Leki wpływające na krew. Leki wpływające na układ krwionośny - krótki cykl wykładów z farmakologii Leki wpływające na układ krwionośny Wykład z farmakologii
LEKI DZIAŁAJĄCE NA UKŁAD KRWI
I. Leki wpływające na krzepnięcie krwi
A. Antykoagulanty
działanie bezpośrednie: heparyna
działanie pośrednie: neodikumaryna, synkumar (pochodne kumaryny), fenylina (pochodna indandionu)
B. Fibrynolityki: streptokinaza, urokinaza, streptodekaza
B. Leki przeciwpłytkowe: kwas acetylosalicylowy, prostacyklina, dipirydamol, anturan
G. Hemostatyka
działanie lokalne: trombina, gąbka hemostatyczna
działanie ogólnoustrojowe: fibrynogen, żelatyna, vikasol
D. Leki przeciwfibrynolityczne
Specyficzne: kwas aminokapronowy, Ambien
niespecyficzny: kontrikal
Antykoagulanty
Bezpośrednie antykoagulanty działają na czynniki krzepnięcia krwi. Pośrednie antykoagulanty zakłócają tworzenie się protrombiny w wątrobie.
Heparyna– naturalny antykoagulant pozyskiwany z tkanek zwierzęcych. Heparyna w połączeniu z antytrombiną III hamuje czynniki krzepnięcia krwi Iia (trombina), IXa, Xa, XIa, XIIa. Zatem pod wpływem heparyny aktywność trombiny zmniejsza się i tworzenie trombiny z protrombiny zostaje zakłócone. Czas działania leku wynosi 4-12 godzin (w zależności od dawki i drogi podania). Podawać dożylnie i podskórnie. Po ustaniu działania heparyny zwiększa się krzepliwość krwi. Stosowany w profilaktyce i leczeniu zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, dusznicy bolesnej, zawale mięśnia sercowego oraz w celu zapobiegania zakrzepicy tętnic obwodowych.
Działania niepożądane: krwotoki, reakcje nadwrażliwości (pokrzywka, obrzęk naczynioruchowy, anafilaksja), trombocytopenia, hiperkaliemia (nie należy stosować w połączeniu z inhibitorami ACE); przy długotrwałym stosowaniu – osteoporoza. Jako antagonistę stosuje się siarczan protaminy. Heparyna jest przeciwwskazana przy zaburzeniach krzepnięcia krwi, skazie krwotocznej, wrzodzie trawiennym, krwawieniach z macicy i hemoroidach, po operacjach.
Syncumar, neodikumaryna, fenylina działają jako antagoniści witaminy K i dlatego zaburzają powstawanie czynników krzepnięcia krwi w wątrobie - II (protrombina), VII, IX, X. Działanie rozwija się po 24-48 godzinach.Przyjmowany doustnie. Mają zdolność kumulowania się w organizmie. Stosowany w długotrwałej profilaktyce i leczeniu zakrzepicy żył głębokich, powikłań zakrzepowo-zatorowych w migotaniu przedsionków.
Skutki uboczne: krwawienie, zaburzenia czynności wątroby, reakcje alergiczne. Jako antagoniści stosuje się preparaty witaminy K (vicasol, fitomenadion).
Fibrynolityki.
Streptokinaza– fibrynolityczny wyizolowany z hodowli paciorkowców hemolizujących. Tworzy kompleks z profibrynolizyną, co sprzyja przemianie profibrynolizyny w fibrynolizynę w obszarze skrzepliny i w osoczu krwi. Fibrynolizyna powstająca w osoczu krwi niszczy fibrynogen, w związku z czym zmniejsza się agregacja płytek krwi. Produkty konwersji fibrynogenu zmniejszają krzepliwość krwi. Efekt utrzymuje się przez kilka godzin. Skutki uboczne: krwawienie, reakcje nadwrażliwości, bradykardia, obniżone ciśnienie krwi.
Stworzono długo działający preparat streptokinazy – streptodekaza. Po pojedynczym wstrzyknięciu efekt fibrynolityczny utrzymuje się przez 48-72 godziny.
Urokinaza– naturalny preparat fibrynolityczny otrzymywany z hodowli komórek nerek człowieka. Wspomaga konwersję profibrynolizyny do fibrynolizyny w obszarze skrzepu krwi i osocza krwi.
Streptokinazę i urokinazę podaje się dożylnie w ostrym zawale mięśnia sercowego, zatorowości płucnej, zakrzepicy żył głębokich i tętnic obwodowych. Leki są przeciwwskazane w przypadku skazy krwotocznej, wrzodów trawiennych, guzów mózgu, ciężkich chorób wątroby, świeżych urazów, w ciągu 10 dni po operacji.
Środki przeciwpłytkowe zapobiegają agregacji płytek krwi, tj. początkowy etap tworzenia skrzepliny. Stosowany w celu zapobiegania tworzeniu się skrzeplin w dusznicy bolesnej, zawale mięśnia sercowego i udarze niedokrwiennym.
Kwas acetylosalicylowy(aspiryna) nieodwracalnie hamuje cyklooksygenazę w płytkach krwi i śródbłonku naczyń, zakłócając w ten sposób powstawanie tromboksanu A 2 i prostacykliny. Przepisać 100 mg doustnie raz dziennie.
Prostacyklina(prostaglandyna I 2) pobudza receptory prostacyklin i związaną z nimi cyklazę adenylanową oraz zwiększa zawartość cAMP w płytkach krwi i ścianie naczyń (zmniejsza się zawartość wewnątrzkomórkowego Ca 2+, zmniejsza się agregacja płytek krwi. Powoduje rozszerzenie naczyń i obniżenie ciśnienia krwi. Podawana dotętniczo jako wielogodzinny napar przy chorobach naczyniowych kończyn dolnych, stosowany jest także przy hemosorpcji i krążeniu pozaustrojowym.
Dipirydamol(Curantil) jest środkiem przeciwpłytkowym i rozszerzającym naczynia wieńcowe. Zapobiega agregacji płytek krwi, ponieważ: 1) hamuje fosfodiesterazę, która inaktywuje cAMP, a tym samym zwiększa poziom cAMP (obniża się poziom Ca 2+ w cytoplazmie płytek krwi); 2) zwiększa poziom adenozyny (zapobiega wychwytowi adenozyny przez erytrocyty i komórki śródbłonka; hamuje deaminazę adenozynową), która poprzez receptory A2 aktywuje cyklazę adenylanową i dlatego ma działanie przeciwpłytkowe. Stosowany w profilaktyce niewydolności wieńcowej i udarów niedokrwiennych mózgu.
Anturan jest lekiem przeciw dnie moczanowej. Hamuje adhezję płytek krwi i działa przeciwpłytkowo. Efekt może wynikać z hamowania cyklooksygenazy lub jej wpływu na błonę płytek krwi oraz zmniejszenia uwalniania ADP i serotoniny, które sprzyjają agregacji płytek krwi.
Hemostatyka –środki zwiększające krzepliwość krwi.
Synteza czynników krzepnięcia w wątrobie zależy od witaminy K. Stosuje się preparaty witaminy K fitomenadion(wewnątrz) i vikasol(domięśniowo i domięśniowo) w przypadku krwawień związanych z hipoprotrombinemią, w przypadku przedawkowania pośrednich antykoagulantów. Skutki uboczne: reakcje alergiczne (wysypka, swędzenie, rumień, skurcz oskrzeli).
Stosowany również do efektu hemostatycznego żelatyna, fibrynogen.
Gąbka hemostatyczna (kolagen, żelatyna) I trombina(uzyskane z osocza krwi dawcy) stosowane są miejscowo w celu tamowania krwawień z naczyń włosowatych (nosa, po ekstrakcji zęba itp.) i narządów miąższowych.
Leki antyfibrynolityczne.
Kwas aminokapronowy hamuje aktywator tkankowy profibrynolizyny i zapobiega konwersji profibrynolizyny do fibrynolizyny. Podaje się go dożylnie w przypadku krwawień związanych ze zwiększoną fibrynolizą, podczas operacji, krwawień z przewodu pokarmowego oraz w przypadku przedawkowania leków fibrynolitycznych.
Lek ma mechanizm działania i właściwości podobne do kwasu aminokapronowego. Otoczenie ( pamba).
Kontrastowy(aprotynina) hamuje fibrynolizynę. Stosowany w przypadku krwawień związanych z hiperfibrynolizą (dożylnie).
II. Środki wpływające na mikrokrążenie.
Nikotynian ksantynolu (skarga)– pochodna kwasu nikotynowego, łączy w swojej strukturze elementy kwasu nikotynowego i teofiliny. Ma wyraźny miotropowy efekt rozszerzający naczynia krwionośne. Poprawia krążenie obwodowe i mózgowe. Zmniejsza agregację płytek krwi. Skutki uboczne: uczucie ciepła, zaczerwienienie skóry twarzy i szyi, ogólne osłabienie, zawroty głowy.
Od dawna zauważono, że pochodne puryn (kofeina, teobromina, aminofilina) poprawiają mózgowy przepływ krwi. Z tej grupy substancji obecnie stosowanych pentoksyfilina (trental). Ma umiarkowane działanie rozszerzające naczynia krwionośne, zmniejsza agregację płytek krwi, zwiększa elastyczność błony erytrocytów i poprawia mikrokrążenie. Działanie rozszerzające naczynia jest związane z blokadą receptorów adenozynowych. Ponadto lek hamuje fosfodiesterazę i zwiększa zawartość cAMP w płytkach krwi. Pentoksyfilinę stosuje się w zaburzeniach naczyń mózgowych, zaburzeniach krążenia obwodowego, angiopatii cukrzycowej i upośledzonym dopływie krwi do oczu. Skutki uboczne: niestrawność, zawroty głowy, zaczerwienienie skóry twarzy.
III. Leki wpływające na hematopoezę
A. Stymulatory erytropoezy: siarczan żelaza, ferroplex, ferrum-lek, koamid, kwas foliowy, cyjanokobalamina
B. Stymulatory leukopoezy: molgramostim (leukomax)
Preparaty żelaza stosuje się w leczeniu niedokrwistości hipochromicznej z niedoboru żelaza, czyli tzw. niedokrwistość, w której zmniejsza się zawartość hemoglobiny w czerwonych krwinkach. Z przewodu pokarmowego wchłaniane jest wyłącznie żelazo zjonizowane, najlepiej w postaci jonu dwuwartościowego. Pod tym względem obecność kwasu solnego (przekształca żelazo cząsteczkowe w postać zjonizowaną) i kwasu askorbinowego (przywraca żelazo żelazowe do żelaza) sprzyja wchłanianiu żelaza z przewodu pokarmowego.
Siarczan żelaza I mleczan żelaza przepisywany doustnie w postaci kapsułek lub drażetek.
Ferroplex zawiera siarczan żelaza i kwas askorbinowy. Niektóre składniki żywności (garbniki herbaciane, kwas fosforowy, fityna, sole wapnia itp.) tworzą w przewodzie pokarmowym trudno wchłanialne kompleksy z żelazem, dlatego suplementy żelaza należy przyjmować na czczo (1 godzinę przed posiłkiem) lub 2 godziny po posiłku. Skutki uboczne: zaparcia lub biegunka, ciemne stolce, nudności, wymioty, utrata apetytu, ból w nadbrzuszu.
Jeżeli wchłanianie żelaza z przewodu pokarmowego jest zaburzone, stosuje się preparaty do podawania pozajelitowego. Ferrum-lek– kompleks żelaza z maltozą do podawania domięśniowego i cukrianem żelaza do podawania dożylnego. Skutki uboczne: zaczerwienienie skóry twarzy, szyi, ból w dolnej części pleców, uczucie ucisku w okolicy klatki piersiowej.
W przypadku niedokrwistości hipochromicznej stosuje się niektóre preparaty kobaltu. Koamid– złożony związek kobaltu z amidem kwasu nikotynowego. Kobalt stymuluje erytropoezę i wspomaga wchłanianie żelaza w celu tworzenia hemoglobiny.
W przypadku niedokrwistości hiperchromicznej stosuje się cyjanokobalaminę i kwas foliowy (patrz witaminy), które biorą udział w syntezie kwasów nukleinowych.
Cyjanokobalamina(witamina B 12) stosowana jest w leczeniu niedokrwistości złośliwej (złośliwej) związanej z brakiem wewnętrznego czynnika Castle'a w żołądku, który sprzyja wchłanianiu cyjanokobalaminy. Stosowany pozajelitowo. Skutki uboczne: reakcje alergiczne, pobudzenie, ból serca, tachykardia.
Kwas foliowy(witamina Bc) jest skuteczna w leczeniu niedokrwistości makrocytarnej (niedobór kwasu foliowego). W organizmie kwas foliowy przekształca się w kwas folinowy, który ma działanie fizjologiczne. Możliwe są reakcje alergiczne.
Molgramostim (Leukomax) to rekombinowany preparat czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów. Stosowany w leczeniu leukopenii wywołanej lekami przeciwnowotworowymi, a także w przypadku przejściowej leukopenii po przeszczepieniu szpiku kostnego.
Interakcje leków wpływających na układ krwionośny z innymi lekami
|
Leki wpływające na układ krwionośny |
Lek oddziałujący (grupa leków) |
Wynik interakcji |
|
Pentoksyfilina |
Leki przeciwnadciśnieniowe heparyna, leki fibrynolityczne i hipoglikemizujące |
Nasilenie działania leków wchodzących w interakcję |
|
Siarczan żelazawy i jego preparaty złożone |
Leki zobojętniające zawierające glin, magnez, wapń |
Upośledzone wchłanianie żelaza na skutek tworzenia się kompleksów |
|
Środki przeciwdrobnoustrojowe z grupy chinolonów, antybiotyki z grupy tetracyklin, blokery receptora H2-histaminowego |
Upośledzone wchłanianie leków wchodzących w interakcję z powodu tworzenia kompleksów |
|
|
Cyjanokobalamina |
Kwas foliowy (długotrwałe stosowanie w dużych dawkach) |
Zmniejszone stężenie witaminy B 12 w osoczu |
|
Witaminy B 1 i B 6 (w jednej strzykawce) |
Zniszczenie witamin B 1 i B 6 |
|
|
Witamina B1 |
Zwiększone reakcje alergiczne |
Płynny stan krwi i szczelność (integralność) krwiobiegu są niezbędnymi warunkami życia. Warunki te tworzą:
1. układ skrzeplinowy (krzepnięcie krwi i agregacja płytek krwi)
2. układ trombolityczny (fibrynolityczny).
Te dwa systemy znajdują się w organizmie w dynamicznej równowadze. Zapewniają płynny stan krążącej krwi i przywracają integralność dróg jej krążenia poprzez tworzenie się skrzepów (czopów) w uszkodzonych naczyniach.
Układ tworzący skrzep lub układ hemokoagulacji obejmuje krew i tkanki wytwarzające substancje niezbędne do krzepnięcia.
Osocze krwi zawiera czynniki krzepnięcia, które są oznaczone cyframi rzymskimi w kolejności ich chronologicznego odkrycia:
Czynnik I – fibrynogen – jest największym białkiem molekularnym w osoczu. Powstaje w wątrobie.
Czynnik P – protrombina – jest glikoproteiną powstającą w wątrobie przy udziale witaminy K.
Czynnik III - tromboplastyna tkankowa - fosfolipid.
Czynnik IV - wapń.
Czynnik V, VI – proakceleryna i akceleryna.
Czynnik VII – konwertyna, syntetyzowany jest w wątrobie pod wpływem witaminy K.
Czynnik VIII - globulina antyhemofilowa A.
Czynnik IX – czynnik Bożego Narodzenia, czyli antyhemofilowa globulina B, powstaje w wątrobie w obecności witaminy K.
Czynnik X, czynnik Stewarta-Prowera, wytwarzany jest w wątrobie w obecności witaminy K.
Czynnik XI jest prekursorem tromboplastyny w osoczu, powstającym w wątrobie w obecności witaminy K.
Współczynnik HP - współczynnik Hagemana.
Czynnik XIII jest czynnikiem stabilizującym fibrynę – glikoproteiną powstającą w wątrobie.
Wszystkie komórki krwi, a zwłaszcza płytki krwi, biorą udział w hemostazie. Płytki krwi zawierają wiele substancji biorących udział w krzepnięciu krwi. Nazywa się je czynnikami płytkowymi i oznacza się je cyframi arabskimi. Na przykład:
Czynnik 3 - tromboplastyna trombopitalna.
Czynnik 4 to antyheparyna.
Czynnik 5 - czynnik krzepnięcia lub fibrynogen itp.
Osocze i czynniki zakrzepowe biorą udział w hemostazie krzepnięcia, która przebiega w trzech fazach.
Faza 1 – powstawanie protrombinazy, proces ten jest inicjowany przez tromboplastynę tkankową, która jest uwalniana ze ścian uszkodzonego naczynia. Faza ta trwa 5-7 minut.
Faza 2 – tworzenie trombiny, czas trwania 2-5 sekund.
Faza 3 - tworzenie fibryny.
Po utworzeniu skrzepliny fibrynowej następuje proces retrakcji – zagęszczenia i utrwalenia skrzepliny w uszkodzonym naczyniu. A następnie, z małą prędkością, rozpoczyna się fibrynoliza - rozkład fibryny w celu przywrócenia światła naczynia zatkanego skrzepem. Fibryna jest rozkładana przez enzym proteolityczny, plazminę.
Schemat hemostazy krzepnięcia
Jeśli równowaga między tworzeniem się skrzepliny a fibrynolizą zostanie zakłócona, może wystąpić zwiększone krwawienie lub rozległa zakrzepica. Obydwa schorzenia wymagają korekty poprzez przepisanie leków.
Klasyfikacja leków wpływających na krzepnięcie krwi.
I Substancje hamujące krzepnięcie krwi
1. Antykoagulanty.
A). Bezpośrednio działające antykoagulanty.
Heparyna, wodorocytrynian sodu.
B). Antykoagulanty o działaniu pośrednim.
Pochodne kumaryny: neodikumaryna, syncumar.
Pochodne indandionu: fenlin.
2. Leki przeciwpłytkowe: kwas acetylosalicylowy, digszridamol, pentoksyfilina. tiklopidyna.
3. Środki fibrynolityczne,
A). Bezpośrednio działające fibrynolityki: fibrynolityczne.
B). Pośrednie leki fibrynolityczne: streptokinaza, streptodekaza, urokinaza.
II Środki hemostatyczne.
1. Koagulanty
A). Bezpośrednio działające koagulanty, trombina, fibrynogen.
B). Koagulanty pośrednie: preparaty witaminy K - fitomenady, vikasol (patrz witaminy).
2. Stymulatory agregacji płytek krwi (agreganty): sole wapnia, adrokson.
3. Inhibitory fibrynolizy.
A). Syntetyczne inhibitory fibrynolizy: aminokapronowe
kwas, otoczenie.
B). Inhibitory fibrynolizy (proteolizy) pochodzenia zwierzęcego: pantrypina, contrical, gordox (patrz wykład: enzymy i leki antyenzymiczne)
Antykoagulanty działające bezpośrednio to substancje wpływające bezpośrednio na czynniki krzepnięcia we krwi. Działają nie tylko w warunkach całego organizmu, ale także in vitro.
Heparyna jest mukopolisacharydem wytwarzanym w organizmie przez komórki tuczne. Zawiera w cząsteczce reszty kwasu siarkowego. W roztworze niesie ze sobą silny ładunek ujemny, co ułatwia interakcję heparyny z białkami biorącymi udział w krzepnięciu krwi. Heparyna jest uważana za kofaktor antytrombiny i bierze udział w inaktywacji CP, XI. Czynniki krzepnięcia krwi X, IX, VII. Blokuje przejście protrombiny do trombiny i aktywuje trombinę (I). Heparynę effeinven podaje się pozajelitowo, najczęściej dożylnie. Akcja rozpoczyna się szybko i trwa 2-6 godzin. Heparyna jest inaktywowana w wątrobie przez enzym heparynazę. Heparyna nie tylko działa przeciwzakrzepowo, hamuje aktywność hialuronidazy i poprawia przepływ wieńcowy. Wprowadzeniu heparyny do organizmu towarzyszy obniżenie poziomu cholesterolu, jednak ze względu na ryzyko krwawień nie jest ona stosowana jako środek obniżający cholesterol. Lek działa immunosupresyjnie poprzez hamowanie współpracy limfocytów T i B. Heparynę stosuje się w profilaktyce i leczeniu różnych procesów zakrzepowo-zatorowych podczas zawału mięśnia sercowego, choroby zakrzepowo-zatorowej głównych żył i tętnic oraz w celu utrzymania stanu płynnego krwi w urządzeniach do sztucznego krążenia. Efekt uboczny - krwawienie. Antagonistą heparyny jest siarczan protaminy. Aktywność heparyny jest zdeterminowana biologicznie poprzez jej zdolność do wydłużania czasu krzepnięcia krwi (wyrażonego w jednostkach). Lek produkowany jest w butelkach 5 ml o aktywności 5000, 10000 i 20000 U/ml.
Cytrynian sodu jest bezpośrednim antykoagulantem. Mechanizm działania - wiąże jony wapnia niezbędne do przekształcenia protrombiny w trombinę. Lek służy do stabilizacji krwi podczas jej konserwacji.
Pośrednie antykoagulanty- substancje hamujące syntezę czynników krzepnięcia krwi w wątrobie (protrombina itp.). Preparaty: pochodne kumaryny: neodikumaryna, syncumar;
pochodne indanodiolu: fenylina.
Wszystkie leki są antagonistami witaminy K. Zapobiegają redukcji tlenku K 1 do aktywnej formy K 1, która blokuje syntezę czynników krzepnięcia P, VII, IX, X. W odróżnieniu od heparyny leki te działają jedynie na cały organizm, podawane są doustnie. Okres utajony - 2-3 godziny, maksymalny efekt po 24-30 godzinach, czas działania 2-3 dni. Leki mogą się kumulować. Wskazania: profilaktyka i leczenie zakrzepicy, zakrzepowego zapalenia żył, udarów zatorowych. W przypadku przedawkowania i długotrwałego stosowania leki mogą powodować poważne krwawienie związane nie tylko ze zmianami w krzepnięciu krwi, ale także ze wzrostem przepuszczalności naczyń włosowatych. W przypadku krwawienia należy odstawić leki i przepisać witaminy K, P i C. Nie zaleca się stosowania leków przeciwzakrzepowych w przypadku skazy krwotocznej, zwiększonej przepuszczalności naczyń, ciąży, okresu menstruacyjnego, zaburzeń czynności wątroby i nerek oraz wrzodów przewodu pokarmowego.
Leki przeciwpłytkowe to leki zmniejszające ryzyko powstawania zakrzepów krwi. Agregacja płytek krwi jest regulowana przez układ tromboksan-prostacyklina. Związki te powstają z cyklicznych endonadtlenków, które są produktami przemian kwasu arachidonowego w organizmie. Tromboksan A2 zapobiega agregacji płytek krwi i powoduje wyraźne zwężenie naczyń. Jest syntetyzowany w płytkach krwi. Tromboksan jest związkiem bardzo niestabilnym, tl/2 - 30 sekund. Odwrotną rolę pełni prostacyklina (prostaglandyna 1 2). Zapobiega agregacji płytek krwi i powoduje rozszerzenie naczyń. Jest to najbardziej aktywny endogenny inhibitor agregacji płytek krwi. Prostacyklina jest syntetyzowana przez śródbłonek naczyń. Mechanizm jego działania polega na stymulacji cyklazy adenylanowej i zwiększeniu zawartości cyklicznego AMP w płytkach krwi i ścianie naczyń.
Kwas acetylosalicylowy- inhibitor cyklooksygenazy. Ivtibirovaniye prowadzi do zakłócenia syntezy cyklicznych endoperozzydów i ich metabolitów, tromboksanu i proscykliny. Cyklooksygenaza płytkowa jest bardziej wrażliwa niż ten sam enzym ściany naczyń. Dlatego synteza tromboksanu jest tłumiona w większym stopniu niż synteza prostacykliny. Rozwinięty efekt przeciwpłytkowy utrzymuje się przez kilka dni. Czas trwania efektu tłumaczy się nieodwracalnością hamującego działania kwasu acetylosalicylowego na cyklooksygenazę płytkową. Płytki krwi nie syntetyzują ponownie cyklooksygenazy. Uzupełnia się go tylko podczas tworzenia nowych płytek krwi (czas życia płytek krwi wynosi 7-10 dni).
Cyklooksygenaza ściany naczynia przywraca swoją aktywność w ciągu kilku godzin. Dlatego czas trwania zmniejszenia stężenia tromboksanu jest dłuższy niż w przypadku prostacykliny.
Dipirydamol - poprawia krążenie wieńcowe, hamuje agregację płytek krwi.Właściwości przeciwpłytkowe związane są z hamowaniem aktywności fosfodiesterazy, zwiększoną zawartością CAMP w płytkach krwi i nasileniem działania adenozyny, która sama hamuje agregację płytek krwi.
Tyklopidyna hamuje agregację płytek krwi spowodowaną ADP, powoduje nasilenie dezagregacji i zmniejsza stężenie czynnika GU we krwi. Jest bardziej aktywny niż kwas acetylosalicylowy.
Wskazania do przepisywania leków przeciwpłytkowych: zapobieganie zakrzepicy w zaburzeniach niedokrwiennych spowodowanych procesem miażdżycowym w naczyniach mózgu, serca i kończyn; okres po dalekim ataku. Skutki uboczne: krwawienie.
Leki fibrynolinowe- substancje zdolne do rozpuszczania już utworzonych skrzepów krwi. Aktywują fizjologiczny układ fibrynolizy lub uzupełniają brakującą fibrynolizynę.
Bezpośrednio działające fibrynolityki. Fibrynolizyna (plazminol) jest enzymem powstającym w wyniku aktywacji plazminogenu (profibrynolizyny) zawartego we krwi. Fibrynolizyna jest fizjologicznym składnikiem naturalnego układu antykoagulacyjnego organizmu. Jego działanie opiera się na zdolności do rozpuszczania włókien fibrynowych in vitro i in vivo. Najbardziej wyraźny wpływ fibrynolizyny występuje na świeże skrzepy krwi.
Fibrynolityki mają działanie pośrednie. Streptokinaza jest enzymem pochodzącym z hodowli paciorkowców beta-hemolizujących. Lek wchodzi w interakcję z profibrynolizyną, a powstały kompleks nabiera aktywności proteolitycznej i aktywuje przejście profibrynolizyny do fibrynolizyny. Lek powoduje lizę skrzepów krwi, działając na nie tylko z powierzchni, ale także wnikając do wnętrza skrzepu krwi.
Streptodekaza jest lekiem o przedłużonym działaniu. Pojedyncze podanie średniej dawki terapeutycznej powoduje wzrost aktywności fibrynolitycznej krwi w ciągu 48-72 godzin.
Fibrynolityki stosuje się w celu przywrócenia drożności zakrzepowych naczyń (zatorowość płucna, ostry zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył powierzchownych i głębokich itp.). Przeciwwskazania: krwawienie. Skutki uboczne - szczególnie zaburzenia alergiczne. streptokinazy i strtodekazy. Leki podaje się dożylnie w dawkach w jednostkach działania.
Środki hemostatyczne.
Koagulanty działające bezpośrednio. Trombina jest naturalnym składnikiem układu krzepnięcia krwi i jest pozyskiwana z osocza dawcy. Roztwór trombiny stosuje się wyłącznie w miejscu zatrzymania krwawienia.
Fibrynogen pozyskiwany jest także z osocza dawcy. Stosowany w leczeniu hipo- i afibrynogenemii, krwawień w praktyce traumatologicznej, chirurgicznej i onkologicznej. Wejdź do/zemsta>.
Koagulanty pośrednie: preparaty witaminy K - fitomenadion, vikasol (patrz witaminy).
Stymulatory agregacji płytek krwi (agregaty): sole wapnia, adrokson. Inhibitory fibrynolizy.
Syntetyczne inhibitory fibrynolizy. Kwas aminokapronowy hamuje konwersję profibrynolizyny do fibrynolizyny i ma bezpośredni wpływ hamujący na fibrynolizynę. Lek jest przepisywany w celu zatrzymania krwawienia, w którym zwiększa się aktywność fibrynolityczna krwi i tkanek (urazy, operacje, marskość wątroby, krwawienie z macicy). Przepisywany dożylnie i doustnie. Lek jest mało toksyczny. Ambien – działa podobnie do kwasu aminokapronowego, jednak jest bardziej aktywny.
Inhibitory fibrynolizy(proteoliza) pochodzenia zwierzęcego: pantrypin, contrical, gordox. Wszystkie leki są inhibitorami proteinaz (plazminy, trypsyny, chymotrypsyny) (patrz wykład: Enzymy i leki antyenzymowe).
LEKI WPŁYWAJĄCE NA KRWI Leki wpływające na hematopoezę można podzielić na:
I Leki wpływające na erytropoezę:
1. stymulacja erytropoezy.
2. hamowanie erytropoezy.
P. Leki wpływające na leukopoezę:
1. stymulacja leukopoezy.
2. hamowanie leukopoezy.
W przypadku niedokrwistości stosuje się leki stymulujące erytropozę.
Niedokrwistość to proces patologiczny, który charakteryzuje się zmniejszeniem liczby czerwonych krwinek lub hemoglobiny na jednostkę objętości krwi. W zależności od specyficznych mechanizmów patogenetycznych leżących u podstaw rozwoju zespołów anemicznych wyróżnia się je.
1. Niedokrwistość z niedoboru żelaza (hipochromiczna). Przyczyną tych niedokrwistości jest przewlekła utrata krwi. patologia przewodu żołądkowo-jelitowego, ciąża, wrodzony niedobór żelaza, żywieniowy (odżywczy) niedobór żelaza. Niedokrwistość z niedoboru żelaza jest najczęstszą przyczyną i stanowi około 80% wszystkich przypadków niedokrwistości.
2. Niedokrwistość z niedoboru witaminy B12 i kwasu foliowego (hiperchromiczna). Rozwój tych anemii wiąże się z zaburzeniami wchłaniania, zwiększonym spożyciem lub niedoborem żywieniowym witaminy B12 i kwasu foliowego z zanikiem błony śluzowej żołądka, wycięciem żołądka, uszkodzeniem wątroby, inwazją robaków itp.
3. Niedokrwistość hemolityczna Ich przyczyną jest wpływ różnych czynników, które przyczyniają się do niszczenia czerwonych krwinek (tworzenie przeciwciał, trucizn hemolitycznych).
4. niedokrwistość aplastyczna. Występują, gdy funkcja szpiku kostnego jest tłumiona przez promieniowanie jonizujące, związki chemiczne, infekcje wirusowe itp.
Niedokrwistość z niedoboru żelaza (hipochromiczna)
Żelazo dostaje się do organizmu wraz z pożywieniem, ulega jonizacji i tworzy niskocząsteczkowe kompleksy z aminokwasami, fruktozą i kwasem askorbinowym. Następnie żelazo jest redukowane do żelazawego i wchłaniane, głównie w dwunastnicy. Obecność kwasu solnego (przekształca żelazo cząsteczkowe w formę zjonizowaną) i kwasu askorbinowego (przywraca żelazo żelazowe do postaci żelazawej) sprzyja wchłanianiu żelaza z przewodu pokarmowego. Podczas wchłaniania rozpuszczalne w wodzie kompleksy żelaza są najpierw aktywnie wychwytywane przez rąbek szczoteczkowy błony śluzowej jelit (kwas foliowy jest niezbędny do jego prawidłowego działania). Następnie w komórkach nabłonkowych żelazo jest uwalniane z kompleksu i transportowane na drodze prostej dyfuzji (wzdłuż gradientu stężeń) lub w połączeniu ze specjalnym białkiem nośnikowym (apoferrytyną), którego synteza wzrasta w czasie anemii. Aktywność tego białka nośnikowego zależy od energii dostarczanej przez enzymy zawierające hem i białko zawierające miedź. Kiedy organizm jest przesycony żelazem, jego transport przez nabłonek jelit ulega spowolnieniu, a następnie całkowicie się zatrzymuje. Niewchłonięta część żelaza, związana z apoferrytyną, jest wydalana z organizmu wraz z nabłonkiem błony śluzowej w trakcie jej złuszczania (łuszczenia). Żelazo wchłaniane z nabłonka jelit przedostaje się do krwioobiegu, gdzie zostaje utlenione do stanu trójwartościowego i łączy się z transferyną (syderofiliną), która transportuje je do narządów krwiotwórczych (szpik kostny) lub narządów spichrzowych (wątroba, śledziona).
Żelazo jest składnikiem wielu enzymów zarówno o budowie hemowej (hemoglobina, mioglobina, cytochromy, peroksydazy), jak i niehemowej (dehydrogenaza bursztynianowa, dehydrogenaza acetylo-CoA itp.). Enzymy hemowe biorą udział w transporcie tlenu i usuwaniu nadtlenków, natomiast enzymy niehemowe biorą udział w oddychaniu tkanek i tworzeniu w nich fosforanu kreatyny i ATP. Dlatego przy niedoborze żelaza w organizmie zmniejsza się nie tylko zawartość hemoglobiny w czerwonych krwinkach (niedokrwistość hipochromiczna), ale także aktywność enzymów oddechowych w tkankach i rozwija się hipotrofia.
Leki stosowane w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza
Suplementy żelaza stosuje się w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza.
Preparaty żelaza podaje się dojelitowo i pozajelitowo. Wewnątrz Korzystnie stosuje się preparaty żelaza dwuwartościowego, gdyż żelazo żelazowe jest słabiej wchłaniane z jelita i powoduje silne podrażnienie jego błony śluzowej.
Leki przyjmowane doustnie dzielą się na organiczne (mleczan żelaza, hemostymulina, ferrocal, ferroplex) i nieorganiczne (siarczan żelazawy).
Do wstrzykiwań, leki zawierające żelazo żelazowe w połączeniu ze składnikami organicznymi (ferbitol. ferrum lek). Większość leków oprócz samego żelaza zawiera dodatkowe substancje zwiększające biodostępność żelaza. Przykładowo: Gemostimulin zawiera siarczan miedzi, Ferroplex – kwas askorbinowy, Ferkoven – kobalt, Ferrum lek – maltozę.
Skutki uboczne: przy doustnym przyjmowaniu suplementów żelaza mogą wystąpić objawy dyspeptyczne (nudności, wymioty), zaparcia, gdyż żelazo wiąże w jelitach siarkowodór, który jest fizjologicznym stymulatorem perystaltyki. Żelazo aktywuje procesy wolnorodnikowe, dlatego duża ilość wolnego żelaza może uszkadzać błony komórkowe i powodować hemolizę czerwonych krwinek. W przypadku przedawkowania leków obwodowy opór naczyniowy zmniejsza się i spada ciśnienie krwi. Aby pomóc w ostrym zatruciu żelazem, stosuje się substancje, które tworzą z nim złożone związki i są wydalane z organizmu przez nerki lub jelita. Najskuteczniejszym antidotum jest deferoksamina (desferal), przepisywany doustnie, domięśniowo, dożylnie.
Leczenie niedokrwistości hiperchromicznej
W leczeniu niedokrwistości hiperchromicznej stosuje się witaminę B 12 (cyjanokobalaminę) i kwas foliowy.
Witamina B12 (cyjanokobalamina) dostaje się do organizmu wraz z produktami mlecznymi i mięsnymi i jest syntetyzowana przez mikroflorę jelitową. Cyjanokobalamina wchłania się w jelicie cienkim. Do jego wchłaniania wymagana jest specjalna mukoproteina błony śluzowej żołądka - „wewnętrzny czynnik zamku”; utworzony z nim kompleks przedostaje się do jelita cienkiego, przyczepia się do powierzchni komórek nabłonkowych, po czym za pomocą specjalnego receptora białkowego witamina zostaje wchłonięta. We krwi wiąże się z transkobalaminą I i P, transportując ją do tkanek. Cyjanokobalamina gromadzi się w wątrobie. Wraz z żółcią można ją wydalić do jelit i ponownie z niej wchłonąć.
Cyjanokobalamina w organizmie przekształca się w kofaktory – deoksyadenozylokobalaminę i metylokobalaminę. Kofaktory są częścią różnych reduktaz: reduktazy przekształcają kwas foliowy w kwas tetrahydrofoliowy, przy czym cyjanokobalamina wspomaga hematopoezę: reduktazy wspierają grupy sulfhydrylowe w różnych białkach i enzymach, w tym CoA, glutation, ten ostatni utrzymuje integralność błon komórkowych, w tym i czerwonych krwinek , zapobiegając ich przedwczesnej hemolizie obserwowanej w anemii megaloblastycznej. Deoksyadenozynokobalamina jest niezbędna do przekształcenia kwasu metylomalonowego w kwas bursztynowy, który jest częścią lipidowej części mieliny. Metylokobalamina zapewnia transfer ruchomych grup metylowych niezbędnych do syntezy cholilu, acetylocholiny i metioniny. Niedobór witaminy B12 objawia się anemią megaloblastyczną, niedożywieniem, uszkodzeniem przewodu pokarmowego, dysfunkcją centralnego i obwodowego układu nerwowego (na skutek niedoboru mitioniny i acetylocholiny).
Witaminę B12 stosuje się głównie w leczeniu niedokrwistości megaloblastycznej Adisona-Biermera (niedokrwistość złośliwa). Choroba ta jest wynikiem zaniku gruczołów dna żołądka, które wytwarzają gastromukoproteinę niezbędną do wchłaniania witaminy B12. Jego spożycie przywraca normoblastyczną hematopoezę, normalizuje żywotność czerwonych krwinek, likwiduje zaburzenia neurologiczne i zaburzenia wydzielania soku żołądkowego. Można go także dodawać do innych niedokrwistości - hipochromicznej (wraz z preparatami żelaza i kwasu foliowego). Ponadto stosuje się ją przy niedożywieniu i chorobach wątroby, gdyż powstająca przy jej udziale cholina zapobiega otyłości wątroby; na różne zapalenie korzeni, porażenie mózgowe, ponieważ normalizuje strukturę przewodów nerwowych (ich osłonek mielinowych). Witamina jest przeciwwskazana w przypadkach zwiększonej krzepliwości krwi, choroby zakrzepowo-zatorowej i erytremii. Wytwarzają roztwór witaminy B12 w ampułkach. Do preparatów witaminy B12 zaliczają się Vitohepat i Sirepar, które pozyskiwane są z wątroby zwierzęcej.
Kwas foliowy (witamina B C) jest syntetyzowany przez mikroflorę jelitową i występuje w świeżych warzywach, wątrobie i nerkach. Kwas foliowy składa się z ksantopteryny, kwasu paraminobenzoesowego i kwasu glutaminowego. Kwas foliowy w wątrobie pod wpływem reduktazy ulega redukcji i przekształca się najpierw w kwas dihydro-, a następnie w kwas tetrahydrofoliowy –THFA. Przyłączenie się do tej ostatniej grupy formalnej powoduje przekształcenie THFA w kwas folinowy. Aktywność reduktazy zależy od obecności witaminy B12, kwasu askorbinowego i biotyny. Kwas folinowy wchodzi w skład układów enzymatycznych biorących udział w transporcie reszt jednowęglowych wykorzystywanych do budowy zasad purynowych i pirymidynowych oraz poszczególnych aminokwasów. Pod tym względem kwas folinowy jest niezbędny do syntezy kwasów nukleinowych – zarówno RNA, jak i DNA, tj. ostatecznie do podziału komórek. Jego wpływ na podział komórek w tkankach szybko regenerujących się: szczególnie wyraźny jest błona śluzowa układu krwiotwórczego i przewodu pokarmowego.
Ponadto kwas folinowy jest niezbędny do syntezy hemoglobiny. Sprzyja zatrzymywaniu i wykorzystaniu zasad purynowych w organizmie oraz zwiększa wykorzystanie kwasu glutaminowego w procesie wewnątrzkomórkowej syntezy białek. Wszystko to prowadzi do pobudzenia erytro-, leuko- i trombocytopoezy, a także pobudzenia procesów plastycznych i regeneracyjnych w organizmie.
Kwas folinowy bierze udział w regulacji syntezy, transportu grup metylowych i transmetylacji. Razem z cyjanokobalaminą zmniejsza zapotrzebowanie na cholinę i metioninę, oszczędza je i dlatego zaliczany jest do czynników lipotropowych.
Przy ostrym niedoborze kwasu foliowego rozwija się aleukia i agranulocytoza, zaś przy przewlekłym niedoborze rozwija się niedokrwistość makrocytarna. Synteza nukleoprotein jest hamowana bardziej niż synteza hemoglobiny, dlatego czerwone krwinki zawierają zwiększoną ilość hemoglobiny (niedokrwistość hiperchromiczna). Brak kwasu foliowego może prowadzić do poważnych zaburzeń pracy przewodu pokarmowego (nudności, wymioty, biegunka).
Wskazania do stosowania: niedokrwistość makrocytarna, niedokrwistość megaloblastyczna, ale zawsze w połączeniu z cyjanokobalaminą. W przypadku tej patologii nie można stosować samego kwasu foliowego, ponieważ jego spożycie przede wszystkim zwiększa wykorzystanie witaminy B12 do aktywacji reduktaz i nasila objawy neurologiczne. Kwas foliowy jest z powodzeniem stosowany w leczeniu niedokrwistości z niedoboru żelaza, ponieważ jest niezbędny do prawidłowego wchłaniania żelaza, erytropoezy i włączenia żelaza do hemoglobiny. Kwas foliowy stosuje się przy leukopenii, trombocytopenii, chorobach przewodu pokarmowego, niedożywieniu. Skutki uboczne są rzadkie, ale przy stosowaniu dużych dawek może wystąpić wzmożona pobudliwość centralnego układu nerwowego, bezsenność i drgawki.
Leki hamujące erytropoezę
Ta grupa leków jest stosowana w leczeniu erytremii. Erythremia to choroba należąca do grupy łagodnych nowotworów układu krwionośnego, w przebiegu której wzrasta proliferacja wszystkich zarazków układu krwiotwórczego, a zwłaszcza erytroidu. Głównym lekiem jest imifos.
Imifos jest lekiem z grupy substancji alkilujących (patrz wykład o lekach przeciwnowotworowych). Podaje się go dożylnie lub domięśniowo. Podczas stosowania imifosu może rozwinąć się leukopenia i trombocytopenia. Jeśli nie ma efektu, przepisywany jest inny lek cytostatyczny - mielosan.
Środki stymulujące leukopoezę
Stymulatory leukopoezy obejmują metyluracyl, petnoksyl, leukogen. nukleinian sodu, molfamostyna. Leki stosuje się w leczeniu leukopenii i agranulocytozy; (aleukia toksyczna odżywczo, zatrucie chemiczne, choroba popromienna, ale leki są skuteczne tylko w przypadku łagodnych postaci leukopenii.
Metylouracyl jest pochodną pirymidyny. Lek pobudza leukopoezę, działa anabolicznie i antykatabolicznie, przyspiesza procesy regeneracji komórkowej, przyspiesza gojenie ran, stymuluje komórkowe i humoralne czynniki ochronne. Metylouracyl stosuje się w celu zahamowania leukopoezy, w przypadku wolno gojących się ran, oparzeń, złamań kości i wrzodów żołądka. Metylurasz jest zwykle dobrze tolerowany. Przeciwbiałaczkowe – ostre i przewlekłe formy białaczki. Formy uwalniania - tabletki, czopki, maść
Pentoksyl jest pochodną pirymidyny, o właściwościach farmakologicznych podobnych do metyluracylu. W przeciwieństwie do tego ostatniego, nie jest on używany na miejscu, ponieważ ma działanie drażniące. Przyjmowany doustnie może powodować objawy dyspeptyczne.
Molgramostin (Leukomax) to ludzki czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów, uzyskany metodą inżynierii genetycznej. Zatem molfamostyna jest endogennym czynnikiem biorącym udział w regulacji hematopoezy i aktywności funkcjonalnej leukocytów. Stymuluje proliferację i różnicowanie prekursorów komórek krwiotwórczych, a także wzrost granulopitów i monocytów. Lek stosuje się w leczeniu leukopenii. AIDS. Dostępny w postaci liofilizowanego proszku w butelkach.
Nukleinian sodu to sól sodowa kwasu nukleinowego otrzymywana w wyniku hydrolizy drożdży. Lek wzmaga procesy regeneracyjne, pobudza czynność szpiku kostnego, zwiększa odporność (stymuluje współpracę limfocytów T i B, aktywność fagocytarną makrofagów).
Leki hamujące leukopoezę
(patrz wykład „Środki przeciwnowotworowe” „Glukokortykoidy”)
Wśród leków stosowanych w leczeniu różnych postaci białaczki znajduje się wiele leków przeciwnowotworowych: cyklofosfamid, chlorobutyna, mielosan (środki alkilujące). Megotreksat i merkaptopuryna (antymetabolity), prednizolon, deksametazon (hormony), L-asparginaza (enzym). Większość wymienionych leków ma niską selektywność, dlatego oprócz hamowania leukopoezy, hamują proliferację błony śluzowej jelit, hamują gonady, mogą mieć działanie mutacyjne i teratogenne, a ich ogólna toksyczność jest wysoka.
W przypadku chorób krwi możliwe są zaburzenia erytropoezy, leukopoezy, krzepnięcia krwi i zakrzepicy - wymaga to korekty leku.
VA, WPŁYWAJĄCY NA erytropoezę.
Wzmocnienie erytropoezy.
Zaburzeniom erytropoezy może towarzyszyć niedokrwistość hipo- i hiperchromiczna.
Niedokrwistość hipochromiczna. kolor wskaźnik poniżej 1, niska Hb, niska zawartość żelaza w organizmie. (2/3 żelaza znajduje się w Hb). Niedokrwistość hipochromiczna rozwija się po krwawieniach, głównie przewlekłych, związanych z dużą utratą żelaza i niskim jego spożyciem przez organizm, a także z upośledzonym wchłanianiem żelaza. Spożycie żelaza zwiększa się także po intensywnym wysiłku fizycznym oraz w czasie ciąży.
Niedokrwistość z niedoboru żelaza. Przyczyny krwawień (maciczne, żołądkowe, nerkowe itp.), zaburzenia wchłaniania żelaza, brak żelaza w organizmie, zwiększone spożycie żelaza.
Wchłanianie żelaza:Żelazo dostaje się do organizmu w postaci tlenku (żelaza żelazowego) wraz z pożywieniem. Wchłaniany do tlenku żelazawego (żelaznego). W obecności kwasu solnego tlenek zamienia się w podtlenek azotu w żołądku. W jelicie tlenek żelaza łączy się z białkiem apoferrytyną, tworząc kompleks ferrytyny, który dostarcza żelazo do łożyska naczyniowego i przenosi je do transferyny białka transportowego. Powstały kompleks (ferrotransferyna) jest odkładany (szpik kostny, śledziona). Żelazo odkłada się w kompleksie z apoferrytyną i odkłada się tak długo, jak długo w magazynie znajduje się wolna apoferrytyna.
Charakterystyka leków: Substancje stosowane w leczeniu niedokrwistości hipochromicznej
Dojelitowo: siarczan żelazawy, mleczan żelaza, hemostymulina, ferrocal (z fruktozą), ferroplex, (z kwasem askorbinowym ułatwiającym jonizację) koamid. Nie zapewniają wystarczającego nasycenia żelazem.
Podawać pozajelitowo gdy podaniu dojelitowemu towarzyszą zaparcia, zabarwienie szkliwa zębów na czarno. Ferkoven. Ferrum-lek, coamid. Szybko zwiększają poziom żelaza we krwi, ale prawdopodobne są powikłania: sideroza płuc, reakcje alergiczne, wstrząs anafilaktyczny, nacieki w miejscu wstrzyknięcia domięśniowego, obniżone ciśnienie krwi, ból w klatce piersiowej, ciemne obwódki na zębach, zaparcia, biegunka. Leczenie jest długotrwałe. Poznaj przyczynę anemii.
Niedokrwistość hiperchromiczna (niedokrwistość megaloblastyczna, niedokrwistość z niedoboru witaminy B 12, niedokrwistość złośliwa, niedokrwistość Addisona-Biermera, niedokrwistość z niedoboru filium (makrocytowa). Wskaźnik barwy jest większy niż 1.
Powoduje- zakłócenie tworzenia substancji jądrowej erytrocytów. Dzieje się tak na skutek upośledzonego wchłaniania cyjanokobalaminy na skutek uszkodzenia błony śluzowej żołądka (niedokwaśne zapalenie błony śluzowej żołądka, wycięcie żołądka, hipo- i/lub aplastyczne zapalenie błony śluzowej żołądka). Megaloblasty pojawiają się we krwi. Przyczyną jest naruszenie wchłaniania witaminy B 12 (zewnętrzny czynnik Castle'a) z powodu braku lub niedoboru gastromukoproteiny (wewnętrznego czynnika Castle'a). Przyczyna. W wieku 12 lat dostaje się do organizmu wyłącznie z pożywieniem, a niewielkie ilości mogą być syntetyzowane przez mikroflorę jelitową. Niedobór witaminy jest naruszeniem syntezy kwasów nukleinowych i hematopoezy. Zaburzenie typu megaloblastycznego lub makrocytowego.
Substancje stosowane w leczeniu niedokrwistości hiperchromicznej (cyjanokobalamina, oksykobalamina)
CYJANOKOBALAMINA (zewnętrzny czynnik Castle’a) zatrzymywana jest w odźwiernikowej części żołądka przez białko receptorowe – anokobalaminę, następnie przechodzi do białka osocza – transkobalaminy, a następnie poprzez krwiobieg przedostaje się do miejsc depozytowych (głównie w wątrobie) i ulega deponowaniu
w postaci erytryny. Leki wpływają na syntezę kwasów nukleinowych, zapewniając powstawanie kwasu tetrahydrofoliowego. Pośredniczy także w syntezie DNA i konwersji monofosforanu tymidyny. Cyjanokobalamina reguluje także metabolizm kwasów tłuszczowych, wpływa na trofizm tkanki nerwowej, dlatego jest wykorzystywana w procesach zwyrodnieniowych w ośrodkowym układzie nerwowym. Czasami zamiast cyjanokobalaminy stosuje się ekstrakty z wątroby (vitagepat, sirepar), które stanowią kompleks z erytryną.
Stosować na zapalenie korzeni, zapalenie wielonerwowe, zapalenie wątroby, niedokwaśne zapalenie żołądka, chorobę popromienną.
Inhibitory erytropoezy
(radioaktywny fosfor). Stosowany w leczeniu erytremii (złośliwej zmiany czerwonej krwi).
SUBSTANCJE WPŁYWAJĄCE NA LEUKOPOEZĘ.
Środki stymulujące leukopoezę.
Nukleinian sodu, pentoksyl, metylouracyl, leukogen. Stosowany w leczeniu leukopenii i agranulocytozy. Wszystkie substancje stymulują syntezę aminokwasów. Stosowany w procesach dystroficznych oraz w celu przyspieszenia regeneracji. Stosowany przy leukopenii i agranulocytozie. Przyczyną są powikłania lekowe (terapia AB, terapia SAP). Stymulatory leukopoezy. Nukleinian sodu, - pentoksyl, - metylouracyl - są analogami puryn i perymedyn RNA i DNA. Stosowany przy leukopenii i agranulocytozie, niedokrwistości aplastycznej, przeszczepach szpiku kostnego, infekcjach oraz w kompleksowym leczeniu AIDS.
Komplikacje rzadko, czasami - reakcje alergiczne, zaburzenia czynności wątroby.
Substancje hamujące leukopoezę. Leki przeciw blastomie. Stosowany w leczeniu chorób białych krwi.
CZYNNIKI WPŁYWAJĄCE NA PROCES krzepnięcia krwi.
Hemostatyka
FB zależy od stanu układu krzepnięcia, fibrynolizy i stanu płytek krwi.
Hemostaza mikrokrążenia składa się z trzech faz:
1. Skurcz i zwężenie naczyń krwionośnych.
2. Tworzenie czopa płytkowego (z powodu uformowanych elementów i płytek krwi).
3. Cofanie się skrzepów krwi i tworzenie skrzeplin.
Hemostatyka. Lokalny.
Leki te stosuje się w celu tamowania miejscowego krwawienia (skóra, błony śluzowe, narządy miąższowe). Działają głównie na drugi etap hemostazy mikrokrążenia.
Specyficzna miejscowa hemostatyka
Trombina jest naturalnym czynnikiem krzepnięcia krwi powstającym w organizmie z protrombiny, suchego enzymu otrzymywanego z ludzkiego osocza krwi w postaci protrombiny. Lek ten stosowany jest głównie w chirurgii w celu tamowania miejscowego krwawienia. Nakłada się go na serwetki i umieszcza na krwawiącym narządzie. Ogólnoustrojowe stosowanie leku jest niedopuszczalne, ponieważ powoduje zakrzepicę. Trombina przekształca fibrynogen w monomer fibryny i aktywuje czynnik stabilizujący fibrynę (XIII), a następnie w skrzeplinę fibrynową.
Wskazania: Krwawienie włośniczkowe i miąższowe, niedokrwistość aplastyczna i hipoplastyczna. Tylko (!) lokalnie.
GĄBKA HEMOSTATYCZNA ma działanie hemostatyczne. Stosowany do miejscowej hemostazy w urazowych i chirurgicznych krwawieniach włośniczkowych z różnych narządów i tkanek, w tym kości. Gąbka hemostatyczna to lek otrzymywany z krwi bydła. Używany jak trombina.
ADRENALINA – lek ten ma podwójne działanie, gdyż może powodować zwężenie z powodu skurczu naczyń (1. etap hemostazy mikrokrążenia) i aktywację tworzenia czopu płytkowego (2. etap), agregację płytek krwi.
FIBRYNOGEN jest naturalnym czynnikiem krzepnięcia krwi, który podany zarówno ogólnoustrojowo, jak i miejscowo, przekształca się w fibrynę i pomaga zatrzymać krwawienie.
Niespecyficzne miejscowe środki hemostatyczne
Środki ściągające- organiczne i nieorganiczne (sole metali ciężkich). Działanie leków wiąże się z tworzeniem filmu albuminianowego na powierzchni tkanki i ułatwianiem tworzenia czopa w świetle naczynia.
H 2 O 2 . W kontakcie z tkankami lek ten oddziela tlen cząsteczkowy, co prowadzi do powstania dużej liczby pęcherzyków gazu, które zatykają naczynia krwionośne i pomagają zatrzymać krwawienie.
Miejscowe środki hemostatyczne są bardzo często stosowane w stomatologii do tamowania krwawień w jamie ustnej, podczas operacji w okolicy szczękowo-twarzowej, po ekstrakcji zęba, łyżeczkowaniu dziąseł i niektórych innych zabiegach.
Hemostatyka ogólnoustrojowa.
W przypadku masywnych krwawień z naczyń dużego kalibru stosuje się leki ogólnoustrojowe, które zwiększają krzepliwość krwi w całym łożysku naczyniowym. W dużych naczyniach koagulacja przebiega w trzech etapach:
| I Protrombinaza | Ca2+ | II Trombina Ca 2+ Protrombina (Syntetyzowana w wątrobie przy udziale witaminy K) | III Fibrynogen Ca 2+ Fibryna |
W przypadku masywnych krwawień stosuje się ogólnoustrojowe środki hemostatyczne, ale ich zastosowanie
każdy z nich jest spowodowany specyficznym niedoborem odpowiedniego czynnika
krzepnięcie krwi
Do tej grupy zaliczają się leki
· witamina K (witamina K. vikasol),
Preparaty wapniowe (chlorek wapnia, glukonian wapnia)
· rośliny lecznicze (liście pokrzywy, pieprz wodny, liść babki lancetowatej).
VICASOL jest analogiem WITAMINY K. Pochodzi z pokarmów roślinnych i jest częściowo syntetyzowany przez bakterie jelitowe. Kiedy normalna mikroflora jelitowa zostaje stłumiona przez środki chemioterapeutyczne lub zastąpiona przez patogenne drobnoustroje, synteza witaminy K2 zostaje gwałtownie zakłócona. Wchłanianie witaminy K 1 zachodzi tylko w górnej części jelita cienkiego.
Famakodynamika: Witamina K wchodzi w skład koenzymu, zapewnia biosyntezę czynników krzepnięcia krwi w wątrobie: protrombiny (II), prokonwertyny (VII), a także fibrynogenu. Działanie leku wymaga czasu, aby się ujawnić, więc żaden efekt terapeutyczny nie następuje natychmiast.
Wskazania: Niedobór niedoborów i witaminy K, żółtaczka obturacyjna, ostre zapalenie wątroby; krwawienia miąższowe, włośniczkowe, hemoroidalne, żołądkowe, jelitowe, nosowe i płucne; choroba popromienna, plamica zakrzepowa, ostatni miesiąc ciąży (w celu zapobiegania krwotokom u noworodków), samoistne krwawienia, choroby septyczne ze zjawiskami krwotocznymi, w przypadku przedawkowania pośrednich antykoagulantów.
FIBRYNOGEN. Otrzymywany z ludzkiego osocza. Jest skuteczny w przypadkach, gdy krwawienia są związane z jego niedoborem (upośledzona synteza w chorobach wątroby, masywna utrata krwi, wzmożona liza w wyniku aktywacji układu fibrynolizy). W tych warunkach fibrynogen wprowadzony z zewnątrz ulega przemianie w fibrynę. Proces przebiega etapowo pod wpływem trombiny i jonów Ca 2+
Wskazania: Pierwsza pomoc. Urazowe, oparzeniowe, we wstrząsach potransfuzyjnych, uszkodzeniach wywołanych promieniowaniem jonizującym, a także po radioterapii; hipofibrynogenemia związana z chorobami wątroby, hemofilią (forma A).
Przeciwwskazania: Zwiększona krzepliwość krwi, zawał mięśnia sercowego, dekompensacja serca.
Komplikacje: Uczulenie, reakcje alergiczne.
PREPARATY Niedobór Ca 2+ - Ca 2+ może wystąpić przy przetaczaniu dużych ilości krwi w puszkach, która zawiera duże ilości cytrynianu sodu, a także przy leczeniu zatrucia glikozydami nasercowymi EDTA, które wiążą Ca 2+.Może wystąpić bardzo silne krwawienie w przypadku to tło. Z reguły CaCI 2 stosuje się w postaci 10% roztworu dożylnie, bardzo powoli.
ROŚLINY LECZNICZE - pokrzywa, torebka pasterska, berberys, skrzyp polny, babka lancetowata, pieprz wodny itp. Rośliny te zawierają kompleks glikozydów, które pomagają zatamować krwawienie. Preparaty ziołowe z tych roślin stosuje się w celu tamowania krwawień macicznych, rzadziej płucnych.
Antykoagulanty
Istnieją bezpośrednie i pośrednie AK.
Bezpośredni- są to substancje bezpośrednio wpływające na czynniki krzepnięcia krwi krążące we krwi, zarówno in vitro, jak i w organizmie,
Pośredni– czynniki krzepnięcia krwi, które zakłócają powstawanie krwi – działają wyłącznie w organizmie.
Bezpośrednie antykoagulanty
Sztuczny.
CYTRYNIAN SODU i EDTA. Służy do konserwacji krwi poprzez dodanie jej do fiolki. Wiąże jony Ca 2+ tworząc nierozpuszczalne sole. Prowadzi to do zaburzeń krwawienia na wszystkich trzech etapach. W przypadku przetaczania takiej krwi pacjentowi może dojść do przedawkowania pośredniego AA, dlatego w takiej sytuacji stosuje się CaCI 2 (10% roztwór dożylnie powoli) do wiązania leków krążących we krwi. EDTA jest mniej niebezpieczny niż cytrynian sodu i czasami jest stosowany w zatruciu glikozydami nasercowymi.
Naturalny.
HEPARYNA (G) jest produktem odpadowym komórek tucznych i leukocytów zasadochłonnych.
Mechanizm akcji składa się z kilku elementów:
1. Heparyna zapobiega przejściu fibrynogenu do fibryny poprzez wiązanie protrombiny i protrombinazy. Heparyna jest aktywnym kompleksonem, który łączy się z różnymi związkami biologicznymi i neutralizuje je.
2. Heparyna zwiększa potencjał Z ściany naczyń, a tym samym zapobiega adhezji i agregacji komórek krwi
3. Heparyna ma działanie fibrynolityczne poprzez aktywację plazminy.
Heparyna ma wyraźne działanie przeciwzakrzepowe i efekt ten objawia się szybko (w ciągu 2-3 minut), ale trwa bardzo krótko (2-3 godziny), ponieważ lek jest szybko niszczony przez heparynazę. Heparyna tworzy kompleks z antytrombiną III, zapobiega tworzeniu się protrombiny, inaktywuje trombinę i zakłóca konwersję fibrynogenu do fibryny.
Heparynę można stosować w leczeniu zakrzepicy, choroby zakrzepowo-zatorowej, zawału mięśnia sercowego, zakrzepowego zapalenia żył, a także miejscowo w postaci maści. Stosowany w kompleksowej terapii zespołu DIC.
Inne właściwości heparyny.
1. Może rozszerzać naczynia krwionośne poprzez wiązanie katecholamin krążących we krwi.
2. Heparyna gwałtownie zwiększa przepuszczalność naczyń
3. Heparyna inaktywuje hormon antydiuretyczny i ma działanie moczopędne.
4. Heparyna ma działanie hipocholesterolemiczne.
Wskazania: Aby zapobiec krzepnięciu krwi i zakrzepom krwi podczas różnych zabiegów chirurgicznych i diagnostycznych. Z zawałem mięśnia sercowego. Przeciwwskazania: Krwotoki. Skutki uboczne: Ból i krwiaki w miejscu wstrzyknięcia, krwawienie z narządów wewnętrznych lub powstawanie krwiaków, punktowe krwotoki, wstrząs anafilaktyczny. Przy długotrwałym stosowaniu - nudności, wymioty, wypadanie włosów, osteoporoza, wolniejsze tworzenie się kalusa. W przypadku przedawkowania heparyny stosuje się jej antagonistów - siarczan protaminy (0,1 ml 1% roztworu na 100 jednostek heparyny) i chlorek protaminy.
Komplikacje.
Heparyna może łatwo wywołać krwawienie (na diapedy). Pierwszym objawem może być krwiomocz, czasami bardzo poważny. Może wystąpić krwawienie z innych narządów. Aby zwalczyć rozwinięte powikłania, stosuje się siarczan protaminy, preparat białkowy z gruczołów sutkowych niektórych gatunków ryb, który łatwo wiąże heparynę.
GERUDIN. Substancja ta występuje w gruczołach ślinowych pijawek. Działa łagodniej niż heparyna i dzięki uwalnianiu do krwi niektórych substancji biologicznie czynnych poprawia stan pacjenta.
Pośrednie antykoagulanty
(Neodikumaryna, syncumar, fenylina). Są to substancje, które nie wpływając na krążące we krwi czynniki krzepnięcia krwi, zakłócają ich powstawanie w organizmie i działają in vivo. Przez mechanizm akcji Są to antymetabolity witaminy K, wypierające ją z połączenia z białkiem, zajmują jej miejsce w układzie enzymatycznym biorącym udział w tworzeniu czynników krzepnięcia II, VII, IX, X i zakłócają normalne tworzenie się ich cząsteczek, a tym samym ich działalność. Z tego powodu pośrednie antykoagulanty zakłócają tworzenie się protrombiny w wątrobie i zmniejszają krzepliwość krwi. Ich działanie nie rozwija się natychmiast, ale stopniowo, aż do wyczerpania się zapasów protrombiny w organizmie. Ukryty okres działania leków sięga 48 godzin, ale czas działania jest długi (kilka dni).
Stosować do zapobiegania i leczenia chorób związanych z tworzeniem się skrzepów fibrynowych w różnych żyłach. Oprócz swojego głównego działania, pośrednie antykoagulanty mogą bezpośrednio rozszerzać naczynia wieńcowe i dlatego są zalecane do stosowania u osób starszych.
Powikłanie W przypadku leczenia tymi substancjami może wystąpić ciężkie krwawienie. W związku z tym wymagane jest stałe monitorowanie poziomu protrombiny we krwi. Krwawienie może być ciężkie i długotrwałe. Do jego leczenia stosuje się Vicasol (syntetyczny analog witaminy K). Jednak Vikasol ma długi utajony okres działania (do 10 godzin), dlatego równolegle przepisywane są leki Ca 2+
W przypadku przedawkowania lek zostaje odstawiony, przepisywany jest Vikasol, witamina P, kwas askorbinowy i wykonywana jest transfuzja krwi.
FENINDION (FENYLINA) Właściwości krzepnięcia krwi zaczynają spadać po 8-10 godzinach od podania i osiągają maksimum po 24-30 godzinach.
Komplikacje: Reakcje alergiczne (zapalenie skóry, gorączka itp.), biegunka, nudności, zapalenie wątroby, zahamowanie hematopoezy.
NEODICUMARYNA jest antagonistą witaminy K, niezbędnej do tworzenia protrombiny w wątrobie. Po podaniu doustnym szybko się wchłania. Efekt terapeutyczny zaczyna pojawiać się po 2-3 godzinach, osiągając maksimum po 12-30 godzinach.
SUBSTANCJE WPŁYWAJĄCE NA FIBRYNOLIZĘ.
Na procesy fibrynolizy, które stale zachodzą równolegle z hemokoagulacją, można wpływać w różnych kierunkach (aktywować lub hamować).
Aktywatory fibrynolizy.
Powodują lizę fibryny i rozrzedzenie krwi, co sprzyja resorpcji skrzepów (nawet tych starych).
FIBRYNOLIZYNA jest fizjologicznym składnikiem naturalnego układu antykoagulacyjnego organizmu. Rozpuszcza nici fibrynowe. Efekt obserwuje się in vitro i in vivo. Wpływ fibrynolizyny na świeże skrzepy fibrynowe przed ich wycofaniem jest wyraźny.
Stosować do leczenia chorób, którym towarzyszy wewnątrznaczyniowa utrata skrzepów fibrynowych i tworzenie się skrzepów krwi. Jest produktem krwi (naturalna plazmina).
STREPTOKINAZA – otrzymywana z filtratu hodowli paciorkowców beta-hemolizujących. Wspomaga tworzenie fibrynolizyny. Działa nie tylko powierzchniowo, ale ma także zdolność przenikania do skrzepliny, gdzie aktywuje proces fibrynolizy i zapewnia rozpuszczenie fibryny. Wskazania: Zakrzepica tętnicza i żylna, zakrzepowe zapalenie żył i inne stany patologiczne występujące przy ostrej zakrzepicy i zatorowości. Produkt odpadowy paciorkowców hemolizujących.
STREPTOLIAZA I STREPTODEKAZA – preparaty na bazie streptokinazy.
UROKINAZA jest lekiem na nerki.
TRYPSYNA jest enzymem proteolitycznym trzustki.
Leki te są stosowane w leczeniu zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej. Wskazane jest łączenie ich z antykoagulantami, aby zapobiec wzmożonej hemokoagulacji (trombolityna).
Inhibitory fibrynolizy.
Substancje strukturalnie zbliżone do lizyny. W typie konkurencyjnym, ze względu na podobieństwo strukturalne do lizyny, substancje te zapobiegają tworzeniu się fibrynolizyny, zmniejszają działanie plazminogenu i pomagają zatrzymać krwawienie. Wykorzystuje się je podczas operacji na narządach miąższowych oraz przy sztucznym krążeniu.
Substancje te wykazują dużą skuteczność jedynie w przypadku krwawień na skutek fibrynolizy, które zwykle mają charakter groźny i wymagają natychmiastowego leczenia. W takich przypadkach syntetyczne inhibitory fibrynolizy są przepisywane doustnie, a w ostrych przypadkach - dożylnie i domięśniowo. W przypadku krwotoków o innym charakterze substancje te są nieskuteczne.
KWAS AMINOKAPRONOWY: Po podaniu doustnym szybko się wchłania i osiąga maksymalne stężenie we krwi 2-3 godziny po podaniu. Wskazania: Krwawienie związane z chorobami wątroby, niedokrwistością hipoplastyczną, ostrym zapaleniem trzustki itp.
Przeciwwskazania: Zakrzepowe zapalenie żył, choroba nerek z upośledzoną funkcją wydalniczą, pierwsza i druga trzecia ciąży.
Komplikacje: Złe samopoczucie, nudności, wymioty, biegunka, zawroty głowy, ból głowy, szum w uszach, drgawki, wysypka skórna, zapalenie spojówek.
KWAS PARAMINOMETYLObenzoesowy (PAMBA, AMBEN) Kwas paraaminometylobenzoesowy dobrze wchłania się po podaniu domięśniowym, jest również przepisywany doustnie. W tym drugim przypadku wykrywa się go we krwi w ciągu 15 minut i osiąga maksymalne stężenie po 2-3 godzinach, a po wstrzyknięciu domięśniowym maksymalne stężenie określa się po 30-60 minutach. 3-4 godziny po wstrzyknięciu dożylnym lek nie jest wykrywany we krwi. Pojawia się dość szybko w czerwonych krwinkach i tkankach.
Leki uzupełniające objętość krwi
W przypadku dużych ubytków krwi (skomplikowane operacje), oparzeń, zatruć, urazów, szeregu chorób zakaźnych (cholera), wstrząsu pojawia się konieczność transfuzji krwi.
Jednak nie zawsze jest to możliwe i dostępne. W takim przypadku skorzystaj z użycia środków
uzupełnienie objętości krwi. Tę grupę leków można sklasyfikować w następujący sposób:
Roztwory hemodynamiczne (wolemiczne, przeciwwstrząsowe) przeznaczone są do leczenia wstrząsów różnego pochodzenia i przywracania zaburzeń hemodynamicznych, w tym mikrokrążenia, podczas stosowania urządzeń do sztucznego krążenia do rozcieńczania krwi podczas operacji:
Na bazie średniocząsteczkowego dekstranu – popigtokiny, rondexu.
Na bazie dekstranu o niskiej masie cząsteczkowej - reopoliglucyny, reomakrodexu.
Na bazie żelatyny - zhepatinolu, plazmożelu, hemożelu.
Roztwory detoksykujące pomagają eliminować toksyny podczas zatruć o różnej etiologii:
Na bazie poliwinylopirolidonu o niskiej masie cząsteczkowej - hemodez, neohemodez, enterodes.
Na bazie niskocząsteczkowego alkoholu poliwinylowego – polidów.
Regulatory równowagi wodno-solnej i kwasowo-zasadowej korygują skład krwi w przypadku odwodnienia spowodowanego biegunką i obrzękiem mózgu:
Roztwory elektrolitów - chlorek sodu (0,9%, 3%, 5%, 10%), Ringer's, Ringer-Locke, disol, trisol, acezol, laktasol, jonosteril.
Roztwory wodorowęglanu sodu (1,4%, 3%, 4%, 7%, 8,4%).
Leki dojelitowe – rigedrol.
Preparaty do żywienia pozajelitowego służą zapewnieniu zasobów energetycznych organizmu oraz dostarczeniu składników odżywczych do narządów i tkanek:
Hydrolizaty białkowe – hydrolizyna, aminopeptyd, amigen, aminon.
Mieszanka aminokwasów - alvesin, alvesin Neo, aminofusin.
Źródłami zaopatrzenia w energię są roztwory glukozy (5%, 20%, 40%), glukosteril.
Emulsje lipidowe - intralipid, lipofundyna, emulsan, lipomaise.
Nośnikami tlenu przywracającymi funkcję oddechową krwi są roztwory hemoglobiny.
Roztwory złożone (wielofunkcyjne) - reogluman, polifer.
Leki wpływające na hematopoezę
1. Leki wpływające na erytropoezę
1.1. Substancje stymulujące erytropoezę
1.1.1. Preparaty erytropoetyny
epoetyna alfa;
epoetyna beta;
Epoetyna Omega
1.1.2. Leki stosowane w leczeniu niedokrwistości hipochromicznej (z niedoboru żelaza).
a) Preparaty żelaza do stosowania doustnego
Siarczan żelazawy;
mleczan żelazawy;
Ferroplex;
Dichlorodinikotynamid żelaza;
Konferon;
Tardiferon;
Żelazo-gradumet;
Maltofer;
Kompleks Fenyulsa;
b) Preparaty żelaza do stosowania pozajelitowego
dekstran żelaza;
Ferrum-lek;
Ferbitol;
Ferkoven
c) Preparaty kobaltu
1.1.3. Leki stosowane w niedokrwistości hiperchromicznej
cyjanokobalamina;
Kwas foliowy
2. Leki wpływające na leukopoezę
2.1. Środki stymulujące leukopoezę
2.1.1. Leki zawierające czynniki stymulujące kolonie
Leucomaksu;
neupogen;
Granocyt;
2.1.2. Analogi nukleozydów
Nukleinian sodu;
Pentoksyl;
Polidan;
metylouracyl;
Leukogen;
Batilol.
Charakterystyka farmakologiczna leków wpływających na hematopoezę
Leki wpływające na erytropoezę
Arsenał leków przeciwanemicznych obejmuje preparaty erytropoetyny: epoetynę alfa (Eprex), epoetynę beta, epoetynę omega (Epomax). Erytropoetyna jest endogennym czynnikiem wzrostu regulującym erytropoezę. Struktura chemiczna: glikoproteina. W organizmie erytropoetyna jest wytwarzana głównie w komórkach śródmiąższowych okołocewkowych nerek (90%) i w wątrobie (10%). Stymuluje proliferację i różnicowanie czerwonych krwinek zgodnie z zasadą ujemnego sprzężenia zwrotnego. Leki te uzyskuje się metodą inżynierii genetycznej. Stosowany przy anemii spowodowanej przewlekłą niewydolnością nerek, reumatoidalnym zapaleniu stawów, nowotworach złośliwych, AIDS, a także anemii u wcześniaków. Efekt stosowania pojawia się po 1-2 tygodniach, normalizacja hematopoezy - po 8-12 tygodniach.
Spośród stymulantów erytropoezy stosowanych w niedokrwistości hipochromicznej ważną rolę odgrywają preparaty żelaza.
Podstawą rozwoju niedokrwistości hipochromicznej jest niewystarczająca produkcja hemoglobiny przez erytroblasty szpiku kostnego z powodu niedoboru żelaza lub zaburzonego metabolizmu żelaza.
Suplementy żelaza stosuje się w przypadku niedokrwistości hipochromicznej z niedoboru żelaza (w przypadku przewlekłych krwawień, przy upośledzonym wchłanianiu żelaza, w czasie ciąży). Efekt terapeutyczny opiera się na dwóch mechanizmach:
1) Wyeliminuj niedobór żelaza, w wyniku czego zwiększa się tworzenie hemoglobiny w szpiku kostnym i aktywowana jest synteza czerwonych krwinek;
2) Zgodnie z zasadą ujemnego sprzężenia zwrotnego zwiększa się tworzenie czerwonych krwinek w szpiku kostnym.
Doustne suplementy żelaza stosuje się:
Nieorganiczny (siarczan żelazawy (zawiera żelazo żelazne));
Organiczny (mleczan żelazawo-żelazowy (preparat żelaza żelaznego)).
Leki te należy przyjmować w kapsułkach lub tabletkach, aby uniknąć kontaktu żelaza z jamą ustną. Wynika to z faktu, że gdy żelazo reaguje z siarkowodorem, który powstaje podczas próchnicy zębów i innych chorób jamy ustnej, uwalnia się siarczek żelaza, który plami zęby na czarno. Ponadto suplementy żelaza mogą powodować zaparcia. Wyjaśnia to wiązanie się z siarkowodorem jelitowym, który jest fizjologicznym stymulatorem motoryki jelit.
Stosuje się także kombinowane preparaty żelaza ferropyaex (zawiera siarczan żelazawy i kwas askorbinowy), dichlordynikotynamid żelaza (feramid) (kompleksowy związek żelaza dwuwartościowego z nikotynamidem), a także conferon, tardiferon (preparaty zawierające Fe2*).
Stworzono preparat o przedłużonym działaniu ferro-gradumet (tabletki powlekane zawierające siarczan żelazawy w polimerowej gąbczastej masie – gradument, który zapewnia stopniowe wchłanianie żelaza).
Preparaty w postaci kompleksu polimaltozy i wodorotlenku żelaza są skuteczne w leczeniu anemii z niedoboru żelaza. Należą do nich maptofer, kompleks fenylowy, ferri. W preparatach tych zewnętrzne wielopierścieniowe centra wodorotlenku żelaza otoczone są wieloma niekowalencyjnie związanymi cząsteczkami polimaltozy, tworząc kompleks o dużej masie cząsteczkowej, tak duży, że jego dyfuzja przez błony śluzowe jelit jest utrudniona. Ten wielkocząsteczkowy kompleks jest stabilny, nie uwalnia żelaza w postaci wolnych jonów i ma budowę zbliżoną do naturalnego związku żelaza i ferrytyny. Ze względu na to podobieństwo jony żelaza(III) z jelita dostają się do krwi jedynie poprzez aktywną absorpcję, co wyjaśnia niemożność przedawkowania, w przeciwieństwie do prostych soli żelaza, których wchłanianie zachodzi zgodnie z gradientem stężeń. Żelazo zawarte w tych lekach nie ma właściwości prooksydacyjnych (które są właściwe prostym solom żelaza żelazawego), co prowadzi do zmniejszenia utleniania LDL i VLDL.
W przypadku zaburzeń wchłaniania żelaza z przewodu pokarmowego stosuje się preparaty żelaza żelazowego do podawania pozajelitowego – żelazodekstryna, ferrum-lek, ferbitol, fercoven (zawiera także kobalt).
W przypadku przedawkowania preparatów żelaza stosuje się deferoksaminę.
W przypadku niedokrwistości hipochromicznej stosuje się również preparaty kobaltu. Jednym z nich jest koamid (jest to złożony związek kobaltu z amidem kwasu nikotynowego). Kobalt stymuluje erytropoezę i wspomaga wchłanianie żelaza w celu tworzenia hemoglobiny.
W przypadku niedokrwistości hiperchromicznej stosuje się cyjanokobalaminę i kwas foliowy.
Cyjanokobalamina (witamina B) jest przepisywana na niedokrwistość złośliwą.
W przypadku niedoboru cyjanokobalaminy erytropoeza przebiega zgodnie z typem megaloblastycznym: erytroblast zamienia się w hiperchromiczny megaloblast, a następnie w megalocyt.
Występowanie niedokrwistości złośliwej wiąże się z upośledzonym wchłanianiem cyjanokobalaminy, ponieważ u takich pacjentów brakuje wewnętrznego czynnika Castle'a (glikoiroteiny). W normalnych warunkach jest wytwarzana przez błonę śluzową żołądka i zapewnia wchłanianie cyjanokobalaminy w jelicie cienkim.
Witamina B12 w organizmie przekształca się w kobamamid i sprzyja odbudowie kwasu foliowego, niezbędnego do syntezy zasad nukleinowych, a także wspomaga działanie reduktaz, co zapobiega hemolizie czerwonych krwinek.
Cyjanokobalaminę stosuje się wyłącznie we wstrzyknięciach w leczeniu niedokrwistości złośliwej (z powodu niedoboru wewnętrznego czynnika Castle'a). Przepisywany podskórnie, domięśniowo i dożylnie w dawce 0,0001 - 0,0005.
Ponadto cyjanokobalaminę można stosować doustnie w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby, marskości wątroby, niewydolności wątroby, a także zapalenia wielonerwowego, nerwobólów, uszkodzeń nerwów obwodowych, porażenia mózgowego i choroby Downa. Ten obszar zastosowania tłumaczy się faktem, że kobamamid (forma koenzymu witaminy B]2) bierze udział w przenoszeniu grup metylowych niezbędnych do tworzenia dezoksyrybozy i DNA, kreatyny, metioniny, a także odgrywa rolę w synteza choliny, mieliny, zmniejsza stężenie cholesterolu we krwi.
Kwas foliowy (witamina BJ jest przepisywana na niedokrwistość makrocytową.
Przy niedoborze kwasu foliowego erytroblast przekształca się w hiperchromiczny makronormoblast, a następnie w makrocyt.
W organizmie kwas foliowy przekształca się w kwas folinowy, który stymuluje tworzenie zasad purynowych i pirymidynowych niezbędnych do syntezy prawidłowych czerwonych krwinek.
Leki wpływające na leukopoezę
W leczeniu leukopenii i agranulocytozy stosuje się środki stymulujące leukopoezę.
W tym celu stosuje się czynniki stymulujące kolonie: leukomax (molgramostim), neupogen (filgrastym), granulocyt (lenograstym), leukina (sargramostim). Leki te są genetycznie zmodyfikowanymi analogami czynników wzrostu regulujących leukopoezę. Stymuluje proliferację, różnicowanie i funkcję granulocytów i monocytów/makrofagów. Stosuje się je w leczeniu leukopenii spowodowanej różnymi infekcjami, przeszczepieniu szpiku kostnego, chemioterapii i radioterapii nowotworów oraz AIDS.
W przypadku leukopenii stosuje się również analogi nukleozydów - nukleinian sodu, pentoksyl, polidan, metyluracyl, leukogen, 6-atylol.
Mechanizm działania: leki te, dostając się do organizmu, powodują wysokie stężenie nukleotydów we krwi i pojawia się obraz masowego niszczenia leukocytów, ponieważ normalnie nukleotydy znajdują się w jądrze komórkowym i mogą pojawić się w wolnej formie dopiero po ich zniszczeniu (cytoliza). W tym przypadku uruchamiana jest zasada ujemnego sprzężenia zwrotnego, w wyniku czego aktywowane jest tworzenie nowych leukocytów (patrz ryc. 8).
Dodatkowo metyluracyl stosuje się zewnętrznie w postaci 10% maści, co normalizuje metabolizm kwasów nukleinowych, przyspiesza procesy regeneracji komórkowej skóry, wzrost i dojrzewanie ziarninowania, epitelizację, poprawia trofizm tkanek. Obserwuje się działanie przeciwzapalne, które jest związane ze zdolnością do hamowania aktywności enzymów protelitycznych. Odnotowuje się działanie fotoprotekcyjne. Występuje także działanie immunostymulujące (pobudzane są czynniki odporności komórkowej i humoralnej). Maść metylouracylowa stosowana jest w leczeniu trudno gojących się ran, oparzeń, zapalenia skóry i fotodermatoz oraz odleżyn.
Leki wpływające na agregację, krzepnięcie i fibrynolizę płytek krwi
1. Leki stosowane w profilaktyce i leczeniu zakrzepicy
1.1. Leki zmniejszające agregację płytek krwi (środki dispłytkowe)
1.1.1. Leki zmniejszające syntezę tromboksanu
a) Inhibitory cyklooksygenazy (COX) – kwas acetylosalicylowy;
b) Selektywne inhibitory syntetazy tromboksanu – dazoksyben;
c) Blokery receptora tromboksanu – rydogrel.
1.1.2. Stymulatory receptora prostacykliny
Epoprostenol.
1.1.3. Antagoniści receptora ADP
Tiklopidyna;
Klopidogrel.
1.1.4. Inhibitory fosfodiesterazy
Dipirydamol;
Ksantyny (pentoksyfilina).
1.1.5. Antagoniści receptora glikoproteinowego:
abciximab;
Eptifibatyd;
Tirofiban.
1.2. Leki zmniejszające krzepliwość krwi (antykoagulanty);
1.2.1. Bezpośrednie antykoagulanty (wpływające na czynniki krzepnięcia)
Heparyna;
Nandroparyna wapniowa (fraxiparyna);
Enoksaparyna;
dalteparyna;
Rewiparyna;
Wodorocytrynian sodu.
1.2.2. Pośrednie antykoagulanty (leki hamujące syntezę czynników krzepnięcia krwi w wątrobie) Pochodne 4-hydroksykumaryny:
Etylobiskumaryna (neodykumaryna);
Acenokumarol (synkumar);
Warfaryna.
Pochodną indandionu jest fenindion (fenylina).
1.3. Środki fibrynolityczne (trombolityczne).
1.3.1. Działanie bezpośrednie - fibrynolizyna (plazmina);
1.3.2. Działanie pośrednie:
streptokinaza;
Streptodekaza (długo działający lek streptokinazy);
Urokinaza;
Alteplaza.
2. Leki pomagające zatrzymać krwawienie (leki hemostatyczne)
2.1. Środki zwiększające agregację i adhezję płytek krwi;
Karbazochrom (adrokson);
Serotonina;
Etamzilat.
2.2. Leki zwiększające krzepliwość krwi (koagulanty);
2.2.1. Analogi witaminy K:
fitomenadion;
Wodorosiarczyn sodu menadionu (Vicasol).
2.2.2. Preparaty czynników krzepnięcia:
czynnik antyhemofilowy VIII;
krioprecypitat;
kompleks czynnika IX;
fibrynogen;
Trombina (lokalnie).
2.3. Leki antyfibrynolityczne
Kwas aminokapronowy;
Kwas aminometylobenzoesowy;
Kwas traneksamowy;
Aprotynina.
Charakterystyka farmakologiczna leków wpływających na agregację, krzepnięcie i fibrynolizę płytek krwi
Leki stosowane w profilaktyce i leczeniu zakrzepicy
Ta grupa leków jest stosowana w leczeniu zakrzepowego zapalenia żył, w profilaktyce choroby zakrzepowo-zatorowej, w kompleksowej terapii zawału mięśnia sercowego oraz w przypadkach zaburzeń mikrokrążenia.
Środki zmniejszające agregację płytek krwi (deagreganty) działają według następujących zasad:
Mechanizm działania inhibitorów IIOX: blokada cyklooksygenazy prowadzi do zakłócenia syntezy cyklicznych endonadtlenków i ich metabolitów – tromboksanu (TX A) i prostacykliny (PG 12).
Jednakże płytkowy COX jest bardziej wrażliwy niż podobny enzym w ścianie naczyń. Dlatego synteza tromboksanu jest tłumiona w większym stopniu niż prostacyklina. Ta różnica w działaniu jest szczególnie wyraźna przy stosowaniu leku w małych dawkach. Kwas acetylosalicylowy stosuje się doustnie w dawce 0,05-0,1. Produkowane są specjalne tabletki 50 i 100 mg kwasu acetylosalicylowego (aspiryna-cardio). W rezultacie dominuje działanie przeciwpłytkowe, które może utrzymywać się przez kilka dni. Czas ten tłumaczy się nieodwracalnością hamującego działania kwasu acetylosalicylowego na COX płytek krwi. Płytki krwi nie syntetyzują ponownie COX. Jest uzupełniany podczas tworzenia nowych komórek („życie” płytek krwi mierzone jest po 7-10 dniach). Jednocześnie COX ścian naczyń przywraca swoją aktywność w ciągu kilku godzin. Dlatego czas trwania redukcji stężenia tromboksanu jest dłuższy niż w przypadku prostacykliny.
Mechanizm działania inhibitorów syntetazy tromboksanu: hamowanie aktywności tego enzymu selektywnie zmniejsza syntezę tromboksanu. Jednak dazoxiben był nieskuteczny. Dzieje się tak oczywiście na skutek akumulacji, na tle swojego działania, substancji proagregujących powstających na szlaku cyklooksygenazy konwersji kwasu arachidonowego, które stymulują receptory tromboksanu. W medycynie praktycznej dazoxiben stosuje się w skojarzeniu z innymi lekami przeciwpłytkowymi.
Mechanizm działania blokerów receptorów tromboksanu: blokada tych receptorów uniemożliwia ich pobudzenie tromboksanu -
292 - nom, co powoduje zmniejszenie agregacji płytek krwi (patrz wcześniej). Ponadto lek ten ma zdolność hamowania syntetazy tromboksanu.
Stosowany w praktyce lekarskiej stymulator receptora prostacykliny epoprostenol ma krótkotrwałe działanie, podawany jest w infuzji i jest stosowany podczas hemodializy.
Mechanizm działania antagonistów receptora ADP: selektywnie hamują wiązanie ADP z receptorami na błonie płytek krwi, co prowadzi do zmniejszenia zawartości jonów wapnia w płytkach krwi, a w konsekwencji do zmiany konformacji specyficznych glikoprotein Lb/Ia nie ulegają zmianie, a ich wiązanie z fibryną zostaje przerwane. W rezultacie zmniejsza się agregacja płytek krwi (ryc. 9).
Mechanizm działania inhibitorów fosfodiesterazy (PDE): leki te znacząco zwiększają zawartość cAMP w płytkach krwi, zmniejszając w ten sposób stężenie wapnia. Ponadto dipirydamol nasila działanie adenozyny, która hamuje agregację płytek krwi i działa rozszerzająco na naczynia krwionośne. Efekt ten wynika z faktu, że dipirydamol hamuje odwrotną aktywność neuronalną
wychwyt adenozyny przez płytki krwi i komórki śródbłonka, a także hamuje aktywność deaminazy adenozyny. Ponadto dipirydamol nasila działanie prostacykliny (patrz ryc. 10).
Mechanizm działania antagonistów receptorów glikoproteinowych: blokada odpowiednich receptorów błonowych płytek krwi uniemożliwia ich wiązanie z fibryną (patrz ryc. 9).
Leki zmniejszające krzepliwość krwi (antykoagulanty) mają następujące właściwości.
Heparyna jest naturalną substancją przeciwzakrzepową wytwarzaną w organizmie przez komórki tuczne. Szczególnie duże ilości heparyny znajdują się w wątrobie i płucach. Chemicznie jest to mukopolisacharyd. Zawiera w swojej cząsteczce reszty kwasu siarkowego i dlatego ma wyraźną kwasowość. W roztworze niesie ze sobą silny ładunek ujemny, co ułatwia interakcję heparyny z białkami biorącymi udział w krzepnięciu krwi. Heparyna jest uważana za kofaktor antytrombiny III. W osoczu krwi aktywuje ją, przyspieszając działanie przeciwzakrzepowe. Jednocześnie neutralizowanych jest wiele czynników aktywujących krzepnięcie krwi (CLa, kalikreina, XIa, Xa, XIIIa). Przejście protrombiny do trombiny zostaje zakłócone. Ponadto hamuje trombinę (Na).
Działa nie tylko w warunkach całego organizmu, ale także in vitro. Heparyna jest skuteczna tylko po podaniu pozajelitowym. Działanie
przychodzi szybko i trwa 2-6 godzin. Heparynę podaje się w jednostkach (1 mg = 130 jednostek). Heparyna jest przepisywana w dawce 5000 - 20000 jednostek.
Stworzono grupę heparyn drobnocząsteczkowych – nandroparynę wapniową (fraxiparin), enoksaparynę, dapteparynę, rewiparynę. Mają wyraźne działanie przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe. Zmniejszenie krzepliwości krwi pod wpływem heparyny drobnocząsteczkowej wynika z faktu, że wzmacniają one hamujące działanie antytrombiny III na czynnik Xa, który jest niezbędny do przejścia protrombiny do trombiny. W przeciwieństwie do heparyny, jej niskocząsteczkowe analogi nie mają działania hamującego na trombinę.
Leki te w niewielkim stopniu wiążą się z białkami osocza, ich biodostępność jest wyższa niż heparyny (stosowanej raz dziennie). Są powoli eliminowane z organizmu. Działają dłużej niż heparyna.
Antagonistą heparyny jest siarczan protaminy. Ma podstawowe właściwości i niesie ładunek dodatni. Oddziałując z heparyną, inaktywuje ją, prowadząc do powstania nierozpuszczalnego kompleksu. Siarczan protaminy podaje się dożylnie. 1 mg jest neutralizowany przez 100 jednostek heparyny. Siarczan protaminy jest także antagonistą heparyny drobnocząsteczkowej.
Wodorocytrynian sodu można również zaliczyć do bezpośrednich antykoagulantów. Mechanizm jej działania przeciwzakrzepowego polega na wiązaniu się jonów wapnia (powstaje cytrynian wapnia), niezbędnych do przekształcenia protrombiny w trombinę. Do stosowania wyłącznie w warunkach in vitro. Służy do stabilizacji krwi podczas jej konserwacji.
Antykoagulanty o działaniu pośrednim, jak to często bywa w nauce, zostały odkryte dzięki splotowi wypadków niezwiązanych bezpośrednio z medycyną. Na początku XX wieku w Ameryce Północnej odnotowano nową chorobę bydła, która objawiała się poważnym krwawieniem, czasem rozwijającym się samoistnie. U chorych krów stwierdzono niski poziom protrombiny. Później ustalono związek między krwawieniem a spożyciem koniczyny dotkniętej pleśnią. Wyizolowano substancję czynną dikumarol, która wywoływała u krów tzw. „chorobę koniczyny słodkiej”. W 1940 r. zsyntetyzowano dikumarol, a w 1941 r. po raz pierwszy zbadano go na ludziach. Następnie w 1948 r. zsyntetyzowano silniejszy antykoagulant, warfarynę, która została po raz pierwszy zarejestrowana jako trucizna dla gryzoni w Stanach Zjednoczonych w 1948 r. i natychmiast zyskała popularność. Po wydarzeniu z 1951 r., kiedy poborowy do armii amerykańskiej bezskutecznie próbował popełnić samobójstwo, przyjmując kilka dawek warfaryny w truciźnie na gryzonie, po czym całkowicie wyzdrowiał w szpitalu, gdzie podano mu witaminę K (nawet wtedy znaną jako specyficzne antidotum), badania zaczęto stosować warfarynę jako terapeutyczny antykoagulant. Stwierdzono, że jest lepszy od dikumarolu i został zatwierdzony do stosowania medycznego u ludzi w 1954 roku. Jedną z pierwszych znanych osób, które otrzymały warfarynę, był prezydent USA Dwight Eisenhower, któremu przepisano warfarynę po zawale serca w 1955 roku. Od tego czasu rozpoczęło się powszechne stosowanie pochodnych dikumarolu jako pośrednich antykoagulantów.
Dokładny mechanizm działania pośrednich antykoagulantów ustalono dopiero w 1978 roku. Okazało się, że leki te hamują reduktazę epoksydową witaminy K, co zakłóca powrót witaminy K do jej aktywnej formy, w wyniku czego hamowana jest synteza czynników krzepnięcia II, VII, IX, X, co prowadzi do osłabienia koagulacja (patrz ryc. 11).
W odróżnieniu od heparyny, pośrednie antykoagulanty działają tylko w przypadku całego organizmu; nie mają żadnego wpływu in vitro. Wielką zaletą tej grupy substancji jest ich działanie przy podawaniu dojelitowym. Wszystkie leki charakteryzują się znacznym okresem utajonym i stopniowym wzrostem efektu. Zatem maksymalne zmniejszenie krzepnięcia krwi, gdy jest przepisane, rozwija się po 1-2 dniach, czyli przez cały czas trwania
Czas działania wynosi do 2-4 dni. Farmakokinetykę pośrednich antykoagulantów przedstawiono w tabeli 1.
Tabela I
Antagonistą pośrednich antykoagulantów jest witamina K, która jest zalecana w przypadku przedawkowania tej grupy leków.
Jeśli chcesz szybko zmniejszyć krzepliwość krwi, podaje się heparynę. W przypadku długotrwałego leczenia zaleca się przepisanie pośrednich leków przeciwzakrzepowych. Często najpierw podaje się heparynę, a jednocześnie leki, takie jak biskuumacetat etylu. Biorąc pod uwagę, że pośrednie antykoagulanty mają okres utajony, heparynę kontynuuje się przez pierwsze 2-4 dni. Następnie jego zastrzyki zostają zatrzymane, a dalsze leczenie odbywa się wyłącznie za pomocą pośrednich antykoagulantów.
Bardzo interesujące z praktycznego punktu widzenia są środki fibrynolityczne, które mogą rozpuszczać już utworzone skrzepy krwi. Zasada ich działania polega na tym, że aktywują fizjologiczny układ fibrynolizy. Zwykle stosuje się je do rozpuszczania skrzepów krwi w naczyniach wieńcowych podczas zawału mięśnia sercowego, zatorowości płucnej, zakrzepicy żył głębokich i ostrych zakrzepów krwi w tętnicach o różnej lokalizacji. Leki te są skuteczne w przypadku świeżych zakrzepów krwi (do około 3 dni). Im wcześniej rozpocznie się leczenie, tym lepszy wynik. Dawkowanie w jednostkach, zwykle podawane dożylnie lub dożylnie. Mechanizm działania: stymulują przejście profibrynolizyny (plazminogenu) do fibrynolizyny (plazminy) zarówno w skrzepie krwi, jak i w osoczu krwi. Fibrynolizyna, będąc enzymem proteolitycznym, rozpuszcza fibrynę. W wyniku przemian profibrynolimu krążącego we krwi,
ziny do fibrynolizyny może nastąpić ogólnoustrojowa fibrynoliza, co wynika z faktu, że fibrynolizyna jest nieselektywnie działającą proteazą, która może metabolizować wiele związków białkowych występujących w osoczu krwi. Prowadzi to do zmniejszenia poziomu fibrynogenu w osoczu i szeregu czynników krzepnięcia krwi (V, VII). Fibrynoliza ogólnoustrojowa jest przyczyną krwawienia podczas stosowania leków fibrynolitycznych.
Całkowicie nową klasą środków fibrynolitycznych jest apteplaza lekowa. Jego osobliwość polega na tym, że działanie jest skierowane przede wszystkim na profibrynolizynę związaną z fibryną skrzepliny, a zatem tworzenie fibrynolizyny i jej działanie ogranicza się głównie do skrzepliny. Jednocześnie lek powoduje ogólnoustrojową aktywację profibrynolizyny w mniejszym stopniu niż inne leki fibrynolityczne.
Leki pomagające zatrzymać krwawienie
Środki zwiększające agregację i adhezję płytek krwi,
działają podobnie do naturalnych metabolitów stymulujących agregację.
W celu zatrzymania krwawienia stosuje się leki zwiększające krzepliwość krwi (koagulanty). Stosuje się preparaty czynników krzepnięcia krwi – czynnik antyhemofilowy, krioprecypitat, czynnik 1X-compyaex, fibrynogen, trombinę (zewnętrznie).
Przepisywane są również preparaty witaminy K - wodorosiarczyn sodu menadionu (Vikasop) (analog witaminy K), fitomenadion (analog witaminy K), które są niezbędne do syntezy protrombiny, VII, IX, X czynników krzepnięcia krwi w wątrobie . Są przepisywane na hipoprotrombinemię.
Leki antyfibrynolityczne stosuje się, gdy w określonych warunkach aktywność układu fibrynolitycznego znacznie wzrasta i może powodować krwawienie. Czasami obserwuje się to po urazach, interwencjach chirurgicznych, marskości wątroby, krwawieniu z macicy i przedawkowaniu leków fibrynolitycznych.
Mechanizm działania: hamują konwersję profibrynolizyny (plazminogenu) do fibrynolizyny (plazminy) poprzez hamowanie aktywności
czynnikiem tego procesu, a także może mieć bezpośredni wpływ hamujący na fibrynolizynę.
Narkotyki
| Nazwa lek | Przeciętny dawki i stężenia terapeutyczne dla dorosłych; Drogi podawania leków | Formularze |
| Substancje stymulujące erytropoezę | ||
| Epoetyna alfa (Eprex) | IV, SC 30-100 j.m./kg masy ciała 3 razy w tygodniu | Roztwór do wstrzykiwań w strzykawkach po 1000, 2000, 3000, 4000 i 10000 jednostek; roztwór do wstrzykiwań w butelkach 1 ml (2000, 4000 i 10000 jednostek) |
| Siarczan żelazawy (Ferri sulfas) | Wewnątrz 0,3-0,5 | Kapsułki 0,5 każda |
| Mleczan żelaza (ferrilaktaza) | Wewnątrz 1.0 | Proszek |
| Ferkoven | IV 2-5 ml | Ampułki 5ml |
| Koamid | Wewnątrz 0,1; s/c 0,01 | Proszek; ampułki po 1 ml 1% roztworu |
| Cyjanokobalamina (Cyjanokobalamina) | SC, IM i IV 0,0001-0,0005 | Ampułki po 1 ml roztworów 0,003%, 0,01%, 0,02% i 0,05% |
| Kwas foliowy (Acidum folicum) | Wewnątrz 0,00015-0,005 | Tablety 0.01 |
| Środki stymulujące leukopoezę | ||
| Molgramostim (molgramostym) (Leukomax) | Kropla dożylna 10 mcg/kg | Proszek w butelkach po 50, 150, 300, 400, 500, 700 i 1500 mcg |
| Filgrastym (Neupogen) | IV, SC 5 mcg/kg masy ciała | Fiolki 0,3 i 0,48 mg |
| Nukleinian sodu (Natrii nudeinas) | Wewnątrz 0,25-1,0; IM 0,1-0,5 (w postaci roztworów 2% i 5%) | Proszek |
| Nazwa lek | Średnie dawki i stężenia terapeutyczne dla dorosłych; Drogi podawania leków | Formularze |
| Pentoksyl | Wewnątrz 0,2-0,3 | Proszek; tabletki powlekane, po 0,2 sztuki |
| Leki przeciwpłytkowe | ||
| Kwas acetylosalicylowy acetylosaJicylicum) | Wewnątrz 0,05-0,1 | Tabletki 0,1, 0,25 i 0,5 |
| Tiklopidyna | Wewnątrz 0,25 | Tabletki 0,25 |
| Klopidogrel (Pławika) | Wewnątrz 0,075 | Tabletki powlekane, 0,075 każda |
| Dipirydamol (kurantyl) | Wewnątrz 0,025-0,1 | Tabletki powlekane i drażetki 0,025, 0,05 i 0,075 |
| Antykoagulanty | ||
| Heparyna | IV 5000-20000 jednostek | Butelki 5 ml (1 ml - 5000, 10000 i 20000 jednostek) |
| Enoksaparyna | S/c 0,02 | Ampułki 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 i 1 ml 10% roztworu |
| Etilbiscoumacetatum (Neodikumaryna) | Wewnątrz 0,05-0,1 | Tabletki 0,05 i 0,1 |
| Acenokumarol (Sin Kumar) | Wewnątrz 0,001-0,006 | Tabletki 0,002 i 0,004 |
| Środki fibrynolityczne | ||
| Streptokinaza (Streptokinasum) | Kroplówka IV 250000-500000 | Ampułki 250 000 i 500 000 jednostek (rozpuścić przed użyciem) |
| Środki krzepnięcia krwi | ||
Współczesne poglądy na temat mechanizmów hemostazy i fibrynolizy.
- I. Leki wpływające na krzepnięcie krwi.
- Środki przeciwkrwotoczne
Miejscowa hemostatyka(trombina, hemostatyczna gąbka kolagenowa, gąbka żelatynowa, gąbka antyseptyczna z kanamycyną, zhelplastan, film fibrynowy). Mechanizm wpływu na krzepnięcie krwi. Wskazania do stosowania.
Hemostatyka ogólnoustrojowa(fibrynogen, wikasol, fitomenadion, siarczan protaminy, etamsylan, dawkabilat wapnia); Mechanizm wpływu na krzepnięcie krwi. Wskazania do stosowania.
Inhibitory fibrynolizy(kwas aminokapronowy, Ambien). Cechy wpływu na fibrynolizę i wskazania do stosowania.
- Leki stosowane w leczeniu zakrzepicy:
Antykoagulanty(heparyna, fraxiparyna, enoksaparyna, neodikumaryna, fepromaron, syncumar, fenylina). Cechy wpływu leków na krzepnięcie krwi. Charakterystyka porównawcza antykoagulantów pod względem skuteczności, bezpieczeństwa, wskazań do stosowania.
Leki trombolityczne(streptokinaza, urokinaza, anistreplaza, tPA, eminaza, reteplaza, alteplaza). Cechy akcji. Wskazania do stosowania.
Środki przeciwpłytkowe(tyklopidyna, dipiradamol, kwas acetylosalicylowy, sulfinpirazon (Anturan), indobufen, tyklopidyna, klopidogrel, dipirydamol, abcyksimab i dekstrany). Mechanizm działania i wskazania do stosowania.
- II. Leki wpływające na erytropoezę i leukopoezę
Leki stymulujące erytropoezę(mleczan żelaza, fercoven, koamid, cyjanokobalamina, kwas foliowy, preparaty rekombinowanych erytropoetyn ludzkich). Mechanizm działania i wskazania do stosowania w niedokrwistości.
Środki stymulujące leukopoezę(molgramostym, sargramostim, filgrastym, pentoksyl, nukleinian sodu). Mechanizm akcji. Wskazania do stosowania.
Niezależna praca
Twórz tabele w sprawie skuteczności farmakologicznej i klinicznej oraz bezpieczeństwa leków: trombiny, fitomenadionu, kwasu aminokapronowego, heparyny, fenyliny, tyklopidyny, mleczanu żelaza, streptokinazy, cyjanokobalaminy, sargramostimu.
Skuteczność kliniczna i farmakologiczna leków
| Grupa | Efekty farmakologiczne | Wskazania do stosowania | Narkotyki |
| Miejscowa hemostatyka | -Hemostatyczny efekt miejscowy. | Aby zatrzymać krwawienie z małych naczyń włosowatych i narządów miąższowych: Podczas operacji czaszkowo-mózgowych Operacje wątroby, nerek i innych narządów miąższowych, Krwawienie z jamy kostnej, dziąseł itp., Szczególnie w przypadku choroby Werlhofa, niedokrwistości aplastycznej i hipoplastycznej. |
Trombina |
| Hemostatyka ogólnoustrojowa | -Hemostatyczny efekt ogólnoustrojowy. | -Zespół krwotoczny z hipoprotrombinemią spowodowany dysfunkcją wątroby (zapalenie wątroby, marskość wątroby) i niektórymi chorobami przewodu żołądkowo-jelitowego (wrzód trawienny, zapalenie jelita grubego itp.). - zapobieganie zwiększonemu krwawieniu przed poważnymi operacjami. |
Fitomenadion |
| Inhibitory fibrynolizy | Działanie antyfibrynolityczne. Efekt hemostatyczny. |
-Krwawienie spowodowane zwiększoną aktywnością fibrynolityczną krwi, stanem hipo- i afibrynogenemii. Krwawienie podczas zabiegów chirurgicznych na narządach bogatych w aktywatory fibrynolizy, na sercu i naczyniach krwionośnych w okolicy ucha, nosa i gardła. Choroby narządów wewnętrznych z zespołem krwotocznym; przedwczesne odklejenie się łożyska, skomplikowana aborcja. Aby zapobiec wtórnej hipofibrynogenemii podczas masowych transfuzji krwi w puszkach. |
Kwas aminokapronowy |
| Antykoagulanty | -Bezpośrednie działanie antykoagulacyjne. Inhibitor trombokinazy. Efekt koronorozszerzający. Działanie immunosupresyjne. Efekt fibrynolityczny. Efekt hipolipidemiczny. |
- Choroba zakrzepowo-zatorowa. Ostry zawał mięśnia sercowego. Stany zakrzepowe. |
Heparyna |
| — Antykoagulant o działaniu pośrednim. | — Zapobieganie chorobie zakrzepowo-zatorowej (w tym podczas zawału mięśnia sercowego, po zabiegach chirurgicznych); — Zakrzepica naczyń wieńcowych. — zakrzepowe zapalenie żył i zakrzepica żył głębokich kończyn dolnych; — Zapobieganie zakrzepicy po operacji wymiany zastawki serca (stosowanie ciągłe). |
Fenilina | |
| Leki trombolityczne | Efekt fibrynolityczny. | -Ostry zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna, zakrzepica i tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa (ostra zakrzepica tętnic obwodowych, przewlekłe zarostowe zapalenie wsierdzia, retrozakrzepica po operacjach naczyniowych, zatarcie zastawki tętniczo-żylnej). Zakrzepica żył (zakrzepica żył narządów wewnętrznych, ostra zakrzepica żył głębokich kończyn i miednicy, retrozakrzepica po operacjach naczyniowych). Zakrzepica tętnicza w wyniku zabiegów diagnostycznych lub terapeutycznych u dzieci, zakrzepica naczyń podczas cewnikowania u noworodków. |
Streptokinaza |
| Środki przeciwpłytkowe | Działanie przeciwpłytkowe. | - Choroby zacierające tętnic. Zawał mięśnia sercowego (faza podostra). Krwotok podpajęczynówkowy. Anemia sierpowata. Stan po transfuzji krwi. Wtórna profilaktyka uszkodzeń niedokrwiennych mózgu i układu krążenia u pacjentów z ryzykiem rozwoju zakrzepicy. Zapobieganie ponownej okluzji pomostów aortalno-wieńcowych podczas stosowania urządzenia do krążenia pozaustrojowego, hemodializy i zakrzepicy żyły środkowej siatkówki. |
Tiklopidyna |
| Leki stymulujące erytropoezę i leukopoezę | Efekt krwiotwórczy. Suplement żelaza. |
-Niedokrwistość z niedoboru żelaza (leczenie i zapobieganie, w tym w czasie ciąży i laktacji). | Mleczan żelaza |
| Efekt witaminowy. Efekt krwiotwórczy. Efekt metaboliczny. |
- Choroba Addisona-Biermera, objawiająca się niedokrwistością złośliwą, w tym spowodowaną inwazją tasiemca, w czasie ciąży. Jako część kompleksowej terapii w leczeniu różnych niedokrwistości (niedokrwistości pokrwotoczne i z niedoboru żelaza, niedokrwistości aplastyczne u dzieci, niedokrwistości żywieniowe, niedokrwistości wywołane substancjami toksycznymi i lekami). Przepisywany także na chorobę popromienną, dystrofię u wcześniaków i noworodków po infekcjach, na wlew (wraz z kwasem foliowym); Choroby wątroby (choroba Botkina, zapalenie wątroby, marskość wątroby); Na szpik linowy, zapalenie wielonerwowe, zapalenie korzonków nerwowych, neuralgię nerwu trójdzielnego, zapalenie nerwu cukrzycowego, kauzalgię, migrenę, delirium tremens, stwardnienie zanikowe boczne, porażenie mózgowe, chorobę Downa, choroby skóry (łuszczyca, fotodermatozy, opryszczkowe zapalenie skóry, neurodermit itp.). |
Cyjanokobalamina
(B12) |
|
| Efekt krwiotwórczy. | -Przywrócenie hematopoezy szpikowej po autologicznym przeszczepieniu szpiku kostnego w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej, limfogranulomatozy i chłoniaków; Przywrócenie hematopoezy szpiku po nieudanym przeszczepieniu szpiku kostnego; Neutropenia spowodowana chemioterapią. |
Sargramostim |
Charakterystyka bezpieczeństwa stosowania narkotyków
| Przeciwwskazania do stosowania | ||||
| Trombina | ||||
| Fitomenadion | ||||
| Kwas aminokapronowy | ||||
| Heparyna | ||||
| Fenilina | ||||
| Streptokinaza | ||||
| Tiklopidyna | ||||
| Mleczan żelaza | ||||
| Cyjanokobalamina | ||||
| Sargramostim | ||||
Być w stanie wybrać grupa i konkretny lek, jego postać dawkowania, dawka, droga podawania, schemat dawkowania w leczeniu chorób zakaźnych oraz napisz w przepisach: trombina, fitomenadion, kwas aminokapronowy, heparyna, siarczan protaminy, warfaryna, streptokinaza, tyklopidyna, fercoven, cyjanokobalamina, solgramostym.
| № | Przepis | Wskazania do stosowania leku |
| 1 | RP.:
Trombini 10ml (125ED)
D. S. Przed użyciem rozcieńczyć w stężeniu 0,9% roztwór chlorku sodu. Stosować miejscowo, aby zatamować krwawienie. |
Tylko miejscowo w celu tamowania krwawień z małych naczyń włosowatych i narządów miąższowych: podczas operacji czaszkowo-mózgowych, operacji wątroby, nerek i innych narządów miąższowych, krwawień z jamy kostnej, dziąseł itp., szczególnie przy chorobie Werlhofa, niedokrwistości aplastycznej i hipoplastycznej. |
| 2 | Rp.:Sol. Phytomenadioni ol. 10% - 0,1 ml.
D.t.d N.20 wielkimi literami. S1 kapsułka 3 razy dziennie |
Zespół krwotoczny z hipoprotrombinemią spowodowaną zaburzeniami czynności wątroby (zapalenie wątroby, marskość wątroby) i niektórymi chorobami przewodu żołądkowo-jelitowego (wrzód trawienny, zapalenie okrężnicy itp.), Zapobieganie zwiększonemu krwawieniu przed poważnymi operacjami. |
| 3 | Rp.:Sol.Acidi aminocapronici 5% - 100,0ml.
DSKroplówka dożylna. W ostrej hipofibrynogenemii. |
Krwawienie spowodowane zwiększoną aktywnością fibrynolityczną krwi, hipo- i afibrynogenemią. Krwawienie podczas zabiegów chirurgicznych na narządach bogatych w aktywatory fibrynolizy, na sercu i naczyniach krwionośnych w okolicy ucha, nosa i gardła. Choroby narządów wewnętrznych z zespołem krwotocznym; przedwczesne odklejenie się łożyska, skomplikowana aborcja. Aby zapobiec wtórnej hipofibrynogenemii podczas masowych transfuzji krwi w puszkach. |
| 4 | Rp.: Heparini 5.0 (25000 ED)
D.t.d N.3 we wzmacniaczu S0,1 ml domięśniowo 4 razy dziennie. Aby zmniejszyć zdolność agregacji płytki krwi, aktywacja fibrynolizy za pomocą ostry zawał mięśnia sercowego. |
Choroba zakrzepowo-zatorowa, ostry zawał mięśnia sercowego, stany zakrzepowe. |
| 5 | Rp.:Sol. Protamini sulfatis 1% -2,0
ml
D.t.d N.10 we wzmacniaczu S.Zawartość 1 ampułki podawać dożylnie strumieniem o godz przedawkowanie heparyny, pod kontrolą koagulogramy. Jeśli to konieczne podawanie można powtarzać w określonych odstępach czasu 15 minut. (maksymalna dawka nie powinna być przekroczyć 150 mg w ciągu 1 godziny.) |
Krwawienia spowodowane przedawkowaniem heparyny, przed zabiegiem chirurgicznym u pacjentów przyjmujących heparynę w celach terapeutycznych, po operacjach serca i naczyń krwionośnych z krążeniem pozaustrojowym, hiperheparynemią, niektórymi rodzajami krwotoków związanych z heparynopodobnymi zaburzeniami krzepnięcia krwi. |
| 6 | RP.:
Patka.
Warfarini 0,0025
N.30
S. Jedna tabletka 1 raz dziennie. Aby zapobiec zakrzepicy podczas powtarzania zawał mięśnia sercowego. |
Leczenie i profilaktyka zakrzepicy i zatorowości naczyń krwionośnych: ostrej zakrzepicy żylnej i zatorowości płucnej (wraz z heparyną), zakrzepicy pooperacyjnej, powtórnego zawału mięśnia sercowego, jako środek dodatkowy podczas chirurgicznego lub leczniczego (trombolitycznego) leczenia zakrzepicy, a także podczas leczenia elektrozakrzepowego konwersja migotających przedsionków, nawracająca zakrzepica żylna, powtarzająca się zatorowość płucna, obecność protez zastawek serca lub protez naczyń krwionośnych (możliwe połączenie z kwasem acetylosalicylowym), zakrzepica tętnic obwodowych, wieńcowych i mózgowych, profilaktyka wtórna zakrzepicy i choroby zakrzepowo-zatorowej po zawale mięśnia sercowego oraz migotanie przedsionków. |
| 7 | Rp.: Streptokinasi 250000 ME
D.
T.
D.
N 6 izotoniczny roztwór chlorku sodu, i rozcieńczyć w 500 ml 5% roztworu glukozy, podawać dożylnie przez 30 minut, następnie podać dożylnie 100 000 IU/godzinę przez 3 godziny. |
Ostry zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna, zakrzepica i tętnicza choroba zakrzepowo-zatorowa (ostra zakrzepica tętnic obwodowych, przewlekłe zarostowe zapalenie wsierdzia, retrozakrzepica po operacjach naczyniowych, zarost przecieku tętniczo-żylnego). Zakrzepica żył (zakrzepica żył narządów wewnętrznych, ostra zakrzepica żył głębokich kończyn i miednicy, retrozakrzepica po operacjach naczyniowych). Zakrzepica tętnicza w wyniku zabiegów diagnostycznych lub terapeutycznych u dzieci, zakrzepica naczyń podczas cewnikowania u noworodków . |
| 8 | Rp.:Tab. Tiklopidini 0,25
N. 30 D. S. Po 1 stole 2 razy dziennie, po posiłkach. Podczas hemodializy. |
Zarostowe choroby tętnic, zawał mięśnia sercowego (faza podostra), krwotok podpajęczynówkowy, anemia sierpowatokrwinkowa, stan po przetoczeniu krwi. — Prewencja wtórna uszkodzeń niedokrwiennych mózgu i układu krążenia u chorych z ryzykiem rozwoju zakrzepicy. — Zapobieganie ponownej okluzji pomostów aortalno-wieńcowych podczas stosowania urządzenia do krążenia pozaustrojowego, hemodializy i zakrzepicy żyły środkowej siatkówki. |
| 9 | Rp.:Fercoveni 5.0
D.t.d N.10 we wzmacniaczu S. 5 ml dożylnie 1 raz dziennie przez 2 tygodnie (wprowadzaj powoli!). Na niedokrwistość z niedoboru żelaza. |
Niedokrwistość z niedoboru żelaza; utajony niedobór żelaza (bez anemii), związany z nadmierną utratą żelaza (krwawienia, ciągłe oddawanie) lub ze zwiększonym jego zapotrzebowaniem (ciąża, laktacja); okres aktywnego wzrostu; niedożywienie; niedokwaśne zapalenie żołądka; stan po resekcji żołądka; zmniejszona odporność organizmu na choroby zakaźne i nowotwory; Wcześniaki. |
| 10 | RP.:
Sol.
Cyjanokobalamina 0,01% -1,0
ml.
D. T. D. N.15 S1 ml domięśniowo 1 raz dziennie. Z anemią żywieniową. |
choroba Addisona-Beermera z niedokrwistością złośliwą, w tym spowodowaną inwazją tasiemca, w czasie ciąży, wlew; jako element kompleksowej terapii w leczeniu różnych niedokrwistości (anemie pokrwotoczne i z niedoboru żelaza, niedokrwistości aplastyczne u dzieci, niedokrwistości żywieniowe, niedokrwistości wywołane substancjami toksycznymi i lekami). Przepisywany także na chorobę popromienną, dystrofię u wcześniaków i noworodków po infekcjach, na wlew (wraz z kwasem foliowym); choroby wątroby (choroba Botkina, zapalenie wątroby, marskość wątroby); na szpik linowy, zapalenie wielonerwowe, zapalenie korzonków nerwowych, neuralgię nerwu trójdzielnego, zapalenie nerwu cukrzycowego, kauzalgię, migrenę, majaczenie alkoholowe, stwardnienie zanikowe boczne, porażenie mózgowe, chorobę Downa, choroby skóry (łuszczyca, fotodermatozy, opryszczkowe zapalenie skóry, neurodermit itp.). |
| 11 | Rp.:Sargramostimi 0,50
D.t.d N.30 S. Zawartość butelki rozpuścić w 1 ml sterylna woda do wstrzykiwań (nie wstrząsać!), następnie rozcieńczyć do 0,9% roztwór chlorku sodu. Podawać dożylnie (wlew - ponad 2 godziny) na podstawie 250 mcg/m2/dzień przez 14 dni, rozpocząć 24 godziny po chemioterapii. Z neutropenią podczas chemioterapii. |
Przywrócenie hematopoezy szpikowej po autologicznym przeszczepieniu szpiku kostnego w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej, limfogranulomatozy i chłoniaków; przywrócenie hematopoezy szpikowej po nieudanym przeszczepieniu szpiku kostnego; neutropenia spowodowana chemioterapią. |
Praca w klasie
- Wykonaj zadania testowe
- Do jakiej grupy leków należy fraxiparyna?
A. Leki trombolityczne B. Leki przeciwpłytkowe C. Antagonista witaminy K D. Heparyna drobnocząsteczkowa E. Inhibitor fibrynolizy
- Określ lek powiązany z lekami hemostatycznymi:
A. Heparyna B. Streptokinaza C. Fenilina G. Trombina D. Tiklopidyna
- Mechanizm przeciwagregacyjnego działania aspiryny związany jest z:
A. Z hamowaniem wytwarzania tromboksanu A
B. Z aktywacją plazminy
B. Z blokadą czynnika von Willebranda
D. Z upośledzoną syntezą ADP
D. Z hamowaniem syntezy prostacyklin
- W ostrej fazie zawału mięśnia sercowego lekiem z wyboru będzie:
A. Heparyna B. Acenokumarol C. Tiklopidyna D. Dipidamol D. Kwas acetylosalicylowy
- Określ wskazania do przepisywania leków zawierających żelazo:
A. Zawał mięśnia sercowego. B. Hemochromatoza. B. Stany niedoboru żelaza
D. Niedokrwistość megaloblastyczna. D. Zapalenie wątroby
- Określ punkty zastosowania działania dezagregantów
|
GP lfb/ Lia– Receptory glikoproteinowe; F-fibrynogen; PR - receptory prostacykliny; TR - receptory tromboksanu; P – receptory purynowe; SR – receptory serotoninowe (5 HT2); 5 HT– serotonina; ADP – difosforan adenozyny
- Określ punkty działania inhibitorów i stymulatorów fibrynolizy
|
|
||||||
|
|
- Określ punkty działania stymulantów erytropoezy
- Rozwiązuj problemy sytuacyjne
Zwyzwanie nr 1
Określ, o jakich narkotykach mówimy:
- Aktywny tylko po wprowadzeniu do organizmu /in vivo/ i nieaktywny in vitro
- Zmniejsza syntezę protrombiny w wątrobie, a także szeregu innych czynników krzepnięcia
- Efekt rozwija się powoli - po 12-72 godzinach
- Efekt utrzymuje się długo - do 10 godzin po odstawieniu leku.
- Do monitorowania leczenia stosuje się oznaczenie wskaźnika protrombiny, którego poziom zmniejsza się o nie więcej niż 50%
Zproblem nr 2
Jakie skutki uboczne mogą wystąpić podczas stosowania heparyny?
- Reakcje krwotoczne 2. Reakcje alergiczne 3. Zakrzepica z odbicia 4. Osteoporoza 5. Miejscowe lub (rzadziej) uogólnione wypadanie włosów 6. Obniżone ciśnienie krwi
Zproblem nr 3
Wybierz względne przeciwwskazania do stosowania heparyny (czynniki ryzyka) i wyjaśnij je:
- Ciężka postać cukrzycy z rozległą angiopatią 2. Posocznica, bakteryjne zapalenie wsierdzia 3. Ciężka miażdżyca mózgu z częstymi incydentami naczyniowo-mózgowymi 4. Ciężkie uszkodzenie wątroby i nerek 5. Ostry tętniak serca i zapalenie osierdzia w przebiegu zawału mięśnia sercowego 6. Przy ciśnieniu krwi 180/100 mm Hg i nie tylko 7. Okres pooperacyjny i poporodowy
Zproblem nr 4
Które kombinacje poniższych substancji w zakresie dawek terapeutycznych są nieracjonalne?
- Heparyna + trental 2. Heparyna + antykoagulanty pośrednie 3. Antykoagulanty pośrednie + kwas acetylosalicylowy 4. Heparyna + reopoliglucyna
Zproblem nr 5
Spośród poniższych leków wybierz leki, które mają nieodwracalne właściwości przeciwpłytkowe, a ich działanie utrzymuje się przez cały czas życia płytek krwi:
- Pentoksyfilina 2. Dipirydamol 3. Kwas acetylosalicylowy 5. Nikotynian ksantynolu 6. Etamsylan
Zproblem nr 6
Wskazaniami do stosowania aspiryny w leczeniu choroby niedokrwiennej serca są:
- Spadek hematokrytu 2. Zwiększenie zdolności agregacji płytek krwi 3. Wzrost poziomu protrombiny 4. Zmniejszenie aktywności fibrynolitycznej krwi
Zproblem nr 7
Pacjent G., lat 46, został przyjęty na oddział intensywnej terapii kardiologicznej z powodu ostrego przezściennego zawału mięśnia sercowego, który wystąpił około 5 godzin temu. Recepty: anaprilin 20 mg 4 razy dziennie doustnie, heparyna dożylnie 10 000 jednostek co 4 h. Jednocześnie możliwe było wydłużenie czasu krzepnięcia krwi do 18-23 minut. W czwartej dobie u pacjenta stwierdzono mikrohematurię (22 erytrocyty w polu widzenia). Twoja taktyka:
- Natychmiast odstaw heparynę
- Zmniejsz dawkę heparyny, aby czas krzepnięcia wynosił co najmniej 10-12 minut
- Przepisać Vikasol podskórnie, pozostawić taką samą dawkę heparyny
- Natychmiast przejść na podawanie podskórne fibrynolitycznej anistreplazy
Zproblem nr 8
Pacjent A., lat 45, przeszedł radykalną operację z powodu raka żołądka. W czwartej dobie po zabiegu w koagulogramie stwierdzono nadkrzepliwość i spadek aktywności fibrynolitycznej krwi. Czy wskazane jest przepisywanie leków przeciwzakrzepowych?
- Stosowanie leków przeciwzakrzepowych jest z pewnością wskazane 2. Nie jest konieczne przepisywanie leków przeciwzakrzepowych 3. Stosowanie leków przeciwzakrzepowych jest wskazane, jednakże konieczne jest uważne monitorowanie, aby zapobiec zespołowi krwotocznemu 4. Po zabiegach chirurgicznych nie stosuje się leków przeciwzakrzepowych 5. Nie zaleca się stosowania leków przeciwzakrzepowych, należy przepisać leki przeciwpłytkowe
Zproblem nr 10
Pacjent V., lat 72, ma ostry, wielkoogniskowy zawał mięśnia sercowego przedniej przegrody i ścian bocznych lewej komory, powikłany chorobą zakrzepowo-zatorową w naczyniach śledziony i nerek. Dane tromboelastograficzne wykazały nadkrzepliwość. Podczas leczenia środkami fibrynolitycznymi i bezpośrednio działającymi antykoagulantami rozwinęło się krwawienie z żołądka i ostra niedokrwistość pokrwotoczna. Pacjent zmarł. W sekcji zwłok potwierdzono rozpoznanie zawału mięśnia sercowego, w żołądku stwierdzono wrzody z rozwartym makronaczyniem w jednym z nich.
Czy leczenie pacjenta lekami fibrynolitycznymi i antykoagulantami było uzasadnione?
- Tak, antykoagulanty, ponieważ wystąpiły powikłania zakrzepowo-zatorowe i zespół nadkrzepliwości
- Nie, gdyż wiek pacjenta jest przeciwwskazaniem do leczenia przeciwzakrzepowego
- Nie, ponieważ może wystąpić ryzyko krwawienia do śledziony i nerek
- Tak, fibrynolityki, ponieważ w przypadku zawału mięśnia sercowego należy zawsze przeprowadzić leczenie w celu przywrócenia dopływu krwi do obszaru zawału mięśnia sercowego
|
Podobne artykuły
-
Język japoński. Wersja. Skąd się wzięli Japończycy?Językowe potwierdzenie nowej hipotezy
Japończycy nie są rdzennymi mieszkańcami Japonii 19 października 2017 Każdy wie, że Amerykanie nie są, tak jak dzisiaj. Czy wiesz, że Japończycy nie są rdzenną ludnością Japonii? Kto zatem mieszkał w tych miejscach przed nimi? Ludzie żyli tu przed nimi...
-
Zadania do gry złóż wzór
Natalya Miroyan Klasa mistrzowska na temat „Technologia gier „Kostki B.P. Nikitina” jako warunek rozwoju” [Postępy z klasy mistrzowskiej: Cel: zapoznanie uczestników klasy mistrzowskiej z praktyką korzystania z gier edukacyjnych B. P. Nikitina we współpracy z...
-
Osobiste doświadczenie: jak pracowałam jako nauczycielka języka angielskiego w prywatnej szkole w Wietnamie
(VOVworld) - W zeszłym tygodniu do redakcji zagranicznego radia „Głos Wietnamu” wpłynęło wiele listów i telefonów od słuchaczy radia z całego świata. W zeszłym tygodniu miało miejsce bardzo ważne wydarzenie: uczniowie i studenci...
-
O lisie - czy lis naprawdę jest taki przebiegły?
Test końcowy nr 1 (język rosyjski) blok A 1. Podmiot i orzeczenie to: A. Części mowy B. Drugorzędne członki zdania B. Główne członki zdania D. Jednorodne członki zdania 2. Znajdź przymiotniki: A. Ołówek B. Pogrubienie... .
-
Jak znaleźć procent reguły ułamka zwykłego
Procent jest jednym z ciekawych i często wykorzystywanych narzędzi w praktyce. Procenty są częściowo lub w całości wykorzystywane w każdej nauce, w każdej pracy, a nawet w codziennej komunikacji. Osoba, która jest dobra w procentach, tworzy...
-
Teksty do powtarzania wszystkich form czasownika, w których brakuje liter serii tylko w słowach z naprzemienną samogłoską rdzenia
Podstawowe techniki i metody nauki pisowni na temat „Przysłówki” w klasie 7. Przygotował V.V. Vechernova, nauczyciel języka i literatury rosyjskiej, Miejska Instytucja Oświatowa Liceum nr 1, Gelendzhik, Terytorium Krasnodarskie 2006 Nauka przysłówków jest jednym ze złożonych tematów...