Karbapenemy w tabletkach. Rozwój karbapenemów i ich cechy strukturalne i funkcjonalne. Częstotliwość przepisywania leków

Grupa karbapenemy to antybiotyki beta-laktamowe o bardzo szerokim spektrum działania. Leki te są bardziej oporne niż penicyliny i cefalosporyny na działanie beta-laktamaz komórek bakteryjnych i działają bakteriobójczo poprzez blokowanie syntezy Ściana komórkowa.

Karbapenemy działają przeciwko wielu mikroorganizmom Gr(+)- i Gr(-). Dotyczy to przede wszystkim enterobakterii, gronkowców (z wyjątkiem szczepów opornych na metycylinę), paciorkowców, gonokoków, meningokoków, a także szczepów Gr(-) opornych na dwie cefalosporyny ostatnie pokolenia i chronione penicyliny. Ponadto karbapenemy są wysoce skuteczne przeciwko beztlenowcom tworzącym przetrwalniki.

Wszystkie leki z tej grupy stosowane są pozajelitowo. Szybko i długo tworzą terapeutyczne stężenia w niemal wszystkich tkankach. W zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych są w stanie przenikać przez barierę krew-mózg. Zaletą wszystkich karbapenemów jest to, że nie są metabolizowane i są wydalane przez nerki w pierwotnej postaci. To ostatnie należy wziąć pod uwagę podczas leczenia karbapenemami pacjentów z niewydolnością nerek. W takim przypadku eliminacja karbapenemów zostanie znacznie spowolniona.

Karbapenemy to antybiotyki rezerwowe, stosowane w przypadku nieskuteczności leczenia, np. cefalosporyny młodszej generacji. Wskazania: ciężkie procesy zakaźne dróg oddechowych, układu moczowego, narządów miednicy, uogólnione procesy septyczne i tak dalej. Używaj ostrożnie, gdy niewydolność nerek(indywidualne dostosowanie dawki), patologia wątroby, choroby neurogenne. Nie zaleca się stosowania karbapenemów w czasie ciąży. Przeciwwskazane w przypadku indywidualnej nietolerancji karbapenemów, a także przy równoległym stosowaniu beta-laktamów z innych grup. Możliwe są reakcje alergiczne krzyżowe na leki penicylinowe i cefalosporyny.

Imipenem- wykazuje wysoką aktywność wobec flory Gr(+) i Gr(-). Jednak w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez mikroorganizmy Gram-ujemne lepiej jest zastosować meropenem. Nie stosuje się go w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, ale stosuje się go w leczeniu stawów i kości patologie zakaźne, a także na leczenie bakteryjne zapalenie wsierdzia. Dawkowanie: dorośli – dożylnie 0,5-1,0 g co 6-8 godzin (ale nie więcej niż 4,0 g/dobę); dzieci powyżej 3 miesiąca życia o masie ciała poniżej 40 kg – dożylnie 15-25 mg/kg co 6 h. Forma uwalniania: proszek do sporządzania preparatu zastrzyki dożylne w butelkach 0,5 g.

Meropenem- jest bardziej aktywny niż imipenem wobec flory Gram-ujemnej, natomiast meropenem wykazuje słabsze działanie wobec flory Gram-dodatniej. Jest stosowany w leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, ale nie jest stosowany w leczeniu patologii zakaźnych stawów i kości, a także w leczeniu bakteryjnego zapalenia wsierdzia. Nie ulega inaktywacji w nerkach, co umożliwia leczenie ciężkich chorób tam rozwijających się. procesy zakaźne. Przeciwwskazane u dzieci poniżej trzeciego miesiąca życia. Forma uwalniania: proszek do infuzji 0,5 lub 1,0 g w butelkach.

Wróć do numeru

Karbapenemy we współczesnej praktyce klinicznej

Oporność bakterii stanowi poważny problem w terapii przeciwbakteryjnej i w związku z tym może mieć poważne konsekwencje społeczne. Według agencji Reuters w 2004 r. w Stanach Zjednoczonych zmarło około 70 000 pacjentów z infekcjami szpitalnymi, a połowa z nich była spowodowana florą oporną na antybiotyki powszechnie stosowane w leczeniu takich infekcji. Opublikowano dane wskazujące na większą śmiertelność wśród pacjentów z infekcjami wywołanymi przez florę oporną. Istnieją doniesienia o dodatkowych kosztach dla systemu opieki zdrowotnej związanych z opornością flory szpitalnej, które według niektórych szacunków wahają się od 100 milionów do 30 miliardów dolarów rocznie.

Głównymi mechanizmami oporności mikroorganizmów jest produkcja enzymów inaktywujących antybiotyki; zakłócenie lub zmiana w strukturze receptorów, z którymi antybiotyki muszą się kontaktować, aby zahamować rozwój bakterii; spadek stężenia antybiotyków wewnątrz bakterii, związany z niemożnością ich przedostania się do komórek bakteryjnych na skutek upośledzenia przepuszczalności błony zewnętrznej lub aktywnego usuwania za pomocą specjalnych pomp.

Oporność na antybiotyki obserwuje się wszędzie i ma ona niekorzystną tendencję wzrostową. Do chwili obecnej oprócz oporności na konkretny lek lub grupę leków wyizolowano bakterie wielolekooporne, tj. odporny na główne grupy leków przeciwbakteryjnych (β-laktamy, aminoglikozydy, fluorochinolony) i panoodporny, na który według danych badania mikrobiologiczne, nie ma aktywnych antybiotyków.

Historia powstania leków przeciwbakteryjnych była bezpośrednio związana z rozwiązaniem niektórych problemów klinicznych: poszukiwaniem leków o wysokiej naturalnej aktywności w celu tłumienia paciorkowców (penicylina, ampicylina), gronkowców (oksacylina), flory Gram-ujemnej (aminoglikozydy); przezwyciężenie skutków ubocznych (alergia na naturalne penicyliny); zwiększone przenikanie antybiotyków do tkanek i komórek (makrolidy, fluorochinolony). Jednak stosowanie antybiotyków spowodowało aktywację procesów ochronnych mikroflory przed nimi. Dlatego przy opracowywaniu leków, które są obecnie szeroko stosowane w klinice, pilnym stało się zadanie przezwyciężenia naturalnej i nabytej oporności flory szpitalnej. Najwybitniejszymi przedstawicielami tej stosunkowo nowej generacji leków są karbapenemy.

Rozwój karbapenemów i ich cechy strukturalne i funkcjonalne

Podobnie jak penicyliny i cefalosporyny, karbapenemy występują naturalnie. Pierwszy karbapenem, tienamycyna, jest produktem Streptomyces Cattleya. Podstawową budową tienamycyny i kolejnych karbapenemów, takich jak penicyliny, jest pięcioczłonowy pierścień β-laktamowy. Cechą chemiczną karbapenemów odróżniającą je od penicylin jest zastąpienie węgla azotem w 1. pozycji i obecność podwójnych wiązań pomiędzy 2 a 3 atomami węgla, wysoka odporność na hydrolizę pierścienia β-laktamowego w 6. pozycji oraz obecność grupy tio w drugiej pozycji pierścienia pięcioczłonowego. Uważa się, że ostatnia z tych różnic jest związana ze zwiększoną aktywnością przeciwpseudomonalną karbapenemów.

Pierwszy z karbapenemów, imipenem, pojawił się w praktyka kliniczna w 1986 r. Aby zwiększyć stabilność tego leku wobec dihydropeptydazy nerkowej-1, imipenem połączono z inhibitorem tego enzymu, cylastatyną, co znacząco poprawiło jego farmakokinetykę w nerkach.

Meropenem pojawił się w praktyce klinicznej w 1996 roku. Główną różnicą chemiczną w stosunku do imipenemu była obecność grupy transhydroksyetylowej w 6. pozycji, która decydowała o stabilności leku na działanie różnych β-laktamaz oraz unikalnych właściwościach mikrobiologicznych i farmakologicznych. Pojawienie się bocznej grupy dimetylokarbamylopirolidyntio w drugiej pozycji pięcioczłonowego pierścienia gwałtownie zwiększyło aktywność leku przeciwko Pseudomonas aeruginosa i innym ważnym bakteriom Gram-ujemnym. Grupa metylowa na 1. pozycji zapewniła stabilność leku wobec działania nerkowej dihydropeptydazy-1, co umożliwiło stosowanie leku bez cylastatyny.

W 2001 roku ertapenem stał się trzecim lekiem z rodziny karbapenemów. Podobnie jak meropenem jest stabilny wobec nerkowej dihydropeptydazy-1 i różnych β-laktamaz. Chemiczną różnicą tego leku było zastąpienie grupy metylowej resztą kwasu benzoesowego w drugiej pozycji pięcioczłonowego pierścienia, co znacznie zwiększyło jego wiązanie z białkami osocza. Liczba ta sięga 95%, dla imipenemu - 20% i 2% dla meropenemu. W rezultacie zwiększył się okres półtrwania leku w osoczu i stało się możliwe podawanie go raz dziennie. Modyfikacja struktury chemicznej miała Negatywny wpływ ze względu na jego działanie przeciwko niefermentującym bakteriom Gram-ujemnym, takim jak Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter baumannii. W przypadku Psedomonas aeruginosa przypuszcza się, że znacząca zmiana ładunku, wzrost masy cząsteczkowej i lipofilowości zaburzają przenikanie ertapenemu przez błonowy kanał porinowy (OprD), który jest krytycznym portalem przenikania karbapenemów.

W 2010 roku pojawił się nowy karbapenem – dorypenem. Jego budowa chemiczna przypomina meropenem i ertapenem, różniąc się obecnością grupy sulw 2. pozycji pięcioczłonowego pierścienia. Zmiana ta spowodowała zwiększoną aktywność przeciwko Staphylococcus aureus, natomiast aktywność przeciwko florze Gram-dodatniej nie zmieniła się istotnie w porównaniu z meropenemem.

Mechanizm działania i znaczenie białek wiążących penicylinę

Karbapenemy, podobnie jak inne antybiotyki β-laktamowe, są bakteriobójczymi inhibitorami syntezy ściany komórkowej ze względu na wiązanie się z białkami wiążącymi penicylinę (PBP). PBP to cytoplazmatyczne białka ściany komórkowej, które uzupełniają syntezę peptydoglikanu, szkieletu ściany komórkowej. Karbapenemy wiążą się ze wszystkimi głównymi PBP bakterii Gram-ujemnych. Główną różnicą pomiędzy wiązaniem karbapenemów i innych β-laktamów z PBP jest wysokie powinowactwo do PBP-1a i -1b Pseudomonas aeruginosa i E. coli, co prowadzi do szybkiego zabijania bakterii i zwiększa liczbę martwych bakterii. Z kolei wśród karbapenemów występują różnice w powinowactwie do bakterii Gram-ujemnych PSB-2 i -3. Imipenem ma większe powinowactwo do PSB-2 w porównaniu do PSB-3. Powoduje to, że bakterie uzyskują kształt kulisty lub elipsoidalny, zanim nastąpi liza. Jednakże powinowactwo do Pseudomonas aeruginosa PSB-2 i -3 jest takie samo. Powinowactwo meropenemu i ertapenemu do PSB-2 i -3 E. coli jest znacznie wyższe niż imipenemu. Podobnie powinowactwo do Pseudomonas aeruginosa PSB-2 jest wyższe w przypadku meropenemu niż imipenemu, natomiast w przypadku PSB-3 jest 3-10 razy większe. Meropenem i dorypenem mają takie samo powinowactwo do PSB-2, -3. Jednocześnie istnieją indywidualne różnice pomiędzy szczepami drobnoustrojów w zakresie powinowactwa PBP do różnych karbapenemów.

Właściwości farmakodynamiczne karbapenemów

Zależą one bardziej od częstotliwości podawania leku niż od jego stężenia we krwi, co odróżnia je od aminoglikozydów i fluorochinolonów, których skuteczność jest bezpośrednio związana ze stężeniem leku w osoczu. Maksymalne działanie bakteriobójcze karbapenemów obserwuje się, gdy stężenie w osoczu przekracza 4-krotnie minimalne stężenie hamujące (MIC). W przeciwieństwie do karbapenemów skuteczność aminoglikozydów i fluorochinolonów wzrasta proporcjonalnie do ich stężenia w osoczu i może być ograniczona jedynie maksymalną dozwoloną jednorazową dawką leku.

Najważniejszym wskaźnikiem farmakodynamicznym karbapenemów jest stosunek czasu, w którym stężenie leku przekracza wartość MIC, do czasu pomiędzy podaniem leku. Wskaźnik ten wyrażony jest w procentach (T > MIC%). Teoretycznie idealnym rozwiązaniem byłoby utrzymanie stężenia karbapenemów przez 100% przerwy między dawkami. Nie jest to jednak konieczne do osiągnięcia optymalnego wyniku klinicznego. Co więcej, odstęp ten jest różny dla różnych antybiotyków β-laktamowych. Aby osiągnąć działanie bakteriostatyczne antybiotyku, wymagany jest wskaźnik 30-40% dla penicylin i cefalosporyn oraz 20% dla karbapenemów. Aby osiągnąć maksymalny efekt bakteriobójczy, konieczne jest osiągnięcie 60-70% dla cefalosporyn, 50% dla penicylin i 40% dla karbapenemów. Chociaż penicyliny, cefalosporyny i karbapenemy zabijają bakterie w ten sam sposób, różnice w T > MIC odzwierciedlają różnice w szybkości zabijania, która jest najwolniejsza w przypadku cefalosporyn i najszybsza w przypadku karbapenemów. Molekularnymi przyczynami różnicy w tym procesie pomiędzy cefalosporynami i karbapenemami mogą być różne powinowactwa tych leków do PBP-1a i -1b.

Inną ważną cechą tych leków jest czas trwania efektu poantybiotykowego (PAE). PAE to działanie leku utrzymujące się po jego usunięciu z organizmu. Spośród β-laktamów PAE najczęściej obserwuje się w karbapenemach. PAE imipenemu przeciwko niektórym drobnoustrojom, w tym P. aeruginosa, trwa 1-4,6 godziny. Należy zauważyć, że wskaźnik ten może znacznie się różnić między szczepami należącymi do tego samego rodzaju. Meropenem ma PAE podobny do imipenemu. Czas trwania PAE ertapenemu przeciwko bakteriom Gram-dodatnim wynosi 1,4–2,6 godziny. W przypadku dorypenemu PAE przeciwko S.aureus, K.pneumoniae, E.coli i P.aeruginosa obserwowano przez około 2 godziny i tylko przeciwko szczepom S.aureus i P.aeruginosa.

Spektrum działania i skuteczność kliniczna

Karbapenemy mają najszersze spektrum działania spośród wszystkich leków przeciwbakteryjnych. Działają przeciwko drobnoustrojom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym, w tym tlenowym i beztlenowym. Wskaźnik MIC50 pozwala ocenić ich naturalną aktywność i odporność, pod względem tego wskaźnika są one podobne do fluorochinolonów i aminoglikozydów. Niektóre bakterie nie są naturalnie wrażliwe na karbapenemy, np. S. maltophila, B. cepacia, E. faecium i gronkowce oporne na metycylinę. Istnieją pewne różnice pomiędzy karbapenemami w naturalnym działaniu, które mogą wynikać z upośledzonego przenikania leków przez błonę komórkową i działania pomp efluksowych. Dane dotyczące porównawczej aktywności wszystkich 4 leków przeciwko tym samym klinicznym szczepom drobnoustrojów są bardzo ograniczone. Istnieją jednak dane eksperymentalne z ogólnoświatowych badań porównawczych aktywności tych leków, które również nie są wyczerpujące. Na przykład w jednym z nich nie ma ocena porównawcza określone wartości MIC: minimalne stężenie dla dorypenemu i meropenemu wynosiło 0,008 µg/ml, dla ertapenemu – 0,06 µg/ml, a dla imipenemu – 0,5 µg/ml, zatem dla 3023 szczepów E. coli porównanie MIC90 było możliwe jedynie powyższe wskaźniki. Istnieją jednak bezpośrednie porównania wartości MIC dorypenemu, meropenemu i imipenemu wobec Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, Haemophylus influenza i Bordetella pertussis, które wskazują na ich podobną naturalną aktywność pod względem MIC50, które było podobne lub różniło się jedno- do dwukrotnym rozcieńczeniem. Tylko wobec Proteus mirabilis aktywność meropenemu była 4-krotnie większa od aktywności dorypenemu, przy czym oba leki okazały się istotnie bardziej aktywne od imipenemu, przy czym te same tendencje utrzymywały się w przypadku MIC90. Wszystkie trzy leki były równie aktywne przeciwko wrażliwym i opornym na penicylinę S. pneumoniae. Oporność związana z modyfikacją białek wiążących penicylinę miała istotny wpływ na aktywność karbapenemów: MIC50 i MIC90 szczepów opornych na penicylinę było 32-64 razy wyższe niż szczepów wrażliwych, natomiast MIC90 pozostawało poniżej 1 µg/ml. Dorypenem wykazywał podobne działanie jak imipenem przeciwko S. aureus i E. faecalis. Wobec wrażliwych na ceftazydym Enterobacteriaceae, które nie wytwarzają β-laktamaz o rozszerzonym spektrum (ESBL), aktywność ertapenemu, meropenemu i dorypenemu była równa lub większa od aktywności imipenemu. Jednakże aktywność ertapenemu była znacząco niższa w stosunku do niefermentującej flory Gram-ujemnej (P.aeruginosa, A.baumannii). Wobec S. pneumoniae, S. aureus, S. epidermidis i E. faecalis aktywność karbapenemów, w tym ertapenemu, była w przybliżeniu taka sama. W stosunku do beztlenowców Gram-dodatnich i Gram-ujemnych aktywność karbapenemów była również taka sama, przy wartości MIC50 wynoszącej 1 μg/ml i niższej.

Karbapenemy i mechanizmy oporności

Oporność na β-laktamy występuje u mikroorganizmów Gram-ujemnych i Gram-dodatnich. Bakterie Gram-dodatnie nie posiadają mechanizmów oporności związanych ze zmianami właściwości błony zewnętrznej, ani enzymów zdolnych do niszczenia karbapenemów. Pojawienie się oporności u bakterii Gram-dodatnich jest związane ze zmianami w białkach wiążących penicylinę (PBP), takimi jak pojawienie się PBP-2a o niskim powinowactwie do wszystkich β-laktamów w opornych na metycylinę S. aureus (MRSA). U bakterii Gram-ujemnych obecność błony zewnętrznej i różnych β-laktamaz doprowadziła do pojawienia się oporności związanej z produkcją enzymów inaktywujących (β-laktamaz), rozerwaniem struktury PBP i zmniejszoną kumulacją leku w jelitach. przestrzeń peryplastyczna w wyniku zmniejszenia przepuszczalności białek porynowych błony zewnętrznej lub pomp wypływowych, usuwających różne antybiotyki z komórek drobnoustrojów. Spośród nich największe znaczenie ma produkcja β-laktamaz i zmniejszenie przepuszczalności komórek.

Beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum i klasy AmpC

Wytwarzanie β-laktamaz jest najczęstszym mechanizmem oporności bakterii Gram-ujemnych. Umiejscowienie grupy hydroetylowej w pozycji 6 determinuje wysoką stabilność karbapenemów w porównaniu z cefalosporynami i penicylinami na hydrolizę przez β-laktamazy, zwłaszcza cefalosporynazy (ESBL i AmpC). Dlatego też prawdziwą różnicą pomiędzy karbapenemami a innymi antybiotykami β-laktamowymi jest ich stabilność w stosunku do działania ESBL i AmpC.

AmpC to cefalosporynazy o szerokim spektrum działania, które niszczą penicyliny (w tym chronione) i większość cefalosporyn. Warunkiem koniecznym zniszczenia antybiotyków jest wysoki poziom produkcji tego enzymu przez drobnoustroje. U P.aeruginosa i wielu enterobakterii (E.coli, K.pneumoniae) chromosomy zawierają informację o syntezie AmpC, ale synteza rozpoczyna się pod pewnymi warunkami - po kontakcie z antybiotykiem. Ten charakter tworzenia i uwalniania enzymu nazywa się indukowalnym. Jeśli jednak występuje wrodzona predyspozycja do nadprodukcji enzymu, w wyniku mutacji może nastąpić jego depresja. Cefalosporynazy AmpC są obecne na plazmidach niektórych Enterobacteriaceae, najczęściej u K. pneumoniae i E. coli. Niektóre AmpC przenoszone przez plazmidy mogą mieć indukowalny fenotyp. Niezależnie od tego, czy AmpC jest chromosomalny, czy plazmidowy, jego nadprodukcja u Enterobacteriaceae i P. aeruginosa prowadzi do oporności na prawie wszystkie β-laktamy. Jednakże wielu Enterobacteriaceae – hiperproducentów AmpC pozostaje wrażliwych na cefepim i karbapenemy, a większość P.aeruginosa – hiperproducentów AmpC jest wrażliwa na imipenem, meropenem i doripenem.

Produkcja ESBL jest drugim mechanizmem oporności na β-laktam. Produkcja tych enzymów prowadzi do oporności na penicyliny i cefalosporyny. Źródłem tych enzymów dla enterobakterii okazały się Kluyvera spp. . Należy zauważyć, że ten typ β-laktamaz może być tłumiony przez inhibitory β-laktamaz (sulbaktam, tazobaktam, kwas klawulanowy), dzięki czemu chronione penicyliny i cefalosporyny mogą zachować swoją aktywność wobec producentów ESBL. Jednakże karbapenemy uważa się za leki z wyboru w leczeniu zakażeń wywołanych przez Enterobacteriaceae wytwarzające ESBL. Wykazano, że E. coli i K. pneumoniae pozostają wrażliwe na wszystkie karbapenemy z wyjątkiem ertapenemu, a MIC90 nie zmienia się istotnie. Wartość MIC90 ertapenemu u producentów ESBL jest około 4 razy wyższa niż u szczepów „dzikich”.

Karbapenemazy

Oprócz ESBL i AmpC, niektóre bakterie posiadają enzymy (karbapenemazy), o których informacja jest kodowana na chromosomie lub plazmidach. Enzymy takie mogą być wytwarzane przez niektóre enterobakterie, P.aeruginosa i Acinetobacter spp. Karbapenemazy stanowią wyzwanie w leczeniu ciężkich zakażeń karbapenemami, jednak nie zidentyfikowano bezpośredniej korelacji między wytwarzaniem karbapenemaz a opornością na karbapenemy. Jednym z wyjaśnień tego faktu jest różnica w aktywności hydrolitycznej karbapenemaz w stosunku do różnych substratów, którymi są różne leki karbapenemy. Inną przyczyną może być jednoczesne zmniejszenie penetracji przez ścianę bakterii (zmiany w strukturze białek porin) lub niedostępność docelowych białek wiążących penicylinę (obecność karbapenemaz w przestrzeni peryplastycznej). Jeżeli w sytuacjach klinicznych stwierdza się wytwarzanie karbapenemaz, nie należy stosować karbapenemów w leczeniu zakażeń wywołanych przez te drobnoustroje.

Oporność związana z Porinem

Zmniejszona penetracja do komórki bakteryjnej jest jednym z mechanizmów oporności enterobakterii na karbapenemy. Najlepiej zbadana oporność P.aeruginosa jest związana ze zmianami w strukturze poryny OprD, która biernie wychwytuje podstawowe aminokwasy i krótkie peptydy, ale służy także jako kanał dla karbapenemów. To właśnie ten mechanizm oporności jest charakterystyczny dla karbapenemów i nie wpływa na wrażliwość na inne β-laktamy AB. U P.aeruginosa mechanizm ten jest powiązany z wieloma mechanizmami genetycznymi i prowadzi do 4-16-krotnego zwiększenia MIC imipenemu, 4-32-krotnego meropenemu i 8-32-krotnego dorypenemu. Pomimo widocznych korzyści ze stosowania imipenemu, jego MIC wzrasta powyżej poziomu uznawanego za wrażliwy (4 µg/ml), podczas gdy MIC dorypenemu i meropenemu pozostaje poniżej 4 µg/ml.

Oporność P. aeruginosa związana z wypływem

Potencjalnie oporna P.aeruginosa ma na chromosomie geny, które kodują informacje o kilku pompach wypływowych, które usuwają różne antybiotyki z komórki. Najczęściej badane to Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN i MexXY. Pompy te są w stanie wypompowywać różne leki z cytoplazmy i przestrzeni peryplastycznej komórki. W wyniku badań tych pomp otworzyły się perspektywy na opracowanie nowych leków przeciwbakteryjnych, które będą w stanie kontrolować proces ich działania. Biorąc to pod uwagę, stało się jasne, że konieczne jest osobne rozważenie ich roli w oporności na imipenem, meropenem i dorypenem u P.aeruginosa.

Pompy usuwające imipenem nie są dokładnie zainstalowane. Wykazano jednak, że przy wysokiej ekspresji dwóch pomp efluksowych (MexCD-OprJ i MexEF-OprN) następuje istotne zmniejszenie wrażliwości P.aeruginosa na imipenem. Wykazano, że mechanizm ten nie obejmuje połączenia aktywności β-laktamazy AmpC i OprD. Jednocześnie wysoka ekspresja MexCD-OprJ i MexEF-OprN prowadzi do istotnego zmniejszenia wrażliwości na imipenem na skutek zmniejszonej ekspresji OprD.

W przeciwieństwie do imipenemu, meropenem jest odpowiednim substratem dla pomp wypływowych: wykazano, że jest usuwany z komórek przez MexAB-OprM, MexCD-OprJ i MexEF-OprN. Według innych badań dopiero nadprodukcja MexAB-OprM determinuje oporność na meropenem. Wpływ tego mechanizmu wyjaśnia różnicę w oporności na imipenem i meropenem u szczepów P. aeruginosa wyposażonych w takie pompy. Należy zauważyć, że zwiększone wytwarzanie MexAB-OprM niekoniecznie skutkuje wzrostem BMD powyżej poziomu wrażliwości, ale wskazuje na prawdopodobną interakcję tego mechanizmu z innymi (np. opornością związaną z OprD), a zatem ma ważne znaczenie kliniczne implikacje. W odniesieniu do dorypenemu wykazano, że jest on substratem pomp wypływowych MexAB-OprM, MexCD-OprJ i MexEF-OprN, bardziej szczegółowe informacje nie są dostępne w literaturze. Zatem interakcja mechanizmów związanych z klirensem, upośledzeniem przepuszczalności, aktywnością β-laktamazy i dostępnością PBP prowadzi do klinicznie istotnej oporności na karbapenemy.

Dawkowanie i farmakokinetyka kliniczna

Wszystkie karbapenemy są substancjami rozpuszczalnymi w wodzie i podaje się je dożylnie lub domięśniowo ze względu na niską wchłanialność z organizmu. przewód pokarmowy. Główne dawki leków przedstawiono w tabeli. 1.

Stopień wiązania białka wynosi ważny wskaźnik Farmakokinetyka i działanie przeciwbakteryjne leków. Analiza farmakodynamiczna leków przeciwbakteryjnych wymaga uwzględnienia wiązania z białkami i omówienia kinetyki „wolnego” leku. Jak pokazano w tabeli. 1, wiązanie imipenemu (20%), dorypenemu (8%) i meropenemu (3%) z białkami znacznie się różni. Zmiana struktury ertapenemu znacząco zwiększała zależne od dawki wiązanie z białkami: do 95% przy stężeniach w osoczu poniżej 100 mg/l i 85% powyżej 300 mg/l. Wysokie wiązanie z białkami powoduje dłuższą eliminację: okres półtrwania ertapenemu wynosi 4 godziny w porównaniu z 1 godziną w przypadku innych karbapenemów. Profil farmakokinetyczny „wolnego” leku po podaniu dawki 500 mg wskazuje na jego równoważność z imipenemem, meropenemem i ertapenemem. W tym przypadku klirens nerkowy leku obserwuje się głównie w przypadku imipenemu, meropenemu i dorypenemu.

Ze względu na długi okres półtrwania ertapenem jest jedynym karbapenemem podawanym raz na dobę (500 mg lub 1 g). Meropenem podaje się w dawce 500 mg lub 1 g po 8 godzinach, a imipenem w dawce 500 mg lub 1 g po 6-8 godzinach. Zmniejszenie klirensu nerkowego wymaga zmniejszenia dawki leku, jednak w przypadku stosowania ertapenemu klirens ten powinien wynosić poniżej 30 ml/min, a w przypadku meropenemu – poniżej 51 ml/min. Wymagany jest potencjał konwulsyjny imipenemu specjalna uwaga przy wyborze dawki leku, biorąc pod uwagę czynność nerek i masę ciała. Zmniejszanie dawki imipenemu należy rozpocząć po zmniejszeniu klirensu poniżej 70 ml/min i u pacjentów ważących mniej niż 70 kg.

Jak wspomniano wcześniej, skuteczność karbapenemów zależy od długości przerw pomiędzy podaniami leku, gdy jego stężenie przekracza MIC. Optymalizację parametrów farmakodynamicznych można osiągnąć poprzez podanie większej dawki, skrócenie okresu pomiędzy dawkami oraz wydłużenie czasu trwania infuzji leku. Najbardziej atrakcyjną metodą jest wydłużenie czasu trwania infuzji, ponieważ... umożliwia to optymalizację parametrów farmakodynamicznych bez istotnego zwiększania kosztów ekonomicznych. Jednakże czas trwania infuzji jest ograniczony stabilnością leku w roztworze: meropenem i imipenem w temperaturze pokojowej należy podać w ciągu 3 godzin; Stabilność dorypenemu sięga 12 godzin. Obecnie można rozważyć ciągły wlew karbapenemów w przypadku meropenemu i dorypenemu. Natomiast maksymalna dopuszczalna dawka meropenemu wynosi 6 g leku na dobę, a dorypenemu 1,5 g/dobę. Aby zoptymalizować parametry farmakodynamiczne, konieczne jest stosowanie maksymalnej dawki i przedłużony wlew leku. Modelowanie farmakodynamiczne wykazało, że stosowanie meropenemu w dawce 6 g na dobę w 3-godzinnym wlewie stwarza warunki do supresji flory, która w badaniach mikrobiologicznych jest interpretowana jako oporna (do 64 µg/ml). Możliwość stosowania dorypenemu w takich sytuacjach jest ograniczona jego niską dopuszczalną wartością dzienna dawka(1,5 g).

Karbapenemy i drgawki

Wszystkie β-laktamy mogą powodować drgawki, szczególnie jeśli zostaną podane w niewłaściwej dawce w przypadku zaburzeń czynności nerek lub małej masy ciała, zgodnie z definicją przewlekła patologia lub zwiększoną aktywność napadową. W badaniu klinicznym III fazy imipenemu, a później meropenemu i ertapenemu stwierdzono nasilenie aktywności napadowej. Do napadów mogą prowadzić różne mechanizmy, ale w przypadku karbapenemów głównym mechanizmem jest hamowanie receptorów GABAa. Wykazano, że za to powikłanie odpowiedzialny jest łańcuch boczny w pozycji 2 5-członowego pierścienia karbapenemów. Co więcej, w najwyższym stężeniu (10 mmol/l) imipenem hamuje 95% receptorów GABA wiążących 3H-muscimol, meropenem hamuje 49%, a dorypenem hamuje 10%. Mechanizm ten wyjaśnia występowanie napadów drgawkowych u 1,5–6% pacjentów otrzymujących imipenem. W retrospektywnym badaniu zależności odpowiedzi na dawkę wykazano, że niska masa ciała, zaburzenia czynności nerek, drgawki w wywiadzie, obecność innych schorzeń ośrodkowego układu nerwowego oraz duże dawki imipenemu z cylastatyną są czynnikami ryzyka wystąpienia drgawek. Nadmierna dawka imipenemu z cylastatyną to taka, która przekracza zalecaną dawkę dobową o 25% oraz dawkę zwykle stosowaną u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub współistniejąca patologia OUN. Dokładna kontrola dawkowania leku pozwoliła na zmniejszenie częstości występowania napadów drgawkowych do poziomu obserwowanego przy stosowaniu meropenemu i ertapenemu (~0,5%).

Wniosek

Karbapenemy pozostają obecnie najbardziej niezawodnymi lekami w leczeniu zakażeń szpitalnych u ciężkich pacjentów, zwłaszcza w przypadku zakażeń wywołanych przez oporną florę. Biorąc pod uwagę aktualne trendy wzrostu i rozprzestrzeniania się oporności flory szpitalnej, karbapenemy są głównymi lekami stosowanymi w leczeniu zakażeń wywołanych przez oporne drobnoustroje Gram-ujemne (enterobacteria, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Dopuszczalne dawki dobowe i możliwość długotrwałego wlewu pozwalają uznać meropenem za jedyny lek, którego farmakodynamikę można zoptymalizować w celu zahamowania flory, która z mikrobiologicznego punktu widzenia jest uznawana za oporną na meropenem i inne karbapenemy.

Bibliografia

1. Chow J.W. i in. //Anna. Stażysta. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. i in. // Ks. Infekować. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps CE //Med. Opieka. - 1989. - 27. - 193-203.
4. Firtsche T.R. i in. // Klin. Mikrobiol. Infekować. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. i in. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 2004. - 53 (Suppl. 2). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. i in. // J. Antybiotyk. - 1996. - 49. - 199-209.
10. Davis T.A. i in. // ICAAC. - 2006 (streszczenie C1-0039).
11. Fujimura T. i in. // Jp. J. Chemo-ther 2005. - 53 (Suppl. 1). - 56-69.
12. Craig W. // Diagn. Mikrobiol. Zainfekować Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Infekować. Dis. - 1998. - 26. - 1-12.
14. Craig W. // Scand. J. Zarażać. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. i in. // J. Zarażać. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16. Roosendaal R. i in. // J. Zarażać. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke CA i in. //Lek. - 2006. - 66. - 1-14.
18. Hanberger H. i in. //Eur. J. Clin Microbiol. Infekować. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chtmother. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. i in. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. i in. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 1989. - 24 (Suppl. 1). - 225-231.
22. Odenholt I. // Opinia biegłego. Dochodzenie. Narkotyki. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J. Chemik. - 2005. - 53 (Suppl.1). - 51-55.
24. Livermore DM i in. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. //Anna. Farmakolog. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. // Jestem J. Med. - 1985. - 78 (Suppl. 6A). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29. Cassidy P.J. //Rozw. Ind. Mikrobiol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. i in. //Biorg. Med. Chem. Łotysz. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders CC //Bieżący Farmacja. Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35. Bradford PA // Clin Mikrobiol. Obrót silnika. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. Mikrobiol. Infekować. Dis. - 1994. - 13 (Suppl. 1). - 2-11.
37. Maska R. // Antybakteryjna. Agenci Chemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38. Bradford PA i in. // Klin. Infekować. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. i in. //Wyk. Mikrobiol. Infekować. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. i in. // Opinia eksperta. Dochodzenie. Narkotyki. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore DM i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42. Mushtag S. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. Trias J., Nikaido H. // Antimicrob. Agenci Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Chem. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. i in. // Mikrobiologia FEMS. Łotysz. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Środek przeciwdrobnoustrojowy. Agenci Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. i in. // J. Antybiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53. Fukuda H. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/ Zainfekować. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56. Masuda N. i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Referencje dla lekarzy. - Thomsona, 2005.
58. Mattoes H.M. i in. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. i in. // Amerykańskie Stowarzyszenie Farmaceutów zajmujących się Systemem Zdrowia. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. i in. // Jestem J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. i in. // Neurofarmakologia. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams PD i in. // Antybakteryjny. Agenci Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. i in. //Anna. Farmakolog. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. i in. // Europa. Kong. Clin. Mikrobiol. Infekować. Dis. - 2007. - Abstr. P834
65. Dzień L.P. i in. // Toksyk. Łotysz. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. i in. // Eksperyment z narkotykami Clin. Rozdzielczość - 1992. - 18. - 377-381.
67. Horiuchi M. i in. // Toksykologia. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job MI, Dretler R.H. //Anna. Farmakolog. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. i in. //Anna. Farmakolog. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff AC i in. // J. Środek przeciwdrobnoustrojowy. Chemika. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. // Narkotyki. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

Nazwa handlowa lek: Meropenem.

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:

meropenem.

Postać dawkowania:

proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego.

Skład na butelkę:
substancja aktywna- trójwodzian meropenemu -1,140 g, w przeliczeniu na meropenem -1,0 g;
substancja pomocnicza: węglan sodu.

Grupa farmakoterapeutyczna:

antybiotyk – karbapenem.

Kod ATX: .

efekt farmakologiczny

Farmakodynamika
Antybiotyk z grupy karbapenemów, przeznaczony do stosowania pozajelitowego. Renderuje działanie bakteriobójcze na skutek zahamowania syntezy ściany komórkowej bakterii. Działanie bakteriobójcze meropenemu na szeroką gamę bakterii tlenowych i beztlenowych można wytłumaczyć dużą zdolnością meropenemu do przenikania przez ścianę komórkową bakterii, jego dużą stabilnością w stosunku do większości beta-laktamaz i znacznym powinowactwem do białek wiążących penicylinę.
Oddziałuje z receptorami - specyficznymi białkami wiążącymi penicylinę na powierzchni błony cytoplazmatycznej, hamuje syntezę warstwy peptydoglikanu ściany komórkowej (ze względu na podobieństwo strukturalne), hamuje transpeptydazę, sprzyja uwalnianiu enzymów autolitycznych ściany komórkowej, co ostatecznie powoduje jego uszkodzenie i śmierć bakterii.
Stężenia bakteriobójcze i bakteriostatyczne są praktycznie takie same.
Spektrum działania
Gram-dodatnie tlenowce:
Enterococcus faecalis, w tym szczepy oporne na wankomycynę), Staphylococcus aureus (niewytwarzający penicylinazy i wytwarzający penicylinazę [wrażliwy na metycylinę]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (tylko wrażliwe na penicylinę); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. grupa viridans.
Tlenowce Gram-ujemne:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae(niewytwarzające penicylinazy i wytwarzające penicylinazę), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Bakterie beztlenowe:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem jest skuteczny in vitro przeciwko następującym mikroorganizmom, ale nie została udowodniona jego skuteczność kliniczna w zwalczaniu chorób wywoływanych przez te patogeny: Gram-dodatnie tlenowce:
Staphylococcus epidermidis (niewytwarzający penicylinazy i wytwarzający penicylinazę [wrażliwy na metycylinę]).
Tlenowce Gram-ujemne:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter divesus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (szczepy nieprodukujące penicylinazy i nie wytwarzające penicylinazy), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (szczepy niewytwarzające penicylinazy i penicylinazy) nieważne -szczepy produkujące) ing), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
Bakterie beztlenowe:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytica, Propionibacter ium trądzik.

Farmakokinetyka
Przy podawaniu dożylnym 250 mg w ciągu 30 minut maksymalne stężenie(Cmax) wynosi 11 µg/ml, dla dawki 500 mg – 23 µg/ml, dla dawki 1 g – 49 µg/ml. Po zwiększeniu dawki z 250 mg do 2 g klirens meropenemu zmniejsza się z 287 do 205 ml/min.
Po podaniu dożylnym w bolusie 500 mg meropenemu w ciągu 5 minut, Cmax wynosi 52 mcg/ml, 1 g -112 mcg/ml. Komunikacja z białkami osocza krwi - 2%. Dobrze penetruje większość tkanek i płynów ustrojowych, m.in. V płyn mózgowo-rdzeniowy u pacjentów z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, osiągając stężenia przekraczające wymagane do zahamowania większości bakterii (stężenia bakteriobójcze powstają 0,5-1,5 godziny po rozpoczęciu wlewu). W małych ilościach przenika do mleka matki.
Podlega niewielkiemu metabolizmowi w wątrobie z utworzeniem pojedynczego, nieaktywnego mikrobiologicznie metabolitu.
Okres półtrwania wynosi 1 godzinę, u dzieci poniżej 2 lat - 1,5 - 2,3 h. Farmakokinetyka meropenemu u dzieci i dorosłych jest podobna; w zakresie dawek 10-40 mg/kg obserwuje się liniową zależność parametrów farmakokinetycznych.
Nie kumuluje się.
Wydalany przez nerki – 70% w postaci niezmienionej w ciągu 12 h. Stężenie meropenemu w moczu przekraczające 10 mcg/ml utrzymuje się przez 5 godzin po podaniu dawki 500 mg.
U pacjentów z niewydolnością nerek klirens meropenemu koreluje z klirensem kreatyniny. U takich pacjentów konieczne jest dostosowanie dawki.
U pacjentów w podeszłym wieku zmniejszenie klirensu meropenemu koreluje ze związanym z wiekiem zmniejszeniem klirensu kreatyniny. Okres półtrwania wynosi 1,5 h. Meropenem jest eliminowany poprzez hemodializę.

Wskazania do stosowania
Choroby zakaźne i zapalne (monoterapia lub w połączeniu z innymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi leki) wywołane przez patogeny wrażliwe na meropenem:

zakażenia dolnych dróg oddechowych (w tym zapalenie płuc, w tym szpitalne);
infekcje jamy brzusznej (powikłane zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie otrzewnej, zapalenie miednicy i otrzewnej);
zakażenia dróg moczowych (odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie miedniczek);
zakażenia skóry i tkanek miękkich (w tym róża, liszajec, wtórnie zakażone dermatozy);
infekcje narządów miednicy (w tym zapalenie błony śluzowej macicy);
bakteryjne zapalenie opon mózgowych;
posocznica;
leczenie empiryczne (w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi) w przypadku podejrzenia zakażenia u dorosłych pacjentów z neutropenią z gorączką.

Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na meropenem lub inne antybiotyki beta-laktamowe w wywiadzie, dzieci poniżej 3 miesiąca życia.
Ostrożnie
Jednoczesne podawanie z lekami potencjalnie nefrotoksycznymi. Osoby cierpiące na dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego (w tym zapalenie jelita grubego).
Stosować w czasie ciąży i laktacji
Meropenemu nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że potencjalne korzyści przewyższają możliwe ryzyko dla płodu.
Meropenemu nie należy stosować w okresie laktacji, chyba że potencjalne korzyści przewyższają potencjalne ryzyko dla dziecka. Jeżeli zaistnieje konieczność stosowania leku w okresie laktacji, należy rozważyć zaprzestanie karmienia piersią.

Sposób użycia i dawkowanie
Bolus dożylny trwający co najmniej 5 minut lub wlew dożylny trwający 15–30 minut, z użyciem odpowiednich roztworów do infuzji w celu rozcieńczenia. Dawkę i czas trwania leczenia należy dostosować do rodzaju i ciężkości zakażenia oraz stanu pacjenta.
Dorośli: 500 mg co 8 godzin w przypadku zapalenia płuc i infekcji dróg moczowych, choroby zakaźne i zapalne narządów miednicy, infekcje skóry i tkanek miękkich.
1 g 3 razy dziennie w przypadku szpitalnego zapalenia płuc, zapalenia otrzewnej, posocznicy, podejrzenia zakażenia bakteryjnego u pacjentów z objawami neutropenii z gorączką. W leczeniu zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych zalecana dawka wynosi 2 g co 8 godzin.
Na przewlekłą niewydolność nerek Dawkę dostosowuje się w zależności od klirensu kreatyniny:

Meropenem jest eliminowany poprzez hemodializę. Jeżeli konieczne jest długotrwałe leczenie meropenemem, zaleca się podanie dawki leku (w zależności od rodzaju i ciężkości zakażenia) pod koniec zabiegu hemodializy, w celu przywrócenia efektywnego stężenia leku w osoczu.
U pacjentów z niewydolnością wątroby nie ma potrzeby dostosowywania dawki.
U pacjentów w podeszłym wieku przy prawidłowej czynności nerek lub klirensie kreatyniny większym niż 50 ml/min nie jest konieczne dostosowanie dawki.
Dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat Zalecana dawka do podawania dożylnego wynosi 10-20 mg/kg co 8 godzin, w zależności od rodzaju i ciężkości zakażenia, wrażliwości patogenu i stanu pacjenta.
Dzieciom do 12. roku życia o masie ciała powyżej 50 kg należy stosować dawki dla dorosłych.
W przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych zalecana dawka wynosi 40 mg/kg co 8 godzin.
Brak doświadczenia w stosowaniu u dzieci z zaburzeniami czynności nerek.
Przygotowanie roztworów
Meropenem do wstrzykiwań dożylnych w bolusie należy rozcieńczyć jałową wodą do wstrzykiwań (20 ml na 1 g meropenemu), o stężeniu roztworu około 50 mg/ml. Powstały roztwór jest klarowną cieczą (bezbarwną lub kolor jasnożółty).
Meropenem do infuzji dożylnej można rozcieńczyć odpowiednim roztworem do infuzji (50 do 200 ml).
Meropenem jest kompatybilny z następującymi roztworami do infuzji:

0,9% roztwór chlorku sodu
5% lub 10% roztwór dekstrozy.

Podczas rozcieńczania meropenemu należy zachować zasady aseptyki i antyseptyki. Przed użyciem wstrząsnąć rozcieńczonym roztworem. Wszystkie butelki są przeznaczone wyłącznie do jednorazowego użytku. Meropenemu nie należy mieszać w tej samej butelce z innymi lekami.

Efekt uboczny
Z układu pokarmowego: ból obszar nadbrzusza, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, jadłowstręt, żółtaczka, cholestatyczne zapalenie wątroby, hiperbilirubinemia, zwiększona aktywność aminotransferaz „wątrobowych”, fosfatazy alkalicznej, dehydrogenaza mleczanowa; rzadko - kandydoza błony śluzowej jamy ustnej, rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego.
Z zewnątrz układu sercowo-naczyniowego: rozwój lub nasilenie niewydolności serca, zatrzymanie akcji serca, tachy- lub bradykardia, obniżone lub podwyższone ciśnienie krwi, omdlenia, zawał mięśnia sercowego, odgałęziona choroba zakrzepowo-zatorowa tętnica płucna.
Z układu moczowego: bolesne oddawanie moczu, obrzęki, zaburzenia czynności nerek (hiperkreatyninemia, zwiększone stężenie mocznika w osoczu), krwiomocz.
Reakcje alergiczne: swędzenie skóry, wysypka skórna, pokrzywka, wysiękowy rumień wielopostaciowy (zespół Stevensa-Johnsona), obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny.
Z układu nerwowego: ból głowy zawroty głowy, parestezje, bezsenność, senność, zwiększona pobudliwość, pobudzenie, lęk, depresja, zaburzenia świadomości, omamy, napady padaczkowe, drgawki.
Wskaźniki laboratoryjne: eozynofilia, neutropenia, leukopenia, rzadko - agranulocytoza, hipokaliemia, leukocytoza, odwracalna małopłytkowość, skrócony czas częściowej tromboplastyny, niedokrwistość.
Reakcje lokalne: zapalenie, zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył, ból w miejscu wstrzyknięcia.
Inny: dodatnia linia prosta lub próbki pośrednie Coombsa, hiperwolemia, duszność, kandydoza pochwy.

Przedawkować
W trakcie leczenia możliwe jest przedawkowanie, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
Leczenie: prowadzić terapię objawową. Zwykle lek jest szybko eliminowany przez nerki. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek hemodializa skutecznie usuwa meropenem i jego metabolit.

Interakcja z innymi lekami
Leki blokujące wydzielanie kanalikowe spowalniają eliminację i zwiększają stężenie meropenemu w osoczu.
Może zmniejszać stężenie kwasu walproinowego w osoczu krwi.

Specjalne instrukcje
Leczenie pacjentów z chorobami wątroby należy prowadzić pod ścisłą kontrolą aktywności aminotransferaz „wątrobowych” i stężenia bilirubiny. Podczas leczenia może rozwinąć się oporność patogenu, a co za tym idzie długotrwałe leczenie prowadzone pod stałym monitorowaniem rozprzestrzeniania się szczepów opornych.
U osób cierpiących na choroby przewodu pokarmowego, szczególnie zapalenie jelita grubego, należy wziąć pod uwagę możliwość rozwoju rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego (toksyna wytwarzana przez Clostridium difficile jest jedną z głównych przyczyn zapalenia jelita grubego związanego ze stosowaniem antybiotyków), którego pierwszym objawem może być rozwój biegunki podczas leczenia.
Podczas stosowania meropenemu w monoterapii u pacjentów poddawanych leczeniu krytyczna kondycja w przypadku rozpoznanego lub podejrzenia zakażenia dolnych dróg oddechowych wywołanego przez Pseudomonas aeruginosa zaleca się regularne oznaczanie wrażliwości na meropenem.
Brak doświadczenia w stosowaniu leku u dzieci z neutropenią lub pierwotnymi lub wtórnymi niedoborami odporności.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
W okresie leczenia, do czasu określenia indywidualnej odpowiedzi na meropenem, pacjenci powinni powstrzymać się od prowadzenia pojazdów i wykonywania innych czynności wymagających dużej koncentracji i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Formularz zwolnienia
Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego 1,0 g. 1,0 g każdy substancja aktywna w butelkach o pojemności 20 ml, wykonanych z przezroczystego, bezbarwnego szkła, zamykanych gumowymi korkami i zaciskanych aluminiowymi nakrętkami z plastikową uszczelką. W opakowaniu kartonowym znajduje się 1 lub 10 butelek wraz z instrukcją użycia.

Warunki przechowywania
Lista B. W suchym miejscu, chronionym przed światłem, w temperaturze nie przekraczającej 25°C.
Trzymać z dala od dzieci.

Najlepiej spożyć przed datą
2 lata.
Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki wydawania z aptek
Na receptę.

Producent/Pakowacz
Gulfa Laboratories Ltd, Indie 610, Shah & Nahar Dr. E. Moses Road Worli, Mumbai-400018, Indie
Kontrola jakości pakowania/wydawania
Lub
JSC „Skopinsky Pharmaceutical Plant” 391800, Rosja, obwód Ryazan, rejon Skopinsky, wieś. Uspienskoje
Posiadacz pozwolenia na dopuszczenie do obrotu/podmiot otrzymujący skargę
JSC „MAKIZ-PHARMA”, Rosja 109029, Moskwa, Avtomobilny proezd, 6

Karbapenemy (imipenem-cylastapina, meropenem) to stosunkowo nowa klasa antybiotyków, strukturalnie pokrewna antybiotykom beta-laktamowym, ale posiadająca najszersze spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, obejmująca wiele bakterii tlenowych i beztlenowych Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.

Mechanizm działania karbapenemów opiera się na ich wiązaniu ze specyficznymi białkami beta-laktamotropowymi ściany komórkowej i hamowaniu syntezy peptydoglikanu, co prowadzi do lizy bakterii. Pierwszym lekiem z tej grupy był półsyntetyczny antybiotyk imipenem. Działa bakteriobójczo na mikroorganizmy Gram-ujemne, Gram-dodatnie, beztlenowce, Enterobacter (enterobakterie), hamując syntezę ścian komórkowych bakterii poprzez wiązanie się z PBP2 i PBP1, co prowadzi do zakłócenia procesów wydłużania. W tym samym czasie on nas-

Jest oporna na działanie beta-laktamaz, jednak ulega zniszczeniu przez dehydropeptydazy kanalików nerkowych, co prowadzi do zmniejszenia jej stężenia w moczu, dlatego najczęściej podawana jest z inhibitorami dehydropeptydazy nerkowej – cylastatyną w postaci handlowej lek „pritaksyna”.

Imipenem dobrze przenika do płynów i tkanek, w tym płynu mózgowo-rdzeniowego. Zwykle podaje się go w dawce 0,5-1,0 g dożylnie co 6 godzin. Okres półtrwania leku wynosi 1 godzinę.

Rola imipenemu w leczeniu nie została w pełni ustalona. Lek z powodzeniem stosowany jest w zakażeniach wywołanych przez wrażliwe mikroorganizmy oporne na inne leki. Jest szczególnie skuteczny w leczeniu mieszanych infekcji tlenowo-beztlenowych, ale Pseudomonas aeruginosa może szybko uodpornić się na niego.

W tym przypadku podaje się jednocześnie antybiotyk z grupy aminoglikozydów i imipenem.

Działania niepożądane powodowane przez imipenem obejmują nudności, wymioty, reakcje skórne i biegunkę. Pacjenci z reakcjami alergicznymi na penicylinę mogą być uczuleni na imipenem.

Do tej grupy należy antybiotyk meropenem, który prawie nie jest niszczony przez dehydropeptydazy nerkowe, dzięki czemu jest bardziej skuteczny przeciwko Pseudomonas aeruginosa i działa na szczepy oporne na imipenem.

Mechanizm, charakter i spektrum działania przeciwbakteryjnego są podobne do imipenemu. Działanie przeciwdrobnoustrojowe objawia się wobec bakterii tlenowych i beztlenowych Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. W swoim działaniu przeciwbakteryjnym meropenem jest prawie 5-10 razy lepszy od imipenemu, zwłaszcza przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim i paciorkowcom. W odniesieniu do gronkowców i enterokoków istotne znaczenie ma meropenem

znacznie bardziej aktywne niż cefalosporyny III generacji.

Meropenem ma działanie bakteriobójcze w stężeniach zbliżonych do bakteriostatycznych. Jest stabilny na działanie beta-laktamaz bakteryjnych, dzięki czemu jest aktywny przeciwko wielu mikroorganizmom opornym na inne leki. Ponieważ dobrze przenika przez bariery tkankowe, zaleca się stosowanie go w przypadku ciężkich infekcji, takich jak zapalenie płuc, zapalenie otrzewnej, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i sepsa.

Meropenem jest antybiotykiem z wyboru w monoterapii zakażeń szpitalnych.

Tabletki antybiotykowe to substancje, które hamują rozwój mikroorganizmów, a w efekcie je zabijają. Stosowany w leczeniu patologii zakaźnych. Może być w 100% naturalny lub półsyntetyczny. Zatem jakie leki są antybiotykami?

Recepta uniwersalnych antybiotyków

Przepisanie opisanych leków jest uzasadnione w następujących przypadkach:

Terapię dobiera się na podstawie objawy kliniczne, tj. bez identyfikacji patogenu. Dotyczy to aktywnych chorób, na przykład zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych - osoba może umrzeć w ciągu zaledwie kilku godzin, więc nie ma czasu na skomplikowane środki.
Zakażenie nie ma jednego, ale kilku źródeł.
Drobnoustroj wywołujący tę chorobę jest oporny na antybiotyki o wąskim spektrum działania.
Po operacji przeprowadza się zestaw środków zapobiegawczych.

Klasyfikacja antybiotyków uniwersalnych

Leki, które rozważamy, można podzielić na kilka grup (wraz z nazwami):

penicyliny – ampicylina, amoksycylina, tikarcylina;
tetracykliny – obejmują one lek o tej samej nazwie;
fluorochinolony – Ciprofloksacyna, Lewofloksatyna, Moksyfloksacyna; gatifloksacyna;
aminoglikozydy – streptomycyna;
amfenikole – lewomycetyna;
karbapenemy - Imipenem, Meropenem, Ertapenem.

To jest główna lista.

Penicyliny

Wraz z odkryciem benzylopenicyliny naukowcy doszli do wniosku, że można zabić mikroorganizmy. Mimo że, jak mówią, „pod mostem przepłynęło już dużo wody”, ten radziecki antybiotyk nie został przeceniony. Stworzono jednak inne penicyliny:

te, które tracą swoje właściwości podczas przechodzenia przez środowisko kwasowo-zasadowe przewodu żołądkowo-jelitowego;
takie, które nie tracą swoich właściwości podczas przechodzenia przez środowisko kwasowo-zasadowe przewodu żołądkowo-jelitowego.

Ampicylina i amoksycylina

Szczególną uwagę należy zwrócić na antybiotyki, takie jak ampicylina i amoksycylina. Pod względem działania praktycznie niczym się od siebie nie różnią. Potrafi poradzić sobie z:

zakażenia Gram-dodatnie, w szczególności gronkowce, paciorkowce, enterokoki, listeria;
zakażenia Gram-ujemne, w szczególności Escherichia coli i Haemophilus influenzae, salmonella, shigella, patogeny krztuśca i rzeżączki.

Ale ich właściwości farmakologiczne są różne.

Ampicylina charakteryzuje się:

biodostępność – nie więcej niż połowa;
okres eliminacji z organizmu wynosi kilka godzin.

Dzienna dawka waha się od 1000 do 2000 mg. Ampicylinę, w przeciwieństwie do amoksycyliny, można podawać pozajelitowo. W takim przypadku zastrzyki można wykonać zarówno domięśniowo, jak i dożylnie.

Z kolei amoksycylina charakteryzuje się:

biodostępność – od 75 do 90%; nie zależy od spożycia pokarmu;
Okres półtrwania wynosi kilka dni.

Dzienna dawka waha się od 500 do 1000 mg. Czas trwania leczenia wynosi od pięciu do dziesięciu dni.

Penicyliny pozajelitowe

Penicyliny podawane pozajelitowo mają jedną ważną przewagę nad ampicyliną i amoksycyliną – zdolność radzenia sobie z Pseudomonas aeruginosa. Prowadzi do powstawania ropnych ran i ropni, a także jest przyczyną zapalenia pęcherza moczowego i zapalenia jelit - infekcji odpowiednio pęcherza i jelit.

Lista najpopularniejszych penicylin pozajelitowych obejmuje tikarcylinę, karbenicylinę, piperacylinę.

Pierwszy jest przepisywany na zapalenie otrzewnej, posocznicę, posocznicę. Skuteczny w leczeniu schorzeń ginekologicznych, oddechowych i infekcje skóry. Przepisywany pacjentom, którzy mają układ odpornościowy jest w niezadowalającym stanie.

Drugi jest przepisywany w obecności mikroorganizmów w jamie brzusznej układu moczowo-płciowego, tkanka kostna. Podawać domięśniowo, a w trudnych przypadkach dożylnie za pomocą zakraplacza

Trzeci jest przepisywany na ropę w jamie brzusznej, układzie moczowo-płciowym, tkance kostnej, stawach i skórze.

Ulepszone penicyliny

Ampicylina i amoksycylina stają się bezużyteczne w obecności beta-laktamaz. Ale wielkie umysły ludzkości znalazły wyjście z tej sytuacji - zsyntetyzowały ulepszone penicyliny. Oprócz głównej substancji czynnej zawierają inhibitory beta-laktamazy, są to:

Amoksycylina z dodatkiem kwasu klawulanowego. Generyki – Amoxiclav, Flemoclav, Augmentin. Sprzedawane w postaci zastrzyków i postaci doustnej.
Amoksycylina z dodatkiem sulbaktamu. W aptekach nazywa się Trifamox. Sprzedawane w tabletkach i formie doustnej.
Ampicylina z dodatkiem sulbaktamu. W aptekach nazywa się Ampisid. Sprzedawany przez wtrysk. Stosowany jest w szpitalach przy chorobach trudnych do rozpoznania przez zwykłego człowieka.
Tikarcylina z dodatkiem kwasu klawulanowego. W aptekach nazywa się Timentin. Sprzedawany w postaci do podawania doustnego.
Piperacylina z dodatkiem tazobaktamu. W aptekach nazywa się Tacillin. Dostarczane poprzez kroplówkę infuzyjną.

Tetracykliny

Tetracykliny nie są wrażliwe na beta-laktamazy. I pod tym względem są o krok wyżej od penicylin. Tetracykliny niszczą:

mikroorganizmy Gram-dodatnie, w szczególności gronkowce, paciorkowce, listeria, clostridia, promieniowce;
mikroorganizmy Gram-ujemne, w szczególności Escherichia coli i Hemophilus influenzae, salmonella, shigella, patogeny krztuśca, rzeżączki i kiły.

Ich osobliwością jest to, że przechodzą przez błonę komórkową, co pozwala im zabijać chlamydię, mykoplazmę i ureaplazmę. Nie mają jednak dostępu do Pseudomonas aeruginosa i Proteus.

Powszechnie spotykana jest tetracyklina. Na liście znajduje się również doksycyklina.

Tetracyklina

Bez wątpienia tetracyklina jest jedną z najbardziej skuteczne antybiotyki. Ale ma słabości. Przede wszystkim niewystarczająca aktywność z dużym prawdopodobieństwem zmian w mikroflorze jelitowej. Z tego powodu powinieneś wybierać tetracyklinę nie w postaci tabletek, ale w postaci maści.

Doksycyklina

Doksycyklina w porównaniu do tetracykliny jest dość aktywna i charakteryzuje się niskim prawdopodobieństwem zmian w mikroflorze jelitowej.

Fluorochinolony

Pierwszych fluorochinolonów, takich jak Ciprofloksacyna, Ofloksacyna, Norfloksacyna, nie można było nazwać antybiotykami uniwersalnymi. Byli w stanie poradzić sobie tylko z bakteriami Gram-ujemnymi.

Nowoczesne fluorochinolony, lewofloksacyna, moksyfloksacyna, gatifloksacyna są antybiotykami uniwersalnymi.

Wadą fluorochinolonów jest to, że zakłócają syntezę peptydoglikanu, rodzaju budulca ścięgien. W rezultacie nie są dozwolone dla osób poniżej 18 roku życia.

Lewofloksacyna

Lewofloksacynę przepisuje się na obecność drobnoustrojów w drogach oddechowych, zapaleniu oskrzeli i płuc, infekcjach narządów laryngologicznych, zapaleniu ucha i zatok, infekcjach skóry, a także w chorobach przewodu żołądkowo-jelitowego i dróg moczowych.

Czas trwania leczenia wynosi siedem, czasem dziesięć dni. Dawka – 500 mg na raz.

W aptekach sprzedawany jest jako Tavanik. Leki generyczne to Levolet, Glevo, Flexil.

Moksyfloksacyna

Moksyfloksacynę przepisuje się na obecność drobnoustrojów w drogach oddechowych, narządach laryngologicznych, skórze, a także w profilaktyce pooperacyjnej.

Czas trwania leczenia wynosi od siedmiu do dziesięciu dni. Dawka – 400 mg na raz.

Jest sprzedawany w aptekach jako Avelox. Jest kilka leków generycznych. Główną substancją czynną leku Vigamox są krople do oczu.

Gatifloksacyna

Gatifloksacynę przepisuje się w obecności mikroorganizmów w drogach oddechowych, narządach laryngologicznych, drogach moczowo-płciowych, a także poważna choroba oko.

Dawka – 200 lub 400 mg jednorazowo.

W aptekach sprzedawany jest jako Tabris, Gaflox, Gatispan.

Aminoglikozydy

Wybitnym przedstawicielem aminoglikozydów jest streptomycyna, lek, o którym każdy człowiek choć raz w życiu słyszał. Jest niezastąpiony w leczeniu gruźlicy.

Aminoglikozydy są w stanie poradzić sobie z większością bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.

Streptomycyna

Jest wydajny. Za jego pomocą można wyleczyć nie tylko gruźlicę, ale także choroby takie jak dżuma, bruceloza i tularemia. Jeśli chodzi o gruźlicę, lokalizacja nie jest istotna podczas stosowania streptomycyny. Sprzedawany w zastrzykach.

Gentamycyna

Stopniowo odchodzi w przeszłość, gdyż budzi wiele kontrowersji. Faktem jest, że doszło do uszkodzenia słuchu, aż do całkowitej głuchoty, czego lekarze wcale się nie spodziewali. W której efekt toksyczny nieodwracalne, tj. Gdy przestaniesz go brać, nic nie zostanie zwrócone.

Amikacyna

Amikacynę przepisuje się na zapalenie otrzewnej, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie wsierdzia i zapalenie płuc. Sprzedawany w ampułkach.

Amfenikole

Do tej grupy należy lewomycetyna. Jest przepisane, kiedy dur brzuszny i gorączka paratyfusowa, dur plamisty, czerwonka, bruceloza, krztusiec, infekcje jelitowe. Sprzedawany w postaci zastrzyków i maści.

Karbapenemy

Karbapenemy są przeznaczone do leczenia ciężkich infekcji. Są w stanie poradzić sobie z wieloma bakteriami, także tymi opornymi na wszystkie wymienione powyżej antybiotyki.

Karbapenem to:

Meropenem;
Ertapenem;
Imipenem.

Karbapenemy podaje się za pomocą specjalnego dozownika.

Teraz znasz nazwy antybiotyków, które leki są tabletkami antybiotykowymi, a które nie. Mimo to w żadnym wypadku nie należy samoleczyć, lecz zwrócić się o pomoc do specjalisty. Pamiętaj, że niewłaściwe przyjmowanie tych leków może poważnie zaszkodzić Twojemu zdrowiu. Bądź zdrów!

Pokolenie:

meropenem (meronem).

Tienam i Primaxin to połączenie imipenemu i cylastatyny w stosunku 1:1. Cylastatyna jest inhibitorem dehydropeptydazy I, enzymu rozkładającego imipenem w nerkach. Meropenem nie jest niszczony przez wymieniony enzym.

Farmakodynamika karbapenemów

Karbapenemy to antybiotyki beta-laktamowe, które zakłócają syntezę ściany drobnoustrojów w czasie mitozy. Co więcej, ich mechanizm działania ma wiele ważnych cech. Wnikają do komórki drobnoustrojów znacznie lepiej i szybciej niż inne leki beta-laktamowe. W tym celu karbapenemy wykorzystują nie tylko białka transbłonowe F-poryny (podobnie jak wiele innych antybiotyków: penicyliny, cefalosporyny, monobaktamy, tetracykliny, chloramfenikol), ale także specjalne białka D2, ponieważ ich cząsteczki są znacznie mniejsze.

Ponadto wykazują bardzo duże powinowactwo do białek wiążących penicylinę (PBP), których odkryto już 8 typów. Co więcej, mogą również wiązać się z tak trudno dostępnym białkiem, jak PSB-2, syntetyzowanym przez niektóre szczepy mikroorganizmów (na przykład enterokoki, pneumokoki itp.), które są oporne na wiele antybiotyków. Wymienione cechy mechanizmu działania karbapenemów w dużej mierze wyjaśniają ich szerokie spektrum działania.

Działanie farmakologiczne karbapenemów:

Działanie farmakologiczne karbapenemów ma działanie bakteriobójcze. Należy zauważyć, że karbapenemy mają wyraźny efekt poantybiotykowy, utrzymujący się przez 7-10 h. W tym czasie przeżywające mikroorganizmy nie są zdolne do podziału, a makroorganizm mobilizuje swoją obronę, kończąc walkę z infekcją. W przeciwieństwie do innych antybiotyków beta-laktamowych, jedynie karbapenemy mają działanie poantybiotykowe skierowane przeciwko Gr. „+” i przeciwko gr. „-” bakterie. Kolejną cechą działania karbapenemów jest zdolność do hamowania produkcji i uwalniania endotoksyn Gr. flory, co zapobiega występowaniu poważnych zaburzeń hemodynamicznych.

Karbapenemy są antybiotykami o dużej aktywności. Ich średnie stężenia terapeutyczne są zbliżone do MIC. Takich jest najwięcej leki aktywne w stosunku do gr. Flora „+” i bakteroidy, jak dla gr. * – „flora, to ustępują tylko fluorochinolonom. Tłumienie szybko rosnących mikroorganizmów następuje w ciągu 2-8 godzin, a wolno dzielących się - w ciągu 8-20 godzin.

Spektrum działania karbapenemów

Spektrum działania jest bardzo szerokie, największe spośród wszystkich leków przeciwinfekcyjnych. Karbapenemy wpływają na gr. Mikroorganizmy „+” (tlenowe i beztlenowe), w tym enterokoki, listeria i CI. difficile, chociaż wrażliwość tego ostatniego na te antybiotyki jest niska (MIC > 8 µg/ml). Ich spektrum działania obejmuje gr. Mikroorganizmy „-” (tlenowe i beztlenowe), w tym Serradia, Pseudomonas, Citrobacter, Acinetobacter i Enterobacter. Innymi słowy, spektrum działania karbapenemów może obejmować taką listę mikroorganizmów, do eliminacji których zwykle stosuje się cztery leki przeciwbakteryjne, na przykład cefalosporynę trzeciej generacji, aminoglikozyd, metronidazol i ampicylinę.

Meropenem jest mniej aktywny (2-4 razy) niż tienam i primaxin przeciwko gronkowcom (aurus, naskórkowym, saprofitycznym, koagulazo-ujemnym), ale bardziej aktywny (2-8 razy) przeciwko Gr. „-” enterobakterie i pseudomonady.

Należy jednak wymienić mikroorganizmy posiadające pierwotną (naturalną, konstytutywną) oporność na karbapenemy: chlamydie, mykoplazmy, corynebakterie, prątki gruźlicy i trądu, flawobakterie, specjalny stempel enterokoków (Enterococcus faecium), odmiany Pseudomonas (Ps. cepacia i Xanthomonas maltophilia), gronkowce i grzyby oporne na metycylinę.

Wtórna (indukowana) oporność drobnoustrojów na karbapenemy rozwija się rzadko i powoli. Jedynymi wyjątkami są pseudomonady, Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis oraz Acinetobacter. Drobnoustroje te szybko rozwijają oporność na te antybiotyki. Należy podkreślić, że same karbapenemy nie są niszczone ani przez chromosomalne, ani plazmidowe beta-laktamazy, lecz indukują wytwarzanie chromosomalnych beta-laktamaz w stosunku do wszystkich innych antybiotyków beta-laktamowych. Dlatego nie można ich łączyć z penicylinami, cefalosporynami i monobaktamami. Z tego samego powodu nie ma sensu przepisywać beta-laktamów po zastosowaniu karbapenemów.

Karbapenemy dla dzieci - instrukcja użytkowania

Karbapenemy podaje się wyłącznie pozajelitowo (i.v., i.m.). Ponadto leki przeznaczone do podawania dożylnego można podawać wyłącznie dożylnie. Rozcieńcza się je w buforowanym roztworze wodorowęglanu sodu i podaje w postaci powolnego bolusa przez 5-7 minut. W przypadku podawania wlewu lub kroplówki lek rozcieńcza się lub roztwór izotoniczny chlorek sodu lub glukoza i podawane przez 30-60 minut.

Przygotowany lek należy przechowywać w lodówce (+4°C) nie dłużej niż 24 godziny przed wstrzyknięciem, po tym okresie stosowanie karbapenemów jest przeciwwskazane. Leki przeznaczone do podawania domięśniowego można podawać wyłącznie domięśniowo. Rozcieńcza się je 1% roztworem lidokainy lub specjalnym, zastrzeżonym roztworem. Otrzymuje się zawiesinę, którą przed wstrzyknięciem przechowuje się w lodówce nie dłużej niż 4 godziny.

Bioabsorpcja z mięśni wynosi ponad 75%. 15-25% tienamu lub primaksyny i 2% meropenemu wiąże się z białkami osocza. Dlatego po ich podaniu wysokie stężenie wolny lek, gotowy do przeniknięcia do tkanek i wywołania efektu. Mają dużą objętość dystrybucji, niemniej jednak podczas hemodializy są usuwane z organizmu, o czym należy pamiętać w przypadku przedawkowania. Meropenem lepiej niż inne przenika do ośrodkowego układu nerwowego. Okres półtrwania w fazie eliminacji po podaniu dożylnym wynosi 1 godzina (u noworodków - 2 godziny), po wstrzyknięciu domięśniowym - 2,6 godziny.

Częstotliwość przepisywania leków:

z dożylnym podawaniem tienamu, primaxinu - 4 razy dziennie; meropenem – 3 razy dziennie;
Na wstrzyknięcie domięśniowe– 2 razy dziennie.

Imipenem w rąbku szczoteczkowym nabłonka kanalików proksymalnych nerek pod wpływem dehydropeptydazy I ulega przemianie do produktów nefrotoksycznych. Dlatego czysty imipenem praktycznie nie jest stosowany. W praktyce klinicznej stosuje się Thienam i Primaxin, które, jak już wspomniano, zawierają inhibitor dehydropeptydazy I. Meropenem, ze względu na specyfikę swojej struktury chemicznej, nie zamienia się w substancje toksyczne dla nerek.

Wydalanie odbywa się głównie w postaci niezmienionej przez nerki (tienam, primaksin – 50%, meropenem – 70%) w wyniku filtracji kłębuszkowej i wydzielania kanalikowego.

W przypadku niewydolności nerek stosowanie leków jest następujące: konieczna jest zmiana schematu dawkowania w przypadku podawania dożylnego, jeśli Cl cr< 80 мл/мин; при внутримышечном, если Cl кр < 30 мл/мин. Однако, следует отметить, что карбапенемы можно вводить даже при Cl кр < 5 мл/мин, если у больного каждые 48 ч проводят гемодиализ.

Interakcja z innymi lekami

Karbapenemów nie należy podawać z innymi niezabezpieczonymi antybiotykami beta-laktamowymi (może wystąpić antagonizm).

Nie zaleca się stosowania karbapenemów w tej samej strzykawce z innymi lekami (interakcja chemiczna).

Karbapenemy mają dużą szerokość działanie terapeutyczne, są to leki mało toksyczne.

Przy wstrzyknięciu domięśniowym – ból w miejscu wstrzyknięcia; z IV – pogrubienie żył, zakrzepowe zapalenie żył.
Reakcje alergiczne: wysypka, eozynofilia. Należy zaznaczyć, że reakcja krzyżowa z innymi antybiotykami beta-laktamowymi występuje niezwykle rzadko.
Nadkażenie (kandydoza).
Nefrotoksyczność (częściej w przypadku imipenemu).
Po dożylnym podaniu tienamu lub prymaksyny, ale nie meropenemu, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i chorobami ośrodkowego układu nerwowego (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, urazowe uszkodzenie mózgu, udar, padaczka) może wystąpić osłabienie, drżenie, wzmożone napięcie mięśni, parestezje, encefalopatia i drgawki .
Inne powikłania określane są jako pojedyncze przypadki: nadciśnienie tętnicze; zwiększona aktywność enzymów wątrobowych i poziom bilirubiny w surowicy; rzekomobłoniaste (lub krwotoczne) zapalenie okrężnicy; agranulocytoza, uogólniona pancytopenia.

Imipenem dobrze przenika do płynów i tkanek, w tym płynu mózgowo-rdzeniowego. Zwykle podaje się go w dawce 0,5-1,0 g dożylnie co 6 godzin. Okres półtrwania leku wynosi 1 godzinę.

W tym przypadku podaje się jednocześnie antybiotyk z grupy aminoglikozydów i imipenem.

Działania niepożądane powodowane przez imipenem obejmują nudności, wymioty, reakcje skórne i biegunkę. Pacjenci z reakcjami alergicznymi na penicylinę mogą być uczuleni na imipenem.

znacznie bardziej aktywne niż cefalosporyny III generacji.

Meropenem jest antybiotykiem z wyboru w monoterapii zakażeń szpitalnych.

Generacje karbapenemów

Znane są dwie generacje karbapenemów:

Pokolenie:

imipenem,
tienam,
promaksyna.

Pokolenie:

meropenem (meronem).

Farmakodynamika karbapenemów

Działanie farmakologiczne karbapenemów:

Karbapenemy są antybiotykami o dużej aktywności. Ich średnie stężenia terapeutyczne są zbliżone do MIC. Są to najbardziej aktywne leki przeciwko Gr. Flora „+” i bakteroidy, jak dla gr. * – „flora, to ustępują tylko fluorochinolonom. Tłumienie szybko rosnących mikroorganizmów następuje w ciągu 2-8 godzin, a wolno dzielących się - w ciągu 8-20 godzin.

Spektrum działania karbapenemów

Karbapenemy dla dzieci - instrukcja użytkowania

Karbapenemy podaje się wyłącznie pozajelitowo (i.v., i.m.). Ponadto leki przeznaczone do podawania dożylnego można podawać wyłącznie dożylnie. Rozcieńcza się je w buforowanym roztworze wodorowęglanu sodu i podaje w postaci powolnego bolusa przez 5-7 minut. W przypadku podawania w postaci wlewu lub kroplówki lek rozcieńcza się w izotonicznym roztworze chlorku sodu lub glukozy i podaje przez 30–60 minut.

Bioabsorpcja z mięśni wynosi ponad 75%. 15-25% tienamu lub primaksyny i 2% meropenemu wiąże się z białkami osocza. Dlatego po ich podaniu we krwi pojawia się wysokie stężenie wolnego leku, gotowego do przeniknięcia do tkanek i zadziałania. Mają dużą objętość dystrybucji, niemniej jednak podczas hemodializy są usuwane z organizmu, o czym należy pamiętać w przypadku przedawkowania. Meropenem lepiej niż inne przenika do ośrodkowego układu nerwowego. Okres półtrwania w fazie eliminacji po podaniu dożylnym wynosi 1 godzina (u noworodków - 2 godziny), po wstrzyknięciu domięśniowym - 2,6 godziny.

Częstotliwość przepisywania leków:

z dożylnym podawaniem tienamu, primaxinu - 4 razy dziennie; meropenem – 3 razy dziennie;
do podawania domięśniowego - 2 razy dziennie.

Wydalanie odbywa się głównie w postaci niezmienionej przez nerki (tienam, primaksin – 50%, meropenem – 70%) w wyniku filtracji kłębuszkowej i wydzielania kanalikowego.

Interakcja z innymi lekami

Karbapenemów nie należy podawać z innymi niezabezpieczonymi antybiotykami beta-laktamowymi (może wystąpić antagonizm).

Nie zaleca się stosowania karbapenemów w tej samej strzykawce z innymi lekami (interakcja chemiczna).

Karbapenemy mają szeroki zakres działania terapeutycznego i są lekami mało toksycznymi.

Przy wstrzyknięciu domięśniowym – ból w miejscu wstrzyknięcia; z IV – pogrubienie żył, zakrzepowe zapalenie żył.
Reakcje alergiczne: wysypka, eozynofilia. Należy zaznaczyć, że reakcja krzyżowa z innymi antybiotykami beta-laktamowymi występuje niezwykle rzadko.
Nadkażenie (kandydoza).
Nefrotoksyczność (częściej w przypadku imipenemu).
Po dożylnym podaniu tienamu lub prymaksyny, ale nie meropenemu, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek i chorobami ośrodkowego układu nerwowego (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, urazowe uszkodzenie mózgu, udar, padaczka) może wystąpić osłabienie, drżenie, wzmożone napięcie mięśni, parestezje, encefalopatia i drgawki .
Inne powikłania określane są jako pojedyncze przypadki: nadciśnienie tętnicze; zwiększona aktywność enzymów wątrobowych i poziom bilirubiny w surowicy; rzekomobłoniaste (lub krwotoczne) zapalenie okrężnicy; agranulocytoza, uogólniona pancytopenia.

Grupa kliniczna i farmakologiczna

Antybiotyk z grupy karbapenemów

Forma wydania, skład i opakowanie

0,5 g - butelki (1) - opakowania kartonowe.
0,5 g - butelki (10) - pudełka kartonowe.
0,5 g - butelki (50) - pudełka kartonowe.

Proszek do sporządzania roztworu do podawania dożylnego biały lub biały z żółtawym odcieniem.

Substancje pomocnicze: węglan sodu.

1 g - butelki (1) - opakowania kartonowe.
1 g - butelki (10) - pudełka kartonowe.
1 g - butelki (50) - pudełka kartonowe.

efekt farmakologiczny

Działa bakteriobójczo (hamuje syntezę ściany komórkowej bakterii), łatwo przenika przez ścianę komórkową bakterii, jest odporny na działanie większości beta-laktamaz. Praktycznie nie jest niszczony w kanalikach nerkowych przez dehydropeptydazę-1 (nie trzeba go łączyć z cylastatyną, specyficznym inhibitorem dehydropeptydazy-1), w związku z czym nie powstają nefrotoksyczne produkty przemiany materii i ma duże powinowactwo do penicyliny- białka wiążące. Stężenia bakteriobójcze i bakteriostatyczne są praktycznie takie same. Oddziałuje z receptorami - specyficznymi białkami wiążącymi penicylinę na powierzchni błony cytoplazmatycznej, hamuje syntezę warstwy peptydoglikanu ściany komórkowej, hamuje transpeptydazę, sprzyja uwalnianiu enzymów autolitycznych ściany komórkowej, co ostatecznie powoduje jej uszkodzenie i śmierć bakterii. Spektrum działania przeciwbakteryjnego meropenemu obejmuje większość klinicznie istotnych gram-dodatnich i gram-ujemnych szczepów bakterii tlenowych i beztlenowych:

Gram-dodatnie tlenowce: Enterococcus faecalis (w tym szczepy oporne na wankomycynę), Staphylococcus aureus (niewytwarzający penicylinazy i wytwarzający penicylinazę); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (tylko wrażliwe na penicylinę); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. grupa viridans.

Tlenowce Gram-ujemne: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (niewytwarzający penicylinazy i wytwarzający psinicylinazę), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

Bakterie beztlenowe: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

Skuteczny in vitro przeciwko następującym mikroorganizmom:

Gram-dodatnie tlenowce: Staphylococcus epidermidis (niewytwarzający penicylinazy i wytwarzający penicylinazę).

Tlenowce Gram-ujemne: Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter divesus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (szczepy nieprodukujące penicylinazy i nie wytwarzające penicylinazy), Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis (szczepy niewytwarzające penicylinazy i penicylinazy) nieważne -szczepy produkujące) ing), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

Bakterie beztlenowe: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp., Prevotella bivia, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Porphyromonas asaccharolytic, Propionibacterium Acnes .

Farmakokinetyka

Po podaniu dożylnym (i.v.) 250 mg przez 30 minut maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu wynosi 11 mcg/ml dla dawki 500 mg - 23 mcg/ml, dla dawki 1,0 g - 49 mcg/ml ( absolutna farmakokinetyka zależność proporcjonalna z podanej dawki dla Cmax i pola pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) nie). Po zwiększeniu dawki z 250 mg do 2,0 g klirens osoczowy zmniejsza się z 287 do 205 ml/min. Przy podaniu dożylnym w bolusie 500 mg w ciągu 5 minut Cmax wynosi 52 mcg/ml, a 1,0 g to 112 mcg/ml. Komunikacja z białkami osocza krwi - 2%.

Dobrze penetruje większość tkanek i płynów ustrojowych, m.in. do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) pacjentów z bakteryjnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, osiągając stężenia przekraczające stężenia wymagane do zahamowania większości bakterii (stężenia bakteriobójcze powstają 0,5–1,5 godziny po rozpoczęciu wlewu). W małych ilościach przenika do mleka matki.

Podlega niewielkiemu metabolizmowi w wątrobie z utworzeniem pojedynczego nieaktywnego metabolitu. Okres półtrwania (T1/2) wynosi 1 h, u dzieci do 2. roku życia 1,5 – 2,3 h. W zakresie dawek 10-40 mg/kg u dorosłych i dzieci występuje liniowa zależność parametrów farmakokinetycznych. zauważony. Nie kumuluje się.

Wydalany przez nerki – 70% w postaci niezmienionej w ciągu 12 h. Stężenie meropenemu w moczu przekraczające 10 mcg/ml utrzymuje się przez 5 godzin po podaniu dawki 500 mg. U pacjentów z niewydolnością nerek klirens meropenemu koreluje z klirensem kreatyniny (CC) i konieczne jest dostosowanie dawki. U pacjentów w podeszłym wieku zmniejszony klirens meropenemu koreluje ze związanym z wiekiem zmniejszeniem klirensu kreatyniny. T1/2 - 1,5 h. Meropenem jest wydalany podczas hemodializy.

Wskazania

Choroby zakaźne i zapalne (w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami przeciwdrobnoustrojowymi (lekami)) wywołane przez patogeny wrażliwe na meropenem:

Infekcje dolnych dróg oddechowych (w tym zapalenie płuc, w tym szpitalne);

Zakażenia w obrębie jamy brzusznej (w tym powikłane zapalenie wyrostka robaczkowego, zapalenie otrzewnej);

Zakażenia układu moczowego (w tym odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie miedniczek);

Zakażenia skóry i tkanek miękkich (w tym róża, liszajec, wtórnie zakażone dermatozy);

Zakażenia narządów miednicy (w tym zapalenie błony śluzowej macicy, zapalenie miednicy i otrzewnej);

Bakteryjne zapalenie opon mózgowych;

Posocznica, podejrzenie zakażenia bakteryjnego u dorosłych z neutropenią z gorączką (leczenie empiryczne w monoterapii lub w skojarzeniu z lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi).

Przeciwwskazania

Historia nadwrażliwości na meropenem lub inne antybiotyki beta-laktamowe;

Wiek dzieci do 3 miesięcy.

Ostrożnie

Jednoczesne podawanie z lekami potencjalnie nefrotoksycznymi pacjentom z zapaleniem jelita grubego.

Dawkowanie

Bolus lub wlew dożylny (IV).

Dorośli i dzieci powyżej 12 roku życia- 500 mg co 8 godzin o godz zapalenie płuc, zakażenia dróg moczowych, choroby infekcyjno-zapalne narządów miednicy mniejszej, zakażenia skóry i tkanek miękkich; 1,0 g co 8 godzin o godz szpitalne zapalenie płuc, zapalenie otrzewnej, podejrzenie zakażenia bakteryjnego u pacjentów z objawami neutropenii z gorączką, posocznica; 2,0 g co 8 godzin o godz zapalenie opon mózgowych.

Meropenem jest eliminowany poprzez hemodializę. Aby przywrócić skuteczne stężenie w osoczu po zakończeniu procedury hemodializy, konieczne jest podanie dawki zalecanej dla odpowiedniej patologii. pojedyncza dawka meropenem.

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolność wątroby, pacjenci w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny większy niż 50 ml/min).

Dzieci w wieku od 3 miesięcy do 12 lat- 10-20 mg/kg co 8 godzin, w zależności od rodzaju i ciężkości zakażenia, wrażliwości drobnoustroju chorobotwórczego i stanu pacjenta. Dzieci poniżej 12 roku życia, ale ważące ponad 50 kg należy stosować dawki dla dorosłych. Na zapalenie opon mózgowych- 40 mg/kg co 8 godzin.

Doświadczenie aplikacyjne dzieci z zaburzeniami czynności nerek nieobecny.

Przygotowanie i podawanie roztworów leków:

W przypadku wstrzyknięcia dożylnego w bolusie, rozcieńczyć wodą do wstrzykiwań do stężenia roztworu 50 mg/ml (10 ml na każde 500 mg), podawać przez 5 minut.

Do infuzji dożylnej rozcieńczyć w 50-100 ml zgodnego roztworu do infuzji (0,9% roztwór chlorku sodu, 5-10% roztwór dekstrozy, 5% roztwór dekstrozy z 0,225% chlorkiem sodu, 5% roztwór dekstrozy z 0,15% chlorkiem potasu, 2,5 i 10% roztwór mannitolu), podawane przez 15-30 minut.

Skutki uboczne

Z układu pokarmowego: ból w okolicy nadbrzusza, nudności, wymioty, biegunka, zaparcia, anoreksja, żółtaczka; kandydoza błony śluzowej jamy ustnej; rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego.

Z układu moczowego: bolesne oddawanie moczu, obrzęki, zaburzenia czynności nerek (hiperkreatyninemia, zwiększone stężenie mocznika w osoczu), krwiomocz.

Reakcje alergiczne: swędzenie skóry, wysypka skórna, pokrzywka, rumień wielopostaciowy, rumień złośliwy (zespół Stevensa-Johnsona), obrzęk naczynioruchowy, wstrząs anafilaktyczny.

Z układu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, parestezje, pobudzenie, zaburzenia świadomości, napady padaczkowe, drgawki.

Wskaźniki laboratoryjne: trombocytoza, eozynofilia, trombocytopenia, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, hematokrytu, leukopenia, skrócenie czasu protrombiny i częściowej tromboplastyny, leukocytoza, hipokaliemia, hiperbilirubinemia, zwiększona aktywność ALT, AST, ALP, LDH.

Reakcje lokalne: zapalenie, zapalenie żył, zakrzepowe zapalenie żył, ból, obrzęk w miejscu wstrzyknięcia.

Inny: fałszywie dodatni bezpośredni lub pośredni test Coombsa, niedokrwistość, hiperwolemia, kandydoza pochwy.

Nie ustalono związku przyczynowo-skutkowego z meropenemem: omdlenia, omamy, depresja, lęk, zwiększona pobudliwość, bezsenność, cholestatyczne zapalenie wątroby, niewydolność serca, zatrzymanie akcji serca, tachykardia, bradykardia, zawał mięśnia sercowego, obniżone lub podwyższone ciśnienie krwi, choroba zakrzepowo-zatorowa gałęzi tętnicy płucnej, duszność.

Jeśli którykolwiek z objawów niepożądanych wskazanych w instrukcji nasili się lub zauważysz jakiekolwiek inne skutki uboczne nie wymienione w instrukcji, należy poinformować o tym lekarza.

Przedawkować

W trakcie leczenia możliwe jest przedawkowanie, zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Leczenie: prowadzić terapię objawową. Zwykle lek jest szybko eliminowany przez nerki. U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek hemodializa skutecznie usuwa meropenem i jego metabolit.

Interakcje leków

Leki blokujące wydzielanie kanalikowe spowalniają eliminację i zwiększają stężenie meropenemu w osoczu.

Może zmniejszać stężenie kwasu walproinowego w osoczu.

Specjalne instrukcje

Pacjenci, u których w przeszłości występowała nadwrażliwość na karbapenemy, penicyliny lub inne antybiotyki beta-laktamowe, mogą wykazywać nadwrażliwość na meropenem.

Leczenie pacjentów z chorobami wątroby należy prowadzić pod kontrolą aktywności aminotransferaz „wątrobowych” i stężenia bilirubiny.

W trakcie leczenia może rozwinąć się oporność patogenów, dlatego też leczenie długoterminowe prowadzone jest pod stałym monitorowaniem rozprzestrzeniania się szczepów opornych. U osób cierpiących na choroby przewodu pokarmowego, szczególnie zapalenie jelita grubego, należy wziąć pod uwagę możliwość rozwoju rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego (toksyna wytwarzana przez Clostridium difficile jest jedną z głównych przyczyn zapalenia jelita grubego związanego ze stosowaniem antybiotyków), którego pierwszym objawem może być rozwój biegunki podczas leczenia.

Stosowany w monoterapii w przypadku stwierdzonego lub podejrzewanego zakażenia dolnych dróg oddechowych ciężki przebieg wywołanej przez Pseudomonas aeruginosa, zaleca się regularne badanie wrażliwości patogenu.

Brak doświadczenia w stosowaniu meropenemu u dzieci z neutropenią lub pierwotnym lub wtórnym niedoborem odporności.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i maszyn

W okresie stosowania leku należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania czynności potencjalnie niebezpiecznych, wymagających zwiększonej koncentracji i szybkości reakcji psychomotorycznych.

Ciąża i laktacja

Stosowanie leku w czasie ciąży jest możliwe tylko w przypadkach, gdy spodziewana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

W przypadku konieczności stosowania leku w okresie laktacji należy rozstrzygnąć kwestię zaprzestania karmienia piersią.

Używaj w dzieciństwie

Przeciwwskazane dla dzieci poniżej 3 miesiąca życia.

W przypadku zaburzeń czynności nerek

Na przewlekłą niewydolność nerek(CRF) dawka jest dostosowywana w zależności od CC:

Na zaburzenia czynności wątroby

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów z niewydolnością wątroby

Stosować w starszym wieku

Dostosowanie dawki nie jest wymagane u pacjentów w podeszłym wieku z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny większy niż 50 ml/min).

Warunki wydawania z aptek

Na receptę.

Warunki i okresy przechowywania

W miejscu chronionym przed światłem, w temperaturze nie przekraczającej 25°C. Trzymać z dala od dzieci. Okres ważności - 2 lata.

Po upływie terminu ważności leku ostrożnie otwórz nieużywane butelki i rozpuść w nich zawartość duże ilości wodę i spuścić do kanalizacji.

Opis leku MEROPENEM opiera się na oficjalnie zatwierdzonych instrukcjach stosowania i zatwierdzonych przez producenta.

Karbapenemy (imipenem i meropenem) to β-laktamy. W porównaniu z penicyliny I cefalosporyny, są bardziej odporne na hydrolizujące działanie bakterii β-laktamaza, w tym ESBL i mają szersze spektrum działania. Stosowany w przypadku ciężkich infekcji o różnych lokalizacjach, w tym szpitalny, często jako leki rezerwowe, ale w przypadku infekcji zagrażających życiu można je uznać za pierwszorzędną terapię empiryczną.

Mechanizm akcji. Karbapenemy mają silne działanie bakteriobójcze poprzez zakłócanie tworzenia ściany komórkowej bakterii. W porównaniu do innych β-laktamów, karbapenemy są w stanie szybciej przenikać przez zewnętrzną błonę bakterii Gram-ujemnych, a ponadto mają wobec nich wyraźny PAE.

Spektrum działania. Karbapenemy działają na wiele mikroorganizmów Gram-dodatnich, Gram-ujemnych i beztlenowych.

Gronkowce są wrażliwe na karbapenemy (z wyjątkiem MRSA), paciorkowce, w tym S. zapalenie płuc(karbapenemy mają gorszą aktywność przeciwko ARP wankomycyna), gonokoki, meningokoki. Imipenem działa E.faecalis.

Karbapenemy są wysoce aktywne wobec większości bakterii Gram-ujemnych z tej rodziny Enterobakterie (coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), w tym szczepy oporne na cefalosporyny III-IV generacji i penicyliny chronione inhibitorami. Nieco niższa aktywność przeciwko Proteusowi, ząbkowaniu, H.influenzae. Większość szczepów P. aeruginosa początkowo wrażliwy, jednak w trakcie stosowania karbapenemów obserwuje się wzrost oporności. Zatem, według wieloośrodkowego badania epidemiologicznego przeprowadzonego w Rosji w latach 1998-1999, oporność szczepów szpitalnych na imipenem P. aeruginosa na OIOM-ie wyniosło 18,8%.

Karbapenemy mają stosunkowo słabe działanie na B. cepacia, jest stabilny S.maltofilia.

Karbapenemy są wysoce aktywne przeciwko formom przetrwalnikowym (z wyjątkiem C.difficile) i niezarodnikujące (w tym B. fragilis) beztlenowce.

Oporność wtórna mikroorganizmów (z wyjątkiem P. aeruginosa) rzadko przekształca się w karbapenemy. W przypadku opornych patogenów (z wyjątkiem P. aeruginosa) charakteryzuje się opornością krzyżową na imipenem i meropenem.

Farmakokinetyka. Karbapenemy stosuje się wyłącznie pozajelitowo. Są dobrze dystrybuowane w organizmie, tworząc w wielu tkankach i wydzielinach stężenia terapeutyczne. Podczas zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych przenikają do BBB, tworząc w płynie mózgowo-rdzeniowym stężenia równe 15-20% poziomu w osoczu krwi. Karbapenemy nie są metabolizowane i wydalane są głównie przez nerki w postaci niezmienionej, dlatego w przypadku niewydolności nerek ich wydalanie może być znacznie opóźnione.

Ze względu na to, że imipenem jest inaktywowany w kanalikach nerkowych przez enzym dehydropeptydazę I i nie tworzy w moczu stężeń terapeutycznych, stosuje się go w skojarzeniu z cylastatyną, która jest selektywnym inhibitorem dehydropeptydazy I.

Podczas hemodializy karbapenemy i cylastatyna są szybko usuwane z krwi.

Wskazania:

1. Ciężkie zakażenia, głównie szpitalne, wywołane przez mikroflorę wielolekooporną i mieszaną;
2. Zakażenia NPD(zapalenie płuc, ropień płuc, ropniak opłucnej);
3. Skomplikowane Infekcje ZUM;
4. Zakażenia w obrębie jamy brzusznej;
5. Infekcje narządów miednicy;
6. Posocznica;
7. Zakażenia skóry i tkanek miękkich;
8. I infekcje kości i stawów(tylko imipenem);
9. Zapalenie wsierdzia(tylko imipenem);
10. Zakażenia bakteryjne u pacjentów z neutropenią;
11. Zapalenie opon mózgowych(tylko meropenem).

Przeciwwskazania. Reakcja alergiczna na karbapenemy. Nie należy również stosować imipenemu z cylastatyną Reakcja alergiczna na cylastatynę.

Podobne artykuły

Dlaczego marzysz o grach, graniu we śnie?

Mecz piłki nożnej widziany we śnie sugeruje, że śpiący wywiera zbyt dużą presję na otaczających go ludzi. Próbując zrozumieć, dlaczego śnisz o piłce nożnej, zwróć uwagę na szczegóły snu. Potrafią grać...
Dlaczego śnisz o musztardzie według wymarzonej książki?

Uprawa zielonej gorczycy we śnie - zwiastuje sukces i radość rolnikowi i marynarzowi. Zjedzenie ziarnka gorczycy, uczucie goryczy w ustach - oznacza, że będziesz cierpieć i gorzko żałować z powodu pochopnych czynów. Zjedzenie gotowej gorczycy we śnie ...
Jak znaleźć podszewkę w domu: pozbycie się uszkodzeń Czym są podszewki

Uszkodzeniom często ulegają przedmioty, które następnie rzucane są pod drzwi domu lub bezpośrednio do pomieszczenia. Jeśli znajdziesz na progu, za drzwiami lub w swoim domu dziwną lub dziwną rzecz, to jest szansa, że jest to zaczarowana podszewka...
Dlaczego śnisz o kolanach we śnie - interpretacja według dnia tygodnia Dlaczego śnisz o kolanach

Taki sen oznacza uczucie kobiety w związku, zdradę, flirt lub fakt, że mężczyzna jest wielkim damą. Takie interpretacje nie dotyczą jednak relacji małżonków i kochanków, jeśli dziewczyna siedzi na kolanach ukochanej osoby....
Kasza jaglana z dynią w piekarniku

Kasza jaglana z dynią to pierwsze danie, które przychodzi na myśl, gdy zastanawiamy się nad czymś pysznym do ugotowania z dynią. Tę owsiankę można ugotować na różne sposoby: z wodą lub mlekiem, sprawić, by była lepka lub krucha, dodać lub nie...
Smażony kalafior: szybki, smaczny i zdrowy

Kalafior to rodzaj kapusty, warzywa bogatego w witaminy i mikroelementy. W porównaniu do kapusty białej zawiera 2 razy więcej witamin C, B1, B2, B6, PP. Wśród mikroelementów zawiera żelazo, fosfor,...

Karbapenemy w tabletkach. Rozwój karbapenemów i ich cechy strukturalne i funkcjonalne. Częstotliwość przepisywania leków

Wróć do numeru

Karbapenemy we współczesnej praktyce klinicznej

Rozwój karbapenemów i ich cechy strukturalne i funkcjonalne

Mechanizm działania i znaczenie białek wiążących penicylinę

Właściwości farmakodynamiczne karbapenemów

Spektrum działania i skuteczność kliniczna

Karbapenemy i mechanizmy oporności

Beta-laktamazy o rozszerzonym spektrum i klasy AmpC

Karbapenemazy

Oporność związana z Porinem

Oporność P. aeruginosa związana z wypływem

Dawkowanie i farmakokinetyka kliniczna

Karbapenemy i drgawki

Wniosek

Międzynarodowa niezastrzeżona nazwa:

Postać dawkowania:

Grupa farmakoterapeutyczna:

Recepta uniwersalnych antybiotyków

Klasyfikacja antybiotyków uniwersalnych

Penicyliny

Ampicylina i amoksycylina

Penicyliny pozajelitowe

Ulepszone penicyliny

Tetracykliny

Tetracyklina

Doksycyklina

Fluorochinolony

Lewofloksacyna

Moksyfloksacyna

Gatifloksacyna

Aminoglikozydy

Streptomycyna

Gentamycyna

Amikacyna

Amfenikole

Karbapenemy

Spektrum działania karbapenemów

Karbapenemy dla dzieci - instrukcja użytkowania

Spektrum działania karbapenemów

Karbapenemy dla dzieci - instrukcja użytkowania

Podobne artykuły

Dlaczego marzysz o grach, graniu we śnie?

Dlaczego śnisz o musztardzie według wymarzonej książki?

Jak znaleźć podszewkę w domu: pozbycie się uszkodzeń Czym są podszewki

Dlaczego śnisz o kolanach we śnie - interpretacja według dnia tygodnia Dlaczego śnisz o kolanach

Kasza jaglana z dynią w piekarniku

Smażony kalafior: szybki, smaczny i zdrowy