• WSTĘP
• 1. Charakterystyczne właściwości nowe antybiotyki beta-laktamowe
• 2. Powikłania bakteryjne na zakażenie wirusem HIV i jego leczenie
• Wniosek

WSTĘP Antybiotyki (substancje antybiotykowe) to produkty metabolizmu mikroorganizmów, które selektywnie hamują wzrost i rozwój bakterii, mikroskopijnych grzybów i komórek nowotworowych. Tworzenie antybiotyków jest jedną z form przejawu antagonizmu.B literatura naukowa termin ten ukuł w 1942 roku Waksman – „antybiotyk – przeciwko życiu”. Zdaniem N.S. Jegorow: „Antybiotyki - konkretne produkty aktywność życiowa organizmów, ich modyfikacje, które mają wysoką aktywność fizjologiczną w stosunku do pewne grupy mikroorganizmy (bakterie, grzyby, algi, pierwotniaki), wirusy lub nowotwory złośliwe, spowalniając ich wzrost lub całkowicie hamując rozwój. Specyfiką antybiotyków w porównaniu z innymi produktami przemiany materii (alkoholami, kwasami organicznymi), które również hamują rozwój niektórych gatunków drobnoustrojów, jest ich niezwykle wysoka aktywność biologiczna. Istnieje kilka podejść do klasyfikacja antybiotyków: według rodzaju producenta, struktury, charakteru działania. struktura chemiczna wyróżnia się antybiotyki o strukturze acyklicznej, alicyklicznej, chinony, polipeptydy itp. Według widma działanie biologiczne Antybiotyki można podzielić na kilka grup: antybakteryjne, o stosunkowo wąskim spektrum działania, hamujące rozwój mikroorganizmów Gram-dodatnich i o szerokim spektrum działania, hamujące rozwój zarówno mikroorganizmów Gram-dodatnich, jak i Gram-ujemnych; przeciwgrzybicze, grupa antybiotyków polienowych, działająca na mikroskopijne grzyby, przeciwnowotworowa, działająca na komórki nowotworowe ludzi i zwierząt, a także mikroorganizmów.Obecnie opisano ponad 6000 antybiotyków, ale w praktyce stosuje się tylko około 150, gdyż wiele z nich wysoka toksyczność dla ludzi inne są inaktywowane w organizmie itp. Antybiotyki beta-laktamowe (antybiotyki β-laktamowe, β-laktamy) to grupa antybiotyków, których łączy obecność pierścienia β-laktamowego w swojej strukturze. obejmują podgrupy penicylin, cefalosporyn, karbapenemów i monobaktamów. Podobieństwo budowy chemicznej determinuje ten sam mechanizm działania wszystkich β-laktamów (upośledzona synteza Ściana komórkowa bakterie) i alergia krzyżowa u niektórych pacjentów penicyliny, cefalosporyny i monobaktamy są wrażliwe na hydrolizujące działanie specjalnych enzymów - β-laktamaz, wytwarzanych przez wiele bakterii. Karbapenemy charakteryzują się znacznie wyższą opornością na β-laktamazy, biorąc pod uwagę haj skuteczność kliniczna i niską toksycznością, antybiotyki beta-laktamowe stanowią na obecnym etapie podstawę chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej, zajmując wiodące miejsce w leczeniu większości infekcji.Antybiotyki beta-laktamowe, które wykazują przestrzenne podobieństwo do substratu reakcji D-alanylo-D-alaniny , tworzą kowalencyjne wiązanie acylowe z miejscem aktywnym transpeptydazy i nieodwracalnie je hamują. Dlatego transpeptydazy i podobne enzymy biorące udział w transpeptydazie nazywane są również białkami wiążącymi penicylinę.Prawie wszystkie antybiotyki hamujące syntezę ścian komórkowych bakterii mają działanie bakteriobójcze - powodują śmierć bakterii w wyniku lizy osmotycznej. W obecności takich antybiotyków autoliza ściany komórkowej nie jest równoważona procesami odbudowy, a ściana jest niszczona przez endogenne hydrolazy peptydoglikanowe (autolizyny), które zapewniają jej restrukturyzację podczas normalnego wzrostu bakterii. 1. Charakterystyczne właściwości nowych antybiotyków beta-laktamowych Antybiotyki beta-laktamowe (BLA) stanowią podstawę współczesnej chemioterapii, zajmują bowiem wiodące lub ważne miejsce w leczeniu większości chorób zakaźnych. Pod względem liczby leków stosowanych w klinice jest to największa grupa spośród wszystkich środki przeciwbakteryjne. Ich różnorodność tłumaczy się chęcią uzyskania nowych związków o większej liczbie szeroki zasięg działanie przeciwbakteryjne, ulepszone właściwości farmakokinetyczne i odporność na stale pojawiające się nowe mechanizmy oporności drobnoustrojów.Ze względu na zdolność wiązania się z penicyliną (i innymi BLA), enzymy te nazywane są białkami wiążącymi penicylinę (PBP). Cząsteczki PBP są ściśle związane z błoną cytoplazmatyczną komórki drobnoustroju, tworzą wiązania poprzeczne.Wiązanie BLA z PBP prowadzi do inaktywacji tego ostatniego, zaprzestania wzrostu i późniejszej śmierci komórki drobnoustroju. Zatem poziom aktywności specyficznych BLA wobec poszczególnych mikroorganizmów zależy przede wszystkim od ich powinowactwa do PBP. W praktyce ważne jest to, że im mniejsze powinowactwo oddziałujących cząsteczek, tym więcej wysokie stężenia Aby zahamować działanie enzymu, potrzebne są antybiotyki ważne właściwości beta-laktamazy obejmują: profil substratowy (zdolność do preferencyjnej hydrolizy niektórych BLA, na przykład penicylin lub cefalosporyn, lub obu w równym stopniu), lokalizację genów kodujących (plazmidowych lub chromosomalnych). Ta cecha określa epidemiologię oporności. W przypadku lokalizacji genów w plazmidzie następuje szybkie wewnątrz- i międzygatunkowe rozprzestrzenianie się oporności, w przypadku lokalizacji chromosomalnej obserwuje się rozprzestrzenianie się opornego klonu, rodzaj ekspresji (konstytutywny lub indukowalny). W typie konstytutywnym mikroorganizmy syntetyzują beta-laktamazy ze stałą szybkością, w typie indukowalnym ilość syntetyzowanego enzymu gwałtownie wzrasta po kontakcie z antybiotykiem (indukcja), wrażliwość na inhibitory. Do inhibitorów zalicza się substancje o charakterze beta-laktamowym, które mają minimalne działanie przeciwbakteryjne, ale są zdolne do nieodwracalnego wiązania się z beta-laktamazami i w ten sposób hamowania ich działania (hamowanie samobójcze). jednoczesne użycie Inhibitory BLA i beta-laktamazy, te ostatnie chronią antybiotyki przed hydrolizą. Formy dawkowania, w których połączono antybiotyki i inhibitory beta-laktamazy, nazywane są złożonymi lub chronionymi beta-laktamami. W praktyka kliniczna Wprowadzono trzy inhibitory: kwas klawulanowy, sulbaktam i tazobaktam.Tak więc o indywidualnych właściwościach poszczególnych BLA decyduje ich powinowactwo do PSB, zdolność wnikania do zewnętrznych struktur mikroorganizmów oraz odporność na hydrolizę przez beta-laktamazy.W niektórych beta-laktamazach -oporne szczepy bakterii znalezione w klinice, oporność objawia się na poziomie PBP, czyli cele zmniejszają powinowactwo do „starych” betalaktamów. Dlatego nowe naturalne i półsyntetyczne beta-laktamy są testowane pod kątem ich powinowactwa do PBP tych szczepów. Wysokie powinowactwo oznacza, że ​​nowe struktury beta-laktamowe są obiecujące.Przy ocenie nowych struktur beta-laktamowych ocenia się ich odporność na działanie różnych beta-laktamaz - renicillaz i cefalosporynaz pochodzenia plazmidowego i chromosomalnego, izolowanych z różne bakterie. Jeśli większość zastosowanych betalaktamaz nie inaktywuje nowej struktury betalaktamu, uważa się ją za obiecującą dla kliniki.Chemicy stworzyli półsyntetyczne penicyliny, które są niewrażliwe na penicylinazy występujące powszechnie u gronkowców: metycylinę, oksacylinę i karbenicylinę, która jest niewrażliwa na ten enzym z Pseudomonas aeruginosa. Te półsyntetyczne penicyliny otrzymano po wyizolowaniu 6APA (kwasu 6-aminopenicylinowego) z benzylopenicyliny. Wskazane antybiotyki otrzymano poprzez jej acylację.Wiele betalaktaz traci zdolność hydrolizy pierścienia betalaktamowego antybiotyków np. cefamycyny C w obecności grupy metoksylowej lub innych podstawników w pozycji 6b w penicylinach i w pozycji 7b w cefalosporynach Skuteczność betalaktamów przeciwko bakteriom Gram-ujemnym zależy od takich czynników, jak szybkość przenikania przez progi porin. Zalety obejmują zwarte cząsteczki, które mogą przechodzić przez kanały selektywne wobec kationów i anionów, takie jak imipenem. Do jego cenne właściwości Obejmuje to również oporność na szereg betalaktamaz.Betalaktamy, w których cząsteczki podstawników wprowadzone do jądra tworzą centrum kationowe, są wysoce aktywne przeciwko wielu bakteriom jelitowym ze względu na selektywność kationową kanałów porynowych u bakterii żyjących w przewód jelitowy, Na przykład, produkt leczniczy ceftazydym Często modyfikacje wpływają na strukturę pięcio- lub sześcioczłonowego pierścienia skondensowanego z betalaktamem. Jeśli siarkę zastąpimy tlenem lub węglem, wówczas takie związki nazywane są „nieklasycznymi” betalaktamami (na przykład imipenem). „Nieklasyczne” obejmują także te betalaktamy, w których pierścień betalaktamowy nie jest skondensowany z innym pierścieniem. Nazywa się je „monobaktamami”. Bardzo słynny narkotyk z „monobaktamów” – aztreonamu Dużym zainteresowaniem cieszą się naturalne związki o wysokiej aktywności przeciwbakteryjnej i szerokim spektrum działania. W kontakcie z celem ich pierścień gamma-laktamowy ulega rozszczepieniu i następuje acylacja jednej z reszt aminokwasowych. aktywny ośrodek transpeptydaza. Betalaktamy mogą również inaktywować gammalaktamy, jednak większa stabilność pięcioczłonowego pierścienia gammalaktamowego poszerza możliwości syntezy chemicznej, czyli wytwarzania syntetycznych gammalaktamów z przestrzenną ochroną pierścienia gammalaktamowego przed betalaktamazami.Rośnie gama syntetycznych antybiotyków betalaktamowych szybko i jest stosowany w leczeniu wielu różnych infekcji. 2. Powikłania bakteryjne zakażenia wirusem HIV i ich leczenie HIV- ludzki wirus niedoboru odporności, który powoduje Choroba wirusowa- zakażenie wirusem HIV, ostatni etap który jest znany jako nabyty zespół niedoboru odporności (AIDS) – w przeciwieństwie do wrodzonego niedoboru odporności. HIV infekuje głównie komórki układ odpornościowy(Limfocyty T CD4+, makrofagi i komórki dendrytyczne), a także niektóre inne typy komórek. Limfocyty T CD4+ zakażone wirusem HIV stopniowo obumierają. Ich śmierć spowodowana jest głównie trzema czynnikami: bezpośrednim zniszczeniem komórek przez wirusa, zaprogramowaną śmiercią komórki, zabijaniem zakażonych komórek przez limfocyty T CD8+. Stopniowo subpopulacja limfocytów T CD4+ ulega zmniejszeniu, w wyniku czego dochodzi do odporność komórkowa maleje, a gdy liczba limfocytów T CD4+ osiągnie poziom krytyczny, organizm staje się podatny na infekcje oportunistyczne (oportunistyczne).Bakteryjne zapalenie płuc u osób zakażonych wirusem HIV obserwuje się częściej niż u reszty populacji i podobnie jak Pneumocystis zapalenie płuc, pozostawia blizny w płucach. Często prowadzi to do zaburzenia restrykcyjne oddechy, które trwają latami. Bakteryjne zapalenie płuc występuje również u wczesne stadia Zakażenie wirusem HIV, ale w miarę pogłębiania się niedoboru odporności ryzyko jego wzrasta. Bakteryjne zapalenie płuc znacznie pogarsza rokowanie długoterminowe. Dlatego bakteryjne zapalenie płuc, które występuje częściej niż raz w roku, jest uważane za chorobę wskaźnikową AIDS.Najczęstszymi patogenami są pneumokoki i Haemophilus influenzae. Na tle infekcji wirusem HIV wysiewa się je częściej niż przy normalnej odporności. Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis i dalej późne etapy, gdy liczba limfocytów CD4 nie przekracza 100 µl -1, również Pseudomonas spp. Jeżeli w płucach powoli narasta naciek z jamą próchnicową, należy podejrzewać rzadką infekcję wywołaną przez Rhodococcusqui i nokardiozę płuc. U 10-30% chorych istnieje kilka czynników wywołujących zapalenie płuc, a jednym z nich może być Pneumocystis jiroveci, co utrudnia rozpoznanie.Według zaleceń dla chorych na pozaszpitalne zapalenie płuc I choroby współistniejące przepisano cefalosporynę drugiej generacji (np. cefuroksym) lub trzeciej generacji (np. cefotaksym i ceftriakson), lub lek złożony inhibitor aminopenicyliny i laktamazy – ampicylina/sulbaktam lub amoksycylina/klawulanian (np. Augmentin® w dawce 875/125 mg 2 razy dziennie). Na obszarach, gdzie występuje zwiększona częstość występowania legionellozy, do leków tych dodaje się makrolid, np. Klacid w dawce 500 mg 2 razy dziennie. infekcje bakteryjne Pacjenci w stadium AIDS-AK często mają rozsianą gruźlicę. Obwodowe węzły chłonne zajmują skórę, płuca, przewodu pokarmowego, centralny układ nerwowy, a także inne narządy. To się liczy główny powódśmierć pacjentów zakażonych wirusem HIV w regionach, w których występuje zwiększona częstość występowania gruźlicy sytuacja epidemiologiczna gruźlicy na świecie wiąże się z szybkim wzrostem skali pandemii wirusa HIV. Brak niezawodnych sposobów zapobiegania i leczenia tego ostatniego pozwala sklasyfikować ten problem jako jeden z najpilniejszych na obecnym etapie, ponieważ wysoki współczynnik infekcji Mycobacterium tuberculosis i szybkie rozprzestrzenianie się wirusa HIV w tym samym środowisku wpływają na rokowanie połączonej patologii wyjątkowo niekorzystne. W krajach o wysokim wskaźniku zakażenia wirusem HIV u 30-50% pacjentów zakażonych wirusem HIV rozwija się gruźlica.Gruźlicę wykrywa się z uszkodzeniem narządów oddechowych: naciekowym, ogniskowym, włóknikowo-jamistym, gruźlica jamista, gruźlica Często spotyka się pozapłucne formy gruźlicy: uszkodzenie węzły chłonne wysiękowe zapalenie opłucnej, gruźlica rozsiana, gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, uogólnione.W diagnostyce gruźlicy i jej leczeniu u osób zakażonych wirusem HIV należy wziąć pod uwagę, że objawy kliniczne gruźlicę mają często charakter nietypowy: stwierdza się uszkodzenie węzłów chłonnych, często obserwuje się uogólnione powiększenie węzłów chłonnych, co nie jest typowe dla innych postaci gruźlicy, zachodzi proces prosówkowy, prątki można wyizolować poprzez posiew krwi, co nigdy się nie zdarza ze zwykłą gruźlicą; w przypadku gruźlicy płucnej nie ma typowe znaki zmiany w płucach, często następuje wzrost cienia węzłów chłonnych śródpiersia, wysięk opłucnowy.Niemożliwe jest jednoczesne rozpoczęcie leczenia gruźlicy i zakażenia wirusem HIV ze względu na nakładanie się skutki uboczne stosowane leki, niepożądane interakcje leków.1. Jeśli liczba limfocytów CD4<200 мкл-1: начать ВААРТ с эфа-вирензом через 2-8 недель после начала противотуберкулезной терапии.2. Количество лимфоцитов CD4 200-350 мкл-1, то решение о назна-чении ВААРТ принимается индивидуально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения начальной фазы противотуберкулезной терапии. Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600-800 мг/сут, либо ИП-содержащие схемы, одновременно заменяя в схеме противотуберкулезной терапии рифампин на рифабутин и корректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий.При нокардиозе назначают: имипенем + амикацин; сульфаниламид + амикацин или миноциклин; цефтриаксон + амикацин.Другими заболеваниями, которые могут быть следствием развития СПИДа, являются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс, отит и другие воспалительные процессы, вызванные бактериями родов Haemophilus и Streptococcus (включая Streptococcus pneumoniae) или другими гноеродными бактериями.Антибактериальная терапия сепсиса определяется видом предполагаемого или установленного возбудителя. Если сепсис вызван грамотрицательными микроорганизмами, больному назначают карбенициллин (20-30 г/сут В/в капельно или струйно за 6-8 введений), по-прежнему продолжая применение гентамицина.При стафилококковом сепсисе терапию целесообразно начинать с применения антибиотика из группы цефалоспоринов вместе с гентамицином. Гентамицин можно заменить амикацином (500 мг 2-3 раза в день) или тобрамицином (80 мг 2-3 раза в день).У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются следующие виды стафилококковых инфекций: фурункулез, пиомиозит - типичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызываемая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммами; стафилококковые инфекции, связанные с введением наркотиков инъекционным путем.Лечение: при инфекции, вызванной метициллинчувствительными S. aureus (MSSA) используют антистафилококковые беталактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон); как правило, стафилококки чувствительны также к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК. Внутрь назначается: цефалексин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг 4 раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон.Цефалоспориновые антибиотики сегодня занимают одно из ведущих мест при лечении бактериальных инфекций. Широкий спектр микробной активности, хорошие фармакокинетические свойства, низкая токсичность, синергизм с другими антибиотиками - делают цефалоспорины препаратами выбора при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.К III поколению цефалоспоринов относятся препараты, обладающие высокой активностью в отношении семейства Enterobacte-riaceae. гемофильной палочки, гонококков, менингококков, и меньше - в отношении грамположительных микроорганизмов.Одним из представителей цефалоспоринов III-поколения является цефтриаксон (офрамакс. "Ranbaxy", Индия). Цефтриаксон имеет более широкий спектр антимикробной активности. Антибиотик обладает стабильностью по отношению к в - лактамазам и высокой проницаемостью через стенку грамотрицательных микроорганизмов.Wniosek Problem rozwoju oporności bakterii na antybiotyki wymaga opracowania leków przeciwbakteryjnych o nowych mechanizmach działania. Białka podziału komórkowego mogą być kandydatami do roli celów dla antybiotyków o szerokim spektrum działania, ponieważ prawie wszystkie z nich są niezbędne do rozmnażania, a co za tym idzie, do istnienia kolonii bakteryjnych. Chociaż białka te są u bakterii konserwatywne ewolucyjnie, różnią się od wzajemnie i mogą wykazywać niewielką homologię z białkami ludzkimi, co komplikuje rozwój bezpiecznych antybiotyków o szerokim spektrum działania.Dla pomyślnego rozwoju antybiotyków w przyszłości, poza badaniem substancji chemicznych, konieczne jest zastosowanie nowych podejść mających na celu tworzenie leków które działają na znane potencjalne cele.Przeszukiwanie na dużą skalę bibliotek związków chemicznych umożliwiło odkrycie kilku potencjalnych cząsteczek inhibitorów podziałów komórkowych. Okazały się to związki blokujące działanie najbardziej konserwatywnych białek podziału komórkowego: FtsZ i FtsA.W chwili obecnej białka FtsZ i FtsA są najatrakcyjniejszym celem poszukiwań leków przeciwbakteryjnych. Ponieważ podczas podziału komórki zachodzi wiele interakcji białko-białko, możliwość wpływania na te interakcje może być przydatna do tworzenia leków.Intensywnie rozwijane są technologie poszukiwania substancji wpływających na interakcje białko-białko, a niektóre z nich mogą być skuteczne w poszukiwanie nowych antybiotyków. Jednocześnie pojawiający się postęp w dziedzinie celowanego dostarczania leków może w przyszłości zwiększyć skuteczność leków przeciwbakteryjnych. Bibliografia

1. Albert A. Toksyczność selektywna. Fizykochemiczne podstawy terapii: w dwóch tomach / Tłum. z angielskiego M.: Medycyna, 1989.

2. Alberts B, Bray D, Lewis J i in. Biologia molekularna komórek: w dwóch tomach. M.: Mir, 1994.

3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Farmakologia kliniczna i farmakoterapia. Poradnik dla lekarzy. M.: Wydawnictwo Universum, 1997.

4. Gause G.F. Molekularne podstawy działania antybiotyków. /Tłum. z angielskiego M.: „Mir”, 1975.

5. Jegorow N.S. Podstawy doktryny antybiotyków. M.: Szkoła wyższa, 1986.

6. Elinow N.P. Mikrobiologia chemiczna. M.: Szkoła wyższa, 1989.

7. MD Maszkowski. Leki. M., 1993, t. 1, s. 313-314.

8. Materiały z konferencji naukowo-praktycznej „Leki przeciwbakteryjne w praktyce terapeuty”. Petersburg, 16-17 maja 2000 r.

9. Michajłow I.B. Farmakologia kliniczna. Petersburg: Foliant, 1999.

10. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Antybiotyki: farmakologia kliniczna. Smoleńsk: Amipress, 1994.

11. Jakowlew V.P. Chemioterapia antybakteryjna w klinice niezakaźnej: nowe betalaktamy, monobaktamy i chinolony. // Wyniki nauki i techniki. Moskwa, 1992, 201 s.

b-laktamy były pierwszymi antybiotykami zastosowanymi w medycynie i zasadniczo zapoczątkowały erę nowoczesnej chemioterapii przeciwbakteryjnej. Pierwszym antybiotykiem była benzylopenicylina, którą zaczęto stosować w praktyce klinicznej w 1941 roku. Pierwsze półsyntetyczne penicyliny zsyntetyzowano pod koniec lat 50., cefalosporyny na początku lat 60., a karbapenemy w połowie lat 80.

Na przestrzeni lat zsyntetyzowano ponad 70 antybiotyków tej klasy, ale obecnie w medycynie stosuje się około 30 leków. Na przestrzeni ponad pół wieku historii wiele b-laktamów zostało wyłączonych z praktycznego stosowania, pozostałe jednak zachowały wiodące pozycje w wielu obszarach chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej, choć zmieniło się ich umiejscowienie w niektórych chorobach zakaźnych. Jednak obecnie antybiotyki tej klasy są najczęściej przepisywane zarówno w praktyce ambulatoryjnej, jak i szpitalnej. W pracy przeglądowej przedstawiono współczesne spojrzenie na miejsce antybiotyków b-laktamowych w chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej, skupiając się na charakterystyce działania przeciwdrobnoustrojowego i oporności poszczególnych leków oraz wskazując na ich preferowane miejsce w schematach leczenia (leki z wyboru lub I linii). Podjęto także próbę przedstawienia wyważonego opisu porównawczego poszczególnych leków o podobnym spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego.

b-laktamy (antybiotyki b-laktamowe) obejmują dużą grupę leków posiadających pierścień b-laktamowy. Należą do nich penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy i monobaktamy. Odrębną grupę stanowią leki złożone składające się z antybiotyku b-laktamowego (penicyliny, cefalosporyny) i inhibitora b-laktamazy (kwas klawulanowy, sulbaktam, tazobaktam) i nazywane są „b-laktamami chronionymi inhibitorami”.

Aktywność przeciwbakteryjna

b-laktamy mają szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego, w tym mikroorganizmy Gram-dodatnie i Gram-ujemne. Mykoplazmy są naturalnie oporne na beta-laktamy. b-laktamy nie działają na mikroorganizmy zlokalizowane wewnątrz komórek, do których leki nie wnikają dobrze (chlamydie, riketsje, legionella, brucella itp.). Większość b-laktamów nie działa na beztlenowce. Gronkowce oporne na metycylinę są również oporne na wszystkie beta-laktamy.

Dane dotyczące naturalnej aktywności b-laktamów wobec drobnoustrojów o znaczeniu klinicznym oraz orientacyjne informacje dotyczące ich nabytej oporności na poszczególne antybiotyki podano w tabeli.

Mechanizm działania i opór

O indywidualnych właściwościach poszczególnych b-laktamów decyduje:

• powinowactwo (powinowactwo) do białek wiążących penicylinę (PBP);
• zdolność przenikania do zewnętrznych struktur mikroorganizmów;
• odporność na hydrolizę przez b-laktamazy.

Celem antybiotyków b-laktamowych w komórce drobnoustroju są PBP, enzymy biorące udział w syntezie głównego składnika zewnętrznej błony mikroorganizmów (peptydoglikanu); wiązanie b-laktamów z PBP prowadzi do inaktywacji PBP, zaprzestania wzrostu i późniejszej śmierci komórki drobnoustroju.

b-Laktamy swobodnie przenikają przez otoczkę i peptydoglikan do komórek drobnoustrojów Gram-dodatnich. b-laktamy nie przechodzą przez zewnętrzną błonę bakterii Gram-ujemnych, a przenikanie do komórki następuje poprzez kanały porowe w błonie zewnętrznej.

Dostęp antybiotyków b-laktamowych do PSB ograniczają enzymy - b-laktamazy, które inaktywują antybiotyki. Stworzono specjalne substancje, które chronią antybiotyki b-laktamowe przed destrukcyjnym działaniem b-laktamaz (inhibitorów b-laktamaz). Postacie dawkowania zawierające antybiotyki i inhibitory b-laktamaz nazywane są „b-laktamami chronionymi przez inhibitory”.

Oprócz naturalnej wrażliwości (lub oporności) o skuteczności klinicznej b-laktamów decyduje oporność nabyta, której mechanizmami mogą być:

• zmniejszone powinowactwo PBP do b-laktamów;
• zmniejszona przepuszczalność struktur zewnętrznych drobnoustroju dla b-laktamów;
• pojawienie się nowych b-laktamaz lub zmiany w ekspresji istniejących.

Przeciwwskazania i środki ostrożności

Reakcje alergiczne

β-laktamy są przeciwwskazane jedynie w przypadku udokumentowanej nadwrażliwości na nie. Reakcje alergiczne częściej obserwuje się po zastosowaniu penicylin (5-10%), rzadziej po innych b-laktamach (1-2% i mniej). Istnieje ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej krzyżowej pomiędzy b-laktamami: w przypadku alergii na benzylopenicylinę w wywiadzie prawdopodobieństwo wystąpienia nadwrażliwości na penicyliny półsyntetyczne wynosi około 10%, cefalosporyny 2-5%, karbapenemy około 1%. Jeśli wywiad wskazuje na ciężkie reakcje nadwrażliwości na penicylinę (wstrząs anafilaktyczny, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli), nie wolno stosować innych beta-laktamów; w przypadku umiarkowanych reakcji (pokrzywka, zapalenie skóry) możliwe jest ostrożne podanie cefalosporyn i karbapenemów pod przykrywką blokerów receptora histaminowego H1.

Ciąża

W razie potrzeby b-laktamy można stosować w leczeniu infekcji u kobiet w ciąży, ponieważ nie mają one właściwości teratogennych, mutagennych ani embriotoksycznych.

Niewydolność nerek

Większość b-laktamów nie ma działania nefrotoksycznego i jest bezpieczna w dawkach terapeutycznych, szczególnie u pacjentów z chorobami nerek. W rzadkich przypadkach podczas stosowania oksacyliny może rozwinąć się śródmiąższowe zapalenie nerek. Oznaki nefrotoksyczności cefalosporyn odnoszą się wyłącznie do wczesnych leków (cefalorydyna, cefalotyna, cefapiryna), które nie są już stosowane.

Hepatotoksyczność

Przy stosowaniu dowolnych beta-laktamów możliwe jest przejściowe zwiększenie poziomu transaminaz i fosfatazy zasadowej. Reakcje te ustępują samoistnie i nie wymagają odstawienia leku.

Reakcje żołądkowo-jelitowe

W przypadku wszystkich b-laktamów mogą wystąpić nudności, wymioty i biegunka. W rzadkich przypadkach może rozwinąć się biegunka poantybiotykowa wywołana przez C. difficile.

Reakcje hematologiczne

Stosowanie niektórych cefalosporyn i karboksypenicylin może prowadzić do zespołu krwotocznego. Niektóre cefalosporyny (cefamandol, cefotetan, cefoperazon, cefmetazol) mają zdolność wywoływania hipoprotrombinemii w wyniku upośledzonego wchłaniania witaminy K w jelicie; Krwawienie jest mniej powszechne. Do tej reakcji predysponują niedożywienie, niewydolność nerek, marskość wątroby i nowotwory złośliwe.

Należy zachować ostrożność przepisując karbenicylinę i tikarcylinę przed zabiegiem chirurgicznym ze względu na możliwość wystąpienia zespołu krwotocznego związanego z zaburzeniami czynności błony płytek krwi.

Upośledzona tolerancja alkoholu

Niektóre cefalosporyny (cefamandol, cefoperazon) mogą powodować reakcje podobne do disulfiramu podczas przyjmowania alkoholu. Pacjenci leczeni tymi antybiotykami powinni być świadomi możliwości wystąpienia takiej reakcji.

Naturalne penicyliny

Benzylopenicylina

Aktywny głównie wobec ziarniaków Gram-dodatnich i Gram-ujemnych: gronkowców (z wyjątkiem wytwarzających penicylinazę), paciorkowców, pneumokoków, E. faecalis (w mniejszym stopniu), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; wykazuje wysoką aktywność wobec beztlenowców, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. Przewyższa inne penicyliny i cefalosporyny I i II generacji pod względem działania na florę kokosową.

Nabyty opór

Obecnie większość szczepów gronkowców (zarówno pozaszpitalnych, jak i szpitalnych) wytwarza penicylinazę i jest oporna na benzylopenicylinę. Nie udokumentowano oporności Streptococcus pyogenes na benzylopenicylinę. Oporność pneumokoków na benzylopenicylinę w Federacji Rosyjskiej waha się od 10 do 20% i wzrosła w ostatnich latach. Klinicznie istotna oporność gonokoków wynosi ponad 30%.

Główne wskazania

W klinice niezakaźnej stosowanie benzylopenicyliny jest uzasadnione w przypadku infekcji paciorkowcami i meningokokami, a także zgorzeli gazowej. W leczeniu infekcji oskrzelowo-płucnych przewagę mają półsyntetyczne penicyliny.

• Zakażenia wywołane przez S. pyogenes (paciorkowcowe zapalenie migdałków, szkarlatyna, róża)
• Zakażenia wywołane przez S. pneumoniae (szpitalne zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych)
• Zakażenia wywołane przez E. faecalis (w połączeniu z gentamycyną)
• Leczenie i zapobieganie zakażeniom Clostridium (lek z wyboru)
• Zakażenie meningokokowe (lek z wyboru)
• Kiła (lek z wyboru)
• Leptospiroza
• Promienica
• Jako środek terapii empirycznej:
  • infekcyjne zapalenie wsierdzia zastawki natywnej (w połączeniu z gentamycyną)
  • ropnie zapalenie płuc (w połączeniu z metronidazolem)

Dozowanie

Stosuje się go dożylnie i domięśniowo w dawce dziennej od 6 milionów jednostek (infekcje paciorkowcowe) do 24-30 milionów jednostek (infekcje ośrodkowego układu nerwowego).

Benzatynabenzylopenicylina

Długo działająca postać dawkowania benzylopenicyliny Aktywność przeciwdrobnoustrojowa i oporność - patrz Benzylpenicylina

Cechy farmakokinetyki

Sól N,N-dibenzyloetylenodiaminy benzylopenicyliny jest przedłużoną formą benzylopenicyliny. Po podaniu domięśniowym tworzy depozyt, z którego powoli uwalnia się substancja czynna - benzylopenicylina (Tmax osiąga po 12-24 godzinach), co w niskich stężeniach we krwi utrzymuje się przez długi czas (do 3 tygodni). Po podaniu domięśniowym w dawce 1,2 mln jednostek średnie stężenia we krwi po 1 tygodniu wynoszą 0,1 mg/l, po 2 tygodniach - 0,02 mg/l, po 3 tygodniach - 0,01 mg/l.

Połączenie z białkami osocza wynosi 40-60%, wydalane głównie przez nerki.

Główne wskazania

• Syfilis
• Szkarlatyna (leczenie i zapobieganie)
• Zapobieganie reumatyzmowi

Fenoksymetylopenicylina

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego jest podobne do benzylopenicyliny. Dominuje działanie przeciwko ziarniniakom Gram-dodatnim (gronkowce, paciorkowce) i Gram-ujemnym (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), ziarniniakom Treponema spp., H. influenzae, Corynebacterium spp.

Nabyty opór- patrz Benzylpenicylina

Główne wskazania

• Paciorkowcowe zapalenie migdałków u dzieci
• Zapobieganie zapaleniu wsierdzia podczas zabiegów stomatologicznych
• szkarlatyna
• Infekcje jamy ustnej i dziąseł

Penicyliny stabilne wobec penicylinazy

Oksacylina

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Aktywny głównie przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); nie ma wpływu na enterokoki. Pod względem naturalnego działania przeciwko ziarniakom Gram-dodatnim jest gorszy od naturalnych penicylin. Nie wykazuje działania wobec bakterii Gram-ujemnych (z wyjątkiem Neisseria spp.), beztlenowców. Stabilny wobec b-laktamaz gronkowcowych.

Nabyty opór

Wskaźnik oporności pozaszpitalnych szczepów S. aureus jest mniejszy niż 5%, a częstość występowania szczepów opornych na oksacylinę w szpitalach różni się w zależności od oddziału i może sięgać 50% lub więcej na oddziałach intensywnej terapii.

Główne wskazania

Obecnie stosowanie oksacyliny jest wskazane wyłącznie w przypadku zakażeń gronkowcowych (głównie pozaszpitalnych).

• Zakażenia gronkowcowe o różnej lokalizacji (lek z wyboru)
• Zakażenia o podejrzeniu etiologii gronkowcowej:
• niepowikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich (czyrak, karbunkuł, ropne zapalenie skóry itp.)
  • zapalenie sutek
  • infekcyjne zapalenie wsierdzia u osób zażywających narkotyki dożylnie (lek z wyboru)
  • ostre ropne zapalenie stawów (lek z wyboru)
  • zakażenie angiogenne związane z cewnikiem

Dozowanie

Dożylnie, domięśniowo i doustnie; dawka dzienna 4-12 g (w odstępie 4-6 godzin). Lek korzystnie podaje się pozajelitowo, ponieważ biodostępność przy podawaniu doustnym nie jest zbyt wysoka. Do stosowania doustnego preferowana jest kloksacylina. W przypadku ciężkich infekcji dzienna dawka wynosi 8-12 g (4-6 zastrzyków).

Kloksacylina

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego jest zbliżone do oksacyliny (patrz). Stabilny wobec b-laktamaz gronkowcowych.

Nabyty opór- patrz Oksacylina

Główne wskazania

• Zakażenia gronkowcowe o różnej lokalizacji, o łagodnym i umiarkowanym nasileniu
• Zakażenia o podejrzeniu etiologii gronkowcowej:
  • niepowikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich (czyrak, karbunkuł, ropne zapalenie skóry itp.)
  • ostre zapalenie sutka

Dozowanie

Doustnie 500 mg 4 razy dziennie

Aminopenicyliny

Amoksycylina

Półsyntetyczna penicylina o szerokim spektrum działania do stosowania doustnego.

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Posiada szerokie spektrum działania antybakteryjnego. Najbardziej aktywny wobec ziarniaków Gram-dodatnich (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, gronkowce wrażliwe na penicylinę), ziarniaków Gram-ujemnych (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), listerii, H. influenzae, beztlenowców Gram-dodatnich w mniejszym stopniu - enterokoki, H. pylori, niektóre enterobakterie (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Nabyty opór

Niestabilny na penicylinazy gronkowcowe, dlatego większość szczepów S. aureus jest oporna. Oporność pneumokoków i Haemophilus influenzae na amoksycylinę w Federacji Rosyjskiej jest nieznaczna, oporność E. faecalis wynosi 10-15%. Oporność szczepów Enterobacteriaceae nabytych pozaszpitalnie jest umiarkowana (10-30%), szczepy nabyte w szpitalu są zwykle oporne.

Główne wskazania

Obecnie uważany za lek z wyboru w leczeniu niepowikłanych pozaszpitalnych infekcji dróg oddechowych u dorosłych i dzieci w praktyce ambulatoryjnej; w tych chorobach nie jest gorszy pod względem skuteczności od aminopenicylin chronionych inhibitorem. Zawarty w głównych schematach terapii eradykacyjnej wrzodów żołądka i dwunastnicy.

• Nieciężkie pozaszpitalne zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych:
  • zapalenie płuc (lek z wyboru)
  • ostre zapalenie ucha środkowego (lek z wyboru)
  • ostre zapalenie zatok (lek z wyboru)
  • paciorkowcowe zapalenie migdałków – ból gardła (lek z wyboru)
• Infekcje jelitowe (czerwonka, salmonelloza)
• W schematach eradykacji H. pylori
• Zapobieganie zapaleniu wsierdzia podczas zabiegów stomatologicznych

Dozowanie

Stosuje się go doustnie (dla dzieci w postaci zawiesiny). Częstotliwość stosowania - 3 razy dziennie. Zalecana dzienna porcja dla osób dorosłych wynosi 1,5 g. Zapobieganie zapaleniu wsierdzia – 3 g jednorazowo.

Cechy postaci dawkowania: rozproszona postać dawkowania antybiotyku (solutab) charakteryzuje się pełniejszym wchłanianiem w przewodzie pokarmowym w porównaniu z konwencjonalnymi postaciami dawkowania w postaci tabletek i kapsułek, czemu towarzyszy powstawanie wyższych stężeń w surowicy krwi, a także mniejszy wpływ leku na mikroflorę jelitową.

Ampicylina

Półsyntetyczna penicylina o szerokim spektrum działania do stosowania pozajelitowego i doustnego.

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Spektrum naturalnego działania jest podobne do amoksycyliny. Nabyta oporność – patrz Amoksycylina

Główne wskazania

• Zakażenia E. faecalis (lek z wyboru)
• Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych wywołane przez Listeria i Haemophilus influenzae (w połączeniu z aminoglikozydami)
• Infekcje dolnych dróg oddechowych:
  • pozaszpitalne zapalenie płuc o umiarkowanym nasileniu (lek z wyboru)
  • zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli
• Wtórne ropne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci i osób starszych (w połączeniu z cefalosporynami III generacji)
• Zakażenia jelitowe (szigeloza, salmonelloza)
• Infekcyjne zapalenie wsierdzia natywnej zastawki (w połączeniu z gentamycyną) (lek z wyboru)

Dozowanie

Stosuje się go pozajelitowo i doustnie. Lek charakteryzuje się niską biodostępnością przyjmowany doustnie, dlatego wskazane jest stosowanie amoksycyliny do stosowania doustnego, z wyjątkiem infekcji jelitowych.

Dzienna dawka do podawania domięśniowego i dożylnego wynosi 4-12 g (w odstępie 4-6 godzin): w przypadku infekcji dróg oddechowych - 4 g / dzień, w przypadku infekcji ośrodkowego układu nerwowego i zapalenia wsierdzia - 8-12 g / dzień; doustnie (tylko w przypadku infekcji jelitowych) - 0,5-1 g 4 razy dziennie.

Karboksypenicyliny

Karbenicylina

Penicylina przeciw pseudomonom o szerokim spektrum działania.

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Wykazuje działanie wobec drobnoustrojów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych, w tym paciorkowców, pneumokoków, neisseria, listeria, beztlenowców Gram-dodatnich (Clostridia, peptostreptococcus), w mniejszym stopniu - niektórych rodzajów enterobakterii, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa (pod względem działanie przeciwpseudomonas jest gorsze od innych penicylin przeciwpseudomonas).

Nabyty opór

Wysoki poziom jest charakterystyczny dla gronkowców, enterobakterii i Pseudomonas aeruginosa, dlatego stosowanie ogranicza się do przypadków zakażeń z udokumentowaną wrażliwością patogenów na antybiotyk.

Główne wskazania

Zakażenia wywołane przez wrażliwe na karbenicylinę szczepy P. aeruginosa (w połączeniu z aminoglikozydami lub fluorochinolonami).

Dozowanie

Stosuje się go w postaci wlewu dożylnego w dużych dawkach (5 g 5-6 razy dziennie).

Przepisywać ostrożnie, gdy:

• Niewydolność nerek
• historia krwawień
• niewydolność sercowo-naczyniowa
• nadciśnienie tętnicze

W przypadku niewydolności układu krążenia lub nerek stosowanie karbenicyliny może powodować hipernatremię i hipokaliemię.

Ureidopenicyliny

Do tej grupy zaliczają się piperacylina, azlocylina, mezlocylina, lecz w praktyce lekarskiej jedynie azlocylina pozostaje istotna.

Azlocylina

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego obejmuje drobnoustroje Gram-dodatnie i Gram-ujemne, a także beztlenowce. Przeciw bakteriom z rodziny Enterobacteriaceae, jest bardziej aktywny przeciwko E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Wysoce aktywny przeciwko H. influenzae i N. gonorrhoeae. Należy do penicylin przeciwpseudomonalnych i ma lepsze działanie niż karbenicylina.

Nabyty opór

Niestabilny na penicylinazy gronkowcowe, dlatego większość szczepów jest oporna. Obecnie wiele szpitalnych szczepów bakterii Gram-ujemnych wykazuje oporność na azlocylinę.

Główne wskazania

Zakażenia wywołane przez wrażliwe na karbenicylinę szczepy P. aeruginosa (w połączeniu z aminoglikozydami lub fluorochinolonami)

Obecnie wskazania do stosowania karbenicyliny są ograniczone ze względu na wysoki poziom oporności drobnoustrojów na lek.

Dozowanie

Stosuje się go dożylnie (kroplówka, bolus), domięśniowo. Standardowa dawka dla dorosłych wynosi 2 g 3 razy dziennie. W przypadku ciężkich infekcji: jednorazowa dawka 4-5 g (nawet 10 g).

Przepisywany ostrożnie: w pierwszym trymestrze ciąży; podczas karmienia piersią; z jednoczesnym podawaniem leków hepatotoksycznych i antykoagulantów.

Penicyliny chronione inhibitorami

Jedną z metod zwalczania oporności drobnoustrojów związaną z produkcją b-laktamaz jest stosowanie specjalnych substancji o strukturze b-laktamowej, które wiążą enzymy i tym samym zapobiegają ich destrukcyjnemu działaniu na antybiotyki b-laktamowe. Substancje te nazywane są „inhibitorami b-laktamazy”, a ich połączenia z antybiotykami b-laktamowymi nazywane są „b-laktamami chronionymi przez inhibitory”.

Obecnie stosuje się 3 inhibitory b-laktamaz:

• Kwas klawulanowy
• Sulbaktam
• Tazobaktam

Inhibitory B-laktamazy nie są stosowane samodzielnie, lecz jedynie w połączeniu z beta-laktamami.

Penicyliny chronione inhibitorami obejmują: amoksycylinę z kwasem klawulanowym, ampicylinę z sulbaktamem, amoksycylinę z sulbaktamem, piperacylinę z tazobaktamem, tikarcylinę z kwasem klawulanowym.

Antybiotyki te są stałymi połączeniami półsyntetycznych penicylin (aminopenicylin, karboksypenicylin lub ureidopenicylin) z inhibitorami beta-laktamaz, które nieodwracalnie wiążą się z różnymi beta-laktamazami i w ten sposób chronią penicyliny przed zniszczeniem przez te enzymy. W efekcie szczepy drobnoustrojów oporne na penicyliny stają się wrażliwe na łączenie tych leków z inhibitorami. Spektrum naturalnego działania beta-laktamów chronionych inhibitorem odpowiada zawartym w nich penicylinom; różni się jedynie poziomem nabytego oporu.

Penicyliny chronione inhibitorami są szeroko stosowane w praktyce klinicznej, w tym amoksycylina z kwasem klawulanowym, ampicylina z sulbaktamem i amoksycylina z sulbaktamem głównie w przypadku zakażeń pozaszpitalnych, a tikarcylina z kwasem klawulanowym i piperacylina z tazobaktamem w przypadku zakażeń szpitalnych.

Amoksycylina/klawulanian

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Kwas klawulanowy zapobiega enzymatycznej inaktywacji amoksycyliny przez działanie beta-laktamaz.

Aktywny wobec Gram-dodatnich (paciorkowce, pneumokoki, gronkowce, z wyjątkiem opornych na oksacylinę) i Gram-ujemnych (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), ziarniaków, listerii, H. influenzae, M. catarrhalis, beztlenowców (w tym B. fragilis), mniej aktywny wobec enterokoków i niektórych enterobakterii (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Nabyty opór

Większość szczepów S. aureus nabytych w społeczności jest podatna. Oporność S. pneumoniae i H. influenzae w Federacji Rosyjskiej jest nieznaczna. W ostatnich latach obserwuje się wzrost oporności pozaszpitalnych uropatogennych szczepów E. coli, która obecnie wynosi około 30%. Oporność Gram-ujemnych bakterii z grupy coli jest różna – szczepy nabyte w środowisku lokalnym są zwykle wrażliwe, podczas gdy szczepy nabyte w szpitalu są często oporne.

Główne wskazania

Jest najlepiej przebadaną spośród aminopenicylin chronionych inhibitorami w kontrolowanych badaniach klinicznych i dlatego ma najszersze wskazania.

• Pozaszpitalne zakażenia górnych i dolnych dróg oddechowych:
  • łagodne do umiarkowanego zapalenie płuc
  • zapalenie płuc wyniszczające i ropnie (lek z wyboru)
  • zaostrzenie przewlekłego zapalenia oskrzeli (lek z wyboru)
  • ostre zapalenie ucha środkowego
  • ostre zapalenie zatok
  • zaostrzenie przewlekłego zapalenia zatok (lek z wyboru)
  • nawracające zapalenie migdałków i gardła (lek z wyboru)
  • zapalenie nagłośni (lek z wyboru)
• Niepowikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich
• Pozaszpitalne zakażenia w obrębie jamy brzusznej (lek z wyboru)
• Pozaszpitalne zakażenia ginekologiczne narządów miednicy mniejszej (w połączeniu z doksycykliną):
  • zapalenie błony śluzowej macicy
  • zapalenie jajowodów
• Rany po ukąszeniach zwierząt (leczenie z wyboru)
• Profilaktyka w chirurgii jamy brzusznej i położniczo-ginekologii (lek z wyboru)

Dozowanie

Doustnie 375-625 mg 3 razy dziennie lub 1 g 2 razy dziennie, dożylnie 1,2 g 3 razy dziennie. Zapobieganie podczas operacji: 1,2 g dożylnie na 30-60 minut przed operacją.

Cechy postaci dawkowania: rozproszona postać dawkowania antybiotyku (solutab) charakteryzuje się bardziej równomiernym wchłanianiem w przewodzie pokarmowym w porównaniu z konwencjonalnymi postaciami dawkowania leku, co zapewnia bardziej stabilne stężenia terapeutyczne amoksycyliny i kwasu klawulanowego we krwi. W wyniku zwiększonej biodostępności kwasu klawulanowego zmniejsza się częstość występowania działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

Ampicylina/sulbaktam

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Aktywny wobec Gram-dodatnich (paciorkowce, gronkowce, z wyjątkiem opornych na oksacylinę) i Gram-ujemnych (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), ziarniaków, listerii, H. influenzae, M. catarrhalis, beztlenowców (w tym B. fragilis), mniej aktywny przeciwko enterokokom i niektórym enterobakteriom (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Nabyty opór- patrz Amoksycylina/klawulanian

Główne wskazania

• Zakażenia skóry i tkanek miękkich
• Pozaszpitalne zakażenia w obrębie jamy brzusznej
• Pozaszpitalne zakażenia ginekologiczne
• Pozaszpitalne niszczące lub ropne zapalenie płuc
• Profilaktyka w chirurgii jamy brzusznej i położniczo-ginekologii

W przypadku infekcji górnych dróg oddechowych i zapalenia płuc bardziej wskazane jest przepisanie amoksycyliny z klawulanianem.

Dozowanie

Dożylnie 1,5-3 g 4 razy dziennie, doustnie 375-750 mg 2 razy dziennie.Profilaktyka podczas zabiegu: dożylnie 3 g 30-60 minut przed zabiegiem

Amoksycylina/sulbaktam

Cechy aktywności przeciwdrobnoustrojowej i oporności – patrz Ampicylina/sulbaktam.

Główne wskazania

Mniej zbadany niż amoksycylina z klawulanianem. Recepta jest możliwa w przypadku pozaszpitalnych infekcji dróg oddechowych i niepowikłanych infekcji skóry i tkanek miękkich, infekcji jamy brzusznej.

Dozowanie

Doustnie 0,5 g 3 razy dziennie, dożylnie lub domięśniowo 1 g 3 razy dziennie (w przeliczeniu na amoksycylinę).

Tikarcylina/klawulanian

Połączenie antypseudomonalnej karboksypenicyliny tikarcyliny i klawulanianu będącego inhibitorem β-laktamazy.

Cechy działania przeciwdrobnoustrojowego

Kwas klawulanowy zapobiega enzymatycznej inaktywacji tikarcyliny pod wpływem beta-laktamaz. Aktywny wobec Gram-dodatnich (paciorkowce, pneumokoki wrażliwe na penicylinę, gronkowce wrażliwe na oksacylinę) i Gram-ujemnych (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), ziarniaków, listerii, H. influenzae, M. catarrhalis, beztlenowców (w tym B. fragilis) , P. aeruginosa, niektóre gatunki Enterobacteriaceae.

Nabyty opór

Szeroko rozpowszechniony wśród szpitalnych szczepów Enterobacteriaceae i P. aeruginosa.

Główne wskazania

Zakażenia pozaszpitalne i łagodne zakażenia szpitalne (tlenowo-beztlenowe) poza oddziałami intensywnej terapii:

• płucne - ropień, ropniak
• wewnątrzbrzuszny, miedniczy

Dozowanie

Dożylnie (wlew) dla dorosłych 3,2 g 3-4 razy dziennie.

Cefalosporyny

Wszystkie cefalosporyny są pochodnymi kwasu 7-aminocefalosporanowego.

W zależności od spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego cefalosporyny dzielą się na 4 generacje.

Cefalosporyny pierwszej generacji działają przede wszystkim przeciwko mikroorganizmom Gram-dodatnim (gronkowce, paciorkowce, pneumokoki). Niektóre Gram-ujemne enterobakterie (E. coli, P. mirabilis) są naturalnie wrażliwe na cefalosporyny pierwszej generacji, ale nabyta oporność na nie jest wysoka. Leki łatwo ulegają hydrolizie przez b-laktamazy. Spektrum cefalosporyn doustnych i pozajelitowych jest takie samo, chociaż aktywność jest nieco większa w przypadku leków podawanych pozajelitowo, wśród których najbardziej aktywna jest cefazolina.

Cefalosporyny drugiej generacji wykazują większą aktywność wobec bakterii Gram-ujemnych w porównaniu z cefalosporynami pierwszej generacji i są bardziej oporne na działanie beta-laktamaz (cefuroksym jest bardziej stabilny niż cefamandol). Leki zachowują wysoką aktywność wobec bakterii Gram-dodatnich.

Leki doustne i pozajelitowe nie różnią się istotnie poziomem działania. Jeden z leków, cefoksytyna, jest aktywny przeciwko mikroorganizmom beztlenowym.

Cefalosporyny III generacji działają głównie przeciwko mikroorganizmom Gram-ujemnym i paciorkowcom/pneumokokom. Aktywność przeciwgronkowcowa jest niska. Cefalosporyny przeciwpseudomonalne trzeciej generacji (ceftazydym, cefoperazon) są aktywne przeciwko P. aeruginosa i niektórym innym mikroorganizmom niefermentującym. Cefalosporyny III generacji mają wyższą stabilność wobec b-laktamaz, ale są niszczone przez b-laktamazy o rozszerzonym spektrum i b-laktamazy klasy chromosomalnej C (AmpC).

Cefalosporyny IV generacji łączą w sobie wysoką aktywność cefalosporyn I-II generacji wobec gronkowców i cefalosporyn III generacji wobec mikroorganizmów Gram-ujemnych. Obecnie cefalosporyny IV generacji (cefepim) charakteryzują się najszerszym spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego spośród antybiotyków cefalosporynowych. Cefalosporyny IV generacji są w niektórych przypadkach aktywne wobec szczepów Enterobacteriaceae, które są oporne na cefalosporyny III generacji.

Cefepim jest całkowicie odporny na hydrolizę przez b-laktamazy AmpC i częściowo jest odporny na hydrolizę przez b-laktamazy plazmidowe o rozszerzonym spektrum i wykazuje wysoką aktywność przeciwko P. aeruginosa (porównywalną z ceftazydymem).

Zatem w cefalosporynach od I do IV generacji wzrasta aktywność przeciwko bakteriom Gram-ujemnym i pneumokokom, a wobec gronkowców nieznacznie maleje od I do III generacji; Od 1. do 4. pokolenia wzrasta oporność bakterii Gram-ujemnych na działanie b-laktamaz.

Wszystkie cefalosporyny praktycznie nie wykazują działania przeciwko enterokokom, mają niewielką aktywność wobec beztlenowców Gram-dodatnich i niewielką aktywność wobec beztlenowców Gram-ujemnych.

Wstęp

Antybiotyki (substancje antybiotykowe) to produkty metabolizmu mikroorganizmów, które selektywnie hamują wzrost i rozwój bakterii, mikroskopijnych grzybów i komórek nowotworowych. Jedną z form przejawu antagonizmu jest powstawanie antybiotyków. Termin ten został wprowadzony do literatury naukowej w 1942 r. przez Vaksmana – „antybiotyk jest przeciwko życiu”. Zdaniem N.S. Egorov: „Antybiotyki to specyficzne produkty życiowej aktywności organizmów, ich modyfikacje, które mają wysoką aktywność fizjologiczną przeciwko pewnym grupom mikroorganizmów (bakterie, grzyby, algi, pierwotniaki), wirusy lub nowotwory złośliwe, opóźniając ich wzrost lub całkowicie hamując ich rozwój .”

Specyfika antybiotyków w porównaniu z innymi produktami przemiany materii (alkohole, kwasy organiczne), które również hamują rozwój niektórych gatunków drobnoustrojów, polega na ich niezwykle wysokiej aktywności biologicznej.Istnieje kilka podejść do klasyfikacji antybiotyków: według rodzaju producenta, struktura, charakter działania. Ze względu na budowę chemiczną wyróżnia się antybiotyki o budowie acyklicznej, alicyklicznej, chinony, polipeptydy itp. Ze względu na spektrum działania biologicznego antybiotyki można podzielić na kilka grup:

– antybakteryjny, o stosunkowo wąskim spektrum działania, hamującym rozwój mikroorganizmów Gram-dodatnich i szerokim spektrum działania, hamującym rozwój zarówno mikroorganizmów Gram-dodatnich, jak i Gram-ujemnych;

– przeciwgrzybicze, grupa antybiotyków polienowych działających na mikroskopijne grzyby;

– przeciwnowotworowe, działające na komórki nowotworowe ludzi i zwierząt, a także mikroorganizmy.

Obecnie opisano ponad 6000 antybiotyków, ale w praktyce stosuje się tylko około 150, gdyż wiele z nich jest silnie toksycznych dla człowieka, inne są inaktywowane w organizmie itp.

Antybiotyki beta-laktamowe (antybiotyki β-laktamowe, β-laktamy) to grupa antybiotyków, których łączy obecność pierścienia β-laktamowego w swojej budowie.

Beta-laktamy obejmują podgrupy penicylin, cefalosporyn, karbapenemów i monobaktamów. Podobieństwo budowy chemicznej determinuje ten sam mechanizm działania wszystkich β-laktamów (upośledzona synteza ściany komórkowej bakterii), a także u niektórych pacjentów alergię krzyżową na nie.

Biorąc pod uwagę wysoką skuteczność kliniczną i niską toksyczność, antybiotyki β-laktamowe stanowią obecnie podstawę chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej, zajmując wiodące miejsce w leczeniu większości infekcji.

Antybiotyki beta-laktamowe, które są przestrzennie podobne do substratu reakcji D-alanylo-D-alaniny, tworzą kowalencyjne wiązanie acylowe z miejscem aktywnym transpeptydazy i nieodwracalnie je hamują. Dlatego transpeptydazy i podobne enzymy zaangażowane w transpeptydację nazywane są również białkami wiążącymi penicylinę.

Prawie wszystkie antybiotyki hamujące syntezę ścian komórkowych bakterii mają działanie bakteriobójcze – powodują śmierć bakterii w wyniku lizy osmotycznej. W obecności takich antybiotyków autoliza ściany komórkowej nie jest równoważona procesami odbudowy, a ściana jest niszczona przez endogenne hydrolazy peptydoglikanowe (autolizyny), które zapewniają jej restrukturyzację podczas normalnego wzrostu bakterii.

Cel pracy:

Zbadaj grupę antybiotyków beta-laktamowych, przeprowadź opis porównawczy leków na przykładzie amoksycyliny i Cefazolina.

Zadania:

Zbadaj grupę leków antybiotyki beta-laktamowe.

Podaj klasyfikację antybiotyków beta-laktamowych.

Uzasadnij wybór leków przyjętych do badania porównawczego.

Przeprowadź analizę porównawczą wybranych leków według następujących kryteriów:

Nazwa handlowa;

robaki lecznicze;

Firmy producenckie.

Rozdział 1. Antybiotyki beta-laktamowe

1.1. klasyfikacja antybiotyków beta-laktamowych:

obejmuje 4 klasy leków:

Penicyliny:

naturalne: benzylopenicylina, bicylina.

pół syntetyczny:
-wąskie spektrum: metycylina, oksacylina,
- szerokie spektrum: ampicylina, amoksycylina,
- karboksypenicyliny: karbenicylina, tikarcylina - są łatwo niszczone przez β-laktamazy.
- ureidopenicyliny: azlocylina, mezlocylina, piperacylina - są łatwo niszczone przez β-laktamazy.
- wzmocnione penicyliny (zawierają inhibitory beta-laktamaz, które chronią antybiotyk przed zniszczeniem przez enzymy bakteryjne, ale same nie mają działania bakteriobójczego). Inhibitory beta-laktamazy obejmują kwas klawulanowy, sulbaktam i tazobaktam.
Najbardziej znane połączenia antybiotyków i inhibitorów beta-laktamazy:

amoksycylina + kwas klawulanowy = amoksyklaw, augmentyna,

ampicylina + sulbaktam = sultamycylina, unazyna, ampisyd, sulacylina Cefalosporyny mają 4 pokolenia.
Pierścień β-laktamowy cefalosporyn ma nieco inną budowę niż penicyliny (różnica związana jest z obszarami otaczającymi pierścień), w związku z czym jest bardziej odporny na działanie β-laktamaz (w porównaniu z penicylinami) Monobaktamy: aztreonam.
Aztreonam jest jedynym antybiotykiem ze wszystkich 4 klas, który jest oporny na metalo-beta-laktamazę z New Delhi, ale jest niszczony przez niektóre inne beta-laktamazy. Spektrum działania jest węższe - działa tylko na bakterie Gram-ujemne i nie wpływa na bakterie Gram-dodatnie (gronkowce, paciorkowce itp.).

Karbapanemy: imipenem, meropenem.
Są to drogie, nowoczesne antybiotyki, które mają najszersze spektrum działania ze wszystkich znanych antybiotyków. Odporny na wiele beta-laktamaz, ale nie na wszystkie. Nieprzydatny w leczeniu infekcji MRSA. Stosuje się je na oddziałach intensywnej terapii w szpitalach w leczeniu ciężkich infekcji, gdy inne leki są nieskuteczne.

ogólna charakterystyka

Penicyliny, cefalosporyny i monobaktamy są wrażliwe na hydrolizujące działanie specjalnych enzymów - β-laktamaz, wytwarzanych przez wiele bakterii. Karbapenemy charakteryzują się znacznie większą opornością na β-laktamazy.

Antybiotyki β-laktamowe, ze względu na wysoką skuteczność kliniczną i niską toksyczność, stanowią obecnie podstawę chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej, zajmując wiodące miejsce w leczeniu większości infekcji. Grupa penicylin

Wytwarzany przez różne rodzaje pleśni Penicillium (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum itp.). W wyniku życiowej aktywności tych grzybów powstają różne rodzaje penicyliny.

Jeden z najbardziej aktywnych przedstawicieli tej grupy, benzylopenicylina, ma następującą strukturę:

Inne rodzaje penicyliny różnią się od benzylopenicyliny tym, że zamiast grupy benzylowej zawierają inne rodniki.

Ze względu na swoją strukturę chemiczną penicylina jest kwasem, można z niej otrzymać różne sole. Podstawą cząsteczki wszystkich penicylin jest kwas 6-aminopenicylanowy – złożony związek heterocykliczny składający się z dwóch pierścieni: tiazolidyny i beta-laktamu.

Leki z grupy penicylin są skuteczne przeciwko infekcjom wywołanym przez bakterie Gram-dodatnie (paciorkowce, gronkowce, pneumokoki), krętki i inne mikroorganizmy chorobotwórcze.

Cechą charakterystyczną niektórych penicylin półsyntetycznych jest ich skuteczność wobec szczepów drobnoustrojów opornych na benzylopenicylinę.

Oporność szczepów mikroorganizmów opornych na grupę penicylin wynika z ich zdolności do wytwarzania specyficznych enzymów – beta-laktamaz (penicylinaz), które hydrolizują pierścień beta-laktamowy penicylin, pozbawiając je działania przeciwbakteryjnego.

Ostatnio uzyskano nie tylko antybiotyki oporne na działanie beta-laktamaz, ale także związki niszczące te enzymy.

Leki z grupy penicylin nie są skuteczne wobec wirusów (czynników wywołujących grypę, polio, ospę itp.), Mycobacterium tuberculosis, czynnika wywołującego amebiazę, riketsję, grzyby, a także większość patogennych mikroorganizmów Gram-ujemnych.

Leki z tej grupy działają bakteriobójczo na mikroorganizmy w fazie wzrostu. Działanie przeciwbakteryjne wiąże się ze specyficzną zdolnością penicylin do hamowania biosyntezy ściany komórkowej drobnoustrojów. Ich celem są transpeptydazy, które kończą syntezę peptydoglikanu ściany komórkowej. Transpeptydazy to zestaw białek enzymatycznych zlokalizowanych w błonie cytoplazmatycznej komórki bakteryjnej. Poszczególne beta-laktamy różnią się stopniem powinowactwa do tego lub innego enzymu, zwanego białkami wiążącymi penicylinę.

Skutki uboczne: ból głowy, gorączka, pokrzywka, wysypka na skórze i błonach śluzowych, bóle stawów, eozynofilia.

Drodzy przyjaciele, cześć!

Dziś będziemy kontynuować rozpoczętą wcześniej rozmowę o antybiotykach.

Omówiliśmy już, które leki zaliczamy do antybiotyków, jak działają, jakie są rodzaje, dlaczego drobnoustroje stają się na nie oporne i jaka powinna być racjonalna antybiotykoterapia.

Dzisiaj porozmawiamy o dwóch popularnych grupach antybiotyków, rozważymy ich ogólną charakterystykę, wskazania do stosowania, przeciwwskazania i najczęstsze skutki uboczne.

Więc chodźmy!

Najpierw ustalmy, co to jest...

Beta-laktamy

Beta-laktamy to grupa antybiotyków, których wzór chemiczny zawiera pierścień beta-laktamowy.

To wygląda tak:

Pierścień beta-laktamowy wiąże antybiotyk z enzymem drobnoustrojowym niezbędnym do syntezy ściany komórkowej.

Po utworzeniu tego związku jego synteza staje się niemożliwa. W rezultacie granice domu bakterii zostają zniszczone, ciecz z otoczenia zaczyna przenikać do komórki, a bakteria umiera, nawet nie mając czasu wezwać notariusza. 🙂

Ale ostatnio powiedzieliśmy już, że bakterie to dość kreatywni goście, którzy bardzo kochają życie. Wcale ich nie rozgrzewa perspektywa pęknięcia jak bańka mydlana z powodu obrzęku ich samych, bliskiej osoby, gdy ściana komórkowa zostanie zniszczona przez antybiotyk.

Aby temu zapobiec, wymyślają różne sztuczki. Jednym z nich jest produkcja enzymów (beta-laktamaz, czyli penicylinaz), które łączą się z pierścieniem beta-laktamowym antybiotyku i powodują jego dezaktywację. W rezultacie antybiotyk nie może dokonać swojego aktu terrorystycznego.

Ale w świecie mikroorganizmów wszystko dzieje się tak jak u ludzi: są bakterie bardziej i mniej kreatywne, tj. Niektóre mają większą zdolność do wytwarzania beta-laktamaz, inne mają mniejszą zdolność. Dlatego antybiotyk działa na niektóre bakterie, a na inne nie.

Teraz, gdy już wyjaśniłem Ci te niezwykle istotne kwestie, możesz przejść bezpośrednio do analizy grup antybiotyków.

Najczęściej przepisywanymi przez lekarzy beta-laktamami są penicyliny i cefalosporyny.

Penicyliny

Penicyliny dzielą się na naturalne i półsyntetyczne.

Do naturalnych należą benzylopenicylina, bicylina, fenoksymetylopenicylina.

Działają na bardzo ograniczony zakres bakterii: paciorkowce wywołujące szkarlatynę, różę; patogeny rzeżączki, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, kiły, błonicy.

Benzylopenicylina Jest niszczony przez kwas solny występujący w żołądku, zatem przyjmowanie go doustnie nie ma sensu. Podaje się go wyłącznie pozajelitowo, a dla utrzymania wymaganego stężenia we krwi podaje się co 4 godziny.

Rozumiejąc wszystkie wady benzylopenicyliny, naukowcy kontynuowali prace nad udoskonaleniem tej grupy i na farmie. Bicillin wszedł na rynek. Stosowany jest również wyłącznie pozajelitowo, ale tworzy depozyt antybiotyku w tkance mięśniowej, dzięki czemu działa długotrwale. Podaje się go 1-2 razy w tygodniu, a Bicillin-5 jeszcze rzadziej: raz na 4 tygodnie.

No i wtedy się pojawił fenoksymetylopenicylina - penicylina do stosowania doustnego.

Chociaż nie jest również szczególnie odporna na kwasy, jest czymś więcej niż benzylopenicyliną.

Ale nadal nie ma wpływu na gronkowce, które są przyczyną wielu infekcji.

A wszystko dlatego, że gronkowiec wytwarza te same enzymy beta-laktamazy, które powodują, że antybiotyk jest nieaktywny. Dlatego wszystkie naturalne penicyliny praktycznie nie mają na to wpływu.

Należało stworzyć coś, co zniszczy i tę „bestię”.

Dlatego opracowano półsyntetyczną penicylinę – Oksacylinę, która jest oporna na beta-laktamazy większości gronkowców.

Ale znowu pojawił się problem: jego działanie przeciwko innym bakteriom okazało się czysto symboliczne. A biorąc pod uwagę, że identyfikacja patogenu wywołującego daną chorobę jest w naszym kraju rzadko przeprowadzana (przynajmniej w warunkach ambulatoryjnych), stosowanie oksacyliny nie jest w ogóle uzasadnione.

Lata minęły. Kontynuowano prace nad penicylinami. Każdy kolejny lek był w jakiś sposób lepszy od poprzedniego, ale problemy pozostały.

I wreszcie w aptekach pojawiła się ampicylina, wciąż bardzo kochana przez wielu pacjentów, a może nawet lekarzy. Była to już penicylina o szerokim spektrum działania: działała na paciorkowce i niektóre gronkowce, E. coli, patogeny, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i rzeżączkę.

W połączeniu z oksacyliną (lek Ampiox) wzrosła jej skuteczność.

A potem na rynek weszła amoksycylina. W porównaniu do ampicyliny wchłania się 2 razy lepiej w jelitach, a jej biodostępność nie zależy od spożycia pokarmu. Dodatkowo lepiej przenika do układu oskrzelowo-płucnego.

Pozostał jedynie problem rozwoju oporności bakterii na te leki.

A potem pojawiły się „chronione” penicyliny, unieważniając strategię drobnoustrojów. Dodatkowe substancje zawarte w ich składzie wiążą się z beta-laktamazami bakterii, neutralizując je.

Najpopularniejsze w grupie penicylin „chronionych” są preparaty amoksycyliny z kwasem klawulanowym ( Augmentin, Amoxiclav, Panclave, Flemoklav itd.).

Oto jak one działają.

Kwas klawulanowy oferuje beta-laktamazom „rękę i serce”, czyli. łączy się z nimi. Stają się „miękkie i puszyste” i zupełnie zapominają o swojej wielkiej misji, jaką jest unieczynnienie antybiotyku.

Podczas gdy kwas klawulanowy „zabija” beta-laktamazy, amoksycylina tymczasem cicho i cicho wiąże enzym drobnoustrojowy biorący udział w syntezie ściany komórkowej. Ściana komórkowa zostaje zniszczona. Przez nią płyn z otoczenia przedostaje się do komórki i... voila... bakteria umiera w kwiecie wieku z powodu wodobrzusza i samoobrzęku.

Wskazania do stosowania penicylin

Przyjaciele, żeby nie wrzucać wszystkiego do jednego worka, wymienię tutaj te wskazania, dla których najczęściej używa się tej grupy.

Oto wskazania do stosowania penicylin:

• Zakażenia dróg oddechowych i narządów laryngologicznych: ból gardła, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc.
• Zakażenia dróg moczowych: odmiedniczkowe zapalenie nerek.
• Stan po ekstrakcji zęba.
• Wrzód żołądka, ponieważ amoksycylina jest objęta schematami eradykacji Helicobacter Pylori.

Najczęstsze skutki uboczne penicylin:

• Reakcje alergiczne.
• Kandydoza, dysbioza jelitowa.
• Dysfunkcja (amoksycylina + kwas klawulanowy).
• Nudności, wymioty (najczęściej podczas przyjmowania amoksycyliny z kwasem klawulanowym).

W przypadku sprzedaży amoksycyliny z kwasem klawulanowym zaleca się przyjmowanie jej z jedzeniem.

Główne przeciwwskazania do stosowania penicylin

Wymienię tylko jedno bezwzględne przeciwwskazanie:

Nadwrażliwość na penicyliny i inne antybiotyki beta-laktamowe.

Kobiety w ciąży, karmiące piersią, dzieci (tylko zgodnie z zaleceniami lekarza!)

• Dla dzieci – w dawkach odpowiednich do wieku.
• Kobiety w ciąży mogą.
• W przypadku matek karmiących należy zachować ostrożność: u dziecka może wystąpić wysypka i kandydoza.

Cefalosporyny

Należą także do antybiotyków beta-laktamowych i również wykazują działanie bakteriobójcze. W porównaniu do penicylin są bardziej oporne na beta-laktamazy, dlatego wielu lekarzy w swoich przepisach preferuje tę grupę leków.

Ponadto działają na te bakterie, które nie są wrażliwe lub słabo wrażliwe na penicyliny. W szczególności radzą sobie ze gronkowcami, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa itp.

Z grzyba wyizolowano cefalosporyny Cefalosporium akremonium w połowie XX wieku i, podobnie jak penicyliny, przez przypadek.

Obecnie znanych jest 5 generacji cefalosporyn. Zapytacie, dlaczego otworzyli tak wiele z nich?

Tak, wszystko z tego samego powodu: uzyskania idealnej cefalosporyny, która spełniłaby wszystkie potrzeby lekarzy i pacjentów.

Ale perfekcja nie ma granic i myślę, że ta praca nigdy się nie skończy.

Spójrz na przykłady cefalosporyn różnych generacji:

Generacje różnią się między sobą spektrum działania i poziomem aktywności przeciwdrobnoustrojowej.

Na przykład pierwsze pokolenia dobrze działają na bakterie Gram-dodatnie i są raczej słabe na bakterie Gram-ujemne.

A najnowsi przedstawiciele cefalosporyn działają przeciwko szerokiej gamie bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.

Nawiasem mówiąc, czy pamiętasz, czym są bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne?

W takim razie dodam do naszej rozmowy szczyptę mikrobiologii.

Co to są bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne?

Dawno, dawno temu, w XIX wieku, żył w Danii biolog imieniem Gram. I wtedy pewnego dnia, pięknego dla całej medycyny dnia, przeprowadził eksperyment, barwiąc w szczególny sposób grupę bakterii.

Przed nim wielu naukowców próbowało w jakiś sposób usystematyzować to towarzystwo mikroorganizmów nieprzyjaznych człowiekowi, ale nic dobrego z tego nie wyszło.

A potem... Gotowe! W efekcie jedna część bakterii przybrała kolor jasnofioletowy (autor nazwał je gram-dodatnimi), inne pozostały bezbarwne (gram-ujemne), a do zabarwienia tych ostatnich potrzebny był dodatkowy barwnik. Na zdjęciach bakterie Gram-dodatnie są przedstawione jako fioletowe lub niebieskie, a bakterie Gram-ujemne jako różowe:

Okazało się, że drobnoustroje Gram-dodatnie mają grubszą ścianę komórkową, która dobrze wchłania barwnik.

Bakterie Gram-ujemne mają cieńszą ścianę komórkową, ale zawierają lipopolisacharydy, które nadają jej szczególną wytrzymałość i chronią przed wnikaniem antybiotyków, śliny, soku żołądkowego i lizozymu. Dlatego bakterie Gram-ujemne są bardziej oporne na antybiotyki.

Spójrzcie na przedstawicieli obu:

Wróćmy jednak do rozmowy o lekach cefalosporynowych.

Różnią się także biodostępnością. Przykładowo dla cefiksymu (Suprax) wynosi on 40-50%, a dla cefaleksyny sięga 95%.

Ich zachowanie w organizmie jest również inne. Przykładowo leki I generacji słabo przenikają przez barierę krew-mózg, dlatego nie stosuje się ich przy zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, natomiast leki III generacji są pod tym względem skuteczniejsze niż ich farmaceutyczne odpowiedniki. Grupa.

Zatem wybór cefalosporyny zależy bezpośrednio od patogenu, sytuacji klinicznej i ciężkości choroby.

Wskazania do stosowania cefalosporyn

Cefalosporyny I generacji najczęściej stosuje się w przypadkach:

• Zakażenia wywołane przez gronkowce lub paciorkowce (jeśli penicyliny są nieskuteczne).
• Niepowikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich o nasileniu łagodnym do umiarkowanego.

Cefalosporyny II generacji:

• Zakażenia dróg oddechowych i narządów laryngologicznych - w przypadku nieskuteczności penicylin lub nadwrażliwości na nie.
• Zakażenia skóry i tkanek miękkich.
• Infekcje ginekologiczne.
• Niepowikłane zakażenia dróg moczowych.

Cefalosporyny III generacji:

• Powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich.
• Ciężkie zakażenia dróg moczowych.
• Zakażenia wywołane przez Pseudomonas aeruginosa.
• Zakażenia szpitalne.
• Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, sepsa.

Cefalosporyny IV generacji:

• Zakażenia szpitalne.
• Ciężkie infekcje dróg oddechowych.
• Ciężkie zakażenia skóry, tkanek miękkich, kości i
• Posocznica.

Cefalosporyny piątej generacji:

• Powikłane zakażenia skóry i jej przydatków, w tym zakażona stopa cukrzycowa.

Ogólne przeciwwskazania do stosowania cefalosporyn

• historia cefalosporyn.
• Przepisując cefalosporyny pierwszej generacji, należy wziąć pod uwagę alergię na penicyliny, ponieważ w niektórych przypadkach obserwuje się alergię krzyżową: tj. osoba z reakcją alergiczną na penicyliny może podać także cefalosporyny I generacji.

Najczęstsze skutki uboczne

• Reakcje alergiczne. Ale ich częstotliwość jest mniejsza niż w przypadku stosowania penicylin.
• Nudności, wymioty, biegunka (w przypadku leków doustnych).
• Nefrotoksyczność.
• Zwiększone krwawienie.
• Kandydoza jamy ustnej i pochwy.

UWAGA!

Leki zobojętniające zmniejszają wchłanianie doustnych cefalosporyn z przewodu pokarmowego, dlatego pomiędzy przyjęciem leku zobojętniającego a przyjęciem cefalosporyny powinny upłynąć co najmniej 2 godziny.

Kobiety w ciąży, karmiące piersią, dzieci (ściśle według zaleceń lekarza!)

• Kobiety w ciąży mogą.
• Karmienie piersią ostrożnie.
• Grupa ta jest również szeroko stosowana w praktyce pediatrycznej.

Na dzisiaj prawdopodobnie zakończymy naszą rozmowę.

Sortowanie antybiotyków nie jest łatwym zadaniem.

Następnym razem będziemy kontynuować ten temat.

Jeśli chcesz coś dodać, skomentować lub zapytać o coś, napisz w polu komentarzy poniżej.

I żegnam się z tobą.

Do następnego razu na blogu „!”

Z miłością do ciebie, Marina Kuznetsova

A jeśli jeszcze nie subskrybowałeś nowych artykułów na blogu, możesz to zrobić już teraz. Zajmie to nie więcej niż 3 minuty.

Na końcu każdego artykułu i na górze strony znajduje się formularz subskrypcji. Wpisz swoje imię i nazwisko oraz adres e-mail w formularzu i postępuj zgodnie z instrukcjami.

Jeśli coś nie jest jasne, spójrz, jak to zrobić.

Po dokonaniu subskrypcji otrzymasz e-mail z linkiem do pobrania przydatnych w Twojej pracy. Jeśli nagle go nie otrzymasz, sprawdź folder ze spamem lub napisz do mnie, a my to załatwimy.

Związki te mają budowę b-laktamową i mają działanie bakteriobójcze. Antybiotyki b-laktamowe zakłócają syntezę ściany komórkowej mikroorganizmów. Mogą zostać zniszczone przez b-laktamazę. Należą do nich penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy, monobaktamy itp.

Penicyliny

Obecnie grupa penicylin jest reprezentowana przez dużą liczbę leków. Istnieją penicyliny naturalne i półsyntetyczne.

Biosyntetyczne (naturalne) penicyliny są wytwarzane przez niektóre szczepy zielonej pleśni z rodzaju Penicillum. Wszystkie mają podobną budowę chemiczną. Podstawą ich cząsteczki jest kwas 6-aminopenicylanowy, który można wyizolować z cieczy hodowlanej w postaci krystalicznej.

Mechanizm działania przeciwdrobnoustrojowego penicylin związany jest z ich specyficzną zdolnością do hamowania biosyntezy ściany komórkowej drobnoustrojów (działanie bakteriobójcze), które znajdują się w fazie wzrostu lub podziału i powodują lizę bakterii. Penicyliny nie działają na uśpiony drobnoustroj. Spektrum działania naturalnych penicylin jest takie samo: ziarniaki, czynniki wywołujące zgorzel gazową, tężec, zatrucie jadem kiełbasianym, wąglik, błonica, krętki, leptospira. Naturalne penicyliny nie wpływają na inne patogeny.

Penicyliny przenikają do wszystkich narządów i tkanek (z wyjątkiem kości i mózgu). Wydalany w postaci niezmienionej z moczem.

Stosowany w leczeniu chorób wywołanych przez wrażliwe na nią patogeny: ból gardła, szkarlatyna, zapalenie płuc, posocznica, infekcje ran, zapalenie kości i szpiku, kiła, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, rzeżączka, róża, infekcje dróg moczowych itp.

Obecnie leki penicylinowe są uważane za leki najmniej toksyczne, ale w niektórych przypadkach mogą powodować działania niepożądane: ból głowy, gorączkę, pokrzywkę, skurcz oskrzeli i inne reakcje alergiczne, w tym wstrząs anafilaktyczny.

Leki penicylinowe są przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości i chorób alergicznych.

Jako naturalne leki penicylinowe stosuje się różne sole benzylopenicyliny. Są przepisywane wyłącznie pozajelitowo, ponieważ w kwaśnym środowisku żołądka ulega zniszczeniu.

Sól sodowa benzylopenicyliny Jest dobrze rozpuszczalny w wodzie, wstrzykiwany jest głównie do mięśnia, rozpuszczony w izotonicznym roztworze chlorku sodu. Lek szybko wchłania się z mięśni, osiągając maksymalne stężenie we krwi 15-30 minut po zakażeniu, a po 4 godzinach jest prawie całkowicie eliminowany z organizmu, dlatego domięśniowe zastrzyki leku należy wykonywać co 4 godziny. W ciężkich stanach septycznych roztwory wstrzykuje się do żyły, a w przypadku zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych - pod błonę rdzenia kręgowego, w przypadku zapalenia opłucnej, zapalenia otrzewnej - do jamy ciała. Można również stosować roztwory w postaci kropli do oczu, kropli do uszu, kropli do nosa i aerozoli.

Sól potasowa benzylopenicyliny ma identyczne właściwości jak sól sodowa, jednak nie można jej podawać śródlędźwiowo ani dożylnie, gdyż Jony potasu mogą powodować drgawki i depresję serca.

Sól prokainowa benzylopenicyliny różni się mniejszą rozpuszczalnością w wodzie i dłuższym (do 12-18 godzin) działaniem. Lek tworzy zawiesinę z wodą i jest wstrzykiwany wyłącznie do mięśnia.

Długo działające leki benzylopenicyliny obejmują pochodne penicylina benzatynowa. Zawierają rozpuszczalne (sodowe i potasowe) i nierozpuszczalne (prokainowe) sole benzylopenicyliny.

Bicylina-1(retarpen) ma działanie przeciwdrobnoustrojowe przez 7-14 dni, jego działanie rozpoczyna się 1-2 dni po podaniu.

Bicylina –3 ma działanie 4-7 dni, i Bicylina-5- do 4 tygodni.

Bicyliny tworzą zawiesinę z wodą i są podawane wyłącznie do mięśnia. Stosuje się je, gdy konieczne jest długotrwałe leczenie kiły, aby zapobiec zaostrzeniom reumatyzmu itp.

Fenoksypenicylina(V-penicylina, ospa) różni się nieco od benzylopenicyliny budową chemiczną i odpornością na kwasy, co sprawia, że ​​nadaje się do stosowania doustnego. Jest niszczony przez penicylinazę. Jest przepisywany na łagodne i umiarkowane infekcje, głównie w praktyce pediatrycznej.

Półsyntetyczne penicyliny otrzymuje się na bazie kwasu 6-aminopenicylanowego poprzez zastąpienie wodoru grupy aminowej różnymi rodnikami. Mają podstawowe właściwości benzylopenicylin, ale są odporne na penicylinazy, kwasoodporne i mają szerokie spektrum działania (z wyjątkiem patogenów, przeciwko którym działają naturalne penicyliny). Wiele leków ma szkodliwy wpływ na wiele mikroorganizmów Gram-ujemnych (Shigella, Salmonella, Escherichia coli, Proteus itp.).

Sól sodowa oksacyliny(oksacylina) działa na mikroorganizmy Gram-dodatnie, zwłaszcza gronkowce, nie działa na większość mikroorganizmów Gram-ujemnych, riketsje, wirusy, grzyby. Odporny na β-laktamazę. Przepisywany na infekcje wywołane przez bakterie Gram-dodatnie wytwarzające penicylinazę (ropnie, zapalenie migdałków, zapalenie płuc itp.). Stosować 4-6 razy dziennie doustnie, do mięśnia, do żyły.

Ampicylina(roscylina, pentarcyna) jest antybiotykiem o szerokim spektrum działania. Aktywny wobec mikroorganizmów Gram-dodatnich (z wyjątkiem szczepów wytwarzających penicylinazę) i Gram-ujemnych. Ampicylina jest niszczona przez penicylinazę. Wydane w formie trihydrat(tabletki, kapsułki, zawiesiny doustne), sól sodowa(sucha substancja do wstrzykiwań). Częstotliwość podawania wynosi 4-6 razy dziennie.

Stosowany przy zapaleniu oskrzeli, zapaleniu płuc, czerwonce, salmonellozie, kokluszu, odmiedniczkowym zapaleniu nerek, zapaleniu wsierdzia, zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych, posocznicy i innych chorobach wywołanych przez mikroorganizmy wrażliwe na lek. Nisko toksyczny.

Amoksycylina(flemoksyna, ospamoks, amoksykar, zulfamoks) ma podobnie jak ampicylina szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego. Mikroorganizmy wytwarzające penicylinazę są na nią oporne. Stabilny w kwasach, skuteczny po podaniu doustnym. Przepisywany 2-3 razy dziennie. Wskazania do stosowania: zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc, zapalenie zatok, zapalenie ucha środkowego, zapalenie migdałków, odmiedniczkowe zapalenie nerek, rzeżączka itp. Dobrze tolerowany.

Sól disodowa karbenicyliny(karbenicylina) jest antybiotykiem o szerokim spektrum działania. Wysoce aktywny przeciwko mikroorganizmom Gram-ujemnym, w tym Pseudomonas aeruginosa, Protea, niektóre mikroorganizmy beztlenowe. Aktywny wobec gronkowców Gram-dodatnich i paciorkowców. Stosowany w zakażeniach wywołanych przez mikroorganizmy Gram-ujemne, Pseudomonas aeruginosa, zakażenia mieszane. Częstotliwość podawania wynosi 4 razy dziennie. Antybiotyki mają ten sam efekt Piperacylina, Azlocylina, Dikarcylina itd.

Ampiox (oksamp)– lek złożony składający się z mieszaniny soli sodowych ampicyliny i oksacyliny w stosunku 2:1. Stosować domięśniowo i doustnie. Częstotliwość podawania wynosi 4-6 razy dziennie. Stosowany przy infekcjach dróg oddechowych, dróg żółciowych, moczowych, infekcjach skóry, rzeżączce itp.

Kwas klawulanowy I Sulbaktam są związkami b-laktamowymi o niskiej aktywności przeciwbakteryjnej, ale dużym powinowactwie do większości b-laktamaz, z którymi oddziałują nieodwracalnie. Gdy jest przepisywany w połączeniu z amoksycyliną i ampicyliną, kwasem klawulanowym i sulbaktamem, przechwytuje beta-laktamazy, chroniąc w ten sposób antybiotyki.

Leki łączone – „Amoxiclav”, „Augmentin”, „Flemoklav”, „Taromentin”, „Unazin”, „Ampisulbin”, „Sułtasin”, „sultamycylina”– wskazany w zakażeniach wywołanych przez drobnoustroje, których oporność na amoksycylinę i ampicylinę wynika z aktywności b-laktamazy.

Cefalosporyny

Cefalosporyny są antybiotykami półsyntetycznymi, będącymi pochodnymi kwasu 7-aminocefalosporanowego, który jest podobny do podstawy struktury antybiotyków penicylinowych - kwasu 6-aminopenicylanowego. W przeciwieństwie do większości penicylin, cefalosporyny są odporne na warunki kwaśne i penicylinazę.

Mechanizm działania przeciwdrobnoustrojowego jest taki sam jak penicylin: hamowanie syntezy ściany komórkowej patogenów znajdujących się w fazie wzrostu i podziału. Mają szerokie spektrum działania, przewyższają penicyliny działaniem przeciwbakteryjnym i charakteryzują się niską toksycznością. Dobrze wchłaniają się z przewodu pokarmowego i stosunkowo równomiernie rozprowadzają się po organizmie.

Istnieją 4 generacje cefalosporyn.

Cefalosporyny I generacji są antybiotykami o szerokim spektrum działania, bardziej aktywnymi przeciwko gronkowcom Gram-dodatnim, paciorkowcom, w tym szczepom tworzącym penicylinazę, a także umiarkowanie tłumią Escherichia coli, Proteus.

Cefaleksyna(Keflex) – leki I generacji do podawania doustnego. Dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego. Stosowany przy infekcjach dróg oddechowych, dróg moczowych, skóry i tkanek miękkich, zapaleniu ucha, zapaleniu kości i szpiku, rzeżączce. Częstotliwość podawania wynosi 3-4 razy dziennie.

Cefazolina(kefzol, orizolin, totacef) – leki do stosowania pozajelitowego. Stosuje się go przy infekcjach dróg oddechowych, dróg moczowych, skóry, kości, stawów, ran, kiły, rzeżączki itp. Częstotliwość podawania 2-3 razy dziennie.

Cefalosporyny II generacji mają szerokie spektrum działania antybakteryjnego. Praktycznie nie ustępują antybiotykom pierwszej generacji pod względem działania na ziarniaki Gram-dodatnie, są znacznie lepsze od nich pod względem działania przeciwko patogenom Gram-ujemnym, w tym opornym na penicyliny. Enterokoki, Pseudomonas aeruginosa i większość beztlenowców są na nie oporne.

Cefuroksym(ketocef, zinacef, zinnat) – leki do podawania doustnego o szerokim spektrum działania. Przenika barierę krew-mózg.

Stosuje się go w przypadku posocznicy, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenia wsierdzia, infekcji kości, stawów, infekcji dróg oddechowych, dróg moczowych itp. Częstotliwość podawania 2-3 razy dziennie.

Obejmują także cefalosporyny drugiej generacji Cefamandol(mandol), Cefaklor(Ceclor, Vercef) itp. Dostępne w różnych postaciach dawkowania.

Cefalosporyny III generacji bardziej aktywny wobec bakterii Gram-ujemnych tlenowych i beztlenowych. Ich działanie na ziarniaki Gram-dodatnie (zwłaszcza gronkowce) jest nieco słabsze niż cefalosporyny I generacji. Mają wysoką aktywność przeciwko Pseudomonas aeruginosa. Przenikają przez barierę krew-mózg, dzięki czemu można je przepisać na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Wydalany przez nerki.

Cefotaksym(klaforan, orytaksym, tarcefoksym), Cefoperazon(głowonog), Ceftriakson(longacef) – lek do podawania pozajelitowego. Stosowany w przypadku ciężkich infekcji mięśni lub żył. Częstotliwość podawania wynosi 1-2 razy dziennie.

Cefalosporyny generacji IY– Cefepim(maksym), Cefpirrom(Kate). Mają szerokie spektrum działania przeciwko bakteriom tlenowym i beztlenowym. Odporny na β-laktamazę. Stosowany we wstrzyknięciu w przypadku ciężkich infekcji mieszanych raz dziennie.

Działania niepożądane: nudności, wymioty, reakcje alergiczne, zmiany w obrazach krwi, nefrotoksyczność. Są one bardziej wyraźne w przypadku cefalosporyn I i II generacji.

Wszystkie cefalosporyny są przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na nie lub zaburzeń czynności nerek. Nie można łączyć z lekami moczopędnymi.

Karbapenemy

Jest to nowa grupa antybiotyków b-laktamowych, różniąca się budową chemiczną od penicylin i cefalosporyn. Mają niezwykle szerokie spektrum działania, działanie bakteriobójcze i są aktywne wobec większości Gram-dodatnich i Gram-ujemnych patogenów tlenowych i beztlenowych.

Imipenem– półsyntetyczny antybiotyk będący pochodną tienamycyny. Hamuje syntezę ściany komórkowej, dlatego działa bakteriobójczo. Nie wchłania się z przewodu pokarmowego i podaje się go we wstrzyknięciu. Działa na wszystkie oporne szczepy mikroorganizmów i nie jest niszczony przez beta-laktamazę. Bardziej aktywny wobec mikroorganizmów Gram-dodatnich.

Imipenem jest inaktywowany w nerkach. Powstałe metabolity są nefrotoksyczne, dlatego łączy się je z inhibitorem peptydazy nerkowej cylastatyna, co zapobiega hydrolizie imipenemu i zmniejsza jego nefrotoksyczność. Ta kombinacja jest dostępna w postaci leku” Tienam” do wstrzykiwań. Posiada szereg właściwości, które korzystnie odróżniają go od innych antybiotyków b-laktamowych: niska częstość występowania oporności drobnoustrojów, brak supresji immunologicznej itp.

Tienam jest skuteczny w monoterapii zakażeń wielobakteryjnych i mieszanych zakażeń tlenowo-beztlenowych. Można go przepisać nawet dzieciom w pierwszym roku życia. Stosuje się go w przypadku ciężkich infekcji o różnej lokalizacji: zapalenia płuc, zapalenia otrzewnej, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, posocznicy, a także w przypadku zaostrzenia przewlekłego bakteryjnego zapalenia oskrzeli, infekcji dróg moczowych, infekcji skóry.

Działania niepożądane: nudności, wymioty, zahamowanie hematopoezy, możliwa niewydolność nerek. Po wstrzyknięciu dożylnym możliwe są drgawki.

Meropenem(meronem) ma podobny mechanizm i charakter działania do imipenemu, ale wykazuje większą aktywność przeciwko drobnoustrojom Gram-ujemnym. Jest wysoce oporny na peptydazy nerkowe. Dobrze przenika do tkanek i jest metabolizowany w wątrobie. Mniej prawdopodobne, że spowoduje drgawki.

Monobaktamy

Aztreonowie

Syntetyczny monocykliczny antybiotyk b-laktamowy Aztreonowie. Skuteczny przeciwko Gram-ujemnym patogenom tlenowym. Nie działa na bakterie Gram-dodatnie i beztlenowce. Wykazuje działanie bakteriobójcze poprzez hamowanie syntezy ściany komórkowej drobnoustrojów i jest odporny na beta-laktamazę. Wydalany z moczem. Stosowany przy infekcjach dróg moczowych, dróg oddechowych, skóry itp. Możliwe są zaburzenia dyspeptyczne, skórne reakcje alergiczne, bóle głowy, rzadko skutki hepatotoksyczne.

Tetracykliny

Biosyntetyczne tetracykliny są produktem odpadowym grzybów promieniujących. Zsyntetyzowano i wprowadzono do praktyki klinicznej półsyntetyczne tetracykliny (doksycyklina, metacyklina itp.). Ich budowa opiera się na skondensowanym czterocyklicznym układzie tetracyklinowym.

Tetracykliny działają bakteriostatycznie: hamują biosyntezę białek komórkowych drobnoustrojów w rybosomach. Najbardziej aktywny przeciwko rozmnażającym się bakteriom. Mają szerokie spektrum działania, które rozciąga się na ziarniaki i pałeczki Gram-dodatnie i Gram-ujemne. Tetracykliny są skuteczne przeciwko gronkowcom, paciorkowcom, pneumokokom i promienicom, a także przeciwko krętkom, riketsjom, chlamydiom i pierwotniakom. Nie działają na Proteus, Pseudomonas aeruginosa, prątki, wirusy i grzyby.

Tetracykliny są lekami z wyboru w leczeniu brucelozy, jaglicy, cholery, dżumy, wysypki i duru brzusznego. Skuteczny w przypadku zapalenia płuc wywołanego mykoplazmami, infekcjami chlamydiami, rzeżączką, kiłą, leptospirozą, czerwonką amebową, riketsjozą itp.

Tetracykliny charakteryzują się opornością krzyżową: mikroorganizmy oporne na jedną z tetracyklin są również oporne na inne leki z tej grupy.

Tetracykliny dobrze przenikają przez wiele barier tkankowych, w tym przez barierę łożyskową. Pewne ilości przenikają przez barierę krew-mózg. Tetracykliny wydalane są z moczem i żółcią, część z nich jest wchłaniana ponownie z jelita.

Tetracykliny tworzą słabo rozpuszczalne, niewchłanialne kompleksy z jonami metali, co zmniejsza ich działanie przeciwdrobnoustrojowe. Dlatego tetracyklin nie należy przyjmować doustnie jednocześnie z produktami nabiałowymi, lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy, suplementami żelaza lub innymi metalami.

Tetracykliny często powodują niepożądane skutki uboczne i powikłania:

Działanie drażniące podczas doustnego przyjmowania leków jest jedną z głównych przyczyn objawów dyspeptycznych (nudności, wymioty, biegunka), zapalenia języka, zapalenia jamy ustnej i innych zaburzeń błony śluzowej przewodu pokarmowego;

Działają toksycznie na wątrobę, nerki, układ krwionośny;

Może powodować nadwrażliwość na światło i powiązane zapalenie skóry;

Hamują syntezę białek, zwiększają uwalnianie aminokwasów, wody, niektórych witamin z grupy B i innych związków z organizmu;

Odkładają się w tkankach bogatych w wapń (kości, szkliwo zębów, wiążą się z jonami wapnia, w wyniku czego dochodzi do zaburzenia struktury szkieletu, powstają przebarwienia (żółte) i uszkodzenia zębów;

Hamują mikroflorę jelitową i przyczyniają się do rozwoju kandydozy i nadkażenia (gronkowcowe zapalenie jelit). Aby zapobiegać i leczyć kandydozę, tetracykliny łączy się z antybiotykiem przeciwgrzybiczym nystatyną.

Stosowanie tetracyklin jest przeciwwskazane u kobiet w ciąży i karmiących piersią oraz dzieci poniżej 12 roku życia. Przepisywany ostrożnie w przypadku zaburzeń czynności wątroby i nerek, leukopenii i chorób żołądkowo-jelitowych.

Biosyntetyczne tetracykliny

Chlorowodorek tetracykliny jest antybiotykiem krótko działającym – 6-8 godzin. Jest przepisywany doustnie w tabletkach i jest częścią leku złożonego „Oletetrin”.

Maść do oczu tetracyklinową stosuje się w leczeniu procesów lokalnych - jaglicy, zapalenia powiek, bakteryjnego zapalenia spojówek.

Półsyntetyczne tetracykliny

Chlorowodorek doksycykliny(wibramycyna) dobrze wchłania się z przewodu pokarmowego i jest powoli wydalana z organizmu, dlatego przepisuje się ją w mniejszej dawce dziennej, 1-2 razy dziennie. Doksycyklinę można stosować w leczeniu niewydolności nerek bez zmniejszania dawki.

Chlorowodorek metacykliny(rondamycyna) lepiej się wchłania i dłużej pozostaje we krwi, nie powoduje fotouczulania. Przepisywany 2 razy dziennie.