Közvetlen hatású véralvadásgátló gyógyszerek. Közvetlen és közvetett antikoagulánsok. Disszeminált intravascularis koagulációs szindróma miatt

Az orvosi gyakorlatban az antikoaguláns terápia a trombózis megelőzésére és a szív- és érrendszer patológiáinak kezelésére szolgál. A gyógyszereket krémek, gélek, kenőcsök, kapszulák, injekciós oldatok és tabletták formájában állítják elő. Szigorúan tilos az adagot saját maga kiválasztani, mivel ez súlyos vérzést okozhat.

Hatás

A trombózis veszélyes és gyakori állapot, amely gyakran szívrohamhoz, szélütéshez, szívrohamhoz és halálhoz vezet. A fogyatékosság ilyen körülmények között elkerülhetetlen. Ezért az orvosok előre véralvadási problémákkal küzdő pácienseiknek véralvadásgátló kezelést írnak elő.

A korai kezelésnek köszönhetően megelőzhető a vérrögök kialakulása, tágulása, valamint az erek elzáródása. Az antikoagulánsok jellemzően összetett módon hatnak, nemcsak magát a vérrögöt, hanem általában a véralvadást is.

Az antikoaguláns terápia a plazma alvadási faktorok és a trombin szintézis elnyomásából áll. A trombinnak köszönhetően fibrinszálak és trombózisos vérrögök képződnek.

Osztályozás

Az antikoaguláns anyagok a következő csoportokba sorolhatók:

• kóros és fiziológiás véralvadásgátlók;
• indirekt antikoagulánsok;
• közvetlen antikoaguláns komponensek;
• új orális antikoagulánsok (NOAC);
• vérlemezke ellenes szerek.

A modern antikoagulánsokat viszont direkt antikoagulánsokra és indirekt antikoagulánsokra osztják.

Patológiai összetevők

A patológiák során a vérben képződik. Ezek erős immunkoagulációs gátlók, amelyek specifikus antitestek, amelyek bizonyos tényezőket befolyásolnak. Általában az ilyen antitesteket a szervezet szintetizálja, hogy megvédje a véralvadás megnyilvánulásaitól.

Fiziológiai összetevők

Általában a vérben található. Általában két típusra osztják őket:

• másodlagos;
• elsődleges.

Ez a csoport a következő anyagokat tartalmazza:

• heparin;
• antitrombin III;
• fehérje C;
• komplement inhibitor-I;
• alfa2-makroglobulin;
• protein S;
• Lipid és kontakt inhibitorok;
• Antitromboplasztinek.

A heparin egy poliszacharid, amelynek szintézise hízósejtekben megy végbe. A vizsgálatok kimutatták, hogy nagy mennyiségű heparin található a májban és a tüdőben. A komponens nagy dózisainak alkalmazása elnyomja a vérlemezkék számát, és a véralvadás gátlásához vezet. Ennek eredményeként vérzés lép fel a belső szervekből. Ezért fontos, hogy orvosi felügyelet nélkül ne használjon önállóan heparin gyógyszereket.

A másodlagos fiziológiás antikoagulánsok a következő gyógyszerek listáját tartalmazzák:

• antitrombin I, IX;
• antitromboplasztinek;
• PDF termékek;
• fibrinopeptidek;
• Metafaktorok Va, XIa.

Közvetlen cselekvés

A közvetlen antikoagulánsok csökkentik a trombin aktivitását, deaktiválják a protrombint, gátolják a trombint és megakadályozzák az új vérrögök képződését. Közvetlen antikoagulánsok alkalmazásakor fontos a véralvadási paraméterek rendszeres ellenőrzése. Ez a belső vérzés elkerülése érdekében szükséges.

Közvetlen hatású szerek alkalmazása után a terápiás hatás azonnal jelentkezik, mivel az anyagok gyorsan bejutnak a szervezetbe. A kiválasztást a vesék végzik.

Az alapok ebbe a csoportjába tartoznak:

• Heparin - gátolja a vérlemezke-aggregációt, felgyorsítja a szív és a vesék véráramlását. A gyógyszer vérnyomáscsökkenést, hipokoleszterinémiás hatást, fokozott érpermeabilitást és a simaizomsejtek proliferációjának elnyomását eredményezi. Az anyag intravénás beadásra javallt vészhelyzetekben, valamint szubkután a trombózis megelőzésére. A heparint külsőleg használják és. Az anyag olyan gyógyszerekben szerepel, mint a Heparin kenőcs és a Hepatrombin.
• Alacsony molekulatömegű heparin – magas antitrombotikus aktivitással rendelkezik és biológiailag hozzáférhető. Az alacsony molekulatömegű heparin hatása hosszan tartó, a hemorrhoidális szövődmények kialakulásának kockázata alacsony. Fontos különbség a gyógyszercsoport között a mellékhatások minimális száma. Az injekciót szubkután a has oldalsó felületébe kell beadni. Az alacsony molekulatömegű heparinok közé tartozik: Fragmin, Klivarin, Clexane, Fraxiparin, Wessel Due F.
• Trombin inhibitorok. Ebbe a gyógyszercsoportba tartoznak: Hirudin, Girugen, Girulog, Lepirudin.

Közvetett cselekvés

A közvetett antikoagulánsok befolyásolják a koagulációs rendszer mellékenzimeinek bioszintézisét. Ezek azonban nem elnyomják a trombin aktivitását, hanem teljesen elpusztítják azt. Ezen gyógyszerek másik jellemzője a simaizmokra gyakorolt ​​lazító hatás. Ennek köszönhetően a szív vérellátása élénkül.

Az indirekt antikoagulánsok a trombózis kezelésére és megelőzésére szolgálnak. A felvétel hosszú ideig kizárólag szóban történik. Ha a gyógyszereket hirtelen leállítják, a protrombin szintje megemelkedik, és a kockázat növekszik.

A közvetett antikoagulánsok a következő típusokra oszthatók:

• kumarin antikoagulánsok;
• Indán-1,3-dion származékok.

A besorolás alapján az indirekt antikoagulánsok, a kumarin és az indán-1,3-dion származékai a következők:

• fenilin;
• neodikumarin;
• Warfarin;
• Acenocoumarol.

Új véralvadásgátló anyagok

Az új antikoagulánsok olyan betegek számára javasoltak, akiknek egész életen át kell szedniük a Varfanint. Az a tény, hogy a Warfarin hatékony, de kiszámíthatatlan gyógyszer. Azoknál a betegeknél, akiknek felírták, fontos, hogy naponta 7-10 alkalommal ellenőrizzék vérüket. Ha ez nem történik meg, jelentősen megnő a vérzés kockázata, amelyet végül nehéz megállítani.

A modern gyógyszeripar a warfarin-függő betegek problémájának megoldását keresi. Erre a célra új antikoagulánsokat használnak, amelyeket a gyógyászatban orális antikoagulánsoknak neveznek.

Az orális antikoagulánsok a következők:

• Xarelto (Rivaroxoban);
• Pradaxa (Dabegatran);
• Eliquis (Apixaban).

Mindezek a gyógyszerek kétféle dózisban kaphatók. Ebben az esetben a Rivaroxoban-t naponta egyszer kell bevenni. A többit naponta kétszer használják.

Az orális antikoagulánsok alkalmazásának indikációi:

• pitvarfibrilláció;
• a vénás trombózis megelőzése;
• embólia megelőzés;
• ischaemiás stroke.

Az orális antikoagulánsok előnyei:

• nincs szükség az adag kiszámítására;
• nincs szükség az INR rendszeres ellenőrzésére;
• Az orális antikoagulánsok nem lépnek kölcsönhatásba az étellel.

Hibák:

• rendszeresen kell szedni;
• sok kutatás;
• gyomorvérzés kockázata;
• intolerancia egyes betegeknél.

Javallatok és ellenjavallatok

Az antikoaguláns terápia a következő esetekben javasolt:

• trombotikus és embóliás stroke;
• reumás carditis;
• thrombophlebitis és akut trombózis;
• ateroszklerotikus plakkok jelenléte;
• visszér és;
• aorta aneurizma;
• ischaemiás betegség;
• TELA;
• DIC szindróma;
• pitvarfibrilláció.

Fontos megjegyezni, hogy nem mindenki használhat véralvadásgátló szereket. Olyan anyagok, amelyeket gyakran tilos szedni:

• vérző aranyérben szenvedő betegek;
• gyomor- és nyombélfekélyben szenvedő betegek;
• vese- vagy májelégtelenségben szenvedők;
• barlangos tuberkulózissal;
• C- és K-vitamin-hiányban szenvedő betegek;
• hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek;
• a leukémia akut formájában szenvedő személyek;
• alkoholizmussal;
• Crohn-betegségben szenvedő betegek;
• hemorrhagiás retinopátiával.

Fontos megjegyezni, hogy a véralvadásgátló szerek nem alkalmazhatók menstruáció, terhesség vagy szoptatás alatt. Szülés után is tilos idős embereknek szereket szedni.

Mellékhatások

A referenciakönyvekben azonosított jelenségek a következő listát tartalmazzák:

• hányinger;
• hányás;
• bőrkiütések;
• csontritkulás;
• alopecia;
• lehetséges szövődmények a belső szervek vérzése formájában.

Thrombocyta-aggregáció gátló szerek

Megakadályozza a vérlemezke-aggregációt és fokozza az antikoagulánsok hatékonyságát. A thrombocyta-aggregációt gátló szerek képesek tágítani az ereket, és görcsoldó hatásúak.

A vérlemezke-ellenes szerek közé tartoznak:

• Aszpirin;
• tiklopidin;
• tirofibán;
• Dipiridamol.

Az aszpirin vagy az acetil-szalicilsav a csoport fényes képviselője. A gyógyszer különféle adagolási formákban kapható. Az anyag számos termékben megtalálható. Az aszpirin gátolhatja a vérlemezke-aggregációt, kiválthatja az értágulatot és megakadályozhatja a vérrögök korai képződését. Korábban az aszpirint széles körben használták a testhőmérséklet csökkentésére, most azonban a gyógyszert erősen elutasítják.

Az antikoagulánsok hatékonyak, nem kerülhetők el a szív- és érrendszeri betegségek kezelésében. Fontos azonban, hogy ne vegye be őket önmagában, még a szokásos Aspirint sem. Azok az emberek, akik hozzászoktak ahhoz, hogy „gyógyszereket írjanak fel” maguknak, gyakran sok mellékhatástól szenvednek. Emlékeztetni kell arra, hogy az antikoagulánsokkal végzett öngyógyítás visszafordíthatatlan és súlyos következményekhez vezethet súlyos vérzés formájában.

Hasznos videó az antikoagulánsokról

24020 0

A különböző helyeken lévő erek trombózisa az egyik vezető helyet foglalja el a rokkantság, a halálozás és a lakosság átlagos várható élettartamának csökkenésének okai között, amelyek meghatározzák az antikoaguláns tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek széles körű alkalmazásának szükségességét az orvosi gyakorlatban.

A trombózis-megelőzés kérdéseinek kezelésében különleges helyet foglalnak el az orális antikoagulánsok. Az indirekt hatású antikoagulánsok (ANDA) abban különböznek egymástól, hogy hosszú ideig (hónapokig, évekig) nem csak a különböző profilú kórházakban, hanem ambuláns (otthoni) körülmények között is használhatók, felszabadulási formája tabletta, ill. sokszor olcsóbb, mint a közvetlen hatású véralvadásgátlók, amelyeket injekcióban adnak be.

Az AED-ekkel (K-vitamin-gátlókkal) végzett kezelést a világon 200-ból 1 beteg kapja, Oroszországban pedig csak 10 000-ből 1. Az elmúlt években megújult az érdeklődés az AED-k terápiás és profilaktikus alkalmazása iránt különböző patológiás betegeknél. szív- és érrendszeri állapotok, neurológiai, onkológiai, ortopédiai betegségek, műtét előtt és után, szerzett és genetikailag meghatározott thrombophiliákkal. Ez az érdeklődés még tovább nőtt, mivel az orosz piacon megjelent a csoport egyik legjobb gyógyszere - a Wafarin. Oroszországban az AED terápiára szoruló betegek 85%-a szed FENILint, Oroszországban a klinikák 90%-a ellenőrzi az AED terápiát, csak a PROTHROMBIN INDEX-et határozzák meg!!! Oroszországban nincsenek szabványok az AED-terápia időtartamára vonatkozóan.

Minden közvetett antikoaguláns három fő csoportra osztható: Monokumarinok - zarfarin (Coumadin), Marcumar (Falitrom, Liquomar, Phenprocoumon), Sincumar (acenokumarin, Sintrom, Nikumarol); Dikumarinok - d és kumarin (biszhidroxi-kumarin, dicumarol), tromexán (pelentán, neodikumarin); Indandionok - fenilin (fenindion, din-devan), dipaxin (difenadion), omefin. A harmadik csoportba tartozó gyógyszerek hatásuk instabilitása, toxicitásuk és számos súlyos mellékhatásuk miatt világszerte kiestek a használatból.

A hipokoagulációs hatás megjelenésének sebességétől és az AED következményeinek időtartamától függően ezeket a következőkre osztják:

A - erősen kumulatív, hosszú hatásidővel (syncumar, dicoumarin);

B - átlagos kumulatív tulajdonságú gyógyszerek (pelentán, neodikumarin) és C - gyors hatású (10-12 óra a beadás kezdetétől számítva), rövid (kb. két nap) hatással. Ez utóbbi magában foglalja a warfarint - korai hipokoaguláns hatással (más kumarinokhoz képest), valamint a negatív megnyilvánulások gyors megszüntetését az adag csökkentésével vagy teljesen leállítva.

Az összes AED fő hatásmechanizmusa a májsejtekben a K-vitamin-függő véralvadási faktorok (FVII, FX, FIX és FII - protrombin) és két természetes véralvadásgátló - protein C - szintézis utolsó szakaszának (g-karboxiláció) gátlása. és kofaktora S fehérje (kisebb mértékben és nem progresszív formában) (1. ábra).

Rizs. 1.

A K-vitamin hatása a véralvadási faktorok szintézisének utolsó szakaszában nyilvánul meg: FVII, FX, FIX és FII, valamint a természetes antikoagulánsok - protein C és kofaktora - protein S. Az inaktív proenzimek átalakulása az aktív formába ezeken a vitaminokon lévő glutaminsav-maradékok korbaxilációja következtében következik be.K-függő fehérjék. Amikor a véralvadási faktorok aktiválódnak, a korbaxilezett glutaminsav a kalciumhoz kötődik, és segítségével a sejtmembránreceptorok foszfolipidjeihez (vérlemezkék, endoteliális sejtek) kötődik. A karboxilezés során a K-vitamin epoxiddá oxidálódik, majd a reduktáz hatására az aktív formává redukálódik. A warfarin gátolja a K-vitamin-reduktázt, és blokkolja a K-vitamin-epoxid redukcióját az aktív enzimatikus formává (1. ábra) A K-vitamin epoxid-reduktáz gátlásának mértéke a warfarin májban lévő koncentrációjától függ, ami viszont az adagtól, ill. a gyógyszer farmakokinetikai jellemzői a betegben.

Mind a négy alvadási faktor aktivitásának csökkenése az AED hatására nem azonos. Először az FVII, amelynek felezési ideje a vérplazmában 2-4 óra, majd a FIX és az FX, amelyek felezési ideje 48 óra, az utolsó pedig a FII (protrombin), körülbelül 4 nappal az antikoagulánsok kezelésének megkezdése után. . A faktorszintek ugyanabban a sorrendben állnak helyre a gyógyszer megvonása után: az FVII gyorsan normalizálódik, később a FIX és FX, majd a protrombin (néhány nap múlva).

Nyilvánvaló, hogy az AED-ek ezen hatásmechanizmusa mellett véralvadásgátló hatásuk nem jelenik meg azonnal.

Bebizonyosodott, hogy az antitrombotikus hatás hatékonysága pontosan a FII - protrombin plazmakoncentrációjának csökkenésének köszönhető. Ezért, amikor a beteget direkt hatású injekciós antikoagulánsokról (nem frakcionált heparin vagy kis molekulatömegű heparinok) fenntartó terápiára vagy trombózismegelőzésre helyezik át, AED-t kell felírni 3-4 nappal a heparin-kezelés abbahagyása előtt, pl. a betegnek warfarint kell kapnia egyidejűleg heparin csoport gyógyszereivel 2-3 napig. Ha AED-ket írnak fel a heparin-kezelés abbahagyása után, akkor létrejön egy időszak, amikor a beteg kívül marad az antikoagulánsok hatásán, és ezzel egyidejűleg a trombotikus folyamat fokozódhat - a „rebound” hatás (a gyógyszerelvonás). Ezért a heparinok leállítása anélkül, hogy 3-4 nappal korábban AED-t írnának fel, durva taktikai hiba, amely súlyos szövődményekkel – visszatérő trombózissal – tele van. És fordítva, ha át kell helyezni a beteget az AED szedéséről heparinok, pentaszacharidok (arixtra) vagy más direkt antikoagulánsok adására, akkor ezeket korábban meg kell szüntetni, majd 2-3 nap elteltével elkezdeni a direkt injekciók beadását. antikoagulánsok.

1940-ben amerikai biokémikusok egy csoportja Wisconsinból K. Link vezetésével izolált egy mérgező anyagot a silózott édes lóheréből - a dicumarolt, amely nagyszámú szarvasmarha pusztulását okozta az Egyesült Államok és Kanada északi államaiban a 20-as években. A dicumarol (3-3"-metil-bisz 4 hidroxi-kumarin), amely kritikusan csökkenti a protrombin komplex véralvadási faktorainak szintjét, okozta az „édeslóhere-betegséget" - egy halálos vérzéses diatézist. A Dicumarol néven eredetileg patkányméregként használták WARFARIN(a cégnév rövidítéséből - W isconsin A lumni Kutatás F oudation, amely létrehozta és értékesítette), és csak 1947 óta kezdték ezt a gyógyszert használni a szívinfarktus kezelésére.

A warfarint 2001 végén jegyezték be az Orosz Föderáció Gyógyszerészeti Bizottsága, és jelenleg meglehetősen széles körben képviselteti magát a hazai farmakológiai piacon. Jelenleg a warfarin szinte univerzálisan felváltotta az összes többi AED-t, de a klinikai gyakorlatba való széles körű bevezetése nem lehetséges anélkül, hogy a gyógyszeradagok helyes megválasztása érdekében laboratóriumi monitorozást szerveznének.

A klinikai gyakorlatban használt warfarint balra forgató racém vegyületként mutatják be (1. ábra), amely az emberi szervezetben nagyobb aktivitással rendelkezik, mint a jobbra forgató vegyület. A warfarin balra forgató izomerje gyorsabban metabolizálódik a májban, metabolitjai - inaktív vagy gyengén aktív vegyületek - a vesén keresztül ürülnek ki. A warfarin közvetlenül nem befolyásolja a már kialakult vérrögöket. A warfarin kezelés célja a vérrögök kialakulásának és méretének további növekedésének megelőzése (a kóros véralvadási folyamat általánosítása), valamint a másodlagos thromboemboliás szövődmények megelőzése, amelyek különböző súlyosságú vagy hirtelen halálos következményekkel járnak. .

Az AED alkalmazása akkor javasolt, ha hosszú távú és folyamatos antikoaguláns terápia vagy profilaxis szükséges különböző helyeken visszatérő vénás trombózis fennállása vagy veszélye esetén, különösen magas ileofemoralis és kismedencei vénás trombózis esetén, amelyek magas kockázatot jelentenek tüdőembólia. Az AED-k folyamatos, hosszú távú alkalmazása javallott a pitvarfibrilláció paroxizmális vagy perzisztens formái, különösen az atheroscleroticus eredetű, valamint az agyi stroke kialakulásának magas kockázati tényezőjét jelentő intrapitvari thrombus esetén. Az AED hosszú távú alkalmazása szívbillentyű pótlásra javasolt, amikor nagyon magas a tromboembóliás szövődmények valószínűsége, különösen a csere utáni első néhány évben. Az élethosszig tartó antitrombotikus terápia számos örökletes vagy szerzett thrombophilia esetén javasolt: antitrombin III-hiány, antifoszfolipid szindróma.

Az AED-k hosszú távú alkalmazása kardioszelektív béta-blokkolóval kombinálva javasolt a dilatált és hipertrófiás cardiopathia kezelésében, mivel a szívelégtelenség progressziójával párhuzamosan nagy a kockázata az intrakardiális trombusok kialakulásának, és ennek következtében az ischaemiás. különböző belső szervek agyvérzései - szisztémás TE.

Hasonló elhúzódó (legalább 3 hónapig tartó) AED-használat javasolt ortopéd betegeknél végtagízületek plasztikai műtétje utáni heparinkezelést követően, csonttörések (különösen az alsó végtagok) és immobilizált betegek kezelésében a mélyvénás trombózis megelőzése, ill. TE.

Az AED hipokoagulációs hatásának monitorozásának fő módszere a protrombin teszt, amelyet a WHO ajánlásai szerint a Kwiku által 1937-ben javasolt módszer szerint végeznek. Az elmúlt évtizedekben ennek a vizsgálatnak a módszertanában és eredményeinek értékelésében olyan változtatások történtek, amelyek a protrombin index (%-ban) meghatározásán alapulnak, véletlenszerű, érzékenységre nem standardizált tromboplasztin minták segítségével, ami nem teszi lehetővé a helyes mérést. az AED terápiás hatásainak adagolása és monitorozása. Sajnos ezt a technikát széles körben használják az Orosz Föderáció számos egészségügyi intézményében, és rossz gyakorlat.

Jelenleg a WHO ajánlásai szerint a világ orvosi gyakorlatában az AED-használat megfelelőségének ellenőrzését a protrombin teszt nemzetközi normalizált arányával (INR) végzik, figyelembe véve a tromboplasztin reagens „érzékenységi indexét” (ISI). . A standardizált tromboplasztin használata a protrombin tesztben minimálisra csökkenti az indikációk változékonyságát az AED hipokoagulatív hatásának értékelése során végzett ismételt vizsgálatok során (2. ábra).

Rizs. 2. táblázat az MHO kiszámításához - nemzetközi normalizált arány a mért protrombin indexhez képest: IHR - nemzetközi érzékenységi index

Figyelembe véve a használt tromboplasztin érzékenységi indexét, az MHO-t számításokkal határozzák meg:

Az 1. táblázat bemutatja az MHO kiszámításának módszereit a különböző cégek által előállított tromboplasztinon rögzített MHI értékétől függően.

Asztal 1. Példák az MHO kiszámítására a MIC értéktől függően

Thrombo-plasztolin		beteg	PV vezérlés

Az elmúlt években elvégzett számos nagy multicentrikus vizsgálat elemzése kimutatta, hogy a warfarin antitrombotikus aktivitása megegyezik az MHO 2,0-3,0 tartományban tartása mellett, és ha ez az index 3,5-4,5-re nő, akkor a warfarin trombózisellenes aktivitása azonos. vérzéses szövődmények. Ezek a vizsgálatok azt mutatják, hogy daganatos betegeknél és idős betegeknél (> 75 év) a warfarin véralvadásgátló hatása már MHO = 1,4-1,7 mellett elegendő.

Mindez az intenzívebb antikoaguláns terápia elvégzésére vonatkozó korábbi ajánlások felülvizsgálatához vezetett, amelynek fő hátránya a vérzés veszélye, valamint az a tény, hogy a kumarinok nagy dózisai a használat kezdeti szakaszában a véralvadás jelentős csökkenését okozzák. a legfontosabb fiziológiás antikoagulánsok - a C és S fehérjék - vérszintje.

INR=24/11=2,21,2=2,6

A kapott kutatási eredmények 2003. február 24-én tettek lehetővé. Az Egyesült Államok Nemzeti Egészségügyi Intézete leállította a nagyszabású, többközpontú, ismétlődő vénás thromboembolia megelőzése (PREVENT) vizsgálatot. Egy független megfigyelőcsoport megállapította, hogy az alacsony dózisú warfarin nagy előnyt jelent a vénás thromboembolia megelőzésében. A warfarin terápiás dózisa MHO - 1,5-2,0 volt.

A véralvadási potenciál klinikailag jelentős változása a warfarin első adagjának bevétele után legkorábban 8-12 óra elteltével jelentkezik, a maximális hatás 72-96 óra elteltével jelentkezik, és egyetlen adag hatásának időtartama 2 óra között változhat. 5 napig.

Jelenleg a warfarin korábban általánosan elfogadott kezdő telítő dózisának („emelésének”) alkalmazása nem javasolt, mivel fennáll annak valós veszélye, hogy a természetes antikoagulánsok (C- és S-fehérjék) szintje gyorsan csökken a FII-hez (protrambin) képest. „fordított” hatást – trombusképződést – okozhat. A warfarin-terápiát 2,5-5 mg-os fenntartó dózissal javasolt kezdeni. Alacsonyabb kezdő adagok javasoltak 60 év feletti betegek, Ázsia bennszülöttjei, különösen kínai nemzetiségűek, károsodott vese- és májfunkciójú, artériás magas vérnyomásban szenvedő betegek, valamint a warfarin véralvadásgátló hatását fokozó gyógyszerekkel történő egyidejű kezelés esetén. allopurinol, amiodaron, ranitidin, szimvasztatin, anabolikus szteroidok, omeprazol, sztreptokináz, szulfonamidok, tiklopidin, pajzsmirigyhormonok, kinidin).

Az elmúlt években végzett számos nagy multicentrikus vizsgálat elemzése kimutatta, hogy a kumarin csoportba tartozó antikoagulánsok antitrombotikus hatékonysága megközelítőleg azonos, ha az MHO-t 2,0-3,0 és a feletti tartományban tartják, de ha az MHO >3,5, a A vérzéses szövődmények gyakorisága és súlyossága jelentősen megnő (3. ábra).

Rizs. 3. A thromboemboliás szövődmények és vérzés előfordulási gyakoriságának grafikonja az MHO szintjétől függően.

Jelenleg a warfarin klinikai gyakorlatban történő alkalmazásának tapasztalatai lehetővé teszik, hogy a kezelés kezdeti szakaszában napi 5 mg-ot meg nem haladó warfarin adagokat javasoljunk, az MHO-érték dinamikájának megfelelő további dózismódosítással, ami a betegek túlnyomó többségében. a klinikai helyzeteket a 2,0-3,0 tartományban, a 65 év feletti betegeknél pedig 1,4-2,0 szinten kell tartani.

Az antikoaguláns terápia során fellépő összes vérzéses szövődmény a következőkre oszlik: minimális- mikrohematuria, durva ruházat által okozott petechiák vagy zúzódások megjelenése, törlőkendő a higiénikus mosás során, mandzsetta vérnyomásméréshez; kicsi- szemmel látható hematuria (rózsaszín vizelet vagy „húsmaradék”), spontán orrvérzés, zúzódások jelenléte; nagy- gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzések a savós üregekben (mellhártya, szívburok, peritoneum), retroperitonealis és intracranialis vérzések, vérrögök áthaladásával járó hematuria és vesekólika. Az American Consensus on Antithrombotic Therapy anyagaiban összefoglalt kiterjedt randomizált és retrospektív vizsgálatok szerint a warfarin véralvadásgátló hatásának megfelelően megalapozott MHO laboratóriumi monitorozása mellett a kis vérzések gyakorisága nem haladja meg az 1-2%-ot, a nagy vérzések pedig akár 0,1%-a a warfarint kapó betegek körében. A tk.n ellenjavallt a terhesség első harmadában, a C fehérje koagulánsai és a denia (különösen a fertőző szeptikémia),

A 2. táblázat egy algoritmust mutat be a warfarin kezdő dózisának beállítására bizonyos kezdeti MHO értékeknél minden egyes betegnél.

2. táblázat. Warfarin dózistitrálás az MHO adatai szerint

		Warfarin adagok (mg)
	Eredeti MHO

Az AED-nek számos ellenjavallata van a használatukra: súlyos májkárosodás, akut hepatitis és májcirrhosis (bármilyen etiológiájú), közelmúltbeli hemorrhagiás stroke (6 hónappal a kezelés megkezdése előtt), valamint a közelmúltban előfordult gyomor-bélrendszeri vérzés. A heparinokkal ellentétben az AED-ket nem szabad bármilyen eredetű (különösen fertőző-szeptikus) akut és szubakut disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindrómában (súlyos CHF) alkalmazni. Ezt a szindrómát a természetes antikoagulánsok, a C és S fehérjék vérplazmájának koncentrációjának csökkenése jellemzi („fogyasztási patológia”), amelyek szintézisét egyidejűleg indirekt antikoagulánsok is blokkolhatják, ami súlyosbíthatja az első véralvadás lefolyását. A DIC-szindróma trombotikus) fázisa, amelynek klinikai alapja a mikrocirkuláció megsértése.

A warfarin a terhesség első harmadában ellenjavallt, mivel a csontképződésben részt vevő enzimek blokkolása révén hozzájárulhat a koponya arcrészének hibáinak kialakulásához (orrbemerülés, az arc ellaposodása stb.). szövet a magzatban a terhesség első trimeszterében.

Jelenleg a phlebothrombosis kezelése 4-7 napos heparin adagolással kezdődik. A warfarint a heparinnal egyidejűleg írják fel 3-4 nappal a kezelés abbahagyása előtt, a veszélyes hipokoaguláció veszélye nélkül, minimális terápiás dózisokkal kezdve. A heparin adását abba kell hagyni, ha az MHO szint eléri a 2,0-3,0 értéket.

A profilaktikus terápia optimális időtartamának hatékonyan meg kell előznie az ismétlődő trombózist, minimális vérzésveszély mellett. A kiújuló mélyvénás trombózis és visszatérő tüdőembólia miatti hirtelen halálozás gyakorisága, a halálos vérzés valószínűsége helyes AED terápia mellett - MHO = 2,0-3,0 szignifikánsan alacsony és összehasonlítható. Masszív tüdőembóliában szenvedő betegek. légzési elégtelenség, súlyos posztthrombophlebiticus szindróma hosszú távú antikoaguláns kezelést igényel: 3-6 hónaptól egy évig. A Nemzetközi Thrombózis és Haemostasis Társaság AED-használatával foglalkozó munkabizottsága kötelező 3 hónapos AED-profilaxist javasol minden akut tüneti trombózison átesett beteg számára, 2,5-ös MHO-érték megőrzésével.

A profilaxis időtartama idiopátiás trombózis esetén 6 hónapra nő. Egyes idiopátiás trombózisban szenvedő betegeknek javasoljuk, hogy végezzenek kutatást a molekuláris genetikailag függő thrombophiliák jelenlétére: Leideng mutáció, G20210A protrombin gén, antitrombin III hiány, C és S proteinek, valamint antifoszfolipid antitestek jelenléte. Protein C és S hiány, APS és homozigóta G20210A mutáció esetén a profilaxis időtartama 2 évre nő.

A CHD elsődleges megelőzésére olyan betegeknél, akiknél nagyon nagy a kockázata annak kialakulásának (metabolikus szindróma, artériás hipertónia, atherogén dyslipopretinémia, II-es típusú diabetes mellitus, túlsúly, dohányzás, CHD családi anamnézisében) aszpirin elleni ellenjavallatok jelenlétében, alacsony dózisok szedése esetén A warfarin (MHO = 1,5) alternatívája lehet. Az aszpirin ellenjavallatának hiányában kis adagokban (75-80 mg) kombinálható warfarinnal (MHO = 1,5). Az 1,5-2,0 közötti MHO-szintű warfarin izolált alkalmazása koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél 18%-kal csökkenti a szívinfarktus és a koszorúér-halál kialakulásának kockázatát; ha csak aszpirint (100-150 mg, a nemkívánatos hatásokat figyelembe véve) szednek hasonló betegcsoportban ezek a mutatók mindössze 8%-kal csökkennek.

Egy multicentrikus vizsgálatban, amikor 999 AMI-ben szenvedő betegnél 28 napig heparint írtak fel, majd warfarinra váltottak, 14%-os csökkenést figyeltek meg a kórházi mortalitásban a warfarint nem kapó betegek csoportjában mért mortalitáshoz képest. A betegség kezdetétől a 37 hónapos utánkövetés végéig az AMI kezelési programjában szereplő warfarin 24%-kal csökkentette az általános mortalitást, 34%-kal a visszatérő MI-t és 55%-kal az ischaemiás stroke-ot. míg a vérzések előfordulását 0,6%-ban regisztrálták évben.

A pitvarfibrillációban szenvedő betegeknél, amelyek előfordulási gyakorisága 75 év felettieknél eléri a 14%-ot, az esetek 23,5%-ában alakul ki ischaemiás stroke. A pitvarfibrillációban szenvedő betegek szinuszritmusának helyreállítása (akár gyógyszeres, akár elektroimpulzus-terápia) az esetek 1-3%-ában szisztémás TE-vel jár együtt, amely a warfarin profilaktikus alkalmazását diktáló sikeres kardioverzió után több nappal, akár héttel is kialakulhat. Ezekben az esetekben a kardioverzió előtt 1 hétig és utána 4 hétig warfarin (átlagos MHO = 2,5) felírása javasolt. A warfarin profilaktikus alkalmazása ebben a betegcsoportban 68, illetve 33%-kal csökkenti a stroke és a hirtelen halál kockázatát.

Akut koszorúér-szindrómás vagy kialakult MI-ben szenvedő betegek közvetlen antikoagulánsokkal történő kezelésekor az esetek 3-10% -ában heparin által kiváltott thrombocytopenia alakul ki - a vérlemezkeszám 100 000 alá csökken, amit a trombózis „ricoche” visszaesése kísér. . Ez a szindróma megköveteli a heparin azonnali leállítását, ami megköveteli a warfarin felírását az antikoaguláns terápia fenntartásához (ACS-ben vagy MI-ben szenvedő betegeknél) 1,5-2,0 MHO-val, de nem magasabb.

A vérzés a legjelentősebb és legveszélyesebb szövődmény az AED-betegek kezelésében. A warfarin-kezelés során előforduló összes vérzés éves gyakorisága 0,9-2,7%, a halálos kimenetelűek 0,07-0,7%, a vérzéses stroke az összes vérzés 2%-át teszi ki.

A kezelés első hónapjai általában a vérzés kockázatával járnak (legfeljebb 3%), mivel a warfarin dózisának kiválasztásakor a koaguláció szintje instabil. A vérzés kockázati tényezőinek értékelésekor a következő szempontokat kell figyelembe venni:

• életkor 75 év felett;
• gyomor-bélrendszeri vérzés anamnézisében;
• artériás magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 110 Hgmm);
• vese- és májelégtelenség;
• cerebrovaszkuláris betegségek;
• rosszindulatú daganatok;
• alkoholizmus;
• közösen szedett véralvadásgátló és thrombocyta-aggregáció gátló szerek (napi 300 mg aszpirin, kis molekulatömegű heparinok, vérlemezke-receptor gátlók).

Ha vérzés lép fel a warfarin-terápia során, fel kell mérni annak súlyosságát, sürgősen meg kell határozni az MHO-t, és tisztázni kell a gyógyszer és más gyógyszerek szedésének rendjét.

Magas vérzés nélküli MHO-szinteknél (5,0-9,0) ki kell hagynia 1-2 adagot a gyógyszerből, ellenőriznie kell az MHO-t, és a terápiás MHO-értékek elérésekor folytatnia kell a kezelést. Ha „kis” vérzések lépnek fel, a fent leírt taktikához K1-vitamint kell hozzáadni 1,0-2,5 mg-ig. Ha a vérzés klinikai megnyilvánulásainak sürgős korrekciója szükséges, a K1-vitamin adagját 4 mg-ra kell emelni.

Ha a warfarin szedése közben a „közepes” vagy „nagy” vérzés klinikai jelei vannak, a gyógyszert teljesen le kell állítani, a K1-vitamin intravénás beadását kell előírni - 5,0-10 mg (szükség esetén ismételje meg) a faktorkoncentrátumok intravénás beadásával. II, IX, X vagy frissen fagyasztott plazma 15 ml/kg sebességgel.

Így az indirekt hatású antikoagulánsok első vonalbeli gyógyszerek a visszaesés vagy az ismételt MI kialakulásának elsődleges és másodlagos megelőzésében, a „vénás thromboembolia” szindróma elhúzódó megelőzésében és kezelésében. Jelenleg a K-vitamin antagonista hatású (hipokoaguláns hatású) gyógyszerek csoportjában a vezető helyet a gyors hatáskezdetű, viszonylag alacsony felhalmozódású és minimális mellékhatású warfarin foglalja el. A hypocoaguláció terápiás szintjének monitorozását az MHO adatok szerint kell végezni (optimális szint = 2,0-3,0), amely biztosítja az AED gyógyszer dózisának összehasonlíthatóságát és megfelelő kiválasztását, a különböző klinikai súlyosságú vérzések formájában jelentkező szövődmények elkerülése érdekében.

Miokardiális infarktus. A.M. Shilov

Természetes véralvadásgátlókra és szintetikusokra osztják őket. Az előbbieket a szervezetben, az utóbbiakat mesterségesen állítják elő, és a gyógyászatban gyógyszerként használják.

Természetes

Lehetnek fiziológiásak és kórosak. A fiziológiás antikoagulánsok általában jelen vannak a plazmában. A kórosak bizonyos betegségekben megjelennek a vérben.

A fiziológiai antikoagulánsokat elsődleges és másodlagos csoportokra osztják. Az elsődlegeseket a szervezet önállóan szintetizálja, és folyamatosan a vérben vannak. A másodlagosak a véralvadási faktorok lebomlása során jönnek létre a fibrin képződése és oldódása során.

Elsődleges természetes antikoagulánsok

Általában csoportokra osztják őket:

1. Antitromboplasztinek.
2. Antitrombinok.
3. A fibrin önképződésének gátlói.

Amikor az elsődleges fiziológiás antikoagulánsok szintje a vérben csökken, fennáll a trombózis kialakulásának veszélye.

Az anyagok ebbe a csoportjába tartoznak:

• Heparin. Ez egy hízósejtekben szintetizált poliszacharid. Jelentős mennyiségben megtalálható a tüdőben és a májban. Nagy dózisokban minden szakaszában megzavarja a véralvadási folyamatot, és számos vérlemezke-funkciót elnyom.
• Antitrombin III. A májban szintetizálódik, az alfa2-glikoproteinekhez tartozik. Csökkenti a trombin és néhány aktivált véralvadási faktor aktivitását, de nincs hatással a nem aktivált faktorokra. A plazma antikoaguláns aktivitását 75%-ban az antitrombin III biztosítja.
• Protein C. A máj parenchyma sejtjei szintetizálják, és inaktív formában van a vérben. A trombin aktiválja.
• Protein S. Az endothelsejtek és a máj parenchyma (hepatociták) által szintetizálva, a K-vitamintól függ.
• Alfa2-makroglobulin.
• Antitromboplasztinek.
• Érintkezésgátló.
• Lipid inhibitor.
• Komplement inhibitor-I.

Másodlagos fiziológiás véralvadásgátlók

Mint már említettük, a véralvadás és a fibrinrögök feloldódása során jönnek létre bizonyos véralvadási faktorok lebontása során, amelyek a lebomlás következtében elvesztik koagulációs tulajdonságaikat és véralvadásgátló tulajdonságokat szereznek. Ezek tartalmazzák:

• Antitrombin I.
• Antitrombin IX.
• XIa és Va metafaktorok.
• Febrinopeptidek.
• Auto-II véralvadásgátló.
• Antitromboplasztinek.
• A PDF a fibrin lebomlása (lebomlása) során plazmin hatására keletkező termékek.

Patológiás antikoagulánsok

Egyes betegségekben specifikus antitestek képződhetnek és felhalmozódhatnak a vérben, ami megakadályozza a véralvadást. Bármilyen alvadási faktor ellen előállíthatók, de leggyakrabban a VIII-as és IX-es faktor inhibitorai termelődnek. Egyes autoimmun betegségekben olyan kóros fehérjék jelennek meg a vérben, amelyek antitrombin hatásúak, vagy elnyomják a II, V, Xa alvadási faktorokat.

Antikoaguláns gyógyszerek

A mesterséges antikoagulánsok, amelyekből nagy számban kerültek kifejlesztésre, nélkülözhetetlen gyógyszerek a modern orvoslásban.

Használati javallatok

Az orális antikoagulánsok szedésének indikációi a következők:

• miokardiális infarktus;
• tüdőinfarktusok;
• szív elégtelenség;
• a láb vénák thrombophlebitise;
• vénák és artériák trombózisa;
• flebeurizma;
• trombotikus és embóliás stroke;
• embóliás vaszkuláris elváltozások;
• krónikus aneurizma;
• szívritmuszavarok;
• mesterséges szívbillentyűk;
• az agy, a szív és a perifériás artériák ereinek ateroszklerózisának megelőzése;
• mitrális szívhibák;
• thromboembolia szülés után;
• a trombózis megelőzése műtét után.

A heparin a közvetlen antikoagulánsok osztályának fő képviselője

Az antikoagulánsok osztályozása

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket a hatás sebességétől és mechanizmusától, valamint a hatás időtartamától függően közvetlen és közvetett gyógyszerekre osztják. Közvetlenül közvetlenül befolyásolják a véralvadási faktorokat és gátolják azok aktivitását. A közvetettek közvetetten hatnak: lassítják a faktorok szintézisét a májban. Tabletta, injekciós oldat és kenőcs formájában kapható.

Közvetlen

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek közvetlenül a véralvadási faktorokra hatnak, ezért nevezik őket gyorsan ható gyógyszereknek. Megakadályozzák a fibrinszálak képződését, megakadályozzák a vérrögképződést és leállítják a meglévők növekedését. Több csoportra oszthatók:

• heparinok;
• hirudin;
• kis molekulatömegű heparin;
• nátrium-hidrogén-citrát;
• danaparoid, lepirudin.

A heparin kenőcs kiváló zúzódások ellen, thrombophlebitis és aranyér kezelésére használják

Ez a leghíresebb és legelterjedtebb közvetlen hatású antikoaguláns. Intravénásan, szubkután és intramuszkulárisan alkalmazzák, és helyi kenőcsként is használják. A heparin típusú gyógyszerek a következők:

A helyi heparinok alacsony szöveti permeabilitással rendelkeznek, és nem túl hatékonyak. Lábvisszerek, aranyér és zúzódások kezelésére használják. A legismertebb és leggyakrabban használt heparin termékek:

A Lyoton egy népszerű heparin tartalmú szer, külső használatra visszér kezelésére.

Az intravénás és szubkután beadásra szánt heparinok olyan gyógyszerek nagy csoportját alkotják, amelyeket egyedileg választanak ki, és a kezelés során nem helyettesítik egymással, mivel hatásukban nem egyenértékűek. Ezeknek a gyógyszereknek az aktivitása körülbelül három óra elteltével éri el maximumát, és a hatás a nap folyamán folytatódik. Ezek a heparinok csökkentik a szöveti és plazmafaktorok aktivitását, blokkolják a trombint, megakadályozzák a fibrinszálak kialakulását és megakadályozzák a vérlemezke-aggregációt.

Mélyvénás trombózis, szívinfarktus, tüdőembólia és angina kezelésére általában Nadroparint, Enoxaparint és Deltaparint írnak fel.

A thromboembolia és a trombózis megelőzése érdekében a heparint és a reviparint írják fel.

Ezt az antikoagulánst a laboratóriumi gyakorlatban használják. A véralvadás megakadályozása érdekében kémcsövekbe adják. Vér és komponensek tartósítására szolgál.

Közvetett

Csökkentik bizonyos véralvadási faktorok termelődését a májban (VIII, IX, X, protrombin), lassítják az S és C fehérjék képződését, gátolják a K-vitamin termelődését.

Ezek tartalmazzák:

1. Indán-1,3-dion származékok. Képviselő - Fenilin. Ez az orális antikoaguláns tabletta formájában kapható. Hatása a beadás után 8 órával kezdődik, maximális hatékonyságát egy napon belül éri el. Az adagolás során ellenőrizni kell a protrombin indexet, és ellenőrizni kell a vizeletben a vér jelenlétét.
2. Kumarin. Természetes környezetben a kumarin a növényekben (bölény, édes lóhere) cukrok formájában található meg. Ennek származékát, a dikumarint, amelyet a 20. század 20-as éveiben izoláltak lóheréből, először használták trombózis kezelésére.

A közvetett antikoagulánsok közé tartoznak a következő gyógyszerek:

A warfarint nem szabad szedni bizonyos vese- és májbetegségek, thrombocytopenia, akut vérzés és vérzésre való hajlam, terhesség alatt, laktázhiány, veleszületett C és S fehérjehiány, disszeminált intravaszkuláris koagulációs szindróma, ha a galaktóz és a glükóz felszívódása alacsony. károsodott.

A warfarin a közvetett antikoagulánsok osztályának fő képviselője

A mellékhatások közé tartozik a hasi fájdalom, hányás, hasmenés, hányinger, vérzés, urolithiasis, nephritis, alopecia, allergia. Bőrkiütés, viszketés, ekcéma és vasculitis jelentkezhet.

A Warfarin fő hátránya a vérzés magas kockázata (gasztrointesztinális, orr és mások).

Új generációs orális antikoagulánsok (NOAC)

A modern antikoagulánsok nélkülözhetetlen eszközök számos betegség, például szívroham, trombózis, szívritmuszavar, ischaemia és sok más kezelésében. Sajnos a hatásosnak bizonyult gyógyszereknek számos mellékhatása van. A fejlesztések azonban nem állnak meg, és időszakosan új orális antikoagulánsok jelennek meg a gyógyszerpiacon. A PLA-nak vannak előnyei és hátrányai is. A tudósok olyan univerzális gyógymódokat próbálnak beszerezni, amelyek különféle betegségek esetén alkalmazhatók. A gyógyszereket gyermekek számára fejlesztik, valamint olyan betegek számára, akiknek jelenleg ellenjavallt.

Az új antikoagulánsoknak a következő előnyei vannak:

• ezek szedése során csökken a vérzés kockázata;
• a gyógyszer hatása 2 órán belül jelentkezik és gyorsan megszűnik;
• a gyógyszereket olyan betegek szedhetik, akiknek a Warfarin ellenjavallt;
• az elfogyasztott egyéb gyógyszerek és élelmiszerek hatása csökken;
• a trombin és a trombinkötő faktor gátlása reverzibilis.

Az új gyógyszereknek hátrányai is vannak:

• sok teszt minden termékhez;
• rendszeresen inni kell, míg a régi gyógyszereket hosszú távú hatásaik miatt ki lehet hagyni;
• intolerancia egyes betegeknél, akiknek nem voltak mellékhatásai a régi tabletták szedése során;
• vérzés veszélye a gyomor-bél traktusban.

Ami a közvetett antikoagulánsokat illeti, még nem fejlesztették ki azokat, amelyek gyökeresen különböznének a Warfarintól, a Dicumarintól és a Sinkumartól.

Az új gyógyszerek Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran a pitvarfibrilláció alternatívája lehet. Fő előnyük, hogy szedésük során nem igényelnek állandó véradást, és nem lépnek kölcsönhatásba más gyógyszerekkel. Ugyanakkor ezek a gyógyszerek ugyanolyan hatékonyak, és megelőzhetik a szívritmuszavarok miatti stroke-ot. Ami a vérzés kockázatát illeti, ez vagy azonos vagy alacsonyabb.

Amit tudnod kell

Az orális antikoagulánsokat felírt betegeknek tisztában kell lenniük azzal, hogy számos ellenjavallattal és mellékhatással rendelkeznek. Amikor ezeket a gyógyszereket szedi, diétát kell követnie, és további vérvizsgálatokat kell végeznie. Fontos kiszámítani a K-vitamin napi adagját, mivel az antikoagulánsok zavarják az anyagcserét; Rendszeresen ellenőrizze a laboratóriumi mutatókat, például az INR-t (vagy INR-t). A betegnek ismernie kell a belső vérzés első tüneteit, hogy időben segítséget kérjen és módosítsa a gyógyszert.

Thrombocyta-aggregáció gátló szerek

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szintén segítik a vér hígítását és megakadályozzák a vérrögképződést, de hatásmechanizmusuk eltérő. A vérlemezke-aggregációt gátló szerek csökkentik a véralvadást. Az antikoagulánsok hatásának fokozására írják fel. Emellett görcsoldó és értágító hatásuk is van. A legnépszerűbb vérlemezke-gátló szerek:

• Ebből a csoportból az aszpirin a leghíresebb. Nagyon hatékony gyógyszernek tartják, amely tágítja az ereket, hígítja a vért és megakadályozza a vérrögképződést.
• Tirofiban – megakadályozza a vérlemezke-aggregációt.
• A tiklopidin szív ischaemia, szívroham és trombózis megelőzésére szolgál.
• A dipiridamol értágító.
• Eptifibatitis – blokkolja a vérlemezke-aggregációt.

Az aszpirin a vérlemezke-ellenes gyógyszerek csoportjának leghíresebb képviselője

A gyógyszerek új generációjába tartozik a Brilint gyógyszer, ticagrelor hatóanyaggal. A P2Y receptor reverzibilis antagonistája.

Természetes vérhígítók

A hagyományos kezelési módszerek hívei vérhígító hatású gyógynövényeket alkalmaznak a trombózis megelőzésére. Az ilyen növények listája meglehetősen hosszú:

• vadgesztenye;
• fűzfakéreg;
• eperfa;
• édes lóhere;
• üröm;
• réti édes:
• Piros lóhere;
• édesgyökér;
• kitérő bazsarózsa;
• cikória és mások.

A gyógynövények használata előtt tanácsos orvoshoz fordulni: nem minden növény lehet előnyös.

A vörös lóherét a népi gyógyászatban a véráramlás javítására használják.

Következtetés

Az antikoagulánsok nélkülözhetetlen gyógyszerek a szív- és érrendszeri patológiák kezelésében. Egyedül nem veheted fel őket. Számos ellenjavallattal és mellékhatással rendelkeznek, és ezeknek a gyógyszereknek az ellenőrizetlen használata vérzéshez vezethet, beleértve a rejtett vérzést is. Ezeket olyan orvosnak kell felírnia és az adagot meghatároznia, aki képes figyelembe venni a betegség lefolyásának összes jellemzőjét és a lehetséges kockázatokat. A kezelés során rendszeres laboratóriumi ellenőrzés szükséges.

Fontos, hogy ne keverjük össze az antikoagulánsokat és a thrombocyta-aggregációt gátló szereket a trombolitikus szerekkel. A fő különbség az, hogy az előbbi nem tudja elpusztítani a vérrögöt, csak megakadályozza vagy lassítja annak kialakulását. A trombolitikumok olyan intravaszkuláris gyógyszerek, amelyek feloldják a vérrögöket.

Egy esetben jelezték, hogy a cikóriát a zöldekkel együtt ki kell venni az étrendből, és a cikória a természetes gyógymódok (koagulánsok) listáján szerepel. Szóval honnan tudod, hogy a warfarinnal párhuzamosan szedhető-e vagy sem?

Farmakológiai csoport - Antikoagulánsok

Az alcsoport gyógyszerei kizártak. Bekapcsol

Leírás

Az antikoagulánsok elsősorban a fibrinszálak képződését gátolják; megakadályozzák a trombusképződést, segítenek megállítani a már meglévő vérrögképződést, és fokozzák az endogén fibrinolitikus enzimek hatását a vérrögökre.

Az antikoagulánsok 2 csoportra oszthatók: a) közvetlen antikoagulánsok - gyors hatású (nátrium-heparin, kalcium-nadroparin, nátrium-enoxaparin stb.), hatékonyak in vitroÉs in vivo; b) indirekt antikoagulánsok (K-vitamin antagonisták) - hosszú hatású (warfarin, fenindion, acenokumarol stb.), csak hatnak in vivoés a látens időszak után.

A heparin véralvadásgátló hatása közvetlen hatással van a véralvadási rendszerre, mivel számos hemokoagulációs faktorral komplexek képződnek, és az I., II. és III. véralvadási fázis gátlásában nyilvánul meg. Maga a heparin csak antitrombin III jelenlétében aktiválódik.

Az indirekt antikoagulánsok - az oxikumarin, az indándion származékai - kompetitív módon gátolják a K-vitamin reduktázt, ezáltal gátolják az utóbbi aktiválódását a szervezetben, és leállítják a K-vitamin-függő plazma hemosztázis faktorok - II, VII, IX, X - szintézisét.

Kábítószer

• Elsősegély csomag
• Online áruház
• A cégről
• Kapcsolatok

• A kiadó elérhetőségei:
• Email:
• Cím: Oroszország, Moszkva, st. 5. Magisztralnaya, 12. sz.

A www.rlsnet.ru weboldalon közzétett tájékoztató anyagok idézésekor az információforrásra mutató hivatkozásra van szükség.

©. OROSZORSZÁG GYÓGYSZEREK NYILVÁNTARTÁSA ® RLS ®

Minden jog fenntartva

Az anyagok kereskedelmi felhasználása nem megengedett

Egészségügyi szakembereknek szánt információk

Antikoagulánsok: alapvető gyógyszerek

A szív- és érrendszeri megbetegedések fő halálozási okát a vaszkuláris trombózis okozta szövődmények jelentik. Ezért a modern kardiológiában nagy jelentőséget tulajdonítanak az erek trombózisának és embóliájának (elzáródásának) megelőzésének. A véralvadás a legegyszerűbb formájában két rendszer kölcsönhatásaként ábrázolható: a vérlemezkék (vérrögképződésért felelős sejtek) és a vérplazmában oldott fehérjék - véralvadási faktorok, amelyek hatására fibrin képződik. A keletkező trombus fibrinszálakba gabalyodott vérlemezkék konglomerátumából áll.

A vérrögképződés megelőzésére két gyógyszercsoportot alkalmaznak: vérlemezke-gátlókat és véralvadásgátlókat. A thrombocyta-aggregációt gátló szerek megakadályozzák a vérlemezke-rögképződést. Az antikoagulánsok blokkolják a fibrin képződéséhez vezető enzimatikus reakciókat.

Cikkünkben áttekintjük az antikoagulánsok főbb csoportjait, használatuk indikációit és ellenjavallatait, mellékhatásait.

Osztályozás

Az alkalmazás helyétől függően direkt és indirekt antikoagulánsokat különböztetnek meg. A közvetlen antikoagulánsok gátolják a trombin szintézist és gátolják a fibrin képződését a fibrinogénből a vérben. A közvetett antikoagulánsok gátolják a véralvadási faktorok képződését a májban.

Direkt koagulánsok: heparin és származékai, direkt trombin inhibitorok, valamint a Xa faktor (az egyik véralvadási faktor) szelektív inhibitorai. A közvetett antikoagulánsok közé tartoznak a K-vitamin antagonisták.

1. K-vitamin antagonisták:
   • fenindion (fenilin);
   • Warfarin (Warfarex);
   • Acenokumarol (szinkumar).
2. Heparin és származékai:
   • heparin;
   • antitrombin III;
   • dalteparin (Fragmin);
   • Enoxaparin (anfiber, hemapaxan, clexane, enixum);
   • Nadroparin (fraxiparin);
   • parnaparin (Fluxum);
   • Szulodexid (angioflux, Vessel Due f);
   • Bemiparin (cibor).
3. Közvetlen trombin inhibitorok:
   • bivalirudin (Angiox);
   • Dabigatran-etexilát (pradaxa).
4. Szelektív Xa faktor inhibitorok:
   • Apixaban (Eliquis);
   • Fondaparinux (arixtra);
   • Rivaroxaban (Xarelto).

K-vitamin antagonisták

A thromboticus szövődmények megelőzésének alapját az indirekt antikoagulánsok jelentik. Tabletta formáik ambulánsan hosszú ideig szedhetők. Az indirekt antikoagulánsok alkalmazása bizonyítottan csökkenti a thromboemboliás szövődmények (szívroham, stroke) előfordulását pitvarfibrillációban és a mesterséges szívbillentyű jelenlétében.

A fenilint jelenleg nem használják a nemkívánatos hatások magas kockázata miatt. A Sinkumar hosszú hatástartamú és felhalmozódik a szervezetben, ezért a terápia monitorozásának nehézségei miatt ritkán alkalmazzák. A leggyakoribb K-vitamin antagonista gyógyszer a warfarin.

A warfarin korai hatásában (10-12 órával a beadás után) és a nemkívánatos hatások gyors megszűnésében különbözik a többi indirekt antikoagulánstól az adag csökkentésével vagy a gyógyszer abbahagyásával.

A hatásmechanizmus ennek a gyógyszernek és a K-vitaminnak az antagonizmusához kapcsolódik. A K-vitamin részt vesz néhány véralvadási faktor szintézisében. A warfarin hatására ez a folyamat megszakad.

A warfarint a vénás vérrögök kialakulásának és növekedésének megakadályozására írják fel. Pitvarfibrilláció és intrakardiális thrombus jelenlétében hosszú távú terápiára használják. Ezekben az állapotokban jelentősen megnő a szívroham és a stroke kockázata, amely a vérrögök levált részecskéi által okozott erek elzáródásával kapcsolatos. A warfarin alkalmazása segít megelőzni ezeket a súlyos szövődményeket. Ezt a gyógyszert gyakran használják szívinfarktus után a visszatérő koszorúér-baleset megelőzésére.

A szívbillentyű-csere után warfarinra van szükség a műtét után legalább néhány évig. Ez az egyetlen véralvadásgátló, amely megakadályozza a vérrögképződést a mesterséges szívbillentyűkön. Ezt a gyógyszert rendszeresen kell szednie bizonyos thrombophiliák, különösen antifoszfolipid szindróma esetén.

A warfarint kitágult és hipertrófiás kardiomiopátiák esetén írják fel. Ezeket a betegségeket a szívüregek kiterjedése és/vagy falainak hipertrófiája kíséri, ami megteremti az intrakardiális vérrögképződés előfeltételeit.

A warfarinnal történő kezelés során értékelni kell annak hatékonyságát és biztonságosságát az INR - nemzetközi normalizált arány monitorozásával. Ezt a mutatót a felvételt követő 4-8 hetente értékelik. A kezelés alatt az INR-nek 2,0-3,0 között kell lennie. Ennek a mutatónak a normál értékének megőrzése nagyon fontos egyrészt a vérzés, másrészt a fokozott véralvadás megelőzésében.

Egyes élelmiszerek és gyógynövények fokozzák a warfarin hatását és növelik a vérzés kockázatát. Ezek az áfonya, grapefruit, fokhagyma, gyömbérgyökér, ananász, kurkuma és mások. A gyógyszer véralvadásgátló hatását gyengítik a káposzta, a kelbimbó, a kínai kel, a cékla, a petrezselyem, a spenót és a saláta levelében található anyagok. A warfarint szedő betegeknek nem kell kerülniük ezeket a termékeket, hanem rendszeresen, kis mennyiségben kell bevenniük, hogy elkerüljék a gyógyszer vérszintjének hirtelen ingadozását.

A mellékhatások közé tartozik a vérzés, vérszegénység, helyi trombózis, hematómák. Fáradtság, fejfájás, ízérzési zavarok kialakulásával az idegrendszer tevékenysége megzavaródhat. Néha hányinger és hányás, hasi fájdalom, hasmenés és májműködési zavar lép fel. Egyes esetekben a bőr érintett, a lábujjak lilás elszíneződése, paresztézia, érgyulladás és a végtagok hidegsége jelentkezik. Lehetséges allergiás reakció kialakulása bőrviszketés, csalánkiütés és angioödéma formájában.

A warfarin terhesség alatt ellenjavallt. Nem írható fel semmilyen vérzésveszélyes állapotra (trauma, műtét, belső szervek és bőr fekélyes elváltozásai). Nem alkalmazzák aneurizmák, szívburokgyulladás, fertőző endocarditis vagy súlyos artériás magas vérnyomás esetén. Ellenjavallat a megfelelő laboratóriumi monitorozás lehetetlensége a laboratórium megközelíthetetlensége vagy a beteg személyiségjegyei (alkoholizmus, szervezetlenség, szenilis pszichózis stb.) miatt.

Heparin

A véralvadást megakadályozó egyik fő tényező az antitrombin III. A frakcionálatlan heparin a vérben hozzá kötődik, és többszörösére növeli molekuláinak aktivitását. Ennek eredményeként elnyomják azokat a reakciókat, amelyek célja a vérrögképződés az erekben.

A heparint több mint 30 éve használják. Korábban szubkután adták be. Jelenleg úgy gondolják, hogy a frakcionálatlan heparint intravénásan kell beadni, ami megkönnyíti a terápia biztonságosságának és hatékonyságának nyomon követését. Szubkután alkalmazásra alacsony molekulatömegű heparinok javasoltak, amelyeket az alábbiakban tárgyalunk.

A heparint leggyakrabban a thromboemboliás szövődmények megelőzésére használják akut miokardiális infarktusban, beleértve a trombolízist is.

A laboratóriumi monitorozás magában foglalja az aktivált részleges thromboplasztin alvadási idejének meghatározását. A heparin kezelés alatt 24-72 óra elteltével a kezdeti érték 1,5-2-szerese kell legyen. Szükséges továbbá a vérlemezkék számának monitorozása a vérben, hogy ne hagyja ki a thrombocytopenia kialakulását. A heparinterápia jellemzően 3-5 napig folytatódik, fokozatos dóziscsökkentéssel és további abbahagyással.

A heparin hemorrhagiás szindrómát (vérzést) és thrombocytopeniát (alacsony vérlemezkeszám) okozhat. Hosszú távú, nagy dózisú alkalmazás esetén alopecia (kopaszság), csontritkulás és hipoaldoszteronizmus kialakulása valószínű. Egyes esetekben allergiás reakciók lépnek fel, valamint az alanin-aminotranszferáz szintjének emelkedése a vérben.

A heparin ellenjavallt hemorrhagiás szindróma és thrombocytopenia, gyomor- és nyombélfekély, húgyúti vérzés, szívburokgyulladás és akut szívaneurizma esetén.

Alacsony molekulatömegű heparinok

A dalteparint, enoxaparint, nadroparint, parnaparint, szulodexidet, bemiparint frakcionálatlan heparinból nyerik. Ez utóbbiaktól kisebb molekulaméretükben különböznek. Ez növeli a gyógyszerek biztonságát. A hatás hosszabbá és kiszámíthatóbbá válik, így a kis molekulatömegű heparinok alkalmazása nem igényel laboratóriumi ellenőrzést. Fix adagokkal - fecskendőkkel - végezhető.

Az alacsony molekulatömegű heparinok előnye, hogy szubkután beadva hatékonyak. Ezenkívül lényegesen kisebb a mellékhatások kockázata. Ezért a heparinszármazékok jelenleg a heparint váltják fel a klinikai gyakorlatban.

Az alacsony molekulatömegű heparinokat a műtét és a mélyvénás trombózis során fellépő tromboembóliás szövődmények megelőzésére használják. Olyan betegeknél alkalmazzák, akik ágynyugalomban vannak, és akiknél magas az ilyen szövődmények kockázata. Ezenkívül ezeket a gyógyszereket széles körben írják fel instabil angina és szívizominfarktus esetén.

Az ellenjavallatok és a nemkívánatos hatások ebben a csoportban ugyanazok, mint a heparin esetében. A mellékhatások súlyossága és gyakorisága azonban sokkal kisebb.

Közvetlen trombin inhibitorok

A közvetlen trombingátlók, ahogy a neve is sugallja, közvetlenül inaktiválják a trombint. Ugyanakkor elnyomják a vérlemezke aktivitást. Ezeknek a gyógyszereknek a használata nem igényel laboratóriumi ellenőrzést.

A bivalirudint intravénásan adják be akut miokardiális infarktus esetén a tromboembóliás szövődmények megelőzésére. Ezt a gyógyszert még nem használják Oroszországban.

A dabigatran (pradaxa) egy tabletta gyógyszer, amely csökkenti a trombózis kockázatát. A warfarinnal ellentétben nem lép kölcsönhatásba az étellel. Jelenleg folynak a kutatások ezzel a gyógyszerrel kapcsolatban az állandó pitvarfibrilláció kezelésére. A gyógyszert Oroszországban engedélyezték.

Szelektív Xa faktor inhibitorok

A fondaparinux az antitrombin III-hoz kötődik. Ez a komplex intenzíven inaktiválja az X-faktort, csökkentve a trombusképződés intenzitását. Szubkután akut koszorúér-szindróma és vénás trombózis esetén írják fel, beleértve a tüdőembóliát is. A gyógyszer nem okoz thrombocytopeniát és nem vezet csontritkuláshoz. Biztonsága érdekében laboratóriumi vizsgálat nem szükséges.

A fondaparinux és a bivalirudin különösen javasolt olyan betegeknél, akiknél fokozott a vérzés kockázata. Azáltal, hogy csökkentik a vérrögök előfordulását ebben a betegcsoportban, ezek a gyógyszerek jelentősen javítják a betegség prognózisát.

A tabletta formájú Xa faktor inhibitorok klinikai vizsgálatok alatt állnak.

A leggyakoribb mellékhatások közé tartozik a vérszegénység, vérzés, hasi fájdalom, fejfájás, viszketés és fokozott transzaminázaktivitás.

Ellenjavallatok az aktív vérzés, a súlyos veseelégtelenség, a gyógyszerkomponensek intoleranciája és a fertőző endocarditis.

Mik azok az antikoagulánsok, melyek közülük a közvetlen és közvetett hatású gyógyszerek közé tartoznak

A vérrögök, mint veszélyes vérrögök előfordulásának elkerülése érdekében a gyógyszerek osztályozásában van egy antikoaguláns nevű farmakológiai csoport - a gyógyszerek listája bármely orvosi kézikönyvben megtalálható. Az ilyen gyógyszerek szabályozzák a vér viszkozitását, megakadályozzák számos kóros folyamatot, és sikeresen kezelik a hematopoietikus rendszer bizonyos betegségeit. A teljes felépüléshez az első lépés a véralvadási faktorok azonosítása és eltávolítása.

Mik azok az antikoagulánsok

Ezek egy különálló farmakológiai csoport képviselői, amelyeket tabletták és injekciók formájában állítanak elő, amelyek célja a vér viszkozitásának csökkentése, a trombózis megakadályozása, a stroke megelőzése és a szívizominfarktus komplex terápiája. Az ilyen gyógyszerek nemcsak hatékonyan csökkentik a szisztémás véráram koagulációját, hanem fenntartják az érfalak rugalmasságát is. A megnövekedett thrombocyta aktivitással az antikoagulánsok blokkolják a fibrin képződését, ami a trombózis sikeres kezelése szempontjából lényeges.

Használati javallatok

Az antikoagulánsokat nemcsak a thromboembolia sikeres megelőzésére használják, hanem a fokozott trombinaktivitás és a szisztémás véráramlásra veszélyes vérrögképződés veszélye esetén az érfalakban. A vérlemezke-koncentráció fokozatosan csökken, a vér elfogadható áramlási sebességet kap, és a betegség visszahúzódik. A használatra engedélyezett gyógyszerek listája kiterjedt, és ezeket a szakemberek írják fel:

• érelmeszesedés;
• májbetegségek;
• vénás trombózis;
• érrendszeri betegségek;
• a vena cava inferior trombózisa;
• thromboembolia;
• vérrögök a hemorrhoidális vénákban;
• phlebitis;
• különböző etiológiájú sérülések;
• visszér

Osztályozás

A természetes véralvadásgátlók előnyei, amelyeket a szervezet szintetizál, és elegendő koncentrációban érvényesül a vér viszkozitásának szabályozására, nyilvánvaló. A természetes véralvadásgátlók azonban számos kóros folyamatra érzékenyek lehetnek, ezért szükség van a szintetikus antikoagulánsok bevezetésére a komplex kezelési rendbe. A gyógyszerek listájának meghatározása előtt a betegnek orvoshoz kell fordulnia, hogy kizárja a lehetséges egészségügyi szövődményeket.

Közvetlen véralvadásgátlók

Az ilyen gyógyszerek listáját a trombin aktivitásának elnyomására, a fibrinszintézis csökkentésére és a normál májműködésre tervezték. Ezek helyi, szubkután vagy intravénás beadásra szánt heparinok, amelyek az alsó végtagok varikózisának kezelésére szükségesek. Az aktív komponensek produktívan felszívódnak a szisztémás véráramba, egész nap hatnak, és szubkután beadva hatékonyabbak, mint orálisan. A kis molekulatömegű heparinok közül az orvosok a heparinok helyi, intravénás vagy orális adagolására szánt gyógyszerek alábbi listáját azonosítják:

• Fraxiparine;
• Lyoton-gél;
• klexán;
• Heparin kenőcs;
• Fragmin;
• hepatrombin;
• Nátrium-hidrogén-citrát (a heparint intravénásan adják be);
• Klivarin.

Közvetett antikoagulánsok

Ezek hosszú hatású gyógyszerek, amelyek közvetlenül a véralvadásra hatnak. A közvetett antikoagulánsok elősegítik a protrombin képződését a májban, és kémiai összetételükben a szervezet számára értékes vitaminokat tartalmaznak. Például a Warfarint pitvarfibrillációra és mesterséges szívbillentyűkre írják fel, míg az Aspirin ajánlott adagjai a gyakorlatban kevésbé hatékonyak. A gyógyszerek listáját a kumarin sorozat következő osztályozása képviseli:

A véralvadás gyors normalizálása és a szívizominfarktus vagy szélütés utáni értrombózis megelőzése érdekében az orvosok erősen javasolják kémiai összetételükben K-vitamint tartalmazó orális antikoagulánsokat. Az ilyen típusú gyógyszereket a kardiovaszkuláris rendszer egyéb krónikussá válására és visszaesésére hajlamos patológiáira is felírják. . Kiterjedt vesebetegség hiányában az orális antikoagulánsok alábbi listáját kell kiemelni:

NOAC antikoagulánsok

Ez az orális és parenterális antikoagulánsok új generációja, amelyet a modern tudósok fejlesztenek ki. Ennek a receptnek az előnyei közé tartozik a gyors hatás, a teljes biztonság a vérzés kockázatával szemben és a trombin visszafordítható gátlása. Az ilyen orális antikoagulánsoknak azonban vannak hátrányai is, és itt van ezek listája: vérzés a gyomor-bélrendszerbe, mellékhatások és ellenjavallatok jelenléte. Ezenkívül a hosszú távú terápiás hatás biztosítása érdekében a trombingátlókat hosszú ideig kell szedni, anélkül, hogy megsértenék az ajánlott napi adagokat.

A gyógyszerek univerzálisak, de a hatás az érintett szervezetben szelektívebb, átmeneti, és hosszú távú alkalmazást igényel. A véralvadás súlyos szövődmények nélküli normalizálása érdekében ajánlott az új generációs orális antikoagulánsok felsorolt ​​listájának egyikét bevenni:

Az antikoagulánsok ára

Ha szükséges a véralvadás mielőbbi csökkentése, az orvosok szigorúan orvosi okokból antikoagulánsok szedését javasolják - a gyógyszerek listája kiterjedt. A végső választás az adott gyógyszer farmakológiai jellemzőitől, a gyógyszertárak költségeitől függ. Az árak változóak, de jobban oda kell figyelni a terápiás hatásra. Az alábbiakban többet megtudhat a moszkvai árakról, de ne felejtse el az ilyen vásárlás fő kritériumait. Így:

Az antikoaguláns neve - a gyógyszerek listájából

Jegyzet!

A gomba nem fog többé zavarni! Elena Malysheva részletesen elmondja.

Elena Malysheva – Hogyan fogyjunk le anélkül, hogy bármit is tennénk!

A statisztikák szerint a különböző thromboemboliás szövődmények (tüdőembólia, mélyvénás trombózis) az egyik vezető helyet foglalják el az orosz lakosság halálozási szerkezetében. Az orvostudományban az ilyen állapotok kezelésére antikoagulánsokat használnak - olyan anyagokat, amelyek megakadályozzák a vékony fibrinszálak képződését a véralvadási faktorok hatására, gátolják a már kialakult vérrög növekedését és növelik a belső fibrinolitikus (a vér feloldására irányuló) aktivitását. vérrög) enzimek.

• Mutasd az összeset

  A gyógyszerek osztályozása

  Jelenleg az antikoagulánsok osztályozása a szervezetben gyakorolt ​​​​hatásuk alkalmazási pontjain alapul. A gyógyszerek a következők:

  • Közvetlen hatású (például heparin). Gyorsan fejtik ki hatásukat, hatásuk a véralvadási rendszerre gyakorolt ​​közvetlen hatáshoz kapcsolódik a különböző alvadási faktorokkal alkotott komplexek képződésén és a véralvadás három fázisának gátlásán keresztül.
  • Közvetett hatás (K-vitamin antagonisták). Hosszú ideig hatnak, de egy látens („csendes”) időszak után leállítják a K-vitamin átalakulásában szerepet játszó enzim aktiválódását, ezáltal leállítják a vitaminfüggő plazma koagulációs faktorok termelődését (II, VII, IX, X).

  

  Közvetlen véralvadásgátlók

  A frakcionálatlan heparin (UFH) a háziállatok szerveiből nyert, természetben előforduló anyag. Hatásmechanizmusa azon a képességen alapul, hogy képes kötődni az antitrombinhoz, és ezáltal növelni a IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa véralvadási faktorok dezaktiváló képességét. A trombin (IIa faktor) különösen érzékeny a heparin-antitrombin komplex hatásaira.

  A heparin kizárólag parenterálisan alkalmazva fejti ki hatását: intravénás alkalmazás után azonnal megjelenik az aktivitás, szubkután beadással - 20-60 perc elteltével, 10-40%-os biohasznosulás mellett (azaz az anyagnak csak ez a százaléka jut el a szisztémás véráramba). Mivel a nem frakcionált heparin kötődik a plazmafehérjékhez, ez a gyógyszer gyakran előre nem látható véralvadásgátló hatást fejt ki. A heparin szükséges terápiás koncentrációjának megteremtéséhez és fenntartásához a vérben állandó intravénás beadása vagy rendszeres szubkután injekciója szükséges, figyelembe véve a biológiai hozzáférhetőséget. A kezelés nyomon követéséhez meg kell határozni az aktivált parciális tromboplasztin időt (aPTT), amelynek értékeinek 1,5-2,3 kontrollértéken belül kell maradniuk.

  Az alacsony molekulatömegű heparinok (LMWH) kémiailag vagy enzimatikusan feldolgozott, frakcionálatlan heparinok. A hatásmechanizmus hasonló az UFH-éhoz, de az LMWH-k szignifikánsan aktívabbak a Xa véralvadási faktorral szemben, mint a trombin. Intravénás beadással a maximális aktivitás 5 percen belül jelentkezik, szubkután beadással - 3-4 óra múlva, 90% feletti biohasznosulás mellett, ezért a plazma antikoaguláns aktivitásának stabil szintjének fenntartásához nem szükséges állandó intravénás infúzió, ellentétben az UFH-val. A gyógyszer adagolása egyénileg történik, az anti-Xa véraktivitás ellenőrzése mellett.

  A fondaparinux-nátrium egy olyan gyógyszer, amely szelektíven inaktiválja a Xa véralvadási faktort. Az anyag biohasznosulása szubkután beadva 100%, és az aktivitás 17-21 órán keresztül fennmarad, így egyetlen szubkután injekció elegendő a terápiás koncentráció eléréséhez.

  A bivalirudin egy olyan anyag, amely közvetlenül gátolja a trombin aktivitását; ez az egyetlen hasonló hatású gyógyszer, amelyet Oroszországban parenterális beadásra regisztráltak. Hatása nemcsak a vérben keringő trombinra irányul, hanem a kialakult trombuson belüli trombinra is. A gyógyszert kizárólag intravénásan adják be, hatásideje mindössze 25 perc. Az előírt adagok rögzítettek, és nem igénylik a véralvadási paraméterek ellenőrzését.

  

  

  Új gyógyszerek

  Az új orális antikoagulánsok (dabigatran, apixaban, rivaroxaban) bármely véralvadási faktor szelektív gátlására irányulnak.

  Hatékonyságukat és biztonságosságukat nagyszabású tanulmányok igazolták, a használat során nincs szükség laboratóriumi ellenőrzésre.

  A dabigatrán-etexilát a szervezetben dabigatran hatóanyaggá alakul, a trombinra hat, 80%-ban a vesén keresztül ürül, és az esetek 10%-ában emésztési zavarokat okoz. Az apixaban és a rivaroxaban kezdetben olyan aktív gyógyszerek közé tartoznak, amelyek nem igényelnek transzformációt a felvétel után, a Xa véralvadási faktorra hatnak. Az átlagos orális biohasznosulás több mint 50%, és a rivaroxaban éhgyomorra történő bevétele csaknem 100%-ra növeli. A gyógyszerek nem okoznak gyomor-bélrendszeri intoleranciát.

  

  Közvetett antikoagulánsok

  A K-vitamin antagonisták (VKA-k) olyan gyógyszerek, amelyek blokkolják a K-vitamin átalakulását a protrombin, VII, IX és X véralvadási faktorok képződéséhez szükséges aktív formába a májban. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek hatása a működő protrombin vérszérumból való eltávolításához kapcsolódik. A VKA-t orálisan tabletták formájában alkalmazzák, és biohasznosulásuk több mint 90%. A warfarin a választott gyógyszer, mert ez biztosítja a legtartósabb véralvadásgátló hatást. Nehézségek adódhatnak a gyógyszeradagok kiválasztásában: szigorú szabályozást igényelnek a nemzetközi normalizált arány (INR) szerint, és az első adag hatása csak a használat után 5 nappal jelentkezik. A VKA túladagolása ellenszer, K-vitamin szedésével kezelhető.

  

  Javallatok, ellenjavallatok és mellékhatások

  A direkt antikoagulánsok javallatai, ellenjavallatai és mellékhatásai. táblázatban mutatjuk be:

  A gyógyszerek listája	Javallatok	Ellenjavallatok	Mellékhatások
  Frakcionálatlan heparin	1. Akut koronária szindróma (miokardiális infarktus, instabil angina) kezdeti kezelése. 2. Mélyvénás trombózis és tüdőembólia megelőzése és kezelése. 3. Szövődmények megelőzése és kezelése mesterséges szívbillentyűk jelenlétében, intravascularis manipulációk, hemodialízis, mesterséges keringés. 4. Az intravaszkuláris katéterek trombózisának megelőzése	1. Túlérzékenység. 2. Thrombocytopenia kevesebb, mint 100*10 9 /l. 3. A thrombocytopenia immunformája, mint a heparinterápia szövődménye az anamnézisben. 4. Nem kontrollált aktív vérzés (kivéve a DIC-hez társuló). 5. Intracranialis vérzés gyanúja	Vérzés; allergiás reakciók; hiperkalémia; fejfájás, láz, hidegrázás; perifériás neuropátia; megnövekedett ALT, AST;
  Alacsony molekulatömegű heparinok	Ugyanaz, mint a frakcionálatlan heparin	Ugyanaz, mint a frakcionálatlan heparin, valamint a sertéshús termékek allergiája	Vérzés; allergiás reakciók; csontritkulás; hiperkalémia; hányinger, hasmenés; megnövekedett ALT, AST; helyi reakciók szubkután injekciókkal
  Fondaparinux-nátrium	1. Akut koronária szindróma (miokardiális infarktus, instabil angina) korai kezelése. 2. Mélyvénás trombózis és tüdőembólia megelőzése és kezelése. 3. Az alsó végtagok saphena vénáinak trombózisának kezelése	2. Hemorrhagiás diatézis. 4. Aktív vérzés. 5. Bakteriális endocarditis	Vérzés; allergiás reakciók; hipokalémia; hasfájás; megnövekedett ALT, AST; helyi reakciók szubkután injekciókkal
  Bivalirudin	1. Percutan coronaria intervenció (PCI), beleértve az ST szegmens elevációval járó akut koronária szindróma elsődleges eljárásainak komplexumát. 2. Az immunthrombocytopenia, mint a heparinterápia szövődményének kezelése	1. Allergia vagy túlérzékenység. 2. Hemorrhagiás diatézis. 3. Súlyos veseelégtelenség. 4. Erős aktív vérzés. 5. Szubakut bakteriális endocarditis. 6. 18 éves korig. 7. Súlyos artériás magas vérnyomás	Vérzés; allergiás reakciók
  Új orális antikoagulánsok (dabigatran, apixaban, rivaroxaban)	1. Mélyvénás trombózis és tüdőembólia megelőzése tervezett csípő- és térdprotézis során. 2. Sztrók és thromboembolia megelőzése pitvarfibrillációban	1. Túlérzékenység. 2. Folyamatos vérzés. 2. Hemorrhagiás diatézis. 4. Hemorrhagiás stroke anamnézisében. 5. Súlyos vese- és májelégtelenség. 6. Terhesség és szoptatás. 7. 18 éves korig	Vérzés; megnövekedett ALT és AST; hiperbilirubinémia; dyspepsia (dabigatrán-etexiláttal)

  A K-vitamin antagonisták alkalmazásának indikációi a következők:

  • vénás trombózis és tüdőembólia megelőzése és kezelése;
  • thromboemboliás események kezelése magas kockázatú betegeknél (műbillentyűk, pitvarfibrilláció jelenlétében);
  • koszorúér-szövődmények megelőzése szívkoszorúér-betegségben;
  • a trombotikus események megelőzése antifoszfolipid szindrómában (fokozott lupus antikoaguláns).

  

  A warfarin ellenjavallatai:

  Az antikoaguláns típusaPélda kereskedelmi névre (gyártó) ApixabanKözvetlen Xa faktor inhibitorEliquis (Bristol-Myers Squibb Company; Pfizer) AcenocoumarolK-vitamin antagonistaSinkumar (ICN Polfa Rzeszow) BivalirudinKözvetlen trombin inhibitorAngiox (Ben Venue Laboratories Inc.) WarfarinK-vitamin antagonistaWarfarex (Grindeks JSC) Heparin-nátriumKözvetlen cselekvésTrombless (NIZHFARM OJSC), Lyoton (A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite S.r. L.), Heparin (Sintez OJSC) Dabigatran etexilátKözvetlen trombin inhibitorEliquis (Bristol-Myers Squibb Company), Pradaxa (Boehringer Ingelheim Pharma) RivaroxabanKözvetlen Xa faktor inhibitorXarelto (Bayer Pharma AG) FenyndionK-vitamin antagonistaFenilin (Tallinn Gyógyszergyár) Fondaparinux-nátriumKözvetlen Xa faktor inhibitorArixtra (Glaxo Wellcome Production) Enoxaparin-nátriumKözvetlen hatású, kis molekulatömegű heparinClexane (Sanofi-Winthrop Industrie)

Az antikoagulánsok gátolják a véralvadási rendszer működését, megakadályozzák az új vérrögök képződését vagy tönkreteszik a meglévőket. Ez a gyógyszercsoport az orvostudomány minden ágában elterjedt.

Az ilyen gyógyszereknek köszönhetően a műtéti betegek mortalitása jelentősen csökkent a posztoperatív időszakban.

Az antikoagulánsok olyan anyagok vagy gyógyszerek, amelyek elnyomja a véralvadási rendszer aktivitását és megakadályozza a vérrögképződést is.

A sorozat gyógyszerei az orvostudomány minden területén alkalmazzák. Az antikoagulánsokat azonban legszélesebb körben a kardiológiában és a sebészetben használják. Bármilyen, akár kisebb sebészeti beavatkozás során a testszövetek épsége sérül. Ebben az esetben a hemosztatikus rendszer aktiválódik, amelyet fokozott trombusképződés jellemez.

Ennek az állapotnak a korrekciójának elmulasztása az agyi és koszorúér keringés akut rendellenességeinek, valamint a tüdőartéria ágainak thromboemboliájának kialakulásához vezethet.

Ezért rendkívül fontos a megfelelő véralvadásgátló kezelés elvégzése a posztoperatív időszakban.

A kardiológiai gyakorlatban az antikoagulánsok alkalmazása különösen fontossá válik az infarktus utáni időszakban, szívritmuszavarok, valamint szívelégtelenség esetén.

Az antikoagulánsokat egy életen át írják fel azoknak a betegeknek, akik stentelésen vagy koszorúér bypass beültetésen estek át.

Természetes véralvadásgátlók

Csak akkor értheti meg, hogy mi az antikoaguláns, ha megérti ezen anyagok hatásmechanizmusát. Az emberi szervezetben koagulációs és antikoagulációs rendszerek is vannak. Az elsők felelősek trombózisos tömegek kialakulása az érrendszeri struktúrák integritásának megsértése esetén. Ez utóbbiak megakadályozzák a véralvadási rendszer túlzott aktivitását, és felelősek a meglévő vérrögök időben történő lebontásáért is.

A természetes antikoagulánsokat elsődleges és másodlagosra osztják. Az elsődleges tényezők folyamatosan keringenek az érrendszerben, és megakadályozzák a vérrögök ellenőrizetlen képződését. Több alkategóriára is fel vannak osztva.

1. Fibrin képződés gátlók– megakadályozza a fibrinogén fibrinné történő átalakulását.
2. Antitromboplasztikus anyagok antiprotrobináz hatással rendelkeznek.
3. Antitrombinok– trombint megkötő struktúrák.

Ezen anyagok aktivitásának csökkenése trombózis kialakulását okozza, és a DIC-szindróma megjelenésének egyik kulcstényezője.

Az elsődleges véralvadásgátlók a következők:

• antitrombin III;
• alfa2-antiplazmin;
• heparin;
• alfa makroglobulin;
• apoliprotein A-11;
• alfa2-antitripszin;
• placenta antikoaguláns - csak akkor keletkezik, amikor a placenta kialakul;
• C1-észteráz inhibitor;
• LAKI – Lipoprotein-asszociált véralvadásgátló;
• fehérjék S és C;
• aktív véralvadási faktorok ellen termelődő autoantitestek;
• fibrin-összeállítás inhibitor;
• thrombomodulin;
• glikoproteinek.

A vérrögök pusztulása során másodlagos tényezők képződnek:

• fibrin peptidek;
• antitrombin I;
• metafaktorok – Va, Xia;
• Az FDF a fibrin degradáció termékei, valamint a fibrinogén;
• Q, P, R protrombinok bomlástermékei.

A természetes vérfaktorok sokfélesége ellenére nem mindig sikerül egyensúlyt teremteni a véralvadási és a véralvadásgátló rendszerek között. A természetes antikoagulánsok elégtelen aktivitása és a véralvadási rendszer túlzott aktivitása fokozott trombusképződéshez vezethet. Ebben az esetben véralvadásgátló gyógyszerek alkalmazására van szükség.

Antikoaguláns gyógyszerek

A modern antikoagulánsok befolyásolhatják a véralvadási rendszert, csökkentve annak aktivitását.

Ez a vér viszkozitásának csökkenéséhez és a vérrögképződés valószínűségéhez vezet.

Az antikoagulánsok hatásmechanizmusa attól függ, hogy melyik gyógyszercsoporthoz tartoznak.

A jobb megértés érdekében olyan osztályozásokat hoztak létre, amelyek jelzik az egyes gyógyszercsoportok hatáspontját.

Osztályozás

Az antikoagulánsok osztályozása azzal kezdődik a gyógyszerek szétválasztása hatásmechanizmus szerint. Vannak olyan gyógyszerek, amelyek közvetlenül a véralvadási faktorokra hatnak – ezeket közvetlennek is nevezik.

A közvetett gyógyszerek közé tartoznak azok a gyógyszerek, amelyek befolyásolják a máj metabolikus folyamatait, csökkentve a K-vitamin szintézisét. Ez utóbbi fontos tényező a protrombin trombinná történő átalakulásában (vérlemezke-szalag a hemosztázisban).

A közvetlen és közvetett hatású antikoagulánsok fő osztályai vannak:

1. Heparinok- Antitrombin III, Szulodexid, Enoxiparin.
2. K-vitamin antagonisták- Warfarin, Acenocoumarol, Phenindione.
3. Trombolitikumok– sztreptokináz, fibrinolizin, tenektepláz, altepláz, urokináz, protein C, ancord.
4. Közvetlen Xa faktor inhibitorok- Darexaban, Rivaroxab, Apixaban, Betrixaban, Endoxaban.
5. Thrombocyta-aggregáció gátló szerek– Clopidogrel, acetilszalicilsav, Indobufen, Ticagrelor, Dipyridamod, Abciximab, Ticlopidine.
6. Közvetlen trombin inhibitorok– Bivalirudin, Lepirudin, Dabigatran, Ximelanatran, Desirudin, Melanatran, Argatroban.
7. Egyéb antitrombotikus szerek– Fondaparinux, defibrotid, dermatán-szulfát.

Sok olyan beteg, akinek kórelőzményében pitvarfibrilláció, ischaemia vagy szívinfarktus, vagy átmeneti agyi ischaemiás roham szerepel, szívesebben visz magával egy tabletta antikoagulánst, amelyet gyorsan meg is ihat.

Azok számára, akiknél magas a szív- és érrendszeri események kialakulásának kockázata, Jobb, ha megkérdezed az orvosodat, milyen új szájon át szedhető véralvadásgátlók ezek, és melyik a legjobb, ha mindig magánál van. A gyógyszer eltérő lehet (a beteg egészségi állapotától függően). Általában ez a Dabigatran, Apixaban, eparin.

Közvetlen hatású gyógyszerek

A közvetlen hatású gyógyszereket viszont a következő alkategóriákra osztják:

• heparinok, valamint származékaik;
• alacsony molekulatömegű heparinok;
• nátrium-hidrogén-citrát;
• danaparoid, valamint lepirudin;
• hirudin.

Közvetett hatású gyógyszerek

A közvetett hatásmechanizmusú antikoaguláns gyógyszerek listája alkategóriákra is osztható:

• dikumarinok;
• monokumarinok (oxkumarinból származnak);
• indiándionok.

A kumarin antikoagulánsokat a huszadik század 40-es évei óta használják az orvostudományban. Jelenleg azonban nem olyan elterjedtek, mint más csoportok aktívan használják a kardiológiában.

Különösen a warfarin kulcsfontosságú gyógyszer a pitvarfibrilláció kezelésében. Megakadályozza a vérrögképződést a szív jobb fülében, és csökkenti a szív- és érrendszeri szövődmények kockázatát.

Az indadionok kevésbé elterjedtek az orvosi gyakorlatban.

Használati javallatok

Megértheti, hogy mi az antikoaguláns az orvostudományban, ha ismeri ezeknek a gyógyszereknek a használatára vonatkozó jelzéseket. Van egy lista azokról a helyzetekről, amelyekben az antikoagulánsok használata kötelező.

1. Posztoperatív időszak.
2. Akut cerebrovascularis baleset utáni állapotok.
3. Korábbi szívinfarktus.
4. a pulmonalis artéria ágai.
5. Pitvarfibrilláció.
6. , és .
7. Obliteráló endarteritis.

A normál szívritmus zavarai hozzájárulnak a fokozott trombusképződéshez, és jelentősen növelik a stroke, szívroham és tüdőembólia kockázatát. Ezért a kardiológusnak fel kell írnia az antikoaguláns gyógyszerek konkrét listáját szívritmuszavarra, amelyek használata csökkenti ezen szövődmények kialakulásának kockázatát.

A csoport és a gyógyszer kiválasztása az adott beteg egészségi állapotától, patológiájától és a véralvadási rendszer állapotától függ. Erre a célra van egy koagulogram, amely megjeleníti a vérrendszer funkcionális aktivitását a gyógyszerek alkalmazása előtt, alatt és után.

Bármely orvos felírhat véralvadásgátló gyógyszereket, ha látja a trombózisos szövődmények kockázatát. A fentiek a leggyakoribb esetek. Ezek a gyógyszerek azonban az orvostudomány más ágaiban is felírhatók.

Ellenjavallatok

Bármilyen véralvadásgátló szer terhesség alatt a nőknek óvatosan kell felírni. Ezeket a gyógyszereket csak koagulogram ellenőrzése mellett és olyan helyzetekben lehet alkalmazni, ahol az anyára és a gyermekre gyakorolt ​​nemkívánatos következmények kockázata magasabb, mint az esetleges mellékhatások kockázata.

Vannak más ellenjavallatok is az antikoagulánsoknak, amelyek közé tartoznak:

Óvatosan írjon fel antikoagulánsokat és fertőző patológiák esetén.

Természetes gyógymódok

Egyes termékek véralvadásgátló hatással is rendelkeznek.

1. Nagy mennyiségű folyadék - víz, kompót, tea.
2. Uborka.
3. Görögdinnye.
4. Lenmagolaj és alacsony zsírtartalmú hal.
5. Zabpehely zabkása.
6. Más sötét bogyós gyümölcsökből készült áfonya italok.
7. Jódtartalmú termékek – hínár.
8. Szőlő italok.

Sajnos ezeknek a termékeknek a használata nem teszi lehetővé a vérzéscsillapító rendszer teljes, megfelelő szinten tartását.

Azonban azoknak, akik véralvadásgátló szereket szednek, emlékezniük kell ezekre a tulajdonságokra - A túlzott fogyasztás belső és külső vérzést okozhat..

Következtetés

Az antitrombotikus szerek alkalmazására egyértelmű indikációk és ellenjavallatok vannak. Csak a kezelőorvos által előírt módon, a koagulogram szigorú ellenőrzése mellett szabad bevenni.

A meglévő ellenjavallatok és lehetséges mellékhatások ellenére nem kell félnie ezeknek a gyógyszereknek a bevételétől. Használatuk megakadályozhatja a súlyos szövődmények kialakulását, és akár egy ember életét is megmentheti.