Ämne: Experimentell ateroskleros

1. Inledning: Experimentell ateroskleros

2. Vaskulära lesioner som utvecklas på grund av näringsstörningar

3. Förändringar i aorta med hypervitaminos D

4. Nekros och aneurysm i aorta hos råttor

5. Nekrotiserande arterit

6. Vaskulära förändringar på grund av otillräckligt med protein i maten

7. Dystrofisk-sklerotiska förändringar i blodkärl erhållna med hjälp av vissa kemikalier

8. Aortit erhållen genom mekanisk termisk och infektiös skada på kärlväggen

Litteratur

INTRODUKTION: EXPERIMENTELL ATEROSCLEROS

Experimentell reproduktion av kärlförändringar som liknar åderförkalkning hos människor uppnås genom att mata djur med mat rik på kolesterol eller ren kolesterol löst i vegetabilisk olja. Vid utvecklingen av en experimentell modell av ateroskleros var studierna av ryska författare av största vikt.

År 1908 A.I. Ignatovsky var den första som konstaterade att när kaniner utfodras med djurfoder utvecklas förändringar i aortan som påminner mycket om åderförkalkning hos människor. Samma år A.I. Ignatovsky tillsammans med L.T. Mooro skapade en klassisk modell av åderförkalkning, som visar att när kaniner matas med äggula i 1y2-61/2 månader, utvecklas ateromatos i aortan, som börjar i intima och flyttar till tunica media. Dessa uppgifter bekräftades av L.M. Starokadomsky (1909) och N.V. Stukkeem (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov och N.P. Anichkov fann att den huvudsakliga aktiva delen av äggulor är kolesterol (A.I. Moiseev, 1925). Efter detta började rent OH-kolesterol användas tillsammans med äggulor för att få åderförkalkning. I. Anichkov och S.S Khalatov, 1913).

För att erhålla aterosklerotiska förändringar i aortan och stora kärl, matas vuxna kaniner dagligen i 3-4 månader med kolesterol löst i solrosolja. Kolesterol löses i uppvärmd solrosolja så att en 5-10% lösning erhålls, som införs i magen uppvärmd till 35-40 °; Varje dag får djuret 0,2-0,3 g kolesterol per 1 kg vikt. Om en exakt dos av kolesterol inte krävs, ges det blandat med grönsaker. Inom 1,5-2 veckor utvecklar djuren hyperkolesterolemi och når gradvis mycket höga siffror (upp till 2000 mg% jämfört med normen på 150 mg%). I aorta utspelar sig, enligt N. N. Anichkov (1947), följande förändringar. På kärlets inre yta, 3-4 veckor efter starten av experimentet, uppträder ovala fläckar och ränder, något förhöjda. Gradvis (med 60-70 dagar) bildas ganska stora plack som sticker ut i kärlets lumen. De uppträder främst i den initiala delen av aortan ovanför klaffarna och i bågen vid mynningen av de stora cervikala artärerna; dessa förändringar sprider sig sedan längs aortan i kaudal riktning (fig. 14). Antal och storlek på plaketter

ökar, smälter de samman med varandra för att bilda kontinuerliga diffusa förtjockningar av aortaväggen. Samma plack bildas på klaffarna i vänster hjärta, i kranskärlen, halspulsådern och lungartärerna. Avsättning av lipoider observeras i väggarna i mjältens centrala artärer och i leverns små artärer.

T.A. Sinitsyna (1953) för att få åderförkalkning av huvudgrenarna i hjärtats kranskärl, matade kaniner under lång tid med äggulor (0,2 - 0,4 g kolesterol) lösta i mjölk och injicerade dem samtidigt med 0,3 g av tiouracil. Varje kanin fick 170-200 äggulor under experimentet. Mikroskopisk undersökning i ett tidigt skede avslöjar en diffus ansamling av lipoider i aortaväggens interstitiella substans, särskilt mellan den inre elastiska lamina och endotelet. Därefter uppstår stora celler (polyblaster och makrofager), som ackumulerar lipidämnen i form av dubbelbrytande droppar av kolesterolseter. Samtidigt, på ställen där lipoider avsätts, bildas elastiska fibrer i stora mängder, avskiljs från det inre elastiska skiktet och placeras mellan cellerna som innehåller lipoider. Snart uppstår först kollagen och sedan kollagenfibrer på dessa platser (N.N. Anichkov, 1947).

I studier utförda under ledning av N. N. Anichkov studerades också processen för omvänd utveckling av de ovan beskrivna förändringarna. Om, efter 3-4 månaders utfodring av djur med kolesterol, dess administrering avbryts, sker en gradvis resorption av lipoider från plack, som hos kaniner fortsätter i över två år. På platserna för stora lipidackumuleringar bildas fibrösa plack, med lipidrester och kolesterolkristaller i mitten. Pollack (1947) och Fistbrook (1950) indikerar att när djurens vikt ökar, ökar svårighetsgraden av experimentell ateroskleros.

Under lång tid förblev kaniner den enda djurart som användes för att producera experimentell åderförkalkning. Detta förklaras av det faktum att till exempel hos hundar, när de matas med stora mängder kolesterol, stiger kolesterolnivån i blodet något och åderförkalkning utvecklas inte. Steiner et al (1949) visade dock att om man kombinerar utfodring av hundar med kolesterol med en minskning av sköldkörtelfunktionen uppstår betydande hyperkolesterolemi och åderförkalkning utvecklas. Hundarna fick tiouracil med mat dagligen under 4 månader i ökande mängder: under de första två månaderna 0,8 g, under den tredje månaden 1 g och sedan 1,2 g. Samtidigt fick hundarna dagligen 10 g foder. av kolesterol, som tidigare lösts i eter och blandades med mat; mat gavs till hundarna efter att etern hade avdunstat. Kontrollexperiment har visat att långvarig administrering av tiouracil eller kolesterol enbart till hundar inte orsakar vare sig signifikant hyperkolesterolemi (4-00 mg% när normen är 200 mg%) eller ateroskleros. Samtidigt, när hundar ges tiouracil och kolesterol samtidigt, utvecklas svår hyperkolesterolemi (upp till 1200 mg%) och ateroskleros.

Topografin av åderförkalkning hos hundar, i mycket större utsträckning än hos kaniner, liknar mänsklig åderförkalkning: de mest uttalade förändringarna är i bukaorta, signifikant åderförkalkning observeras i de stora grenarna av hjärtats kranskärl med en betydande förträngning av kärlets lumen (fig. 15), många plack märks i hjärnans artärer . Huper (1946) injicerade hundar dagligen i halsvenen med 50 ml hydroxylcellulosalösning med varierande viskositet (5-6 gånger plasmans viskositet) och observerade utvecklingen av ateromatos och degenerativa förändringar i tunica media i aorta. När man bedömer svårighetsgraden av experimentell ateroskleros bör man ta hänsyn till instruktionerna från Lindsay et al (1952, 1955), som fann att signifikant åderförkalkning ofta förekommer hos gamla hundar och katter. Lipidavlagringar är vanligtvis obetydliga, och kolesterol upptäcks inte i dem.

Bragdon och Boyle (1952) producerade ateroskleros hos råttor genom intravenösa injektioner av lipoproteiner erhållna från serum från kaniner som matats med kolesterol. Dessa lipoproteiner isolerades, renades och koncentrerades genom centrifugering vid 30 tusen rpm med serumsaltkoncentrationen ökad till 1063. Överskottssalt avlägsnades sedan genom dialys. Vid upprepade dagliga injektioner hos råttor uppstår betydande avlagringar av lipoider i aortaväggen och stora kärl. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols och Chaikov (1.955) erhöll ateroskleros hos fåglar genom att periodiskt injicera dem subkutant med 1-2 tabletter dietylstilbestrol (varje tablett innehöll 12-25 mg av läkemedlet); experimentet varade i 10 månader.

Den utvecklande aterosklerosen i topografi och morfogenes skilde sig inte från kolesterol. Enligt dessa författare kan åderförkalkning hos fåglar erhållas på vanligt sätt - genom att mata kolesterol.

Reproduktion av ateroskleros hos apor slutade ofta i misslyckande (Kawamura, citerad av Mann et al., 1953). Mann et al (1953) lyckades dock få uttalad åderförkalkning av aorta, halspulsåder och lårbensartärer hos apor när de under 18-30 månader matade dem med mat rik på kolesterol, men innehållande otillräckliga mängder metionin eller cystin. Daglig tillsats av 1 g metionin till maten förhindrar utvecklingen av ateroskleros. Tidigare fick Rinehart och Greenberg (1949) åderförkalkning hos apor när de hölls i 6 månader på en diet med en hög mängd kolesterol och otillräckligt med pyridoxin.

Utvecklingen av experimentell åderförkalkning kan påskyndas eller omvänt saktas ner. Ett antal forskare har observerat en mer intensiv utveckling av åderförkalkning vid utfodring av djur med kolesterol i kombination med experimentell hypertoni. Så N.N. Anichkov (1914) visade att när lumen i bukaortan är avsmalnande med V"-2/3, accelereras utvecklingen av ateroskleros hos kaniner som får 0,4 g kolesterol dagligen signifikant. Enligt N.I. Anichkova, mer intensiva aterosklerotiska förändringar kan erhållas hos djur genom att mata dem med kolesterol och dagliga intravenösa injektioner av en lösning av 1: 1000 adrenalin i en mängd av 0,1-0,15 ml i 22 dagar. Wilens (1943) gav kaniner 1 g kolesterol dagligen (6 dagar i veckan) och placerade dem i upprätt läge i 5 timmar (även 6 gånger i veckan), vilket resulterade i en 30-40% ökning av blodtrycket. Experimentet varade från 4 till 12 veckor; Hos dessa djur var ateroskleros signifikant mer uttalad än hos kontroller (som endast matades med kolesterol eller placerades i upprätt läge).

MOT. Smolensky (1952) observerade en mer intensiv utveckling av åderförkalkning hos kaniner med experimentell hypertoni (förträngning av bukaorta; linda en njure med en gummikapsel och ta bort den andra).

Yester, Davis och Friedman (1955) observerade en acceleration av utvecklingen av ateroskleros hos djur när de matades med kolesterol i kombination med upprepade injektioner av adrenalin. Kaninerna gavs intravenös epinefrin dagligen med en hastighet av 25 mg per 1 kg vikt. Denna dos ökades efter 3-4 dagar till 50 mg per 1 kg vikt. Injektionerna varade 15 - 20 dagar. Under samma period fick djuren 0,6-0,7 g kolesterol. Försöksdjuren visade mer signifikanta lipoidavlagringar i aortan, jämfört med kontrollkaniner som endast fick kolesterol.

Shmidtman (1932) visade vikten av ökad funktionell belastning på hjärtat för utvecklingen av åderförkalkning i kranskärlen. Råttor fick 0,2 g kolesterol löst i vegetabilisk olja dagligen med mat. Samtidigt tvingades djuren springa på ett löpband varje dag. Experimentet varade i 8 månader. Kontrollråttor fick kolesterol, men sprang inte i trumman. Hos försöksdjur var hjärtat ungefär 2 gånger större än hos kontrolldjur (huvudsakligen på grund av hypertrofi av den vänstra kammarväggen); Hos dem var ateroskleros i kransartärerna särskilt uttalad: på vissa ställen var kärlets lumen nästan helt stängd av aterosklerotisk plack. Graden av utveckling av ateroskleros i aortan hos försöks- och kontrolldjur var ungefär densamma.

K.K. Maslova (1956) fann att vid utfodring av kaniner med kolesterol (0,2 mg dagligen i 115 dagar) i kombination med intravenös administrering av nikotin (0,2 ml, 1% lösning dagligen), sker lipoidavlagring i aortaväggen i mycket större utsträckning än i de fall kaniner endast får kolesterol. K.K. Maslova förklarar detta fenomen med det faktum att dystrofiska förändringar i blodkärlen orsakade av nikotin bidrar till en mer intensiv ackumulering av lipoider i deras väggar. Kelly, Taylor och Huss (1952), Prior och Hartmap (1956) indikerar att i områden med dystrofiska förändringar i aortaväggen (mekanisk skada, kortvarig frysning) är aterosklerotiska förändringar särskilt uttalade. Samtidigt fördröjer och förvränger avsättningen av lipoider på dessa platser förloppet av restaureringsprocesser i kärlväggen.

Ett antal studier har visat vissa ämnens fördröjande effekt på utvecklingen av experimentell åderförkalkning. Således, när man matar kaniner med kolesterol och samtidigt ger dem tyreoidin, sker utvecklingen av ateroskleros mycket långsammare. V.V. Tatarsky och V.D. Zipperling (1950) fann att tyreoidin också främjar en snabbare omvänd utveckling av ateromatösa plack. Kaniner gavs 0,5 g kolesterol (0,5 % lösning i solrosolja) i magen dagligen genom en sond. Efter 3,5 månaders matning med kolesterol började de använda tyreoidin: daglig administrering av 0,2 g tyroid i form av en vattenhaltig emulsion i magen genom en sond i 1,5-3 månader. Hos dessa kaniner, i motsats till kontrollkaninerna (som inte injicerades med tyreoidin), var det en brantare nedgång i hyperkolesterolemi och en mer uttalad omvänd utveckling av ateromatösa plack (färre mängder lipoider i aortaväggen, deponerade huvudsakligen i form av av stora droppar). Kolin har också en bromsande effekt på utvecklingen av åderförkalkning.

Steiner (1938) gav kaniner 1 g kolesterol 3 gånger i veckan med mat i 3-4 månader. Dessutom gavs djuren 0,5 g kolin dagligen i form av vatten

emulsioner. Det visade sig att koli avsevärt försenar utvecklingen av åderförkalkning. Det har också visat sig att under påverkan av kolin sker en snabbare reversering av ateromatösa plack (administrering av kolin till kaniner i 60 dagar efter en preliminär 110 dagars utfodring av kolesterol). Tapers data bekräftades av Bauman och Rush (1938) och Morrisop och Rosi (1948). Horlick och Duff (1954) fann att utvecklingen av ateroskleros är signifikant försenad under påverkan av heparin. Kaniner fick 1 g kolesterol dagligen tillsammans med mat i 12 veckor. Samtidigt fick djuren intramuskulära injektioner av 50 mg heparin dagligen. Hos behandlade kaniner var ateroskleros signifikant mindre uttalad än hos kontrollkaniner som inte fick heparin. Liknande resultat erhölls tidigare av Konstenides et al (1953). Stumpf och Wilens (1954) och Gordon, Kobernik och Gardner (1954) fann att kortison fördröjde utvecklingen av ateroskleros hos kaniner som matades med kolesterol.

Duff och Mac Millap (1949) visade att hos kaniner med alloxan-diabetes var utvecklingen av experimentell ateroskleros signifikant försenad. Kaniner injicerades intravenöst med en 5% vattenlösning av alloxip (med en hastighet av 200 mg per 1 kg vikt). Efter 3-4 veckor (när diabetes utvecklades) fick djuren kolesterol i 60-90 dagar (totalt fick de 45-65 g kolesterol). Hos dessa djur, jämfört med kontrolldjur (utan diabetes), var ateroskleros signifikant mindre uttalad. Vissa forskare har observerat en kraftig nedgång i utvecklingen av åderförkalkning hos kaniner som, samtidigt som de fick kolesterol, utsattes för allmän bestrålning med ultravioletta strålar. Hos dessa djur ökade serumkolesterolhalten något.

Vissa vitaminer har en betydande effekt på utvecklingen av ateroskleros. Det har visats (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman och E.M. Berkovsky, 1951) att utvecklingen av ateroskleros fördröjs under inverkan av askorbinsyra. G.I. Leibman och E.M. Berkovsky gav kaniner 0,2 g kolesterol per 1 kg vikt dagligen i 3 månader. Samtidigt fick djuren dagligen askorbinsyra (0,1 g per 1 kg vikt). Hos dessa djur var ateroskleros mindre uttalad än hos de som inte fick askorbinsyra. Hos kaniner som får kolesterol (0,2 g dagligen i 3-4 månader) i kombination med vitamin D (10 000 enheter dagligen under hela experimentet) intensifieras och accelererar utvecklingen av aterosklerotiska förändringar (A.L. Myasnikov, 1950).

Enligt Brager (1945) främjar vitamin E en mer intensiv utveckling av experimentell kolesterol ateroskleros: kaniner fick 1 g kolesterol 3 gånger i veckan i 12 veckor; Samtidigt gavs intramuskulära injektioner med 100 mg vitamin E. Alla djur hade högre hyperkolesterolemi och svårare åderförkalkning jämfört med kaniner som inte fick vitamin E.

VASKULÄRA LESIONER SOM UTVECKLAS UNDER NÄRINGSSTÖDNINGAR. FÖRÄNDRINGAR I AORTA MED HYPERVITAMINOS D

Under påverkan av stora doser vitamin D utvecklar djuren uttalade förändringar i inre organ och stora kärl. Kreitmayr och Hintzelman (1928) observerade betydande avlagringar av kalk i tunica media i aorta hos katter som gavs 28 mg bestrålad ergosterol dagligen med mat under en månad (Fig. 16). Nekrotiska förändringar i den mediala tunikan av aorta med efterföljande förkalkning upptäcktes hos råttor av Dagaid (1930), som dagligen gav djuren 10 mg bestrålad ergosterol i en 1% lösning i olivolja. Meessen (1952) gav kaniner 5000 sd under tre veckor för att erhålla nekros av den mediala tunikan i aorta. vitamin Dg. Under dessa förhållanden inträffade endast mikroskopiska förändringar. Gilman och Gilbert (1956) upptäckte dystrofi i den mellersta tunikan i aorta hos råttor som fick 100 000 enheter under 5 dagar. D-vitamin per 1 kg vikt. Vaskulär skada var mer intensiv hos djur som fick 40 mcg tyroxin under 21 dagar före administrering av vitamin D.

NEKROS OCH ANEURYSMER PÅ AORTA HOS RÅTTOR

När råttor utfodras under lång tid med mat som innehåller stora mängder ärter utvecklas dystrofiska förändringar i aortaväggen med gradvis bildande av ett aneurysm. Bechhubur och Lalich (1952) matade vita råttor med mat som innehöll 50 % malda eller grova, obearbetade ärtor. Förutom ärter innehöll kosten jäst, kasein, olivolja, en saltblandning och vitaminer. Djuren var på en diet från 27 till 101 dagar. Hos 20 av 28 experimentråttor utvecklades en aortaaneurysm i området för dess båge. Hos vissa djur brast aneurysmen med bildandet av en massiv hemothorax. Histologisk undersökning avslöjade ödem i det mediala membranet i aorta, förstörelse av elastiska fibrer och mindre blödningar. Därefter utvecklades fibros i väggen med bildandet av aneurysmal dilatation av kärlet. Panseti och Beard (1952) observerade i liknande experiment utvecklingen av ett aneurysm i bröstaortan hos 6 av 8 experimentråttor. Tillsammans med detta utvecklade djuren kyfoskolios, som var resultatet av dystrofiska förändringar i kotkropparna. Fem djur vid 5-9 veckor dog av aneurysmruptur och massiv hemothorax.

Walter och Wirtschaftsr (1956) höll unga råttor (från 21 dagar efter födseln) på en diet av 50 % ärter; Dessutom inkluderade kosten: majs, kasein, mjölksaltpulver, vitaminer. Allt detta blandades och gavs till djuren. De senare avlivades 6 veckor efter experimentets början. I motsats till experimenten som citeras ovan, var det i dessa experiment skador på porta inte bara i området av bågen, utan också i andra delar, inklusive buken. Histologiskt inträffade förändringar i blodkärlen i två parallella utvecklingsprocesser: degenerering och sönderfall av det elastiska ramverket, å ena sidan, och fibros, å andra sidan. Vanligtvis observerades multipla intramurala hematom. Betydande förändringar inträffade också i hjärtats lungartär och kranskärl. Några råttor dog på grund av att aneurysm brister; i ett antal fall hade den senare en delaminerande karaktär. Lulich (1956) visade att de beskrivna förändringarna i aortan orsakas av P-amipopropiopitrit som finns i ärter.

NEKROTISK ARTERIT

Holman (1943, 1946) visade att hos hundar som hålls på en diet rik på fett leder njursvikt till utvecklingen av nekrotiserande arterit. Djuren fick mat i vilken 32 delar var nötlever, 25 delar - rörsocker, 25 delar - stärkelsekorn, 12 delar - olja, 6 delar - fiskolja; Kaolin, salter och tomatjuice sattes till denna blandning. Experimentet varade i 7-8 veckor (den tid som krävs för att vaskulära lesioner ska inträffa i närvaro av njursvikt). Njursvikt uppnåddes på olika sätt: bilateral nefrektomi, subkutana injektioner av en 0,5 % vattenlösning av uraniumnitrat med en hastighet av 5 mg per 1 kg djurvikt, eller intravenösa injektioner av en 1 % vattenlösning av kvicksilverklorid i en hastighet 3 mg per 1 kg djurvikt. 87 % av försöksdjuren utvecklade nekrotiserande arterit. Allvarlig mural endokardit observerades i hjärtat. Nekrotiserande arterit utvecklades endast när djuren fick en diet rik på fett i kombination med njursvikt. Var och en av dessa faktorer individuellt orsakade inte signifikant skada på kärlväggarna.

VASKULÄRA FÖRÄNDRINGAR SOM UPPSTÅR FRÅN OTRÄCKLIG MÄNGD PROTEIN I MAT

Hanmap (1951) gav vita möss mat med följande sammansättning (i procent): sackaros - 86,5, kasein - 4, saltblandning - 4, vegetabilisk olja - 3, fiskolja - 2, cystin - 0,5; vattenfri blandning av glukos - 0,25 (0,25 g av denna blandning innehöll 1 mg riboflavin), para-aminobesoesyra - 0,1, inositol - 0,1. Till 100 g diet sattes 3 mg kalciumpantotenat, 1 mg nikotinsyra, 0,5 mg tiaminhydroklorid och 0,5 mg pyridoxinhydroklorid. Mössen dog inom 4-10 veckor. Skador på aortan, lungartären och blodkärlen i hjärtat, levern, bukspottkörteln, lungorna och mjälten observerades. I ett tidigt skede uppträdde en basofil, homogen substans i kärlens intima, som bildade plack något som sticker ut under endotelet: fokal skada på det mediala membranet inträffade med förstörelsen av elastiska fibrer. Processen slutade med utvecklingen av åderförkalkning med avsättning av kalk i områden med degeneration.

DYSTROFISK-SKLEROTISKA FÖRÄNDRINGAR I KÄRL SOM ERHÅLLS MED NÅGRA KEMIKALIER

(adrenalin, nikotin, tyramin, difteritoxin, nitrater, högmolekylära proteiner)

Josue (1903) visade att efter 16-20 intravenösa injektioner av adrenalin utvecklas betydande degenerativa förändringar hos kaniner, främst i aortans mellersta tunika, som slutar i skleros och i vissa fall aneurysmal dilatation. Denna observation bekräftades senare av många forskare. Erb (1905) injicerade kaniner i en öronven var 2-3 dag med 0,1-0,3 mg adrenalin i en 1% lösning; injektionerna fortsatte i flera veckor och till och med månader. Rzhenkhovsky (1904) injicerade kaniner intravenöst med 3 droppar av en lösning av adrenalin 1: 1000; injektioner gjordes dagligen, ibland med 2-3 dagars intervall under 1,5-3 månader. För att få adrenalinskleros injicerade B.D. Ivanovsky (1937) kaniner intravenöst dagligen eller varannan dag med en lösning av adrenalin I: 20 000 i en mängd av 1 till 2 ml. Kaniner fick upp till 98 injektioner. Som ett resultat av långvariga injektioner av adrenalin utvecklas naturligt sklerotiska förändringar i aorta och stora kärl. Det är främst mellanskalet som drabbas, där fokal nekros utvecklas, följt av utveckling av fibros och förkalkning av nekrotiska områden.

Ziegler (1905) observerade i ett antal fall förtjockning av intima, ibland betydande. Aneurysmala förstoringar av aortan kan förekomma. Områden med skleros och förkalkning blir synliga makroskopiskt efter 16-20 injektioner. Betydande sklerotiska förändringar utvecklas också i njurarna (Erb), iliaca, halspulsådern (Ziegler) och i viutororgangrenarna av stora artärstammar (B.D. Ivanovsky). B.D. Ivanovsky visade att under påverkan av upprepade injektioner av adrenalin inträffar betydande förändringar i små artärer och till och med kapillärer. Den senares vägg tjocknar, blir sklerotisk och kapillärerna gränsar inte längre, som normalt, direkt till organens parenkymala element, utan separeras från dem av ett tunt bindvävsskikt.

Walter (1950), som studerade förändringar i blodkärl under intravenös administrering av adrenalin till hundar i stora doser (8 ml av en lösning på 1:1000 var tredje dag), visade att redan inom 10 dagar och ännu tidigare observerades multipla blödningar i den mellersta tunikan av bröstaortan, och även i de små artärerna i hjärtat, magen, gallblåsan, njurarna och tjocktarmen. Det finns fibrinoid nekros av tunica media och svår paparterit med en perivaskulär cellulär reaktion. Preliminär administrering av diabsiamin till djur förhindrar utvecklingen av dessa förändringar.

Davis och Uster (1952) visade att med en kombination av intravenösa injektioner av ep i e f r i a (25 mg per 1 kg vikt) och tyroxin (subkutan administrering dagligen av 0,15 mg per 1 kg vikt) till kaniner, är sklerotiska förändringar i aortan särskilt uttalad. Med dagliga subkutana injektioner av 500 mg askorbinsyra i djur är utvecklingen av åderförkalkning märkbart försenad. Preliminärt avlägsnande av sköldkörteln hämmar utvecklingen av åderförkalkning orsakad av adrenalin (adrenalin). Dystrofiska förändringar i aortans mediala tunika och stora kärl med förkalkning och bildande av cystor observerades av Huper (1944) hos hundar som hade fått histamin i kinden Histamin administrerades subkutant i en blandning med bivax och mineralolja i den hastigheten 15 mg per 1 kg djurvikt (se att få magsår med histamin).

Tidigare har Hooper och Lapsberg (1940) visat att vid förgiftning av hundar, er itol tetra nitrat O"m (administrerat oralt under 32 veckor dagligen, i ökande doser från 0,00035 g till 0,064 g) eller kvävesyra med natrium (administrering av mun i flera veckor, 0,4 g dagligen), uppträder uttalade dystrofiska förändringar, främst i det mellersta lagret av lungartären och dess grenar.Betydande kalkavlagringar leder i vissa fall till en kraftig förträngning Huper (1944) observerade utvecklingen av nekros av mediala tunika av aorta, följt av förkalkning och bildning av cystor hos hundar, som injicerades i venen med en lösning av metylcellulosa i ökande mängder (från 40 till 130 ml) 5 gånger i veckan. Experimentet varade i sex månader. .

Förändringar i aorta liknande de som beskrivits ovan kan erhållas hos djur med upprepade injektioner av nikotin. A. 3. Kozdoba (1929) injicerade 1-2 ml nikotinlösning i öronvenen på kaniner dagligen i 76-250 dagar (genomsnittlig daglig dos - 0,02-1,5 mg). Hjärthypertrofi och dystrofiska förändringar i artären, åtföljda av aneurysmal dilatation, observerades. Alla djur hade signifikant förstoring av binjurarna. E. A. Zhebrovsky (1908) upptäckte nekros av den mediala tunikan i aorta med efterföljande förkalkning och skleros hos kaniner, som han placerade dagligen i 6-8 timmar under en huva fylld med tobaksrök. Experimenten fortsatte i 2-6 månader. K.K. Maslova (1956) noterade dystrofiska förändringar i aortaväggen efter dagliga intravenösa injektioner av 0,2 ml 1% nikotinlösning i kaniner under 115 dagar. Bailey (1917) fick uttalade dystrofiska förändringar i den mediala tunikan i aorta och stora artärer med nekros och multipla aneurysm med dagliga intravenösa injektioner av 0,02-0,03 ml difteritoxin i kaniner under 26 dagar.

Duff, Hamilton och Morgan (1939) observerade utvecklingen av nekrotiserande arterit hos kaniner under påverkan av upprepade injektioner av tyramin (intravenös administrering av 50-100 mg av läkemedlet i form av en 1% lösning). Experimentet varade i 106 dagar. Majoriteten av kaninerna hade uttalade förändringar i aorta, stora artärer och arterioler i njurarna, hjärtat och hjärnan, och i varje enskilt fall drabbades vanligtvis inte alla tre organens kärl, utan ett av dem. I aortan inträffade nekros av mellanmembranet, ofta ganska betydande; liknande förändringar hittades i de stora kärlen i njurarna. I hjärtat, njurarna och hjärnan observerades arteriolekros med efterföljande hyalnos av det vaskulära steget. Vissa kaniner utvecklade massiva blödningar i hjärnan på grund av arteriolekros.

AORTITER ERHÅLLDA GENOM MEKANISK TERMISK OCH INFEKTIÖS SKADA PÅ VASKULÄRVÄGGEN

För att studera mönstren för inflammatoriska och reparativa processer i aortaväggen använder vissa forskare mekanisk skada på kärlet. Prpor och Hartman (1956), efter att ha öppnat bukhålan, skär av aortan och skadar steican genom att sticka hål i den med en tjock nål med en skarp, krökt ände. Baldwin, Taylor och Hess (1950) skadade aortaväggen genom kortvarig exponering för låg temperatur. För att göra detta exponeras aortan i buksektionen och ett smalt rör appliceras på väggen, i vilket koldioxid injiceras. Aortaväggen är frusen i 10-60 sekunder. I slutet av den andra veckan efter frysning, på grund av nekros av tunica media, utvecklas en aortaaneurysm. I hälften av fallen sker förkalkning av de skadade områdena. Metaplaetisk bildning av ben och brosk förekommer ofta. Den senare visas inte tidigare än den fjärde veckan efter skadan, och benet - efter 8 veckor. A. Soloviev (1929) kauteriserade väggen i aorta och halsartärerna med en varm termisk kauteri. Schlichter (1946) För att få aorta-nekros hos hundar brände han väggen med en brännare. Uttalade förändringar i det inre fodret (blödningar, nekros) orsakade i vissa fall kärlets bristning. Om detta inte hände utvecklades skleros i väggen med förkalkning och bildandet av små hålrum. N. Andrievich (1901) skadade artärväggen genom att kauterisera den med en lösning av silvernitrat; i vissa fall, efter detta, var det drabbade segmentet insvept i celloidin, vilket irriterade kärlets vägg och gjorde skadan mer betydande.

Talquet (1902) erhöll purulent inflammation i kärlväggen genom att introducera en stafylokockkultur i den omgivande vävnaden. Tidigare har Krok (1894) visat att purulent arterit uppstår när ett djur får en intravenös odling av mikroorganismer endast om kärlväggen först skadas. F.M. Khaletskaya (1937) studerade dynamiken i utvecklingen av infektiös aortit, som utvecklas som ett resultat av övergången av den inflammatoriska processen från pleura till aortaväggen. Ett fistelrör fördes in i pleurahålan hos kaniner mellan det 6:e och 7:e revbenet. Hålet förblev öppet i 3-5 dagar, och i vissa experiment i tre månader. Efter 3-5 dagar utvecklades fibropurulent pleurit och pleuraempyem. Övergången av processen till aortaväggen observerades ofta. I det senare inträffade först nekros av mellanskalet; de utvecklades tidigare än den inflammatoriska processen spred sig till aorta, och enligt F.M. Khaletskaya, orsakades av vasomotoriska störningar på grund av förgiftning (primär dystrofi och nekros av det mediala membranet). Om suppuration spred sig till aorta, var de yttre, mellersta och inre membranen successivt involverade i den inflammatoriska processen med utvecklingen av sekundära nekrotiska förändringar.

Således slutade processen med skleros i kärlväggen med bildandet av små och stora ärr. Tromboarterit observerades i det inre membranet, som slutade med förtjockning och skleros i intima.

Litteratur:

Anichkov N.N. Beitr. patol. Anat. u. allg. Pathol.. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. tyska, patol. Ges., 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Nyheter, khpr. och Potrap, region, vol. 16-17 bok 48-49 s. 105, 1929.

Anichkov II.P. Experimentella studier om ateroskleros. I boken: L. I. Abrikosov. Privat patolog, anatomi bd 2 s 378, 1947.

Valdez A.O. Båge. pathol., 5, 1951.

Walker F.I. Experimentella data om flebit, trombos och emboli. lö. fungerar, pos.vyashch. 40-årsjubileum av V. N. Shevkunenkos verksamhet, L., 1937.

Vartapetov B.L. Läkare. fall, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Läkare. fall. 11 - 12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Båge. patolog, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Båge. patol., 1, 1955.

Vinogradov S.A. Bulletin exp. bpol. och med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Allt konf. patolog Betänkandets avhandlingar, L. 1954.

Abstrakt ämne: Experimentell åderförkalkning Plan: 1. Inledning: Experimentell åderförkalkning 2. Vaskulära lesioner som utvecklas vid undernäring 3. Förändringar i aortan med hypervitaminos D 4.

År 1912 föreslog N. N. Anichkov och S. S. Khalatov en metod för att modellera åderförkalkning hos kaniner genom att introducera kolesterol inuti (genom ett rör eller genom att blanda det med vanlig mat). Uttalade aterosklerotiska förändringar utvecklades efter flera månader med daglig användning av 0,5 - 0,1 g kolesterol per 1 kg kroppsvikt.

Som regel åtföljdes de av en ökning av kolesterolnivåerna i blodserumet (3-5 gånger jämfört med den initiala nivån), vilket var grunden för antagandet om en ledande patogenetisk roll i utvecklingen av ateroskleros-hyperkolesterolemi. Denna modell är lätt att reproducera inte bara på kaniner, utan även på kycklingar, duvor, apor och grisar.

Hos hundar och råttor som är resistenta mot inverkan av kolesterol, reproduceras åderförkalkning genom den kombinerade effekten av kolesterol och metyltiouracil, som hämmar sköldkörtelfunktionen. Denna kombination av två faktorer (exogena och endogena) leder till förlängd och svår hyperkolesterolemi (över 26 mmol/l - 100 mg%). Att tillsätta smör och gallsalter till maten bidrar också till utvecklingen av åderförkalkning.

Hos kycklingar (tuppar) utvecklas experimentell ateroskleros i aortan efter långvarig (4 - 5 månader) exponering för dietylstilbestrol. I det här fallet uppträder aterosklerotiska förändringar mot bakgrund av endogen hyperkolesterolemi, till följd av en kränkning av den hormonella regleringen av metabolism.

Mer om ämnet Experimentella modeller:

1. 4.2. Grundläggande bestämmelser i syreperoxidmodellen för "spontan" malignitet
2. Hjärtdesympatisering i modeller av sent kliniskt stadium av Parkinsons sjukdom
3. Experimentella modeller. Akut (diffus) glomerulonefrit.
4. Modell av neuropatisk smärta vid injektion av tumörceller i benstrukturer
5. Kapitel 3. EXPERIMENTELL BEDÖMNING AV DE HUVUDLÄNKAR I PATOGENES AV KEMORADITORISK ORAL MUCOSIT VID MODELLERING AV DEM PÅ SMÅ LABORATORIEDJUR

Låt oss särskilt överväga problemet med modellering av ateroskleros. Den senares experimentella modell är avslöjande i många avseenden.

Kaninen, en växtätare, förs in i mag-tarmkanalen under en lång tidsperiod med en enorm mängd kolesterol, det vill säga en matprodukt som faktiskt är främmande för den. Men genom mänsklighetens historia har livsmedel som innehåller kolesterol varit normala kostingredienser. Kolesterolets enorma betydelse för kroppens olika funktioner återspeglas också i den senares förmåga att syntetisera kolesterol oavsett kost; platsen för syntesen är i synnerhet artärsystemet, dvs artärernas väggar.

Alien matprodukt för kaniner- kolesterol - svämmar över blodet och som en främmande kemisk kropp, som inte har tillräckliga enzymsystem i kaninens kropp som bryter ner kolesterol, eller organ som kan frigöra kolesterol till den yttre miljön, deponeras i överflöd i retikuloendotelsystemet och i artärsystemet, passerar sin endotelbarriär. Detta är det allmänna ödet för stormolekylära föreningar (som metylcellulosa, pektin, polyvinylalkohol), som inte bryts ned av kroppen och inte frigörs av den.

Följaktligen, från en allmän teoretisk synvinkel som bestämmer essensen av vilken modell som helst, har fenomenet som erhålls hos kaniner endast en yttre likhet med mänsklig arterioskleros. Denna likhet är morfologisk, kemisk, men inte etiologisk (ekologisk) och inte patogenetisk.

Kaninmodellen av åderförkalkning är främst resultatet av otillräcklig näring. Det kan därför inte betraktas som en modell av mänsklig ateroskleros och som en modell av metabola störningar av kolesterolmetabolismen, om inte annat för att avlagringar av främmande ämnen inte kan vara dokumentation av metabola störningar av samma ämnen, precis som till exempel blyavlagringar i ben dokumenterar inte blyrubbningar utbyte.

Och det sista: i human ateroskleros löses frågan om kolesterolmetabolismstörningar ganska negativt.

Det föregående utesluter inte den stora kognitiva betydelsen av samma modell.

Den senare lär ut att vaskulära barriärer- ett mycket villkorat koncept och att stora molekylära föreningar fritt kan passera genom dem även utanför speciell dysori, det vill säga sådana former av permeabilitet av kärlväggarna som uppstår vid ödem och inflammation. Modellen understryker också betydelsen av artärsystemet för att fånga upp alla cirkulerande kemiska föreningar som i allmänhet är främmande för kroppen eller som har blivit det i processen, till exempel vid denaturering av proteinkroppar (amyloidos, hyalinos).

En metodologiskt viktig aspekt av samma modell är att den avslöjar faran med ensidiga bedömningar, i detta fall baserade på rent morfologisk dokumentation.

"Problemet med kausalitet i medicin", I.V. Davydovsky

Historien om experimentell sjukdomsmodellering är lärorik i många avseenden, främst för att lösa grundläggande frågor relaterade till etiologi. Den är också lärorik när det gäller den allmänna metodiken för biologiska experiment, dess teoretiska grunder och praktiska slutsatser från den. Det är nödvändigt att vara medveten om att varje modell är en känd förenkling, bara en mer eller mindre tydlig kopia av originalet, någon form av...

Varje upplevelse är ett "våldsamt test av naturen" (I. Muller, Muller), av dess lagar. "Naturen själv bryter inte mot sina lagar" (Leonardo Da Vinci). Emellertid är varje experiment, varje modellering (av infektion, cancer, högt blodtryck, etc.) oundvikligen förknippad med någon form av lagöverträdelse och ofta med förvrängning av den senare, eftersom lagen ännu inte är känd för försöksledaren och motsvarande sökningar är ibland baserade på...

Det verkar inte finnas något som heter ett helt avgörande experiment, särskilt inom biologin, där det finns så många okända storheter att det är svårt att sätta upp ett tillförlitligt kontrollerat experiment. Om vi ​​pratar om en teori, då experiment "kan inte helt och slutligen bekräfta" den eftersom "samma resultat kan följa av olika teorier." Med den största och ändå inte absoluta noggrannheten kan ett experiment...

Experimentet måste utgå från observationspraktiken och på de teoretiska konstruktioner som denna praktik ger upphov till. Med andra ord, först observation, sedan generaliserande tankar och idéer som härrör från observationer, och slutligen modellering. Följaktligen följer ”behovet av experiment” av praktisk erfarenhet, när idéer och frågor uppstår som utgångspunkt för erfarenhet (S. P. Botkin). Själva experimentmetoden...

Att på konstgjord väg injicera pneumokocker i en kanin och få den att utveckla lunginflammation talar formellt om pneumokocker som orsaken till infektionen. Det är dock välkänt att lunginflammation vanligtvis uppstår spontant, det vill säga autoinfektion, utan någon exogen infektion. Det är uppenbart att slutsatsen om pneumokocker som orsak eller "huvudorsak" till lunginflammation endast lämpar sig för den angivna experimentuppställningen, d.v.s. för detta...

Differentiell effekt av Pistacia vera-extrakt på experimentell ateroskleros i kanindjursmodellen: en experimentell studie
Källa: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917426/

Lipidberikad kost och oxidativ stress är riskfaktorer för utveckling av åderförkalkning. Effekterna av extrakt av metanol (ME) och cyklohexan (CHE) av nöten Pistacia vera, som ofta ingår i medelhavsdieten, studerades i en kaninmodell av åderförkalkning.

Tjugofyra vita Nya Zeeland-kaniner matades med en aterogen diet (kontrollgrupp) kompletterad med ME (ME-grupp) eller CHE (CHE-grupp) under 3 månader. Tidigare har GC-MS och UHPLC LC-DAD-ESI(-)-HRMS/MS utvecklats för att undersöka extraktens kemiska profiler. Blodprover vid baslinje och månatliga lipidprofilnivåer, lipidperoxidation och leverfunktion. Aortan, myokardiet och levern undersöktes histologiskt efter 3 månader.

ME- och CHE-grupperna hade signifikant högre HDL-kolesterolnivåer och inte signifikant lägre genomsnittliga LDL-kolesterolnivåer som en % av baslinjen än kontrollgruppen. Triacylglycerol var signifikant högre i CHE-gruppen jämfört med kontroll. MDA-värdena var signifikant lägre i ME-gruppen jämfört med kontroller och CHE. ALAT och ASAT var signifikant högre i CHE kontra kontrollgruppen. γ-GT var lägre i ME-gruppen jämfört med kontroller. Aortas intima tjocklek var signifikant mindre i ME- och CHE-grupperna jämfört med kontrollerna; De aterosklerotiska lesionerna i ME-gruppen var signifikant mindre omfattande jämfört med kontroll- och CHE-grupperna. Endast CHE-gruppen hade signifikant fettleverinfiltration.

Under korttidsadministrering tillsammans med en aterogen diet var båda P. vera-extrakten fördelaktiga för HDL-, LDL-kolesterol och aorta-intimala tjocklek. ME uppvisade dessutom en antioxidanteffekt och en signifikant minskning av ytliga aortaskador. Dessa resultat indikerar att kostinkludering av P. vera, särskilt dess ME, är potentiellt fördelaktigt vid behandling av åderförkalkning.

Hjärt- och kärlsjukdomar är den vanligaste dödsorsaken i den industrialiserade delen av världen, vars underliggande tillstånd är ateroskleros. Utvecklingen och progressionen av aterosklerotiska lesioner har studerats omfattande. Många kliniska studier har genomförts på dietprotokoll, som t.ex. Seven Countries-studien av Medelhavsdieten, som inkluderar olivolja. Andra kliniska studier har inkluderat farmaceutiska och kirurgiska ingrepp ensamma eller i kombination. Vetenskapliga bevis för patogenes och terapi av ateroskleros under det senaste århundradet har till stor del kommit från forskningsprotokoll i djurmodeller.

Kaninen, en av de viktigaste modellerna för att studera åderförkalkning, reagerar snabbt på stimulering av åderförkalkning genom en kost med högt kolesterol. Vissa koststudier har använt denna modell, inklusive administrering av oliv- eller fiskolja och olika fröextrakt eller oljor som härrör från solrosfrön, jordnötter, linfrön eller hasselnötter. En matnöt, som konsumeras antingen ensam eller som en ingrediens i traditionella recept, är pistaschnöten från Pistacia vera-trädet, som tillhör familjen Anacardiaceae och distribueras i centrala och sydöstra Grekland, såväl som andra länder i Medelhavet och Mellanöstern. Såvitt vi vet har endast in vitro-studier publicerats angående dess biologiskt aktiva effekter på utvecklingen av ateroskleros. Därför försökte vi undersöka effekterna av administrering av P. vera cyklohexan (CHE) och metanolextrakt (ME) i en experimentell kaninmodell av ateroskleros på serumbiokemi såväl som aorta-, hjärt- och leverskador.

Tabell 1 visar den beskrivande statistiken för de uppmätta parametrarna för de tre grupperna. Tabell 2 visar de genomsnittliga procentuella förändringarna från baslinjen i kroppsbiomassa, lipidprofil och antioxidantstatus, såväl som övergripande statistiska värden. Tabell 3 visar de genomsnittliga procentuella förändringarna från baslinjen i leverenzymaktivitet och övergripande statistiska värden. Tabell 4 visar den morfometriska analysen av kanins aorta.

Beskrivande statistik: medelvärde ± standardavvikelse för kroppsvikt och biokemiska parametrar

Medelvärden för kroppsvikt, lipidprofil och oxidativ stress under observationsperioden i tre grupper: kontroll (aterogen kost), ME (aterogen kost plus ME), CHE (aterogen kost plus CHE).

Alla variabler presenteras som medelvärde ± SD

Procentuell förändring i kroppsvikt, lipidprofil och oxidativ stress i kaninserum

Median% förändringar från baslinjekroppsvikt, lipidprofil och oxidativ stressvärden under observationsperioden i tre grupper: kontroll (aterogen kost), ME (aterogen kost plus ME), CHE (aterogen kost plus CHE).

Betydande skillnad på sid

b Signifikant skillnad på sid

Procentuell förändring av leverenzymaktivitet i kaninserum

Medianleverenzymaktivitet % förändrades från baslinjen under observationsperioden i de tre grupperna. Kontrollgrupp: aterogen diet, ME-grupp: aterogen diet plus ME, CHE-grupp: aterogen diet plus CHE

Betydande skillnad på sid

b Signifikant skillnad på sid

Övergripande Sig: Övergripande betydelse, NS: Mindre

Morfometrisk analys på kanin aortas

Resultaten uttrycks som median ± SD.

Kontrollgrupp: aterogen diet, ME-grupp: aterogen diet plus ME, CHE-grupp: aterogen diet plus CHE

Betydande skillnad på sid

b Signifikant skillnad på sid

Den slutliga genomsnittliga %-förändringen från baslinjen i kontroll-, ME- och CHE-grupperna var inte statistiskt signifikant (tabell 2), även om det fanns en blygsam ökning i absoluta medelvärden (tabell 1).

Plasmalipidnivåerna för alla tre grupperna var likartade vid baslinjen. Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinjen under uppföljningsperioden som beskrivs nedan visas i tabell 2.

Den genomsnittliga procentuella förändringen från baslinje till månad 1 för ME- och CHE-grupperna var statistiskt signifikant högre jämfört med kontrollgruppen (p = 0,01 respektive 0,05).

Den genomsnittliga förändringen av CHE-gruppen var statistiskt signifikant högre än kontroll- och ME-grupperna i månader 1 och 2, medan ME- och CHE-grupperna hade statistiskt signifikanta högre värden än kontrollgruppen i månad 2 (p = 0,001 och p

Den genomsnittliga förändringen i CHE-gruppen var statistiskt signifikant lägre jämfört med kontrollgruppen vid månader 1 och 2 (p

Median % förändring av ME-gruppen var statistiskt signifikant högre jämfört med kontrollgruppen vid månader 1 och 2 (p

Den genomsnittliga förändringen av CHE-gruppen var statistiskt signifikant högre jämfört med ME-gruppen efter 2 och 3 månader (p = 0,032 respektive 0,012). Dessutom var den genomsnittliga förändringen av ME-gruppen statistiskt signifikant annorlunda jämfört med kontrollgruppen vid 1 och 3 månader (p

Median % förändring av ME-gruppen var statistiskt signifikant högre jämfört med kontrollgruppen vid månad 2 (p = 0,05), medan medelförändringen av CHE-gruppen jämfört med kontrollgruppen var signifikant högre under studien (p

Median % förändring i plasmavärden för alla grupper visade inte en statistiskt signifikant ökning under hela försöksperioden, med CHE-gruppen som hade högre värden endast i månad 3 (p = 0,007).

Den genomsnittliga förändringen i ME-gruppen var statistiskt signifikant lägre jämfört med kontroll- och CHE-grupperna under experimentets tredje månad (p

Makroskopiska aortaprover från kontroll- och CHE-grupperna visade omfattande aterosklerotiska plack som täckte nästan hela den övre delen av den utskurna aortan (tabell 4 och figurerna 1A och 1E). Poängen för ME-gruppen visade mindre omfattande lesioner jämfört med grupp A och även jämfört med CHE-gruppen (tabell 4 och fig. 1C).

Makro- och mikroskopiska bilder av representanter för aorta hos kaniner i tre grupper. 1A, 1C, 1E är representativa bilder från grova aortaprover som tillhör kontroll-, ME- respektive CHE-grupperna. Pilar indikerar bildandet av aterosklerotiska plack. Som visas uppvisade kontrollgruppen omfattande aterosklerotiska plack som täckte nästan hela den övre delen av den utskurna aortan. ME- och CHE-grupperna uppvisade mindre omfattande lesioner jämfört med kontrollgruppen, och mellan de två grupperna hade ME-gruppen minst lesionsbildning. 1B, 1D, 1F - mikrofotografier från 1A, 1C, 1E respektive (eosin - hematoxylin, originalförstoring × 100). Figur 1B (kontrollgrupp) visar en sårbar plack med många skumceller, inflammation och anmärkningsvärd intimal förtjockning. Figur 1D (ME-grupp) visar lesionen som beskrivs ovan, men mindre omfattande (intima/media-tjocklek mindre än i 1B. Figur 1F (CHE-gruppen) visar aorta-endotel med tecken på förtjockning och många skumceller, men intima/media-förhållandet är mindre än i 1 B. Pilar anger endotelets bredd.

De histopatologiska fynden av kontroll- och CHE-grupperna visade sårbara plack med många skumceller, inflammation och anmärkningsvärd intimal förtjockning (figur 1B och 1F). ME-gruppen visade lesionerna som beskrivits ovan, men mindre omfattande (Fig. 1D).

Hjärthistologisk undersökning visade inga signifikanta förändringar mellan grupperna.

Histologisk undersökning av levern avslöjade inga signifikanta förändringar mellan gruppkontroll och ME. CHE-gruppen visade statistiskt signifikant fettinfiltration jämfört med kontrollgruppen.

Den icke-genetiska hyperlipidemiska kaninen är en djurmodell som ofta används inom forskning om ateroskleros. Olika nivåer av dietkolesterol (0,2-1,3%) användes för att skapa experimentet experimentellt, och samtidig administrering av andra potentiellt fördelaktiga substanser studerades under perioder från 8 till 14 veckor.

Pistaciaväxter är träd eller buskar som är infödda i Grekland och andra länder i Medelhavet och Mellanöstern. Bland dem har P. lentiscus visat sig ha antioxidanta, antibakteriella, leverskyddande och cytostatiska effekter och förhindra LDL-kolesterol från oxidation in vitro. P. terebinthus har visat sig ha gynnsamma effekter på livmodervårtor och hudmelanom. Lite forskning har gjorts på P. vera. Det har rapporterats ha växt svampdödande effekter. P. vera ME innehåller små mängder katekin, en polyfenolisk flavonoid som visar potentiellt högre antioxidantaktivitet än askorbinsyra och α-tokoferol i in vitro-studier. Catechin och dess produkter har också nämnts som faktorer för att minska risken för hjärt-kärlsjukdom genom att sänka serumkolesterolet, minska trombocytaggregationen och sänka blodtrycket.

I den aktuella studien undersökte vi effekten av samtidig administrering av P. vera på progressionen av kolesterol-inducerad ateroskleros i en kanindjursmodell under en period av 12 veckor. Vi valde att separat manipulera ME eller CHE P. vera i olika grupper av djur för att kunna identifiera vilka komponenter som skulle vara ansvariga för potentiellt olika utfall. GC-MS-analys av CHE visade att dess huvudföreningar är b-sitosterol, skvalen, stigmasterol, oljesyra och palmitinsyror. Kliniska prövningar har redan visat de skyddande effekterna av sådana växtsteroler mot utveckling av kranskärlssjukdom. Dessutom avslöjade ME-analys med LC-HRMS/MS-tekniker närvaron av gallisk metylester, protokatekinsyra och gallussyra. Gallsyra har visat sig ha antiaterogen aktivitet.

Resultaten av denna studie visar en gynnsam effekt av samtidig administrering av P. vera ME och CHE i en kolesterolberikad kost på förändringar i HDL-C. ME visade också mindre förändring i MDA från baslinjen, vilket uppvisade en mild antioxidanteffekt. Den gynnsamma effekten av LDL-C var inte statistiskt signifikant. Andra biokemiska parametrar som undersöktes (TC, TAG och leverenzymer) visade inte en fördelaktig effekt av ME när de analyserades med medelvärde. Analys av våra data med hjälp av genomsnittliga absoluta värden visade en statistiskt signifikant skyddande effekt av ME på ovanstående parametrar (tabell 1). Men på grund av avsaknaden av normalfördelning av värden ansågs användningen av icke-parametrisk analys (Kruskal-Wallis och Mann-Whitney-tester) vara nödvändig.

Flera växtämnen har gynnsamma effekter på blodkemin hos kolesterolmatade kaniner. En olivolja polyfenol känd som hydroxytyrosol ökade HDL-C-nivåer i aterogena dietmatade kaniner. Sesammjöl hade gynnsamma effekter på totalkolesterol och triglyceridnivåer hos kolesterolmatade kaniner. Dessutom resulterade seciolariciresin diglucoside (SDG), ett växtlignin isolerat från linfrö, när det administrerades till kaniner i 8 veckor, i en minskning av LDL-C och en ökning av HDL-C och antioxidantaktivitet, liknande vår studie. Dessutom visade en annan studie på kaniner med ett etanolextrakt av lysimachioides Hypericum Boiss var lysimachioides (Guttifera) en statistiskt signifikant minskning av MDA-nivåer såväl som en ökning av HDL-C-nivåer, vilket överensstämmer med vår studie.

Våra resultat visade att behandling med båda P. vera-extrakten orsakade en måttlig ökning av TC-värden, även om detta inte skilde sig signifikant från kontrollgruppen under den andra och tredje månaden av administrering.

Medelvärden för HDL-C i kontrollgruppen var lägre i slutet av experimentet, medan samtidig administrering av P. vera-extrakt (ME- och CHE-grupper) signifikant hämmade denna minskning. Med tanke på att låga HDL-C-nivåer är förknippade med en högre risk för hjärt-kärlsjukdom, är det bekräftat att ökade HDL-C-nivåer kommer att leda till en skyddande effekt mot åderförkalkning efter långvarig administrering av P. vera-extrakt.

Våra resultat visade signifikanta skillnader i plasma MDA-nivåer mellan ME och kontrollgrupper. Detta tyder på att de gynnsamma effekterna av P. vera ME på vissa lipider och aorta kan bero på en mild antioxidanteffekt.

I vår studie ökade leverenzymnivåerna och nådde maximala nivåer under den tredje månaden i alla grupper. Specifikt ökade förändringar i ALAT och ASAT i ME- och CHE-grupperna jämfört med kontroller. Både kliniska och experimentella studier har visat att förhöjd ALAT och ASAT kan förutsäga utvecklingen av ateroskleros. Dessutom var förändringarna i γGT i ME-gruppen statistiskt signifikant lägre under den tredje månaden jämfört med kontrollgruppen. Detta indikerar en positiv effekt av P. vera ME och CHE på funktionen av gallsystemet hos aterosklerotiska djur. I en studie av Hakimoglu et al. hydropisk och lipiddegenerering i levern minskade i etanolextrakt av Lysimachoides Hypericum jämfört med kaniner som endast fick en kolesterolberikad diet. Detta fynd liknar vårt, där leverhistologin som jag matade kaninerna var mindre påverkad än kolesterolgruppen (kontrollgruppen), även om det inte fanns någon statistiskt signifikant skillnad. Särskilt kontrollgruppens kaniner led av leverskador som kännetecknades av steatos och fibros, vilket var ännu tydligare i CHE-gruppen.

Makroskopisk plackbildning i ME-gruppen var mindre omfattande jämfört med kontroll- och CHE-grupperna. I likhet med vår studie har andra forskare noterat att trots en ökning av serumkolesterolnivåerna efter administrering av extraktet, kan patologiska resultat av aortaprov visa förbättring av åderförkalkning. Aguilera et al. fann att jungfruolja och fiskolja minskade utvecklingen av aterosklerotiska plack. Valnötsolja har också visat sig minska aterosklerotiska lesioner i aortan hos kolesterolmatade kaniner. Dessutom hade effekten av att administrera grönt te innehållande föreningar härledda från epicatechin till kaniner en gynnsam effekt på arteriella aterosklerotiska plack. Detta överensstämmer med våra resultat, vilket indikerar en signifikant positiv effekt av P. vera ME på utvecklingen av ateroskleros i aorta. Särskilt ME-gruppen visade signifikant hämning av aterosklerotiska plack i både tjocklek och bredd i aortalumen. Detta kan bero på huvudkomponenterna i ME som gallsyra och katekin, som kan vara ansvariga för denna hämning, som redan påpekats. Å andra sidan uppvisade CHE-gruppen en mildare hämning av åderförkalkning i förhållande till placktjocklek, vilket kan förklaras av närvaron av b-sitosterol, skvalen, stigmasterol, oljesyra och palmitinsyror, vilket visas på liknande sätt.

CHE-gruppen visade den lägsta antioxidantaktiviteten. Denna effekt kan bero på de omfattande, men mindre komplexa, aterosklerotiska lesioner som observerats i CHE-gruppens aortaprover jämfört med kontroll- och ME-grupperna. Men ME-gruppen visade mycket starkare antioxidantaktivitet. Den statistiskt signifikanta observerade antioxidanteffekten av ME, uppenbar i MDA-analysen, reducerade också signifikant avsättningen av aortaplack. Å andra sidan påverkade CHE inte omfattningen av aterosklerotiska lesioner. Dessa fynd kan tillskrivas komponenter av P. vera ME som utövar antioxidantaktivitet.

Sammanfattningsvis, när de administrerades kortvarigt tillsammans med en aterogen diet, var båda P. vera-extrakten fördelaktiga för HDL-, LDL-kolesterol och aorta-intimala tjocklek. ME uppvisade dessutom en antioxidanteffekt och en signifikant minskning av ytliga aortaskador. Dessa resultat indikerar att kostinkludering av P. vera, särskilt dess ME, potentiellt kan vara fördelaktigt vid behandling av ateroskleros. P. vera ME och CHE används in vivo för första gången såvitt vi vet i studien av ateroskleros och visar lovande effekter på hämningsprocessen. Mer forskning krävs innan P. vera kliniskt kan rekommenderas för inkludering i kosten för att hantera ateroskleros.

Tjugofyra normala vita kaniner från Nya Zeeland (2,7 ± 0,2 kg), köpta från en grekisk certifierad kommersiell uppfödare, fördelades slumpmässigt i tre lika stora grupper (kontroll, ME och CHE) och hölls separat i burar av rostfritt stål med fri tillgång till mat och kranvatten. Djurens inhysningsförhållanden var 20 ± 2 °C, 60 ± 5 % relativ fuktighet och en 12:12 timmars ljus:mörkercykel. Djuren bearbetades i enlighet med de standarder som fastställts i det europeiska direktivet 86/609/EEG. De lokala veterinärmyndigheterna och djuretiska kommittén godkände (licensnr K/950) studien. Kontrollgruppen fick en standardbalanserad kanindiet (kemisk sammansättning: total fettsyra 2,5%, cellulosa - 18,5%, totalt protein - 16,5%, vatten - 13%, aska - 11%, kalcium - 1,4%, lysin - 0,6%, metionin-cystin - 0,55%, fosfor 0,55%, natrium 0,25%), berikad med 1% kolesterol (Dolder, Schweiz) (aterogen kost), ME-gruppen fick en aterogen diet plus ME (1% i vikt) och den aterogena dieten grupp CHE plus CHE (5 viktprocent) Dieterna var nyberedda var tredje dag före konsumtion.

En 15 kg kvantitet av pulveriserade pistagenötter uppsamlade från den grekiska ön Aegina extraherades vid rumstemperatur, först avfettades med cyklohexan, vilket gav 7,5 kg grön oljerester efter avdunstning av lösningsmedlet. CHE förtvålades med ett konventionellt förfarande vilket resulterade i förestrade fettsyror. Fettsyrametylestrar och icke-utfälld rest analyserades med GC och GC/MS, vilket gav b-sitosterol, skvalen, stigmasterol, oljesyra och palmitinsyra som huvudföreningarna (se ytterligare fil 1)
,

Efter extraktion av de pulveriserade pistagenötterna med cyklohexan, extraherades växtmaterialet ytterligare med diklormetan för att erhålla 1,5 kg grönt oljigt extrakt och sedan med metanol för att erhålla en återstod av 500 g efter avdunstning av lösningsmedlet. En mängd av 400 g återstod utsattes för XAD-4-harts för att avlägsna socker för att erhålla MEs berikade med fenoliska föreningar. LC-DAD-ESI(-)-HRMS/MS-metoden utvecklades för att karakterisera den kemiska profilen för det anrikade extraktet. Analysen utfördes med hjälp av en UHPLC-enhet kopplad till en högpresterande LTQ-Orbitrap Discovery hybridspektrometer. Fenolföreningar, metylhalogenid (1), gallsyra (2), protokatekinsyra (3), katekin (4) och epikatekin (5) användes som analytiska standarder, och deras identifiering gjordes genom jämförelse av retentionstid, UV-Vis och högprecisionsmasspektra av toppar i provet med prover av standardföreningar.

Den medföljande ytterligare fil 1 ger en detaljerad analys av komponenterna i utdragen.

Alla djur fastade i 12 timmar före blodprovtagning. De sövdes lätt (ketaminhydroklorid 12 mg/kg, xylazin 2,5 mg/kg kroppsvikt, im) för proceduren för att undvika stressexponering. Blodprover från djurens öronartärer placerades i Wassermann-rör innehållande ett antikoagulant under månaderna 0, 1, 2 och 3 av experimentförfarandet. Plasma separerades genom centrifugering vid 3500 rpm under 15 min. Totalkolesterol i plasma (TC), högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C), triacylglycerol (TAG), serumalaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och gamma serumglutamyltransferas (yGT)-aktivitet mättes med kommersiella enzymtestkit enligt tillverkarens instruktioner (Biomerieux, Lyon, Frankrike) med användning av en automatisk analysator (typ 7170A, Hitachi, Tokyo, Japan). MDA beräknades med användning av den manuella tiobarbitursyrareaktiva substansen (TBARS)-metoden som beskrivs av Yagi. I slutet av den experimentella studien och efter att det sista blodprovet tagits under sedering, avlivades kaninerna med natriumtiopental (30 mg/kg i.v.).

Aortan avlägsnades från aortaartären in i iliacabifurkationen. Vävnad som vidhäftade adventitia avlägsnades och aortan skars längs med den mittventrala väggen. Aortan fixerades sedan i 10 % fosfatbuffrat formalin. Den luminala ytan av varje aortaprov avbildades och bilden lagrades elektroniskt. Sektioner från alla prover erhölls från tre standardställen (omedelbart distalt om grenen av den vänstra subklavianartären, i den sjunde interkostala artären och omedelbart efter CD). Dessa prover var inbäddade i paraffinblock och färgades med hematoxylin-eosin. Histopatologiska aterosklerotiska lesioner i aortan klassificerades enligt Stary-klassificeringen, och tjockleken och ytarean av aterosklerotiska lesioner i aortaväggen halvkvantifierades med hjälp av ett automatiserat bildanalyssystem. Kortfattat är de utvärderade parametrarna intima förtjockning, skumcellsackumulering, mononukleära infiltrat, lipidkärna och bildning av fibrös lock. Digitala bilder erhölls från objektglasen med användning av ett fotomikroskop (Nikon Eclipse 80i, Nikon Corp, Tokyo, Japan) utrustat med en digitalkamera (Nikon DS - 2 MW). Alla bilder överfördes till en PC med lämplig programvara (Image ProPlus v. 5.1, Media Cybernetics, MD, USA).

Hjärtat och levern vägdes och fixerades i 10 % fosfatbuffrat formalin. Standardsnitt togs, inbäddade i hematoxylin-eosin-paraffinblock, och myokardprover färgades ytterligare med Massons trikromfärgning.

Myokardskada graderades från 0 till 3 för interstitiellt ödem, fibros och skumcellinfiltrat. Leverskador klassificerades i fyra klasser, som tidigare beskrivits, avseende arkitektoniska förändringar, fettinfiltration och fibros.

Data uttrycktes som medelvärden ± standardavvikelse (SD) och medianvärden på grund av brott mot normalitet. För att analysera normaliteten av parametrar användes Kolmogorov-Smirnov-testet.

För att indikera trenden under de första 3 månaderna av behandlingen beräknades de genomsnittliga procentuella förändringarna efter 1, 2 och 3 månader av variablerna. Jämförelser av den procentuella förändringen från baslinjen i variabler under uppföljningsperioden och histopatologiska variabler mellan de tre grupperna analyserades med Kruskal-Wallis-testet och Mann-Whitney-testet (parade jämförelser).

Alla tester var dubbelsidiga, statistisk signifikans sattes till sid

P.vera: Pistacia vera; ME: Pistacia vera metanolextrakt; CHE: Pistacia vera cyklohexanextrakt; GC: gaskromatografi; MS: masspektrometri; UHPLC: ultrahögpresterande vätskekromatografi; LC: vätskekromatografi; DAD: Diode Array Detector; ESI: elektronsprayjonisering; HRMS: högupplöst masspektrometri; TC: totalt kolesterol; LDL-C: lågdensitetslipoproteinkolesterol; HDL-C: högdensitetslipoproteinkolesterol; TAG: triacylglycerol: MDA: låg aldehyd; ALT: alaninaminotransferas; AST: aspartataminotransferas; y-GT: gamma-glutamyltransferas; TBARS: tiobarbitursyrareaktiva ämnen; SD: standardavvikelse; SPSS: Statistiskt paket för samhällsvetenskaperna; SDG: seciolaricirsinol diglukosid.

CM genomförde den experimentella studien, inklusive allmän granskning av djuren, beredning av dieter, blodprovstagning, dödshjälp och utarbetande av manuskriptet. KG och MH preparerade cyklohexan-metanolextraktet och motsvarande dieter och analyserade dem. GA och EP utförde och koordinerade alla patologisteg på vävnadsprover. TK och DI deltog i vävnadsborttagning och manuskriptberedning. AP och AC bidrog till studiedesign. Premiärministern genomförde ett projekt för att producera Pistaci-extrakt. NT bidrog till utarbetandet av dieter och manuskriptet. LAS och ID utarbetade studiedesignen, koordinerade experimenten och utarbetade manuskriptet. Alla författare läste och godkände det slutliga manuskriptet.

Metoder för framställning av cyklohexan- och metanolextrakt. Detaljer om metodiken för framställning av cyklohexan- och metanolextrakt, inklusive 2 figurer.

Klicka här för fil

Dr K. Marino är tacksam till det grekiska ministeriet för landsbygdsutveckling och livsmedel för stöd och utbildningsledighet, och till professor D. N. Perrea för värdefulla råd och stöd i studien. Dr. Dantas erkänner det särskilda kontot för forskningsanslag (nr 70/4/2591) från National and Kapodistrian University of Athens för ekonomiskt stöd. Författarna erkänner biostatistiker Dr A. Galanos för expert statistisk analys av studien och erkänner experthjälp från K. Perrea, K. Papadaki, E. Doucy, G. Pantelis, P. Rapos och Z. Merthyri under experimenten.

152. De viktigaste manifestationerna av njursvikt i munhålan.

158. Störningar i kalcium-fosfor metabolism. Hypo- och hyperkalcemi, deras etiologi och patogenes, huvudsakliga manifestationer i munhålan.

162. De viktigaste manifestationerna av endokrinopatier i munhålan.

172. De viktigaste manifestationerna av neurogen dystrofi i munhålan.

1. Ämne och uppgifter för patologisk fysiologi. Dess plats i systemet för högre medicinsk utbildning. Patofysiologi som teoretisk grund för klinisk medicin.

3. Definition av begreppet "sjukdom". Stadier av sjukdomsutveckling, dess resultat.

5. Faktorer som bestämmer specificiteten hos den patologiska processen och selektiviteten för lokaliseringen av de viktigaste strukturella och funktionella störningarna.

6. Mönster för utrotning och återställande av vitala funktioner. Terminaltillstånd: pre-agony, agony, klinisk död, deras egenskaper. Sjukdom efter återupplivning.

8. Principen för återkoppling inom hälsa och patologi (I.P. Pavlov, M.M. Zavadovsky, P.K. Anokhin). Begreppet ett patologiskt system, dess skillnader från ett funktionellt system.

9. Relationen mellan soma och psyke under normala och patologiska tillstånd. Rollen av skyddande hämning i patologi. Ordet som en patogen och helande faktor. Medicinsk deontologi. Begreppet iatrogeni.

10. Förhållandet mellan lokala och allmänna, specifika och ospecifika manifestationer av sjukdomen med hjälp av exemplet på patologi i munhålan och käkområdet.

11. Sjukdomens dubbla natur. Drivkraften bakom dess utveckling.

12. Begreppet anpassning och kompensation. Allmänna egenskaper, typer av adaptiva och kompensatoriska reaktioner.

13. Strukturella grunder och mekanismer för kompenserande och adaptiva processer. Begreppet "pris" för anpassning och kompensation.

14. Allmänna egenskaper hos patologiska och kompensatoriska reaktioner hos en sjuk organism, exempel, patogenetisk bedömning.

16. Fenomenet stress (Mr Selye). Stressförverkligande och stressbegränsande system. Adaptiva och skadliga effekter av stressresponsen. Stressens roll i patologi.

Reaktivitetsklassificering

Enskild grupp

18. Ospecifik motstånd hos kroppen. Definition av begreppet; faktorer som minskar ospecifik resistens. Sätt och medel för att öka kroppens ospecifika motstånd.

19. Konstitutionsläran. Grundläggande principer för klassificering av konstitutionella typer. Konstitutionens roll i patologi.

20. Immunologisk reaktivitet. Begreppet immunopatologiska processer. Immunbristtillstånd, deras klassificering och manifestationer.

21. Allergi, definition av begreppet. Former av allergiska reaktioner. Egenskaper för de viktigaste formerna av allergiska reaktioner (omedelbar och fördröjd typ). Anafylaktisk chock.

22. Begreppet extrema faktorer, extrema existensvillkor och extrema tillstånd i kroppen, allmänna egenskaper.

23. Effekten av elektrisk ström på kroppen. Elektrisk skada. Egenskaper av elektrisk ström som en skadlig faktor.

24. Allmänna och lokala manifestationer av elektriska stötar. Patogenes av elektrisk skada, dödsorsaker. Principer för första hjälpen.

25. Inverkan av högt och lågt barometertryck på kroppen. Höjd- och tryckfallssjuka. Disbarism.

26. Effekten av hög temperatur på kroppen. Hypertermi. Värme och solsting, deras patogenes.

27. Effekten av låg temperatur på kroppen. Hypotermi, dess patogenes.

28. Effekten av joniserande strålning på kroppen. Strålningsskador. Allmänna egenskaper, klassificering, patogenes.

Patogenes av strålningsskador

29. Akut strålningssjuka, patogenes, former, utfall.

30. Benmärgsform av akut strålsjuka, patogenes, kliniska manifestationer, utfall.

31. Tarmform av akut strålsjuka, patogenes, manifestationer, utfall.

32. Toxemiska och cerebrala former av akut strålsjuka, patogenes, manifestationer, utfall.

34. Långsiktiga konsekvenser av joniserande strålning. Begreppet stokastiska och icke-stokastiska effekter av joniserande strålning.

35. Chock. Definition av begreppet, typer, stadier, allmänna utvecklingsmekanismer.

36. Traumatisk chock. Etiologi, patogenes, stadier, manifestationer. Teorier om traumatisk chock.

37. Kärnan och mekanismerna för hemodynamiska störningar under chock. Centralisering och shuntning av blodflödet, deras patogenetiska bedömning.

38. Kollaps, dess typer, patogenes, skillnader mellan chock och koma.

39. Koma, dess typer, allmänna länkar i patogenesen av komatösa tillstånd.

40. Begreppet ärftliga och medfödda sjukdomar. Klassificering av ärftliga former av patologi. Ärftliga och miljömässiga faktorers roll i utvecklingen av sjukdomar. Fenokopier.

41. Begreppet penetrans och uttrycksfullhet, roll i patologi.

42. Etiologi för ärftliga former av patologi. Mutationer, deras typer. Begreppet antimutagenes och antimutagena faktorer.

44. Kromosomsjukdomar. Trisomier: Downs sjukdom, Klinefelters sjukdom, trisomi X, xyy, Pataus syndrom. Trisomi 8, Edwards syndrom. Karyotyp, kliniska manifestationer.

45. Kromosomsjukdomar. Monosomier och deletioner: Shereshevsky-Turner, Wolf-Hirschhorn, "cry of the cat"-syndrom. Karyotyp, kliniska manifestationer.

46. ​​Medfödda och ärftliga missbildningar i maxillofacial regionen, allmänna egenskaper.

47. Arteriell och venös hyperemi. Definition av begrepp, klassificering, etiologi, patogenes, manifestationer, utfall.

49. Trombos. Definition av begreppet, etiologi, patogenes av trombos, konsekvenser och utfall av trombos.

50. Embolism, definition av begreppet, klassificering, manifestationer och konsekvenser av emboli. Typer av emboli.

51. Typiska mikrocirkulationsrubbningar: extra-, intravaskulära, intramurala. Slam, kapillär trofisk insufficiens. Etiologi, patogenes, utfall.

52. Cellskador. Etiologi och de mest allmänna länkarna i patogenesen av cellskador. Specifika och ospecifika manifestationer av cellskador.

53. Inflammation. Definition av begreppet, klassificering. Komponenter av inflammation, deras allmänna egenskaper. Inflammation som en typisk patologisk process. Lokala och systemiska manifestationer av inflammation.

54. Etiologi av inflammation. Primär och sekundär förändring under inflammation. Rollen av inflammatoriska mediatorer i utvecklingen av sekundär förändring.

55. Inflammatoriska mediatorer, deras ursprung, klassificeringsprinciper, huvudsakliga effekter. Endogena antiinflammatoriska faktorer.

56. Fysikalisk-kemiska förändringar i fokus för inflammation, mekanismer för deras utveckling, betydelse.

57. Vaskulära reaktioner, dynamik hos perifera cirkulationsstörningar i fokus för inflammation, biologisk betydelse.

58. Exudation, definition av begreppet. Orsaker och mekanismer för att öka permeabiliteten av kärlväggen på platsen för inflammation. Betydelsen av utsöndring under inflammation. Typer av exsudat.

59. Stadier, vägar och mekanismer för leukocytemigrering under inflammation. De huvudsakliga kemoattraktanterna som orsakar migration av leukocyter.

61. Stadium av spridning, dess huvudsakliga manifestationer och utvecklingsmekanismer. Typer och resultat av inflammation. Grundläggande teorier om inflammation.

62. Samband mellan lokala och allmänna fenomen vid inflammation. Nervsystemets, endokrina och immunsystemets roll i utvecklingen av inflammation. Positiv och negativ betydelse av inflammation för kroppen.

63. Inflammatoriska processer i vävnaderna i maxillofacialområdet. Funktioner av deras förekomst och förlopp.

64. Funktioner av förändringar i det vita blodsystemet under inflammatoriska processer i vävnaderna i maxillofacialområdet.

65. Feber. Definition av begreppet. Etiologi av feber. Primära pyrogener, deras typer. Primära pyrogeners roll i utvecklingen av feber.

66. Patogenes av feber. Sekundära pyrogener, deras ursprung, centrala och systemiska effekter. Stadier av feber. Förändringar i termoregleringsprocesser vid olika stadier av feber.

67. Förändringar i organens och systemens funktioner under feberutveckling. Biologisk betydelse av feberreaktionen. Begreppet pyrogen terapi.

68. Typer av feber Typer av temperaturkurvor.

69. Förändringar i spottkörtlarnas funktion och munhålans tillstånd vid feber.

70. Hypoxi. Definition av begreppet, klassificering, patogenetiska egenskaper hos olika typer av hypoxi.

71. Mekanismer för omedelbara och långvariga kompensatoriska och adaptiva reaktioner under hypoxi. Anpassning till hypoxi, utvecklingsstadier. Principer för patogenetisk terapi av hypoxiska tillstånd

72. Lokal hypoxis roll i patogenesen av inflammatoriska och dystrofiska processer i vävnaderna i maxillofacial regionen. Tillämpning av hyperbar syrebehandling inom tandvården.

73. Syra-basrubbningar. Klassificering av acidos och alkalos. De viktigaste manifestationerna av acidos och alkalos.

74. Mekanismer för kompensation av syra-basobalanser. Laboratoriekriterier för störningar och kompensation av syra-basstatus.

75. Lokal störning av syra-basbalansen i området för tandplack, dess orsaker och roll i patogenesen av karies.

76. Vattenbalans. Typer av störningar i vattenbalansen. Etiologi, patogenes och manifestationer av hyper- och uttorkning.

77. Ödem. Definitioner av begreppet. Klassificering. De viktigaste patogenetiska faktorerna i utvecklingen av ödem. Patogenes av njur-, hjärt-, kakektiska, toxiska ödem.

79. Etiologi av tumörer. Klassificering av blastomogena medel. Cancerframkallande ämnen av exo- och endogent ursprung. Metoder för experimentell reproduktion av tumörer.

80. Betydelsen av ärftlighet, ålder, kön, näringsvanor, dåliga vanor vid uppkomst och utveckling av tumörer.

81. Huvudsakliga biologiska egenskaper hos tumörer. Tumörmetastasmekanismer, stadier. Begreppet tumörprogression.

82. Typer och huvudsakliga manifestationer av atypi av tumörceller.

84. Typer och funktioner hos cellulära onkogener, onkoproteiners roll vid dysfunktion hos transformerade celler. Begreppet antionkogener.

85. Förhållandet mellan dysfunktioner i nerv- och endokrina system och förekomst och utveckling av tumörer. Hormonberoende tumörer.

86. Samband mellan dysfunktioner i immunsystemet och förekomst och tillväxt av tumörer. De främsta orsakerna och manifestationerna av immunsuppression vid cancer.

87. Systemisk effekt av en tumör på kroppen. Paraneoplastiskt syndrom, dess patogenes, huvudsakliga manifestationer. Patogenes av cancerkakexi.

88. Läran om precancerösa tillstånd. Obligatorisk och fakultativ precancer. Stadier av utveckling av maligna tumörer. Grundläggande principer för terapi och förebyggande av neoplasmer.

89. Fastan, dess typer, utvecklingsperioder.

90. Hypo- och hyperglykemiska tillstånd. Etiologi, patogenes, kliniska manifestationer.

91. Hyper-, hypo-, dysproteinemi, paraproteinemi. Etiologi, patogenes, kliniska manifestationer.

92. Hyperlipidemi: näring, transport, retention. Primär och sekundär dis-lipoproteinemi.

93. Förändringar i cirkulerande blodmassa. Hyper- och hypovolemi. Etiologi, patogenes, typer, kliniska manifestationer.

95. Definition av "anemi". Etiopatogenetiska och morfofunktionella klassificeringar av anemi. Kliniska manifestationer av anemi.

96. Kvalitativa och kvantitativa förändringar i erytron under anemi. Regenerativa och degenerativa former av röda blodkroppar.

97. Etiologi, patogenes, kliniska manifestationer och blodbild vid akut och kronisk posthemorragisk anemi.

98. Etiologi, patogenes, kliniska manifestationer och blodbild vid järnbrist och sideroachrestic anemi.

100. Etiologi, patogenes, kliniska manifestationer och blodbild vid ärftlig hemolytisk anemi.

101. De viktigaste manifestationerna av anemi och erytrocytos i munhålan.

102. Leukopeni och leukocytos. Etiologi, typer, utvecklingsmekanismer.

103. Agranulocytos, etiologi, patogenes, typer, blodbild, kliniska manifestationer. Panmyeloftis, blodbild.

104. De viktigaste manifestationerna av agranulocytos i munhålan.

105. Leukemi. Definition av begreppet. Etiologi och patogenes. Principer för klassificering. Skillnad mellan leukemi och leukemoida reaktioner. Blodbild, kliniska manifestationer av akut och kronisk leukemi.

106. De viktigaste manifestationerna av akut och kronisk leukemi i munhålan.

107. Ärftliga koagulopatier: hemofili a och b. Etiologi, patogenes, laboratorie- och kliniska manifestationer av hemofili.

108. Förvärvade koagulopatier: disseminerat intravaskulärt koagulationssyndrom. Etiologi, patogenes, klinisk kurs, resultat.

109. Trombocytos, trombocytopeni och trombocytopati. Klassificering, etiologi, patogenes, laboratorie- och kliniska manifestationer.

110. Ärftliga och förvärvade vasopatier: Rendu-Osler, Henoch-Schönleins sjukdom. Etiologi, patogenes, kliniska manifestationer.

111. De huvudsakliga manifestationerna av störningar av koagulation och blodplättar i blodkärlen i munhålan.????????

116. Koronar insufficiens. Definition av begreppet, etiologi (riskfaktorer), patogenes, kliniska former av ischemisk hjärtsjukdom. Icke-koronarogen myokardnekros.

117. De viktigaste manifestationerna av kardiovaskulär svikt i munhålan.???????????

118. Hjärtrytmstörning. Klassificering av arytmier. Automaticitetsstörningar, EKG-tecken på sinusarytmier.

I. Brott mot impulsbildning

III. Kombinerade rytmstörningar

119. Störningar av hjärtexcitabilitet. EKG-tecken på extrasystoli, paroxysmal takykardi, fladder och flimmer i förmaken och ventriklarna. Hemodynamiska störningar.?????????????

120. Nedsatt hjärtledning. EKG-tecken på atrioventrikulär och intraventrikulär blockad.

121. Arteriell hypertoni, klassificering. Symtomatisk arteriell hypertoni.

122. Etiologi och grundläggande teorier om patogenesen av hypertoni.

123. Kliniska manifestationer av målorganskada vid arteriell hypertoni.???????????

124. Arteriell hypotoni. Klassificering. Vaskulär cirkulationssvikt: svimning, kollaps. Deras etiologi och patogenes.

125. Ateroskleros, dess etiologi och patogenes. Rollen av nedsatt LDL-receptorinteraktion i mekanismerna för bildning av aterosklerotisk plack. Grundläggande experimentella modeller av ateroskleros.

126. Insufficiens i det yttre andningssystemet. Definition av begreppet, klassificering. Stadier av kronisk andningssvikt, dess kliniska manifestationer.

127. De främsta orsakerna till obstruktiva och restriktiva störningar av lungventilation. Förändringar i gassammansättningen av alveolär luft och arteriellt blod när ventilationen är försämrad.

128. De främsta orsakerna till störningar i diffusionen av gaser genom lungmembranet. Förändringar i gassammansättningen av alveolär luft och arteriellt blod när diffusionen försämras.

129. De främsta orsakerna till nedsatt lungperfusion. Kronisk pulmonell hjärtsvikt: cor pulmonale, etiologi, patogenes, kliniska manifestationer.

130. Andnöd, periodisk och terminal andning. Deras typer, patogenetiska egenskaper, utvecklingsmekanismer.

131. Asfyxi. Etiologi, patogenes, utvecklingsstadier.

132*. Samband mellan yttre andningsrubbningar och patologi i maxillofaciala området.

133*. Matsmältningsstörningar i munhålan: huvudorsaker, utvecklingsmekanismer.

134*. Tuggstörningar. Huvudorsaker, manifestationer. Tuggstörningars roll vid störningar i mag-tarmkanalen.

136*. Dysfunktion av spottkörtlarna. Orsaker och manifestationer av hypo- och hypersalivation.

137*. Moderna idéer om etiologi och patogenes av tandkaries.

138*. Moderna idéer om etiologi och patogenes av parodontit. Deltagande av autoimmuna reaktioner och neurogena dystrofier i patogenesen av parodontit.

139*. Orsaker och mekanismer för utveckling av sväljningsstörningar.

140. De viktigaste manifestationerna av gastriskt dyspepsisyndrom: aptitlöshet, illamående, rapningar, kräkningar, smärta. Orsaker till deras utveckling.

Smärtsyndrom vid gastrointestinala sjukdomar

141. Samband mellan störningar i magsäckens sekretoriska och motoriska funktioner. Manifestationer av hyper- och hypoklorhydri. Patologi av pylorusreflexen. Matsmältningsbesvär i magen

Störningar i magens sekretoriska funktion

Gastriska motilitetsstörningar

142. Peptiskt sår i magen och tolvfingertarmen. Moderna idéer om etiologi och patogenes av magsår. Roll n. Pylori i sjukdomens etiologi och patogenes.

Moderna representationer:

143. Störningar av motorisk och sekretorisk aktivitet i tarmen och absorptionsprocesser. Etiologi, patogenes, manifestationer. Matsmältningsstörningar i tunntarmen

Störningar i tunntarmens sekretoriska funktion

Motilitetsstörningar i tunntarmen

Störningar i tunntarmens absorptionsfunktion

Kolonfunktionsstörningar

144. Tarmautointoxication. Etiologi, patogenes, manifestationer.

145*. De viktigaste manifestationerna av mag-tarmkanalens patologi i munhålan.

146. Huvudsyndrom i patologi i lever och gallvägar. Gulsot, typer, orsaker, patogenes.

147. Funktionell leversvikt, dess kliniska manifestationer. Leverkoma, de viktigaste länkarna till dess patogenes.

148*. De viktigaste manifestationerna av leverpatologi i munhålan.

150. Nefrit och nefrotiskt syndrom. Deras etiologi och patogenes, kliniska manifestationer.

151. Akut och kronisk njursvikt. Etiologi, patogenes, stadier av progression, kliniska manifestationer, resultat.

Vid prerenal akut njursvikt minskar koncentrationen av natrium i urinen jämfört med normalt, och koncentrationen av urea, kreatinin och osmolaritet ökar.

152*. De viktigaste manifestationerna av njursvikt i munhålan.

154. Hyperfunktion av adenohypofysen: hypofysgigantism, akromegali, Itsenko-Cushings sjukdom, kliniska manifestationer.

155. Patologi av hypofysens bakre lob: manifestationer av hypo- och hypersekretion av vasopressin.

156. Hyper- och hypofunktion av sköldkörteln, huvudsakliga kliniska manifestationer.

157. Hyper- och hypofunktion av bisköldkörtlarna, huvudsakliga kliniska manifestationer.

172*. De viktigaste manifestationerna av neurogen dystrofi i munhålan.

125. Ateroskleros, dess etiologi och patogenes. Rollen av nedsatt LDL-receptorinteraktion i mekanismerna för bildning av aterosklerotisk plack. Grundläggande experimentella modeller av ateroskleros.

Åderförkalkning - olika kombinationer av förändringar i artärernas intima, manifesterad i form av fokal avsättning av lipider, komplexa kolhydratföreningar, blodelement och produkter som cirkulerar i den, bildandet av bindväv och kalciumavsättning.

Experimentella modeller

I 1912 föreslog N. N. Anichkov och S. S. Khalatov en metod för att modellera ateroskleros hos kaniner genom att introducera kolesterol inuti (genom en tub eller genom att blanda det med vanlig mat). Uttalade aterosklerotiska förändringar utvecklas efter flera månader med daglig användning av 0,5 - 0,1 g kolesterol per 1 kg kroppsvikt. Som regel åtföljs de av en ökning av kolesterolnivån i blodserumet (3-5 gånger jämfört med den initiala nivån), vilket var grunden för antagandet om den ledande patogenetiska rollen av hyperkolesterolemi i utvecklingen av ateroskleros . Denna modell är lätt att reproducera inte bara på kaniner, utan även på kycklingar, duvor, apor och grisar.

Hos hundar och råttor som är resistenta mot kolesterol, reproduceras åderförkalkning genom den kombinerade effekten av kolesterol och metyltiouracil, som hämmar sköldkörtelfunktionen. Denna kombination av två faktorer (exogena och endogena) leder till förlängd och svår hyperkolesterolemi (över 26 mmol/l-1000 mg%). Att tillsätta smör och gallsalter till maten bidrar också till utvecklingen av åderförkalkning.

Hos kycklingar (tuppar) utvecklas experimentell ateroskleros i aortan efter långvarig exponering för dietylstilbestrol. I det här fallet uppträder aterosklerotiska förändringar mot bakgrund av endogen hyperkolesterolemi, till följd av en kränkning av den hormonella regleringen av metabolism.

Etiologiska faktorer :

endogen

1. ärftlighet

   kön (i åldern 40 - 80 år lider män oftare av åderförkalkning och hjärtinfarkt av åderförkalkning än kvinnor (i genomsnitt 3 - 4 gånger). Efter 70 år är förekomsten av åderförkalkning bland män och kvinnor ungefär samma.)

   ålder (>30 år)

2. exogen

överskott av näring (mycket dietfett och mat som innehåller kolesterol)

1. fysisk inaktivitet

   berusning (alkohol, nikotin, kemikalier)

   arteriell hypertoni (BP > 160/90)

   hormonella störningar, metabola sjukdomar (diabetes mellitus, myxödem, ↓ funktion hos könskörtlarna, gikt, fetma, hyperkolesterolemi)

Patogenes :

Befintliga teorier om patogenesen av ateroskleros kan reduceras till två, fundamentalt olika i sina svar på frågan: vad är primärt och vad som är sekundärt i ateroskleros, med andra ord, vad är orsaken och vad är konsekvensen - lipoidos i det inre slemhinnan i artärerna eller degenerativa-proliferativa förändringar i de senare. Denna fråga ställdes först av R. Virkhov (1856). Han var den förste att svara på det och påpekade att "under alla förhållanden börjar processen förmodligen med en viss uppluckring av bindvävens grundsubstans, av vilken artärernas inre skikt till största delen består av."

Sedan dess uppstod idén om den tyska skolan för patologer och dess anhängare i andra länder, enligt vilken dystrofiska förändringar i artärväggens inre beklädnad först utvecklas med ateroskleros, och avsättningen av lipider och kalciumsalter är ett sekundärt fenomen. Fördelen med detta koncept är att det kan förklara utvecklingen av spontan och experimentell åderförkalkning både i fall där det finns störningar i kolesterolmetabolismen, och i de (vilket är särskilt viktigt) när de inte är det. Författarna till detta koncept tilldelar artärväggen en primär roll, det vill säga substratet som är direkt involverat i den patologiska processen. "Åderförkalkning är inte bara och inte så mycket en återspegling av allmänna metabola förändringar (i laboratoriet kan de till och med vara svårfångade), utan snarare ett derivat av de egna strukturella, fysikaliska och kemiska omvandlingarna av artärväggens substrat... Den primära faktorn som leder till ateroskleros ligger just i själva artärväggen, i dess struktur och i dess enzymsystem" (I.V. Davydovsky, 1966).

I motsats till dessa åsikter, sedan experimenten från N.N. Anichkov och S.S. Khalatov, främst tack vare forskningen från sovjetiska och amerikanska författare, begreppet rollen i utvecklingen av ateroskleros av allmänna metabola störningar i kroppen, åtföljd av hyperkolesterolemi, hyperlipemi och hyperbetalipoproteinemi, har framgångsrikt utvecklats. Ur denna synvinkel är tidig åderförkalkning en konsekvens av den primära diffusa infiltrationen av lipider, i synnerhet kolesterol, in i artärernas oförändrade inre beklädnad. Ytterligare förändringar i kärlväggen (fenomenen slemhinneödem, dystrofiska förändringar i de fibrösa strukturerna och cellulära elementen i subendotelskiktet, produktiva förändringar) utvecklas på grund av närvaron av lipider i den, det vill säga de är sekundära.

Inledningsvis tillskrevs den ledande rollen för att öka nivån av lipider, särskilt kolesterol, i blodet till näringsfaktorn (överdriven näring), som gav namnet till motsvarande teori om förekomsten av ateroskleros - näringsmässigt. Men mycket snart måste det kompletteras, eftersom det blev uppenbart att inte alla fall av åderförkalkning kan sättas i ett orsakssamband med näringshyperkolesterolemi. Enligt kombinationsteorin av N. N. Anichkov, vid utvecklingen av ateroskleros, förutom näringsfaktorn, endogena störningar av lipidmetabolism och dess reglering, mekaniska effekter på kärlväggen, förändringar i blodtrycket, främst dess ökning, samt dystrofiska förändringar i själva artärväggen är viktiga. Men även i denna modifiering behöll den tidigare formeln "utan kolesterol ingen ateroskleros" sin ursprungliga betydelse. Detta beror på det faktum att utvecklingen av ateroskleros främst är förknippad med nivån av kolesterol i blodserumet.

Under efterföljande år visades det att för förekomsten av åderförkalkning är inte bara en ökning av kolesterolhalten i blodserumet viktig, utan också en förändring i förhållandet mellan nivåerna av kolesterol och fosfolipider (normalt 0,9). Med ateroskleros ökar detta förhållande. Fosfolipider minskar kolesterolhalten i blodserum, håller det i emulgerat tillstånd och förhindrar avlagring i blodkärlens väggar. Sålunda är deras relativa brist en av de viktiga bidragande faktorerna till aterogenes.

En lika viktig roll spelas av den kvalitativa sammansättningen av fett som kommer in i kroppen. Typiskt går 2/3 av det kolesterol som införs i kroppen in i en kemisk (ester) bindning med fettsyror (främst i levern) för att bilda kolesterolestrar. Förestring av kolesterol med omättade fettsyror (linolsyra, linolensyra, arakidonsyra) som finns i vegetabiliska oljor och fiskolja främjar bildningen av polära labila, lättlösliga och kataboliserbara kolesterolestrar. Tvärtom, förestring av kolesterol med mättade fettsyror, huvudsakligen av animaliskt ursprung (stearin, palmitin), bidrar till uppkomsten av dåligt lösliga kolesterolestrar som lätt faller ur lösningen. Dessutom är det känt att omättade fettsyrors förmåga att minska nivån av kolesterol i blodserumet genom att påskynda dess utsöndring och metaboliska omvandlingar, och hos mättade fettsyror, ökar den. Ovanstående fakta tillåter oss att dra slutsatsen att en minskning av förhållandet mellan omättade och mättade fettsyror bidrar till utvecklingen av ateroskleros. Serumlipider (kolesterol, kolesterylestrar, fosfolipider, triglycerider) består delvis av chylomikroner (fina partiklar som inte är lösta i plasma) och lipoproteiner - komplex av α- och β-globuliner och lipider lösta i plasma. α-lipoproteiner är cirka 33-60% protein och 40-67% fett, (β-lipoproteiner är cirka 7-21% respektive 79-93%.

Vid åderförkalkning ökar halten av β-lipoproteiner, främst med låg specifik vikt (0,99-1,023). Dessa lipoproteiner flyter med en hastighet av 10-20 Sf, kännetecknas av ett ökat innehåll av kolesterol och mättade fettsyror, en relativ brist på fosfolipider och fälls lätt ut. En mer fullständig fysisk och patofysiologisk karakterisering, såväl som klassificering av typerna av aterogena lipoproteiner och motsvarande hyperlipoproteinemier, utfördes av Fredrickson et al (1967).

Det är uppenbart att typen av "transport" som säkerställer leverans av kolesterol till kärlväggen under åderförkalkning är av betydande betydelse både i mekanismen för uppkomsten av aterosklerotiska lesioner, bestämning av deras natur och svårighetsgrad och för differentierad kost- och läkemedelsbehandling.

Dessutom, med hänsyn till förmågan hos aterogena β-lipoproteiner, efter deras penetrering i kärlväggen, att komplexbinda med sura glykosaminoglykaner och glykoproteiner, förvärva antigena egenskaper, möjligheten att producera autoantikroppar och utvecklingen av en patologisk process av autoimmun typ är tillåtet. Detta kan också underlättas av uppkomsten av autoantigener från sönderfallsprodukterna från aterosklerotiska plack, som ger specifik sensibilisering av kroppen.

Under de senaste åren har stor uppmärksamhet ägnats studiet av plasma- och vävnadsenzymer som bryter ner lipider. Det har fastställts att lipolytisk aktivitet hos djur som är resistenta mot näringskolesterol ateroskleros (råttor, hundar) är ökad och tvärtom, hos djur som är mottagliga för denna sjukdom (kaniner, höns, duvor) minskar den.

Hos människor, på grund av ålder, såväl som åderförkalkning, minskar den lipolytiska aktiviteten i aortaväggen. Detta gör det möjligt att anta att i det komplexa systemet av mekanismer som bidrar till utvecklingen av vaskulär lipoidos vid ateroskleros, spelas en viss roll av bristen på lipolytiska enzymer.

Processerna för kolesterolbiosyntes är av stor betydelse för patogenesen av ateroskleros. Den senare bildas i djurkroppen genom stadiet av aktivt acetat (acetyl-CoA) från proteiner, fetter och kolhydrater. Levern är det huvudsakliga organet som syntetiserar kolesterol i kroppen. Kärlväggen saknar inte heller förmågan att syntetisera kolesterol från acetat. Fosfolipider och vissa fettsyror kan bildas i den. Men kärlväggen kan inte ge bildandet av mängden lipider som finns i den under åderförkalkning. Deras huvudsakliga källa är blodserum. Följaktligen kan utvecklingen av ateroskleros utan överdrivet intag av kolesterol från utsidan förklaras av endogen hyperkolesterolemi, hyperlipemi och hyperbetalipoproteinemi.

Ovanstående begrepp om patogenesen av ateroskleros har sina styrkor och svagheter. Den mest värdefulla fördelen med konceptet med allmänna metabola störningar i kroppen och primär lipoidos i artärväggen är närvaron av en experimentell kolesterolmodell. Begreppet om den primära betydelsen av lokala förändringar i artärväggen, trots att det uttrycktes för 100 år sedan, har ännu inte en övertygande experimentell modell.

"