Rodzaje zaburzeń odporności. Zaburzenie układu odpornościowego

Wysoka zmienność antygenów wirusowych komplikuje rozpoznanie tych mikroorganizmów, w których nie powstaje odporność na wirusy w pełni. Sukces odpowiedzi układ odpornościowy na inwazję infekcji zależy w dużej mierze od czynników natychmiastowej odpowiedzi układu odpornościowego.

Urządzenie wirusowe

Najwięcej zbadano wirusa grypy; na jego przykładzie rozważymy cechy powstawania odpowiedzi układu odpornościowego na infekcję. W centrum wirionu grypy (pozakomórkowa forma istnienia wirusa) znajduje się zwarta, dwuniciowa helisa RNA, nieustrukturyzowane białka otoczone białkiem matrix M.

Z otoczenie zewnętrzne Materiał genetyczny oddzielony jest otoczką, na powierzchni której znajdują się 2 białka powierzchniowe – enzym neuraminidaza i białko hemaglutynina.

Wyjątkowa zdolność grypy do mutacji w celu utworzenia nowych szczepów wynika ze zmienności tych białek powierzchniowych. Hemaglutynina białka powierzchniowego jest szczególnie zmienna.

Mutacja hemaglutyniny prowadzi do powstania nowego serotypu grypy i wywołuje chorobę po ponownym zakażeniu, ponieważ organizm nie tworzy w pełni długotrwałej odporności.

Trudność w tworzeniu obrony immunologicznej przed wirusami polega na tym, że aktywność tych mikroorganizmów zachodzi głównie wewnątrz komórek, gdzie są one niedostępne dla humoralnych czynników obrony immunologicznej i odporności swoistej.

Jak powstaje odporność

Układ odpornościowy tłumi wirusa w ciągu kilku dni do 3-4 tygodni. Liczba wirionów w tym okresie najpierw gwałtownie wzrasta tysiące razy, a następnie maleje, aż do całkowitego zniknięcia, ale w niektórych chorobach wirusy wchodzą w utajoną formę istnienia.

Tworzą formy nieaktywne wewnątrz zainfekowanej komórki i w tej formie istnieją aż do kolejnego etapu wzmożonej aktywności w cyklu życiowym.

Tworzenie odporności na wirusy przebiega w kilku etapach.

1. Reakcją na wprowadzenie wirionu są pierwsze godziny po zakażeniu.
2. Faza indukcji to pierwsze 3 dni po zakażeniu.
3. Formowana odporność – po 3-4 tygodniach od zakażenia.
4. Pamięć immunologiczna.

Etap wprowadzenia wirusa

Szybka odpowiedź układu odpornościowego odbywa się w wyniku niespecyficznych reakcji fagocytozy, aktywacji naturalnych krążących Przeciwciała IgM, IgG, układy dopełniacza. Wydzielnicze immunoglobuliny IgA krążą w błonach śluzowych, które biorą udział w lokalnej obronie immunologicznej błony śluzowej, a także biorą udział w pierwotnym rozwoju odpowiedzi immunologicznej.

Przeciwciała i dopełniacz mają zdolność adsorbowania na powierzchni wirusów, co ułatwia rozpoznanie takich opsonizowanych wirusów przez komórki NK i ich zniszczenie. Naturalne nieswoiste przeciwciała rozpoznają antygeny wirusowe, w tym galaktozę disacharydową, która jest obecna w antygenach powierzchniowych. Wiążąc się z tymi cząsteczkami, przeciwciała neutralizują wirion.

Na etapie wprowadzania patogenów wzrost syntezy interferonów stanowi poważną barierę dla namnażania się mikroorganizmów chorobotwórczych. Sam dwuniciowy RNA wirionu grypy, jeśli wrócimy do rozważanego przykładu, służy jako induktor syntezy interferonu.

Choroby zakaźne są obecnie bardzo powszechne. Często wieloletnie leczenie nie przynosi zauważalnej poprawy, a wtedy takie choroby zakaźne stają się przewlekłe. Dzieje się tak, ponieważ sam układ odpornościowy zachoruje. Niektóre wirusy i bakterie potrafią bezpośrednio infekować komórki immunokompetentne, co prowadzi do ich nieprawidłowego lub irracjonalnego funkcjonowania. Najczęściej występują infekcje układu odpornościowego prawdopodobna przyczyna występowanie chorób przewlekłych. Należą do nich astma, chlamydia, opryszczka, HIV i wiele innych. Ponadto infekcje IS są główną przyczyną większości chorób przewlekłych. Obecnie możliwe jest szybkie rozpoznanie i rozpoczęcie walki z chorobą. Pamiętajmy, że infekcje układu odpornościowego to bardzo poważny problem wymagający długotrwałego leczenia. Lepiej nie doprowadzać organizmu do stanu krytycznego i zawczasu zadbać o zapobieganie chorobom. Dobry środek w zapobieganiu infekcjom IS jest czynnikiem immunostymulującym. Jego zastosowanie pomaga radzić sobie z prawie wszystkimi chorobami układu odpornościowego.

Patologia układu odpornościowego:

Nie tylko infekcje i inne czynniki wpływają na prawidłowe działanie IS. Warto także zwrócić uwagę na patologie. Mogą wystąpić u osoby całkowicie zdrowej, jednak najczęściej pojawiają się u osób, które można zaliczyć do grupy ryzyka.

Patologie układu odpornościowego dzielą się na cztery główne typy:
1) reakcje nadwrażliwości, czyli uszkodzenie tkanek o charakterze immunologicznym;
2) choroby autoimmunologiczne;
3) zespoły niedoborów odporności, które mogą mieć charakter wrodzony lub nabyty, czyli defekt odpowiedzi immunologicznej;
4) amyloidoza.

Zasadniczo IS wytwarza więcej lub mniej przeciwciał, niż jest to konieczne do zniszczenia wrogów organizmu. Patologia układu odpornościowego pierwszego i drugiego typu jest przyczyną chorób autoimmunologicznych (alergii), a trzeci i czwarty (niedobór odporności) są przyczyną chorób zakaźnych (przeziębienie, grypa, AIDS).

Tak naprawdę IS nie zawsze jest w stanie poradzić sobie z bakteriami i wirusami, które mogą żyć w organizmie przez wiele lat, nic nie dając. Jest to bardzo niebezpieczne, ponieważ nie napotykając oporu ze strony IS, zaczynają się aktywnie rozmnażać i ingerować we wszystkie obszary aktywności organizmu. Jeśli taki okres będzie trwał wystarczająco długo, może to doprowadzić do awarii któregokolwiek z mechanizmów działania SI. Ten stan nazywa się niedoborem odporności.

Czasami układ odpornościowy stwierdza, że ​​własne antygeny są wrogami organizmu i zaczyna je aktywnie niszczyć. Zdarza się, że IS zaczyna aktywnie reagować na tak korzystne czynniki, jak opalenizna - na skórze pojawia się wysypka, wzrasta temperatura, a człowiek musi spędzić całe życie w cieniu. Wiele takich działań IS nazywa się „błędami rozpoznawania”. To także patologia IS.

Obecnie ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) pozostaje jedną z najstraszniejszych chorób wpływających na układ odpornościowy człowieka, zakłócając jego normalne funkcjonowanie i pozbawiając właściwości ochronnych. Jednocześnie medycyna nadal poszukuje sposobów walki z tą chorobą i trzeba przyznać, że osiąga pewne sukcesy pozytywne rezultaty. Jednak pomimo wszystkich osiągnięć współczesnej medycyny, eksperci uważają za jedno z nich najważniejsze czynniki, który pomaga radzić sobie z wieloma przejawami wirusa HIV, prawidłowe odżywianie. Dlaczego zbilansowana dieta jest tak ważna dla osób cierpiących na tę chorobę? Jak konieczne jest dla takich osób utrzymywanie zrównoważonego i racjonalnego spożycia składników odżywczych?

Jak wiadomo, odżywianie to cały zespół procesów, co oznacza wchłanianie pokarmu, jego rozpuszczanie w organizmie i wszystkie wynikające z tego konsekwencje dla naszego zdrowia. Przez składniki odżywcze mamy na myśli niektóre pokarmy i mikroelementy (na przykład witaminy i minerały), które pozwalają organizmowi na prawidłowe funkcjonowanie, zapobiegając występowaniu chorób. Jeśli mówimy o korzyściach wynikających z prawidłowego odżywiania osób cierpiących na zakażenie wirusem HIV, nie jest to zaskakujące, ponieważ Prawidłowe odżywianie jest przydatne i konieczne dla każdej osoby, nawet dla osób całkowicie zdrowych. Spożywając tak zwaną zdrową żywność i utrzymując masę ciała na pewnym prawidłowym poziomie, wzmacniasz swój układ odpornościowy, pomagając mu spowolnić postęp zakażenia wirusem HIV. Dzięki temu przyjmowanie leków jest skuteczniejsze. Organizmowi łatwiej jest także radzić sobie z innymi chorobami, spowodowane przez mikroorganizmy oportunistyczne. Prawidłowe odżywianie pomaga również organizmowi osoby chorej na zakażenie wirusem HIV lepiej tolerować leczenie i poprawiać się ogólne zdrowie, co ponownie działa na korzyść układu odpornościowego chorego organizmu.

ZAKAŻENIE HIV A ABSORPCJA SKŁADNIKÓW ODŻYWCZYCH

Zakażenie wirusem HIV prowadzi do słabego wchłaniania składników odżywczych; Słabe wchłanianie składników odżywczych prowadzi do zaostrzenia objawów tej choroby. Co prowadzi do powstania tego błędnego koła? Według ekspertów głównymi przyczynami tego obwodu zamkniętego są następujące czynniki.

1. Zwiększenie zapotrzebowania organizmu na składniki odżywcze.

Gdy Ludzkie ciało wydaje się być dotknięty jakąś chorobą zakaźną, aby chronić się przed wirusami ludzki układ odpornościowy zużywa więcej energii i składników odżywczych niż zwykle. Innymi słowy, jeśli mówimy o infekcji wywołanej przez organizmy oportunistyczne, Ludzkie ciało potrzebuje więcej składników odżywczych. Osoby, u których zdiagnozowano HIV, często zmuszone są uzupełniać utratę białka, co następuje na skutek tzw. złego wchłaniania(niezdolność do prawidłowego wchłaniania pokarmu przedostającego się do jelit), której towarzyszy biegunka. Z kolei utrata białka prowadzi do osłabienia i uszkodzenia tkanki mięśniowej. Już sam fakt posiadania tak poważnej choroby, jaką jest HIV, może znacznie zwiększyć poziom stresu u pacjenta, co również negatywnie wpływa na funkcjonowanie układu odpornościowego. W tym niezwykle stresującym okresie człowiek potrzebuje pewnych składników odżywczych, które pozwolą mu utrzymać funkcjonowanie układu odpornościowego na właściwym poziomie.

2. Ograniczenie spożycia żywności.

-- Stale pojawiające się choroby zakaźne bardzo często prowadzą do pogorszenia apetytu. Leczenie lekami ma również działanie tłumiące apetyt, a także takie czynniki psychologiczne jak depresja i zwiększony poziom lęku.

-- Objawy fizyczne, takie jak zapalenie jamy ustnej i gardła, również zakłócają normalne przyjmowanie pokarmu.

-- Ciągłe zmęczenie przeszkadza w regularnym przygotowywaniu posiłków, oraz nawet proces jedzenia może powodować zmęczenie jeśli chodzi o obecność choroby takiej jak zakażenie wirusem HIV.

-- Nie jest tajemnicą, że utrzymanie sprawności organizmu w przypadku zakażenia wirusem HIV jest sprawą bardzo kosztowną. Bardzo często prowadzi to do tego, że pacjentowi po prostu nie starcza pieniędzy na normalne odżywianie.

3. Problemy trawienne.

Ludzki wirus niedoboru odporności wraz z innymi chorobami zakaźnymi prowadzi do uszkodzenia ścian jelit. Proces ten zakłóca normalne trawienie pokarmu, a także ogólnie proces trawienia. Wszystko to grozi wystąpieniem stanu zwanego zespołem złego wchłaniania (złego wchłaniania), któremu towarzyszy biegunka. W rezultacie brak składników odżywczych i ogólnie nieprawidłowe odżywianie prowadzi do szybkiej utraty wagi.

Przerwij błędne koło!

Jak wspomniano powyżej, obecność zakażenia wirusem HIV prowadzi do niedożywienia, a niedostateczne odżywianie u pacjentów zakażonych wirusem HIV powoduje z kolei osłabienie układu odpornościowego. Od pierwszego wejrzenia, nie da się przerwać tego błędnego koła. Istnieje jednak szereg interwencji skupiających się na stworzeniu zbilansowanej diety, która może pomóc pacjentom zakażonym HIV uporać się z wieloma konsekwencjami tej infekcji. Jak wiadomo, oznacza to zdrową, zbilansowaną dietę zbilansowana dieta, dzięki któremu Organizm ludzki otrzymuje całe korzystne spektrum składników odżywczych wymagana ilość . Głównym celem, jaki powinna osiągnąć każda osoba chora na zakażenie wirusem HIV, jest utrzymanie idealnej wysokości i masy ciała. Konieczne jest minimalizowanie utraty masy mięśniowej oraz zapobieganie niedoborom witamin i minerałów w organizmie. Aby to zrobić, należy stworzyć codzienny jadłospis, który będzie zawierał wyłącznie zdrową i bezpieczną żywność oraz wyeliminować wszystkie przyczyny, które mogłyby zakłócać normalne odżywianie i odpowiednie wchłanianie składników odżywczych. Aby pomóc pacjentom zakażonym wirusem HIV poradzić sobie z tym zadaniem, eksperci zalecają specjalny plan składający się z siedmiu punktów.

Ustęp 1: Jeśli dana osoba otrzymała straszną diagnozę wirusa HIV, powinna jak najszybciej zwrócić uwagę na swoją dietę. Odtąd musisz zawsze monitorować wszystko, co zostanie zjedzone.

Punkt 2: Konieczne jest omówienie wszystkich niuansów przyszłego odżywiania z lekarzami i specjalistami ds. żywienia. Przede wszystkim warto słuchać tych ekspertów którzy mają doświadczenie w leczeniu pacjentów ze zdiagnozowanym wirusem HIV. Z reguły w każdym dość dużym mieście istnieją specjalne społeczności i organizacje, które podpowiedzą, z kim się skontaktować i skierują wysiłki pacjenta we właściwym kierunku.

Punkt 3: Należy pamiętać, że dieta osoby zakażonej wirusem HIV powinna być bardzo zróżnicowana. W idealnym przypadku powinno to obejmować następujące rodzaje produktów.

-- Węglowodany produkty żywieniowe, takie jak chleb, ryż, ziemniaki, dania zbożowe, płatki owsiane, kasza manna, owsianka kukurydziana, owsianka pszenna, dania z makaronu i tak dalej. Te produkty mają wysoka wartość energetyczna co oznacza, że ​​pomagają organizmowi utrzymać masę ciała na stałym poziomie, zapobiegając jej gwałtownemu spadkowi. Dlatego produkty te powinny stać się podstawą diety każdej osoby, u której zdiagnozowano HIV.

-- Owoce i warzywa zawierają witaminy i inne składniki niezbędne dla zdrowia. Dlatego właśnie te produkty powinny znaleźć się w codziennej diecie pacjenta zakażonego wirusem HIV. Wiadomo, że witaminy wzmacniają układ odpornościowy, wzmacniają tkanka płuc i usprawniają procesy trawienne, pomagając zmniejszyć ryzyko przedostania się zakaźnych mikroorganizmów do krwi. Koniecznie należy uwzględnić w codziennej diecie przynajmniej bardzo małe porcje świeżych warzyw i owoców. Jeśli spożywasz tylko gotowane warzywa i owoce, nie przyniesie to wielu korzyści, ponieważ równowaga witamin w takiej żywności jest zaburzona.

-- Mięso i produkty mleczne pomagają zapewnić organizmowi ludzkiemu białko niezbędne dla mięśni, co pomaga również wzmocnić układ odpornościowy. Doskonałymi źródłami białka są drób, wieprzowina, wołowina, produkty nabiałowe (mleko, mleko w proszku, jogurty, masło, sery). Ciekawostka: w niektórych krajach, gdzie powszechne jest jedzenie owadów, ludzie otrzymują więcej białka niż my, jedząc mięso zwierząt.

-- Fasola, groch, soczewica, orzeszki ziemne, soja, tofu - Wszystkie te produkty są również doskonałym źródłem białka., co jest szczególnie ważną informacją dla osób starających się unikać spożycia mięsa.

-- Cukier, tłuszcze i różne oleje dostarczają naszemu organizmowi niezbędnej energii. Dlatego nie należy całkowicie odmawiać sobie spożycia tych produktów. Ponadto w okresach intensywnej utraty wagi lub szerzącej się infekcji należy zwiększyć spożycie tych produktów. Oprócz prostego dodawania cukru do niektórych produktów (na przykład owsianki mlecznej), Zaleca się spożywanie glukozy w innych produktach spożywczych(ciasta, ciastka, ciastka i inne rodzaje deserów). W składzie znajdują się również tłuszcze i olejki eteryczne masło, margaryna, smalec, śmietana, majonez i sosy sałatkowe. Jednak taką dietę należy uzgodnić z lekarzem, ponieważ w zaawansowanych stadiach zakażenia wirusem HIV pokarmy te mogą powodować biegunkę.

Punkt 4: Angażuj się w ćwiczenia wzmacniające mięśnie. Jak wspomniano powyżej, utrata masy ciała u osób zakażonych wirusem HIV wiąże się z utratą masy mięśniowej. Powszeche typy aktywność fizyczna, takie jak regularne spacery, pomogą ci przynajmniej w jakiś sposób utrzymać silne mięśnie. Wszelkie ćwiczenia fizyczne w tym stanie należy wykonywać bez wysiłku. i natychmiast przestań je robić, jeśli zaobserwujesz pewne zaostrzenie swojego stanu, objawiające się chronicznym zmęczeniem, biegunką, kaszlem i tak dalej.

Punkt 5: Pij co najmniej osiem szklanek płynów dziennie (zwykła woda i inne napoje). Jest to szczególnie ważne, jeśli cierpisz na biegunkę, nudności, wymioty lub nocne poty co prowadzi do utraty wagi.

Punkt 6: Unikaj alkoholu pod każdą postacią (wina, piwa, whisky, rumu, ginu, wódki, koktajli alkoholowych – w skrócie wszystkiego, co zawiera choć odrobinę alkoholu). Alkohol może łatwo uszkodzić wątrobę osoby zakażonej wirusem HIV, zwłaszcza jeśli przyjmuje ona leki. Za brak witamin w organizmie odpowiedzialny jest także alkohol, co naraża pacjenta na ryzyko rozwoju różnych dodatkowych chorób zakaźnych. Nie należy zapominać o jeszcze jednym problemie, jaki może spotkać osobę zakażoną wirusem HIV. Faktem jest, że tacy pacjenci najczęściej wchodzą bez zabezpieczenia kontakty seksualne, czyli znajdować się w stanie nietrzeźwości, który zagraża zdrowiu i życiu swoich partnerów seksualnych.

Punkt 7: Staraj się spożywać wystarczającą ilość całego spektrum niezbędne witaminy i minerały. Szczególnie ważne są następujące mikroelementy:

-- Witamina C pomaga szybciej wrócić do zdrowia po chorobach zakaźnych. Doskonałymi źródłami witaminy C są: owoce cytrusowe (pomarańcze, grejpfruty, cytryny), mango, pomidory, ziemniaki.

-- Witamina A pomaga w utrzymaniu zdrowych wewnętrznych i zewnętrznych ścian płuc i jelit. Witamina ta jest również dobra dla skóry. Jak wiadomo, infekcje przyczyniają się do usuwania witaminy A z organizmu chorego, co oznacza, że należy go uzupełniać, korzystając z następujących źródeł zawierających ten pierwiastek śladowy: ciemne warzywa, takie jak szpinak, brokuły, zielona papryka i tak dalej; żółte, pomarańczowe i czerwone owoce i warzywa, takie jak dynia, marchew, brzoskwinie, morele, mango i tak dalej. Witamina A występuje także w wątrobie zwierzęcej, maśle, serach i jajach kurzych.

-- Witamina B6 pomaga w utrzymaniu zdrowego układu odpornościowego i nerwowego. Witamina ta jest aktywnie usuwana z organizmu podczas przyjmowania niektórych leków stosowanych w leczeniu różnych chorób zakaźnych. Dobre źródło Witamina B6 to rośliny strączkowe, ziemniaki, mięso, ryby, kurczak, arbuz, kukurydza, różne zboża, orzechy, awokado, brokuły, zielone warzywa liściaste.

-- Selen, który występuje w produktach pełnoziarnistych, jest niezbędnym pierwiastkiem śladowym dla układu odpornościowego osoby zakażonej wirusem HIV. Substancja ta występuje w białym pieczywie, pieczywie otrębowym, kukurydzy, kukurydzy i prosu. Selen występuje także w produktach bogatych w białko, takich jak mięso, ryby, jaja, produkty mleczne, orzeszki ziemne, rośliny strączkowe i orzechy.

-- Ważny pierwiastek śladowy to cynk, który występuje w wymaganych ilościach w mięsie, rybach, kurczakach, jadalnych skorupiakach i skorupiakach, pełnoziarnistych zbożach, kukurydzy, roślinach strączkowych, orzeszkach ziemnych i produktach mlecznych.

Flawonoidy (związki fenolowe syntetyzowane przez rośliny) i fitosterole (także składniki ziołowe) to naturalne substancje, które mogą znacząco wzmocnić układ odpornościowy. Mikroelementy te występują głównie w warzywach i owocach. Flawonoidy znajdują się w owoce cytrusowe, jabłka, jagody, czerwone winogrona, marchew, cebula, brokuły, kapusta, kalafior i brukselka, papryka, a także w zielonej herbacie. Fitosterole znajdują się w różnych produktach spożywczych, w tym w owocach morza, grochu, orzechach, nasionach (szczególnie nasionach słonecznika i sezamu) oraz całych, nieprzetworzonych ziarnach.

Suplementy diety dla organizmu człowieka zakażonego wirusem HIV.

Jeśli chodzi o zdrową osobę, witaminy i minerały Suplementy odżywcze nie są istotną częścią zbilansowanej, bogatej w składniki odżywcze diety. Wiele produktów spożywczych zawiera takie ilości i kombinacje mikroelementów, które są korzystne dla zdrowia, których po prostu nie da się znaleźć w żadnym tabletki witaminowe i pigułki. Jednocześnie różne kompleksy multiwitaminowe i multimineralne mogą być bardzo przydatne w przypadku pacjentów z ludzkim wirusem niedoboru odporności. Powodem tego, jak wspomniano powyżej, jest to, że zapotrzebowanie organizmu na witaminy i minerały w tym przypadku znacznie wzrasta. Jednak przyjmując różne kompleksy witaminowo-mineralne, należy przestrzegać następujących zasad:

-- Multiwitaminy należy przyjmować tylko wtedy, gdy pełny brzuch czyli po jedzeniu.

-- Zwykle dużo lepiej jest to zaakceptować jedna tabletka multiwitaminowo-mineralna dziennie zamiast zażywać osobno kilka tabletek zawierających te mikroelementy.

-- Nigdy nie należy przyjmować większej ilości witamin i minerałów niż dawka przepisana przez lekarza. Zwiększone dawki witamin mogą powodować nudności, wymioty, utratę apetytu, a nawet prowadzić do problemów z wątrobą i nerkami. Natomiast nadmierne spożycie witaminy A i cynku działa na organizm człowieka odwrotnie, osłabiając jego układ odpornościowy.

---------------------

Pobierz za darmo chińskie gry Java i graj o zdrowie na swoim telefonie. Ogromny wybór różnych gier na każdy gust. Wybierz swoją ulubioną kategorię i przejdź do ekscytujących gier.

Czym jest zaburzenie układu odpornościowego?

Zaburzenie układu odpornościowego- jakiekolwiek zaburzenia mechanizmów obronnych organizmu przed organizmami zakaźnymi.

Do zaburzeń immunologicznych zalicza się choroby związane z niedoborem odporności, takie jak AIDS, które występują w wyniku osłabienia niektórych aspektów odpowiedzi immunologicznej.

Inne rodzaje zaburzeń immunologicznych, takie jak alergie i choroby autoimmunologiczne, powstają, gdy organizm rozwija niewłaściwą reakcję na substancję – albo na normalnie nieszkodliwą substancję obcą znajdującą się w środowisku, w przypadku alergii, albo na składnik organizmu, np. w przypadku chorób autoimmunologicznych.

Limfocyty (białe krwinki układu odpornościowego) mogą stać się nowotworowe i powodować nowotwory zwane białaczką, chłoniakiem i szpiczakiem.

Choroby układu odpornościowego (niedobory odporności, alergie, choroby autoimmunologiczne):

W artykule omówiono różne niedobory odporności, alergie, choroby autoimmunologiczne i nowotwory limfocytowe. Współczesna medycyna nauczyła się kontrolować wiele schorzeń. Odpowiednia terapia może znacznie poprawić stan pacjentów.

Niedobory odporności

Niedobór odporności odnosi się do defektów występujących w mechanizmach układu odpornościowego. Z wielu powodów defekty występują w składnikach układu odpornościowego, takich jak białe krwinki biorące udział w odpowiedziach immunologicznych (limfocyty T i komórki zmiatające) oraz w białkach dopełniacza. Niektóre niepełnosprawności są dziedziczne i wynikają z mutacji genetycznych przekazywanych z rodzica na dziecko. Inne są spowodowane wadami rozwojowymi, które występują w łonie matki. W niektórych przypadkach niedobory odporności są wynikiem uszkodzeń spowodowanych przez czynniki zakaźne. W przypadku innych leków, stosowanych w leczeniu niektórych schorzeń lub nawet chorób, mogą one osłabiać układ odpornościowy. Złe odżywianie może również osłabić układ odpornościowy. Ograniczona ekspozycja na naturalne czynniki środowiskowe, zwłaszcza mikroorganizmy występujące w środowiskach biodywersyjnych, wiąże się także ze zwiększonym ryzykiem rozwoju alergii, chorób autoimmunologicznych i przewlekłych chorób zapalnych.

Wady dziedziczne i wrodzone

Niedobory odporności wynikające z wad dziedzicznych i wrodzonych są rzadkie, ale mogą wpływać na wszystkie główne aspekty układu odpornościowego. Na szczęście wiele z tych schorzeń można leczyć. W rzadkiej dziedzicznej chorobie zwanej agammaglobulinemią dziecięcą sprzężoną z chromosomem X, która dotyka wyłącznie mężczyzn, limfocyty B nie wydzielają wszystkich klas immunoglobulin. (Immunoglobulina to rodzaj białka, zwanego także przeciwciałem, które jest wytwarzane przez limfocyty B w odpowiedzi na obecność obcej substancji zwanej antygenem.) Chorobę można leczyć okresowymi wstrzyknięciami dużych ilości immunoglobuliny G (IgG). . Wrodzone, ale nie dziedziczne zaburzenie limfocytów T zwane zespołem DiGeorge’a występuje w wyniku wady rozwojowej występującej u płodu, która powoduje wadliwy rozwój grasicy. Dlatego niemowlę nie ma żadnych dojrzałych komórek T lub ma je bardzo niewiele. W najcięższych przypadkach – to znaczy, gdy grasica nie rozwinęła się – leczenie zespołu DiGeorge’a polega na przeszczepieniu grasicy płodu niemowlęciu. Grupa zaburzeń zwanych ciężkimi złożonymi niedoborami odporności wynika z niepowodzenia różnicowania się komórek progenitorowych do limfocytów T lub B. Przeszczep szpiku kostnego może skutecznie leczyć niektóre z tych chorób. Choroba immunologiczna, zwana przewlekłą chorobą ziarniniakową, jest wynikiem dziedzicznego defektu, który uniemożliwia komórkom fagocytarnym wytwarzanie enzymów niezbędnych do niszczenia patogenów przeziębienia. Leczenie obejmuje podawanie szerokiej gamy antybiotyków.

Wady spowodowane infekcją

Wady spowodowane terapią lekową

W krajach o zaawansowanej służbie medycznej niedobór odporności często występuje na skutek stosowania silnych leków w leczeniu raka. Leki działają poprzez hamowanie proliferacji szybko dzielących się komórek. Chociaż leki działają wybiórczo Komórki nowotworowe mogą również zakłócać wytwarzanie i proliferację komórek biorących udział w odpowiedziach immunologicznych. Długotrwałe lub intensywne leczenie takimi lekami w pewnym stopniu osłabia odpowiedź immunologiczną. Chociaż niedobór odporności jest odwracalny, lekarz musi szukać równowagi pomiędzy celowym uszkodzeniem komórek nowotworowych a niezamierzonym uszkodzeniem układu odpornościowego.

Lekowa supresja układu odpornościowego występuje również, gdy jest silna leki, które mają zakłócać rozwój limfocytów T i B, są stosowane w celu zapobiegania odrzuceniu przeszczepów narządów lub szpiku kostnego lub w celu tłumienia poważnych reakcji autoimmunologicznych. Chociaż stosowanie takich leków znacznie poprawiło powodzenie przeszczepu, powoduje również, że pacjenci są bardzo podatni na infekcje bakteryjne. Na szczęście większość tych infekcji można leczyć antybiotykami, jednak leki immunosupresyjne należy stosować z dużą ostrożnością i przez możliwie najkrótszy okres.

Wady spowodowane niedożywieniem

W krajach, w których dieta, szczególnie u dorastających dzieci, jest wyjątkowo uboga w białko, rozważa się poważne niedożywienie ważny powód Niedobór odporności. Odpowiedzi przeciwciał i odporność komórkowa są poważnie upośledzone, prawdopodobnie z powodu atrofii grasicy i późniejszego niedoboru pomocniczych limfocytów T. Uszkodzenia sprawiają, że dzieci są szczególnie podatne na odrę i choroby biegunkowe. Na szczęście grasica i reszta układu odpornościowego mogą w pełni wyzdrowieć, jeśli przywrócone zostanie odpowiednie odżywianie.

Wady związane z ograniczonym wpływem na środowisko

Niewydolność regulatorowych limfocytów T w wyniku zmniejszonego narażenia na mikroorganizmy w środowisku naturalnym w wczesne dzieciństwo wiązało się z rozwojem pewnych stany alergiczne, choroby autoimmunologiczne (takie jak cukrzyca typu I i stwardnienie rozsiane) oraz nieswoiste zapalenie jelit. Chociaż mechanizm leżący u podstaw niszczenia limfocytów T w tym kontekście pozostaje niejasny, wiadomo, że zwykle nieszkodliwe mikroorganizmy współistniejące z ludźmi mogą pomóc w zapobieganiu generowaniu przez organizm nieprawidłowych odpowiedzi immunologicznych. Pomysł ten został po raz pierwszy zaproponowany pod koniec lat 80. XX wieku przez amerykańskiego immunologa Davida P. Strachana w jego hipotezie dotyczącej higieny. Hipoteza sugerowała, że ​​mała liczebność rodziny i zwiększona higiena osobista zmniejszają ryzyko infekcji u dzieci, a tym samym prowadzą do rozwoju chorób alergicznych. Opierając się na hipotezie higieny, naukowcy wysunęli później hipotezę, że dalszy wzrost częstości występowania chorób alergicznych i przewlekłych chorób zapalnych w populacjach miejskich w XXI wieku wiąże się ze zmniejszonym narażeniem środowiska na biotrawniki i zawarte w nich mikroorganizmy.

Układ odpornościowy rozpoznaje i reaguje na prawie każdą obcą cząsteczkę; nie potrafi rozróżnić cząsteczek charakterystycznych dla czynników potencjalnie zakaźnych od tych, które nimi nie są. Innymi słowy, odpowiedź immunologiczna może być spowodowana przez materiały, które nie mają nic wspólnego z infekcją. Wdrożone mechanizmy, chociaż korzystne w zabijaniu drobnoustrojów, niekoniecznie są korzystne, gdy celem są w przeciwnym razie nieszkodliwe substancje. Ponadto nawet początkowo mechanizmy ochronne mogą powodować uszkodzenia wtórne, gdy działają na zbyt dużą skalę lub przez dłuższy czas niż to konieczne, uszkadzając w ten sposób tkanki odległe od zakażenia. Terminy alergia i nadwrażliwość są powszechnie używane do opisania nieprawidłowych reakcji immunologicznych, które występują, gdy dana osoba staje się nadwrażliwa na nieszkodliwe substancje. Reakcje alergiczne na ogół nie powodują objawów po pierwszym kontakcie z antygenem. Początkowa ekspozycja generuje reaktywne limfocyty, które zaczynają działać dopiero wtedy, gdy dana osoba zostanie ponownie wystawiona na działanie antygenu.

Objawy konkretnej reakcji alergicznej zależą od tego, który mechanizm immunologiczny dominuje w reakcji. W oparciu o to kryterium immunolodzy wykorzystują system klasyfikacji Gell-Coombsa do rozpoznania czterech typów reakcji nadwrażliwości. Typy I, II i III obejmują mechanizmy, w których pośredniczą przeciwciała i mają szybki początek. Odpowiedź typu IV obejmuje mechanizmy komórkowe i ma opóźniony początek. Należy zauważyć, że kategoryzacja, choć użyteczna, jest uproszczeniem i że wiele chorób wiąże się z kombinacją reakcji nadwrażliwości.

Nadwrażliwość typu I

Typ I, znany również jako nadwrażliwość atopowa lub anafilaktyczna, obejmuje przeciwciała IgE, komórki tuczne i bazofile.

Fazy ​​sensytyzacji, aktywacji i efektorowe

Nadwrażliwość typu I można podzielić na trzy fazy. Pierwsza nazywa się fazą uczulenia i występuje, gdy osoba po raz pierwszy zostaje narażona na kontakt z antygenem. Ekspozycja stymuluje powstawanie przeciwciał IgE, które wiążą się z komórkami tucznymi i krążącymi bazofilami. Komórki tuczne znajdują się w tkankach, często w pobliżu naczyń krwionośnych. Druga faza to faza aktywacji, która ma miejsce, gdy osobnik zostaje ponownie wystawiony na działanie antygenu. Ponowne wprowadzenie antygenu powoduje sieciowanie cząsteczek IgE, co powoduje, że komórki tuczne i bazofile uwalniają zawartość swoich ziarnistości do otaczających płynów, inicjując trzecią fazę zwaną fazą efektorową odpowiedzi typu I. Faza efektorowa obejmuje wszystkie złożone reakcje organizmu chemikalia z granulek. Do substancji chemicznych zalicza się histamina, która powoduje rozszerzenie małych naczyń krwionośnych i wygładzenie mięśni w oskrzelach płuc; heparyna, która zapobiega krzepnięciu krwi; enzymy rozkładające białka; środki sygnalizacyjne, które przyciągają eozynofile i neutrofile; I Substancja chemiczna, co pobudza płytki krwi do przylegania do ścian naczyń krwionośnych i uwalnia serotoninę, która zwęża tętnice. Ponadto pobudzone komórki tuczne wytwarzają substancje chemiczne (prostaglandyny i leukotrieny), które mają silne działanie efekty lokalne; powodują przepływ naczyń włosowatych, mięśnie gładkie, kurczenie się, aktywniejsze poruszanie się granulocytów i lepkość płytek krwi.

Reakcje alergiczne typu I

Ogólnym skutkiem reakcji typu I jest ostry stan zapalny, charakteryzujący się miejscowym wyciekiem płynu i rozszerzeniem naczyń krwionośnych, a następnie wejściem granulocytów do tkanki. Ta odpowiedź zapalna może być użytecznym lokalnym mechanizmem ochronnym. Jeśli jednak jest to spowodowane przedostaniem się do oczu i nosa innego nieszkodliwego antygenu, powoduje obrzęk i zaczerwienienie błony śluzowej powiek i przewodów nosowych, wydzielanie łez i śluzu oraz kichanie – typowe objawy kataru siennego. Jeśli antygen dostanie się do płuc, nie tylko oskrzela puchną i wytwarzają śluz, ale także mięśnie ich ścian kurczą się, a oskrzela zwężają się, co utrudnia oddychanie. Są to objawy ostrej astmy. Jeśli antygen zostanie wstrzyknięty pod skórę, na przykład w wyniku ukąszenia owada lub innego zabieg medyczny, reakcja lokalna może być rozległa. Nazywa się to reakcją falową i obejmuje obrzęk spowodowany uwolnieniem surowicy do tkanki (bąbel) oraz zaczerwienienie skóry wynikające z rozszerzenia naczyń krwionośnych (rozszerzenie). Jeśli wstrzyknięty antygen przedostanie się do krwiobiegu i wejdzie w interakcję z bazofilami we krwi, a także z komórkami tucznymi głęboko w tkankach, uwolnienie substancji czynnych może spowodować pokrzywkę charakteryzującą się silnym swędzeniem. Jeśli antygen przejdzie przez jelita, konsekwencje mogą obejmować bolesne skurcze jelit i wymioty. Miejscowa reakcja z komórkami tucznymi zwiększa przepuszczalność błony śluzowej jelit i w wielu przypadkach antygen przedostaje się do krwioobiegu, powodując także pokrzywkę. Niezależnie od tego, czy alergen zostanie wstrzyknięty, czy połknięty, przedostanie się do krwioobiegu może wywołać anafilaksję – zespół, który w najcięższej postaci charakteryzuje się głębokim i długotrwałym spadkiem ciśnienia krwi, któremu towarzyszą trudności w oddychaniu. Jeśli natychmiast podano zastrzyk epinefryny, śmierć może nastąpić w ciągu kilku minut. Ten typ ciężkiej reakcji alergicznej może wystąpić w odpowiedzi na pokarmy takie jak penicylina i jad owadów.

Inną cechą reakcji nadwrażliwości typu I jest to, że po wystąpieniu natychmiastowej miejscowej reakcji na alergen może nastąpić napływ większej liczby granulocytów, limfocytów i makrofagów w danym miejscu. Jeśli alergen jest nadal obecny, może wystąpić dłuższa forma tej samej reakcji – zwana reakcją późnej fazy, która trwa dzień lub dwa, a nie minuty. Jest to cecha ataków astmy u niektórych pacjentów, u których powtarzające się epizody prowadzą również do zwiększonej wrażliwości dróg oddechowych na zwężające działanie histaminy. Jeśli takim osobom uda się uniknąć narażenia na alergen przez kilka tygodni, późniejsze narażenie powoduje znacznie łagodniejsze ataki. Długotrwała reakcja wywołana przez IgE powoduje również atopowe zapalenie skóry, stan skóry charakteryzujący się utrzymującym się swędzeniem i łuszczącymi się czerwonymi plamami. Często rozwijają się w obszarach, w których skóra jest zwinięta, takich jak łokcie i kolana. Trwałość wynika z napływu komórek tucznych stymulowanego stałą obecnością alergenu, którym często jest nieszkodliwa substancja, taka jak sierść lub łupież zwierzęcy.

Typowe alergeny typu I

Większość ludzi nie jest nadmiernie podatna na katar sienny lub astmę. Osoby, które stanowią około 10 procent populacji, są czasami określane jako atopowe (od terminu atopia oznaczającego „niezwykły”). Osoby z atopią mają zwiększoną skłonność do tworzenia przeciwciał IgE. Tendencja ta występuje rodzinnie, chociaż nie ma jednego genu odpowiedzialnego za niektóre choroby dziedziczne, takie jak hemofilia. Chociaż wiele nieszkodliwych antygenów może stymulować mała ilość Przeciwciała IgE u osoby z atopią, niektóre antygeny robią to znacznie częściej niż inne, zwłaszcza jeśli są wielokrotnie wchłaniane w bardzo małych ilościach przez powierzchnie błony śluzowej. Takie antygeny są często nazywane alergenami. Substancje te są zazwyczaj polipeptydami, do których przyłączone są grupy węglowodanowe. Są odporne na wysychanie, jednak nie jest znana żadna specyficzna cecha, która wyraźnie odróżniałaby alergeny od innych antygenów. Alergeny występują w wielu rodzajach pyłków (w tym w sezonowych przypadkach kataru siennego), w zarodnikach grzybów, w sierści i piórach zwierząt, w nasionach roślin (zwłaszcza drobno zmielonych) i jagodach oraz w tzw. kurz domowy. Głównym alergenem kurzu domowego są odchody roztoczy żyjących na obszarach skóry; inne roztocza (na przykład te żyjące w mące) również wytwarzają silne alergeny. Lista ta nie jest wyczerpująca. Wrażliwość na czekoladę, białka jaj, pomarańcze lub mleko krowie nie jest rzadkością.

Ilość alergenu potrzebna do wywołania ostrej reakcji nadwrażliwości typu I u wrażliwej osoby jest bardzo mała: mniej niż jeden miligram może spowodować śmiertelną anafilaksję, jeśli dostanie się do krwioobiegu. Przed wstrzyknięciem leku personel medyczny powinien zapytać o historię nadwrażliwości i, jeśli to konieczne, wstrzyknąć dawkę testową w skórę (a nie przez nią), aby upewnić się, że nadwrażliwość nie wystąpi. W każdym razie odpowiedni środek powinien być pod ręką.

Leczenie reakcji alergicznych typu I

Istnieje kilka leków, które zmniejszają skutki reakcji alergicznych wywołanych IgE. Niektóre, takie jak przeciwzapalny kromolin, zapobiegają rozładowaniu granulek komórek tucznych, jeśli zostaną podane przed ponownym kontaktem z antygenem. W leczeniu astmy i ciężkiego kataru siennego leki te najlepiej podawać wziewnie. Działanie histaminy można blokować za pomocą leków przeciwhistaminowych, które konkurują z histaminą o miejsca wiązania na komórkach docelowych. Leki przeciwhistaminowe stosuje się do kontrolowania łagodnego kataru siennego i objawów skórnych, takich jak pokrzywka, ale powodują one senność. Epinefryna, podobnie jak leki przeciwhistaminowe, przeciwdziała, a nie blokuje działanie histaminy i jest najskuteczniejsza w leczeniu anafilaksji. Leki kortykosteroidowe mogą pomóc w kontrolowaniu uporczywej astmy lub zapalenia skóry, prawdopodobnie poprzez zmniejszenie napływu zapalnego granulocytów, ale długotrwałe ich stosowanie może powodować niebezpieczne skutki uboczne i należy ich unikać.

Wrażliwość na alergeny często zmniejsza się z czasem. Jednym z wyjaśnień jest to, że wytwarzane są coraz większe ilości przeciwciał IgG, które preferencyjnie łączą się z alergenem i w ten sposób zapobiegają jego interakcji ze związaną z komórką IgE. Jest to uzasadnienie stosowania leczenia odczulającego, podczas którego wstrzykuje się pod skórę niewielkie ilości alergenu, stopniowo zwiększając je w ciągu kilku tygodni, w celu stymulacji przeciwciał IgG. Metoda ta często skutecznie redukuje nadwrażliwość do akceptowalnego poziomu lub nawet ją eliminuje. Jednakże zwiększona objętość IgG może nie być pełnym wyjaśnieniem. Zdolność do wytwarzania przeciwciał IgE zależy od interakcji pomocniczych limfocytów T, a te z kolei są regulowane przez limfocyty T regulatorowe. Istnieją dowody sugerujące, że u osób z atopią występuje niedobór regulatorowych limfocytów T, których funkcją jest w szczególności tłumienie limfocytów B wytwarzających IgE, i że leczenie odczulające może przezwyciężyć ten niedobór.

Nadwrażliwość typu II

Reakcje alergiczne tego typu, znane również jako reakcje cytotoksyczne, występują, gdy komórki w organizmie są niszczone przez przeciwciała, z aktywacją lub bez aktywacji całego układu dopełniacza. Gdy przeciwciało wiąże się z antygenem na powierzchni komórki docelowej, może spowodować uszkodzenie na skutek szeregu mechanizmów. Kiedy w grę wchodzą cząsteczki IgM lub IgG, aktywują one cały układ dopełniacza, w wyniku czego powstaje kompleks atakujący błonę, który niszczy komórkę (patrz Układ odpornościowy: Zależny od przeciwciał mechanizmy odpornościowe). Inny mechanizm obejmuje cząsteczki IgG, które pokrywają komórkę docelową i przyciągają makrofagi i neutrofile w celu jej zniszczenia. W przeciwieństwie do reakcji typu I, w których antygeny oddziałują ze związanymi z komórkami immunoglobulinami IgE, reakcje typu II obejmują interakcję krążących immunoglobulin z antygenami związanymi z komórkami.

Reakcje typu II rzadko występują z powodu wprowadzenia nieszkodliwych antygenów. Najczęściej rozwijają się, ponieważ wytworzyły się przeciwciała przeciwko komórkom organizmu zakażonym drobnoustrojami (a zatem obecne są mikrobiologiczne determinanty antygenowe) lub dlatego, że wytworzono przeciwciała atakujące własne komórki organizmu. Ten ostatni proces leży u podstaw wielu chorób autoimmunologicznych, w tym autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej, miastenii i zespołu Goodpasture'a.

Reakcje typu II występują również po niezgodnych transfuzjach krwi, gdy krwinki czerwone są przetaczane osobie, która ma przeciwciała przeciwko białkom na powierzchni tych obcych komórek (w sposób naturalny lub w wyniku wcześniejszych transfuzji). Takich transfuzji można w dużej mierze uniknąć (patrz Oznaczanie grupy krwi: zastosowanie oznaczania grupy krwi), ale gdy do nich dojdzie, skutki różnią się w zależności od klasy zaangażowanych przeciwciał. Jeśli aktywują układ pełnego dopełniacza, krwinki czerwone szybko ulegają hemolizie (pęknięciu), a zawarta w nich hemoglobina zostaje uwolniona do krwioobiegu. w nr duże ilości jest pokryty specjalnym białkiem zwanym hemopeksyną, ale w dużych ilościach jest wydalany przez nerki i może uszkodzić kanaliki nerkowe. Jeśli aktywacja dopełniacza zachodzi tylko częściowo (na etapie C3), krwinki czerwone są wychwytywane i niszczone przez granulocyty i makrofagi, głównie w wątrobie i śledzionie. Pigment hemowy z hemoglobiny przekształca się w bilirubinę pigmentową, która gromadzi się we krwi i powoduje, że człowiek wygląda na wściekłego.

Nie wszystkie reakcje typu II powodują śmierć komórki. Zamiast tego przeciwciało może powodować zmiany fizjologiczne leżącego u podstaw choroby. Dzieje się tak, gdy antygen, z którym wiąże się przeciwciało, jest receptorem na powierzchni komórki, który zazwyczaj oddziałuje z przekaźnikiem chemicznym, takim jak hormon. Jeśli przeciwciało zwiąże się z receptorem, uniemożliwia wiązanie hormonu i wykonywanie jego normalnych funkcji. funkcja komórkowa(patrz Autoimmunologiczne choroby tarczycy).

Reakcje typu III lub kompleksów immunologicznych charakteryzują się uszkodzeniem tkanek spowodowanym aktywacją dopełniacza w odpowiedzi na kompleksy antygen-przeciwciało (immunologiczne), które odkładają się w tkankach. Klasy przeciwciał obejmują te same, które biorą udział w reakcjach typu II – IgG i IgM – ale mechanizm powstawania uszkodzenia tkanek jest inny. Antygen, z którym wiąże się przeciwciało, nie jest przyłączony do komórki. Po utworzeniu kompleksów antygen-przeciwciało odkładają się one w różnych tkankach organizmu, zwłaszcza w naczyniach krwionośnych, nerkach, płucach, skórze i stawach. Odkładanie się kompleksów immunologicznych powoduje reakcję zapalną, której skutkiem jest uwolnienie substancji uszkadzających tkanki, takich jak enzymy, które lokalnie niszczą tkankę i interleukina-1, która między innymi powoduje gorączkę.

Kompleksy immunologiczne leżą u podstaw wielu chorób autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy (choroba zapalna tkanki łącznej), większość typów kłębuszkowego zapalenia nerek (zapalenie naczyń włosowatych nerek) i reumatoidalne zapalenie stawów.

Reakcje nadwrażliwości typu III mogą być spowodowane wdychaniem antygenów do płuc. Z tego typu ekspozycją na antygen wiąże się wiele schorzeń, w tym płuca rolnika spowodowane przez zarodniki grzybów ze spleśniałego siana; płuca gołębi, wykonane z białek sproszkowanych gołębi latających; i gorączka nawilżacza, wywoływana przez zwykle nieszkodliwe pierwotniaki, które mogą rozwijać się w klimatyzatorach i rozprzestrzeniać się w postaci małych kropelek w kontrolowanych pomieszczeniach. W każdym przypadku osoba będzie uczulona na antygen – to znaczy będzie miała przeciwciała IgG przeciwko czynnikowi krążącemu we krwi. Wdychanie antygenu pobudzi reakcję i spowoduje skurcze, gorączkę i złe samopoczucie. Objawy te zwykle ustępują po dniu lub dwóch, ale powracają po ponownym kontakcie z antygenem. Trwałe uszkodzenie jest rzadkie, chyba że ludzie są narażeni na wielokrotne narażenie. Niektóre choroby zawodowe pracowników zajmujących się odpadami bawełny, trzciny cukrowej lub kawy w ciepłych krajach mają podobną przyczynę, ponieważ antygen uczulający pochodzi zwykle z grzybów rosnących na odpadach, a nie na samych odpadach. Skuteczne leczenie powinno oczywiście zapobiec dalszemu narażeniu na promieniowanie.

Rodzaj alergii opisany w poprzednim akapicie został po raz pierwszy rozpoznany na podstawie surowicy, co często zdarzało się po podaniu pacjentowi zwierzęcej surowicy odpornościowej w celu zniszczenia toksyn błoniczych lub tężcowych. U wielu pacjentów, wciąż krążących we krwi, w przeciwciałach indukowanych przez surowicę odpornościową pojawiają się obce białka w przeciwciałach i niektóre lub wszystkie objawy opisane powyżej. Choroba posurowicza jest obecnie rzadka, ale podobne objawy mogą wystąpić u osób wrażliwych na penicylinę lub niektóre inne leki, takie jak sulfonamidy. W takich przypadkach lek łączy się z białkami krwi pacjenta, tworząc nową determinantę antygenową, z którą reagują przeciwciała.

Konsekwencje interakcji antygen-przeciwciało w krwiobiegu różnią się w zależności od tego, czy powstałe kompleksy są duże (w tym przypadku są zwykle wychwytywane i usuwane przez makrofagi w wątrobie, śledzionie i szpiku kostnym), czy małe, w którym to przypadku pozostają w obiegu. Duże kompleksy powstają, gdy obecnych jest więcej niż wystarczająca ilość przeciwciał do związania się ze wszystkimi cząsteczkami antygenu, tak że tworzą one agregaty wielu cząsteczek antygenu usieciowanych ze sobą wieloma miejscami wiązania przeciwciał IgG i IgM. Kiedy stosunek przeciwciał do antygenu jest wystarczający, aby utworzyć jedynie małe kompleksy, które mimo to mogą aktywować dopełniacz, kompleksy mają tendencję do osadzania się w wąskich naczyniach włosowatych tkanki maziowej (wyściółce jam stawowych), nerkach, skórze lub, rzadziej, w mózgu lub krezki jelitowej. Aktywacja dopełniacza, powodująca zwiększoną przepuszczalność naczyń krwionośnych, uwalnianie histaminy, lepkość płytek krwi oraz przyciąganie granulocytów i makrofagów, staje się ważniejsza, gdy kompleksy antygen-przeciwciało odkładają się w naczyniach krwionośnych, niż gdy odkładają się w tkance poza naczyniami włosowatymi. Objawy, w zależności od miejsca uszkodzenia, to obrzęk, bolesność stawów, nasilona wysypka skórna, zapalenie nerek (uszkodzenie nerek, utrata białek krwi, a nawet zaczerwienienie krwinki w moczu), zmniejszony dopływ krwi do mózgu lub skurcze jelit.

Tworzenie się problematycznych kompleksów antygen-przeciwciało we krwi może być również konsekwencją stanu podostrego bakteryjne zapalenie wsierdzia, przewlekłe zakażenie uszkodzonych zastawek serca. Czynnikiem zakaźnym jest często Streptococcus viridans, zwykle nieszkodliwy mieszkaniec jamy ustnej. Bakterie w sercu są pokryte warstwą fibryny, która chroni je przed zniszczeniem przez granulocyty, podczas gdy nadal uwalniają antygeny do krążenia. Mogą łączyć się z wcześniej utworzonymi przeciwciałami, tworząc kompleksy immunologiczne, które mogą powodować objawy podobne do choroby posurowiczej. Leczenie polega na wyeliminowaniu infekcji serca poprzez długi cykl antybiotyków.

Nadwrażliwość typu IV

Nadwrażliwość typu IV jest komórkową odpowiedzią immunologiczną. Innymi słowy, nie jest to spowodowane udziałem przeciwciał, ale przede wszystkim interakcją limfocytów T z antygenami. Tego typu reakcje zależą od obecności w krążeniu wystarczającej liczby limfocytów T zdolnych do rozpoznania antygenu. Specyficzne komórki T muszą migrować do miejsca, w którym obecny jest antygen. Ponieważ proces ten trwa dłużej niż reakcje na przeciwciała, reakcje typu IV początkowo charakteryzowały się opóźnionym początkiem i nadal często nazywane są opóźnionymi reakcjami nadwrażliwości. Reakcje typu IV nie tylko rozwijają się powoli – pojawiają się około 18–24 godzin po wprowadzeniu antygenu do organizmu – ale w zależności od tego, czy antygen zostanie zatrzymany, czy usunięty, mogą być długotrwałe lub stosunkowo krótkotrwałe.

Komórki T zaangażowane w reakcje typu IV to komórki pamięci pochodzące z wcześniejszej stymulacji tym samym antygenem. Komórki te utrzymują się przez wiele miesięcy lub lat, dlatego osoby, które stają się nadwrażliwe na antygen, zwykle tak pozostają. Kiedy limfocyty T są ponownie stymulowane przez ten antygen obecny na powierzchni makrofagów (lub innych komórek, które mogą wykazywać ekspresję cząsteczek MHC klasy II), limfocyty T wydzielają cytokiny, które rekrutują i aktywują limfocyty i komórki fagocytarne, które przeprowadzają komórkową odpowiedź immunologiczną . Ilustrują to dwa typowe przykłady opóźnionej nadwrażliwości różne konsekwencje Reakcje typu IV obejmują tuberkulinę i nadwrażliwość kontaktową.

Nadwrażliwość, taka jak tuberkulina

Próba tuberkulinowa opiera się na opóźnionej reakcji nadwrażliwości. Test służy do ustalenia, czy dana osoba została zakażona patogenem gruźlicy Mycobacterium tuberculosis. (Wcześniej zakażona osoba mogła mieć we krwi reaktywne limfocyty T). W tym teście wstrzyknięto w skórę niewielką ilość białka wyekstrahowanego z prątków. Jeżeli obecne są reaktywne limfocyty T, czyli wynik testu jest pozytywny – zaczerwienienie, a następnego dnia w miejscu wstrzyknięcia pojawia się obrzęk, który następnego dnia zwiększa się, a następnie stopniowo zanika. Jeśli zbadana zostanie próbka tkanki z miejsca dodatniego, wykaże ona naciek limfocytów i monocytów, zwiększoną ilość płynu pomiędzy włóknistymi strukturami skóry i pewną śmierć komórek. Jeśli reakcja jest poważniejsza i długotrwała, niektóre aktywowane makrofagi łączą się, tworząc duże komórki zawierające wiele jąder. Ten rodzaj akumulacji aktywowanych makrofagów nazywa się ziarniniakiem. Odporność na szereg innych chorób (np. trąd, leiszmanioza, kokcydioza i bruceloza) można także zmierzyć na podstawie obecności lub braku opóźnionej odpowiedzi na testowe wstrzyknięcie odpowiedniego antygenu. We wszystkich tych przypadkach antygen testowy wywołuje jedynie tymczasową reakcję, gdy test jest pozytywny i oczywiście nie wywołuje żadnej reakcji, gdy test jest negatywny.

Te same mechanizmy komórkowe są spowodowane rzeczywistą infekcją żywych drobnoustrojów, w którym to przypadku odpowiedź zapalna trwa, a późniejsze uszkodzenie tkanki i powstawanie ziarniniaków może spowodować poważne uszkodzenia. Co więcej, podczas rzeczywistej infekcji drobnoustroje często są obecne w makrofagach i niekoniecznie są zlokalizowane na skórze. Gdy czynnik drażniący utrzymuje się, rozwijają się duże ziarniniaki, szczególnie jeśli obecne są nierozkładalne cząstki stałe, a liczne makrofagi, wszystkie próbujące połknąć ten sam materiał, łączą swoje siły. błony komórkowe razem. Makrofagi w dalszym ciągu wydzielają enzymy, które mogą niszczyć białka, a normalna struktura otaczających je tkanek zostaje zniekształcona. Chociaż powstawanie ziarniniaków może być skuteczną metodą stosowaną przez układ odpornościowy do oddzielania niestrawnych substancji (niezależnie od pochodzenia drobnoustrojów) od reszty organizmu, szkody spowodowane przez ten mechanizm odpornościowy mogą być znacznie poważniejsze niż szkody spowodowane przez organizmy zakaźne. Dotyczy to chorób takich jak gruźlica płuc i schistosomatoza, a także niektórych infekcji grzybiczych, które osiedlają się w tkankach organizmu, a nie na ich powierzchni.

Nadwrażliwość kontaktowa i zapalenie skóry

W nadwrażliwości kontaktowej zapalenie pojawia się, gdy substancja chemiczna uczulająca wchodzi w kontakt z powierzchnią skóry. Substancja chemiczna wchodzi w interakcję z białkami w organizmie, zmieniając je tak, że wydają się obce dla układu odpornościowego. Może to powodować różne substancje chemiczne. Należą do nich różne leki, wydaliny niektórych roślin, metale, takie jak chrom, nikiel i rtęć, oraz produkty przemysłowe, takie jak farby do włosów, lakiery, kosmetyki i żywice. Wszystkie te różne substancje są podobne pod tym względem, że mogą przenikać przez skórę. Jeden z najbardziej słynne przykłady Rośliną, która może wywołać reakcję nadwrażliwości kontaktowej jest trujący bluszcz (Toxicodendron radicans), występujący wszędzie. Ameryka północna. Wydziela olej zwany urushiol, który jest również wytwarzany przez trujący dąb (T. divesilobum), wiesiołek jagodowy (Primula obconica) i lakę (T. vernicifluum). Kontakt urushiolu ze skórą inicjuje kontaktową reakcję nadwrażliwości.

Gdy wrażliwe substancje chemiczne przenikają do skóry, reagują z niektórymi białkami w organizmie, zmieniając właściwości antygenowe białka. Substancja chemiczna może wchodzić w interakcje z białkami znajdującymi się zarówno w zewnętrznej warstwie rogowej skóry (skórze właściwej), jak i w leżącej pod nią tkance (naskórku). Część kompleksów białek naskórka migruje do zlewających się węzłów chłonnych, gdzie stymulują limfocyty T odpowiadające na nowo powstały antygen do proliferacji. Kiedy limfocyty T opuszczają węzły i przedostają się do krwioobiegu, mogą powrócić do miejsca, w którym substancja chemiczna dostaje się do organizmu. Jeśli pozostanie tam jakakolwiek wrażliwa substancja, może aktywować limfocyty T, powodując nawrót stanu zapalnego. Efektem klinicznym jest kontaktowe zapalenie skóry, które może utrzymywać się przez wiele dni lub tygodni. Leczenie jest przeprowadzane aplikacja lokalna kortykosteroidy, co znacznie ogranicza naciek limfocytów i zapobiega dalszemu kontaktowi z wrażliwym czynnikiem.

Choroby autoimmunologiczne

Mechanizm powstawania ogromnej różnorodności limfocytów B i T jest procesem losowym, w wyniku którego nieuchronnie powstają pewne receptory, które rozpoznają składniki organizmu jako obce. Jednakże limfocyty posiadające takie samoreaktywne receptory są eliminowane lub pozbawiane mocy na skutek kilku różnych mechanizmów, w związku z czym układ odpornościowy zazwyczaj nie wytwarza znaczącej liczby przeciwciał lub komórek T, które reagują ze składnikami organizmu (samymi antygenami). Jednakże może wystąpić odpowiedź immunologiczna przeciwko sobie, zwana autoimmunizacją, a niektóre ze sposobów, w jakie samokierująca odpowiedź immunologiczna powoduje szkody, zostały wspomniane w części Alergie.

Zrozumienie i identyfikacja chorób autoimmunologicznych jest trudne, biorąc pod uwagę, że wszyscy ludzie mają we krwi wiele samoreaktywnych przeciwciał, ale u większości nie występują żadne objawy choroby. Dlatego identyfikacja autoprzeciwciał nie jest wystarczającym narzędziem diagnostycznym do określenia obecności choroby autoimmunologicznej. Istnieje różnica między reakcją autoimmunologiczną a chorobą: w pierwszym przypadku autoprzeciwciała nie powodują dysfunkcji, ale w drugim przypadku tak.

Immunolodzy nie zawsze potrafią wyjaśnić, dlaczego mechanizmy, które normalnie zapobiegają rozwojowi choroby autoimmunologicznej, zawodzą w przypadku konkretnego zaburzenia autoimmunologicznego. Podali jednak szereg wyjaśnień takich niepowodzeń.

Zmiana autoantygenów

Różne mechanizmy mogą zmieniać swoje własne składniki, tak że wydają się obce układowi odpornościowemu. Nowe determinanty antygenowe mogą być przyłączane do własnych białek lub kształt własnego antygenu może zmieniać się z różnych powodów, tak że wcześniej niereagujące pomocnicze komórki T są stymulowane i mogą oddziaływać z istniejącymi komórkami B w celu wydzielania autoprzeciwciał. Wykazano, że u zwierząt doświadczalnych występuje zmiana w postaci białka własnego, co jest najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem wytwarzania czynników reumatoidalnych charakterystycznych dla reumatoidalnego zapalenia stawów. Organizmy zakaźne mogą również modyfikować własne antygeny, co może wyjaśniać, dlaczego infekcja wirusowa wyspecjalizowanych komórek, takich jak komórki trzustki wydzielające insulinę lub komórki tarczycy wytwarzające hormony tarczycy, często poprzedza rozwój autoprzeciwciał przeciwko samym komórkom i ich produktom hormonalnym.

Izolacja zamaskowanych antygenów

Antygeny wewnątrzkomórkowe i antygeny znajdujące się na tkankach, które nie mają kontaktu z krążeniem, są zwykle skutecznie usuwane z układu odpornościowego. Tym samym można je uznać za obce, jeśli dostaną się do krwioobiegu w wyniku zniszczenia tkanki spowodowanego urazem lub infekcją. Na przykład po nagłym uszkodzeniu serca we krwi regularnie pojawiają się przeciwciała przeciwko błonom mięśnia sercowego.

Reakcja krzyżowa z obcymi antygenami

Mechanizm ten wchodzi w grę, gdy czynnik zakaźny wytwarza antygeny podobne do tych na normalnych komórkach tkanek, tak że przeciwciała stymulowane do reakcji przeciwko obcemu antygenowi rozpoznają również podobny autoantygen; dlatego też mówi się, że te dwa antygeny wykazują reaktywność krzyżową. Zatem autoprzeciwciała stymulowane przez antygeny zewnętrzne mogą powodować poważne uszkodzenia. Na przykład paciorkowce wywołujące gorączkę reumatyczną wytwarzają antygeny, które reagują krzyżowo z błonami na błonach mięśniowych, a przeciwciała reagujące z bakteriami również wiążą się z błoną mięśnia sercowego i powodują uszkodzenie serca. Innym przykładem choroby autoimmunologicznej, która występuje w wyniku reakcji krzyżowej, jest choroba Chagasa. Trypanosomy wywołujące tę chorobę wytwarzają antygeny, które reagują krzyżowo z antygenami na powierzchni wyspecjalizowanych komórek nerwowych, które regulują uporządkowane skurcze mięśni w jelitach. Przeciwciała skierowane przeciwko trypanosomom również oddziałują z nimi komórki nerwowe i zakłócają normalne funkcjonowanie jelit.

Czynniki genetyczne

Kilka rodzin chorób autoimmunologicznych ma różne wzorce. Rygorystyczne badania (np. porównanie częstości występowania bliźniąt jednojajowych z częstością występowania bliźniąt dwujajowych) wykazały, że zwiększonej częstości występowania takich chorób autoimmunologicznych nie można wytłumaczyć czynnikami środowiskowymi. Jest to raczej spowodowane defektem genetycznym przekazywanym z pokolenia na pokolenie. Takie zaburzenia obejmują chorobę Gravesa-Basedowa, chorobę Hashimoto, autoimmunologiczne zapalenie błony śluzowej żołądka (w tym niedokrwistość złośliwą), cukrzycę typu I (insulinozależną) i chorobę Addisona. Choroby te częściej występują u osób, które mają w swoich komórkach określone antygeny MHC. Posiadanie tych antygenów nie oznacza, że ​​dana osoba zachoruje na takie choroby, a jedynie, że jest to bardziej prawdopodobne. Naukowcy ogólnie zgadzają się, że zanim u danej osoby rozwinie się taka choroba autoimmunologiczna, konieczna jest interakcja wielu genów. Na przykład uważa się, że cukrzyca typu I jest wynikiem działania co najmniej 14 genów.

Inną interesującą cechą, która wydaje się być powiązana z dziedziczeniem chorób autoimmunologicznych, jest płeć. Większość ludzkich chorób autoimmunologicznych wpływa więcej kobiet niż mężczyźni. Kobiety są bardziej niż mężczyźni narażone na większość znanych schorzeń, w tym miastenię, toczeń rumieniowaty układowy, chorobę Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów i chorobę Hashimoto. Przyczyna tego nie jest jeszcze w pełni poznana, ale badacze uważają, że jest to prawdopodobnie spowodowane skutki hormonalne na reakcje immunologiczne.

Przykłady chorób autoimmunologicznych

Spektrum chorób autoimmunologicznych jest szerokie, począwszy od tych, które dotyczą jednego narządu, po inne, które atakują kilka różnych narządów jako wtórna konsekwencja obecności kompleksów immunologicznych w krążeniu. Nie sposób omówić ich wszystkich w tym artykule. Następujące naruszenia zostały wybrane w celu zilustrowania niektórych bardzo różnych powikłań, które mogą wynikać z chorób autoimmunologicznych.

Choroby autoimmunologiczne tarczycy

Choroba Hashimoto i choroba Gravesa-Basedowa to dwie najczęstsze choroby autoimmunologiczne tarczycy – narządu wydzielającego hormony (zlokalizowanego w gardle w pobliżu krtani), który odgrywa ważną rolę w rozwoju i dojrzewaniu wszystkich kręgowców. Tarczyca składa się z zamkniętych worków (pęcherzyków) wyłożonych wyspecjalizowanymi komórkami tarczycy. Komórki te wydzielają tyreoglobulinę, duże białko pełniące rolę cząsteczki magazynującej, z której wytwarzane są hormony tarczycy i uwalniane do krwi. Szybkość tego procesu jest regulowana przez hormon tyreotropowy (TSH), który aktywuje komórki tarczycy poprzez połączenie z receptorami TSH znajdującymi się na błonie komórek tarczycy. Choroba Hashimoto obejmuje obrzęk gruczołu (stan zwany wolem) i utratę produkcji hormonów tarczycy (niedoczynność tarczycy). Uważa się, że proces autoimmunologiczny leżący u podstaw tego zaburzenia jest stymulowany przez pomocnicze limfocyty T, które reagują z antygenami tarczycy, chociaż mechanizm nie jest w pełni poznany. Po aktywacji samoreaktywne limfocyty T stymulują limfocyty B do wydzielania przeciwciał przeciwko kilku antygenom docelowym, w tym tyreoglobulinie.

Choroba Gravesa-Basedowa jest rodzajem nadczynności tarczycy (nadczynności tarczycy), która wiąże się z nadmierną produkcją i wydzielaniem hormonów tarczycy. Choroba występuje w wyniku wytworzenia przeciwciał skierowanych przeciwko receptorowi TSH na komórkach tarczycy, które mogą naśladować działanie TSH. Związane z receptorem przeciwciała stymulują nadmierne wydzielanie hormonów tarczycy.

Zarówno w chorobie Hashimoto, jak i chorobie Gravesa-Basedowa tarczyca atakuje limfocyty i ulega częściowemu zniszczeniu. Jeśli gruczoł zostanie całkowicie zniszczony, może wystąpić stan zwany obrzękiem śluzowym, objawiający się obrzękiem tkanek, zwłaszcza wokół twarzy.

Autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna

Do autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej zalicza się wiele chorób autoimmunologicznych. Wszystko to wiąże się z powstawaniem autoprzeciwciał przeciwko czerwonym krwinkom, co może prowadzić do hemolizy (zniszczenia czerwonych krwinek). Autoprzeciwciała czasami pojawiają się po zakażeniu bakterią Mycoplasma pneumoniae, dość rzadką przyczyną zapalenia płuc. W tym przypadku autoprzeciwciała są skierowane przeciwko specyficznym antygenom obecnym na krwinkach czerwonych i prawdopodobnie są indukowane przez podobny antygen w drobnoustrojach (przykład reakcji krzyżowej antygenu). U osób, które przez kilka miesięcy przyjmowały lek przeciwnadciśnieniowy alfa-metylodopę, często powstają autoprzeciwciała skierowane przeciwko innemu antygenowi krwinek czerwonych; przyczyna powstawania autoprzeciwciał w takich przypadkach jest nieznana. Inne leki, takie jak chinina, sulfonamidy czy nawet penicylina, bardzo często powodują anemię hemolityczną. Uważa się, że w takich przypadkach lek działa jak hapten, co oznacza, że ​​wiąże się z białkiem na powierzchni czerwonych krwinek i kompleks staje się immunogenny.

Autoprzeciwciała tworzące się przeciwko czerwonym krwinkom dzieli się na dwie grupy w zależności od ich właściwości właściwości fizyczne. Autoprzeciwciała, które optymalnie wiążą się z czerwonymi krwinkami w temperaturze 37 ° C (98,6 ° F), klasyfikuje się jako reakcje termiczne. Ciepło reagujące autoprzeciwciała należą głównie do klasy IgG i są przyczyną około 80% wszystkich przypadków autoimmunologicznej niedokrwistości hemolitycznej. Autoprzeciwciała, które przyłączają się do czerwonych krwinek tylko wtedy, gdy temperatura jest niższa niż 37°C, nazywane są zimnymi przeciwciałami. Należą przede wszystkim do klasy IgM. Autoprzeciwciała reagujące na zimno skutecznie aktywują układ dopełniacza i powodują zniszczenie komórki, z którą są związane. Jednakże, dopóki temperatura ciała utrzymuje się na poziomie 37°C, autoprzeciwciała reagujące na zimno oddzielają się od komórki, a hemoliza nie jest ciężka. Jednakże, gdy kończyny i skóra są wystawione na działanie zimna przez dłuższy czas, temperatura krążącej krwi może się obniżyć, co umożliwia działanie autoprzeciwciał reagujących na zimno. Do zakażenia M. pneumoniae dochodzi poprzez przeciwciała reagujące na zimno.

Niedokrwistość złośliwa i autoimmunologiczne zapalenie błony śluzowej żołądka

Niedokrwistość złośliwa wiąże się z brakiem możliwości wchłaniania witaminy B12 (kobalaminy), która jest niezbędna do prawidłowego dojrzewania czerwonych krwinek. Zwykle towarzyszy temu brak wydzielania kwasu solnego w żołądku (achlorhydria) i w rzeczywistości jest objawem ciężkiego autoimmunologicznego zapalenia błony śluzowej żołądka. Aby witamina B12 została wchłonięta w jelicie cienkim, musi utworzyć kompleks z czynnikiem wewnętrznym, białkiem wydzielanym przez komórki okładzinowe wyściółki żołądka. Niedokrwistość złośliwa występuje, gdy przyczepiają się do niej autoprzeciwciała przeciwko czynnikowi wewnętrznemu, uniemożliwiając jej związanie się z witaminą B12, a tym samym zapobiegając przedostawaniu się witaminy do organizmu. Autoprzeciwciała niszczą również komórki wydzielające kwas, co prowadzi do autoimmunologicznego zapalenia żołądka.

Reumatoidalne zapalenie stawów

Reumatoidalne zapalenie stawów jest chorobą przewlekłą choroba zapalna, który wpływa na tkankę łączną w całym ciele, zwłaszcza na błony maziowe wyściełające stawy obwodowe. Reumatoidalne zapalenie stawów jest jedną z najczęstszych chorób autoimmunologicznych. Jej przyczyna jest nieznana, ale do zaburzenia przyczynia się prawdopodobnie wiele zmienionych mechanizmów immunologicznych, szczególnie w cięższych przypadkach.

Jedna z teorii sugeruje, że proces zapalny choroby jest inicjowany przez reakcje autoimmunologiczne z udziałem jednego lub większej liczby autoprzeciwciał, zwanych łącznie czynnikiem reumatoidalnym. Autoprzeciwciała reagują z regionem ogona cząsteczki IgG w kształcie litery Y, innymi słowy czynnikiem reumatoidalnym są przeciwciała anty-IgG. Pomiędzy czynnikiem reumatoidalnym a IgG tworzą się kompleksy immunologiczne, które prawdopodobnie odkładają się w błonie maziowej stawów. Odkładanie się powoduje reakcję nadwrażliwości typu III poprzez aktywację dopełniacza i przyciąganie granulocytów, powodując stan zapalny i ból stawów. Granulocyty wydzielają enzymy rozkładające chrząstkę i kolagen w stawach, co może ostatecznie zniszczyć gładką powierzchnię stawu niezbędną do ułatwienia ruchu. Jeśli kompleksy immunologiczne we krwi nie zostaną skutecznie usunięte przez wątrobę i śledzionę, mogą powodować skutki ogólnoustrojowe podobne do tych, które wywołuje surowica.

Drażniące działanie reumatoidalnego zapalenia stawów obserwowano także u pacjentów, zwłaszcza młodych, którzy nie mają czynnika reumatoidalnego i dlatego mają inne mechanizmy inicjowania choroby.

Toczeń rumieniowaty układowy

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) to zespół charakteryzujący się uszkodzeniem narządów w wyniku odkładania się kompleksów immunologicznych. Kompleksy immunologiczne powstają, gdy powstają autoprzeciwciała przeciwko kwasom nukleinowym i składnikom białkowym jądra komórkowego. Te autoprzeciwciała, zwane przeciwciałami przeciwjądrowymi, nie atakują zdrowych komórek, ponieważ jądro znajduje się wewnątrz komórki i jest niedostępne dla przeciwciał. Kompleksy antygen-przeciwciało powstają dopiero po uwolnieniu zawartości jądra komórkowego do krwioobiegu w wyniku normalnej śmierci komórki lub w wyniku zapalenia. Powstałe kompleksy immunologiczne odkładają się w tkankach, powodując uszkodzenia. Niektóre narządy są zajęte częściej niż inne, w tym nerki, stawy, skóra, serce i błony surowicze wokół płuc.

Stwardnienie rozsiane

Stwardnienie rozsiane jest chorobą autoimmunologiczną, która powoduje stopniowe niszczenie otaczającej ją osłonki mielinowej włókna nerwowe. Charakteryzuje się postępującą degeneracją funkcja nerwowa, wstawiane z okresami widocznej remisji. Płyn mózgowo-rdzeniowy u osób chorych na stwardnienie rozsiane zawiera duże ilości przeciwciał skierowanych przeciwko zasadowemu białku mieliny i prawdopodobnie innym białkom w mózgu. Naciekające limfocyty i makrofagi mogą zaostrzyć reakcję destrukcyjną. Powód, dla którego układ odpornościowy atakuje mielinę, jest nieznany, ale zaproponowano kilka wirusów jako wyzwalacze tej odpowiedzi. Stwierdzono genetyczną skłonność do choroby; na podatność na tę chorobę wskazuje obecność głównych genów zgodności tkankowej (MHC), które wytwarzają białka znajdujące się na powierzchni limfocytów B i niektórych limfocytów T.

Cukrzyca typu I (insulinozależna).

Cukrzyca typu I jest autoimmunologiczną postacią cukrzycy i często pojawia się w dzieciństwie. Jest to spowodowane zniszczeniem komórek tkanki trzustki zwanych wysepkami Langerhansa. Komórki te zazwyczaj wytwarzają insulinę – hormon pomagający regulować poziom glukozy we krwi. U osób chorych na cukrzycę typu I poziom glukozy we krwi wynika z braku insuliny. Dysfunkcja komórek wysp trzustkowych jest spowodowana wytwarzaniem cytotoksycznych limfocytów T lub autoprzeciwciał, które utworzyły się przeciwko nim. Chociaż przyczyna tej odpowiedzi autoimmunologicznej nie jest znana, istnieje genetyczna skłonność do tej choroby, która obejmuje również geny MHC klasy II. Można go leczyć zastrzykami insuliny; jednak nawet w przypadku leczenia cukrzyca typu I może ostatecznie doprowadzić do niewydolność nerek, ślepota lub poważne problemy z krążeniem w kończynach.

Inne choroby autoimmunologiczne

Mechanizmy podobne do tych, które powodują autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną, mogą powodować powstawanie przeciwciał przeciwko granulocytom i płytkom krwi, chociaż ataki autoimmunologiczne przeciwko tym krwinkom występują rzadziej. W wielu chorobach autoimmunologicznych występują przeciwciała przeciwko innym typom komórek i te reakcje autoreaktywne mogą być głównie odpowiedzialne za spowodowane szkody. W miastenii, chorobie charakteryzującej się osłabieniem mięśni, autoprzeciwciała reagują na receptory na komórkach mięśniowych. Zazwyczaj receptory wiążą się z acetylocholiną, neuroprzekaźnikiem uwalnianym z zakończeń nerwowych. Kiedy acetylocholina wiąże się z receptorem acetylocholiny na powierzchni komórek mięśniowych, stymuluje mięśnie do skurczu. Autoprzeciwciała w miastenii wiążą się z receptorami acetylocholiny, nie aktywując ich. Przeciwciała zapobiegają skurczom mięśni albo poprzez blokowanie wiązania acetylocholiny z jej receptorem, albo przez całkowite zniszczenie receptorów. To sprawia, że ​​mięśnie są mniej wrażliwe na acetylocholinę i ostatecznie osłabiają skurcze mięśni.

Innym przykładem jest zespół Goodpustera, zaburzenie, w którym autoprzeciwciała tworzą się przeciwko błonie podstawnej naczyń krwionośnych w nerkach kłębuszkowych i pęcherzykach powietrznych płuc. Autoprzeciwciała powodują poważne uszkodzenie nerek i krwotok w płucach.

Guzom wywodzącym się z limfocytów nadaje się różne nazwy: nazywa się je białaczkami, jeśli komórki nowotworowe są obecne we krwi w dużych ilościach, chłoniakami, jeśli są skoncentrowane głównie w tkankach limfatycznych, i szpiczakami, jeśli są to nowotwory z komórek B wydzielające duże ilości immunoglobulin. W poniższych sekcjach opisano, jak powstają nowotwory limfocytowe i jak stosuje się techniki immunologiczne w celu określenia rokowania i leczenia nowotworów z limfocytów B i T.

Genetyczne przyczyny nowotworów

Większość nowotworów jest wynikiem serii przypadkowych wypadków genetycznych lub mutacji zachodzących w genach biorących udział w kontrolowaniu wzrostu komórek. Jeden grupa ogólna geny zaangażowane w inicjację i rozwój nowotworu nazywane są onkogenami. Niezmieniona, zdrowa postać onkogenu nazywana jest protoonkogenem. Protoonkogeny stymulują wzrost komórek w kontrolowany sposób, co wiąże się z interakcją szeregu innych genów. Jeśli jednak protoonkogen zostanie w jakiś sposób zmutowany, może stać się nadaktywny, co prowadzi do niekontrolowanej proliferacji komórek i wzmożenia niektórych normalnych aktywności komórkowych. Protoonkogen można zmutować na kilka sposobów. W jednym mechanizmie, zwanym translokacją chromosomową, część jednego chromosomu jest oddzielana od swojej normalnej pozycji i ponownie przyłączana (translokowana) do innego chromosomu. Jeśli protoonkogen pojawi się na fragmencie chromosomu, można go oddzielić od regionu, który normalnie go reguluje. W ten sposób protoonkogen traci kontrolę i staje się onkogenem. Chromosomalna translokacja protoonkogenów jest powiązana z wieloma nowotworami z komórek B, w tym z chłoniakiem Burkitta i przewlekłą białaczką szpikową. Białaczka z limfocytów T jest również konsekwencją translokacji chromosomów.

Złośliwa transformacja limfocytów

Na każdym etapie rozwoju od komórek macierzystych do postaci dojrzałej limfocyt może ulec transformacji złośliwej (nowotworowej). Transformowana komórka nie jest już ograniczona procesami regulującymi normalny rozwój i namnaża się, tworząc dużą liczbę identycznych komórek tworzących guz. Komórki te zachowują cechy specyficznego etapu rozwoju transformowanej komórki, dzięki czemu można rozróżnić nowotwór ze względu na etap, w którym nastąpiła transformacja. Na przykład komórki B, które stają się nowotworowe wczesne stadia rozwoju, powodują stany takie jak przewlekła białaczka szpikowa i ostra białaczka limfatyczna, podczas gdy złośliwa transformacja komórek B w późnym stadium, tj. komórek plazmatycznych, może prowadzić do szpiczaka mnogiego. Niezależnie od tego, na jakim etapie komórki stają się nowotworowe, komórki złośliwe rozrastają się i wypierają inne komórki, które w dalszym ciągu rozwijają się normalnie.

Leczenie raka poprzez identyfikację antygenów

Zarówno komórki T, jak i B mają charakterystyczne antygeny powierzchniowe różne etapy w ich koło życia i wytworzono przeciwciała identyfikujące antygeny. Znajomość konkretnego rodzaju i etapu dojrzewania komórek nowotworowych pomaga lekarzom określić rokowanie i przebieg leczenia pacjenta. Jest to ważne, ponieważ różne typy nowotworów reagują na różne metody leczenia, a szanse na wyleczenie mogą się różnić w zależności od typu. Postępy w leczeniu uzależnień od narkotyków znacznie poprawiły perspektywy dzieci chorych na ostrą białaczkę limfoblastyczną, najczęstszą białaczkę dziecięcą. Podobnie większość przypadków choroby Hodgkina, typ ogólny chłoniaka dotykającego dorosłych można leczyć lekami, radioterapią lub kombinacją obu metod. Szpiczak występuje głównie u osób starszych. Guzy te rosną dość wolno i zwykle są rozpoznawane na podstawie wydzielanych przez nie specyficznych immunoglobulin, które mogą być wytwarzane w tak dużych ilościach, że powodują wtórne uszkodzenia, takie jak niewydolność nerek.