 2 óra Veseelégtelenség esetén a felezési idő jelentősen megnő, és az antibiotikum kumulációja (felhalmozódása) és nefro- vagy ototoxikus hatások léphetnek fel.

A vesén keresztül történő kiválasztódás során nagyon magas aminoglikozid-koncentráció képződik a vizeletben, 5-10-szer magasabb, mint a vérplazmában, és általában sokszorosan meghaladja a legtöbb gramm esetében a minimális baktericid koncentrációt. húgyúti fertőzések negatív kórokozói. Ennek köszönhetően az aminoglikozidok nagyon hatékonyak a húgyúti fertőzések (pyelonephritis, cystitis, urethritis) ellen.

Nagyon magas koncentrációjú aminoglikozidok keletkeznek a vesekéregben és a belső fül endolimfájában. Ez magyarázza az aminoglikozidok szelektív toxikus hatását a vesére és a hallószervre. Ugyanakkor éppen ez a tulajdonság teszi az aminoglikozidokat a választott gyógyszerré a súlyos akut bakteriális nephritis és az akut labirinthitis (belső fül gyulladása) kezelésére.

Az aminoglikozidok könnyen behatolnak az extracelluláris terekbe, valamint a pleurális, peritoneális és ízületi folyadékokba. Azonban nem hatolnak be jól a cerebrospinális folyadékba (CSF) és a szemnedvekbe, valamint a prosztataszövetbe. Ezért az aminoglikozidok hatástalanok, ha szisztémásan alkalmazzák agyhártyagyulladás és agyvelőgyulladás, szemgyulladás, prosztatagyulladás esetén, még akkor is, ha azokat a rájuk érzékeny mikroorganizmusok okozzák. Érzékeny mikroorganizmusok által okozott agyhártyagyulladás és agyvelőgyulladás esetén aminoglikozidok endolumbális adagolása alkalmazható.

Az aminoglikozidok klinikai hatékonysága a legtöbb esetben a plazma csúcskoncentrációjától függ, és nem az állandó koncentráció fenntartásától, ezért a legtöbb klinikai helyzetben naponta egyszer, egész nap adhatók. napi adag azonnal. Ugyanakkor a nefrotoxicitás csökken, és a terápiás hatás nem változik. Súlyos fertőzésekben azonban, mint pl bakteriális endocarditis, szepszis, súlyos tüdőgyulladás, ez az adagolási rend elfogadhatatlan, és előnyben kell részesíteni a klasszikus kezelési rendet, amelyben a sztreptomicint, a kanamicint és az amikacint naponta kétszer, a gentamicint, a tobramicint és a netilmicint pedig napi 2-3 alkalommal adják be. Egyes esetekben, például súlyos szepszis esetén tanácsos egy aminoglikozid 24 órás intravénás infúzióját beadni, fenntartva a plazma állandó baktericid szintjét.

• Az aminoglikozidokkal szembeni rezisztencia mechanizmusai

  A mikroorganizmusok gyógyszerrezisztenciát alakíthatnak ki az aminoglikozidokkal szemben. Ez a folyamat a Gram-negatív baktériumok és a Mycobacterium tuberculosis esetében a legfontosabb. A baktériumok aminoglikozidokkal szembeni rezisztenciájának három lehetséges mechanizmusát azonosították:

  • A gyógyszerek enzimatikus inaktiválása. Megvan legmagasabb érték. A baktériumsejt specifikus enzimeket termel a transzferázok csoportjából, az úgynevezett aminoglikozid-módosító enzimeket (AGMP). Ezek az enzimek megváltoztatják a megfelelő aminoglikozid szerkezetét azáltal, hogy a hatóanyagot ecetsavhoz vagy foszforsavhoz vagy adenin nukleotidhoz kötik. Ennek eredményeként az aminoglikozid elveszíti a 30S riboszóma alegységhez való kötődési képességét, a sejtben a fehérjeszintézis nem károsodik, a sejt ellenállóvá válik az aminoglikozid hatásával szemben.
  • A célpont szerkezetének változása a megfelelő riboszomális alegység szintjén. Ennek a mechanizmusnak viszonylag kicsi a jelentősége. Leggyakrabban a sztreptomicinnel szembeni rezisztencia kialakulására vonatkozik.
  • A gyógyszerek károsodott behatolása a sejtbe (sérült sejttranszportrendszerek). Ez a folyamat is alig változtat. Nagyobb mértékben az aminoglikozidokkal szembeni természetes rezisztencia mechanizmusaira vonatkozik.

Az összes aminoglikozid farmakokinetikája megközelítőleg azonos.

• Szívás

  Az aminoglikozid-molekulák erősen poláris vegyületek, ezért rosszul oldódnak lipidekben, ezért szájon át szedve gyakorlatilag nem szívódnak fel a gyomor-bél traktusból (kevesebb, mint 2% kerül a szisztémás keringésbe).

  A gasztrointesztinális traktus fertőző betegségeiben azonban a felszívódás fokozódik, így a hosszan tartó orális adagolás aminoglikozidok felhalmozódásához és toxikus koncentrációk kialakulásához vezethet.

  Az aminoglikozidok fő beadási módja szisztémás alkalmazás esetén az intramuszkuláris és intravénás.

  Az aminoglikozidok kötődése a szérumfehérjékhez alacsony, és az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek esetében 0 és 30% között változik (például a tobramicin gyakorlatilag nem kötődik fehérjékhez). A fehérjekötés százalékos aránya a kétértékű kationok (kalcium és magnézium) koncentrációjának csökkenésével növekszik, hiányuk esetén elérheti a 70%-ot.

  Az aminoglikozidok intramuszkuláris adagolásával a C max elérési ideje 1-1,5 óra Súlyos állapotú, különösen sokkos betegeknél az intramuszkuláris injekció után a felszívódás lelassulhat a szövetek rossz vérellátása miatt.

  A terápiás koncentráció fenntartásának ideje a vérben 8 óránkénti adagolás esetén körülbelül 8-10 óra, megoszlási térfogata (0,15-0,3 l/kg) közel van az extracelluláris folyadék térfogatához, és a sovány testtömeg 25%-a.

• terjesztés

  Polaritásuk miatt az aminoglikozidok nem hatolnak be a legtöbb sejtbe. Főleg a vérplazmában és az extracelluláris folyadékban oszlanak meg (beleértve a tályogfolyadékot, a pleurális folyadékot, az asciticus-, a szívburok-, az ízületi, a nyirok- és a peritoneális folyadékot), kivéve a cerebrospinális folyadékot.

  Felnőtteknél terápiás koncentrációban az aminoglikozidok nem jutnak át a vér-agy gáton, az agyhártya gyulladása esetén a permeabilitás megnő (gyulladás hiányában az aminoglikozidok koncentrációja a cerebrospinális folyadékban a szérumszint 10%-ánál kisebb lehet , míg agyhártyagyulladással elérheti a vér 20-50%-át). Újszülötteknél magasabb koncentráció érhető el a cerebrospinális folyadékban, mint felnőtteknél.

  A test szövetei, amelyekbe az aminoglikozidok jól behatolnak és intracellulárisan felhalmozódnak, jó vérellátású szerveket tartalmaznak - a májat, a veséket (a kéregben felhalmozódnak), a belső fül szöveteit. Így az aminoglikozidok koncentrációja a belső fülben és a vesében tízszer vagy többször is meghaladhatja a plazmaszintjüket. A polimorfonukleáris leukocitákban az aminoglikozidok olyan koncentrációban találhatók, amely az extracelluláris koncentráció körülbelül 70%-a. Alacsony koncentráció figyelhető meg az epében, az anyatejben és a hörgőváladékban.

• Anyagcsere

  Az aminoglikozidok gyakorlatilag nem mennek át biotranszformáción.

• Eltávolítás

  Változatlan formában ürülnek ki a veséken keresztül glomeruláris szűréssel, magas koncentrációt hozva létre a vizeletben. Nál nél orálisan aminoglikozidok, a gyógyszer 80-90%-a változatlan formában ürül ki a széklettel. Normál veseműködésű felnőtteknél a vérből származó T1/2 körülbelül 2-2,5 óra; gyermekeknél ez az idő hosszabb (a kiválasztási mechanizmusok éretlensége miatt): újszülötteknél az első életnapok T1/2 akár 15-18 óra is lehet, a 21. életnapra lerövidül 6 órára Vese esetén kudarc esetén a felezési idő 70 órára vagy még tovább nőhet.

• asztal Az aminoglikozidok farmakokinetikai paraméterei

  Drog	Az alkalmazás módja, adagja, mg	Maximális koncentráció, mg/l	Ideje elérni maximális koncentráció, h	Felezési idő, h	Biohasznosulás %	A gyógyszer kiválasztása a vizelettel, %	A gyógyszer kiválasztása epével, %
  amikacin	IV 500 w/m 500	20-30	0,5 1-1,5	2	-	4-5	95
  gentamicin	IV 80	10	0,5	2	-	≤ 10	60-100
  kanamicin	w/m1000	15-20	1-1,5	3	Szájon át szedve rosszul szívódik fel	≤ 10	30
  netilmicin	IV 80 i/m 80	10-15	0,5 1-1,5	2	-	≤ 10	> 80
  sztreptomicin	w/m 500	40-45	1-1,5	2	-	≤ 35	> 90
  tobramicin		10-12	0,5 – i/m 0,5 – i.v. 1-1,5 i/m	2	-	≤ 10	> 90

Az aminoglikozidok antimikrobiális spektruma aerob Gram-negatív baktériumok széles skáláját tartalmazza, néhány Gram-pozitív baktérium (főleg staphylococcusok) és mikobaktériumok. Fertőzött szervezetben az aminoglikozidok csak az extracelluláris mikroorganizmusokra hatnak.

Az aminoglikozidok a következők ellen hatásosak:

• A legtöbb Enterobacteriaceae:
  • Escherichia coli.
  • Proteus spp.
  • Citrobacter spp.
  • Enterobacter spp.
  • Klebsiella spp.
  • Providencia spp.
  • Serratia spp.
  • Salmonella spp.
  • Shigella spp.
• Acinetobacter spp.
• Pseudomonas spp.
• P. aeruginosa.
• Yersinia pestis.
• Francisella tularensis.
• Brucella spp.
• Staphylococcus aureus (kivéve a S.aureus meticillinrezisztens törzseit).
• S. epidermidis.

A sztreptomicin és a kanamicin az M. tuberculosis ellen, míg az amikacin aktívabb az M. avium és más atipikus mycobacteriumok ellen.

A sztreptomicin és a gentamicin az enterococcusokra hatnak.

A sztreptomicin hatásos a pestis, a tularémia és a brucellózis kórokozói ellen.

Az aktivitás mértéke és a spektrum szélessége a gyógyszertől és a törzsek tulajdonságaitól függően változik. Az egyes aminoglikozidok aktivitása és hatásspektruma különbözik. Az első generációs aminoglikozidok (sztreptomicin, kanamicin) mutatják a legnagyobb aktivitást M. tuberculosis és néhány atipikus mikobaktérium ellen. A monomicin kevésbé aktív egyes gram-negatív aerobok és staphylococcusok ellen, de hatásos egyes protozoák ellen.

A 2. és 3. generáció összes aminoglikozidja (különösen a tobramicin), ellentétben az 1. generációs aminoglikozidokkal, hatásos a Pseudomonas aeruginosa ellen.

A szisomicin antimikrobiális hatásspektruma hasonló a gentamicinéhez, de a szisomicin aktívabb, mint a gentamicin a Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

A spektinomicin in vitro számos Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmus ellen hatásos, de a gonokokkokkal, köztük a penicillinre rezisztens törzsekkel szembeni aktivitása klinikai jelentőséggel bír.

Az egyik leghatékonyabb aminoglikozid az amikacin. Az amikacin a kanamicin A legszélesebb hatásspektrumával rendelkező származéka más aminoglikozidokhoz képest, beleértve az aerob gram-negatív baktériumokat (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli stb.) és a Mycobacterium tuberculosis-t. Az amikacin rezisztens az egyéb aminoglikozidokat inaktiváló enzimekkel szemben, és aktív maradhat a Pseudomonas aeruginosa azon törzseivel szemben, amelyek rezisztensek a tobramicinre, gentamicinre és netilmicinre. Egyes adatok szerint sürgős állapotok empirikus kezelésében az amikacin a legelőnyösebb, mivel a Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumtörzsek több mint 70%-a érzékeny a hatására. Ugyanakkor súlyos körülmények között más aminoglikozidokat csak az izolált mikroorganizmusok gentamicinre és a csoport más gyógyszereire való érzékenységének megerősítése után szabad alkalmazni, ellenkező esetben a terápia hatástalan lehet.

Streptococcus spp., a legtöbb intracelluláris mikroorganizmus közepesen érzékeny vagy rezisztens az aminoglikozidokkal szemben; az anaerobok rezisztensek: Bacteroides spp., Clostridium spp.

Az izepamicin (az aminoglikozidok IV generációja) emellett aktív az Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Az aminoglikozidok inaktívak:

• S. pneumoniae.
• S.maltophilia.
• B.cepacia.
• Anaerobok (Bacteroides spp., Clostridium spp. stb.).

Ezenkívül a S. pneumoniae, S. maltophilia és B. cepacia aminoglikozidokkal szembeni rezisztenciája felhasználható ezen mikroorganizmusok azonosítására.

Bár az aminoglikozidok in vitro hatásosak a Haemophilus influenzae, a Shigella, a Salmonella és a Legionella ellen, az ezen kórokozók által okozott fertőzések kezelésének klinikai hatékonyságát nem igazolták, és vannak más aktív és lényegesen kevésbé toxikus gyógyszerek, amelyek szájon át alkalmazva hatásosak.

• asztal A mikroorganizmusok érzékenysége aminoglikozidokra

  Mikroorganizmusok	Gentamicin	Netilmicin	Tobramicin	Amikacin	Kanamycin	Sztreptomicin
  Gram-negatív aerob baktériumok
  Acinetobacter spp.	+	+	+	++	+	+
  Enterobacter spp.	++	++	++	++	+	++
  E. coli	++	++	++	++	+	++
  H. influenzae	+	++	+	++	++	++
  K. pneumoniae	++	++	++	++	+	++
  K. pneumoniae	++	++	++	++	+	++
  M. catarrhalis	++	++	++	++	+	+
  M. morganii	+	++	++	++	++	+
  N.gonorrhoeae	+	+	+	+	+	+
  N. agyhártyagyulladás	+	+	+	+	+	+
  P. aeruginosa	++	+	++	++	-	+
  P. mirabilis	++	++	++	++	++	++
  P. rettgeri	++	++	++	++	++	++
  P. stuartii	+	+	+	++	++	++
  Salmonellasp.	++	++	++	++	++	++
  Shigella spp.	++	++	++	++	++	++
  Serratia marcescens	++	++	+	++	++	++
  S. maltophilia	+	+	-	+	+	+
  Gram-pozitív aerob baktériumok
  S. aureus	++	++	++	++	++	+
  S. epidermidis	++	++	++	++	+	+
  S. pyogenes	-	-	-	-	-	-
  S. pneumoniae	-	-	-	-	-	-
  E. faecalis	-	-	-	-	-	-
  Nocardia spp.	-	-	-	++	-	-
  Mycobacteriumok
  M. tuberculosis	-		-	++	++	++
  M. avium-intracellulare	+		+	++	-	+
  Anaerob, chlamydia - rezisztens

  ++ - nagyon érzékeny
  + - érzékeny
  ± - gyengén érzékeny
  - - stabil.

• FOGADÓ	Lekforma LS	T ½, h*	Adagolási rend	A gyógyszerek jellemzői
  sztreptomicin	Por. lárma. 0,25 g; 0,5 g; 1,0 g; 2,0 g R-r d/in. 0,1 g; 0,2 g; 0,5 g	Minden gyógyszerhez: felnőttek 2-4 óra, gyerekek 2,5-4 óra, újszülöttek 5-8 óra	Parenterálisan Felnőttek és gyermekek: 15 mg/ttkg/nap (de legfeljebb 2,0 g/nap) 1-2 adagban Tuberkulózis esetén: Felnőttek - 1,0 g/nap IM (40 év feletti betegek - 0,75 g/nap) egy injekcióban, heti 2 alkalommal Gyermekek - 20 mg/ttkg/nap egy adagban, heti 2 alkalommal	Az oto- és vestibulotoxicitás kifejezettebb. Javallatok: tuberkulózis (első vonalbeli gyógyszer), fertőző endocarditis, brucellosis, tularemia, pestis, patkánycsípés utáni sebfertőzés
  neomicin	asztal 0,1 g és 0,25 g		Belül Felnőttek: 0,5 g 6 óránként 1-2 napon keresztül	A legmérgezőbb aminoglikozid. Elektív vastagbélműtét előtti bélfertőtlenítésre (eritromicinnel kombinálva)
  kanamicin	asztal 0,125 g és 0,25 g Por. lárma. 0,5 g; 1,0 g R-r d/in. 5% üvegenként. 10 ml és 5 ml		Belül Felnőttek: 8-12 g/nap 4 részre osztva Parenterálisan Felnőttek és gyermekek: 15 mg/ttkg/nap 1-2 adagban	Elavult aminoglikozid. Magas oto- és nefrotoxicitás. Megőrzi jelentőségét második vonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszerként. Elektív vastagbélműtét előtti bélfertőtlenítésre (eritromicinnel kombinálva)
  gentamicin	R-r d/in. 0,01 g/ml; 0,02 g/ml; 0,04 g/ml; 0,06 g/ml amp. Szem. sapka. 0,3% üvegenként. 10 ml egyenként		Parenterálisan Felnőttek és 1 hónaposnál idősebb gyermekek: 3-5 mg/kg/nap 1-2 adagban Helyileg: Csepegtessen 1-2 cseppet. az érintett szembe 3-4 alkalommal naponta	A második generáció fő aminoglikozidja. Különbségek az első generációs aminoglikozidoktól: - aktív a P.aeruginosa ellen (de jelenleg sok törzs rezisztens); - nem érinti az M. tuberculosist; - a streptomycinhez képest jobban nefrotoxikus, de kevésbé oto- és vestibulotoxikus. A nozokomiális fertőzések empirikus kezelése során figyelembe kell venni a mikroflóra rezisztenciára vonatkozó regionális adatokat.
  tobramicin	R-r d/in. 0,01 g/ml; 0,04 g/ml amp. Por. lárma. 0,08 g Szem. sapka. 0,3% üvegenként. 5 ml egyenként Szem. 0,3%-os kenőcs 3,5 g-os tubusokban		Parenterálisan Felnőttek és gyermekek: 3-5 mg/kg/nap 1-2 adagban Helyileg: Csepegtessen 1-2 cseppet. az érintett szembe naponta 3-4 alkalommal Szem. kenőcsöt alkalmaznak az érintett szemre 3-4 alkalommal naponta	Különbségek a gentamicintől: - aktívabb a P.aeruginosa ellen; - valamivel kevésbé nefrotoxikus
  netilmicin	R-r d/in. 0,01 g/ml; 0,025 g/ml üvegenként.		Parenterálisan Felnőttek, gyermekek és újszülöttek: 4-7,5 mg/ttkg/nap 1-2 adagban	Különbségek a gentamicintől: - hatásos néhány nozokomiális gentamicin-rezisztens gram-negatív baktériumtörzs ellen; - nem befolyásolja az enterococcusokat; - kisebb az oto- és nephrotoxicitása
  amikacin	R-r d/in. 0,1 g; 0,25 g; 0,5 g amperenként. 2 ml egyenként Por. lárma. 0,1 g, 0,25 g; 0,5 g R-r d/in. 1,0 g üvegenként. 4 ml egyenként		Parenterálisan Felnőttek és gyerekek: 15-20 mg/kg/nap 1-2 adagban	A harmadik generációs aminoglikozidok. A gentamicinre és netilmicinre rezisztens Gram-negatív baktériumok számos nozokomiális törzse (beleértve a P. aeruginosa) ellen is hatásos, ezért az aminoglikozidok közül a legelőnyösebb a nozokomiális fertőzések empirikus kezelésére (a rezisztencia regionális adatait figyelembe kell venni) . Aktív M. tuberculosis (másodvonalbeli tuberkulózis elleni gyógyszer) és néhány atipikus mikobaktérium ellen. Nem befolyásolja az enterococcusokat. A gentamicinhez képest kevésbé nefrotoxikus, de valamivel ototoxikusabb
  Kombinált gyógyszerek
  gentamicin/betametazon	Szem/fül sapka. 5 mg + 1 mg 1 ml-es injekciós üvegben. 5 ml egyenként Szem. kenőcs 5 mg + 1 mg 1 g-ban 5 g-os tubusokban	ND	Helyileg: Szem/fül sapka. csepegtessen 1-2 cseppet. az érintett szembe naponta 3-4 alkalommal, az érintett fülbe - 3-4 csepp. Napi 2-4 alkalommal	Javallatok: a szem és a külső hallójárat bakteriális fertőzései, kifejezett gyulladásos komponenssel
  gentamicin/dexametazon	Szem. sapka. 5 mg + 1 mg 1 ml-es injekciós üvegben. 5 ml egyenként Szem. kenőcs 5 mg + 1 mg 1 g-ban 2,5 g-os tubusokban	ND	Helyileg: Szem. sapka. csepegtessen 1-2 cseppet. az érintett szembe naponta 3-4 alkalommal Szem. a kenőcsöt az érintett szem kötőhártya zsákjába helyezzük naponta 3-4 alkalommal	Javallatok: bakteriális szemfertőzések kifejezett gyulladásos komponenssel
  tobramicin/dexametazon	Ch. kenőcs 3 mg + 1 mg 1 g-ban 3,5 g-os tubusokban	ND	Helyileg: Naponta 3-4 alkalommal helyezzük az érintett szem kötőhártya-zsákjába	Azonos
  neomicin/ polimixin B / dexametazon	Szem/fülsapka. 3,5 mg + 6 ezer egység/1 mg 1 ml-es flakonban. 5 ml egyenként Szem. kenőcs 3,5 mg + 6 ezer egység + 1 mg 1 g-onként 3,5 g-os tubusban	–	Helyileg Szem. kenőcsöt helyezünk a szemhéj mögé naponta 3-4 alkalommal Szem. sapka. csepegtessen 1-2 cseppet. Napi 4-6 alkalommal, be akut stádium- 2 csepp mindegyik 1-2 óránként Fülek sapka. csepegtessen 1-5 cseppet. felnőttek, 1-2 csepp. gyermekek naponta 2 alkalommal	Javallatok: a szemészetben - bakteriális szemfertőzések kifejezett gyulladásos vagy allergiás komponenssel; a fül-orr-gégészetben - külső fülgyulladás

  
  * Normál veseműködés mellett
  ND - nincs adat