Tabletterade karbapenemer. Utveckling av karbapenemer och deras strukturella och funktionella egenskaper. Frekvens av förskrivning av läkemedel

grupp karbapenemerär betalaktamantibiotika med ett mycket brett verkningsspektrum. Dessa läkemedel är mer resistenta än penicilliner och cefalosporiner mot verkan av beta-laktamaser av bakterieceller och har en bakteriedödande effekt genom att blockera syntesen cellvägg.

Karbapenemer är aktiva mot många Gr(+)- och Gr(-) mikroorganismer. Detta gäller först och främst enterobakterier, stafylokocker (förutom meticillinresistenta stammar), streptokocker, gonokocker, meningokocker, samt Gr (-) stammar som är resistenta mot två cefalosporiner senaste generationerna och skyddade penicilliner. Dessutom är karbapenemer mycket effektiva mot sporbildande anaerober.

Alla läkemedel i denna grupp används parenteralt.. Skapa snabbt och permanent terapeutiska koncentrationer i nästan alla vävnader. Med hjärnhinneinflammation kan de penetrera blod-hjärnbarriären. Fördelen med alla karbapenemer är att de inte metaboliseras, de utsöndras av njurarna i sin ursprungliga form. Det senare måste beaktas vid behandling av patienter med njurinsufficiens med karbapenemer. I det här fallet kommer utsöndringen av karbapenemer att bromsas avsevärt.

Karbapenemer är reservantibiotika används vid ineffektivitet från behandling, till exempel cefalosporiner av yngre generationer. Indikationer: allvarliga infektionsprocesser i andningsorganen, urinvägarna, bäckenorganen, generaliserade septiska processer och så vidare. Använd med försiktighet när njursvikt(individuell doskorrigering), leverpatologi, neurogena störningar. Användning av karbapenemer under graviditet rekommenderas inte. Kontraindicerat vid individuell intolerans mot karbapenemer, såväl som vid parallell användning av betalaktamer från andra grupper. Korsallergiska reaktioner med läkemedel av penicillin- och cefalosporinserien är möjliga.

Imipenem- har hög aktivitet mot Gr(+) och Gr(-) flora. Men för behandling av allvarliga gramnegativa infektioner är meropenem bättre. Används inte för att behandla hjärnhinneinflammation, men används för att behandla led- och benproblem infektiösa patologier samt för behandlingen bakteriell endokardit. Dosering: vuxna - intravenöst 0,5-1,0 g var 6-8:e timme (men inte mer än 4,0 g / dag); barn över 3 månader med en kroppsvikt på mindre än 40 kg - intravenöst 15-25 mg / kg var 6:e timme Frisättningsform: pulver för beredning intravenösa injektioner i injektionsflaskor om 0,5 g.

Meropenem- mer aktiv än imipenem i förhållande till gramnegativ flora, medan aktiviteten mot grampositiv flora i meropenem är svagare. Det används för att behandla meningit, men används inte vid behandling av infektionssjukdomar i leder och ben, såväl som för behandling av bakteriell endokardit. Det är inte inaktiverat i njurarna, vilket gör det möjligt att behandla svåra infektiösa processer. Kontraindicerat för barn under tre månaders ålder. Frigöringsform: pulver för infusion, 0,5 eller 1,0 g i injektionsflaskor.

Tillbaka till rummet

Karbapenemer i modern klinisk praxis

Bakterieresistens är ett allvarligt problem med antibiotikabehandling och kan i detta avseende få allvarliga sociala konsekvenser. Omkring 70 000 patienter med nosokomiala infektioner dog i USA 2004, rapporterade Reuters, med hälften av dessa infektioner orsakade av flora som är resistenta mot antibiotika som vanligtvis används för att behandla sådana infektioner. Publicerade data om högre dödlighet hos patienter med infektioner orsakade av resistent flora. Det finns information om hälso- och sjukvårdens merkostnader förknippade med motståndet hos sjukhusfloran, som enligt vissa uppskattningar varierar från 100 miljoner till 30 miljarder dollar per år.

Huvudmekanismerna för resistens hos mikroorganismer är produktionen av enzymer som inaktiverar antibiotika; kränkning eller förändring i strukturen av receptorer som antibiotika behöver kontakta för att undertrycka bakterietillväxt; en minskning av koncentrationen av antibiotika inuti bakterier, förknippad med omöjligheten av deras inträde i bakterieceller på grund av en kränkning av permeabiliteten hos det yttre skalet eller aktiv utsöndring med hjälp av speciella pumpar.

Antibiotikaresistens är allmänt förekommande och har en ogynnsam uppåtgående trend. Hittills, förutom resistens mot ett visst läkemedel eller grupp av läkemedel, isoleras polyresistenta bakterier, d.v.s. resistent mot huvudgrupperna av antibakteriella läkemedel (β-laktamer, aminoglykosider, fluorokinoloner) och pan-resistenta, mot vilka, enligt data mikrobiologisk forskning det finns inga aktiva antibiotika.

Historien om skapandet av antibakteriella läkemedel var direkt relaterad till lösningen av vissa kliniska problem: sökandet efter läkemedel med hög naturlig aktivitet för att undertrycka streptokocker (penicillin, ampicillin), stafylokocker (oxacillin), gramnegativ flora (aminoglykosider); övervinna biverkningar (allergi mot naturliga penicilliner); ökad penetration av antibiotika i vävnader och celler (makrolider, fluorokinoloner). Användningen av antibiotika ledde dock till aktiveringen av processerna för skydd av mikroflora från dem. Därför, i utvecklingen av läkemedel som för närvarande används i stor utsträckning på kliniken, har det blivit en brådskande uppgift att övervinna den naturliga och förvärvade resistensen hos den nosokomiala floran. De mest framstående representanterna för denna relativt nya generation av läkemedel är karbapenemer.

Utveckling av karbapenemer och deras strukturella och funktionella egenskaper

Liksom penicilliner och cefalosporiner har karbapenemer en naturlig källa. Det första karbapenem, tienamycin, är en produkt av Streptomyces cattleya. Den grundläggande strukturen för tienamycin och efterföljande karbapenemer, som penicilliner, är en femledad β-laktamring. Den kemiska egenskapen hos karbapenemer, som skiljer dem från penicilliner, är ersättningen av kol med kväve i 1:a positionen och närvaron av dubbelbindningar mellan 2 och 3 kolatomer, hög motståndskraft mot hydrolys av β-laktamringen i 6:e positionen och närvaron av en tiogrupp i 2:a position femledad ring. Man tror att den sista av dessa skillnader är associerad med ökad antipseudomonal aktivitet av karbapenemer.

Den första av karbapenemer, imipenem, dök upp i klinisk praxisår 1986. För att öka stabiliteten av detta läkemedel mot njurdihydropeptidas-1 kombinerades imipenem med en hämmare av detta enzym, cilastatin, vilket avsevärt förbättrade dess farmakokinetik i njurarna.

Meropenem dök upp i klinisk praxis 1996. Den huvudsakliga kemiska skillnaden från imipenem var närvaron av en transhydroxietylgrupp i den sjätte positionen, som bestämde läkemedlets stabilitet för verkan av olika β-laktamaser, unikheten hos mikrobiologiska och farmakologiska egenskaper. Uppkomsten av en sido-dimetylkarbamylpyrrolidinethio-grupp i den andra positionen i den femledade ringen ökade dramatiskt läkemedlets aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa och andra viktiga gramnegativa bakterier. Metylgruppen i den första positionen skapade läkemedlets stabilitet mot verkan av njurdihydropeptidas-1, vilket gjorde det möjligt att använda läkemedlet utan cilastatin.

Ertapenem blev det tredje läkemedlet i karbapenemlinjen 2001. Liksom meropenem är det stabilt mot renalt dihydropeptidas-1 och olika β-laktamaser. Den kemiska skillnaden för detta läkemedel var ersättningen av metylgruppen med en bensoesyrarest i den andra positionen i den femledade ringen, vilket dramatiskt ökade dess bindning till plasmaproteiner. Denna siffra når 95%, för imipenem - 20% och 2% för meropenem. Som ett resultat ökade halveringstiden för läkemedlet från plasma, och det blev möjligt att administrera det en gång om dagen. Modifiering av den kemiska strukturen hade Negativ påverkan för dess aktivitet mot icke-fermenterande gramnegativa bakterier såsom Pseudomonas aeruginosa och Acinetobacter baumannii. Med avseende på Psedomonas aeruginosa antas det att en betydande förändring i laddning, ökning av molekylvikt och lipofilicitet försämrade penetrationen av ertapenem genom membranporinkanalen (OprD), som är den viktigaste portalen för penetrering av karbapenemer.

2010 dök ett nytt karbapenem, doripenem, upp. Dess kemiska struktur liknar meropenem och ertapenem och kännetecknas av närvaron av enhio-grupp i den andra positionen i den femledade ringen. Denna förändring resulterade i ökad aktivitet mot Staphylococcus aureus, medan aktivitet mot Gram-positiv flora inte förändrades signifikant jämfört med meropenem.

Verkningsmekanism och betydelse för penicillinbindande proteiner

Karbapenemer, liksom andra β-laktamantibiotika, är bakteriedödande hämmare av cellväggssyntesen på grund av deras bindning till penicillinbindande proteiner (PBP). PBP är cytoplasmatiska cellväggsproteiner som fullbordar syntesen av peptidoglykan, cellväggens skelett. Karbapenemer binder till alla större PBP av gramnegativa bakterier. Huvudskillnaden mellan bindningen av karbapenemer och andra β-laktamer till PSB är den höga affiniteten för PSB-1a och -1b hos Pseudomonas aeruginosa och E. coli, vilket leder till snabb avdödning av bakterier och ökar antalet döda bakterier. Bland karbapenemer finns det i sin tur skillnader i affinitet för PSB-2 och -3 gramnegativa bakterier. Imipenem har en större affinitet för PSB-2 än för PSB-3. Detta leder till det faktum att bakterierna före uppkomsten av lys får en sfärisk eller elliptisk form. Affiniteten för PSB-2 och -3 Pseudomonas aeruginosa är dock densamma. Meropenems och ertapenems affinitet för E. coli PSB-2 och -3 är signifikant högre än för imipenem. På liknande sätt är affiniteten för Pseudomonas aeruginosa PSB-2 högre för meropenem än för imipenem, men för PSB-3 är den 3-10 gånger högre. Meropenem och doripenem har samma affinitet för PSB-2, -3. Samtidigt finns det individuella skillnader mellan mikrobiella stammar i PSB:s affinitet till olika karbapenemer.

Farmakodynamiska egenskaper hos karbapenemer

I större utsträckning beror de på frekvensen av läkemedelsadministrering än på blodkoncentrationen, vilket skiljer dem från aminoglykosider och fluorokinoloner, vars effektivitet är direkt relaterad till koncentrationen av läkemedlet i plasma. Den maximala bakteriedödande effekten av karbapenemer observeras när en plasmakoncentration överstiger den lägsta hämmande koncentrationen (MIC) med 4 gånger. Till skillnad från karbapenemer ökar effektiviteten av aminoglykosider och fluorokinoloner i proportion till deras plasmakoncentration och kan endast begränsas av den maximalt tillåtna enkeldosen av läkemedlet.

Den viktigaste farmakodynamiska indikatorn för karbapenemer är förhållandet mellan den tid då koncentrationen av läkemedlet överstiger MIC, och tiden mellan injektioner av läkemedlet. Denna indikator uttrycks i procent (T > IPC %). Teoretiskt skulle det vara idealiskt att bibehålla koncentrationen av karbapenem hela 100 % av intervallet mellan injektioner av läkemedlet. Detta är dock inte nödvändigt för att uppnå ett optimalt kliniskt resultat. Dessutom är detta intervall olika för olika β-laktamantibiotika. För att uppnå den bakteriostatiska effekten av antibiotikumet krävs en indikator på 30-40% för penicilliner och cefalosporiner och 20% för karbapenemer. För att uppnå maximal bakteriedödande effekt är det nödvändigt att uppnå en indikator på 60-70% för cefalosporiner, 50% för penicilliner och 40% för karbapenemer. Även om penicilliner, cefalosporiner och karbapenemer dödar bakterier med samma mekanism, återspeglar skillnaderna i T > MIC skillnader i dödningshastigheten, som är långsammast för cefalosporiner och snabbast för karbapenemer. Molekylära orsaker till skillnaden i denna process i cefalosporiner och karbapenemer kan vara olika affiniteter för dessa läkemedel för PSB-1a och -1b.

En annan viktig egenskap hos dessa läkemedel är varaktigheten av den postantibiotiska effekten (PAE). PAE är effekten av ett läkemedel som fortsätter efter att det har tagits bort från systemet. Bland β-laktamer observeras PAE oftast i karbapenemer. PAE av imipenem mot vissa mikrober, inklusive P. aeruginosa, varar 1-4,6 timmar. Det bör noteras att denna indikator kan variera avsevärt mellan stammar som tillhör samma släkte. I meropenem liknar PAE imipenem. Varaktigheten av PAE av ertapenem mot grampositiva bakterier är 1,4-2,6 timmar. I doripenem observerades PAE mot S.aureus, K.pneumoniae, E.coli och P.aeruginosa under cirka 2 timmar, och endast mot stammar av S.aureus och P.aeruginosa.

Spektrum av aktivitet och klinisk effekt

Karbapenemer har det bredaste aktivitetsspektrumet bland alla antibakteriella läkemedel. De är aktiva mot Gram-positiva och Gram-negativa mikrober, inklusive aerober och anaerober. MIC50-indexet gör det möjligt att utvärdera deras naturliga aktivitet och resistens; enligt denna indikator liknar de fluorokinoloner och aminoglykosider. Vissa bakterier saknar naturlig känslighet för karbapenemer, såsom S.maltophila, B.cepacia, E.faecium och meticillinresistenta stafylokocker. Det finns vissa skillnader mellan karbapenemer i naturlig aktivitet, vilket kan vara förknippat med en kränkning av penetrationen av läkemedel genom cellmembranet och aktiviteten hos effluxpumpar. Data om den jämförande aktiviteten för alla fyra läkemedel mot samma kliniska stammar av mikrober är mycket begränsade. Det finns dock experimentella data från globala jämförande studier av dessa läkemedels aktivitet, som inte heller är uttömmande. Till exempel gör en av dem inte jämförande utvärdering av vissa MIC-värden: den lägsta koncentrationen för doripenem och meropenem var 0,008 μg/ml, för ertapenem - 0,06 μg/ml och för imipenem - 0,5 μg/ml, därför var jämförelsen av MIC90 i 3023 stammar av E. coli endast möjligt när ovanstående indikatorer. Direkt jämförelsedata av MIC av doripenem, meropenem och imipenem mot Enterobacteria, P. aeruginosa, Haemophylus influenza och Bordetella pertussis finns dock tillgängliga, vilket indikerar deras liknande naturliga aktivitet i termer av MIC50, som liknade eller skilde sig med en till två spädningar. Endast mot Proteus mirabilis var aktiviteten av meropenem 4 gånger högre än aktiviteten av doripenem, och båda läkemedlen var signifikant mer aktiva än imipenem, samma trender fortsatte för MIC90. Alla tre läkemedlen var lika aktiva mot penicillinkänsliga och resistenta S.pneumoniae. Resistensen i samband med modifieringen av penicillinbindande proteiner hade en signifikant effekt på aktiviteten av karbapenemer: MIC50 och MIC90 för penicillinresistenta stammar var 32-64 gånger högre än hos känsliga stammar, medan MIC90 förblev under 1 μg/ml. Doripenem hade liknande aktivitet som imipenem mot S.aureus och E.faecalis. Mot ceftazidimkänsliga enterobakterier som inte producerade utökat spektrum β-laktamas (ESBL) var aktiviteten av ertapenem, meropenem och doripenem lika med och överlägsen den för imipenem. Aktiviteten av ertapenem var emellertid signifikant lägre mot icke-fermenterande gramnegativ flora (P.aeruginosa, A.baumannii). Mot S.pneumoniae, S.aureus, S.epidermidis och E.faecalis var aktiviteten av karbapenemer ungefär densamma, inklusive ertapenem. I förhållande till grampositiva och gramnegativa anaerober var aktiviteten hos karbapenemer också densamma med ett MIC50 på 1 μg/ml och lägre.

Karbapenemer och resistensmekanismer

Resistens mot β-laktamer finns i gramnegativa och grampositiva mikroorganismer. Grampositiva bakterier har inga resistensmekanismer förknippade med förändringar i egenskaperna hos det yttre membranet, eller enzymer som kan förstöra karbapenemer. Uppkomsten av resistens hos grampositiva bakterier är associerad med förändringar i penicillinbindande proteiner (PBP), såsom uppkomsten av PBP-2a med låg affinitet för alla β-laktamer i meticillinresistent S. aureus (MRSA). Hos gramnegativa bakterier ledde närvaron av ett yttre membran och olika β-laktamaser till uppkomsten av resistens i samband med produktionen av inaktiverande enzymer (β-laktamaser), störningar av PBP-strukturen och minskad ackumulering av läkemedlet i periplastiskt utrymme på grund av en minskning av permeabiliteten för porinproteiner i det yttre membranet eller effluxpumpar som tar bort olika antibiotika från den mikrobiella cellen. Av dessa är produktionen av β-laktamaser och en minskning av cellpermeabiliteten av största vikt.

Beta-laktamaser med utökat spektrum och AmpC-klass

Produktionen av β-laktamas är den vanligaste resistensmekanismen hos gramnegativa bakterier. Placeringen av hydroetylgruppen i position 6 bestämmer den höga stabiliteten av karbapenemer jämfört med cefalosporiner och penicilliner till hydrolys av β-laktamaser, speciellt cefalosporinaser (ESBL och AmpC). Därför är den verkliga skillnaden mellan karbapenemer och andra β-laktamantibiotika just stabiliteten mot verkan av ESBL och AmpC.

AmpC är cefalosporinaser med ett brett aktivitetsspektrum som förstör penicilliner (inklusive skyddade) och de flesta cefalosporiner. En nödvändig förutsättning för att förstöra antibiotika är en hög nivå av produktion av detta enzym av mikroben. Hos P.aeruginosa och många enterobakterier (E.coli, K.pneumoniae) innehåller kromosomerna information om syntesen av AmpC, men syntesen börjar under vissa förhållanden - vid kontakt med ett antibiotikum. Denna typ av bildning och frisättning av enzymet kallas inducerbar. Men i närvaro av en medfödd predisposition för överproduktion av enzymet, som ett resultat av en mutation, kan dess depression inträffa. AmpC-cefalosporinaser finns på plasmiderna hos vissa enterobakterier, vanligast i K.pneumoniae och E.coli. Vissa plasmidöverförda AmpCs kan ha en inducerbar fenotyp. Oavsett om AmpC är kromosomalt eller plasmid leder dess överproduktion i enterobakterier och P. aeruginosa till resistens mot nästan alla β-laktamer. Ändå är många enterobakterier - AmpC-hyperproducenter fortfarande känsliga för cefepim och karbapenemer, och de flesta P.aeruginosa - AmpC-hyperproducenter är känsliga för imipenem, meropenem och doripenem.

ESBL-produktion är den andra mekanismen för resistens mot β-laktamer. Produktionen av dessa enzymer leder till resistens mot penicilliner och cefalosporiner. Källan till dessa enzymer för enterobakterier var Kluyvera spp. . Det bör noteras att denna typ av β-laktamas kan undertryckas av β-laktamasinhibitorer (sulbaktam, tazobaktam, klavulansyra), så skyddade penicilliner och cefalosporiner kan behålla sin aktivitet mot ESBL-producenter. Karbapenemer anses dock vara läkemedlet för behandling av infektioner orsakade av enterobakterier - ESBL-producenter. Det har visat sig att E. coli och K. pneumoniae förblir känsliga för alla karbapenemer, med undantag för ertapenem, och MIC90 förändras inte nämnvärt. MIC90 för ertapenem hos ESBL-producenter är cirka 4 gånger högre än i vilda stammar.

Karbapenemaser

Förutom ESBL och AmpC har vissa bakterier enzymer (karbapenemaser) vars information är kodad på kromosomen eller plasmiderna. Sådana enzymer kan producera vissa enterobakterier, P. aeruginosa och Acinetobacter spp. Karbapenemas utgör en utmaning för behandling av allvarliga infektioner med karbapenem, men ingen direkt korrelation mellan karbapenemasproduktion och karbapenemresistens har identifierats. En av förklaringarna till detta faktum är skillnaden i den hydrolytiska aktiviteten av karbapenemas i förhållande till olika substrat, som är olika droger karbapenemer. Andra orsaker kan vara en samtidig minskning av penetrationen genom bakterieväggen (förändring i strukturen hos porinproteiner) eller otillgängligheten av målpenicillinbindande proteiner (närvaro av karbapenemas i det periplastiska utrymmet). I närvaro av karbapenemasproduktion i kliniska situationer bör karbapenemer inte användas för att behandla infektioner orsakade av sådana mikrober.

Porin motstånd

Minskad penetration in i bakteriecellen är en av mekanismerna för resistens mot karbapenemer i enterobakterier. Resistensen hos P. aeruginosa associerad med en förändring i strukturen hos OprD-porin, som passivt fångar grundläggande aminosyror och korta peptider, men också fungerar som en kanal för karbapenemer, har studerats bäst. Det är denna resistensmekanism som är karakteristisk för karbapenemer och inte påverkar känsligheten för andra β-laktamantibiotika. Hos P.aeruginosa är denna mekanism associerad med ett antal genetiska mekanismer och leder till en ökning av MIC för imipenem med 4-16 gånger, meropenem - med 4-32 gånger, doripenem - med 8-32 gånger. Trots den uppenbara fördelen med imipenem blir dess MIC högre än den nivå som anses vara känslig (4 μg/ml), medan MIC för doripenem och meropenem förblir under 4 μg/ml.

Effluxrelaterad resistens hos P.aeruginosa

Potentiellt resistenta P.aeruginosa har gener i kromosomen som kodar för information om flera effluxpumpar som tar bort olika antibiotika från cellen. De mest studerade är Mex-OprM, MexCD-OprJ, MexEF-OprN och MexXY. Dessa pumpar kan pumpa ut olika preparat från cellens cytoplasma och periplastiska utrymme. Som ett resultat av studien av dessa pumpar har möjligheter öppnat sig för utvecklingen av nya antibakteriella läkemedel som kan kontrollera processen för deras drift. Med detta i åtanke blev behovet av en separat övervägande av deras roll i resistens mot imipenem, meropenem och doripenem hos P. aeruginosa tydligt.

Pumparna som tar bort imipenem är inte exakt installerade. Det har dock visat sig att högt uttryck av två effluxpumpar (MexCD-OprJ och MexEF-OprN) leder till en signifikant minskning av känsligheten hos P. aeruginosa för imipenem. Denna mekanism visade sig inte vara relaterad till kombinationen av β-laktamasaktiviteten hos AmpC och OprD. Samtidigt leder högt uttryck av MexCD-OprJ och MexEF-OprN till en signifikant minskning av känsligheten för imipenem på grund av en minskning av OprD-uttrycket.

Till skillnad från imipenem är meropenem ett lämpligt substrat för effluxpumpar: det har visats rensas från celler av MexAB-OprM, MexCD-OprJ och MexEF-OprN. Enligt andra studier är det endast överproduktion av MexAB-OprM som avgör resistens mot meropenem. Inverkan av denna mekanism förklarar skillnaden i resistens mot imipenem och meropenem hos P. aeruginosa-stammar som har sådana pumpar. Det är viktigt att notera att ökad produktion av MexAB-OprM inte nödvändigtvis leder till en ökning av BMD över känslighetsnivån, utan indikerar en möjlig interaktion av denna mekanism med andra (till exempel resistens i samband med OprD) och har därför viktig klinisk signifikans. För doripenem har det visat sig vara ett substrat för MexAB-OprM, MexCD-OprJ och MexEF-OprN effluxpumpar, inga ytterligare detaljer finns tillgängliga i litteraturen. Således leder interaktionen mellan mekanismer associerade med utsöndring, försämrad permeabilitet, β-laktamasaktivitet och PBP-tillgänglighet till kliniskt signifikant resistens mot karbapenemer.

Dosering och klinisk farmakokinetik

Alla karbapenemer är vattenlösliga och administreras intravenöst eller intramuskulärt på grund av låg absorption från mag-tarmkanalen. Huvuddoserna av läkemedel presenteras i tabellen. 1.

Mängden proteinbindning är viktig indikator läkemedels farmakokinetik och antibakteriell aktivitet. Farmakodynamisk analys av antibakteriella läkemedel kräver att man tar hänsyn till proteinbindning och diskuterar kinetiken för det "fria" läkemedlet. Som visas i tabell. 1 skiljer sig proteinbindningen av imipenem (20%), doripenem (8%) och meropenem (3%) signifikant. Förändring av ertapenems struktur ökade signifikant dosberoende proteinbindning: upp till 95 % vid plasmakoncentrationer under 100 mg/l och 85 % över 300 mg/l. Den höga proteinbindningen leder till en längre elimineringshalveringstid för ertapenem är 4 timmar jämfört med 1 timme för andra karbapenemer. Den farmakokinetiska profilen för det "fria" läkemedlet efter en dos på 500 mg visar dess likvärdighet i imipenem, meropenem och ertapenem. Samtidigt observeras huvudsakligen renal clearance av läkemedlet i imipenem, meropenem och doripenem.

På grund av dess långa halveringstid är ertapenem det enda karbapenem som ges en gång dagligen (500 mg eller 1 g). Meropenem administreras som 500 mg eller 1 g efter 8 timmar, och imipenem som 500 mg eller 1 g efter 6-8 timmar. En minskning av njurclearance kräver en minskning av dosen av läkemedel, men med ertapenem bör detta clearance vara under 30 ml / min, med meropenem - under 51 ml / min. Den konvulsiva potentialen av imipenem kräver särskild uppmärksamhet när du väljer dosering av läkemedlet, med hänsyn till njurfunktion och kroppsvikt. Dosreduktion av imipenem bör påbörjas efter att clearance har sjunkit under 70 ml/min och hos patienter som väger mindre än 70 kg.

Som nämnts tidigare beror effektiviteten av karbapenemer på varaktigheten av intervallen mellan injektioner av läkemedlet, när dess koncentration är över MIC. Optimering av farmakodynamiska parametrar kan uppnås genom att införa en högre dos, förkorta perioden mellan injektioner och öka varaktigheten av läkemedelsinfusionen. Den mest attraktiva metoden är att öka varaktigheten av infusionen, eftersom. detta möjliggör optimering av farmakodynamiska parametrar utan en betydande ökning av ekonomiska kostnader. Varaktigheten av infusionen begränsas dock av läkemedlets stabilitet i lösning: meropenem och imipenem vid rumstemperatur måste administreras inom 3 timmar; stabiliteten för doripenem når 12 timmar. För närvarande kan kontinuerlig infusion av karbapenemer övervägas för meropenem och doripenem. Den högsta tillåtna dosen av meropenem är dock 6 g av läkemedlet per dag och doripenem - 1,5 g per dag. För att optimera farmakodynamiska parametrar är det nödvändigt att använda den maximala dosen och förlängd infusion av läkemedlet. Farmakodynamisk modellering visade att användningen av meropenem i en dos på 6 g per dag och en 3-timmars infusion skapar förutsättningar för undertryckande av floran, vilket genom mikrobiologiska tester tolkas som resistent (upp till 64 µg/ml). Möjligheten att använda doripenem i sådana situationer begränsas av dess låga tillåtna daglig dosering(1,5 g).

Karbapenemer och kramper

Alla β-laktamer kan framkalla kramper, särskilt om de doseras felaktigt vid tillstånd med nedsatt njurfunktion eller låg kroppsvikt, definierat som kronisk patologi eller ökad anfallsaktivitet. En ökning av anfallsaktiviteten upptäcktes under den kliniska fas III-studien med imipenem och senare meropenem och ertapenem. Olika mekanismer kan leda till anfall, men för karbapenemer är huvudmekanismen nedreglering av GABAa-receptorer. Sidokedjan vid position 2 av den 5-ledade karbapenemringen har visat sig vara ansvarig för denna komplikation. Dessutom, vid den högsta koncentrationen (10 mmol / l), hämmar imipenem 95% av GABAa-receptorer som binder 3H-muscimol, meropenem hämmar 49% och doripenem - 10%. Denna mekanism förklarar förekomsten av anfall hos 1,5-6 % av patienterna som behandlas med imipenem. I en retrospektiv dos-respons-studie bör låg kroppsvikt, nedsatt njurfunktion, anamnes på anfall, annan CNS-patologi och höga doser av imipenem/cilastatin betraktas som riskfaktorer för anfall. En överdos av imipenem/cilastatin är en som överstiger den rekommenderade dagliga dosen med 25 % och den vanliga dosen hos patienter med nedsatt njurfunktion eller samsjukligheter CNS. Noggrann kontroll av doseringen av läkemedlet gjorde det möjligt att minska förekomsten av anfall till den nivå som observerades vid användning av meropenem och ertapenem (~0,5%).

Slutsats

Karbapenemer är för närvarande de mest tillförlitliga läkemedlen för behandling av sjukhusinfektioner hos svåra patienter, särskilt vid infektioner orsakade av resistent flora. Med hänsyn till nuvarande trender i tillväxten och spridningen av resistens hos den nosokomiala floran är karbapenemer de viktigaste läkemedlen för behandling av infektioner orsakade av resistenta gramnegativa mikrober (enterobakterier, P. aeruginosa, Acinetobacter spp.). Tillåtna dagliga doser och möjligheten till förlängd infusion gör att vi kan betrakta meropenem som det enda läkemedlet vars farmakodynamik kan optimeras för att undertrycka floran, som ur mikrobiologisk synvinkel är fastställd att vara resistent mot meropenem och andra karbapenemer.

Bibliografi

1. Chow J.W. et al. // Ann. Internera. Med. - 1999. - 115. - 585-590.
2. Holmberg S.D. et al. // Rev. Infektera. Dis. - 1987. - 9. - 1065-1078.
3. Phelps C.E. // Med. vård. - 1989. - 27. - 193-203.
4Firtsche T.R. et al. // klinik. mikrobiol. Infektera. - 2005. - 11. - 974-984.
5. Ge Y. et al. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 2004. - 48. - 1384-1396.
6. Jones R.N. et al. // J. Antimikrob. Kemother. - 2004. - 54. - 144-154.
7. Hammond M.L. // J. Antimikrob. Kemother. - 2004. - 53 (Suppl. 2). - ii7-ii9.
8. Kohler T.J. et al. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 1999. - 43. - 424-427.
9. Iso Y. et al. // J. Antibiot. - 1996. - 49. - 199-209.
10 Davis T.A. et al. // ICAAC. - 2006 (Abstract C1-0039).
11. Fujimura T. et al. // Jpn. J. Chemother 2005.-53 (Suppl. 1). - 56-69.
12. Craig W. // Diagn. mikrobiol. Infektera Dis. - 1995. - 22. - 89-96.
13. Craig W. // Clin. Infektera. Dis. - 1998. - 26. - 1-12.
14. Craig W. // Scand. J. Infect. Dis. - 1991. - 74. - 63-70.
15. Wogelman D. et al. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378.
16 Roosendaal R. et al. // J. Infect. Dis. - 1985. - 152. - 373-378
17. DeRyke C.A. et al. //läkemedel. - 2006. - 66. - 1-14.
18 Hanberger H. et al. // EUR. J. Clin Microbiol. Infektera. Dis. - 1991. - 10. - 927-934.
19. Bustamante C.I. et al. // Antimikrob. Agenter Chtmother. - 1984. - 26. - 678-683.
20. Gudmundsson S. et al. // J. Antimikrob. kemother. - 1986. - 18. - 67-73.
21. Nadler H.L. et al. // J. Antimikrob. kemother. - 1989. - 24 (Suppl. 1). - 225-231.
22. Odenholt I. // Expertutlåtande. Undersök. läkemedel. - 2001. - 10. - 1157-1166.
23. Totsuka K., Kikuchi K. // Jap. J Chemother. - 2005. - 53 (Suppl.1). - 51-55.
24. Livermore D.M. et al. // J. Antimikrob. kemother. - 2003. - 52. - 331-344.
25. Pryka R.D., Haig G.M. // Ann. Pharmacother. - 1994. - 28. - 1045-1054.
26. Jones R.N. // Am J. Med. - 1985. - 78 (Suppl. 6A). - 22-32.
27. Brown S.D., Traczewski M.M. // J. Antimikrob. kemother. - 2005. - 55. - 944-949.
28. Tsuji et al. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 1998. - 42. - 94-99.
29 Cassidy P.J. // dev. Ind. mikrobiol. - 19881. - 22. - 181-209.
30. Miyashita K. et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 1996. - 6. - 319-322.
31. Hanson N.D., Sanders C.C. // Curr. Pharm. Des. - 1999. - 5. - 881-894.
32. Hanson N.D. // J Antimikrob. kemother. - 2003. - 52. - 2-4.
33. Perez F., Hanson N.D. // J. Antimikrob. kemother. - 2002. - 40. - 2153-2162.
34. Jacoby G.A. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 2006. - 50. - 1123-1129.
35 Bradford P.A. // Clin Microbiol. Varv. - 2001. - 14. - 933-951.
36. Jacoby G.A. // Eur J. Clin. mikrobiol. Infektera. Dis. - 1994. - 13 (Suppl. 1). - 2-11.
37. Motorhuv R. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 2004. - 48. - 1-14.
38 Bradford P.A. et al. // klinik. Infektera. Dis. - 2004. - 39. - 55-60.
39. Jones R.N. et al. // Diag. mikrobiol. Infektera. Dis. - 2005. - 52. - 71-74.
40. Bonfigio G. et al. //Expertutlåtande. Undersök. läkemedel. - 2002. - 11. - 529-544.
41. Livermore D.M. et al. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 2001. - 45. - 2831-2837.
42 Mushtag S. et al. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 2004. - 48. - 1313-1319.
43. Koh T.N. et al. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 2001. - 45. - 1939-1940.
44. Jacoby G.A. et al. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 2004. - 48. - 3203-3206.
45. Mertinez-Martinez L. et al. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 1999. - 43. - 1669-1673.
46. Trias J., Nikaido H. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 1990. - 34. - 52-57.
47. Trias J., Nikaido H.J. // Biol. Chem. - 1990. - 265. - 15680-15684.
48. Wolter D.J. et al. // FEMS Microbiol. Lett. - 2004. - 236. - 137-143.
49. Yoneyama H., Nakae T. // Antimicrob. Agenter Chemother. - 1993. - 37. - 2385-2390.
50. Ochs M.M. et al. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 1999. - 43. - 1085-1090.
51. Sakyo S. et al. // J. Antibiol. - 2006. - 59. - 220-228.
52. Lister P. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 2005. - 49. - 4763-4766.
53 Fukuda H. et al. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 1995. - 39. - 790-792.
54. Lister P., Wilter D.J. // Clin/Infektera. Dis. - 2005. - 40. - S105-S114.
55. Masuda N. et al. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 1995. - 39. - 645-649.
56 Masuda N. et al. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 2000. - 44. - 3322-3327.
57. Läkarens skrivbordsreferens. - Thomson, 2005.
58. Mattoes H.M. et al. // Clin Ther. - 2004. - 26. - 1187-1198.
59. Psathas P. et al. // American Society of Health-System Pharmacists. - San Francisco, 2007. - Abst 57E.
60. Calandra G.B. et al. // Am J. Med. - 1988. - 84. - 911-918
61. De Sarro A. et al. // Neurofarmakologi. - 1989. - 28. - 359-365.
62. Williams P.D. et al. // Antimikrob. Agenter Chemother. - 1988. - 32. - 758-760.
63. Barrons R.W. et al. // Ann. Pharmacother. - 1992. - 26. - 26-29.
64. Lucasti C. et al. // Europa. Kong. Clin. mikrobiol. Infektera. Dis. - 2007. - Abstr. P834
65. Dag L.P. et al. // Toxikol. Lett. - 1995. - 76. - 239-243.
66. Shimuda J. et al. // Läkemedelsexp. Clin. Res. - 1992. - 18. - 377-381.
67 Horiuchi M. et al. // Toxikologi. - 2006. - 222. - 114-124.
68. Job M.I., Dretler R.H. // Ann. Pharmacother. - 1990. - 24. - 467-469.
69. Pestotnik S.L. et al. // Ann. Pharmacother. - 1993. - 27. - 497-501.
70. Rodloff A.C. et al. // J. Antimikrob. Kemother. - 2006. - 58. - 916-929.
71. Kearing G.M., Perry C.M. //Läkemedel. - 2005. - 65. - 2151-2178.

LSR-002913/10-070410

Handelsnamn läkemedel: Meropenem.

Internationellt icke-proprietärt namn:

meropenem.

Doseringsform:

pulver till lösning för intravenös administrering.

Ingredienser per flaska:
aktiv substans- meropenemtrihydrat - 1,140 g, i form av meropenem - 1,0 g;
hjälpämne: natriumkarbonat.

Farmakoterapeutisk grupp:

antibiotika - karbapenem.

ATX-kod: .

farmakologisk effekt

Farmakodynamik
Antibiotikum från gruppen karbapenemer, avsett för parenteral användning. Render bakteriedödande verkan genom att hämma syntesen av bakteriell cellvägg. Den bakteriedödande effekten av meropenem mot ett brett spektrum av aeroba och anaeroba bakterier förklaras av meropenems höga förmåga att penetrera bakteriecellväggen, en hög nivå av stabilitet mot de flesta betalaktamaser och en betydande affinitet för penicillinbindande proteiner.
Interagerar med receptorer - specifika penicillinbindande proteiner på ytan av det cytoplasmatiska membranet, hämmar syntesen av peptidoglykanskiktet i cellväggen (på grund av strukturell likhet), hämmar transpeptidas, främjar frisättningen av autolytiska enzymer i cellväggen, vilket i slutändan orsakar dess skada och död av bakterier.
Baktericida och bakteriostatiska koncentrationer skiljer sig praktiskt taget inte åt.
Aktivitetsspektrum
Gram-positiva aerober:
Enterococcus faecalis inklusive vancomycin-resistenta stammar), Staphylococcus aureus (penicillin-område icke-producerande och penicillin-producerande [meticillin-mottagligt]); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (endast penicillinkänsliga); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans grupper.
Gram-negativa aerober:
Escherichia coli, Haemophilus influenzae(ej penicillinasproducerande och penicillinasproducerande), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
anaeroba bakterier:
Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.
Meropenem är effektivt in vitro mot följande organismer, men har inte kliniskt bevisats vara effektivt mot dessa patogener: Gram-positiva aerober:
Staphylococcus epidermidis (penicillin-azon-icke-producerande och penicillin-azoproducerande [meticillin-mottaglig]).
Gram-negativa aerober:
Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampicillin-resistenta, penicillinas-icke-producerande stammar), Hafnia alvei, Klebshalaxa non-producerande cattoshalsic, Hafnia alvei, Klebshalisa-catariella och skum icillinas- producerar), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.
anaeroba bakterier:
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp. pionibacterium acnes.

Farmakokinetik
Med intravenös administrering av 250 mg under 30 minuter maximal koncentration(Cmax) är 11 µg/ml, för en dos på 500 mg - 23 µg/ml, för en dos på 1 g - 49 µg/ml. När dosen ökas från 250 mg till 2 g, minskar clearance av meropenem från 287 till 205 ml/min.
Vid intravenös bolusadministrering under 5 minuter av 500 mg meropenem är Cmax 52 μg/ml, 1 g - 112 μg/ml. Kommunikation med blodplasmaproteiner - 2%. Den tränger bra in i de flesta vävnader och kroppsvätskor, inkl. V cerebrospinalvätska patienter med bakteriell meningit, som når koncentrationer som överstiger de som krävs för att undertrycka de flesta bakterier (bakteriedödande koncentrationer skapas 0,5-1,5 timmar efter starten av infusionen). I små mängder går över i bröstmjölk.
Det genomgår obetydlig metabolism i levern med bildandet av en enda mikrobiologiskt inaktiv metabolit.
Halveringstiden är 1 timme, hos barn under 2 år - 1,5 - 2,3 h. Farmakokinetiken för meropenem hos barn och vuxna är likartad; i dosintervallet 10-40 mg/kg observeras ett linjärt beroende av farmakokinetiska parametrar.
Ansamlas inte.
Det utsöndras av njurarna - 70 % oförändrat inom 12 timmar.Koncentrationen av meropenem i urinen, som överstiger 10 μg / ml, bibehålls i 5 timmar efter administrering av 500 mg.
Hos patienter med njurinsufficiens korrelerar meropenemclearance med kreatininclearance. Hos sådana patienter är dosjustering nödvändig.
Hos äldre patienter korrelerar en minskning av meropenemclearance med en åldersrelaterad minskning av kreatininclearance. Halveringstiden är 1,5 timmar Meropenem utsöndras genom hemodialys.

Indikationer för användning
Infektions- och inflammatoriska sjukdomar (monoterapi eller i kombination med andra antimikrobiella medel mediciner) orsakade av patogener som är mottagliga för meropenem:

infektioner i de nedre luftvägarna (inklusive lunginflammation, inklusive sjukhus);
infektioner i bukhålan (komplicerad blindtarmsinflammation, peritonit, bäckenperitonit);
infektioner i urinvägarna (pyelonefrit, pyelit);
infektioner i huden och mjuka vävnader (inklusive erysipelas, impetigo, sekundärt infekterade dermatoser);
infektioner i bäckenorganen (inklusive endometrit);
bakteriell meningit;
sepsis;
empirisk behandling (som monoterapi eller i kombination med antivirala eller svampdödande läkemedel) för misstänkt infektion hos vuxna patienter med febril neutropeni.

Kontraindikationer
Överkänslighet mot meropenem eller andra betalaktamantibiotika i historien, barn under 3 månaders ålder.
Försiktigt
Samtidig administrering med potentiellt nefrotoxiska läkemedel. Personer med besvär från mag-tarmkanalen (inklusive de med kolit).
Används under graviditet och amning
Meropenem ska inte användas under graviditet om inte den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.
Meropenem ska inte användas under amning om inte den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för barnet. Vid behov bör användningen av läkemedlet under amning överväga att sluta amma.

Dosering och administrering
Intravenös bolus under minst 5 minuter eller intravenös infusion under 15-30 minuter, med lämpliga infusionslösningar för att späda ut. Dosen och behandlingens varaktighet bör anpassas efter infektionens typ och svårighetsgrad och patientens tillstånd.
Vuxna: 500 mg var 8:e timme för lunginflammation, infektioner urinvägarna, infektions- och inflammatoriska sjukdomar i bäckenorganen, infektioner i huden och mjuka vävnader.
1 g 3 gånger om dagen för nosokomial lunginflammation, peritonit, septikemi, misstänkt bakteriell infektion hos patienter med symtom på febril neutropeni. Vid behandling av meningit är den rekommenderade dosen 2 g var 8:e timme.
Med kronisk njursvikt dosen justeras beroende på kreatininclearance:

Meropenem elimineras genom hemodialys. Om långvarig behandling med meropenem krävs, rekommenderas det att administrera en dos av läkemedlet (beroende på infektionens typ och svårighetsgrad) i slutet av hemodialysproceduren för att återställa effektiva plasmakoncentrationer.
Hos patienter med leversvikt inget behov av dosjustering.
Hos äldre patienter med normal njurfunktion eller kreatininclearance på mer än 50 ml/min behövs ingen dosjustering.
Barn i åldern 3 månader till 12 år den rekommenderade dosen för intravenös administrering är 10-20 mg/kg var 8:e timme, beroende på infektionens typ och svårighetsgrad, patogenens känslighet och patientens tillstånd.
Vuxna doser ska användas till barn under 12 år som väger mer än 50 kg.
För meningit är den rekommenderade dosen 40 mg/kg var 8:e timme.
Det finns ingen erfarenhet av användning hos barn med nedsatt njurfunktion.
Beredning av lösningar
Meropenem för intravenös bolusinjektion ska spädas med sterilt vatten för injektion (20 ml per 1 g meropenem), medan koncentrationen av lösningen är cirka 50 mg/ml. Den resulterande lösningen är en klar vätska (färglös eller ljusgul).
Meropenem för intravenös infusion kan spädas med en kompatibel infusionslösning (50 till 200 ml).
Meropenem är kompatibelt med följande infusionslösningar:

0,9% natriumkloridlösning
5 % eller 10 % dextroslösning.

Vid spädning av meropenem bör aseptiska och antiseptiska åtgärder iakttas. Skaka utspädd lösning före användning. Alla injektionsflaskor är endast för engångsbruk. Meropenem ska inte blandas i samma injektionsflaska med andra läkemedel.

Sidoeffekt
Från matsmältningssystemet: ont i epigastrisk region, illamående, kräkningar, diarré, förstoppning, anorexi, gulsot, kolestatisk hepatit, hyperbilirubinemi, ökad aktivitet av "lever"-transaminaser, alkaliskt fosfatas, laktatdehydrogenas; sällan - candidiasis i munslemhinnan, pseudomembranös kolit.
Från sidan av det kardiovaskulära systemet: utveckling eller förvärring av hjärtsvikt, hjärtstillestånd, takykardi eller bradykardi, sänkning eller ökning av blodtrycket, synkope, hjärtinfarkt, grentromboembolism lungartären.
Från urinvägarna: dysuri, ödem, nedsatt njurfunktion (hyperkreatininemi, ökad plasmaureakoncentration), hematuri.
Allergiska reaktioner: hudklåda, hudutslag, urtikaria, erythema multiforme exudative (Stevens-Johnsons syndrom), angioödem, anafylaktisk chock.
Från nervsystemet: huvudvärk yrsel, parestesi, sömnlöshet, dåsighet, hyperexcitabilitet, agitation, ångest, depression, nedsatt medvetande, hallucinationer, epileptiforma anfall, kramper.
Laboratorieindikatorer: eosinofili, neutropeni, leukopeni, sällan - agranulocytos, hypokalemi, leukocytos, reversibel trombocytopeni, minskad partiell tromboplastintid, anemi.
Lokala reaktioner: inflammation, flebit, tromboflebit, ömhet på injektionsstället.
Övriga: positiv linje eller indirekt provtagning Coombs, hypervolemi, andnöd, vaginal candidiasis.

Överdos
Möjlig överdosering under behandling, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion.
Behandling: utföra symptomatisk behandling. Normalt elimineras läkemedlet snabbt genom njurarna. Hos patienter med nedsatt njurfunktion tar hemodialys effektivt bort meropenem och dess metabolit.

Interaktion med andra läkemedel
Läkemedel som blockerar tubulär sekretion bromsar utsöndringen och ökar plasmakoncentrationerna av meropenem.
Kan minska plasmakoncentrationerna av valproinsyra.

speciella instruktioner
Behandling av patienter med leversjukdomar bör utföras under noggrann övervakning av aktiviteten av "lever"-transaminaser och koncentrationen av bilirubin. Under behandlingen är utvecklingen av resistens hos patogener möjlig, i samband med vilken långtidsbehandling utförs under ständig kontroll av spridningen av resistenta stammar.
Hos personer med sjukdomar i mag-tarmkanalen, särskilt med kolit, är det nödvändigt att överväga möjligheten att utveckla pseudomembranös kolit (ett toxin som produceras av Clostridium difficile är en av huvudorsakerna till antibiotikaassocierad kolit), vars första symptom kan vara utveckling av diarré under behandlingen.
Vid användning av meropenem som monoterapi hos patienter under kritiskt tillstånd patienter med känd eller misstänkt Pseudomonas aeruginosa nedre luftvägsinfektion rekommenderas regelbundna meropenemkänslighetstest.
Det finns ingen erfarenhet av att använda läkemedlet till barn med neutropeni, med primär eller sekundär immunbrist.

Inflytande på förmågan att köra bil och mekanismer
Under behandlingsperioden, tills den individuella reaktionen på meropenem är klarlagd, bör patienter avstå från att köra fordon och andra aktiviteter som kräver en hög koncentration av uppmärksamhet och hastigheten på psykomotoriska reaktioner.

Släpp blankett
Pulver till lösning för intravenös administrering 1,0 g. 1,0 g vardera aktiv substans i flaskor med en kapacitet på 20 ml genomskinligt färglöst glas, förseglade med gummiproppar och krusade med aluminiumlock med plastförsegling. 1 eller 10 flaskor, tillsammans med bruksanvisning, läggs i en kartong.

Förvaringsförhållanden
Lista B. På en torr, mörk plats vid en temperatur som inte överstiger 25 °C.
Förvaras oåtkomligt för barn.

Bäst före datum
2 år.
Använd inte efter det utgångsdatum som anges på förpackningen.

Villkor för utlämning från apotek
På recept.

Producent/packare
Gulfa Laboratories Ltd, Indien 610, Shah & Nahar, Dr. E. Moses Road Worley, Mumbai-400018, Indien
Packare/QC Releaser
eller
CJSC Skopinsky Pharmaceutical Plant 391800, Ryssland, Ryazan-regionen, Skopinsky-distriktet, s. Uspenskoe
Innehavare av godkännande för försäljning/mottagande organisation för klagomål
CJSC MAKIZ-PHARMA, Ryssland 109029, Moskva, Avtomobilniy proezd, 6

Karbapenemer (imipenem-cilastapin, meropenem) är en relativt ny klass av antibiotika, strukturellt besläktade med betalaktamantibiotika, men med det bredaste spektrumet av antimikrobiell aktivitet, inklusive många grampositiva och gramnegativa aerober och anaerober.

Verkningsmekanismen för karbapenemer är baserad på deras bindning till specifika beta-laktamotropa proteiner i cellväggen och hämning av peptidoglykansyntes, vilket leder till bakteriell lysis. Det första läkemedlet från denna grupp var det halvsyntetiska antibiotikumet imipenem. Det har en bakteriedödande effekt mot gramnegativa, grampositiva mikroorganismer, anaerober, enterobacter (enterobakterier), hämmar syntesen av bakteriecellväggen, binder till PBP2 och PBP1, vilket leder till störningar av förlängningsprocesser. Samtidigt, han

det är resistent mot verkan av beta-laktamaser, men förstörs av renala tubulära dehydropeptidaser, vilket leder till en minskning av dess koncentration i urinen, därför administreras det vanligtvis med renala dehydropeptidashämmare - cilastatin i form av ett kommersiellt preparat " pritaxin".

Imipenem tränger väl in i vätskor och vävnader, inklusive cerebrospinalvätska. Det administreras vanligtvis i en dos på 0,5-1,0 g intravenöst var 6:e timme. Halveringstiden för läkemedlet är 1 timme.

Imipenems roll i behandlingen är inte helt definierad. Läkemedlet har framgångsrikt använts vid infektioner orsakade av känsliga mikroorganismer som är resistenta mot andra läkemedel. Det är särskilt effektivt för behandling av blandade aeroba-anaeroba infektioner, men Pseudomonas aeruginosa kan snabbt bli resistent mot det.

I detta fall administreras ett antibiotikum från aminoglykosidgruppen och imipenem samtidigt.

Biverkningar orsakade av imipenem inkluderar illamående, kräkningar, hudreaktioner och diarré. Patienter med allergiska reaktioner mot penicillin kan vara allergiska mot imipenem.

Denna grupp inkluderar antibiotikumet meropenem, som nästan inte förstörs av renala dehydropeptidaser, och därför är mer effektivt mot Pseudomonas aeruginosa och verkar på stammar som är resistenta mot imipenem.

Mekanismen, naturen och spektrumet av antimikrobiell verkan liknar imipenem. Antimikrobiell aktivitet visas mot grampositiva och gramnegativa aerober och anaerober. Meropenem är i sin antibakteriella aktivitet nästan 5-10 gånger överlägset imipenem, särskilt mot grampositiva kocker och streptokocker. När det gäller stafylokocker och enterokocker, meropenem signifikant

betydligt mer aktiva än 3:e generationens cefalosporiner.

Meropenem har en bakteriedödande effekt vid koncentrationer nära bakteriostatisk. Det är stabilt mot verkan av beta-laktamasbakterier och är därför aktivt mot många mikroorganismer som är resistenta mot andra läkemedel. Eftersom det penetrerar väl genom vävnadsbarriärer, är det lämpligt att använda det för svåra infektioner som lunginflammation, peritonit, meningit, sepsis.

Meropenem är det valda antibiotikumet som monoterapi för nosokomial infektion.

Antibiotikatabletter är ämnen som förhindrar tillväxten av mikroorganismer och som ett resultat dödar dem. Används för att behandla patologier av infektiös natur. De kan vara 100 % naturliga eller halvsyntetiska. Så, vilka läkemedel är antibiotika?

Förskrivning av generiska antibiotika

Att förskriva de beskrivna läkemedlen är motiverat i följande fall:

Terapi bygger på kliniska symtom, dvs. utan identifiering av orsaksmedlet. Detta gäller för aktivt förekommande åkommor, till exempel hjärnhinneinflammation - en person kan dö på bara ett par timmar, så det finns ingen tid för komplexa händelser.
Smittan har inte en utan flera källor.
Mikroorganismen som orsakar sjukdomen är immun mot smalspektrumantibiotika.
En uppsättning förebyggande åtgärder genomförs efter operationen.

Klassificering av antibiotika av universell karaktär

De läkemedel vi överväger kan delas in i flera grupper (med namn):

penicilliner - Ampicillin, Amoxicillin, Tikarcillin;
tetracykliner - dessa inkluderar läkemedlet med samma namn;
fluorokinoloner - Ciprofloxacin, Levofloxatin, Moxifloxacin; Gatifloxacin;
aminoglykosider - Streptomycin;
amfenikoler - Levomycetin;
karbapenemer - Imipenem, Meropenem, Ertapenem.

Detta är huvudlistan.

Penicilliner

Med upptäckten av bensylpenicillin kom forskare till slutsatsen att mikroorganismer kan dödas. Trots det faktum att redan, som de säger, "mycket vatten har runnit under bron", är detta sovjetiska antibiotikum inte diskonterat. Men andra penicilliner har också skapats:

de som förlorar sina egenskaper, passerar genom syra-basmiljön i mag-tarmkanalen;
de som inte förlorar sina egenskaper, passerar genom syra-basmiljön i mag-tarmkanalen.

Ampicillin och Amoxicillin

Separat bör man uppehålla sig vid sådana antibiotika som Ampicillin och Amoxicillin. I handling skiljer de sig praktiskt taget inte från varandra. Kan hantera:

grampositiva infektioner, i synnerhet stafylokocker, streptokocker, enterokocker, listeria;
gramnegativa infektioner, i synnerhet Escherichia coli och Haemophilus influenzae, salmonella, shigella, kikhosta och gonorré.

Men deras farmakologiska egenskaper är olika.

Ampicillin kännetecknas av:

biotillgänglighet - inte mer än hälften;
perioden för utsöndring från kroppen är flera timmar.

Den dagliga dosen varierar i intervallet från 1000 till 2000 mg. Ampicillin kan, till skillnad från Amoxicillin, administreras parenteralt. I detta fall kan injektioner göras både intramuskulärt och intravenöst.

I sin tur kännetecknas Amoxicillin av:

biotillgänglighet - från 75 till 90%; beror inte på matintag;
halveringstiden är flera dagar.

Den dagliga dosen varierar från 500 till 1000 mg. Varaktighet för antagning - fem till tio dagar.

parenterala penicilliner

Parenterala penicilliner har en viktig fördel jämfört med ampicillin och amoxicillin - förmågan att klara av Pseudomonas aeruginosa. Det leder till bildandet av purulenta sår och bölder, och är också orsaken till cystit och enterit - infektion i urinblåsan respektive tarmarna.

Listan över de vanligaste parenterala penicillinerna inkluderar Ticarcillin, Carbenicillin, Piperacillin.

Den första ordineras för peritonit, sepsis, septikemi. Effektiv vid behandling av gynekologiska, respiratoriska och hudinfektioner. Utfärdas till patienter som immunförsvaretär i dåligt skick.

Den andra ordineras i närvaro av mikroorganismer i bukhålan i det genitourinära systemet, benvävnad. Det administreras intramuskulärt och i svåra fall intravenöst via en droppare

Den tredje ordineras för pus i bukhålan, genitourinary system, benvävnad, leder och hud.

Förbättrade penicilliner

Ampicillin och Amoxicillin blir värdelösa i närvaro av betalaktamaser. Men mänsklighetens stora hjärnor hittade en väg ut ur denna situation - de syntetiserade förbättrade penicilliner. Förutom den huvudsakliga aktiva substansen innehåller de beta-laktamasinhibitorer, dessa är:

Amoxicillin med tillsats av klavulansyra. Generika - Amoxiclav, Flemoklav, Augmentin. Det säljs i injektioner och i form för oral administrering.
Amoxicillin med tillägg av sulbaktam. På apoteken heter det Trifamox. Det säljs i tabletter och i form för oral administrering.
Ampicillin med tillägg av sulbaktam. På apoteken heter det Ampisid. Det implementeras i injektioner. Det används på sjukhus, för sjukdomar som är svåra att känna igen av en vanlig människa.
Tikarcillin med tillsats av klavulansyra. På apoteken heter det Timmentin. Säljs i form för oral administrering.
Piperacillin med tillägg av tazobaktam. På apoteken heter det Tacillin. Den levereras genom infusionsdropp.

Tetracykliner

Tetracykliner är inte mottagliga för betalaktamaser. Och i detta är de ett steg högre än penicilliner. Tetracykliner förstör:

grampositiva mikroorganismer, i synnerhet stafylokocker, streptokocker, listeria, klostridier, aktinomyceter;
gramnegativa mikroorganismer, i synnerhet Escherichia och Haemophilus influenzae, salmonella, shigella, kikhosta, gonorré och syfilis.

Deras funktion är passagen genom cellmembranet, vilket gör att du kan döda klamydia, mykoplasma och ureaplasma. Men Pseudomonas aeruginosa och Proteus är inte tillgängliga för dem.

Tetracyklin är vanligt förekommande. Även på listan finns doxycyklin.

Tetracyklin

Utan tvekan är tetracyklin en av de mest effektiva antibiotika. Men han har svagheter. Först och främst, otillräcklig aktivitet med hög sannolikhet för förändringar i tarmmikrofloran. Av denna anledning bör tetracyklin inte väljas i tabletter, utan i form av en salva.

Doxycyklin

Doxycyklin, jämfört med tetracyklin, är ganska aktivt med låg sannolikhet för förändringar i tarmens mikroflora.

Fluorokinoloner

De första fluorokinolonerna, som Ciprofloxacin, Ofloxacin, Norfloxacin, kunde inte kallas universella antibiotika. De klarade bara av gramnegativa bakterier.

Moderna fluorokinoloner, Levofloxacin, Moxifloxacin, Gatifloxacin, är universella antibiotika.

Nackdelen med fluorokinoloner är att de stör syntesen av peptidoglykan, ett slags byggmaterial för senor. Som ett resultat är de inte tillåtna för personer under 18 år.

Levofloxacin

Levofloxacin ordineras i närvaro av mikroorganismer i luftvägarna, bronkit och lunginflammation, infektioner i de övre luftvägarna, otit och bihåleinflammation, infektioner i huden, såväl som sjukdomar i mag-tarmkanalen och urinvägarna.

Varaktighet för antagning - sju, ibland tio dagar. Dosen är 500 mg åt gången.

Det säljs på apotek som Tavanik. Generika är Levolet, Glevo, Flexil.

Moxifloxacin

Moxifloxacin ordineras i närvaro av mikroorganismer i luftvägarna, ÖNH-organen, huden och även som profylax efter operation.

Varaktighet för antagning - från sju till tio dagar. Dosen är 400 mg åt gången.

Det säljs på apotek som Avelox. Det finns få generika. Den huvudsakliga aktiva ingrediensen är en del av Vigamox - ögondroppar.

Gatifloxacin

Gatifloxacin ordineras i närvaro av mikroorganismer i luftvägarna, ÖNH-organen, urogenitala kanalen, samt allvarlig sjukdomöga.

Dos - 200 eller 400 mg en gång.

På apotek säljs det som Tabris, Gafloks, Gatispan.

Aminoglykosider

En framstående representant för aminoglykosider är Streptomycin, ett läkemedel som varje person har hört talas om minst en gång i livet. Det är oumbärligt vid behandling av tuberkulos.

Aminoglykosider klarar de flesta grampositiva och gramnegativa bakterier.

Streptomycin

Skiljer sig i effektivitet. Det kan användas för att bota inte bara tuberkulos, utan även sjukdomar som pest, brucellos och tularemi. När det gäller tuberkulos, när man använder streptomycin, är lokalisering inte viktig. Implementerad i injektioner.

Gentamicin

Det håller gradvis på att bli ett minne blott, eftersom det är väldigt, väldigt kontroversiellt. Faktum är att det fanns hörselskador, upp till fullständig dövhet, vilket läkarna inte alls förväntade sig. Vart i toxisk effekt irreversibel, dvs. efter att ha stoppat mottagningen returneras ingenting.

Amikacin

Amikacin ordineras för peritonit, meningit, endokardit, lunginflammation. Säljs i ampuller.

Amfenikol

Denna grupp inkluderar Levomycetin. Han utses kl tyfus feber och paratyfus, tyfus, dysenteri, brucellos, kikhosta, tarminfektioner. Det säljs i form av injektioner och salvor.

Karbapenemer

Karbapenemer är för behandling av allvarliga infektioner. De kan hantera många bakterier, inklusive de som är resistenta mot alla antibiotika som anges ovan.

Karbapenem är:

Meropenem;
Ertapenem;
Imipenem.

Karbapenemer administreras med en speciell dispenser.

Nu vet du namnen på antibiotika, vilka läkemedel som är antibiotika i tabletter och vilka som inte är det. Trots detta bör du under inga omständigheter självmedicinera, utan sök hjälp från en specialist. Kom ihåg att felaktig användning av dessa läkemedel allvarligt kan undergräva hälsan. Var hälsosam!

generation:

meropenem (meronem).

Tienam och primaxin är en 1:1 kombination av imipenem och cilastatin. Cilastatin är en hämmare av dehydropeptidas I, ett enzym som bryter ner imipenem i njurarna. Meropenem förstörs inte av det namngivna enzymet.

Farmakodynamik av karbapenemer

Karbapenemer är betalaktamantibiotika som stör syntesen av den mikrobiella väggen vid tiden för mitos. Samtidigt har deras verkningsmekanism ett antal viktiga egenskaper. De penetrerar den mikrobiella cellen mycket bättre och snabbare än andra betalaktampreparat. För detta använder karbapenemer inte bara F-porin-transmembranproteiner (som många andra antibiotika: penicilliner, cefalosporiner, monobaktamer, tetracykliner, levomycetin), utan också speciella D 2-proteiner, eftersom deras molekyler är mycket mindre.

Dessutom har de en mycket hög affinitet för penicillinbindande proteiner (PBP), av vilka 8 typer redan har hittats. Dessutom kan de också binda till ett så svårtillgängligt protein som PSB-2, syntetiserat av vissa stammar av mikroorganismer (till exempel enterokocker, pneumokocker, etc.), resistenta mot många antibiotika. Dessa egenskaper i verkningsmekanismen för karbapenemer förklarar till stor del deras stora verkningsspektrum.

Farmakologisk verkan av karbapenemer:

Den farmakologiska effekten av karbapenemer är bakteriedödande. Det bör noteras att karbapenemer har en uttalad post-antibiotisk effekt som varar i 7-10 h. Vid denna tidpunkt är de överlevande mikroorganismerna inte kapabla att dela sig, och makroorganismen mobiliserar sitt försvar och fullbordar kampen mot infektion. Till skillnad från andra betalaktamantibiotika har endast karbapenemer en postantibiotisk effekt riktad mot Gr. "+", och mot Gr. "-" bakterie. En annan egenskap hos karbapenemers verkan är förmågan att undertrycka produktionen och frisättningen av endotoxiner Gr. flora, vilket förhindrar uppkomsten av allvarliga hemodynamiska störningar.

Karbapenemer är mycket aktiva antibiotika. Deras genomsnittliga terapeutiska koncentrationer ligger nära MIC. Dessa är de flesta aktiva droger i förhållande till Gr. "+" flora och bakterieoider, som för Gr. * – » flora, de är näst efter fluorokinoloner. Undertryckandet av snabbväxande mikroorganismer sker inom 2-8 timmar och delar sig långsamt - inom 8-20 timmar.

Karbapenemers verkningsspektrum

Verkningsspektrumet är ultrabrett, det största bland alla antiinfektionsläkemedel. Karbapenemer påverkar Gr. "+" mikroorganismer (aeroba och anaeroba), inklusive enterokocker, listeria och CI. difficile, även om den senares känslighet för dessa antibiotika är låg (MIC > 8 µg/ml). I spektrumet av deras verksamhet finns Gr. "-" mikroorganismer (aeroba och anaeroba), inklusive Serradia, Pseudomonas, Citrobacter, Acinetobacter och Enterobacter. Med andra ord kan karbapenemers verkningsspektrum täcka en sådan lista över mikroorganismer, för eliminering av vilka fyra antibakteriella läkemedel vanligtvis används, till exempel en tredje generationens cefalosporin, en aminoglykosid, metronidazol och ampicillin.

Meropenem är mindre aktivt (2-4 gånger) än tienam och primaxin mot stafylokocker (guld, epidermal, saprofytisk, koagulasnegativ), men mer aktiv (2-8 gånger) mot Gr. "-" Enterobakterier och Pseudomonas.

Det är dock nödvändigt att nämna mikroorganismer som har en primär (naturlig, konstitutiv) resistens mot karbapenemer: klamydia, mykoplasma, corynebacteria, mycobacterium tuberculosis och lepra, flavobacteria, en speciell stämpel av enterococcus (Enterococcus faecium), sorter av pseudomonader (Pseudomonads). cepacia och Xanthomonas maltophilia), meticillinresistenta stafylokocker och svampar.

Sekundär (inducerad) resistens hos mikroorganismer mot karbapenemer utvecklas sällan och långsamt. De enda undantagen är Pseudomonas, Staphylococcus aureus, Staphylococcus aureus och Acinetobacter. Dessa mikrober utvecklar snabbt resistens mot dessa antibiotika. Det bör betonas att karbapenemer i sig inte förstörs av vare sig kromosomala eller plasmidbeta-laktamaser, utan inducerar produktionen av kromosomala betalaktamaser till alla andra betalaktamantibiotika. Därför kan de inte kombineras med penicilliner, cefalosporiner och monobaktamer. Av samma anledning är det meningslöst att förskriva betalaktamer efter användning av karbapenemer.

Karbapenemer för barn - bruksanvisning

Karbapenemer administreras endast parenteralt (in/in, in/m). Dessutom kan läkemedel avsedda för intravenös administrering endast administreras intravenöst. De späds i en buffertlösning av natriumbikarbonat och administreras som en bolus långsamt under 5-7 minuter. För infusion, droppadministrering späds läkemedlet eller in isotonisk lösning natriumklorid eller glukos och injiceras inom 30-60 minuter.

Det beredda läkemedlet ska förvaras i kylskåp (+4 °C) inte längre än 24 timmar före injektionen; användning av karbapenemer efter denna period är kontraindicerad. Preparat avsedda för intramuskulär injektion kan endast administreras intramuskulärt. De späds med 1% lidokainlösning eller en speciell patenterad lösning. En suspension erhålls, som förvaras i kylskåp i högst 4 timmar fram till injektionsögonblicket.

Biotillgängligheten från muskler är mer än 75 %. 15-25 % av tienam eller primaxin och 2 % meropenem binder till plasmaproteiner. Därför, efter deras införande i blodet, hög koncentration fri drog, redo att penetrera vävnaderna och ha effekt. De har en stor distributionsvolym, men ändå utsöndras de från kroppen under hemodialys, vilket måste komma ihåg i händelse av en överdos. Meropenem penetrerar CNS bättre än andra. Eliminationshalveringstiden vid intravenös administrering är 1 timme (hos nyfödda - 2 timmar), med intramuskulär injektion - 2,6 timmar.

Frekvensen av att förskriva läkemedel:

med intravenös administrering för tienam, primaxin - 4 gånger om dagen; meropenem - 3 gånger om dagen;
på intramuskulär injektion- 2 gånger om dagen.

Imipenem i borstkanten av det tubulära epitelet i de proximala tubuli i njurarna under påverkan av dehydropeptidas I omvandlas till nefrotoxiska produkter. Därför används rent imipenem praktiskt taget inte. I klinisk praxis används tienam och primaxin, som, som redan nämnts, innehåller en hämmare av dehydropeptidas I. Meropenem, på grund av sin kemiska strukturs egenart, förvandlas inte till ämnen som är giftiga för njurarna.

Utsöndringen utförs huvudsakligen oförändrad av njurarna (tienam, primaxin - 50%, meropenem - 70%) på grund av glomerulär filtration och tubulär sekretion.

Vid njursvikt är användningen av läkemedel som följer: det är nödvändigt att ändra doseringsregimen för intravenös administrering, om Cl cr< 80 мл/мин; при внутримышечном, если Cl кр < 30 мл/мин. Однако, следует отметить, что карбапенемы можно вводить даже при Cl кр < 5 мл/мин, если у больного каждые 48 ч проводят гемодиализ.

Interaktion med andra läkemedel

Karbapenemer ska inte administreras samtidigt med andra oskyddade betalaktamantibiotika (antagonism förekommer).

Användning av karbapenemer i samma spruta med andra läkemedel rekommenderas inte (kemisk interaktion).

Karbapenemer har en bred latitud terapeutisk effekt Dessa är läkemedel med låg toxicitet.

Med / m introduktion - smärta på injektionsstället; med intravenös - förtjockning av venerna, tromboflebit.
Allergiska reaktioner: hudutslag, eosinofili. Det bör noteras att korsreaktivitet med andra betalaktamantibiotika är extremt sällsynt.
Superinfektion (candidiasis).
Nefrotoxicitet (oftare med imipenem).
Vid intravenös administrering av tienam eller primaxin, men inte meropenem, hos patienter med nedsatt njurfunktion och sjukdomar i centrala nervsystemet (meningit, traumatisk hjärnskada, stroke, epilepsi), kan svaghet, tremor, muskelhypertonicitet, parestesi, encefalopati, kramper förekomma.
Andra komplikationer beskrivs som isolerade fall: arteriell hypertoni; ökad aktivitet av leverenzymer och serumbilirubinnivåer; pseudomembranös (eller hemorragisk) kolit; agranulocytos, generaliserad pancytopeni.

I detta fall administreras ett antibiotikum från aminoglykosidgruppen och imipenem samtidigt.

Biverkningar orsakade av imipenem inkluderar illamående, kräkningar, hudreaktioner och diarré. Patienter med allergiska reaktioner mot penicillin kan vara allergiska mot imipenem.

betydligt mer aktiva än 3:e generationens cefalosporiner.

Meropenem är det valda antibiotikumet som monoterapi för nosokomial infektion.

Generationer av karbapenemer

Två generationer av karbapenemer är kända:

generation:

imipenem,
tienam,
promaxin.

generation:

meropenem (meronem).

Farmakodynamik av karbapenemer

Karbapenemer är betalaktamantibiotika som stör syntesen av den mikrobiella väggen vid tiden för mitos. Samtidigt har deras verkningsmekanism ett antal viktiga egenskaper. De penetrerar den mikrobiella cellen mycket bättre och snabbare än andra betalaktampreparat. För detta använder karbapenemer inte bara F-porin-transmembranproteiner (som många andra antibiotika: penicilliner, cefalosporiner, monobaktamer, tetracykliner, levomycetin), utan också speciella D2-proteiner, eftersom deras molekyler är mycket mindre.

Farmakologisk verkan av karbapenemer:

Karbapenemer är mycket aktiva antibiotika. Deras genomsnittliga terapeutiska koncentrationer ligger nära MIC. Dessa är de mest aktiva läkemedlen mot Gr. "+" flora och bakterieoider, som för Gr. * – » flora, de är näst efter fluorokinoloner. Undertryckandet av snabbväxande mikroorganismer sker inom 2-8 timmar och delar sig långsamt - inom 8-20 timmar.

Karbapenemers verkningsspektrum

Karbapenemer för barn - bruksanvisning

Karbapenemer administreras endast parenteralt (in/in, in/m). Dessutom kan läkemedel avsedda för intravenös administrering endast administreras intravenöst. De späds i en buffertlösning av natriumbikarbonat och administreras som en bolus långsamt under 5-7 minuter. För infusion, droppadministrering späds läkemedlet antingen i en isotonisk lösning av natriumklorid eller glukos och administreras inom 30-60 minuter.

Biotillgängligheten från muskler är mer än 75 %. 15-25 % av tienam eller primaxin och 2 % meropenem binder till plasmaproteiner. Därför, efter deras administrering, uppträder en hög koncentration av fritt läkemedel i blodet, redo att tränga in i vävnaderna och ha effekt. De har en stor distributionsvolym, men ändå utsöndras de från kroppen under hemodialys, vilket måste komma ihåg i händelse av en överdos. Meropenem penetrerar CNS bättre än andra. Eliminationshalveringstiden vid intravenös administrering är 1 timme (hos nyfödda - 2 timmar), med intramuskulär injektion - 2,6 timmar.

Frekvensen av att förskriva läkemedel:

med intravenös administrering för tienam, primaxin - 4 gånger om dagen; meropenem - 3 gånger om dagen;
med intramuskulär injektion - 2 gånger om dagen.

Utsöndringen utförs huvudsakligen oförändrad av njurarna (tienam, primaxin - 50%, meropenem - 70%) på grund av glomerulär filtration och tubulär sekretion.

Interaktion med andra läkemedel

Karbapenemer ska inte administreras samtidigt med andra oskyddade betalaktamantibiotika (antagonism förekommer).

Användning av karbapenemer i samma spruta med andra läkemedel rekommenderas inte (kemisk interaktion).

Karbapenemer har ett brett utbud av terapeutisk verkan, de är lågtoxiska läkemedel.

Med / m introduktion - smärta på injektionsstället; med intravenös - förtjockning av venerna, tromboflebit.
Allergiska reaktioner: hudutslag, eosinofili. Det bör noteras att korsreaktivitet med andra betalaktamantibiotika är extremt sällsynt.
Superinfektion (candidiasis).
Nefrotoxicitet (oftare med imipenem).
Vid intravenös administrering av tienam eller primaxin, men inte meropenem, hos patienter med nedsatt njurfunktion och sjukdomar i centrala nervsystemet (meningit, traumatisk hjärnskada, stroke, epilepsi), kan svaghet, tremor, muskelhypertonicitet, parestesi, encefalopati, kramper förekomma.
Andra komplikationer beskrivs som isolerade fall: arteriell hypertoni; ökad aktivitet av leverenzymer och serumbilirubinnivåer; pseudomembranös (eller hemorragisk) kolit; agranulocytos, generaliserad pancytopeni.

Klinisk och farmakologisk grupp

Antibiotikum av karbapenemgruppen

Releaseform, sammansättning och förpackning

0,5 g - flaskor (1) - förpackningar av kartong.
0,5 g - flaskor (10) - kartonger.
0,5 g - flaskor (50) - kartonger.

Pulver till lösning för intravenös administrering vit eller vit med en gulaktig nyans.

Hjälpämnen: natriumkarbonat.

1 g - flaskor (1) - förpackningar av kartong.
1 g - flaskor (10) - kartonger.
1 g - flaskor (50) - kartonger.

farmakologisk effekt

Det har en bakteriedödande effekt (undertrycker syntesen av bakteriecellväggen), penetrerar lätt bakteriecellväggen och är resistent mot verkan av de flesta beta-laktamaser. Det förstörs praktiskt taget inte i njurtubuli av dehydropeptidas-1 (behöver inte kombineras med cilastatin, en specifik hämmare av dehydropeptidas-1) och följaktligen bildas inte nefrotoxiska metaboliska produkter, det har hög affinitet för penicillin- bindande proteiner. Baktericida och bakteriostatiska koncentrationer skiljer sig praktiskt taget inte åt. Interagerar med receptorer - specifika penicillinbindande proteiner på ytan av det cytoplasmatiska membranet, hämmar syntesen av peptidoglykanskiktet i cellväggen, hämmar transpeptidas, främjar frisättningen av autolytiska enzymer i cellväggen, vilket i slutändan orsakar dess skada och död av bakterier. Spektrum av antibakteriell aktivitet av meropenem inkluderar majoriteten av kliniskt signifikanta grampositiva och gramnegativa aeroba och anaeroba bakteriestammar:

Gram-positiva aerober: Enterococcus faecalis (inklusive vankomycin-resistenta stammar), Staphylococcus aureus (penicillin-zonen icke-producerande och penicillin-producerande); Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (endast penicillinkänsliga); Streptococcus pyogenes, Streptococcus spp. viridans grupper.

Gram-negativa aerober: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (ej penicillinasproducerande och psnicillinasproducerande), Klebsiella pneumoniae, Neisseria meningitidis, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

anaeroba bakterier: Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp.

Effektiv in vitro mot följande mikroorganismer:

Gram-positiva aerober: Staphylococcus epidermidis (penicillin-azon-icke-producerande och penicillin-azo-producerande).

Gram-negativa aerober: Acinetobacter spp., Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae (ampicillin-resistenta, penicillinas-icke-producerande stammar), Hafnia alvei, Klebshalaxa non-producerande cattoshalsic, Hafnia alvei, Klebshalisa-catariella och skum icillinas- producerar), Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia enterocolitica.

anaeroba bakterier: Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Eubacterium lentum, Fusobacterium spp. ionibacterium acnes.

Farmakokinetik

Med intravenös administrering (in/in) av 250 mg under 30 minuter är den maximala koncentrationen (Cmax) i plasma 11 μg/ml, för en dos på 500 mg - 23 μg/ml, för en dos på 1,0 g - 49 μg / ml (absolut farmakokinetik proportionellt beroende från den administrerade dosen för Cmax och area under koncentration-tid-kurvan (AUC) nr). Med en ökning av dosen från 250 mg till 2,0 g minskar plasmaclearance från 287 till 205 ml / min. Med en IV-bolus på 500 mg under 5 minuter, Cmax - 52 μg/ml, 1,0 g - 112 μg/ml. Kommunikation med blodplasmaproteiner - 2%.

Den tränger bra in i de flesta vävnader och kroppsvätskor, inkl. in i cerebrospinalvätskan (CSF) hos patienter med bakteriell meningit och når koncentrationer som överstiger de som krävs för att undertrycka de flesta bakterier (baktericida koncentrationer skapas 0,5-1,5 timmar efter infusionens början). I små mängder går över i bröstmjölk.

Det genomgår obetydlig metabolism i levern med bildandet av en enda inaktiv metabolit. Halveringstiden (T1 / 2) är 1 timme, hos barn under 2 år - 1,5 - 2,3 timmar Inom dosintervallet 10-40 mg / kg hos vuxna och barn observeras ett linjärt beroende av farmakokinetiska parametrar. Ansamlas inte.

Det utsöndras av njurarna - 70 % oförändrat inom 12 timmar.Koncentrationen av meropenem i urinen, som överstiger 10 μg / ml, bibehålls i 5 timmar efter administrering av 500 mg. Hos patienter med njurinsufficiens korrelerar meropenemclearance med kreatininclearance (CC), och dosjustering krävs. Hos äldre patienter korrelerar en minskning av meropenemclearance med en åldersrelaterad minskning av CC. T1 / 2 - 1,5 timmar Meropenem utsöndras under hemodialys.

Indikationer

Infektions- och inflammatoriska sjukdomar (monoterapi eller i kombination med andra antimikrobiella läkemedel (PM)) orsakade av patogener som är känsliga för meropenem:

Infektioner i de nedre luftvägarna (inklusive lunginflammation, inklusive sjukhus);

Intraabdominala infektioner (inklusive komplicerad blindtarmsinflammation, peritonit);

Infektioner i urinvägarna (inklusive pyelonefrit, pyelit);

Infektioner i huden och mjuka vävnader (inklusive erysipelas, impetigo, sekundärt infekterade dermatoser);

Infektioner i bäckenorganen (inklusive endometrit, bäckenperitonit);

bakteriell meningit;

Septikemi, misstänkt bakteriell infektion hos vuxna med febril neutropeni (empirisk behandling ensam eller i kombination med antivirala eller svampdödande läkemedel).

Kontraindikationer

Överkänslighet mot meropenem eller andra betalaktamantibiotika i historien;

Barns ålder upp till 3 månader.

Försiktigt

Samtidigt möte med potentiellt nefrotoxiska läkemedel, patienter med kolit.

Dosering

Intravenös (IV) bolus eller infusion.

Vuxna och barn över 12 år- 500 mg var 8:e timme kl lunginflammation, urinvägsinfektioner, infektions- och inflammatoriska sjukdomar i bäckenorganen, infektioner i hud och mjukdelar; 1,0 g var 8:e timme kl nosokomial lunginflammation, peritonit, misstänkt bakteriell infektion hos patienter med symtom på febril neutropeni, septikemi; 2,0 g var 8:e timme kl hjärnhinneinflammation.

På

Meropenem elimineras genom hemodialys. För att återställa den effektiva plasmakoncentrationen i slutet av hemodialysproceduren är det nödvändigt att ange den rekommenderade för motsvarande patologi en dos meropenem.

Dosjustering krävs inte hos patienter med leversvikt, äldre patienter med normal njurfunktion (CC mer än 50 ml/min).

Barn i åldern 3 månader till 12 år- 10-20 mg / kg var 8:e timme, beroende på typen och svårighetsgraden av infektionen, patogenens känslighet och patientens tillstånd. Barn under 12 år men som väger mer än 50 kg vuxendoser bör användas. På hjärnhinneinflammation- 40 mg/kg var 8:e timme.

Erfarenhet med barn med nedsatt njurfunktion frånvarande.

Beredning och administrering av läkemedelslösningar:

För intravenös bolusinjektion, späd med vatten för injektion till en lösningskoncentration på 50 mg/ml (10 ml för varje 500 mg), injicera under 5 minuter.

För intravenös infusion, späd i 50-100 ml av en kompatibel infusionslösning (0,9% natriumkloridlösning, 5-10% dextroslösning, 5% dextroslösning med 0,225% natriumklorid, 5% dextroslösning med 0,15% kaliumklorid, 22. och 10 % mannitollösning), injicera inom 15-30 minuter.

Bieffekter

Från matsmältningssystemet: smärta i den epigastriska regionen, illamående, kräkningar, diarré, förstoppning, anorexi, gulsot; candidiasis i munslemhinnan; pseudomembranös kolit.

Från urinvägarna: dysuri, ödem, nedsatt njurfunktion (hyperkreatininemi, ökad plasmaureakoncentration), hematuri.

Allergiska reaktioner: hudklåda, hudutslag, urtikaria, erythema multiforme exsudativ, malignt exsudativt erytem (Stevens-Johnsons syndrom), angioödem, anafylaktisk chock.

Från nervsystemet: huvudvärk, yrsel, parestesi, agitation, nedsatt medvetande, epileptiforma anfall, kramper.

Laboratorieindikatorer: trombocytos, eosinofili, trombocytopeni, minskning av hemoglobin, hematokrit, leukopeni, förkortning av protrombin och partiell tromboplastintid, leukocytos, hypokalemi, hyperbilirubinemi, ökad aktivitet av ALT, ACT, alkaliskt fosfatas, LDH.

Lokala reaktioner: inflammation, flebit, tromboflebit, ömhet, svullnad på injektionsstället.

Övriga: falskt positivt direkt eller indirekt Coombs-test, anemi, hypervolemi, vaginal candidiasis.

Ett orsakssamband med användningen av meropenem har inte fastställts: synkope, hallucinationer, depression, ångest, irritabilitet, sömnlöshet, kolestatisk hepatit, hjärtsvikt, hjärtstillestånd, takykardi, bradykardi, hjärtinfarkt, sänkning eller ökning av blodtrycket, tromboembolism i lungartärens grenar, andnöd.

Om någon av biverkningarna som anges i instruktionerna förvärras eller om du märker någon annan bieffekter inte anges i instruktionerna, berätta för din läkare.

Överdos

Möjlig överdosering under behandling, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Behandling: utföra symptomatisk behandling. Normalt elimineras läkemedlet snabbt genom njurarna. Hos patienter med nedsatt njurfunktion tar hemodialys effektivt bort meropenem och dess metabolit.

farmakologisk interaktion

Läkemedel som blockerar tubulär sekretion bromsar utsöndringen och ökar plasmakoncentrationerna av meropenem.

Kan minska plasmakoncentrationerna av valproinsyra.

speciella instruktioner

Patienter med en historia av överkänslighet mot karbapenemer, penicilliner eller andra betalaktamantibiotika kan vara överkänsliga mot meropenem.

Behandling av patienter med leversjukdomar bör utföras under kontroll av aktiviteten av "lever"-transaminaser och koncentrationen av bilirubin.

I behandlingsprocessen är utvecklingen av resistens hos patogener möjlig, och därför utförs långtidsbehandling under konstant kontroll av spridningen av resistenta stammar. Hos individer med sjukdomar i mag-tarmkanalen, särskilt kolit, är det nödvändigt att överväga möjligheten att utveckla pseudomembranös kolit (ett toxin som produceras av Clostridium difficile är en av huvudorsakerna till antibiotikaassocierad kolit), vars första symptom kan vara utvecklingen av diarré under behandlingen.

För monoterapi av etablerad eller misstänkt nedre luftvägsinfektion svår kurs orsakad av Pseudomonas aeruginosa rekommenderas regelbundna känslighetstest.

Det finns ingen erfarenhet av användning av meropenem hos neutropena barn med primär eller sekundär immunbrist.

Påverkan på förmågan att framföra fordon, mekanismer

Under användningen av läkemedlet måste försiktighet iakttas när du kör fordon och deltar i potentiellt farliga aktiviteter som kräver en ökad koncentration av uppmärksamhet och hastigheten på psykomotoriska reaktioner.

Graviditet och amning

Användning av läkemedlet under graviditet är endast möjlig i fall där den avsedda nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Vid behov bör användningen av läkemedlet under amning besluta om avbrytande av amning.

Ansökan i barndomen

Kontraindicerat för barn under 3 månader.

För nedsatt njurfunktion

På kronisk njursvikt(CRF) dosen justeras beroende på CC:

För nedsatt leverfunktion

Dosjustering krävs inte hos patienter med nedsatt leverfunktion.

Används hos äldre

Dosjustering krävs inte hos äldre patienter med normal njurfunktion (CC mer än 50 ml/min).

Villkor för utlämning från apotek

På recept.

Regler och villkor för lagring

På en plats skyddad från ljus vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Förvaras oåtkomligt för barn. Hållbarhet - 2 år.

Efter läkemedlets utgångsdatum, öppna försiktigt de oanvända flaskorna, lös upp innehållet i i stort antal vatten och rinna av i avloppet.

Beskrivningen av MEROPENEM är baserad på officiellt godkänd bruksanvisning och godkänd av tillverkaren.

Karbapenemerna (imipenem och meropenem) är β-laktamer. Jämfört med penicilliner Och cefalosporiner, de är mer motståndskraftiga mot hydrolyserande verkan av bakterier β-laktamas, Inklusive ESBL och har ett bredare aktivitetsspektrum. De används för svåra infektioner av olika lokaliseringar, inklusive nosokomial, oftare som reservläkemedel, men för livshotande infektioner kan övervägas som första linjens empirisk behandling.

Handlingsmekanism. Karbapenemer har en kraftfull bakteriedödande effekt på grund av en kränkning av bildandet av bakteriecellväggen. Jämfört med andra β-laktamer kan karbapenemer penetrera det yttre membranet hos gramnegativa bakterier snabbare och dessutom utöva en uttalad PAE mot dem.

aktivitetsspektrum. Karbapenemer verkar på många grampositiva, gramnegativa och anaeroba mikroorganismer.

Stafylokocker är känsliga för karbapenemer (utom MRSA), streptokocker, inklusive S.pneumoniae(när det gäller aktivitet mot ARP är karbapenemer sämre än vankomycin), gonokocker, meningokocker. Imipenem verkar på E. faecalis.

Karbapenemer är mycket aktiva mot de flesta gramnegativa bakterier i familjen Enterobacteriaceae (coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), inklusive mot stammar som är resistenta mot cefalosporiner III-IV generations- och hämmarskyddade penicilliner. Något lägre aktivitet mot proteus, serration, H. influenzae. De flesta stammar P.aeruginosa initialt känslig, men i processen att använda karbapenemer, noteras en ökning av motståndet. Således, enligt en multicenter epidemiologisk studie utförd i Ryssland 1998-1999, resistens mot imipenem i nosokomiala stammar P.aeruginosa i ICU var 18,8%.

Karbapenemer har relativt liten effekt på B.cepacia, stabil är S. maltophilia.

Karbapenemer är mycket aktiva mot sporbildning (utom C.difficile) och icke-sporbildande (inklusive B. fragilis) anaerober.

Sekundär resistens hos mikroorganismer (utom P.aeruginosa) utvecklas sällan till karbapenemer. För resistenta patogener (förutom P.aeruginosa) kännetecknas av korsresistens mot imipenem och meropenem.

Farmakokinetik. Karbapenemer används endast parenteralt. De är väl fördelade i kroppen och skapar terapeutiska koncentrationer i många vävnader och sekret. Med inflammation i hjärnhinnorna penetrerar de BBB och skapar koncentrationer i CSF lika med 15-20% av nivån i blodplasman. Karbapenemer metaboliseras inte, de utsöndras huvudsakligen av njurarna i oförändrad form, därför är en betydande nedgång i deras eliminering möjlig med njursvikt.

På grund av det faktum att imipenem inaktiveras i njurtubuli av enzymet dehydropeptidas I och inte skapar terapeutiska koncentrationer i urinen, används det i kombination med cilastatin, som är en selektiv hämmare av dehydropeptidas I.

Under hemodialys avlägsnas karbapenemer och cilastatin snabbt från blodet.

Indikationer:

1. Allvarliga infektioner, huvudsakligen nosokomiala, orsakade av multiresistent och blandad mikroflora;
2. NDP-infektioner(lunginflammation, lungabscess, pleuraempyem);
3. Komplicerat urinvägsinfektion;
4. Intraabdominala infektioner;
5. Bäckeninfektioner;
6. Sepsis;
7. Hud- och mjukdelsinfektioner;
8. Och ben- och ledinfektioner(endast imipenem);
9. Endokardit(endast imipenem);
10. Bakterieinfektioner hos neutropena patienter;
11. Hjärnhinneinflammation(endast meropenem).

Kontraindikationer. Allergisk reaktion mot karbapenemer. Imipenem/cilastatin ska inte heller användas i allergisk reaktion för cilastatin.

Liknande artiklar

När en man är emot ett barn, hur blir man gravid utan hans vetskap?

Ibland kan man bli gravid av oaktsamhet. För att förhindra att detta händer är det viktigt att veta hur du kan bli gravid med ett barn av misstag och vilka medel du kan använda för att undvika oönskad graviditet. Även i den här artikeln kan du hitta information om ...
Vilka stenar och amuletter är lämpliga för Oxen enligt horoskopet och födelsedatumet Elefanttalisman för Oxen

April-maj Oxen (21 april - 20 maj) är mätt, inte kinkig och kolossalt produktiv! Deras avundsvärda envishet kan få andra att ta tag i, men de vet exakt vad de gör och varför de behöver det. Bland de positiva...
Restriktioner för åtkomst till data i roller 1c

Alla användarrättighetsinställningar som vi kommer att göra inom ramen för denna artikel finns i avsnitt 1C 8.3 "Administration" - "Användar- och rättighetersinställningar". Denna algoritm är liknande i de flesta konfigurationer på ...
1c startar en tunn klient istället för en tjock

Plattformar: 1C: Enterprise 8.3, 1C: Enterprise 8.2, 1C: Enterprise 8.1 Konfigurationer: Alla konfigurationer2012-11-16 21362 De lanseras genom att specificera speciella ...
Bevis på kända sätt att stjäla el Hur man tar reda på vem som stjäl el

Höjningen av energitaxor är ett av de slående dragen i den fördjupade ekonomiska krisen. I detta sammanhang är stöld av el och de problem som är förknippade med dess upptäckt av största vikt. Sätt att upptäcka stöld ...
Funktioner för montering av uttag och strömbrytare på olika ytor

Hälsningar till alla läsare av vår blogg Idag, kära läsare, vill jag lyfta fram ämnet om hur man installerar uttag. Denna procedur efterfrågas mycket ofta när man byter ut ett gammalt uttag med ett nytt i händelse av ett haveri, när ...

Tabletterade karbapenemer. Utveckling av karbapenemer och deras strukturella och funktionella egenskaper. Frekvens av förskrivning av läkemedel

Tillbaka till rummet

Karbapenemer i modern klinisk praxis

Utveckling av karbapenemer och deras strukturella och funktionella egenskaper

Verkningsmekanism och betydelse för penicillinbindande proteiner

Farmakodynamiska egenskaper hos karbapenemer

Spektrum av aktivitet och klinisk effekt

Karbapenemer och resistensmekanismer

Beta-laktamaser med utökat spektrum och AmpC-klass

Karbapenemaser

Porin motstånd

Effluxrelaterad resistens hos P.aeruginosa

Dosering och klinisk farmakokinetik

Karbapenemer och kramper

Slutsats

Internationellt icke-proprietärt namn:

Doseringsform:

Farmakoterapeutisk grupp:

Förskrivning av generiska antibiotika

Klassificering av antibiotika av universell karaktär

Penicilliner

Ampicillin och Amoxicillin

parenterala penicilliner

Förbättrade penicilliner

Tetracykliner

Tetracyklin

Doxycyklin

Fluorokinoloner

Levofloxacin

Moxifloxacin

Gatifloxacin

Aminoglykosider

Streptomycin

Gentamicin

Amikacin

Amfenikol

Karbapenemer

Karbapenemers verkningsspektrum

Karbapenemer för barn - bruksanvisning

Karbapenemers verkningsspektrum

Karbapenemer för barn - bruksanvisning

Liknande artiklar

När en man är emot ett barn, hur blir man gravid utan hans vetskap?

Vilka stenar och amuletter är lämpliga för Oxen enligt horoskopet och födelsedatumet Elefanttalisman för Oxen

Restriktioner för åtkomst till data i roller 1c

1c startar en tunn klient istället för en tjock

Bevis på kända sätt att stjäla el Hur man tar reda på vem som stjäl el

Funktioner för montering av uttag och strömbrytare på olika ytor