A biotranszformáció vagy anyagcsere alatt fizikai-kémiai és biokémiai átalakulások komplexumát értjük gyógyszerek, melynek során poláris vízoldható anyagok (metabolitok) keletkeznek, amelyek könnyebben ürülnek ki a szervezetből. A legtöbb esetben a gyógyszer metabolitjai kevésbé biológiailag aktívak és kevésbé toxikusak, mint az alapvegyületek. Egyes anyagok biotranszformációja azonban olyan metabolitok képződéséhez vezet, amelyek aktívabbak a szervezetbe bevitt anyagokhoz képest.

A metabolikus reakcióknak két típusa van gyógyszerek a testben: nem szintetikus és szintetikus. A gyógyszermetabolizmus nem szintetikus reakciói két csoportra oszthatók: az endoplazmatikus retikulum enzimei által katalizáltak (mikroszómális) és azok, amelyeket más lokalizációjú (nem mikroszómális) enzimek katalizálnak. A nem szintetikus reakciók közé tartozik az oxidáció, a redukció és a hidrolízis. A szintetikus reakciók a gyógyszerek endogén szubsztrátokkal (glükuronsav, szulfátok, glicin, glutation, metilcsoportok és víz) való konjugációján alapulnak. Ezeknek az anyagoknak a gyógyszerekkel való kombinációja egy soron keresztül történik funkcionális csoportok: hidroxil, karboxil, amin, epoxi. A reakció befejeződése után a gyógyszermolekula polárisabbá válik, és ezért könnyebben eltávolítható a szervezetből.

Minden orálisan beadott gyógyszer átjut a májon, mielőtt a szisztémás keringésbe kerül, ezért két csoportra oszthatók - magas és alacsony hepatikus clearance-szel. Mert gyógyászati ​​anyagok az első csoport a jellemző magas fokozat hepatociták kivonása a vérből.

A máj azon képessége, hogy metabolizálja ezeket a gyógyszereket, a véráramlás sebességétől függ. A második csoportba tartozó gyógyszerek máj clearance-e nem a véráramlás sebességétől függ, hanem a máj enzimrendszerének kapacitásától, amely ezeket a gyógyszereket metabolizálja. Ez utóbbiak fehérjekötődésének mértéke magas (difenin, kinidin, tolbutamid) vagy alacsony (teofillin, paracetamol) lehet.

Az alacsony máj clearance-ű és nagy fehérjekötődésű anyagok metabolizmusa elsősorban a fehérjekötődési sebességtől függ, nem pedig a máj véráramlásának sebességétől.

A gyógyszerek biotranszformációját a szervezetben befolyásolja az életkor, a nem, a környezet, az étrend, a betegségek stb.

A máj a gyógyszeranyagcsere fő szerve, így bármely kóros állapot befolyásolja a gyógyszerek farmakokinetikáját. Májcirrhosisban nemcsak a hepatociták működése károsodik, hanem a vérkeringése is. Ebben az esetben különösen a nagy hepatikus clearance-sel rendelkező gyógyszerek farmakokinetikája és biohasznosulása változik. orális beadás A májcirrhosisban szenvedő betegek egyrészt az anyagcsere csökkenésével, másrészt a portacaval anasztomózisok jelenlétével magyarázhatók, amelyeken keresztül a gyógyszer a máj megkerülésével belép a szisztémás keringésbe. Az intravénásan beadott, magas máj clearance-ű gyógyszerek metabolizmusa cirrhosisban szenvedő betegeknél lecsökken, de ennek mértéke nagyon eltérő. Ennek a paraméternek a fluktuációja nagy valószínűséggel attól függ, hogy a máj véráramlásának természetétől függően a hepatociták mennyire képesek a gyógyszereket metabolizálni. Az alacsony máj clearance-ű anyagok, mint például a teofillin és a diazepám metabolizmusa szintén megváltozik cirrhosisban. BAN BEN súlyos esetek Amikor az albumin koncentrációja a vérben csökken, a fehérjékhez aktívan kötődő savas gyógyszerek (például fenitoin és tolbutamid) metabolizmusa átrendeződik, mivel a gyógyszerek szabad frakciójának koncentrációja nő. Általánosságban elmondható, hogy májbetegségben a gyógyszer clearance-e általában csökken, és a gyógyszer felezési ideje megnövekszik a csökkent máj véráramlás és a hepatociták általi extrakció, valamint a gyógyszer megnövekedett megoszlási térfogata következtében. A hepatociták gyógyszerkivonásának csökkenése viszont a mikroszomális enzimek aktivitásának csökkenése miatt következik be. Van egy nagy csoport olyan anyag, amely részt vesz a máj metabolizmusában, aktiválja, elnyomja, sőt elpusztítja a cigochrom P 450-et. Ez utóbbiak közé tartozik a xycaine, sovcaine, bencaine, inderal, visken, különine stb. Jelentősebb azoknak az anyagoknak a csoportja, amelyek a májban enzimatikus fehérjék szintézisét indukálják, nyilvánvalóan NADPH.H 2 -citokróm P 450 reduktáz, citokróm P 420, mikroszómák N- és 0-demetilázai, Mg2+, Ca2+, Mn2+ ionok. Ezek a hexobarbitál, fenobarbitál, pentobarbitál, fenilbutazon, koffein, etanol, nikotin, butadion, antipszichotikumok, amidopirin, klórciklizin, difenhidramin, meprobamát, triciklusos antidepresszánsok, benzonal, kinin, sok peszticid, kinin, cordiamin. Kimutatták, hogy a glükuronil-transzferáz részt vesz a májenzimek ezen anyagok általi aktiválásában. Ezzel párhuzamosan fokozódik az RNS és a mikroszomális fehérjék szintézise. Az induktorok nemcsak a gyógyszerek metabolizmusát fokozzák a májban, hanem az epével való kiválasztódásukat is. Ráadásul nemcsak a velük együtt beadott gyógyszerek, hanem maguknak az induktoroknak is felgyorsul az anyagcseréje.

A gyógyszerek kötődése a plazmafehérjékhez

A gyógyszerek eloszlása ​​a szervezetben

A felszívódás (felszívódás) után a gyógyszer belép a szisztémás keringési rendszerbe, és eloszlik a test szerveiben és szöveteiben.

Biológiai akadályok a kábítószerek forgalmazását befolyásoló:

1. kapillárisfal;

2. sejtmembránok;

3. vér-agy gát;

4. placenta barrier.

A gyógyszerek szervezetben való eloszlását befolyásoló tényezők:

1. a gyógyszerek oldhatósága vízben és lipidekben:

A hidrofil gyógyszerek csak a kapilláris membránokon keresztül hatolnak be, és felhalmozódnak az extracelluláris térben;

A lipofil gyógyszerek áthatolnak minden biomembránon;

A vízben és lipidekben oldhatatlan gyógyszerek a membránok pórusain keresztül vagy aktív transzport útján behatolnak a sejtekbe;

2. a vérplazmafehérjékhez való kötődési képessége;

3. a regionális véráramlás jellemzői (elsősorban a gyógyszerek bejutnak a jól ellátott szervekbe - szív, tüdő, máj, vesék);

4. a gyógyszereknek a szervekbe és szövetekbe való bediffundáló képessége;

5. a szív- és érrendszer funkcionális állapota.

A gyógyszerek az erekben és nyirokerek kémiai szerkezetük jellemzőitől függően kölcsönhatásba lépnek és kötődnek a vérplazmafehérjékhez, aminek következtében elvesztik a sejtmembránok áthatolási képességét. Így a keringésben a gyógyszer aktív és inaktív formákban van, amelyek általában egyensúlyban vannak a gyógyszer azonos affinitásával a plazmafehérjékhez és a testszövetekhez. A plazmafehérjék a gyógyszerraktár szerepét töltik be. A gyógyszerek fehérjékkel való kötései törékenyek, a gyógyszerek között verseny van, ami a fehérjekötéstől megszabadult gyógyszerek koncentrációjának növekedéséhez vezethet.

A gyógyszerek plazmafehérjékkel való kapcsolata a következőkhöz vezet:

1. a gyógyszerek koncentrációjának növekedése a vérben;

2. gyógyszerraktár kialakulása a vérben;

3. a gyógyszerek felezési idejének növelése.

A plazmafehérjék gyógyszerkötődésének képességét korlátozó tényezők:

1. urémia;

2. hipoalbuminémia (kevesebb, mint 30 g/l);

3. hyperbilirubinémia és májelégtelenség;

4. ingyenes zsírsav, inkább palmitos, mint olajsav

Tényezők, amelyek fokozzák a plazmafehérjéknek a gyógyszerekhez való kötődési képességét

1. akut gyulladás;

2. kezdeti szakaszban fertőző betegség;

3. az ESR növekedése (több mint 20 mm/h).

Egyes gyógyszerek kötődhetnek a szöveti fehérjékhez, és felhalmozódhatnak bennük (szívglikozidok), valamint az eritrocita membránokkal.

A gyógyszer biológiai hozzáférhetősége a vérplazmában lévő szabad (fehérjékhez nem kötött) hatóanyag tartalma.

Biotranszformáció (anyagcsere) egy komplex fizikai-kémiai és/vagy bio kémiai reakciók, a gyógyszereket vízoldható vegyületekké (metabolitokká) alakítja, amelyek könnyen kiválasztódnak a szervezetből. A keletkező metabolitok általában kevésbé aktívak és mérgezőek, de ennek ellenkezője is igaz lehet.

A biotranszformáció számos szervben és szövetben (bélfal, vérplazma, vese, tüdő), de a legtöbb esetben a májban (mikroszómákban - mikroszómális biotranszformáció, mitokondriumban és citoplazmában - nem mikroszomális biotranszformáció) történhet.

A gyógyszer biotranszformáció típusai:

1. metabolikus átalakulás - az anyagok metabolitokká történő átalakulása oxidáció, redukció, hidrolízis eredményeként;

2. konjugáció - olyan folyamat, amelyet számos kémiai csoport vagy endogén vegyület molekula hozzáadása kísér egy gyógyszerhez vagy annak metabolitjaihoz.

Biotranszformációs fázisok:

1. Nem szintetikus kémiai reakciók I. fázisa (aktív gyök kialakulása);

2. A szintetikus kémiai reakciók II. fázisa (a glükuronsav, glicin, szulfát, víz stb. endogén molekuláinak aktív gyökéhez való kötődése és a vizelettel ürülő vízben oldódó vegyületek képződése).

A gyógyszerek metabolizmusa a következőkhöz vezet:

1. a gyógyszerek lipidekben való oldhatóságának csökkentése;

2. a gyógyszer biológiai aktivitásának csökkentése.

Az anyagcsere főbb helyei és módszerei a gyógyászati ​​és mérgező anyagok a testben (diagram)

A biotranszformációt befolyásoló tényezők:

1. kor;

2. padló;

3. táplálkozási jellemzők (fokozzák a gyógyszerek szedésének anyagcseréjét zsíros ételek, alkohol, kávé, tea; alacsony fehérjetartalmú élelmiszerek bevitele gátolja az anyagcserét);

4. rossz szokások (fokozott gyógyszer-anyagcsere - alkohol, dohányzás);

5. más gyógyszerek egyidejű alkalmazása (fokozott anyagcsere - fenobarbitál, rezerpin; gátlás - cimetidin);

6. a máj funkcionális állapota;

7. a máj vérellátása stb.

Az egyes reakciók sebessége, amellyel egy adott gyógyszer metabolizálódik, számos tényezőtől függ. Ezeket a tényezőket genetikai, fiziológiai és környezeti tényezőkre osztják. BAN BEN utóbbi évek megállapították, hogy a gyógyszertranszformációk nagymértékben függenek a genetikai kontrolltól. Az emberi és állati szervezetben található gyógyászati ​​anyagok farmakológiai és toxikus tulajdonságainak eredetiségét számos enzimrendszer heterogenitása (heterogenitása) magyarázza. különféle típusokállati szervezetek.

Különös jelentőséggel bír az emberi populációkban egyes enzimek megállapított genetikai polimorfizmusa (azaz a normális variánsok megléte), amely egyes gyógyszerek metabolizmusában és a gyógyszerekre adott válaszokban egyéni különbségekhez vezet.

A gyógyszer-anyagcsere-sebesség egyéni változékonyságának vizsgálata az orvosi biokémiában és a molekuláris genetikában egy új irány – a farmakogenetika – kialakulásához vezetett.

A genetikai tényezők mellett a fiziológiai tényezők is jelentős szerepet játszanak a gyógyszerek biotranszformációjában.

A számhoz élettani tényezők A gyógyászati ​​anyagok anyagcseréjét befolyásoló tényezők közé tartozik a szervezet típusa, életkora, neme, tápláltsági állapota, terhessége, állapota hormonális rendszerés különféle betegségek.

Tényezők, amelyek jelentősen befolyásolják a gyógyszerek anyagcseréjét a szervezetben környezet például fényviszonyok, környezeti hőmérséklet, élelmiszer-összetétel, stressz, ionizáló sugárzás, és különösen különféle vegyi anyagok- xenobiotikumok, beleértve magukat a gyógyászati ​​anyagokat is.

A xenobiotikumok méregtelenítési folyamataiért felelős biokémiai rendszerek működésére a legkifejezettebb hatást a kémiai anyagok fejtik ki, amelyek két csoportra oszthatók: mikroszomális monooxigenázok induktorai és inhibitorai.

Jelenleg több mint 250-et írtak le kémiai vegyületek, ami a mikroszomális enzimek aktivitásának növekedését okozza. Az induktorok közé tartoznak az inszekticidek (DDT, Aldrin, hexaklór-ciklohexán) és számos gyógyszereket: fájdalomcsillapítók (amidopirin), altatók (barbiturátok), nyugtatók és neuroleptikumok (meproton, sibazon, aminazin), gyulladáscsökkentők (butadién), hipoglikémiás szerek (bukarban), antihisztaminok(difenhidramin), tuberkulózis elleni szerek (rifampicin), szteroidok (tesztoszteron, metiltesztoszteron, hidrokortizon, prednizolon).

A mikroszomális monooxigenázok inhibitorai számos különféle vegyületet tartalmaznak kémiai természet, amely több csoportra osztható:

reverzibilis inhibitorok közvetlen cselekvés(éterek, alkoholok, fenolok, kinonok, piridin-származékok stb.);

reverzibilis inhibitorok közvetett cselekvés anyagcseréjük termékein (benzolszármazékok, alkil-aminok, aromás aminok stb.) keresztül hatnak;

3) irreverzibilis inhibitorok, amelyek elpusztítják a citokróm P 450-et (szén-tetraklorid, kéntartalmú vegyületek stb.);

4) inhibitorok, amelyek gátolják a citokróm P 450 szintézisét és (vagy) felgyorsítják a lebomlását (fémionok, antibiotikumok, amelyek gátolják protein szintézis satöbbi.).

Nem szabad megfeledkezni arról, hogy a gyógyszerek más gyógyszerek metabolizmusát gátló és serkentő hatása gyakran a farmakológiai aktivitás megváltozásához vezet, ami többszöri kemoterápiás kezelések esetén is megfigyelhető.

Yu.K. Vaszilenko

Rövid tanfolyam biokémia részidős hallgatóknak
gyógyszerészeti egyetemek tanszékei

oktatóanyag

Műszaki szerkesztő T.M. Bratashova.

Aláírva publikációhoz „___” ________200 formátum 60x84 I/16

A nyomtatott papír fehér. Feltételes nyomtatott l. 9.0

Akadémikus-szerk.l. 9.0 Forgalom

Pjatigorszki Állami Gyógyszerészeti Akadémia,

357533. Pyatigorsk, Kalinina Ave., 11

15. A gyógyszerek biotranszformációja a szervezetben, főbb útjai, jellemzőik. A biotranszformációt befolyásoló tényezők.

A gyógyszerek biotranszformációja– a gyógyszerek kémiai átalakulása a szervezetben.

A gyógyszer biotranszformációjának biológiai jelentése: olyan szubsztrátum létrehozása, amely alkalmas a későbbi hasznosításra (energia- vagy műanyagként), vagy a gyógyszerek szervezetből való kiürülésének felgyorsítására.

A gyógyszerek metabolikus átalakulásának fő iránya: nem poláris gyógyszerek → poláris (hidrofil) metabolitok, amelyek a vizelettel ürülnek ki.

A gyógyszerek metabolikus reakcióinak két fázisa van:

1) Metabolikus átalakulás (nem szintetikus reakciók, 1. fázis)- anyagok átalakulása mikroszómális és extramikroszómális oxidáció, redukció és hidrolízis következtében

2) konjugáció (szintetikus reakciók, 2. fázis)- bioszintetikus folyamat, amelyet számos kémiai csoport vagy endogén vegyület molekula hozzáadása kísér egy gyógyászati ​​anyaghoz vagy annak metabolitjaihoz a) glükuronidok képződése b) glicerin-észterek c) szulfoészterek d) acetilezés e) metilezés.

A biotranszformáció hatása a gyógyszerek farmakológiai aktivitására:

1) a biotranszformációs metabolitok leggyakrabban nem rendelkeznek farmakológiai aktivitással, vagy aktivitásuk csökkent az eredeti anyaghoz képest

2) bizonyos esetekben a metabolitok aktívak maradhatnak, sőt meghaladhatják az eredeti anyag aktivitását (a kodein a farmakológiailag aktívabb morfinná metabolizálódik)

3) néha mérgező anyagok képződnek a biotranszformáció során (izoniazid, lidokain metabolitjai)

4) a biotranszformáció során néha ellentétes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező metabolitok képződnek (a nem-szelektív b2-adrenerg receptor agonisták metabolitjai e receptorok blokkolóinak tulajdonságaival rendelkeznek)

5) számos anyag prodrug, amely kezdetben nem ad farmakológiai hatások, de a biotranszformáció során biológiailag aktív anyagokká alakulnak (a BBB-be behatoló inaktív L-dopa az agyban aktív dopaminná alakul, miközben nincs rendszerhatások dopamin).

A gyógyszer biotranszformációjának klinikai jelentősége. Nem, életkor, testsúly, környezeti tényezők, dohányzás, alkohol hatása a kábítószerek biotranszformációjára.

A gyógyszer biotranszformációjának klinikai jelentősége: mert az eléréséhez szükséges adag és beadási gyakoriság hatékony koncentráció a vérben és a szövetekben, a betegeknél változhat egyéni különbségek a gyógyszerek eloszlásában, anyagcseréjében és eliminációjában fontos ezek figyelembe vétele a klinikai gyakorlatban.

Különféle tényezők hatása a gyógyszerek biotranszformációjára:

A) A máj funkcionális állapota: betegségeivel a gyógyszer-clearance általában csökken, a felezési idő megnő.

B) A környezeti tényezők hatása: a dohányzás elősegíti a citokróm P450 indukcióját, ami felgyorsítja a gyógyszeranyagcserét a mikroszomális oxidáció során

BAN BEN) Vegetáriánusoknak a gyógyszerek biotranszformációja lelassul

D) idős és fiatal betegeknél fokozott érzékenység jellemzi a gyógyszeres ill toxikus hatás Gyógyszerek (időseknél és 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél a mikroszomális oxidáció aktivitása csökken)

D) férfiaknál egyes gyógyszerek metabolizmusa gyorsabban megy végbe, mint a nőknél, mivel az androgének serkentik a mikroszomális májenzimek (etanol) szintézisét.

E) Magas fehérjetartalmú és intenzív gyakorolja a stresszt : a gyógyszeranyagcsere felgyorsítása.

ÉS) Alkohol és elhízás lassítja a gyógyszeranyagcserét

Metabolikus gyógyszerkölcsönhatások. Biotranszformációjukat befolyásoló betegségek.

A gyógyszerek metabolikus kölcsönhatása:

1) a gyógyszer-anyagcsere enzimek indukciója - mennyiségük és aktivitásuk abszolút növekedése bizonyos gyógyszerek rájuk gyakorolt ​​hatása miatt. Az indukció a gyógyszerek metabolizmusának felgyorsulásához és (általában, de nem mindig) farmakológiai aktivitásuk csökkenéséhez vezet (rifampicin, barbiturátok - citokróm P450 induktorok)

2) a gyógyszer-anyagcsere enzimek gátlása - a metabolikus enzimek aktivitásának gátlása bizonyos xenobiotikumok hatására:

A) kompetitív metabolikus kölcsönhatás - bizonyos enzimekhez nagy affinitású gyógyszerek csökkentik az ezen enzimekhez alacsonyabb affinitással rendelkező gyógyszerek metabolizmusát (verapamil)

B) kötődés egy génhez, amely a citokróm P450 (cimedin) bizonyos izoenzimeinek szintézisét indukálja

B) a citokróm P450 izoenzimek (flavonoidok) közvetlen inaktiválása

A gyógyszeranyagcserét befolyásoló betegségek:

A) vesebetegség (a vese véráramlásának zavara, akut és krónikus betegségek vese, hosszú távú vesebetegségek következményei)

B) májbetegség (elsődleges és alkoholos cirrhosis, hepatitis, hepatóma)

C) a gyomor-bél traktus és az endokrin szervek betegségei

C) bizonyos gyógyszerek egyéni intoleranciája (acetilező enzimek hiánya - aszpirin intolerancia)

A gyógyszerek biotranszformációja– a gyógyszerek kémiai átalakulása a szervezetben.

A gyógyszer biotranszformációjának biológiai jelentése: olyan szubsztrátum létrehozása, amely alkalmas a későbbi hasznosításra (energia- vagy műanyagként), vagy a gyógyszerek szervezetből való kiürülésének felgyorsítására.

A gyógyszerek metabolikus átalakulásának fő iránya: nem poláris gyógyszerek → poláris (hidrofil) metabolitok, amelyek a vizelettel ürülnek ki.

A gyógyszerek metabolikus reakcióinak két fázisa van:

1) Metabolikus átalakulás (nem szintetikus reakciók, 1. fázis)- anyagok átalakulása mikroszómális és extramikroszómális oxidáció, redukció és hidrolízis következtében

2) konjugáció (szintetikus reakciók, 2. fázis)- bioszintetikus folyamat, amelyet számos kémiai csoport vagy endogén vegyület molekula hozzáadása kísér egy gyógyászati ​​anyaghoz vagy annak metabolitjaihoz a) glükuronidok képződése b) glicerin-észterek c) szulfoészterek d) acetilezés e) metilezés.

A biotranszformáció hatása a gyógyszerek farmakológiai aktivitására:

1) a biotranszformációs metabolitok leggyakrabban nem rendelkeznek farmakológiai aktivitással, vagy aktivitásuk csökkent az eredeti anyaghoz képest

2) bizonyos esetekben a metabolitok aktívak maradhatnak, sőt meghaladhatják az eredeti anyag aktivitását (a kodein a farmakológiailag aktívabb morfinná metabolizálódik)

3) néha mérgező anyagok képződnek a biotranszformáció során (izoniazid, lidokain metabolitjai)

4) néha biotranszformáció során metabolitok ellentétes farmakológiai tulajdonságai(a nem szelektív b2-adrenerg receptor agonisták metabolitjai blokkolják ezeket a receptorokat)

5) számos anyag prodrug, amely kezdetben nem fejt ki farmakológiai hatást, de a biotranszformáció során biológiailag aktív anyagokká alakul (a BBB-be behatoló inaktív L-dopa az agyban aktív dopaminná alakul, miközben nincs szisztémás hatás dopamin).

A gyógyszer biotranszformációjának klinikai jelentősége. Nem, életkor, testsúly, környezeti tényezők, dohányzás, alkohol hatása a kábítószerek biotranszformációjára.

A gyógyszer biotranszformációjának klinikai jelentősége: Mivel a vérben és a szövetekben a hatékony koncentráció eléréséhez szükséges adag és beadási gyakoriság a gyógyszerek eloszlásának, metabolikus sebességének és eliminációjának egyéni eltérései miatt a betegeknél eltérő lehet, ezért fontos ezek figyelembe vétele a klinikai gyakorlatban.

Különféle tényezők hatása a gyógyszerek biotranszformációjára:

A) Funkcionális állapot máj: betegségeivel a gyógyszer-clearance általában csökken, a felezési idő megnő.

B) A környezeti tényezők hatása: a dohányzás elősegíti a citokróm P450 indukcióját, ami felgyorsítja a gyógyszeranyagcserét a mikroszomális oxidáció során

C) A vegetáriánusoknál a gyógyszerek biotranszformációja lelassul

D) idős és fiatal betegeknél jellemző fokozott érzékenység a gyógyszerek farmakológiai vagy toxikus hatásaira (időseknél és 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél a mikroszomális oxidáció aktivitása csökken)

D) férfiaknál egyes gyógyszerek metabolizmusa gyorsabban megy végbe, mint a nőknél, mivel az androgének serkentik a mikroszomális májenzimek (etanol) szintézisét.

E) Magas tartalom fehérje az élelmiszerekben és az intenzív fizikai aktivitás: a gyógyszeranyagcsere felgyorsítása.

ÉS) Alkohol és elhízás lassítja a gyógyszeranyagcserét

Metabolikus gyógyszerkölcsönhatások. Biotranszformációjukat befolyásoló betegségek.

A gyógyszerek metabolikus kölcsönhatása:

1) a gyógyszer-anyagcsere enzimek indukciója - mennyiségük és aktivitásuk abszolút növekedése bizonyos gyógyszerek rájuk gyakorolt ​​hatása miatt. Az indukció a gyógyszerek metabolizmusának felgyorsulásához és (általában, de nem mindig) farmakológiai aktivitásuk csökkenéséhez vezet (rifampicin, barbiturátok - citokróm P450 induktorok)

2) a gyógyszer-anyagcsere enzimek gátlása - a metabolikus enzimek aktivitásának gátlása bizonyos xenobiotikumok hatására:

A) kompetitív metabolikus kölcsönhatás - bizonyos enzimekhez nagy affinitású gyógyszerek csökkentik az ezen enzimekhez alacsonyabb affinitással rendelkező gyógyszerek metabolizmusát (verapamil)

B) kötődés egy génhez, amely a citokróm P450 (cimedin) bizonyos izoenzimeinek szintézisét indukálja

B) a citokróm P450 izoenzimek (flavonoidok) közvetlen inaktiválása

A gyógyszeranyagcserét befolyásoló betegségek:

A) vesebetegségek (a vese vérellátásának zavara, akut és krónikus vesebetegségek, hosszú távú vesebetegségek következményei)

B) májbetegségek (primer és alkoholos cirrhosis, hepatitis, hepatómák)

C) a gyomor-bél traktus és az endokrin szervek betegségei

C) bizonyos gyógyszerek egyéni intoleranciája (acetilező enzimek hiánya - aszpirin intolerancia)