A béta-receptorok mindenhol megtalálhatók a szervezetben: a hörgők falában, az erekben, a szívben, a zsírszövetben, a vese parenchymájában és a méhben. Ha hatnak rájuk, a béta-agonisták bizonyos hatást fejtenek ki. Ezeket a hatásokat a pulmonológiában, a kardiológiában és a szülészeti anomáliák kezelésében alkalmazzák. A béta-receptorok stimulálása szintén nemkívánatos hatásokhoz vezethet, így a béta-adrenerg agonisták használatának mellékhatásai is lehetnek. Ezeket csak az orvos felírása után szabad bevenni.

Az ebbe a gyógyszercsoportba tartozó gyógyszerek közül a béta-1 és a béta-2 adrenerg agonisták különböztethetők meg. Az elválasztás elve a különböző típusú receptorok működésén alapul. Az első típusú receptorok a szívben, a zsírszövetben és a vesék juxtaglomeruláris apparátusában találhatók. Stimulálásuk a következő hatásokhoz vezet:

• fokozott szívverés;
• a kontrakciók erősségének növelése;
• a szívizom vezetőképességének javítása;
• fokozott szívautomatika;
• a szabad zsírsavak megnövekedett szintje a vérszérumban;
• a reninszint stimulálása a vesékben;
• fokozott érrendszeri tónus;
• megnövekedett vérnyomás.

A béta-2 adrenerg receptorok a hörgők falában, a méhben, a szívizomban és a központi idegrendszer sejtjeiben találhatók. Ha stimulálják őket, ez a hörgők lumenének tágulásához, az izomösszehúzódás erejének növekedéséhez, a méh tónusának csökkenéséhez és a pulzusszám növekedéséhez vezet. Hatásukban az adrenerg blokkolók teljes antagonistái.

E felosztás alapján az osztályozás szerint az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek többféle típusát különböztetjük meg:

1. 1. Nem szelektív adrenerg agonisták. Képes az alfa és béta adrenerg receptorok stimulálására. A béta-agonisták ezen osztályának képviselői az adrenalin és a noradrenalin. Főleg kardiológiai vészhelyzetekre használják őket.
2. 2. Nem szelektív béta-agonisták. A béta-1 és béta-2 adrenerg receptorokra hat. Ezek a gyógyszerek közé tartozik az Isadrin és az Orciprenalin, amelyeket asztmás állapotok kezelésére használnak.
3. 3. Szelektív béta-1 adrenerg agonisták. Csak a béta-1 receptorokat érintik. Ide tartozik a dobutamin, amelyet sürgősségi patológiában használnak a szívelégtelenség kezelésére.
4. 4. Szelektív béta-2 adrenerg agonisták. A béta-2 receptorokra hat. Két nagy csoportra oszthatók: rövid hatású (fenoterol, szalbutamol, terbutalin) és hosszú hatású - szalmeterol, formoterol, indakaterol.

Az adrenomimetikumok szervezetre gyakorolt ​​hatásmechanizmusa az alfa- és béta-receptorok stimulálásával jár. Az adrenalin és a noradrenalin mediátorok felszabadulnak. Az első minden típusú receptorra hat, beleértve az alfát is.

A gyógyszerek lehetnek szelektívek, amelyek egyfajta receptorra hatnak, vagy nem szelektívek. A rövid hatású gyógyszerek, mint például a dopamin, mindkét típusú receptorra hatással vannak, hatásuk nem tart sokáig. Ezért az azonnali segítséget igénylő akut állapotok enyhítésére használják.

A szalbutamol szelektíven csak a béta-2 receptorokra hat, ami a hörgők izomrétegének ellazulását és lumenének növekedését okozza. A terbutalin oldat hatással van a méh izmaira - ez a myometrium izomrostok összehúzódásához vezet, amikor a gyógyszert intravénásan adják be.

A dobutamin a 2-es típusú receptorok stimulálásával fejti ki hatását a szívre és az erekre. Hatása bebizonyosodott az értónusra, ami vérnyomás-emelkedést és pulzusszám-emelkedést okoz. A nyomásváltozás mechanizmusa a mediátorok érfal lumenére gyakorolt ​​hatásától függ.

A béta-agonisták alkalmazásának hatékonyságát a különböző iparágakban e gyógyszerek alkalmazásának sokéves tapasztalata igazolja. Sok szert manapság ritkán írnak fel mind az alfa-, mind a béta-receptorok stimulálása miatt, ami adott helyzetben nemkívánatos lehet.

A használati javallatok széleskörűek. A gyógyszereket különféle területeken használják, mivel szinte minden szervben és szövetben találhatók receptorok.

Nem szelektív gyógyszereket, például orciprenalint alkalmaznak az atrioventrikuláris vezetés vagy a súlyos bradycardia javítására. Ritkán, egyszer alkalmazzák más gyógyszerekkel szembeni intolerancia esetén. Az Isadrin-t kardiogén sokk, eszméletvesztéssel járó szívműködési zavarok – bradycardiás rohamok kezelésére használják Morgagni-Adams-Stokes szindrómával kombinálva.

A dopamin és a dobutamin alkalmazása erős vérnyomásesés, dekompenzált szívelégtelenség és akut szívelégtelenség kialakulása esetén javasolt. A kardiogén sokk minden típusára gyógyszereket írnak fel. Kiterjedt ellenjavallatokkal rendelkeznek, ezért óvatosan alkalmazzák őket, a tanfolyam használata nem javasolt.

Az Isadrin hatással van a hörgők izmaira, ezért a bronchiális asztma rohamainak enyhítésére használják. A bronchopulmonalis rendszer diagnosztikai vizsgálataiban használják hörgőtágítóként. Hosszú távú alkalmazása nem javasolt, mivel a gyógyszer nem szelektív és nemkívánatos hatásokat okoz.

A szelektív adrenerg agonisták széles körben használatosak a pulmonológiában. A Salbutamol és Fenoterol gyógyszereket a bronchiális asztma fokozatos kezelésében, az obstrukciós rohamok és a krónikus obstruktív tüdőbetegségek enyhítésében használják. Ezeket a termékeket inhalációs oldatok és folyamatos használatra aeroszolok formájában állítják elő.

A béta-2 agonisták rövid és hosszú hatású gyógyszerekre oszthatók, ami fontos a bronchiális asztma stádiumainak kezelésében. Ezeket hormonális szerekkel kombinálják. Tabletták, aeroszolok távtartókhoz és oldatok formájában állítják elő a porlasztóterápia céljára szolgáló ködben. A gyógyszerek alkalmazása gyermekkorban javasolt.

Az adagot és az adagolás gyakoriságát az orvos határozza meg a beteg teljes vizsgálata és a diagnózis után.

A szülészetben a Fenoterol és a Terbutalin gyógyszereket használják. Csökkentik a méh tónusát, csökkentik a szülést, ha fennáll a koraszülés vagy a vetélés veszélye. Vetélésre használják.

Ennek a gyógyszercsoportnak a nem szelektív képviselői, ha hosszú ideig használják, a végtagok remegését és az idegrendszer stimulálását okozzák. Befolyásolhatják a szénhidrát-anyagcserét is, hiperglikémiát okozva – a vércukorszint emelkedését, ami kóma kialakulásához vezethet. A gyógyszerek tartós szívritmuszavarokat okozhatnak, ezért nagy körültekintéssel kell alkalmazni őket.

A gyógyszerek vérnyomásváltozást váltanak ki, és befolyásolják a méh izomzatának kontraktilitását. Ezért ezeknek a gyógyszereknek a használatát meg kell állapodni orvosával.

Az emberi testre gyakorolt ​​​​mellékhatások listája a következő:

• szorongás;
• fokozott ingerlékenység és ingerlékenység;
• szédülés;
• fejfájás a fej hátsó részén;
• rövid távú görcsök;
• szívdobogás, terhesség alatt - az anyában és a magzatban;
• tachycardia;
• szívizom ischaemia;
• hányinger és hányás;
• száraz száj;
• étvágytalanság;
• allergiás reakciók.

És egy kicsit a titkokról.

Egyik olvasónk, Irina Volodina története:

Különösen a szemeim szorongattak, amelyeket nagy ráncok vettek körül, valamint sötét karikák és puffadtság. Hogyan lehet teljesen eltávolítani a ráncokat és a szem alatti táskákat? Hogyan kezeljük a duzzanatot és a bőrpírt? De semmi sem öregíti vagy fiatalítja jobban az embert, mint a szeme.

De hogyan lehet megfiatalítani őket? Plasztikai műtét? Megtudtam - nem kevesebb, mint 5 ezer dollár. Hardveres eljárások - fotorejuvenáció, gáz-folyadék peeling, rádiólifting, lézeres arcplasztika? Egy kicsit megfizethetőbb - a tanfolyam ára 1,5-2 ezer dollár. És mikor lesz időd minderre? És még mindig drága. Főleg most. Ezért más módszert választottam magamnak.

Az oldalon található összes információ tájékoztató jellegű. Mielőtt bármilyen ajánlást alkalmazna, feltétlenül konzultáljon orvosával.

Tilos az oldalról származó információk teljes vagy részleges másolása az arra mutató aktív hivatkozás nélkül.

Farmakológiai csoport - Béta-adrenerg agonisták

Az alcsoport gyógyszerei kizártak. Bekapcsol

Leírás

Ebbe a csoportba tartoznak azok az adrenerg agonisták, amelyek csak a béta-adrenerg receptorokat gerjesztik. Vannak köztük nem szelektív béta 1 - és béta 2 -adrenomimetikumok (izoprenalin, orciprenalin) és szelektív: béta 1 -adrenerg agonisták (dobutamin) és béta 2 -adrenerg agonisták (szalbutamol, fenoterol, terbutalin stb.). A béta-adrenerg receptorok stimulálása következtében a membrán-adenilát-cikláz aktiválódik, és nő az intracelluláris kalcium szintje. A nem szelektív béta-agonisták növelik a szívösszehúzódások erejét és gyakoriságát, miközben ellazítják a hörgő simaizomzatát. A nem kívánt tachycardia kialakulása korlátozza alkalmazásukat a bronchospasmus enyhítésére. Éppen ellenkezőleg, a szelektív béta 2-adrenerg agonisták széles körben elterjedtek a bronchiális asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegségek (krónikus bronchitis, emphysema stb.) kezelésében, mivel kevesebb mellékhatásuk van (a szívre). A béta-2-adrenerg agonistákat parenterálisan és orálisan is felírják, de az inhaláció a leghatékonyabb.

A szelektív béta 1-adrenerg agonisták nagyobb hatást fejtenek ki a szívizomra, pozitív ino-, krono- és bathmotrop hatást váltanak ki, és kisebb mértékben csökkentik a perifériás érellenállást. Akut és krónikus szívelégtelenség kezelésére szolgálnak.

Kábítószer

• Elsősegély csomag
• Online áruház
• A cégről
• Kapcsolatok

• A kiadó elérhetőségei:
• Email:
• Cím: Oroszország, Moszkva, st. 5. Magisztralnaya, 12. sz.

A www.rlsnet.ru weboldalon közzétett tájékoztató anyagok idézésekor az információforrásra mutató hivatkozásra van szükség.

©. OROSZORSZÁG GYÓGYSZEREK NYILVÁNTARTÁSA ® RLS ®

Minden jog fenntartva

Az anyagok kereskedelmi felhasználása nem megengedett

Egészségügyi szakembereknek szánt információk

Béta 2 adrenerg agonisták gyógyszerek

A szelektív béta 2 adrenerg agonisták olyan gyógyszerek, amelyek szelektíven stimulálják a béta 2 adrenerg receptorokat (főleg a hörgőkben, a méhben, a hízósejtek felszínén, a limfocitákban és az eozinofilekben) és segítenek megszüntetni a bronchospasmus jeleit (hörgőtágító hatás), valamint ellazítják a méhizmok (tokolitikus hatás).

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek farmakológiai hatásait a hörgők β 2 -adrenerg receptorainak stimulálása közvetíti (amelyek sűrűsége az utóbbi átmérőjének csökkenésével nő), a méhben, valamint a hízósejtek, limfociták felszínén. és eozinofilek. Ezért az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek képesek hörgőtágító és tokolitikus hatást biztosítani.

A β 2 -adrenerg receptorok stimulálásával kapcsolatos farmakológiai hatások.

Az olyan gyógyszerek hörgőtágító hatását, mint a klenbuterol, szalbutamol, szalmeterol, terbutalin, fenoterol és formoterol, az a képességük közvetíti, hogy szelektíven stimulálják a β 2 -adrenerg receptorokat. A β 2 -adrenerg receptorok stimulálása a cAMP felhalmozódásához vezet a sejtekben.

A cAMP a protein kináz rendszer befolyásolásával megakadályozza a miozin aktinnal való kapcsolódását, aminek következtében a simaizom összehúzódása lelassul, a hörgők ellazulási folyamata elősegíti és a bronchospasmus jelei megszűnnek.

A szelektív β 2 -adrenerg agonisták aeroszoljai hörgőtágító hatásának időtartama.

Ezenkívül a clenbuterol, a szalbutamol, a szalmeterol, a terbutalin, a fenoterol és a formoterol javítja a mukociliáris clearance-t, gátolja a gyulladásos mediátorok felszabadulását a hízósejtekből és a bazofilekből, és növeli a légzési térfogatot.

A klenbuterol, a szalbutamol, a szalmeterol, a terbutalin, a fenoterol és a formoterol a hexoprenalin mellett gátolhatják a myometrium kontraktilis aktivitását és megakadályozhatják a koraszülés kialakulását (tokolitikus hatás).

A hexoprenalin szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik. A gyógyszer két katekolamin-csoportból áll, amelyeket katekolamin-orto-metil-transzferáz metilál. A hexoprenalin elsősorban a vizelettel ürül változatlan formában és metabolitok formájában. A gyógyszer beadását követő első 4 órában a beadott dózis 80%-a szabad hexoprenalin és monometil metabolit formájában ürül a vizelettel. Ezután a dimetil-metabolit és a konjugált vegyületek (glükuronid és szulfát) kiválasztódása megnövekszik. Kis része az epével választódik ki komplex metabolitok formájában.

A szalmeterol maximális koncentrációja napi kétszeri 50 mikrogramm belélegzése során eléri a 200 p / ml-t, majd a gyógyszer koncentrációja a plazmában gyorsan csökken. Főleg a belekben ürül ki.

A szalbutamol belélegzése esetén a gyógyszeradag 10-20%-a eléri a kis hörgőket, és fokozatosan felszívódik. A gyógyszer szájon át történő bevétele után az adag egy része felszívódik a gyomor-bél traktusból. A maximális koncentráció 30 ng/ml. A vérkeringés időtartama terápiás szinten 3-9 óra, majd a koncentráció fokozatosan csökken. Plazmafehérje kötődés - 10%. A gyógyszer biotranszformáción megy keresztül a májban. A felezési idő 3,8 óra, a beadás módjától függetlenül vizelettel és epével ürül, főként változatlan formában (90%) vagy glükuronid formájában.

A fenoterol inhalációs módjától és az alkalmazott inhalációs rendszertől függően a gyógyszer körülbelül 10-30%-a jut el az alsó légutakhoz, a többi pedig a felső légutakban rakódik le és lenyeli. Ennek eredményeként bizonyos mennyiségű belélegzett fenoterol kerül a gyomor-bél traktusba. Egy adag belélegzése után a felszívódás mértéke az adag 17%-a. A fenoterol szájon át történő bevétele után a lenyelt adag körülbelül 60%-a felszívódik. A hatóanyagnak ez a része biotranszformáción megy keresztül a májon keresztüli „first pass” hatás miatt. Ennek eredményeként a gyógyszer biohasznosulása orális adagolás után 1,5% -ra csökken. A maximális koncentráció elérésének ideje - 2 óra Plazmafehérje kötődés. A fenoterol átjut a placenta gáton. Biotranszformált a májban. A vizelettel és az epével inaktív szulfát konjugátumok formájában ürül ki. Orális alkalmazás után a fenoterol teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból. Intenzíven metabolizálódik az „első áthaladás” során a májon. Szinte teljes egészében inaktív szulfát konjugátumok formájában ürül az epével és a vizelettel.

A szalbutamol, a terbutalin és a fenoterol is alkalmazható, ha fennáll a koraszülés veszélye.

A hexoprenalin használatára vonatkozó javallatok.

• Akut tokolízis:
  • Szülési összehúzódások gátlása szülés közben akut méhen belüli fulladás mellett, a méh immobilizálásával császármetszés előtt, a magzat haránthelyzetből való elfordítása előtt, köldökzsinór-előeséssel, komplikált szüléssel.
  • Sürgősségi intézkedés koraszülés esetén, mielőtt a terhes nőt kórházba szállítják.
• Masszív tokolízis:
  • Korai szülés-összehúzódások gátlása simított méhnyak és/vagy a méhgarat kitágulása esetén.
• Hosszú távú tokolízis:
  • A koraszülés megelőzése fokozott vagy gyakori összehúzódások során a méhnyak kiürülése vagy a méh tágulása nélkül.
  • A méh immobilizálása a cervicalis cerclage előtt, alatt és után.
  • A koraszülés veszélye (az infúziós terápia folytatásaként).

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszereket óvatosan írják fel a következő esetekben:

• Cukorbetegség.
• Legutóbbi szívinfarktus.
• Thyrotoxicosis.
• Artériás magas vérnyomás.
• Artériás hipotenzió.
• Pheochromocytoma.
• Hipokalémia.

A hexoprenalin használatának ellenjavallatai a következők:

• Túlérzékenység.
• Thyrotoxicosis.
• Tachycardiával fellépő szívritmuszavarok.
• Szívizomgyulladás.
• Mitrális billentyű betegség.
• Aorta szűkület.
• Artériás magas vérnyomás.
• Zárt szögű glaukóma.
• Szív ischaemia.
• Májelégtelenség.
• Veseelégtelenség.
• Véres váladék placenta previa-val.
• Normál vagy alacsonyan fekvő méhlepény idő előtti megszakadása.
• Méhen belüli fertőzések.
• Terhesség (1. trimeszter).

• A szív- és érrendszerből:
  • Tachycardia.
  • Mellkasi fájdalom.
  • A diasztolés vérnyomás csökkenése.
• A központi idegrendszer oldaláról:
  • Szorongás.
  • Remegés.
  • Idegesség.
  • Szorongás.
  • Szédülés.
  • Fejfájás.
• Az emésztőrendszerből:
  • Hányinger.
  • Böfögés.
  • Hányás.
  • A bélmozgás romlása.
• Az anyagcsere oldaláról:
  • Hipokalémia.
  • Magas vércukorszint.
• A légzőrendszerből:
  • Köhögés.
• Egyéb:
  • Fokozott izzadás.
  • Gyengeség.
  • Izomfájdalom és görcsök.
  • Allergiás reakciók.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazásakor a szív- és érrendszeri és a légzőrendszer károsodott működésében szenvedő betegeknél szem előtt kell tartani a tüdőödéma kialakulásának lehetőségét.

Szülészetben szelektív β 2 -adrenerg agonisták alkalmazásakor javasolt a vér káliumszintjének, vérnyomásának, terhes nőknél a pulzusszámának, valamint a magzat szívverésének monitorozása.

Adrenerg agonisták: csoportok és osztályozás, gyógyszerek, hatásmechanizmus és kezelés

Az adrenerg agonisták a farmakológiai gyógyszerek nagy csoportját alkotják, amelyek stimuláló hatást fejtenek ki a belső szervekben és az érfalakban található adrenerg receptorokra. Befolyásuk hatását a megfelelő fehérjemolekulák gerjesztése határozza meg, ami változásokat okoz a szervek és rendszerek anyagcseréjében és működésében.

Az adrenerg receptorok a test minden szövetében megtalálhatók, specifikus fehérjemolekulák a sejtmembránok felszínén. Az adrenalin és a noradrenalin (a szervezet természetes katekolaminoi) adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatása számos terápiás, sőt toxikus hatást vált ki.

Adrenerg stimuláció esetén az erek görcse és tágulása, a simaizmok ellazulása, vagy fordítva, a harántcsíkolt izmok összehúzódása egyaránt előfordulhat. Az adrenerg agonisták megváltoztatják a mirigysejtek nyálkakiválasztását, növelik az izomrostok vezetőképességét és ingerlékenységét stb.

Az adrenerg agonisták által közvetített hatások nagyon változatosak, és az adott esetben stimulált receptor típusától függenek. A szervezet α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 receptorokat tartalmaz. Az adrenalin és a noradrenalin hatása és kölcsönhatása ezen molekulák mindegyikével összetett biokémiai mechanizmusok, amelyekre nem térünk ki, csak a specifikus adrenerg receptorok stimulálásának legfontosabb hatásait részletezzük.

Az α1 receptorok túlnyomórészt a kis artériás típusú ereken (arteriolákon) helyezkednek el, stimulációjuk vaszkuláris görcsökhöz és a kapillárisfalak permeabilitásának csökkenéséhez vezet. Az ezeket a fehérjéket stimuláló gyógyszerek hatásának eredménye a vérnyomás emelkedése, a duzzanat csökkenése és a gyulladásos reakció intenzitása.

Az α2 receptorok jelentése kissé eltérő. Mind az adrenalinra, mind a noradrenalinra érzékenyek, de mediátorral kombinálva az ellenkező hatást váltják ki, vagyis a receptorhoz kötődve az adrenalin saját szekrécióját csökkenti. Az α2 molekulákra gyakorolt ​​hatás a vérnyomás csökkenéséhez, az erek tágulásához és a permeabilitás növekedéséhez vezet.

A β1-adrenerg receptorok domináns lokalizációja a szív, ezért stimulációjuk hatására megváltozik a működése - fokozott összehúzódások, fokozott pulzusszám, felgyorsult vezetés a szívizom idegrostjai mentén. A β1 stimuláció a vérnyomás emelkedését is eredményezi. A szív mellett a β1 receptorok a vesékben találhatók.

A β2-adrenerg receptorok jelen vannak a hörgőkben, aktiválódásuk a hörgőfa kiterjedését és a görcs enyhülését okozza. A β3 receptorok jelen vannak a zsírszövetben, és elősegítik a zsír lebontását energia és hő felszabadulásával.

Az adrenomimetikumok különböző csoportjai vannak: alfa- és béta-adrenerg agonisták, vegyes hatású gyógyszerek, szelektív és nem szelektív.

Az adrenomimetikumok maguk is képesek kötődni a receptorokhoz, teljes mértékben reprodukálják az endogén mediátorok (adrenalin, noradrenalin) - közvetlen hatású gyógyszerek - hatását. Más esetekben a gyógyszer közvetetten fejti ki hatását: fokozza a természetes mediátorok termelődését, megakadályozza azok pusztulását és újrafelvételét, ami elősegíti a mediátor koncentrációjának növelését az idegvégződéseknél és hatásainak fokozását (közvetett hatás).

Az adrenerg agonisták alkalmazásának indikációi a következők lehetnek:

• Akut szívelégtelenség, sokk, hirtelen vérnyomásesés, szívmegállás;
• Hörgő asztma és a légzőrendszer egyéb megbetegedései, amelyeket bronchospasmus kísér; az orr és a szem nyálkahártyájának akut gyulladásos folyamatai, glaukóma;
• hipoglikémiás kóma;
• Helyi érzéstelenítés végrehajtása.

Nem szelektív adrenerg agonisták

A nem szelektív adrenerg agonisták képesek mind az alfa-, mind a béta-receptorok stimulálására, sok szervben és szövetben elváltozásokat okozva. Ezek közé tartozik az adrenalin és a noradrenalin.

Az epinefrin minden típusú adrenerg receptort aktivál, de elsősorban béta-agonistának tartják. Fő hatásai:

1. A bőr, a nyálkahártyák, a hasi szervek ereinek szűkülése és az agy, a szív és az izmok ereinek lumenének megnagyobbodása;
2. Fokozott szívizom-összehúzódás és pulzusszám;
3. A hörgők lumenének kitágulása, a hörgőmirigyek nyálkatermelésének csökkentése, az ödéma csökkentése.

Az adrenalint elsősorban elsősegélynyújtásra és sürgősségi ellátásra használják akut allergiás reakciók esetén, beleértve az anafilaxiás sokkot, szívmegállást (intrakardiális), hipoglikémiás kómát. Adrenalint adnak az érzéstelenítő gyógyszerekhez, hogy növeljék hatásuk időtartamát.

A noradrenalin hatása sok tekintetben hasonló az adrenalinhoz, de kevésbé kifejezett. Mindkét gyógyszer ugyanolyan hatással van a belső szervek simaizomzatára és az anyagcserére. A noradrenalin fokozza a szívizom kontraktilitását, összehúzza az ereket és emeli a vérnyomást, de a szívritmus akár le is csökkenhet, a szívsejt egyéb receptorainak aktiválódása miatt.

A noradrenalin fő felhasználása a vérnyomás emelésének szükségességére korlátozódik sokk, sérülés vagy mérgezés esetén. Mindazonáltal óvatosan kell eljárni a hipotenzió, a veseelégtelenség kockázata miatt, ha az adagolás nem megfelelő, és a bőrelhalás az injekció beadásának helyén a kis mikrovaszkuláris erek beszűkülése miatt.

Alfa-adrenerg agonisták

Az alfa-adrenerg agonisták olyan gyógyszereket képviselnek, amelyek elsősorban az alfa-adrenerg receptorokon hatnak, és lehetnek szelektívek (csak egy típuson) és nem szelektívek (az α1 és α2 molekulákra egyaránt hatnak). A béta-receptorokat is stimuláló noradrenalin nem szelektív gyógyszernek számít.

A szelektív alfa1-adrenerg agonisták közé tartozik a mezaton, az etilephrin és a midodrin. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek jó sokkellenes hatást fejtenek ki a vaszkuláris tónus és a kis artériák görcsének növelésével, ezért súlyos hipotenzió és sokk esetén írják fel őket. Helyi alkalmazásuk érszűkülettel jár, hatékonyak lehetnek az allergiás rhinitis és a zöldhályog kezelésében.

Az alfa2-receptorokat gerjesztő gyógyszerek gyakoribbak a túlnyomórészt helyi felhasználás lehetősége miatt. Az adrenerg agonisták ezen osztályának leghíresebb képviselői a naftizin, a galazolin, a xilometazolin és a vizin. Ezeket a gyógyszereket széles körben használják az orr és a szem akut gyulladásos folyamatainak kezelésére. Alkalmazásukra utaló jelek közé tartozik az allergiás és fertőző rhinitis, arcüreggyulladás és kötőhártya-gyulladás.

A hatás gyors megjelenése és ezeknek a gyógyszereknek a rendelkezésre állása miatt nagyon népszerűek, mint olyan gyógyszerek, amelyek gyorsan enyhíthetik az olyan kellemetlen tünetet, mint az orrdugulás. Használatuk során azonban óvatosan kell eljárni, mert az ilyen cseppek túlzott és hosszan tartó használatával nem csak gyógyszerrezisztencia alakul ki, hanem a nyálkahártya atrófiás elváltozásai is, amelyek visszafordíthatatlanok lehetnek.

A nyálkahártya irritációja és sorvadása formájában jelentkező lokális reakciók, valamint szisztémás hatások (nyomásfokozódás, szívritmus-változások) nem teszik lehetővé hosszú távú alkalmazásukat, valamint csecsemőknél, betegeknél is ellenjavallt. magas vérnyomás, glaukóma és cukorbetegség. Nyilvánvaló, hogy mind a magas vérnyomásos, mind a cukorbetegek továbbra is ugyanazt az orrcseppet használják, mint mindenki más, de nagyon óvatosnak kell lenniük. A gyermekek számára speciális termékeket gyártanak, amelyek biztonságos adag adrenerg agonistákat tartalmaznak, és az anyáknak gondoskodniuk kell arról, hogy a gyermek ne kapjon túlzott mennyiséget belőlük.

A szelektív, központilag ható alfa2-adrenerg agonisták nemcsak szisztémás hatást fejtenek ki a szervezetre, hanem átjutnak a vér-agy gáton, és közvetlenül az agyban aktiválják az adrenerg receptorokat. Fő hatásaik a következők:

• Csökkentse a vérnyomást és a pulzusszámot;
• Normalizálja a szívritmust;
• Nyugtató és kifejezett fájdalomcsillapító hatásuk van;
• Csökkentse a nyál- és könnyelválasztást;
• Csökkentse a víz elválasztását a vékonybélben.

A metildopát, a klonidint, a guanfacint, a katapresánt és a dopegit széles körben használják és használják az artériás magas vérnyomás kezelésében. A nyálkiválasztást csökkentő, érzéstelenítő hatást biztosító és nyugtató képességük lehetővé teszi, hogy altatásban kiegészítő gyógyszerként, spinális érzéstelenítés során pedig érzéstelenítőként használják őket.

Béta-agonisták

A béta-adrenerg receptorok főként a szívben (β1) és a hörgők, a méh, a hólyag és az érfalak simaizomzatában (β2) találhatók. A β-adrenerg agonisták lehetnek szelektívek, csak egy típusú receptorra hatnak, és nem szelektívek.

A béta-agonisták hatásmechanizmusa az érfalak és a belső szervek béta-receptorainak aktiválásához kapcsolódik. Ezeknek a gyógyszereknek a fő hatása a szívösszehúzódások gyakoriságának és erősségének növelése, a vérnyomás növelése és a szív vezetési képességének javítása. A béta-agonisták hatékonyan ellazítják a hörgők és a méh simaizmait, ezért sikeresen alkalmazzák a bronchiális asztma, a vetélés veszélye és a terhesség alatti megnövekedett méhtónus kezelésében.

A nem szelektív béta-agonisták közé tartozik az izadrin és az orciprenalin, amelyek stimulálják a β1 és β2 receptorokat. Az Isadrin-t sürgősségi kardiológiában használják a szívfrekvencia növelésére súlyos bradycardia vagy atrioventricularis blokk esetén. Korábban bronchiális asztmára is felírták, de most a szívből származó mellékhatások valószínűsége miatt a szelektív béta2-agonistákat részesítik előnyben. Az Isadrin ellenjavallt szívkoszorúér-betegségben, és ez a betegség gyakran kíséri a bronchiális asztmát idős betegeknél.

Az orciprenalint (alupent) asztma hörgőelzáródásának kezelésére írják fel, sürgős szívbetegségek esetén - bradycardia, szívmegállás, atrioventricularis blokk.

A dobutamin egy szelektív béta1-adrenerg agonista, amelyet kardiológiai vészhelyzetekben használnak. Akut és krónikus dekompenzált szívelégtelenség esetén javasolt.

A szelektív béta2-agonistákat széles körben alkalmazzák. Az ilyen hatású gyógyszerek túlnyomórészt a hörgők simaizmait ellazítják, ezért hörgőtágítóknak is nevezik őket.

A hörgőtágítók gyors hatást fejthetnek ki, majd a bronchiális asztma rohamainak enyhítésére és lehetővé teszik a fulladás tüneteinek gyors enyhítését. A leggyakoribb a szalbutamol és a terbutalin, amelyeket inhalációs formában állítanak elő. Ezeket a gyógyszereket nem lehet folyamatosan és nagy dózisban alkalmazni, mivel olyan mellékhatások léphetnek fel, mint a tachycardia és az émelygés.

A hosszan tartó hörgőtágítók (szalmeterol, volmax) jelentős előnyt jelentenek a fent említett gyógyszerekkel szemben: hosszú ideig felírhatók a bronchiális asztma alapkezeléseként, hosszan tartó hatást biztosítanak, és megelőzik a rövidségi rohamok kialakulását. a lélegzettől és a fulladástól.

A szalmeterolnak a leghosszabb hatása van, eléri a 12 órát vagy tovább. A gyógyszer kötődik a receptorhoz, és sokszor képes stimulálni, ezért nincs szükség nagy adag szalmeterolra.

A méh tónusának csökkentése érdekében a koraszülés kockázatával, az összehúzódások megszakadásával az akut magzati hipoxia valószínűségével, ginipralt írnak fel, amely stimulálja a myometrium béta-adrenerg receptorait. A ginipral mellékhatásai lehetnek szédülés, remegés, szívritmuszavarok, veseműködés és hipotenzió.

Közvetett hatású adrenerg agonisták

Az adrenerg receptorokhoz közvetlenül kötődő szerek mellett vannak olyanok is, amelyek közvetve fejtik ki hatásukat a természetes mediátorok (adrenalin, noradrenalin) lebomlásának gátlásával, felszabadulásának fokozásával és a „felesleges” mennyiségű adrenerg stimulánsok visszavételének csökkentésével.

A közvetett adrenerg agonisták közül az efedrint, az imipramint és a monoamin-oxidáz inhibitorok csoportjába tartozó gyógyszereket alkalmazzák. Az utóbbiakat antidepresszánsként írják fel.

Az efedrin hatásában nagyon hasonló az adrenalinhoz, előnye az orális adagolás lehetősége és a hosszabb ideig tartó farmakológiai hatása. A különbség az agyra gyakorolt ​​serkentő hatásban rejlik, ami izgatottságban és a légzőközpont tónusának növekedésében nyilvánul meg. Az efedrint a bronchiális asztma, a hipotenzió, a sokk enyhítésére írják fel, és a rhinitis helyi kezelése lehetséges.

Egyes adrenerg agonisták azon képessége, hogy áthatolnak a vér-agy gáton, és ott közvetlen hatást fejtenek ki, lehetővé teszi a pszichoterápiás gyakorlatban antidepresszánsként történő alkalmazásukat. A széles körben felírt monoamin-oxidáz inhibitorok megakadályozzák a szerotonin, a noradrenalin és más endogén aminok pusztulását, ezáltal növelik koncentrációjukat a receptorokon.

A nialamidot, a tetrindolt és a moklobemidet a depresszió kezelésére használják. A triciklikus antidepresszánsok csoportjába tartozó imipramin csökkenti a neurotranszmitterek újrafelvételét, növeli a szerotonin, a noradrenalin és a dopamin koncentrációját az idegimpulzusok átvitelének helyén.

Az adrenerg agonisták nemcsak jó terápiás hatást fejtenek ki számos kóros állapot esetén, hanem bizonyos mellékhatások miatt is nagyon veszélyesek, beleértve a szívritmuszavarokat, hipotenziót vagy hipertóniás krízist, pszichomotoros izgatottságot stb., ezért ezeknek a csoportoknak a gyógyszereit csak az előírás szerint szabad alkalmazni. egy orvos által. A cukorbetegségben, súlyos agyi érelmeszesedésben, artériás magas vérnyomásban és pajzsmirigy-patológiában szenvedőknek rendkívül óvatosan kell alkalmazniuk.

1. Béta-agonisták

Béta-agonisták (szin. béta-agonisták, béta-agonisták, béta-agonisták, béta-agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β-adrenerg receptorokat, és jelentős hatással vannak a szervezet fő funkcióira. A β-receptorok különböző altípusaihoz való kötődési képességtől függően β1- és β2-adrenerg agonisták különböztethetők meg.

A szervezetben található adrenerg receptorok 4 altípusra oszlanak: α1, α2, β1 és β2, és három, a szervezetben szintetizált biológiailag aktív anyag célpontjai: az adrenalin, a noradrenalin és a dopamin. Ezen molekulák mindegyike az adrenerg receptorok különböző altípusait érinti.Az adrenalin univerzális adrenerg agonista. Stimulálja az adrenerg receptorok mind a 4 altípusát Norepinephrin - csak 3 - α1, α2 és β1 Dopamin - csak 1 - β1-adrenerg receptorok. Rajtuk kívül saját dopaminerg receptorait is stimulálja.

A β-adrenerg receptorok cAMP-függő receptorok. Amikor egy β-agonistához kötődnek, az aktiválás a G-protein (GTP-kötő fehérje) adenilát-ciklázon keresztül történik, amely az ATP-t ciklikus AMP-vé (cAMP) alakítja át. Ez számos élettani hatással jár.

A β1-adrenerg receptorok a szívben, a zsírszövetben és a vese nefronjainak extaglomeruláris apparátusának renin-kiválasztó sejtjeiben találhatók. Izgatott állapotban a szívösszehúzódások erősebbek és gyakoribbá válnak, az atrioventrikuláris vezetés könnyebbé válik, a szívizom automatizmusa megnő. A zsírszövetben triglicerid lipolízis megy végbe, ami a szabad zsírsavak növekedéséhez vezet a vérben. A vesékben serkentik a renin szintézisét és fokozódik a vérbe történő kiválasztódása, ami angiotenzin II termelődéséhez, az értónus és a vérnyomás növekedéséhez vezet.

A β2-adrenerg receptorok a hörgőkben, a vázizmokban, a méhben, a szívben, az erekben, a központi idegrendszerben és más szervekben találhatók. Stimulálásuk a hörgők tágulásához és a hörgők átjárhatóságának javulásához, a vázizmok glikogenolíziséhez és az izomösszehúzódás erősségének növekedéséhez (és nagy dózisokban - a tremorhoz), a máj glikogenolíziséhez és a glükóztartalom növekedéséhez vezet. a vérben a méh tónusának csökkenése, ami növeli a terhességet. A szívben a β2-adrenerg receptorok stimulálása fokozott összehúzódásokhoz és tachycardiához vezet. Ez nagyon gyakran megfigyelhető, amikor a β2-adrenerg agonisták belélegzése mért dózisú aeroszolok formájában történik a fulladási roham enyhítésére bronchiális asztmában. Az erekben a β2-adrenerg receptorok felelősek a tónus lazításáért és a vérnyomás csökkentéséért. Amikor a β2-adrenerg receptorokat stimulálják a központi idegrendszerben, izgalom és tremor lép fel.

Nem szelektív β1, β2-adrenerg agonisták: izoprenalint és orciprenalint alkalmaztak bronchiális asztma, sinus beteg szindróma és szívvezetési zavarok kezelésére. Manapság gyakorlatilag nem alkalmazzák őket a sok mellékhatás (érösszeomlás, aritmiák, hiperglikémia, központi idegrendszeri stimuláció, tremor) és szelektív β1- és β2-adrenerg agonisták megjelenése miatt.

2 csoportra osztva:

Rövid hatású: fenoterol, szalbutamol, terbutalin, hexoprenalin és lenbuterol.

Hosszú hatású: szalmeterol, formoterol, indakaterol.

A letöltés folytatásához össze kell gyűjtenie a képet:

Béta-2-adrenerg agonisták

A béta-2-adrenerg agonisták a gyermekek bronchiális asztmás rohamainak enyhítésére használt gyógyszerek egyik fő csoportja.

Jellemzők: a gyermekek bronchiális asztmás rohamainak enyhítésére használt gyógyszerek egyik fő csoportja. Általában kimért aeroszolok formájában állítják elő. Rövid hatású gyógyszerekre osztják őket, amelyeket általában roham során használnak, és hosszú hatású gyógyszerekre, amelyek megakadályozzák a hörgőgörcs kialakulását.

A leggyakoribb mellékhatások: allergiás reakciók, szívdobogásérzés, fejfájás, szorongás, túl gyakori használat esetén a hatékonyság csökkenése, sőt a fulladásos rohamok súlyosbodása.

Fő ellenjavallatok: egyéni intolerancia.

Fontos információk a beteg számára:

Annak érdekében, hogy a gyógyszer a kívánt hatást kifejtse, nagyon fontos betartani az inhalátor használatára vonatkozó szabályokat. Mivel a kisgyermekek számára néha nehéz elmagyarázni az aeroszolok használatának technikáját, speciális eszközöket gyártanak számukra, valamint speciális megoldásokat a porlasztón keresztül történő inhalációhoz.

inhalációhoz) (GlaxoSmithKline)

A „Ventolin”, „Salamol Eco”, „Salamol Eco Easy Breathing” és „Salbutamol” ellenjavallt 2 év alatti gyermekek számára, „Ventolin Nebula” - 1,5 éves korig.

(inhalációs oldat) (Boehringer Ingelheim)

A "Berotek N" ellenjavallt 4 év alatti gyermekek számára. A Berotec 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható.

(kapszulák inhalációs porral) (Novartis)

6 év alatti gyermekek számára ellenjavallt.

Ne feledje, az öngyógyítás életveszélyes; minden gyógyszer használatával kapcsolatban kérjen tanácsot orvosától.

Vásárolja meg a névjegyzék nyomtatott változatát városa kioszkjaiban, vagy rendelje meg a szerkesztőségtől telefonon vagy e-mailben PM megjelöléssel (a levélben tüntesse fel teljes nevét, postacímét és telefonszámát).

• Életszabályok az asztmások számára: hogyan tanuljuk meg kontrollálni a betegséget 0
• Ha allergiás vagy, fordulj pszichológushoz! Az asztma a stressz és az idegek miatt fordulhat elő 2
• Bronchiális asztma: mindenkinél fennáll a megbetegedések kockázata 0

• Andrey Belevsky: „A napi fizikai aktivitás a légúti betegségek legjobb megelőzése” 0
• Száraz köhögés: miért fordul elő és hogyan kell kezelni 10

Itt még senki nem írt megjegyzést. Legyél az első.

Béta-agonisták

Béta-agonisták (szin. béta-agonisták, béta-agonisták, béta-agonisták, béta-agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β-adrenerg receptorokat, és jelentős hatással vannak a szervezet fő funkcióira. A β-receptorok különböző altípusaihoz való kötődési képességtől függően β 1 - és β 2 -adrenerg agonisták különböztethetők meg.

A β-adrenerg receptorok élettani szerepe

A szervezetben található adrenerg receptorok 4 altípusra oszlanak: α 1, α 2, β 1 és β 2, és három, a szervezetben szintetizált biológiailag aktív anyag célpontjai: az adrenalin, a noradrenalin és a dopamin.

A β-adrenerg receptorok cAMP-függő receptorok. Amikor egy β-agonistához kötődnek, az adenilát-cikláz G-fehérjén (GTP-kötő protein) keresztül aktiválódik, amely az ATP-t ciklikus AMP-vé (cAMP) alakítja át. Ez számos élettani hatással jár.

A β-adrenerg receptorok számos belső szervben megtalálhatók. Stimulációjuk az egyes szervek és rendszerek, valamint a szervezet egészének homeosztázisában bekövetkező változásokhoz vezet.

A β 1-adrenerg receptorok a szívben, a zsírszövetben és a vese nefronjainak juxtaglomeruláris apparátusának renin-kiválasztó sejtjeiben találhatók. Izgatott állapotban a szívösszehúzódások erősebbek és gyakoribbá válnak, az atrioventrikuláris vezetés könnyebbé válik, a szívizom automatizmusa megnő. A trigliceridek lipolízise a zsírszövetben megy végbe, ami a szabad zsírsavak növekedéséhez vezet a vérben. A vesékben serkentik a renin szintézisét és fokozódik a vérbe történő kiválasztódása, ami angiotenzin II termelődéséhez, az értónus és a vérnyomás növekedéséhez vezet.

A β 2 -adrenerg receptorok a hörgőkben, a vázizmokban, a méhben, a szívben, az erekben, a központi idegrendszerben és más szervekben találhatók. Stimulációjuk a hörgők tágulásához és a hörgők átjárhatóságának javulásához, a vázizmok glikogenolíziséhez és az izomösszehúzódások erősségének növekedéséhez (és nagy dózisokban - a remegéshez), a máj glikogenolíziséhez és a vér glükózszintjének növekedéséhez vezet. , a méh tónusának csökkenése, ami növeli a terhességet. A szívben a β 2 -adrenerg receptorok stimulálása fokozott összehúzódásokhoz és tachycardiához vezet. Ez nagyon gyakran megfigyelhető, amikor a β2-adrenerg agonisták adagolt aeroszolok formájában kerülnek belélegzésre, hogy enyhítsék a fulladásos rohamot bronchiális asztmában. Az erekben a β 2 -adrenerg receptorok felelősek a tónus lazításáért és a vérnyomás csökkentéséért. Amikor a β 2 -adrenerg receptorokat stimulálják a központi idegrendszerben, izgalom és tremor lép fel.

A béta-agonisták osztályozása

Nem szelektív β1, β2-adrenerg agonisták: az izoprenalint és az orciprenalint bronchiális asztma, sinus-szindróma és szívvezetési zavarok kezelésére alkalmazták. Manapság gyakorlatilag nem alkalmazzák őket a sok mellékhatás (érösszeomlás, aritmiák, hiperglikémia, központi idegrendszeri stimuláció, tremor) és szelektív β1- és β2-adrenerg agonisták megjelenése miatt.

Szelektív β1-agonisták

Ide tartozik a dopamin és a dobutamin.

Szelektív β2-agonisták

2 csoportra osztva:

Részleges β-adrenerg receptor agonisták

A béta-adrenerg agonisták és a béta-blokkolók között egy köztes helyet foglalnak el az úgynevezett részleges béta-adrenerg receptor agonisták (belső szimpatomimetikus aktivitású béta-blokkolók), amelyek valódi aktivitási értéke 1 (agonista aktivitás) és 0 (antagonista) között van. tevékenység). Gyenge stimuláló hatásuk van a β-adrenerg receptorokra, többször kisebb, mint a hagyományos agonisták. Ischaemiás szívbetegségre vagy szívritmuszavarokra írják fel obstruktív tüdőbetegségekkel kombinálva, mivel a részleges béta-adrenerg receptor agonisták kevésbé képesek bronchospasmust okozni.

A belső szimpatomimetikus hatású, nem szelektív β-blokkolók közé tartozik az oxprenolol, a pindolol és az alprenolol.

A kardioszelektív β1-blokkolók közé tartozik a talinolol, az acebutolol és a celiprolol.

A béta-agonisták alkalmazása az orvostudományban

A nem szelektív β1-, β2-adrenerg agonisták, az izoprenalint és az orciprenalint rövid ideig használják az atrioventrikuláris vezetés javítására és a ritmus fokozására bradycardia alatt.

β1-adrenerg agonisták: a dopamin és a dobutamin pozitív inotróp hatású. Korlátozottan használhatók, és rövid távra írják fel miokardiális infarktushoz és szívizomgyulladáshoz kapcsolódó akut szívelégtelenség esetén. Néha a krónikus szívelégtelenség súlyosbodására használják dekompenzált szívhibákkal és koszorúér-betegséggel. Ennek a gyógyszercsoportnak a hosszú távú alkalmazása a halálozás növekedéséhez vezet.

A rövid hatású β2-adrenerg agonisták, például a fenoterol, a szalbutamol és a terbutalin adagolt aeroszolok formájában használatosak az asztmás rohamok enyhítésére bronchiális asztmában, krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) és más broncho-obstruktív szindrómákban. Az intravénás fenoterolt és a terbutalint a szülés csökkentésére és a vetélés veszélye esetén alkalmazzák.

A hosszú hatású β2-adrenerg agonisták a szalmeterolt profilaxisra, a formoterol pedig a bronchiális asztma és a COPD bronchospasmusának megelőzésére és enyhítésére szolgál kimért aeroszolok formájában. Gyakran kombinálják egy aeroszolban inhalációs kortikoszteroidokkal az asztma és a COPD kezelésére.

A béta-agonisták mellékhatásai

Inhalációs béta-agonisták alkalmazásakor a leggyakoribb a tachycardia és a tremor. Néha - hiperglikémia, központi idegrendszeri stimuláció, csökkent vérnyomás. Parenterális beadás esetén mindezek a jelenségek kifejezettebbek.

Túladagolás

Vérnyomásesés, szívritmuszavar, csökkent ejekciós frakció, zavartság stb.

A kezelés béta-blokkolók, antiarrhythmiás gyógyszerek stb.

A β2-adrenerg agonisták alkalmazása egészséges emberekben átmenetileg növeli a fizikai aktivitással szembeni ellenállást, mivel a hörgőket kitágult állapotban „tartják”, és elősegítik a második szél gyors megnyílását. Ezt gyakran használták a hivatásos sportolók, különösen a kerékpárosok. Meg kell jegyezni, hogy rövid távon a β2-agonisták növelik az edzéstűrő képességet. De ellenőrizetlen használatuk, mint minden dopping, helyrehozhatatlan egészségkárosodást okozhat. A β2-adrenerg agonistáktól függőség alakul ki (a hörgők „nyitva tartásához” folyamatosan emelni kell az adagot). Az adag növelése szívritmuszavarokhoz és a szívmegállás kockázatához vezet.

Megjegyzések

Linkek

• Keresse meg és lábjegyzetek formájában rendezze el a hiteles forrásokra mutató hivatkozásokat, amelyek megerősítik a leírtakat.
• Illusztrációk hozzáadása.

Wikimédia Alapítvány. 2010.

Nézze meg, mik azok a „béta-adrenerg agonisták” más szótárakban:

Béta-adrenosztimulánsok - Béta-adrenerg agonisták (syn. béta adrenostimulants, béta agonisták, béta adrenostimulants, béta agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β adrenerg receptorokat és jelentős hatással vannak az alapvető funkciókra ... Wikipédia

Béta-agonisták - Béta-adrenerg agonisták (syn. béta-adrenerg stimulánsok, béta-agonisták, β-adrenostimulánsok, β-agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β adrenerg receptorokat és jelentős hatással vannak az alapvető funkciókra ... Wikipédia

Béta-blokkolók – A béta-blokkolók olyan farmakológiai gyógyszerek csoportja, amelyek az emberi szervezetbe kerülve blokkolják a béta-adrenerg receptorokat. Hagyományosan két csoportra osztják őket, az elsőbe a β1-blokkolók tartoznak... ... Wikipédia

Béta-2 adrenerg receptor – A β2 adrenerg receptorok az adrenerg receptorok egyik altípusa. Ezek a receptorok elsősorban az adrenalinra érzékenyek, a noradrenalin gyenge hatással van rájuk, mivel ezek a receptorok alacsony affinitásúak hozzá. Tartalom 1 Lokalizáció 2 Főbb jellemzők ... Wikipédia

Béta-adrenerg agonisták - Béta-adrenerg agonisták (syn. béta-adrenerg stimulánsok, béta-agonisták, β-adrenerg stimulánsok, β-agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β adrenerg receptorokat és jelentős hatással vannak az alapvető funkciókra ... Wikipédia

Béta-adrenerg agonisták - Béta-adrenerg agonisták (syn. béta-adrenerg stimulánsok, béta-agonisták, β-adrenostimulánsok, β-agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β adrenerg receptorokat és jelentős hatással vannak az alapvető funkciókra ... Wikipédia

Adrenerg receptorok – Az adrenerg receptorok az adrenerg anyagok receptorai. Minden adrenerg receptor GPCR. Adrenalinra és noradrenalinra reagálnak. A receptoroknak több csoportja is különbözik a közvetített hatásoktól, a lokalizációtól, és még... ... a Wikipédia

Farmakológiai index – A farmakológiai index a gyógyszercsoportok mutatója a hatásuk és/vagy céljuk szerint. Jelenleg a nemzetközi anatómiát is széles körben használják ... Wikipédia

Pharm. index - Farmakológiai index → ​​​​Vegetotróp gyógyszerek → Adrenolitikus gyógyszerek → Alfa- és béta-blokkolók → Alfa-blokkolók → Béta-blokkolók ... Wikipédia

Ipratropium bromide + Fenoterol - (Ipratropium bromide + Fenoterol) Összetétel fenoterol β2 adrenerg agonista ipratropium bromide antikolinerg Osztályozás ... Wikipédia

Cookie-kat használunk, hogy a legjobb élményt nyújtsuk weboldalunkon. Az oldal használatának folytatásával Ön elfogadja ezt. Bírság

Sajátosságok: a gyermekek bronchiális asztmás rohamainak enyhítésére használt gyógyszerek egyik fő csoportja. Általában kimért aeroszolok formájában állítják elő. Rövid hatású gyógyszerekre osztják őket, amelyeket általában roham során használnak, és hosszú hatású gyógyszerekre, amelyek megakadályozzák a hörgőgörcs kialakulását.

Leggyakoribb mellékhatások: allergiás reakciók, szívdobogásérzés, fejfájás, szorongás, ha túl gyakran használják - csökkent hatékonyság, sőt súlyosbodó fulladásos rohamok.

Fő ellenjavallatok: egyéni intolerancia.

Fontos információk a beteg számára:

Annak érdekében, hogy a gyógyszer a kívánt hatást kifejtse, nagyon fontos betartani az inhalátor használatára vonatkozó szabályokat. Mivel a kisgyermekek számára néha nehéz elmagyarázni az aeroszolok használatának technikáját, speciális eszközöket gyártanak számukra, valamint speciális megoldásokat a porlasztón keresztül történő inhalációhoz.

A gyógyszer kereskedelmi neve	Árkategória (Oroszország, dörzsölje.)	A gyógyszer jellemzői, amelyekről a betegnek fontos tudnia
Hatóanyag: Salbutamol
Ventolin (aeroszol) (GlaxoSmithKline) Ventolin Ködfolt (megoldás inhalációhoz) (GlaxoSmithKline) Salamol Eco (aeroszol) (Norton Healthcare) Salamol Eco Light Lehelet (Norton egészségügy) Salbutamol (aeroszol) (különböző gyártók)		A leggyakrabban használt rövid hatású gyógyszer. Az inhalációs formák használata után a hatás gyorsan, 5 percen belül kialakul, és 4-6 órán át tart. A „Ventolin”, „Salamol Eco”, „Salamol Eco Easy Breathing” és „Salbutamol” ellenjavallt 2 év alatti gyermekek számára, „Ventolin Nebula” - 1,5 éves korig.
Hatóanyag: Fenoterol
Berotek (inhalációs oldat) (Boehringer Ingelheim) Berotek N (aeroszol) (Behringer Ingelheim)		Rövid hatású gyógyszer. A hatás belélegzés után 5 perccel kezdődik, a hatás időtartama legfeljebb 3-5 óra. A "Berotek N" ellenjavallt 4 év alatti gyermekek számára. A Berotec 6 évesnél fiatalabb gyermekeknél csak orvosi felügyelet mellett alkalmazható.
Hatóanyag: Formoterol
Oxis Turbuhaler (por inhalációhoz)(AstraZeneca) Foradil (kapszulák inhalációs porral) (Novartis)		Hosszú hatású gyógyszer. A hörgőtágító hatás gyorsan, a gyógyszer bevétele után 1-3 perccel érhető el, és átlagosan 12 óráig tart.
Hatóanyag: Clenbuterol
Clenbuterol (szirup)(Sopharma)		Belsőleg alkalmazzák bronchiális asztmára. Jó néhány mellékhatást okoz: tachycardia, csökkent vagy megemelkedett vérnyomás, arckipirulás, szájszárazság, hányinger. 6 év alatti gyermekek számára ellenjavallt.

Ne feledje, az öngyógyítás életveszélyes Bármilyen gyógyszer használatával kapcsolatos tanácsért forduljon orvosához.

Béta-agonisták(syn. béta-agonisták, béta-agonisták, béta-adrenerg stimulánsok, béta-agonisták). Biológiai vagy szintetikus anyagok, amelyek stimulálják a β-adrenerg receptorokat, és jelentős hatással vannak a szervezet fő funkcióira. A β-receptorok különböző altípusaihoz való kötődési képességtől függően β1- és β2-adrenerg agonisták különböztethetők meg.

A β-adrenerg receptorok élettani szerepe

A szervezetben található adrenerg receptorok 4 altípusra oszlanak: α1, α2, β1 és β2, és három, a szervezetben szintetizált biológiailag aktív anyag célpontjai: az adrenalin, a noradrenalin és a dopamin. Ezen molekulák mindegyike az adrenerg receptorok különböző altípusait érinti.Az adrenalin univerzális adrenerg agonista. Stimulálja az adrenerg receptorok mind a 4 altípusát Norepinephrin - csak 3 - α1, α2 és β1 Dopamin - csak 1 - β1-adrenerg receptorok. Rajtuk kívül saját dopaminerg receptorait is stimulálja.

A β-adrenerg receptorok cAMP-függő receptorok. Amikor egy β-agonistához kötődnek, az aktiválás a G-protein (GTP-kötő fehérje) adenilát-ciklázon keresztül történik, amely az ATP-t ciklikus AMP-vé (cAMP) alakítja át. Ez számos élettani hatással jár.

A β-adrenerg receptorok számos belső szervben megtalálhatók. Stimulációjuk az egyes szervek és rendszerek, valamint a szervezet egészének homeosztázisában bekövetkező változásokhoz vezet.

A β1-adrenerg receptorok a szívben, a zsírszövetben és a vese nefronjainak extaglomeruláris apparátusának renin-kiválasztó sejtjeiben találhatók. Izgatott állapotban a szívösszehúzódások erősebbek és gyakoribbá válnak, az atrioventrikuláris vezetés könnyebbé válik, a szívizom automatizmusa megnő. A zsírszövetben triglicerid lipolízis megy végbe, ami a szabad zsírsavak növekedéséhez vezet a vérben. A vesékben serkentik a renin szintézisét és fokozódik a vérbe történő kiválasztódása, ami angiotenzin II termelődéséhez, az értónus és a vérnyomás növekedéséhez vezet.

A β2-adrenerg receptorok a hörgőkben, a vázizmokban, a méhben, a szívben, az erekben, a központi idegrendszerben és más szervekben találhatók. Stimulálásuk a hörgők tágulásához és a hörgők átjárhatóságának javulásához, a vázizmok glikogenolíziséhez és az izomösszehúzódás erősségének növekedéséhez (és nagy dózisokban - a tremorhoz), a máj glikogenolíziséhez és a glükóztartalom növekedéséhez vezet. a vérben a méh tónusának csökkenése, ami növeli a terhességet. A szívben a β2-adrenerg receptorok stimulálása fokozott összehúzódásokhoz és tachycardiához vezet. Ez nagyon gyakran megfigyelhető, amikor a β2-adrenerg agonisták belélegzése mért dózisú aeroszolok formájában történik a fulladási roham enyhítésére bronchiális asztmában. Az erekben a β2-adrenerg receptorok felelősek a tónus lazításáért és a vérnyomás csökkentéséért. Amikor a β2-adrenerg receptorokat stimulálják a központi idegrendszerben, izgalom és tremor lép fel.

A béta-agonisták osztályozása

Nem szelektív β1, β2-adrenerg agonisták: izoprenalint és orciprenalint alkalmaztak bronchiális asztma, sinus beteg szindróma és szívvezetési zavarok kezelésére. Manapság gyakorlatilag nem alkalmazzák őket a sok mellékhatás (érösszeomlás, aritmiák, hiperglikémia, központi idegrendszeri stimuláció, tremor) és szelektív β1- és β2-adrenerg agonisták megjelenése miatt.

Szelektív β1-agonisták

Ide tartozik a dopamin és a dobutamin.

Szelektív β2-agonisták

2 csoportra osztva:

Rövid hatású: fenoterol, szalbutamol, terbutalin, hexoprenalin és lenbuterol.

Hosszú hatású: szalmeterol, formoterol, indakaterol.

1. Az óra témája: Reumás és autoimmun betegségekben használt gyógyszerek klinikai farmakológiája.

4. Tématanulmányi terv (180 perc):

A) A téma elsajátításához szükséges alaptudományok kérdései.

D. Progresszív csontritkulás

6.Gyakorlati munka

7. Feladatok az óra témájának megértéséhez:

1. Az óra témája: Elsősorban gram-pozitív vagy gram-negatív flórát érintő antibakteriális szerek klinikai farmakológiája.

4. Tématanulmányi terv (180 perc):

5. A tanulók önálló munkája. A) A téma elsajátításához szükséges alaptudományok kérdései.

A téma alapfogalmai és rendelkezései.

4. generáció:

7. Feladatok az óra témájának megértéséhez:

1. Az óra témája: Széles spektrumú antibakteriális és vírusellenes szerek klinikai farmakológiája.

4. Tématanulmányi terv (180 perc):

5. A tanulók önálló munkája. A) A téma elsajátításához szükséges alaptudományok kérdései.

A téma alapfogalmai és rendelkezései.

4. Interferonok – elnyomják a vírusfehérjék szintézisét.

6.Gyakorlati munka

7. Feladatok az óra témájának megértéséhez:

1. Az óra témája: Az artériás magas vérnyomás és szívelégtelenség kezelésére használt gyógyszerek klinikai farmakológiája

4. Tématanulmányi terv (180 perc):

Kiindulási tesztek

A téma alapfogalmai és rendelkezései.

Tiazid és tiazidszerű diuretikumok (hidroklorotiazid, klórtalidon, indapamid)

A diuretikumok felírásának szabályai:

ACE-gátlók

Angiotenzin receptor blokkolók (BAT1) (lozartán, kandezartán, valzartán, irbezartán, telmizartán, eprozartán)

B-blokkolók

A β-blokkolók osztályozása szelektivitás szerint

Kalciumcsatorna-blokkolók (CCB)

Központilag ható gyógyszerek:

Vérnyomáscsökkentő szerek lehetséges kombinációi: Jó hatású és tolerálható kombinációk:

A krónikus szívelégtelenség (CHF) kezelésére használt gyógyszerek fő csoportjai

A renin-angiotenzin rendszer farmakológiai hatásainak modern lehetőségei.

1. ACE-gátlók (kaptopril, enalapril, lizinopril, ramipril, perindopril stb.)

2. Angiotenzin receptor blokkolók (BAT1) (lozartán, kandezartán, valzartán)

3. Vízhajtók

Racionális szelekció a változó súlyosságú keringési elégtelenség kezelésére

A diuretikumokkal szembeni rezisztencia okai és kijavításuk módjai

4. B-blokkolók

A CHF b-blokkolóval történő kezelésének alapelvei:

5. Aldoszteron antagonisták

6. Kardiotonikus gyógyszerek (szívglikozidok);

A cselekvés mechanizmusa:

A szívglikozidok javallatai:

Glikozid mérgezés

Nem glikozid inotrópok

Akut bal kamrai elégtelenség

6. Gyakorlati munka.

7. Feladat az óra témájának tisztázására:

1. Az óra témája: A gyomor-bélrendszeri betegségek (gasztritisz, peptikus fekély, hasnyálmirigy-gyulladás, máj-, epeúti, bélbetegségek) kezelésére használt gyógyszerek klinikai farmakológiája

4. Tématanulmányi terv (180 perc):

5. A tanulók önálló munkája.

A téma alapfogalmai és rendelkezései

Iy. Az n. Pylori (n.R.) felszámolására használt gyógyszerek

Y. A gyomor-bél traktus motoros működését szabályozó gyógyszerek

Májbetegségek gyógyszeres kezelése.

Májbetegségek tüneti terápiája.

Choleretic szerek

I. Az epeképződést serkentő gyógyszerek - choleretics

II. Epeelválasztást serkentő gyógyszerek

III. Kolelitolitikus szerek

A gyomor-bél traktus motoros működését befolyásoló gyógyszerek

6. Gyakorlati munka

7.Feladatok az óra témájának megértéséhez Záróellenőrző tesztek

1. Az óra témája: Terhesség és szoptatás alatt alkalmazott gyógyszerek klinikai farmakológiája: magzatra és újszülöttre gyakorolt ​​hatások.

4. Tématanulmányi terv (180 perc):

5. A tanulók önálló munkája.

A téma alapfogalmai és rendelkezései.

1. Antibakteriális szerek

2. A központi idegrendszerre ható gyógyszerek

3. A szív- és érrendszerre ható gyógyszerek

4. Gyulladáscsökkentő szerek

6. Egyéb, a gyomor-bél traktusra ható gyógyszerek

1. Antibiotikumok:

2. A központi idegrendszerre ható gyógyszerek

3. A szív- és érrendszerre ható gyógyszerek:

4. Gyulladáscsökkentő szerek.

7. Különböző csoportok gyógyszerei

6. Gyakorlati munka.

7. Feladat az óra témájának tisztázására:

4. B2-adrenerg agonisták

Ezek képezik az asztma kezelésének alapját, különösen a rohamok enyhítését. A B 2 -adrenerg receptorok stimulálásával csökkentik a Ca ++ intracelluláris koncentrációját és ellazítják a hörgőfa simaizmait. A csillós hám működésének erősítése. 150-200% -kal növelik a hörgők lumenét (erősebb, mint más hörgőtágítók). Főleg a közepes és kis kaliberű hörgőket tágítják. Főleg belélegzéssel használják őket.

PE: Tremor, tachycardia (általában fenoterol), csökkent hatás - kontrollálatlan használat esetén csökkent receptorérzékenység, nyálkahártya duzzanat. Az ellenőrizetlen használat állapothoz vezethet .

5. M-antikolinerg szerek- asztmára alkalmazzák (idős betegeknél, a hörgőmirigyek túlzott kiválasztódása esetén, főként éjszakai rohamok esetén, COPD esetén hatásosabb). Szelektíven blokkolják a hörgőfa M-kolinerg receptorait, főként a nagy hörgőket tágítják, hörgőtágító hatásuk gyengébb, mint a B2-adrenerg agonisták, és kevésbé toxikusak. Hosszú távú használat esetén a hatékonyság nem csökken.

Ipratropium-bromid(Atrovent) a fő gyógyszer ebben a csoportban. A hörgőtágító hatás később, 20-30 perc elteltével alakul ki, mint a B2-adrenerg agonistáké. Tartalmazza a kombinációs gyógyszert - Berodual (fenoterollal)

Ipratropium-jodid(Troventol) - korlátozott felhasználás

Tiotropium-bromid(spiriva) – elhúzódó hatás, naponta egyszer írják fel, COPD alapterápiájaként alkalmazzák.

6. Teofillin készítmények

Blokkolják a foszfodiészterázt, csökkentik a Ca++ intracelluláris koncentrációját, és hörgőtágító hatásúak. Az adenozin receptorok blokkolásával a gyógyszerek stabilizálják a hízósejt membránokat, javítják a mukociliáris clearance-t és stimulálják a légzőközpontot. Csökkentik a nyomást a tüdőkeringésben, így csökkentik a tüdőödéma kialakulásának kockázatát a bronchiális asztma súlyos rohama során.

A mérgező gyógyszerek csoportjába tartozik: tachycardia, hipotenzió, izgatottság, kézremegés és esetleg görcsös szindróma. Szájon át bevéve irritálhatják a gyomor nyálkahártyáját.

Nyálkaoldó és köptető szerek:

1. A mukociliáris clearance fokozása.

A) Reflex akció (mukaltin, termopszis, mályvacukor, édesgyökér, isztod, útifű, csikósláb) – kisgyermekeknél óvatosan kell alkalmazni, mert a hányás- és köhögési központok túlzott stimulálása aspirációhoz vezethet, különösen, ha a gyermek központi idegrendszeri patológiás.

B) Reszorpciós hatás (ásványvizek, kálium-jodid, nátrium-hidrogén-karbonát, terpin-hidrát) - jelenleg ritkábban használják.

B) B-adrenerg agonisták, xantinok, kortikoszteroidok

2. Szekretolitikumok(kimotripszin, acetilcisztein, N-acetilcisztein, karbocisztein) – ritkán használják, mert erősen allergén

3. A felületaktív anyagok termelésének serkentői(brómhexin, ambroxol) - további köptető hatásuk van, a leggyakrabban használt nyálkaoldó szerek.

Algoritmus a köhögést befolyásoló gyógyszerek kiválasztásához:

1. A nyálkaoldó gyógyszereket vastag, viszkózus, nehezen szétválasztható köpet produktív köhögés esetén javasolják. A gyógyszerek nem kombinálhatók köhögéscsillapítókkal (kodein, glaucin, prenoxidiazin stb.)

2. A köhögés akkor javasolt, ha a köhögést nem kíséri sűrű, viszkózus, nehezen szétválasztható köpet.

Lépésenkénti megközelítés az asztma gyógyszeres terápiájában

A dolog:

A terápia a betegség súlyosságának megfelelő szakaszban kezdődik;

Ezt követően a terápia intenzitása (gyógyszerek kiválasztása, dózis és beadás gyakorisága) az állapot súlyosságának változásaitól függően változik.

1. szakasz - Enyhe szakaszos lefolyás

2. szakasz– Enyhe tartós lefolyás

3. szakasz - Mérsékelt asztma

4. szakasz - Súlyos asztma

A kezelési rendet 3-6 havonta felül kell vizsgálni:

Lelép: Ha a tüneteket az elmúlt 3 hónapban fenntartották, a gyógyszeres kezelés fokozatos csökkentése lehetséges.

Fellépni: ha az asztmás tünetek kontrollja nem kielégítő, akkor javasolt magasabb szintre lépni, de először ellenőrizni kell, hogy a beteg megfelelően szed-e gyógyszert, betartja-e a tanácsokat, életkörülményeit.

Asztmás állapot.

A kezelés alapelvei:

1. Kortikoszteroidok (gyulladáscsökkentő, ödémacsökkentő hatású, helyreállítja a B2-adrenerg receptorok érzékenységét, megszünteti a hipoxia miatt kialakuló mellékvese-elégtelenség veszélyét, fokozza az endogén katekolaminok hörgőtágító hatását). A kortikoszteroidokat addig adják, amíg a beteg fel nem szabadul.

A prednizolon kezdő adagja legfeljebb 8 mg/ttkg bolus formájában, majd 3-6 óránként, 2 mg/ttkg a klinikai javulásig, majd fokozatosan (napi 25-30%-kal) csökkenti a dózist minimális fenntartó adag.

Az orális SGCS-terápiát 0,5 mg/ttkg prednizolon dózisban végezzük.

2. Metilxantinok - intravénás aminofillin (hörgőtágító hatású, csökkenti a nyomást a tüdőkeringésben, csökkenti a vérlemezke-aggregációt)

A kezdeti adag 5-6 mg/ttkg IV lassan (15-20 perc alatt), majd intravénás csepegtetés 0,7-1,0 μ/kg/óra sebességgel, amíg az állapot javul.

3. BAN BEN 2 - rövid hatású agonisták (előnyösen szalbutamol vagy berodual) inhalálással, porlasztóval naponta 3-4 alkalommal adják be.

4. Infúziós terápia - pótolja a bcc hiányt, javítja a mikrokeringést, növeli a köpet vízkomponensét). Minden beadott oldatot heparinizálnak (2,5 ezer egység heparint 500 ml folyadékra).

Az infúziós terápiát 30-50 ml/kg térfogatban végezzük a központi vénás nyomás szabályozása mellett, amely nem haladhatja meg a 120 mm-es vízoszlopot, a diurézis - legalább 80 ml/óra.

5. Oxigénterápia megakadályozza a hipoxémia káros hatásait a szövetek anyagcsere folyamataira. A párásított oxigén belélegzése orrkátétereken keresztül történik 2-6 l/perc sebességgel.

6. Javított köpetürítés : inhalációs beadás porlasztóval vagy intravénás ambroxol, 10% kálium-jodid, mellkas vibrációs masszázsa. A 2. szakaszban sürgősségi terápiás bronchoszkópiát végeznek

7. Az acidózis korrekciója : nátrium-hidrogén-karbonát beadása a sav-bázis egyensúly szabályozása mellett.

8. Tüneti terápia .

Árajánlatért: Sinopalnikov A.I., Klyachkina I.L. b2-agonisták: szerep és hely a bronchiális asztma kezelésében // Breast Cancer. 2002. 5. sz. 236. o

Az Orosz Föderáció Védelmi Minisztériumának Orvosok Továbbképző Intézete, Moszkva

Bevezetés

A bronchiális asztma (BA) terápiája két fő területre osztható. Az első a tüneti terápia, amely gyorsan és hatékonyan enyhíti a hörgőgörcsöt, az asztma vezető klinikai tünetét. A második a gyulladáscsökkentő terápia, amely segít módosítani a betegség fő patogenetikai mechanizmusát, nevezetesen a légúti nyálkahártya gyulladását (RT).

A bronchiális asztma (BA) terápiája két fő területre osztható. Az első a tüneti terápia, amely gyorsan és hatékonyan enyhíti a hörgőgörcsöt, az asztma vezető klinikai tünetét. A második a gyulladáscsökkentő terápia, amely segít módosítani a betegség fő patogenetikai mechanizmusát, nevezetesen a légúti nyálkahártya gyulladását (RT).

Az asztma tüneti kezelésének eszközei között a központi helyet nyilvánvalóan a b2-agonisták foglalják el, amelyeket kifejezett hörgőtágító hatás (és hörgővédő hatás) és megfelelő használat mellett minimális számú nemkívánatos mellékhatás jellemez.

Rövid történelem b 2 - agonisták

A b -agonisták használatának története a 20. században az egyre növekvő b 2 -adrenerg szelektivitással és növekvő hatástartamú gyógyszerek következetes fejlesztése és klinikai gyakorlatba történő bevezetése.

Első alkalommal szimpatomimetikum adrenalin (epinefrint) 1900-ban használták asztmás betegek kezelésére. Eleinte az adrenalint széles körben használták injekció formájában és inhaláció formájában is. Az orvosok elégedetlensége a rövid hatástartam (1-1,5 óra) és a gyógyszer nagyszámú negatív mellékhatása miatt azonban további „vonzóbb” gyógyszerek keresését ösztönözte.

1940-ben jelent meg izoproterenol - szintetikus katekolamin. A májban olyan gyorsan elpusztult, mint az adrenalin (a katekol-o-metiltranszferáz (COMT) enzim részvételével), ezért rövid hatástartam (1-1,5 óra) jellemezte, és ennek eredményeként képződnek metabolitok. Az izoproterenol (metoxiprenalin) biotranszformációjának b-adrenerg blokkoló hatása volt. Ugyanakkor az izoproterenol mentes volt az adrenalinban rejlő olyan nemkívánatos hatásoktól, mint a fejfájás, vizeletretenció, artériás hipertónia stb. Az izoproterenol farmakológiai tulajdonságainak vizsgálata az adrenerg receptorok heterogenitásának megállapításához vezetett. Ez utóbbival kapcsolatban az adrenalin univerzális közvetlen a-b-agonista, az izoproterenol pedig az első rövid hatású, nem szelektív b-agonista.

Az első szelektív b2-agonista 1970-ben jelent meg. salbutamol , amelyet az a - és b 1 receptorok elleni minimális és klinikailag jelentéktelen aktivitás jellemez. Joggal szerezte meg az „arany standard” státuszt a b 2 agonisták sorozatában. A szalbutamolt követte más b 2 -agonisták (terbutalin, fenoterol stb.) bevezetése a klinikai gyakorlatba. Ezek a gyógyszerek ugyanolyan hatásosnak bizonyultak, mint a hörgőtágítók, mint a nem szelektív β-agonisták, mivel a szimpatomimetikumok hörgőtágító hatása csak a β 2 -adrenerg receptorokon keresztül valósul meg. Ugyanakkor a b 2 -agonisták szignifikánsan kevésbé kifejezett szívstimuláló hatást mutatnak (batmotrop, dromotrop, kronotróp), mint a b 1 -b 2 -agonista izoproterenol.

A b 2 -agonista szelektivitásban mutatkozó egyes különbségek nem jelentős klinikai jelentőséggel bírnak. A káros kardiovaszkuláris hatások gyakoribb előfordulása fenoterol szedésekor (a szalbutamolhoz és a terbutalinhoz képest) a gyógyszer nagyobb hatásos dózisával és részben a gyorsabb szisztémás felszívódással magyarázható. Az új gyógyszerek megtartották az összes korábbi b-agonistára jellemző hatásgyakoriságukat (a hatás az inhalációt követő első 3-5 percben jelentkezik), hatásuk időtartama észrevehetően 4-6 órára nőtt (kevésbé kifejezett). súlyos BA-ban). Ez javította az asztmás tünetek napközbeni kontrollálhatóságát, de „nem mentett meg” az éjszakai rohamoktól.

Az egyes b 2 -agonisták (szalbutamol, terbutalin, formoterol, bambuterol) szájon át történő szedésének felmerülő lehetősége bizonyos mértékig megoldotta az éjszakai asztmás rohamok kezelésének problémáját. Azonban a lényegesen magasabb dózisok (majdnem 20-szor nagyobb, mint az inhalációs alkalmazásnál) szükségessége hozzájárult az a- és b 1 -adrenerg receptorok stimulálásával kapcsolatos nemkívánatos események kialakulásához. Ezen túlmenően ezeknek a gyógyszereknek a terápiás hatékonysága is alacsonyabb.

A hosszú hatású inhalációs b2-agonisták – szalmeterol és formoterol – megjelenése jelentősen megváltoztatta az asztmaterápia lehetőségeit. Először jelent meg a piacon szalmeterol - erősen szelektív b 2 -agonista, amely legalább 12 órás hatástartamot mutat, de a hatás lassan kezdődik. Hamarosan „csatlakozott” formoterol , szintén rendkívül szelektív b 2 -agonista, 12 órás hatású, de a hörgőtágító hatás kifejlődési üteme hasonló a salbutamolhoz. Már a hosszú hatású b 2 -agonisták használatának első éveiben megfigyelték, hogy csökkentik az asztma súlyosbodását, csökkentik a kórházi kezelések számát, és csökkentik az inhalációs kortikoszteroidok (ICS) szükségességét is.

Az asztma kezelésére szolgáló gyógyszerek, köztük a b2-agonisták beadásának leghatékonyabb módja az inhaláció. Ennek az útnak a fontos előnyei a gyógyszerek közvetlen célszervbe történő eljuttatásának lehetősége (ami nagyrészt biztosítja a hörgőtágítók hatásának sebességét), valamint a nemkívánatos hatások minimalizálása. A jelenleg ismert adagoló hordozók közül a leggyakrabban használt adagoló aeroszol inhalátorok (MDI), ritkábban mért dózisú porinhalátorok (MDI) és porlasztók. Az orális b 2 -agonistákat tabletták vagy szirupok formájában rendkívül ritkán alkalmazzák, főként a gyakori éjszakai asztmás tünetek kiegészítő gyógymódjaként, vagy az inhalációs, rövid hatású b 2 -agonisták iránti nagy szükséglet esetén nagy dózisú ICS-t (egyenértékű 1000 mcg beklometazon naponta vagy több).

Hatásmechanizmusok b 2 - agonisták

A b 2 -agonisták elsősorban a légúti simaizomzat b 2 -adrenerg receptorainak közvetlen stimulálása következtében okoznak hörgőtágulást. Erre a mechanizmusra bizonyítékot szereztek, mint in vitro(izoproterenol hatásának kitéve az emberi hörgők és a tüdőszövet szegmensei ellazultak), és in vivo(a DP-rezisztencia gyors csökkenése hörgőtágító belélegzése után).

A b-adrenerg receptorok stimulálása a G-proteinnel komplexet képező adenilát-cikláz aktiválásához vezet (1. ábra), melynek hatására megnő az intracelluláris ciklikus adenozin-3,5-monofoszfát (cAMP) tartalma. Ez utóbbi egy specifikus kináz (protein kinase A) aktiválódásához vezet, amely egyes intracelluláris fehérjéket foszforilál, ami a kalcium intracelluláris koncentrációjának csökkenését (az aktív „pumpálását” a sejtből az extracelluláris térbe), a kalcium hidrolízisét eredményezi. A foszfoinozitid gátlása, a miozin könnyű lánc kinázok gátlása és végül a nagy kalcium-aktivált káliumcsatornák „megnyílnak”, ami a simaizomsejtek repolarizációját (relaxációját) és a kalcium extracelluláris depóba való megkötését okozza. El kell mondanunk, hogy a b 2 -agonisták kötődhetnek a káliumcsatornákhoz, és közvetlenül okozhatják a simaizomsejtek relaxációját, függetlenül az intracelluláris cAMP-koncentráció növekedésétől.

1. ábra. A b2-agonisták hörgőtágító hatásában szerepet játszó molekuláris mechanizmusok (magyarázat a szövegben). K Ca - nagy kalcium-aktivált káliumcsatorna; ATP - adenozin-trifoszfát; cAMP – ciklikus adenozin-3,5-monoszfát

A b 2 -agonistákat funkcionális antagonistáknak tekintik, amelyek a bronchokonstrikció fordított kifejlődését okozzák, függetlenül a bekövetkezett összehúzó hatástól. Ez a körülmény rendkívül fontosnak tűnik, mivel számos mediátor (gyulladásközvetítő és neurotranszmitter) hörgőszűkítő hatású.

A DP különböző részein lokalizált b -adrenerg receptorokra gyakorolt ​​hatás eredményeként (1. táblázat) a b 2 -agonisták további hatásai is feltárulnak, amelyek megmagyarázzák a gyógyszerek profilaktikus alkalmazásának lehetőségét. Ezek közé tartozik a mediátorok gyulladásos sejtekből történő felszabadulásának gátlása, a kapillárisok permeabilitásának csökkentése (a hörgő nyálkahártya ödéma kialakulásának megakadályozása), a kolinerg transzmisszió gátlása (a kolinerg reflex bronchokonstrikció csökkentése), a nyálkahártya alatti mirigyek nyálkatermelésének modulálása és ezért , a mukociliáris clearance optimalizálása (2. ábra).

Rizs. 2. A b 2 -agonisták közvetlen és közvetett hörgőtágító hatása (magyarázat a szövegben). E - eozinofil; MC - hízócella; CN - kolinerg ideg; SMC - simaizom sejt

G. Andersen mikrokinetikus diffúziós elmélete szerint a b 2 -agonisták hatásának időtartama és megjelenési ideje fizikai-kémiai tulajdonságaik (elsősorban a molekula lipofilitása/hidrofilitása) és a hatásmechanizmus sajátosságaival függ össze. Salbutamol - hidrofil vegyület. Az extracelluláris tér vizes környezetébe kerülve gyorsan behatol a receptor „magjába”, majd a vele való kapcsolat megszűnése után diffúzióval távozik (3. ábra). Salmeterol A szalbutamol, egy erősen lipofil gyógyszer bázisán létrehozott , gyorsan behatol a légúti sejtek depóként funkcionáló membránjain, majd lassan átdiffundál a receptor membránon, ami elhúzódó aktiválódást és későbbi hatáskezdetet okoz. Lipofilitás formoterol kisebb, mint a szalmeterol, ezért depót képez a plazmamembránban, ahonnan az extracelluláris környezetbe diffundál, majd egyidejűleg kötődik a b-adrenerg receptorhoz és a lipidekhez, ami meghatározza mind a hatás megjelenésének sebességét, mind a növekedést. időtartamában (3. ábra). A szalmeterol és formoterol hosszan tartó hatása azzal magyarázható, hogy képesek hosszú ideig a simaizomsejtek sejtmembránjainak kettős rétegében a b 2 -adrenerg receptorok közvetlen közelében maradni, és kölcsönhatásba lépnek az utóbbiakkal.

Rizs. 3. A b 2 -agonisták hatásmechanizmusa (magyarázat a szövegben)

A kutatás során in vitro a görcsös izom gyorsabban ellazul formoterol hozzáadásakor, mint szalmeterol esetén. Ez megerősíti, hogy a szalmeterol a formoterolhoz képest részleges b 2 receptor agonista.

Versenytársak

A szelektív b 2 -agonisták két optikai izomer - R és S - racém keverékei (50:50). Megállapítást nyert, hogy az R-izomerek farmakológiai aktivitása 20-100-szor nagyobb, mint az S-izomerek. A szalbutamol R-izomerjéről kimutatták, hogy hörgőtágító tulajdonságokkal rendelkezik. Ugyanakkor az S-izomer pontosan ellentétes tulajdonságokat mutat: gyulladáscsökkentő hatás, a légutak hiperreaktivitásának fokozódása, fokozott hörgőgörcs, ráadásul sokkal lassabban metabolizálódik. A közelmúltban egy új gyógyszert hoztak létre, amely csak az R-izomert ( levalbuterol ). Egyelőre csak porlasztókra készült oldatban létezik, és jobb terápiás hatása van, mint a racém szalbutamolnak, mivel a levalbuterol ekvivalens hatást mutat a racém keverék 25%-ának megfelelő dózisban (nincs ellentétes S-izomer, és a a mellékhatások csökkennek).

Szelektivitás b 2 - agonisták

A szelektív b 2 -agonisták alkalmazásának célja a hörgőtágítás biztosítása, miközben elkerülhetőek az a és b 1 receptorok stimulálása által kiváltott mellékhatások. A legtöbb esetben a b 2 -agonisták mérsékelt alkalmazása nem vezet nemkívánatos hatások kialakulásához. A szelektivitás azonban nem tudja teljesen kiküszöbölni kialakulásuk kockázatát, ennek több magyarázata is van.

Először is, a b 2 -adrenerg receptorokkal szembeni szelektivitás mindig relatív és dózisfüggő. Az a - és b 1 -adrenerg receptorok csekély mértékű aktiválódása, amely a szokásos átlagos terápiás dózisoknál észrevehetetlen, klinikailag jelentőssé válik, ha a gyógyszer dózisát vagy a napi adagolás gyakoriságát növelik. Figyelembe kell venni a b 2 -agonisták dózisfüggő hatását az asztma exacerbációinak, különösen az életveszélyes állapotok kezelésénél, amikor a rövid ideig tartó (több órás) ismételt inhaláció 5-10-szerese a megengedett napi adagnak.

A b 2 receptorok széles körben képviseltetik magukat a DP-ben (1. táblázat). Sűrűségük a hörgők átmérőjének csökkenésével növekszik, asztmás betegeknél a légutak b 2 receptorainak sűrűsége nagyobb, mint az egészséges emberekben. Számos b 2 -adrenerg receptor található a hízósejtek, neutrofilek, eozinofilek és limfociták felszínén. Ugyanakkor a b 2 receptorok számos szövetben és szervben találhatók, különösen a bal kamrában, ahol az összes b-adrenerg receptor 14% -át teszik ki, és a jobb pitvarban - az összes b - 26% -át teszik ki. adrenerg receptorok. Ezen receptorok stimulálása nemkívánatos eseményekhez vezethet, beleértve a tachycardiát, a pitvarlebegést és a szívizom ischaemiát. A b 2 receptorok stimulálása a vázizmokban izomremegést okozhat. A nagy káliumcsatornák aktiválása hozzájárulhat a hypokalaemia kialakulásához, és ennek következtében a QT-intervallum megnyúlásához és szívritmuszavarokhoz, pl. halálos. Nagy dózisú gyógyszerek szisztémás beadásakor metabolikus hatások figyelhetők meg (a vérszérum szabad zsírsavak, inzulin, glükóz, piruvát és laktát szintje megnövekedett).

A vaszkuláris b 2 receptorok stimulálásakor értágulat alakul ki, és lehetséges a diasztolés vérnyomás csökkenése. A nemkívánatos szívhatások különösen kifejezettek súlyos hipoxia esetén az asztma exacerbációja során - a vénás visszatérés fokozódása (különösen az ortopneikus helyzetben) Bezold-Jarisch szindróma kialakulását okozhatja, majd szívleállással.

Közötti kapcsolat b 2 -agonisták és gyulladások a DP-ben

A rövid hatású b 2 -agonisták széleskörű elterjedésével, valamint a hosszú hatású inhalációs b 2 -agonisták klinikai gyakorlatba történő bevezetésével kapcsolatban különösen aktuálissá vált az a kérdés, hogy ezeknek a gyógyszereknek van-e gyulladáscsökkentő hatása. Kétségtelen, hogy a b2-agonisták gyulladáscsökkentő hatását, amely segít módosítani az akut hörgőgyulladást, a hízósejtekből a gyulladásos mediátorok felszabadulásának gátlása és a kapilláris permeabilitás csökkentése tekinthető. Ugyanakkor a rendszeresen b2-agonistákat szedő asztmás betegek hörgőnyálkahártyájának biopsziája során megállapították, hogy a gyulladásos sejtek száma, beleértve a gyulladásos sejtek számát is. és aktivált (makrofágok, eozinofilek, limfociták) nem csökken.

Sőt, elméletileg a b 2 -agonisták rendszeres alkalmazása akár a DP gyulladásának súlyosbodásához is vezethet. Így a b2-agonista által kiváltott hörgőtágulás mélyebb belégzést tesz lehetővé, ami nagyobb allergén expozíciót eredményezhet.

Ezenkívül a b2-agonisták rendszeres alkalmazása elfedheti a kialakuló exacerbációt, ezáltal késleltetve a valódi gyulladáscsökkentő terápia megkezdését vagy fokozását.

A használat lehetséges kockázatai b 2 - agonisták

Megértés

Az inhalációs b 2 -agonisták gyakori, rendszeres alkalmazása tolerancia (deszenzitizáció) kialakulásához vezethet velük szemben. A cAMP felhalmozódása elősegíti a receptor inaktív állapotba való átmenetét. A b-adrenerg receptorok túlzottan intenzív stimulálása hozzájárul a deszenzitizáció kialakulásához (a receptor érzékenységének csökkenése a receptor G-proteinről és adenilát-ciklázról való leválasztása következtében). Ha a túlzott stimuláció továbbra is fennáll, a sejtfelszínen lévő receptorok száma csökken („le” szabályozás). Meg kell jegyezni, hogy a légúti simaizomzat b-receptorai meglehetősen jelentős tartalékkal rendelkeznek, ezért jobban ellenállnak a deszenzitizációnak, mint a nem légzési zónák receptorai (például a vázizmok vagy az anyagcserét szabályozók). Megállapítást nyert, hogy az egészséges egyénekben gyorsan kialakul a tolerancia a nagy dózisú szalbutamollal szemben, de a fenoterollal és a terbutalinnal szemben nem. Ugyanakkor az asztmás betegeknél a b2-agonisták hörgőtágító hatásával szembeni tolerancia ritkán, sokkal gyakrabban alakul ki hörgővédő hatásukkal szemben.

A b 2 -agonisták hörgővédő hatásának csökkenése rendszeres, gyakori használatukkal egyaránt vonatkozik mind a rövid, mind a hosszú hatású gyógyszerekre, még az inhalációs kortikoszteroidokkal végzett alapterápia hátterében is. Ugyanakkor nem a bronchoprotection teljes elvesztéséről beszélünk, hanem a kezdeti szint enyhe csökkenéséről. H. J. van der Woude et al. megállapította, hogy a formoterol és a szalmeterol asztmás betegek általi rendszeres használatának hátterében az utóbbi hörgőtágító hatása nem csökken; a formoterol hörgővédő hatása erősebb, a szalbutamol hörgőtágító hatása azonban sokkal kevésbé kifejezett.

A deszenzitizáció hosszú időn keresztül, több nap vagy hét alatt alakul ki, ellentétben a tachyphylaxiával, amely nagyon gyorsan fejlődik ki, és nincs összefüggésben a receptorok funkcionális állapotával. Ez a körülmény magyarázza a kezelés hatékonyságának csökkenését, és megköveteli a b 2 -agonisták alkalmazási gyakoriságának korlátozását.

Sok kutató a b2-agonistákra adott válasz egyéni variabilitását és a hörgőtágító hatásukkal szembeni tolerancia kialakulását a gének genetikai polimorfizmusával hozza összefüggésbe. A b 2 -adrenerg receptor gén az 5q kromoszómán lokalizálódik. Az asztma lefolyására és a kezelés hatékonyságára jelentős hatást gyakorolnak a b 2 -adrenerg receptorok aminosav-szekvenciájának változásai, különös tekintettel az aminosavak mozgására a 16-os és 27-es kodonban. A génpolimorfizmus hatása nem terjed ki a bronchoprotektív hatás variabilitására. Az igazságosság kedvéért meg kell jegyezni, hogy ezeket az adatokat nem minden munka erősíti meg.

b 2 -agonisták és az asztmás betegek mortalitása

Komoly kétségek merültek fel az inhalált b-agonisták biztonságosságával kapcsolatban a huszadik század 60-as éveiben, amikor számos országban, köztük Angliában, Ausztráliában és Új-Zélandon kitört az asztmás betegek „halálozási járványa”. Ugyanakkor felmerült, hogy összefüggés van a szimpatomimetikus terápia és az asztma halálozási arányának növekedése között. A b-agonisták (izoproterenol) alkalmazása és a megnövekedett mortalitás közötti ok-okozati összefüggést akkor még nem állapították meg, és a retrospektív vizsgálatok eredményei alapján szinte lehetetlen volt bizonyítani. A fenoterol használata és az 1980-as években Új-Zélandon megnövekedett asztmahalálozás közötti kapcsolat bebizonyosodott, mivel azt találták, hogy ezt a gyógyszert gyakrabban írták fel halálos asztma esetén, mint a jól kontrollált betegségben. Ezt az összefüggést közvetve megerősítette a mortalitás csökkenése, amely egybeesett a fenoterol széles körű használatának megszüntetésével (egyéb b 2 -agonisták értékesítésének általános növekedésével). Ebben a tekintetben tájékoztató jellegűek egy kanadai epidemiológiai vizsgálat eredményei, amelynek célja a halálozási gyakoriság és a felírt gyógyszerek lehetséges kapcsolatának vizsgálata volt. Kimutatták, hogy a halálozás megnövekedett előfordulási gyakorisága összefüggésbe hozható bármely rendelkezésre álló inhalációs b 2 -agonistával végzett nagy dózisú kezeléssel. A halálos kimenetelű kimenetel kockázata fenoterol esetén volt a legnagyobb, de a halálozási arányok nem különböztek szignifikánsan az egyenértékű szalbutamol dózisokhoz képest.

Ugyanakkor a nagy dózisú b 2 -agonista terápia és az asztma halálozási arányának növekedése közötti összefüggés megbízhatóan nem bizonyítható, mivel a súlyosabb és rosszul kontrollált asztmában szenvedő betegek gyakrabban folyamodnak nagy dózisú b 2 -agonistához, ill. fordítva, ritkábban hatékony gyulladáscsökkentő gyógyszerekre. Ezenkívül a b2-agonisták nagy dózisai elfedik az asztma egyre halálosabb exacerbációjának jeleit.

Adagolási rend

Inhalációs rövid hatású b 2 -agonisták

Kétségtelen, hogy az inhalációs, rövid hatású b2-agonisták a választott gyógyszerek az asztma szituációs tüneti szabályozására, valamint az edzési asztma (EA) tüneteinek kialakulásának megelőzésére. Az inhalációs béta-agonisták rendszeres alkalmazása a betegség lefolyása feletti megfelelő kontroll elvesztéséhez vezethet. Így egy tanulmányban, amelyet M.R. Sears et al. Új-Zélandon tanulmányozta a hörgők túlérzékenységét, a reggeli PEF-et, a napi tüneteket és az ICS szükségességét igény szerinti b2-agonistákat használó betegeknél, összehasonlítva a fenoterolt rendszeresen naponta négyszer szedő betegekkel. A fenoterolt rendszeresen szedő betegek csoportjában az asztmás tünetek gyenge kontrollja volt megfigyelhető, emellett gyakoribb és súlyosabb exacerbáció volt, mint a hat hónapon keresztül „igény szerint” b2-agonistákat szedők csoportjában. Ez utóbbinál javultak a tüdőfunkció mutatói, a reggeli PEF, és csökkent a metakolinnal végzett bronchoprovokációs tesztre adott válasz. A rövid hatású b2-agonisták rendszeres alkalmazása során a bronchiális hiperreaktivitás növekedése valószínűleg az S-enantomerek jelenlétének köszönhető a gyógyszer racém keverékében.

A szalbutamol esetében hasonló mintázatokat nem lehetett megállapítani, bár a fenoterolhoz hasonlóan rendszeres alkalmazása a hörgők hiperreaktivitásának enyhe növekedésével járt. Bizonyíték van arra, hogy a szalbutamol rendszeres alkalmazása az AFU-epizódok gyakoriságának növekedésével és a gyulladás súlyosságának fokozódásával jár együtt.

Rövid hatású b 2 -agonisták csak „igény szerint” alkalmazhatók (beleértve a monoterápiát is). Nem valószínű, hogy a b2-agonisták általánosan ajánlott igény szerinti adagolási rendje rontaná az asztma kontrollját, de nagy dózisú gyógyszer alkalmazása esetén a kontroll romlása valósággá válik. Sőt, sok beteg különösen érzékennyé válik az agonistákra b 2 -adrenerg receptor polimorfizmus jelenlétében, ami a kontroll gyorsabb romlását okozza. Az asztmás betegek megnövekedett halálozási kockázata és a nagy dózisú inhalációs b 2 -agonisták alkalmazása közötti összefüggés csak a betegség súlyosságát tükrözi. Az is lehetséges, hogy az inhalált b2-agonisták nagy dózisai káros hatással vannak az asztma lefolyására. A nagy dózisú b 2 -agonistát (több, mint havi 1,4 aeroszolos flakont) kapó betegeknek minden bizonnyal hatékony gyulladáscsökkentő terápiára van szükségük, pl. valamint a b 2 -agonisták dózisának csökkentése érdekében. A hörgőtágító szerek iránti igény megnövekedésével (hetente több mint háromszor) további gyulladáscsökkentő szerek felírása indokolt, ha pedig a b2-agonistákat naponta több mint 3-4 alkalommal alkalmazzák a tünetek enyhítésére, dózisuk emelése javasolt. .

A rövid hatású b2-agonisták hörgővédelem céljából történő bevétele szintén „ésszerű határokra” korlátozódik (napi 3-4-nél nem több). A b 2 -agonisták bronchoprotektív tulajdonságai lehetővé teszik számos magasan kvalifikált asztmában szenvedő sportoló számára, hogy nemzetközi szinten versenyezzen (a szabályok lehetővé teszik a rövid hatású b 2 -agonisták használatát az AFU megelőzésére, feltéve, hogy a betegséget orvosilag igazolják). Például az 1984-es Los Angeles-i olimpián 67 AFS-es sportoló vett részt, akik közül 41-en különböző felekezetű érmet kapott. Ismeretes, hogy az orális b 2 -agonisták javítják a teljesítményt az izomtömeg növelésével, a fehérje- és lipidanabolizmus, valamint a pszichostimuláció növelésével. S. Goubart et al. Kimutatták, hogy az inhalált b 2 -agonisták hatása egészséges sportolókban csak enyhe hörgőtágításra korlátozódik, ami azonban jelentősen hozzájárulhat a légzési alkalmazkodás javításához az edzés kezdetén.

Hosszú hatású inhalációs b2-agonisták

A jelenleg kapható, hosszú hatású inhalációs b 2 -agonisták - formoterol és szalmeterol - 12 órán belül hatnak, egyenértékű hörgőtágító hatással. Ennek ellenére vannak különbségek közöttük. Először is, ez a formoterol (DPI formájában) hatássebessége, amely összehasonlítható a salbutamol (MDI formájában) hatásának kezdetével, ami lehetővé teszi a formoterol sürgősségi gyógyszerként történő alkalmazását. rövid hatású b 2 -agonisták. Ugyanakkor a formoterol alkalmazásakor lényegesen kevesebb nemkívánatos esemény fordul elő, mint a szalbutamol alkalmazásakor. Ezek a gyógyszerek monoterápiaként alkalmazhatók enyhe BA-ban szenvedő betegeknél bronchoprotektorként AFU-ban. A formoterol heti 2-nél többször „igény szerint” történő alkalmazása esetén ICS-t kell hozzáadni a kezeléshez.

Megjegyzendő, hogy a hosszan tartó b2-agonisták monoterápia nem javasolt rendszeresen, mivel továbbra sincs megbízható bizonyíték gyulladáscsökkentő, betegségmódosító hatásukra.

Tudományosan alátámasztott bizonyítékok állnak rendelkezésre az ICS és a hörgőtágítók kombinált alkalmazásának célszerűségére. A kortikoszteroidok növelik a b2 receptor expresszióját és csökkentik a lehetséges deszenzitizációt, míg a hosszú hatású b2 agonisták növelik a kortikoszteroid receptorok érzékenységét az ICS-re.

Az eddig elvégzett vizsgálatok azt mutatják, hogy a hosszan tartó hatású inhalációs b 2 -agonisták korábban adhatók be. Például azoknál a betegeknél, akiknél az asztma nem megfelelően kontrollált 400-800 mikrogramm ICS szedése közben, a szalmeterol további adagolása teljesebb és megfelelőbb kontrollt biztosít az ICS dózisának növeléséhez képest. A formoterol hasonló hatást mutat, és ugyanakkor segít csökkenteni a betegség súlyosbodásának gyakoriságát. Ezek és számos más tanulmány azt jelzi, hogy a hosszú hatású inhalációs b2-agonisták hozzáadása az alacsony, mérsékelt dózisú ICS-kezeléshez olyan betegeknél, akiknél nem megfelelő asztmakontroll, a szteroiddózis megduplázásával egyenértékű.

Jelenleg csak az egyidejűleg ICS-ben részesülő betegeknél javasolt a hosszú hatású inhalációs b 2 -agonisták alkalmazása. Ígéretesnek tűnnek a fix dózisú kombinációk, mint például a szalmeterol flutikazonnal (Seretide) és a formoterol budezoniddal (Symbicort). Ebben az esetben a jobb megfelelés figyelhető meg, és megszűnik annak a kockázata, hogy csak az egyik gyógyszert használják a betegség hosszú távú terápiája részeként.

Irodalom:

1. National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute. 2. szakértői testületi jelentés: Irányelvek az asztma diagnosztizálásához és kezeléséhez. Bethesda, Md: National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute; 1997. április. NIH kiadvány 97-4051.

2. Lawrence D.R., Benitt P.N. Klinikai farmakológia. 2 kötetben. Moszkva: Orvostudomány; 1991

3. Mashkovsky M.D. Gyógyszerek. Moszkva: Orvostudomány; 1984

4. Mutassa be az M. B2-agonistákat a farmakológiai tulajdonságoktól a mindennapi klinikai gyakorlatig. Nemzetközi műhelybeszámoló (a 200. február 28-29-én Londonban, az Egyesült Királyságban tartott workshop alapján)

5. Barnes P.J. b - Agonisták, antikolinerg szerek és egyéb nem szteroid gyógyszerek. In: Albert R., Spiro S., Jett J., szerkesztők. Átfogó légúti gyógyászat. Egyesült Királyság: Harcourt Publishers Limited; 2001. p.34.1-34-10

6. A felnőttek asztmájára vonatkozó irányelvek frissítése (szerkesztőség). BMJ 2001; 323:1380–1381.

7. Jonson M. b 2 -adrenoceptor agonisták: optimális farmakológiai profil. In: A b2-agonisták szerepe az asztma kezelésében. Oxford: The Medicine Group; 1993. p. 6-8.

8. Barnes P.J. béta-adrenerg receptorok és szabályozásuk. Am J Respir Crit Care Med. 1995; 152:838-860.

9. Kume H., Takai A., Tokuno H., Tomita T. Ca 2 + függő K+-csatorna aktivitás szabályozása tracheális myocytákban foszforilációval. Nature 1989; 341:152-154.

10. Anderson G.P. Hosszú hatású inhalációs béta-adrenoceptor agonisták: a formoterol és a szalmeterol összehasonlító farmakológiája. Agents Actions Suppl. 1993; 43:253-269.

11. Stiles GL, Taylor S, Lefkowitz RJ. Humán szív béta-adrenerg receptorai: az altípus heterogenitása, amelyet a közvetlen radioligand kötődés határoz meg. Life Sci. 1983; 33:467-473.

12. Előzetes JG, Cochrane GM, Raper SM, Ali C, Volans GN. Önmérgezés orális szalbutamollal. BMJ. 1981; 282:1932.

13. Handley D. A béta-agonisták (S)-izomereinek asztmaszerű farmakológiája és toxikológiája. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:S69-S76.

14. Johnson M., Coleman R. A béta-2-adrenoceptor agonisták hatásmechanizmusai. In: Bisse W., Holgate S., vezércikk. Asztma és nátha. Blackwell Science; 1995. 1278-1308.

15. Burggsaf J., Westendorp R.G.J., in’t Veen J.C.C.M et al. Az inhalált salbutamol szív- és érrendszeri mellékhatásai hipoxiás asztmás betegeknél. Thorax 2001; 56, 567-569.

16. Van Shayck C.P., Bijl-Hoffland I.D., Closterman S.G.M. et al. A rövid és hosszú hatású b 2 -agonisták lehetséges maszkoló hatása a diszpnoe észlelésére asztmában. ERJ 2002; 19:240-245.

17. Van der Woude H.J., Winter T.N., Aalbers R. A salbutamol csökkent hörgőtágító hatása a metakolin által kiváltott mérsékelt vagy súlyos hörgőszűkület enyhítésében hosszú hatású b 2 agonistákkal végzett nagy dózisú kezelés során. Thorax 2001; 56, 529-535.

18. Nelson HS. Klinikai tapasztalat a levalbuterollal. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104:S77-S84.

19. Lipworth BJ, Hall IP, Tan S, Aziz I, Coutie W. Effects of genetic polymorphism on ex vivo and in vivo function of b 2 -adrenoceptors in asthmatic patients. Chest 1999;115:324-328.

20. Lipworth B.J., Kopelman G.H., Wheatley A.P. et al. b 2 -adrenoceptor promoter polimorfizmus: kiterjesztett halotípusok és funkcionális hatások perifériás vér mononukleáris sejtjeiben. Thorax 2002; 57, 61-66.

21. Lima JJ, Thomason DB, Mohamed MH, Eberle LV, Self TH, Johnson JA. A b 2 -adrenerg receptor genetikai polimorfizmusainak hatása az albuterol hörgőtágító farmakodinámiájára. Clin Pharm Ther 1999; 65:519-525.

22. Kotani Y, Nishimura Y, Maeda H, Yokoyama M. b 2 -adrenerg receptor polimorfizmusok befolyásolják a légutak szalbutamolra adott válaszkészségét asztmás betegekben. J Asthma 1999; 36:583-590.

23. Taylor D.R., Sears M.R., Cockroft D.W. A béta-agonista vita. Med Clin North Am 1996; 80, 719-748.

24. Spitzer WO, Suissa S, Ernst P és munkatársai. A béta-agonisták használata és az asztma okozta halálozás és halálközeli kockázat. N Engl J Med 1992; 326:501-506.

25. Sears MR, Taylor DR, Print CG et al. Rendszeres inhalációs béta-agonista kezelés bronchiális asztmában. Lancet 1990; 336:1391–1396.

26. Handley D. A béta-agonisták (S)-izomereinek asztmaszerű farmakológiája és toxikológiája. J Allergy Clin Immunol. 1999; 104:S69-S76.

27. Nelson HS. Klinikai tapasztalat a levalbuterollal. J Allergy Clin Immunol 1999; 104:S77-S84.

28. Liggett S.B. A b 2 -adrenerg receptor polimorfizmusai asztmában. Am J Respir Cri. Care Med 1997; 156: S 156-162.

29. Voy R.O. Az Egyesült Államok Olimpiai Bizottságának tapasztalata a gyakorlat által kiváltott hörgőgörcsben. Med Sci Exerc 1986; 18:328-330.

30. Lafontan M, Berlan M, Prud'hon M. Les agonistes beta-adrenergiques. Hatásmechanizmus: lipomobilizáció és anabolizmus. Reprod Nutr Develop 1988; 28:61-84

31. Martineau L, Horan MA, Rothwell NJ és munkatársai. A szalbutamol, egy b2-adrenoceptor agonista, növeli a vázizomzat erejét fiatal férfiakban. Clin Sci 1992; 83, 615-621.

32. Ár AH, Clissold SP. Salbutamol az 1980-as években. Klinikai hatékonyságának újraértékelése. Drugs 1989; 38, 77-122.

33. Goubault C, Perault M-C, Leleu et al. Az inhalált szalbutamol hatása nem asztmás sportolók edzésére Thorax 2001; 56, 675-679.

34. Seberova E, Hartman P, Veverka J et al. A Turbuhaler® által adott formoterol gyorsan beindult, mint a pMDI által adott salbutamol. Az American Thoracic Society 1999. évi nemzetközi konferenciájának programja és absztraktjai; 1999. április 23-28.; San Diego, Kalifornia. Absztrakt A637.

35. Wallin A., Sandstrom T., Soderberg M. et al. A rendszeresen belélegzett formoterol, budezonid és placebo hatása a nyálkahártya gyulladására és az enyhe asztma klinikai mutatóira. Am J Respir Crit Care Med. 1998; 158:79-86.

36. Greening AP, Ind PW, Northfield M, Shaw G. Hozzáadott szalmeterol a nagyobb dózisú kortikoszteroiddal szemben olyan asztmás betegeknél, akik már meglévő inhalációs kortikoszteroid tüneteit mutatják. Allen & Hanburys Limited brit tanulmányi csoport. Gerely. 1994; 334:219-224.