• ВЪВЕДЕНИЕ
• 1. Отличителни свойства на новите бета-лактамни антибиотици
• 2. Бактериални усложнения при HIV инфекцията и тяхното лечение
• Заключение

ВЪВЕДЕНИЕ Антибиотиците (антибиотични вещества) са метаболитни продукти на микроорганизми, които селективно инхибират растежа и развитието на бактерии, микроскопични гъбички и туморни клетки. Образуването на антибиотици е едно от проявленията на антагонизма.Терминът е въведен в научната литература през 1942 г. от Ваксман - "антибиотик - срещу живота". Според Н.С. Егоров: „Антибиотиците са специфични отпадъчни продукти на организмите, техните модификации, които имат висока физиологична активност срещу определени групи микроорганизми (бактерии, гъби, водорасли, протозои), вируси или злокачествени тумори, забавяйки растежа им или напълно потискайки развитието.“ Спецификата на антибиотиците в сравнение с други метаболитни продукти (алкохоли, органични киселини), които също инхибират растежа на някои микробни видове, е изключително висока биологична активност.Има няколко подхода за класификация на антибиотиците: по вид производител, структура, природа на действие. Според химическата структура се разграничават антибиотици с ациклична, алициклична структура, хинони, полипептиди и др.. Според спектъра на биологично действие антибиотиците могат да бъдат разделени на няколко групи: и грам-отрицателни микроорганизми; противогъбични, група от полиени антибиотици, които действат върху микроскопични гъбички;антинеопластични, действащи върху човешки и животински туморни клетки, както и микроорганизми.В момента са описани повече от 6000 антибиотици, но само около 150 се използват в практиката, тъй като много от тях имат висока токсичност за хората, други се инактивират в организма и др. Бета-лактамните антибиотици (β-лактамни антибиотици, β-лактами) са група антибиотици, които са обединени от наличието на β-лактамен пръстен в структурата. Бета-лактамните включват подгрупи пеницилини , цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Сходството на химичната структура предопределя еднакъв механизъм на действие на всички β-лактами (нарушение на синтеза на бактериалната клетъчна стена), както и кръстосана алергия към тях при някои пациенти.Пеницилините, цефалоспорините и монобактамите са чувствителни към хидролизиращ ефект на специални ензими - β-лактамази, произведени от редица бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока резистентност към β-лактамази.Като се има предвид високата клинична ефикасност и ниската токсичност, β-лактамните антибиотици формират основата на антимикробната химиотерапия на съвременния етап, заемайки водеща позиция в лечението на повечето инфекции. Бета-лактамните антибиотици, които са пространствено подобни на реакционния субстрат D-аланил-D-аланин, образуват ковалентна ацилова връзка с активния център на транспептидазата и я инхибират необратимо. Следователно транспептидазите и подобните им ензими, участващи в транспептидацията, се наричат ​​още пеницилин-свързващи протеини.Почти всички антибиотици, които инхибират синтеза на клетъчната стена на бактериите, са бактерицидни - причиняват смъртта на бактериите в резултат на осмотичен лизис. В присъствието на такива антибиотици автолизата на клетъчната стена не се балансира от възстановителни процеси и стената се разрушава от ендогенни пептидогликанови хидролази (автолизини), които осигуряват нейното пренареждане по време на нормален бактериален растеж. 1. Отличителни свойства на новите бета-лактамни антибиотици Бета-лактамните антибиотици (БЛА) са в основата на съвременната химиотерапия, тъй като заемат водещо или важно място в лечението на повечето инфекциозни заболявания. По броя на лекарствата, използвани в клиниката, това е най-голямата група сред всички антибактериални средства. Тяхното разнообразие се обяснява с желанието да се получат нови съединения с по-широк спектър на антибактериална активност, подобрени фармакокинетични характеристики и устойчивост на постоянно възникващи нови механизми на устойчивост на микроорганизми.Поради способността да се свързват с пеницилин (и други UAV), тези ензими са получили второ име - пеницилин-свързващи протеини (PBP). Молекулите на PBPs са твърдо свързани с цитоплазмената мембрана на микробната клетка, те образуват кръстосани връзки.Свързването на PBPs с PBPs води до инактивиране на последните, спиране на растежа и последваща смърт на микробната клетка. По този начин нивото на активност на специфични UAV по отношение на отделните микроорганизми се определя основно от техния афинитет (афинитет) към PBP. За практиката е важно, че колкото по-нисък е афинитетът на взаимодействащите молекули, толкова по-високи концентрации на антибиотика са необходими за потискане на функцията на ензима.Практически важни свойства на бета-лактамазите включват: и други еднакво); локализация на кодиращи гени ( плазмид или хромозома). Тази характеристика определя епидемиологията на резистентността. При плазмидна локализация на гени се наблюдава бързо интра- и междувидово разпространение на резистентност, при хромозомна се наблюдава разпространение на резистентен клонинг; видът на експресията (конститутивен или индуцируем). При конститутивния тип микроорганизмите синтезират бета-лактамаза с постоянна скорост, при индуцируемия тип количеството на синтезирания ензим се увеличава рязко след контакт с антибиотика (индукция); чувствителност към инхибитори. Инхибиторите включват вещества с бета-лактамен характер, които имат минимална антибактериална активност, но са способни необратимо да се свързват с бета-лактамазите и по този начин да инхибират тяхната активност (суицидно инхибиране).В резултат на това при едновременната употреба на BLA и бета-лактамазни инхибитори , последните предпазват антибиотиците от хидролиза. Дозираните форми, в които се комбинират антибиотици и бета-лактамазни инхибитори, се наричат ​​комбинирани или защитени бета-лактами. В клиничната практика са въведени три инхибитора: клавуланова киселина, сулбактам и тазобактам.По този начин индивидуалните свойства на отделните UAV се определят от техния афинитет към PSB, способността да проникват във външните структури на микроорганизмите и устойчивостта на хидролиза от бета- лактамази , Бактериалната резистентност се проявява на нивото на PBP, т.е. мишените намаляват афинитета към "старите" бета-лактами. Следователно, нови естествени и полусинтетични бета-лактами се тестват за степента на афинитет към PBP на тези щамове. Високият афинитет означава, че новите бета-лактамни структури са обещаващи.При оценката на новите бета-лактамни структури се тества тяхната устойчивост към действието на различни бета-лактамази - реницилази и цефалоспоринази от плазмиден и хромозомен произход, изолирани от различни бактерии. Ако повечето от използваните бета-лактамази не инактивират новата бета-лактамна структура, тогава тя се признава за обещаваща за клиниката.Химиците са създали полусинтетични пеницилини, нечувствителни към пеницилиназите, често срещани в стафилококите: метицилин, оксацилин и карбеницилин, който е нечувствителни към ензима от Pseudomonas aeruginosa. Беше възможно да се получат тези полусинтетични пеницилини, след като 6APK (6-аминопеницилова киселина) беше получена от бензилпеницилин. Тези антибиотици са получени чрез ацилирането му.Много бета-лактази губят способността си да хидролизират бета-лактамния пръстен на антибиотици като цефамицин С в присъствието на метокси група или други заместители в 6b-позиция на пеницилините и в 7b- позицията на цефалоспорините.Ефективността на бета-лактамите срещу грам-отрицателни бактерии зависи от и от такъв фактор като скоростта на преминаване през пориновите прагове. Предимствата са компактни молекули, които могат да преминават през катион-селективни и анион-селективни канали като имипенем. Неговите ценни свойства включват също резистентност към редица бета-лактамази.Беталактамите, при които заместващите молекули, въведени в ядрото, създават катионен център, са силно активни срещу много чревни бактерии поради катионната селективност на пориновите канали в бактериите, живеещи в чревния тракт. тракт, например лекарството цефтазидим.Често модификациите засягат структурата на пет- или шестчленен пръстен, слят с бета-лактам. Ако сярата е заменена в него с кислород или въглерод, тогава такива съединения се наричат ​​​​"некласически" бета-лактами (например имипенем). „Некласически“ също включва бета-лактами, в които бета-лактамният пръстен не е слят с друг пръстен. Те се наричат ​​"монобактами". Aztreonam е най-известният монобактам, голям интерес представляват естествени съединения с висока антибактериална активност и широк спектър на действие. При контакт с мишената техният гама-лактамен пръстен се разцепва и настъпва ацилиране на един от аминокиселинните остатъци в активния център на транспептиназите. Беталактамите могат също да инактивират гама-лактами, но по-голямата стабилност на петчленния гама-лактамов пръстен разширява възможностите за химичен синтез, тоест производството на синтетични гама-лактами с пространствена защита на гама-лактамния пръстен от бета-лактами. лактамази. 2. Бактериални усложнения при HIV инфекцията и тяхното лечение ХИВ - вирус на човешка имунна недостатъчност, който причинява вирусно заболяване - ХИВ инфекция, чийто последен стадий е известен като синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН) - за разлика от вродената имунна недостатъчност ХИВ инфектира предимно клетките на имунната система (CD4 + Т-лимфоцити, макрофаги и дендритни клетки), както и някои други видове клетки. HIV-инфектираните CD4+ Т-лимфоцити постепенно умират. Смъртта им се дължи основно на три фактора: директно унищожаване на клетките от вируса; програмирана клетъчна смърт; убиване на заразените клетки от CD8 + Т-лимфоцити.Постепенно субпопулацията на CD4 + Т-лимфоцити намалява, в резултат на което клетъчните имунитетът намалява и когато се достигне критично ниво на броя на CD4 + Т-лимфоцитите, тялото става податливо на опортюнистични (опортюнистични) инфекции.Бактериалната пневмония при ХИВ-инфектирани хора се наблюдава по-често, отколкото при останалата част от населението, и , подобно на пневмоцистната пневмония, оставя белези в белите дробове. Това често води до рестриктивни респираторни нарушения, които продължават с години. Бактериалната пневмония се среща и в ранните стадии на HIV инфекцията, но с влошаването на имунодефицита рискът от нея се увеличава. Заболяването от бактериална пневмония значително влошава дългосрочната прогноза. Ето защо бактериалната пневмония, която се появява повече от веднъж годишно, се счита за индикаторно заболяване на СПИН.Най-честите патогени са пневмококите и Haemophilus influenzae. На фона на HIV инфекцията, по-често, отколкото при нормален имунитет, се засяват Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis, а в по-късните етапи, когато броят на CD4 лимфоцитите не надвишава 100 μl -1, Pseudomonas spp. При наличие на бавно нарастващ инфилтрат с кухина в белите дробове трябва да се подозира рядка инфекция, причинена от Rhodococcus equi и белодробна нокардиоза. При 10-30% от пациентите с пневмония има няколко причинителя на пневмония и Pneumocystis jiroveci може да бъде един от тях, което затруднява диагнозата. и цефтриаксон) или комбиниран препарат от аминопеницилин и инхибитор на лактамаза - ампицилин / сулбактам или амоксицилин / клавуланат (например Augmentin® в доза 875/125 mg 2 пъти на ден). В райони, където честотата на легионелоза се увеличава, към тези лекарства се добавя макролид, например Klacid в доза от 500 mg 2 пъти на ден. От бактериални инфекции при пациенти в стадия на СПИН-АС често се наблюдава дисеминирана туберкулоза. Периферните лимфни възли засягат кожата, белите дробове, храносмилателния тракт, централната нервна система и други органи. Това се счита за основната причина за смъртта на заразени с ХИВ пациенти в региони, където заболеваемостта от туберкулоза е висока.Влошаването на епидемиологичната ситуация на туберкулозата в света е свързано с бързото нарастване на мащаба на пандемията от ХИВ. Липсата на надеждни средства за превенция и лечение на последното позволява да се класифицира този проблем като един от най-спешните на настоящия етап, тъй като високата зараза с Mycobacterium tuberculosis и бързото разпространение на ХИВ в същата среда правят прогнозата на коморбидност изключително неблагоприятно. В страни с висок процент на ХИВ инфекция, 30-50% от пациентите с ХИВ инфекция развиват туберкулоза.Туберкулозата се открива с увреждане на дихателните органи: инфилтративна, фокална, фибринозна-кавернозна, кавернозна туберкулоза, туберкулома.Често са извънбелодробни форми на туберкулоза. открити: увреждане на лимфните възли, ексудативен плеврит, дисеминирана туберкулоза, туберкулозен менингит, генерализиран.При диагностициране на туберкулоза и нейното лечение при HIV-инфектирани хора трябва да се има предвид, че клиничните прояви на туберкулозата често са нетипични: засегнати са лимфните възли, често има генерализирано увеличение на лимфните възли, нехарактерно за други форми на туберкулоза; има милиарен процес, микобактериите могат да бъдат изолирани при хемокултура, което никога не се случва при обикновена туберкулоза; в белодробния процес на туберкулоза , няма типични признаци на белодробно увреждане, често има увеличение на сянката на медиастиналните лимфни възли, плеврални изливи Невъзможно е да се започне лечение на туберкулоза и HIV инфекция едновременно поради налагането на странични ефекти на използваните лекарства, нежелани лекарствени взаимодействия.1. Ако броят на CD4 лимфоцитите<200 мкл-1: начать ВААРТ с эфа-вирензом через 2-8 недель после начала противотуберкулезной терапии.2. Количество лимфоцитов CD4 200-350 мкл-1, то решение о назна-чении ВААРТ принимается индивидуально. Если принято положительное решение о ВААРТ, ее начинают после завершения начальной фазы противотуберкулезной терапии. Применяют либо схемы, содержащие эфавиренз в дозе 600-800 мг/сут, либо ИП-содержащие схемы, одновременно заменяя в схеме противотуберкулезной терапии рифампин на рифабутин и корректируя дозы препаратов исходя из лекарственных взаимодействий.При нокардиозе назначают: имипенем + амикацин; сульфаниламид + амикацин или миноциклин; цефтриаксон + амикацин.Другими заболеваниями, которые могут быть следствием развития СПИДа, являются сепсис, менингит, поражение костей и суставов, абсцесс, отит и другие воспалительные процессы, вызванные бактериями родов Haemophilus и Streptococcus (включая Streptococcus pneumoniae) или другими гноеродными бактериями.Антибактериальная терапия сепсиса определяется видом предполагаемого или установленного возбудителя. Если сепсис вызван грамотрицательными микроорганизмами, больному назначают карбенициллин (20-30 г/сут В/в капельно или струйно за 6-8 введений), по-прежнему продолжая применение гентамицина.При стафилококковом сепсисе терапию целесообразно начинать с применения антибиотика из группы цефалоспоринов вместе с гентамицином. Гентамицин можно заменить амикацином (500 мг 2-3 раза в день) или тобрамицином (80 мг 2-3 раза в день).У ВИЧ-инфицированных наиболее часто встречаются следующие виды стафилококковых инфекций: фурункулез, пиомиозит - типичная гнойная инфекция мышечной ткани, вызываемая S. aureus, как правило, чувствительными к метициллину штаммами; стафилококковые инфекции, связанные с введением наркотиков инъекционным путем.Лечение: при инфекции, вызванной метициллинчувствительными S. aureus (MSSA) используют антистафилококковые беталактамы (нафциллин, оксациллин, цефазолин, цефтриаксон); как правило, стафилококки чувствительны также к клиндамицину, фторхиноло-нам и ТМП-СМК. Внутрь назначается: цефалексин 500 мг 4 раза в сутки, диклоксациллин 500 мг 4 раза в сутки, клиндамицин 300 мг 3 раза в сутки или фторхинолон.Цефалоспориновые антибиотики сегодня занимают одно из ведущих мест при лечении бактериальных инфекций. Широкий спектр микробной активности, хорошие фармакокинетические свойства, низкая токсичность, синергизм с другими антибиотиками - делают цефалоспорины препаратами выбора при многих инфекционно-воспалительных заболеваниях.К III поколению цефалоспоринов относятся препараты, обладающие высокой активностью в отношении семейства Enterobacte-riaceae. гемофильной палочки, гонококков, менингококков, и меньше - в отношении грамположительных микроорганизмов.Одним из представителей цефалоспоринов III-поколения является цефтриаксон (офрамакс. "Ranbaxy", Индия). Цефтриаксон имеет более широкий спектр антимикробной активности. Антибиотик обладает стабильностью по отношению к в - лактамазам и высокой проницаемостью через стенку грамотрицательных микроорганизмов.Заключение Проблемът с развитието на бактериална резистентност към антибиотици изисква разработването на антибактериални лекарства с нови механизми на действие. Протеините на клетъчното делене могат да бъдат кандидати за ролята на мишени за широкоспектърни антибиотици, тъй като почти всички от тях са необходими за възпроизводството и следователно за съществуването на бактериални колонии.Въпреки че тези протеини са еволюционно запазени сред бактериите, те се различават между себе си и могат да имат незначителна хомология с човешки протеини, което усложнява разработването на безопасни широкоспектърни антибиотици.За успешното разработване на антибиотици в бъдеще, в допълнение към скрининг химикали, е необходимо да се прилагат нови подходи, насочени към създаване на лекарства, които действат върху известни потенциални цели.Мащабният скрининг на библиотеки от химични съединения направи възможно откриването на няколко кандидат молекули инхибитори на клетъчното делене. Те се оказаха съединения, които блокират функционирането на най-съхранените протеини на клетъчното делене: FtsZ и FtsA.В момента протеините FtsZ и FtsA са най-атрактивните цели за търсене на антибактериални лекарства. Тъй като множество протеин-протеинови взаимодействия се осъществяват по време на клетъчното делене, способността да се повлияе на тези взаимодействия може да бъде полезна за създаването на лекарства.Технологиите за търсене на вещества, които влияят на протеин-протеиновите взаимодействия, се развиват интензивно и някои от тях може да са ефективни в търсене на нови антибиотици. В същото време възникващият напредък в областта на целевото доставяне на лекарства може да повиши ефективността на антибактериалните лекарства в бъдеще. Библиография

1. Алберт А. Селективна токсичност. Физико-химични основи на терапията: в два тома / Пер. от английски. М.: Медицина, 1989.

2. Албертс Б., Брей Д., Луис Дж. и др. Молекулярна биология на клетката: в два тома. М.: Мир, 1994.

3. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клинична фармакология и фармакотерапия. Ръководство за лекари. Москва: Universum Publishing, 1997.

4. Gause G.F. Молекулярни основи на антибиотичното действие. / пер. от английски. М.: "Мир", 1975 г.

5. Егоров Н.С. Основи на учението за антибиотиците. Москва: Висше училище, 1986.

6. Елинов Н.П. Химическа микробиология. Москва: Висше училище, 1989 г.

7. М.Д. Машковски. Лекарства. М., 1993, том 1, стр. 313-314.

8. Материали от научно-практическата конференция „Антибактериални лекарства в практиката на терапевта“, Санкт Петербург, 16-17 май 2000 г.

9. Михайлов И.Б. Клинична фармакология. Санкт Петербург: Фолио, 1999.

10. Страчунски Л.С., Козлов С.Н. Антибиотици: клинична фармакология. Смоленск: Амипресс, 1994.

11. Яковлев В.П. Антибактериална химиотерапия в неинфекциозна клиника: нови бета-лактами, монобактами и хинолони. // Резултати от науката и технологиите. Москва, 1992 г., 201 с.

b-Lactams са първите антибиотици, използвани в медицината, и всъщност те дадоха началото на ерата на съвременната антибактериална химиотерапия. Първият антибиотик е бензилпеницилин, който започва да се използва в клиничната практика през 1941 г. В края на 50-те години са синтезирани първите полусинтетични пеницилини, в началото на 60-те години - цефалоспорини, а в средата на 80-те години - карбапенеми.

През годините са синтезирани повече от 70 антибиотици от този клас, но в момента в медицината се използват около 30 лекарства. В продължение на повече от половин век история много b-лактами са били изключени от практическа употреба, но останалите запазват водещите си позиции в много области на антимикробната химиотерапия, въпреки че тяхното позициониране при някои инфекциозни заболявания се е променило. Въпреки това, досега антибиотиците от този клас са най-често предписваните както в извънболничната практика, така и в болницата. Този преглед представя съвременен поглед върху мястото на b-лактамните антибиотици в антимикробната химиотерапия с акцент върху характеристиките на антимикробната активност и резистентност на отделните лекарства и индикация за тяхното преференциално позициониране в схемите на лечение (средства на избор или 1-ва линия). Направен е и опит да се представи претеглена сравнителна характеристика на отделни лекарства, които са сходни по отношение на спектъра на антимикробна активност.

b-лактами (b-лактамни антибиотици) включват голяма група лекарства с b-лактамен пръстен. Те включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами. Отделна група се състои от комбинирани препарати, състоящи се от b-лактамен антибиотик (пеницилини, цефалоспорини) и b-лактамазен инхибитор (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам) и наречени "инхибитор-защитени b-лактами".

Антимикробна активност

b-лактамите имат широк спектър на антимикробна активност, включително грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми. Микоплазмите са естествено устойчиви на b-лактами. b-лактамите не действат върху микроорганизми, локализирани вътре в клетките, в които лекарствата не проникват добре (хламидия, рикетсия, легионела, бруцела и др.). Повечето b-лактами нямат ефект върху анаеробите. Метицилин-резистентните стафилококи също са резистентни към всички b-лактами.

Данни за естествената активност на b-лактамите срещу клинично значими микроорганизми и ориентировъчна информация за тяхната придобита резистентност към отделни антибиотици са дадени в таблицата.

Механизъм на действие и устойчивост

Индивидуалните свойства на отделните b-лактами се определят от:

• афинитет (афинитет) към пеницилин-свързващи протеини (PSB);
• способността да проникват във външните структури на микроорганизмите;
• устойчивост на хидролиза от b-лактамази.

Целта на действие на b-лактамните антибиотици в микробна клетка е PSB, ензими, участващи в синтеза на основния компонент на външната мембрана на микроорганизмите (пептидогликан); свързването на b-лактами с PBP води до инактивиране на PBP, спиране на растежа и последваща смърт на микробната клетка.

b-лактамите свободно проникват през капсулата и пептидогликана в клетката на грам-положителните микроорганизми. b-лактамите не преминават през външната мембрана на грам-отрицателните бактерии и проникването в клетката се осъществява през пориновите канали на външната мембрана.

Достъпът на b-лактамните антибиотици до PSB е ограничен от ензими - b-лактамази, които инактивират антибиотиците. Създадени са специални вещества, които предпазват b-лактамните антибиотици от разрушителното действие на b-лактамазите (b-лактамазни инхибитори). Дозираните форми, в които се комбинират антибиотици и b-лактамазни инхибитори, се наричат ​​"инхибитор-защитени b-лактами".

В допълнение към естествената чувствителност (или резистентност), клиничната ефикасност на b-лактамите се определя от придобита резистентност, чиито механизми могат да бъдат:

• намален афинитет на PSB към b-лактами;
• намаляване на пропускливостта на външните структури на микроорганизма за b-лактами;
• появата на нови b-лактамази или промени в експресията на съществуващи.

Противопоказания и предупреждения

алергични реакции

β-лактамите са противопоказани само при документирана свръхчувствителност към тях. Алергичните реакции се наблюдават по-често при употребата на пеницилини (5-10%), по-рядко при други b-лактами (1-2% или по-малко). Съществува риск от кръстосана алергична реакция между b-лактами: с анамнеза за алергия към бензилпеницилин, вероятността от развитие на свръхчувствителност към полусинтетични пеницилини е около 10%, към цефалоспорини 2-5%, към карбапенеми около 1% . Ако е посочена анамнеза за тежки реакции на свръхчувствителност към пеницилин (анафилактичен шок, ангиоедем, бронхоспазъм), употребата на други b-лактами не е разрешена; с умерени реакции (уртикария, дерматит) е възможно внимателно да се предписват цефалоспорини и карбапенеми под прикритието на блокери на H1-хистаминови рецептори.

Бременност

Ако е необходимо, b-лактамите могат да се използват за лечение на инфекции при бременни жени, тъй като не е доказано, че са тератогенни, мутагенни или ембриотоксични.

Нарушена бъбречна функция

Повечето β-лактами не са нефротоксични и са безопасни в терапевтични дози, особено при пациенти с бъбречно заболяване. На фона на употребата на оксацилин в редки случаи е възможно развитие на интерстициален нефрит. Индикациите за нефротоксичност на цефалоспорин се отнасят изключително за ранни лекарства (цефалоридин, цефалотин, цефапирин), които вече не се използват.

Хепатотоксичност

Възможно е преходно повишаване на нивото на трансаминазите и алкалната фосфатаза при употребата на всякакви b-лактами. Тези реакции изчезват сами и не изискват спиране на лекарството.

Реакции на стомашно-чревния тракт

Гадене, повръщане и диария могат да се появят при всички β-лактами. В редки случаи може да се развие свързана с антибиотици диария, причинена от C. difficile.

Хематологични реакции

Употребата на някои цефалоспорини и карбоксипеницилини може да доведе до хеморагичен синдром. Някои цефалоспорини (цефамандол, цефотетан, цефоперазон, цефметазол) имат способността да причиняват хипопротромбинемия поради малабсорбция на витамин К в червата; кървенето е по-рядко. Недохранването, бъбречната недостатъчност, цирозата на черния дроб, злокачествените тумори предразполагат към тази реакция.

Карбеницилин и тикарцилин трябва да се прилагат с повишено внимание преди операция поради възможността от развитие на хеморагичен синдром, свързан с дисфункция на мембраните на тромбоцитите.

Нарушена толерантност към алкохол

Дисулфирам-подобни реакции при прием на алкохол могат да предизвикат някои цефалоспорини (цефамандол, цефоперазон). Пациентите, лекувани с тези антибиотици, трябва да са наясно с възможността от такава реакция.

естествени пеницилини

Бензилпеницилин

Активен е главно срещу грам-положителни и грам-отрицателни коки: стафилококи (с изключение на тези, които произвеждат пеницилиназа), стрептококи, пневмококи, E. faecalis (в по-малка степен), N. gonorrhoeae, N. meningitidis; показва висока активност срещу анаероби, C. diphtheriae, L. monocytogenes, T. pallidum, B. burgdorferi, Leptospira. По отношение на ефекта си върху коковата флора превъзхожда други пеницилини и цефалоспорини от I-II поколение.

Придобита резистентност

Понастоящем повечето щамове стафилококи (както придобити в обществото, така и придобити в болница) произвеждат пеницилиназа и са резистентни към бензилпеницилин. Резистентността на пиогенния стрептокок към бензилпеницилин не е документирана. Резистентността на пневмококите към бензилпеницилин в Руската федерация варира от 10 до 20% и се е увеличила през последните години. Клинично значимата резистентност на гонококите е повече от 30%.

Основни показания

В неинфекциозна клиника употребата на бензилпеницилин е оправдана при стрептококови и менингококови инфекции, както и при газова гангрена. При лечението на бронхопулмонални инфекции предимство имат полусинтетичните пеницилини.

• Инфекции, причинени от S. pyogenes (стрептококов тонзилит, скарлатина, еризипел)
• Инфекции, причинени от S. pneumoniae (придобита в обществото пневмония, менингит)
• Инфекции с E. faecalis (в комбинация с гентамицин)
• Лечение и профилактика на клостридиална инфекция (лекарство по избор)
• Менингококова инфекция (лекарство по избор)
• Сифилис (средство по избор)
• Лептоспироза
• Актиномикоза
• Като средство за емпирична терапия:
  • инфекциозен ендокардит на естествената клапа (в комбинация с гентамицин)
  • абсцесна пневмония (в комбинация с метронидазол)

Дозиране

Прилага се интравенозно и мускулно в дневна доза от 6 милиона единици (стрептококови инфекции) до 24-30 милиона единици (инфекции на ЦНС).

Бензатинбензилпеницилин

Удължена лекарствена форма на бензилпеницилин Антимикробна активност и резистентност - вижте Бензилпеницилин

Характеристики на фармакокинетиката

N,N-дибензилетилендиаминовата сол на бензилпеницилина е удължена форма на бензилпеницилина. При интрамускулно приложение образува депо, от което активното вещество бензилпеницилин се освобождава бавно (Tmax се достига след 12-24 часа), което се определя в кръвта при ниски концентрации за дълго време (до 3 седмици). . След интрамускулно инжектиране в доза от 1,2 милиона IU средните концентрации в кръвта след 1 седмица са 0,1 mg/l, след 2 седмици - 0,02 mg/l, след 3 седмици - 0,01 mg/l.

Комуникация с плазмените протеини 40-60% Екскретира се главно чрез бъбреците.

Основни показания

• Сифилис
• Скарлатина (лечение и профилактика)
• Профилактика на ревматизъм

Феноксиметилпеницилин

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на антимикробна активност е подобен на този на бензилпеницилин. Първична активност срещу грам-положителни (стафилококи, стрептококи) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, Treponema spp., H. influenzae, Cory-nebacterium spp.

Придобита резистентност- вижте Бензилпеницилин

Основни показания

• Стрептококов тонзилит при деца
• Профилактика на ендокардит по време на стоматологични процедури
• скарлатина
• Инфекции на устата и венците

Стабилни на пеницилиназа пеницилини

Оксацилин

Характеристики на антимикробната активност

Активен предимно срещу грам-положителни коки (Staphylococcus spp., S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans, S. agalactiae); не засяга ентерококите. По отношение на естествената активност срещу грам-положителни коки той е по-нисък от естествените пеницилини. Не показва активност срещу грам-отрицателни бактерии (с изключение на Neisseria spp.), Анаероби. Устойчив на стафилококови b-лактамази.

Придобита резистентност

Степента на резистентност на придобитите в обществото щамове на S. aureus е по-малка от 5%, честотата на резистентните към оксацилин щамове в болниците варира между отделенията и в отделенията за интензивно лечение може да достигне 50% или повече.

Основни показания

Понастоящем употребата на оксацилин е препоръчителна само при стафилококови инфекции (предимно придобити в обществото).

• Стафилококови инфекции с различна локализация (средство по избор)
• Инфекции със съмнение за стафилококова етиология:
• неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани (фурункул, карбункул, пиодерма и др.)
  • мастит
  • инфекциозен ендокардит при употребяващи интравенозни наркотици (лекарство по избор)
  • остър гноен артрит (лекарство по избор)
  • ангиогенна инфекция, свързана с катетър

Дозиране

Интравенозно, интрамускулно и вътре; дневна доза от 4-12 g (с интервал от 4-6 часа). За предпочитане е лекарството да се прилага парентерално, тъй като оралната бионаличност не е много висока. За перорално приложение се предпочита клоксацилин. При тежки инфекции дневната доза е 8-12 g (в 4-6 инжекции).

Клоксацилин

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на антимикробна активност е близък до оксацилин (виж). Устойчив на стафилококови b-лактамази.

Придобита резистентност- вижте Оксацилин

Основни показания

• Стафилококови инфекции с различна локализация, леки и умерени
• Инфекции със съмнение за стафилококова етиология:
  • неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани (фурункул, карбункул, пиодерма и др.)
  • остър мастит

Дозиране

Вътре 500 mg 4 пъти на ден

Аминопеницилини

Амоксицилин

Широкоспектърен полусинтетичен пеницилин за перорално приложение.

Характеристики на антимикробната активност

Има широк спектър на антимикробно действие. Най-активен срещу грам-положителни коки (S. pyogenes, S. viridans, S. pneumoniae, пеницилин-чувствителни стафилококи), грам-отрицателни коки (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), листерии, H. influenzae, грам-положителни анаероби , в по-малка степен - ентерококи, H. pylori, някои ентеробактерии (E. coli, P. mirabilis, Shigella spp., Salmonella spp.).

Придобита резистентност

Не е стабилен на стафилококови пеницилинази, така че повечето щамове на S. aureus са резистентни. Резистентността на пневмококите и Haemophilus influenzae към амоксицилин в Руската федерация е незначителна, резистентността на E. faecalis е 10-15%. Резистентността на придобитите в обществото щамове на ентеробактерии е умерена (10-30%), болничните щамове обикновено са резистентни.

Основни показания

Понастоящем се счита за средство на избор при неусложнени респираторни инфекции, придобити в обществото при възрастни и деца в извънболничната практика; при тези заболявания не отстъпва по ефективност на инхибиторно защитените аминопеницилини. Включен в основните схеми на ерадикационна терапия при язва на стомаха и дванадесетопръстника.

• Нетежки инфекции, придобити в обществото на горните и долните дихателни пътища:
  • пневмония (средство по избор)
  • остър среден отит (лекарство по избор)
  • остър синузит (лекарство по избор)
  • стрептококов тонзилит - възпаление на сливиците (средство по избор)
• Чревни инфекции (дизентерия, салмонелоза)
• В схемите за ерадикация на H. pylori
• Профилактика на ендокардит при стоматологични интервенции

Дозиране

Прилага се перорално (деца под формата на суспензия). Многократност на приложение - 3 пъти на ден. Препоръчителната дневна доза при възрастни е 1,5 г. Профилактика на ендокардит - 3 г еднократно.

Характеристики на лекарствената форма: диспергираната лекарствена форма на антибиотика (солютаб) се характеризира с по-пълна абсорбция в стомашно-чревния тракт в сравнение с конвенционалните лекарствени форми под формата на таблетки и капсули, което е придружено от създаване на по-високи серумни концентрации в кръвта, както и по-слаб ефект на лекарството върху чревната микрофлора.

Ампицилин

Широкоспектърен полусинтетичен пеницилин за парентерално и орално приложение.

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на естествена активност е подобен на амоксицилин. Придобита резистентност - вижте Амоксицилин

Основни показания

• Инфекции с E. faecalis (лекарство по избор)
• Менингит от Listeria и Haemophilus influenzae (в комбинация с аминогликозиди)
• Инфекции на долните дихателни пътища:
  • придобита в обществото пневмония с умерен курс (средство на избор)
  • обостряне на хроничен бронхит
• Вторичен гноен менингит при деца и възрастни (в комбинация с цефалоспорини от трето поколение)
• Чревни инфекции (шигелоза, салмонелоза)
• Инфекциозен ендокардит на нативната клапа (в комбинация с гентамицин) (лекарство по избор)

Дозиране

Прилага се парентерално и вътре. Лекарството се характеризира с ниска перорална бионаличност, поради което за перорално приложение е препоръчително да се използва амоксицилин, с изключение на чревни инфекции.

Дневната доза за интрамускулно и интравенозно приложение е 4-12 g (с интервал от 4-6 часа): при респираторни инфекции - 4 g / ден, при инфекции на централната нервна система и ендокардит - 8-12 g / ден; вътре (само за чревни инфекции) - 0,5-1 g 4 пъти на ден.

Карбоксипеницилини

Карбеницилин

Широкоспектърен антипсевдомонасен пеницилин.

Характеристики на антимикробната активност

Той е активен срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроби, включително стрептококи, пневмококи, neisseria, листерия, грам-положителни анаероби (клостридии, пептострептококи), в по-малка степен - някои видове ентеробактерии, хемофилен бацил, Pseudomonas aeruginosa (при антипсевдомоноза). по-ниска активност от други антипсевдомонадни пеницилини).

Придобита резистентност

Високо ниво е характерно за стафилококи, ентеробактерии, Pseudomonas aeruginosa, поради което употребата е ограничена до случаи на инфекции с документирана чувствителност на патогени към антибиотик.

Основни показания

Инфекции, причинени от чувствителни към карбеницилин щамове на P. aeruginosa (в комбинация с аминогликозиди или флуорохинолони).

Дозиране

Прилага се като венозна инфузия в големи дози (5 g 5-6 пъти на ден).

Бъдете внимателни, назначавайте, когато:

• бъбречна дисфункция
• анамнеза за кървене
• сърдечно-съдова недостатъчност
• артериална хипертония

При сърдечно-съдова или бъбречна недостатъчност употребата на карбеницилин може да причини хипернатремия и хипокалиемия.

Уреидопеницилини

Тази група включва пиперацилин, азлоцилин, мезлоцилин, но само азлоцилин остава важен в медицинската практика.

Азлоцилин

Характеристики на антимикробната активност

Спектърът на антимикробната активност включва грам-положителни и грам-отрицателни микроби, както и анаероби. По отношение на бактериите от семейство Enterobacteriaceae, той е по-активен срещу E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris. Силно активен срещу H. influenzae и N. gonorrhoeae. Отнася се за антипсевдомонални пеницилини и неговата активност е по-добра от карбеницилин.

Придобита резистентност

Не е стабилен на стафилококови пеницилинази, така че повечето щамове са резистентни. Понастоящем много болнични щамове на грам-отрицателни бактерии са резистентни към азлоцилин.

Основни показания

Чувствителни към карбеницилин P. aeruginosa инфекции (в комбинация с аминогликозиди или флуорохинолони)

Понастоящем показанията за употреба на карбеницилин са ограничени поради високото ниво на микробна резистентност към лекарството.

Дозиране

Използва се интравенозно (капково, болус), интрамускулно. Стандартната доза за възрастни е 2 g 3 пъти на ден. При тежки инфекции: еднократна доза от 4-5 g (дори 10 g).

Бъдете внимателни, назначавайте: през първия триместър на бременността; при кърмене; с едновременното назначаване на хепатотоксични лекарства и антикоагуланти.

Защитени от инхибитори пеницилини

Един от методите за борба с резистентността на микробите, свързани с производството на b-лактамаза, е използването на специални вещества от b-лактамната структура, които свързват ензимите и по този начин предотвратяват разрушителния им ефект върху b-лактамните антибиотици. Тези вещества се наричат ​​„b-лактамазни инхибитори“, а техните комбинации с b-лактамни антибиотици се наричат ​​„b-лактами, защитени от инхибитор“.

Понастоящем се използват 3 β-лактамазни инхибитора:

• клавуланова киселина
• Сулбактам
• тазобактам

β-лактамазните инхибитори не се използват самостоятелно, а само в комбинация с β-лактами.

Защитените от инхибитори пеницилини включват: амоксицилин/клавуланат, ампицилин/сулбактам, амоксицилин/сулбактам, пиперацилин/тазобактам, тикарцилин/клавуланат.

Тези антибиотици са фиксирани комбинации от полусинтетични пеницилини (аминопеницилини, карбоксипеницилини или уреидопеницилини) с β-лактамазни инхибитори, които необратимо свързват различни β-лактамази и по този начин предпазват пеницилините от разграждане от тези ензими. В резултат на това щамове на микроорганизми, устойчиви на пеницилини, стават чувствителни към комбинацията от тези лекарства с инхибитори. Спектърът на естествената активност на защитените от инхибитори b-лактами съответства на пеницилините, съдържащи се в техния състав; различава се само нивото на придобита резистентност.

Пеницилините, защитени с инхибитори, се използват широко в клиничната практика, като амоксицилин / клавуланат, ампицилин / сулбактам и амоксицилин / сулбактам основно за инфекции, придобити в обществото, а тикарцилин / клавуланат и пиперацилин / тазобактам - за болнични инфекции.

Амоксицилин/клавуланат

Характеристики на антимикробната активност

Клавулановата киселина предотвратява ензимното инактивиране на амоксицилин чрез действието на b-лактамазите.

Активен срещу грам-положителни (стрептококи, пневмококи, стафилококи, с изключение на оксацилин-резистентни) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, листерия, H. influenzae, M. catarrhalis, анаероби (включително B. fragilis), по-малко активен срещу ентерококи и някои ентеробактерии (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Придобита резистентност

Повечето щамове на S. aureus, придобити в обществото, са чувствителни. Резистентността на S. pneumoniae, H. influenzae в Руската федерация е незначителна. През последните години се наблюдава повишаване на резистентността на придобитите в обществото уропатогенни щамове на E. coli, която в момента е около 30%. Резистентността на грам-отрицателните чревни бактерии варира – щамовете, придобити в обществото, са склонни да бъдат податливи, докато щамовете, придобити в болница, често са резистентни.

Основни показания

Най-добре проучен сред инхибиторно защитените аминопеницилини в контролирани клинични проучвания и следователно има най-широки показания.

• Инфекции на горните и долните дихателни пътища, придобити в обществото:
  • лека до умерена пневмония
  • деструктивна и абсцедираща пневмония (средство по избор)
  • обостряне на хроничен бронхит (средство по избор)
  • остър среден отит
  • остър синузит
  • обостряне на хроничен синузит (средство по избор)
  • рецидивиращ тонзилофарингит (лекарство по избор)
  • епиглотит (средство по избор)
• Неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани
• Придобити в обществото интраабдоминални инфекции (лекарство по избор)
• Придобити в обществото гинекологични инфекции на тазовите органи (в комбинация с доксициклин):
  • ендометрит
  • салпингоофорит
• Рани от ухапвания от животни (лекарство по избор)
• Профилактика в коремната хирургия и акушерството-гинекология (средство по избор)

Дозиране

Вътре 375-625 mg 3 пъти на ден или 1 g 2 пъти на ден, интравенозно 1,2 g 3 пъти на ден. Профилактика в хирургията: интравенозно 1,2 g 30-60 минути преди операцията.

Характеристики на лекарствената форма: диспергираната лекарствена форма на антибиотика (солютаб) се характеризира с по-равномерна абсорбция в стомашно-чревния тракт в сравнение с конвенционалните лекарствени форми на лекарството, което осигурява по-стабилни терапевтични концентрации на амоксицилин и клавуланова киселина в кръвта. В резултат на повишаване на бионаличността на клавулановата киселина, честотата на стомашно-чревните странични ефекти намалява.

Ампицилин/сулбактам

Характеристики на антимикробната активност

Активен срещу грам-положителни (стрептококи, стафилококи, с изключение на оксацилин-резистентни) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, листерия, H. influenzae, M. catarrhalis, анаероби (включително B. fragilis), по-малко активни срещу ентерококи и някои ентеробактерии (E. coli, P. mirabilis, Klebsiella spp.).

Придобита резистентност- вижте Амоксицилин/клавуланат

Основни показания

• Инфекции на кожата и меките тъкани
• Интраабдоминални инфекции, придобити в обществото
• Гинекологични инфекции, придобити в обществото
• Придобита в обществото деструктивна или абсцедна пневмония
• Профилактика в коремната хирургия и акушерството и гинекологията

При инфекции на горните дихателни пътища и пневмония е по-подходящо да се предписва амоксицилин / клавуланат.

Дозиране

Интравенозно 1,5-3 g 4 пъти дневно, перорално 375-750 mg 2 пъти дневно Профилактика в хирургията: интравенозно 3 g 30-60 минути преди операцията

Амоксицилин/сулбактам

Характеристики на антимикробна активност и резистентност - вижте Ампицилин / сулбактам.

Основни показания

По-малко проучен от амоксицилин/клавуланат. Назначаването е възможно при респираторни инфекции, придобити в обществото, и неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани, коремни инфекции.

Дозиране

Вътре, 0,5 g 3 пъти на ден, интравенозно или интрамускулно, 1 g 3 пъти на ден (изчисление за амоксицилин).

Тикарцилин/клавуланат

Комбинация от антипсевдомоналния карбоксипеницилин тикарцилин и b-лактамазния инхибитор клавуланат.

Характеристики на антимикробната активност

Клавулановата киселина предотвратява ензимното инактивиране на тикарцилин чрез действието на b-лактамазите. Активен срещу грам-положителни (стрептококи, пеницилин-чувствителни пневмококи, оксацилин-чувствителни стафилококи) и грам-отрицателни (N. gonorrhoeae, N. meningitidis) коки, листерия, H. influenzae, M. catarrhalis, анаероби (включително B. fragilis) , P. aeruginosa, някои видове Enterobacteriaceae.

Придобита резистентност

Широко разпространени в болниците щамове на Enterobacteriaceae и P. aeruginosa.

Основни показания

Придобити в обществото и леки болнични инфекции (аеробно-анаеробни) извън интензивните отделения:

• белодробни - абсцес, емпием
• интраабдоминална, тазова

Дозиране

Интравенозно (инфузия) за възрастни по 3,2 g 3-4 пъти на ден.

Цефалоспорини

Всички цефалоспорини са производни на 7-аминоцефалоспоранова киселина.

В зависимост от спектъра на антимикробна активност, цефалоспорините се разделят на 4 поколения (генерации).

Цефалоспорините от I поколение са активни главно срещу грам-положителни микроорганизми (стафилококи, стрептококи, пневмококи). Някои грам-отрицателни ентеробактерии (E. coli, P. mirabilis) са естествено чувствителни към цефалоспорини от 1-во поколение, но придобитата резистентност към тях е висока. Лекарствата лесно се хидролизират от b-лактамази. Спектърът на оралните и парентералните цефалоспорини е еднакъв, въпреки че активността е малко по-висока при парентералните средства, сред които цефазолинът е най-активен.

Цефалоспорините от второ поколение са по-активни срещу грам-отрицателни бактерии от цефалоспорините от първо поколение и са по-устойчиви на b-лактамаза (цефуроксим е по-стабилен от цефамандол). Препаратите остават високоактивни спрямо грам-положителните бактерии.

Средствата за перорално и парентерално приложение не се различават значително по отношение на активността. Едно лекарство, цефокситин, е активно срещу анаеробни микроорганизми.

Цефалоспорините от III поколение са предимно активни срещу грам-отрицателни микроорганизми и стрептококи/пневмококи. Антистафилококовата активност е ниска. Антипсевдомонасните цефалоспорини от III поколение (цефтазидим, цефоперазон) са активни срещу P. aeruginosa и някои други неферментиращи микроорганизми. Цефалоспорините от III поколение са по-устойчиви на β-лактамази, но се разграждат от β-лактамази с разширен спектър и хромозомни β-лактамази от клас С (AmpC).

Цефалоспорините от IV поколение комбинират висока активност на цефалоспорини от I-II поколение срещу стафилококи и цефалоспорини от III поколение срещу грам-отрицателни микроорганизми. В момента цефалоспорините от IV поколение (цефепим) имат най-широк спектър на антимикробна активност сред цефалоспориновите антибиотици. Цефалоспорините от IV поколение в някои случаи са активни срещу онези щамове Enterobacteriaceae, които са резистентни към цефалоспорини от III поколение.

Цефепим е напълно устойчив на хидролиза на AmpC от b-лактамази и частично устойчив на хидролиза от плазмидни b-лактамази с разширен спектър, проявява висока активност срещу P. aeruginosa (сравнима с цефтазидим).

По този начин, в цефалоспорините от поколение I до IV, активността срещу грам-отрицателни бактерии и пневмококи се увеличава, а активността срещу стафилококи леко намалява от поколение I до III; от поколение I до IV се повишава резистентността към действието на b-лактамазите на грам-отрицателните бактерии.

Всички цефалоспорини са практически лишени от активност срещу ентерококи, неактивни срещу грам-положителни анаероби и слабо активни срещу грам-отрицателни анаероби.

Въведение

Антибиотиците (антибиотични вещества) са метаболитни продукти на микроорганизми, които селективно инхибират растежа и развитието на бактерии, микроскопични гъбички и туморни клетки. Образуването на антибиотици е една от проявите на антагонизъм.В научната литература терминът е въведен през 1942 г. от Ваксман, - "антибиотик - срещу живота". Според Н.С. Егоров: „Антибиотиците са специфични отпадъчни продукти на организмите, техните модификации, които имат висока физиологична активност срещу определени групи микроорганизми (бактерии, гъби, водорасли, протозои), вируси или злокачествени тумори, забавяйки растежа им или напълно потискайки развитието им.

Спецификата на антибиотиците в сравнение с други метаболитни продукти (алкохоли, органични киселини), които също инхибират растежа на определени микробни видове, се състои в тяхната изключително висока биологична активност.Съществуват няколко подхода за класификация на антибиотиците: по вид продуцент, структура, характер на действие. По химическа структура се разграничават антибиотици с ациклична, алициклична структура, хинони, полипептиди и др.. Според спектъра на биологично действие антибиотиците могат да бъдат разделени на няколко групи:

- антибактериално, със сравнително тесен спектър на действие, инхибиращо развитието на грам-положителни микроорганизми и широк спектър на действие, инхибиращо развитието както на грам-положителни, така и на грам-отрицателни микроорганизми;

- противогъбични, група полиенови антибиотици, които действат върху микроскопични гъбички;

- противотуморно, действащо върху туморни клетки на хора и животни, както и върху микроорганизми.

В момента са описани над 6000 антибиотици, но само около 150 се използват на практика, тъй като много от тях са силно токсични за хората, други са инактивирани в тялото и т.н.

Бета-лактамните антибиотици (β-лактамни антибиотици, β-лактами) са група антибиотици, които са обединени от наличието на β-лактамен пръстен в структурата.

Бета-лактамите включват подгрупи пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами. Сходството на химичната структура предопределя същия механизъм на действие на всички β-лактами (нарушение на синтеза на бактериалната клетъчна стена), както и кръстосана алергия към тях при някои пациенти.

Като се има предвид високата клинична ефикасност и ниската токсичност, β-лактамните антибиотици формират основата на антимикробната химиотерапия на настоящия етап, заемайки водеща позиция в лечението на повечето инфекции.

Бета-лактамните антибиотици, които са пространствено подобни на реакционния субстрат D-аланил-D-аланин, образуват ковалентна ацилова връзка с активния център на транспептидазата и я инхибират необратимо. Следователно транспептидазите и подобни ензими, участващи в транспептидацията, се наричат ​​също пеницилин-свързващи протеини.

Почти всички антибиотици, които инхибират синтеза на бактериалната клетъчна стена, са бактерицидни - причиняват смъртта на бактериите в резултат на осмотичен лизис. В присъствието на такива антибиотици автолизата на клетъчната стена не се балансира от възстановителни процеси и стената се разрушава от ендогенни пептидогликанови хидролази (автолизини), които осигуряват нейното пренареждане по време на нормален бактериален растеж.

Цел на работата:

Да проучи групата на бета-лактамните антибиотици, да проведе сравнително описание на лекарствата, използвайки примера на амоксицилин и цефазолин.

Задачи:

Да се ​​изследва групата лекарства бета-лактамни антибиотици.

Дайте класификация на бета-лактамните антибиотици.

Обосновете избора на лекарства, взети за сравнително изследване.

Извършете сравнителен анализ на избраните лекарства, съгласно следните критерии:

Търговско наименование;

Освободете наркотични червеи;

Фирми производители.

Глава 1. Бета-лактамни антибиотици

1.1. Класификация на бета-лактамните антибиотици:

включва 4 класа лекарства:

Пеницилини:

естествени: бензилпеницилин, бицилини.

полусинтетичен:
- тесен спектър: метицилин, оксацилин,
широк спектър: ампицилин, амоксицилин,
- карбоксипеницилини: карбеницилин, тикарцилин - лесно се разрушават от β-лактамази.
- уреидопеницилини: азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин - лесно се разрушават от β-лактамази.
- потенцирани пеницилини (съдържат бета-лактамазни инхибитори, които предпазват антибиотика от разрушаване от бактериални ензими, но сами по себе си нямат бактерицидна активност). Бета-лактамазните инхибитори включват клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам.
Най-известните комбинации от антибиотици и бета-лактамазни инхибитори:

амоксицилин + клавуланова киселина = амоксиклав, аугментин,

ампицилин + сулбактам = султамицилин, уназин, амписид, сулацилин Цефалоспорините имат 4 поколения.
β-лактамният пръстен на цефалоспорините има малко по-различна структура от тази на пеницилините (разликата е свързана с областите около пръстена) и следователно е по-устойчив на действието на β-лактамазите (в сравнение с пеницилините). .
aztreonam е единственият антибиотик от всичките 4 класа, който е резистентен към метало-бета-лактамазата на Ню Делхи, но се разгражда от някои други бета-лактамази. Спектърът на действие е по-тесен - действа само върху грам-отрицателни бактерии и не засяга грам-положителни (стафило-, стрептококи и др.).

Карбапанеми: имипенем, меропенем.
Това са скъпи съвременни антибиотици с най-широк спектър на действие от всички известни антибиотици. Устойчив на редица бета-лактамази, но не на всички. Безполезен за лечение на MRSA инфекции. Използва се в интензивните отделения на болниците за лечение на тежки инфекции, когато други лекарства са неефективни.

основни характеристики

Пеницилините, цефалоспорините и монобактамите са чувствителни към хидролизиращия ефект на специални ензими - β-лактамази, продуцирани от редица бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока устойчивост към β-лактамази.

Като се има предвид високата клинична ефикасност и ниската токсичност, β-лактамните антибиотици формират основата на антимикробната химиотерапия на настоящия етап, заемайки водеща позиция в лечението на повечето инфекции. Пеницилинова група

Произвежда се от различни видове гъбички пеницилиум (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum и др.). В резултат на жизнената дейност на тези гъби се образуват различни видове пеницилин.

Един от най-активните представители на тази група - бензилпеницилин - има следната структура:

Други видове пеницилин се различават от бензилпеницилина по това, че съдържат други радикали вместо бензиловата група.

Според химическата структура пеницилинът е киселина, от която могат да се получат различни соли. Основата на молекулата на всички пеницилини е 6-аминопенициланова киселина, сложно хетероциклично съединение, състоящо се от два пръстена: тиазолидин и бета-лактам.

Препаратите от групата на пеницилина са ефективни при инфекции, причинени от грам-положителни бактерии (стрептококи, стафилококи, пневмококи), спирохети и други патогенни микроорганизми.

Характерна особеност на някои полусинтетични пеницилини е тяхната ефективност срещу щамове микроорганизми, резистентни към бензилпеницилин.

Устойчивостта на резистентни щамове микроорганизми към пеницилиновата група се дължи на способността им да произвеждат специфични ензими - бета-лактамази (пеницилиназа), хидролизирайки бета-лактамния пръстен на пеницилините, което ги лишава от антибактериална активност.

Напоследък са получени не само антибиотици, устойчиви на действието на бета-лактамазите, но и съединения, които разрушават тези ензими.

Препаратите от групата на пеницилина не са ефективни срещу вируси (причинители на грип, полиомиелит, едра шарка и др.), Mycobacterium tuberculosis, причинител на амебиаза, рикетсии, гъбички и повечето патогенни грам-отрицателни микроорганизми.

Препаратите от тази група имат бактерициден ефект върху микроорганизмите, които са във фаза на растеж. Антибактериалният ефект се свързва със специфичната способност на пеницилините да инхибират биосинтезата на клетъчната стена на микроорганизмите. Техните мишени са транспептидази, които завършват синтеза на пептидогликан от клетъчната стена. Транспептидазите са набор от ензимни протеини, локализирани в цитоплазмената мембрана на бактериална клетка. Отделните бета-лактами се различават по степента на афинитет към определен ензим, който се нарича пеницилин-свързващи протеини.

Странични ефекти:главоболие, треска, уртикария, обрив по кожата и лигавиците, болки в ставите, еозинофилия.

Скъпи приятели, здравейте!

Днес ще продължим разговора за антибиотиците, започнат навремето.

Вече обсъдихме какви са антибиотиците, как действат, какво представляват, защо микробите стават резистентни към тях и каква трябва да бъде рационалната антибиотична терапия.

Днес ще говорим за две популярни групи антибиотици, ще разгледаме техните общи характеристики, показания за употреба, противопоказания и най-честите странични ефекти.

Тогава да вървим!

Нека първо разберем какво е...

Бета лактами

Бета-лактамите са група антибиотици, които съдържат бета-лактамен пръстен в химичната си формула.

Изглежда така:

Бета-лактамният пръстен свързва антибиотика с микробен ензим, необходим за синтеза на клетъчната стена.

След образуването на този съюз неговият синтез става невъзможен. В резултат на това границите на бактериалния дом се разрушават, течността от околната среда започва да прониква в клетката и бактерията умира, без дори да има време да се обади на нотариус. 🙂

Но миналия път вече казахме, че бактериите са доста креативни хора, които много обичат живота. Изобщо не ги топли перспективата да се спукат като сапунен мехур от подуване на себе си, близките, когато клетъчната стена бъде унищожена от антибиотик.

За да предотвратят това, те измислят различни трикове-dryuchki. Един от тях е производството на ензими (бета-лактамази или пеницилинази), които се свързват с бета-лактамния пръстен на антибиотика и го правят неактивен. В резултат на това антибиотикът не може да извърши своя терористичен акт.

Но в света на микробите всичко се случва като при хората: има бактерии, които са по-креативни и по-малко креативни, т.е. при някои способността за производство на бета-лактамаза е по-висока, при други е по-ниска. Следователно антибиотикът действа върху някои бактерии, но не и върху други.

След като ви обясних тези изключително важни неща, можете да преминете директно към анализа на групите антибиотици.

Най-често предписваните бета-лактами са пеницилините и цефалоспорините.

Пеницилини

Пеницилините се разделят на естествени и полусинтетични.

Естествените включват бензилпеницилин, бицилин, феноксиметилпеницилин.

Те действат върху много ограничен набор от бактерии: стрептококи, причиняващи скарлатина, еризипел на кожата; патогени на гонорея, менингит, сифилис, дифтерия.

Бензилпеницилинсе разрушава от солната киселина на стомаха, така че приемането му през устата е безсмислено. Прилага се само парентерално, като за поддържане на желаната концентрация в кръвта се прилага през 4 часа.

Разбирайки всички недостатъци на бензилпеницилина, експертите продължиха да работят за подобряване на тази група и във фермата. пазарът отиде Бицилин. Той също се използва само парентерално, но създава депо на антибиотика в мускулната тъкан, поради което има дълготраен ефект. Прилага се 1-2 пъти седмично, а Bicillin-5 е още по-рядко: 1 път на 4 седмици.

Е, тогава имаше феноксиметилпеницилин - перорален пеницилин.

Въпреки че също не е особено устойчив на киселина, той е повече от бензилпеницилин.

Но върху стафилококите, които са причинители на много инфекции, все още не действа.

И всичко това, защото стафилококите произвеждат същите бета-лактамазни ензими, които правят антибиотика неактивен. Следователно всички естествени пеницилини практически нямат ефект върху него.

Беше необходимо да се създаде нещо, което да унищожи и този „звяр“.

Затова е разработен полусинтетичен пеницилин - Оксацилин, който е устойчив на бета-лактамаза на повечето стафилококи.

Но отново възникна проблем: активността му срещу други бактерии се оказа чисто символична. И като се има предвид, че идентифицирането на патогена, причинил дадено заболяване, рядко се извършва у нас (поне на амбулаторна база), употребата на оксацилин изобщо не е оправдана.

Минаха години. Работата върху пеницилините продължи. Всяко следващо лекарство по някакъв начин превъзхождаше предишните, но проблемите си оставаха.

И накрая, ампицилинът се появи в аптеките, все още много обичан от много пациенти и вероятно лекари. Това вече беше широкоспектърен пеницилин: действаше на стрептококи и някои стафилококи, Е. coli, патогени, менингит и гонорея.

В комбинация с оксацилин (Ampioks) неговата ефективност се повишава.

И след него на пазара навлезе Амоксицилин. В сравнение с ампицилин, той се абсорбира в червата 2 пъти по-добре и бионаличността му не зависи от приема на храна. Освен това прониква по-добре в бронхо-белодробната система.

Само проблемът с формирането на бактериална резистентност към тези агенти продължава да съществува.

И тогава имаше "защитени" пеницилини, намаляващи стратегията на микробите до нищо. Допълнителните вещества, включени в състава им, се свързват с бета-лактамазите на бактериите, като ги неутрализират.

Най-популярни в групата на "защитените" пеницилини са амоксицилиновите препарати с клавуланова киселина ( Аугментин, Амоксиклав, Панклав, Флемоклави т.н.).

Те работят така.

Клавулановата киселина предлага на бета-лактамазите "ръка и сърце", т.е. се свързва с тях. Те стават "меки и пухкави" и напълно забравят за великата си мисия да направят антибиотика неактивен.

Докато клавулановата киселина "затъпява" бета-лактамазите, амоксицилинът междувременно, без шум и прах, свързва микробния ензим, участващ в синтеза на клетъчната стена. Клетъчната стена е разрушена. През него течността от околната среда се втурва в клетката и ... готово ... бактерията умира в разцвета си от асцит или подуване на себе си.

Показания за употреба на пеницилини

Приятели, за да не слагам всичко на едно място, тук назовавам показанията, в които тази група се използва най-често.

И така, ето показанията за употребата на пеницилини:

• Инфекции на дихателните пътища и УНГ органи: тонзилит, бронхит, пневмония.
• Инфекции на пикочните пътища: , пиелонефрит.
• Състояние след екстракция на зъб.
• Пептична язва на стомаха, тъй като амоксицилин е включен в схемите за ерадикация на Helicobacter pylori.

Най-честите нежелани реакции на пеницилините са:

• Алергични реакции.
• Кандидоза, чревна дисбиоза.
• Дисфункция (амоксицилин + клавуланова киселина).
• Гадене, повръщане (най-често при прием на амоксицилин с клавуланова киселина).

Когато продавате амоксицилин с клавуланова киселина, препоръчваме да го приемате по време на хранене.

Основните противопоказания за употребата на пеницилини

Ще посоча само едно абсолютно противопоказание:

Свръхчувствителност към пеницилини и други бета-лактамни антибиотици.

Бременни, кърмещи, деца (само по лекарско предписание!)

• Деца - във възрастови дози.
• Бременните жени могат.
• Кърмене - внимавайте: детето може да развие обрив, кандидоза.

Цефалоспорини

Те също принадлежат към бета-лактамните антибиотици и също имат бактерициден ефект. В сравнение с пеницилините, те са по-устойчиви на бета-лактамази, така че много лекари предпочитат тази група в своите рецепти.

В допълнение, те действат върху онези бактерии, които не са чувствителни или слабо чувствителни към пеницилините. По-специално, те се справят със стафилококи, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa и др.

Цефалоспорините са изолирани от гъбички Cephalosporium acremonium в средата на 20-ти век и също, като пеницилините, случайно.

Сега са известни пет поколения цефалоспорини. Защо отвориха толкова много, ще попитате?

Да, все едно: да получите перфектния цефалоспорин, който да отговаря на всички нужди на лекари и пациенти.

Но няма граници за съвършенството и мисля, че тази работа никога няма да свърши.

Вижте примери за цефалоспорини от различни поколения:

Поколенията се различават едно от друго в спектъра на действие и нивото на антимикробна активност.

Например, първите поколения работят добре за грам-положителни бактерии и са доста слаби за грам-отрицателни.

И последните представители на цефалоспорините са активни срещу широк спектър от грам-положителни и грам-отрицателни бактерии.

Между другото, помните ли какво представляват грам-положителните и грам-отрицателните бактерии?

Тогава ще добавя капка микробиология към нашия разговор.

Какво представляват грам-положителните и грам-отрицателните бактерии?

Преди много време, през 19 век, в Дания живял биолог на име Грам. И тогава един ден, един прекрасен ден за цялата медицинска наука, той провежда експеримент, оцветявайки група бактерии по специален начин.

Преди него много учени се опитаха да систематизират по някакъв начин тази компания от микроорганизми, враждебни към хората, но нищо добро не излезе от това.

И тогава... е готово! В резултат на това една част от бактериите стават ярко лилави (те са наречени Грам-положителни на автора), докато други остават безцветни (Грам-отрицателни) и е необходима допълнителна боя за оцветяване на последните. На снимките грам-положителните бактерии са изобразени в лилаво или синьо, а грам-отрицателните са розови:

Оказа се, че грам-положителните микроби имат по-дебела клетъчна стена, която абсорбира добре багрилото.

При грам-отрицателните бактерии клетъчната стена е по-тънка, но съдържа липополизахариди, които й придават специална здравина и предпазват от проникване в нея на антибиотици, слюнка, стомашен сок и лизозим. Следователно Грам-отрицателните бактерии са по-устойчиви на антибиотици.

Вижте представителите и на двете:

Но да се върнем към разговора за цефалоспориновите лекарства.

Те се различават и по бионаличност. Например в цефиксим (Supraks) той е 40-50%, а в цефалексин достига 95%.

Поведението им в организма също е различно. Например, лекарствата от 1-во поколение не преминават добре през кръвно-мозъчната бариера, така че не се използват за менингит, а лекарствата от 3-то поколение са успели повече от техните фармацевтични аналози по този въпрос. група.

Така че изборът на цефалоспорин директно зависи от патогена, клиничната ситуация и тежестта на заболяването.

Показания за употреба на цефалоспорини

Цефалоспорините от 1-во поколение най-често се използват в следните случаи:

• Инфекции, причинени от стафилококи или стрептококи (с неефективността на пеницилините).
• Неусложнени инфекции на кожата и меките тъкани с лека до умерена тежест.

Цефалоспорини от второ поколение:

• Инфекции на дихателните пътища и УНГ органи - с неефективност на пеницилините или свръхчувствителност към тях.
• Инфекции на кожата и меките тъкани.
• Гинекологични инфекции.
• Неусложнени инфекции на пикочните пътища.

Цефалоспорини 3-то поколение:

• Усложнени инфекции на кожата и меките тъкани.
• Тежки инфекции на пикочните пътища.
• Инфекции с Pseudomonas aeruginosa.
• Нозокомиални инфекции.
• Менингит, сепсис.

Цефалоспорини от 4-то поколение:

• Нозокомиални инфекции.
• Тежки инфекции на дихателните пътища.
• Тежки инфекции на кожата, меките тъкани, костите и
• сепсис.

Цефалоспорини 5-то поколение:

• Усложнени инфекции на кожата и нейните придатъци, включително инфектирано диабетно стъпало.

Общи противопоказания за назначаване на цефалоспорини

• история на цефалоспорини.
• При предписване на цефалоспорини от 1-во поколение - алергия към пеницилини, тъй като в някои случаи има кръстосана алергия: т.е. човек с алергична реакция към пеницилини може да го даде на цефалоспорини от 1-во поколение.

Най-често срещаните нежелани реакции

• Алергични реакции. Но тяхната честота е по-малка, отколкото при използване на пеницилини.
• Гадене, повръщане, диария (за перорални препарати).
• Нефротоксичност.
• Повишено кървене.
• Орална и вагинална кандидоза.

ВНИМАНИЕ!

Антиацидите намаляват абсорбцията на пероралните цефалоспорини в стомашно-чревния тракт, така че трябва да изминат поне 2 часа между приема на антиацид и цефалоспорин.

Бременни, кърмещи, деца (стриктно предписани от лекар!)

• Бременните жени могат.
• Хранене внимателно.
• В педиатричната практика тази група също се използва широко.

За днес, може би, нашият разговор ще приключи.

Не е лесно да разглобите антибиотиците.

Следващият път ще продължим тази тема.

Ако искате да добавите нещо, коментирате, питате - пишете в полето за коментари по-долу.

И аз се сбогувам с теб.

До следващата среща в блога "!".

С любов към вас Марина Кузнецова

И ако все още не сте се абонирали за нови статии в блога, тогава можете да го направите точно сега. Ще отнеме не повече от 3 минути.

Формуляр за абонамент е достъпен в края на всяка статия и в горната част на страницата. Въведете вашето име и имейл във формата и следвайте инструкциите.

Ако нещо не е ясно, вижте как да го направите.

След като се абонирате, ще получите имейл с линк за изтегляне, полезен за работа. Ако изведнъж не сте го получили, проверете папката си със спам или ми пишете, ще го разберем.

Тези съединения са b-лактамна структура с бактерициден тип действие. b-лактамните антибиотици нарушават синтеза на клетъчната стена на микроорганизмите. Те могат да бъдат унищожени от b-лактамаза. Те включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми, монобактами и др.

Пеницилини

В момента пеницилиновата група е представена от голям брой лекарства. Има естествени и полусинтетични пеницилини.

Биосинтетични (естествени) пеницилинипроизведени от някои щамове зелена плесен от рода Penicillum. Всички те са сходни по химична структура. Основата на техните молекули е 6-аминопенициланова киселина, която може да бъде изолирана от културалната течност в кристална форма.

Механизмът на антимикробното действие на пеницилините е свързан с тяхната специфична способност да инхибират биосинтезата на клетъчната стена на микроорганизми (бактерицидно действие), които са във фаза на растеж или делене, за да предизвикат бактериален лизис. Пеницилините нямат ефект върху почиващите микроби. Спектърът на действие на естествените пеницилини е същият: коки, патогени на газова гангрена, тетанус, ботулизъм, антракс, дифтерия, спирохети, лептоспири. Естествените пеницилини не засягат други патогени.

Пеницилините проникват във всички органи и тъкани (с изключение на костите и мозъка). Екскретира се в урината непроменен.

Използва се за лечение на заболявания, причинени от чувствителни към него патогени, ангина, скарлатина, пневмония, сепсис, инфекции на рани, остеомиелит, сифилис, менингит, гонорея, еризипел, инфекции на пикочните пътища и др.

В момента пеницилиновите лекарства се считат за най-малко токсичните лекарства, но в някои случаи те могат да причинят странични реакции: главоболие, треска, уртикария, бронхоспазъм и други алергични реакции, до анафилактичен шок.

Пеницилиновите лекарства са противопоказани при свръхчувствителност и алергични заболявания.

Различни соли на бензилпеницилин се използват като лекарства на естествени пеницилини. Предписват се само парентерално, т.к. в киселата среда на стомаха се разрушава.

Бензилпеницилин натриева солсилно разтворим във вода, той се инжектира главно в мускула, след като е разтворен в изотоничен разтвор на натриев хлорид. Лекарството се абсорбира бързо от мускула, създавайки максимална концентрация в кръвта 15-30 минути след инфекцията и след 4 часа почти напълно се екскретира от тялото, така че интрамускулните инжекции на лекарства трябва да се правят на всеки 4 часа. При тежки септични състояния разтворите се инжектират във вената, а при менингит - под мембраната на гръбначния мозък, при плеврит, перитонит - в телесната кухина. Те могат да използват и разтвори под формата на капки за очи, капки за уши, капки за нос, аерозоли.

Бензилпеницилин калиева солтя е идентична по свойства с натриевата сол, но не може да се прилага ендолумбално и венозно, т.к. калиевите йони могат да причинят конвулсии и потискане на сърдечната дейност.

Бензилпеницилин прокаинова солсе различава в по-ниска разтворимост във вода и по-дълго (до 12-18 часа) действие. Лекарството образува суспензия с вода и се инжектира само в мускула.

Дългодействащите бензилпеницилинови лекарства включват производни бензатинпеницилин. Те съдържат разтворими (натриеви и калиеви) и неразтворими (новокаин) соли на бензилпеницилина.

Бицилин-1(retarpen) има антимикробен ефект в рамките на 7-14 дни, ефектът му започва 1-2 дни след приложението.

Бицилин -3има ефект от 4-7 дни, и Бицилин-5- до 4 седмици.

Бицилините с вода образуват суспензии и се прилагат само в мускула. Използват се при необходимост от продължително лечение на сифилис, за профилактика на обостряне на ревматизъм и др.

феноксипеницилин(V-пеницилин, едра шарка) се различава донякъде от бензилпеницилина по химична структура и киселинна устойчивост, което го прави подходящ за перорално приложение. Под действието на пеницилиназата се разрушава. Предписва се при леки и умерени инфекции, предимно в педиатричната практика.

Полусинтетични пеницилиниполучен на базата на 6-аминопенициланова киселина чрез заместване на водорода на аминогрупата с различни радикали. Те имат основните свойства на бензилпеницилините, но са устойчиви на пеницилиназа, киселини и имат широк спектър на действие (с изключение на патогени, срещу които естествените пеницилини са активни). Редица лекарства имат вредно въздействие върху редица грам-отрицателни микроорганизми (шигела, салмонела, Е. coli, Proteus и др.).

Оксацилин натриева сол(оксацилин) е активен срещу грам-положителни микроорганизми, особено стафилококи, не е активен срещу повечето грам-отрицателни микроорганизми, рикетсии, вируси, гъбички. Устойчив на β-лактамаза. Предписва се при инфекции, причинени от грам-положителни бактерии, които произвеждат пеницилиназа (абсцеси, тонзилит, пневмония и др.). Прилага се 4-6 пъти на ден вътре, в мускула, във вената.

Ампицилин(росцилин, пентарцин) е широкоспектърен антибиотик. Активен срещу грам-положителни (с изключение на щамове, произвеждащи пеницилиназа) и грам-отрицателни микроорганизми. Ампицилинът се разрушава от пеницилиназата. Пуснат във формата трихидрат(таблетки, капсули, перорални суспензии), натриева сол(сухо вещество за инжектиране). Честотата на приложение е 4-6 пъти на ден.

Използва се при бронхит, пневмония, дизентерия, салмонелоза, магарешка кашлица, пиелонефрит, ендокардит, менингит, сепсис и други заболявания, причинени от чувствителни към лекарства микроорганизми. Ниска токсичност.

Амоксицилин(флемоксин, оспамокс, амоксикар, жулфамокс) има, подобно на ампицилин, широк спектър на антимикробна активност. Микроорганизмите, произвеждащи пеницилиназа, са устойчиви на него. Устойчив на киселини, ефективен при перорален прием. Задайте 2-3 пъти на ден. Показания за употреба: бронхит, пневмония, синузит, възпаление на средното ухо, тонзилит, пиелонефрит, гонорея и др. Понася се добре.

Динатриева сол на карбеницилин(карбеницилин) е широкоспектърен антибиотик. Силно активен срещу грам-отрицателни микроорганизми, включително Pseudomonas aeruginosa, протея, някои анаеробни микроорганизми. Активен срещу грам-положителни стафилококи и стрептококи. Прилага се при инфекции, причинени от грам-отрицателни микроорганизми, Pseudomonas aeruginosa, смесени инфекции. Честотата на приложение е 4 пъти на ден. Антибиотиците имат същия ефект. Пиперацилин, Азлоцилин, Дикарцилини т.н.

Ампиокс (оксамп)- комбинирано лекарство, състоящо се от смес от натриеви соли на ампицилин и оксацилин в съотношение 2: 1. Прилага се интрамускулно и вътре. Многократност на приемане - 4-6 пъти на ден. Използва се при инфекции на дихателните пътища, жлъчните пътища, пикочните пътища, кожни инфекции, гонорея и др.

клавуланова киселинаИ Сулбактамса b-лактамни съединения с ниска антибактериална активност, но висок афинитет към повечето b-лактамази, с които влизат в необратима връзка. Когато се прилагат в комбинация с амоксицилин и ампицилин, клавулановата киселина и сулбактамът прихващат b-лактамазата, като по този начин защитават антибиотиците.

Комбинирани лекарства - "Амоксиклав", "Аугментин", "Флемоклав", "Тароментин", "Уназин", "Амписулбин", "Султасин", "Султамицилин"- са показани при инфекции, причинени от микроорганизми, чиято резистентност към амоксицилин и ампицилин се дължи на тяхната b-лактамазна активност.

Цефалоспорини

Цефалоспорините са полусинтетични антибиотици, които са производни на 7-аминоцефалоспоранова киселина, която е подобна на основната структура на пеницилиновите антибиотици - 6-аминопенициланова киселина. За разлика от повечето пеницилини, цефалоспорините са устойчиви на киселина и пеницилиназа.

Механизмът на антимикробно действие е същият като този на пеницилините: инхибиране на синтеза на клетъчната стена на патогени, които са във фаза на растеж и делене. Те имат широк спектър на действие, превъзхождат пеницилините по антибактериална активност и се характеризират с ниска токсичност. Те се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, разпределени са относително равномерно в тялото.

Има 4 поколения цефалоспорини.

Цефалоспорини от 1-во поколениеса широкоспектърни антибиотици, по-активни срещу грам-положителни стафилококи, стрептококи, включително щамове, които образуват пеницилиназа, а също така умерено потискат Escherichia coli, Proteus.

Цефалексин(keflex) - лекарства от 1-во поколение за перорално приложение. Добре се абсорбира в стомашно-чревния тракт. Използва се при инфекции на дихателните пътища, пикочните пътища, кожата и меките тъкани, възпаление на средното ухо, остеомиелит, гонорея. Многократност на приемане - 3-4 пъти на ден.

Цефазолин(кефзол, оризолин, тотацеф) - лекарства за парентерално приложение. Прилага се при инфекции на дихателните пътища, пикочните пътища, кожата, костите, ставите, рани, сифилис, гонорея и др. Честотата на приложение е 2-3 пъти дневно.

II поколение цефалоспориниимат широк спектър на антимикробна активност. Практически не по-ниски от антибиотиците от 1-во поколение по отношение на ефекта им върху грам-положителните коки, те значително ги превъзхождат в активността срещу грам-отрицателни патогени, включително резистентни към пеницилини. Ентерококите, Pseudomonas aeruginosa и повечето анаероби са устойчиви на тях.

Цефуроксим(ketocef, zinacef, zinnat) - лекарства за перорално приложение с широк спектър на действие. Прониква през кръвно-мозъчната бариера.

Използва се при сепсис, менингит, ендокардит, инфекции на костите, ставите, инфекции на дихателните пътища, пикочните пътища и др. Честотата на приемане е 2-3 пъти на ден.

Цефалоспорините от второ поколение включват Цефамандол(мандол) Цефаклор(цеклор, версеф) и др. Произвеждат се в различни лекарствени форми.

Цефалоспорини от 3-то поколениепо-активен срещу грам-отрицателни аеробни и анаеробни бактерии. При грам-положителни коки (особено стафилококи) техният ефект е малко по-слаб от този на цефалоспорините от 1-во поколение. Имат висока активност срещу Pseudomonas aeruginosa. Те проникват през кръвно-мозъчната бариера, така че може да се предписва при менингит. Екскретира се чрез бъбреците.

Цефотаксим(клафоран, оритаксим, тарцефоксим), Цефоперазон(цефобид), Цефтриаксон(longacef) - лекарства за парентерално приложение. Използва се при тежки инфекции на мускула или вената. Честота на въвеждане 1-2 пъти на ден.

II поколение цефалоспорини– цефепим(максимум), цефпирром(кейтен). Имат широк спектър на действие срещу аеробни и анаеробни бактерии. Устойчив на β-лактамаза. Те се използват чрез инжектиране при тежки смесени инфекции 1 път на ден.

Нежелани реакции: гадене, повръщане, алергични реакции, промени в кръвната картина, нефротоксичност. По-проявява се в цефалоспорините от 1-во и 2-ро поколение.

Всички цефалоспорини са противопоказани при свръхчувствителност към тях, нарушена бъбречна функция. Не може да се комбинира с диуретици.

карбапенеми

Това е нова група b-лактамни антибиотици, които се различават по химична структура от пеницилините и цефалоспорините. Те имат необичайно широк спектър на действие, бактерициден тип действие, активни са срещу повечето грам-положителни и грам-отрицателни аеробни и анаеробни патогени.

Имипенем- полусинтетичен антибиотик, който е производно на тиенамицин. Той инхибира синтеза на клетъчната стена и по този начин има бактерициден ефект. Не се абсорбира от стомашно-чревния тракт, инжектира се. Влияе на всички резистентни щамове микроорганизми, не се унищожава от b-лактамаза. По-активен срещу грам-положителни микроорганизми.

Имипенем се инактивира в бъбреците. Получените метаболити са нефротоксични, така че се комбинира с инхибитор на бъбречната пептидаза циластатин, което предотвратява хидролизата на имипенем и намалява неговата нефротоксичност. Тази комбинация се предлага под формата на лекарства " Тиенам"за инжектиране. Той има редица свойства, които го отличават благоприятно от другите b-лактамни антибиотици: ниска честота на резистентност на микроорганизмите, липса на имунна супресия и др.

Tienam е ефективен за монотерапия на полимикробни и смесени аеробно-анаеробни инфекции. Може да се предписва дори на деца от първата година от живота. Прилага се при тежки инфекции с различна локализация: пневмония, перитонит, менингит, сепсис, както и при обостряне на хроничен бактериален бронхит, инфекции на пикочните пътища, кожни инфекции.

Нежелани реакции: гадене, повръщане, потискане на хемопоезата, може да има бъбречна недостатъчност. При инжектиране във вена са възможни конвулсии.

Меропенем(meronem) е подобен по механизъм и характер на действие на имипенем, но е по-активен срещу грам-отрицателни микроби. Той е силно устойчив на бъбречни пептидази. Прониква добре в тъканите и се метаболизира в черния дроб. Рядко предизвиква конвулсии.

Монобактами

Азтреонам

Синтетичен моноцикличен b-лактамен антибиотик е Азтреонам.Ефективен срещу грам-отрицателни аеробни патогени. Не засяга грам-положителните бактерии и анаеробите. Проявява бактерициден ефект, дължащ се на инхибиране на синтеза на клетъчната стена на микроорганизми, устойчиви на b-лактамаза. Екскретира се с урината. Прилага се при инфекции на пикочните пътища, дихателните пътища, кожата и др. Възможни са диспептични разстройства, кожни алергични реакции, главоболие, рядко - хепатотоксични ефекти.

Тетрациклини

Биосинтетичните тетрациклини са отпадъчен продукт на лъчистите гъби. Синтезирани са и въведени в клиничната практика полусинтетични тетрациклини (доксициклин, метациклин и др.). Тяхната структура се основава на кондензирана тетрациклична тетрациклинова система.

Тетрациклините действат бактериостатично: инхибират биосинтезата на протеини на микробните клетки в рибозомите. Най-активен срещу растящи бактерии. Те имат широк спектър на действие, който се простира до грам-положителни и грам-отрицателни коки и пръчици. Тетрациклините са ефективни срещу стафилококи, стрептококи, пневмококи и актиномицети, както и срещу спирохети, рикетсии, хламидии и протозои. Proteus, Pseudomonas aeruginosa, микобактерии, вируси и гъбички не се повлияват.

Тетрациклините са лекарствата на избор при бруцелоза, трахома, холера, чума, обрив и коремен тиф. Ефективен при пневмонии, причинени от микоплазми, хламидиални инфекции, гонорея, сифилис, лептоспироза, амебна дизентерия, рикетсиози и др.

Тетрациклините се характеризират с кръстосана резистентност: микроорганизмите, резистентни към един от тетрациклините, са резистентни и към други лекарства от тази група.

Тетрациклините проникват добре през много тъканни бариери, включително плацентарната. Определени количества преминават през кръвно-мозъчната бариера. Тетрациклините се екскретират с урината и жлъчката, някои от тях се реабсорбират от червата.

Тетрациклините образуват трудноразтворими, неабсорбируеми комплекси с метални йони, докато тяхната антимикробна активност намалява. Следователно тетрациклините не трябва да се приемат перорално с млечни продукти, антиациди, лекарства, съдържащи желязо и други метали едновременно.

Тетрациклините често причиняват нежелани странични ефекти и усложнения:

Дразнещият ефект при приемане на лекарства вътре е една от основните причини за диспептични явления (гадене, повръщане, диария), глосит, стоматит и други нарушения на лигавицата на храносмилателния канал;

Оказва токсичен ефект върху черния дроб, бъбреците, кръвоносната система;

Може да причини фоточувствителност и свързан дерматит;

Те инхибират протеиновия синтез, увеличават отделянето на аминокиселини, вода, някои витамини от група В и други съединения от тялото;

Те се отлагат в тъкани, богати на калций (кости, зъбен емайл, свързват се с калциеви йони, докато структурата на скелета се нарушава, настъпва оцветяване (жълто) и увреждане на зъбите;

Те инхибират чревната микрофлора и допринасят за развитието на кандидоза, суперинфекция (стафилококов ентерит). За профилактика и лечение на кандидоза тетрациклините се комбинират с противогъбичния антибиотик нистатин.

Употребата на тетрациклини е противопоказана при бременни и кърмещи жени, деца под 12-годишна възраст. С повишено внимание се предписва при нарушения на черния дроб и бъбреците, левкопения, заболявания на стомашно-чревния тракт.

Биосинтетични тетрациклини

Тетрациклин хидрохлориде антибиотик с кратко действие - 6-8 часа. Предписва се перорално в таблетки, е част от комбинираното лекарство "Олететрин".

Тетрациклиновият очен маз се използва за лечение на локални процеси - трахома, блефарит, бактериален конюнктивит.

Полусинтетични тетрациклини

доксициклин хидрохлорид(вибрамицин) се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, бавно се отделя от тялото, поради което се предписва в по-малка дневна доза, 1-2 пъти на ден. Доксициклин може да се използва при бъбречна недостатъчност без намаляване на дозата.

Метациклин хидрохлорид(рондамицин) се абсорбира по-добре и се съхранява по-дълго в кръвта, не предизвиква фоточувствителност. Назначава се 2 пъти на ден.