FarmakokinetykaFARMAKOKINETYKA
Farmakokinetyka (od starożytnego greckiego φάρμακον - medycyna
i κίνησις – ruch) – dział farmakologii zajmujący się badaniem
wzorce kinetyczne chemiczne i biologiczne
procesy zachodzące wraz z lekiem
ciało ssaka.
Nie należy mylić farmakokinetyki z farmakodynamiką;
Mówią, że farmakokinetyka jest nauką chemiczną
przemiany leków w organizmie, podczas gdy
Farmakodynamika jest nauką o mechanizmie działania
leki na organizm.

Farmakokinetyka bada kinetykę
wchłanianie i dystrybucja leków
Substancje.
Ssanie
Rozpościerający się
Eliminacja
Wydalanie
Dystrybucja
Metabolizm

Ścieżki dystrybucji substancja lecznicza
Miejsce wstrzyknięcia
Receptory
krew
Depozyt
w tkankach
Wiewiórki
osocze
Wydalanie
Odpowiedź biologiczna
metabolizm

Dlaczego musisz znać parametry farmakokinetyczne?
i schemat dawkowania?
Parametry farmakokinetyczne i
Schemat dawkowania zależy od:
Poziom leku w organizmie jest
kiedykolwiek
Ile czasu zajmuje osiągnięcie
stały poziom substancji leczniczej w
ciało z wielokrotne podania
Ile czasu zajmuje ukończenie
usunięcie leku z
ciało

Główne klinicznie istotne parametry farmakokinetyczne

GŁÓWNE ISTOTNE KLINICZNE
PARAMETRY FARMAKOKINETYCZNE
Najważniejsze parametry farmakokinetyczne
przy wyborze schematu dawkowania
klirens (miara zdolności organizmu
wyeliminować narkotyki)
objętość dystrybucji (miara pozornej przestrzeni w
organizm zdolny do przechowywania narkotyków).

Objętość dystrybucji Vd (l, l/kg) - hipotetyczna objętość cieczy
ciało, niezbędne do równomiernego rozłożenia wszystkiego
ilość leków (podana dawka) w stężeniu zbliżonym do
stężenia w osoczu krwi.
gdzie C0 jest początkowym stężeniem leku we krwi.
Na podanie dożylne: Wysokie wartości głośności
rozkłady wskazują, że lek jest aktywny
wnika w płyny biologiczne i tkaniny. Jeśli lek
aktywnie wiąże się m.in. z tkanką tłuszczową, w której gromadzi się jej koncentracja
krew może niemal natychmiast stać się bardzo
niska, a objętość dystrybucji wyniesie kilkaset litrów,
przekracza rzeczywistą objętość płynów ustrojowych. W tym względzie jego
zwany także „pozorną wielkością dystrybucji”.

Przy wyborze schematu stosuje się objętość dystrybucji
dawkowanie w celu obliczenia wymaganej dawki ND (dawki nasycającej).
osiągnięcie wymaganego stężenia leku we krwi:
gdzie C - efektywne stężenie Leki we krwi.

Całkowity klirens Cl (ml/min, l/h) - objętość osocza lub
krew, która jest całkowicie oczyszczona z leku
jednostka czasu. W modelu liniowym:
Ze względu na to, że głównymi drogami wydalania są nerki i
wątrobie, całkowity klirens jest ilością
klirens nerkowy i wątrobowy. Pod wątrobą
klirens oznacza klirens metaboliczny w
wątroby i wydalanie leku z żółcią

Stała szybkości eliminacji kel (h-1) - redukcja procentowa
stężenie substancji w jednostce czasu (odzwierciedla proporcję
lek wydalany z organizmu w jednostce czasu).
Klirens całkowity, objętość dystrybucji i stała eliminacji
są powiązane równaniem:
Okres półtrwania Tl/2 (h) - czas potrzebny do redukcji
stężenia w osoczu o 50%:
Niemal w ciągu jednego okresu półtrwania jest eliminowany z organizmu.
50% LS, na dwa okresy - 75%, na trzy okresy - około 87% itd.

Zależność między okresami
eliminacja pół i stała szybkości
eliminacja jest ważna przy wyborze interwału
pomiędzy dawkami, a także w celu ustalenia
okres czasu wymagany
osiągnięcie stężenia równowagowego
(zwykle 5-7 Tl/2) przy wielokrotnym podawaniu
PO POŁUDNIU.
Jeśli leki są podawane w stałej dawce przez
stałe odstępy czasowe,
krótszy niż czas eliminacji leku,
następnie jego stężenie we krwi wzrasta, i
potem przychodzi okres, kiedy w każdym
odstęp między przyjęciem kolejnych dawek
Ilość leku wchłoniętego
równa kwocie wyeliminowanej.

Stan ten nazywany jest „stacjonarnym” lub stanem ustalonym
osiągnięte w tym przypadku stężenie jest „stacjonarne” (rzadziej „równowaga”), - Css. W rezultacie stężenie leku ulega wahaniom
w granicach wartości średniej z pewnymi
maksimum (Cssmax) i minimum
wartości (Cssmin) stężenia leku.

W praktyce stężenie równowagowe leku może wynosić
obliczyć poprzez stężenie ten lek Po
pojedyncza administracja:
gdzie τ jest odstępem czasu pomiędzy dawkami.
Przy obliczaniu dawki wymaganej do utrzymania pożądanej
stężenie leków we krwi, tzw. dawka podtrzymująca,
użyj wartości luzu:
Kiedy lek jest podawany pozanaczyniowo przyczyny naturalne Nie
cała jego ilość dociera do krwiobiegu ogólnoustrojowego.

Biodostępność F (%) - część dawki leku, która osiąga poziom ogólnoustrojowy
przepływ krwi po podaniu zewnątrznaczyniowym.
Biodostępność może być bezwzględna lub względna i jest określana
jest to stosunek wartości „powierzchni pod krzywą” (AUC). Gdy
dane dotyczące pozanaczyniowego podawania leku porównano z danymi
ten sam lek po podaniu dożylnym, wtedy otrzymasz
bezwzględna biodostępność:
Kiedy porównuje się dwie pozanaczyniowe drogi podawania, mówi się o nich
względna biodostępność (więcej szczegółów w dziale „Badania”)
biorównoważność”).

Korzystając z powyższych wzorów otrzymujemy:
Zatem tabletka (kapsułka) zawierająca dawkę
można przepisać około 350 mg
po 12 h. Jeżeli stosuje się przerwę ośmiogodzinną, należy podać dawkę
powinna wynosić około 233 mg, a w odstępie 24-godzinnym - 700

Wstęp

Farmakokinetyka - rozdział farmakologia kliniczna, badanie dróg podawania, biotransformacji, komunikacji z białkami krwi, dystrybucji i wydalania leki(LS).

Jeden z głównych wskaźników, który określa efekt farmakologiczny, to stężenie leku w obszarze receptorowym, ale nie da się go ustalić w warunkach całego organizmu. Doświadczalnie udowodniono, że w większości przypadków istnieje korelacja pomiędzy stężeniem leku we krwi a jego zawartością w innych płynach i tkankach biologicznych.

Główne parametry farmakokinetyczne

Aby określić parametry farmakokinetyczne leku, bada się jego zawartość we krwi. Aby uzyskać odpowiednią informację o wejściu leku do krwi i jego usunięciu z organizmu, zawartość leków w osoczu krwi oznacza się w długim okresie czasu, stosując metody chromatografii cieczowej lub gazowo-cieczowej, radioimmunologiczne i testy immunologiczne enzymatyczne, metoda spektrofotometryczna. Na podstawie uzyskanych danych konstruuje się wykres (krzywą farmakokinetyczną), na którym na osi odciętych zapisuje się czas badania, a na osi rzędnych stężenie leku w osoczu krwi.

Ze względu na złożoność opisu szczegółów procesu dystrybucji leku we wszystkich narządach i tkankach, organizm jest umownie przedstawiany jako jedna lub kilka części (komór) izolowanych przepuszczalną membraną, w której rozprowadzany jest lek. Ten typ modelowania nazywany jest modelowaniem komorowym. Za komorę centralną uważa się zazwyczaj krew i dobrze ukrwione narządy (serce, płuca, wątrobę, nerki, gruczoły wydzielania wewnętrznego), dla układu obwodowego - mniej intensywnie ukrwiony do narządów i tkanek (mięśnie, skóra, tkanka tłuszczowa). W tych komorach rozprowadzany jest lek przy różnych prędkościach: szybciej – w centrum, wolniej – na peryferiach. Najprostszym jest model jednokomorowy, w którym zakłada się, że po podaniu leku jego stężenie maleje zgodnie z prawem jednowykładniczym. Zgodnie z prawami kinetyki liniowej, szybkość zmian ilości leku w komorze jest proporcjonalna do jego ilości w tej komorze.

Pozorna objętość dystrybucji (Vd) to hipotetyczna objętość płynu ustrojowego wymagana do równomiernego rozprowadzenia całej ilości leku (podanej dawki) w stężeniu podobnym do stężenia w osoczu krwi. Wskaźnik ten mierzony jest w l/kg. Po podaniu dożylnym objętość dystrybucji jest równa stosunkowi dawki leku do jego początkowego stężenia we krwi.

• * Wysokie wartości objętości dystrybucji wskazują, że lek aktywnie przenika do płynów biologicznych i tkanek. Co więcej, jeśli lek jest aktywnie wiązany np. przez tkankę tłuszczową, jego stężenie we krwi może niemal natychmiast bardzo spaść, a objętość dystrybucji sięga kilkuset litrów, przekraczając rzeczywistą objętość płynów ustrojowych. Dlatego nazywa się ten wskaźnik objętość pozorna dystrybucje.
• *Objętość dystrybucji zależy od różnych czynników.
• - Charakterystyka fizykochemiczna Leki (masa cząsteczkowa, stopień jonizacji i polarności, rozpuszczalność w wodzie i tłuszczach) wpływają na jego przejście przez błony.
• - Czynniki fizjologiczne(wiek, płeć, całkowita ilość tkanki tłuszczowej w organizmie). Na przykład u osób starszych i noworodków Vd jest zmniejszona.
• - Stany patologiczne zwłaszcza choroby wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego(CCS).

Maksymalne stężenie (Cmax) i czas wystąpienia maksymalne stężenie(Tmaks.). Gdy lek dostanie się do krążenia ogólnoustrojowego (w przypadku podania pozanaczyniowego), jego stężenie stopniowo wzrasta, osiągając wartość (Cmax) w momencie Tmax, a następnie zaczyna spadać.

* Jeżeli proces wchłaniania jest liniowy (szybkość procesu jest wprost proporcjonalna do ilości leków w ustroju), szybkość tego procesu charakteryzuje się stałą absorpcji (kabs), mierzoną w godzinach i obliczaną poprzez pół- okres wchłaniania (T1/2abs) – czas, w którym wchłania się 1/2 podanej dawki leku.

Podstawowe parametry farmakokinetyczne i ich znaczenie kliniczne. lek farmakokinetyczny sulfodimetoksyny

Celem farmakoterapii jest osiągnięcie pożądanego celu efekt terapeutyczny z minimalnymi skutkami ubocznymi. Pojęcie „racjonalnego używania narkotyków” obejmuje zarówno wybór niezbędnego leku, jak i określenie jego dawki. Racjonalne podejście polega na połączeniu zasad farmakodynamiki i farmakokinetyki, a jeśli farmakodynamika charakteryzuje zależność stężenie-skutek, wówczas farmakokinetyka bada zależność między dawką a stężeniem.

„Standardowa” dawka leku, ustalona w badaniach klinicznych, to pewna Średnia wartość, który nie zawsze jest odpowiedni dla wszystkich pacjentów ze względu na czynniki fizjologiczne, patologiczne i inne, dlatego konieczna jest znajomość farmakokinetyki i podstawowych parametrów farmakokinetycznych indywidualne podejście przy wyborze leku i jego dawkowaniu.

Farmakokinetyka kliniczna to dział farmakologii klinicznej zajmujący się badaniem dróg wprowadzania leków do organizmu człowieka, dystrybucji, biotransformacji i wydalania.

Jednym z głównych czynników determinujących działanie leku jest jego stężenie w obszarze receptorowym. Określenie tego stężenia jest dość trudne, dlatego w praktyce do opisu procesów zachodzących z lekami w organizmie wykorzystuje się wartości stężeń leków w osoczu krwi. Ruch leku w organizmie jest zwykle przedstawiany w postaci krzywej farmakokinetycznej, która przedstawia zależność stężenia leku (lub jego metabolitu) w osoczu krwi od czasu po podaniu leku (ryc. 1- 1).

Ryż. 1-1. Krzywa farmakokinetyczna: 1 - dla postaci dawkowania z wchłanianiem; 2 - dla postaci dawkowania przeznaczonej do podawania dożylnego.

Z celem ujęcie ilościowe W procesach dystrybucji leku w organizmie wykorzystuje się matematyczny opis farmakokinetyki, który pozwala wyobrazić sobie organizm w postaci jednej lub kilku części (komór) izolowanych przepuszczalną membraną, w której lek jest rozprowadzany i przechodzi z jednej komory do innego. Pojęcie „komory” jest arbitralne, gdyż nie ma za nią anatomicznie ograniczonej przestrzeni. Ten typ modelowania nazywany jest modelowaniem komorowym. Za komorę centralną uważa się zwykle osocze krwi, jej elementy składowe i narządy o dobrej perfuzji (serce, płuca, wątroba, nerki, gruczoły dokrewne); dla obwodowego - słabo ukrwione narządy i tkanki (mięśnie, skóra, tkanka tłuszczowa). W tych komorach lek rozprowadzany jest z różną szybkością: szybciej w komorze centralnej i wolniej w komorze obwodowej. Najprostszy jest model jednokomorowy. W tym przypadku przyjmuje się, że po podaniu leku jego stężenie maleje zgodnie z prawem jednowykładniczym. Zgodnie z prawami kinetyki liniowej, szybkość zmian ilości leku w komorze jest proporcjonalna do jego ilości w tej komorze.

]

Wiele wzorców farmakogenetycznych wyjaśnianych jest z punktu widzenia farmakokinetyki – ważnego obszaru badań farmakologicznych opisującego procesy wchłaniania, dystrybucji, metabolizmu i eliminacji (wydalania) leku wprowadzonego do organizmu. Poniżej przedstawiono główne parametry farmakokinetyczne wykorzystywane do opracowywania leków i racjonalizacji ich stosowania.

Chory, cierpiący choroby przewlekłe Choroby takie jak cukrzyca czy padaczka muszą codziennie przez całe życie przyjmować leki. Jednak niektórym osobom wystarczy tylko jedna dawka, aby złagodzić bóle głowy.

Sposób, w jaki dana osoba przyjmuje lek, nazywany jest schematem dawkowania. Podobnie jak czas trwania terapia lekowa, a sposób dawkowania zależy od celów terapii (leczenie, łagodzenie choroby, zapobieganie chorobie, a w praktyce treningu sportowego - zwiększenie ogólnych i specjalnych wyników sportowych, przyspieszenie procesów regeneracji organizmu po ciężkim wysiłku fizycznym) I stres psycho-emocjonalny). Ponieważ prawie wszystkie leki mają skutki uboczne, racjonalizację farmakoterapii osiąga się poprzez wybór optymalnego stosunku terapeutycznego i skutki uboczne lek.

Przede wszystkim jednak należy wybrać odpowiedni lek. Decyzja jest podejmowana na podstawie trafna diagnoza choroby, wiedza stan kliniczny pacjenta oraz głębokie zrozumienie zarówno mechanizmów patogenetycznych, jak i mechanizmów działania leku. Następnie należy określić dawkę, schemat dawkowania i czas podawania. Należy wziąć pod uwagę szerokość terapeutyczną, czyli różnicę pomiędzy dawką skuteczną i toksyczną. Częstotliwość podawania zależy od czasu, w którym następuje znaczne zmniejszenie efektu po pojedynczej dawce leku. Czas trwania leczenia zależy od czasu do osiągnięcia działanie terapeutyczne bez wyraźnego skutki uboczne w niektórych przypadkach pojawiają się również problemy farmakoekonomiczne. W przypadku każdego pacjenta kwestie te należy rozpatrywać łącznie.

Zależność pomiędzy fazami farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi działania leku

W niedawnej przeszłości podstawą ich decyzji była metoda prób i błędów, w której dawkę, schemat dawkowania i drogę podania dobierano empirycznie na podstawie zmian stanu pacjenta. Jednakże w wielu przypadkach wybrane schematy leczenia prowadziły do ​​skutków toksycznych lub były nieskuteczne. Nie było jasne, dlaczego np. tetracyklinę należy przepisywać co 6–8 godzin, a digoksynę – raz dziennie; dlaczego morfina jest skuteczniejsza w wstrzyknięcie domięśniowe niż przy podaniu doustnym itp.

Aby pokonać ograniczenia podejścia empirycznego i odpowiedzieć na pojawiające się pytania, konieczne jest zrozumienie wydarzeń, które następują po zażyciu leku. Badania in vitro i in vivo wskazują, że skuteczność i toksyczność są funkcją stężenia leku w płynie biologicznym w miejscu działania. Wynika z tego, że cel farmakoterapii można osiągnąć poprzez utrzymanie odpowiednich stężeń leku w miejscu działania przez cały okres leczenia. Jednak niezwykle rzadko zdarza się, że lek natychmiast pojawia się w obszarze docelowym. Na przykład leki działające na mózg, serce, połączenie nerwowo-mięśniowe itp. Są przepisywane do podawania doustnego, co wymaga ich transportu do miejsca działania. W tym przypadku lek ulega dystrybucji we wszystkich pozostałych tkankach, w tym w narządach, zwłaszcza w wątrobie i nerkach, które usuwają go z organizmu.

Na rycinie przedstawiono zjawiska zachodzące po doustnym przyjęciu leku. Początkowo szybkość jego przedostawania się do organizmu przewyższa szybkość eliminacji, a stężenia we krwi i innych tkankach wzrastają, często przekraczając poziom niezbędny do ujawnienia się efektu terapeutycznego, a czasami powodując skutki toksyczne. Wówczas szybkość eliminacji leku staje się większa niż szybkość wchłaniania, przez co zmniejsza się stężenie leku zarówno we krwi, jak i tkankach, a objawy jego działania maleją. Zatem, aby zracjonalizować stosowanie leku, konieczne jest zrozumienie kinetyki procesów wchłaniania, dystrybucji i eliminacji, czyli farmakokinetyki. Przedmiotem zainteresowania jest zastosowanie parametrów farmakokinetycznych do zarządzania procesem farmakoterapeutycznym farmakokinetyka kliniczna.

Stan pacjenta po zażyciu leku można podzielić na dwie fazy: farmakokinetyczne, w którym dawka, postać dawkowania, częstotliwość dawkowania i droga podawania są powiązane z zależnością stężenia leku od czasu, oraz faza farmakodynamiczna, gdzie jest stężenie produkt leczniczy w miejscu działania jest powiązany z amplitudą wywołanego efektu.

Izolacja tych dwóch faz ułatwia opracowanie schematu dawkowania. Po pierwsze, można dokonać rozróżnienia pomiędzy farmakokinetycznymi i farmakodynamicznymi przyczynami nietypowej reakcji na lek. Po drugie, w przypadku wszystkich leków stosuje się podstawowe parametry farmakokinetyczne; informacje uzyskane na temat farmakokinetyki jednego leku mogą przewidywać farmakokinetykę innego leku, który ma podobny szlak biotransformacji. Po trzecie, zrozumienie farmakokinetyki leku pozwala wybrać sposób jego stosowania i opracować indywidualny schemat dawkowania z przewidywalnymi konsekwencjami.

Zatem podstawową zasadą farmakokinetyki klinicznej jest to, że wartości zarówno pożądane, jak i efekt toksyczny są funkcjami stężenia leku w miejscu(-ach) jego działania. Zgodnie z tym do niepowodzenia terapeutycznego dochodzi, gdy stężenie leku jest albo zbyt niskie, aby wywołać efekt, albo zbyt wysokie, aby spowodować toksyczne powikłania. Pomiędzy tymi granicami stężeń znajduje się obszar decydujący o powodzeniu terapii. Obszar ten można uznać za „okno terapeutyczne”. Bardzo rzadko udaje się bezpośrednio zmierzyć stężenie leku w miejscu jego działania, najczęściej zawartość podawanej substancji i/lub jej metabolitów mierzy się w dostępnych biosubstratach – w osoczu, surowicy krwi. Optymalnym schematem dawkowania może być taki, który zapewnia stężenie leku w osoczu krwi w „oknie terapeutycznym”. Dlatego najczęściej leki przepisuje się w dyskretnych odstępach czasu, aby zachować równowagę w procesie eliminacji.

Krzywa zmian stężenia leku w osoczu krwi po podaniu pojedynczej dawki doustnej

Rozwój badań farmakokinetycznych w drugiej połowie XX wieku. miał bardzo ważne dla przemysłu farmaceutycznego. Na przykład, jeśli okaże się, że aktywny lek wchłania się w niewystarczającym stopniu, mimo że jest to zamierzone podanie doustne, wówczas możesz wybrać związek o mniejszym działaniu, ale lepiej penetrującym organizm. Decyzję taką można podjąć już na etapie wcześniejszym Badania kliniczne, ponieważ podstawowe procesy farmakokinetyczne u ssaków są podobne i można je ekstrapolować ze zwierząt na ludzi. Do tego samego wniosku można dojść w odniesieniu do eksperymentów farmakokinetycznych na zwierzętach mających na celu dobór zalecanych dawek leku dla ludzi.

Farmakokinetyka dwóch leków zawierających tę samą substancję leczniczą w jednej dawce: MTC – minimalne stężenie toksyczne; MEC – minimalne stężenie skuteczne

Badania farmakokinetyczne w pierwszej fazie Badania kliniczne, zwykle przeprowadzane na zdrowych ochotnikach, dają możliwość oceny różnych formy dawkowania i ich schematy dawkowania. Kontrola farmakokinetyczna w drugiej fazie badań klinicznych przeprowadzana jest na małej próbie pacjentów obiektywna ocena skuteczność i bezpieczeństwo, pozwala na przedstawienie rekomendacji dotyczących racjonalnego stosowania leku w trzeciej fazie badań klinicznych. W razie potrzeby badania farmakokinetyczne są kontynuowane po zatwierdzeniu. zastosowanie medyczne w celu poprawy profilu farmakoterapeutycznego. Sekwencję działań związanych z opracowaniem i oceną leku przedstawiono na schemacie.

Badania farmakokinetyczne są także niezbędne do rozwiązania podstawowego problemu farmakoterapii – indywidualnej wrażliwości. Przyczynami różnic w działaniu leków są: wiek, płeć, masa ciała pacjenta, rodzaj i nasilenie choroby, dodatkowe leki przyjmowane przez pacjenta, złe nawyki oraz inne czynniki środowiskowe wpływające na mechanizmy farmakokinetyczne, które z kolei są kontrolowane przez indywidualny zestaw genów.

W rezultacie u niektórych pacjentów standardowy schemat dawkowania będzie optymalny, u innych nieskuteczny, a u jeszcze innych toksyczny.

Przepisywanie pacjentowi kilku leków jednocześnie może również powodować problemy, gdyż ich interakcja w organizmie może powodować zmiany w farmakokinetyce poszczególnych leków.

Tym samym nie ulega wątpliwości, że w procesie opracowywania i stosowania leków konieczne jest wykorzystanie parametrów farmakokinetycznych.

Aby opisać profil farmakokinetyczny leku, stosuje się szereg parametrów w celu wybrania schematu dawkowania.

Poprzez rewizję procesy fizjologiczne(Punkty 6.6; 7.2.5; Rozdział 9), które określają parametry farmakokinetyczne, podaliśmy ich charakterystykę. Aby lepiej zrozumieć materiał, powtarzamy niektóre z powyższych parametrów, a niektóre są brane pod uwagę po raz pierwszy.

Stała szybkości eliminacji (oznaczenie – Ke1, wymiar – h-1, min-1) jest parametrem charakteryzującym szybkość eliminacji leku z organizmu poprzez wydalanie i biotransformację. W modelach wieloczęściowych wartość Ke1 charakteryzuje zazwyczaj eliminację leku z komory centralnej, w skład której wchodzi krew i tkanki szybko wymieniające lek z krwią. Eliminacja leku z organizmu w tym przypadku charakteryzuje się pozorną stałą eliminacji - złożonym parametrem (oznaczenie P, wymiar - h-1, min-1), powiązanym z innymi stałymi modelu (Kір, patrz poniżej).

Stała szybkości wchłaniania (wchłaniania) (oznaczenie K01, wymiar - h-1) jest parametrem charakteryzującym szybkość wnikania leku z miejsca wstrzyknięcia do krążenia ogólnoustrojowego podczas pozanaczyniowej drogi podania.

Stała szybkości przejścia leku pomiędzy częściami (komorami) w modelach wieloczęściowych (wielokomorowych) (oznaczenie wymiar Kf - h-1, min-1) jest parametrem charakteryzującym szybkość uwalniania leku z i-ta komora do i-tej komory Przykładowo w modelu dwuczęściowym występują dwie stałe szybkości przejścia - jedna charakteryzuje szybkość przejścia od komory centralnej (pierwsza komora) do peryferyjnej (druga) i jest oznaczona / C,2; drugi charakteryzuje proces odwrotny i jest oznaczony jako K2X. Stosunek tych stałych określa rozkład równowagowy leku. W sumie kinetykę procesu dystrybucji pomiędzy dwiema komorami charakteryzuje złożony parametr, który zależy od stałej szybkości wszystkich procesów uwzględnianych w modelu. W ramach modelu dwuczęściowego parametr ten jest oznaczony a, jego wymiar to h-1, min-1.

Stała szybkości wydalania (oznaczenie Ke lub Keh, wymiar - h-1, min-1) to parametr charakteryzujący szybkość wydalania leku z dowolnym wydalaniem: moczem, kałem, śliną, mlekiem itp. W ramach liniowego modelu, stała ta musi pokrywać się pod względem wielkości ze stałą szybkości eliminacji, jeśli lek jest wydalany z organizmu tylko w niezmienionej postaci, na przykład z moczem. W pozostałych przypadkach wartość Kex jest równa ułamkowi Ke1-

Okres półeliminacji leku (oznaczenie Tx/2, wymiar - h, min) to czas eliminacji z organizmu połowy podanej i otrzymanej dawki leku. Odpowiada czasowi zmniejszenia o połowę stężenia leku w osoczu krwi (surowicy) w miejscu jednowykładniczego spadku poziomu leku w osoczu (surowicy), tj. w fazie P.

Wartość T|/2 zależy od całkowitego wydalenia i biotransformacji leku, czyli jego eliminacji. Okres półtrwania eliminacji wyraźnie zależy od stałej szybkości eliminacji: dla modelu jednoczęściowego - T1/2 = 0,693/Keh dla modelu wieloczęściowego - T1/2 - 0,693/r.

Okres półwchłaniania (półwchłaniania) leku (oznaczenie Tx/2a, wymiar - h, min) to czas potrzebny do wchłonięcia (wchłonięcia) z miejsca wstrzyknięcia do krążenia ogólnoustrojowego połowy podanej dawki. Parametr służy do opisu kinetyki leku w przypadku jego podania pozanaczyniowego i wyraźnie zależy od stałej szybkości wchłaniania leku.

Okres półtrwania leku (oznaczenie Tx/2a, wymiar - h, min) jest parametrem warunkowym charakteryzującym, w ramach modelu dwuczęściowego, rozkład pomiędzy komorą centralną, obejmującą osocze krwi, a komorą obwodową komora (narządy, tkanki). Wartość Tx/2a odpowiada czasowi potrzebnemu do osiągnięcia poziomu leku równego 50% stężeń równowagowych, które obserwuje się po osiągnięciu równowagi pomiędzy krwią i innymi tkankami.

Pozorne początkowe stężenie leku (oznaczenie C0 lub C°, wymiar - mmol/l, μg/l, ng/ml itp.) jest parametrem warunkowym równym stężeniu, jakie uzyskałoby się w osoczu krwi, gdyby lek został wprowadzony do krwi i natychmiastowo rozprowadzony pomiędzy narządami i tkankami (przy analizie modelu jednoczęściowego) lub w objętości komory centralnej (przy analizie modeli dwu- i wieloczęściowych). Wartość C przy liniowej kinetyce leku w organizmie jest wprost proporcjonalna do dawki leku.

Stacjonarne stężenie leku w osoczu krwi (oznaczenie Css, wymiar - mmol/l, μg/l, ng/ml) to stężenie, które ustala się w osoczu krwi (surowicy), gdy lek dostaje się do organizmu w stałej wskaźnik.

W przypadku przerywanego podawania (podawania) leku w równych odstępach czasu w równych dawkach, stosuje się pojęcia maksymalnego stężenia w stanie stacjonarnym (C™x) i minimalnego stężenia w stanie stacjonarnym (C™p).

Objętość dystrybucji leku (oznaczenie Vd lub V, wymiar - l, ml) jest parametrem warunkowym charakteryzującym stopień wychwytu leku przez tkanki z osocza krwi (surowicy). Wartość Vd w ramach modelu jednoczęściowego jest równa warunkowej objętości cieczy, w której rozkłada się cała dawka leku wchodząca do organizmu, tak aby uzyskać stężenie równe pozornemu stężeniu początkowemu (C0). Często objętość dystrybucji odnosi się do jednostki masy ciała pacjenta (G, kg) i uzyskuje się właściwą objętość dystrybucji (oznaczenie Ad, wymiar - l/kg, ml/g). W modelach wieloczęściowych wprowadza się pojęcie objętości dystrybucji w i-tej komorze (oznaczenie wymiaru Vh - l, ml). Przykładowo, analizując model dwuczęściowy, obliczana jest objętość pierwszej, centralnej komory (1/), w której znajduje się osocze krwi. Całkowita lub kinetyczna objętość dystrybucji w takich modelach (oznaczenie V$, wymiar - l, ml) charakteryzuje rozkład leku po osiągnięciu stanu quasi-stacjonarnej równowagi pomiędzy stężeniem leku we krwi (komora centralna) a inne tkanki (komory obwodowe). Dla modelu dwuczęściowego obowiązuje wyrażenie Kp = (kei/$)/Vu.W przypadku tego modelu proponuje się także zastosowanie parametru stacjonarnej objętości dystrybucji (oznaczenie Vss, wymiar – l, ml), który wynosi proporcjonalnie do wartości objętości dystrybucji w pierwszej komorze.

Często objętość dystrybucji nazywa się „pozorną”, co tylko komplikuje terminologię, ale nie dostarcza dodatkowego wyjaśnienia, gdyż konwencja tego parametru wynika z jego definicji.

Klirens ogólny leku (synonimy: klirens ustrojowy, klirens osocza (surowicy), klirens osocza (surowicy); oznaczenie C1 lub C1T, wymiar – ml/min, l/godz.) – parametr odpowiadający objętości uwolnionej tkanki badanej z leku w jednostce czasu. W najprostszym przypadku klirens leku jest stosunkiem szybkości eliminacji leku przez wszystkich możliwe sposoby do stężenia leku w tkankach biologicznych.

Klirens nerkowy (nerkowy) leku (oznaczenie C/renal, Clr, ClR, wymiar - l/h, ml/min) jest parametrem decydującym o szybkości eliminacji leku z organizmu poprzez jego wydalanie przez nerki. Wartość C1G odpowiada (warunkowo) tej części objętości dystrybucji, z której lek jest wydalany z moczem w jednostce czasu.

Pozanerkowy (pozanerkowy) klirens leku (oznaczenie C1en S/v/ren, C1t, wymiar - l/h, ml/min) jest parametrem charakteryzującym szybkość eliminacji leku z organizmu innymi drogami niż wydalanie w organizmie moczu, głównie w wyniku biotransformacji (metabolizmu) leku i jego wydalania z żółcią. Wartość C1er odpowiada (warunkowo) tej części objętości dystrybucji, z której lek jest wydalany w jednostce czasu łącznie wszystkimi drogami eliminacji, z wyjątkiem wydalania przez nerki.

Pole pod krzywą stężenie-czas (synonim - pole pod krzywą farmakokinetyczną; oznaczenie AUC lub S, wymiar - mmol-h-l-1, mmol-min-l-1, µg-h-ml-1, µg-min -ml_1 , ng-h-ml-1, ng min-ml-1 itp.) - na wykresie we współrzędnych stężenie leku w osoczu (surowicy), Cp - czas po podaniu leku, G, pole figury ograniczonej krzywą farmakokinetyczną i osiami współrzędnych. AUC jest związane z innym parametrem farmakokinetycznym, czyli objętością dystrybucji; AUC jest odwrotnie proporcjonalne do całkowitego klirensu leku. Jeżeli kinetyka leku w organizmie jest liniowa, wartość AUC jest proporcjonalna do Łączna(dawka) leku przedostającego się do organizmu. Często nie używa się pola pod całą krzywą farmakokinetyczną (od zera do nieskończoności w czasie), ale pole pod częścią tej krzywej (od zera do pewnego czasu t)\ ten parametr jest oznaczany przez AUC.

Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia (oznaczenie £max lub /max, jednostka - h, min) - czas osiągnięcia stężenia leku we krwi.