Véralvadás és véralvadás: koncepció, indikátorok, tesztek és normák. Véralvadási és véralvadásgátló rendszerek Érbalesetek és trombusképződés

Véralvadás (genmostasis): koagulációs és antikoagulációs rendszerek

A vérzéscsillapítás kifejezés olyan reakciókaszkádra utal, amely biztosítja a vérzés megszűnését szövet- és érfalkárosodás esetén. Az egészséges ember testében a Vér számos létfontosságú funkcióját képes ellátni. fontos funkciókat feltéve, hogy a folyékony állapot megmarad és a keringés folyamatos. A vér folyékony állapota a koagulációs, antikoaguláns és fibrinolízis rendszerek egyensúlyának köszönhetően megmarad. Normál vérsejtek és endotélium érfal negatív felületi töltéssel rendelkeznek, és nem lépnek kölcsönhatásba egymással. A vér folyamatos mozgása megakadályozza, hogy az alvadási faktorok kritikus koncentrációnövekedést érjenek el, és vérrögök képződjenek a sérülés helyétől távolabbi területeken. érrendszer. Az érágyban képződött vérsejtek és mikrorögök mikroaggregátumait a fibrinolízis rendszer enzimjei elpusztítják. Az intravaszkuláris véralvadást a vaszkuláris endotélium is megakadályozza, amely megakadályozza a XII-es faktor (Hageman-faktor) aktiválódását és a vérlemezke-aggregációt. Az érfal endotéliumának felületén egy oldható fibrinréteg található, amely adszorbeálja a véralvadási faktorokat.

Az intravaszkuláris koagulációt a vaszkuláris endotélium akadályozza meg, amely megakadályozza a Hageman-faktor aktiválódását és a vérlemezke-aggregációt. Az érfal endotéliumában oldható fibrinréteg található, amely adszorbeálja a véralvadási faktorokat. A vér és az endotélium képződött elemei negatív felületi töltéssel rendelkeznek, amely ellenáll kölcsönhatásuknak. A véralvadási folyamatot az érzelmi-fájdalmas stressz, a vérsejtek intravaszkuláris pusztulása, a vaszkuláris endotélium pusztulása, valamint az erek és szövetek kiterjedtebb károsodása aktiválja.

A véralvadás tényleges folyamata (alvadás vörös vérrög képződésével) 3 fázisban zajlik:

1. Protrombináz (tromboplasztin) képződése.

2. Trombin képződés.

3. Fibrin képződés.

A prefázis magában foglalja a vaszkuláris-thrombocyta hemosztázist, az utófázisban két párhuzamos folyamat: a visszahúzódás és a vérrög fibrinolízise (lízise). A vaszkuláris-thrombocyta reakció a károsodásra először biztosítja a vérzés leállítását a mikroerekből (elsődleges vaszkuláris-thrombocyta hemosztázis), a vérrög képződését és megszilárdulását (másodlagos koagulációs hemosztázis).

A vaszkuláris-thrombocyta hemosztázis szekvenciális folyamatokat foglal magában:

1. A sérült erek görcse.

2. A vérlemezkék tapadása (ragasztása) a sérülés helyére.

3. A vérlemezkék reverzibilis aggregációja (zsúfoltsága).

4. Irreverzibilis vérlemezke-aggregáció – „a vérlemezkék viszkózus metamorfózisa”.

5. A vérlemezke-rög visszahúzódása.

Az elsődleges (vaszkuláris-thrombocyta) vérzéscsillapítás érszűkülettel kezdődik, és 1-3 perc múlva a vérlemezke-aggregátumok mechanikai blokkolásával ér véget. Az ér külső destruktív tényező általi károsodása után primer érgörcs lép fel. Ezért az első másodpercekben gyakran megfigyelhető a szövetek elfehéredése és a vérzés hiánya. Az elsődleges görcsöt az érfal simaizomsejtjeinek összehúzódása okozza 1) az edényt beidegző szimpatikus idegvégződéseiből felszabaduló noradrenalin hatására és 2) traumás faktor mechanikai hatásának reakciójaként. Fokozza a vérben keringő katikolaminok, amelyek koncentrációjának növekedése minden sérülést kísérő érzelmi és fájdalmas stresszel jár. A másodlagos görcs a thrombocyta aktivációval jár, a thrombocyta granulátumok pusztulása érösszehúzó anyagok szerotonin, adrenalin és tromboxán A2 felszabadulásával jár. Az érfal összehúzódása csökkenti annak lumenét, ami csökkenti a vérveszteséget és a vérnyomást. Hanyatlás vérnyomás csökkenti a vérlemezkedugó kimosásának valószínűségét.

Az ér károsodása feltételeket teremt a vérlemezkék érintkezéséhez a szubendotéliummal, a kollagénnel és a kötőszövettel. A von Willebrandt-faktor (FW) egy plazma- és vérlemezkefehérje, amely aktív helyekkel kötődik az aktivált vérlemezkékhez és kollagénreceptorokhoz. Így a vérlemezkék kommunikálnak egymással és az érfal károsodásának helyével - megtörténik az adhéziós folyamat.

Az adhéziós folyamat során a vérlemezkék elvékonyodnak, tüskés folyamatok jelennek meg. A vérlemezkék tapadásának (ragasztásának) a sérülés helyére folyamatát aggregátumaik képződése kíséri. Aggregációs faktorok az ADP és az adrenalin. fibrinogén, fehérjékből és polipeptidekből álló komplex, úgynevezett „integrin”. Kezdetben az aggregáció reverzibilis, vagyis a vérlemezkék elhagyhatják az aggregátumokat. Irreverzibilis vérlemezke-aggregáció lép fel a trombin hatására, amely a szöveti tromboplasztin hatására képződik. A trombin a vérlemezkékben lévő intracelluláris fehérjék foszforilációját és kalciumionok felszabadulását okozza. A foszfolipáz A2 aktiválása következtében az arachidonsav képződése katalizálódik. A ciklooxigenáz hatására G2 és H2 prosztaglandinok, valamint tromboxán A2 képződnek. Ezek a vegyületek irreverzibilis aggregációt indítanak el, fokozzák a vérlemezkék lebomlását és a biológiai felszabadulást hatóanyagok. Az érösszehúzódás mértéke nő, a membrán foszfolipoproteinek aktiválják a véralvadást. Az összeeső vérlemezkékből tromboplasztin és kalciumionok szabadulnak fel, trombin- és fibrinszálak jelennek meg, thrombocyta-rög képződik, melyben a kialakult vérelemek megmaradnak. A vérlemezkék összehúzódó fehérje - trombosztenin - hatására a vérrög visszahúzódása (összehúzódása) következik be, a vérlemezkék közelebb kerülnek egymáshoz, és a vérlemezkedugó sűrűbbé válik. A vérlemezkék adhéziójának és aggregációjának fontos szabályozója a prosztaglandin I2 (prosztaciklin) és a tromboxán A2 koncentrációjának aránya a vérben. Normális esetben a prosztaciklin hatása érvényesül az effektor tromboxánnal szemben, és a vérlemezke-kölcsönhatás nem lép fel az érrendszerben. Az érfal károsodásának helyén prosztaciklin szintetizálódik, ami vérlemezkedugó kialakulásához vezet.

A másodlagos vérzéscsillapítás során a fibrinalvadási folyamatok biztosítják a sérült erek szoros elzárását egy vörösvértesttel járó trombus által, amely nemcsak vérlemezkéket, hanem a vérplazma egyéb sejtjeit és fehérjéit is tartalmazza. A véralvadási vérzéscsillapítás leállítja a vérzést a fibrinrögök képződése miatt.

BAN BEN élettani állapotok A legtöbb véralvadási faktor inaktív állapotban van benne, inaktív enzimformák formájában (kivéve a IV-es faktort - kalciumionokat). A plazmafaktorokat római számokkal jelöljük I-XIII.

A véralvadási vérzéscsillapításban a plazma és a sejtes faktorok vesznek részt.

Plazma koagulációs faktorok:

I. Fibrinogén. Globuláris fehérje szintetizálódik a májban. A trombin hatására fibrinné alakul. Aggregálja a vérlemezkéket. Vérrögök fibrilláris hálózatát képezi. Serkenti a szövetek regenerálódását.

II. Protrombin. Glikoprotein. A protrombináz hatására trombinná alakul, amely proteolitikus hatással bír a fibrinogénnel szemben.

III. romboplasztin. Apoprotein III fehérjéből és foszfolipidekből áll. A vérsejtek és szövetek membránjainak része. Ez az a mátrix, amelyen a protrombináz képződési reakciók végbemennek.

IV. Ca2+ ionok. Részt vesz a protrombináz részét képező komplexek kialakításában. Serkentik a vérrög visszahúzódását, a vérlemezke-aggregációt, megkötik a heparint és gátolják a fibrinolízist.

V. Elfogadó. A trombin képződéséhez szükséges fehérje. A Xa faktort a trombinhoz köti.

VI. Kizárva.

VII. Proconvertin. Glikoprotein. Szükséges a protrombináz képződéséhez.

VIII. Az antihemofil globulin A (ATG) von Willebrandt faktorral komplex molekulát alkot. Az Ixa X-szel való kölcsönhatásához szükséges. Ennek hiányában hemofília A alakul ki.

F.W. A vaszkuláris endotélium alkotja, szükséges a vérlemezkék adhéziójához és a VIII-as faktor stabilizálásához.

IX. Karácsonyi tényező. Antihemofil globulin B. Glikoprotein. Aktiválja az X faktort. Ennek hiányában hemofília B alakul ki.

H. Stewart-faktor. Prower. Glikoprotein. Xa egy protrombináz. A VIIa és IXa faktorok aktiválják. A protrombint trombinná alakítja.

XI. A tromboplasztin plazma prekurzora. Glikoprotein. A XIIa faktor, a caplicrein, a nagy molekulatömegű kininogén (HMK) aktiválja.

XII. Hageman-faktor. Fehérje. Endothel, leukociták, makrofágok alkotják. Idegen felülettel, adrenalinnal, caplicreinnel való érintkezéskor aktiválódik. Beindítja a protrombináz képződési folyamatot, aktiválja a fibrinolízist és aktiválja a XI faktort.

XIII. Fibrin stabilizáló faktor (FSF), fibrináz. Fibroblasztok és megakariociták szintetizálják. Stabilizálja a fibrint, aktiválja a regenerációt.

Fletcher faktor. Aktiválja a XII faktort, a plazminogént.

Fitzgerald faktor, nagy molekulatömegű kininogén. A szövetekben képződik, a kaplicrein aktiválja. Aktiválja a XII, XI faktorokat, a fibrinolízist.

Thrombocyta- és lamellás koagulációs faktorok

3. Trombocita thromboplastin vagy thromboplasztikus faktor. Membránokból és granulátumokból álló foszfolipid, amely a lemezek megsemmisülése után szabadul fel.

4. Antiheparin faktor - megköti a heparint és ezáltal felgyorsítja a véralvadási folyamatot.

5. A véralvadási faktor vagy fibrinogén határozza meg a vérlemezkék adhézióját (ragadósságát) és aggregációját (zsúfoltságát).

6. Thrombostenin - biztosítja a vérrög tömörödését és összehúzódását. Az aktinhoz és a miozinhoz hasonlóan A és M alegységekből áll. Mivel ATP-áz, a trombosztenin összehúzódik az ATP lebomlása során felszabaduló energia miatt.

10. Érszűkítő - szerotonin. Érszűkületet okoz és csökkenti a vérveszteséget.

11. Aggregációs tényező - ADP.

A vörösvértestek a thrombocyta faktorokhoz hasonló faktorokat tartalmaznak: tromboplasztin, ADP, fibrináz A vörösvértestek pusztulása hozzájárul a thrombocytadugó és fibrinrög kialakulásához. A vörösvértestek tömeges pusztulása (a csoporttagsággal vagy Rh-faktorral össze nem egyeztethető vértranszfúzió során) nagy veszélyt jelent a lehetőség miatt. intravaszkuláris koaguláció vér.

A monociták és a makrofágok szintetizálják a véralvadási rendszer II-es, VII-es, IX-es, X-es faktorait és az apoproteint III, amely a tromboplasztin egyik összetevője. Ezért fertőző és kiterjedt gyulladásos folyamatok intravascularis koaguláció (DIC-szindróma) váltható ki, ami a beteg halálához vezethet.

A szöveti faktorok közül a szöveti thromboplastin (f III) a legkiemelkedőbb szerep. Gazdag agyszövetben, méhlepényben, tüdőben, prosztata mirigyben és endotéliumban. Ezért a szövetpusztulás DIC kialakulásához is vezethet.

A véralvadási faktorok szekvenciális aktiválásának sémája

A reakció kezdetén aktív protrombináz képződik a vérben, a sérült ér területén, és az inaktív protrombint trombinná alakítja - egy aktív proteolitikus enzim, amely 4 peptid monomert hasít le a fibrinogén molekulából. Minden monomernek 4 szabad kötése van. Egymással, a végétől a végéig, oldalról oldalra összekapcsolva néhány másodpercen belül fibrinrostokat képeznek. Egy aktív fibrinstabilizáló faktor (XIII-es faktor - trombin által aktivált kalciumionok jelenlétében) hatására további diszulfidkötések jönnek létre a fibrinben, és a fibrinhálózat oldhatatlanná válik. A vérlemezkék, a leukociták, a vörösvérsejtek és a plazmafehérjék megmaradnak ebben a hálózatban, és fibrin trombust képeznek. A nem enzimatikus akcelerátor fehérjék (V. és VII. faktor) több nagyságrenddel felgyorsítják a trombusképződés folyamatát.

A protrombináz képződésének folyamata a leghosszabb, és korlátozza a véralvadás teljes folyamatát. A protrombináz képződésének két útja van: külső, akkor aktiválódik, amikor az érfal és a környező szövetek károsodnak, és belső - a vérnek a szubendotéliummal és annak összetevőivel való érintkezésekor. kötőszövetiérfal, vagy ha maguk a vérsejtek károsodnak. A külső úton a sérült szövet sejtjeinek membránjaiból egy foszfolipidek komplexe (szöveti tromboplasztin vagy III-as faktor) szabadul fel a plazmába, amely a VII-es faktorral együtt proteolitikus enzimként működik a X-es faktoron.

A belső mechanizmus akkor lép működésbe, amikor elpusztulnak és sérült vérsejtek jelennek meg, vagy ha a XII. faktor érintkezik a szubendotéliummal.

Az aktiválás első szakasza belső rendszer az, hogy a XII. faktor „idegen” felületekkel érintkezik. A XII-es faktor aktiválásában és hatásában nagy molekulatömegű kininogén, trombin vagy tripszin is részt vesz.

Ezt követi a XI. és IX. faktor aktiválása. Az 1Xa faktor képződése után komplex képződik: „1Xa faktor + VIII-as faktor (antihemofil globulin A) + trombocita 3-as faktor + kalciumionok”. Ez a komplex aktiválja az X faktort.

A Xa faktor az V. faktorral és a thrombocyta 3-as faktorral egy új, protrombináz nevű komplexet képez, amely Ca++ ionok jelenlétében a protrombint trombinná alakítja. A protrombokináz aktiválása a külső úton körülbelül 15 másodpercet vesz igénybe, és a belső úton - 2-10 percet.

Antikoaguláns rendszer

A vér folyékony állapotának fenntartását természetes véralvadásgátlók és fibrinolízis (rögök oldódása) biztosítják. A természetes antikoagulánsokat elsődleges és másodlagosra osztják. A primerek folyamatosan jelen vannak a vérben, a másodlagosak a véralvadási faktorok lebomlásakor és a fibrinrög feloldódása során keletkeznek.

Az elsődlegesek 3 csoportra oszthatók:

A fiziológiás antikoagulánsok megtartják a vér folyadékát és korlátozzák a trombusképződés folyamatát. Az antitrombin III a plazma összes antikoaguláns aktivitásának 75%-át teszi ki. A heparin fő plazma kofaktora, gátolja a trombin, a Xa, 1Xa, VIIa, XIIa faktorok aktivitását. A heparin egy szulfatált poliszacharid. Komplexet képez az antitrombin III-al, azonnali véralvadásgátlóvá alakítja, és a nem enzimatikus fibrinolízis aktiválásával fokozza annak hatását.

Az ép érfal endothel sejtjei megakadályozzák a vérlemezkék tapadását rajta. Ezt ellensúlyozzák a kötőszövet hízósejtjei által kiválasztott heparinszerű vegyületek, valamint az ér endoteliális és simaizomsejtjei által szintetizált prosztaciklin, valamint a „C” fehérje aktiválása a vaszkuláris endotéliumon. A heparinszerű vegyületek és a vér heparinja fokozza az antitrombin III véralvadásgátló hatását. A trombomodulin, a vaszkuláris endotélium trombin receptora, kölcsönhatásba lép a trombinnal, és aktiválja a „C” fehérjét, amely képes szöveti plazminogén aktivátort felszabadítani az érfalból.

A másodlagos antikoagulánsok közé tartoznak a véralvadásban szerepet játszó tényezők – a fibrinogén és a fibrin bomlástermékei, amelyek képesek megakadályozni az aggregációt és a koagulációt, valamint serkentik a fibrinolízist. Így az intravaszkuláris koaguláció és a trombózis terjedése korlátozott.

A klinikán a heparint, a protamin-szulfátot és az epszilon-aminokapronsavat használják a véralvadási rendszer szabályozására, az antikoagulációra és a fibrinolízisre.

Amikor vért vesznek elemzésre, hogy megakadályozzák a kémcsőben történő alvadást, heparint és kalciumionokat megkötő vegyületeket - citrom- és oxálsav K vagy Na sóit vagy EDTA-t (etilén-diamin-tetraecetsavat) használnak.

A vér azon képessége, hogy megalvadjon és vérrögöt képezzen az erek lumenében, ha azok megsérülnek, ősidők óta ismert. A véralvadás első tudományos elméletének megalkotása 1872-ben Alexander Alekszandrovics Schmidt, a Jurjevszkij (ma Tartu) Egyetem professzora. Kezdetben a következőkből állt: a véralvadás enzimatikus folyamat; A véralvadáshoz három anyag jelenléte szükséges - fibrinogén, fibrinoplasztikus anyag és trombin. A trombin által katalizált reakció során az első két anyag egyesül fibrint képezve. Az erekben keringő vér nem alvad meg a benne lévő trombin hiánya miatt.

A. A. Schmidt és iskolája, valamint Morawitz, Gammarsten, Spiro és mások további kutatásainak eredményeként megállapították, hogy a fibrin képződése csak egy prekurzor - a fibrinogén - miatt következik be. A trombin proenzimje a protrombin, a vérlemezke trombokináz és a kalciumionok szükségesek a véralvadási folyamathoz.

Így 20 évvel a trombin felfedezése után megfogalmazták a véralvadás klasszikus enzimatikus elméletét, amelyet a szakirodalom Schmidt-Morawitz elméletnek nevez.

Sematikus formában a Schmidt-Morawitz elmélet a következőképpen mutatható be.

A protrombin a trombokináz hatására átalakul aktív trombinná, amely a vérlemezkékben található, és a vérlemezkék és a kalciumionok pusztulása során felszabadul belőlük (1. fázis). Ezután a képződött trombin hatására a fibrinogén fibrinné alakul (2. fázis). A lényegét tekintve viszonylag egyszerű Schmidt-Morawitz-elmélet azonban később rendkívül bonyolulttá vált, és új információkhoz jutott, a véralvadást komplex enzimatikus folyamattá „alakította át”, aminek teljes megértése a jövő kérdése.

Modern ötletek a véralvadásról

Megállapítást nyert, hogy a véralvadási folyamat a plazma, a vérlemezkék és a szövetek összetevőit foglalja magában, amelyeket véralvadási faktoroknak neveznek. A vérlemezkékhez kapcsolódó alvadási faktorokat általában arab számokkal jelöljük (1 2, 3....), a vérplazmában található alvadási faktorokat pedig római számokkal (I, II, III...).

Vérplazma faktorok

• I. faktor (fibrinogén) [előadás] .

  I. faktor (fibrinogén)- a véralvadási rendszer legfontosabb összetevője, mert mint ismeretes, a véralvadási folyamat biológiai lényege a fibrinogénből fibrin képződése. A fibrinogén három pár nem azonos polipeptidláncból áll, amelyeket diszulfidkötések kapcsolnak össze. Mindegyik láncnak van egy oligoszacharid csoportja. A fehérjerész és a cukrok közötti kapcsolat egy aszparagin-maradék N-acetil-glükózaminnal való összekapcsolásával történik. A fibrinogén molekula teljes hossza 45 nm, mol. m. 330 000-340 000. A vérplazmafehérjék papíron történő elektroforetikus szétválasztása során a fibrinogén a β- és γ-globulinok között mozog. Ez a fehérje a májban szintetizálódik, koncentrációja az emberi vérplazmában 8,2-12,9 µmol/l.

• II. faktor (protrombin) [előadás] .

  II. faktor (protrombin) az egyik fő vérplazmafehérje, amely meghatározza a véralvadást. Nál nél hidrolitikus hasítás A protrombin az aktív véralvadási enzimet, a trombint termeli.

  A trombin szerepe a véralvadási folyamatban nem korlátozódik a fibrinogénre gyakorolt ​​hatására. A trombin a koncentrációtól függően képes aktiválni vagy inaktiválni a protrombint, feloldani a fibrinrögöt, valamint a proaccelerint akcelerinné alakítja stb.

  A protrombin koncentrációja a vérplazmában 1,4-2,1 µmol/l. Ez egy glikoprotein, amely 11-14% szénhidrátot tartalmaz, beleértve a hexózokat, hexózaminokat és neuraminsavat. Az elektroforetikus mobilitás szerint a protrombin az α 2 -globulinokhoz tartozik, mol. M. 68 000-70 000. Molekulája nagy- és kistengelyének mérete 11,9, illetve 3,4 nm. A tisztított protrombin izoelektromos pontja a 4,2 és 4,4 közötti pH tartományban van. Ez a fehérje a májban szintetizálódik, szintézisében részt vesz a K-vitamin A protrombin molekula egyik sajátossága, hogy 10-12 kalciumiont képes megkötni, ami konformációs változásokat okoz a fehérjemolekulában.

  A protrombin trombinná történő átalakulása a fehérje molekulatömegének drámai változásával jár (70 000-ről ~ 35 000-re). Okkal feltételezhető, hogy a trombin a protrombin molekula nagy töredéke vagy fragmentuma.

• [előadás] .

  III-as faktor (szöveti faktor vagy szöveti tromboplasztin) akkor keletkezik, amikor a szövet sérült. Ennek a lipoprotein természetű összetett vegyületnek nagyon magas molekulatömege - akár 167 000 000 is lehet.

• IV. faktor (kalciumionok) [előadás] .

  IV. faktor (kalciumionok). Ismeretes, hogy a kalciumionok eltávolítása a vérből (oxaláttal vagy nátrium-fluoriddal történő kicsapás), valamint a Ca 2+ nem ionizált állapotba átvitele (nátrium-citrát segítségével) megakadályozza a véralvadást. Emlékeztetni kell arra is, hogy a véralvadás normál sebességét csak a kalciumionok optimális koncentrációja biztosítja. Az ioncserélőkkel vízkőmentesített emberi vér koagulálásához a kalciumionok optimális koncentrációját 1,0-1,2 mmol/l-ben határozzuk meg. A Ca 2+ optimum alatti és feletti koncentrációja a koagulációs folyamat lelassulását okozza. A kalciumionok a véralvadás szinte minden fázisában (szakaszában) fontos szerepet játszanak: szükségesek az aktív X-faktor és az aktív szöveti tromboplasztin képződésében, részt vesznek a proconvertin aktiválásában, a trombin képződésében, a vérlemezke membránok labilizálásában. és más folyamatokban.

• V. faktor (proaccelerin) [előadás] .

  V. faktor (proaccelerin) a vérplazma globulin frakciójára utal. Az akcelerin (az aktív faktor) előfutára.

  Az V. faktor a májban szintetizálódik, így ha ez a szerv károsodik, proaccelerin-hiány léphet fel. Ezenkívül a vérben az V. faktor veleszületett hiánya van, amelyet parahemofíliának neveznek, és a vérzéses diatézis egyik típusa.

• VII. faktor (prokonvertin) [előadás] .

  VII. faktor (prokonvertin)- konvertin (vagy aktív VII-es faktor) prekurzora. Az aktív konvertin prokonvertinből való képződésének mechanizmusát kevéssé tanulmányozták. Biológiai szerep A VII. faktor elsősorban az extrinsic koagulációs útvonalban vesz részt.

  A VII-es faktor a májban szintetizálódik K-vitamin részvételével. A prokonvertin koncentrációjának csökkenése a vérben a májbetegség korábbi szakaszaiban figyelhető meg, mint a protrombin és a proaccelerin szintjének csökkenése.

• [előadás] .

  VIII-as faktor (antihemofil globulin A) a vér szükséges összetevője az aktív X faktor képződéséhez. Nagyon labilis. Citrát plazma tárolása esetén aktivitása 12 órán belül 50%-kal csökken 37°C hőmérsékleten. A veleszületett VIII-as faktor hiánya az oka komoly betegség- hemofília A - a koagulopátia leggyakoribb formája.

• [előadás] .

  IX-es faktor (antihemofil globulin B). A vérzéses diatézist, amelyet a IX-es faktor hiánya okoz a vérben, hemofíliának nevezik. Általában a IX-es faktor hiánya esetén a vérzéses rendellenességek kevésbé kifejezettek, mint a VIII. faktor hiánya esetén. Néha a IX-es faktort karácsonyi faktornak nevezik (az első megvizsgált hemofíliás B beteg neve után). A IX-es faktor részt vesz az aktív X-es faktor képződésében.

• [előadás] .

  X faktor (Prower-Stewart faktor) azoknak a betegeknek a nevéről nevezték el, akiknél először fedezték fel hiányát. Az α-globulinokhoz tartozik és mol. m. 87 LLC. Az X faktor részt vesz a trombin protrombinból történő képződésében. Az X-es faktor hiányában szenvedő betegeknél a véralvadási idő megnő, és a protrombin hasznosulása károsodik. Klinikai kép X faktor hiány esetén vérzést eredményez, különösen műtét vagy sérülés után. Az X faktort a májsejtek szintetizálják; szintézise a szervezet K-vitamin-tartalmától függ.

• XI. faktor (Rosenthal-faktor) [előadás] .

  XI. faktor (Rosenthal-faktor)- fehérje természetű antihemofil faktor. Ennek a faktornak a hiányát a hemofília C-ben Rosenthal fedezte fel 1953-ban. A XI. faktort a tromboplasztin plazma prekurzorának is nevezik.

• XII. faktor (Hageman-faktor) [előadás] .

  XII. faktor (Hageman-faktor). E fehérje veleszületett hiánya okozza azt a betegséget, amelyet Ratnov és Colopy 1955-ben Hageman-kórnak nevezett el, az első általuk vizsgált beteg neve után, aki a véralvadási zavar ilyen formájában szenvedett: megnövekedett véralvadási idő vérzések hiányában.

  A XII faktor részt vesz a véralvadás kiváltó mechanizmusában. Serkenti a fibrinolitikus aktivitást, a kinin rendszert és a szervezet néhány más védekező reakcióját is. A XII-es faktor aktiválása elsősorban a különféle „idegen felületekkel” - bőr, üveg, fém stb. - való kölcsönhatás eredménye.

• [előadás] .

  XIII-as faktor (fibrinstabilizáló faktor) a vérplazma fehérje, amely stabilizálja a képződött fibrint, azaz részt vesz a fibrin polimerben lévő erős intermolekuláris kötések kialakításában. A XIII-as faktor molekulatömege 330 000-350 000. Három polipeptid láncból áll, amelyek mindegyikének van egy mol. m körülbelül 110 000.

Thrombocyta-faktorok

A véralvadási folyamatban a plazma és szöveti faktorok mellett a vérlemezkékhez kapcsolódó faktorok is részt vesznek. Jelenleg körülbelül 10 egyedi vérlemezke-faktor ismeretes.

• Az 1-es thrombocyta-faktor a proaccelerin vagy Ac-globulin, amely a vérlemezkék felületén adszorbeálódik. A vérben lévő összes proaccelerin körülbelül 5%-a kötődik a vérlemezkékhez.
• A 3-as faktor a véralvadási rendszer egyik legfontosabb összetevője. Számos plazmafaktorral együtt szükséges a trombin protrombinból történő képződéséhez.
• A 4-es faktor egy antiheparin faktor, amely gátolja a heparin antitromboplasztin és antitrombin hatását. Ezenkívül a 4-es faktort veszi Aktív részvétel a vérlemezke-aggregáció mechanizmusában.
• A 8-as faktor (trombosztenin) részt vesz a fibrin visszahúzódási folyamatában, nagyon labilis és ATPáz aktivitással rendelkezik. Akkor szabadul fel, amikor a vérlemezkék összetapadnak és a változások következtében lebomlanak fizikai és kémiai tulajdonságok felületi membránok.

Még mindig nincs olyan általánosan elfogadott séma, amely kellőképpen tükrözné a véralvadás összetett, többlépcsős folyamatát. Anélkül, hogy számos, nem kellően tanulmányozott részletbe belemennénk, a következőképpen mutatható be.

Amikor az erek megsérülnek, egy sajátos láncreakció, melynek első láncszeme a Hageman-faktor (XII. faktor) aktiválása. Ez a tényező az edény sérült felületével vagy bármilyen átnedvesedett idegen felülettel érintkezve aktív formává alakul. A XII-es faktor aktiválódása a chilomikronokkal való kölcsönhatás során is előfordulhat, amikor a véráramban túlzott adrenalin jelenik meg, valamint néhány más körülmény között.

51. táblázat: A véralvadási faktorok részvétele a véralvadás „belső” és „külső” útjában
Tényezők		Alvadási út
teljes cím	rövidítés	"belső"	"külső"
Fibrinogén	én	+	+
Protrombin	II	+	+
szöveti faktor (vagy szöveti tromboplasztin)	III	-	+
Kalciumionok	IV	+	+
Proaccelerin	V	+	+
Proconvertin	VII	-	+
Antihemofil globulin A	VIII	+	-
Karácsonyi tényező	IX	+	-
Prower-Stewart faktor	x	+	+
Rosenthal-faktor	XI	+	-
Hageman-faktor	XII	+	-
Fibrin stabilizáló faktor	XIII	+	+
Thrombocyta foszfoglicerid	3	+	+
Thrombocyta thrombostenin	8	+	+
Megjegyzés: Az aktív V. faktort (accelerint) gyakran független faktornak tekintik, amelyet VI faktornak neveznek.

Az aktív XII faktor (XIIa faktor) sorozatos aktiválási reakciókat vált ki, amelyekben a vérplazma egyéb fehérjefaktorai (VIII, IX, X stb.) is részt vesznek. Ezenkívül a XIIa faktor elősegíti a vérlemezke membrán tulajdonságainak megváltozását és a 3-as thrombocyta faktor felszabadulását.

Általánosan elfogadott, hogy a szöveti faktor (III-as faktor), amely szövetkárosodás esetén bejut a vérplazmába, és úgy tűnik, a thrombocyta 3-as faktor is megteremti a minimális (priming) mennyiségű trombin (protrombinból) képződésének előfeltételeit. . Ez a minimális trombinmennyiség nem elegendő a fibrinogén gyors fibrinné történő átalakításához, és így a véralvadáshoz. Ugyanakkor a keletkező trombin nyomai katalizálják a proaccelerin és prokonvertin akcelerinné (Va faktor), és ennek megfelelően konvertinná (VIIa faktor) átalakulását.

Ennek eredményeként összetett interakció a felsorolt ​​faktorok, valamint a Ca 2+ ionok közül az aktív X faktor (Xa faktor) képződése következik be. Ezután a faktorok komplexe: Xa, Va, 3 és kalciumionok (IV. faktor) hatására a protrombinból trombin képződik.

Számos kutató különbséget tesz „belső” és „külső” véralvadási rendszerek között. Úgy tűnik, mindkét rendszer képes egymástól függetlenül a protrombint trombinná alakítani. Fiziológiai jelentősége Mindkét rendszer részvétele a véralvadás folyamatában még nem derült ki véglegesen. A „külső” rendszer az aktív szöveti faktor (III. faktor) képződését jelenti, és annak számos más tényezővel együtt való részvételét a hemokoagulációs folyamatokban. Ezt követően a trombin enzim hatására két A peptid és két B peptid hasad le a fibrinogénről (az A peptid molekulatömege -2000, a B peptid molekulatömege -2400). Megállapították, hogy a trombin megszakítja az arginin-lizin peptidkötést.

A „fibrin peptideknek” nevezett peptidek hasítása után a fibrinogén fibrin monomerré alakul, amely jól oldódik a vérplazmában, amely aztán gyorsan polimerizálódik oldhatatlan fibrin polimerré. A fibrin monomer átalakulása fibrin polimerré a fibrinstabilizáló faktor - XIII faktor - részvételével történik Ca 2+ -ionok jelenlétében.

Ismeretes, hogy a fibrin filamentumok képződését követően ezek összehúzódása következik be. A jelenlegi bizonyítékok arra utalnak, hogy a vérrög visszahúzódása olyan folyamat, amely megköveteli ATP energia. Thrombocyta faktor (thrombostenin) is szükséges. Ez utóbbi tulajdonságaiban az izom aktomiozinra hasonlít, és ATPáz aktivitással rendelkezik. Ezek a véralvadás fő szakaszai.

táblázatban 51 bemutatja a véralvadási faktorok részvételét a hemokoaguláció „belső” és „külső” útjában.

Az aktív X faktor (Xa faktor) képződésének szakaszától kezdve a véralvadás „belső” (a) és „külső” (b) útja egybeesik (lásd az ábrát).

Antikoaguláns vérrendszer

A nagyon erős koagulációs rendszer jelenléte ellenére a vér folyékony állapotban van az élő testben. Számos tanulmány, amelyek célja a vér folyékony halmazállapotban tartásának okainak és mechanizmusainak feltárása a véráramban való keringése során, lehetővé tette a vér antikoaguláns rendszerének természetének nagymértékben történő tisztázását. Kiderült, hogy a vérplazmából, a vérlemezkékből és a szövetekből számos tényező vesz részt a kialakulásában, valamint a véralvadási rendszer kialakulásában. Ezek közé tartoznak a különféle antikoagulánsok - antitromboplasztinek, antitrombinok, valamint a fibrinolitikus vérrendszer. Úgy tartják, hogy vannak specifikus inhibitorok minden egyes véralvadási faktorra (antiaccelerin, anticonvertin stb.). Ezen inhibitorok aktivitásának csökkentése fokozza a véralvadást és elősegíti a vérrögképződést. Az inhibitorok aktivitásának növelése éppen ellenkezőleg, bonyolítja a véralvadást, és vérzések kialakulásával járhat. A diffúz trombózis és a vérzés jelenségeinek kombinációja a véralvadási és antikoagulációs rendszerek szabályozási kapcsolatainak megsértésére vezethető vissza.

Az antikoaguláns rendszer leggyorsabban ható komponensei az antitrombinok. Az úgynevezett közvetlen antikoagulánsokhoz tartoznak, mivel aktív formában vannak, és nem prekurzorok formájában. Úgy gondolják, hogy körülbelül hat különböző antitrombin található a vérplazmában. Ezek közül a legtöbbet tanulmányozott a heparin, amely megzavarja a trombin fibrinogénre gyakorolt ​​hatását, és gátolja a protrombin trombinná történő átalakulását. A heparin megakadályozza a véralvadást mind in vitro, mind in vivo. A heparin hatása túladagolás esetén kiküszöbölhető, ha számos anyaghoz - heparin antagonistákhoz - kötődik. Ezek közé tartozik elsősorban a protamin-szulfát.

A véredények kemoreceptorokat tartalmaznak, amelyek reagálhatnak az aktív trombin megjelenésére a vérben, ami az antikoagulánsok képződését szabályozó neurohumorális mechanizmushoz kapcsolódik. Ha tehát normális neurohumorális kontroll mellett trombin jelenik meg a keringő vérben, akkor ebben az esetben nemcsak hogy nem okoz véralvadást; hanem éppen ellenkezőleg, reflexszerűen serkenti az antikoagulánsok képződését és ezáltal kikapcsolja a véralvadási mechanizmust.

Nem kevésbé fontos az úgynevezett mesterséges véralvadásgátlók alkalmazása. Például, mivel a K-vitamin serkenti a protrombin, a proaccelerin, a prokonvertin és a Prower-Stewart faktor szintézisét a májban, a véralvadásgátló rendszer aktivitásának csökkentésére antikoagulánsokat írnak fel, mint például a K-vitamint. Ezek elsősorban a dikumarol, neodikumarol, marcumar, pelentan, sincumar stb. A K-antivitaminok gátolják a fenti véralvadási faktorok szintézisét a májsejtekben. Ez az expozíciós módszer nem azonnal fejti ki hatását, hanem néhány óra vagy akár nap elteltével.

A szervezet erős fibrinolitikus rendszerrel is rendelkezik, amely lehetővé teszi a már kialakult vérrögök (trombusok) feloldását (fibrinolízis). A fibrinolízis mechanizmusa diagram formájában ábrázolható.

Az emberi és állati testben lévő visszahúzott fibrinrög fokozatosan felszívódik a vérplazma proteolitikus enzimje - plazmin (fibrinolizin) hatására, és számos vízben oldódó hidrolízistermék (peptid) képződik. Normális esetben a plazmin inaktív prekurzor - plazminogén (fibrinolizinogén vagy profibrinolizin) formájában található a vérben. A plazminogén plazminná történő átalakulását a polipeptidláncban lévő aminosavak 25%-ának hasítása kíséri. Ezt a reakciót mind a véraktivátorok, mind a szövetaktivátorok katalizálják. Szöveti plazminogén aktivátorok a legnagyobb szám jelen van a tüdőben, a méhben, a prosztatában. Ezért ezeken a szerveken végzett műtétek során akut fibrinolízis fordulhat elő, mivel jelentős mennyiségű aktivátor szabadul fel a szövetből a véráramba.

Ebben a folyamatban a vezető szerep a véraktivátoroké. Normális esetben azonban a vérplazminogén aktivátorok aktivitása rendkívül alacsony, azaz főként proaktivátorok formájában vannak jelen. A vérproaktivátor nagyon gyors átalakulása plazminogén aktivátorrá történik a szöveti lizokinázok, valamint a sztreptokináz hatására. A streptokinázt hemolitikus streptococcus termeli és normál körülmények között hiányzik a vérben. Azonban mikor streptococcus fertőzés nagy mennyiségű streptokináz képződése lehetséges, ami néha fokozott fibrinolízishez és vérzéses diatézis kialakulásához vezet.

Azt is szem előtt kell tartani, hogy az emberi vér fibrinolitikus rendszere mellett van egy antifibrinolitikus rendszer is. Különféle antikinázokból, antiplazminokból és egyéb antiaktivátorokból áll.

BAN BEN gyakorlati orvoslás V gyógyászati ​​célokra enzimkészítményekés inhibitoraikat széles körben alkalmazzák a véralvadási és véralvadásgátló rendszerek rendellenességeiben. Egyrészt thromboemboliás megbetegedés esetén olyan enzimeket alkalmaznak, amelyek elősegítik vagy a képződött vérrög lízisét, vagy a fokozott véralvadás csökkenését. Másrészt a fibrinolízis kialakulásával járó állapotokban enzimgátlókat alkalmaznak.

Az elmúlt évek kutatásai okot adnak annak feltételezésére, hogy a plazmin heparinnal (antitrombinnal) kombinálva nemcsak tüdőtrombózisban és thrombophlebitisben lehet hatékony, hanem a szívinfarktus kezelésében is, ha ezeket a gyógyszereket a kezelés első óráiban alkalmazzák. betegség. A plazminogén aktivátorok - urokináz és sztreptokináz - fibrinolitikus gyógyszerként is használhatók szívinfarktus esetén. Emlékeztetni kell arra, hogy a trombolitikus gyógyszerekkel végzett terápia néha bizonyos veszélyekkel jár, és jól szervezett kezelést igényel. laboratóriumi ellenőrzés, mivel a plazmin proteolitikus hatása nem szigorúan csak a fibrinre, a vérrög fő összetevőjére jellemző: a plazmin beadása számos véralvadáshoz fontos anyag nem kívánt lebomlását idézheti elő, ami viszont súlyos szövődményekhez vezethet, különösen hemorrhagiás diathesis kialakulásához.

A vér aggregatív állapotának szabályozása (RAS)

Véralvadási rendszer.

Ez egy biológiai rendszer, amely fenntartja a vér folyékony állapotát, és vérrög vagy trombus képződésével megakadályozza a vérveszteséget.

A véralvadásnak 2 szakasza van:

· Vaszkuláris-thrombocyta vérzéscsillapítás – érszűkület, a véralvadásgátló faktorok endotélium általi felszabadulásának csökkenése, valamint a vérlemezkék adhéziója és aggregációja a területen, ami vérlemezke trombus (vagy fehér thrombus) képződését eredményezi.

· Alvadás – a vérlemezke faktorok, az eritrociták és a plazma részt vesznek itt.

Plazma vérfaktorok.

Koller osztályozta 1954-ben. Leírta a XIII faktort, majd később még 2 faktort adtak hozzá. A véralvadási rendszer összes plazmafaktora, a IV kivételével, fehérjék, leggyakrabban globulinok és leggyakrabban glikoproteinek. Inaktív állapotban szintetizálódnak. Ezeknek a tényezőknek az aktiválása különböző mechanizmusokon keresztül történik:

1. részleges proteolízissel
2. a társtényezőkkel való interakció révén
3. sejtmembránok foszfolipideivel és Ca-ionokkal való kölcsönhatás révén → konformációs átrendeződések.

A legtöbb fehérjefaktor aktív formájában proteolitikus enzim. proteázok tartalmaz benne aktív központ szerin példák: II, VII, IX, X. Minden véralvadási faktor szintetizálódik máj, ezekhez a tényezőkhöz (2,7,9,10) szükséges K vitamin.

A római számon kívül minden plazmafaktornak triviális elnevezése van a leggyakrabban azon betegek neve alapján, akiknél e faktorok hiányát fedezték fel.

I. Fibrinogén - fehérje

II. A protrombin egy enzim (proteolitikus). Szintéziséhez K-vitamin szükséges

III. Szöveti tromboplasztin-maradványok plazmamembránok nagy molekulatömegű, lipoprotein fehérjékben gazdag, NA-t tartalmaz

IV. Ca-ionok

V. Proacceverin – kofaktor, fehérje

VI. Acciverin (V aktív) –

VII. A prokonvertin – aktív formában enzim lesz, a szintézishez K-vitamin szükséges

VIII. Antihemophilia globulin A (AGGA, von Willenbrand faktor) – kofaktor

IX. Antihemofília globulin B (karácsonyi faktor) – enzim, szintéziséhez K-vitamin szükséges (aktív proteáz formájában)

X. A Prower-Stewart faktor aktív formájában enzim, a szintézishez K-vitamin szükséges (aktív formájában szerin proteáz)

XI. A Rosenthal-faktor egy enzim aktív formában

XII. Hageman faktor – enzim, glikoprotein

XIII. Fibrin stabilizáló faktor transzamidináz enzim

XIV. Prekallikrein (Letcher-forma)

XV. Kininogén (Fitzgerald forma)

Véralvadási diagram.

Minden sémában a hemokoaguláció három fő szakaszát különböztetjük meg:

1. A vértromboplasztin és a szöveti tromboplasztin képződése

2. Trombin képződés

3. Fibrinrögképződés

A hemokoagulációnak két mechanizmusa van: belső koagulációs mechanizmusúgynevezett mert az érágyon belül elhelyezkedő tényezőket és külső koagulációs mechanizmus Az intravaszkuláris tényezők mellett külső tényezők is részt vesznek benne.

Belső vérinfúziós mechanizmus (kontaktus)

Akkor vált ki, ha az ér endotélium károsodik, például érelmeszesedésben, nagy dózisú katekolamin után. Ebben az esetben a károsodás területén megnyílik a szubendoteliális réteg, amelyben kollagén és foszfolipidek vannak jelen. A 12. tényező (trigger tényező) hozzáadódik ehhez a szakaszhoz. A megváltozott endotéliummal kölcsönhatásba lépve konformációs változásokon megy keresztül szerkezeti változásokés nagyon erős aktív proteolitikus enzimmé válik. Ez a tényező aktiválja:

1. véralvadási rendszer
2. aktiválja az antikoaguláns rendszert
3. aktiválja a vérlemezke-aggregációt
4. aktiválja a kinin rendszert

A 12-es faktor érintkezéskor aktívvá válik 12→aktiválja a prekallikreint (14)→aktiválja a kininogént (15)→növeli a 12-es faktor aktivitását.

12a → aktiválja 11 → 11 aktív → aktiválja a 9 → 9a (karácsonyi fázis) → kölcsönhatásba lép a 8-as faktorral és a Ca ionokkal → (9a+8+Ca) → aktiválja a 10-et (a P 3 thrombocyta faktor részvételével) → 10a+5+ Ca →

A P 3 - a vérlemezke membrán fragmentuma lipoproteineket tartalmaz és foszfolipidekben gazdag (10a + 5 + Ca + P 3 - vértromboplasztin TPC)

A TPC kiváltja a 2. szakaszt → aktiválja a 2. átmenetet → 2a → az aktív trombin megzavarja a 3. szakaszt.

Az oldhatatlan trombin képződésének szakasza. 1 (ATK hatására) → fibrin monomer → fibrin polimer.

A fibrinogén egy fehérje, amely 6 PPC-ből áll, beleértve 3 domént és kiálló peptileket. A trombin hatására az A és B peptidek lehasadnak, aggregációs területek képződnek és a fibrinszálak először lineáris láncokká kapcsolódnak, majd a láncok közötti kovalens keresztkötések jönnek létre (amelyek képződésében a 13-as faktor aktiválódik trombin által, részt vesz) a GLU és a LYS között.

A fibrinrög kompresszión (retrakción) megy keresztül az ATP és a P 8 faktor – retractoenzim – energiája miatt.

A koagulációs mechanizmus kaszkád jellegű, azaz. az előző szakaszhoz képest erősödik, ebben a sémában vannak visszacsatolási kapcsolatok is. 2a → aktiválja a 13-as, az 5-ös, a P3-as és a 8-as faktort.

A véralvadás külső mechanizmusa (prokoaguláció)

Sérülés, érszakadás és a plazma szövettel való érintkezése esetén kapcsol be. A 3-as faktor kölcsönhatásba lép a vérplazmával → aktiválja a 7-et → 7a → (TF+7a+Ca) – a szöveti tromboplasztint.

2. szakasz A TPT aktiválja a 10→(10a + 5+Ca)→aktiválja a 2→2a→fibrinogén→fibrint. Az alvadási idő 10-12 másodperc.

A véralvadásban fontos vitamin az K vitamin (naftakinon, vérzéscsillapító) A napi szükséglet 10-20 mcg, ami 2,7,9,10 faktor szintéziséhez szükséges. Ezek a faktorok γ-karboxi-glutaminsavat termelnek.

Antikoaguláns vérrendszer.

Kiegyensúlyozza a véralvadási aktivitást, azaz.

Az antikoagulánsok az antikoagulánsokat jelentik:

Antitromboplasztinek- véralvadásgátlók, amelyek megakadályozzák a tromboplasztin képződését. Ezek az ATP-k számos fehérjét és foszfolipidet tartalmaznak:

Az antikoaguláns rendszer trombin összetevője– az aktív trombin egy antikoaguláns kaszkád mechanizmust indít el. A trombin kölcsönhatásba lép a vaszkuláris endotélium egy speciális fehérjével thrombomodulin+ Ca → ez a komplex aktív proteáz (protein C) képződéséhez vezet → kölcsönhatásba lép az S + Ca kofaktor fehérjével → ez a komplex elpusztítja az 5-ös és 8-as faktort.

Vannak véralvadásgátló szerek a trombinhoz antitrombinok amelyek inaktiválják a tombint: Antitrombin 3– glikoprotein, szintetizálódik a májban, endotélium, heparin aktiválja, tönkreteszi a 2a faktort → kevésbé alvadási rendszer.

Fibrinolitikus rendszer Ha még mindig képződik vérrög, az felhasadhat fibrinolízis a fibrinolitikus rendszer részvételével. Az FLS fő összetevője az enzim plazmin(fibrinolizin) egy nagyon aktív proteolitikus enzim, amely képes feloldani a fibrinrögöt. Inaktív prekurzorból szintetizálva plazminogén A PG-ről P-re való átállásban kétféle aktivátor vesz részt:

1. Egyenes:

szöveti plazminogén aktivátorok (tPA) szintetizálódnak az endotéliumban, különösen a placentában és a méhben

· tripszin

kallikrein

· 12 tényező

· urokináz

2. Proaktivátorok, amelyek aktivátorokká válnak.

Az emberi test egy elképesztően összetett és hatékony rendszer, számos önszabályozó mechanizmussal. Ennek a rendszernek a tetején joggal áll a vérzéscsillapítás – kiváló példája a vér folyékony állapotának fenntartására szolgáló finoman hangolt mechanizmusnak. A hemosztázisnak megvannak a maga törvényei, szabályai és kivételei, amelyeket meg kell érteni: arról beszélünk nem csak az egészségről szól, a vérzéscsillapítás állapota emberi élet-halál kérdése.

Magas repülési logisztika

Az emberi test egy modern ipari telephelyhez hasonlítható (így nevezik ma az új high-tech gyárkomplexumokat). A vérerek autópályák, utak, átjárók és zsákutcák. Nos, a vér jogosan tölti be az általános logisztikai vállalkozó szerepét.

Az oxigén és az összes tápanyag időben és pontosan a megfelelő címre történő szállítása minden szervbe emberi test- a vér legfontosabb „logisztikai” funkciója. Ennek végrehajtásához a vérnek folyékony állapotban stabilnak kell lennie. Nem ez az egyetlen kritérium a normálisan működő vérrendszerhez. A második, nem kevésbé fontos követelmény a konzerválás, amely egy érdekes vérrögképződési mechanizmussal történik - a vérerek integritásának megsértése esetén a vérveszteség elleni védelem. A vér állagának a test állapotától függő szabályozását hemosztázisnak nevezik. Számos olyan tényezőt és mechanizmust foglal magában, amelyek meghatározzák az emberi egészség jelenlegi állapotát és a jövőre vonatkozó orvosi előrejelzéseket.

Az ellentétek egysége: a vér koagulációs és antikoagulációs rendszerei

Az ellentétes funkciók dinamikus egyensúlya - legfontosabb tényező vérzéscsillapítás. Ez nyilvánvaló követelmény az ér- és vérrendszerrel szemben, amelynek teljesítését minden embernél feltétlenül ellenőrizni kell. Normális esetben a vérnek folyékonynak kell lennie - ebben az esetben az elemek szöveteken keresztül történő szállítása történik. Ha a szövetben szakadás történik, és az ember vérezni kezd, a vér vérrög formájában zselévé alakul - a seb „le van zárva”, a védelem telepítve van, teljes rend. A jövőben erre a „sürgősségi” vérrögre nincs szükség, feloldódik, a vér újra folyékony, a logisztika helyreáll, a szervezet újra rendbe jön.

A vérzéscsillapítás melyik funkciója fontosabb az egészség szempontjából - a folyékony állapotért (a vér véralvadásgátló rendszere) vagy a védő vérrögképződésért (alvadási rendszer)? Első pillantásra úgy tűnik, hogy normális esetben az első funkció érvényesül a másodiknál: zavartalan véráramlásra van szükség, nincs szükség trombusképződésre. Valójában a véralvadás része sokrétű folyamat, ahol az antikoaguláns rendszer a véralvadás szabályozójaként működik. Ideje elkezdeni részletezni a vérzéscsillapítás folyamatait.

Amikor vérrögökre van szükség: védelem a vérveszteség ellen

Egy felnőtt vérmennyisége körülbelül öt liter. Ezt a hangerőt minden helyzetben fenn kell tartani. Ennek a kötetnek a védelmére van egy trombusképző rendszer, de nem csak. Tévedés lenne azt gondolni, hogy a vérveszteség ellen csak a véralvadási rendszer véd. Ebbe beletartozik a vérrög feloldása is, amikor az már betöltötte funkcióját és már nincs rá szükség. A hemosztázis egymásba integrált funkciók rendszere.

A véralvadás két mechanizmusa

• Vaszkuláris-thrombocyta mechanizmus: a vérrög képződése beindul és dominóelv szerint működik - ezek szekvenciális folyamatok, ahol az előző elindítja a következőt. Ennek a folyamatnak a fő szereplői és végrehajtói a kis vérsejtek (vérlemezkék) és a kis kaliberű erek (főleg kapillárisok). A védelmet az összes építési szabály szerint hajtják végre: a sérülés helyén az ér beszűkül, a vérlemezkék megduzzadnak és megváltoztatják alakjukat, hogy elkezdjenek tapadni az ér falához (tapadás), és összetapadnak egymással (aggregáció). ). Meglazult primer trombus vagy vérlemezke hemosztatikus dugó képződik.
• Koagulációs mechanizmus a véralvadás a nagyobb erek sérülése esetén következik be – ezek enzimatikusak biokémiai folyamatok. Ennek lényege a fibrinogén (egy vízben oldódó fehérje) fibrinné (egy oldhatatlan fehérje) átalakulása, amely a másodlagos trombust - vérrögöt - alkotja. A fibrin vastag megerősítő háló szerepét tölti be a benne rekedt vérsejtek számára.

Hipokoagulációs szindróma: királyi történet

Mindenki hallott már a hemofília formájában jelentkező véralvadási zavarról – a betegek nagyon híresek voltak. Korábban királyi vérbetegségnek tekintették szegény Alekszej Tsarevicsnél, mint egy tündérmesében. Hemofília ma - tiszta víz örökletes betegség recesszív génnel, amely a női X kromoszómán található.A nők hemofíliában szenvednek, de a férfiak szenvednek tőle. Viktória brit királynőnek és leszármazottainak, az európai királyi házak tagjainak (összesen hat nő és tizenegy férfi) köszönhetően a világ szomorú és megbízható példával rendelkezik a betegség örökletes jeleinek átviteléről.

Most a konkrét mechanizmusról. Hemofíliában a vérlemezkék és a kallikrein-kinin rendszer egyéb összetevőinek szintézise károsodik. Nál nél génmutáció A VIII-as faktort hemofília A-nak nevezik. A IX-es faktor zavarai esetén hemofília B-nek nevezik. A hemofília C jelenléte a XI-es faktortól függ. A fenti lehetőségek mindegyike a vér első fázisának patológiájára vonatkozik véralvadási zavarok - aktív protrombináz nem képződik, ami a véralvadási idő jelentős növekedéséhez vezet.

Zavarok a véralvadás második fázisában - a trombin képződésének kudarca (a protrombin és más kapcsolódó komponensek szintézise csökkenése). A harmadik fázis a fő „oldódási” folyamat – a fibrinolízis – felerősödéséhez vezet.

Szóról vérlemezkére

A vérlemezkék a legfontosabb és legérdekesebb vérsejtek, amelyek megjelenése nagyon visszafogott: szabálytalan, változó alakú, színtelen. Nincs mag, nem élnek sokáig - csak 10 napig. Felelős a vér koagulációs és antikoagulációs rendszeréért. A vérlemezkék a legfontosabb funkciókat látják el:

• Angiotróf – támogatja a mikrovaszkuláris rezisztenciát.
• Ragasztó-aggregáció - az a képesség, hogy egymáshoz tapadnak és az edény falához tapadnak a sérülés helyén.

Az antikoaguláció normális

A véralvadási folyamat magában foglalja az egyedi inhibitorok csoportjának kötelező működését. Ezek a fehérjék nem mások, mint a vér alvadásgátló rendszere. A fiziológia az ellentétes folyamatok dinamikus egyensúlyában rejlik. A fiziológiás antikoagulánsok a fő harcosok a trombusképződés ellen. Ezeket a speciális célú fehérjéket három csoportra osztják, amelyek nevei önmagukért beszélnek:

• Antitromboplasztinek.
• Antitrombinok.
• Antifibrinek.

Az első két csoport fehérjéi gátló funkciót látnak el: gátolják a vérlemezkék adhézióját és aggregációját, lassítják a fibrin képződését a fibrinogénből stb. A harmadik csoport fehérjéi különlegesek, teljesen más feladatot látnak el - törnek. a már kialakult fibrint (a vérrög megerősítő hálóját) úgynevezett fibrin lebomlási termékekké - PDF.

Ezt követően a trombus már a fibrinszálak megerősítése nélkül összehúzódik (a folyamatot visszahúzódásnak nevezik) és feloldódik, vagyis véget vet életének. rövid élet teljes lízis. A fibrinszálak hasadása a vérrög ezt követő feloldódásával olyan fontos folyamat, hogy sok forrásban külön folyamatként írják le a fibrin felhasadását a már kialakult vérrög elpusztításával és a trombusképződés gátlásával: a fibrinolitikus, ill. antikoaguláns vérrendszerek. Így logikus lenne a hemosztázis három funkcionális komponensének elfogadása és átvétele. Ezek közé tartozik a koagulációs, antikoaguláns és fibrinolitikus vérrendszer.

Amikor a vérrögök károsak: kóros trombózis

Nem kell összetéveszteni a trombózist és a véralvadást. Ez utóbbi akár a testen kívül is önálló folyamat lehet. A trombózis a vérrög fokozatos kialakulása fibrin képződésével és károsodott vérkeringéssel. A trombózisnak számos oka van: daganatok, fertőzések, betegségek a szív-érrendszer stb De mindenki előtt lehetséges okok a kóros vérrögök születésének fő feltételei a vér antikoagulációs rendszerében bekövetkező változásoktól függenek:

• hiperkoaguláció (antikoagulációs faktorok hiánya);
• a vér viszkozitásának növelése;
• az edény falának károsodása (azonnali tapadás - vérlemezkék ragasztása);
• lassítja a véráramlást.

Érrendszeri balesetek és trombózisok

A trombózis rendkívül gyakori és súlyos patológia. A következő típusokban kapható:

• Vénás vagy artériás.
• Akut vagy krónikus.
• Aterotrombózis.

Az aterotrombózis igazi érkatasztrófának nevezhető. Ezek szervi infarktusok és agyvérzések, amelyek az artéria szklerotikus plakkok általi elzáródása miatt következnek be. Rendkívül veszélyes annak a veszélye, hogy a tüdő vagy a szív artériáinak elzáródása miatt felszakad a vérrög, ami azonnali halálhoz vezet.

Az ilyen patológiák kezelésekor a cél az egyik - a csökkentés, vagyis a véralvadás normál szintre történő szabályozása. Ilyen esetekben véralvadásgátló gyógyszereket, egyfajta mesterséges véralvadásgátló rendszert alkalmaznak. Így vagy úgy, a vérrögök kóros képződését olyan folyamatokkal kezelik, amelyek ellentétesek.

Antikoaguláns szerek patológiák esetén

A véralvadásgátló rendszer szerepét nehéz túlbecsülni. Először is ez a fibrinolízis funkciója - a fibrinrög lebontása a vér folyékony állapotának és az erek szabad lumenének fenntartása érdekében. A fő komponens a fibrinolizin (plazmin), amely elpusztítja a fibrinszálakat és FDP-vé (fibrin degradációs termékekké) alakítja, majd a vérrög összenyomása és feloldása következik be.

Véralvadásgátló rendszer: röviden

A hemosztázis hatékonysága egymással összefüggő tényezőktől függ, amelyek hatását csak együtt kell figyelembe venni:

• Az erek falának állapota.
• A vérlemezkék megfelelő száma és minőségi hasznossága.
• A plazma enzimek, különösen a fibrinolitikus enzimek állapota.

Ha az emberi egészség és élet szempontjából fontos és funkcionális kritikusságról beszélünk, akkor ezek között a tényezők között vitathatatlan vezető szerepet tölt be: az antikoaguláns vérrendszer biokémiája számos betegség kezelésének modellje. súlyos betegségek, amely kóros vérrögök képződéséből áll. A modern fellépése gyógyszerek ezen elvek alapján. A véralvadásgátló rendszer fiziológiája olyan, hogy elmarad a véralvadási rendszertől, és gyorsabban kimerül: az antikoagulánsokat gyorsabban fogyasztják el, mint amennyit előállítanak. Ezért a trombózis kezelésének fő módszere az antikoagulánsok hiányának kompenzálása.

Nál nél véletlen sérülés kis erek, az ebből eredő vérzés egy idő után eláll. Ez annak köszönhető, hogy az edény károsodásának helyén trombus vagy vérrög képződik. Ez a folyamat véralvadásnak nevezik.

Jelenleg a véralvadás klasszikus enzimatikus elmélete létezik. Schmidt–Morawitz elmélet. Ennek az elméletnek a rendelkezéseit a diagram (11. ábra) mutatja be:

Rizs. 11. Véralvadási diagram

Kár véredény molekuláris folyamatok kaszkádját idézi elő, aminek következtében vérrög – trombus – képződik, ami leállítja a vér áramlását. A sérülés helyén a vérlemezkék a megnyílt intercelluláris mátrixhoz tapadnak; vérlemezkedugó lép fel. Ezzel egyidejűleg egy reakciórendszer aktiválódik, ami az oldható plazmafehérje fibrinogén oldhatatlan fibrinné történő átalakulásához vezet, amely lerakódik a thrombocyta dugóban, és annak felületén vérrög képződik.

A véralvadási folyamat két fázisban megy végbe.

Az első fázisban A protrombin a trombokináz hatására átalakul aktív trombinná, amely a vérlemezkékben található, és felszabadul belőlük a vérlemezkék és a kalciumionok pusztulása során.

A második fázisban a képződött trombin hatására a fibrinogén fibrinné alakul.

A véralvadás teljes folyamatát a hemosztázis következő fázisai képviselik:

a) a sérült ér összehúzódása;

b) laza thrombocytadugó vagy fehér trombus képződése a sérülés helyén. Az érben lévő kollagén a vérlemezkék kötőközpontjaként szolgál. A vérlemezke-aggregáció során vazoaktív aminok szabadulnak fel, amelyek serkentik az érszűkületet;

c) vörös trombus (vérrög) képződése;

d) a vérrög részleges vagy teljes feloldódása.

A fehér trombus a vérlemezkékből és a fibrinből képződik; viszonylag kevés vörösvérsejtet tartalmaz (magas véráramlás esetén). A vörösvérrög vörösvértestekből és fibrinből áll (a lassú véráramlású területeken).

A véralvadási faktorok részt vesznek a véralvadási folyamatban. A vérlemezkékhez kapcsolódó alvadási faktorokat általában arab számokkal (1, 2, 3 stb.), a vérplazmában található alvadási faktorokat római számokkal jelöljük.

Az I-es faktor (fibrinogén) egy glikoprotein. A májban szintetizálódik.

A II-es faktor (protrombin) egy glikoprotein. A májban szintetizálódik K-vitamin részvételével. Képes kalciumionok megkötésére. A protrombin hidrolitikus lebontása aktív véralvadási enzimet termel.

A III-as faktor (szöveti faktor vagy szöveti thromboplasztin) szövetkárosodás esetén képződik. Lipoprotein.

IV. faktor (Ca 2+ -ionok). Szükséges az aktív X faktor és az aktív szöveti tromboplasztin képződéséhez, a proconvertin aktiválásához, a trombin képződéshez és a vérlemezke membránok labilizálásához.

Az V. faktor (proaccelerin) egy globulin. Az akcelerin előanyaga, a májban szintetizálódik.

A VII. faktor (antifibrinolizin, prokonvertin) a konvertin prekurzora. A májban szintetizálódik K-vitamin részvételével.

A VIII-as faktor (antihemofil globulin A) szükséges az aktív X-es faktor kialakulásához. A VIII-as faktor veleszületett hiánya a hemofília A oka.

A IX-es faktor (antihemofil globulin B, karácsonyi faktor) részt vesz az aktív X-es faktor képződésében. Ha a IX-es faktor hiányos, hemofília B alakul ki.

Az X-es faktor (Stewart-Prower-faktor) egy globulin. Az X faktor részt vesz a trombin protrombinból történő képződésében. A májsejtek szintetizálják K-vitamin részvételével.

A XI. faktor (Rosenthal-faktor) egy antihemofil fehérjefaktor. Hiány figyelhető meg hemofília C esetén.

A XII. faktor (Hageman faktor) részt vesz a véralvadás kiváltó mechanizmusában, serkenti a fibrinolitikus aktivitást és a szervezet egyéb védőreakcióit.

XIII-as faktor (fibrinstabilizáló faktor) - részt vesz az intermolekuláris kötések kialakításában a fibrin polimerben.

Thrombocyta-faktorok. Jelenleg körülbelül 10 egyedi vérlemezke-faktor ismeretes. Például: 1. faktor – a vérlemezkék felületén adszorbeált proaccelerin. 4. faktor - antiheparin faktor.

BAN BEN normál körülmények között a vérben nincs trombin, a plazmafehérjéből, a protrombinból képződik a Xa faktor proteolitikus enzim hatására (a index - aktív forma), amely a X faktorból származó vérvesztés során képződik. A Xa faktor a protrombint csak trombinná alakítja Ca 2 + -ionok és egyéb alvadási faktorok jelenlétében .

A III-as faktor, amely a szövetek károsodásakor bejut a vérplazmába, és a thrombocyta 3-as faktor megteremti az előfeltételeket a protrombinból származó magmennyiségű trombin képződéséhez. Katalizálja a proaccelerin és prokonvertin akcelerinné (Va faktor) és konvertinné (VIIa faktor) való átalakulását.

Amikor ezek a faktorok, valamint a Ca 2+ -ionok kölcsönhatásba lépnek, Xa faktor képződik. Ezután trombin képződik a protrombinból. A trombin hatására 2 peptid A és 2 peptid B lehasad a fibrinogénből, a fibrinogén jól oldódó fibrin monomerré alakul, amely a fibrinstabilizáló XIII-as faktor (transzglutamináz enzim) közreműködésével gyorsan polimerizálódik oldhatatlan fibrin polimerré. a Ca 2+ -ionok jelenléte (12. ábra).

A fibrin trombus a mátrixhoz kötődik az érkárosodás területén a fibronektin fehérje részvételével. A fibrin filamentumok képződését követően ezek összehúzódása következik be, amihez az ATP és a thrombocyta 8-as faktor (thrombostenin) energiája szükséges.

Az örökletes transzglutamináz hibában szenvedőknél ugyanúgy alvadnak a vér, mint az egészségeseknél, de a vérrög törékeny, így könnyen lép fel másodlagos vérzés.

A kapillárisok és a kis erek vérzése leáll, amikor vérlemezkedugó képződik. A nagyobb erekből történő vérzés leállításához erős vérrög gyors képződése szükséges a vérveszteség minimalizálása érdekében. Ez enzimatikus reakciók kaszkádján keresztül érhető el, sok lépésben amplifikációs mechanizmusokkal.

Három mechanizmus létezik a kaszkád enzimek aktiválására:

1. Részleges proteolízis.

2. Kölcsönhatás aktivátor fehérjékkel.

3. Kölcsönhatás sejtmembránokkal.

A prokoaguláns út enzimei γ-karboxiglutaminsavat tartalmaznak. A karboxiglutaminsav gyökök kötőhelyeket képeznek a Ca 2+ -ionok számára. Ca 2+ -ionok hiányában a vér nem alvad meg.

A véralvadás külső és belső útjai.

Ban ben külső véralvadási útvonal thromboplastin (szöveti faktor, III-as faktor), proconvertin (VII-es faktor), Stewart-faktor (X-es faktor), proaccelerin (V-es faktor), valamint a membránfelületek Ca 2+ -ja és foszfolipidjei, amelyeken trombus képződik. Számos szövet homogenizátuma felgyorsítja a véralvadást: ezt a hatást tromboplasztin aktivitásnak nevezik. Valószínűleg valamilyen speciális fehérje jelenlétével függ össze a szövetekben. A VII és X faktorok proenzimek. Részleges proteolízissel aktiválódnak, proteolitikus enzimekké alakulva - VIIa és Xa faktorokká. Az V. faktor egy fehérje, amely a trombin hatására V faktorrá alakul, amely nem enzim, hanem alloszterikus mechanizmussal aktiválja a Xa enzimet, az aktiválás fokozódik foszfolipidek és Ca 2+ jelenlétében.

A vérplazma folyamatosan tartalmaz nyomokban VIIa faktort. Amikor a szövetek és az érfalak károsodnak, felszabadul a III. faktor, a VIIa faktor erőteljes aktivátora; ez utóbbiak aktivitása több mint 15 000-szeresére nő. A VIIa faktor lehasítja az X faktor peptidláncának egy részét, és Xa faktor enzimmé alakítja. Hasonlóképpen, az Xa aktiválja a protrombint; a keletkező trombin katalizálja a fibrinogén fibrinné történő átalakulását, valamint a transzglutamináz prekurzor átalakulását aktív enzimmé (XIIIa faktor). Ez a reakciókaszkád pozitív visszacsatolási hurokkal rendelkezik, amelyek javítják a végeredményt. A Xa faktor és a trombin katalizálja az inaktív VII faktor VIIa enzimmé történő átalakulását; a trombin a V faktort V faktorrá alakítja, ami a foszfolipidekkel és a Ca 2+ -al együtt 10 4-10 5-szörösére növeli a Xa faktor aktivitását A pozitív visszacsatolásnak köszönhetően maga a trombin képződési sebessége, és ennek következtében a konverzió A fibrinogén mennyisége fibrinné lavinaszerűen növekszik, és 10-12 percen belül a vér megalvad.

Véralvadási belső mechanizmus sokkal lassabban történik, és 10-15 percet vesz igénybe. Ezt a mechanizmust belsőnek nevezik, mivel nem igényel tromboplasztint (szöveti faktor), és minden szükséges faktor megtalálható a vérben. A belső koagulációs mechanizmus egyben a proenzimek szekvenciális aktiválásának kaszkádját is képviseli. Az X faktor Xa-vá való átalakulásának szakaszától kezdve a külső és belső útvonalak azonosak. Az extrinsic útvonalhoz hasonlóan az intrinsic koagulációs útvonal is pozitív visszacsatolású: a trombin katalizálja az V és VIII prekurzorok V és VIII aktivátorokká történő átalakulását, amelyek végső soron növelik magának a trombinnak a képződésének sebességét.

A véralvadás külső és belső mechanizmusai kölcsönhatásba lépnek egymással. A VII. faktort, amely az extrinsic alvadási útvonalra specifikus, a XIIa faktor aktiválhatja, amely részt vesz az intrinsic koagulációs útvonalban. Ez mindkét utat egyetlen véralvadási rendszerré alakítja.

Vérzékenység. A véralvadásban részt vevő fehérjék örökletes hibái fokozott vérzésben nyilvánulnak meg. A VIII. faktor hiánya által okozott leggyakoribb betegség az A hemofília. A VIII. faktor gén az X kromoszómán található; Ennek a génnek a károsodása recesszív tulajdonságként nyilvánul meg, így a nők nem szenvednek hemofíliában A. Az egy X-kromoszómával rendelkező férfiaknál a hibás gén öröklődése hemofíliát eredményez. A betegség jeleit általában a kisgyermekkori: a legkisebb vágással, vagy akár spontán vérzés lép fel; intraartikuláris vérzések jellemzőek. A gyakori vérveszteség vashiányos vérszegénység kialakulásához vezet. A vérzés megállítására hemofíliában friss, VIII-as faktort vagy VIII-as faktor készítményeket tartalmazó donorvért kell beadni.

Hemofília B. A hemofília B-t a IX. faktor gén mutációi okozzák, amely a VIII. faktor génhez hasonlóan a nemi kromoszómán helyezkedik el; A mutációk recesszívek, ezért a hemofília B csak férfiakban fordul elő. A B hemofília körülbelül 5-ször ritkábban fordul elő, mint az A hemofília. A B hemofíliát IX-es faktor gyógyszerekkel kezelik.

Nál nél fokozott véralvadás Intravascularis vérrögök képződhetnek, amelyek eltömítik az ép ereket (trombotikus állapotok, thrombophilia).

Fibrinolízis. A trombus kialakulása után néhány napon belül feloldódik. Feloldásában a főszerep a plazmin proteolitikus enzimé. A plazmin hidrolizálja az arginin és a triptofán maradékaiból képződő fibrin peptidkötéseit, és oldható peptidek képződnek. A keringő vérben van a plazmin prekurzora - plazminogén. Az urokináz enzim aktiválja, amely számos szövetben megtalálható. A plaminogént a vérrögben is jelen lévő kallikrein aktiválhatja. A plazmin a keringő vérben is aktiválható az erek károsítása nélkül. Ott a plazmint az α 2 - antiplazmin fehérje inhibitor gyorsan inaktiválja, míg a thrombuson belül megvédi az inhibitor hatásától. urokináz - hatékony gyógymód vérrögök feloldására vagy kialakulásának megelőzésére thrombophlebitis, tüdőembólia, szívinfarktus és sebészeti beavatkozások esetén.

Antikoaguláns rendszer. Az evolúció során a véralvadási rendszer fejlesztése során két, egymással ellentétes feladatot oldottak meg: a vér kiszivárgásának megakadályozását az erek károsodása esetén, illetve a vér folyékony állapotának fenntartását a sértetlen erekben. A második problémát az antikoaguláns rendszer oldja meg, amelyet a proteolitikus enzimeket gátló plazmafehérjék halmaza képvisel.

Az antitrombin III plazmafehérje gátolja a véralvadásban részt vevő összes proteinázt, kivéve a VIIa faktort. Nem hat azokra a tényezőkre, amelyek a foszfolipidekkel alkotott komplexek részét képezik, hanem csak azokra, amelyek oldott állapotban vannak a plazmában. Ezért nem a vérrögképződés szabályozására van szükség, hanem a vérrögképződés helyéről a véráramba kerülő enzimek eltávolítására, megakadályozva ezzel a véralvadás terjedését a véráram sérült területeire.

A heparint olyan gyógyszerként használják, amely megakadályozza a véralvadást. A heparin fokozza az antitrombin III gátló hatását: a heparin hozzáadása konformációs változásokat idéz elő, amelyek növelik az inhibitor trombinhoz és más tényezőkhöz való affinitását. Miután ez a komplex egyesül a trombinnal, heparin szabadul fel, és más antitrombinIII-molekulákkal kombinálódhat. Így minden heparin molekula aktiválódhat nagyszámú antitrombinIII molekulák; ebből a szempontból a heparin hatása hasonló a katalizátorok hatásához. A heparint véralvadásgátlóként használják trombózisos állapotok kezelésére. Ismert egy genetikai hiba, amelyben az antitrombin III koncentrációja a vérben fele a normál értéknek; az ilyen emberek gyakran tapasztalnak trombózist. Az antitrombin III az antikoaguláns rendszer fő összetevője.

Vannak más fehérjék is a vérplazmában - proteináz inhibitorok, amelyek szintén csökkenthetik az intravaszkuláris koaguláció valószínűségét. Ilyen fehérje az α 2 - makroglobulin, amely számos proteinázt gátol, és nem csak azokat, amelyek részt vesznek a véralvadásban. Az α 2 -makroglobulin a peptidlánc olyan szakaszait tartalmazza, amelyek számos proteináz szubsztrátjai; A proteinázok ezekhez a helyekhez kötődnek, bennük néhány peptidkötést hidrolizálnak, aminek következtében az α 2 -makroglobulin konformációja megváltozik, és csapdaszerűen befogja az enzimet. Az enzim ebben az esetben nem sérül: inhibitorral kombinálva képes kis molekulatömegű peptideket hidrolizálni, de az enzim aktív központja nem hozzáférhető a nagy molekulák számára. Az α 2 -makroglobulin komplex az enzimmel gyorsan eltávolítható a vérből: felezési ideje a vérben körülbelül 10 perc. Az aktivált véralvadási faktorok tömeges bejutása esetén a véralvadásgátló rendszer ereje elégtelen lehet, és fennáll a trombózis veszélye.

K vitamin A II-es, VII-es, IX-es és X-es faktor peptidláncai egy szokatlan aminosavat, a γ-karboxiglutamint tartalmaznak. Ez az aminosav glutaminsavból képződik a következő fehérjék poszt-transzlációs módosítása eredményeként:

Azokat a reakciókat, amelyekben a II., VII., IX. és X. faktorok vesznek részt, Ca 2+ -ionok és foszfolipidek aktiválják: ezeken a fehérjéken a γ-karboxiglutaminsav gyökök Ca 2+ kötőközpontokat képeznek. A felsorolt ​​faktorok, valamint az V" és VIII" faktorok kétrétegű foszfolipid membránokhoz és egymáshoz Ca 2+ ionok részvételével kapcsolódnak, és az ilyen komplexekben a II, VII, IX és X faktorok aktiválódása következik be. A Ca 2+ -ion más koagulációs reakciókat is aktivál: a vízkőtelenített vér nem alvad.

A glutamil maradék γ-karboxiglutaminsavvá történő átalakulását egy enzim katalizálja, amelynek koenzimje a K-vitamin. A K-vitamin-hiány fokozott vérzésben, bőr alatti és belső vérzésekben nyilvánul meg. K-vitamin hiányában II-es, VII-es, IX-es és X-es faktorok képződnek, amelyek nem tartalmaznak γ-karboxiglutamin-maradékot. Az ilyen proenzimek nem alakíthatók át aktív enzimekké.