Karakteriziraju se benigni tumori. Uvod u onkopatologiju Principi klasifikacije tumora. Morfološke karakteristike benignih i malignih epitelnih tumora. Rak štitaste žlezde

Maligni tumori se razlikuju od benignih ne samo po nazivu. Upravo podjela tumora na maligne i benigne određuje prognozu i taktiku liječenja bolesti. Glavne fundamentalne razlike između benignih i malignih tumora prikazani su u tabeli. 16-1.

Tabela 16-1.Razlike između benignih i malignih tumora

Najčešći maligni tumori jednjaka su adenokarcinom i karcinom skvamoznih ćelija. Osim toga, postoje i neepitelni maligni tumori kao što su leiomiosarkom, Kaposijev sarkom, tumor malih ćelija, limfom i melanom. Konačno, metastatski tumori se također mogu naseliti u jednjaku. S obzirom na njegovu prevalenciju, ovo poglavlje će se fokusirati na primarne maligne bolesti i, preciznije, na adenokarcinom i karcinom skvamoznih ćelija jednjaka.

Rak jednjaka je četvrti najčešći tumor probavni sustav. IN poslednjih godina dogodila se epidemiološka promjena takva da je incidencija karcinom skvamoznih ćelija smanjena, a u isto vrijeme povećana incidencija adenokarcinoma. Ravni karcinom jednjaka obično se nalazi u srednjoj trećini, dok je adenokarcinom češći u distalnom jednjaku i ezofagogastričnom čvoru.

Atipija i polimorfizam

Atipija i polimorfizam su karakteristični za maligne tumore. Kod benignih tumora, ćelije u potpunosti ponavljaju ćelijsku strukturu tkiva iz kojih su nastale, ili imaju minimalne razlike. Zloćudne tumorske ćelije značajno se razlikuju po strukturi i funkciji od svojih prethodnika. Štoviše, promjene mogu biti toliko ozbiljne da je morfološki teško, pa čak i nemoguće odrediti iz kojeg tkiva ili organa je nastala neoplazma (tzv. nediferencirani tumori).

Učešće nasledni faktori u patogenezi karcinoma jednjaka je neizvjesna. Tumori jednjaka u početku izazivaju nekoliko kliničkih manifestacija. Najčešće početni simptom je disfagija, koja obično brzo napreduje i logična je, i čvrsta i tečna. Ovaj simptom je posljedica smanjenja lumena jednjaka i može uzrokovati epizode nutritivnih oštećenja i regurgitacije. Ostalo kliničke manifestacije uključuju odinafagiju, anoreksiju i gubitak težine, a rjeđe kašalj, mučninu, povraćanje i probavno krvarenje.

Obrazac rasta

Benigni tumori se odlikuju ekspanzivnim rastom: tumor raste kao da je sam od sebe, povećava se i gura okolne organe i tkiva. Kod malignih tumora rast je infiltrirajuće prirode: tumor, poput kandži raka, grabi, prodire, infiltrira okolna tkiva, izbija krvni sudovi, nervi itd. Brzina rasta je značajna, au tumoru je uočena visoka mitotička aktivnost.

Bol koji se odnosi na dorzalnu regiju obično ukazuje na medijastinum. Kasne komplikacije povezan sa invazijom susednih organa ili prisustvo metastaza, koje obično utiču Limfni čvorovi, pluća i jetra. Jedna od najvažnijih komplikacija je ezofagotrahealna fistula, koja uzrokuje kašalj, bol u grudima, kratak dah, hemoptizu i aspiracijsku upalu pluća. Ovo je obično kasna i rijetka komplikacija, koja nosi lošu kratkoročnu prognozu.

Dijagnostički slijed prvo prolazi kroz identifikaciju tumora jednjaka da bi se kasnije okarakterizirala njegova priroda i sugerira diferencijalna dijagnoza. Kada se postavi dijagnoza malignih tumora, mora se izvršiti ekspanzijska ili stadiciona studija koja će odrediti prognozu, a samim tim i terapijsko planiranje.

Metastaze

Kao rezultat rasta tumora, pojedinačne ćelije se mogu odlomiti, ući u druge organe i tkiva i tamo izazvati rast sekundarnog, kćeri tumora. Ovaj proces se naziva metastaza, a kćerni tumor se naziva metastaza. Samo maligne neoplazme su sklone metastazama. Međutim, po svojoj strukturi, metastaze se obično ne razlikuju od primarnog tumora. Vrlo rijetko imaju još nižu diferencijaciju i stoga su maligniji. Postoje tri glavna puta metastaza: limfogeni, hematogeni i implantacijski.

Slika 6 - Dijagnostički algoritam za tumore jednjaka. Slika 6 – Algoritam za stadijum karcinoma jednjaka. Početna dijagnoza se obično postavlja endoskopijom visoke gustoće s biopsijom za anatomski patološki pregled. Radiologija barijuma može ukazati na prisustvo tumora jednjaka, iako ne može razlikovati benigne i maligne tumore. Najnovija istraživanja posebno korisno za procjenu opsega stenotičnih tumora i identifikaciju fistula, perforacija i apscesa.

U pravilu, studija proširenja karcinoma jednjaka počinje torakoabdominalnim kompjuterizovana tomografija. Ovaj test ima ograničenu vrijednost lokalizacije sa dijagnostičkom preciznošću u rasponu od 50 do 90%, ali je vrlo koristan za otkrivanje udaljenih metastaza sa osjetljivošću i specifičnošću od 53 odnosno 91%. Njegova dijagnostička točnost je niža za male metastaze, posebno peritonealne.

Limfogeni put metastaza je najčešći. U zavisnosti od odnosa metastaza prema putu limfne drenaže, razlikuju se antegradne i retrogradne limfogene metastaze. Najupečatljiviji primjer antegradne limfogene metastaze je metastaza u limfne čvorove lijeve supraklavikularne regije kod karcinoma želuca (Virchowova metastaza).

U nedostatku metastaza, sljedeća studija koju bi trebalo uraditi je endoskopska ultrazvuk, koja omogućava preciznije lokalno određivanje stadija: osnovno za odabir pacijenata kandidata za operaciju. Za pregled stenotičnih tumora preporučuje se upotreba endoskopske ultrazvučne sonde umetnute preko žice za navođenje ili izvođenje prethodne dilatacije jednjaka. Međutim, da bi se postigle dobre performanse sa ovim sistemom, potrebno je mnogo iskustva, pa se sve više koristi resekcija sluznice kao srednja metoda za proučavanje ekspanzije ovih površinskih tumora.

Hematogeni put metastaza je povezan sa ulaskom tumorske ćelije V krvnih kapilara i vene. Kod koštanih sarkoma, hematogene metastaze se često javljaju u plućima, kod raka crijeva - u jetri itd.

Implantacijski put metastaza obično je povezan sa ulaskom malignih ćelija u seroznu šupljinu (uz klijanje svih slojeva stijenke organa), a odatle u susjedne organe. Na primjer, implantacija metastaza kod raka želuca u Douglasov prostor - najniže područje trbušne šupljine.

Slika 6 - Potklasifikacija dubine sloja ranih karcinoma jednjak. Pozitronska emisiona tomografija ima nisku dijagnostičku tačnost za lokalizaciju, posebno za procjenu adenopatije, gdje senzitivnost i specifičnost dostižu 57 odnosno 85%, ali je vrlo osjetljiva na otkrivanje metastatske bolesti.

Bronhoskopija s biopsijom i citologijom može biti korisna kod pacijenata s lokalno uznapredovalim nemetastatskim tumorima koji se nalaze u ili iznad karine jer omogućava procjenu kompresije ili traheobronhijalne invazije zbog neoplazije jednjaka. Ovi podaci su neophodni za aplikaciju terapija zračenjem ili fotodinamička terapija, budući da zahvaćenost tumora lijevog bronha onemogućava primjenu ovih metoda zbog rizika od induciranja fistula.


Sudbina maligne ćelije koja je ušla u krvotok odn limfni sistem, kao i u seroznu šupljinu nije u potpunosti unaprijed određena: može dovesti do rasta tumora kćeri, ili ga mogu uništiti makrofagi.

Ponavljanje

Relaps znači ponovni razvoj tumora u istom području nakon hirurško uklanjanje ili uništenje terapijom zračenjem i/ili kemoterapijom. Mogućnost recidiva - karakteristika maligne neoplazme. Čak i nakon makroskopski naizgled potpunog uklanjanja tumora u području operacije, individualno maligne ćelije, sposoban za ponovni rast tumora. Nakon potpunog uklanjanja benignih tumora, recidivi se ne primjećuju. Izuzetak su intermuskularni lipomi i benigne formacije retroperitonealnog prostora. To je zbog prisustva neke vrste stabljike u takvim tumorima. Kada se tumor ukloni, noga se izoluje, previja i odreže, ali je iz njegovih ostataka moguć ponovni rast. Rast tumora nakon nepotpunog uklanjanja ne smatra se recidivom - to je manifestacija progresije patološkog procesa.

Preoperativna laparoskopija može identificirati tumorske implantate, posebno kod pacijenata s distalnim karcinomom jednjaka ili ezofagogastričnog spoja, što bi onemogućilo kirurško liječenje. Polovina pacijenata s dijagnozom karcinoma jednjaka imalo je udaljene metastaze ili neresektabilne tumore u vrijeme postavljanja dijagnoze. Pacijenti sa metastatskom bolešću imaju medijan preživljavanja manji od godinu dana. Osim tumorskog stadijuma, multivarijantna analiza ukazuje na gubitak 10% tjelesne težine, prisustvo disfagije, velike tumore, starost i prisustvo limfnih mikrometastaza su nezavisni prediktori loše prognoze.

Utjecaj na opće stanje pacijenta

Za benigne tumore, sve kliničku sliku povezane sa njihovim lokalnim manifestacijama. Formacije mogu uzrokovati nelagodu, vršiti pritisak na živce i krvne žile, te poremetiti funkciju susjednih organa. Istovremeno, ne utječu na opće stanje pacijenta. Izuzetak su neki tumori, koji, uprkos svojoj "histološkoj benignosti", uzrokuju ozbiljne promjene u stanju pacijenta, a ponekad dovode i do njegove smrti. U takvim slučajevima govore o benignom tumoru sa malignim. klinički tok, Na primjer:

Slika 6 – Liječenje karcinoma jednjaka. Jedina stvar potencijalno kurativni tretman- resekcija tumora, obično hirurška, ali njena složenost i visok morbiditet i mortalitet ograničavaju indikaciju za pacijente ranim fazama, s lokaliziranom bolešću u jednjaku.

Dakle, površinski tumori su pomoćni za hirurško lečenje. Nasuprot tome, lokalno uznapredovali tumori, odnosno oni koji zahvaćaju adventiciju, prelaze zid jednjaka ili imaju lokaliziranu adenopatiju, kandidati su za neoadjuvantnu terapiju za smanjenje veličine tumora i naknadno pokušaj radikalne operacije.

Tumori endokrinih organa. Njihov razvoj povećava nivo proizvodnje odgovarajućeg hormona, što uzrokuje karakteristiku opšti simptomi. Feohromocitom, na primjer, oslobađanje velike količine kateholamina u krv, uzrokuje arterijska hipertenzija, tahikardija, autonomne reakcije.

Tumori su vitalni važnih organa značajno narušavaju stanje tijela zbog poremećaja njihovih funkcija. Na primjer, benigni tumor mozga, kako raste, komprimira dijelove mozga vitalnim centrima, što predstavlja prijetnju životu pacijenta. Maligni tumor dovodi do niza promjena u općem stanju organizma, koje se nazivaju intoksikacija karcinomom, sve do razvoja kaheksije raka (iscrpljenosti). To je zbog brzog rasta tumora, njegove potrošnje velika količina hranljive materije, energetske rezerve, plastični materijal, koji prirodno osiromašuje opskrbu drugih organa i sistema. osim toga, brz rast formiranje je često praćeno nekrozom u središtu (masa tkiva raste brže od broja krvnih žila). Dolazi do apsorpcije produkata razgradnje stanica i javlja se perifokalna upala.

Liječenje s iscjeljujućim namjerama. Jedini tretman s kurativnom namjerom je onaj kojim se postiže resekcija tumora. U većini slučajeva to se izvodi ezofagektomijom. Posljednjih godina razvijene su endoskopske tehnike za liječenje površinskih tumora jednjaka s dobrim rezultatima.

Uobičajena kirurška tehnika je ezofagektomija i rekonstrukcija kroz želučana intervencija ili crijevne petlje. Pravi transtorakalni pristup kombinuje laparotomiju i pravilnu torakotomiju i rezultira ezofagogastričnom anastomozom smještenom u gornjem dijelu prsa ili cervikalnog područja. Ova tehnika omogućava bolju vizualizaciju i disekciju lokoregionalnih limfnih čvorova, ali je povezana s većom incidencom kardiopulmonalnih komplikacija i poteškoćama u otvaranju šava.

Organski specifični tumori (i benigni i maligni) odlikuju se činjenicom da se razvijaju iz epitelnih ćelija određenog organa i zadržavaju morfološke, a ponekad i funkcionalne karakteristike ovog organa (proizvodnja hormona i biološki aktivnih supstanci tumorskim tkivom)

Ovi tumori će se detaljno proučavati u privatnom kursu patološke anatomije. Pogledajmo samo neke od njih.

Transgiatalni pristup koristi laparotomiju sa disekcijom, kidanjem torakalni stomak a završava se anastomozom koja se nalazi u grliću materice. Bez obzira na pristup, ezofagektomija je tehnički složena intervencija i povezana je sa visoka incidencija i mortalitet, koji je manji kada se radi u iskusnim centrima koji rade veći obim intervencija. Nedavne multicentrične i randomizirane studije pokazuju stopu smanjenja od 59%; perioperativne komplikacije do 40% i intraoperativni mortalitet 4-10%.

Grudi. Tumori su vrlo raznoliki i često se razvijaju u pozadini nodularnog oblika fibrocistične bolesti.

Fibroadenom. Benigni tumor žljezdanog epitela sa visoko razvijenom stromom. Javlja se u bilo kojoj dobi, ali češće u dobi od 20-45 godina. Ovisno o promjeru žljezdanih cijevi koje formiraju tumor i prirodi lokacije vezivnog tkiva, razlikuju se perikanalikularni i intrakanalikularni fibroadenomi. Intrakanalikularno fibroadenom je karakteriziran izduženjem žljezdanih cijevi, invaginacijom područja miksomatoznog vezivnog tkiva u njihov lumen, zbog čega lumen kanala postaje prorezan. Sa koncentričnim rastom intralobularnog vezivnog tkiva oko kanala koji ostaju male veličine, perikanalikularna fibroadenoma. Javlja se rijedak tumor u obliku lista (filoidni) u kojem postoji izražena proliferacija stromalne komponente.

Ne postoji konsenzus u vezi sa opsegom limfadenektomije. Ovo kombinovani tretman smanjuje veličinu tumora i poboljšava preoperativni stadij, što rezultira više velika brzina kompletne resekcije. Endoskopska resekcija je potencijalna terapijska opcija za površinske intramuskularne tumore jednjaka koji ne prelaze mišićna masa, kao i alternative operaciji za tumore koji invaziju gornja trećina submukoza. Muzoektomija uključuje endoskopsko uklanjanje više ili manje opsežnih područja sluznice i može se izvesti pomoću razne metode.

Rak dojke. To je najčešća neoplazija kod žena; ženski spolni hormoni (estrogeni) igraju ključnu ulogu u njenom razvoju. Rak dojke je predstavljen sledećim glavnim oblicima: neinfiltrirajući lobularni i duktalni karcinom, infiltrativni oblici ovih karcinoma, rak bradavice (Pagetov rak). Osim toga, postoje rijetki oblici raka dojke, kao što su mucinozni karcinom, apokrini rak itd.

Trenutno, najčešće korištena tehnika je elastična trakasta mukosektomija, koja se sastoji od mukoznog sukcinara, postavljanja elastične trake i resekcije pseudopolipopa nastalog poliektomijskom petljom. Ovo je tehnika koja je tehnički laka za izvođenje, dozvoljavajući oštećenje manje od 15 mm da se rasprši u jednom fragmentu. Može biti ljekovito ako je lezija u potpunosti obuhvaćena eksciziranim područjem i zahvaća sluznicu ili površnu submukozu. U slučaju adenokarcinoma povezanog s Barrettovim jednjakom, endoskopska resekcija tumora treba biti povezana s potpunom eliminacijom preostalog metaplastičnog epitela.

Neinfiltrirajući (neinvazivni) lobularni karcinom. U pravilu se otkriva tijekom mikroskopskog pregleda mliječne žlijezde uklonjene zbog benigne neoplazme. Mikroskopski, građena je od atipičnih ćelija, raste u lobuli i ima žljezdane ili čvrste varijante.

Neinfiltrirajući (neinvazivni) duktalni karcinom. Makroskopski je predstavljen proširenim kanalićima iz kojih se na presjecima istiskuju mrvljive žućkaste mase. Mikroskopski može biti papilarni, cribriforman i sličan akni (čvrsta proliferacija tumorskih ćelija sa masivnom nekrozom u centru). Raste unutar kanala, često se nalaze mikrokalcifikacije.

Cilj mu je poboljšati kvalitetu života pacijenata kontroliranjem lokalne bolesti, ublažavanjem disfagije i boli te sprječavanjem krvarenja. Za palijativno liječenje mogu se koristiti invazivne ili neinvazivne metode, uz optimalno korištenje različitih terapijske metode u sekvencijalnom ili kombinovanom režimu.

Neinvazivne palijativne metode. Međutim, ova strategija je neučinkovita u smanjenju simptoma i povezana je s pojavom ozbiljnih lokalnih komplikacija kao što je ezofagealna trahealna fistula. Endoskopske metode imaju za cilj poboljšanje kvalitete života ublažavanjem disfagije - bez promjene preživljavanja, jer ovisi o opšte stanje pacijent, povezane bolesti i komplikacije koje uzrokuju rast tumora. Uključuju različite modalitete kao što su dilatacija, termo- i elektrokoagulacija, ubrizgavanje supstanci, laserska ablacija i postavljanje ezofagealnih proteza.

Invazivni oblici duktalnog i lobularnog karcinoma makroskopski su predstavljeni pretežno gustim zvjezdastim čvorovima bjelkaste boje sa žućkastim mrljama. Kod mikroskopije se sastoje od zaobljenih, rebrastih, alveolarnih i tubularnih žljezdanih struktura sa staničnim polimorfizmom.

Pagetov rak. Razvija se iz epidermisa ili epitelnih stanica velikih kanala. Velike svijetle ćelije (Pagetove ćelije) formiraju se u bazalnom i srednjem sloju epiderme. Tumor je lokaliziran u području bradavice i areole.

Postavljanje ezofagealnih proteza je najčešće korištena metoda s najboljim rezultatima. Koriste se za ublažavanje disfagije u slučaju stenotičnih tumora, kao i za liječenje traheotofagičnih fistula. Koriste se samoproširujuće metalne proteze koje mogu, ali i ne moraju biti pokrivene. Premazi pokazuju korist od smanjenja rizika od migracije; sprečavaju rast tumora u njihovoj unutrašnjosti i olakšavaju zatvaranje traheotofagusnih fistula. Srednjoročno i dugoročno, komplikacije uključuju traheobronhijalnu aspiraciju, migraciju i opstrukciju.

Trenutno se, uz rutinske patohistološke pretrage, široko koriste imunomorfološke i molekularno biološke metode za predviđanje toka bolesti i mogućeg odgovora na terapiju. Otprilike 70% svih karcinoma dojke pozitivno je na ekspresiju receptora estrogena (ER) i/ili receptora progesterona (PR). Tumori koji eksprimiraju ER i PR podložni su hormonskoj terapiji. Prognoza bolesti se utvrđuje proučavanjem ER, PR, receptora transmembranskog faktora rasta HER-2/neu i nuklearnog proteina Ki-67. HER-2-pozitivne slučajeve raka dojke karakteriše niska efikasnost ne samo hormonskih, već i kemoterapije, niže stope preživljavanja i malignije sa strujom. Protein Ki-67 je marker proliferacije ćelija. Što je veća proliferativna aktivnost tumorskih ćelija, to je lošija prognoza.

Tumori endokrinih žlijezda.

Nadbubrežne žlijezde. Tumori nastaju iz korteksa i medule. Mogu biti benigni i maligni.

Benigni kortikalni tumori: Adenom adrenokortikalne žlezde bistrih ćelija (proizvodnja aldosterona), tamnoćelijski adrenokortikalni adenom ( proizvodi androgene, rjeđe - glukokortikosteroide, pa se javljaju znaci virilizma, rjeđe Cushingov sindrom), mješoviti adrenokortikalni adenom (manifestira se hiperkortizolizmom - Cushingov sindrom), adenomom glomerularnih ćelija (povećana proizvodnja mineralokortikoida).

Maligni tumor kore nadbubrežne žlijezde. Adrenokortikalni karcinom : izgrađena od atipičnih polimorfnih stanica, koje karakteriziraju pretežno hematogene metastaze.

Benigni tumor mozga. Feohromocitom: hormonski aktivan tumor koji oslobađa velike količine kateholamina (adrenalin i norepinefrin), što dovodi do povećanja krvnog pritiska (obično maligna hipertenzija, sa teškim krizama).

Maligni tumor medule nadbubrežne žlijezde. Maligni feohromocitom (feohromoblastom): karakterizira izražena ćelijska atipija, obično hormonski neaktivna.

Bubrezi

Benigni tumori - adenomi . Adenoma bubrega je obično slučajan nalaz tokom pregleda hirurškog ili obdukcionog materijala. Tumorski čvorovi mogu biti pojedinačni ili višestruki, smješteni u korteksu bubrega, dostižući promjer od 10 cm ili više. Prema histološkoj građi mogu biti acinarni, papilarni, tubularni i solidni, cistični. Na osnovu boje citoplazme dijele se na tamnoćelijske, bistroćelijske i acidofilne. Adenom bistrih ćelija je izgrađen od lakih poligonalnih ćelija sa vakuolizovanom citoplazmom koja sadrži veliku količinu lipida i glikogena. Diferencijalna dijagnoza ove varijante tumora sa karcinom bistrih ćelija bubrezi su izuzetno teški. Predloženo je da se jasnoćelijski tumor prečnika do 3 cm uslovno klasifikuje kao adenom, a veći - kao rak. Međutim, ovaj kriterij nije dovoljno pouzdan, jer su poznati slučajevi metastaza čistoćelijskog tumora bubrega promjera 2 cm ili čak manje. U slučajevima kada se rak bistrih stanica otkrije u drugom organu kod pacijenta koji je davno podvrgnut nefrektomiji zbog tumora bubrega, potrebno je imati na umu da se metastaze bistrocelularnog karcinoma ponekad mogu uočiti 5-10 ili više godina nakon operacije. .

Neuroendokrini tumori (apudomi) razvijaju se iz ćelija prekursora apudocita, koji se nalaze u gotovo svim organima i imaju zajedničko porijeklo sa epitelnim stanicama datog organa. Normalno, apudociti vrše lokalnu neuroendokrinu regulaciju organa i uslovno su ujedinjeni u difuzni APUD sistem (difuzni endokrini sistem). Ćelije ovog sistema proizvode mnoge biogene amine i polipeptidne hormone (serotonin, kalcitonin, ACTH, hormon rasta, crijevne hormone, itd.).

Ranije se vjerovalo da apudomi mogu biti benigni i nazivani su karcinoidi (maligne varijante - atipični karcinoidi). Ali trenutno se svi karcinoidi općenito smatraju potencijalno malignim tumorima (neuroendokrini karcinom). Najčešće se karcinoidi (neuroendokrini karcinomi) razvijaju u slijepom crijevu, želucu i plućima. Mnogi adenokarcinomi (pluća, endometrijum, debelo crijevo, itd.) mogu sadržavati tumorske stanice s neuroendokrinom diferencijacijom.

Neuroendokrini karcinomi i drugi tumori sa neuroendokrinim ćelijama uzrok su razvoja ektopičnih endokrinih sindroma (Cushing, Zollinger-Ellison, Cohn, akromegalija itd.).

Koža

Benigni tumori znojne žlezde - papilarni hidradenom, ekrinalni spiradenom, siringom itd. Maligni analog- rak znojnih žlezda.

karcinom bazalnih stanica (zastarjeli - karcinom bazalnih stanica)- najčešći maligni tumor kože. Spada u grupu tumora lokalno destruktivnog rasta, često se ponavlja, ali nikada ne metastazira (dostupni opisi metastaza su sumnjivi). Najčešće je lokalizirana na licu i vratu, može biti višestruka, a često i ulcerirana. Makroskopski, to je plak, nodul ili duboki ulkus. Mikroskopski su karakteristične polimorfne vrpce i kompleksi malih, intenzivno obojenih stanica (slično bazalnim stanicama slojevitog skvamoznog epitela) koji imaju prizmatični oblik duž periferije pupčanika, a poligonalni oblik u njegovoj debljini. Mitoze su česte.



Slični članci