Humoralny mechanizm rozwoju chorób autoimmunologicznych. Procesy autoimmunologiczne. Główne typy chorób autoimmunologicznych

Opis prezentacji Choroby autoimmunologiczne i mechanizmy ich rozwoju Autoimmunologiczne na szkiełkach

Choroby autoimmunologiczne to choroby, w których patogenezę zaangażowane są mechanizmy immunologiczne skierowane przeciwko własnym tkankom (auto.Ag). Centralnym mechanizmem chorób autoimmunologicznych jest defekt tolerancji immunologicznej, prowadzący do aktywacji i ekspansji autoimmunologicznych. Ag-specyficzne klony T i B, a w konsekwencji produkcja krążących automatów. At i niezliczone cytokiny i inne mediatory stanu zapalnego.

Tolerancja immunologiczna (brak reakcji) (łac. tolerantia - tolerancja, tolerancja) to niezdolność organizmu do wytworzenia odpowiedzi immunologicznej na konkretny antygen przy jednoczesnym zachowaniu reaktywności immunologicznej na inne antygeny. Może mieć charakter tymczasowy. ! Oznacza to, że oprócz specyficznej odpowiedzi odpornościowej organizm może rozwinąć specyficzną brak reakcji na antygen. Tolerancja immunologiczna jest specyficzna.

Zjawisko specyficznej braku reakcji jest fizjologicznie normalnym procesem, który objawia się w ontogenezie i ma na celu wytworzenie braku reakcji na własne tkanki. Naruszenie tego procesu prowadzi do zmian autoimmunologicznych - reakcji immunologicznych na własne (auto-) antygeny organizmu. Konwencjonalnie rozróżnia się: - tolerancję wobec własnego - tolerancję siebie - tolerancję sztucznie wywołaną wobec czegoś obcego - nietolerancję wobec siebie

Samotolerancja Podczas normalnych procesów fizjologicznych, klonalne zubożenie klonów autoreaktywnych w grasicy, szpiku kostnym i stan anergii na obwodzie wykluczają z pracy limfocyty T i B, które są zdolne do rozpoznawania własnych Ag.

Tolerancja na „swoich” (samotolerancja) kształtuje się na 2 sposoby: Tolerancja centralna T l autoapoptoza - Selekcja negatywna (delecja klonalna, deplecja klonalna) w grasicy (limfocyty T) i szpiku kostnym (limfocyty B)

Rycina 13 -9 Ekspresja AIRE ((regulator autoimmunologiczny) określa repertuar odpornościowy w grasicy AIRE jest czynnikiem transkrypcyjnym ulegającym ekspresji w warstwie rdzeniowej/rdzeniastej grasicy

Tolerancja wobec „swoich” (samotolerancja) kształtuje się na dwa sposoby: T l. Tolerancja centralna Tolerancja obwodowa Autoapoptoza T l - Selekcja negatywna (delecja klonalna, deplecja klonalna) w grasicy (limfocyty T) i szpiku kostnym (limfocyty B) - Inaktywacja własnych klonów na obwodzie (albo 1 z powodu braku kostymulacji przez limfocyty T lub Mf, lub 2 ze względu na zbyt niski poziom ekspresji kompleksu własnych peptydów z cząsteczkami MHC klasy I i II). Apoptoza anergii CD 28 bez kostymulacji

Obecność zmian patogenetycznych i naruszenie autotolerancji prowadzą do aktywacji „zakazanych” klonów i rozwoju chorób autoimmunologicznych

Choroby autoimmunologiczne (AID) Grupa ponad 100 form i schorzeń nozologicznych, w których cechy układu odpornościowego prowadzą do specyficznych reakcji immunologicznych przeciwko własnym antygenom (Shoenfeld Y., 2008). AIDS dotyka 5-7% światowej populacji , rozwijająca się częściej u kobiet niż u mężczyzn (9:1), z reguły w młodym wieku AIZ jest uważana za najczęstszą przewlekłą patologię człowieka. 103 zestawy kryteriów diagnostycznych, stale uzupełniane i poprawiane

Częstość występowania chorób autoimmunologicznych Częstość występowania chorób AIZ Częstość populacji Często Autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca 0,1 -1% Rzadko Toczeń rumieniowaty układowy, cukrzyca typu 1, stwardnienie rozsiane, celiakia, bielactwo nabyte 0,01 -0,0001% Bardzo rzadko B. Addison , Goodpasture sm , Guillain-Barre sm Mniej niż 0,0001% Shoenfeld Y. et al. Kryteria diagnostyczne chorób autoimmunologicznych —

„Autoimmunizacja” – zdolność komórek układu odpornościowego do rozpoznawania determinant antygenowych własnych tkanek – normalny składnik fizjologicznej odpowiedzi immunologicznej – cząsteczki MHC klasy I i II – idiotypowe determinanty Ig – idiotypowe determinanty TCR

AIZ obejmuje stany patologiczne, w których rozregulowanie fizjologicznych procesów autoimmunologicznych prowadzi do rozwoju komórkowych i humoralnych reakcji immunologicznych przeciwko składnikom własnych tkanek, powodując zaburzenia strukturalne i/lub funkcjonalne w narządach docelowych

Narządowo-specyficzne - reagują z hormonami peptydowymi (insulina), komórkowymi receptorami hormonów i neuroprzekaźników (TSH, AChR itp.) lub białkami specyficznymi dla określonych narządów (tyreoglobulina); Specyficzny dla komórki – skierowany przeciwko składnikom białkowym błon biologicznych różnych komórek (er, tr, lf); Niespecyficzne dla narządów - reagują z cząsteczkami szeroko rozpowszechnionymi w różnych komórkach, które biorą udział w aktywacji i metabolizmie komórkowym (NA, NP, białka cytoszkieletowe, enzymy cytoplazmatyczne itp.), Białkami osocza krwi (Ig, C, białka kaskady krzepnięcia) itp. .

Choroba samochodowa. Ag Odpowiedź immunologiczna Choroby narządowo-specyficzne Choroba Addisona nadnercza auto. W antygenach błonowych AIGA Er auto. W zespole Goodpasture'a błona podstawna nerek i płuc auto. Na chorobę Gravesa-Basedowa TSHR auto. At (stymulujące) zapalenie tarczycy Hashimoto TPO, cytotoksyczność za pośrednictwem komórek TG, auto. W antygenach błonowych AITP Tr auto. W cukrzycy typu 1 komórki β wysp trzustkowych cytotoksyczność komórkowa, auto. W Myasthenia Gravis AHR auto. W (blokowanie) Poststreptokokowe kłębuszkowe zapalenie nerek CEC Niepłodność Plemniki, jądra auto. W przypadku stwardnienia rozsianego, komórek mielinowych Th1 i CD 8+, auto. W Choroby ogólnoustrojowe Reumatoidalne zapalenie stawów tkanka łączna, Ig. G auto. At, CEC Twardzina serca, płuca, przewód pokarmowy, nerki, jądra komórkowe auto. W zespole Sjögrena ślinianki, wątroba, nerki, tarczyca auto. W toczniu rumieniowatym układowym (SLE) DNA, białka jądrowe, antygeny błonowe Er i Tr auto. At, CEC Klasyfikacja chorób autoimmunologicznych

Patogeneza to naruszenie tolerancji układu odpornościowego na własne narządy i tkanki, w którego rozwoju pośredniczą złożone interakcje: - Czynniki immunogenetyczne (predysponujące), - Czynniki immunologiczne, - Czynniki zakaźne, - Defekty neuroendokrynne i hormonalne rozporządzenie.

Związek MHC klasy II z AIZ Istnienie form allelicznych układu HLA ma wyraźny wpływ na charakter odpowiedzi immunologicznej. Różnice w sekwencji aminokwasowej cząsteczek Ag układu HLA mogą zapewnić selektywne wiązanie przetworzonych fragmentów antygenowych. Proces ten nazywany jest selekcją determinant.

Ponadto antygeny układu HLA wpływają na repertuar TCR podczas dojrzewania układu odpornościowego, ponieważ biorą udział w selekcji klonów komórek T wyrażających specyficzny TCR. Proces ten warunkuje powstanie tolerancji na antygeny tkanki własnej oraz, pod pewnymi warunkami, kierunek odpowiedzi immunologicznej na antygeny własne układu HLA.

geny mechanizm predyspozycji immunogenetycznych układ HLA selektywnie wiąże się z peptydami a. AG; ekspansja autoreaktywnych komórek T; delecja limfocytów T kontrolujących infekcję genów kodujących syntezę TCR liczby autoreaktywnych limfocytów T; ↓ zdolność do zwalczania infekcji wywołującej AIZ geny kodujące syntezę Ig upośledzenie prezentacji AAG, defekt anergiczny, upośledzenie procesu syntezy AAT geny kodujące syntezę składników dopełniacza upośledzenie genów klirensu IR kodujących syntezę hormonów płciowych działanie immunologiczne hormonów płciowych kodowanie syntezy cytokin Działanie immunologiczne cytokin. Rola genów w predyspozycji i rozwoju AISAID

Czynniki etiologiczne rozwoju AIZ (patogeneza): - uwalnianie anatomicznie ukrytych antygenów (MBP, TPO, Ag komory przedniej oka i jąder) - utrata samotolerancji na antygeny tkanek barierowych; — mimikra molekularna jest popularną teorią. Niektóre wirusy i bakterie mają determinanty antygenowe podobne do antygenów ludzkich. Większość AIDS jest związana z chorobą zakaźną lub konkretnym patogenem (cukrzyca typu 1 i wirus Coxsackie, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa wywołane Klebsiella, hsp 65 i RZS itp.);

Mimikra molekularna między białkami patogenów zakaźnych a antygenami ludzkimi Pozostałość białka † Sekwencja ‡ Ludzki wirus cytomegalii IE 2 79 P D P L G R P D E D Cząsteczka HLA-DR 60 V T E L G R P D A E Wirus polio VP 2 70 S T T K E S R G T T Receptor acetylocholiny 176 T V I K E S R G T K Wirus brodawczaka E 2 76 S L H L E S L K D S Receptor insuliny 66 V Y G L E S L K D L Glikoproteina wirusa wścieklizny 147 T K E S L V I I S Receptor insuliny 764 N K E S L V I S E Azotaza Klebsiella pneumoniae 186 S R Q T D R E D E HLA-B 27 cząsteczka 70 K A Q T D R E D L Adenowirus 12 E 1 B 384 L R R G M F R P S Q C N Gliadyna 206 L G Q G S F R P S Q Q N Ludzki wirus niedoboru odporności str. 24 160 G V E T T T P S Ludzki Ig. G region stały 466 G V E T T T P S Wirus odry P 3 13 L E C I R A L K Kortykotropina 18 L E C I R A C K ​​​​Wirus odry P 3 31 E I S D N L G Q E Zasadowe białko mieliny 61 E I S F K L G Q

Nadciśnienie krzyżowe nieprofesjonalne. APCindukcja MHC– Th 2 Th 1 IL-4, IL-10 inf, IL-2 T TAPC APC* AIZ Szlaki aktywacji immunologicznie ignorowanych limfocytów T 1. Zmiany w enzymach endosomalnych prowadzą do ekspresji ukrytych (tajemniczych) epitopów podczas przetwarzanie. 2. Udział nieprofesjonalnych fagocytów i ekspresja na nich MHC II.

Czynniki etiologiczne rozwoju AIZ (patogeneza): - uwalnianie anatomicznie ukrytych antygenów (MBP, TPO, Ag komory przedniej oka i jąder) - utrata samotolerancji na antygeny tkanek barierowych; - hipoteza „z ryptic - self” (oparta na fakcie, że antygeny własne prezentowane są w grasicy w kompleksie z cząsteczkami MHC i podlegają selekcji negatywnej); - lokalna nadprodukcja IFN-γ lub uraz może indukować odpowiedź immunologiczną przeciwko ukrytym autoantygenom (nieprawidłowa ekspresja MHC klasy II); — mimikra molekularna jest popularną teorią. Niektóre wirusy i bakterie mają determinanty antygenowe podobne do antygenów ludzkich. Większość AIDS jest związana z chorobą zakaźną lub konkretnym patogenem (cukrzyca typu 1 i wirus Coxsackie, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa wywołane Klebsiella, hsp 65 i RZS itp.); — tło hormonalne (czynnik predysponujący); - wadliwa apoptoza (pojawienie się auto. Ab do bcl-2, c-myc-, p 53; mutacje Fas. R i Fas. L); — brak równowagi w produkcji Th1/Th2; - zaburzenia neuroendokrynne; — dysfunkcja układu odpornościowego (upośledzona eliminacja/apoptoza klonów autoreaktywnych w ośrodkowych narządach immunogenezy)

Tn 1 Tn 2 IL-2 inf-IL-4, IL-5, IL-13, IL-10 RA cukrzyca choroby alergiczne hamowanie zakażenia wirusem HIV autoimmunologiczne zapalenie tarczycy toczeń rumieniowaty układowy twardzina układowa. Zaburzenia immunoregulacyjne w AIZ

1 Aktywacja poliklonalna. Mechanizm indukcji odpowiedzi autoimmunologicznej 2 IFN-γ Uszkodzenie tkanek i rozwój AIZ 3 4 5 Rozwój miejscowego zapalenia Wytwarzanie auto. Na. Docelowa komórka/narząd

Reakcje alergiczne drugiego typu (drugi typ nadwrażliwości) Humoralne cytotoksyczne reakcje immunologiczne, które polegają na tworzeniu Abs do pierwotnych lub wtórnych struktur powierzchni komórki.

Choroba/zespół Auto. Ag Efekt AIHA (autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna) Rh, grupa Ag zniszczenia erytrocytów Er (fagocytów C i Fc. R) AITP (autoimmunologiczna plamica małopłytkowa) Gp IIb; IIIa krwawienie płytkowe Zespół Goodpasture'a Kolagen typu IV BMP kłębuszkowe zapalenie nerek, uszkodzenie płuc Pemphigus vulgaris Naskórkowe kadheryny zmiany skórne (pęcherze) Ostra gorączka reumatyczna Ag Str. , reagujący krzyżowo z kardiomiocytami Zapalenie stawów, zapalenie mięśnia sercowego. Klasyfikacja AIZ w zależności od rodzaju odpowiedzi immunologicznej i mechanizmów uszkodzenia tkanek (nadwrażliwość typu 2)

Reakcje alergiczne III typu (patologia IC) Patogeneza CIC inicjuje swój patogenny efekt poprzez aktywację składników osocza i aktywację/inaktywację komórek krwi

Choroba/zespół Auto. Ag Efekt Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) DNA, histony, rybosomy, RNA Kłębuszkowe zapalenie nerek, zapalenie naczyń Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) RF (At-Ig. G) Kłębuszkowe zapalenie nerek, zapalenie naczyń. Klasyfikacja AIZ w zależności od rodzaju odpowiedzi immunologicznej i mechanizmów uszkodzenia tkanek (nadwrażliwość typu 3) Charakteryzuje się masywnym naciekiem limfomakrofagów i wyraźną cytolizą komórkową

Reakcje alergiczne czwartego typu (cytotoksyczność za pośrednictwem komórek T) W tego typu patologii wchodzą w reakcję specyficzne uczulone limfocyty T i Ag w postaci rozpuszczonej lub ziarnistej. Rezultatem jest wdrożenie cytotoksycznego działania komórek Mf i T.

Choroba/zespół Auto. Efekt Ag Cukrzyca insulinozależna (cukrzyca typu 1) Komórki β wysp trzustkowych Zniszczenie komórek β Stwardnienie rozsiane Porażenie zasadowego białka mieliny. Klasyfikacja AIZ w zależności od rodzaju odpowiedzi immunologicznej i mechanizmów uszkodzenia tkanek (nadwrażliwość typu 4)

Choroba/zespół Auto. Ag Efekt Choroba Gravesa-Basedowa TSHR Tyreotoksykoza Miastenia Gravis AChR Upośledzenie skurczu mięśni poprzecznie prążkowanych. Klasyfikacja AIZ w zależności od rodzaju odpowiedzi immunologicznej i mechanizmów uszkodzenia tkanek (nadwrażliwość typu 5)

Kryteria diagnostyczne chorób autoimmunologicznych Poziom dowodu Wyjaśnienia Poziom 1: Dowód bezpośredni 1. Przeniesienie choroby wraz z wprowadzeniem surowicy autoreaktywnej – z osoby na osobę – w eksperymencie AITP jest klasycznym przykładem – tyreotoksykoza przezłożyskowa, miastenia 2. Wykrywanie automatu. AT AIHA 3. Transfer choroby poprzez wprowadzenie autoreaktywnych limfocytów DM typ 1 poziom 2: Dowody pośrednie 1. Możliwość stworzenia modelu eksperymentalnego AIZ - spontaniczna (genetycznie zdeterminowana) mysia linia NOD, NZB - indukowana eksperymentalnie EAE, zapalenie tarczycy, AI zapalenie jąder (immunizacja) - tymektomia noworodkowa, dowody tolerancji obwodowej, - manipulacja genetyczna, nokaut, poziom 3: Dowody dodatkowe 1. Reaktywność limfocytów T na auto. Ag in vitro 2. Płeć 3. Histopatologia 4. Obecność przewlekłej infekcji 5. Dobra odpowiedź na terapię immunosupresyjną 6. Związek z MHC (HLA)

Terapia AIZ: - Immunosupresja (glikokortykosteroidy, cyklofosfamid, azatiopryna, cyklosporyna A) - Plazmafereza - Tymektomia

Specyficzna terapia AIZ - szczepienie komórkami T - MAT - blokada peptydów MHC - indukcja „tolerancji doustnej” - terapia antycytokinowa (anty-TNF-α w RZS) - terapia cytokinami przeciwzapalnymi (IFN-β w stwardnieniu rozsianym) - Terapia genowa

Endokrynopatie autoimmunologiczne to choroby autoimmunologiczne układu hormonalnego, w których dochodzi do autoimmunizacji. Ab lub autoreaktywne limfocyty T reagujące z Ag gruczołów dokrewnych

Jako automat. Ags w tych chorobach to: specyficzne tkankowo receptory błonowe, enzymy, wydzielane hormony

Choroba Narząd/komórka docelowa Auto. Ag Cukrzyca typu 1 (cukrzyca typu 1, IDDM) Autoimmunologiczne zapalenie tarczycy Choroba Addisona Przewlekłe aktywne zapalenie wątroby Autoimmunologiczne przytarczyce Hipogonadyzm Komórki B wysp trzustkowych Nabłonek tarczycy Kora nadnerczy Hepatocyty Przytarczyce Jądra, jajniki GAD-65, 67 ICA-512 TPO , TSHR, Tg, T 3, T 4, TSH 21 -OH (21 -hydroksydaza) LKM-1 Ca 2+ - receptor p450 - cytochrom 17 - α -hydroksylaza. Najczęstsze choroby autoimmunologiczne układu hormonalnego

Cukrzyca typu 1 jest złożoną, wieloczynnikową chorobą autoimmunologiczną o charakterze genetycznym, w której długotrwałe przewlekłe zapalenie wysp limfatycznych prowadzi do zniszczenia komórek β trzustki i późniejszego rozwoju niedoboru insuliny. W krajach Europy Wschodniej cukrzyca typu 1 zajmuje drugie miejsce wśród chorób przewlekłych u dzieci.

Fazy ​​zniszczenia komórek β wysp Langenharsa w cukrzycy typu 1. Wiek (lata) Liczba komórek β na gen. Immunol. Progressive Clinic Wyraźne predyspozycje. zaburzenia spadek cukrzyca insulina N poziom insuliny N glukoza glukoza

Predyspozycje genetyczne – ryzyko zachorowania na cukrzycę typu 1 u osób rasy kaukaskiej wynosi 0,4% – u dzieci urodzonych przez chore matki ryzyko wzrasta do 3%; od chorych ojców – 9%; jeśli oboje rodzice są chorzy - 30% - Związek z HLA-DR 3/DR 4 (95% pacjentów)

W cukrzycy zaburzenia czynnościowe komórkowego składnika odporności występują na długo przed ujawnieniem się choroby i są spowodowane załamaniem tolerancji na antygeny wysp. Automatyczna identyfikacja. Ag jest ważny, ponieważ: 1. Wykryto dla nich automaty. Abs są serologicznymi markerami choroby; 2. Modulacja odpowiedzi immunologicznej na auto. Ag jest podstawą patogenetycznie specyficznego leczenia cukrzycy

Charakterystyka samochodu. Ag w cukrzycy typu 1 1. GAD – 65, 67. Mm 64 k. Tak, katalizuje konwersję kwasu glutaminowego do kwasu γ-aminomasłowego. W 90% przypadków wykrywane są automatyczne przeciwciała. 1. IA -2 α i IA 2 β (białkowa fosfataza tyrozynowa), białka transbłonowe należące do rodziny fosfataz tyrozynowych. Automatyczny. ABS wykrywa się w 65% przypadków. 2. ICA-512 (antygen komórek wysp trzustkowych) 3. Insulina jest jedynym Ag specyficznym dla narządu 4. Receptor insuliny 5. Karboksypeptydaza

Rola czynników środowiskowych: Urzeczywistnienie się predyspozycji genetycznych do cukrzycy typu 1 w istotny sposób zależy od działania określonych czynników środowiskowych: Wirusy: A) działają cytotoksycznie na komórki β B) wirusowe Ags prezentowane są na powierzchni komórek β z dalszy rozwój reakcji autoimmunologicznych C) wirusy mogą indukować wytwarzanie specyficznych efektorowych limfocytów T, które reagują krzyżowo z antygenami komórek β: - vir. Coxsackie B – reaguje krzyżowo z GAD, – vir. Różyczka - reaguje krzyżowo z insuliną, - retrowirusy - białka retrowirusów są super. Ags, które stymulują wytwarzanie autoreaktywnych limfocytów T

— Czynniki odżywcze – białka zwierzęce, cukry, azotany/azotyny. Uważa się, że dochodzi do przeciążenia funkcjonalnego komórek β, w wyniku czego wzrasta ekspresja Ag na tych komórkach. — Hormony płciowe — Stres

autoreaktywna apoptoza komórek TLF Fas. Mechanizmy uszkodzenia komórek β: 1. Główną rolę odgrywa cytotoksyczne działanie CD 8 + Lf-s, skierowane przeciwko Ag komórek β, prezentowanych komórkom Th w połączeniu z MHC klasy I. Istnieją 2 niezależne szlaki cytotoksyczności limfocytów T - Egzocytoza ziarnistości zawierających perforynę na komórkach docelowych (perforyna indukuje lizę); — Przez Fas + Fas. L: Zwykle komórki trzustki nie wyrażają Fas, jednak podczas rozwoju zapalenia wysp trzustkowych różne cytokiny i mediatory stanu zapalnego (IL-1; NO) zwiększają ekspresję. Rezultatem tego jest zniszczenie komórek w wyniku apoptozy indukowanej przez Fas. Selektywna ekspresja Fas na komórkach - i brak Fas na komórkach - i - podczas procesu zapalenia wysp trzustkowych wyjaśnia selektywne uszkodzenie komórek wysp trzustkowych 3. Rodniki O 2 4. ADCC (przez Fc do NK, Mn/Mf , TLF)

Stan przedcukrzycowy Cukrzyca typu 1. Procesy wolnorodnikowe. AI przebiega bez objawów klinicznych, a autoimmunizacja ma charakter humoralny - komórkowy Czynnik środowiskowy (wirusy, mleko krowie) Czynnik genetyczny (HLA, gen - łańcuchy TCR, gen insuliny, gen NOs) Komórki DNA O 2 - NAD (ADP-ryboza) npoly-ADP - syntetazy rybozy (PARS) niedobór insuliny o Immunomodulacja (aktywina T, nieswoista stymulacja) Terapia antyoksydacyjna (aminoguan ozyna, nikotynamid) Insulinoterapia o leki zapobiegające dalszemu rozwojowi (aktywina T, przeciwutleniacze) Karmienie piersią o Szczepienia przeciwko enterowirusom o Szczepienia (genetyczne terapii) o Unikaj czynników wyzwalających Leczenie i zapobieganie cukrzycy typu 1

Immunopatologia typu 3 Termin „choroba IR” odnosi się do grupy chorób wynikających z odkładania się IR w różnych narządach i tkankach, w tym w kłębuszkach nerkowych i ścianach naczyń krwionośnych.

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest układową chorobą autoimmunologiczną IR, charakteryzującą się różnorodnymi objawami klinicznymi oraz zaburzeniami odporności komórkowej i humoralnej, prowadzącymi do nadmiernej produkcji autoimmunologicznych. W i towarzyszy mu odkładanie się w tkankach i komórkach organizmu patogennego auto. W i IR. Proces patologiczny obejmuje tkankę łączną, wpływają na naczynia, rozwija się zapalenie naczyń, zakrzepica, zapalenie stawów, zapalenie nerek, zaburzenia neurologiczne itp. Kobiety w wieku rozrodczym są dotknięte w 90%.

Charakterystyka samochodu. AT auto AT częstotliwość występowania, % auto. AG przeciwciała przeciwjądrowe (=ANF) 1 95 liczne jądrowe i cytoplazmatyczne AG anty-ds. DNA 2 60 -83 natywne dwuniciowe DNA anty-s. DNA 60 -70 natywny jednoniciowy DNA anty-Sm AT 3 30 -40 polipeptyd, część jądrowego RNA anty-Ro (ss. A) 4 30 -40 Polimeraza RNA AT do nukleosomu 5 30 nukleosom, kolagen typu IV antykardiolipina 50 fosfolipid antyerytrocyt AT 60 AG powierzchnia erytrocytów antylimfocyt 70 AG powierzchnia leukocytów AT do składników cytoplazmatycznych 50 AG mitochondria, rybosomy, lizosomy RF 30 Ig. G

Etiologia i patogeneza 1. Genetyczna predyspozycja do choroby u 10% pacjentów - na chorobę chorują także bliscy krewni, u 50-70% bliźniąt jednojajowych choroba występuje (zgodność) z powiązaniem z HLA: HLA - DR 2 (związanym z niedoborem C 2 i C 4 .) HLA - DR 3 (związany z anty. Ro (ss. A) AT) HLA - A 1, B 8, B 15 - 33% u 20% pacjentów dziedziczny niedobór dopełniacza C 2 i C 4 składniki dziedziczna lub nabyta wada CR 1 Fc γRIIa polimorfizm wpływa na metabolizm IR, wpływając w ten sposób na przebieg kliniczny SLE.

2. Wpływ wirusów na organizm: na skutek limfotropii – bezpośredni wpływ na IS i zaburzenie mechanizmu immunoregulacji, infekcja wirusowa poprzez proces niszczenia komórek prowadzi do uwolnienia endogennego DNA, co bezpośrednio stymuluje autoimmunizację, wirusy zawierające DNA może powodować wytwarzanie przeciwciał przeciwko DNA, reakcję poliklonalnej aktywacji komórek B (EBV) na zmodyfikowane limfocytowe Ag w wyniku infekcji wirusowej. Przeciwciała są wykrywane przeciwko wirusom zawierającym DNA i RNA: VEB, CMV (rodzina wirusów opryszczki) Mixo- i paramyksowirusy (wykryte w biopsjach skóry i nerek, a także LF u pacjentów z SLE) Retrowirusy (46% pacjentów ze SLE ma przeciwciała przeciwko białkom HIV, a także onkowirusom, ludzkiemu wirusowi białaczki T-komórkowej)

3. Czynniki hormonalne i rozrodcze (upośledzony metabolizm estrogenów) 4. Zaburzenie procesów immunoregulacji 5. Rola promieniowania ultrafioletowego i reakcji wolnorodnikowych w organizmie Zgodnie z teorią wolnych rodników patogenezy SLE, początkowy defekt dziedziczny w SLE prowadzi do wzrostu powstawania auto. AG ze składników jądrowych w wyniku reakcji wolnorodnikowej (FRR) Na poparcie hipotezy ujawniono związek pomiędzy początkiem choroby a zaostrzeniem SLE z czynnikami zwiększającymi endogenną FRR: U osób z upośledzonym usuwaniem komórek apoptotycznych promieniowanie ultrafioletowe (słońce) indukuje FRR, uszkadzając składniki jądra i powodując inne uszkodzenia komórkowe SLE. Występuje częściej u kobiet w wieku rozrodczym, u których poziom miedzi w surowicy (znany katalizator CPP) jest wyższy niż u mężczyzn. Doustne środki antykoncepcyjne zwiększają poziom miedzi w surowicy i mogą powodować pojawienie się komórek LE i zaostrzenie SLE. U pacjentów ze SLE obserwuje się zahamowanie obrony antyoksydacyjnej. Nie wiadomo, co jest pierwotne: zwiększona produkcja RFT, czy genetycznie uwarunkowane zmniejszenie ochrony antyoksydacyjnej. Wirusy, uszkadzając komórki, mogą również stymulować powstawanie RFT.

Nozologia Technika immunofluorescencji ELISA, kontrelektroforeza, immunoblot CTD: SLE, RA, JRA, SSc, zapalenie skórno-mięśniowe, choroba Sjögrena Dodatni (wysokie miana) AG: ds-DNA, RNP, Sm, Ro, histon (H 1, H 2 A-H 2 B, H3, H4), La, Scl-70, Jo-1 DM/Scl, Mi2, aminoacyl. Syntaza RNA, polimeraza DNA 1, nukleosomy Choroby związane z ANF 1: toczeń polekowy, podostry toczeń rumieniowaty skórny, zapalenie wątroby, cholangiopatia, zespół Raynauda, ​​przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, zapalenie tarczycy, pokrzywka, poststreptokokowe zapalenie stawów, niezróżnicowane choroby tkanki łącznej Dodatni ( wysokie i niskie miana) AG: histon, wimentyna, aktyna, jąderko, Ro, Scl-70, centromer, topoizomeraza 1, krzyżówka ze paciorkowcami Limfogranulomatoza, chłoniak, sakoidoza Niskie miana Nieokreślone. Przeciwciała przeciwjądrowe i metody wykrywania (Speransky A. I., Ivanova S. M., 2002)

a anty-DNA- VLf PKDNA+ histon Th cytokina peptyd (histon, DNA, nukleosomy) MHC II TCR anty. DNA AT (antyhistony, antynukleosomalny AT) Mechanizm indukcji anty. DNA W

AIT DM typ 1 AIH wrzodziejące zapalenie jelita grubego miastenia gravis AI skóra MS SLE SSD DM SV narządowo specyficzna AI Th 2 Th 1 narządowo nieswoista AI estrogeny niskie dawki CS

Etapy rozwoju chorób autoimmunologicznych 1 - Inicjacja i. O. 2 - Rozwój i. O. na auto. Ag 3 - Rozwój choroby

Choroby autoimmunologiczne– są to choroby człowieka, które objawiają się na skutek zbyt dużej aktywności układu odpornościowego organizmu w stosunku do własnych komórek. Układ odpornościowy postrzega swoje tkanki jako obce elementy i zaczyna je uszkadzać. Takie choroby nazywane są również ogólnoustrojowymi, ponieważ wpływa to na pewien układ organizmu jako całości, a czasami na całe ciało.

Dla współczesnych lekarzy przyczyny i mechanizm manifestacji takich procesów pozostają niejasne. Dlatego istnieje opinia, że ​​​​choroby autoimmunologiczne mogą być wywołane stresem, urazem, różnego rodzaju infekcjami i hipotermią.

Wśród chorób należących do tej grupy dolegliwości należy zwrócić uwagę , szereg autoimmunologicznych chorób tarczycy. Mechanizm rozwoju jest również autoimmunologiczny pierwszy typ, stwardnienie rozsiane , . Istnieją również pewne zespoły o charakterze autoimmunologicznym.

Przyczyny chorób autoimmunologicznych

Układ odpornościowy człowieka dojrzewa najintensywniej od urodzenia do piętnastego roku życia. W procesie dojrzewania komórki nabywają następnie zdolność rozpoznawania pewnych białek obcego pochodzenia, co staje się podstawą do zwalczania różnych infekcji.

Autoimmunologiczne zapalenie tarczycy

Autoimmunologiczny Jest to najczęstszy rodzaj zapalenia tarczycy. Eksperci wyróżniają dwie formy tej choroby: zanikowy zapalenie tarczycy i przerostowy zapalenie tarczycy (tzw Wole Hashimoto ).

Autoimmunologiczne zapalenie tarczycy charakteryzuje się występowaniem zarówno jakościowego, jak i ilościowego niedoboru limfocytów T. Objawy autoimmunologicznego zapalenia tarczycy objawiają się naciekiem limfoidalnym w tkance tarczycy. Stan ten objawia się jako konsekwencja wpływu czynników autoimmunologicznych.

Autoimmunologiczne zapalenie tarczycy rozwija się u osób, które mają dziedziczną skłonność do tej choroby. Co więcej, objawia się pod wpływem szeregu czynników zewnętrznych. Konsekwencją takich zmian w tarczycy jest późniejsze wystąpienie wtórnej niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym.

W przerostowej postaci choroby objawy autoimmunologicznego zapalenia tarczycy objawiają się ogólnym powiększeniem tarczycy. Wzrost ten można określić zarówno podczas badania palpacyjnego, jak i wizualnie. Bardzo często diagnozą pacjentów z podobną patologią będzie wole guzkowe.

W zanikowej postaci autoimmunologicznego zapalenia tarczycy najczęściej występuje obraz kliniczny niedoczynności tarczycy. Końcowym skutkiem autoimmunologicznego zapalenia tarczycy jest autoimmunologiczna niedoczynność tarczycy, w którym w ogóle nie ma komórek tarczycy. Objawy nadczynności tarczycy obejmują drżenie palców, obfite pocenie się, przyspieszone bicie serca i podwyższone ciśnienie krwi. Ale rozwój autoimmunologicznej niedoczynności tarczycy następuje kilka lat po wystąpieniu zapalenia tarczycy.

Czasami zdarzają się przypadki zapalenia tarczycy bez specyficznych objawów. Jednak w większości przypadków wczesnymi objawami tego stanu są często pewien dyskomfort w tarczycy. Podczas połykania pacjent może stale odczuwać guzek w gardle, uczucie ucisku. Podczas badania palpacyjnego tarczyca może trochę boleć.

Późniejsze objawy kliniczne autoimmunologicznego zapalenia tarczycy u ludzi objawiają się zgrubieniem rysów twarzy, bradykardia , wygląd . Głos pacjenta zmienia się, pamięć i mowa stają się mniej wyraźne, a podczas aktywności fizycznej pojawia się duszność. Zmienia się także kondycja skóry: pogrubia się, pojawia się suchość skóry. Kobiety zauważają naruszenie cyklu miesięcznego, często rozwija się na tle autoimmunologicznego zapalenia tarczycy . Pomimo tak szerokiego zakresu objawów choroby, prawie zawsze jest ona trudna do zdiagnozowania. W procesie ustalania diagnozy często wykorzystuje się badanie palpacyjne tarczycy i dokładne badanie okolicy szyi. Ważne jest także oznaczenie poziomu hormonów tarczycy oraz oznaczenie przeciwciał we krwi. Jeśli jest to absolutnie konieczne, wykonuje się USG tarczycy.

Leczenie autoimmunologicznego zapalenia tarczycy zwykle prowadzi się za pomocą terapii zachowawczej, która polega na leczeniu różnych schorzeń tarczycy. W szczególnie ciężkich przypadkach leczenie autoimmunologiczne przeprowadza się chirurgicznie tą metodą wycięcie tarczycy .

Jeśli u pacjenta występuje niedoczynność tarczycy, leczenie prowadzi się metodą terapii zastępczej, w której stosuje się preparaty hormonów tarczycy.

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby

Powody, dla których człowiek się rozwija autoimmunologiczne zapalenie wątroby, nie są do dziś całkowicie znane. Istnieje opinia, że ​​\u200b\u200bprocesy autoimmunologiczne w wątrobie pacjenta są wywoływane przez różne wirusy, na przykład: wirusy zapalenia wątroby różnych grup , , wirus opryszczki. Autoimmunologiczne zapalenie wątroby dotyka najczęściej dziewczęta i młode kobiety, u mężczyzn i starszych kobiet choroba występuje znacznie rzadziej.

Autoimmunologiczne zapalenie wątroby ma charakter postępujący i bardzo często występują nawroty choroby. U pacjenta z tą chorobą dochodzi do bardzo poważnego uszkodzenia wątroby. Objawy autoimmunologicznego zapalenia wątroby to żółtaczka, podwyższona temperatura ciała i ból w okolicy wątroby. Na skórze pojawiają się krwotoki. Takie krwotoki mogą być małe lub dość duże. Ponadto w procesie diagnozowania choroby lekarze odkrywają powiększoną wątrobę i śledzionę.

W miarę postępu choroby zmiany obserwuje się także w innych narządach. Pacjenci odczuwają powiększenie węzłów chłonnych i ból stawów. Później może rozwinąć się poważne uszkodzenie stawu, powodujące obrzęk. Możliwe jest również wystąpienie wysypki, twardziny ogniskowej i łuszczycy. Pacjent może cierpieć na bóle mięśni, czasami uszkodzenie nerek, serca i rozwój zapalenia mięśnia sercowego.

Podczas diagnozy choroby wykonuje się badanie krwi, w którym stwierdza się wzrost enzymów wątrobowych, ich poziom jest zbyt wysoki , wzrost próby tymolowej, zaburzenie zawartości frakcji białkowych. Analiza ujawnia także zmiany charakterystyczne dla stanu zapalnego. Nie wykrywa się jednak markerów wirusowego zapalenia wątroby.

W leczeniu tej choroby stosuje się hormony kortykosteroidowe. Na pierwszym etapie terapii przepisywane są bardzo duże dawki takich leków. Później, przez kilka lat, należy przyjmować dawki podtrzymujące takich leków.

Choroby autoimmunologiczne nadal stanowią jeden z największych problemów immunologii klinicznej. Od prawie stu lat jednym z głównych dogmatów immunologii, formułowanym przez Paula Ehrlicha, jest pogląd, że normalnie układ odpornościowy nie powinien rozwijać odpowiedzi immunologicznej przeciwko własnym tkankom, gdyż może to prowadzić do śmierci organizmu. P. Ehrlich nazwał to „autotoksycznym horrorem”. Obecnie zjawisko to nazywane jest „tolerancją immunologiczną”, która rozwija się w okresie embrionalnym i wczesnym poporodowym i polega na tym, że w organizmie tworzą się warunki, w których układ odpornościowy nie reaguje z autoantygenami (własnymi antygenami) (tzw. wspomniano już w odpowiednim rozdziale).

Zatem autoimmunizacja charakteryzuje się utratą (upośledzeniem, zanikiem) tolerancji lub naturalną brakiem reakcji na własne antygeny. W konsekwencji powstałe autoprzeciwciała i/lub komórki cytotoksyczne prowadzą do rozwoju choroby.

Jednakże zdolność układu odpornościowego do rozpoznawania własnego antygenu nie zawsze niesie ze sobą potencjał patologiczny. Na przykład rozpoznanie własnych cząsteczek głównego kompleksu zgodności tkankowej podczas realizacji odpowiedzi immunologicznej, odpowiedzi antyidiotypowej przeciwko autoidiotypom itp.; wszystko to pozwala układowi odpornościowemu wykonywać swoją główną funkcję nadzoru immunologicznego.

Obecnie opisano bardzo dużą liczbę chorób autoimmunologicznych. Zakłada się, że układ odpornościowy w odpowiednich warunkach może rozwinąć odpowiedź immunologiczną przeciwko każdemu autoantygenowi.

Choroby autoimmunologiczne dzielą się na dwie grupy:

• specyficzne dla narządu - na przykład miastenia, zapalenie tarczycy Hashimoto, choroba Gravesa-Basedowa (tyreotoksykoza z wolem rozlanym) itp.;
• układowe (niespecyficzne dla narządów) - na przykład toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów itp.

Choroby autoimmunologiczne (niepełna lista ma na celu ukazanie występowania tej patologii w niemal wszystkich specjalnościach medycznych)

• Toczeń rumieniowaty układowy
• Reumatoidalne zapalenie stawów
• Twardzina
• Zapalenie skórno-mięśniowe
• Mieszane choroby tkanki łącznej
• Zespół Sjögrena (zespół suchości)
• Łuszczyca
• Bielactwo nabyte
• Opryszczkowe zapalenie skóry
• Pęcherzyca zwykła
• Pemfigoid pęcherzowy
• Choroba (zespół Reitera)
• Zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa
• Stwardnienie rozsiane
• Ostre (po)infekcyjne zapalenie wielonerwowe (zespół Guillaina-Barrégo)
• miastenia gravis
• Zapalenie tarczycy Hashimoto (autoimmunologiczne)
• Choroba Gravesa-Basedowa (tyreotoksykoza z wolem rozlanym)
• Cukrzyca insulinozależna (typ I)
• Choroba autoimmunologiczna nadnerczy (choroba Addisona)
• Autoimmunologiczna poliendokrynopatia
• Sarkoidoza
• Idiopatyczne zwłóknienie płuc
• Niespecyficzne wrzodziejące zapalenie jelita grubego
• Choroba Leśniowskiego-Crohna (regionalne zapalenie jelit)
• Autoimmunologiczne zapalenie błony śluzowej żołądka typu A
• Pierwotna marskość żółciowa
• Przewlekłe aktywne zapalenie wątroby
• Enteropatia autoimmunologiczna
• Celiakia (enteropatia glutenozależna)
• Kłębuszkowe zapalenie nerek
• Zespół Goodpasture’a
• Autoimmunologiczne zapalenie jąder
• Niepłodność autoimmunologiczna
• Pierwotny zespół przeciwciał antyfosfolipidowych
• Autoimmunologiczne zapalenie błony naczyniowej oka
• Oftalmia współczulna
• Autoimmunologiczne zapalenie spojówek
• Guzkowe zapalenie wielotętnicze
• Olbrzymiokomórkowe ziarniniakowe zapalenie tętnic (polimialgia reumatyczna)
• Niedokrwistość złośliwa
• Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna
• Małopłytkowość autoimmunologiczna
• Neutropenia autoimmunologiczna itp.

Chociaż większość z około 80 zidentyfikowanych chorób autoimmunologicznych jest rzadka, nadal dotykają miliony ludzi na całym świecie. Na przykład w Stanach Zjednoczonych dotkniętych jest 5% populacji – około 14 milionów osób. Na Ukrainie, według teoretycznych obliczeń, dotkniętych jest około 2,3 miliona osób.

W niektórych przypadkach rozwój autoimmunizacji (załamanie tolerancji) może być pierwotny i służyć jako przyczyna rozwoju choroby, w innych, szczególnie w przypadku długotrwałych chorób przewlekłych (na przykład przewlekłego odmiedniczkowego zapalenia nerek, przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego itp.). ), może mieć charakter wtórny i być konsekwencją choroby, zamykając patogenezę „błędnego koła”.

Często u tego samego pacjenta rozwija się kilka chorób autoimmunologicznych, zwłaszcza endokrynopatie autoimmunologiczne.

Choroby autoimmunologiczne często kojarzą się z rozrostem limfatycznym, złośliwym rozrostem komórek limfatycznych i plazmatycznych, stanami niedoborów odporności – hipogammaglobulinemią, selektywnym niedoborem IgA, niedoborem składników dopełniacza itp. Układowe choroby autoimmunologiczne często rozwijają się w wieku dorosłym.

Obecnie zaproponowano około dwudziestu teorii wyjaśniających przyczyny załamania się tolerancji i w konsekwencji rozwoju chorób autoimmunologicznych. Wymieńmy najważniejsze.

1.Teoria „zakazanych” klonów. Wiadomo, że wraz z indukcją tolerancji na pewnych etapach rozwoju (dojrzewania) układu odpornościowego następuje eliminacja (zniszczenie) limfocytów T i B, które mają autoreaktywność - zdolność do reagowania z auto (własnymi) antygenami. Zgodnie z teorią „zakazanych” klonów, z tego czy innego powodu, w grasicy i szpiku kostnym nie dochodzi do całkowitej eliminacji autoreaktywnych limfocytów T i B, co w przyszłości w pewnych okolicznościach może prowadzić do rozpadu tolerancji.

2.Teoria antygenów maskowanych (barierowych). Wiadomo, że niektóre tkanki są chronione przez bariery histohematyczne (gonady, tkanki oka, mózgu, tarczycy itp.). W związku z tym, gdy układ odpornościowy dojrzewa, antygeny takich tkanek nie wchodzą w kontakt z limfocytami, a odpowiednie klony komórkowe nie są eliminowane. Kiedy bariera histohematyczna zostaje naruszona i antygeny dostają się do krwioobiegu, ich własne komórki immunokompetentne rozpoznają je jako obce i uruchamiają cały mechanizm odpowiedzi immunologicznej.

3. Teoria zaburzeń regulacji immunologicznej (Utrzymanie tolerancji na obwodzie).

• Zmniejszona funkcja limfocytów T supresorowych. Uważa się, że limfocyty T supresorowe tłumią zdolność limfocytów B do wytwarzania przeciwciał przeciwko własnym tkankom, utrzymując w ten sposób stan tolerancji. Kiedy liczba lub funkcja supresorowych limfocytów T maleje, potencjalnie autoreaktywne limfocyty B zaczynają reagować na antygeny własnej tkanki, a powstałe autoprzeciwciała prowadzą do rozwoju choroby autoimmunologicznej.
• Upośledzona funkcja pomocników limfocytów T. W szczególności, gdy wzrasta, można stworzyć warunki sprzyjające zapoczątkowaniu odpowiedzi autoreaktywnych limfocytów B na ich własne antygeny, nawet przy normalnej funkcji supresora T. Zatem potencjał rozwoju autoimmunizacji obecny w organizmie realizowany jest dzięki prawidłowo funkcjonującym mechanizmom regulacji immunologicznej, do których zalicza się przede wszystkim. Limfocyty T pełnią funkcję supresorową i pomocniczą.
• W ostatnich latach coraz większą popularnością cieszy się hipoteza, zgodnie z którą patologia autoimmunologiczna opiera się na zaburzeniach regulacji układu odpornościowego, spowodowanych zakłóceniem wytwarzania odpowiednich cytokin przez limfocyty T pomocnicze typu I i II oraz komórki T regulatorowe.
• Ignorowanie można wytłumaczyć brakiem (lub niewystarczającą) prezentacją antygenu lub brakiem limfocytów T z receptorem dla odpowiedniego peptydu antygenowego zlokalizowanego w rowku cząsteczki MHC. Te tak zwane „dziury” w repertuarze limfocytów T można wytłumaczyć faktem, że we wczesnym okresie dojrzewania tolerancji odpowiednie klony autoreaktywnych limfocytów T uległy delecji klonalnej w grasicy.
• Anergię tłumaczy się brakiem sygnałów kostymulacji. W tym przypadku limfocyt T dzięki sygnałowi rozpoznania antygenu rozpoznaje antygen w rowku cząsteczki MHC, ale ponieważ nie ma dodatkowego sygnału kostymulującego, taki limfocyt T ulega apoptozie.
• Regulację tłumaczy się istnieniem specjalnych regulatorowych limfocytów T (T-reg), które są zdolne do tłumienia funkcji pomocniczych T typu 1 i T pomocniczych typu 2 dzięki cytokinom TGF i IL-10. Dodatkowo na powierzchni T-reg znajduje się cząsteczka CTLA4, która wiążąc się z cząsteczką CD80/86 na powierzchni APC, uniemożliwia tej ostatniej związanie się z cząsteczką CD28 na powierzchni limfocytu T , blokując w ten sposób sygnał kostymulujący. Z kolei cząsteczka CTLA4 poprzez cząsteczkę CD80/86 przekazuje odwrotny sygnał do komórki prezentującej antygen, zwiększając ekspresję enzymu 2,3-dioksygenazy indoloaminowej, który zmniejsza ilość tryptofanu w limfocycie T, tym samym tłumiąc jego aktywność.

4.Teoria naruszenia oddziaływań idiotyp-antyidiotyp.

Aktualne modele odpowiedzi immunologicznej sugerują, że układ odpornościowy podlega samoregulacji i może reagować na własne produkty, powodując późniejsze tłumienie lub stymulację tej odpowiedzi. Wiadomo, że przeciwciała przeciwko własnej Ig można wykryć w surowicy krwi osób chorych i zdrowych (pierwszym przeciwciałem tego typu odkrytym u człowieka był czynnik reumatoidalny). Wyznacznik idiotypowy (idiotyp) jest ściśle powiązany z indywidualną strukturą centrum aktywnego cząsteczki Ig. Początkowo uważano, że produkcja autoprzeciwciał przeciwko własnym Ig jest wynikiem zakłócenia procesu „samo” rozpoznawania i to jest albo przyczyną, albo objawem choroby. Jednak wielu badaczy odkryło później antyimmunoglobuliny w surowicy krwi zdrowych lip i na tej podstawie założyli, że wytwarzanie antyimmunoglobulin jest procesem fizjologicznym, a nie patologicznym. Na tej podstawie opracowano model układu odpornościowego, w którym wpływy kontrolne i regulacyjne zależą od wielu oddziałujących ze sobą składników, a wiodącą rolę odgrywają antyimmunoglobuliny skierowane przeciwko centrum aktywnemu cząsteczki specyficznego przeciwciała (przeciwciała antyidiotypowe). Sugerowano (N. K. Erne, 1974), że rozpoznanie determinant idiotypowych i rozwój antyidiotypowej odpowiedzi immunologicznej jest centralnym mechanizmem kontroli i regulacji biosyntezy przeciwciał. Teorię tę nazywa się sieciową teorią regulacji odpowiedzi immunologicznej.

W teorii Erne’a można wyróżnić dwa główne postanowienia:

• Immunoglobuliny, a także receptory immunoglobulin na powierzchni reaktywnych wobec antygenu limfocytów T i B mają determinanty, które mają właściwości (auto)antygenowe i nazywane są „idiotypami” (determinanty idiotypowe);
• Limfocyty istnieją wcześniej w organizmie i zwykle są zdolne do rozpoznawania determinantów idiotypowych za pomocą swoich receptorów i wdrażania odpowiedzi antyidiotypowej. Można również rozpoznać przeciwciało antyidiotypowe i wytworzyć przeciwko niemu przeciwciała antyidiotypowe do czasu ustąpienia odpowiedzi immunologicznej. Uważa się, że idiotyp i antyidiotyp to struktury identyczne.

Ostatnie badania potwierdziły ważną rolę interakcji idiotyp-antyidiotyp w regulacji odpowiedzi immunologicznej. Należy podkreślić następujące główne postanowienia:

• Odpowiedź antyidiotypowa rozwija się jednocześnie z normalną odpowiedzią immunologiczną na obce przeciwciała;
• idiotyp - oddziaływania antyidiotypowe określają możliwość zarówno stymulacji, jak i supresji limfocytów pod wpływem przeciwciał antyidiotypowych. Biorąc pod uwagę te dane, staje się jasne, że odpowiedź antyidiotypowa, która rozwija się jednocześnie ze zwykłą odpowiedzią immunologiczną, stymulując lub hamując pierwszą, w zależności od określonych okoliczności, zapewnia jej samoregulację zgodnie z rodzajem sprzężenia zwrotnego.

Zatem, gdy pojawia się odpowiedź immunologiczna, rozwijają się przeciwciała, kompleksy immunologiczne i/lub odpowiedź immunologiczna za pośrednictwem komórek. Aby zrównoważyć te mediatory immunopatologii i zapobiec ich „działaniu” przeciwko własnym tkankom, aktywowany jest jednocześnie mechanizm regulacyjny, jakim jest złożona sieć komórek T, B i przeciwciał, skoordynowana jako antyidiotypowa odpowiedź immunologiczna . Mechanizm ten zapewnia kontrolę niezbędną do zapobiegania uszkodzeniom narządów docelowych podczas niezliczonych odpowiedzi immunologicznych generowanych przez „gospodarza” w organizmie.

Z powyższego jasno wynika, że ​​zakłócenie interakcji idiotypowo-antyidiotypowych przyczyni się do rozwoju chorób autoimmunologicznych.

5.Teoria poliklonalnej aktywacji limfocytów B. Odkryto, że wiele substancji o charakterze chemicznym lub biologicznym ma zdolność indukowania aktywacji limfocytów B, co prowadzi do ich proliferacji i produkcji przeciwciał. Z reguły takie przeciwciała należą do immunoglobulin klasy M. W przypadku, gdy autoreaktywne limfocyty B wytwarzające autoprzeciwciała ulegną aktywacji poliklonalnej, możliwy jest rozwój choroby autoimmunologicznej.

Poliklonalne aktywatory limfocytów B lipopolisacharyd Oczyszczone białko tuberkuliny Białko A Staphylococcus aureus Białko towarzyszące lipidowi A Komórki T i limfokiny makrofagów Fragment Fc Ig

Enzymy proteolityczne (na przykład trypsyna) Polianiony (na przykład siarczan dekstranu) Antybiotyki (na przykład nystatyna, amfoterycyna B) Mykoplazma

6.Teoria rozwoju autoimmunizacji pod wpływem superantygenów.

Superantygeny bakteryjne otrzymały swoją nazwę ze względu na ich zdolność do aktywacji dużej liczby limfocytów T i B, niezależnie od specyficzności antygenowej tych komórek. Wspomniano powyżej, że w klasycznej wersji rozpoznawania antygenu pomocnik T ulega aktywacji pod wpływem oddziaływania receptora rozpoznającego antygen limfocytu T (TAGR) i peptydu prezentowanego przez komórkę prezentującą antygen (APC). w połączeniu z cząsteczką głównego kompleksu zgodności tkankowej klasy II. W tym przypadku może zostać aktywowany tylko jeden (lub kilka) limfocytów T pomocniczych. Zupełnie inaczej przebiega aktywacja limfocytów T pomocniczych pod wpływem superantygenów. W tym przypadku superantygen nie jest wychwytywany przez komórkę prezentującą antygen i nie podlega normalnemu trawieniu (przetwarzaniu) w celu utworzenia peptydu. W tym przypadku superantygen omija ten etap niezbędny do specyficznego rozpoznania i nieswoiście wiąże się ze zmienną częścią łańcucha beta receptora rozpoznawania komórek T poza jego strefą (miejscem) specyficznym dla antygenu. Następuje swoiste sieciowanie cząsteczek głównego kompleksu zgodności tkankowej komórki prezentującej antygen z receptorem rozpoznającym komórki T. W przypadku takiego mechanizmu aktywacji pomocniczych limfocytów T możliwa jest jednoczesna aktywacja dużej ich liczby.

Zatem charakterystycznymi cechami stymulacji limfocytów T pod wpływem superantygenów są:

1. W tym celu nie ma potrzeby trawienia (przetwarzania) antygenu w komórce prezentującej antygen;
2. Taka stymulacja nie zależy od specyficzności antygenowej cząsteczek kompleksu HLA i receptora rozpoznającego komórki T;
3. Superantygen jest w stanie stymulować 103-104 razy więcej limfocytów niż antygen przetworzony;
4. Allogeniczny (obcy) superantygen może stymulować zarówno limfocyty T pomocnicze (CD4+), jak i limfocyty zabójcze (CD8+);
5. Autologiczny (własny) superantygen może stymulować jedynie limfocyty T pomocnicze (CD4);
6. Do pełnej stymulacji limfocytów T przez obcy superantygen niezbędny jest dodatkowy sygnał kostymulujący.

Dla Staphylococcus aureus opisano obce superantygeny (enterotoksyny A, B, C itp., toksyny wywołujące zespół wstrząsu toksycznego, toksyny złuszczające). Streptococcus pyogenes (toksyna erytrogenna, toksyny A, B, C, D); na Mycoplasma arthritidis. Pod wpływem tych superantygenów mogą rozwinąć się następujące choroby (stany): zatrucie pokarmowe, zespół wstrząsu toksycznego, zespół łuszczącej się skóry, gorączka reumatyczna, zapalenie stawów itp.

Ustalono również, że niektóre wirusy nowotworowe, zlokalizowane w genomie komórki w postaci prowirusa, mogą kodować produkcję białka wywołującego stymulację limfocytów T, pełniącego rolę superantygenu.

Rozważane są trzy możliwe mechanizmy udziału superantygenów w rozwoju chorób autoimmunologicznych.

A. Aktywacja autoreaktywnych limfocytów T. Udowodniono, że superantygeny mogą bezpośrednio aktywować autoreaktywne limfocyty T, które następnie migrują do odpowiednich tkanek i powodują choroby autoimmunologiczne poprzez wytwarzanie cytokin i/lub realizację ich funkcji zabijania.

B. Aktywacja autoreaktywnych limfocytów B. Odbywa się to dzięki temu, że superantygen wiąże cząsteczki kompleksu HLA klasy II, występujące na limfocytach B, z cząsteczką receptora rozpoznającego antygen limfocytów T. W tym przypadku aktywacja limfocytów T następuje bez swoistego rozpoznania antygenu, ale nieswoiście pod wpływem superantygenu. Jednakże taki limfocyt T wytwarza odpowiednie cytokiny, które powodują, że aktywowany autoreaktywny limfocyt B zaczyna wytwarzać autoprzeciwciała. Te ostatnie tworzą kompleksy immunologiczne i osadzając się w tkankach powodują ich uszkodzenie. Możliwe jest, że limfocyty B mogą być również aktywowane poprzez swój własny receptor immunoglobuliny rozpoznający antygen.

B. Aktywacja komórek prezentujących antygen. Superantygeny mogą aktywować komórki prezentujące antygen, takie jak makrofagi. Prowadzi to do uwolnienia cytokin, anionów ponadtlenkowych i innych mediatorów stanu zapalnego. Aktywacja makrofagów może również prowadzić do upośledzenia trawienia (przetwarzania) antygenów, a następnie prezentacji autoantygenów autoreaktywnym limfocytom T.

7.Teoria predyspozycji genetycznych. Według współczesnych danych istnieje genetycznie uwarunkowana predyspozycja do rozwoju chorób autoimmunologicznych. Ta predyspozycja jest kontrolowana przez co najmniej sześć genów zlokalizowanych na różnych chromosomach. Część z nich zlokalizowana jest w głównym kompleksie zgodności tkankowej człowieka (HLA), którego rola w realizacji odpowiedzi immunologicznej jest kluczowa.

Ustalono, że większość chorób autoimmunologicznych jest związana z obecnością w ludzkim fenotypie HLA następujących antygenów: DR2, DR3, DR4 i DR5. Na przykład reumatoidalne zapalenie stawów jest powiązane z HLA-DR4, zapalenie tarczycy Hashimoto z HLA-DR5, stwardnienie rozsiane z HLA-DR2, toczeń rumieniowaty układowy z HLA-DR3.

Udowodniono również, że choroby autoimmunologiczne rozwijają się znacznie częściej u kobiet niż u mężczyzn. Na przykład częstość występowania tocznia rumieniowatego układowego u kobiet jest 6-9 razy większa niż u mężczyzn. Uważa się, że hormony płciowe odgrywają w tym przypadku ważną rolę.

W ramach teorii predyspozycji genetycznych wysunięto kilka hipotez wyjaśniających udział produktów kompleksu HLA w patogenezie chorób w ogóle, a zwłaszcza chorób autoimmunologicznych.

A. Zgodnie z hipotezą receptorową, jednym z najwcześniejszych, niektóre antygeny HLA są receptorami dla wirusów, ułatwiającymi ich utrwalanie i przenikanie do komórki. Hipoteza ta ma wiele argumentów zarówno za, jak i przeciw. Na przykład w przypadku takiej choroby o wyraźnie wirusowej etiologii, jak polio, a także w przypadku mononukleozy zakaźnej, nie stwierdzono wiarygodnej korelacji z antygenami HLA.

B. Hipoteza dotycząca modyfikacji (zmiany) antygenu autologicznego (ja) (zmienionego ja). Zgodnie z tą hipotezą zmodyfikowany antygen autologiczny jest rozpoznawany przez układ odpornościowy jako obcy, co prowadzi do załamania tolerancji.

B. Hipoteza o wpływie hipotetycznego genu Ir na podatność na choroby (upośledzona selekcja determinant antygenowych, obecność „dziur” w repertuarze limfocytów T, upośledzona supresja za pośrednictwem limfocytów T).

D. Hipoteza dotycząca wpływu nieklasycznego mapowania genów w obrębie układu HLA. Na przykład niedobór genów HSP-70, TNF, C4A, C2 jest powiązany z toczniem rumieniowatym układowym i infekcją ropną.

8.Teoria mimikry molekularnej. Termin „mimikra” zaproponowano kiedyś w celu wyjaśnienia podobieństwa i tożsamości determinant antygenowych niektórych mikroorganizmów do determinant antygenowych żywiciela, w związku z czym nie dochodzi do ich rozpoznania przez układ odpornościowy, co determinuje rozwój choroby zakaźnej. Obecnie teoria mimikry molekularnej uległa zmianie i jest prezentowana w dwóch wersjach.

A. Według pierwszej wersji teorii, niektóre mikroorganizmy rzeczywiście wykazują reaktywność krzyżową z determinantami antygenowymi żywiciela, być może nie ze względu na identyczność, ale z powodu dość wyraźnego podobieństwa (homologii). Ta okoliczność ma swoje własne wyjaśnienie. Rzeczywiście najważniejszą (i najwyraźniej początkową) rolą układu odpornościowego jest ochrona organizmu przed infekcjami. W tym celu główne komórki układu odpornościowego - limfocyty T i B - są wyposażone w receptory rozpoznające antygeny o bardzo różnej swoistości, co pozwala im rozpoznać każdy czynnik zakaźny, który dostał się do organizmu.

Po rozpoznaniu obcego czynnika układ odpornościowy broni się za pomocą dwóch głównych mechanizmów: 1) wytwarzania przeciwciał humoralnych; 2) wytwarzanie cytotoksycznych limfocytów T. W pierwszym mechanizmie obronnym przeciwciała atakują zewnątrzkomórkowe czynniki zakaźne i ich toksyny, tworząc kompleksy immunologiczne; w drugim mechanizmie, aby uratować cały organizm, cytotoksyczne limfocyty T muszą zniszczyć własne komórki, w których ukryte są patogeny wewnątrzkomórkowe.

Zatem odporność na czynniki zakaźne dość często ma element immunologiczny, albo w postaci kompleksów immunologicznych, albo w postaci cytotoksycznych limfocytów T. Wynika z tego, że rozwijając odpowiedź przeciwinfekcyjną, układ odpornościowy musi „wybrać” siłę, z jaką się broni: odpowiedź musi być wystarczająca do wyeliminowania patogenu, ale nieszkodliwa dla organizmu. Równowaga ta zależy od wielu warunków: a) ciężkości i czasu trwania infekcji; b) szkodliwe działanie patogenu i stopień odpowiedzi immunologicznej; c) liczbę i znaczenie tych komórek gospodarza, które zostały zniszczone podczas próby wyeliminowania patogenu wewnątrzkomórkowego.

Mikroorganizmy wytwarzają różnorodne antygeny, które są podobne, jeśli nie identyczne, do antygenów gospodarza. Gdyby w okresie tolerancji wyeliminowane zostały wszystkie limfocyty T i B zdolne do reakcji z tymi antygenami, wówczas powstałyby duże luki w zdolnościach ochronnych układu odpornościowego, które umożliwiłyby tym mikroorganizmom nieskrępowaną inwazję do organizmu. Tak jednak nie jest, dlatego te limfocyty T i B, które rozpoznają czynniki zakaźne, które mają antygeny podobne do antygenów gospodarza (antygeny reagujące krzyżowo), mogą reagować z własnymi komórkami, czyli mają autoreaktywność.

Tak więc, gdy w okresie embrionalnym i wczesnym po urodzeniu tworzy się tolerancja, nie następuje całkowite zniszczenie autoreaktywnych limfocytów T i B. Zachowując autoreaktywne limfocyty T i B, organizm zwiększa zdolność układu odpornościowego do przeciwstawiania się czynnikom zakaźnym o podobnej strukturze antygenowej. W konsekwencji rozwój ochronnej przeciwzakaźnej odpowiedzi immunologicznej w pewnych warunkach może prowadzić do rozwoju odpowiedzi autoimmunologicznej.

Należy jednak pamiętać, że odpowiedź autoimmunologiczna (zwłaszcza w postaci wytwarzania autoprzeciwciał humoralnych po przebytych chorobach zakaźnych) nie zawsze kończy się rozwojem choroby autoimmunologicznej.

B. Według drugiej wersji teorii mimikry molekularnej własne (auto-, self-)antygeny gospodarza mogą ulegać modyfikacji pod wpływem różnych czynników: długotrwałego narażenia na czynniki zakaźne, wpływu wolnych rodników. N0, ksenobiotyki, leki, narażenie na czynniki środowiskowe (promieniowanie jonizujące i ultrafioletowe, narażenie na niskie temperatury itp.). W wyniku takich wpływów autoantygeny ulegają zmianie i są rozpoznawane przez układ odpornościowy jako obce (obce). Wytworzone autoprzeciwciała i cytotoksyczne limfocyty wiążą się nie tylko ze zmodyfikowanymi autoantygenami, ale także z prawdziwymi autoantygenami ze względu na tę samą reaktywność krzyżową (mimikra, podobieństwo).

Wszystkie mechanizmy efektorowe, za pomocą których układ odpornościowy chroni organizm przed ingerencją egzogenną – przeciwciała humoralne, kompleksy immunologiczne, cytotoksyczne limfocyty T i cytokiny – biorą udział w immunologicznych mechanizmach uszkodzenia tkanek w chorobach autoimmunologicznych. W rozwoju procesu patologicznego czynniki te mogą działać zarówno osobno, jak i razem.

Przy bezpośrednim działaniu autoprzeciwciał na komórki i tkanki organizmu z reguły aktywowany jest układ dopełniacza, co przyczynia się do ich zniszczenia. Możliwe jest „włączenie” mechanizmu lizy komórkowej zależnej od przeciwciał, tj. z udziałem komórek K. W niektórych przypadkach autoprzeciwciała skierowane przeciwko funkcjonalnie ważnym receptorom komórkowym stymulują lub hamują wyspecjalizowane funkcje komórek, nie niszcząc ich.

W przypadku tworzenia się krążących kompleksów immunologicznych, składających się z autoantygenu i autoprzeciwciał, z różnych przyczyn może dojść do ich osadzania się w mikrokrążeniu różnych narządów (nerki, stawy, skóra itp.) lub w miejscach naprężeń hemodynamicznych, z wyraźny burzliwy przebieg ( rozwidlenia, pochodzenie dużych naczyń itp.). W miejscach odkładania się kompleksów immunologicznych aktywowany jest dopełniacz, gromadzą się granulocyty i monocyty, wydzielając różne enzymy. Wszystko to prowadzi do śmierci komórek narządu „wstrząsowego” i rozwoju stanu zapalnego.

Dojrzewanie cytotoksycznych limfocytów T prowadzi do ich akumulacji w dotkniętej tkance (naciek okołonaczyniowy), a następnie rozwija się efekt zabijania, przyciągając dużą liczbę komórek zapalnych.

Z reguły w rozwoju chorób autoimmunologicznych biorą udział mechanizmy immunologiczne odpowiadające typom I, III i IV reakcji immunologicznych według klasyfikacji Gehla i Coombsa.

Własne antygeny (peptydy) są wytwarzane przez komórki prezentujące antygen podczas przetwarzania pochłoniętych fragmentów komórkowych (np. ciałek apoptotycznych) i mogą być prezentowane przez cząsteczki HLA klasy I lub II. Prezentacja wewnątrzkomórkowych autopeptydów przez cząsteczki HLA klasy I sprzyja dojrzewaniu autocytotoksycznych limfocytów T; z kolei prezentacja zewnątrzkomórkowych autopeptydów przez cząsteczki HLA klasy II sprzyja dojrzewaniu autoprzeciwciał.

W ostatnich latach w rozwoju autoimmunologicznych uszkodzeń komórek i tkanek wiele uwagi poświęcono cytokinom prozapalnym – IL-1, alfa-ONF, gamma-INF, IL-2, a także włączeniu mechanizmów apoptozy . Obecnie istnieją dowody na to, że uszkodzenie tkanki autoimmunologicznej może nastąpić poprzez mechanizm nieswoistego wiązania Fas + FasL i aktywację apoptozy. Dzieje się tak dlatego, że receptor Fas pojawia się na powierzchni komórek, np. komórek B trzustki i oligodendrocytów, pod wpływem różnych bodźców (głównie cytokin). Autoreaktywne limfocyty T wyrażające FasL mogą wiązać się z receptorem Fas i indukować apoptotyczną śmierć komórek docelowych.

Ciekawe są także poniższe obserwacje. Uważa się, że konstytutywna (początkowa) ekspresja FasL na powierzchni komórek uprzywilejowanych narządów (na przykład oczu, jąder) ma działanie ochronne, umożliwiając indukcję apoptozy w limfocytach Fas-dodatnich, gdy dostaną się one do odpowiednich tkanek. Jednak obecność receptora Fas i liganda Fas na powierzchni tej samej komórki może być przyczyną autokrynnego samobójstwa takiej komórki. Podobny mechanizm uznawany jest za jedną z przyczyn rozwoju zapalenia tarczycy typu Hashimoto (tyrecyty posiadają FasL i pod pewnymi wpływami receptory Fas zaczynają ulegać silnej ekspresji na błonie tyreocytów).

Sama obecność autoprzeciwciał nie świadczy o rozwoju choroby. W niskich mianach autoprzeciwciała stale występują w surowicy krwi osób zdrowych i biorą udział w utrzymaniu homeostazy, zapewnieniu usuwania produktów przemiany materii, kontroli idiotypowej i innych procesach fizjologicznych.

Na podstawie przedstawionych danych możemy zdefiniować pojęcia „proces autoimmunologiczny” i „choroba autoimmunologiczna”.

Proces autoimmunologiczny (autoimmunizacja)– jest to forma odpowiedzi immunologicznej indukowanej przez determinanty autoantygenowe w warunkach normalnych i patologicznych; jest jednym z mechanizmów utrzymania homeostazy. Nasilenie procesów autoimmunologicznych w normalnych warunkach jest nieznaczne.

Choroby autoimmunologiczne jest procesem patologicznym, w patogenezie którego ważną rolę odgrywają autoprzeciwciała i/lub komórkowa odpowiedź autoimmunologiczna.

Objawy, na podstawie których daną chorobę można sklasyfikować jako autoimmunologiczną, sformułował L. Vitebsky (1961).

1. Obecność autoprzeciwciał lub cytotoksycznych limfocytów T skierowanych przeciwko antygenowi związanemu z chorobą.
2. Identyfikacja autoantygenu, przeciwko któremu skierowana jest odpowiedź immunologiczna.
3. Przeniesienie procesu autoimmunologicznego za pomocą surowicy zawierającej przeciwciała lub cytotoksyczne limfocyty T.
4. Możliwość stworzenia, poprzez wprowadzenie autoantygenu, eksperymentalnego modelu choroby z rozwojem odpowiednich nieprawidłowości morfologicznych charakterystycznych dla choroby.

Ogólne zasady diagnostyki immunologicznej chorób autoimmunologicznych opierają się na następujących cechach:

• Obecność specyficznych autoprzeciwciał;
• Obecność specyficznego uczulenia komórkowego (wykrywanego za pomocą reakcji transformacji blastycznej – RBT i testu hamowania migracji leukocytów w obecności odpowiedniego autoantygenu);
• Zwiększony poziom gamma-globuliny i/lub IgG;
• Zmiany w liczbie komórek pomocniczych T, supresorów T i komórek regulatorowych T, prowadzące do załamania tolerancji;
• Spadek poziomu składników dopełniacza C3 i C4;
• Złogi kompleksów immunologicznych w dotkniętych tkankach (IgG, IgM, C3, C4 i fibryna);
• Naciek komórek limfatycznych w dotkniętych tkankach;
• Określenie fenotypu HLA.

Grzyby, pierwotniaki, obce białka, przeszczepione tkanki itp.), jednak w niektórych sytuacjach funkcjonowanie układu odpornościowego zostaje zakłócone, co prowadzi do agresji własnych tkanek organizmu przez czynniki obrony immunologicznej.

Choroby autoimmunologiczne to grupa chorób, w których narządy i tkanki organizmu są niszczone przez własny układ odpornościowy organizmu. Do najczęstszych chorób autoimmunologicznych należą twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy Hashimoto, wole rozsiane toksyczne itp. Ponadto rozwój wielu chorób (zawał mięśnia sercowego, wirusowe zapalenie wątroby, paciorkowce, opryszczka, zakażenia wirusem cytomegalii) może być powikłany pojawieniem się reakcji autoimmunologicznej.

Mechanizm rozwoju chorób autoimmunologicznych
Mechanizm rozwoju chorób autoimmunologicznych nie jest w pełni poznany. Oczywistym jest, że choroby autoimmunologiczne powstają w wyniku dysfunkcji układu odpornościowego jako całości lub jego poszczególnych elementów.

W szczególności udowodniono, że supresorowe limfocyty T biorą udział w rozwoju tocznia rumieniowatego układowego, miastenii czy wola rozlanego toksycznego. W chorobach tych dochodzi do osłabienia funkcji tej grupy limfocytów, które normalnie hamują rozwój odpowiedzi immunologicznej i zapobiegają agresji własnych tkanek organizmu. W przypadku twardziny skóry następuje zwiększenie funkcji pomocniczych limfocytów T (pomocników T), co z kolei prowadzi do rozwoju nadmiernej odpowiedzi immunologicznej na własne antygeny organizmu. Możliwe, że oba te mechanizmy, a także inne rodzaje dysfunkcji układu odpornościowego, biorą udział w patogenezie niektórych chorób autoimmunologicznych. Funkcjonalność układu odpornościowego jest w dużej mierze zdeterminowana czynnikami dziedzicznymi, dlatego wiele chorób autoimmunologicznych przekazywanych jest z pokolenia na pokolenie. Funkcja układu odpornościowego może zostać zaburzona pod wpływem czynników zewnętrznych, takich jak infekcje, urazy, stres. Obecnie uważa się, że niekorzystne czynniki zewnętrzne jako takie nie są w stanie wywołać rozwoju choroby autoimmunologicznej, a jedynie zwiększają ryzyko jej rozwoju u osób z dziedziczną predyspozycją do tego typu patologii.

Klasyczne choroby autoimmunologiczne występują stosunkowo rzadko. Powikłania autoimmunologiczne niektórych chorób występują znacznie częściej. Dodanie mechanizmu autoimmunologicznego może znacznie pogorszyć rozwój choroby i tym samym determinować rokowanie choroby. Reakcje autoimmunologiczne występują np. przy oparzeniach, przewlekłym bólu gardła, zawale mięśnia sercowego, chorobach wirusowych i urazach narządów wewnętrznych. Patogeneza rozwoju reakcji autoimmunologicznych jest bardzo złożona i w dużej mierze niejasna. W tej chwili niezawodnie wiadomo, że niektóre narządy i tkanki organizmu ludzkiego rozwijają się we względnej izolacji od układu odpornościowego, dlatego w momencie różnicowania się komórek odpornościowych nie są usuwane klony zdolne do atakowania tego typu tkanek lub narządów . Agresja autoimmunologiczna ma miejsce, gdy z jakiegoś powodu bariera oddzielająca te tkanki lub narządy od układu odpornościowego zostaje zniszczona i komórki odpornościowe rozpoznają je jako „obce”. Dzieje się tak z tkankami oka lub jądra, które mogą ulec atakowi autoimmunologicznemu podczas różnych reakcji zapalnych (podczas stanu zapalnego dochodzi do przerwania barier tkankowych). Innym mechanizmem rozwoju chorób autoimmunologicznych są reakcje krzyżowe. Wiadomo, że niektóre bakterie i wirusy, a także niektóre leki mają budowę podobną do niektórych składników tkanki ludzkiej. W czasie choroby zakaźnej wywołanej przez dany rodzaj bakterii lub wirusa lub w trakcie przyjmowania określonego leku, układ odpornościowy zaczyna wytwarzać przeciwciała, które są w stanie reagować z prawidłowymi tkankami organizmu, które zawierają składniki podobne do antygenów, które wywołały reakcję immunologiczną. Opisany powyżej mechanizm leży u podstaw występowania reumatyzmu (reakcja krzyżowa na antygeny paciorkowcowe), cukrzycy (reakcja krzyżowa na antygeny wirusa Coxsackie B i wirusowe zapalenie wątroby typu A), niedokrwistości hemolitycznej (reakcja krzyżowa na leki).

Podczas różnych chorób tkanki organizmu ulegają częściowej denaturacji (zmianie struktury), co nadaje im właściwości obcych struktur. W takich przypadkach mogą wystąpić reakcje autoimmunologiczne skierowane przeciwko zdrowej tkance. Mechanizm ten jest typowy dla uszkodzeń skóry na skutek oparzeń, zespołu Dreslera (zapalenie osierdzia, zapalenie opłucnej) podczas zawału mięśnia sercowego. W innych przypadkach zdrowe tkanki organizmu stają się celem dla własnego układu odpornościowego organizmu w wyniku przyłączenia się do nich obcego antygenu (na przykład w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B).

Innym mechanizmem autoimmunologicznego uszkodzenia zdrowych tkanek i narządów jest ich udział w reakcjach alergicznych. Choroba taka jak kłębuszkowe zapalenie nerek (uszkodzenie aparatu kłębuszkowego nerek) rozwija się w wyniku odkładania się w nerkach krążących kompleksów immunologicznych, które powstają podczas zwykłego bólu gardła.

Ewolucja chorób autoimmunologicznych
Ewolucja chorób autoimmunologicznych zależy od rodzaju choroby i mechanizmu jej występowania. Większość prawdziwych chorób autoimmunologicznych ma charakter przewlekły. Ich rozwój charakteryzuje się okresami zaostrzeń i remisji. Z reguły przewlekłe choroby autoimmunologiczne prowadzą do poważnych dysfunkcji narządów wewnętrznych i niepełnosprawności pacjenta. Reakcje autoimmunologiczne towarzyszące różnym chorobom lub stosowaniu leków, wręcz przeciwnie, są krótkotrwałe i ustępują wraz z chorobą, która spowodowała ich rozwój. W niektórych przypadkach konsekwencje autoimmunologicznej agresji organizmu mogą prowadzić do niezależnej patologii o charakterze przewlekłym (na przykład cukrzyca typu 1 po infekcji wirusowej).

Diagnostyka chorób autoimmunologicznych
Diagnostyka chorób autoimmunologicznych opiera się na określeniu czynnika odpornościowego powodującego uszkodzenie narządów i tkanek organizmu. Takie specyficzne czynniki zidentyfikowano w przypadku większości chorób autoimmunologicznych.

Na przykład w diagnostyce reumatyzmu oznacza się czynnik reumatoidalny, w diagnostyce tocznia układowego - komórki LES, przeciwciała przeciwjądrowe (ANA) i anty-DNA, przeciwciała twardziny Scl-70. Do oznaczenia tych markerów stosuje się różne laboratoryjne metody badań immunologicznych.

Postęp kliniczny choroby i objawy choroby mogą dostarczyć przydatnych informacji do ustalenia diagnozy choroby autoimmunologicznej.

Rozwój twardziny charakteryzuje się uszkodzeniem skóry (ogniska ograniczonego obrzęku, które powoli ulegają zagęszczeniu i atrofii, powstawaniu zmarszczek wokół oczu, wygładzeniu tekstury skóry), uszkodzeniu przełyku z zaburzeniami połykania, ścieńczeniu końcowych paliczków palców, rozsiane uszkodzenie płuc, serca i nerek. Toczeń rumieniowaty charakteryzuje się pojawieniem się na skórze twarzy (z tyłu nosa i pod oczami) specyficznego zaczerwienienia w postaci motyla, uszkodzenia stawów, obecności anemii i trombocytopenii. Reumatyzm charakteryzuje się pojawieniem się zapalenia stawów po bólu gardła i późniejszym powstawaniem wad aparatu zastawkowego serca.

Leczenie chorób autoimmunologicznych
W ostatnim czasie nastąpił znaczny postęp w leczeniu chorób autoimmunologicznych. Biorąc pod uwagę fakt, że głównym czynnikiem uszkadzającym tkanki organizmu jest własny układ odpornościowy organizmu, leczenie chorób autoimmunologicznych ma charakter immunosupresyjny i immunomodulacyjny.

Leki immunosupresyjne Jest to grupa leków, które hamują działanie układu odpornościowego. Substancje te obejmują cytostatyki (azatiopryna, cyklofosfamid), hormony kortykosteroidowe (prednizolon, deksametazon), antymetabolity (merkaptopuryna), niektóre rodzaje antybiotyków (takrolimus), leki przeciwmalaryczne (chinina), pochodne kwasu 5-aminosalicylowego itp. Ogólna charakterystyka tych leków polega na zahamowaniu funkcji układu odpornościowego i zmniejszeniu nasilenia reakcji zapalnych.

Przy długotrwałym stosowaniu tych leków mogą wystąpić poważne działania niepożądane, takie jak np. zahamowanie hematopoezy, infekcje, uszkodzenie wątroby czy nerek. Niektóre z tych leków hamują podział komórek w organizmie i dlatego mogą powodować działania niepożądane, takie jak wypadanie włosów. Leki hormonalne (prednizolon, deksametazon) mogą powodować rozwój zespołu Cushinga (otyłość, wysokie ciśnienie krwi, ginekomastia u mężczyzn). Leki te mogą być przepisywane wyłącznie przez wykwalifikowanego specjalistę i dopiero po postawieniu dokładnej diagnozy.

Środki immunomodulujące stosowany w celu przywrócenia równowagi pomiędzy różnymi elementami układu odpornościowego. W chwili obecnej nie ma specyficznych leków immunomodulujących zalecanych w leczeniu etiotropowym lub patogenetycznym chorób autoimmunologicznych. Z drugiej strony leki immunostymulujące są bardzo przydatne w zapobieganiu i leczeniu powikłań infekcyjnych wynikających ze stosowania leków immunosupresyjnych, omówionych powyżej.

Alfetyna– lek zawierający białko podobne do albuminy płodowej, ma wyraźne działanie immunomodulujące, zwiększając wydzielanie substancji biologicznie czynnych, które regulują funkcję limfocytów T. Przyjmowanie leku Alfetin zmniejsza zapotrzebowanie na leki kortykosteroidowe. Sam lek jest nietoksyczny i dobrze tolerowany przez organizm.

Jako immunomodulatory stosuje się preparaty z jeżówki purpurowej, różeńca górskiego i ekstraktu z żeń-szenia.

Ze względu na to, że większość chorób autoimmunologicznych rozwija się na tle niedoborów witamin i minerałów, ich kompleksowe leczenie w większości przypadków uzupełniane jest kompleksami witamin i minerałów, a także różnymi suplementami diety bogatymi w te pierwiastki.

Stosowanie leków immunomodulujących należy uzgodnić z lekarzem prowadzącym. W przypadku niektórych chorób autoimmunologicznych stosowanie immunomodulatorów jest przeciwwskazane.

Bibliografia:

• Zemskov A.M., Immunopatologia, alergologia, infekcjonologia, 2000
• Kozlov V.A. Immunoterapia chorób alergicznych, autoimmunologicznych i innych, Nowosybirsk: Agro-Sibir, 2004
• Współczesne problemy alergologii, immunologii i immunofarmakologii, M., 2002

Na stronie znajdują się informacje referencyjne wyłącznie w celach informacyjnych. Diagnozowanie i leczenie chorób musi odbywać się pod nadzorem specjalisty. Wszystkie leki mają przeciwwskazania. Wymagana konsultacja ze specjalistą!

ZESPÓŁY AUTOIMUNIZACJI I NIEDOBORU ODPORNOŚCI

Autoimmunizacja - proces patologiczny polegający na rozwoju reakcji immunologicznych na antygeny własnych tkanek organizmu.

Rozwój reakcji immunologicznej przeciwko własnym antygenom jest przyczyną niektórych chorób człowieka, choć u wielu zdrowych osób, szczególnie w starszej grupie wiekowej, w surowicy lub tkankach można znaleźć autoprzeciwciała. Po uszkodzeniu tkanki powstają nieszkodliwe przeciwciała, które pełnią fizjologiczną rolę w usuwaniu produktów zniszczenia. Ponadto do rozpoznania antygenów zgodności tkankowej wymagana jest prawidłowa odpowiedź immunologiczna. Choroby autoimmunologiczne - grupa chorób polegająca na rozwoju reakcji immunologicznych na własne tkanki organizmu.

Istnieją trzy główne objawy chorób autoimmunologicznych:

▲ obecność reakcji autoimmunologicznej;

▲ obecność danych klinicznych i eksperymentalnych, że taka reakcja na uszkodzenie tkanki nie jest wtórna, ale ma pierwotne znaczenie patogenetyczne;

▲ brak innych specyficznych przyczyn choroby.

Naturalnie objawy te obserwuje się tylko w przypadku kilku chorób, na przykład tocznia rumieniowatego układowego.

Istnieją choroby autoimmunologiczne, w których autoprzeciwciała skierowane są przeciwko pojedynczemu narządowi lub tkance, wówczas dochodzi do zajęcia tego narządu lub tkanki. Na przykład w zapaleniu tarczycy Hashimoto przeciwciała są całkowicie specyficzne dla tarczycy. Jednocześnie możliwe są choroby polegające na tworzeniu różnych przeciwciał, co prowadzi do uszkodzenia wielu narządów. Zatem w toczniu rumieniowatym układowym autoprzeciwciała reagują ze składnikami jąder różnych komórek, w zespole Goodpasture przeciwciała przeciwko błonie podstawnej płuc i nerek (reagując krzyżowo) powodują uszkodzenie tylko tych narządów. Oczywiście autoimmunizacja wiąże się z utratą samotolerancji.

Wydaje się, że patogeneza autoimmunizacji obejmuje czynniki immunologiczne, genetyczne i wirusowe oddziałujące na siebie poprzez złożone mechanizmy, które wciąż są mało poznane. Najbardziej prawdopodobne są następujące.

1. Obejście tolerancji pomocniczych komórek T. Tolerancja na autoantygen jest często spowodowana delecją klonalną lub anergią specyficznych limfocytów T w obecności w pełni kompetentnych limfocytów B specyficznych dla haptenu. Jednakże tolerancję można złamać poprzez jeden z dwóch mechanizmów.

Mimikra molekularna. Niektóre czynniki zakaźne reagują krzyżowo z tkanką ludzką poprzez determinanty haptenowe. Mikroorganizmy mogą wywoływać odpowiedź antygenową poprzez reakcję krzyżową determinantów haptenu w połączeniu z własnym nośnikiem, na który pomocnicze limfocyty T nie tolerują. Wytworzone w ten sposób przeciwciało może uszkadzać tkanki powiązane z determinantami reagującymi krzyżowo. Jest zatem jasne, że reumatyczne uszkodzenie serca czasami rozwija się po zakażeniu paciorkowcami, ponieważ przeciwciała przeciwko paciorkowcowemu białku M reagują krzyżowo z białkiem M w sarkolemie mięśnia sercowego.

2. Poliklonalna aktywacja limfocytów. Niektóre mikroorganizmy i produkty ich metabolizmu mogą powodować poliklonalną (niespecyficzną dla antygenu) aktywację limfocytów B. Najlepiej zbadanym jest lipopolisacharyd bakteryjny (endotoksyna), który może indukować mysie limfocyty in vitro do tworzenia przeciwciał przeciwko DNA tymocytów i erytrocytów. Zakażenie komórek wirusem Epsteina-Barra może dać takie same wyniki, ponieważ ludzkie limfocyty B mają receptory dla tego wirusa.

3. Brak równowagi funkcji wiosenna zupa i limfocyty pomocnicze T. Spadek aktywności funkcjonalnej limfocytów T supresorowych przyczynia się do rozwoju autoimmunizacji i odwrotnie, nadmierna aktywność limfocytów T pomocniczych może powodować wzrost produkcji autoprzeciwciał przez limfocyty B. Na przykład w ludzkim toczniu rumieniowatym układowym występuje dysfunkcja lub zmniejszenie zawartości (czasami obu jednocześnie) limfocytów T supresorowych i aktywacja limfocytów T pomocniczych.

4. Pojawienie się zamaskowanego antygenu. Każdy autoantygen, który jest całkowicie ukryty podczas rozwoju, jest uważany za obcy, jeśli przedostanie się do krwioobiegu i rozwinie się przeciwko niemu odpowiedź immunologiczna. Plemniki, zasadowe białko mieliny i krystalina soczewki mogą należeć do kategorii antygenów. Na przykład uraz jąder sprzyja uwalnianiu plemników do tkanki; następnie pojawiają się przeciwciała przeciwko plemnikom.

5. Genetyczne czynniki odporności. Czynniki te determinują częstość i charakter chorób autoimmunologicznych. Po pierwsze, istnieje rodzinna predyspozycja do pewnych chorób autoimmunologicznych u ludzi, takich jak toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna i autoimmunologiczne zapalenie tarczycy. Po drugie, istnieje związek pomiędzy niektórymi chorobami autoimmunologicznymi a antygenami układu HLA, zwłaszcza antygenami klasy II. Na przykład większość osób cierpiących na reumatoidalne zapalenie stawów (chorobę autoimmunologiczną stawów) ma HLA-DR4 lub HLA-DR1 lub oba.

6. Czynniki mikrobiologiczne w autoimmunizacji. W rozwoju autoimmunizacji mogą brać udział różne mikroorganizmy, w tym bakterie, mykoplazmy i wirusy. Po pierwsze, antygeny wirusowe i własne antygeny mogą wiązać się, tworząc jednostki immunogenne. Po drugie, niektóre wirusy, takie jak wirus Epsteina-Barra, są niespecyficznymi, poliklonalnymi mitogenami limfocytów B i mogą indukować tworzenie autoprzeciwciał. Po trzecie, infekcja wirusowa może prowadzić do osłabienia funkcji limfocytów T supresorowych.

Wirusy i niektóre inne mikroorganizmy, takie jak paciorkowce i Klebsiella, mogą mieć epitopy, które reagują krzyżowo z autoantygenami. Niektóre czynniki zakaźne powodują silną aktywację i proliferację limfocytów T CO4+.