T ćelijski receptor. Struktura, funkcije. Aktivan centar. T ćelijska leukemija T ćelija

T ćelije su zapravo stečeni imunitet koji može zaštititi od citotoksičnih štetnih učinaka na tijelo. Strane agresorske ćelije koje ulaze u organizam izazivaju „haos“, koji se spolja manifestuje u simptomima bolesti.

Agresorske ćelije oštećuju sve što mogu u telu tokom svoje aktivnosti, delujući u sopstvenim interesima. A zadatak imunog sistema je da pronađe i uništi sve strane elemente.

Specifična zaštita organizma od biološke agresije (stranih molekula, ćelija, toksina, bakterija, virusa, gljivica, itd.) vrši se pomoću dva mehanizma:

• stvaranje specifičnih antitijela kao odgovor na strane antigene (supstance potencijalno opasne za tijelo);
• proizvodnja ćelijskih faktora stečenog imuniteta (T ćelije).

Kada “ćelija agresora” uđe u ljudsko tijelo, imunološki sistem prepoznaje strane i vlastite modificirane makromolekule (antigene) i uklanja ih iz tijela. Takođe, pri inicijalnom kontaktu sa novim antigenima, oni se pamte, što olakšava njihovo brže uklanjanje u slučaju sekundarnog ulaska u organizam.

Proces pamćenja (prezentacije) nastaje zahvaljujući receptorima ćelija za prepoznavanje antigena i radu molekula koji predstavljaju antigen (MHC molekuli-histokompatibilni kompleksi).

Šta su T ćelije imunog sistema i koje funkcije obavljaju?

Funkcionisanje imunog sistema je određeno radom. To su ćelije imunog sistema koje jesu
vrsta leukocita i doprinose formiranju stečenog imuniteta. Među njima su:

• B ćelije (prepoznavanje “agresora” i stvaranje antitijela na njega);
• T ćelije (funkcionišu kao regulator ćelijskog imuniteta);
• NK ćelije (uništavaju strane strukture obeležene antitelima).

Međutim, pored regulacije imunološkog odgovora, T limfociti su sposobni da obavljaju efektornu funkciju, uništavaju tumorske, mutirane i strane ćelije, učestvuju u formiranju imunološke memorije, prepoznaju antigene i izazivaju imunološke odgovore.

Za referenciju. Važna karakteristika T ćelija je njihova sposobnost da reaguju samo na predstavljene antigene. Jedan T limfocit ima samo jedan receptor za jedan specifični antigen. Ovo osigurava da T ćelije ne reaguju na vlastite autoantigene tijela.

Raznolikost funkcija T-limfocita je posljedica prisustva subpopulacija u njima, koje predstavljaju T-pomagači, T-ubice i T-supresori.

Subpopulacija ćelija, njihov stepen diferencijacije (razvoja), stepen zrelosti itd. utvrđeno korištenjem posebnih klastera diferencijacije, označenih kao CD. Najznačajniji su CD3, CD4 i CD8:

• CD3 se nalazi na svim zrelim T limfocitima i olakšava prijenos signala od receptora do citoplazme. Ovo je važan marker funkcionisanja limfocita.
• CD8 je marker citotoksičnih T ćelija.
• CD4 je marker T pomoćnih ćelija i receptor za HIV (virus humane imunodeficijencije)

Pročitajte i na temu

Komplikacije transfuzije tokom transfuzije krvi

T pomoćne ćelije

Otprilike polovina T limfocita ima antigen CD4, odnosno oni su T pomoćne ćelije. To su asistenti koji stimuliraju proces lučenja antitijela od strane B-limfocita, stimulišu rad monocita, mastocita i prekursora T-ubica da se „uključuju“ u imunološki odgovor.

Za referenciju. Funkcija pomagača ostvaruje se kroz sintezu citokina (informacijskih molekula koji reguliraju interakciju između stanica).

Ovisno o proizvedenom citokinu, dijele se na:

• T pomoćne ćelije klase 1 (proizvode interleukin-2 i interferon gama, obezbeđujući humoralni imuni odgovor na viruse, bakterije, tumore i transplantacije).
• T-pomoćne ćelije 2. klase (luče interleukine-4, -5, -10, -13 i odgovorne su za stvaranje IgE, kao i imuni odgovor usmjeren na ekstracelularne bakterije).

T-pomoćni tipovi 1 i 2 uvijek djeluju antagonistički, odnosno povećana aktivnost prvog tipa inhibira funkciju drugog tipa i obrnuto.

Rad pomagača osigurava interakciju između svih imunoloških stanica, određujući koji će tip imunološkog odgovora prevladavati (ćelijski ili humoralni).

Bitan. Poremećaj rada ćelija pomagača, odnosno insuficijencija njihove funkcije, uočava se kod pacijenata sa stečenom imunodeficijencijom. T ćelije pomagači su glavna meta HIV-a. Kao rezultat njihove smrti, imunološki odgovor organizma na stimulaciju antigena je poremećen, što dovodi do razvoja teških infekcija, rasta onkoloških tumora i smrti.

To su takozvani T-efektori (citotoksične ćelije) ili ćelije ubice. Ovo ime je zbog njihove sposobnosti da unište ciljne ćelije. Izvođenjem lize (lize (od grč. λύσις - razdvajanje) - raspadanje ćelija i njihovih sistema) meta koje nose strani antigen ili mutirani autoantigen (transplantati, tumorske ćelije), obezbeđuju antitumorske odbrambene reakcije, transplantaciju i antivirusni imunitet, kao i kao autoimune reakcije.

T ćelije ubice, koristeći sopstvene MHC molekule, prepoznaju strani antigen. Vezivanjem na nju na površini ćelije proizvode perforin (citotoksični protein).

Nakon lize "agresorske" ćelije, T ćelije ubice ostaju održive i nastavljaju da cirkulišu u krvi, uništavajući strane antigene.

T-ubice čine do 25 posto svih T-limfocita.

Za referenciju. Osim što obezbjeđuju normalne imunološke odgovore, T-efektori mogu sudjelovati u reakcijama ćelijske citotoksičnosti zavisne od antitijela, doprinoseći razvoju preosjetljivosti tipa 2 (citotoksičnost).

To se može manifestirati kao alergije na lijekove i razne autoimune bolesti (sistemske bolesti vezivnog tkiva, autoimuna hemolitička anemija, mijastenija gravis, autoimuni tiroiditis itd.).

Neki lijekovi koji mogu pokrenuti proces nekroze tumorskih stanica imaju sličan mehanizam djelovanja.

Bitan. Lijekovi s citotoksičnim djelovanjem koriste se u kemoterapiji raka.

Na primjer, takvi lijekovi uključuju hlorbutin. Ovaj lijek se koristi za liječenje kronične limfocitne leukemije, limfogranulomatoze i raka jajnika.

T-ćelijska leukemija-limfom odraslih

T-ćelijska leukemija-limfom odraslih je tumor CD4 limfocita uzrokovan humanim T-limfotropnim virusom tipa 1 (HTLV) koji pripada porodici retrovirusa i karakterizira ga oštećenje kože i unutrašnjih organa, resorpcija kostiju, hiperkalcemija i prisustvo atipičnih limfocita u krvi.

Najčešće se slučajevi ove bolesti bilježe na jugu Japana, rjeđe na pacifičkoj obali, na karipskim ostrvima, u zemljama Ekvatorijalne Afrike, Južne Amerike i na sjeveru Sjedinjenih Država. Uglavnom su oboljeli ljudi mongoloidne i negroidne rase, a oboljeli su podložniji muškarci.

Kod T-ćelijske leukemije-limfoma, tumorske ćelije su u prirodi virusno aktivirani CD4 limfociti. Prema statistikama, ovo stanje se razvija u prosjeku kod 5% zaraženih osoba, a kod preostalih osoba provirus se prenosi u CD4 limfocitima. S tim u vezi, među naučnicima postoji trenutno mišljenje da su u patogenezu ove bolesti uključeni i drugi faktori (moguće genetska predispozicija i uticaji okoline), na čijoj pozadini, nakon infekcije, neki deo CD4 limfocita dobija sposobnost da se nekontrolisano razmnožavaju. Dolazi do povećane mitotičke aktivnosti, a sa njom i manjka ćelijskog imuniteta i nagomilavanja genetskih defekata.

Klinički, tumor se osjeća generaliziranim povećanjem limfnih čvorova, hepatosplenomegalijom (povećanje veličine jetre i slezene), osteolizom (destrukcijom kosti) i kožnim lezijama u obliku tumorskih formacija, papula, plakova i ulceracije. Karakteristični su i hiperkalcemija i povećana aktivnost laktat dehidrogenaze u krvnom serumu. Infiltracija koštane srži je obično sasvim beznačajna, trombocitopenija i anemija nisu tipične.

Akutni oblik T-ćelijske leukemije-limfoma odraslih karakterizira stabilno napredovanje procesa i prilično niska učinkovitost liječenja. Polikemoterapija omogućava značajnom dijelu (50-70%) pacijenata postizanje potpune remisije, ali kod otprilike polovine njih ovaj period ne traje duže od godinu dana.

Duboka imunodeficijencija uzrokuje vrlo visoku učestalost sekundarnih infekcija. Mnoge od njih izazivaju oportunistički mikroorganizmi koji uzrokuju bolesti s naglim smanjenjem imuniteta.

Do danas je opisan i hronični oblik bolesti koji se javlja sa lezijama kože, ali bez povećanja limfnih čvorova i hepatosplenomegalije. U ovom slučaju je karakteristična umjerena limfocitoza s niskim sadržajem tumorskih stanica u perifernoj krvi. Očekivano trajanje života takvih pacijenata može doseći nekoliko godina - sve dok bolest ne pređe u akutni oblik.

Osim akutnog i kroničnog, postoje još dva oblika leukemije-limfoma odraslih T-ćelija: limfomatozni i tinjajući. Limfomatozni se razvijaju u oko 20% pacijenata. Po kliničkoj slici i toku, ovaj oblik po mnogo čemu podsjeća na akutni, razlikuje se samo po malom broju atipičnih limfocita u perifernoj krvi i izraženom povećanju limfnih čvorova.

Tinjajući oblik je rijedak (ne više od 5%). Udio atipičnih limfocita u krvi je manji od 5%. Hiperkalcemija, limfadenopatija, hepatosplenomegalija, promene na koštanom tkivu, centralnom nervnom sistemu i gastrointestinalnom traktu su odsutne, ponekad su zahvaćena pluća i koža. Očekivano trajanje života je obično pet godina ili više.

Treba napomenuti da se kod bilo koje varijante bolesti tumor razvija upravo zbog monoklonske proliferacije CD4 limfocita. U svim ovim ćelijama, provirus je integrisan u DNK na isti način, izazivajući jedinstveno preuređenje gena koji kodiraju receptore za prepoznavanje antigena T limfocita.

Uloga timusne žlezde, glavnog organa u imunološkom sistemu, utvrđena je tek 1961. godine zahvaljujući podacima R. A. Gooda i J. F. Millera. Unatoč dostupnosti brojnih podataka o ulozi timusne žlijezde u sazrijevanju limfoidnog sistema, mnogi aspekti ovog problema, a posebno transformacija nezrelih prettimičnih limfoidnih ćelija u imunokompetentne T ćelije sa značajnom funkcionalnom heterogenošću, nisu u potpunosti razjašnjeni. .

T ćelije koje su prošle kroz timus stiču sposobnost da reaguju na antigene i mitogene (PHA i ConA), naseljavaju se u timus zavisnim zonama limfoidnih organa (u parakortikalnim zonama limfnih čvorova, periarterijskim folikulima slezene) i čine najveći dio recirkulacijskog bazena u perifernoj krvi s dugim životnim ciklusom. Ove ćelije se nazivaju zavisne od timusa.

Razvoj T ćelija

Intratimski razvoj osiguravaju različiti faktori: specifično „mikrookruženje“ određeno stromom timusne žlijezde, kao i njenim hormonima, epitelnim i mezenhimskim stanicama. Iz timusne žlijezde izoluje se niz aktivnih supstanci koje se razlikuju po aktivnosti, molekularnoj težini i otpornosti na temperaturne utjecaje. Među njima su opisani timozin, timopoetin i timusni humoralni faktor. Ove supstance, posebno timozin, potiču transformaciju T ćelija u zrelije oblike.

Mehanizam djelovanja timozina i drugih aktivnih supstanci na T ćelije nije potpuno jasan, vjeruje se da je njihova tačka primjene ćelijska membrana, odnosno sistem adenilat ciklaze. Vjerovatno ga timozin aktivira i povećava koncentraciju intracelularnog cAMP i cGMP. Ovi nukleotidi su povezani sa procesima ćelijskog razvoja. Potonji su vrlo složeni, raznoliki i zahtijevaju dalje proučavanje.

Vrste i funkcije T ćelija

Među T ćelijama razlikuje se nekoliko subpopulacija koje se razlikuju po osjetljivosti na kortizol i razlikama u antigenima i receptorima na njihovoj površini.

Po namjeni, T ćelije su prvenstveno odgovorne za ćelijski imunitet, ali su po svojim funkcijama heterogene. Sastoje se od nekoliko podklasa: ćelije koje prepoznaju antigen; ćelije pomoćnice; ćelije ubice; supresorske ćelije; memorijske ćelije, itd. Pitanje kada se T ćelije dijele na subpopulacije s različitim funkcionalnim svrhama je vrlo složeno i kontroverzno. Nejasno je šta određuje funkcionalni pravac razvoja, da li ove subpopulacije potiču od jednog prekursora ili je razlika genetski određena na nivou matične ćelije.

Sve podskupine T ćelija čine oko 60-70% svih limfocita; oko 25% su B ćelije, ili ćelije zavisne od burze, koje su prošle "trening" u drugom centralnom organu imuniteta - Fabricijevoj burzi (kod ptica) ili njenim analozima kod ljudi, gde dobijaju svojstva koja se razlikuju od T ćelija. Treba napomenuti da duga potraga za ovim analogom nije dovela do uspjeha. Ova uloga je dodijeljena različitim limfoidnim formacijama - slijepom crijevu, krajnicima, grupnim limfnim folikulima crijeva, limfnim nakupinama u plućima i drugim organima. Nakon sazrijevanja, B limfociti se kreću uglavnom u folikule slezene i limfne čvorove.

Većina antigena je zavisna od timusa, jer imuni odgovor na njih zahteva učešće T ćelija; ovi antigeni su kompleksni, imaju nekoliko antigenskih determinanti sa različitim specifičnostima (tkivni, mikrobni, virusni).

Mehanizam antigenskog prepoznavanja od strane T ćelija je veoma složen i nije u potpunosti proučavan. Glavni zadatak T ćelija i njihovih receptora je da prepoznaju “sebe” i “ne-sebe”. antigeni. Etiologija T ćelijskih receptora koji prepoznaju antigene nije definitivno utvrđena. Interakcija ćelijskih receptora sa antigenom je signal za pokretanje imunološkog odgovora i ćelijske diferencijacije. Ako imuni odgovor prati tip formiranja antitijela, tada je za učešće B ćelija i njihova transformacija u plazma ćelije potrebno učešće T pomoćnih ćelija (Th). Razvoj ćelijskih reakcija koje provode T ćelije odvija se i uz učešće asistenata - T pojačivača (Ta).

Mehanizam pomoćnog djelovanja T-limfocita (direktan kontakt, odnosno aktivne tvari koje luče stanice) vrlo je složen i nije u potpunosti razjašnjen. Aktivirani Th proizvodi specifične faktore i aktivira B ćelije preko makrofaga. Suština ovih faktora nije u potpunosti utvrđena. S obzirom da B ćelije proizvode različite klase imunoglobulina, moguće je da postoje različite Th subpopulacije koje regulišu stvaranje antitijela (IgG, IgE).

Gershon je 1969. godine razvio koncept supresivne uloge T ćelija (T-supresori), nakon čega je otkriveno da su Ts sposobni regulisati različite faze imunološkog odgovora. Uloga supresora je da regulišu nivo i snagu specifičnog imunološkog odgovora, obezbeđujući imunološku toleranciju na neke antigene zavisne od timusa i na antigene njihovih tkiva. T nose receptore za IgG, IgM i djeluju preko rastvorljivih medijatora. Priroda ovih faktora koje luči Ts se aktivno proučava. Ne postoji konsenzus o mehanizmima indukcije Ts (direktan kontakt ćelija sa antigenom ili povratnim signalima).

Vrijednost Ts je vrlo visoka; ograničavanje imunološke reakcije nije ništa manje važno za tijelo od stimulacije. Ovo se posebno odnosi na one imunološke reakcije koje mogu dovesti do patologije (autoimune bolesti, bolesti)

T ćelije ubice provode ćelijske imunološke reakcije: citopatogene efekte na transplantacijski imunitet, antitumorski imunitet i neke vrste infekcija. Subpopulacija ćelija ubica je takođe efektor hipersenzitivnosti odloženog tipa (DTH).

Heterogenost populacije T-ćelija u smislu njihovih funkcionalnih svojstava objašnjava izuzetno složenu interakciju ćelija u reakcijama organizma na antigen.

Sada je očigledno da ne samo T ćelije, već i B ćelije takođe nisu homogena masa ćelija. B ćelije se odlikuju prisustvom na površini imunoglobulina, koji osiguravaju prepoznavanje antigena, pod čijim se uticajem B limfociti pretvaraju u plazma ćelije koje proizvode antitela -. Njihova proizvodnja za većinu antigena ne može se dogoditi bez interakcije s T stanicama. Ćelijska saradnja je neophodan uslov za razvoj imunološkog odgovora.

Aktivirane T ćelije, pored faktora koje luče Ts i Th, formiraju niz medijatora – limfokina, koji imaju različita fizičko-hemijska svojstva. Njihova uloga je uključivanje različitih ćelija u imunološki odgovor - neutrofilnih granulocita, makrofaga, eozinofilnih granulocita. Učešće ovih T ćelija u imunološkom odgovoru je veoma važno. Posebno je važna uloga makrofaga koji uništavaju antigen i pretvaraju ga u imunogeni oblik. Makrofagi trenutno uključuju grupu ćelija sposobnih za fagocitozu, prianjanje na staklo - adherene, fagocitne mononuklearne ćelije, tkivne makrofage i monocite.

Članak je pripremio i uredio: hirurg

T-ćelijska velika granularna limfocitna leukemija Javlja se 30-50 puta rjeđe od CLL-a B-ćelija i razvija se u dobi od 50-55 godina, češće kod žena. Glavni morfološki znak bolesti je prisustvo velikih zrnastih (koji sadrže azurofilne granule) limfocita u perifernoj krvi i koštanoj srži. Dijagnostički kriterij je detekcija više od 2109/L velikih zrnastih limfocita u perifernoj krvi. Najčešći imunofenotip: CD3+, CD8+, CD4-, TCRab+.

Leukemijske ćelije ekspresne markere apoptoze (Fas ili CD95 i Fas ligand), ali su otporni na Fas-indukovanu apoptozu.

Splenomegalija otkrivene kod 20% pacijenata, limfadenopatija i hepatomegalija su još rjeđe. Zbog teške neutropenije često se javljaju ponavljajuće infekcije. Kod 30% pacijenata postoji povezanost s autoimunim bolestima (autoimuna hemolitička anemija, reumatoidni artritis itd.).
Tok bolesti je promjenjiv, a standardno liječenje nije razvijeno.

T-ćelijska leukemija/limfom odraslih

T-ćelijska leukemija/limfom odraslih je rijetka limfoproliferativna bolest koja se prvenstveno nalazi na Karibima i Japanu. Dokazani etiološki faktor je retrovirus HTLV-1. U endemskim područjima, 5% stanovništva je zaraženo; Jedna osoba od 50-100 zaraženih oboli tokom života (u Japanu, sa oko milion nosilaca virusa, godišnje se registruje oko 500 slučajeva bolesti). Sporadični slučajevi leukemije/limfoma T-ćelija odraslih prijavljeni su u Evropi i Sjevernoj Americi.

Tumor ćelije polimorfna, sa polisegmentiranim jezgrom nalik na latice cvijeta. Ćelijski imunofenotip: CD7-, CD2+, CD3+, CD4+, CD5+, CD25+. Najčešći citogenetski nalazi su trisomija 12, del 6q.

U velikoj većini slučajeva T ćelijska leukemija/limfom Kod odraslih karakteriše ga agresivan tok, praćen anemijom, limfadenopatijom, hiperkalcemijom, ranom diseminacijom (oštećenje kostiju, kože, centralnog nervnog sistema), teškom imunodeficijencijom (obično CD4+ disfunkcija) sa razvojem teških oportunističkih infekcija. U ovim slučajevima prognoza je nepovoljna (medijan preživljavanja ne prelazi 6 mjeseci). Mnogo rjeđe su povoljnije varijante (“tinjajuće” i kronične), koje se, međutim, mogu transformirati u agresivni tip.

Mycosis fungoides

B limfociti, plazma ćelije.

B limfociti (B ćelije) su tip limfocita koji obezbjeđuje humoralni imunitet.

Kod odraslih i sisara, B limfociti se formiraju u koštanoj srži iz matičnih ćelija; u embrionima, u jetri i koštanoj srži.

Glavna funkcija B-limfocita (ili bolje rečeno plazma ćelija u koje se diferenciraju) je proizvodnja antitijela. Izlaganje antigenu stimulira stvaranje klona B-limfocita specifičnih za ovaj antigen. Novoformirani B limfociti se zatim diferenciraju u plazma ćelije koje proizvode antitijela. Ovi procesi se odvijaju u limfoidnim organima koji su regionalni do mjesta gdje strani antigen ulazi u tijelo.

U različitim organima dolazi do nakupljanja ćelija koje proizvode imunoglobuline različitih klasa:

u limfnim čvorovima i slezeni postoje ćelije koje proizvode imunoglobuline M i imunoglobuline G;

Peyerove mrlje i druge limfoidne formacije sluznice sadrže stanice koje proizvode imunoglobuline A i E.

Kontakt sa bilo kojim antigenom inicira stvaranje antitijela svih pet klasa, ali nakon aktivacije regulatornih procesa u specifičnim uvjetima, imunoglobulini određene klase počinju da dominiraju.

Normalno, tijelo sadrži male količine antitijela na gotovo sve postojeće antigene. Antitijela dobijena od majke prisutna su u krvi novorođenčeta.

Formiranje antitijela u plazma ćelijama, koje se formiraju od B-limfocita, inhibira diferencijaciju novih B-limfocita prema principu povratne sprege.

Nove B ćelije se neće razlikovati sve dok ne počne smrt ćelija koje proizvode antitijela u datom limfnom čvoru, i to samo ako u njemu još uvijek postoji antigenski stimulans.

Ovaj mehanizam kontroliše ograničenje proizvodnje antitela do nivoa neophodnog za efikasnu borbu protiv stranih antigena.

Faze sazrevanja

Antigen-nezavisna faza sazrevanja B-limfocita Antigen-nezavisna faza sazrevanja B-limfocita odvija se pod kontrolom lokalnih ćelijskih i humoralnih signala iz mikrookruženja pre-B-limfocita i nije određena kontaktom sa Ag. U ovoj fazi dolazi do formiranja odvojenih grupa gena koji kodiraju sintezu Ig, kao i do ekspresije ovih gena. Međutim, na citolemi pre-B ćelija još uvijek nema površinskih receptora - Ig; komponente potonjeg nalaze se u citoplazmi. Formiranje B-limfocita iz pre-B-limfocita je praćeno pojavom primarnog Ig na njihovoj površini, sposobnog za interakciju s Ag. Tek u ovoj fazi B limfociti ulaze u krvotok i naseljavaju periferne limfne organe. Formirane mlade B ćelije akumuliraju se uglavnom u slezeni, a zrelije se nakupljaju u limfnim čvorovima. Antigen zavisna faza sazrevanja B-limfocita Faza razvoja B-limfocita zavisna od antigena počinje od trenutka kada ove ćelije dođu u kontakt sa Ag (uključujući alergen). Kao rezultat, aktiviraju se B-limfociti, koji se odvijaju u dvije faze: proliferacija i diferencijacija. Proliferacija B limfocita osigurava dva važna procesa: - Povećanje broja ćelija koje se diferenciraju u B ćelije koje proizvode AT (Ig) (plazma ćelije). Kako B ćelije sazrevaju i transformišu se u plazma ćelije, dolazi do aparata za sintezu proteina, Golgijevog kompleksa i nestanka površinskog primarnog Ig. Umjesto njih, proizvode se već izlučeni (tj. otpušteni u biološke tekućine - krvna plazma, limfa, likvor, itd.) antigen-specifični AT. Svaka plazma ćelija je sposobna da luči velike količine Ig - nekoliko hiljada molekula u sekundi. Procesi diobe i specijalizacije B ćelija odvijaju se ne samo pod utjecajem Ag, već i uz obavezno učešće T-limfocita-pomoćnika, kao i citokina koje oni luče i fagocita - faktora rasta i diferencijacije; - Formiranje B-limfocita imunološke memorije. Ovi klonovi B ćelija su dugovječni, recirkulirajući mali limfociti. Ne pretvaraju se u plazma ćelije, ali zadržavaju imunološku „pamćenje“ Ag. Memorijske ćelije se aktiviraju kada ih ponovo stimuliše isti Ag. U ovom slučaju, memorijski B limfociti (uz obavezno učešće T-ćelija pomagača i niza drugih faktora) osiguravaju brzu sintezu velikog broja specifičnih AT-a koji stupaju u interakciju sa stranim Ag-om, te razvoj efikasnog imunološkog odgovora ili alergijske reakcije. reakcija.

B ćelijski receptor.

B-ćelijski receptor ili B-ćelijski antigenski receptor (BCR) je membranski receptor B ćelija koji specifično prepoznaje antigen. Zapravo, receptor B ćelija je membranski oblik antitela (imunoglobulina) koji sintetiše dati B limfocit i ima istu specifičnost supstrata kao i izlučena antitela. B-ćelijski receptor započinje lanac prijenosa signala u ćeliju, koji, ovisno o uvjetima, može dovesti do aktivacije, proliferacije, diferencijacije ili apoptoze B-limfocita. Signali koji dolaze (ili ne) iz B-ćelijskog receptora i njegovog nezrelog oblika (pre-B-ćelijskog receptora) su kritični u sazrijevanju B-ćelija i u formiranju repertoara tjelesnih antitijela.

Pored membranskog oblika antitijela, kompleks receptora B-ćelija uključuje pomoćni protein heterodimer Igα/Igβ (CD79a/CD79b), koji je striktno neophodan za funkcionisanje receptora. Prenos signala sa receptora odvija se uz učešće molekula kao što su Lyn, Syk, Btk, PI3K, PLCγ2 i drugi.

Poznato je da B-ćelijski receptor ima posebnu ulogu u nastanku i održavanju malignih bolesti B-ćelija krvi. S tim u vezi, ideja o korištenju inhibitora prijenosa signala s ovog receptora za liječenje ovih bolesti postala je široko rasprostranjena. Nekoliko od ovih lijekova pokazalo se djelotvornim i trenutno su podvrgnuti kliničkim ispitivanjima. Ali nikome nećemo reći ništa o njima. ssssssssssssssssssssssssssss

B1 i B2 populacije.

Postoje dvije subpopulacije B ćelija: B-1 i B-2. B-2 subpopulaciju čine obični B limfociti, koji uključuju sve gore navedeno. B-1 je relativno mala grupa B ćelija koja se nalazi kod ljudi i miševa. Oni mogu činiti oko 5% ukupne populacije B ćelija. Takve ćelije se pojavljuju tokom embrionalnog perioda. Na svojoj površini eksprimiraju IgM i malu količinu (ili uopće ne) IgD. Marker ovih ćelija je CD5. Međutim, to nije bitna komponenta površine ćelije. U embrionalnom periodu, B1 ćelije nastaju iz matičnih ćelija koštane srži. Tokom života, skup B-1 limfocita održava se aktivnošću specijalizovanih progenitornih ćelija i ne dopunjuje se ćelijama koje potiču iz koštane srži. Prekursorska ćelija se preseljava iz hematopoetskog tkiva u svoju anatomsku nišu - trbušnu i pleuralnu šupljinu - čak iu embrionalnom periodu. Dakle, stanište B-1 limfocita su barijerne šupljine.

B-1 limfociti se značajno razlikuju od B-2 limfocita po specifičnosti antigena proizvedenih antitijela. Antitijela sintetizirana B-1 limfocitima nemaju značajnu raznolikost varijabilnih regija molekula imunoglobulina, već su, naprotiv, ograničena u repertoaru prepoznatih antigena, a ti antigeni su najčešća jedinjenja zidova bakterijskih ćelija. Svi B-1 limfociti su kao jedan ne baš specijalizovan, ali definitivno orijentisan (antibakterijski) klon. Antitijela koja proizvode B-1 limfociti su gotovo isključivo IgM; promjena klase imunoglobulina u B-1 limfocitima nije "namjeravana". Dakle, B-1 limfociti su "odred" antibakterijskih "graničara" u šupljinama barijera, dizajniranih da brzo odgovore na infektivne mikroorganizme koji "cure" kroz barijere među široko rasprostranjenim. U krvnom serumu zdrave osobe dominantan dio imunoglobulina je proizvod sinteze B-1 limfocita, tj. ovo su relativno polispecifični imunoglobulini za antibakterijske svrhe.

T limfociti.

T limfociti čine tri glavne subpopulacije:

1) T-ubice provode imunološki genetski nadzor, uništavajući mutirane ćelije vlastitog tijela, uključujući tumorske ćelije i genetski strane ćelije transplantata. T-ubice čine do 10% T-limfocita u perifernoj krvi. To su T ćelije ubice koje uzrokuju odbacivanje transplantiranih tkiva, ali to je i prva linija odbrane tijela od tumorskih ćelija;

2) T-pomagači organizuju imuni odgovor djelujući na B-limfocite i dajući signal za sintezu antitijela protiv antigena koji se pojavio u tijelu. Pomoćne T ćelije luče interleukin-2, koji djeluje na B limfocite, i g-interferon. U perifernoj krvi ima do 60-70% ukupnog broja T-limfocita;

3) T-supresori ograničavaju snagu imunog odgovora, kontrolišu aktivnost T-ubica, blokiraju aktivnost T-pomagača i B-limfocita, potiskujući prekomjernu sintezu antitijela koja mogu izazvati autoimunu reakciju, tj. protiv sopstvenih ćelija tela.

T ćelije supresora čine 18-20% T ćelija periferne krvi. Prekomjerna aktivnost T-supresora može dovesti do supresije imunološkog odgovora do njegove potpune supresije. To se događa kod kroničnih infekcija i tumorskih procesa. Istovremeno, nedovoljna aktivnost T-supresora dovodi do razvoja autoimunih bolesti zbog povećane aktivnosti T-ubica i T-pomoćnika, koje T-supresori ne sputavaju. Za regulaciju imunološkog procesa, T-supresori luče do 20 različitih medijatora koji ubrzavaju ili usporavaju aktivnost T- i B-limfocita. Pored tri glavna tipa, postoje i druge vrste T-limfocita, uključujući T-limfocite imunološke memorije, koji pohranjuju i prenose informacije o antigenu. Kada se ponovo susreću s ovim antigenom, osiguravaju njegovo prepoznavanje i vrstu imunološkog odgovora. T-limfociti, koji obavljaju funkciju ćelijskog imuniteta, osim toga sintetiziraju i luče medijatore (limfokine) koji aktiviraju ili usporavaju aktivnost fagocita, kao i medijatore sa citotoksikološkim i interferonskim djelovanjem, olakšavajući i usmjeravajući djelovanje nespecifični sistem.