Biotransformację, czyli metabolizm, rozumie się jako zespół przemian fizykochemicznych i biochemicznych leki, podczas którego powstają polarne substancje rozpuszczalne w wodzie (metabolity), które łatwiej są wydalane z organizmu. W większości przypadków metabolity leków są mniej aktywne biologicznie i mniej toksyczne niż związki macierzyste. Jednakże biotransformacja niektórych substancji prowadzi do powstania metabolitów, które są bardziej aktywne w porównaniu do substancji wprowadzonych do organizmu.

Istnieją dwa rodzaje reakcji metabolicznych leki w organizmie: niesyntetyczne i syntetyczne. Niesyntetyczne reakcje metabolizmu leków można podzielić na dwie grupy: katalizowane przez enzymy siateczki śródplazmatycznej (mikrosomalne) i katalizowane przez enzymy o innej lokalizacji (niemikrosomalne). Reakcje niesyntetyczne obejmują utlenianie, redukcję i hydrolizę. Reakcje syntetyczne polegają na koniugacji leków z substratami endogennymi (kwasem glukuronowym, siarczanami, glicyną, glutationem, grupami metylowymi i wodą). Połączenie tych substancji z lekami następuje poprzez szereg grupy funkcyjne: hydroksyl, karboksyl, amina, epoksyd. Po zakończeniu reakcji cząsteczka leku staje się bardziej polarna i dzięki temu łatwiejsza do usunięcia z organizmu.

Wszystkie leki podawane doustnie przechodzą przez wątrobę przed wejściem do krążenia ogólnoustrojowego, dlatego dzieli się je na dwie grupy – z wysokim i niskim klirensem wątrobowym. Dla substancje lecznicze pierwsza grupa jest typowa wysoki stopień ekstrakcja przez hepatocyty z krwi.

Zdolność wątroby do metabolizowania tych leków zależy od szybkości przepływu krwi. Klirens wątrobowy leków z drugiej grupy nie zależy od szybkości przepływu krwi, ale od wydajności układów enzymatycznych wątroby metabolizujących te leki. Te ostatnie mogą charakteryzować się wysokim (difenina, chinidyna, tolbutamid) lub niskim stopniem wiązania białek (teofilina, paracetamol).

Metabolizm substancji o niskim klirensie wątrobowym i wysokim wiązaniu z białkami zależy przede wszystkim od szybkości wiązania przez nie białek, a nie od szybkości przepływu krwi w wątrobie.

Na biotransformację leków w organizmie wpływa wiek, płeć, środowisko, dieta, choroby itp.

Wątroba jest głównym narządem metabolizmu leków, więc każdy stan patologiczny wpływa na farmakokinetykę leków. W marskości wątroby upośledzona jest nie tylko funkcja hepatocytów, ale także ich krążenie krwi. W tym przypadku szczególnie zmienia się farmakokinetyka i biodostępność leków o wysokim klirensie wątrobowym.Zwiększona biodostępność leków o wysokim klirensie wątrobowym podanie doustne u pacjentów z marskością wątroby tłumaczy się z jednej strony zmniejszeniem metabolizmu, z drugiej obecnością zespoleń wrotno-żylnych, przez które lek przedostaje się do krążenia ogólnoustrojowego, omijając wątrobę. Metabolizm leków o dużym klirensie wątrobowym podawanych dożylnie jest zmniejszony u pacjentów z marskością wątroby, ale stopień tego zmniejszenia jest znacznie zróżnicowany. Wahania tego parametru najprawdopodobniej zależą od zdolności hepatocytów do metabolizowania leków w zależności od charakteru przepływu krwi w wątrobie. W marskości wątroby zmienia się także metabolizm substancji o niskim klirensie wątrobowym, takich jak teofilina i diazepam. W ciężkie przypadki Kiedy stężenie albuminy we krwi spada, metabolizm kwaśnych leków, które aktywnie wiążą się z białkami (na przykład fenytoina i tolbutamid), ulega zmianie, ponieważ wzrasta stężenie wolnej frakcji leków. Ogólnie rzecz biorąc, w chorobach wątroby klirens leku jest zwykle zmniejszony, a okres półtrwania leku wydłużony w wyniku zmniejszonego przepływu krwi przez wątrobę i ekstrakcji przez hepatocyty oraz zwiększonej objętości dystrybucji leku. Z kolei zmniejszenie ekstrakcji leku przez hepatocyty wynika ze zmniejszenia aktywności enzymów mikrosomalnych. Istnieje duża grupa substancji, które biorą udział w metabolizmie wątrobowym, aktywując, hamując, a nawet niszcząc cygochrom P 450. Do tych ostatnich zaliczają się ksykaina, sowkaina, benkaina, inderal, visken, eraldyna itp. Ważniejsza jest grupa substancji indukujących syntezę białek enzymatycznych w wątrobie, najwyraźniej z udziałem reduktazy NADPH.H 2 -cytochromu P 450, cytochromu P 420, N- i 0-demetylaz mikrosomów, Mg2+, Ca2+, Jony Mn2+. Należą do nich heksobarbital, fenobarbital, pentobarbital, fenylobutazon, kofeina, etanol, nikotyna, butadion, leki przeciwpsychotyczne, amidopiryna, chlorcyklizyna, difenhydramina, meprobamat, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, benzonal, chinina, kordiamina i wiele pestycydów zawierających chlor. Wykazano, że transferaza glukuronylowa bierze udział w aktywacji enzymów wątrobowych przez te substancje. Jednocześnie wzrasta synteza RNA i białek mikrosomalnych. Induktory zwiększają nie tylko metabolizm leków w wątrobie, ale także ich wydalanie z żółcią. Ponadto przyspieszany jest metabolizm nie tylko podawanych wraz z nimi leków, ale także samych induktorów.

Wiązanie leków z białkami osocza

Dystrybucja leków w organizmie

Po wchłonięciu (wchłanianiu) lek dostaje się do krążenia ogólnoustrojowego i jest rozprowadzany po narządach i tkankach organizmu.

Bariery biologiczne wpływające na dystrybucję leków:

1. ściana naczyń włosowatych;

2. błony komórkowe;

3. bariera krew-mózg;

4. bariera łożyskowa.

Czynniki wpływające na dystrybucję leków w organizmie:

1. rozpuszczalność leków w wodzie i lipidach:

Leki hydrofilowe przenikają jedynie przez błony kapilarne i gromadzą się w przestrzeni zewnątrzkomórkowej;

Leki lipofilowe przenikają przez wszystkie biomembrany;

Leki nierozpuszczalne w wodzie i lipidach przenikają do komórek przez pory w błonach lub poprzez transport aktywny;

2. zdolność wiązania się z białkami osocza krwi;

3. cechy regionalnego przepływu krwi (przede wszystkim leki dostają się do dobrze zaopatrzonych narządów - serca, płuc, wątroby, nerek);

4. zdolność leków do przenikania do narządów i tkanek;

5. stan funkcjonalny układu sercowo-naczyniowego.

Leki w naczyniach krwionośnych i naczynia limfatyczne w zależności od charakterystyki swojej budowy chemicznej oddziałują i wiążą się z białkami osocza krwi, w wyniku czego tracą zdolność przenikania przez błony komórkowe. Zatem w krążeniu lek występuje w postaci aktywnej i nieaktywnej, które z reguły znajdują się w równowadze z tym samym powinowactwem leku do białek osocza i tkanek organizmu. Białka osocza pełnią rolę magazynu leku. Wiązania leków z białkami są kruche i istnieje konkurencja między lekami, co może prowadzić do wzrostu stężenia leków uwolnionych od wiązania białkowego.

Połączenie leków z białkami osocza prowadzi do:

1. wzrost stężenia leków we krwi;

2. tworzenie się magazynu leku we krwi;

3. zwiększenie okresu półtrwania leków.

Czynniki ograniczające zdolność białek osocza do wiązania leków:

1. mocznica;

2. hipoalbuminemia (poniżej 30 g/l);

3. hiperbilirubinemia i niewydolność wątroby;

4. za darmo kwas tłuszczowy, bardziej palmitynowy niż oleinowy

Czynniki zwiększające zdolność białek osocza do wiązania się z lekami

1. ostre zapalenie;

2. etap początkowy choroba zakaźna;

3. wzrost ESR (ponad 20 mm/h).

Niektóre leki mogą wiązać się z białkami tkanek i kumulować się w nich (glikozydy nasercowe), a także w błonach erytrocytów.

Biodostępność leku to zawartość wolnego (niezwiązanego z białkami) leku w osoczu krwi.

Biotransformacja (metabolizm) jest kompleksem fizykochemicznym i/lub życiorys reakcje chemiczne, przekształcając leki w związki rozpuszczalne w wodzie (metabolity), które są łatwo wydalane z organizmu. Z reguły powstałe metabolity są mniej aktywne i toksyczne, ale może być odwrotnie.

Biotransformacja może zachodzić w wielu narządach i tkankach (ścianie jelit, osoczu krwi, nerkach, płucach), ale najczęściej w wątrobie (w mikrosomach – biotransformacja mikrosomalna, w mitochondriach i cytoplazmie – biotransformacja niemikrosomalna).

Rodzaje biotransformacji leków:

1. przemiana metaboliczna – przemiana substancji w metabolity w wyniku utleniania, redukcji, hydrolizy;

2. koniugacja – proces polegający na dodaniu szeregu grup chemicznych lub cząsteczek związków endogennych do leku lub jego metabolitów.

Fazy ​​biotransformacji:

1. I faza niesyntetycznych reakcji chemicznych (powstanie aktywnego rodnika);

2. Faza II syntetycznych reakcji chemicznych (przyłączenie do aktywnego rodnika endogennych cząsteczek kwasu glukuronowego, glicyny, siarczanu, wody itp. i powstanie związków rozpuszczalnych w wodzie wydalanych z moczem).

Metabolizm leków prowadzi do:

1. zmniejszenie rozpuszczalności leków w lipidach;

2. zmniejszenie aktywności biologicznej leku.

Główne miejsca i metody metabolizmu leków i substancje toksyczne w organizmie (schemat)

Czynniki wpływające na biotransformację:

1. wiek;

2. podłoga;

3. właściwości odżywcze (zwiększają metabolizm zażywanych leków tłuste potrawy, alkohol, kawa, herbata; spożycie pokarmów niskobiałkowych hamuje metabolizm);

4. złe nawyki (zwiększony metabolizm leków - alkohol, palenie);

5. jednoczesne stosowanie innych leków (zwiększony metabolizm - fenobarbital, rezerpina; hamowanie - cymetydyna);

6. stan funkcjonalny wątroby;

7. dopływ krwi do wątroby itp.

Szybkość każdej reakcji metabolizowania konkretnego leku zależy od wielu czynników. Czynniki te dzielą się na genetyczne, fizjologiczne i środowiskowe. W ostatnie lata Stwierdzono wysoki stopień zależności transformacji leków od kontroli genetycznej. Oryginalność właściwości farmakologicznych i toksycznych substancji leczniczych występujących w organizmie człowieka i zwierzęcia wyjaśnia się heterogenicznością (heterogenicznością) szeregu układów enzymatycznych w różne rodzaje organizmy zwierzęce.

Szczególne znaczenie ma ustalony polimorfizm genetyczny (tj. istnienie normalnych wariantów) niektórych enzymów w populacjach ludzkich, który prowadzi do indywidualnych różnic w metabolizmie niektórych leków i reakcji na leki.

Badanie indywidualnej zmienności tempa metabolizmu leków doprowadziło do wyłonienia się nowego kierunku w biochemii medycznej i genetyce molekularnej – farmakogenetyki.

Oprócz czynników genetycznych, w biotransformacji leków znaczącą rolę odgrywają także czynniki fizjologiczne.

Do numeru czynniki fizjologiczne które wpływają na metabolizm substancji leczniczych to rodzaj organizmu, wiek, płeć, stan odżywienia, ciąża, stan układ hormonalny i różne choroby.

Czynniki znacząco wpływające na metabolizm leków w organizmie środowisko takie jak warunki oświetleniowe, temperatura otoczenia, skład żywności, stres, promieniowanie jonizujące, a zwłaszcza różnorodne substancje chemiczne- ksenobiotyki, w tym same substancje lecznicze.

Najbardziej wyraźny wpływ na funkcjonowanie układów biochemicznych odpowiedzialnych za procesy detoksykacji ksenobiotyków wywierają substancje chemiczne, które można podzielić na dwie grupy: induktory i inhibitory monooksygenaz mikrosomalnych.

Obecnie opisano ponad 250 związki chemiczne, powodując wzrost aktywności enzymów mikrosomalnych. Induktory obejmują insektycydy (DDT, Aldrin, heksachlorocykloheksan) i liczne leki: leki przeciwbólowe (amidopiryna), nasenne (barbiturany), uspokajające i neuroleptyki (meproton, sibazon, aminazyna), leki przeciwzapalne (butadien), leki hipoglikemizujące (bukarban), leki przeciwhistaminowe(difenhydramina), leki przeciwgruźlicze (ryfampicyna), sterydy (testosteron, metylotestosteron, hydrokortyzon, prednizolon).

Inhibitory monooksygenaz mikrosomalnych obejmują liczne związki o różnym charakterze Natura chemiczna, które można podzielić na kilka grup:

odwracalne inhibitory akcja bezpośrednia(etery, alkohole, fenole, chinony, pochodne pirydyny itp.);

odwracalne inhibitory działanie pośrednie, działając poprzez produkty ich metabolizmu (pochodne benzenu, alkiloaminy, aminy aromatyczne itp.);

3) nieodwracalne inhibitory niszczące cytochrom P 450 (czterochlorek węgla, związki zawierające siarkę itp.);

4) inhibitory hamujące syntezę i (lub) przyspieszające rozpad cytochromu P 450 (jony metali, antybiotyki hamujące synteza białek itd.).

Należy pamiętać, że hamujący i stymulujący wpływ leków na metabolizm innych leków często prowadzi do zmian w działaniu farmakologicznym, co można zaobserwować w przypadku wielokrotnych chemioterapii.

Yu.K. Wasilenko

Krótki kurs biochemia dla studentów studiów niestacjonarnych
wydziały uniwersytetów farmaceutycznych

Instruktaż

Redaktor techniczny T.M. Brataszowa.

Podpisano do publikacji „___” ________200 format 60x84 I/16

Zadrukowany papier jest biały. Warunkowy wydrukowane l. 9,0

Akademik-red.l. 9.0 Cyrkulacja

Państwowa Akademia Farmaceutyczna w Piatigorsku,

357533. Piatigorsk, Aleja Kalinina, 11

15. Biotransformacja leków w organizmie, jej główne szlaki, charakterystyka. Czynniki wpływające na biotransformację.

Biotransformacja leków– przemiany chemiczne leków w organizmie.

Biologiczne znaczenie biotransformacji leków: utworzenie substratu dogodnego do późniejszego wykorzystania (jako materiał energetyczny, plastyczny) lub przyspieszającego eliminację leków z organizmu.

Główny kierunek przemian metabolicznych leków: leki niepolarne → polarne (hydrofilowe) metabolity wydalane z moczem.

Wyróżnia się dwie fazy reakcji metabolicznych leków:

1) Transformacja metaboliczna (reakcje niesyntetyczne, faza 1)- przemiany substancji na drodze mikrosomalnego i pozamikrosomalnego utleniania, redukcji i hydrolizy

2) koniugacja (reakcje syntetyczne, faza 2)- proces biosyntezy, któremu towarzyszy dodanie szeregu grup chemicznych lub cząsteczek związków endogennych do substancji leczniczej lub jej metabolitów poprzez a) tworzenie glukuronidów b) estrów glicerolu c) sulfoestrów d) acetylację e) metylację

Wpływ biotransformacji na aktywność farmakologiczną leków:

1) najczęściej metabolity biotransformacji nie wykazują działania farmakologicznego lub ich aktywność jest obniżona w porównaniu z substancją pierwotną

2) w niektórych przypadkach metabolity mogą pozostać aktywne, a nawet przekroczyć aktywność substancji pierwotnej (kodeina ulega metabolizmowi do bardziej farmakologicznie aktywnej morfiny)

3) czasami podczas biotransformacji powstają substancje toksyczne (metabolity izoniazydu, lidokainy)

4) czasami podczas biotransformacji powstają metabolity o przeciwnych właściwościach farmakologicznych (metabolity nieselektywnych agonistów receptorów b2-adrenergicznych mają właściwości blokerów tych receptorów)

5) wiele substancji to proleki, które początkowo nie dają skutki farmakologiczne, ale podczas biotransformacji przekształcają się w substancje biologicznie czynne (nieaktywna L-dopa, przenikając przez BBB, ulega w mózgu przemianie w aktywną dopaminę, natomiast nie ma efekty systemowe dopamina).

Kliniczne znaczenie biotransformacji leków. Wpływ płci, wieku, masy ciała, czynników środowiskowych, palenia tytoniu, alkoholu na biotransformację leków.

Kliniczne znaczenie biotransformacji leków: ponieważ wymagana jest dawka i częstotliwość podawania efektywne stężenie we krwi i tkankach, może się różnić u pacjentów z powodu różnice indywidualne w dystrybucji, tempie metabolizmu i eliminacji leków, ważne jest uwzględnienie ich w praktyce klinicznej.

Wpływ różnych czynników na biotransformację leków:

A) Stan funkcjonalny wątroby: w przypadku chorób klirens leku zwykle maleje, a okres półtrwania wzrasta.

B) Wpływ czynników środowiskowych: palenie sprzyja indukcji cytochromu P450, co powoduje przyspieszony metabolizm leków podczas utleniania mikrosomalnego

W) Dla wegetarian biotransformacja leków ulega spowolnieniu

D) pacjenci w podeszłym wieku i młodzi charakteryzują się zwiększoną wrażliwością na środki farmakologiczne lub efekt toksyczny Leki (u osób starszych i dzieci poniżej 6 miesiąca życia zmniejsza się aktywność utleniania mikrosomalnego)

D) u mężczyzn metabolizm niektórych leków zachodzi szybciej niż u kobiet, ponieważ androgeny stymulują syntezę mikrosomalnych enzymów wątrobowych (etanolu)

MI) Wysoka zawartość białka i intensywność stres związany z ćwiczeniami : przyspieszenie metabolizmu leków.

I) Alkohol i otyłość spowalniać metabolizm leków

Metaboliczne interakcje leków. Choroby wpływające na ich biotransformację.

Metaboliczne interakcje leków:

1) indukcja enzymów metabolizujących leki - bezwzględny wzrost ich ilości i aktywności w wyniku działania na nie niektórych leków. Indukcja prowadzi do przyspieszenia metabolizmu leków i (zwykle, ale nie zawsze) do zmniejszenia ich aktywności farmakologicznej (ryfampicyna, barbiturany – induktory cytochromu P450)

2) hamowanie enzymów metabolizmu leków – hamowanie aktywności enzymów metabolicznych pod wpływem niektórych ksenobiotyków:

A) konkurencyjne oddziaływanie metaboliczne – leki o dużym powinowactwie do niektórych enzymów zmniejszają metabolizm leków o mniejszym powinowactwie do tych enzymów (werapamil)

B) wiązanie z genem indukującym syntezę niektórych izoenzymów cytochromu P450 (cymedyna)

B) bezpośrednia inaktywacja izoenzymów cytochromu P450 (flawonoidów)

Choroby wpływające na metabolizm leków:

A) choroba nerek (upośledzony przepływ krwi przez nerki, ostra i choroby przewlekłe nerki, następstwa długotrwałych chorób nerek)

B) choroba wątroby (pierwotna i marskość alkoholowa, zapalenie wątroby, wątrobiak)

C) choroby przewodu żołądkowo-jelitowego i narządów wydzielania wewnętrznego

C) indywidualna nietolerancja niektórych leków (brak enzymów acetylujących – nietolerancja aspiryny)

Biotransformacja leków– przemiany chemiczne leków w organizmie.

Biologiczne znaczenie biotransformacji leków: utworzenie substratu dogodnego do późniejszego wykorzystania (jako materiał energetyczny, plastyczny) lub przyspieszającego eliminację leków z organizmu.

Główny kierunek przemian metabolicznych leków: leki niepolarne → polarne (hydrofilowe) metabolity wydalane z moczem.

Wyróżnia się dwie fazy reakcji metabolicznych leków:

1) Transformacja metaboliczna (reakcje niesyntetyczne, faza 1)- przemiany substancji na drodze mikrosomalnego i pozamikrosomalnego utleniania, redukcji i hydrolizy

2) koniugacja (reakcje syntetyczne, faza 2)- proces biosyntezy, któremu towarzyszy dodanie szeregu grup chemicznych lub cząsteczek związków endogennych do substancji leczniczej lub jej metabolitów poprzez a) tworzenie glukuronidów b) estrów glicerolu c) sulfoestrów d) acetylację e) metylację

Wpływ biotransformacji na aktywność farmakologiczną leków:

1) najczęściej metabolity biotransformacji nie wykazują działania farmakologicznego lub ich aktywność jest obniżona w porównaniu z substancją pierwotną

2) w niektórych przypadkach metabolity mogą pozostać aktywne, a nawet przekroczyć aktywność substancji pierwotnej (kodeina ulega metabolizmowi do bardziej farmakologicznie aktywnej morfiny)

3) czasami podczas biotransformacji powstają substancje toksyczne (metabolity izoniazydu, lidokainy)

4) czasami podczas biotransformacji metabolitów z przeciwieństwem właściwości farmakologiczne(metabolity nieselektywnych agonistów receptorów b2-adrenergicznych mają właściwości blokujące te receptory)

5) wiele substancji to proleki, które początkowo nie wywołują efektu farmakologicznego, ale w trakcie biotransformacji przekształcają się w substancje biologicznie czynne (nieaktywna L-dopa, przenikając przez BBB, ulega przekształceniu w mózgu w aktywną dopaminę, przy czym nie ma działania ogólnoustrojowego dopaminy).

Kliniczne znaczenie biotransformacji leków. Wpływ płci, wieku, masy ciała, czynników środowiskowych, palenia tytoniu, alkoholu na biotransformację leków.

Kliniczne znaczenie biotransformacji leków: Ponieważ dawka i częstość podawania wymagana do osiągnięcia skutecznego stężenia we krwi i tkankach może być różna u pacjentów ze względu na indywidualne różnice w dystrybucji, tempie metabolizmu i eliminacji leków, ważne jest uwzględnienie ich w praktyce klinicznej.

Wpływ różnych czynników na biotransformację leków:

A) Stan funkcjonalny wątroba: w przypadku chorób klirens leku zwykle maleje, a okres półtrwania wzrasta.

B) Wpływ czynników środowiskowych: palenie sprzyja indukcji cytochromu P450, co powoduje przyspieszony metabolizm leków podczas utleniania mikrosomalnego

C) U wegetarian biotransformacja leków jest spowolniona

D) u pacjentów starszych i młodych jest to typowe zwiększona wrażliwość na farmakologiczne lub toksyczne działanie leków (u osób starszych i dzieci poniżej 6 miesiąca życia zmniejsza się aktywność utleniania mikrosomalnego)

D) u mężczyzn metabolizm niektórych leków zachodzi szybciej niż u kobiet, ponieważ androgeny stymulują syntezę mikrosomalnych enzymów wątrobowych (etanolu)

MI) Wysoka zawartość białka w pożywieniu i intensywna aktywność fizyczna: przyspieszenie metabolizmu leków.

I) Alkohol i otyłość spowalniać metabolizm leków

Metaboliczne interakcje leków. Choroby wpływające na ich biotransformację.

Metaboliczne interakcje leków:

1) indukcja enzymów metabolizujących leki - bezwzględny wzrost ich ilości i aktywności w wyniku działania na nie niektórych leków. Indukcja prowadzi do przyspieszenia metabolizmu leków i (zwykle, ale nie zawsze) do zmniejszenia ich aktywności farmakologicznej (ryfampicyna, barbiturany – induktory cytochromu P450)

2) hamowanie enzymów metabolizmu leków – hamowanie aktywności enzymów metabolicznych pod wpływem niektórych ksenobiotyków:

A) konkurencyjne oddziaływanie metaboliczne – leki o dużym powinowactwie do niektórych enzymów zmniejszają metabolizm leków o mniejszym powinowactwie do tych enzymów (werapamil)

B) wiązanie z genem indukującym syntezę niektórych izoenzymów cytochromu P450 (cymedyna)

B) bezpośrednia inaktywacja izoenzymów cytochromu P450 (flawonoidów)

Choroby wpływające na metabolizm leków:

A) choroby nerek (upośledzony przepływ krwi przez nerki, ostre i przewlekłe choroby nerek, następstwa długotrwałych chorób nerek)

B) choroby wątroby (marskość pierwotna i alkoholowa, zapalenie wątroby, wątrobiak)

C) choroby przewodu żołądkowo-jelitowego i narządów wydzielania wewnętrznego

C) indywidualna nietolerancja niektórych leków (brak enzymów acetylujących – nietolerancja aspiryny)