Trofizm komórkowy– zespół procesów zapewniających żywotną aktywność komórki i utrzymanie jej właściwości genetycznych. Zaburzenie troficzne jest dystrofią, a rozwój zmian dystroficznych stanowi proces dystroficzny.

Proces neurodystroficzny - Jest to rozwijająca się choroba troficzna, która jest spowodowana utratą lub zmianą wpływów nerwowych. Może występować zarówno w tkankach obwodowych, jak i w samym układzie nerwowym.

Utrata wpływów nerwowych polega na:

W przypadku zaprzestania stymulacji unerwionej struktury z powodu naruszenia uwalniania lub działania neuroprzekaźnika;

Z naruszeniem wydzielania lub działania komediatorów - substancji uwalnianych razem z neuroprzekaźnikami i pełniących rolę neuromodulatorów zapewniających regulację receptora, błony i procesy metaboliczne;

Z naruszeniem uwalniania i działania trogenów.

Trofogeny(trofiny) to substancje o różnym charakterze, głównie białkowym, które realizują rzeczywiste efekty troficzne polegające na utrzymaniu funkcji życiowych i genetycznie nieodłącznych właściwości komórki.

Źródła trogenów:

Neurony, z których trogeny przedostają się z postępującym (ortogradalnym) prądem aksoplazmatycznym do komórek biorców (innych neuronów lub unerwionych tkanek na obwodzie);

Komórki tkanek obwodowych, z których trogeny dostają się do nerwów z wstecznym prądem aksoplazmatycznym do neuronów (ryc. 5);

Komórki glejowe i Schwanna wymieniające substancje troficzne z neuronami i ich procesami.

Substancje pełniące rolę trogenów powstają także z białek surowicy i układu odpornościowego. Niektóre hormony mogą mieć efekt troficzny. Peptydy, gangliozydy i niektóre neuroprzekaźniki biorą udział w regulacji procesów troficznych.

DO normotrogeny obejmują różne rodzaje białek, które promują wzrost, różnicowanie i przeżycie neuronów i komórek somatycznych, utrzymując ich homeostazę strukturalną (na przykład czynnik wzrostu nerwów).

W warunkach patologicznych w układzie nerwowym powstają substancje troficzne, powodujące trwałe zmiany patologiczne w komórkach biorców - patogeny(według G.N. Kryżanowskiego).

Patotrogeny są syntetyzowane na przykład w neuronach padaczkowych i gdy przedostaną się do innych neuronów z prądem aksoplazmatycznym, mogą indukować właściwości padaczkowe w neuronach biorców.

Patotrogeny mogą rozprzestrzeniać się po całym układzie nerwowym poprzez sieć troficzną, która jest jednym z mechanizmów rozprzestrzeniania się procesu patologicznego.

Patotrogeny powstają także w innych tkankach.

Proces dystroficzny w odnerwionych mięśniach. Substancje syntetyzowane w ciele neuronu i transportowane do końcówki prądem aksoplazmatycznym są uwalniane przez zakończenie nerwowe i przedostają się do włókien mięśniowych (patrz ryc. 4), pełniąc funkcję trogenów.

Działanie neurotrogenów widoczne z eksperymenty z cięciem nerw ruchowy : im wyższe jest cięcie, tj. im więcej trogenów zachowanych w obwodowym odcinku nerwu, tym późniejszy początek zespół odnerwienia.

Tworzy się neuron wraz ze strukturą, którą unerwia (na przykład włóknem mięśniowym). regionalny kontur troficzny (lub regionalny system troficzny, patrz ryc. 4). Na przykład, jeśli wdrożysz krzyżowe unerwienie mięśni o różnych początkowych cechach strukturalnych i funkcjonalnych (reinerwacja „wolnych” mięśni przez włókna z neuronów, które unerwiały „szybkie” mięśnie lub odwrotnie), wówczas ponownie unerwiony mięsień zyskuje znacząco nowe cechy dynamiczne: „wolny” staje się „szybki” i „ szybko” - „wolno”.

Ryż. 4. Połączenia troficzne między neuronem ruchowym a mięśniem. Substancje z ciała neuronu ruchowego (MN), jego błony 1, perykarionu 2, jądra 3 są transportowane postępującym prądem aksoplazmatycznym 4 do końcówki 5. Stąd one, podobnie jak substancje syntetyzowane w samym końcówce 6, dostają się transsynaptycznie przez szczelina synaptyczna (SC) do płytki końcowej (LP) i do włókna mięśniowego (MF). Część niewykorzystanego materiału wraca z końcówek do ciała neuronu wraz z wstecznym prądem aksoplazmatycznym 7. Substancje powstające w włókno mięśniowe i płytką końcową, wchodzą transsynaptycznie w kierunku przeciwnym do końcówki, a następnie wstecznym prądem aksoplazmatycznym 7 do ciała neuronu - do jądra 8, do perykarionu 9, do błony dendrytów 10. Niektóre z tych substancji może pochodzić z dendrytów (D) transsynaptycznie do innego neuronu poprzez jego zakończenie presynaptyczne (PO) i z tego neuronu dalej do innych neuronów.

Pomiędzy neuronem a mięśniem następuje ciągła wymiana substancji, które utrzymują trofizm, integralność strukturalną i normalną aktywność obu formacji. Komórki glejowe (G) biorą udział w tej wymianie. Wszystkie te formacje tworzą regionalny układ troficzny(obwód troficzny)

W odnerwionym włóknie mięśniowym pojawiają się nowe trogeny, które aktywują proliferację włókien nerwowych ( kiełkowanie). Zjawiska te zanikają po reinerwacji.

Proces neurodystroficzny w innych tkankach. Pomiędzy każdą tkanką a jej układem nerwowym istnieją wzajemne wpływy troficzne.

Po przecięciu nerwów doprowadzających powstają zmiany dystroficzne w skórze. Przecięcie nerwu kulszowego (nerw mieszany, zawiera włókna czuciowe i ruchowe) powoduje powstanie wrzód dystroficzny w okolicy stawu skokowego u szczura.

Klasyczny eksperyment F. Magendie(1824), służył początek rozwoju całego problemu trofizmu nerwowego polega na przecięciu pierwszej gałęzi nerwu trójdzielnego u królika. W wyniku operacji rozwija się wrzodziejące zapalenie rogówki, wokół owrzodzenia pojawia się stan zapalny, a naczynia, których normalnie w nim nie ma, wrastają w rogówkę z rąbka. Wrastanie naczyń krwionośnych jest wyrazem patologicznego rozhamowania elementów naczyniowych – w rogówce zmienionej dystroficznie zanika czynnik normalnie hamujący wzrost naczyń krwionośnych w niej, a pojawia się czynnik aktywujący ten wzrost.

Wniosek o istnieniu nerwów troficznych doprowadził do idei trofizmu nerwowego, a skutki przecięcia tych nerwów doprowadziły do ​​​​idei dystrofii neurogennych (odnerwienia).

Następnie opinia o istnieniu troficznej funkcji nerwów została potwierdzona w pracach I.P. Pawłowa. Ogromna zasługa należy się I.P. Pawłowa jest to, że rozszerzył doktrynę o odruchowej aktywności układu nerwowego na procesy neurotroficzne, wysuwając i rozwijając problem odruchów troficznych.

Późniejsze badania K.M. Bykova (1954) i A.D. Speransky (1955) pogłębił i rozszerzył idee dotyczące zaburzeń troficznych i ich związku z układem nerwowym.

K.M. Bykov uzyskał dane wskazujące na funkcjonalne połączenie kory mózgowej i narządy wewnętrzne, zapewniając stałość środowiska wewnętrznego i prawidłowy przebieg procesów troficznych w organizmie. Zaburzenia korowej kontroli funkcji trzewnych różnego pochodzenia może prowadzić do procesów neurodystroficznych w tkankach, na przykład do pojawienia się wrzodów w przewodzie pokarmowym.

PIEKŁO. Speransky odkrył, że pod wpływem czynników drażniących mogą wystąpić zakłócenia procesów neurotroficznych w organizmie o różnym charakterze oraz uszkodzenie jakiejkolwiek części obwodowego lub ośrodkowego układu nerwowego.

Procesy dystroficzne w różne narządy pojawiają się także podczas podrażnienia nerwy obwodowe i zwoje nerwowe oraz sam mózg. Lokalizacja pierwotnego uszkodzenia układu nerwowego jedynie różnicowała obraz dystrofii neurogennych, ale mechanizmy ich rozwoju okazały się takie same. Dlatego proces, który rozwija się po uszkodzeniu jakiejkolwiek części układu nerwowego, A.D. Speransky nazwany standardowy proces neurodystroficzny. Fakty te stały się podstawą do sformułowania ważnego stanowiska patologii na temat istnienia stereotypowej postaci neurogennych zaburzeń troficznych - neurodystrofii.

I.V. Davydovsky (1969) uważał, że zaburzenia neurotroficzne są odpowiedzialne za występowanie dystrofii, martwicy i stanu zapalnego w niedoborach witamin, trądzie, owrzodzeniach stóp, chorobie Raynauda, ​​odleżynach, odmrożeniach i wielu innych procesy patologiczne i choroby.

Objawy kliniczne proces neurodystroficzny. Klinicyści opisują atrofie neurogenne podczas odnerwienia narządów, zwłaszcza mięśni prążkowanych, o charakterze neurogennym owrzodzenia troficzne, pojawiające się z różnego rodzaju uszkodzeniami układu nerwowego. Stwierdzono związek z układem nerwowym troficznych zaburzeń skóry w postaci zmienionego rogowacenia, porostu włosów, regeneracji naskórka, depigmentacji, a także zaburzeń odkładania się tłuszczu – lipomatozy.

Zaburzenia troficzne pochodzenia nerwowego identyfikuje się także w chorobach takich jak twardzina skóry, jamistość rdzenia, tabes dorsalis itp. Zaburzenia troficzne stwierdza się nie tylko w przypadku naruszenia integralności nerwów, splotów czy uszkodzeń mózgu, ale także w tzw. zaburzenia czynnościowe układu nerwowego, na przykład nerwice.

Dodatkowe czynniki proces neurodystroficzny. Czynniki zaangażowane w rozwój procesu neurodystroficznego obejmują: zmiany naczyniowe w tkankach, zaburzenia mikrokrążenia krwi i limfy, patologiczna przepuszczalność ściana naczyń, zakłócenie transportu składników odżywczych i substancji plastycznych do wnętrza komórki.

Ważnym ogniwem patogenetycznym jest pojawienie się nowych antygenów w tkance dystroficznej w wyniku zmian w aparacie genetycznym i syntezie białek, powstają przeciwciała przeciwko antygenom tkankowym, autoimmunologiczne i procesy zapalne. Ten kompleks procesów patologicznych obejmuje również wtórne zakażenie wrzodu, rozwój zmian zakaźnych i zapalenie. Ogólnie rzecz biorąc, zmiany neurodystroficzne w tkankach mają złożoną, wieloczynnikową patogenezę.

W artykule przedstawiono współczesne poglądy, w tym wyniki własnych badań klinicznych i doświadczalnych, na temat roli zaburzeń kontroli neurotroficznej w powstawaniu zaburzeń nerwowych i zaburzenia mięśniowe w przypadku patologii kręgosłupa i innych chorób.

Rola zaburzeń kontroli neurotroficznej w neurologii kręgów

W artykule opisano współczesny pogląd, w tym wyniki własnych badań klinicznych i eksperymentalnych na temat roli zaburzeń kontroli neurotroficznej w powstawaniu zaburzeń nerwowo-mięśniowych w chorobach kręgów i innych chorobach.

Obecnie istnieją różne punkty widzenia na temat mechanizmów rozwoju osteochondrozy kręgosłupa i jej powikłań objawy neurologiczne. W tym kontekście lepiej jest uwzględnić łączny wpływ różne czynniki: mikrourazy, obciążenia statyczno-dynamiczne, zmiany inwolucyjne, predyspozycje dziedziczne, choroby autoimmunologiczne, naczyniowe, metaboliczne i zaburzenia endokrynologiczne, a także różne skutki zakaźne i toksyczne. Niezależnie od mechanizmów chorób kręgowych, ich najważniejszym elementem jest wpływ na elementy nerwowe, przede wszystkim na pnie nerwowe. Za ich pośrednictwem wpływ wywierany jest także na mięśnie, których udział w realizacji wszystkich obraz kliniczny dobrze znane .

W naszej klinice na przestrzeni ostatnich 30 lat szczegółowo zbadano i zbadano rolę zaburzeń kontroli neurotroficznej (NTC) w patogenezie zespołów nerwowo-mięśniowych, zarówno w osteochondrozie kręgosłupa, jak i innych chorobach.

Jak dotąd, zgodnie z literaturą, rozważano dwa główne obszary badań nad trofizmem nerwowym w powiązaniu z aktywnością mięśni: pierwszy z nich to zagadnienia adaptacyjno-troficznego wpływu współczulnego układu nerwowego na mięsień; Drugi kierunek badań nad trofizmem nerwowym bada węższy zakres zależności zachodzących pomiędzy neuronem ruchowym a unerwionymi przez niego włóknami mięśniowymi. Zawiera pytania: czy neuron ruchowy wywiera specyficzny wpływ troficzny na włókno mięśniowe?; Czy troficzne wpływy neuronu ruchowego zachodzą za pośrednictwem efektów aktywności mięśni, czy też neuron ruchowy wywiera na mięsień dwa rodzaje wpływów: impulsowy, niosący informację o potrzebie i charakterze skurczu mięśnia, oraz troficzny, realizowany poprzez transfer szeregu związków chemicznych od nerwu do mięśnia?

Jednak dalszy rozwój nauki podał w wątpliwość adaptacyjno-troficzny wpływ współczulnego układu nerwowego na mięśnie szkieletowe i praktycznie preferowane są nerwy ruchowe. Od końca XX wieku problem trofizmu nerwowego zaczęto rozpatrywać w drugim kierunku, tj. opiera się na rozumieniu wpływów neurotroficznych jako specyficznej relacji pomiędzy neuronem ruchowym a unerwionymi przez niego włóknami mięśniowymi.

Zadaniem neurologów jest rozważenie możliwości analizy mechanizmów oddziaływań neurotroficznych u pacjentów z patologią kręgową za pomocą metod elektroneuromiograficznych, tensometrycznych, biochemicznych oraz badanie wyników biopsji diagnostycznych.

Czy stawianie takiego problemu jest w ogóle uzasadnione? Czy neurolog pracujący w klinice może konkurować z eksperymentatorem, który potrafi przeprowadzić najbardziej wyrafinowane badania na zwierzętach? Odpowiadając, należy przede wszystkim pamiętać, że problem trofizmu nerwowego zawsze był tradycyjny dla neurologów klinicznych i powstał w głębi patologii klinicznej. Od czasu pierwszych opisów pozakręgowych zespołów mięśniowo-mięśniowych, neuromyodystroficznych i nerwowo-naczyniowych pojawiło się pytanie, które następnie było przedmiotem ciągłych dyskusji: czy mają one podłoże odruchowe, czy neurogenne? Odpowiedź na to pytanie można uzyskać analizując wyniki badań kręgowo-uciskowo-nerwowych i mięśniowo-powięziowych objawów bólowych z wykorzystaniem nowoczesnych badań biochemicznych, histomorfologicznych i elektrofizjologicznych.

Ogólne informacje na temat kontroli neurotroficznej

Trofizm nerwowy odnosi się do wpływów neuronalnych niezbędnych do utrzymania prawidłowego funkcjonowania unerwionych struktur: neuronów i komórek somatycznych. Termin „trofizm nerwowy” nie jest do końca trafny, ponieważ substancje wydzielane przez zakończenia nerwowe i mające działanie troficzne nie są substratami odżywczymi i nie zapewniają odżywiania komórki docelowej. W większym stopniu regulują procesy strukturalne i metaboliczne, dlatego w ostatnich latach najbardziej rozpowszechnione stało się określenie „kontrola neurotroficzna”.

W przypadku utraty wpływu neuronu na komórkę docelową, związanego z przerwaniem aksonu, przewodzenie synaptyczne oraz uwalnianie przez zakończenia nerwowe neuroprzekaźników i neuromodulatorów, które realizują funkcjonalną stymulację struktur tkankowych i wpływają na ich metabolizm, zostaje zakłócone lub zatrzymany. Zaburzenia te przyczyniają się do rozwoju zaburzeń troficznych komórek docelowych. Natomiast naruszenie rzeczywistych wpływów troficznych odnosi się do zmian związanych z zaprzestaniem działania specjalnych czynników troficznych powstających w neuronach i unerwionych strukturach - tzw. Czynników neurotroficznych (NTF) lub trofin.

NTF - grupa substancji białkowych dostarczających normalne funkcjonowanie, przeżycie, wzrost, rozwój i różnicowanie neuronów oraz określenie natury neuroprzekaźnika neuronów. W przeciwieństwie do neuromediatorów, NTP nie pełnią funkcji przekazywania sygnału synaptycznego, nie modulują także wiązania neuroprzekaźników przez receptory, jak to robią neuromodulatory. NTP przeprowadzają powolne, niesynaptyczne interakcje międzykomórkowe i powodują długotrwałe zmiany plastyczne w komórkach docelowych. Ustalono, że działanie NTP wiąże się przede wszystkim z ich wpływem na procesy transkrypcji, translacji i modyfikacji potranslacyjnej, co upodabnia je w mechanizmie działania do hormonów peptydowych i steroidowych.

To są informacje ogólne o NTK. Rozważmy bardziej szczegółowo szczególny przypadek NTC w układzie „włókno neuron ruchowy”.

Kontrola neurotroficzna w układzie neuron ruchowy-włókno mięśniowe

W synapsie nerwowo-mięśniowej wydzielanie acetylocholiny z zakończeń, jej interakcja ze specyficznymi receptorami osadzonymi w błonie postsynaptycznej i cała linia kolejne zdarzenia prowadzą do skurczu włókien mięśni szkieletowych. Cały proces przebiega w ciągu kilkudziesięciu milisekund. Kontrola neurotroficzna (NTC) odbywa się za pośrednictwem tej samej synapsy. Jego obecność ocenia się na podstawie stanu parametrów charakteryzujących zdolność włókien mięśniowych do wykonywania funkcji skurczowych. W przypadku braku synaps nerwowo-mięśniowych we włóknach mięśni szkieletowych rozwija się zespół odnerwienia. Najprostszym eksperymentalnym podejściem do udowodnienia, że ​​NTC jest realizowane poprzez synapsy, jest odnerwienie mięśnia poprzez przecięcie nerwów.

NTK różni się znacznie od samej transmisji synaptycznej. Czas potrzebny na realizację tych procesów to milisekundy na faktyczną transmisję i późniejszy skurcz oraz dziesiątki minut i godzin na rozwój zjawisk wskazujących na obecność neurotroficznego wpływu neuronów ruchowych. Efekty ogólne NTK - różnicowanie i utrzymanie zróżnicowanego stanu włókien mięśniowych.

W odniesieniu do rozważanego modelu „włókna neuronu ruchowego i mięśni szkieletowych”, NTC można rozumieć jako wpływ długoterminowy neuron ruchowy na włóknach mięśniowych, co wyraża się w utrzymaniu zróżnicowanego stanu i odbywa się poza bezpośrednim połączeniem z transmisją synaptyczną i późniejszymi aktywność fizyczna. Zatem w przypadku włókien mięśni szkieletowych komórkami instruktażowymi są z definicji elementy układu nerwowego, czyli neurony ruchowe.

W związku z tym należy skupić się na dwóch ważnych okolicznościach. Po pierwsze, w układzie „neuron ruchowy – włókno mięśniowe” zachodzą dwustronne oddziaływania troficzne, czyli czynniki powstające we włóknie mięśniowym biorą udział w utrzymaniu podtrzymywania życia i regulacji funkcji neuronu ruchowego. Po drugie, należy wziąć pod uwagę, że neuron ruchowy znajduje się pod NTK innych neuronów - górnego neuronu ruchowego interneuronów, a także komórek glejowych, a elementy te pośrednio, poprzez swój wpływ na neuron ruchowy, mogą również mieć działanie neurotroficzne na włókno mięśniowe. Neurony czuciowe wdrażają NTK w odniesieniu do włókien wewnątrzwrzecionowych, a nie zewnątrzpochodnych. Jeśli chodzi o unerwienie współczulne, istnieją dość przekonujące dowody na brak bezpośredniego unerwienia synaptycznego włókien mięśniowych u ssaków. Typowe zjawiska, których obecność służy do oceny zaniku NTC włókien mięśni szkieletowych, nie rozwijają się przy długotrwałym odnerwieniu współczulnym mięśni.

Według nowoczesne pomysły, zarówno mechanizmy impulsowe, jak i nieimpulsowe biorą udział w realizacji troficznego wpływu nerwu na mięsień. Istnieje kilka podejść eksperymentalnych , co pozwoliło w przekonujący sposób wykazać znaczenie różnych mechanizmów NTC w utrzymaniu zróżnicowanego stanu mięśni szkieletowych.

1. Przecięcie nerwu ruchowego, w którym mięśnie są pozbawione zarówno wpływów elektrycznych, jak i wpływu NTF z neuronu ruchowego. Ustalono, że tempo rozwoju zmian odnerwienia włókien mięśni szkieletowych zależy od stopnia ich przecięcia: im bliżej mięśnia następuje przecięcie, tym szybciej zachodzą zmiany odnerwienia.
2. Badanie „wkładu” transportu aksonalnego w NTC w eksperymentach z wykorzystaniem blokady transportu aksonalnego poprzez zastosowanie statokinetyki na nerw ruchowy (impuls wzdłuż aksonu nie jest zakłócany).
3. Badanie roli aktywności impulsowej w realizacji NTC w eksperymentach z wymuszonym stymulacja elektryczna mięśni z nietypową częstotliwością.
4. Określenie wpływu tzw. szybkich i wolnych neuronów ruchowych na różne włókna mięśniowe w doświadczeniach z reinerwacją krzyżową, gdy do mięśnia przyszywano „obcy” nerw.

Rozważmy poszczególne mechanizmy NTC w układzie „neuron ruchowy – włókno mięśni szkieletowych”. Mechanizm bezimpulsowy NTP opiera się na wymianie NTP pomiędzy neuronem a unerwionym włóknem mięśniowym. Jak wiadomo, akson zapewnia nie tylko przewodzenie wzbudzenia, ale także transport różnych substancji z ciała neuronu do zakończenia nerwowego i w przeciwnym kierunku. Istnieją trzy rodzaje transportu aksonów:

1. Szybki transport następczy. Jego prędkość wynosi około 400 mm/dzień. Szybki transport aksonalny transportuje głównie substancje i struktury niezbędne do aktywności synaptycznej: mitochondria, mediatory peptydowe i neuromodulatory, enzymy niezbędne do syntezy mediatorów (w szczególności transferazy acetylocholinowej) oraz lipidowe i białkowe składniki błony.

2. Powolny transport postępowy, jego prędkość wynosi 1-5 mm/dzień. Pośredniczy w przenoszeniu składników cytoszkieletu (w szczególności podjednostek mikrotubul i neurofilamentów), niektórych enzymów niezbędnych do pośredniego metabolizmu w aksonie i prawdopodobnie większości NTP.

3. Szybki transport wsteczny. Jego prędkość wynosi 200-300 mm/dzień. Zatem z komórki włókna mięśniowego pochodzą uszkodzone składniki błon i organelli, a także wchłonięte substancje egzogenne, w tym czynniki troficzne.

Transport aksonalny zapewniają składniki cytoszkieletu aksonu: mikrotubule, mikrofilamenty, neurofilamenty. Szybki transport postępowy i wsteczny jest procesem zależnym od energii, który wymaga obecności jonów ATP i Ca 2+. Przenoszenie substancji następuje w pęcherzykach, które poruszają się do przodu wzdłuż mikrotubul na skutek działania molekularnych motorów kinezyny i dyneiny: pierwszy zapewnia ruch z ciała komórki (tj. transport postępowy), drugi - w kierunku przeciwnym (tj. transport wsteczny). ). Mechanizmy zapewniające powolny transport następczy nie zostały jeszcze zbadane, sugerują także udział silników molekularnych

Substancje niszczące mikrotubule i neurofilamenty (w szczególności kolchicyna, winblastyna). itp.), brak ATP i trucizny metaboliczne powodujące niedobór energii zakłócają transport aksonalny. Transport aksonów zostaje zakłócony w przypadku uszkodzenia aksonów na skutek niedoboru witamin B1 i B6, zatrucia solami metali ciężkich, narażenia na niektóre leki, a także cukrzycę i ucisk na nerwy. Ponadto transport aksonalny zostaje zakłócony w wyniku pierwotnego uszkodzenia neuronu ruchowego i braku NTP, w tym wytwarzanego przez komórki unerwione.

Zaburzenia NTC są jednym z najważniejszych czynników patogenetycznych wielu chorób ośrodkowego i obwodowego układu nerwowego. Wiodąca rola choroby NTC w patogenezie neuropatii obwodowych jest dobrze znana:

1. Mutacje w genach NTP lub receptorach dla nich determinują rozwój szeregu dziedziczne neuropatie. W szczególności mutacje w genie Trk typu A powodują rozwój niektórych postaci dziedzicznej czuciowej neuropatii autonomicznej (typ IV); zaburzenia ekspresji czynnika wzrostu nerwów są uważane za możliwą przyczynę rodzinnej dysautonomii (zespół Riley-Day'a) itp.

2. Zaburzenia syntezy i transportu czynnika wzrostu nerwów są ważnym czynnikiem patogenetycznym w polineuropatii cukrzycowej, a zaburzenia w syntezie insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 mogą powodować zwiększona wrażliwość nerwy do różnych niekorzystne czynniki u pacjentów chorych na cukrzycę.

3. Wreszcie, zakłócenie transportu aksonalnego, a w konsekwencji NTK, stanowi podstawę wielu neuropatii toksycznych i polekowych.

Powyższe przykłady demonstrują przypadki pierwotnego zakłócenia syntezy lub transportu NTP. Należy jednak wziąć pod uwagę, że przy każdym uszkodzeniu nerwów obserwuje się wtórne zaburzenia transportu aksonów z powodu obrzęku, ucisku aksonów lub zaburzeń metabolicznych w nich, dlatego zaburzenie NTC jest integralnym patogenetycznym składnikiem neuropatii o dowolnej etiologii.

Obecnie uzyskano informacje na temat roli zaburzeń transportu aksoplazmatycznego w chorobach obwodowych neuronów ruchowych człowieka i innych chorobach neurodegeneracyjnych. Jednak do lat 90. XX wieku nie było danych na temat roli zaburzeń NTC w powstawaniu zespołów nerwowo-mięśniowych osteochondrozy kręgosłupa.

Główne mechanizmy upośledzenia kontroli neurotroficznej w osteochondrozie kręgosłupa

Istnieją dwa główne mechanizmy naruszenia NTC w osteochondrozie kręgosłupa. Po pierwsze, w warunkach zakłócenia normalnej relacji między korzeniem a dyskiem możliwe jest izolowane zakłócenie transportu aksoplazmatycznego przy nienaruszonym przekazywaniu impulsów. Zgodnie z koncepcją podwójnej kompresji sformułowaną przez Uptona i McComasa (1973) oddziaływanie na korzenie może zaburzyć transport aksonalny, co na skutek upośledzonego metabolizmu w aksonie powoduje zwiększoną wrażliwość nerwów na różne niekorzystne czynniki, w szczególności urazowe. efekty. Naturalne jest założenie, że w wyniku konfliktu dyskoradkularnego następuje izolowane zakłócenie transportu aksoplazmatycznego przy nienaruszonym przekazywaniu impulsów z powodu subklinicznego wpływu na korzenie. Efekt ten nie jest wystarczający do rozwoju klinicznie istotnej radikulopatii, ale zaburzenia transportu aksonalnego przyczyniają się nie tylko do zwiększonej wrażliwości nerwów, ale także do powstawania objawów mięśni pozakręgowych w wyniku zakłócenia i utraty NTC.

Po drugie, możliwy jest także odruchowy mechanizm zakłócenia kontroli neurotroficznej wzdłuż nerwu ruchowego w wyniku zmian stanu funkcjonalnego neuronów ruchowych pod wpływem patologicznych impulsów z uszkodzonego odcinka ruchowego kręgosłupa z obszarów neuromiofibrozy podczas przeciążeń posturalnych i zastępczych .

Eksperymentalne podejście do uzasadnienia zaburzeń odruchowych NTC w osteochondrozie kręgosłupa

W celu wyjaśnienia roli przerwania NTC (przy nienaruszonym przewodzeniu impulsów) w powstawaniu stref wyzwalających miofibrozę, nasza klinika przeprowadziła badania eksperymentalne na zwierzętach, podczas których w przekonujący sposób wykazano tożsamość zmian klinicznych, morfologicznych, biochemicznych i neurofizjologicznych zarówno w bezpośrednich, jak i odruchowych zaburzeniach transportu aksonalnego. Jako model doświadczalny wybrano metodę aplikacji substancji cytostatycznej kolchicyny do korzenia L 5 oraz metodę odruchowego działania na transport aksoplazmatyczny. Kolchicyna w określonym stężeniu, działając na korzeń, zaburza przewodnictwo prądu aksoplazmatycznego i przy zachowaniu przewodnictwa impulsowego modeluje niektóre możliwe warianty patologii pozakręgowej z dominującym zaburzeniem prądu aksonalnego.

U zwierząt doświadczalnych zmiany powstały w 1) nerwie korzeniowym L5, 2) krążku międzykręgowym i 3) mięśniu brzuchatym łydki. Taka lokalizacja zmian była konieczna do wyjaśnienia wpływu odruchu na przepływ aksoplazmatyczny z dalszym zakłóceniem neurotroficznej kontroli pozaimpulsowej. Wzięliśmy pod uwagę, że pacjenci z połączonymi zaburzeniami nerwowymi i mięśniowymi w przebiegu osteochondrozy lędźwiowej mają zwykle kilka zmian (co najmniej dwie: kręgowe i pozakręgowe) i modelując tę ​​sytuację na zwierzętach doświadczalnych, utworzyliśmy różne zmiany.

W zależności od rodzaju zmiany wszystkie zwierzęta podzielono na grupy: 1) z aplikacją kolchicyny na korzeń L5; 2) z uszkodzonym dyskiem; 3) po zastosowaniu kolchicyny i dotknięte chorobą mięsień łydki; 4) z uszkodzeniem mięśni i dysku; 5) kontrolować zwierzęta.

Nasze badania potwierdziły znany fakt, że lek cytostatyczny (kolchicyna), powodując blokadę transportu aksoplazmatycznego (przy nienaruszonym przewodzeniu impulsów), prowadzi do zniesienia kontroli troficznej. Efekt odruchowego działania na mięsień okazał się podobny w przypadku, gdy oprócz podrażnienia receptorów krążek międzykręgowy U zwierzęcia doszło do miejscowego uszkodzenia na obwodzie, objawiającego się zmianami w metabolizmie mięśni: 1) mięsień traci swój wrodzony poziom zróżnicowania, o czym świadczy pojawienie się obszarów perimysium, komórek zapalnych wokół włókien martwiczych zarówno typu I, jak i typu II; 2) następuje przesunięcie typowego składu histochemicznego - spowolnienie „szybkich” i przyspieszenie „wolnych” włókien mięśniowych, tj. wykryto oznaki odróżnicowania; 3) następuje zmiana składu izoenzymów spektrum dehydrogenazy mleczanowej (wzrost aktywności szybko migrujących w mięśniu „szybkim”, a w mięśniu „wolnym” tendencja do zwiększania aktywności izoforma LDH2); 4) następuje zmiana parametrów elektrofizjologicznych w wyniku dostosowania różne poziomy regulacja skurczu mięśni, tj. charakterystyka całego mięśnia zależy od etapów procesu odnerwienia-reinerwacji - wł wczesne stadia przesunięcie histogramów w lewo, wykrywa się spadek charakterystyki siły i szybkości pojedynczego skurczu, a w późniejszych etapach wzrastają i histogramy przesuwają się w prawo (oznaki powiększenia terytoriów jednostek motorycznych (MU) i zwiększenie liczby w nich włókien mięśniowych). Zmiany te obserwowane w mięśniach mają charakter odnerwieniowy.

Klinicznie u zwierząt, którym podawano kolchicynę nerw rdzeniowy, a także w przypadku uszkodzenia mięśnia i dysku w nienaruszonych mięśniach, stwierdzano bolesne guzki - tzw. obszary miofibrozy. Najprawdopodobniej mechanizm powstawania zwłóknienia mięśni wynika z naruszenia neurotroficznej kontroli nieimpulsowej w wyniku blokady transportu aksoplazmatycznego. Oczywiście powstawanie miofibrozy ma charakter wtórny, w wyniku wyłączenia troficznego wpływu włókien nerwowych, co zapewnia utrzymanie zróżnicowanego stanu włókien mięśni szkieletowych.

Byliśmy przekonani, że oznaki procesu odnerwienia-reinerwacji stwierdzono nie tylko w eksperymencie, ale także u pacjentów z odruchowymi zespołami miodystroficznym. Można przypuszczać, że przyczyną uszkodzenia mięśni kulszowo-krzyżowych (przedni piszczel, przyśrodkowa część mięśnia brzuchatego łydki) jest „ukryty” lub subkliniczny etap ucisku korzeni L5 i S1, prowadzący do rozwoju procesu odnerwienia-reinerwacji i reorganizację jednostek motorycznych w mięśniach. Oczywiście wykryta restrukturyzacja struktury jednostki motorycznej następuje nie tylko na skutek częściowego odnerwienia mięśnia, ale także na skutek mechanizmów podobnych do tych, które zapewniają „transneuronalną” aktywację kiełkowania w mięśniach z nienaruszonym unerwieniem. Najprawdopodobniej włączają się podczas podrażnienia nerwu zatokowo-kręgowego wstecznego Luschki, w procesie uszkodzenia odcinka ruchowego kręgosłupa i powstawania nieodpowiedniego stereotypu motorycznego.

Wniosek

Zatem nasze badania wykazały, że w przypadku zakłócenia długotrwałego efektu neurotroficznego realizowanego przez transport aksonalny, zarówno u zwierząt doświadczalnych (zastosowanie kolchicyny lub odruchowy wpływ na transport aksonalny), jak i u pacjentów z połączonymi objawami uciskowo-nerwowymi w patologii kręgowców następuje: zmniejsza się wskaźnik tężcowy i pole przekroju poprzecznego, „szybkie” włókna mięśniowe zwalniają, a „wolne” włókna mięśniowe przyspieszają. Są to oznaki odróżnicowania. Wyłączenie aktywności impulsowej, wraz z zanikiem włókien mięśniowych, powoduje wzrost wskaźnika tężcowego, któremu towarzyszy wydłużenie czasu skurczu. Porównując uzyskane dane, stwierdzono podobieństwo zmian mechanomiograficznych, biochemicznych i morfohistochemicznych zachodzących w eksperymencie i w omawianej patologii człowieka. Wyjątkiem są włókna docelowe i dominująca atrofia włókien typu II. Objawy te nie występowały u zwierząt ze wszystkich grup; wydają się niepatognomoniczne dla zaburzeń neurotroficznej kontroli nieimpulsowej. Powszechność tych tendencji wskazuje na pewną rolę zakłócenia transportu aksonalnego w tworzeniu mięśniowo-powięziowych stref spustowych. Naruszenie to, jak wynika z wyników badań eksperymentalnych, jest możliwe bez przekraczania kręgosłupa, tj. w wyniku odruchowego wpływu na transport aksonów.

Prawdopodobnie podczas tworzenia się mięśniowo-powięziowych stref spustowych różne choroby ma wiele wspólnych mechanizmów patogenetycznych. Początkowe ogniwa procesu patologicznego są różne. U pacjentów ze zmianami kręgowymi obwodowego układu nerwowego początkowo najwyraźniej występują zmiany w morfologii funkcjonalnej jednostek motorycznych. Zmiany te powodują zmiany odnerwowo-reinerwacyjne i zaburzenia neurotroficznej kontroli pozaimpulsowej.

Wyniki naszych badań sugerują, że kręgotwórcze zmiany neuromyodystroficzne mają podłoże w zmianach w obwodowym układzie nerwowym, polegających na dysfunkcji i zwyrodnieniu neurofilamentów aksonalnych i mikrotubul. Te pierwotne zmiany mogą być spowodowane działaniem cytostatyki na korzeń, a w przypadku ogniska obwodowego zmiany te mogą również wystąpić na skutek mechanizmu odruchowego. Jednocześnie na obrzeżach, w mięśniach, powstają wtórne zaburzenia neurodystroficzne w wyniku zmian troficznych wpływów neuronów ruchowych.

Z wdrożeniem współczesna teoria kontrola neurotroficzna w praktyka kliniczna Zupełnie nowy kierunek opracowano w badaniu mechanizmów powstawania zaburzeń mięśniowych w przebiegu różnych chorób. Jak wiadomo, przykurcze unieruchomieniowe pourazowe są poważnym powikłaniem w leczeniu urazów narządu ruchu. W badaniach naszego pracownika D.L. Galyamov udowodnił, że wywołane urazem zmiany w układzie nerwowym prowadzą do odruchowego zakłócenia syntezy czynników neurotroficznych w segmentowych neuronach ruchowych, w wyniku czego powstaje miogenna składowa tych przykurczów. Istnieją podstawy, aby sądzić, że dominacja zmian odnerwieniowych w mięśniach, zwłaszcza podczas długich okresów bezczynności, wynika z hamującego działania struktur nadrdzeniowych nie tylko na segmentowe neurony ruchowe, ale także na neurony czuciowe. Dodatkowo zostaje zakłócony dobrze funkcjonujący mechanizm oddziaływań nadrdzeniowych i segmentowych, co objawia się zjawiskiem przypominającym fascykulację. Jego istota polega na tym, że zahamowanie aktywności jednostki motorycznej u pacjenta, którą dobrowolnie aktywował, następuje z trudem.

Spadek siły neurotroficznej neuronów ruchowych potwierdzają wykrywalne histologicznie zmiany w substancji Nissleva, a także zmiany zawartości RNA w somie komórki. Fakt ten pokazuje, że neuron ruchowy jest komórką docelową dla troficznego wpływu innych grup neuronów.

Ciężkie zmiany odnerwienia i zanik mięśni zwykle łączą się z niedociśnieniem. W naszych badaniach u pacjentów wystąpił wzrost turgoru tkanek miękkich. Fakt ten zwykle tłumaczy się rozwojem zwłóknienia mięśni, ale przy banalnej hipodynamii łóżka (hipokinezji) zwiększa się również proporcja tkanka łączna przy braku nadciśnienia. Aby wyjaśnić tę sprzeczność, wskazane jest wykorzystanie zjawiska Ginetsinsky'ego-Orbeli i zjawiska tonomotorycznego. Wiadomo, że podczas zapalenia otrzewnej mięśnie brzucha stanowią obronę ochronną. Zdolność mięśni do przeciwstawiania się zmęczeniu przez długi czas tłumaczy się równoległą nadpobudliwością współczulnego układu nerwowego, która ma działanie adaptacyjne. Wzmaga się jednoczesna stymulacja nerwów ruchowych i współczulnych Resynteza ATP, niezbędny do funkcjonowania kompleksu aktyna-miozyna. Okazuje się to możliwe, prawdopodobnie dzięki zwiększonej hydrolizie fosforanu kreatyny, gdyż wykazano, że już pierwszego dnia po urazie mięśni stężenie fosforanu kreatyny, a w dodatku ATP, znacząco spada. W warunkach zakłócenia neurotroficznego zaopatrzenia włókien mięśniowych i przejścia od oksydacyjnej dekarboksylacji glukozy do szlaku glikolitycznego, stężenie ATP może spaść poniżej krytycznego i rozwinąć się tzw. stężenie pośmiertne.

Uważamy, że jest to możliwy sposób na wytworzenie hipertoniczności w unieruchomionych mięśniach. Skurcz mięśni wywołany bolesnymi doznaniami przechodzi w stan bardziej stabilny, dlatego ani znieczulenie, ani blokady nowokainowe nie przywracają pełnego zakresu ruchów.

W wyniku ujawnienia się miogennej składowej przykurczów pourazowych i unieruchomień, zmianie uległa strategia postępowania leczniczego i rehabilitacyjnego. Zatem zastosowanie stymulacji elektrycznej w połączeniu z gimnastyką izometryczną na etapie unieruchomienia w leczeniu długotrwałych urazów kości rurkowe pozwala na zmniejszenie nasilenia przykurczów w porównaniu z grupą kontrolną oraz skrócenie czasu leczenia o dwa tygodnie zarówno w warunkach ogólnych, jak i szpitalnych. W naszym laboratorium M.B. Najpierw powstała Garifyanova model eksperymentalny przykurcze wtórne mięśnie twarzy poprzez ucisk nerwów i podanie kolchicyny. Stworzenie modeli najbardziej zbliżonych do warunków klinicznych pozwoliło ustalić wpływ kontroli neurotroficznej na powstawanie zespołów wtórnych przykurczów mięśni twarzy. W wyniku przeprowadzonych badań możliwe stało się opracowanie kompleksowego algorytmu klinicznego, elektrofizjologicznego i histochemicznego umożliwiającego wczesną diagnostykę przykurczu wtórnego oraz zaproponowanie postępowania leczniczego i rehabilitacyjnego.

Dzięki staraniom F.I. Devlikamovej nie tylko zbadano i opisano wiele zespołów bólowych mięśniowo-powięziowych, ale także konceptualizowano je jako zaburzenia kontroli czynności motorycznych oraz intymnych procesów neurofizjologicznych i morfologicznych w mięśniach poprzecznie prążkowanych.

Koncepcje kliniczne w wertebroneurologii oraz badanie roli upośledzonej kontroli neurotroficznej w patogenezie zespołów bólowych nerwowych i mięśniowo-powięziowych umożliwiły głębsze zrozumienie sprzężenia zwrotnego z układu mięśniowo-szkieletowego do ośrodka oraz interakcji analizatorów. Zapewniło to nowe, rewolucyjne podejście do leczenia pacjentów z patologią kręgosłupa.

F. Chabirow

Kazańska Państwowa Akademia Medyczna

Khabirov Farit Akhatovich – doktor nauk medycznych, profesor, kierownik oddziału neurologii i Terapia manualna KSMA

Literatura:

1. Aidarov, V.I. Rehabilitacja fizyczna Pacjenci z przykurczami unieruchomienia i ich wczesne ostrzeganie: streszczenie. dis. ... kandydat na lekarza Nauki / V.I. Aidarow. - Kazań, 1997. - 18 s.

2. Bogdanow, E.I. Ogólne wzorce zmian właściwości skurczowych w patologii regulacja nerwowa mięśnie szkieletowe: streszczenie. dis. ...Dr. med. Nauki / E.I. Bogdanow. - Kazań, 1989. - 24 s.

3. Volkov, E.M. Neurotroficzna kontrola właściwości funkcjonalnych błony powierzchniowej włókna mięśniowego / Volkov, E.M., G.I. Poletaev // Mechanizmy regulacji neuronalnej funkcja mięśni. - L.: Nauka, 1988. - s. 5-26.

4. Galyamov, D.L. Naruszenie kontroli neurotroficznej mięśni w pourazowych przykurczach unieruchamiających: streszczenie. ...cad. Miód. Nauki / D.L. Galjamow. - Kazań, 1995. - 14 s.

5. Garifyanova, M.B. Przykurcz wtórny przykurczu twarzy (kliniczne aspekty neurofizjologiczne i morfohistochemiczne. Patogeneza. Leczenie): streszczenie. dis. ...Doktor nauk medycznych / M.B. Garifyanova. - Kazań, 1997. - 28 s.

6. Hecht, B.M. Potencjał troficzny neuronu ruchowego i problem unerwienia kompensacyjnego w patologii / B.M. Hecht, L.F. Kasatkina, A.G. Sanadze, I.A. Strokov // Mechanizmy neuronalnej regulacji funkcji mięśni. - L.: Medycyna, 1988. - s. 53-78.

7. Devlikamova, F.I. Morfofunkcjonalna organizacja mięśni szkieletowych u pacjentów z chorobą mięśniowo-powięziową zespół bólowy(badania kliniczne i patofizjologiczne): streszczenie. dis. ...Dr. med. Nauki / FI Devlikamova. - Kazań, 2004. - 25 s.

8. Popelyansky, Ya.Yu. Neurologia ortopedyczna (wertebroneurologia): przewodnik dla lekarzy / Ya.Yu. Popeliansky. - Kazań, 1997. - T. 1- 554 s.

9. Ulumbekov, E.G. Neurotroficzna kontrola fazowych włókien mięśniowych / E.G. Ulumbekov, N.P. Rezviak // Nerwowa kontrola strukturalnej i funkcjonalnej organizacji mięśni. - L.: Nauka, 1980. - s. 84-104.

10. Khabirov, F.A. Zaburzenia troficzne nerwowo-mięśniowe u osteochondroza lędźwiowa: streszczenie autora. dis. Doktor nauk medycznych / F.A. Chabirow. - M., 1991. - 28 s.

11. Khabirov, F.A. Przewodnik po neurologii klinicznej kręgosłupa / F.A. Chabirow. - Kazań: Medycyna. - 2006. - 518 s.

12. Rotshen-Ker., S. Transneuronalna indukcja kiełkowania i tworzenia synaps w nienaruszonych mięśniach myszy / S. Rotshen-Ker., M. Tal // J. Physiol., 1985. - tom. 360. - s. 387-396.

13.Upton, A.R. Podwójny kryzys w zespołach uwięzienia nerwu / A.R. Upton, A.J. Mc Comas // Lancet. - 1973. - Cz. 2, nr 7826. - s. 359-362.

Zapobieganie centralne zaburzenia neurotroficzne- problem jest złożony i nie został jeszcze całkowicie rozwiązany. Można w tym celu zastosować środki uspokajające. leki neuroleptyczne, antycholinergiczne i blokujące zwoje zwojowe. W zależności od tego, która część autonomicznego układu nerwowego - współczulna czy przywspółczulna - odgrywa główną rolę w patogenezie choroby, należy preferować leki o działaniu sympatykolitycznym lub antycholinergicznym. Na przykład, aby złagodzić zaburzenia żołądkowo-jelitowe podczas udaru, lepiej zastosować leki przeciwcholinergiczne (atropina, cykldol itp.).

Aby zapobiec wczesnemu zapaleniu płuc, należy zablokować przepływ patologicznych impulsów z mózgu do płuc, poprawić wentylację płuc, zwalczać obrzęk mózgu i płuc oraz dodatek infekcji. Środki terapeutyczne i zapobiegawcze ograniczają się do przepisywania antybiotyków, leków blokujących zwoje, środków wykrztuśnych i masażu klatki piersiowej. Konieczne jest obracanie pacjentów (co 30-40 minut), naprzemienna pozycja zgięcia kończyn (po stronie zdrowej) z pozycją wyprostu (na plecach) i przeprowadzanie sesji głębokiego oddychania. W przypadku wystąpienia zaburzeń rytmu oddechowego lub nasilenia hipoksemii konieczne jest przejście na kontrolowane oddychanie.

Zastosowanie terapii patogenetycznej w ostrym okresie udaru mózgu z towarzyszącą hiperglikemią możliwe jest po dokładnej ocenie gospodarki węglowodanowej (wielokrotne badania poziomu glukozy we krwi w ciągu doby). Jeśli glikemia waha się na niskim poziomie, lepiej powstrzymać się od stosowania insuliny, gdyż jej podawanie może spowodować przejściową hipoglikemię i pogorszenie stanu pacjenta. W przypadku rozwoju ostrego zespołu cukrzycowego i jego utrzymywania się, w ciągu pierwszych 3-5 dni po wystąpieniu udaru należy zachować ostrożność stosując odpowiednie dawki ułamkowe insuliny (8-12 jednostek) w połączeniu z hipertonicznym roztworem glukozy. Zalecana. W przypadku przetrwałego zespołu cukrzycowego w stanie podostrym, a zwłaszcza w okresach rekonwalescencji po udarze, konieczne staje się przepisanie diety, insuliny lub innych leków obniżających poziom cukru.

Zaburzenia autonomiczne i troficzne spowodowane nadmiernym wydzielaniem jednego lub drugiego hormonu (zespoły drażniące uszkodzenia gruczołów dokrewnych) leczy się neuroleptykami, środkami uspokajającymi, elektroforezą nowokainy i radioterapią. Jeśli opierają się na niedostatecznym wydzielaniu hormonów, pomagają leki zastępcze (prednizolon, tarczyca, paratroidyna, prefizon itp.). Używany chirurgia: usunięcie gruczolaka przysadki mózgowej (w przypadku zespołu akromegalii), nadnerczy (w przypadku zespołu Isenko-Cushinga), replantacja przytarczyc(na tężyczkę) i tabletki DOXA (na zespół adissonizmu) itp.

Rokowanie w przypadku zaburzeń neurotroficznych w przebiegu ostrych zmian ogniskowych mózgu (udar, uszkodzenie czaszki, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i mózgu itp.) jest na ogół korzystne. Zmiany w funkcjonowaniu serca, nerek, jelit, trzustki i wątroby nie są klinicznie wyraźne i są przemijające. Cięższe są zaburzenia neurotroficzne w płucach (ich konsekwencją jest ciężkie zapalenie płuc) i żołądku (nadżerki, wrzody, krwotoki).

Dystrofie narządów i tkanek ze zmianami w gruczołach dokrewnych, choć nasilają się powoli, są na ogół poważniejsze i dopiero w stosunkowo wczesnych stadiach choroby można uzyskać pełną kompensację tych zaburzeń.

Y. Martynov, E. Malkova, N. Chekneva.

Procesy troficzne utrzymują określony poziom metabolizmu w narządach i tkankach. Procesy te regulowane są przez układ nerwowy dzięki specjalnym związkom zwanym „trogenami”. Do trogenów zalicza się polipeptydy (czynnik wzrostu nerwów, czynnik neurotroficzny syntetyzowany w mózgu, neurotrofiny-3 i 4), gangliozydy, neuropeptydy (metenkefalina, substancja P, β-endorfiny itp.), hormony białkowe (fragmenty ACTH, insulina- jak czynniki wzrostu), neuroprzekaźniki (acetylocholina, katecholaminy). Trofogeny syntetyzowane są nie tylko przez komórki nerwowe, ale także przez komórki docelowe, co oznacza wzajemne oddziaływanie regulacyjne układu nerwowego i tkanek obwodowych. Ponadto synteza trogenów zachodzi w neuronach centralnych i doprowadzających. Na przykład neuron doprowadzający ma wpływ troficzny na neuron centralny, a za jego pośrednictwem na neuron interkalarny lub odprowadzający.
Według A.D. Sperański, każdy nerw, niezależnie od swojej funkcji, pełni także funkcję troficzną. Układ nerwowy jest pojedynczą siecią neurotroficzną, w której sąsiednie i odległe neurony wymieniają nie tylko impulsy, ale także sygnały troficzne. Mechanizmy regulacyjnego wpływu trogenów na komórki docelowe to bezpośredni udział czynników neurotroficznych w procesach metabolicznych wewnątrzkomórkowych oraz wpływ trogenów na aparat genetyczny komórki, co powoduje ekspresję lub supresję określonych genów. Oczywiście przy bezpośrednim udziale trogenów procesy metaboliczne W komórkach unerwionych zachodzą krótkotrwałe zmiany ultrastrukturalne. Zmiany w aparacie genetycznym komórki docelowej pod wpływem trogenów prowadzą do stabilnych struktur i zaburzenia funkcjonalne właściwości tkanki unerwionej.

Funkcja neurotroficzna może zostać zakłócona przez różne procesy patologiczne zarówno w samym układzie nerwowym, jak i narządach i tkankach obwodowych. Istnieją następujące główne przyczyny upośledzenia funkcji neurotroficznej.

● Zaburzony metabolizm trogenów (zarówno zmniejszenie ilości wytwarzanych substancji, jak i zmiana spektrum syntetyzowanych czynników neurotroficznych, np. przy niedoborze białka, uszkodzeniu aparatu genetycznego neuronu).

● Upośledzony transport syntetyzowanych trogenów do komórek docelowych (uszkodzenie aksonów).

● Upośledzone uwalnianie i wnikanie trogenów do komórek docelowych ( procesy autoimmunologiczne, zaburzenia funkcji regulacyjnej neuroprzekaźników itp.).

● Niewłaściwa realizacja działania trogenów, np. podczas procesów patologicznych w unerwionych tkankach (zapalenie, nowotwór itp.).

Zespół odnerwienia występuje, gdy unerwienie tkanki lub narządu ustanie w wyniku zniszczenia przewodów nerwowych (urazy, nowotwory, stany zapalne), uszkodzenia komórki nerwowe. W tym przypadku w tkankach odnerwionych występują zaburzenia funkcjonalne, strukturalne i metaboliczne. Są one związane z naruszeniem działania odpowiedniego neuroprzekaźnika na komórki docelowe, niedoborem trogenów, zmianami w mikrokrążeniu i krążeniu narządów, brakiem reakcji odnerwionej tkanki na wpływy endokrynologiczne itp.

Zespół odnerwienia objawia się najwyraźniej w mięśnie szkieletowe gdy akson zostanie przecięty lub ciało neuronu ruchowego zostanie zniszczone. Po odnerwieniu w mięśniach prążkowanych następuje zanik neurogenny (neurotroficzny, neurotyczny). Ujawnia się znaczny (100–1000 razy) wzrost wrażliwości mięśni na neuroprzekaźnik acetylocholinę i inne wpływy humoralne (prawo odnerwienia Cannona) oraz rozszerzenie strefy odbioru wokół płytki nerwowo-mięśniowej. Obserwuje się również utratę dobrowolnych ruchów (paraliż) i pojawienie się drgań mięśni włóknistych związanych ze zwiększoną pobudliwością mięśni. Jednocześnie zanikowe mięśnie prążkowane zmniejszają się, przyjmują brązowawą barwę (atrofia brązowa) i zwiększa się ilość międzymięśniowej tkanki łącznej i tłuszczowej. Mikroskopowo obserwuje się spadek liczby mitochondriów i miofilamentów, zmniejsza się objętość siateczki śródplazmatycznej i zwiększa się liczba wakuoli autofagicznych zawierających fragmenty struktur wewnątrzkomórkowych (mitochondria, retikulum endoplazmatyczne itp.). Część resztek komórkowych, która nie została rozłożona w autolizosomach, jest przechowywana w postaci ciał resztkowych (na przykład granulki lipofuscyny). Przy dużej ilości lipofuscyny tkanka staje się brązowa. Biochemicznie proces zaniku neurotroficznego jest spowodowany brakiem równowagi pomiędzy procesami syntezy i rozkładu. Ponadto neurotrofiny, w szczególności prekursor czynnika wzrostu nerwów, mogą wywołać apoptozę odnerwionych komórek. Zmiany w aparacie genetycznym komórek i pojawienie się właściwości antygenowych odnerwionej tkanki powodują aktywację układ odpornościowy(naciek tkanki limfocytami, leukocytami wielojądrzastymi, makrofagami, tj. rozwój reakcji odrzucenia).

Zaburzenie trofizmu nerwowego. Proces neurodystroficzny

Trofizm komórkowy i proces dystroficzny. Trofizm komórkowy to zespół procesów zapewniających jego żywotną aktywność i utrzymujących jego genetycznie wrodzone właściwości. Zaburzenie troficzne to dystrofia, stanowią ją rozwijające się zmiany dystroficzne proces dystroficzny.

Proces neurodystroficzny. Jest to rozwijająca się choroba troficzna, która jest spowodowana utratą lub zmianą wpływów nerwowych. Może występować zarówno w tkankach obwodowych, jak i w samym układzie nerwowym. Utrata wpływów nerwowych polega na: 1) zaprzestaniu stymulacji unerwionej struktury z powodu naruszenia uwalniania lub działania neuroprzekaźnika; 2) z naruszeniem wydzielania lub działania komediatorów - substancji uwalnianych wraz z neuroprzekaźnikami i pełniących rolę neuromodulatorów zapewniających regulację procesów receptorowych, błonowych i metabolicznych; 3) z naruszeniem uwalniania i działania trogenów. Trofogeny (trofiny) to substancje o różnym charakterze, głównie białkowym, które realizują rzeczywiste efekty troficzne w postaci utrzymania funkcji życiowych i genetycznie wrodzonych właściwości komórki. Źródłem trogenów są: 1) neurony, z których trogeny przedostają się z postępującym (ortogradalnym) prądem aksoplazmatycznym do komórek biorców (innych neuronów lub unerwionych tkanek na obwodzie); 2) komórki tkanek obwodowych, z których trogeny dostają się do nerwów z wstecznym prądem aksoplazmatycznym do neuronów (ryc. 21-3); 3) komórki glejowe i Schwanna, które wymieniają substancje troficzne z neuronami i ich procesami. Substancje pełniące rolę trogenów powstają także z białek surowicy i układu odpornościowego. Niektóre hormony mogą mieć efekt troficzny. Peptydy, gangliozydy i niektóre neuroprzekaźniki biorą udział w regulacji procesów troficznych.

DO normotrogeny obejmują różne rodzaje białek, które promują wzrost, różnicowanie i przeżycie neuronów i komórek somatycznych, utrzymując ich homeostazę strukturalną (na przykład czynnik wzrostu nerwów).

W warunkach patologicznych w układzie nerwowym wytwarzane są substancje troficzne, powodując utrzymujące się stany patologiczne

Ryż. 21-3. Połączenia troficzne między neuronem ruchowym a mięśniem. Substancje z ciała neuronu ruchowego (MN), jego błony 1, perykarionu 2, jądra 3 są transportowane postępującym prądem aksoplazmatycznym 4 do końcówki 5. Stąd one, podobnie jak substancje syntetyzowane w samym końcówce 6, dostają się transsynaptycznie przez szczelina synaptyczna (SC) do płytki końcowej (LP) i do włókna mięśniowego (MF). Część niewykorzystanego materiału przepływa z powrotem od zakończenia do ciała neuronu wraz z wstecznym prądem aksoplazmatycznym

7. Substancje powstające we włóknie mięśniowym i płytce końcowej wchodzą transsynaptycznie w kierunku przeciwnym do zakończenia, a następnie wstecznym prądem aksoplazmatycznym 7 do ciała neuronu - do jądra

8, do perykarionu 9, do błony dendrytów 10. Niektóre z tych substancji mogą przedostać się z dendrytów (D) transsynaptycznie do innego neuronu poprzez jego zakończenie presynaptyczne (PO) i z tego neuronu dalej do innych neuronów. Pomiędzy neuronem a mięśniem następuje ciągła wymiana substancji, które utrzymują trofizm, integralność strukturalną i normalną aktywność obu formacji. Komórki glejowe (G) biorą udział w tej wymianie. Wszystkie te formacje tworzą regionalny system troficzny (lub obwód troficzny)

zmiany w komórkach biorców (patogeny, zdaniem G.N. Kryżanowski). Substancje takie syntetyzowane są np. w neuronach padaczkowych – wchodząc z prądem aksoplazmatycznym do innych neuronów, mogą indukować właściwości padaczkowe w tych neuronach biorców. Patotrogeny mogą rozprzestrzeniać się po całym układzie nerwowym, jak poprzez sieć troficzną, która jest jednym z mechanizmów rozprzestrzeniania się procesu patologicznego. Patotrogeny powstają także w innych tkankach.

Proces dystroficzny w odnerwionych mięśniach. Substancje syntetyzowane w ciele neuronu i transportowane do końcówki prądem aksoplazmatycznym są uwalniane przez zakończenie nerwowe i przedostają się do włókien mięśniowych (patrz ryc. 21-3), pełniąc funkcję trogenów. Działanie neurotrofogenów widać w eksperymentach z przecięciem nerwu ruchowego: im wyższe jest przecięcie, tj. Im więcej trogenów jest zachowanych w obwodowym odcinku nerwu, tym później pojawia się zespół odnerwienia. Neuron wraz ze strukturą, którą unerwia (na przykład włóknem mięśniowym), tworzy regionalny obwód troficzny, czyli regionalny układ troficzny (patrz ryc. 21-3). Jeśli zostanie przeprowadzone ponowne unerwienie krzyżowe mięśni o różnych początkowych cechach strukturalnych i funkcjonalnych (reinerwacja „wolnych” mięśni włóknami z neuronów, które unerwiały „szybkie” mięśnie i odwrotnie), wówczas ponownie unerwiony mięsień zyskuje znacząco nowe cechy dynamiczne: „ powolny” staje się „szybki”, „szybki” - „wolny”.

W odnerwionych włóknach mięśniowych pojawiają się nowe trogeny, które aktywują proliferację włókien nerwowych (kiełkowanie). Zjawiska te zanikają po reinerwacji.

Proces neurodystroficzny w innych tkankach. Pomiędzy każdą tkanką a jej układem nerwowym istnieją wzajemne wpływy troficzne. Po przecięciu nerwów doprowadzających powstają zmiany dystroficzne w skórze. Przecięcie nerwu kulszowego, który jest mieszany (czuciowy i ruchowy), powoduje powstanie owrzodzenia dystroficznego w stawie skokowym (ryc. 21-4). Z biegiem czasu wrzód może się powiększyć i pokryć całą stopę.

Klasyczny eksperyment F. Magendie (1824), który dał początek rozwojowi całego problemu trofizmu nerwowego, polega na przecięciu pierwszej gałęzi nerwu trójdzielnego u królika. W rezultacie-

Po takiej operacji rozwija się wrzodziejące zapalenie rogówki, wokół owrzodzenia pojawia się stan zapalny, a naczynia, które normalnie w nim nie występują, wrastają w rogówkę z rąbka. Wrastanie naczyń krwionośnych jest wyrazem patologicznego rozhamowania elementów naczyniowych – w rogówce zmienionej dystroficznie zanika czynnik normalnie hamujący wzrost naczyń krwionośnych w niej, a pojawia się czynnik aktywujący ten wzrost.

Dodatkowe czynniki procesu neurodystroficznego. Czynnikami wpływającymi na rozwój procesu neurodystroficznego są: zmiany naczyniowe w tkankach, zaburzenia mikrokrążenia krwi i limfy, patologiczna przepuszczalność ściany naczyń, upośledzony transport składników odżywczych i substancji plastycznych do wnętrza komórki. Ważnym ogniwem patogenetycznym jest pojawienie się nowych antygenów w tkance dystroficznej w wyniku zmian w aparacie genetycznym i syntezie białek, powstają przeciwciała przeciwko antygenom tkankowym, zachodzą procesy autoimmunologiczne i zapalne. Ten kompleks procesów patologicznych obejmuje również wtórne zakażenie wrzodu, rozwój zmian zakaźnych i zapalenie. Ogólnie rzecz biorąc, zmiany tkanki neurodystroficznej mają złożoną wieloczynnikową patogenezę (N.N. Zaiko).

Uogólniony proces neurodystroficzny. Kiedy układ nerwowy jest uszkodzony, mogą wystąpić uogólnione formy procesu neurodystroficznego. Jednym z nich jest uszkodzenie dziąseł (wrzody, aftowe zapalenie jamy ustnej), utrata zębów, krwotok w płucach, nadżerka błony śluzowej i krwotok w żołądku (najczęściej w okolicy odźwiernika), w jelitach, zwłaszcza w the

obszar zastawki Boisguina w odbytnicy. Ponieważ zmiany takie występują stosunkowo regularnie i mogą pojawiać się w różnych przewlekłych uszkodzeniach nerwów, nazywa się je standardowa postać dystrofii nerwowej(AD Speransky). Często zmiany te powstają na skutek uszkodzenia wyższych ośrodki wegetatywne, w szczególności podwzgórza (w przypadku urazów, nowotworów), w eksperymencie polegającym na umieszczeniu szklanej kulki na siodło tureckie.

Wszystkie nerwy (motoryczne, czuciowe, autonomiczne), bez względu na to, jaką funkcję pełnią, są jednocześnie troficzne (A.D. Speransky). Istotną rolę odgrywają zaburzenia trofizmu nerwowego związek patogenetyczny choroby układu nerwowego i nerwowa regulacja narządów somatycznych, dlatego korekcja zmian troficznych jest niezbędnym elementem kompleksowej terapii patogenetycznej.

PATOLOGIA NEURONOWA