Celltrofism- en uppsättning processer som säkerställer cellens vitala aktivitet och upprätthållandet av genetiskt inneboende egenskaper. En trofisk störning är en dystrofi, att utveckla dystrofiska förändringar utgör en dystrofisk process.

Den neurodystrofiska processen detta är en trofisk störning under utveckling, som orsakas av förlust eller förändring av nervpåverkan. Det kan förekomma både i perifera vävnader och i själva nervsystemet.

Förlust av nervpåverkan är:

Vid uppsägning av stimulering av den innerverade strukturen på grund av en kränkning av frisättningen eller verkan av neurotransmittorn;

I strid med utsöndringen eller verkan av medmediatorer - ämnen som frigörs tillsammans med neurotransmittorer och spelar rollen som neuromodulatorer som säkerställer regleringen av receptor, membran och metaboliska processer;

I strid med tilldelningen och verkan av trophogener.

Trofogener(trofiner) - ämnen av olika, övervägande proteinnatur, som utför de faktiska trofiska effekterna av att upprätthålla vital aktivitet och genetiskt inkorporerade egenskaper hos cellen.

Källor till trofogen:

Neuroner från vilka trofogener kommer in med anterograd (ortograd) axoplasmatisk ström in i mottagarceller (andra neuroner eller innerverade vävnader i periferin);

Celler av perifera vävnader, från vilka trofogener kommer in genom nerverna med en retrograd axoplasmatisk ström in i neuroner (fig. 5);

Glia- och Schwann-celler som utbyter trofiska ämnen med neuroner och deras processer.

Ämnen som spelar rollen som trofogener bildas också av serum och immunproteiner. Trofiska effekter kan ha vissa hormoner. Peptider, gangliosider och vissa neurotransmittorer deltar i regleringen av trofiska processer.

TILL normotrofogener inkluderar olika typer av proteiner som främjar tillväxt, differentiering och överlevnad av neuroner och somatiska celler, bevarandet av deras strukturella homeostas (till exempel nervtillväxtfaktor).

Under patologiska förhållanden produceras trofiska ämnen i nervsystemet, vilket orsakar stabila patologiska förändringar i mottagarceller - patogener(enligt G.N. Kryzhanovsky).

Patotrofogener syntetiseras till exempel i epileptiska neuroner - genom att komma in i andra neuroner med den axoplasmatiska strömmen kan de inducera epileptiska egenskaper i dessa mottagande neuroner.

Patotrofogener kan spridas genom nervsystemet som genom en trofisk väv, vilket är en av mekanismerna för spridningen av den patologiska processen.

Patotrofogener bildas också i andra vävnader.

Dystrofisk process i denerverad muskel.Ämnen som syntetiseras i nervcellens kropp och transporteras till terminalen med den axoplasmatiska strömmen frigörs av nervändan och går in i muskelfibrerna (se fig. 4), och utför funktionen av trofogener.

Effekter av neurotrofogener synlig från skärande experiment motorisk nerv : ju högre skärningen görs, dvs. ju fler trofogener som bevaras i nervens perifera segment, desto senare denervationssyndrom.

En neuron bildas tillsammans med den struktur den innerverar (till exempel en muskelfiber). regional trofisk kontur (eller regionalt trofiskt system, se fig. 4). Till exempel om du implementerar korsrennervering av muskler med olika initiala strukturella och funktionella egenskaper (åternervering av "långsamma" muskler av fibrer från neuroner som innerverat "snabba" muskler, eller vice versa), då får den reinnerverade muskeln i stor utsträckning nya dynamiska egenskaper: "långsam" blir "snabb" , och "snabb" - "långsam".

Ris. 4. Trofiska kopplingar av motoriska nervceller och muskler. Ämnen från motorneuronkroppen (MN), dess membran 1, perikaryon 2, kärna 3 transporteras med anterograd axoplasmatisk ström 4 till terminal 5. Härifrån kommer de, såväl som ämnen som syntetiseras i själva terminal 6, in transsynaptiskt genom synaptisk klyfta (SC) till plattan (KP) och in i muskelfibern (MF). En del av det oanvända materialet kommer tillbaka från terminalen till nervcellens kropp med en retrograd axoplasmatisk ström 7. Ämnen som bildas i muskelfiber och ändplattan, flyter transsynaptiskt i motsatt riktning mot terminalen och sedan med retrograd axoplasmatisk ström 7 till neuronens kropp - till kärnan 8, till perikaryon 9, till dendritiska membranet 10. Vissa av dessa ämnen kan komma från dendriterna (D) transsynaptiskt till en annan neuron genom dess presynaptiska ände (PO) och från denna neuron vidare till andra neuroner.

Mellan neuronen och muskeln finns ett konstant utbyte av ämnen som stödjer trofism, strukturell integritet och normal aktivitet hos båda formationerna. Gliaceller (G) deltar i detta utbyte. Alla dessa formationer skapar regionala trofiska system(trofisk krets)

Nya trofogener dyker upp i den denerverade muskelfibern, som aktiverar tillväxten av nervfibrer ( groning). Dessa fenomen försvinner efter reinnervation.

Neurodystrofisk process i andra vävnader.Ömsesidiga trofiska influenser finns mellan varje vävnad och dess nervapparat.

När transektion av afferenta nerver uppstår dystrofiska förändringar i huden. Transektion av ischiasnerven (blandad nerv, innehåller sensoriska och motoriska fibrer), orsakar bildningen dystrofiskt sår i området för hasleden hos en råtta.

Klassisk erfarenhet av F. Magendie(1824), som tjänstgjorde början på utvecklingen av hela problemet med nervös trofism, består i transektion av den första grenen av trigeminusnerven i en kanin. Som ett resultat av operationen utvecklas ulcerös keratit, inflammation uppstår runt såret och kärl från sidan av limbus växer in i hornhinnan, som normalt saknas i den. Kärlinväxt är ett uttryck för patologisk disinhibition av vaskulära element - i den dystrofiskt förändrade hornhinnan försvinner den faktor som normalt hämmar tillväxten av blodkärl i den, och en faktor dyker upp som aktiverar denna tillväxt.

Slutsatsen om förekomsten av trofiska nerver ledde till idén om nervtrofism, och resultaten av transektion av dessa nerver ledde till idén om neurogena (denerverings) dystrofier.

Senare bekräftades åsikten om förekomsten av en trofisk funktion hos nerverna i I.P. Pavlova. Den stora förtjänsten med I.P. Pavlov är att han utvidgade doktrinen om nervsystemets reflexaktivitet till neurotrofiska processer, och lade fram och utvecklade problemet med trofiska reflexer.

Efterföljande studier av K.M. Bykov (1954) och A.D. Speransky (1955) fördjupade och utökade förståelsen av trofiska störningar och deras samband med nervsystemet.

K.M. Bykov erhöll data som indikerar en funktionell koppling mellan hjärnbarken och inre organ, vilket säkerställer den inre miljöns beständighet och det normala förloppet av trofiska processer i kroppen. Störningar i den kortikala kontrollen av viscerala funktioner olika ursprung kan leda till neurodystrofiska processer i vävnader, till exempel till uppkomsten av sår i mag-tarmkanalen.

HELVETE. Speransky fann att en kränkning av neurotrofiska processer i kroppen kan inträffa under verkan av stimuli. annan natur och skada på någon del av det perifera eller centrala nervsystemet.

dystrofiska processer i olika kroppar dyker upp när de är irriterade perifera nerver, och nervganglier och själva hjärnan. Lokaliseringen av den primära skadan på nervsystemet introducerade endast skillnader i bilden av neurogena dystrofier, men mekanismer för deras utveckling visade sig vara av samma typ. Därför kan processen som utvecklas efter skada på någon del av nervsystemet, A.D. Speransky heter standard neurodystrofisk process. Dessa fakta tjänade som grunden för bildandet av en viktig position för patologi om förekomsten av en stereotyp form av neurogena trofiska störningar - neurodystrofi.

I.V. Davydovsky (1969) ansåg neurotrofiska störningar vara ansvariga för förekomsten av dystrofi, nekros och inflammation i beriberi, spetälska, fotsår, Raynauds sjukdom, liggsår, frostskador och många andra. patologiska processer och sjukdomar.

Kliniska manifestationer neurodystrofisk process. Kliniker har beskrivit neurogen atrofi under denervering av organ, särskilt tvärstrimmiga muskler, neurogen trofiska sår som uppträder med olika typer av skador på nervsystemet. En koppling till nervsystemet av trofiska hudsjukdomar i form av förändrad keratinisering, hårväxt, regenerering av epidermis, depigmentering, såväl som störningar i avsättningen av fett - lipomatos har fastställts.

Trofiska störningar av nervöst ursprung har också identifierats vid sjukdomar som sklerodermi, syringomyeli, dorsaltaber etc. Trofiska störningar har inte bara hittats vid kränkningar av integriteten hos nerver, plexus eller hjärnskador, utan även i den så kallade funktionella störningar i nervsystemet, till exempel i neuroser.

Ytterligare faktorer neurodystrofisk process. Faktorerna som är involverade i utvecklingen av den neurodystrofiska processen inkluderar: vaskulära förändringar i vävnader, störningar av hemo- och lymfomikrocirkulation, patologisk permeabilitet kärlvägg, brott mot transporten av näringsämnen och plastämnen in i cellen.

En viktig patogen koppling är uppkomsten av nya antigener i den dystrofiska vävnaden som ett resultat av förändringar i den genetiska apparaten och proteinsyntesen, antikroppar mot vävnadsantigener bildas, autoimmuna och inflammatoriska processer. Detta komplex av patologiska processer inkluderar också sekundär infektion av såret, utvecklingen av infektionsskador och inflammation. I allmänhet har neurodystrofiska vävnadsskador en komplex multifaktoriell patogenes.

Artikeln presenterar moderna idéer, inklusive resultaten av våra egna kliniska och experimentella studier, om rollen av neurotrofiska kontrollstörningar i bildandet av neurala och muskelstörningar med vertebrogen patologi och andra sjukdomar.

Rollen av störningarna av neurotrofisk kontroll i vertebral neurologi

Artikeln beskriver den moderna synen, inklusive resultaten av sina egna kliniska och experimentella studier om rollen av neurotrofiska kontrollstörningar vid bildandet av neurala och muskulära störningar vid kotsjukdomar och andra sjukdomar.

För närvarande finns det olika synpunkter på mekanismerna för utveckling av osteokondros i ryggraden och dess neurologiska manifestationer. Det är att föredra att i denna egenskap beakta den kombinerade effekten olika faktorer: mikrotraumatisering, statodynamiska belastningar, involutiva förändringar, ärftlig predisposition, autoimmun, vaskulär, metabolisk och endokrina störningar, samt olika smittsamma och toxiska effekter. Oavsett mekanismerna för vertebrogena sjukdomar, är deras viktigaste komponent effekten på nervelementen, främst på nervstammarna. Genom dem utförs också effekten på musklerna, vars deltagande i genomförandet av hela klinisk bild allmän kunskap.

På vår klinik, under de senaste 30 åren, har rollen av störningar av neurotrofisk kontroll (NTC) i patogenesen av neurala och muskulära syndrom, både vid osteokondros i ryggraden och andra sjukdomar, fastställts och studerats i detalj.

Hittills har enligt litteraturen två huvudområden för studier av nervös trofism i relation till muskelaktivitet beaktats: det första av dem är frågorna om det adaptiva-trofiska inflytandet av det sympatiska nervsystemet på muskeln; Den andra forskningslinjen om nervös trofism överväger ett snävare spektrum av relationer som finns mellan motorneuronen och muskelfibrerna som innerveras av den. Det inkluderar frågorna: har motorneuronen specifika trofiska effekter på muskelfibern?; Förmedlas de trofiska influenserna av motorneuronen av effekterna av muskelaktivitet, eller har motorneuronen två typer av påverkan på muskeln: impuls, bärande information om behovet och naturen av muskelkontraktion, och trofisk, realiserad genom överföringen av ett antal kemiska föreningar från nerven till muskeln?

Men den fortsatta utvecklingen av vetenskapen ifrågasatte det adaptiva-trofiska inflytandet av det sympatiska nervsystemet på skelettmuskler, och praktiskt taget företräde ges till motoriska nerver. Sedan slutet av 1900-talet har problemet med nervtrofism ansetts i andra riktningen, d.v.s. utgår från förståelsen av neurotrofiska influenser som ett specifikt förhållande mellan motorneuronen och muskelfibrerna som innerveras av den.

Neurologens uppgift är att överväga möjligheten att analysera mekanismerna för neurotrofiska influenser hos patienter med vertebrogen patologi med hjälp av elektroneuromyografiska, tensometriska, biokemiska metoder och studera resultaten av diagnostiska biopsier.

Är det ens lagligt att sätta en sådan uppgift? Kan en neurolog som arbetar på en klinik konkurrera med en försöksledare som har förmågan att bedriva den bästa forskningen på djur? När man svarar bör man först och främst komma ihåg att problemet med nervös trofism alltid har varit traditionellt för neurologiska läkare och uppstått i djupet av klinisk patologi. Sedan de första beskrivningarna av extravertebrala muskeltoniska, neuromyodystrofiska och neurovaskulära syndrom har frågan väckts och sedan ständigt diskuterats: är de reflexmässiga eller neurogena till sitt ursprung? Svaret på denna fråga kan erhållas genom att analysera resultaten av studien av vertebrogena kompressionsneurala och myofasciala smärtmanifestationer med hjälp av moderna biokemiska, histomorfologiska och elektrofysiologiska studier.

Översikt över neurotrofisk kontroll

Nervös trofism förstås som neuronala influenser som är nödvändiga för att upprätthålla den normala funktionen hos innerverade strukturer: neuroner och somatiska celler. Termen "nervtrofism" är inte helt korrekt, eftersom ämnen som utsöndras av nervändar och som utövar en trofisk effekt inte tillhör näringssubstrat och inte ger näring till målcellen. I större utsträckning reglerar de strukturella och metaboliska processer, därför har termen "neurotrofisk kontroll" under de senaste åren fått den mest utbredda användningen.

När påverkan av en neuron på en målcell associerad med ett axonbrott inträffar, störs eller stoppas synaptisk ledning och frisättning av neurotransmittorer och neuromodulatorer av nervändar som implementerar funktionell stimulering av vävnadsstrukturer och påverkar deras metabolism. Dessa störningar bidrar till utvecklingen av trofiska störningar i målceller. En kränkning av de faktiska trofiska influenserna förstås dock som förändringar i samband med upphörandet av verkan av speciella trofiska faktorer som bildas i neuroner och innerverade strukturer - de så kallade neurotrofiska faktorerna (NTF) eller trofiner.

NTF - en grupp ämnen av proteinkaraktär som tillhandahåller normalt liv, överlevnad, tillväxt, utveckling och differentiering av neuroner och bestämning av neurons signalsubstanser. Till skillnad från neurotransmittorer utför NTP inte funktionen av synaptisk signaltransduktion; de modulerar inte heller bindningen av neurotransmittorer till receptorer, som neuromodulatorer gör. NTP:er utför långsamma icke-synaptiska intercellulära interaktioner och orsakar långvariga plastiska förändringar i målceller. Det har fastställts att effekterna av NTP huvudsakligen är förknippade med deras inflytande på processerna för transkription, translation och posttranslationell modifiering, vilket för dem närmare peptid- och steroidhormoner i deras verkningsmekanism.

Dessa är allmän information om NTK. Låt oss överväga mer i detalj ett särskilt fall av NTC i systemet "motorneuron-muskelfiber".

Neurotrofisk kontroll i systemet "motorneuron-muskelfiber".

I den neuromuskulära synapsen, sekretion från acetylkolinterminaler, dess interaktion med specifika receptorer inbäddade i det postsynaptiska membranet, och hela raden efterföljande händelser leder till sammandragning av skelettmuskelfibrer. Hela processen utvecklas inom tiotals millisekunder. Neurotrofisk kontroll (NTC) utförs genom samma synaps. Dess närvaro bedöms av tillståndet för de parametrar som kännetecknar muskelfibrernas förmåga att utföra en kontraktil funktion. I frånvaro av neuromuskulära synapser i skelettmuskelfibrer utvecklas ett denervationssyndrom. Den enklaste experimentella metoden för att bevisa NTC realiserad genom synapser är denervering av muskeln genom att skära av nerverna.

NTC skiljer sig väsentligt från den faktiska synaptiska överföringen. Den tid som krävs för implementeringen av dessa processer är millisekunder för den faktiska överföringen och efterföljande kontraktion, och tiotals minuter och timmar för utvecklingen av fenomen som indikerar närvaron av en neurotrofisk påverkan av motorneuroner. Allmänna effekter NTC - differentiering och underhåll av det differentierade tillståndet av muskelfibrer.

När det gäller den övervägda modellen "motorneuron-skelettmuskelfiber" kan NTC förstås som bestående inverkan motoneuron till muskelfibrer, uttryckt i att upprätthålla ett differentierat tillstånd och utförs i direkt förbindelse med synaptisk transmission och efterföljande motorisk aktivitet. För skelettmuskelfibrer är således de instruerande cellerna, enligt definitionen, delar av nervsystemet, nämligen motorneuroner.

I detta avseende är det nödvändigt att fokusera på två viktiga omständigheter. För det första, i systemet "motorneuron-muskelfiber" finns det bilaterala trofiska influenser, det vill säga de faktorer som bildas i muskelfibern är involverade i att upprätthålla livsuppehållande och reglera funktionen hos motorneuronen. För det andra bör man ta hänsyn till att motorneuronen är belägen under andra neurons NTC - den övre motorneuronen hos interneuronerna, såväl som gliaceller, och dessa element kan indirekt, genom påverkan på motorneuronen, också har en neurotrofisk effekt på muskelfibern. Sensoriska neuroner implementerar NTK i förhållande till intrafusala snarare än extrafusala fibrer. När det gäller sympatisk innervation finns det ganska övertygande bevis på frånvaron av direkt synaptisk innervering av muskelfibrer hos däggdjur. Typiska fenomen, vars närvaro används för att bedöma avslutningen av NTK av skelettmuskelfibrer, utvecklas inte med långvarig sympatisk denervering av musklerna.

Enligt moderna idéer, både impulsiva och icke-impulsiva mekanismer deltar i implementeringen av nervens trofiska påverkan på muskeln. Det finns flera experimentella metoder , vilket gjorde det möjligt att på ett övertygande sätt visa betydelsen av olika NTC-mekanismer för att upprätthålla det differentierade tillståndet hos skelettmusklerna.

1. Transektion av motornerven, där musklerna berövas både elektrisk påverkan och effekterna av NTF från motorneuronen. Samtidigt fann man att utvecklingshastigheten för denerveringsförändringar i skelettmuskelfibrer beror på transektionsnivån: ju närmare muskeln transektionen görs, desto snabbare sker denerveringsförändringar.
2. Studiet av "bidraget" av axontransport till NTC i experiment med blockad av axontransport genom att applicera statokinetik på motornerven (impulsering längs axonet störs inte i detta fall).
3. Undersökning av impulsaktivitetens roll i implementeringen av NTC i experiment med påtvingad elektrisk stimulering muskler med en okarakteristisk frekvens för det.
4. Bestämning av inverkan av de så kallade snabba och långsamma motorneuronerna på olika muskelfibrer i experiment med kors-reinnervation, då en "främmande" nerv syddes fast i muskeln.

Låt oss överväga separata mekanismer för NTK i systemet "motorneuron-skelettmuskelfiber". Grunden för den icke-impulsiva mekanismen för NTC är utbytet av NTP mellan en neuron och en innerverad muskelfiber. Som du vet ger axonet inte bara ledning av excitation, utan också transporten av olika ämnen från neuronens kropp till nervändan och vice versa. Det finns tre typer av axontransport:

1. Snabb anterograd transport. Dess hastighet är cirka 400 mm/dag. Snabb axontransport transporterar huvudsakligen ämnen och strukturer som är nödvändiga för synaptisk aktivitet: mitokondrier, peptidmediatorer och neuromodulatorer, enzymer nödvändiga för syntesen av mediatorn (särskilt acetylkolintransferas), såväl som lipid- och proteinkomponenter i membranet.

2. Långsam anterograd transport, dess hastighet är 1-5 mm/dag. Det tillhandahåller transport för cytoskelettkomponenter (särskilt mikrotubuli och neurofilamentsubenheter), vissa enzymer som krävs för intermediär metabolism i axonet, och förmodligen också de flesta av NTP:erna.

3. Snabb retrograd transport. Dess hastighet är 200-300 mm/dag. Således kommer skadade komponenter i membran och organeller, såväl som absorberade exogena ämnen, inklusive trofiska faktorer, från muskelfibercellen.

Axonal transport tillhandahålls av komponenterna i axoncytoskelettet: mikrotubuli, mikrofilament, neurofilament. Snabb anterograd och retrograd transport är en energiberoende process som kräver närvaro av ATP och Ca 2+ joner. Överföringen av ämnen utförs i vesiklar som rör sig framåt längs mikrotubulierna på grund av funktionen hos kinesin och dynein molekylära motorer: den första ger rörelse bort från cellkroppen (dvs anterograd transport), den andra - i motsatt riktning (dvs. retrograd transport). Mekanismer som ger långsam anterograd transport är ännu inte förstått, men antyder också involvering av molekylära motorer.

Ämnen som förstör mikrotubuli och neurofilament (särskilt kolchicin, vinblastin). etc.), brist på ATP och metabola gifter som orsakar energibrist stör axonal transport. Axonal transport försämras när axoner skadas på grund av brist på vitamin B 1 och B 6, förgiftning med salter av tungmetaller, exponering för vissa mediciner, samt diabetes och nervkompression. Dessutom är axonal transport försämrad i den primära lesionen av motorneuronen och avsaknaden av NTP, inklusive de som produceras av innerverade celler.

STC-störningar är en av de viktigaste patogenetiska faktorerna för många sjukdomar i det centrala och perifera nervsystemet. Den ledande rollen för NTC-störningar i patogenesen av perifera neuropatier är välkänd:

1. Mutationer i NTP-gener eller deras receptorer orsakar utvecklingen av ett antal ärftliga neuropatier. I synnerhet orsakar mutationer i Trk typ A-genen utvecklingen av vissa former av ärftlig sensorisk autonom neuropati (typ IV); störningar i uttrycket av nervtillväxtfaktor anses vara en möjlig orsak till familjär dysautonomi (Riley-Day-syndrom), etc.

2. Nedsatt syntes och transport av nervtillväxtfaktor är en viktig patogenetisk faktor vid diabetisk polyneuropati, och försämrad syntes av insulinliknande tillväxtfaktor-1 kan orsaka överkänslighet nerver till olika ogynnsamma faktorer hos patienter med diabetes mellitus.

3. Slutligen, en kränkning av axonal transport och följaktligen NTK är grunden för många toxiska och medicinska neuropatier.

Ovanstående exempel visar fall av primär störning av NTP-syntes eller transport. Icke desto mindre bör man komma ihåg att med alla nervskador observeras sekundära störningar av axonal transport på grund av ödem, komprimering av axoner eller metabola störningar i dem, så NTC-störning är en integrerad patogenetisk komponent av neuropatier av vilken etiologi som helst.

För närvarande har information erhållits om rollen av axoplasmatiska transportstörningar i mänskliga perifera motorneuronsjukdomar och andra neurodegenerativa sjukdomar. Men fram till 90-talet av XX-talet fanns det inga uppgifter om NTK-nedsättningens roll vid bildandet av neurala och muskulära syndrom av osteokondros i ryggraden.

De viktigaste mekanismerna för brott mot neurotrofisk kontroll vid osteokondros i ryggraden

Det finns två huvudmekanismer för NTK-nedsättning vid spinal osteokondros. För det första, under förhållanden med störningar av det normala förhållandet mellan roten och disken, är en isolerad kränkning av axoplasmatisk transport möjlig med intakt överföring av impulser. Enligt konceptet dubbelkompression formulerat av Upton och McComas (1973) kan påverkan på rötterna störa axonal transport, vilket på grund av en metabolisk störning i axonet orsakar ökad känslighet hos nerverna för olika negativa faktorer, i synnerhet till traumatiska effekter. Det är naturligt att anta att som ett resultat av den diskoradikulära konflikten uppstår en isolerad kränkning av axoplasmatisk transport med intakt överföring av impulser på grund av en subklinisk effekt på rötterna. Denna effekt räcker inte för utvecklingen av kliniskt signifikant radikulopati, utan axonala transportstörningar bidrar inte bara till ökad nervsårbarhet, utan också till bildandet av extravertebrala muskelmanifestationer som ett resultat av NTC-försämring och framfall.

För det andra är en reflexmekanism för nedsatt neurotrofisk kontroll längs motornerven också möjlig som ett resultat av en förändring i funktionstillståndet hos motorneuroner under påverkan av patologiska impulser från det skadade ryggradsrörelsesegmentet från områden med neuromyofibros under posturala och ställföreträdande överbelastningar .

Experimentellt tillvägagångssätt för att belägga reflexstörningar i NTC vid osteokondros i ryggraden

För att klargöra vilken roll NTK-försämring (med intakt impulsledning) spelar i bildandet av myofibros-triggerzoner, genomförde vår klinik experimentella studier på djur, under vilka identiteten av kliniska, morfologiska, biokemiska och neurofysiologiska förändringar påvisades på ett övertygande sätt i både direkta och reflexförsämring av axonal transport. Som en experimentell modell valdes metoden för applicering av den cytostatiska substansen kolchicin på L 5-roten, liksom metoden för reflexverkan på axoplasmatisk transport. Kolkicin vid en viss koncentration, som verkar på roten, stör ledningen av den axoplasmatiska strömmen och, med bibehållen impulsledning, modellerar några möjliga varianter av extravertebral patologi med en övervägande kränkning av axonströmmen.

Hos försöksdjur skapades lesioner 1) i radikulär nerv L 5 , 2) mellankotskivan och 3) gastrocnemiusmuskeln. Sådan lokalisering av lesioner var nödvändig för att bestämma reflexeffekten på den axoplasmatiska strömmen med ytterligare försämring av neurotrofisk icke-impulskontroll. Vi tog hänsyn till att patienter med kombinerade neurala och myodystrofiska störningar av lumbal osteokondros vanligtvis har flera lesioner (minst två: vertebral och extravertebral) och, modellering av denna situation i försöksdjur, bildade olika lesioner.

Beroende på typen av lesion delades alla djur in i grupper: 1) med applicering av kolchicin på roten L5; 2) med en skadad skiva; 3) med applicering av kolchicin och de drabbade vadmuskel; 4) med skada på muskeln och disken; 5) kontrollera djur.

Våra studier bekräftade det välkända faktumet att ett cytostatiskt medel (colchicin), som orsakar en blockad av axoplasmatisk transport (med intakt impulsledning), leder till avlägsnande av trofisk kontroll. Effekten av reflexverkan på muskeln visade sig vara liknande i fallet när, förutom att stimulera receptorer, intervertebral disk djuret genomgick lokal skada i periferin, manifesterad i en förändring i muskelmetabolism: 1) muskeln förlorar sin inneboende differentieringsnivå, vilket framgår av uppkomsten av områden med perimysium, inflammatoriska celler runt nekrotiska fibrer av både typ I och typ II ; 2) det sker en förskjutning i den typiska histokemiska sammansättningen - avmattning av "snabba" och acceleration av "långsamma" muskelfibrer, d.v.s. tecken på dedifferentiering hittas; 3) det finns en förändring i isoenzymsammansättningen av spektrumet av laktatdehydrogenas (en ökning av aktiviteten för snabb migrering i den "snabba" muskeln, och i den "långsamma" muskeln, en tendens till en ökning av aktiviteten av LDH 2 isoformen); 4) det finns en förändring i elektrofysiologiska parametrar på grund av omstrukturering till olika nivåer reglering av muskelkontraktion, dvs. egenskapen för hela muskeln beror på stadierna av denervering-reinnervationsprocessen - på tidiga stadier det sker en förskjutning av histogram åt vänster, en minskning av styrkan och hastighetsegenskaperna för en enstaka sammandragning, och i de senare stadierna ökar de och histogrammen förskjuts åt höger (tecken på förstoring av motorenhetsområden (MU) och en ökning av antalet muskelfibrer i dem). Dessa förändringar som observeras i muskeln är denerveringsliknande till sin natur.

Kliniskt på djur med kolchicinapplicering på ryggradsnerv, liksom skador på muskeln och disken i intakta muskler, hittades smärtsamma knölar - de så kallade områdena av myofibros. Med all sannolikhet beror mekanismen för myofibrosbildning på en kränkning av neurotrofisk icke-impulskontroll som ett resultat av blockaden av axoplasmatisk transport. Uppenbarligen är bildningen av myofibros sekundär, som ett resultat av att den trofiska påverkan av nervfibrer stängs av, vilket säkerställer upprätthållandet av ett differentierat tillstånd av skelettmuskelfibrer.

Vi såg till att tecknen på denervering-reinerveringsprocessen hittades inte bara i experimentet, utan även hos patienter med reflexmyodystrofiska syndrom. Det kan antas att orsaken till skador på de ischiocruralmusklerna (den främre tibiala, mediala delen av gastrocnemius) är det "dolda" eller subkliniska stadiet av kompression av L5- och S1-rötterna, vilket leder till utvecklingen av denerveringen. reinerveringsprocessen och omorganiseringen av motoriska enheter i muskeln. Uppenbarligen sker omstruktureringen av motoriska enheter som kan detekteras inte bara på grund av partiell denervering av muskeln, utan också på grund av mekanismer som liknar de som ger "transneuronal" aktivering av sprutning i muskler med bevarad innervation. Med all sannolikhet slås de på när den sinuvertebrala återkommande nerven av Luschka är irriterad, i processen med skada på ryggradsrörelsesegmentet och bildandet av en otillräcklig motorisk stereotyp.

Slutsats

Således har våra studier visat att i strid med den långsiktiga neurotrofiska påverkan som realiseras av axonal transport, både hos försöksdjur (påläggning av kolchicin eller en reflexeffekt på axonal transport) och hos patienter med kombinerade kompressionsneurala manifestationer i vertebrogen patologi, följande inträffar: det tetaniska indexet och tvärsnittsarean minskar, "snabba" muskelfibrer saktar ner och "långsamma" muskelfibrer snabbar upp. Dessa är tecken på dedifferentiering. Att stänga av impulsaktivitet tillsammans med atrofi av muskelfibrer orsakar en ökning av det tetaniska indexet, åtföljt av en förlängning av sammandragningstiden. Vid jämförelse av de erhållna uppgifterna fastställdes likheten mellan mekanomiografiska, biokemiska och morfohistokemiska förändringar i experimentet och i den diskuterade mänskliga patologin. Undantagen är målfibrer och dominerande atrofi av typ II-fibrer. Dessa tecken saknades hos djur av alla grupper; de verkar vara icke-patognomoniska för nedsatt neurotrofisk icke-impulskontroll. Gemenskapen för dessa trender pekar på en viss roll av axonal transportförsämring i bildandet av myofasciala triggerzoner. Denna kränkning, som följer av resultaten av experimentella studier, är möjlig utan rotkorsning, d.v.s. som ett resultat av en reflexeffekt på axontransport.

Förmodligen, bildandet av myofasciala triggerzoner under olika sjukdomar har många vanliga patogenetiska mekanismer. De initiala länkarna i den patologiska processen är olika. Hos patienter med vertebrogena lesioner i det perifera nervsystemet, initialt, tydligen, finns det förändringar i den funktionella morfologin hos motorenheter. Dessa förändringar orsakar denervering-reinnervationsförändringar och störningar av neurotrofisk icke-impulskontroll.

Resultaten av våra studier tyder på att vertebrogena neuromyodystrofiska lesioner är baserade på förändringar i det perifera nervsystemet, bestående av dysfunktion och degeneration av axonala neurofilament och mikrotubuli. Dessa primära förändringar kan orsakas av verkan av ett cytostatika på roten, och i närvaro av ett perifert fokus kan dessa förändringar också ske genom en reflexmekanism. Samtidigt, i periferin, i musklerna, uppstår sekundära neurodystrofiska störningar på grund av förändringar i trofiska motorneuronala influenser.

Med inledningen modern teori neurotrofisk kontroll i klinisk praxis en helt ny riktning har utvecklats i studiet av mekanismerna för bildandet av muskelstörningar i olika sjukdomar. Som bekant är posttraumatiska immobiliseringskontrakturer en allvarlig komplikation vid behandling av skador i muskuloskeletala systemet. I studierna av vår kollega D.L. Galyamov, det bevisades att traumainducerade förändringar i nervsystemet leder till en reflexstörning av syntesen av neurotrofiska faktorer i segmentella motorneuroner, som ett resultat av vilket den myogena komponenten av dessa kontrakturer bildas. Det finns skäl att tro att dominansen av denerveringsförändringar i muskler, särskilt under långa perioder av inaktivitet, beror på supraspinala strukturers hämmande effekt inte bara på segmentella motorneuroner utan även på känsliga. Dessutom störs den väletablerade mekanismen för supraspinala-segmentella interaktioner, vilket visar sig i form av ett fascikulationsliknande fenomen. Dess väsen ligger i det faktum att hämningen av aktiviteten hos patientens motoriska enhet, som han frivilligt aktiverade, sker med svårighet.

En minskning av den neurotrofiska styrkan hos motorneuroner bekräftas av histologiskt detekterbara förändringar i Nissl-ämnet, såväl som en förändring av innehållet av RNA i cellsoma. Detta faktum visar att motoneuronen är en målcell för den trofiska effekten av andra grupper av neuroner.

Grova denerveringsförändringar, muskelhypotrofi kombineras vanligtvis med hypotoni. I våra studier visade patienterna en ökning av mjukvävnadsturgor. Detta faktum förklaras vanligtvis av utvecklingen av myofibros, men med banal sänginaktivitet (hypokinesi) finns det också en ökning av andelen bindväv i frånvaro av hypertoni. För att förklara denna motsägelse är det tillrådligt att använda fenomenet Ginetsinsky-Orbeli och tonomotorfenomenet. Det är känt att med peritonit bildar magmusklerna ett skyddande försvar. Musklernas förmåga att motstå trötthet under lång tid förklaras av det sympatiska nervsystemets parallella hyperaktivitet, som har en adaptiv effekt. Samtidig stimulering av de motoriska och sympatiska nerverna ökar ATP-återsyntes nödvändig för driften av aktin-myosinkomplexet. Detta är möjligt, förmodligen på grund av den ökade hydrolysen av kreatinfosfat, eftersom det har visat sig att den första dagen efter skadan minskar koncentrationen av kreatinfosfat i musklerna avsevärt, och dessutom ATP. Under förhållanden med nedsatt neurotrofisk tillförsel av muskelfibrer och övergången från oxidativ dekarboxylering av glukos till den glykolytiska vägen, kan ATP-koncentrationen bli lägre än kritisk, och den så kallade rigor mortis kommer att utvecklas.

Det verkar för oss att ett sådant sätt att bilda hypertonicitet hos immobiliserade muskler är möjligt. Muskelspasmen som orsakas av smärta förvandlas till ett mer stabilt tillstånd, och därför återställer varken anestesi eller novokainblockader hela rörelseomfånget.

Som ett resultat av etableringen av den myogena komponenten av posttraumatiska kontrakturer och immobiliseringskontrakturer ändrades strategin för terapeutiska och rehabiliterande åtgärder. Således är användningen av elektrisk stimulering i kombination med isometrisk gymnastik vid immobiliseringsstadiet för behandling av långa skador rörformiga ben gör det möjligt att minska svårighetsgraden av kontrakturen i jämförelse med kontrollgruppen och minska behandlingstiden med två veckor både generellt och på sjukhuset. I vårt laboratorium, M.B. Garifyanova skapades först experimentell modell sekundära kontrakturer ansiktsmuskler genom kompression av nerven och applicering av kolchicin. Skapandet av modeller närmast kliniska förhållanden gjorde det möjligt att fastställa inflytandet av neurotrofisk kontroll på bildandet av syndrom av sekundära kontrakturer av mimiska muskler. Som ett resultat av vår forskning blev det möjligt att utveckla en omfattande klinisk, elektrofysiologisk och histokemisk algoritm för tidig diagnos av sekundär kontraktur, samt att erbjuda behandlings- och rehabiliteringsåtgärder.

Genom insatser av F.I. Devlikamova, många myofasciala smärtsyndrom studerades och beskrevs inte bara, utan förstods också som kränkningar av kontrollen av motoriska handlingar och intima neurofysiologiska och morfologiska processer i de tvärstrimmiga musklerna.

Kliniska idéer inom vertebroneurologi och studiet av rollen av neurotrofiska kontrollstörningar i patogenesen av neurala och myofasciala smärtsyndrom har gjort det möjligt att fördjupa förståelsen av feedback från muskuloskeletala systemet till centrum, av interaktionen mellan analysatorer. Detta gav nya revolutionerande metoder för behandling av patienter med vertebrogen patologi.

F. Khabirov

Kazan State Medical Academy

Khabirov Farit Akhatovich - doktor i medicinska vetenskaper, professor, chef för institutionen för neurologi och manuell terapi KSMA

Litteratur:

1. Aidarov, V.I. Fysisk rehabilitering Patienter med immobiliseringskontrakturer och deras tidiga varning: Sammanfattning av avhandlingen. dis. ... kandidat med. Vetenskaper / V.I. Aidarov. - Kazan, 1997. - 18 sid.

2. Bogdanov, E.I. Allmänna mönster av förändringar i kontraktila egenskaper i patologi nervös reglering skelettmuskler: Ph.D. dis. … Dr. med. Vetenskaper / E.I. Bogdanov. - Kazan, 1989. - 24 sid.

3. Volkov, E.M. Neurotrofisk kontroll av de funktionella egenskaperna hos muskelfiberns ytmembran / Volkov, E.M., G.I. Poletaev // Mekanismer för neuronal reglering muskelfunktion. - L .: Nauka, 1988. - S. 5-26.

4. Galyamov, D.L. Brott mot neurotrofisk kontroll av muskler i posttraumatiska immobiliseringskontrakturer: Ph.D. … cand. honung. Vetenskaper / D.L. Galyamov. - Kazan, 1995. - 14 sid.

5. Garifyanova, M.B. Sekundär kontraktur av mimisk kontraktur (kliniska neurofysiologiska och morfohistokemiska aspekter. Patogenes. Behandling): Ph.D. dis. … Doktor i medicinska vetenskaper / M.B. Garifyanova. - Kazan, 1997. - 28 sid.

6. Gecht, B.M. Trofisk potential hos motorneuronen och problemet med kompensatorisk innervation i patologi / B.M. Hecht, L.F. Kasatkina, A.G. Sanadze, I.A. Strokov // Mekanismer för neuronal reglering av muskelfunktion. - L .: Medicin, 1988. - S. 53-78.

7. Devlikamova, F.I. Morfofunktionell organisation av skelettmuskler hos patienter med myofascial smärtsyndrom(kliniska och patofysiologiska studier): Ph.D. dis. … Dr. med. Vetenskaper / F.I. Devlikamov. - Kazan, 2004. - 25 sid.

8. Popelyansky, Ya.Yu. Ortopedisk neurologi (vertebroneurology): en guide för läkare / Ya.Yu. Popelyansky. - Kazan, 1997. - T. 1 - 554 sid.

9. Ulumbekov, E.G. Neurotrofisk kontroll av fasiska muskelfibrer / T.ex. Ulumbekov, N.P. Rezvyak // Nervös kontroll av muskelns strukturella och funktionella organisation. - L .: Nauka, 1980. - S. 84-104.

10. Khabirov, F.A. Neuromuskulära trofiska störningar i lumbal osteokondros: autoref. dis. Doktor i medicinska vetenskaper / F.A. Khabirov. - M., 1991. - 28 sid.

11. Khabirov, F.A. Riktlinjer för klinisk neurologi i ryggraden / F.A. Khabirov. - Kazan: Medicin. - 2006. - 518 sid.

12. Rotshen-Ker., S. Den transneuronala induktionen av groning och synapsbildning i intakta musmuskler / S. Rotshen-Ker., M. Tal // J. Physiol., 1985. - Vol. 360. - s. 387-396.

13 Upton, A.R. Den dubbla krisen vid nervknäppningssyndrom / A.R. Upton, A.J. Mc Comas // Lancet. - 1973. - Vol. 2, nr 7826. - s. 359-362.

Förebyggande av central neurotrofiska störningar– Problemet är komplext och har ännu inte lösts helt. För detta kan lugnande medel användas. antipsykotiska, antikolinerga och ganglieblockerande läkemedel. Beroende på vilken del av det autonoma nervsystemet - sympatiskt eller parasympatiskt - spelar huvudrollen i sjukdomens patogenes, bör företräde ges till läkemedel med sympatolytisk eller antikolinerg verkan. Till exempel, för att lindra gastrointestinala störningar vid stroke, är det bättre att använda antikolinergika (atropin, cyklodol, etc.).

För att förhindra tidig lunginflammation är det nödvändigt att blockera flödet av patologiska impulser från hjärnan till lungorna, förbättra lungventilationen, bekämpa cerebralt och lungödem och infektion. Terapeutiska och förebyggande åtgärder reduceras till utnämning av antibiotika, ganglionblockerande läkemedel, slemlösande medel, bröstmassage. Det är nödvändigt att vända patienterna (var 30-40:e minut), alternera benens böjningsposition (på den friska sidan) med extensorpositionen (på ryggen), genomföra djupa andningssessioner. Med uppkomsten av andningsrytmrubbningar, en ökning av hypoxemi, är en överföring till kontrollerad andning nödvändig.

Användningen av patogenetisk terapi i den akuta perioden av stroke, åtföljd av hyperglykemi, är möjlig efter en noggrann bedömning av kolhydratmetabolismen (flera blodsockertest under dagen). Med fluktuationer i glykemi på en låg nivå är det bättre att avstå från att använda insulin, eftersom dess administrering kan orsaka övergående hypoglykemi och förvärra patientens tillstånd. I fall av utveckling av ett skarpt diabetiskt syndrom bör dess ihållande, under de första 3-5 dagarna efter utvecklingen av en stroke, noggrann användning av adekvata fraktionerade doser insulin (8-12 IE) i kombination med hyperton glukoslösning rekommenderas. . Med ihållande diabetiskt syndrom i subakut och särskilt i återhämtningsperioder av en stroke, blir utnämningen av en diet, insulin eller andra sockersänkande läkemedel nödvändigt.

Vegetativa och trofiska störningar orsakade av överdriven utsöndring av ett eller annat hormon (irritativa syndrom av endokrina körtelskador) behandlas med antipsykotika, lugnande medel, novokainelektrofores och röntgenterapi. Om de är baserade på otillräcklig utsöndring av hormoner hjälper substitutionsläkemedel (prednisolon, tyreoidin, paratyroid, prefison, etc.). Begagnade kirurgi: avlägsnande av hypofysadenom (med akromegalisyndrom), binjurar (med Itsenko-Cushings syndrom), omplantering bisköldkörtlar(för tetany) och DOXA tabletter (för adissonism syndrom), etc.

Prognosen för neurotrofiska störningar i akuta fokala lesioner i hjärnan (stroke, trauma av skallen, meningoencefalit, etc.) är generellt sett gynnsam. Förändringar i hjärtats, njurarnas, tarmarnas, bukspottkörtelns, leverns funktioner är kliniskt milda och övergående. Allvarligare är neurotrofiska störningar i lungorna (deras konsekvens är svår lunginflammation) och magen (erosion, sår, blödningar).

Organiska dystrofier och vävnadsdystrofier i lesioner i de endokrina körtlarna, även om de växer långsamt, är i allmänhet allvarligare, och endast i de relativt tidiga stadierna av sjukdomen kan full kompensation av dessa störningar uppnås.

Yu Martynov, E. Malkova, H. Chekneva.

Trofiska processer upprätthåller en viss nivå av metabolism i organ och vävnader. Dessa processer regleras av nervsystemet på grund av speciella föreningar som kallas "trofogener". Bland trofogener finns polypeptider (nervtillväxtfaktor, neurotrofisk faktor syntetiserad i hjärnan, neurotrofiner-3 och 4), gangliosider, neuropeptider (metenkefalin, substans P, β-endorfiner, etc.), hormoner av proteinkaraktär (ACTH-fragment , tillväxt av insulinliknande faktorer), neurotransmittorer (acetylkolin, katekolaminer). Trofogener syntetiserar inte bara nervceller, utan också målceller, vilket innebär ömsesidigt reglerande inflytande från nervsystemet och perifera vävnader. Dessutom sker syntesen av trofogener i de centrala och afferenta neuronerna. Till exempel har en afferent neuron en trofisk effekt på den centrala neuronen och genom den på den interkalära eller efferenta neuronen.
Enligt A.D. Speransky, varje nerv, oavsett dess funktion, utför också en trofisk funktion. Nervsystemet är ett enda neurotrofiskt nätverk, där närliggande och avlägsna neuroner utbyter inte bara impulser utan också trofiska signaler. Mekanismerna för den reglerande effekten av trofogener på målceller är det direkta deltagandet av neurotrofiska faktorer i metaboliska intracellulära processer och effekten av trofogener på cellers genetiska apparat, vilket orsakar uttryck eller undertryckande av vissa gener. Uppenbarligen, med direkt deltagande av trofogener i metaboliska processer innerverade celler upplever kortsiktiga ultrastrukturella förändringar. Förändringar i målcellens genetiska apparat under påverkan av trofogener leder till stabila strukturella och funktionella störningar egenskaper hos den innerverade vävnaden.

Neurotrofisk funktion kan störas av olika patologiska processer både i själva nervsystemet och i perifera organ och vävnader. Det finns följande huvudorsaker till nedsatt neurotrofisk funktion.

● Brott mot metabolismen av trofogener (både en minskning av mängden bildade ämnen och en förändring i spektrumet av syntetiserade neurotrofiska faktorer, till exempel med proteinbrist, skador på den genetiska apparaten hos en neuron).

● Brott mot transporten av syntetiserade trofogener till målceller (axonskada).

● Brott mot frisättning och inträngning av trofogener i målceller ( autoimmuna processer, brott mot den reglerande funktionen av neurotransmittorer, etc.).

● Otillräckligt genomförande av verkan av trofogener, till exempel i patologiska processer i innerverade vävnader (inflammation, tumör, etc.).

Denervationssyndrom uppstår när innerveringen av en vävnad eller ett organ upphör som ett resultat av förstörelse av nervledare (trauma, tumörer, inflammation), skada nervceller. Samtidigt förekommer funktionella, strukturella och metabola störningar i denerverade vävnader. De är förknippade med försämrad verkan av motsvarande neurotransmittor på målceller, brist på trofogener, förändringar i mikrocirkulationen och organcirkulationen, denerverad vävnads okänslighet för endokrina påverkan, etc.

Det mest uttalade denervationssyndromet visar sig i skelettmuskler när man skär av axonet eller förstör motorneuronens kropp. Efter denervering uppstår neurogen (neurotrofisk, neurotisk) atrofi i de tvärstrimmiga musklerna. En signifikant (100–1000 gånger) ökning av muskelkänsligheten för signalsubstansen acetylkolin, andra humorala effekter (Kennons denerveringslag) och expansion av mottagningszonen runt myoneuralplattan avslöjas. Också observerat är förlusten av frivilliga rörelser (förlamning) och uppkomsten av fibrillära muskelryckningar associerade med en ökning av muskelexcitabilitet. Samtidigt minskas atrofierade tvärstrimmiga muskler i storlek, brunaktiga i färgen (brun atrofi), mängden intermuskulär bind- och fettvävnad ökar. Mikroskopiskt noteras en minskning av antalet mitokondrier, myofilament, volymen av det endoplasmatiska retikulumet minskar, antalet autofagiska vakuoler som innehåller fragment av intracellulära strukturer (mitokondrier, endoplasmatiskt retikulum, etc.) ökar. En del av cellskräpet som inte klyvs i autolysosomer bevaras som kvarvarande kroppar (till exempel lipofuscingranulat). Med en stor mängd lipofuscin blir vävnaden brun till färgen. Biokemiskt orsakas processen av neurotrofisk atrofi av en obalans mellan syntesprocesser och förfall. Dessutom kan neurotrofiner, i synnerhet, föregångaren till nervtillväxtfaktor, provocera fram apoptos av denerverade celler. Förändringar i den genetiska apparaturen hos celler och uppkomsten av antigena egenskaper hos denerverad vävnad orsakar aktivering immunförsvar(vävnadsinfiltration av lymfocyter, polymorfonukleära leukocyter, makrofager, dvs. utvecklingen av en avstötningsreaktion).

Brott mot nervtrofismen. neurodystrofisk process

Celltrofism och dystrofisk process. Celltrofism är ett komplex av processer som säkerställer dess vitala aktivitet och underhåll av genetiskt inkorporerade egenskaper. Trofisk störning är en dystrofi, utvecklande dystrofiska förändringar är dystrofisk process.

neurodystrofisk process. Detta är en trofisk störning under utveckling, som orsakas av förlust eller förändring av nervpåverkan. Det kan förekomma både i perifera vävnader och i själva nervsystemet. Förlusten av nervpåverkan består i: 1) avbrytande av stimulering av den innerverade strukturen på grund av en kränkning av frisättningen eller verkan av neurotransmittorn; 2) i strid med utsöndringen eller verkan av co-mediatorer - ämnen som frigörs tillsammans med neurotransmittorer och spelar rollen som neuromodulatorer som säkerställer regleringen av receptor, membran och metaboliska processer; 3) i strid med frisättningen och verkan av trophogener. Trofogener (trofiner) är ämnen av olika, övervägande proteinnatur, som utför de faktiska trofiska effekterna av att upprätthålla vital aktivitet och genetiskt inkorporerade egenskaper hos cellen. Källan till trofogener är: 1) neuroner, från vilka trofogener kommer in med anterograd (ortograd) axoplasmatisk ström in i mottagarceller (andra neuroner eller innerverade vävnader i periferin); 2) celler av perifera vävnader, från vilka trofogener kommer in i neuronerna genom nerverna med en retrograd axoplasmatisk ström (fig. 21-3); 3) glia- och Schwann-celler som utbyter trofiska ämnen med neuroner och deras processer. Ämnen som spelar rollen som trofogener bildas också av serum och immunproteiner. Trofiska effekter kan ha vissa hormoner. Peptider, gangliosider och vissa neurotransmittorer deltar i regleringen av trofiska processer.

TILL normotrofogener inkluderar olika typer av proteiner som främjar tillväxt, differentiering och överlevnad av neuroner och somatiska celler, bevarandet av deras strukturella homeostas (till exempel nervtillväxtfaktor).

Under patologiska förhållanden produceras trofiska ämnen i nervsystemet, vilket orsakar stabil patologisk

Ris. 21-3. Trofiska kopplingar av motoriska nervceller och muskler. Ämnen från motorneuronkroppen (MN), dess membran 1, perikaryon 2, kärna 3 transporteras med anterograd axoplasmatisk ström 4 till terminal 5. Härifrån kommer de, såväl som ämnen som syntetiseras i själva terminal 6, in transsynaptiskt genom synaptisk klyfta (SC) till plattan (KP) och in i muskelfibern (MF). En del av det oanvända materialet kommer tillbaka från terminalen till nervcellens kropp med en retrograd axoplasmatisk ström

7. Ämnen som bildas i muskelfibern och ändplattan kommer in transsynaptiskt i motsatt riktning mot terminalen och sedan med den retrograda axoplasmatiska strömmen 7 till neuronens kropp - till kärnan

8, till perikaryon 9, till det dendritiska membranet 10. Vissa av dessa ämnen kan strömma från dendriterna (D) transsynaptiskt in i en annan neuron genom dess presynaptiska ände (PO) och från denna neuron vidare till andra neuroner. Mellan neuronen och muskeln finns ett konstant utbyte av ämnen som stödjer trofism, strukturell integritet och normal aktivitet hos båda formationerna. Gliaceller (G) deltar i detta utbyte. Alla dessa formationer skapar ett regionalt trofisk system (eller trofisk kontur)

förändringar i mottagarceller (patotrofogener, enligt G.N. Kryzhanovsky). Sådana ämnen syntetiseras till exempel i epileptiska neuroner - de verkar med axoplasmatisk ström i andra neuroner och kan inducera epileptiska egenskaper i dessa mottagande neuroner. Patotrofogener kan spridas genom nervsystemet, som genom en trofisk väv, vilket är en av mekanismerna för spridningen av den patologiska processen. Patotrofogener bildas också i andra vävnader.

Dystrofisk process i denerverad muskel.Ämnen som syntetiseras i nervcellens kropp och transporteras till terminalen med den axoplasmatiska strömmen frisätts av nervändan och går in i muskelfibrerna (se fig. 21-3), och utför funktionen av trofogener. Effekterna av neurotrofogener ses från experiment med transektion av motornerven: ju högre transektion, d.v.s. ju fler trofogener som bevaras i nervens perifera segment, desto senare inträffar denervationssyndromet. En neuron, tillsammans med den struktur den innerverar (till exempel en muskelfiber), bildar en regional trofisk krets eller ett regionalt trofisk system (se fig. 21-3). Om korsrennervering av muskler med olika initiala strukturella och funktionella egenskaper utförs (åternervering av "långsamma" muskler av fibrer från neuroner som innerverat "snabba" muskler och vice versa), så får den reinnerverade muskeln i stor utsträckning ny dynamik egenskaper: "långsamt" blir "snabbt", "snabbt" - "långsamt".

Nya trofogener dyker upp i den denerverade muskelfibern, som aktiverar tillväxten av nervfibrer. (groning). Dessa fenomen försvinner efter reinnervation.

Neurodystrofisk process i andra vävnader.Ömsesidiga trofiska influenser finns mellan varje vävnad och dess nervapparat. När transektion av afferenta nerver uppstår dystrofiska förändringar i huden. Transektion av ischiasnerven, som är blandad (sensorisk och motorisk), orsakar bildandet av ett dystrofiskt sår i hasens område (fig. 21-4). Med tiden kan såret öka i storlek och täcka hela foten.

Det klassiska experimentet av F. Magendie (1824), som fungerade som början på utvecklingen av hela problemet med nervös trofism, består i att skära den första grenen av trigeminusnerven i en kanin. Som ett resultat-

Efter en sådan operation utvecklas ulcerös keratit, inflammation uppstår runt såret och kärl från limbus växer in i hornhinnan, som normalt saknas i den. Kärlinväxt är ett uttryck för patologisk disinhibition av vaskulära element - i den dystrofiskt förändrade hornhinnan försvinner den faktor som normalt hämmar tillväxten av blodkärl i den, och en faktor dyker upp som aktiverar denna tillväxt.

Ytterligare faktorer för neurodystrofisk process. Faktorerna som är involverade i utvecklingen av den neurodystrofiska processen inkluderar: vaskulära förändringar i vävnader, störningar av hemo- och lymfomikrocirkulation, patologisk permeabilitet av kärlväggen, försämrad transport av näringsämnen och plastämnen in i cellen. En viktig patogenetisk länk är uppkomsten av nya antigener i den dystrofiska vävnaden som ett resultat av förändringar i den genetiska apparaten och proteinsyntesen, antikroppar mot vävnadsantigener bildas och autoimmuna och inflammatoriska processer uppstår. Detta komplex av patologiska processer inkluderar också sekundär infektion av såret, utvecklingen av infektionsskador och inflammation. I allmänhet har neurodystrofiska vävnadsskador en komplex multifaktoriell patogenes (N.N. Zaiko).

Generaliserad neurodystrofisk process. Med skador på nervsystemet kan generaliserade former av den neurodystrofiska processen uppstå. En av dem visar sig i form av skador på tandköttet (sår, aftös stomatit), tandlossning, blödning i lungorna, erosion av slemhinnan och blödning i magen (ofta i pylorusregionen), i tarmarna, speciellt i

områden av bougainianklaffen, i ändtarmen. Eftersom sådana förändringar sker relativt regelbundet och kan uppstå vid olika kroniska nervskador kallas de standardform av nervös dystrofi(A.D. Speransky). Ofta uppstår dessa förändringar när de är högre vegetativa centra, i synnerhet hypotalamus (med skador, tumörer), i experimentet när en glaskula appliceras på den turkiska sadeln.

Alla nerver (motoriska, sensoriska, autonoma), vilken funktion de än utför, är samtidigt trofiska (A.D. Speransky). Brott mot nervtrofismen är en viktig patogenetisk länk sjukdomar i nervsystemet och nervreglering av somatiska organ, så korrigering av trofiska förändringar är en nödvändig del av komplex patogenetisk terapi.

NEURONPATOLOGI