Koagulacija i zgrušavanje krvi: pojam, indikatori, testovi i norme. Sistemi zgrušavanja krvi i antikoagulacije Vaskularne nezgode i stvaranje tromba

Koagulacija krvi (genmostaza): koagulacijski i antikoagulacijski sistemi

Pod pojmom hemostaza podrazumijeva se niz reakcija koje osiguravaju prestanak krvarenja u slučajevima oštećenja tkiva i stijenke krvnih žila. U tijelu zdrave osobe, krv je sposobna da obavlja svoje brojne vitalne funkcije. važne funkcije pod uslovom da se tečno stanje održava i da je cirkulacija kontinuirana. Tečno stanje krvi se održava kao rezultat ravnoteže sistema koagulacije, antikoagulacije i fibrinolize. Normalne krvne ćelije i endotel vaskularni zid imaju negativan površinski naboj i ne stupaju u interakciju jedni s drugima. Kontinuirano kretanje krvi sprječava faktore zgrušavanja da dostignu kritično povećanje koncentracije i formiranje krvnih ugrušaka u područjima udaljenim od mjesta ozljede vaskularni sistem. Mikroagregati krvnih zrnaca i mikrougrušci koji nastaju u vaskularnom krevetu uništavaju se enzimima fibrinoliznog sistema. Intravaskularnu koagulaciju krvi sprečava i vaskularni endotel, koji sprečava aktivaciju faktora XII (Hageman faktor) i agregaciju trombocita. Na površini endotela vaskularnog zida nalazi se sloj rastvorljivog fibrina, koji adsorbuje faktore koagulacije.

Intravaskularnu koagulaciju sprečava vaskularni endotel, koji sprečava aktivaciju Hagemanovog faktora i agregaciju trombocita. Endotel vaskularnog zida sadrži sloj rastvorljivog fibrina koji adsorbuje faktore koagulacije. Formirani elementi krvi i endotela imaju negativne površinske naboje, što se opire njihovoj interakciji. Proces zgrušavanja krvi aktivira se emocionalno-bolnim stresom, intravaskularnim uništavanjem krvnih stanica, destrukcijom vaskularnog endotela i većim oštećenjem krvnih žila i tkiva.

Sam proces zgrušavanja krvi (koagulacija sa stvaranjem crvenog krvnog ugruška) odvija se u 3 faze:

1. Formiranje protrombinaze (tromboplastina).

2. Formiranje trombina.

3. Formiranje fibrina.

Prefaza uključuje vaskularno-trombocitnu hemostazu, postfaza uključuje dva paralelna procesa: retrakciju i fibrinolizu (lizu) ugruška. Vaskularno-trombocitna reakcija na oštećenje najprije osigurava zaustavljanje krvarenja iz mikrožila (primarna vaskularno-trombocitna hemostaza), stvaranje i konsolidaciju krvnog ugruška (sekundarna koagulaciona hemostaza).

Vaskularna trombocitna hemostaza uključuje sekvencijalne procese:

1. Spazam oštećenih krvnih žila.

2. Adhezija (ljepljenje) trombocita na mjesto ozljede.

3. Reverzibilna agregacija (gomilanje) trombocita.

4. Nepovratna agregacija trombocita – „viskozna metamorfoza krvnih pločica“.

5. Povlačenje trombocitnog ugruška.

Primarna (vaskularno-trombocitna) hemostaza počinje vazokonstrikcijom i završava mehaničkom blokadom agregata trombocita nakon 1-3 minute. Nakon oštećenja žile vanjskim destruktivnim faktorom dolazi do primarnog vazospazma. Stoga se u prvim sekundama često uočava blanširanje tkiva i nedostatak krvarenja. Primarni spazam nastaje kontrakcijom glatkih mišićnih ćelija vaskularnog zida 1) pod uticajem norepinefrina koji se oslobađa sa završetaka simpatičkog živca koji inervira sud i 2) kao reakcija na mehanički uticaj traumatskog faktora. Pojačavaju ga katiholamini koji kruže u krvi, čije je povećanje koncentracije povezano s emocionalnim i bolnim stresom koji prati svaku ozljedu. Sekundarni spazam je povezan s aktivacijom trombocita, a uništavanje granula trombocita je praćeno oslobađanjem vazokonstriktornih supstanci serotonina, adrenalina i tromboksana A2. Kontrakcija stijenke žile smanjuje njen lumen, što smanjuje količinu gubitka krvi i snižava krvni tlak. Odbij krvni pritisak smanjuje vjerovatnoću ispiranja čepa trombocita.

Oštećenje krvnog suda stvara uslove za kontakt trombocita sa subendotelom, kolagenom i vezivnim tkivom. Protein plazme i trombocita, von Willebrandt faktor (FW) ima aktivna mjesta koja se vezuju za aktivirane trombocite i receptore kolagena. Tako trombociti komuniciraju jedni s drugima i s mjestom oštećenja vaskularnog zida - dolazi do procesa adhezije.

Tokom procesa adhezije, trombocit postaje tanji i pojavljuju se bodljikavi procesi. Proces adhezije (ljepljenja) trombocita na mjesto ozljede praćen je stvaranjem njihovih agregata. Faktori agregacije su ADP i adrenalin. fibrinogen, kompleks proteina i polipeptida koji se nazivaju "integrini". U početku je agregacija reverzibilna, odnosno trombociti mogu napustiti agregate. Ireverzibilna agregacija trombocita nastaje pod uticajem trombina, koji nastaje pod uticajem tkivnog tromboplastina. Trombin uzrokuje fosforilaciju intracelularnih proteina u trombocitu i oslobađanje iona kalcija. Kao rezultat aktivacije fosfolipaze A2, katalizira se stvaranje arahidonske kiseline. Pod uticajem ciklooksigenaze nastaju prostaglandini G2 i H2 i tromboksan A2. Ovi spojevi pokreću nepovratnu agregaciju, povećavaju razgradnju trombocita i biološko oslobađanje aktivne supstance. Povećava se stepen vaskularne kontrakcije, membranski fosfolipoproteini aktiviraju zgrušavanje krvi. Tromboplastin i ioni kalcija oslobađaju se iz trombocita koji se kolabiraju, pojavljuju se trombinske i fibrinske niti, a formira se trombocitni ugrušak u kojem se zadržavaju formirani elementi krvi. Pod uticajem kontraktilnog proteina trombocita - trombostenina, dolazi do retrakcije (kontrakcije) ugruška, trombociti se približavaju jedan drugom, a čep trombocita postaje gušći. Važan regulator adhezije i agregacije trombocita je omjer u krvi koncentracije prostaglandina I2 (prostaciklina) i tromboksana A2. Normalno, efekat prostaciklina prevladava nad efektornim tromboksanom i interakcija trombocita se ne dešava u vaskularnom krevetu. Na mjestu oštećenja vaskularnog zida sintetizira se prostaciklin, što dovodi do stvaranja trombocitnog čepa.

Tijekom sekundarne hemostaze, procesi fibrinske koagulacije osiguravaju čvrsto začepljenje oštećenih žila trombom s crvenim krvnim ugruškom, koji ne sadrži samo trombocite, već i druge stanice i proteine ​​krvne plazme. Koagulaciona hemostaza zaustavlja krvarenje zbog stvaranja fibrinskih ugrušaka.

IN fiziološka stanja Većina faktora zgrušavanja krvi sadržana je u njemu u neaktivnom stanju u obliku neaktivnih oblika enzima (s izuzetkom faktora IV - iona kalcija). Plazma faktori su označeni rimskim brojevima I-XIII.

Plazma i ćelijski faktori učestvuju u koagulacionoj hemostazi.

Faktori koagulacije plazme:

I. Fibrinogen. Globularni protein se sintetiše u jetri. Pod uticajem trombina se pretvara u fibrin. Agregira trombocite. Formira fibrilarnu mrežu krvnog ugruška. Stimuliše regeneraciju tkiva.

II. Protrombin. Glikoprotein. Pod uticajem protrombinaze, pretvara se u trombin, koji ima proteolitičku aktivnost protiv fibrinogena.

III. rhomboplastin. Sastoji se od proteina apoproteina III i fosfolipida. Dio membrana krvnih stanica i tkiva. To je matriks na kojem se javljaju reakcije stvaranja protrombinaze.

IV. Ca2+ joni. Učestvuje u formiranju kompleksa koji su deo protrombinaze. Oni stimulišu retrakciju ugruška, agregaciju trombocita, vezuju heparin i inhibiraju fibrinolizu.

V. Acceptor. Protein neophodan za stvaranje trombina. Veže faktor Xa za trombin.

VI. Isključeno.

VII. Proconvertin. Glikoprotein. Neophodan za stvaranje protrombinaze.

VIII. Antihemofilni globulin A (ATG) formira kompleksnu molekulu sa von Willebrandt faktorom. Neophodan za interakciju Ixa sa X. U njegovom odsustvu, razvija se hemofilija A.

F.W. Formiran od vaskularnog endotela, neophodan je za adheziju trombocita i stabilizaciju faktora VIII.

IX. Božićni faktor. Antihemofilni globulin B. Glikoprotein. Aktivira X faktor. U njegovom nedostatku razvija se hemofilija B.

H. Stewart faktor. Prower. Glikoprotein. Xa je protrombinaza. Aktiviran faktorima VIIa i IXa. Pretvara protrombin u trombin.

XI. Prekursor tromboplastina u plazmi. Glikoprotein. Aktivira faktor XIIa, kaplikrein, kininogen visoke molekularne težine (HMK).

XII. Hagemanov faktor. Protein. Formira se od endotela, leukocita, makrofaga. Aktivira se pri kontaktu sa stranom površinom, adrenalinom, kaplikreinom. Pokreće proces stvaranja protrombinaze, aktivira fibrinolizu i aktivira faktor XI.

XIII. Fibrin stabilizirajući faktor (FSF), fibrinaza. Sintetiziraju ga fibroblasti i megakariociti. Stabilizira fibrin, aktivira regeneraciju.

Fletcher faktor. Aktivira faktor XII, plazminogen.

Fitzgerald faktor, kininogen visoke molekularne težine. Nastaje u tkivima, aktivira se kapikreinom. Aktivira faktore XII, XI, fibrinolizu.

Trombocitni i lamelarni faktori koagulacije

3. Tromboplastin trombocita ili tromboplastični faktor. To je fosfolipid membrana i granula, koji se oslobađa nakon uništenja ploča.

4. Antiheparinski faktor - veže heparin i time ubrzava proces zgrušavanja krvi.

5. Faktor koagulacije, ili fibrinogen, određuje adheziju (ljepljivost) i agregaciju (gomilanje) trombocita.

6. Trombostenin - osigurava zbijanje i kontrakciju krvnog ugruška. Sastoji se od podjedinica A i M, slično aktinu i miozinu. Budući da je ATPaza, trombostenin se skuplja zbog energije koja se oslobađa tokom razgradnje ATP-a.

10. Vazokonstriktor - serotonin. Uzrokuje vazokonstrikciju i smanjen gubitak krvi.

11. Faktor agregacije - ADP.

Crvena krvna zrnca sadrže faktore slične trombocitnim faktorima: tromboplastin, ADP, fibrinazu. Uništavanje crvenih krvnih stanica doprinosi stvaranju trombocitnog čepa i fibrinskog ugruška. Masovno uništavanje crvenih krvnih zrnaca (prilikom transfuzije krvi nekompatibilne s grupnom pripadnosti ili Rh faktorom) predstavlja veliku opasnost zbog mogućnosti intravaskularna koagulacija krv.

Monociti i makrofagi sintetišu faktore II, VII, IX, X koagulacionog sistema i apoprotein III, koji je sastavni deo tromboplastina. Stoga, u slučaju zaraznih i ekstenzivnih upalnih procesa moguće je izazvati intravaskularnu koagulaciju (DIC sindrom), što može dovesti do smrti pacijenta.

Među tkivnim faktorima, najistaknutiju ulogu ima tkivni tromboplastin (f III). Bogata je moždanim tkivom, placentom, plućima, prostatom i endotelom. Stoga, destrukcija tkiva također može dovesti do razvoja DIC-a.

Shema sekvencijalnog aktiviranja faktora zgrušavanja krvi

Na početku ove reakcije u krvi se formira aktivna protrombinaza, u području oštećene žile, pretvarajući neaktivni protrombin u trombin - aktivni proteolitički enzim koji cijepa 4 peptidna monomera iz molekule fibrinogena. Svaki monomer ima 4 slobodne veze. Povezujući ih jedno s drugim, s kraja na kraj, s jedne na drugu stranu, formiraju fibrinska vlakna u roku od nekoliko sekundi. Pod uticajem aktivnog faktora za stabilizaciju fibrina (faktor XIII – aktiviran trombinom u prisustvu jona kalcijuma), u fibrinu se stvaraju dodatne disulfidne veze i fibrinska mreža postaje nerastvorljiva. Trombociti, leukociti, crvena krvna zrnca i proteini plazme se zadržavaju u ovoj mreži, formirajući fibrinski tromb. Neenzimski proteini akceleratori (faktori V i VII) ubrzavaju proces stvaranja tromba za nekoliko redova veličine.

Proces stvaranja protrombinaze je najduži i ograničava cjelokupni proces zgrušavanja krvi. Postoje dva puta za stvaranje protrombinaze: vanjski, koji se aktivira kada su vaskularni zid i okolna tkiva oštećeni, i unutrašnji - nakon kontakta krvi sa subendotelom i komponentama. vezivno tkivo vaskularnog zida ili kada su same krvne ćelije oštećene. Eksternim putem se iz membrana ćelija oštećenog tkiva u plazmu oslobađa kompleks fosfolipida (tkivni tromboplastin ili faktor III), koji zajedno sa faktorom VII djeluje kao proteolitički enzim na faktor X.

Unutrašnji mehanizam se pokreće kada se pojave uništene i oštećene krvne ćelije ili kada faktor XII dođe u kontakt sa subendotelom.

Prva faza aktivacije interni sistem je da faktor XII dolazi u kontakt sa “stranim” površinama. Kininogen visoke molekularne težine, trombin ili tripsin također su uključeni u aktivaciju i djelovanje faktora XII.

Nakon toga slijedi aktivacija faktora XI i IX. Nakon formiranja faktora 1Xa, formira se kompleks: "faktor 1Xa + faktor VIII (antihemofilni globulin A) + trombocitni faktor 3 + joni kalcija." Ovaj kompleks aktivira faktor X.

Faktor Xa sa faktorom V i trombocitnim faktorom 3 formira novi kompleks nazvan protrombinaza, koji u prisustvu Ca++ jona pretvara protrombin u trombin. Aktivacija protrombokinaze vanjskim putem traje oko 15 sekundi, a unutrašnjim putem 2-10 minuta.

Antikoagulantni sistem

Održavanje tečnog stanja krvi osiguravaju prirodni antikoagulansi i fibrinoliza (otapanje ugrušaka). Prirodni antikoagulansi se dijele na primarne i sekundarne. Primarni su stalno prisutni u krvi, sekundarni nastaju prilikom razgradnje faktora koagulacije i tokom rastvaranja fibrinskog ugruška.

Primarni su podijeljeni u 3 grupe:

Fiziološki antikoagulansi zadržavaju krvnu tečnost i ograničavaju proces stvaranja tromba. Antitrombin III čini 75% svih antikoagulansnih aktivnosti u plazmi. Glavni je kofaktor heparina u plazmi, inhibira aktivnost trombina, faktora Xa, 1Xa, VIIa, XIIa. Heparin je sulfatni polisaharid. Formira kompleks sa antitrombinom III, pretvarajući ga u trenutni antikoagulant i pojačavajući njegove efekte aktiviranjem neenzimske fibrinolize.

Endotelne ćelije intaktnog vaskularnog zida sprečavaju adheziju trombocita na njemu. Tome se također suprotstavljaju heparinu slična jedinjenja koja luče mastociti vezivnog tkiva, kao i prostaciklin koji sintetiziraju endotelne i glatke mišićne stanice krvnog suda, te aktivacija proteina “C” na vaskularnom endotelu. Heparinu slična jedinjenja i heparin iz krvi pojačavaju antikoagulacionu aktivnost antitrombina III. Trombomodulin, receptor za trombin na vaskularnom endotelu, stupa u interakciju sa trombinom i aktivira protein "C", koji ima sposobnost oslobađanja tkivnog aktivatora plazminogena iz zida krvnih žila.

Sekundarni antikoagulansi uključuju faktore uključene u koagulaciju – produkte razgradnje fibrinogena i fibrina, koji imaju sposobnost da spriječe agregaciju i koagulaciju i stimulišu fibrinolizu. Dakle, intravaskularna koagulacija i širenje tromboze su ograničeni.

U klinici se koriste heparin, protamin sulfat i epsilon aminokaproična kiselina za procese regulacije koagulacionog sistema, antikoagulacije i fibrinolize.

Prilikom uzimanja krvi za analizu, kako bi se spriječilo njeno zgrušavanje u epruveti, koriste se heparin i spojevi koji vezuju ione kalcija - soli limunske i oksalne kiseline K ili Na, ili EDTA (etilendiamintetraoctena kiselina).

Sposobnost krvi da koagulira da formira ugrušak u lumenu krvnih sudova kada su oštećeni poznata je od pamtivijeka. Stvaranje prve naučne teorije o koagulaciji krvi 1872. pripada Aleksandru Aleksandroviču Šmitu, profesoru na Univerzitetu Jurjevski (sada Tartu). U početku se svelo na sljedeće: zgrušavanje krvi je enzimski proces; Za zgrušavanje krvi neophodno je prisustvo tri supstance - fibrinogena, fibrinoplastične supstance i trombina. Tokom reakcije koju katalizira trombin, prve dvije supstance se kombinuju i formiraju fibrin. Krv koja cirkulira u žilama se ne zgrušava zbog nedostatka trombina u njoj.

Kao rezultat daljih istraživanja A. A. Schmidta i njegove škole, kao i Morawitza, Gammarstena, Spiroa i drugih, ustanovljeno je da do stvaranja fibrina dolazi zbog samo jednog prekursora – fibrinogena. Proenzim trombina je protrombin trombokinaza i joni kalcija su neophodni za proces koagulacije.

Tako je 20 godina nakon otkrića trombina formulirana klasična enzimska teorija koagulacije krvi, koja je u literaturi nazvana Schmidt-Morawitzova teorija.

U šematskom obliku, Schmidt-Morawitzova teorija se može predstaviti na sljedeći način.

Protrombin se pod uticajem trombokinaze pretvara u aktivni enzim trombin, koji se nalazi u trombocitima i oslobađa se iz njih tokom uništavanja krvnih pločica i jona kalcijuma (1. faza). Zatim, pod uticajem formiranog trombina, fibrinogen se pretvara u fibrin (faza 2). Međutim, teorija Schmidt-Morawitz-a, koja je u svojoj suštini bila relativno jednostavna, kasnije se izuzetno zakomplikovala i stekla nove informacije, “pretvarajući” koagulaciju krvi u složen enzimski proces, koji je stvar budućnosti za potpuno razumijevanje.

Moderne ideje o koagulaciji krvi

Utvrđeno je da proces zgrušavanja krvi uključuje komponente plazme, trombocita i tkiva, koje se nazivaju faktori zgrušavanja krvi. Faktori koagulacije povezani sa trombocitima obično se označavaju arapskim brojevima (1 2, 3....), a faktori koagulacije koji se nalaze u krvnoj plazmi rimskim brojevima (I, II, III...).

Faktori krvne plazme

• Faktor I (fibrinogen) [prikaži] .

  Faktor I (fibrinogen)- najvažnija komponenta sistema koagulacije krvi, jer, kao što je poznato, biološka suština procesa zgrušavanja krvi je stvaranje fibrina iz fibrinogena. Fibrinogen se sastoji od tri para neidentičnih polipeptidnih lanaca koji su povezani disulfidnim vezama. Svaki lanac ima grupu oligosaharida. Veza između proteinskog dijela i šećera ostvaruje se povezivanjem ostatka asparagina sa N-acetilglukozaminom. Ukupna dužina molekula fibrinogena je 45 nm, mol. m 330.000-340.000 Tokom elektroforetskog odvajanja proteina krvne plazme na papiru, fibrinogen se kreće između β- i γ-globulina. Ovaj protein se sintetizira u jetri, njegova koncentracija u ljudskoj krvnoj plazmi je 8,2-12,9 µmol/l.

• Faktor II (protrombin) [prikaži] .

  Faktor II (protrombin) jedan je od glavnih proteina krvne plazme koji određuju zgrušavanje krvi. At hidrolitičko cepanje protrombin proizvodi aktivni enzim za zgrušavanje krvi trombin.

  Uloga trombina u procesu koagulacije krvi nije ograničena na njegov učinak na fibrinogen. Ovisno o koncentraciji, trombin može aktivirati ili inaktivirati protrombin, otopiti fibrinski ugrušak, a također pretvoriti proakcelerin u akcelerin itd.

  Koncentracija protrombina u krvnoj plazmi je 1,4-2,1 µmol/l. To je glikoprotein koji sadrži 11-14% ugljikohidrata, uključujući heksoze, heksozamine i neuraminsku kiselinu. Prema elektroforetskoj pokretljivosti, protrombin pripada α 2 -globulinima, ima mol. m 68.000-70.000. Dimenzije glavne i male ose njegove molekule su 11,9 i 3,4 nm. Izoelektrična tačka prečišćenog protrombina je u pH opsegu od 4,2 do 4,4. Ovaj protein se sintetiše u jetri, a vitamin K učestvuje u njegovoj sintezi.

  Konverzija protrombina u trombin povezana je s dramatičnom promjenom molekularne težine proteina (sa 70.000 na ~35.000). Postoji razlog za vjerovanje da je trombin veliki fragment ili fragment molekule protrombina.

• [prikaži] .

  Faktor III (tkivni faktor ili tkivni tromboplastin) nastaje kada je tkivo oštećeno. Ovo složeno jedinjenje lipoproteinske prirode ima vrlo visoku molekularnu težinu - do 167.000.000.

• Faktor IV (joni kalcijuma) [prikaži] .

  Faktor IV (joni kalcijuma). Poznato je da uklanjanje jona kalcijuma iz krvi (precipitacija oksalatom ili natrijum fluoridom), kao i prelazak Ca 2+ u nejonizovano stanje (koristeći natrijum citrat) sprečavaju zgrušavanje krvi. Također treba imati na umu da normalnu brzinu zgrušavanja krvi osiguravaju samo optimalne koncentracije jona kalcija. Za koagulaciju ljudske krvi dekalcifikovane jonskim izmenjivačem, optimalna koncentracija jona kalcijuma je 1,0-1,2 mmol/l. Koncentracija Ca 2+ ispod i iznad optimalne uzrokuje usporavanje procesa koagulacije. Kalcijumovi joni igraju važnu ulogu u gotovo svim fazama (stadijumima) zgrušavanja krvi: neophodni su za stvaranje aktivnog faktora X i aktivnog tkivnog tromboplastina, učestvuju u aktivaciji prokonvertina, stvaranju trombina, labilizaciji membrana trombocita. iu drugim procesima.

• Faktor V (proakcelerin) [prikaži] .

  Faktor V (proakcelerin) odnosi se na globulinsku frakciju krvne plazme. To je prekursor akcelerina (aktivnog faktora).

  Faktor V se sintetiše u jetri, pa ako je ovaj organ oštećen, može doći do nedostatka proakcelerina. Osim toga, postoji urođeni nedostatak faktora V u krvi, koji se naziva parahemofilija i jedna je od vrsta hemoragijske dijateze.

• Faktor VII (prokonvertin) [prikaži] .

  Faktor VII (prokonvertin)- prekursor konvertina (ili aktivni faktor VII). Mehanizam stvaranja aktivnog konvertina iz prokonvertina je slabo proučavan. Biološka uloga Faktor VII je prvenstveno uključen u ekstrinzični put koagulacije.

  Faktor VII se sintetiše u jetri uz učešće vitamina K. Smanjenje koncentracije prokonvertina u krvi primećuje se u ranijim fazama bolesti jetre nego smanjenje nivoa protrombina i proakcelerina.

• [prikaži] .

  Faktor VIII (antihemofilni globulin A) je neophodna komponenta krvi za stvaranje aktivnog faktora X. Vrlo je labilna. Prilikom skladištenja citratne plazme, njena aktivnost se smanjuje za 50% za 12 sati na temperaturi od 37°C. Uzrok je urođeni nedostatak faktora VIII ozbiljna bolest- hemofilija A - najčešći oblik koagulopatije.

• [prikaži] .

  Faktor IX (antihemofilni globulin B). Hemoragijska dijateza uzrokovana nedostatkom faktora IX u krvi naziva se hemofilija B. Obično su kod manjka faktora IX hemoragični poremećaji manje izraženi nego kod nedostatka faktora VIII. Ponekad se faktor IX naziva faktor Božića (po imenu prvog pregledanog pacijenta sa hemofilijom B). Faktor IX učestvuje u formiranju aktivnog faktora X.

• [prikaži] .

  Faktor X (Prower-Stewartov faktor) nazvan po imenima pacijenata kod kojih je prvi put otkriven njegov nedostatak. Pripada α-globulinima i ima mol. m. 87 doo. Faktor X je uključen u stvaranje trombina iz protrombina. Kod pacijenata s nedostatkom faktora X, vrijeme zgrušavanja krvi je povećano i korištenje protrombina je poremećeno. Klinička slika s nedostatkom faktora X dovodi do krvarenja, posebno nakon operacije ili ozljede. Faktor X sintetiziraju ćelije jetre; njegova sinteza zavisi od sadržaja vitamina K u organizmu.

• Faktor XI (Rosenthal faktor) [prikaži] .

  Faktor XI (Rosenthal faktor)- antihemofilni faktor proteinske prirode. Nedostatak ovog faktora kod hemofilije C otkrio je 1953. Rosenthal. Faktor XI se još naziva i prekursor tromboplastina u plazmi.

• Faktor XII (Hagemanov faktor) [prikaži] .

  Faktor XII (Hagemanov faktor). Urođeni nedostatak ovog proteina uzrokuje bolest koju su Ratnov i Colopy 1955. godine nazvali Hagemanova bolest, po imenu prvog pacijenta kojeg su pregledali koji je patio od ovog oblika poremećaja zgrušavanja krvi: produženo vrijeme zgrušavanja krvi u odsustvu krvarenja.

  Faktor XII je uključen u pokretački mehanizam zgrušavanja krvi. Takođe stimuliše fibrinolitičku aktivnost, kininski sistem i neke druge odbrambene reakcije organizma. Aktivacija faktora XII nastaje prvenstveno kao rezultat njegove interakcije sa različitim „stranim površinama“ - kožom, staklom, metalom itd.

• [prikaži] .

  Faktor XIII (faktor stabilizacije fibrina) je protein krvne plazme koji stabilizuje formirani fibrin, odnosno učestvuje u stvaranju jakih intermolekularnih veza u fibrinskom polimeru. Molekulska težina faktora XIII je 330.000-350.000 Sastoji se od tri polipeptidna lanca, od kojih svaki ima mol. m oko 110.000.

Trombocitni faktori

Pored faktora plazme i tkiva, faktori vezani za trombocite učestvuju u procesu koagulacije krvi. Trenutno je poznato oko 10 pojedinačnih trombocitnih faktora.

• Faktor trombocita 1 je proaccelerin, ili Ac-globulin, adsorbiran na površini trombocita. Oko 5% svih proaccelerina u krvi vezano je za trombocite.
• Faktor 3 je jedna od najvažnijih komponenti sistema zgrušavanja krvi. Zajedno sa nizom faktora plazme neophodan je za stvaranje trombina iz protrombina.
• Faktor 4 je antiheparinski faktor koji inhibira antitromboplastinske i antitrombinske efekte heparina. Osim toga, faktor 4 uzima Aktivno učešće u mehanizmu agregacije trombocita.
• Faktor 8 (trombostenin) je uključen u proces retrakcije fibrina, vrlo je labilan i ima aktivnost ATPaze. Oslobađa se kada se trombociti slijepe i razbiju kao rezultat promjena u fizička i hemijska svojstva površinske membrane.

Još uvijek ne postoji općeprihvaćena shema koja dovoljno u potpunosti odražava složeni, višefazni proces zgrušavanja krvi. Ne ulazeći u niz nedovoljno proučenih detalja, može se predstaviti na sljedeći način.

Kada su krvni sudovi oštećeni, neobičan lančana reakcija, čija je prva karika aktivacija Hagemanovog faktora (faktor XII). Ovaj faktor se u kontaktu s oštećenom površinom posude ili bilo kojom vlažnom stranom površinom pretvara u aktivni oblik. Do aktivacije faktora XII može doći i pri interakciji sa hilomikronima, kada se pojavi višak adrenalina u krvotoku, kao i pod nekim drugim uslovima.

Tabela 51. Učešće faktora koagulacije u „unutarnjim” i „spoljnim” putevima zgrušavanja krvi
Faktori		Put koagulacije
puni naslov	skraćenica	"unutrašnjost"	"spoljašnji"
fibrinogen	I	+	+
Protrombin	II	+	+
Tkivni faktor (ili tkivni tromboplastin)	III	-	+
Kalcijumovi joni	IV	+	+
Proaccelerin	V	+	+
Proconvertin	VII	-	+
Antihemofilni globulin A	VIII	+	-
Božićni faktor	IX	+	-
Prower-Stewartov faktor	X	+	+
Rosenthal faktor	XI	+	-
Hageman faktor	XII	+	-
Fibrin stabilizirajući faktor	XIII	+	+
Fosfoglicerid trombocita	3	+	+
Trombostenin trombocita	8	+	+
Napomena: Aktivni faktor V (akcelerin) se često smatra nezavisnim faktorom, koji je označen kao faktor VI.

Aktivni faktor XII (faktor XIIa) izaziva niz uzastopnih reakcija aktivacije, koje uključuju druge proteinske faktore krvne plazme (faktori VIII, IX, X, itd.). Osim toga, faktor XIIa potiče promjene u svojstvima trombocitne membrane i oslobađanje trombocitnog faktora 3.

Općenito je prihvaćeno da tkivni faktor (faktor III), koji prelazi u krvnu plazmu kada je tkivo oštećeno, a također, očigledno, trombocitni faktor 3 stvaraju preduslove za stvaranje minimalne (primarne) količine trombina (iz protrombina). . Ova minimalna količina trombina nije dovoljna za brzo pretvaranje fibrinogena u fibrin, a samim tim i za zgrušavanje krvi. Istovremeno, tragovi nastalog trombina kataliziraju konverziju proakcelerina i prokonvertina u akcelerin (faktor Va) i, shodno tome, u konvertin (faktor VIIa).

Kao rezultat složena interakcija od navedenih faktora, kao i jona Ca 2+, dolazi do formiranja aktivnog faktora X (faktora Xa). Zatim, pod uticajem kompleksa faktora: Xa, Va, 3 i jona kalcijuma (faktor IV), iz protrombina nastaje trombin.

Brojni istraživači razlikuju “unutarnji” i “vanjski” sistem koagulacije krvi. Očigledno, oba sistema su sposobna da nezavisno pretvore protrombin u trombin. Fiziološki značaj Učešće oba sistema u procesu koagulacije krvi još nije definitivno otkriveno.„Spoljni“ sistem se odnosi na formiranje aktivnog tkivnog faktora (faktor III) i njegovo učešće zajedno sa nizom drugih faktora u procesima hemokoagulacije. Zatim, pod uticajem enzima trombina, dva peptida A i dva peptida B se odvajaju od fibrinogena (molekulska težina peptida A je -2000, a peptida B je -2400). Utvrđeno je da trombin razbija peptidnu vezu arginin-lizin.

Nakon cijepanja peptida, zvanih "fibrin peptidi", fibrinogen se pretvara u fibrin monomer koji je visoko rastvorljiv u krvnoj plazmi, koji se zatim brzo polimerizira u nerastvorljivi fibrinski polimer. Transformacija fibrin monomera u fibrin polimer se odvija uz učešće faktora za stabilizaciju fibrina - faktor XIII u prisustvu Ca 2+ jona.

Poznato je da nakon formiranja fibrinskih filamenata dolazi do njihove kontrakcije. Trenutni dokazi sugeriraju da je povlačenje krvnog ugruška proces koji zahtijeva ATP energija. Takođe je potreban faktor trombocita (trombostenin). Potonji po svojim svojstvima podsjeća na mišićni aktomiozin i ima aktivnost ATPaze. Ovo su glavne faze zgrušavanja krvi.

U tabeli 51 predstavlja učešće faktora zgrušavanja krvi u „unutarnjim” i „spoljnim” putevima hemokoagulacije.

Počevši od faze formiranja aktivnog faktora X (faktor Xa), „unutrašnji“ (a) i „spoljni“ (b) put koagulacije krvi se poklapaju (vidi dijagram).

Antikoagulantni krvni sistem

Uprkos prisustvu veoma moćnog sistema zgrušavanja, krv je u živom telu u tečnom stanju. Brojne studije usmjerene na rasvjetljavanje uzroka i mehanizama održavanja krvi u tekućem stanju tokom njenog kruženja u krvotoku omogućile su u velikoj mjeri razjasniti prirodu antikoagulantnog sistema krvi. Pokazalo se da u njenom formiranju, kao i u formiranju sistema zgrušavanja krvi, učestvuje niz faktora iz krvne plazme, trombocita i tkiva. Tu spadaju različiti antikoagulansi - antitromboplastini, antitrombini, kao i fibrinolitički krvni sistem. Vjeruje se da postoje specifični inhibitori za svaki faktor koagulacije krvi (antiakcelerin, antikonvertin, itd.). Smanjenje aktivnosti ovih inhibitora povećava zgrušavanje krvi i potiče stvaranje krvnih ugrušaka. Povećanje aktivnosti inhibitora, naprotiv, otežava zgrušavanje krvi i može biti praćeno razvojem krvarenja. Kombinacija fenomena difuzne tromboze i krvarenja može biti posljedica kršenja regulatornih odnosa koagulacionog i antikoagulacijskog sistema.

Najbrže djelujuće komponente antikoagulansnog sistema su antitrombini. Spadaju u takozvane direktne antikoagulanse, jer su u aktivnom obliku, a ne u obliku prekursora. Vjeruje se da u krvnoj plazmi postoji oko šest različitih antitrombina. Najistraženiji od njih je heparin, koji ometa djelovanje trombina na fibrinogen i inhibira konverziju protrombina u trombin. Heparin sprečava zgrušavanje krvi i in vitro i in vivo. Efekat heparina u slučaju predoziranja može se eliminisati vezivanjem na brojne supstance - antagoniste heparina. To uključuje prvenstveno protamin sulfat.

Krvni sudovi sadrže kemoreceptore koji mogu reagirati na pojavu aktivnog trombina u krvi, povezanim s neurohumoralnim mehanizmom koji regulira stvaranje antikoagulansa. Dakle, ako se trombin pojavi u cirkulirajućoj krvi u uvjetima normalne neurohumoralne kontrole, onda u ovom slučaju ne samo da ne uzrokuje zgrušavanje krvi; ali, naprotiv, refleksno stimulira stvaranje antikoagulanata i time isključuje mehanizam koagulacije.

Ništa manje važna je upotreba tzv. umjetnih antikoagulansa. Na primjer, s obzirom na to da vitamin K stimulira sintezu protrombina, proakcelerina, prokonvertina i Prower-Stewart faktora u jetri, propisuju se antikoagulansi poput antivitamina K za smanjenje aktivnosti sistema zgrušavanja krvi To su prvenstveno dikumarol, neodikumarol, marcumar, pelentan, sincumar, itd. Antivitamini K inhibiraju sintezu gore navedenih faktora zgrušavanja krvi u ćelijama jetre. Ova metoda izlaganja ne daje učinak odmah, već nakon nekoliko sati, pa čak i dana.

Tijelo također ima snažan fibrinolitički sistem, koji omogućava rastvaranje (fibrinoliza) već formiranih krvnih ugrušaka (tromba). Mehanizam fibrinolize može se predstaviti u obliku dijagrama.

Povučeni fibrinski ugrušak u ljudskom i životinjskom tijelu podliježe postupnoj resorpciji pod utjecajem proteolitičkog enzima krvne plazme - plazmina (fibrinolizina) uz stvaranje niza vodotopivih produkata hidrolize (peptida). Normalno, plazmin se nalazi u krvi u obliku neaktivnog prekursora - plazminogena (fibrinolizinogen ili profibrinolizin). Konverzija plazminogena u plazmin je praćena cijepanjem 25% aminokiselinskih ostataka u polipeptidnom lancu. Ovu reakciju kataliziraju i aktivatori krvi i aktivatori tkiva. Aktivatori tkivnog plazminogena u najveći broj prisutna u plućima, materici, prostati. Stoga, tijekom operacija na ovim organima može doći do akutne fibrinolize zbog oslobađanja značajne količine aktivatora iz tkiva u krvotok.

Vodeću ulogu u ovom procesu imaju aktivatori krvi. Međutim, normalno je aktivnost aktivatora krvnog plazminogena izuzetno niska, tj. uglavnom su u obliku proaktivatora. Pod uticajem tkivnih lizokinaza, kao i streptokinaze, dolazi do veoma brze transformacije proaktivatora krvi u aktivator plazminogena. Streptokinazu proizvodi hemolitički streptokok i normalnim uslovima odsutan u krvi. Međutim, kada streptokokna infekcija moguće je stvaranje streptokinaze u velikim količinama, što ponekad dovodi do pojačane fibrinolize i razvoja hemoragijske dijateze.

Takođe je potrebno imati na umu da uz fibrinolitički sistem ljudske krvi postoji i antifibrinolitički sistem. Sastoji se od raznih antikinaza, antiplazmina i drugih antiaktivatora.

IN praktične medicine V medicinske svrhe enzimski preparati a njihovi inhibitori se široko koriste kod poremećaja zgrušavanja krvi i antikoagulacionih sistema. S jedne strane, u slučaju tromboembolijske bolesti koriste se enzimi koji potiču ili lizu nastalog krvnog ugruška ili smanjenje povećanog zgrušavanja krvi. S druge strane, kod stanja praćenih razvojem fibrinolize koriste se inhibitori enzima.

Istraživanja posljednjih godina daju razloga vjerovati da primjena plazmina u kombinaciji sa heparinom (antitrombinom) može biti efikasna ne samo kod plućne tromboze i tromboflebitisa, već i kod liječenja infarkta miokarda ako se ovi lijekovi primjenjuju u prvim satima bolest. Aktivatori plazminogena - urokinaza i streptokinaza - mogu se koristiti i kao fibrinolitički lijekovi za infarkt miokarda. Treba imati na umu da je terapija tromboliticima ponekad povezana s određenim opasnostima i zahtijeva dobro organiziranu laboratorijska kontrola, jer proteolitički učinak plazmina nije striktno specifičan samo za fibrin, glavnu komponentu krvnog ugruška: primjena plazmina može uzrokovati neželjeni razgradnju mnogih tvari važnih za zgrušavanje krvi, što zauzvrat može dovesti do ozbiljnih komplikacija, posebno do razvoja hemoragijske dijateze.

Regulacija agregatnog stanja krvi (RAS)

Sistem koagulacije krvi.

Ovo je biološki sistem koji održava tečno stanje krvi i sprečava gubitak krvi stvaranjem krvnog ugruška ili tromba.

Postoje 2 faze u koagulaciji krvi:

· Vaskularno-trombocitna hemostaza - vazokonstrikcija, smanjenje otpuštanja faktora protiv zgrušavanja endotela i adhezija i agregacija trombocita u tom području, što rezultira stvaranjem trombocita (ili bijelog tromba)

· Koagulacija – tu su uključeni trombocitni faktori, eritrociti i plazma.

Faktori krvi u plazmi.

Klasificiran 1954. od strane Kollera. On je opisao XIII faktore, a kasnije su dodata još 2 faktora. Svi faktori plazme koagulacionog sistema, osim IV, su proteini, najčešće globulini i najčešće glikoproteini. Sintetiziraju se u neaktivnom stanju. Aktivacija ovih faktora odvija se kroz različite mehanizme:

1. parcijalnom proteolizom
2. interakcijom sa kofaktorima
3. interakcijom sa fosfolipidima ćelijskih membrana i Ca jonima → konformacioni preustroj.

Većina proteinskih faktora su proteolitički enzimi u svom aktivnom obliku. proteaze koji sadrži u aktivni centar primjeri serina: II, VII, IX, X. Svi faktori zgrušavanja krvi se sintetiziraju u jetra, za ove faktore (2,7,9,10) je neophodno vitamin K.

Svi faktori plazme, pored rimskog broja, imaju trivijalno ime na osnovu imena najčešće pacijenata kod kojih je otkriven nedostatak ovih faktora.

I. Fibrinogen - protein

II. Protrombin je enzim (proteolitik). Za njegovu sintezu potreban je vit K

III. Ostaci tromboplastina tkiva plazma membrane ima veliku molekularnu težinu, bogat je lipoprotein proteinima, sadrži NA

IV. Ca joni

V. Proacceverin – kofaktor, protein

VI. Acciverin (V aktivan) –

VII. Prokonvertin – u aktivnom obliku će biti enzim, za sintezu je potreban vitamin K

VIII. Antihemofilijski globulin A (AGGA, von Willenbrand faktor) – kofaktor

IX. Antihemofilijski globulin B (Božićni faktor) – enzim, za sintezu je potreban vitamin K (u aktivnom obliku proteaze)

X. Prower-Stewart faktor je enzim u svom aktivnom obliku, za sintezu je potreban Vit K (u svom aktivnom obliku je serinska proteaza)

XI. Rosenthal faktor je enzim u aktivnom obliku

XII. Hagemanov faktor – enzim, glikoprotein

XIII. Fibrin stabilizirajući faktor enzim transamidinaza

XIV. prekokalikrein (F. Letcher)

XV. Kininogen (Fitzgeraldov oblik)

Dijagram koagulacije krvi.

U svim shemama razlikuju se tri glavne faze hemokoagulacije:

1. Formiranje krvnog tromboplastina i tkivnog tromboplastina

2. Formiranje trombina

3. Formiranje fibrinskog ugruška

Postoje 2 mehanizma hemokoagulacije: mehanizam unutrašnje koagulacije tzv. jer uključuje faktore koji se nalaze unutar vaskularnog korita i vanjski mehanizam koagulacije Osim intravaskularnih faktora, u tome učestvuju i vanjski faktori.

Mehanizam unutrašnje infuzije krvi (kontakt)

Pokreće se kada je vaskularni endotel oštećen, na primjer kod ateroskleroze, nakon visokih doza kateholamina. U tom slučaju, u području oštećenja otvara se subendotelni sloj u kojem su prisutni kolagen i fosfolipidi. 12. faktor (faktor okidanja) se dodaje u ovaj odjeljak. U interakciji sa izmijenjenim endotelom, on prolazi kroz konformacijske promjene strukturne promjene i postaje vrlo moćan aktivni proteolitički enzim. Ovaj faktor aktivira:

1. sistem koagulacije krvi
2. aktivira antikoagulantni sistem
3. aktivira agregaciju trombocita
4. aktivira kinin sistem

Faktor 12 nakon kontakta postaje aktivan 12→aktivira prekalikrein (14)→aktivira kininogen (15)→povećava aktivnost faktora 12.

12a→aktivira 11→11 aktivno→aktivira 9→9a (božićna faza)→interagira sa faktorom 8 i Ca jonima→(9a+8+Ca)→aktivira 10 (uz učešće trombocitnog faktora P 3)→ 10a+5+ Ca →

P 3 - fragment membrane trombocita sadrži lipoproteine ​​i bogat je fosfolipidima (10a + 5 + Ca + P 3 - krvni tromboplastin TPC)

TPC pokreće stadijum 2 → aktivira prelaz 2 → 2a → aktivni trombin ometa stadijum 3.

Faza stvaranja nerastvorljivog trombina. 1 (pod uticajem ATK) → fibrin monomer → fibrin polimer.

Fibrinogen je protein koji se sastoji od 6 PPC, uključujući 3 domena i izbočene peptile. Pod uticajem trombina, A i B peptidi se odvajaju, formiraju se područja agregacije i fibrinske niti se povezuju prvo u linearne lance, a zatim se formiraju međulančane kovalentne poprečne veze (u čijem formiranju se aktivira faktor 13 koji se aktivira trombinom, je uključen) između GLU i LYS.

Fibrinski ugrušak podleže kompresiji (povlačenju) zbog energije ATP-a i faktora P 8 - retraktoenzima.

Mehanizam koagulacije je kaskadne prirode, tj. intenzivira se u odnosu na prethodnu fazu, u ovoj šemi postoje i povratne veze. 2a→aktivira faktor 13, faktor 5, faktor P 3 i faktor 8.

Vanjski mehanizam zgrušavanja krvi (prokoagulacija)

Uključuje se u slučaju ozljede, rupture žile i kontakta plazme sa tkivom. Faktor 3 stupa u interakciju sa krvnom plazmom → aktivira 7 → 7a → (TF+7a+Ca) – tkivni tromboplastin.

Faza 2 TPT aktivira 10→(10a + 5+Ca)→aktivira 2→2a→fibrinogen→fibrin. Vrijeme zgrušavanja je 10-12 sekundi.

Važan vitamin u zgrušavanju krvi je vitamin K (naftahinon, antihemoragični) Dnevna potreba je 10-20 mcg, neophodna za sintezu 2,7,9,10 faktora. Ovi faktori proizvode γ-karboksi-glutaminsku kiselinu.

Antikoagulantni krvni sistem.

Balansira aktivnost koagulacije tj.

Antikoagulansi označavaju antikoagulanse:

Antitromboplastini– antikoagulansi koji sprečavaju stvaranje tromboplastina. Ovi ATP-ovi uključuju mnoge proteine ​​i fosfolipide:

Trombinska komponenta antikoagulacionog sistema– aktivni trombin pokreće kaskadni mehanizam antikoagulansa. Trombin stupa u interakciju s posebnim proteinom vaskularnog endotela trombomodulin+ Ca → ovaj kompleks dovodi do stvaranja aktivne proteaze (protein C) → stupa u interakciju sa kofaktorskim proteinom S + Ca → ovaj kompleks uništava faktore 5 i 8.

Postoje antikoagulansi za trombin antitrombini koji deaktiviraju tombin: Antitrombin 3– glikoprotein, sintetizovan u jetri, endotel, aktiviran heparinom, uništava faktor 2a → manje koagulacioni sistem.

Fibrinolitički sistem ako se formira ugrušak, može doći do cijepanja fibrinoliza uz učešće fibrinolitičkog sistema. Glavna komponenta FLS-a je enzim plazmin(fibrinolizin) je veoma aktivan proteolitički enzim sposoban da rastvori fibrinski ugrušak. Sintetizirano iz neaktivnog prekursora plazminogen Dvije vrste aktivatora učestvuju u tranziciji PG u P:

1. Ravno:

tkivni aktivatori plazminogena (tPA) se sintetiziraju u endotelu, posebno u placenti i materici

· tripsin

kalikrein

· 12 faktor

· urokinaza

2. Proaktivatori koji se pretvaraju u aktivatore.

Ljudsko tijelo je nevjerovatno složen i efikasan sistem sa mnogo mehanizama samoregulacije. Na vrhu ovog sistema je s pravom hemostaza - odličan primjer fino podešenog mehanizma za održavanje tečnog stanja krvi. Hemostaza ima svoje zakone, pravila i izuzetke koje treba razumjeti: mi pričamo o tome ne samo o zdravlju, stanje hemostaze je pitanje ljudskog života i smrti.

Visoka letačka logistika

Ljudsko tijelo se može uporediti sa modernim industrijskim mjestom (kako se sada nazivaju novi visokotehnološki fabrički kompleksi). Krvni sudovi su magistralni putevi, putevi, prolazi i slijepe ulice. Pa, krv s pravom igra ulogu generalnog logističkog izvođača.

Isporuka kiseonika i svih nutrijenata na vreme i tačno na prave adrese svim organima ljudsko tijelo- najvažnija “logistička” funkcija krvi. Da bi se to izvršilo, krv mora biti stabilna u tečnom stanju. Ovo nije jedini kriterijum za normalno funkcionisanje krvnog sistema. Drugi, ne manje važan zahtjev je očuvanje To se događa pomoću zanimljivog mehanizma za stvaranje krvnih ugrušaka - zaštita od gubitka krvi kada je narušen integritet krvnih žila. Regulacija konzistencije krvi u zavisnosti od stanja organizma naziva se hemostaza. Uključuje mnoge faktore i mehanizme koji određuju kako trenutno stanje zdravlja ljudi tako i medicinske prognoze za budućnost.

Jedinstvo suprotnosti: koagulacijski i antikoagulacijski sistemi krvi

Dinamička ravnoteža suprotstavljenih funkcija - najvažniji faktor hemostaza. Ovo je očiti zahtjev za vaskularni i krvni sistem, čije ispunjenje mora biti praćeno kod svake osobe. Normalno, krv treba da bude tečna – u tom slučaju dolazi do transporta elemenata kroz tkiva. Ako dođe do pucanja tkiva i osoba počne da krvari, krv se pretvara u žele u obliku krvnog ugruška – rane. je "zapečaćen", postavljena zaštita, puni red. U budućnosti, ovaj „hitni“ krvni ugrušak više nije potreban, on se rastvara, krv je ponovo tečna, logistika se obnavlja, a tijelo je opet u redu.

Koja je funkcija hemostaze važnija za zdravlje - odgovorna za tečno stanje (antikoagulacijski sistem krvi) ili stvaranje zaštitnih krvnih ugrušaka (koagulacijski sistem)? Na prvi pogled se čini da normalno prva funkcija prevladava nad drugom: potreban je protok krvi bez smetnji, nema potrebe za stvaranjem tromba. U stvari, zgrušavanje krvi je dio višestruki proces, gdje antikoagulantni sistem djeluje kao regulator zgrušavanja krvi. Vrijeme je da počnemo s detaljima procesa hemostaze.

Kada su krvni ugrušci potrebni: zaštita od gubitka krvi

Volumen krvi odrasle osobe je otprilike pet litara. Ovaj volumen se mora održavati u svim situacijama. Za zaštitu ovog volumena postoji sistem formiranja tromba, ali ne samo. Bilo bi pogrešno misliti da je zaštita od gubitka krvi samo koagulacijski sistem. Ovo bi također trebalo uključivati ​​otapanje krvnog ugruška, kada je ispunio svoju funkciju i više nije potreban. Hemostaza je sistem funkcija integrisanih jedna u drugu.

Dva mehanizma zgrušavanja krvi

• Vaskularno-trombocitni mehanizam: pokreće se stvaranje krvnog ugruška i radi po domino principu - to su uzastopni procesi gdje prethodni započinje sljedeći. Glavni likovi i izvođači ovog procesa su male krvne ćelije (trombociti) i žile malog kalibra (uglavnom kapilare). Zaštita se provodi po svim pravilima konstrukcije: posuda na mjestu oštećenja se sužava, trombociti bubre i mijenjaju svoj oblik kako bi se počele lijepiti za stijenku posude (adhezija) i međusobno se lijepiti (agregacija ). Formira se labav primarni tromb ili trombocitni hemostatski čep.
• Mehanizam koagulacije koagulacija se javlja kod ozljeda većih krvnih žila - oni su enzimski biohemijski procesi. U svojoj srži, ovo je transformacija fibrinogena (proteina rastvorljivog u vodi) u fibrin (netopivi protein), koji čini sekundarni tromb - krvni ugrušak. Fibrin igra ulogu guste armaturne mreže za krvna zrnca zarobljena u njemu.

Hipokoagulacijski sindrom: kraljevska priča

Svi su čuli za poremećaj zgrušavanja krvi u obliku hemofilije - pacijenti su bili veoma poznati. Ranije se to doživljavalo kao bolest kraljevske krvi kod jadnog carevića Alekseja, kao u bajci. Hemofilija danas - čista voda nasledna bolest sa recesivnim genom koji se nalazi na ženskom X hromozomu Žene pate od hemofilije, ali od nje pate i muškarci. Zahvaljujući britanskoj kraljici Viktoriji i njenim potomcima, pripadnicima evropskih kraljevskih kuća (ukupno šest žena i jedanaest muškaraca), svijet ima tužnu i pouzdanu ilustraciju prenošenja nasljednih znakova bolesti.

Sada o specifičnom mehanizmu. Kod hemofilije je poremećena sinteza trombocita i drugih komponenti kalikrein-kinin sistema. At mutacija gena Faktor VIII se označava kao hemofilija A. U slučaju poremećaja faktora IX, označava se kao hemofilija B. Prisustvo hemofilije C zavisi od faktora XI. Sve gore navedene opcije odnose se na patologiju prve faze krvi poremećaji koagulacije - ne stvara se aktivna protrombinaza, što dovodi do značajnog povećanja vremena zgrušavanja krvi.

Poremećaji u drugoj fazi koagulacije krvi - neuspjeh stvaranja trombina (smanjenje sinteze protrombina i drugih srodnih komponenti). Treća faza dovodi do intenziviranja glavnog procesa "otapanja" - fibrinolize.

Riječ trombocitu

Trombociti su najvažnija i najzanimljivija krvna zrnca vrlo neprezentovanog izgleda: nepravilnog, promjenjivog oblika, bezbojna. Nema jezgra, ne žive dugo - samo 10 dana. Odgovoran je za koagulacijski i antikoagulacijski sistem krvi. Trombociti imaju najvažnije funkcije:

• Angiotrofna - podrška mikrovaskularnom otporu.
• Adheziv-agregacija - sposobnost lijepljenja jedno za drugo i lijepljenje za zid posude na mjestu oštećenja.

Antikoagulacija je normalna

Proces koagulacije krvi uključuje obavezno funkcioniranje grupe jedinstvenih inhibitora. Ovi proteini nisu ništa drugo do antikoagulantni sistem krvi. Fiziologija leži u dinamičkoj ravnoteži suprotstavljenih procesa. Fiziološki antikoagulansi su glavni borci protiv stvaranja tromba. Ovi proteini posebne namjene podijeljeni su u tri grupe s nazivima koji govore sami za sebe:

• Antitromboplastini.
• Antitrombini.
• Antifibrini.

Proteini prve dvije grupe vrše inhibitornu funkciju: inhibiraju adheziju i agregaciju trombocita, usporavaju stvaranje fibrina iz fibrinogena itd. Proteini treće grupe su posebni, obavljaju potpuno drugačiji posao - razbijaju se. već formirani fibrin (ojačavajuća mreža krvnog ugruška) u takozvane produkte razgradnje fibrina - PDF.

Nakon toga, tromb se, već bez pojačanja fibrinskih niti, skuplja (proces se naziva retrakcija) i rastvara, odnosno završava svoj kratak život potpuna liza. Cepanje fibrinskih niti s naknadnim otapanjem krvnog ugruška je toliko važan proces da se u mnogim izvorima cijepanje fibrina s uništavanjem već formiranog krvnog ugruška i inhibicija stvaranja tromba opisuju kao odvojeni procesi: fibrinolitički i antikoagulantni krvni sistem. Stoga bi bilo logično prihvatiti i usvojiti tri funkcionalne komponente hemostaze. To uključuje koagulacijski, antikoagulacijski i fibrinolitički sistem krvi.

Kada su krvni ugrušci štetni: patološka tromboza

Ne treba brkati trombozu i zgrušavanje krvi. Ovo posljednje može biti samostalan proces čak i izvan tijela. Tromboza je postupno stvaranje krvnog ugruška sa stvaranjem fibrina i poremećenom cirkulacijom krvi. Postoji mnogo uzroka tromboze: tumori, infekcije, bolesti kardiovaskularnog sistema itd. Ali pred svima mogući razlozi Glavni uvjeti za nastanak patoloških krvnih ugrušaka zavise od promjena u antikoagulacijskom sistemu krvi u obliku:

• hiperkoagulacija (nedostatak antikoagulacionih faktora);
• povećanje viskoznosti krvi;
• oštećenje zidova posude (trenutna adhezija - lijepljenje trombocita);
• usporavanje protoka krvi.

Vaskularne nezgode i tromboze

Tromboza je izuzetno česta i ozbiljna patologija. Dolazi u sljedećim vrstama:

• Venski ili arterijski.
• Akutni ili hronični.
• Aterotromboza.

Aterotromboza se može nazvati pravim vaskularnim katastrofama. To su infarkt organa i moždani udar zbog začepljenja arterije sklerotskim plakovima. Rizik od pucanja krvnog ugruška uz začepljenje arterija pluća ili srca, što dovodi do trenutne smrti, izuzetno je opasan.

Kod liječenja takvih patologija cilj je jedan - smanjenje, odnosno regulacija zgrušavanja krvi na normalu. U takvim slučajevima koriste se antikoagulansi, neka vrsta vještačkog antikoagulansnog sistema. Na ovaj ili onaj način, patološko stvaranje krvnih ugrušaka liječi se procesima koji su suprotni u svom djelovanju.

Antikoagulacija za patologije

Uloga antikoagulacionog sistema krvi je teško precijeniti. Prije svega, to je funkcija fibrinolize - razgradnje fibrinskog ugruška kako bi se održalo tekuće stanje krvi i slobodan lumen krvnih žila. Glavna komponenta je fibrinolizin (plazmin), koji uništava fibrinske niti i pretvara ih u FDP (proizvode razgradnje fibrina), nakon čega slijedi kompresija i otapanje krvnog ugruška.

Antikoagulacijski sistem: kratko

Učinkovitost hemostaze ovisi o međusobno povezanim faktorima, čije djelovanje se mora razmatrati samo zajedno:

• Stanje zidova krvnih sudova.
• Dovoljan broj trombocita i njihova kvalitativna korisnost.
• Stanje enzima plazme, posebno fibrinolitičkih.

Ako govorimo o važnosti i funkcionalnoj kritičnosti za ljudsko zdravlje i život, onda je među ovim faktorima neosporan lider: biohemija antikoagulansnog krvnog sistema je model za liječenje brojnih ozbiljne bolesti, koji se sastoji u stvaranju patoloških krvnih ugrušaka. Akcija modernog lijekovi na osnovu ovih principa. Fiziologija antikoagulansnog sistema krvi je takva da zaostaje za sistemom koagulacije i brže se iscrpljuje: antikoagulansi se troše brže nego što se proizvode. Stoga je glavna metoda liječenja tromboze nadoknađivanje nedostatka antikoagulansa.

At slučajna šteta malih krvnih sudova, nastalo krvarenje prestaje nakon nekog vremena. To je zbog stvaranja tromba ili ugruška na mjestu oštećenja žile. Ovaj proces zove zgrušavanje krvi.

Trenutno postoji klasična enzimska teorija koagulacije krvi - Schmidt–Morawitz teorija. Odredbe ove teorije prikazane su na dijagramu (slika 11):

Rice. 11. Dijagram koagulacije krvi

Šteta krvni sud izaziva kaskadu molekularnih procesa, što rezultira stvaranjem krvnog ugruška - tromba, koji zaustavlja protok krvi. Na mjestu ozljede, trombociti se vežu za otvoreni intercelularni matriks; javlja se trombocitni čep. Istovremeno se aktivira sistem reakcija koje dovode do pretvaranja rastvorljivog proteina plazme fibrinogena u nerastvorljivi fibrin, koji se taloži u čepu trombocita i na njegovoj površini nastaje krvni ugrušak.

Proces zgrušavanja krvi odvija se u dvije faze.

U prvoj fazi protrombin se pod utjecajem trombokinaze pretvara u aktivni enzim trombin, sadržan u trombocitima i oslobođen iz njih tijekom uništavanja krvnih pločica i iona kalcija.

U drugoj fazi pod uticajem formiranog trombina fibrinogen se pretvara u fibrin.

Cijeli proces zgrušavanja krvi predstavljen je sljedećim fazama hemostaze:

a) kontrakcija oštećenog plovila;

b) formiranje na mjestu ozljede labavog trombocitnog čepa ili bijelog tromba. Kolagen u posudi služi kao vezni centar za trombocite. Tokom agregacije trombocita oslobađaju se vazoaktivni amini, koji stimulišu vazokonstrikciju;

c) stvaranje crvenog tromba (krvnog ugruška);

d) djelomično ili potpuno otapanje ugruška.

Bijeli tromb se formira od trombocita i fibrina; sadrži relativno malo crvenih krvnih zrnaca (u uslovima visokog protoka krvi). Crveni krvni ugrušak se sastoji od crvenih krvnih zrnaca i fibrina (u područjima usporenog protoka krvi).

Faktori zgrušavanja krvi su uključeni u proces zgrušavanja krvi. Faktori zgrušavanja povezani sa trombocitima obično se označavaju arapskim brojevima (1, 2, 3, itd.), a faktori zgrušavanja koji se nalaze u krvnoj plazmi označavaju se rimskim brojevima.

Faktor I (fibrinogen) je glikoprotein. Sintetizira se u jetri.

Faktor II (protrombin) je glikoprotein. Sintetiše se u jetri uz učešće vitamina K. Sposoban je da veže jone kalcijuma. Hidrolitička razgradnja protrombina proizvodi aktivni enzim za zgrušavanje krvi.

Faktor III (tkivni faktor ili tkivni tromboplastin) nastaje kada je tkivo oštećeno. Lipoprotein.

Faktor IV (joni Ca 2+). Neophodan za stvaranje aktivnog faktora X i aktivnog tkivnog tromboplastina, aktivaciju prokonvertina, stvaranje trombina i labilizaciju membrana trombocita.

Faktor V (proakcelerin) je globulin. Prekursor akcelerina, sintetiziran u jetri.

Faktor VII (antifibrinolizin, prokonvertin) je prekursor konvertina. Sintetizira se u jetri uz učešće vitamina K.

Faktor VIII (antihemofilni globulin A) je neophodan za stvaranje aktivnog faktora X. Kongenitalni nedostatak faktora VIII je uzrok hemofilije A.

Faktor IX (antihemofilni globulin B, Božićni faktor) učestvuje u formiranju aktivnog faktora X. Kada faktor IX nedostaje, razvija se hemofilija B.

Faktor X (Stewart-Prowerov faktor) je globulin. Faktor X je uključen u stvaranje trombina iz protrombina. Sintetiziraju ga ćelije jetre uz učešće vitamina K.

Faktor XI (Rosenthal faktor) je antihemofilni proteinski faktor. Nedostatak se opaža kod hemofilije C.

Faktor XII (Hageman faktor) je uključen u pokretački mehanizam zgrušavanja krvi, stimuliše fibrinolitičku aktivnost i druge zaštitne reakcije organizma.

Faktor XIII (fibrin stabilizirajući faktor) - učestvuje u formiranju intermolekularnih veza u fibrinskom polimeru.

Trombocitni faktori. Trenutno je poznato oko 10 pojedinačnih trombocitnih faktora. Na primjer: Faktor 1 - proakcelerin adsorbiran na površini trombocita. Faktor 4 - antiheparinski faktor.

IN normalnim uslovima u krvi nema trombina, nastaje iz proteina plazme protrombina pod dejstvom proteolitičkog enzima faktor Xa (indeks a - aktivni oblik), koji nastaje prilikom gubitka krvi iz faktora X. Faktor Xa pretvara protrombin samo u trombin u prisustvu Ca 2+ jona i drugih faktora koagulacije.

Faktor III, koji prelazi u krvnu plazmu kada je tkivo oštećeno, i trombocitni faktor 3 stvaraju preduslove za formiranje sjemenske količine trombina iz protrombina. On katalizuje konverziju proakcelerina i prokonvertina u akcelerin (faktor Va) i konvertin (faktor VIIa).

Prilikom interakcije ovih faktora, kao i jona Ca 2+, nastaje faktor Xa. Trombin se tada formira iz protrombina. Pod uticajem trombina, 2 peptida A i 2 peptida B se odvajaju od fibrinogena, pretvarajući se u visoko rastvorljivi fibrinski monomer, koji se brzo polimerizuje u nerastvorljivi fibrinski polimer uz učešće fibrin-stabilizacionog faktora XIII (enzim transglutaminaze). prisustvo Ca 2+ jona (slika 12).

Tromb fibrina se veže za matriks u području vaskularnog oštećenja uz učešće proteina fibronektina. Nakon formiranja fibrinskih filamenta, oni se kontrahiraju, što zahtijeva energiju ATP-a i trombocitnog faktora 8 (trombostenin).

Kod osoba s nasljednim defektom transglutaminaze krv se zgrušava na isti način kao i kod zdravih ljudi, ali je krvni ugrušak krhak, pa lako dolazi do sekundarnog krvarenja.

Krvarenje iz kapilara i malih žila prestaje kada se formira trombocitni čep. Zaustavljanje krvarenja iz većih krvnih žila zahtijeva brzo stvaranje jakog ugruška kako bi se smanjio gubitak krvi. Ovo se postiže nizom enzimskih reakcija sa mehanizmima amplifikacije u mnogim koracima.

Postoje tri mehanizma za aktiviranje kaskadnih enzima:

1. Djelomična proteoliza.

2. Interakcija sa aktivatorskim proteinima.

3. Interakcija sa ćelijskim membranama.

Enzimi prokoagulantnog puta sadrže γ-karboksiglutaminsku kiselinu. Radikali karboksiglutaminske kiseline formiraju mesta vezivanja za jone Ca 2+. U nedostatku Ca 2+ jona, krv se ne zgrušava.

Vanjski i unutrašnji putevi zgrušavanja krvi.

U vanjski put zgrušavanja krvi Uključeni su tromboplastin (faktor tkiva, faktor III), prokonvertin (faktor VII), Stewart faktor (faktor X), proaccelerin (faktor V), kao i Ca 2+ i fosfolipidi površina membrane na kojima se formira tromb. Homogenati mnogih tkiva ubrzavaju zgrušavanje krvi: ovo djelovanje se naziva aktivnost tromboplastina. Vjerovatno je povezana s prisustvom nekog posebnog proteina u tkivima. Faktori VII i X su proenzimi. Aktiviraju se djelomičnom proteolizom, pretvarajući se u proteolitičke enzime - faktore VIIa i Xa, respektivno. Faktor V je protein koji se pod dejstvom trombina pretvara u faktor V, koji nije enzim, ali aktivira enzim Xa alosterskim mehanizmom pojačana je aktivacija u prisustvu fosfolipida i Ca 2+;

Krvna plazma konstantno sadrži tragove faktora VIIa. Kada su tkivo i zidovi krvnih sudova oštećeni, oslobađa se faktor III, snažan aktivator faktora VIIa; aktivnost potonjeg raste više od 15.000 puta. Faktor VIIa odcjepljuje dio peptidnog lanca faktora X, pretvarajući ga u enzimski faktor Xa. Slično, Xa aktivira protrombin; nastali trombin katalizuje konverziju fibrinogena u fibrin, kao i konverziju prekursora transglutaminaze u aktivni enzim (faktor XIIIa). Ova kaskada reakcija ima pozitivne povratne petlje koje poboljšavaju konačni rezultat. Faktor Xa i trombin katalizuju konverziju neaktivnog faktora VII u enzim VIIa; trombin pretvara faktor V u faktor V, koji zajedno sa fosfolipidima i Ca 2+ povećava aktivnost faktora Xa za 10 4-10 5 puta zahvaljujući pozitivnoj povratnoj sprezi, stopi stvaranja samog trombina i, posljedično, konverzije fibrinogena u fibrin raste poput lavine, a za 10-12 krv se zgrušava.

Zgrušavanje krvi unutrašnji mehanizam odvija se mnogo sporije i zahtijeva 10-15 minuta. Ovaj mehanizam se naziva intrinzičnim jer ne zahtijeva tromboplastin (tkivni faktor) i svi potrebni faktori su sadržani u krvi. Mehanizam unutrašnje koagulacije takođe predstavlja kaskadu sekvencijalnih aktivacija proenzima. Počevši od faze transformacije faktora X u Xa, spoljašnji i unutrašnji putevi su isti. Kao i ekstrinzični put, unutrašnji put koagulacije ima pozitivnu povratnu spregu: trombin katalizira konverziju prekursora V i VIII u aktivatore V i VIII, koji na kraju povećavaju brzinu stvaranja samog trombina.

Vanjski i unutrašnji mehanizmi koagulacije krvi međusobno djeluju. Faktor VII, koji je specifičan za ekstrinzični put koagulacije, može se aktivirati faktorom XIIa, koji je uključen u unutrašnji put koagulacije. Ovo pretvara oba puta u jedan sistem koagulacije krvi.

Hemofilija. Nasljedni defekti proteina uključenih u zgrušavanje krvi manifestiraju se pojačanim krvarenjem. Najčešća bolest uzrokovana odsustvom faktora VIII je hemofilija A. Gen za faktor VIII je lokaliziran na X hromozomu; Oštećenje ovog gena se manifestuje kao recesivno svojstvo, pa žene nemaju hemofiliju A. Kod muškaraca s jednim X hromozomom, nasljeđivanje defektnog gena dovodi do hemofilije. Znakovi bolesti se obično nalaze u rano djetinjstvo: kod najmanjih rezova, ili čak dolazi do spontanog krvarenja; karakteristična su intraartikularna krvarenja. Česti gubitak krvi dovodi do razvoja anemije zbog nedostatka željeza. Za zaustavljanje krvarenja kod hemofilije daje se svježa krv donatora koja sadrži faktor VIII ili preparati faktora VIII.

Hemofilija B. Hemofilija B je uzrokovana mutacijama u genu faktora IX, koji je, kao i gen faktor VIII, lokalizovan na polnom hromozomu; mutacije su recesivne, pa se hemofilija B javlja samo kod muškaraca. Hemofilija B se javlja otprilike 5 puta rjeđe od hemofilije A. Hemofilija B se liječi primjenom lijekova faktora IX.

At povećano zgrušavanje krvi Mogu se formirati intravaskularni krvni ugrušci koji začepljuju netaknute sudove (trombotska stanja, trombofilija).

fibrinoliza. Tromb se rastvara u roku od nekoliko dana nakon formiranja. Glavnu ulogu u njegovom rastvaranju ima proteolitički enzim plazmin. Plazmin hidrolizira peptidne veze u fibrinu koji nastaju ostacima arginina i triptofana i nastaju topljivi peptidi. Prekursor plazmina, plazminogen, nalazi se u cirkulirajućoj krvi. Aktivira ga enzim urokinaza, koji se nalazi u mnogim tkivima. Plaminogen se može aktivirati kalikreinom, koji je također prisutan u krvnom ugrušku. Plazmin se također može aktivirati u cirkulaciji krvi bez oštećenja krvnih sudova. Tamo se plazmin brzo inaktivira proteinskim inhibitorom α 2 - antiplazminom, dok je unutar tromba zaštićen od djelovanja inhibitora. urokinaza – efikasan lek za otapanje krvnih ugrušaka ili sprečavanje njihovog stvaranja kod tromboflebitisa, plućne embolije, infarkta miokarda i hirurških intervencija.

Antikoagulantni sistem. Tokom razvoja sistema koagulacije krvi tokom evolucije, rešena su dva suprotna zadatka: sprečiti curenje krvi kada su krvni sudovi oštećeni i održati krv u tečnom stanju u neoštećenim sudovima. Drugi problem rješava antikoagulantni sistem, koji je predstavljen skupom proteina plazme koji inhibiraju proteolitičke enzime.

Protein plazme antitrombin III inhibira sve proteinaze uključene u zgrušavanje krvi, osim faktora VIIa. Ne djeluje na faktore koji su dio kompleksa sa fosfolipidima, već samo na one koji se nalaze u plazmi u otopljenom stanju. Stoga je potrebno ne regulirati stvaranje krvnog ugruška, već eliminirati enzime koji ulaze u krvotok s mjesta nastanka tromba, čime se sprječava širenje zgrušavanja krvi na oštećena područja krvotoka.

Heparin se koristi kao lijek koji sprječava zgrušavanje krvi. Heparin pojačava inhibitorni učinak antitrombina III: dodavanje heparina izaziva konformacijske promjene koje povećavaju afinitet inhibitora za trombin i druge faktore. Nakon što se ovaj kompleks spoji s trombinom, heparin se oslobađa i može se kombinirati s drugim molekulima antitrombina III. Tako se svaki molekul heparina može aktivirati veliki broj antitrombinIII molekule; u tom pogledu, efekat heparina je sličan učinku katalizatora. Heparin se koristi kao antikoagulant u liječenju trombotičnih stanja. Postoji poznati genetski defekt u kojem je koncentracija antitrombina III u krvi upola manja od normalne; takvi ljudi često imaju trombozu. Antitrombin III je glavna komponenta antikoagulansnog sistema.

Postoje i drugi proteini u krvnoj plazmi - inhibitori proteinaze, koji također mogu smanjiti vjerovatnoću intravaskularne koagulacije. Takav protein je α2 - makroglobulin, koji inhibira mnoge proteinaze, i to ne samo one koje su uključene u zgrušavanje krvi. α 2 -Makroglobulin sadrži dijelove peptidnog lanca koji su supstrati mnogih proteinaza; Proteinaze se vežu za ova mjesta, hidroliziraju neke peptidne veze u njima, uslijed čega se mijenja konformacija α 2 -makroglobulina i on hvata enzim, poput zamke. Enzim u ovom slučaju nije oštećen: u kombinaciji s inhibitorom, sposoban je hidrolizirati peptide male molekularne težine, ali aktivni centar enzima nije dostupan velikim molekulima. Kompleks α2-makroglobulina sa enzimom brzo se uklanja iz krvi: njegovo poluživot u krvi je oko 10 minuta. Sa masivnim ulaskom aktiviranih faktora zgrušavanja krvi u krvotok, snaga antikoagulacionog sistema može biti nedovoljna, a postoji opasnost od tromboze.

vitamin K Peptidni lanci faktora II, VII, IX i X sadrže neobičnu aminokiselinu - γ-karboksiglutamin. Ova aminokiselina nastaje iz glutaminske kiseline kao rezultat posttranslacijske modifikacije sljedećih proteina:

Reakcije u kojima učestvuju faktori II, VII, IX i X aktiviraju joni Ca 2+ i fosfolipidi: radikali γ-karboksiglutaminske kiseline formiraju centre za vezivanje Ca 2+ na ovim proteinima. Navedeni faktori, kao i faktori V" i VIII", vezuju se za dvoslojne fosfolipidne membrane i jedni za druge uz učešće Ca 2+ jona, iu takvim kompleksima dolazi do aktivacije faktora II, VII, IX i X. Jon Ca 2+ aktivira i neke druge reakcije koagulacije: dekalcificirana krv se ne zgrušava.

Pretvaranje ostatka glutamila u ostatak γ-karboksiglutaminske kiseline katalizira enzim čiji je koenzim vitamin K. Nedostatak vitamina K se manifestuje pojačanim krvarenjem, potkožnim i unutrašnjim krvarenjima. U nedostatku vitamina K nastaju faktori II, VII, IX i X koji ne sadrže ostatke γ-karboksiglutamina. Takvi proenzimi se ne mogu pretvoriti u aktivne enzime.