Mit jelent az, hogy heterozigóta mutációt észleltek? Fontos génmutációk. Az APC rezisztencia okai Leiden mutációban

Lehet-e egészséges gyermeket szülni, ha az anyában mutáció van az MTHFR génben? és megkapta a legjobb választ

Nightbird[guru] válasza
Az anya mutációja az MTHFR génben NEM ÍTÉLET.
Különböző helyeken lehetnek mutációk egyébként.
Ha egy mutáns MTHFR gént heterozigóta állapotban* mutatnak ki, nincs nyomós ok a félelemre. A hiperkoagulációs állapotok megelőzése érdekében terhesség alatt napi 0,4 mg folsav bevitele javasolt két adagban, étkezni és háromhavonta egyszer (vagy az indikáció szerint) megvizsgálni a hemostasiogramot.
A leggyakoribb enzimhiba, amely a HC (homocisztein) szintjének mérsékelt emelkedésével jár, az MTHFR-t kódoló gén mutációja. Az MTHFR katalizálja a folsav átalakulását aktív formává. A mai napig az 1p36.3 lókuszban található MTHFR gén 9 mutációját írták le. Ezek közül a leggyakoribb a C677T szubsztitúció (az MTHFR fehérjében - alanin helyettesítése valinnal), amely a termolabilitásban és az MTHFR enzim aktivitásának csökkenésében nyilvánul meg. Megállapították, hogy az élelmiszer folsavtartalmának növelése megakadályozhatja a plazma GC-koncentrációjának növekedését.
A vérplazmában a homocisztein szintjének emelkedése közvetlenül korrelál a trombomodulin szintézis gátlásával, az AT-III és az endogén heparin aktivitásának csökkenésével, valamint a tromboxán A2 termelésének aktiválásával. A jövőben az ilyen változások mikrotrombózist és mikrokeringési zavarokat okoznak, amelyek viszont jelentős szerepet játszanak a spirális artériák patológiájában és az uteroplacentális keringés változásaihoz kapcsolódó szülészeti szövődmények kialakulásában.
A vér emelkedett homociszteinszintjének oka: C677T változat az MTHFR génben - mutáció a metiléntetrahidrofolát-reduktáz enzim génjében.
A citozin timinnel való helyettesítése a 677. pozícióban az enzim funkcionális aktivitásának az átlagos érték 35%-ára csökkenéséhez vezet.
Polimorfizmus adatai:
*a homozigóták előfordulási gyakorisága a populációban 10-12%
*heterozigóták előfordulási gyakorisága a populációban – 40%
....
A T-variáns hordozói a terhesség alatt folsavhiányt tapasztalnak, ami a magzat idegcső fejlődési rendellenességeihez vezet.
A dohányzás súlyosbítja a 677T változat hatásait...
A folsav alkalmazása jelentősen csökkentheti ennek a polimorfizmusnak a következményeinek kockázatát.
további részletek itt --
Általánosságban elmondható, hogy kit hova visznek... Nem lehet biztosan megmondani. Ez apától is függ - mi van a genomjában!!!
Itt próbálja meg részletesebben feltenni kérdését --
Vagy még jobb itt...
SOK SZERENCSÉT!

Előre is köszönöm!

Ne felejtsen el köszönetet mondani orvosainak.

genetikus7 22:07

tudnia kell, hogy mi okozta a vizsgálatot, ki irányította, és látnia kell a következtetést.

A vizsgálat oka az állapotom volt, amelyben a klinikára érkeztem. Hirtelen gyengeségem lett, és beszédkiesést tapasztaltam. Kazanyban minden lehetséges teszten és vizsgálaton átestem. Megállapított: Progresszív leukoencephalopathia, valószínűleg izolált agyi vasculitis okozta, közepes kognitív károsodás, bulbar-szindróma, piramis-elégtelenség formájában. Hyperhomocysteinemia. Hiperkoleszterinémia. A professzor javasolta a Notch-3 gén mutációjának molekuláris genetikai diagnózisát.

A molekuláris genetikai laboratórium következtetését már egy korábbi levelemben elküldtem.

Doktor úr, kérem segítsen! Fejtse meg ezt a következtetést.

genetikus0 20:31

Az elemzés megerősítette az orvos által gyanított szindrómát.

Köszönöm a válaszod. Most már tudom, hogy beteg vagyok. Egészen addig, amíg a betegség teljesen úrrá lett rajtam. Ez nyilván később jön. Hát ilyen a sorsom.

Még mindig szeretném tudni, hogy mi az a heterozigóta mutáció. Nyilvánvaló, hogy ez valamilyen módon tükröződik a betegség öröklődésének elvében. Két gyermekem van, fiúk. A nővéremnek két lánya van. Fiatalabb nálam, 38 éves. 44 éves vagyok. Apámtól örököltem a betegséget. 61 évesen halt meg. A halál oka agyvérzés volt. Öccse és nővére él és viszonylag egészséges. Gyermekeik is egészségesek. Tényleg én vagyok az egyetlen, aki megkapta a mutációt?

Ha válaszol legalább néhány kérdésre, nagyon hálás leszek Önnek.

Minden jót.

genetikus3 10:35

Ugyanez a lehetőség fennállt neked és a nővérednek. Mivel fiatalabb nálad, még nem tudni, hogy örökölte-e.

A nővére és a gyermekei ugyanazt a genetikai vizsgálatot végezhetik el, mint amilyet Önnél végeztek el. Ha most ki akarják deríteni, hogy örökölték-e a mutációt vagy sem.

heterozigóta mutáció mi az

Mthfr

Az Üdvözöljük rovatban a kérdésre: lehet-e egészséges gyermeket szülni, ha az anya MTHFR gén mutációt mutat? kérdezte a szerző Lyubov Zamkovenko, a legjobb válasz az anya mutációja az MTHFR génben - NEM ÍTÉLET.

Különböző helyeken lehetnek mutációk egyébként.

Ha egy mutáns MTHFR gént heterozigóta állapotban* mutatnak ki, nincs nyomós ok a félelemre. A hiperkoagulációs állapotok megelőzése érdekében terhesség alatt napi 0,4 mg folsav bevitele javasolt két adagban, étkezni és háromhavonta egyszer (vagy az indikáció szerint) megvizsgálni a hemostasiogramot.

A leggyakoribb enzimhiba, amely a HC (homocisztein) szintjének mérsékelt emelkedésével jár, az MTHFR-t kódoló gén mutációja. Az MTHFR katalizálja a folsav átalakulását aktív formává. A mai napig az 1p36.3 lókuszban található MTHFR gén 9 mutációját írták le. Ezek közül a leggyakoribb a C677T szubsztitúció (az MTHFR fehérjében - alanin helyettesítése valinnal), amely a termolabilitásban és az MTHFR enzim aktivitásának csökkenésében nyilvánul meg. Megállapították, hogy az élelmiszer folsavtartalmának növelése megakadályozhatja a plazma GC-koncentrációjának növekedését.

A vérplazmában a homocisztein szintjének emelkedése közvetlenül korrelál a trombomodulin szintézis gátlásával, az AT-III és az endogén heparin aktivitásának csökkenésével, valamint a tromboxán A2 termelésének aktiválásával. A jövőben az ilyen változások mikrotrombózist és mikrokeringési zavarokat okoznak, amelyek viszont jelentős szerepet játszanak a spirális artériák patológiájában és az uteroplacentális keringés változásaihoz kapcsolódó szülészeti szövődmények kialakulásában. link

A vér emelkedett homociszteinszintjének oka: C677T változat az MTHFR génben - mutáció a metiléntetrahidrofolát-reduktáz enzim génjében.

A citozin timinnel való helyettesítése a 677. pozícióban az enzim funkcionális aktivitásának az átlagos érték 35%-ára csökkenéséhez vezet.

Polimorfizmus adatai:

*a homozigóták előfordulási gyakorisága a populációban 10-12%

*heterozigóták előfordulási gyakorisága a populációban – 40%

A T-variáns hordozói a terhesség alatt folsavhiányt tapasztalnak, ami a magzat idegcső fejlődési rendellenességeihez vezet.

A dohányzás növeli a 677T változat hatását.

A folsav alkalmazása jelentősen csökkentheti ennek a polimorfizmusnak a következményeinek kockázatát.

Általánosságban elmondható, hogy kit hova visznek... Nem lehet biztosan megmondani. Attól is függ, hogy mi van a genomjában.

Próbálja meg részletesebben feltenni kérdését itt - link

Minden Isten hatalmában van. Itt a statisztika tehetetlen.

heterozigóta mutáció

Univerzális orosz-angol szótár. Akademik.ru. 2011.

Nézze meg, mi az a „heterozigóta mutáció” más szótárakban:

génszintetizáló gép - * géneket szintetizáló gép * A géngép egy automatikus DNS-szintetizátor, amely rövid (általában bp hosszú) DNS-szálakat állít elő a polimeráz láncreakcióban. A gének összetettek * a gének össze vannak hajtva * összetett gének gének ... Genetika. enciklopédikus szótár

heteroduplex analízis d hibridizáció a - heteroduplex analízis d hibridizáció a. * heteraduplex elemzés, Mr. gibridyzatsyina a. * heteroduplex elemzés vagy h. hibridizáció a. egy módszer a génmutációk kimutatására PCR-rel amplifikált mutáns DNS-molekula és DNS keverésével... ...Genetika. enciklopédikus szótár

AZ AUTOSZOMÁLIS JELLEMZŐK ÖRÖKLŐDÉSE – Vegyünk egy ilyen tulajdonságot vércsoportnak. A vércsoportoknak számos típusa vagy rendszere létezik. A legismertebb az AB0 rendszer, amely négy fő csoportot különböztet meg: I, II, III és IV; ezeket a csoportokat 0, A, B és AB-ként is jelöljük, mivel ... ... Collier's Encyclopedia

EGEREK – Az egerek kis rágcsálók, amelyek a patkányokkal együtt a Murinae alcsaládot alkotják. A Mus musculus, a háziegér egy kozmopolita faj, amely az emberekkel együtt elterjedt az egész világon. házakban és szolgáltatásokban él; élhet kertekben és bokrokban,... ...Big Medical Encyclopedia

ÖRÖKLETES - ÖRÖKLETESSÉG, az olyan anyagi tényezők utódokra való átvitelének jelensége, amelyek meghatározzák a szervezet jellemzőinek fejlődését meghatározott környezeti feltételek mellett. Az N. tanulmányozásának feladata az előfordulás, a tulajdonságok, az átvitel és a... ... Big Medical Encyclopedia minták megállapítása

A DUMPS vagy az uridin-monofoszfát-szintetáz hiánya egy recesszív gén mutációja által okozott betegség, amely a „szuperfajták” tenyésztésének következménye. X. állatokA betegség az USA-ból származik, és a holsteini szarvasmarha tenyészállatainak, embrióinak és spermájának értékesítése miatt terjedt el világszerte.... ...Genetika. enciklopédikus szótár

Cookie-kat használunk, hogy a legjobb élményt nyújtsuk weboldalunkon. Az oldal használatának folytatásával Ön elfogadja ezt. Bírság

Mutációk

F5: Factor V Leiden (G1691A; Arg506Gln)

Nem teszteltem más mutációkat, amelyekben Ön van, úgy néznek ki, mint a folsavciklus mutációi. Más mutációkat teszteltem.

Meg kell vizsgáltatni a homociszteint.

Élő szálak a fórumon

Miért fedezték fel a gyenge embriókat?

Ananászt már eszem, első fázisban, peteérés után folytatom, kicsit. Kedves nagy öröm.

Gladis, Kristinka azt írta, hogy felírták neki az Intralipidet, mielőtt beszállt volna. Amennyire emlékszem.

Népszerű blogbejegyzések

A helyzet a következő, a teszt pozitív, nem túl jó a dinamikája szerintem, tegnap elmentem ultrahangra, hogy megnézzem a sárgát.

A sztori a következő: ma van a késés 11. napja, a tesztek csíkosak, dinamikával, március 5-én adtam vért 3870 hCG.

Ma 12 dpo, lássátok?

az időszak pontosan 12 hét. Az ultrahangos szakember nem mondott semmit ((((bár látszik a tuberkulózis.

A legjobb cikkek a könyvtárban

A webhely anyagok reprodukálása csak a www.babyplan.ru oldalra mutató aktív közvetlen hivatkozással lehetséges

©17, BabyPlan®. Minden jog fenntartva.

Mi az a heterozigóta mutáció?

41 éves vagyok, ez a második terhességem, az első 2010-ben volt és 2011-ben egy egészséges gyermek születésével ért véget, mindkét terhesség IVF volt (csövek eltávolítása).

Az első terhesség terhessége alatt véralvadási faktorelemzést végeztek (csak más tesztek mellett), 3 faktor mutációját (Leiden és további kettő), mindegyik mutáció heterozigóta volt. Az orvosok többször is megpróbáltak anamnézist gyűjteni tőlem - kiderült, hogy nem tapasztaltam véralvadási problémákat. Az embrióátültetés után körülbelül egy hónapig napi 0,2 Clexane-t használtak, és többé nem használták fel. Az első terhesség alatt végtelenül mértek d-dimert és koagulogramot, minden a terhes nők normáin belül volt. Felmerült a kérdés, hogy kísérjem-e a szülést fraxiparinnal, az orvosok véleménye eltérő volt, úgy döntöttem, hogy bízom azokban, akik nem értenek egyet a fraxiparin felírásával (az oka az volt, hogy az alacsony placentáció miatt esetleges vérzés várható), a természetesnek indult a szülés, de sürgősségi császármetszést végeztek. Minden jól ment. Az egyetlen megelőző intézkedés az volt, hogy a szülés után több napig speciális harisnyát viseltek. Trombózis és vénák nem jelentek meg.

A második IVF előtt konzultáltam hematológussal (az IVF klinika ajánlásai és a betegek véleménye alapján választottam; általában városunkban, ha jól tudom, csak 3 hematológus foglalkozik hasonló problémával, és az orvos, akihez jártam meglehetősen mérvadónak számít). A hematológus azt mondta, hogy nagyon nagy a szövődmények kockázata, és mindenesetre az EGÉSZ terhesség alatt végig kell szednem valamelyik fraxiparint, csak az adagot kell módosítanom. Az, hogy az első terhességgel minden rendben van, véleménye szerint nem jelent semmit. És azt mondta, hogy gyakrabban kell mérnünk a d-dimert. Ám az ajánlásai eltérnek a reproduktív szakember ajánlásaitól, mert... A hematológus azt mondta, hogy a transzplantáció előkészítésének teljes ciklusa alatt vegyek be aszpirint-kardiót és fraxiparint, de a reproduktív szakember azt mondta, hogy ezt ne tegyem (Clexane-t csak a transzplantáció után írtak fel). Ezért egyszerűen nem tudom, kinek higgyek, és hol keressem az „igazságot”...

Elolvastam a GYIK-ot a fórumon.

1. Mégis szükséges-e a Clexane-t (vagy más fraxiparint) profilaktikusan szedni az egész terhesség alatt? Vagy elég csak az első trimeszterben biztonságban lenni?

2. Mi legyen a taktikám (mit és milyen gyakran ellenőrizzek, mire figyeljek), hogy ne hagyjam ki, amikor valóban segítségre van szükséged?

3. És mégis kétségeim vannak, hogy van-e egyáltalán mutáció... mert voltak sérüléseim és bár apró hasi műtéteim (petefészekciszta eltávolítása, császármetszés), valamint számtalan laparoszkópos műtétem (mindenféle) a petevezeték átjárhatóságának helyreállítása, majd a csövek eltávolítása) - valóban lehetséges, hogy soha nem lesz semmi? Mi a mutáció laboratóriumi diagnosztizálásának leghatékonyabb módszere? (laboratóriumaink, ha jól értem, különböző módszerekkel működnek) - Gondolkozom az újraellenőrzésen.

Leiden genotípus (alvadási faktor) - heterozigóta

A metilén-tetrahidrofolát-reduktum mutációja. - heterozigóta

Protrombin mutáció (alvadási faktor) - heterozigóta

A heterozigóta mutációkat kimutató laboratórium nálunk normálisnak és megbízhatónak számít, a kórházak együttműködnek vele.

Újra csináltam a tesztet és várom az eredményt.

(bár kétlem, hogy megismételte a tesztet).

"19.13 Thrombocyta-faktorok

GP1BA Thrombocyta glikoprotein 1B T-5C, rs) TT Pyromark24

GP1BA Thrombocyta glikoprotein 1B (T145M, C>T, rs6065) CC Pyromark24

ITGB3 Thrombocyta fibrinogén receptor (L33P, A1/A2, rs5918) TT Pyromark24

JAK2 Janus kinase 2 (V617F, G>T, rs) GG Pyromark24

SELPLG P-szelektin glikoprotein ligandum (M62I,G>A, rs) GG Pyromark24

Megjegyzés az eredményhez: A norma változata."

Ezen elemzés szerint (2013. november 21-én) a következőket találtuk:

"19.11 Plazma koagulációs faktorok

plazminogén (-675 5G>4G,rs) 4G\4G Pyromark24

(összesen: három különböző elemzés különböző eredménnyel..)

Megjegyzések a bejegyzéshez:

Egy másik, terhességgel, véralvadással kapcsolatos kérdésben szeretnék konzultálni.

A véralvadással kapcsolatos problémáimról fentebb írtam. Semmi új rossz nem jelent meg, a vizsgálatok normálisak, a magzat és a méhlepény ultrahang szerint is, most a 19. és a 20. hét közötti időszak. Enyhe vashiányos vérszegénységem van (hemoglobin 103), profilaktikus adagban egy kis actiferrint tervezek szedni. A Fraxiparine használatát még azután is abbahagytam, hogy feltettem a fenti kérdést ebben a témában. Nem vettem észre semmilyen változást az egészségi állapotomban.

Hová fordulhatok a betegségemmel?

Immunológiai és Reprodukciós Központ

A CIR az egészség területe!

Új genetika (genomika) a terhességi szövődmények megelőzésében

Sok variáns gén sajátossága, hogy hosszú ideig nem nyilvánulhatnak meg semmilyen módon. A kóros tünetek további feltételek mellett (étkezési szokások, terhesség, gyógyszeres kezelés, életmód stb.) jelentkezhetnek. Ezen további feltételek tisztázása segít hatékonyan megelőzni a betegségek és szövődményeik kialakulását a variáns gének hordozóiban.

A thrombophilia, mint a terhességi szövődmények kockázati tényezője

A thrombophilia a vérrögök (vérrögök) kialakulására való hajlam. A thrombophilia életveszélyes állapot lehet, ha egy vérrög elzárja a véráramlást. A thrombophilia lehet örökletes rendellenesség, de külső okokkal is összefüggésbe hozható, mint például műtét, elhízás, terhesség, hormonális fogamzásgátlók használata, antifoszfolipid szindróma, emelkedett homociszteinszint vagy hosszú ideig tartó mozdulatlanság. Az orvosok thrombophilia jelenlétét gyanítják olyan betegeknél, akiknek a múltban trombózisuk volt, vagy akiknek rokonainál fiatal korukban (40-50 éves korig) volt trombózis, szélütés vagy szívroham. Sok trombofíliás embernek azonban nincsenek tünetei, vagy a tünetek észrevétlenek maradnak, mert a thrombophiliára való hajlam nem elég erős. Az elmúlt évek tanulmányai kimutatták, hogy a thrombophilia jelenléte a terhességi szövődmények (visszatérő vetélés, méhlepény-elégtelenség, magzati növekedési gátlás, késői toxikózis (preeclampsia)) kialakulásának fokozott kockázatával jár. Az örökletes thrombophiliák génmarkerei közé tartozik a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz mutáció, a Leiden-mutáció és a G20210A protrombin génmutáció.

Az elmúlt évek kutatásai kimutatták, hogy a visszatérő vetélésben szenvedő betegeknél gyakran van egy vagy több thrombophilia genetikai marker. Például egy tanulmány a Leiden-mutációt a vetélésen átesett betegek 19%-ánál találta, míg a kontrollcsoportban a Leiden-mutációt csak a nők 4%-ánál találták meg.

Metiléntetrahidrofolát-reduktáz mutáció

enzim a homocisztein metabolizmus zavaraival. Ugyanebben az évben kimutatták, hogy a megnövekedett homociszteinszint független kockázati tényező az érrendszeri szövődmények kialakulásában. Megkezdődtek az erőfeszítések az MTHFR-hiány genetikai természetének tisztázására. Az MTHFR gén klónozása 1993-ban megadta az alapot az enzim különböző mértékű hiányához kapcsolódó mutációk azonosításához.

Folsav ciklus

Az 5,10-metilén-tetrahidrofolát-reduktáz enzim a flavoproteinek csoportjába tartozik, és két azonos, körülbelül 70 kDa molekulatömegű alegységből áll. Az MTHFR kulcsenzim a folsavciklusban. A folsav és a folsav (a természetes élelmiszerekben nem található szintetikus vitamin) a pteroilglutaminsav (PteGlu) anyagcsalád két formája. Ez a sav egy összetett molekula, amely pteroidsavból és egy (monoglutamátok) vagy több (legfeljebb 9 poliglutamát) glutaminsavból áll (lásd 1. ábra). Az élelmiszerek, különösen a friss zöldek, a máj, az élesztő és egyes gyümölcsök elsősorban redukált poliglutamátokat tartalmaznak, amelyeket a pteroil-poliglutamát-hidroláz enzimnek monoglutamáttá kell hidrolizálnia, hogy felszívódjanak a vékonybél proximális részében. A felszívódás után a folát-monoglutamát gyorsan tetrahidrofoláttá redukálódik, mivel csak a folát redukált formái biológiailag aktívak. A metiláció után a folát 5-metil-tetrahidrofolát formájában kerül a vérbe. A táplálék mellett az 5-metil-tetrahidrofolát állandó utánpótlását az enterohepatikus ciklus biztosítja: a pteril-monoglutamát a bélből felszívódik, és bejut a májba, ahol redukálódik és 5-metil-tetrahidrofoláttá metilálódik. A keletkező 5-metil-tetrahidrofolát az epével kiválasztódik a belekben, ahol felszívódik és eloszlik a vérben a szervezetben.

A szövetben az 5-metil-tetrahidrofolát bejutása a sejtbe endocitózison keresztül történik, specifikus folát receptorok részvételével. A folsavreceptorok három izoformáját írták le. A sejt belsejében az 5-metil-tetrahidrofolát metilcsoport-donorként és a tetrahidrofolát fő forrásaként szolgál. Ez utóbbi nagyszámú monokarbon csoport akceptorjaként működik, különböző típusú folátokká alakulva, amelyek viszont specifikus koenzimként szolgálnak számos intracelluláris reakcióban. Ezek közé tartozik az 5-formil-tetrahidrofolát (folinsav, leukovorin), a 10-formil-tetrahidrofolát és az 5,10-metilén-tetrahidrofolát.

Az 5,10-metilén-tetrahidrofolát és 5-metil-tetrahidrofolát jelenlétét igénylő reakciók egyike a metionin szintézise homociszteinből (a homocisztein metabolizmus remetilációs útja). Ebben a reakcióban az MTHFR kulcsszerepet játszik az 5,10-metilén-tetrahidrofolát 5-metil-tetrahidrofoláttá redukálásával, ezáltal katalizálja az egyetlen intracelluláris reakciót, amely 5-metil-tetrahidrofolátot képez. Bár a folát különböző formái megtalálhatók a szérumban és más szövetnedvekben, a plazmában a folát fő formája az 5-metil-tetrahidrofolát, amely a homocisztein metioninná való átalakulásához szükséges metilcsoportot hordoz. Ebben a reakcióban egy metilcsoport először cob(I)alaminná (a B 12-vitamin egyik formája) alakul át, metilkobalaminná alakítva, amely ezután egy metilcsoportot ad át homociszteinnek, és a metionin-szintáz enzim hatására metionint képez. Bizonyos esetekben azonban a cob(I)-alamint cob(II)-alaminná oxidálhatjuk, ami a metionin-szintáz gátlását eredményezi. Az enzimaktivitás fenntartásához reduktív metilációra van szükség a metionin-szintáz-reduktáz enzim által.

Mivel a kobalamin (B12-vitamin) az 5-metil-tetrahidrofolát metilcsoportjának akceptorjaként szolgál, ennek a vitaminnak a hiánya „folátcsapdát” eredményez. Ez egy metabolikus zsákutca, mert a metil-tetrahidrofolát nem redukálható tetrahidrofoláttá, és nem kerülhet vissza a folátkészletbe. A metionin regenerálásának elmulasztása a metionin kimerüléséhez és a felesleges homocisztein felszabadulásához vezet a vérben.

MTHFR gén

Az emberben az MTHFR gén az 1. kromoszóma rövid karján található (1p36.3). A teljes kódoló régió hossza körülbelül 1980 bp. a termék számított molekulatömege 74,6 kDa. Az aminosavszekvencia evolúciósan konzervált, mivel 90%-os homológia van az egér MTHFR polipeptiddel. A gén genomi szerveződését is megfejtették. 11 exonból áll, amelyek hossza 102 és 432 bp között van. és 250 és 1500 bp közötti hosszúságú intronok, egy 4200 bp hosszúságú intron kivételével.

MTHFR gén polimorfizmus

Az MTHFR gén két változatát írták le. A legtöbbet tanulmányozott változat az a változat, amelyben a 4. exonhoz tartozó, 677-es pozícióban lévő citozin (C) nukleotidot timidinnel (T) helyettesítik, ami az alanin aminosav-maradékának egy valinmaradékkal való helyettesítéséhez vezet a folátban. kötőhely. Ezt az MTHR polimorfizmust C677T mutációnak nevezzük. Az erre a mutációra homozigóta egyedek MTHFR termolabilitást mutatnak, és az enzimaktivitás az átlagos érték körülbelül 35%-ára csökken. Ezen túlmenően, az e mutációra homozigóta egyedekben a folátok az eritrocitákban károsodott eloszlással, ami a tetraglutamát formil-poliglutamátjai és a metilált tetrahidrofolát-származékok felhalmozódásában fejeződik ki. Ennek a mutációnak a jelenléte a vér homociszteinszintjének növekedésével jár.

Az MTHFR gén polimorfizmusának egy másik változata az adenin (A) nukleotid helyettesítése citozinnal (C) az 1298-as pozícióban. Ez az enzim szabályozó doménjében egy glutamin alanin oldallánccal való helyettesítéséhez vezet, ami kíséri. az aktivitás enyhe csökkenésével. Az A1298C mutációra homozigóta egyénekben az MTHFR aktivitás körülbelül a normál érték 60%-ára csökken. Feltételezhető, hogy az enzimaktivitás csökkenése az enzim S-adenozil-metionin inhibitora általi szabályozásában bekövetkezett változásoknak köszönhető.

A C677T polimorfizmussal ellentétben az A1298C mutáció heterozigótaságát és homozigózását nem kíséri sem a teljes homocisztein koncentrációjának növekedése, sem a plazma folátszintjének csökkenése. A 677T és 1298C allélok heterozigótaságának kombinációja azonban nemcsak az enzimaktivitás csökkenésével jár, hanem a plazma homociszteinkoncentrációjának növekedésével és a folátszint csökkenésével is, ahogyan a 677T homozigóta esetében is.

A 677T és 1298C allélok homo- és heterozigótaságának diagnosztizálását polimeráz láncreakció (PCR) módszerrel végezzük.

A 677T allél prevalenciája

A 677T allél széles körben elterjedt a lakosság körében. A homozigótaság gyakorisága körülbelül 10-12%, a heterozigótaság pedig körülbelül 40% az európai fajban. Jelentős fajok és etnikumok közötti különbségek vannak. A gén leggyakrabban az európaiakban, legkevésbé a fekete-afrikaiakban, valamint Ausztrália és Srí Lanka őslakosaiban található meg.

Európában a 677T allél legalacsonyabb gyakorisága a skandinávoknál, a legmagasabb a délieknél (a Földközi-tenger lakóinál) található. Régiótól függetlenül a 677T allél jelenléte a plazma homociszteinszintjének emelkedésével jár; homozigótákban ez a növekedés sokkal kifejezettebb, mint a heterozigótákban.

A 677T allél magas gyakorisága arra utal, hogy e mutáció hordozói bizonyos előnyökkel járhattak a természetes szelekcióban. Feltételezik, hogy éhgyomorra a csökkent MTHFR aktivitás csökkent homocisztein remetilációhoz vezet, ezáltal megkímélve a monokarbon gyököket a tetrahidrofolát metabolizmusból a létfontosságú DNS és RNS szintézishez. Egy másik hipotézis szerint a mutáns allél hordozóinál kisebb valószínűséggel alakul ki vastagbélrák, aminek következtében a populációban fokozatosan növekedhet a mutáció gyakorisága.

677T mutáció és idegcső defektusok a magzatban

A 677T mutáció mérsékelt hyperhomocysteinemia kialakulására hajlamosít, különösen csökkent folsav státusz esetén. A genetikai hajlam és a táplálkozási jellemzők kölcsönhatása növeli a magzat idegcső-hibáinak kialakulásának kockázatát. A vizsgálatok azt találták, hogy a 677T allél megnövekedett gyakorisága észlelhető anyák, apák és gyermekek körében, ha a magzatban idegcső-hibát észlelnek. Összefüggést találtak a 677T allél populációban előforduló gyakorisága és az idegcső defektusok gyakorisága között.

Jelenleg a magzati idegcső defektusai és a 677T allél anyai homozigótasága közötti kapcsolat bizonyítottnak tekinthető. Az alacsony folsav státusz miatt kialakuló idegcső defektusok kialakulása azonban terhes nőknél nem mindig kapcsolódik a 677T allélhoz, ami jelzi a megfelelő folsav bevitel fontosságát a szervezetben a terhesség alatt. Az alacsony folsav státuszú 677T allél kombinációja nagyobb kockázatot jelent az idegcső defektusainak kialakulására, mint e két tényező bármelyikének jelenléte önmagában.

A 677T mutáció és egyéb terhességi szövődmények

A 677TT genotípusú nők hajlamosak folsav-vitamin-hiány kialakulására. Az erre az allélra homozigóta nem terhes nőknél a foláthiány csak a vörösvértestekben mutatható ki, és a plazma folátszintje nem változhat. Terhesség alatt azonban a homozigóta nőknél nemcsak a vörösvértestekben, hanem a vérplazmában is csökken a folsavkoncentráció.

A vizsgálatok kimutatták, hogy a nefropátia kialakulásának fokozott kockázata érrendszeri betegségben szenvedő terhes nőknél. Ez jól egyezik a magas homociszteinkoncentrációnak a vérben való befolyásáról a terhes nők nefropátia kialakulásának kockázatára vonatkozó adatokkal. Ezenkívül kimutatták, hogy a homocisztein koncentrációja a vérben korrelál a fibronektin koncentrációjával a sejtekben, ami azt jelzi, hogy a homocisztein fontos szerepet játszik a terhesség alatti endoteliális diszfunkció kialakulásában. A 677T allél gyakoriságának növekedését nemcsak késői toxikózisban (preeclampsia), hanem a terhesség egyéb szövődményeiben (placenta leválás, magzati növekedési korlátozás, születés előtti magzati halálozás) is megfigyelték. A 677T allél kombinációja más kockázati tényezőkkel növeli a korai vetélés kockázatát. A folsav hozzáadása az étrendhez jelentősen csökkenti a terhességi szövődmények kockázatát. A folsav étrendhez való hozzáadásának preventív értéke különösen hangsúlyos hiperhomociszteinnémia esetén.

677T mutáció és mentális zavarok

A súlyos MTHFR-hiányban szenvedő egyének gyakran olyan pszichiátriai rendellenességeket mutatnak, amelyek reagálnak a folsavterápiára. Ezért van egy olyan hipotézis, hogy a 677T allél a skizofrénia, a súlyos depressziós rendellenességek és más pszichózisok kialakulásának fokozott kockázatával jár. Arra azonban még nem sikerült meggyőző bizonyítékot szerezni, hogy a 677T allél növeli a mentális betegségek kialakulásának kockázatát. Nem zárható ki azonban a 677T allél részvétele a mentális zavarok kialakulásában más kockázati tényezőkkel kombinálva.

Leiden mutáció

Az V véralvadási faktor gén Leiden-mutációját az jellemzi, hogy a guanin nukleotidot az 1691. pozícióban lévő adenin nukleotiddal helyettesítik. Ennek eredményeként az arginin aminosav a fehérjelánc 506. pozíciójában lévő glutamin aminosavra cserélődik. ennek a génnek a terméke. Emlékezzünk vissza, hogy minden aminosavat három DNS-nukleotid, úgynevezett kodon kódol. Ezért a Leiden-mutációt G1691A-nak nevezhetjük (guaninból adeninbe); Arg506Gln (argininből glutamin) vagy R506Q (R az arginin egybetűs jelölése, Q a glutamin egybetűs jelölése). Mindhárom elnevezés ugyanannak a mutációnak a szinonimája.

Az V véralvadási faktor génje az 1. kromoszómán található. A mutáció autoszomális domináns módon öröklődik. Ez azt jelenti, hogy az R506Q pótlásakor fellépő fokozott trombózisérzékenység abban nyilvánul meg, hogy egy megváltozott gén csak az egyik első kromoszómán van jelen (a másik első kromoszómán az V. faktor génje nem módosul). Ezt az állapotot heterozigótaságnak nevezik. A Leiden-mutáció meglehetősen elterjedt a populációban. Az európai lakosság átlagosan 4-6%-a heterozigóta hordozó. A Leiden-mutáció (mindkét első kromoszómán egy megváltozott gén) homozigóta hordozásának esetei rendkívül ritkák a populációban.

A mutáció Leiden nevet kapta, mivel a Leiden Thrombophilia Research Group volt az első, amely megfejtette az ezzel a mutációval fellépő véralvadási rendellenességek genetikai természetét. Ez 1993-ban történt.

Az V. faktor szerepe a véralvadási kaszkádban.

Az V véralvadási faktor egy nagy molekulatömegű fehérje, amely a protrombináz komplex része. A protrombináz komplex akkor jön létre, amikor a véralvadás a külső vagy belső úton aktiválódik, és aktivált X faktorból (Xa jelöléssel), aktivált V faktorból (Va jelöléssel) és foszfolipid (PL) membránokhoz (általában vérlemezke membránokhoz) kapcsolódó kalciumionokból áll. A protrombináz komplex funkciója, hogy a protrombin molekulából peptid fragmentumokat hasítson le, és a protrombint trombinná alakítja (egy enzim, amely fibrint polimerizál a fibrinogénből). A fibrin a véralvadás végterméke. A protrombint a protrombináz komplexben lebontó enzim a Xa faktor, de az V. faktor részvétele nélkül ez a reakció nagyon lassan megy végbe. Az aktivált V. faktor a foszfolipid felületén lévő Xa-val kombinálva több tízezerszeresére gyorsítja a trombinképződési reakciót. (lásd 3. ábra).

A véralvadás korlátozása az Va faktor inaktiválásával

A véralvadási rendszer sajátossága a nagyszámú pozitív és negatív visszacsatolási reakció jelenléte. A reakciók teljes komplexumának harmonikus kombinációja lehetővé teszi a szervezet számára, hogy hatékonyan megbirkózzon a vérzéssel, és megakadályozza az erek trombózisát ott, ahol nincs vérzés. Az antikoagulációs kaszkád fontos része a trombusképződés korlátozása az aktivált protein C (latin C betű) által.

A fő véralvadási enzim, a trombin, az egyik legtitokzatosabb és legérdekesebb fehérje a szervezetben. Enzimatikus funkciót lát el, de jelzőmolekula szerepét is betöltheti, számos, nem csak a trombusképződéssel összefüggő testreakcióban vesz részt. Enzimként a trombin két egymással ellentétes funkciót lát el: a fibrin képződését és a fibrinképződés megállítását. A trombin véralvadásgátló tulajdonságait a trombomodulinnal, az endotélium (a vérereket bélelő sejtek) membránfehérjével kombinálva nyeri el. Ugyanakkor a trombin molekula úgy változtatja meg konfigurációját, hogy képtelenné válik a koagulációs reakcióban való részvételre, hanem a májban szintetizálódó K-vitamin-függő fehérjék egyike, a C-protein lebontásának tulajdonságát kapja. jelen van a véráramban. [Az 1970-es években a K-vitamin-függő májfehérjéket kutató kutatók a latin ábécé betűivel jelölték meg őket. A véralvadásgátló kaszkád másik K-vitamin-függő fehérje az aktivált protein C protein S kofaktora. A közelmúltban kevés tanulmány jelent meg ebbe a sorozatba tartozó más fehérjékről (protein Z és protein M).]

Az aktivált protein C az egyik fő fiziológiás antikoaguláns, amely lebontja az aktivált V és VIII véralvadási faktorokat. A thrombophilia egyik fontos oka e faktorok ellenállása az APC pusztító hatásaival szemben. Ezt az állapotot APC-rezisztenciának nevezik. Ennek a rezisztenciának a fő oka a Leiden mutáció.

Az APC rezisztencia okai Leiden mutációban

Normál körülmények között az APC inaktiválja az V. faktort, ezáltal megakadályozza annak beépülését a protrombináz komplexbe. Az Va faktor aktivált C fehérje általi inaktiválásához arginin jelenléte szükséges az 506. pozícióban. Az arginin glutaminnal való helyettesítése azt eredményezi, hogy az V faktor rezisztenssé válik az APC hasítással szemben. Ezenkívül az inaktivált V-es faktor szükséges a VIII-as véralvadási faktor protein C/protein S komplex általi inaktiválásához, ezért az inaktivált V-faktor elégtelen képződése ahhoz a tényhez vezet, hogy az aktivált X-es faktor, amely a protrombináz része, képződik. komplex, szintén megszűnik az aktivált protein C általi blokkolása. Így a szervezetben olyan állapotok lépnek fel, amelyek elősegítik a protrombináz komplex hiperaktivációját, ami trombózis kialakulásához vezethet.

Normális körülmények között előfordulhat, hogy a Leiden-mutáció hordozójának nincs trombózisa. A trombózis további kockázati tényezők jelenlétében alakul ki: terhesség, hormonális fogamzásgátlók szedése, megnövekedett homociszteinszint, MTHFR és protrombin génmutációk, antifoszfolipid antitestek. Fontos megjegyezni, hogy a homociszteinemia maga is APC-rezisztencia kialakulásához vezet, ami különösen veszélyessé teszi ezt a kombinációt. Ezenkívül a Leiden-mutáció és a G20210A protrombin génmutáció kombinációja gyakoribb, mint az a véletlen besorolásból várható lenne. Mindez jelzi a beteg kellően teljes körű kivizsgálásának fontosságát, ha thrombophiliás állapot gyanúja merül fel.

Leiden mutáció és terhesség

A Leiden-mutáció jelenléte számos terhességi szövődmény kialakulásának valószínűségét növeli: korai terhességvesztés (a kockázat 3-szorosára nő), magzati fejlődési retardáció, késői toxikózis (preeclampsia), fetoplacentális elégtelenség. Leggyakrabban a Leiden-mutációban szenvedő nőknél van trombózis a méhlepényben, ami az összes fenti szövődmény kialakulásának fokozott kockázatának oka. E szövődmények kialakulásának megelőzése a még terhesség előtt megkezdett kis dózisú aszpirin adása, valamint kis dózisú heparin készítmények (nem frakcionált heparin és kis molekulatömegű heparinok) szubkután injekciója. Ez a kezelés biztonságos a magzat számára, és drámaian csökkentheti a kedvezőtlen terhességi kimenetel esélyét.

Leiden mutáció és hormonális fogamzásgátlók

A hormonális fogamzásgátlók egyik legveszélyesebb szövődménye a trombózis és a thromboembolia. Kiderült, hogy sok ilyen szövődményben szenvedő nő a Leiden-mutáció heterozigóta hordozója. Hormonális fogamzásgátlók szedése esetén a trombózis kockázata 6-9-szeresére nő. Ha a betegnek Leiden mutációja van, a trombózis kialakulásának kockázata fogamzásgátló szedése közben 30-50-szeresére nő. Ezért egyes szerzők azt javasolják, hogy minden nőt, aki hormonális fogamzásgátlót szed, vagy azt tervezi, meg kell szűrni a Leiden-mutáció jelenlétére.

Leiden mutáció és műtét

A trombózis a posztoperatív időszak egyik legsúlyosabb szövődménye. Az új genetika (genomika) támogatói azt javasolják, hogy minden nagyobb műtétre (méhmióma, császármetszés, petefészek ciszta stb.) készülő betegnél vizsgálják meg a Leiden-mutáció jelenlétét.

Leiden mutáció és termékenység

Egy közelmúltbeli tanulmány (Lancet 2001 Oct 13;358(9289):1238-9) kimutatta, hogy a Leiden-mutáció hordozóinak az IVF embriótranszfer sikerességi aránya körülbelül kétszerese, mint azoknak a betegeknek, akik nem hordozzák ezt a mutációt. Ezek az érdekes eredmények azt mutatják, hogy a szövődmények megnövekedett valószínűsége ellenére a Leiden-mutációban szenvedő betegek termékenységi aránya magasabb lehet (a terhesség valószínűsége minden ciklusban). Ez lehet az egyik magyarázata annak, hogy ez a mutáció körülbelül 20 ezer évvel ezelőtti megjelenése után miért terjedt el annyira a lakosság körében. Az embrió és a méh nyálkahártyája közötti interakció legelső szakaszainak sikerességének fontos feltétele lehet a beágyazódás helyén kialakuló vérerek hatékony trombózisa. A túlzott hipokoaguláció egyébként ezért nem javasolt az embrióátültetés napjain és a beültetés várható napjain a thrombophiliával összefüggő reproduktív rendellenességek kezelésekor.

Protrombin génmutáció G20210A

A G20210A protrombin génmutációt a 20210. pozícióban lévő guanin nukleotid adenin nukleotiddal való helyettesítése jellemzi. A mutációt a Leiden Thrombophilia Research Group fedezte fel 1996-ban. Ennek a mutációnak az a sajátossága, hogy a nukleotid változás a 3. '-nem transzlált régió (egy olyan gén DNS-szekvenciájának végén található régió, amely nem transzlálódik). Ez azt jelenti, hogy a megváltozott régió nukleotidszekvenciája nem vesz részt a protrombin gén aminosavszekvenciájának kódolásában. Ezért e mutáció jelenlétében magában a protrombinban nem történik kémiai változás. Ennek a mutációnak a jelenlétében a kémiailag normális protrombin megnövekedett mennyiségét mutatják ki. A protrombin szint a normálisnál másfél-kétszer magasabb lehet.

A protrombin gén a tizenegyedik kromoszómán található. Az európai faj képviselőinek 2-3% -a a gén heterozigóta hordozója. A mutáció homozigóta változata nagyon ritka lelet. Az afrikaiak és a mongoloid faj képviselői körében ez a mutáció nagyon ritka. A mutáció autoszomális domináns módon öröklődik. Ez azt jelenti, hogy a thrombophilia még a megváltozott gén heterozigóta hordozójában is előfordul.

Amikor trombózis lép fel, a G20210A mutáció gyakran a Leiden mutációval kombinálva fordul elő. Ez a mutáció kockázati tényező a Leiden-mutációval összefüggő összes szövődmény esetében (vetélés, magzat-placenta elégtelenség, méhen belüli magzati halálozás, preeclampsia, magzati növekedési retardáció, placenta leválás).

A thrombophiliás állapotok (antifoszfolipid szindróma, hyperhomocysteinemia, MTHFR, V faktor és protrombin gének mutációi) a vetélés és a magzat-placenta elégtelenség egyik fontos oka. A terhességen kívül ezek az állapotok trombózisos szövődményeket okozhatnak a hormonális fogamzásgátlók és a sebészeti beavatkozások során. A molekuláris genetikai vizsgálatot a következő esetekben javasoljuk:

• ha a múltban a terhesség korai szakaszában két vagy több magzati növekedési leállás történt;
• ha korábban a terhesség súlyos szövődményei voltak (a késői toxikózis súlyos formái, méhen belüli magzati halálozás, magzati növekedési retardáció);
• ha 50 év alatti rokonai vannak trombózisos szövődményekkel (mélyvénás trombózis, tüdőembólia, szélütés, szívinfarktus, hirtelen halál);
• több sikertelen IVF kísérlettel;
• ha az antifoszfolipid antitestek szintjének növekedését és/vagy a homocisztein szintjének emelkedését észlelik;
• nőgyógyászati ​​műtétek tervezése során;
• a hormonális fogamzásgátlás tervezésekor.

Különböző helyeken lehetnek mutációk egyébként.

Ha egy mutáns MTHFR gént heterozigóta állapotban* mutatnak ki, nincs nyomós ok a félelemre. A hiperkoagulációs állapotok megelőzése érdekében terhesség alatt napi 0,4 mg folsav bevitele javasolt két adagban, étkezni és háromhavonta egyszer (vagy az indikáció szerint) megvizsgálni a hemostasiogramot.

A leggyakoribb enzimhiba, amely a HC (homocisztein) szintjének mérsékelt emelkedésével jár, az MTHFR-t kódoló gén mutációja. Az MTHFR katalizálja a folsav átalakulását aktív formává. A mai napig az 1p36.3 lókuszban található MTHFR gén 9 mutációját írták le. Ezek közül a leggyakoribb a C677T szubsztitúció (az MTHFR fehérjében - alanin helyettesítése valinnal), amely a termolabilitásban és az MTHFR enzim aktivitásának csökkenésében nyilvánul meg. Megállapították, hogy az élelmiszer folsavtartalmának növelése megakadályozhatja a plazma GC-koncentrációjának növekedését.

A vérplazmában a homocisztein szintjének emelkedése közvetlenül korrelál a trombomodulin szintézis gátlásával, az AT-III és az endogén heparin aktivitásának csökkenésével, valamint a tromboxán A2 termelésének aktiválásával. A jövőben az ilyen változások mikrotrombózist és mikrokeringési zavarokat okoznak, amelyek viszont jelentős szerepet játszanak a spirális artériák patológiájában és az uteroplacentális keringés változásaihoz kapcsolódó szülészeti szövődmények kialakulásában. link

A vér emelkedett homociszteinszintjének oka: C677T változat az MTHFR génben - mutáció a metiléntetrahidrofolát-reduktáz enzim génjében.

A citozin timinnel való helyettesítése a 677. pozícióban az enzim funkcionális aktivitásának az átlagos érték 35%-ára csökkenéséhez vezet.

Polimorfizmus adatai:

*a homozigóták előfordulási gyakorisága a populációban 10-12%

*heterozigóták előfordulási gyakorisága a populációban – 40%

A T-variáns hordozói a terhesség alatt folsavhiányt tapasztalnak, ami a magzat idegcső fejlődési rendellenességeihez vezet.

A dohányzás növeli a 677T változat hatását.

A folsav alkalmazása jelentősen csökkentheti ennek a polimorfizmusnak a következményeinek kockázatát.

Általánosságban elmondható, hogy kit hova visznek... Nem lehet biztosan megmondani. Attól is függ, hogy mi van a genomjában.

Próbálja meg részletesebben feltenni kérdését itt - link

Minden Isten hatalmában van. Itt a statisztika tehetetlen.

Heterozigóta mutációs állapot

Segíts kérlek.

Közvetlen automatikus szekvenálást alkalmaztak a Notch 3 gén mutációinak elemzésére (Cadasil szindróma)

A HGMD mutációs adatbázisban leírt c.268C T, Arg90Cys heterozigóta mutációt észleltünk.

Előre is köszönöm!

Ne felejtsen el köszönetet mondani orvosainak.

genetikus7 22:07

tudnia kell, hogy mi okozta a vizsgálatot, ki irányította, és látnia kell a következtetést.

A vizsgálat oka az állapotom volt, amelyben a klinikára érkeztem. Hirtelen gyengeségem lett, és beszédkiesést tapasztaltam. Kazanyban minden lehetséges teszten és vizsgálaton átestem. Megállapított: Progresszív leukoencephalopathia, valószínűleg izolált agyi vasculitis okozta, közepes kognitív károsodás, bulbar-szindróma, piramis-elégtelenség formájában. Hyperhomocysteinemia. Hiperkoleszterinémia. A professzor javasolta a Notch-3 gén mutációjának molekuláris genetikai diagnózisát.

A molekuláris genetikai laboratórium következtetését már egy korábbi levelemben elküldtem.

Doktor úr, kérem segítsen! Fejtse meg ezt a következtetést.

Az elemzés megerősítette az orvos által gyanított szindrómát.

Köszönöm a válaszod. Most már tudom, hogy beteg vagyok. Egészen addig, amíg a betegség teljesen úrrá lett rajtam. Ez nyilván később jön. Hát ilyen a sorsom.

Még mindig szeretném tudni, hogy mi az a heterozigóta mutáció. Nyilvánvaló, hogy ez valamilyen módon tükröződik a betegség öröklődésének elvében. Két gyermekem van, fiúk. A nővéremnek két lánya van. Fiatalabb nálam, 38 éves. 44 éves vagyok. Apámtól örököltem a betegséget. 61 évesen halt meg. A halál oka agyvérzés volt. Öccse és nővére él és viszonylag egészséges. Gyermekeik is egészségesek. Tényleg én vagyok az egyetlen, aki megkapta a mutációt?

Ha válaszol legalább néhány kérdésre, nagyon hálás leszek Önnek.

Minden jót.

genetikus3 10:35

Ugyanez a lehetőség fennállt neked és a nővérednek. Mivel fiatalabb nálad, még nem tudni, hogy örökölte-e.

A nővére és a gyermekei ugyanazt a genetikai vizsgálatot végezhetik el, mint amilyet Önnél végeztek el. Ha most ki akarják deríteni, hogy örökölték-e a mutációt vagy sem.

Heterozigóta mutáció mit jelent?

Homozigozitás és heterozigótaság, dominancia és recesszivitás.

A homozigótaság (a görög „homo” egyenlő szóból, „zigóta” megtermékenyített tojás) egy diploid szervezet (vagy sejt), amely azonos allélokat hordoz homológ kromoszómákon.

Gregor Mendel volt az első, aki olyan tényt állapított meg, amely arra utal, hogy a megjelenésükben hasonló növények örökletes tulajdonságaiban élesen eltérhetnek egymástól. Azokat az egyedeket, akik a következő generációban nem hasadnak fel, homozigótáknak nevezzük. Azokat az egyedeket, akiknek az utódai jellemük hasadását mutatják, heterozigótáknak nevezzük.

A homozigozitás egy szervezet örökletes apparátusának olyan állapota, amelyben a homológ kromoszómák egy adott gén azonos formájával rendelkeznek. Egy gén átmenete homozigóta állapotba recesszív allélok megnyilvánulásához vezet a szervezet felépítésében és működésében (fenotípus), melyek hatását heterozigótaság esetén a domináns allélok elnyomják. A homozigótaság tesztje a szegregáció hiánya bizonyos típusú keresztezések során. Egy homozigóta szervezet egy adott génhez csak egyféle ivarsejtet termel.

A heterozigótaság bármely hibrid szervezetben rejlő állapot, amelyben homológ kromoszómái egy adott gén különböző formáit (alléljait) hordozzák, vagy a gének egymáshoz viszonyított helyzetében különböznek. A „heterozigótaság” kifejezést először W. Bateson angol genetikus vezette be 1902-ben. A heterozigótaság akkor fordul elő, amikor különböző genetikai vagy szerkezeti összetételű ivarsejtek heterozigótává egyesülnek. Strukturális heterozigozitás akkor fordul elő, ha valamelyik homológ kromoszóma kromoszóma-átrendeződése következik be; ez meiózisban vagy mitózisban fordulhat elő. A heterozigótaság vizsgálati keresztezéssel derül ki. A heterozigótaság általában a szexuális folyamat következménye, de előfordulhat mutáció eredményeként. A heterozigótaság esetén a káros és halálos recesszív allélok hatását elnyomja a megfelelő domináns allél jelenléte, és csak akkor jelenik meg, ha ez a gén homozigóta állapotba kerül. Ezért a heterozigótaság széles körben elterjedt a természetes populációkban, és nyilvánvalóan a heterózis egyik oka. A heterozigóta domináns allélek maszkoló hatása az oka a káros recesszív allélok populációban való fennmaradásának és terjedésének (ún. heterozigóta hordozó). Azonosításukat (például apák utódvizsgálatával) minden tenyésztési és szelekciós munka során, valamint orvosi és genetikai előrejelzések készítésekor végzik.

Saját szavainkkal azt mondhatjuk, hogy a tenyésztési gyakorlatban a gének homozigóta állapotát „helyesnek” nevezik. Ha egy tulajdonságot szabályozó mindkét allél azonos, akkor az állatot homozigótának nevezik, és a tenyésztés során ezt a sajátos tulajdonságot örökli. Ha az egyik allél domináns, a másik recesszív, akkor az állatot heterozigótának nevezik, és külsőleg domináns tulajdonságot mutat, de vagy domináns, vagy recesszív tulajdonságot örököl.

Bármely élő szervezet rendelkezik DNS-molekulák (dezoxiribonukleinsav) egy szakaszával, amelyet kromoszómáknak neveznek. A szaporodás során a csírasejtek a hordozóik (génjeik) által lemásolják az örökletes információkat, amelyek a kromoszómák egy spirál alakú szakaszát alkotják, és a sejtek belsejében helyezkednek el. A homológ kromoszómák azonos lokuszaiban (a kromoszóma szigorúan meghatározott pozícióiban) elhelyezkedő és bármely tulajdonság kialakulását meghatározó géneket alléleknek nevezzük. Egy diploid (kettős, szomatikus) halmazban két homológ (azonos) kromoszóma és ennek megfelelően két gén hordozza ezen eltérő tulajdonságok kialakulását. Az egyik tulajdonság túlsúlyát a másikkal szemben dominanciának nevezzük, és a gének dominánsak. Azt a tulajdonságot, amelynek megnyilvánulása elnyomott, recesszívnek nevezzük. Az allél homozigozitása két azonos gén (örökletes információhordozó) jelenléte: vagy két domináns vagy két recesszív. Egy allél heterozigótasága két különböző gén jelenléte benne, pl. egyikük domináns, a másik recesszív. Dominánsnak nevezzük azokat az allélokat, amelyek egy heterozigótában bármely örökletes tulajdonságnak ugyanazt a megnyilvánulását adják, mint egy homozigótában. Azokat az allélokat, amelyek hatásukat csak homozigótában fejtik ki, de heterozigótában láthatatlanok, vagy egy másik domináns allél hatása elnyomja, recesszívnek nevezzük.

A homozigótaság, a heterozigótaság és a genetika egyéb alapelveit először a genetika alapítója, Gregor Mendel apát fogalmazta meg három öröklődési törvénye formájában.

Mendel első törvénye: „Az ugyanazon gén különböző sikátoraira homozigóta egyedek keresztezéséből származó utódok fenotípusa egységes, genotípusa heterozigóta.”

Mendel második törvénye: „Amikor a heterozigóta formákat keresztezzük, az utódok természetes hasadása figyelhető meg 3:1 arányban a fenotípusban és 1:2:1 arányban a genotípusban.”

Mendel harmadik törvénye: „Az egyes gének alléljai az állat testösszetételétől függetlenül öröklődnek.

A modern genetika szempontjából hipotézisei így néznek ki:

1. Egy adott szervezet minden tulajdonságát egy allélpár szabályozza. Azt az egyedet, aki mindkét szülőtől azonos allélt kapott, homozigótanak nevezik, és két azonos betűvel (például AA vagy aa) jelölik, ha pedig különbözőeket kap, akkor heterozigóta (Aa).

2. Ha egy organizmus egy adott tulajdonság két különböző allélját tartalmazza, akkor az egyik (domináns) megnyilvánulhat, teljesen elnyomva a másik (recesszív) megnyilvánulását. (Az első generáció leszármazottainak dominanciájának vagy egységességének elve). Példaként vegyük a cockerek közötti monohibrid (csak szín alapján) keresztezést. Tételezzük fel, hogy mindkét szülő homozigóta színben, tehát a fekete kutyának lesz genotípusa, amit például AA-ként fogunk jelölni, egy őzbarna kutyának pedig aa lesz. Mindkét egyed csak egyféle ivarsejtet termel: a fekete csak A-t, és az őz csak a-t. Akárhány kölyök is születik egy ilyen alomban, mind fekete lesz, hiszen a fekete a domináns szín. Másrészt mindannyian a fawn gén hordozói lesznek, mivel genotípusuk Aa. Aki nem túl világos, vegye figyelembe, hogy a recesszív tulajdonság (jelen esetben a barna szín) csak homozigóta állapotban jelenik meg!

3. Minden ivarsejt (ivarsejt) kap minden allélpárból egyet. (A felosztás elve). Ha keresztezzük az első nemzedék leszármazottait vagy bármely két Aa genotípusú cockert, akkor a második generáció utódaiban hasadás figyelhető meg: Aa + aa = AA, 2Aa, aa. Így a fenotípusos felosztás 3:1-nek, a genotípusos felosztás pedig 1:2:1-nek fog kinézni. Ez azt jelenti, hogy két fekete heterozigóta cocker párosítása esetén 1/4 esélyünk lehet arra, hogy fekete homozigóta kutyáink legyenek (AA), 2/4-e fekete heterozigóta (Aa) és 1/4-e őzbarna kutyáink (aa). . Az élet nem ilyen egyszerű. Néha két fekete heterozigóta cocker őzbarna kölyökkutyát hoz létre, vagy lehet teljesen fekete. Egyszerűen csak kiszámoljuk, hogy egy adott tulajdonság mekkora valószínűséggel jelenik meg a kölykökben, és az, hogy megnyilvánul-e, attól függ, hogy mely allélok kerültek a megtermékenyített petékbe.

4. Az ivarsejtek kialakulása során az egyik párból bármelyik allél bejuthat mindegyikbe egy másik párból származó másikkal együtt. (A független elosztás elve). Sok tulajdonság egymástól függetlenül öröklődik, például míg a szemszín a kutya általános színétől függ, ennek gyakorlatilag semmi köze a fülek hosszához. Ha dihibrid keresztezést veszünk (két különböző tulajdonságra), akkor a következő arányt láthatjuk: 9:3:3:1

5. Minden allél nemzedékről nemzedékre diszkrét, változatlan egységként közvetítődik.

b. Minden szervezet örököl egy allélt (minden tulajdonsághoz) minden szülőtől.

Egy adott gén esetében, ha egy egyed által hordozott két allél azonos, melyik lesz a domináns? Mivel az allélok mutációja gyakran a funkció elvesztésével jár (üres allélok), a csak egy ilyen allélt hordozó egyednek is lesz egy "normális" (vad típusú) allélje ugyanannak a génnek; egyetlen normál másolat gyakran elegendő a normál működés fenntartásához. Hasonlatként képzeljük el, hogy téglafalat építünk, de két rendes vállalkozónk közül az egyik sztrájkol. Amíg a megmaradt beszállító elegendő téglával tud ellátni bennünket, addig folytathatjuk a falunk építését. A genetikusok ezt a jelenséget, amikor két gén közül az egyik még képes normális működést biztosítani, dominanciának nevezik. A normál allél domináns a kóros alléllel szemben. (Más szóval azt mondhatjuk, hogy a nem megfelelő allél recesszív a normálhoz képest.)

Amikor egy genetikai rendellenességről beszélünk, amelyet egy egyed vagy származás „hordoz”, az arra utal, hogy van egy mutált gén, amely recesszív. Hacsak nem végezünk kifinomult vizsgálatot ennek a génnek a közvetlen kimutatására, nem leszünk képesek vizuálisan azonosítani a hordozót a gén két normál kópiájával (alléljával) rendelkező egyedtől. Sajnos ilyen tesztelés hiányában a futárt nem észlelik időben, és elkerülhetetlenül továbbadja a mutációs allélt egyes utódainak. Minden egyed hasonlóan „befejezhető”, és több ilyen sötét titkot hordozhat genetikai poggyászában (genotípusában). Mindazonáltal mindannyiunknak több ezer különböző génje van sok különböző funkcióhoz, és bár ezek a rendellenességek ritkák, nagyon kicsi annak a valószínűsége, hogy két, egymással rokon, azonos „rendellenességet” hordozó egyed találkozik a szaporodás érdekében.

Néha az egyetlen normális alléllal rendelkező egyéneknek "köztes" fenotípusa lehet. Például a Basenji, amely egy allélt hordoz a piruvát kináz hiányára (az enzim hiánya, amely enyhe vérszegénységhez vezet), átlagosan 12 napos vörösvértest élettartammal rendelkezik. Ez egy köztes típus a normál 16 napos ciklus és a 6,5 ​​napos ciklus között két helytelen alléllal rendelkező kutyában. Bár ezt gyakran hiányos dominanciának nevezik, ebben az esetben célszerűbb azt mondani, hogy egyáltalán nincs dominancia.

Vigyük egy kicsit tovább a téglafal-hasonlatunkat. Mi van, ha egyetlen téglakészlet nem elég? Maradunk a vártnál alacsonyabb (vagy rövidebb) falnál. Számít majd? Attól függ, hogy mit akarunk kezdeni a "fallal" és esetleg a genetikai tényezőktől. Lehet, hogy az eredmény nem ugyanaz a két ember számára, aki a falat építette. (Egy alacsony fal védi az árvizet, de nem!) Ha lehetséges, hogy egy hibás allélból csak egy példányt hordozó egyed hibás fenotípussal fejezi ki azt, akkor azt az allélt kell dominánsnak tekinteni. Ennek megtagadását a penetrancia kifejezés határozza meg.

A harmadik lehetőség az, hogy az egyik vállalkozó szállít nekünk egyedi téglákat. Ezt nem értve tovább dolgozunk – végül leomlik a fal. Mondhatnánk, hogy a hibás tégla a meghatározó. Az emberekben számos domináns genetikai betegség megértésének előrehaladása arra utal, hogy ez ésszerű analógia. A legtöbb domináns mutáció olyan fehérjéket érint, amelyek nagy makromolekuláris komplexek alkotóelemei. Ezek a mutációk olyan változásokhoz vezetnek a fehérjékben, amelyek nem tudnak megfelelően kölcsönhatásba lépni más komponensekkel, ami a teljes komplexum tönkremeneteléhez vezet (hibás tégla – ledőlt fal). Mások a génekkel szomszédos szabályozó szekvenciákban vannak, és a gén nem megfelelő időben és helyen történő átírását okozzák.

A domináns mutációk megmaradhatnak a populációkban, ha az általuk okozott problémák finomak és nem mindig hangsúlyosak, vagy későn jelentkeznek, miután az érintett egyed részt vett a szaporodásban.

Előfordulhat, hogy egy recesszív gén (azaz az általa meghatározott tulajdonság) nem jelenik meg egy vagy több nemzedékben mindaddig, amíg mindkét szülőtől két azonos recesszív gént nem találunk (az ilyen tulajdonság hirtelen megnyilvánulása utódokban nem tévesztendő össze a mutációval).

Azok a kutyák, amelyeknek csak egy recesszív génje van - bármely tulajdonság meghatározója - nem mutatják ezt a tulajdonságot, mivel a recesszív gén hatását elfedi a páros domináns gén hatásának megnyilvánulása. Az ilyen kutyák (recesszív gén hordozói) veszélyesek lehetnek a fajtára, ha ez a gén meghatározza egy nemkívánatos tulajdonság megjelenését, mert azt továbbadja leszármazottainak, majd megőrzik a fajtában. Ha véletlenül vagy meggondolatlanul összepárosít egy ilyen gén két hordozóját, akkor nemkívánatos tulajdonságokkal rendelkező utódokat hoznak létre.

A domináns gén jelenléte mindig egyértelműen és kívülről is megnyilvánul egy megfelelő jellel. Ezért a nem kívánatos tulajdonságot hordozó domináns gének sokkal kisebb veszélyt jelentenek a tenyésztőre, mint a recesszívek, hiszen jelenlétük mindig megnyilvánul, még akkor is, ha a domináns gén partner nélkül „működik” (Aa).

De nyilvánvalóan, hogy bonyolítsa a dolgokat, nem minden gén teljesen domináns vagy recesszív. Más szóval, egyesek dominánsabbak, mint mások, és fordítva. Például egyes tényezők, amelyek meghatározzák a szőrzet színét, dominánsak lehetnek, de mégsem jelennek meg kifelé, hacsak nem támogatják más gének, néha akár recesszív gének is.

A párosítások nem mindig adnak pontosan az elvárt átlageredményeknek megfelelő arányokat és ahhoz, hogy egy adott párosításból megbízható eredményt kapjunk, nagy almot, vagy több alomban nagyszámú utódot kell létrehozni.

Egyes külső tulajdonságok egyes fajtáknál „dominánsak”, másoknál „recesszívek” lehetnek. Más tulajdonságok hátterében több gén vagy félgén állhat, amelyek nem egyszerű mendeli dominánsok vagy recesszívek.

Genetikai rendellenességek diagnosztizálása

A genetikai rendellenességek diagnosztizálása, mint a genetikai betegségek felismerésének és megjelölésének doktrínája, főként két részből áll

a kóros jelek azonosítása, vagyis az egyes egyének fenotípusos eltérései; az észlelt eltérések örökölhetőségének bizonyítéka. A „genetikai állapotfelmérés” kifejezés egy fenotípusosan normális egyén tesztelését jelenti a kedvezőtlen recesszív allélek azonosítására (heterozigozitás teszt). A genetikai módszerek mellett olyan módszereket is alkalmaznak, amelyek kizárják a környezeti hatásokat. Rutinkutatási módszerek: felmérés, laboratóriumi diagnosztika, patológiai anatómiai, szövettani és kórélettani módszerek. Különleges jelentőségű módszerek a citogenetikai és immunogenetikai módszerek. A sejttenyésztési módszer jelentős előrelépést jelentett az örökletes betegségek diagnosztizálásában és genetikai elemzésében. Ezzel a módszerrel rövid időn belül mintegy 20 emberben talált genetikai hiba (Rerabek és Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969) vizsgálatát tette lehetővé segítségével, sok esetben lehetséges a homozigóták megkülönböztetése a homozigótáktól. recesszív típusú öröklődésű heterozigóták

Immunogenetikai módszerekkel vizsgálják a vércsoportokat, a szérum- és tejfehérjéket, az ondófolyadék fehérjéket, a hemoglobin típusokat stb. A nagyszámú, több allélt tartalmazó fehérjelókusz felfedezése a mendeli genetika „reneszánsz korszakához” vezetett. A fehérje lókuszokat használják:

az egyes állatok genotípusának megállapítására

bizonyos specifikus defektusok (immunoparézis) vizsgálatakor

kapcsolódási vizsgálatokhoz (markergének)

gén-inkompatibilitási elemzéshez

a mozaik és a kimérizmus kimutatására

A születéstől kezdődő defektus, bizonyos vonalakban és faiskolákban megjelenő hibák, a közös ős jelenléte minden rendellenes esetben nem jelenti az adott állapot és genetikai természet öröklődését. A patológia azonosításakor bizonyítékot kell szerezni annak genetikai okáról és meg kell határozni az öröklődés típusát. Az anyag statisztikai feldolgozása is szükséges. Két adatcsoportot vetnek alá genetikai és statisztikai elemzésnek:

Populációs adatok - a veleszületett rendellenességek gyakorisága a teljes populációban, a veleszületett rendellenességek gyakorisága egy szubpopulációban

Családi adatok - a genetikai meghatározottság és az öröklődés típusának meghatározása, a beltenyésztési együtthatók és az ősök koncentrációjának mértéke.

A genetikai kondicionálás és az öröklődés típusának vizsgálatakor az azonos (elméletileg) genotípusú szülők utódaiban megfigyelt normális és hibás fenotípusok számszerű arányait összehasonlítjuk a Mendel-féle binomiális valószínűségek alapján számított szegregációs arányokkal. törvényeket. A statisztikai anyag megszerzéséhez ki kell számítani az érintett és egészséges egyedek gyakoriságát a proband vérrokonai között több generáción keresztül, az egyes adatok összevonásával meghatározni a számszerű arányt, valamint össze kell vonni a megfelelően azonos szülői genotípusú kiscsaládokra vonatkozó adatokat. Az alom méretére és a kölykök nemére vonatkozó információk szintén fontosak (a kapcsolt vagy nemhez kötött öröklődés lehetőségének felméréséhez).

Ebben az esetben a kiválasztási adatokat össze kell gyűjteni:

Komplex szelekció – a szülők véletlenszerű mintavétele (egy domináns tulajdonság ellenőrzésekor használjuk)

Céltudatos szelekció - minden olyan kutya, amelynek a populációban „rossz” tulajdonsága van annak alapos vizsgálata után

Egyedi szelekció - az anomália előfordulásának valószínűsége olyan kicsi, hogy az alomból egy kölyökkutyánál fordul elő

A többszörös szelekció köztes a célzott és az egyed között, amikor egynél több érintett kölyökkutya van az alomban, de nem mindegyik proband.

Az első kivételével minden módszer kizárja az Nn genotípusú kutyák párosítását, amelyek nem okoznak rendellenességeket az almokban. Az adatok javításának többféle módja van: N.T.J. Bailey (79), L. L. Kawaii-Sforza és W. F. Bodme és K. Stehr.

A populáció genetikai jellemzése a vizsgált betegség vagy tulajdonság prevalenciájának felmérésével kezdődik. Ezen adatok alapján meghatározzák a populációban a gének gyakoriságát és a megfelelő genotípusokat. A populációs módszer lehetővé teszi az egyes gének vagy kromoszóma-rendellenességek populációkban való eloszlásának tanulmányozását. Egy populáció genetikai szerkezetének elemzéséhez egy nagy egyedcsoportot kell megvizsgálni, amelynek reprezentatívnak kell lennie, lehetővé téve a populáció egészének megítélését. Ez a módszer informatív az örökletes patológia különböző formáinak tanulmányozása során. Az örökletes rendellenességek típusának meghatározásának fő módszere a rokon egyedcsoportokon belüli törzskönyvek elemzése, amelyekben a vizsgált betegség eseteit a következő algoritmus szerint rögzítették:

Rendellenes állatok eredetének meghatározása tenyészkártyák segítségével;

Törzskönyvek összeállítása anomáliás egyedekről közös ősök felkutatása érdekében;

Az anomália öröklődési típusának elemzése;

Genetikai és statisztikai számítások elvégzése egy anomália előfordulásának véletlenszerűségi fokára és a populációban való előfordulási gyakoriságára vonatkozóan.

A törzskönyvek elemzésének genealógiai módszere vezető helyet foglal el a lassan szaporodó állatok és emberek genetikai vizsgálatában. A rokonok több generációjának fenotípusainak tanulmányozásával megállapítható a tulajdonság öröklődésének természete és az egyes családtagok genotípusai, meghatározható a megnyilvánulás valószínűsége és az utódok kockázatának mértéke egy adott betegség esetében.

Az örökletes betegség meghatározásakor figyelmet kell fordítani a genetikai hajlam tipikus jeleire. A patológia gyakrabban fordul elő rokon állatok csoportjában, mint egy teljes populációban. Ez segít megkülönböztetni a veleszületett betegséget a fajta hajlamától. A törzskönyvi elemzés azonban azt mutatja, hogy a betegségnek családi esetei vannak, ami egy meghatározott gén vagy géncsoport jelenlétére utal, amely felelős az érte. Másodszor, egy örökletes hiba gyakran ugyanazt az anatómiai régiót érinti rokon állatok csoportjában. Harmadszor, a beltenyésztéssel több a betegség esete. Negyedszer, az örökletes betegségek gyakran korán jelentkeznek, és gyakran állandó korban jelentkeznek.

A genetikai betegségek általában több állatot érintenek egy alomban, ellentétben a mérgezésekkel és a fertőző betegségekkel, amelyek az egész almot érintik. A veleszületett betegségek széles skálán mozognak, a viszonylag jóindulatútól a mindig halálos kimenetelűig. Diagnózisuk általában az anamnézisen, a klinikai tüneteken, a rokon állatokban előforduló kórelőzményen, a vizsgálati keresztezések és bizonyos diagnosztikai vizsgálatok eredményein alapul.

A monogén eredetű betegségek jelentős része recesszív módon öröklődik. Ez azt jelenti, hogy a megfelelő gén autoszomális lokalizációja csak a homozigóta mutációhordozókat érinti. A mutációk leggyakrabban recesszívek, és csak homozigóta állapotban jelennek meg. A heterozigóták klinikailag egészségesek, de ugyanolyan nagy valószínűséggel adják át a gén mutáns vagy normál változatát gyermekeiknek. Így egy látens mutáció hosszú időn keresztül nemzedékről nemzedékre továbbítható. Az autoszomális recesszív típusú öröklődés a súlyosan beteg betegek törzskönyvében, akik vagy nem élik túl a reproduktív kort, vagy jelentősen csökkentek a szaporodási potenciállal, ritkán lehetséges a beteg rokonok azonosítása, különösen a felmenő vonalban. Kivételt képeznek azok a családok, ahol magas a beltenyésztés.

Azok a kutyák, amelyeknek csak egy recesszív génje van - bármely tulajdonság meghatározója - nem mutatják ezt a tulajdonságot, mivel a recesszív gén hatását elfedi a páros domináns gén hatásának megnyilvánulása. Az ilyen kutyák (recesszív gén hordozói) veszélyesek lehetnek a fajtára, ha ez a gén meghatározza egy nemkívánatos tulajdonság megjelenését, mert azt továbbadja leszármazottainak. Ha egy ilyen gén két hordozóját véletlenül vagy szándékosan párosítják, akkor nemkívánatos tulajdonságokkal rendelkező utódokat hoznak létre.

Az utódok egyik-másik tulajdonság szerinti felosztásának várható aránya legalább 16 kölyökkutyás alom esetén megközelítőleg indokolt. Egy szabályos méretű kölyökkutyákból álló alom esetében csak egy recesszív gén által meghatározott tulajdonság megnyilvánulásának kisebb-nagyobb valószínűségéről beszélhetünk egy bizonyos ismert genotípusú apapár leszármazottainál.

A recesszív anomáliák kijelölése kétféleképpen történhet. Az első közülük az anomáliás megnyilvánulásokkal rendelkező kutyák, azaz a homozigóták kizárása a tenyésztésből. Az ilyen szelekcióval járó anomália előfordulása az első generációkban meredeken csökken, majd lassabban, viszonylag alacsony szinten maradva. Egyes anomáliák hiányos kiküszöbölésének oka a hosszú és tartós szelekció során is egyrészt a recesszív gének hordozóinak számának sokkal lassabb csökkenése, mint a homozigótákban. Másodszor, a normától kissé eltérő mutációk esetén a tenyésztők nem mindig selejtezik ki a kóros kutyákat és hordozókat.

Autoszomális recesszív típusú öröklődés esetén:

Egy tulajdonság nemzedékeken keresztül is átörökíthető elegendő számú leszármazott mellett is

A tünet gyermekeknél jelentkezhet, ha a szülőknél (látszólag) hiányzik. Ezután az esetek 25% -ában gyermekeknél található meg

A tulajdonságot minden gyermek örökli, ha mindkét szülő beteg

A tünet a gyermekek 50%-ánál alakul ki, ha az egyik szülő beteg

A hím és nőstény utódok egyformán öröklik ezt a tulajdonságot

Így az anomália abszolút teljes megszüntetése alapvetően lehetséges, feltéve, hogy minden hordozót azonosítanak. Az ilyen kimutatás sémája: a recesszív mutációk heterozigótái bizonyos esetekben laboratóriumi kutatási módszerekkel kimutathatók. A heterozigóta hordozók genetikai azonosításához azonban analitikus keresztezéseket kell végezni - egy feltételezett hordozó kutya párosítását egy homozigóta abnormális kutyával (ha az anomália enyhén érinti a szervezetet) vagy egy korábban megállapított hordozóval. Ha az ilyen keresztezések eredményeként többek között kóros kölykök születnek, a vizsgált apa egyértelműen hordozóként azonosítható. Ha azonban az ilyen kölyökkutyákat nem azonosítják, akkor a kapott kiskutyák korlátozott mintájából nem lehet egyértelmű következtetést levonni. Annak a valószínűsége, hogy egy ilyen apa hordozó, csökken a minta bővülésével - a vele való párosításból született normál kölykök számának növekedésével.

A Szentpétervári Állatorvosi Akadémia Tanszékén a kutyák genetikai terhelésének szerkezetének elemzését végezték el, és megállapították, hogy a legnagyobb arányban - 46,7%-ban - monogén autoszomális recesszív típusban öröklődő anomáliák; a teljes dominanciájú anomáliák 14,5%-ot tettek ki; Az anomáliák 2,7%-a hiányos domináns tulajdonságként jelent meg; Az anomáliák 6,5%-a nemileg, az öröklődő tulajdonságok 11,3%-a poligén típusú öröklődéssel, 18%-a pedig 3%-a az öröklődő anomáliák teljes spektrumának, az öröklődés típusát nem állapították meg. A kutyáknál az örökletes anomáliák és betegségek száma összesen 186 volt.

A hagyományos szelekciós és genetikai prevenciós módszerek mellett fontos a mutációk fenotípusos markereinek alkalmazása.

A genetikai betegségek monitorozása közvetlen módszer a nem érintett szülők utódainak örökletes betegségeinek felmérésére. A „Guard” fenotípusok lehetnek: szájpadhasadék, ajakhasadék, inguinalis és köldöksérv, újszülöttek hidrokélája, görcsök újszülött kölykökben. Monogén fix betegségekben lehetőség van a tényleges hordozó azonosítására a hozzá kapcsolódó markergén révén.

A kutyák meglévő fajtadiverzitása egyedülálló lehetőséget biztosít számos morfológiai tulajdonság genetikai szabályozásának tanulmányozására, amelyek különböző kombinációi meghatározzák a fajtastandardokat. Ezt a helyzetet szemlélteti a jelenleg is létező házikutya fajták közül két, amelyek legalább olyan morfológiai jellemzőikben különböznek egymástól, mint a magasság és a súly. Ez egyrészt az angol masztiff fajta, amelynek képviselői elérik a 80 cm-es marmagasságot és a 100 kg-ot meghaladó testtömeget, a Chi Hua Hua fajta pedig a 30 cm-t és a 2,5 kg-ot.

A háziasítás folyamata magában foglalja az állatok kiválasztását emberi szempontból legkiemelkedőbb tulajdonságaik alapján. Idővel, amikor a kutyát társként és esztétikus megjelenése miatt kezdték tartani, a szelekció iránya a természetben való túléléshez rosszul alkalmazkodó, de az emberi környezethez jól alkalmazkodó fajták előállítása felé változott. Van egy vélemény, hogy a korcsok egészségesebbek, mint a fajtatiszta kutyák. Valójában az örökletes betegségek valószínűleg gyakrabban fordulnak elő háziállatoknál, mint vadon élő állatoknál.

„Az egyik legfontosabb cél olyan módszerek kidolgozása, amelyek kombinálják az állatok kiválasztott tulajdonságok szerinti javítását és edzettségük megfelelő szintű megőrzését – szemben az egyoldalú szelekcióval a fajtaspecifikus tulajdonságok maximális (néha eltúlzott, túlzott) fejlesztése érdekében. , amely veszélyes a háziasított élőlények biológiai jólétére” - (Lerner, 1958).

A szelekció hatékonyságának véleményünk szerint az érintett állatok anomáliáinak diagnosztizálásában és a hibás öröklődésű, de normális fenotípusú hordozók azonosításában kell állnia. Az érintett állatok fenotípusának korrekciója érdekében végzett kezelése nem csak az állatok esztétikai megjelenésének javítását (oligodontia), hanem a rák megelőzését (kriptorchidizmus), a biológiai, teljes aktivitás fenntartását (csípődiszplázia) és az egészségi állapot stabilizálását célzó eseménynek is tekinthető. általában. E tekintetben a kinológia és az állatorvoslás közös tevékenységében szükség van az anomáliák elleni szelekcióra.

A különböző kutyabetegségek DNS-vizsgálatának lehetősége egészen új dolog a kutyás tudományban, ennek ismerete figyelmeztetheti a tenyésztőket, hogy mely genetikai betegségekre kell különös figyelmet fordítani az apapárok kiválasztásakor. A jó genetikai egészség nagyon fontos, mert ez határozza meg a kutya biológiailag kiteljesedő életét. Dr. Padgett könyve, az öröklött betegségek ellenőrzése kutyáknál bemutatja, hogyan kell leolvasni a genetikai törzskönyvet bármilyen rendellenességre. A genetikai törzskönyvek megmutatják, hogy a betegség nemhez kötődik-e, hogy az öröklődés egy egyszerű domináns génen, vagy egy recesszív génen keresztül történik-e, vagy hogy a betegség poligén eredetű-e. Nem szándékos genetikai hibák időről időre előfordulnak, függetlenül attól, hogy a tenyésztő mennyire óvatos. A genetikai törzskönyvek tudásmegosztási eszközként történő felhasználásával lehetőség nyílik a káros gének olyan mértékű felhígítására, hogy addig ne fejezzék ki magukat, amíg nem találnak DNS-markert az átvitelük tesztelésére. Mivel a szelekció a következő generáció populációjának fejlesztésével jár, nem a szelekciós stratégia közvetlen elemeinek (egyedek vagy keresztezett egyedpárok) fenotípusos jellemzőit veszik figyelembe, hanem utódaik fenotípusos jellemzőit. Ezzel a körülménnyel kapcsolatban merül fel az igény egy tulajdonság öröklődésének leírására a tenyésztési feladatokhoz. Egy keresztező egyedpár származásában és a tulajdonság fenotípusos jellemzőiben különbözik a többi hasonló egyedtől, mind saját maguk, mind rokonai. Ezen adatok alapján, ha van kész öröklődési leírás, meg lehet kapni az utódok várható jellemzőit, és ezáltal a tenyésztési stratégia egyes elemeinek szelekciós értékeinek becslését. Minden olyan beavatkozásnál, amely bármilyen genetikai rendellenességre irányul, az első lépés a „rossz” tulajdonság relatív fontosságának meghatározása más tulajdonságokhoz képest. Ha egy nemkívánatos tulajdonság nagy gyakorisággal öröklődik, és súlyos károkat okoz a kutyában, másképpen kell eljárnia, mint ha a tulajdonság ritka vagy csekély jelentőségű. Egy kiváló fajtájú, hibás színt hordozó kutya sokkal értékesebb apa marad, mint egy átlagos, megfelelő színű kutya.

HETEROSZIGÓTA HETEROSZIGÓTA

(hetero... és zigótából), olyan szervezet (sejt), amelyben a homológ kromoszómák különbözőt hordoznak. egy adott gén alléljei (alternatív formái). A heterozigótaság általában meghatározza az élőlények magas életképességét és jó alkalmazkodóképességét a változó környezeti feltételekhez, ezért széles körben elterjedt a természetes populációkban. Kísérletek során a G.-t különböző típusú homozigóták egymással való keresztezésével kapják. allélek. Az ilyen keresztezés leszármazottai heterozigótáknak bizonyulnak erre a génre. A G. jellemzőinek elemzése az eredeti homozigótákhoz képest lehetővé teszi, hogy következtetéseket vonjunk le a különböző kölcsönhatások természetére vonatkozóan. egy gén alléljei (teljes vagy inkomplett dominancia, kódoló, interallélikus komplementáció). Bizonyos allélek meghatározottak. gének csak heterozigóta állapotban lehetnek (recesszív letális mutációk, domináns mutációk recesszív letális hatással). Heterozigozitás különböző letális tényezőkre különböző. homológ kromoszómák ahhoz vezet, hogy G. utódait ugyanaz a G. Ez a jelenség ún. A kiegyensúlyozott letalitás különösen a mezőgazdaságban nagy jelentőségű heterózis hatásának „megszilárdításának” alapjául szolgálhat. gyakorlat, de a homozigóták megjelenése miatt számos generációban „elveszett”. Az átlagembernek kb. A gének 20%-a heterozigóta állapotban van. Az örökletes betegségeket okozó recesszív allélek heterozigótaságának meghatározása (vagyis a betegség hordozóinak azonosítása) fontos orvosi probléma. genetika. A "G" kifejezés. Kromoszóma-átrendeződésekre is használják (inverzióval, transzlokációval stb. beszélnek G.-ről). Többszörös allélizmus esetén néha a „vegyület” kifejezést használják a G.-re (az angol vegyületből - komplex, összetett). Például egy „normális” A allél és az a1 és a2 mutáns jelenlétében az a1/a2 heterozigótát nevezzük. vegyület, ellentétben az A/a1 vagy A/a2 heterozigótákkal. (lásd HOMOZYGOTE).

.(Forrás: „Biológiai enciklopédikus szótár”. M. S. Gilyarov főszerkesztő; Szerkesztőbizottság: A. A. Babaev, G. G. Vinberg, G. A. Zavarzin és mások - 2. kiadás, javítva - M.: Sov. Encyclopedia, 1986.)

heterozigóta

Olyan sejt vagy egyed, amelyben egy tulajdonságot meghatározó két gén különbözik. Azaz allél gének ( allélek) – apai és anyai – nem ugyanaz. Például G. kísérleteiben. Mendel A különböző magszínű borsófajták keresztezéséhez a domináns sárga szín gén homozigóta egyedeit használtuk szülőként ( A) és homozigóta egyedek a recesszív zöld génre ( A). Minden kapott első generációs hibridnek örökletes szerkezete volt Ahh, azaz heterozigóták voltak. Magjaik sárgák voltak, mint a domináns gén homozigótái.
A heterozigóta egyedek jellemzőinek és a homozigóta szülők jellemzőinek összehasonlítása lehetővé teszi egy gén alléljai közötti interakció különféle formáinak tanulmányozását (dominanciamintázat stb.). Általában a heterozigótaság nagyobb életképességet és alkalmazkodóképességet biztosít az organizmusoknak, mint a homozigótaság. Hasonlítsa össze Homozigóta.

.(Forrás: „Biológia. Modern illusztrált enciklopédia.” Főszerkesztő A. P. Gorkin; M.: Rosman, 2006.)

Szinonimák:

Nézze meg, mi a "HETEROSYGOTE" más szótárakban:

Heterozigóta... Helyesírási szótár-kézikönyv

- (hetero... és zigótából), olyan sejt vagy szervezet, amelyben a homológ (páros) kromoszómák egy adott gén különböző formáit (alléljait) hordozzák. Általában ez a szexuális folyamat következménye (az egyik allélt a tojás viszi be, a másikat pedig ... Modern enciklopédia

- (hetero... és zigótából) olyan sejt vagy szervezet, amelyben a homológ kromoszómák egy adott gén különböző formáit (alléljait) hordozzák. Házasodik. Homozigóta... Nagy enciklopédikus szótár

HETEROSZIGÓTA, egy olyan organizmus, amelynek egy GÉN két kontrasztos formája (ALLÉLE) van egy KROMOSZÓMA-párban. Azokban az esetekben, amikor az egyik forma DOMINÁNS, a másik pedig csak recesszív, a domináns forma a FENOTÍPUSBAN fejeződik ki. lásd még HOMOZYGOTE... Tudományos és műszaki enciklopédikus szótár

Az MTHFR gén mutációja az egyik leggyakoribb trombofil mutáció, amelynek jelenléte a vér homociszteinszintjének emelkedésével és az érelmeszesedés, trombózis és terhességi patológiák szövődményeinek fokozott kockázatával járhat.

Mi az az MTHFR?

Az MTHFR vagy az MTHFR egy metilén-tetrahidrofolát-reduktáz enzim, amely kulcsfontosságú az aminosavak átalakításában. Az MTHFR gén mutációja a veleszületett thrombophilia legtöbbet vizsgált oka.

A folsav, amely számos biokémiai átalakuláson megy keresztül, a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz (MTHFR) enzimen keresztül metionin-szintázzá (MTR) alakul. A metionin szintézise viszont a homociszteint metioninná alakítja.

A folátot vagy a B9-vitamint számos biológiai folyamatban használják:

• homocisztein-metiláció – azaz semlegesítését
• DNS- és RNS-komponensek szintézise
• idegimpulzus transzporterek, fehérjék és foszfolipidek szintézise

Az MTHFR gén változása a vér homociszteinszintjének növekedéséhez vezet - hiperhomociszteinszint, amelyet a B-vitaminok hiánya is kiválthat az élelmiszerekben (B6, B12, folsav - B9). A homocisztein magas kémiai aktivitással rendelkezik, amely felhalmozódása esetén agresszív és mérgezővé válhat.

A homocisztein egy nem esszenciális aminosav, amelyet a szervezet képes szintetizálni a metionin esszenciális aminosavból.

Az 5,10-metilén-tetrahidrofolát-reduktáz enzim katalizálja az 5,10-metilén-tetrahidrofolát átalakulását 5-metil-tetrahidrofoláttá, amely a szervezetben a folát fő formája. A folátok monokarbonát donorok számos metabolikus reakcióban, beleértve a homocisztein-metilációt is.

Az MTHFR gén pontmutációi (mutáció = hiba) egy fokozott termolabilitású és csökkent aktivitású enzim megjelenéséhez vezetnek, ami a vér homociszteinszintjének emelkedésében nyilvánul meg. A homocisztein citotoxikus hatással van az erek belső bélésének sejtjeire (endotélium), gátolja azok osztódását, serkenti az érfal izomrétegének megvastagodását, serkenti a vérrögképződést, ami elősegíti a vérrögök kialakulását és az érelmeszesedés progressziója szövődményeivel együtt, és háromszorosára növeli a trombózis kockázatát.

Az endotéliumon lévő homocisztein gátolja a thrombomodulin expresszióját és ezáltal a protein C aktiválódását. Ezt az aktivitás növekedése kísériVÉsXII(5 és 12) véralvadási faktorok.

Az MTHFR génmutáció pozitív eredményét ki kell egészíteni a vér homociszteinszintjének vizsgálatával.

Az MTHFR génmutáció pozitív eredményének a homociszteinszint növekedése nélkül nincs klinikai jelentősége.

Az MTHFR gén mutációja nem jár tünetekkel, speciális PCR analízis nélkül nem mutatható ki.

Hogyan kell figyelmeztetni?

Az MTHFR mutációt elsősorban megfelelő táplálkozással lehet „lefejezni”. Különösen a terhesség alatt kell gondoskodnia arról, hogy Ön és a fejlődő magzat megfelelő mennyiségű vitaminnal rendelkezzen.

A második helyen a folsav-kiegészítők és a B-vitaminok szedése áll.

A folsav forrásai az élelmiszerekben:

• leveles zöldségek – mindenféle saláta
• zöldségek – karfiol, brokkoli, káposzta, karfiol, paradicsom, retek, dinnye, uborka, bab, borsógabonafélék – minden durva szem, gabonafélék, csíráztatott szemek
• gyümölcsök - mangó, narancs, banán, avokádó, cseresznye, cseresznye, eper, málna, agrus
• dió – ​​dió, pisztácia
• néhány tejtermék - lágy és penészes sajtok
• hús - a legnagyobb mennyiség a májban található

Az MTHFR gén mutációinak típusai

Több mint 25 féle MTHFR mutációt írtak le, de csak kettő fontos az orvos gyakorlati munkájában, amelyekben az MTHFR aktivitás csökken:

• A1298C – az adenin (A) helyettesítése citozinnal (C) az 1298-as nukleotidban
• C677T - a citozin (C) helyébe timin (T) kerül a 677. pozícióban, ami a szintetizált aminosav változásához vezet alaninból valinná a fehérjelánc 223-as pozíciójában.

Az MTHFR C677T mutáció a neurális cső (spina bifida) és az elülső hasfal (köldökzsinór-sérv, gastroschisis, omphalocele) felhasadásának kockázati tényezője. Az anyában előforduló homozigóta MTHFR mutáció esetén az ilyen szövődmények kockázata a magzatban 2-szer nagyobb. A folsav és a folát egyidejű hiánya ötszörösére növeli a kockázatot.

Szállítási lehetőségek

• heterozigóták - az egyik gén mutált, a második „egészséges”
• homozigóták – mindkét gén mutált
• kombinált heterozigóta - az MTHFR szintézisét kódoló két különböző gén mutációt mutat

Az MTHFR gén heterozigóta mutációinak gyakorisága Európa, Észak-Amerika és Ausztrália lakossága körében 31-39%, homozigóta - 9-17%. 15%-a kombinált heterozigóták az MTHFR gén C677T és A1298C egy mutációjával.

Három vagy több MTHFR génmutáció jelenléte nem kompatibilis az élettel.

Emelkedett homociszteinszinttel és MTHFR mutációval kapcsolatos betegségek

• szív- és érrendszeri betegségek - szívkoszorúér-betegség, agyi érelmeszesedés, szívinfarktus, szélütés, láberek endarteritisze
• gyomor- és nyombélfekély
• gyulladásos bélbetegségek - colitis ulcerosa és Crohn-betegség
• Alzheimer kór
• sclerosis multiplex
• depresszió
• migrén
• krónikus fáradtság szindróma

Szülészeti és nőgyógyászati ​​következmények

Az első trimeszterben az MTHFR mutációval járó spontán abortuszok az implantáció károsodásához (a megtermékenyített petesejt méhhez való rögzítéséhez), a második és harmadik trimeszterben - a placenta véredényeinek elzáródásához kapcsolódnak.

• meddőség
• a terhesség jogosulatlan idő előtti megszakítása
• preeclampsia
• koraszülés
• korai placenta-leválás
• a magzat veleszületett fejlődési rendellenességei
• alacsony magzati születési súly

A fent leírt szövődmények mindegyike megelőzhető a folsav aktív formáját, B12-vitamint és B6-vitamint (piridoxin) tartalmazó gyógyszerek szedésével.

A folsav és a B6-vitamin hiánya az élelmiszerekben a fokozott zsírfogyasztással súlyosbodik, mivel a B-vitaminok vízben oldódnak, nem zsírban. Mindez elégtelen felszívódáshoz vezet a belekben.

Hogyan öröklődik?

Az MTHFR gén öröklődésének típusa autoszomális domináns, és nem függ a nemtől. Minden sejt ennek a génnek az apától és anyától örökölt két példányát tartalmazza. Az ilyen mutációval rendelkező gyermek születésének kockázata 25%. Ahhoz, hogy a betegség megnyilvánuljon, mindkét gént (az anyától és az apától) mutáltatni kell.

Javallatok

• az alsó végtagok vénáinak trombózisa, szélütés vagy átmeneti agyi érkatasztrófa (mini-stroke) fiatal korban
• thrombophiliás mutációt észleltek egy közvetlen vérrokonban (anya, apa, nővér, testvér, fia vagy lánya)
• trombózis közvetlen vérrokonban 50 év alatti fiatal korban
• szokatlan helyű vénák trombózisa (agyi vagy máj melléküregek)
• ismételt trombózis bármely helyen
• trombózis hormonális fogamzásgátlók vagy nemi hormonokkal végzett hormonpótló terápia szedése közben (menopauzában)
• trombózis terhesség, szülés és a szülés utáni időszakban
• meddőség, sikertelen IVF-kísérletek
• bonyolult terhesség (jelenlegi vagy korábbi)
• tervezett nagy műtét, magas trombózis kockázattal
• epilepszia elleni gyógyszerek és a folsav anyagcserét befolyásoló gyógyszerek szedése

MTHFR génmutáció A1298C és C677T legutóbb módosította: 2017. október 8 Mária Bodyan